Амоксициллин и азитромицин разница: Азитромицин и Амоксициллин: в чем разница и что лучше

Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей | #09/09

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал).

Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20–30%), хламидии (от 2–8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20–30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1–9%). H. influenzae (4,5–18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1–2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2–10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3–5% случаев), такие как K.

pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий [1, 6, 8, 11, 14].

Антибактериальная активность азитромицина

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [1, 7, 9, 11, 14]. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [1, 7, 9]. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции [1, 2, 7, 9, 11, 14].

Микробная резистентность

Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину [1, 7, 11]. При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1–4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) [12]. В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% [5]. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

Особенности фармакокинетики азитромицина

Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3–0,62 мкг/мл и достигается через 2,5–2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41–0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1–2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02–0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92–96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0–24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80–82 раза превышает сывороточную [14].

В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16–24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.

У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10–14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14–20 ч, от 24 до 72 ч — 35–55 ч, при многократном приeме — 48–96 ч, в среднем 68–71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5–7 дней после отмены (эритромицина — 1–3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11–14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.

Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется [1, 2, 3, 7, 9, 11, 14].

Безопасность применения

Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [1, 9, 11]. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30–40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.

Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1–1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1–2,6% больных, получавших препараты сравнения.

Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.

В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.

В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [16].

Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6–9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20–32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).

Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.

Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.

В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.

Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.

Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10–50%) и теофиллиновую интоксикацию.

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами [14]. Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.

Клиническая эффективность

В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей [10]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.

В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% [17].

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [14]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.

В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% [18]. В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно [13]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].

Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% [2].

В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата [7].

Приверженность лечению (комплаенс)

Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.

Стандарты лечения

В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином [5]. В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином [5].

Заключение

Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.

Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.

Литература

1. Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

2. Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37.

3. Карбон К., Пул М. Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1.

4. Карпов О. И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 8. С. 37–45.

5. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1376 с.

6. Лукьянов С. В. Выбор антибиотиков при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Заместитель главного врача. 2007. № 8. С. 101–108.

7. Лукьянов С. В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769–773.

8. Лукьянов С. В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пульмонология. С. 3–7.

9. Лукьянов С. В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18–25.

10. Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10, № 5.

11. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с.

12. Синопальников А. И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5.

13. Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96.

14. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике // [email protected].

15. Foulds G., Johnson R. B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39–50.

16. Hopkins S. J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383–389.

17. Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat. Respir. Med. 2005. № 4. P. 31–39.

18. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.

С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Антимикробный спектр макролидов

Резистентность пневмококка к некоторым антибиотикам в России [11]

Отношение концентраций клетка/внеклеточная жидкость [14]

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [14]

Азитромицин — новые горизонты хорошо известного. Короткий курса терапии

Одними из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) являются бактериальные суперинфекции. Они, как правило, развиваются на 5–7-й день и могут проявляться ухудшением и/или изменением симптоматики, которая обычно отмечается при ОРВИ. Осложнениями ОРВИ могут быть как инфекции верхних (синусит, тонзиллофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).

Развитие пневмонии часто обусловлено такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, атипичная флора (роль последней на современном этапе возросла приблизительно до 25%, а в некоторых странах — до 50%). Спектр возбудителей острого бактериального бронхита перекликается с таковым пневмонии (в 45% выделяют типичные, а в 25% случаев — атипичные патогены). Следует помнить, что значительно чаще причиной развития острого бронхита является вирусная инфекция (70–90%), нежели бактериальная. Таким образом, основа лечения пневмонии — антибактериальная терапия. Адекватно и своевременно начатая антибактериальная терапия — необходимое условие эффективного лечения и, следовательно, благоприятного исхода пневмонии. Четкое понимание того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, помогает врачу более прицельно назначать антибактериальную терапию. Не менее важна длительность антибактериального курса при лечении пневмонии.

Какие антибиотики назначают врачи?

Антибактериальную терапию назначают эмпирически, не дожидаясь результата микробиологического исследования. Поэтому в данном случае следует применять препараты с высокой активностью к наиболее вероятным возбудителям пневмонии, оптимальным профилем безопасности, способностью создавать высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, выгодным соотношением стоимость/эффективность, удобным режимом дозирования (в идеале — 1 раз в сутки), позволяющим пациентам сохранять высокую приверженность к выбранному методу терапии, что особенно важно при амбулаторном лечении социально активных групп населения.

Препаратом выбора при терапии пневмонии является таблетированный амоксициллин или макролид (последний предпочтителен при подозрении на атипичную флору). Желательно назначать антибактериальный препарат с улучшенными фармакокинетическими свойствами и благоприятным профилем безопасности (например азитромицин). Спектр активности макролидов, к которым относится азитромицин, достаточно широк: грамположительные микроорганизмы (S. pneumoniae, S. aureus, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичная флора, M. сatarrhalis и H. influenzae. Арсенал средств, которые сочетают способность влиять на S. pneumoniae и атипичную флору и могут использоваться как альтернатива макролидам, ограничен.

В случае подозрения на атипичную природу пневмонии роль первой скрипки также выполняют макролиды. У детей школьного возраста доминирующим возбудителем признана M. pneumoniae, поэтому считается, что в педиатрической практике макролиды фактически не имеют конкурентов.

Важно! Длительность антибактериальной терапии

При лечении острого бронхита бактериальной природы и пневмонии в равной степени важны правильный выбор антибиотика и адекватная длительность его приема. Вопрос относительно длительности антибактериальной терапии при пневмонии часто оказывается предметом дискуссии. Часто звучат противоречивые мнения, порой совершенно неправильные. Например, некоторые представители «старой гвардии» врачей все еще настаивают на «битве до победного конца», то есть на проведении антибактериальной терапии до полного исчезновения клинической и рентгенологической симптоматики, нормализации картины крови. Между тем, миссия антибактериального препарата — лишь исполнить роль киллера относительно патогенов; следовательно, длительный прием этих средств нецелесообразен. Проводить лечение до рентгенологического разрешения пневмонии не требуется. Считается, что рентгенологическая картина нормализуется в среднем через 1–3 мес. При остром бактериальном бронхите, как правило, назначают 3- (если речь идет об азитромицине) или 5-дневный курс антибиотиков, в случае пневмонии ≥5 дней. Короткий курс антибиотиков оправдан у пациентов с нетяжелым течением заболевания, тогда как у больных пожилого возраста при наличии коморбидной патологии или в случае медленного клинического ответа данная стратегия не всегда обеспечивает положительный результат. У пациентов с нетяжелым течением пневмонии антибиотикотерапия может быть завершена на протяжении 3–5 дней после нормализации температуры тела (общая длительность курса лечения — 7–10 дней). Если получены клинические или эпидемиологические данные в пользу микоплазменной или хламидийной инфекции, рекомендуется увеличить курс до 10–14 дней.

Рекомендации авторитетных организаций — Американского торакального общества (2001), Британского торакального общества (2001) — также фокусируют внимание на более длительном лечении негос­питальной пневмонии, обусловленной атипичной флорой: 10–14 и 14 дней соответственно. По некоторым статистическим данным (данные компании «MDM», 2015 г.), около 40% врачей рекомендуют своим пациентам курсы лечения азитромицином более 3 дней, и это не случайно. Есть целый ряд инфекций дыхательных путей, которые вызываются внутриклеточными возбудителями, и такие случаи требуют более длительного лечения.

Роль фармацевта

Если пациенту назначен прием антибиотиков более 3 дней, фармацевту необходимо предложить упаковку препарата, которая гарантированно обеспечит ему этот курс терапии. Ведь преждевременное прекращение лечения грозит развитием осложнений, хронизацией процесса, повышением антибиотикорезистентности. Важно помнить, что антибактериальный препарат подбирается врачом индивидуально в зависимости от сопутствующей патологии, наличия микробной флоры, переносимости лекарственного средства и т.д. При этом азитромицин обладает важными фармакокинетическими свойствами для лечения пневмонии, такими как длительный период полувыведения, наличие противовоспалительного эффекта, способность накапливаться внутри клеток и в очаге воспаления. Он создает внутриклеточные концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации для основных возбудителей. После прекращения приема препарата терапевтический уровень в крови сохраняется длительный период (5–7 дней). Учитывая высокую активность азитромицина в отношении ключевых возбудителей пневмонии и повышающуюся роль атипичной флоры в этиологии инфекций верхних дыхательных путей, препарат можно рассматривать как терапию выбора у пациентов с острым бактериальным бронхитом и нетяжелым течением пневмонии. Учитывая, что сейчас наблюдается глобальная тенденция к замене дорогих оригинальных препаратов генериками, важно сделать выбор в пользу средства, оптимально сочетающего европейское качество, благоприятный профиль безопасности и приемлемую для украинского потребителя стоимость. Выигрышными являются генерические лекарственные средства производства компании «Сандоз». С октября на украинском фармацевтическом рынке появилась привлекательная для пульмонологов, педиатров и врачей первичного звена лекарственная форма азитромицина — Азитро Сандоз 500 мг, № 6, которая способна обес­печить дополнительные преимущества и сделать более удобным лечение пневмонии в амбулаторных условиях (особенно в тех случаях, когда необходим продолжительный курс антибиотикотерапии). Особенностью препаратов компании «Сандоз» являются высокие стандарты качества и доступная стоимость. В свою очередь, применение азитромицина 500 мг, № 3, актуально при терапии острого бактериального бронхита.

Л.В. Юдина, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
НМАПО им. П.Л. Шупика

Список литературы находится в редакции

Азитро Сандоз

Цікава інформація для Вас:

Может привести к смерти: Франция сообщила о результатах первого испытания лекарства от коронавируса

Ростовская область, 23 марта 2020. DON24.RU. Французские ученые сообщили об успешных результатах клинического исследования действия комбинации двух существующих лекарственных препаратов — гидроксихлорохина и азитромицина — против коронавируса. Об этом сообщает International Journal of Antimicrobial Agents. Для справки, гидроксихлорин — это противомалярийный препарат, а азитромицин — антибиотик с широкой противовирусной активностью. Но некоторые медики утверждают, что это сочетание может привести к смерти. 

В исследовании принимали участие 36 взрослых пациентов с разной выраженностью симптомов COVID-19. Из них 16 человек отказались принимать новые препараты и продолжили, как и раньше, получать симптоматическое лечение вкупе с антибиотиками. Эти люди составили контрольную группу. Другие 14 пациентов в течение 10 дней принимали по 200 мг сульфата гидроксихлорина 3 раза в день. А еще 6 человек вместе с ним получали первые два дня по 500 миллиграммов азитромицина в день, а затем, в течение еще четырех дней, — по 250 миллиграммов.

Все шестеро пациентов, принимавших одновременно гидроксихлорин и азитромицин, хорошо переносили такую комбинацию лекарств, и уже на пятый день все их тесты на коронавирус показали отрицательный результат. Впоследствии, при повторном тестировании, он был подтвержден. Это значит, что за пять дней регулярного приема препаратов больные полностью вылечились.

При этом, у пациентов, принимавших только гидоксихлорин, также наблюдались улучшения, но незначительные. А одна пациентка из этой группы, так и не излечившаяся на восьмой день исследования, начала тоже принимать азитромицин. В результате, на девятый день исследования ее тест на COVID-19 тоже показал отрицательный результат.

Ученые отмечают, что тестовая группа была очень маленькой, а потому для подтверждения результатов нужно провести более масштабные испытания. Но даже полученные в этом эксперименте данные сильно обнадеживают медиков.

Тем временем директор Института молекулярной биологии Национального института здоровья Университета Филиппин Эдсел Салвана оптимизма французских коллег не разделяет. Он написал в Twitter сообщение, согласно которому прием этих препаратов влияет на сердечный ритм и может вызвать смерть в случае приема совместно с другими препаратами или при заболеваниях сердца. Специалист призвал не использовать эти лекарства, пока их эффективность против коронавируса не будет полностью доказана. А если и будет, то принимать их необходимо строго под наблюдением врача.

Напомним, что ранее специалистам НИИ гриппа имени Смородинцева удалось полностью расшифровать геном коронавируса COVID-19.

Неблагоприятные события у людей, принимающих антибиотики-макролиды

Вопрос обзора

Мы хотели выяснить, испытывают ли люди, принимающие антибиотики-макролиды, больше неблагоприятных событий чем те, кто принимают плацебо.

Актуальность

Антибиотики-макролиды являются группой антибиотиков, которые обычно используются для лечения острых и хронических инфекций. Четырьмя наиболее часто используемыми макролидами являются: азитромицин, кларитромицин, эритромицин и рокситромицин. Люди, принимающие антибиотики-макролиды имеют риск проявления неблагоприятных событий, таких как тошнота, диарея и сыпь.

Дата Поиска

Мы провели поиск литературы по май 2018 года.

Характеристика исследований

Мы включили 183 исследования с 252,886 участниками. Большинство исследований были проведены в больничных условиях. Азитромицин и эритромицин были изучены в большей степени, чем кларитромицин и рокситромицин. В большей части исследований (89%) сообщили о некоторых неблагоприятных событиях, или по меньшей мере утверждали, что неблагоприятных событий не наблюдалось.

Источники финансирования исследований

Фармацевтические компании поставляли исследуемые лекарства или финансировали исследование, или и то, и другое в 91 исследовании. Источники финансирования были неясны в 59 исследованиях.

Основные результаты

Люди, лечившиеся антибиотиками-макролидами, испытывали желудочно-кишечные неблагоприятные события такие как тошнота, рвота, боли в животе и диарею, чаще, чем те, кто лечился плацебо.

Нарушение вкуса отмечалось чаще людьми, получавшими макролиды, чем принимавшими плацебо. Однако, поскольку лишь некоторые исследования отмечали наличие этих неблагоприятных событий, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.

О потере слуха сообщалось чаще людьми, принимавшими антибиотики-макролиды, однако лишь четыре исследования сообщали об этом исходе.

Макролиды вызывали меньше кашля и реже инфекции дыхательных путей, чем плацебо.

Мы не нашли доказательств того, что макролиды вызывают больше сердечных нарушений, печеночных проблем, инфекций крови, инфекций кожи и мягких тканей, изменений печеночных ферментов, потерю аппетита, головокружений, головной боли, дыхательных симптомом, зуда или сыпи, чем плацебо.

Мы не обнаружили большее число смертей у людей, леченных макролидами, чем леченных плацебо.

Очень ограниченна была информация о том, имеют ли люди, леченные макролидами, больший риск развития устойчивых бактерий, чем те, которые лечились плацебо. Однако, бактерии, устойчивые к антибиотикам-макролидам чаще выявлялись сразу после начала лечения у людей, принимавших макролиды, чем у тех, кто принимал плацебо, но разница в устойчивости после лечения была противоречивой.

Качество доказательств

Качество доказательств было от очень низкого (сердечные расстройства, изменение печеночных ферментов, печеночные проблемы) до низкого (боли в животе, смерть, диарея, головокружение, потеря слуха, инфекции кожи и мягких тканей, расстройства вкуса, хрипы), до среднего (потеря аппетита, инфекции крови, кашель, лихорадка, головная боль, зуд, тошнота, сыпь, дыхательные симптомы, инфекции дыхательной системы, рвота).

Амбулаторным пациентам с Covid-19 и пневмонией бесплатно выписывают два антибиотика

В Минздраве рассказали, какие препараты могут получить бесплатно пациенты с Covid-19 или пневмонией, которые лечатся амбулаторно.

Это два лекарственных препарата – «Амоксициллин» и «Азитромицин» (в суспензиях для приёма внутрь, таблетках, капсулах). Как пояснили в Минздраве, врач может выписать бесплатно только те препараты (по торговым названиям), которые закупил единый дистрибьютор «СК-Фармация».

«На амбулаторном уровне пациенты с диагнозом «внебольничная пневмония», являющиеся участниками системы ОСМС, по назначению лечащего врача могут бесплатно получать лекарственные средства «Амоксициллин» и «Азитромицин». Отгрузки препаратов в медицинские организации осуществляются регулярно, и, согласно данным информационной системы лекарственного обеспечения, имеются в наличии в медицинских организациях страны,» – сообщили в СК «Фармация».

Читайте также: Надо ли сдавать ПЦР-тест и почему пациентов с ОРВИ относят к носителям Covid-19?

По данным Минздрава, в список антибактериальных препаратов с международным непатентованным названием «Азитромицин» входят:

• «Азитромицин Сандоэ» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «АзитРус» – капсулы, порошок для приготовления суспензии оральной;
• «Зитмак 100», «Зитмак 200» – порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь в комплекте с водой очищенной;
• «Зитмак 250», «Зитмак 125», «Зитмак 500» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Азитра» – таблетки, покрытые оболочкой;
• «Азибиот» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой, порошок для приготовления раствора для инъекций, порошок для приготовления суспензий для приёма внутрь;
• «Зитрокс 250», «Зитрокс 500» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Зинфект» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Сумамед» – капсулы, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий;

Читайте также: Минздрав опубликовал список жаропонижающих препаратов, содержащих парацетамол

• «Зиромин» – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Зитролид форте» – капсулы;
• «Азитремис» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «V-Азитромицин» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Азитро» – капсулы;
• «Азитрокс» – капсулы;
• «Зитротель» – лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий;
• «Азитромизин» – капсулы;
• «Зетрон» – порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь в комплекте с водой очищенной, капсулы;
• «Азифекс» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Жасмед» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой, порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь;
• «Азитромед» – капсулы;
• «Азимак» – капсулы;
• «Сумамед форте» – порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь;
• «АЗО 250», «АЗО 500» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Зиомицин» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Экомед» – порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь;
• «АзитРус Форте» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Азимед» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой;
• «Азитромицин Сандоз» – порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь.

Сочетанное применение антибиотиков с амброксолом повышает эффективность терапии у больных с инфекциями нижних дыхательных путей

Авторы: С. С. Симонов, к. м. н., С. Н. Прокопчук, к. м. н., С. П. Ломоносов, к. м. н.; Главный военный клинический госпиталь МО Украины, г. Киев

Болезни органов дыхания являются одной из серьезных медико-социальных проблем. Несмотря не некоторую тенденцию к снижению показателей распространенности и заболеваемости, которая наблюдается в течение последних 2 лет, болезни органов дыхания являются самыми распространенными в Украине. Их удельный вес среди впервые зарегистрированных заболеваний составляет 36% [1]. Следует отметить, что среди болезней органов дыхания особое место занимают пневмония и хронический бронхит, заболеваемость которыми составляет 4,3-4,7 и 2,1-2,4 на 1 тысячу населения [1, 2].

Основное место в лечении инфекций органов дыхания принадлежит антибактериальным препаратам. Так, по данным Read R. и соавт. (2002), на долю этих инфекций приходится около 2/3 всех назначений антибиотиков [3]. Несмотря на большой арсенал современных антибиотиков, перед врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций нижних дыхательных путей, являются антибиотики группы макролидов [4]. В качестве патогенетической терапии при этих инфекциях большинство врачей назначают также муколитики.

Однако не всегда назначение антибактериальных препаратов приводит к быстрому выздоровлению пациентов. Это связано как с вирулентностью самих микроорганизмов, вызывающих развитие инфекций, ростом их устойчивости к различным классам антибиотиков, так и с ошибками в назначении тех или иных препаратов, а также с несоблюдением пациентами режима их приема. Поэтому проблема повышения эффективности антибактериальной терапии в медицине вообще и в пульмонологии в частности остается чрезвычайно актуальной.

Данный обзор посвящен вопросам сочетанного применения антибиотиков и муколитиков с целью повышения эффективности антибактериальной терапии у больных с внегоспитальной пневмонией и бактериальным обострением хронического бронхита.

Известно, что пневмония представляет собой острое инфекционное заболевание, преимущественно бактериальной природы, которое характеризуется очаговым поражением респираторных отделов легких и наличием внутриальвеолярной экссудации [2].

Основными причинами развития воспалительной реакции являются, с одной стороны, большое количество патогенных микроорганизмов, попадающих в легкие, с другой — снижение эффективности защитных механизмов самого макроорганизма. Среди многообразных путей поступления микробов в дыхательный тракт при развитии внегоспитальной пневмонии основное место принадлежит аспирации содержимого ротоглотки. Известно, что микроаспирация — физиологический феномен, который происходит у 40-70% здоровых людей во время сна [2].

В нормальных условиях кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, сурфактант, антибактериальная активность альвеолярных макрофагов обеспечивают удаление инфицированного секрета из нижних отделов дыхательных путей. При нарушении защитных механизмов, которое наблюдается, например, при респираторных инфекциях, создаются благоприятные условия для возникновения воспалительной реакции и развития внегоспитальной пневмонии.

Среди всех микроорганизмов, которые колонизируют верхние дыхательные пути, только некоторые могут вызывать развитие воспалительной реакции, даже при минимальных нарушениях защитных функций органов дыхания. Наиболее частыми возбудителями пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис и внутриклеточные патогены, такие как хламидии, микоплазмы и легионеллы. На долю этих микроорганизмов приходится от 40 до 60% внегоспитальных пневмоний. По данным разных авторов, в 50-60% случаев идентифицировать возбудителя пневмонии не представляется возможным [5, 6].

В лечении больных наиболее важным моментом является распределение пациентов на амбулаторных, которых следует лечить в поликлинических условиях, и стационарных, которые по тяжести состояния и социально-бытовым условиям требуют госпитализации. От этого распределения зависит как объем диагностических процедур, так и тактика антибактериальной терапии.

Диагноз внегоспитальной пневмонии является абсолютным показанием к назначению антибактериальных препаратов. При этом антибактериальную терапию необходимо начинать сразу же после установления диагноза, не дожидаясь данных микробиологических исследований, так как задержка в назначении первой дозы антибиотика на 8 ч и более приводит к значительному повышению летальности [7].

Несмотря на то, что пневмококк остается наиболее часто выявляемым патогеном при внегоспитальной пневмонии (в 20-60% случаев), в последние годы возрастает роль атипичных микроорганизмов, частота выявления которых достигает, по данным некоторых авторов, 40% [8]. Однако лабораторные методы обнаружения атипичных патогенов редко применяются в амбулаторной практике, они трудоемкие, дорогостоящие и не дают быстрого результата.

Следовательно, начиная антибактериальную терапию внегоспитальной пневмонии, врач базируется, в основном, на знании о наиболее часто выявляемых возбудителях данного заболевания и активности антибиотика по отношению к этим возбудителям. Кроме того, немаловажно учитывать профиль безопасности антибиотика, его возможности достигать высоких концентраций в очаге инфекции, удобство применения, например 1 раз в сутки, и оптимальность соотношения стоимость/эффективность. Из всего спектра антибактериальных препаратов, применяемых для лечения больных с внегоспитальной пневмонией, немногие отвечают этим требованиям.

Известно, что длительная антибактериальная терапия оказывает негативное влияние на комплаенс пациентов. Результаты независимых исследований показали, что через 6-7 дней от начала антибактериальной терапии только 20-30% пациентов продолжают прием антибиотиков [9]. Следовательно, при выборе антибактериального препарата предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, которые назначают 1-2 раза в день, короткими курсами [2].

Согласно современным консенсусам по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии, макролиды, и в первую очередь азитромицин, имеющий наиболее удобную схему применения, рассматриваются в качестве препаратов выбора у амбулаторных больных без выраженной сопутствующей патологии [10]. В Украине, согласно рекомендациям Министерства здравоохранения и Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины, основными группами антибактериальных препаратов для лечения больных с нетяжелым течением внегоспитальной пневмонии, в возрасте до 60 лет, без сопутствующей патологии являются макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др.) и аминопенициллины (амоксициллин). Согласно этим же рекомендациям, для успешного проведения этиотропной антибактериальной терапии важным является использование лекарственных средств, улучшающих бронхиальный дренаж, стимуляторов продукции сурфактанта в легких (амброксола) [11].

Что касается хронического необструктивного бронхита, то известно, что это заболевание связано с длительным воздействием на дыхательные пути неспецифических раздражителей (табачный дым, аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и др.). Обострения хронического бронхита сопровождаются усилением кашля, одышки, увеличением количества отделяемой мокроты и изменением ее качественного состава. Причиной обострения хронического бронхита у 50% пациентов является инфекция [12, 13]. Причем бактериальная природа ее отмечается в 50-70% [14] в этой группе пациентов.

Среди основных возбудителей обост-рения хронического бронхита доминируют гемофильная палочка (H. influenzae), пневмококк (S. pneumoniae) и моракселла катаралис (M. catarrhalis) [15]. Около 30% обострений хронического бронхита обусловлены вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальными вирусами, риновирусами и др. [13, 16].

По мнению многих зарубежных авторов, основной целью лечения пациентов с обострением хронического бронхита является снижение тяжести, длительности и частоты обострений [17]. Считается доказанным, что для данной категории больных, особенно при наличии обострений бактериальной природы, которое сопровождается повышением температуры, усилением одышки, увеличением количества гнойной мокроты, применение антибиотиков приводит к быстрому исчезновению симптомов и восстановлению легочных функций [18]. Следовательно, с позиций доказательной медицины антибактериальная терапия инфекционных обострений хронического бронхита является обоснованной и клинически оправданной [19].

При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать возраст пациента, выраженность синд-рома бронхиальной обструкции, частоту обострений, наличие сопутствующих заболеваний. Кроме того, необходимо учитывать также активность антибиотика в отношении основных патогенов, вызывающих обострение хронического бронхита, его способность достигать бактерицидных концентраций в очаге инфекции, комплаенс пациентов, а также оптимальное соотношение стоимость/эффективность [15]. В связи с тем, что обострения в большинстве случаев имеют нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать антибиотикам для перорального применения. Антибактериальная терапия, как правило, должна продолжаться не менее 7-10 дней [19]. Исключение составляет азитромицин (Сумамед), который может применяться у данной категории больных 3- или 5-дневным курсом [20, 21].

Многочисленную группу среди пациентов с обострением хронического бронхита составляют люди в возрасте до 65 лет, без сопутствующих заболеваний, с нечастыми обострениями (реже 4 раз в год) и умеренно выраженной бронхообструкцией. У таких пациентов для купирования обострения заболевания препаратами выбора являются антибиотики группы b-лактамов (амоксициллин) и макролиды (азитромицин, кларитромицин и др.). У таких больных возможно также назначение доксициклина [13]. У пациентов в возрасте свыше 65 лет с сопутствующей патологией, с частыми обострениями бронхита (более 4 раз в год) и выраженной бронхообструкцией препаратами выбора являются защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины ІІ-ІІІ поколения и фторхинолоны [13].

На недавно проведенной 6-й Международной конференции по применению антибиотиков группы макролидов, азалидов, стрептограминов, кетолидов и оксазолидинонов в клинической практике (ICMAS-KO 6), которая состоялась в январе 2002 г. в Болонье (Италия), были представлены результаты 10-летнего опыта применения макролидного антибиотика азитромицина у больных с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита [22, 23]. В основу 2 мета-анализов были взяты только результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных в период с 1990 по 2000 годы.

В качестве препаратов сравнения у больных с внегоспитальной пневмонией были рокситромицин, джозамицин, кларитромицин, цефаклор, амоксициллин/клавулановая кислота и бензилпенициллин; у пациентов с обострением хронического бронхита — амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефаклор, кларитромицин, диритромицин и рокситромицин; то есть наиболее часто применяемые антибиотики, наряду с азитромицином, при лечении внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита.

Клинический эффект в случае внегоспитальной пневмонии был достигнут у 94% (872/928) пациентов, принимавших азитромицин, и у 90% (664/736) пациентов, принимавших препараты сравнения. Отсутствие клинического эффекта наблюдалось у 6% и 10% пациентов соответственно. На основании проведенного мета-анализа авторы исследования пришли к заключению, что азитромицин значительно снижает риск клинической неэффективности терапии у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией по сравнению с другими антибиотиками.

При обострении хронического бронхита клиническая эффективность азитромицина была отмечена у 92,3% пациентов, у принимавших препараты сравнения — у 90,1%. Столь же высокой оказалась и бактериологическая эффективность. Частота эрадикации возбудителя достигла 82,4% у пациентов в группе азитромицина и 80,6% в группе больных, принимавших другие антибиотики. Только 0,8% (13/1615) пациентов прекратили прием азитромицина в связи с развитием побочных эффектов, в то время как при приеме других антибиотиков частота побочных эффектов, которая привела к отмене антибиотика, достигла 3,2% (41/1297). Проведенный анализ позволил ученым сделать вывод о том, что азитромицин является, по крайней мере, таким же эффективным антибиотиком, как и другие (b-лактамы и другие макролиды) у пациентов с обострением хронического бронхита.

Азитромицин как препарат сравнения был выбран неслучайно. Его уникальные фармакокинетические свойства — быстрое накопление в очаге инфекции и длительный период полувыведения — позволяют принимать препарат 1 раз в сутки, короткими 3-5-дневными курсами. Это дает возможность проводить полноценные курсы антибактериальной терапии, увеличить комплаенс пациентов и свести к минимуму частоту развития побочных эффектов. Считается доказанным, что после окончания приема азитромицина его высокие концентрации сохраняются в инфицированных тканях еще в течение 5-7 дней [21]. Более того, из всех макролидов азитромицин проявляет наиболее выраженную активность в отношении гемофильной палочки — основного возбудителя обострений хронического бронхита. Он сохраняет активность также в отношении пенициллинорезистентных штаммов пневмококка и штаммов M. catarrhalis, продуцирующих b-лактамазы [24].

Второй группой препаратов, наиболее часто применяемых при внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита, являются муколитики. Одним из эффективных и безопасных представителей этой группы является амброксола гидрохлорид, опыт применения которого в клинической практике насчитывает уже более 20 лет. За этот период времени амброксол неоднократно применялся у пациентов с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита в сочетании с антибиотиками в качестве средства патогенетической терапии [25-28].

Первые данные о том, что амброксола гидрохлорид повышает концентрацию антибактериальных препаратов в бронхоальвеолярном секрете и легких, были получены в экспериментальных условиях [29, 30]. В дальнейшем эти данные были с успехом подтверждены в клинике для b-лактамных антибиотиков, макролидов и тетрациклинов [31-35]. Результаты проведенного в 1987 г. двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что амброксол при сочетании с антибактериальными препаратами приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови [33].

Эффективность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с обострением хронического бронхита [26, 34, 35]. При этом было обнаружено, что сочетанная терапия приводит к статистически достоверному повышению в бронхиальном секрете концентрации антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты — по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики. При исследовании эффективности сочетания амброксола с b-лактамами и макролидами у детей с острой пневмонией было обнаружено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики [31]. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%, p<0,01).

Обобщая результаты клинических испытаний по комбинированному применению b-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом, исследователи сделали выводы о том, что применение такого сочетания препаратов приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей [31, 34, 35]. В заключение следует отметить, что сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови [34]. Накопленный опыт по применению азитромицина и амброксола у пациентов с внебольничной пневмонией и хроническим бронхитом в фазе обострения говорит об их эффективности и безопасности, которая была доказана в многочисленных рандомизированных клинических испытаниях. Рациональное сочетание азитромицина (Сумамеда) и амброксола (Лазолвана) будет способствовать повышению эффективности антибактериальной терапии больных с инфекциями нижних дыхательных путей. Для этого есть все теоретические обоснования и накопленный практический опыт.

Статья печатается с разрешения ИЦ «Медпроминфо» — редакции журнала «Клиническая антибиотикотерапия».

Литература

1. Состояние пульмонологической службы Украины в 2000-2001 гг., (http://www.ifp.kiev.ua).
2. Фещенко Ю.І., Дзюблик О.Я., Мельник В.П. та ін. Негоспітальна пневмонія у дорослих: етіологія, патогенез, класифікація, діагностика, антибактеріальна терапія (методичні рекомендації). Київ: МОРІОН, 2001.
3. Read R., Morrissey I., Ambler J. Respiratory tract infections and fluoroquinolones. London, 2002.
4. Дзюблик А.Я. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Український хіміотерапевтичний журнал 2002; 2: 9-17.
5. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-aquired pneumonia. JAMA 1996; 275: 134-41.
6. Marrie T.J., Peeling R.W., Fine M.J. et al. Ambulatory patients with community-aquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course. Am J Med. 1996; 101: 508-15.
7. Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M., et al. Quality of care, process and outcomes in elderly patients with pneumonia. JAMA 1997; 278: 2080-4.
8. Patrick P. Gleason. The Emerging Role of Atypical Pathogens in Community-Acquired Pneumonia. Pharmacotherapy. College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota. 2002; 22 (1s): 2s-11s.
9. Klapan et al. Azithromycin versus Amoxicillin / Clavulanate in the Treatment of Acute Sinusitis. Am J Otolaryngol 1999; 20: 7-11.
10. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia. Diagnosis, Assessment of Severity, Antimicrobial Therapy, and Prevention. American Thoracic Society, Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1730-54.
11. Приказ МЗ Украины, № 311 от 30.12.1999 «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным».
12. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита. Consilium 2000; 2: 418-26.
13. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва, 2000.
14. Harnett J., Wilson J. Systematic evidence review and meta-analysis of Azithromycin of randomised controlled trials in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. In: ICMASKO 6, Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.190.
15. Southard J. Therapeutic challenges of acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis. Am. J. of Management Care 1999; 5 (11 Suppl. S): S. 677-84.
16. Miravilles M., Espinosa C., fernandes-Laso E. et al. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbation of COPD. Chest 1999; 116: 40-6.
17. Saint S., Flaherty K.R., Abrahamse P. et al. Acute exacerbation of chronic bronchitis: disease-specific issues that influence the cost effectiveness of antimicrobial therapy. Clinical Therapeutics 2001; 23 (3): 499-511.
18. Niederman M.S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis. Seminars in respiratory infections 2000; 15 (1): 59-70.
19. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита. РМЖ 2002; 10 (3): 108-14.
20. Drug Facts and Comparisons 2001, 55th ed. St. Louis, MO. Facts and Comparison, A W. Kluwer Company, 2000, р. 1337-48.
21. Gris P.J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. C): 93-101.
22. Barsic B., Klinar I., Strugar-Suica J. Azithromycin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: a meta-analysis, ICMASKO 6. Program and abstracts, Bologna, Italy, January 23-25, 2002, P.189
23. Harnett J., Wilson J. Effectiveness of Azithromycin in patients with community-aquired pneumonia: an evidenced-based meta-analysis of randomised controlled trials. In: ICMASKO 6. Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.177.
24. Drugs for H. influenzae and M. catarrhalis infections, (http://antimicrobial.entlink.net).
25. Fraschini F., Scaglione F., Scarpazza G. et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Reseach 1988; 13: 734-42.
26. Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71.
27. Barattini D.F., Daniotti S., Pierfederici P. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol. An open, long-term, multicenter study in 5 635 patients. Respiration 1989; 55 (Suppl. 1): 84-96.
28. Cegla U.H. Long-term therapy over 2 years with ambroxol retard capsules in patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Clin. Pneumol. 1988; 42: 715-21.
29. Wiemeyer J.C.M. Influence of Ambroxol on broncho-pulmonary levels of antibiotics. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1981; 31 (1), 6: 974-6.
30. Matsumae A., Toyoda S. Blood and lung levels of antibiotics after administration of a secretolytic substance NA 872 (ambroxol Hydrochloride). Chemotherapy 1983; 31: 202-6.
31. Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369-72.
32. Gene R. et al. Influence of Ambroxol on amoxycillin levels in broncho-alveolar lavage fluid. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II), 8: 967-8.
33. Spatola J. et al. Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987, 37 (11), 8: 965-6.
34. Neria J.P. and Rubi E.G. Response to the combination of ambroxol/amoxicillin versus amoxicillin alone in patients with acute respiratory infections. Comparative study of antibiotic levels in bronchial mucus and plasma. Compend. Invest. Clin. Lat. Am. 1992, 12 (1): 5-10.
35. Bonnetti P. Ambroxol plus amoxicillin versus amoxicillin alone in various respiratory tract infections. Investig. Medica Internacional 1993, 20: 99-103.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

30.05.2021 Онкологія та гематологія Програма Guardian: мовою доказової медицини про туроктоког альфа

Туроктоког альфа (препарат НовоЕйт, фармацевтична компанія Novo Nordisk, Данія) – ​це рекомбінантний людський фактор коагуляції VIII (FVIII) з усіченим В-доменом без будь-яких інших модифікацій у послідовності амінокислот. Засіб є очищеним білком, який складається з 1445 амінокислот і має молекулярну масу близько 166 кДа. Його виготовляють за допомогою технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчників китайського хом’яка й отримують без додавання будь-яких білків людського чи тваринного походження в процесі культивування клітин, очищення або виробництва готового препарату….

30.05.2021 Дерматологія Онкологія та гематологія Роль імунотерапії у лікуванні меланоми шкіри

12-14 березня на міжнародній медичній науково-освітній платформі Medical Knowledge Hub відбулася друга Школа дерматоонкології. Онлайн-захід був орієнтований на лікарів, які займаються діагностикою та лікуванням пухлин шкіри, а саме дерматологів, онкологів, онкохірургів, патоморфологів, суміжних спеціалістів. Особливою подією школи став сателітний симпозіум компанії MSD, у рамках якого провідні фахівці висвітлили сучасні погляди на діагностику та лікування меланоми….

Антибиотикотерапия респираторных инфекций у детей. Клинические наблюдения

Выступление лектора Таточенко В.К. на симпозиуме «Рациональная антибиотикотерапия в педиатрии» в рамках Всероссийского Интернет Конгресса специалистов по Внутренним Болезням.

00:00

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

— Переходим к последнему симпозиуму: «Рациональная антибиотиковая терапия в педиатрии». Сейчас по желанию многих педиатров Владимир Кириллович Таточенко сделает сообщение: «Антибиотиковая терапия респираторных инфекций у детей».

Владимир Кириллович Таточенко, доктор медицинских наук, профессор:

— Простой вопрос: что такое рациональное использование антибиотика (АБ). Это использование антибиотика только тогда, когда есть бактериальная инфекция. Выбор только такого АБ, к которому чувствителен предполагаемый возбудитель. Применение дозировок АБ, которые способны обеспечить концентрации, подавляющие возбудителя в очаге воспаления. Отказ от профилактического применения АБ, за очень небольшим исключением. Есть несколько позиций, при которых это рекомендуется.

АБ применяют чаще всего, когда у ребенка есть лихорадка. Надо всегда помнить, что лихорадка – защитная, мобилизующая иммунитет реакция. Особо переживать по поводу лихорадки не нужно. Это не гипертермия, не перегрев. Ничего плохого обычно не бывает.

Сейчас сложилась такая ситуация, что мы не имеем дифтерии, кори. Сейчас появилось десятка два случаев. Раньше миллион случаев было в год. Коклюш, туберкулез, паротит, полиомиелит – все это более-менее в прошлом, а лихорадящие дети остались.

У педиатра есть две сложные проблемы:

1. «Выловить» из общей массы лихорадящих детей, у которых есть бактериальная инфекция (грипп тоже можем лечить этиотропно), которые можем лечить этиотропно.

2. Обеспечить лихорадящих детей с вирусными инфекциями, для которых нет этиотропных средств, обоснованной патогенетической и симптоматической терапией, избегая полипрагмазии.

Несмотря на то, что есть приказ министра о том, что больше пяти средств одновременно нельзя применять, регулярно дети с насморком получают бесконечное количество снадобий. Большая часть из них, кроме рекламы, никаких серьезных поддерживающих материалов не имеет.

Выловить бактериальных и оставить в покое детей с насморком, с кашлем, с бронхитом, который сам проходит – очень сложная задача.

Создавшаяся ситуация очень неблагоприятная. Я сошлюсь на только опубликованные данные. Во Владивостоке 86% детей с ОРЗ и бронхитом получают макролиды. В нашей клинике вы увидите, что получают 1-3%.

03:20

Опубликованы данные. 8 регионов, 11 стационаров. АБ детям с диагнозом «ротавирусная диарея», «гастроэнтерит», «энтерит» назначают в 85% случаев (аминогликозиды в 37%, которые не всасываются и ничего, кроме нарушений и биоценоза кишечника, не дают).

Недавно мне попалась работа, опубликованная в уважаемом журнале «Фарматеке». В Новгороде в детской больнице 85% детей с бронхитом получают АБ. Цефалоспорины 2-3 поколений, «Азитромицин» («Azithromycyn») по семь и более дней. Написано, что 70% монотерапия. Значит, 30% получают не один, а два АБ.

Выбор АБ происходит эмпирическим путем с учетом вероятной этиологии, чувствительности предполагаемого возбудителя. Хотя хорошо известно, что если бронхит и вызывает бактерии, то крайне-крайне редко. Бронхит – вирусное заболевание.

В Америке оценка качества лечебной работы включает процент больных с бронхитом, леченных АБ. Чем выше этот процент, тем хуже качество.

Наши данные о том, как часто мы используем АБ. При ОРВИ, при крупе, при бронхитах используются очень редко. Неоправданно. Иногда бывает отит у ребенка (с крупом обычно). Обычно несколько процентов получают. Либо родители отказываются отменить АБ.

(Демонстрация слайда).

Это нам дает резкое сокращение длительности пребывания в стационаре. Красным показаны данные, которые мы взяли из городской больницы. Зеленым наши данные. Обычно это 2-3, максимум 4 дня у детей с бронхиолитом. Мы дожидаемся, когда они перестанут свистеть. АБ мы им не даем.

Это преамбула к моей лекции.

Если взять острые лихорадочные заболевания. Мы взяли 1800 детей, госпитализированных в последние годы. Их можно разделить на две неравные части. Это дети с лихорадкой и выраженными катаральными явлениями и дети с лихорадкой без катаральных явлений. Это хорошее деление, потому что катаральные явления видно издали.

06:21

Распределение с катаральными явлениями. 35% – поражения только верхних дыхательных путей. 30% – поражение нижних дыхательных путей. Желтым показаны формы, при которых не надо давать АБ.

Если взять без катаральных явлений, дети с поносом и рвотой…

У нас сейчас огромное количество ротавирусной и других вирусных диарей. Боковирус третьего типа тоже вызывает диареи, третьи после рота- и норовируса. Без видимого очага инфекций, относительно редкий контингент – здесь тоже есть вирусные инфекции, которые не дают в первые дни признаков катаральных явлений. Имеется бактериальная инфекция – бактериемия – инфекция мочевых путей, которая представляет большую сложность.

Если взять формы и посмотреть соотношение, то получается, что дети с лихорадкой и катаром – 67% случаев не нуждаются в АБ. Это по больнице. Если взять в поликлинике, которых не госпитализируют, соотношение будет еще более контрастное.

Если взять детей с лихорадкой и без катаральных явлений, то имеем обратное соотношение. 60% детей требуют антибактериальной терапии. Лихорадка без катара случается, но это только 40%.

Когда педиатр сталкивается с ребенком, он меньше всего интересуется уровнем. Меня интересуют другие признаки бактериального заболевания. Такие как нарушение общего состояния, токсичность ребенка, аппетит, пьет он или не пьет. Эти симптомы. Смотрит в глаза или не смотрит. Ребенок с тяжелым бактериальным заболеванием не смотрит в глаза врачу. Это хороший признак.

На этих детей нужно обращать очень пристальное внимание. К сожалению, в практике у нас очень сильно зациклены на лихорадку. «Ах, у ребенка 39,5».

Да хоть 40,5. Ничего страшного. Дайте ему жаропонижающее. От этого большого вреда не будет. Только иммунитет укрепит.

Что у нас делается по бактериальным заболеваниям. На одной руке хватает пальцев, чтобы перечислить бактериальных возбудителей. Это пневмококки, H. influenza, стрептококк гемолитический (БГСА), Mycoplasma и Moraxella. Стафилококка золотистого больше при кожной инфекции. Chlamydophila бывает у пневмонии. Еще речь о E. сoli при почечных инфекциях.

09:45

Мы имеем дело с четырьмя основными возбудителями, которые вызывают практически весь спектр респираторных бактериальных заболеваний.

Если говорить об оральных антибиотиках первого выбора (у детей надо шире применять оральные препараты)…

Сегодня опубликована статья о том, что все почечные инфекции, включая пиелонефриты, прекрасно лечатся оральными препаратами и дают такой же процент рубцов на паренхиме, как и действие только внутривенных препаратов. Колоть лишний раз ребенка не нужно.

Маленьким детям (которым месяц, два, три) дать препарат внутрь бывает сложнее, чем ввести ему в вену. Сейчас ставим, он лежит спокойно.

Мы говорим об оральных препаратах. Какие оральные препараты у нас имеются. «Амоксициллин» («Amoxicilin»), «Амоксициллин/клавуланат». Препарат «Цифуроксим-аксетил» («Cefuroxime axetil») проще, только дороже.

При каких формах их применять. Отит, синусит, тонзиллит, типичная пневмония, инфекции мочевых путей.

Макролиды – незаменимые препараты при атипичных инфекциях (микоплазмозе и хламидиозе). Или как заменитель лактамов, если у ребенка имеется какая-то аллергия к ним.

«Доксициклин» («Doxycycline») мы редко применяем, он применяется после 8-ми лет. «Цефалексин» («Cefalexin») – только тонзиллиты и импетиго. Он не действует на Haemophilus.

Препарат, который сейчас вошел в моду – «Цефиксим» («Cefixime») – очень хороший препарат для лечения гонореи. Одна доза в 400 мг вылечивает любую гонорею. Он хорош при мочевой и при кишечной инфекции у детей. При дизентерии, в частности. Но для лечения респираторных заболеваний не очень пригоден, поскольку к нему достаточно часто устойчив пневмококк.

12:14

Лечение острого отита или синусита. Здесь основная флора – это пневмококк или гемофильная палочка у леченных ранее детей, недавно получавших АБ. У них может быть моракселла. Гемолитический стрептококк.

Чем лечат. «Амоксициллином». Дозировка 50 или 100 мг. Дозировка 100 мг для отита нормальная, потому что «Амоксициллин» плохо проникает в полость (как все АБ). Дозировка 50 мг в сутки может не сработать, поэтому приходится давать такую дозу. Дети прекрасно переносят. Препарат не токсичный. Никаких проблем в этом не возникает.

Американцы, у которых чаще устойчивость к лактамам пневмококка, рекомендуют сейчас 100 мг и для лечения пневмонии. Хотя для пневмонии достаточно 50 мг, в легких он хорошо концентрируется, накапливается.

Для детей, недавно леченных АБ, дают «Амоксициллин/клавуланат». Надо четко себе представить, что добавление клавуланата не влияет на пневмококк никоим образом. Для пневмококка нужно повысить дозировку, тогда он поддается лечению.

«Амоксициллин/клавуланат» нужен для того, чтобы подавить, если у ребенка имеется устойчивая гемофильная палочка. Она в детских учреждениях и у леченных детей наблюдается достаточно часто.

Скудный выбор. Но нам хватает. Никаких фантазий, применять препарат на букву «Ц». Буква «Ц» очень привлекает.

Лихорадка или боль в ухе. Привожу два примера. Ребенок первого года, болен два дня. Температура 38,5. Иногда вскрикивает. Мутная барабанная перепонка, виден экссудат, 15 тысяч лейкоцитов. Ясно, что здесь гнойный отит.

Ребенок маленький. Ничем не лечился. В детский сад не ходит. «Амоксициллин» 50 мг на килограмм веса здесь достаточно.

Такой же ребенок, но 2,5 лет, который заболел в детском саду. Получил дозу «Амоксициллин/клавуланат» 25 мг на килограмм веса в сутки. К сожалению, такие дозы еще существуют. Некоторые фирменные препараты дают от 25 мг до 40 мг. Мы сплошь и рядом неэффективность этого, как было и в этом случае.

Повышение дозы до 100 мг. Парацентез пришлось сделать – привело к быстрому снижению температуры. Выбор, может быть, не столько выбор, сколько выбор дозировки препарата. Никакой сложности здесь нет.

15:36

Лихорадка с респираторным нарушением дыхания. Если у ребенка имеются катаральные явления, ясно, что это вирусный круп. Никаких АБ мы ему не назначаем. По имеющемуся всемирному консенсусу можно дать внутрь или внутримышечно «Дексаметазон» («Dexamethasone»), «Преднизолон» («Prednisolone»). Либо «Будесонид» («Budesonide») в виде ингаляций.

85% детей после первой дозы поправляются. У них прекращается стеноз. Некоторые требуют две дозы. Очень редко три дозы.

С такой же клинической картиной, но без катаральных явлений, с ознобом, признаками токсичности, без изменения голоса (голос просто сдавленный, но не хриплый) – это эпиглоттит (воспаление надгортанника). У нас еще не проводится массовая вакцинация против гемофилиса В.

Здесь лечение должно быть обязательно внутривенным. Очень ранняя инкубация. Очень легко западает надгортанник. Инкубация на сутки, больше не нужно.

Пневмония. Иногда приходится слышать, что сейчас какие-то другие возбудители, и все они устойчивы. Ничего подобного. Пневмококк как был основным возбудителем, так и остался. Конечно, у детей первых месяцев жизни, чаще всего это аспирация пищи, муковисцидоз – такие причины пневмонии.

Примерно 10% заражаются от старших сипсов – это пневмококк или гемофилис. Иногда бывает хламидия трахоматис. От шести месяцев до пяти лет практически 85 – 90% – это пневмококк и гемофилис. Атипичная – микоплазма и хламидии – бывают в этом возрасте редко.

После пяти лет получается 50/50. Примерно половина – это типичная пневмококковая пневмония. Вторая половина – микоплазмы. Значительно реже хламидии.

Чем отличается атипичная пневмония от типичной. Симптомы. Микоплазменная пневмония протекает с обилием хрипов. При типичной пневмонии хрипов или нет или их очень мало. Это самая распространенная ошибка. Нет хрипов – нет пневмонии. Наоборот, когда я не слышу хрипы, мне кажется, что нужно посмотреть за этим ребенком.

Если я слышу много хрипов – это бронхит или атипичная пневмония. Микоплазменная пневмония протекает с красными коньюктивами.

19:01

Выбор препарата. Маленьких детей чаще трудно лечить. Даем «Амоксициллин/клавуланат» внутривенно. Там может и кишечная палочка. Цефалоспорины 2-3 поколения. Детям при афебрильной нормальной температуре (C. еrachomatis) предпочитаем «Джозамицин» («Josamycin»). Он меньше обладает прокинетическим действием и не вызывает пилоростеноза, который описан при лечении «Эритромицином» («Erythromycin») и «Азитромицином» («Azithrtomycin»).

Дальше при типичной пневмонии «Амоксициллин» или «Амоксициллин/клавуланат». Старше пяти лет – можно начать с «Амоксициллина», можно с макролида. «Джозамицин» имеет преимущество, также как «Мидекамицин» («Midecamycin»). К нему чуть меньше устойчивость пневмококка, чем к «Азитромицину» и «Эритромицину».

Разница небольшая – 5%. Но если вы будете лечить 100 детей и в пяти случаях не попадете – это будет достаточно неприятно. В педиатрии допустимо одновременное назначение бета-лактама и макролида. Хотя у взрослых считается стандартной практикой начинать лечить (особенно пожилых) при не очень тяжелых пневмониях сразу давать оральный лактам и макролид. Мы рекомендуем, если доктор не уверен.

(Демонстрация слайда).

Разрешите проиллюстрировать примером то, что я сказал. Хламидийная пневмония. В чем ее отличие. При ней бывает очень высокий лейкоцитоз. У данного ребенка лейкоцитоз был 37 тысяч. Умеренная эозинофилия. Это очень необычная ситуация. Множественные мелкие очаги. Очень похоже на милиарный туберкулез. Милиарный туберкулез большинство терапевтов не видело. Сравнение некорректное.

Мы даем «Джозамицин», «Вильпрафен» («Wilprafen»), получаем очень быстрый эффект. Ни один парентеральный АБ не действует на хламидии.

У нас был анекдотичный случай, когда поступил ребенок, которого неделю лечили парентеральными АБ. Сестра была из другого отделения. Дала ему 60 мг «Азитромицина» (одну ложку, больше не давали). Мать говорит: «Лечили его неделю, а вы дали одну ложку чего-то и все помогло».

22:04

Если у вас будет подозрение на афебрильную пневмонию, макролид подходит. У вас ребенок 4,5 лет, который поступил на 4-й день температуры с кашлем. «Амоксиклав» («Amoksiklav») получал два дня (25 мг/кг). По рентгенограмме это не так часто бывает у детей. Типичная крупозная пневмония.

Там и щека красная была – классическая картинка. 31 тысяча лейкоцитов на фоне лечения «Амоксиклавом», но слишком маленькая доза. Эта маленькая доза не дает эффекта. Мы повысили дозу до 50 мг. Дали «Амоксициллин». Это типичная пневмония. На этом фактически все закончилось.

(Демонстрация слайда).

Второй случай. Массивная тень, четырехлетний ребенок, 5 дней фебрильная температура. Амбулаторно три дня получал «Азитромицин». Никакого эффекта «Азитромицин» не дал. Может быть, несколько снизил количество лейкоцитов. Назначение «Амоксициллина/клавуланата» привело к достаточно быстрому снижению температуры и рассасыванию тени.

По данным Смоленского исследования «Пегас» до 10% пневмококков устойчивы к «Азитромицину». Отит и пневмонии, которые не идут на «Азитромицине». Если у вас есть подозрения на пневмококковую инфекцию, не надо мудрствовать, надо применять «Амоксициллин». Это уникальный препарат, в котором практически нет (есть, но крайне редко, 0,01%) пневмококков.

«Цефтибутен»(«Ceftibuten»). Ребенок получал «Цефтибутен» два дня без эффекта. Хотя 93% пневмококков чувствительны к «Цефтибутену». Но какая-то часть оказывается не чувствительна. 17 -18 тысяч лейкоцитов. Было достаточно тяжелое заболевание. Применение «Амоксициллина/клавуланата» дало хороший эффект.

Дозировка прописана, которая везде рекомендуется (45мг/кг). Какой-то иезуит сделал такую дозировку. Если ребенок весит 17 кг, перемножьте, сколько мы должны дать ему. Мне кажется, что здесь расщеплять волосы и быть точными не нужно. 50 мг.

Американцы честно помножили на два и дают 90 мг. 17 на 90 тоже не очень просто помножить. 50, 100 легко помножить. Конечно, доза привязывается к размеру таблетки, к размеру ложки. Но не нужна эта излишняя точность.

25:46

Другая группа пневмоний, вызванных атипичной флорой. Температура при микоплазменной пневмонии высокая, но токсикоза нет. В Бельгии называют «Болезнь восьмого дня». Родители неделю ждут, когда упадет температура, она не падает. Ребенок не страшный, но через неделю надо бы пойти к врачу.

Здесь было самое печальное то, что ребенка стали лечить «Цефазолином». Хотя у него были красные коньюктивы и обилие мелкопузырчатых хрипов с двух сторон. Когда он поступил, даже не было разговоров. Прямо в приемном покое назначили «Вильпрафен» («Джозамицин»). Ему назначили больше. Там 40 мг написано. Все прошло.

Такая же история была с ребенком, которого лечили «Зиннатом» («Zinnat»), несмотря на обилие хрипов и очень спокойную кровь (лейкоцитоза не было). Можно лечить этих детей, с самого начала давать им тот АБ, который подходит при типичной и атипичной пневмонии.

Та же история. Здесь нам удалось поймать иммуноглобулин М. Обычно иммуноглобулин М появляется к концу второй недели. Когда вы берете свежего ребенка и делаете ему иммуноглобулин М, он оказывается отрицательный. Вы считаете, что здесь нет микоплазмоза.

Потом он поправляется. Через месяца два он заболевает снова. Вы ему берете снова, у него появляется IgM, потому что он держится 6 месяцев. Микоплазма уже кончилась. Гораздо проще ставить диагноз по клинике и лечить. Если не получается с макролидом, лактам. Ребенок получал «Цефтибутен».

Еще один ребенок. На шестой день болезни IgM отрицательный. Хотя здесь не было совершенно никаких сомнений, что это пневмония микоплазма.

Теперь я хочу показать один случай. Если вы полезете в литературу, никто не описывает, как выглядит хламидийная пневмония. Мы тоже не очень верим в легковерность, что это хламидийная пневмония. Пришлось на компьютерной томограмме показывать. Очаги на рентгенограмме были не очень яркие, какие-то совершенно необычные и справа и слева.

Самое главное – мы получили антитела к микоплазме отрицательные. Хламидии пневмонии получили IgM положительный. IgG 1:200 ЕД/мл. Заболевание началось очень необычно. Оно началось с обструктивного бронхита, который лечили в больнице «Будесонидом». Только на 8-й день повысилась температура. Началась пневмония. Сделан рентген – было все чисто.

Такое необычное начало с обструкцией описано как хламидийная пневмония. Нам удалось один раз такое поймать и доказать. Будем считать, что здесь ничего не напутали. Правда, у ребенка IgM 1133 ЕД/мл. Обструкция могла быть совершенно спокойно астматического порядка.

30:04

Теперь немножко о тяжелых пневмониях. Двусторонняя пневмония с плевритом. «Азитромицин» со второго дня был без эффекта. Очень тяжелый ребенок, которого лечили внутривенно. Эффект получили. Потом перешли на оральный препарат «Амоксициллин/клавуланат».

На томографии плеврит слева, не очень заметны изменения были на рентгенограмме. Несмотря на такое лечение, на 22-й день болезни были еще очень большие изменения. СОЭ очень высокое. С такими больными трудно.

Деструкция. Мы не боимся деструкции. При пневмококковой пневмонии это достаточно частое явления. Маленький ребенок с пневмонией верхушки нижней доли слева. Он поступил 29 сентября. 3 октября у него появились просветления.

Он получал внутривенно «Амоксициллин/клавуланат» с переходом на оральный препарат. Здесь все окончилось благополучно.

Осложнения плеврита. Мы давно этим занимаемся. Парапневмонический плеврит или синпневмонический плеврит – это часть пневмонии. Свидетельствует о тяжелой инфекции. Если вовремя начать лечить, он проходит без остатков. Никакой особенной сложности не представляет. В данном случае «Цефазолин» дал снижение температуры очень быстро.

Но нужно учесть. За рубежом в этом еще не разобрались. Поступил ребенок с плевритом на четвертый день болезни. Цитоз 5000 клеток. Это достаточно гнойная жидкость. После начала лечения «Пенициллином» («Penicillium») у него увеличился размер плеврита, количество экссудата. Но жидкость уже стала всего 700 клеток. Это метапневмонический плеврит. Это иммунопрофилактическая реакция на разрушение пневмококков под влиянием лечения.

32:47

Очень характерна у этого ребенка инцизура – падает температура, потом зашкаливает снова. Это метапневмонические изменения. Иногда приходится давать «Преднизолон». Это на температуру не влияет. Меняем АБ. Мы сейчас стали к этому относиться спокойно.

(Демонстрация слайда).

Такая же история. Здесь огромная пневмония справа и слева. Под влиянием лечения «Пентамицином» («Pentamitsin») инфильтрация резко уменьшилась, а плеврит появился. Мы имеем эффективность лечения пневмонии и появление метапневмонического с очень низким цитозом (менее 1000).

Мы к этому тоже относимся очень спокойно. Недавно вышли американские рекомендации. Там немножко они все еще волнуются. На этом фоне развился участок буллезного деструктивного процесса. Все рассосалось без хирургии.

(Демонстрация слайда).

Синим отмечена инцизура, новый подъем температуры. Справились с температурой «Преднизолоном». Он очень быстро успокаивает иммунологические вещи.

Маленький ребенок, казалось бы, с небольшой пневмонией. После начала лечения дает длительную лихорадку. Метапневмонический плеврит одновременно возникает на месте очага. Слева возникает полностью с уровнем жидкости. Но мы не рассматриваем как настоящие абсцессы. Продолжаем лечение.

На фоне температуры довольно быстро перешли на оральный препарат. АБ здесь для успокоения родителей. Скорее всего, для лечения.

Недавно у нас такой же случай. Пневмония с деструкцией. Падение температуры и образование метапневмонического, видимо, междолевого плеврита. Мы его не пунктировали. Мы знаем, что это все рассосется.

Очень характерно ускорение СОЭ на фоне метапневмонического плеврита. При поступлении СОЭ было 12, стало 61 при падении числа лейкоцитов. Опорожнилась полость, раздулась немножко. Ребенок выписался.

Я хочу показать внутрибольничную пневмонию, вызванную гемофильной палочкой. У нас редко удается ее идентифицировать. Устойчивая. Какие бы не давали АБ, ничего не помогало. Пока не дали «Рифампицин» («Rifampicinum») внутрь. Мгновенно. Такая была прогрессирующая пневмония. Тем более, ребенок с врожденным пороком сердца.

На этом я позволю себе закончить.

36:09

Побочные эффекты, дозировка, COVID-19 (изучается)

В стадии исследования на COVID-19

Азитромицин изучался как часть возможной комбинации лечения COVID-19. Это болезнь, вызванная новым коронавирусом. Неизвестно, является ли этот препарат эффективным для лечения COVID-19, и он не одобрен FDA для такого использования. Азитромицин не следует использовать для профилактики или лечения COVID-19, если он не используется в клинических испытаниях.

Для получения актуальной информации о вспышке COVID-19 ознакомьтесь с нашими оперативными обновлениями.А за информацией о том, как подготовиться, советами по профилактике и лечению, а также рекомендациями экспертов, посетите наш центр по коронавирусу.

1. Пероральные таблетки азитромицина доступны как в виде дженериков, так и в виде фирменных препаратов. Бренд: Zithromax.
2. Азитромицин выпускается в виде таблеток и суспензии, которые принимаются внутрь. Он также выпускается в виде глазных капель, а также в форме для внутривенного введения, которую назначает поставщик медицинских услуг.
3. Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных определенными бактериями.

• Предупреждение о ненормальном сердечном ритме. У некоторых людей азитромицин может вызывать нарушение сердечного ритма, называемое удлинением интервала QT. Риск этого состояния увеличивается, если у вас уже есть определенные проблемы с сердечным ритмом или если вы принимаете другие препараты, которые также могут вызывать удлинение интервала QT. Риск также увеличивается у пожилых людей. Удлинение интервала QT — очень серьезное заболевание, а в некоторых случаях даже может быть фатальным. Если у вас есть проблемы с сердечным ритмом, сообщите своему врачу, прежде чем принимать азитромицин.Также расскажите своему врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, перед началом приема этого препарата.
• Предупреждение о диарее, связанной с антибиотиками. Почти все антибиотики, включая азитромицин, могут вызывать диарею. Препарат может вызвать легкую диарею или серьезное воспаление толстой кишки, которое может привести к смерти. Позвоните своему врачу, если у вас острая диарея или диарея, которая продолжается после прекращения приема этого препарата.
• Предупреждение о проблемах с печенью. В редких случаях этот препарат может вызвать проблемы с печенью.Если у вас уже есть заболевание печени, оно может ухудшить функцию печени. Во время лечения азитромицином вашему врачу может потребоваться контролировать функцию печени. Они могут сделать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо работает ваша печень. Если ваша печень не работает, ваш врач может попросить вас прекратить прием этого препарата.
• Предупреждение о миастении. Азитромицин может ухудшить симптомы миастении, состояния, которое вызывает такие симптомы, как слабость в мышцах, используемых для движения. Азитромицин также может вызывать подобное состояние, называемое миастеническим синдромом.Если у вас миастения, обязательно сообщите своему врачу, прежде чем принимать азитромицин.

Азитромицин отпускается по рецепту. Он доступен как:

• пероральная таблетка
• пероральная суспензия
• глазные капли
• внутривенная (в / в) форма (предоставляется поставщиком медицинских услуг)

Пероральная таблетка доступна как дженерик, а также фирменный препарат Zithromax . Дженерики обычно стоят меньше, чем патентованные.В некоторых случаях они могут быть доступны не во всех дозировках или формах в качестве фирменного препарата.

Почему он используется

Азитромицин используется для лечения инфекций, вызванных определенными бактериями. Препарат нельзя применять для лечения инфекций, вызванных вирусами, например, простуды. Азитромицин можно использовать в сочетании с другими антибиотиками, когда он используется для лечения таких инфекций, как комплекс Mycobacterium avium и некоторых инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Как это работает

Азитромицин работает, останавливая размножение бактерий (создавая больше бактерий).Это действие убивает бактерии и лечит вашу инфекцию.

Таблетка азитромицина не вызывает сонливости, но может вызывать другие побочные эффекты.

Более частые побочные эффекты

Более частые побочные эффекты пероральных таблеток азитромицина могут включать:

• диарею
• тошноту
• боль в животе
• рвота
• головная боль

Если эти эффекты легкие, они может исчезнуть в течение нескольких дней или пары недель.Если они более серьезны или не проходят, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Серьезные побочные эффекты

Если у вас есть серьезные побочные эффекты, немедленно обратитесь к врачу. Позвоните по номеру 911, если симптомы кажутся опасными для жизни или если вы думаете, что вам требуется неотложная медицинская помощь. Серьезные побочные эффекты могут включать:

• Проблемы с печенью. Симптомы могут включать:
  • боль в верхней части живота (живот)
  • пожелтение кожи или белков глаз
• удлинение интервала QT, , которое может вызвать учащенный или нерегулярный сердечный ритм.Симптомы могут включать:
  • ощущение трепетания в груди
• Аллергические реакции. Симптомы могут включать:
  • отек лица, губ, языка или горла
  • тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) или токсический эпидермальный некролиз, которые могут вызывать симптомы. например, покраснение, образование пузырей или шелушение кожи (удаление омертвевших клеток)
• Диарея, вызываемая бактериями под названием Clostridium difficile ( C.дифф ). Помимо диареи, симптомы могут включать:
• Гипертрофический пилорический стеноз у младенцев (сужение или блокирование части пищеварительной системы у новорожденных). Симптомы могут включать:
  • Раздражительность при кормлении

Если у вас аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу или в местный токсикологический центр. Если у вас серьезные симптомы, позвоните в службу 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Не принимайте этот препарат повторно, если у вас когда-либо возникала аллергическая реакция на него. Повторное взятие может привести к смерти.

Заявление об ограничении ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что эта информация включает все возможные побочные эффекты. Эта информация не заменяет консультацию врача. Всегда обсуждайте возможные побочные эффекты с врачом, который знает вашу историю болезни.

Устные таблетки азитромицина могут взаимодействовать с другими лекарствами, витаминами или травами, которые вы можете принимать.Взаимодействие — это когда вещество меняет способ действия лекарства. Это может нанести вред или помешать эффективному действию препарата.

Чтобы избежать взаимодействия, ваш врач должен тщательно назначать все ваши лекарства. Обязательно сообщите врачу обо всех лекарствах, витаминах и травах, которые вы принимаете. Если у вас есть вопросы о том, может ли лекарство, которое вы принимаете, взаимодействовать с азитромицином, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Примеры лекарств, которые могут взаимодействовать с азитромицином, перечислены ниже.

Взаимодействия, повышающие риск побочных эффектов

Прием азитромицина с некоторыми лекарствами повышает риск побочных эффектов от этих лекарств. Примеры лекарств, которые взаимодействуют с азитромицином, включают:

• Нелфинавир. Прием этого противовирусного препарата с азитромицином может вызвать проблемы с печенью или слухом. Ваш врач будет следить за этими побочными эффектами.
• Варфарин. Прием этого препарата, разжижающего кровь, с азитромицином может увеличить риск кровотечения.Ваш врач будет внимательно следить за вами, если вы будете принимать эти препараты вместе.

Заявление об ограничении ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства взаимодействуют по-разному у каждого человека, мы не можем гарантировать, что эта информация включает все возможные взаимодействия. Эта информация не заменяет консультацию врача. Всегда говорите со своим врачом о возможных взаимодействиях со всеми рецептурными лекарствами, витаминами, травами и добавками, а также лекарствами, отпускаемыми без рецепта, которые вы принимаете.

Этот препарат имеет несколько предупреждений.

Предупреждение об аллергии

Этот препарат может вызвать тяжелую аллергическую реакцию. Симптомы могут включать:

• затрудненное дыхание
• отек горла или языка
• крапивница
• серьезные кожные реакции, которые могут вызвать такие симптомы, как покраснение, образование пузырей или шелушение кожи (удаление омертвевших клеток кожи)

При развитии При появлении этих симптомов позвоните в службу 911 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Не принимайте этот препарат повторно, если у вас когда-либо возникала аллергическая реакция на него. Повторный прием может привести к летальному исходу.

Предупреждения для людей с определенными заболеваниями

Для людей с миастенией гравис: Если у вас миастения гравис, прием этого препарата может ухудшить ваши симптомы. Обязательно обсудите свое состояние с врачом, прежде чем принимать азитромицин.

Для людей с определенными проблемами с сердцем: Если у вас нарушение сердечного ритма, включая состояние, называемое удлинением интервала QT, прием этого препарата может увеличить риск возникновения аритмии, которая может быть фатальной.Риску также подвержены люди с декомпенсированной (неконтролируемой) сердечной недостаточностью. Спросите своего врача, безопасен ли для вас этот препарат.

Предупреждения для других групп

Для беременных:

Азитромицин не оценивался в клинических исследованиях на беременных женщинах. Однако не было обнаружено, что при использовании во время беременности препарат увеличивает риск выкидыша, врожденных дефектов или других проблем.

Одно исследование на беременных крысах показало повышенный риск гибели плода и задержку развития после рождения.Однако большинство исследований препарата на животных не показали повышенного риска врожденных дефектов. И имейте в виду, что исследования на животных не всегда предсказывают, что произойдет с людьми.

Перед приемом азитромицина проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или планируете забеременеть. Этот препарат следует использовать только в том случае, если он явно необходим.

Для кормящих женщин:

Азитромицин проникает в грудное молоко кормящих женщин. Из-за этого препарат может вызывать побочные эффекты у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.Эти побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и сыпь.

Прежде чем принимать азитромицин, поговорите со своим врачом о том, безопасно ли вам кормить грудью.

Сюда не могут быть включены все возможные дозировки и лекарственные формы. Ваша дозировка, лекарственная форма и частота приема препарата будут зависеть от:

• вашего возраста
• состояния, которое лечат
• , насколько серьезно ваше состояние
• других заболеваний, которые у вас есть
• , как вы реагируете на первое доза

Формы и силы

Дженерик: Азитромицин

• Форма: таблетка для приема внутрь
• Сильные стороны: 250 мг, 500 мг, 600 мг

Торговая марка: Zithromax

• Zithromax
  • : таблетка для приема внутрь
  • Сильные стороны: 250 мг, 500 мг

  При бронхите

  Дозировка для взрослых (возраст 18 лет и старше)

  Типичная дозировка составляет 500 мг один раз в день в течение 3 дней.Ваш врач может также прописать 500 мг однократно в 1-й день, а затем 250 мг 1 раз в день во 2-5 дни.

  Для синусита

  Дозировка для взрослых (в возрасте 18 лет и старше)

  Типичная дозировка принимать по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

  Дозировка для детей (возраст от 6 месяцев до 17 лет)

  Типичная доза составляет 10 мг / кг массы тела один раз в день в течение 3 дней.

  Дозировка для детей (в возрасте от 0 до 6 месяцев)

  Этот препарат не следует применять у детей младше 6 месяцев.

  При инфекциях кожи и кожных структур

  Дозировка для взрослых (возраст 18 лет и старше)

  Ваш врач может назначить однократную дозу 500 мг в 1-й день, а затем 250 мг 1 раз в день во 2-5 дни.

  Для уретрита и цервицита

  Дозировка для взрослых (в возрасте 18 лет и старше)

  Если ваша инфекция не вызвана гонореей, вы обычно принимаете однократную дозу в 1 грамм. Если вы лечите гонорейную инфекцию, вы обычно принимаете разовую дозу в 2 грамма.

  При язвенной болезни половых органов

  Дозировка для взрослых (возраст 18 лет и старше)

  Врач обычно назначает разовую дозу в 1 грамм.

  При острой инфекции среднего уха

  Дозировка для детей (возраст от 6 месяцев до 17 лет)

  Типичная доза составляет 30 мг / кг массы тела в виде однократной дозы или 10 мг / кг массы тела один раз в сутки. день в течение 3 дней. Врач также может назначить 10 мг / кг массы тела в 1-й день, а затем 5 мг / кг в день во 2-5 дни.

  Дозировка для детей (в возрасте от 0 до 6 месяцев)

  Этот препарат не следует применять у детей младше 6 месяцев.

  При внебольничной пневмонии

  Дозировка для взрослых (в возрасте 18 лет и старше)

  Ваш врач может назначить однократную дозу 500 мг в 1-й день, а затем 250 мг 1 раз в день во 2-5 дни.

  Дозировка для детей (возраст от 6 месяцев до 17 лет)

  Дети этого возраста обычно принимают однократно 10 мг / кг массы тела в первый день.Затем они принимают 5 мг / кг один раз в день со 2 по 5 день.

  Дозировка для детей (от 0 до 6 месяцев)

  Этот препарат не следует применять детям младше 6 месяцев.

  При комплексном заболевании Mycobacterium avium

  Дозировка для взрослых (возраст 18 лет и старше)

  Для лечения типичная дозировка составляет 600 мг один раз в день вместе с препаратом этамбутол.

  Для профилактики обычная доза составляет 1200 мг один раз в неделю.

  При фарингите или тонзиллите

  Дозировка для взрослых (возраст 18 лет и старше)

  Ваш врач может назначить однократную дозу 500 мг в первый день, а затем 250 мг один раз в день в дни 2-5.

  Дозировка для детей (возраст от 2 до 17 лет)

  Типичная доза составляет 12 мг / кг массы тела один раз в день в течение 5 дней.

  Дозировка для детей (в возрасте от 0 до 2 лет)

  Этот препарат не следует использовать при этом состоянии у детей младше 2 лет.

  Заявление об ограничении ответственности: Наша цель — предоставить вам самую актуальную и актуальную информацию. Однако, поскольку лекарства влияют на каждого человека по-разному, мы не можем гарантировать, что в этот список включены все возможные дозировки. Эта информация не заменяет консультацию врача. Всегда говорите со своим врачом или фармацевтом о дозировках, которые вам подходят.

  Азитромицин обычно используется для краткосрочного лечения. Это сопряжено с риском, если вы не примете это, как предписано.

  Если вы прекратите принимать лекарство или не принимаете его вообще: Ваша инфекция может не улучшиться или ухудшиться.

  Если вы пропустите дозы или не принимаете лекарство по расписанию: Ваше лекарство может не подействовать или полностью перестать действовать. Чтобы азитромицин работал хорошо, определенное количество должно постоянно находиться в вашем организме.

  Если вы приняли слишком много: В вашем организме может быть опасный уровень препарата. Это может вызвать повреждение печени или нарушение сердечного ритма.

  Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу или в местный токсикологический центр.Если у вас серьезные симптомы, позвоните 911 или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

  Что делать, если вы пропустите дозу: Примите дозу, как только вспомните. Но если вы помните всего за несколько часов до следующей запланированной дозы, примите только одну дозу. Никогда не пытайтесь наверстать упущенное, приняв сразу две дозы. Это может вызвать опасные побочные эффекты.

  Как узнать, подействует ли лекарство: Ваша инфекция должна исчезнуть.

  Если вы примете слишком много азитромицина, у вас могут быть опасные уровни препарата в вашем организме.Это может вызвать повреждение печени и нарушение сердечного ритма. Если вы считаете, что приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу или в местный токсикологический центр. Если у вас серьезные симптомы, позвоните 911 или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

  Общие

  • Вы можете принимать этот препарат независимо от приема пищи. Однако прием его с пищей может помочь уменьшить некоторые побочные эффекты, такие как расстройство желудка и тошнота.

  Хранение

  • Храните этот препарат при комнатной температуре от 20 до 25 ° C (68–77 ° F).Вы можете кратковременно хранить его при температуре от 59 до 86 ° F (от 15 до 30 ° C).
  • Не храните это лекарство во влажных или сырых местах, например в ванных комнатах.

  Запасные части

  Это лекарство можно прописать по рецепту. Вам не понадобится новый рецепт для пополнения запасов этого лекарства. Ваш врач напишет количество добавок, разрешенных к вашему рецепту.

  Путешествие

  Путешествуя с лекарствами, следуйте этим советам:

  • Всегда носите лекарства с собой, например, в ручной клади.
  • Не беспокойтесь о рентгеновских аппаратах в аэропортах. Они не повредят твоему лекарству.
  • Возможно, вам потребуется показать персоналу аэропорта этикетку аптеки для ваших лекарств. Всегда носите с собой оригинальную коробку с рецептурной этикеткой.
  • Не кладите это лекарство в бардачок в машине и не оставляйте его в машине. Избегайте этого в очень жаркую или очень холодную погоду.

  Класс препаратов — это группа препаратов, которые действуют аналогичным образом. Эти препараты часто используются для лечения схожих состояний.

  Азитромицин относится к классу препаратов, называемых макролидными антибиотиками. Антибиотики — это лекарства, используемые для лечения инфекций, вызванных бактериями. Каждый антибиотик работает только против инфекций, вызванных определенными типами бактерий, поэтому существует множество классов и типов антибиотиков.

  Макролидные антибиотики обычно используются для лечения таких инфекций, как ангина, сифилис, болезнь Лайма и респираторные инфекции. Они также используются для лечения инфекций, вызванных микоплазмами, которые могут вызывать такие заболевания, как пневмония.Другие антибиотики из группы макролидов, доступные в США, — это кларитромицин и эритромицин.

  Существуют и другие лекарства для лечения вашего состояния. Некоторые могут подойти вам лучше, чем другие. Поговорите со своим врачом о других вариантах лекарств, которые могут вам помочь.

  Q: В чем разница между азитромицином и амоксициллином?

  A: Одно отличие состоит в том, что оба этих препарата убивают бактерии, но действуют по-разному.Некоторые из других различий между этими двумя препаратами заключаются в том, к какому классу они относятся, при каких состояниях они используются для лечения и как часто их принимают.

  Азитромицин относится к классу препаратов, называемых макролидными антибиотиками, как описано в этой статье. Амоксициллин относится к классу бета-лактамных антибиотиков. Это большой класс, в который входят такие препараты, как пенициллин.

  Азитромицин и амоксициллин можно использовать для лечения нескольких одинаковых состояний. К ним относятся бронхит, синусит, ангина, пневмония, инфекции уха, кожные инфекции и инфекции нижних дыхательных путей.Однако у них есть отличия.

  Азитромицин также можно использовать для лечения гонореи, комплекса микобактерий avium и воспалительных заболеваний органов малого таза. Амоксициллин также можно использовать для лечения инфекций мочевыводящих путей и инфекций, вызванных H. pylori , которые могут вызвать язву желудка.

  Самое большое различие для вас может заключаться в том, как часто вам нужно их принимать. Азитромицин можно принимать один раз в день в течение от 1 до 5 дней, в зависимости от состояния, которое лечат. С другой стороны, амоксициллин часто принимают два или три раза в день в течение 10-14 дней.

  — Новости медицины сегодня Медицинская бригада

  Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

  Заявление об отказе от ответственности: Медицинские новости Сегодня приложил все усилия, чтобы убедиться, что вся информация является фактически верной, исчерпывающей и актуальной. Однако эту статью не следует использовать вместо знаний и опыта лицензированного специалиста в области здравоохранения.Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником. Информация о лекарствах, содержащаяся в данном документе, может быть изменена и не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Отсутствие предупреждений или другой информации о данном лекарстве не означает, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для всех пациентов или для всех конкретных применений.

  Zithromax (Z-Pak) | Использование, дозировка и взаимодействие азитромицина

  Зитромакс (азитромицин), также известный как Z-Pak, представляет собой антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций, таких как бронхит, пневмония, а также инфекции ушей, легких и других органов.Впервые одобренный FDA в 1991 году для лечения некоторых респираторных и кожных инфекций, с тех пор его применение расширилось и теперь включает широкий спектр бактериальных инфекций. К ним относятся заболевания, передающиеся половым путем, бактериальное воспаление и инфекции среднего уха у детей.

  Предупреждение о COVID-19

  Медицинские работники экспериментируют с азитромицином и гидроксихлорохином для лечения COVID-19.
  Узнать больше

  Zithromax был очень прибыльным для своего производителя, Pfizer.На пике продаж в 2002 году он принес компании Pfizer более 1 миллиарда долларов. Хотя широкая доступность дженериков снизила выручку компании, в 2012 году объем продаж все еще составил 435 миллионов долларов.

  Этот антибиотик популярен, потому что лечит инфекции у взрослых и детей. Но у препарата есть побочные эффекты, в том числе смертельный риск для сердца.

  Zithromax также привел к возникновению некоторых проблем с законом для Pfizer. Компания была вынуждена заплатить миллионы нескольким штатам, чтобы уладить обвинения в том, что она использовала вводящую в заблуждение тактику для продажи препарата детям.

  Как работает Zithromax

  Zithromax относится к классу антибиотиков, называемых макролидами, которые обладают бактериостатическим действием — это означает, что они лечат инфекции, предотвращая размножение бактерий и производство белков, необходимых для их роста. В конце концов, оставшиеся бактерии погибают или уничтожаются иммунной системой, а не самим лекарством. Это контрастирует с бактерицидными антибиотиками, которые убивают бактерии.К бактерицидным препаратам относятся фторхинолоны и пенициллин.

  Зитромакс не разрушается в организме так быстро, как другие антибиотики. Вместо того, чтобы свободно плавать в крови, молекулы лекарства улавливаются лейкоцитами, которые борются с бактериями. Белые кровяные тельца выводят лекарство на передний край борьбы с микробами, где оно концентрируется в тканях, окружающих инфекцию. Эта концентрация помогает ему оставаться в организме дольше, а это означает, что пациентам нужно меньше доз, чтобы победить свои инфекции.

  Дозировка Zithromax и Z-Pak

  Zithromax наиболее известен широкой публике как «Z-Pak», удобный пятидневный режим приема таблеток с дозой 500 мг (2 таблетки по 250 мг) в первый день и 250 мг в течение оставшихся четырех дней. Но Zithromax выпускается в нескольких дозировках и формах, включая пероральные таблетки и жидкости для перорального применения, инъекции и внутривенные капельницы.

  Лекарственные формы и сильные стороны

  Таблетки

  250 мг, 500 мг, 600 мг

  Суспензия для перорального применения (жидкость)

  100 мг / 5 мл, 200 мг / 5 мл, 1000 мг / 5 мл

  Инъекция и IV

  Флакон 10 мл по 500 мг

  Врач определяет дозу в зависимости от лечат инфекции.Например, при пневмонии, фарингите или кожных инфекциях рекомендуемая доза составляет стандартную 500 мг в первый день и 250 мг в остальные 4 дня.

  При более сложном заболевании, таком как острый гайморит, врачи назначают по 500 мг в день в течение трех дней. В случае заболеваний, передающихся половым путем, доза составляет 1 грамм или 1000 мг за раз.

  Кому не следует принимать Zithromax?

  Согласно инструкции к лекарствам, некоторым людям не следует принимать Zithromax.Пациентам с аллергией на азитромицин, эритромицин или любой макролид или кетолид не следует принимать Зитромакс. Людям с проблемами печени или желтухой, которые ранее принимали Zithromax, не следует принимать его повторно.

  Инфекции, передающиеся половым путем

  Антибиотики, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени, могут замаскировать или отсрочить симптомы инкубации гонореи или сифилиса (это означает, что болезнь уже присутствует и развивается в организме, но симптомы еще не появились). Поэтому не следует полагаться на Зитромакс в рекомендованной дозе для лечения гонореи или сифилиса, двух типов заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), вызванных бактериальными инфекциями.

  Все пациенты с диагнозом или подозрением на уретрит, передающийся половым путем (воспаление уретры) или цервицит (раздражение или инфекция шейки матки), также должны быть проверены на гонорею и сифилис до начала лечения Зитромаксом. Если инфекция подтверждается, лечение этих заболеваний следует начинать с более подходящего антибактериального препарата.

  Беременность

  В исследованиях на животных, проведенных на мышах и крысах, исследователи не обнаружили признаков врожденных дефектов в возрасте 3 лет.2-кратная суточная доза для человека 600 мг. Но поскольку фактических исследований на беременных людях нет, беременным женщинам следует использовать Zithromax во время беременности только в случае необходимости. Поскольку он может проникать в грудное молоко, медицинские работники должны соблюдать осторожность при назначении Zithromax кормящим матерям в соответствии с этикеткой лекарства.

  Пожилые

  В клинических испытаниях 9 процентов пациентов были не моложе 65 лет, а 3 процента — не моложе 75 лет. Исследователи не обнаружили никаких различий в эффективности или безопасности между молодыми пациентами и пожилыми людьми.

  Побочные эффекты

  В большинстве случаев пациенты не испытывают побочных эффектов от Z-Paks. В клинических испытаниях побочные реакции наблюдались примерно у 12 процентов пациентов, и менее 10 процентов реакций были тяжелыми.

  Наиболее частыми побочными эффектами были желудочно-кишечные, включая диарею, боль в желудке и тошноту. Как правило, побочные эффекты были более серьезными при более высокой дозе.

  Серьезные побочные эффекты редки, но могут быть опасными для жизни. К ним относятся тяжелые аллергические реакции, повреждение печени и диарея, связанная с устойчивыми к антибиотикам бактериями.

  В марте 2013 года FDA предупредило, что азитромицин, включая торговые марки Zithromax, Zmax, Azithrocin и Azin, «может вызывать аномальные изменения электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нарушению сердечного ритма».

  Совсем недавно, в августе 2018 года, FDA предупредило, что долгосрочное использование Zithromax может вызвать рецидив рака и смерть у людей, перенесших рак крови или лимфатических узлов и получивших трансплантацию донорских стволовых клеток.

  Zithromax Лекарственные взаимодействия

  В клинических испытаниях Zithromax мог взаимодействовать с двумя разными типами лекарств. Прием Zithromax с алкоголем также может усилить побочные эффекты.

  К лекарствам, которые реагируют на Зитромакс, относятся:

  Нелфинавир

  — это лекарство, которое врачи назначают для лечения ВИЧ-инфекции.Этот препарат может увеличить количество Зитромакса в крови. Вкладыш с лекарствами не рекомендует использовать эти два препарата вместе. Медицинские работники должны проверять наличие аномалий печени и нарушения слуха.

  Варфарин

  — разжижитель крови. Прием варфарина с зитромаксом усиливает разжижающий кровь эффект. Врачи должны контролировать пациентов, принимающих оба препарата.

  Макролиды

  — это класс антибиотиков, а Zithromax принадлежит к этому классу.Исследователи наблюдали взаимодействие между другими макролидами и двумя препаратами: дигоксином и фенитоином. Пациенты, которые применяют Зитромакс с дигоксином и фенитоином, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет лекарственных взаимодействий.

  Эффективность Zithromax в клинических исследованиях

  В клинических испытаниях Zithromax был эффективен в борьбе с бактериальной инфекцией, в том числе с некоторыми устойчивыми к антибиотикам штаммами.

  В исследованиях, проведенных до утверждения препарата, измерялась его минимальная ингибирующая концентрация (МИК) по отношению к хозяину бактерий. MIC — это самая низкая концентрация антибиотика, которая подавляет рост бактерий и тем самым убивает их. Более низкий МПК означает более эффективный антибиотик.

  В исследовании 1991 года, опубликованном в Европейском журнале клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, исследователи обнаружили, что Zithromax имеет заметно низкий МИК против некоторых бактерий по сравнению с тремя другими типами антибиотиков, что означает его высокую эффективность — например, излечение 92 процентов инфекций гонореи. обрабатывали.

  Судебное разбирательство с Zithromax

  В 2003 году Pfizer согласился выплатить 6 миллионов долларов для урегулирования ложных маркетинговых обвинений Zithromax в 19 штатах. В то время расследование вел генеральный прокурор Орегона Харди Майерс. Согласно судебным документам, компания Pfizer искажала эффективность Zithromax в своей рекламе и не раскрывала риски чрезмерного использования антибиотиков.

  Пфайзер Поселок

  Pfizer не признал правонарушений и заявил, что FDA одобрило ее рекламу и рекламные материалы. Он утверждал, что урегулирование производится во избежание ненужных затрат.

  Фармацевт создал для Zithromax талисман, зебру по имени Макс, чтобы использовать ее в маркетинге. Pfizer отправила педиатрам пластиковые зебры, которые вешают на стетоскопы и медицинские журналы, обернутые полосами зебры.Он также подарил зебру по имени Макс зоопарку Сан-Франциско и пригласил детей на празднование имени.

  Предупреждение FDA о сердечном ритме 2013 г. побудило некоторых юристов провести расследование и подать иски против Zithromax. По мнению истцов, Зитромакс вызывал нарушение сердечного ритма. Но никаких расчетов и сроков судебных заседаний не установлено.

  Для лечения острых инфекций нижних дыхательных путей: азитромицин или амоксициллин?

  Главная »Новости» Новости наркотиков

  Около пяти миллионов человек ежегодно умирают от острых инфекций дыхательных путей (например, острого бронхита, обострения хронического бронхита), причем пневмония является наиболее частой причиной смерти, госпитализации и медицинской консультации.В новом обзоре, опубликованном в Кокрановской библиотеке , исследователи попытались сравнить эффективность макролидного антибиотика азитромицина с пенициллином широкого спектра действия амоксициллин или амоксициллин / клавулановая кислота (пенициллин широкого спектра действия + ингибитор бета-лактамазы) для лечения инфекции нижних дыхательных путей. Микробная эрадикация, клиническая неэффективность и побочные эффекты оценивались для всех видов терапии.

  Пятнадцать испытаний с участием 2496 пациентов были включены в оценку (12 испытаний сравнивали азитромицин с амоксициллин-клавулановой кислотой; в трех исследованиях сравнивали азитромицин с амоксициллином).Ниже приводится краткое изложение результатов:

  Объединенный анализ:

  • Частота клинической неэффективности на 10–14 день: группа азитромицина 10,1% по сравнению с амоксициллином или амоксициллин-клавулановой кислотой 10,3%; отсутствие статистической значимости между двумя группами (отношение рисков [ОР]: 1,09)
  • Эрадикация микроорганизмов: группа азитромицина: 66,4% по сравнению с амоксициллином или амоксициллин-клавулановой кислотой 67,6%; нет значимой разницы между группами
  • Общая частота нежелательных явлений: группа азитромицина: 17.9% по сравнению с амоксициллином или амоксициллин-клавулановой кислотой: 23,6% (ОР 0,76)

  Анализ подгрупп:

  • Нет существенной разницы в эффекте между двумя группами в отношении возраста
  • При остром бронхите частота клинической неудачи значительно ниже в группе азитромицина (ОР: 0,63)

  Авторы делают вывод, что, хотя данные могут быть неясными относительно того, превосходит ли азитромицин амоксициллин или амоксициллин-клавулановую кислоту при лечении острых инфекций нижних дыхательных путей, для пациентов с острым бронхитом с подозрением на бактериальную причину азитромицин, по-видимому, является более эффективным выбором. для снижения частоты клинических неудач.Кроме того, при приеме азитромицина частота нежелательных явлений кажется ниже. Клиницисты, лечащие острые инфекции нижних дыхательных путей, должны учитывать другие факторы, такие как стоимость, удобство и приверженность лечению.

  Темы:

  Бактериальные инфекции Инфекционное заболевание Прочие респираторные заболевания Респираторные заболевания / расстройства

  Хотите узнать больше?

  Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь для просмотра этого контента.

  Авторизоваться регистр

  Азитромицин связан с более высоким риском смерти

  Новое крупное исследование показало, что амбулаторное использование антибиотика азитромицина связано с повышенным риском сердечно-сосудистой и несердечно-сосудистой смерти по сравнению с использованием амоксициллина, сообщили американские исследователи на этой неделе в JAMA Сеть открыта.

  Ретроспективное когортное исследование изучило почти 8 миллионов рецептов, выписанных почти 3 миллионам пациентов за 16-летний период, и обнаружило, что по сравнению с использованием амоксициллина, азитромицин был связан примерно с двукратным повышением риска сердечно-сосудистой смерти и отсутствия риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. смерть от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 5 дней после заражения.

  Преимущества перевешивают риск

  В целом общее количество смертей в исследовании было довольно небольшим, и результаты не подтверждают, что азитромицин стал причиной этих смертей. Но они дополняют доказательства того, что антибиотик связан с повышенным риском удлинения интервала QT, что может вызвать нерегулярное сердцебиение и увеличить риск внезапной сердечной смерти в определенных группах риска.

  Эти опасения побудили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) изменить маркировку азитромицина в 2011 году, чтобы предостеречь от использования антибиотика у пациентов с факторами риска желудочковой аритмии.

  Затем, в 2013 году, после обзора исследований, сообщающих об увеличении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, принимающих азитромицин, FDA выпустило предупреждение о том, что антибиотик может вызывать аномальные изменения электрической активности сердца. Агентство также посоветовало медицинским работникам учитывать риск фатального сердечного ритма с помощью азитромицина при рассмотрении вариантов лечения пациентов, которые подвержены риску сердечно-сосудистых событий.

  Учитывая эту историю, ведущий автор исследования сказал, что результаты не были неожиданными, и подчеркнул, что преимущества азитромицина по-прежнему перевешивают потенциальные риски.

  «Преимущества использования азитромицина для лечения серьезных инфекций, таких как пневмония, хорошо известны и должны перевешивать очень небольшой возможный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в подавляющем большинстве случаев», — сказал Джонатан Зарофф, доктор медицины, кардиолог Kaiser Permanente, Северная Калифорния. . «Врачам нужно будет использовать свое суждение в более редких ситуациях, когда у пациента очень серьезное заболевание сердца и существуют альтернативные антибиотики, которые могут быть эффективными при лечении инфекции.»

  Большое эпидемиологическое исследование

  В исследование, проведенное учеными из Kaiser Permanente Northern California, Chapman University и производителя лекарств Pfizer (который финансировал исследование), были включены пациенты в возрасте от 30 до 74 лет в Южной и Северной Калифорнии, которые получили амбулаторный рецепт азитромицина или амоксициллина перорально в учреждениях Kaiser Permanente с 1998 по 2014 год.

  Амоксициллин был выбран в качестве средства сравнения, поскольку он назначается при тех же состояниях, что и азитромицин, но не связан с повышенным риском сердечно-сосудистых событий.

  Первичные исходы — смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, включая смерть от инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, аритмии, инсульта и внезапной сердечной смерти. Вторичные исходы включали смерть от всех причин и смерть не от сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи рассчитали риск смерти от сердечно-сосудистых или других заболеваний после учета множества факторов, включая демографические данные пациента, сердечно-сосудистые заболевания, другие сопутствующие заболевания, типы инфекций, которые лечат, и другие лекарства.

  «Наше исследование было лучше способно контролировать тип инфекции, которую лечат, по сравнению с предыдущими исследованиями, и было уникально способно оценить точную причину смерти в исследуемой популяции», — сказал Зарофф.

  В целом за период исследования было зарегистрировано 7,8 миллиона контактов с антибиотиками у более чем 2,9 миллиона пациентов, из которых 22,2% приходилось на азитромицин и остальное — на амоксициллин. Средний возраст пациентов составил 50,7 года.

  По сравнению с теми, кто получал амоксициллин, пациенты, получавшие азитромицин, имели более высокую частоту пневмонии (14% против 3.5%), хронической обструктивной болезни легких (20,6% против 7,9%) и астме (22,6% против 10,4%). Они также с большей вероятностью принимали кардиозащитные препараты и обращались в отделение неотложной помощи, не связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за 30 дней до приема антибиотиков.

  Азитромицин чаще назначали при легочных инфекциях, а амоксициллин — при инфекциях уха, носа и горла.

  Общее количество смертей за период исследования было низким: 485 случаев произошло в течение 10 дней после даты назначения антибиотика, а 256 (52.8%) приходились на сердечно-сосудистые смерти, 112 из которых (44%) были классифицированы как внезапные сердечные смерти. Среди смертей, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, наиболее частыми причинами были заболевания легких (18,3%), инфекции (14,8%), рак (16,2%) и диабет (12,2%).

  Анализ результатов показал, что по сравнению с амоксициллином пациенты имели значительно более высокий риск сердечно-сосудистой смерти в течение 5 дней после даты назначения (отношение рисков [HR], 1,82; 95% доверительный интервал [CI], от 1,23 до 2,67). , но не внезапная сердечная смерть (HR, 1.59; 95% ДИ, от 0,90 до 2,81). Скорректированная разница риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний для азитромицина в течение 5 дней после даты назначения составила 12,79 на 1 миллион назначений. Результаты не были значительными в течение 6-10 дней после даты назначения.

  Повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 5 дней также наблюдался у пациентов с верхним децилем оценки сердечно-сосудистого риска (ОР 1,71; 95% ДИ от 1,06 до 2,76).

  Наблюдаемый ассоциированный риск среди пациентов, принимавших азитромицин, был даже выше в отношении смерти от всех причин (HR, 2.17; 95% ДИ от 1,44 до 3,26) и несердечно-сосудистая смерть (ОР 2,00; 95% ДИ от 1,51 до 2,63) в течение 5 дней.

  Зарофф сказал, что это открытие стало неожиданностью, поскольку в предыдущих исследованиях не наблюдалась связь между азитромицином и смертями, не связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Но он и его коллеги не считают, что азитромицин стал причиной этих смертей.

  «Мы считаем, что это связано с основными различиями между людьми, получающими азитромицин, и теми, кто получал амоксициллин, которые мы не смогли контролировать с помощью наших статистических методов», — сказал он.«Тот факт, что наиболее частыми причинами смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, были заболевания легких и рак, не связанные с применением азитромицина, подтверждает это мнение».

  Напоминание о потенциальном вреде

  Марк Шитц, специалист по фармацевтике, который руководит Фармакометрическим центром передового опыта при Университете Среднего Запада и является членом группы управления антибиотиками в Северо-западной Мемориальной больнице в Чикаго, сказал, что результаты не удивительны и не вызывают нареканий. изменить его отношение к азитромицину, поскольку исследование было таким большим, а количество смертей настолько низким.

  «Это чрезвычайно низкая частота событий», — сказал он.

  Но Шитц, не принимавший участия в исследовании, отметил, что полученные результаты являются еще одним напоминанием о важности рационального использования антибиотиков.

  «Мы все больше и больше узнаем, что антибиотики небезопасны», — сказал он. «Вы никогда не должны получать рецепт на азитромицин на всякий случай. Но если у вас есть инфекция, и это правильный антибиотик для лечения вашей инфекции, вы можете быть уверены, что все еще существует очень, очень низкий риск, по крайней мере, для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.«

  Азитромицин для инфекции — Clamelle, Zithromax

  Об азитромицине

  ® 907 907

  Тип лекарства	Макролидный антибиотик
  Используется для	Бактериальные инфекции
  Доступен в виде	Таблетки, капсулы и жидкие лекарственные средства для перорального применения

  Азитромицин назначается для лечения острых бактериальных инфекций, таких как респираторные инфекции, инфекции уха, кожные инфекции и некоторые половые инфекции.Его можно принимать взрослым и детям. Он работает, останавливая размножение бактерий, вызывающих инфекцию.

  Перед приемом азитромицина

  Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности. По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать азитромицин, важно, чтобы ваш врач или фармацевт знал:

  • Если вы беременны или кормите грудью.
  • Если у вас есть проблемы с работой печени или почек.
  • Если вы знаете, что у вас необычный сердечный ритм.
  • Если у вас мышечное заболевание, называемое миастенией.
  • Если вы принимаете другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
  • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

  Как принимать азитромицин

  • Перед тем, как начать прием антибиотика, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки.Это даст вам больше информации об азитромицине и предоставит полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
  • Принимайте азитромицин в точном соответствии с рекомендациями врача. Принимается 1 раз в сутки. В зависимости от причины, по которой вы его принимаете, вам может потребоваться принять только разовую дозу, или вам может быть назначен курс на 3-5 дней. Ваш врач или фармацевт подскажет, что вам подходит. Инструкции также будут указаны на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам.
  • Когда азитромицин назначают ребенку, доза будет зависеть от веса ребенка.Убедитесь, что вы внимательно прочитали этикетку, чтобы отмерить правильное количество лекарства. Детям младшего возраста вам дадут шприц для перорального дозирования, чтобы отмерить лекарство. Если вы не знаете, как его использовать, попросите фармацевта показать вам. После приема азитромицина рекомендуется предложить ребенку выпить фруктового сока, так как у лекарства может быть немного горьковатое послевкусие.
  • Если вы принимаете азитромицин в капсулах , вам следует принимать дозы, когда ваш желудок пуст.Это означает, что нужно принимать их за час до еды или подождать два часа после еды. Если вы принимаете таблеток или жидких лекарств , их можно принимать до или после еды.
  • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, но не принимайте две дозы одновременно.
  • Даже если вы чувствуете, что ваша инфекция прошла, продолжайте принимать антибиотик до завершения курса (если ваш врач не скажет вам иначе). Это сделано для того, чтобы инфекция не вернулась и ее было труднее лечить.

  Получение максимальной отдачи от лечения

  • Если вы также принимаете антацид от несварения желудка, это может увеличить время, необходимое для абсорбции азитромицина вашим организмом. По этой причине рекомендуется не принимать средства от расстройства желудка в течение двух часов до или в течение двух часов после приема дозы азитромицина.
  • У некоторых людей после курса антибиотиков развивается молочница (покраснение и зуд во рту или влагалище).Если это произойдет с вами, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
  • Этот антибиотик может препятствовать действию пероральной вакцины против брюшного тифа. Если вам делают какие-либо прививки, убедитесь, что лечащий человек знает, что вы принимаете это лекарство.
  • Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, что вы принимаете азитромицин.
  • Если вы покупаете какие-либо лекарства, узнайте у фармацевта, подходят ли они для приема с этим антибиотиком.
  • Если вы по-прежнему плохо себя чувствуете после завершения курса антибиотика, запишитесь на повторный прием к врачу.

  Может ли азитромицин вызывать проблемы?

  Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с азитромицином. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

  Общие Побочные эффекты азитромицина	Что мне делать, если я испытываю это?
  Диарея	Пейте много воды, чтобы восполнить потерю жидкости. Если диарея продолжается или носит тяжелый характер, как можно скорее поговорите со своим врачом
  Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота), боль в животе, ветер (метеоризм)	Придерживайтесь простых блюд — избегайте обильной или острой пищи еда
  Головная боль	Выпейте много воды и попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее.Если головные боли не исчезнут, сообщите об этом своему врачу.
  Отсутствие аппетита, чувство глухоты	Если возникают проблемы, поговорите со своим врачом.

  , поговорите со своим врачом или фармацевтом.

  Как хранить азитромицин

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.
  • Если вам дали жидкое лекарство, оно будет приготовлено в аптеке, и его хватит только на ограниченное количество дней. Проверьте срок годности на бутылке и не используйте его после этой даты.

  Важная информация обо всех лекарствах

  Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы.Емкость возьмите с собой, даже если она пуста. Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше. Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете. Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

  Каковы доказательства использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19?

  28 апреля 2020

  Коме Гбиниджи и Керстин Фри

  От имени Оксфордской группы доказательной службы COVID-19
  Центр доказательной медицины, Наффилд Департамент первичной медико-санитарной помощи
  Оксфордский университет

  Переписка на [email protected]

  ---

  ВЕРДИКТ
  Мы идентифицировали три исследования, два in vitro и одно in vivo , оценивающих использование макролидных антибиотиков для лечения COVID-19.В каждом из этих исследований оценивалось лечение азитромицином. Данные исследования in vivo и одного исследования in vitro предполагают возможный синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Однако в исследовании in vivo участвовало небольшое количество участников, и оно было методологически несовершенным; поэтому к результатам следует относиться с осторожностью. Два исследования in vitro дали противоречивые результаты относительно активности одного азитромицина против SARS-CoV-2; один обнаружил, что только азитромицин обладает активностью против вируса, в то время как другой обнаружил активность против SARS-CoV-2 только тогда, когда азитромицин был объединен с гидроксихлорохином.

  В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение макролидами, отдельно или в сочетании с гидроксихлорохином, для лечения COVID-19 вне исследования. И макролидные антибиотики, и гидроксихлорохин могут увеличивать интервал QT; поэтому сочетание этих препаратов может нанести вред сердечно-сосудистой системе. Клиницисты могут пожелать использовать макролидные антибиотики для лечения бактериальной суперинфекции, осложнившей COVID-19, в соответствии с местными / национальными протоколами лечения.

  ИСТОРИЯ ВОПРОСА
  Пока разрабатываются новые методы лечения COVID-19, растет интерес к перепрофилированию существующих лекарств для лечения текущей пандемии.Для этого подхода были рассмотрены макролиды, класс антибиотиков, используемых для лечения респираторных, желудочно-кишечных и кожных инфекций (1). Макролидные антибиотики включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин и спирамицин (1). Согласно онлайн-опросу более 6000 врачей в 30 странах в марте 2020 года (2), азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым препаратом от COVID-19, и 41% респондентов сообщили, что они либо прописывали азитромицин от COVID-19, либо имели видел, что это предписано для этого показания (3).В этом обзоре оцениваются доказательства безопасности и эффективности использования макролидов для лечения COVID-19.

  ТЕКУЩИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА

  Методы

  Мы провели поиск в PubMed, TRIP, EPPI COVID Living Map, MedRxiv, GoogleScholar и Google 16 ^-го апреля 2020 года. Мы включили исследований in vivo, исследований, оценивающих эффективность и / или безопасность макролидных антибиотиков при лечении COVID-19. Для включения необходимо исследований in vivo, исследований, которые должны были предоставить данные, позволяющие сравнивать результаты между пациентами, которые получали и не получали рассматриваемое лечение.Мы также включили в исследования vitro , в которых оценивалась активность макролидов против SARS-CoV-2.

  Результаты

  Мы определили три исследования, два in vitro и одно in vivo , которые соответствовали критериям для этого обзора.

  Исследования in vitro

  Андреаниа и его коллеги (9) оценили активность азитромицина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2 и сообщили о своих результатах в препринте.Они протестировали азитромицин в трех различных концентрациях (2, 5 и 10 мкМ) против вируса при двух множествах инфекции (MOI — то есть отношение вирионов к клеткам-хозяевам). Авторы обнаружили, что один азитромицин в любой концентрации не подавлял репликацию вируса. Однако этого не произошло при сочетании азитромицина и гидроксихлорохина. При низком MOI, равном 0,25, и когда азитромицин 5 или 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 5 мкМ, и при высоком MOI (2,5), когда азитромицин 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 2 мкМ, репликация вируса подавлялась.Авторы сообщают, что концентрации обоих препаратов, использованные в этом исследовании, аналогичны концентрациям, которые могут быть обнаружены в легких у людей.

  Противоположные результаты были получены во втором исследовании in vitro , проведенном Touret et al (10), опубликованном в виде препринта. Авторы оценили способность in vitro более 1500 лекарств, включая азитромицин, ингибировать репликацию вируса при MOI 0,002. Они обнаружили, что азитромицин имел половинную максимальную эффективную концентрацию (EC50 — то есть концентрацию, при которой увеличение вирусной РНК подавляется на 50%), равную 2.12 мкМ и 50% цитотоксическая концентрация (CC50 — то есть концентрация, которая приводит к гибели 50% клеток)> 40 мкМ. Азитромицин был селективен в отношении вируса, а не клеток-хозяев. Таким образом, авторы пришли к выводу, что азитромицин может быть кандидатом на лечение COVID-19.

  Исследования in vivo

  Мы нашли одно сравнительное исследование, которое подходило для включения. Как сообщается в препринте, французское исследование Gautret и его коллег (11) оценило клинические исходы 20 пациентов с подозрением на COVID-19, которые лечились гидроксихлорохином (200 мг TDS в течение десяти дней).Из этих 20 пациентов шесть дополнительно получали азитромицин для предотвращения бактериальной суперинфекции. Пациентам, получавшим комбинированное лечение, ежедневно делали ЭКГ (500 мг в день 1, затем 250 мг в день в течение четырех дней), чтобы убедиться, что их интервал QT не увеличивался. Они сравнили клинические исходы пациентов в группах вмешательства с таковыми для 16 контрольных случаев. Следует отметить, что пациенты контрольной группы были пациентами, которые отказались от участия или не имели права участвовать в исследовании. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, значительно чаще имели отрицательный результат на SARS-CoV-2 на 3-6 дни по сравнению с пациентами, получавшими только гидроксихлорохин.На 6-й день 100% пациентов в группе комбинированного приема гидроксихлорохина и азитромицина были вирусологически излечены; это было значительно выше, чем у пациентов, получавших только гидроксихлорохин (57,1%) (p <0,001). Исследователи утверждают, что это предполагает синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Авторы не сообщили никаких данных по безопасности, заявив, что они будут опубликованы отдельно.

  Ограничения идентифицированных исследований
  Мы идентифицировали только исследования, оценивающие азитромицин; неясно, будут ли какие-либо потенциальные эффекты азитромицина распространяться на другие антибиотики группы макролидов.Кроме того, мы не нашли подходящих испытаний, оценивающих эффективность макролидов в качестве самостоятельного лечения; Поэтому любые возможные эффекты этих препаратов могут зависеть от одновременного приема с гидроксихлорохином. Все три включенных исследования были опубликованы в виде препринтов; эти исследования еще не были приняты для публикации в процессе рецензирования, и поэтому к их результатам следует относиться с осторожностью. В ходе нашего обзора литературы мы не выявили каких-либо исследований, оценивающих профиль безопасности макролидов в контексте лечения COVID-19; поэтому безопасность этих препаратов в этом контексте неизвестна.

  Исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия человеческого тела. В результате противовирусная активность азитромицина, о которой сообщалось в исследованиях in vitro , может не отражать активность азитромицина in vivo . Следует отметить, что Андреаниа и его коллеги сообщают, что используемые концентрации препарата были аналогичны концентрациям, обнаруженным в легких человека, что, возможно, немного больше согласовывает условия исследования с найденными in vivo .

  Результаты исследований in vitro противоречивы; Touret et al обнаружили, что один азитромицин ингибирует репликацию SARS-CoV-2, в то время как Андреаниа обнаружил, что противовирусная активность азитромицина зависит от одновременного приема с гидроксихлорохином.MOI, использованный Турэ и его коллегами, был в 100 раз ниже, чем тот, который использовал Андреаниа и др. , что может объяснить разницу в их выводах.

  Методологические ограничения исследования Gautret и его коллег уже обсуждались ранее (12). Исследование включало небольшое количество участников и было недостаточно мощным, что могло привести к ложноположительным результатам (13). Это было нерандомизированное исследование; отсутствие рандомизации может привести к смещению распределения. Это, возможно, подчеркивается нечетким описанием клинических критериев, используемых авторами для решения, какие пациенты получали азитромицин в дополнение к гидроксихлорохину.Кроме того, один из шести пациентов, получавших азитромицин / гидроксихлорохин, дал положительный результат на SARS-CoV-2 на 8-й день, ранее дав отрицательный результат. Это подчеркивает возможные недостатки используемого теста и необходимость представления данных о среднесрочных и долгосрочных наблюдениях.

  МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  Существуют разные теории о возможном механизме действия макролидов против SARS-CoV-2. В исследовании in vitro , опубликованном в препринте, Poschet и его коллеги (14) обнаружили, что обработка первичных эпителиальных клеток бронхов при МВ азитромицином в концентрации 100 мкМ в течение 1 часа или 1 мкМ в течение 48 часов приводила к увеличение pH сети транс-Гольджи с 6.От 1 +/- 0,2 до 6,7 +/- 0,1. Обработка тех же клеток азитромицином 100 мкМ в течение 1 часа увеличивала pH рециркулирующей эндосомы с 6,1 +/- 0,1 до 6,7 +/- 0,2. Как сеть Гольджи, так и рециклирующая эндосома играют важную роль в упаковке белков в пузырьки, предназначенные для секреции, — процесс, который используют вирусы для облегчения их репликации и распространения. Следовательно, изменение pH этих органелл может мешать внутриклеточной вирусной активности. Авторы также утверждают, что повышенный pH сети транс-Гольджи может изменять гликозилирование рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE 2), фермента клеточной поверхности, с которым, как полагают, связывается SAS-CoV-2.Следовательно, гликозилирование рецептора может препятствовать связыванию SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами.

  Poschet et al обнаружили, что инкубация клеток IB3-1 CF со 100 мкМ азитромицина приводит к значительному снижению уровней фермента, называемого фурином (p <0,01) (14). Считается, что SARS-CoV-2 обладает фуриноподобным сайтом расщепления в белке-шипе (15), белке, который облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева. Возможно, что азитромицин препятствует расщеплению белка-шипа, предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева.

  Макролидные антибиотики, как полагают, снижают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и TNF-альфа (4). Poschet et al также обнаружили, что обработка CF-клеток азитромицином от 1 до 100 мкМ снижает базальные уровни секреции IL-8 (14). Таким образом, макролиды могут уменьшить провоспалительное состояние, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, что в конечном итоге может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

  ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
  Общие побочные эффекты, связанные с макролидными антибиотиками, включают желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головную боль, нарушение слуха, бессонницу, нарушение зрения и кожные реакции (16).Нечасто эти препараты могут быть связаны с удлинением интервала QT, среди других побочных эффектов (16). Следует соблюдать осторожность, если макролиды назначаются пациентам, которые могут быть предрасположены к удлинению интервала QT (16). Кроме того, азитромицин следует с осторожностью или вовсе избегать у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (16).

  Из выявленных в этом обзоре доказательств мы не знаем, отличается ли профиль побочных эффектов макролидов при использовании в контексте COVID-19.

  Недавнее исследование оценило побочные эффекты, вызываемые комбинацией азитромицина и гидроксихлорохина. Анализ медицинских карт 956 374 пациентов выявил значительно повышенный риск сердечно-сосудистой смертности, боли в груди и сердечной недостаточности у пациентов, получавших азитромицин и гидроксихлорохин, по сравнению с одним гидроксихлорохином (17). Эти результаты не являются специфическими для контекста заболевания COVID-19, но указывают на то, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события более вероятны при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина.

  ВЫВОДЫ
  Учитывая, что многие клиницисты уже используют макролиды для лечения COVID-19 не по назначению, не прибегая к надежным доказательствам безопасности или эффективности, существует острая необходимость в хорошо проведенных рандомизированных клинических испытаниях в этой области. В идеале эти испытания должны быть двойными слепыми и должны обеспечивать сбор и регистрацию данных о безопасности. Результаты таких исследований помогут направить клиническую практику во время этой пандемии.

  Поскольку гидроксихлорохин и макролидные антибиотики могут увеличивать интервал QT, сочетание этих методов лечения увеличивает этот риск.Мы не нашли точных доказательств эффективности этой комбинации и не привели данных о безопасности, оценивающих эту комбинацию лечения COVID-19. Мы бы посоветовали проявлять крайнюю осторожность клиницистам, применяющим этот подход вне научных исследований. Мы не выявили каких-либо испытаний, в которых оценивалось бы использование макролидов в качестве самостоятельного лечения, и поэтому мы не можем определить безопасность или эффективность только макролидов в качестве лечения COVID-19. Однако в контексте подозрения на бактериальную инфекцию, осложнившую COVID-19, мы признаем, что врачи могут назначать антибиотики макролидов в соответствии с их местными / национальными рекомендациями по противомикробным препаратам.

  Заявление об ограничении ответственности : Эта статья не рецензировалась; он не должен заменять индивидуальное клиническое суждение, и следует проверять цитируемые источники. Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов, а не обязательно точку зрения принимающей организации, NHS, NIHR или Департамента здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональные медицинские консультации.

  АВТОРЫ
  Dr Kome Gbinigie MA (Cantab), MB BChir, MRCGP, DRCOG, DfSRH, PGCert (Health Research)
  Коме — врач общей практики и доктор-исследователь из Отделения первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета
  Адрес электронной почты автора, ответственного за переписку: Огенекоме[email protected]
  Д-р Керстин Фри Бакалавр, магистр, доктор философии (Оксон)
  Керстин — научный сотрудник группы изучения поведения в отношении здоровья Департамента первичной медико-санитарной помощи Наффилдского университета Оксфордского университета

  ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
  Мы хотели бы поблагодарить Ниа Робертс за ее помощь с условиями поиска для поиска в базе данных.

  УСЛОВИЯ ПОИСКА
  PubMed: (коронавирус * [Заголовок] ИЛИ короновирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
  коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
  «Коронавирус» [Сетка] ИЛИ «Коронавирусные инфекции» [Сетка] ИЛИ «Уханьский коронавирус»
  [Дополнительная концепция] ИЛИ «Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома
  2» [Дополнительная концепция] ИЛИ COVID-19 [Все поля] ИЛИ CORVID -19 [Все поля] ИЛИ «2019nCoV» [Все поля] ИЛИ «2019-nCoV» [Все поля] ИЛИ WN-CoV [Все поля] ИЛИ nCoV [Все поля] ИЛИ «SARS-CoV-2» [Все поля] ИЛИ HCoV-19 [Все поля] ИЛИ «новый коронавирус» [Все поля]) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
  Поездка: (коронавирус ИЛИ covid-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин)
  Medrxiv: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ «SARS-CoV-2») И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
  Google Ученый: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ 2019 nCoV ИЛИ 2019-nCov ИЛИ WN-cov ИЛИ nCoV ИЛИ SARS-CoV-2 ИЛИ HCov-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
  Google : (коронавирус ИЛИ covid 19 ИЛИ SARS-CoV-2) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ спирамицин)

  ССЫЛКИ

  1. Британский национальный формуляр.Обзор макролидов [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/macrolides.html.
  2. Sermo. Методология Sermo [Доступно по адресу: https://www.sermo.com/methodology/.
  3. Sermo. Критические результаты: исследование барометра COVID-19 в режиме реального времени Сермо. Волна I: 25-27 марта. 2020 [Доступно по адресу: https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf.
  4. Мин JY, Jang YJ. Макролидная терапия при респираторно-вирусных инфекциях.Медиаторы Inflamm. 2012; 2012: 649570.
  5. Миямото Д., Хасэгава С., Сривилайджароен Н., Инсакмонгкон С., Хирамацу Х., Такахаши Т. и др. Кларитромицин подавляет продукцию вируса потомства из клеток-хозяев, инфицированных вирусом гриппа человека. Биол Фарм Булл. 2008; 31 (2): 217-22.
  6. Tran DH, Sugamata R, Hirose T, Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A и др. Азитромицин, 15-членный макролидный антибиотик, подавляет инфекцию вируса гриппа A (h2N1) pdm09, препятствуя процессу интернализации вируса.J Antibiot (Токио). 2019; 72 (10): 759-68.
  7. Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., Pina J, Rolain J, Raoult D. и др. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Antivir Antiretrovir. 2018; 10: 6-11.
  8. Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019; 81: 184-90.
  9. Андреаниа Дж., Ле Бидеуа М., Дюфлота И., Джардота П., Ролланда С., Боксбергера М. и др.Тестирование гидроксихлорохина и азитромицина in vitro на SARS-CoV-2 показывает 1 синергетический эффект 2. легкие. 2020; 21:22.
  10. Touret F, Gilles M, Barral K, Nougairède A, Decroly E, de Lamballerie X и др. Скрининг in vitro одобренной FDA химической библиотеки выявляет потенциальные ингибиторы репликации SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.
  11. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B и др. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.Международный журнал противомикробных средств. 2020: 105949.
  12. Gbinigie K, Frie K. Следует ли использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения COVID-19? Быстрый обзор. BJGP открыт. 2020.
  13. Dumas-Mallet E, Button KS, Boraud T, Gonon F, Munafo MR. Низкая статистическая мощность в биомедицине: обзор трех областей исследований на людях. R Soc Open Sci. 2017; 4 (2): 160254.
  14. Poschet J, Perkett E, Timmins G, Deretic V. Азитромицин и ципрофлоксацин оказывают хлорохиноподобное действие на респираторные эпителиальные клетки.bioRxiv. 2020.
  15. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. 2020; 176: 104742.
  16. Британский национальный формуляр. Азитромицин [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/drug/azithromycin.html.
  17. Lane JC, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H и др. Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в сочетании с азитромицином, в свете быстрого широкого распространения COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев.medRxiv. 2020.

  Сообщение FDA по безопасности лекарств: Азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально смертельного сердечного ритма

  Уведомление о безопасности

  [3-12-2013] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает общественность о том, что азитромицин (Zithromax или Zmax) может вызывать аномальные изменения электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально смертельной нерегулярной работе сердца. ритм. К пациентам с особым риском развития этого состояния относятся пациенты с известными факторами риска, такими как существующее удлинение интервала QT, низкий уровень калия или магния в крови, более медленная, чем обычно, частота сердечных сокращений или использование определенных препаратов, используемых для лечения нарушений сердечного ритма или аритмий. .Это сообщение является результатом нашего обзора исследования, проведенного медицинскими исследователями, а также другого исследования производителя препарата, в котором оценивалась способность азитромицина вызывать аномальные изменения электрической активности сердца.

  Маркировка препаратов азитромицина была обновлена, чтобы усилить раздел Предупреждения и меры предосторожности с информацией, относящейся к риску удлинения интервала QT и torsades de pointes, специфической редкой аномалии сердечного ритма.Также была добавлена ​​информация о результатах клинического исследования QT, которое показало, что азитромицин может увеличивать интервал QTc. (см. сводку данных)

  Медицинские работники должны учитывать риск фатального сердечного ритма при применении азитромицина при рассмотрении вариантов лечения пациентов, которые уже находятся в группе риска сердечно-сосудистых событий (см. «Дополнительную информацию для медицинских работников» ниже). F DA отмечает, что потенциальный риск удлинения интервала QT при применении азитромицина следует рассматривать в соответствующем контексте при выборе антибактериального препарата: альтернативные препараты из класса макролидов или немакролиды, такие как фторхинолоны, также имеют потенциал для удлинения интервала QT или другие существенные побочные эффекты, которые следует учитывать при выборе антибактериального препарата.

  FDA опубликовало 17 мая 2012 г. заявление об исследовании New England Journal of Medicine (NEJM) , в котором сравнивались риски смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, получавших антибактериальные препараты азитромицин, амоксициллин, ципрофлоксацин (Cipro) и левофлоксацин (Levaquin) или отсутствие антибактериального препарата. ¹ В исследовании сообщалось об увеличении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и риска смерти от любой причины у лиц, получавших 5-дневный курс азитромицина (Zithromax), по сравнению с людьми, получавшими амоксициллин, ципрофлоксацин или без лекарств.Риски смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с лечением левофлоксацином, были аналогичны рискам, связанным с лечением азитромицином.

  FDA будет информировать медицинских работников и общественность о любой соответствующей информации, которая станет доступной об азитромицине и риске нарушения сердечного ритма.

  ФАКТЫ О ZITHROMAX (азитромицин)

  • Азитромицин продается под торговыми марками Zithromax и Zmax.
  • Утвержденные FDA показания для азитромицина включают:
    • Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких
    • Острый бактериальный синусит
    • Внебольничная пневмония
    • Фарингит / тонзиллит
    • Неосложненные инфекции кожи и кожных структур
    • Уретрит и цервицит
    • Язвенная болезнь половых органов
  • В 2011 году примерно 40.3 миллиона человек в США получили рецепт на макролид азитромицин амбулаторно. ²

  ² Источник: IMS Health Vector One National Total Patient Tracker

  Дополнительная информация для пациентов

  • Не прекращайте прием азитромицина, не посоветовавшись со своим лечащим врачом.
  • Обсудите любые вопросы или опасения по поводу азитромицина или других антибактериальных препаратов со своим лечащим врачом.
  • Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если во время приема азитромицина вы испытываете нерегулярное сердцебиение, одышку, головокружение или обмороки.
  • Сообщайте о любых побочных эффектах своему лечащему врачу и в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

  Дополнительная информация для медицинских работников

  • Медицинские работники должны учитывать риск пуантских болей и фатальной аритмии при рассмотрении вариантов лечения азитромицином или альтернативными антибактериальными препаратами.Группы повышенного риска включают:
    • Пациенты с известным удлинением интервала QT, пуантами в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмиями или некомпенсированной сердечной недостаточностью
    • Пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал QT
    • Пациенты с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, и у пациентов, получающих антиаритмические средства класса IA ​​(хинидин, прокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол).
  • Пациенты пожилого возраста и пациенты с сердечными заболеваниями могут быть более восприимчивыми к воздействию аритмогенных препаратов на интервал QT.
  • Потенциальный риск удлинения интервала QT следует рассматривать в соответствующем контексте при выборе антибактериального препарата: альтернативные препараты из классов макролидов или фторхинолонов также имеют потенциал для удлинения интервала QT или других значительных побочных эффектов, которые следует учитывать при выборе антибактериального препарата.
  • Сообщайте о побочных эффектах, связанных с азитромицином, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Свяжитесь с FDA» внизу страницы.

  Сводка данных

  Исследование, опубликованное в NEJM, предполагает более высокий риск сердечно-сосудистых смертей и смертей от любой причины у лиц, получавших 5-дневный курс азитромицина, по сравнению с людьми, получавшими амоксициллин, ципрофлоксацин или без лекарств. ¹

  Исследование имеет важные ограничения.Во-первых, пациенты не были рандомизированы по исследуемым антибактериальным препаратам, поэтому пациенты, получавшие разные препараты, могли отличаться друг от друга, что могло повлиять на результаты. Во-вторых, в исследовании изучались только антибактериальные препараты, применяемые в амбулаторных условиях, поэтому вполне вероятно, что немногие пациенты лечились от тяжелых или опасных для жизни инфекций. В-третьих, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний определялась с использованием свидетельств о смерти, а не полных медицинских карт. В-четвертых, также были некоторые ограничения на используемые статистические методы.

  В целом, однако, исследование было методологически обоснованным и подтверждает достоверность общего вывода. Предполагаемый повышенный риск сердечно-сосудистой смерти по сравнению с амоксициллином значительно варьировался в зависимости от исходного сердечно-сосудистого риска у пациентов: от примерно 1 из 111 000 среди более здоровых пациентов до 1 из 4 100 среди пациентов из группы высокого риска. Продолжительность повышенного риска общей смертности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний соответствовала продолжительности терапии азитромицином. Увеличение общего числа смертей произошло из-за сердечно-сосудистых смертей, а не из-за увеличения смертности от других причин.Повышенный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, особенно внезапной смерти, согласуется с аритмиями из-за удлинения интервала QT, связанного с приемом лекарств.

  FDA также оценило результаты клинического исследования QT, проведенного производителем, по оценке влияния азитромицина на интервал QT у взрослых. Результаты исследования показали, что азитромицин удлиняет интервал QTc. Информация о результатах исследования QT была добавлена ​​на этикетку препарата Зитромакс.

  Ссылки

  1.Рэй В.А., Мюррей К.Т., Холл К. и др. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med 2012; 366: 1881-1890.

  2. Источник: IMS Health Vector One National Total Patient Tracker

  .

  No related posts.