Как переводится акдс: Как АКДС влияет на здоровье детей?

Содержание

Вакцина Пентаксима

В переводе на русский язык с латыни, слово penta переводится как «пять».

Логично, что препарат Пентаксим является вакциной, вырабатывающей в организме иммунитет к пяти инфекциям, таких как: коклюш, столбняк, дифтерия, полиомиелит, гемофильная инфекция типа В.

Производителем данной вакцины выступает французская фармацевтическая компания «Sanofi Pasteur».

Пентаксим имеет большую популярность, за время существования этой вакцины, число использованных доз переходит за 150 миллионов по всему миру. Вакциной воспользовалось больше 37 миллионов малышей.

В нашей стране, примерно каждый четвёртый малыш проставил первичный курс Пентаксима.

Поговорим о заболеваниях, бороться с которыми помогает Пентаксим:

1. Коклюш. Следствием этого заболевания может стать пневмония или остановка дыхания у совсем беззащитных — младенцев. На сегодняшний день, случаи заболевания коклюшем участились. Родителям стоит обеспечить защиту своему ребёнку.

2. Дифтерия. У этой инфекции большой показатель летальных случаев. Существует вакцинация и картина, в случае с дифтерией, радует. Крайне редко фиксируются случаи заболевания дифтерией.

На 90% (а-то и больше) уменьшилась численность зафиксированных случаев болезни дифтерией после того, как внедрили вакцинацию в 1980-2000 гг.

Болезнь не уничтожили, а лечить её сложно, поэтому ослаблять хватку в этом вопросе ещё рано.

3. Столбняк. Если кто-то хоть раз увидит человека пораженного столбняком, то забыть уже не сможет. А заболеть им очень легко, достаточно царапины на коже.

4. Полиомиелит. Несмотря на планы ВОЗ полностью уничтожить эту инфекцию, случаи заражения все таки фиксируются, а значит вероятность подхватить полиомиелит и остаться инвалидом существует.

5. Гемофильная инфекция типа В. Эта инфекция чревата менингитом, сепсисом, эпиглоттитом (из-за отёкшей гортани, за пару секунд у ребёнка теряется возможность дышать), отитом и пневмонией.

Есть ли отличия пентаксима от вакцины российского происхождения?

1. В состав АКДС входит всего три компонента: столбняк, коклюш, дифтерия. В составе пентаксима пять компонентов: столбняк, коклюш, дифтерия, полиомиелит, гемофильная инфекция типа В.

2. Реакция на АКДС в основном имеет системный характер — лихорадка например. На пентаксим реакция местного характера — припухлость места укола, покраснение.

3. Компонент коклюша цельноклеточный, пентаксим — ацеллюлярный.

У пентаксима есть ряд противопоказаний:

1. Наличие острого или хронического заболевания в обостренной стадии.

2. Патология головного мозга.

3. Если прошлые вакцинации пентаксимом давали сильную реакцию в виде судорог, повышенная температура до 40 градусов и беспричинный плачь на протяжении 3 часов.

В век информационных технологий, можно найти различную информацию о пентаксим и прививка в целом, проверяйте достоверность информации, не пугайтесь.

Натуральную оспу сейчас не встретишь, в шаге полного истребления исчезновения дифтерия, в планах есть избавление от полиомиелита и кори. Все это произошло только благодаря вакцине.

Существуют риски нежелательной реакции, но они не стоят ничего по сравнению с рисками возможных осложнений.

КПК | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.

Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19

для медицинский работников и родителей

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ

В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой

и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19

Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?

Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус

Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ

Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации

В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность

Европейская неделя иммунизации — 2020

ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы

22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации

Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно

Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.

Первые результаты вакцинации от ВПЧ!

Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.

В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека

В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.

Встреча с блогерами о ВПЧ

«Мероприятие полностью меня поглотило».

Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане

Все о вакцинации от ВПЧ

Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины

Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин

В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.

Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове

«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.

Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию

Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций

Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча

Что такое вакцинация и зачем нужны прививки?

Опубликовано: 16.04.2018 11:52

               Инфекционные болезни встречаются у детей очень часто. Они могут протекать в тяжелой форме, давать осложнения, приводить к инвалидности и даже смерти ребенка.Целью иммунизации является формирование специфического иммунитета к инфекционному заболеванию посредством искусственного создания инфекционного процесса, который в большинстве случаев протекает бессимптомно (то есть без проявлений) или в легкой форме. В то же время для многих инфекционных болезней характерно тяжелое течение. Несмотря на большие возможности современной медицины, они могут давать серьезные осложнения с длительными,  стойкими последствиями. Кроме того, болезнь лишает человека трудоспособности, а ребенка – возможности посещать школу или детский сад.Население в целом относится к вакцинации с пониманием, хотя и не все достаточно хорошо осознают, почему она необходима. Родители хотят знать, от каких инфекционных болезней можно и нужно защитить ребенка, какие вакцины предлагаются их детям. Сегодня практически каждый ребенок может и должен быть вакцинирован. Родителям надо лишь своевременно обращаться к врачу – педиатру. К сожалению, неграмотные разговоры несведущих людей породили у некоторых родителей необоснованную боязнь прививок и, соответственно отказ от вакцинации.

С этим связано снижение числа вакцинированных детей и, соответственно, уменьшение количества людей, имеющих защиту против той или иной инфекции (существует специальный термин – «иммунная прослойка населения»).  Это сыграло свою роль в увеличении числа заболевших столбняком, дифтерией, коклюшем, корью, эпидемическим паротитом, краснухой.  В нашей стране плановая иммунопрофилактика проводится в сроки, регламентированные национальным Календарем профилактических прививок.Что надо знать о туберкулезе и прививке против него. Туберкулез легких (или чахотка, как говорили в прошлом) – заболевание известное с давних пор. Даже людям, которые мало знакомы с медициной, известны  основные симптомы заболевания – кашель с выделением мокроты, кровохарканье, истощение. Наиболее эффективным способом защиты ребенка от этого страшного заболевания является прививка. Вакцина БЦЖ защищает от первичных форм туберкулеза. Вакцину однократно вводят новорожденным в возрасте 3-7 дней, ревакцинацию проводят шестилетним детям.Вакцина АКДС – спасение от трех смертельных инфекций (коклюша, дифтерии и столбняка).АКДС адсорбированная коклюшно – дифтерийно – столбнячная вакцина. Цель – защитить ребенка от трех тяжелых, опасных для жизни инфекций.Коклюш – «смертельный кашель». Название происходит от сочетания французских слов, означающих «крик петуха», английский синоним переводится как «рыдающий кашель».  Так что уже название болезни говорит о том, что  основное ее проявление – сильный кашель. У непривитых от коклюша детей заболевание часто протекает тяжело, с развитием грозных осложнений. Привитые дети, особенно в возрасте 7-10 лет, также могут заболеть, но коклюш у них протекает в легкой форме. Единственным эффективным методом профилактики коклюша является вакцинация. Прививки начинают делать детям в трехмесячном возрасте. Вакцинация включает 3 прививки с интервалом в 1,5 месяца.Дифтерия – ее называют «удушающей  болезнью», «петлей удавленника», «смертельной язвой глотки». Как правило,  заражение происходит воздушно – капельным путем (при кашле, чихании), реже  — через предметы обихода. При дифтерии  могут поражаться глаза, кожа, уши, половые органы, желудочно – кишечный тракт, но особенно часто микробы заселяют  ротоглотку (зев), нос и гортань. Всех связанных с дифтерией опасностей можно избежать, если регулярно делать прививки.Столбняк – острое инфекционное заболевание, возбудитель которого широко распространен во внешней среде. Смертельные исходы отмечаются в 40 -45 % случаев. Заражение человека, как правило, происходит при повреждении (ранении) кожи, особенно во время выполнения земляных работ. Заражаются люди любого возраста, среди детей столбняк наиболее часто встречается в возрасте 3-7 лет. От человека к человеку столбняк не передается, но заболевание опасно и мучительно. При тяжелом течении в половине случаев наступает смерть.Первые признаки столбняка; судорога жевательных мышц, из-за которой невозможно открыть рот; нарушение глотания из-за спазма глотательных мышц и многие другие. В течение 3-6 дней, а в тяжелых случаях и раньше, присоединяются сильные боли и напряжение мышц шеи, спины, живота, рук и ног. Больные стонут и кричат из-за усиливающихся болей. Предотвратить заболевание легко – надо вовремя прививать и ревакцинировать ребенка.Корь – острое чрезвычайно заразное заболевание. Это вирусное инфекционное заболевание, встречающееся только у людей. При контакте с вирусом вероятность развития болезни близка к 100%. В окружающую среду вирус попадает при кашле, чихании, разговоре. Распространяясь на значительные расстояния с потоками воздуха, вирус может проникать в соседние помещения, через коридоры, лестничные клетки. Для защиты детей от кори используют вакцины. В соответствии с национальным Календарем профилактических прививок вакцинацию против кори проводят с вакцинацией против краснухи и эпидемического паротита, а по эпидемическим показаниям — также с вакцинацией против гепатита В. Осложнения у привитых детей встречаются крайне редко.«Коварная краснуха» известна давно, как самостоятельное заболевание. Краснуха – это вирусное инфекционное заболевание, которое может быть приобретенным или врожденным. Приобретенная краснуха протекает остро, врожденная характеризуется хроническим течением. Заражение происходит при контакте с человеком, больным приобретенной или врожденной краснухой, а также с вирусоносителем. Вирус выделяется с капельками слюны при кашле, разговоре. Заразный период при этой инфекции длительный; при приобретенной краснухе ребенок становится опасным для окружающих (особенно для беременных женщин). Характерные симптомы краснухи – увеличение затылочных и шейных лимфатических узлов и мелко- пятнистая бледно – розовая сыпь. Детям прививку против краснухи делают одновременно с прививкой против кори и эпидемического паротита в 12 месяцев. Ревакцинируют детей в возрасте 6 лет перед школой.Эпидемический паротит — возможная причина мужского и женского бесплодия. Заболевание получило свое название по основному симптому; «паротит» — воспаление околоушной слюнной железы. Известны другие названия болезни «заушница» и «свинка». Заражение происходит при непосредственном контакте с больным, чаще во время разговора, когда возбудитель выделяется во внешнюю среду с капельками слюны. Большинство детей переносят «свинку» в детстве. Обычно заболевание заканчивается выздоровлением через 7-10 дней. «Свинка» опасна своими последствиями. Эта инфекция является одной из наиболее частых причин поражения мужских и женских половых желез.Прививку против эпидемического паротита делают детям в возрасте 12 месяцев одновременно с прививкой против кори краснухи. Ревакцинацию проводят в 6 лет одновременно с  ревакцинацией против кори и краснухи.Вирусный гепатит В – причина развития тяжелых хронических заболеваний печени. Гепатит В – это вирусное инфекционное заболевание. При котором преимущественно поражается печень. У 20% больных отмечается длительное хроническое течение. У детей, особенно первого года жизни,  могут развиваться злокачественные формы болезни, приводящие к смертельному исходу. Источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом В, а также вирусоносители. Заражение происходит при попадании минимального количества вирусных частиц в кровь человека.Часто заражаются наркоманы, рост числа которых (особенно в среде подростков) и обусловил резкий подъем заболеваемости. Инфицирование также  может произойти во время медицинских лечебно – диагностических вмешательств, в ходе которых нарушается целостность кожи и слизистых оболочек, а также при переливании крови и ее препаратов. Опасны случаи заражения во время выполнения маникюра и нанесения татуировки. Возможен половой путь заражения гепатитом В. Большое значение в распространении инфекции имеет передача ее от матери к плоду. Болезнь как правило развивается постепенно. Дети старшего возраста отмечают повышенную утомляемость, снижение работоспособности, аппетита, тошноту, рвоту; жалуются на чувство тяжести в правом подреберье. У больных увеличиваются размеры печени,  а затем и селезенки. При типичном течении болезни через 2-3 недели моча темнеет, кал обесцвечивается, склеры желтеют, кожа приобретает желтушный оттенок, выраженность которого зависит от степени тяжести заболевания. Часто желтуха сопровождается кожным зудом. Прививки от гепатита В можно делать в любом возрасте, так как никто не застрахован от встречи с вирусом. Однако существуют «группа риска», в которую включены медицинские работники (хирурги, стоматологи, акушеры, работники лабораторий, где переливают кровь), люди с хроническим заболеванием почек, находящиеся на гемодиализе, больные, которым часто вводят препараты крови, дети из закрытых детских учреждений (домов ребенка, школ – интернатов), а также дети и взрослые из семей, где есть больные гепатитом или носители вируса. Прививка от гепатита делается новорожденным детям в первые сутки жизи, затем – в 1 месяц и в 6 месяцев.Гриппом болеют повсеместно и круглогодично, однако пик заболеваемости приходится на зимнее – весенний период. Для того, чтобы не находиться в постоянном напряжении и ожидании начала эпидемии, целесообразно перед началом сезонного повышения заболеваемости гриппом провести специфическую профилактику, то есть сделать прививку. Сезонная профилактика не только защищает от инфекции конкретного ребенка, но и снижается восприимчивость к гриппу населения в целом.Всем известно выражение: «Собака – друг человека». Однако  собака может стать причиной возникновения смертельного инфекционного заболевания – бешенства. Ежегодно от бешенства в мире умирает 50 тысяч человек. Возбудителем заболевания является вирус, на который не действуют антибиотики. Вирус широко распространен среди диких зверей (волков, лисиц, кабанов, грызунов) и домашних животных (собак, кошек, крупного и мелкого рогатого скота). В организм человека вирус попадает со слюной больного животного при укусе, а также через предметы, загрязненные слюной зараженного животного.Заболевание у человека начинается с появления неприятных ощущений (жжения, тянущих болей), красноты и отечности в области укуса. Температура тела может повышаться до 38 градусов, ребенка беспокоит головная боль, тошнота, рвота. Возникает чувство страха, тоски, тревоги, нарушается сон – появляются страшные сновидения, бессонница. Через 2-3 дня отмечается характерный признак бешенства – судороги мышц глотки и дыхательных путей. Для принятия необходимых мер, сразу же,  после укуса – необходимо обратиться к врачу. Прививки делаются определенному контингенту из «группы риска».Когда солнце нещадно палит и воздух раскален до предела, вода становится единственным спасением. А знаете ли вы, что такое «болезнь грязной воды»?Лептоспироз входит в группу природно – очаговых заболеваний, общих для человека и животных. Инфекция распространена на всех континентах. Возбудители лептоспироза попадают к человеку в основном с водой, загрязненной выделениями больных животных. Заражение происходит при купании, умывании или питье сырой воды из непроточных водоемов. Лептоспиры проникают в организм человека через кожу (поврежденную), слизистые оболочки полости рта, глаз, носа и распространятся с током крови по всему организму. Заболевание характеризуется повышением температуры тела до 39-40 градусов. С ознобом, сильной головной болью, резкой слабостью, бессонницей, отсутствием аппетита. Отмечаются сильные боли в мышцах, особенно в икроножных. Профилактику лептоспироза  проводят детям с 7 лет, по эпидситуации, для создания длительного иммунитета через год проводят ревакцинацию.Туляремия входит в группу природно – очаговых заболеваний и широко распространена в Европе, Азии, Америке и Африке, природные очаги  инфекции существуют и во многих регионах нашей страны.Туляремию могут переносить более 80 видов позвоночных, особенно опасны в этом отношении грызуны (полевка обыкновенная, домовая мышь, водяная крыса, ондатра, хомяк и др.). Из домашних животных болеют преимущественно овцы, свиньи, крупный рогатый скот.Заражение человека происходит при соприкосновении с больным грызуном или его выделениями, трупом погибшего инфицированного животного, при обработке шкурок и туш, вдыхании инфицированной пыли во время обмолота зерновых культур. В распространении туляремии среди людей большую роль также играют членистоногие (клещи, комары), которые заражаются при кровососании больных (живых или мертвых) животных.Основным способом специфической профилактики туляремии является систематическая иммунизация населения. Детям в 14 лет и всем лицам проживающим на энзоотичных по туляремии территориях.Сибирская язва — тяжелое заболевание, поражающее людей и животных (преимущественно домашний крупный рогатый скот). Бациллы сибирской язвы выделяются до сих пор от диких травоядных животных (например, лося), являющихся резервуаром инфекции. В основном заболевают сибирской язвой работники ферм, кожевенники, имеющие тесный контакт с сельскохозяйственными животными. Источником инфекции в основном являются: крупный рогатый скот, лошади, верблюды, свиньи, козы, овцы. Передается возбудитель сибирской язвы с пищей, через предметы ухода за животными, с пылью, при укусах мух. От больного человека к человеку данное заболевание не передается. Клиническая картина сибирской язвы проявляется в виде двух основных форм: кожной или висцеральной (следствие вдыхание пыли, содержащей сибироязвенные споры, или употребления в пищу мяса вынужденно забитого животного). Здесь также спасение – прививки. Прививки делаются по эпидемическим показаниям.                      Уважаемые жители района!Не нужно бояться прививок – они спасают здоровье и жизнь наших детей! Стрига Т.

расшифровка названия, график вакцинации, инструкция по применению

Вопросы вакцинации детей с каждым годом становятся более острыми. Особенно много споров, слухов, нелепых предположений и реальных аргументов возникает вокруг АКДС: немудрено, ведь это инъекция, которую получает малыш после выписки из роддома, и делается она всего в 3 месяца.

Вопросы о том, как подготовиться к процедуре, сколько раз делают прививку, каковы могут быть ее побочные эффекты, как она отразится на состоянии младенца, возникают неслучайно, ведь многие малыши переносят ее не очень хорошо: у них повышается температура, ухудшается самочувствие. Постараемся подробно рассмотреть, что из себя представляет эта прививка вакциной АКДС, и стоит ли ее бояться.

От каких болезней делают прививку АКДС?

Для начала необходимо разобраться, против чего защищает прививка АКДС. Аббревиатура расшифровывается или переводится как адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Она была изобретена в качестве защиты против трех смертельно опасных бактериальных болезней, в свое время унесших много детских жизней:


  1. Коклюш – бактериальная инфекция, подвержены которой преимущественно дети. Недуг характеризует сложнейшее поражение органов дыхания. Его проявления: воспаление легких, захлебывающийся кашель, судороги. В начале прошлого века смертность среди малышей от коклюша составляла значительную часть от общего числа умерших.
  2. Дифтерия — тяжелейшее инфекционное заболевание. В результате воспаления трахея и гортань постепенно забиваются дифтерийными пленками, и ребенок медленно задыхается, что при неоказании помощи может привести к удушью.
  3. Столбняк вызывают бактерии, живущие в почве. Тяжелейшее заболевание сопровождается мышечными судорогами и еще несколько десятилетий назад неизменно заканчивалось летальным исходом.

Состав вакцины

Введение в обиход вакцины АКДС началось еще в 40-х годах, постепенно она стала массовой и обязательной. На сегодняшний день наиболее распространена на территории РФ вакцина отечественного производства, а также ее зарубежные аналоги – Инфанрикс и другие.

Разберем количественный и качественный состав вакцины:

  • коклюшная составляющая, численность бактерий — 20 миллиардов на 1 мл;
  • анатоксин столбняка – 30 единиц;
  • анатоксин дифтерии – 10 единиц;
  • в качестве связующего и консервирующего вещества используется Мертиолят.

Наиболее реактогенным и опасным считается компонент коклюша, так как вакцина содержит целые коклюшные палочки. Они вырабатывают иммунитет и устойчивую защиту организма к возбудителю.

Суть вакцинирования от дифтерии и столбняка немного в другом. Иммунитет должен сформировать защиту не от самих бактерий, а от токсинов, которые они вырабатывают. Этим обуславливается состав вакцины: не тела бактерий, а их токсические отходы.

Виды вакцины

Современная медицина располагает двумя видами вакцины:

  1. Клеточная. В ее состав входят целые клетки убитых и очищенных бактерий и их анатоксинов. Такую прививку АКДС колют детям, которые не болели ни одним из трех заболеваний (рекомендуем прочитать: какие побочные эффекты имеет прививка АКДС у детей?). Цель вакцинации в выработке собственного иммунитета.
  2. Бесклеточная содержит частицы болезнетворных микроорганизмов в очищенном виде и применяется среди детей, перенесших перечисленные заболевания. Применяется также для детей школьного возраста, являясь хорошей поддержкой и профилактикой для уже окрепшего иммунитета.

График вакцинации

Существует Национальный календарь прививок, определяющий порядок вакцинации детей от рождения:

  • в первый год жизни вакцину детям ставят 3 раза: в 3 месяца, а затем с интервалов 45 дней еще два раза, соответственно, в 4,5 месяца и в 6 месяцев;
  • если график был нарушен по какой-то причине, то его возобновляют с текущего момента с соблюдением положенного интервала;
  • начиная с 6 лет детям вводят вакцину АДСМ, в составе которой нет коклюшного компонента.

Некоторые родители опасаются, что если они пропустят срок очередной прививки, то вакцинацию нужно будет повторить с начала и снова пережить неприятные последствия укола, однако это не так. Когда противопоказания для вакцинации будут устранены, ее можно продолжать с того места, на котором произошел вынужденный перерыв.

Следующую вакцину вводят через год, в возрасте полутора лет. С шестилетнего возраста на смену вакцине АКДС приходит более легкий вариант – АДСМ. Аббревиатуру можно расшифровать как адсорбированный дифтерийно-столбнячный+малые дозы дифтерийного компонента. Вакцина содержит клетки столбнячного и дифтерийного анатоксина. Следующую прививку (тоже АДСМ) делают в возрасте 14-16 лет, этого вполне достаточно, чтобы поддерживать иммунитет в рабочем состоянии.

В дальнейшем процедуру достаточно повторять каждые десять лет, однако если интервал между двумя АДСМ составил более 20 лет, потребуется сделать два укола.

Точной цифры, сколько раз за всю жизнь делают прививку, не существует, все индивидуально. Прививка АКДС взрослым ставится только в том случае, если ранее по каким-то причинам она не была сделана. Проводится курс из трех уколов с интервалом в полтора месяца.

Инструкция по применению

Поскольку вакцина АКДС относится к числу наиболее реактогенных и переносится тяжело, при работе с ней нужно четко соблюдать инструкции по применению, прописанные в аннотации. Одна доза вакцины содержит 0,5 мл активного вещества, ампулы должны храниться в холодильнике. Перед введением препарат обязательно нужно нагреть до температуры тела, затем встряхнуть, чтобы добиться однородности состава.

Перед введением иглы необходимо обработать место укола. Если по какой-то причине ампула была вскрыта, но вакцина не была использована, препарат необходимо утилизировать, он не подлежит дальнейшему применению. Если ребенок перед вакцинацией перенес коклюш, прививка АКДС не допускается, ее заменяют вакциной АДСМ.

Запрещено использовать препарат в следующих случаях:

  • была нарушена целостность ампулы, и имеются даже незначительные повреждения;
  • истек срок годности;
  • не проставлена маркировка на ампулах;
  • были не соблюдены условия хранения;
  • препарат по внешнему виду отличается от нормы: имеется нетипичный осадок, изменился цвет.

После прививки ребенка медсестра обязана зафиксировать факт совершения процедуры. Она регистрирует в специальной форме дату прививки, серию и номер препарата, производителя, срок годности на момент укола и так далее.

Многих родителей волнует вопрос, куда ставится укол. Детям младше 1,5 лет вакцинацию проводят в бедро. Это связано с тем, что данные мышцы у малышей развиты наилучшим образом по сравнению с другими. Введение в мышцу, а не в вену обусловлено особенностями реакции иммунитета на посторонние тела, при попадании в кровь бактерии вакцины будут немедленно опознаны и убиты, из-за чего иммунитет не успеет сформироваться должным образом.

Более старшим делают укол в мышцу плеча, в отдельных случаях под лопатку. Введение АКДС в мышцу ягодиц не практикуется, так как велик риск повреждения седалищного нерва.

Противопоказания

Некоторые родители будут удивлены внушительным списком противопоказаний к прививке АКДС. Перед вами лишь основные:

  • любые неврологические заболевания, в том числе травмы головы, сотрясение мозга и прочее, в последнем случае медотвод может быть временным — вернуться к графику прививок можно будет после одобрения невролога;
  • ранее отмеченные у грудничка судороги, не связанные с повышением температуры до высокой отметки;
  • реакция на предыдущую вакцинацию, отличная от нормы: сильная гиперемия, не сбиваемая жаропонижающими температура, отечность и прочее;
  • осложнения после предыдущей вакцинации;
  • отклонения в работе иммунной системы, врожденные и приобретенные.

Кроме этого, противопоказания могут носить временный характер, к таковым относятся:

  • острое инфекционное заболевание (ОРЗ, ОРВИ и т. д.), в этом случае решение о том, когда можно колоть прививку, должен принимать врач, собрав анализы и проведя визуальный осмотр пациента через три недели после выздоровления;
  • обострение хронического недуга, в таком случае делать укол следует не раньше, чем через месяц после того, как исчезнут все симптомы;
  • наличие в ближайшем окружении людей, больных острыми инфекционными заболеваниями;
  • недавно перенесенный стресс любого свойства.

Визит в поликлинику должен начаться с посещения врача-педиатра. Он должен провести полный осмотр ребенка, оценить состояние ротовой полости, глаз, носа, измерить температуру, осмотреть тело на предмет наличия сыпи и других проблем.

Пациенты до года в обязательном порядке должны сдавать перед процедурой анализы крови и мочи для выявления скрытых проблем в организме.

Если у врача возникнут сомнения в том, что ребенок здоров, прививку следует отложить до выяснения полной картины.

Подготовка ребенка к прививке

Прививка относится к числу тех, которые наиболее часто вызывают аллергические реакции, поэтому вакцинация требует тщательной предварительной подготовки. Здесь есть несколько общих правил, за выполнением которых родители должны тщательно проследить:

  • к прививке допускаются только абсолютно здоровые пациенты;
  • укол делается натощак, поэтому нельзя кормить ребенка и даже давать ему пить перед процедурой;
  • малыш должен опорожнить мочевой пузырь и кишечник;
  • одеть кроху нужно так, чтобы не допустить переохлаждения и перегревания тела.

Родителям следует заранее запастись жаропонижающими средствами, чтобы они были под рукой в случае, если у ребенка внезапно поднимется температура. Помимо них, нужно провести медикаментозную подготовку ребенка по следующей схеме (после предварительной консультации у педиатра):

  • за несколько дней давать ребенку антигистаминные средства по схеме, указанной в инструкции – Фенистил, Зиртек;
  • перед процедурой в день АКДС поставить ребенку жаропонижающую свечку, этого не нужно делать, если ранее малыш перенес вакцинацию без повышения температуры;
  • после укола при наблюдении побочных реакций продолжать давать антигистаминные и жаропонижающие;
  • на третий день, как правило, необходимость приема лекарств отпадает сама собой, а симптомы пропадают.

Лучше всего заранее обсудить с педиатром методику подготовки к АКДС и соблюдать все предписания (подробнее в статье: как именно нужно подготовиться к прививке АКДС?). При ревакцинации следует опираться на предыдущий опыт и то, как малыш перенес предыдущие уколы.

Правила ухода после прививки

После укола врач всегда рекомендует первые полчаса не покидать пределы медицинского учреждения. Этот временной отрезок определен неслучайно, ведь сильнейшие аллергические реакции проявляются, как правило, в считанные минуты после инъекции. В этом случае ребенку будет оказана своевременная квалифицированная помощь, а также последующее наблюдение за его состоянием. Если по прошествии получаса ребенок после прививки чувствует себя нормально, можно отправляться домой.

Что нельзя делать после прививки? В день вакцинации следует воздержаться от посещения мест массового скопления людей, не посещать детский сад, чтобы исключить контакт с больными людьми. В день прививки также следует отказаться от гигиенических процедур с использованием проточной воды, чтобы не занести инфекцию в бедро в место укола, а также не простудиться от перепада температур воздуха и воды.

Весь день и последующую ночь следует вести постоянный контроль температуры и наблюдать за состоянием малыша, важно проводить быструю расшифровку сигналов, которые он посылает родителям. В случае гиперемии нужно сразу же дать ему жаропонижающую суспензию или поставить свечу. Помните, что жидкое жаропонижающее действует быстрее, зато свечи имеют пролонгированное действие.

Следует постоянно предлагать ребенку воду, а заставлять есть не стоит, особенно, если у малыша нет аппетита – в первые сутки это нормально. Откажитесь от дегустации новых продуктов и блюд, в составе которых вы не уверены.

Обеспечьте нормальный температурный режим в помещении. Комнату нужно проветривать, оптимальная температура – 22 градуса, следите за уровнем влажности. На следующий день, если все хорошо, можно возвращаться к привычному режиму жизни.

Возможные реакции на вакцину

Сколько времени могут наблюдаться побочные эффекты от прививки? В норме у ребенка в течение трех суток могут наблюдаться негативные реакции на компоненты введенной вакцины. Они могут быть как местными, так и общими.

К местным относится:

Общие симптомы следующие:

  • повышение температуры;
  • плач, капризы, беспокойство;
  • нарушение сна: длительный сон или бессонница;
  • нарушение аппетита;
  • расстройство со стороны ЖКТ: рвота, понос, запор.

Если симптомы наблюдаются в первые двое суток и проходят самостоятельно на третий день, беспокоиться не о чем. Это означает, что иммунная система ребенок работает нормально.

Поводом для беспокойства должно стать то, что проблемы не прекращаются по истечении трех дней или усиливаются со временем.

Когда следует обратиться к врачу?

Бывают случаи, когда домашней помощью малышу уже не обойтись. Чтобы не пропустить развитие опасного осложнения, следует внимательно наблюдать за ребенком в первые двое суток. Если вы заметили следующие симптомы, нужно немедленно вызвать скорую помощь или самостоятельно доставить в больницу кроху:

  • судорожные подергивания при нормальной температуре тела;
  • тяжелые проявления аллергии: отек Квинке, анафилактический шок;
  • обмороки;
  • эпилептический припадок;
  • энцефалопатия.

Осложнения после введения вакцины

В большинстве случаев осложнения после АКДС появляются, если были нарушены правила подготовки ребенка к вакцинации, или не были учтены запрещающие факторы. Хотя в состав вакцины входит три основных компонента, реакция проявляется чаще всего на убитые бактерии коклюша. Статистика тяжелых осложнений после укола выглядит следующим образом: на 100 тысяч привитых негативные последствия проявляются в среднем у двух человек. Список этих осложнений:

  • со стороны нервной системы: менингит, энцефалит;
  • повышение температуры тела до критической отметки, сбивается с трудом или не сбивается вовсе;
  • лихорадка, отечность, вялость, бледность;
  • крапивница, которая выглядит как мелкая красная сыпь в месте укола или распространенная по всему телу, сопровождается зудом и припухлостью.

Осложнений не бывает без причин, причем их список довольно короток. Обычно это:

  • Несоблюдение правил подготовки ребенка к процедуре. Вакцина была введена без предварительного осмотра малыша, сдачи анализов и выяснения возможных противопоказаний. В таком случае вина лежит в одинаковой степени на враче и родителях.
  • На момент прививки ребенок был болен, поэтому получил дополнительный удар по ослабленному иммунитету.
  • Была нарушена техника введения препарата. Поскольку АКДС относится к сложным прививкам для ребенка, она имеет специальную процедуру введения, нарушать которую нельзя.
  • У пациента обнаружилась аллергия на один из компонентов препарата. К сожалению, изначально нельзя определить, проявится ли подобное явление у конкретного ребенка.
  • Были нарушены правила хранения вакцины, вследствие чего ее свойства утратились частично или полностью. В норме ампулы должны находиться в холодильнике при температуре 2-8 градусов.

АКДС и аутизм

Нельзя отрицать, что любая вакцина таит в себе скрытую опасность, и никто не может предсказать, как перенесет ее последствия ребенок. Если вы – молодой родитель, который только начинает изучать премудрости вакцинации своего малыша, наверняка вы уже столкнулись с ужасными историями о том, что после прививки АКДС у ребенка начался аутизм.

Любой педиатр скажет, что между прививкой и аутизмом нет абсолютно никакой связи, но все равно круг сторонников мирового заговора, суть которого в уничтожении подрастающего поколения, весьма велик. Существует даже теория, что тяжелейшие нарушения психики вызывают именно импортные аналоги препарата.

Следует знать главное: аутизм – заболевание врожденное, передающееся по наследству, заразиться им нельзя. Факторы, которые приводят к развитию этой болезни:

  • фенилкетонурия;
  • воспаления головного мозга;
  • тяжелые осложнения после инфекционных заболеваний;
  • интоксикация.

Аутизм действительно может начаться после вакцины АКДС, но только в том случае, если у ребенка уже была предрасположенность, при котором заболевание обязательно проявилось бы.

Прививка в этом случае является лишь толчком к его началу.

Аналоги АКДС

Как уже было неоднократно отмечено, самый проблемный компонент вакцины, вызывающий большинство негативных реакций – коклюшный. Чтобы снизить последствия, многие родители выбирают вакцинацию зарубежными аналогами, в которых коклюшный элемент содержится в специальным образом очищенном виде:

Импортные препараты можно ставить в поликлинике по месту жительства или обратиться в любое частное медицинское заведение, разумеется, услуга эта не бесплатная. Ни в коем случае нельзя ставить ребенку укол самостоятельно, даже если вы убеждены, что он полностью здоров.

Врач-педиатр, врач аллерголог-иммунолог, окончила Самарский государственный медицинский университет по специальности «Педиатрия». Подробнее »

Поделитесь с друьями!

%d0%b0%d0%b4%d1%81%d0%be%d1%80%d0%b1%d0%b8%d1%80%d0%be%d0%b2%d0%b0%d0%bd%d0%bd%d0%b0%d1%8f%20%d0%ba%d0%be%d0%ba%d0%bb%d1%8e%d1%88%d0%bd%d0%be-%d0%b4%d0%b8%d1%84%d1%82%d0%b5%d1%80%d0%b8%d0%b9%d0%bd%d0%be-%d1%81%d1%82%d0%be%d0%bb%d0%b1%d0%bd%d1%8f%d1%87%d0% — со всех языков на все языки

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАканАлтайскийАрагонскийАрабскийАстурийскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБагобоБелорусскийБолгарскийТибетскийБурятскийКаталанскийЧеченскийШорскийЧерокиШайенскогоКриЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийВаллийскийДатскийНемецкийДолганскийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГэльскийГуараниКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийВерхнелужицкийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнупиакИнгушскийИсландскийИтальянскийЯпонскийГрузинскийКарачаевскийЧеркесскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийКомиКиргизскийЛатинскийЛюксембургскийСефардскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМаньчжурскийМикенскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийКомиМонгольскийМалайскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийНауатльОрокскийНогайскийОсетинскийОсманскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийАрумынскийРусскийСанскритСеверносаамскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиШумерскийСилезскийТофаларскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийТувинскийТвиУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВьетнамскийВепсскийВарайскийЮпийскийИдишЙорубаКитайский

 

Все языкиАбхазскийАдыгейскийАфрикаансАйнский языкАлтайскийАрабскийАварскийАймараАзербайджанскийБашкирскийБелорусскийБолгарскийКаталанскийЧеченскийЧаморроШорскийЧерокиЧешскийКрымскотатарскийЦерковнославянский (Старославянский)ЧувашскийДатскийНемецкийГреческийАнглийскийЭсперантоИспанскийЭстонскийБаскскийЭвенкийскийПерсидскийФинскийФарерскийФранцузскийИрландскийГалисийскийКлингонскийЭльзасскийИвритХиндиХорватскийГаитянскийВенгерскийАрмянскийИндонезийскийИнгушскийИсландскийИтальянскийИжорскийЯпонскийЛожбанГрузинскийКарачаевскийКазахскийКхмерскийКорейскийКумыкскийКурдскийЛатинскийЛингалаЛитовскийЛатышскийМокшанскийМаориМарийскийМакедонскийМонгольскийМалайскийМальтийскийМайяЭрзянскийНидерландскийНорвежскийОсетинскийПенджабскийПалиПольскийПапьяментоДревнерусский языкПуштуПортугальскийКечуаКвеньяРумынский, МолдавскийРусскийЯкутскийСловацкийСловенскийАлбанскийСербскийШведскийСуахилиТамильскийТаджикскийТайскийТуркменскийТагальскийТурецкийТатарскийУдмурдскийУйгурскийУкраинскийУрдуУрумскийУзбекскийВодскийВьетнамскийВепсскийИдишЙорубаКитайский

Значение имени Акдс: происхождение, судьба, характер, национальность, перевод, написание

Что означает имя Акдс? Что обозначает имя Акдс? Что значит имя Акдс для человека? Какое значение имени Акдс, происхождение, судьба и характер носителя? Какой национальности имя Акдс? Как переводится имя Акдс? Как правильно пишется имя Акдс? Совместимость c именем Акдс — подходящий цвет, камни обереги, планета покровитель и знак зодиака. Полная характеристика имени Акдс и его подробный анализ вы можете прочитать онлайн в этой статье совершенно бесплатно.

Содержание толкования имени

Анализ имени Акдс

Имя Акдс состоит из 4 букв. Имена из четырех букв говорят об уме и практичности. Такие люди отличаются спокойствием и уравновешенностью, что всегда производит самое выгодное впечатление. То же касается и их внешнего облика – ничего вычурного, кричаще безвкусного. Проанализировав значение каждой буквы в имени Акдс можно понять его тайный смысл и скрытое значение.

  • А — самая сильная и яркая буква кириллицы. Личности, обладающие такими буквами в имени, всегда стремятся к лидерству. Нередко они соревнуются с самим собой. Указывает на желание что-то изменить, достичь наивысшего уровня комфорта в физическом проявлении и в духовном.
  • К — характеризует личностей выносливых, принципиальных. Легкость, способность быстро браться за любые дела и получать новые знания. Люди с этой буквой в имени умеют хранить чужие тайны. Девиз по жизни: все или ничего. Выносливость и твердость духа. Излишняя конкретика и отсутствие полутонов.
  • Д — приступая к работе, хорошо обдумывают последовательность. Основной ориентир — семья. Занимаются благотворительностью. Капризны. Имеют скрытые экстрасенсорные способности. «Работа на публику», нежелание внутреннего развития, основной акцент люди, имеющие в имени такую букву, делают на кратковременном положительном впечатлении со стороны общественности.
  • С — стремятся достичь материальной устойчивости, обладают здравым смыслом; раздражительны, властолюбивы, могут быть капризными. Познавательность, желание доводить любое дело до конца, умение докопаться до истины. Понимают своё жизненное предназначение. Умение приспосабливаться к обстоятельствам.
  • Значение имени Акдс в нумерологии

    Нумерология имени Акдс может подсказать не только главные качества и характер человека. Но и определить его судьбу, показать успех в личной жизни, дать сведения о карьере, расшифровать судьбоносные знаки и даже предсказать будущее. Число имени Акдс в нумерологии — 1. Девиз имени Акдс и единиц по жизни: «Я – первый!»

    • Планета-покровитель для имени Акдс — Солнце.
    • Знак зодиака для имени Акдс — Лев и Овен.
    • Камни-талисманы для имени Акдс — аквамарин, берилл, медь, каури, магнит, слюда, мусковит, хризолит, сапфир, песчаник, бирюза.

    «Единица» в числах для имени Акдс – Числе Выражения, Числе Души и Числе внешнего облика – говорит о наличии у человека способностей, обеспечивающих его оригинальность и уникальность. Значение цифры 1 — для имени Акдс, это прежде всего, способность находить пути и способы самореализации, принципиально отличающиеся от общеизвестных. Обладатели имени Акдс свободолюбивы, часто эгоистичны. Такие люди стремятся к независимости, вкладывают силы в саморазвитие и реализацию себя. Способность направлять неуемную энергию в нужное русло поможет единицам добиться больших успехов в жизни. Среди них много творческих натур, активных и нуждающихся в постоянном движении вперед. Единица в имени Акдс — это число лидера. Имя Акдс обладает мощной энергией, имеет множество идей, которые пытается воплотить самостоятельно. Человек — Единица (Акдс) имеет силу воли, харизму, держит свое слово, умело решает проблемы других людей. Его нельзя не заметить. Яркий индивидуалист с гипертрофированным эго. Акдс часто ошибается в личной жизни, нередки разводы. Единица с именем Акдс не должна быть агрессивной, злиться, иначе она разрушает свое здоровье и выстроенный ранее путь. Порадовать владельца имени Акдс можно, дав ему уважение, постоянно отмечать его успехи и заслуги.

    • Влияние имени Акдс на профессию и карьеру. Что значит число 1 в имени Акдс при выборе сферы деятельности? «Единица» в нумерологическом ядре – это практически всегда потенциально высокий уровень профессионализма. Но профессионализма совершенно особого толка – узконаправленного, избирательного, а иногда – единственного в своем роде. Подходящие профессии для имени Акдс: менеджер, руководитель, предприниматель.
    • Влияние имени Акдс на личную жизнь. Межгендерные отношения – это сфера, в которой положительные и отрицательные проявления личности настолько видоизменены, что дифференцировать их довольно сложно. В частности, число один для имени Акдс наделяет своего обладателя импульсивностью, хвастовством и самоуверенностью. Эти черты характера для обладателя имени Акдс обычно считаются недостатками, но «в делах любовных» часто выглядят неотразимыми достоинствами. А склонность к логическим построениям и твердость убеждений – вполне могут быть расценены, как излишняя осторожность и занудство. Единица – символ лидерства, а лидеры по имени Акдс чаще всего ищут в отношениях заботу и тепло. Более всего им подходят активные тройки, семерки, девятки, а также спокойные двойки и шестерки.

    Планета покровитель имени Акдс

    Число 1 для имени Акдс означает планету Солнце. Единица для имени Акдс – это изначальное, источник всего. Это число входите состав любого другого числа. Люди с именем Акдс, чьей планетой-покровителем является Солнце, по натуре очень сильные личности, как правило – лидеры. Им свойственна импульсивность, они никогда не останутся незамеченными. Они добиваются успехов практически в любом деле. Людям Солнца по имени Акдс присущи такие черты характера, как стремление к власти, великодушие, справедливость, ответственность, инициативность. Гармоничные отношения у этой категории сложатся с людьми этой же группы.

    Знаки зодиака имени Акдс

    Для имени Акдс подходят следующие знаки зодиака:

  • Знак зодиака Лев для имени Акдс. Люди с именем Акдс и родившиеся под знаком Льва, творческие, любят главенствовать в работе и в жизни, идут к успеху, не задерживаясь на вторых ролях. Обладатели имени Акдс ненавидят любые ограничения. К себе относятся требовательно, придирчивы ко внешности, поэтому уделяют ей много внимания. Львы с именем Акдс стараются произвести на людей благоприятное впечатление, любят нравиться. Попал в милость ко Льву – считай, повезло. Тебя будут превозносить, везде брать с собой (чтобы похвастаться) и учить манерам – аристократы еще те. А вот ругаться со Львом по имени Акдс не рекомендуется: они остры на язык и за словом в карман не полезут. Через пять минут будешь стоять с красными от злости щеками и негодовать, какого черта он смеет с тобой так разговаривать? Причем Лев Акдс врать не станет – скажет мало, четко и по делу. С противной ухмылкой. Так что еще сам останешься виноват и в депрессии на тему «куда катится моя жизнь». Владельцы имени Акдс жуткие эгоцентрики – обожают комплименты, быть в центре внимания и подарки (хотя им больше нравится слово «подношения»).
  • Знак зодиака Овен для имени Акдс. Хотите познакомиться с настоящим безумцем? Овен Акдс — это человек с колоссальным запасом энергии, с желанием побеждать, совершать подвиги и импульсивные поступки. По-простому, баран. Обладалели имени Акдс — самые упертые люди в мире. Даже если ты уже доказал им свою правоту и они в нее поверили, все равно будут уверять, что это они в белом пальто, а дебил тут ты. Переспорить невозможно, лучше даже не пытаться, сбереги свои нервные клетки, покивай головой на его ахинею и отойди в сторонку. Ненавидят конкуренцию: если кто-то в окружении Овна Акдс будет в чем-то лучше него, то тот костьми ляжет, но сделает так, чтобы утереть противнику нос.
  • Цвет имени Акдс

    Красный цвет имени Акдс. Люди с именем Акдс, носящие красный цвет, очень добрые и отзывчивые, они всегда придут на помощь, но будут ждать ответной реакции. И если она не последует, то, возможно, серьёзно обидятся, но не покажут этого, просто отдалятся от человека на некоторое время. Среди обладателей имени Акдс много лидеров, ведущих до конца к цели, требуя от ведомых полной отдачи, из-за чего часто их и недолюбливают. Носители имени Акдс верные друзья, но, увы, друзей у них не так уж и много. Положительные черты характера для людей с именем Акдс – доброта, отзывчивость, лидерство. Отрицательные черты характера для людей с именем Акдс – эгоистичность, нетерпимость к порокам других.

    Как правильно пишется имя Акдс

    В русском языке грамотным написанием этого имени является — Акдс. В английском языке имя Акдс может иметь следующий вариант написания — Akds.

    Склонение имени Акдс по падежам

    Падеж Вопрос Имя
    Именительный Кто? Акдс
    Родительный Нет Кого? Акдс
    Дательный Рад Кому? Акдс
    Винительный Вижу Кого? Акдс
    Творительный Доволен Кем? Акдс
    Предложный Думаю О ком? Акдс

    Видео значение имени Акдс

    Вы согласны с описанием и значением имени Акдс? Какую судьбу, характер и национальность имеют ваши знакомые с именем Акдс? Каких известных и успешных людей с именем Акдс вы еще знаете? Будем рады обсудить имя Акдс более подробно с посетителями нашего сайта в комментариях ниже.

    Вам отвечает доктор Афанасьев | KR-News.Ru

    Прививать или не прививать?

    Уважаемый Сергей Эдуардович! У моей внучатой племянницы родился долгожданный мальчик. Ему четвёртый месяц. У меня к вам вопрос: нужна ли трёхмесячному ребёнку тройная прививка (коклюш, дифтерия, столбняк)? Местный фельд­шер настаивает на прививке и пугает мать, что ребёнок может заболеть страшной болезнью и даже умереть, что в будущем его не возьмут в детский сад и даже в школу.

    Но в нашем посёлке уже произошёл случай, когда мальчику моих знакомых была сделана такая прививка. До неё он был веселым, улыбчивым, даже говорил «мама». Уже более семи лет родители страдают, т. к. у него неадекватное поведение, он совсем не говорит, диагноз – аутизм. Пожалуйста, напишите об этом.

    Раиса Гуреевна КУЧЕЕВА
    х. Победа, Азовский р-н, Ростовская обл.

    Уважаемая Раиса Гуреевна! Да, прививка нужна. Столбняк и дифтерия – очень опасные, зачастую смертельные заболевания. Чуть менее опасен коклюш, но и от него до массовой иммунизации умирало множество детей. Единственный по-настоящему эффективный метод борьбы с этими заболеваниями – прививки, в частности АКДС, которые вводят детям начиная с трёх месяцев. Как переводится АКДС? Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Есть и другие, похожие иммунные препараты, в том числе импортные.

    Вы приводите страшный пример, когда после вакцинации у мальчика развился аутизм. Но «после» совсем не равнозначно «вследствие». Сейчас абсолютному большинству российских детей делают прививки согласно графику. И у совсем малого процента, вне зависимости от проведённой вакцинации, впоследствии диагностируют аутизм либо диа­­бет, бронхиальную астму и прочие заболевания. Эти состояния НЕ ЗАВИСЯТ друг от друга. Сейчас нет никаких научных данных, что какие-либо прививки приводят к аутизму, к диабету, астме и другим тяжёлым болезням.

    Однако не всё так просто. АКДС – комплексная вакцина. И если компоненты, отвечающие за иммунитет к дифтерии и столбняку, большинством детей переносятся достаточно спокойно, то на коклюш нередко бывают побочные реакции. К местным реакциям относятся: краснота, отёк и боль в месте укола, вплоть до нарушения ходьбы, так как ребёнок бережёт ногу. К общим проявлениям – повышение температуры (до 38 градусов), беспокойство, нарушение сна и аппетита, рвота и однократный понос. Все побочные эффекты АКДС (да и других вакцин тоже) проявляются в течение первых суток. Если же у ребёнка эти симптомы появилось через два-три дня после прививки, то они вызваны не вакциной, а какой-либо инфекцией, которая просто по времени заражения совпала с вакцинацией. Нередко здоровый ребёнок после пребывания в поликлинике «подхватывает» ОРЗ и другие инфекции, которые никак не связаны с вакциной.

    Запомните: если у ребёнка появились какие-либо симптомы через несколько дней после прививки, необходимо обратиться к врачу и выяснить причину расстройства здоровья малыша. Да и при тяжёлых реакциях тоже. Тяжёлой реакцией считаются:

    1. Упорный плач более 3 часов подряд.

    2. Температура выше 38 градусов.

    3. Отёк более 8 см в месте укола.

    Однако самой тяжёлой реакцией является аллергия на препарат, вплоть до анафилактического шока и отё­ка гортани. Причём тяжёлые реакции случаются, как правило, не после первой, а после второй или третьей по счёту прививки. Мой совет: сразу после того, как ребёнку поставили любую прививку, в том числе АКДС, стоит выйти на улицу и погулять рядом с поликлиникой полчаса, чтобы быть рядом с медицинским учреждением, если вдруг начнёт развиваться сильная аллергическая реакция. Если её нет – можно спокойно идти или ехать домой. Дома в течение дня и перед сном проверяйте место укола и измеряйте температуру. Некоторые педиатры рекомендуют сразу по приходу и перед сном дать малышу парацетамол или другое детское жаропонижающее средство, строго в возрастной и весовой дозировке. Другие советуют это делать только при достижении определённой температуры (чаще всего выше 37,5 градуса). Заранее уточните у своего участкового педиат­-
    ра, что делать именно вам. В любом случае, если ребёнок после прививки отказывается от еды, не кормите его насильно. И обязательно давайте достаточное количество тёплой кипячёной воды, настой ромашки или слабый чай.

    Согласно отчету ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), наиболее частыми причинами развития осложнений на прививку являются игнорирование медицинских противопоказаний, неправильное введение и испорченный (просроченный или хранившийся при неправильной температуре) препарат. Когда нельзя делать любую прививку, включая АКДС? При аллергии на составные части препарата (но это будет известно только после второй, а то и третьей вакцинации). При иммунодефиците любой природы (например, лейкозе и тимомегалии). И самое частое противопоказание – любое инфекционное заболевание и другая патология в остром периоде. Нужно обязательно дождаться, пока ребёнок выздоровеет. Иногда при неврологических проблемах и хронических заболеваниях детей прививают вакциной без коклюшной составляющей. Это так называемая прививка АДС.

    Сколько всего делают прививок АКДС и когда? Первая прививка – в возрасте трёх месяцев, вторая АКДС через 30-45 дней (то есть в 4-5 месяцев), третья – в полгода. Четвёртая доза вакцины АКДС ставится в полтора года. Затем детей ревакцинируют в 6-7 лет и в 14. Таким образом, каждый ребёнок получает 6 прививок АКДС. После последней иммунизации в 14 лет необходимо проводить ревакцинацию каждые 10 лет, то есть в 24, 34, 44, 54, 64, 74 года. Причём уже без коклюша. То есть прививкой АДС, или АДС-м.

    Если по каким-то причинам АКДС не поставили в 3 месяца, то первую вакцинацию можно делать в любом возрасте до 4 лет. Дети старше 4 лет, ранее не вакцинированные АКДС, прививаются только против столбняка и дифтерии, то есть АДС.

    Если нет противопоказаний – обязательно прививайтесь. А если есть ещё какие-то вопросы, консультируйтесь со своим участковым педиатром. Он знает вашего ребёнка гораздо лучше и при необходимости может направить на дополнительные обследования.

    Прибор, который не лечит

    Я пенсионер 65 лет, заболевание – аденома предстательной железы. Лечение проходит в г. Краснодаре, в «Уро-Про» международного значения, лечащий врач Евгений Алексеевич Киселёв. Я задал вопрос о приборе «Эретон»: можно ли мне лечиться этим прибором? Ответ был отрицательный. Как быть? Прибор купили. Во всех газетах пишут о его пользе, что на 90% излечивает многие заболевания.

    Владимир Иванович БОЙКО
    ст. Полтавская, Краснодарский край

    Уважаемый Владимир Иванович! Ситуация странная, если не абсурдная. Лечащий врач сказал, что вам, в вашем конкретном случае, использовать прибор «Эретон» нельзя, но вы его всё-таки купили. Либо купили до консультации врача-уролога? Во втором случае просто уберите прибор куда подальше и забудьте о потраченных деньгах. Слова «во всех газетах пишут о его пользе, что на 90% излечивает многие заболевания» – это не аргумент. Это всего-навсего не совсем добросовестная реклама. Прежде всего, пишут не во всех газетах, а лишь в тех, где за эту рекламу заплатили. Наверняка где-нибудь в уголочке, рядом с «положительными отзывами» есть сноска: «На правах рекламы». Либо вся газета является рекламным изданием.

    Несколько лет назад в «Аптечке» я уже подробно разбирал прибор «Эретон». Даже на официальном их сайте указано, что все «клинические испытания» прибора заключались в положительном отзыве одного-единственного врача-уролога поликлиники Центра имени Пирогова. За прошедшие годы ситуация, по большому счёту, не изменилась. В газетах и интернете продолжается массированная реклама, зачастую с абсолютно безграмотными «отзывами». Такое ощущение, что часть «отзовистов» прибор в глаза не видела.

    Большинство опрошенных мною урологов, как и ваш врач, относятся к «Эретону» негативно. Основная претензия – во многих случаях этот прибор способен резко ухудшить состояние. Например, перевести доброкачественное новообразование или «предрак» в активно растущую злокачественную опухоль. Есть и многие другие противопоказания, оценить которые может только ваш лечащий врач, видевший все анализы и данные обследования.

    Повторю то, что написано и на официальном сайте, и много лет назад в «Аптечке»: рекомендовать или, наоборот, не рекомендовать любые медицинские приборы и процедуры должен только ваш лечащий доктор, проведший тщательный осмотр и полноценное обследование. Не ведитесь на рекламные уловки газет и многочисленных «распространителей» (деятельность которых, к тому же, абсолютно противозаконна). Лечитесь так, как советует ваш квалифицированный врач.

    Почему не лечат «хроников»?

    Скажите, почему врачи не лечат хроническую болезнь? Заходишь к доктору, он спрашивает: вы хроник? Да, говорю ему. И он не лечит, даже не пытается. Почему? Неужели их нельзя излечить – хронический гастрит, холецистит и др.

    Н.Д. ВРАКОВА
    г. Миллерово, Ростовская обл.

    Честно говоря, своим вопросом вы поставили меня в тупик. Вообще-то, врачи должны лечить (и чаще всего действительно лечат) все болезни – как острые, так и хронические.

    Такого, чтобы врач даже не пытался, в пределах своей компетенции, помочь компенсировать хроническую болезнь, я не помню. Может, мы, врачи и их пациенты, по-разному смотрим на одну и ту же проблему? Врачи в любом случае обязаны лечить, и лечат, назначая препараты и различные процедуры. А некоторые пациенты ожидают, что после недели приёма лекарств все их жалобы должны пройти. Однако так происходит далеко не всегда. Пациенты же считают, что «их не лечат» или лечат неправильно. Это не так.

    В чём, по большому счёту, различие между острыми и хроническими болезнями? При острой патологии какие-то болезнетворные агенты – бактерии или вирусы, огонь или холод, токсичные или вредные вещества, режущие или колющие предметы – наносят повреждения, приводящие к воспалению определённых органов и тканей. Далее организм самостоятельно или с помощью назначенных врачом лекарств в течение нескольких дней или недель справляется с воспалением и повреждением, быстро уничтожая болезне­творный агент.

    При хронических заболеваниях процесс идёт иначе. Инородные агенты в таких случаях обычно действуют в меньших дозах, зато в течение длительного времени. Например, неправильное питание, курение, малоподвижный образ жизни, аллергены, плохая вода или загрязнённый воздух. При этом воспаление прежде всего возникает в органах, которые и до этого работали не совсем правильно. Ведь все мы по своему строению отличаемся друг от друга. У кого-то есть перегиб желчного пузыря – и у него с большой вероятностью разовьётся хронический холецистит. У другого – повышенная кислотность желудочного сока – и может появиться гастрит, а то и язвенная болезнь. Увеличенные геморроидальные узлы в сочетании с запорами и долгим сидением на «пятой точке» неминуемо рано или поздно приведёт к геморрою. И так далее.

    Хронические болезни развиваются медленно, годами, и первое время незаметно, без явных симптомов. Медленное хроническое воспаление изменяет структуру тканей.

    Появление сильных болей или нарушение функции чаще всего означает, что процесс зашёл уже далеко. И даже если устранить болезнетворные агенты – например, начать правильно питаться, похудеть, заняться гимнастикой, пить чистую воду, исключить алкоголь и никотин, – состояние будет улучшаться очень медленно. Хроническое воспаление в изменённых тканях начинает поддерживать само себя. Даже назначенные врачом курсы препаратов, а они, безусловно, необходимы, не всегда приводят к излечению. Ткани-то уже изменены.

    Что же делать? При обострении хронических заболеваний нужно лечиться так, как назначил ваш врач. Если он рекомендует постоянный приём лекарств или профилактические курсы – выполняйте его рекомендации. Но для предупреждения обострений хронических болячек основную роль играет устранение первоначальных болезнетворных агентов.

    Прежде всего – вредных продуктов, алкоголя и никотина, излишнего веса, избытка соли и сахара. Плюс чистая вода, чистый воздух, постоянное движение и дружеское общение с приятными людьми (особенно близкими родственниками). Сделайте всё, чтобы это общение было приятным.

    В настоящее время медицина не от всех хронических болезней может избавить. Но врачам (и вам самим) по силам предупредить их обострения, устранить боли и значительные нарушения функции. Для этого потребуются не только фабричные препараты и лекарственные травы, но и изменение образа жизни. Очень многое зависит от вас. Ведь вы на самом деле решили излечиться, не правда ли?

     

    Трансляция знаний о СПИДе | ЮНЭЙДС


    В первую очередь ориентировано на перевод содержания
    веб-сайта ЮНЭЙДС, который запустит свою многоязычную версию
    в 2008 году, партнерство играет двоякую роль:
    помимо предоставления ЮНЭЙДС высококачественных переводов
    , оно предлагает Студентам университетов
    предоставляется уникальная возможность работать над текущими «живыми» документами
    Организации Объединенных Наций. Доказано, что люди лучше понимают и запоминают информацию, когда она написана на их родном языке.Поэтому, когда дело доходит до охвата как можно большего числа людей знаниями и информацией о СПИДе, крайне важно сделать контент доступным на разных языках.

    По этой причине ЮНЭЙДС переводит документы, отчеты и другие формы содержания на свои четыре официальных рабочих языка — английский, французский, испанский и русский.

    Продолжая развивать свой многоязычный коммуникационный и пропагандистский потенциал, ЮНЭЙДС с 2005 года сотрудничает с Факультетом перевода и документации Университета Саламанки, Испания, чтобы разработать новые способы развития коммуникации по СПИДу на испанском языке, которые используются 370 миллионов человек по всему миру, это третий по распространенности язык в мире.

    Основное внимание уделяется переводу содержания веб-сайта ЮНЭЙДС, многоязычная версия которого будет запущена в 2008 году, партнерство играет двоякую роль: помимо предоставления ЮНЭЙДС высококачественных переводов, оно предлагает студентам университета уникальную возможность работать над текущими «живыми» документами Организации Объединенных Наций и одновременно повышать осведомленность о проблемах СПИДа. Таким образом, партнерство играет ключевую пропагандистскую роль среди молодых людей, помогая им понять динамику эпидемии в различных регионах мира и помогая снизить стигму и дискриминацию.

    Координатор партнерского проекта и заместитель декана факультета перевода и документации Университета Саламанки д-р Хесус Торрес дель Рей рассказал сайту www.unaids.org о достижениях на сегодняшний день и преимуществах такого партнерства.

    В. Как работает переводческое партнерство?


    Сами студенты избираются для координации
    всего проекта. После завершения работа студентов
    дополнительно проверяется и координируется сотрудниками факультета
    .A. В рамках учебной программы у студентов есть широкий выбор проектов по аутентичному практическому переводу (стажировки или практические занятия) на выбор. В рамках партнерства мы решили сделать перевод материалов веб-сайта ЮНЭЙДС одной из таких «практических рекомендаций», и он стал одним из самых популярных. Мы получаем документы на английском языке от ЮНЭЙДС, а затем студенты вместе работают над переводом, а затем редактируют переводы между собой. Сами студенты избираются для координации всего проекта.После завершения работы студентов дорабатываются и координируются преподавательским составом. Параллельно с практическими занятиями проводятся специальные двухмесячные семинары, на которых другие тексты ЮНЭЙДС переводятся под непосредственным руководством лектора. На протяжении всего проекта студенты должны соблюдать строгие сроки и процессы обеспечения качества, что делает задачу максимально похожей на реальную жизнь. В прошлом году наш проект получил финансирование от AECI, Испанского агентства международного сотрудничества, которое входит в состав Министерства иностранных дел.Это помогло нам приобрести необходимое оборудование и программное обеспечение, а также предоставить другие ресурсы нашим студентам, работающим над этим проектом.

    В. Каковы преимущества для студентов и как это может способствовать их подготовке к карьере профессионального переводчика?

    A. Преимуществ много. Студенты работают с подлинными материалами «в режиме реального времени» с очень четкой целью и используют методологию, аналогичную методике профессиональной среды, при изучении работы международной организации.Они не только выполняют профессиональную работу, но и помогают повышать осведомленность о сообщениях и проблемах ЮНЭЙДС. Партнерство также является предметом гордости и престижа университета и самих студентов.

    В. В дополнение к переводческой работе, выполняемой на факультете, партнерство также вовлекает студентов в исследовательский проект по терминологии — как это работает и почему это важно?

    A. Хорошая терминологическая работа до и параллельно с переводческой работой имеет первостепенное значение, поскольку все переводчики должны использовать определенные термины, которые были проверены экспертами и применимы к конкретным концепциям и ситуациям.Для ЮНЭЙДС это означает слова и термины, относящиеся к СПИДу, но не только в медицинских терминах, но и в гораздо более широком социальном контексте. Слова могут иметь разное значение в определенных ситуациях, поэтому очень важно поместить их в контекст, помимо того, чтобы давать его определение. Нам также необходимо убедиться, что идеи, лежащие в основе терминов и смысловые отношения между ними, четко понимаются всеми говорящими на испанском языке во всем мире.

    В рамках проекта исследования терминологии мы начнем изучать тексты и переводы, извлекая определенные слова и вставляя их в терминологическое программное обеспечение.В то же время мы создадим концептуальные карты, которые помогут нам управлять всей информацией. Здесь очень важно иметь возможность обмениваться информацией с языковыми экспертами ЮНЭЙДС и другими официальными лицами о концепциях, использовании и т. Д., А также получать доступ к актуальным документам и публикациям ЮНЭЙДС для определения контекста, в котором используются эти слова.

    В. Как будет продолжаться и развиваться партнерство ЮНЭЙДС и Университета Саламанки?

    A. Мы ожидаем, что сможем создать прочную платформу для общения, обмена терминологией и переводами. Основная цель — сделать поток информации максимально автоматическим, чтобы помочь студентам, сотрудникам ЮНЭЙДС и пользователям информации, иметь доступ к своевременной и точной информации, производимой ЮНЭЙДС.


    Инициирование трансляции мРНК ВИЧ-1

    Abstract

    Инициирование трансляции полноразмерной мРНК вируса иммунодефицита человека может происходить с помощью нескольких различных механизмов для поддержания продукции структурных белков вируса на протяжении всего цикла репликации. Синтез вирусного белка ВИЧ-1 может происходить как за счет использования кэп-зависимого, так и управляемого IRES механизма в зависимости от физиологических условий клетки и статуса продолжающейся инфекции.Для обоих этих механизмов существует потребность в нескольких вирусных и клеточных кофакторах для оптимальной трансляции вирусной мРНК. В этом обзоре мы опишем механизм, используемый полноразмерной мРНК для инициации трансляции, подчеркнув роль кофакторов в этом процессе. Особое внимание будет уделено роли геликазы РНК DDX3 в инициации трансляции мРНК ВИЧ-1.

    Введение

    Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) является прототипом лентивируса рода Retroviridae и этиологическим агентом синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).Ретровирусы представляют собой уникальное семейство РНК-вирусов, которые используют кодируемую вирусами обратную транскриптазу (ОТ) для репликации через промежуточное соединение провирусной ДНК. 1 Провирус постоянно интегрирован в хромосому клетки-хозяина и, подобно клеточному гену, экспрессируется с помощью транскрипции клетки-хозяина, процессинга РНК и трансляции. После транскрипции ретровирусная пре-мРНК сплайсируется в вирусные мРНК, которые проявляют все характеристики клеточных мРНК, поскольку они несут 5′-шапочную структуру и 3′-поли (A) хвост.В случае ВИЧ-1 альтернативный сплайсинг дает более 30 различных видов мРНК, которые затем разными путями экспортируются в цитоплазму. МРНК ВИЧ-1 были сгруппированы в 3 класса в зависимости от степени их сплайсинга: (i) полноразмерные транскрипты, которые соответствуют мРНК, которые не подвергаются процессу сплайсинга, кодируют полипротеины Gag и Gag-Pol; (ii) однократно сплайсированные транскрипты, которые генерируют вирусные белки Env, Vif и Vpu; (iii) полностью сплайсированные транскрипты, которые экспрессируют Rev, Tat, Vpr и Nef.Как и для всех известных на сегодняшний день вирусов, синтез белка ВИЧ-1 зависит исключительно от механизма трансляции в клетке-хозяине рибосом, тРНК, аминокислот и всех необходимых факторов инициации, удлинения и терминации. В этом обзоре мы представляем обзор того, что было задокументировано в отношении механизма инициации трансляции полноразмерной мРНК ВИЧ-1.

    Полноразмерная или геномная РНК (гРНК) ВИЧ-1

    При входе ВИЧ-1, обратной транскрипции гРНК и интеграции вирусной ДНК интегрированная провирусная геномная ДНК транскрибируется РНК-полимеразой II (Pol II) хозяина для генерации первичный продукт транскрипции, который взаимодействует с аппаратом процессинга клеточной РНК, который должен быть сплайсирован, экспортирован в цитоплазму и транслирован аппаратом синтеза белка хозяина. 2 Однако часть пре-мРНК нарушает типичный процессинг РНК, сохраняя их интроны. Чтобы экспортировать свои несплайсированные и частично сплайсированные мРНК, ВИЧ-1 использует специфический механизм, включающий клеточный путь экспорта CRM1 и вирусный белок Rev (регулятор экспрессии вириона). 3,4 Белок Rev ВИЧ-1, ядерно-цитоплазматический челночный белок, связывающий РНК, взаимодействует с высокоструктурированным элементом РНК, расположенным в гене env, известным как элемент ответа Rev (RRE).Затем комплекс Rev-RRE экспортируется в цитоплазму. 5-7

    Несплицированная или полноразмерная РНК ВИЧ-1 выполняет двойную роль как мРНК (мРНК ВИЧ-1), где она кодирует полипротеины Gag и Gag / Pol, и как геномную РНК (gRNA) для быть инкапсулировано во вновь синтезированные частицы. 2 мРНК ВИЧ-1 содержит высокоструктурированную 5′-нетранслируемую область (5’UTR) или лидер 8 с отчетливыми и хорошо охарактеризованными мотивами РНК, которые участвуют во многих стадиях цикла репликации вируса (см.). 8 Первым структурным элементом является петля длиной около 60 нуклеотидов, называемая элементом ответа трансактивации (TAR), который распознается вирусным белком Tat и необходим для транскрипции вирусной РНК (вРНК). 9 За TAR следует петля ствола полиаденилирования (поли (A)), которая содержит сигнал полиаденилирования, который игнорируется, когда находится внутри 5′-лидера, но используется для обработки 3′-конца, когда он считывается в 3′-нетранслируемой области ( 3′UTR). 10 За петлей поли (A) ствола идет сайт связывания праймера (PBS), который важен для рекрутирования тРНК (Lys3), которая служит праймером для инициации процесса обратной транскрипции гРНК. 11 Ниже PBS находятся сайт инициации димеризации (DIS), донор сплайсинга (SD) и сигналы упаковки (). Все шпильки используются либо во время процессинга РНК (SD), либо во время димеризации и инкапсидации вирусной гРНК (DIS и). 12,13 Эти сигналы РНК различаются по структуре РНК у разных лентивирусов, но их присутствие и функция у них консервативны. 8,14,15 Например, TAR ВИЧ-2 намного длиннее и свернут в мотив вилки, тогда как в ВИЧ-1 это петля ствола. 16-18

    Схематическое изображение геномной РНК (гРНК) ВИЧ-1. Полноразмерная мРНК ВИЧ-1 кэпируется на 5′-конце остатком 7-метилгуаниловой кислоты (m 7 G) или триметилгуанозином (TMG) и структурирована в виде четко определенных мотивов РНК: шпилька TAR, поли ( A ) Сигнал, первичный сайт связывания (PBS), сайт инициации димеризации (DIS), главный сайт донора сплайсинга (SD) и сигнал упаковки РНК (ψ). МРНК кодирует 2 белка: p55 и p40, которые могут быть синтезированы либо входом в рибосому из 5’cap, либо из IRES, расположенных как в 5’UTR, так и в кодирующей области (как показано на рисунке).Вход в рибосомы на 5′-конце происходит путем рекрутирования тримерного комплекса, состоящего из DDX3, PABP и eIF4G, тогда как внутренний вход происходит путем прямого связывания преинициативного комплекса 43S с элементами IRES. Обратите внимание, что 5′-колпачок также может быть связан комплексом CBC.

    Инициирование трансляции

    Инициирование трансляции большинства мРНК эукариот происходит с помощью механизма сканирования, посредством которого 40S рибосомная субъединица рекрутируется вблизи кэп-структуры, остатка 7-метилгуаниловой кислоты, расположенного на 5′-конце всех мРНК эукариот. и сканирует в направлении от 5 ‘до 3’, пока не встретится инициирующий кодон. 19,20 Рибосомная субъединица 40S рекрутируется в мРНК как часть инициирующего комплекса 43S, состоящего из субъединицы, связанной с eIF2-GTP / Met-tRNAi (инициаторная тРНК), eIF1A, eIF1 и eIF3. eIF4F, мульти-субъединичный комплекс, состоящий из eIF4E, eIF4A и eIF4G, важен в этом процессе рекрутирования. 19,20 eIF4E напрямую связывается со структурой 5’cap, в то время как eIF4A, член семейства DEA (D / H) -box РНК-геликазы, участвует, раскручивая вторичную структуру в 5′-нетранслируемой области (5’UTR ) мРНК.Активность геликазы eIF4A стимулируется eIF4G и eIF4B. 21 В этом процессе eIF4G служит каркасом для скоординированной сборки комплекса инициации трансляции, поскольку он содержит сайты связывания для eIF4A, eIF4E и eIF3. Следовательно, eIF4G связывает кэп мРНК (через eIF4E) и рибосомную субъединицу 40S (через eIF3), чтобы присоединить матричную мРНК к аппарату трансляции. eIF4G также связывает поли (A) -связывающий белок (PABP), и это способствует циркуляризации мРНК путем связывания 5’cap (через eIF4E-eIF4G) и 3’poly (A) хвоста (через PABP-eIF4G) мРНК, которая физическая форма, благоприятная для перевода. 19,20

    Альтернативный кэп-независимый механизм инициации трансляции был подтвержден при изучении трансляции мРНК пикорнавирусов без кэпинга. 22 Пикорнавирусные мРНК содержат структурный элемент РНК, называемый внутренним сайтом входа в рибосомы (IRES), чтобы способствовать рекрутированию инициирующего комплекса 43S кэп-независимым образом. 23,24 Кроме того, некоторые пикорнавирусы кодируют вирусные протеазы, которые непосредственно нацелены на eIF4G и PABP во время инфекции, в то время как другие изменяют доступность eIF4E. 25-28 Оба события приводят к нарушению инициации клеточной кэп-зависимой трансляции во время вирусной инфекции, чтобы перенаправить трансляционный аппарат хозяина на вирусные мРНК. 29 Более поздние исследования показали, что этот альтернативный механизм инициации трансляции не ограничивается пикорнавирусами, поскольку мРНК из других вирусных семейств, включая некоторых членов Retroviridae, также используют IRES-зависимую инициацию трансляции. 30,31 В отличие от мРНК пикорнавирусов, ретровирусные мРНК обладают 5’cap-структурой и могут инициировать трансляцию либо по каноническому кэп-зависимому механизму, либо через IRES. 32,33

    Структуры РНК модулируют белковый синтез полноразмерной мРНК ВИЧ-1

    5’UTR ВИЧ-1 содержит несколько хорошо охарактеризованных структурных элементов РНК, критических для различных стадий цикла репликации ВИЧ-1, такие как TAR, петля Poly (A), домен PBS, SD, DIS и Ψ (см.). Благодаря своей стабильности эти структуры РНК также могут модулировать инициацию трансляции вирусной мРНК. Таким образом, домен TAR представляет собой высокостабильную структуру петля-стержень длиной 57 нуклеотидов (ΔG = -29.6 ккал / моль), расположенный на самом 5′-конце всех транскриптов ВИЧ-1. 30 Фактически, структура петли стебля TAR закрывает кэп-фрагмент, что ставит вопрос о ее доступности для eIF4E во время сборки комплекса инициации трансляции над вирусной мРНК. 34,35 Как было ранее продемонстрировано, наличие стержневой петли с более слабой стабильностью (ΔG = -13,6 ккал / моль) на 5′-конце синтетической мРНК достаточно для ингибирования рекрутирования рибосом на 5′-конце. , 36 не стало сюрпризом, что присутствие только TAR или в контексте 5′-UTR ВИЧ-1 ингибирует кэп-зависимую трансляцию в RRL и в ооцитах Xenopus. 34,35,37,38 Добавление трансдоминантно-отрицательного мутанта eIF4A R362Q 39 в RRL, сильно подавленную экспрессию 5′-UTR ВИЧ-1, что указывает на то, что для преодоления РНК необходимы как eIF4G, так и eIF4A структуры, присутствующие в 5′-UTR ВИЧ-1. 40 Однако подавление трансляции, вызванное TAR, было менее выражено в клетках, и это было подтверждено восстановлением подавления трансляции в RRL после добавления экстрактов цитоплазматических клеток HeLa. 34,41 Это наблюдение согласуется с фактом, что некоторые клеточные белки, как известно, связывают структуру TAR ВИЧ-1, способствуя трансляционной активации мРНК ВИЧ-1. 42

    Исследования показали, что 5’UTR ВИЧ-1 может принимать 2 пространственные конформации, которые представляют собой разветвленные множественные шпильки (BMH) и структуры дальнего взаимодействия (LDI). 43 Было показано, что BMH экспонирует сигналы димеризации и упаковки, чтобы способствовать инкапсидации и вирусной репликации. 44-46 Рибопереключатель между LDI и BMH зависит от вирусной инфекции, поскольку он усиливается как концентрацией геномной РНК, так и присутствием вирусного белка NC. 43,47 Однако эксперименты показали, что, несмотря на тот факт, что структура BMH перекрывает кодон стартового сайта AUG, 48 структура сама по себе не изменяет скорость трансляции, управляемую 5’UTR ВИЧ-1. 41,44 Кроме того, введение мутаций, предназначенных для изменения равновесия LDI-BMH, не оказывает значительного влияния на способность 5’UTR ВИЧ-1 управлять инициацией трансляции как в контексте моно-, так и бицистронной мРНК. . 41,44

    Интересно, что экспрессия вирусного белка Gag подавляет его собственный синтез, одновременно стабилизируя конформацию структуры BMH. 49 Поскольку структура BMH сама по себе не препятствует трансляции вирусной мРНК 41,44 , то присутствие белка Gag на вирусной мРНК может влиять на прикрепление рибосомы или сканирование вдоль 5’UTR. Белок Gag оказывает бимодальный эффект на собственное производство с усилением экспрессии при низкой концентрации и ингибированием при высокой концентрации. 49 Другая возможность заключается в том, что репрессия трансляции мРНК ВИЧ-1 индуцируется Gag-опосредованной димеризацией гРНК ВИЧ-1. Дуплекс, образованный геномной РНК и белком Gag через домен NC, вероятно, создает сильное препятствие для сканирования или рекрутирования комплекса инициации трансляции. Следовательно, при высокой концентрации белок Gag будет непосредственно отвечать за ингибирование трансляции вирусной мРНК, способствуя ее упаковке в синтезированные de novo вирусные частицы 49 Эта возможность согласуется с результатами, показывающими, что димеризация вирусной РНК ингибирует трансляцию вирусной мРНК, одновременно способствуя инкапсидация гРНК. 47,50 Интересно, что димеризации РНК может способствовать дальнодействие РНК-РНК, устанавливаемое между нуклеотидами, присутствующими в кодирующей области Gag, и последовательностью 5’UTR. 47

    Кэп-зависимая инициация геномной РНК ВИЧ-1

    Сканирование рибосом из 5’cap

    Эксперименты по трансляции in vitro, проведенные на лизате ретикулоцитов кролика (RRL), показали, что добавление как кэп-аналога, так и Расщепление eIF4G протеазой L ящура ингибирует трансляцию кэпированного моноцистронного репортерного гена ВИЧ-1, что свидетельствует о том, что 5′-рибосомное сканирование имеет место на 5’UTR ВИЧ-1. 33 За этим последовали данные из лаборатории Berkhout, показывающие, что экспрессия протеазы 2A от полиовируса нарушает инициацию трансляции геномной РНК ВИЧ-1 ex vivo. Более того, вставка вышележащих кодонов AUG (uAUG) в разные места в 5’UTR ВИЧ-1 сильно ингибировала трансляцию, подтверждая использование 5′-зависимого механизма сканирования рибосом. 51 Инициирование с закрытого конца также дало объяснение тому факту, что складывание и длина структуры TAR (которая различается для ВИЧ типа 1 и типа 2) имеют такое большое влияние на общую эффективность трансляции. 34 Эта гипотеза о сканировании рибосом также хорошо согласуется с тем фактом, что большинство природных изолятов ВИЧ-1 не переносят uAUG в пределах их 5’UTR, несмотря на их большую длину. 8 Однако механизм, с помощью которого преинициативный комплекс 43S может иметь дело с этими стабильными структурами РНК, которые, как известно, нарушают как начальное связывание рибосом, так и сканирование, остается неясным. 52,53 В большинстве случаев присутствие eIF4A и eIF4B / eIF4H в преинициационном комплексе 43S может разрешить эти структуры АТФ-зависимым образом. 54 Однако, как указано выше, структура TAR, расположенная непосредственно ниже кэп-структуры, и сложная структура всей 5′-UTR ВИЧ-1, по-видимому, слишком стабильны, чтобы просто разворачиваться комплексами eIF4A / eIF4B / eIF4H. Следовательно, остается вопрос, как преинициативный комплекс 43S может связываться и сканировать этот структурированный 5’UTR ВИЧ-1.

    Необходимость дополнительных геликаз в трансляции ВИЧ-1

    Намек на вышеупомянутый вопрос был получен из недавних исследований, показывающих, что сложные структуры РНК могут быть размотаны путем рекрутирования клеточных РНК-геликаз в комплекс 43S, чтобы помочь сканированию рибосом. 55 Эти геликазы принадлежат к растущему семейству белков DExD / H-бокса (DEAD, DEAH, DexH и DExD), которые характеризуются присутствием высококонсервативного корового домена геликазы, участвующего в связывании АТФ, гидролизе АТФ и связывании нуклеиновых кислот. 56,57 Эти ферменты участвуют практически во всех аспектах метаболизма РНК путем ремоделирования рибонуклеопротеинов (РНП) или комплексов РНК-РНК. Таким образом, некоторые из них были специально вовлечены в процесс инициации трансляции.Так обстоит дело с Ded1, RHA (DHX9) и DEAH-бокс-белком DHX29 у млекопитающих, которые взаимодействуют с eIF4A / eIF4B / eIF4H для повышения процессивности рибосомного сканирования структурированных транскриптов. 55,58-60 В этом процессе эти ферменты доставляются к 5′-концу мРНК либо путем связывания со специфическим посттранскрипционным элементом (PCE) в случае RHA, как часть комплекса eIF4F для Ded1. или вместе с рибосомной субъединицей 40S для DHX29. 60-62 В случае ВИЧ-1 Борис-Лори и его коллеги рассмотрели роль DHX9 / RHA в вирусной трансляции и показали, что последний необходим для стимулирования ремоделирования РНП через 5’UTR для обеспечения прогрессирования рибосом. . 61 Это происходит при начальном связывании RHA с элементом PCE, обнаруженным в 5’UTR ВИЧ-1, и, по-видимому, требует АТФ-зависимой активности. 61 Дрожжевой ортолог Ded1, который у млекопитающих называется DDX3, также участвует в трансляции ВИЧ-1. DDX3 является членом семейства РНК-геликаз DEAD-box и участвует во многих биологических процессах, таких как развитие клеточного цикла, апоптоз, рак, врожденный иммунный ответ и в репликации многих вирусов, которые инфицируют людей 31 , таких как основные возбудители вирусов гепатита С и В вместе с ВИЧ-1. 31,63

    В геноме человека есть 2 родственных DDX3 гена DDX3X и DDX3Y. DDX3X или DBX (в дальнейшем называемые DDX3) изначально были картированы в сцепленных с X-хромосомами генах с функциональными гомологами в Y-хромосоме и были обнаружены в области Xp11.3-11.23. 64,65 DDX3Y или DBY специфически экспрессируются в семенниках, где они играют важную роль в сперматогенезе; 66 , однако, из-за этой особой роли, в этом обзоре он не рассматривается.Первоначально было показано, что DDX3 важен для репликации ВИЧ-1, действуя как кофактор Rev и CRM1 во время ядерного экспорта RRE-содержащих векторов. 67 DDX3 позже было обнаружено, что он ассоциируется с некоторыми ключевыми членами механизма инициации трансляции и участвует в трансляции субнабора клеточных и вирусных мРНК, несущих структурированные 5′-UTR. 59,68,69 Однако, в отличие от своего дрожжевого ортолога, DDX3 необязателен для общей трансляции и не может рассматриваться как функциональный фактор инициации трансляции. 59,70 В недавнем отчете Лю и его коллеги исследовали роль DDX3 в трансляции ВИЧ-1 в контексте полноразмерного провируса и репортерных генов, происходящих от ВИЧ-1. Они выполнили сверхэкспрессию и нокдаун эндогенного белка на основе siRNA, чтобы обнаружить, что ВИЧ-1 требуется присутствие геликазы для трансляции. 71 Кроме того, используя бицистронные конструкции, содержащие HIV-1 IRES в интерцистронном спейсере, они предположили, что DDX3 может действовать как ITAF, чтобы способствовать трансляции, управляемой IRES.Однако не было предоставлено никаких механистических представлений, чтобы объяснить потребность в ферменте, и они скорее предположили роль в содействии сканированию рибосом на вирусном 5′-лидере.

    В другом исследовании Soto-Rifo et al. нокдаун DDX3 в клетках HeLa, экспрессирующих полноразмерный провирусный клон ВИЧ-1, кодирующий репортерный ген renilla, обнаружив, что, хотя на общую трансляцию не влияет истощение DDX3, синтез Gag ВИЧ-1 из вРНК резко нарушается. 72 В том же исследовании несколько мутантов DDX3 были использованы для документирования необходимости мотивов связывания АТФ и гидролиза для функции DDX3 в инициации трансляции.Путем вставки неструктурированных спейсеров РНК между кэпом и началом структуры TAR было показано, что смещения TAR всего на 15 нуклеотидов от GTP m 7 было достаточно, чтобы отменить потребность в DDX3 в синтезе белка. Вместе эти наблюдения показывают, что DDX3 необходим для начальной стадии связывания рибосом, а не для процесса сканирования. Это было дополнительно продемонстрировано с помощью биохимического анализа, в котором было показано, что DDX3 связывается как с дуплексом TAR РНК, так и с 2 дополнительными сайтами на 5’UTR ВИЧ-1, которые соответствуют областям одноцепочечной РНК, что дает биологические доказательства предлагаемого механизма локального разделение прядей, предложенное Янковским и его коллегами. 73 DDX3, как было продемонстрировано, локально раскручивает основание мотива TAR, чтобы сделать m 7 GTP доступным для связывания с рибосомами. В этой модели DDX3 будет заменять eIF4E, чтобы зародить вступление преинициативного комплекса 43S. Интересно, что недавняя работа лаборатории Boris-Lawrie показала, что трансляция геномной РНК ВИЧ-1 может происходить независимо от eIF4E путем привлечения CBP 80 на 5′-конце транскрипта. 74 Таким образом, остается вопрос, происходит ли образование комплекса 43S за одну стадию, т.е.g., DDX3 связывает и образует ядро ​​сборки полного комплекса, состоящего из eIF4F, eIF4B, eIF3, eIF1 / 1a, eIF2 и рибосомы 40S, или сборка такого комплекса происходит последовательно? Точно так же другим важным вопросом, на который необходимо ответить, будет определение состава преинициативного комплекса 43S, опосредованного DDX3: содержит ли он весь набор eIF или некоторые из них отсутствуют? Кроме того, следует учитывать, что TAR является предпочтительным сайтом связывания для Tat. 75 Таким образом, прямое взаимодействие между DDX3 и Tat недавно было показано как in vitro, так и in vivo. 76,77 Поразительно, но взаимодействие Tat / DDX3 приводит как к усилению вирусной транскрипции, так и к трансляции. 76,77 В последнем случае, который больше соответствует теме этого обзора, было обнаружено, что комплекс Tat / DDX3 ассоциирован как с комплексами инициации трансляции, так и с полисомами. Нокдаун DDX3 приводит к высвобождению Tat из полисомальной фракции, что подчеркивает его роль в этом взаимодействии. 76

    Эти результаты согласуются с данными, показывающими, что взаимодействие клеточных РНК-связывающих белков с вирусной РНК влияет на структуру-функцию РНК. 41 РНК-связывающий белок аутоантиген волчанки La 78 был первым идентифицированным клеточным белком, который, как было показано, связывается с 5′-лидером ВИЧ-1 и снимает индуцированную TAR репрессию трансляции в системе in vitro. 38 Для такого эффекта требовался домен димеризации La 79 , а позже Hühn et al. (1997) сообщили, что La проявляет активность фермента, раскручивающего дцРНК, которая потенциально может быть использована для дестабилизации структуры TAR; 80 , тем не менее, влияние La на экспрессию ВИЧ-1 в культуре клеток или его роль в репликации ВИЧ-1 в дальнейшем не исследовалось.Staufen 1 и TAR-РНК-связывающий белок (TRBP) являются другими примерами клеточных белков, которые способны ослаблять репрессию трансляции, индуцированную TAR, путем прямого взаимодействия со структурой TAR РНК. 37,81

    Независимая трансляция eIF4E полноразмерной мРНК ВИЧ-1

    Во время синтеза и обработки мРНК образуются несколько различных, но динамичных комплексов мРНК-рибонуклеопротеин (мРНП). Один из первых белковых комплексов, котирующийся при совместной транскрипции через структуру 5’cap, известен как ядерный кэп-связывающий комплекс (CBC). 82 CBC состоит из белка субъединицы связывания кэпа 20 (CBP 20), который связывает кэп, и связывающего кэп белка 80 (CBP 80), который стабилизирует это взаимодействие. CBC играет важную роль в различных аспектах метаболизма ядерной мРНК, таких как сплайсинг пре-мРНК и ядерный экспорт, и он остается связанным с мРНК во время удаления интрона, отложения комплекса соединения экзонов (EJC) и ядерного экспорта. В цитоплазме CBC играет аналогичную роль eIF4E, поскольку оба могут напрямую взаимодействовать с eIF4G, чтобы служить платформой для загрузки преинициативного комплекса 43S на мРНК, 83,84 , чтобы пройти то, что называется пионерским раундом перевод. 84 Это вызывает обширные перестройки мРНП, связанных с CBC, с удалением EJC и факторов, связанных с EJC, с помощью транслирующих рибосом и обменом ядерного поли (A) -связывающего белка N1 (PABPN1) с цитоплазматическим PABPC1 на поли (Хвост. 84 CBP80 также способствует замене CBC на eIF4E в мРНК, ассоциированной с полисомами, с помощью механизма, который включает диссоциацию CBC от мРНК, обусловленную кариоферином импортином-β. 83,84 Диссоциация CBC делает возможным связывание eIF4E с 5’cap и начало синтеза белка.Один eIF4E имеет более низкое сродство к кэпу, чем CBC, но сборка eIF4F увеличивает сродство eIF4E к кэпу. 85 Недавний отчет предполагает, что в случае ВИЧ-1 сплайсированные вирусные мРНК подвергаются обмену CBC на eIF4E, в то время как несплайсированные мРНК ВИЧ-1 остаются связанными с CBC в цитоплазме 74 во время трансляции мРНК и инкапсидации вирусной гРНК. 74 Эти наблюдения побудили авторов предложить модель, с помощью которой инициация трансляции полноразмерной мРНК HIV-1 д. Происходить с помощью неканонического cap-зависимого механизма инициации трансляции, зависящего от CBC вместо elF4E. 74 Однако альтернативная интерпретация этих находок состоит в том, что CBC остается ассоциированным с вирусной мРНК, однако рекрутирование 40S рибосомной субъединицы происходит 5′-концевым независимым образом, как подчеркнуто ниже. Эта возможность, не учтенная авторами, также соответствует всем выводам, которые они описывают. 74

    Cap-независимая инициация трансляции с мРНК ВИЧ-1

    Характеристика последовательностей IRES

    На полноразмерной мРНК ВИЧ-1 были идентифицированы два IRES, один в пределах ее 5’UTR, а другой — в кодирующая область Gag. 86,87 IRES в 5’UTR был подтвержден в лабораторно адаптированном инфекционном рекомбинантном провирусном клоне ВИЧ-1 NL4.3, CXCR4 (X4) -тропном первичном изоляте HIV-LAI и в 5’UTR вирусного РНК выделена из клинических образцов. 86,88,89

    Характеристика IRES ВИЧ-1 была проведена с использованием серии бицистронных конструкций, которые, как было подтверждено, не содержат скрытых промоторов или ложных сайтов сплайсинга, поскольку они часто являются оговоркой в ​​этой области исследований 86,88-90 Кроме того, было показано, что трансляция ВИЧ-1 в бицистронном контексте устойчива к пикорнавирусным протеазам, которые специфически ингибируют кэп-зависимую инициацию трансляции. 86,89,91 Совсем недавно Monette et al. использовали эксперименты по трансфекции-инфекции ДНК, кодирующей бицистронную РНК, содержащую 5’UTR ВИЧ-1, доказывая, что ее активность не нарушается инфекцией полиовируса в 293 Т-клетках.

    Структурный анализ лидера ВИЧ-1 показал, что короткий дуплекс РНК с предсказанной свободной энергией (ΔG) -10,4 образуется в лидерной области дикого типа путем спаривания оснований последовательностей, фланкирующих сайт связывания праймера (PBS). В Brasey et al. (2003), этот дуплекс из 7 пар оснований был усилен в контексте pNL4.3 инфекционный клон для создания плазмиды, кодирующей вирусную РНК с повышенной стабильностью в домене PBS. ΔG, предсказанный для этих новых структур РНК, находится в диапазоне от -23,5 ккал / моль (дикий тип) до -38,4 ккал / моль. Последнее значение значительно превышало стабильность 5’UTR ВИЧ-1 дикого типа, включая стабильность структуры шпильки расширенной трансактивационной (TAR) области (-29,6 ккал / моль), которая, как известно, сильно ингибирует инициацию трансляции. После трансфекции клеток C33A не наблюдалось никакого эффекта на экспрессию белков Pr55Gag и CA-p24, что свидетельствует о наличии IRES.Кроме того, активность трансляции 5’UTR IRES ВИЧ-1 оказалась устойчивой к введению мутаций, предназначенных для изменения специфических структурных элементов РНК в функциональной области, 41,89,90 , предполагая, что взаимосвязь структура-функция для ВИЧ -1 IRES не такой жесткий, как описанный для других вирусных IRES. 92-98 Биологическое значение этих результатов еще предстоит выяснить. Более того, изучая IRES 5′UTR ВИЧ-1, Gendron et al. определили область выше PBS, которую они назвали IRENE, для отрицательного элемента IRES, который отрицательно влияет на активность лидера IRES ВИЧ-1. 88 Молекулярные механизмы, с помощью которых этот цис-действующий элемент РНК может ингибировать управляемую IRES трансляцию, неизвестны и не изучались в дальнейшем. Помимо IRENE, другие цис-действующие репрессивные последовательности или ингибирующие последовательности (CRS / INS) 99-104 , по сообщениям, разбросаны по участкам Gag, Pol и Env мРНК ВИЧ-1 99-104 , также способны ограничивать экспрессия структурных белков ВИЧ-1 по еще не определенному механизму. Хотя для этих элементов CRS / INS не определена консенсусная последовательность, было показано, что они содержат элементы, богатые AU (ARE). 101,102 Один такой ингибирующий элемент, известный как INS-1, обнаружен в матричной (p17) кодирующей области Gag и, как сообщается, действует как ингибитор как cap-зависимой, так и опосредованной IRES инициации трансляции мРНК ВИЧ-1. 99,102 Ингибирование трансляции не ограничивалось контекстом мРНК ВИЧ-1, поскольку вставка INS-1 в гетерологичную невирусную мРНК также могла ингибировать ее экспрессию. 99,102,105 Хотя молекулярный механизм, с помощью которого INS-1 ограничивает инициацию трансляции мРНК ВИЧ-1, остается неопределенным, несколько сообщений предполагают участие белков хозяина. 106-109

    В том же духе Brasey et al. показали, что ORF Gag ингибирует экспрессию белка, опосредованного 5’UTR ВИЧ-1, в контексте линии клеток HeLa. 86 В то время такие результаты были очень загадочными, учитывая, что 5’UTR ВИЧ-1 управляет экспрессией белка Gag. Следовательно, как может 5’UTR IRES ВИЧ-1 управлять эффективной экспрессией Gag, в то время как ORF Gag ингибирует функцию IRES? Этот вопрос был недавно решен Plank et al. которые показали, что ингибирующий эффект Gag ORF не наблюдался в контексте лимфоцитарной клеточной линии. 90 Эти наблюдения предполагают, что репрессия трансляции ограничена определенными типами клеток, но не естественными хозяевами инфекции ВИЧ-1. Вместе эти наблюдения предполагают, что тропизм ВИЧ-1 частично регулируется еще плохо изученным молекулярным механизмом, включающим трансляционный контроль экспрессии вирусных генов. Аналогичный сценарий был установлен для других вирусов, несущих IRES. Трансляционный контроль вирусного тропизма был охарактеризован для HCV, а также для некоторых членов семейства вирусов picornaviridae. 110-114

    В дополнение к IRES, присутствующим в 5’UTR ВИЧ-1, Buck и его коллеги также идентифицировали IRES в ORF Gag. 87 Этот второй IRES управляет экспрессией как Gag-белка, так и его более короткой N-усеченной изоформы (p40), в которой отсутствует весь матричный домен (см.). Хотя функция Gag p40 неизвестна, он продуцируется во время инфекции, и его делеция нарушает кинетику роста ВИЧ-1 в культуре. 87 Присутствие более коротких N-усеченных изоформ, которые возникают в результате альтернативной инициации в кодонах, расположенных в кодирующей области Gag, консервативно в ВИЧ-2 и обезьяньем гомологе (SIV). 115,116 Исследование механизма трансляции, используемого для продукции p40, выявило исключительное использование IRES, локализованной в ORF Gag, чья активность полностью независима от кэп-структуры и eIF4E и устойчива к обработке протеазой L ящура. 33 Однако наиболее характерные характеристики этого IRES заключаются в его способности стимулировать экспрессию в вышестоящем AUG, расположенном на его 5′-границе. 87,117 Это обеспечивает эффективный синтез белка из синтетических безлидерных мРНК, в которых кодон AUG расположен непосредственно на 5′-конце РНК.Удивительно, но трансляция, опосредованная этой синтетической мРНК, является высокоэффективной 117 (de Breyne et al., Неопубликовано) и происходит в аутентичном кодоне AUG без связанного с утечкой сканирования, что указывает на то, что рекрутирование рибосом в кодирующую область Gag IRES опосредуется нетрадиционным механизм. Эта характеристика сохраняется у ВИЧ-2 и у SIV. 115,117

    Все эти особенности контрастируют с другими IRES, описанными на сегодняшний день, и позволяют предположить, что кодирующая область Gag содержит 2 сайта связывания для прикрепления рибосом, которые предназначены для каждого сайта инициации.

    Активность IRES 5′-лидера ВИЧ-1 регулируется транс-действующими факторами IRES (ITAF)

    IRES 5’UTR ВИЧ-1 продемонстрировал активность в различных биологических системах, таких как экстракты трансляции на основе HeLa, 86 в такие клетки, как HeLa, U20S, HEK293-T, Jurkat T-клетки, 71,86,88,90,118,119 и в ооцитах Xenopus laevis (см.). 41,120 Тем не менее, IRES ВИЧ-1 весьма неэффективен в продвижении трансляции в RRL. 121 Однако эта слабая активность может быть устранена добавлением экстрактов клеток HeLa, полученных из G2 / M-арестованных клеток, к лизату 41 , что указывает на потребность в клеточных белках и / или факторах трансмиссии IRES (ITAF). 41 Хотя точный механизм, с помощью которого ITAFs облегчают рекрутирование рибосомных субъединиц, остается неизвестным, они, по-видимому, способствуют связыванию eIFs и рибосом, или могут действовать, помогая РНК создавать структуру, способную рекрутировать комплекс инициации. 94,122-125 Используя эксперименты с понижающим преобразованием Vallejos et al. Номер 41 идентифицировал серию белков, обнаруженных в экстрактах G2 / M HeLa, которые взаимодействуют с вирусным 5’UTR. Однако эти результаты являются предварительными, так как их роль в инициации трансляции не оценивалась в функциональном анализе. 41 Воздействие некоторых хорошо известных ITAF было исследовано на инициацию трансляции 5’UTR IRES ВИЧ-1. 71,118,120 Таким образом, Liu et al. показали, что eIF5A, человеческий Rev-взаимодействующий белок (hRIP) и DDX3 способны стимулировать трансляционную активность 5’UTR IRES ВИЧ-1, когда они находятся в бицистронном контексте в клетках HEK293T. Интересно, что в том же отчете был отвергнут Sam68, член семейства белков трансдукции и активации РНК (STAR), как возможный ITAF для 5’UTR IRES ВИЧ-1. 71 Используя аналогичную стратегию, Monette et al. идентифицировали hnRNP A1 как клеточный фактор, который усиливает функцию 5’UTR IRES ВИЧ-1. 118 Они также представили доказательства того, что мРНК ВИЧ-1 загружена hnRNP A1 в ядре клетки и что белок перемещается в цитоплазму, связанную с вирусной мРНК, где он может выполнять свою функцию на уровне IRES-опосредованной инициации трансляции. 118 Что касается растущих клеточных мРНК, ожидается, что мРНК ВИЧ-1 сначала встретит РНК-связывающие белки в ядре. 82 Фактически, полноразмерная вирусная мРНК достигает цитоплазмы как часть особого комплекса рибонуклеопротеидов (РНП) с ядерными РНК-связывающими факторами. 10,126 Таким образом, вполне вероятно, что и вирусные, и клеточные белки, такие как Rev и hRNP A1, изначально загружаются на вирусную мРНК в ядре, прежде чем использоваться для экспрессии цитоплазматической РНК. 118,127 В соответствии с этой возможностью, недавнее сообщение подтверждает котранскрипционное образование стабильного экспортного комплекса, который включает как Rev, так и CRM1. 128 Примечательно, что Rev и связанные с ним белки не только определяют экспорт полноразмерной мРНК, но также играют роль в ее трансляции. Фактически Rev способствует полисомной ассоциации полноразмерной мРНК и стимулирует ее трансляцию. 127,129 Кроме того, Rev также необходим для связывания PABP с Rev-зависимыми вирусными мРНК и снимает ингибирование трансляции, налагаемое Gag ORF. 100,101,130 IRES-опосредованная инициация трансляции ВИЧ-1 также может быть изменена цитоплазматическими модификациями конкретных ITAF.Например, киназы, взаимодействующие с митоген-активированным протеином (MAP), киназы (Mnks) запускают фосфорилирование hRNP A1, и это событие, по-видимому, необходимо для активности IRES ВИЧ-1, поскольку ингибирование фосфорилирования Mnk приводит к снижению ВИЧ-инфекции. 1 IRES-опосредованная экспрессия белка. 118 В соответствии с этим наблюдением, инфекция ВИЧ-1 вызывает умеренное повышение статуса фосфорилирования hnRNP A1, и это может способствовать его способности влиять на инициацию IRES-опосредованной трансляции ВИЧ-1.

    Различные уровни требований к факторам инициации 5’UTR ВИЧ-1. МРНК ВИЧ-1 может использовать как кэп-зависимый механизм в моноцистронном контексте ( A ), так и механизм, управляемый IRES ( B ). Добавление кэп-зависимых ингибиторов (протеазы P2A и L ящура, аналог кэп) приводит к частичному ингибированию экспрессии генов в моноцитронном контексте, но не в бицистронном контексте. Было показано, что добавление экстракта клеток HeLa в значительной степени стимулирует инициацию IRES ВИЧ-1.

    Напротив, активность 5’UTR IRES ВИЧ-1 может также подавляться клеточными белками. Например, HuR, белок перемещения ядра-цитоплазмы, который принадлежит к консервативному семейству РНК-связывающих факторов, которые первоначально были идентифицированы у Drosophila как белки эмбрионального летального аномального зрения (ELAV), был идентифицирован как негативный модулятор активности IRES ВИЧ-1. . 120 Трансляционное ингибирование активности IRES ВИЧ-1 с помощью HuR не связано с прямым взаимодействием белок-РНК, поскольку связывание HuR с 5’UTR ВИЧ-1 установить не удалось; 120 , следовательно, действующий молекулярный механизм еще предстоит определить.

    Почему мРНК ВИЧ-1 требует IRES?

    Поскольку мРНК ВИЧ-1 несут 5’cap, можно утверждать, что IRES-зависимая инициация, по-видимому, не нужна во время трансляции вирусной мРНК. Однако несколько линий доказательств предполагают, что кэп-зависимая инициация трансляции нарушается во время репликации ВИЧ-1.

    Исследования клеточных мРНК, несущих двойной режим инициации, такой как демонстрируемый мРНК ВИЧ-1, показывают, что в нормальных физиологических условиях кэп-зависимая трансляция будет преобладающим механизмом, используемым для трансляции.Однако при различных клеточных стрессах и стрессах окружающей среды глобальный синтез белка снижается и экспрессия различных факторов, чувствительных к стрессу, управляемых IRES, преимущественно повышается. 122-124,131 Таким образом, клеточные мРНК могут переключаться с кэп-зависимой на кэп-независимую трансляцию в качестве адаптивного ответа стрессоустойчивости 122-124,131 ; это также может иметь место при инициации трансляции с мРНК ВИЧ-1.

    Как и все вирусы, ВИЧ-1 является облигатным внутриклеточным паразитом и должен использовать клеточный аппарат для производства вирусного белка.Как следствие, на ранней стадии инфицирования вирусные мРНК должны конкурировать со всеми активно транслируемыми клеточными мРНК за использование рибосом и, прежде всего, за ограниченный пул факторов инициации трансляции эукариот (eIFs), необходимых для инициации трансляции. Успех в этой конкуренции обеспечит перепрограммирование механизма хозяина в сторону производства кодируемых вирусами белков и, в конечном итоге, высвобождение инфекционных вирионов. 132,133 В случае ВИЧ-1 было показано, что 5’UTR управляет кэп-зависимой инициацией трансляции в нормальных физиологических условиях 33,51 и опосредует IRES-зависимый синтез белка в стрессовых условиях, которые, как известно, препятствуют кэп-зависимой трансляции. -зависимое инициирование перевода. 32,86,88,91,118 Интересно, что в ходе репликации вируса было показано, что ВИЧ-1 изменяет клеточный гомеостаз, изменяя несколько компонентов аппарата трансляции хозяина, что приводит к ингибированию кэп-зависимой трансляции. Например, ВИЧ-1 вызывает эндогенное увеличение количества реактивных кислородных промежуточных соединений в клетках, что приводит к окислительному стрессу, который, как было продемонстрировано, способствует NF-каппа B-зависимой активации транскрипции ВИЧ и стимулирует активность IRES 5’UTR ВИЧ-1. 88 Кроме того, экспрессия вирусного белка R (Vpr), который играет роль в регуляции обратной транскрипции, ядерного транспорта, транскрипции, клеточного цикла и апоптоза, также может способствовать остановке клеточного цикла в G2 / M фаза. 134 В общем, во время фазы G2 / M клеточного цикла как eIF4E, так и 4E-BP гипофосфорилируются, что приводит к разрушению комплекса eIF4F, секвестрации eIF4E 4E-BP и подавлению cap -зависимое инициирование перевода. 135 Соответственно, во время остановки клеточного цикла G2 / M, индуцированной Vpr, функциональный eIF4E снижается, поскольку взаимодействие eIF4E-4EBP благоприятствует. 74 Напротив, индуцированная вирусом остановка клеточного цикла G2 / M стимулирует как транскрипцию ВИЧ-1, так и трансляцию мРНК Gag, 136 , что приводит к общему увеличению продукции вируса. 137 Это открытие сильно коррелирует с наблюдением, что на экспрессию ВИЧ-1, управляемую IRES, практически не влияет арест G2 / M. 86

    Фактор инициации eIF4G также является субстратом для нескольких различных клеточных и вирусных протеаз на поздних стадиях инфицирования ВИЧ-1.Действительно, активация апоптоза с помощью Vpr индуцирует активацию каспазы 3, которая, в свою очередь, опосредует протеолиз eIF4G. 138,139 Кроме того, вирусная протеаза ВИЧ-1, которая необходима для процессинга вирусных белков и также имеет несколько клеточных мишеней, 140-148 , также может расщеплять факторы инициации eIF4G, PABP и eIF3d. 140-142,148 Хотя влияние расщепления eIF3d на трансляцию не было определено, 148 протеолиз eIF4G и PABP приводит к репрессии кэп-зависимой трансляции в RRL, в бесклеточных экстрактах и ​​в культивируемых клетках. 141, 142, 149, 150 Однако в этих условиях, которые препятствуют кэп-зависимой инициации трансляции, синтез белка, управляемый EMCV- и PV-IRES, и 5’UTR ВИЧ-1 практически не затрагивается как в бесклеточных экстрактах, так и в клетках (см. ). 149,150 Эти эксперименты предполагают, что на поздних стадиях цикла репликации ВИЧ-1 нацелена кэп-зависимая инициация трансляции. Следовательно, в условиях, которые препятствуют инициации кэп-зависимой трансляции, присутствие функционального IRES будет способствовать трансляции вирусной мРНК по сравнению с трансляцией клеточных мРНК.

    Кроме того, наличие модифицированной 5’cap-структуры на конце полноразмерной РНК ВИЧ-1 может также оправдать требование IRES. Действительно, белок, взаимодействующий с рецептором, активируемым пролифератором пероксисом, с доменом метилтрансферазы (PIMT) является белком, который, как известно, взаимодействует с комплексом Rev / RRE. PIMT гиперметилирует m 7 G RNA-cap с образованием пула триметилгуанозинового (TMG; m 2, 2,7 guanosine) -cap, содержащего вирусные мРНК. 151-153 TMG-кэпированные РНК, как известно, плохо транслируются, 154 из-за неэффективного распознавания триметила кэп-связывающим белком eIF4E. 155-158 Как следствие, можно было бы предсказать, что РНК TMG-HIV-1 будут неэффективно транслироваться, что приведет к снижению вирусной экспрессии. Однако это не так, и TMG-кэппирование вирусных мРНК ассоциируется с повышенной экспрессией структурных белков ВИЧ-1. 151 Хотя механизм, с помощью которого эти TMG-кэпированные вирусные мРНК рекрутируют трансляционный аппарат, не был изучен, есть соблазн предположить, что инициация трансляции из РНК TMG-HIV-1 может происходить с помощью независимого от кэпа IRES-опосредованного механизма .

    Определение СПИДа из Оксфордского словаря на Lexico.com также означает СПИД

    Заболевание, при котором происходит серьезная потеря клеточного иммунитета организма, что значительно снижает сопротивляемость инфекциям и злокачественным новообразованиям.

    СПИД был впервые выявлен в начале 1980-х годов и в настоящее время поражает миллионы людей. Причиной является вирус (называемый вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ), передающийся с кровью и половыми жидкостями, и хотя инкубационный период может быть долгим, а лечение может замедлить течение болезни, в настоящее время нет лекарства или вакцины.В развитом мире болезнь сначала распространилась среди геев, потребителей инъекционных наркотиков и получателей переливаний инфицированной крови, прежде чем охватить более широкие слои населения. Это, как правило, затмевает более крупную эпидемию в некоторых частях Африки, где передача происходит в основном при гетеросексуальных контактах. уровень смертности выше, чем от болезней сердца, СПИДа и автомобильных аварий.«

  • « Вакцина против малярии или СПИДа была бы без них дольше ».
  • « Женщины также производят и подают лечебный напиток людям, инфицированным СПИДом ».
  • « Чтобы получить любые знания о природе ВИЧ / СПИДа необходимо изучить по широкому кругу вопросов ».
  • « Возможно, наиболее важная область этой дискуссии, однако, связана с ранней эпидемиологией СПИДа ».
  • «Наконец, веха в истории ВИЧ и СПИДа дала сигнал для оптимизма.«
  • » Исследователи обеспокоены тем, что способ преподавания ВИЧ и СПИДа в школах усугубляет стигму. «
  • « Советники надеются, что этот шаг поможет снизить рост числа случаев ВИЧ и СПИДа в округе ».
  • «Это также, как и все чаще, страна, где широко распространены ВИЧ и СПИД».
  • «Говорят, что человек болеет СПИДом, когда иммунная система начинает давать сбои и не может бороться с инфекциями».
  • «Малярия убивает больше людей, чем СПИД в Африке, но этот факт, кажется, никогда не попадает в заголовки газет.«
  • « Сейчас от гриппа ежегодно умирает в четыре раза больше американцев, чем от СПИДа ».
  • « То, что могло быть историей о смерти от СПИДа, превратилось в историю о жизни с ВИЧ »
  • «Пандемия СПИДа в некоторых сельских районах привела к голоду, от которого страдают миллионы людей».
  • «Кроме того, использование противозачаточных средств, особенно презервативов, поможет остановить распространение СПИДа».
  • «Как гласит лозунг в Австралии, просто помните, СПИД не делает различий, люди делают».«
  • « Но СПИД — серьезная проблема, усугубляемая хаосом и отсутствием структуры в обществе ».
  • « В своем выступлении она отдала дань уважения волонтерам, которые уделяют время людям, живущим с СПИД. ‘
  • «Он нерешительно сказал, что, по его мнению, она много сделала для людей со СПИДом, и у него есть друзья, умершие от СПИДа».
  • СПИД — Испанский перевод — Linguee

    С 1988 года первый день декабря был посвящен увеличению

    […] осведомленность о H I V / AIDS a n d угрозе, которую он представляет […]

    в мире.

    aarpsegundajuventud.org

    Desde 1988, el primer da de diciembre se dedica al incremento de la toma de

    […] conciencia sobr e el V IH y e l SIDA y l a am enaz a que estos […]

    Presentan al mundo.

    aarpsegundajuventud.org

    Уже,

    […] есть много наглых или ленивых людей, которые пытаются скрыть свое незнание шарлатанством audiovi su a l aids .

    utm.mx

    Abundan ya los audaces y los flojos que tratan de disimular su ignorancia con la faramalla de los tools audiovisuales.

    utm.mx

    Этот двусторонний подход способствовал появлению

    […]

    информирование общественности и было основополагающим в

    […] принятие H I V / AIDS P r ev ention Law в 2001 году, […]

    , который гарантировал длительное антиретровирусное лечение.

    obreal.org

    Esta accin, двумерное топливо, фундаментальное

    […]

    para lograr la aprobacin de la Ley de

    […] Preve NC в del VI H / SIDA e n 2001 , qu e assegura […]

    un Acceso extensionido a la terapia antiretroviral.

    obreal.org

    Par ki n g вспомогательные средства c a n можно заказать в качестве дополнительной опции […]

    на многих моделях автомобилей.

    robertbosch.es

    Muchos modelos de

    […] vehcu lo s ofr ece n l a ayuda p ara ap arcar c omo extra.

    robertbosch.es

    Взносы в Нати на a l AIDS T r us t Fund рассчитаны […]

    в размере 3 процентов от всей налогооблагаемой прибыли и взимаются ежемесячно.

    daccess-ods.un.org

    Las contribuciones al Fondo

    […] Fiduciario Nac io nal para e l SIDA s e calc ulan a l 3% de […]

    todos los ingresos sujetos a impuestos y se recaudan mensualmente.

    daccess-ods.un.org

    Государственная помощь совместима с o th e r вспомогательными средствами .

    embassyindia.es

    L a ayuda pbli ca es совместимый c on o tras ayudas .

    embassyindia.es

    Короткометражные фильмы и vi su a l aids e x pl a в (погодных) явлениях в соответствующем регионе.

    teckentrup.бизнес

    Breves pelculas y tableros de Exposicin demuestran los fenmenos climticos de cada regin.

    teckentrup.biz

    Кроме того, созданы электронные копии ключевого плавника di n g aids t o t he архивная серия.

    unesdoc.unesco.org

    Адемы, как подробные копии электрических инструментов де лос скведа ан лос архивов.

    unesdoc.unesco.org

    Я подтверждаю, что любая покупка материалов или учебных материалов или учебных материалов для s , , , , , , , , , , , , , , , является исключительно добровольной.

    myacn2.acninc.com

    Yo reconozco que cualquier compra de artculos o venta de materia le s de e nt renamiento es estrictamente voluntaria.

    myacn2.acninc.com

    Кроме того, Закон о профилактике йодной недостаточности путем йодирования соли (2003 г.), Закон №

    […]

    Основное питание для младенцев (2005 г.), Закон №

    […] Профилактика от H I V / AIDS ( 2 00 3) «и некоторые положения […]

    Закона о здравоохранении были приняты или изменены.

    daccess-ods.un.org

    Adems, han entrado en vigor o han sido enmendadas la Ley de превентивная де-ла-недостаточность de yodo mediante la yodacin de la sal (2003), la Ley sobre alimentacin

    […]

    фундаментальных лактантов (2005 г.), Ла Лей

    […] de prev en cin del V IH / sida (2 00 3) y alg un as disiciones […]

    de la Ley de salud.

    daccess-ods.un.org

    В этой позиции предусмотрена сумма для рыночных

    […] сельскохозяйственные расходы и di re c t помощь .

    eur-lex.europa.eu

    En esta Rbrica, se prev un importe para los gastos agrcolas

    […] relativos al me rcado y a l as ayudas di rec tas .

    eur-lex.europa.eu

    В дополнение к молочному сырью, единственными ингредиентами, производимыми в молоке во время производства ti o n вспомогательных веществ o r a добавок, разрешенных к применению в молоке во время производства, являются сычужные бактериальные и безвредные добавки. культуры, дрожжи, плесень, хлорид кальция и соль.

    eur-lex.europa.eu

    Se indica que, adems de las materias primas lcteas, los nicos medicientes o auxiliares de fabricacin o aditivos autorizados en las leches, y durante la fabricacin, son el cuajo, los cultivos inofensivos, lehosvadis el cloruro de calcio y la sal.

    eur-lex.europa.eu

    Bosch par ki n g вспомогательные средства d e te ct препятствия […]

    за пределами вашего поля зрения и автоматически предупредит вас о том, насколько они близки.

    robertbosch.es

    L a ayuda p ara ap arcar d e Bosch reconoce […]

    obstculos que estn fuera de su campo de visin y le informa automticamente de

    […]

    la distancia hasta el obstculo.

    robertbosch.es

    В этом контексте я считаю, что нам нужна оценка

    […] воздействие, что s ta t e вспомогательные средства h a ve в определении […]

    , если проект может быть расположен в ЕС

    […]

    с государственной помощью или за пределами ЕС без государственной помощи.

    europarl.europa.eu

    Creo que en este contextxto necesitamos evalar los

    […] efectos qu e tiene n l as ayudas es tat als pa ra определитель […]

    si un proyecto puede establecerse

    […]

    en la UE con este tipo de ayudas of fuera de la UE sin ellas.

    europarl.europa.eu

    Стратегии также должны способствовать образованию, а

    […]

    учебных программ, специально разработанных для изменения отношения к дискриминации и стигматизации

    […] связаны с H I V / AIDS .

    daccess-ods.un.org

    Las estrategias tambin deben Promover Programsas de Educacin

    […]

    y formacin Concebidos Expcitamente для устранения всех действий, дискриминаторов y el

    […] estigma que ac arre a el V IH / SIDA .

    daccess-ods.un.org

    Используете ли вы вещества / препараты в качестве технологического процесса?

    guide.echa.europa.eu

    Utiliza sustancias o preparados co mo auxiliares tecnolgicos en el context de un procso industrial?

    руководство.echa.europa.eu

    Если у вас ВИЧ и один или более

    […] из этих ОИ вы га v e AIDS .

    thewellproject.org

    Si tienes el VIH y una o ms de

    […] estas IO, e ntonc es tie nes SIDA .

    thewellproject.org

    Исследование влияния

    […] различных ergog en i c вспомогательных средств o n p физическая производительность.

    idibell.net

    Estudio de la

    […] Influence de di feren tes ayudas ergognicas sobr e el rendimiento fsico.

    idibell.net

    Это отличный пример того, как участие

    […] цель audi en c e вспомогательные средства t h ei r изменение поведения.

    unpei.org

    Este es un gran ejemplo de cmo el Invucrar

    […] al p bl ico o bje tiv o ayuda a ca mbi ar su c onducta.

    unpei.org

    Воздействие H I V / AIDS o n t he емкость национального […]

    учреждений

    daccess-ods.un.org

    E fecto s d el VIH / SIDA en l a cap acida d de las […]

    instituciones nacionales

    daccess-ods.un.org

    Сенсорный

    […] указатель — инструмент th a t вспомогательные средства i n a ccompliting задач […]

    , которые сложно выполнить одним пальцем.

    windows.microsoft.com

    El puntero tctil es

    […] una he rr amien ta que ayuda a r eal izar ta reas que […]

    результатов: diffciles de llevar a cabo slo con el dedo.

    windows.microsoft.com

    Коалиция утверждала, что введение БОЛЬШОГО улучшит базовый

    […]

    уровней питания и, таким образом, повысить уровень

    […] эффективность H I V / AIDS m e di cines and […]

    возможности рабочей силы.

    imf.org

    La Coalicin Plante Que La Intraccin del Submitio Mejorara los Niveles Bsicos de Nutricin y

    […]

    por tanto elevara la efectividad de las

    […] medicinas pa ra trat ar el VIH / SIDA y a ume nta ra l a capidad […]

    de la fuerza laboral.

    imf.org

    Hea ri n g вспомогательные средства a n d другие устройства […]

    , которые усиливают звук, могут предотвратить или минимизировать проблемы со связью.

    Healthychildcarenc.org

    L os audfonos y ot ro s dispositivos […]

    que ampifican el sonido pueden превентив или минимизировать проблемы коммуникатора.

    Healthychildcarenc.org

    Необходимая техническая ic a l вспомогательные средства w i ll […]

    ее распоряжение.

    samuel.de

    Tambin pondremos a su Disicin

    […] los medios t c nicos necesarios .

    samuel.de

    В этой связи Вьетнам организовал первый в истории регион Восточной Азии и Тихого океана

    […] консультации по детям и H I V / AIDS i n M arch 2006.

    daccess-ods.un.org

    A estepecto, en marzo 2006 Viet Nam organization la primera

    […] консультации ob re ni os y VIH / SIDA en l a reg in d e Восточная Азия […]

    y el Pacfico.

    daccess-ods.un.org

    BONEPWA (Ботсвана

    […] Сеть людей, живущих с H I V / AIDS ) i s сетевая организация, состоящая из 60 групп поддержки, каждая из примерно 25 волонтеров, которые предоставляют консультации и поддержку а также образование по H I V / AIDS p r ev ention and care.

    unvolunteers.org

    BONEPWA (Красный де

    […] Персонажи Vi vi endo con V IH / SIDA en B otsw ana) e s una red de 60 grupos de apoyoéné, apoyente, cadaro una. Consujo, apoyo y tambin Educacin en превентивно y tr at amien to de VIH / SIDA .

    добровольцев.org

    Я бы хотел, прежде всего,

    […] поблагодарить H um a n Aids f o r за то, что в этом году W или l AIDS AIDS AIDS AIDS D a y, он будет ориентирован на женщин и девочек и H I V / AIDS .

    europarl.europa.eu

    Ante todo, quiero agradecer a

    […] Human Aids el hecho de que durante el D a Mund ial de l Sida d ee ste ao se centrara en las ve nes y el V IH / sida .

    europarl.europa.eu

    Это мультимедиа можно комбинировать с использованием

    […] математический ic a l вспомогательные средства , t he использование DERIVE […]

    .

    redciencia.cu

    Esta multimedia puede combinarse con el uso de asistentes

    […] matemt ic os, y se mu estra el empleo […]

    del DERIVE.

    redciencia.cu

    Следующие

    […] графики представлены d a s вспомогательными средствами i n e стимулирующим давлением […]

    капля в гофрированном шланге, транспортирующем воду и воздух.

    Holemaster.com

    Se ofrecen los

    […] siguientes gr fico s p ara ayudar a e sti mar l a cada […]

    de presin en la manguera corrugada que transmite agua y aire.

    Holemaster.com

    В то же время программа «Охват молодежи, не посещающей школу, репродуктивным здоровьем» и H I V / AIDS I n fo Управление и услуги (ресурс 7) предлагает цели и действия для программ, ориентированных на молодых людей, не посещающих школу, и включает тематические исследования мероприятий для обычных и социально маргинализованных молодых людей, не посещающих школу.

    unesdoc.unesco.org

    Por su parte, Охват молодежи, не посещающей школу, репродуктивным здоровьем, информацией и услугами по ВИЧ / СПИДу (el Recurso 7) sugiere metas y acciones para los programas dirigidos a jvenes fuera de la escuela, e includes estudios de casos de intervenciones para los jvenes integrationdos en la sociedad y los que se encuentran marginados socialmente y no asisten a la escuela.

    unesdoc.unesco.org

    AIDS — Перевод на английский

    CzechProtože výzkum в области HIV / AIDS má zásadní význam, hlasoval jsem pro usnesení.

    Поскольку исследования в области ВИЧ / СПИДа необходимы, я проголосовал за резолюцию.

    CzechBoj s HIV / AIDS uvnitř Evropské unie a v sousedních zemích, 2006-2009 (hlasování)

    Борьба с ВИЧ / СПИДом в ЕС и соседних странах 2006-2009 (голосование)

    CzechV tomto stádiu svého života trpěla rozvinutou nemocí AIDS a měla zápal plic.

    На данный момент она страдает от СПИДа и пневмонии.

    CzechHIV / AIDS a XVIII. mezinárodní konference o AIDS (Vídeň, 18–23. července 2010) (

    СПИД / ВИЧ в связи с XVIII Международной конференцией по СПИДу (Вена 18-23 июля 2010 г.) (

    Czech (FR) Pane předsedající, ano, AIDS si vyžádal mnoho obětí — příliš mnoho obětí.

    (FR) Господин Президент, да, СПИД унес слишком много жертв — слишком много.

    CzechNicméně chci znovu zdůraznit svou naprostou podporu boji proti HIV / AIDS .

    Тем не менее, я хотел бы подтвердить свою полную приверженность борьбе с ВИЧ / СПИДом.

    CzechRada ministr zdravotnictví schvaluje akční plán «Evropa proti AIDS ».

    Совет министров здравоохранения принимает план действий «Европа против СПИДа».

    CzechDruhá polovina má jednoho rodiče, protože druhý rodič zemřel na AIDS .

    У другой половины один родитель, потому что другой родитель умер от СПИДа.

    CzechDalším bodem je prohlášení Komise o Světovém dni AIDS , kterým byl 1. prosince 2007.

    Следующим пунктом является заявление Комиссии по случаю Всемирного дня борьбы со СПИДом, который состоялся 1 декабря 2007 года.

    CzechStrávil tři rok žitím na ulicích Nairobi, protože jeho rodiče zemřeli na AIDS .

    Он провел три года в Найроби, живя на улице, потому что его родители умерли от СПИДа.

    CzechPolovina dětí ve třídě nemá žádného rodiče, protože ti zemřeli na AIDS .

    У половины детей в этом классе нет родителей, потому что они умерли от СПИДа.

    CzechV celé oblasti nebyl ani jeden člověk trpící AIDS či tuberkulózou, který by podstupoval léčbu.

    И ни одна душа в этом районе не лечилась от СПИДа или туберкулеза.

    CzechJsme svědky zvyšujícího se počtu osob žijících s multirezistentní tuberkulózou a také s AIDS .

    Мы видим рост числа людей, живущих с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, а также со СПИДом.

    Czech AIDS , malárie a tuberkulóza si vyžádají každým rokem asi čtyři miliony životů.

    СПИД, малярия и туберкулез по-прежнему уносят около четырех миллионов жизней в год.

    CzechJako příklad může posloužit to, čeho jsme dosáhli s leky proti AIDS .

    Вы видели одно упоминание об этом в том, что мы смогли сделать с лекарствами от СПИДа.

    Чешский. ~~~ Zemřela na nemoc související s AIDS .

    У матери Авелиле был вирус ВИЧ — она ​​умерла от болезни, связанной со СПИДом.

    CzechStal se předsedou Národního výboru AIDS и zvýšil rozpočet 50-násobně.

    Он стал председателем Национального комитета по СПИДу и увеличил бюджет в 50 раз.

    CzechNení to jenom tuberkulóza, AIDS a malárie, ale také všechny ostatní nemoci.

    Это не только туберкулез, СПИД и малярия, но и все другие болезни.

    CzechEurostat stále naznačuje, že Portugalsko je zemí s nejvyšší úmrtností spojenou s AIDS .

    Евростат по-прежнему указывает, что Португалия является страной с самым высоким уровнем смертности от СПИДа.

    CzechPředmět: Podpora poskytovaná Evropskou unií Světovému fondu pro boj proti AIDS , tuberkulóze a malárii

    Тема: Поддержка ЕС Глобального фонда для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией

    За пределами резервуара ВИЧ, способного к репликации: резервуары, способные к транскрипции и трансляции | Ретровирология

  • 1.

    Чун Т.В., Финци Д., Марголик Дж., Чедвик К., Шварц Д., Силичиано РФ. Судьба ВИЧ-1-инфицированных Т-клеток in vivo: количественный анализ перехода к стабильной латентности. Nat Med. 1995; 1: 1284–90.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Чун Т.В., Каррут Л., Финци Д., Шен Х, ДиДжузеппе Дж. А., Тейлор Х. и др. Количественная оценка латентных тканевых резервуаров и общей вирусной нагрузки организма при ВИЧ-1-инфекции. Природа. 1997. 387: 183–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, et al. Наличие индуцибельного латентного резервуара ВИЧ-1 во время высокоактивной антиретровирусной терапии. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 13193–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 4.

    Финци Д., Германкова М., Пирсон Т., Каррут Л. М., Бак С., Чейссон Р. Э. и др.Выявление резервуара ВИЧ-1 у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Наука. 1997; 278: 1295–300.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Wong JK, Hezareh M, Günthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, et al. Восстановление репликационно-компетентного ВИЧ, несмотря на длительное подавление плазменной виремии. Наука. 1997; 278: 1291–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Брунер К.М., Хосмане Н.Н., Силичиано РФ. На пути к излечению от ВИЧ-1: измерение скрытого резервуара. Trends Microbiol. 2015; 23: 192–203.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Расмуссен Т.А., Левин С.Р. Шокирование ВИЧ из укрытия: где мы находимся с клиническими испытаниями агентов, обращающих латентный период? Curr Opin ВИЧ СПИД. 2016; 11: 394–401.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Imamichi H, Natarajan V, Adelsberger JW, Rehm CA, Lempicki RA, Das B, et al. Продолжительность жизни CD4 + Т-клеток эффекторной памяти определяется некомпетентным к репликации интегрированным провирусом ВИЧ-1. СПИД. 2014; 28: 1091–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Imamichi H, Dewar RL, Adelsberger JW, Rehm CA, O’Doherty U, Paxinos EE, et al. Дефектные провирусы ВИЧ-1 продуцируют новые виды белок-кодирующих РНК у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113: 8783–8.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Vandergeeten C, Fromentin R, Merlini E, Lawani MB, DaFonseca S, Bakeman W, et al. Сверхчувствительные кросс-клада-тесты на основе ПЦР для измерения устойчивости ВИЧ в исследованиях с большой группой. J Virol. 2014; 88: 12385–96.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 11.

    Хо YC, Шан Л., Хосман Н.Н., Ван Дж., Ласки С.Б., Розенблум ДИС и др. Компетентные к репликации неиндуцированные провирусы в латентном резервуаре повышают барьер на пути лечения ВИЧ-1. Клетка. 2013; 155: 540–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 12.

    Брунер К.М., Мюррей А.Дж., Поллак Р.А., Солиман М.Г., Ласки С.Б., Капоферри А.А. и др. Дефектные провирусы быстро накапливаются во время острой инфекции ВИЧ-1. Nat Publ Group.2016; 22: 1043–9.

    CAS Google Scholar

  • 13.

    Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, et al. Долгосрочные последующие исследования подтверждают стабильность латентного резервуара ВИЧ-1 в покоящихся CD4 + Т-клетках. Nat Med. 2003; 9: 727–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Laird GM, Eisele EE, Rabi SA, Lai J, Chioma S, Blankson JN, et al.Быстрая количественная оценка латентного резервуара ВИЧ-1 с помощью анализа вирусного роста. PLoS Pathog. 2013; 9: e1003398.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Буллен К.К., Лэрд Дж. М., Дюран С. М., Силичиано Дж. Д., Силичиано РФ. Новые подходы ex vivo позволяют различать эффективные и неэффективные отдельные агенты для изменения латентного периода ВИЧ-1 in vivo. Nat Med. 2014; 20: 425–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Sanyal A, Mailliard RB, Rinaldo CR, Ratner D, Ding M, Chen Y, et al. Новый анализ выявляет большой индуцируемый, компетентный к репликации резервуар ВИЧ-1 в покоящихся CD4 + Т-клетках. Nat Med. 2017; 73: 5858–6099.

    Google Scholar

  • 17.

    Deeks SGHIV. Шокируй и убей. Природа. 2012; 487: 439–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 18.

    Марголис Д.М., Гарсия СП, Хазуда Д.Д., Хейнс Б.Ф.Обращение латентного периода и вирусный клиренс для лечения ВИЧ-1. Наука. 2016; 353: aaf6517–7.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 19.

    Lederman MM, Cannon PM, Currier JS, June CH, Kiem HP, Kuritzkes DR, et al. Лекарство от ВИЧ-инфекции: «не при моей жизни» или «не за горами»? PAI. 2016; 1: 154–64.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Черчилль М.Дж., Дикс С.Г., Марголис Д.М., Силичиано Р.Ф., Суонстром Р.Резервуары ВИЧ: что, где и как с ними бороться. Nat Rev Microbiol. 2016; 14: 55–60.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Силичиано РФ, Грин WC. Латентный период ВИЧ. Cold Spring Harbor Perspect Med. 2011; 1: a007096–6.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 22.

    Мюррей Дж. М., Заундерс Дж. Дж., Макбрайд К. Л., Сюй Й., Бейли М., Сузуки К. и др. Подвиды ДНК ВИЧ сохраняются как в активированных, так и в покоящихся CD4 + Т-клетках памяти во время антиретровирусной терапии.J Virol. 2014; 88: 3516–26.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Karn J, Stoltzfus CM. Транскрипционная и посттранскрипционная регуляция экспрессии гена ВИЧ-1. Cold Spring Harbor Perspect Med. 2012; 2: a006916.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 24.

    Ким С.-И, Бирн Р., Групман Дж., Балтимор Д. Временные аспекты синтеза ДНК и РНК во время инфицирования вирусом иммунодефицита человека: доказательства дифференциальной экспрессии генов.J Virol. 1989; 63: 3708–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Рохас-Арайя Б., Олманн Т., Сото-Рифо Р. Трансляционный контроль несплицированной геномной РНК ВИЧ. Вирусы. 2015; 7: 4326–51.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 26.

    Ван Линт С., Бушат С., Марчелло А. Транскрипция и латентность ВИЧ-1: обновление.Ретровирология. 2013; 10: 67.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 27.

    Mohammadi P, di Iulio J, Muñoz M, Martinez R, Bartha I, Cavassini M, et al. Динамика латентного периода и реактивации ВИЧ в модели первичных CD4 + Т-клеток. PLoS Pathog. 2014; 10: e1004156.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 28.

    Pace MJ, Graf EH, Agosto LM, Mexas AM, Male F, Brady T и др. Непосредственно инфицированные покоящиеся CD4 + Т-клетки могут продуцировать Gag ВИЧ, не распространяя инфекцию в модели латентного периода ВИЧ. PLoS Pathog. 2012; 8: e1002818.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 29.

    Пейс MJ, Agosto L, Graf EH, O’Doherty U. Резервуары и модели задержки ВИЧ. Вирусология. 2011; 411: 344–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 30.

    Schnittman SM, Greenhouse JJ, Lane HC, Pierce PF, Fauci AS. Частое обнаружение ВИЧ-1-специфических мРНК у инфицированных людей свидетельствует о продолжающейся активной вирусной экспрессии на всех стадиях заболевания. AIDS Res Hum Retrovir. 1991; 7: 361–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 31.

    Graziosi C, Pantaleo G, Butini L, Demarest JF, Saag MS, Shaw GM, et al. Кинетика синтеза ДНК и РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) при первичной инфекции ВИЧ-1.Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6405–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Fischer M, Joos B, Niederöst B, Kaiser P, Hafner R, von Wyl V, et al. Кинетика двухфазного распада предполагает прогрессирующее замедление оборота латентно инфицированных ВИЧ-1 клеток во время антиретровирусной терапии. Ретровирология. 2008; 5: 107.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 33.

    Kaiser P, Joos B, Niederöst B, Weber R, Günthard HF, Fischer M. Инфекция продуктивного вируса иммунодефицита человека типа 1 в периферической крови преимущественно происходит в CD4 / CD8 дважды отрицательных Т-лимфоцитах. J Virol. 2007. 81: 9693–706.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 34.

    Пастернак А.О., ДеМастер Л.К., Кутстра Н.А., Рейсс П., О’Догерти У., Беркхаут Б. Незначительный вклад химерных считывающих транскриптов хозяина-ВИЧ на уровень gag-РНК, ассоциированной с клетками ВИЧ.J Virol. 2015; 90: 1148–51.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 35.

    Пастернак А.О., Беркхаут Б. Что мы измеряем, когда измеряем клеточно-ассоциированную РНК ВИЧ. Ретровирология. 2018; 15 (1). https://doi.org/10.1186/s12977-018-0397-2.

  • 36.

    Пастернак А.О., Лукашов В.В. Бен Беркхаут. Связанная с клетками РНК ВИЧ: динамический биомаркер устойчивости вируса. Ретровирология. 2013; 10: 41.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Pantaleo G, Graziosi C, Demarest JF, Butini L, Montroni M, Fox CH и др. ВИЧ-инфекция активна и прогрессирует в лимфоидной ткани на клинически латентной стадии заболевания. Природа. 1993; 362: 355–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Haase AT, Henry K, Zupancic M, Sedgewick G, Faust RA, Melroe H, et al. Количественный анализ изображений ВИЧ-1-инфекции в лимфоидной ткани. Наука. 1996. 274: 985–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Brenchley JM, Vinton C, Tabb B, Hao XP, Connick E, Paiardini M, et al. По разным паттернам инфицирования CD4 + Т-лимфоцитами и вирусной нагрузки лимфоидной ткани различают прогрессирующие и непрогрессирующие лентивирусные инфекции. Кровь. 2012; 120: 4172–81.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Ли К., Скиннер П.Дж., Ха С-Дж, Дуан Л., Маттила Т.Л., Хаге А. и др. Визуализация антиген-специфических и инфицированных клеток in situ позволяет прогнозировать исходы ранней вирусной инфекции. Наука. 2009; 323: 1726–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 41.

    Паттерсон Б.К., Тилл М., Отто П., Гулсби С., Фуртадо М.Р., Макбрайд Л.Дж. и др. Обнаружение ДНК ВИЧ-1 и информационной РНК в отдельных клетках с помощью ПЦР-гибридизации in situ и проточной цитометрии.Наука. 1993; 260: 976–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Паттерсон Б.К., Мосиман В.Л., Кантареро Л., Фуртадо М., Бхаттачарья М., Гулсби С. Обнаружение ВИЧ-РНК-положительных моноцитов в периферической крови ВИЧ-положительных пациентов путем одновременного проточного цитометрического анализа внутриклеточной РНК ВИЧ и клеточный иммунофенотип. Цитометрия. 1998. 31: 265–74.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Паттерсон Б.К., Черневски М.А., Коттедж Дж., Аньоли М., Кесслер Х., Лэнди А. Мониторинг лечения ВИЧ-1 в субпопуляциях иммунных клеток с помощью сверхчувствительной флуоресцентной гибридизации in situ. Ланцет. 1999; 353: 211–2.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Chargin A, Yin F, Song M, Subramaniam S, Knutson G, Patterson BK. Идентификация и характеристика латентных резервуаров вируса ВИЧ-1 в периферической крови. J Clin Microbiol.2015; 53: 60–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Ван Ф., Фланаган Дж., Су Н, Ван Л.К., Буй С., Нильсон А. и др. RNAscope: новая платформа для анализа РНК in situ для фиксированных формалином и залитых парафином тканей. J Mol Diagn. 2012; 14: 22–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46.

    Игрок А.Н., Шен Л.П., Кенни Д., Антао В.П., Кольберг Дж.А.Обнаружение единственной копии гена с использованием гибридизации in situ разветвленной ДНК (бДНК). J Histochem Cytochem. 2001; 49: 603–12.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Deleage C, Wietgrefe SW, Del Prete G, Morcock DR, Hao XP, Anderson JL, et al. Определение резервуаров ВИЧ и SIV в лимфоидных тканях. PAI. 2016; 1: 39–68.

    Артикул Google Scholar

  • 48.

    Deleage C, Turkbey B, Estes JD.Визуализация лимфоидных тканей у нечеловеческих приматов для понимания патогенеза и устойчивости ВИО. Curr Opin Virol. 2016; 19: 77–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 49.

    Эстес Дж. Д., Китио К., Ссали Ф., Свейнсон Л., Макамдоп К. Н., Дель Прете Г. К. и др. Определение бремени вируса СПИДа для всего организма с последствиями для лечебных стратегий. Nat Med. 2017; 23: 1271–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Поричис Ф., Харт М.Г., Грисбек М., Эверетт Х.Л., Хассан М., Бакстер А.Э. и др. Высокопроизводительное обнаружение miRNA и ген-специфической мРНК на уровне отдельной клетки с помощью проточной цитометрии. Nat Commun. 2014; 5: 5641.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Прасад В.Р., Калпана Г.В. Выявление скрытого врага: достижения в обнаружении и измерении скрытых ВИЧ-инфицированных клеток. MBio. 2017; 8: e01433–17.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Martrus G, Niehrs A, Cornelis R, Rechtien A, García-Beltran W., Lütgehetmann M, et al. Кинетика изменения латентности ВИЧ-1 количественно определена на уровне отдельных клеток с использованием нового метода, основанного на потоке. J Virol. 2016; 90: 9018–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 53.

    Бакстер А.Е., Ниссл Дж., Фроментин Р., Ричард Дж., Поричис Ф., Шарлебуа Р. и др. Одноклеточная характеристика вирусных трансляционно-компетентных резервуаров у ВИЧ-инфицированных.Клеточный микроб-хозяин. 2016; 20: 368–80.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 54.

    Бакстер А.Е., Ниссл Дж., Фроментин Р., Ричард Дж., Поричис Ф., Массанелла М. и др. Многопараметрическая характеристика редких ВИЧ-инфицированных клеток с использованием метода FISH с потоком РНК. Nat Protoc. 2017; 12: 2029–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Grau-Expósito J, Serra-Peinado C, Miguel L, Navarro J, Curran A, Burgos J, et al. Новый одноклеточный анализ FISH-flow идентифицирует эффекторные CD4 (+) Т-клетки памяти как основную нишу для транскрипции ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных пациентов. MBio. 2017; 8: e00876–17.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 56.

    Кирни М.Ф., Виганд А., Шао В., Гроб Дж. М., Меллорс Дж. В., Ледерман М. М. и др. Происхождение отскока плазмы ВИЧ включает клетки с идентичными провирусами, которые транскрипционно активны до прекращения антиретровирусной терапии.J Virol. 2015; 90: 1369–76.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 57.

    Бартон К., Хинер Б., Винкельманн А., Расмуссен Т.А., Шао В., Байт К. и др. Широкая активация латентного ВИЧ-1 in vivo. Nat Commun. 2016; 7: 12731.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 58.

    Поллак Р.А., Джонс Р.Б., Пертеа М., Брунер К.М., Мартин А.Р., Томас А.С. и др.Дефектные провирусы ВИЧ-1 экспрессируются и могут быть распознаны цитотоксическими Т-лимфоцитами, которые формируют провирусный ландшафт. Клеточный микроб-хозяин. 2017; 21: 494–4.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 59.

    Imamichi H, Smith M, Rehm CA, Catalfamo M, Lane HC. Доказательства продукции белков ВИЧ-1 из «дефектных» провирусов ВИЧ-1 in vivo: значение для стойкой иммунной активации и патогенеза ВИЧ-1. Тезисы конференции IAS, Париж; 2017 г.

  • 60.

    Briggs JAG, Simon MN, Gross I, Kräusslich H-G, Fuller SD, Vogt VM, et al. Стехиометрия белка gag в ВИЧ-1. Nat Struct Mol Biol. 2004; 11: 672–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Graf EH, Pace MJ, Peterson BA, Lynch LJ, Chukwulebe SB, Mexas AM, et al. Gag-положительные резервуарные клетки чувствительны к ВИЧ-специфическому цитотоксическому T-лимфоцитов-опосредованному клиренсу in vitro и могут быть обнаружены in vivo.PLoS ONE. 2013; 8: e71879.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    DeMaster LK, Liu X, VanBelzen DJ, Trinité B, Zheng L, Agosto LM, et al. Подмножество CD4 / CD8 дважды отрицательных Т-клеток экспрессирует белки ВИЧ у пациентов, получающих АРТ. J Virol. 2015; 90: 2165–79.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 63.

    Garcia JV, Miller AD.Независимое от фосфорилирования серина подавление CD4 на клеточной поверхности с помощью nef. Природа. 1991; 350: 508–11.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 64.

    Вилли Р.Л., Мальдарелли Ф., Мартин М.А., Стребель К. Белок Vpu вируса иммунодефицита человека типа 1 индуцирует быструю деградацию CD4. J Virol. 1992; 66: 7193–200.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Aiken C, Konner J, Landau NR, Lenburg ME, Trono D. Nef индуцирует эндоцитоз CD4: потребность в критическом мотиве дилейцина в проксимальном к мембране цитоплазматическом домене CD4. Клетка. 1994; 76: 853–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Geleziunas R, Bour S, Wainberg MA. Корреляция между высоким уровнем экспрессии gp160 и сниженным биосинтезом CD4 в клональных производных клеток U-937, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1.J Gen Virol. 1994; 75 (Pt 4): 857–65.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Rhee SS, Marsh JW. Индуцированное Nef вирусом иммунодефицита человека 1-го типа подавление CD4 происходит из-за быстрой интернализации и деградации поверхностных CD4. J Virol. 1994; 68: 5156–63.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Chen BK, Gandhi RT, Baltimore D.Понижающая модуляция CD4 во время инфицирования человеческих Т-клеток вирусом иммунодефицита человека типа 1 включает независимую активность vpu, env и nef. J Virol. 1996; 70: 6044–53.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Krivacic RT, Ladanyi A, Curry DN, Hsieh HB, Kuhn P, Bergsrud DE, et al. Детектор редких клеток рака. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101: 10501–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 70.

    Се Х. Б., Марринуччи Д., Бетел К., Карри Д. Н., Хамфри М., Кривачич Р. Т. и др. Высокая скорость обнаружения циркулирующих опухолевых клеток. Biosens Bioelectron. 2006; 21: 1893–189.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 71.

    Лю Х, Се Х. Б., Кампана Д., Брюс Р. Х. Новый метод высокоскоростного и точного обнаружения минимальной остаточной болезни. Cytom Часть A. 2012; 81: 169–75.

    Артикул Google Scholar

  • 72.

    Perreau M, Savoye A-L, De Crignis E, Corpataux J-M, Cubas R, Haddad EK и др. Фолликулярные Т-хелперные Т-клетки служат основным компартментом Т-лимфоцитов CD4 для инфицирования, репликации и продукции ВИЧ-1. J Exp Med. 2013; 210: 143–56. http://jem.rupress.org/content/210/1/143.full.

  • 73.

    Банга Р., Прокопио Ф.А., Ното А, Поллакис Г., Кавассини М., Охмити К. и др. PD-1 + и фолликулярные хелперные Т-клетки ответственны за стойкую транскрипцию ВИЧ-1 у леченных авиремией. Nat Med.2016; 22: 754–61.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 74.

    Pallikkuth S, Sharkey M, Babic DZ, Gupta S, Stone GW, Fischl MA, et al. Периферические Т-фолликулярные хелперы являются основным резервуаром ВИЧ в центральной памяти CD4 Т-лимфоцитов периферической крови хронических ВИЧ-инфицированных лиц, находящихся на КАРТ. J Virol. 2015; 90: JVI.02883–15–45.

    Google Scholar

  • 75.

    Фроментин Р., Бакеман В., Лавани МБ, Хури Г., Хартогенсис В., ДаФонсека С. и др. CD4 + Т-клетки, экспрессирующие PD-1, TIGIT и LAG-3, способствуют сохранению ВИЧ во время АРТ. PLoS Pathog. 2016; 12: e1005761.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 76.

    Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, et al. Сравнительный анализ показателей вирусных резервуаров в исследованиях эрадикации ВИЧ-1.PLoS Pathog. 2013; 9: e1003174.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Паттерсон Б.К., Маккалистер С., Шутц М., Сигель Дж. Н., Шульц К., Фленер З. и др. Сохранение внутриклеточной мРНК ВИЧ-1 коррелирует с ВИЧ-1-специфическими иммунными ответами у инфицированных субъектов, получающих стабильную ВААРТ. СПИД. 2001; 15: 1635–41.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 78.

    Сориано-Сарабия Н., Бейтсон Р. Э., Даль Н. П., Крукс А. М., Курук Д. Д., Марголис Д. М. и др. Количественное определение репликационно-компетентного ВИЧ-1 в популяциях покоящихся CD4 + Т-клеток. J Virol. 2014; 88: 14070–7.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 79.

    Hiener B, Horsburgh BA, Eden J-S, Barton K, Schlub TE, Lee E, et al. Идентификация генетически интактных провирусов ВИЧ-1 в специфических CD4 (+) Т-клетках эффективно пролеченных участников.Cell Rep. 2017; 21: 813–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 80.

    Hurst J, Hoffmann M, Pace M, Williams JP, Thornhill J, Hamlyn E, et al. Иммунологические биомаркеры позволяют прогнозировать рецидив вируса ВИЧ-1 после прерывания лечения. Nat Commun. 2015; 6: 8495.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Spina CA, Anderson J, Archin NM, Bosque A, Chan J, Famiglietti M, et al.Углубленное сравнение латентной реактивации ВИЧ-1 в модельных системах с множеством клеток и покоящихся CD4 + Т-клеток от пациентов с авиремией. PLoS Pathog. 2013; 9: e1003834.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 82.

    Киселинова М., Де Шпигелар В., Бузон М.Дж., Малатинкова Е., Лихтерфельд М., Вандекеркхове Л. Интегрированная и общая ДНК ВИЧ-1 предсказывают рост вируса ex vivo. PLoS Pathog. 2016; 12: e1005472–17.

    Google Scholar

  • 83.

    Генрих Т.Дж., Дикс С.Г., Пиллай СК. Измерение размера латентного резервуара вируса иммунодефицита человека: настоящее и будущее оценки стратегий ликвидации. J Infect Dis. 2017; 215: S134–41.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 84.

    Procopio FA, Fromentin R, Kulpa DA, Brehm JH, Bebin A-G, Strain MC, et al. Новый тест для измерения величины индуцируемого вирусного резервуара у ВИЧ-инфицированных.EBioMedicine. 2015; 2: 872–81.

    Артикул Google Scholar

  • 85.

    Virgin HW, Wherry EJ, Ahmed R. Новое определение хронической вирусной инфекции. Клетка. 2009. 138: 30–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Летвин Н.Л., Уокер Б.Д. Иммунопатогенез и иммунотерапия при вирусных инфекциях СПИДа. Nat Med. 2003; 9: 861–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 87.

    Day CL, Kaufmann DE, Kiepiela P, Brown JA, Moodley ES, Reddy S и др. Экспрессия PD-1 на ВИЧ-специфических Т-клетках связана с истощением Т-клеток и прогрессированием заболевания. Природа. 2006; 443: 350–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Kaufmann DE, Kavanagh DG, Pereyra F, Zaunders JJ, Mackey EW, Miura T, et al. Повышенная регуляция CTLA-4 ВИЧ-специфическими CD4 + Т-клетками коррелирует с прогрессированием заболевания и определяет обратимую иммунную дисфункцию.Nat Immunol. 2007; 8: 1246–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 89.

    Dsouza M, Fontenot AP, Mack DG, Lozupone C, Dillon S, Meditz A, et al. Экспрессия запрограммированной смерти 1 на ВИЧ-специфических CD4 + Т-клетках управляется вирусной репликацией и связана с дисфункцией Т-клеток. J Immunol. 2007; 179: 1979–87.

    CAS Статья Google Scholar

  • 90.

    Уэрри Э. Дж., Курачи М. Молекулярные и клеточные идеи истощения Т-клеток. Nat Rev Immunol. 2015; 15: 486–99.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 91.

    Мальдарелли Ф., Палмер С., Кинг М.С., Виганд А., Полис М.А., Микан Дж. М. и др. АРТ подавляет РНК ВИЧ-1 в плазме до стабильного заданного значения, предсказанного на основе виремии до начала терапии. PLoS Pathog. 2007; 3: e46.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 92.

    Палмер С., Мальдарелли Ф., Виганд А., Бернштейн Б., Ханна Г.Дж., Брун С.К. и др. Низкая виремия сохраняется не менее 7 лет у пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию. Proc Natl Acad Sci USA. 2008. 105: 3879–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93.

    Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S, et al. Микробная транслокация является причиной системной иммунной активации при хронической ВИЧ-инфекции.Nat Med. 2006; 12: 1365–71.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 94.

    Sandler NG, Douek DC. Микробная транслокация при ВИЧ-инфекции: причины, последствия и возможности лечения. Nat Rev Microbiol. 2012; 10: 655–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 95.

    Клатт Н.Р., Чомонт Н., Дуек округ Колумбия, Дикс С.Г. Активация иммунитета и устойчивость ВИЧ: значение для лечебных подходов к ВИЧ-инфекции.Immunol Rev.2013; 254: 326–42.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 96.

    Mexas AM, Graf EH, Pace MJ, Yu JJ, Papasavvas E, Azzoni L, et al. Параллельные измерения резервуаров для мониторинга общей и интегрированной ДНК ВИЧ и продолжающееся воспроизведение в испытаниях по искоренению. СПИД. 2012; 26: 2295–306.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 97.

    Аззони Л., Фоулкс А.С., Папасаввас Э., Мексас А.М., Линн К.М., Маунзер К. и др. Монотерапия пегилированным интерфероном альфа-2а приводит к подавлению репликации ВИЧ 1 типа и снижению клеточно-ассоциированной интеграции ДНК ВИЧ. J Infect Dis. 2013; 207: 213–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 98.

    Винкельманн А.А., Мунк-Петерсен Л.В., Расмуссен Т.А., Мельхьорсен Дж., Хьелхольт Т.Дж., Монтефиори Д.К. и др. Введение агониста толл-подобного рецептора 9 уменьшает провирусный резервуар у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической супрессией.PLoS ONE. 2013; 8: e62074.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Leth S, Schleimann MH, Nissen SK, Højen JF, Olesen R, Graversen ME, et al. Комбинированное действие вакцины Vacc-4x, рекомбинантного человеческого гранулоцитарного макрофагального колониестимулирующего фактора и ромидепсина на резервуар ВИЧ-1 (REDUC): одностороннее испытание, фаза 1B / 2A. Ланцет ВИЧ. 2016; 3: e463–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 100.

    Когорта совместной антиретровирусной терапии. Ожидаемая продолжительность жизни лиц, получающих комбинированную антиретровирусную терапию в странах с высоким уровнем дохода: совместный анализ 14 когортных исследований. Ланцет. 2008; 372: 293–9.

    Артикул Google Scholar

  • 101.

    Дикс С.Г., Филипс А.Н. ВИЧ-инфекция, антиретровирусное лечение, старение и заболеваемость, не связанная со СПИДом. BMJ. 2009; 338: a3172.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Lederman MM, Funderburg NT, Sekaly R-P, NR NR, Hunt PW. Синдром остаточной иммунной дисрегуляции при пролеченной ВИЧ-инфекции. Adv Immunol. 2013; 119: 51–83.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 103.

    Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B, et al. Размер и устойчивость резервуара ВИЧ обусловлены выживаемостью Т-клеток и гомеостатической пролиферацией. Nat Med. 2009; 15: 893–900.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 104.

    Pinzone MR, Graf E, Lynch L, McLaughlin B, Hecht FM, Connors M, et al. Интеграция мониторинга с течением времени поддерживает роль цитотоксических Т-лимфоцитов и продолжающуюся репликацию как детерминант размера резервуара. J Virol. 2016; 90: 10436–45.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 105.

    Юэ И, Ван Н, Хань И, Чжу Т, Се Дж, Цю З и др. Более высокое соотношение CD4 / CD8 коррелирует со сверхнизким уровнем ДНК ВИЧ-1, ассоциированного с клетками, у хронически инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию: исследование случай-контроль. BMC Infect Dis. 2017; 17: 771.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 106.

    Gibellini L, Pecorini S, De Biasi S, Bianchini E, Digaetano M, Pinti M, et al. Содержание ДНК ВИЧ в различных субпопуляциях CD4 + Т-клеток коррелирует с соотношением CD4 + клетки: CD8 + клетки или продолжительностью эффективного лечения.СПИД. 2017; 31: 1387–92.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 107.

    Laird GM, Bullen CK, Rosenbloom DIS, Martin AR, Hill AL, Durand CM, et al. Анализ ex vivo позволяет определить эффективные комбинации препаратов, обращающих латентный период ВИЧ-1. J Clin Invest. 2015; 125: 1901–12.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 108.

    Согаард О.С., Граверсен М.Э., Лет С., Олесен Р., Бринкманн С.Р., Ниссен С.К. и др.Депсипептид ромидепсин изменяет латентность ВИЧ-1 in vivo. PLoS Pathog. 2015; 11: e1005142.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 109.

    DeChristopher BA, Loy BA, Marsden MD, Schrier AJ, Zack JA, Wender PA. Созданные синтетически доступные аналоги бриостатина сильно индуцируют активацию латентных резервуаров ВИЧ in vitro. Nat Chem. 2012; 4: 705–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 110.

    Jiang G, Mendes EA, Kaiser P, Sankaran-Walters S, Tang Y, Weber MG и др. Реактивация латентного периода ВИЧ с помощью недавно модифицированного производного ингенола посредством передачи сигналов протеинкиназы Cδ-NF-κB. СПИД. 2014; 28: 1555–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 111.

    Descours B, Petitjean G, López-Zaragoza J-L, Bruel T, Raffel R, Psomas C, et al. CD32a является маркером CD4 T-клеточного резервуара ВИЧ, несущего репликационно-компетентные провирусы.Природа. 2017; 543: 564–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 112.

    Саттентау QJ, Стивенсон М. Макрофаги и ВИЧ-1: нездоровое созвездие. Клеточный микроб-хозяин. 2016; 19: 304–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 113.

    Honeycutt JB, Thayer WO, Baker CE, Ribeiro RM, Lada SM, Cao Y, et al. Персистенция ВИЧ в тканевых макрофагах гуманизированных мышей, содержащих только миелоиды, во время антиретровирусной терапии.Nat Med. 2017; 23: 638–43.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 114.

    Арайнга М., Эдагва Б., Мосли Р.Л., Полуэктова Л.Ю., Горантла С., Гендельман Х.Э. Зрелый макрофаг является основным клеточным резервуаром ВИЧ-1 у гуманизированных мышей после лечения антиретровирусной терапией длительного действия. Ретровирология. 2017; 14:17.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 115.

    Jambo KC, Banda DH, Kankwatira AM, Sukumar N, Allain TJ, Heyderman RS и др. Маленькие альвеолярные макрофаги инфицированы преимущественно ВИЧ и обладают нарушенной фагоцитарной функцией. Mucosal Immunol. 2014; 7: 1116–26.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 116.

    Bolton DL, McGinnis K, Finak G, Chattopadhyay P, Gottardo R, Roederer M. Комбинированный одноклеточный количественный анализ генов и белков хозяина и SIV ex vivo выявляет взаимодействия между хозяином и патогеном в отдельных клетках.PLoS Pathog. 2017; 13: e1006445.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 117.

    Puray-Chavez M, Tedbury PR, Huber AD, Ukah OB, Yapo V, Liu D, et al. Мультиплексная одноклеточная визуализация нуклеиновых кислот и белка во время ВИЧ-инфекции. Nat Commun. 2017; 8: 1882.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Базальная скорость трансляции аутентичной РНК ВИЧ-1 регулируется парами 5’UTR nt на стыке R и U5

  • 1.

    Беркхоут Б. ВИЧ-1 как машина эволюции РНК. РНК. Биол. 8 , 225–229 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Бутш М. и Борис-Лори К. Судьба несплайсированной ретровирусной РНК: рибосома и / или вирион? J. Virol. 76 , 3089–3094 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Abbink, T. E., Ooms, M., Haasnoot, P. C. & Berkhout, B. Конформационный переключатель лидерной РНК ВИЧ-1 регулирует димеризацию РНК, но не регулирует трансляцию мРНК. Биохимия 44 , 9058–9066 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Боден, Ф. и др. . Функциональные сайты в 5′-области РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 образуют определенные структурные домены. J. Mol. Биол. 229 , 382–397 (1993).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Berkhout, B. & van Wamel, J. L. Лидер генома РНК ВИЧ-1 образует компактно сложенную третичную структуру. РНК. 6 , 282–295 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Huthoff, H. & Berkhout, B. Две чередующиеся структуры лидерной РНК ВИЧ-1. РНК. 7 , 143–157 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Кин, С.К. и др. . Структура РНК. Структура сигнала упаковки РНК ВИЧ-1. Наука 348 , 917–921 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Kenyon, J.C., Prestwood, L.J., Le Grice, S.F. и Lever, A.M. Зондирование в геле индивидуальных конформеров РНК в смешанной популяции выявляет структурный переключатель димеризации в лидере ВИЧ-1. Nucleic Acids Res. 41 , e174 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Кузембаева М., Дилли К., Сардо Л. и Ху, В. С.Жизнь пси: как полноразмерные РНК ВИЧ-1 становятся упакованными геномами в вирусных частицах. вирусология 454–455 , 362–370 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 10.

    Лу, К. и др. . ЯМР-определение структур в 5′-лидерной РНК ВИЧ-1, которые регулируют упаковку генома. Наука 334 , 242–245 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Ooms, M., Huthoff, H., Russell, R., Liang, C. & Berkhout, B. Рибопереключатель регулирует димеризацию и упаковку РНК в вирионах вируса иммунодефицита человека 1 типа. J. Virol. 78 , 10814–10819 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Пайларт, Дж. К. и др. . Первые снимки структуры РНК ВИЧ-1 в инфицированных клетках и вирионах. J. Biol. Chem. 279 , 48397–48403 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Сакураги, Дж., Оде, Х., Сакураги, С., Шиода, Т. и Сато, Х. Предложение по новой структурной модели DLS ВИЧ-1. Nucleic Acids Res. 40 , 5012–5022 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Сакураги, С., Йокояма, М., Шиода, Т., Сато, Х. и Сакураги, Дж. И. Повторный визит SL1: функциональный анализ структуры и конформации РНК генома ВИЧ-1. Ретровирология. 13 , 79 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Стивенсон, Дж. Д. и др. . Трехмерная структура РНК основной области сигнала упаковки ВИЧ-1. Структура. 21 , 951–962 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Ватт, Дж. М. и др. . Архитектура и вторичная структура всего генома РНК ВИЧ-1. Природа 460 , 711–716 (2009).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Уилкинсон, К. А. и др. . Высокопроизводительный SHAPE-анализ выявляет структуры геномной РНК ВИЧ-1, строго консервативные в различных биологических состояниях. PLoS. Биол. 6 , e96 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Abbink, T. E. и Berkhout, B. Новое взаимодействие спаривания оснований на большом расстоянии в РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 перекрывает старт-кодон Gag. J. Biol. Chem. 278 , 11601–11611 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Смит, А. М., Фукс, Р. Т., Гранди, Ф. Дж. И Хенкин, Т. М. РНК рибосвитча: регуляция экспрессии генов путем прямого мониторинга физиологического сигнала. РНК. Биол. 7 , 104–110 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Уилсон, Р. К. и др. . Настройка регуляции рибопереключателя посредством конформационного отбора. J. Mol. Биол. 405 , 926–938 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Webb, JA, Jones, CP, Parent, LJ, Rouzina, I. & Musier-Forsyth, K. Отчетливые связывающие взаимодействия Gag ВИЧ-1 с Psi и не-Psi РНК: последствия для вирусной геномной РНК упаковка. РНК. 19 , 1078–1088 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Левин, Дж. Г. и Розенак, М. Дж. Синтез белков вируса лейкемии мышей, ассоциированных с вирионами, собранными в обработанных актиномицином D клетках: доказательства персистенции вирусной матричной РНК. Proc. Natl. Акад. Sci. США 73 , 1154–1158 (1976).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Мессер, Л. И., Левин, Дж. Г. и Чаттопадхай, С. К. Метаболизм вирусной РНК в клетках, инфицированных вирусом лейкемии мышей; доказательства дифференциальной стабильности вирусного сообщения и РНК-предшественника вириона. J. Virol. 40 , 683–690 (1981).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Каддис Мальдонадо, Р. Дж. И Пэрент, Л. Дж. Организация отбора и упаковки геномной РНК ретровирусами: ансамбль вирусных и хозяйских факторов. Вирусы . 8 (2016).

  • 25.

    Бутш, М. и Борис-Лори, К. Перевод не требуется для создания РНК-предшественника вириона в Т-клетках, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа. J. Virol. 74 , 11531–11537 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Kaye, J. F. & Lever, A. M. Вирусы иммунодефицита человека 1 и 2 типов различаются по преобладающему механизму, используемому для отбора геномной РНК для инкапсидации. J. Virol. 73 , 3023–3031 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Ni, N. et al. . Механизмы упаковки РНК вируса иммунодефицита человека 2-го типа: эффективная транс-упаковка и выбор партнеров для повторной упаковки РНК. J. Virol. 85 , 7603–7612 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Дорман, Н. и Левер, А. Сравнение механизмов сортировки вирусной геномной РНК у вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), ВИЧ-2 и вируса мышиного лейкоза Молони. J. Virol. 74 , 11413–11417 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Griffin, S. D., Allen, J. F. & Lever, A. M. Сигнал упаковки основного вируса иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2) присутствует на всех видах РНК ВИЧ-2: котрансляционная инкапсидация РНК и ограничение Gag-белка придают специфичность. J. Virol. 75 , 12058–12069 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Андерсон, Э. К.И Левер, А. М. Полипротеин Gag вируса иммунодефицита человека 1 типа модулирует собственную трансляцию. J. Virol. 80 , 10478–10486 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Liang, C., Hu, J., Russell, R. S. & Wainberg, M. A. Трансляция Pr55 (gag) увеличивает упаковку РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 цис-действующим образом. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 18 , 1117–1126 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Poon, D. T., Chertova, E. N. & Ott, D. E. Вирус иммунодефицита человека типа 1 предпочтительно инкапсидирует геномные РНК, которые кодируют Pr55 (Gag): функциональная связь между трансляцией и упаковкой РНК. вирусология 293 , 368–378 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Lever, A. M. Упаковка РНК ВИЧ-1. Adv. Pharmacol. 55 , 1–32 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Bieth, E., Gabus, C. & Darlix, J. L. Исследование образования димера РНК вируса саркомы Рауса и его влияния на синтез вирусного белка in vitro . Nucleic Acids Res. 18 , 119–127 (1990).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Darlix, J. L. Контроль трансляции и упаковки РНК вируса саркомы Рауса с помощью 5 ‘и 3’ нетранслируемых последовательностей. J. Mol. Биол. 189 , 421–434 (1986).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Ka, W.H., Jeong, Y. Y. & You, J. C. Идентификация последовательности упаковывающей РНК ВИЧ-1 (Psi) в качестве основного детерминанта ингибирования трансляции, обеспечиваемого 5′-UTR ВИЧ-1. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 417 , 501–507 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Miele, G., Mouland, A., Harrison, GP, Cohen, E. & Lever, AM 5′-сигнальная структура упаковки вируса иммунодефицита человека 1-го типа влияет на трансляцию, но не действует в качестве внутреннего входа в рибосомы. структура сайта. J. Virol. 70 , 944–951 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Abbink, T. E. & Berkhout, B. Структура РНК модулирует эффективность сплайсинга у основного донора сплайсинга вируса иммунодефицита человека типа 1. J. Virol. 82 , 3090–3098 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Гендрон, К., Фербейр, Г., Хевекер, Н. и Бракье-Гинграс, Л. Активность IRES ВИЧ-1 стимулируется окислительным стрессом и контролируется негативным регуляторным элементом. Nucleic Acids Res. 39 , 902–912 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Ricci, E.P., Soto, R.R., Herbreteau, C.H., Decimo, D. & Ohlmann, T. Лентивирусные РНК могут использовать различные механизмы для инициации трансляции. Biochem. Soc. Пер. 36 , 690–693 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Рохас-Арая, Б., Олманн, Т. и Сото-Рифо, Р. Трансляционный контроль геномной РНК, не подвергшейся сплайсингу ВИЧ. Вирусов. 7 , 4326–4351 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Vallejos, M. и др. . Функциональный и структурный анализ внутреннего сайта входа в рибосому, присутствующего в мРНК природных вариантов ВИЧ-1. PLoS. Один. 7 , e35031 (2012).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Харитончик, С. и др. . Гетерогенность сайта старта транскрипции модулирует структуру и функцию генома ВИЧ-1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113 , 13378–13383 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Masuda, T. et al. . Судьба промежуточных продуктов кДНК ВИЧ-1 во время обратной транскрипции определяется сайтом инициации транскрипции геномной РНК вируса. Sci. Реп. 5 , 17680 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Bolinger, C. et al. . РНК-геликаза А взаимодействует с дивергентными лимфотропными ретровирусами и способствует трансляции вируса Т-клеточного лейкоза человека типа 1. Nucleic Acids Res. 35 , 2629–2642 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Болинджер, К., Шарма, А., Синг, Д., Ю., Л. и Борис-Лори, К. РНК-геликаза А модулирует трансляцию ВИЧ-1 и инфекционность вирионов потомства. Nucleic Acids Res. 38 , 1686–1696 (2010).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Butsch, M., Hull, S., Wang, Y., Roberts, TM & Boris-Lawrie, K. 5′-конец РНК вируса некроза селезенки содержит новый посттранскрипционный контрольный элемент, который способствует иммунодефициту человека. вирус Rev / RRE-независимая продукция Gag. J. Virol. 73 , 4847–4855 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Хартман, Т. Р. и др. . РНК-геликаза A необходима для трансляции выбранных информационных РНК. Нат. Struct. Мол. Биол. 13 , 509–516 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Stake, M. и др. . ВИЧ-1 и две нетранслируемые 5′-области птичьего ретровируса связывают ортологичные человеческие и куриные РНК-связывающие белки. вирусология 486 , 307–320 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Soto-Rifo, R. et al. . Различные эффекты структуры TAR на трансляцию геномных РНК ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Nucleic Acids Res. 40 , 2653–2667 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Sharma, A., Yilmaz, A., Marsh, K., Cochrane, A. & Boris-Lawrie, K. Процветание в условиях стресса: селективная трансляция мРНК структурного белка ВИЧ-1 во время Vpr-опосредованного нарушения деятельности по переводу eIF4E. PLoS. Патог. 8 , e1002612 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Кеннеди Э. М. и др. . Посттранскрипционное редактирование m (6) A мРНК ВИЧ-1 усиливает экспрессию вирусных генов. Cell Host. Микроб 19 , 675–685 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53.

    Lichinchi, G. и др. . Динамика метиломов m (6) A РНК человека и вируса при инфицировании Т-лимфоцитами ВИЧ-1. Нат. Microbiol. 1 , 16011 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Тирумуру, Н. и др. . N (6) -метиладенозин РНК ВИЧ-1 регулирует вирусную инфекцию и экспрессию белка Gag ВИЧ-1. Элиф . 5 (2016).

  • 55.

    Yedavalli, V. S. & Jeang, K. T. Кеппинг триметилгуанозином селективно способствует экспрессии Rev-зависимых РНК ВИЧ-1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 , 14787–14792 (2010).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 56.

    Миллиган Дж. Ф. и Уленбек О. С. Синтез малых РНК с использованием РНК-полимеразы Т7. Methods Enzymol. 180 , 51–62 (1989).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    Сингх Д., Борас И., Сингх Г. и Борис-Лори К. Выделение когнитивных клеточных и вирусных рибонуклеопротеиновых комплексов РНК ВИЧ-1, применимых для протеомных открытий и молекулярных исследований. Methods Mol. Биол. 1354 , 133–146 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Fouchier, RA, Meyer, BE, Simon, JH, Fischer, U. & Malim, MH Инфекция ВИЧ-1 неделящихся клеток: доказательства того, что аминоконцевая основная область вирусного матричного белка важно для обработки GAG, но не для пост-импортного ядерного импорта. EMBO J. 16 , 4531–4539 (1997).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Саймон, Дж. Х. и др. . Белки Vif и Gag вируса иммунодефицита человека типа 1 совместно локализуются в инфицированных Т-клетках человека.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *