Прививка бцж у новорожденных для чего: когда и для чего делают

Правила постановки прививки бцж у новорожденных

Прививка БЦЖ у новорожденных ставится на третьи сутки после рождения. Вакцинация защищает ребенка от одной из самых опасных инфекций — туберкулеза. Прививка входит в Национальный календарь и является обязательной для всех детей. Эта мера направлена на предотвращение развития эпидемии туберкулеза.

От чего делают прививку

Вакцина БЦЖ — это смесь убитых и ослабленных микобактерий. Этот возбудитель вызывает такое тяжелое заболевание, как туберкулез. Вакцинация позволяет организму малыша выработать антитела против микобактерий, тем самым подготовив его к будущей встрече с инфекцией. Почти каждый человек в мире является носителем туберкулезной палочки.

Вакцинация не дает стопроцентной защиты от инфицирования. Даже привитый ребенок может заболеть туберкулезом, но болезнь будет протекать значительно легче, а последствия ее будут не такими тяжелыми. У непривитых детей инфекция часто заканчивается смертью. Ребенка прививают в таком раннем возрасте именно потому, что он еще не проконтактировал с бактерией.

Прививка БЦЖ у новорожденных является обязательной, проводят ее на третьи сутки после рождения

Коротко о болезни

Туберкулез — одна из самых опасных инфекций в мире. Распространение ее происходит воздушным путем. Инфицированы бактерией многие люди, но заболевание развивается только при снижении иммунитета. Выделяют легочный и внелегочный туберкулез. Кроме легких, микобактерия поражает суставы, кости, головной мозг, почки. Для новорожденных инфекция особо опасна, поскольку у них нет специфического иммунитета, а собственная иммунная система не может справиться с бактерией. У малышей часто развивается туберкулезный менингит.

Показания к вакцинированию

Прививка является обязательной для всех новорожденных. В группу риска входят малыши из регионов с высоким распространением туберкулеза, рожденные от болеющих туберкулезом женщин. Вакцинировать нужно также детей школьного возраста, если они имеют повышенный риск контакта с больными людьми.

Правила вакцинации

Вакцину ставят малышу еще в роддоме. Самая первая вакцинация — от гепатита В — делается в первые сутки. На третьи сутки, если ребенок здоров, его прививают от туберкулеза. Следующая вакцинация осуществляется только в возрасте 7 лет. Условием для этого являются ежегодные отрицательные пробы Манту. Если же проба Манту положительна, это означает, что ребенок проконтактировал с микобактерией туберкулеза. Прививать малыша в таком случае нельзя.

Место, куда ставят прививку малышу, только одно — верхняя треть левого плеча снаружи. Сама вакцина — это порошок, который нужно развести раствором натрия хлорида. Инъекцию ставят внутрикожно при помощи инсулинового шприца. Делать инъекцию может только обученный специалист — врач или медсестра. Следующая профилактическая прививка возможна только через полтора месяца. Если прививка по каким-либо причинам не была проведена в родильном доме, ее делают в поликлинике по месту жительства. Перед вакцинированием делают пробу Манту.

Нормальная реакция

По тому, как изменяется место укола, судят об эффективности вакцинации. Первые изменения появляются в течение месяца. Сначала в месте укола появляется красное пятнышко. Норма — если пятно имеет размер не более 1 см. Постепенно этот участок припухает, а в его центре появляется небольшой гнойничок. Через 5–7 дней гнойник покрывается корочкой, еще через неделю она отпадает.

Затем на протяжении 6 месяцев в месте инъекции формируется шрам. Его длина составляет 0,3–1 см, цвет белый. При соблюдении всех условий можно говорить об эффективности прививки БЦЖ у новорожденных и формировании хорошего иммунитета. Рубчик должен быть хорошо заметен на коже. Сохраняется он в течение всей жизни.

Реакция на прививку формируется в течение месяца

Особенности ухода за малышом

Чтобы ребенок легче перенес вакцинацию, уменьшилась вероятность развития нежелательных эффектов, следует правильно за ним ухаживать после прививки. Если малыш получает искусственную смесь, не следует ее менять. Если ребенок получает грудное молоко, мама должна соблюдать гипоаллергенную диету.

На протяжении суток после вакцинации не нужно купать ребенка. Прогулки не рекомендуются на протяжении 3–5 дней. Так как мама с малышом находятся обычно в родильном доме, соблюдать эти условия несложно. В месте инъекции иногда возникает кожный зуд. Чтобы малыш не расчесывал кожу, на плечо накладывают марлевую повязку.

Побочные реакции

Вакцинация живой вакциной всегда сопровождается временным ухудшением самочувствия малыша. К нормальным побочным реакциям относят:

• повышение температуры до 37,5 градусов;
• покраснение и припухлость места инъекции;
• вялость, отсутствие аппетита;
• повышенная сонливость малыша.

Такое состояние длится на протяжении суток после прививки. Чтобы уменьшить выраженность побочных явлений, ребенку дают жаропонижающий и антигистаминный препарат.

Осложнения вакцинации

Осложнениями называют те состояния, которые не возникают при нормальном ответе организма на вакцинацию.

• Длительная лихорадка. Это повышение температуры более 37,5 градусов, продолжающееся более суток.
• Местные осложнения. К ним относят все состояния, возникающие в месте инъекции — отекает и краснеет кожа, гноится прививка, формируется абсцесс.
• Воспаление лимфоузлов. Узлы в подмышечной области, на шее увеличиваются, становятся плотными. Кожа над ними обычно не краснеет, на ощупь не горячая. Узлы безболезненные.
• Келоидный рубец. В месте инъекции заживление ранки происходит через образование грубого рубца. Он имеет размеры более 1 см, ярко-красный цвет.
• Аллергия. Она проявляется в виде сыпи по типу крапивницы, кожного зуда. В более тяжелых случаях развивается отек Квинке, анафилактический шок.

К наиболее тяжелым осложнениям относят развитие генерализованной БЦЖ-инфекции. Она возникает из-за чрезмерной активности живого компонента вакцины. Поражаются внутренние органы и кости. Осложнения возникают при нарушении правил вакцинации, постановки прививки при наличии противопоказаний. При появлении признаков осложнений следует обращаться к врачу. Ребенку требуется консультация фтизиатра.

Противопоказания

Живые вакцины, к которым относится БЦЖ, имеют больше противопоказаний для введения. Прививку БЦЖ не делают в следующих ситуациях:

• глубокая недоношенность;
• вес младенца менее 2,5 кг;
• рождение ребенка от ВИЧ-инфицированной матери;
• тяжелые врожденные пороки развития;
• генетические заболевания;
• гемолитическая болезнь, возникающая в результате резус-конфликта;
• контакт с бактерией туберкулеза в первые сутки после рождения.

Ослабленным и маловесным детям делают прививку БЦЖ-М, с меньшим количеством живых микобактерий. Нельзя вакцинировать ребенка несколькими препаратами сразу. Противопоказанием для ревакцинации в семилетнем возрасте является наличие хотя бы одной положительной пробы Манту.

За и против вакцинации БЦЖ существует много доводов. Некоторые женщины отказываются прививать своих детей, считая, что это нанесет вред их здоровью. Но при принятии такого решения следует учитывать, что прививка – это единственная эффективная защита от туберкулеза. В большинстве случаев вакцинация переносится детьми легко, а осложнения развиваются редко.

Видео

* Представленная информация не может быть использована для самостоятельной постановки диагноза, определения лечения и не заменяет обращение к врачу!

Что делают с новорожденными в роддоме

Ани Газоян

медицинский журналист

Профиль автора

В российских роддомах новорожденных ждет насыщенная программа: осмотры, скрининги, вакцинация.

Некоторые мамы и папы на этом этапе отказываются от любых медицинских вмешательств, которые не связаны с оказанием первой помощи ребенку. Особенно много вопросов у молодых родителей вызывают инвазивные манипуляции — то есть вмешательства, при которых прокалывают кожу: прививки, инъекции, забор крови. В этой статье расскажем именно о таких процедурах и объясним, с какой целью проводится каждая из них.

О каких процедурах вы узнаете

• Инъекция витамина К
• БЦЖ
• Прививка от гепатита B
• Неонатальный скрининг

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Инъекция витамина К

Что такое. Витамин К — это вещество, которое обеспечивает образование плазменных факторов, необходимых для работы свертывающей системы крови.

Дефицит витамина К может привести к кровотечениям, но для взрослых это крайне редкое состояние. Дело в том, что витамин К содержится в различных продуктах, включая зеленые листовые овощи, мясо и молочные продукты. Поэтому человек, придерживающийся нормальной диеты, скорее всего, никогда не столкнется с недостатком этого витамина.

Витамин К — клиника Майо

Для чего нужна новорожденным. Новорожденные и дети в первые месяцы жизни относятся к группе особого риска по развитию кровотечений. И одна из ведущих причин этого — дефицит витамина К. Известно, что все новорожденные имеют относительный дефицит витамина К, а нередко в их организме практически нулевое содержание этого вещества. При этом исследования показывают, что у детей на грудном вскармливании дефицит витамина К встречается чаще, чем у детей, которые питаются смесью.

Алгоритм диагностики и тактика лечения витамин-К-дефицитной коагулопатии у детей грудного возраста — Русский медицинский журнал

Витамин-К-дефицитная коагулопатия (ВКДК) — кровотечение, которое возникает из-за дефицита витамина К, — может быть ранней, классической или поздней. Ранняя возникает уже в первые сутки после рождения, классическая — на вторые — седьмые сутки, а поздняя — с восьмого дня жизни до шести месяцев. Кровотечение может начаться где угодно — в пупочной ранке, на слизистых, в желудочно-кишечном тракте, легких.

Неонатология. Национальное руководство — Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины

Современные представления о роли витамина К в физиологии и патологии детей — КиберленинкаPDF, 16,7 МБ

Витамин К, вводимый внутримышечно, предотвращает ВКДК у новорожденных, даже у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании. В среднем ВКДК у новорожденных встречается с частотой 0,25—1,5%, однако в странах, где витамин К вводится детям сразу после рождения, частота возникновения этого состояния снижается до 0,01% и менее.

Как проводят. В российских роддомах новорожденному уже в первые часы после родов внутримышечно вводится витамин К. Укол ставят, как правило, в бедро. Инъекция производится однократно и с согласия мамы.

Здоровый новорожденный, рожденный в условиях стационара — Клинические рекомендации

Побочные эффекты. После укола может возникать отечность и болезненность в месте инъекции. Могут быть индивидуальные аллергические реакции. Но это крайне редкие осложнения: некоторые неонатологи утверждают, что никогда не встречали их в своей практике.

БЦЖ

Что такое. БЦЖ — это живая вакцина, содержащая возбудителей туберкулеза, которые после специальной обработки неспособны вызвать заболевание. Вакцинация БЦЖ — эффективный способ снизить риск развития тяжелых форм заболевания, включая туберкулезный менингит.

Для чего нужна новорожденным. По данным Всемирной организации здравоохранения, четверть населения земного шара инфицировано микобактериями туберкулеза. Не все инфицированные заболевают и могут заразить других, но такие цифры говорят о том, что риск встречи с возбудителем туберкулеза очень высок для всех, в том числе для детей с первых дней жизни. Туберкулез передается воздушно-капельным путем: достаточно оказаться в одном лифте с кашляющим человеком с заразной формой болезни, чтобы подвергнуться риску инфицироваться.

/stat-tuberculum/

Как часто россияне болеют туберкулезом

Хотя за последние несколько лет российской системе здравоохранения удалось снизить темпы заболеваемости и смертности от туберкулеза, ситуация остается сложной, а риски встретиться с этой инфекцией — очень высокими.

Как проводят. С 1986 года в России кроме обычной БЦЖ используется вакцина БЦЖ-М, которая предназначена для щадящей иммунизации, в том числе для вакцинации детей. БЦЖ вакцинируют детей в регионах с показателями заболеваемости туберкулезом, превышающими 80 на 100 тысяч населения, а также при наличии в окружении новорожденного больных туберкулезом. В остальных случаях применяют БЦЖ-М.

Вакцинопрофилактика туберкулеза — Киберленинка

Прививку БЦЖ (БЦЖ-М) делают детям в роддоме на третьи — седьмые сутки жизни, а недоношенным детям — по достижении массы тела 2,5 кг. Вакцину БЦЖ и БЦЖ-М вводят строго внутрикожно в левое плечо. Дело в том, что при нарушении техники введения в месте укола возникает холодный подкожный абсцесс — опухолевидное образование, которое может достигать в диаметре 1 см и даже больше. С таким осложнением обязательно нужно обращаться к врачу.

Через некоторое время в месте укола образуется небольшая ранка, покрытая корочкой. Позже корочка сойдет, а ранка начнет заживать. В результате образуется рубчик — его нужно будет показать участковому педиатру во время очередного планового осмотра. Ранка не требует никакой специальной обработки, а купать вакцинированного ребенка можно сразу после выписки из роддома.

Вакцина туберкулезная, БЦЖ (Vaccinum tuberculosis, BCG) — Регистр лекарственных средств России

Побочные эффекты. Побочные эффекты вакцины БЦЖ встречаются очень редко. Например, было подсчитано, что в 2011 году в России доля осложнений после вакцинации БЦЖ составила всего 0,021%. Среди побочных эффектов этой прививки самые распространенные — воспаление лимфатических узлов со стороны введения вакцины, подкожные инфильтраты, холодные абсцессы, язвы, келоиды.

Прививка от гепатита В

Что такое. Гепатит В — вирусная инфекция, которая является основной причиной серьезных заболеваний печени: гепатита и цирроза, а также одного из типов рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.

Руководство по профилактике и лечению хронической инфекции гепатита В — Национальная медицинская библиотека

Прививки новорожденным — надежный способ максимально быстрой защиты от серьезных заболеваний — сайт Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Алтай

Вакцинация вскоре после рождения — Центры по контролю и профилактике заболеваний США

Для чего нужна новорожденным. Гепатит B — одна из самых распространенных инфекций в мире. По оценкам ВОЗ, в 2019 году 296 миллионов человек жили с хроническим гепатитом В. Особенность гепатита B состоит в том, что заразиться этой инфекцией можно и от больного человека, и от внешне здорового носителя вируса, который не испытывает никаких симптомов.

Вирус присутствует не только в крови, но и практически во всех биологических жидкостях, включая слюну, слезы, грудное молоко. Известно, что треть пациентов с хроническим гепатитом В инфицируются еще при рождении или в раннем детстве, причем чаще всего заражаются от матери. Многие инфицированные долгое время могут даже не подозревать о своем положительном статусе из-за отсутствия симптомов, а анализ, который сдает беременная женщина в женской консультации, может оказаться ложноотрицательным.

Хронический гепатит В развивается не более чем у 5% людей, заразившихся во взрослом возрасте, и у 95%, заразившихся в младенчестве и раннем детстве. Именно поэтому вакцинация от гепатита B проводится уже в первые часы жизни малыша.

Как проводят. Согласно российским клиническим рекомендациям, впервые вакцину против гепатита В новорожденным вводят в течение первых 12 часов жизни. Прививку делают внутримышечно, обычно в бедро.

/list/roddom-checklist/

Как выбрать роддом: личный опыт мамы

Побочные эффекты. Вакцина от гепатита B редко вызывает побочные эффекты. Исследования показывают, что вакцинация новорожденных против гепатита В не связана с риском лихорадки, сепсиса, аллергических или неврологических симптомов. Иногда после прививки могут возникнуть сыпь или болезненные ощущения в месте инъекции — они не представляют опасности и проходят самостоятельно.

Вот как выглядят отметки о вакцинации в роддоме в прививочном сертификате: на фото БЦЖ-М и прививки от гепатита

Неонатальный скрининг на наследственные заболевания

Что такое. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания — это массовое обследование новорожденных на пять наследственных заболеваний: муковисцидоз, галактоземию, адреногенитальный синдром, врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию. С 2023 года неонатальный скрининг будет включать уже 36 болезней. В ходе скрининга сначала определяют детей из группы риска, а затем проводят подтверждающую диагностику.

Для чего нужен новорожденным. Список болезней, на которые проводится скрининг, подобран таким образом, чтобы эффект от раннего выявления был максимальным. Обнаружив у ребенка одно из заболеваний в первые недели его жизни, врачи могут начать своевременное лечение, если оно разработано, или замедлить развитие болезни, если лечение пока недоступно.

Например, при фенилкетонурии нарушается метаболизм вещества фенилаланина, он накапливается в организме пациента, приводя к тяжелому поражению центральной нервной системы и нарушая умственное развитие. Ранняя диагностика и своевременное лечение позволяют взять болезнь под контроль. В этом случае интеллект малыша развивается как у здоровых детей. А российские ученые выявили, что дети, у которых в ходе неонатального скрининга был выявлен муковисцидоз — он пока остается неизлечимым заболеванием — с возрастом меньше нуждаются в дорогостоящей терапии, чем их сверстники, получившие диагноз после проявления симптомов.

/preparation-for-childbirth/

Как я готовилась к родам и потратила на это около 30 000 Р

Как проводят. Образец крови берут в роддоме на четвертый день жизни у доношенного и на седьмой день у недоношенного ребенка. Для забора крови делают небольшой прокол в пятке, полученную кровь наносят на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки. Эти бланки направляют в лабораторию на анализ.

Если никакие заболевания у ребенка не выявлены — а в большинстве случаев так и бывает, то маме специально не сообщают о результатах. В противном случае через несколько недель после выписки врачи связываются с родителями и рассказывают о дальнейших действиях.

Новости о здоровье, интервью с врачами и инструкции для пациентов — в нашем телеграм-канале. Подписывайтесь, чтобы быть в курсе происходящего: @t_zdorov.

Вакцина БЦЖ защищает новорожденных от различных инфекционных заболеваний

новости

52

SHARES

инфекций и смертей.

Новое исследование предполагает, что при введении при рождении противотуберкулезная вакцина Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) может защитить новорожденных от различных распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, инфекции грудной клетки и диарея, потенциально спасая тысячи жизней в год.

По словам группы, это первое исследование, посвященное тщательному изучению всего спектра заболеваний, от которых БЦЖ может защитить младенцев. Это предполагает, что вакцинация всех детей в день рождения с помощью БЦЖ может снизить неонатальные инфекции и смертность в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, потенциально спасая тысячи жизней в год. Результаты также увеличивают вероятность того, что вакцина может быть использована для защиты детей и взрослых от COVID-19 и других новых инфекционных заболеваний.

В слепом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в больнице в Энтеббе, Уганда, приняли участие 560 здоровых участников, которых случайным образом распределили в соотношении 1:1 для получения БЦЖ при рождении или в возрасте шести недель. За участниками наблюдали в течение 10 недель после рождения.

По данным исследователей, в течение первых шести недель жизни — до того, как дети из группы отсроченной вакцинации получили вакцину БЦЖ, — диагностированная врачом заболеваемость нетуберкулезными инфекционными заболеваниями была примерно на 25% ниже у детей, получавших БЦЖ при рождении, чем в отсроченной группе (98 проявлений в группе БЦЖ при рождении по сравнению со 129 в группе отсроченной БЦЖ).

После введения БЦЖ в группе с отсроченной стадией (т. е. в возрасте от шести до 10 недель) не было существенной разницы в заболеваемости нетуберкулезными инфекционными заболеваниями между группами (88 случаев в группе БЦЖ по сравнению с 76 в группе с отсрочкой).

Важно отметить, что команда заявила, что уязвимые группы, такие как младенцы с низкой массой тела при рождении и мальчики, оказались наиболее защищенными. Кроме того, они сообщили, что БЦЖ, по-видимому, защищает от различных типов и тяжести инфекций — от легкой до тяжелой, от простуды до инфекций грудной клетки и кожи.

Сара Прентис, ведущий автор из Лондонской школы гигиены и тропической медицины (LSHTM), Великобритания, прокомментировала: «Каждый год почти миллион младенцев умирает от обычных инфекций, поэтому нам срочно нужны более эффективные способы их защиты. Наше исследование показывает, что вакцинация БЦЖ при рождении может иметь большое значение в странах с низким уровнем дохода, потенциально спасая множество жизней».

Хейзел Докрелл, профессор иммунологии в LSHTM и один из соавторов исследования, добавила: «Очень интересно думать, что вакцинация БЦЖ может помочь защитить новорожденных от других опасных инфекций, в дополнение к обеспечению защиты от туберкулеза. . Хотя во многих странах вакцинацию БЦЖ рекомендуют при рождении, ее часто откладывают из-за организационных трудностей. Обеспечение того, чтобы вакцина вводилась в первый день в районах с высоким уровнем инфекционных заболеваний, может оказать серьезное влияние на инфекции и смертность в период новорожденности».

Команда не могла точно сказать, почему БЦЖ обеспечивала эту дополнительную неспецифическую защиту, но проанализированные образцы крови участников показали изменения во врожденной иммунной системе вакцинированных младенцев, что может свидетельствовать о том, что БЦЖ повышает иммунную систему, чтобы она работала лучше. против любой инфекции.

В результате этого открытия команда предположила, что БЦЖ можно использовать для обеспечения защиты на ранних стадиях новых вспышек, таких как COVID-19 или Эбола, до того, как будут разработаны конкретные вакцины. Уже ведутся дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли БЦЖ сыграть роль в ответ на COVID-19., с крупными испытаниями с участием медицинских работников и пожилых людей.

Исследователи также считают, что стоит выяснить, полезно ли повторное введение БЦЖ в странах, где она больше не используется в рутинной практике, например, в Великобритании, не из-за ее воздействия на туберкулез, а для защиты уязвимых детей в неонатальных отделениях от других инфекций. инфекции.

Авторы признают недостатки своего исследования, в том числе то, что оно было относительно небольшим и что им не удалось показать влияние БЦЖ на количество смертей от инфекций. Кроме того, поскольку исследование проводилось только в Уганде, команда сказала, что они не могут быть уверены, что эти положительные эффекты БЦЖ будут видны в других условиях, но добавили, что другие исследования, проведенные в Западной Африке, показали снижение неонатальной смертности после БЦЖ в рождения, в той же степени, что и снижение уровня инфицирования, наблюдаемое в этом исследовании.

Исследование было опубликовано в The Lancet Infectious Diseases .

18 февраля 2021 г.

Акции

Вакцинация новорожденных БЦЖ связана с усиленным иммунным ответом Т-хелперов 1 на гетерологичные детские вакцины

Испытания Vaccinol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 5 марта. 2014; 3: 1–5.

Опубликовано в Интернете в 2014 г. doi: 10.1016/j.trivac.2013.11.004

PMCID: PMC3943168

NIHMSID: NIHMS549692

PMID: 24611083

, ^{a, *} , ^a , ^a , ^b , ^c , ^d and ^{c, e}

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Дополнительные материалы

Сообщалось, что вакцинация новорожденных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) оказывает благотворное воздействие помимо предотвращения детского туберкулезного менингита и милиарной болезни. Мы предположили, что вакцина БЦЖ, введенная при рождении, усилит иммунный ответ Т-хелперов 1 (Th2) на первые вакцины, введенные позже в младенчестве. Мы провели гнездовое исследование случай-контроль вакцинации новорожденных БЦЖ и ее гетерологичных иммунных эффектов Th2 у детей в возрасте 2–3 месяцев. Вакцинация БЦЖ при рождении ассоциировалась с повышенной частотой образования пятнистообразующих клеток интерферона-γ (IFN-γ) в столбнячный анатоксин через 2–3 месяца. Частота IFN-γ, продуцирующего SFC для полиовирусов 1–3, также имела тенденцию к увеличению среди детей, которым была сделана прививка БЦЖ при рождении. Частота IFN-γ+/фактора некроза опухоли-α (TNF-α)+CD45RO+CD4+ Т-клеток при стимуляции форболмиристатацетатом (ФМА)/иономицином была выше у 2–3-месячных детей, получивших вакцинацию БЦЖ в рождения по сравнению с теми, кто этого не сделал. Частота циркулирующих вилкообразных клеток P3 (FoxP3) + CD45RO + регуляторных CD4 + T-клеток также имеет тенденцию к снижению у этих младенцев. Вакцинация новорожденных БЦЖ связана с гетерологичными иммунными эффектами Th2 через 2–3 месяца.

Ключевые слова: БЦЖ, Вакцины, Т-клетки, Th2, Новорожденные, Младенцы

Вакцина Bacille Calmette Guérin (БЦЖ) вводится новорожденным в большинстве стран для профилактики детского туберкулезного менингита и милиарного заболевания. Это одна из наиболее широко используемых вакцин в мире. Эффективность введения БЦЖ новорожденным была связана с ее способностью эффективно индуцировать Т-хелперный 1 (Th2)-поляризованный неонатальный иммунный ответ [1]. Клетки Th2 представляют собой эффекторные и CD4+ Т-клетки памяти, поляризованные с образованием интерферона-γ (IFN-γ). Новорожденные и младенцы обычно имеют сниженный Th2-ответ на многие внутриклеточные патогены и токсины [1]. Сообщалось также, что вакцинация новорожденных БЦЖ снижает неонатальную и младенческую смертность из-за болезней, отличных от туберкулеза [2-4]. Сообщалось о благотворном гетерологичном иммунном воздействии на гуморальный ответ на некоторые рутинные прививки младенцев [5]. Сообщается, что при введении в возрасте 2 месяцев и одновременно с другими обычными вакцинами для младенцев БЦЖ усиливает иммунный ответ на некоторые неродственные вакцины [6]. Мы предположили, что вакцина БЦЖ, введенная при рождении, усилит иммунный ответ Th2 на первые вакцины, введенные позже в младенчестве. Чтобы проверить эту гипотезу, мы провели вложенное исследование случай-контроль вакцинации новорожденных БЦЖ. Это исследование проводилось в рамках продолжающегося клинического исследования инфекций, вызванных вирусом денге, в младенческом возрасте в Сан-Пабло, Лагуна, Филиппины. Мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ при рождении была связана с некоторыми гетерологичными иммунными эффектами Th2 через 2–3 месяца, в частности, с повышенной частотой IFN-γ-продуцирующих пятнистообразующих клеток (SFC) к столбнячному анатоксину.

Заявление об этике

Протокол исследования был одобрен экспертными советами Научно-исследовательского института тропической медицины, Филиппины, и Медицинской школы Массачусетского университета. Матерей и их здоровых младенцев набирали и включали в исследование после предоставления письменного информированного согласия.

Клиническое исследование

Вложенное исследование случай-контроль было основано на продолжающемся клиническом исследовании инфекций, вызванных вирусом денге в младенчестве, которое было описано ранее [7]. Было n = 13 младенцев, не получавших вакцину БЦЖ в период от рождения до 2-недельного возраста; они получили вакцину БЦЖ после первой иммунизации младенцев вакциной против дифтерии/коклюша/столбняка (АКДС) и оральной полиовирусной вакциной (ОПВ) (случаи). Эти новорожденные не получали вакцинацию БЦЖ в неонатальном периоде, поскольку они родились дома в отдаленных районах. Было n = 38 младенцев соответствующего возраста и пола, получавших БЦЖ в период от рождения до 2-недельного возраста (контроль). Даты вакцинации были получены из карточек Расширенной программы иммунизации (EPI). Клиническая и эпидемиологическая информация также была собрана во время исследовательского визита. Нормализованные показатели роста детей определяли с использованием стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) собирали у младенцев во время первого визита в рамках исследования в возрасте примерно 8–12 недель. РВМС выделяли с использованием Histopaque 9.0061 ® центрифугирование и криоконсервация.

IFN-γ ELISPOT

Кратко, криоконсервированные РВМС (2–4 × 10 ⁵ клеток на лунку) оттаивали и высевали на 96-луночные планшеты с поливинилидендифторидной мембраной (Millipore), предварительно покрытые 5 мкг/мл анти-ИФН- моноклональное антитело γ (клон D1K; Mabtech). Стимуляторами служили столбнячный анатоксин (EMD Calbiochem, 150 мкг/мл), инактивированная вакцина против полиомиелита (Sanofi Pasteur SA, разведение 1/3,3), рекомбинантный поверхностный антиген гепатита В (Genway Biotech, 27 мкг/мл), фитогемагглютинин (ФГА) (Sigma– Aldrich, 5 мкг/мл), или контроль среды (полный RPMI 1640/10% фетальной телячьей сыворотки). Через 48 ч инкубации (за исключением PHA, инкубация в течение 18–24 ч) клетки удаляли путем промывания фосфатно-солевым буфером с добавлением 0,05% Tween 20. Вторичное биотинилированное моноклональное антитело против IFN-γ (клон 7-B6-1; Mabtech ) добавляли в концентрации 2 мкг/мл и планшеты инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре. Планшеты снова промывали и определяли IFN-γ с помощью авидин-пероксидазы (3420-2H, Mabtech) и набора субстратов (NovaRed, Vector Laboratories). Частоту клеток, продуцирующих IFN-γ, определяли с использованием анализатора ImmunoSpot S4 Pro Analyzer и программного обеспечения ImmunoSpot Academic V.4 (Cellular Technologies Ltd.). Опыты проводили в трехкратной повторности лунок.

Проточная цитометрия

Секретирующие IFN-γ и TNF-α и FoxP3+, CD4+ Т-клетки в МКПК младенцев идентифицировали с помощью ICS (окрашивание внутриклеточных цитокинов). PBMC промывали средой, а затем оставляли без стимуляции или стимулировали в течение 4 ч с помощью PMA/иономицина (BD Biosciences). Стимуляцию проводили в присутствии 1 мкл брефельдина А (BD Biosciences). Клетки сначала окрашивали поверхностными антителами к CD45RO (клон UCHL1), фиксировали и пермеабилизировали набором буферов FoxP3 (BD ​​Biosciences), а затем окрашивали антителами к CD3 (клон UCHT1), CD4 (клон SK3), CD8 (клон SK1). , IFN-γ (клон B27), TNF-α (клон 6401.1111) и FoxP3 (клон 259D/C7) (все Ab от BD Biosciences). Клетки анализировали с использованием проточного цитометра FACSAria (BD Biosciences). Для исключения нежизнеспособных клеток из анализа использовали набор LIVE/DEAD ^® Fixable Dead Cell Stain Kit (LDA) (Invitrogen). Соответствующие клетки были идентифицированы как клетки LDA-/CD3+/CD4+/CD8-/CD45RO+ или CD45RO-/IFN-γ+ или TNF-α+ или FoxP3+ (дополнительная рис. 1). Данные анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo ^® (Treestar).

Статистический анализ

Пакет программного обеспечения SPSS (версия 20.0) использовался для статистического анализа. Сравнения между двумя непрерывными переменными были выполнены с использованием непараметрического критерия Манна–Уитни 9.0035 У тест. Сравнения между категориальными переменными были выполнены с использованием теста λ ² . P — значения <0,05 считались значимыми. P — значения ≥0,05 и <0,10 считались тенденцией.

Исследование случай-контроль неонатальной вакцинации БЦЖ

Мы провели вложенное исследование случай-контроль гетерологичных Th2-иммунных эффектов неонатальной вакцинации БЦЖ. Сроки вакцинации, возраст на момент сбора РВМС и характеристики младенцев в исследовании случай-контроль показаны на рис. Не было никаких существенных различий в какой-либо измеряемой переменной между младенцами в основной и контрольной группах.

Таблица 1

Характеристики популяции исследования случай-контроль.

..

	Cases (−neonatal BCG) a n = 13	Controls (+neonatal BCG) a n = 38	p -value b
Характеристики младенцев
Количество дней между сбором МКПК и вакцинацией БЦЖ a , C , D	-14 (-83, -1)	60 (29, 90)	—
Дни между PBMC и HEPATITIS B -VACCINATE #
Дни между PBMC и HEPATITIS B -VACCINATION #
Дни между PBMC и HEPATITIS B -VACCINATIN	48 (9, 78)	63 (50, 75)	p = 0. 14
Days between PBMC collection and DPT vaccination #1 c , d , f	14 (8, 35)	20 (13, 26)	р = 0,8
Дни между коллекцией PBMC и вакцинацией OPV #1 C , D	14 (8, 35)	20 (12, 26)	P = 0.0179171717.
717. Коллекция PBMC (месяцы) C , D , E	2,2 (2,0, 2,8)	2,6 (2,3, 2,8)	P = 0,3	P = 0,3
	P = 0,3
	.	10:3	23:15	стр = 0,3
. %	87%	p = 0.2
WHO weight-for-age z score d , h	−0.28 (−1.66, 1.09)	−0.50 (−2.01 , 1.13)	р = 0,6
WHO length-for-age z score d , h	−0.38 (−1.89, 0.72)	−0.64 (−3.18, 0.62)	p = 0. 5
ВОЗ для ИМТ для возраста Z Оценка D , H , I	0,00 (-1,37, 1,68)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,20, 2,10)	-0,13 (-1,	Масса тела к длине тела по ВОЗ z оценка d , h	0.18 (−1.62, 1.91)	0.42 (−1.15, 2.83)	p = 0. 6
Mother characteristics
Maternal age at delivery (yrs) d	24.4 (21.4, 35.9)	21.8 (20.1, 26.1)	p = 0.11
Gravida d	2 (1, 3)	2 (1, 3)	p = 0,7
Парагравида D	2 (1, 3)	1 (1, 2)	P = 0,6
Высокий уровень образования. p = 0.5
	High school-6	High school-25
	College/University-3	College/University-5
Number of persons in household d	5 (4, 6)	6 (5, 7)	P = 0,2

Открыть в отдельном окне

^A Bcg = Bacille Camrate.

^b Сравнения между непрерывными переменными были выполнены с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U ; сравнения между категориальными переменными проводились с использованием теста λ ² .

^c РВМС = мононуклеарные клетки периферической крови.

^d Значения являются средними (95% доверительный интервал).

^e АКДС = вакцина против дифтерии, коклюша, столбнячного анатоксина.

^f ОПВ = пероральная полиомиелитная вакцина.

^г Грудное вскармливание = исключительное или дополнительное грудное вскармливание.

^h ВОЗ = Всемирная организация здравоохранения.

ⁱ ИМТ = индекс массы тела.

Неонатальная вакцинация БЦЖ связана с повышенной частотой продуцирующих IFN-γ клеток к столбнячному анатоксину и полиовирусам у детей в возрасте 2–3 месяцев

Мы провели анализы IFN-γ ELISPOT на столбнячный анатоксин, полиовирусы 1–3, поверхностный антиген гепатита В и фитогемагглютинин (ФГА) в РВМС младенцев в возрасте 2–3 месяцев. Неонатальная вакцинация БЦЖ ассоциировалась с повышенной частотой IFN-γ SFC к столбнячному анатоксину. Частота IFN-γ SFC к полиовирусам 1-3 (инактивированная полиовирусная вакцина) также имела тенденцию к увеличению среди детей, которым была сделана прививка БЦЖ при рождении (). Не было обнаружено различий в частоте IFN-γ SFC к поверхностному антигену гепатита В или ФГА между детьми, получившими неонатальную вакцинацию БЦЖ, и теми, кто ее не получил (). Частоты IFN-γ SFC для столбнячного анатоксина и полиовирусов 1–3 коррелировали (Spearman r = 0,61, p < 0,001). Частота IFN-γ SFC к столбнячному анатоксину или полиовирусам 1–3 не коррелировала с IFN-γ SFC ни к поверхностному антигену гепатита B, ни к PHA.

Открыть в отдельном окне

Анализы IFN-γ ELISPOT на столбнячный анатоксин и полиовирусы 1–3. Показана частота встречаемости пятнистообразующих клеток IFN-γ (SFC)/10 ⁶ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у детей 2–3-месячного возраста до антигенов (а) столбнячного анатоксина и (б) инактивированной вакцины против полиомиелита. Точки данных представляют собой количество стимулированных антигеном IFN-γ SFC – носители контроля IFN-γ SFC. Отрицательные значения означают, что количество стимулированных антигеном IFN-γ SFC было подавлено по сравнению с контролем среды. Столбцы являются средними значениями.

Открыть в отдельном окне

Анализы ELISPOT IFN-γ на поверхностный антиген гепатита В (sAg) и фитогемагглютинин (PHA). Показана частота встречаемости пятнистообразующих клеток IFN-γ (SFC)/10 ⁶ мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у детей в возрасте 2–3 месяцев до (а) sAg гепатита В и (б) PHA. Точки данных представляют собой количество стимулированных антигеном IFN-γ SFC – носители контроля IFN-γ SFC. Отрицательные значения означают, что количество стимулированных антигеном IFN-γ SFC было подавлено по сравнению с контролем среды. Столбцы являются средними значениями.

Неонатальная вакцинация БЦЖ связана с повышенной частотой IFN-γ+/TNF-α+ CD45RO+CD4+ T-клеток при стимуляции PMA/иономицином в PBMC у детей в возрасте 2–3 месяцев

Стратегии гейтирования для проточной цитометрии и внутриклеточное окрашивание цитокинов (ICS) показано на дополнительном рисунке 1. Мы исследовали продукцию IFN-γ и TNF-α в CD4+ T-клетках при стимуляции PMA/иономицином в PBMC у младенцев в возрасте 2–3 месяцев. Вакцинация БЦЖ при рождении была связана с повышенной частотой PMA/иономицин-стимулированных IFN-γ+/TNF-α+ CD45RO+CD4+ T-клеток в раннем младенчестве. Не было различий в частоте PMA/иономицин-стимулированных IFN-γ+/TNF-α+ CD45RO-CD4+ T-клеток между детьми, получившими прививку БЦЖ при рождении, и теми, кто ее не вакцинировал (2). Практически все младенческие CD4+ T-клетки, которые продуцировали IFN-γ при стимуляции PMA/иономицином, также продуцировали TNF-α.

Открыто в отдельном окне

Окрашивание внутриклеточных цитокинов на ИФН-γ+/ФНО-α+ CD4+ Т-клетки в РВМС младенцев в возрасте 2–3 месяцев. Показана частота стимуляции форболмиристатацетатом (ФМА)/иономицином – среды, контролирующие ИФН-γ и ФНО-α, продуцирующие (а) CD45RO+CD4+ Т-лимфоциты или (б) CD45RO-CD4+ Т-лимфоциты. Значения выражены в % CD45RO+ или CD45RO- CD3+ CD4+ Т-лимфоцитов. Столбцы являются средними значениями.

Неонатальная вакцинация БЦЖ связана с тенденцией к снижению циркулирующих FoxP3+CD45RO+ регуляторных CD4+ Т-клеток у детей в возрасте 2–3 месяцев

Вакцинация БЦЖ при рождении была связана с тенденцией к снижению частоты циркулирующих FoxP3+CD45RO+CD4+ Т-клеток спустя 2–3 месяца. FoxP3+CD4+ Т-клетки считаются в основном регуляторными Т-клетками (Treg). Не было различий в частоте циркулирующих FoxP3+CD45RO-CD4+ Т-клеток между детьми, получившими прививку БЦЖ при рождении, и теми, кто ее не получил (12). Подавляющее большинство всех CD4+ Т-клеток, включая FoxP3+ CD4+ Т-клетки, у младенцев были CD45RO- (примерно 90%).

Открыть в отдельном окне

Окрашивание внутриклеточных цитокинов Ex vivo для выявления вилкообразных клеток P3 (FoxP3)+ регуляторных CD4+ Т-клеток в РВМС младенцев в возрасте 2–3 месяцев. Показаны частоты циркулирующих FoxP3+ (а) CD45RO+ CD4+ Т-лимфоцитов или (б) CD45RO-CD4+ Т-лимфоцитов. Значения выражены в % CD45RO+ или CD45RO- CD3+ CD4+ Т-лимфоцитов. Столбцы являются средними значениями.

В исследовании случай-контроль мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ при рождении была связана с повышением уровня IFN-γ SFC в отношении столбнячного анатоксина через 2–3 месяца. Отмечалась также тенденция к увеличению частоты IFN-γ SFC к полиовирусам. Частота IFN-γ+/TNF-α+ CD45RO+CD4+ Т-клеток при стимуляции ФМА/иономицином была выше у 2-3-месячных детей, получивших прививку БЦЖ при рождении, по сравнению с теми, кто ее не вакцинировал. Частота циркулирующих регуляторных CD4+ T-клеток FoxP3+CD45RO+ также имеет тенденцию к снижению у этих младенцев.

Вакцины против столбняка и полиомиелита индуцируют преимущественно клетки Th2 в младенчестве [8-10], тогда как вакцинация новорожденных против гепатита В в меньшей степени зависит от индукции Th2 [11,12]. Наши результаты ELISPOT IFN-γ согласуются с этими наблюдениями. Частоты IFN-γ SFC отражают баланс между ответами Th2 и Th3, поэтому у некоторых младенцев стимулированные вакциной ответы были ниже, чем ответы, стимулированные средой. Вакцинация новорожденных БЦЖ ассоциировалась с усилением гетерологичных Th2-ответов через 2–3 месяца после вакцинации младенцев столбнячным анатоксином и полиовирусом. PHA индуцирует продукцию IFN-γ как в антиген-экспертных (CD45RO+), так и в антиген-неэкспертных (CD45RO-) CD4+ T-клетках. Подавляющее большинство младенческих CD4+ T-клеток были невосприимчивыми к антигену (CD45RO-), и не было различий в частоте IFN-γ+ CD45RO-CD4+ T-клеток при стимуляции PMA/иономицином между младенцами, получившими прививку БЦЖ при рождении. и те, кто этого не сделал. Таким образом, также не было различий в частотах ФГА-стимулированных IFN-γ SFC по ELISPOT.

В одном отчете вакцинация БЦЖ увеличила in vitro PBMC высвобождение IFN-γ неродственными патогенами ( Staphylococcus aureus и Candida albicans ) на срок до 3 месяцев [13]. Мы постулируем, что вакцинация БЦЖ при рождении стимулирует неонатальные дендритные клетки к выработке интерлейкина (IL)-12 p70 при столкновении с внутриклеточными патогенами или токсинами. Этот Th2-поляризующий эффект врожденного иммунитета длится несколько месяцев. Способность клеток врожденного иммунитета приобретать некоторую память и оказывать перекрестно-реактивные иммунные эффекты получила название «обученного» иммунитета [14].

Наблюдение, что частота циркулирующих FoxP3+ CD45RO+ CD4+ Т-клеток имеет тенденцию к снижению среди 2–3-месячных младенцев, получивших прививку БЦЖ при рождении, является новым, но мы не можем определить, может ли это быть причиной или следствием поляризации Th2. . В одном отчете не было продемонстрировано существенной разницы в частотах ex vivo Т-клеток FoxP3+CD4+ через 4,5 месяца после вакцинации новорожденных БЦЖ [15]. Другими ограничениями этого исследования являются ограничения исследований случай-контроль в целом. Планируется проспективное рандомизированное исследование неонатальной вакцинации БЦЖ и ее иммунных эффектов Th2 у детей в возрасте 2–3 месяцев. Иммунная система плода и раннего неонатального периода сильно смещена на Th3 [16,17]. Считается, что эта предвзятость способствует многим субоптимальным реакциям на вакцины у новорожденных. Гетерологичные иммунные эффекты вакцинации БЦЖ при рождении дают важные сведения о том, как улучшить стратегии вакцинации новорожденных и младенцев.

Рисунок S1

Щелкните здесь для просмотра. ^{(1.3M, tif)}

Приложение A. Дополнительные данные

Дополнительные данные, связанные с этой статьей, можно найти в онлайн-версии по адресу http://dx.doi.org/10.1016/j.trivac .2013.11.004.

1. Демирджян А., Леви О. Безопасность и эффективность неонатальной вакцинации. Евр Дж Иммунол. 2009; 39:36–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Shann F. Commentary: Вакцинация БЦЖ вдвое снижает неонатальную смертность. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31: 308–309.. [PubMed] [Google Scholar]

3. Aaby P, Benn CS. Спасение жизней путем тренировки врожденного иммунитета с помощью вакцины Bacille Calmette-Guerin. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109:17317–17318. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, et al. Рандомизированное исследование вакцинации БЦЖ при рождении детей с низкой массой тела при рождении: положительный неспецифический эффект в неонатальном периоде? J заразить Dis.

2011; 204: 245–252. [PubMed] [Академия Google]

5. Ritz N, Mui M, Balloch A, Curtis N. Неспецифический эффект вакцины Bacille Calmette-Guerin на иммунный ответ на рутинную иммунизацию. вакцина. 2013;31:3098–3103. [PubMed] [Google Scholar]

6. Ota MO, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Sanneh M, Kidd M, et al. Влияние Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin на реакцию антител и цитокинов на неонатальную вакцинацию человека. Дж Иммунол. 2002; 168: 919–925. [PubMed] [Академия Google]

7. Libraty DH, Acosta LP, Tallo V, Segubre-Mercado E, Bautista A, Potts JA, et al. Проспективное вложенное исследование случай-контроль лихорадки денге у младенцев: переосмысление и уточнение модели геморрагической лихорадки денге с зависимым от антител усилением. ПЛОС Мед. 2009;6:e1000171. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Целлераи С., Харари А., Валлелиан Ф., Бойман О., Панталео Г. Функциональная и фенотипическая характеристика человеческих CD4+ Т-клеток, специфичных к столбнячному анатоксину, после повторной иммунизации. Евр Дж Иммунол. 2007;37:1129–1138. [PubMed] [Google Scholar]

9. Fernandez V, Andersson J, Andersson U, Troye-Blomberg M. Анализ синтеза цитокинов на уровне отдельных клеток до и после ревакцинации столбнячным анатоксином. Евр Дж Иммунол. 1994; 24:1808–1815. [PubMed] [Google Scholar]

10. Ливингстон К.А., Цзян X, Стивенсен CB. Фенотипы цитокинов Т-хелперов CD4 и ответ антител после бустерной иммунизации столбнячным анатоксином. Дж Иммунол Методы. 2013; 390:18–29. [PubMed] [Академия Google]

11. Ota MO, Vekemans J, Schlegel-Haueter SE, Fielding K, Whittle H, Lambert PH, et al. Иммунизация против гепатита В вызывает у новорожденных более высокий уровень антител и памяти Th3, чем у взрослых. вакцина. 2004; 22: 511–519. [PubMed] [Google Scholar]

12. Siegrist CA. Иммунология вакцин. В: Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Оффит П.А., ред. Вакцина. Сондерс/Эльзевир; Филадельфия, Пенсильвания: 2008. [Google Scholar]

13. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, et al.