Бромокриптин инструкция: Бромокриптин-Рихтер инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bromocriptin-Richter Таблетки (130)

E28.2 — Синдром поликистоза яичников

	Альтерпур		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 75 МЕ: фл. 1 или 10 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-000134 от 11.01.11 Дата перерегистрации: 24.03.16 Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 150 МЕ: фл. 1 или 10 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛП-000134 от 11.01.11 Дата перерегистрации: 24.03.16
	Бромокриптин-Рихтер		Таблетки рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Гонал-Ф®		Лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 5.5 мкг (75 МЕ): фл. 1, 3, 5 или 10 шт. в компл. с растворителем рег. №: ЛС-000200 от 15.03.10
	Гонал-Ф®		Р-р д/п/к введения 22 мкг (300 МЕ)/0.5 мл: шприц-ручки 1 шт. в компл. с иглами рег. №: ЛС-000957 от 05.04.11 Р-р д/п/к введения 33 мкг (450 МЕ)/0.75 мл: шприц-ручки 1 шт. в компл. с иглами рег. №: ЛС-000957 от 05.04.11 Р-р д/п/к введения 66 мкг (900 МЕ)/1.5 мл: шприц-ручки 1 шт. в компл. с иглами рег. №: ЛС-000957 от 05.04.11
БАД	Красная Щетка		Фиточай: 30, 50, 70 или 100 г пакеты рег. №: RU.77.99.11.003.Е. 000077.01.12 от 11.01.12
БАД	Красная Щетка Мерцана		Жидкость для приема внутрь рег. №: RU.77.99.32.003.Е. 008990.09.15 от 14.09.15
БАД	Супер Щетка		Капли д/приема внутрь: 25 мл фл.-капельн., 50 мл или 100 мл фл. со спрей-дозатором рег. №: 77.99.23.3.У.8708. 9.09 от 11.09.09
БАД	Супер Щетка Форте		Таб. д/рассасывания рег. №: 77.99.23.3.У.8709. 9.09 от 11.09.09

Z39.1 — Помощь и обследование кормящей матери

	Агалатес		Таблетки рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Аскорбиновая кислота с глюкозой		Таб. 100 мг+877 мг: 10, 20, 40, 60, 100, 200 или 500 шт. рег. №: ЛП-000311 от 21.02.11 Дата перерегистрации: 12.03.18
	Аскофол		Таблетки рег. №: ЛСР-010211/08 от 15.12.08
	Бромокриптин-Рихтер		Таблетки рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Витамин C		Таб. 100 мг+877 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 90 шт. рег. №: ЛСР-006596/08 от 14.08.08
	Витрум® Пренатал		Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: П N013189/01 от 29.07.10
	Витрум® Пренатал Форте		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N012053/01 от 06.05.10 Дата перерегистрации: 29.07.10
	Гендевит		Драже: 24, 50 или 7500 шт, 500 или 12000 г рег. №: ЛС-000914 от 18.08.10
	Гендевит		Драже: 50 шт. рег. №: Р N001954/01-2002 от 15.08.08
	Достинекс®		Таблетки рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
	Дуовит®		Драже рег. №: П N013432/01 от 14.08.07
	Компливит® «Мама» для беременных и кормящих женщин		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: Р N002958/01 от 13.10.08
	Компливит® Триместрум 3 триместр		Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: ЛСР-008555/10 от 23.08.10
	Мульти-табс® Перинатал		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: П N014384/01 от 11. 05.10 Дата перерегистрации: 03.09.19
	Мультимакс™ для беременных и кормящих		Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛСР-008021/09 от 13.10.09
	Норколут®		Таблетки рег. №: П N014881/01 от 24.03.09 Дата перерегистрации: 30.08.19
	Олиговит		Драже: 30 шт. рег. №: П N014434/01-2003 от 20. 06.08
	Ревит		Драже: 30, 50, 100, 500, 12000 или 15000 шт. рег. №: ЛС-000911 от 09.06.10

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!

Недостаточно доказательств эффективности бромокриптина в лечении предменструального синдрома и доброкачественных новообразований молочных желез. Следовательно, применение Бромкриптин-КВ у пациенток с данной патологией не рекомендуется.

Гиперпролактинемия может быть идиопатической, лекарственной или вызванной заболеванием гипоталамуса или гипофиза. Следует провести комплекс исследований для обнаружения опухоли гипофиза и принять решение о целесообразности лечения таких больных с целью снижения гипепролактинемии. Бромкриптин-КВ эффективно снижает уровень пролактина у таких больных, однако такая терапия не отменяет необходимость проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства при необходимости.

Если лечение препаратом назначать женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, необходимой для купирования симптомов; это необходимо для того, чтобы избежать уменьшения концентрации пролактина в плазме крови ниже уровня нормы и развития в связи с этим нарушения функции желтого тела.

Следует обратить внимание на признаки и симптомы плевролегочных заболеваний, таких как одышка, затрудненность дыхания, кашель или боль в груди; возможно проявление сердечной недостаточности в качестве фиброза перикарда. В случае появления таких симптомов должен быть исключен констриктивный перикард.

Применение в послеродовом периоде. Редко сообщалось о развитии у женщин, принимающих бромокриптин в послеродовом периоде для угнетения лактации, серьезных побочных реакций, в том числе артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, церебрального инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильная головная боль и/или быстро проходящие нарушения зрения. Хотя причинная связь этих явлений с приемом бромокриптина не установлена, у женщин, которые принимают препарат в послеродовом периоде для угнетения лактации, как и у пациентов, получающих Бромкриптин-КВ по любым другим показаниям, следует периодически измерять артериальное давление. Если развивается артериальная гипертензия или выраженная прогрессирующая головная боль, которая не устраняется (сопровождается или не сопровождается нарушениями зрения или признаки нарушений со стороны центральной нервной системы, препарат следует отменить и немедленно обследовать пациента.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которые недавно принимали или продолжают принимать препараты, влияющие на артериальное давление, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). Хотя конечных доказательств взаимодействия между Бромкриптином-КВ и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовом периоде не рекомендуется.

Применение при пролактинсекретирующих аденомах. Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма вследствие сжимания или разрушения ткани гипофиза, у этих больных перед назначением Бромкриптина-КВ следует провести полную оценку функций гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных с вторичной недостаточностью надпочечных желез важное значение имеет проведение заместительной терапии кортикостероидами.

У пациентов с макроаденомами гипофиза следует систематически оценивать динамику размеров опухоли. Если отмечается увеличение опухоли, следует рассмотреть возможность применения хирургических методов лечения.

Следует обеспечить тщательный присмотр за беременными пациентками с аденомой гипофиза, поскольку пролактинсекретирующие аденомы в период беременности могут увеличиваться в размере. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях развитие компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов может послужить основой для проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или психическими расстройствами, которые применяют бромокриптин по показанию «макроаденома», должны принимать его лишь в том случае, если ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски.

Применение у лиц пожилого возраста. В клинических исследованиях число пациентов 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения бромокриптином с пациентами более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемую переносимость препарата у данной категории пациентов.

Во время лечения бромокриптином необходимо тщательное наблюдение за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе.

Сообщалось о нескольких случаях желудочно-кишечных кровотечений и кровотечений язвы желудка. Если это происходит, бромокриптин, необходимо немедленно отменить.

Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии препаратом при прогрессировании нарушений.

Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Бромкриптин-КВ следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.

В диагностике фиброзирующего расстройства полезным является определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации креатинина в крови, а также проведение рентгенографического исследования органов грудной клетки. Кроме того, целесообразно провести определение исходных уровней других воспалительных маркеров и показателей функции почек до начала лечения.

Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение препаратом снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли дефектов полей зрения. В связи с этим мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекрестка в полость седла и адаптацией к действию данной дозы препарата. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Бромкриптин-КВ, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактозной недостаточностью, с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Бромкриптин-КВ.

Расстройства контроля мотивации. Необходимо регулярное наблюдение за пациентами при подозрении риска развития расстройств контроля мотивации. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны знать, что при применении агонистов допамина, в том числе бромокриптина, могут развиваться расстройства контроля мотивации, а именно могут возникать такие проявления, как игромания, повышенное либидо, гиперсексуальность, тяга к расходам или покупкам, булимия, переедание. При таких симптомах следует снизить дозы лекарственного препарата или постепенно прекратить терапию.

Применение у детей

В связи с недостаточностью опыта применения препарат не следует применять детям до 7 лет. Эффективность и безопасность применения препарата были установлены для детей с 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать труднопредсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.

БРОМОКРИПТИН-РИХТЕР инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | BROMOCRIPTIN-RICHTER таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Бромокриптин является ингибитором секреции пролактина и стимулятором рецепторов дофамина. Сфера применения бромокриптина включает эндокринологические и неврологические показания. Фармакологические свойства препарата будут обсуждаться для каждого вида показаний.

Механизм действия

Эндокринологические свойства. Бромокриптин подавляет секрецию гормона передней доли гипофиза пролактина, не влияя на нормальные уровни других гормонов, высвобождаемых передней долей гипофиза.

У пациентов с акромегалией бромокриптин снижает повышенный уровень гормона роста (соматотропный гормон — СТГ). Эти эффекты обусловлены стимуляцией рецепторов дофамина.

В послеродовой период пролактин необходим для начала и поддержания послеродовой лактации. В другое время увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или расстройствам овуляции и менструации.

Как специфический ингибитор секреции пролактина бромокриптин можно применять для предотвращения или подавления физиологической лактации, а также для лечения пролактин-индуцированных патологических состояний. При аменорее и/или ановуляции (с галактореей или без) бромокриптин можно применять для восстановления менструального цикла и овуляции.

При применении бромокриптина обычные меры, применяемые при подавлении лактации, такие как ограничение потребления жидкости, не требуются. Кроме того, бромокриптин не замедляет послеродовую инволюцию матки и не повышает риск тромбоэмболии. Показано, что бромокриптин останавливает рост или уменьшает размер аденом гипофиза, которые секретируют пролактин (пролактиномы).

У пациентов с акромегалией, помимо снижения уровня гормона роста и пролактина в плазме крови, бромокриптин благоприятно влияет на клинические симптомы и толерантность к глюкозе.

Бромокриптин облегчает клинические симптомы синдрома поликистоза яичников путем восстановления нормальной схемы секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Неврологические свойства. Благодаря дофаминергической активности бромокриптин эффективен в лечении болезни Паркинсона при условии введения в дозах, которые обычно превышают дозы, рекомендованные для эндокринологических показаний. Это нарушение характеризуется специфической нигростриарной нехваткой дофамина. Стимуляция рецепторов дофамина бромокриптином при таких условиях способна восстановить нейрохимический баланс в полосатом теле.

Что касается клинических аспектов, бромокриптин облегчает тремор, ригидность мышц, брадикинезию и другие симптомы болезни Паркинсона на всех стадиях. Обычно терапевтический эффект продолжается в течение многих лет (до настоящего времени хорошие результаты зарегистрированы у пациентов, лечившихся до 8 лет). Бромокриптин можно применять в виде монотерапии или как на ранних, так и на поздних стадиях в сочетании с другими препаратами против болезни Паркинсона.

Комбинированное лечение с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического эффекта и часто позволяет снизить необходимую дозу леводопы. Бромокриптин особенно полезен для пациентов, у которых во время лечения леводопой уменьшается выраженность терапевтического эффекта или возникают осложнения, например, аномальные непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), ухудшение состояния в конце действия дозы и феномен «включения-выключения».

Бромокриптин уменьшает выраженность симптомов депрессии, которые часто наблюдаются у пациентов с болезнью Паркинсона. Это обусловлено характерными для него антидепрессивными свойствами, которые были подтверждены в контролируемых исследованиях у больных эндогенной или психогенной депрессии пациентов без паркинсонизма.

Фармакокинетика

Всасывание. Бромокриптин хорошо всасывается после приема внутрь. У здоровых добровольцев после приема таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0,2–0,5 ч, а C_max бромокриптина в плазме крови достигается в течение 1–3 ч. После приема внутрь дозы бромокриптина 5 мг C_max составляет 0,465 нг/мл.

Распределение. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 96%. Максимальный уровень препарата в плазме крови достигается в течение 1–3 ч. Эффект снижения уровня пролактина проявляется уже через 1–2 ч после приема, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более чем на 80%) через 5–10 ч и поддерживается на близком к максимальному уровню в течение 8–12 ч.

Биотрансформация. Бромокриптин подвергается интенсивной пресистемной биотрансформации в печени, что находит отражение в комплексном профиле метаболитов и почти полном отсутствии исходной субстанции в моче и кале. Он проявляет высокую аффинность к CYP 3A, а основным путем метаболического преобразования является гидроксилирование пролинового кольца циклопептидного компонента. Таким образом, следует ожидать, что ингибиторы и/или мощные субстраты CYP 3A4 будут подавлять выведение бромокриптина и приводить к повышению его уровня в плазме крови. Бромокриптин также является мощным ингибитором CYP 3A4 с рассчитанным значением IC⁵⁰ 1,6 мкМ. Однако, учитывая низкие терапевтические концентрации свободного бромокриптина у пациентов, не следует ожидать значительных изменений метаболизма другого препарата, выведение которого опосредовано системой CYP 3A4.

Выведение. Выведение исходного вещества из плазмы двухфазное, Т_½ составляет около 15 ч (диапазон 8–20 ч). Исходное вещество и его метаболиты почти полностью выводятся с калом, только 6% — с мочой.

Характеристики у пациентов. Нет доказательств, что пожилой возраст может непосредственно изменять фармакокинетические свойства и переносимость бромокриптина. Однако у пациентов с нарушением функции печени скорость элиминации может быть увеличена, а содержание препарата в плазме крови может возрастать, что требует коррекции дозы.

предотвращение лактации по медицинским показаниям. Предотвращение или подавление физиологической лактации в послеродовой период только по медицинским показаниям (таким, как интранатальная гибель плода, неонатальная смерть, ВИЧ-инфицирование матери).

Бромокриптин не рекомендуется для рутинного подавления лактации или для облегчения симптомов послеродовой боли и нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны немедикаментозные методы воздействия (деликатная поддержка груди, холодные компрессы) и/или ненаркотические обезболивающие средства.

Гиперпролактинемия. Лечение гиперпролактинемии у пациентов с гипогонадизмом и/или галактореей.

Нарушение менструального цикла, женское бесплодие. Лечение женского бесплодия с нормальным базальным уровнем гонадотропина и гиперпролактинемией (абсолютной или относительной).

Пролактиномы. В ряде специализированных отделений пациентов, у которых выявлены пролактинсекретирующие аденомы, успешно лечили бромокриптином. В частности, бромокриптин можно рассматривать как препарат первого выбора в лечении пациентов с макроаденомами и представлять альтернативу хирургическому вмешательству (транссфеноидальной гипофизэктомии) у пациентов с микроаденомами.

Акромегалия. Бромокриптин применяют в некоторых специализированных отделениях как дополнение к хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии с целью снижения уровня гормона роста в системном кровотоке при лечении пациентов с акромегалией.

Болезнь Паркинсона. В лечении идиопатической болезни Паркинсона бромокриптин применяют в качестве монотерапии или в комбинации с леводопой у пациентов, не лечившихся ранее, и у пациентов с наличием феномена «включения-выключения». Бромокриптин применяли с эпизодической эффективностью у пациентов, которые не реагируют на лечение леводопой или не переносят ее, а также у пациентов, реакция которых на леводопу уменьшается.

Дополнительно. Существует недостаточно доказательств эффективности бромокриптина при лечении доброкачественных заболеваний молочной железы и предменструальных симптомов. Поэтому применение бромокриптина у пациентов с этими состояниями не рекомендуется.

дозы. Максимальная доза не должна превышать 30 мг/сут.

Взрослые. Поскольку бромокриптин применяют для лечения различных состояний, то и рекомендуемые схемы дозирования отличаются. В большинстве случаев, независимо от конечной дозы, оптимальный ответ с минимальными побочными эффектами лучше всего достигается путем постепенного повышения дозы бромокриптина.

Рекомендуемая схема приема. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 0,5 таблетки (1,25 мг) перед сном, через 2–3 дня дозу повысить до 1 таблетки (2,5 мг) перед сном. Затем дозу можно повышать на 0,5–1 таблетку (1,25–2,5 мг) с интервалом 2–3 дня до достижения суточной дозы 2 × 2,5 мг. Дальнейшее повышение дозы, если оно необходимо, осуществлять аналогичным образом.

Предупреждение лактации. 2,5 мг/сут родов с последующим введением 2 раза в сутки в течение 14 дней. Для этих показаний постепенное повышение дозы бромокриптина не требуется.

Подавление лактации. 2,5 мг в 1-й день с последующим повышением дозы до 2 раза в сутки через 2–3 дня в течение 14 дней, для этих показаний постепенное повышение дозы бромокриптина не требуется.

Гипогенитализм/синдромы галактореи/стерильность. Бромокриптин вводят постепенно по предложенной схеме.

У большинства пациентов с гиперпролактинемией надлежащая реакция достигается путем применения дозы 7,5 мг/сут (в несколько приемов), однако дозу можно повышать до 30 мг/сут максимум. У стерильных пациенток без доказанного повышение уровня пролактина в сыворотке крови обычная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки.

Пролактиномы. Бромокриптин вводят постепенно по предложенной схеме. Дозу можно потом повышать на 2,5 мг в сутки с интервалами в 2–3 дня следующим образом: 2,5 мг каждые 8 ч; 2,5 мг каждые 6 ч; 5 мг каждые 6 ч.

Акромегалия. Бромокриптин вводят постепенно по предложенной схеме. Дозу можно потом повышать на 2,5 мг в сутки с интервалами в 2–3 дня следующим образом: 2,5 мг каждые 8 ч; 2,5 мг каждые 6 ч; 5 мг каждые 6 ч.

Болезнь Паркинсона. Бромокриптин вводят постепенно следующим образом:

1-я неделя: 1,25 мг перед сном;

2-я неделя: 2,5 мг перед сном;

3-я неделя: 2,5 мг 2 раза в сутки;

4-я неделя: 2,5 мг 3 раза в сутки.

После достижения трехкратного приема в сутки суточная доза может повышаться на 2,5 мг в течение 3–14 дней в зависимости от реакции пациента. Повышение дозы можно продолжать до достижения оптимальной дозы; обычно, эта доза составляет 10–30 мг/сут. У пациентов, которые уже получают леводопу, дозу леводопы можно постепенно снижать, в то время как дозу бромокриптина — повышать до достижения оптимального баланса.

Применение у лиц пожилого возраста. Отсутствуют свидетельства в пользу того, что бромокриптин представляет особую опасность для лиц пожилого возраста.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения препарата может уменьшаться и, соответственно, уровень препарата в плазме крови может возрастать, что требует коррекции дозы.

Способ применения. Применяют внутрь. Данный лекарственный препарат всегда следует принимать во время еды.

Дети. Не рекомендуется применять препарат Бромокриптин-Рихтер у детей и подростков в возрасте до 15 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

гиперчувствительность к действующему веществу, другим алкалоидам спорыньи или любому из вспомогательных веществ препарата.

Неконтролируемая АГ, гипертензивные состояния, связанные с беременностью (включая эклампсию, преэклампсию или гестационную АГ), АГ раннего и позднего послеродового периода.

Для подавления лактации и при других показаниях, которые не угрожают жизни у пациенток с наличием в анамнезе ИБС или другой тяжелой сердечно-сосудистой патологии, или симптомов настоящих/имеющихся в анамнезе тяжелых психических расстройств.

Для длительного лечения: при признаках патологии сердечных клапанов, полученных во время эхо-КГ, проведенной перед началом лечения.

побочные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA, а также в соответствии с частотой возникновения. В каждой частотной категории сначала указывается самая частая побочная реакция.

Класс систем органов	Часто (от ≥1/100 до ≤1/10)	Нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100)	Единичные (от ≥1/10 000 до ≤1/1000)	Редко (≤1/10 000)
Со стороны психики		Спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации	Бессонница, психические расстройства	Гиперсексуальность, повышение либидо, патологическое влечение к азартным играм, импульсивная растрата денег или шопоголия, переедание, компульсивное обжорство
Со стороны нервной системы	Головная боль, вялость, головокружение	Дискинезия	Сонливость, парестезия	Чрезмерная дневная сонливость, внезапное засыпание
Со стороны органа зрения			Нарушения зрения, размытость поля зрения
Со стороны органа слуха и лабиринта			Шум в ушах
Со стороны сердца
			Перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия	Патология сердечных клапанов (включая регургитацию) и связанные расстройства (перикардит и перикардиальный выпот), фиброз сердечных клапанов
Со стороны сосудов		Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень редко вызывает обмороки)		Обратимая бледность пальцев рук и ног под воздействием холода (особенно у пациентов с болезнью Рейно в анамнезе)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Заложенный нос		Плевральный выпот, фиброз плевры, фиброз легких, плеврит, одышка
Со стороны ЖКТ	Тошнота, запор, рвота	Сухость во рту	Ретроперитонеальный фиброз, кровотечение из ЖКТ, язвы в ЖКТ, боль в животе, диарея
Со стороны кожи и подкожных тканей		Аллергические кожные реакции, выпадение волос
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани		Судороги ног
Общие нарушения и реакции в месте введения		Повышенная утомляемость	Периферический отек	Синдром, похожий на злокачественный нейролептический синдром при резкой отмене бромокриптина

Описание некоторых побочных реакций. Применение бромокриптина для подавления физиологической лактации после родов было связано с единичными случаями АГ, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических расстройств (см. ОСОБЫЕ УКАЗНИЯ).

Расстройства контроля над импульсами. Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, склонность к импульсивной растрате денег или шопоголия, а также постоянная потребность в еде и компульсивное обжорство может возникнуть у пациентов, которые лечатся агонистами дофамина, включая бромокриптин (см. ОСОБЫЕ УКАЗНИЯ) .

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Очень важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет длительное время контролировать соотношение польза/риск препарата. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему учета.

если женщин с состояниями, которые не связаны с гиперпролактинемией, лечат бромокриптином, препарат следует назначать в минимальной эффективной дозе, необходимой для облегчения симптомов. Это необходимо для того, чтобы избежать снижения концентрации пролактина в плазме крови ниже уровня нормы и развития в связи с этим нарушений функции желтого тела.

Были сообщения об отдельных случаях развития желудочно-кишечных кровотечений и язвы желудка. При развитии таких осложнений бромокриптин следует отменить. Во время лечения бромокриптином необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с язвенной болезнью или имеющих ее в анамнезе.

Женщины в послеродовой период. Редко сообщали о развитии серьезных нежелательных явлений, включая АГ, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства у женщин в послеродовой период, которые получали бромокриптин для подавления лактации. Развитию эпилептических приступов или инсульта у некоторых пациенток предшествовали сильная головная боль и/или временные нарушения зрения. Следует тщательно контролировать уровень АД, особенно в течение первых дней лечения. В случае развития АГ, боли в грудной клетке, сильной, прогрессирующей и неослабевающей головной боли с нарушениями зрения или без таковых, или признаков токсического действия на ЦНС, лечение бромокриптином следует немедленно прекратить и пациентку следует немедленно обследовать.

Особая осторожность необходима у пациентов, которые используют (или недавно использовали) сопутствующее лечение препаратами, способными изменять АД, а именно сосудосуживающими средствами, такими как симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, в том числе эргометрин или метилэргометрин. Хотя окончательных доказательств взаимодействия между бромокриптином и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовой период не рекомендуется.

Аденомы, секретирующие пролактин. Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза болезнь может сопровождаться гипофункцией гипофиза в результате сжатия или разрушения ткани гипофиза, до начала применения бромокриптина пациентам необходимо пройти полное обследование функций гипофиза и начать соответствующую заместительную терапию в случае необходимости. У пациентов со вторичной недостаточностью надпочечников важной является заместительная терапия кортикостероидами.

Необходимо тщательно отслеживать изменения размеров опухолей у пациентов с макроаденомами гипофиза, а в случае появления разрастания опухоли — взвесить целесообразность применения хирургических вмешательств. Если при применении бромокриптина у пациентки с аденомой гипофиза развивается беременность, следует обеспечить тщательное наблюдение за пациенткой. Аденомы, которые секретируют пролактин, могут разрастаться в период беременности. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухолей и быстрому уменьшению выраженности дефектов поля зрения. В тяжелых случаях сдавливание зрительного и других черепных нервов может вызывать необходимость в срочной операции на надпочечниках.

Нарушение поля зрения является известным осложнением макропролактиномы. Эффективное лечение бромокриптином приводит к уменьшению выраженности гиперпролактинемии, а также часто — устранению нарушения зрения. Однако у некоторых пациентов позже может развиться вторичное нарушение поля зрения, несмотря на нормализованный уровень пролактина и уменьшение размера опухоли, которое может развиться в результате смещения зрительной хиазмы, опускающейся в почти пустое турецкое седло. В таких случаях дефекты поля зрения могут уменьшиться после снижения дозы бромокриптина, хотя при этом наблюдаются несколько повышенные уровни пролактина и небольшое разрастание опухоли. Поэтому рекомендуется контроль полей зрения у пациентов с макропролактиномой с целью ранней диагностики вторичного выпадения полей зрения вследствие грыжи хиазмы и коррекции дозы бромокриптина.

У некоторых пациентов с выделяющими пролактин аденомами, которые применяли бромокриптин, наблюдалась ринорея спинномозговой жидкости; это может возникать вследствие уменьшения размеров опухоли с инвазивным ростом.

Болезнь Паркинсона. У пациентов, принимающих бромокриптин, иногда отмечали плевральный и перикардиальный выпот, а также фиброз плевры и легких и констриктивный перикардит. Пациенты с плеврально-легочными нарушениями по невыявленным причинам требуют тщательного обследования; в таких случаях необходимо рассматривать целесообразность прекращения лечения бромокриптином.

У нескольких пациентов, которые использовали бромокриптин, особенно в течение длительного времени и в высоких дозах, наблюдались случаи ретроперитонеального фиброза. Для обеспечения выявления ретроперитонеального фиброза на его ранних обратимых стадиях рекомендуется отслеживать его проявления (например боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек) у данной группы пациентов.

В случае диагностирования или подозрения на наличие фиброзных изменений в ретроперитонеальном пространстве лечения препаратами бромокриптина следует прекратить.

Случаи внезапного засыпания. Поскольку иногда могут возникать гипотензивные реакции, приводящие к сниженной бдительности, особенно в течение первых нескольких дней лечения, необходимо с особой осторожностью управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Лечение бромокриптином может быть связано с сонливостью и случаями внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Внезапное засыпание во время повседневной деятельности, в некоторых случаях даже без осознания этого пациентом и без предупредительных признаков, наблюдалось очень редко. Пациенты должны быть проинформированы о такой вероятности, им следует рекомендовать избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения бромокриптином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и/или случай внезапного засыпания, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами). Более того, в таком случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.

Расстройства контроля над импульсами (непреодолимыми влечениями). Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет развития расстройств контроля над влечениями. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо информировать о возможности развития у пациентов, использующих агонисты дофамина, в том числе препарат Бромокриптин-Рихтер, симптомов поведенческих расстройств контроля над влечениями, в том числе патологического влечения к азартным играм, повышенного либидо, гиперсексуальности, склонности к импульсивной трате денег или шопоголии, постоянной потребности в пище, а также компульсивного обжорства. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата/постепенного прекращения его применения.

Дети и подростки (в возрасте 7–17 лет). Безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей исследовались только для пролактиномы и акромегалии у пациентов в возрасте от 7 лет. Есть только отдельные данные о применении бромокриптина у детей в возрасте до 7 лет. Однако опыт клинического применения, в том числе постмаркетинговые отчеты о побочных эффектах, не выявил различий в переносимости между взрослыми и подростками или детьми. Несмотря на то что не выявлено различий в побочных реакциях у детей, получающих бромокриптин, большая чувствительность у некоторых молодых людей не может быть категорически исключена, поэтому рекомендуется осторожно титровать дозу у детей.

Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования бромокриптина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, что лица пожилого возраста по-другому отвечают на лечение, чем более молодые. Однако опыт клинического применения, в том числе постмаркетинговые отчеты о побочных эффектах, не выявил различий в переносимости между лицами пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.

Несмотря на то что не выявлено различий в побочных реакциях у лиц пожилого возраста, получающих бромокриптин, большая чувствительность у некоторых пациентов пожилого возраста не может быть категорически исключена. В целом рекомендуется осторожно титровать дозу у пациентов пожилого возраста, начиная с минимального диапазона доз, учитывая увеличенную распространенность снижения печеночной, почечной функции или функции сердца и сопутствующих заболеваний или сопутствующей терапии другими препаратами у этой группы пациентов.

Вспомогательные вещества. Таблетки Бромокриптин-Рихтер содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Пациенткам, желающим забеременеть, бромокриптин, как и все другие лекарственные средства, после подтверждения беременности следует отменить, за исключением случаев, когда есть медицинские показания для продолжения терапии. Отмена бромокриптина при беременности не приводила к повышению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение бромокриптина в период беременности не оказывает негативного влияния на ее течение или завершение.

Если беременность наступает при наличии у больной аденомы гипофиза и лечение бромокриптином прекращено, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентки в течение всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головной боли или сужения полей зрения, лечение бромокриптином может быть восстановлено или проведено оперативное вмешательство.

Период кормления грудью. Поскольку бромокриптин подавляет лактацию, его не следует применять матерям, которые выбрали грудное вскармливание.

Фертильность. Фертильность может быть восстановлена при лечении бромокриптином. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, которые не хотят забеременеть, следует посоветовать применять надежный метод контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Поскольку особенно в первые несколько дней лечения препаратом у пациентов иногда могут возникать гипотензивные реакции, приводящие к сниженному вниманию, им следует быть особенно осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Пациентам, получающим бромокриптин, у которых появляются сонливость и/или случаи внезапного засыпания, следует рекомендовать отказаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой снижение внимания может повысить риск серьезных травм или летального исхода (как, например, при работе с механизмами) для них или других людей, пока такие повторяющиеся эпизоды и сонливость не исчезнут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

переносимость бромокриптина может снижаться под влиянием алкоголя.

Одновременное применение макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или джозамицин, способно повысить уровень бромокриптина в плазме крови.

Лечение пациентов с акромегалией комбинацией бромокриптина и октреотида может повысить уровень бромокриптина в плазме крови.

Поскольку бромокриптин оказывает терапевтический эффект путем стимуляции центральных рецепторов дофамина, антагонисты дофамина, такие как антипсихотики (например бутирофенонов, фенотиазины и тиоксантены), а также метоклопрамид и домперидон, могут ослабить эффект бромокриптина.

Препараты-симпатомиметики, например фенилпропаноламин, изометептен, повышают риск токсичности.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими алкалоидами спорыньи.

Бромокриптин является одновременно субстратом и ингибитором CYP 3A4 (см. Фармакокинетика).

Поэтому следует с осторожностью применять бромокриптин в комплексе с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами и/или субстратами CYP 3A4 (например азольные фунгициды, ингибиторы протеазы ВИЧ).

признаки и симптомы. Во всех случаях передозировки бромокриптина (принятого самостоятельно) пациенты выжили. Максимальная однократно принятая доза бромокриптина, известная в настоящее время, составляет 325 мг. Симптомы передозировки включают рвоту, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, ортостатическую гипотензию, тахикардию, вялость, сонливость, галлюцинации.

Существуют единичные сообщения о детях, которые случайно приняли бромокриптин. При этом регистрировали такие побочные реакции, как рвота, сонливость и лихорадка. Пациенты выздоравливали самостоятельно в течении нескольких часов или после соответствующего лечения.

Лечение передозировки. В случае передозировки рекомендовано принять активированный уголь, но если препарат был принят внутрь совсем недавно, можно промыть желудок.

Лечение острой интоксикации симптоматическое. Для лечения рвоты или галлюцинаций может быть показан метоклопрамид.

в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Дата добавления: 26.02.2021 г.

Бромокриптин, 2.5 мг, таблетки, 30 шт.

Внутрь, во время еды, максимальная суточная доза — 100 мг.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу постепенно увеличивают до 5-7,5 мг/сутки (кратность приема 2-3 раза/сутки). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановле­ния овуляции. При необходимости для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.

Предменструальный синдром: лечение начинают на 14 день цикла с 1,25 мг/сутки. Постепенно увеличивают дозу на 1,25 мг/сутки до 5 мг/сутки (до наступления менструации).

Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг/сутки.

Пролактиномы: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы до нескольких таблеток в сутки, необходимых для поддержания адекватного снижения концентрации пролактина в плазме.

Акромегалия: начальная доза составляет 1,25 мг 2-3 раза в сутки, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и побочных действий, суточную дозу постепенно увеличивают до 10-20 мг.

Подавление лактации: в 1 день назначают по 1,25 мг 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14дней-по 2,5 мг 2 раза в сутки. Для предотвра­щения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта (после стабилизации жизненно важных функций). Через 2-3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 недели.

Послеродовое нагрубание молочных желез: назначают однократно в дозе 2,5 мг, через 6-12 часов при необходимости повторяют прием (это не сопровождается нежелательным подавлением лактации).

Начинающийся послеродовой мастит: режим дозирования такой же, как и в случае подавления лактации. При необходимости к лечению добавляют антибиотик.

Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки. Суточную дозу постепенно увеличивают до 5-7,5 мг.

Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение следует начинать с применения небольшой дозы препарата: 1,25 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером) в течение 1 недели. Суточную дозу препарата повышают постепенно, каждую неделю на 1,25 мг, суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватного терапевтического результата можно достичь в течение 6-8 недель лечения. Если этого не происходит, суточную дозу можно повышать далее — каждую неделю на 2,5 мг/сутки. Средние терапевтические дозы бромокриптина для моно­- или комбинированной терапии составляют 10-30 мг/сутки. Максимальная суточная доза — 30 мг. Если при подборе дозы возникают побочные явления, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне в течение не менее 1 недели. Если побочные явления исчезают, дозу препарата можно снова повысить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы , рекомендует­ся до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного эффекта можно предпринять дальнейшее постепенное уменьшение дозы леводопы. У некоторых больных возможна полная отмена леводопы.

Бромокриптин Рихтер таблетки 2,5мг №30 (Бромокриптин)

Бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, недостаточность лютеиновой фазы, гиперпролактинемия (в т.ч. вследствие приема психотропных и антигипертензивных средств), пролактиномы (с синдромом персистирующей галактореи-аменореи у женщин и гипогонадизмом у мужчин), необходимость подавления послеродовой лактации, предменструальный синдром, акромегалия, доброкачественные заболевания молочных желез, доброкачественные узловые и/или кистозные изменения молочных желез, в т.ч. фиброзно-кистозная мастопатия; болезнь Паркинсона, паркинсонизм.

Гиперчувствительность, гестоз, заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипо- или гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, заболевания клапанного аппарата сердца в анамнезе, выраженное нарушение ритма, эндогенный психоз, печеночная недостаточность.

Активное вещество: Бромокриптин. Форма выпуска: Таблетки 2,5 мг.

Внутрь, во время еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний. Обычно начальная разовая доза составляет 1,25–2,5 мг 1–3 раза в сутки. Средние терапевтические дозы при моно- и комбинированной терапии составляют 10–30 мг/сут.

Особые указания: Рекомендуется периодический контроль АД, функции печени и почек. Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желез необходимо исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации. С осторожностью назначают лицам, работа которых требует повышенного внимания и быстроты принятия решений. Взаимодействие с другими препаратами: Несовместим с ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает эффект нейролептиков, пероральных контрацептивов, уменьшает акинезию, вызванную резерпином. Побочные эффекты: Тошнота, рвота, сухость во рту, запор, снижение АД, побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, головокружение, сонливость, возбуждение, снижение остроты зрения, набухание слизистых оболочек, заложенность носа, аллергические реакции, судороги в икроножных мышцах; редко — ортостатическая гипотензия, коллапс.

Бромокриптин в 503 аптеках Москвы, по цене от 144.2 ₽, инструкция по применению, описание препарата

С осторожностью применяют при паркинсонизме с признаками деменции, при одновременном проведении антигипертензивной терапии, у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, указаниями в анамнезе на кровотечение из ЖКТ.

Поскольку в первые дни лечения возможны гипотензивные реакции, состояние беспокойства, необходим регулярный контроль АД и состояния пациента.

Большинство побочных эффектов бромокриптина обычно уменьшается или исчезает при снижении дозы. В начале лечения рекомендуется назначить противорвотное средство за 1 ч до приема бромокриптина.

Женщинам с регулярным менструальным циклом, получающим бромокриптин длительно, показано регулярное (1 раз в год) гинекологическое обследование, желательно с цитологическим исследованием тканей шейки матки и эндометрия. После наступления менопаузы такое обследование проводят ежемесячно в течение полугода.

При аденоме гипофиза, которая сопровождается значительным увеличением размеров турецкого седла и нарушением полей зрения, бромокриптин назначают только в тех случаях, когда хирургическое лечение и лучевая терапия оказались неэффективными.

Лечение бромокриптином может восстанавливать нормальную репродуктивную функцию. Для предотвращения нежелательной беременности следует использовать надежные противозачаточные средства (за исключением гормональных контрацептивов).

При назначении бромокриптина по поводу мастопатии следует исключить наличие злокачественной опухоли.

При болезни Паркинсона и синдроме паркинсонизма комбинированное применение бромокриптина и леводопы приводит к повышению клинического эффекта, что позволяет уменьшить дозу леводопы вплоть до полной отмены. Это является особенно важным для больных, у которых на фоне лечения леводопой развиваются моторные нарушения, а также отсутствует стабильный терапевтический эффект.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Бромокриптин (пероральное введение) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство только по указанию врача. Не принимайте больше, не принимайте чаще и не принимайте дольше, чем прописал врач.

Cycloset® поставляется с вкладышем с информацией для пациента. Внимательно прочтите инструкции и следуйте им. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Тщательно соблюдайте особый план питания, который вам дал врач.Это самая важная часть контроля вашего состояния, и она необходима для правильного действия лекарства. Кроме того, регулярно занимайтесь спортом и проверяйте уровень сахара в крови или моче в соответствии с указаниями.

Принимайте это лекарство во время еды.

Примите Cycloset® в течение 2 часов после пробуждения утром.

Принимайте Parlodel® перед сном, чтобы уменьшить тошноту, если она возникает. Если расстройство желудка продолжается, проконсультируйтесь с врачом.

Используйте только тот препарат, который назначил врач.Различные бренды могут работать по-разному.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для пероральных лекарственных форм (капсулы и таблетки):
  • При бесплодии, опухолях гипофиза, проблемах с мужскими гормонами (мужской гипогонадизм), начале менструального цикла (аменорея) или прекращении аномальной секреции молока из сосков (галакторея):
    • Взрослые и дети в возрасте от 16 лет? Сначала от 1,25 до 2,5 миллиграммов (мг) один раз в день. Ваш врач может увеличивать дозу на 2,5 мг каждые 2-7 дней по мере необходимости и переносимости. Однако доза обычно составляет не более 15 мг в сутки.
    • Дети от 11 до 15 лет? Сначала от 1,25 до 2,5 мг один раз в день. Ваш врач может увеличить дозу по мере необходимости и переносимости. Однако доза обычно составляет не более 10 мг в сутки.
    • Дети младше 11 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для снижения гормона роста (акромегалия):
    • Взрослые? Сначала от 1,25 до 2,5 миллиграммов (мг) один раз в день перед сном с перекусом в течение 3 дней.При необходимости врач может увеличивать дозу на 1,25 или 2,5 мг каждые 3–7 дней. Однако доза обычно составляет не более 100 мг в сутки.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При болезни Паркинсона:
    • Взрослые? Сначала 1,25 миллиграмма (мг) два раза в день. При необходимости врач может увеличить дозу в течение нескольких недель. Однако доза обычно составляет не более 100 мг в сутки.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для диабета 2 типа:
    • Взрослые? Сначала 0,8 миллиграмма (мг) один раз в день в течение двух часов после пробуждения утром. При необходимости врач может увеличить дозу. Однако доза обычно составляет не более 4,8 мг в сутки.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования.Не принимайте двойные дозы.

Если вы пропустили дозу Cycloset®, пропустите пропущенную дозу и подождите до следующего утра, чтобы принять ее.

Хранилище

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Узнайте у лечащего врача, как следует утилизировать лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Бромокриптин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть тошнота, рвота, головокружение, сонливость, легкомысленность, усталость, запор или головная боль.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Некоторые люди, принимающие бромокриптин, внезапно засыпают во время своей обычной повседневной деятельности (например, разговора по телефону, вождения). В некоторых случаях засыпание наступало без чувства дремоты.Этот эффект сна может возникнуть в любое время во время лечения бромокриптином, даже если вы использовали это лекарство в течение длительного времени. Если вы испытываете повышенную сонливость или засыпаете в течение дня, не садитесь за руль и не принимайте участие в других, возможно, опасных занятиях, пока вы не обсудите этот эффект со своим врачом. Риск возникновения этого эффекта сна увеличивается при употреблении алкоголя или других лекарств, которые могут вызвать сонливость. См. Также раздел «Меры предосторожности».

Это лекарство может повышать или понижать ваше кровяное давление.Следите за своим кровяным давлением в соответствии с указаниями врача. Снижение артериального давления обычно происходит, когда вы впервые начинаете прием лекарства, когда ваша доза увеличивается или когда вы внезапно встаете. Этот эффект может вызвать головокружение, дурноту и обмороки. Чтобы снизить риск головокружения и дурноты, вставайте медленно, вставая из положения сидя или лежа.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в спине, отек ног / лодыжек / ступней, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), постоянный насморк, тяжелый желудок. / боль в животе, черный / кровавый стул, рвота, напоминающая кофейную гущу, холодные или слегка посиневшие пальцы рук / ног, покалывание / онемение рук / ног, психические изменения / изменения настроения (например, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, беспокойство), необычно сильные позывы (например, учащение азартных игр, повышенные сексуальные влечения), медленное / быстрое / нерегулярное сердцебиение.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: сильная или постоянная головная боль, судороги, проблемы с речью, слабость на одной стороне тела, изменения зрения (например, снижение / нечеткость зрения), грудь / челюсть. / Боль в левой руке, затрудненное дыхание.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Парлодел (мезилат бромокриптина) Информация о лекарствах / лекарствах

мезилат бромокриптина

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Parlodel.

Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговоров к своему врачу или фармацевту.

Информация в этом буклете последний раз обновлялась в дату, указанную на последней странице. Может быть доступна более свежая информация о лекарстве.

Убедитесь, что вы поговорите со своим фармацевтом или врачом, чтобы получить максимальную актуальная информация о лекарстве.Вы также можете скачать последнюю версию буклета с www.novartis.com.au.

Эти обновления могут содержать важную информацию о лекарстве и его использовании. о чем вам следует знать.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вы принимаете Parlodel против тех выгод, которые они ожидают от него.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Что Parlodel используется для

Parlodel имеет несколько применений. Может использоваться при следующих заболеваниях:

1. Предупреждение / подавление выработки грудного молока (лактации) у женщин, которые не могут / не могут не кормить грудью по медицинским показаниям. Если производство грудного молока уже началось, Ваш врач может посоветовать вам другие методы прекращения лактации.

2. Лечение людей с повышенным уровнем гормона пролактина в крови. Этот Состояние иногда вызывается опухолью, называемой пролактиномой.

3. Лечение акромегалии, болезни, при которой организм вырабатывает слишком много гормона роста. Парлодел лечит это заболевание, снижая уровень гормона роста в крови.

4.Для облегчения таких симптомов, как дрожь в конечностях, скованность и замедленность движений, у людей с болезнью Паркинсона. Парлодел часто используется в сочетании с другими такие лекарства, как леводопа.

Парлодел содержит активный ингредиент бромокриптин. Относится к группе лекарственных средств известные как алкалоиды спорыньи, производные от грибка.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство. для тебя.

Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача. Это не вызывает привыкания.

Парлодел можно применять с осторожностью у пожилых людей.

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать это лекарство детям.

Прежде чем принимать Парлодел

Когда нельзя брать

Не принимайте Парлодел, если у вас аллергия на:

бромокриптин (активный ингредиент) или любой другой ингредиент Парлодела перечислено в конце этой брошюры

любые другие лекарственные средства, содержащие алкалоиды спорыньи.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы. или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тело; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Парлодел, если у вас есть одно из следующих заболеваний:

неконтролируемое высокое кровяное давление (неконтролируемая гипертензия)

токсемия во время беременности или сразу после родов с такими симптомами, как высокое кровяное давление, скопление жидкости и судороги

тяжелая болезнь сердца

психическое заболевание в настоящее время или в прошлом

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, ваш врач могу вам посоветовать.

Не принимайте Парлодел после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки взлома.

В таком случае верните его своему фармацевту.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем / заболеваний:

диабет

проблемы с печенью

черный стул или язва желудка

проблемы с кровообращением

чрезмерная сонливость или неожиданное засыпание

Ваш врач может принять особые меры предосторожности, если у вас есть какое-либо из перечисленных выше состояний.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или собираетесь забеременеть.

Ваш врач может обсудить преимущества и риски приема этого лекарства во время беременность.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.

Парлодел предотвращает выработку грудного молока из-за его воздействия на пролактин.

Сообщите своему врачу, если у вас непереносимость лактозы.

Это лекарство содержит лактозу.

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты.

Ваш врач поинтересуется, есть ли у вас склонность к аллергии.

Прием других лекарственных средств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, в том числе те, которые вы покупаете. без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Парлодел могут мешать друг другу. К ним относятся:

прочие лекарства, содержащие алкалоиды спорыньи, например лекарства, применяемые для лечения мигрени головные боли

лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления

любое другое лекарство, которое может повышать или понижать артериальное давление

леводопа, лекарство от болезни Паркинсона

некоторые антибиотики, используемые для лечения инфекций, такие как эритромицин

октреотид, лекарство, используемое для лечения акромегалии и некоторых опухолей

лекарств, используемых для лечения ВИЧ / СПИДа, таких как ритонавир, нелфинавир, индинавир и делавирдин.

лекарств, используемых для лечения грибковых инфекций, таких как кетоконазол, итраконазол и вориконазол.

антагонистов дофамина, таких как фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид, и домперидон.

фенилпропаноламин (лекарство, применяемое для лечения заложенности носа)

бромокриптин, лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона.

суматриптан, лекарство от мигрени.

алкалоидов спорыньи, лекарства, применяемые для лечения мигрени и послеродовых кровотечений.

Возможно, вам придется принимать разные количества лекарств или принимать разные лекарства. пока вы принимаете Парлодел. У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из этих вещей, сообщите ему / ей перед тем, как вы начните принимать это лекарство.

Как принимать Парлодел

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом и фармацевтом.

Эти инструкции могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь к врачу или фармацевту. за помощью.

Сколько брать

Парлодел выпускается в виде таблеток по 2,5 мг.

Доза, которую пропишет врач, будет зависеть от вашего состояния.

1.Чтобы предотвратить выработку грудного молока, принимают по одной таблетке два раза в день в течение 2 недель. Иногда Производство молока возобновится через 2-3 дня после того, как закончится прием лекарства. Дальше Однонедельный курс Parlodel обычно помогает справиться с этим.

2. Для снижения уровня пролактина лечение обычно начинается с двух-трех таблеток. раз в день. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать до одной таблетки трижды. раз в день.Если высокий уровень пролактина вызван пролактиномой, доза может быть увеличен до 15 мг в день, обычно разделенный на 2-4 приема.

3. Лечение акромегалии обычно начинается с приема половины таблетки каждую ночь. Доза составляет затем постепенно увеличивают в течение 1-2 недель до одной таблетки четыре раза в день. При необходимости доза может быть увеличена. Большинству людей требуется от 10 до 30 мг. мг в сутки.Максимальная доза обычно не превышает 40 мг в сутки.

4. Лечение болезни Паркинсона обычно начинается с половины таблетки один или два раза. день в течение первой недели. Дозу можно увеличивать на половину таблетки в неделю до тех пор, пока достигается лучший эффект. Большинству людей требуется от 5 до 40 мг в день за 3 приема. или 4 приема.

Как брать

Когда вы начнете принимать Парлодел, примите первую дозу во время перекуса непосредственно перед сном.После того, как вы начнете принимать лекарство, будьте осторожны, чтобы медленно вставать после сидения или положение лежа.

Parlodel может вызвать у вас головокружение, дурноту или обморок, особенно когда вы впервые принимаете Это. Это потому, что ваше кровяное давление внезапно упало. Принятие первой дозы перед сном и осторожность при вставании помогут вашему телу привыкнуть к изменение артериального давления и снизит риск падения.

После первой дозы Парлодела принимать таблетки или капсулы во время еды с полный стакан воды.

Прием Парлодела с пищей помогает уменьшить раздражение желудка и тошноту.

Принимайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день.

Наилучший эффект дает прием доз в одно и то же время каждый день. Это также будет помочь вам не забыть взять их.

Сколько ждать

Продолжайте принимать Парлодел так долго, как рекомендует ваш врач.

Ваш врач проверит ваш прогресс, чтобы убедиться, что лекарство работает и будет обсудить с вами, как долго следует продолжать лечение.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к как обычно.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, спросите у фармацевта, некоторые подсказки.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (номер телефона 13 11 26) или обратитесь в ближайшую к вам больницу в отделении неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что Вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Парлодела.Сделайте это, даже если нет признаки дискомфорта или отравления. Держите под рукой номера телефонов этих мест.

Некоторые из симптомов передозировки могут включать тошноту, рвоту, сонливость, головокружение, головокружение, галлюцинации (видеть или слышать то, чего нет).

Пока вы принимаете Парлодел

То, что вы должны сделать

Не используйте Парлодел, если вы кормите грудью.

Женщины, которые принимали Парлодел после родов или аборта, испытали некоторые редкие, серьезные побочные эффекты. К ним относятся припадки, высокое кровяное давление, инсульт, сердечный приступ. и психические расстройства.

Если вы принимаете Парлодел для снижения уровня пролактина и не хотите, чтобы беременным необходимо использовать надежные средства контрацепции.

По мере снижения уровня пролактина менструальный цикл может вернуться в норму. и ты можешь забеременеть.

Записывайтесь на все приемы к врачу, чтобы можно было следить за своим прогрессом.

Ваш врач может время от времени проводить некоторые анализы, чтобы убедиться, что лечение работает и предотвращает нежелательные побочные эффекты.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту. что вы принимаете Парлодел.

Сообщите любому другому лечащему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете Парлодел.

То, что нельзя делать

Не давайте это лекарство никому, даже если их состояние похоже на твой.

Не принимайте его для лечения других жалоб, если об этом вам не скажет врач.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении, управлении механизмами или выполнении работ, требующих бдительности. пока вы не узнаете, как Парлодел влияет на вас.

Это лекарство может вызвать у вас головокружение, дурноту или обморок, особенно когда вы впервые возьми это. Это также может вызвать замешательство и психические изменения у некоторых людей. Очень редко это может вызвать сильную сонливость и внезапное засыпание посреди дня действия, иногда без предупреждения.

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, не садитесь за руль и не делайте ничего другого, что может опасный.

Будьте осторожны при употреблении алкоголя во время приема Парлодела.

Комбинация может вызвать нежелательные побочные эффекты. Ваша толерантность к алкоголю может быть ниже, чем обычно.

Сообщите своему врачу или опекуну, если вы заметили какие-либо необычные изменения в поведении.

Сообщалось о некоторых нарушениях контроля над импульсами у пациентов, получавших высокие дозы этого лекарства. Они могут включать повышенное половое влечение, неспособность контролировать азартные игры или неспособность противостоять искушению, побуждению или побуждению.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время принимают Парлодел.

Как и все лекарства, пациенты, принимающие Парлодел, могут иметь побочные эффекты, хотя не все их получают. Иногда они серьезны, но в большинстве случаев они серьезны. нет. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы почувствуете некоторые побочные эффекты.

Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов чаще встречаются в начале лечения. и может исчезнуть по мере продолжения лечения. Ваш врач может уменьшить некоторые стороны эффекты, снизив дозу Parlodel.

Не пугайтесь этих списков возможных побочных эффектов. Вы не можете испытать любой из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов, и они вас беспокоят:

тошнота или рвота

головокружение или бред, особенно при вставании

сонливость или сонливость (если у вас сильная сонливость или внезапное засыпание если вы занимаетесь днем, немедленно сообщите об этом своему врачу)

необъяснимая одышка или затрудненное дыхание

сильные, прогрессирующие или постоянные головные боли

усталость

заложенность носовых пазух

запор

диарея

нервозность

трудности со сном или беспокойство

физическое возбуждение или мышечная активность, связанная с тревогой или психическим напряжением (например, шагание, постукивание ногами или другое повторяющееся действие)

неустойчивость на ногах

депрессия (грустное настроение)

потеря аппетита

сухость во рту, металлический привкус

боль в глазах или помутнение зрения

Выпадение волос

ощущение жжения в груди

Судороги в ногах или чувство жжения в стопах

болезненность, покалывание или бледность пальцев рук и ног при воздействии холода

гудение, шипение, свист, звон или другой постоянный шум в ушах

неконтролируемых движений тела (таких как неконтролируемые подергивания, подергивания или корки)

нерегулярное, медленное или быстрое сердцебиение

изжога, повторяющиеся боли в животе

отек рук или ног из-за скопления жидкости

внезапные водянистые выделения из носа

кожная сыпь или зуд

Боль в пояснице, опухшие ноги и боль при мочеиспускании

поведенческих изменений, таких как членовредительство, побуждение к игре, неспособность сопротивляться искушению или импульс, или повышенное половое влечение

странные или тревожные мысли или настроения

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи. если развивать:

сильная постоянная головная боль или проблемы со зрением.Некоторые женщины, принимавшие Парлодел для предотвращения выработки грудного молока были судороги (припадки), высокое кровяное давление, инсульт, сердечный приступ или психические расстройства. Неизвестно, вызваны ли эти проблемы по Парлоделу или являются осложнениями при родах.

любые признаки желудочного кровотечения, такие как красный или черный стул, кровавый понос, кровотечение из заднего прохода или рвота кровью. Некоторых людей обращаются с высоким дозы Parlodel для акромегалии имели серьезное желудочное кровотечение.

спутанность сознания, галлюцинации (видение или слышание вещей, которых нет) или внезапные приступы сна. Некоторые люди, получающие лечение Парлоделом от болезни Паркинсона, особенно с высокими дозами испытали психические изменения.

жесткость мышц, возбуждение, очень высокая температура или проблемы с сердцем.

свистящее дыхание, кашель или другие проблемы с дыханием, боль в груди, боль в спине, отек проблемы со стопами или почками при приеме Парлодела.

Когда Парлодел используется в течение длительного времени для лечения болезни Паркинсона, это может повлиять на легкие, сердце или живот. Ваш врач может попросить вас регулярно делать рентген грудной клетки. чтобы узнать, не возникли ли у вас проблемы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут быть другие побочные эффекты, которые еще не известны или не упомянуты в этой брошюре.

После использования Parlodel

Хранилище

Храните лекарство в оригинальной упаковке, пока не придет время принимать его

Хранить в сухом прохладном месте.

Не храните Парлодел или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной.

Не оставляйте в машине или на подоконниках.

Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить прием Парлодела или срок годности истек, спросите Ваш фармацевт, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как это выглядит

Таблетки Парлодел 2,5 мг представляют собой круглые таблетки белого цвета с насечками, отмеченными знаком «XC» на одной стороне. и «САНДОЗ» с другой стороны; пачки 30 таблеток

Состав

Таблетки Парлодел содержат 2,5 мг активного ингредиента, бромокриптина (в виде мезилата соль).В них также содержится:

стеарат магния

диоксид кремния коллоидный безводный

кукурузный крахмал

динатрия эдетат

малеиновая кислота

лактоза

Аллергены: Это лекарство содержит лактозу.

Другие вспомогательные вещества с известным эффектом: Это лекарство содержит сахар.

Parlodel не содержит глютен, тартразин или другие азокрасители.

Спонсор

Parlodel поставляется в Австралию по:

NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited

АБН 18 004 244 160

54 Waterloo Road

Macquarie Park NSW 2113

Телефон 1 800 671 203

^® = зарегистрированная торговая марка

Этот буклет был подготовлен в сентябре 2020 г.

Регистрационный номер в Австралии:

Таблетка 2,5 мг в блистере AUST R 13367

(plo300920c на основе PI plo300920i)

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Живое дружелюбное изложение совокупности доказательств с использованием Epistemonikos (FRISBEE)

Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10,5867 / medwave.2016.6545

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Николс Триантафило, Виктория Кастро-Гутиррес, Габриэль Рада

Cabergolina y bromocriptina son los frmacos ms utilizados en el manejo del пролактинома. Si bien cabergolina, un agonista dopaminrgico de vida media larga ,tendra algunas ventajas desde el punto de vista fisiopatolgico, no est Clare si esto se traduce en un real beneficio.Использование базы данных Epistemonikos, la cual es mantenida mediante bsquedas на 30 базах данных, идентификаторах для ревизий sistemticas que en конъюнкто comprenden 12 соответствующих студентов для pregunta, включая cinco estudios controlados aleatorizados. Реализация метанлизиса и таблиц результатов с использованием метода GRADE. Concluimos que la cabergolina es superior a la bromocriptina en la mejora de la oligomenorrea / amenorrea y la galactorrea, probablemente aumenta la probabilidad de embarazo, y se asocia a menos efectos adversos.Нет ясности si cabergolina tambin es ms efectiva sobre el crecimiento дель опухоли porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Проблема

Пролактинома вызывает симптомы повышенной секреции пролактина и, как следствие, увеличения опухоли. Агонисты дофамина подавляют секрецию пролактина гипофизом за счет стимуляции рецепторов D2 и, таким образом, контролируют гиперпролактинемию и рост опухоли.

Бромокриптин эффективно используется в течение десятилетий, но он вызывает побочные эффекты.Каберголин, агонист дофамина длительного действия, может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов, но неясно, приводят ли его фармакологические преимущества к лучшим клиническим исходам.

Методы

Мы использовали базу данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга более 30 баз данных, для выявления систематических обзоров и включенных в них первичных исследований. На основе этой информации мы сгенерировали структурированное резюме с использованием заранее установленного формата, которое включает ключевые сообщения, резюме совокупности доказательств (представленных в виде матрицы доказательств в Epistemonikos), метаанализ общего количества исследований, резюме результатов таблица, следующая за подходом GRADE, и таблица других соображений для принятия решений.

Ключевые сообщения Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи и, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности. Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в повышении либидо, уменьшении прогрессирования дефекта зрения или предотвращении роста опухоли, потому что достоверность доказательств очень низкая Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин.

О совокупности доказательств по этому вопросу

Какие доказательства. См. Матрицу доказательств в Epistemonikos позже	Мы нашли два систематических обзора [1], [2], в которых всего 12 исследований [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [ 11], [12], [13], [14], включая пять рандомизированных контролируемых испытаний, имеющих отношение к вопросу этой статьи [3], [9], [10], [12], [14].Это резюме основано на данных рандомизированных исследований, за исключением результатов, которые были представлены только в нерандомизированных исследованиях [5], [6], [11].
Какие типы пациентов были включены	Одно исследование включало пациентов с уровнем пролактина в крови выше нормы [10], два исследования использовали увеличение в 2 раза выше нормы [3], [14] и одно — в 3 раза [12]. Мы не нашли ни в одном из обзоров данных об уровне пролактина, который использовался в качестве критериев включения в одно исследование [9]. Три исследования включали женщин с аменореей в течение более 3 месяцев [3], [10], [14], а одно исследование включало женщин с гиперпролактинемией, перенесших внутриматочную инсеминацию [9]. Три нерандомизированных исследования соответствуют ретроспективным когортам. Двое включены мужчины с макропролактиномой [5] и пролактиномой (микро- и макропролактиномой) [11]. Одно исследование включало пациентов с гиперпролактинемией без других указаний в выявленных систематических обзорах [6].
Какие виды вмешательств были включены	Во всех исследованиях сравнивали бромокриптин и каберголин. Относительно бромокриптина: в трех испытаниях вводили дозы 5-10 мг в день [10], [12], [14]. В двух исследованиях использовалось 5 мг в день [3], [9]. В одном нерандомизированном исследовании использовалось 1,25 мг два раза в день в течение одной недели, 2,5 мг два раза в день в течение трех недель, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании применяли 2,5 мг после полудня в течение двух недель, затем 5 мг во время обеда и 2,5 мг после полудня, а последующие дозы корректировались в зависимости от уровня пролактина [6]. Относительно каберголина: в одном испытании применялась фиксированная доза 0.25 мг два раза в неделю [9], одно исследование использовало 0,5 мг в неделю [3], одно исследование — 1 мг в неделю [12] и два 1-2 мг в неделю [10], [14]. В одном нерандомизированном исследовании использовалось 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 15 дней, затем 0,5 мг 2 раза в неделю, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании использовалось 0,25 мг один раз в неделю в течение одной недели, а затем 0,25 мг два раза в неделю с поправкой на уровень пролактина [6]. Ни в одном из обзоров не сообщается информация о дозах каберголина и бромокриптина, использованных в одном из исследований [11].
Какие типы результатов были измерены	Основными исходами, проанализированными в различных обзорах, были: Аменорея / олигоменорея и галакторея (объединены в обоих систематических обзорах [1], [2]]. Снижение либидо, увеличение размера опухоли, низкий уровень тестостерона, мужское бесплодие, беременность, сексуальная дисфункция, дефект зрения и повышение уровня пролактина (объединены только в одном систематическом обзоре [2]). Побочные эффекты (тошнота, рвота, гипотония, головная боль и другие) (объединены только в одном систематическом обзоре [1]).

Выводы

Информация об эффектах каберголина по сравнению с бромокриптином основана на пяти рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 906 пациентов [3], [9], [10], [12], [14] и трех нерандомизированных исследованиях [5], [ 6, [11], которые предоставили информацию об исходах, не зарегистрированных в рандомизированных исследованиях. В пяти рандомизированных испытаниях (906 пациентов) измеряли олигоменорею / аменорею [3], [9], [10], [12], [14], в четырех сообщалось о галакторее [3], [9], [12], [14] , в одном была представлена ​​информация о частоте наступления беременности [9], а в четырех испытаниях сообщалось о побочных эффектах [3], [10], [12], [14].Два нерандомизированных исследования предоставили информацию об увеличении либидо [5], [6], в одном сообщалось о влиянии на рост опухоли [11], а в одном — о дефектах поля зрения [6].

Краткое изложение выводов следующее:

• Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, при лечении аменореи / олигоменореи. Достоверность доказательств высока.
• Каберголин более эффективен при лечении галактореи, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.
• Каберголин, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности по сравнению с бромокриптином. Достоверность доказательств умеренная.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин в повышении либидо, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в уменьшении дефектов зрения, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.

Другие факторы, влияющие на принятие решений

К кому применимы или неприменимы эти доказательства

Доказательства, представленные в этом обзоре, применимы к женщинам, которые будут назначать агонисты дофамина при пролактиноме, связанной с олиго / аменореей, бесплодием или галактореей.

О результатах, включенных в это резюме

Клинические результаты имели приоритет над биохимическими эффектами (например, уровнями пролактина), основываясь на мнении авторов этого резюме, поскольку именно они мотивируют пациентов в первую очередь обращаться за лечением. Они согласны с результатами, проанализированными в выявленных систематических обзорах, и с основными руководящими принципами.

Баланс между преимуществами и рисками и достоверность доказательств

Несмотря на частые побочные эффекты, они не являются специфическими или серьезными. Основное отличие наблюдается в интенсивности и частоте тошноты и рвоты. Принимая во внимание наблюдаемые клинические преимущества, высокую достоверность доказательств и более высокую частоту побочных эффектов, карберголин, вероятно, является лучшим выбором с точки зрения соотношения польза / риск.

Что думают пациенты и их врачи об этом вмешательстве

Учитывая профиль побочных эффектов и клиническую пользу, большинству пациентов и их врачей следует предпочесть каберголин, особенно если нет ограничений в ресурсах.

Ресурсы

Каберголин имеет более высокую прямую стоимость, чем бромокриптин.Однако, учитывая, что он более эффективен и безопасен, что обуславливает меньшие косвенные затраты, соотношение цена / качество может быть в пользу каберголина. Несмотря на это, важно отметить, что бромокриптин приводит к улучшению у значительного числа пациентов, что делает его хорошим выбором в условиях ограниченных ресурсов.

Различия между этим обзором и другими источниками

Выводы этого резюме согласуются с выявленными систематическими обзорами, в которых каберголин отдается предпочтению бромокриптину из-за лучших результатов и меньшего количества побочных эффектов. Выводы этого резюме согласуются с основным руководством [15], которое рекомендует каберголин вместо бромокриптина из-за лучшего контроля уровня пролактина и роста опухоли. Следует отметить, что это руководство основано исключительно на одном из систематических обзоров, включенных в это резюме, который был заказан научным сообществом, разработавшим руководство. Поэтому часть доказательств, включенных в это резюме [2], не рассматривалась.

Могут ли эти свидетельства измениться в будущем?

Вероятность появления в будущем данных, изменяющих выводы этого резюме относительно аменореи / олигоменореи, галактореи, частоты наступления беременности и побочных эффектов, мала. Что касается снижения либидо, роста опухоли и дефектов зрения, достоверность доказательств очень низкая, поэтому будущие доказательства могут изменить наши выводы. По этому вопросу нет текущих испытаний, по крайней мере, согласно записям платформы регистрации международных клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения.

Как мы составляли это резюме

Используя автоматизированные средства совместной работы, мы собрали все соответствующие доказательства по интересующему вопросу и представили их в виде матрицы доказательств.

Перейдите по ссылке, чтобы получить доступ к интерактивной версии : Каберголин против бромокриптина при гиперпролактинемии или пролактиноме

В верхней части матрицы доказательств будет отображаться предупреждение о «новых доказательствах», если новые систематические обзоры будут опубликованы после публикации этого резюме. Несмотря на то, что в проекте рассматривается периодическое обновление этих резюме, пользователям предлагается оставлять комментарии в Medwave или связываться с авторами по электронной почте, если они обнаруживают новые доказательства, и резюме должно быть обновлено раньше.После создания учетной записи в Epistemonikos пользователи смогут сохранять матрицы и получать автоматические уведомления в любое время, когда появляются новые доказательства, потенциально имеющие отношение к вопросу.

Подробная информация о методах, используемых для создания этих сводок, описана здесь http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

Фонд Эпистемоникос — это некоммерческая организация, цель которой — с помощью технологий довести информацию до лиц, принимающих решения в области здравоохранения. Его основная разработка — база данных Epistemonikos (www.eptemonikos.org).

Эти резюме проходят тщательную внутреннюю экспертную оценку.

Конфликт интересов
У авторов нет соответствующих интересов, о которых следует заявлять.

Эта волна Medwave является базой лицензии Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribucin y воспроизводится del artculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crdito correiente al autor del artculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

Каберголин и бромокриптин — одни из наиболее часто используемых препаратов для лечения пролактиномы. Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия, который может иметь преимущества перед бромокриптином. Однако неясно, приводит ли это к клинической пользе. При поиске в базе данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга 30 баз данных, мы выявили два систематических обзора, включая 12 исследований, посвященных вопросу этой статьи, включая пять рандомизированных контролируемых испытаний.Мы объединили доказательства с помощью метаанализа и составили сводку результатов в соответствии с подходом GRADE. Мы пришли к выводу, что каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи, он, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности и связан с меньшими побочными эффектами. Неясно, является ли каберголин более эффективным в отношении роста опухолей, поскольку достоверность доказательств очень мала.

Авторов: Николс Триантафило [1], Виктория Кастро-Гутиррес [2,3], Габриэль Рада [1,2,4,5,6]

Филиацин:
[1] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[2] Proyecto Epistemonikos, Сантьяго, Чили
[3] Facultad de Medicina de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили. , Сантьяго, Чили
[4] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[5] Рабочая группа GRADE
[6] Кокрановское сотрудничество

E-mail: radagabriel @eptemonikos.org

Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Lira 63
Santiago Centro
Chile

Цитацин: Триантафило Н., Кастро-Гутиррес В., Рада Г. Каберголин или бромокриптин при пролактиноме ?. Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

Государственный фонд: 15/9/2016

Ficha PubMed

Комментарии (0)

Nos Complace que usted tenga inters en comentar uno de nuestros artculos.Su comentario ser publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a excluding posteriormente si la direccin editorial considera que su comentario es: ofensivo en algn sentido, иррелевантный, тривиальный, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polticas, obedece a fines comeros de personos en в частности, o sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisin por pares.

An no hay comentarios en este artculo.

---

Para comentar debe iniciar sesin

Medwave Publica las vistas HTML и Descargas PDF для художественных, хунто-соцтрасс mtricas de redes sociales.

Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizacin de las estadsticas.

1. душ Сантуш Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed |
2. Wang AT, Mullan RJ, Lane MA, Hazem A, Prasad C, Gathaiya NW и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed |
3. Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка |
4. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U.Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной эпизодической гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed |
5. Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed |
6. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed |
7. Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клайн М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed |
8. Mahmood IH, Al-Husaynei AJ, Mohamad SH.Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, функциональные тесты печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук онлайн, 2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка |
9. Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed |
10. Pascal-Vigneron V, Weryha G, Bosc M, Leclere J.[Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7. | PubMed |
11. Pinzone JJ, Katznelson L, Danila DC, Pauler DK, Miller CS, Klibanski A. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed |
12. Sabuncu T, Arikan E, Tasan E, Hatemi H. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией.Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed |
13. Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения. J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed |
14. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина.N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed |
15. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

душ Сантуш Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed | Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А, Прасад С., Гатхайя Н.З. и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed | Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка | Бахчечи М., Сисманоглу А., Улуг У. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ.Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed | Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed | Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др. Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed | Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клайн М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed | Махмуд И.Х., Аль-Хусайней А.Дж., Мохамад Ш. Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, функциональные тесты печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук в Интернете.2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка | Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed | Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7.| PubMed | Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed | Сабунку Т., Арикан Э., Тасан Э., Хатеми Х. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией. Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed | Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения.J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed | Вебстер Дж., Пискителли Дж., Полли А., Феррари К.И., Исмаил И., Скэнлон М.Ф. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed | Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Кляйнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab.2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

Бромокриптин: симпатолитический агонист D2-дофамина для лечения диабета 2 типа.

Бромокриптин — симпатолитический агонист D2-дофамина, одобренный для лечения диабета 2 типа. Основываясь на исследованиях на животных и людях, считается, что назначенное по времени введение бромокриптина в течение 2 часов после пробуждения повышает низкий уровень дофамина в гипоталамусе и подавляет чрезмерный симпатический тонус в центральной нервной системе (ЦНС), что приводит к снижению уровней глюкозы в плазме после еды из-за усиленного подавления. производства глюкозы в печени.Не было показано, что бромокриптин увеличивает секрецию инсулина или чувствительность к инсулину в периферических тканях (мышцах). Добавление бромокриптина плохо контролируемым пациентам с диабетом 2 типа, получавшим только диету, метформин, сульфонилмочевину или тиазолидиндионы, вызывает снижение HbA _1c на 0,5–0,7. Бромокриптин также снижает уровень свободных жирных кислот (СЖК) и триглицеридов в плазме натощак и после еды. В 52 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа бромокриптин снижал композитную конечную точку сердечно-сосудистой системы на 40%.Механизм благоприятного действия препарата на сердечно-сосудистые заболевания еще предстоит определить.

Введение

Диабет 2 типа — это хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся инсулинорезистентностью, нарушением функции β-клеток и множеством других метаболических / эндокринных нарушений (1). Из-за своего многофакторного патогенеза восстановление нормогликемии трудно достичь и требует нескольких противодиабетических препаратов, которые имеют разные механизмы действия и могут использоваться в комбинации для получения аддитивного эффекта (1,2).Поэтому разработка противодиабетических средств, которые обладают новыми механизмами действия и могут использоваться в сочетании с одобренными в настоящее время лекарствами для лечения диабета 2 типа, весьма желательна.

Пациенты с диабетом 2 типа относятся к группе высокого риска атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений (3). Хотя гипергликемия является фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта, это относительно слабый фактор риска по сравнению с другими более известными факторами риска, такими как дислипидемия, гипертония, ожирение и (метаболический) синдром инсулинорезистентности (4,5).Однако даже после коррекции дислипидемии, артериальной гипертензии и дисгликемии пациенты с диабетом 2 типа по-прежнему остаются в группе высокого риска атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений (6). Следовательно, желательны противодиабетические средства, которые не только улучшают гликемию, но и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Недавно Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило бромокриптин с замедленным высвобождением (Cycloset), симпатолитический агонист рецептора дофамина D ₂ , для лечения диабета 2 типа.Это противодиабетическое средство центрального действия имеет новый механизм действия; снижает уровень глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме; и в проспективном 1-летнем исследовании снижение сердечно-сосудистых событий. В этом обзоре мы рассмотрим механизм действия, фармакокинетические свойства, эффективность снижения уровня глюкозы, потенциальные антиатерогенные преимущества и безопасность Cycloset.

Механизм действия

Бромокриптин уникален тем, что у него нет специфического рецептора, который опосредует его действие на метаболизм глюкозы и липидов.Скорее, его эффекты опосредованы восстановлением дофаминергического и симпатического тонуса в ЦНС (7). Поскольку человеческий мозг недоступен для отбора проб, многое из того, что мы узнали о механизме действия бромокриптина, было получено из исследований на животных.

Виды млекопитающих, живущие в дикой природе, обладают невероятной способностью изменять свой метаболизм от инсулино-чувствительного / толерантного к глюкозе состояния до инсулинорезистентного / нетерпимого к глюкозе состояния точно в нужное время года, чтобы выжить в течение длительных периодов, когда еда редко (ред.в 7). Во время перехода к инсулинорезистентному состоянию базальная липолитическая активность увеличивается для экономии использования глюкозы периферическими (мышечными) тканями, окисление жиров становится преобладающим, а производство глюкозы в печени и глюконеогенез повышаются для обеспечения глюкозы в ЦНС в течение длительных периодов (сезонов) еды. лишение. В конце сезона животные возвращаются к своему инсулиночувствительному / толерантному к глюкозе состоянию. Такие сезонные метаболические изменения характерны для всех мигрирующих птиц и животных, находящихся в спячке, и регулируются изменениями моноаминергических концентраций / активности в супрахиазматических ядрах (SCN) гипоталамуса — циркадного водителя ритма млекопитающих — и в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) (7). .Эти нейрогенные и метаболические изменения согласуются с гипотезой бережливого гена (8), которая предполагает, что переход в инсулинорезистентное состояние с ожирением в периоды неадекватного питания обеспечивает преимущество в выживании. Примечательно, что развитие инсулинорезистентного состояния в эти периоды сезонных изменений точно имитирует диабетическое состояние 2 типа: инсулинорезистентность в мышцах и печени, ускоренное производство глюкозы в печени / глюконеогенез, гипергликемия, инсулинорезистентность адипоцитов и повышенный липолиз, усиление жировых отложений. окисление, повышенные уровни FFA и триглицеридов в плазме и ожирение.Эти изменения также имитируют изменения, наблюдаемые у людей с синдромом инсулинорезистентности (5,9).

Большое количество доказательств предполагает участие эндогенных дофаминергических и серотонинергических ритмов в SCN и VMH в переходе от инсулиночувствительного к инсулинорезистентному состоянию. VMH имеет множественные связи с другими ядрами гипоталамуса и играет ключевую роль в модуляции функции вегетативной нервной системы, гормональной секреции, периферического метаболизма глюкозы / липидов и пищевого поведения (10–13).

В рамках VMH многочисленные исследования документально подтвердили, что уровни и активность как серотонина, так и норадренергических увеличиваются во время инсулинорезистентного состояния и снижаются до нормального уровня с возвращением к инсулиночувствительному состоянию у животных, которые претерпевают сезонные изменения метаболизма (14-19 ). И наоборот, уровни дофамина низкие во время инсулинорезистентного состояния и повышаются до нормального после возвращения из инсулиночувствительного состояния (20,21). Кроме того, избирательное разрушение дофаминергических нейронов в SCN вызывает тяжелую инсулинорезистентность (22), а модели несезонного ожирения на животных (т.например, у ob / ob мышей [16], у крыс с ожирением Zucker [23], самцов крыс Sprague-Dawley [24], получавших высокоэнергетическое питание, уровень дофамина снижен в VMH и латеральных ядрах гипоталамуса. Хроническое введение норэпинефрина и / или серотонина в ВМГ у чувствительных к инсулину животных вызывает тяжелую инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы и ускоренный липолиз у хомяков и крыс (19,25). И наоборот, системное (20,26,27) и внутримозговое (28) введение бромокриптина инсулинорезистентным животным приводит к снижению повышенных норадренергических и серотонинергических уровней VMH (измеренных in vivo с помощью микродиализа), что приводит к снижению продукции глюкозы / глюконеогенеза в печени. , снижение липолиза жировой ткани и повышение чувствительности к инсулину.Системный бромокриптин также подавляет реакцию VMH на норэпинефрин (17), и, наоборот, инфузия норадреналина в VMH противодействует положительному влиянию бромокриптина на толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину (29). В соответствии с этими наблюдениями на животных, системное введение бромокриптина улучшает гликемический контроль и дислипидемию без изменения массы тела у людей с диабетом 2 типа и ожирением, не страдающих диабетом (29–31). Предлагаемый механизм действия бромокриптина на улучшение толерантности к глюкозе представлен на рис.1.

Рисунок 1

Предлагаемый механизм действия бромокриптина на улучшение гомеостаза глюкозы и чувствительности к инсулину. HGP, производство глюкозы в печени; ТГ, триглицерид.

Таким образом, у позвоночных циркадные ритмы реакции тканей-мишеней на инсулин, т. Е. Липолиз, выработка глюкозы в печени и чувствительность к инсулину в мышцах, опосредуются циркадными ритмами в ЦНС, т. Е. SCN и VMH, и действуют временно, чтобы регулировать сезонные изменения обмена веществ и жировых отложений / мышечной массы.

Как эти циркадные ритмы применимы к людям и каковы последствия применения бромокриптина в качестве терапии диабета 2 типа, поскольку у людей не проявляются эти выраженные циркадные колебания / сезонные изменения метаболизма? Согласно обзору Cincotta и его коллег (7,29,32), гипоталамические центры (SCN и VMH), которые регулируют эти циркадные ритмы, не только получают световые сигналы через перекрест зрительных нервов, но также получают входные сигналы от других центров ЦНС, нейрогенных стимулов от периферических нервов. ткани и желудочно-кишечный тракт, гормональные сигналы и сигналы циркулирующих метаболитов.Чистый результат после того, как все эти входные данные интегрированы в гипоталамус, не обязательно должен быть циркадным по своей природе. Тем не менее вмешательства, такие как бромокриптин, которые изменяют уровни моноаминовых нейромедиаторов в этих циркадных центрах гипоталамуса, могут оказывать значительное влияние на метаболизм глюкозы и липидов.

Фармакокинетика и доза

После приема внутрь таблетки Циклосет (мезилат бромокриптина) быстро растворяются и абсорбируются в течение 30 мин (29). При приеме внутрь натощак максимальная концентрация в плазме достигается в течение 60 мин.Поглощение задерживается пищей, и пиковые уровни в плазме достигаются примерно через 120 мин в состоянии питания. Существует обширная печеночная экстракция и метаболизм, и только 5–10% принятой дозы попадает в системный кровоток (33–35). Девяносто восемь процентов принятого внутрь бромокриптина выводится через желчные пути с периодом полувыведения около 6 часов. В печени бромокриптин интенсивно метаболизируется системой цитохрома P450, в частности, CYP3A4. Существует около 20–30 метаболитов, но их биологическая активность в значительной степени неизвестна.

Cycloset отличается от традиционных препаратов бромокриптина, таких как Parlodel, быстрым высвобождением, которое обеспечивает максимальную концентрацию в течение 60 минут. Для Cycloset нет эквивалента с рейтингом AB. Циклосет выпускается в виде таблеток по 0,8 мг. Начальная доза составляет 0,8 мг / день и может быть увеличена до 4,8 мг / день. Циклосет вводят один раз в сутки в течение 2 часов после пробуждения. Считается, что у людей с диабетом 2 типа рано утром наблюдается снижение дофаминергического тонуса, что приводит к повышению симпатической активности (25).У позвоночных уровни циркадного пролактина в плазме близко параллельны изменениям в гипоталамических уровнях дофамина и чувствительности к инсулину (rev. В 7 и 32). У худых, нормально толерантных к глюкозе людей, чувствительных к инсулину, концентрация пролактина в плазме достигает пика ночью во время сна. Напротив, у лиц с ожирением, резистентных к инсулину, дневной уровень пролактина в плазме повышен (в два раза) (29), что соответствует снижению дофаминергического тонуса (36). Введение Циклосета в течение 2 часов после пробуждения снижает повышенный уровень пролактина (29,37,38) и, как полагают, восстанавливает дофаминергическую активность, тем самым снижая концентрацию глюкозы, триглицеридов и FFA в плазме после приема пищи без повышения уровня инсулина в плазме (см. Последующее обсуждение).

Механизм действия — испытания на людях

Ряд испытаний фазы 2 был проведен для изучения механизма действия Cycloset. В небольшом исследовании 12 субъектов с недиабетическим ожирением и гиперинсулинемией (≥20 мкЕд / мл) (38) бромокриптин (1,6 мг / день в течение 2 недель) снижал уровни глюкозы натощак и после приема пищи (стандартизированный прием пищи) без изменения массы тела и с снижение концентрации инсулина в плазме натощак и после приема пищи на ~ 50% (дополнительный рисунок 1).

В аналогичном исследовании 8-недельный курс бромокриптина снизил дневные уровни глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме без изменения массы тела и небольшое снижение концентрации инсулина в плазме у 13 недиабетических женщин с ожирением (дополнительный рис.2) (31). Стимулированное инсулином удаление глюкозы, измеренное с помощью теста подавления инсулина, не изменилось. Поскольку тест на подавление инсулина в первую очередь отражает инсулино-опосредованное удаление глюкозы в мышцах, улучшение уровней глюкозы в плазме после приема пищи (31), скорее всего, отражает усиленное подавление продукции глюкозы в печени инсулином, подобное тому, что было описано у животных (26). Однако до настоящего времени ни в одном исследовании не изучалась продукция глюкозы в печени после приема глюкозы или в ответ на физиологическое повышение концентрации инсулина в плазме у человека.Снижение концентрации СЖК и триглицеридов в плазме после приема пищи (32) аналогично наблюдениям на животных (26,38).

В 16-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 22 пациентов с диабетом 2 типа с ожирением, получавших Cycloset в течение 16 недель, HbA _1c снизился на 1,2%, уровень глюкозы в плазме натощак на 54 мг / дл и среднее значение в плазме глюкозы во время перорального теста на толерантность к глюкозе на 46 мг / дл без изменения концентрации инсулина в плазме, массы тела или процента жира в организме (30) (дополнительный рис.3). Во время двухэтапного эугликемического-гиперинсулинемического зажима не наблюдалось улучшения чувствительности к инсулину во время первого, физиологического этапа зажима инсулина (80 мкЕд / мл), хотя максимально стимулированное инсулином (377 мкЕд / мл) удаление глюкозы было увеличено. Эти результаты согласуются с результатами, наблюдаемыми в тесте на супрессию инсулина (31), и демонстрируют, что в пределах физиологического диапазона гиперинсулинемии Cycloset не улучшает действие инсулина в мышцах. Во время первого этапа зажима инсулина Циклосет не усиливал подавление продукции глюкозы в печени.Однако стабильная концентрация инсулина в плазме, хотя и физиологическая для мышц, была намного выше, чем требуется для полумаксимального подавления выработки глюкозы в печени, что затрудняло установление того, повышалась ли чувствительность к инсулину печени под действием инсулина.

В провокационном исследовании (39) пациенты с диабетом 2 типа, получавшие инсулин, были рандомизированы в группы плацебо ( n = 11) или Cycloset ( n = 21) (4,8 мг / день) в течение 12 недель. По сравнению с плацебо, Cycloset снижал HbA _1c на 0.7% и средняя концентрация глюкозы в плазме (с 7:00 до 19:00) на 8% без изменения массы тела. Эти результаты согласуются с улучшением чувствительности к инсулину, хотя локализация, то есть печень по сравнению с мышцами, еще предстоит определить.

В небольшом ( n = 17) двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (38) у недиабетических лиц с ожирением и повышенным суточным уровнем пролактина (изменения пролактина плазмы параллельны сезонным изменениям чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе у позвоночных [7] ]), Cycloset (1.6–2,4 мг / день) плюс диета с ограничением калорий на 25% значительно снизила массу тела и содержание жира в организме по сравнению с плацебо и диетой. Однако в более крупном ( n = 387) плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании циклосет плюс диета не привела к большей потере веса, чем плацебо плюс диета, у субъектов с ожирением, не страдающих диабетом (29). Интересно, что апостериорный анализ показал, что люди с ожирением и повышенным суточным уровнем пролактина (которые составляли ~ 1/4 группы) теряли больше веса (5,7 против 3,0 кг), чем пациенты с нормальным ритмом пролактина.

Фаза 3 испытаний эффективности

В четырех испытаниях фазы 3 оценивалась эффективность Циклосета по сравнению с плацебо при лечении пациентов с диабетом 2 типа (29,40,41). Во всех исследованиях Cycloset вводили утром в течение 2 часов после пробуждения, и люди с нетипичной сменой работы день-ночь исключались из исследования. Эти четыре исследования включали 1 ) 24-недельное исследование монотерапии ( n = 159) (29), 2 ) два 24-недельных дополнительных исследования сульфонилмочевины ( n = 494) (30) и 3 ) 52-недельное дополнение к испытаниям различных пероральных противодиабетических средств (41) (таблица 1).Результаты этих четырех исследований неизменно демонстрируют снижение HbA _1c за вычетом плацебо на 0,5–0,7%. До рандомизации и через 6 месяцев пациенты с диабетом 2 типа в монотерапии и дополнительных исследованиях сульфонилмочевины (29) были госпитализированы в клинический исследовательский центр на 12 часов (с 7:00 до 19:00) и получали стандартное питание на завтрак (07:00). ч), обед (12:00) и ужин (17:00). Концентрации глюкозы, инсулина, свободных жирных кислот и триглицеридов в сыворотке измеряли до и через 1 и 2 часа после приема пищи.По сравнению с плацебо, Cycloset значительно снижал концентрацию глюкозы натощак, после завтрака, после обеда и после ужина (дополнительный рисунок 4) без изменения уровня инсулина в сыворотке или массы тела. Cycloset также значительно снижал концентрации FFA и триглицеридов в сыворотке натощак и после еды (дополнительный рисунок 5).

Таблица 1

Фаза 3 Испытания эффективности Cycloset

В исследованиях монотерапии и дополнительных исследований сульфонилмочевины предварительно определенный анализ проводился на респондентах Cycloset (минимальное снижение HbA _1c по сравнению с исходным уровнем = 0.3% на 8 неделе) по сравнению со всей группой, получавшей циклосет (рис. 2). В исследованиях монотерапии и в дополнение к исследованиям сульфонилмочевины снижение HbA _1c от исходного уровня составило -0,65 и -0,63, соответственно, а респонденты составили 63 и 65% от общей группы, получавшей циклосет (29). Разница за вычетом плацебо в HbA _1c у респондеров составила 1% как в монотерапии, так и в дополнительных исследованиях сульфонилмочевины (рис. 2).

Данные по эффективности также доступны из большого 52-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором Cycloset был добавлен к терапии в плохо контролируемой среде (HbA _1c > 7.5%) пациентов с диабетом 2 типа, которые принимали от одного до двух пероральных гипогликемических средств (OHA) (41–43). Средний исходный HbA _1c составлял 8,3%, средний возраст 58 лет, средний ИМТ 33 кг / м ² ; 63% были мужчинами. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, завершивших 24 недели лечения и принимавших ≥80% лекарств, снижение HbA _1c за вычетом плацебо варьировалось от 0,6 до 0,9% и было постоянным у субъектов, не имевших никаких ОНА, а также метформина ± ОНА. , отсутствие метформин + сульфонилмочевина и отсутствие тиазолидиндиона ± OHA (дополнительный рис.6) (41–43).

Безопасность и переносимость

В монотерапии Циклосетом и в дополнении к исследованиям сульфонилмочевины (29) побочными эффектами, которые чаще возникали в Циклосете по сравнению с плацебо, были тошнота (26 против 5%), астения (15 против 8%) , запор (11 против 4%), головокружение (11 против 6%) и ринит (8 против 5%). В целом эти побочные эффекты были легкими и временными. Тринадцать процентов субъектов, получавших циклосет, выбыли из-за побочных эффектов по сравнению с 3-5% субъектов, получавших плацебо ( P <0.01). Не было увеличения серьезных нежелательных явлений в группе Cycloset по сравнению с группами плацебо (2,4% против 4,3%, соответственно). Ни в одном испытании не было различий в частоте гипогликемии между группами, получавшими циклосет и плацебо.

Исследование безопасности по всем причинам

Большое ( n = 3070) 52-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое (2: 1) двойное слепое исследование по оценке общей и сердечно-сосудистой безопасности Cycloset у пролеченных пациентов с диабетом 2 типа только с диетой, одним-двумя OHA, или только инсулином, или с одним OHA (41).Средний возраст составлял 60 лет, средний ИМТ 32,4 кг / м ² и средний HbA _1c 8,3%. Пятьдесят семь процентов испытуемых составляли мужчины, 68% — европеоид, а 17% — афроамериканец. Циклосет терапия была начата с 0,8 мг / день и титровалась до 4,8 мг / день, если переносимость. Через 3 месяца было разрешено изменение других противодиабетических препаратов.

В целом, было 8,6% серьезных нежелательных явлений в группе Cycloset и 9,6% серьезных нежелательных явлений в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0.89, P = NS). Тридцать два пациента с сахарным диабетом (3,2%) в группе Cycloset по сравнению с 37 пациентами (1,8%) в группе плацебо испытали заранее заданное сердечно-сосудистое событие (инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу стенокардии, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности [ЗСН], коронарной болезни сердца). реваскуляризация и смерть) (ОР 0,60, двусторонний 95% ДИ 0,37–0,96, P = 0,036) (рис. 3). Используя конечную точку основных неблагоприятных сердечных событий (MACE) (инфаркт миокарда, инсульт и смерть), HR был снижен в Cycloset по сравнению с субъектами, получавшими плацебо (HR 0.45, двусторонний 95% ДИ 0,205–0,996, P <0,05) (рис. 3). Основываясь на комбинированном сердечно-сосудистом исходе, 79 пациентов с диабетом необходимо лечить в течение 1 года, чтобы избежать одного сердечно-сосудистого события.

Рисунок 2

Изменение HbA _1c у Cycloset (общая группа) и пациентов с диабетом, получавших плацебо. У респондентов циклосета (определяемых как снижение HbA _1c на ≥0,3% на 8 неделе) наблюдалось значительно большее снижение HbA _1c (за вычетом плацебо ΔHbA _1c = 1.0%), чем вся группа (см. 29). СУ, сульфонилмочевина. * P <0,01; ** P <0,001; † P <0,04 для респондентов Cycloset по сравнению с общей группой Cycloset; †† P <0,0001 для респондентов Cycloset по сравнению с плацебо.

Рисунок 3

Top : График Каплана-Мейера времени до первого сердечно-сосудистого (MACE) события (инфаркт миокарда, инсульт и смерть) у пациентов с диабетом 2 типа, получавших Cycloset или плацебо в течение 52 недель (ссылка 41). Внизу : график Каплана-Мейера времени до первого сердечно-сосудистого события (инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу стенокардии или ЗСН, коронарная реваскуляризация и смерть) у 3070 пациентов с диабетом 2 типа, получавших Циклесет или плацебо в течение 52 недель (см.42). ССС, сердечно-сосудистые события.

Нежелательные явления, которые произошли с частотой> 5% и численно были выше в группе Cycloset, включали тошноту (32,2 против 7,6%), головокружение (14,8 против 9,2%), утомляемость (13,9 против 6,7%), головную боль ( 11,4 против 8,3%), рвота (8,1 против 3,1%), диарея (8,1 против 8,0%) и запор (5,8 против 5,1%).

Механизм (ы), с помощью которого бромокриптин снижает сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа, еще предстоит определить. В исследовании безопасности сердечно-сосудистой системы (41) бромокриптин снижал HbA _1c на 0.6% ( P <0,0001), артериальное давление на 2/1 мм рт. Ст. ( P <0,02), частота сердечных сокращений на 1 удар в минуту ( P = 0,02) и триглицериды плазмы на 0,08 ммоль / л ( P = 0,02). Однако эти изменения были скромными и вряд ли могут объяснить 40% снижение общего сердечно-сосудистого исхода. Хотя это и не измерялось в исследовании безопасности, снижение уровней СЖК после приема пищи наблюдалось в других исследованиях с бромокриптином (30,31). В исследованиях на животных было показано, что бромокриптин ослабляет эффект гиперактивности симпатической нервной системы ЦНС на сосудистую сеть (44,45), а также прямое ингибирующее действие бромокриптина на митоген-стимулированную пролиферацию мышечных клеток сосудов крыс и гладкомышечных клеток аорты человека. продемонстрировано in vitro (46).У крыс со спонтанной гипертензией (SHR), получавших пищу с высоким содержанием жира, — животной модели синдрома инсулинорезистентности и разобщения eNOS — бромокриптин снижал патологически повышенные уровни эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и уровни индуцируемой NOS (iNOS) (47). Несвязанная eNOS увеличивает уровни NAD [P] -H-оксидазы, что приводит к образованию активных форм кислорода и снижению выработки оксида азота, мощного сосудорасширяющего и антиатерогенного агента. Все эти биохимические нарушения были обращены в аорте SHR, получавшего бромокриптин, и жесткость аорты была заметно снижена.Таким образом, ряд биохимических / молекулярных аномалий, участвующих в развитии атеросклероза, а также множественные циркулирующие сердечно-сосудистые факторы риска (гипергликемия, гипертриглицеридемия и повышенное содержание свободных жирных кислот) и гипертония улучшаются при терапии бромокриптином. В настоящее время неясно, связано ли благотворное влияние бромокриптина на снижение сердечно-сосудистых событий (41) с положительным действием препарата на какой-либо из этих патологических процессов / факторов риска атеросклероза. Для установления механизма действия и защиты сердечно-сосудистой системы бромокриптином потребуются дальнейшие механистические исследования и большое долгосрочное проспективное исследование.

Резюме

Как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими OHA, бромокриптин с ограничением по времени (Cycloset) вызывает снижение HbA _1c на 0,6–0,7% и снижает концентрацию триглицеридов и FFA в плазме у пациентов с диабетом 2 типа. В 52-недельном исследовании безопасности Cycloset снизил сердечно-сосудистую композитную конечную точку на 40%. Другие преимущества Циклосета включают отсутствие гипогликемии, поскольку секреция инсулина не стимулируется, нейтральный вес, отсутствие необходимости корректировки дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, отсутствие отеков и ЗСН, а также хороший профиль побочных эффектов.

Parlodel — NPS MedicineWise

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Parlodel.

Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с врачом или фармацевтом.

Информация в этом буклете последний раз обновлялась в дату, указанную на последней странице. Может быть доступна более свежая информация о лекарстве.

Убедитесь, что вы поговорите со своим фармацевтом или врачом, чтобы получить самую последнюю информацию о лекарстве.Вы также можете загрузить последнюю версию буклета с сайта www.novartis.com.au. Эти обновления могут содержать важную информацию о лекарстве и его применении, о которой вам следует знать.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с приемом Парлодела, с ожидаемыми преимуществами.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу этого лекарства, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством. Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Что Parlodel используется для

Parlodel имеет несколько применений. Может использоваться при следующих заболеваниях:

1. Предупреждение / подавление выработки грудного молока (лактации) у женщин, которые не могут / не кормят грудью по медицинским показаниям. Если производство грудного молока уже началось, ваш врач может посоветовать вам другие методы прекращения лактации.
2. Лечение людей с повышенным уровнем гормона пролактина в крови.Это состояние иногда вызывается опухолью, называемой пролактиномой.
3. Лечение акромегалии — заболевания, при котором организм вырабатывает слишком много гормона роста. Парлодел лечит это заболевание, снижая уровень гормона роста в крови.
4. Для облегчения таких симптомов, как дрожание конечностей, скованность и замедленность движений, у людей с болезнью Паркинсона. Парлодел часто используется в сочетании с другими лекарствами, такими как леводопа.

Parlodel содержит активный ингредиент бромокриптин.Он принадлежит к группе лекарств, известных как алкалоиды спорыньи, производных от грибка.

Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему вам прописали это лекарство. Ваш врач мог прописать его по другой причине.

Это лекарство отпускается только по рецепту врача. Это не вызывает привыкания.

Парлодел можно применять с осторожностью у пожилых людей.

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать это лекарство детям.

Прежде чем принимать Парлодел

Когда нельзя брать

Не принимайте Парлодел, если у вас аллергия на:

• бромокриптин (активный ингредиент) или любой из других ингредиентов Парлодела, перечисленных в конце этой брошюры
• любые прочие лекарственные средства, содержащие алкалоиды спорыньи.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать одышку, хрипы или затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или других частей тела; сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Парлодел, если у вас есть одно из следующих заболеваний:

• неконтролируемое высокое кровяное давление (неконтролируемая гипертензия)
• Токсемия во время беременности или сразу после родов с такими симптомами, как высокое кровяное давление, скопление жидкости и судороги
• тяжелая болезнь сердца
• Психическое заболевание в настоящее время или в прошлом

Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, ваш врач может посоветовать вам.

Не принимайте Парлодел после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки вскрытия. В этом случае верните его своему фармацевту.

Перед тем как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем / заболеваний:

• сахарный диабет
• Проблемы с печенью
• Черный стул или язва желудка
• Проблемы с кровообращением
• чрезмерная сонливость или неожиданное засыпание

Ваш врач может принять особые меры предосторожности, если у вас есть какое-либо из перечисленных выше состояний.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или собираетесь забеременеть. Ваш врач может обсудить преимущества и риски приема этого лекарства во время беременности.

Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Парлодел предотвращает выработку грудного молока из-за его воздействия на пролактин.

Сообщите своему врачу, если у вас непереносимость лактозы. Это лекарство содержит лактозу.

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты. Ваш врач поинтересуется, склонны ли вы к аллергии.

Прием других лекарств

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и Парлодел могут мешать друг другу. К ним относятся:

• Прочие лекарства, содержащие алкалоиды спорыньи, такие как лекарства, применяемые для лечения мигрени
• лекарственных средств, применяемых для лечения повышенного давления
• любое другое лекарство, которое может повышать или понижать кровяное давление
• леводопа, лекарство от болезни Паркинсона
• некоторые антибиотики, используемые для лечения инфекций, такие как эритромицин
• октреотид, лекарство, используемое для лечения акромегалии и некоторых опухолей
• лекарственных средств, используемых для лечения ВИЧ / СПИДа, таких как ритонавир, нелфинавир, индинавир и делавирдин.
• лекарственных средств, используемых для лечения грибковых инфекций, таких как кетоконазол, итраконазол и вориконазол.
• антагонистов дофамина, таких как фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид и домперидон.
• фенилпропаноламин (лекарство, применяемое для лечения заложенности носа)
• бромокриптин, лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона.
• суматриптан, лекарство от мигрени.
• Алкалоиды спорыньи, лекарства, применяемые для лечения мигрени и послеродовых кровотечений.

Во время приема Парлодела вам может потребоваться принимать разное количество лекарств или принимать другие лекарства. У вашего врача и фармацевта есть дополнительная информация.

Если вы не сказали своему врачу ни о чем из этих вещей, сообщите ему / ей перед тем, как начать принимать это лекарство.

Как принимать Парлодел

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам вашим врачом и фармацевтом. Эти инструкции могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь за помощью к своему врачу или фармацевту.

Сколько брать

Парлодел выпускается в виде таблеток по 2,5 мг.

Доза, которую пропишет врач, будет зависеть от вашего состояния.

1. Чтобы предотвратить выработку грудного молока, принимают по одной таблетке два раза в день в течение 2 недель. Иногда производство молока возобновляется через 2-3 дня после того, как закончится прием лекарства.Дальнейший 1-недельный курс Parlodel обычно помогает справиться с этим.
2. Для снижения уровня пролактина лечение обычно начинается с половины таблетки два-три раза в день. При необходимости эту дозу можно постепенно увеличивать до одной таблетки три раза в день. Если высокий уровень пролактина вызван пролактиномой, дозу можно увеличить до 15 мг в день, обычно разделенную на 2–4 приема.
3. Лечение акромегалии обычно начинается с приема половины таблетки каждую ночь.Затем дозу медленно увеличивают в течение 1-2 недель до одной таблетки четыре раза в день. При необходимости доза может быть увеличена. Большинству людей требуется от 10 до 30 мг в день. Максимальная доза обычно не превышает 40 мг в сутки.
4. Лечение болезни Паркинсона обычно начинается с половины таблетки один или два раза в день в течение первой недели. Дозу можно увеличивать на половину таблетки в неделю до достижения наилучшего эффекта. Большинству людей требуется от 5 до 40 мг в день в 3 или 4 приема.

Как взять

Когда вы начнете принимать Парлодел, примите первую дозу во время перекуса непосредственно перед сном. После того, как вы начнете принимать лекарство, будьте осторожны, чтобы медленно вставать из положения сидя или лежа. Парлодел может вызвать у вас головокружение, головокружение или обморок, особенно когда вы впервые его примете. Это потому, что ваше кровяное давление внезапно упало. Принятие первой дозы перед сном и осторожность при вставании помогут вашему организму привыкнуть к изменению артериального давления и снизят риск падения.

После первой дозы Парлодела принимать таблетки или капсулы во время еды, запивая полным стаканом воды. Прием Парлодела с пищей помогает уменьшить раздражение желудка и тошноту.

Принимайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день. Наилучший эффект дает прием доз в одно и то же время каждый день. Это также поможет вам не забыть их взять.

Сколько времени займет

Продолжайте принимать Парлодел столько, сколько рекомендует врач. Ваш врач проверит ваш прогресс, чтобы убедиться, что лекарство работает, и обсудит с вами, как долго следует продолжать лечение.

Если забыли взять

Если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу, когда вам нужно.

В противном случае примите его, как только вспомните, а затем вернитесь к обычному режиму приема.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, спросите совета у фармацевта.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (номер телефона 13 11 26) или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что вы или кто-либо другой, возможно, принял слишком много Parlodel.Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления. Держите под рукой номера телефонов этих мест.

Некоторые из симптомов передозировки могут включать тошноту, рвоту, сонливость, головокружение, головокружение, галлюцинации (видеть или слышать то, чего нет).

Пока вы принимаете Парлодел

Что вы должны сделать

Не используйте Парлодел, если вы кормите грудью. Женщины, которые принимали Парлодел после родов или аборта, испытали некоторые редкие серьезные побочные эффекты.К ним относятся припадки, высокое кровяное давление, инсульт, сердечный приступ и психические расстройства.

Если вы принимаете Парлодел для снижения уровня пролактина и не хотите забеременеть, вы должны использовать надежные средства контрацепции. По мере снижения уровня пролактина менструальный цикл нормализуется, и вы можете забеременеть.

Записывайтесь на все приемы к врачу, чтобы можно было следить за своим прогрессом. Ваш врач может время от времени делать некоторые анализы, чтобы убедиться, что лечение работает и предотвратить нежелательные побочные эффекты.

Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы принимаете Парлодел.

Сообщите любому другому лечащему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы принимаете Парлодел.

То, что нельзя делать

Не давайте это лекарство никому, даже если их состояние похоже на ваше.

Не принимайте его для лечения других жалоб, если только ваш врач не скажет вам об этом.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении, эксплуатации оборудования или выполнении работ, требующих бдительности, пока вы не узнаете, как Parlodel влияет на вас. Это лекарство может вызвать у вас головокружение, дурноту или обморок, особенно при первом приеме. Это также может вызвать замешательство и психические изменения у некоторых людей. Очень редко это может вызвать сильную сонливость и внезапное засыпание посреди дневных занятий, иногда без предупреждения.

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, не садитесь за руль и не делайте ничего другого, что может быть опасно.

Будьте осторожны при употреблении алкоголя, принимая Парлодел. Комбинация может вызвать нежелательные побочные эффекты. Ваша толерантность к алкоголю может быть ниже, чем обычно.

Сообщите своему врачу или опекуну, если вы заметили какие-либо необычные изменения в поведении. Сообщалось о некоторых нарушениях контроля над импульсами у пациентов, получавших высокие дозы этого лекарства.Они могут включать повышенное сексуальное влечение, неспособность контролировать азартные игры или неспособность сопротивляться искушению, побуждению или импульсу.

Побочные эффекты

Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема Парлодела. Как и в случае со всеми лекарствами, пациенты, принимающие Парлодел, могут иметь побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Иногда они серьезны, но в большинстве случаев это не так. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы почувствуете некоторые побочные эффекты.

Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов чаще встречаются в начале лечения и могут исчезнуть по мере продолжения лечения. Ваш врач может уменьшить некоторые побочные эффекты, снизив дозу Парлодела.

Не пугайтесь этих списков возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.

Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов, и они вас беспокоят:

• тошнота или рвота
• головокружение или бред, особенно при вставании
• сонливость или сонливость (если у вас сильная сонливость или внезапное засыпание посреди дневных занятий, немедленно сообщите об этом врачу)
• Необъяснимая одышка или затрудненное дыхание
• сильные, прогрессирующие или постоянные головные боли
• усталость
• заложенность носовых пазух
• запор
• понос
• нервозность
• Проблемы со сном или беспокойство
• физическое возбуждение или мышечная активность, связанная с тревогой или психическим напряжением (например, шаг, постукивание ногами или другое повторяющееся действие)
• нестабильность на ногах
• депрессия (грустное настроение)
• потеря аппетита
• сухость во рту, металлический привкус
• боль в глазах или помутнение зрения
• Выпадение волос
• ощущение жжения в груди
• Судороги в ногах или чувство жжения в стопах
• болезненность, покалывание или бледность пальцев рук и ног при воздействии холода
• Жужжание, шипение, свист, звон или другой постоянный шум в ушах
• неконтролируемые движения тела (например, неконтролируемые подергивания, подергивания или корки)
• нерегулярное, медленное или быстрое сердцебиение
• изжога, повторяющиеся боли в животе
• Отек рук или ног из-за скопления жидкости
• внезапные водянистые выделения из носа
• кожная сыпь или зуд
• Боль в пояснице, опухшие ноги и боль при мочеиспускании
• поведенческие изменения, такие как членовредительство, побуждение к игре, неспособность сопротивляться искушению или побуждению или повышенное сексуальное влечение
• странные или тревожные мысли или настроения

Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной помощи и неотложной помощи, если у вас разовьется:

• сильная постоянная головная боль или проблемы со зрением.У некоторых женщин, которые принимали Парлодел для предотвращения выработки грудного молока, были судороги (припадки), высокое кровяное давление, инсульт, сердечный приступ или психические расстройства. Неизвестно, вызваны ли эти проблемы парлоделом или являются осложнениями при родах.
• любые признаки желудочного кровотечения, такие как красный или черный стул, кровавая диарея, кровотечение из заднего прохода или рвота кровью. У некоторых людей, получающих высокие дозы Парлодела от акромегалии, было серьезное желудочное кровотечение.
• спутанность сознания, галлюцинации (видение или слышание вещей, которых нет) или внезапные приступы сна. Некоторые люди, получающие лечение Парлоделом от болезни Паркинсона, особенно высокими дозами, испытали психические изменения.
• Жесткость мышц, возбуждение, очень высокая температура или проблемы с сердцем.
• свистящее дыхание, кашель или другие проблемы с дыханием, боль в груди, боль в спине, отек ног или проблемы с почками при приеме Парлодела.

Когда Парлодел используется в течение длительного времени для лечения болезни Паркинсона, это может повлиять на легкие, сердце или брюшную полость.Ваш врач может попросить вас регулярно делать рентген грудной клетки, чтобы узнать, не появились ли у вас какие-либо проблемы.

Сообщите своему врачу, если вы заметили что-нибудь еще, что заставляет вас чувствовать себя плохо. У некоторых людей могут быть другие побочные эффекты, которые еще не известны или не упомянуты в этой брошюре.

После использования Parlodel

Хранилище

• Храните лекарство в оригинальной упаковке, пока не придет время принимать
• Хранить в сухом прохладном месте.
• Не храните Парлодел или любое другое лекарство в ванной или рядом с раковиной.
• Не оставляйте в машине или на подоконниках.

Храните лекарство в недоступном для детей месте. Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш врач говорит вам прекратить прием Парлодела или истек срок годности, спросите у фармацевта, что делать с оставшимися лекарствами.

Описание продукта

Как выглядит

Таблетки Парлодел 2,5 мг представляют собой круглые таблетки белого цвета с насечками, помеченные буквами «XC» с одной стороны и «SANDOZ» с другой стороны; пачки 30 таблеток

Состав

Таблетки Парлодел содержат 2,5 мг активного ингредиента бромокриптина (в виде мезилатной соли). В них также содержится:

• стеарат магния
• диоксид кремния коллоидный безводный
• кукурузный крахмал
• динатрия эдетат
• малеиновая кислота
• лактоза

Аллергены: Это лекарство содержит лактозу.

Другие вспомогательные вещества с известным эффектом: Это лекарство содержит сахар.

Parlodel не содержит глютен, тартразин или другие азокрасители.

Спонсор

Parlodel поставляется в Австралию по:

NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited
ABN 18 004 244 160
54 Waterloo Road
Macquarie Park NSW 2113
Телефон 1 800 671 203

® = зарегистрированная торговая марка

Этот буклет был подготовлен в сентябре 2020 г.

Регистрационный номер в Австралии:

Таблетка 2,5 мг в блистере AUST R 13367

(plo300920c на основе PI plo300920i)

Опубликовано MIMS ноябрь 2020 г.

Бромокриптин и каберголин вызывают гибель клеток пролактиномы через пути ERK / EGR1 и AKT / mTOR соответственно

CAB и BRC снижают жизнеспособность клеток аденомы гипофиза крысы

Чтобы проверить При гибели клеток, индуцированной CAB и BRC, анализы CCK8 использовали для анализа жизнеспособности клеток Gh4 и MMQ.Клетки Gh4 и MMQ обрабатывали CAB или BRC в концентрациях 0, 25, 50 и 100 мкМ в течение 24, 48 и 72 часов. Как показано на рис. 1a – d, CAB и BRC снижали жизнеспособность клеток Gh4 и MMQ как в зависимости от дозы, так и в зависимости от времени. После 48 ч обработки лекарственным средством значения IC50 CAB и BRC в клетках Gh4 составляли 84,29 ± 9,16 мкМ и 55,61 ± 4,19 мкМ, соответственно, а значение IC50, при котором BRC ингибировал пролиферацию клеток Gh4, было меньше, чем у CAB. Значения IC50 CAB и BRC в клетках MMQ были 27.44 ± 10,21 мкМ и 90,34 ± 7,93 мкМ соответственно. Обработка 50 мкМ BRC в течение 48 часов индуцировала гибель клеток до 60% в клетках Gh4 и на 40% в клетках MMQ. Однако обработка 50 мкМ САВ в течение 48 ч индуцировала гибель клеток на 40% в клетках Gh4 и на 80% в клетках MMQ (рис. 1e). Эти результаты свидетельствуют о том, что BRC оказывает большее ингибирующее действие на клетки Gh4, чем CAB, в то время как CAB оказывает более сильное ингибирующее действие на клетки MMQ, чем BRC.

Рис. 1: CAB и BRA снижали жизнеспособность клеток Gh4 и MMQ.

a — d Выживание клеток определяли с помощью анализа CCK8.Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB и BRC в концентрациях 0, 25, 50 и 100 мкМ соответственно в течение 24, 48 и 72 часов. e Клетки Gh4 и MMQ обрабатывали CAB или BRC в концентрации 50 мкМ в течение 48 часов, а жизнеспособность клеток тестировали с помощью набора CCK8

CAB и BRC-индуцированная аутофагия в клетках аденомы гипофиза крысы

Сообщалось о предыдущих исследованиях. что чрезмерная активация аутофагии может вызывать гибель аутофагических клеток (ACD) ^14,15 . Чтобы выяснить, вызывают ли и CAB, и BRC аутофагию, клетки Gh4 и MMQ обрабатывали BRC или CAB в течение 48 часов, а аутофагосомы исследовали с помощью электронной микроскопии.После 48 часов воздействия BRC или CAB в цитоплазме клеток Gh4 и MMQ образовывались крупномасштабные аутофагические вакуоли (рис. 2а). Однако по сравнению с группой, получавшей BRC, аутофагосомы, индуцированные CAB в обеих клеточных линиях, были значительно выше.

Рис. 2: Сравнение CAB- и BRC-индуцированной аутофагии в клетках пролактиномы.

a , b Электронно-микроскопические изображения с увеличением. Стрелками показаны аутофагические вакуоли в клетках Gh4 и MMQ, обработанных BRC (50 мкМ) или CAB (50 мкМ) в течение 48 часов. c , d Вестерн-блот-анализ LC3-I и LC3-II в клетках Gh4 и MMQ с обработкой BRC (50 мкМ) или CAB (50 мкМ) в различных концентрациях или без нее

Во время активации аутофагии, связанных с микротрубочками легкая цепь белка 3-I (LC3-I) превращается в LC3-II, который связан с аутофагическими пузырьками и демонстрирует классическое точечное распределение. Преобразование LC3-I в LC3-II является классическим признаком аутофагии ¹⁶ . Результаты вестерн-блоттинга показали, что как CAB, так и BRC могут индуцировать преобразование LC3-I в LC3-II, но эффект преобразования LC3-I в LC3-II в клетках Gh4 и MMQ, индуцированный CAB, был значительно сильнее, чем эффект, индуцированный BRC. (Рисунок.2б). c и d), предполагая, что CAB сильно индуцирует аутофагию в этих клетках.

Роль аутофагии, индуцированной CAB- и BRC в клетках аденомы гипофиза крысы

3-Метиладенин (3-MA) ​​может блокировать аутофагию за счет действия фосфоинозитид-3-фосфаткиназы (PI3K) ¹⁷ . Чтобы проверить, является ли повышенная аутофагия ответственной за CAB- и BRC-индуцированную гибель клеток, жизнеспособность клеток Gh4 и MMQ была протестирована с помощью химического ингибирования аутофагии с помощью 3-MA. Аутофагосомы, индуцированные CAB или BRC, были уменьшены после обработки 3-MA в клетках Gh4 (рис.3а). Кроме того, 3-МА эффективно ингибирует CAB- и BRC-индуцированную трансформацию LC3-I в LC3-II в обеих клеточных линиях (рис. 3b, c). С другой стороны, 3-MA обращал CAB-опосредованный ингибирующий эффект на оба типа клеток через 48 часов, но не значительно снижал BRC-опосредованный ингибирующий эффект на два типа клеток через 48 часов (фиг. 3d). Вместе эти результаты показывают, что CAB и BRC индуцируют аутофагию в клетках Gh4 и MMQ, хотя CAB проявляет более сильную способность индуцировать аутофагию в клетках аденомы гипофиза крысы, чем BRC.ACD является преобладающим механизмом, участвующим в гибели клеток в клеточных линиях гипофиза в ответ на лечение CAB, но не участвует в ответе на лечение BRC.

Рис. 3: CAB способствовал индуцированной аутофагией гибели клеток в клетках пролактиномы.

a Электронные микрофотографии клеток Gh4 и MMQ, обработанных BRC или CAB в течение 48 ч, с 3-МА (5 мМ) или без него. Гистограмма показывает структуры автолизосом из нескольких экспериментов в общей сложности с 50 клетками (среднее значение ± стандартное отклонение). b , c Иммуноблот-анализ LC3-I и LC3-II в клетках Gh4 и MMQ с обработкой BRC (50 мкМ) или CAB (50 мкМ) или без нее, а также с 3-МА (5 мМ) или без нее. d Клетки Gh4 и MMQ обрабатывали CAB и BRC в концентрации 50 мкМ в течение 48 часов, с 3-MA (5 мМ) или без него, и жизнеспособность клеток тестировали с помощью набора CCK8.

CAB и BRC индуцировали апоптоз в клетках аденомы гипофиза крысы

Апоптоз, индуцированный лекарствами, является важным процессом, приводящим к гибели опухолевых клеток. Таким образом, индукция апоптоза — одна из наиболее важных стратегий терапии опухолей. Предыдущие исследования показали, что CAB и BRC вызывают апоптоз в опухолях гипофиза ¹⁸ .Однако исследований, определяющих различия в апоптозе, вызванном этими двумя препаратами, не проводилось. Проточная цитометрия использовалась для обнаружения апоптоза клеток Gh4 и MMQ, индуцированного CAB и BRC (рис. 4a, b). Клетки Gh4 и MMQ обрабатывали 50 мкМ CAB или 50 мкМ BRC в течение 48 часов. Скорость индуцированного BRC апоптоза обеих клеточных линий была значительно выше, чем у контрольной (клетки Gh4: контроль: 6,70 ± 1,64% против BRC: 38,83 ± 8,97%; клетки MMQ: контроль: 6,50 ± 1,20% против BRC: 32,11 ± 3,65%). Между тем, уровни CAB-индуцированного апоптоза клеток обеих клеточных линий также были значительно выше, чем у контрольных (клетки Gh4: контроль: 6.70 ± 1,64% по сравнению с CAB: 17,17 ± 2,11%; Клетки MMQ: контроль: 6,50 ± 1,20% против CAB: 22,70 ± 2,63%). Взятые вместе, BRC-индуцированный апоптоз клеток был значительно выше, чем индуцированный CAB (рис. 4a, b).

Рис. 4: Сравнение CAB- и BRC-индуцированного апоптоза в клетках пролактиномы.

a , b Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB (50 мкМ) или BRC (50 мкМ), как указано для анализа апоптоза путем двойного окрашивания аннексином V-FTIC и PI. c Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB (50 мкМ) или BRC (50 мкМ), а общие белки анализировали с помощью вестерн-блоттинга с использованием антител против расщепленной каспазы-3 и β-актина

Семейство белков каспаз очень сильно важную роль в апоптозе, вызванном лекарствами.Среди них каспаза-3 — ключевая молекула, которая участвует в апоптозе, индуцированном лекарствами. На ранней стадии апоптоза каспаза-3 трансформируется в активированную расщепленную каспазу-3, которая в конечном итоге вызывает апоптоз ¹⁸ . И CAB, и BRC способствовали экспрессии расщепленной каспазы-3 в обеих клеточных линиях. Однако BRC-индуцированный уровень экспрессии расщепленной каспазы-3 был значительно выше, чем индуцированный CAB в клетках Gh4 и MMQ (фиг. 4c и 5d).

Фиг. 5: BRC способствовал индуцированной апоптозом гибели клеток в клетках пролактиномы.

a Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB (50 мкМ) или BRC (50 мкМ) с Z-VAD-FMK (50 мкМ) или без него, как указано для анализа апоптоза с помощью Annexin V-FTIC и PI double окрашивание. b , c Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB (50 мкМ) или BRC (50 мкМ) с Z-VAD-FMK (50 мкМ) или без него, и общие белки анализировали вестерн-блоттингом с использованием антител против расщепленная каспаза-3 и β-актин. d Клетки MMQ и Gh4 обрабатывали CAB (50 мкМ) в присутствии или в отсутствие Z-VAD-FMK (50 мкМ) при 50 мкМ в течение 48 часов, и жизнеспособность клеток определяли с помощью CCK8

Z-VAD- FMK — это проницаемый для клеток ингибитор каспаз, который может необратимо блокировать апоптоз ¹⁹ .Проточная цитометрия использовалась для обнаружения ингибирующего действия ингибитора апоптоза Z-VAD-FMK на апоптоз, индуцированный лекарственными средствами (рис. 5а). Вестерн-блоттинг использовали для обнаружения ингибирующего действия Z-VAD-FMK в сочетании с CAB или BRC в клетках Gh4 и MMQ. В нашем исследовании Z-VAD-FMK значительно ингибировал CAB- или BRC-индуцированный апоптоз клеток Gh4 и экспрессию расщепленной каспазы-3 (рис. 5b, c). Кроме того, Z-VAD-FMK значительно снижает коэффициенты ингибирования клеток Gh4 и MMQ, хотя при обработке CAB или BRC (рис.5г). Вместе эти результаты показали, что CAB и BRC могут индуцировать апоптоз в клетках Gh4 и MMQ, хотя BRC продемонстрировал более сильную способность индуцировать апоптоз в клетках Gh4, чем CAB.

Дифференциальная мРНК и пути, участвующие в BRC- и CAB-индуцированной гибели клеток

Для идентификации мРНК и биологических путей, связанных с CAB- или BRC-обработанными клетками пролактиномы. Клетки Gh4 обрабатывали BRC в течение 48 часов, а клетки MMQ обрабатывали CAB в течение 48 часов. На рисунке 6a показаны тепловые карты данных микрочипа (GeneChip® Rat Genome 230 2.0 Array), описывающий профили экспрессии мРНК после обработки клеток пролактиномы BRC или CAB в течение 48 часов. Повышенная (красные точки) и подавленная (зеленые точки) мРНК показали значительно разные уровни экспрессии между контрольной группой и группой, получавшей лекарственное средство (Таблица 1 и Таблица 2). Затем взаимодействия мРНК-мишени и функциональные ассоциации были проанализированы с помощью сетевого визуального анализа (рис. 6b). Согласно результатам сетевого анализа, путь ERK был предсказан как связанный с BRC-индуцированным апоптозом в клетках Gh4, в то время как путь AKT / mTOR был предсказан как связанный с CAB-индуцированной аутофагией в клетках MMQ (рис.6б).

Рис. 6. Дифференциальные уровни мРНК и пути, участвующие в BRC- и CAB-индуцированной гибели клеток.

a Дифференциальная экспрессия мРНК в клетках Gh4, обработанных BRC (50 мкМ) или без него. Дифференциальная экспрессия мРНК в клетках MMQ, обработанных или без CAB (50 мкМ). b Анализ пути обогащения клеток Gh4, обработанных BRC. c Анализ обогащения пути CAB-обработанных клеток MMQ

Таблица 1 Дифференциальная экспрессия генов в клетках Gh4, обработанных BRC, по сравнению с необработанными клетками Таблица 2 Дифференциальная экспрессия генов в клетках MMQ, обработанных CAB, по сравнению с необработанными клетками

BRC активирует ERK1 / 2 и усиливает экспрессию EGR1 в клетках пролактиномы

Белок 1 раннего ответа на рост (EGR1) является одним из классических факторов транскрипции цинкового пальца.Активация пути ERK может увеличивать экспрессию EGR1. Как показано на фиг. 7a, b, экспрессия EGR1 была увеличена, и путь ERK был значительно активирован в клетках Gh4 и MMQ, обработанных BRC. После того, как трансфекция siRNA была использована для подавления регуляции EGR-1 (фиг. 7c, d), ингибирующее действие BRC на пролиферацию клеток аденомы гипофиза крысы было ослаблено (фиг. 7e). Таким образом, BRC индуцирует апоптоз в клетках аденомы гипофиза крысы через путь ERK / EGR1.

Фиг. 7: BRC активирует ERK1 / 2 и усиливает экспрессию EGR1 в клетках пролактиномы.

a Иммуноблот-анализ EGR1 и p-ERK1 / 2 в клетках Gh4 и MMQ, обработанных ДМСО или BRC (50 мкМ) в течение 48 часов. b Анализ RT-qPCR экспрессии мРНК EGR1 в клетках Gh4 и MMQ, обработанных BRC (50 мкМ) в течение 48 часов. c , d Иммуноблот-анализ и RT-PCR экспрессии EGR1 после того, как клетки Gh4 и MMQ были трансфицированы контролем (Ctrl) или миРНК против EGR1 в течение трех дней. e Жизнеспособность клеток MMQ и Gh4, обработанных контролем (Ctrl) или миРНК против EGR1. f , г Клетки Gh4 и MMQ обрабатывали CAB в концентрациях 25, 50 и 100 мкМ с последующим иммуноблот-анализом на p-Akt, p-mTOR и β-actin

Инактивация AKT / mTOR, индуцированная посредством CAB в клетках аденомы гипофиза

Затем мы определили влияние CAB на путь AKT / mTOR. mTOR — это высококонсервативная серин / треониновая протеинкиназа. Предыдущие исследования показали, что AKT может активировать путь mTOR ²⁰ . Здесь мы обнаружили уровни экспрессии p-AKT и p-mTOR в клетках Gh4 и MMQ, обработанных CAB в течение 48 часов, с помощью вестерн-блоттинга.Мы обнаружили, что уровни фосфорилирования AKT и mTOR были значительно ниже в группе, получавшей CAB, чем в контрольной группе (рис. 7f, g). Эти результаты показали, что CAB может подавлять активацию сигнального пути AKT / mTOR для индукции аутофагии в клетках пролактиномы.

Модель подкожного ксенотрансплантата и лекарственная терапия у мышей nude

Наконец, мы исследовали, подавляет ли BRC рост опухоли на модели ксенотрансплантата Gh4. Через неделю после подкожной инъекции клеток Gh4 голым мышам наблюдалось образование опухоли, и онкогенных голых мышей случайным образом разделили на две группы по 5 мышей в каждой (рис.8а). Мы обнаружили, что размеры опухолей в группе лечения BRC были значительно меньше, чем в контрольной группе (65,58 ± 17,85 мм ³ против 689 ± 113,15 мм ³ , рис. 8b – d). Вес опухоли составлял 0,28 ± 0,03 г против 1,29 ± 0,13 г в группе лечения BRC и контрольной группе соответственно. В соответствии с этими данными, апоптоз был обнаружен окрашиванием TUNEL в подкожно трансплантированных опухолях, а уровни экспрессии EGR1 и p-ERK1 / 2 в обеих группах были определены с помощью иммуногистохимии (рис.8f). Мы обнаружили, что положительная скорость окрашивания TUNEL опухолевых клеток в группе, получавшей BRC, была значительно выше, чем в контрольной группе, и что уровни экспрессии EGR1 и p-ERK1 / 2 также были значительно выше в группе лечения BRC, чем в группе, получавшей BRC. контрольная группа (рис. 8е). Эти результаты предполагают, что BRC подавляет рост опухоли, индуцируя EGR1 in vivo.

Рис. 8: Модель подкожного ксенотрансплантата и лекарственная терапия у голых мышей.

a Схематическое изображение экспериментальной процедуры, используемой для изучения опухолей у мышей nude.