Интерферон жидкий для детей: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Неэффективно и небезопасно. Острый эксперимент национального масштаба

В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Такая практика отсутствует во всех развитых странах.

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·105–3·105 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?

Галина Галковская, по материалам http://www.ncbi.nlm.nih.gov; pubchem.ncbi.nlm.nih.gov; iai.asm.org; http://www.plosone.org; http://www.dtic.mil; aac.asm.org; chem.sis.nlm.nih.gov; ebm.sagepub.com; http://www.depts.ttu.edu; http://www.reference.md; http://www.nlm.nih.gov; vir.sgmjournals.org; meetinglibrary.asco.org; http://www.fda.gov; http://www.jbmb.or.kr

Интерферон лейкоцит. чел. жид. раствор д/мест.и ингал.прим. 1000ме/мл 5мл №1 фл-кап. (Интерферон альфа)

Показания

Противопоказания

Состав

Способ применения

Особые указания

Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.

Препарат не имеет противопоказаний при введении через дыхательные пути. Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения, в том числе к мясу курицы, к куриным яйцам. С осторожностью: лицам с аллергическими заболеваниями в анамназе.

Активное вещество: Интерферон альфа (интерферон лейкоцитарный человеческий) Форма выпуска: Раствор для интраназального введения и ингаляций 1000 МЕ/мл.

Для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций препарат применять путем распыления или закапывания водного раствора. Введение в виде инъекций категорически запрещается. Ампулу или флакон с препаратом следует вкрывать непосредственно перед применением. Вскрытую ампулу с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8С не более одних суток. Вскрытый флакон, аккуратно закрытый капельницей из полимерного материала, можно хранить при температуре от 2 до 8С до трех суток. Распыление препарата может производиться распылителями любой системы. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. При закапывания препарат вводить в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При лечении препарат применять путем ингаляции, распыления или закапывания. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Наиболее эффективным способом является ингаляция. Для её проведения рекомендуются ингаляторы, оборудованные электроподогревом, либо другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, к которым добавить 4 мл воды. Раствор подогреть до температуры не выше 37С. Ингаляционным способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводить по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа, не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.

Особые указания: Категорически запрещается парентеральное введение препарата. Ингаляции рекомендуется выполнять ингаляторами, оборудованными подогревом. С целью профилактику введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продожать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения препарат следует применять на ранней стадии заболевания при проявлении первых клинических симптомов. Хранить при температуре от 2 до 8С. Взаимодействие с другими препаратами: В экспериментах в культуре ткани, проведенных в лаборатории антибиотиков, было установлено, что при совместном применении метилурацила с интерфероном лейкоцитарным человеческим жидким наблюдается выраженное синергидное действие. Выраженное синергидное действие наблюдается при комбинации интерферона лейкоцитарного человеческого с лизоцимом. Побочные эффекты: Аллергические реакции (крапивница, полиморфная сыпь и т.д.)

Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Tukhvatulin A.I., Logunov D.Yu., Shcherbinin D.N. [et al.]. Toll like receptors and their accessory molecules // Biochemistry (Moscow). 2010. Vol. 75, No. 9. P. 1224-1243.

6. Фукоиданы — сульфатированные полисахариды бурых водорослей. Структура. Ферментативная трансформация и биологические свойства / под ред. Н.Н. Беседновой и Т.Н. Звягинцевой. Владивосток: Дальнаука, 2014. 379 с. Fukoidany — sulfatirovannyye polisakharidy burykh vodorosley. Struktura. Fermentativnaya transformatsiya i biologicheskiye svoystva / N.N. Besednova and T.N. Zvyagintseva [eds]. Vladivostok: Dalnauka, 2014. 379 p.

7. Dalod M., Chelbi R., Malissen B., Lawrence T. Dendritic cell maturation: functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming // EMBO J. 2014. Vol. 33, No. 10. P. 1104-1116.

8. Fitton J.H., Stringer D.N., Karpiniec S.S. Therapies from fucoidan: An update // Mar. Drugs. 2015. Vol. 13, No. 9. P. 5920-5946.

9. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors // Nature Immunology. 2010. Vol. 11. P. 373-384.

10. Kim S.-Y., Joo H.-G. Evaluation of adjuvant effects of fucoidan for improving vaccine efficacy // J. Vet. Sci. 2015. Vol. 16, No. 2. P. 145-150.

11. Lebedynskaya E.A., Makarenkova I.D., Lebedynskaya O.V [et al.]. The effect of sulfated polysaccharides from brown seaweed Laminaria japonica on the morphology oflymfoid organs and functional characteristics of immunocompetent cells // Biochem. Moscow Suppl. Ser. B: Biomed Chemistry. 2015. Vol. 9, No. 1. P. 86-94.

12. Makarenkova I.D., Logunov D.Y., Tukhvatulin A.I. [et al.]. Sulfated polysaccharides of brown seaweeds are ligands of Toll-like receptors // Biomedical Chemistry. 2012. Vol. 6, No. 1. P. 75-80.

13. Zvyagintseva T.N., Shevchenko N.M., Chizhov A.O. [et al.]. Water-soluble polysaccharides of some far-eastern brown seaweeds. Distribution, structure, and their dependence on the developmental conditions // J. Exp. Marine Biol. Ecol. 2003. Vol. 294, No. 1. P. 1-13.

Поступила в редакцию 19.09.2018.

FUCOIDAN FROM THE TANG FUCUSEVANESCENS: IMMUNOPHENOTYPIC AND MORPHOLOGICAL CHANGES OF DENDRITIC CELLS — EFFECTORS OF INNATE IMMUNITY

I.D. Makarenkova1, S.P. Ermakova2, N.K. Akhmatova3, T.I. Imbs2, I.B. Semenova3, M.Yu. Khotimchenko4, N.N. Besednova1, M.A. Makarenkov5, T.N. Zvyagintseva2

1 Somov Institute of Epidemiology and Microbiology (1 Selskaya St. Vladivostok 690087Russian Federation), 2 G.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry (159,100 let Vladivostoku Ave. Vladivostok 690022 Russian Federation), 3 Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums (5a Maly Kazenny Lane, Moscow 105064 Russian Federation,) 4 Far Eastern Federal University (8 Sukhanova St. Vladivostok 690091 Russian Federation), 5 Medical Association of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences (95 Kirova St. Vladivostok 690022 Russian Federation) Objective. The study of the mechanism of action of sulfated polysaccharide from the tang Fucus evanescens on the morphological and immunophenotypic characteristics of dendritic cells (DC) -the key effectors of innate immunity — will enable to establish a rational spectrum for its use.

Methods. We investigated a partially acylated sulfated fucoidan from the tang F. evanescens. Immature DCs were obtained from bone marrow cells of BALB/c mice. Fucoidan (100 ng/ml) and commercial TNFa (20 ng/ml) were added as maturation inducers. Immunophenotypic cells were determined by flow cytometry using monoclonal antibodies.

Results. Fucoidan induced the maturation of DC, as evidenced by their immunophenotypic and morphological changes. A pool of mature cells capable of presenting the antigen to naive T-lym-phocytes and activating the effector mechanisms of innate immunity was formed.

Conclusions. Thus, the sulfated polysaccharide from F. evanescens, which contributes to the activation of effector cells of innate immunity, can be used as a potential adjuvant to create an anti-infective defense of the body.

Keywords: fucoidan, dendritic cells, immunophenotype, morphology Pacific Medical Journal, 2018, No. 4, p. 75-79.

УДК 616-022.6-053.2-085.33

001: 10.17238/РтД609-1175.2018.4.79-83

Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике

Т.Н. Суровенко, Л.Г. Присеко

Тихоокеанский государственный медицинский университет (690002, г. Владивосток, пр-т Острякова, 2)

Частота заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) детей по-прежнему остается высокой. Применение существующего широкого спектра противовирусных лекарственных средств имеет определенные возрастные ограничения. Сохраняется потребность в универсальных препаратах, эффективно действующих на многие виды возбудителей и безопасных в детском возрасте. В клинических рекомендациях по терапии ОРВИ у детей допускается применение препаратов интерферона (ИФН) и его индукторов, но отмечается, что нет надежных доказательств эффективности их использования в отношении заболеваний этой группы. Тем не менее, как выяснилось в ходе исследования, препараты ИФН и его индукторов активно применяются в поликлинической практике у детей с раннего возраста в комплексной терапии ОРВИ, как противовирусные и иммуномодулирующие средства, что требует анализа их эффективности и безопасности.

Ключевые слова: дети, острые респираторные вирусные инфекции, лечение, интерфероны

Частота острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей различных возрастов до сих пор остается высокой. По данным Росстата, среди

Суровенко Татьяна Николаевна — д-р мед. наук, профессор Института педиатрии ТГМУ; e-mail: [email protected]

детей до 14 лет число зарегистрированных случаев острых инфекций верхних дыхательных путей возросло с 19 559,8 тыс. в 2014 г. до 21 352,2 тыс. в 2016 г. (или с 81 282 до 84 508,8 на 100 тыс. детей соответственно) [2]. Наибольшее количество заболевших

наблюдается ежегодно с сентября по апрель — достаточно длительный период, чтобы причинить ощутимый экономический ущерб государству. Разнообразие вирусных агентов, их изменчивость и способность формировать устойчивость к лекарственным средствам заставляют искать все новые способы борьбы с ними. Применение существующего широкого спектра противовирусных лекарственных средств для детей имеет определенные возрастные ограничения, противопоказания и возможные побочные эффекты [9]. Сохраняется потребность в универсальных препаратах, эффективно действующих на многие виды возбудителей и безопасных для детей. В педиатрической практике в комплексном лечении ОРВИ активно используются интерферон (ИФН) и его индукторы, благодаря их противовирусному и иммуномодули-рующему действию.

Интерфероны — белки, входящие в группу ключевых цитокинов, принимающие участие в различных биологических процессах, в том числе блокировании репликации вируса внутри клетки. Различают ИФН первого типа (альфа и бета), которым свойственно противовирусное и антипролиферативное действие, и второго типа (гамма), который демонстрирует противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты и участвует в реакциях гуморального иммунитета. Индукторы ИФН (интерфероногены) стимулируют выработку организмом интерферона, причем действуя неизбирательно — на все три вида. ИФН и интерфе-роногены могут быть природного и синтетического происхождения. К природным ИФН относятся интерферон человеческий лейкоцитарный, лейкинфе-рон, к синтетическим (рекомбинантным) — рекомби-нантные интерфероны альфа и гамма в различных формах выпуска [3]. В настоящее время в клинике преимущественно используются препараты ИФН-аль-фа — «Гриппферон», «Виферон», «Генферон», «Назафе-рон» и др. К природным индукторам относятся «Каго-цел», «Ридостин» и др., к синтетическим — «Тилорон» («Амиксин», «Лавомакс»), «Меглюмина акридонацетат» («Циклоферон») и др.

Экзогенный ИФН циркулирует в организме недолго, что обуславливает необходимость его повторного введения. Экзогенный белок угнетает продукцию собственного ИФН по каналу отрицательной обратной связи. Такие ИФН вызывают в некоторых случаях побочные реакции, особенно при длительном или парентеральном введении, а также, обладая антиген-ностью, стимулируют выработку антител [5, 14]. Индукторы ИФН, напротив, модулируют пролонгированный синтез ИФН клетками иммунной системы. Они слабоаллергенны, не провоцируют выработку антител против ИФН. Однако действие индукторов наступает несколько отсроченно, поэтому в отношении острых заболеваний, по мнению многих исследователей, они будут менее эффективны, чем экзогенный ИФН [3, 12]. Препараты рекомбинантных интерферонов

и индукторы ИФН зарегистрированы и практикуются в России и некоторых странах СНГ, и их применение требует научного анализа как в плане эффективности, так и безопасности.

Иммунная система, в том числе интерфероновый статус, как известно, имеют возрастные особенности. От рождения до года их функции снижены. В зародыше, начиная с 10-й недели, циркулирует ранний ИФН, достигая пика своей концентрации к моменту рождения. Но, по сравнению с ИФН взрослого, он обладает низкими антивирусными и иммуномодулирующими способностями, кроме того, его содержание уменьшается уже в течение первого месяца жизни. С возрастом все системы, в том числе иммунная, адаптируются к условиям внешней среды, и способность выделять ИФН в требуемых количествах усиливается. У недоношенных и/или родившихся с низкой массой тела, и/или имеющих наследственные дефекты иммунной системы детей продукция интерфероногенеза по сравнению со здоровыми детьми снижена [5].

В клинических рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации по терапии ОРВИ у детей допускается применение ИФН и его индукторов, но отмечается, что нет надежных доказательств эффективности их использования в отношении данного заболевания. Среди отечественных ученых и практикующих врачей до сих пор нет единого мнения по этому вопросу. Таким образом, представляет интерес практическое состояние проблемы. Целью нашего исследования стал анализ применения препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике.

Материал и методы

Выполнен ретроспективный анализ 344 амбулаторных карт детей, получавших лечение во Владивостокской детской поликлинике № 3 с 2012 по 2017 гг. Отбор проводился по наличию назначений препаратов ИФН и его индукторов, учитывались их формы, режим дозирования, наличие побочных реакций, диагноз. Данные разделены на три группы в соответствии с периодами детского возраста. В 1-й группе (117 человек) средний возраст исследуемых составил 2,4 года, во 2-й (131 человек) — 5,37 года, в третьей (96 человек) — 10,42 года. Также проведено анонимное анкетирование родителей этих детей с целью уточнения перечня назначавшихся препаратов ИФН и его индукторов.

Результаты исследования

Из группы интерферонов детям назначались «Интерферон лейкоцитарный человеческий», «Виферон», «Гриппферон», «Реаферон-ЕС Липинт», а из группы индукторов ИФН — «Амиксин», «Анаферон детский», «Генферон», «Кагоцел», «Полиоксидоний», «Циклоферон», «Цитовир-3», «Эргоферон». В 1-й группе

преимущественно применялись «Виферон», «Анафе-рон детский» и «Цитовир-3». Среди лекарственных форм преобладали свечи (табл.). Средняя продолжительность терапии составила 4,8 дня.

Во 2-й группе чаще использовались «Анаферон детский» и «Цитовир-3». Преимущественно назначались таблетированные формы. Средняя продолжительность терапии составила 5,1 дня. В 3-й группе дети в основном принимали «Циклоферон» и «Эргоферон» в таблетках (табл.). Средняя продолжительность их приема также равнялась 5,1 дня.

Частота назначений препаратов ИФН и его индукторов по заболеваниям: острое респираторное вирусное заболевание — 54 %, острый ринофарингит -23 %, острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная — 11 %, острый фарингит — 6 %, острое респираторное заболевание — 5 %, синдром прорезывания зубов — 1 %. Таким образом, основное применение рассматриваемых препаратов в амбулаторной практике — лечение ОРВИ (94 %), так как все указанные выше заболевания (кроме неуточненной инфекции и синдрома прорезывания зубов) имеют вирусную природу. Индукторы ИФН назначались также с профилактической целью до и после вакцинации в течение 3-5 дней. Отметок об аллергических и аутоиммунных реакциях на эти препараты в ходе анализа амбулаторных карт найдено не было. В исследуемых группах препараты ИФН назначались в 43,3 %, а индукторы ИФН — в 56,7 % случаев.

Анкетируемые на вопрос о применяемых когда-либо препаратах ИФН и его индукторов отметили «Ви-ферон» (26 %), «Анаферон» (14 %), «Цитовир» (12 %), «Эргоферон» (10 %), «Генферон» (9 %), «Гриппферон» (7 %), «Циклоферон» (7 %), «Кагоцел» (5 %), а также «Амиксин» (5 %) и «Полиоксидоний» (5 %).

Обсуждение полученных данных

Мнения медицинского сообщества о применении ИФН и его индукторов в педиатрической практике разнообразны и противоречивы. Если ВОЗ не рекомендует противовирусные препараты для детей из-за малочисленности научных свидетельств об их эффективности и безопасности при ОРВИ [15], то в нашей стране их применение допустимо [1]. Союз педиатров России считает, что назначение противовирусных препаратов с иммунотропным действием нецелесообразно, а доказательная база их противовирусной эффективности у детей, кроме «Осельтамивира» (с 1 года) и «Занамивира» (с 5 лет), остается крайне ограниченной [4]. Однако эти средства избирательно действуют на нейраминидазу вируса гриппа. В последние годы появились публикации об успешном использовании ИФН и его индукторов при других ОРВИ. Несмотря на разногласия в клинических рекомендациях и оценке результатов современных исследований эти препараты активно применяются в пра-

Таблица

Частота применения препаратов и лекарственных форм ИФН и его индукторов у детей с ОРВИ

Препарат и его формы Частота применения, %

1-я группа 2-я группа 3-я группа

ИФН* 1 — —

«Виферон» 47 8 3

«Гриппферон» — 1 —

«Реаферон-ЕС Липинт» 1 — 7

«Анаферон детский» 23 27 10

«Эргоферон» 6 14 31

«Циклоферон» 8 17 42

«Цитовир-3» 12 20 —

«Генферон Лайт» 2 3 —

«Кагоцел» — 10 7

Формы капли 1 — 7

капсулы — 3 —

сироп 16 12 —

свечи 56 13 —

таблетки 27 72 93

* «Интерферон лейкоцитарный человеческий».

ктической педиатрии при лечении ОРВИ, что косвенно свидетельствует об их эффективности. Особенно активно используются противовирусные и иммуно-модулирующие препараты у часто болеющих детей, иммунитет у которых не способен адекватно и в полной мере ответить на внедрение чужеродного агента. На сегодняшний день ИФН и интерфероногены для детей представлены в удобных и дозированных формах выпуска, что, несомненно, помогает врачу-педиатру подобрать лекарственное средство для скорейшего достижения положительного эффекта от терапии.

«ОРВИ — острая, в большинстве случаев, самоограничивающаяся инфекция респираторного тракта, проявляющаяся катаральным воспалением верхних дыхательных путей и протекающая с лихорадкой, насморком, чиханием, кашлем, болью в горле, нарушением общего состояния разной выраженности» [4]. При ней рекомендуется проводить симптоматическую терапию: адекватная гидратация, при рините — введение в нос физиологического раствора (2-3 раза в день), сосудосуживающих капель (не более 5 дней). При высокой температуре рекомендуют обтирание водой 25-30 °С, парацетамол или ибупрофен, при фарингите -теплое питье, а после 6 лет — леденцы или пастилки, содержащие антисептики [4].

Как правило, иммунная система здоровых детей справляется с вирусной атакой самостоятельно за 7-10, реже 14 дней, без каких-либо последствий. Но ослабленные, часто болеющие или имеющие хронические заболевания дети переносят ОРВИ тяжелее, у них чаще возникают осложнения. Назначение ИФН и его индукторов способствует повышению защитных сил организма и потенцированию противовирусного ответа и, следовательно, — профилактике осложнений.

На нашем материале в младшем возрасте (1-я группа) чаще использовались ректальные суппозитории и жидкие формы препаратов (сиропы, растворимые таблетки), что обеспечило лучшую биодоступность действующего вещества. В этом возрасте быстрее происходят всасывание и наступление фармакологического эффекта [11]. Среди назначений преобладал интерферон-альфа («Виферон»), который разрешен с первого месяца жизни, относительно безопасен (из противопоказаний в инструкции только индивидуальная непереносимость какого-либо компонента препарата). Он имеет дозированную форму выпуска в ректальных суппозиториях. Помимо ИФН препарат содержит антиоксидантные вещества (в суппозиториях — токоферол и аскорбиновая кислота), благодаря чему усиливаются иммуномодулирующий и противовирусный эффекты, а также оптимизируются регенеративные процессы. По данным многих отечественных исследований, «Виферон» помогает сократить лихорадочный период, облегчить течение болезни, достичь скорого разрешения вирусной инфекции, не вызывая антителогенеза в отношении действующего вещества и не оказывая токсического влияния на организм [13]. По результатам нашего исследования, «Виферон» применялся в 38 % случаев при ОРВИ, в основном в младшей возрастной группе.

Не менее часто использовался индуктор «Анаферон детский» (антитела к ИФН-гамма, аффинно очищенные в релиз-активной форме) в виде таблеток, которые можно растворить в кипяченой воде комнатной температуры, и давать детям уже жидкую форму, или «Анаферон детский, капли». Он потенцирует функциональную активность ИФН-гамма, который служит частью гуморального иммунитета. Производитель декларирует и его влияние на клеточный иммунитет -препарат повышает потенциал Т-хелперов, а также увеличивает цитотоксичность натуральных киллеров и запускает фагоцитоз. Как показано в клинических исследованиях, «Анаферон детский» обеспечивает адекватную продукцию ИФН всех трех типов в соответствии с вирусной нагрузкой в организме, при этом не перегружая иммунную систему [6, 14]. Имеется возможность применения препарата длительным профилактическим курсом, например, в период роста заболеваемости ОРВИ. Это лекарственное средство рекомендовано к применению с первого месяца жизни. «Эргоферон» — схожий с «Анафероном детским» препарат — также содержит антитела к ИФН-гамма в релиз-активной форме, но помимо этого в его состав входят антитела к СБ4-клеткам и гистамину. Таким образом, он оказывает иммуномодулирующий, противовирусный и противовоспалительный эффекты, к тому же обладает антигистаминной активностью, что важно при наличии у ребенка хронических аллергических и бронхообструктивных заболеваний [8]. На нашем материале частота назначения «Анаферона детского» достигала 29 %, а «Эргоферона» — 13 % случаев, причем

«Эргоферон» назначался в основном детям старше десяти лет.

Доказанную в клинических исследованиях эффективность против ОРВИ и гриппа имеет препарат «Циклоферон» (М-метил-глюкаминовая соль) — он на ранних сроках инфицирования подавляет репликацию вирусного агента, повышает и поддерживает на нужном уровне концентрацию всех видов ИФН в организме, оказывает противовоспалительное действие. В особенности этот препарат эффективен у детей с низким интерфероновым статусом [7, 10]. Согласно полученным нами данным, «Циклоферон» применялся у 17 % детей.

Еще один индуктор ИНФ, который часто используется в педиатрии — «Цитовир-3». В его состав входят три компонента: бендазол, глутамил-триптофан натрия и аскорбиновая кислота. Все они обеспечивают интерфероногенный эффект, в частности в отношении ИФН-альфа, антиоксидантное действие, стимулируют фагоцитоз. На нашем материале препарат применялся у детей от двух до пяти лет в 18 % всех случаев.

По результатам анкетирования родителей детей в тройку лидеров по применению также вошли «Вифе-рон», «Анаферон» и «Цитовир». Полученные данные свидетельствуют, что препараты индукторов ИФН в целом применяются чаще, чем сам ИНФ.

Особое значение для амбулаторной педиатрии имеет форма выпуска лекарственных средств. Логично, что в 1-й возрастной группе преобладали свечи и жидкие формы для приема внутрь и интраназально. Во 2-й и 3-й группах преимущественно использовались таб-летированные формы препаратов (72 и 93 %, соответственно). Такую же закономерность подтверждают другие исследователи [6, 9, 13, 14].

Имеются сведения о нежелательных эффектах при терапии ИФН и его индукторами, связанных с парентеральным системным введением данных препаратов. Проявление этих побочных реакций может отличаться в зависимости от вида ИФН, содержащихся в лекарственной форме вспомогательных веществ, способа получения действующего вещества, его первоначального источника и технологии производства лекарственного средства в целом, а также от состояния организма ребенка. В условиях поликлиники парентеральное введение препаратов на нашем материале не использовалось. Системное введение интер-феронов в составе суппозиториев преимущественно у детей раннего возраста не приводило к развитию явных нежелательных эффектов, так же как и местное применение. Требуются дальнейшие исследования в реальной клинической практике для сравнительной оценки эффективности и безопасности интерферонов и интерфероногенов.

Таким образом, препараты интерферона и его индукторов широко применяются в амбулаторной педиатрической практике у детей с раннего возраста в комплексной терапии острых инфекционных

заболеваний, а также в качестве иммуномодуляторов в профилактических целях. Литература / References

1. Приказ Минздрава РФ от 9 ноября 2012 г. № 798н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при острых респираторных заболеваниях средней степени тяжести».

The order of the Ministry of health of the Russian Federation of November 9, 2012 No. 798 n «About the approval ofthe standard of specialized medical care to children at acute respiratory diseases of moderate severity».

2. Здравоохранение в России 2017: статистический сборник. М.: Росстат, 2017. 170 с.

Health in Russia 2017: Statistical compilation. Moscow: Rosstat, 2017. 170 p.

3. Баранаева Е.А. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактики и лечения // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2016. № 2. С. 6-15. Baranaeva E.A. Acute respiratory viral infections in children: clinical features, current potential of prevention and treatment // International Review: Clinical Practice and Health. 2016. No. 2. P. 6-15.

4. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Лобзин Ю.В. [и др.]. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Вопросы современной педиатрии. 2017. Т. 14, № 2. С.100-108. Baranov А.А., Namazova-Baranova L.S., Lobzin Yu.V. [et al.]. Acute respiratory viral infection in children: modern approaches to diagnosis and treatment // Current Pediatrics. 2017. Vol. 14, No. 2. P. 100-108.

5. Василевский И.В. Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона // Педиатрия. Восточная Европа. 2015. № 1. С. 88-100.

Vasilevskiy I.V. Clinical and pharmacological strategy for the use of Interferon inducers in pediatric practice // Pediatrics. Eastern Europe. 2015. No. 1. P. 88-100.

6. Долинина Л.Ю. Преимущества применения эргоферона и анаферона в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа // Архивъ внутренней медицины. 2015. № 1. С. 38-40. Dolinina L.Y. The advantages of using Ergoferon and Anaferon in the prevention and treatment of acute respiratory viral infections and influenza // Archive of Internal Medicine. 2015. No. 1. P. 38-40.

7. Думова С.В. Возможности использования циклоферона в педиатрии // Практика педиатра. 2017. № 4. С. 3-6. Dumova S. V Possibilities of the use of Cycloferon in pediatrics // Practice of a Pediatrician. 2017. No. 4. P. 3-6.

8. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2015. № 2. С. 5-10.

Ershov F.I., Narovlyanskiy A.N. Usage of Interferon inducers during viral infections // Problems of Virology. 2015. No. 2. P. 5-10.

9. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Гирина А.А. [и др.]. Современные возможности и принципы рациональной терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13, № 1. С. 129-133.

Zaplatnikov A.L., Burtseva E.I., Girina A.A. [et al.]. Modern possibilities and principles of rational treatment of influenza and other acute respiratory viral infections in children // Current Pediatrics. 2014. Vol. 13, No. 1. P. 129-133. 10. Кирилина С.А. Стандарты диагностики и лечения гриппа и ОРВИ. Циклоферон — опыт клинического использования // Практика педиатра. 2018. № 1. С. 24-29. Kirilina S.A. Standards of diagnosis and treatment of influenza and acute respiratory viral infections. Cycloferon — experience of clinical use // Practice of a pediatrician. 2018. No. 1. P. 24-29.

11. Лозинский Е.Ю., Елисеева Е.В., Шмыкова И.И., Галанова Ю.Д. Особенности клинической фармакологии детского возраста // Тихоокеанской мед. журнал. 2005. № 3. С. 14-18. Lozinskiy E.U., Eliseeva E.V., Shmykova I.I., Galanova Yu.D. Features of clinical pharmacology in children // Pacific Medical Journal. 2005. No. 3. P. 14-18.

12. Новикова И.А. Современные аспекты клинического применения иммуномодуляторов // Медицинские новости. 2015. № 5. С. 23-26.

Novikova I.A. The modern aspects of clinical application of immunomodulators // Medical News. 2015. No. 5. P. 23-26.

13. Чеботарева Т. А., Заплатников А. Л., Захарова И. Н. [и др.]. Современные возможности интерферонотерапии при гриппе и острых респираторных инфекциях у детей // Детские инфекции. 2013. № 2. С. 35-38.

Chebotareva T.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N. [et al.]. Modern opportunities of Interferon therapy at influenza and acute respiratory viral infections // Children’s Infections. 2013. No. 2. P. 35-38.

14. Шамшева О.В., Новосад Е.В. Анаферон — препарат выбора в педиатрической практике // Детские инфекции. 2013. № 3. С. 24-29.

Shamsheva O.V., Novosad E.V. Anaferon — the drug of choice in pediatric practice // Children’s infections. 2013. No. 3. P. 24-29.

15. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children 2001. 39 p. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/han-dle/10665/66856/WH0_FCH_CAH_01.02.pdf?sequence=1 (date of access: 26.03.2018).

Поступила в редакцию 07.06.2018.

THE USE OF INTERFERON AND ITS INDUCTORS IN OUTPATIENT PEDIATRIC PRACTICE

T.N. Surovenko, L.G. Priseko

Pacific State Medical University (2 Ostryakova Ave. Vladivostok 690002 Russian Federation)

Objective. Interferon and its inductors are extensively used in pediatrics in combined treatment of acute upper respiratory tract viral infection due to their antiviral and immunomodulatory effect. Among national scientists and clinicians there is still no consensus on their effectiveness. The concrete problem is of interest.

Methods. We conducted a retrospective analysis of 344 case records of children who treated in 2012-2017 in Outpatient Clinic No. 3 (Vladivostok). The selection was made by the prescription of interferon and its inductors.

Results. Recombinant alpha-interferon (‘Veferon’), inductor ‘Anaferon detskiy’, and combined drug ‘Citovir-3’ were predominantly used in the group of young children. ‘Anaferon detskiy’ and ‘Citovir-3’ were predominantly used in the group of preteen children. Interferon inductors (‘Cikloferon’ and ‘Ergoferon’) were predominantly used in the third age group. Interferon inductors were also prescribed to children as a medical prevention before and after the immunization during 3-5 days. There was no report on allergic and autoimmune reactions to these drugs during the analysis of outpatient case records. In general, interferon drugs were prescribed in 43.3 %, and interferon inductors — in 56.7 % of cases.

Conclusion. Thus interferon drugs and it inductors are extensively used in pediatrics in children from young age in combined therapy of acute upper respiratory tract viral infection, and as immunomodulators for preventive purposes as well. Recombinant interferon drugs and interferon inductors are registered in Russia and some counties of CIS, and its use in pediatrics requires a further analysis both the effectiveness and the safety. Keywords: children, acute upper respiratory tract viral infection, treatment, interferon

Pacific Medical Journal, 2018, No. 4, p. 79-83.

Интерферон Лейкоцитарный человеческий жидкий и коронавирус COVID-19

По данным исследований обнаружено влияние данного препарата, устройства или оборудования на патогенез, прогноз и течение коронавирусной инфекции COVID-19. Перед использованием обратитесь к своему лечащему врачу для получения рекомендаций по способу использования и методам лечения.

Интерферон Лейкоцитарный человеческий жидкий как и другие лекарства на основе интерферонов альфа обладают местным иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Интразальные формы могут использоваться для этиотропного лечения и предотвращения репликации вируса SARS-CoV-2, попадающего через дыхательные пути и поэтому использоваться потенциально здоровыми лицами, в качестве медикаментозной профилактики заражения коронавирусом.

Существует мнение, что препараты на основе интерферона альфа могут снизить вирусную нагрузку на начальных стадиях болезни, облегчить симптомы и уменьшить длительность болезни. Например, использование подкожных инъекций интерферона альфа в Уханьской больнице (Китай) определило более быстрые сроки выздоровления у 22 исследуемых пациентов (11 дней, вместо 28 дней у контрольной группы). Ни один из этих пациентов не был переведен на ИВЛ или умер за время своего лечения. С другой стороны исследования использования лекарств данной группы у 77 пациентов со средней степенью тяжести в китайской клинике в виде небулайзера (ингаляционная форма введения) не показали должного уровня статически значимых положительных результатов в лечении стационарных пациентов с COVID-19.

Наиболее частые побочные эффекты интерферонов альфа включают гриппоподобные симптомы, тошноту, усталость, потерю веса, гематологическую токсичность, повышение уровня трансаминаз и психиатрические проблемы (например, депрессию и суицидальные мысли). Интерферон бета переносится лучше, чем интерферон альфа.

Существует мнение, что интерфероны альфа могут использоваться в комплексной терапии для лечения детей со среднетяжелыми и тяжелыми формами COVID-19, однако данные об использовании препаратов данной группы у детей ограничены и могут использоваться в рамках экспериментальных программ лечения ковида.

Для медикаментозной профилактики COVID-19 у взрослых, возможно интраназальное введение рекомбинантного интерферона альфа, препараты на основе этого активного вещества также допустимо использовать у беременных пациенток в качестве средства профилактики по рекомендации лечащего врача и при отсутствии сопутствующей патологии.

Исследования препарата Интерферон Лейкоцитарный человеческий жидкий для лечения и профилактики коронавируса в настоящее время продолжаются, потому что противоречивые данные не позволяют однозначно рекомендовать данное лекарство в терапии COVID-19 у взрослых и детей.

Источники:
  • https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/049/951/original/09042020_%D0%9C%D0%A0_COVID-19_v5.pdf
  • https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/immune-based-therapy/immunomodulators/interferons/
  • https://bmcinfectdis.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12879-020-05425-5
Интерферон Лейкоцитарный человеческий жидкий

Лекарство: Интерферон Лейкоцитарный человеческий жидкий (Interferon Leucocytic human fluidum)

Действующее вещество (МНН): интерферон альфа (interferon alfa)

Группа: интерфероны, интерфероны альфа

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 1000ме/мл 5мл раствор для интраназального введения и ингаляций флакон -капельница

Фармакологическое действие


Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.

Состав и форма выпуска Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 1000ме/мл 5мл раствор для интраназального введения и ингаляций флакон -капельница


Раствор для местного применения и ингаляций — 1 мл: интерферон альфа — 1 тыс.МЕ.

Препарат выпускается в ампулах, флаконах по 2 мл (1000МЕ/мл).

В коробке может находиться 1,5,10 ампул или флаконов.

Описание лекарственной формы


Жидкий препарат – раствор бесцветного или светло-розового цвета. Допустима легкая опалесценция.

Характеристика


Препарат обладает широким спектром противовирусного действия. Стерилен, не токсичен и безвреден при введении через дыхательные пути.

Взрослым и детям препарат назначать в одинаковой дозе.

Способ применения и дозы


Профилактика

Применяют путем распыления или закапывания водного раствора. Распыление препарата может проводиться распылителями любой системы. В каждый носовой ход следует вводить по 0,25 мл раствора 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводят по 5 кап. В каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

Лечение

Препарат применяют путем ингаляции, распыления и закапывания. Наиболее эффективный способ-ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы с электроподогревом.

На одно введение – 3 ампулы препарата, к которым добавляют 4 мл воды. Раствор подогревают до температуры не выше 37°С. Ингаляционным способом препарат вводится 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводить по 5кап. В каждый носовой ход через 1-2 часа, не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.

Показания к применению Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 1000ме/мл 5мл раствор для интраназального введения и ингаляций флакон -капельница


Препарат предназначен для профилактики и лечения гриппа, а также других острых респираторных вирусных инфекций.

Противопоказания


Препарат нереактогенен, не дает побочных явлений и не имеет противопоказаний.

Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и куриным белкам.

Применение Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 1000ме/мл 5мл раствор для интраназального введения и ингаляций флакон -капельница при беременности и кормлении грудью


Разрешено к применению в течение всего периода беременности в соответствии с возрастной дозировкой.

Побочные действия Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий 1000ме/мл 5мл раствор для интраназального введения и ингаляций флакон -капельница


Не отмечены.

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий р-р д/интраназ введ. и ингал 1000ме/мл 5мл №1 отзывы покупателей

Общие характеристики
Тип препараталекарственный препарат
Органы и системыиммунная система
Назначениепрофилактика гриппа, ОРЗ, ОРВИ, укрепление иммунитета, профилактика простудных заболеваний, лечение гриппа, профилактика ОРЗ
Показания к применениюПрофилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
ПротивопоказанияПрепарат не имеет противопоказаний при введении через дыхательные пути.С осторожностью:Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения, в том числе к мясу курицы, к куриным яйцам.С осторожностью: лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.
Составв 1 мл:активный компонент:- Интерферон альфа (интерферон лейкоцитарный человеческий) — 1 тыс. ME;вспомогательные компоненты:- натрия хлорид- 0,09 мг;- натрия дигидрофосфат дигидрат — 0,06 мг;- натрия гидрофосфат додекагидрат — 0,003 мг;- вода для инъекций-до 1 мл.
Действующее веществоИнтерферон альфа
Дозировка1000 МЕ/мл
Способ применения и дозыДля профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций препарат применять путем распыления или закапывания водного раствора. Введение в виде инъекций категорически запрещается.Ампулу или флакон с препаратом следует вскрывать непосредственно, перед применением. Вскрытую ампулу с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8 °С не более одних суток. Вскрытый флакон, аккуратно закрытый капельницей из полимерного материала, можно хранить при температуре от 2 до 8 °С до трех суток.Распыление препарата может производиться распылителями любой системы. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. При закапывании препарат вводить по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.При лечении препарат применять путем ингаляции, распыления или закапывания. Для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Наиболее эффективным способом является ингаляция. Для, ее проведения рекомендуются ингаляторы, оборудованные электроподогревом, либо другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, к которым добавить 4 мл воды. Раствор подогреть до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При закапывании препарат вводить по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа, не менее 5 раз в сутки, в течение2-3 дней.Меры предосторожности при применении:Категорически запрещается парентеральное введение препарата. Ингаляции рекомендуется выполнять ингаляторами, оборудованными подогревом.
Побочные действияАллергические реакции (крапивница, полиморфная сыпь и т.д).
Фармакологическое действиеПротивовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное. Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете.
Фармакологическая группацитокин
Форма выпускараствор для интраназального введения и ингаляций
Способ применения/введенияназальный, ингалятивный
Минимальный возраст примененияот 18 лет
Дополнительно
Условия храненияПрепарат хранят в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 10°С.
Условия отпуска из аптекиПрепарат транспортируют в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 10°С.
ПередозировкаСлучаев передозировки не выявлено.
Применение при беременности и кормлении грудьюВ период беременности и в период лактации Интерферон назначают только при условии, что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмамиНе выявлено.
Особые указанияС целью профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. С целью лечения препарат следует применять на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.
ВзаимодействиеВ экспериментах в культуре ткани, проведенных в лаборатории антибиотиков, было установлено, что при совместном применении метилурацила с интерфероном лейкоцитарным человеческим жидким наблюдается выраженное синергидное действие. Выраженное синергидное действие наблюдается при комбинации интерферона лейкоцитарного человеческого с лизоцимом.
ИсточникСправочник лекарственных препаратов Видаль
Регистрационный номерP N002335/01
Дата государственной регистрации2016/03/31 00:00:00
Владелец регистрационного удостоверенияБиомед им. И.И. Мечникова
Страна брендаРоссия
Страна-производительРоссия
Название препаратаИнтерферон человеческий лейкоцитарный

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий, р-р д/местн. прим. и ингал. 1 тыс.МЕ/мл 5 мл №1 флакон-капельница

Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий

раствор для местного применения и ингаляций 1000 МЕ/мл; флакон (флакончик) 5 мл, пачка картонная 1; № Р N002335/01, 2008-05-26 от Биомед им. И.И. Мечникова (Россия)

Interferon leukocytic human fluid

Интерферон альфа*(Interferonum alpha)

L03AB01 Интерферон альфа

Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Интерфероны

Волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, вирусный гепатит B, вирусный активный гепатит С, первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз, переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза, множественная миелома, рак почки; связанная со СПИДом саркома Капоши, грибовидный микоз, ретикулосаркома, рассеянный склероз, профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС, иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

При температуре 2–10 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Интерферон альфа-2а и альфа-2b — Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое интерферон альфа-2а и интерферон альфа-2b?

Интерферон альфа-2а (также известный как Роферон-А ® ) и интерферон альфа-2b (также известный как Интрон-А ® ) используются для лечения некоторых типов рака и некоторых инфекций. Оба являются бесцветными жидкостями, которые вводятся под кожу или вводятся в вену.

Интерферон альфа-2a и интерферон альфа-2b могут представлять опасность для здоровья лиц, осуществляющих уход.Все лица, осуществляющие уход, должны соблюдать меры предосторожности при назначении этих препаратов. В течение 48 часов после введения одного из этих лекарств жидкости организма пациента могут содержать это лекарство. В течение этого 48-часового периода лица, осуществляющие уход, должны соблюдать правила техники безопасности при обращении с рвотой, кровью, мочой и испражнениями пациента, включая подгузники. Эти правила включают использование перчаток при очистке биологических жидкостей. Полный список мер предосторожности см. В разделе «Знаете ли вы… Защита лиц, осуществляющих уход, от опасностей, связанных с наркотиками».

Как вводить интерферон альфа-2а или альфа-2b под кожу

Медсестра научит вас вводить лекарство под кожу.Пожалуйста, обратитесь к раздаточному материалу «Знаете ли вы… Как сделать подкожную инъекцию» для получения подробной информации.

Дозировка

Ваша доза ____________. Сила вашего лекарства __________________. Для каждой дозы наберите в шприц ________________ мл.

Важно

Это лекарство доступно с разными дозировками. Всегда проверяйте, получаете ли вы лекарство одинаковой силы каждый раз, когда берете новую порцию. Если сила другая, то изменится и количество лекарства, которое вы дадите.Поговорите с медсестрой или фармацевтом в Сент-Джуде с вопросами о дозировке, если вы получаете лекарство другой силы.

Как хранить интерферон альфа-2а и интерферон альфа-2b

Иногда интерферон выпускается в виде жидкости, которая уже находится во флаконе. В других случаях это порошок во флаконе, упакованный в коробку с жидкостью. Обе формы перед употреблением нужно хранить в холодильнике. Вы добавите жидкость в порошкообразную форму во флаконе. Медсестра покажет вам, как это сделать.Выньте дозу из флакона и выбросьте все лекарства, которые остались во флаконе.

Возможные побочные эффекты интерферона альфа-2a и интерферона альфа-2b

Ранние

  • Боль, синяки или припухлость в месте инъекции
  • Гриппоподобные симптомы, которые могут возникать, включают высокую температуру, рвоту, озноб, головная боль, мышечные боли, боли в суставах и чувство усталости.

Позже (обычно более суток после начала лечения)

  • Потеря веса
  • Потеря аппетита
  • Низкие показатели крови
  • Тошнота
  • Рвота
  • Диарея
  • Сыпь
  • Чувство головокружения, спутанность сознания, или очень устал
  • Вздутие живота и отек (ощущение отечности)
  • Временные изменения функции печени

Это наиболее частые побочные эффекты, но могут быть и другие.Пожалуйста, сообщайте обо всех побочных эффектах врачу или медсестре.

В случае серьезного побочного эффекта или реакции позвоните врачу, медсестре или фармацевту по телефону 595-3300. Если вы находитесь за пределами Мемфиса, наберите бесплатный номер 1-866-2STJUDE (1-866-278-5833) и нажмите 0 после установления соединения.

Особые инструкции для интерферона альфа-2а и интерферона альфа-2b

  • Пейте много жидкости, пока вы принимаете это лекарство. Спросите у врача или медсестры, сколько вам следует пить каждый день.
  • Врач может прописать вам Trilisate ® (холина-магний салицилат) или Advil ® (ибупрофен) для лечения симптомов, похожих на грипп. Очень важно принимать это лекарство за 30 минут до инъекции интерферона.

Интерферон альфа-2b для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus

Интерферон альфа-2b поставляется в виде порошка во флаконе для смешивания с жидкостью и в виде раствора для инъекций подкожно (непосредственно под кожу) или внутримышечно (в мышцу) , внутривенно (в вену) или внутри очага поражения (в очаг).Лучше всего вводить лекарство примерно в одно и то же время дня в дни инъекций, обычно ближе к вечеру или вечером.

Если у вас есть:

  • HCV, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю.
  • HBV, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю, обычно в течение 16 недель.
  • волосатоклеточный лейкоз, вводите лекарство внутримышечно или подкожно 3 раза в неделю на срок до 6 месяцев.
  • злокачественная меланома, введите лекарство внутривенно в течение 5 дней подряд в течение 4 недель, затем подкожно три раза в неделю в течение 48 недель.
  • фолликулярная меланома, вводите лекарство подкожно три раза в неделю на срок до 18 месяцев.
  • остроконечные кондиломы, вводите лекарство внутри очага поражения три раза в неделю через день в течение 3 недель, затем лечение можно продолжать до 16 недель.
  • Саркома Капоши, вводите лекарство подкожно или внутримышечно три раза в неделю в течение 16 недель.

Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте инъекцию интерферона альфа-2b точно в соответствии с указаниями. Не используйте больше или меньше этого лекарства или используйте его чаще или в течение более длительного периода времени, чем предписано вашим доктором.

Ваш врач может уменьшить вашу дозу, если вы испытываете серьезные побочные эффекты лекарства. Обязательно сообщите своему врачу, как вы себя чувствуете во время лечения, и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть вопросы о количестве лекарств, которые вы должны использовать.

Вы получите первую дозу интерферона альфа-2b в кабинете врача. После этого вы можете ввести интерферон альфа-2b самостоятельно или попросить друга или родственника сделать вам инъекцию. Прежде чем использовать интерферон альфа-2b в первый раз, вы или человек, который будет делать инъекции, должны прочитать информацию производителя для пациента, который идет с ним. Попросите вашего врача или фармацевта показать вам или человеку, который будет вводить лекарство, как вводить его. Если другой человек будет вводить вам лекарство, убедитесь, что он или она знает, как избежать случайных уколов иглой.

Если вы вводите это лекарство подкожно, вводите интерферон альфа-2b в любую область живота, предплечий или бедер, кроме области талии или вокруг пупка (пупка). Не вводите лекарство в кожу, которая раздражена, покрыта синяками, покраснела, инфицирована или покрыта рубцами.

Если вы вводите это лекарство внутримышечно, введите интерферон альфа-2b в предплечья, бедра или внешнюю область ягодиц. Не используйте одно и то же место два раза подряд.Не вводите лекарство в кожу, которая раздражена, покрыта синяками, покраснела, инфицирована или покрыта рубцами.

Если вы вводите это лекарство внутри очага поражения, введите его непосредственно в центр основания бородавки.

Никогда не используйте повторно шприцы, иглы или флаконы с интерфероном альфа-2b. Выбрасывайте использованные иглы и шприцы в контейнер, устойчивый к проколам, а использованные флаконы с лекарствами выбрасывайте в мусор. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как утилизировать устойчивый к проколам контейнер.

Перед применением интерферона альфа-2b посмотрите на раствор во флаконе. Лекарство должно быть прозрачным и не содержать плавающих частиц. Проверьте флакон, чтобы убедиться в отсутствии протечек, и проверьте срок годности. Не используйте раствор, если он просрочен, мутный, содержит частицы или находится в протекающем флаконе.

Следует смешивать только один флакон интерферона альфа-2b за раз. Лучше всего смешать лекарство непосредственно перед тем, как вы планируете ввести его. Однако вы можете заранее смешать лекарство, хранить его в холодильнике и использовать в течение 24 часов.Обязательно достаньте лекарство из холодильника и дайте ему остыть до комнатной температуры, прежде чем вводить его.

Ваш врач или фармацевт предоставит вам лист с информацией о пациенте от производителя (Руководство по лекарствам), когда вы начнете лечение интерфероном альфа-2b и каждый раз, когда вы будете получать рецепт. Внимательно прочтите информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы.

Влияние проглоченного интерферона-α на функцию β-клеток у детей с впервые возникшим диабетом типа 1

Реферат

ЦЕЛЬ Оценить безопасность и эффективность принимаемого внутрь человеческого рекомбинантного интерферона-α (hrIFN-α) для сохранения функции β-клеток у молодых пациентов с недавно начавшимся диабетом 1 типа.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Субъекты в возрасте 3–25 лет, у которых диабет 1 типа был диагностирован в течение 6 недель после включения в исследование, были случайным образом распределены для приема внутрь hrIFN-α в дозе 5000 или 30 000 единиц или плацебо один раз в день в течение 1 года. Первичным результатом было изменение секреции С-пептида после смешанного приема пищи.

РЕЗУЛЬТАТЫ Лица в группе плацебо ( n = 30) потеряли 56 ± 29% своей секреции С-пептида от 0 до 12 месяцев, выраженной как площадь под кривой (AUC), в ответ на смешанное питание.Напротив, дети, получавшие hrIFN-α, потеряли 29 ± 54 и 48 ± 35% (для 5000 [ n = 27] и 30 000 единиц [ n = 31], соответственно, P = 0,028, дисперсионный анализ с поправкой на возраст, исходная AUC C-пептида и место исследования). Апостериорный анализ Бонферрони для плацебо против 5000 единиц и плацебо против 30 000 единиц показал, что общая тенденция определялась группой лечения 5000 единиц. Нежелательные явления происходили с одинаковой частотой во всех группах лечения.

ВЫВОДЫ Принятие внутрь hrIFN-α было безопасным в используемых дозах.Пациенты в группе лечения 5000 единиц hrIFN-α сохраняли большую функцию β-клеток через 1 год после включения в исследование, чем пациенты в группе плацебо, тогда как этот эффект не наблюдался у пациентов, которые получали 30000 единиц hrIFN-α. Для подтверждения этого эффекта необходимы дальнейшие исследования приема низких доз hrIFN-α при впервые возникшем диабете 1 типа.

Было показано, что остаточная функция β-клеток коррелирует со снижением частоты осложнений в исследовании «Контроль диабета и осложнения» (1). В результате сохранение функции β-клеток является важной целью лечения пациентов с диабетом 1 типа.За последние 25 лет в многочисленных клинических испытаниях предпринимались попытки предотвратить прогрессирующую деструкцию β-клеток после диагноза диабета 1 типа с использованием иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств, таких как циклоспорин (2,3), циклоспорин в сочетании с бромокриптином (4), азатиоприн с или без глюкокортикоидов (5,6), никотинамида с глюкокортикоидами или без них (7,8) и парентерального интерферона-α (IFN-α) (9). В более поздних интервенционных исследованиях использовались препараты на основе моноклональных антител, такие как ритуксимаб (анти-CD-20) (рег.нет. NCT00279205), даклизумаб (анти-CD25) в комбинации с микофенолятмофетилом (регистрационный номер клинического исследования NCT00100178), анти-CD3 (10–12) и GAD (13). Хотя несколько исследований все еще продолжаются и, таким образом, результаты еще не получены, испытания антител против CD3 и GAD продемонстрировали замедленное снижение секреции эндогенного инсулина. Однако ни одно из этих интервенционных испытаний еще не было переведено в обычную клиническую практику по двум причинам: 1 ) защитный эффект от β-клеток был временным, и 2 ) некоторые из доступных агентов были связаны с неприемлемыми побочными эффектами, такие как нарушение функции почек в случае ингибиторов кальциневрина.

Первоначальное наблюдение, что прием внутрь интерферона 1 типа оказывает иммуномодулирующее действие, было сделано на мышах с хроническим рецидивирующим экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (14). Впоследствии испытание фазы I продемонстрировало, что 10 000–30 000, но не 100 000 единиц IFN-α действуют как модификатор биологической реакции без явной токсичности у людей с рассеянным склерозом (15), а испытание фазы II показало, что 10 000 единиц могут быть более клинически эффективнее 30 000 единиц (16). Механизм действия остается неясным.Считается, что проглоченный интерферон, который является кислотоустойчивым и поэтому сопротивляется пищеварению в желудке, связывается с высокоаффинными рецепторами в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, где он передает свой сигнал. Уровни сыворотки не меняются, как и другие белковые маркеры абсорбции интерферона (например, β 2 -микроглобулин, неоптерин и 2-5А синтетаза) (17).

Десять лет назад, как сообщалось, проглоченный INF-α изменяет начало аутоиммунного диабета в широко используемой модели животных, мышей с диабетом без ожирения (NOD).Адоптивный перенос нестимулированных спленоцитов, секретирующих интерлейкин (ИЛ) -4 и ИЛ-10, от доноров, получавших мышиный IFN-α, подавлял спонтанный диабет у реципиентов, тем самым демонстрируя присутствие проглоченных IFN-α-активированных популяций регуляторных клеток селезенки, которые работают через повышенный уровень IL. -4 или Ил-10 производства (18). Небольшой открытый пилотный проект с участием 10 детей с недавно диагностированным диабетом 1 типа подтвердил безопасность принимаемого внутрь интерферона и помог подобрать дозу (19). Настоящее исследование является первым рандомизированным контролируемым испытанием, в котором проверяется безопасность и эффективность принимаемого внутрь человеческого рекомбинантного (hr) IFN-α для сохранения функции β-клеток у молодых пациентов с недавно начавшимся диабетом 1 типа.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Настоящее клиническое исследование было разработано как проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование с параллельными группами. Подходящие субъекты были в возрасте от 3 до 25 лет, имели диагноз диабета 1 типа по стандартным клиническим критериям в течение предшествующих 6 недель и не имели других сопутствующих заболеваний, значимых с медицинской точки зрения. Утверждение исследования было получено от экспертных советов учреждений в каждом участвующем центре (список центров можно найти в онлайн-приложении, доступном по адресу http: // care.diajournals.org/cgi/content/full/dc08-2029/DC1). Письменное информированное согласие было получено от субъектов или их опекунов до включения в исследование, а несовершеннолетние давали письменное или устное согласие.

В общей сложности 128 пациентов были включены в пять участвующих центров (54 в Национальных институтах здравоохранения [NIH] и 74 в других учреждениях) и были случайным образом распределены по блокам централизованно без стратификации в одну из следующих трех групп лечения: плацебо. , 5000 единиц hrIFN-α или 30 000 единиц hrIFN-α.Во время скрининга и каждые 3 месяца после этого пациенты проходили исследование смешанного питания (Boost High Protein, 7 мл / кг, максимум 400 мл). Образцы крови брали через –10, 0, 30, 60, 90 и 120 мин.

Приготовление и введение интерферона

Лекарства были приготовлены в аптеке каждого центра в виде 5 000 или 30 000 единиц hrIFN-α. Роферон (Roche) разводили в физиологическом растворе с 6 мг человеческого сывороточного альбумина (HSA), а плацебо готовили в виде одного физиологического раствора с 6 мг HSA. Начальная доза лекарства или плацебо вводилась под наблюдением.Пациенты ежемесячно получали флаконы, содержащие замороженный hrIFN-α или плацебо, и получали инструкции хранить эти флаконы в морозильной камере. Каждую ночь один флакон переносили в холодильник и оттаивали. Утром перед завтраком содержимое каждого флакона проглатывали, запивая не менее 150 мл воды. Не различались ни вкус, ни внешний вид между солевыми растворами, содержащими плацебо и интерферон.

Биохимические измерения

Уровни C-пептида

участников исследования NIH были определены с помощью конкурентного хемилюминесцентного анализа в лаборатории Клинического центра NIH.Нормальный диапазон для здоровых людей, не страдающих диабетом, составляет 0,3–1,3 нмоль / л (0,9–4,0 нг / мл) с точностью внутри анализа 3,4% при 1,44 нмоль / л (4,34 нг / мл) и межисследовательской точностью 7,7 и 8,3% при 0,37 нмоль / л (1,12 нг / мл) и 1,98 нмоль / л (5,94 нг / мл) соответственно. Нижний предел обнаружения составил 0,17 (0,5 нг / мл). Концентрации С-пептида у всех участников, не участвующих в NIH, определяли с помощью радиоиммуноанализа (Linco), который имел точность внутри анализа 3,4–6,4% и точность между анализами 2.4–9,3%. Стандартная кривая находилась в диапазоне от 0,03 до 1,67 нмоль / л (от 0,1 до 5 нг / мл), а нижний предел обнаружения составлял 0,03 нмоль / л (0,1 нг / мл). Измерения уровня глюкозы в сыворотке крови определяли с использованием метода глюкозооксидазы (CV внутри анализа 2,9% при 2,4 ммоль / л [44 мг / дл] и 0,4% при 22,1 ммоль / л [397 мг / дл] и CV между анализами 3,9% при 2,4 ммоль). / л [44 мг / дл] и 1,2% при 22,1 ммоль / л [397 мг / дл]). A1C определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (CV внутри анализа 0,58% для нормального A1C и 0,42% для повышенного A1C; CV между анализами 1.3% для нормального A1C и 0,93% для повышенного A1C).

Оценка эффективности

Первичным результатом было изменение площади под кривой C-пептида, стимулированного приемом пищи (AUC) от начала до конца исследования. Поскольку в NIH использовались разные анализы C-пептида по сравнению с другими участвующими центрами, изменения в секреции C-пептида сообщаются как процентное изменение от исходного уровня, а также абсолютное изменение.

Оценка безопасности

Безопасность оценивалась с помощью медицинских осмотров, клинических лабораторных измерений и документации побочных эффектов.Каждые 6 месяцев в течение исследования комиссия по безопасности и мониторингу данных проверяла данные всех пациентов без слепого просмотра.

Статистический анализ

AUC

C-пептида после теста со смешанной едой рассчитывалась с использованием метода трапеций. Смешанные модели с повторными измерениями (Proc Mix SAS) использовали для оценки пропорциональных различий в AUC C-пептида во времени между группами лечения. Все модели были скорректированы по возрасту и включали лечение, время, исходную AUC C-пептида и взаимодействие лечения и времени.Модели, которые оценивали различия C-пептида, также корректировали по участку, поскольку использовались два разных анализа C-пептида. Использовалась авторегрессионная ковариационная структура, а для множественных попарных сравнений — поправка Бонферрони. Средние значения наименьших квадратов оценивались в каждый момент времени. Анализы чувствительности сравнивали исходные различия в уровнях С-пептида по участку исследования, по используемому анализу и по завершившим во всех трех группах исследования. Завершающим считался пациент, завершивший наблюдение не менее 9 месяцев.

В дополнение к анализу повторных измерений были оценены абсолютные и относительные изменения по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев. Абсолютное различие AUC С-пептида определяли как AUC при скрининге минус AUC через 12 месяцев. Пропорциональную потерю AUC С-пептида рассчитывали путем деления абсолютной разницы на AUC С-пептида при скрининге. Pearson χ 2 Тесты и ANOVA были использованы для оценки пропорциональной потери AUC C-пептида среди трех групп исследования (плацебо, 5000 единиц hrIFN-α или 30 000 единиц hrIFN-α).Вторичный анализ включал различия в A1C и дозе инсулина во времени и между группами лечения.

Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Статистическая значимость была присвоена для P <0,05. Обработка данных и статистическая оценка были выполнены с использованием SAS (версия 9.1, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 128 субъектов, включенных в исследование, 107 получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата, а 93 завершили последующее наблюдение (рис. 1). Пять пациентов, завершивших исследование, были исключены из окончательного анализа, поскольку они сменили центры исследования (и, следовательно, анализы С-пептида) в течение периода исследования.Таким образом, всего 88 субъектов сгенерировали данные для окончательного анализа.

фигура 1

Схема пациента. ANA, антиядерные антитела.

Исходные характеристики субъектов, включенных в окончательный анализ, показаны в таблице 1. Анализ чувствительности не показал значительных различий между исходными характеристиками не завершивших и завершивших.

Таблица 1

Исходные характеристики 88 пациентов, включенных в окончательный анализ

Безопасность

В ходе исследования произошли три серьезных нежелательных явления (СНЯ).У 18-летнего пациента мужского пола на 9-м месяце лечения 30 000 ед. HrIFN-α развился сепсис Staphylococcus . Его дальнейшее клиническое течение осложнилось множественными периферическими эмболами, и ему потребовалась длительная госпитализация. Пациент полностью выздоровел, но прием hrIFN-α был прекращен. У одного пациента, получавшего плацебо, развилась медуллобластома, а у другого пациента, получавшего плацебо, развился гастроэнтерит, что привело к диабетическому кетоацидозу, требующему госпитализации. Все СНЯ и нежелательные явления были рассмотрены комиссией по безопасности данных и мониторингу, и ни одно СНЯ не считалось связанным с терапией.

Не было различий в частоте нежелательных явлений между тремя группами лечения. Во время исследования субъекты имели средние значения ± стандартное отклонение 2,1 ± 2,4, 1,6 ± 2,0 и 2,1 ± 2,1 нежелательных явлений каждое в группах плацебо, 5 000 единиц hrIFN-α и 30 000 единиц hrIFN-α, соответственно. За исключением СНЯ, все побочные эффекты были оценены как от легких до умеренных (степень 1 или 2). Сводка нежелательных явлений представлена ​​в таблице 2.

Таблица 2

Нежелательные явления по группам лечения

Секреция С-пептида

AUC

C-пептида при скрининге была ниже у субъектов, оцениваемых в NIH, по сравнению с субъектами, оцениваемыми в других исследовательских центрах (1.5 ± 0,7 ммоль / л для NIH против 2,0 ± 1,2 ммоль / л для всех остальных участков, P = 0,02). Однако смешанные модели не выявили значительного влияния места исследования ни на абсолютное, ни на относительное изменение AUC С-пептида от 0 до 12 месяцев; следовательно, пациенты из всех центров были объединены для анализа первичного результата.

На фиг. 2 показано снижение AUC С-пептида, стимулированного смешанным приемом пищи, за период наблюдения. Анализ смешанной модели выявил значительный эффект лечения на процентную потерю ( P = 0.046) (фиг. 2 A, ) и близкое к значению для абсолютного изменения ( P = 0,064) (фиг. 2 B ) в AUC С-пептида. Обработка временными взаимодействиями в анализе повторных измерений не была статистически значимой (процент потерь P = 0,116; абсолютное изменение P = 0,144). Субъекты, получавшие hrIFN-α, имели меньшую процентную потерю C-пептида через 12 месяцев по сравнению со скринингом по сравнению с контрольными субъектами, получавшими плацебо (56 ± 29, 29 ± 54 и 48 ± 35% для плацебо, 5000 единиц и 30000 единиц. соответственно P = 0.028, ANOVA с поправкой на возраст, место исследования и исходную AUC C-пептида). Апостериорный анализ Бонферрони для плацебо по сравнению с 5000 единиц и плацебо по сравнению с 30000 единиц показал, что общая тенденция определялась группой лечения 5000 единиц (плацебо против 5000 единиц P = 0,017; плацебо против 30000 единиц P = 0,599 ).

фигура 2

Изменения с течением времени у 88 субъектов с впервые возникшим диабетом типа 1, завершивших 12 месяцев лечения плацебо один раз в день ( n = 30), 5000 единиц ( n = 27) или 30 000 единиц ( n ). = 31) проглотил hrIFN-α. A : Процентное изменение AUC С-пептида после теста со смешанной пищей. B : AUC С-пептида после теста смешанного питания. С : A1C. D : Доза инсулина.

Возраст был значимым предиктором потери С-пептида, при этом пациенты старшего возраста теряли меньше секреции С-пептида ( P = 0,002). Однако апостериорный анализ, включающий возраст в качестве дихотомической переменной (возраст ≤10 лет [ n = 47] по сравнению с возрастом> 10 лет [ n = 41]), не выявил значимого возраста в зависимости от лечебного взаимодействия ни для одного из процентов ( P = 0.66) или абсолютное изменение ( P = 0,63) AUC С-пептида от 0 до 12 месяцев.

Цели вторичного обучения

Не было различий между группами лечения по снижению A1C от скрининга до 12 месяцев (плацебо 0,7 ± 1,6%, 5000 единиц hrIFN-α 0,9 ± 2,1% и 30000 единиц hrIFN-α 0,8 ± 1,3%, P = 0,46) (рис.2 C ). Также не было значительных различий между группами в отношении повышения дозы инсулина от периода скрининга до 12 месяцев (плацебо 0,20 ± 0,01).28 ед. · Кг −1 · сутки −1 , 5000 единиц чИФН-α 0,10 ± 0,26 единиц · кг −1 · сутки −1 и 30,000 единиц чИФН-α 0,14 ± 0,26 единиц · кг −1 · сут −1 , P = 0,71) (рис.2 D ).

ВЫВОДЫ

Большая остаточная функция β-клеток снижает риск развития нефропатии, невропатии и ретинопатии и заметно снижает риск гипогликемии (1). В результате прогнозируется, что сохранение как можно большей остаточной секреции эндогенного инсулина окажет серьезное влияние на результаты для здоровья пациентов с диабетом 1 типа.В этом исследовании мы обнаружили, что прием hrIFN-α был безопасен для детей с впервые возникшим диабетом 1 типа. Это открытие имеет решающее значение, потому что мы протестировали новый метод лечения детей с заболеванием, которое можно хорошо лечить с помощью одного инсулина. Таким образом, допустимый запас прочности для любого вмешательства в этой популяции очень мал. Некоторые опасения по поводу безопасности возникли в связи с сообщениями о лечении высокими дозами интерферона у взрослых пациентов с гепатитом, у которых впервые развился диабет 1 типа (20).Однако настоящее лечение диабета и терапия гепатита различаются примерно в 10 000 раз относительно дозы интерферона. Дальнейшие опасения могут быть связаны с ролью IFN-α как инициатора развития аутоиммунного диабета, который был показан только у грызунов (21).

В дополнение к хорошему профилю безопасности мы обнаружили, что дети, получившие дозу 5000 единиц hrIFN-α, теряли меньше С-пептида (выраженную в процентах) от начала исследования до 12 месяцев. При анализе с повторными измерениями не наблюдалось значительного лечения временным взаимодействием, что позволяет предположить, что, хотя группы разошлись в начале исследования, скорость потери С-пептида была примерно одинаковой между группами через 3 месяца.Этот результат согласуется с результатами других методов лечения С-пептида при диабете 1 типа, включая анти-CD3 и GAD (11,13).

Превосходство дозы hrIFN-α в 5000 единиц над дозой в 30 000 единиц согласуется с данными людей и животных, подтверждающими большую эффективность более низких доз принимаемого внутрь интерферона при аутоиммунных заболеваниях (15,16,22). Эти данные свидетельствуют о том, что проглоченный интерферон может иметь горметическую зависимость доза-ответ (то есть, как правило, благоприятные биологические реакции на низкие воздействия с противоположным эффектом при высоких дозах).Биологическая основа таких двухфазных зависимостей доза-реакция плохо изучена, но, по-видимому, они широко распространены в иммунологии (23).

Хотя не было обнаружено статистически значимых различий между группами лечения для вторичных исходов, включая A1C и дозу инсулина, общая тенденция в этих параметрах подтверждала первичный результат. То есть у пациентов в группе 5000 единиц hrIFN-α было меньшее увеличение дозы инсулина, сопровождающееся большим снижением A1C.

Данное исследование ограничено несколькими важными недостатками.Во-первых, разные анализы C-пептида были использованы для субъектов NIH по сравнению с субъектами во всех других исследовательских центрах. Мы попытались компенсировать это ограничение, определив относительную потерю секреции C-пептида, а не используя абсолютные измерения C-пептида. Кроме того, мы исключили из анализа пять субъектов, которые сменили место проведения исследования, для которых результаты 12-месячного С-пептида нельзя было сравнить с исходными значениями из-за различных использованных анализов. Валидность выполнения комбинированного анализа для первичного результата с использованием субъектов из всех центров подтверждается отдельными анализами для субъектов NIH и не-NIH, показывающих аналогичные тенденции в секреции C-пептида (данные не показаны), и анализами смешанной модели, которые не продемонстрировали статистически существенные различия по сайту исследования.

Вторым значительным недостатком исследования было различие в управлении уровнем глюкозы в крови при хроническом и остром состоянии среди участников исследования. Первичную помощь при диабете оказывали местные детские эндокринологи. Таким образом, некоторым пациентам может помочь более интенсивная терапия инсулином и снижение глюкотоксичности, что само по себе могло повлиять на сохранение β-клеток. Однако не было различий в использовании A1C или инсулиновой помпы между тремя группами лечения, что позволяет предположить, что различия в постоянном контроле уровня глюкозы в крови вряд ли повлияли на результат исследования.Большинство клинических испытаний в области диабета 1 типа затруднено из-за различий в остром уровне глюкозы в крови во время провокационного тестирования. Несмотря на попытки приготовить смешанные блюда в воспроизводимых условиях, уровни глюкозы в крови различались от одного теста к другому. Однако, поскольку это испытание было проведено рандомизированным образом, мы полагаем, что этот фактор не играл важной роли в отношении наших основных результатов.

Хотя анализ намерения лечить в этом исследовании не проводился, 87% субъектов, получивших хотя бы разовую дозу hrIFN-α, завершили исследование.Кроме того, анализ чувствительности не продемонстрировал каких-либо существенных различий между исходными переменными у субъектов, которые выполнили и не завершили исследование. Все, кроме двух субъектов (один пациент в группе плацебо, у которого развилась опухоль головного мозга, и другой пациент в группе 30 000 единиц hrIFN-α, у которого развился сепсис Staphyloccocus ), прекратили участие по личным причинам (в основном из-за расстояния до исследовательских центров). а не по какой-либо медицинской причине.

Таким образом, мы обнаружили, что принятый внутрь hrIFN-α был безопасным лекарством в используемых концентрациях, и положительное влияние на функцию β-клеток наблюдалось в группе с 5000 ед.Долгосрочные эффекты hrIFN-α при диабете 1 типа неизвестны, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, есть ли устойчивые преимущества.

Благодарности

Это исследование было частично поддержано внутренней исследовательской программой Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIH Grant UL1 RR024148 Университетскому клиническому исследовательскому центру Техасского университета в Хьюстоне) Детской больницей г. Фонд Миннесоты и грант Фонда исследований и образования в области диабета.

S.A.B. является патентообладателем (EP0752884) в Европейском патентном ведомстве. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

Части этого исследования были представлены в абстрактной форме на ежегодном собрании Федерации обществ клинической иммунологии, Сан-Франциско, Калифорния, 11–14 июня 2009 г.

Сноски

  • Полный список следователей можно найти в онлайн-приложении.

  • Клиническое испытание рег.нет. NCT00024518, Clinicaltrials.gov.

  • Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы. Поэтому данная статья должна быть помечена как «реклама» в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.

  • Получено 11 ноября 2008 г.
  • Принято 25 марта 2009 г.
  • © 2009 Американской диабетической ассоциацией.

Дифференциальный ответ интерферона I типа и высвобождение внеклеточной ловушки нейтрофилов в первичных дыхательных путях у детей с острым респираторным дистресс-синдромом

  • 1.

    Khemani, R.G. et al. Заболеваемость и эпидемиология острого респираторного дистресс-синдрома у детей (PARDIE): международное обсервационное исследование. Ланцет Респир. Med. 7 , 115–128. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30344-8 (2019).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Matthay, M. A., Ware, L. B. & Zimmerman, G. A. Острый респираторный дистресс-синдром. Дж.Clin. Инвестируйте 122 , 2731–2740. https://doi.org/10.1172/JCI60331 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Matthay, M. A. et al. Острый респираторный дистресс-синдром. Nat. Преподобный Дис. Праймеры 5 , 18. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0069-0 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Кэмп, Дж. В. и Йонссон, К. Б. Роль нейтрофилов в вирусных респираторных заболеваниях. Фронт. Иммунол. 8 , 550. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00550 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Malcolm, K.C. et al. Бактерия-специфическая дисфункция нейтрофилов, связанная с экспрессией генов, стимулированной интерфероном, при остром респираторном дистресс-синдроме. PLoS ONE 6 , e21958. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021958 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Nick, J. A. et al. Экстремальные значения экспрессии генов, стимулированной интерфероном, связаны с худшими исходами при остром респираторном дистресс-синдроме. PLoS ONE 11 , e0162490. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162490 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Grommes, J. & Soehnlein, O. Вклад нейтрофилов в острое повреждение легких. Мол. Med. 17 , 293–307. https://doi.org/10.2119/molmed.2010.00138 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Grunwell, J. R. et al. Дисфункция нейтрофилов в дыхательных путях у детей с острой дыхательной недостаточностью, вызванная вирусными и бактериальными коинфекциями нижних дыхательных путей. Sci. Реп. 9 , 2874. https://doi.org/10.1038/s41598-019-39726-w (2019).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Pichlmair, A. & e Sousa, C.R. Врожденное распознавание вирусов. Иммунитет 27 , 370–383.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2007.08.012 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Стетсон Д. Б., Меджитов Р. Интерфероны типа I в защите организма. Иммунитет 25 , 373–381. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006.08.007 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Хемани Р.Дж., Смит, Л. С., Циммерман, Дж. Дж., Эриксон, С. и Консенсусная конференция по острой травме легких у детей, G. Педиатрический острый респираторный дистресс-синдром: определение, частота возникновения и эпидемиология: материалы Консенсусной конференции по острой травме легких у детей. Pediatr. Крит. Care Med. 16 , S23 – S40. https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000000432 (2015).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 12.

    Leteurtre, S. et al. PELOD-2: обновленная оценка детской логистической дисфункции органов. Crit. Care Med. 41 , 1761–1773. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31828a2bbd (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 13.

    Поллак М. М., Патель К. М. и Руттиман У. Э. ПРИЗМА III: обновленная оценка детского риска смертности. Crit. Care Med. 24 , 743–752 (1996).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Шенфельд, Д. А., Бернард, Г. Р. и Сеть, А. Статистическая оценка дней без вентиляции как меры эффективности в клинических испытаниях методов лечения острого респираторного дистресс-синдрома. Crit. Care Med. 30 , 1772–1777 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 15.

    Kessenbrock, K. et al. Сетчатые нейтрофилы при аутоиммунном васкулите мелких сосудов. Nat. Med. 15 , 623–625. https://doi.org/10.1038/nm.1959 (2009 г.).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Рахаман, М., Костелло, Р. В., Бельмонте, К. Э., Генди, С. С. и Уолш, М. Т. Нейтрофильные сфингозин-1-фосфатные рецепторы и рецепторы лизофосфатидной кислоты при пневмонии. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 34 , 233–241. https://doi.org/10.1165/rcmb.2005-0126OC (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Ивашкив, Л. Б. и Донлин, Л. Т. Регулирование ответов интерферона типа I. Nat. Rev. Immunol. 14 , 36–49. https://doi.org/10.1038/nri3581 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Mikacenic, C. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) увеличиваются в альвеолярных пространствах пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией. Crit. Уход 22 , 358. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2290-8 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Макрис, С., Полсен, М. и Йоханссон, С. Интерфероны типа I как регуляторы воспаления легких. Фронт. Иммунол. 8 , 259. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00259 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Peteranderl, C. & Herold, S. Влияние оси передачи сигналов лиганда, индуцирующего апоптоз, индуцируемого интерфероном / TNF, на прогрессирование заболевания при респираторно-вирусной инфекции и за ее пределами. Фронт. Иммунол. 8 , 313. https://doi.org/10.3389 / fimmu.2017.00313 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Martinelli, S. et al. Индукция генов, опосредующих интерферон-зависимое образование внеклеточных ловушек во время дифференцировки нейтрофилов. J. Biol. Chem. 279 , 44123–44132. https://doi.org/10.1074/jbc.M405883200 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Channappanavar, R. et al. Нарушение регуляции интерферона I типа и воспалительные реакции моноцитов-макрофагов вызывают летальную пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV. Клеточный микроб-хозяин 19 , 181–193. https://doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.007 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Channappanavar, R. et al. Время ответа IFN-I относительно репликации вируса определяет исходы заражения коронавирусом MERS. J. Clin. Вкладывать деньги. 130 , 3625–3639. https://doi.org/10.1172/JCI126363 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Дэвидсон, С., Кротта, С., МакКейб, Т. М. и Вак, А. Патогенный потенциал интерферона алфавита при острой гриппозной инфекции. Nat. Commun. 5 , 3864. https://doi.org/10.1038/ncomms4864 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    de Jong, M. D. et al. Летальный исход от человеческого гриппа A (H5N1) связан с высокой вирусной нагрузкой и гиперцитокинемией. Nat. Med. 12 , 1203–1207. https://doi.org/10.1038/nm1477 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Goritzka, M. et al. Передача сигналов рецептора альфа / бета интерферона усиливает раннюю продукцию провоспалительных цитокинов в легких во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. J. Virol. 88 , 6128–6136. https://doi.org/10.1128/JVI.00333-14 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Frieman, M. B. et al. Патогенез SARS-CoV регулируется STAT1-зависимым, но независимым от рецептора интерферона типа I, II и III механизмом. PLoS Pathog. 6 , e1000849. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000849 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Gregoire, M. et al. Нарушение эффероцитоза и клиренса нейтрофильных внеклеточных ловушек макрофагами при ОРДС. Eur. Респир. J. https://doi.org/10.1183/13993003.02590-2017 (2018).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 29.

    Бендиб, И. et al. Уровень внеклеточных ловушек нейтрофилов повышен у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, связанным с пневмонией. Анестезиология 130 , 581–591. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000002619 (2019).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Moorthy, A. N. et al. Капсулы вирулентных серотипов пневмококков усиливают образование внеклеточных ловушек нейтрофилов во время патогенеза пневмонии in vivo. Oncotarget 7 , 19327–19340. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8451 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Narayana Moorthy, A. et al. Исследования in vivo и in vitro роли внеклеточных ловушек нейтрофилов при вторичной пневмококковой пневмонии после первичной инфекции легочного гриппа. Фронт. Иммунол. 4 , 56. https: // doi.org / 10.3389 / fimmu.2013.00056 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Джуно, Р. А., Панг, Б., Веймер, К. Э., Армбрустер, К. Э. и Сордз, В. Е. Нетипируемый Haemophilus influenzae инициирует образование внеклеточных ловушек нейтрофилов. Заражение. Иммун. 79 , 431–438. https://doi.org/10.1128/IAI.00660-10 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Cortjens, B. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов вызывают обструкцию дыхательных путей при респираторно-синцитиальном вирусном заболевании. J. Pathol. 238 , 401–411. https://doi.org/10.1002/path.4660 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Funchal, G. A. et al. Слитый белок респираторно-синцитиального вируса способствует TLR-4-зависимому образованию внеклеточной ловушки нейтрофилов нейтрофилами человека. PLoS ONE 10 , e0124082. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0124082 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Narasaraju, T. et al. Избыточные нейтрофилы и внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют острому повреждению легких при гриппозном пневмоните. Am. J. Pathol. 179 , 199–210. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2011.03.013 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Zhu, L. et al. Высокий уровень внеклеточных ловушек нейтрофилов коррелирует с плохим прогнозом тяжелой инфекции гриппа А. J. Infect. Дис. 217 , 428–437. https://doi.org/10.1093/infdis/jix475 (2018).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Макдональд Б., Уррутия Р., Йипп Б. Г., Дженн С. Н. и Кубес П. Внутрисосудистые внеклеточные ловушки нейтрофилов захватывают бактерии из кровотока во время сепсиса. Клеточный микроб-хозяин 12 , 324–333. https://doi.org/10.1016/j.chom.2012.06.011 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Camicia, G., Pozner, R. & de Larranaga, G. Внеклеточные ловушки нейтрофилов при сепсисе. Амортизатор 42 , 286–294. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000221 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Colon, D. F. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) усугубляют тяжесть младенческого сепсиса. Crit. Уход 23 , 113. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2407-8 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Hashiba, M. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов у больных сепсисом. J. Surg. Res. 194 , 248–254. https://doi.org/10.1016/j.jss.2014.09.033 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Zuo, Y. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов в COVID-19. JCI Insight https://doi.org/10.1172/jci.insight.138999 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Garcia-Romo, G. S. et al. Сетчатые нейтрофилы являются основными индукторами продукции IFN типа I при системной красной волчанке у детей. Sci. Пер. Med. 3 , 73ra20. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001201 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Lood, C. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов, обогащенные окисленной митохондриальной ДНК, являются интерферогенными и способствуют возникновению волчаночного заболевания. Nat. Med. 22 , 146–153. https://doi.org/10.1038/nm.4027 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Thomas, G. M. et al. Ловушки внеклеточной ДНК связаны с патогенезом TRALI у людей и мышей. Кровь 119 , 6335–6343. https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-405183 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Saffarzadeh, M. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов напрямую вызывают гибель эпителиальных и эндотелиальных клеток: преобладающая роль гистонов. PLoS ONE 7 , e32366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0032366 (2012).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Ashar, H. K. et al. Роль внеклеточных гистонов в патогенезе вируса гриппа. Am. J. Pathol. 188 , 135–148. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.09.014 (2018).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Song, C. et al. Сети NET способствуют воспалению ALI / ARDS, регулируя поляризацию альвеолярных макрофагов. Exp. Cell Res. 382 , 111486. ​​https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2019.06.031 (2019).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Тиллак К., Брейден П., Мартин Р. и Соспедра М. Праймирование Т-лимфоцитов нейтрофильными внеклеточными ловушками связывает врожденный и адаптивный иммунные ответы. J. Immunol. 188 , 3150–3159. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1103414 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Пилаева, Э., Ланг, С. и Яблонска, Дж. Существенная роль интерферонов типа I в дифференцировке и активации нейтрофилов, ассоциированных с опухолью. Фронт. Иммунол. 7 , 629. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00629 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Пылаева Е. и др. Вредное действие IFNs типа I во время острой легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa , опосредуется через стимуляцию нейтрофильного нетоза. Фронт. Иммунол. 10 , 2190.https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02190 (2019).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Denny, M. F. et al. Отдельная подгруппа провоспалительных нейтрофилов, выделенных от пациентов с системной красной волчанкой, вызывает повреждение сосудов и синтезирует IFN типа I. J. Immunol. 184 , 3284–3297. https://doi.org/10.4049/jimmunol.09 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Yang, S. et al. Внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют гиперкоагуляции у пациентов с сепсисом. Амортизатор 47 , 132–139. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000741 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 53.

    Douda, D. N., Khan, M. A., Grasemann, H. & Palaniyar, N. SK3-канал и митохондриальные АФК опосредуют НАДФН-оксидазно-независимый НЕТоз, вызванный притоком кальция. Proc. Natl. Акад. Sci. США 112 , 2817–2822. https://doi.org/10.1073/pnas.1414055112 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Хан, М. А. и Паланияр, Н. Транскрипционный запуск помогает управлять НЕТозом. Sci. Реп. 7 , 41749. https://doi.org/10.1038/srep41749 (2017).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Надесалингам, А., Чен, Дж. Х. К., Фарахваш, А. и Хан, М. А. Гипертонический солевой раствор подавляет образование внеклеточной ловушки нейтрофилов, зависящее от НАДФН-оксидазы, и способствует апоптозу. Фронт. Иммунол. 9 , 359. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00359 (2018).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Naffah de Souza, C. et al. Щелочной pH способствует формированию внеклеточной ловушки нейтрофилов, не зависящей от NADPH-оксидазы: это вопрос образования митохондриальных активных форм кислорода, цитруллинирования и расщепления гистона. Фронт. Иммунол. 8 , 1849. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01849 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    Douda, D. N., Yip, L., Khan, M. A., Grasemann, H. & Palaniyar, N. Akt необходим для индукции НАДФН-зависимого НЕТоза и переключения гибели нейтрофилов в апоптоз. Кровь 123 , 597–600. https://doi.org/10.1182/blood-2013-09-526707 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Spicer, A.C. et al. Простая и надежная прикроватная модель риска смерти у педиатрических пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом. Pediatr. Крит. Care Med. 17 , 907–916. https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000000865 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Yehya, N. et al. Прогнозирование смертности у детей с острым респираторным дистресс-синдромом у детей: эпидемиологическое исследование заболеваемости и заболеваемости острым респираторным дистресс-синдромом у детей. Crit. Care Med. 48 , e514 – e522. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004345 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Йехья, Н., Кейм, Г. и Томас, Н. Дж. Подтипы острого респираторного дистресс-синдрома у детей имеют разные предикторы смертности. Intensive Care Med. 44 , 1230–1239. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5286-6 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Willson, D. F. et al. Инфекции, связанные с аппаратом ИВЛ у детей: исследование инфекций, связанных с аппаратом ИВЛ. Pediatr. Крит. Care Med. 18 , e24 – e34. https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000001001 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • % PDF-1.2 % 1 0 obj > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 1 объект > / XObject 267 0 R / ProcSet 266 0 R >> / Содержание 197 0 руб. >> эндобдж 9 0 объект > / XObject 420 0 R / ProcSet 419 0 R >> / Содержание 350 0 руб. >> эндобдж 14 0 объект > / XObject 558 0 R / ProcSet 557 0 R >> / Содержание 488 0 руб. >> эндобдж 19 0 объект > / XObject 695 0 R / ProcSet 694 0 R >> / Содержание 625 0 руб. >> эндобдж 24 0 объект > / XObject 832 0 R / ProcSet 831 0 R >> / Содержание 762 0 руб. >> эндобдж 29 0 объект > / XObject 970 0 R / ProcSet 969 0 R >> / Содержание 900 0 руб. >> эндобдж 34 0 объект > / XObject 1107 0 R / ProcSet 1106 0 R >> / Содержание 1037 0 руб. >> эндобдж 39 0 объект > / XObject 1244 0 R / ProcSet 1243 0 R >> / Содержание 1174 0 руб. >> эндобдж 44 0 объект > / XObject 1381 0 R / ProcSet 1380 0 R >> / Содержание 1311 0 руб. >> эндобдж 49 0 объект > / XObject 1518 0 R / ProcSet 1517 0 R >> / Содержание 1448 0 руб. >> эндобдж 54 0 объект > / Содержание 1586 0 руб. >> эндобдж 59 0 объект > эндобдж 60 0 объект > эндобдж 61 0 объект > / XObject 1809 0 R / ProcSet 1808 0 R >> / Содержание 1739 0 руб. >> эндобдж 66 0 объект > / XObject 1946 0 R / ProcSet 1945 0 R >> / Содержание 1876 0 руб. >> эндобдж 71 0 объект > / XObject 2083 0 R / ProcSet 2082 0 R >> / Содержание 2013 0 R >> эндобдж 76 0 объект > / XObject 2220 0 R / ProcSet 2219 0 R >> / Содержание 2150 0 руб. >> эндобдж 81 0 объект > / XObject 2357 0 R / ProcSet 2356 0 R >> / Содержание 2287 0 руб. >> эндобдж 86 0 объект > эндобдж 87 0 объект > / XObject 2494 0 R / ProcSet 2493 0 R >> / Содержание 2424 0 руб. >> эндобдж 92 0 объект > / XObject 2631 0 R / ProcSet 2630 0 R >> / Содержание 2561 0 руб. >> эндобдж 97 0 объект > / XObject 2768 0 R / ProcSet 2767 0 R >> / Содержание 2698 0 руб. >> эндобдж 102 0 объект > / XObject 2912 0 R / ProcSet 2911 0 R >> / Содержание 2842 0 руб. >> эндобдж 107 0 объект > / XObject 3049 0 R / ProcSet 3048 0 R >> / Содержание 2979 0 руб. >> эндобдж 112 0 объект > эндобдж 113 0 объект > / XObject 3193 0 R / ProcSet 3192 0 R >> / Содержание 3123 0 руб. >> эндобдж 118 0 объект > / XObject 3330 0 R / ProcSet 3329 0 R >> / Содержание 3260 0 руб. >> эндобдж 123 0 объект > / XObject 3467 0 R / ProcSet 3466 0 R >> / Содержание 3397 0 руб. >> эндобдж 128 0 объект > / XObject 3604 0 R / ProcSet 3603 0 R >> / Содержание 3534 0 руб. >> эндобдж 133 0 объект > / XObject 3741 0 R / ProcSet 3740 0 R >> / Содержание 3671 0 руб. >> эндобдж 138 0 объект > эндобдж 139 0 объект > / XObject 3878 0 R / ProcSet 3877 0 R >> / Содержание 3808 0 руб. >> эндобдж 144 0 объект > / XObject 4015 0 R / ProcSet 4014 0 R >> / Содержание 3945 0 руб. >> эндобдж 149 0 объект > / XObject 4159 0 R / ProcSet 4158 0 R >> / Содержание 4089 0 руб. >> эндобдж 154 0 объект > / XObject 4296 0 R / ProcSet 4295 0 R >> / Содержание 4226 0 руб. >> эндобдж 159 0 объект > / XObject 4433 0 R / ProcSet 4432 0 R >> / Содержание 4363 0 руб. >> эндобдж 164 0 объект > эндобдж 165 0 объект > / XObject 4570 0 R / ProcSet 4569 0 R >> / Содержание 4500 0 руб. >> эндобдж 170 0 объект > / XObject 4707 0 R / ProcSet 4706 0 R >> / Содержание 4637 0 руб. >> эндобдж 175 0 объект > / XObject 4844 0 R / ProcSet 4843 0 R >> / Содержание 4774 0 руб. >> эндобдж 180 0 объект > / XObject 4981 0 R / ProcSet 4980 0 R >> / Содержание 4911 0 руб. >> эндобдж 185 0 объект > / XObject 5118 0 R / ProcSet 5117 0 R >> / Содержание 5048 0 руб. >> эндобдж 190 0 объект > эндобдж 191 0 объект > / XObject 5255 0 R / ProcSet 5254 0 R >> / Содержание 5185 0 руб. >> эндобдж 197 0 объект [ 264 0 R 262 0 R 260 0 R 258 ​​0 R 256 0 R 254 0 R 252 0 R 250 0 R 248 0 R 246 0 R 244 0 R 242 0 R 240 0 R 238 0 R 236 0 R 234 0 R 232 0 R 230 0 R 228 0 R 226 0 R 224 0 R 222 0 R 220 0 R 218 0 R 216 0 R 214 0 R 212 0 R 210 0 R 208 0 R 206 0 R 204 0 R 202 0 R 200 0 R 198 0 руб. ] эндобдж 198 0 объект > поток D

    Интерферон альфа | Информация о раке

    Интерферон альфа также называют его торговыми марками ИнтронА и Роферон-А.Это возможное лечение ряда различных типов рака, таких как:

    • рак почки (почечно-клеточный рак)
    • меланома
    • множественная миелома
    • некоторые типы лейкемии
    • некоторые нейроэндокринные опухоли (НЕТ)
    • неходжкинская лимфома

    Он также используется для лечения других состояний, включая рак гепатит B и гепатит C.

    Как действует интерферон альфа

    Интерферон альфа стимулирует Т-клетки и другие клетки иммунной системы атаковать рак.Это также может побудить раковые клетки посылать химические вещества, которые привлекают к ним клетки иммунной системы.

    Как у вас интерферон альфа

    Обычно интерферон альфа вводится непосредственно под кожу (подкожно). Он попадает в живот (живот), плечо или бедро. Медсестра может научить вас делать укол самостоятельно дома, если вы принимаете интерферон в течение нескольких недель или месяцев. Или член семьи может узнать, как это сделать.

    Вам нужно хранить интерферон в холодильнике.

    В виде инъекции под кожу (подкожно)

    Обычно вам делают инъекции под кожу (подкожные инъекции) в живот, бедро или верхнюю часть руки.

    В течение короткого времени после инъекции этого типа у вас может появиться жжение или тупая боль, но обычно они не вызывают сильной боли. Кожа в этой области может некоторое время покраснеть и чесаться.

    На видео ниже показано, как сделать инъекцию прямо под кожу (подкожно).

    Медсестра: Это короткометражный фильм, в котором показано, как вводить инъекцию прямо под кожу. Это называется подкожной или подкожной инъекцией. Это не заменяет того, что говорят вам врачи и медсестры, поэтому всегда следуйте их советам.

    Голос за кадром: Подкожные инъекции могут быть частью вашего лечения рака.Или они могут понадобиться вам для предотвращения побочных эффектов лечения, таких как образование тромбов после операции. Или, чтобы помочь контролировать симптомы рака, такие как боль или недомогание.

    Большинство инъекций производится в предварительно заполненных шприцах.

    Медсестра: Итак, сегодня я покажу вам, как делать подкожную инъекцию. Я собираюсь начать с использования подушки для тренировок, а затем вы можете попробовать сделать ее сами. Перед тем, как начать, вам нужно собрать оборудование. Вам понадобится спиртовая салфетка для очистки кожи, немного ваты, предварительно заполненный шприц и контейнер для острых предметов.Перед началом работы важно вымыть руки с мылом и тщательно высушить их. Убедитесь, что вы получили правильное лекарство и его срок годности.

    Вы можете вводить инъекцию в тыльную сторону руки, живот, бедро или внешнюю часть ягодиц. Важно варьировать, где вы делаете инъекцию. Так что может случиться так, что вы дадите его в один день в живот, а в следующий день в бедро.

    Итак, вы начнете с очистки кожи спиртовой салфеткой и дать ей высохнуть на воздухе.Затем вы снимаете крышку с иглы, зажимаете кожу и держите ее немного, как ручку, в вертикальном положении, быстрым рывком, похожим на движение, проталкивайте ее прямо в кожу. Затем вы нажимаете поршень до конца, быстро вытаскиваете иглу, промокаете ее ватой, вставляете иглу в корзину для острых предметов. А потом снова нужно вымыть руки.

    Итак, вот что вам понадобится. Если начать с проверки препарата и срока годности. Затем протрите кожу спиртовой салфеткой.Дайте ему несколько секунд, чтобы воздух высох. Хорошо, а затем, если вы хотите взять шприц и снять крышку с иглы. Затем защипните кожу и под углом в девяносто градусов осторожно введите иглу … затем нажмите на поршень … а затем быстро удалите его … промокните кожу ватой и поместите шприц в корзину для острых предметов.

    Когда вы принимаете интерферон альфа

    Как часто вы принимаете интерферон альфа, зависит от типа вашего рака. Обычно это происходит каждый день или 3 раза в неделю.

    В зависимости от ваших потребностей вы можете продолжать принимать интерферон альфа в течение нескольких месяцев.

    Тесты

    У вас есть анализы крови до и во время лечения. Они проверяют уровень ваших кровяных телец и других веществ в крови. Они также проверяют, насколько хорошо работают ваша печень и почки.

    Побочные эффекты

    Мы не перечислили все побочные эффекты. Очень маловероятно, что у вас появятся все эти побочные эффекты, но некоторые из них могут появиться у вас одновременно.

    Частота и тяжесть побочных эффектов может варьироваться от человека к человеку. Они также зависят от того, какие другие методы лечения вы проходите. Например, ваши побочные эффекты могут быть хуже, если вы также принимаете другие лекарства или лучевую терапию.

    Когда связываться с вашей командой

    Ваш врач, медсестра или фармацевт рассмотрят возможные побочные эффекты. Они будут внимательно следить за вами во время лечения и проверять, как вы приходите на прием. Как можно скорее позвоните в службу поддержки, если:

    • у вас серьезные побочные эффекты
    • ваши побочные эффекты не улучшаются
    • ваши побочные эффекты ухудшаются

    Раннее лечение может помочь лучше справиться с побочными эффектами.

    Немедленно обратитесь к врачу или медсестре, если у вас есть признаки инфекции, включая температуру выше 37,5 ° C или ниже 36 ° C.

    Общие побочные эффекты

    Эти побочные эффекты наблюдаются более чем у 10 из 100 человек (10%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    Повышенный риск заражения

    Повышенный риск заражения связан с падением лейкоцитов. Симптомы включают изменение температуры, боли в мышцах, головные боли, ощущение холода и дрожи, а также общее недомогание.У вас могут быть другие симптомы в зависимости от того, где находится инфекция.

    Инфекции иногда могут быть опасными для жизни. Если вы подозреваете, что у вас инфекция, вам следует срочно связаться с вашим советником.

    Проблемы со сном

    Это может помочь изменить кое-что в том, как вы пытаетесь заснуть. Старайтесь ложиться спать и вставать каждый день в одно и то же время и отдыхайте перед сном. Также могут помочь легкие упражнения каждый день.

    Изменения настроения

    У вас может измениться настроение.Изменения могут включать раздражительность, возбуждение, беспокойство или депрессию.

    Головные боли и головокружение

    Сообщите своему врачу или медсестре, если у вас болит голова. Они могут дать вам обезболивающие. Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, если у вас кружится голова.

    Сухость во рту

    Сухость во рту также называется ксеростомией (произносится «нуле-сту-ми-а»). Если это у вас есть, поговорите со своей медсестрой или врачом. Они могут дать вам искусственную слюну, чтобы избавиться от сухости во рту. Также полезно пить много жидкости.

    Затуманенное зрение

    Не садитесь за руль и не работайте с механизмами, если у вас есть этот симптом, и поговорите со своим врачом.

    Чувство или недомогание

    Чувство или недомогание обычно хорошо контролируется лекарствами от болезней. Избегать жирной или жареной пищи, есть небольшими порциями и закусками, пить много воды и расслабляться.

    Важно принимать лекарства от болезней в соответствии с предписаниями, даже если вы не чувствуете себя плохо.Заболевание легче предотвратить, чем лечить, когда оно началось.

    Боль в животе (животе)

    Сообщите лечащей бригаде, если она у вас есть. Они могут выяснить причину и дать вам лекарство.

    Диарея

    Обратитесь на свою консультационную линию, если у вас диарея, например, если у вас было 4 или более жидких водянистых стула за 24 часа. Или если вы не можете пить, чтобы восполнить потерю жидкости. Или если это продолжается более 3 дней.

    Ваш врач может дать вам лекарство от диареи, чтобы взять с собой домой после лечения.Ешьте меньше клетчатки, избегайте сырых фруктов, фруктовых соков, злаков и овощей и пейте много, чтобы восполнить потерю жидкости.

    Боль во рту

    Может быть болезненно глотать напитки или пищу. Обезболивающие и жидкости для полоскания рта могут помочь уменьшить болезненность и сохранить здоровье рта.

    Изменения вкуса

    Из-за изменения вкуса вы можете отказаться от определенных продуктов и напитков. Вы также можете обнаружить, что вкус некоторых продуктов отличается от обычного или что вы предпочитаете более острую пищу.Через несколько недель после окончания лечения ваш вкус постепенно возвращается к норме.

    Выпадение волос

    Ваши волосы могут истончиться, но вряд ли вы потеряете все волосы. Обычно это начинается после первого или второго цикла лечения. Это почти всегда временно, и ваши волосы снова отрастут, когда вы закончите лечение.

    потеет

    Сообщите своему врачу, если вы потеете больше обычного. Они могут прописать лекарства, которые помогут. Исключение алкоголя и кофеина может помочь при потоотделении.

    Боль в мышцах и суставах

    Вы можете почувствовать некоторую боль в мышцах и суставах. Поговорите со своим врачом или медсестрой о том, какие обезболивающие вы можете принять, чтобы помочь с этим.

    Воспаление в месте укола

    Вы можете заметить покраснение, отек и боль вокруг области, в которую вам сделали инъекцию.

    Усталость (утомляемость)

    Вы можете чувствовать себя очень уставшим и испытывать недостаток энергии.

    Снять усталость и справиться с ней могут разные вещи, например, упражнения.Некоторые исследования показали, что легкие упражнения могут дать вам больше энергии. Важно сбалансировать упражнения и отдых.

    Гриппоподобные симптомы

    Это может произойти через несколько часов после лечения. Он может включать головные боли, мышечные боли (миалгию), высокую температуру и дрожь. Может помочь прием парацетамола каждые 6-8 часов.

    Потеря аппетита и похудание

    Возможно, вы не захотите есть и можете похудеть. Важно есть как можно больше.Легче управлять несколькими небольшими порциями и закусками в течение дня. Вы можете поговорить с диетологом, если вас беспокоит аппетит или потеря веса.

    Случайные побочные эффекты

    Эти побочные эффекты возникают у 1–10 из 100 человек (от 1 до 10%). У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    • снижение количества эритроцитов и тромбоцитов в крови, которое может вызвать усталость, кровотечение из носа или кровоточивость десен
    • изменения уровня гормонов щитовидной железы
    • низкий уровень кальция в вашем теле
    • потеря жидкости в вашем организме тело (обезвоживание)
    • высокий уровень мочевой кислоты в вашем теле
    • спутанность сознания
    • иглы в руках и ногах
    • тремор или дрожание рук
    • покраснение (покраснение) кожи
    • покраснение, воспаление и боль в ваши глаза
    • изменения слуха, такие как потеря слуха и звон в ушах (шум в ушах)
    • проблемы с сердцем, такие как учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение (тахикардия) и высокое кровяное давление
    • кашель и затрудненное дыхание
    • запор
    • кожная сыпь
    • чувство жажды
    • более частое мочеиспускание
    • потеря полового влечения
    • болезненные менструальные периоды или потеря менструации
    • боль в груди

    Редкие побочные эффекты

    Эти побочные эффекты случаются менее чем у 1 из 100 человек (1%).У вас может быть один или несколько из них. В их числе:

    • серьезная инфекция всего тела (сепсис)
    • изменения уровня сахара в крови и диабет
    • повышенный аппетит
    • мысли о самоубийстве и слышание голосов (галлюцинации)
    • онемение и покалывание в ногах и руках
    • кровотечение в головном мозге
    • воспаление сердца и инфаркт
    • низкое артериальное давление
    • воспаление легких, поджелудочной железы и кишечника
    • боль в спине
    • увеличенная печень
    • повышение уровня ферментов печени
    • белок в вашем моча
    • повреждение почек, из-за которого они не работают должным образом
    • тяжелая кожная реакция, которая может начаться в виде нежных красных пятен, приводящих к шелушению или образованию пузырей на коже.Вы также можете почувствовать жар, а глаза станут более чувствительными к свету. Это серьезно и может быть опасно для жизни

    Как справиться с побочными эффектами

    У нас есть дополнительная информация о побочных эффектах и ​​советы о том, как с ними бороться.

    Что еще мне нужно знать?

    Лекарства, продукты питания и напитки прочие

    Лекарства от рака могут взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами и растительными продуктами. Сообщите своему врачу или фармацевту о любых лекарствах, которые вы принимаете.Сюда входят витамины, травяные добавки и лекарства, отпускаемые без рецепта.

    Потеря плодородия

    Возможно, вы не сможете забеременеть или стать отцом ребенка после лечения этим препаратом. Поговорите со своим врачом перед началом лечения, если вы думаете, что можете иметь ребенка в будущем.

    Мужчины могут хранить сперму до начала лечения. А женщины могут хранить яйцеклетки или ткань яичников. Но эти услуги доступны не во всех больницах, поэтому вам нужно будет спросить об этом своего врача.

    Беременность и контрацепция

    Неизвестно, может ли лечение нанести вред ребенку, развивающемуся в утробе матери. Во время лечения важно не забеременеть и не стать отцом.

    Поговорите со своим врачом или медсестрой об эффективных противозачаточных средствах, которые можно использовать во время лечения. Спросите, как долго вам следует использовать его до начала лечения и после его завершения.

    Грудное вскармливание

    Неизвестно, проникает ли этот препарат в грудное молоко.Врачи обычно советуют вам не кормить грудью во время этого лечения.

    Лечение других заболеваний

    Всегда сообщайте другим врачам, медсестрам, фармацевтам или стоматологам, что вы проходите это лечение, если вам нужно лечение от чего-либо еще, включая проблемы с зубами.

    Иммунизация

    Не делайте иммунизацию живыми вакцинами во время лечения и в течение 12 месяцев после него. Продолжительность зависит от вашего лечения.Спросите своего врача или фармацевта, как долго вам следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

    В Великобритании живые вакцины включают краснуху, эпидемический паротит, корь, БЦЖ, желтую лихорадку и вакцину против опоясывающего лишая (Zostavax).

    Вы можете:

    • есть другие вакцины, но они могут не дать вам такой же защиты, как обычно
    • иметь вакцину от гриппа (в виде инъекции)

    Контакт с другими людьми, которым сделали прививки — Вы можете контактировать с другими людьми, которым были сделаны инъекции живых вакцин.Избегайте тесного контакта с людьми, которым недавно были сделаны пероральные живые вакцины (пероральные вакцины), такие как пероральная вакцина против брюшного тифа.

    Если ваша иммунная система сильно ослаблена, вам следует избегать контактов с детьми, которым была сделана прививка от гриппа в виде назального спрея. Это в течение 2 недель после вакцинации.

    Младенцы получают живую ротавирусную вакцину. Вирус находится в помете ребенка около 2 недель и может вызвать у вас заболевание, если у вас низкий иммунитет. Если можете, попросите кого-нибудь поменять подгузники в это время.Если это невозможно, хорошо вымойте руки после смены подгузника.

    Подробнее об этом лечении

    Для получения дополнительной информации об этом лечении перейдите на веб-сайт электронного компендиума лекарств (eMC).

    Вы можете сообщать о любых побочных эффектах в Управление по контролю и надзору за лекарствами (MHRA) в рамках их схемы желтых карточек.

    INTERFERON ALPHA — Ветеринарный центр Мар Виста

    ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

    (только для ветеринарной информации)

    НАИМЕНОВАНИЯ БРЕНДА: INTRON A, ALFERON N

    В НАЛИЧИИ
    ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
    , НО ОБЫЧНО РАЗБАВЛЕННЫЙ
    В ЖИДКОСТЬ ДЛЯ ОРАЛА

    ИСТОРИЯ

    Поиск общего стимулятора иммунной системы продолжался, и ни один продукт не оказался эффективным.Продукты, которые в настоящее время используются в качестве иммуностимуляторов, включают: витамин С, эхинацею (растение), ацеманнан (производное алоэ), левамизол (средство от глистов) и многие другие. Интерфероны — это то, что мы называем «цитокинами», что означает, что они представляют собой биохимические вещества, секретируемые клетками иммунной системы для регулирования других клеток иммунной системы. Есть несколько членов семейства интерферонов, классифицированных в соответствии с клеточными рецепторами, с которыми они связываются. Интерфероны обычно вырабатываются в организме в ответ на вирусные инфекции и обладают противовирусной активностью, а также иммуностимулирующими свойствами.

    Использование интерферона в медицине стало гораздо более распространенным после того, как технологии генной инженерии позволили массовое производство белков интерферона. Интерферон альфа является сильным противовирусным средством в более высоких дозах и более общим модулятором иммунного ответа в более низких («разбавленных») дозах. Тем не менее, доказательств эффективности, особенно разбавленных доз, у ветеринарных пациентов нет, и его использование следует рассматривать в качестве исследовательского.

    Продукты интерферона альфа следует хранить в холодильнике и не должны подвергать
    воздействию комнатной температуры более 24 часов.

    Если вы случайно пропустите дозу, просто возьмите дозировку
    в следующее запланированное время; не удваивайте дозировку.

    КАК ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДАННОЕ ЛЕКАРСТВО

    Наиболее распространенные протоколы для интерферона альфа используют сильно разбавленную форму продукта. Флакон с инъекционным интерфероном альфа содержит несколько миллионов единиц интерферона. Когда этот флакон разводится в физиологическом растворе до дозы 30 единиц на куб. См, легко увидеть, как оригинальный флакон можно использовать для приготовления довольно больших количеств разбавленного раствора для перорального применения.Это означает, что продукт продается по разумной цене. В настоящее время поставки интерферона альфа 2а в основном ограничиваются аптеками-рецепторами.

    Пероральный препарат разбавленного интерферона назначается один раз в день. Интерферон попадает в миндалины и лимфатические узлы горла при проглатывании и оказывает там иммуностимулирующее действие.

    Ситуации, при которых может быть прописан разбавленный интерферон альфа:

    Первоначально был опубликован протокол низких доз интерферона, вводимого через чередование недель (одна неделя приема лекарств и следующая неделя перерыва).Это произошло потому, что были некоторые опасения, что подавление костного мозга возможно с помощью интерферона, как это наблюдалось у людей (хотя и с более высокими дозами). Поскольку эти опасения никогда не оправдались, ежедневные протоколы стали более распространенными. Важно понимать, что за этими протоколами мало объективных исследований; использование основано на неофициальных впечатлениях об эффективности при разумной цене.

    В более высоких дозах (в диапазоне 10 000 единиц) интерферон альфа оказывает прямое противовирусное действие.Протоколы с более высокими дозами обычно не используются из-за затрат, потенциальных побочных эффектов и возможного развития производства антител, что делает лекарство бесполезным. Ситуации, в которых использовались эти протоколы, включают лечение:

    Интерферон применялся местно в глазах кошек при герпетическом конъюнктивите.

    ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

    Протокол низких доз интерферона не был связан с побочными эффектами, хотя, поскольку препарат производится в физиологическом растворе, возможно, он имеет неприятный соленый вкус.Добавление жидкости, смешанной с пищей, обычно решает эту проблему.

    Протокол высоких доз может быть связан с лихорадкой, болью в суставах и симптомами гриппа (тошнота, диарея, сухость во рту, головокружение и т. Д.). Сообщалось о токсичности для костного мозга при более высоких дозах. До сих пор проблемы с костным мозгом не представлялись проблемой для домашних животных, но это было причиной первоначальных чередующихся недельных протоколов.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

    Интерферон не взаимодействует отрицательно с другими лекарствами при использовании протокола низких доз и часто сочетается с антибиотиками и даже противовирусными препаратами.

    При использовании протокола с более высокими дозами могут возникать лекарственные взаимодействия. Одновременный прием колхицина может снизить эффективность интерферона. Одновременное применение интерферона с теофиллином, расширяющим дыхательные пути, может повысить уровень теофиллина в крови до токсичного диапазона. Похожее явление наблюдается при применении противосудорожного препарата фенобарбитал. Синдром нейротоксичности может возникнуть, когда интерферон сочетается с винкристином, агентом химиотерапии.

    ПРОБЛЕМЫ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

    Потенциально отрицательные побочные эффекты могут иметь только более высокие антивирусные протоколы (как указано выше).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *