Изопринозин для профилактики орви дозировка: Изопринозин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Isoprinosine Таблетки (4831)

Изопринозин инструкция по применению, побочные действия, дозировка, рлс

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для иммунитета

Автор статьи

Долгих Наталия Вадимовна,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944

Все авторы

Содержание статьи

• Изопринозин: состав
• Изопринозин: для чего?
• Изопринозин: дозировка
• Изопринозин при ВПЧ
• Изопринозин: побочные действия
• Изопринозин и алкоголь: совместимость
• Изопринозин или Гроприносин: что лучше?
• Изопринозин или Ацикловир: что лучше?
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Вирусные инфекции находятся в числе первых среди болезней человека. Люди веками учились с ними бороться. Ведь даже «простые» респираторные вирусы могут объявить смертельную войну. Например, можно вспомнить мировые пандемии гриппа и недавнего коронавируса. Другие возбудители также вызывают тяжелые и смертельные заболевания: герпес, корь, гепатит, СПИД и др.

Провизор Наталия Долгих рассказывает о препарате Изопринозин, который зарегистрирован в 70 странах мира и имеет больше 20 показаний к применению при вирусных инфекциях. В статье есть информация о составе и дозировке лекарства, для лечения каких заболеваний назначается, какие побочные эффекты оказывает. Приведены сравнения с Гроприносином и Ацикловиром.

Изопринозин: состав

Препарат представлен в аптеках в виде двух лекарственных форм: сироп и таблетки. В составе Изопринозина действующее вещество инозин пранобекс, которое обладает прямым антивирусным действием и иммуностимулирующей активностью.

Противовирусное действие связано с блокированием вирусной РНК вируса и фермента, который отвечает за размножение вирусов.

При комплексном применении Изопринозин усиливает действие интерферонов и ацикловира.

Все товары Изопринозин

20 отзывов

Изопринозин: для чего?

Таблетки Изопринозин, согласно РЛС (Регистр лекарственных средств), помогает при следующих заболеваниях:

• инфекции, вызванные вирусом простого герпеса: генитальный и лабиальный герпес, кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа
• мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барра
• цитомегаловирусная инфекция
• корь в тяжелой форме
• папилломавирусные инфекции, бородавки
• контагиозный моллюск

Изопринозин сироп применяют в комплексном лечении при:

• гриппе и ОРВИ
• лабиальном герпесе

Изопринозин: дозировка

Таблетки Изопринозина содержат 500 мг активного вещества, сироп — 50 мг в одном миллилитре. Время приема — после еды. Как правило, разовая доза для взрослых составляет 1000 мг, максимальная суточная доза инозина пранобекса 4 грамма (8 таблеток). Суточную дозу принимают в 3-4 приема, при тяжелых формах болезни увеличенную дозу делят на 4-6 приемов.

При острых заболеваниях курс лечения от 5 до 14 дней. Лечение проводят до момента исчезновения симптомов болезни плюс еще 2 дня. При хронических рецидивирующих заболеваниях терапию проводят несколькими курсами по 5-10 дней с перерывами на 8 дней. Продолжительность лечения определяет врач.

Изопринозин: как принимать детям?

Изопринозин разрешен для лечения детей с 3 лет при весе не менее 15 кг. Дозу рассчитывают с учетом веса ребенка: 50 мг на один килограмм в сутки. Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Изопринозин при ВПЧ

ВПЧ — вирус папилломы человека — самый распространенный вирус на планете. По разным оценкам им заражено 75-90% людей на планете. Передается половым путем или через кожу и слизистые оболочки.

Для терапии ВПЧ назначают таблетки Изопринозин 500 мг по 2 штуки три раза в день в течение 14-28 дней. При такой схеме отмечается быстрое уменьшение субъективных симптомов заболевания, площади поражения снижение вирусной нагрузки ВПЧ.

Изопринозин: побочные действия

Препарат может оказывать побочные эффекты. Чаще других встречается:

• тошнота, рвота, боль в желудке
• временное повышение активности печеночных ферментов
• повышение уровня мочевины в крови
• зуд
• головокружение, слабость, головная боль
• боль в суставах, обострение подагры

Изопринозин и алкоголь: совместимость

Инструкция не содержит информации о совместимости препарата и этилового спирта. Изопринозин влияет на работу печени и может усугубить отрицательное воздействие на нее алкоголя. Этанол, в свою очередь, усиливает побочные эффекты препарата. Во время лечения Изопринозином нельзя принимать спиртные напитки, чтобы не ухудшить состояние организма.

Изопринозин или Гроприносин: что лучше?

Гроприносин — аналог Изопринозина венгерской компании Гедеон Рихтер. Содержит то же активное вещество инозин пранобекс, выпускается в виде таблеток и сиропа с теми же дозировками. Показания к применению, побочные действия и противопоказания у них идентичны.

Различие между аналогами в субстанциях активного вещества: для производства Изопринозина используют сырье ирландского производства, для Гроприносина — итальянского и индийского. Как правило, пациенты не ощущают разницу в приеме этих препаратов и могут заменять их друг на друга. Гроприносин немного дешевле Изопринозина.

Все товары Гроприносин

20 отзывов

Изопринозин или Ацикловир: что лучше?

Ацикловир содержит одноименное действующее вещество, которое как и инозин пранобекс является производным пурина. Ацикловир обладает избирательным действием на вирус герпеса. Его показания — лечение герпесвирусных инфекций и их профилактика, например, при иммунодефиците.

У Изопринозина больше показаний к применению, тогда как у Ацикловира спектр действия ограничен только семейством герпесвирусов. У Ацикловира много форм выпуска: таблетки, глазная мазь, мазь и крем для наружного применения, лиофилизат для приготовления инфузий. Врачи могут назначать его для местного лечения поражений кожи и слизистых и для системного применения.

Ацикловир и Изопринозин нельзя принимать детям до 3 лет. Изопринозин имеет больше противопоказаний: он запрещен беременным, при подагре, мочекаменной болезни, аритмии. Ацикловир врач может назначить беременной при острой необходимости, когда польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Все товары Ацикловир

20 отзывов

Краткое содержание

• В состав Изопринозина входит инозин пранобекс — активное вещество с противовирусным и иммуностимулирующим действием.
• Препарат назначают для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, Эпштейн-Барра, цитомегаловирусом, ВПЧ, контагиозным моллюском.
• Дозировка и курс лечения Изопринозином назначает врач с учетом заболевания и динамики лечения.
• Изопринозин эффективен при лечении ВПЧ у взрослых и детей с 3 лет.
• Препарат переносится хорошо, из побочных эффектов чаще других бывает тошнота, рвота, боль в эпигастрии, увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
• Изопринозин нельзя принимать вместе с алкогольными напитками.
• Изопринозин и Гроприносин — полные взаимозаменяемые аналоги.
• Ацикловир, в отличие от Изопринозина, показан только для лечения герпесвирусных инфекций. Выпускается в различных лекарственных формах для местного и системного применения.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Копировать ссылку

Чем нас лечат: Изопринозин. Удар по вирусам их стройматериалом

Медицина

20:22, 13 июня 2019

Ключ, не подходящий ни к одной болезни

Почему FDA не одобряет Изопринозин, можно ли сделать оружие против вирусов из производного азотистого основания и стоит ли принимать на ура повышение уровня уратов в крови, рассказываем в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат» на Indicator.Ru.

Грядущее похолодание и дожди могут cпровоцировать волну простуд, от которых многим хочется защититься, да и в жару медики предостерегают от риска заболеть, например, поедая мороженое или чрезмерно злоупотребляя использованием кондиционеров. Поэтому по просьбам читателей мы разбираем Изопринозин (известный также под марками Гроприносин, Рибоксин и Рибонозин), который позиционируется как иммуностимулирующий и противовирусный препарат широкого действия. И если о том, что всевозможное самостоятельное «стимулирование иммунитета» и вмешательство в его работу – от лукавого (даже если такой эффект у лекарства правда есть), мы уже говорили, то противовирусное действие стоит рассмотреть более пристально.

Из чего же, из чего

В основе Изопринозина – молекулы инозина и димепранолацедобена. Эти вещества, по мнению производителей, должны либо действовать в направлении стимулирования иммунитета, призывая наши лимфоциты работать сверхурочно, либо мешать воспроизводству вирусных частиц, взявших наши клетки на абордаж.

Авторы обзора 1986 года в журнале Drugs предположили, что противовирусного эффекта у препарата нет, но зато есть иммуностимулирующее. Механизм этого действия, согласно тому же обзору, неизвестен, а большинство экспериментальных и клинических испытаний предварительные, да еще и дизайн их оставляет желать лучшего.

С годами ситуация с механизмом так и не прояснилась. Ингибирование репликации целого списка вирусов было показано на клетках (например, в совместном исследовании французских и американских специалистов, а также в многочисленных исследованиях польских медиков). Но как оно происходит? Переносится ли это действие на целый организм, и достаточна ли концентрация, чтобы не отравить его? Каким образом репликация вирусной ДНК или РНК генома подавляется «запчастями» для этих молекул, а репликация клеточного наследственного материала (вроде как) — нет? Учитывая, что цитотоксический эффект иногда оценивался просто визуально, а упомянутые публикации появились в национальных журналах и даже не переведены на английский, неизвестно.

Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator.Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk

Добавилась новая информация по сайтам связывания: например, в статье фармакологов из США и Тайваня, опубликованной на страницах Journal of Biomedical Science, высказано предположение, что инозин может воздействовать на бензодиазепиновый рецептор, но к антивирусному действию это вряд ли как-то относится.

Как обстоит дело с клиническими исследованиями, разрешениями и одобрением ведущих организаций в сфере здравоохранения?

В списках (не) значился

Инструкция Изопринозина гласит, что препарат подавляет активность целого ряда вирусов (мешая им заставлять клетки синтезировать свою РНК), восстанавливает функции лимфоцитов при иммунодепрессии, заставляет делиться одни клетки иммунитета и натренировывает видеть «цель» другие. Назначать его рекомендуется от инфекции вирусами семейства Herpesviridae (про самые опасные и распространенные из которых мы уже рассказывали, от кори, папилломы человека и от контагиозного моллюска (последнее – тоже вирусное заболевание, моллюск тут ни при чем).

На портале Госреестра лекарственных средств большинство зарегистрированных исследований касаются биоэквивалетности (сопоставления дозировки, при которых вещество равны по действию) разных форм препарата, а также русских таблеток и зарубежных. Пострегистрационные исследования эффективности и безопасности средства проводятся и по сей день. Одно из них завершилось в 2015 году, но публикацию найти так и не удалось.

Изопринозин входит в классификацию ATC Всемирной организации здравоохранения – однако, как мы уже не раз выясняли, это ничего не говорит об эффективности препарата, а лишь дает понять, что ВОЗ знает о его существовании. В этой классификации он значится как противовирусное лекарство.

В PubMed можно найти сотни исследований Изопринозина, но выставив фильтр «клинические испытания» и добавив к поиску слова «двойное слепое контролируемое», мы увидим менее 10 работ.

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.

Indicator.Ru

Справка

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 463 пациентах, проведенном венгерскими учеными, сравнивалась скорость излечения от гриппа. Хотя авторы статьи сообщают, что в группе препарата участники выздоравливали быстрее, они же отмечают, что различие было статистически незначительным.

Если говорить о профилактике инфекций у детей, то Изопринозин и здесь не смог выделиться положительным примером. Чешская статья о двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании препарата на 108 детях гласит, что хотя уровень CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов у участников несколько вырос за те шесть недель, пока им давали препарат, на частоту заболеваемости это никак не влияло. Продолжительность ОРВИ у детей тоже не стала короче, да и на количество дней проявления симптомов (температуры, кашля, фарингита, насморка) Изопринозин никак не повлиял.

Другое исследование сравнивает Изопринозин с Ацикловиром в качестве лекарства от повторяющихся эпизодов генитального герпеса. Первый препарат увеличил время между эпизодами, но работа проводилась лишь на 31 пациенте, и с 1989 года ее никто не подтвердил. Более того, три года спустя вышла публикация о результатах другого клинического испытания, в котором в схожей гонке победителем стал все-таки Ацикловир. Изопринозин был назван «клинически бесполезным» в дозе 500 мг дважды в день. А вот работа китайских, японских и немецких ученых на почти 300 пациентах показала, что изопринозин лечит генитальный герпес и «простуду на губах» не лучше и не хуже Ацикловира, окончательно всех запутав.

На 17 пациентах Изопринозин тестировали против вирусного гепатита С, но доказать, что он хоть сколько-нибудь полезен, снова не получилось. Данные из статьи об исследовании на 42 пациентах не расходятся с этим результатом. Неутешительный вывод ждет и прочитавших статью об испытаниях препарата против опоясывающего лишая и против генитальных бородавок.

Наконец, есть обнадеживающая статья об успешном лечении от папиллом вирусного происхождения (на 55 участниках), но этот результат не был подтвержден другими исследованиями с 1996 года.

(Не)палочка-(не)выручалочка

Но есть и менее популярные направления использования, которые относятся к альтернативной терапии. Так, принимая инозин, можно повысить уровень мочевой кислоты в крови, и поскольку болезнь Паркинсона обычно медленнее прогрессирует у пациентов, у которых этот уровень выше, инозин сейчас находится на третьей фазе испытаний в качестве возможного лекарства от этого недуга.

Впрочем, с рассеянным склерозом такой подход уже не сработал. Авторы статьи, основанной на данных о лечении 52 пациентов с этой болезнью при помощи Изопринозина, приходят к выводу, что после внесения поправок на множественные группы сравнения эффекта препарата выявить не удалось.

С инсультом, несмотря на действие на клетках и подопытных животных, тоже продвинуться не получилось. Возможно, потому, что во время ишемического инсульта как раз и нарушена доставка питания к пораженному участку, так что даже полезные вещества цели не достигают.

Проверяли Изопринозин и как альтернативное средство от хронической усталости, однако успеха такой подход тоже не имел: по мнению авторов обзора, данных оказалось недостаточно для выводов.

В еще одной работе Изопринозин испытывали на 24 пациентах как лекарство от ревматоидного артрита, но никаких доказательств его полезности по сравнению с группой плацебо не нашлось, зато уровень уратов (солей мочевой кислоты) в крови участников, получивших Изопринозин, вырос. Кстати, об увеличении количества уратов в крови стоит задуматься – этот побочный эффект упоминали практически во всех статьях о клинических испытаниях.

Indicator.Ru заключает: доказательства минимальны, и они не в пользу Изопринозина

Изопринозин не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and drug administration, или FDA). Эта организация много раз отказывала производителям зарегистрировать препарат и его прямые аналоги как лекарство для больных ВИЧ, ведь пациенты могут использовать его вместо, а не вместе со специфической антиретровирусной терапией. Хотя на этот счет и есть клиническое испытание, показывающее, что в группе Изопринозина болезнь прогрессирует меньше, процент людей, у которых ВИЧ перешел в СПИД за два года, очень низок, так что могла сыграть свою роль статистическая погрешность.

Механизм его действия на молекулярном уровне неизвестен, а все эффекты, наблюдаемые на клетках, тканях и крысах, на уровне клинических испытаний не дают никакого результата. На сайте Cochrane Collaboration тоже нет обзоров, которые бы подтвердили эффективность Изопринозина (хотя опровержения тоже отсутствуют).

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.

Indicator.Ru

Справка

Таким образом, твердых и убедительных доказательств эффективности препарата против чего бы то ни было мы не нашли. Исследования на мышах и клетках могут выглядеть многообещающе, но что происходит на пациентах – пока загадка. Хотя некоторые клинические испытания указывают на то, что количество Т-лимфоцитов и правда может увеличиваться, нет доказательств, что изменение их числа влияет на устойчивость к вирусам (причем ко многим сразу, как подобало бы неспецифическому противовирусному лекарству). Однако даже если этот метод работает, вам решать, стоит ли стремиться к такому непредсказуемому результату: слишком сильно натренированный иммунитет, как разбушевавшиеся оперативники, «повяжет» ни в чем не повинные клетки, чем может спровоцировать аутоиммунное заболевание.

Хотя препарат во многом состоит из компонента, который встречается в человеческих клетках, он вызывает повышение уровня мочевой кислоты в организме. К сожалению, это может не только замедлить прогресс болезни Паркинсона, но и вызвать приступы подагры, так что если у вас проблемы с суставами (да еще и диета включает много продуктов животного происхождения), осторожность не помешает.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Автор: Екатерина Мищенко

Теги #Вирус #Чем нас лечат #Болезнь Паркинсона

Инозин Пранобекс заслуживает внимания как потенциальный иммуномодулятор для раннего изменения течения заболевания COVID-19

1. Томпсон Р.Н., Хилл Э.М., Гог Дж.Р. Ланцет Infect Dis. 2021; 21: 913–914. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00202-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Инчинголо А., Инчинголо А., Бордеа И., Малканги Г., Хаджанка Э., Скарано А., Лоруссо Ф., Фарронато М. , Тарталья Г., Исакко К. и др. Болезнь SARS-CoV-2 через вирусные геномные и рецепторные последствия: обзор достижений в области диагностики и иммунологии. Микроорганизмы. 2021;9:793. doi: 10.3390/microorganisms9040793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Goldman R.D., Yan T.D., Seiler M., Cotanda C.P., Brown J.C., Klein E.J., Hoeffe J., Gelernter R., Hall J.E., Davis А.Л. и др. Готовность опекунов вакцинировать своих детей от COVID-19: перекрестный опрос. вакцина. 2020; 38: 7668–7673. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.09.084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Odone A., Bucci D., Croci R., Riccò M., Affanni P., Signorelli C. Нерешительность в отношении вакцин при COVID-19раз. Обновление из Италии перед началом сезона гриппа. Акта Биомед. 2020;91:e2020031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J ., Gu X. и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395: 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Тихопад А., Пецен Л., Седлак В. Мог ли новый коронавирус заразить людей до ноября 2019 г.? ПЛОС ОДИН. 2021;16:e0248255. doi: 10.1371/journal.pone.0248255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Хаас Э.Дж., Ангуло Ф.Дж., Маклафлин Дж.М., Анис Э., Сингер С.Р., Хан Ф., Брукс Н., Смайя М., Миркус Г. , Пан К. и др. Воздействие и эффективность мРНК-вакцины BNT162b2 против инфекций SARS-CoV-2 и случаев COVID-19, госпитализаций и смертей после общенациональной кампании вакцинации в Израиле: обсервационное исследование с использованием данных национального эпиднадзора. Ланцет. 2021;397: 1819–1829. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00947-8. Опечатки в 2021 , 398 , 212, doi:10.1016/S0140-6736(21)01555-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Bernal J.L., Andrews N., Gower C., Gallagher E., Simmons R., Thelwall S., Stowe J., Tessier E., Гровс Н., Дабрера Г. и др. Эффективность вакцин против COVID-19 против варианта B. 1.617.2 (Delta). Н. англ. Дж. Мед. 2021; 385: 585–594. doi: 10.1056/NEJMoa2108891. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Stowe J., Andrews N., Gower C., Gallagher E., Utsi L., Simmons R., Thelwall S., Tessier E., Groves N., Dabrera G., et al. Эффективность вакцин против COVID-19 против госпитализации с вариантом Delta (B.1.617.2). [(по состоянию на 4 ноября 2021 г.)]; Public Health Engl. 2021 г. Доступно в Интернете: https://khub.net/web/phe-national/public-library/-/document_library/v2WsRK3ZlEig/view/479607266 [Google Scholar]

10. Гриффин С. COVID-19: полностью вакцинированные люди могут Данные показывают, что они несут столько же дельта-вируса, сколько и непривитые люди. БМЖ. 2021;374:n2074. doi: 10.1136/bmj.n2074. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

11. Кумар Р., Гупта Н., Кодан П., Миттал А., Сонежа М., Виг Н. Борьба с COVID-19: использование старого оружия для нового врага. Троп. Дис. Путешествие Мед. Вакцина. 2020; 6:1–10. doi: 10. 1186/s40794-020-00107-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Инчинголо А., Инчинголо А., Бордеа И., Малканги Г., Хаджанка Э., Скарано А., Лоруссо Ф., Фарронато М. , Тарталья Г., Исакко К. и др. Адъювантная терапия заболевания SARS-CoV-2 и добавки Прорыв в профилактике инфекций. Микроорганизмы. 2021;9:525. doi: 10.3390/microorganisms9030525. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Бордеа И.Р., Кандреа С., Сэлэджан Т., Поп И.Д., Лукачу О., Илеа А., Маноле М., Бабцан А.-М. ., Сирбу А., Ханна Р. Влияние пандемии COVID-19 на медицинских работников и оперативные службы ухода за полостью рта: системный обзор. Лечить. Политика Полити-Санте. 2021; 14: 453–463. doi: 10.2147/rmhp.s284557. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Hanna R., Dalvi S., Sălăgean T., Pop I.D., Bordea I.R., Benedicenti S. Understanding COVID-19Пандемия: молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические стратегии. Обзор, основанный на фактических данных. Дж. Инфламм. Рез. 2021; 14:13–56. doi: 10.2147/JIR.S282213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Ясухара Дж., Куно Т., Такаги Х., Сумитомо Н. Клинические характеристики COVID-19 у детей: систематический обзор. Педиатр. Пульмонол. 2020;55:2565–2575. doi: 10.1002/стр.24991. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Pormohammad A., Ghorbani S., Baradaran B., Khatami A., Turner R.J., Mansournia M.A., Kyriacou D.N., Idrovo J.-P., Bahr N.C. Клинические характеристики , лабораторные данные, рентгенологические признаки и исходы у 61 742 пациентов с подтвержденным COVID-19инфекция: систематический обзор и метаанализ. микроб. Патог. 2020;147:104390. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Дотоло С., Маработти А., Факкиано А., Тальяферри Р. Обзор повторного использования лекарств применительно к COVID-19. Краткий. Биоинформ. 2021; 22: 726–741. doi: 10.1093/bib/bbaa288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Султана Дж., Крисафулли С., Габбай Ф., Линн Э., Шакир С., Трифиро Г. Проблемы повторного использования лекарств в условиях пандемии COVID-19. 19Эпоха пандемии. Передний. Фармакол. 2020;11:1657. doi: 10.3389/fphar.2020.588654. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Павар А.Ю. Борьба с разрушительным COVID-19 путем перепрофилирования лекарств. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты. 2020;56:105984. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105984. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Jang W.D., Jeon S., Kim S., Lee S.Y. Лекарства перепрофилированы для COVID-19 путем виртуального скрининга 6218 лекарств и клеточного анализа. проц. Натл. акад. науч. США. 2021;118:e2024302118. doi: 10.1073/pnas.2024302118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Сунь Д., Ли Х., Лу X.X., Сяо Х., Жэнь Дж., Чжан Ф.Р., Лю З. С. Клинические особенности тяжелых педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Ухане: обсервационное исследование одного центра. Мир Дж. Педиатр. 2020;16:251–259. doi: 10.1007/s12519-020-00354-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Gao Y., Li T., Han M., Li X., Wu D., Xu Y., Zhu Y., Liu Y. , Wang X., Wang L. Диагностическая ценность определений клинических лабораторных данных для пациентов с тяжелой формой COVID-19. Дж. Мед. Вирол. 2020; 92: 791–796. doi: 10.1002/jmv.25770. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H., Wang T., Zhang X. , Чен Х., Ю Х. Клинико-иммунологические особенности при тяжелых и среднетяжелых формах коронавирусной болезни 2019. J. Clin. расследование 2020;130:2620–2629. doi: 10.1172/JCI137244. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Клинические предикторы смертности от COVID-19на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай. Интенсивная терапия Мед. 2020; 46: 846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Wagoner S.N., Reighard S.D., Gyurova, то есть Cranert A.S.A., Mahl E.S.E., Karmele E.P., McNally J.P., Moran M.T., Brooks T.R., Yaqoob F. и другие. Роль естественных киллеров в противовирусном иммунитете. Курс. мнение Вирол. 2015;16:15–23. doi: 10.1016/j.coviro.2015.10.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Zhao Q., Meng M., Kumar R., Wu Y., Huang J., Deng Y., Weng Z., Yang L. Лимфопения связана с тяжелой коронавирусной инфекцией 2019 (COVID-19): Системный обзор и метаанализ. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 2020; 96: 131–135. doi: 10.1016/j.ijid.2020.04.086. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Хуан И., Праната Р. Лимфопения при тяжелой коронавирусной болезни-2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ. J. Интенсивная терапия. 2020;8:36. doi: 10.1186/s40560-020-00453-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Zheng M., Gao Y., Wang G., Song G., Liu S., Sun D., Xu Y., Tian Z. Функциональное истощение противовирусных лимфоцитов у пациентов с COVID-19. Клетка. Мол. Иммунол. 2020;17:533–535. doi: 10.1038/s41423-020-0402-2. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Zheng Q., Li Y.-Z., Huang G., Wu W., Dong S.-Y., Xu Y. Смертность COVID-19 связан с функцией клеточного иммунитета по сравнению с иммунной функцией у китайского населения хань. [(по состоянию на 30 августа 2021 г.)]. Доступно онлайн: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.08.20031229v2

30. Tan L., Wang Q., Zhang D., Ding J., Huang Q., Tang Y., Wang Q., Miao H. Лимфопения предсказывает тяжесть заболевания COVID-19: описательное и прогностическое исследование . Сигнал. Трансдукт. Цель Тер. 2020;5:33. doi: 10.1038/s41392-020-0148-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Джафарзаде А., Джафарзаде С. , Нозари П., Мохтари П., Немати М. Лимфопения – важная иммунологическая аномалия у пациентов с COVID-19: Возможные механизмы. Сканд. Дж. Иммунол. 2021;93:e12967. doi: 10.1111/sji.12967. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Thevarajan I., Nguyen T.H.O., Koutsakos M., Druce J., Caly L., van de Sandt C.E., Jia X., Nicholson S., Catton M., Коуи Б. и др. Широта сопутствующих иммунных реакций до выздоровления пациента: отчет о нетяжелом течении COVID-19. Нац. Мед. 2020; 26: 453–455. doi: 10.1038/s41591-020-0819-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

А., тер Хайне Р. и соавт. Два рандомизированных контролируемых испытания вакцины против бациллы Кальметта-Герена для сокращения невыходов на работу среди медицинских работников и госпитализации пожилых людей во время COVID-19пандемия: структурированное резюме протоколов двух рандомизированных контролируемых испытаний. Испытания. 2020;21:481. doi: 10.1186/s13063-020-04389-w. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Лу Дж., Спиттл Д.А., Ньюнхэм М. COVID-19, иммунотромбоз и венозная тромбоэмболия: биологические механизмы. грудная клетка. 2021; 76: 412–420. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216243. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Мирзаи Р., Гударзи П., Асади М., Солтани А., Альджанаби Х.А.А., Джеда А.С., Даштбин С., Джалалифар С., Мохаммадзаде Р., Теймури А. ., и другие. Бактериальные коинфекции с SARS-CoV-2. Жизнь ИУБМБ. 2020;72:2097–2111. doi: 10.1002/iub.2356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Триведи Н., Верма А., Кумар Д. Возможное лечение и стратегии для COVID-19: обзор и оценка. Евро. преподобный мед. Фармакол. науч. 2020;24:12593–12608. [PubMed] [Google Scholar]

37. Wybran J., Govaerts A., Appelboom T. Inosiplex, стимулятор нормальных Т-клеток и лейкоцитов человека. Дж. Иммунол. 1978; 121:1184–1187. [PubMed] [Google Scholar]

38. Wybran J., Appelboom T. Иммуномодуляция. Международное издательство Спрингер; Берлин/Гейдельберг, Германия: 1984. Изопринозин (инозиплекс): иммунологические и клинические эффекты; стр. 363–374. [Google Scholar]

39. О’Нил Б.Б., Робинс Д.С. Изопринозин в лечении остроконечных кондилом. Обнаружение рака. Пред. 1988; 12: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]

40. Георгала С., Катулис А.С., Бефон А., Георгала С. Ригопулос, Д. Пероральный иносиплекс при лечении остроконечных кондилом шейки матки: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. БЖОГ. 2006; 113:1088–1091. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.01041.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

41. Сундар С.К., Бариле Г., Менезес Дж. Изопринозин усиливает активацию сенсибилизированных лимфоцитов антигенами вируса Эпштейна-Барр. Междунар. J. Иммунофармакол. 1985; 7: 187–192. doi: 10.1016/0192-0561(85)

-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Pedersen B.K., Tvede N., Diamant M., Gerstoft J., Hansen M.B., Haahr P.M., Hørding M., Käppel M., Klokker M., Søeberg B. , и другие. Влияние лечения изопринозином ВИЧ-позитивных пациентов на субпопуляции мононуклеарных клеток крови, функцию NK- и Т-клеток, фактор некроза опухоли и интерлейкины 1, 2 и 6. Сканд. Дж. Иммунол. 1990;32:641–649. doi: 10.1111/j.1365-3083.1990.tb03206.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Wiranowska-Stewart M., Hadden J.W. Влияние изопринозина и NPT 15392 на продукцию интерлейкина-2 (IL-2). Междунар. J. Иммунофармакол. 1986; 8: 63–69. doi: 10.1016/0192-0561(86)

-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Milano S., Dieli M., Millott S., Miceli MD, Maltese E., Cillari E. Влияние изопринозина на IL-2, IFN-γ и IL- 4 производства in vivo и in vitro. Междунар. J. Иммунофармакол. 1991;13:1013–1018. doi: 10.1016/0192-0561(91)

-C. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Петрова М., Желев Д., Иванова А., Крастев З. Изопринозин влияет на уровень цитокинов в сыворотке у здоровых взрослых. Дж. Интерф. Цитокин рез. 2010;30:223–228. doi: 10.1089/jir.2009.0057. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Lasek W., Janyst M., Wolny R., Zapala Ł., Bocian K., Drela N. Иммуномодулирующие эффекты инозина пранобекса на продукцию цитокинов лимфоцитами человека. Акта Фарм. 2015;65:171–180. doi: 10.1515/acph-2015-0015. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

47. Гордон П., Браун Э.Р. Противовирусная активность изопринозина. Может. Дж. Микробиол. 1972; 18: 1463–1470. дои: 10.1139/m72-224. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Chang T.W., Weinstein L. Противовирусная активность изопринозина in vitro и in vivo. Являюсь. Дж. Мед. науч. 1973; 265: 143–146. doi: 10.1097/00000441-197302000-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Linhares R.E.C., Wigg MD, Lagrota MHC, Nozawa C.M. Противовирусная активность изопринозина in vitro в отношении ротавируса обезьян (SA-11) Braz. Дж. Мед. биол. Рез. 1989;22:1095–1103. [PubMed] [Google Scholar]

50. Слива Дж., Панцарци С.Н., Вотава Н. Инозин пранобекс: ключевой игрок в игре против широкого спектра вирусных инфекций и неинфекционных заболеваний. Доп. тер. 2019; 36: 1878–1905. doi: 10.1007/s12325-019-00995-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. You Y., Wang L., Li Y., Wang Q., Cao S., Tu Y., Li S., Bai L. , Lu J., Wei Z. Многоцентровое рандомизированное исследование инозина пранобекса по сравнению с ацикловиром при лечении рецидивирующего лабиального герпеса и рецидивирующего генитального герпеса у китайских пациентов. Дж. Дерматол. 2015;42:596–601. doi: 10.1111/1346-8138.12845. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Галли М., Лаззарин А., Морони М., Занусси К. Иммуномодуляция. Спрингер; Бостон, Массачусетс, США: 1984. Лечение рецидивирующих вирусных инфекционных заболеваний метизопринолом; стр. 385–397. [Google Scholar]

53. Galli M., Lazzarin A., Moroni M., Zanussi C. Inosiplex при рецидивирующих инфекциях простого герпеса. Ланцет. 1982; 2: 331–332. doi: 10.1016/S0140-6736(82)90300-2. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

54. Талбот Д., Мендай А., Сорат Ж.-Х. Инозин пранобекс при слизисто-кожном герпесе. Ланцет. 1985; 325:877. doi: 10.1016/S0140-6736(85)92239-1. [CrossRef] [Google Scholar]

55. Бирн М.А.А., Лоуренс А., Уокер Г.Д., О’Нил Б., Чонка Г., Джон Дж., Шэнсон Д., Джеффрис Д., Харрис Дж. Подавление рецидивирующих генитальных герпес инозином пранобексом: эффекты эпизодического и непрерывного лечения. Курс. тер. рез.-клин. Эксп. 1988; 43: 681–688. [Google Scholar]

56. Mindel A., Carney O., Sonnex C., Freris M., Patou G., Williams P. Подавление часто рецидивирующего генитального герпеса: ацикловир v инозин пранобекс. Секс. Трансм. Заразить. 1989;65:103–105. doi: 10.1136/sti.65.2.103. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Kinghorn G.R., Woolley P.D., Thin RN, De Maubeuge J., Foidart J.M., Engst R. Ацикловир против изопринозина (иммуновир) для подавления рецидивирующего генитального инфекция простого герпеса. Секс. Трансм. Заразить. 1992; 68: 312–316. doi: 10.1136/sti.68.5.312. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Huttenlocher PR, Mattson R.H. Изопринозин при подостром склерозирующем панэнцефалите. Неврология. 1979;29:763. doi: 10.1212/WNL.29.6.763. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Хаддад Ф.С., Риск В.С. Лечение изопринозином 18 пациентов с подострым склерозирующим панэнцефалитом: контролируемое исследование. Анна. Нейрол. 1980; 7: 185–188. doi: 10.1002/ana.410070216. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Сильверберг Р., Бреннер Т., Абрамски О. Инозиплекс в лечении подострого склерозирующего панэнцефалита. Арка Нейрол. 1979; 36: 374–375. doi: 10.1001/archneur.1979.00500420084012. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

61. Джонс К., Хаттенлохер П., Дайкен П., Джаббур Дж., Максвелл К. Терапия инозиплексом при подостром склерозирующем панэнцефалите. Ланцет. 1982; 319: 1034–1037. doi: 10.1016/S0140-6736(82)92097-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. DuRant R.H., Dyken P.R., Swift A.V. Влияние лечения иносиплексом на неврологическую инвалидность пациентов с подострым склерозирующим панэнцефалитом. Дж. Педиатр. 1982; 101: 288–293. doi: 10. 1016/S0022-3476(82)80143-1. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

63. Анлар Б., Ялаз К., Октем Ф., Кёсе Г. Долгосрочное наблюдение пациентов с подострым склерозирующим панэнцефалитом, получавших внутрижелудочковое введение α-интерферона. Неврология. 1997; 482: 526–528. doi: 10.1212/WNL.48.2.526. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Анлар Б., Ялаз К., Кёсе Г., Сайги С. β-интерферон плюс инозиплекс в лечении подострого склерозирующего панэнцефалита. Дж. Чайлд Нейрол. 1998; 13: 557–559. doi: 10.1177/088307389801301106. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

65. Ялаз К., Анлар Б., Октем Ф., Айсун С., Устачелеби С., Гуркай О., Гукуйенер К., Ренда Ю. Внутрижелудочковый интерферон и пероральный иносиплекс в лечении подострого склерозирующего панэнцефалита. Неврология. 1992; 42:488. doi: 10.1212/WNL.42.3.488. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Sobczyk W., Kulczycki J., Piłkowska E., Iwińska B., Milewska D., Szmigielski S. Сравнение результатов лечения пациентов с ПСПЭ с использованием различных иммуномодулирующие препараты. Нейрол. Нейрохир. Польша. 1991;25:626–633. [PubMed] [Google Scholar]

67. Гаскон Г., Ямани С., Кроуэлл Дж., Стигсби Б., Нестер М., Канаан И., Джаллу А. Комбинированная пероральная изопринозин-внутрижелудочковая терапия альфа-интерфероном при подостром склерозе панэнцефалит. Мозг Дев. 1993; 15: 346–355. doi: 10.1016/0387-7604(93)

-W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Khakoo R.A., Watson GW, Waldman R.H., Ganguly R. Влияние инозиплекса (изопринозина) на индуцированную гриппозную инфекцию человека. Дж. Антимикроб. Чемотер. 1981;7:389–397. doi: 10.1093/jac/7.4.389. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Беран Дж., Шалапова Э., Шпайдель М. Инозин пранобекс безопасен и эффективен для лечения пациентов с подтвержденными острыми респираторными вирусными инфекциями: анализ и анализ подгрупп из фазы 4, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Заражение BMC. Дис. 2016; 16:1–10. doi: 10.1186/s12879-016-1965-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Вальдман Р.Х., Гангули Р. Терапевтическая эффективность инозиплекса (изопринозин®) при риновирусной инфекции. Анна. Н. Я. акад. науч. 1977;284:153–160. doi: 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21946.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Bekesi J.G., Tsang P.H., Wallace I.J., Roboz J.P. Иммуновосстанавливающие свойства изопринозина при лечении пациентов с высоким риском развития ARC или СПИДа. Дж. Клин. лаборатория Иммунол. 1987; 24: 155–161. [PubMed] [Google Scholar]

72. Wallace J.I., Bekesi J. Двойное слепое клиническое исследование эффектов инозина пранобекса у пациентов с иммунодепрессией и длительной генерализованной лимфаденопатией. клин. Иммунол. Иммунопатол. 1986;39:179–186. doi: 10.1016/0090-1229(86)

-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Kovacs A.J., Powell F., Voeller D., Allegra C.J. Ингибирование дигидроптероатсинтетазы Pneumocystis carinii под действием параацетамидобензойной кислоты: возможный механизм действия изопринозина при инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека. . Антимикроб. Агенты Чемотер. 1993; 37: 1227–1231. doi: 10.1128/AAC.37.6.1227. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Грипп Всемирной организации здравоохранения: смелый призыв к действию. 2013. [(по состоянию на 5 сентября 2021 г.)]. Доступно в Интернете: http://www.who.int/influenza/patient_care/clinical/call_to_action/en/

75. Guo Y., Patil N.K., Luan L., Bohannon J.K., Sherwood E.R. Биология естественных клеток-киллеров при сепсисе. Иммунология. 2017; 153:190–202. doi: 10.1111/imm.12854. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Тринкьери Г. Биология естественных клеток-киллеров. Доп. Иммунол. 1989; 47: 187–376. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60664-1. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Вивье Э., Томаселло Э., Баратин М., Уолцер Т., Уголини С. Функции естественных клеток-киллеров. Нац. Иммунол. 2008;9: 503–510. дои: 10.1038/ni1582. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Diaz-Salazar C., Sun J.C. Реакция естественных клеток-киллеров на возникающие вирусы зоонозного происхождения. Курс. мнение Вирол. 2020;44:97–111. doi: 10.1016/j.coviro.2020.07.003. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Cerwenka A., Lanier L.L. Естественные клетки-киллеры, вирусы и рак. Нац. Преподобный Иммунол. 2001; 1:41–49. doi: 10.1038/35095564. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Йост С., Альтфельд М. Контроль вирусных инфекций человека с помощью естественных клеток-киллеров. Анну. Преподобный Иммунол. 2013; 31: 163–194. doi: 10.1146/annurev-иммунол-032712-100001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Vivier E., Nunès J.A., Vély F. Сигнальные пути естественных клеток-киллеров. Наука. 2004; 306:1517–1519. doi: 10.1126/science.1103478. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Ахмед С.Р., Ньюман А.С., О’Дейли Дж., Даффи С., Графтон Г., Брэди К.А., Курноу С.Дж., Барнс Н.М., Гордон Дж. Инозин Ацедобен Димепранол продвигает раннее и устойчивое увеличение количества естественных клеток-киллеров в циркулирующих лимфоцитах: клиническое испытание, подтверждающее противовирусные показания. Междунар. Иммунофармак. 2017; 42:108–114. doi: 10.1016/j.intimp.2016.11.023. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

83. Ma Y., Li X., Kuang E. Вирусное уклонение от активации естественных клеток-киллеров. Вирусы. 2016;8:95. doi: 10.3390/v8040095. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Моретта А., Марченаро Э., Паролини С., Ферлаццо Г., Моретта Л. NK-клетки на стыке врожденного и адаптивного иммунитета. Смерть клеток 2007; 15: 226–233. doi: 10.1038/sj.cdd.4402170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Smyth M.J., Cretney E., Kelly J.M., Westwood J.A., Street S.E., Yagita H., Takeda K., van Dommelen S.L., Degli-Esposti M.A., Hayakawa Y. Активация цитотоксичности NK-клеток. Мол. Иммунол. 2005; 42: 501–510. doi: 10.1016/j.molimm.2004.07.034. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

86. Gayoso I., Sanchez-Correa B., Campos C., Alonso C., Pera A., Casado J.G., Morgado S., Tarazona R., Solana R. Иммунологическое старение естественных клеток-киллеров человека. J. Врожденный иммунитет. 2011;3:337–343. doi: 10.1159/000328005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Хазелдин Дж., Лорд Дж. М. Влияние старения на функцию естественных клеток-киллеров и возможные последствия для здоровья пожилых людей. Старение Res. 2013; 12:1069–1078. doi: 10.1016/j.arr.2013.04.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Маккарти М.Т., Лин Д., Сога Т., Адам Дж., О’Каллаган К.А. Инозин пранобекс усиливает цитотоксичность человеческих NK-клеток, индуцируя метаболическую активацию и экспрессию лиганда NKG2D. Евро. Дж. Иммунол. 2020;50:130–137. doi: 10.1002/eji.201847948. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Беран Й., Шпайдел М., Кацерова В., Холоушова А., Малыш Й., Фингер Роускова Дж., Слива Дж. Инозин пранобекс значительно снизил уровень летальности среди пожилых людей с положительным результатом ПЦР с SARS-CoV-2 в трех домах престарелых в Чешской Республике. Возбудители. 2020;9:1055. doi: 10. 3390/pathogens9121055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Кеннелли С.П., Дайер А.Х., Нунан С., Мартин Р., Кеннелли С.М., Мартин А., О’Нил Д., Фэллон А. Бессимптомный частота носительства и смертность от инфекции SARS-CoV-2 среди жителей и персонала ирландских домов престарелых. Возраст Старение. 2021; 50: 49–54. doi: 10.1093/aging/afaa220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Борхес М., Борхес Дж., Бастидас Р. Экспериментальная студия: Манехо дель метизопринол в отношении пациентов с COVID-19. ун-т Cиенц. Текнол. 2020; 24:41–50. doi: 10.47460/uct.v24i103.356. [CrossRef] [Google Scholar]

Противовирусные препараты против COVID-19, апрель 2023 г. — Coronavirus Today

Обзор содержания

Противовирусные препараты против COVID-19 доступны в апреле 2023 г. и одобрены Канадой, Китаем, Японией, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейским агентством по лекарственным средствам .

Противовирусные препараты против COVID-19 Апрель 2023 г.

Существуют одобренные методы лечения, которые могут помочь снизить заболеваемость людей с диагнозом COVID‑19.. Если у вас положительный результат теста на COVID-19, вы можете иметь право на противовирусную терапию, включая пероральные или внутривенные противовирусные препараты, сообщает Служба здравоохранения и социального обеспечения США (HHS). Руководящие принципы лечения COVID-19 Национального института здравоохранения США были недавно обновлены 6 марта 2023 года. А Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) внесла в список около 19 противовирусных продуктов.

Утвержденный FDA США COVID-19Противовирусные препараты

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) и одобрения для противовирусных препаратов Paxlovid™, Lagevrio, Veklury® и Actemra®. По состоянию на февраль 2023 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют их использование для людей, инфицированных коронавирусом SARS-CoV-2 и пострадавших от COVID-19.

На веб-семинаре CDC США по разъяснительной работе и коммуникационной деятельности 24 января 2023 г. были представлены «Обновления для COVID-19Тестирование и лечение существующих вариантов SARS-CoV-2».

Паксловид™ — нирматрелвир плюс PF-07321332 — пероральный биодоступный ингибитор протеазы, активный против mPRO, вирусной протеазы, которая играет важную роль в репликации вируса, расщепляя два вирусных полипротеина.

Лагеврио™ (молнупиравир) представляет собой пролекарство для перорального применения бета-D-N4-гидроксицитидина, рибонуклеозида с широкой противовирусной активностью в отношении РНК-содержащих вирусов. FDA выпустило пересмотренное EUA № 108 1 февраля 2023 г.

Веклюры® (ремдесивир; GS-5734, DESREM, Redyx) — аналог нуклеотидов с противовирусной активностью широкого спектра действия.

Актемра® (тоцилизумаб) одобрен для внутривенного лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых пациентов, получающих системные кортикостероиды и нуждающихся в дополнительном кислороде, неинвазивной или инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации. По состоянию на январь 2023 года Актемра/РоАктемра одобрена в Европейском Союзе, Японии, Великобритании и США9.0003

Китай Противовирусные препараты против COVID-19 2023

Шанхайская компания Junshi Biosciences Co., Ltd объявила 29 января 2023 г., что Национальное управление медицинской продукции одобрило в рамках специальной экспертизы и одобрения лекарственных средств условное разрешение на продажу таблеток гидробромида деремидевира (JT001/VV116). , «VV116»), пероральный нуклеозидный аналог препарата против SARS-CoV-2 для лечения взрослых пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. 28 декабря 2022 г. NEJM опубликовал оригинальную статью: VV116 против нирматрелвира-ритонавира для перорального лечения Covid-19.- Вывод: среди взрослых с Covid-19 легкой и средней степени тяжести, которые подвергались риску прогрессирования, VV116 не уступал нирматрелвиру-ритонавиру в отношении времени до устойчивого клинического выздоровления с меньшими проблемами безопасности в исследовании фазы 3.

Компания Simcere Pharmaceutical Group, зарегистрированная в Гонконге, начала продавать XIANNUOXIN 31 января 2023 года. XIANNUOXIN представляет собой комбинированный упакованный препарат низкомолекулярных препаратов-кандидатов против SARS-CoV-2 и ритонавира, этот кандидат нацелен на протеазу 3CL, которая необходима для репликации вируса SARS-CoV-2.

Япония Противовирусные препараты против COVID-19

Компания Shionogi & Co., Ltd. объявила 22 ноября 2022 г., что Xocova® (энситрелвир фумаровая кислота, кодовый номер: S-217622) получила экстренное одобрение регулирующих органов Министерства здравоохранения, труда и Welfare (MHLW) в Японии для выявления инфекции SARS-CoV-2. Shionogi объявила о заключении дополнительного контракта на закупку 1 миллиона курсов таблеток Xocova® (энситрелвир фумаровая кислота) с японским MHLW 12 декабря 2022 года. исследование, и 4 апреля 2023 года FDA предоставило статус Fast Track.

Противовирусные препараты, перепрофилированные для лечения COVID-19

Нерецензируемое исследование, опубликованное 22 декабря 2022 г. , подтвердило выводы ОРИГИНАЛЬНОЙ СТАТЬИ, опубликованной NEJM 18 августа 2022 г., о снижении вирусной нагрузки среди участников, получавших одобренный FDA США препарат метформин был в 4,4 раза выше по сравнению с плацебо в клиническом испытании фазы 3.

Сеть JAMA сообщила 15 декабря 2022 г., что среди пациентов в критическом состоянии с COVID-19, получающих одно или несколько терапевтических вмешательств, лечение антагонистом рецептора IL-6 имело более 9Согласно последним данным клинического исследования REMAP-CAP, вероятность снижения смертности в течение 180 дней составляет 9,9 %.

Азвудин (FNC) компании Genuine Biotech представляет собой аналог нуклеозида, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу ВИЧ-1 (RdRp). Аналог монофосфата FNC ингибировал коронавирусы SARS-CoV-2 и HCoV-OC43 с EC50 от 1,2 до 4,3 мкМ, в зависимости от вирусов или клеток, и селективным индексом в диапазоне 15–83. Азудин был разрешен к применению против COVID-19 в Китае 25 июля 2022 г.

Olumiant от Eli Lilly (барицитиниб) представляет собой ингибитор Янус-киназы. Его активное вещество, барицитиниб, блокирует действие ферментов, которые играют важную роль в иммунных процессах, ведущих к воспалению. 28 июля 2021 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило компании Olumiant лечить некоторые виды COVID-19 у госпитализированных взрослых и детей. А затем FDA одобрило его 11 мая 2022 года. 3 марта 2022 года ВОЗ настоятельно рекомендовала лечение барицитинибом. Он доступен примерно в 75 странах для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени.

Флувоксамин — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина, одобренный FDA США для лечения обсессивно-компульсивного расстройства.

Ингаляционный будесонид лечит болезнь Крона и относится к классу препаратов, называемых кортикостероидами. В открытом рандомизированном клиническом исследовании, инициированном исследователем, изучалась эффективность добавления ингаляционного будесонида к обычному уходу для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной COVID-19, 12 февраля 2022 г. — результаты показывают, что добавление ингаляционного будесонида к обычный уход безопасен и показал снижение прогрессирования заболевания.

ORENCIA® (абатацепт) компании BMS показан и одобрен FDA США для лечения взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени. ORENCIA представляет собой селективный модулятор костимуляции, который нарушает непрерывный цикл активации Т-клеток. У людей в группе Orencia шансы на клиническое улучшение были на 34,2% выше, чем у людей в группе плацебо.

Кинерет — это лекарство, отпускаемое по рецепту, одобренное в Европе и США для лечения признаков и симптомов ревматоидного артрита у взрослых и людей с дефицитом антагониста рецептора интерлейкина-1. EMA разрешило (EMEA/H/C/000363) использование Kineret для лечения некоторых видов COVID-19.пациентов в декабре 2022 года. Кинерет содержит активное вещество анакинра.

ВИРАЛЕКС (инозин пранобекс) таблетка 500 мг — это иммуномодулирующее средство с широким спектром противовирусных свойств, разрешенное в Индии и Великобритании. Оно повышает как врожденный, так и адаптивный иммунитет и усиливает защитную реакцию организма на вирусные инфекции. Недавнее исследование фазы 3, инициированное Themis Medicare, показало, что 80,17% пациентов, получавших ВИРАЛЕКС, продемонстрировали клиническое улучшение на 6-й день.

Икатибант продается Takeda Pharmaceutical Co, поскольку Фиразир блокирует белок, называемый рецептором брадикинина b2, в кининовой системе. Этот белок регулируется белком ACE2 на клеточной поверхности, которую коронавирус SARS-CoV-2 использует в качестве шлюза для инфекции.

Кандидаты на лечение COVID-19 2023

Atea Pharmaceuticals, Inc. оценивает применение бемнифосбувира (AT-527) для лечения COVID-19 у нестипитализированных пациентов. Бемнифосбувир — это ингибитор нуклеотидной полимеразы, который нацелен на РНК-полимеразу SARS-CoV-2 (nsp12). 25 апреля 2023 г. FDA предоставило бемнифосбувиру статус Fast Track.

Клиническое исследование фазы 3 Gilead Sciences проверяет, как работает и безопасен обелдесивир (GS-5245) при лечении пациентов с COVID-19. 16 апреля 2023 г. результаты показали, что обелдесивир достигает ожидаемых терапевтических концентраций в плазме для лечения COVID-19.. Компания Gilead довела обелдесивир до двух исследований фазы 3 — BIRCH и OAKTREE — для оценки эффективности и безопасности обелдесивира для лечения не госпитализированных участников с COVID-19.

Pfizer Inc. и Clear Creek Bio, Inc. объявили о сотрудничестве в области исследований и заключении эксклюзивного лицензионного соглашения для содействия открытию и разработке потенциальных ингибиторов папаиноподобной протеазы SARS-CoV-2 (PLpro) для перорального лечения COVID-19. 19. PLpro является важным ферментом, наряду с основной протеазой, и играет важную роль в репликации вируса.

Veru Inc. Сабизабулин — это новое противовирусное и противовоспалительное средство двойного действия для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени с высоким риском развития ОРДС и смерти. 2 марта 2023 г. FDA сообщило Компании, что на данный момент оно отказало в удовлетворении запроса на использование EUA для сабизабулина. 26 января 2023 г. Министерство здравоохранения Канады приняло к рассмотрению заявку Veru на новый препарат для сабизабулина для лечения COVID-19.

Назальный спрей с оксидом азота SaNOtize представляет собой безопасное и эффективное противовирусное средство, сокращающее течение COVID-19.и может предотвратить передачу COVID-19; он одобрен в Сингапуре, Малайзии, Тайване, Индии и Израиле.

Брилацидин (PMX-30063) представляет собой синтетическую непептидную малую молекулу , которая быстро убивает патогены, значительно снижая развитие лекарственной устойчивости. В результате брилацидину было присвоено обозначение FDA Fast Track в США.

Препарат ZYESAMI® (авиптадил) компании NRx Pharmaceuticals предназначен для пациентов с дыхательной недостаточностью COVID-19 и доступен в США в соответствии с Федеральным законом о праве на судебное разбирательство.

RedHill Biopharma’s (RHB-107, ABC294640) Opaganib, первое в своем классе новое химическое соединение, представляет собой селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) в форме пероральных таблеток с двойной противовоспалительной и противовирусной активностью. 3 января 2022 г. Международный журнал инфекционных заболеваний опубликовал результаты исследования фазы 2, которые показали, что RHB-107 успешно соответствует первичной конечной точке безопасности и переносимости и дает многообещающие результаты эффективности, включая более быстрое выздоровление от тяжелой формы COVID-19.симптомов и 100% снижение госпитализации из-за COVID-19.

Препарат Ensovibep компании Molecular Partners AG представляет собой терапевтический кандидат на основе DARPin, специально разработанный для ингибирования проникновения SARS-CoV-2 в клетки-мишени. DARPins (предназначенные белки анкириновых повторов) представляют собой моно- или мультиспецифические белковые терапии, которые воздействуют на свои мишени для различных эффектов.

EDP-235 компании Enanta Pharmaceuticals – это ингибитор протеазы коронавируса 3CL, специально разработанный для перорального приема один раз в день при лечении COVID-19. Это первое исследование фазы 1 на людях, и недавно ему было присвоено ускоренное обозначение FDA.

Адинтревимаб (ADG20) компании Adagio Therapeutic представляет собой сильнодействующее антитело широкого нейтрализующего действия для профилактики и лечения COVID-19, включая заболевания, вызванные большинством вариантов, в качестве монотерапии или комбинированного агента, в исследованиях фазы 2/3.

Sorrento Therapeutics Абивертиниб — это новый низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы двойного действия, предназначенный для избирательного воздействия на мутантные формы рецептора эпидермального фактора роста и тирозинкиназы Брутона, ингибитора EGFR третьего поколения. FDA выдало разрешение на проведение фазы 2/3 исследования абивертиниба при лечении госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19..

Sorrento Therapeutics STI-1558 является мощным ингибитором Mpro со значением IC50 2,7 нМ и продемонстрировал мощную противовирусную активность против всех изученных вариантов COVID-19, включая Omicron, со значением IC90 от 14 нМ до 41 нМ (IC50/ IC90 — это концентрация лекарственного средства, необходимая для ингибирования активности на 50%/90%) in vitro после инфицирования клеток бронхиального эпителия человека. Он также является ингибитором катепсина L, который может эффективно блокировать проникновение вируса в клетки-хозяева. Сорренто ожидает, что эффективная доза для человека будет составлять от 300 мг до 600 мг два раза в день без необходимости повышения дозы ритонавира.

Проксалутамид компании Kintor Pharmaceutical представляет собой ингибитор белков ACE2 и TMPRSS2 (трансмембранная протеаза, серин 2), который ингибирует проникновение коронавируса SARS-CoV-2 в клетки-хозяева, проводя клиническое исследование фазы 3.

Исследовательский терапевтический препарат SJP-002C компании Sen-Jam Pharmaceutical для лечения COVID-19 активно набирает участников клинических испытаний в соответствии с соглашением о совместной разработке с Duke-NUS и Медицинской школой Университета Дьюка.

Synairgen plc SNG001 представляет собой pH-нейтральный состав бета-интерферона (IFN-beta) для ингаляций, который доставляется непосредственно в легкие с помощью меш-небулайзера. В настоящее время он исследуется в качестве потенциального направленного противовирусного лечения для пациентов, госпитализированных с COVID. -19, а также из-за вирусных инфекций, таких как грипп, респираторно-синцитиальный вирус и парагрипп.

ASC10 представляет собой пероральное двойное пролекарство с новой и дифференцированной химической структурой от одинарного пролекарства молнупиравира. После перорального приема ASC10 и молнупиравир быстро и полностью превращаются in vivo в один и тот же активный метаболит ASC10-A, также известный как β-D-N4-гидроксицитидин.

eFFECTOR Therapeutics, Inc. объявила о завершении набора во вторую когорту трех когортного клинического испытания зотатифина фазы 1b у не госпитализированных взрослых с подтвержденным COVID-19.инфекционное заболевание. eFFECTOR планирует представить основные данные по всем трем когортам в первой половине 2023 года. Антагонист галектина

BioXytran Inc. вводили перорально в форме жевательных таблеток 8 раз в день. Тесты пришли к выводу, что ProLectin-M относительно прочно связывается с галектином-3 с микромолярным сродством до 2 мкМ. Хотя антагонист галектина действительно связывается с шиповидным белком S1, исследование показало, что он может связываться с галектином-3 в двух разных направлениях.