Клебсиелла 10 в 5 степени у грудничка: симптомы заболевания и лечение вида пневмония и окситока

Чувствительность к антибиотикам изолятов K. pneumoniae определяли методом диффузии диска Кирби-Бауэра в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI) (25). Суспензию каждого изолята K. pneumoniae распределяли стерильными стеклянными палочками на поверхности агара Мюллера Хинтона (Oxoid, Великобритания). Затем диски с антибиотиками (BioRad, Франция) помещали на поверхность инокулированной чашки агара Мюллера Хинтона.Затем планшет инкубировали при 35 ° С в течение 18 часов. Антимикробную восприимчивость определяли путем измерения диаметра зоны подавления в соответствии с CLSI (25).

Тест на получение бета-лактамазы с расширенным спектром

Изоляты K. pneumoniae были оценены на ESBL с использованием метода двойного диска в соответствии с CLSI (25). Диски амоксициллин / клавуланат помещали в центр агара Mueller Hinton (Oxoid, Великобритания). Диск цефтазидима и цефотаксима располагался на расстоянии 20 мм от диска амоксициллин / клавулановая кислота.Планшеты инкубировали аэробно при 35 ° С в течение 18 часов, прежде чем регистрировали размер зоны. Положительный результат был отмечен, когда зоны ингибирования вокруг какого-либо из цефалоспориновых дисков были увеличены в направлении диска, содержащего клавулановую кислоту.

Тестирование гипермуковязкости

Отдельные колонии, культивируемые на кровяном агаре и чашках с агаром МакКонки (Oxoid, UK), были получены и исследованы на их способность образовывать вязкие нити. Hypermucoviscousit и был определен путем образования вязких нитей длиной> 5 мм (14).Выделение штаммов K. pneumoniae и микробиологические исследования полученных изолятов проводили в бактериологической лаборатории Республиканской клинической инфекционной больницы.

Экстракция ДНК

Бактериальные колонии выращивали на поверхности кровяного агара и агара Макконки, собирали и суспендировали в 50–100 мкл стерильной дистиллированной воды. Тотальную ДНК выделяли из суспендированных клеток с использованием набора для экстракции («Литех», Россия) в соответствии с рекомендациями производителя.

Обнаружение полимеразно-цепной реакции (ПЦР) генов, связанных с вирулентностью

образца ДНК были проанализированы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Последовательности праймеров, используемые для амплификации фрагментов генов-мишеней, перечислены в таблице 1. Состав реакционной смеси и программы ПЦР для амплификации могут быть предоставлены по запросу. Ампликоны разделяли в 1,5% агарозном геле и очищали с использованием набора для экстракции геля GeneJET (Thermo Scientific, США) в соответствии с рекомендациями производителя.Продукты ПЦР секвенировали на анализаторе ДНК 3730 (Life technologies, США) и сравнивали с K. pneumoniae str. Последовательности плазмиды II и хромосомного генома Kp52.145 из GenBank (номера доступа FO834905.1 и FO834906.1 соответственно) подтверждают гены-мишени.

Таблица 1 . Праймеры использовали для ПЦР.

Результаты

Предметы исследования

Первая группа

из 10 новорожденных с NS 5 были термина, и 5 были преждевременными.Три недоношенных новорожденных родились раньше, чем через 32 недели беременности, и еще два — в период от 32 до 36 недель беременности (Таблица 2). Два новорожденных родились с чрезвычайно низкой массой тела (ELBW). Сепсис развился у пяти новорожденных на первой неделе жизни, у трех — на 2-й и 3-й неделях соответственно и у двух новорожденных — на 4-й неделе. Сепсис был диагностирован у 5 новорожденных во время их пребывания в родильном отделении и у трех (новорожденных с НОЖ) в отделении интенсивной терапии детской клинической больницы.Два новорожденных заболели дома.

Таблица 2 . Клиническая характеристика пациентов (Me; межквартильный размах).

NS клинически проявляются при гнойном менингите ( n = 3), энтероколите ( n = 3) и пневмонии плюс энтероколит ( n = 2). В двух случаях заболевание было связано с сепсисом. У трех матерей новорожденных с сепсисом был кольпит во время беременности. Пациенты получали комплексное лечение, включающее антибиотики, инфузионную терапию, искусственную вентиляцию легких и внутривенные иммуноглобулины.Три случая неонатального сепсиса закончились смертельным исходом; у двух новорожденных был гнойный менингит и один некротический энтероколит. Остальные семь новорожденных с сепсисом успешно выздоровели.

Вторая группа

Из 10 новорожденных с ИМП восемь детей родились доношенными, а двое — недоношенными. Оба недоношенных новорожденных родились на 35 неделе беременности. ИМП развился у четырех новорожденных на 3-й неделе жизни, у шести новорожденных на 4-й неделе. Только у четырех из десяти младенцев имелись клинические проявления, основными из которых были жар и раздражительность.У оставшихся шести детей ИМП протекала бессимптомно. У двух матерей новорожденных с ИМП был кольпит во время беременности, в одном случае — пиелонефрит. Все новорожденные получали антибиотикотерапию на основании результатов микробиологических тестов на чувствительность.

Антимикробная восприимчивость

У новорожденных с NS все изоляты K. pneumoniae были устойчивы к ампициллину, и шесть из них были устойчивы ко всем аминопенициллинам (включая защищенные), гентамицину и цефалоспоринам третьего поколения.В то же время все изоляты K. pneumoniae были чувствительны к меропенему, амикацину и ципрофлоксацину (таблица 3). Шесть изолятов K. pneumoniae продуцировали ESBL. У новорожденных с ИМП все изолятов K. pneumoniae также были устойчивы к ампициллинам. Шесть из них были устойчивы к гентамицину, четыре изолята — к защищенным аминопенициллинам и цефалоспоринам третьего поколения. Все изоляты K. pneumoniae были чувствительны к меропенему, амикацину и ципрофлоксацину.Тест на продукцию ESBL был положительным для 4 изолятов K. pneumoniae .

Таблица 3 . Восприимчивость к антибиотикам изолятов K.pneumoniae *.

Факторы вирулентности

В группе неонатального сепсиса ген rmpA (основной фактор вирулентности K. pneumoniae ) был обнаружен в 4 случаях (40%). Наличие гена rmpA у K. pneumoniae было связано с развитием гнойного менингита (3 случая) и энтероколита (1 случай).Только доношенные дети имели менингит. Два из четырех детей с геном rmpA в изолятах K. pneumoniae умерли. «Струнный тест» был положительным, если в колонии K. pneumoniae присутствовал только ген rmpA . Гены аэробактина и колибактина были обнаружены в двух изолятах K. pneumoniae . Оба аэробактин-продуцирующих изолята были положительны для г. N и г. № . Один из двух изолятов, продуцирующих колибактин, был положительным для clb B и clb B , другой был положительным только для clb B .Гены аэробактина и колибактина были обнаружены только в изолятах K. pneumoniae , взятых у новорожденных с гнойным менингитом, которые имели неблагоприятный исход (таблица 4). Продукция аэробактина и колибактина напрямую коррелировала с присутствием гена rmpA . Гены аэробактина и колибактина не были обнаружены в двух rmpA -позитивных K.pneumoniae изолятах. В одном случае это был младенец с менингитом, который имел благоприятный исход, в другом — младенец с энтероколитом.

Таблица 4 . Факторы вирулентности К. pneumoniae изолятят у новорожденных с сепсисом и ИМП *.

У новорожденных с ИМП ген rmpA , аэробактин и колибактин были обнаружены в 3 (30%) K. pneumoniae изолятах. Все аэробактин-продуцирующие изоляты были положительными в отношении ирон и иро . Все изоляты, продуцирующие колибактин, были положительными в отношении clb A и clb B .Гены аэробактина и колибактина не были обнаружены в rmpA -отрицательных K. pneumoniae изолятах.

Изучение влияния факторов вирулентности изолятов K. pneumoniae на клинические проявления неонатальных инфекций выявило высокую вероятность развития гнойного менингита (OR 9; CI 0,7–113) с неблагоприятным исходом (OR 4,8; ДИ 0,3–65,7), но эти различия не были статистически значимыми (таблица 5).

Таблица 5 .Сравнение клинических и лабораторных данных новорожденных с и без вирулентных детерминант.

Обсуждение

Многочисленные исследования показали, что устойчивость к антибиотикам и вирулентность микроорганизмов являются значительными факторами риска развития НС (30, 31). Устойчивость бактерий к антибиотикам является основной причиной неэффективной терапии внутрибольничных инфекций и сепсиса. Устойчивость к антибиотикам штаммов K. pneumoniae связана главным образом с продукцией ESBL. В 2017 году Всемирная организация здравоохранения включила производство ESBL К.pneumoniae в списке самых опасных суперплодов наряду с Acinetobacter baumani и Pseudomonas aeruguinosa (32). Новорожденные наиболее уязвимы для инфекции. Предрасполагающие факторы к грамотрицательному сепсису у новорожденных связаны с недоношенностью и низким весом при рождении, а также с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии (33, 34). В нашем исследовании, в группе новорожденных с сепсисом, пять новорожденных были недоношенными, и двое из них родились с чрезвычайно низкой массой тела (ELBW). Шесть изолятов крови К.штаммы pneumoniae (60%) продуцировали ESBL. У новорожденных с ИМП, изолятов K. pneumoniae продуцировали ESBL в 40% случаев. Заражение новорожденных штаммом K. pneumoniae , продуцирующим ESBL, может происходить в родильном отделении или при длительном пребывании в отделении интенсивной терапии. Тестирование на устойчивость к антибиотикам показало, что все ESBL, продуцирующие изоляты K. pneumoniae (из крови и мочи), были устойчивы ко всем аминопициллинам и цефалоспоринам третьего поколения. В то же время все ESBL производят К.изоляты pneumoniae были чувствительны к меропенему, амикацину и ципрофлоксацину. Очевидно, что меропенем следует рассматривать в качестве приоритетной антибиотикотерапии в случаях неонатальных инфекций, вызванных штаммами-продуцентами ESBL K. pneumoniae . Вся кровь и моча изолят K. pneumoniae , не продуцирующий ESBL, был чувствителен к защищенным аминопенициллинам, цефалоспоринам третьего поколения, меропенему, амикацину и ципрофлоксацину. Поэтому в случаях неонатальных инфекций, вызванных ESBL-не продуцирующими штаммами К.pneumoniae , защищенные аминопенициллины и цефалоспорины III следует использовать в качестве первой линии терапии антибиотиками. Известно, что раннее начало лечения антибиотиками играет решающую роль в эффективности терапии сепсиса, поскольку ее отсрочка повышает риск смерти (35). Однако клинические симптомы и лабораторные признаки НС не являются специфическими, и его раннее выявление является довольно сложной задачей. Поражение желудочно-кишечного тракта может косвенно указывать на развитие инфекции, вызванной грамотрицательными бактериями, так как кишечник является основным местом их колонизации.Среди лабораторных признаков сепсиса, связанных с грамотрицательными бактериями, ряд исследователей выделяют общее развитие тромбоцитопении (36). В нашем исследовании все 10 новорожденных с сепсисом имели тромбоцитопению, которая была тяжелой (<50 × 10 ⁹ / л) в 8 из них. У пяти детей был энтероколит. Наиболее тяжелые формы сепсиса у изученных детей, а также его неблагоприятные исходы были связаны с менингитом. Стоит отметить, что неонатальный менингит возник только у доношенных детей, двое из них были выписаны домой из родильных домов и заболели на второй неделе жизни.Анализируя эту ситуацию, мы склонны связывать развитие сепсиса у новорожденных с их пребыванием в родильных отделениях, поскольку большинство изолятов K. pneumoniae были продуцентами ESBL. Это также может быть подтверждено тем фактом, что сепсис, вызванный K. pneumoniae , произошел у шести новорожденных, которые находились в одной и той же больнице в течение того же периода. К сожалению, ни медперсонал родильных домов, ни матери этих новорожденных не были обследованы на наличие носителей K. pneumoniae , поэтому данное предположение не может быть подтверждено.Несмотря на хорошо известную роль ESBL-продуцирующих штаммов K. pneumoniae в развитии позднего начала NS, также очевидно, что факторы вирулентности K. pneumoniae играют существенную роль в развитии наиболее тяжелых формы нс. Факторы, которые влияют на вирулентность штаммов K. pneumoniae , включают капсульные полисахариды, липополисахариды, фимбриальные адгезины и сидерофоры (37, 38). Гипервирулентный фенотип К.pneumoniae связан с наличием гена rmpA (14). Hv-KP вызывает наиболее тяжелые, инвазивные формы инфекции у ранее здоровых взрослых (абсцессы печени, менингит и эндофтальмит) (12–14). В отличие от cv-KP, штаммы hv-KP более устойчивы к комплементу и фагоцитозу (38, 39). Механизмы, обеспечивающие такую ​​стабильность, разнообразны и включают защиту от опсонизации и фагоцитоза макрофагами и нейтрофилами благодаря наличию толстой капсулы в К.pneumoniae и блокада TLR, в частности, TLR4, которая ингибирует экспрессию интерлейкина-8 (38). Как правило, высокая вирулентность характерна для штаммов K. pneumoniae , вызывающих внутрибольничные инфекции, и эти микроорганизмы обычно чувствительны к большинству внешних антимикробных факторов. В то же время недавние исследования демонстрируют новую тенденцию: hv-KP приобрели основное свойство нозокомиальных микроорганизмов — антибактериальную устойчивость. Влияние штамма hv-KP на клинические особенности неонатальной инфекции неизвестно.В нашем исследовании ген rmpA был обнаружен в изолятах K. pneumoniae в обеих группах новорожденных, с NS и UTI. Обнаружение гена rmpA в штаммах K. pneumoniae , выделенных от новорожденных с сепсисом, в трех из четырех случаев было связано с гнойным менингитом. Обнаружение гена rmpA у новорожденных с ИМП было для нас неожиданным. Очевидно, что другие факторы вирулентности, в частности, липополисахарид (ЛПС) и сидерофоры, необходимы для обеспечения вирулентности К.пневмония . ЛПС защищает от гуморальной защиты и активирует иммунную систему (20). Липид А LPS является лигандом для TLR4 (20). О-антиген ЛПС защищает от комплемента (20). Штаммы K. pneumoniae , которые содержат полноразмерный O-антиген («гладкий LPS»), устойчивы к уничтожению, опосредованному комплементом, в то время как штаммы с укороченными или отсутствующими O-цепями («грубый LPS») чувствительны к комплементу. посредническое убийство, даже в присутствии капсулы (40). Недостаток О-антигена К.пневмонии менее вирулентны. Обнаружение гена rmpA в изолятах K. pneumoniae у новорожденных с ИМП указывает на то, что распространенность вирулентных штаммов K. pneumoniae может быть выше, чем мы думаем. Распространенность ВИЧ-КП в Российской Федерации неизвестна. Распространенность ВИЧ-КП очень высока в Азии (до 90%) (41), в других регионах мира она меньше. В Испании и Канаде распространенность ВП-ХП была оценена в 5,4 и 8,2% соответственно (42, 43).В нашем исследовании два случая были вызваны продуцирующими ESBL изолятами K. pneumoniae , которые содержали ген rmpA . Они были младенцами с менингитом, и оба случая были смертельными. В группе детей с ИМП ген rmpA был обнаружен только в изолятах K. pneumoniae , не продуцирующих ESBL. Несмотря на небольшое количество новорожденных, включенных в данное исследование, очевидно, что приобретение множественной лекарственной устойчивости вирулентными штаммами K. pneumoniae может ухудшить течение и прогноз заболевания.Сидерофоры — аэробактин, энтеробактин, иерсиниабактин и колибактин являются наиболее важными вирулентными факторами, способствующими росту и выживанию K. pneumoniae у инфицированного хозяина (7, 38). Экспрессия энтеробактина вездесуща среди c-KP и hv-KP (44, 45). Но аэробактин экспрессируется 6% c-KP и 93–100% изолятов hv-KP (44, 45). Сидерофоры — это маленькие высокоаффинные хелатообразующие молекулы железа, секретируемые широким спектром микроорганизмов, которые являются критическими для вирулентности многих грамотрицательных бактерий (7, 20).Известно, что железо необходимо для роста и размножения бактерий (46). Доступ к молекулам железа является важным фактором, который обеспечивает инвазивные свойства K. pneumoniae при инфекции у иммунокомпетентных людей (46). Штаммы Hv-KP продуцируют молекулы сидерофоров в большем количестве и в их более активной форме, чем c-KP (46). Было показано, что развитие инвазивных форм заболевания связано с продукцией нескольких сидерофоров штаммами K. pneumoniae (47).В нашем исследовании штаммов K. pneumoniae, продуцирующих сидерофоры, были обнаружены у двух новорожденных с сепсисом и у трех новорожденных с ИМП. Во всех случаях гены аэробактина и колибактина были обнаружены только в rmpA -позитивных K. pneumoniae изолятах. Однако летальные исходы отмечались только в случаях, вызванных вирулентными штаммами КП. Несмотря на связь между развитием гнойного менингита и неблагоприятным исходом у новорожденных, инфицированных в основном вирулентными штаммами КП, мы не смогли подтвердить эту ситуацию статистическими методами.Вероятно, это связано с небольшим количеством новорожденных с гнойным менингитом, что редко встречается в этой возрастной группе. Мы не смогли подтвердить первоначальную гипотезу о том, что развитие только наиболее тяжелых форм неонатальной инфекции (гнойного менингита) связано с вирулентными штаммами КП. ИМП также могут быть вызваны вирулентными штаммами K. pneumoniae . Очевидно, что роль вирулентных штаммов K. pneumoniae в будущем будет возрастать.

Заключение

Распространенность вирулентных штаммов К.pneumoniae среди новорожденных с сепсисом и другими неонатальными инфекциями выше, чем мы думаем. Риск развития тяжелых форм неонатальной инфекции может быть связан с факторами вирулентности. Наиболее тяжелые формы неонатального сепсиса с неблагоприятным исходом в нашем исследовании были вызваны вирулентными штаммами K. pneumoniae .

Вклад автора

KK, VA, AR: дизайн исследования, написание рукописи. YD: экстракция ДНК штаммов K. pneumoniae с последующим генотипированием методом ПЦР для определения факторов вирулентности.DS: сбор клинических данных. SL: сбор и интерпретация клинических данных. NS: выделение колоний K. pneumoniae , определение их устойчивости к антибиотикам и способности продуцировать β-лактамазу расширенного спектра.

Финансирование

Работа выполнена при поддержке Программы Правительства Российской Федерации по конкурентному росту Казанского федерального университета. АР был поддержан государственным заданием 20.5175.2017 / 6.7 Министерства образования и науки Российской Федерации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Программы Правительства Российской Федерации по конкурентному росту Казанского федерального университета. АР был поддержан государственным заданием 20.5175.2017 / 6.7 Министерства образования и науки Российской Федерации.

Отзывы

1. Камачо-Гонсалес, Спирмен П.В., Столл Б.Дж. Инфекционные заболевания новорожденных: оценка сепсиса у новорожденных. Pediatr Clin North A (2013) 60: 367–89. doi: 10.1016 / j.pcl.2012.12.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Верма П., Бервал П.К., Нагарадж Н., Свами С., Дживаджи П., Нараян С. Сепсис новорожденных: эпидемиология, клинический спектр, недавние антимикробные агенты и характер их восприимчивости к антибиотикам. Int J Contemp Pediatr. (2015) 2: 176–80. doi: 10.18203 / 2349-3291.ijcp20150523

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, et al. Поздний сепсис у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: опыт NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics (2002) 110: 285–91. doi: 10.1542 / peds.110.2.285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Зайди А.К., Тейвер Д., Али С.А., Хан Т.А.Патогены, связанные с сепсисом у новорожденных и детей раннего возраста в развивающихся странах. Pediatr Infect Dis J. (2009) 28 (Приложение 1): S10–8. doi: 10.1097 / INF.0b013e3181958769

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Vergnano S, Menson E, Kennea N, Embleton N, Russell AB, Watts T, et al. Неонатальные инфекции в Англии: сеть наблюдения NeonIN. Arch Dis Child Фетальный новорожденный Ed. (2011) 96: F9–14. doi: 10.1136 / adc.2009.178798

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Podschun R, Ullmann U. Klebsiella spp. как нозокомиальные патогены: эпидемиология, таксономия, методы типирования и факторы патогенности. Clin Microbiol Rev . (1998) 4: 589–603.

9. Haller S, Eller C, Hermes J, Kaase M, Steglich M, Radonic A, et al. Что вызвало вспышку ESBL-продуцирующего Klebsiella pneumoniae в отделении интенсивной терапии новорожденных, Германия с 2009 по 2012 год? Восстановление передачи с эпидемиологическим анализом и секвенированием всего генома. BMJ (2015) 5: e007397. doi: 10.1136 / bmjopen-2014-007397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Николаева И.В., Семенова Д.Р., Любин С.А., Агапова И.В. Сепсис новорожденных, вызванный клебсиеллой. Med News Северный Кавказ (2016) 11: 82–6. doi: 10.14300 / mnnc.2016.11004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Гелбанд Н, Миллер-Петри М, Пант С., Гандра С., Левинсон Дж., Бартер Д. и др. Состояние мировых антибиотиков . Вашингтон, округ Колумбия: Центр динамики заболеваний, экономики, политики (2015).

12. Лю YC, Cheng DL, Лин CL. Klebsiella pneumoniae абсцесс печени, связанный с септическим эндофтальмитом. Arch Intern Med . (1986) 146: 1913–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

13. Ченг Д.Л., Лю Й.С., Йен М.Ю., Лю Цай, Ван Р.С. Септические метастатические поражения гнойного абсцесса печени. Их связь с бактериемией Klebsiella pneumoniae у больных сахарным диабетом .Arch Intern Med. (1991) 151: 1557–9. doi: 10.1001 / archinte.1991.00400080059010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Wang JH, LiU YC, Lee SS, YEN MY, Chen YS, Wang JH, et al. Первичный абсцесс печени, вызванный Klebsiella pneumoniae на Тайване. Clin Infect Dis . (1998) 26: 1434–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

15. Decré D, Verdet C, Emirian A, Le Gourrierec T, Petit JC, Offenstadt G, et al.Возникающие тяжелые и смертельные инфекции вызваны Klebsiella pneumoniae в двух университетских больницах во Франции. J Clin Microbiol. (2011) 49: 3012–304. doi: 10.1128 / JCM.00676-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Bialek-Davenet S, Criscuolo A, Ailloud F, Passet V, Jones L, Delannoy-Vieillard AS, et al. Геномное определение гипервирулентной и множественной лекарственной устойчивости клональных групп Klebsiella pneumoniae . Emerg Infect Dis .(2014) 20: 1812–20. doi: 10.3201 / eid2011.14020622

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Yu WL, Ko WC, Cheng KC, Lee HC, Ke DS, Lee CC и др. Ассоциация между генами rmpA и magA и клиническими синдромами, вызванными Klebsiella pneumoniae на Тайване. Clin Inect Dis . (2006) 42: 1351–8. doi: 10.1086 / 503420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чжан Р, Лин Д, Чан Э.В., Гу Д, Чэнь Г.Х., Чен С.Появление в Китае устойчивых к карбапенему гипервирулентных штаммов серотипа K1 Klebsiella pneumoniae . Антимикробные агенты Chemother . (2015) 60: 709–11. doi: 10.1128 / AAC.02173-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Surgers L, Boyd A, Girard PM, Arlet G, Decré D. ESBL-продуцирующий штамм гипервирулентного Klebsiella pneumoniae K2, Франция. Emerg Infect Dis . (2016) 22: 1687–8. doi: 10.3201 / eid2209.160681

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Zhang Y, Zhao C, Wang Q, Wang X, Chen H, Li H, et al. Высокая распространенность гипервирулентной инфекции Klebsiella pneumoniae в Китае: географическое распространение, клинические характеристики и устойчивость к противомикробным препаратам. Антимикробные агенты Chemother . (2016) 60: 6115–20. doi: 10.1128 / AAC.01127-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Колли Дж., Макки Т. Дж., Маккартни Дж. Практическая медицинская микробиология . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон (1996).

24. Макфаддин Дж. Биохимические тесты для выявления медицинских бактерий. 3-е изд. Балтимор, MD: Уильямс и Уилкинс (2000).

25. Patel JB, Cockerill FR, Bradford PA, Eliopoulos GM, Hindler JA, Jenkins SG, et al. Стандарты производительности для тестирования антимикробной чувствительности. Уэйн: Институт клинических и лабораторных стандартов (2015).

26. Luo Y, Wang Y, YeL, Yang J. Молекулярная эпидемиология и факторы вирулентности пиогенного абсцесса печени, вызывающего Klebsiella pneumoniae в Китае. Clin Microbiol Infect. (2014) 20: 818–24. doi: 10.1111 / 1469-0691.12664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Compain F, Babosan A, Brisse S, Genel N, Audo J, Ailloud F, et al. Мультиплексная ПЦР для выявления семи факторов вирулентности и капсульных серотипов K1 / K2 Klebsiella pneumoniae . J Clin Microbiol . (2014) 52: 4377–80. doi: 10.1128 / JCM.02316-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Yu WL, Ko WC, Cheng KC, Lee CC, Lai CC, Chuang YC. Сравнение распространенности факторов вирулентности для абсцессов печени Klebsiella pneumoniae между изолятами с капсульными серотипами K1 / K2 и не-K1 / K2. Diagn Microbiol Infect Dis. (2008) 62: 1–6. doi: 10.1016 / j.diagmicrobio.2008.04.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Жизненно важные признаки: устойчивые к карбапенему энтеробактерии. Morb Mortal Wkly Rep. (2013) 62: 165–70.

31. Аль-Хасан М.Н., Хускинс В.К., Лар Б.Д., Экель-Пассов Д.Е., Баддур Л.М. Эпидемиология и исход грамотрицательной инфекции кровотока у детей: популяционное исследование. Epidemiol Infect. (2011) 139: 791–6. doi: 10.1017 / S0950268810001640

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Брансуэлл Х. ВОЗ публикует список опасных в мире супербуков. Стат. (27 февраля 2017 г.).

33.Самуэльссон А., Исакссон Б., Хэнбергер Х., Ольхагер Е. Сепсис новорожденных с поздним началом, факторы риска и вмешательства: анализ повторных вспышек Serratia marcescens, 2006-2011 гг. J Hosp Infect . (2014) 86: 57–63. doi: 10.1016 / j.jhin.2013.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Cortese F, Scicchitano P, Gesualdo M, Filaninno A, De Giorgi E, Schettini F, et al. Ранние и поздние инфекции у новорожденных: где мы находимся? Обзор. Педиатр Неонатол .(2016) 57: 265–73. doi: 10.1016 / j.pedneo.2015.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Родос А., Эванс Л.Е., Альхаззани В., Леви М.М., Антонелли М., Феррер Р. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению сепсиса и септического шока: 2016. Intens Care Med. (2017) 43: 304–77. doi: 10.1007 / s00134-017-4683-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ли Б, Чжао Y, Лю С, Чжоу Д.Молекулярный патогенез Klebsiella pneumonia. Будущий Микробиол . (2014) 9: 1071–81. doi: 10.2217 / fmb.14.48

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Doorduijn DJ, Rooijakkers SH, Van Schaik W, Bardoel BW. Механизмы сопротивления комплемента Klebsiella pneumoniae . Иммунобиология . (2016) 221: 1102–9. doi: 10.1016 / j.imbio.2016.06.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Merino S, Camprubi S, Alberti S, Бенеди VJ, Томас JM.Механизмы Klebsiella pneumoniae устойчивы к опосредованной гибели. Infect Immunol . (1992) 60: 2529–35.

41. Ye M, Tu J, Jiang J, Bi Y, You W, Zhang Y, et al. Клинико-геномный анализ вызывающего абсцесс печени Klebsiella pneumoniae идентифицирует новые гены вирулентности, связанные с абсцессом печени. Front Cell Infect Microbiol. (2016) 6: 165. doi: 10.3389 / fcimb.2016.00165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Куберо М., Грау I, Тубау Ф., Палларес Р., Домингес М.А., Линарес Дж. И др. Гипервирулентные клоны Klebsiella pneumoniae , вызывающие бактериемию у взрослых, в учебной больнице в Барселоне, Испания (2007-2013). Clin Microbiol Infect. (2016) 22: 154–60. doi: 10.1016 / j.cmi.2015.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Пейрано Дж., Питоут Д.Д., Лаупланд К.Б., Митералл Б., Грегсон Д.Б. Популяционный эпиднадзор за гипермуковязкостью Klebsiella pneumoniae , вызывающей внебольничную бактериемию в Калгари, Альберта. Can J Infect Dis Med Microbiol . (2013) 24: с61–4. doi: 10.1155 / 2013/828741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Подщун Р., Сиверс Д., Фишер А., Ульман У. Серотипы, гемагглютинины, синтез сидерофоров и сывороточная резистентность изолятов клебсиелл, вызывающих инфекции мочевыводящих путей человека. J Infect Dis. (1993) 168: 1415–21. doi: 10.1093 / infdis / 168.6.1415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.El Fertas-Aissani R, Messai Y, Alouache S, Bakour R. Профили вирулентности и характеристики восприимчивости к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae , выделенных из различных клинических образцов. Pathol Biol. (2013) 61: 209–16. doi: 10.1016 / j.patbio.2012.10.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Холден В.И., Брин П., Хоул С., Дозойс С.М., Бахман М.А. Klebsiella pneumoniae сидерофоров вызывают воспаление, бактериальное распространение и стабилизацию HIF-1 во время пневмонии. mBio (2016) 7: 1397–16. doi: 10.1128 / mBio.01397-16

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Холт К.Е., Вертхайм Н., Задокс Р.Н., Бейкер С., Уайтхаус С.А., Дэнс Д. и др. Геномный анализ разнообразия, структуры населения, вирулентности и устойчивости к противомикробным препаратам у Klebsiella pneumoniae , представляющей серьезную угрозу для общественного здравоохранения. Proc Natl Acad Sci USA . (2015) E3574–81. doi: 10.1073 / pnas.1501049112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar