особенности течения и лечебная тактика uMEDp
В статье показана роль респираторной вирусной инфекции у больных бронхиальной астмой: эпидемиология вирусиндуцированной астмы, патогенетические механизмы, тактика лечения. Представлены данные о месте и роли антилейкотриеновых препаратов в лечении вирусиндуцированной астмы.
Таблица. Зависимость клинических проявлений от возраста, факторов риска и типа вируса
Респираторная вирусная инфекция является одним из основных факторов, способных вызывать обструкцию дыхательных путей, и может быть как триггером обострения бронхиальной астмы (БА), так и этиологическим фактором, формирующим БА у предрасположенных к ней людей.
По данным эпидемиологических исследований, 75–80% обострений БА связаны с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). В 89% случаев вирусная инфекция у больного астмой вызывает ее обострение [1]. То есть из десяти пациентов с астмой, заболевших респираторной вирусной инфекцией, у девяти усиливаются симптомы астмы. Существует корреляция (особенно выражена у детей) между сезонным подъемом заболеваемости ОРВИ и частотой госпитализаций в связи с обострением БА [2]. Более чем у 40% детей от четырех до 12 лет, страдавших БА, через восемь недель после ОРВИ сохранялась РНК риновируса. Речь идет о детях, у которых приступы астмы носили более тяжелый характер [3]. Кроме того, установлена связь между летальными обострениями астмы и респираторной вирусной инфекцией [4].
На фоне риновирусной инфекции ухудшаются показатели функции внешнего дыхания, повышается уровень эозинофилов в крови и эозинофильная инфильтрация слизистой бронхов [5]. Респираторная вирусная инфекция может способствовать развитию сенсибилизации. В то же время дети и подростки, страдающие аллергическими заболеваниями, склонны к частым острым респираторным заболеваниям. При этом спектр возбудителей ОРВИ у пациентов с аллергической патологией значительно шире и ассоциации вирусов более разнообразны, чем у детей без аллергии [6].
В 2008 г. эксперты Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergology and Clinical Immunology – ЕААCI) и Американской академии аллергологии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergology, Asthma and Immunology – ААААI) предложили выделять четыре фенотипа БА у детей старше двух лет – аллергениндуцированную, вирусиндуцированную, астму физического напряжения и неопределенную астму. В частности, вирусиндуцированной называют астму, связанную с респираторной вирусной инфекцией. Вместе с тем необходимо понимать, что подобное деление условно, ОРВИ может вызвать обострение при любой форме астмы. В клинической практике нередки ситуации, когда у ребенка с атопией (аллергическим ринитом или атопическим дерматитом либо латентной бытовой сенсибилизацией) первый приступ удушья возникает на фоне вирусной инфекции. Впоследствии, в ближайший год или несколько лет, обострения астмы возникают только на фоне ОРВИ. В таких случаях, особенно когда не проведено аллергологическое обследование, у врача складывается впечатление, что это тип астмы, который ранее называли инфекционно-аллергическим или инфекционно-зависимым. Как следствие – неправильный выбор тактики ведения пациента.
Свистящее дыхание способны вызывать различные вирусы: респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), риновирусы, вирусы гриппа А и В, аденовирусы, вирусы парагриппа, коронавирусы, энтеровирусы и др. Как правило, у взрослых и детей старшего возраста причиной бронхиальной обструкции становятся риновирусы – вирусы семейства
Результаты крупного проспективного исследования [9] показали, что бронхиолит, вызываемый РСВ, является самым существенным фактором риска развития не только астмы, но и атопии у детей в возрасте до трех лет. Обструкция у детей раннего возраста, спровоцированная РСВ, при повторном инфицировании не у всех вызывает свистящие хрипы, тем не менее рассматривается как фактор риска возникновения астмы. Риск максимален при отягощенном аллергологическом семейном анамнезе и генетической предрасположенности к БА. Однако РСВ провоцирует формирование астмы и в отсутствие атопии [10].
В тех случаях, когда БА дебютирует после респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, можно выделить дополнительные предрасполагающие факторы: курение матери, наличие у нее БА, повышенный уровень общего иммуноглобулина (Ig) E в сыворотке крови [11].
Патогенетические механизмы
Эксперты Европейского респираторного общества (European Respiratory Society – ERS) определили наиболее значимые факторы, способствующие развитию вирусиндуцированной БА:
-
генетические особенности, детерминирующие восприимчивость организма к тяжелым вирусным инфекциям;
-
нарушения во врожденном и адаптивном иммунном ответе на вирусную инфекцию [12].
В частности, наблюдается дефицит продукции эпителиальными клетками антивирусных интерферонов (ИФН) 1-го типа – ИФН-альфа и ИФН-бета. Клетки астматических пациентов продуцируют в 2,5 раза меньше ИФН-бета. Имеет также место дефицит ИФН 3-го типа – ИФН-лямбда.
Перечислим основные непосредственные механизмы обострения БА на фоне вирусной инфекции:
-
увеличение гиперреактивности дыхательных путей;
-
неспецифические и специфические иммунные механизмы. На фоне ОРВИ наблюдается усиление сенсибилизации к ингаляционным неинфекционным аллергенам, а также образование специфических противовирусных IgE. Уровень общего IgE при ОРВИ возрастает у пациентов с атопией и не изменяется у лиц, не страдающих атопическими заболеваниями [13]. В ряде случаев можно выявить только местное повышение концентрации IgE в назофарингеальных смывах и бронхоальвеолярном лаваже. Респираторные вирусные инфекции способны усиливать реакции гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типа в ответ на аллергенную стимуляцию;
-
-
структурно-механические изменения стенки бронхов (утолщение бронхиальной стенки, заполнение просвета мелких бронхов слизью, клеточным детритом).
Все указанные механизмы в большинстве случаев взаимосвязаны.
Увеличение уровня гиперреактивности бронхов при респираторной вирусной инфекции – основной фактор, приводящий к бронхообструкции. Гиперреактивность обычно развивается и у здоровых людей во время острой инфекции [14] и усиливается не только на фоне непосредственного влияния вируса, но и в результате аллергического воспаления, индуцированного ОРВИ.
В.И. Пыцкий считает, что роль вирусной, особенно респираторно-синцитиальной, инфекции в раннем детском возрасте скорее всего сводится к «отбору» и подготовке к развитию БА у детей c генетически детерминированной гиперреактивностью бронхов. Если не найдется подходящего причинно-значимого фактора или условий для реализации его действия, имеющаяся гиперреактивность будет существовать без прогрессирования в БА [15].
В настоящее время особое значение при формировании сенсибилизации придается гистогематическим барьерам, в частности нарушению барьерной функции слизистых оболочек различного генеза [16]. По мнению И.С. Гущина, состояние гистогематических барьеров, а именно кожи и слизистых оболочек, считается фактором, «делающим ненужным или, напротив, вынуждающим отреагировать аллергическим ответом». В связи с этим роль вирусной инфекции при формировании респираторной сенсибилизации может быть одной из главных. Эпителиальные клетки дыхательных путей – первая мишень респираторной вирусной инфекции. Известно выраженное цитопатическое действие на эпителий, оказываемое вирусами гриппа и РСВ, что приводит к функциональным изменениям как самого эпителия, так и дыхательной мускулатуры.
Кроме того, вследствие повреждения эпителия бронхов обнажаются окончания нервных волокон, которые под действием поллютантов и воспалительных медиаторов выделяют бронхоконстрикторные нейропептиды.
Естественно, роль дыхательного эпителия не сводится только к функции механического барьера. Эти клетки играют центральную роль в вирусной модуляции воспалительного процесса при БА, прежде всего через выход разноообразных цитокинов, хемокинов и факторов роста. В сочетании с аллергеном респираторная вирусная инфекция усиливает степень воспаления дыхательных путей.
В воспалении нижних дыхательных путей, ассоциированном с риновирусной инфекцией, участвуют эозинофилы [15]. У больных астмой эозинофилия, развивающаяся на фоне ОРВИ, сохраняется и в периоде реконвалесценции [14, 17]. Активация эозинофилов респираторным вирусом приводит к значительному выбросу медиаторов, в том числе липооксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты – лейкотриенов (LT). Способностью активировать эозинофилы, а также увеличивать уровень LTС
Лечебная тактика
Лечение вирусиндуцированного обострения БА можно разделить на два основных направления – лечение респираторной вирусной инфекции и противоастматическую терапию.
Специфических противовирусных препаратов, влияющих на респираторные вирусы, таких как ацикловир при герпетической инфекции, в настоящее время нет. Как правило, лечение вирусной инфекции заключается в создании оптимальных условий больному, его иммунной системе для естественного выздоровления. У каждого пациента и врача есть собственный набор домашних средств для лечения ОРВИ (теплое питье, чай с малиной и т.д.). При необходимости используются жаропонижающие средства. Но не следует забывать, что в случае «аспириновой» астмы или при сочетании астмы и полипозного риносинусита прием входящих в набор домашних средств нестероидных противовоспалительных препаратов, равно как и природных салицилатов, противопоказан. Надо также учитывать, что ОРВИ протекает у больного с хронической респираторной патологией (бронхиальной астмой), поэтому в некоторых ситуациях возможно применение противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, антибактериальных средств (при развитии вторичной бактериальной инфекции).
Лечение бронхиальной астмы исходя из степени ее тяжести и клинических рекомендаций и стандартов лечения (базисная терапия, бронхолитическая, муколитическая) в большинстве случаев предусматривает повышение дозы базисного препарата (если базисная терапия проводилась до ОРВИ) либо использование более эффективного средства базисной терапии.
В настоящее время самым эффективным средством базисной противовоспалительной терапии, входящим в стандарты лечения БА, признаны глюкокортикостероиды (ГКС). Однако однозначных данных о том, что адекватная базисная терапия способна предотвратить вирусиндуцированное обострение астмы, нет. В Клиническом руководстве по ведению больных с инфекциями нижних отделов дыхательных путей ERS и Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease – ESCMID) сказано, что не существует доказательств эффективности регулярного приема каких-либо препаратов с целью предотвращения эпизодов вирусной бронхообструкции. Не указано и на то, что лечение обычной ОРВИ антибиотиками или противовирусными препаратами не предотвращает инфекцию нижних дыхательных путей.
Как показали результаты исследований, применение будесонида в основной группе пациентов уменьшало выраженность свистящих хрипов в дневное и ночное время по сравнению с контрольной группой, но различия были незначительны [20]. Терапия будесонидом в течение четырех месяцев не предотвращала развитие эпизодов свистящих хрипов в большей степени, чем плацебо [21].
Аналогичные данные получены для беклометазона дипропионата. По сравнению с плацебо беклометазона дипропионат улучшал легочные показатели, но не показывал клинически значимого преимущества у детей школьного возраста при вирусиндуцированном обострении БА [22].
В другом исследовании беклометазона дипропионат по сравнению с тербуталином у детей дошкольного возраста более существенно снижал выраженность дневных и ночных симптомов. Однако длительность сохранения симптомов и потребность в бронхолитической терапии при назначении беклометазона существенно не изменились [23].
Вместе с тем у некоторых пациентов антилейкотриеновые препараты более эффективны (в отношении улучшения спирометрических показателей и контроля БА), чем ингаляционные ГКС [24].
Кроме того, в 2010 г. эксперты GINA (Global Initiative for Asthma – Глобальная инициатива по лечению и профилактике БА), анализируя недостаточную эффективность ступенчатого подхода к терапии у ряда больных, выделили два основных фенотипа БА – с эозинофильным (ИГКС эффективны) и нейтрофильным (ИГКС менее эффективны) воспалением. Как уже отмечалось, при вирусиндуцированном обострении имеет место нейтрофильный компонент воспаления. По данным исследования in vitro, монтелукаст (блокатор LT-рецепторов) может влиять на нейтрофильное воспаление по механизму, не связанному с блокадой цистеиниловых LT-рецепторов, – за счет неспецифического ингибирования циклических нуклеотидных фосфодиэстераз, результатом которого является цАМФ-зависимое подавление провоспалительной активности нейтрофилов [25].
Все это говорит о том, что в лечении вирусиндуцированной астмы антилейкотриеновые препараты играют существенную роль. Наиболее удобным и часто используемым считается монтелукаст. Его можно использовать как альтернативу ингаляционным ГКС (иГКС) при нетяжелых формах астмы, а также как дополнительное средство базисной терапии к иГКС (такая комбинация позволяет уменьшить необходимую дозу ГКС). Кроме того, монтелукаст показан при стероидофобии. Поскольку препарат принимается перорально, его могут использовать пациенты, не способные пользоваться ингалятором.
Клиническая эффективность препарата Синглон
Дженериком с доказанной биоэквивалентностью оригинальному монтелукасту является Синглон (компания-производитель «Гедеон Рихтер», Венгрия). Препарат используется один раз в сутки: у детей от двух до пяти лет жевательные таблетки в дозе 4 мг, у детей 6–14 лет – также жевательные таблетки в дозе 5 мг, у подростков с 15 лет и у взрослых – в дозе 10 мг.
Эффективность Синглона была изучена в рандомизированном проспективном трехмесячном исследовании у 30 взрослых пациентов со среднетяжелым течением бронхиальной астмы [26]. Пациентам основной группы к стандартной базисной потивоастматической терапии (иГКС + бета-2-агонист длительного действия) добавляли Синглон 10 мг/сут. При сравнении с пациентами контрольной группы (только стандартная базисная терапия) отмечалось уменьшение частоты обострений астмы, увеличение продолжительности межприступного периода, а также снижение суточных колебаний пиковой скорости воздушного потока.
В педиатрической практике клиническая эффективность Синглона исследована у 250 детей с острым обструктивным бронхитом и БА в остром периоде [27]. Основную группу составляли 115 детей, принимавших Синглон. В контрольную группу были включены 135 пациентов, получавших терапию бета-2-агонистами. На фоне применения препарата Синглон в 87% случаев при обструктивном бронхите и в 67% случаев при астме сократилось количество используемых медикаментов. Эффективность Синглона, подтвержденная данными физикального обследования, лабораторными и спирографическими показателями, при БА составила 83%. Отмечалась хорошая переносимость и безопасность препарата (общее количество побочных эффектов менее 2%).
Таким образом, препарат Синглон можно рекомендовать в составе терапии БА у детей и взрослых.
Астма или нет — Пульмонология
анонимно
Ольга Вольдемаровна, добрый день! 3 месяца назад переболел бронхитом, не долечил и получил обострение, в итоге пришлось лечиться в стационаре пульмонологического центра у себя в городе уже в декабре. Симптомы — кашель с мокротой, чувство дискомфорта (небольшого жжения) посередине грудины, чувство сдавленности в груди , хрипы, температура периодически, потливость. Пока проходил лечение в стационаре, поставили диагноз — острый бронхит с обструктивным синдромом. У врача были подозрение на астму., так как у меня в детстве аллергический ринит на пыль и пылевого клеща . Рентген показал, что в легких изменений нет. Спирографию с пробой делал два раза — 1 до стационара и второй во время стационара, изменения показателей незначительные в пределах 5%. После стационара симптомы практически прошли, оставалась небольшая сдавленность в груди и иногда хрип. Пульмонолог выписал препарат тевакомб (25/125 два раза в сутки по два прыска) на срок 2 месяца, сказал, что через два месяца нужно снова будет прийти и сдать спирографию и если изменения будут, то значит это астма, если нет, то нет. Также направил к аллергологу, которая направила сдать анализы на кровь из вены на аллергены. Пока делались пробы состояние было различное, от нормального до первоначальных симптомов (кашель, мокрота. сдавленность в груди, жжение в груди, потливость.) плюс часто возникала простуда (показательно то, что при простуде сдавленность в груди проходила сразу). Проба показала, что есть реакция на пыль и клеща как в детстве + показатели иммуноглобулина Е высокие. Аллерголог сказал, что пробы подтвердили только ринит, а так как спирография астму не показывает ,удушья как такового не бывает (только признаки сдавленности в груди, дышать периодами тяжелее, но нет резких приступов, только дискомфорт), ночных приступов тоже не бывает (по ночам просыпаюсь, но без приступов удушья, аллерголог ссылается на возможные психологические причины), сказал, что тевакомб вообще поторопились мне выписать. Я показал те же самые результаты анализов пульмонологу, она сразу же поставила диагноз — астма средней степени тяжести смешанного типа и сказала, чтобы отправлялся к терапевту и вставал на учет для бесплатного получения лекарств, так же сказала, что спирографию можно теперь не делать, так как уже все ясно, а то что показатели спирографии в норме, так это потому что я занимаюсь бегом и у меня сильные легкие. Так же посоветовала купить пикфлоуметр, сказала что при мои данных (26 лет, 185 см и 82 кг) показатели должны быть в пределах 560 единиц, меряю уже 2 недели 2 раза в день утром и вечером, средний показатель 600, хотя доходит и до 650-670. Также несколько дней начал пользоваться барсучим жиром и состояние резко начало улучшаться, буквально за 2 дня, остались только небольшой дискомфорт в груди и кашель очень слабый и сухой примерно 3 раза в день. Подскажите, кому верить? Заранее извиняюсь за длинное описание ситуации, подумал, что чем больше информации тем лучше.
В 2017 году ВОЗ признала, что бронхиальная астма входит в десятку самых распространенных заболеваний в мире, приводящих к инвалидности. Например, в США, болеют порядка 12% населения, в Австралии уровень заболеваемости среди детей 14-15%. По данным Российской ассоциации аллергологов и иммунологов, сейчас явная тенденция к росту числа больных бронхиальной астмой, особенно в больших городах. Это связано, прежде всего, с вредными выбросами от транспорта, высокой концентрацией в воздухе серы и диоксида азота.
Также специалисты отмечают, что еще одни важный фактор роста больных астмой — современный тип питания: употребление большого количества транс-жиров, консервированных продуктов, всевозможных добавок и красителей, которые являются мощными аллергенами для человека.
Что такое на самом деле бронхиальная астма
Это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, имеющее аллергический компонент, внешние проявления которого связаны с затруднением дыхания. Основных причин астмы две:
— Воспаление, которое вызывает раздражение, покраснение и отечность тканей.
— Сужение бронхов: связано с сокращением окружающих дыхательные пути мышц. Это приводит к сужению дыхательных путей.
Что такое астматический приступ
При обострении бронхиальной астмы внутренняя оболочка дыхательных путей набухает и забивается слизистыми выделениями, окружающие мышцы сокращаются, возникает спазм, все это создает препятствие для нормального дыхания.
Первые симптомы бронхиальной астмы у взрослых
1. Кашель, который начинается после или во время контакта с аллергеном. Дыхательные проявления могут сочетаться с кожными – покраснением, отечностью. Нередко контакт с аллергеном вызывает у астматика покраснение глаз, слезотечение, аллергический насморк.
2. Хрипы в бронхах, прерывистое – «лающее» дыхание.
3. Ощущение сдавленности в груди.
4. Приступы удушья или затрудненности дыхания.
Что будет, если не лечить бронхиальную астму?
! Все простудные заболевания (грипп, ОРЗ) будут протекать очень тяжело.
! Велика вероятность хронических бронхитов, склонность к пневмониям.
! Но это еще «цветочки» по сравнению с теми осложнениями, что постоянно несут угрозу для жизни астматика: легочная и сердечная недостаточность из-за асфиксии.
Потому важно разработать четкие схемы лечения и на период обострения, и на период ремиссии. При частых приступах астмы нужно обязательно посещать аллерголога каждые три месяца (при отработанной схеме лечения переходить на посещение раз в полгода).
А если астма от нервов?
По наблюдениям специалистов, причиной более 50% всех случаев бронхиальной астмы и кожных проявлений аллергии служат психологические проблемы. Истинная бронхиальная астма развивается с органического поражения бронхов. А при астмоидном состоянии («нервной» астме) причиной служит нервный срыв, а уже потом присоединяются органические изменения в легких и бронхах.
Внешние же проявления и истинной бронхиальной астмы, и астмоидного состояния практически одинаковы. Тот же бронхоспазм, приступы кашля, потливость, слабость, ощущение удушья и ужасающий страх. Но астмоидное состояние вполне можно вылечить, если докопаться до причины возникшей тревоги и устранить ее.
Как найти причину бронхиальной астмы у взрослых
Современные методы диагностики (тесты на определение аллергена, исследование мокроты, функции внешнего дыхания, нагрузочные пробы и т.д.) позволяют выявить скорее уже последствия развития астмы — изменения в бронхах и легких. Разобраться же в том, что стало причиной болезни, непросто даже специалистам. Но есть признаки, по которым можно заподозрить, что астмоидное состояние возникло именно на нервной почве. Нужно проанализировать: при каких обстоятельствах случился первый приступ. Не было ли это связано с каким-то тяжелым моментом в жизни человека.
Психологи из Мюнхенского университета провели опрос 1500 человек, заболевших астмой во взрослом возрасте. Так вот, примерно у 30% из них первый приступ случился на фоне семейных неурядиц (развода, болезни близких и других тяжелых потрясений). А 20% стали астматиками из-за проблем на работе – увольнения или перегрузок.
Задуматься о том, что астма «от нервов» стоит и в том случае, если не получается выявить аллерген, провоцирующий приступ. А также, если больной начинает кашлять и задыхаться всякий раз, как понервничает. То есть когда есть четкая связь между эмоциональным состоянием человека и развитием приступа.
КСТАТИ
Что поможет поставить точный диагноз бронхиальной астмы у взрослых, рассказывает аллерголог-иммунолог, наш постоянный эксперт профессор Юрий Смолкин:
! Кожные (скарификационные) пробы с аллергеном.
! Функциональное исследование легких (спирометрия).
! Исследование крови непосредственно на предмет выявления антител к разным видам аллергенов.
! Анализ крови на иммунноглобулин Е (igЕ), который показывает общую аллергическую настроенность организма.
ВАЖНО!
Рейтинг самых опасных аллергенов, которые провоцируют приступы бронхиальной астмы:
— Бытовая пыль
— Выделения (слюна, шерсть, чешуйки кожи) домашних животных
— Клещи-сапрофиты
— Моющие средства, бытовая химия
— Продукты питания (чаще – яйца и шоколад)
ФАКТ
Предрасположенность к дыхательному типу аллергии, в частности, бронхиальной астме нередко передается по наследству. Если мать страдает аллергией, склонность ребенка – 50-60%, если отец, — 30%. Если оба родителя – аллергики, вероятность развития аллергических реакций у ребенка – 70-80%.
НА ЗАМЕТКУ
При любом виде бронхиальной астмы очень вредна повышенная влажность и застоявшийся воздух. Старайтесь, чтобы в квартире было сухо и тепло, но не жарко, обязательно устраивайте проветривания два раза в сутки. Также для астматиков важно всегда держать ноги в тепле, не ходить в мокрой обуви.
Лечение бронхиальной астмы у взрослых
Это заболевание хроническое. Если состоялся дебют бронхиальной астмы (так специалисты называют первый приступ), поставлен и подтвержден исследованиями именно этот диагноз, то скорее всего периодически будет требоваться поддерживающая терапия, направленная на снижение риска повторных приступов и на снятие возникающих симптомов. Для лечения бронхиальной астмы у взрослых по рекомендации Научного Комитета по глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) применяют несколько типов лекарств.
Для поддерживающего лечения бронхиальной астмы у взрослых:
— Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) принимают многие пациенты с астмой на постоянной основе (каждый день), чтобы добиться долгосрочного контроля заболевания.
— Бета-агонисты длительного действия применяют дополнительно к ИКС для обеспечения расширение бронхов.
— Комбинированные препараты – это комбинации ИКС и бета-агонистов длительного действия в одном ингаляторе. Благодаря двойному эффекту достигается снятие симптомов на более продолжительное время и уменьшается количество астматических приступов.
Средства для снятия симптомов бронхиальной астмы у взрослых:
Применяют бронходилятаторы короткого действия. Препараты этой группы вызывают быстрое, хотя и на относительно короткое время, расширение дыхательных путей, что помогает быстро снять приступ.
Многие противоастматические препараты строго рецептурные, потому если у вас в семье астматик, всегда надо иметь нужный рецепт с действующим сроком выписки, на всякий случай брать его с собой в отпуск.
НОВОСТЬ МЕДИЦИНЫ
Для астматиков опасна жирная пища
Ученые доказали, что слишком калорийные продукты мешают работать нашим бронхам и усиливают дыхательную аллергию
Бронхиальная астма входит в первую десятку самых распространенных болезней в развитых странах. В России, например, ею страдают (только по официальным данным!) более двух миллионов человек. Реальные же цифры как минимум в пять раз выше.
Ученые многих стран заняты поиском лекарства от астмы. Пока, увы, панацеи нет. Но есть доказанные правила, соблюдая которые, можно заметно снизить число приступов, а то и покончить с ними вовсе.
Любопытно исследование Университета Ньюкасла о том, как различные продукты питания влияют на течение бронхиальной астмы. Оно показало: хуже всего для функции легких — пища с высоким содержанием жиров. Эта еда повышает воспаление дыхательных путей уже через несколько часов после потребления.
В ходе эксперимента пациентов кормили калорийными и жирными продуктами. Образцы слюны участников эксперимента собирали перед едой и через четыре часа после для того, чтобы сделать анализ воспалительных маркеров. После слишком калорийной трапезы показатели воспалительных процессов зашкаливали.
К тому же жирная пища замедляет реакцию организма на противоастматические препараты. В результате приступ снимается не за нескольких минут, а в течение 3-4 часов. При этом понятно, что промедление в плане снятия приступа астмы, действительно смерти подобно.
Австралийские аллергологи с уверенностью говорят: на развитие астмы влияет не только наследственность, экология и курение, но и не меньше — стиль питания! Ученые советуют всем астматикам пересмотреть свой рацион в пользу более легкого меню, по возможности исключить копченые колбасы, сдобную выпечку, жареные в масле блюда.
Важным фактором в возникновении бронхиальной астмы считаются инфекции дыхательной системы.
Неосложненная вирусная инфекция может стать причиной таких изменений у ранее здоровых людей:
Если у организма атопическая предрасположенность, то в случае вирусной респираторной инфекции возможен комплекс аллергических реакции I и II типов. Таким образом, вероятность вирусиндуцированной бронхиальной астмы повышается к максимуму.
Вирусная инфекция у ранее здоровых людей может вызвать временную гиперреактивность бронхов, которая может регрессировать через 1-1,5 месяца после выздоровления. В этот период возрастает вероятность появления бронхиальной астмы.
Признаками временной гиперреактивности бронхов являются:
Это расстройство, как правило, является временным и регрессирует самостоятельно, но, принимая медикаментозное или физиотерапевтическое лечение, можно ускорить этот процесс.
В практике, чаще всего важным фактором риска возникновения вирусиндуцированной бронхиальной астмы является недолеченная вирусная инфекция дыхательных путей. Да, да, именно так! Часто при улучшении состояния, многие больные прерывают курс лечения лекарственными препаратами. Делать этого не следует, потому что инфекция может обостриться, а микробы обретут иммунитет к принимаемому лекарству.
Есть и другие факторы риска, которые могут стать причинами осложнения временной гиперреактивности бронхов в вирусиндуцированную бронхиальную астму:
Важным фактором является и сам вирус, провоцирующий инфекцию. Как правило, бронхообструктивный синдром развивается через 3-4 сутки или к концу первой недели после заболевания ОРВИ.
У больных вирусиндуцированной бронхиальной астмой возникает риск присоединения вторичной инфекции из-за снижения иммунитета. Таким образом, может формироваться смешанная вирусно-бактериальная инфекция.
Поделиться ссылкой:
Астма и COVID-19: новые данные
Эпидемия COVID-19 длится уже не первый месяц, и если в ее начале можно было лишь предполагать, как имеющиеся у человека заболевания влияют на течение коронавирусной инфекции, то сейчас уже есть достаточно наблюдений для обоснованных выводов. Так статистика показывает, что астма не относится к факторам риска по COVID-19.
Как только ВОЗ объявил пандемию COVID-19, астматики по всему миру забеспокоились, ведь обычно при эпидемиях коронавирусов люди с астмой особенно уязвимы. В частности, доказано, что астма относится к факторам риска при коронавирусной инфекции MERS (ближневосточный респираторный синдром): по результатам одного исследования астма была выявлена у 31% заболевших. Возможно, именно из-за повышенного риска по MERS астму автоматически включили в список болезней, чреватых для астматиков более тяжелым течением COVID-19, чем для людей, которые астмой не страдают, и представители различных медицинских учреждений начали активно предупреждать об этом с телеэкранов и страниц печатных изданий. Они так напугали больных астмой, что в Америке, например, резко вырос спрос на ингаляторы.
И хотя прошло уже больше четырех месяцев с начала пандемии, врачи продолжают спорить, считать ли астму фактором риска по COVID-19. Многие из них уверены: для астматиков риск тяжелого течения COVID-19 выше, чем в среднем по популяции. Вот только статистика это опровергает. Так, 16 апреля власти штата Нью-Йорк объявили, что астма наблюдалась лишь у 5% погибших от коронавируса, сообщает газета The New York Times.
Кроме того, медицинское ведомство штата опубликовало топ-10 болезней, которыми страдали люди, умершие от COVID-19. Это гипертония, диабет, повышенный уровень холестерина в крови, коронарная недостаточность, деменция и мерцательная аритмия. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), еще один респираторный недуг, характерный для более старшего возраста, чем астма, оказался на 7-м месте. Замыкают список нефропатия (заболевание почек) и сердечная недостаточность. Астма в десятку не вошла.
Интересные результаты принесло небольшое многоцентровое исследование, проведенное в штате Вашингтон: из 24 пациентов, находившихся в критическом состоянии из-за COVID-19, у 58% был диабет, у 21% – хроническая болезнь почек. Легкая форма астмы была диагностирована лишь у троих (14% принявших участие в исследовании), и всем им за неделю до госпитализации в отделение интенсивной терапии были прописаны системные кортикостероиды из-за предполагаемого обострения астмы, хотя у них были симптомы коронавируса. Когда через неделю такого лечения они снова попали в больницу, им потребовалась искусственная вентиляция легких. При этом последние нерандомизированные наблюдательные исследования показывают, что прием глюкокортикоидов, возможно, связан с более благоприятным прогнозом для пациентов с COVID-19 и острым респираторным дистресс-синдромом (Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Internal Medicine, March 13, 2020), однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы до конца прояснить роль системных кортикостероидов в лечении коронавирусной инфекции (Pavan K. Bhatraju, Bijan J. Ghassemieh, Michelle Nichols, et al. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region – Case Series.– NEJM.org, March 30, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2004500).
Еще одно исследование было проведено в больницах Нью-Йорка. Из 5700 госпитализированных пациентов с коронавирусом 3026 (56,6%) страдали гипертонией, 1737 (41,7%) – ожирением, 1808 (33,8%) – диабетом. В этом списке тоже нет астмы. (Safiya Richardson, Jamie S. Hirsch, Mangala Narasimhan, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. – JAMA. Published online April 22, 2020. doi:10.1001/jama.2020.6775).
Недавно в журнале The Lancet группа европейских специалистов назвала удивительным, что «астма слабо представлена среди коморбидных (сопутствующих) состояний, выявленных у больных COVID-19» (David M G Halpin, Rosa Faner, Oriol Sibila, et al. Do chronic respiratory diseases or their treatment affect the risk of SARS-CoV-2 infection? – The Lancet, April 03, 2020.).
«Большого числа пациентов с астмой мы не наблюдаем»,– говорит Бушра Мина, пульмонолог-реаниматолог больницы Ленокс-Хилл в Нью-Йорке, вылечивший больше 800 заболевших COVID-19. Главные факторы риска – это «патологическое ожирение, диабет и хронические сердечно-сосудистые заболевания».
Подводя итог, можно сказать: специалисты в области здравоохранения не получили доказательств того, что астма повышает риск заболевания COVID-19. Но есть еще и такой вопрос: может ли она привести к более тяжелым последствиям в случае заражения? «Если у вас астма легкая или средней степени тяжести, ваше состояние, вероятно, будет мало отличаться от состояния человека, у которого астмы нет, особенно если вы молоды», – отвечает врач Дэвид Хилл, член совета Американской ассоциации пульмонологов. У людей с тяжелой астмой коронавирус, возможно, будет протекать тяжелее, хотя научных свидетельств этого пока нет.
В одном все доктора едины: люди, страдающие астмой, должны принимать все прописанные врачом препараты, чтобы контролировать болезнь: это лучше, чем в случае заражения бороться одновременно и с астмой, и с коронавирусом.
Источники: community.aafa.org, jamanetwork.com, nejm.org, nytimes.com, thelancet.com, washingtonpost.com
Подготовила Елена Туева
Также по теме:
COVID-19: вопросы и ответы
Кого пощадит коронавирус
Коронавирус? Грипп? Аллергия?
Лекарства от аллергии: иммунитет и COVID-19
Лечение астмы у детей. Как обойтись без лекарств?
Дыхание нормализовалось, исчезли симптомы бронхиальной астмы у 90% детей, прошедших лечение в ЦТКМ «Дом здоровья», при этом медицинские препараты не применяются.Статья содержит 3 основные части:
- сначала разберем, когда, сколько и кому из детей показано применение медикаментозных препаратов при бронхиальной астме и обструктивном бронхите;
- затем максимально простым языком ответим на вопросы, связанные с медикаментозным лечением астмы и бронхита у детей. Мы использовали здесь минимум врачебной терминологии, чтобы родители даже без специальных медицинских знаний могли разобраться в основах лечения. Подробнее о лечении астмы читайте в статье «Лечение астмы и обструктивного бронхита»
- при подведении итогов еще раз обратим внимание на то, каким должно быть правильное лечение астмы.
Итак, разберем стандартную схему медикаментозного лечения бронхиальной аcтмы и обструктивного бронхита. Она включает в себя противовоспалительные, бронхолитические, муколитические (отхаркивающие), гормональные препараты, иногда дополнительно применяют иммуностимуляторы.
Применение всех этих препаратов не устраняет причину заболевания, а лишь временно восстанавливает в той или иной степени функцию лёгких, улучшает газообмен, уменьшает одышку. Но какой ценой?
Когда ребёнок впервые заболевает, и у него появляется одышка, применение медикаментов оправдано. Ночью некогда искать врача, способного найти и устранить причину болезни.
Но когда родители начинают успокаивать себя мыслями о том, что ребёнок справится сам, что «перерастёт» хронический обструктивный бронхит или бронхиальную астму, что медикаменты применяют все и, якобы, ничего плохого не происходит – это уже стратегическая ошибка.
Медикаменты годятся лишь для того, чтобы выиграть время, необходимое для поиска метода полного излечения.
Все лекарства – яды, каждый их приём наносит урон организму ребёнка. В инструкциях к медикаментам этот вред скрывается за деликатным «побочный эффект». Каким бы искусным ни был врач в назначении лекарств-ядов, в большей или меньшей степени организм от них пострадает.
При длительном применении медикаментов дети перестают расти, нарушается формирование их внутренних органов.
Некоторые родители позволяют своим детям употреблять лекарства годами и ждут излечения от астмы или бронхита, но в результате болезнь заходит так далеко, что вылечить их ребенка становится очень трудно.
Разберем несколько писем родителей, которые пытались вылечить своих детей лекарствами от хронических заболеваний лёгких (частично использованы материалы http://www.consmed.ru).
Начнём с этого письма.
Надежда, г. КрасноармейскРебенку сейчас 1,8г. Уже четвертый раз подряд лежим в больнице. Первые два раза с пневманией,третий и четвертый с бронхитом. И все разы соправождаются удушьем. Удушье снимают ингаляцией с беродуалом,три раза на антибиотиках. Сейчас нет. Начинается все с насморка,потом он практически уменьшается и начинает задыхаться и хрипит. Уже ни с кем не общаемся,гуляем по 40-50мин,проверяем после прогулки руки и ноги на предмет замерзания. Никто в доме не болеет,дома животных нет. Просто в панике,от чего все это и что делать?
Наш комментарий:
Произошло следующее: вследствие нарушения иммунитета в бронхо-лёгочной системе ребенка началось воспаление. Часть лёгких оказалась неспособна участвовать в дыхании из-за критического ослабления. Нарушился газообмен, жизненно важным органам стало поступать мало кислорода. Болезнь характеризуется явными признаками воспаления и недостатком поступления кислорода – гипоксией.
Обычное лечение в этой ситуации является симптоматическим, то есть устраняющим проявления болезни, а не её причину. Назначаются противовоспалительные препараты и антибиотики.
Разберемся, почему такое лечение приносит вред организму и не ведет к улучшению здоровья. Дело в том, что микробный компонент воспаления носит вторичный характер. Другими словами, микробы не являются причиной воспаления, следовательно, антибиотики лишь препятствуют усилению воспаления, но не способны устранить первопричину заболевания.
Анна, г. Электросталь
Моего ребенка — девочку 3,5 лет — мучают приступы удушья, затруднения дыхания уже более 2 лет и все начинается с ОРВИ. Бывает так, что пойдешь к врачу, скажут, что только красное горло, а ночью уже приступ… вызываем скорую, перед этим несу ее в ванну, затем ингаляция с беродуалом (по рекомендации врача, последний раз была после него тяжелая одышка, причину которой не поняли: то ли передозировка, то ли не помогло), откашливающее и антибиотик (пока девочка выздоровеет, все чаще приходится менять 2-3 антибиотика). Скорая чаще везет сразу в больницу, где ставят ларингит или ларинготрахеит,если нет хрипов, а если есть, то бронхит или обструктивный бронхит. Диагнозы все время разные, а приступы (затруднение дыхания, потом выделение мокроты после приема перечисленных лекарств) не проходят. Пожалуйста, прокомментируйте вышеизложенное. Надеюсь, что найдутся рекомендации и для нас.Наш комментарий:
Ещё одним компонентом обычного лечения заболеваний лёгких, сопровождающихся обструкцией бронхов, является группа муколитиков. Это химические, минеральные или растительные препараты, которые способствуют разжижению и выделению мокроты из лёгких. Их применение обосновано настолько же, насколько является правильным постоянное снятие коросты с раны на коже. В том и в другом случаях, короста и слизь являются признаками нездорового состояния, но они появились для защиты участков легких с нарушенным иммунитетом.Поэтому слизь будет образовываться до того момента, пока не восстановится иммунитет, а преждевременное удаление её неполезно и неэффективно. Причину заболевания удаление мокроты не устраняет.
Дмитрий, 31 г., г. Волгоград
мальчику 7 лет из них больше двух периодически (2-3 раза в год) болеет бронхитом. сначало жалели не давали антибиотиков Форма от легкого до абструктивного. аллергик. последний год наблюдается мокрота от белой до желтоватой, сопли начинаются читсыми затем фактический гной. покраснение (воспаление носоглотки) лимфоузлы не опюхают. температура от 37 до 38 последнее 3-4 раза обострения температура все меньше либо отсутствует. на 2-3 день кашель на 4-5 день обострения на выдохе посторонние звуки в легких (мокрота) диагнозы ОРВИ, абструктивный бронхит, лечились стационарно рентген чистый антибиотики после не болел год (лишний раз не погулять ничего — берегли). общая динамика: начало с ОРВИ либо бронхи, далее из-за недолечения болезнь остаточные явления скрытые? сам похоже болел в его же возрасте, но отхаркивал намного больше чем ребенок, — меня беспокоит вопрос, если мокрота вся не выходит из организма, может ли она скапливаться либо инфекция как бы замораживается на определенное время и регулярно при каких-то факторах проявляется как добиться полного выздоровления ребенка не знаю все говорят перерастет и т. п. но общая динамика к ухудшению налицо хронический бронхит естественно не нужен. фактически нужен определение степени болезни, совет практика с опытом реально остается только одно при очередном кризисе — класть в инфекционку и надееться на чудо…
Наш комментарий:
Да, в таких случаях мокрота постоянно накапливается заново. Это реакция организма, связанная со слабостью иммунной защиты лёгочного эпителия.
Но в застойной мокроте размножаются микробы. При определенных условиях они вызывают воспаление.Снежана, г.Ульяновск
Сыну 6 лет,посещает с осени 2008 г дет/сад,в год перенес пневмонию, три раза болел бронхитом, часто болел ОРВИ,запорами страдает, последнее заболевание закончилось тем что после бега у него начинался кашель и свист в груди(такое у него было и в два года , но прошло )пропили Эреспал и все прошло, сейчас состояние хорошеее, кашля нет, приступов нет,находился на обследовании в аллергологии, поставили бронхиальную астму,атопическую и аденоидит, аллергия на шерсть кролика. Дома у нас собака , хомяк и аквариум.(От них обязательно избавляться?) Назначили уколы гистоглобулина 10 раз через три дня , интал через спейсер вдыхать почти три месяца,уменьшая дозу, и аденоиды лечить биопароксом, ИРС , деримет, и бронхомунал 3 месяца , не много ли препаратов сразу? Может хватит уколов и лечения аденоидов? Так ли необходим Интал(вдруг он потом без него не сможет обходиться и его нужно будет постоянно покупать) и про бронхомунал нам педиатр сказала, что это лишнее, если дышать Инталом..А приступы если будут,то снимать беродуалом через небулайзер.Наш комментарий:
Ещё один механизм защиты участков лёгких со сниженным иммунитетом – бронхоспазм. Пусковым моментом является начало несоответствия имеющихся защитных ресурсов воздействию внешней среды. Когда защита покрепче, то бронхоспазм развивается только на сильные яды (например, пары аммиака, боевые отравляющие вещества), когда же иммунитет снижен, то повреждающим фактором может стать пылинка, молекула духов, холодный воздух. При критическом ослаблении иммунитета организм не способен выдержать вентиляцию лёгких даже тёплым чистым воздухом.И назначаются бронхолитики – препараты, вынуждающие организм снять защиту от воздействия окружающей среды и заставляющие лёгкие работать. Что в этом плохого? Газообмен улучшается, субъективно человек себя временно чувствует лучше, ведь ощущение недостатка кислорода прошло. В целом для всех органов, кроме лёгких, такое лечение полезно. Нормализуется обмен веществ. За счёт чего? За счёт разрушения части лёгких: клетки лёгочного эпителия без нормальной иммунной защиты погибают после каждого применения бронхорасширяющих препаратов.
Кажется, что это не так, ведь эти препараты используют даже для профилактики приступов бронхоспазма. Люди годами применяют эти препараты и живут без одышки. Это связано с тем, что организм не хочет умирать и постоянно стремится восстановить погибшие части лёгких. Но статистика неумолима: при медикаментозном лечении больные хроническим обструктивным бронхитом через 10 лет в среднем становятся инвалидами, инвалиды живут в среднем 7 лет.
Эльвира, 29 лет, г. Уфа
Здравствуйте. Моему сыну 6 лет.С 2 лет стоит диагноз бронхиальная астма,были 2 года на пульмикорте,затем на серетиде 50 mg дозировка по 2 дозы тоже 2 года и сейчас его принимаем,но добавил аллерголог еще сингуляр по таблетке на ночь. Регулярно сдавали анализы на лямблиоз,лечили, но повторный анализы опять показывают наличие лямблий в крови, прошли почти всех врачей.Наш аллерголог поставила диагноз неконтролируемая инфекционно зависимая бронхиальная астма.Нас направили на муковицидоз,анализы пота данных за муковицидоз не дали,и посев макроты,там высеялся стрептококк пневмония,и кровь на грибы,там аспергиллез нашли.и врач поставила диагноз аллергический бронхолегочный аспергиллез,сопутствующая бронх.атсма.Хочу спросить можете ли вы в своей клинике вылечить это заболевание у моего сына. Большое спасибо.
Наш комментарий
Ребёнок больше половины жизни получает гормональное лечение. Это вынужденная мера, реанимационная, рекомендованная европейской наукой, но за 4 года такого лечения нарушена регуляция роста и развития всех внутренних органов.
Генетически все ткани и органы ребёнка обязаны расти, поэтому потребности в кислороде растут каждый час. Лёгкие больного астмой ребёнка в настоящее время не могут обеспечить газообмен в необходимом объёме. Заместительная гормональная терапия замедляет развитие эндокринной системы, снижая таким образом потребности организма в кислороде. Да, при этом снижается функциональная нагрузка на лёгкие. Но одновременно уменьшается выработка собственных гормонов. Это, в свою очередь, вынуждает теперь увеличивать дозировку кортикостероидов, вводимых извне.
Для того, чтобы вылечить ребёнка теперь, мало устранить причины, которые изначально вызвали астму. Надо ещё избавиться от зависимости от получаемых препаратов. Для этого надо восстановить структурную и функциональную полноценность всех органов и систем организма в соответствии с возрастом ребёнка. Оценить дефицит развития внутренних органов, в том числе надпочечников, на нынешнем этапе развития медицины не представляется возможным. Поэтому длительность лечения спрогнозировать нельзя.
Олеся, 28 г., г. Тара
Здравствуйте. У моей трёхлетней дочери обструктивный бронхит. Всё начинается с насморка и чихания, затем идёт одышка и сильные хрипы. Прошли обследование, сдавали кровь из вены, мазки из носоглотки, из носа. Анализы хорошие, инфекции нет, иммунитет нормальный. Выявили аллергию на домашнюю пыль — 15%. Но ребёнок периодически продолжает чихать и кашлять, хотя кашля может и не быть 2-3 дня, а затем начинает подкашлявать. В садик не ходим уже 5 месяцев. Скажите, может ли быть это остаточным явлением после обструктивного? И ещё, врачи говорят что это может быть возрастной криз,может ли это быть причиной нашей болезни?
Наш комментарий
Ребёнок явно не здоров, а анализы «хорошие». Это свидетельствует о примитивности имеющихся методов лабораторной диагностики. По существующей в европейской медицинской науке классификации, заболевание, продолжающееся больше 6 месяцев, называется хроническим. Проще говоря, продолжаться болезнь будет всё время. Неизлечимыми признаны европейской наукой хронические заболевания. И лечить их будут врачи обычной поликлиники и в институте педиатрии одними и теми же группами препаратов, и улучшением будут называть период ремиссии (когда обострения заболевания нет, но само заболевание есть).
Любовь, 36 лет, г. Москва
Здравствуйте! Моей дочери 13 лет. Полгода назад у неё появился аллергический ренит (до этого аллергий не было никогда ни на что), недели 2 назад начались приступы удушья и затруднённости дыхания. Вчера сделали пробы , поставили бронхиальную астму. Назначили Саламол ЭКО и Тафен Новолайзер, но я боюсь давать. Начиталась побочных эффектов, особенно в 1 препарате, а второй — гормональный (девочка у меня не стройная, а упитанна и даже очень), вдруг разнесёт ещё больше? Что делать? Давать или нет? Действительно ли возможны такие последствия? Я даже не знаю, что она весной может выдать, вдруг к выявленным аллергенам добавятся ещё растения, а тут такие описания в препарате? очень не хочется провоцировать. Помогите, пожалуйста!!!
Наш комментарий
Опасения мамы вполне обоснованы. Побочные эффекты лекарств связаны с тем, что все они яды. Врачи умело пользуются этими ядами, стараясь нанести организму меньший вред. Но отравление организма при медикаментозном лечении – это плановый побочный эффект.
Возникает вопрос: а так ли необходимо медикаментозное лечение хронических заболеваний?
Анна, 31 г., г. Барнаул
здравствуйте, моему ребенку 6 лет, в 4года поставили диагноз — бронхиальная астма.почитала, что для выявления истинной причины астмы, нужно сделать анализ гемосканирование.в чем суть этого анализа? можно ли вылечить астму? приступ астмы был всего 1 раз, но периодически сухо кашляет. сдали анализ нана аллерген — выявили аллергию на домашнюю клещевую пыль. сдали анализ на паразитов, выявили лямблии. могут ли эти паразиты правоцировать сухой кашель? и как лечить их? я читала, что вывести данных паразитов очень сложно. за ранее благодарна
Наш комментарий
При нарушении иммунитета в организме начинают размножаться и нетипичные формы микробов, иногда и простейшие, и глисты. Обыкновенное их уничтожение ядами неэффективно, потому что легко происходит повторное заражение. Тем более, что организм становится после медикаментозного лечения ещё слабее.
Наталья, 39 лет, г. Волгоград
Можно ли вылечить аллергический бронхит,начался он у дочери с января месяца,после антибиотиков,и ротовирусной инфекции.Пьем зиртек,но кашель все равно повторяется приступами.
Наш комментарий:
Каждый раз, когда ребёнок получает медикаменты, слабеет его иммунитет. Вылечить можно, но не лекарствами, разумеется.
Екатерина, 35 лет, г. Нижний Новгород
Добрый день!
Моему сыну 11 лет. Бронхиальная астма выставлена, но течение лёгкое, без приступов, последний бронхит 2 года назад. Этой весной -атопический дерматит. Пытались справиться мазями, без результата 2 месяца. Сейчас легли в стационар, капают. Взяли кровь на иммуноглобулин е общий — аж 6000! Общий анализ крови, мочи -в норме. В чём может быть причина такого сильного повышения титра АТ и какие наши дальнейшие действия? Помогите, пожалуйста! Заранее благодарна.
Наш комментарий
Нарушение иммунитета – это не абстрактное понятие. Это вполне реальный дефицит необходимых клетке веществ для восстановления затрат ресурсов, происходящих при взаимодействии с внешней средой. Никакого толку не будет от стимуляции иммунных органов, даже если они вынуждены будут продуцировать дополнительное количество лейкоцитов и антител, в том случае, если лейкоциты и антитела из-за плохого кровообращения не вступят в контакт с повреждающими структурами внешней среды. В лучшем случае, они будут без смысла циркулировать в крови, в худшем – нападут на клетки организма, чем-то похожие на инородные.
Татьяна, 28 лет, г. Орел
Уважаемый доктор, подскажите пожалуйста как нам укрепить имунитет. Мальчик часто болеет, нам сейчас год и четыре , начали болеть с 10 месяцев. Сначало были простудные заболевания, орз, орви, протекали несложно, как то быстро шли на поправку, 3-5 дней и все нрмально. У нас вечно проблемы с горлом, однажды была температура 39,9 врач скорой сказал горло.В конце мая мы опять заболели ОРВИ, симптомы опять же — горло, насморк, кащля тепмературы не было, через два дня нам сказали показаться врачу, врач сказал, что никаких изменений нет, но это и понятно всего дня лечились… потом мы показались врачу через 5 дней, врач поликлиники небрежно посмотрев ребенка сказала все нормально, мои вопрсы про горло она просто проигнорировала, я задавала их несколько раз….через неделю мы пришли опять в поликлинику (опять заболели)к другому педиатру, она посмотрела сказала , что горло красное и назначила нам лечение: оциллококцинум, тнзилгон и капли в нос, через день, 5 июня нас на скорой увезли в больницу с обструктивным бронхитом, в инфекионке мы пролежали 8 дней и выздоровели, лечение было очень интенсивным и капельницы и уколы, и физиопроцедуры, но не тут то было…там же заразились ротовирусом!!!! и еще 7 дней лежали, было очень плохо, в конце концов я заброла ребенка домой! так вот мой вопрос, как и чем можно простимулировать имунитет в нашем случае…давала виферон, анаферон, кипферон, тимоген, имунал…постоянно вмешиваться в имунитет тоже нельзя много сейчас говорят о закаливаниии, как мне его закалять, когда он постоянно болеет?!
Наш комментарий
Находятся люди, которые призывают вынудить сердце и кровеносную систему работать с повышенным напряжением, чтобы обеспечить приток крови к участкам лёгких со слабым иммунитетом. Если напугать организм, сунув его в ванну с холодной водой, конечно, он все проекты по росту и развитию внутренних органов и головного мозга забудет, спасаясь от переохлаждения. Такой аврал ребёнок покрепче сможет выдержать несколько раз, а тот, кто послабее, ослабнет ещё сильнее. Но итог один: и тот, и другой ослабнут и не реализуют себя в жизни. Сомневаетесь? Прежде чем морозить детей, сначала посмотрите, какой урожай дадут огурцы, если их холодной водой поливать.
Ольга, 32 г., г. Москва
здравствуйте. сыну 3,6г в2,6 удалили аденоиды 3-4 степени. сейчас у него просто огромные гланды, в горло страшно заглядывать, год назад они были одна 3ст вторая 2ст. но похоже за год они ещё увеличились. проход в горле примерно с 10 копеечную монету. ребёнок спит плохо, постоянно что то в горле хрюкает и булькает, затяжные насморки и кашель. немного изменился голос ,стал более глухим. недавно перенесли первую ангину. иногда при глотании возникает рвотный рефлекс. лор из поликлиники говорит давайте подождём до 5-6 лет. мол это ещё физиологическое увеличение. а у меня сердце кровью обливаеться. что нам делать и какие варианты у нас есть. нужно удалять полностью или подрезать или можно лечить лазером? и какие в этом возрасте могут быть последствия? последнее время кашель усилился, зимой перенесли круп. кашель сухой, откашливаеться только после беродуала. у обеих бабушек астма. какие симптомы начинающейся астмы? можно ли ехать на юг в евпатория? и какие припораты лучше с собой взять
Наш комментарий
Заболевание ребёнка носит системный характер, в определенной степени связано с наследственным фактором и неоптимальным, мягко говоря, лечением. Имеется нарушение иммунитета. Медикаментозное лечение пригодно лишь для первой медицинской помощи.
Хирургическое удаление миндалин не устраняет причины, которые вызвали их увеличение.
Бальнео- и климатолечение носит общеукрепляющий характер. До устранения причины заболевания такое лечение приведёт к истощению ресурсов организма и нарушению формирования организма.
Ребёнку показана Комплексная Системная терапия, к сожалению, не один курс лечения.
Светлана, 32 г., г. Тверь
Подскажите, пожалуйста, какой климат наиболее приемлем для ребенка, страдающего астмой и атопическим дерматитом?
Наш комментарий
Воздух нужен тёплый и чистый. Не сухой.
Но лечить ребенка надо всё равно правильно. Одного климата мало для полного выздоровления. Пока иммунитет дыхательной системы не будет способен выдерживать контакт с атмосферным воздухом, никакого принципиального улучшения состояния здоровья ребёнка не будет.
Юлия, 40 лет, г. Иркутск
не могу добиться ремиссии БЭБ у ребенка 5 лет, Пневмонии (обострения БЭБ) до 6 раз в год с 3 лет. Удалена средняя доля правого легкого год назад. Ищу врача. имеющего практический опыт подбора реабилитационных и терапевтических мероприятий. хочу конкретную. жесткую схему, позволяющую болеть 3 раза в год ( и меньше). Какой курорт посоветуете? буду признательна всем ответившим
Наш комментарий:
В этом письме тоже просьба о помощи людей, которые лечат детей с хроническими заболеваниями медикаментами. Они живут надеждами, увы, часто напрасными. Вероятный итог лечения ядами – полное разрушение части лёгких, оперативное удаление.
15 лет мы занимаемся Комплексной Системной терапией хронических обструктивных болезней лёгких. Можем вылечить быстро детей, которые не принимали лекарств длительное время. Можем вылечить, в конечном итоге, и других детей, даже зависимых от гормонов и бронхолитиков. Без лекарств и операций.
Приведем и одно из писем от родителей ребёнка, недавно прошедшего курс нашего лечения. До Комплексной Системной терапии Антон постоянно получал весь спектр медикаментозных препаратов по поводу ежемесячных обострений бронхиальной астмы.
Наталья, г.Белгород
Здравствуйте Анатолий Федорович! Пишет Вам из г.Белгорода Наталья, мама Антона Грехова. Мы уже с Антошкой закончили тот курс лечения гомеопатическими средствами, который нам назначали для поддержания эффекта. И просим Вас расписать следующий курс лечения.
Антошка после курса Комплексной Системной терапии болеет меньше и мы уже 8 месяцев не используем антибиотики.
Пьем с Антошкой только теплую воду. Я сама на работе выпиваю около 2 литров, а затем еще и дома.
Мы все очень признательны Вам, что оказали помощь и мне, и нашему сыночку.
Я, по правде сказать, сначала не верила всему этому, но когда вы сделали мне диагностику, я была расстроена из-за своего здоровья и решила попробовать, предложенные методы лечения.
И я до сих пор пребываю в полном восторге от этого. Я сама каждый день делаю зарядку 3 раза в день по 5 минут и похудела на 11 кг. Но это еще не предел, хочу сбросить еще 9 кг, но сейчас почему то вес остановился.
Антошка со мной делает зарядку, а еще в садике он ходит на УШУ 2 раза в неделю.
Сейчас он ходит в садик гораздо дольше. Вот например уже не болел 2 месяца. Но сейчас я с ним дома на больничном. Но болеет, как было сказано выше только одну неделю, самое много 2 недели.
Мы все Сергей, Наталья, Антоша желаем Вам и вашей семье только здоровья, долголетия, великолепного настроения.
Как хорошо, что есть таки замечательные люди, прекрасные врачи, которые дарят людям здоровье, уверенность в себе и в своих силах.
Мы все увидели, что Вы это делаете с большим удовольствием. Ведь это так сложно, потому что даря людям здоровье и красоту Вы отдаете всего себя без остатка.
А еще мы желаем Вам огромного человеческого счастья и любви самых близких и родных людей.
Будем с нетерпением ждать Вашего ответа и рекомендаций по по поводу дальнейшего лечения сына и моего.
С большим уважением.
Сергей,
Наталья и
Антошка.
В предисловии к древнему трактату, посвящённому теории и практике лечебного воздействия на точки китайских меридианов, император Хуан Ди написал о том, что трактат написан для того, чтобы его подданные перестали травиться ядовитыми травами и лечились чистыми металлическими иглами. В настоящее время традиционная китайская медицина всё же основной упор делает на лечении травами. В нашем Центре традиционной китайской медицины «Дом здоровья» мы траволечение не используем. Лечим иглами, а детей — аппаратной пунктурой (без боли). Эффект после лечения сохраняется, в отличие от медикаментозного лечения. Потому что в конце лечения наш пациент поддерживает своё состояние здоровья, выполняя гимнастику и другие правила здорового образа жизни, а не таблетками.Целью публикации этой статьи было донести информацию о том, что медикаментозное лечение создаёт лишь видимость выздоровления. Если ребенок за год заболел повторно так, что пришлось применять антибиотики или бронхолитики, если при лечении назначались гормональные препараты – значит высок риск перехода болезни в хроническую форму. Иммунитет у такого ребёнка ослаблен критически. Он нуждается в Системной диагностике, определении причин нарушения иммунитета и в Комплексной Системной терапии.
Будьте здоровы!
Читайте также статью по теме:
| |||||||||||||||
человек с умеренной или тяжелой формой астмы
Эта информация основана на том, что мы в настоящее время знаем о распространении и тяжести коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19).
Риск тяжелой болезни от COVID-19
Люди с астмой от умеренной до тяжелой степени могут подвергаться большему риску заболеть от COVID-19. COVID-19 может повлиять на дыхательные пути (нос, горло, легкие), вызвать приступ астмы и, возможно, привести к пневмонии и острым респираторным заболеваниям.
Лечение
В настоящее время не существует специального лечения или вакцины для профилактики COVID-19.Лучший способ предотвратить заболевание — избежать контакта с этим вирусом.
Подготовка к COVID-19
- Запас на поставках.
- Принимайте ежедневные меры предосторожности, чтобы сохранить пространство между собой и окружающими.
- Когда вы выходите на улицу, держитесь подальше от других больных.
- Чаще мойте руки, промывая их водой с мылом или используя дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
- Избегайте толп людей и больных.
- Избегайте круизных путешествий и несущественных авиаперелетов.
- Во время вспышки COVID-19 в вашем сообществе оставайтесь дома как можно дольше, чтобы еще больше снизить риск заражения.
- Если кто-то в вашем доме болеет, попросите его держаться подальше от остальных членов семьи, чтобы снизить риск распространения вируса в вашем доме.
- Избегайте совместного использования личных предметов домашнего обихода, таких как чашки и полотенца.
Выполняйте план действий по астме
- Держите свою астму под контролем, следуя своему плану действий по астме.
- Продолжайте принимать лекарства, в том числе ингаляторы со стероидами («стероиды» — другое слово для кортикостероидов).
- Не прекращайте прием лекарств и не меняйте план лечения астмы, не поговорив со своим врачом.
- Обсудите любые опасения по поводу вашего лечения с вашим лечащим врачом.
- Поговорите со своим врачом, страховщиком и фармацевтом о создании срочной поставки рецептурных лекарств, таких как ингаляторы от астмы.Убедитесь, что у вас есть 30 дней безрецептурных лекарств и расходных материалов под рукой на случай, если вам нужно оставаться дома в течение длительного времени.
- Знать, как пользоваться ингалятором.
- Избегайте приступов астмы.
- Поскольку все больше случаев COVID-19 обнаружено, и наши сообщества принимают меры для борьбы с распространением болезней, для некоторых людей естественно чувствовать беспокойство или стресс. Сильные эмоции могут вызвать приступ астмы. Примите меры, чтобы помочь себе справиться со стрессом и тревогой.
Для получения информации о применении лекарств от астмы в школах, посетите K-12 Schools и Программы по уходу за детьми.
Чистите и дезинфицируйте вещи, к которым вы или ваша семья часто прикасаетесь
- Если возможно, попросите кого-нибудь, у кого нет астмы, выполнить уборку и дезинфекцию. Когда они используют моющие и дезинфицирующие средства, имейте:
- Убедитесь, что людей с астмой нет в комнате.
- Минимизируйте использование дезинфицирующих средств, которые могут вызвать приступ астмы.
- Откройте окна или двери и используйте вентилятор, который выдувает воздух на улице.
- Ежедневно очищайте и дезинфицируйте поверхности, такие как телефоны, пульты дистанционного управления, столы, дверные ручки, выключатели, столешницы, ручки, столы, клавиатуры, унитазы, смесители и раковины.
- Всегда следуйте инструкциям на этикетке продукта.
- Распылите или вылейте распыляемые продукты на чистящую ткань или бумажное полотенце вместо того, чтобы распылять продукт непосредственно на чистящую поверхность (если это разрешено на этикетке продукта).
Если у вас есть симптомы
Обратитесь к своему врачу, чтобы узнать о ваших симптомах.
,Грипп и Люди с Астмой
Люди с астмой имеют высокий риск развития серьезных осложнений гриппа, даже если их астма умеренная или их симптомы хорошо контролируются с помощью лекарств. Это связано с тем, что у людей, страдающих астмой, опухшие и чувствительные дыхательные пути, а грипп может вызвать дальнейшее воспаление дыхательных путей и легких. Инфекция гриппа в легких может вызвать приступы астмы и ухудшение симптомов астмы. Это также может привести к пневмонии и другим острым респираторным заболеваниям.Фактически, взрослые и дети, страдающие астмой, чаще заболевают пневмонией после заболевания гриппом, чем люди, у которых астмы нет. Астма является наиболее распространенным заболеванием среди детей, госпитализированных с гриппом, и одним из наиболее распространенных заболеваний среди госпитализированных взрослых. Для получения информации об основных состояниях здоровья при зарегистрированных госпитализациях гриппа см. Приложение FluView Interactive.
Прививка от гриппа — лучшая защита от гриппа
Астма — это заболевание легких, вызванное хроническим воспалением (отеком) дыхательных путей.Это одно из наиболее распространенных долговременных заболеваний у детей, но у взрослых тоже может быть астма. Приступы астмы происходят, когда легочные дыхательные пути становятся раздутыми и сжатыми из-за воспаления дыхательных путей. Приступы астмы могут быть вызваны «триггерами», такими как инфекции дыхательных путей, частицы аллергии, химические раздражители и загрязнение воздуха. Во время приступа астмы у человека возникают такие симптомы, как хрипение, одышка, стеснение в груди, кашель ночью или рано утром. Зачастую приступы астмы можно предотвратить, ограничивая воздействие триггеров и правильно используя лекарства от астмы.
Вакцинация против гриппа особенно важна для людей, страдающих астмой, потому что у них высокий риск развития серьезных осложнений гриппа. Вакцины против гриппа обновляются по мере необходимости каждый сезон, чтобы не отставать от меняющихся вирусов. Кроме того, иммунитет снижается в течение года, поэтому ежегодная вакцинация необходима для обеспечения наилучшей защиты от гриппа. Вакцина против гриппа защищает от вирусов гриппа, которые, как показывают исследования, будут наиболее распространены в предстоящем сезоне. (См. Выбор вакцинного вируса для точного состава вакцины этого сезона.) Вакцина 2018-2019 гг. Была обновлена по сравнению с вакциной прошлого сезона, чтобы лучше соответствовать циркулирующим вирусам. Иммунитет от вакцинации наступает примерно через две недели.
вакцин против гриппа для людей с астмой
- Инъекционные противогриппозные вакцины (или прививки от гриппа) разрешены к применению людям в возрасте 6 месяцев и старше независимо от того, имеют ли они астму или другие состояния здоровья. Прививки от гриппа имеют давнюю историю безопасности у людей с астмой.
- Вакцина для назального спрея (или LAIV) является вариантом для использования у людей от 2 до 49 лет, которые не беременны, но человек с определенными хроническими заболеваниями (такими как астма), как правило, не должны получать LAIV.
- Люди любого возраста, страдающие астмой, могут подвергаться повышенному риску хрипения после получения вакцины против назального спрея и должны проконсультироваться со своим врачом перед получением вакцины для назального спрея.
- Дети от 2 до 4 лет, которые страдают астмой или у которых в последние 12 месяцев была одышка, должны , а не , получить вакцину для назального спрея.
В этом сезоне доступно несколько вариантов вакцины против гриппа. Ваш врач или другой медицинский работник может ответить на любые ваши вопросы о вакцине против гриппа.
Получить пневмококковые вакцины.
- Люди, страдающие астмой, также должны быть в курсе вакцинации против пневмококка для защиты от пневмококкового заболевания, такого как пневмония, менингит и инфекции кровотока. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, какие пневмококковые вакцины рекомендуются для вас.
- Пневмококковая пневмония является примером серьезного осложнения, связанного с гриппом, которое может привести к смерти. Вы можете получить любую пневмококковую вакцину (но не обе), когда вы получаете вакцину от гриппа.
Другие профилактические меры для людей с астмой
В дополнение к получению вакцины против гриппа, люди, страдающие астмой, должны выполнять те же ежедневные профилактические действия, которые CDC рекомендует каждому , , включая покрытие от кашля, частое мытье рук и избегание больных.
Особые меры в области здравоохранения для людей с астмой
- Принимайте лекарства от астмы в точности так, как вам говорит ваш врач или другой медицинский работник.Знайте, как использовать ваш ингалятор, если ваш врач другого медицинского работника посоветует вам его использовать.
- Знайте и избегайте приступов астмы, которые могут вызвать у вас приступ астмы.
- Следуйте обновленному письменному плану действий по астме, разработанному вашим врачом.
- Следуйте этому Плану действий по борьбе с астмой для ежедневного лечения, чтобы контролировать астму в течение длительного времени и справляться с ухудшающейся астмой или приступами.
- Если у вашего ребенка астма, убедитесь, что его или ее обновленный письменный план действий по лечению астмы имеется в школе или в детском саду.Будьте уверены, что план и лекарства (ы) легко получить при необходимости.
Симптомы и лечение
Поскольку у вас высокий риск развития серьезных осложнений гриппа, если вы заболели симптомами гриппа, немедленно обратитесь к врачу. Существуют противовирусные препараты, которые могут лечить грипп и предотвращать серьезные осложнения гриппа. CDC рекомендует незамедлительное лечение людям, у которых есть гриппозная инфекция или подозрение на гриппозную инфекцию и которые подвержены высокому риску серьезных осложнений гриппа, таким как люди с астмой.
Симптомы
Симптомы гриппа включают жар, кашель, боль в горле, насморк или заложенный нос, боли в теле, головную боль, озноб и усталость. У некоторых людей также могут быть рвота и диарея. Люди могут быть заражены гриппом и иметь респираторные симптомы без температуры.
Дополнительную информацию о том, когда обращаться за неотложной помощью, можно найти в Интернете.
Лечение
- Лечение должно начаться как можно скорее, потому что противовирусное лекарственное лечение работает лучше всего, когда начато рано (в течение 48 часов после начала симптомов).
- Чтобы получить противовирусный препарат, врач должен выписать рецепт. Эти лекарства борются с гриппом, не позволяя вирусам гриппа создавать больше вирусов в вашем организме.
- Противовирусные препараты могут облегчить заболевание гриппом и улучшить самочувствие. Они также могут предотвратить серьезные проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате заболевания гриппом.
- Осельтамивир (доступен в виде универсальной версии или под торговым наименованием Tamiflu®) или перамивир (торговое наименование Rapivab®) — это два противовирусных препарата, которые можно применять людям, страдающим астмой. Людям, страдающим астмой, не следует использовать занамивир (торговое название Relenza®), другое противовирусное лекарственное средство, поскольку существует риск, что он может вызвать одышку у людей с астмой или другими проблемами с легкими.
Когда обращаться за неотложной медицинской помощью
Любой, кто испытывает какие-либо из следующих чрезвычайных признаков гриппозной болезни, включая людей, страдающих астмой, должен немедленно обратиться к врачу.
,Два препарата, используемых для лечения астмы и аллергии, могут предложить способ предотвращения формы пневмонии, которая может убить до 40 процентов людей, которые ее заболели, исследователи в университете Вирджинии медицинскую школу нашли.
Грипп пневмония возникает, когда грипп распространяется на альвеолярные мешочки в глубине легких. Как правило, инфекция гриппа не распространяется так далеко в нижние дыхательные пути, но когда это происходит, результаты могут быть смертельными.«Если инфекция достаточно серьезна, а иммунный ответ достаточно мощный, вы получаете повреждение этих клеток и больше не можете получить достаточный кислородный обмен», — объясняет исследователь UVA Томас Дж. Брасиале, доктор медицинских наук. «В результате заражения клеток у вас может развиться летальная пневмония и умереть».
Но раннее введение двух лекарств от астмы, Accolate и Singulair, могло бы предотвратить инфекцию альвеолярных клеток глубоко в нижних дыхательных путях, предполагают исследования Braciale.«Волнение этого — возможность кого-то прийти к врачу с гриппом, который выглядит немного более серьезным, чем обычно, и лечить его препаратами Singulair или Accolate и не дать им заболеть тяжелой пневмонией», — сказал он. «Уровень смертности от гриппозной пневмонии может быть довольно высоким даже при использовании всех современных методов поддержки этих пациентов. До 40 процентов. Поэтому это очень серьезная проблема, когда она возникает».
унция профилактики
В отличие от бактериальной пневмонии, гриппозная пневмония вызвана вирусом.Это делает его очень трудным для лечения — и делает возможность профилактики еще более мучительной.
«Когда мы смотрим на пандемические штаммы гриппа, которые имеют высокий уровень смертности, одной из лучших адаптаций этих пандемических вирусов является их способность инфицировать эти альвеолярные эпителиальные клетки», — объясняет исследователь Амбер Кардани, доктор философии. «Это один из признаков определенных штаммов, которые вызывают летальность в этих пандемиях».
Как только грипп распространяется глубоко в легкие, иммунная реакция организма может оказаться вредной, что приведет к серьезному повреждению альвеолярных мешочков.«Это важное наблюдение, к которому подходит поле», — сказал Кардани. «Нам действительно необходимо ограничить инфекцию нижних дыхательных путей».
Остановка вируса гриппа
Исследователи определили, что альвеолярные эпителиальные клетки обычно защищены от гриппозной инфекции иммунными клетками, называемыми альвеолярными макрофагами. Однако в некоторых случаях вирус гриппа может помешать макрофагам выполнять свою защитную функцию, позволяя эпителиальным клеткам стать уязвимыми для инфекции.«Дело не в том, что им не хватает альвеолярных макрофагов, просто их альвеолярные макрофаги не работают правильно, когда подвергаются воздействию гриппа», — сказал Брасиале. «И это те типы пациентов, которые потенциально могут в конечном итоге обратиться в отделение интенсивной терапии, и мы считаем, что их можно лечить на ранних стадиях инфекции с помощью Акколейта или Сингулаира, чтобы предотвратить заражение этих эпителиальных клеток и предотвратить летальную инфекцию».
На следующих шагах исследователи консультируются с коллегами, чтобы определить, менее ли вероятно развитие у пациентов, получающих Акколат и Сингулар, пневмонии гриппа во время вспышек гриппа.
«Это было совершенно неожиданное наблюдение», — сказал Брасиале. «Когда я сказал нескольким коллегам, которые являются инфекционными заболеваниями или легочными врачами, они были совершенно ошеломлены».
История Источник:
Материалы предоставлены системой здравоохранения Университета Вирджинии . Примечание: содержание может быть отредактировано по стилю и длине.
,1.1. Структура и морфогенез кавеол
Морфологически описанные как небольшие «пещеры» в плазматической мембране, кавеолы представляют собой узкоспециализированные мембранные домены, играющие важную роль в эндоцитозе клеток, липидном обмене и передаче сигналов. С момента их открытия шестьдесят лет назад [1,2], функциональная актуальность кавеол бросает вызов многим ученым, вызывая многочисленные споры и противоречия. Электронно-микроскопические изображения кавеол показывают довольно зависимый от типа клетки вид.В эндотелиальных клетках отверстие кавеол более сужено [3], тогда как в эпителиальных клетках они выглядят открытыми для внеклеточной среды и имеют меньшие размеры [4]. В мышечных клетках множественные единицы кавеол объединяются вместе, образуя Т-подобные канальцы, инвагинирующие от сарколеммы [5]. Независимо от их формы, кавеолы выглядят как неподвижные структуры, тесно связанные с корковым актиновым цитоскелетом, лежащим в основе плазматической мембраны. Видеомикроскопия и восстановление флуоресценции после анализа фотообесцвечивания показали, что кавеолы отрываются от мембраны только при связывании лиганда и специфической передаче сигналов [6].
Открытие кавеолинов (Cav), структурных белков, обволакивающих кавеол в шиповидной оболочке [7], ознаменовало значительный прорыв в понимании природы и важности этих органелл.
Три члена семейства Cav были описаны в клетках млекопитающих, на сегодняшний день: Cav-1, -2, -3, которые имеют значительную гомологию и сохраняются на протяжении всей эволюции [8]. Cav-1 и -2 являются относительно вездесущими, с наибольшим распределением в фибробластах, адипоцитах, эндотелиальных клетках и пневмоцитах, ко-экспрессируемых в большинстве типов клеток [9].Cav-3 экспрессируется независимо от Cav-1 и -2 и ограничивается волокнами скелетных мышц и миоцитами сердца [10-12]. Сверхэкспрессия Cav-1 в клетках с дефицитом кавеол необходима и, по-видимому, достаточна для стимулирования биогенеза кавеол [13]. Кроме того, экспрессия Cav-1 необходима для локализации мембраны и стабильности Cav-2. Хотя Cav-2 не способен управлять биогенезом кавеол сам по себе, он может влиять на него, по крайней мере, в нескольких поляризованных эпителиальных клетках [14,15]. Было показано, что способность модулировать сборку, форму и размер кавеол зависит от статуса фосфорилирования Cav-2 [16].Подобно Cav-1, белок Cav-3 достаточен для того, чтобы стимулировать образование кавеол в мышечных клетках [17].
Большинство молекулярных данных, доступных на кавеолинах, относятся к Cav-1; поэтому последующее обсуждение будет сосредоточено на этом белке как на представителе семейства кавеолина, что схематически показано на фиг.1.
Cav-1 — это цельный мембранный белок 21 кДа с необычной топологией. Оба N- и C-конца цитоплазматически ориентированы и связаны центральным гидрофобным доменом, включающим приблизительно остатки 102-134, вставленные, но не охватывающие мембранный бислой, в конфигурации шпильки (или изогнутой, или подковообразной) [18 , 19].Интересно, что пептид, соответствующий последним 20 остаткам гидрофильного N-домена (аминокислоты 82–101), обогащенные ароматическими остатками, также может независимо связываться с мембранами [20,21]. Этот так называемый кавеолиновый каркасный домен (CSD) является высоко консервативной областью, ответственной за многие функции, связанные с Cav-1.
Анализ in vitro конформации этого гидрофобного домена показал, что мутация одного остатка, Pro (110), изменяет стабильную конформацию на прямую гидрофобную спираль, которая пронизывает мембрану.Экспрессия мутанта Cav-1 P110A в клетках HEK 293 с последующей конфокальной иммунофлуоресцентной микроскопией также подтвердила данные in silico и предполагаемую топологию [22].
Рисунок 1.
Схематическое представление структурных сходств семейства белков кавеолина.
Совсем недавно анализ кругового дихроизма и ЯМР-спектроскопии показал, что трансмембранный домен Cav-1 является преимущественно α-спиральным (57-65%). Кроме того, предполагается, что структура спираль-разрыв-спираль является критической для формирования внутримембранной подковообразной конформации, предсказанной для белка.Интересно, что мутации Ile (109) и Pro (110) в Ala резко изменили структуру спираль-разрыв-спираль. Кроме того, было показано, что замена Pro (110) любым другим остатком приводит к нарушению структуры спираль-разрыв-спираль, подтверждая важность остатка в стабильности гидрофобного домена [23].
Важной структурной особенностью Cav-1 является его расположение в олигомерах с высокой молекулярной массой около 350 кДа, состоящих из 14-16 отдельных молекул [24,25].Олигомеризация инициируется в эндоплазматическом ретикулуме (ER), где мономер Cav-1 совместно транслоцируется в мембрану [19] и быстро собирается с образованием SDS-устойчивых комплексов 8S, которые считаются строительными единицами структуры кавеол [24, 25]. Интересно, что анализ голубого нативного геля выявил лишь несколько олигомеров промежуточного размера, что позволяет предположить, что олигомеризация Cav-1 является высоко кооперативным процессом [26]. Олигомеризация белка полной длины требует присутствия CSD и C-терминального домена [27] и, по-видимому, стабилизируется пальмитоилированием остатков цистеина, расположенных в положениях 133, 143 и 156 [18,28].На этой стадии их сборки комплексы кажутся очень мобильными в мембране ER и быстро концентрируются в местах выхода ER, процесс, которому способствует наличие дикислотной последовательности экспорта, расположенной в N-концевом домене. В отсутствие этой сигнальной последовательности Cav-1 накапливается в липидных капельках [29,30]. Это важное наблюдение, предполагающее, что выход ER и локализация липидных капель комплексов кавеолина являются конкурирующими процессами, подчеркивая роль дикислотного мотива в переносе кавеолина.
Интересно, что совместная экспрессия Cav-1 и -2 приводит к сборке комплексов mixt 8S, где отношение Cav-1 к Cav-2 может варьироваться от 2: 1 до 4: 1 [31]; однако экспрессия одного Cav-2 не приводит к образованию олигомера.
Процесс продолжается в транс-Гольджи, где олигомеры экспортируются в зависимости от COPII и самоассоциируются в большую сеть кавеолина. Однако образование комплекса 8S не является обязательным условием для транспорта Гольджи, так как экспрессия одного Cav-2, а также экспрессия некомпетентного к олигомеризации варианта Cav-1 не приводит к их сохранению в ER [32,33]. ].
Стадия олигомеризации Гольджи чувствительна к BFA, что четко указывает на то, что образование крупных олигомерных комплексов зависит от переноса кавеолинов в этот компартмент, вероятно, требуя специфического липидного состава мембраны. Процесс сборки продолжается в зависимости от холестерина, в результате чего образуются стабильные комплексы 70S, что также подтверждается использованием панели конформационных антител против Cav-1. Предполагалось, что эти комплексы соответствуют интактному белковому каркасу структуры кавеол [34].Интересно, что сборки кавеолина колокализуются с медиальными, а не с транс-Гольджи маркерами, предполагая, что, в отличие от других грузов, транспортируемых по секреторному пути, в медиальных цистернах образуются везикулы кавеолярного носителя, которые затем экспортируются в плазматическую мембрану в динамине -2 независимым образом, похож на другие связанные с плотами белки [34]. Этот процесс сборки схематично показан на рис.2.
Рисунок 2.
Олигомеризация и сборка кавеолина
Из этих наблюдений можно сделать вывод, что жесткое регулирование перемещения Cav-1 по секреторным отсекам (и нескольким контрольным точкам) полностью оправдано сложностью процесса сборки ,
Помимо олигомеризации, образование кавеолы включает в себя ассоциацию комплексов с богатыми холестерином липид-рафтовыми доменами на плазматической мембране. Подсчитано, что Cav-1 связывается с 1-2 молекулами холестерина через консервативные основные и гидрофобные остатки домена скаффолдинга [35]; таким образом, относительное количество холестерина, сконцентрированного в изолированных кавеолах, может достигать 20 000 молекул [36]. Отношения между холестерином и кавеолинами очень сложны. Обработка клеток связывающими или истощающими агентами холестерина приводит к кавеолам с измененной морфологией и разрушенной белковой оболочкой [7].Кроме того, холестерин регулирует экспрессию Cav-1 как на уровне транскрипции, так и на уровне трансляции, посредством связывания либо с двумя стероидными регуляторными элементами в промоторе Cav-1, либо с самим белком, таким образом модулируя уровень мРНК Cav-1 или стабильность белка [ 37,38].
Кавеолы обогащены гликосфинголипидами (такими как GM1 и GM3) и сфингомиелином, причем общая плотность липидов значительно выше, чем в остальной части плазматической мембраны [36]. Это важное наблюдение, подразумевающее, что определенные липиды рекрутируются в кавеолах, возможно, для обеспечения их компетентного к инвагинации состава.
В последнее время решающую роль в последних этапах биогенеза кавеол приписывают PTRF (полимераза I и фактор высвобождения транскрипта), первоначально описанный как фактор транскрипции РНК Pol I (также называемый Cav-P60 или cavin-1) [39 , 40]. Интересно, что кавин-1 способен ассоциироваться с кавеолами плазматической мембраны, но не с кавеолинами с другим внутриклеточным распределением (таким как кавеолины Гольджи) [34]. Cavin-1 рекрутируется Cav-1 в кавеолярные домены плазматической мембраны, где два белка находятся в непосредственной близости и приблизительно 1: 1 [39]; однако вопрос о том, взаимодействуют ли они напрямую друг с другом или нет, все еще остается предметом дискуссий.Было ясно продемонстрировано, что кавины связываются с фосфатидилсерином и фосфорилируются в нескольких местах, что позволяет предположить, что они могут действовать как регуляторные белки функций кавеол [41].
Основываясь на гомологии последовательностей с кавином-1, три других белка под названием кавин-2-4, имеющих сходную молекулярную организацию, были идентифицированы как часть семейства кавинов [42-44]. Хотя экспрессия кавина-1 строго связана с экспрессией Cav-1 [39], способствующей стабильности единицы кавеол, такой как белок-скаффолдинг, кавин-2 способствует рекрутированию кавина-1 в кавеолах и, по-видимому, играет роль в мембране. кривизна [45].
Роль кавина-3 и -4 в биогенезе кавеол менее понятна. Было показано, что Cavin-3 регулирует почкование кавеол и транспортировку Cav-1, что предполагает функцию связывания кавеол с внутриклеточной транспортной сетью [44]. Cavin-4 коэкспрессируется с Cav-3 в сердечной и мышечной тканях, где их функция, по-видимому, тесно коррелирует [42].
Все члены семейства кавинов взаимодействуют в мультимерном комплексе, состоящем примерно из 60-80 кавинов, независимо от Cav-1.Эти комплексы были обнаружены как во фракциях цитозоля, так и в плазматической мембране, что позволяет предположить, что они являются результатом последовательности событий, начиная с ассоциации кавин в цитозоль и заканчивая рекрутированием мультимерных комплексов в кавеолы, на заключительном этапе их биогенеза. [42].
В отличие от кавеолинов, кавины являются белками периферической мембраны и связывают молекулярные компоненты кавеолярного домена, обращенные к цитозолю. Учитывая высокое сродство кавинов к фосфатидилсерину и быструю диссоциацию от кавеол в присутствии неионогенных детергентов, было высказано предположение о высокой вероятности связывания с липидной мембраной, а не с белковым каркасом.
Идентификация кавелов в кавеолах открыла новые перспективы в понимании сложности кавеолярной структуры. Хотя наши знания об архитектуре кавеол и молекулярном составе улучшились с момента их открытия, основные структурные элементы, определенные в то время, кардинально не изменились. Таким образом, сегодня кавеолы называют инвагинациями липидного бислоя плазматической мембраны, обогащенного холестерином и сфинголипидами, встраивая в себя целостный мембранный каркас, образованный олигомерами кавеолина, собранными в устойчивую сеть, периферически покрытыми белковым слоем комплексов кавины.После формирования эта структура остается стабильной и во время эндоцитоза [46].
