С какого возраста можно детям глицин: С какого возраста можно давать детям глицин и в каких дозах

Содержание

Препарат, улучшающий метаболизм головного мозга

Болюсы Хуато

Пилюли

рег. №: П N011562/01 от 29.04.11
Гитагамп®

Капсулы

рег. №: Р N001526/01 от 09.02.09
Глицин

Таб. защечные и подъязычные 100 мг: 25, 50, 100 или 150 шт.

рег. №: ЛП-005369 от 26.02.19
Глицин

Таб. подъязычные 100 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004623 от 26.12.17
Глицин

Таб. подъязычные 100 мг: 50 шт.

рег. №: ЛСР-001431/07 от 09.07.07
Глицин Реневал

Таблетки защечные

рег. №: ЛП-005638 от 08.07.19
Глицин Форте

Таблетки защечные

рег. №: ЛСР-002849/09 от 09.04.09
Глицин Форте Фармаплант
®

Таблетки подъязычные

рег. №: ЛП-002286 от 28.10.13 Дата перерегистрации: 12.08.19
Глицин-Био Фармаплант®

Таблетки подъязычные

рег. №: ЛС-001851 от 27.12.11 Дата перерегистрации: 14.01.13
Глицин-Канон

Таб. защечные 1000 мг: 5,10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008972/10 от 31.08.10
Глицин-МХФП

Таблетки подъязычные

рег. №: Р N003742/01 от 02. 10.09
Глутаминовая кислота

Таб., покрытые оболочкой, 250 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-002250 от 26.09.13
Глютаминовая кислота

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

рег. №: Р N003127/01 от 24.11.08
Натрия оксибат

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: ЛСР-003201/07 от 15.10.07 Дата перерегистрации: 02.02.18
Тиоцетам

Р-р д/в/в и в/м введения 25 мг+100 мг/мл: амп.

5 мл или 10 мл 10 шт.

рег. №: ЛП-001618 от 02.04.12 Дата перерегистрации: 30.05.17
Тиоцетам

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+200 мг: 30, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001761 от 02.07.12 Дата перерегистрации: 15.10.18
Произведено: ОЗОН (Россия)
Цитофлавин®

Р-р д/в/в введения: амп. 10 мл 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003135/01 от 21.11.08 Дата перерегистрации: 22.03.19
Цитофлавин®

Таб. , покр. кишечнорастворимой оболочкой: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001767 от 13.09.11 Дата перерегистрации: 01.04.19
Глицин Озон

Таблетки подъязычные

рег. №: ЛС-001851 от 02.04.09
Глицин-Био

Таблетки подъязычные

рег. №: ЛС-001851 от 27.12.11 Дата перерегистрации: 14.01.13
Церебронорм

Таблетки

рег. №: ЛП-000275 от 17.02.11

Как долго можно принимать глицин взрослым?

Причем многих интересует вопрос, как долго принимать Глицин, чтобы получить стойкий эффект. Однозначно на него ответить невозможно, поскольку все зависит от цели приема, возраста пациента и диагноза.

Как давать Глицин детям

Глицин можно давать детям с самого раннего возраста. Грудничкам его назначают при родовой травме или серьезных патологиях, например при выраженном гипертонусе мышц, гидроцефалии, энцефалопатии и некоторых врожденных заболеваниях. Малышам постарше он показан при плаксивости и беспокойстве. Как долго можно давать Глицин детям? При любых органических или функциональных патологиях нервной системы длительность приема составляет почти месяц.

Как давать Глицин новорожденным и детям до года

Рекомендованная доза составляет 0,25–0,5 таблетки. Чтобы безопасно дать таблетку малышу, растолките ее и обмакните соску-пустышку в получившемся порошке. Так Глицин попадет на слизистую языка и щек и начнет всасываться.

Как давать Глицин детям до трех лет

Оптимальная доза – 0,5 таблетки. Если ребенок пока не может рассасывать таблетку под языком, дать Глицин малышу можно, обмакнув соску в порошок. Обратите внимание, что давать препарат, растворенный в жидкости, бессмысленно. Глицин не даст ожидаемого эффекта.

Как давать Глицин детям старше трех лет

Здоровым детям и подросткам при нарушениях сна, снижении концентрации внимания, ухудшении памяти рекомендован прием по 1 таблетке 2–3 раза в сутки на протяжении 14–30 дней.

Как принимать Глицин взрослым

Многие интересуются, как долго можно пить Глицин взрослым. Людям, испытывающим стресс или длительное психоэмоциональное напряжение, следует принимать препарат по 1 таблетке 2–3 раза в день целый месяц.

Людям старше 60 лет для профилактики артериальной гипертензии желательно принимать его как минимум 30 дней. А тем, кто уже страдает гипертонической болезнью, периодический прием курсами длительностью месяц позволит держать артериальное давление в пределах нормы.

В наркологической практике препарат принимают курсами 4–6 раз в год. Как долго можно принимать Глицин в этом случае? Один курс длится 2–4 недели. На протяжении всего времени пациенты пьют по одной таблетке 2–3 раза в сутки.

Особенности приема Глицина

Глицин – аминокислота, которая очень слабо усваивается в организме. Чтобы лечение было эффективным, нужно правильно принимать препарат. БИОТИКИ выпускает Глицин в виде подъязычных таблеток. Малышам препарат растирают в порошок и обмакивают в него соску. Ни в коем случае не растворяйте порошок или таблетки в жидкости, давая ребенку выпить. Глицин станет неактивным. Также нельзя принимать его внутрь, запивая водой. Желудочный сок и ферменты инактивируют соединение, поэтому в обоих случаях лечение не даст результатов. Прежде чем начать принимать препарат, следует внимательно ознакомиться с инструкцией.


Ох уж эти дети! » Фармвестник

Вера Богданова, провизор, Санкт-Петербург

Мнение юриста

Марат МИЛУШИН, директор юридической компании «Юнико-94», канд.юрид.наук:

— На сегодняшний день законодательство РФ не содержит прямых запретов и ограничений продажи лекарственных средств несовершеннолетним. Вместе с тем следует отметить, что возможность заключения договоров купли-продажи гражданами определяется объемом их право- и дееспособности.

В соответствии со ст.28 Гражданского кодекса РФ, несовершеннолетние, не достигшие возраста четырнадцати лет, обладают неполной дееспособностью и самостоятельно могут совершать мелкие бытовые сделки. Прочие сделки совершаются от их имени их законными представителями (родителями, опекунами, попечителями).

Несовершеннолетние в возрасте от четырнадцати до восемнадцати лет, в соответствии со ст.26 ГК РФ, вправе совершать мелкие бытовые сделки, а также распоряжаться своими заработком, стипендией и иными доходами. Прочие сделки они вправе совершать с письменного согласия своих законных представителей — родителей, усыновителей или попечителя.

Необходимо отметить, что полная дееспособность лица может наступить и до достижения им возраста 18 лет. В этом случае несовершеннолетний не нуждается в согласии или разрешении своих законных представителей. В соответствии со ст.21 и 27 ГК РФ это возможно в случае: эмансипации несовершеннолетнего по решению органа опеки и попечительства или суда, а также в случае вступления несовершеннолетним в брак. Приобретенная в результате заключения брака дееспособность сохраняется в полном объеме и в случае расторжения брака до достижения восемнадцати лет.

Однако в законодательстве не раскрывается понятие «мелкая бытовая сделка». Очевидно, что к мелким бытовым сделкам не могут быть отнесены сделки, предметом которых являются спиртные напитки и наркотические средства. Следовательно, можно сделать вывод, что отпуск лекарственных средств несовершеннолетним должен осуществляться аптечными учреждениями согласно назначению препаратов и внутреннему убеждению работников аптеки. Так, например, покупка пластыря несовершеннолетним не вызывает никаких сомнений и может быть признана мелкой бытовой сделкой, в то время как признание в качестве мелкой бытовой сделки приобретение лекарственного средства, способного при неправильном использовании нанести вред здоровью и жизни ребенка, может быть оспорено, например судом или прокурором. В частности, суд может счесть, что в данном случае для ее совершения необходимо письменное согласие законных представителей — для несовершеннолетних 14—18 лет либо совершение сделки самими законными представителями — для несовершеннолетних до 14 лет.

Поэтому желательно, чтобы в аптеке существовал регламент поведения первостольников, которым они могли бы руководствоваться в этой непростой ситуации. Если такого регламента нет, то работнику первого стола следует исходить из собственных внутренних убеждений и поступать в зависимости от назначения конкретного лекарственного препарата. Поэтому едва ли следует продавать несовершеннолетнему покупателю препарат «феназепам», даже по рецепту, или отказывать в покупке пластыря или витаминов.

Мнение психолога

Нина ТЕЛЬПУХОВСКАЯ, бизнес-тренер, ведущий специалист в аптечном ритейле:

«На днях ко мне в аптеку пришли два ребенка: одному лет десять, другому года три. Просят лекарства для бабушки: Кавинтон, Энап, Предуктал, Корвалол. Когда я им отказала, стали плакать и умолять меня продать препараты. Бабушка очень старенькая, сама в аптеку дойти не сможет и будет их ругать, если они придут домой без лекарств. Пришлось пожалеть их и продать то, что они просили».

«Пришел подросток с запиской от мамы, в которой она просила продать ему эластичные чулки. Продали, а через через час в аптеку влетела разъяренная мама и сказала, что чулки были не того размера, и потребовала вернуть деньги».

Подобные истории может рассказать каждый работник первого стола. Несовершеннолетние приходят и за аспирином, и за обезболивающим. А как быть с подростками, которые хотят приобрести препараты, содержащие эфедрин и его производные? В нашей стране существует огромная проблема с детьми, которые принимают наркотические средства в самых разных видах, в том числе и таблетки. Вот такой страшный случай произошел в Томске. Четверых детей десяти-одиннадцати лет увезли в больницу после того, как они выпили обезболивающие препараты. При передозировке лекарство оказывает действие, похожее на наркотическое, и детям до 15 лет противопоказано. Подростки без каких-либо проблем и вопросов от первостольника купили эти препараты в аптеке. Заподозрил ли что-то отпускающий им препараты работник первого стола? Не стало ли ему тревожно?

Правильно ли поступает фармацевт, который говорит: «Я отпускаю препараты детям, только когда они приходят с рецептами»? Уверены ли вы, что ребенок принесет домой сильнодействующие препараты? А как быть в случае, если ребенок протягивает телефон провизору для подтверждения того, что его отправил за лекарствами взрослый человек? Кто может гарантировать, что это его родители или родственники? Была и такая ситуация, когда ребенок, покупая лекарства, потерял или истратил сдачу с большой купюры и сказал, что именно столько денег ему дали в аптеке. Можете себе представить, какой скандал устроили родители?

Так продавать детям лекарственные препараты или нет? Это один из самых больных вопросов в аптеке, который мучает буквально всех провизоров и фармацевтов. К величайшему сожалению, конкретных правовых норм в отношении возможности или запрета приобретения лекарственных средств детьми действующее законодательство об обращении лекарственных средств не содержит.

Рассмотрим возможные последствия от продажи лекарств несовершеннолетнему:

  • Ребенок предпринял попытку самоубийства и выпил купленный препарат;
  • Потерял или у него отобрали лекарство;
  • Принял препарат в качестве наркотического средства;
  • Потерял сдачу;
  • Купил неправильную дозировку, форму выпуска и т.д.

Для того чтобы не брать на себя огромную ответ­­ст­венность за возможные последствия, я категорически не рекомендую продавать лекарственные средства или медицинские товары детям до 16 лет без сопровождения родителей. Ведь прежде всего мы говорим о жизни и безопасности детей. Это также поможет избежать множественных жалоб и скандалов, возвратов препаратов или товаров от родителей.

Как разговаривать с детьми, пришедшими в аптеку за покупкой, и их родителями:

Первостольник (ребенку): «Пожалуйста, попроси своих родителей прийти и самостоятельно купить это лекарство. Я не имею права продать тебе лекарство».
Первостольник четко, твердо и уверенно (родителям): «Я не могу взять на себя ответственность и продать препарат вашему ребенку, так как, если что-нибудь с ним случится, вы будете обвинять меня в этом».

Для того чтобы фармацевт чувствовал себя более уверенно в таких непростых ситуациях, разрабатывая стандарты обслуживания покупателей в аптечной сети, необходимо специально создавать регламент поведения первостольников и алгоритм ответов на просьбы детей о продаже лекарств. Если нет закона, то нужно вырабатывать нормы в соответствии со здравым смыслом и просчетом возможных рисков.

Что будет, если мы все начнем принимать «таблетки для ума»?

  • Зария Горветт
  • BBC Capital

Автор фото, iStock

Все больше и больше людей прибегают к лекарственным препаратам, чтобы улучшить собственную эффективность на рабочем месте. Но помогают ли эти средства? И что может случиться, если их начнут принимать буквально все?

Оноре де Бальзак свято верил в силу кофе. Знаменитый французский писатель работал как проклятый — каждый вечер он находил одно из парижских кафе, которое не закрывалось после полуночи, располагался в нем и писал до самого утра.

Говорят, что за день (за ночь) он выпивал 50 чашек своего любимого напитка — без молока и сахара.

В конце концов он начал просто жевать ложками молотый кофе — как считал писатель, этот метод работал особенно эффективно на голодный желудок.

Сам он так описывал результаты: «Кофе превращает прекраснейшие стенки желудка в подстегиваемую скаковую лошадь; они воспаляются; искры пронизывают все тело, вплоть до мозга. С этого момента все становится волнительным. Идеи приходят в движение и начинают маршировать как батальоны великой армии на великой войне».

Судя по всему, это действительно работало. Бальзак был чрезвычайно плодовит, он написал около 100 романов, рассказов и пьес и умер от остановки сердца в возрасте 51 года (что для его времени было не так уж мало, как может показаться нам в XXI веке).

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Оноре де Бальзак с помощью кофе приводил в движение идеи в своей голове

На протяжении столетий порция-другая старого доброго кофеина выручала людей, застрявших в болоте рабочего дня. Но сейчас все меняется.

Нынешнее поколение экспериментирует с новыми субстанциями, которые, как надеются многие наши современники, даст импульс их умственным способностям и поможет быть конкурентоспособными.

Некоторые из этих «таблеток для ума» уже сейчас необыкновенно популярны. Один из последних опросов с участием десятков тысяч человек показал: 30% из опрошенных американцев в прошлом году принимали такие препараты.

Похоже, что рано или поздно всех нас захлестнет эта волна — но какими будут последствия? Появятся ли среди нас интеллектуальные гиганты? Приведет ли это к новым потрясающим изобретениям?

А может, это радикально отразится на экономическом росте? Возможно, рабочая неделя станет короче из-за того, что люди станут способны выполнять старую работу быстрее?

Измененный разум?

Чтобы ответить на эти вопросы, нам сначала придется разобраться, что сейчас предлагается.

Первой «таблеткой для ума» был пирацетам, открытый в 1964 году румынским ученым Корнелиу Джурджеа. Ученый искал тогда химическое вещество, которое бы помогало людям засыпать.

После месяцев работы он изобрел «Соединение 6215». Препарат был безопасным, сторонних эффектов почти не наблюдалось — но вот беда, он не действовал. Лекарство никого не погружало в сонливость — скорее, наоборот.

У пирацетама обнаружился один интересный побочный эффект: после того, как пациенты принимали его по меньшей мере месяц, у них существенно улучшалась память.

Джурджеа тут же понял важность своих изысканий и придумал для таких веществ новый термин «ноотропный» (от греческих слов «разум» и «изменяю») — то есть повышающий умственную функцию.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Бодибилдеры пользуются креатином давным-давно, но сейчас люди стали принимать его в надежде на то, что он поможет нарастить мускулы и их мозгу

В наши дни пирацетам — любимец студентов и молодых профессионалов, пытающихся стимулировать производительность своих мозгов, хотя и спустя десятилетия после открытия Корнелиу Джурджеа собрано не так много доказательств того, что это соединение действительно улучшает работу мозга здорового человека.

В Великобритании этот препарат продают только по рецепту, а в США он запрещен к медицинскому применению федеральным Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (нельзя его продавать и как пищевую добавку).

Техасский предприниматель Мансал Дентон, ведущий свой подкаст, принимает фенилпирацетам (он же фенотропил — прим. переводчика), родственный препарат, разработанный еще в Советском Союзе для космонавтов, чтобы помочь им справляться со стрессом.

«Мне куда легче формулировать те или иные мысли, когда я его принимаю, — говорит он. — С ним я сейчас записываю очень много подкастов».

На самом деле такая картина довольна типична. Хотя многие «таблетки для ума» имеют свою преданную аудиторию, часто их роль в стимуляции мозга либо не доказана, либо минимальна.

Что подводит нас к первому варианту ответа на поставленные выше вопросы: если что-то и изменится, но не сильно.

Полезно для мозга?

Возьмем моногидрат креатина. Эта биологически активная пищевая добавка состоит из белого порошка, который обычно подмешивают в молочные коктейли и сладкие напитки или же пьют в виде таблеток.

Хотя креатин — это нечто новое для амбициозных молодых профессионалов, бодибилдеры пользуются им давным-давно для наращивания силы мускулов.

В США спортивные пищевые добавки — это многомиллиардный бизнес, и большая их часть содержит креатин.

Согласно результатам опроса, проведенного в прошлом году Ipsos Public Affairs, 22% взрослых сказали, что в течение прошедших 12 месяцев принимали спортивные пищевые добавки.

Так что если бы креатин влиял на работу нашего мозга действительно сильно, то мы бы уже видели результаты этого.

Конечно, имеются препараты и помощнее, обладающие более преобразующим действием. «Думаю, что это совершенно ясно — некоторые из них работают», — говорит Эндрю Хубермэн, нейробиолог из Стэнфордского университета.

Есть категория «таблеток для ума», которая привлекает наибольшее внимание и ученых, и биохакеров — это психостимуляторы.

Популярность их растет. Амфетамины и метилфенидат — препараты, их содержащие в ряде стран отпускаются только по рецепту, в других (в том числе в России) — запрещены.

Автор фото, Getty Images

В Соединенных Штатах определенные психостимуляторы разрешены к применению в качестве лекарства для лечения синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Но ныне они получили широкое распространение среди тех американцев, для кого важно сохранять концентрацию на важной задаче в течение долгого времени, кто работает в высококонкурентной среде.

У амфетаминов — богатая история применения в качестве «таблетки для ума». Среди их поклонников были венгерский математик-трудоголик Пал Эрдёш, который полагался на них во время своих 19-часовых научных «запоев», и писатель Грэм Грин, который с их помощью работал над двумя романами сразу.

Сейчас, судя по публикациям в американских журналах, амфетамины принимают работники самых разных отраслей — от журналистики и финансов до искусства.

Те, кто употребляет их, уверяют, что им это помогает — хотя и не всегда так, как ожидается.

В 2015 году анализ имеющихся доказательств обнаружил, что воздействие амфетаминов на наш интеллект «скромное».

Однако большинство принимает их не для того, чтобы улучшить свои умственные способности. С помощью амфетаминов люди пытаются поднять уровень жизненной энергии и мотивации в работе. (Применение таких препаратов несет серьезный риск и грозит побочными эффектами — но об этом ниже.)

Если все работники вдруг начнут принимать рецептурные стимуляторы, это, скорее всего, выразится в двух основных вещах.

Во-первых, люди перестанут избегать неприятной или очень скучной работы. Даже те, кто научился высокому искусству ничего не делать в офисе, начнут с удовольствием следить за своевременным обновлением файлов в Excel и с энтузиазмом посещать самые унылые собрания.

Во-вторых, атмосфера в офисах станет гораздо более соревновательной. Однако хорошо ли это — поддерживать соревновательность таким, мягко говоря, неоднозначным способом?

«Все больше работников интеллектуального труда в Кремниевой долине и на Уолл-стрит принимают ноотропы. Они — как профессиональные интеллектуальные атлеты, участвующие в соревнованиях, где ставки высоки, а соперники беспощадны», — говорит Джеффри Ву, гендиректор и сооснователь продовольственной компании HVMN, производящей спектр пищевых добавок-ноотропов.

Дентон с этим согласен. «Думаю, что ноотропы делают конкуренцию все более и более ожесточенной».

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

На протяжении столетий любимым способом людей сохранять работоспособность был кофе

Но, кроме жесткости конкуренции, есть куда более серьезные и опасные минусы. Амфетамины по структуре близки к кристаллическому мету, метамфетамину — сильнодействующему рекреационному наркотику, вызывающему привыкание и уже успевшему разрушить массу молодых жизней, вплоть до смертельного исхода.

Про амфетамины, популярные у американцев, тоже известно, что они вызывают привыкание — уже было множество сообщений о том, что людям трудно отказаться от их употребления.

Есть и побочные эффекты — нервозность, тревога, бессонница, боли в желудке и даже выпадение волос.

И наконец: работники, принимающие психостимуляторы, совсем не обязательно более продуктивны.

«Кто-то спросит: а это вообще опасно? И это важный аспект даже в краткосрочной перспективе, — говорит Хубермэн. — Есть и еще один сложный вопрос: как ты себя чувствуешь на следующий день после приема препарата? Возможно, твоя концентрация была на сверхвысоком уровне в течение четырех или даже 12 часов. А что потом? Что с тобой происходит на следующий день?»

Если иметь в виду изложенные выше минусы, то кажется вполне справедливым предположить: рецептурные стимуляторы вряд ли изменят наш мир в ближайшем будущем.

Впрочем, по-прежнему к вашим услугам более мягко работающий вариант, который можно купить повсюду — кофеин.

Увы, никому пока не удалось подсчитать влияние этого на рост экономики — однако значительное количество исследований указывает на множество других преимуществ кофе.

И уж совсем неловко вышло, когда оказалось, что простой кофеин работает лучше, чем коммерческий продукт на основе кофеина, разработанный в компании Джеффри Ву и продающийся сейчас по цене $17,95 за пузырек с 60 таблетками.

Другой популярный стимулятор — никотин. Ученые все больше убеждаются, что этот препарат — мощный ноотроп, способный улучшать память и помогающий концентрироваться на определенных задачах — хотя и его употребление несет давно известные и доказанные риски для здоровья и побочные эффекты.

«Да, некоторые знаменитые нейробиологи жуют «Никоретте», чтобы улучшить когнитивные функции. Но они в прошлом курильщики, и «Никоретте» для них — замена сигаретам», — отмечает Хубермэн.

Так что же случится с нашим миром, если мы все перейдем на регулярное употребление «таблеток для ума»? Да ничего особенного. Дело в том, что большинство из нас уже это делает, попивая по утрам кофе (и не только по утрам). О его влиянии вам мог бы много чего рассказать Бальзак.

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Capital.

Детям

При адекватном белковом рационе в этом нет потребностей, но в некоторых случаях даже могут быть полезны. Например, при задержке роста. У детей с задержкой роста уровень циркулирующих в сыворотке всех девяти незаменимых аминокислот (триптофан, изолейцин, лейцин, валин, метионин, треонин, гистидин, фенилаланин, лизин), а также условно незаменимых аминокислот (аргинин, глицин, глютамин) значительно ниже, чем у детей не отстающих в развитии роста. Недостаточное потребление незаменимых аминокислот с пищей отрицательно сказывается на росте, поскольку аминокислоты необходимы для синтеза белков. Основной путь регуляции роста, это так называемый сигнальный путь mTORC1, который чрезвычайно чувствителен к доступности аминокислот. mTORC1 объединяет сигналы, поступающие от питательных веществ, факторов роста, кислорода и энергии, чтобы регулировать рост костей, скелетных мышц, нервной системы, желудочно-кишечного тракта, гемопоэтических клеток, иммунных эффекторных клеток, внутренних органов и энергетического баланса всего тела. При дефиците аминокислот mTORC1 подавляет синтез белков, а также клеточный рост. За последние 4 десятилетия основной парадигмой детского питания в развивающихся странах была недостаточность питательных микроэлементов при относительно меньшем внимании к белку. В настоящее время наука обладает мнением, что незаменимые аминокислоты и сигнальный путь mTORC1 играют ключевую роль в росте ребенка, а нынешние представления об адекватном потребление белка с пищей нуждается в переоценке в большую сторону, в т.ч. за счет аминокислотных добавок. Как пример, лекарственный препарат используемый при отставании детей в развитии на основе аминокислоты глютамин (Дипептевин).

Источники: 1) Semba RD1, Trehan I2, Gonzalez-Freire M3, Kraemer K4, Moaddel R3, Ordiz MI2, Ferrucci L3, Manary MJ2. Perspective: The Potential Role of Essential Amino Acids and the Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 (mTORC1) Pathway in the Pathogenesis of Child Stunting. Adv Nutr. 2016 Sep 15;7(5):853-65. 2)Semba RD1, Shardell M2, Sakr Ashour FA3, Moaddel R2, Trehan I4, Maleta KM5, Ordiz MI6, Kraemer K7, Khadeer MA2, Ferrucci L2, Manary MJ4. Child Stunting is Associated with Low Circulating Essential Amino Acids EBioMedicine. 2016 Apr;6:246-252.

Желе для детей — можно ли? Желатин и холодец детям. Детское желе

Желе — это студенистая масса, получаемая из бульонов и сладких напитков путём добавления в них желирующих веществ, чаще всего желатина. Нужно ли давать ребенку желе и холодец? Есть разные мнения на этот счет.

С одной стороны, эти продукты содержат мукополисахариды — вещества, которые входят в состав межклеточного вещества. Они важны для укрепления суставов, связок и косточек непоседы, а также для работы иммунной системы. В желатине содержится аминокислота глицин. В обычном мясе она имеется в небольшом количестве, а добавление желатина компенсирует этот недостаток.

Вместо желатина в качестве желирующего вещества можно использовать агар-агар, источником которого являются морские водоросли. В агар-агаре имеется пектин, который способствует выведению токсинов из организма. Сами детки чаще всего с удовольствием пробуют колышущиеся кусочки. То есть это способ скормить маленькому нехочухе ягоды, фрукты, рыбку или мясо, кусочки отварной моркови.

С другой стороны, в состав ягодного или фруктового желе входит сахар, который в больших количествах для малыша нежелателен. Да и бульон, используемый для приготовления заливного, вовсе не так полезен, как считалось ранее. А даже наоборот: в бульоне содержится немало экстрактивных веществ и жира, что не очень хорошо для малыша. К тому же в состав покупных желе входят красители, ароматизаторы и прочие совсем уж нежелательные для крохи компоненты. В общем, ни польза, ни вред желе стопроцентно не доказаны.

Совсем маленьким детям давать ни десерт, ни заливное не стоит. А вот деток старше полутора-двух лет можно иногда, не чаще раза в неделю побаловать желе. Лучше, если это будет не покупное, а приготовленное в домашних условиях блюдо из свежих натуральных продуктов. Вместо сахара можно использовать натуральный подсластитель, типа солода. Что касается холодца, то детки любят его обычно гораздо меньше. Да и готовится это блюдо, как правило, на праздники. Поэтому употребление небольшого количества заливного раз в несколько месяцев вполне допустимо.

Бетагистин при симптомах головокружения | Cochrane

Вопрос обзора

Помогает ли препарат бетагистин пациентам с головокружением, развивающимся по разным причинам?

Актуальность

Головокружение является симптомом, при котором люди испытывают ложное ощущение движения. Считается, что этот вид головокружения связан с нарушениями во внутреннем ухе — в органе, отвечающим за равновесие, или в структурах, соединяющих его с мозгом. Многие страдают от симптома головокружения, и оно может вызвать серьезные проблемы в обычной / повседневной деятельности. Бетагистин является препаратом, который, возможно, работает за счет улучшения кровотока во внутреннем ухе. В этом обзоре изучено: является ли бетагистин более эффективным, чем плацебо (фиктивное лекарство) в лечении симптомов головокружения, вызванного различными причинами у пациентов любого возраста.

Характеристика исследований

Мы включили 17 исследований, в которых приняли участие в общей сложности 1025 участников. В шестнадцати исследованиях, включивших 953 человека, сравнили бетагистин с плацебо. Риск смещения в этих исследованиях колебался от высокого до неясного. Все исследования с данными, поддающимися анализу, длились три месяца или меньше. В одно исследование с высоким риском смещения, сравнивающее бетагистин с плацебо, были включены 72 человека с доброкачественным пароксизмальным позиционным головокружением (ДППГ). Все пациенты также лечились с помощью маневров репозиционирования частиц. В целом, мы оценили, что качество доказательств было низким.

Исследования значительно различались с точки зрения типов участников, их диагнозов, назначенной дозы бетагистина и продолжительности времени применения препарата, методов исследования и того, как измерялось любое облегчение симптомов головокружения.

Основные результаты

При суммировании всех исследований доля пациентов, отметивших облегчение симптомов головокружения, была значимо выше у пациентов, принимавших бетагистин, чем у пациентов, принимавших плацебо. Однако, присутствует существенная несогласованность в результатах исследований, поэтому к этому результату следует относиться с осторожностью.

Доля пациентов, сообщивших о побочных эффектах лечения была сходной в обеих группах: 16% у пациентов, принимавших бетагистин и 15% у пациентов, принимавших плацебо. В целом, 16% пациентов обеих групп выбыли из исследования.

Не было представлено достаточно информации о влиянии бетагистина на объективные показатели функционарования органа, отвечающего за равновесие, во внутреннем ухе. Не было представлено информации о влиянии бетагистина на общее качество жизни и падения.

Качество доказательств

После оценки включенных исследований, мы оценили качество доказательств как низкое. Это означает, что наша оценка эффективности бетагистина может оказаться неточной. Эти доказательства актуальны по сентябрь 2015 года.

Выводы

Низкое качество доказательств свидетельствуют о том, что бетагистин может помочь облегчить симптомы головокружения у пациентов, страдающих от головокружения от разных причин. Бетагистин, как правило, хорошо переносится. В дальнейших исследованиях по управлению симптомами головокружения необходимо использовать более строгую методологию и включать исходы (результаты), которые важны для пациентов и их семей.

Глицин для лечения психотических расстройств у детей — Просмотр полного текста

Способность глицина потенцировать комплекс рецепторов NMDA, наряду с тем фактом, что он хорошо переносится при краткосрочном и долгосрочном применении, повышает вероятность того, что он может обеспечить эффективное лечение аугментации при резистентных к нейролептикам негативных симптомах шизофрении. До десяти детей и подростков в возрасте от 9 до 18 лет, соответствующих критериям DSM-IV для шизофрении, шизоаффективного расстройства и психотического расстройства, не указанных иным образом, с началом психоза к 12 годам, которые не прошли по крайней мере два предыдущих антипсихотических препарата, включенных в этот протокол на их текущее антипсихотическое средство лекарства будут участвовать в открытом 8-недельном испытании дополнительной терапии глицином.В дополнение к потенциальным преимуществам, если терапия глицином облегчит стойкие негативные симптомы шизофрении, мы ожидаем, что набор этих редких пациентов будет облегчен благодаря доступности этого нового лечения.

Это исследование предоставит пилотные данные о положительных эффектах и ​​безопасности дополнительной терапии глицином для детей и подростков с рефрактерными к лечению психотическими расстройствами. Доступность новых альтернативных методов лечения также важна для привлечения пациентов к более широкому изучению нейробиологии и генетики шизофрении с очень ранним началом.

К исследованию допускаются дети и подростки в возрасте от девяти до восемнадцати лет. Субъекты, входящие в протокол в качестве новых пациентов, будут охарактеризованы клинической феноменологией, отслеживанием глаз, МРТ головного мозга, спинномозговой жидкостью, биохимией плазмы и мочи и хромосомным анализом. Пациентам с выраженными симптомами настроения, которым потребовалось добавление стабилизаторов настроения, таких как литий или вальпроевая кислота, будет разрешено продолжать принимать эти лекарства на время испытания лечения, если есть клинические показания.Химический состав печени будет проверяться на исходном уровне и в конце исследования.

Все родственники первой степени родства проходят собеседование лично и проходят измерение слежения за глазами и вносят линии клеток крови в рамках генетического исследования когорты (84-M-0050).

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Глицин — это аминокислота, которая действует как строительный блок для определенных белков, особенно коллагена, который содержится в коже, связках, мышцах, костях и хрящах.Он составляет около 35 процентов коллагена в организме человека.

Глицин также помогает регулировать нервные импульсы в центральной нервной системе, особенно в спинном мозге, сетчатке и в центре управления головным мозгом, известном как ствол мозга. Глицин также связывается с токсичными веществами и способствует их выведению из организма.

В отличие от других аминокислот, которые в основном получены из продуктов, которые мы едим, глицин может синтезироваться в организме и поэтому не считается незаменимой аминокислотой. Мы можем получить весь необходимый нам глицин из продуктов с высоким содержанием белка, таких как мясо, птица, рыба, яйца, молочные продукты, бобы, крупы и макаронные изделия.

При этом есть доказательства того, что прием добавки глицина может помочь в лечении определенных заболеваний, как метаболических, так и неврологических.

Польза для здоровья

Считается, что из-за его множества функций в организме глицин приносит пользу для здоровья, если принимать его в виде добавок. Большинство текущих исследований было сосредоточено на его роли в центральной нервной системе, где он может улучшать сон, улучшать память и помогать в лечении шизофрении.

Также считается, что он уменьшает повреждение головного мозга после инсульта, лечит увеличенную простату, излечивает серьезные язвы ног и улучшает чувствительность к инсулину у людей с диабетом или преддиабетом.

Сон, настроение и память

Глицин стимулирует выработку серотонина, гормона «хорошего самочувствия», который помогает поднять настроение, улучшить качество сна и улучшить познавательные способности и память.

Хотя некоторые считают, что добавки глицина действуют как «естественные антидепрессанты», их действие на мозг относительно недолговечно, вызывая кратковременный всплеск уровня серотонина, который быстро исчезает в течение нескольких минут.

Хотя существует мало доказательств того, что это может изменить течение расстройства настроения, такого как депрессия, исследования показывают, что этого эффекта может быть достаточно, чтобы повлиять на режим сна у людей с бессонницей.

Одно исследование, проведенное в Японии, продемонстрировало, как глицин влияет на часть мозга, известную как гипоталамус, вызывая учащенное быстрое движение глаз (REM) в соответствии с глубоким сном. Эффект был дозозависимым, а это означало, что режим сна, казалось, улучшался вместе с повышенные дозы глицина, обычно принимаемые непосредственно перед сном.

Хотя некоторые сторонники утверждают, что добавки глицина могут улучшить память, концентрацию и умственную работоспособность, на биохимическом уровне данных об этом мало.

Скорее, похоже, что улучшение режима сна косвенно улучшает память и концентрацию так же, как и у любого, кто не лишен сна.

Шизофрения

Кратковременное влияние глицина на уровень серотонина также может принести пользу людям с шизофренией.Вместо того, чтобы лечить само заболевание, глицин, по-видимому, уменьшает негативные побочные эффекты антипсихотических препаратов, используемых в лечении, включая зипрексу (оланзапин) и риспердал (рисперидон).

Обзор исследований 2016 года показал, что добавки глицина, принимаемые вместе с антипсихотической терапией, снижают частоту когнитивных и физиологических побочных эффектов на 34%. Однако для этого требуются относительно высокие дозы (8 миллиграммов или более), чтобы глицин мог проходят через гематоэнцефалический барьер.

Это проблематично, поскольку высокие дозы могут вызвать серьезные побочные эффекты, включая тошноту, рвоту и диарею. Чтобы избежать этого, врачи часто начинают с более низкой дозы и постепенно увеличивают дозу до достижения желаемого эффекта.

Ишемический инсульт

Глицин иногда назначают людям, только что перенесшим ишемический инсульт. Ишемический инсульт возникает, когда артерии, ведущие к мозгу, сужаются или блокируются, что приводит к ограничению кровотока (ишемии) к мозгу.Свидетельства в поддержку его использования были неоднозначными и часто противоречивыми.

Раннее исследование, опубликованное в журнале Cerebrovascular Disease , показало, что сублингвальная (под языком) доза глицина, введенная в течение шести часов после инсульта, может ограничить повреждение мозга.

Напротив, исследования из Японии показывают, что высокое потребление глицина может фактически увеличить риск смерти от инсульта, по крайней мере, у мужчин.

Согласно исследованию 2015 года, проведенному Университетом Гифу, диета с высоким содержанием глицина может повышать систолическое артериальное давление на 2–3 миллиметра ртутного столба (мм рт. Ст.) В течение многих лет, независимо от источника питания.У мужчин это привело к увеличению риска смерти от инсульта на 66–88%. У женщин такого же эффекта не наблюдалось.

Противоречивый характер исследования предполагает, что преимущества глицина могут быть ограничены острым лечением, а не профилактикой ишемического инсульта.

Увеличенная простата

Имеются ограниченные данные о том, могут ли добавки глицина помочь в лечении увеличенной простаты (также известной как доброкачественная гиперплазия предстательной железы или ДГПЖ).Большая часть доказательств основана на использовании натуральной добавки под названием экстракт seroitae, богатого глицином соединения, полученного из корейской черной сои ( Glycine max. (L.) Merri).

Согласно исследованию Католического университета в Корее, доза экстракта seroitae в 1400 миллиграмм (мг), принимаемая три раза в день в течение 12 недель, уменьшала симптомы ДГПЖ по сравнению с мужчинами, принимавшими плацебо.

Хотя некоторые альтернативные практики считают, что ежедневный прием глицина может помочь предотвратить ДГПЖ, фактических доказательств в поддержку этих утверждений мало.

Язвы на ногах

При применении в качестве крема для местного применения глицин может способствовать заживлению некоторых типов язв на ногах. Большая часть исследований восходит к 1980-м годам, когда было обнаружено, что крем для местного применения, содержащий глицин, помогает лечить язвы на ногах, вызванные редкими заболеваниями, такими как дефицит пролидазы и синдром Клайнфельтера.

Однако большинство исследований были небольшими и плохо спланированными. Помимо этого, нет реальных доказательств того, что глицин может помочь в лечении язв на ногах, вызванных диабетом, инфекциями, недостаточностью питания или сосудистыми заболеваниями.

Единственным исключением может быть лечение устойчивых (невосприимчивых) язв у людей с серповидно-клеточной анемией (ВСС). Согласно обзору исследований 2014 года, местные глициновые мази обеспечивали минимальное или умеренное улучшение язв SCD, хотя на самом деле ни одна из них не вылечила рану.

Инсулинорезистентность

Известна связь между низким уровнем глицина в крови и возникновением инсулинорезистентности. Люди с инсулинорезистентностью не могут эффективно использовать инсулин, что приводит к высокому уровню сахара в крови и развитию диабета 2 типа.

Некоторые альтернативные практики считают, что, повышая уровень глицина с помощью пероральных добавок, можно также повысить чувствительность к инсулину, нормализуя уровень сахара в крови.

Хотя это предположение кажется достаточно справедливым, существует мало свидетельств того, что эта стратегия действительно работает. Это связано с тем, что низкие уровни глицина вызваны не столько отсутствием глицина, сколько скоростью, с которой глицин метаболизируется в печени по мере прогрессирования диабета.

Таким образом, инсулинорезистентность способствует истощению запасов глицина, а не наоборот.Увеличение потребления глицина мало повлияет на этот эффект.

Побочные эффекты

Добавки глицина обычно считаются безопасными, если их принимать по назначению. С учетом сказанного, исследований долгосрочной безопасности добавок глицина проводилось мало.

Большинство людей, принимающих глицин, не испытывают побочных эффектов. Те, у кого это есть, могут иметь легкие желудочно-кишечные симптомы, такие как расстройство желудка, тошнота, жидкий стул или рвота.

Добавки глицина не рекомендуются, если вы принимаете антипсихотический препарат Клозарил (клозапин).В отличие от других препаратов, используемых для лечения шизофрении, глицин, по-видимому, снижает эффективность клозарила у некоторых людей.

Из-за отсутствия исследований следует избегать применения глицина у детей и людей, которые беременны или кормят грудью, если иное не рекомендовано квалифицированным врачом.

Verywell / Анастасия Третьяк

Дозировка и подготовка

Глицин можно найти в нескольких различных формах. Наиболее распространены оральные гелевые капсулы, обычно доступные в дозах от 500 мг до 1000 мг.Существуют также порошкообразные составы, которые можно добавлять в коктейли или смузи.

Хотя нет никаких предписанных рекомендаций по правильному применению глицина у людей с шизофренией, многие эксперты рекомендуют 0,4 грамма на килограмм массы тела (г / кг) два раза в день при приеме атипичных нейролептиков, таких как зипрекса и риспердал.

Кремы для местного применения, содержащие глицин и аминокислоты L-цистеин и DL-треонин, доступны по рецепту. В зависимости от состояния кожи его можно назначать один раз в день, два раза в день или через день.

Что искать

Если по какой-либо причине вы рассматриваете возможность приема добавок глицина, лучше сначала поговорить со своим врачом, чтобы убедиться, что вы принимаете их правильно и знаете о рисках и преимуществах лечения.

При покупке добавок всегда ищите бренды, которые были протестированы и одобрены независимым сертифицирующим органом, таким как Фармакопея США (USP), NSF International и ConsumerLab. Никогда не принимайте добавки с истекшим сроком годности, которые выглядят поврежденными или обесцвеченными.

Другие вопросы

Мне действительно нужна добавка глицина?

Первый вопрос, который следует задать себе, если рассматривать добавку глицина: «Действительно ли она мне нужна?». В большинстве случаев это не так. Глицин содержится во многих продуктах, которые мы едим, и его более чем достаточно.

Какие продукты являются хорошими источниками глицина?

Вместо добавок ищите настоящие источники пищи, богатые глицином, измеряемым в граммах (г), включая:

  • Красное мясо: (1.От 5 до 2 г глицина на 100 г)
  • Семена, такие как кунжут или тыква (от 1,5 до 3,4 г на 100 г)
  • Индейка (1,8 г на 100 г)
  • Курица (1,75 г на 100 г)
  • Свинина (1,7 г на 100 г)
  • Арахис (1,6 г на 100 г)
  • Консервы из лосося (1,4 г на 100 г)
  • Гранола (0,8 г на 100 г)
  • Квиноа (0,7 г на 100 г)
  • Сыр твердый (0,6 г на 100 г)
  • Макаронные изделия (0,6 г на 100 г)
  • Соевые бобы (0,5 г на 100 г)
  • Хлеб (0.5 г на 100 г)
  • Миндаль (0,6 г на 100 г)
  • Яйца (0,5 г на 100 г)
  • Фасоль (0,4 г на 100 г)

Если вам нужна помощь в составлении подходящей диеты с учетом ваших текущих целей в отношении здоровья или снижения веса, попросите своего врача направить вас к квалифицированному диетологу или диетологу.

Жизнь с MTHFR — Глицин (Gly или G)

Глицин:

    • Люди используют глицин каждый день, чтобы укрепить свое тело и позволить ему работать должным образом.Эта заменимая аминокислота необходима для многих различных мышц , когнитивных и метаболических функций .
    • Он помогает расщеплять и транспортировать питательные вещества, такие как гликоген и жир, которые используются клетками для получения энергии, поддерживая сильную иммунную, пищеварительную и нервную системы (быстрый тормозящий нейротрансмиттер).
    • Глицин — это органическое соединение с формулой Nh3Ch3COOH. Он кодируется кодонами GGU, GGC, GGA и GGG.
    • Глицин — бесцветное кристаллическое твердое вещество сладкого вкуса.
    • Имея только атом водорода в качестве боковой цепи, глицин является наименьшей из 20 аминокислот , обычно встречающихся в белках . Большинство белков содержат лишь небольшие количества глицина.
    • Глицин уникален среди протеиногенных аминокислот тем, что не является хиральным.
    • Он может вписаться в гидрофильную или гидрофобную среду благодаря своей боковой цепи с одним атомом водорода.
    • Глицин участвует в биосинтезе гема , пуринов и креатина и конъюгирован с желчными кислотами и метаболитами многих лекарств в моче.
    • Глицин участвует в выработке организмом ДНК, фосфолипидов и коллагена, а также в высвобождении энергии.
    • Уровни глицина эффективно измеряются в плазме как у здоровых пациентов, так и у пациентов с врожденными нарушениями метаболизма глицина.
    • В организме человека глицин в высоких концентрациях содержится в коже , соединительных тканях суставов и мышечной ткани . Глицин, одна из ключевых аминокислот, используемых для образования коллагена и желатина, содержится в костном бульоне и других источниках белка. Фактически, глицин (наряду со многими другими питательными веществами, такими как пролин и аргинин) является частью того, что дает костный бульон «суперпродукт» с его удивительными целебными способностями.

Некетотическая гиперглицинемия:

    • Аутосомно-рецессивное состояние, вызванное недостаточной ферментативной активностью системы ферментов расщепления глицина.
    • Ферментная система расщепления глицина состоит из четырех белков: P-, T-, H- и L-белков. Мутации описаны в генах GLDC, AMT и GCSH, кодирующих P-, T- и H-белки соответственно.
    • Система расщепления глицина катализирует окислительное превращение глицина в диоксид углерода и аммиак, с оставшимся одноуглеродным звеном, переведенным в фолат в виде метилентетрагидрофолата.
    • Это основной катаболический путь глицина, который также способствует одноуглеродному метаболизму. Пациенты с дефицитом этой ферментной системы имеют повышенное содержание глицина в плазме, моче и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с повышенным соотношением глицина в ЦСЖ: плазме.
    • Глицин является ингибирующим нейромедиатором в центральной нервной системе, особенно в спинном мозге, стволе мозга и сетчатке . Когда рецепторы глицина активируются, хлорид проникает в нейрон через ионотропные рецепторы, вызывая ингибирующий постсинаптический потенциал (IPSP).
    • Стрихнин является сильным антагонистом ионотропных рецепторов глицина, тогда как бикукуллин — слабым. Глицин является необходимым коагонистом наряду с глутаматом для рецепторов NMDA .В отличие от ингибирующей роли глицина в спинном мозге, этому поведению способствуют глутаминергические рецепторы (NMDA) , которые являются возбуждающими.
    • LD50 глицина составляет 7930 мг / кг у крыс (перорально), и он обычно вызывает смерть от гипервозбудимости; Глицин является промежуточным звеном в синтезе множества химических продуктов. Он используется при производстве гербицида Глифосат. Глифосат (N- (фосфонометил) глицин) — это неселективный системный гербицид, используемый для уничтожения сорняков, особенно многолетних растений, а также для распространения или использования при обработке пней в качестве гербицида в лесном хозяйстве.Первоначально глифосат продавался только компанией Monsanto под торговым наименованием Roundup Monsanto, но больше не находится под патентом; Помогает вызвать высвобождение кислорода для энергии, требующей процесса производства клеток

Метаболизм:

Использование / источники:

    • Дополнительный глицин может иметь антиспастическую активность . Очень ранние результаты предполагают, что он также может обладать антипсихотической активностью, а также антиоксидантной и противовоспалительной активностью.
    • Глицин можно найти в форме добавок, но он может быть более полезным, если его получить из натуральных пищевых источников.
    • Коллаген содержит около 35% глицина .
    • Люди, которые болеют, восстанавливаются после операции, принимают лекарства, которые препятствуют определенным метаболическим процессам, или которые находятся в состоянии сильного стресса, могут использовать дополнительный глицин для восстановления.

Пищевая ценность и факты о глицине:

  • В среднем взрослый человек потребляет от 3 до 5 граммов глицина в день.
  • Вкусовой ингредиент; пищевая добавка, нутриент. Он содержится в основном в желатине и фиброине шелка и используется в терапевтических целях в качестве питательного вещества.
  • Глицин может вырабатываться организмом в небольших количествах, но ему может быть полезно потреблять больше в своем рационе. Из белков в организме он сконцентрирован в коллагене (самый распространенный белок у людей и многих млекопитающих), а также в желатине (вещество, изготовленное из коллагена).
  • Атрибуты включают содействие лучшему росту мышц , исцеление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и замедление потери хрящевой ткани в суставах и коже.
  • В то время как продукты с высоким содержанием белка (например, мясо и молочные продукты) действительно содержат некоторое количество глицина, лучшие источники — коллаген и желатин — могут быть труднодоступными.Эти белки не содержатся в большинстве кусков мяса, и вместо этого их получают из частей животных, которые сегодня выбрасывают большинство людей: кожи, костей, соединительной ткани, сухожилий и связок.

Рецепты и добавки глицина:

  • Костный бульон — отличный источник встречающегося в природе глицина и других аминокислот, недорогой, простой в приготовлении в домашних условиях и имеет далеко идущие преимущества для здоровья. Костный бульон, который готовится из медленно кипящих частей животных, включая кости, кожу и сухожилия, содержит натуральный коллаген, который высвобождает важные аминокислоты и другие вещества, которые часто отсутствуют в типичной западной диете .Однако, если вы не хотите употреблять костный бульон — например, вы вегетарианец или веган, — глицин можно получить и из растительной пищи.
  • Источники растительного происхождения включают бобы; овощи, такие как шпинат, капуста, цветная капуста, капуста и тыква; плюс фрукты, такие как банан и киви.
  • Помимо костного бульона, глицин также можно найти в «полных источниках белков» (животных белков), включая мясо, молочные продукты, птицу, яйца и рыбу.
  • Не забывайте, что глицин также содержится в больших количествах в желатине , веществе, изготовленном из коллагена, которое используется в некоторых пищевых продуктах, а иногда и в кулинарии или приготовлении пищи.Желатин обычно не едят в больших количествах, но его можно добавить в рецепты при приготовлении некоторых желатиновых десертов, йогуртов, сырых сыров или даже мороженого.

Вот несколько простых рецептов, которые вы можете приготовить дома, чтобы увеличить потребление глицина:

  • Рецепт домашнего куриного бульона https://draxe.com/recipe/chicken-bone-broth-recipe/
  • Домашняя говядина Рецепт костного бульона https://draxe.com/recipe/beef-bone-broth/
  • Рецепт чипсов из капусты https: // draxe.com / recipe / kale-chip /
  • Рецепт пиццы с цветной капустой https://draxe.com/recipe/cauliflower-pizza-crust/
  • Рецепт индейки и чили с фасолью адзуки https://draxe.com/recipe/turkey- чили /

Дозировка:

Когда дело доходит до добавок глицина и рекомендаций по дозировке, вот что вам нужно знать:

  • Хотя некоторые продукты (особенно животные белки и костный бульон) содержат немного глицина, количества, как правило, небольшие. в целом, поэтому вам нужно принимать добавки, если вы хотите получить более высокую дозу.В настоящее время нет установленной суточной потребности или верхнего предела глицина.
  • Считается, что большинство людей уже получают около двух граммов глицина в день из своего рациона , но потребности сильно различаются в зависимости от уровня активности и состояния здоровья. В зависимости от симптомов, которые вы хотите устранить, вам может быть полезно употреблять , потребляя в 10 раз больше среднего количества или даже больше.
  • Не все белковые / аминокислотные добавки одинаковы; всегда ищите высококачественных брендов, продаваемых уважаемыми компаниями, и по возможности употребляйте пищевые добавки.Поскольку глицин — это натуральная аминокислота, нет большого риска употребления слишком большого количества из своего рациона. В форме добавок более высокие дозы глицина от 15 до 60 граммов были безопасно использованы для лечения хронических состояний, таких как психических расстройств, , но это количество следует принимать под наблюдением врача.
  • Неизвестно, безопасно ли давать глицин детям, беременным или кормящим женщинам или людям с заболеваниями почек или печени , поэтому пока не используйте глицин в таких случаях.
  • Добавки глицина могут также взаимодействовать с некоторыми лекарствами при приеме в высоких дозах (например, тех, которые используются людьми с психическими расстройствами , включая клозапин) .
  • Глицин полезен как в форме пищевых продуктов, так и в виде добавок для людей с болями в суставах, расстройствами пищеварения (такими как СРК, ВЗК или пищевые чувствительные), усталостью, проблемами со сном, тревожностью и низким иммунитетом.

Влияние на здоровье:

    • Хронически высокие уровни глицина связаны как минимум с 12 врожденными нарушениями метаболизма, включая:
      • Цитруллинемия I типа
      • Некетотическая гиперглицинемия
      • Гиперпролинемия I типа
      • Гиперпролинемия I типа
      • Тип II
      • Иминоглицинурия
      • Изовалериановая ацидурия
      • Малоновая ацидурия
      • Метилмалоновая ацидурия
      • Метилмалоновая ацидурия, вызванная расстройствами, связанными с кобаламином
      • Некетотическая гиперглицинемия
      • Некетотическая гиперглицинемия
      • Цепная недостаточность
      • 901 Пропицинезия 901 Пропицинемия
      • Пропицинезия 901 Пропицинемия 901 Пропицинезия Пропицинезия 901 Пропицинезия Пропицинезия Пропицинезия 901

Преимущества и применение:

  • Глицин может использоваться для уменьшения симптомов у людей, страдающих такими заболеваниями, как язвы, артрит, синдром протекающей кишки, диабет, почечная и сердечная недостаточность, нейроповеденческие расстройства, хроническая усталость, сон расстройства и даже некоторые виды рака.
  • Помогите нарастить мышечную массу
  • Предотвратить саркопению (потеря мышечной массы, истощение или ухудшение мышечной массы)
  • Производство гормона роста человека
  • Повышение умственной работоспособности и памяти
  • Предотвращение инсультов и судорог
  • от признаков старения или клеточных мутаций
  • Защита коллагена в суставах
  • Уменьшение боли в суставах
  • Улучшение гибкости и диапазона движений
  • Стабилизация уровня сахара в крови и снижение риска диабета 2 типа
  • Улучшение качества сна
  • Снижение воспалений и свободных радикалов повреждение за счет увеличения производства глутатиона
  • Снижение риска некоторых видов рака
  • Строит слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта
  • Производит соли желчных кислот и пищеварительные ферменты
  • Помогает снизить аллергические и аутоиммунные реакции
  • Повышает уровень энергии и борется с усталостью
  • 90 131 Помогает производить эритроциты
  • Борется с последствиями стресса и тревоги
  • Помогает контролировать симптомы судорог, шизофрении и психических расстройств.

1. способствует росту мышц:

  • Было обнаружено, что глицин помогает предотвратить разрушение ценной белковой ткани, которая формирует мышцы, и ускоряет восстановление мышц. Фактически, он известен как « антивозрастная аминокислота» из-за того, что помогает поддерживать мышечную массу до старости, стимулирует секрецию гормона роста человека, предотвращает потерю хрящевой ткани в суставах и даже улучшает дневную энергию. , физическая работоспособность и умственные способности (все важно для спортсменов) .Глицин используется во время биосинтеза креатина , который обеспечивает мышцы прямым источником топлива для повреждения r epair и восстановления силы . Он также помогает обеспечить клеток энергией благодаря своей роли в преобразовании питательных веществ из вашего рациона, помогая f питать голодные мышечные ткани и повышая выносливость, силу и работоспособность. Он также имеет преимущества, когда дело доходит до выработки и регулирования гормонов, помогая организму естественным образом синтезировать стероидные гормоны , которые регулируют соотношение жира к мышечной массе и контролируют расход энергии.

2. Восстанавливает и защищает суставы и хрящ:

  • Вместе с другими аминокислотами, содержащимися в костном бульоне (особенно пролином) , глицин играет роль в образовании коллагена, способствуя росту и функции суставы, сухожилия и связки. Приблизительно одна треть коллагена состоит из глицина , и коллаген имеет решающее значение для образования соединительной ткани, которая сохраняет гибкость суставов и способность выдерживать удары. Вот почему гидролизат коллагена часто используется для лечения дегенеративных заболеваний суставов, таких как остеоартрит. По мере того, как люди стареют, особенно важно потреблять достаточное количество белков (аминокислот) для восстановления поврежденных тканей в суставах, которые страдают из-за продолжающегося повреждения свободными радикалами. Глицин необходим для образования эластичного хряща s , помогает заживить поврежденные суставы и может предотвратить потерю подвижности и функциональности у пожилых людей.

3. Улучшает пищеварение Аминокислоты:

  • Включая глицин и пролин, восстанавливают ткань, выстилающую пищеварительный тракт, удерживая частицы пищи и бактерии внутри кишечника там, где они принадлежат, вместо того, чтобы образовывать крошечные отверстия, которые пропускают частицы к кровоток, где они вызывают воспаление.Глицин помогает образовывать два важнейших вещества, входящих в состав слизистой оболочки кишечника: коллаген и желатин. Коллаген и желатин помогают людям с пищевой аллергией и повышенной чувствительностью легче переносить пищу, могут успокоить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта у людей с воспалительными заболеваниями кишечника или несварением желудка (включая синдром протекающей кишки, СРК, болезнь Крона, язвенный колит и т. кислотный рефлюкс ), и даже способствуют пробиотическому балансу и росту. В желудочно-кишечном тракте глицин также действует как метаболическое топливо.Он необходим для производства желчи, нуклеиновых кислот, креатинфосфата и порфиринов , которые будут использоваться для расщепления питательных веществ из вашего рациона. Например, он помогает расщеплять жиры, способствуя выработке желчных кислот, и помогает транспортировать гликоген в клетки для использования в качестве энергии в форме АТФ. Имеющиеся данные также показывают, что глицин может помочь стабилизировать уровень сахара в крови , что приводит к более длительной энергии и предотвращает тягу к сахару и усталость.

4. Замедляет эффекты старения и укрепляет иммунную систему:

  • Глицин помогает образовывать глутатион , ценный антиоксидант, который используется для предотвращения повреждения клеток и различных признаков старения.Исследование 2011 года, опубликованное в Американском журнале клинического питания, показало, что, хотя дефицит глутатиона у пожилых людей возникает из-за заметного снижения синтеза, добавление предшественников глутатиона цистеина и глицина полностью восстанавливает синтез глутатиона. Это помогает увеличить концентрацию, а снижает уровень окислительного стресса и окислительных повреждений, которые приводят к старению. В некоторых исследованиях было обнаружено, что глицин помогает предотвращать клеточные мутации, которые приводят к раку. Есть некоторые свидетельства того, что таргетная аминокислотная терапия может предотвратить рост раковых клеток за счет прекращения их подачи энергии и помочь уменьшить воспаление, которое связано с множеством других хронических состояний, помимо рака.

5. Успокаивает нервы и питает мозг:

  • Глицин полезен для поддержки когнитивных функций и центральной нервной системы из-за того, что он помогает регулировать метаболический синтез определенных питательных веществ, которые мозг и нервы используют для получения энергии .Он помогает регулировать нервные импульсы по всему телу, уравновешивая уровни электролитов, таких как кальций, хлорид и калий. Благодаря своей роли как в нервной, так и в нейротрансмиттерной функциях, глицин также помогает улучшить сон, умственную работоспособность, телесные ощущения, настроение, память и поведение . Например, глицин работает с другими аминокислотами, включая таурин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), в качестве тормозного нейромедиатора. Некоторые данные показывают, что глицин может помочь снизить гиперактивность в головном мозге и даже сыграть роль в лечении или профилактике психических расстройств, включая инвалидность, шизофрению, биполярное расстройство / маниакальную депрессию и эпилепсию. Определенные исследования показали, что глицин помогает уменьшить психотических симптомов, инсультов и припадков при использовании с другими добавками в рамках целостного плана лечения психических / когнитивных заболеваний.

6. Борется с усталостью и способствует спокойному сну:

  • Благодаря своей роли в центральной нервной системе и пищеварительной системе, глицин может помочь повысить уровень энергии, сбалансировать уровень сахара в крови и предотвратить усталость. Его даже можно использовать для снятия тревоги или нервозности , не дает вам уснуть по ночам и мешает выспаться — плюс он помогает напрямую доставлять питательные вещества к клеткам и тканям для получения энергии в любое время дня.Согласно исследованию, проведенному Японским обществом исследования сна, добавки глицина улучшают качество сна, уменьшают дневную сонливость и улучшают выполнение задач по распознаванию памяти. Одна из его наиболее важных функций — помочь осуществить биосинтез гема, компонента гемоглобина, который помогает производить и поддерживать красные кровяные тельца. Эритроциты помогают переносить кислород по телу, поддерживают клеточные функции и обеспечивают ткани, сердце и мозг энергией.Фактически, глицин часто используется в добавках, предназначенных для повышения энергии спортсменов, борьбы с усталостью, вызванной анемией, и помощи в регулировании уровня сахара в крови.

Путь воздействия:

    • Абсорбируется в тонком кишечнике с помощью активного транспортного механизма.

Центральная нервная система:

    • Есть стрихнин-чувствительные сайты связывания глицина, а также нечувствительные к стрихнину сайты связывания глицина.
    • Нечувствительный к стрихнину сайт связывания глицина расположен на рецепторном комплексе NMDA.
    • Чувствительный к стрихнину рецепторный комплекс глицина состоит из хлоридного канала и является членом суперсемейства лиганд-зависимых ионных каналов.
    • Предполагаемая антиспастическая активность дополнительного глицина может быть опосредована связыванием глицина с чувствительными к стрихнину сайтами связывания в спинном мозге. Это привело бы к увеличению проводимости хлоридов и, как следствие, усилению тормозящей нейротрансмиссии.
    • Способность глицина усиливать нейротрансмиссию, опосредованную рецептором NMDA, открыла возможность его использования для лечения резистентных к нейролептикам негативных симптомов при шизофрении.
      Исследования на животных показывают, что дополнительный глицин защищает от вызванной эндотоксином летальности, гипоксии-реперфузионного повреждения после трансплантации печени и опосредованного D-галактозамином повреждения печени. Считается, что нейтрофилы участвуют в этих патологических процессах через проникновение в ткани и высвобождение таких активных форм кислорода, как супероксид.
    • Исследования in vitro показали, что нейтрофилы содержат управляемый глицином хлоридный канал, который может ослаблять увеличение внутриклеточного кальция и снижение продукции нейтрофилов-окислителя .Это исследование находится на ранней стадии, но предполагает, что дополнительный глицин может оказаться полезным в процессах, где инфильтрация нейтрофилов способствует токсичности, таких как ОРДС.

Глицин взаимодействует с генами:

    • GRIA1
    • MAPK1
    • OTC
    • MAPK3
    • INS
    • ADIPOQ
  • ADIPOQ
  • Диагностика пневмоцина Нейрональная, 6 11.96

  • Асбестоз 11,8
  • Ожирение 11,63
  • Экспериментальные лучевые поражения 11,54
  • Невралгия тройничного нерва 10,92
  • Дегенерация нерва 10,53
  • Дегенерация нервов 101313
  • Синдром зависимости от психоактивных веществ
  • 10,37
  • 1 Синдром зависимости от веществ
  • 10,42
  • Новообразования головы и шеи 9,39
  • Бесплодие, женщины 9,13
  • Непереносимость глюкозы 9,11
  • Сепсис 8,31
  • Ювенильный артрит 8.24
  • Гипертрофия 8,24
  • Новообразования почек 8,23
  • Инсулинорезистентность 7,88
  • Ишемия головного мозга 7,68
  • Плоскоклеточная карцинома 7,44
  • Модели заболеваний, животные 7,44
  • Заболевания, животные 7,44
  • Лопастность яичников
  • Гиперфекация яичников
  • Неоплазия яичников 7,26
  • Кардиомиопатии 6,85
  • Большое аффективное расстройство 7 6,85
  • Инвазивность новообразований 6,81
  • Сахарный диабет, инсулинозависимый, 2 6.64
  • Диабет зрелого возраста у молодых, тип 10 6,64
  • Инфаркт миокарда 6,56
  • Метастаз новообразования 6,55
  • Дефицит орнитинкарбамоилтрансферазы 6,37
  • Диабет 6,3-1,31 Молодые, Тип 1 6,29
  • Теломерный 22q13 Синдром моносомии 6,29
  • Гипотония 6,19
  • Новообразования легких 6,08
  • Гипералгезия 6,02
  • Сахарный диабет, постоянный неонатальный 5.94
  • Диабетический кетоацидоз 5,74
  • Цирроз печени, экспериментальный 5,71
  • Новообразования предстательной железы 5,69
  • Нейрокогнитивные расстройства 5,54
  • Обструкция желудочкового оттока 5,4131 3,31 8,31
  • Гипераксия 5,49
  • Гипераксия
  • 901 901 901 901 Кистозные заболевания почек 5,17
  • Деменция с тельцами Леви 5,03
  • Психологические сексуальные дисфункции 5,01
  • Гематологические новообразования 4.94
  • Болезни обмена веществ 4,92
  • Диабетические кардиомиопатии 4,88
  • Заболевания мочевого пузыря 4,56
  • Гиперинсулинизм 4,55
  • Заболевания головного мозга 4,53
  • Хроническая миелогенная лейкозия
  • 4,52
  • Хроническая миелогенная лейкозия
  • 4,52
  • Кардинальная жирная болезнь
  • Гиперчувствительность 4,49
  • Гипогликемия 4,48
  • Метаболический синдром X 4,48
  • Синдром Сезари 4,43
  • Гиперкалиемия 4.41
  • Когнитивные нарушения 4,4
  • Нарушения обучения 4,38
  • Паническое расстройство 4,37
  • Глиома 4,33
  • Плоскоклеточная карцинома пищевода 4,32
  • Аутизм 4,28
  • Гипертриглицеридит 4,21
  • 4,21
  • Гипертриглицеридит 4,21
  • 904,21
  • Гипертриглицеридия32 4,25
  • Гипертриглицеридемия 13 4,25 903
  • Диабетическая нефропатия 4,19
  • Рабдомиолиз 4,19
  • Гиперкинез 4,17
  • Сахарный диабет 4,14
  • Парестезия 4.11
  • Паралич 4,07
  • Синдром поликистозных яичников 4,07
  • Гипокалиемия 4,04
  • Печеночная недостаточность, острая 4,03
  • Болезнь Альцгеймера 4,01
  • Дисфункция желудочков 13 13 Фибрилляция желудочков 4,01 901
  • Желудочковая дисфункция, левостороннее фибрилляции левого желудочка 4,01 901
  • Гепатит 3,94
  • Гипергликемия 3,92
  • Болезнь Паркинсона 3,9
  • Сахарный диабет 2 типа 3,89
  • Мышечные заболевания 3.85
  • Почечная недостаточность 3,73
  • Потеря веса 3,7
  • Нарушения памяти 3,69
  • Атрофия 3,67
  • Тахикардия 3,66
  • Сердечная недостаточность 3,63
  • Гепатоцеллюлярная карцинома 3,53
  • Отек почек
  • 3,41
  • 3,4 Изъятия 3,18
  • Глицин содержится в следующих продуктах питания: Концентрация (на 100 грамм)

    • Рожковое дерево 24910 частей на миллион
    • Дерево хрена 24225 частей на миллион
    • Кресс-салат 22400 частей на миллион
    • Кунжут 19918 частей на млн ppm
    • Джут 17420 ppm
    • Зеленый лук 17375 ppm
    • Люпин белый 17185 ppm
    • Шпинат 15914 ppm
    • Амарант 15880 ppm
    • Ягнятина 15880 ppm
    • Ягнятина 15861 ppm
    • Ягненок Пажитник 14366 частей на миллион
    • Белая горчица d 14038 частей на миллион
    • кабаны 13500 мг
    • Болотная капуста 13150 частей на миллион
    • Миндаль 12929 частей на миллион
    • Спаржа 12774 частей на миллион
    • Крылатая фасоль 12437 частей на миллион
    • Фенхель 12144 частей на миллион
    • бобы
    • бобы
    • бобы 11917 г
    • Фисташки 11391 частей на миллион
    • Гиацинтовые бобы 11345 частей на миллион
    • Портулак 11000 частей на миллион
    • Кукурузный салат 10970 частей на миллион
    • Хлебное дерево 10635 частей на миллион
    • Чечевица 10635 частей на миллион
    • Лимонная фасоль
    • Чечевица 10635 частей на миллион
    • Лимонная фасоль
    • 10090 частей на миллион
    • Гречка обыкновенная 9750 частей на миллион
    • Малабарский шпинат 9710 частей на миллион
    • Салат 9500 частей на миллион
    • Фасоль обыкновенная 9474 частей на миллион
    • Эндив 9340 частей на миллион
    • Крылатая фасоль1 9155 частей на миллион
    • гороховый горошек
    • 9155 частей на миллион
    • горох
    • фасоль 8734 частей на миллион
    • Горох обыкновенный 8704 частей на миллион
    • Кешью 8169 частей на миллион
    • Рожь 7870 частей на миллион м
    • Орех обыкновенный 7835 частей на миллион
    • Священный лотос 7464 частей на миллион
    • Горох обыкновенный 7122 частей на миллион
    • Сладкий апельсин 7097 частей на миллион
    • Кукурбита (тыква) 6962 частей на миллион
    • Сладкий базилик 6900 частей на миллион
    • 66131 лоток бразильский
    • частей на миллион
    • фасоль обыкновенная 6680 частей на миллион
    • фасоль мунг 6618 частей на миллион
    • крылатая фасоль 6436 частей на миллион
    • чайот 6430 частей на миллион
    • колорадский пиньон 6260 частей на миллион
    • перец (C.frutescens) 6038 частей на миллион
    • Картофель 5700 частей на миллион
    • Пшеница мягкая 5635 частей на миллион
    • Баклажан 5452 частей на миллион
    • Кукуруза 5283 частей на миллион
    • Орехи гинкго 5174 частей на миллион
    • Мандарин (Клементин, мандарин) 532 9013 частей на миллион 901 901 огурца чеснок на шее 4800 частей на миллион
    • сиг 4370 г
    • бородатый тюлень 4351 г
    • киты 4079 г
    • орех макадамия 3815 частей на миллион
    • томат садовый (разн.) 3637 частей на миллион
    • капуста 3610 частей на миллион
    • кунжут 3340 г
    • Корюшка 3280 г
    • Курица (Петух, Курица, Петух) 3248 г
    • Авокадо 3226 частей на миллион
    • Арахис 3145 г
    • Спирулина 3099 г
    • Подсолнечник 3083 г
    • рыба
    • 3015 г 901 г
    • Whelk 2991 г
    • Гуава 2952 ppm
    • Абрикос 2930 ppm
    • Star Fruit 2860 ppm
    • Jicama 2855 ppm
    • Сладкий картофель 2725 ppm
    • Таро 2520 частей на миллион
    • Имбирь 2486 частей на миллион
    • Ямс горный 2480 частей на миллион
    • Топинамбур 2478 частей на миллион
    • Хлопковое семя 2416 г
    • Европейский каштан 2353 частей на миллион
    • Свекла красная 2287 частей на миллион
    • 22
    • груша
    • Сафлор фасоль 2174 г
    • каракатица 2032 г
    • Маниока 2030 частей на миллион
    • Овес 2000 частей на миллион
    • птица 1963 г
    • Олень 1959 г
    • Курица (петух, курица, петух) 1900 мг
    • Манго 32
    • лосось 901 г
    • осьминог 1866 г
    • Cucurbita (тыква) 1843 г
    • Черника высокорослая 1819 частей на миллион
    • Арахис 1800 мг
    • Кролик 1793 г
    • гребешок 1761 г
    • Петрушка
    • г овец 170036 мг
    • 6 овец
    • Европейский кролик 1649

    Влияние глицина на здоровье:

      • Антикислот
      • Антиальдостерон
      • Анти-а немик
      • Антидот
      • Антиэнцефалопатический
      • Антигастритный
      • Антигранулоцитопенический
      • Антипростатитический
      • Противозудный
      • Серповидный
      • Противозудный
      • Серповидный
      • Противоязвенный
      • Противораковый
      • Противоязвенный
      • 1 Противораковый Центральный нервный
      • Гиперурикемический
      • Насекомое
      • Литогенное
      • Тонизирующее средство для миокарда
      • Нейро-ингибитор
      • Нейротрансмиттер
      • Пестицид
      • Урикозурический
      • Урикозурический
      • Урикозурический
      9163 EGL-901

      Глициновая энцефалопатия, связанная с GLDC (GLDC-related GE) — это заболевание, которое нарушает способность организма метаболизировать глицин, аминокислоту, содержащуюся в белках.Глицин накапливается во всех тканях организма, включая мозг, и может привести к летаргии, судорогам, снижению мышечного тонуса, апноэ, коме и часто к смерти. Пациенты, выжившие с ГЭ, связанной с GLDC, имеют умственную отсталость и судороги. Большинство пациентов с энцефалопатией, связанной с GLDC, присутствуют в неонатальном периоде, но есть несколько описанных форм состояния.

      Неонатальная форма этого заболевания проявляется в первые часы или дни жизни с быстрым прогрессированием симптомов.Форма с младенческим началом характеризуется задержкой в ​​развитии и приступами с младенческим началом примерно в 6-месячном возрасте. Другие атипичные типы ГЭ, связанные с GLDC, появляются позже в детстве или в зрелом возрасте и вызывают множество медицинских проблем, которые в первую очередь влияют на нервную систему.

      Насколько распространена глициновая энцефалопатия, связанная с GLDC?

      Глициновая энцефалопатия поражает примерно 1 из 250 000 живорождений в Соединенных Штатах. По крайней мере, 50% случаев во всем мире являются результатом мутаций в гене GLDC (может варьироваться в зависимости от региона).Однако исследования показывают, что заболеваемость глициновой энцефалопатией выше в определенных группах населения, таких как Финляндия (1 из 55 000, почти исключительно в результате мутаций GLDC ) и Британская Колумбия (1 из 63 000, в основном, в результате мутаций GLDC ). .

      Как лечится глициновая энцефалопатия, связанная с GLDC?

      Не существует лечения глициновой энцефалопатии, связанной с GLDC. Управление заболеванием направлено на уменьшение накопления глицина в организме.Концентрация глицина в плазме может быть снижена бензоатом натрия и диетой с низким содержанием белка. При припадках используются противосудорожные препараты, но они могут быть не полностью эффективными для всех людей.

      Каков прогноз для человека с глициновой энцефалопатией, связанной с GLDC?

      Около 85% детей с неонатальным началом и 50% с младенческим началом будут иметь тяжелые симптомы. Эти младенцы обычно имеют глубокую умственную отсталость и трудно поддающиеся лечению приступы.Эти люди часто умирают в первый год жизни.

      Примерно 20% всех детей, страдающих глициновой энцефалопатией, будут иметь менее тяжелые симптомы. У этих людей будет умеренная умственная отсталость. Они часто могут общаться (чаще всего невербально) и обычно имеют припадки, которые поддаются лечению. У этих детей могут развиваться двигательные расстройства и проблемы с поведением.

      Редко у пораженных людей развивается глициновая энцефалопатия с поздним началом, симптомы которой обычно появляются после достижения возраста одного года.У этих людей обычно есть умственная отсталость, и судороги случаются нечасто.

      ß -дефицит субъединицы глицинового рецептора в мышиной модели спастичности приводит к снижению физической работоспособности, роста и мышечной силы

      Введение

      Спастический парез, вызванный приобретенным перинатальным поражением верхних мотонейронов (т. мутации (например, наследственная спастическая параплегия, HSP) являются наиболее частой причиной двигательных нарушений у детей (Paneth et al.2006 г.). Дети со спастичностью испытывают чрезмерную активность рефлекса растяжения, вызывая сопротивление разгибанию суставов (гипер-сопротивление). ХП встречается примерно у 2–3 на 1000 живорожденных детей, и 80% этих детей страдают спастичностью (Himmelmann and Uvebrant, 2018; Christensen et al., 2014; Cans, 2000). Несмотря на то, что HSP менее распространен, чем CP, его распространенность по-прежнему составляет от 3 до 10 на 10 000 живорожденных детей в Европе (Fink 2013; Mc Monagle, Webb и Hutchinson 2002). Спастичность наиболее выражена в мышцах подошвенного сгибателя голеностопного сустава и сгибателя коленного сустава, вызывая повышенное сопротивление суставов разгибанию этих суставов и ухудшение походки.Типичная «ходьба на пальцах ног» (также называемая «эквинусом») и походка в приседе, а также ненормальное сгибание колена во время конечной фазы качания являются результатами гиперрезистентности (Goldstein and Harper 2001; Rosenbaum et al. 2006; Haberfehlner et al. 2018). ; Куни и др. 2006; Родда и Грэм 2001).

      Во время передвижения чрезмерное антагонистическое совместное сокращение спастических мышц способствует общему крутящему моменту над целевыми суставами, требуя более высоких мышечных сил-агонистов для выполнения определенных движений (Damiano et al.2000; Ван Ден Хекке и др. 2007; Unnitahn et al. 1996; Икеда и др. 1998), что, как следствие, увеличивает потребность в энергии. Подвижность, а также социальная активность детей со спастичностью снижаются (Bjornson et al. 2007; Zwier et al. 2010; Schenker et al. 2005; Sahoo et al. 2017), что в конечном итоге означает более низкую повседневную физическую активность детей с спастичность по сравнению с их типичными развивающимися сверстниками (Zwier et al. 2010; Schenker et al. 2005).

      Во время развития гиперрезистентность, связанная со спастичностью, также может влиять на рост и адаптацию скелетных мышц, а также на рост и адаптацию соединительной ткани и костных структур (Graham and Selber 2003; Huijing et al.2013; Мэтьюсон и др. 2015). Несколько исследований показали, что у детей со спастичностью рост продольных пучков нарушен, особенно в мышцах нижней конечности (Mohagheghi et al. 2008; Wren et al. 2010; Gao et al. 2011; Barber et al. 2012). Основным механизмом этого может быть нарушение роста продольных мышечных волокон, как было показано во время развития у детей с СП (Barber et al. 2012; Haberfehlner et al. 2016), что указывает на то, что серийное число саркомеров должно быть, вероятно, ниже в этих пучках. .Как следствие, спастические мышцы работают на большей длине саркомера, чем у типичных развитых мышц, что может объяснить повышенное пассивное сопротивление (Mathewson et al. 2015; Smith et al. 2011). Обратите внимание, что, поскольку человеческие мышцы нижних конечностей имеют в основном перистую морфологию (Ward et al. 2009), продольный рост мышц также происходит за счет увеличения площади поперечного сечения мышечных волокон (Bénard et al. 2011; Heslinga and Huijing 1990; Weide et al.2015, Swatland, 1980). Помимо нарушения роста мышц, структурные изменения коллагена и внеклеточного матрикса могут вносить вклад в гиперрезистентность мышц из-за их возрастающего влияния на жесткость пучков мышечных волокон (Smith et al.2011; Мэтьюсон и др. 2014). Однако вопрос о том, увеличивается ли содержание соединительной ткани в спастической мышце, является предметом споров и, по-видимому, различается для разных мышц (см. De Bruin et al. 2014; Mathewson et al. 2015; Smith et al. 2011).

      Клинические вмешательства направлены на снижение гиперактивности мышц и увеличение диапазона движений в суставах. Несмотря на то, что вмешательства временно успешны, сообщалось о больших вариациях в результатах лечения (Bottos et al. 2003; Moore et al. 2008).Более того, долгосрочные функциональные ограничения повторяются (Fry et al. 2007). Улучшение вмешательств и разработка новых лекарств требует понимания механизмов, лежащих в основе спастичности. Исследования in vivo с типичными развивающимися детьми и детьми со спастичностью ограничены в отношении уровня детализации основных механистических причин.

      Модели спастичности на животных позволяют получить более детальное представление о множестве детерминант гиперрезистентности и нарушения подвижности.Существует два типа животных моделей спастичности: один основан на острой травме (например, рассечение, гемисекция или повреждение спинного мозга), а другой — на генетических мутациях. В частности, спастическая модель мышей, мыши с унаследованной спастичностью в результате спонтанной мутации, представляет собой ценную модель, которая представляет симптомы спастичности в раннем возрасте (2 недели жизни) и может достигать взрослого возраста (Chai 1961; Mülhardt et al. 1994). ). Это делает модель спастической мыши подходящей для исследования механизмов, лежащих в основе связанных со спастичностью нарушений походки, а также для тестирования новых вмешательств для улучшения физической работоспособности.Тем не менее, степень поведенческих изменений и мышечная функция этой модели мышей не были подробно определены количественно.

      Мыши, гомозиготные по спонтанной спастической мутации (спастическая; Spa), имеют интронную вставку элемента LINE 1 в ген ß-субъединицы ингибирующего рецептора глицина ( Glrb spa ), что вызывает пропуск экзонов и приводит к почти полное подавление экспрессии ß-субъединицы (Mülhardt et al. 1994). Снижение ингибирования рецептора глицина приводит к возникновению другого паттерна возбуждения двигательных нейронов, связанного с гиперактивацией мышцы, вызванной отсутствием быстрой ингибирующей передачи из-за более низкого содержания хлоридов в клетках.Было описано, что мутация рецептора глицина у мышей вызывает реакцию вздрагивания, мышечную ригидность, тремор и нарушение выпрямления, а также нарушение походки (Chai 1961), но эти фенотипы не были детально определены количественно. Известно также, что мутации в рецепторе глицина происходят у людей, что вызывает гиперэкплексию, вызывая чрезмерную реакцию испуга и повышая мышечный тонус (Langosch et al. 1994).

      Цели этого исследования были двоякие: 1) количественно охарактеризовать походку, двигательную функцию и физическую активность мышей со спастическим спазмом в период постнатального развития в возрасте 4, 6, 10 и 14 недель и 2) получить представление о механизмы, лежащие в основе спастичности, связаны с ограничениями физической работоспособности.В частности, мы оценили характеристики сократительной силы, а также морфологический и гистологический фенотип двух мышц нижних конечностей (т.е. икроножных, GM и камбаловидных, SO) у молодых (6 недель) и взрослых (18 недель). Кроме того, мы оценили экспрессию факторов роста в икроножной мышце у взрослых.

      Результаты

      Масса тела и длина большеберцовой кости

      У взрослых спастических мышей масса тела на 25% ниже, чем у контрольных животных дикого типа (p <0,05). Самки мышей WT имели на 31% меньшую массу тела по сравнению с самцами мышей WT, а самки спастических мышей имели на 17% меньшую массу, чем самцы спастических мышей (p <0.05). Длина большеберцовой кости спастических мышей была на 4,5% короче, чем у мышей WT (p <0,01), а большеберцовая кость самок спастических мышей была на 3% короче, чем у самцов спастических мышей (p <0,05; Таблица 1)

      Таблица 1.

      Тело измерения взрослых и молодых мышей.

      Будучи молодыми, спастические мыши имели на 20% меньшую массу тела по сравнению с контрольными животными дикого типа (p <0,05). Более того, из молодых мышей самки мышей имели примерно на 16% меньшую массу тела, как в группе самок в WT, так и в группе со спастическими (p <0,05). Длина большеберцовой кости молодых спастических мышей была на 9% короче, чем у молодых мышей WT (p <0.05; Таблица 1).

      Функция двигателя

      В таблице 2 показан обзор параметров, связанных с работой двигателя. Активность спастических мышей на ротароде характеризовалась уменьшением числа оборотов на 32% в минуту по сравнению с контрольными животными дикого типа (p <0,001; фиг. 1A). Для обоих генотипов производительность (то есть оборотов в минуту) снижалась по мере того, как мыши становились старше (p <0,0001). Сила захвата обоих генотипов увеличивалась по мере того, как мыши становились старше (p <0,0001), однако сила захвата у спастических мышей была на 23% ниже, чем у мышей WT (p <0.001; Рис. 1Б).

      Таблица 2.

      Переменные, указанные в разделе результатов физических показателей

      Рисунок 1.

      Двигательная функция спастических мышей. (A) Выполнение вращающегося стержня, (B) Сила захвата передних и задних конечностей вместе. (C) Пример следа, зарегистрированный на подиуме у мышей WT и (D) спастических мышей, (E) Длина шага, (F) Длина отпечатка задней конечности, (G) Ширина отпечатка задних конечностей, (H) Индекс регулярности последовательности шагов , (I) Время контакта одной конечности, (J) Время контакта обеих задних конечностей вместе (K) Ширина шага передних конечностей.

      Во всех возрастах неврологическая оценка спастических мышей была отлична от нуля (то есть оценка мышей WT), хотя она была постоянной во время развития (таблица 3). Рефлекс выпрямления у спастических мышей ослаблялся, в то время как во время роста мыши WT сохраняли время восстановления менее 1 секунды (p <0,05; Таблица 3). Во время роста время восстановления спастических самцов мышей увеличивалось на 0,78 с в неделю, а у самок со спастическими самками время до выпрямления увеличивалось на 0,94 с в неделю.

      Таблица 3.

      Результаты времени восстановления и неврологической оценки спастических мышей

      Походка

      Для всех возрастов походка спастических мышей характеризовалась меньшей длиной шага, меньшей длиной отпечатка и шириной (p <0.001) вместе с более низкой интенсивностью контакта (p <0,01; рис. 1E-1G). У спастических мышей нерегулярный порядок расположения передних и задних конечностей (p <0,001; рис. 1H). По сравнению с мышами WT у спастических мышей было более короткое время контакта с землей отдельных конечностей (p <0,001), но неизменное время контакта с землей обеих конечностей вместе (рис. 1I и 1J). С возрастом шаг передних лап увеличивался как у мышей WT, так и у мышей со спастическим состоянием, однако шаг с мышами со спастическим состоянием был значительно больше, чем у мышей WT.(р <0,001; рис. 1К).

      Спонтанная физическая активность в домашней клетке

      Во время легкой фазы спастические мыши показали тенденцию к уменьшению физических движений (Таблица 4). Напротив, во всех возрастных группах физическая активность спастических мышей во время темной фазы была на 48% ниже по сравнению с контрольными животными дикого типа (p <0,05; Таблица 4). Время активности мышей WT прогрессивно увеличивалось во время роста (p <0,0001), в то время как после 10-недельного возраста спастические мыши не увеличивали время активности во время темной фазы.Последнее было достигнуто благодаря тому факту, что спастические мыши проводили в укрытии на 36% больше времени в темноте по сравнению с мышами WT (p <0,01; Таблица 4). Во время развития укрытие мышей WT снизилось на 42% (p <0,0001), в то время как у спастических мышей этого не произошло. Более того, скорость смещения во время приступов активности у спастических мышей была на 22% ниже, чем у мышей WT (p <0,0001; Таблица 4).

      Таблица 4.

      Переменные массы тела и поведения во время роста, измеренные в автоматизированной домашней клетке.

      Характеристики сократительной силы SO- и GM-мышц

      В таблице 5 показаны характеристики сократительной силы, морфологические и гистологические детерминанты, а также параметры роста и деградации мышц.

      Таблица 5.

      Переменные, указанные в разделах характеристик сократительной силы и детерминант длины-силы

      Связь возбуждения-сокращения (ЕС)

      У взрослых мышей максимальная скорость развития силы SO и GM не различалась между спастическими и WT животные.Для GM абсолютные максимальные скорости развития силы у спастических мышей-самок по сравнению с самцами были на 48 и 30% ниже, соответственно (p <0,05; рис. 2A-2D).

      Рисунок 2.

      Влияние спастичности на максимальную скорость развития силы и соотношение силы и частоты у взрослых. (A) Абсолютная скорость развития максимальной силы мышцы SO, (B) Скорость развития максимальной силы SO, нормализованная для максимальной силы, (C) Абсолютная скорость развития максимальной силы GM-мышцы, (D) Скорость развития максимальной силы GM, (E) Зависимость силы от частоты мышцы SO, (F) Зависимость силы от частоты мышцы GM.

      Для молодых особей SO не было выявлено различий между животными со спастическими и дикими животными. Что касается GM-мышцы, самцы мышей WT показали на 47% более высокую максимальную скорость развития силы и на 30% более высокую нормированную максимальную скорость развития силы, чем спастические самцы мышей (p <0,05; дополнительные рисунки с 1А по 1D).

      Соотношение сила-частота

      Активные силы SO и GM в зависимости от частоты стимуляции не различались у мышей со спастическим и диким типом ни у взрослых, ни у молодых (рис.2E-2F и дополнительные рисунки 1E-1F).

      Характеристики длины и силы мышц SO и GM

      У взрослых мышей на восходящей ветви кривой длины SO спастическая активная сила SO была на 13% ниже, чем у WT SO (p <0,05). Сила активной мышцы при оптимальной длине была на 34% ниже, что указывает на то, что спастическая SO была значительно слабее, чем WT SO (рис. 3A). Длина мышц, на которые активно действовала сила, была одинаковой в обеих группах (рис. 3В).

      Рисунок 3.

      Влияние спастичности на соотношение длины и силы мышц у взрослых, а также на детерминанты длины и силы мышц. (A) Отношение абсолютной длины SO к силе, (B) Сила длины SO, нормализованная для длины большеберцовой кости, (C) Отношение абсолютной длины GM к силе, (D) Отношение длины GM к силе, нормализованное для длины большеберцовой кости, (E) Типичный пример подергивание и столбняк при оптимальной длине мышцы WT (синий) и спастической (красный) мышцы SO, (F) объем мышцы SO, (G) объем мышцы GM, (H) количество саркомеров в серии проксимальных (Prox) и дистальных (Dist) волокна, (I) SO количество саркомеров в сериях проксимальных и дистальных волокон на единицу длины большеберцовой кости, (J) GM количество саркомеров в сериях проксимальных и дистальных дистальных волокон, (K) GM количество саркомеров в серии волокон Prox и Dist на единицу длины большеберцовой кости, (LN) Пример мышечного волокна с видимыми последовательными саркомерами, расположение актиновых и миозиновых нитей четко видно в виде светлого (I-полоса) и темного (A-полоса) пересечения полосатость.В начале и конце волокна показаны пальцевидные впячивания. (O) SO физиологическая площадь поперечного сечения (PCSA), (P) GM PCSA, (Q) длина ахиллова сухожилия, (R) длина ахиллова сухожилия, нормализованная по длине большеберцовой кости.

      На восходящей ветви кривой длина-сила GM спастическая сила GM была на 49% выше, чем у животных WT, в то время как сила активной мышцы при оптимальной длине была на 22% ниже (p <0,05). При спастическом GM активный провисание и оптимальная длина были примерно на 10% короче, чем у WT GM, что указывает на то, что для GM кривая длины-силы была смещена в сторону более коротких длин (p <0.05; Рис. 3C). Это означает, что при одинаковой длине спастические мышцы проявляли более высокие силы, чем мышцы WT. Путем нормализации длины комплекса мышцы-сухожилия к длине большеберцовой кости кривая длины спастического GM-силы сместилась в сторону кривой GM-WT, и абсолютные силы обеих групп были одинаковыми (рис. 3D). Диапазон длин мышечно-сухожильных комплексов, в котором спастический GM мог проявлять активную силу, не отличался от такового для мышцы WT. Более того, активный провисание и оптимальная длина не различались статистически после нормализации, как и диапазон приложения активной силы (таблица 6).

      Таблица 6.

      Переменные соотношения длины и силы взрослых и молодых особей SO и GM мышц

      У молодых спастических мышей абсолютные силы SO на восходящей конечности кривой длина-сила были на 57% выше (p <0,05), чем у WT. ювенильных мышей, при этом сила при оптимальной длине мышцы была на 40% ниже (p <0,05). При спастической SO активное расслабление и оптимальная длина мышц были, соответственно, на 15% и 14% ниже по сравнению с таковыми в группе WT SO (p <0,05; дополнительные результаты). Нормализация длины мышцы по длине большеберцовой кости дала аналогичные кривые для обеих групп, хотя для спастической SO длина активного провисания оставалась на 8% меньше, чем для WT SO (p <0.05; Дополнительные рис. 2A и 2B и таблица 6).

      Для ювенильных спастических GM кривые «длина-сила» показали существенные вариации в диапазоне длин активных силовых нагрузок. Поэтому невозможно было построить их вместе на одном рисунке и рассчитать кривые средних значений. Абсолютные значения при слабине и оптимальной длине показали, что оптимальная мышечная сила спастического ювенильного GM была аналогична таковой для WT GM, в то время как оптимальная длина активной длины провисания была на 14% и 12% короче, соответственно (p <0,05). Нормализация длины активного провисания и оптимального диапазона силовых нагрузок по длине большеберцовой кости не выявила каких-либо различий между группами (дополнительные рис.2С).

      Морфологические детерминанты характеристик силы и длины мышц

      Объем мышц

      У взрослых спастических мышей объем SO был на 36% меньше, чем у мышей WT (p <0,05). Взрослые самцы мышей имели на 20% больший объем SO по сравнению с самками мышей (p <0,001; фиг. 3F). Аналогичные результаты были показаны для объема GM (т.е. у спастических мышей на 18% меньше, чем у мышей WT). Обратите внимание, что в обеих группах объем GM для самок был на 18% меньше, чем для мышей-самцов (p <0,001; Рис. 3G).

      Объем мышц SO у спастических молодых мышей-самцов был на 36% меньше (p <0,01), а объем GM был на 28% меньше (p <0,05), чем у молодых мышей WT (дополнительные рисунки 2D и 2E).

      Количество саркомеров в серии

      Для взрослых мышей количество саркомеров в серии SO как в проксимальных, так и в дистальных областях было одинаковым у спастических мышей и мышей WT. После нормализации длины большеберцовой кости количество саркомеров в проксимальной области спастической SO было выше, чем в той же области WT SO (p <0.01; Рис. 3H). Кроме того, нормализация дала различие между полами, самки мышей WT и спастических мышей имели меньшее количество саркомеров в серии в пределах SO по сравнению с самцами WT и спастическими мышами (p <0,05; рис. 3I). Для мужчин со спастическим GM количество саркомеров в серии в проксимальной области было немного ниже, чем в WT (p <0,05; рис. 3J). После нормализации длины большеберцовой кости эти различия исчезли (рис. 3К).

      Для молодых мышей количество саркомеров в сериях SO и GM как в проксимальных, так и в дистальных областях было одинаковым у спастических мышей и мышей WT (дополнительные рисунки с 2F по 2I).

      Площадь физиологического поперечного сечения мышц

      Для взрослых мышей значения физиологической площади поперечного сечения спастических SO и GM были на 39 и 14% меньше, чем у мышей WT, соответственно (p <0,05; Фиг.3O и 3P) .

      У молодых спастических мышей-самцов физиологическая площадь поперечного сечения SO была на 26% меньше, чем у молодых мышей WT (p <0,05), однако физиологическая площадь поперечного сечения GM не отличалась от таковой у мышей WT (дополнительные фиг. 2J и 2K,).

      Длина сухожилия

      Для взрослых спастических мышей длина ахиллова сухожилия при оптимальной длине GM была на 13% короче (p <0.01) по сравнению с мышами WT (рис. 3Q) и на 10% короче при нормировании по длине большеберцовой кости (p <0,05, рис. 3R).

      У молодых спастических мышей-самцов длина ахиллова сухожилия была на 24% короче по сравнению с мышами WT (p <0,05), но нормализованная длина ахиллова сухожилия была сходной для мышей со спастическим и WT (дополнительные рисунки 2L и 2M).

      Площадь поперечного сечения волокон

      У взрослых со спастическим SO для всех типов мышечных волокон площадь поперечного сечения волокон была меньше, чем у их однопометников WT (т.е. 32% при типе I, 25% при типе IIA и 31% при типе IIX, соответственно (p <0,05; рис. 4A).

      У взрослого GM со спастическим сечением площадь поперечного сечения мышечных волокон I типа была на 27% меньше, чем у WT GM (p <0,05; рис. 4B). Однако площади поперечного сечения типов IIA, IIX и IIB были одинаковыми в обеих группах. Кроме того, общая площадь поперечного сечения волокон в окислительной мышечной области lox (состоящей в основном из волокон типа IIB и IIX) у взрослых GM со спастическим синдромом была на 41% меньше, чем у WT GM (p <0.05; Рис. 4C). Более того, общая площадь поперечного сечения волокон в высокоокислительной мышечной области была одинаковой в обеих группах.

      В ювенильной спастической SO площадь поперечного сечения волокон типа I была на 19% меньше по сравнению с таковой в ювенильной мышце WT (p <0,05; дополнительный рис. 3A), хотя как в SO, так и в GM была показана тенденция к увеличению меньшая площадь поперечного сечения волокон в ювенильных спастических волокнах, не было показано значительных различий для площади поперечного сечения волокон других типов мышечных волокон (дополнительные рис.3A-3C).

      Содержание внутримышечной соединительной ткани

      На рисунках с 4G по 4I показано как для спастических, так и для WT содержание эндомизия и перимизия в мышцах взрослых. Результаты для ювенильных SO и GM-мышц представлены на дополнительных рисунках. 3D в 3F. Для обоих возрастов средняя толщина эндомизия и перимизия не различалась, также не было различий между мышами со спастическим и WT по доле эндомизия на единицу площади поперечного сечения, а также по количеству эндомизия на мышечное волокно.

      Миотрофические детерминанты

      Приведенные выше результаты показывают, что спастические мышцы подошвенных сгибателей меньше по объему и физиологической площади поперечного сечения. Чтобы получить представление о механизмах, лежащих в основе ослабления роста мышц, были проанализированы плотности мышечных стволовых клеток и миоядер, а также экспрессия миогенных регуляторных факторов, факторов роста и ферментов, участвующих в деградации мышечного белка.

      У взрослых и молодых мышей количество окрашенных Pax7 мышечных стволовых клеток на площадь поперечного сечения в SO и GM не различалось между WT и спастическими мышцами (рис.4M и 4N и дополнительные 3G и 3J).

      У взрослых спастических SO и GM количество миоядер на миофибриллярное волокно не отличалось от такового у мышей WT (рис. 4). Миоядерный домен в SO и GM также не отличался между обеими группами (фиг. 4O и 4P). Результаты по ювенильным мышцам показывают, что отсутствие различий между спастической мышцами и мышцами WT не зависит от возраста (дополнительные рисунки с 3G по 3L). Следовательно, меньшая физиологическая площадь поперечного сечения у спастических мышей не может быть объяснена пониженной плотностью миоядер мышечных стволовых клеток.

      На рисунках с 4Q по 4T показаны уровни мРНК gastrocnemius lateralis факторов роста (IGF-1Ea и миостатин) и E3-лигаз (то есть Murf1 и MAFbx), участвующих в деградации мышечного белка. Ни для одного из этих генов уровни экспрессии не различались в мышцах спастической и WT. Эти наблюдения показывают, что морфологические различия между WT и спастическими мышцами, вероятно, не объясняются повышенной экспрессией генов, участвующих в деградации мышечного белка, или пониженной экспрессией фактора роста.

      Детерминанты мышечной выносливости

      Сопротивление мышечной усталости и детерминанты выносливости

      В Таблице 7 представлен обзор параметров, определяемых для выносливости и сопротивления усталости.

      Таблица 7.

      Переменные, указанные в разделе детерминант выносливости и сопротивления усталости.

      У взрослых мышей сопротивление усталости не изменилось при спастической СО, так как в течение 2 минут стимуляции процентное уменьшение силы спастической СО не отличалось от сравнения. к таковому WT ​​SO (рис.5А и 5Б).

      Рисунок 5.

      Выносливость взрослых SO и GM, а также детерминанты выносливости. (A) Кривая выносливости SO, (B) SO процент уменьшения силы в конце протокола утомления, кривая выносливости GM, (D) Процент GM уменьшения силы в конце протокола утомления, (EG) Типичный пример мышцы Соответствие типа волокна с поперечным сечением, окрашенным SDH. (H) распределение SO MHC, (I) распределение GM MHC в мышечной области с низкой окислительной способностью, (J) распределение GM MHC в области мышц с высокой окислительной способностью, (K-L) типичные примеры WT и спастических GM мышц, соответственно.(M) активность SO SDH, (N) активность GM SDH, (O) факторы экспрессии генов, участвующие в регуляции метаболизма мышц, факторы экспрессии относятся к экспрессии 18S РНК.

      Для GM уменьшение максимальной силы спастического GM после 4 минут стимуляции было на 16% ниже, чем у мышей WT (p <0,01; фиг. 5C и 5D). Эти результаты показывают, что спастический GM был более устойчивым к утомлению, чем WT GM.

      У молодых мышей снижение максимальной силы SO и GM было одинаковым между группами.Несмотря на то, что кривые выносливости для SO и GM показали более позднее начало утомления в спастических мышцах, общее снижение силы не отличалось между группами (дополнительные рисунки с 4А по 4D).

      Типирование мышечных волокон

      Окрашивание тяжелых цепей миозина использовали для сравнения распределения типов мышечных волокон. У взрослых со спастической SO процентное соотношение типа I было на 27% выше, чем у WT SO (p <0,01; рис. 5H). Более высокий процент MHC типа I при спастической SO был в основном вызван гендерным эффектом. У взрослых самок мышей со спастическим синдромом процент MHC типа I был на 30% выше, чем у взрослых самцов мышей со спастическим нервом, но также на 34% выше, чем у самок дикого типа (p <0.001), что вызвало разницу в 27% между спастическим и WT SO.

      Для GM-мышцы процент типа IIX в области низкого окисления у спастических мышей был выше, чем у WT GM (p <0,01; рис. 5I). В высококислительной области спастической мышцы процент волокон типа I был на 46% выше, чем в этой области мышц WT (p <0,05). В высокоокислительной области в мышцах WT на 55% выше процент волокон типа IIB (p <0,05; рис. 5J), чем в мышцах со спастическими мышцами.

      У молодых особей SO типирование мышечных волокон показало сходное распределение в обеих группах (дополнительный рис. 4E). В низкоокислительной области ювенильного ГМ присутствие гибридных мышечных волокон было ниже 1%, тогда как в высококислительной области IIA / IIX присутствовали гибридные мышечные волокна. В высококислительной мышечной области спастического ювенильного GM было показано на 14% меньше мышечных волокон типа IIB, чем в той же области у ювенильного WT GM (p <0,05; дополнительные рисунки 4F и 4G).

      Активность сукцинатдегидрогеназы (SDH)

      У взрослых со спастическим SO активность SDH в мышечных волокнах типов IIA и IIX была выше, чем в этих волокнах в SO дикого типа (p <0.05; 5M), что указывает на то, что, в частности, в мышечных волокнах SO со спастическим быстрым типом окислительная способность была выше, чем у волокон SO WT.

      Для взрослых мышей SDH-активность мышечных волокон в низкоокислительной области спастического GM была на 27% выше, чем активность волокон того же типа в WT GM (p <0,01; рис. 5N). Активность SDH в высокоокислительной мышечной области GM была сходной у мышей дикого типа и мышей со спастическим синдромом.

      Активность SDH в волокнах типов I, IIA и IIX у спастических ювенильных SO была выше, чем у аналогичных типов волокон в SO WT (p <0.05; Дополнительный рис. 4H). Активность GM SDH не различалась у молодых мышей дикого типа и спастических мышей (дополнительный рис. 4I). На фигуре 50 показаны уровни мРНК gastrocnemius lateralis для SDH, выраженные относительно уровней 18S РНК. Уровни мРНК SDH были сходными у спастических мышей и мышей WT.

      Обсуждение

      Целью данного исследования было детальное количественное определение двигательной функции, походки и физической активности мышей со спастическим и WT, а также характеристики их икроножных мышц, SO и GM, в отношении их характеристик сократительной силы, морфологии и гистологический фенотип как в юношеском, так и во взрослом возрасте.Были выбраны эти две мышцы-сгибатели подошвы, поскольку их геометрия и функции отличаются друг от друга. У грызунов SO — это мышца с параллельными волокнами, и ее основная функция заключается в контроле позы, тогда как GM — это мышца с высокой степенью перистости, участвующая в отталкивании во время движения. Результаты настоящего исследования обсуждаются и сравниваются с результатами исследований на людях, чтобы получить представление о том, влияет ли спастичность на рост, а также на физическую работоспособность, функцию мышц и фенотип людей и мышей со спастичностью.

      Влияние спастичности на рост

      Здесь мы показываем, что рост спастических мышей замедляется (т. Е. Меньшая масса тела в юношеском возрасте и меньшая длина голени в юношеском и взрослом возрасте). У детей со спастичностью также наблюдается замедленный рост, что проявляется в более низкой массе тела и более низком росте (Shapiro et al. 1986; Kuperminc et al. 2009; Stevenson et al. 2006; Day et al. 2007). Было высказано предположение, что за дефицит роста ответственны несколько факторов (например, недоедание, дефицит гормонов роста, низкий уровень физической активности и внутренние генетические факторы).Нарушение роста у детей со спастичностью связано с недоеданием из-за трудностей с кормлением и снижения уровня гормонов роста в сыворотке крови (Shapiro et al. 1986; Stallings et al. 1993; Coniglio et al. 1996). Однако низкий уровень физической активности также может способствовать снижению стимула к росту. У мышей наблюдаемое замедление роста также может быть связано с низким уровнем физической активности. Однако нельзя исключать вклад недоедания и внутренних факторов. Поскольку уровни экспрессии мРНК в мышцах факторов, связанных с синтезом и деградацией белка в спастических мышцах, были аналогичны таковым в контроле, ослабление роста спастических мышей и их мышц, вероятно, не вызвано ни измененной регуляцией синтеза белка, ни повышенной деградацией.Дети со спастичностью и спастические мыши могут испытывать снижение стимула к росту из-за низкого уровня физической активности.

      Влияние спастичности на физическую работоспособность

      У спастических мышей обнаружены нарушения двигательной функции, измененная походка и более низкая физическая активность. Во время ходьбы, спастический мышей показывает типичный шаблон скачкообразного, характеризующийся более короткими длинами шага, меньше и неровная поверхность-лапа контакт, а также увеличение базы поддержки области передних лап. Эти характеристики походки указывают на то, что у спастических мышей нарушены координация и контроль равновесия.Спастические мыши показали также высокие неврологические показатели и нарушение рефлекса выпрямления, когда их помещали на спину. Более низкая скорость походки и более короткая длина шага также характерны для походки детей со спастичностью (Van Den Hecke et al. 2007). Кроме того, эти спастические дети демонстрируют более низкую способность к динамическому равновесию по сравнению с типично развивающимися детьми (Jeng, Liao & Hou, 1997). У детей со спастичностью мышцы нижних конечностей слабее, чем у типично развивающихся детей. (Уайли и Дамиано 1998).Более того, дети со спастичностью демонстрируют сокращение пройденного расстояния во время 5-минутного теста ходьбы (Eken et al., 2019). Следовательно, потребность в энергии мышц голени во время ходьбы высока, что приводит к раннему началу утомления (Parent et al. al.2016). У детей со спастичностью нарушение подвижности из-за затрудненной координации в сочетании со сниженной толерантностью к физической нагрузке подразумевает ограничения участия и ограничения активности. Как следствие, общая дневная физическая активность этих детей снижается по сравнению с обычными развивающимися детьми (Beckung and Hagberg 2002; Bjornson et al.2007b; Zwier et al. 2010; Oftedal et al. 2015; Keawutan et al. 2017). Хотя для мышей точная причина наблюдаемой ими низкой физической активности не ясна, влияние на развитие мышц как у спастических мышей, так и у спастических детей кажется одинаковым.

      Влияние спастичности на диапазон силового усилия по длине мышцы

      Диапазон длины, в котором мышца может генерировать силу, определяется несколькими факторами: длиной миофиламентов, количеством саркомеров в серии, количеством и распределением длины саркомеров в мышечных волокнах — изменение угла волокна и апоневроза с изменением длины мышцы, а также длины и механических свойств сухожильных структур в комплексе мышечно-сухожилие.Еще одним определяющим фактором, который необходимо учитывать, является площадь поперечного сечения волокна. В перистых мышцах длина брюшка мышцы также определяется составляющей длины физиологической площади поперечного сечения (Huijing 1998; Bénard et al. 2011; Lieber and Bodine-fowler 1993; Weide et al.2015).

      Для SO, мышца с параллельными волокнами, диапазон абсолютной и нормализованной длины активного силового приложения не различается у спастических мышей и мышей WT. Это отсутствие различий согласуется с наблюдаемым отсутствием различий в количестве саркомеров в сериях между спастическими и WT SO.У спастических крыс характеристики длины и силы мышц SO также не отличались от контрольных мышц (Olesen et al. 2014). Эти результаты показывают, что в SO-мышце грызунов диапазон продолжительности активной силовой нагрузки не зависит от спастичности. У детей со спастичностью неизвестно, насколько длина мышцы SO отличается от длины мышц типичных развивающихся детей.

      Для спастического комплекса мышца-сухожилие GM диапазон абсолютной длины активной силовой нагрузки был смещен в сторону более коротких, в то время как диапазон продолжительности активной силовой нагрузки был аналогичным.Это смещение за счет более короткого ахиллова сухожилия, меньшего количества саркомеров в ряду проксимальной мышечной области и меньшей физиологической площади поперечного сечения. После нормализации по длине большеберцовой кости, длины мышечно-сухожильных комплексов были сходными между спастическими и WT GM. Этот эффект нормализации согласуется с аналогичными нормализованными серийными числами саркомеров между спастическими и WT GM, что указывает на то, что ослабленный продольный рост большеберцовой кости у спастических мышей подразумевает снижение стимула роста для мышц подошвенных сгибателей и ахиллова сухожилия.

      У детей со спастичностью рост спастического мышечно-сухожильного комплекса отличается от типичного для развивающихся детей. У детей со спастичностью длина мышечных пучков GM и живота ниже, чем у типичных развивающихся детей. Кроме того, их ахиллово сухожилие длиннее (Barber et al. 2011; Herskind et al. 2016; Malaiya et al. 2007; Mohagheghi et al. 2008; Barber et al. 2012; Gao et al. 2011; Wren et al. 2010). ). У детей со спастичностью морфологические и геометрические адаптации, вызывающие повышенное сопротивление спастических мышц, очень неоднородны и зависят от нескольких факторов, таких как тяжесть и расположение поражения головного мозга, пораженные части тела (например,грамм. диплегия / квадриплегия), роста и вмешательства в анамнезе (например, Koman et al. 2004; Shortland et al. 2004; (Kerr Graham & Selber 2003; Davids et al. 2014). Более того, морфологические и геометрические адаптации внутри и между спастическими мышцами кажутся различаться у детей со спастичностью (ср. Malaiya et al. 2007; глава 5 в диссертации Г. Вайде). В рамках существующей модели спастических мышей морфологические адаптации были однородными, а морфология мышц не зависела от тяжести спастичности и истории вмешательства .Таким образом, мы предполагаем, что на диапазон длины мышцы, в которой активно действует сила, в основном влияет замедленный рост.

      Влияние спастичности на способность генерировать мышечную силу

      В этом исследовании мы показываем, что способность генерировать силу у спастических SO ниже, чем у мышей WT. Для GM-мышцы была замечена тенденция к снижению мышечной силы, однако значимость не могла быть продемонстрирована. Более низкие значения силы объясняются меньшей физиологической площадью поперечного сечения спастических мышц.Нормализация сил по физиологической площади поперечного сечения (давая удельную мышечную силу) показала, что уменьшение силы и физиологической площади поперечного сечения было в одном порядке величины, что указывает на то, что спастичность вызвала дефицит радиального роста, а не нарушение генерации силы. емкость мышцы (т.е. пониженное качество). Наблюдение, что спастическая мышца имеет меньшую физиологическую площадь поперечного сечения, согласуется с данными, полученными у детей со спастичностью, поскольку у спастических детей в целом наблюдается уменьшенная физиологическая площадь поперечного сечения (Haberfehlner et al.2016; Bandholm et al. 2009; Моро и др. 2010). Насколько нам известно, для SO-мышцы детей нет данных о физиологической площади поперечного сечения. Поэтому прямое сравнение с ультразвуковыми исследованиями невозможно. Что касается GM у детей со спастичностью, ультразвуковые исследования показали, что морфология икроножных мышц молодого возраста лишь незначительно отличается от типичных развивающихся детей, однако с 6 лет наблюдается более медленное увеличение физиологической площади поперечного сечения (Barber et al.2011). Настоящее исследование также показывает, что у молодых спастических мышей увеличение физиологической площади поперечного сечения менее подвержено влиянию, чем у взрослых мышей. У спастических мышей и детей со спастичностью наблюдается аналогичное ослабленное увеличение физиологической площади поперечного сечения спастических мышц

      Влияние спастичности на характеристики силы пассивной длины

      Пассивная сила как функция длины мышцы определяется длиной провисания и жесткостью мускульного живота. как сухожилие (Zuurbier and Huijing, 1991).Для параллельных волокнистых мышц длина пассивного провисания мышечного живота в значительной степени определяется количеством саркомеров, расположенных последовательно в мышечных волокнах. Для мышц перистых волокон длина пассивного провисания также определяется составляющей длины физиологической площади поперечного сечения. Жесткость мышечно-сухожильного комплекса определяется количеством саркомеров, соединенных последовательно, площадью поперечного сечения волокон (т. Е. Общим количеством саркомеров, расположенных параллельно, физиологической площадью поперечного сечения), длиной сухожилий и соединительной тканью. содержание и механические свойства материала (особенно перимизия).

      У детей со спастичностью наблюдается более резкая взаимосвязь между углами голеностопного и коленного суставов и внешними прикладываемыми моментами по сравнению с типичными развивающимися детьми (Haberfehlner et al., 2016; Bénard et al., 2010). Это означает, что у детей со спастичностью сопротивление разгибанию суставов выше. Жесткость мышечно-сухожильного комплекса у детей со спастичностью, вероятно, не вызвана увеличением количества параллельно расположенных саркомеров, поскольку физиологическая площадь поперечного сечения спастических мышц, как правило, меньше, однако возможно, что меньшее количество саркомеров, соединенных последовательно, способствует этому. жесткость мышц.Другой фактор, который мог способствовать усилению жесткости мышц, — это длина сухожилия. Однако несколько исследований показали увеличение длины сухожилий у детей со спастичностью, в то время как сообщалось об аналогичной длине сухожилий у типичных развивающихся детей и детей со спастичностью (см. Barber et al. 2011; Herskind et al. 2016; Malaiya et al. 2007). ; Mohagheghi et al. 2008; Barber et al. 2012; Gao et al. 2011; Wren et al. 2010; Haberfehlner et al. 2016). Это указывает на то, что в спастическом комплексе мышцы-сухожилия сухожилие, вероятно, не способствует увеличению жесткости мышц.Более того, было показано, что содержание соединительной ткани в некоторых мышцах некоторых детей со спастичностью увеличивается, однако существуют большие различия между мышцами и испытуемыми (например, De Bruin et al. 2014; Smith et al. 2011, booth et al 2001). Возможным объяснением этого может быть серьезность спастичности, поскольку она, по-видимому, связана с количеством содержимого соединительной ткани y (Booth, et al. 2001).

      У SO спастических мышей не было различий в пассивных характеристиках длины и силы.Количество саркомеров в серии в нормализованной SO не различается у мышей со спастическим и WT, равно как и содержание соединительной ткани. Меньшая физиологическая площадь поперечного сечения и более низкая оптимальная сила при спастическом SO указывают на то, что общее количество саркомеров, расположенных параллельно, было меньше. Основываясь на этих результатах, можно было ожидать снижения жесткости при спастической SO, однако это не могло быть показано. Отсутствие разницы в мышечной жесткости между спастическими и WT SO можно объяснить спастическими мышцами, имеющими относительно большее количество коллагена типа 1 (т.е. коллаген 1-го типа более жесткий, чем коллаген 3-го типа) и / или более сшитый между фибриллами коллагена.

      В GM спастических мышей также не было обнаружено различий в пассивных характеристиках длины и силы. Для GM длина пассивного провисания определяется теми же факторами, что и для SO. Поскольку физиологическая площадь поперечного сечения спастического ГМ была меньше, это могло способствовать укорочению живота ГМ-мышцы. Поскольку физиологическая площадь поперечного сечения определяет жесткость, меньшая физиологическая площадь поперечного сечения, вероятно, вызвала меньшую жесткость.Для GM содержание соединительной ткани не отличалось у мышей со спастическим и WT. Наблюдение, что кривые пассивной длины-силы для спастических и WT GM были подобны, вероятно, из-за чистого влияния меньшей физиологической площади поперечного сечения на длину и жесткость. Отсутствие разницы в пассивных свойствах спастических мышц и мышц WT предполагает, что типичный образец прыжковой походки с более короткой длиной шага и меньшим контактом лапы с поверхностью в основном вызван сверхактивным рефлексом растяжения, а не повышенной пассивной жесткостью из-за вторичной морфологической адаптации трехглавой мышцы.

      Влияние спастичности на выносливость мышц, тип мышечных волокон и окислительный метаболизм

      Спастический GM был более устойчивым к утомлению, чем WT GM. Это можно во многом объяснить более высоким содержанием митохондрий в спастических мышцах и относительно большим процентом мышечных волокон медленного типа. Увеличение плотности митохондрий и сдвиг типа волокна соответствует наблюдаемым более мелким мышечным волокнам в спастических мышцах, поскольку окислительная способность мышечного волокна обратно пропорциональна размеру мышечного волокна (Van Wessel et al.2010). Хроническая стимуляция мышц и усталость — это физиологические состояния, известные своим стимулирующим действием на биосинтез митохондрий и переходом экспрессии тяжелой цепи миозина от быстрого к медленному (Pette and Vrbová 1999; Van Wessel et al. 2010; Hood 2001). Однако, основываясь на низкой физической активности спастических мышей, измеренной в домашней клетке, нельзя было ожидать адаптации к медленным и устойчивым к усталости мышцам. Возможное объяснение этого фенотипического изменения заключается в том, что спастические мышцы мышей часто активны из-за сверхактивного рефлекса растяжения или из-за тремора.

      Здесь мы показываем, что икроножные мышцы спастической мыши демонстрируют фенотип устойчивости к утомлению. Этот фенотип напоминает фенотип, описанный для мышц детей со спастичностью, которые также демонстрируют более высокую устойчивость к утомлению (Moreau et al. 2008). Однако дети со спастичностью обычно показывают более низкие результаты в тесте на шестиминутную ходьбу (Фитцджеральд и др., 2016). Это несоответствие между фенотипом мышц и характеристиками походки на выносливость может быть объяснено сниженной эффективностью модели походки, ограниченным диапазоном движений суставов, сниженным балансом и меньшим моторным контролем в мышцах у детей со спастичностью.Другая причина может заключаться в том, что у детей со спастичностью увеличивается частота активации моторных единиц и увеличивается количество задействованных моторных единиц во время походки (Prosser et al. 2010). Это может вызвать утомление и объяснить несоответствие мышечного фенотипа и походки. Остается определить, влияют ли эффекты набора и уровень мышечной активации спастических мышей во время походки так же, как и у детей со спастичностью. Если таковые имеются, то изменения фенотипа мышц в отношении окислительной способности объясняют снижение эффективности походки (т.е. более низкая скорость походки) у спастических мышей. Однако исследования распределения типов мышечных волокон в спастических мышцах человека не являются однозначными (Dietz et al. 1986; Ito et al. 1996; Marbini et al. 2002; Rose et al. 1994; Booth, Cortina-Borja, and Theologis 2001). , что связано с различиями в постановке эксперимента и типе мышц. Было высказано предположение, что изменения в распределении тяжелых цепей миозина зависят от уровня функциональной инвалидности (Pontén, et al. 2008). Поскольку мышцы-сгибатели запястья у детей с легкой спастичностью были изменены в сторону более медленного фенотипа, тогда как у детей с тяжелой спастичностью распределение мышечных волокон было смещено в сторону более быстрых волокон (Pontén, et al.2008 г.). Кроме того, известно, что вмешательства, направленные на снижение спастичности (например, инъекции ботулинического токсина), вызывают сдвиг распределения тяжелой цепи миозина в сторону большего количества мышечных волокон типа I (Dodd et al. 2005; Inagi et al. 1999; Kranjc et al. 2001) ). Это изменение в распределении тяжелых цепей миозина происходит в мышцах, инъецированных ботулиническим токсином, а также в контралатеральных мышцах крыс (Dodd et al. 2005). Вышеупомянутое иллюстрирует влияние тяжести, возраста и лечения и подчеркивает, что эффекты спастичности определяются многими другими факторами, вызывающими существенные различия в характеристиках спастических мышц человека.

      Настоящие результаты показывают, что спастичность сама по себе без какого-либо лечения вызывает сдвиг в сторону более медленного фенотипа.

      Объяснение меньшего размера мышцы и повышенного окислительного метаболизма в спастической мышце

      Более низкая масса спастических SO и GM была в том же порядке величины, что и процентная разница в площади поперечного сечения мышечных волокон. Это свидетельствует о нарушении радиального роста спастических мышечных волокон. Рост мышечных волокон определяется чистой скоростью синтеза и деградации сократительных и структурных белков.Чтобы понять, влияет ли спастичность на синтез белка, мы сравнили миоядерную плотность и уровни экспрессии генов, участвующих в синтезе и распаде белка в икроножной мышце, предполагая, что внутри этой мышцы влияние спастичности аналогично влиянию спастичности в SO и GM. Число миоядер на мышечное волокно с миоядерной плотностью не было ниже в спастической мышце, равно как и уровни экспрессии мРНК миостатина и инсулиноподобного фактора роста 1. Эти результаты предполагают, что способность к синтезу белка, вероятно, не была нарушена на уровне транскрипции.Что касается экспрессии лигаз E3, также не было различий между спастическими мышцами и мышцами WT. Вместе эти данные предполагают, что меньшая масса и физиологическая площадь поперечного сечения спастических мышц, вероятно, являются результатом относительно низкой физической активности мышей и повышенного укрытия, вызывающего более низкую механическую нагрузку на мышцы. Хорошо известно, что механическая нагрузка стимулирует ферментативную активацию mTOR, что увеличивает скорость трансляции и синтеза белка (Van Wessel et al.2010; Goodman et al. 2011; Hong et al. 2013; Gehlert et al. 2015). Наши результаты показывают, что во время развития снижение активности спастических мышей приводит к уменьшению механической нагрузки на их мышцы, что имеет решающее значение для их радиального роста (то есть параллельное добавление саркомеров). Повышенное содержание митохондрий в спастических мышцах, вероятно, объясняется повышенной транскрипционной активностью генов, кодирующих митохондриальные белки (Van Wessel et al. 2010). Наблюдение за тем, что на количество сателлитных клеток не влияет спастичность, указывает на то, что спастические мышцы имеют типичный потенциал для регенерации в случае травмы, а также что спастические мышцы обладают достаточным потенциалом для наращивания миоядер, необходимых для продольного роста мышечных волокон (White et al.2010).

      Насколько нам известно, экспрессия мышечных генов у детей недостаточно изучена, равно как и содержание митохондриальных или сателлитных клеток. Волокна Gastrocnemius у детей со спастическим спазмом демонстрируют высокую вариабельность площади поперечного сечения, а не меньше (Ito et al. 1996), особенно в мышечных волокнах 1 типа. Было высказано предположение, что у детей со спастическим синдромом отсутствие роста продольных волокон тонкой мышцы живота связано с отсутствием последовательного добавления саркомеров, а также с миоядерным добавлением и потерей количества сателлитных клеток (Dayanidhi et al.2015). Наши результаты показывают, что спастичность, независимо от того, сочетается ли она со снижением физической активности или нет, не изменяет популяцию сателлитных клеток. Однако до сих пор неизвестно, играет ли и как растяжимость мышц роль в изменении популяции сателлитных клеток. Последнее может быть важным, поскольку исследованные мышцы человека подвергались операции по удлинению из-за уменьшения диапазона движений в коленном суставе (Dayanidhi et al. 2015).

      Ограничения исследования

      Следует отметить некоторые ограничения этого исследования.Неравномерное соотношение мужчин и женщин в обеих экспериментальных группах, возможно, увеличило разброс результатов по типу распределения мышечных волокон, что могло снизить возможность подтверждения различий между GM обеих групп. Тем не менее, выносливость GM-мышц у спастических мышей была стабильно выше, чем у мышей WT, что подтверждает сдвиг в сторону более медленного фенотипа мышечных волокон у спастических мышей, который стал более выраженным с возрастом (рис. 5).

      Кроме того, что касается данных по экспрессии генов, мы определили целевые уровни мРНК относительно уровней гена домашнего хозяйства.Этот подход не принимает во внимание разницу в концентрации общей РНК в спастических мышцах и мышцах WT. Поскольку мышечные волокна с высоким уровнем окисления обычно имеют более высокую концентрацию РНК (Van Wessel et al 2010; Habets et al.1999), а спастические мыши, по-видимому, демонстрируют более медленный фенотип с более мелкими мышечными волокнами, активность лигазы E3 и митохондриальных ферментов может быть выше в спастических мышцах. и объяснить наблюдаемые различия в размере мышц и обмене веществ.

      Выводы

      Это исследование показывает, что дефицит субъединицы-ß глицинового рецептора у мышей приводит к ряду двигательных аномалий, включая аномальную походку, характеризующуюся ходьбой и прыжками на носках, нарушение двигательной функции задних конечностей, а также снижение физической активности.Эта нарушенная двигательная функция, вероятно, является результатом сверхактивного рефлекса растяжения и вторичного нарушения роста скелетных мышц. У спастических мышей наблюдаются более мелкие и слабые мышцы-сгибатели подошвы, что становится более заметным с возрастом. Длина мышцы GM немного уменьшена, при этом пассивные свойства длины и силы не затронуты. Нарушение способности генерировать силу объясняется меньшей площадью поперечного сечения мышечных волокон, меньшим количеством саркомеров в ряду и более коротким ахилловым сухожилием.Из-за укорочения мышцы подошвенных сгибателей проявляют более высокие силы при меньшей длине мышц. В отличие от эффекта максимальной способности генерировать силу, выносливость спастической мышцы улучшается, что кажется функциональным и может компенсировать более низкую способность генерировать силу. Модель мышиной спастичности с дефицитом субъединицы-ß глицинового рецептора отражает несколько ключевых характеристик первичных эффектов спастичности на функцию мышц, которые теперь точно определены количественно, что позволяет изучать вмешательства для улучшения мышечных функций, морфологических характеристик и фенотипов у детей со спастичностью.

      Материалы и методы

      Животные

      Мыши, несущие спонтанную мутацию во вставке элемента LINE-1 β-субъединицы рецептора глицина (Mülhardt et al. 1994), были получены из криоконсервированного материала в лабораториях Джексона (Stock 000066; B6 .Cg-Glrb spa / J; Бар-Харбор, Мэн, США). Колония содержалась на фоне C57Bl / 6J (Charles River Laboratories, L’Arbresle, Франция; европейский поставщик Jackson Laboratories) в помещениях для животных Vrije Universiteit Amsterdam (Амстердам, Нидерланды) и была скрещена с C57Bl / 6J в реже каждого 3-го поколения.Экспериментальных гомозиготных мышей Glrb spa и контрольных однопометников дикого типа (в дальнейшем мышей WT) получали путем скрещивания гетерозиготных носителей. Корм размещался на подстилке клетки, использовались бутыли с водой с длинными носиками. В возрасте примерно 2–3 недель для генотипирования брали образцы ткани уха, а мышей отнимали от груди в возрасте 3–4 недель. В возрасте до 4-5 недель примерно 25% гомозиготных мышей были найдены мертвыми или исчезли из гнезд. Эти преждевременные смерти были связаны с чрезвычайно низкой массой тела (~ 5 г), тогда как выжившие гомозиготные мыши имели значительно более высокую массу тела (> 7 г).В общей сложности 15 спастических мышей (8 самок / 7 самцов) и 15 мышей WT (7 самок / 8 самцов) приняли участие в поведенческом тестовом эксперименте в возрасте 4-5 недель, и часть этих мышей использовалась для экспериментов in situ и анализы тканей (9 мышей WT / 10 спастических мышей). Дополнительных мышей разводили для экспериментов in situ и анализа тканей в юношеском возрасте (10 WT и 10 спастических). Перед отъемом мышей содержали в клетках IVC, и в соответствии с рекомендациями FELASA 2014 подтверждено, что состояние здоровья колонии не содержит специфических патогенов.После отлучения мышей перемещали к барьеру с обычными открытыми клетками в условиях SPF (в соответствии с рекомендациями FELASA 2014), за исключением нескольких патогенов, которые не считаются вредными для иммунокомпетентного фона C57BL / 6J, использованного в этом исследовании ( Helicobacter typhlonius, Pasteurella pneumotropica, Chilomastix spp, Entamoeba muris, Mouse Norovirus ). Как во время разведения, так и во время экспериментов, мышей поддерживали при 12-часовом цикле свет / темнота с включенным светом в 7.00.м, влажность от 40 до 60% и температура в помещении от 19 до 22 ° C. Вода и еда были доступны без ограничений. Мышей помещали в короткие клетки макролона типа 2 на подстилке из опилок с картонными завитками в качестве материала для гнезд, за исключением оценки спонтанного поведения в автоматизированной домашней клетке, как описано ниже. Поведенческие эксперименты проводились во время световой фазы.

      Все эксперименты были одобрены Голландским Центральным комитетом по экспериментам на животных (AVD112002016772) и в строгом соответствии с руководящими принципами и правилами, касающимися благополучия животных, рекомендованными голландским законодательством.

      Дизайн исследования

      Одну когорту из 15 мышей дикого типа (самцы n = 8 / самки n = 7) и 15 спастических (самцы n = 8 / самки n = 7) мышей подвергали серии поведенческих тестов на 4, 6, 10 и 14 недель. Каждую неделю оценивали массу тела, неврологический показатель и рефлекс выпрямления. Подмножество этой первой когорты мышей использовалось для экспериментов in situ и анализа тканей и включало 9 мышей дикого типа (самцы n = 5 / самка n = 4) и 10 (самцы n = 4 / самка n = 6) взрослых мышей со спастическим спазмом (17,9 ± 0,3 недели). Вторая когорта мышей использовалась для экспериментов in situ и анализа тканей в юношеском возрасте и включала 12 животных дикого типа (самцы n = 6 / самка n = 6) и 9 спастических (самцы n = 6 / самки n = 3) молодых (5.4 ± 0,2 недели).

      Спонтанное поведение

      Мышей содержали индивидуально в автоматизированных домашних клетках PhenoTyper на 3 дня, как описано ранее, с доступом к воде, пище и убежищу без вмешательства человека (Loos et al. 2014). Что касается спонтанного поведения в первые три дня в PhenoTyper, 6 групп поведенческих параметров были определены, как описано ниже, и были проанализированы с использованием AHCODA (Sylics, Амстердам, Нидерланды) в отношении временных аспектов, как подробно описано ранее (Loos и другие.2014). Мыши, строящие свои гнезда вне укрытия (что мешает вычислению всех показателей активности), были исключены. Мыши, которые проводят мало времени в убежище (<60% времени в укрытии во время светлой фазы 2 и 3 дней) в сочетании с высокой неактивностью вне укрытия (совокупное движение менее 2 см за 5 минут в течение> 25% времени). время на улице во время светлой фазы 2-го и 3-го дня были классифицированы как спящие вне убежища и исключены из анализа.

      Неврологическая оценка и рефлекс выпрямления

      Общее самочувствие мышей оценивали по нескольким характеристикам.Неврологическая оценка была адаптирована из системы оценок, первоначально разработанной для оценки прогрессирования мышиной модели бокового амиотрофического склероза (Hatzipetros et al. 2015). Для неврологической оценки оценивалось 3 пункта; рефлекс разгибания, сгибание пальцев ног и тремор. Что касается рефлекса разгибания, то записывалась оценка 0, если наблюдалось полное разгибание задних ног от боковой средней линии, когда мышь подвешивалась за хвост, и мышь могла удерживать его в течение 2 с. Если у мышей был частичный рефлекс разгибания (оценка 0.5) или отсутствие рефлекса разгибания — это показатель неврологических симптомов. Что касается тремора, оценивали дрожание задних ног во время подвешивания хвоста (оценка 0 = отсутствие тремора, оценка 1 = наличие тремора). Что касается сгибания пальцев ног, положение пальцев ног оценивали во время движения вперед (оценка 0 = отсутствие сгибания пальцев ног, оценка 1 = наличие сгибания пальцев ног). Для расчета неврологической оценки был рассчитан средний балл по этим трем пунктам. Кроме того, исходная система оценки описывала тест выпрямления (Hatzipetros et al.2015). Когда мышь кладется на бок и не может выпрямиться в течение 30 секунд с любой стороны, это считается высоким неврологическим баллом. Мы заметили, что спастические мыши время от времени не могли самостоятельно выпрямиться, и это могло длиться более 30 секунд, тогда как в следующий раз та же самая мышь могла быстро выпрямиться. Таким образом, оценка теста на выпрямление использовалась как отдельная мера, и в качестве результата сообщалось фактическое время восстановления.

      Измерения силы захвата

      Нервно-мышечную функцию оценивали путем измерения максимального количества силы (Н), прилагаемой мышами при захвате тяги, соединенной с датчиком силы (1027DSM Grip Strength Meter, Columbus instruments, Columbus, OH, USA).Мышам позволяли 5 раз схватить тягу только передними лапами, после чего 5 раз хватали передними и задними лапами

      Координация движений

      Моторную функцию оценивали с помощью вращающегося стержня с ускорением (Roto-rod series 8, IITC Life Science, Вудленд-Хиллз, Калифорния, США). В первую неделю тестирования мыши прошли две попытки привыкания по 120 с (ускорение от 0 до 20 об / мин за 120 с), за которыми следовали 3 тестовых испытания (ускорение от 0 до 40 об / мин за 180 с) в первый день, и Во второй день 5 тестовых испытаний.В течение последующих недель тестирования мыши получили 1 день тестовых испытаний только с 5 попытками (ускорение от 0 до 40 об / мин за 180 с).

      Анализ походки

      Измерения походки регистрировались и анализировались с помощью системы CatWalk (Noldus IT, Вагенинген, Нидерланды). Мышей вводили в систему CatWalk в день 1 для привыкания, а на второй день мышей тестировали. Было снято несколько показаний. Максимальная площадь контакта — это максимальная площадь лапы, которая соприкасается со стеклянной пластиной.Интенсивность варьируется от 0 до 255. Интенсивность отпечатка зависит от степени контакта лапы со стеклянной пластиной и увеличивается с увеличением веса. Следовательно, интенсивность — это мера веса, приложенного к стеклянной пластине. Длина печати, которая представляет собой длину (горизонтальное направление) всего отпечатка. Полный отпечаток — это сумма всех контактов со стеклянной пластиной, как если бы лапа животного была покрыта чернилами. Ширина печати, которая представляет собой ширину (вертикальное направление) всего отпечатка лапы.Область печати, которая представляет собой площадь всей печати. Длина шага — это расстояние между последовательными постановками одной и той же лапы.

      Индекс регулярности, который выражается как количество нормальных шаблонов последовательности шагов по отношению к общему количеству размещений лапы. База поддержки, которая представляет собой среднее расстояние между передними или задними лапами. Было несколько критериев исключения: Несоответствующие запуски, как определено программным обеспечением CatWalk (минимальная продолжительность запуска: 0,5 секунды, максимальная продолжительность: 5.0 секунд, Минимальное количество совместимых прогонов: 3 прогона, Минимальное количество последовательных шагов: 6, Средняя скорость: от 10 до 60 см / с)

      Операция и подготовка к измерению функции мышц на месте

      Мышам сделали подкожную инъекцию 0,1 мг · кг -1 Temgesic ® (бупренорфин, Reckeitt Benckiser, Великобритания) в качестве обезболивающего за 20 минут до операции. Впоследствии их анестезировали 4% изофлураном, 0,2 л · мин -1 O2 и 0,2 л · мин -1 воздуха.После прекращения ноцицептивных рефлексов уровень изофлурана поддерживался на уровне 0,5–2,0%. Температуру тела поддерживали на уровне 35 ° C с помощью электрической грелки. Чтобы предотвратить обезвоживание обнаженных мышц, голень помещали в увлажнитель с самоочисткой с постоянной температурой 35 ° C и влажностью 80-90%. Регулярно осматривали обнаженные ткани и при необходимости орошали изотоническим физиологическим раствором.

      SO и GM были отделены от окружающих тканей и от дистального места прикрепления при сохранении кровоснабжения и иннервации.Электроды-манжеты помещали вокруг ветвей GM и gastrocnemius lateralis нерва TA и служили для стимуляции мышц. Наконец, бедро фиксировали зажимом на дистальном мыщелке. На рис. 2 показан общий вид экспериментальной установки.

      Экспериментальная установка и измерение мышечной силы на месте

      Чтобы получить полную характеристику икроножных мышц, мы оценили для SO и GM следующие переменные: a) соотношение длины и силы, b) соотношение частоты и силы, c) утомляемость, и г) скорость развития максимальной силы.Сокращения для всех протоколов вызывались сверхмаксимальной электрической стимуляцией GM и латеральной икроножной мышцы как для SO, так и для GM мышцы, соответственно. Для оценки соотношения длины и силы тетанические сокращения (150 Гц, 300 мс) вызывали при увеличении длины мышцы (ступенчатое увеличение на 0,5 мм). Каждому столбняку предшествовали два подергивания, чтобы можно было регулировать длину мышц. После каждого сокращения мышцам давали отдохнуть в течение 2 минут. Мышцы были удлинены примерно на 1 мм по сравнению с их оптимальной длиной.Длина комплекса мышца / мышца-сухожилие была рассчитана путем измерения расстояния между маркерами, размещенными на проксимальной и дистальной частях мышцы на изображениях, сделанных с помощью камеры Panasonic HC-V720. Через две минуты после завершения протокола «длина-сила» мышцы стимулировали, применяя последовательность импульсов 400 Гц, 150 мс, чтобы определить скорость развития максимальной силы. Протокол «частота-сила» был начат после короткого периода восстановления продолжительностью две минуты. Мышцу стимулировали с оптимальной длиной с увеличением частоты, начиная с 5 Гц и заканчивая 250 Гц каждый раз в течение 300 мс.Наконец, мышцы SO и GM стимулировали каждую секунду в течение 2 минут для проверки их сопротивления усталости (SO: последовательность импульсов 330 мс при 100 Гц, GM: последовательность импульсов 150 мс при 30-80 Гц, частота, соответствующая 40% оптимальной сила). Мышь умерщвляли передозировкой 20% Euthasol ® 0,2 мл, вводимой внутрикардиально. Мышцы-сгибатели подошвы вместе с ТА были осторожно удалены и выровнены в соответствии с расположением их мышечных волокон (Jaspers et al., 1999). Правые SO и GM мышцы покрывали тонким слоем Tissue-Tek (Jung, Leica, Mycrosystems, Германия) и замораживали в жидком азоте.Правую икроножную мышцу заморозили для анализа экспрессии гена. Левосторонние подошвенные сгибатели и передняя большеберцовая мышца фиксировали и хранили.

      Криосекционирование и гистология

      Последовательные поперечные срезы (10 мкм) были вырезаны из середины живота SO и GM с использованием криостата (MICROM HM 550) при -20 ° C. Срезы помещали на предметные стекла (Menzel-Gläser, superfrost ® plus, Германия), сушили на воздухе и хранили при -80 ° C до дальнейшего использования. Три поперечных среза окрашивали на сукцинатдегидрогеназу (SDH) после 15 минут сушки на воздухе, как описано ранее (Van der Laarse, et al.1989). Активность SDH выражали как оптическую плотность при 660 нм · мкм -1 , толщину среза за секунду времени инкубации (ΔA660 · мкм -1 · с -1 ).

      Иммуногистохимическое окрашивание экспрессии изоформы тяжелой цепи миозина

      Серийные срезы SO и GM были иммуногистохимически окрашены против тяжелой цепи миозина (MHC) типа I, IIA, IIB и IIX с использованием первичных моноклональных антител BAD5 (1 мкг · M1 -1 ), SC-71 (1 мкг · мл -1 ), 6h2 (10 мкг · мл -1 ) и BF-F3 (1 мкг · мл -1 ) (Developmental Studies Hybridoma Bank, США ), соответственно.После сушки на воздухе в течение 10 минут срезы блокировали 10% нормальной козьей сывороткой на 60 минут. Срезы инкубировали со смесью двух первичных антител в течение 60 мин. Затем срезы трижды промывали PBS по 5 мин и инкубировали в темноте с коктейлем из двух вторичных антител Alexa Fluor IgG2b 647 / IgM 488, IgG1 488 / IgM647 (Life Technologies, Нидерланды) в течение 60 мин. После промывки PBS 3 раза по 5 минут в темноте срезы инкубировали с агглютинином зародышей пшеницы (WGA, 1:50, Life Technologies, Нидерланды) в течение 20 минут и еще раз промывали PBS 3 раза по 5 минут.Наконец, срезы заключали в твердо закрепленную среду Vectashield ® с DAPI (1,5 мкг · мл -1 , Vector Laboratories, США). Изображения получали при 10-кратном увеличении с помощью камеры CCD (PCO1 Sensicam, Кельхайм, Германия), соединенной с флуоресцентным микроскопом (Axiovert 200M; Zeiss, Геттинген, Германия) с программным обеспечением для обработки изображений Slidebook 5.0 (Intelligent Image Innovations, Денвер, Колорадо).

      Площадь поперечного сечения мышечных волокон определялась как средняя площадь поперечного сечения не менее 50 волокон.Для SO площадь поперечного сечения мышечного волокна определялась для каждого типа мышечного волокна, в то время как для GM-волокна площадь поперечного сечения определялась в областях с высоким и низким уровнем окисления без различия между типами мышечных волокон.

      Количественное определение внутримышечной соединительной ткани

      Внутримышечную соединительную ткань определяли и количественно оценивали, как описано ранее (De Bruin et al. 2014). Срезы сушили на воздухе в течение 10 минут и фиксировали ацетоном еще 10 минут при -20 ° C.Затем срезы фиксировали Bouin в течение 30 минут и окрашивали Sirius Red, насыщенным пикриновой кислотой, в течение 30 минут. После промывки срезов 0,01 н. HCl их дважды промывали абсолютным этанолом и дважды — ксилином (Bisolve Chimie, SARL, Франция). После этого срезы покрывали Entellan ® (Merck, Нидерланды). Были сделаны двоичные изображения окрашенного поперечного сечения, так что красные области в поперечном сечении были покрыты черным на изображении.

      Эндомизий, соединительная ткань, окружающая одиночное мышечное волокно (MF), был определен количественно путем отбора 10 областей, содержащих только эндомизий и мышечные волокна.Абсолютный эндомизий (A E ) нормировали на площадь поперечного сечения волокна (A E , деленную на количество MF в выбранной области). Отдельно измеряли среднюю толщину эндомизия.

      Три области перимизия измерялись отдельно: длина коллагена, окружающего самые маленькие пучки мышечных волокон (L p1 ), длина более крупных пучков, которые содержат несколько первичных пучков (L p2 ), и длина коллагена, который действительно пересекал крест. -сечение (L p3 ; пересечение сечения).Толщину измеряли вручную каждые 25 мкм для по меньшей мере 5 пучков в L p1 и L p2 и 25 мкм на длине 1 мм. Поскольку многие поперечные сечения были расщеплены, толщину перимизия не всегда можно было измерить в каждом из трех доменов.

      Миоядерная плотность и количество сателлитных клеток на мышечное волокно

      Для количественной оценки миоядерной плотности и количества мышечных стволовых клеток на мышечное волокно срезы совместно окрашивали DAPI и антителами против Pax7 согласно van der Meer et al.(2011). Срезы фиксировали в 4% формальдегиде в PBS в течение 10 минут, промывали PBST и блокировали 10% нормальной козьей сывороткой в ​​PBS в течение 30 минут. Затем срезы инкубировали в 0,1% растворе бычьего сывороточного альбумина в PBS, содержащем 4 мкг · мл антитела -1 Pax7 (Developmental Studies Hybridoma Bank, США) в темноте в течение 60 минут, промывали PBST, инкубировали с Alexa Fluor 488 ( 1: 500, Molecular Probes, Life Technologies) вторичное антитело козы антимышиное (Invitrogen, Breda, Нидерланды) и промывали PBST.Затем срезы инкубировали в темноте в течение 20 мин с конъюгатом Texas red-WGA (1:50) (Invitrogen, Breda, Нидерланды) и промывали PBS. Наконец, срезы закрывали монтажной средой Vectashield® с твердым покрытием с DAPI (Vector Laboratories, США). Изображения получали при 10-кратном увеличении с помощью камеры CCD (PCO1 Sensicam, Кельхайм, Германия), соединенной с флуоресцентным микроскопом (Axiovert 200M; Zeiss, Геттинген, Германия) с программным обеспечением для обработки изображений Slidebook 5.0 (Intelligent Image Innovations, Денвер, Колорадо).

      Число миоядерных фрагментов на поперечное сечение мышечного волокна подсчитывали вручную в среднем из 50 волокон на мышцу, в то время как фрагменты мышечных стволовых клеток на поперечное сечение мышечного волокна подсчитывали по всему поперечному сечению. Чтобы рассчитать количество миоядер (Mn) в мышечном волокне, мы использовали уравнение 4, как предложено в (Jaspers et al. 2006). Где N n, s — это количество миоядер на поперечное сечение волокна, L f — длина мышечного волокна, L м — длина миоядер, а D s — толщина поперечного сечения.Длина миоядер была принята равной 12 мкм (van der Meer et al. 2011). Миоядерный домен был получен путем деления площади поперечного сечения волокна на миоядер на 1 мм длины волокна. Количество мышечных стволовых клеток выражается в подсчитанных долях на поперечное сечение мышечных волокон SO и GM мышц.

      Выделение РНК

      и ПЦР в реальном времени

      РНК

      экстрагировали из замороженных мышц икроножной мышцы латералис с помощью ТРИЗОЛ (Invitrogen, США) и гомогенизировали с помощью автоматического гомогенизатора Potter (B.BRAUN, Германия) с последующей очисткой РНК с помощью набора Ribo pure-kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Концентрацию и чистоту РНК измеряли с помощью спектроскопии (Nanodrop Technologies, Wilmington, DE). РНК подвергали обратной транскрипции с использованием SuperScript ™ VILO ™ MasterMix (Applied Biosystem, Carlsbad, CA) и термоциклера 2720. Для каждой мишени ПЦР 12,5 нг продукта реакции RT амплифицировали в двух экземплярах с использованием мастер-микса Fast SYBR Green. (Прикладные биосистемы). ПЦР в реальном времени выполняли в системе StepOne Real-Time PCR (Applied Biosystems).Для мРНК MuRF1, MAFbx, Mstn, IGF-1, MyoD, Pax7 и SDH порог цикла вычитали из среднего порогового значения цикла 18S рРНК ΔCt и преобразовывали в относительные концентрации с помощью 2 -ΔCt . Последовательности праймеров (Invitrogen, Нидерланды), используемых для конкретных мишеней РНК и мРНК, показаны в таблице 8.

      Таблица 8:

      Последовательности специфических праймеров, используемых в количественных анализах ПЦР

      Обработка данных

      Длина-сила характеристики

      Пассивная мышечная сила как функция длины мышцы была получена как средняя сила между вторым сокращением и столбняком и экспоненциальная величина второго порядка (уравнение 5).Активную мышечную силу рассчитывали путем вычитания пассивной силы на каждой длине мышцы из общей мышечной силы. Активная длина-сила была аппроксимирована полиномиальной функцией (уравнение 6). В уравнениях 5 и 6 от b 0 до b n представлены константы, определенные с помощью процедуры аппроксимации методом наименьших квадратов. Чтобы выбрать полиномиальный порядок, который наиболее адекватно описывает соотношение длины и силы, соответствия между порядком 2 и и 5 порядком были проверены с использованием одностороннего дисперсионного анализа.Был выбран самый низкий полиномиальный порядок, который дал значительное улучшение подгонки LF. Оптимальная длина мышцы и активное расслабление мышцы определялись как длина мышцы, при которой встречался максимум полинома, и точка пересечения подобранной кривой с осью x, соответственно.

      Соотношение сила-частота

      Чувствительность к кальцию в SO и GM оценивали с помощью электрической стимуляции мышц в диапазоне частот (например, от 5 до 250 Гц у взрослых и от 10 до 125 Гц у молодых мышей) на оптимальной длине активной мышцы. длина.Соотношение силы и частоты было получено путем вычитания средней силы пассивных мышц (измеренной между вторым сокращением и столбняком) из общей силы и деления общей силы на каждой частоте на максимальную силу.

      Муфта возбуждения-сжатия

      Максимальная скорость развития силы была описана как скорость, с которой активная сила переходит от нуля до максимальной активной силы, и выражается в Нм · мс -1 .

      Способность к выносливости

      Утомляемость оценивалась путем расчета уменьшения активной мышечной силы в конце серии сокращений и выражалась в процентах от максимальной силы, полученной во время выполнения протокола.

      Скрипты Matlab использовались для оценки данных силы и для расчета количества саркомеров в серии (версия R2017a, The MathWorks, Inc., Массачусетс, США). Общедоступное программное обеспечение ImageJ (версия 1.52e, Национальные институты здравоохранения США, Мэриленд, США) использовалось для оценки количества эндомизия, перимизия, количества миофибр, типа, CSA волокна и средней длины саркомера.

      Статистика

      Данные были проверены на нормальность и однородность, и в случае несоблюдения предположений данные были преобразованы (т.е. (естественное) -логарифмическое, экспоненциальное преобразование или преобразование квадратного корня).

      У молодых мышей наблюдалась значительная разница в возрасте между самцами и самками, что отражалось на массе тела и мускулов. Таким образом, мы выполнили статистику для всех переменных, кроме частоты силы, саркомеров в серии и гистологических параметров только на молодых самцах мышей.

      Двусторонний смешанный дисперсионный анализ ANOVA использовался для проверки данных о физической работоспособности, походке, длине-силе и силе-частоте. В случае, если влияние пола не может быть проверено, независимые t-тесты между группами (молодые мыши).Пол также исключали, когда количество парных сравнений исключало фактическое количество мышей в группе (например, в типах волокон GM-мышцы). Эффекты взаимодействия и основные гендерные эффекты были подробно описаны, когда они присутствовали, в противном случае сообщалось только о групповых основных эффектах. Общие оценочные уравнения использовались для определения взаимосвязи времени восстановления, неврологической оценки и рефлекса восстановления с возрастом и возрастом * полом в группе спастических мышей. Эти статистические данные не включали мышей WT, поскольку их оценка постоянно была равна нулю.Для расчета всех остальных параметров использовали двусторонний дисперсионный анализ. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS (IBM SPSS statistics 25, Нью-Йорк, США). Призма (версия 8.2.0, GraphPad Software Inc, Калифорния, США) использовалась для построения фигур. Эффекты считали значимыми при p <0,05. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

      Поведенческие данные этого исследования будут опубликованы в общедоступном репозитории AHCODA-DB по адресу https://public.sylics.com.

      Аминокислоты, применение и преимущества

      Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям.Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

      Желатин напоминает ароматный красочный десерт. Однако желатин также является частым ингредиентом супов, бульонов, соусов, мармеладов, зефира, косметики и лекарств.

      Благодаря высокому содержанию белка желатин является популярным выбором для тех, кто выздоравливает после болезни. Некоторые люди принимают желатин или его компоненты в качестве добавки.

      Желатин и коллаген содержат похожие белки, и лабораторные тесты показали, что употребление желатина в составе разнообразного рациона может дать аналогичные преимущества.

      Производители производят желатин путем обработки костей, хрящей и кожи животных. Люди также могут приготовить его из рыбы.

      Этот процесс извлекает коллаген — волокнистый белок, который соединяет мышцы, кости и кожу животных — и превращает его в желатин, безвкусное, бесцветное вещество с желеобразной текстурой.

      Из этой статьи вы узнаете о возможной пользе желатина для здоровья.

      Белок состоит из различных аминокислот, а желатин содержит несколько из них.

      Количество аминокислот в продуктах на основе желатина будет зависеть от продукта, источника желатина и способа его обработки производителем.

      Кости и органы некоторых животных также содержат аминокислоты, обнаруженные желатином. Большинство людей не едят эти части животного, но они могут получить их, съев желатин.

      Наиболее распространенные аминокислоты в желатине:

      Валин — незаменимая аминокислота, которую человеческий организм не может производить. Это означает, что он должен поступать из рациона.

      Некоторые формы желатина также содержат:

      Некоторые люди принимают их как пищевые добавки, но желатин может быть альтернативным источником.

      Желатин может принести ряд преимуществ для здоровья.

      1. Здоровые ткани организма

      Чашка желатинового десерта на 240 грамм (г) содержит 0,82 г белка.

      В Руководстве по диете для американцев на 2015–2020 годы рекомендуется, чтобы взрослые потребляли 46–56 г белка или 10–35% от их дневной нормы калорий каждый день, в зависимости от их возраста и пола.

      Белок — это макроэлемент, а это означает, что организму требуется значительное его количество для функционирования.

      Белки необходимы для:

      • построения и поддержания тканей тела
      • правильного функционирования различных органов
      • энергии

      Белки состоят из различных аминокислот. Человеческий организм вырабатывает некоторые аминокислоты, но большинству людей необходимо получать их с пищей.

      Мясо является источником белка, но может содержать много вредных жиров.Желатин — это источник белка, не содержащий жиров.

      Исследование 2017 года показало, что добавка, сочетающая витамин С и желатин, может помочь предотвратить или восстановить ткани тела у спортсменов. Однако в исследовании рассматривались добавки, а не диетическое потребление.

      Сколько нам нужно белка? Узнай здесь.

      2. Уход за кожей

      Коллаген придает коже здоровый и молодой вид. С возрастом люди теряют коллаген. Их кожа становится менее упругой, появляются морщины и складки.

      Желатин может быть естественным способом увеличить выработку коллагена и улучшить внешний вид кожи. Исследование, проведенное в 2016 году, показало, что употребление коллагена улучшает влажность лица и уменьшает морщины у людей.

      Однако эксперты не уверены, что употребление желатина будет иметь такой же эффект.

      Что делает коллаген и могут ли помочь добавки? Узнайте больше здесь.

      3. Пищеварение

      Желатин содержит глутаминовую кислоту, вещество, которое может способствовать здоровью слизистой оболочки желудка.Это может помочь пищеварению.

      Может также помочь пищеварению, стимулируя выработку желудочного сока. Желатин также связывается с водой, что может помочь пище проходить через пищеварительную систему.

      Узнайте еще о способах улучшения пищеварения.

      4. Облегчение боли в суставах

      Коллаген в желатине может уменьшить боль в суставах, связанную с воспалением.

      По данным Национальной медицинской библиотеки, некоторые клинические исследования показывают, что желатин может уменьшить боль и улучшить функцию суставов у людей с остеоартритом.Однако необходимы дальнейшие исследования.

      Желатин может помочь при боли в суставах, но есть и другие домашние средства. Узнайте больше здесь.

      5. Контроль уровня сахара в крови

      Одно исследование показало, что глицин, являющийся аминокислотой в желатине, может помочь людям с диабетом 2 типа управлять своим состоянием.

      У людей, которые принимали глицин в качестве лечения, наблюдалось снижение уровня A1C и воспаление, что позволяет предположить, что глицин может помочь предотвратить осложнения, такие как повреждение тканей.

      Однако некоторые продукты на основе желатина, такие как мармеладные конфеты, имеют высокое содержание сахара. Это не подходящий источник желатина для людей с диабетом 2 типа.

      Какие продукты могут помочь снизить уровень сахара в крови? Узнайте больше здесь.

      6. Прочность костей

      Желатин содержит лизин, который помогает укрепить кости. Он также помогает организму усваивать кальций, что помогает поддерживать прочность костей и предотвращает потерю костной массы.

      Некоторые люди употребляют желатин, чтобы снизить риск остеопороза, из-за которого кости становятся слабыми или ломкими.

      Исследование 2001 г. не обнаружило значительной разницы в плотности костей между мышами, которые потребляли желатин, и теми, кто потреблял другой источник белка.

      Однако другое исследование, опубликованное в 2017 году, показало, что когда крысы с дефицитом магния потребляли желатин, это оказывало положительное влияние на один аспект плотности костей.

      Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, может ли употребление желатина улучшить здоровье костей.

      Что такое остеопороз и как его предотвратить или лечить? Узнай здесь.

      7. Качество сна

      Глицин в желатине может улучшить качество сна у некоторых людей.

      В исследовании, опубликованном в 2006 году, люди, которые принимали 3 грамма (г) глицина перед сном, сообщали, что лучше спали и чувствовали себя более бодрыми и ясными по утрам.

      В следующем году более подробное исследование подтвердило результаты и предположило, что глицин может играть роль усилителя сна.

      Однако исследования не рекомендовали употребление желатина для улучшения сна.

      Какие советы могут помочь улучшить качество сна? Узнай здесь.

      8. Потеря веса

      Некоторые ученые предположили, что желатин может способствовать снижению веса из-за высокого уровня белка и низкой калорийности. Белок помогает людям чувствовать себя сытыми, что снижает вероятность переедания.

      Однако исследование 2011 года, в котором сравнивались эффекты от употребления желатин-молочно-белковой диеты с другой молочно-белковой диетой, не обнаружило, что люди теряли больше веса с помощью желатиновой диеты.

      Кроме того, некоторые источники желатина, такие как жевательные конфеты и зефир, имеют высокое содержание сахара. По возможности люди должны выбирать полезные для здоровья источники желатина с низким содержанием сахара.

      Сколько должен весить человек? Узнай здесь.

      9. Волосы

      Некоторые люди принимают желатиновые капсулы в надежде, что содержащийся в них лизин улучшит рост волос.

      В 2004 году ученые наблюдали значительное увеличение длины стержня волос после того, как мыши принимали производное желатина в течение 10 дней.

      Однако это не гарантирует, что прием желатиновых капсул улучшит рост волос человека.

      Узнайте больше о других источниках лизина и других продуктах, способствующих росту волос.

      10. Ногти

      В 1950-х годах различные исследования показали, что употребление желатина может помочь предотвратить ломкость ногтей. Однако, похоже, нет никаких свидетельств, подтверждающих это использование.

      Получите здесь несколько советов о том, как укрепить ногти.

      Желатин присутствует во многих готовых блюдах, но его также легко добавить в блюда дома.Например, добавление порошка желатина в смузи может повысить уровень протеина.

      Желатин продается в продуктовых магазинах и в Интернете.

      Муссы и желе

      Желатин может придать форму и текстуру сладким и пикантным муссам и желе.

      Для использования желатинового порошка его необходимо сначала «подцвести» в холодной воде, а затем добавить горячую воду для его растворения. Следуйте инструкциям производителя по срокам и количеству. Использование большего количества воды даст более мягкую консистенцию.

      Вот несколько примеров рецептов:

      Домашний бульон

      Люди могут приготовить в домашних условиях богатый желатином бульон, приготовив остатки туши или костей птицы или говядины.

      Для дополнительного вкуса добавьте целиком морковь, лук и немного зелени перед приготовлением. Залейте кости водой, доведите до кипения и дайте покипеть 1-2 часа. Время от времени проверяйте, чтобы он не высох, и при необходимости добавляйте воду.

      Когда бульон остынет, человек увидит на его поверхности гелеобразное вещество. Они могут использовать это сразу в качестве основы для супа или тушеного мяса или заморозить для использования в будущем.

      Использование остатков таким образом также может помочь окружающей среде за счет сокращения пищевых отходов.

      Не вся пища, содержащая желатин, полезна для здоровья. Людям следует проверять содержание жира и сахара, особенно если у них есть определенные заболевания.

      Качество желатина в пище может зависеть от:

      • здоровья животного
      • метода обработки
      • других ингредиентов в блюде или продукте

      Некоторые люди высказывают опасения, что употребление желатина может увеличить риск некоторых заболеваний, передаваемых животными, таких как губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (BSE).

      Однако, согласно Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), желатин от коров разрешен, если производители обрабатывают его в соответствии с правилами безопасности.

      Существует мало информации о побочных эффектах употребления желатина. Национальные институты здоровья (NIH) отмечают, что прием желатина внутрь, скорее всего, безопасен. Они добавляют, что, вероятно, безопасно принимать до 10 г в качестве добавок на срок до 6 месяцев.

      Желатин — продукт животного происхождения. Он не подходит как часть веганской или вегетарианской диеты.Люди, которые хотят придать еде такую ​​же консистенцию без использования продуктов животного происхождения, могут использовать агар-агар, продукт на основе морских водорослей. Однако он не будет содержать такого же уровня белка, как желатин.

      Порошок и хлопья агар-агара можно приобрести в Интернете.

      Желатин — это ингредиент с высоким содержанием белка, который может улучшить вкус, текстуру и пищевую ценность продуктов.

      Потребление желатина может принести пользу здоровью людей по-разному, но для подтверждения большинства из них необходимы дополнительные исследования.

      Добавки — еще один способ получения питательных свойств желатина.

      FDA не регулирует пищевые добавки, поэтому их качество не гарантируется. Некоторые из них могут взаимодействовать с лекарствами или быть неподходящими для определенных людей. Люди должны поговорить со своим врачом перед использованием добавок и принимать только рекомендованную дозировку.

      Ряд добавок желатина и коллагена доступен для покупки в Интернете.

      Q:

      Действительно ли желатин в рационе приносит достаточно пользы, чтобы изменить ситуацию?

      A:

      Есть некоторые исследования, подтверждающие использование желатина [DW2], однако не совсем ясно, насколько он полезен.Сбалансированная диета, включающая рекомендованное количество белка, — лучший способ обеспечить, чтобы человек получал все питательные вещества, в которых нуждается его организм.

      Дебора Уэтерспун, доктор философии, Р.Н., CRNA Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

      Ученые обращают вспять старение в клеточных линиях человека и дают теории старения новую жизнь — ScienceDaily

      Можно ли отсрочить или даже обратить вспять процесс старения? Исследования, проведенные специально назначенным профессором Дзюн-Ичи Хаяси из Университета Цукуба в Японии, показали, что, по крайней мере, в линиях клеток человека это возможно.Они также обнаружили, что регуляция двух генов, участвующих в производстве глицина, самой маленькой и простой аминокислоты, частично отвечает за некоторые характеристики старения.

      Профессор Хаяси и его команда сделали это захватывающее открытие в процессе рассмотрения некоторых спорных вопросов, связанных с популярной теорией старения.

      Эта теория, митохондриальная теория старения, предполагает, что возрастные митохондриальные дефекты контролируются накоплением мутаций в митохондриальной ДНК.Нарушение функции митохондрий — один из признаков старения у многих видов, включая человека. В основном это связано с тем, что митохондрия является так называемой электростанцией клетки, поскольку она производит энергию в процессе, называемом клеточным дыханием. Повреждение митохондриальной ДНК приводит к изменениям или мутациям в последовательности ДНК. Накопление этих изменений связано с сокращением продолжительности жизни и ранним проявлением связанных со старением характеристик, таких как вес и выпадение волос, искривление позвоночника и остеопороз.

      Однако появляется все больше противоречивых свидетельств, которые вызывают сомнения в справедливости этой теории. Команда Цукуба, в частности, провела ряд убедительных исследований, которые привели их к предположению, что возрастные митохондриальные дефекты контролируются не накоплением мутаций в митохондриальной ДНК, а другой формой генетической регуляции. В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Nature’s Scientific Reports, изучалась функция митохондрий в клеточных линиях фибробластов человека, полученных от молодых людей (в возрасте от плода до 12 лет) и пожилых людей (в диапазоне от возраст от 80-97 лет).Исследователи сравнили митохондриальное дыхание и количество повреждений ДНК в митохондриях двух групп, ожидая уменьшения дыхания и увеличения повреждений ДНК в клетках пожилой группы. В то время как у пожилой группы было снижено дыхание, в соответствии с текущей теорией, однако, не было никакой разницы в степени повреждения ДНК между пожилыми и молодыми группами клеток. Это привело исследователей к предположению, что другая форма генетической регуляции, эпигенетическая регуляция, может быть ответственна за возрастные эффекты, наблюдаемые в митохондриях.

      Эпигенетическая регуляция относится к изменениям, таким как добавление химических структур или белков, которые изменяют физическую структуру ДНК, в результате чего гены включаются или выключаются. В отличие от мутаций, эти изменения не влияют на саму последовательность ДНК. Если эта теория верна, то генетическое перепрограммирование клеток до состояния, подобного эмбриональным стволовым клеткам, устранит любые эпигенетические изменения, связанные с митохондриальной ДНК. Чтобы проверить эту теорию, исследователи перепрограммировали клеточные линии фибробластов человека, полученные от молодых и пожилых людей, в состояние, подобное эмбриональным стволовым клеткам.Затем эти клетки снова превращали в фибробласты и исследовали их дыхательную функцию митохондрий. Невероятно, но возрастные дефекты были обращены вспять — все фибробласты имели частоту дыхания, сравнимую с таковой у линии клеток фибробластов плода, независимо от того, были ли они получены от молодых или пожилых людей. Это указывает на то, что процесс старения в митохондриях контролируется эпигенетической регуляцией, а не мутациями.

      Затем исследователи искали гены, которые могут контролироваться эпигенетически, что приводит к возрастным митохондриальным дефектам.Были обнаружены два гена, регулирующих выработку глицина в митохондриях, CGAT и SHMT2. Исследователи показали, что, изменяя регуляцию этих генов, они могут вызывать дефекты или восстанавливать функцию митохондрий в клеточных линиях фибробластов. Убедительным открытием стало то, что добавление глицина в течение 10 дней к культуральной среде 97-летней линии клеток фибробластов восстановило их дыхательную функцию. Это говорит о том, что лечение глицином может обратить вспять возрастные дефекты дыхания в фибробластах человека пожилого возраста.

      Эти данные показывают, что вопреки митохондриальной теории старения, эпигенетическая регуляция контролирует связанные с возрастом дефекты дыхания в клеточных линиях фибробластов человека. Может ли эпигенетическая регуляция также контролировать старение у людей? Эту теорию еще предстоит проверить, и, если она будет доказана, в результате могут появиться добавки с глицином, которые дадут нашему пожилому населению новую жизнь.

      История Источник:

      Материалы предоставлены Университетом Цукуба . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

      .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *