Где находится слизистая оболочка: Слизистая оболочка | Словарь патологии

Слизистые оболочки – важный участок защитного барьера организма

Авторы: А.Г. Никоненко, к.б.н.; НИИ физиологии АН Украины им. А.А. Богомольца, г. Киев

27.03.2015

Нормальная жизнедеятельность человеческого организма предполагает поддержание условий внутренней среды, которые в значительной степени отличаются от условий среды внешней. Область контакта этих двух сред имеет важнейшее значение для целостности всего организма, поэтому структура и функция поверхностных тканей во многом подчинена формированию барьера между клетками организма и внешней средой. Снаружи тело покрыто кожей, а функцию барьера внутри тела выполняют слизистые оболочки, которые выстилают различные трубчатые и полые органы. Наиболее важное значение имеют органы желудочно-кишечного, респираторного и урогенитального трактов. Менее значимы слизистые оболочки других органов, например конъюнктива.

Несмотря на разнообразие функций различных слизистых, они имеют общие черты строения. Их наружный слой сформирован эпителием, а подлежащий слой соединительной ткани обильно снабжен кровеносными и лимфатическими сосудами. Еще ниже может располагаться тонкий слой гладкомышечной ткани. Кожа и слизистые оболочки формируют физический и экологический барьер, который препятствует проникновению патологических агентов внутрь организма [3]. Механизмы защиты, однако, у них кардинально отличны. 
Наружный слой кожи представлен прочным многослойным ороговевающим епителием, эпидермисом. На поверхности кожи, как правило, мало влаги, а секреты желез кожи препятствуют размножению микроорганизмов. Эпидермис непроницаем для влаги, противодействует повреждающему действию механических факторов и препятствует проникновению бактерий внутрь организма. Задача поддержания защитных свойств слизистыми значительно более сложна по целому ряду причин.

Лишь слизистые ротовой полости, пищевода и ануса, где поверхность испытывает значительные физические нагрузки, а также предверия носовой полости и конъюнктива имеют несколько слоев эпителия и его структура до определенной степени напоминает таковую эпидермиса кожи. В остальных же слизистых эпителий является однослойным, что необходимо для выполнения им специфических функций.
Еще одна специфика слизистых оболочек как защитного барьера – увлажненность их поверхности. Наличие влаги создает условия, способствующие размножению микроорганизмов и диффузии токсинов внутрь организма. Существенным фактором является и то, что совокупная площадь поверхности слизистых оболочек организма намного превосходит поверхность кожи. В одном лишь тонком кишечнике за счет многочисленных пальцеобразных выростов стенки кишки, а также микроворсинок плазматической мембраны эпителиоцитов площадь поверхности слизистой достигает 300 м², что более чем в сто раз превышает площадь поверхности кожи [3].
Микроорганизмы заселяют почти все участки слизистых оболочек, хотя их распределение и численность весьма неоднородны и определяются анатомическими и физиологическими особенностями слизистых. Наибольшее видовое разнообразие микроорганизмов отмечено в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), здесь выявляется около 500 видов. Число микробных клеток в кишечнике может достигать 10¹⁵, что значительно превышает число собственных клеток организма-хозяина. Напротив, на слизистых мочевого пузыря и почек, а также нижних отделов дыхательного тракта микроорганизмы в норме отсутствуют [30].
В зависимости от условий, которые могут сильно отличаться, в различных слизистых доминируют те или иные микроорганизмы. Например, в ротовой полости ряд микроорганизмов специально адаптирован к анаэробным условиям десневых карманов, другие же обладают способностью удерживаться на поверхности зубов. В ротовой полости выявляются бактерии родов Streptococcus, Neisseria, Veillonella, Staphylococcus, Fusobacterium, Corynebacterium, Actinomyces, Haemophilus, Lactobacillus и Bacteroides. Здесь также встречаются грибы (Candida albicans) и простейшие (Entamoeba gingivalis) [26]. 
Микроорганизмы, присутствующие в верхних дыхательных путях, сходны с таковыми в ротовой полости. В носовой полости и глотке присутствуют резидентные популяции микробов. В хоанах могут встречаться бактерии рода Neisseria, причем возбудитель менингита N. meningitidis выявляется здесь примерно у 5% здоровых индивидуумов. Ротовая область глотки содержит бактерии многих видов, однако в количественном отношении здесь доминируют стрептококки. 
Популяция микроорганизмов в ЖКТ варьирует по составу и численности в зависимости от отдела тракта. Кислая среда желудка ограничивает размножение бактерий, однако и здесь в нормальных условиях можно обнаружить лактобациллы и стрептококки, которые транзитом проходят через желудок, где может встречаться Helicobacter pylori. В кишечнике выявляются стрептококки, лактобациллы, Bacteroides spp., Bifidobacterium spp., Enterococcus faecalis, Clostridium spp.

, а также могут присутствовать грамотрицательные палочки Escherichia coli. Плотность и многообразие микрофлоры увеличивается по мере продвижения вдоль ЖКТ, достигая максимума в толстом кишечнике. В ободочной кишке бактерии составляют около 55% твердого содержимого. Здесь постоянно присутствуют бактерии 40 видов, хотя выявить можно представителей, по меньшей мере, 400 видов. Численность анаэробных микроорганизмов в толстом кишечнике превосходит аэробов в 100-1000 раз [30].
Состав микрофлоры вагины здоровой женщины включает более 50 видов анаэробных и аэробных бактерий и может меняться в зависимости от гормонального статуса. Здесь находятся Streptococcus spp., Сorynebacterium, Mycobacterium, Candida spp., а доминируют бактерии рода Lactobacillus [24]. Микробные клетки часто обнаруживаются в дистальных отделах урогенитального тракта. Микрофлора уретры напоминает таковую кожи (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и может время от времени содержать Escherichia coli. Колонизацию более высоких отделов тракта предотвращает смывание микроорганизмов мочой. Мочевой пузырь и почки, как правило, являются стерильными. 
Отношения организма хозяина и микроорганизмов могут относиться к симбиозу, когда оба, и микроб и хозяин, получают выгоду от совместного существования. Примером таких микроорганизмов могут быть представители нормальной микрофлоры кожи. Организм хозяина обеспечивает им питательные вещества и тепло, в то время как бактерии продуцируют кислоты, понижающие рН кожи, и предотвращают колонизацию ее более опасными микробами (например, Staphylococcus epidermidis). Бактерии также могут сосуществовать с макроорганизмом на условиях комменсализма, когда микроб получает выгоду, а организм хозяина, не получая выгоды, в то же время не страдает от контакта с бактерией. Таким образом взаимодействуют с организмом человека большинство представителей нормальной микрофлоры. И, наконец, организм хозяина может страдать от бактерий, вызывающих болезнь (паразитизм). Следует, однако, отметить, что многие микроорганизмы-комменсалы способны при определенных обстоятельствах вызывать болезни.
Нормальная микрофлора слизистых оболочек находится в состоянии симбиоза с организмом и выполняет целый ряд важных функций. Ее становление происходило на протяжении миллионов лет, а поэтому эволюцию слизистых оболочек корректнее рассматривать как совместную эволюцию их симбиоза с микроорганизмами [2]. Одной из важных функций микрофлоры является трофическая. Например, анаэробная кишечная микрофлора разлагает полисахариды, не гидролизуемые собственными пищеварительными ферментами организма [6]. При брожении моносахаридов с участием сахаролитических анаэробов ЖКТ образуются короткоцепочечные жирные кислоты [9, 10], которые в значительной мере восполняют энергетические потребности эпителиоцитов толстой кишки и других клеток организма. Нарушение обеспечения эпителиоцитов этими кислотами является одним из звеньев патогенеза язвенного колита [9] и таких функциональных болезней, как синдром раздраженной толстой кишки [33]. 

Важной ролью кишечной микрофлоры является детоксикация организма. Вместе с неперевариваемыми углеводами микрофлора формирует энтеросорбент с огромной адсорбционной емкостью, который аккумулирует большую часть токсинов и выносит их из организма вместе с кишечным содержимым, предотвращая непосредственный контакт ряда патогенных агентов со слизистой. Часть токсинов утилизируется микрофлорой для собственных нужд [19]. 
Следует также упомянуть образование микрофлорой активных метаболитов, которые могут использоваться организмом человека – γ-аминомасляной кислоты, путресцина и других соединений [21, 34]. Микрофлора кишечника поставляет хозяину витамины группы В, витамин К, участвует в обмене железа, цинка и кобальта [10]. Например, источником 20% незаменимой аминокислоты – лизина, попадающей в организм человека, является микрофлора кишечника [19]. Еще одной важной функцией бактериальной микрофлоры является стимуляция моторной активности кишки [35], а также поддержание водного и ионного гомеостаза организма [8].
Благотворные эффекты нормальной микрофлоры включают предотвращение колонизации и инфекции благодаря конкуренции с патогенными микроорганизмами за пространство и питательные вещества. Нормальная резидентная микрофлора посредством низкомолекулярных метаболитов, а также специальных антимикробных веществ подавляет жизнедеятельность ряда патогенных микроорганизмов [15]. 
Одним из главных защитных механизмов слизистой оболочки является увлажнение ее поверхности слизью, которая вырабатывается либо отдельными клетками, либо специализированными многоклеточными железами. Слизь играет важную роль в предотвращении проникновения патогенов внутрь организма, формируя вязкий слой, который связывает патогены. Активное перемещение слизи вдоль поверхности слизистой способствует дальнейшему удалению микроорганизмов. Например, в дыхательном тракте слизь перемещается за счет деятельности ресничек многорядного эпителия, а в кишечнике – за счет перистальтической активности последнего. В некоторых местах, в конъюнктиве, ротовой и носовой полостях, урогенитальном тракте микробы удаляются с поверхности слизистых с помощью смывания соответствующими секретами. Слизистая оболочка полости носа вырабатывает в течение дня около полулитра жидкости. Уретра промывается током мочи, а слизь, выделяемая из влагалища, способствует удалению микроорганизмов. 
Важным фактором поддержания баланса в экосистеме микрофлора – макроорганизм является адгезия, посредством которой организм контролирует численность бактерий. Механизмы адгезии весьма разнообразны и включают как неспецифические, так и специфические взаимодействия с участием специальных молекул – адгезинов. Для установления адгезионного контакта бактериальная клетка и клетка-мишень должны преодолеть электростатическое отталкивание, так как их поверхностные молекулы в норме несут отрицательный заряд. Сахаролитические бактерии обладают необходимым ферментным аппаратом для отщепления отрицательно заряженных фрагментов. Возможны и гидрофобные адгезивные контакты между бактериями и эпителиоцитами слизистых [7, 13]. Адгезия микроорганизмов к поверхности эпителия слизистой может также осуществляться при помощи фимбрий, упорядоченно расположенных нитевидных выростов на поверхности бактериальных клеток. Однако наиболее важную роль играют взаимодействия между адгезинами и рецепторами эпителиоцитов слизистых, некоторые из которых являются видоспецифичными [12, 22]. 
Несмотря на защитную функцию эпителия и бактерицидное действие секретов, некоторые патогены все же попадают внутрь организма. На этом этапе защита реализуется за счет клеток иммунной системы, которыми богата соединительнотканная составляющая слизистой. Здесь много фагоцитов, тучных клеток и лимфоцитов, часть из которых рассеяна в тканевом матриксе, а другая часть формирует агрегаты, что наиболее ярко проявляется в миндалинах и аппендиксе. Агрегаты лимфоцитов многочисленны в подвздошной кишке, где они носят название пейеровых бляшек. Антигены из просвета кишки могут проникать в пейеровы бляшки через специализированные эпителиальные М-клетки. Эти клетки находятся непосредственно над лимфатическими фолликулами в слизистой кишечника и респираторного тракта [16]. Процесс представления антигенов при посредничестве М-клеток приобретает особо важное значение во время лактации, когда антигенпродуцирующие клетки из пейеровых бляшек мигрируют в молочную железу и секретируют антитела в молоко, таким образом обеспечивая новорожденного пассивным иммунитетом против патогенов, с которыми контактировала мать.  
В пейеровых бляшках кишечника преобладают В-лимфоциты, ответственные за развитие гуморального иммунитета, они составляют здесь до 70% клеток. Большинство плазматических клеток в слизистых продуцируют Ig А, в то время как клетки, секретирующие Ig G и Ig М, преимущественно локализованы в тканях, не содержащих слизистых поверхностей. 
Ig A – это основной класс антител в секретах дыхательных путей и кишечного тракта. Молекулы Ig A в составе секретов представляют собой димеры, соединенные в «хвостовой» части белком, известным как J-цепь, а также содержат дополнительный полипептидный компонент, называемый секреторным. Димеры Ig A приобретают секреторный компонент на поверхности эпителиоцитов. Он синтезируется самими эпителиальными клетками и экспонируется вначале на их базальной поверхности, где служит рецептором для связывания Ig A из крови. Образующиеся комплексы Ig A с секреторным компонентом поглощаются путем эндоцитоза, проходят через цитоплазму эпителиоцита и выводятся на поверхность слизистой. В дополнение к транспортной роли секреторный компонент, возможно, защищает молекулы Ig A от протеолиза пищеварительными ферментами [1]. 
Секреторный Ig A в слизи действует как первая линия иммунной защиты слизистых, нейтрализующая патогены. Исследования показали, что присутствие секреторного Ig A коррелирует с устойчивостью к инфицированию различными патогенами бактериальной, вирусной и грибковой природы [18, 25]. Другим важным компонентом иммунной защиты слизистых являются Т-лимфоциты. Т-клетки одной из популяций контактируют с эпителиоцитами и оказывают защитный эффект, убивая инфицированные клетки и привлекая другие иммунные клетки к борьбе с патогеном [11]. Интересно, что источником этих лимфоцитов у мыши являются кластеры клеток, находящиеся непосредственно под эпителиальной выстилкой кишечника [27]. Т-клетки способны перемещаться в тканях слизистой благодаря специальным «homing»-рецепторам на их мембранах [22, 31]. Если иммунный ответ развивается в слизистой ЖКТ, Т-клетки могут перемещаться в другие слизистые, например легких или носовой полости, обеспечивая защиту организма на системном уровне [18, 32].
Важное значение имеет взаимодействие между ответом слизистой оболочки и иммунным ответом в масштабах всего организма. Показано, что системное стимулирование иммунной системы (например, путем инъекции или через дыхательные пути) приводит к выработке антител в организме, но может не вызывать ответа слизистых. С другой стороны, стимуляция иммунного ответа слизистых может приводить к мобилизации иммунных клеток как в слизистой, так и в масштабах всего организма [18].
Низкомолекулярные токсины попадают во внутреннюю среду организма лишь при нарушении нормальных соотношений микрофлоры и организма хозяина. Однако организм может использовать небольшие количества некоторых токсинов для активации соответствующих механизмов собственной защиты. Интегральный компонент наружной мембраны грамотрицательных бактерий, эндотоксин, попадая в кровоток в значительных количествах, вызывает целый ряд системных эффектов, которые могут привести к некрозам тканей, внутрисосудистому свертыванию крови и тяжелой интоксикации. В норме большая часть эндотоксина элиминируется фагоцитами печени [17], однако малая часть его все же проникает в системный кровоток. Выявлено активирующее влияние эндотоксина на клетки иммунной системы, например макрофаги в ответ на эндотоксин вырабатывают цитокины – β- и γ-интерфероны [14]. 
Нормальная микрофлора слабо иммуногенна для хозяина из-за того, что клетки слизистых характеризуются низкой или поляризованной экспрессией так называемых toll-like рецепторов. Экспрессия этих рецепторов может усиливаться в ответ на медиаторы воспаления [5]. Молекулярная эволюция эпителия слизистых проходила под давлением отбора, который способствовал уменьшению ответа организма на бактерии-комменсалы, при поддержании способности ответа на патогенные микроорганизмы. Иными словами, взаимоотношения между нормальной микрофлорой и слизистыми можно обьяснить как результат конвергентной эволюции рецепторов и поверхностных молекул микроорганизмов и эпителиоцитов. 
С другой стороны, болезнетворные микроорганизмы для преодоления защитного барьера слизистых часто используют механизмы, объединенные под названием молекулярной мимикрии [29]. Типичным примером мимикрии может являться наличие на внешней мембране стрептококков группы А так называемых М-белков, по своей структуре напоминающих миозин [4]. Очевидно, что у этих микроорганизмов в ходе эволюции сложилась система, позволяющая избегать направленного противомикробного действия защитных сил человеческого организма. 
Можно сделать заключение, что защитные механизмы слизистой оболочки включают в себя много факторов и являются продуктом совместной деятельности макроорганизма и микрофлоры. Здесь действуют как неспецифические защитные факторы (рН, редокс-потенциал, вязкость, низкомолекулярные метаболиты микрофлоры), так и специфические – секреторный Ig А, фагоциты и иммунные клетки. В совокупности формируется «колонизационная резистентность» – способность микрофлоры и макроорганизма в кооперации защищать экосистему слизистых от патогенных микроорганизмов.
Нарушение экологического баланса в слизистой оболочке, которое может происходить как в ходе заболевания, так и быть результатом аллопатического лечения, приводит к нарушениям в составе и численности микрофлоры. Например, при лечении с помощью антибиотиков численность некоторых представителей нормальной анаэробной микрофлоры кишечника может резко возрастать, а сами они – вызывать заболевание. Так происходит, например, с бактерией Clostridium difficile, которая может сохранять жизнеспособность при антимикробной терапии и вызывать впоследствии псевдомембранный колит [28]. 
Изменение состава и численности нормальной микрофлоры может сделать слизистую оболочку более уязвимой по отношению к болезнетворным микроорганизмам. В экспериментах на животных было показано, что угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ под влиянием стрептомицина позволяло легче инфицировать животных устойчивыми к стрептомицину штаммами сальмонеллы. Интересно, что если у нормальных животных для инфицирования было необходимо 10⁶ микроорганизмов, то было достаточно лишь десяти возбудителей у животных, которым вводили стрептомицин [20]. 
При выборе стратегии лечения следует учитывать тот факт, что становление защитных механизмов слизистых оболочек организма человека происходило в течение миллионов лет и их нормальное функционирование зависит от поддержания тонкого баланса в экосистеме микрофлора – макроорганизм. Стимулирование собственных защитных сил организма, созвучное основным парадигмам биологической медицины, позволяет добиваться терапевтических целей, не разрушая в тоже время сложных и совершенных механизмов защиты, созданных самой природой.

Литература 
1. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Робертс К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. М., «Мир», 1987, т. 5, 231 с. 
2. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры. Рос. хим. журнал, 1994, т. 28, №6, с. 66-78.
3. Хэм А., Кормак Д. Гистология, М., «Мир», т. 4, 344 с.
4. Фишетти В.А. М – белки стрептококков. В мире науки, 1991, №8, с. 24-32.
5. Abreu M.T. Immunologic regulation of toll-like receptors in gut epithelium.Curr. Opin. Gastroenterol., 2003, 19: 559-564.
6. Blaut M. Relationship of prebiotics and food to intestinal microflora. Eur.J.Nutr., 2002, 41 Suppl 1: I11-16.  
7. Burke D.A, Axon A.T. Hydrophobic adhesin of E coli in ulcerative colitis.Gut, 1988, 29: 41-43. 
8. Caprilli R., Frieri G., Marchetti G., Giambartolomei S. Gli scambi ionici del colon. Minerva Gastroenterologica e Dietologica, 1995, 41: 289-301. 
9. Cook S.I, Sellin J.H. Short chain fatty acids in health and disease. Aliment.Pharmacol. Ther., 1998, 12: 499-507.
10. Cummings J.H., Macfarlane G.T. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism. J.Parenter. Enteral.Nutr., 1997, 21:357-365.
11. Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P., Arvilommi H., Salminen S. Probiotics: effects on immunity. Am.J.Clin.Nutr., 2001, 73(Suppl): 444S-450S. 
12. Jenkinson H.F. Cell surface protein receptors in oral streptococci. FEMS Microbiol. Lett., 1994, 121:133-140.
13. Kennedy M.J. Role of motility, chemotaxis, and adhesion in microbial ecology. Ann.N. Y.Acad.Sci., 1987, 506: 260-273. 
14. Klocker U., Schultz U., Schaller H. , Protzer U. Endotoxin stimulates liver macrophages to release mediators that inhibit an early step in hepadnavirus replication. J. Virol., 2000, 74: 5525-5533.
15. Lu L., Walker W.A. Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium. Am.J.Clin.Nutr., 2001, 73 (Suppl): 1124S-30S.
16. Man A.L., Prieto-Garcia M.E., Nicoletti C. Improving M cell mediated transport across mucosal barriers: do certain bacteria hold the keys? Immunology, 2004, 113): 15-22.
17. Mathison J.C., Ulevitch R.J. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolysaccharide in rabbits. J.Immunol., 1979, 123: 2133-2143. 
18. McCluskie M.J., Davis H.L. Mucosal immunization with DNA vaccines. Microbes Infect., 199l, 1: 685-698. 
19. Metges C.C. Contribution of microbial amino acids to amino acid homeostasis of the host. J. Nutr., 2000, 130: 1857S-1864S. 
20. Miller C.P., Bonhoff M. Changes in the mouse’s enteric microflora associated with enhanced susceptibility to Salmonella infection following streptomycin treatment. J.Infect.Dis., 1963, 113: 59-66.
21. Noack J., Dongowski G., Hartmann L., Blaut M. The human gut bacteria Bacteroides thetaiotaomicron and Fusobacterium varium produce putrescine and spermidine in cecum of pectin-fed gnotobiotic rats. J. Nutr., 2000, 130: 1225-1231.
22. Ogra P.L., Faden H., Welliver R.C.Vaccination strategies for mucosal immune responses. Clin.Microbiol.Rev., 2001, 14: 430-445. 
23. Piatti G. Bacterial adhesion to respiratory mucosa and its modulation by antibiotics at sub-inhibitory concentrations. Pharmacol.Res., 1994, 30: 289-299
24. Redondo-Lopez V., Cook R.L., Sobel J.D. Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora. Rev.Infect.Dis., 1990, 12: 856-872. 
25. Rosenthal K.L., Gallichan W.S. Challenges for vaccination against sexually-transmitted diseases: induction and long-term maintenance of mucosal immune responses in the female genital tract. Semin.Immunol., 1997, 9: 303-314. 
26. Savage D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu.Rev.Microbiol., 1977, 31: 107-120.
27. Saito H, Kanamori Y, Takemori T, Nariuchi H, Kubota E, Takahashi-Iwanaga H., Iwanaga T., Ishikawa H. Generation of intestinal T cells from progenitors residing in gut cryptopatches. Science, 1998, 280: 275-278.
28. Settle C.D., Wilcox M.H. Antibiotic-induced Clostridium difficile infection. Aliment. Pharmacol. Ther., 1996, 10: 835-841.
29. Stebbins C.E., Galan J.E. Structural mimicry in bacterial virulence. Nature, 2001, 412: 701-705.
30. Tannock G.W. Normal Microflora. Chapman and Hall, NY, 1995. 
31. Uhlig H.H., Mottet C., Powrie F. Homing of intestinal immune cells. Novartis Found. Symp., 2004, 263:179-188.
32. van Ginkel F.W., Nguyen H.H., McGhee J.R. Vaccines for mucosal immunity to combat emerging infectious diseases. Emerg. Infect. Dis., 2000, 6: 123-132.ы
33. van Nuenen M.H., Venema K., van der Woude J.C., Kuipers E.J. The metabolic activity of fecal microbiota from healthy individuals and patients with inflammatory bowel disease. Dig. Dis.Sci., 2004, 49: 485-491.
34. van Berlo C.L., de Jonge H.R., van den Bogaard A.E., van Eijk H.M., Janssen M.A., Soeters P.B. gamma-Aminobutyric acid production in small and large intestine of normal and germ-free Wistar rats. Influence of food intake and intestinal flora. Gastroenterology, 1987, 93: 472-479. 
35. Verdu E.F., Collins S.M. Microbial-gut interactions in health and disease. Irritable bowel syndrome. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2004, 18: 315-321.

• Номер:
• № 114 март — Общетерапевтический номер

26. 04.2023 Ендокринологія Механізми дії метформіну при цукровому діабеті 2 типу

Однією з причин тісного взаємозв’язку цукрового діабету (ЦД) 2 типу та гіперглікемії вважають окислювальний стрес, зумовлений збільшенням кількості продуктів активних форм кисню (AФК), основним джерелом яких у більшості клітин є мітохондрії. Результати різних клінічних досліджень демонструють, що глікемічний контроль є ключовим фактором зменшення серцево-судинних ускладнень, пов’язаних із діабетом (дослідження UKPDS). І тут потрібно зазначити, що метформін та інші гіпоглікемічні препарати захищають ендотелій судин і запобігають розвитку атеросклерозу. …

26.04.2023 ГастроентерологіяЕндокринологія Діагностика й лікування неалкогольної жирової хвороби печінки в закладах первинної медичної допомоги та ендокринологічних клінічних установах

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішою причиною хронічної хвороби печінки, яка вражає 25% населення світу. Попри її значну та зростаючу поширеність, обізнаність про хворобу залишається обмеженою: поінформовані про свою хворобу <5% пацієнтів із НАЖХП проти 38% осіб із вірусним гепатитом. 12-14% пацієнтів із НАЖХП має агресивний перебіг неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), що може прогресувати до вираженого фіброзу, цирозу або раку печінки. Ризик розвитку НАСГ у 2-3 рази вищий в осіб з ожирінням і/або цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. НАСГ у США є однією з найпоширеніших причин раку печінки та другим за поширеністю після гепатиту С показанням до трансплантації печінки. На сьогодні немає ліків, схвалених Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) для лікування НАЖХП, однак деякі ліки від діабету та ожиріння можуть бути ефективними. …

26.04.2023 Ендокринологія Синдром нетиреоїдної патології: як запобігти гіпердіагностиці захворювань щитоподібної залози

Згідно з даними світової статистики, захворювання щитоподібної залози (ЩЗ) спостерігають практично в 30% населення планети, утім, не завжди зміни рівнів тиреотропного гормону (ТТГ) і тироксину пов’язані з тиреоїдною патологією. Саме це питання, серед інших важливих тем галузі, обговорювали експерти в рамках науково-практичної конференції з міжнародною участю «Актуальні питання ендокринології та ендокринної хірургії». Про нюанси нетиреоїдної патології та практичні аспекти діагностики захворювань ЩЗ розповіла у своїй доповіді завідувач кафедри ендокринології Національного медичного університету імені О.О. Богомольця (м. Київ), доктор медичних наук, професор Юлія Ігорівна Комісаренко….

25.04.2023 Ендокринологія Антитромбоцитарна терапія в пацієнтів із діабетом і серцево-судинними захворюваннями: обґрунтування, методи, сучасні тенденції

Протягом останніх чотирьох десятиліть у світі спостерігають стрімке зростання поширеності цукрового діабету (ЦД). Сьогодні з цим захворюванням в одних лише Сполучених Штатах живуть понад 34,2 млн осіб [1]. Станом на 2017 рік вважали, що 60 млн дорослих європейців живуть із ЦД 2 типу (половина – ​із недіагностованим). Зважаючи на стрімке зростання поширеності ЦД, за прогнозами, до кінця 2045 року більш як 600 млн людей у світі житимуть із ЦД 2 типу і приблизно стільки ж матимуть предіабет [2]. …

Слизистая полости рта — особенности и строение — Стоматология «Доктор НеболитЪ»

Слизистая оболочка полости рта имеет ряд особенностей, обусловленных ее строением. В отличие от других слизистых оболочек организма человека, она обладает повышенной регенераторной способностью, устойчива к воздействию физических, химических раздражителей, к внедрению инфекций.

Слизистая оболочка полости рта выполняет следующие функции:

• Защитная функция. Осуществляется за счет непроницаемости слизистой оболочки для микроорганизмов и вирусов. Этому способствуют слущивание эпителия, свойства слюны и десневой жидкости.
• Пластическая функция. Обеспечивается высокой регенеративной особенностью эпителия.
• Чувствительная функция. Осуществляется тепловыми, болевыми, тактильными и вкусовыми рецепторами.
• Всасывательная функция. Предоставляет возможность вводить лекарственные вещества через слизистую оболочку полости рта.

Вся слизистая оболочка полости рта выстлана многослойным эпителием, состоящим из нескольких слоев клеток. Под ним располагаются базальная мембрана, слизистая оболочка и подслизистый слой. Твердое нёбо, язык, десна подвергаются наиболее сильному давлению во время приема пищи, поэтому имеют более мощный эпителий. Дно полости рта и переходные складки состоят из развитой подслизистой основы. Губы, щеки обладают хорошо выраженной собственной пластинкой.

Эпителий непосредственно обращенный в полость рта подвергается постоянному обновлению.

На некоторых участках, в результате механических, физических и химических воздействий, эпителий ороговевает. Наиболее сильно процесс ороговения выражен на твердом нёбе, языке и деснах и представлен несколькими рядами безъядерных клеток. К нему примыкает зернистый слой с вытянутыми клетками ,содержащими в своей цитоплазме зерна кератогиалина.

В области щек, губ, дна полости рта, переходных складок, в десневой борозде и нижней части языка поверхность образована уплощенными клетками и ороговения не наблюдается. К уплощенными клеткам примыкают несколько рядов шиповидных клеток, плотно соединенных друг с другом и имеющих полигональную форму.

Самый глубокий слой эпителия — базальный. Он состоит, в основном, из клеток цилиндрической формы, которые располагаются в один ряд на базальной мембране. Базальные клетки содержат округлое ядро с ядрышком и цитоплазму с множеством митохондрий. Встречаются в клетках базального слоя и клетки Лангерганса, формой напоминающие звёзды с длинными отростками. Регенерация эпителия происходит за счет росткового слоя.

Базальная мембрана представляет собой густое сплетение тонких аргирофильных волокон и служит для связи эпителия с собственной пластинкой слизистой оболочки.

Слизистая оболочка состоит из соединительной ткани, включающей в себя основное вещество, волокнистые структуры и клеточные элементы, содержащая капиллярную сеть, нервные сплетения и лимфатические сосуды. Соединительная ткань создаёт механический барьер благодаря субстратферментной системе: проницаемость соединительной ткани увеличивается при деполимеризация гиалуроновой кислоты, которая приводит к увеличению количества тканевой или микробной гиалуронидазы .

Волокнистые структуры представлены коллагеновыми и аргирофильными волокнами. Клеточные элементы собственной пластинки слизистой представлены:

• фибробластами;
• макрофагами;
• оседлыми макрофагами-гистиоцитами;
• тучными клетками;
• плазматическими клетками.

Фибробласты — главная клеточная форма соединительной ткани, выделяющая преколлаген, проэлластин и др. Макрофаги выполняют защитную функцию. Они активно участвуют в воспалительных и иммунных реакциях. Гистиоциты при воспалениях превращаются в макрофаги, а по окончании воспалительного процесса снова — в покоящиеся клеточные формы. Тучные клетки — функциональные клетки соединительной ткани, регулируют проницаемость сосудов, участвуют в процессе аллергических реакций. Они являются носителями биологически активных веществ — пусковых механизмов при воспалении: гепарина и гистамина. Эти клетки локализуются вдоль сосудов и содержат в протоплазме гранулы. Cодержание их наблюдается, в основном, в области слизистой губ и щек, меньше — в областях, где эпителий ороговевает, т.е. в области языка, твердого нёба, десен.

Плазматические клетки осуществляют защитные, иммунологические процессы слизистой оболочки, содержат в большом количестве РНК, вырабатывают иммуноглобулины. С возрастом происходят изменения слизистой полости рта: эпителий истончается, усиливается гиперкератоз, возникают дегенеративные процессы.

Слизистая языка

Язык представляет собой мышечный орган, покрытый многослойным плоским ороговевающим эпителием. Слизистая оболочка плотно зафиксирована на мышцах, подслизистый слой отсутствует. На задней трети языка имеется язычная миндалина — скопление лимфоидной ткани розового цвета, иногда с синюшным оттенком. Под слизистой оболочкой языка располагаются мелкие слюнные железы (серозные, слизистые и смешанные), выводные протоки которых открываются на поверхность.

Эпителий и собственно слизистая оболочка на спинке языка образуют сосочки:

• нитевидные,
• листовидные,
• грибовидные,
• желобоватые.

Нитевидные сосочки вытянутой формы не содержат вкусовых луковиц и покрывают всю поверхность спинки языка. Эпителий в области вершин сосочков подвергается ороговению и слущиванию. При замедлении слущивания язык становится обложенным, при ускорении — образуются десквамативные участки.

Листовидные сосочки, в количестве 8—15, располагаются в виде складок по боковым поверхностям языка. В покровном эпителии заложены вкусовые луковицы.

Грибовидные сосочки, в виде красных точек, располагаются среди нитевидных в области кончика языка. Они покрыты тонким слоем неороговевшего эпителия, в котором находятся вкусовые луковицы.

Желобоватые сосочки — самые крупные сосочки языка, имеющие большое количество вкусовых луковиц. Расположены они ближе к корню, имеют форму в виде римской цифры V и окружены валиком и бороздкой.

Позади желобоватых сосочков, на границе тела языка и его корня, располагается слепое отверстие — следствие заросшего щитоязычного протока. За слепым отверстием языка сосочки отсутствуют. Слизистая оболочка нижней поверхности подвижна. В средней части она переходит в уздечку, по обе стороны от которой отходят две подъязычные складки. Сбоку, у корня языка находится венозное сплетение.

Слизистая губ

Слизистая губ граничит с кожей и имеет:

• кожную часть,
• переходную (промежуточную) часть,
• собственно слизистую оболочку (внутреннюю часть).

Слизистая часть губы представлена многослойным плоским неороговевающим эпителием. Пластинка слизистой с кровеносными сосудами переходит в подслизистую основу, где располагаются секреторные отделы довольно крупных трубчато — альвеолярных слюнных желез. Глубже расположены поперечно — полосатые недоразвитые мышцы с циркулярными и продольными пучками мышечных волокон.

Слизистая щек

Слизистая щек имеет различные участки:

• Максиллярный, верхний участок;
• Мандибулярный, нижний участок;
• Промежуточный участок.

Промежуточный участок, шириной до 1 см тянется до ветвей нижней челюсти и содержит редуцированные потовые и сальные железы.

Слизистая десны и твердого нёба

Эпителий слизистой десны может иметь признаки ороговения. Оболочка содержит грубые пучки волокнистых структур, вплетающиеся в надкостницу, соединительная ткань вдается глубокими сосочками в эпителий. Эти свои особенности слизистая десны теряет в области, лежащей погранично с зубами. Здесь уже ороговения, фиброзных структур и глубоких сосочков не наблюдается.

Слизистая мягкого неба и язычка

Волокнистые структуры и мышечные ткани слизистой мягкого неба и язычка покрыта разным эпителием. Со стороны ротовой полости — многослойный неороговевающий эпителий, а со стороны носовой полости — псевдомногослойный с мерцательными ресничками.

В слизистой ротовой полости имеются слюнные железы. Крупные железы: подъязычная, околоушные и т.д., расположены вне стенки пищеварительного канала.

По данным стоматологических справочников

---

Полный комплекс стоматологических услуг в Истре для детей и взрослых: от консультации до сложных операций в рамках одной клиники «Доктор НеболитЪ»

Консультация и запись на приём ежедневно с 9:00 до 19:00

• +7 (49831) 4-42-12
• Контакты

---

Слизистая оболочка (слизистая оболочка) – определение, функции и примеры

Слизистая оболочка Определение

Слизистая оболочка, также известная как слизистая оболочка (множественное число: mucosae), представляет собой слой клеток, который окружает органы тела и отверстия тела. Состоит из эктодермальной ткани. Слизистые оболочки могут содержать или выделять слизь, представляющую собой густую жидкость, которая защищает внутреннюю часть тела от грязи и патогенов, таких как вирусы и бактерии. Существует множество различных слизистых оболочек, таких как слизистые оболочки дыхательной, пищеварительной и репродуктивной систем.

Разница между словами «слизистая» и «слизь»

«Слизистая оболочка» пишется иначе, чем «слизь». Какая разница? Слизь — существительное; это слово, описывающее секрецию жидкости из слизистой оболочки. Слизь получила свое название от латинского слова mucus, означающего сопли или слизь. Слизистый, с другой стороны, является прилагательным; это слово, описывающее мембрану, которая производит или содержит слизь.

Функции слизистых оболочек

В общем, функции слизистых оболочек заключаются в защите организма от заражения вирусами и бактериями и в поддержании адекватной влажности тканей организма. Определенные слизистые оболочки выполняют специализированные функции. Например, слизистая оболочка желудка и кишечника участвует в переваривании и всасывании пищи. Слизистые оболочки носа и обоняния помогают запахам расщепляться в носу, чтобы можно было обнаружить их частицы и почувствовать запах вещества. Слизистые оболочки также встречаются в репродуктивных органах, таких как влагалище; естественные выделения из влагалища производятся слизистой оболочкой влагалища для самоочищения и сохранения влаги во влагалище.

Образцы слизистых оболочек

Слизистые оболочки пищеварительной системы

Рот, язык, пищевод, желудок и кишечник покрыты слизистой оболочкой. Эти оболочки называют слизистой оболочкой полости рта, слизистой оболочкой пищевода, слизистой оболочкой желудка и слизистой оболочкой кишечника. Слизистая оболочка полости рта обнаруживается во рту, и изменения ее состояния могут быть признаками авитаминоза, сахарного диабета или в результате длительного употребления табака или алкоголя. Различают три типа слизистой оболочки полости рта: выстилающую, жевательную и специализированную. Слизистая оболочка выстилает такие поверхности, как мягкое небо и дно полости рта. Жевательная слизистая обеспечивает более твердую поверхность для жевания, в то время как специализированная слизистая находится на языке и содержит вкусовые сосочки. Слизистая оболочка пищевода выделяет слизь, которая защищает пищевод от стирания пищей. Слизистая оболочка желудка, находящаяся в желудке, вырабатывает слизь, пищеварительные ферменты и клетки, которые стимулируют выработку кислоты для расщепления пищи. Кишечник выстлан слизистой оболочкой кишечника, которая поглощает питательные вещества из пищи, а также поглощает воду.

Это микроскопическое изображение слизистой оболочки желудка.

Слизистые оболочки дыхательной системы

Слизистая оболочка носа представляет собой выстилку полости носа. Он увлажняет воздух, поступающий в организм при вдохе. Он обычно поражается во время простуды, и во время простуды выделяется больше слизи, чем обычно; это создает симптомы заложенного, насморка. Обонятельная слизистая расположена в верхней части носовой полости и помогает нам чувствовать запах. Слизистые оболочки также выстилают бронхи легких, где происходит газообмен. Если у кого-то астма, слизистая оболочка бронхов может воспаляться, что повышает вероятность спазма бронхов. Это вызывает временное снижение функции легких.

Слизистые оболочки репродуктивной системы

Слизистые оболочки также встречаются в органах репродуктивной системы. Слизистая оболочка влагалища выстилает влагалище и выделяет жидкость, которая помогает поддерживать влажность влагалища. Матка также содержит слизистую оболочку, которая называется эндометрием. Эндометрий имеет слой, который утолщается, так что оплодотворенная яйцеклетка может имплантироваться в него; если оплодотворения не происходит, эта оболочка сбрасывается во время менструального цикла.

Половой член также имеет слизистую оболочку, которая называется слизистой оболочкой полового члена или препуциальной слизистой оболочкой. Слизистая оболочка препуция конкретно относится к слизистой оболочке на внутренней стороне препуция (крайняя плоть). Функция слизистой оболочки препуция заключается в поддержании уровня влажности. Эта слизистая оболочка в значительной степени удаляется во время обрезания, поэтому у мужчин, подвергшихся обрезанию, эта влага теряется, и головка полового члена становится более сухой.

• Отверстие – Отверстие в теле, такое как рот; часто выстлан слизистой оболочкой.
• Эктодерма – Внешний слой клеток в развивающемся эмбрионе, из которого формируются такие структуры, как кожа, нервы и слизистые оболочки.
• Жевание – Разрушение пищи зубами, т. е. пережевывание.
• Эндометрий – Слизистая оболочка матки.

Тест

1. В чем разница между слизью и слизью?
A. Слизистая — прилагательное, описывающее слизистую оболочку, а слизь — существительное.
B. Слизь — прилагательное, описывающее слизистую оболочку, а слизь — существительное.
C. Слизь обнаруживается только в носу, тогда как слизь обнаруживается на других участках тела.
D. Слизь обнаруживается только в носу, тогда как слизь обнаруживается на других участках тела.

Ответ на вопрос № 1

Правильно . Слизистый — прилагательное; он описывает мембраны, которые производят слизь. Слизь — это существительное, относящееся к защитной жидкости. Слизь находится не только в полости носа, но и в других областях тела, выстланных слизистыми оболочками.

2. Какая слизистая оболочка не является частью пищеварительной системы?
A. Слизистая оболочка полости рта
B. Слизистая оболочка желудка
C. Слизистая оболочка препуция
D. Слизистая оболочка пищевода

Ответ на вопрос № 2

C верно. Слизистые оболочки полости рта, желудка и пищевода находятся во рту, желудке и пищеводе соответственно. Все они являются частью пищеварительной системы. Слизистая оболочка препуция расположена на крайней плоти полового члена, поэтому является частью половой системы.

3. Какая функция не является функцией слизистой оболочки?
A. Для смазывания влагалища
B. Для поглощения питательных веществ из пищи
C. Для сохранения тела сухим
D. Для устранения запахов, чтобы их можно было обнаружить и почувствовать 90 021

Ответ на вопрос №3

C верно. Варианты A, B и D зависят от разных слизистых оболочек. Вариант A описывает слизистую оболочку влагалища, вариант B описывает слизистую оболочку кишечника, а вариант D описывает слизистую оболочку носа и обоняния. Вариант C не зависит от какой-либо слизистой оболочки; на самом деле, это противоположно общей функции слизистой оболочки. Поскольку слизистые оболочки производят или содержат слизь, их работа заключается в том, чтобы поддерживать влажность различных частей тела, а не сухость.

Гистология слизистой оболочки полости рта — StatPearls

Введение

Слизистая оболочка, выстилающая структуры в пределах полости рта, известна как слизистая оболочка полости рта . Это влажная оболочка мягких тканей, простирающаяся от места соединения красной каймы губ и слизистой оболочки губ спереди до небно-глоточных складок сзади.

Гистологически слизистая оболочка полости рта состоит из трех слоев: поверхностного плоского многослойного эпителия, известного как ротовой эпителий , толщина и степень ороговения которого зависят от локализации и функциональных требований [1]. Ниже находится подлежащая соединительная ткань, известная как lamina propria, и плотная соединительная ткань неправильной формы, подслизистая оболочка, которая находится на самом глубоком уровне. Последний отсутствует в некоторых отделах ротовой полости, где собственная пластинка непосредственно связана с костью или мышцей.

Слизистую оболочку полости рта можно разделить на выстилающую слизистую оболочку, жевательную слизистую оболочку и специализированную слизистую оболочку с характерными гистологическими, клиническими и функциональными особенностями. Разнообразие функций, которые развивает слизистая оболочка полости рта, в основном включает защиту подлежащих тканей от механических, химических и биологических раздражителей, секрецию основных веществ и сенсорную функцию, которая позволяет воспринимать температуру, прикосновение, боль и вкус [2]. [3][4][2].

Структура

Эпителий полости рта

Вся поверхность слизистой оболочки полости рта покрыта многослойным плоским эпителием. Это высокоорганизованная, бессосудистая и полупроницаемая ткань, толщина и степень ороговения которой варьируются в зависимости от расположения в ротовой полости и функциональных и механических требований этой области. Межпальцевый интерфейс соединяет эпителий и собственную пластинку. Волнообразные выступы более глубокого слоя эпителия, известные как сетчатые штифты , прикрепляются к нижележащим папиллярным отросткам собственной пластинки. Между этими двумя тканями находится неклеточная базальная мембрана, с которой плотно связан эпителий. Базальная мембрана обеспечивает поддержку эпителия и соединяет его с соединительной тканью. При световой микроскопии она видна как демаркационная линия между эпителием и соединительной тканью собственной пластинки. Однако это лучше видно с помощью электронной микроскопии, которая четко показывает базальную пластинку, которая далее подразделяется на прозрачную пластинку и плотную пластинку.

Слизистую оболочку полости рта можно разделить на три типа, которые различаются гистологически, клинически и функционально. Слизистая оболочка, которая выстилает подвижные структуры рта, получила название выстилки, или подвижной слизистой оболочки , которая находится на мягком небе, щеках, губах, слизистой оболочке альвеол, дне рта и вестибулярном своде. Тип эпителия, покрывающего слизистую оболочку, представляет собой 90 127 неороговевающих 90 128 многослойных плоскоклеточных эпителиев [1]. Жесткая слизистая оболочка, плотно связанная с подлежащей костью в прикрепленной десне и твердом небе, известна как 9.0127 жевательная слизистая оболочка . Тип эпителия, покрывающего эти поверхности, представляет собой ороговевший или паракератинизированный многослойный плоский эпителий, который придает жевательной слизистой оболочке способность лучше выдерживать нагрузку, которой она подвергается во время жевания. Наконец, на спинке языка есть специализированная слизистая оболочка, которая показывает плоский многослойный эпителий, который может быть либо кератинизированным , либо некератинизированным . Он получил это название из-за своей уникальной особенности наличия различных типов языковых сосочков и вкусовых рецепторов, которые позволяют воспринимать вкус. Поскольку спинка языка активно участвует в жевании, эту слизистую оболочку иногда также классифицируют как жевательную слизистую оболочку.

Четыре слоя образуют эпителий ротовой полости в ороговевшей слизистой оболочке полости рта, что характерно для жевательной слизистой оболочки. Начиная с более глубокого слоя, мы обнаружили базальный слой, за которым следовали шиповатый, зернистый и роговой слои. Когда эпителий неороговевает, например, в слизистой оболочке, над базальным слоем есть нитевидный и растянутый слои [1]. Кроме того, в неороговевающем эпителии, видимом на слизистой оболочке, отсутствует зернистый слой, а шиповатый слой, как известно, обычно тоньше [5]. Клетки, образующие эпителий, прикреплены друг к другу десмосомами и постепенно уплощаются от базального слоя вверх к роговому слою, где они приобретают чешуйчатый или чешуйчатый вид. Клетки плоского эпителия известны как кератиноциты, поскольку они в основном состоят из цитокератинов.

Базальный слой представляет собой слой кубовидных или столбчатых клеток, расположенных над базальной мембраной, к которой их прикрепляют полудесмосомы. Эти клетки известны своей митотической способностью. Непосредственно над базальным слоем несколько слоев более крупных клеток, называемых шиповатыми клетками, из-за их формы образуют шиповатый слой. Наступает зернистый слой; затем эти клетки содержат мелкие цитоплазматические гранулы кератогиалина, которые сильно окрашиваются гематоксилином. Наконец, более поверхностный слой, stratum superficiale или stratum corneum, представляет собой ороговевший слой, состоящий из очень плоских клеток, на которые указывает отсутствие ядра и окрашивание эозином в розовый цвет [6].

Восполнение эпителия полости рта

Эпителиальные клетки ротовой полости часто заменяются клеточным делением примерно каждые 14–21 день. Это связано с тем, что ротовая полость постоянно подвергается высоким функциональным требованиям, что обуславливает необходимость частого оборота. Процесс пополнения начинается в базальном слое, в основном образованном митотичными клетками, которые сначала подвергаются пролиферации, а затем процессам дифференцировки и миграции [2]. Известно, что оборот подвижной слизистой оболочки происходит быстрее, чем жевательной (см. табл. 1). Для поддержания гомеостаза эпителия необходима дифференцировка и десквамация на поверхности, которая уравновешивает деление клеток. Когда гомеостаз изменяется под воздействием таких факторов, как старение или патологические состояния, это может привести к гиперпластическому или атрофическому эпителию [7].

Таблица 1: Время оборота эпителиальных клеток в выбранных тканях[7]

Популяция клеток, не содержащих кератиноцитов

Помимо кератиноцитов, в эпителии ротовой полости постоянно находятся другие специализированные клетки, называемые некератиноцитарными клетками, включая меланоциты, клетки Лангергана и клетки Меркеля. Более того, другие различные воспалительные клетки могут временно мигрировать в эпителий ротовой полости.

Меланоциты

Меланоциты представляют собой продуцирующие меланин удлиненные дендритные клетки, расположенные в базальном слое ротового эпителия, которые происходят из нервного гребня, а затем мигрируют в кожу и слизистую оболочку полости рта, где они и находятся [8]. Эти клетки содержат белки, необходимые для синтеза меланина и процесса созревания меланосом. Меланоциты синтезируют меланин в виде структур, известных как меланосомы, которые затем переносятся в цитоплазму соседних эпителиальных клеток благодаря своим длинным дендритным отросткам, простирающимся между кератиноцитами. Соотношение меланоцитов к кератиноцитам в базальном слое эпителия полости рта колеблется от 1:10 до 1:15 [9].][10][11]. Стволовые клетки меланоцитов, чья ниша в ротовой полости до сих пор неизвестна, поддерживают популяцию зрелых меланоцитов благодаря своей способности к регенерации и дифференцировке [10].

У всех людей одинаковое количество меланоцитов в слизистой оболочке полости рта и коже. Различные цвета кожи и пигментация слизистой оболочки полости рта определяются размером и количеством меланосом и типом синтезируемого меланина, эумеланина или феомеланина. Гранулы меланина, представляющие собой группы меланосом, можно наблюдать под микроскопом в сильно пигментированной ткани, окрашенной гематоксилином и эозином.

Известно, что функция, которую меланоциты выполняют в организме человека, хотя и не совсем понятна, заключается в производстве меланина, который способствует определению цвета кожи, слизистых оболочек, волос и глаз. В то же время меланин защищает эти ткани от вредного воздействия ультрафиолетового света, активных форм кислорода и свободных радикалов, присутствующих в окружающей среде [10]. Стоит отметить, что с возрастом количество ротовых меланоцитов увеличивается, и, следовательно, увеличивается степень и интенсивность пигментации полости рта, которые считаются физиологическими [12][13][14]. Предполагается, что это увеличение может быть результатом кумулятивных возможных меланогенных стимулов, таких как воспалительные состояния, лекарства, повторяющиеся и легкие функциональные травмы или табачный дым [15].

Клетки Лангерганса

Клетки Лангерганса представляют собой дендритные клетки, происходящие из костного мозга, которые мигрируют в эпителий ротовой полости, где они располагаются в шиповидном слое. Они необходимы для иммунного надзора за тканью, поскольку они функционируют как антигенпрезентирующие клетки, фагоцитируя антигены в эпителии и мигрируя в нижележащую собственную пластинку, откуда они могут достигать регионарных лимфатических узлов. Здесь они превращают антигенные белки в антигенные пептиды, которые впоследствии представляются Т-клеткам [16]. Таким образом, клетки Лангерганса являются связующим звеном между слизистой оболочкой полости рта и иммунной системой. Ультраструктурной отличительной особенностью этих клеток являются палочковидные органеллы, иногда описываемые как «теннисные ракетки», находящиеся исключительно в цитоплазме клеток Лангерганса, называемые гранулами или тельцами Бирбека. Клетки Лангерганса можно наблюдать с помощью специфических иммуногистохимических реакций, таких как иммуногистохимия S-100.

Ячейки Меркель

Клетки Меркеля представляют собой медленно адаптирующиеся сенсорные сенсорные рецепторы, связанные с нервным чувствительным окончанием, расположенным преимущественно в эпидермисе; однако они также обнаруживаются на слизистой оболочке полости рта в базальном слое [17][18]. Они имеют цитоплазматические пузырьки, обычно расположенные рядом со сцепленными с ними нервными волокнами. Было высказано предположение, что эти структуры высвобождают молекулы медиатора в синапсоподобное соединение, расположенное между нервным волокном и клеткой Меркеля, которое генерирует нервный импульс.

В полости рта они в основном локализуются в ороговевших эпителиях десен верхней и нижней челюсти и твердом небе. Однако эти комплексы клеток Меркеля и нейритов расположены в большем количестве в слизистой оболочке язычных десен. Поэтому считается, что они действуют как медленно адаптирующиеся механорецепторы и дают соматосенсорную информацию о положении языка [18].

Известно, что у пациентов, которые носят полные съемные протезы, снижается оральная чувствительность из-за потери периодонтальной связки. Недавние исследования показали возможность того, что увеличение количества клеток Меркеля может помочь частично компенсировать потерю механорецепции из-за потери периодонтальной связки у таких пациентов. Несмотря на это, оральная чувствительность пациентов с полной адентией останется нарушенной [19].].

Собственная пластинка

Под эпителием находится слой соединительной ткани, называемый lamina propria , состоящий из кровеносных сосудов, нервов, фибробластов, макрофагов, тучных клеток и волокон воспалительных клеток, погруженных в аморфное вещество, образованное протеогликанами и гликопротеинами. Собственная пластинка подразделяется на два слоя: поверхностный сосочковый слой и более глубокий сетчатый слой. Сосочковый слой образован тонкими беспорядочно ориентированными коллагеновыми волокнами, образующими волнообразные гребни сосочков, которые соединяются с эпителием; эта поверхность обеспечивает более широкую область для транспорта питательных веществ [20]. В сосочковом слое обнаруживается множество капиллярных петель. Ретикулярный слой расположен между сосочковым слоем и нижележащей структурой (подслизистой оболочкой или надкостницей в зависимости от региона) и образован более толстыми коллагеновыми волокнами, которые ориентированы параллельно поверхности, хотя базальные волокна постепенно располагаются так, чтобы перпендикулярно соединяться с надкостницей [21]. ]. Эти волокнистые прикрепления называются слизисто-надкостничными, что обеспечивает способность сопротивляться сжатию и сдвигу слизистой оболочки полости рта благодаря прочному соединению с костью [22].

Основной клеткой собственной пластинки пластинки является фибробласт, выполняющий основные функции. Он участвует в синтезе и восполнении соединительных волокон и аморфного вещества, а также в заживлении ран, где увеличивается количество фибробластов. При некоторых состояниях, таких как разрастание десен, вызванное лекарствами, индуцирующие препараты вызывают активацию и пролиферацию фибробластов тканей десны, что приводит к повышенной секреции гликозаминогликанов аморфного вещества [23]. Макрофаги в основном участвуют в фагоцитарной активности, а также стимулируют пролиферацию фибробластов во время заживления ран. Наконец, тучные клетки также обнаруживаются в соединительной ткани собственной пластинки. Отличительной их особенностью являются цитоплазматические гранулы, содержащие гепарин и гистамин, последний известен тем, что инициирует сосудистые изменения при воспалительном процессе. Двумя основными волокнами, обнаруженными в соединительной ткани собственной пластинки, являются коллаген и эластин, где основными являются коллагеновые волокна типа I и III.

Подслизистая оболочка

Под собственной пластинкой находится слой фиброколлагеновой и эластичной ткани, содержащий кровеносные сосуды и нервы, известный как подслизистая оболочка. В зависимости от локализации подслизистая оболочка может содержать жировую ткань, малые слюнные железы, лимфоидную ткань и мышечную ткань. Подслизистая оболочка обнаруживается во всех отделах щечной полости, кроме прикрепленной десны и твердого неба, покрытого жевательной слизистой оболочкой, где подслизистый слой отсутствует, а собственная пластинка непосредственно прикреплена к подлежащей кости, образуя слизисто-надкостничную оболочку.

Эктопические сальные железы, известные как гранулы Фордайса, могут быть обнаружены в подслизистом слое слизистой оболочки полости рта в некоторых местах. Несмотря на то, что они всегда считались нормальным вариантом, недавние исследования показали, что у людей с повышенным липидным профилем количество гранул Фордайса больше. Таким образом, этот клинический признак не следует игнорировать. Чаще всего они локализуются на слизистой оболочке щек и губ. Возраст и курение уменьшают их плотность [24].

Функция

Защитная функция

Полость рта представляет собой среду, постоянно подвергающуюся воздействию механических, химических и биологических раздражителей нашей повседневной деятельности. Слизистая оболочка полости рта играет важную роль в защите подлежащих тканей от механических сил, связанных с нормальной функцией жевания (растяжение, сжатие и истирание из-за жесткой диеты), внешних антигенов и вредных молекул из пищи. Кроме того, слизистая оболочка полости рта также подвергается воздействию канцерогенных веществ, содержащихся в алкоголе, табаке и бетеле, потребляемых в некоторых регионах. Эпителий полости рта действует как барьер против этих физиологических и патогенных стрессов. Он действует как физический и иммунный барьер для внешней агрессии и предотвращает проникновение нормальной бактериальной флоры полости рта, которая может вызвать инфекцию. Эпителий полости рта достигает этого за счет того, что состоит из многослойных эпителиальных клеток и межклеточных соединений и поддерживает иммунный ответ на антигены благодаря наличию дендритных клеток (DC) и Т-хелперных клеток 17 (Th27) [2].

Секрет

Основным веществом, выделяемым слизистой оболочкой полости рта, является слюна, которая выделяется протоками больших и малых слюнных желез. В состав подслизистой оболочки входят широко распространенные в полости рта малые слюнные железы. Тем не менее основные слюнные железы, являющиеся основным источником слюны, располагаются за пределами слизистой оболочки полости рта. Однако их выводные протоки открываются в полость рта, способствуя поддержанию влажности ткани. Слизистая оболочка полости рта имеет менее значительное количество сальных желез, зарегистрированных на губах, слизистой оболочке губ и щек у большинства взрослого населения и могут быть обнаружены спорадически в альвеолярной слизистой оболочке. Эти железы выделяют жировое вещество, известное как кожное сало, функции которого еще не определены. Однако недавние исследования кожного сала показывают, что он может играть роль в иммунитете [25].

Сенсорная функция

Полость рта получает сенсорную иннервацию от трех ветвей тройничного нерва. В слизистой оболочке полости рта в основном присутствуют три типа сенсорных окончаний, состоящие из дисков Меркеля, тельцов Мейснера и свободных нервных окончаний, которые позволяют слизистой оболочке полости рта воспринимать и реагировать на раздражители температуры, прикосновения и боли. Кроме того, он воспринимает вкусовые ощущения соленого, сладкого, кислого, горького и умами, хотя недавно было высказано предположение, что также может быть вкусовое ощущение жира [3][4]. Рецепторные клетки вкуса локализуются на спинке языка и мягком небе. Слизистые оболочки гортани, глотки и верхних отделов пищевода также содержат эти рецепторы. Сенсорная функция полости рта необходима для опознавания предметов, влияния на действия, совершаемые при жевании, и инициации глотательного рефлекса. Осязание позволяет координировать движения языка, губ и мягкого неба, чтобы правильно издавать звуки при разговоре [26].

Подготовка ткани

Образец биопсии слизистой оболочки полости рта можно исследовать под микроскопом после соответствующей обработки. Этапы подготовки образцов могут включать правильную консервацию тканей, обезвоживание, очистку, инфильтрацию парафином, создание срезов и окрашивание, чаще всего гематоксилином и эозином (H&E). Метод H&E точно дифференцирует различные клеточные компоненты, окрашивая ядро ​​и цитоплазму контрастными цветами [27].

Гистохимия и цитохимия

Некоторые компоненты слизистой оболочки полости рта идентифицируются методами иммуногистохимии. Например, клетки Лангергана требуют специфических иммуногистохимических реакций, таких как иммуногистохимия S-100. Клетки Меркеля нелегко обнаружить в образцах, окрашенных гематоксилином и эозином, и обычно их идентифицируют методами иммуногистохимии. Они экспрессируют простые цитокератиновые промежуточные филаменты CK 7, 8, 18, 19 и 20. Более того, CK20 обнаружен только во вкусовых сосочках и клетках Меркеля в многослойном плоском эпителии [18].

Микроскопия световая

Световая микроскопия (LM) используется для визуализации различных структур окрашенного образца слизистой оболочки полости рта. Зная нормальный вид слизистой оболочки полости рта, можно выявить патологические изменения в ткани.

Микроскопия, электронная

Электронная микроскопия (ЭМ) использует пучок электронов для получения изображения образца вместо света, создавая изображения с более высоким разрешением, которые лучше идентифицируют гистологические структуры. При ЭМ можно идентифицировать ультраструктурные особенности эпителия, такие как слипчивые контакты, плотные контакты, щелевые контакты, десмосомы, полудесмосомы и базальную пластинку, которая отделяет эпителий от соединительной ткани [28].

Клиническое значение

Слизистая оболочка полости рта выполняет большое количество функций , имеющих клиническое значение. Он действует как защитный физический и иммунный барьер от внешних раздражителей и содержит малые слюнные железы, которые выделяют слюну, сохраняя влажность тканей, а также воспринимают и реагируют на раздражители температуры, прикосновения и боли. Множественные заболевания могут поражать слизистую оболочку полости рта и нарушать ее способность выполнять эти задачи. Чтобы упомянуть некоторые примеры, разрушение эпителия полости рта может вызвать различные поражения слизистой оболочки полости рта, такие как красный плоский лишай и лейкоплакия полости рта. Карциномы полости рта, такие как плоскоклеточная карцинома (OSCC), развиваются, когда эпителиальный барьер слизистой оболочки полости рта разрушается и кератиноциты подвергаются дефектной дифференцировке [2]. Кроме того, разрушение десневого барьера, вызванное дисбактериозом микробиоты полости рта в сочетании с воспалением, приводит к заболеваниям пародонта [2].

Распространенные поверхностные поражения слизистой оболочки полости рта включают рецидивирующий лабиальный герпес, кандидоз, рецидивирующий афтозный стоматит, мигрирующую эритему, волосатый язык и красный плоский лишай [29]. Кроме того, стоит отметить, что аномалии слизистой оболочки полости рта могут быть симптомом заболеваний слизистых оболочек или кожи и многих системных состояний. Поэтому знание гистологических особенностей слизистой оболочки полости рта необходимо для распознавания и точной диагностики патологических доброкачественных состояний и злокачественных новообразований.

Контрольные вопросы

• Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Рисунок

Слизистая оболочка полости рта, эпителий, собственная пластинка, подслизистая оболочка, надкостница, кость, сосочковый слой, ретикулярный слой. Предоставлено StatPearls Publishing. Иллюстрация Эммы Грегори. Фронт Иммунол. 2019;10:208. [Бесплатная статья PMC: PMC6383680] [PubMed: 30837987]

2.

Ван С.С., Тан Ю.Л., Пан С., Чжэн М., Тан Ю.Дж., Лян Х.Х. Поддержание орального эпителиального барьера. Жизнь наук. 2019 15 июня; 227: 129-136. [PubMed: 31002922]

3.

AlJulaih GH, Lasrado S. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 августа 2022 г. Анатомия, голова и шея, вкусовые рецепторы языка. [PubMed: 30969518]

4.

Логеретт Ф., Гайяр Д., Пассилли-Деграс П., Ниот И., Беснар П. Есть ли у нас вкус жира? Биохимия. 2007 г., февраль 89 г.(2): 265-9. [PubMed: 17126471]

5.

Otsuka-Tanaka Y, Oommen S, Kawasaki M, Kawasaki K, Imam N, Jalani-Ghazani F, Hindges R, Sharpe PT, Ohazama A. Развитие слизистой оболочки полости рта зависит от мезенхимальные микроРНК. Джей Дент Рез. 2013 март; 92(3):229-34. [PubMed: 23242232]

6.

Адамс Д. Кератинизация эпителия полости рта. Энн Р. Колл Surg Engl. 1976 г., сен; 58 (5): 351–358. [Бесплатная статья PMC: PMC2491838] [PubMed: 788618]

7.

Squier CA, Кремер MJ. Биология слизистой оболочки полости рта и пищевода. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(29):7-15. [PubMed: 11694559]

8.

Томас А.Дж., Эриксон, Калифорния. Изготовление меланоцита: спецификация меланобластов из нервного гребня. Пигментно-клеточная меланома Res. 2008 Декабрь; 21 (6): 598-610. [PubMed: 19067969]

9.

Барретт А.В., Скалли С. Меланоциты слизистой оболочки полости рта человека: обзор. Дж Орал Патол Мед. 1994 март; 23 (3): 97-103. [PubMed: 8021847]

10.

Феллер Л., Масилана А., Хаммисса Р.А., Алтини М., Джадват Ю., Леммер Дж. Меланин: биофизиология меланоцитов полости рта и физиологическая пигментация полости рта. Голова Лицо Мед. 2014 24 марта; 10:8. [Бесплатная статья PMC: PMC3994327] [PubMed: 24661309]

11.

Yamaguchi Y, Brenner M, Hearing VJ. Регуляция пигментации кожи. Дж. Биол. Хим. 2007 г., 21 сентября; 282(38):27557-61. [PubMed: 17635904]

12.

BROWN T. ПИГМЕНТАЦИЯ РТА У АБОРИГЕНОВ КАЛУМБУРУ, СЕВЕРО-ЗАПАДНАЯ АВСТРАЛИЯ. Arch Oral Biol. 1964 сен-октябрь; 9:555-64. [PubMed: 14205457]

13.

Dummett CO, Barens G. Пигментация слизистой оболочки рта: обновленный литературный обзор. J Пародонтол. 1971 ноябрь; 42 (11): 726-36. [PubMed: 4944004]

14.

Эйзен Д. Нарушения пигментации в полости рта. Клин Дерматол. 2000 сен-октябрь;18(5):579-87. [PubMed: 11134853]

15.

Meleti M, Vescovi P, Mooi WJ, van der Waal I. Пигментные поражения слизистой оболочки полости рта и периоральных тканей: схема диагностики и некоторые рекомендации по лечению. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008 май; 105(5):606-16. [PubMed: 18206403]

16.

Wang YP, Chen IC, Wu YH, Wu YC, Chen HM, Yu-Fong Chang J. Количество клеток Лангерганса при дисплазии эпителия полости рта и их корреляция с клинико-патологическими параметрами. J Formos Med Assoc. 2017 июнь; 116 (6): 457-463. [В паблике: 28292622]

17.

García-Caballero L, Caneiro J, Gándara M, González-Ortega N, Cepeda-Emiliani A, Gude F, Collado M, Beiras A, Gallego R. Клетки Меркеля слизистой оболочки полости рта человека экспрессируют плюрипотентный фактор транскрипции стволовых клеток Sox2. Гистол Гистопатол. 2020 сен;35(9):1007-1012. [PubMed: 32495847]

18.

Кингсмилл В.Дж., Берковиц Б.К., Барретт А.В. Иммуногистохимический анализ плотности клеток Меркеля человека в эпителии десны у зубчатых и беззубых субъектов. Arch Oral Biol. 2005 г., октябрь; 50 (10): 883-7. [В паблике: 16137497]

19.

Righi A, Betts CM, Marchetti C, Marucci G, Montebugnoli L, Prati C, Eusebi LH, Muzzi L, Ragazzini T, Foschini MP. Клетки Меркеля в слизистой оболочке полости рта. Международный Дж. Сург Патол. 2006 июль; 14 (3): 206-11. [PubMed: 16959700]

20.

Kydd WL, Daly CH. Биологическое и механическое воздействие стресса на слизистую оболочку полости рта. Джей Простет Дент. 1982 март; 47(3):317-29. [PubMed: 7038105]

21.

Chen J, Ahmad R, Li W, Swain M, Li Q. Биомеханика слизистой оболочки полости рта. Интерфейс JR Soc. 2015 Авг 06;12(109)):20150325. [Бесплатная статья PMC: PMC4535403] [PubMed: 26224566]

22.

Fleisch L, Austin JC. Гистологическое исследование реакции жевательной и выстилающей слизистой оболочки на механическую нагрузку у зеленых мартышек. Джей Простет Дент. 1978 г., февраль; 39(2):211-6. [PubMed: 413909]

23.

Tungare S, Paranjpe AG. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 сентября 2022 г. Разрастание десен, вызванное лекарствами. [В паблике: 30860753]

24.

Габалла К.Ю., Рахими И. Может ли наличие пероральных гранул Фордайса служить маркером гиперлипидемии? Дент Рес Дж. (Исфахан). 2014 сен; 11 (5): 553-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4241607] [PubMed: 25426145]

25.

Wertz PW. Липиды и проницаемость и антимикробный барьер кожи. J Липиды. 2018;2018:5954034. [Бесплатная статья PMC: PMC6139190] [PubMed: 30245886]

26.

Bearelly S, Cheung SW. Сенсорная топография структур полости рта. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 01 января; 143 (1): 73-80. [В паблике: 27684535]

27.

Фельдман А.Т., Вулф Д. Обработка тканей и окрашивание гематоксилином и эозином. Методы Мол Биол. 2014;1180:31-43. [PubMed: 25015141]

28.

Курн Х., Дейли Д.Т. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 17 февраля 2023 г. Гистология, эпителиальная клетка. [PubMed: 32644489]

29.

Gonsalves WC, Chi AC, Neville BW. Общие поражения полости рта: Часть I.

No related posts.