Что показывает риноцитограмма: Микроскопическое исследование мазка со слизистой оболочки носа

Содержание

Микроскопическое исследование мазка со слизистой оболочки носа

Риноцитограмма – это исследование слизи из полости носа под микроскопом. Оно позволяет определить наличие в носовой слизи клеток, характерных для аллергических или инфекционных заболеваний, вызывающих ринит – воспаление слизистой оболочки носа. При длительном насморке в некоторых случаях определение вызвавшей его причины бывает затруднено. С этой целью и проводится риноцитограмма, которая позволяет выявить увеличенное количество эозинофилов, что служит дополнительным аргументом в пользу аллергической природы насморка. Аллергический и инфекционный ринит лечатся по-разному, именно поэтому важно определить причину насморка.
Референсные значения не приводятся.
Результат представляет собой описание общей цитологической картины с подсчетом количества лейкоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, эпителия мерцательного, лимфоцитов, макрофагов, слизи, эритроцитов, дрожжевых грибов, флоры. Врач интерпретирует результат (диф.

диагностика ринита), оценивая соотношение количества клеток.

Синонимы русские

Риноцитограмма, цитологическое исследование секрета из полости носа, мазок на эозинофилию, исследование соскоба со слизистой оболочки полости носа, исследование назального секрета.

Синонимы английские

Cytologic study of respiratory tract, Nasal Smear, Nasal smear for eosinophils, Eosinophil smear.

Метод исследования

Микроскопия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из носа.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить использование назальных спреев, капель, содержащих кортикостероиды, в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Риноцитограмма – исследование выделений из носа под микроскопом. С ее помощью можно выявить изменения, характерные для аллергических реакций организма или для инфекции. Таким образом устанавливают причину воспаления слизистой оболочки носа (ринита).

В норме все стенки полости носа покрыты слизистой оболочкой с секретом, способствующим удалению пыли и микробов. Секрет обладает таким свойством благодаря наличию мерцательного эпителия, имеющего реснички, которые способны колебаться и перемещать слизь вместе с пылью и микробами.

Тем не менее в норме в полости носа обитает большое количество микробов (некоторые виды стафилококков, стрептококков и др), не причиняющих человеку вреда из-за иммунного ответа организма. Если по каким-либо причинам местный иммунитет снижается, микробы могут приводить к воспалению, возникает острый ринит – расстройство функции носа, сопровождающееся воспалительными изменениями слизистой оболочки и насморком. Кроме того, ринит могут вызывать вирусы, передающиеся воздушно-капельным путем, в том числе возбудители ОРЗ.

Снижение местного иммунитета может быть вызвано переохлаждением организма, снижением общего иммунитета человека.

Развитию насморка также способствует замедление движения мерцательного эпителия.

В результате ответа иммунной системы в слизистой носа повышается количество лейкоцитов – белых кровяных телец. Существует несколько их разновидностей, при бактериальных инфекциях главную роль в защите организма играют нейтрофилы, при вирусных – лимфоциты. Также могут появляться макрофаги.

При аллергии на организм воздействует определенное вещество (аллерген), например пыльца, шерсть, пыль и т. д., к которому возникает повышенная чувствительность иммунной системы. Такая реакция приводит к выделению в слизистой оболочке носа определенных веществ (гистамина, брадикинина), вызывающих симптомы аллергии. При этом большее значение в данном процессе имеют такие клетки иммунной системы, как эозинофилы (одна из разновидностей лейкоцитов). При аллергии они могут в большом количестве появляться в крови, а также накапливаться в носовой слизи.

Кроме того, существует вазомоторный (нейровегетативный) ринит, при котором воздействие холода, прием некоторых лекарств, воздействие других физических или психоэмоциональных факторов вызывает острое набухание слизистой оболочки носа и изменение тонуса сосудов носовой полости.

При этом во всех случаях ринита происходит образование и выделение большого количества жидкости, что мы и называем насморком.

Аллергическая природа ринита часто остается невыявленной, хотя она достаточно распространена. Риноцитограмма может помочь в диагностике: особенность эозинофилов, появляющихся при аллергическом рините, состоит в том, что при специальной окраске (по Романовскому – Гимзе) они окрашиваются в красный цвет и становятся доступными для подсчета под микроскопом.

Для чего используется исследование?

При длительном насморке в некоторых случаях определение вызвавшей его причины бывает затруднено. С этой целью и проводится риноцитограмма, которая позволяет выявить увеличенное количество эозинофилов, что служит дополнительным аргументом в пользу аллергической природы насморка. Аллергический и инфекционный ринит лечатся по-разному, именно поэтому важно определить причину насморка.

Когда назначается исследование?

При длительном насморке (несколько недель и более), сопровождающемся заложенностью носа, чиханием неустановленного происхождения.

Что означают результаты?

Референсные значения для различных видов микроорганизмов зависят от их локализации (точки взятия биологического материала).

Повышение показателей

Эозинофилы. Значительное повышение (более 10 % от общего количества лейкоцитов в мазке и более) количества эозинофилов свидетельствует в пользу аллергического происхождения насморка. В то же время следует иметь в виду, что отсутствие большого количества эозинофилов в мазке не позволяет достоверно исключить аллергическую природу заболевания. Уровень эозинофилов также может быть повышен при неаллергическом эозинофильном рините – заболевании, при котором другие признаки (помимо повышения количества эозинофилов в крови и носовой слизи) аллергии отсутствуют. Заболевание часто сопровождается полипами и отсутствием реакции на противоаллергические (антигистаминные) препараты.

Нейтрофилы. Увеличение количества данных клеток в мазке может указывать на то, что причиной насморка являются инфекционные агенты (бактерии или вирусы). Повышение уровня нейтрофилов особенно характерно для острой стадии заболевания.

Лимфоциты. Повышенное содержание лимфоцитов может быть связано с хроническим инфекционным воспалением слизистой оболочки носа.
Эритроциты. Появление в мазке эритроцитов может свидетельствовать о повышенной проницаемости сосудистой стенки слизистой полости носа, что характерно для некоторых видов ринита, в частности вызванных дифтерией или гриппом.

Следует отметить, что повышение уровня нейтрофилов и лимфоцитов не является специфичным в отношении инфекции.

Снижение показателей

Отсутствие в мазке эозинофилов, нейтрофилов, других видов лейкоцитов может указывать на:

вазомоторный ринит – насморк, не связанный с аллергией или инфекцией;
ринит, связанный со злоупотреблением сосудосуживающими назальными спреями;
ринит, вызванный другими причинами (гормональными нарушениями, нарушениями психоэмоционального состояния, нарушениями анатомии носовых ходов и др.).

Что может влиять на результат?

Использование назальных спреев, особенно кортикостероидов, может приводить к ложноотрицательным результатам в отношении эозинофилии.

Тот же эффект иногда наблюдается при использовании таблеток, содержащих кортикостероиды, и антигистаминных (противоаллергических) препаратов.

Скачать пример результата

Важные замечания

Следует оценивать результаты исследования, сопоставляя данные истории развития заболевания, других исследований и симптомы.
Для повышения достоверности результатов рекомендуется повторить обследование через 1-2 недели.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач-терапевт, врач общей практики, врач-оториноларинголог, аллерголог-иммунолог.

Литература

Пальчун В. Т. Оториноларингология. Национальное руководство, 2008, ГЭОТАР-медиа. 919 с.
V Paleri, J Hill. ENT Infections: An Atlas of Investigation and Management, 2010, Atlas Medical Publishing Ltd. P. 116.
Dan L. Longo, Dennis L. Kasper,J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.

Риноцитограмма — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Риноцитограмма — это комплексный анализ микрофлоры носовых пазух. Анализ представляет собой взятие мазка из носа, который чаще всего назначается пациентам, страдающим инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей (особенно, если болезнь не поддается классическому лечению или происходят постоянные рецидивы).

Риноцитограмма относится к микробиологическим исследованиям. Этот метод исследования подразумевает под собой оценку количества таких клеток, как:

лимфоциты;
эозинофилы;

эритроциты;
нейтрофилы;
эпителий;
макрофаги;
дрожжевые грибы;
микрофлора.

Риноцитограмма представляет собой анализ мазка, взятого со слизистой носа. Процедура назначается взрослым и детям. Зачастую подобный анализ назначается людям, у которых отмечается продолжительный устойчивый насморк или частые рецидивы инфицирования дыхательных путей. К группе повышенного риска относятся: дети; люди с ослабленным иммунитетом; перенесшие трансплантацию органов; люди с сахарным диабетом. В обязательном порядке это исследование назначается при наличии у пациента одной или сразу нескольких жалоб, а именно:

воспалительные процессы слизистой носа;
нарушенное носовое дыхание;
чрезмерные выделения из носа;
зуд и чихание;
участившийся ринит.

Это достаточно простой анализ, который не доставляет никаких неприятных ощущений. Многие пациенты задаются вопросом о том, как сделать риноцитограмму и каким образом подготовиться к проведению исследования. Для получения точных результатов нужно соблюдать определенные правила. За двое суток до забора анализа нужно прекратить применять различные мази внутри и снаружи носа. Запрещено применять капли и спреи, содержащие в своем составе антибактериальные компоненты и кортикостероиды. За 5 дней до проведения забора материала нужно прекратить прием антибиотиков. Не нужно промывать носовые пазухи за сутки до взятия мазка.

Риноцитограмма у ребенка и взрослого проводится в любое время, однако лучше всего это делать на первоначальных этапах заболевания. Проводят забор анализа достаточно простым способом. Процедура совершенно безболезненна, и не нужно бояться ее даже детям. Для проведения забора материала, пациент немного отклоняет голову назад, а доктор или медсестра при помощи ватной палочки берет требуемое количество материала для проведения исследования. Точно такую же процедуру нужно проделать и с другой ноздрей.

Проводить описание полученного результата должен квалифицированный доктор, так как он знает, как расшифровать анализ (риноцитограмму). Слизистая носа состоит из нескольких клеток, каждая из которых выполняет определенную функцию. Если на слизистую попадают бактерии или вирусы, то для борьбы с ними повышается уровень лейкоцитов. Эти клетки участвуют в формировании иммунитета. Повышение лейкоцитов свидетельствует о наличии в организме инфекции, а превышение одной из фракций лейкоцитов указывает на причину возникновения заболевания. При попадании на поверхность слизистой носа аллергенов возникает аллергическая реакция. Она обусловлена образованием на поверхности слизистой эозинофилов. Кроме того, при проведении исследования можно обнаружить эпителий и бактерии.

При проведении исследования обязательно нужно знать, какая при риноцитограмме норма у детей. Расшифровка позволяет определить нормальные показатели составляющих отделяемого из носовых пазух для взрослых и детей.

Эозинофилы
Нейтрофилы (палочки)
Нейтрофилы (сегмент.)
Лимфоциты
Макрофаги

Содержание этих клеток непостоянно, оно может колебаться на протяжении дня. В утреннее или вечернее время этот показатель может снижаться примерно на 20%, а ночью может повышаться на 30%. При проведении расшифровки риноцитограммы норма у детей эозинофилов в возрасте до 4 лет должна составлять 0-7, а у детей старше 4 лет во внимание берутся показатели для взрослых. Остальные показатели анализов зависят от возраста ребенка, поэтому расшифровку результатов должен делать доктор.

Чтобы определить основную причину продолжительного непроходящего насморка, при проведении исследования подсчитывают количественное соотношение между клетками. При анализе риноцитограммы (расшифровке) в норме у детей лейкоцитов должно быть в поле зрения до нескольких единиц. При протекании инфекционного процесса и воспаления их количество резко повышается. В норме нейтрофилов должно быть 1-3%. При наличии бактериального типа насморка, фронтита или гайморита их количество резко возрастает, пропорционально интенсивности и сложности протекания воспалительного процесса. Это проявляется в появлении густых выделений из носа желтого или зеленого цвета. Изначально вирусная инфекция может осложняться бактериальной, именно поэтому количество нейтрофилов может повышаться одновременно с лимфоцитами.. Резкое повышение уровня лимфоцитов может свидетельствовать о наличии гриппа, парагриппа, аденовирусной или любой другой вирусной инфекции. Кроме того, их количество может возрастать и при хроническом насморке. Наличие в анализах более 10% эозинофилов говорит о наличии в организме поллиноза, или аллергического насморка. Значительное количество эпителия свидетельствует о протекающем в организме воспалительном процессе. При расшифровке риноцитограммы в норме у детей не должно быть эритроцитов. При их наличии можно говорить о протекании гриппа, так как эритроциты в таком случае проникают через истонченные кровеносные сосуды в полость носа. Микрофлора в норме отрицательная, однако если она присутствует, то в таком случае проводится определение типа возбудителя инфекции. Болезнетворные микроорганизмы могут встречаться при бактериальном рините или вирусном насморке. Если риноцитограмма в норме у детей, а насморк не проходит на протяжении длительного времени, то это может быть признаком: вазомоторного насморка; медикаментозного ринита; другого типа ринита. Вазомоторный насморк может возникать в результате нарушения работы сосудов. Он наблюдается в основном при стрессе и под воздействием холодного воздуха. Медикаментозный ринит может начаться в результате продолжительного применения сосудосуживающих препаратов. Кроме того, насморк может возникать в результате нарушения работы эндокринной или нервной систем. Все эти нарушения требуют дополнительного исследования и комплексного лечения.

Шапилова Наталья Васильевна

Риноцитограмма

Сдать риноцитограмму в Челябинске

Риноцитограмма – это исследование слизи из полости носа под микроскопом, позволяющее определить наличие в носовой слизи клеток, характерных для аллергических или инфекционных заболеваний, вызывающих ринит – воспаление слизистой оболочки носа. При длительном насморке в некоторых случаях определение вызвавшей его причины бывает затруднено. С этой целью и проводится риноцитограмма, которая позволяет выявить увеличенное количество эозинофилов, что служит дополнительным аргументом в пользу аллергической природы насморка. Аллергический и инфекционный ринит лечатся по-разному, именно поэтому важно определить причину насморка.

Показания:

при длительном насморке, заложенности носа (несколько недель и более)
при чихании неустановленного происхождения

Повышение показателей

Эозинофилы. Значительное повышение (более 10 % от общего количества лейкоцитов в мазке и более) количества эозинофилов свидетельствует в пользу аллергического происхождения насморка. В то же время следует иметь в виду, что отсутствие большого количества эозинофилов в мазке не позволяет достоверно исключить аллергическую природу заболевания. Уровень эозинофилов также может быть повышен при неаллергическом эозинофильном рините – заболевании, при котором другие признаки (помимо повышения количества эозинофилов в крови и носовой слизи) аллергии отсутствуют. Заболевание часто сопровождается полипами и отсутствием реакции на противоаллергические (антигистаминные) препараты.

Нейтрофилы. Увеличение количества данных клеток в мазке может указывать на то, что причиной насморка являются инфекционные агенты (бактерии или вирусы). Повышение уровня нейтрофилов особенно характерно для острой стадии заболевания.

Лимфоциты. Повышенное содержание лимфоцитов может быть связано с хроническим инфекционным воспалением слизистой оболочки носа.

Эритроциты. Появление в мазке эритроцитов может свидетельствовать о повышенной проницаемости сосудистой стенки слизистой полости носа, что характерно для некоторых видов ринита, в частности вызванных дифтерией или гриппом.

Снижение показателей

Отсутствие в мазке эозинофилов, нейтрофилов, других видов лейкоцитов может указывать на:

вазомоторный ринит – насморк, не связанный с аллергией или инфекцией
ринит, связанный со злоупотреблением сосудосуживающими назальными спреями;
ринит, вызванный другими причинами (гормональными нарушениями, нарушениями психоэмоционального состояния, нарушениями анатомии носовых ходов и др.).

Что может влиять на результат?

Для повышения достоверности результатов рекомендуется повторить обследование через 1-2 недели.

Мазок из носа на эозинофилы

Мазок из носа на эозинофилы — риноцитограмма

Мазок из носа на эозинофилы (риноцитограмма) позволяет дифференцировать аллергическую природу выделений из носовых пазух от инфекционных и вирусных поражений, выбрать адекватную стратегию лечения и предупредить возможные осложнения. Показаниями к проведению процедуры является длительный насморк, отечность тканей, головные боли, затрудненное дыхание.

Расшифровка риноцитограммы

Помимо количества эозинофилов анализируется соотношение других фракций крови и лейкоцитарной формулы:

повышение лимфоцитов указывает на хронический воспалительный процесс;
увеличение количества красных кровяных телец (эритроцитов) свидетельствует о нарушении сосудистой проницаемости, что характерно для заболеваний вирусной и инфекционной этиологии;
наличие нейтрофилов является свидетельством обсеменения слизистой оболочки бактериями, вирусами или грибковой микрофлорой.

В случае отсутствия в мазке лейкоцитарной фракции подозревают нарушения анатомического строения носа и носовых пазух, полипоз или вазомоторный ринит, обусловленный неправильной нервно-рефлекторной реакцией на резкие запахи и холодный воздух.

Норма эозинофилов у взрослых колеблется в пределах 1–5 % от общего количества лейкоцитов. Показатели у детей меняются в зависимости от их возраста, у младенцев нормой считается 1–5%, от года до трех лет – 7%, в пубертатном периоде норма приближается к результатам анализа взрослых. Если мазок продемонстрировал аллергическую активность в диапазоне от 6 до 15% и от 16 до 20% и более, то говорят о высокой и очень высокой сенсибилизации.

Результаты исследований оценивает лечащий врач и далее определяет схему лечения или направляет пациента на проведение дополнительных исследований и консультаций.

Риноцитограмма как метод диагностики аллергического ринита

Риноцитограмма — лабораторное микроскопическое исследование секрета слизистой оболочки носа, являющееся полезным диагностическим инструментом в диагностике назальной аллергической патологии [2,3]. Методика позволяет выявить клеточные изменения эпителия носа, вызванные воздействием физического или химического [4,5], острого или хронического раздражения, а также определить природу воспалительного процесса (вирусное, бактериальное, грибковое или паразитарное) [6,7].

За последние несколько лет назальная цитология стала довольно часто использоваться в клинических и научных исследованиях. Опубликовано большое количество статей по цитологической характеристике носовых патологий, наиболее часто аллергического и неаллергического ринита. Эти исследования способствовали пониманию некоторых патофизиологических механизмов аллергического ринита, а также выявили новые нарушения, такие как неаллергический ринит с эозинофильным синдромом (NARES), неаллергический ринит с тучными клетками (NАRМА), неаллергический ринит с нейтрофилами (NARNE) и неаллергический ринит с эозинофилами и тучными клетками (NARESMA) [8–10].

Слизистая оболочка полости носа образована многорядным призматическим реснитчатым эпителием и соединительнотканной собственной пластинкой. В эпителии, расположенном на базальной мембране, различают четыре вида клеток: реснитчатые, микроворсинчатые, базальные и бокаловидные [1]. Реснитчатые клетки являются наиболее дифференцированным элементом слизистой оболочки носа [11], и вместе с секретирующими бокаловидными клетками представляют собой первую линию защиты, расположенную в дыхательных путях.

Впервые назальная цитология была введена в 1889 году, когда Gollash заметил наличие большого количества эозинофилов в носовом секрете больного астмой и предположил, что эти клетки могут быть ключевыми элементами патогенеза заболевания [12]. В 1927 году Eyermann обнаружил наличие эозинофилов в носовом секрете больных с аллергией и показал их важное значение в диагностике заболевания [13]. Благодаря этому открытию стало предаваться большое значение выявлению специфических клеточных подмножеств, связанных с различной назальной патологией [14–16].

Проста исполнения, низкая стоимость, безопасность, лёгкая повторяемость и неинвазивный подход являются преимуществами данного диагностического метода, что делает его доступным [17].

Перед забором материала для исследования не следует проводить туалет носа, промывание, необходимо исключить использование назальных спреев, капель, содержащих кортикостероиды в течение 24 часов, мазей и кремов — в течение 48 часов до сдачи биоматериала на исследование.

Существует несколько способов забора мазка из носа на цитологию. Среди них: высмаркивание секрета, забор содержимого тампоном, аспирация отсосом, метод отпечатков, введение впитывающей губки, щёточный метод, метод соскоба, метод смывов (назальный лаваж) [18]. Забор содержимого тампоном (мазки-перепечатки) — наиболее распространенный эксфолиативный метод, при котором исследуются лишь свободно лежащие или готовые отторгнуться с поверхности слизистой оболочки клетки. Секрет, полученный этим методом, содержит только клетки, свободно пребывающие в полости носа и находящиеся непосредственно в эпителиальном слое. Метод прост и атравматичен, его без ущерба для больного можно повторять много раз. Мазок на цитологию берут ватным тампоном на металлическом аппликаторе. Вата должна быть максимально плотно накручена на зонд и смочена изотоническим раствором. При заборе тампоном недостаточно взять слизь только из передних отделов или со дна полости носа, так как это не дает представления о реальном клеточном составе секрета. Необходимо три-четыре раза провести по поверхности нижней и средней носовых раковин, доводя его до задних отделов полости носа. Полученный материал переносят на обезжиренное предметное стекло, прокатывая зонд по его поверхности, но не втирая, так как последнее приводит к большему повреждению клеток. Мазки высушивают на воздухе либо фиксируют буферным раствором формалина или 95 % спиртом, после чего окрашивают по гематологической методике, которую выбирают в зависимости от особенностей изучаемого материала. Так, окраска по Романовскому-Гимзе хорошо выявляет эозинофилы, нейтрофилы и базофилы, по Май-Грюнвальду — нейтрофилы, окраска толуидиновым синим — преимущественно базофилы. И. Л. Теодор рекомендует следующий способ: после высушивания на воздухе мазки помещают в краситель-фиксатор Май-Грюнвальда на 3 минуты, после чего отмывают проточной водой с обратной стороны стекла и докрашивают в течение 10–15 минут по методу Романовского. Сначала мазки просматривают под малым увеличением. Это позволяет получить общее представление и обнаружить клеточные комплексы и разрозненные клетки. Детальное же изучение клеток производится под иммерсионным объективом.

Диагностика патологии полости носа по риноцитограмме основывается на изменении клеточного состава секрета слизистой. У здоровых людей, а также больных идиопатическим, вазомоторным и медикаментозным ринитом в небольших количествах присутствуют реснитчатые, вставочные и бокаловидные клетки эпителия, единичные нейтрофилы, эозинофилы и редкие бактерии. Нормальное соотношение реснитчатых и бокаловидных клеток составляет 5: 1.

Патологические состояния связаны с характерными изменениями в клеточном составе [17,18]. Заболевания носа в первую очередь влияют на реснитчатый эпителий, способствуя перераспределению эпителия в пользу слизь-секретирующих клеток. Этот процесс имеет важные патофизиологические и клинические последствия, потому что происходит образование большого количества слизи и снижение эффективности слизисто-реснитчатого транспорта, что в свою очередь способствует стазу слизи в носу и определяет высокий риск бактериальной инфекции [19]. Обновление реснитчатых клеток занимает около трех недель, поэтому частое воспаление слизистой не позволяет восстановить нормальное соотношение между группами клеток [20,21].

Значительное повышение количества эозинофилов (более 10 % от общего количества лейкоцитов в мазке и более) свидетельствует в пользу аллергического происхождения насморка. В то же время следует иметь в виду, что отсутствие большого количества эозинофилов в мазке не позволяет достоверно исключить аллергическую природу заболевания. Уровень эозинофилов также может быть повышен при неаллергическом эозинофильном рините — заболевании, при котором другие признаки (помимо повышения количества эозинофилов в крови и носовой слизи) аллергии отсутствуют. Заболевание часто сопровождается полипами и отсутствием реакции на противоаллергические (антигистаминные) препараты. Увеличение количества нейтрофилов в мазке может указывать на то, что причиной насморка являются инфекционные агенты (бактерии или вирусы). Повышение уровня нейтрофилов особенно характерно для острой стадии заболевания. Повышенное содержание лимфоцитов может быть связано с хроническим инфекционным воспалением слизистой оболочки носа. Появление в мазке эритроцитов свидетельствует о повышенной проницаемости сосудистой стенки слизистой полости носа, что характерно для некоторых видов ринита, в частности вызванных дифтерией или гриппом [22,23].

Отсутствие в мазке эозинофилов, нейтрофилов, других видов лейкоцитов может указывать на вазомоторный ринит — насморк, не связанный с аллергией или инфекцией; ринит, связанный со злоупотреблением сосудосуживающими назальными спреями; ринит, вызванный другими причинами (гормональными нарушениями, нарушениями психоэмоционального состояния, нарушениями анатомии носовых ходов и др.) [22,23].

При аллергическом рините воспалительные клетки (тучные клетки, CD4+ Т-лимфоциты, В-лимфоциты, макрофаги и эозинофилы) инфильтрируют выстилку носа при воздействии провоцирующего аллергена (наиболее часто пылевой клещ, эпителий животных, плесень и пыльца). Т-клетки, инфильтрирующие слизистую оболочку носа, преимущественно Т-хелперы Th3 по происхождению, выделяют цитокины (например, интерлейкин (ИЛ)-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13), стимулирующие выработку иммуноглобулина Е (IgE) плазматическими клетками. Продукция IgE, в свою очередь, запускает высвобождение медиаторов, таких как гистамин и лейкотриены, которые ответственны за расширение артерий, увеличение сосудистой проницаемости, зуд, ринорею, слизистые выделения и сокращение гладкой мускулатуры. Медиаторы и цитокины, выделяющиеся в течение ранней фазы иммунного ответа на провоцирующий антиген, запускают дальнейший клеточный воспалительный ответ в течение следующих 4–8 часов (поздняя фаза воспалительного ответа), который приводит к периодическим симптомам (обычно заложенность носа). С микроскопической точки зрения, эти фазы характеризуются инфильтрацией слизистой оболочки полости носа воспалительными клетками (эозинофилы, тучные клетки, нейтрофилы и лимфоциты).

В случае низкой интенсивности, но постоянства воздействия аллергена возникает “минимальное персистирующее воспаление” (например, при аллергии на клещей домашней пыли). Такое воспаление характеризуется стойкой инфильтрацией слизистой оболочки нейтрофилами и эозинофилами [24,25]. Тучные клетки и дегранулирующие эозинофилы встречаются редко. При сезонном аллергическом рините риноцитограммы могут быть довольно разнородными в зависимости от периода года, в течение которого исследован пациент. Во время сезона у пациентов обнаруживаются все клинические признаки заболевания, цитология характеризуется наличием нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и тучных клеток, в основном дегранулирующих. Напротив, у пациентов вне сезона клинические и цитологические признаки отсутствуют.

Примечательно, что аллергический ринит, вызванный пыльцой растений, способен индуцировать более высокие уровни воспалительных клеток (эозинофилов, нейтрофилов и тучных клеток).

Учитывая вышеизложенное, целесообразно систематически выполнять микроскопию клеточного состава секрета слизистой оболочки при патологии полости носа для того, чтобы установить точный диагноз и выбрать рациональный терапевтический подход. Это в свою очередь позволит предотвратить возможные осложнения и улучшить качество жизни пациентов.

Литература:

Гистология: Учебник/Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский и др.; Под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. — 5-е изд., переаб. и доп. — М.: Медицина, 2002. — 744 с.: ил. (Учеб. лит. Для студ. мед. вузов).
Bogaerts P, Clement P. The diagnostic value of a cytogram in rhinopathology. Rhinology. 1981;19:203–208.
Malmberg H, Holopainen E. Nasal smear as a screening test for immediate-type nasal allergy. Allergy. 1979;34:331–337.
Gluck U, Gebbers JO. Cytopathology of the nasal mucosa in smokers: a possible biomarker of air pollution? Am J Rhinol. 1996;10:55–57. doi: 10.2500/105065896781795193.
Boysen M, Zadig E, Digernes V, Abeler V, Reith A. Nasal mucosa in workers exposed to formaldehyde: a pilot study. Br J Indust Med. 1990;47:116–121. Gelardi M, Tomaiuolo M, Cassano M, Besozzi G, Fiorella ML, Calvario A, Castellano MA, Cassano P. Epstein-Barr virus induced cellular changes in nasal mucosa. Virol J. 2006;3:6–10. doi: 10.1186/1743–422X-3–6.
Bickmore JT. Nasal cytology in allergy and infection. Otorhinolaryngology Allergy. 1978;40:39–46.
Jacobs RL, Freedman PM, Boswell RN. Non allergic rhinitis with eosinophilia (NARES syndrome): clinical and immunologic presentation. J Allergy Clin Immunol. 1981;67:253–257. doi: 10.1016/0091–6749(81)90019–1.
Gelardi M, Maselli Del Giudice A, Fiorella ML, Fiorella R, Russo C, Soleti P, Di Gioacchino M, Ciprandi G. Non-allergic rhinitis with eosinophils and mast cells (NARESMA) constitutes a new severe nasal disorder. Int J Immunopathol Pharmacolol. 2008;23:325–331.
Connell JT. Nasal mastocytosis. J Allergy. 1969;43:182–189.
Gelardi M, Cassano P, Cassano M, Fiorella ML. Nasal cytology: description of hyperchromatic supranuclear stria as a possible marker for the anatomical and functional integrity of the ciliated cell. Am J Rhinol. 2003;5:263–268.
Gollash H. Fortschr Med. 1889. pp. 361–365.
Eyermann CH. Nasal manifestations of allergy. Ann Otol. 1927;36:808–815.
Hansel FK. Observation on the cytology of the secretions in allergy of the nose and paranasal sinuses. J Allergy. 1934;5:357–366. doi: 10.1016/S0021–8707(34)90159–3.
Bryan MP, Bryan WTK. Cytologic diagnosis in allergic disorders. Otolaryngol Clin North Am. 1974;7:637–666.
Gelardi M, Fiorella ML, Marasco E, Passalacqua G, Porcelli F. Blowing a nose black and blue. Lancet. 2009;373:780. doi: 10.1016/S0140–6736(09)60444-X.
Gelardi M, Incorvaia C, Passalacqua G, Quaranta N, Frati F. The classification of allergic rhinitis and its cytological correlate. Allergy. 2011;66:1624–1625. doi: 10.1111/j.1398–9995.2011.02741.x.
Meltzer EO, Jalowayski AA. Nasal cytology in clinical practice. Am J Rhinol. 1988;2:47–54. doi: 10.2500/105065888781693212.
Gelardi M, Fiorella ML, Leo G, Incorvaia C. Cytology in the diagnosis of rhinosinusitis. Pediatr Allergy Immunol. 2007;18(Suppl 18):50–52.
Chapelin C, Coste A, Gilain L, Poron F, Verra F, Escuidier E. Modified epithelial cell distribution in chronic airways inflammation. Eur Respir J. 1996;2:2474–2478.
Lee HS, Majima Y, Sakakura Y, Shinogi J, Kawaguchi S, Kim BW. Quantitative cytology of nasal secretions under various conditions. Laryngoscope. 1993;103:533–537.
Pelikan Z, Pelikan-Filipek M. Cytologic changes in the nasal secretions during the immediate nasal response. J Allergy Clin Immunol. 1988;82:1103–1112. doi: 10.1016/0091–6749(88)90150–9.
V Paleri, J Hill. ENT Infections: An Atlas of Investigation and Management, 2010, Atlas Medical Publishing Ltd. P. 116.
Dan L. Longo, Dennis L. Kasper,J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.
Ciprandi G, Buscaglia S, Pesce G, Prozato C, Ricca V, Parmiani S, Bagnasco M, Canonica GW. Minimal persistent inflammation is present at mucosal level in asymptomatic rhinitis patients with allergy due to mites. J Allergy Clin Immunol. 1995;96:971–979. doi: 10.1016/S0091–6749(95)70235–0.
Ricca V, Landi M, Ferrero P, Bairo A, Tazzer C, Canonica GW, Ciprandi G. Minimal persistent inflammation is also present in patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:54–57. doi: 10.1016/S0091–6749(00)90177–5.

Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма)

Нозограмма — это исследование слизи из полости носа под микроскопом. Оно позволяет определить наличие в носовой слизи клеток, характерных для аллергических или инфекционных заболеваний, вызывающих ринит — воспаление слизистой оболочки носа.

Метод исследования

Микроскопия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок из носа.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить использование назальных спреев, капель, содержащих кортикостероиды, в течение 24 часов до анализа.

Общая информация об исследовании

Нозограмма — исследование выделений из носа под микроскопом. С ее помощью можно выявить изменения, характерные для аллергических реакций организма или для инфекции. Таким образом, устанавливают причину воспаления слизистой оболочки носа (ринита).

В норме все стенки полости носа покрыты слизистой оболочкой с секретом, способствующим удалению пыли и микробов. Тем не менее, в норме в полости носа обитает большое количество микробов, не причиняющих человеку вреда из-за иммунного ответа организма. Если по каким-либо причинам местный иммунитет снижается, микробы могут приводить к воспалению, возникает острый ринит (насморк) – расстройство функции носа, сопровождающееся воспалительными изменениями слизистой оболочки и насморком. Кроме того, ринит могут вызывать вирусы, передающиеся воздушно-капельным путем, в том числе возбудители ОРЗ.

В результате ответа иммунной системы в слизистой носа повышается количество лейкоцитов – белых кровяных телец.

Во всех случаях ринита происходит образование и выделение большого количества жидкости, что мы и называем насморком.

Для чего используется исследование?

Что означают результаты?

Повышение показателей

Эозинофилы. Значительное повышение (более 10 % от общего количества лейкоцитов в мазке и более) количества эозинофилов свидетельствует в пользу аллергического происхождения насморка.
Нейтрофилы. Увеличение количества данных клеток в мазке может указывать на то, что причиной насморка являются инфекционные агенты (бактерии или вирусы). Повышение уровня нейтрофилов особенно характерно для острой стадии заболевания.
Лимфоциты. Повышенное содержание лимфоцитов может быть связано с хроническим инфекционным воспалением слизистой оболочки носа.
Эритроциты. Появление в мазке эритроцитов может свидетельствовать о повышенной проницаемости сосудистой стенки слизистой полости носа, что характерно для некоторых видов ринита, в частности вызванных дифтерией или гриппом.

Снижение показателей

Отсутствие в мазке эозинофилов, нейтрофилов, других видов лейкоцитов может указывать на:

вазомоторный ринит – насморк, не связанный с аллергией или инфекцией;
ринит, связанный со злоупотреблением сосудосуживающими назальными спреями;
ринит, вызванный другими причинами (гормональными нарушениями, нарушениями психоэмоционального состояния, нарушениями анатомии носовых ходов и др.).

Что может влиять на результат?

Вопрос: Zafar | 28 Июля, 2021

1,48E+04 ME/ml
ДНК HBV
Manashu raezultat yamon yoki ortacha mi davolanish keremi iltimos savolimga javob bersangiz mutahasislar

Здравствуйте. Продублируйте свой вопрос на русском языке

Вопрос: Валентина | 28 Июля, 2021

Здравствуйте могу ли я сдать анализ Концентрацию токролимуса в крови у вас?

Здравствуйте. Данное исследование мы не делаем

Анализ мазка из носа на аллергию сдать в Москве, цены в лаборатории Инвитро

Метод определения Микроскопическое исследование (окраска по Романовскому-Гимзе).

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Дифференциальная диагностика этиологии ринита.

Назальный секрет выполняет важные защитные функции. Его исследование позволяет уточнить этиологию заболеваний носа (ринит), что особенно важно при подозрении на аллергический ринит (МКБ-10:J30). Это хроническое распространённое заболевание слизистой оболочки полости носа, обусловленное ингаляционными аллергенами. Частота симптомов аллергического ринита в РФ достигает 38%; распространённость заболевания среди детского населения достигает 40%. Эффективная терапия невозможна без точной диагностики.

Важным маркёром аллергической этиологии ринита является характеристика назального секрета: специфичным методом является микроскопия мазка отделяемого полости носа, окрашенного по методу Романовского–Гимзы. При аллергическом рините содержание эозинофилов в мазке из носа повышено и составляет более 10% от общего количества клеток.

Материал для исследования: биологический материал, нанесённый на предметное стекло.

Обратите внимание. Исследование биоматериала из каждой ноздри оплачивается отдельно.

Литература

Пальчун В. Т., Крюков А. И. Оторинолариногология. — М.: Медицина, 2001. – 620 с.
Карпова Е. П. Лечение аллергического ринита у детей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 112 с.

Окрашивание

May-Grunwald Giemsa (MGG) показывает: нормальная риноцитограмма …

Цель: Оценить влияние воздействия пыли твердых пород на рабочем месте на функцию легких и определить распространенность респираторных симптомов среди работников деревообрабатывающей промышленности. Дизайн исследования: Поперечное обсервационное исследование. Параметр: Третичный справочный центр. Предметы и методы: Двести семьдесят шесть некурящих мужчин-деревообрабатывающих предприятий и такое же количество некурящих мужчин-офисных работников обратились в пульмонологическую клинику, включенную в это исследование.Оценка участников исследования включала заполнение анкеты относительно респираторных симптомов, а исходная спирометрия измерялась в соответствии с фактическими рекомендациями. Результаты: Респираторные симптомы, включая кашель, мокроту, стеснение в груди и хрипы, были значительно выше у деревянных рабочих, чем у офисных работников (40,2% против 29,3% для кашля, p = 0,0073; 40,6% против 23,6% для мокроты, p <0,0001; 38,0% против 23,1%). % для герметичности груди, p = 0,0001; 25,3% против 14,5% для хрипов, p = 0.0014). Статистически значимых различий в отношении одышки и симптомов со стороны верхних дыхательных путей среди работников деревообработки по сравнению с офисными работниками не наблюдалось. В то время как деревообработчики чаще нуждались в спирометрическом тесте, чем офисные работники (21,4% против 5,4%, p <0,001), обструктивные изменения чаще встречались при спирометрическом тесте у деревянных рабочих (обструктивный образец у 71,4% против 28,6% ограничительного образца). Тест спирометрии показал, что средние значения отношения ОФВ1 и ОФВ1 / ФЖЕЛ были значительно ниже у рабочих, занятых в деревообработке, по сравнению со средними значениями в контрольной группе.Вывод: Респираторные симптомы, связанные с работой, чаще встречаются у рабочих, занятых в деревообработке, чем у офисных работников. Наши данные показали, что воздействие пыли твердых пород на рабочем месте может нарушить дыхательную функцию, что указывает на важность и необходимость оптимизации профилактических мер на рабочем месте для защиты респираторного здоровья среди подвергшихся воздействию рабочих. Обструктивные изменения при проверке функции легких являются доминирующим патологическим признаком при проверке функции легких у рабочих, занятых в деревообработке. Для выявления влияния древесной пыли на верхние дыхательные пути необходимы дальнейшие исследования с помощью имеющихся в настоящее время инструментов, таких как цитология носа.

Цитология носа у детей: последние достижения | Итальянский педиатрический журнал

Цитология носа — очень полезный диагностический инструмент при диагностике аллергических заболеваний носа [1, 2]. Этот метод позволяет клиницистам обнаруживать клеточные модификации носового эпителия, вызванные воздействием физических или химических [3, 4], острых или хронических раздражений. Кроме того, это позволяет легко оценить различные типы воспаления (вирусное, бактериальное, грибковое или паразитарное) [5, 6]. За последние несколько лет цитология носа показала себя весьма привлекательным инструментом в клинических и научных приложениях.Действительно, было опубликовано большое количество статей по цитологической характеристике патологий носа, особенно по аллергическим и неаллергическим ринитам. Эти исследования способствовали пониманию некоторых патофизиологических механизмов аллергического ринита и выявлению новых заболеваний, а именно неаллергического ринита с эозинофилами (NARES), неаллергического ринита с тучными клетками (NARMA), неаллергического ринита. ринит с нейтрофилами (NARNE) и неаллергический ринит с эозинофилами и тучными клетками (NARESMA) [7–9].

Цитологические аспекты слизистой оболочки носа и микроскопические методы

Слизистая оболочка носа образована мерцательным псевдослоистым эпителием (рис. 1), который состоит из реснитчатых секретирующих слизистые клетки, поперечно-полосатых и базальных. Ресничная клетка (рис. 2) является наиболее дифференцированным элементом слизистой оболочки носа [10] и вместе со слизисто-секретирующими клетками представляет собой первую линию защиты, расположенную в дыхательных путях (так называемая система с ресничками слизи). Диагностика заболеваний носа с помощью цитологического исследования носа основывается на том соображении, что у здоровых субъектов слизистая оболочка носа состоит из четырех нормальных субнаборов клеток, которые обычно характеризуют псевдослоистый эпителий; Кроме нейтрофилов, у здоровых людей не обнаруживается никаких других клеток (рис. 3).Поэтому на риноцитограмме наличие эозинофилов, тучных клеток, бактерий, спор и грибов следует рассматривать как явный признак патологии носа.

Рисунок 1

Слизистая оболочка носа: реснитчатый псевдослоистый эпителий, состоящий из реснитчатых секретирующих слизистые клетки (поперечно-полосатые и базальные). Окрашивание MGG 400X.

Рисунок 2

Слизистая оболочка носа: реснитчатая клетка, часть системы реснитчатых слизистых оболочек, представляющая важную защиту, локализованную в дыхательных путях. Окрашивание MGG 2000X.

Рисунок 3

Нормальная риноцитограмма: у здоровых людей слизистая оболочка носа состоит из множества реснитчатых клеток, которые характеризуют псевдостратифицированный эпителий, и небольшого количества нейтрофилов. Окрашивание MGG 1000X.

Назальная цитология была введена в 1889 году, когда Голлаш подчеркнул присутствие многочисленных эозинофилов в носовых секретах пациента, страдающего астмой, и предположил, что эти клетки могут быть ключевыми элементами патогенеза заболевания [11].Эйерманн в 1927 году обнаружил присутствие гранулоцитарных эозинофилов в носовых секретах пациентов с аллергией и показал их важность в диагностике заболевания [12]. Благодаря этому открытию большое значение было придано выявлению специфических клеточных субпопуляций, связанных с различными патологиями носа [13–15], и это соображение открыло путь к рутинному использованию цитологии носа при изучении аллергических и неаллергических заболеваний. инфекционно-воспалительный ринит. Повышенный интерес к этому диагностическому инструменту и его широкое использование обусловлены различными факторами: с одной стороны, тем фактом, что этот метод прост в применении, а с другой стороны, это неинвазивный подход.Следовательно, этот инструмент можно легко повторить на одном и том же пациенте, что необходимо как для последующего наблюдения за заболеванием, так и для контроля эффективности медицинских и хирургических вмешательств. Поскольку этот метод прост, безопасен, неинвазивен и малозатратен, он может применяться в амбулаторных условиях в любом возрасте, даже у детей [16].

Следующие этапы характеризуют цитологический метод: отбор образцов, обработка (с фиксацией и окрашиванием) и наблюдение под микроскопом.Цитологический отбор образцов состоит из сбора поверхностных клеток слизистой оболочки носа, и его можно выполнять либо с помощью стерильного тампона (например, ротоглоточного тампона), либо небольшого скребка из одноразового пластика, такого как Rhino-probe (Arlington Scientific). , Спрингвилл, Юта, США) [17]. Забор образцов может быть проведен даже путем соскабливания средней части нижней носовой раковины, где существует оптимальное соотношение между реснитчатыми и секретирующими слизь клетками, обычно в пользу реснитчатых клеток.Тем не менее, как правило, мазок из носа предпочтительнее соскоба, поскольку он проще и менее проблематичен, последний используется только при обследовании более совместных пациентов. Этап отбора проб должен быть тщательно выполнен с помощью передней риноскопии с использованием носового зеркала и хорошего освещения. Как упоминалось ранее, это минимально инвазивный метод, поэтому местная анестезия обычно не требуется.

После получения образца материал помещается на предметное стекло, фиксируется сушкой на воздухе и окрашивается методом Мая-Грюнвальда-Гимзы (MGG), который позволяет обнаруживать все клеточные компоненты слизистой оболочки носа, включая те, что клетки, которые связаны с процессом иммунного воспаления (такие как нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты и тучные клетки) (рис. 4), а также бактерии, споры и грибы.На окрашивание обычно требуется около 30 минут; тем не менее, в настоящее время доступны новые системы окрашивания (MGG QUICK STAIN Bio-Optica, Милан, Италия), позволяющие завершить этот этап за меньшее время.

Рисунок 4

Иммунофлогоз: окрашивание методом Мая-Грюнвальда-Гимзы (MGG) позволяет обнаружить все клеточные компоненты слизистой оболочки носа, включая воспалительные клетки, такие как нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты и тучные клетки. Окрашивание МГГ.

Затем предметное стекло исследуют с помощью светового микроскопа, снабженного предметным стеклом, способным увеличивать до 1000 раз.Для анализа риноцитограммы необходимо считывать не менее 50 микроскопических полей, чтобы обнаружить эозинофилы, тучные клетки, нейтрофилы, бактерии, споры, вычислить их процентное содержание и поставить диагноз [16, 17].

Цитопатология носа

Выявлено несколько патологий носа, и в научных журналах опубликовано большое количество классификаций, хотя единственная классификация еще не принята. В Дополнительном файле 1: Таблица S1 мы предлагаем классификацию, которая стремится быть полной и всеобъемлющей и включает разнородный диапазон заболеваний.С клеточной точки зрения патологии носа сначала поражают реснитчатые клетки, определяя перестройку эпителия в пользу секретирующих слизь клеток (секретирующая слизь метаплазия). Этот процесс имеет важные патофизиологические и клинические последствия, потому что увеличение количества секретирующих слизь клеток вызывает большое производство слизи, в то время как уменьшение количества реснитчатых клеток приводит к снижению эффективности слизисто-реснитчатого транспорта. Эти события способствуют застою слизистых выделений в носу, определяя основной риск бактериальной инфекции [18].Учитывая, что обновление мерцательной клетки занимает около трех недель, частое воспаление не позволяет восстановить нормальное соотношение между различными клеточными субпопуляциями [19, 20].

Цитология носа при аллергическом и неаллергическом рините

У пациентов, страдающих сезонным или постоянным аллергическим ринитом (АР), при воздействии вызывающего аллергена либо в окружающей среде, либо во время назального провокационного теста развивается немедленная назальная реакция, так называемая ранняя фаза , а затем поздняя фазовая характеристика [21, 22].С микроскопической точки зрения эти реакции характеризуются инфильтрацией слизистой оболочки воспалительными клетками (эозинофилами, тучными клетками, нейтрофилами и лимфоцитами), которые вызывают опосредованные IgE симптомы (зуд, заложенность носа, ринорея, чихание) из-за высвобождения различных химических медиаторов, выделяемых такими клетками. Когда интенсивность воздействия аллергена низкая, но постоянная, как при стойком рините (вызванном, например, аллергией на клещей домашней пыли), возникает «минимальное стойкое воспаление», характеризующееся стойкой инфильтрацией нейтрофилов и, лишь в минимальной степени, эозинофилов. [23, 24] (рисунок 5).Тучные клетки и дегранулирующие эозинофилы встречаются редко. Вышеупомянутое клеточное состояние клинически переводится в субхроническую симптоматику, которая характеризует пациентов, страдающих хронической АР. Основные симптомы включают заложенность носа и ринорею. Что касается сезонной АР, риноцитограмма может быть довольно неоднородной в зависимости от периода года, в течение которого обследуется пациент, то есть во время или вне сезона пыльцы. Фактически, во время сезона пыльцы у пациентов проявляются все клинические признаки заболевания, а цитология носа характеризуется наличием нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и тучных клеток, в основном дегранулирующих (рис. 6).Напротив, у пациентов, обследованных вне сезона пыльцы, нет никаких клинических или цитологических признаков, которые могут быть обнаружены; этот аспект становится еще более очевидным, если сезон пыльцы и воздействие аллергена закончились более чем за 30 дней до оценки. В этих случаях для постановки точного диагноза обязательно провести назальный провокационный тест с конкретным аллергеном или цитологическое исследование на пике опыления. Исследование нашей группы пациентов, страдающих АР, показало поразительные данные: субъекты с хроническим ринитом и моносенсибилизированные субъекты, страдающие АР, вызванной пыльцой, показывают разные концентрации воспалительных клеток и назальное сопротивление, измеренное риноманометром, по сравнению с разными типами пациентов. с AR [25].Примечательно, что АР, индуцированная пыльцой, способна индуцировать более высокие уровни тканевых воспалительных клеток (эозинофилов, нейтрофилов и тучных клеток) и резистентность носа. Помимо различий с точки зрения клеточных подмножеств, таких как эозинофилы и тучные клетки, были обнаружены некоторые модификации с точки зрения уровня дегрануляции, который варьируется в зависимости от рассматриваемой пыльцы (трава, париетария, кипарис и оливковый). Назальная эозинофилия характерна для аллергических заболеваний в любом возрасте; наличие внутри- и внеклеточных бактерий является признаком сопутствующей бактериальной инфекции (аллергический риносинусит).Изучая цитологию носа у 1013 детей (личные данные) в возрасте 0–13 лет, мы смогли выявить различные иммунологические паттерны воспалительного процесса. Более того, с такой когортой мы подчеркнули наличие не опосредованных IgE ринопатий у детей: неаллергический ринит с эозинофилами (NARES, рис. 7A), неаллергический ринит с тучными клетками (NARMA, рис. 7B), неаллергический ринит. ринит с нейтрофилами (NARNE, рис. 7C), неаллергический ринит с эозинофилами и тучными клетками (NARESMA, рис. 7D).Эти клеточные ринопатии имеют хронически-прогрессирующее течение, более выраженные симптомы и вызывают локально-региональные осложнения (такие как риносинусит и частые отиты) и респираторные осложнения (такие как бронхит, пневмония, астма, рино-бронхиальный синдром). Если эти ринопатии не поддаются эффективному контролю с помощью фармакотерапии, через 20 лет они могут эволюционировать в сторону полипоза носа [26].

Рисунок 5

Многолетний аллергический ринит: если воздействие аллергена сохраняется в течение года, может быть обнаружен минимальный стойкий флогоз, характеризующийся стойкой инфильтрацией нейтрофилов и небольшого количества эозинофилов (E). Окрашивание MGG 1000X.

Рисунок 6

Сезонный аллергический ринит: цитология носа у пациента, оцениваемая во время сезона пыльцы; образец характеризуется наличием множества нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов и тучных клеток, частично дегранулирующих. Окрашивание MGG 1000X.

Рисунок 7

Не IgE-опосредованные ринопатии у детей: неаллергический ринит с эозинофилами (NARES, A), неаллергический ринит с тучными клетками (NARMA, B), неаллергический ринит с нейтрофилами (NARNE, C ), неаллергический ринит с эозинофилами и тучными клетками (НАРЕСМА, Д). Окрашивание MGG 1000X.

Форма НАРЕСМА, недавно описанное заболевание [8], представляет собой заболевание с наибольшей тенденцией к развитию осложнений (полипоз носа и / или астма), с наихудшим качеством жизни и серьезными нарушениями сна (постоянные пробуждения, храп, сон -апноэ синдром).

«Перекрывающийся» ринит

Наиболее важным вкладом назальной цитологии в диагностику ринопатий является введение так называемой концепции перекрытия ; благодаря цитологическому подходу действительно возможно идентифицировать пациентов, одновременно страдающих более чем одной формой (например, АР, ассоциированным с NARES, NARESMA и т. д.). Возможность идентифицировать эти клинические состояния позволяет избежать неправильного терапевтического подхода [27]. Некоторые пациенты, у которых наблюдается сенсибилизация к сезонным аллергенам, могут испытывать постоянную симптоматику, наряду с положительной цитологией на эозинофилы и тучные клетки, даже вне сезона пыльцы. В этом случае очень полезным инструментом является риноцитологическое исследование, так как оно способно выявить сопутствующее большее количество заболеваний в соответствии с дифференциальным цитологическим диагнозом.

Эти клинические состояния характеризуются более выраженной вазомоторной симптоматикой с хроническим течением; Если не диагностировать и не лечить адекватным образом фармакологической терапией, часто основанной на индивидуальных циклах назальных кортикостероидов, а иногда и системных кортикостероидов, антигистаминных препаратов, антилейкотриенов, у них будут наблюдаться некоторые виды осложнений (например, дисфункция носовых раковин, риносинусит, рино-бронхиальный синдром, риноотит).Клинико-терапевтические последствия этих состояний имеют фундаментальное значение как для ЛОР, так и для аллергологов, но также и для педиатров, поскольку эти формы возникают с детства. Если этим пациентам будет назначено надлежащее лечение аллергенной иммунотерапией (АИТ), в основном сублингвальной иммунотерапией (которая более принята как детьми, так и лицами, осуществляющими уход) [28], они получат преимущества, связанные с таким лечением (блокирование так называемой аллергической март, клиническая эффективность сохраняется и после окончания курса иммунотерапии).Эти пациенты должны быть проинформированы о том, что такой положительный результат возможен только в том случае, если выполнены предварительные условия АИТ. В частности, адекватная доза аллергена должна вводиться в течение достаточного периода времени, соответствующего 3-5 годам [29], и пациенты должны быть надлежащим образом обучены, чтобы гарантировать оптимальное соблюдение предписанного лечения [30].

Цитология носа у детей

Несмотря на благоприятные характеристики цитологического исследования носа, данные о его применении у детей отсутствуют.В 1988 г. Сала и др. показали, что у детей с хроническим ринитом наблюдается уменьшение мерцательного компонента и увеличение бокаловидных клеток [31], но никакое другое исследование педиатрической популяции не проводилось. В 2007 г. роль цитологии в диагностике риносинусита у детей была переоценена [18], однако исследования по цитологии носа у детей с ринитом все еще отсутствуют. Недавнее исследование проанализировало гистопатологию хронического риносинусита у детей, основанную на различных методах, включая биопсию носа [32], но очевидно, что биопсия носа вряд ли возможна в качестве рутинного метода обнаружения воспалительных клеток в носу, в то время как цитология дает оптимальные результаты. характеристики для оценки этого аспекта.

У детей с аллергией на пыльцу амброзии, воспаление носа не воспалено

Маттео Геларди, ¹ Мариангела Босони, ² Марко Морелли, ² Сильвия Беретта, ² Кристофоро Инкорвайя, ³ Серена Бутта 4 Massimo Landi, ⁵ Simonetta Masieri, ⁶ Franco Frati, ⁴ Nicola Quaranta, ¹ Gian Vincenzo Zuccotti ²

¹ Отделение отоларингологии, Департамент неврологии и сенсорных органов, Университет неврологии и органов чувств , ² Отделение педиатрии, больница Луиджи Сакко, Миланский университет, ³ Отделение аллергии / легочной реабилитации, Госпиталь ICP, ⁴ Медицинское и научное отделение, Stallergenes Италия, Милан, ⁵ Отделение педиатрии, ASL TO1 , Турин, ⁶ Кафедра оториноларингологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

Справочная информация: In Patien ts полисенсибилизированный к аллергенам пыльцы, прайминговый эффект, благодаря которому чувствительность слизистой оболочки носа к аллергену увеличивается в результате предшествующего воздействия другого аллергена, является известным явлением.Это исследование было направлено на оценку степени воспаления носа, определяемой цитологическим исследованием носа, у детей с аллергическим ринитом (АР) от пыльцы амброзии в зависимости от степени их моносенсибилизации или полисенсибилизации.
Методы: В исследование включено 47 детей. Из них 24 страдали АР, вызванной сенсибилизацией к пыльце травы и пыльце амброзии (группа A), а 23 были сенсибилизированы только к пыльце амброзии (группа B). У всех пациентов степень тяжести АР оценивалась в соответствии с рекомендациями «Аллергический ринит и его влияние на астму», а также оценивались сопутствующие заболевания.
Результаты: В группе А у 16,7% детей наблюдалась легкая прерывистая АР, у 4,2% — периодическая АР от средней до тяжелой, у 33,3% — легкая стойкая и у 45,8% — стойкая от средней до тяжелой; в группе B у 26,1% детей была легкая прерывистая АР, у 0% — периодическая АР от умеренной до тяжелой, у 52,2% — легкая стойкая и у 21,7% — стойкая от средней до тяжелой. Существенной разницы в количестве рассмотренных сопутствующих заболеваний между двумя группами не выявлено. Количество нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов / плазматических клеток и тучных клеток было высоким, но существенно не отличалось в двух группах.
Заключение: Эти данные показывают, что степень воспаления носа у детей с АР, вызванным амброзией, не зависит от дополнительной аллергии на пыльцу травы, и подтверждают ранее сообщенное отсутствие праймирующего эффекта при аллергии на амброзию.

Ключевые слова: аллергический ринит, сенсибилизация пыльцой, прайминговый эффект, цитология носа, эозинофилы, нейтрофилы

Введение

Пыльца амброзии является основной причиной респираторной аллергии.В эпоху пионеров аллергии в 19 веке, когда Блэкли обнаружил, что пыльца трав является причиной сенной лихорадки, Вайман продемонстрировал, что так называемый осенний катар (сенная лихорадка) вызван пыльцой амброзии. ¹ Амброзия обладает оптимальными характеристиками, чтобы вызывать аллергию, потому что ее пыльца способна вызывать респираторную аллергию, начиная с концентраций от пяти до десяти пыльцевых зерен на кубический метр воздуха, и потому что каждое растение (как показано для Ambrosia artemisiifolia ) может производить до 60 000 семян, которые могут прорасти даже после 40 лет пролежания в земле.² В течение долгого времени аллергия на амброзию, по-видимому, была ограничена Северной Америкой, ³, но в последние несколько десятилетий произошло распространение этого растения по всему миру. В Европе четыре вида амброзии: A. artemisiifolia (амброзия короткая), Ambrosia trifida (гигантская амброзия), Ambrosia coronopifolia (амброзия многолетняя) и Ambrosia tenuifolia (амброзия тонколистная). Завезен в Европу, где ранее была известна только Ambrosia maritima .⁴ Аллергия на амброзию была впервые обнаружена в районе Лиона во Франции, ⁵, затем в северной Италии, Австрии и Венгрии, ⁶ и совсем недавно в Швейцарии. ⁷ В Италии было обнаружено распространение этой аллергии также на центральные регионы, в основном вызванное переносом пыльцы на большие расстояния. ⁸ Эти аспекты делают аллергию на амброзию индивидуальной и социальной обузой в Италии, которая требует эффективных методов лечения. В этом исследовании мы стремились оценить степень воспаления носа, оцениваемую цитологическим исследованием носа, у детей с аллергическим ринитом (АР) от пыльцы амброзии в зависимости от того, являются ли они моносенсибилизированными или полисенсибилизированными, то есть сенсибилизированными также и к пыльце травы.

Методы

Пациенты

Популяция данного исследования составила 47 детей. Их демографические данные и вид сенсибилизации представлены в таблице 1. Устное информированное согласие было получено обоими родителями до включения в исследование, и исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами надлежащей клинической практики. Аллергическую сенсибилизацию оценивали кожными прик-тестами, выполненными экстрактами аллергенов из Stallergenes (Antony, Франция) с использованием полной панели ингаляционных аллергенов, в которую входили травы Dactylis glomerata , Phleum pratense , Anthoxanthum odoratum , Poa pratensis , и Lolium perenne .Для включения в исследование пациенты не должны иметь никаких других положительных тестов, кроме тестов на пыльцу травы и амброзии. Симптоматические периоды в районе проживания пациентов — с апреля по июнь для пыльцы травы и с конца августа до начала октября для пыльцы амброзии. Всем пациентам разрешалось использовать антигистаминные препараты по мере необходимости для лечения их симптомов, в то время как кортикостероиды не разрешались, чтобы избежать влияния на цитологию носа. Тяжесть АР оценивалась в соответствии с рекомендациями «Аллергический ринит и его влияние на астму» (ARIA), ⁹ и сопутствующие заболевания.Местный этический комитет, Госпиталь Луиджи Сакко, Милан, Италия, после того, как был проинформирован о необходимых процедурах, дал разрешение на проведение исследования. Родители или законные опекуны дали письменное информированное согласие на включение детей в исследование.

Таблица 1 Демографические данные и вид сенсибилизации в двух группах пациентов

Цитология носа

У всех испытуемых цитология носа проводилась с помощью передней риноскопии с использованием носового зеркала и соответствующего освещения.Цитологический отбор образцов состоит из сбора поверхностных клеток слизистой оболочки носа путем соскоба со средней части нижней носовой раковины с помощью зонда Rhino-probe ™ (Arlington Scientific, Спрингвилл, Юта, США). После получения образца материал помещается на предметное стекло, фиксируется сушкой на воздухе и окрашивается с использованием метода Мая-Грюнвальда-Гимзы, который позволяет обнаруживать все клеточные компоненты слизистой оболочки носа, включая те клетки, которые связанные с процессом иммунного воспаления (например, нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты / плазматические клетки и тучные клетки).Затем предметное стекло наблюдают через световой микроскоп, снабженный предметным стеклом, способным увеличивать до × 1000. Для анализа риноцитограммы необходимо прочитать не менее 50 микроскопических полей, чтобы обнаружить все клетки, присутствующие в образце. ¹⁰ Отбор проб проводился у всех субъектов в середине мая и середине сентября, которые являются периодами, соответствующими пику симптомов от пыльцы травы и пыльцы амброзии, соответственно, в Италии. В те же периоды времени общий балл назальных симптомов, по данным Ford et al. ¹¹, был рассчитан для каждого пациента как сумма четырех индивидуальных баллов, заложенности носа, носового зуда, ринореи и чихания, в которых оценивался каждый симптом. по шкале 0–3.

Статистический анализ

Сравнение между двумя группами пациентов по переменным непрерывного типа проводилось с помощью теста Стьюдента t с вычислением 95% доверительного интервала. В случае неоднородности дисперсий двух групп использовался непараметрический критерий Манна – Уитни U . Анализ дискретных или номинальных параметров проводился с использованием точного критерия Фишера или критерия хи-квадрат. A P -значение не менее <0.05 считалось значительным.

Результаты

Двадцать четыре ребенка страдали аллергией на пыльцу травы и пыльцу амброзии и сформировали группу A, а 23 ребенка имели аллергию только на пыльцу амброзии и сформировали группу B (Таблица 1). Распределение клинических форм по классификации АВЗ было следующим: в группе А у четырех (16,7%) детей была легкая интермиттирующая АР, у одного (4,2%) умеренная или тяжелая интермиттирующая, у восьми (33,3%) — легкая. стойкие и одиннадцать (45,8%) средне-тяжелые стойкие; в группе Б — шесть (26.У 1% детей была легкая прерывистая АР, у 0 (0%) периодическая АР от умеренной до тяжелой, у 12 (52,2%) легкая стойкая и у пяти (21,7%) стойкая от средней до тяжелой. Ни одно из этих различий не было статистически значимым. Астма присутствовала у 25% субъектов в группе A и у 30,4% субъектов в группе B. Число рассматриваемых сопутствующих заболеваний в двух группах представлено в таблице 2. Никаких существенных различий обнаружено не было. Средний общий балл назальных симптомов составил 8,5 ± 4,7 у пациентов с аллергией только на амброзию и 8 баллов.0 ± 5,2 у пациентов с аллергией как на траву, так и на пыльцу амброзии. Количество нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов / плазматических клеток и тучных клеток, согласно оценке назальной цитологии, было высоким, но существенно не отличалось у субъектов группы A и группы B (рис. 1). На рисунке 2 показана типичная риноцитограмма, полученная у пациентов с аллергией на пыльцу амброзии.

Таблица 2 Сопутствующие заболевания в группе A и группе B
Сокращение: ASA, ацетилсалициловая кислота.

Рис. 1 Количество клеток в процентах от общего количества лейкоцитов (среднее значение ± стандартное отклонение).

Рис. 2 Цитология носа показывает эозинофилы (E) с обильной дегрануляцией (D), лимфоциты (L) и эпителиальные клетки (C), окрашенные методом Мая-Грюнвальда-Гимзы с увеличением из × 1000.

Обсуждение

Аллергия на пыльцу — очень распространенная форма гиперчувствительности, опосредованной иммуноглобулином E (IgE). Процесс сенсибилизации происходит, когда во время сезонного воздействия антигенные белки, содержащиеся в пыльцевых зернах, вступают в контакт с антигенпрезентирующими клетками, которые представляют их Т- и В-лимфоцитам, с последующей выработкой специфических антител.У атопических субъектов преобладание цитокинового образца Th3 приводит к ответу IgE. ¹² Затем Fc-часть антител IgE связывается с высокоаффинными рецепторами на поверхности тучных клеток, и при последующем воздействии тех же аллергенов перекрестное сшивание двух или более молекул IgE вызывает дегрануляцию тучных клеток. с высвобождением медиаторов и развитием клинических симптомов. Это соответствует ранней фазе аллергической реакции, но последующее привлечение воспалительных клеток приводит к реакции поздней фазы, которая поддерживает текущую симптоматику.Феномен, возникающий на начальных этапах аллергии на пыльцу, представляет собой праймирующий эффект, благодаря которому чувствительность слизистой оболочки носа делает возможным, что значительно уменьшенная доза аллергена может вызвать полный ответ. ¹³ У пациентов с аллергией на пыльцу трав, которым вводили назальную пробу фруктовым садом ( D. glomerata ) перед сезоном пыльцы, Буске и др. Показали, что субъекты полисенсибилизировали также и к другим видам пыльцы, таким как кипарис, оливковое и Parietaria , имели симптомы, возникающие раньше, чем у субъектов, моносенсибилизированных к пыльце трав, что подтверждает эффект прайминга.¹⁴ Интересно, что в те же годы сообщалось, что праймирующий эффект явно отсутствовал у пациентов с аллергией на амброзию, как показали аналогичные оценки симптомов в ранние и поздние сезонные периоды опыления амброзии, но у пациентов была аллергия только на амброзия. ¹⁵ В этом исследовании мы сравнили степень воспаления, оцененную с помощью цитологического исследования носа, в двух группах детей, моносенсибилизированных к пыльце амброзии или сенсибилизированных к пыльце травы и пыльцы амброзии, которые имеют разные периоды опыления, без какой-либо другой сенсибилизации к ингаляционным веществам. аллергены.Цитология носа — полезный инструмент для оценки АР, и исследование продемонстрировало, что классификация ARIA по степени тяжести связана с различными паттернами воспалительных клеток, потому что пациенты с AR от умеренной до тяжелой имеют повышенное количество тучных клеток / лимфоцитов, в то время как прерывистый или стойкий характер заболевания не влияет на цитологический рисунок. ¹⁶ Мы решили ограничить исследование детьми, чтобы избежать влияния на воспаление носа других факторов, помимо аллергии, особенно курения сигарет.Что касается основной цели исследования, мы обнаружили обильное присутствие воспалительных клеток, но не было обнаружено значительных различий в их количестве, включая нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки и лимфоциты / плазматические клетки, при сравнении детей с аллергией только на амброзию и аллергией на амброзию. пыльца трав и амброзия. Высокое количество клеток в обеих группах детей, возможно, затрудняло достижение статистической значимости, но все же показывает, что одна только аллергия на амброзию вызывает воспаление, аналогичное двойной аллергии на пыльцу амброзии и трав.Эти данные не опровергают существование праймингового эффекта при аллергии на амброзию, но они могут предполагать, что он не такой сильный, как ранее обнаруженный для других видов пыльцы. С другой стороны, пыльца амброзии содержит никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазу, которая индуцирует активные формы кислорода в клетках слизистой оболочки независимо от адаптивного иммунитета, облегчая индуцированное антигеном аллергическое воспаление. ¹⁷ В биологии растений внутренние НАДФН-оксидазы пыльцы необходимы для выработки активных форм кислорода и стимулирования роста пыльцевых трубок.¹⁸ Кроме того, климатические изменения, связанные с так называемым глобальным потеплением, могут взаимодействовать, поскольку сообщается, что растения амброзии, выращенные в среде, обогащенной CO ₂, производили более аллергенную пыльцу. ¹⁹ Такие факторы могут приводить к усилению воспаления, вызванного пыльцой амброзии, что подтверждается нашими данными.

Заключение

Результаты этого исследования показывают, что на воспаление носа у детей с АР, вызванным амброзией, не влияет дополнительная аллергия на пыльцу трав.Это подтверждает ранее сообщенное отсутствие прайм-эффекта при аллергии на амброзию. Следовательно, пыльца амброзии способна вызывать сильную воспалительную реакцию у пациентов с аллергией. Это предлагает управлять этой аллергией с помощью лечения, которое не ограничивается симптоматическим действием, но вместо этого направлено на устранение причины воспаления, например, аллерген-специфическая иммунотерапия.

Раскрытие информации

F Frati и S Buttafava являются сотрудниками Stallergenes Italia Srl. C Incorvaia — научный консультант Stallergenes Italia Srl.У других авторов нет конфликта интересов, который имеет прямое отношение к содержанию исследования.

Ссылки

1.	Kay AB. Ориентиры в аллергии в 19 веке. Химическая иммунная аллергия . 2014; 100: 21–26.
2.	Бассет I, Кромптон CW. Биология канадских сорняков. 11. Ambrosia artemisiifolia L. и A . псилостачья DC. Может Дж. Завод Sci . 1975. 55: 463–476.
3.	Гирш Л.С. Распространение пыльцы амброзии в США: использование графических карт. Энн Аллергия . 1982; 49: 23–28.
4.	Тутин Т. Flora Europaea . Vol. 1–5. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 1964–1980 гг.
5.	Touraine R, Cornillon J, de Poumeyrol B.Аллергия на пыльцу амброзии в Лионском регионе. Рев Фр Аллергол . 1965; 5: 82–94.
6.	D’Amato G, Spieksma FT, Liccardi G, et al. Аллергия на пыльцу в Европе. Аллергия . 1998. 53: 567–578.
7.	Тарамарказ П., Ламбелет Б., Сгусток В, Кеймер С., Хаузер К. Прогресс амброзии ( Амброзия ) и его риск для здоровья: будет ли Швейцария сопротивляться этому вторжению? Швейцарский медицинский центр .2005. 135: 538–548.
8.	Cecchi L, Morabito M, Domeneghetti PM, Crisci A, Onorari M, Orlandini S. Транспорт пыльцы амброзии на большие расстояния как потенциальная причина аллергии в центральной Италии. Ann Allergy Asthma Immunol . 2006; 96: 86–89.
9.	Буске Дж., Ван Каувенберге П., Халтаев Н., Мастерская ARIA; Всемирная организация здоровья. Аллергический ринит и его влияние на астму. J Allergy Clin Immunol . 2001; 108 (приложение 5): 147–334.
10.	Gelardi M, Incorvaia C, Fiorella ML, et al; Итальянская академия цитологии носа. Клиническая стадия аллергического ринита коррелирует с воспалением, определяемым цитологическим исследованием носа. Целевые препараты для лечения аллергии на воспаление . 2011; 10: 472–476.
11.	Ford LB, Matz J, Hankinson T, Prillaman B, Georges G.Сравнение назального спрея флутиказона пропионата и цетиризина при сезонном аллергическом рините амброзии. Аллергия, астма Proc . 2015; 36: 313–319.
12.	Парих А, Скаддинг ГК. Сезонная аллергия. BMJ . 1997; 314: 1292–1295.
13.	Буске Дж., Виньола А.М., Кэмпбелл А.М., Мишель Ф.Б. Патофизиология аллергического ринита. Int Arch Allergy Immunol .1996; 110: 207–218.
14.	Bousquet J, Hejjaoui A, Becker WM, Michel FB. Клиническая и иммунологическая реактивность пациентов с аллергией на пыльцу трав и различные виды пыльцы. I. Клинико-иммунологическая характеристика. J Allergy Clin Immunol . 1991; 87: 737–746.
15.	Grammer L, Wiggins C, Shaughnessy MA, Chmiel J. Отсутствие назального прайминга по оценке симптомов ринита у пациентов с аллергией на амброзию во время сезонного воздействия пыльцы амброзии. Аллергия: . 1990; 11: 243–246.
16.	Gelardi M, Incorvaia C, Passalacqua G, Quaranta N, Frati F. Классификация аллергического ринита и его цитологический коррелят. Аллергия . 2011; 66: 1624–1625.
17.	Boldogh I, Bacsi A, Choudhury B. ROS, генерируемые НАДФН-оксидазой пыльцы, обеспечивают сигнал, который усиливает индуцированное антигеном аллергическое воспаление дыхательных путей. Дж. Клин Инвест . 2005; 115: 2169–2179.
18.	Дхараджия Н., Болдог И., Карденас В., Сур С. Роль NAD (P) H оксидазы пыльцы в аллергическом воспалении. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2008; 8: 57–62.
19.	Уэйн П., Фостер С., Коннолли Дж., Баззаз Ф., Эпштейн П. Производство аллергенной пыльцы амброзией ( Ambrosia artemisiifolia L. ) увеличивается в атмосфере, обогащенной CO2. Ann Allergy Asthma Immunol . 2002. 88: 279–282.

Радиоактивное лечение Merano SPA для лечения аллергического ринита

Аллергический ринит — распространенное заболевание носа, оказывающее сильное влияние на качество жизни, высокие социальные затраты на лечение и естественное развитие астмы. Фармакологическая терапия основывается на нескольких жанрах лекарств, из которых наиболее распространены интраназальные кортикостероиды. Лечение термальной водой традиционно использовалось в качестве дополнительного лечения хронического ринита и синусита.Настоящее исследование было проведено для оценки клинической эффективности назальной ингаляции радиоактивных олигоминеральных паров воды из горячего источника Мерано и для сравнения ее с клинической эффективностью назального спрея мометазона фуроата. Сравнительное проспективное исследование было проведено у 90 пациентов с аллергией, получавших лечение на горячих источниках Мерано: группа из 54 человек, получавших радиоактивную термальную олигоминеральную воду, и контрольная группа из 36 пациентов, получавших назальный спрей мометазон. Пациенты обеих групп оценивались до и после лечения с помощью опросника Sino-Nasal Outcome Test, активной передней риноманометрии с мониторингом потока и сопротивления, измерения времени мукоцилиарного транспорта и цитологического исследования чистки / соскоба из носа.Исследование показало, что ингаляционное лечение радиоактивной фтористоводородной термальной водой в течение двух недель дает объективное клиническое и цитологическое улучшение у пациентов с аллергией, подобное тому, которое было получено с помощью назального спрея мометазона фуроата.

1. Введение

Аллергический ринит — распространенное хроническое заболевание носа, оказывающее сильное влияние на качество жизни, высокие социальные затраты на лечение и естественное развитие астмы. Его патогенез основан на иммунной реакции на вдыхаемые аллергены.Сенсибилизация к аллергенам регулируется клетками Th3. Когда человек подвергается воздействию аллергенов, к которым он / она сенсибилизирован, происходит перекрестное связывание между IgE и аллергенами на тучных клетках, вызывая типичные назальные симптомы в течение нескольких минут. Симптомы связаны с высвобождением нейро- и вазоактивных медиаторов, таких как гистамин, IL-4, лейкотриены и простагландины [1]. На гистолого-цитологическом уровне нормальный статус клеток слизистой оболочки носа (реснитчатые клетки, слизистые бокаловидные клетки и базальные клетки) имеет тенденцию изменяться с появлением клеток, типичных для воспаления, таких как нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки.

Аллергический ринит определяется типичными симптомами, такими как заложенность носа, обилие прозрачных / бледных слизистых выделений, зуд и чихание. Лечение включает в себя комбинацию действий, таких как ограничение факторов риска, таких как раннее воздействие аллергена, облегчение симптомов и предотвращение сенсибилизации. Фармакологическая терапия основана на антагонистах гистамина, местных интраназальных стероидах и специфической иммунной терапии. Наиболее распространенной фармакологической терапией в настоящее время являются интраназальные кортикостероиды [2–4].

Обработка термальной водой традиционно использовалась в качестве дополнительного лечения хронического ринита, синусита и бронхита.

В нескольких исследованиях была обнаружена корреляция между терапией, основанной на вдыхании минеральной воды с различными физическими и химическими характеристиками (температура, давление, радиоактивность и наличие определенных ионов или активных химических групп), и положительными изменениями субъективных и объективных параметров, таких как оценка симптомов и лекарств, значения назального сопротивления, мукоцилиарный клиренс и концентрация иммуноглобулинов в назальном секрете и крови.Они пришли к выводу, что механизм действия термической обработки при хроническом воспалении носа и придаточных пазух носа не ограничивается действием очищения, массажа и разжижения слизи, но каждый тип термальной воды имеет типичную биологическую функцию, связанную с его физическими и физическими особенностями. химические характеристики, что предполагает конкретное показание при различных патологиях [5–7].

Настоящее исследование было проведено для оценки клинической эффективности назальной ингаляции радиоактивных (481 Бк / л радона) олигоминеральных горячих паров, богатых фтором, из горячих источников Мерано (Таблица 1) у пациентов с аллергией с носовой непроходимостью в качестве основного симптома.Первичным результатом была оценка эффективности терапии объективными методами, включая двустороннее измерение кровотока и сопротивления с помощью активной передней риноманометрии (AAR), определение времени мукоцилиарного транспорта (MCTt) и цитологическое исследование носа. Вторичным результатом была субъективная оценка симптомов с помощью вопросника Sino-Nasal Outcome Test (SNOT) и оценка соблюдения режима лечения с точки зрения побочных эффектов.

9019 9019 9019 9019 9019 C (pH)q6q


Параметры	Результаты	Единица измерения

Атмосферное давление	986
Температура у источника	23.4	° C
Цвет	Бесцветный
Запах	Без запаха
Запах	Отложения Нормальный		7,48
Электропроводность (в источнике)	77	μ См / см
Общая жесткость	3.2	° F
Щелочность (as)	0	мг / л
Щелочность (as)	34	мг / л

		L
Ион аммония ()	<0,02	мг / л
Нитриты ()	<0,002	мг / л
Фторид (F ^{70) мг / л}
Хлорид (Cl ^—)	<1.0	мг / л
Нитрат ()	0,6	мг / л
Сульфат ()	9	мг / л
Концентрация радона6

2. Методы

2.1. Пациенты

Сравнительное проспективное исследование было проведено с участием 90 пациентов с аллергией обоего пола (возрастной диапазон 14–80 лет), пролеченных на горячих источниках Мерано в период с марта по октябрь 2015 года.Основным критерием включения была заложенность носа, оцениваемая на основании истории болезни и 10-балльной визуальной аналоговой шкалы, а также полное ЛОР-обследование. Все пациенты, включенные в исследование, страдали круглогодичным аллергическим ринитом, диагностированным с помощью укола; из них 36 пациентов были моносенсибилизированы к D.pt. и 54 были положительными более чем на один аллерген. Они были случайным образом распределены на две группы. Ни один пациент не страдал непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, астмой или другими сопутствующими заболеваниями.Пациенты с острым инфекционным ринитом и полипами носа на момент включения в исследование были исключены. Пациенты, которые проходили фармакологическую терапию вазоконстрикторами, топическими кортикостероидами, НПВП, системными кортикостероидами или муколитиками в предыдущие две недели, также были исключены.

Исследование было проведено в группе (A) из 54 субъектов, получавших радиоактивные термальные олигоминеральные воды, и в контрольной группе (B) из 36 субъектов, выбранных по тем же критериям, но получавших местно назальный спрей мометазона фуроат в течение 14 дней, 2 затяжки. в / ноздрю каждое утро, каждая затяжка состоит из 50 μ г, что эквивалентно 200 μ г общей дневной дозы для каждого пациента.Пациенты были разделены на две группы случайным образом (таблица 2).

9019


Рандомизация	90 подходящих пациентов
Рандомизация	Группа A Термальная вода	Группа B Mometasone

Выпущено	8 пациентов не явились на контрольный осмотр	Нет
Присутствуют при контрольном обследовании	46	36
Выпущено	5 пациентов: резистентность и мукоцилиарный транспорт оценить невозможно	Нет
Завершено полное валидное наблюдение	41	36

Группа Прошел 14 дней ингаляционной терапии радиоактивным термическим олигомином. Пары обычной воды при 38 ° C выделяются на расстоянии 20 см от лица в виде мицелл размером 8–10 мкм мкм, которые не проникают за пределы верхних дыхательных путей.За этой обработкой последовал аэрозоль той же термальной воды в 2–4 мкм мкм мицеллах, которые достигают нижних дыхательных путей. Каждое занятие длилось 10 минут.

На момент включения в исследование были записаны личные данные и история болезни, и было проведено полное ЛОР-обследование. Пациенты обеих групп оценивались до и после лечения с помощью опросника Sino-Nasal Outcome Test (оценка SNOT), который исследует субъективные уровни заложенности носа, носового зуда, ринореи, чихания и конъюнктивита [8, 9]; Активная передняя риноманометрия (AAR) с двусторонним мониторингом потока и сопротивления и измерением времени мукоцилиарного клиренса также выполнялась у каждого пациента.Также была сделана риноцитограмма при чистке носа / соскабливании нижней средней трети носовых раковин.

Все пациенты в исследовании дали свое информированное согласие на участие; Протокол исследования был одобрен больницей Таппейнер, Мерано, Италия.

2.2. Активная передняя риноманометрия

Назальная вентиляционная функция оценивалась с помощью активной передней риноманометрии в соответствии с утвержденными критериями [10] с использованием риноманометра ATMOS 300. Было зарегистрировано от трех до пяти вдохов при фиксированном трансназальном давлении 150 Па, с закрытым ртом и пациентом в помещении. сидячее положение.Поток, выраженный в кубических сантиметрах в секунду, и сопротивление, выраженное в паскалях, измеряли для правой и левой носовых ямок и как общее значение. Общее сопротивление рассчитывали путем объединения сопротивлений двух ноздрей по формуле

2.3. Мукоцилиарный транспорт

Пациенты с патологией носа и пазух часто имеют низкий мукоцилиарный клиренс [11], который оценивается как увеличение времени мукоцилиарного транспорта, выраженное в минутах. В этом исследовании время мукоцилиарного транспорта (MCTt) рассчитывалось путем нанесения порошка индикатора (древесного угля) на головку нижней носовой раковины.По пути следования порошка была проведена прямая фарингоскопия на задней стенке глотки. Порошок древесного угля представляет собой инертный нерастворимый индикатор, который задерживается в гелевом слое слизи и пассивно переносится движением ресничек [12]. Время транспортировки рассчитывали как среднее значение, полученное для двух носовых ямок.

2.4. Назальная цитология

Риноцитограмма здорового человека показывает клетки, которые обычно составляют мерцательный псевдостратифицированный эпителий: мерцательные, слизистые и базальные клетки.Увеличение слизистых бокаловидных клеток и присутствие других типов клеток, таких как нейтрофильные гранулоциты, эозинофилы, тучные клетки или гифы и бактерии грибов, указывают на воспаление носа.

В настоящем исследовании цитологический образец был получен путем двусторонней чистки щеткой или соскоба средней трети нижней носовой раковины. Собранные носовые клетки помещали на предметное стекло микроскопа и немедленно фиксировали для цитопатологического исследования. После окрашивания May-Grunwald-Giemsa слайды исследовали под световой микроскопией: исследование проводили при увеличении × 100 и исследовали 6 репрезентативных микроскопических полей для каждого слайда.

2,5. Статистический анализ

Исследование было разработано для сравнения объективных клинических критериев до и после лечения. Сравнение проводилось между группой A, состоящей из 54 субъектов, получавших радиоактивные олигоминеральные термальные воды, и группой B, состоящей из 36 контролей, выбранных по тем же критериям, но получавших местно назальный спрей мометазон в течение 14 дней.

Значения потока и сопротивления, измеренные с помощью активной передней риноманометрии (AAR) и времени мукоцилиарного транспорта в минутах, были разделены на квартили, и их статистическая значимость была проверена с помощью теста Вилкоксона.Различия в популяциях клеток, обнаруженные цитологическим анализом, выражали как среднее количество клеток, обнаруженных на каждом слайде для каждой группы пациентов. Статистическая значимость оценивалась с помощью критерия Вилкоксона.

3. Результаты

Анализ результатов проводился с включением только тех субъектов, которые завершили лечение и прошли регистрацию и последующее обследование.

Результаты оценки по шкале SNOT снизились как в группе пациентов, прошедших терапию термальной водой, со среднего значения 29 баллов до 20 баллов, так и в группе после терапии мометазоном с 38 до 22 баллов (таблица 3 и рисунок 1).


	До терапии	После терапии

Оценка термальной воды по SNOT 207297/		0,00000344
Оценка мометазона по шкале SNOT	29/38/45	15/22/29	0,0000211

в сочетании с

Данные о потоке и сопротивлении (правая и левая носовые ямки), группа термической обработки показала увеличение потока со среднего значения 482 см3 / с до 528 см3 / с (+9.54%), тогда как в группе, получавшей мометазон, наблюдалось увеличение потока со среднего 470 куб.см / с до 492 куб.см / с (+ 4,68%) ().

Сопротивление снизилось со среднего 0,25 Па / см3 до 0,23 Па / см (-8,0%) () в группе термической обработки и со среднего 0,34 Па / см3 до 0,26 Па / см (-23,5%) () в контрольной группе. Время мукоцилиарного транспорта значительно улучшилось в группе термической обработки () и в группе лечения мометазоном (). Среднее время MCT упало с 13 до 12 минут в группе А и с 14 до 13 минут в контроле (таблица 4 и рисунки 2, 3 и 4).

90 с 234/340 246/332 Па / куб.см) )


		До терапии	После терапии

c	180/250/436	0,041
	Левый () м	110/188/232	190/268/460	0,078
	Правый () w	116/234/376	0,796
	Правый () м	114/220/388	228/240/296	0,495
		Всего () 340/196 482/676	328/528/756	0,168
	Всего () м	352/470/604	474/492/602	0,049

Левый () w	0,385 / 0,55 / 0,765	0,335 / 0,46 / 0,815	0,334
Левый () м	0,56 / 0,68 / 0,965	0,32 / 0,5 / 0, 77	0,142
Правый () w	0,3975 / 0,55 / 0,8625	0,3675 / 0,48 / 0,8025	0,721
Правый () м	0,34 / 0,62 / 0,87	0,40 / 0,55 / 0,65	0,151
Итого () w	0,1975 / 0,25 / 0,405	0 , 17 / 0,23 / 0,44	0,76
Всего () м	0,20 / 0,34 / 0,42	0,22 / 0,26 / 0,29	0,093

Мукоцилиарный транспорт (минут)	Термальная вода ()	12,375/13/14	11/12/12,25	0,000001208
Мукоцилиарный транспорт (минут)	13,0 / 14,0 / 15,0	12,0 / 13,0 / 14,0	0,00324

Что касается цитологического анализа, увеличение количества реснитчатых клеток в среднем с 30 до 33.47 на поле микроскопа было зарегистрировано у пациентов, получавших термическую терапию (46 случаев), а также снижение нейтрофилов в среднем с 8 до 4 на поле и эозинофилов с 0,26 до 0,065 на поле. Пациенты, получавшие мометазон, показали увеличение количества реснитчатых клеток с 25,7 до 30 на поле и снижение количества слизистых бокаловидных клеток с 30 до 27,4 на поле (таблица 5 и рисунки 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12). ).
До терапии После терапии
Th.вода Мам. Тыс. вода Мам. Тыс. вода Мам.
Реснитчатые клетки 30 25,71 33,47 30 0,421 0,536
30196 27,14 0,484 0,808
Нейтрофилы 8,13 6,28 4,78 6,28 0,187 , 26 0,071 0,065 0,071 0,08 1
Базофилы 0 0 0 0 0 0 0 1
Макрофаги 0 0 0,21 0,07 1 1
Лимфоциты 0 0 0 0
Бактерии 0197 0 Грибки 0 0,14 0 0 1

9040

9040 9 регистрировалась разница в результатах между моно- и полисенсибилизированными пациентами.
Цикл тепловых ингаляций переносился хорошо, пациенты не сообщали о побочных эффектах. Среди пациентов, получавших назальный спрей мометазона фуроат, двое сообщили о раздражающем зуде и трое — на носовое кровотечение средней степени тяжести.
4. Обсуждение
Орошение носа физиологическими растворами рекомендовано в качестве дополнительного лечения АР в нескольких исследованиях и международных руководствах [13–18]. Его эффективность была четко установлена в систематическом обзоре с метаанализом [19]: в обзоре были рассмотрены десять проспективных рандомизированных контролируемых исследований с участием в общей сложности 400 пациентов.Мета-анализ проводился в отношении параметров «оценка назальных симптомов», «потребление лекарств», «время мукоцилиарного клиренса» и «качество жизни» с точки зрения соответствующего абсолютного улучшения по сравнению между началом и концом изучение. Обзор показал, что орошение носа физиологическим раствором при АР приводит к улучшению симптомов, качества жизни и MCT; таким образом, он эффективен по субъективным и объективным параметрам, а также у детей, подростков и взрослых, включая беременных женщин.Однако неоднородность проанализированных исследований в отношении типа, количества и времени орошения носа и использования различных физиологических растворов (изотонических, гипертонических) требует проведения дополнительных исследований в будущем, чтобы прояснить вопросы относительно оптимальной концентрации соли и режим применения.
Недавно был опубликован систематический обзор с метаанализом [20] по эффективности обработки термальной водой при заболеваниях верхних дыхательных путей. В метаанализ было включено 13 исследований, 7 из которых были рандомизированными и контролируемыми.Для контрольных групп использовали изотонический раствор хлорида натрия, а для групп плацебо — питьевую или дистиллированную воду. Окончательно в обзоре говорится, что термальные воды имеют не только функцию очищения, массажа и разбавления, но и полностью терапевтическую функцию, а также демонстрируют явные преимущества по объективным параметрам, таким как MCT, назальный кровоток, назальное сопротивление и концентрация IgE, по сравнению с изотоническим солевым раствором. раствор и плацебо.
Влияние антигистаминных препаратов на функцию ресничек и проходимость носа также было проверено в литературе.Лоратадин, левокабастин и ксилометазолин не показали усиления мукоцилиарной функции с точки зрения сокращения времени мукоцилиарного транспорта и частоты биений ресничек [21–23]. Азеластин, по-видимому, вызывает снижение активности ресничек [24].
Сопротивление носовых дыхательных путей и слизистые выделения снижаются антигистаминной терапией [25, 26].
В настоящее время недостаточно исследований, сравнивающих традиционные методы лечения с термотерапией по объективным параметрам.
Наше исследование показало, что ингаляционное лечение радиоактивной фтористоводородной термальной водой в течение двух недель дает объективное клиническое и цитологическое улучшение у пациентов с аллергией, подобное тому, которое было получено с помощью назального спрея мометазона фуроата. В частности, вдыхание термальных вод привело к улучшению двустороннего носового потока и, следовательно, уменьшению сопротивления потоку воздуха. Мукоцилиарная функция также была изменена термической терапией: время клиренса уменьшилось аналогично уменьшению, полученному при терапии мометазоном.
Цитологическое исследование показало влияние термотерапии на различные популяции клеток. В частности, он оказался эффективным в восстановлении правильной функции мукоцилиарной системы, поскольку приводил к увеличению количества реснитчатых клеток и стабилизации бокаловидных клеток параллельно с улучшением мукоцилиарного клиренса. Тепловая терапия также способствовала облегчению хронического воспаления, так как популяция нейтрофилов и эозинофилов уменьшилась после лечения.
Показатель SNOT снизился как после водной термальной терапии, так и после мометазона, что свидетельствует о преимуществах термической обработки в восприятии симптомов аллергического ринита.
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи. В частности, др. Сальваторе Ло Кунсоло, как председатель отдела здравоохранения, не имеет конфликта интересов с администрацией Therme.
% PDF-1.4 % 1 0 объект >>> эндобдж 2 0 obj > поток uuid: 283a1d7f-676b-5d44-831d-f457912ebca5adobe: docid: indd: 4accb23c-bce1-11db-9cd4-eb539ec9491fxmp.сделал: AA49F1E52D2068118083A91C81F8810Cproof: pdfxmp.iid: A849F1E52D2068118083A91C81F8810Cxmp.did: 09C756CC1A2068118083A91C81F8810Cadobe: DocId: INDD: 4accb23c-bce1-11db-9cd4-eb539ec9491fdefault
savedxmp.iid: 7380E11D4466DF119C34C9123FFC3D0B2010-05-23T10: 20: 58 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 7480E11D4466DF119C34C9123FFC3D0B2010-05-23T10: 20: 58 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
Savedxmp.iid: 7580E11D4466DF119C34C9123FFC3D0B2010-05-23T10: 23: 17 + 02: 00Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: DFA50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 01: 28 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E0A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 05: 20 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E1A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 08: 30 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E2A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 09: 45 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: E3A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 12: 06 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E4A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 13: 20 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E5A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 14: 23 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E7A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 35: 22 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E8A50ED93C67DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 35: 39 + 02: 00Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: BC0696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 36: 46 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: BD0696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 37: 43 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: BE0696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 38: 23 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: BF0696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 39: 02 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: C00696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 39: 53 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: C10696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 44: 46 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: C20696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 47: 17 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: C30696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 48: 18 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: C40696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T16: 58: 42 + 02: 00Adobe InDesign 6.0/
Savedxmp.iid: C50696C74167DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T17: 00 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: CE198EFE4767DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T17: 21: 15 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: CF198EFE4767DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T17: 21: 35 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: D0198EFE4767DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T17: 23: 46 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: D1198EFE4767DF119B89BD579DE0B7842010-05-24T17: 24: 34 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 9D1F02A24ABFDF11A5CCA1D9537F4C662010-09-13T17: 21: 51 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 9E1F02A24ABFDF11A5CCA1D9537F4C662010-09-13T17: 22: 45 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: A41F02A24ABFDF11A5CCA1D9537F4C662010-09-13T17: 33: 30 + 02: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 5F3C29651F2068118A6DE5CB34D64C4D2012-10-30T11: 30: 35 + 01: 00Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: 603C29651F2068118A6DE5CB34D64C4D2012-10-30T11: 30: 35 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
Savedxmp.iid: EA1AF41C432068118A6DE5CB34D64C4D2012-10-30T16: 01: 24 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 8C7
0A206811871FA2593640DE782012-10-31T09: 21: 58 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FC520071168B3F9DC9452D2012-11-06T10: 41: 58 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: 4C7BFB0C1F20681188C6BA9FC0504
12-11-07T11: 20: 21 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 5A70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 05: 14 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 5B70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 05: 14 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5C70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 18: 55 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 5D70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 28: 26 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: 5E70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 29: 41 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 5F70B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 29: 41 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
savedxmp.iid: 6070B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 38: 55 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 6170B4A52120681188C6ED627A1F24DB2012-11-15T12: 48: 37 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: 0680117407206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T08: 53: 54 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 0780117407206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T08: 53: 54 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
Savedxmp.iid: 0880117407206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T09: 01: 09 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 0980117407206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T09: 02: 52 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 0A80117407206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T09: 02: 52 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
Savedxmp.iid: 569D7CA90C206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T09: 08: 14 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 579D7CA90C206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T09: 14: 21 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: CEB3467725206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T12: 58: 15 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: CFB3467725206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T13: 02: 07 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: D0B3467725206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T14: 25: 34 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 7CEF38CF39206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T14: 31: 25 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 7DEF38CF39206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T14: 32: 56 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 7EEF38CF39206811871FDA86E4F2E4262012-11-20T14: 49: 22 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: B0DB14CB0F2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T10: 59: 56 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 223C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T10: 59: 56 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
savedxmp.iid: 233C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 20: 23 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 243C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 21: 32 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 253C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 21: 32 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
savedxmp.iid: 273C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 50: 40 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 2B3C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 58: 53 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 2C3C0DCB1C2068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T11: 58: 53 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: BAD22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T12: 32: 57 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: BBD22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T12: 35 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: BCD22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T12: 35 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
savedxmp.iid: BDD22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T12: 54: 18 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: BED22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T12: 58: 09 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
savedxmp.iid: BFD22DC9292068118DBB877CCFC58EEE2012-11-22T13: 00: 01 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 01801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 22: 12 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 02801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 34: 05 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 03801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 35: 43 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: 04801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 36: 46 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 05801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 36: 46 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
Savedxmp.iid: 07801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 46: 07 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 08801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 53: 07 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 09801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T09: 56: 01 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
Savedxmp.iid: 0A801174072068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T10: 07: 56 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E69192FE0D2068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T10: 09: 02 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E79192FE0D2068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T10: 11: 24 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: E89192FE0D2068119109D8F03ACC8F1D2012-11-23T10: 12: 25 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: 088011740720681188C6A1976165CEC82013-02-13T11: 55: 32 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 / метаданные
savedxmp.iid: 098011740720681188C6A1976165CEC82013-02-13T11: 55: 32 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /; / метаданные
Savedxmp.iid: 0A8011740720681188C6A1976165CEC82013-02-13T12: 00: 40 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 94875DAB2920681188C6A1976165CEC82013-02-13T12: 31: 10 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 97875DAB2920681188C6A1976165CEC82013-02-13T12: 39: 38 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
Savedxmp.iid: A1E4D9CE27206811AFFDCEFC981F09E02013-02-14T13: 01: 07 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 0080117407206811B1A4C3D5C525598A2013-02-18T09: 45: 08 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FD920071168B703C5D6F21BB60B2013-02-21T10: 06: 28 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FDA20071168B703C5D6F21BB60B2013-02-21T10: 07: 44 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
сохраненный xmp.iid: F302449E11206811871FB3A771F322D82013-02-25T10: 45: 32 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 0F764A5F200E11688EF190FFE6931C752013-03-01T10: 20: 30 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FD320071168A684E23E4FFD0E212013-03-06T14: 34: 06 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FD420071168A684E23E4FFD0E212013-03-06T14: 35: 40 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 74117FD520071168A684E23E4FFD0E212013-03-06T14: 50: 20 + 01: 00 Adobe InDesign 6.0/
Savedxmp.iid: 0513219D112068118A6DAD6DBEBE73D52013-03-07T11: 44: 22 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
Savedxmp.iid: 74117FCA20071168BB069026C56E1AB22013-03-11T10: 37: 08 + 01: 00Adobe InDesign 6.0 /
savedxmp.iid: 91905B97262068118083D22913D622372013-03-11T14: 30: 45 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 92905B97262068118083D22913D622372013-03-11T14: 30: 45 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 23611F932C2068118083D22913D622372013-03-11T15: 13: 35 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: EDF103D611206811822A9C9D431DD90F2013-03-13T10: 58: 59 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: E2242D9F0F20681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 28: 39 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: E3242D9F0F20681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 32: 38 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: E4242D9F0F20681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 37: 07 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 74EDF4661820681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 37: 32 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 77EDF4661820681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 41: 21 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 78EDF4661820681188C68D8007FE3AA32013-04-23T11: 41: 30 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 56F3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 14: 32 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 57F3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 15: 44 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 58F3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 19: 24 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5AF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 21: 31 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 5BF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 22: 33 + 02: 00 Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5CF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 25: 51 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5DF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 36: 50 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5EF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 37: 33 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 5FF3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 41: 40 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 60F3E17A112068118083A858BAA4F9432013-06-24T11: 42: 11 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 446315BC3A2068118A6DABE45EE40D0C2013-06-24T15: 41: 09 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 456315BC3A2068118A6DABE45EE40D0C2013-06-24T15: 56: 40 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 466315BC3A2068118A6DABE45EE40D0C2013-06-24T16: 05 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: A27EFA8A3F2068118C148A21FCF755522013-06-25T15: 39: 52 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 17230C38432068118C148A21FCF755522013-06-25T16: 00: 28 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 5D6F84390F2068118C14D4381C156AA92013-07-04T11: 12: 13 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: A361B37C1220681180839DB8D09969612013-07-11T10: 42: 33 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: A461B37C1220681180839DB8D09969612013-07-11T10: 45: 10 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: A561B37C1220681180839DB8D09969612013-07-11T11: 00: 21 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: A661B37C1220681180839DB8D09969612013-07-11T11: 09: 05 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 5720970A142068118083A6B381DA6F612013-07-11T11: 39: 23 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 940BA66B0D2068118C14B488935E00A02013-07-11T16: 35: 11 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 950BA66B0D2068118C14B488935E00A02013-07-11T16: 36: 30 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: F85327BF1A2068118083BB0790C3BBC12013-07-16T12: 11: 06 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: F95327BF1A2068118083BB0790C3BBC12013-07-16T12: 11: 37 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 732B33CB1F2068118083AE1830964EFF2013-07-18T12: 25: 53 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 1370C1A31520681180839B43B18E4D722013-09-12T11: 01: 18 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 1470C1A31520681180839B43B18E4D722013-09-12T11: 02: 27 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: AC5390F5162068118C14F08BA99516C72013-10-11T12: 08: 09 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: AD5390F5162068118C14F08BA99516C72013-10-11T12: 10: 13 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 91C86CEC0B2068118083F3AE361AEE3-10-23T10: 37: 45 + 02: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 1233AA7C072068118083A91C81F8810C2013-10-28T08: 36: 45 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 1433AA7C072068118083A91C81F8810C2013-10-28T08: 36: 45 + 01: 00 Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 1533AA7C072068118083A91C81F8810C2013-10-28T08: 50: 45 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 39302764112068118083A91C81F8810C2013-10-28T09: 35: 37 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 3A302764112068118083A91C81F8810C2013-10-28T09: 37: 46 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 3D302764112068118083A91C81F8810C2013-10-28T09: 37: 46 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 3E302764112068118083A91C81F8810C2013-10-28T09: 45: 40 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 40302764112068118083A91C81F8810C2013-10-28T09: 55: 17 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 58D06F80172068118083A91C81F8810C2013-10-28T10: 42: 58 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 / метаданные
сохраненный xmp.iid: 09C756CC1A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T10: 42: 58 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 0BC756CC1A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T10: 59: 56 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: A849F1E52D2068118083A91C81F8810C2013-10-28T14: 13: 48 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 / метаданные
savedxmp.iid: AA49F1E52D2068118083A91C81F8810C2013-10-28T14: 13: 48 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 4BE026B83A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T14: 31: 28 + 01: 00 Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 4DE026B83A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T14: 38: 56 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 50E026B83A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T15: 07: 29 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 53E026B83A2068118083A91C81F8810C2013-10-28T15: 14: 52 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 906AC2068118083A80C141EC7282013-11-06T13: 36: 46 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 936AC2068118083A80C141EC7282013-11-06T13: 37: 32 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: ACB621A5322068118A6D851CB17BF3962014-01-23T14: 51: 52 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 22E9328D1A2068118C14F46D59FFAB842014-02-05T12: 29: 54 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 25E9328D1A2068118C14F46D59FFAB842014-02-05T12: 30: 20 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 118B0A33202068118083ED3FA5693CA72014-02-06T10: 45: 57 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 8192BF6E17206811822ACFF89BB085D02014-02-14T12: 24: 49 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 8492BF6E17206811822ACFF89BB085D02014-02-14T12: 30: 41 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 8A92BF6E17206811822ACFF89BB085D02014-02-14T12: 41: 10 + 01: 00 Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 6D6DC63B162068118083C0629FEF6D802014-02-17T10: 56: 52 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 31FB92D3162068118083C0629FEF6D802014-02-17T11: 01: 05 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: E627666608206811822A9DFDA79182A12014-02-24T12: 47 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 1C56B34709206811822A9DFDA79182A12014-02-24T12: 47: 38 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 2556B34709206811822A9DFDA79182A12014-02-24T13: 52: 58 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: E9BEEB0D0C2068118083D4558F8999892014-02-25T10: 03: 08 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
savedxmp.iid: 6378097E0A2068118083EA230C7BC3CA2014-03-17T09: 53: 16 + 01: 00Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
сохраненный xmp.iid: 2A745DDF182068118083D4525BF81DD02014-03-20T11: 16: 20 + 01: 00 Adobe InDesign 7.5 /; / метаданные
2014-03-20T11: 19: 48 + 01: 002014-03-20T11: 19: 49 + 01: 002014-03-20T11: 19: 49 + 01: 00Adobe InDesign CS5.5 (7.5)
1JPEG256256 / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD / 7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA + 0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGSAAAAAAQUAAgAD / 9sAhAAMCAgICAgMCAgMEAsLCxAUDg0NDhQY EhMTExIYFBIUFBQUEhQUGx4eHhsUJCcnJyckMjU1NTI7Ozs7Ozs7Ozs7AQ0LCxAOECIYGCIyKCEo MjsyMjIyOzs7Ozs7Ozs7Ozs7Ozs7OztAQEBAQDtAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA ALUDAREAAhEBAxEB / 8QBQgAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAwABAgQFBgcICQoLAQABBQEBAQEBAQAA AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAEEAQMCBAIFBwYIBQMMMwEAAhEDBCESMQVBUWETInGBMgYUkaGx QiMkFVLBYjM0coLRQwclklPw4fFjczUWorKDJkSTVGRFwqN0NhfSVeJl8rOEw9N14 / NGJ5SkhbSV xNTk9KW1xdXl9VZmdoaWprbG1ub2N0dXZ3eHl6e3x9fn9xEAAgIBAgQEAwQFBgcHBgI7AQACEQMh MRIEQVFhcSITBTKBkRShsUIjwVLR8DMkYuFygpJDUxVjczTxJQYWorKDByY1wtJEk1SjF2RFVTZ0 ZeLys4TD03Xj80aUpIW0lcTU5PSltcXV5fVWZnaGlqa2xtbm9ic3R1dnd4eXp7fh2 + f3 / 9oADAMB AAIRAxEAPwD0Xp / T8A4GMTjUkmmuT6bf3R5JKbH7P6f / ANxqf + 22 / wBySlfs / p // AHGp / wC22 / 3J KV + z + n / 9xqf + 22 / 3JKV + z + n / APcan / ttv9ySlfs / p / 8A3Gp / 7bb / AHJKV + z + n / 8Acan / ALbb / ckp X7P6f / 3Gp / 7bb / ckpX7P6f8A9xqf + 22 / 3JKV + z + n / wDcan / ttv8AckpX7P6f / wBxqf8Attv9ySlf s / p // can / ttv9ySlfs / p / wD3Gp / 7bb / ckpX7P6f / ANxqf + 22 / wBySlfs / p // AHGp / wC22 / 3JKV + z + n / 9xqf + 22 / 3JKV + z + n / APcan / ttv9ySlfs / p / 8A3Gp / 7bb / AHJKV + z + n / 8Acan / ALbb / ckpX7P6 f / 3Gp / 7bb / ckpX7P6f8A9xqf + 22 / 3JKV + z + n / wDcan / ttv8Ackprv6fgfb6R9mpj0bdPTb + 9T5JK bHT / APk / G / 4mv / qQkpj1DNswam2V412WXO27KAHOGkyZI0SU0P8AnDk / + VGd / wBtj / ySSlf84cn / AMqM7 / tsf + SSUr / nDk / + VGd / 22P / ACSSlf8AOHJ / 8qM7 / tsf + SSUr / nDk / 8AlRnf9tj / AMkkpX / O HJ / 8qM7 / ALbH / kklK / 5w5P8A5UZ3 / bY / 8kkpJjdbvyL2Uu6bmUh5g2WMAa3zJ3JKdVJSklKSUpJS klKSUpJSklKSUpJSklMa3iyttg0DgHD56pKQv / 5Qp / 4m7 / qqElK6f / yfjf8AE1 / 9SElNhJSklKSU pJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklIsb + jVf1G / kCSmD / wDlCn / ibv8AqqEl K6f / AMn43 / E1 / wDUhJSLqmL1DKpYzp2X9jsDpc / YHy2D7YKSnM / Y / wBZ / wDy6 / 8AAWpKbXTendbx skW53UvtdO0g1emGangyElOskpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSkWN / Rqv6 jfyBJTB // KFP / E3f9VQkpXT / APk / G / 4mv / qQkpzvrPidXy8SpnRnvrtbZLyyz0jt2u7y3ukp5v8A Yn16 / wC5F / 8A7FH / ANKJKV + xPr1 / 3Iv / APYo / wDpRJSv2J9ev + 5F / wD7FH / 0okpX7E + vX / ci / wD9 ij / 6USUr9ifXr / uRf / 7FH / 0okpX7E + vX / ci // wBij / 6USUr9ifXr / uRf / wCxR / 8ASiSlfsT69f8A ci // ANij / wClElK / Yn16 / wC5F / 8A7FH / ANKJKV + xPr1 / 3Iv / APYo / wDpRJSv2J9ev + 5F / wD7FH / 0 okpX7E + vX / ci / wD9ij / 6USUr9ifXr / uRf / 7FH / 0okpX7E + vX / ci // wBij / 6USUr9ifXr / uRf / wCx R / 8ASiSnX + rPTvrJiZ9lnWLbLKDSWtD7jaN + 5hHt3O7ApKemSUpJSklIsb + jVf1G / kCSmD / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8n43 / ABNf / UhJTnfWfot / XMSrHx7GVurs9Ql8xG1zewPikp5v / wAb7qX / AHJo / wCn / wCRSUr / AMb7qX / cmj / p / wDkUlK / 8b7qX / cmj / p / + RSUr / xvupf9yaP + n / 5FJSv / ABvupf8Acmj / AKf / AJFJSv8Axvupf9yaP + n / AORSUr / xvupf9yaP + n / 5FJSv / G + 6l / 3Jo / 6f / kUlK / 8AG + 6l / wBy aP8Ap / 8AkUlK / wDG + 6l / 3Jo / 6f8A5FJSv / G + 6l / 3Jo / 6f / kUlK / 8b7qX / cmj / p / + RSUr / wAb7qX / AHJo / wCn / wCRSUr / AMb7qX / cmj / p / wDkUlK / 8b7qX / cmj / p / + RSUr / xvupf9yaP + n / 5FJT0P1X6B k9CryGZFjLDc5pHpzptDuZA8UlO4kpSSkWN / Rqv6jfyBJTB // KFP / E3f9VQkpXT / APk / G / 4mv / qQ kpqdewH9Qxq6mZx6eWv3eoPztCNv02JKcL / m3f8A / PG / 7z / 70JKUfq5cOfrG4duT / wC9CSlf827 / AP543 / ef / ehJSv8Am3f / APPG / wC8 / wDvQkpQ + rlxEj6xuI + J / wDehJSv + bd // wA8b / vP / vQkpQ + r dxEj6xuPzP8A70JKV / zbv / 8Anjf95 / 8AehJSv + bd / wD88b / vP / vQkpX / ADcuBAP1jdJ41P8A70JK V / zbv / 8Anjf95 / 8AehJSv + bd / wD88b / vP / vQkpnX9Vcy4kU / WC2wtjcGbnRPExkeSSmf / M7qf / l5 f / mv / wDS6Slf8zup / wDl5f8A5r // AEukpX / M7qf / AJeX / wCa / wD9LpKV / wAzup / + Xl / + a / 8A9LpK V / zO6n / 5eX / 5r / 8A0ukp1uidIyekstbkZr802lpabARtieNz38ykpv439Gq / qN / IElMH / wDKFP8A xN3 / AFVCSldP / wCT8b / ia / 8AqQkpzvrO2l2Cw3VY9218tryrfRBMH6Di5on4lJTys4v / AJV9O / 8A Y + v / AN6ElLttx65Lel9P9w2mM2s6HT / TlJS04v8A5V9O / wDY + v8A96ElKnF / 8q + nf + x9f / vQkpk + zHsduf0vpxJj / tdWONO2QkpjOL / 5V9O / 9j6 // ehJS7n4zjJ6X07gD + nV8AQP + 1CSlpxf / Kvp3 / sf X / 70JKVOL / 5V9O / 9j6 // AHoSUyFmO1rmjpfTodE / r1fbX / uQkpjOL / 5V9O / 9j6 // AHoSUqcX / wAq + nf + x9f / AL0JKbuD1rI6Yx1eDg9Ppa87nbc2kknjUm4lJTZ / 52dW / wC4 + D / 7G0f + lklK / wCdnVv + 4 + D / AOxtH / pZJSh9berGf1fC00 / plP8A6VSUr / nZ1b / uPg / + xtH / AKWSU2Mfrn1my2GzF6dj3sB2 l1WTU8A8xLbD4pKegxX32Y9b8qsVXOaDZWDuDXdxIlJSsb + jVf1G / kCSmD / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8 n43 / ABNf / UhJTU6903J6njV04poDmP3H7QwWNiCNAWu11SU4f / NPq / j07 / thv / pNJTKv6r9bqdvr f09roIkUCYcNp / wfgUlMf + afV / Hp3 / bDf / SaSlf80 + r + PTv + 2G / + k0lK / wCafV / Hp3 / bDf8A0mkp X / NPq / j07 / thv / pNJSv + afV / Hp3 / AGw3 / wBJpKdXp31bw6sYN6njYt18mX11Na2O2m0JKbX / ADf6 J / 3Bo / 7bH9ySlf8AN / on / cGj / tsf3JKV / wA3 + if9waP + 2x / ckpX / ADf6J / 3Bo / 7bH9ySlf8AN / on / cGj / tsf3JKV / wA3 + if9waP + 2x / ckpX / ADf6J / 3Bo / 7bH9ySmTuh9He1jHYdJbWCGAsEAElxj5lJ TH / m / wBE / wC4NH / bY / uSU2sXDxcKs1YlTKWE7i1gDQSQBOnwSUmSUixv6NV / Ub + QJKYP / wCUKf8A ibv + qoSUrp // ACfjf8TX / wBSElI + pZmVhVNsxcR + Y5ztpYwhpAgndrKSnP8A291j / wApL / 8Atxv / AJFJTc6b1HNzXvblYFmEGgFrrHB24 + GgCSnQSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklK SUpJSLG / o1X9Rv5Akpg // lCn / ibv + qoSUrp // J + N / wATX / 1ISU0frEcgYtf2Y5Id6mv2R7WOiDyX 9klOBu6p + 91b / t6pJSt3VP3urf8Ab1SSlbuqfvdW / wC3qklK3dU / e6t / 29UkpW7qn73Vv + 3qklK3 dU / e6t / 29UkpW7qn73Vv + 3qklK3dU / e6t / 29UkpW7qn73Vv + 3qklK3dU / e6t / wBvVJKVu6p + 91b / ALeqSUrd1T97q3 / b1SSlbuqfvdW / 7eqSUrd1T97q3 / b1SSlbuqfvdW / 7eqSUrd1T97q3 / b1SSlbu qfvdW / 7eqSUrd1T97q3 / AG9Ukp2vq2co / aPtJyz9Db9re1 / 787NnHmkp1sb + jVf1G / kCSmD / APlC n / ibv + qoSUrp / wDyfjf8TX / 1ISU5h2xNIwafXOO0erp9pFrmztdx6DXGUlPJbsD9 / pn + Zmf + k0lK 3YH7 / TP8zM / 9JpKVuwP3 + mf5mZ / 6TSUrdgfv9M / zMz / 0mkpW7A / f6Z / mZn / pNJSt2B + / 0z / MzP8A 0mkpW7A / f6Z / mZn / AKTSUrdgfv8ATP8AMzP / AEmkpW7A / f6Z / mZn / pNJSt2B + / 0z / MzP / SaSlbsD 9 / pn + Zmf + k0lK3YH7 / TP8zM / 9JpKVuwP3 + mf5mZ / 6TSUrdgfv9M / zMz / ANJpKVuwP3 + mf5mZ / wCk 0lK3YH7 / AEz / ADMz / wBJpKVuwP3 + mf5mZ / 6TSUrdgfv9M / zMz / 0mkp6b6lnHP2z0HYrv5rd9lbc3 / SfS + 0Nb8oSU9Djf0ar + o38gSUwf / wAoU / 8AE3f9VQkpXT / + T8b / AImv / qQkpofWR91eLUaXZDCb NTjPbW6IPJf2SU899ozv9N1P / wBiKUlK + 0Z3 + m6n / wCxFKSlfaM7 / TdT / wDYilJSvtGd / pup / wDs RSkpX2jO / wBN1P8A9iKUlK + 0Z3 + m6n / 7EUpKV9ozv9N1P / 2IpSUr7Rnf6bqf / sRSkpX2jO / 03U // AGIpSUr7Rnf6bqf / ALEUpKV9ozv9N1P / ANiKUlK + 0Z3 + m6n / AOxFKSlfaM7 / AE3U / wD2IpSUr7Rn f6bqf / sRSkpX2jO / 03U // YilJSvtGd / pup / + xFKSlfaM7 / TdT / 8AYilJSvtGd / pup / 8AsRSkp3Pq zZfZ9p9Z + U + PTj7VYyyPp / R2ceaSnXxv6NV / Ub + QJKYP / wCUKf8Aibv + qoSUrp // ACfjf8TX / wBS ElOT9b / s32Gn7S6hjfV0OQ217Z2u4FGspKeUnpP + m6d / 2zmf3JKVPSf9N07 / ALZzP7klKnpP + m6d / wBs5n9ySlT0n / TdO / 7ZzP7klKnpP + m6d / 2zmf3JKVPSf9N07 / tnM / uSUqek / wCm6d / 2zmf3JKVP Sf8ATdO / 7ZzP7klKnpP + m6d / 2zmf3JKVPSf9N07 / ALZzP7klKnpP + m6d / wBs5n9ySlT0n / TdO / 7Z zP7klKnpP + m6d / 2zmf3JKVPSf9N07 / tnM / uSUqek / wCm6d / 2zmf3JKVPSf8ATdO / 7ZzP7klKnpP + m6d / 2zmf3JKVPSf9N07 / ALZzP7klPSfU44n659lfjv8A5rd9mZcyP5yN3r / hCSnoMb + jVf1G / kCS mD / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8n43 / ABNf / UhJSPqWIcuprBl24e1076XBpOh0Mykpz / 2K / wD8usz / ALdb / wCRSUr9iv8A / LrM / wC3W / 8AkUlK / Yr / APy6zP8At1v / AJFJSv2K / wD8usz / ALdb / wCRSUr9iv8A / LrM / wC3W / 8AkUlK / Yr / APy6zP8At1v / AJFJSv2K / wD8usz / ALdb / wCRSUr9iv8A / LrM / wC3W / 8A kUlK / Yr / APy6zP8At1v / AJFJSv2K / wD8usz / ALdb / wCRSUr9iv8A / LrM / wC3W / 8AkUlK / Yr / APy6 zP8At1v / AJFJSv2K / wD8usz / ALdb / wCRSUr9iv8A / LrM / wC3W / 8AkUlK / Yr / APy6zP8At1v / AJFJ TJvQL3CW9YziPEWNP / fUlJsTot + NkMvd1LLvDCSa7XgsdpGo2pKdRJSklIsb + jVf1G / kCSmD / wDl Cn / ibv8AqqElK6f / AMn43 / E1 / wDUhJS2d07C6lW2rOqFzGO3NBJEGIn2keKSml / zU + r3 / cNn + c // AMkkpX / NT6vf9w2f5z // ACSSlf8ANT6vf9w2f5z / APySSlf81Pq9 / wBw2f5z / wDySSlf81Pq9 / 3D Z / nP / wDJJKV / zU + r3 / cNn + c // wAkkpX / ADU + r3 / cNn + c / wD8kkpX / NT6vf8AcNn + c / 8A8kkpX / NT 6vf9w2f5z / 8AySSlf81Pq9 / 3DZ / nP / 8AJJKV / wA1Pq9 / 3DZ / nP8A / JJKV / zU + r3 / AHDZ / nP / APJJ KV / zU + r3 / cNn + c // AMkkpX / NT6vf9w2f5z // ACSSlf8ANT6vf9w2f5z / APySSm / iYeNgUNxsRgqq bJDRJiTJ5lJSdJSklKSUixv6NV / Ub + QJKYP / AOUKf + Ju / wCqoSUrp / 8Ayfjf8TX / ANSElNTrxpGN X63UH9NG / SxhguMh3pKcPfgf / PNf / nJKT4OZ0zEymZFv1gsyWsmarHe10gjX4TKSnV / 5y9B / 7m1f ef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5 y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7klK / 5y9B / 7m1fef7k lK / 5y9B / 7m1fef7klNnC6ngdR3 / Yb2X + nG / Z23TH5ElJcb + jVf1G / kCSmD / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8 n43 / ABNf / UhJTQ + sjcl2LV9lbc53qa + hUy50QeW2aAJKed9Pq / 8Ao8 // ANgqP70lK9Pq / wDo8 / 8A 9gqP70lK9Pq / + jz / AP2Co / vSUr0 + r / 6PP / 8AYKj + 9JSvT6v / AKPP / wDYKj + 9JSvT6v8A6PP / APYK j + 9JSvT6v / o8 / wD9gqP70lK9Pq / + jz // AGCo / vSUr0 + r / wCjz / 8A2Co / vSUr0 + r / AOjz / wD2Co / v SUr0 + r / 6PP8A / YKj + 9JSvT6v / o8 // wBgqP70lK9Pq / 8Ao8 // ANgqP70lK9Pq / wDo8 / 8A9gqP70lK 9Pq / + jz / AP2Co / vSUr0 + r / 6PP / 8AYKj + 9JSvT6v / AKPP / wDYKj + 9JSvT6v8A6PP / APYKj + 9JTu / V luW37T9qbe3 + b2 / aKWU / vzt9Pn5pKdfG / o1X9Rv5Akpg / wD5Qp / 4m7 / qqElK6f8A8n43 / E1 / 9SEl OX9bGY78KkZDcdzfV0GS + yts7XcGogykp5X0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0 Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCS SUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8Aoumf + xGT / wCSSUr0Ol / 6Lpn / ALEZP / kklK9Dpf8A oumf + xGT / wCSSU9H9UGYrPtf2ZmK2fT3fZbLbJ / nI3esTHlCSnexv6NV / Ub + QJKYP / 5Qp / 4m7 / qq ElK6f / yfjf8AE1 / 9SElOf9Zq8izEqGMLy4WSfs9bbXRtPIeRokp5v7L1T9zqP / sLV / 5NJSvsvVP3 Oo / + wtX / AJNJSvsvVP3Oo / 8AsLV / 5NJSvsvVP3Oo / wDsLV / 5NJSvsvVP3Oo / + wtX / k0lK + y9U / c6 j / 7C1f8Ak0lK + y9U / c6j / wCwtX / k0lK + y9U / c6j / AOwtX / k0lK + y9U / c6j / 7C1f + TSUr7L1T9zqP / sLV / wCTSUr7L1T9zqP / ALC1f + TSUr7L1T9zqP8A7C1f + TSUr7L1T9zqP / sLV / 5NJSvsvVP3Oo / + wtX / AJNJSvsvVP3Oo / 8AsLV / 5NJSvsvVP3Oo / wDsLV / 5NJSvsvVP3Oo / + wtX / k0lK + y9U / c6j / 7C 1f8Ak0lO99V6sqv7T9pbkNn09v2mptX787dhM + aSnZxv6NV / Ub + QJKYP / wCUKf8Aibv + qoSUrp // ACfjf8TX / wBSElOT9b / s32Gn7S2h7fV0GQ61jZ2u4NGspKeUjpP + h6d / 29mf3pKVHSf9D07 / ALez P70lKjpP + h6d / wBvZn96SlR0n / Q9O / 7ezP70lKjpP + h6d / 29mf3pKVHSf9D07 / t7M / vSUqOk / wCh 6d / 29mf3pKVHSf8AQ9O / 7ezP70lKjpP + h6d / 29mf3pKVHSf9D07 / ALezP70lKjpP + h6d / wBvZn96 SlR0n / Q9O / 7ezP70lKjpP + h6d / 29mf3pKVHSf9D07 / t7M / vSUqOk / wCh6d / 29mf3pKXazpTiGtp6 cSTAHrZff5pKdX / mnlf + VuD / AOxGT / 5NJSv + aeV / 5W4P / sRk / wDk0lOz9Xek29L + 0erjUY3q7I9C yyzdt3 / S9VxiN3ZJTq439Gq / qN / IElMH / wDKFP8AxN3 / AFVCSldP / wCT8b / ia / 8AqQkpF1TKqxKW PtxLs0OdAZRULXN0PuIJGiSnM / bOH / 5R5 / 8A7CN / 8kkpX7Zw / wDyjz // AGEb / wCSSUuesYYj / Ied r / 3Ub / 5JJS37Zw // ACjz / wD2Eb / 5JJSv2zh / + Uef / wCwjf8AySSlftnD / wDKPP8A / YRv / kklK / bO H / 5R5 / 8A7CN / 8kkpX7Zw / wDyjz // AGEb / wCSSUr9s4f / AJR5 / wD7CN / 8kkpX7Zw // KPP / wDYRv8A 5JJSv2zh / wDlHn / + wjf / ACSSlftnD / 8AKPP / APYRv / kklK / bOH / 5R5 // ALCN / wDJJKV + 2cP / AMo8 / wD9hG / + SSUr9s4f / lHn / wDsI3 / ySSm507Jw + oPe0dMuxdgDt2TjtrB / qmTqkp1ElKSUpJSLG / o1 X9Rv5Akpg / 8A5Qp / 4m7 / AKqhJSun / wDJ + N / xNf8A1ISU2ElKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJ SklKSUpJSklKSUpJSklKSUixv6NV / Ub + QJKYP / 5Qp / 4m7 / qqElK6f / yfjf8AE1 / 9SElIuqdKxur0 soyXWMax28Gp20zBHgfFJTmf8yulf6XK / wC3f / MUlK / 5ldK / 0uV / 27 / 5ikpX / MrpX + lyv + 3f / MUl K / 5ldK / 0uV / 27 / 5ikpX / ADK6V / pcr / t3 / wAxSUr / AJldK / 0uV / 27 / wCYpKb / AEroeJ0d1jsZ9rza AHeq7d9GeNB4pKdFJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUixv6NV / Ub + QJKYP8A + UKf + Ju / 6qhJ Солнце / APJ + N / xNf / UhJS2d1HC6bW23OtFLHu2tJBMmJj2g + CSml / zr + r3 / AHMZ / mv / APIpKV / zr + r3 / cxn + a // AMikpv4ebi9QoGTh3C2okgOAI1HPICSk6SlJKUkpSSlJKUkpoZnXek9Pu + z5mS2q0AO2 kOOh54aUlIP + df1e / wC5jP8ANf8A + RSUr / nX9Xv + 5jP81 / 8A5FJSv + df1e / 7mM / zX / 8AkUlK / wCd f1e / 7mM / zX / + RSUr / nX9Xv8AuYz / ADX / APkUlK / 51 / V7 / uYz / Nf / AORSUr / nX9Xv + 5jP81 // AJFJ Sv8AnX9Xv + 5jP81 // kUlNvA6r0 / qfqfYLhd6Ub4BEbpj6QH7qSk2N / Rqv6jfyBJTB / 8AyhT / AMTd / wBVQkpXT / 8Ak / G / 4mv / AKkJKa3Wn1sx2Gzp56mN + lQY1 + 3Q + 6HApKcf18X / AOdd3 / bFf / kElK9f F / 8AnXd / 2xX / AOQSU2aOtX4tfpY3QcmmsGdlbGtbJ8mgJKSf84s // wApsz7gkpX / ADiz / wDymzPu CSlf84s // wApsz7gkpX / ADiz / wDymzPuCSlf84s // wApsz7gkpNh9by8rJZRZ0vJx2vJBtsHtbAJ 1SU5P1jzm4 / UzWeosxTsafSdiNvOvfeWFJTmftWv / wAuqv8A3Hs / 9JpKV + 1a / wDy6q / 9x7P / AEmk pX7Vr / 8ALqr / ANx7P / SaSlftWv8A8uqv / cez / wBJpKV + 1a // AC6q / wDcez / 0mkpX7Vr / APLqr / 3H s / 8ASaSlftWv / wAuqv8A3Hs / 9JpKV + 1a / wDy6q / 9x7P / AEmkp3 / qplNyftW3Nbm7fT + jjjh3Tv8A 3Wt3TCSnbxv6NV / Ub + QJKYP / AOUKf + Ju / wCqoSUrp / 8Ayfjf8TX / ANSElOb9aKPXw6m / ZsjKiydm M7Y4e12pO12iSnmv2b / 5qep / 9vf + oklK / Zv / AJqep / 8Ab3 / qJJSv2b / 5qep / 9vf + oklK / Zv / AJqe p / 8Ab3 / qJJSv2b / 5qep / 9vf + oklK / Zv / AJqep / 8Ab3 / qJJSv2b / 5qep / 9vf + oklK / Zv / AJqep / 8A b3 / qJJTe6Jg + l1THs / Z2fRtJ / SXWbmN9rvpD0wkpsfWHqDsbqRqGfl43safTopD2a99xeElOZ + 13 / wDlr1H / ANh3 / wDpRJSR / WMc1NFfUOqNuH07DWHNPwr3afekpH + 13 / 8Alr1H / wBh3 / 8ApRJSv2u / / wAteo / + w7f / AEokpX7Xf / 5a9R / 9h3 / + lElK / a7 / APy16j / 7Dt / 9KJKV + 13 / APlr1H / 2Hb / 6USUr 9rv / APLXqP8A7Dt / 9KJKd76r5hy / tM5eRlbPT / pNYr2zv + jDnTMapKdnG / o1X9Rv5Akpg / 8A5Qp / 4m7 / AKqhJSun / wDJ + N / xNf8A1ISU5v1oo9fDqb9myMqLJ2Yztjh7Xak7XaJKea / Zv / mp6n / 29 / 6i СУр9м / 8Амп6н / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9m / 8Amp6n / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9 m / 8Amp6n / wBvf + oklK / Zv / mp6n / 29 / 6iSUr9m / 8Amp6n / wBvf + oklN7omD6XVMez9nZ9G0n9JdZu Y32u + kPTCSkv1jfkN6mRXZ1RrdjdMMH0vwcNfFJTmermf6brv3O / 8mkpXq5n + m679zv / ACaSlerm f6brv3O / 8mkpXq5n + m679zv / ACaSlermf6brv3O / 8mkpXq5n + m679zv / ACaSlermf6brv3O / 8mkp Xq5n + m679zv / ACaSnf8Aqo6532r1X5749OPt86fT / m5cfn8klO3jf0ar + o38gSUwf / yhT / xN3 / VU JKV0 / wD5Pxv + Jr / 6kJKah2kx / tGLU37LdmRZOyiz0yNDqT4JKed / Zn / mlzv / AGJ / 2JKV + zP / ADS5 3 / sT / sSUr9mf + aXO / wDYn / YkpkzpwY8OPQ8x4B1a / I3NPkRCSlWdOD3l46HmVg8MZkbWj4CElMf2 Z / 5pc7 / 2J / 2JKV + zP / NLnf8AsT / sSUr9mf8Amlzv / Yn / AGJKbvR8D0epUWfsvLx9pP6W2 / exvtPL Y1SUz + sOI67qReMfqVnsaN2I9ra / uLHapKcz9nv / AO4nW / 8Atxv / AKTSUr9nv / 7idb / 7cb / 6TSUr 9nv / AO4nW / 8Atxv / AKTSUr9nv / 7idb / 7cb / 6TSUr9nv / AO4nW / 8Atxv / AKTSUr9nv / 7idb / 7cb / 6 TSUr9nv / AO4nW / 8Atxv / AKTSUr9nv / 7idb / 7cb / 6TSU731WxzR9qmrNq3en / AE5wdMb / AKENb80l Ozjf0ar + o38gSUwf / wAoU / 8AE3f9VQkpXT / + T8b / AImv / qQkph2LpeL1WptOVv2sdvGxxaZgjt8U lOf / AMzuj + N // brklK / 5ndH8b / 8At1ySlf8AM7o / jf8A9uuSUr / md0fxv / 7dckpX / M7o / jf / ANuu SUr / AJndH8b / APt1ySlf8zuj + N // AG65JSv + Z3R / G / 8A7dckpNh / VnpuDksy6Dd6lZJbusLhqCNQ fikpl1D6u9P6lkHKyTbvIDfZYWiB5BJTX / 5ndH8b / wDt1ySlf8zuj + N // brklJbPqr0R9YY2j0zp Nlbi15jxd5pKRf8AM7o / jf8A9uuSUr / md0fxv / 7dckpX / M7o / jf / ANuuSUr / AJndH8b / APt1ySnS wem4nTmvZhs9Nr4LhOkgRKSm0kpFjf0ar + o38gSUwf8A8oU / 8Td / 1VCSldP / AOT8b / ia / wDqQkpD 1XpOL1ellGU3c1jt4ndzBH5rm + KSmxXVfWxtbHsDWANA2Hgaf6RJS + 3J / fZ / mH / 0okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn99n + Yf / SiSlbcn99n + Yf / AEokpW3J / fZ / mH / 0 okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn99n + Yf / SiSlbcn99n + Yf / AEok pW3J / fZ / mH / 0okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn99n + Yf / SiSlbc n99n + Yf / AEokpnWwV1trGoaA0fLRJSF // KFP / E3f9VQkpr9P6hgDAxgcmkEU1yPUb + 6PNJTY / aHT / wDuTT / 243 + 9JSv2h0 // ALk0 / wDbjf70lK / aHT / + 5NP / AG43 + 9JSv2h0 / wD7k0 / 9uN / vSUr9odP / AO5NP / bjf70lK / aHT / 8AuTT / ANuN / vSUr9odP / 7k0 / 8Abjf70lK / aHT / APuTT / 243 + 9JSv2h0 / 8A 7k0 / 9uN / vSUr9odP / wC5NP8A243 + 9JSv2h0 // uTT / wBuN / vSUr9odP8A + 5NP / bjf70lK / aHT / wDu TT / 243 + 9JSv2h0 // ALk0 / wDbjf70lK / aHT / + 5NP / AG43 + 9JSv2h0 / wD7k0 / 9uN / vSUr9odP / AO5N P / bjf70lK / aHT / 8AuTT / ANuN / vSUr9odP / 7k0 / 8Abjf70lK / aHT / APuTT / 243 + 9JSv2h0 / 8A7k0 / 9uN / vSU139QwPt9J + 00x6NuvqN / ep80lP // Z
2JPEG256256 / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD / 7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA + 0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGSAAAAAAQUAAgAD / 9sAhAAMCAgICAgMCAgMEAsLCxAUDg0NDhQY EhMTExIYFBIUFBQUEhQUGx4eHhsUJCcnJyckMjU1NTI7Ozs7Ozs7Ozs7AQ0LCxAOECIYGCIyKCEo MjsyMjIyOzs7Ozs7Ozs7Ozs7Ozs7OztAQEBAQDtAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA ALUDAREAAhEBAxEB / 8QBQgAAAQUBAQEBAQEAAAAAAAAAAwABAgQFBgcICQoLAQABBQEBAQEBAQAA AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAEEAQMCBAIFBwYIBQMMMwEAAhEDBCESMQVBUWETInGBMgYUkaGx QiMkFVLBYjM0coLRQwclklPw4fFjczUWorKDJkSTVGRFwqN0NhfSVeJl8rOEw9N14 / NGJ5SkhbSV xNTk9KW1xdXl9VZmdoaWprbG1ub2N0dXZ3eHl6e3x9fn9xEAAgIBAgQEAwQFBgcHBgI7AQACEQMh MRIEQVFhcSITBTKBkRShsUIjwVLR8DMkYuFygpJDUxVjczTxJQYWorKDByY1wtJEk1SjF2RFVTZ0 ZeLys4TD03Xj80aUpIW0lcTU5PSltcXV5fVWZnaGlqa2xtbm9ic3R1dnd4eXp7fh2 + f3 / 9oADAMB AAIRAxEAPwD0Xp / T8A4GMTjUkmmuT6bf3R5JKbH7P6f / ANxqf + 22 / wBySlfs / p // AHGp / wC22 / 3J KV + z + n / 9xqf + 22 / 3JKV + z + n / APcan / ttv9ySlfs / p / 8A3Gp / 7bb / AHJKV + z + n / 8Acan / ALbb / ckp X7P6f / 3Gp / 7bb / ckpX7P6f8A9xqf + 22 / 3JKV + z + n / wDcan / ttv8AckpX7P6f / wBxqf8Attv9ySlf s / p // can / ttv9ySlfs / p / wD3Gp / 7bb / ckpX7P6f / ANxqf + 22 / wBySlfs / p // AHGp / wC22 / 3JKV + z + n / 9xqf + 22 / 3JKV + z + n / APcan / ttv9ySlfs / p / 8A3Gp / 7bb / AHJKV + z + n / 8Acan / ALbb / ckpX7P6 f / 3Gp / 7bb / ckpX7P6f8A9xqf + 22 / 3JKV + z + n / wDcan / ttv8Ackprv6fgfb6R9mpj0bdPTb + 9T5JK bHT / APk / G / 4mv / qQkpMXgWCvu4F33QP + / JKZJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSlJKUkpSSl JKc3N6vdiZDqGdPyskNAPqUsBYZE6GQkpB / zhyf / ACozv + 2x / wCSSUr / AJw5P / lRnf8AbY / 8kkp2 GmQDESJgpKQP / wCUKf8Aibv + qoSUrp // ACfjf8TX / wBSElM3f0ln9R / 5a0lJUlKSUpJSklKSUpJS klKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSUpJSklKSU13 / APKFP / E3f9VQkpXT / wDk / G / 4mv8A6kJKZu / p LP6j / wAtaSnn87qeU2 / JZi3eo + t7mtq3hokH6J8E8R7qrXVwH9dz8W9rLMnMuvF36WsOitodHHt9 zQp / bEh0bHBxDSqbR + sOZULcs5pya5AGOwCt7IO1z / eZLdEz270qmP27oVTJ9nXMlvqY / WnCu0Es LWNOh + jtMoXEforRMDohHUOpV5BxMrql9rNjLDYyKwCwyQbGn86IhExBFgJkLF1TXt + utzsqvEdZ kUG2Pe4hu2dRITxy + lqGNVX1o6jfntP7RFdFczWPd6kfyjEEonABHbVMsdBsDr / VMrMqZTbeyt0x GoJH0vU0lu1NOIRiUcIEfFLf1jqd2Sw4eXaMNjC + y9u01ujn3u8EBCIjrut4XdweoHI + rl2cMl7P bYW5D2EubH520jVQyiYmlEEF5 / 8Abl3 / AM8Lv / YQ / wByahX7cu / + eF3 / ALCH + 5JSv25d / wDPC7 / 2 FP8AckpX7cu / + eF3 / sKf7klK / bl3 / wA8Lv8A2FP9ySlfty7 / AOeF3 / sIf7klK / bl3 / zwu / 8AYQ / 3 JKV + 3Lv / AJ4Xf + wh / uSUr9uXf / PC7 / 2EP9ySnuqzLGmZkDXxSUhf / wAoU / 8AE3f9VQkpXT / + T8b / AImv / qQkpm7 + ks / qP / LWkp4bNxcbJ6nnWZOP6T6sixzb2AtLtpO2QPpKxxEAUWbiMQKP0cS3JzMu p9dLza0 / z9z2Ra6PosdtmG6dlMIiJ1bEcYju0GYll4dWKza4gguhxe08gx / tTyQFx06t3qWD1IDG ptDyypjW1QNrR7RuaPT1 + JTIGGtMWMxNq6Dg3faW3NDXemS90jR0 + 3bumfvCGaQpbnIjF0s5lPUP Tux6G2OaSCx8Vvc36Ou / UAJmO4aEsMCYtfD6ZgFl9ONNT6yA6 + wSG6 / RaePmnyySFWkzJ1L0eBjm rFIrc1xMiZ3A / EwFWySuSw7vNZfWmHKs6dm12MYyzYW06N2 + Dg7x8lZji0sMwxno91jPZV9X7baX vqY2t7mvYNz2iNC1pjVUzdsFEPOftd // AJa9R / 8AYdv / AKUQUr9rv / 8ALXqP / sO3 / wBKJKV + 13 / + WvUf / Ydv / pRJSv2u / wD8teo / + w7f / SiSlftd / wD5a9R / 9h3 / + lElNrpt + T1TJGLj9XzmvLS6bKGt bA895SU637B6x / 5d3 / 8Abbf / ACSSlfsHrH / l3f8A9tt / 8kkpX7B6x / 5d3 / 8Abbf / ACSSnbaCGgEy QIJ8UlIH / wDKFP8AxN3 / AFVCSldP / wCT8b / ia / 8AqQkpm7 + ks / qP / LWkp5DrXTnZOZc5l76z6jjD dO6mhk4eiYcxwaU5GP0XMxXxXa0Czd6jgTrI8FJLNGTYPMwkE2Lj9R6YQaqhkCA0lpgunufghKUZ 9VSyY8kdS6NbeqWek619dQaT6rGiQ4doKjJgGEnGLpldiYmJ6 + ZTWh3kiu4VHc4E7XQ4dtHAoCRl pbGZzIAJ0eeo6ZXh4XZObkGxr7P0LA7a5vJ2j3efCsGZOzJ7hOjNtVOa27Gx8XK9a5oJ3GGtfXpt c6YHMpGRiQSQqPpdT6r9Lyem1P8AXfIeSS3XQjTRQ8xljM6IyZBIupkVY9gfdaytoawvfbYANrW6 y7TjRRCRHVAkQ6bC5vRLntc8Sxzmuxvc + CJBr4k + CC0PN / asn / T9d / 7ZH / pRJKvtWT / p + u / 9sj / 0 okpX2rJ / 0 / Xf + 2R / 6USUr7Vk / wCn67 / 2yP8A0okpX2rJ / wBP13 / tkf8ApRJSvtWT / p + u / wDbI / 8A SiSlfasn / T9d / wC2R / 6USUr7Vk / 6frv / AGyP / SiSlfasn / T9d / 7ZH / pRJT29f0G88Dnn5pKQv / 5Q p / 4m7 / qqElK6f / yfjf8AE1 / 9SElM3f0ln9R / 5a0lPAfWPKtrzricuzHaMlzfZuMiT7YapMfktiLJ 0aHT + oZF + QHW3vDWywtl0PcTta9rdfb / ABT5woL5QoJrLM + vHrNl9lQZf + lssdBLJ9sbZkFNFErQ RbV / aHUsii5r8ixgNjKse2mWF5P5zdztWp3CAQkgAp8b9pO + znOysh5Y4i2myzc1x / NeRPGmgTSR ejHmloab2T0 + zKIux7XV2SNW9gPJOjk4dCEYc1DUW7fT8Z9Feyy11xP5zuVFMiR2VOfFtonsrdEN JbPcJtBZZc / IwMh7T6eXfWSdxLXGSP3R5KSMwOgZBlro6eBj30 / V2 + q67IybCLDvZrcZ4DOdR2TZ kE6Cl4lxC3A9G7 / R / WD7impXbVYHAuq6 + 4AglpBgjw0SUnvcy2vbVg9codP02mxxjw97nBJTX9G7 / R / WD7ikpXo3f6P6wfcUlK9G7 / R / WD7ikpXo3f6P6wfcUlK9G7 / R / WD7ikpXo3f6P6wfcUlPdV / Q bzwOefmkpC // AJQp / wCJu / 6qhJSun / 8AJ + N / xNf / AFISUzd / SWf1H / lrSU + Wdbutd1DqrCXFmPk3 PFjCQIdYWvq4A0BU8ANFwGo8Wv6pFfr11sDRV6NYqc4urFfvDjoNCnVrSRu6uHljOw2323NqcHB7 i2B7J9u4GY3KOUOGWzHKPCWHp5Nl9mLca / 0kWGskuAr1aRWAG7fikaAsKNVa2XjegW3Y + 1jQQbud z4G1mqEZXuxZZegpsnLyK8Pdj2Fru + 0bnAHw57p + OIMtV3KRiTqG / wBMyji4DbsrJdfY0bnF52iD 2goTFyoBmnHinQDN3UKer44tY + 6oUknZTo58Dw7oiBgV8cZwy6FJ03qL8y0VMb6dFbPZ6hHrPjQl zeyE8fCFmfEACev4O3RbXl9CyHUNfcCLGhtR2vcRpDDB1UUgQVggYCi839ku / wDK3q3 / AG + f / SSC VfZLv / K3q3 / b5 / 8ASSSlfZLv / K3q3 / b5 / wDSSSmT8axziWdK6nWD + ay4ho / 8DKSmP2S7 / wArerf9 vn / 0kkpX2S7 / AMrerf8Ab5 / 9JJKV9ku / 8rerf9vn / wBJJKV9ku / 8rerf9vn / ANJJKV9ku / 8AK3q3 / b5 / 9JJKe6r + g3QjQaHlJSF // KFP / E3f9VQkpXT / APk / G / 4mv / qQkpm7 + ks / qP8Ay1pKfOvrBXdb 1TIrq1Yb7fUBIDSCTo5sahPgQFoIBLlv6ZdWyu6W2PqbqwOLHHWdjbTwwdgpBkC8ZAUNudXkXOfk gMYwPiqtoIcQBtaLWROqkjEgaMgiQNG / hdZAtNOY4OfYZDayXmo6Sw6D2jmVHLFYsMcsemjb68Lq Ok2ZFY3btuwsIdqS09p7GUzGPWwyj3cjoxz2Wi1zi5xEndGnkrGQx4aXnLDhp0MrByspzXN2ukyW P7psMsQGzh5mMRRdHpHSq63NyckB1zSS0 + A7JuTNegY8ucHSOzoHCoqufmY7GttIJc8mBHJOuij4 yRRWDMZDhLq4tTx0DJY + kWFwsIqpds3gjSH6wT4psyCUyLzf2M / + U2T / AOxv / qNNQr7JGp6Nk / 8A sb / 6jSUszGbY0PZ0jIc08FubIP8A4Gkpf7Gf / KbJ / wDY3 / 1GkpX2M / 8AlNk / + xv / AKjSUr7Gf / Kb J / 8AY3 / 1GkpX2M / + U2T / AOxv / qNJSvsZ / wDKbJ / 9jf8A1GkpX2M / + U2T / wCxv / qNJT3tf823SNBp zGiSkL / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8n43 / ABNf / UhJTN39JZ / Uf + WtJTzmZlYbcy8P6Hbc4WPBtEQ8gkbh 8UkUERzMLT / IFx + QSVQRWv6Tc1rLfq5Y5rJ2iBAnwThOQ6rgSFqXdJx3F9P1bsY46EgBIzkdyoyJ T2dQxba / Ss6De5nO0xHYcT5IWVpAI1Rtv6cz6h2euHwA / vS4it9uPZduVgsfvb0C8O8Z / wBqXEaX 9KTDq1Q0HQ8gfcgjhCh2akSP2HfB0I0gg + KVqp022tzuhXkYZqDmPZ9mscK5gRG7QNBSS8t + yq // AClq / wDcgz / 0okpX7Kr / APKar / 3IM / 8ASiSlHpbDz0ar / wByDP8A0okpX7Kr / wDKWr / 3IM / 9KJKV + yq // KWr / wByDP8A0okpX7Kr / wDKWr / 3IM / 9KJKV + yq // KWr / wByDP8A0okpX7Kr / wDKWr / 3IM / 9 KJKV + yq // KWr / wByDP8A0okp72sRW0REAacxokpC / wD5Qp / 4m7 / qqElK6f8A8n43 / E1 / 9SElM3f0 ln9R / wCWtJT591W3EHU8wOGBuF9s725JdO930to2z4wkpretheHTv8zL / wDIpKV62F4dO / zMv / yK SletheHTv8zL / wDIpKV62F4dO / zMv / yKSletheHTv8zL / wDIpKV62F4dO / zMv / yKSletheHTv8zL / wDIpKV62F4dO / zMv / yKSnrOjiq36rXNYyixjhaCysvqqd5F1u1w8ykpw / 2fjf8AlZg / + x5 / 9LJK V + z8b / yswf8A2PP / AKWSUr9n43 / lZg / + x5 / 9LJKV + z8b / wArMH / 2PP8A6WSUr9n43 / lZg / 8Asef / AEskpX7Pxv8Ayswf / Y8 / + lklK / Z + N / 5WYP8A7Hn / ANLJKV + z8b / yswf / AGPP / pZJTOrpeHZu34XT 6dokbs17t38kbb9D8UlPdV6VtERoNBr2SUhf / wAoU / 8AE3f9VQkpXT / + T8b / AImv / qQkpm7 + ks / q P / LWkpy7 / rRhY99mO / Hy3Oqe5hLaiWktMSDPCSmH / O7A / wC42Z / 2yf8AySSlf87sD / uNmf8AbJ / 8 kkpX / O7A / wC42Z / 2yf8AySSlf87sD / uNmf8AbJ / 8kkpX / O7A / wC42Z / 2yf8AySSlf87sD / uNmf8A bJ / 8kkpX / O7A / wC42Z / 2yf8AySSlf87sD / uNmf8AbJ / 8kkkps2Z1XUujZGTVWGtLHt2Zg9Nug / wAJ 7hDfmkp5P0 / + A6F / 29 / 6nSUr0 / 8AgOhf9vf + p0lK9P8A4DoX / b3 / AKnSUr0 / + A6F / wBvf + p0lK9P / gOhf9vf + p0lK9P / AIDoX / b3 / qdJSvT / AOA6F / 29 / wCp0lK9P / gOhf8Ab3 / qdJSvT / 4DoX / b3 / qd JT3tf823jgcccdklIX / 8oU / 8Td / 1VCSldP8A + T8b / ia / + pCSmbv6Sz + o / wDLWkp4 / qFtoz8kB / XA BdZApJ9P6R / m / wCT4JKQetd / pPrB95SUr1rv9J9YPvKSletd / pPrB95SUr1rv9J9YPvKSletd / pP rB95SUr1rv8ASfWD7ykpXrXf6T6wfeUlK9a7 / SfWD7ykp38Jxd9XL3PdafbZJ6pJP / XIk7UlPO7q v3 + hf5ln / pNJSt1X7 / Qv8yz / ANJpKVuq / f6F / mWf + k0lK3Vfv9C / zLP / AEmkpdrqNw3P6FtnWGWT H / baSnb9X6jeGH / mD + 5JSvV + o3hh / wCYP7klK9X6jeGH / mD + 5JSvV + o3hh / 5g / uSU9E3btG36MaR 4JKQP / 5Qp / 4m7 / qqElK6f / yfjf8AE1 / 9SElM3f0ln9R / 5a0lPH9QwXPz8l / 2Xq7t11h4VWNFZlx1 YPTPt8ElIP2e / wD7idb / AO3G / wDpNJSv2e // ALidb / 7cb / 6TSUr9nv8A + 4nW / wDtxv8A6TSUr9nv / wC4nW / + 3G / + k0lK / Z7 / APuJ1v8A7cb / AOk0lK / Z7 / 8AuJ1v / txv / pNJSv2e / wD7idb / AO3G / wDp NJTqdLz8rpWO7Hq6X1G4OebN15D3AkNbAIa3T2pKdWzMfl9GyMi + n7GdjwWZbdzQAOXtgy1JTyf2 jG / 7k9H / APYQ / wDpFJSvtGN / 3J6P / wCwh / 8ASKSlfaMb / uT0f / 2EP / pFJSvtGN / 3J6P / AOwh / wDS KSlfaMb / ALk9H / 8AYQ / + kUlK + 0Y3 / cno / wD7CH / 0ikpX2jG / 7k9H / wDYQ / 8ApFJSvtGN / wByej / + wh / 9IpKV9oxv + 5PR / wD2EP8A6RSU97X / ADbeOBxoOOySkL / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8n43 / ABNf / UhJ TN39JZ / Uf + WtJTx / UMB78 / JeOlXW7rrD6gzWsDpcfcG7dJ8ElIP2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A 8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2 c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJSv2c / 8A8p7 / AP2Pb / 5FJTv4TTi / Vy + WHp + 1tjv0 rxlbP5Rhp3DyhJTzv7T / APN3jf8AsD / 77pKV + 0 // ADd43 / sD / wC + 6SlftP8A83eN / wCwP / vukpX7 T / 8AN3jf + wP / AL7pKV + 0 / wDzd43 / ALA / ++ 6SlftP / wA3eN / 7A / 8AvukpX7T / APN3jf8AsD / 77pKV + 0 // ADd43 / sD / wC + 6SlftP8A83eN / wCwP / vukp72szW0zOg14nRJSF // AChT / wATd / 1VCSldP / 5P xv8Aia / + pCSmbv6Sz + o / 8taSniuo9MdZ1DKs / ZdNm66x285jWF0uPuLfVET4JKa / 7Jd / 5UUf + xzf / SySl2dFusdsr6NS9x7NzQT + FySkv / NzO / 8AKFv / ALF / + pUlK / 5uZ3 / lC3 / 2L / 8AUqSlf83M7 / yh b / 7F / wDqVJSv + bmd / wCULf8A2L / 9SpKV / wA3M7 / yhb / 7F / 8AqVJSv + bmd / 5Qt / 8AYv8A9SpKd / Do t6b9W7221fs1zG2PhrvX2fy / pOn4JKea / bT / APy6d / 7CNSUr9tP / APLp3 / sI1JSv20 // AMunf + wj UlK / bT // AC6d / wCwjUlK / bT / APy6d / 7CNSUr9tP / APLp3 / sI1JSv20 // AMunf + wjUlK / bT // AC6d / wCwjUlNjD67h2WNtzOqXXlj2kNbjtYxzZ9zXNgzPbVJT3LSHNDhwRI + aSkD / wDlCn / ibv8AqqEl K6f / AMn43 / E1 / wDUhJTN39JZ / Uf + WtJTkZHSvqnZkW2ZIx / We9zrd1sHeTLpG8d0lI / 2P9TPDF / 7 e / 8AUiSk + JifVXAvGTiOxqrWggOFwMSIPLykpv8A7T6b / wBy6P8Atxn / AJJJSv2n03 / uXR / 24z / y SSmyCCJGoKSl0lKSUpJTV6nZ6XT8iwPfVtrcfUrG57YHLRpJSU8b + 13 / APlr1H / 2Hb / 6USUr9rv / APLXqP8A7Dt / 9KJKV + 13 / wDlr1H / ANh3 / wDpRJSv2u // AMteo / 8AsO3 / ANKJKV + 13 / 8Alr1H / wBh 2 / 8ApRJSv2u // wAteo / + w7f / AEokpX7Xf / 5a9R / 9h3 / + lElK / a7 / APy16j / 7Dt / 9KJKV + 13 / APlr 1H / 2Hb / 6USU91WZY0zMganlJSF // AChT / wATd / 1VCSldP / 5Pxv8Aia / + pCSmbv6Sz + o / 8taSnks / H + rrs7IN / Seo22m15ssrY4sc7cdzm / pRoTwkpB9m + rH / AJTdT / zHf + lUlK + zfVj / AMpup / 5jv / Sq SlfZvqx / 5TdT / wAx3 / pVJSvs31Y / 8pup / wCY7 / 0qkp22 / WqhrQ0dN6jAED9AO3 / XElL / APOyn / yt 6j / 2wP8AyaSlf87Kf / K3qP8A2wP / ACaSlf8AOyn / AMreo / 8AbA / 8mkptvzhn9GyMlleVjSx4Ddm3 IEDljd3Phqkp5X1Lv + 5HX / 8AMP8A6WSUr1Lv + 5HX / wDMP / pZJSvUu / 7kdf8A8w / + lklK9S7 / ALkd f / zD / wClklK9S7 / uR1 // ADD / AOlklK9S7 / uR1 / 8AzD / 6WSUr1Lv + 5HX / APMP / pZJSvUu / wC5HX / 8 с 8ApZJSvUu / 7kdf / wAw / wDpZJT3Vf0G88Dnn5pKQv8A + UKf + Ju / 6qhJSun / APJ + N / xNf / UhJTN3 9JZ / Uf8AlrSU8f1Blpz8kijrjh61kGl5FZ9x / m / 0R9vgkpB6d3 / cfr / + ef8A0ikpXp3f9x + v / wCe f / SKSlend / 3H6 / 8A55 / 9IpKV6d3 / AHH6 / wD55 / 8ASKSlend / 3H6 // nn / ANIpKV6d3 / cfr / 8Ann / 0 ikpXp3f9x + v / AOef / SKSlend / wBx + v8A + ef / AEikp6DBa / 8A5u3tLM9ji2z23Hdlf2Pa3 + ykp5 / 0 bv8AR / WD7ikpXo3f6P6wfcUlK9G7 / R / WD7ikpXo3f6P6wfcUlK9G7 / R / WD7ikpXo3f6P6wfcUlK9 G7 / R / WD7ikpNh5FuXksx3O65QHkj1bpaxsAn3FJTrf8ANL / zaZ // AG7 / ALElO + 0bWhszAiSkpA // AJQp / wCJu / 6qhJSun / 8AJ + N / xNf / AFISUzd / SWf1H / lrSU8hn9LdZn5Nn7Mz7N11jt7L2ta6XE7m jYYB7JKa / wCyH / 8AlV1H / wBiG / 8ApNJSv2Q // wAquo / + xDf / AEmkpX7If / 5VdR / 9iG / + k0lO1V9T emWVMse / Krc5oc5htktJGo + j2SUy / wCZXSv9Llf9u / 8AmKSlf8yulf6XK / 7d / wDMUlK / 5ldK / wBL lf8Abv8A5ikpX / MrpX + lyv8At3 / zFJToVUYv1e6XYWGyynHDrXbiHPPcxO1JTkf + OB0b / Q5X + az / ANKpKdfo / WsXrdD8jEZYxtb9hFoAMwD + a53ikp0ElKSUpJSklKSUpJSklKSU13 / 8oU / 8Td / 1VCSl dP8A + T8b / ia / + pCSmbv6Sz + o / wDLWkp4zqHTWWZ + S89Jrt3XWh2DnNYXS4 + 7Zv8AbPgkpB + yq / 8A ylq / 9yDP / SiSlfsqv / ylq / 8Acgz / ANKJKV + yq / 8Aylq / 9yDP / SiSlfsqv / ylq / 8Acgz / ANKJKW / Z Vf8A5TVf + 5Bn / pRJS / 7Kr / 8AKar / ANyDP / SiSlfsqv8A8pav / cgz / wBKJKV + yq // AClq / wDcgz / 0 okp6TpQswOgWOx6KsN9fqPZXZcLawfF9gdx46pKc3 / nF17 / T9H / 7fH / pZJSv + cXXv9P0f / t8f + lk lK / 5xde / 0 / R / + 3x / 6WSUr / nF17 / T9H / 7fH / pZJSv + cXXv9P0f / t8f + lklK / 5xde / 0 / R / + 3x / 6WSU r / nF17 / T9H / 7fH / pZJSv + cXXv9P0f / t8f + lklK / 5xde / 0 / R / + 3x / 6WSU9WwksaTEkAmOPkkpC / 8A 5Qp / 4m7 / AKqhJSun / wDJ + N / xNf8A1ISUzd / SWf1H / lrSU8V1HAa / qGU / 7Dgv3XWHc / Lc1xlx1c37 Q2D4iElNdnTaXWNrdhdNYCRucc152gnkgZMpKU7ptYcQ3A6c4A6H7a8SPH + kpKW / ZzP / ACv6d / 7G u / 8AelJSv2cz / wAr + nf + xrv / AHpSUyZgit7bG9P6duaQ4TmOIka8HJIKSljgMe5x + wdOJnWM13J1 / wC5KSlv2cz / AMr + nf8Asa7 / AN6UlK / ZzP8Ayv6d / wCxrv8A3pSU9J0 + sUfVm9vpY1IDbTsFhuo / tu32GPHVJTznqs8Oif5jv7klK9Vnh0T / ADHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvVZ4dE / zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvVZ4dE / zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JSvVZ4dE / zHf3JKV6rPDon + Y7 + 5JT6BX / Nt44HHHHZJSF // AChT / wATd / 1VCSldP / 5Pxv8Aia / + pCSmbv6Sz + o / 8taSnjOoNr + 35Ms6KT61n8894s + kfpw / 6Xik pEXNdW2ot6EWsJLRvs0Lon8 / ySUx21fudC / z7P8A0okpW2r9zoX + fZ / 6USUrbV + 50L / Ps / 8ASiSl bav3Ohf59n / pRJTJ7m2Boe3oRDG7W ++ zQSTH0 / NJTHbV + 50L / Ps / 9KJKVtq / c6F / n2f + lElPQ4BY 36t3n9SY0Nsk0A2Yw / rB28nzSU899oxv + 5PR / wD2EP8A6RSUr7Rjf9yej / 8AsIf / AEikpX2jG / 7k 9H / 9hD / 6RSUr7Rjf9yej / wDsIf8A0ikpX2jG / wC5PR // AGEP / pFJSvtGN / 3J6P8A + wh / 9IpKV9ox v + 5PR / 8A2EP / AKRSUr7Rjf8Acno // sIf / SKSlfaMb / uT0f8A9hD / AOkUlPe1 / wA23jgcaDjskpC / / lCn / ibv + qoSUrp // J + N / wATX / 1ISUzd / SWf1H / lrSU8P1KysdRygbulA + vZpbVYXj3H6ZFJ93ik PrepV / p + j / 8AbNn / AKQSUr1Kv9P0f / tmz / 0gkpXqVf6fo / 8A2zZ / 6QSUr1Kv9P0f / tmz / wBIJKbW DgZPU3uZgnpFzqxLgKXiAf61ISU3P + bHW / 8AQ9J / 7aP / AKSSUr / mx1v / AEPSf + 2j / wCkklK / 5sdb / wBD0n / to / 8ApJJTr04t / TegX1ZhxqHtbY4uprLqWgjk17NfPRJTzP7Qxv8Ayzwf / YA / + kUlK / AG N / 5Z4P8A7AH / ANIpKV + 0Mb / yzwf / AGAP / pFJSv2hjf8Alng / + wB / 9IpKV + 0Mb / yzwf8A2AP / AKRS Ur9oY3 / lng / + wB / 9IpKV + 0Mb / wAs8H / 2AP8A6RSUr9oY3 / lng / 8AsAf / AEikpX7Qxv8Ayzwf / YA / + kUlPe161tMzoNRp2SUhf / yhT / xN3 / VUJKV0 / wD5Pxv + Jr / 6kJKZu / pLP6j / AMtaSnjeoZ2OzPyW O6hh2lt1gLh5Re5sOOjneiZI8UlNf9oY3 / lng / 8AsAf / AEikpX7Qxv8Ayzwf / YA / + kUlK / AGN / 5Z 4P8A7AH / ANIpKV + 0Mb / yzwf / AGAP / pFJSSnrAxyXY / WMSou0JZhObP3UhJSX / nHk / wDl9R / 7CWf + kklK / wCceT / 5fUf + wln / AKSSUr / nHk / + X1H / ALCWf + kklO3i5z8j6vX5b85tpDbP1plRaGx39NzQ THwSU83 + 1v8Azff + yf8A5ikpX7W / 833 / ALJ / + YpKV + 1v / N9 / 7J / + YpKV + 1v / ADff + yf / AJikpX7W / wDN9 / 7J / wDmKSlftb / zff8Asn / 5ikpX7W / 833 / sn / 5ikpX7W / 8AN9 / 7J / 8AmKSlftb / AM33 / sn / AOYpKe9rM1tMzIGvE6JKQv8A + UKf + Ju / 6qhJSun / APJ + N / xNf / UhJTN39JZ / Uf8AlrSU8V1Hqzq + oZVf7WdVsusb6f2VrtsOI27u8eKSmv8Atp // AJdO / wDYRqSlftp // l07 / wBhGpKV + 2n / APl07 / 2E akpX7af / AOXTv / YRqSlftp // AJdO / wDYRqSlftp // l07 / wBhGpKV + 2n / APl07 / 2EakpX7af / AOXT v / YRqSnpOm5ht + rd2T9rfaWiz9YZUGPEfu1zEhJTg / td / wD5a9R / 9h3 / + lElK / a7 / wDy16j / AOw7 f / SiSlftd / 8A5a9R / wDYdv8A6USUr9rv / wDLXqP / ALDt / wDSiSlftd // AJa9R / 8AYdv / AKUSUr9r v / 8ALXqP / sO3 / wBKJKV + 13 / + WvUf / Ydv / pRJSv2u / wD8teo / + w7f / SiSm / 0z6z4uE2wZd + bml5Ba bKQ3bE8Q88pKesa4OaHDgifvSUgf / wAoU / 8AE3f9VQkpXT / + T8b / AImv / qQkpm7 + ks / qP / LWkp5L PzshmdkMbn9RYG2vAZXjBzGw46Ndv1A7JKQftHJ / 8sep / wDsKP8AyaSlftHJ / wDLHqf / ALCj / wAm kpX7Ryf / ACx6n / 7Cj / yaSlftHJ / 8sep / + wo / 8mkpX7Ryf / LHqf8A7Cj / AMmkpX7Ryf8Ayx6n / wCw o / 8AJpKV + 0cn / wAsep / + wo / 8mkpX7Ryf / LHqf / sKP / JpKd7Cvss + r91pvyrXBtkWGsMyNP3GbufD VJTg / asn / T9d / wC2R / 6USUr7Vk / 6frv / AGyP / SiSlfasn / T9d / 7ZH / pRJSvtWT / p + u / 9sj / 0okpX 2rJ / 0 / Xf + 2R / 6USUr7Vk / wCn67 / 2yP8A0okpX2rJ / wBP13 / tkf8ApRJSvtWT / p + u / wDbI / 8ASiSl fasn / T9d / wC2R / 6USU9vX9BvPA55 + aSkL / 8AlCn / AIm7 / qqElK6f / wAn43 / E1 / 8AUhJTN39JZ / Uf + WtJTx / ULbRn5ID + uAC6yBST6f0j / N / yfBJSD1rv9J9YPvKSletd / pPrB95SUr1rv9J9YPvKSlet d / pPrB95SUr1rv8ASfWD7ykpnVkbXze3ruQzvW9zgD / muBSUw9a79 / r / AN5SUr1rv9J9YPvKSnoM Evs + rt8nPc4tsH6bXK / sf99SU8 / 6N3 + j + sh4FJSvRu / 0f1g + 4pKV6N3 + j + sh4FJSvRu / 0f1g + 4pK V6N3 + j + sh4FJSvRu / wBH9YPuKSlejd / o / rB9xSUr0bv9H9YPuKSlejd / o / rB9xSU91X9BvPA55 + a SkL / APlCn / ibv + qoSUrp / wDyfjf8TX / 1ISUzd / SWf1H / AJa0lPH9QwXPz8l / 2Xq7t11h4VWNFZlx 1YPTPt8ElIP2e / 8A7idb / wC3G / 8ApNJSv2e // uJ1r / txv / pJJSv2e / 8A7idb / wC3G / 8ApNJSv2e / / uJ1r / txv / pNJSv2e / 8A7ida / wC3G / 8ApJJSv2e // uJ1v / txv / pNJS / 2B5Ah3PrQjv6jfx / RJKW / Z7 / + 4nWv + 3G / + kklO / hUOZ9XL6RTmBxbZFdrh9oM / uuDPu0SU879gyf + 4PWP + 3x / 6QSUr7Bk / wDc HrH / AG + P / SCSlfYMn / uD1j / t8f8ApBJSvsGT / wBwesf9vj / 0gkpX2DJ / 7g9Y / wC3x / 6QSUr7Bk / 9 wesf9vj / ANIJKV9gyf8AuD1j / t8f + kElK + wZP / cHrH / b4 / 8ASCSlfYMn / uD1j / t8f + kElPe16VtG o0Gh547pKQv / AOUKf + Ju / wCqoSUrp / 8Ayfjf8TX / ANSElM3f0ln9R / 5a0lOXf9VOlZN9mRYbt9r3 WOi1wEuMmB80lMP + Z3R / G / 8A7dckpX / M7pHjf / 265JSv + Z3R / G // ALdckpX / ADO6P43 / APbrklK / 5ndH8b / + 3XJKW / 5ndH8b / wDt1ySl / wDmd0fxv / 7dckpX / M7o / jf / ANuuSU36ek4lHT39NYX + jYHB 0uJd7ufckpof8zuj + N // AG65JSv + Z3R / G / 8A7dckpX / M7o / jf / 265JSv + Z3R / G // ALdckpX / ADO6 P43 / APbrklK / 5ndH8b / + 3XJKV / zO6P43 / wDbrklK / wCZ3R / G / wD7dckpX / M7o / jf / wBuuSU7bQGt DRwBA + SSkD / + UKf + Ju / 6qhJSun / 8n43 / ABNf / UhJSSytznNexwa5oI1EiDHm391JS23J / fZ / mH / 0 okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn99n + Yf / SiSlbcn99n + Yf / AEok pW3J / fZ / mH / 0okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn99n + Yf / SiSlbc n99n + Yf / AEokpW3J / fZ / mH / 0okpW3J / fZ / mH / wBKJKVtyf32f5h / 9KJKVtyf32f5h / 8ASiSlbcn9 9n + Yf / SiSlbcn99n + Yf / AEokpp9T6NT1etledte2slzQA5upEfm2BJToNaGtDRwBA + SSkD / + UKf + Ju / 6qhJTX6f1DAGBjA5NIIprkeo390eaSmx + 0On / APcmn / txv96SlftDp / 8A3Jp / 7cb / AHpKV + 0O n / 8Acmn / ALcb / ekpX7Q6f / 3Jp / 7cb / ekpX7Q6f8A9yaf + 3G / 3pKV + 0On / wDcmn / txv8AekpX7Q6f / wByaf8Atxv96SlftDp // cmn / txv96SlftDp / wD3Jp / 7cb / ekpX7Q6f / ANyaf + 3G / wB6SlftDp // AHJp / wC3G / 3pKV + 0On / 9yaf + 3G / 3pKV + 0On / APcmn / txv96SlftDp / 8A3Jp / 7cb / AHpKV + 0On / 8A cmn / ALcb / ekpX7Q6f / 3Jp / 7cb / ekpX7Q6f8A9yaf + 3G / 3pKV + 0On / wDcmn / txv8AekpX7Q6f / wBy af8Atxv96SlftDp // cmn / txv96SlftDp / wD3Jp / 7cb / ekprv6hgfb6T9ppj0bdfUb + 9T5pKf / 9k =
4410application / pdf Библиотека Adobe PDF 9. Gr_!) َ eŷFeiHΙs̯F94Q’P) F lkt | ys5: h2: GltUq ~ iFAQ5 +.DTN2! Ӏp} t% ğqgtz6E # ‘ϯ; o (r:%’ Qh} 7 կ F4OvL1e ֫ L)] Qn0kAX9 փ— x \ $, c [ÞF6q0 {vZVZE3 * 륊 ‘dR \ bzT
% PDF-1.7 % 163 0 объект > эндобдж xref 163 92 0000000016 00000 н. 0000002706 00000 н. 0000002896 00000 н. 0000002932 00000 н. 0000003489 00000 н. 0000003580 00000 н. 0000003719 00000 н. 0000003858 00000 н. 0000003997 00000 н. 0000004136 00000 п. 0000004275 00000 н. 0000004414 00000 н. 0000004553 00000 н. 0000004690 00000 н. 0000004828 00000 н. 0000005434 00000 н. 0000005857 00000 н. 0000006646 00000 н. 0000007036 00000 н. 0000007432 00000 н. 0000007883 00000 н. 0000008297 00000 н. 0000008412 00000 н. 0000008449 00000 н. 0000008813 00000 н. 0000008927 00000 н. 0000009039 00000 н. 0000009124 00000 н. 0000009797 00000 н. 0000010268 00000 п. 0000010523 00000 п. 0000010964 00000 п. 0000012223 00000 п. 0000013352 00000 п. 0000013379 00000 п. 0000013999 00000 п. 0000014131 00000 п. 0000014522 00000 п. 0000014919 00000 п. 0000015168 00000 п. 0000016204 00000 п. 0000017009 00000 п. 0000017793 00000 п. 0000018587 00000 п. 0000019330 00000 п. 0000019819 00000 п. 0000019889 00000 п. 0000024261 00000 п. 0000026911 00000 п. 0000027174 00000 п. 0000050388 00000 п. 0000058843 00000 п. 00000 00000 п. 0000118926 00000 н. 0000119025 00000 н. 0000119492 00000 н. 0000139063 00000 н. 0000139321 00000 н. 0000139717 00000 н. 0000159238 00000 н. 0000159501 00000 н. 0000159907 00000 н. 0000181320 00000 н. 0000181576 00000 н. 0000182071 00000 н. 0000182449 00000 н. 0000182841 00000 н. 0000183257 00000 н. 0000183665 00000 н. 0000188665 00000 н. 0000188917 00000 н. 0000189255 00000 н. 0000189531 00000 н. 0000197101 00000 н. 0000197354 00000 н. 0000197714 00000 н. 0000198096 00000 н. 0000198624 00000 н. 0000199173 00000 н. 0000205338 00000 н. 0000205377 00000 н. 0000218989 00000 п. 0000220354 00000 п. 0000220409 00000 н. 0000220464 00000 н. 0000220519 00000 н. 0000220574 00000 н. 0000220629 00000 н. 0000220684 00000 н. 0000220739 00000 н. 0000220794 00000 н. 0000002136 00000 н. трейлер ] / Назад 271957 >> startxref 0 %% EOF 254 0 объект > поток hb«a`c`g`vgb @
ПРАЙМ PubMed | [Клиническое исследование 40 случаев воспалительных патологий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, леченных ингаляционной кренотерапией]
Резюме
ЦЕЛИ
Авторы представляют положительное влияние кренотерапии на 40 пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями слизистой оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта (URDT ).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Наше исследование было проведено на гидротермальных объектах в Телезе Терме (Британская Колумбия, Италия). Субъектами, выбранными для этого исследования, являются 40 пациентов (22 мужчины и 18 женщин) в возрасте от 20 до 68 лет (в среднем 38,6 лет), страдающих простудными и воспалительными заболеваниями слизистой оболочки URDT. Пациенты, проинформированные о методах исследования, проходят процедуру E.N.T. обследование и чистка слизистой оболочки носа на цитологический анализ до и после кренотерапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В конце терапевтического курса мы наблюдали соответствующее улучшение клинических показателей и времени мукоцилиарного транспорта при URDT.Более того, удовлетворительный контроль местного воспаления подчеркивается риноцитограммой, выполненной после кренотерапии и показывающей увеличение плазматических клеток, уменьшение гранулоцитов и нормализацию слизистого секрета (гистология слизистой оболочки носа).
ВЫВОДЫ
Наше исследование показывает, что сернистые воды особенно эффективны в антикатаральной и противовоспалительной терапии URDT.
Citation
Vassallo, A, et al. «[Клиническое исследование 40 случаев воспалительной патологии верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, леченных ингаляционной кренотерапией].» La Clinica Terapeutica, vol. 160, no. 1, 2009, pp. 17-20.
Vassallo A, Califano L, Villari G. [Клиническое исследование 40 пролеченных воспалительных патологий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта путем ингаляционной кренотерапии]. Clin Ter . 2009; 160 (1): 17-20.
Вассалло, А., Калифано, Л., и Виллари, Г. (2009) [Клиническое исследование 40 случаев воспалительного процесса патологии верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта при лечении ингаляционной кренотерапией] La Clinica Terapeutica , 160 (1), 17-20.
Вассалло А., Калифано Л., Виллари Г. [Клиническое исследование 40 случаев воспалительных патологий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, леченных ингаляционной кренотерапией]. Clin Ter. 2009; 160 (1): 17-20. PubMed PMID: 192
.
TY — JOUR Т1 — [Клиническое исследование 40 случаев воспалительных патологий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, леченных ингаляционной кренотерапией]. AU — Вассалло, А, AU — Калифано, L, AU — Виллари, G, PY — 2009/3/18 / entrez PY — 2009/3/18 / pubmed PY — 2011/8/4 / medline СП — 17 EP — 20 JF — La Clinica terapeutica JO — Clin Ter ВЛ — 160 IS — 1 N2 — ЦЕЛИ: Авторы представляют положительные эффекты кренотерапии у 40 пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями слизистой оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта (URDT).МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Наше исследование было проведено на гидротермальных объектах в Телезе-Терме (Британская Колумбия, Италия). Субъектами, выбранными для этого исследования, являются 40 пациентов (22 мужчины и 18 женщин) в возрасте от 20 до 68 лет (в среднем 38,6 лет), страдающих простудными и воспалительными заболеваниями слизистой оболочки URDT. Пациенты, проинформированные о методах исследования, проходят процедуру E.N.T. обследование и чистка слизистой оболочки носа на цитологический анализ до и после кренотерапии. Результаты. В конце терапевтического курса мы наблюдали соответствующее улучшение клинических показателей и времени мукоцилиарного транспорта при URDT.Более того, удовлетворительный контроль местного воспаления подчеркивается риноцитограммой, выполненной после кренотерапии и показывающей увеличение плазматических клеток, уменьшение гранулоцитов и нормализацию слизистого секрета (гистология слизистой оболочки носа). ВЫВОДЫ: Наше исследование показывает, что сернистые воды особенно эффективны в антикатаральной и противовоспалительной терапии URDT.
No related posts.

Микроскопическое исследование мазка со слизистой оболочки носа

Риноцитограмма — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Риноцитограмма

Мазок из носа на эозинофилы

Мазок из носа на эозинофилы — риноцитограмма

Расшифровка риноцитограммы

Рекомендации по подготовке к анализу

Риноцитограмма как метод диагностики аллергического ринита

Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма)

Анализ мазка из носа на аллергию сдать в Москве, цены в лаборатории Инвитро

Литература

May-Grunwald Giemsa (MGG) показывает: нормальная риноцитограмма …

Цитология носа у детей: последние достижения | Итальянский педиатрический журнал

Цитологические аспекты слизистой оболочки носа и микроскопические методы

Цитопатология носа

Цитология носа при аллергическом и неаллергическом рините

«Перекрывающийся» ринит

Цитология носа у детей

У детей с аллергией на пыльцу амброзии, воспаление носа не воспалено

Радиоактивное лечение Merano SPA для лечения аллергического ринита

1. Введение

2. Методы

2.1. Пациенты

2.2. Активная передняя риноманометрия

2.3. Мукоцилиарный транспорт

2.4. Назальная цитология

2,5. Статистический анализ

3. Результаты

4. Обсуждение

Конкурирующие интересы

ЦЕЛИ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ВЫВОДЫ

Citation

Об alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ

Микроскопическое исследование мазка со слизистой оболочки носа

Риноцитограмма — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Риноцитограмма

Мазок из носа на эозинофилы

Мазок из носа на эозинофилы — риноцитограмма

Расшифровка риноцитограммы

Рекомендации по подготовке к анализу

Риноцитограмма как метод диагностики аллергического ринита

Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма)

Анализ мазка из носа на аллергию сдать в Москве, цены в лаборатории Инвитро

Литература

May-Grunwald Giemsa (MGG) показывает: нормальная риноцитограмма …

Цитология носа у детей: последние достижения | Итальянский педиатрический журнал

Цитологические аспекты слизистой оболочки носа и микроскопические методы

Цитопатология носа

Цитология носа при аллергическом и неаллергическом рините

«Перекрывающийся» ринит

Цитология носа у детей

У детей с аллергией на пыльцу амброзии, воспаление носа не воспалено

Радиоактивное лечение Merano SPA для лечения аллергического ринита

1. Введение

2. Методы

2.1. Пациенты

2.2. Активная передняя риноманометрия

2.3. Мукоцилиарный транспорт

2.4. Назальная цитология

2,5. Статистический анализ

3. Результаты

4. Обсуждение

Конкурирующие интересы

ЦЕЛИ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ВЫВОДЫ

Citation

Об alexxlab

Вам может понравиться

Можно цитрамон кормящей матери: можно ли, Комаровский, видео, отзывы, чем опасен, аналоги, побочные эффекты, влияние на ребенка, инструкция по применению, форум

Хлопает в ухе что это: Шум и (или) щелчки в ушах

Дюфалак как принимать при запоре детям: инструкция по применению детского препарата при запорах

Добавить комментарий Отменить ответ