Антибиотики при высокой температуре: Почему при простуде нельзя сразу пить антибиотики

Антибиотики детям

Антибиотики, конечно, панацея. Но стоит ли сразу давать их ребенку, когда ребенок начинает заболевать?! Конечно, нет.

Есть вирусы, есть бактерии. Большинство всех детских насморков, температур и недомоганий вызваны вирусами — острой респираторной вирусной инфекцией. Вирусы антибиотиками не лечатся, антибиотики действуют только на бактерии.

Давать или не давать антибиотики малышу, вопрос, который волнует всех мамочек, и поэтому их можно условно разделить на 2 группы (согласно их отношению к антибактериальным препаратам):

Первая группа слепо поддерживает ошибочное мнение, что любую детскую болезнь можно вылечить без помощи антибиотиков. Эти препараты выступают для них в роли своеобразного монстра, который пожирает иммунитет и желудочно-кишечный тракт малыша. Очень часто такие барышни, услышав слово «антибиотик», начинают ужасаться и удивляться: «Как так? Зачем? Да не нужно это Вам!».

После этого будьте готовы выслушать лекцию о том, чем опасны антибиотики для детей и поток советов о том, как лечить карапузов, не прибегая к помощи этих препаратов.

Вторая группа мамочек – ярые приверженцы антибиотикотерапии, которые готовы лечить банальный насморк сильными антибиотиками. Свою позицию они аргументируют тем, что только данные препараты помогают их детям быстро выздороветь.

Хотим обратить Ваше внимание, что вышеописанные позиции являются в корне ошибочными и не стоит впадать в такие крайности. Везде нужно придерживаться здравого смысла.

Лечение антибиотиками показано только при доказанной бактериальной инфекции и имеет свои правила назначения. При повышении температуры у малыша необходим осмотр доктора на предмет причины появления высокой температуры. Если причина — вирусные изменения в зеве, дыхательных путях, то антибактериальное лечение, как правило, не требуется, даже если у ребенка высокая температура. И тогда необходимо сотрудничество мамы и доктора для динамического наблюдения течения заболевания. По истечении 3-4 дней при ОРВИ лихорадка отступает, и антибиотики не требуются.

Влияние антибиотиков на детский организм очень многогранное, но бывают ситуации, когда невозможно обойтись без этих препаратов. Назначать антибиотики должен только врач. Не занимайтесь самолечением! Из-за необоснованного применения этих лекарств появляется устойчивость бактерий к антибиотикам, что в дальнейшем значительно затрудняет лечение вызванных ими заболеваний.

Строго соблюдая правила приема антибиотиков, можно в короткие сроки справиться с недугом, при этом ущерб для здоровья в целом окажется минимальным. И напротив, бесконтрольный прием препаратов опасен, поэтому иметь представление о пользе и вреде антибактериальных веществ особенно важно. Для «любителей антибиотикотерапии» нужно еще раз подчеркнуть, что антибиотики не влияют на вирусы и не способствуют понижению температуры тела, поэтому заниматься самолечением и принимать их «для профилактики возможных осложнений» абсолютно не стоит.

Статья написана врачом-педиатром Савич Татьяной Анатольевной. Записаться на прием к ведущим специалистам клиники Dixion Вы можете по телефонам ☎ 76-00-00, 47-00-00.

пить или выбросить? — Вольская жизнь

«Вольская жизнь» уже не раз писала о повышенном спросе на определенные  виды лекарств в наше ковидное время. Речь прежде всего о противовирусных и антибиотиках. Именно эти препараты с некоторых пор днем с огнем не сыщешь в наших аптеках, в которые они регулярно завозятся, но моментально разбираются. Их расхватывают заболевшие вольчане? И они тоже, но большинство покупателей берут таблетки и уколы про запас. Понять людей можно, сейчас они напуганы уже не только страшилками в прессе и на телевидении, болеет наш ближний круг – знакомые, родственники, самые близкие люди. А это, поверьте, очень страшно!  От паники не застрахован никто из нас, боятся ковида практически все (может, за исключением так называемых ковид-нигилистов).

Вот и глотаем, колем все без разбора, начиняем наш организм лекарствами, не задумываясь о последствиях. Напрасно, уверяют медики, последствия могут быть очень серьезными.

Позвонила подруга.

— У меня температура 37,2! Начала пить антибиотики! – паникует Елена, взрослая женщина, опытная мать, уже вырастившая двоих детей. Пытаюсь объяснить, что антибиотики пить рано, но она не слышит и просит помочь «достать» другой препарат, уже в уколах. К счастью, подружка угомонилась через пару дней, температура спала и Елена забросила прием лекарств, не успев нанести большой вред своему организму. Таких историй сейчас полно: адекватные, умные, образованные, ответственные люди при  малейших симптомах простуды или других заболеваний, не дожидаясь назначений врача, принимают антибиотики.

Когда у моего мужа поднялась температура (он врач!), все его коллеги-медики в один голос начали советовать…антибиотики. Два препарата сразу – в уколах и таблетках! Я со своим гуманитарным образованием переполошилась, но медицинский совет из друзей-товарищей постановил – именно так, два антибиотика. Надо признать, что от высокой температуры антибиотики не избавили, а через пару-тройку дней пришли проблемы с желудком, печенью и другими органами. Через неделю ЖКТ бунтовал так, что уколы, а затем и таблетки пришлось отменить. Возможно, это совпадение, но именно в тот момент, когда прием антибиотиков закончился, столбик термометра стал потихоньку выходить из красной зоны.  Сейчас, когда болезнь позади, я все равно не уверена, что антибиотики, тем более в двойной дозе, были нужны. Для себя решила – если заболею, пить их не буду!

Многие, кто успел «накушаться» антибиотиков,   на собственном опыте  убедились в негативном влиянии этих препаратов на человеческий организм. После их приема практически всем приходится принимать лекарства для лечения последствий, а это еще целый ряд препаратов.

— У антибиотиков целый спектр побочных действий, — рассказывает заместитель главного врача Вольской РБ по амбулаторно-поликлинической работе  Галина Голованова. – Они вызывают дисбактериоз, негативно влияют на систему кроветворения и другие процессы, половую сферу.

Антибиотики могут вызвать сильную аллергию вплоть до анафилактического шока.

Медки в принципе солидарны друг с другом  в убеждениях о вреде антибиотиков. Недавно сразу несколько авторитетных медицинских ассоциаций страны написали открытое письмо с призывом ко всем врачам немедленно прекратить повсеместную практику назначения антибактериальных препаратов при COVID, особенно, амбулаторных пациентам с легким течением. Неконтролируемое и в большинстве случаев ненужное применение антибиотиков при COVID-19 может вызвать последствия опаснее самой пандемии, считают специалисты.

— При неправильной схеме лечения антибиотиками у микробов развивается резистентность, — предупреждает Галина Голованова. – У каждого препарат есть схема, по которой его надо употреблять в тех или иных случаях. Нарушение схемы лечения приводит к быстрому развитию у микробов резистентности (нечувствительности) к препарату. Ее преодоление потребует более сильных антибиотиков и больших доз.

Но самое главное – бесполезность этого приема при ковиде, антибиотики не действуют на вирусную инфекцию! Но это не значит, что антибиотики полностью дисквалифицированы.

Не стоит забывать, что их появление в 20 веке стало настоящим прорывом в медицине. Появилась возможность излечить самые разные заболевания, которые считались смертельными. Люди перестали умирать от заражения крови, бактериальных пневмоний.

Поэтому и сейчас заболевшим продолжают назначать антибиотики, но не для лечения вирусов, а для профилактики присоединения бактериальной инфекции, той же самой пневмонии. Соответствующие назначения делают и вольские врачи, и медики областного центра. Нужно ли принимать антибиотики практически в первых дней заболевания и по два сразу? Пусть на этот вопрос тоже отвечают медики. Дело пациентов, то есть наше с вами – не делать это самостоятельно, не паниковать, а при реальных признаках болезни обращаться к врачам. И соблюдать меры безопасности, конечно, маски и антисептики, похоже, прочно и надолго вошли в нашу жизнь.

О. Кирсанова

Самые интересные и важные новости

 

Здесь тоже может быть ваша реклама!

Поделитесь с нами новостью, фото или видео в мессенджерах:

или свяжитесь по телефонам: +7 (84593) 7-31-10 или 7-27-73, или почте life. [email protected]

противовирусные, антибиотики и поводы для беспокойства

18 ноября 2020 08:55   Павел Глушков   Фото: архив

Завотделением новосибирской инфекционной больницы рассказала, при каких симптомах коронавируса и сопутствующих обстоятельствах следует вызывать врача и госпитализироваться в медучреждение, а также чем сейчас лечат коронавирусных больных. Она отметила, что вторая волна COVID-19 принесла большее число тяжелых пациентов, а в стационары часто привозят людей с запущенными состояниями. Впрочем, стоит ли винить в этом самих пациентов, которые по несколько дней не могут дождаться визита врачей, большой вопрос. 

О том, как сейчас лечат коронавирус, и при каких обстоятельствах должно приниматься решение о госпитализации и назначении антибиотиков рассказала 18 ноября заведующая отделением инфекционной больницы Татьяна Бурмистрова. Она сразу обозначила, что хочет рассеять панику, и отметила: за девять месяцев борьбы работы с новым вирусом врачи уже в девятый раз поменяли приоритетную схему лечения. Изменения в назначениях связаны с тем, что специалисты-инфекционисты смогли понаблюдать большее число пациентов, проанализировать течение болезни у разных категорий и сделать соответствующие выводы. Так, например, из схемы лечения, которая сейчас есть у врачей, исчезли иммуномодуляторы и иммуностимуляторы, поскольку выяснилось, что слишком сильная реакция иммунной системы человека на COVID-19 приводит к тяжелым последствиям.

«Заболевание, безусловно, является коварным, легко относиться к нему не нужно. Есть группы риска – возраст старше 65 лет, мужской пол (при определенных условиях у них прогноз хуже, чем у женщин), а также наличие сопутствующих коморбидных заболеваний, – отметила Татьяна Бурмистрова. – Каждый человек должен правильно оценить статус своего здоровья: или это здоровый молодой человек, который занимается спортом, у которого нет заболеваний, или это человек, имеющий факторы, отягчающие здоровье. Это возраст, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, заболевания сердца, ишемическая болезнь, онкологические заболевания. И уже в зависимости от этого делать первые шаги». 

По словам Бурмистровой, у большинства пациентов до 45 лет коронавирус протекает в легкой форме. Заражение происходит чаще всего двумя способами – воздушно-капельным или контактным путем. Размножается вирус в носоглотке, именно поэтому врачи рекомендуют не только мыть руки с мылом, но и регулярно промывать нос. Первые симптомы чаще появляются спустя три-семь дней после заражения. 

«Начинается першение, что-то не так в горле, пропадает запах, снижается вкус, но это происходит не у всех», – отметила инфекционист. Наблюдение за пациентами позволяет на данный момент сделать вывод, что потеря обоняния и вкуса сейчас  чаще встречается при более легких формах течения болезни: «При более тяжелых течениях пациенты не чувствуют, что запах пропал». 

К другим симптомам относятся проявления интоксикации – слабость, разбитость, мышечные боли. Если температуры нет или она не превышает 38 градусов, тогда, по словам Бурмстровой, нет серьезных поводов для паники особенно молодым людям с такими симптомами. 

«Если вы молодой человек, ничего не надо делать. Не надо паниковать, прибегайте к симптоматическим средствам – полоскание зева, парацетамол или другое жаропонижающее. Дайте своему организму возможность проявить себя дальше. Может быть, через один-два дня симптомы пройдут, – заметила Бурмистрова. – Но если температура начинает повышаться дальше, выше 38, это говорит о том, что заболевание приобретает тяжелую форму. Если три дня выше 38 – это не просто так, нужно обратиться к врачу. В этом случае нужны конкретные рекомендации». 

По словам Бурмистровой, выписывать при легких формах течения болезни антибиотики не только нецелесообразно, но и вредно, потому что после в случае необходимости они уже не будут действовать: «Вообще антибиотики пора прекращать назначать направо и налево». Антибиотики нужны тогда, когда к вирусу присоединяется бактериальная инфекция.

«Главное – вовремя противовирусную терапию начать, в первые два-три дня болезни, когда она может оказывать эффективное действие. Нужны конкретные противовирусные препараты, которые действуют на коронавирус. Есть группа препаратов фавипаравир*, это несколько препаратов. Все остальные, которые раньше широко назначали, не нужно применять. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы не применяются, так как тяжелые формы на повышенном иммунном ответе возникают», – посоветовала Бурмистрова. 

Врач-инфекционист отметила, что сейчас наблюдается более тяжелое течение коронавируса. По ее словам, лучше госпитализировать всех тех пациентов, которые входят в группы риска, и у кого держится высокая температура.

«Группы риска, у кого температура дольше трех дней выше 38 – тех лучше госпитализировать. Очень часто поступают запущенные пациенты с дыхательной недостаточностью, которые по семь-десять дней с высокой температурой», – признала она и добавила, что таким пациентам нужно вызывать врача при высокой температуре дольше трех дней, в том числе для того, чтобы им померили сатурацию и скорректировали лечение.  

Отметим, впрочем, что проблема «запущенных случаев» не всегда кроется в нежелании пациента контактировать с врачами. Так, этой осенью очень многие жаловались на долгое ожидание и несвоевременность оказания медицинской помощи. Накануне Сибкрай.ru рассказывал одну трагическую историю, случившуюся как раз из-за того, что заболевший не смог вовремя получить помощь. 48-летний новосибирец с симптомами коронавируса скончался в больнице – к нему не ехала «скорая». 

* Обращаем внимание читателей, что бесконтрольный прием лекарств небезопасен. Лечение должен назначать врач.

Прием антибиотиков при заболевании гриппом превращается в бессмысленное и смертельно опасное самолечение

Февраль — вроде традиционной эпидемии гриппа нет, но кое-где по стране вспышки вирусной инфекции. В Тюмени, например, закрыто много школ, в Петербурге, во многих городах. Я не доктор. Но все-таки хочу напомнить одну простую вещь. У нас по-прежнему многие, пытаясь вылечить острую респираторную вирусную инфекцию, ОРВИ, упрямо принимают антибиотики. Надо нам всем выучить. Антибиотики вирусы не убивают.

Антибиотики убивают бактерии. А бактерии и вирусы — это совершенно разные микроорганизмы. Болезнетворные бактерии вызывают холеру, тиф, туберкулез — все мы знаем бактерию под названием палочка Коха. Или какая-нибудь прости господи, бледная спирохета. Бактерии вызывают разные воспаление — во время войны миллионы раненых были спасены антибиотиками. А вот на вирусы антибиотики не действуют.

На них вообще почти ничего не действует. Организм сам должен бороться. Поэтому врачи прописывают покой и много пить воды, чтобы выводить из организма яды — продукты вредной деятельности вирусов. А принимать антибиотики от вирусов не только бесполезно, но и смертельно опасно.

Благодаря интернету сейчас все немножко медики. Но в стране разгар эпидемии, школы закрываются на карантин и студенты медицинских вузов вышли на улицу, чтобы поговорить.

— Сейчас такой вирус, что основным симптомом бывает потеря голоса.

— Боль в горле, увеличение лимфоузлов, температура.

— Анитибиотики сами не пьем, это плохо.

Казалось бы, что нового можно рассказать о гриппе? Но опрос Всемирной Организации Здравоохранения показал, что 67% россиян уверены: простуду и вирусную инфекцию можно лечить антибиотиком.

«Часто горло болит. И ОРЗ, ОРВИ тоже бывает часто. Поэтому вот и приходится иногда лечиться, самолечением, не знаю, я считаю, что антибиотики больше помогут, наверное, поэтому я пью антибиотики», — говорит пациентка Пермской краевой клинической инфекционной больницы Надежда Долгих.

Надежда Долгих годами пила антибиотики, и только когда попала в больницу с осложнением, узнала, что лечение было неправильным.

«Вирус гриппа не лечится антибиотиком, для вируса существуют специальные противовирусные препараты», — поясняет врач-инфекционист, и.о. заведующей первым отделением ГБУЗ ПК Пермская краевая клиническая инфекционная больница Марина Зернина.

Антибиотик побеждает бактерии, но бессилен против вирусов. Бактерии и вирусы — это не одно и то же! А миллионы людей по всему миру воюют с ними одним волшебным средством.

«Имейте в виду, что антибиотики не помогут вам в ряде случаев, иногда могут нанести вред. Антибиотики — очень важная группа лекарственных препаратов, ее надо сберечь до тех ситуаций, когда они действительно важны и нужны», — подчеркивает руководитель лаборатории антибиотикорезистентности НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Михаил Эйдельштейн.

На этих захватывающих кадрах клетка лейкоцита гоняется за бактериями стафилококка. Иммунитет работает как полицейский. Раз, и поймал одну. Но антибиотик-пенициллин, который ученый Александр Флеминг открыл в 1928 году, убивал стафилококки с эффектом бомбы. Революция в медицине!

Радоваться, однако, пришлось не долго. Бактерии — древнейшие организмы на земле, самые живучие! Обитают даже на ледниках и вулканах. Спустя 90 лет, например, стафилококки научились переводить своего врага — пенициллин — в неактивную форму. Этот шаг эволюции случился благодаря в том числе Надежде Долгих из Перми и миллионам других людей, которые принимают антибиотики почти как витамины.

«Бесконтрольный прием антибиотиков населением создал гигантскую проблему. Мы разрабатываем новые препараты, через какое-то время к ним развивается устойчивость. В перспективе 10-15 лет мы придем к ситуации, когда банальнейшие инфекции, самые простые, с которыми мы сталкиваемся в повседневной жизни, не будут поддаваться лечению антибиотиками», — говорит Михаил Эйдельштейн.

В этой лаборатории изучают организмы, резистентные к антибиотикам. Ученые работают над новым поколением препаратов. Но, несмотря на успехи, этот процесс напоминает гонку за собственным хвостом.

«В мире около 700 тысяч человек умирает в год от инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами. Если устойчивость будет нарастать такими же темпами, то к 2050 году ежегодно в худшем варианте будет умирать до 10 миллионов человек — больше, чем в онкологии», — говорит главный внештатный специалист по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Министерства здравоохранения РФ Роман Козлов.

Международные организации прогнозируют, что устойчивость к антибиотикам может отбросить человечество на 100 лет назад. Зависимость простая — чем чаще люди пьют антибиотики, тем больше появляется неуязвимых бактерий.

Перед приемом антибактериальных препаратов люди скорее обратятся к соседям, чем к врачу. Терапевт Светлана Выдрина регулярно наблюдает результаты такого лечения.

«Есть такие, которые приходят после курса антибиотиков, которые уже и на этом курсе антибиотиков получили какие-то осложнения, и им нужно уже подбирать другие антибиотики», — рассказывает главный внештатный терапевт Министерства здравоохранения, семьи и социального благополучия Ульяновской области Светлана Выдрина.

Но после неудачного курса антибиотиков организм ослаб, а бактерии только окрепли. Подобрать тип и дозировку антибиотика может только врач, и обращаться к нему нужно до начала лечения.

«Мне знакомая порекомендовала антибиотик, у нас уже третий раз подряд он болеет, и вот я хотела с вами посоветоваться, стоит ли его применять?» — обращается пациентка к врачу-педиатру.

«На данный момент у вас больше признаки вирусной инфекции, соответственно, антибиотик в данном случае вам не нужен», — объясняет и.о. заведующей поликлиникой № 9 ГУЗ ДГКБ г. Ульяновска, врач-педиатр Альфия Мингалимова.

Люди хоть и стремятся пить антибиотики, но по статистике каждый четвертый пациент бросает курс, как только чувствует улучшение. Это опять же помогает бактериям вырабатывать устойчивость к лекарству.

Другая проблема, по данным ВОЗ, неквалифицированные врачи, которые боятся брать на себя ответственность и назначают антибиотик для профилактики.

«Вот тут же, придя, он прописывает антибиотик, мы отказываемся от этого и просим, чтобы нам сделали сперва анализ, и потом уже на основании этого выписали, нужно или не нужно. И, кстати, чаще всего по анализам не требовался антибиотик. Хотя первоначально педиатр настаивала», — рассказывает Алевтина Семенова.

Алевтина Семенова — многодетная мать. Вспоминает, когда только родила первого ребенка, тоже думала, что антибиотики лучше пропить для профилактики. Спустя годы наблюдений за детьми поняла, что лучшая профилактика — это здоровый образ жизни. А антибиотики нужно беречь, как драгоценную страховку, которая в лучшем случае и не пригодится.

нужно ли сбивать температуру, пить антибиотики и почему важно вовремя лечь в стационар

 

Сколько человек сумеет выздороветь и вернуться к нормальной жизни, зависит от многих факторов.

По словам Никиты Соловья, главного инфекциониста Минска и доцента кафедры инфекционных болезней БГМУ, критически важным в лечении COVID-19 становится своевременное обращение за медицинской помощью.

«Если мы вовремя не поймаем фазу ухудшения и не вмешаемся, исход заболевания может быть плачевным», — говорит врач, который с самого начала эпидемии помогает белорусам бороться с болезнью и ее осложнениями.

Иллюстративный снимок. Фото: Алесь Пилецкий, TUT.BY

В интервью TUT.BY Никита Соловей делится важной, а главное, компетентной медицинской информацией:

• какие лекарственные препараты можно принимать при легкой форме COVID-19, а какие — строго не рекомендуются;
• чем опасно снижение сатурации и нужно ли сбивать температуру ниже 38,5 градуса;
• может ли легкая форма болезни у пациентов без факторов риска перетечь в тяжелую;
• как не пропустить момент, после которого состояние человека может ухудшиться и стать критическим;
• почему количество аппаратов ИВЛ в стране важно, но еще важнее — на них не попасть.

С какими болезнями можно попасть в группу риска и почему своевременная госпитализация — ультраважно

В 7.10 18 ноября Никита Соловей уже на своем рабочем месте — в городской инфекционной клинической больнице Минска. С самого утра он уже осмотрел всех реанимационных пациентов (их на данный момент в клинике девять), после чего вместе с лечащими врачами определился с дальнейшей тактикой лечения.

— Также сейчас много консультаций в разных клиниках, — рассказывает о своей работе главный инфекционист Минска. — Вчера мы смотрели пациентов в 5-й клинике, завтра едем в 10-ю. Уделяем внимание прежде всего тем, кто находится в реанимации. Завтра наши сотрудники посетят поликлиники, поскольку некоторых наших студентов сняли с занятий в университете для помощи врачам. Нужно посмотреть, как они интегрировались, понимают ли они, что от них требуется, есть ли у них средства индивидуальной защиты.

На столе в учебном кабинете кафедры инфекционных болезней БелМАПО, которая находится на базе минской инфекционной больницы, лежит большая стопка книг на русском и английском — о механической вентиляции легких, инфекционных болезнях и т. д.

Хотя основную информацию о тактике лечения COVID-19, говорит Никита Соловей, сотрудники кафедры получают из исследований, которые в режиме реального времени появляются в англоязычных источниках. Одна из задач кафедры — найти и оценить обновленную информацию, внедрить в клинические протоколы лечения и поделиться ею с коллегами из разных стационаров Беларуси.

— В марте инфекционная больница первой стала принимать пациентов с коронавирусом. Тогда в основном это были легкие случаи. Кого, как правило, госпитализируют в минскую «инфекционку» сейчас?

— На сегодня у нас есть два отделения, где, как считается, нет пациентов с коронавирусом, хотя, естественно, они там периодически появляются. Эти отделения работают на все другие инфекции, которые никуда не исчезли. Это пациенты с острыми кишечными инфекциями, хотя их значительно меньше стало. Есть много пациентов с антибиотик-ассоциированными диареями. Есть несколько человек с нейроинфекцией, опоясывающим лишаем.

В основном многие сейчас лечатся амбулаторно, но если по какой-то причине это невозможно, то поступают в стационар.

Учитывая, что коронавирус имеет разные маски, в так называемые некоронавирусные отделения могут поступать и пациенты с COVID-19. Например, по клинике мы предполагаем, что это кишечная инфекция, но оказывается, что так — с диареей — проявляет себя коронавирус. Соответственно, при поступлении мы всех скринируем. Делается и ПЦР, и серология. Выявили — быстро перевели. Все остальное — боксовый изолятор и третий корпус, в котором три отделения и реанимация, одно отделение четвертого корпуса — работает на пациентов с коронавирусом.

На сегодня у нас ежедневно около 150−170 пациентов с коронавирусной инфекцией. Всего мест — чуть более 200.

— Большинство непрофильных стационаров сейчас переоборудованы под прием пациентов с коронавирусной инфекцией. В инфекционную больницу, которая работает по своему профилю, поступают больные  с более тяжелыми случаями?

— Мы стараемся забирать к себе медицинских работников, учитывая, что у нас, наверное, накоплен максимальный опыт ведения болезни. Также стараемся принимать наиболее тяжелых пациентов, которых определяем на уровне приемного покоя. Их процент достаточно высокий.

— В прошлом интервью вы рассказывали: примерно 80 процентов человек переносят коронавирусную инфекцию в легкой форме, около 20 процентов — в более тяжелой, а 5 процентов попадут в реанимацию. По каким признакам врачи в принципе определяют: это легкая форма, это — осложненная, а вот это — тяжелая?

— Прежде всего — по наличию дыхательной недостаточности. Простейший метод ее определить — измерить сатурацию пульсоксиметром.

Лучше всего пользоваться медицинскими сертифицированными девайсами. Их можно купить в обычной аптеке. Если такое устройство есть дома, то человек пожилого возраста с факторами риска может отслеживать свое состояние каждые шесть часов. Если он видит, что значение насыщенности крови кислородом начинает снижаться, это повод быстро обратиться за медицинской помощью, даже если до запланированного врачом повторного осмотра еще несколько дней.

Клинически нас всегда настораживает очень высокая температура, которая плохо сбивается жаропонижающими. Скажем, у большинства людей прием парацетамола или ибупрофена должен приводить к снижению температуры.

Если мы видим, что человек использует адекватные дозы, но температура не снижается, это может говорить о тяжелом течении COVID-19.

Важно обращать внимание и на признаки гипоксии, когда человеку начинает не хватать кислорода. Не обязательно это выражается явной одышкой, когда он не может стоять, у него активизируется вспомогательная дыхательная мускулатура, как показывают в фильмах. Это уже далеко зашедшие случаи.

Первые признаки могут проявлять себя в виде головокружения, невозможности совершать привычные нагрузки, упорного сухого кашля, который не проходит. Чтобы эти моменты не пропустить, нужно о них знать.

Иллюстративный снимок. Фото: Катерина Гордеева, TUT.BY

Кроме этого, стоит не забывать о таком параметре, как уровень сознания: нет ли заторможенности, сонливости, немотивированной агрессии и т. д. Эти объективные моменты может оценить специалист. Для пациента реальные критерии оценки в домашних условиях — измерение пульса, артериального давления и сатурации.

— Может ли легкая форма заболевания перетечь в осложненную и тяжелую? Если да, то в каких случаях?

— Наш опыт показывает, что у человека все-таки должны быть дополнительные факторы риска. Сегодня мы видим три основные категории тяжелых пациентов: в возрасте старше 55 лет, с избыточным весом и сопутствующими заболеваниями.

Причем бытует ошибка, что это должно быть патологическое ожирение, когда индекс массы тела равен 40 и более. На самом деле нет. Сейчас четко видно, что даже повышенный индекс массы тела (выше 25) может предрасполагать к более тяжелому течению. Акцент делается на людях с ИМТ 30 и более. Даже в молодом возрасте у них возможны осложнения.

Спектр сопутствующих заболеваний тоже постоянно уточняется.

Какие сопутствующие заболевания приводят в зону риска?

Когда к нам обращается пациент из группы риска, мы смотрим: одышки нет, артериальное давление нормальное, частота сердечных сокращений в пределах нормы, сатурация — 98 процентов.

Но мы видим: у пациента ИМТ — выше 30 и сахарный диабет второго типа. Такого человека мы должны оставить в стационаре, потому что даже при изначально легком течении заболевания пройдет 7−8 дней — и он может начать прогрессивно ухудшаться.

Если мы вовремя не «поймаем» фазу ухудшения и не вмешаемся, в дальнейшем пациент может стать реанимационным.

Сейчас основная опасность для всего мира, в том числе и для нас, — если в реанимационные отделения, которых не так много, одномоментно начнет поступать большое количество тяжелых пациентов. Это приведет к перегрузке системы здравоохранения, и теоретически мы можем столкнуться с необходимостью выбирать тех, кому будет оказана реанимационная помощь, а кому — нет, как это было в первую волну в Италии, где реанимационных коек на душу населения значительно меньше, чем у нас.

В итоге у них возраст пациентов в реанимации непрерывно снижался, то есть более пожилые люди фактически умирали в отделении, не получая помощи в полном объеме.

У нас пока такой ситуации нет.

С тем количеством реанимационных коек, которые, например, есть в Минске, мы справляемся со всеми пациентами независимо от возраста и исходной тяжести.

При этом наша стратегия должна заключаться в том, чтобы не допустить попадания пациента в реанимацию. Это можно сделать на уровне отделений стационаров. Главное, своевременно госпитализировать человека.

— Госпитализировать своевременно — это когда?

— Как правило, в первую неделю от начала симптомов. Максимум — в начале второй. Потому что критический период, или гипервоспалительная фаза болезни, наступает на 8−12 сутки. Если мы видим, что пациент вышел на данную фазу, нам обязательно нужно вмешаться. Возможности вмешательства непрерывно расширяются. У нас появляется все больше опыта, специальных лекарственных средств, которые позволяют рано купировать эту фазу.

Как только мы стабилизируем пациентов, они начинают улучшаться и, следовательно, не попадают в реанимационное отделение.

Конечно, часть пациентов заедет в реанимацию «с колес», минуя приемный покой. Они изначально тяжелые. Некоторые долго не обращаются за медицинской помощью, надеясь, что выздоровеют сами. И вот они сидят дома, а потом в какой-то момент пациент или его родственники понимают, что человек уже декомпенсирован, то есть в тяжелом состоянии.

Приезжает скорая помощь, в реанимации таких пациентов, как правило, сразу интубируют. Других вариантов, к сожалению, уже нет. Исход у этой группы пациентов, естественно, будет нехороший.

Сейчас все силы поликлиник и стационаров направлены на то, чтобы таких ситуаций не допускать. От поликлиник требуется отслеживать динамику состояния, вычленять пациентов, которые, скорее всего, будут нуждаться в госпитализации.

Стационары нацелены на то, чтобы не допускать ухудшения пациентов и перевода из общесоматических отделений в реанимацию.

Реанимация должна быть крайней мерой.

Зачем считать дни заболевания и какой период считается критическим

— COVID-19 часто проявляет себя неявной симптоматикой и у каждого протекает индивидуально. Тем не менее можно ли проследить типичное развитие болезни по дням?

— На сегодня течение заболевания условно делится на три фазы. Первая — начальная — так называемый гриппоподобный синдром. Он может длиться до семи дней и сопровождается температурой, болью в мышцах и суставах, слабостью, головными болями, может быть покашливание, боли в горле, тошнота, рвота и диарея. У большинства начальная фаза заканчивается полным выздоровлением.

Часть пациентов переходит в легочную фазу — примерно 15−20 процентов, о которых мы уже говорили. У них проявляются признаки дыхательной недостаточности, то есть начинает снижаться уровень сатурации, возникает непереносимость ранее обычных для человека физических нагрузок, повышается частота дыхания, кашель становится более выраженным. Таких пациентов, как правило, госпитализируют с коронавирусными пневмониями, и они начинают получать различные варианты лечения.

И часть пациентов переходит в третью, гипервоспалительную фазу. Она наиболее опасна, обычно начинается на 8−12 день от даты проявления первых симптомов. Суть ее в том, что вирус индуцирует чрезмерный ответ иммунной системы, который начинает повреждать наши органы и ткани. То есть уже не вирус вызывает проблемы, а иммунная система человека, которая таким необычным образом реагирует на него. Это так называемый синдром цитокинового шторма.

Очень важно этот период не пропустить. В эту фазу мы используем препараты, которые подавляют функции отдельных звеньев нашей иммунной системы и не позволяют ей разрушить организм.

— Один из простейших выводов, который можно сделать из ваших слов: обязательно нужно обращать внимание на появление первых симптомов и запоминать этот день. Верно?

— Да, и после этого обращать внимание на критический период с 8-го по 12-й день, особенно если есть факторы риска. Если в эти дни есть малейшие подозрения, что состояние начинает ухудшаться, — сразу обращаться к врачу.

— Читала такое наблюдение, что якобы коронавирусная инфекция интенсивно проявляет себя первые пять дней, а затем берет паузу.  И человеку кажется, что вроде как наступает выздоровление. Такое бывает?

— Мы встречаем таких пациентов, у которых наблюдается период мнимого улучшения. Первые несколько дней у них лихорадка, интоксикация, а затем кажется, что человек выздоравливает. Но потом вновь появляется высокая температура и признаки дыхательной недостаточности. Такое повторное повышение температуры должно насторожить. Если какое-то количество дней все было хорошо, а затем стало плохо — лучше обратиться к врачу. Он объективно сможет оценить состояние пациента.

— Какие дни считаются критическими и важными?

— С 8-го по 12-й. Большинство пациентов начинают испытывать ухудшение состояния в среднем на десятый день.

Начиная с весны через нас прошли сотни пациентов. И примерно у 95 процентов состояние начинало ухудшаться на 9−10 сутки.

Если мы ожидаем ухудшение, то более целенаправленно смотрим за этим пациентом, повторяем анализы крови, которые объективно позволяют увидеть, что происходит в организме. Например, уменьшение количества лимфоцитов — один из важных критериев синдрома высвобождения цитокинов. При поступлении, например, их было 30−40 процентов, затем стало семь. Для нас это критерий, что человек переходит в гипервоспалительную фазу.

Сейчас мы пытаемся сделать все, чтобы людей, которые входят в 5 процентов реанимационных пациентов, стало еще меньше, чтобы их было максимум 1−2 процента.

Зачем нужна статистика заболеваемости по регионам и смертности — по стационарам

— В одном из интервью вы говорили, что нынешние пациенты стали быстрее ухудшаться по сравнению с тем, что было весной.

— Да, это так, и мы не очень понимаем, с чем это связано. Возможно, изменился сам вирус, и такая гипотеза сейчас высказывается, поскольку длительно циркулирующий вирус способен мутировать.

Но может быть и так, что возрастные пациенты, которые сейчас инфицируются коронавирусом, находятся в более тяжелом состоянии по своему основному заболеванию. Ведь когда началась первая волна, многие из них не смогли получить своевременную адекватную помощь из-за перепрофилирования отделений.

Коронавирус, который наслаивается на декомпенсированное хроническое заболевание, утяжеляет его многократно.

Почему в принципе идут споры, от чего умирают пациенты: от COVID-19 или от нарастания дисфункции различных органов и систем? Многие государства пошли по совершенно разным путям. Ряд стран сказал: «Все случаи смерти пациентов, у которых выявлен коронавирус, мы будем считать вызванными COVID-19». Другая часть стран решали так: «Мы будем подходить индивидуально, смотреть, что в механизме смерти было ведущим, и шифровать по этому диагнозу».

Из-за этого статистика даже в разных стационарах Беларуси может кардинально различаться. Потому что в каждом конкретном случае сотрудники учреждений здравоохранения решают, как шифровать причину смерти, что поставить на первое место.

Очень часто в посмертном эпикризе ставятся два конкурирующих диагноза. Первый, например, ишемическая болезнь сердца, второй — коронавирусная инфекция. Да, пациент мог умереть от декомпенсации сердечных проблем, но коронавирус внес в это существенный вклад. Без COVID-19 такой пациент мог бы еще прожить иногда десятки лет.

Реально оценить масштаб проблемы мы сможем, когда будет опубликована общая статистика по смертности за промежуток времени, и ее можно будет сравнить с аналогичных периодом предыдущего года.

Например, по данным, которые Республика Беларусь предоставила в ООН, в нашей стране за второй квартал 2020 года умерло на 5,6 тысячи больше, чем за аналогичный период предыдущего года, что не может не настораживать специалистов.

Иллюстративный снимок. Фото: Алесь Пилецкий, TUT.BY

 

Не все эти пациенты умерли от коронавирусной инфекции. Однако даже случаи смерти от инфарктов, инсультов, онкологических заболеваний могут быть косвенно связаны с пандемией COVID-19. Это так называемый коллатеральный ущерб, когда мы перераспределяем силы системы здравоохранения на борьбу с коронавирусной инфекцией и пациенты с другими заболеваниями не могут получить своевременной и адекватной помощи.

Врачам сейчас не до споров о том, как правильно шифровать посмертный диагноз. Гораздо важнее быстро и адекватно оказывать помощь пациентам не только с COVID-19, но и при других заболеваниях. Когда закончится пандемия, можно будет спокойно проанализировать истории болезни умерших пациентов и определить, сколько пациентов имели положительный результат теста на коронавирус и почему именно они погибали.

На данный момент приоритеты должны быть другими. Мы понимаем, что можно долго и упорно спорить с тем, как подается статистика. Но сейчас нам нужно решать насущные проблемы — оказание помощи пациентам.

— Да, но из-за этого может возникнуть нежелательный эффект. К сожалению, далеко не все понимают, насколько коронавирус может быть опасен для человека. Многие смотрят на 80 процентов легких случаев, но не замечают 20 процентов тяжелых. И когда подается статистика, что по всей стране умерло шесть человек, у части людей возникает иллюзия: ну не так уж это и опасно.

— Мне кажется, уже все понимают, что по всей стране у нас не четыре-шесть случаев смерти в сутки, поскольку в мире информационных технологий реальные цифры рано или поздно «выплывают» разными способами. Где-то один стационар предоставит подлинные данные, где-то второй.

Не может Беларусь кардинально отличаться от других стран, в которых летальность иногда достигает 8−12% от числа заболевших, а у нас — лишь сотые процента.

Это говорит о том, что имеется либо особенность шифрования посмертных диагнозов, либо явная манипуляция со статистическими данными, которые подаются наверх. Может быть и то, и другое.

Вообще, статистика нужна для того, чтобы принимать управленческие решения. Если мы, например, знаем, что в каком-либо городе сейчас вспышка COVID-19, там много тяжелых пациентов, медики справляются с трудом, выросла летальность, то в первую очередь мы можем перераспределить туда ресурсы региона, вызвать нужных специалистов, оказать методическую помощь, дополнительно обеспечить аппаратами ИВЛ, перевести пациентов в другие учреждения здравоохранения и так далее.

Если же мы не имеем этих данных, то не можем контролировать ситуацию в принципе. Почему, на мой взгляд, и важно собирать и публиковать региональное распределение статистики по заболеваемости и смертности.

Есть еще проблема в том, что многие стационары перепрофилированы. В них сейчас работают не инфекционисты, а неврологи, гинекологи, хирурги, офтальмологи — практически любые специалисты. У каждого на протяжении многих лет была своя область деятельности, они не универсальные врачи. Для того чтобы работать адекватно, им нужно помочь вникнуть, их необходимо обучать, иногда контролировать, помогать.

Для чего еще нужно видеть исходы заболевания и количество смертей в разных учреждениях здравоохранения? Если где-то мы видим рост числа неблагоприятных случаев, то можем выехать, посмотреть, как врачи ведут своих пациентов, не допускают ли они ошибок при лечении в отделениях, своевременно ли госпитализируют в реанимацию. Мы имеем возможность множественных вмешательств, направленных на улучшение качества оказания медицинской помощи. Но чтобы это сделать, нам нужно знать, где есть проблема. Если о ней неизвестно, ее пытаются скрыть на локальном уровне, это рано или поздно отразится на качестве оказания медицинской помощи.

Какая сатурация считается нормой и что происходит в организме, если ему не хватает кислорода

— Какая сатурация считается нормальной, а какая — отклонением от нормы?

— У некоторых пациентов она может быть изначально пониженной, например, из-за обструктивной болезни легких или патологического ожирения. Тогда и при 90−92 процентах человек может чувствовать себя обычно, некоторые — даже при 88%.

Но в целом для здорового человека показатели сатурации в состоянии покоя должны быть выше 94 процентов.

Если человек заболел COVID-19, его сатурация была 97−98 процентов, а затем в какой-то из дней она опускается до 93, однозначно стоит обратиться к врачу.

Сатурация ниже 94% для ранее здорового человека — это уже патология. В этом случае обращаемся к врачу. Оставаться дома с низкой сатурацией однозначно не стоит. Чем дольше организм находится в состоянии гипоксии, тем тяжелее его потом вывести из этого состояния.

Конечно, многие не любят стационары, боятся госпитализации по разным причинам, кажется, что и при такой сатурации все нормально. Да, одна часть таких пациентов начнет выздоравливать без вмешательства, но другая — прогрессивно ухудшаться.

Мы лучше 2−3 дня понаблюдаем, убедимся, что все хорошо, и со спокойным сердцем выпишем человека на амбулаторное долечивание, чем пропустим часть таких пациентов — и они поступят с сатурацией 70 сразу на аппарат ИВЛ.

— Когда сатурация снижается, что происходит в организме?

— Органы и ткани испытывают недостаток кислорода. Это нарушает их работу. В первую очередь страдает сердце: миокард потребляет очень много кислорода. Страдает и центральная нервная система. У нас есть пациенты, которые перенесли коронавирусную инфекцию в тяжелой форме. Мы смотрим на них после выздоровления и видим, что у некоторых появились когнитивные нарушения, ментальный уровень человека после болезни существенно ухудшился из-за того, что долгое время он был в состоянии гипоксии или на аппарате ИВЛ.

То же самое касается легких. Чем тяжелее пациенту получать адекватное количество кислорода, тем выше вероятность их дополнительного повреждения.

Спектр кислородной поддержки в стационарах большой. На сегодня в нашем реанимационном отделении среди девяти пациентов часть на обычной лицевой маске, но с высоким потоком кислорода, некоторые — на неинвазивной вентиляции легких (НИВЛ). Если мы не интубируем пациентов с COVID-19, а используем другие методы респираторной поддержки, исходы намного лучше. Сейчас важно по минимуму интубировать, потому что как только пациенты переходят на ИВЛ, их очень тяжело снять с аппарата. Пациенты начинают «хватать» внутрибольничные инфекции, развиваются другие осложнения, от которых люди в итоге погибают. Но, конечно, бывают ситуации, когда только интубация и ИВЛ может дать шанс пациенту выжить.

— Часто говорят: «Главное, чтобы было достаточно аппаратов ИВЛ». Но, насколько понимаю, главное как раз, чтобы человек на ИВЛ не попал.

—  Да. В инфекционной больнице мы уже достаточно давно используем неинвазивную ИВЛ. Это вентиляция через специальные маски, которые работают от аппарата ИВЛ, без необходимости интубирования. Они все шире появляются во многих стационарах, как минимум в Минске, областных центрах и позволяют нам переждать критический период, чтобы пациент не попал на ИВЛ. Кто-то может дышать ей 7 дней, кто-то — 10, у некоторых даже до двух недель доходит. Мы еще не публиковали, но уже обобщили данные:

Если взять тех, кто попал на ИВЛ, то снять с аппарата удается максимум 20% пациентов.

К сожалению, такой небольшой процент наблюдается во всем мире. А вот если человек был на неинвазивной ИВЛ, то более 55−60 процентов пациентов переводятся в отделение и в дальнейшем выздоравливают.

40 процентов, к сожалению, все равно попадут на искусственную вентиляцию легких. И только часть мы сможем вылечить после этого.

Но 60 процентов остановятся на методе неинвазивной вентиляции легких и в последующем будут выздоравливать. Метод не требует дополнительной аппаратуры: это обычный аппарат ИВЛ, который есть на каждую реанимационную койку. Проблема лишь в масках: они должны быть разных размеров, каждая стоит примерно 200−250 евро.

Какие осложнения могут быть после ковида, как лечить пневмонию и нужны ли антибиотики

— Можно или нельзя сбивать температуру при коронавирусной инфекции?

— Инфекционисты обычно советуют до 38,5 не сбивать, но только если пациент хорошо переносит повышенную температуру. Бывают разные ситуации. Например, у пациента с сердечной недостаточностью даже повышение до 37,5 вызывает существенное ухудшение общего состояния. В таком случае незачем мучить пациента.

Абсолютных границ «вот до этих цифр не трогайте» нет. Все очень индивидуально.

Высокая температура на протяжении длительного времени плоха тем, что пациенты обезвоживаются. Они теряют много жидкости, адекватно не пьют, и это приводит к сгущению крови, когда возрастает относительное количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. А это важнейший фактор тромбообразования.

Иллюстративный снимок. Фото: из телеграм-канала «Минск. Официально»

Сам по себе COVID-19 предрасполагает к образованию тромбов. Поэтому адекватное потребление жидкости и быстрое купирование температуры — на самом деле, то, что мы широко используем в стационарах. Мы не даем пациентам лихорадить непрерывно неделю. Это лишь приведет к тому, что повысится риск тромбоэмболии легочной артерии, развития инсульта или инфаркта. Все, на самом деле, индивидуально. Сомневаетесь — лучше позвонить врачу и проконсультироваться, что делать в конкретном случае.

— В стационарах пациенты получают антикоагулянты, которые препятствуют развитию тромбов, глюкокортикостероиды, которые подавляют иммунный ответ организма. Встречала среди врачей мнение, что эта терапия может быть не менее тяжелой для пациента, чем сам коронавирус. Вы разделяете это мнение?

— Естественно, эта терапия имеет свои осложнения, в том числе жизнеугрожающие. Но мы, когда используем какое-то лекарственное средство, всегда взвешиваем риск и пользу. Если мы считаем, что в данном конкретном случае без терапии шансы неблагоприятного исхода для пациента очень высоки, мы назначим препарат, зная о его побочных эффектах. Потому что побочные эффекты мы сможем купировать или предотвратить. А вот если этим шансом не воспользуемся, то пациент погибнет от основного заболевания здесь и сейчас.

— Сейчас все чаще ученые говорят о том, что новый коронавирус влияет не только на дыхательную систему, но и на сердечно-сосудистую. Кроме этого, он находит в организме слабые места. Это так?

— У любого возбудителя есть органы-мишени, в которых есть рецепторы для вируса. Невозможно прогнозировать, у кого какой орган будет повреждаться. На сегодня мы видим очень много неврологических осложнений, ковид-индуцированных повреждений миокарда, есть случаи острого повреждения почек. Тут может быть большое разнообразие.

— Одно из осложнений, которого многие опасаются, — развитие пневмонии. А можно ли вирусную пневмонию назвать пневмонией?

— Более правильно говорить о пневмоните. Пневмония чаще всего подразумевает бактериальное поражение легких. Кстати, эта терминологическая путаница привела к тому, что многим пациентам стали назначать антибиотик.

На самом деле большинство пациентов с COVID-19 не нуждается в антибактериальной терапии. Антибиотики на вирус не действуют.

У себя в стационаре рутинно мы не назначаем антибиотик, даже реанимационным пациентам. Делаем это, только если видим присоединение бактериальной инфекции.

— Почему врачи все равно продолжают назначать их?

— Потому что на амбулаторном этапе есть проблема с исключением бактериальной инфекции. Врач сомневается: вдруг здесь есть бактериальный компонент? Клинически дифференцировать это невозможно, нужны дополнительные маркеры (например прокальцитонин крови — специфический маркер бактериальной инфекции).

— В стационарах антибиотик не назначается?

— Стараемся назначать по минимуму. У нас с этим ситуация неплохая. В некоторых стационарах мы видим, что врачи боятся и злоупотребляют антибиотиком, особенно если у них нет доступа к исследованию прокальцитонина и других биохимических маркеров бактериального воспаления. Это, скорее, психологическая проблема для доктора. «Как это, у человека пневмония, а я не назначил антибиотик».

— На какой день может развиться вирусная пневмония, или, правильнее сказать, пневмонит?

— На самом деле при коронавирусной инфекции она есть практически у всех в той или иной степени. Если делать КТ даже у бессимптомных носителей вируса, «матовые стекла» могут быть обнаружены в нескольких сегментах легких, но это никак не скажется на состоянии пациента. Если бы он не сделал КТ, то благополучно перенес бы это состояние на ногах и дополнительно ничем не лечился. Бывает, врачи описывают 50 процентов поражения легких в виде «матового стекла», но пациент переносит это состояние на своих ногах с симптоматикой острой респираторной инфекции. Нет прямой корреляции, что процент вовлечения легких обязательно сказывается на состоянии человека. У нас есть коллеги, которым по КТ описывали даже 80 процентов повреждения легких. При этом они болели легко и успешно пролечились амбулаторно.

— Тем не менее в результатах обследования компьютерным томографом пишут: КТ — 0, 1, 2, 3, 4, где цифры обозначают степень поражения. Не стоит этого пугаться?

— Объем поражения не напрямую коррелируется с тяжестью. «Матовые стекла» — это просто изменения прозрачности легочной ткани. Они есть почти у всех в той или иной степени. А вот если мы видим признаки консолидации легочной ткани, определенные паттерны поражения легких, по ним уже можно говорить о тяжести поражения.

— У людей, которые перенесли COVID-19 с пневмонитом, через сколько времени эти «матовые стекла» исчезают?

— Еще прошло мало времени, чтобы говорить о четких границах. Но мы знаем, что патологические отклонения могут остаться на КТ до трех-шести месяцев. Поэтому никакие контрольные рентгенологические исследования пациентам после выздоровления не нужны.

— Тем более еще одно КТ через несколько месяцев?

— Любой метод имеет свои показания. КТ — это значительная лучевая нагрузка. Зачем пациенту несколько раз в месяц проходить компьютерную томографию, если диагностической пользы — ноль? Для первичной диагностики мы ее сделали, дальше можем проводить это исследование, только если подозреваем, что развились новые осложнения (например тромбоэмболия легочной артерии) или для определения степени фиброзирования легких.

В других случаях это просто праздный интерес, который никак не повлияет на оказание помощи, и лишняя лучевая нагрузка, которая может составлять от 20 до 50 рентгенографий.

Противовирусные, иммуномодулянты: пить или не пить?

— В какой момент человек может понять, что он наконец здоров?

— По мере нормализации своего состояния, когда появляется хорошая переносимость физической нагрузки, отсутствует температура и другие клинические симптомы типа длительно сохраняющегося кашля, одышки, головных болей.

— Тем, кто болеет в легкой форме, иногда сложно понять: как это — ничем не лечиться и просто пить побольше жидкости? Некоторые принимают противовирусные, иммуномоделирующие препараты. Стоит так делать?

— При легком течении инфекционисты назначают обильное питье и жаропонижающее при температуре. Все остальное — только в стационаре. Мы не рекомендуем принимать антибиотики и тем более использовать глюкокортикостероиды амбулаторно.

Витамин С, D и добавки в виде цинка — это то, что входит в рекомендации для пациентов во многих штатах США. Есть исследования по другим респираторным инфекциям, которые показывают, что эти витамины и микроэлементы ускоряют выздоровление. По коронавирусу такие исследования только появляются. Но витамины в разумных дозах точно не повредят.

— Противовирусные — не пьем?

— Нет противовирусных средств, которые можно использовать амбулаторно с доказанной эффективностью.

— А иммуномодулирующие препараты?

— То же самое. Доказательная база по ним крайне скудная. Эти препараты неизвестны западнее нашей границы. Они распространены на постсоветском пространстве, и в основном все данные по ним известны из исследований, которые проводили их производители, что вызывает сомнения в объективности.

— Вы говорили о том, что в Беларуси уже есть повторные случаи заболевания. Во второй раз пациенты болеют более легко? Или, наоборот, тяжелее?

— Бывают случаи более легкого течения, бывают — более тяжелого. Но в целом все повторные случаи, которые мы встречали, закончились хорошо. Это не были реанимационные пациенты, не было неблагоприятных исходов. Все выздоровели.

— Что вы как врач назвали бы главным союзником пациента и врача в лечении COVID-19?

— Прислушиваться друг к другу и рекомендациям доктора. Если врач говорит, на что обращать внимание, какие препараты нужны, надо этого придерживаться и не заниматься самолечением.

Любовь Касперович

TUT.BY

Когда и как пить антибиотики? Самые распространенные заблуждения » UDF

Андрей Витушко

Кандидат медицинских наук и врач отделения анестезиологии-реанимации РНЦП «Мать и дитя» Андрей Витушко — о самых распространенных мифах, которые касаются приема антибиотиков.

— Количество микробов, живущих рядом с человеком, равно количеству клеток в нашем организме, — рассказал врач на встрече с родителями в рамках социального проекта «Рождественские встречи «Ты не одна». — Более того, если взять все микробы, которые у нас есть, они будут весить около двух килограммов. Это больше, чем весит печень взрослого человека. Микробы вокруг нас выполняют очень важные функции — они синтезируют витамины, помогают в обмене веществ, перерабатывают билирубин. Важную роль выполняют в иммунной функции организма: доказано, что у людей с аллергиями намного менее разнообразный пейзаж микробов, чем у людей без аллергии.

Антибиотик, вирусы и бактерии

Андрей продемонстрировал на экране, что разница между вирусами и бактериями визуально колоссальная. Кишечная палочка приблизительно в 10 раз меньше, чем эритроцит. Вирусы в сотни раз меньше бактерий.

— Большинство респираторных заболеваний у детей, то, что называется ОРВИ — это вирусы. А антибиотики на вирусы не действуют.

Антибиотик — это лекарственный препарат, который воздействует на бактерии.

Антибиотики помогли увеличить продолжительность жизни людей минимум на 20 лет. Это огромное достижение медицины 20 века, а может быть, главное за всю историю ее развития.

Вирусные инфекции иногда осложняются бактериальными. Как правило, это выглядит так: у ребенка была температура и насморк 3-5 дней, температура снизилась. Кажется, ребенок пошел на поправку, а потом снова появляется температура, может быть не такая большая, как была, появляется кашель или боль в ушах, начинает развиваться пневмония или отит.

Такая ситуация особенно актуальна для некоторых вирусов, например, для вируса гриппа. После перенесенного гриппа у 30% невакцинированных детей проявляются бактериальные осложнения — пневмония, бактериальный бронхит или отит. Это специфика вируса и специфика реакции организма на этот вирус.

При этом, если брать другие вирусы, риск развития бактериальной инфекции обычно намного меньше — 5-10%. То есть если мы возьмем 10 детей с соплями, то приблизительно у одного из этих 10 детей разовьется отит, и его придется лечить антибиотиками.

Невозможно сказать, у кого конкретно из этих 10 детей будет болеть ухо, нет способов это выяснить. Можно было бы предположить, что с первого дня вирусной инфекции всем детям давать антибактериальный препарат в профилактических целях, мы остановим развитие бактериальной инфекции. И ни у кого из этих детей не будет болеть ушко. Но, к сожалению, это не работает.

Профилактическое принятие антибиотиков с первого дня вирусной инфекции никак не влияет на процент развития бактериальных осложнений. Применение антибиотиков при вирусной инфекции не имеет никакого смысла.

Самые распространенные заблуждения об антибиотиках

1. Температура три дня – сразу антибиотик.

Действительно, при вирусной респираторной инфекции после 3 дней ситуация начинает улучшаться и температура должна снижаться, но так бывает не всегда. Температура может длиться и 5, и 6 дней, при этом антибиотики в этой ситуации не показаны. Если у ребенка температура держится три дня — обратитесь повторно к врачу.

2. Боль в ушах – это отит и лечиться нужно антибиотиками.

Это неправда. Большинство отитов являются вирусными, но есть и бактериальные отиты, которые требуют антибактериального лечения, но это далеко не 100%.

3. Боль в горле – это ангина и показан антибиотик.

В большинстве ситуаций, когда болит горло — это вирусная инфекция. Если болит горло и нет насморка, боль в горле настолько сильная, что ребенок не может есть, лимфоузлы увеличены, то это действительно может развиваться ангина, но такое бывает не так часто.

4. Хрипы в легких – это бронхит (в том числе обструктивный) и всегда нужно пить антибиотики.

Это тоже миф. Такое бывает на фоне вирусной инфекции или на фоне аллергии. Аллергия может быть без вирусной инфекции на разные другие факторы, не связанные с инфекцией. Если эта ситуация повторяется постоянно, потом ребенку могут диагностировать бронхиальную астму. И с применением антибиотиков это никак не коррелирует.

5. Желто-зеленые сопли – это синусит и показан антибиотик.

Есть такое высказывание: насморк лечится за неделю, а если не лечить – проходит за 7 дней. Это про взрослых, не про детей. У детей насморк до 14 дней не считается проблемой. На 4-5 день выделения из носа становятся желто-зелеными, это не всегда значит, что начинает развиваться какая-то условно патогенная флора, которая стремится нам навредить и убить наш организм. Это проявление деятельности лейкоцитов.

Многие из вас видели детей, которые ходят в детский сад с зелеными соплями, это не значит, что у них хронический синусит. У них просто не прошел еще насморк, а они пошли в сад. Потом организм подцепил новую вирусную инфекцию, и зеленые сопли идут и идут. Поэтому желто-зеленые выделения из носа — это не всегда синусит и не всегда нужно лечение антибиотиком. За 10 дней сопли уже должны поменяться. Если так не происходит, можно предположить, что что-то пошло не так, и повторно обратиться к врачу.

Антибиотики всем для профилактики?

В амбулаторной практике профилактически антибиотики применяются очень редко. Если применять антибиотики направо и налево, бактерии очень быстро адаптируются к этим антибактериальным препаратам, и препараты перестают работать.

Первые устойчивые бактерии к пенициллину появились уже через год после того, как стали применять пенициллин. Сразу была такая эйфория: люди считали, что победили все инфекции на свете. Эффект был невероятный: тяжелым пациентам, которые умирали, давали пенициллин, и они поправлялись. Через год эйфория прошла, потому что появились бактерии, на которые пенициллин не действовал.

Когда мы бесконтрольно применяем антибиотики, то растет количество бактерий, устойчивых ко многим антибактериальным препаратам, и возникает проблема антибиотикорезистентности. Растет количество бактерий, которые вызывают инфекции, и которые лечатся все более и более сильными препаратами. Это глобальная проблема.

Кроме того, на фоне бесконтрольного применения антибиотиков возникают грибковые инфекции. Бывает такое, что после применения антибиотиков развивается молочница. Это происходит из-за того, что антибиотики уничтожают не только вредные бактерии, которые могут нанести вред нашему организму, но и полезные. А на грибы они не действуют. И грибы начинают размножаться.

Когда антибиотики нужны?

При бактериальной ангине (особенно стрептококковой).

При мочевых инфекциях.

При бактериальной пневмонии.

В некоторых других случаях (а в каких — решает врач).

Врач назначает антибиотики в каждом случае индивидуально. Не надо просить врача, чтобы он назначал антибиотики или чтобы выписал более сильные препараты. Врач лучше знает, какой препарат в этой ситуации показан и почему правильнее назначать препарат более узкого спектра воздействия. Если мы будем применять его правильно, не будет развиваться устойчивость.

Антибиотики, которые помогли соседке/подружке, необязательно помогут вашему ребенку.

Антибиотики, которые помогли в прошлый раз, необязательно помогут в этот раз, и вообще необязательно нужны сейчас.

Большая проблема Беларуси в том, что антибиотики продаются без рецепта. Таким образом мы провоцируем людей на бесконтрольное применение антибиотиков. В Японии есть люди, которым по 40-50 лет, и они ни разу в жизни не употребляли антибиотики. Таких людей очень много. В этой стране с 50-х годов введены ограничения на применение антибиотиков, и японцы не вымерли.

Как правильно принимать антибиотики?

Так, как вам рекомендовали!

Три раза в сутки, а не три раза в день! Антибиотики должны дозироваться не три раза в день, а через равные интервалы времени в сутки, чтобы концентрация антибиотика в крови была одинаковая. В нашем отделении вводят антибиотики в 6, 14 и 22 часа. И очень важно не отступать от графика, иначе концентрация антибиотика в крови будет снижаться, и действие препарата ухудшается.

Если препарат нужно давать 3 раза в сутки, мы сталкиваемся с проблемой, что в 6 часов ребенок еще спит, а в 22 уже спит. Тогда нужно спросить у доктора, есть ли подходящие препараты с меньшей кратностью применения, например, 2 раза в сутки, чтобы давать в 9 утра и 9 вечера, например.

Так долго, как рекомендовал врач! На фоне приема препарата на 2-3 сутки пациенту должно стать легче. Если лучше не стало, пациент вялый, появляются новые симптомы, значит, можно подумать, что антибиотик не работает. Надо снова показаться врачу.

Бывают такие ситуации, когда пациенту стало лучше, и антибиотик бросили пить. Это неправильно. Так мы тренируем бактерии, и в следующий раз антибиотик может не подействовать на эту инфекцию, придется применять более серьезный препарат.

Нет таких ситуаций, когда показан антибиотик внутримышечно. Это форма насилия. Когда ребенок может пить, может есть, применяются эффективные оральные препараты — суспензии и таблетки.

Если человек не может пить и есть, ему надо ехать в больницу. Дети могут легко обезвоживаться, это очень серьезно. В больнице можно поставить катетер и вводить антибиотики внутривенно. Внутримышечно же вводятся сразу несколько препаратов – антибиотик и препарат для обезболивания. Это два препарата с высокой аллергенностью. Нет причин для ввода антибиотика внутримышечно.

Побочные эффекты антибактериальной терапии

Когда врач принимает решение лечить антибиотиком, есть вероятность развития побочных эффектов. Они встречаются часто – у 10% пациентов.

Аллергические реакции (антибиотики — чемпионы по аллергенности среди всех медикаментов).

Сыпь.

Тошнота, рвота, диарея.

Развитие грибковой инфекции.

Боль в животе и др.

Вопросы из зала

Несмотря на подробный рассказ, после окончания лекции молодые мамы задали наболевшие вопросы Андрею Витушко.

— Когда показан антибиотик?

— Я не могу в короткой форме рассказать, когда назначаются антибиотики, этому учатся годами.

— Почему врачи часто назначают антибиотик?

— Это пережиток советской педиатрии, когда за здоровье пациента отвечал врач. Считается, что врач виноват в том, что у одного из 10 детей с соплями развилась бактериальная инфекция — это доктор не досмотрел. Поэтому врачу проще назначить антибиотик сразу.

На основании того, что у врача 1,5 участка детей, и он не может гарантировать, что этот человек снова придет на прием и врач повторно сможет оценить ситуацию. На основании того, что он не может гарантировать, что эта мама, выписавшись из больницы, не пойдет и не напишет на него жалобу. Эта проблема не в плоскости педиатрии, а проблема системы. В такой ситуации я советую искать более адекватных педиатров, кто более спокойно относятся к ситуации.

— Может ли анализ крови дать ответ, нужен ли антибиотик?

— Анализ крови — это хорошая вещь, но не в первый день. Бывает явная ангина или пневмония, тогда однозначно показан антибиотик и не нужен анализ крови. Если ситуация больше похожа на вирусную инфекцию, кровь сдают на 3-5 сутки.

— Когда нужно пить полезные бактерии? Одни врачи рекомендуют принимать их вместе с антибиотиками, другие — после курса антибиотиков, а кто-то говорит, что вообще не нужно их пить.

— Вашему организму в принципе они не нужны. Если после окончания курса терапии антибиотиками имеются проблемы со стулом, тогда можно подумать. Но с научной базой, что это действительно необходимо, пока слабовато.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Профилактика грибковых инфекций

С грибком мы сталкиваемся каждый день, но даже не задумываемся о нём. Грибок представляет собой низшие растительные микроорганизмы размером от 4 и до 50 мкм. Обитают грибки в почве, на растениях, могут паразитировать на животных и человеке. Грибок нас поджидает в самых различных местах – бани, сауны, бассейны, душевые кабины в гостиницах и санаториях, спортзалах, на коврах и в обуви, особенно тех, кто в местах большого скопления людей ходит босиком.  Грибок выступает в роли возбудителя инфекционных заболеваний. Микозами называют группу болезней человека, вызываемых грибками.       

         Иммунная система человека во многом отвечает за восприимчивость к грибковой инфекции. Существует определенные факторы, которые увеличивают риск заболевания грибковыми инфекциями. Это:

— прием антибиотиков и противовоспалительных гормонов. Антибиотики убивают «полезные» микробы в нашем организме, которые борются с грибками, и грибки начинают размножаться. Наиболее распространенные грибковые заболевания при приеме антибиотиков – это молочница у детей во рту и вагинальная молочница у женщин. Противовоспалительные гормоны подавляют иммунитет и восприимчивость к грибкам резко возрастает;

— такие заболевания, как ожирение и сахарный диабет;

— иммунодефициные состояния.

Основной мерой профилактики заболеваний кожи является правильный уход за ней. В первую очередь необходимо содержать кожные покровы в чистоте. Дело в том, что кожа человека является местом обитания большого количества различных микроорганизмов: в среднем на каждый квадратный сантиметр загрязненной кожи приходится около 40 тысяч микробов, причем многие из них болезнетворные. Регулярные водные процедуры позволяют удалять микроорганизмы с поверхности кожи, смывать пыль, грязь и секреты сальных и потовых желез, которые при скоплении в кожных складках могут спровоцировать развитие воспалительных процессов. С гигиенической целью достаточно 1-2 раза в неделю мыться горячей водой с мылом и мочалкой. В результате этой процедуры открываются поры, активизируются кожное дыхание и обмен веществ.

Развиваются грибки в нейтральной или слабощелочной среде. Необходимо подчеркнуть, что РН кожи здорового человека составляет 5,5 (кислая среда не является благоприятной для грибков), что является одним из факторов защиты кожи человека против грибковой инфекции. Повышенная потливость, особенно на закрытых участках кожного покрова, испарение пота с которых затруднено, а также некоторые заболевания сопровождаются сдвигом РН кожи в щелочную сторону, что делает её беззащитной перед лицом грибковых заболеваний и способствует развитию микозов. Для развития и роста грибков необходима влажная среда. Вот почему повышенная потливость и влажная обувь являются предрасполагающими факторами развития грибковых заболеваний, а основным местом заражения микозами стоп являются плавательные бассейны, бани и душевые, на влажном полу которых, грибки находят чрезвычайно благоприятные условия для своего существования.

Грибки легко переносят низкие температуры. Они остаются жизнеспособными и сохраняют способность вызывать развитие болезни даже после замораживания. Высокие температуры наоборот губительно действуют на грибки. Влажный жар при 75 градусах Цельсия уже через 15 минут вызывает их гибель. При кипячении грибки погибают в течение 3–5 минут. Поэтому высокая температура может быть использована при грибковых заболеваниях в качестве метода дезинфекции, поэтому для профилактики рецидивов болезни в процессе и после противомикотического лечения дерматологи настоятельно рекомендуют прокипятить и прогладить горячим утюгом белье больного и одежду, соприкасавшуюся с кожей.

          Грибки, возбудители микозов человека, хорошо переносят высушивание. Оно не убивает их, а лишь на время задерживает или прекращает их рост и размножение. В высушенных волосах и чешуйках, которые пациент теряет с поверхности очагов поражения, грибки сохраняют жизнеспособность годами (например, на полу или в коврах, в одежде или обуви). Попадая затем в подходящие условия (например, на кожу человека), они вновь приобретают способность к росту и размножению и способны вызывать развитие болезни.

В 1% растворе формалина грибки погибают через 15–20 минут (его используют для дезинфекции обуви). В растворе хлорамина гибель грибов наступает через 30–40 минут (используют для дезинфекции предметов). 
Помимо патогенных грибков, при попадании которых на кожу человека болезнь развивается с большой вероятностью, имеется большая группа условно патогенных грибков, активность которых проявляется лишь у людей с ослабленными защитными функциями организма.

Заражение микозами происходит контактным путем непосредственно от больного человека или животного, либо через предметы, бывшие в употреблении у больного, либо загрязненные чешуйками или волосками больных животных.

Для профилактики грибковых заболеваний очень важно своевременное и адекватное лечение имеющихся заболеваний. Большое значение имеет бережное отношение к коже, предупреждение травм. В этой связи необходимо избегать ношения плохо подогнанной и грубой обуви, тесного белья и одежды. Хотя для развития грибковых заболеваний кожи обычно бывает недостаточным лишь попадания на кожу болезнетворных грибков, это не означает, что здоровый человек находится в полной безопасности и без каких — либо последствий может контактировать с больными микозами и предметами, загрязненными грибками и их спорами.

        Для предупреждения грибковых заболеваний необходимо использование специальной индивидуальной обуви при посещении бассейна и бани, осуществление качественной обработки инструментов для маникюра и педикюра, ветеринарный контроль состояния здоровья домашних животных.

         Необходимо своевременное и радикальное лечение больных членов семьи, исключение использования обуви, белья, одежды, полотенец и предметов туалета других, даже очень близких людей, исключение хождения дома босиком. При наличии в семье больного микозом необходимо обрабатывать ванну дезинфицирующими средствами.

         Ну, а если избежать болезни все-таки не удалось, необходимо вовремя обратить внимание на самые начальные проявления болезни и обратиться к компетентному врачу. Чем раньше начато лечение, тем более эффективным и менее затратным будет лечение.

 

Влияние термической обработки на стабильность β-лактамов в молоке

Открытый архив в партнерстве с Американской ассоциацией молочных наук (ADSA)

открытый архив

Реферат

Наличие остатков антимикробных веществ в молоке может иметь серьезные токсикологические и токсикологические последствия. технические последствия. На сегодняшний день было проведено несколько исследований для оценки влияния термической обработки на остатки β-лактама в молоке. Однако в нескольких проведенных исследованиях с использованием микробиологических методов оценивается потеря антимикробной активности при различных комбинациях температуры и времени.Цели этого исследования состояли в том, чтобы рассчитать кинетические параметры разложения β-лактамных антибиотиков в молоке и разработать модели прогнозирования для оценки потерь концентрации этих соединений при традиционной термической обработке молочных продуктов. Для этого мы использовали метод количественной ВЭЖХ для расчета потерь концентраций 10 β-лактамных антибиотиков в молоке при различных комбинациях температуры и времени. Повышение температуры с 60 ° C до 100 ° C уменьшало период полувыведения амоксициллина (от 372 до 50 минут), ампициллина (с 741 до 26 минут), клоксациллина (с 367 до 46 минут) и пенициллина G (с 382 до 43 минут). .Это повышение температуры вызвало дальнейшую деградацию цефалоспоринов, которая сопровождалась уменьшением времени полужизни до очень низких значений; например, 4, 5 и 6 минут для цефоперазона, цефурексима и цефапирина соответственно. Кинетические уравнения были применены к различным видам термической обработки, применяемым при переработке молочных продуктов. Тепловые обработки при высоких температурах и в течение длительного времени (например, 120 ° C в течение 20 минут) привели к дальнейшей деградации β-лактамных антибиотиков с процентным соотношением, близким к 100% для цефоперазона и цефуроксима.Напротив, когда молоко подвергалось термообработке при более низких температурах и времени (например, 72 ° C в течение 15 с), разложение β-лактама в молоке не превышало 1% для 10 протестированных антибиотиков.

Ключевые слова

антибиотики

молоко

β-лактамы

термостабильность

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

Copyright © 2011 American Dairy Science Association. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Антибиотики изменяют температурную кривую роста Escherichia coli

Аннотация

Изменение температуры — во времени и в зависимости от климатических градиентов — влияет на отдельных людей, популяции и сообщества.Тем не менее, как термическая реакция биологических систем изменяется под воздействием стрессовых факторов окружающей среды, плохо изучено. Здесь мы количественно определяем две ключевые характеристики — оптимальную температуру и температурный диапазон — чтобы исследовать, как изменяются температурные реакции в присутствии антибиотиков. Мы используем высокопроизводительный скрининг для измерения роста Escherichia coli при однократных и парных комбинациях 12 антибиотиков при семи температурах в диапазоне от 22 ° C до 46 ° C. Мы обнаружили, что антибиотический стресс часто приводит к значительным изменениям оптимальной температуры для роста и сужению температурного диапазона.Направление оптимальных температурных сдвигов можно объяснить сходством между повреждением, вызванным антибиотиками, и повреждением, вызванным температурой, физиологии бактерии. Мы также обнаружили, что влияние пар стрессоров на температурную реакцию часто можно объяснить только одним антибиотиком из пары. Наше исследование имеет значение для общего понимания того, как экологические системы адаптируются и развиваются к изменениям окружающей среды.

Введение

Во многих средах происходят ежедневные и сезонные колебания температуры, которые влияют на скорость физиологических процессов.Эти изменения, в свою очередь, влияют на биологические и экологические характеристики и в конечном итоге влияют на поведение сообществ (1–9). Таким образом, колебания температуры могут стимулировать эволюцию организмов за счет изменения термочувствительности — способности функционировать и выживать при разных температурах (2, 10–15).

Измерение роста живого организма при различных температурах дает кривую температурного отклика (рис. 1а). Обычно кривые температурного отклика имеют один пик, соответствующий оптимальной температуре, при которой рост максимален (2).По мере того, как температура изменяется от оптимума в любом направлении, скорость роста уменьшается, особенно резко при более высоких температурах. Диапазон температур, в котором организм может расти до определенной степени (например, по крайней мере, половина максимального роста), называется температурной широтой. Считается, что живые организмы испытывают холодный или тепловой стресс при экстремальных температурах, когда рост существенно ниже оптимального.

Рис. 1. Кривые изменения температуры при стрессе антибиотиками.

(а) Пример сдвига оптимальной температуры влево с антибиотиком GEN. (б) Пример сдвига оптимальной температуры вправо с антибиотиком ERY. (c) Оптимальная температура роста (средняя точка) и температурная ниша (тонкая линия, соединяющая полумаксимальные температуры роста, левая и правая точки), наблюдаемые для каждого антибиотика, использованного в этом исследовании. Точечные оценки для оптимальной и полумаксимальной температуры роста показаны точками. Чтобы показать неопределенность оценок, 95% достоверные интервалы (ДИ, см. Материалы и методы) нарисованы толстыми линиями.ДИ для условий отсутствия лекарственного средства заштрихованы на графике для облегчения сравнения.

Кривые теплового отклика имеют фундаментальное значение для понимания изменчивости физиологических и экологических характеристик в ответ на изменения температуры в различных таксономических группах и местообитаниях. Поскольку сдвиги в кривых теплового отклика являются репрезентативными для средних показателей приспособленности и временных ниш (16), оптимальная температура и тепловая ширина указывают на эволюцию и паттерны акклиматизации, основанные на том, как производительность видов способствует выживанию или плодовитости (14).Например, сезонные колебания температуры могут привести к эволюции различных скоростей атаки и побега, что позволит особям проявить себя лучше всего, когда они являются хищниками или жертвами (17).

На клеточном уровне работа организма при различных температурах может приводить к различным генетическим и физиологическим механизмам адаптации. Например, у бактерий термочувствительность связана со многими физиологическими и генетическими модуляциями метаболизма, включая жесткость внешней мембраны (18, 19), хемотаксис (20, 21), ферментативную термостабильность (22, 23) и другие общие адаптивные реакции. (24, 25).Более того, реакция на тепловой шок — клеточный механизм борьбы с вредными эффектами высоких температур, такими как неправильное свертывание белков и агрегация — высококонсервативна как у прокариот, так и у эукариот (25, 26). Понимание реакции на изменения температуры важно для вывода общих закономерностей того, как организмы, виды, сообщества и экосистемы адаптируются к колебаниям климатических режимов и различным условиям окружающей среды.

Любая особенность окружающей среды, которая убивает живой организм или замедляет его рост, может рассматриваться как фактор стресса.Температура может взаимодействовать с другими факторами окружающей среды, такими как свет, осадки, pH и соленость. Воздействие стрессоров разных типов и интенсивности может привести к фенотипическим вариациям способности организма реагировать на изменения температуры (27, 28). Тем не менее, не совсем понятно, как воздействие стрессоров окружающей среды взаимодействует с температурными реакциями. Поэтому понимание того, могут ли температурные реакции, описываемые оптимальными температурами и температурным диапазоном, меняться быстро и пластично в присутствии других факторов стресса окружающей среды, отсутствовало.Фактически, обычно считалось, что тепловые реакции не изменяются в присутствии других стрессоров (29–31).

Системный подход, информирующий о том, как оптимальные температуры и диапазон температур изменяются стрессорами (рис. 1), необходим для выявления этих неоднозначностей и предоставления дополнительных сведений о компромиссах в отношении пригодности и стратегиях термической адаптации. Здесь мы используем комбинированный эмпирическо-теоретический подход для изучения того, изменяются ли характеристики кривых теплового отклика в ответ на дополнительные факторы окружающей среды.В частности, мы используем экспериментальную систему Escherichia coli и антибиотики в качестве стрессоров, чтобы исследовать, как физиологический признак — рост бактерии — реагирует на изменение температуры в присутствии различных стрессорных условий. Мы получаем данные о температурном отклике для E. coli в 12 средах с одним лекарством и 66 комбинированных средах с двумя лекарствами, где антибиотики выбираются с учетом широкого диапазона механизмов действия (Таблица 1). Затем мы количественно определяем как оптимальную температуру, так и диапазон температур E.coli в присутствии этих различных сред.

Таблица 1. Список антибиотиков.

Используемые антибиотики перечислены с их сокращением, механизмом действия, дозой и нашей цветовой схемой на протяжении всей статьи. Подобные цвета выбираются для препаратов, относящихся к одному классу / механизму действия. Например, для аминогликозидов выбраны цвета синих тонов. Также показано сходство каждого антибиотика с температурным стрессом в соответствии с их взаимодействием с другими стрессорами (32), а также соответствующий диапазон температур роста, которые показывают сходство.Для целей схожести холода / тепла мы рассматриваем любой антибиотик с аналогичным диапазоном температур ниже оптимального как аналогичный холоду. Например, есть две группы антибиотиков, схожих с простудой, которые мы называем простудными (22–37 ° C) и очень холодными (22–25 ° C). Эти термины используются для различения групп по относительной силе холодового стресса, с которым они похожи, но не обязательно по серьезности холодового стресса в абсолютном смысле.

Сначала мы покажем, что отдельные факторы стресса могут оказывать существенное влияние на оптимальную температуру и температурный диапазон.Затем мы оцениваем, связаны ли направления сдвинутых тепловых реакций с механизмом действия антибиотиков. Ранее мы определили, что некоторые определенные классы антибиотиков имеют физиологические эффекты, аналогичные тепловому или холодному стрессу у E. coli (32). Эта классификация основана на сравнении экспериментально определенного профиля взаимодействия (синергизм и антагонизм с другими стрессорами) антибиотиков и различных температур роста (таблица 1). Мы обнаружили, что в большинстве случаев направление сдвигов тепловых реакций при стрессе антибиотиками можно объяснить с помощью этих групп.Наконец, мы исследуем, как пары стрессоров перемещают оптимальные температуры в разных направлениях по сравнению с оптимальными температурами в условиях одного стрессора. В частности, мы оцениваем степень, в которой оптимальные температуры являются результатом комплексного воздействия обоих факторов стресса, или является ли один фактор стресса ключевым фактором температурной реакции. Из наших результатов мы делаем вывод, что один препарат часто играет доминирующую роль в определении оптимальной температурной реакции комбинированного лечения.

Наша экспериментальная и теоретическая основа для кривых температурного отклика E. coli , представленная здесь, позволяет нам лучше понять, как изменяется термочувствительность в ответ на стрессоры. Таким образом, наш анализ прольет свет на фундаментальные особенности, формирующие экологические и эволюционные реакции организмов в сложных условиях окружающей среды. Благодаря использованию антибиотиков в качестве факторов стресса и бактерий в качестве модельного организма наша исследовательская система особенно ценна своей экспериментальной податливостью и воспроизводимостью.

Результаты

В этой статье мы исследуем, как различные стрессоры (антибиотики) изменяют реакцию организма на температуру, как по отдельности, так и в сочетании. Для этого мы определяем температурный оптимум и температурную нишу / ширину для E. coli путем подгонки расширенной модели Бриера (разработанной здесь, см. Материалы и методы) к экспериментальным данным роста бактерий, собранным в условиях разного (без стресса и стресса) роста. среды при различных температурах (22 ° C, 25 ° C, 30 ° C, 37 ° C, 41 ° C, 44 ° C, 46 ° C).Полный набор данных и подгонки модели показаны на дополнительном рисунке 1. Более подробную информацию о модели и процедуре подбора можно найти в материалах и методах и дополнительной информации.

Дополнительный рисунок 1. Подходит для полного набора данных и модели.

Нижняя половина: Показаны данные роста для всех комбинаций антибиотиков (синие точки), а также подобранная расширенная модель Бриера (черные линии), а также 95% вероятные интервалы для расширенной модели Бриера. Верхний левый угол соответствует случаю отсутствия наркотиков. Верхняя половина: Подгоняемые кривые, соответствующие каждой комбинации лекарств, показаны черным, а посадки, соответствующие каждому отдельному лекарству, показаны их соответствующим цветом. В самом верхнем ряду кривая роста в отсутствие антибиотиков показана черным цветом, а кривые для отдельных препаратов показаны соответствующим цветом.

Во-первых, мы исследуем, как оптимальная температура роста E. coli изменяется в условиях единственного стрессора (рис. 1a, 1b). Мы обнаружили, что в большинстве сред с одним лекарством наблюдается сдвиг влево — это означает, что оптимальная температура ниже — (рис. 1c) по сравнению с условиями без лекарств, T _opt = 37.7 ° C, CI: (36,7 ° C, 38,6 ° C). Сдвиги вправо встречаются реже и имеют меньшую величину, чем наблюдаемые сдвиги влево. Кроме того, мы обнаружили, что ширина тепловой ниши обычно сужается при антибиотическом стрессе, а это означает, что E. coli может выжить и нормально функционировать при пониженном диапазоне температур.

Затем мы исследуем, имеют ли физиологические эффекты антибиотиков какое-либо отношение к направлению наблюдаемых изменений температурных реакций (рис. 2).Для этого мы группируем антибиотики в зависимости от сходства их физиологических эффектов с действием низких или высоких температур, как было определено ранее (32). Мы наблюдаем направление сдвигов как для отдельных препаратов (рис. 2а, левая панель), так и для комбинаций препаратов, которые содержат один или несколько антибиотиков в группе (рис. 2а, правая панель). Мы обнаружили, что — как для отдельных лекарств, так и для их комбинаций — антибиотики, аналогичные простудным (т.е., до более высоких оптимальных температур). Напротив, термоподобные антибиотики (т. Е. С воздействием на бактерии, аналогичным тем, которые вызываются высокими температурами), как правило, приводят к неизменным оптимальным температурам или сдвигам влево (то есть к более низким оптимальным температурам). Фактически, бактерии, подвергшиеся воздействию аминогликозидов (TOB, GEN, STR), которые вызывают неправильную укладку мембранных белков и имеют физиологические эффекты, аналогичные очень высоким температурам (рис. 2), демонстрируют наибольшие сдвиги влево. Это не относится к другим ингибиторам синтеза белка, таким как ERY или CLI, которые похожи на холод.Интересно, что бета-лактамы сдвигают температурные кривые аналогично термоподобным лекарствам при использовании в комбинациях, несмотря на то, что они имеют другой механизм действия (ингибирование синтеза клеточной стенки), который, как было обнаружено, не был подобен теплу.

Рисунок 2. Физиологические эффекты антибиотиков предсказывают направление сдвигов оптимальной температуры.

(a) Слева: Соответствующая кривая температурного отклика в присутствии одного антибиотика сравнивается с условиями роста без стресса.Лекарства сгруппированы по сходству их эффектов с температурой (32), как показано в верхней части графиков, за исключением бета-лактамов, которые не показали сходства с температурой. Справа: Гистограмма сдвигов оптимальной температуры при всех парных комбинациях препаратов с участием препаратов в группе. Индивидуальные оценки показаны в виде линий внизу. Безударная оптимальная температура показана пунктирной линией на обоих наборах графиков. Как для отдельных лекарств, так и для комбинаций направление оптимальных температурных сдвигов зависит от того, похоже ли лекарство на холод или тепло. (b) Оптимальная температура роста и температурная ниша, наблюдаемая для каждой комбинации антибиотиков, использованной в этом исследовании. Первый препарат в комбинации показан вверху графика. Второй препарат показан на оси Y с использованием назначенного ему цвета линии. ДИ для условий с одним лекарством показаны с заштрихованными 95% достоверными интервалами для облегчения сравнения. Условия, при которых максимальный рост был слишком мал для надежной оценки параметров, были удалены.

Затем мы сравниваем оптимальную температуру и температурную нишу — диапазон между температурами, которые приводят к половинному максимальному росту — для бактерий при всех комбинациях антибиотиков с условиями одного лекарства (рис. 2b).Для некоторых антибиотиков (например, ERY, CPR) оптимальная температура и диапазон термической ниши аналогичны таковым для одного лекарства в сочетании с большинством других антибиотиков. Напротив, существуют другие антибиотики, для которых эти свойства значительно различаются в сочетании с другими (например, GEN, STR, TOB, FOX). Это говорит о том, что некоторые антибиотики могут действовать как основные движущие силы кривой температурного отклика комбинаций антибиотиков.

Следуя этой идее, мы далее исследовали, как оптимальная температура роста определяется при сочетании стрессорных факторов по сравнению с оптимальной температурой в условиях одного стрессора.Мы сравниваем наблюдаемые оптимальные температуры с прогнозами пяти моделей-кандидатов о том, как комбинационная оптимальная температура может быть определена на основе значений отдельных факторов стресса (см. «Материалы и методы», рис. 3а). Модели min и max предполагают, что оптимальная температура комбинации определяется оптимальной температурой одного лекарства (минимум или максимум пары, соответственно). Эти модели лучше всего описывают большинство (65%) комбинаций нескольких препаратов (рис. 3b).Модели с ослабленным эффектом и с повышенным уровнем предполагают, что оптимальная температура комбинации либо ниже, либо выше, соответственно, чем для обоих отдельных препаратов. Эти модели лучше всего описывают 18% комбинаций. Наконец, модель среднего значения и предполагает, что температура комбинации определяется средним значением оптимальных температур отдельного лекарственного средства. Эта модель лучше всего описывает только 17% комбинаций лекарств. Эти результаты предполагают, что оптимальная температура комбинаций антибиотиков часто определяется одним лекарством.

Рис. 3. Оптимальная температура роста в условиях сочетания факторов стресса часто определяется одним фактором стресса.

(a) Схематическое изображение моделей для определения оптимальной температуры роста при двух стрессорных факторах ( T _{opt, XY} ) с учетом оптимальных температур для одного стрессора ( T _{opt, X} , T _{opt, Y} ). (b) Частота, при которой каждая модель наиболее подходит для всех комбинаций препаратов. (c) Пропорция времени, в течение которой каждый антибиотик является основным фактором оптимальной температуры в сочетании с другими антибиотиками, на основе индивидуальных моделей: минимальная, максимальная, ослабленная и повышенная.

Наконец, мы исследуем случаи, когда модели с одним драйвером ( мин. , макс. , с ослаблением, и с повышенным уровнем ) представляют собой лучшую оптимальную температурную модель по сравнению со средней моделью , где оба стрессора действуют на компромисс, что приводит к оптимальная температура организма при наличии комбинированных стрессоров (рис. 3в).Интересно, что мы редко наблюдаем аминогликозиды (GEN, STR, TOB), антибиотики, похожие на высокую температуру, являющиеся драйверами. Напротив, некоторые препараты, похожие на простуду (ERY, LVX, CPR), но не все (CLI, TET), часто определяют оптимальную температуру комбинации. Чтобы учесть возможность того, что одни антибиотики оказываются драйвером чаще, чем другие, чисто случайно, мы использовали тест перестановки, чтобы сравнить наши данные с нулевой моделью, согласно которой все препараты с одинаковой вероятностью могут быть драйвером (см. Дополнительная информация для подробностей).Этот тест предоставляет убедительные доказательства (p = 0,002) того, что некоторые антибиотики имеют большую тенденцию быть движущими силами, чем другие, путем одновременного тестирования всего набора данных. Мы также проверили, являются ли определенные антибиотики драйверами чаще, чем ожидалось (см. M-статистику в SI). Однако мы не получили статистически значимых результатов для отдельных препаратов после поправки на множественные сравнения. Мы полагаем, что это может быть связано с отсутствием статистической мощности для выявления различий из-за меньшего количества наблюдений для отдельных антибиотиков по сравнению с полным набором данных.

Обсуждение

Посредством систематического анализа кривых реакции роста бактерий при разных температурах и в различных стрессорных средах мы исследуем влияние стрессоров на фенотипические вариации в характеристиках температурной реакции — оптимальная температура и температурный диапазон. Мы видим, что факторы стресса часто уменьшают температурный диапазон и смещают оптимальную температуру в направлении, которое зависит от их физиологического механизма вреда. Кроме того, наши результаты показывают, что сдвиги влево — когда оптимальная температура в напряженной среде ниже, чем оптимальная температура в нестрессовых условиях окружающей среды — более распространены и значительны, чем сдвиги вправо в сторону более высоких оптимальных температур.Частично это может быть связано с асимметрией кривых температурного отклика, где интервал между минимальной и оптимальной температурами роста больше, чем между оптимальной и максимальной температурами роста.

Высокая температура наносит вред живым организмам посредством множества механизмов, включая неправильную укладку и агрегацию белков, повреждение нуклеиновых кислот и увеличение проницаемости мембран (25). Реакция на тепловой шок пытается предотвратить и / или исправить это повреждение, производя шапероны, которые помогают правильному сворачиванию белков (33).Ранее было показано, что некоторые виды антибиотиков могут активировать компоненты ответа на тепловой шок (32, 34). Однако добавление антибиотиков к тепловому стрессу вряд ли поможет клетке выжить при высоких температурах, поскольку реакция на тепловой шок уже вызвана одной только высокой температурой. Таким образом, правильные сдвиги в оптимальной температуре могут быть редкими, поскольку маловероятно, что добавление второго фактора стресса может уменьшить или устранить повреждение, вызванное высокой температурой. В большинстве случаев, когда мы наблюдаем сдвиг вправо, это, по-видимому, связано с асимметричными эффектами на кривой температурного отклика, когда левая часть (т.е.е. ниже оптимальной температуры без стресса ( T _opt ) больше подавляется антибиотиком, чем правая часть (рис. 2а, дополнительный рис. 1).

Напротив, низкие температуры преимущественно замедляют рост клеток, подавляя репликацию ДНК или трансляцию белков (35, 36). Поскольку эффекты низкой температуры, по-видимому, в первую очередь опосредуются замедлением метаболизма и роста, а не накоплением физических повреждений, более вероятно, что стрессоры могут сместить оптимальную температуру влево, особенно когда стрессор более вреден при более высоких температурах. .В некоторых случаях низкие температуры могут позволить клеткам поддерживать уничтожение антибиотиков, потому что некоторые антибиотики эффективны только против активно растущих клеток (37). Было также показано, что низкие температуры изменяют структурную стабильность (38) или глобальное поглощение некоторых антибиотиков, таких как гентамицин, тем самым снижая эффективность уничтожения (39).

Основываясь на методах сетевой кластеризации (40, 41), мы ранее обнаружили, что определенные классы антибиотиков имеют физиологические эффекты, аналогичные воздействию тепла или холода у E.coli (32). Было также показано, что эти группы температур-лекарств коррелируют с изменениями лекарственной чувствительности адаптированных к высокой температуре штаммов, полученных Rodríguez-Verdugo et al (42). Интересно, что здесь мы обнаруживаем, что в большинстве случаев направление сдвигов оптимальной температуры можно предсказать по этим группам. Лекарства, подобные простуде, имеют тенденцию либо оставлять оптимальную температуру неизменной, либо немного сдвигать ее вправо. Напротив, лекарства, похожие на нагревание, имеют тенденцию приводить к большим сдвигам влево или оставлять оптимальную температуру неизменной (рис. 2).Аналогичные тенденции демонстрируют комбинации антибиотиков, содержащие препараты этих групп.

Мы предлагаем гипотезу совместного повреждения для объяснения этого феномена: антибиотики, которые повреждают те же клеточные функции, что и температурный стресс (тепло или холод), вызывают повышенную нагрузку на клеточный аппарат, который восстанавливает это повреждение. Например, одновременное воздействие аминогликозидов и высоких температур приведет к большему количеству неправильно свернутых белков, чем любой стрессорный фактор сам по себе.

При добавлении антибиотика механизм реакции клетки на стресс может быть нарушен при менее экстремальных температурах, вызывая большее снижение роста при температурах, которые вызывают аналогичные физиологические повреждения препарата.Таким образом, влияние этих видов антибиотиков на кривую температурного отклика будет асимметричным. Рост будет более сильно замедлен в направлении (тепло или холод по сравнению с Topt), где лекарственное средство и температурное повреждение перекрываются, и оптимальная температура часто смещается в противоположном направлении, потому что она меньше страдает от замедления роста. Случаи с наиболее выраженными сдвигами оптимальной температуры, как правило, имеют более низкий пиковый рост (рис. 2а). Это говорит о том, что, возможно, эти сдвиги становятся более выраженными при увеличении концентрации антибиотика.Следовательно, мы предполагаем, что увеличение концентрации лекарств, аналогичных теплу, приведет к большему смещению влево, а для лекарств, аналогичных простуде, — к большему смещению вправо.

Примечательно, что хотя аминогликозиды (TOB, GEN, STR) имеют одну и ту же клеточную мишень — рибосому — как и другие ингибиторы синтеза белка (CLI, ERY, TET), используемые в нашем исследовании, они оказывают различное влияние на тепловой ответ. . Ранее различия в эффектах аминогликозидов и других ингибиторов синтеза белка при разной скорости роста приписывали обратимости связывания рибосом (43).В этом исследовании авторы обнаружили, что STR более эффективен, когда скорость роста ниже, что не согласуется с нашими результатами при низких температурах. Это несоответствие может быть связано с тем, что сокращение роста ранее определялось ограничением питательных веществ, а не колебаниями температуры в нашем исследовании.

Вместо обратимости связывания мы могли бы объяснить различные эффекты этих лекарств тем, что их механизмы действия качественно различаются: аминогликозиды схожи по теплу, а другие ингибиторы синтеза белка — схожи с холодом.Это связано с тем, что аминогликозиды, в отличие от других ингибиторов синтеза белка, вызывают неправильный перевод рибосомой, что снижает точность трансляции и вызывает неправильную укладку белка (44). Низкие температуры могут противодействовать этому эффекту, замедляя активность рибосом и повышая точность (45), что, как мы наблюдаем, снижает эффективность аминогликозидов, когда рост бактерий подавляется при более низких температурах. Снижение поглощения лекарств при низких температурах также может иметь значение (39).

Интересно, что бета-лактамы оказывают такое же влияние на температурный отклик, как и лекарственные средства, похожие на нагревание.Мы предполагаем, что это может быть связано с повышенной эффективностью при высоких температурах из-за синергизма между повреждением клеточной стенки, вызванным антибиотиком, и повышенной проницаемостью мембраны, вызванной высокими температурами. Дальнейшее раскрытие этих процессов в будущих исследованиях поможет лучше понять связь между чувствительностью к антибиотикам и физиологией бактерий.

Ширина температурной ниши обычно уменьшается в присутствии антибиотиков, как по отдельности, так и в комбинации.Считается, что нижний и верхний пределы роста устанавливаются химическими и физическими пределами биологических процессов, необходимых для бактериальной физиологии, роста и деления клеток (2). Поскольку лекарства вызывают дополнительный физиологический ущерб в дополнение к тому, который вызывается экстремальными температурами, кажется вероятным, что в большинстве случаев антибиотики будут еще больше ограничивать температурную реакцию и убивать едва выжившие группы населения при экстремальных температурах. Предыдущие исследования также наблюдали уменьшение температурной ниши при воздействии стрессоров (46, 47).Из наших результатов очевидно, что стрессоры могут уменьшить температурную нишу живых организмов при любой экстремальной температуре. Таким образом, виды, которые в разное время испытывают широкий спектр стрессовых условий, могут, возможно, испытать отбор на более широкий температурный диапазон, который может быть адаптирован к различным факторам окружающей среды (16).

Температурная ниша измеряется как диапазон между низкими и высокими температурами при половинном максимальном росте: поэтому его определение относится к максимальному росту.Следовательно, условия, которые уменьшают правую и центральную (то есть около Topt) части кривой больше, чем левая часть, могут привести к температурной нише, которая смещается влево (и наоборот) в отсутствие повышенного роста при экстремальных температурах. . Эти эффекты могут привести к очевидно неожиданным случаям, когда добавление лекарственного средства расширяет пределы тепловой ниши состояния без стресса без увеличения роста при экстремальных температурах. Это говорит о том, что микробные сообщества могут столкнуться с измененными тепловыми нишами, что приведет к возникновению другой конкурентной среды (например,g., из-за уменьшения инвазивности высокотемпературных местообитаний под аминогликозидами) — в присутствии некоторых антибиотиков. Эти эффекты могут быть особенно важны при наличии различий в адаптации к антибиотикам в микробных сообществах, что может привести к тому, что степень их воздействия на температурные кривые будет зависеть от вида.

Мы обнаружили, что в большинстве случаев смещение оптимальной температуры E. coli из-за пар антибиотиков в первую очередь определяется одним антибиотиком.Однако мы также обнаружили случаи, когда взаимодействие между антибиотиками кажется важным для определения оптимальной температуры. Например, аминогликозиды (TOB, GEN, STR) показывают наибольшую степень понижения оптимальной температуры. Однако, когда добавляется второй препарат, это переключение на более низкую передачу имеет тенденцию уменьшаться. Таким образом, в сочетании стрессоров аминогликозиды не являются доминирующим фактором изменения оптимальной температуры, несмотря на их значительный эффект при использовании по отдельности. Когда сдвиг теплового оптимума смягчается добавлением второго антибиотика, это не означает, что замедленный рост также уменьшается.Как правило, эти сдвиги связаны с тем, что второй антибиотик снижает некоторые участки кривой температурного отклика более резко, чем другие (дополнительный рисунок 1). Заметным исключением являются взаимодействия между определенными аминогликозидами (GEN, STR) и другими ингибиторами синтеза белка (ERY, TET и другие аминогликозиды), возможно потому, что ингибирование синтеза белка снижает индуцированное аминогликозидом образование неправильно свернутых агрегатов белка.

Реакция роста на множество факторов окружающей среды, таких как температура, CO ₂ и pH, была измерена у зеленых водорослей (48).В условиях, когда одновременно присутствует большое количество факторов, в ответной реакции преобладает один очень вредный драйвер. Напротив, в средах с меньшим количеством факторов было обнаружено, что конкретные взаимодействия между драйверами определяют общий рост, а не реакцию на преобладающий фактор. Авторы объяснили эти результаты наличием сильно пагубного фактора, ограничивающего снижение роста, которое может быть получено за счет дополнительных факторов стресса, что делает серьезный драйвер основным фактором, определяющим реакцию.Напротив, мы обнаружили, что действие одного антибиотика иногда может быть частично нейтрализовано другим (например, аминогликозидами и другими ингибиторами синтеза белка). Это говорит о том, что, хотя определение доминирующего фактора окружающей среды может быть упрощенным подходом к пониманию реакции организма на сложную систему, это необходимо делать с осторожностью, поскольку взаимодействие между драйверами также может быть сопутствующим фактором.

Температурный оптимум часто ниже средней температуры окружающей среды.Это связано с тем, что кривые теплового отклика обычно резко снижаются при высоких температурах, поэтому штраф за превышение оптимальной температуры намного круче, чем за спад. Следовательно, точное расстояние между тепловым оптимумом и средним значением определяется изменчивостью температуры в окружающей среде (29–31). Таким образом, часто негласно предполагается, что оптимальная температура особей тесно связана с окружающей средой, в которой особь выросла и / или вид эволюционировал.

По этой причине не ожидается, что оптимальная температура быстро изменится в ответ на другие стрессовые условия. Это распространенное предположение в математических моделях, которые описывают комбинированное воздействие температуры и других факторов стресса, таких как pH (49), ограничение питательных веществ (50) и влажность (51). Напротив, мы наблюдаем, что факторы стресса могут существенно и быстро изменить оптимальную температуру для роста бактерий. Исследование, в котором оценивалось комбинированное воздействие температуры и соли на слизистые плесени (52), также обнаружило сдвиги в тепловом оптимуме, предполагая, что это явление не ограничивается только антибиотиками.

Любая физическая или химическая характеристика окружающей среды, которая убивает или замедляет рост популяции живого организма, может рассматриваться как фактор стресса. Антибиотики являются стрессорами для бактерий в клинических условиях, но они не всегда могут играть эту роль в природе. Было высказано предположение, что некоторые антибиотики могут участвовать в коммуникации или быть побочными продуктами метаболизма в естественной среде обитания (53–55). Поскольку мы объясняем сдвиги теплового оптимума через снижение дифференцированного роста, наша гипотеза общего повреждения предсказывает, что сдвиги теплового оптимума, вызванные антибиотиками, будут происходить, когда антибиотики действуют как стрессоры.Однако это не обязательно произойдет, если антибиотики играют иную роль (например, коммуникацию) в гораздо более низких концентрациях, чем те, которые используются в клинике. В этих случаях мы могли бы ожидать, что тепловые оптимумы изменятся только в том случае, если есть существенное снижение пригодности, вызванное антибиотиком. Дальнейшая работа может проверить это, измерив влияние антибиотика на тепловые реакции микробов, которые естественным образом встречаются в тех же средах, что и антибиотик.

Захватывающее потенциальное применение гипотезы совместного повреждения заключается в прогнозировании воздействия других стрессоров на тепловые оптимумы живых организмов.Для этого необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить степень, в которой физиологический ущерб, вызванный другими факторами окружающей среды, такими как давление и pH, аналогичен температурному стрессу или антибиотикам. Это может быть сделано путем сравнения профиля экспрессии гена или профиля взаимодействия (т. Е. Синергии и антагонизма с другими стрессорами) интересующего стрессора окружающей среды с экстремальными температурами и / или антибиотиками, как это было сделано для изучения совпадения между антибиотики и температура (32, 34).Наша гипотеза затем предсказывает, что стрессоры, которые вызывают подобное повреждение при высокой температуре, приведут к сдвигу влево в T _opt (и наоборот). Более того, направление сдвига, вызванного стрессором, должно быть таким же, как у других стрессоров (например, антибиотиков), которые вызывают аналогичные физиологические повреждения. Например, бета-лактамные антибиотики нарушают целостность стенки бактериальной клетки, поэтому мы предполагаем, что индуцированное повреждение клетки может иметь определенное сходство с осмотическим шоком.Если бы это было правдой, кажется возможным, что осмотический шок мог бы изменить температурные реакции так же, как и бета-лактамы.

Хотя существует значительный интерес к пониманию кривых теплового отклика из-за их способности предсказывать реакцию на изменение климата (17, 56, 57), последствия могут быть даже шире. Например, недавнее интригующее исследование показало, что повышение местной температуры связано с увеличением устойчивости к антибиотикам (58). Это может быть связано с тем, что температура или сезонность влияют на рост устойчивых штаммов в окружающей среде (59, 60) и горизонтальный перенос генов — один из методов облегчения передачи устойчивости (61, 62).Другое исследование показало, что адаптация к долгосрочным изменениям температуры неожиданно совпала с мутациями, придающими устойчивость к рифампицину, антибиотику, нарушающему РНК-полимеразу (42). Изменение климата также связано с изменениями в динамике паразитов-хозяев, которые изменяют частоту и тяжесть многих инфекционных заболеваний (63, 64). Наша работа здесь и в других местах показывает, что определенные классы антибиотиков более эффективны при разных температурах, и что существует существенное совпадение механизмов реакции на температуру и некоторые виды антибиотиков.Это предполагает гипотезу о том, что изменение климата может способствовать развитию резистентности к специфическим (т. Е. Термоподобным) антибиотикам косвенно за счет их устойчивости к высокотемпературному стрессу.

Из наших результатов также следует, что лекарства можно использовать для предсказуемого изменения кривых температурного отклика. Система «температура-лекарство», возможно, может быть использована для изучения сценариев биологической реакции на изменение климата посредством различных тепловых реакций в лабораторных условиях. В будущем такая система могла бы служить упрощенной моделью для изучения изменений в ответ на изменение температуры в зависимости от времени года, географических градиентов и изменения климата.

Температура — одна из основных движущих сил биологических процессов. Благодаря использованию антибиотиков в качестве факторов стресса наша исследовательская система особенно ценна своей управляемостью, воспроизводимостью и потенциалом изучения взаимодействия температурных стрессоров за пределами парного уровня. Наши результаты дают представление о взаимодействии между температурой и другими факторами стресса. В частности, мы показываем, что стрессоры могут изменять кривые температурной реакции живого организма, и что эти изменения можно предсказать, исходя из того, как стрессор вредит его физиологии.В более широком смысле, наши результаты предполагают, что химическая среда — или потенциально наличие других стрессоров — для живого организма может влиять на то, как он взаимодействует как с абиотическими (температура), так и с биотическими (измененная конкуренция из-за изменений в его тепловой нише) факторами. Изучение воздействия стрессоров на реакции физиологических и экологических признаков на изменения температуры в рамках этой схемы может привести к будущим направлениям исследований по изучению других факторов стресса окружающей среды, которые могут помочь в прогнозировании стабильности и разнообразия экологических систем.

Материалы и методы

Схема эксперимента

Бактериальный штамм и питательная среда

В исследовании использовали BW25113, производное F-, λ-, E. coli K-12 штамм BD792 (CGSC6159) (65). Бактериальные культуры выращивали в бульоне LB (10 г / л триптона, 5 г / л дрожжевого экстракта и 10 г / л NaCl) и поддерживали в 25% глицерине при -80 ° C. Свежие культуры начинали добавлением 20 мкл размороженного бактериального глицерина в 2 мл LB с последующей инкубацией при 37 ° C.Культуры выращивали до экспоненциальной фазы роста и разбавляли для поддержания 10 ⁴ клеток на экспериментальные условия.

Антибиотики

Всего в исследование были включены 12 антибиотиков как представители всех основных классов лекарств. Ципрофлоксацин (CPR) от MP Biomedicals (Санта-Ана, Калифорния) и гентамицин (GEN), левофлоксацин (LVX), тетрациклин (TET), тобрамицин (TOB), эритромицин (ERY), ампициллин (AMP), клиндамицин (CLI) (STR), нитрофурантоин (NTR), цефокситин (FOX) и триметоприм (TMP) — все от Sigma (Сент-Луис, Миссури).Исходный раствор с концентрацией 20 мг / мл каждого антибиотика хранили в аликвотах по 50 мкл при -20 ° C. Каждую аликвоту замораживали и размораживали только один раз для сохранения активности.

Эксперименты по росту

Антибиотики, использованные во всех экспериментах, подавляли рост бактерий при сублетальных концентрациях (рост от 50% до 90%). Желаемые концентрации сначала определяли с помощью серии из двенадцати этапов, по 2 раза на каждом этапе в 96-луночных планшетах (Costar). Исходные растворы антибиотиков были приготовлены в общем объеме 5 мл в 10 раз больше их соответствующих концентраций (таблица 1).Эксперименты с попарными комбинациями лекарств готовили путем добавления 10 мкл каждого компонента лекарства с последующим добавлением 80 мкл клеточного инокулята. 10 мкл среды LB добавляли вместо второго лекарства для экспериментов с одним лекарством. Каждое экспериментальное условие проводилось в 4 повторах с одним и тем же исходным раствором антибиотика. Планшеты инкубировали при различных температурах (22 ° C, 25 ° C, 30 ° C, 37 ° C, 41 ° C, 44 ° C, 46 ° C) с аэрацией при 300 об / мин. Плотность клеток измеряли через 4 часа, 8 часов, 12 часов и 24 часа путем считывания при OD600 нм.Измерения оптической плотности (использованные в качестве показателя роста бактерий) через 24 часа использовались для вывода температурных кривых.

Математическая основа

Подбор байесовских параметров

Расширенная модель Бриера была подогнана к кривой температурного роста бактерии во всех условиях с помощью байесовской методологии с библиотекой pymc3 языка программирования Python (67). Следующая методика используется для получения байесовских оценок параметров модели.Пусть y _i будет i -й точкой данных для роста через 24 часа, и пусть T _i будет температурой, при которой он наблюдался. Предполагалось, что наблюдаемые значения имеют гамма-распределение с где гамма-распределение параметризовано с помощью среднего значения μ и стандартного отклонения σ . Данные явно гетероскедастичны, и при одной и той же температуре было проведено несколько измерений, что позволило оценить стандартное отклонение при каждой измеренной температуре.По этой причине для каждой измеренной температуры моделировалось различное стандартное отклонение. Для стандартного отклонения использовалась следующая иерархическая модель:

Априорные распределения для параметров расширенной модели Бриера и обоснование всех используемых априорных значений приведены в дополнительном материале. Для получения приближенных апостериорных распределений параметров модели использовался вариационный метод (полноранговый ADVI) (68). Эти апостериорные распределения использовались для построения точечных оценок — ожидаемого значения апостериорного распределения — и 95% вероятных интервалов для всех параметров для оценки неопределенности оценок.Достоверные интервалы — это байесовский аналог доверительных интервалов. Достоверный интервал содержит истинное значение интересующего параметра с указанной вероятностью (например, 95%) с учетом наблюдаемых данных.

Модели для прогнозирования оптимальных температур для множественных лекарств

Мы обозначаем отдельные лекарства как X и Y , а комбинацию лекарств как XY. Мы используем эти обозначения лекарств в качестве индекса для соответствующих оптимальных температур, т.е.е. T _{opt, X} , T _{opt, Y} и T _{opt, XY} . Для прогнозирования оптимальной температуры комбинированного лечения с использованием нескольких препаратов мы определяем пять различных моделей, выбирая простые, но биологически значимые сценарии (рис. 3).

1. Одно лекарство играет важную роль в определении оптимальной температуры бактериального ответа. Оптимальная температура комбинации определяется одним из двух отдельных факторов стресса (модель мин. или макс. ). T _{opt, XY} = min ( T _{opt, X} , T _{opt, Y} ) или T _{opt, XY} = max ( T _{opt, X} , T _{opt, Y} ).

2. Оптимальная температура бактерии в присутствии комбинаций лекарств смещается в сторону более низких или более высоких температур, чем оптимальные значения температуры для обоих отдельных лекарств.Наряду с этими экстремальными режимами мы определяем ослабленные и повышенные оптимальные температурные модели T _{opt, XY} ≪ min ( T _{opt, X} , T _{opt , Y} ) или T _{opt, XY} ≫ мин ( T _{opt, X} , T _{opt, Y} ).

3. Температурный допуск определяется обоими препаратами в комбинации.Чтобы раскрыть такие случаи, мы определяем нашу пятую модель, а именно модель оптимальной температуры mean . Эта модель выражает оптимальную температуру комбинированного лечения как среднее из двух оптимальных температур для одного лекарства (рис. 1). Другими словами, модель означает эквивалентна.

Чтобы определить наилучшую оптимальную температурную модель, мы измерили разницу между фактическим значением и прогнозируемым значением для каждой из моделей мин. , среднее , и макс. .Мы рассматривали наиболее подходящую модель как модель с наименьшей абсолютной разницей между фактическими и прогнозируемыми значениями. Когда эта абсолютная разница превышает пороговое значение в 2,20 ° C (см. Дополнительный рисунок 2), тогда лучшей моделью считается либо модель с ослаблением, , либо модель с повышением , в зависимости от направления оптимального температурного сдвига.

Дополнительный рисунок 2. Пороговое значение для различения моделей с одним драйвером ( мин. по сравнению с с ослабленным сигналом или макс. по сравнению с с повышенным уровнем ).

Распределение ошибок прогнозирования моделей по моделям мин. , среднее и макс. строится для определения порогового значения, чтобы определить, является ли оптимальный температурный сдвиг парной комбинации достаточно большим, чтобы решить, являются ли модели с ослаблением или повышением. лучше подходит. Когда ошибка прогноза (определяемая абсолютным значением разницы между прогнозируемой оптимальной температурой и фактической оптимальной температурой) превышает 2,20 ° C, лучшей моделью является либо ослабленная модель, либо повышенная модель в зависимости от направления.

Дополнительный рисунок 3.

Показана модель оптимальной температуры, дающая наилучший прогноз для каждой пары лекарств. Синяя овальная рамка представляет модель min , красная прямоугольная рамка представляет модель max , светло-красная круглая рамка со стрелкой, указывающей вправо, представляет модель с возвышением , а голубая рамка со стрелкой, указывающей влево, представляет ослабленная модель . Четыре пары, а именно AMP + TOB, CLI + AMP, TMP + LVX и CPR + TET, продемонстрировали несколько моделей, показывающих лучший прогноз модели, со всеми результатами, показывающими, что среднее и макс являются лучшими моделями.Эти пары показаны на рисунке как «несколько».

Доступность данных

Набор данных и код, использованные в этой рукописи, будут доступны после публикации и для экспертной оценки по запросу.

Благодарности

Мы благодарим Нину Сингх за комментарии к рукописи. Благодарим Рину Ватанабе за помощь в лаборатории. Мы благодарны за финансирование от Hellman Foundation (PJY), стипендии KL2 (PJY) через NIH / Национальный центр развития переводческой науки (NCATS) UCLA CTSI Grant Number UL1TR001881, UC Mexus и CONACYT (MCL), а также Джеймса Ф. .Премия Фонда Макдоннелла для ученых по сложным системам (VMS).

Обнаружение и определение стабильности остатков антибиотиков в коровьем молоке

% PDF-1.6 % 1 0 объект > поток DOI: 10.1371 / journal.pone.0223475

Махантеш Курджоги, Ясир Хусейн Исса Мохаммад, Саад Альгамди, Мостафа Абдельрахман, Правин Сатапуте, Судиша Джогаиа

Обнаружение и определение стабильности остатков антибиотиков в коровьем молоке

10.1371 / journal.pone.0223475 http://dx.doi.org/10.1371 / journal.pone.02234752019-10-10false10.1371 / journal.pone.0223475

www.plosone.org

10.1371 / journal.pone.02234752019-10-10false

www.plosone.org

конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > / ProcSet 11 0 R / XObject >>> эндобдж 6 0 obj [13 0 R 14 0 R 15 0 R 16 0 R 17 0 R 18 0 R 19 0 R 20 0 R 21 0 R 22 0 R 23 0 R 24 0 R 25 0 R 26 0 R 27 0 R 28 0 R 29 0 R 30 0 R 31 0 R 32 0 R 33 0 R 34 0 R 35 0 R 36 0 R 37 0 R] эндобдж 13 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 14 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 15 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 18 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 19 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 20 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 21 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 22 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 23 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 24 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 38 0 объект > эндобдж 25 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 26 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 27 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 28 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 29 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 30 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 31 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 32 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 33 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 34 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 35 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 36 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 37 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 39 0 объект > эндобдж 4 0 obj > поток x [ے Fr} G & (& Kja? X ~ @ `dΆ UYHCVP +> ݥ IҤ * Yw2WU’mV2ϒT2 26bCȒ»

d [V’6% mH ն

4S de) $ * U} uX4ER / eMH X / M ֮ * O [diRfȫAx2’Z

ҫ˲IXfI ڊ.MBq = S Ժ «A [Q6IZUuRWlkLbUɤT`cVWd # qj 샾 7B1X2jłhH + 1ok + [Hli # ZY% 2dȊlP YF \

Влияние температуры хранения на выделение антибиотиками ванкомицин-нагруженного полиметилметастакрилатом увеличивает расходы на инфицирование суставов полиметилметастакрилата 9000 и 9000 9000]. и социально-экономическое бремя. Цементный спейсер, содержащий антибиотики, полезен в промежуточный период перед операцией по реимплантации. Готовые цементные спейсеры, содержащие антибиотик, могут сократить время операции, но в клинических условиях они использовались ограниченно.В литературе нет четких рекомендаций по температуре хранения сборных цементных распорок. Мы использовали модель in vitro, чтобы проанализировать, может ли температура хранения при 25 ° C, 4 ° C или -20 ° C в течение 2 недель или 3 месяцев влиять на высвобождение ванкомицина из цемента. Мы обнаружили, что температура и время хранения не оказали значительного влияния на характер и количество высвобождения ванкомицина. Характер высвобождения ванкомицина из цемента, хранившегося при разных температурах, был сходным с резким высвобождением в первые 3 дня и устойчивым снижением в последующий период.Это исследование представляет собой предварительный результат для обоснования хранения готовых цементных прокладок с антибиотиками в стерильной упаковке при комнатной температуре. Необходимо провести дальнейшие исследования для изучения влияния температуры хранения на механическую прочность и характер высвобождения других антибиотиков, чтобы получить больше доказательств в поддержку клинического использования предварительно изготовленных готовых к использованию цементных спейсеров, содержащих антибиотики.

1. Введение

Инфекция перипротезного сустава (PJI) — разрушительное состояние, которое увеличивает медицинские расходы и экономическое бремя пациента [1, 2].Для установленного PJI наиболее приемлемым методом лечения является протокол двухэтапной реимплантации [2]. В течение промежуточного периода перед реимплантацией цементный спейсер, содержащий антибиотики, получил широкое распространение в качестве эффективного метода доставки высоких уровней местных антибиотиков для контроля инфекций и поддержания натяжения мягких тканей перед операцией реимплантации [3]. Цементный спейсер, содержащий антибиотики, обычно изготавливается хирургами во время операции. Это может занять много времени. Если вызывающие бактерии известны до операции, цементный спейсер, содержащий антибиотики, может быть изготовлен заранее.Готовые цементные прокладки, содержащие антибиотики, привлекательны тем, что не только сокращают время операции, но и уменьшают кровопотерю [4–6]. Hailey et al. сообщили, что механические свойства костного цемента, хранящегося при 37 ° C, были более хрупкими, чем у цемента, хранящегося при 21 ° C [7]. Однако в литературе нет рекомендаций по хранению цементного спейсера, содержащего антибиотики. В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что антибактериальная активность антибиотиков в костном цементе может поддерживаться при -80 ° C [8].Но непрактично хранить и транспортировать цементный спейсер при температуре −80 ° C в обычных клинических условиях. Мы предположили, что температура хранения цемента с антибиотиком не оказывает значительного влияния на высвобождение антибиотика. Мы проверили нашу гипотезу, выбрав комнатную температуру (25 ° C), холодильник (4 ° C) и морозильник (-20 ° C) в качестве условий хранения с помощью анализа высвобождения антибиотиков in vitro.

2. Материалы и методы

Ванкомицин 8 г (Gentle Pharmaceutical Co, Юньлинь, Тайвань) был тщательно смешан с 40 г порошка костного цемента Surgical Simplex (Stryker Orthopaedics, Лимерик, Ирландия) в контейнере из нержавеющей стали перед применением добавление жидкого мономера.После перемешивания с жидким мономером в течение 2 мин до тестообразной консистенции цементная смесь была запрессована в пластиковые формы и отверждена при комнатной температуре. Цементные диски с ванкомицином были стерильно упакованы и разделены на 3 группы с температурой хранения 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. Затем образцы были разделены на хранение на 2 недели и хранение на 3 месяца.

По окончании времени хранения каждый цементный диск (8 образцов в каждой группе) был погружен в полипропиленовую пробирку с 5 мл фосфатно-солевого буфера (PBS; pH 7.3) и перемешивали в инкубаторе при 37 ° C. Ежедневный перенос цементного диска в новую пробирку с PBS продолжался в течение 28 дней. Образцы для элюирования 2 мл PBS в дни 1, 3, 7, 14 и 28 собирали и хранили при -80 ° C до анализа.

Концентрацию ванкомицина определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, модель ALC 717, Waters Associates, Милфорд, Массачусетс, США) с колонкой из нержавеющей стали (колонка RP18, 10 мм на 4,6 мм, 5 мкм м частиц). Подвижная фаза состояла из 100 мМ формиата аммония вода-ацетонитрил (составное соотношение 78/12/10).Были рассчитаны накопленные количества высвобождения ванкомицина из цементных дисков.

Статистический анализ повторных измерений дисперсионного анализа использовали для определения различий в высвобождении ванкомицина между группами с разными температурами хранения. Значение менее 0,05 считалось значимым.

3. Результаты

Характер высвобождения ванкомицина из цементных дисков, хранящихся при разных температурах, был сходным: резкое высвобождение в первые 3 дня и неуклонное снижение в последующий период (Рисунки 1 и 2).Средний вес каждого цементного диска составлял 3,94 г (диапазон от 2,86 г до 4,75 г). Количество высвобождения ванкомицина из цементных дисков регулировалось их массой. Количество высвобожденного ванкомицина в первый день составило мкг г / мл / г, мкг г / мл / г и мкг г / мл / г, соответственно, при температурах хранения 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 2 недель (среднее стандартное отклонение) (рисунок 1). На 14-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С.На 28-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 °. С. Когда время хранения составляло 3 месяца, высвобождение ванкомицина в первый день составляло мкМ г / мл / г, мкг г / мл / г и мк г / мл / г, соответственно, с температурой хранения. при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C (Рисунок 2). На 14-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C. С.На 28-й день она составила μ, г / мл / г, μ, г / мл / г и μ, г / мл / г, соответственно, при 25 ° C, 4 ° C и -20 °. С. Не было обнаружено различий между группами с разными температурами хранения при сроке хранения 2 недели или 3 месяца.

Накопленное количество высвобождения ванкомицина из каждого грамма цементных дисков составило 29,17 мг, 28,23 мг и 27,70 мг, соответственно, при хранении при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 2 недели. Коэффициенты высвобождения антибиотиков составляли 14.6%, 14,1% и 13,8% соответственно. Он составлял 30,45 мг (15,2%), 33,78 мг (16,9%) и 32,36 мг (16,2%) соответственно при хранении при 25 ° C, 4 ° C и -20 ° C в течение 3 месяцев. Не было различий в отношении накопленного высвобождения ванкомицина из цементных дисков, хранящихся при разной температуре со сроком хранения 2 недели или 3 месяца.

4. Обсуждение

Цементный спейсер, содержащий антибиотики, использовался при перипротезной инфекции суставов в промежуточный период для введения местных антибиотиков при сохранении натяжения мягких тканей и облегчении операции по имплантации.Цементный спейсер может быть шарнирным или неартикулируемым в зависимости от предпочтений хирурга и состояния пациента. Система бедра PROSTALAC — это коммерчески доступный спейсер, который состоит из полностью полиэтиленового цементированного вертлужного компонента, металлической головки и формы для создания цемента, содержащего антибиотики, на металлическом эндоскелете [3]. Многоразовые силиконовые, металлические формы или одноразовые пластиковые формы также изготавливаются с металлическим эндоскелетом для механической поддержки. Коленная система PROSTALAC также была представлена ​​с бедренным компонентом, включающим металлические направляющие, и большеберцовым компонентом, включающим вкладыши из полиэтиленовых плато [9].Показатели клинического успеха при использовании цементного спейсера, содержащего антибиотики, составляют около 90% в двухэтапном протоколе [3, 9–11].

В клинической практике готовые цементные спейсеры, содержащие антибиотики, полезны для пациентов с перипротезной инфекцией суставов [4–6]. Тяжелая PJI, связанная с сепсисом, может вызвать диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию. Менее тяжелый PJI также может вызвать аномальную системную коагуляцию [12]. У пациентов с такими заболеваниями, как цирроз печени или нарушение свертываемости крови, любые меры по сокращению продолжительности операции и кровопотери будут полезны для лечения PJI [12–14].К сожалению, готовый к использованию цементный спейсер, содержащий антибиотики, не пользуется популярностью на рынке, потому что он доступен только в некоторых странах, а выбор антибиотиков должен зависеть от пациента в соответствии с результатами чувствительности посевов [4– 6]. При хроническом PJI, когда возбудители известны, готовый цементный спейсер с антибиотиком в стерильной упаковке может облегчить операцию и сэкономить время операции. Однако нет никаких рекомендаций или каких-либо указаний относительно условий хранения цементного спейсера, содержащего антибиотики.В наших предыдущих исследованиях in vitro мы хранили образцы цемента с антибиотиком при температуре –80 ° C и обнаружили, что это не повлияет на характеристики высвобождения антибиотиков из цемента, а также на способность уничтожать бактерии [8]. В этом исследовании мы исследовали высвобождение ванкомицина из цемента, хранящегося при 25 ° C (комнатная температура), 4 ° C (холодильник) и -20 ° C (морозильная камера). Мы обнаружили, что температура хранения не влияла на характер высвобождения антибиотика и ежедневное или накопленное количество ванкомицина, высвобождаемого из цемента, когда время хранения составляло 2 недели или 3 месяца.На 28 день концентрация ванкомицина в супернатанте все еще была во много раз выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для бактерицидных эффектов.

Это исследование дает предварительный результат для обоснования практики изготовления на заводе заполненных антибиотиками цементных прокладок, стерильно упакованных и хранящихся при комнатной температуре перед использованием. Однако этот результат ограничен и не должен применяться во всех клинических условиях, поскольку только ванкомицин был протестирован с использованием модели in vitro.Кроме того, цементные диски, использованные в исследовании, не соответствовали объемным цементным спейсерам, используемым в клинических условиях. Хотя коммерчески доступные цементные шарики с гентамицином (Септопал, Мерк, Дармштадт, Германия) были упакованы и отправлены без контроля температуры с момента их появления на рынке, это исследование является первым отчетом, в котором изучается возможность хранения готовых антибиотиков. загруженный цемент по выделению антибиотика.

Таким образом, мы обнаружили, что температура хранения при комнатной температуре (25 ° C), холодильнике (4 ° C) или морозильной камере (-20 ° C) цемента, содержащего антибиотики, не влияла на высвобождение ванкомицина вплоть до Срок хранения 3 месяца.Необходимо провести дальнейшие исследования для изучения влияния температуры хранения на механическую прочность и характер высвобождения других антибиотиков, чтобы получить больше доказательств в поддержку клинического использования предварительно изготовленных готовых к использованию цементных спейсеров, содержащих антибиотики.

Лихорадка — Диагностика и лечение

Диагноз

Чтобы оценить лихорадку, ваш врач может:

• Задайте вопросы о своих симптомах и истории болезни
• Проведите медицинский осмотр
• Закажите тесты, такие как анализы крови или рентген грудной клетки, при необходимости, на основе вашей истории болезни и медицинского осмотра

Поскольку высокая температура может указывать на серьезное заболевание у маленького ребенка, особенно в возрасте 28 дней или младше, ваш ребенок может быть госпитализирован для обследования и лечения.

Лечение

В случае субфебрильной лихорадки врач может не рекомендовать лечение для понижения температуры тела. Эти незначительные повышения температуры могут даже помочь снизить количество микробов, вызывающих вашу болезнь.

Лекарства, отпускаемые без рецепта

В случае высокой или низкой температуры, вызывающей дискомфорт, ваш врач может порекомендовать безрецептурные лекарства, такие как ацетаминофен (Тайленол и др.) Или ибупрофен (Адвил, Мотрин И.Б., др.).

Используйте эти лекарства в соответствии с инструкциями на этикетке или по рекомендации врача. Будьте осторожны, чтобы не принимать слишком много. Высокие дозы или длительное использование ацетаминофена или ибупрофена могут вызвать повреждение печени или почек, а острая передозировка может быть фатальной. Если температура вашего ребенка остается высокой после приема дозы, не давайте больше лекарства; вместо этого позвоните своему врачу.

Не давайте аспирин детям, потому что он может вызвать редкое, но потенциально смертельное заболевание, известное как синдром Рея.

Лекарства, отпускаемые по рецепту

В зависимости от причины лихорадки ваш врач может назначить антибиотик, особенно если он или она подозревают бактериальную инфекцию, такую ​​как пневмония или стрептококковая ангина.

Антибиотики не лечат вирусные инфекции, но есть несколько противовирусных препаратов, используемых для лечения некоторых вирусных инфекций. Тем не менее, лучшее лечение большинства легких заболеваний, вызванных вирусами, — это отдых и большое количество жидкости.

Лечение младенцев

Для младенцев, особенно младше 28 дней, может потребоваться госпитализация для обследования и лечения.У таких маленьких детей высокая температура может указывать на серьезную инфекцию, требующую внутривенного (IV) приема лекарств и круглосуточного наблюдения.

Образ жизни и домашние средства

Вы можете попробовать ряд вещей, которые помогут вам или своему ребенку чувствовать себя комфортнее во время лихорадки:

• Пейте много жидкости. Лихорадка может вызвать потерю жидкости и обезвоживание, поэтому пейте воду, соки или бульон.Для детей младше 1 года используйте раствор для пероральной регидратации, например Pedialyte. Эти растворы содержат воду и соли, необходимые для восполнения жидкости и электролитов. Также доступны ледяные леденцы Pedialyte.
• Остальное. Вам нужен отдых, чтобы восстановиться, а активность может поднять температуру вашего тела.
• Сохраняйте хладнокровие. Одевайтесь в легкую одежду, поддерживайте прохладную температуру в комнате и спите только с простыней или легким одеялом.

Подготовка к приему

Вы можете назначить прием вашего семейного врача, терапевта или педиатра.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

• Помните о любых ограничениях, связанных с предварительной записью. Когда вы записываетесь на прием, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее.
• Запишите информацию о лихорадке, , например, когда она началась, как и где вы ее измерили (например, перорально или ректально) и любых других симптомах.Отметьте, были ли вы или ваш ребенок с кем-нибудь из заболевших.
• Запишите ключевую личную информацию, , включая возможное общение с кем-либо, кто болел или недавно выезжал из страны.
• Составьте список всех лекарств, витаминов и пищевых добавок , которые принимаете вы или ваш ребенок.
• Запишите вопросы, чтобы задать врачу.

При повышении температуры можно задать врачу следующие основные вопросы:

• Что, вероятно, вызывает жар?
• Может ли что-то еще быть причиной этого?
• Какие тесты необходимы?
• Какой подход к лечению вы рекомендуете? Есть ли альтернативы?
• Нужно ли лекарство для снижения температуры? Каковы побочные эффекты таких лекарств?
• Есть ли какие-то ограничения, которым я должен следовать?
• Есть ли альтернатива лекарству, которое вы прописываете?
• Есть ли у вас какие-нибудь печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема, когда они возникают у вас.

Чего ожидать от врача

Будьте готовы ответить на вопросы, которые может задать вам врач, например:

• Когда впервые появились симптомы?
• Каким методом вы измеряли температуру у себя или у ребенка?
• Какова была температура окружающей среды вокруг вас или вашего ребенка?
• Принимали ли вы или ваш ребенок жаропонижающие лекарства?
• Какие еще симптомы испытываете вы или ваш ребенок? Насколько они серьезны?
• Есть ли у вас или вашего ребенка какие-либо хронические заболевания?
• Какие лекарства вы или ваш ребенок регулярно принимаете?
• Были ли вы или ваш ребенок с больными?
• Вы или ваш ребенок недавно перенесли операцию?
• Вы или ваш ребенок недавно выезжали за пределы страны?
• Что может улучшить симптомы?
• Что может ухудшить симптомы?

Повышение температуры может ускорить рост устойчивости к антибиотикам

Температура и плотность населения могут способствовать передаче и, таким образом, повышению устойчивости к антибиотикам, говорят ученые

Устойчивость к антибиотикам может повыситься из-за повышения температуры и роста населения.Предоставлено: Марко Верч / Flickr.

В исследовании, опубликованном недавно в журнале Nature Climate Change , говорится, что более высокие температуры и плотность населения коррелируют с более высокой устойчивостью к антибиотикам у обычных бактериальных штаммов.

Это первый раз, когда влияние климата признается в распределении устойчивости к антибиотикам по географическим регионам, заявили авторы из Гарвардской медицинской школы, Бостонской детской больницы и Университета Торонто.Известно, что изменение климата влияет на возникающие инфекционные заболевания, такие как малярия, но о том, что устойчивость к антибиотикам может расти из-за изменения климата, ранее не предполагалось.

Ведущий автор исследования, Дерек Макфадден, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям и научный сотрудник Бостонской детской больницы, сказал: «Мы также обнаружили сигнал о том, что связь между устойчивостью к антибиотикам и температурой может со временем усиливаться».

Это вызывает беспокойство, поскольку устойчивость к антибиотикам уже является одним из самых серьезных рисков для здоровья и может убить 50 миллионов человек к 2050 году во всем мире.По мнению авторов, перспективы на будущее могут быть значительно хуже, чем предполагалось ранее.

Более высокие местные средние минимальные температуры сильно коррелировали с устойчивостью к антибиотикам. Повышение средней минимальной температуры на 10 градусов по Цельсию (50 градусов по Фаренгейту) было связано с увеличением на 4,2, 2,2 и 3,6 процента устойчивых к антибиотикам штаммов E. coli, K. pneumoniae, и S. aureus соответственно.

Население и устойчивость к антибиотикам

Удивительно, но авторы обнаружили, что увеличение на 10 000 человек на квадратную милю было связано с повышением устойчивости к антибиотикам у грамотрицательных клеток E.coli и K. pneumoniae . Напротив, плотность популяции не оказывала значительного влияния на устойчивость к антибиотикам грамположительного S. aureus .

Это исследование призывает к срочной реализации государственных и национальных планов по проверке устойчивости к антибиотикам, а также к улучшению нашего понимания взаимосвязи инфекционных заболеваний, медицины и нашей изменяющейся окружающей среды, утверждают авторы.

Команда собрала большую базу данных U.Устойчивость к антибиотикам S. в E. coli, K. pneumoniae и S. aureus в период с 2013 по 2015 гг. В нем представлены более 1,6 миллиона бактериальных образцов из 602 уникальных записей в 223 учреждениях и 41 штате США.

Мы голос для вас; вы были для нас поддержкой. Вместе мы создаем независимую, надежную и бесстрашную журналистику. Вы также можете помочь нам, сделав пожертвование.Это будет иметь большое значение для нашей способности знакомить вас с новостями, перспективами и анализом с места, чтобы мы могли вместе внести изменения.

Экологический портал Индии Ресурсы:

Устойчивость к антибиотикам и изменение климата: опасный дуэт

Ни для кого не секрет, что изменение климата уже представляет множество угроз для здоровья и благополучия американцев, от увеличения заболеваемости и смертности от жары до ухудшения экстремальных погодных явлений, таких как ураганы и наводнения. , к расширению предыдущего диапазона комаров и клещей, переносчиков болезни Лайма, вируса Западного Нила или Зика и других болезней.Новое исследование, опубликованное в журнале « Nature Climate Change », дополняет этот список: потепление глобальных температур, вызванное углеродным загрязнением, может играть роль в повышении уровня устойчивости к антибиотикам.

Устойчивость к антибиотикам — это растущий кризис общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, но эта проблема в значительной степени связана с чрезмерным назначением и использованием антибиотиков. Обычные дозы антибиотиков в кормах являются стандартной практикой в ​​животноводстве, и до половины всех антибиотиков, назначаемых людям, не нужны или не являются оптимально эффективными, как предписано.Неудивительно, что вспышки устойчивых к антибиотикам инфекций обычно возникают на промышленных фермах, где здоровых животных обычно кормят антибиотиками для компенсации опасных состояний, или в медицинских учреждениях, где устойчивые к антибиотикам бактерии представляют собой серьезный риск. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний, в Соединенных Штатах ежегодно более двух миллионов человек заболевают из-за устойчивых к антибиотикам инфекций, что приводит как минимум к 23000 смертей.

Животноводство регулярно получает антибиотики для борьбы с болезнями на ферме

Может ли изменение климата способствовать развитию этих трудно поддающихся лечению бактерий?

Давно установлено, что более высокие температуры способствуют росту бактерий.Ряд бактерий, например Staphylococcus aureus , процветают при температурах от 40 до 140 градусов по Фаренгейту — диапазон, который часто называют «опасной зоной». Поскольку температура во всем мире продолжает расти, ожидается, что бактерии будут размножаться более быстрыми темпами, что увеличивает возможность мутации и передачи. По оценкам этого нового исследования, повышение средней минимальной температуры на 10 градусов по Цельсию (18 градусов по Фаренгейту) в США может привести к увеличению устойчивости к антибиотикам Staphylococcus aureus на 2,2 процента.В 2017 году в США средняя годовая температура была на 2,6 градуса по Фаренгейту выше средней температуры 20-го века. Устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , или MRSA, уже вызывает 80000 инфекций и 11000 смертей ежегодно только в США, поэтому основной риск этих бактерий для американцев уже значителен.

СЭМ-изображение метицилин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA)

Всемирная организация здравоохранения описывает устойчивость к антибиотикам как «одну из самых больших угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития сегодня.«Растущее число инфекций становится все труднее лечить оставшимися антибиотиками; некоторые уже сопротивляются им всем. Хотя ряд мер предосторожности может помочь уменьшить эту тревожную тенденцию, например, ограничение злоупотребления антибиотиками в животноводстве, это исследование проливает свет на еще одну причину, по которой для защиты нашего здоровья необходимы меры по борьбе с изменением климата.

No related posts.