Антистафилококковый бактериофаг: Бактериофаг стафилококковый: применение при золотистом стафилококке, лечение антистафилококовым бактериофагом, инструкция, противопоказания и состав

Содержание

Страница не найдена | Ліки-Інфо

ДОСТАВКА ТОВАРА ПО ВСЕЙ УКРАИНЕ

Авдеевка, Александрия, Александровск, Алмазная, Алупка, Алушта, Алчевск, Амвросиевка, Ананьев, Андрушёвка, Антрацит, Апостолово, Армянск, Артёмово, Артёмовск, Артёмовск, Арциз, Ахтырка, Балаклея, Балта, Бар, Барановка, Барвенково, Батурин, Бахмач, Бахчисарай, Баштанка, Белая Церковь, Белгород, Белз, Белицкое, Белогорск, Белозёрское, Белополье, Беляевка, Бердичев, Бердянск, Берегово, Бережаны, Березань, Березно, Березо́вка, Берестечко, Берислав, Бершадь, Бобринец, Бобрка, Бобровица, Богодухов, Богуслав, Болград, Болехов, Борзна, Борислав, Борисполь, Борщёв, Боярка, Бровары, Броды, Брянка, Бурштын, Бурынь, Буск, Буча, Бучач, Валки, Васильевка, Васильков, Ватутино, Вахрушево, Вашковцы, Великие Мосты, Верхнеднепровск, Верховцево, Вижница, Вилково, Винники, Винница, Виноградов, Вишнёвое, Владимир, Вознесенск, Волноваха, Волочиск, Волчанск, Вольногорск, Вольнянск, Ворожба, Вышгород, Гадяч, Гайворон, Гайсин, Галич, Геническ, Герца, Глобино, Глухов, Глиняны, Гнивань, Голая Пристань, Горловка, Горное, Горняк, Городенка, Городище, Городня, Городок, Городок, Горохов, Гребёнка, Гуляйполе, Дебальцево, Деражня, Дергачи, Джанкой, Дзержинск, Димитров, Днепродзержинск, Днепропетровск, Днепрорудное, Добромиль, Доброполье, Докучаевск, Долина, Долинская, Донецк, Дрогобыч, Дружба, Дружковка, Дубляны, Дубно, Дубровица, Дунаевцы, Евпатория, Енакиево, Жашков, Ждановка, Жёлтые Воды, Жидачов, Житомир, Жмеринка, Жолква, Залещики, Запорожье, Заставна, Збараж, Зборов, Звенигородка, Здолбунов, Зеленодольск, Зеньков, Зимогорье, Змиёв, Знаменка, Золотое, Золотоноша, Золочев, Зоринск, Зугрэс, Ивано, Измаил, Изюм, Изяслав, Иловайск, Ильинцы, Ильичёвск, Инкерман, Ирмино, Ирпень, Иршава, Ичня, Кагарлык, Казатин, Калиновка, Калуш, Каменец, Каменка, Каменка, Каменка, Камень, Канев, Карловка, Каховка, Керчь, Киверцы, Киев, Килия, Кировоград, Кировское, Кицмань, Кобеляки, Ковель, Кодыма, Коломыя, Комсомольск, Конотоп, Константиновка, Корец, Коростень, Коростышев, Корсунь, Корюковка, Косов, Костополь, Котовск, Краматорск, Красилов, Красноармейск, Красноград, Краснодон, Краснопартизанск, Красноперекопск, Красный Лиман, Красный Луч, Кременец, Кременчуг, Кривой Рог, Кролевец, Кузнецовск, Купянск, Ладыжин, Лановцы, Лебедин, Лисичанск, Лозовая, Лохвица, Лубны, Луганск, Лутугино, Луцк, Львов, Любомль, Люботин, Малин, Марганец, Мариуполь, Макеевка, Малая Виска, Мелитополь, Мена, Мерефа, Миргород, Мироновка, Миусинск, Могилёв, Молодогвардейск, Молочанск, Монастыриска, Монастырище, Мостиска, Мукачево, Надворная, Николаев, Николаев, Никополь, Нежин, Немиров, Нетешин, Новая Каховка, Новая Одесса, Новый Буг, Новоазовск, Нововолынск, Новгород, Новогродовка, Новомиргород, Новоград, Новодружеск, Новоднестровск, Новомосковск, Новопсков, Новоселица, Новоукраинка, Новый Роздол, Носовка, Обухов, Овруч, Одесса, Орджоникидзе, Орехов, Острог, Очаков, Павлоград, Первомайск, Первомайск, Первомайский, Перевальск, Перемышляны, Перечин, Перещепино, Переяслав, Першотравенск, Петровское, Пирятин, Погребище, Подволочиск, Подгайцы, Подгородное, Пологи, Полонное, Полтава, Попасная, Почаев, Приволье, Прилуки, Приморск, Припять, Пустомыты, Путивль, Пятихатки, Рава, Радехов, Радомышль, Радивилов, Рахов, Ржищев, Рогатин, Ровеньки, Ровно, Рожище, Ромны, Рубежное, Рудки, Саки, Самбор, Сарны, Свалява, Сватово, Свердловск, Светловодск, Севастополь, Северодонецк, Седнев, Селидово, Семёновка, Середина, Симферополь, Синельниково, Скадовск, Скалат, Сквира, Сколе, Славута, Славутич, Славянск, Смела, Снежное, Снигирёвка, Снятын, Сокаль, Сокиряны, Соледар, Старобельск, Староконстантинов, Старый Крым, Старый Самбор, Стаханов, Сторожинец, Стрый, Судак, Сумы, Суходольск, Счастье, Таврийск, Тальное, Тараща, Татарбунары, Теплодар, Тернополь, Терновка, Тетиев, Тысменица, Тлумач, Теребовля, Тростянец, Трускавец, Токмак, Торез, Тульчин, Тячев, Угледар, Угнев, Узин, Украинка, Ужгород, Умань, Устилуг, Фастов, Феодосия, Харцызск, Харьков, Херсон, Хмельник, Хмельницкий, Хорол, Хотин, Христиновка, Хуст, Хыров, Цюрупинск, Червоноград, Червонозаводское, Червонопартизанск, Черкассы, Чернигов, Чернобыль, Черновцы, Чигирин, Чоп, Чортков, Чугуев, Шаргород, Шахтёрск, Шепетовка, Шостка, Шпола, Шумск, Щёлкино, Щорс, Энергодар, Южное, Южноукраинск, Яворов, Яготин, Ялта, Ямполь, Яремче, Ясиноватая

Правила применения фагопрепаратов

Правила применения препаратов бактериофага в форме раствора:

 

— Флакон с раствором бактериофага храните в холодильнике,

— перед употреблением встряхните флакон.

Если наблюдается осадок, препарат не пригоден к употреблению,

— перед употреблением согрейте раствор бактериофага: оставьте невскрытый флакон на некоторое время при комнатной температуре или согрейте в руке.

Нельзя опускать флакон в горячую воду или разогревать в микроволновой печи – это может привести к инактивации бактериофагов.

 

Отбор дозы раствора из флакона

Если вы за один прием используете только часть раствора из флакона, важно защитить остатки препарата от попадания микроорганизмов, так как это приведет к инактивации бактериофагов. Чтобы раствор во флаконе сохранил активность, необходимо соблюдать следующие правила:

— перед открытием флакона тщательно вымойте руки,

— снимите с флакона колпачок, не вынимая пробку,

— раствор отбирайте из флакона стерильным шприцем путем прокола пробки,

— отбирайте только необходимый для одного приема объем: сливать остатки раствора в исходный флакон нельзя,

— отобранный шприцом раствор налейте в чистую емкость: флакон, стаканчик или др. ,

— извлеките из пробки иглу, поставьте флакон с остатками препарата в холодильник, для следующего отбора дозы вновь используйте стерильный шприц.

Также для отбора малых доз препарата возможно использование стерильной крышки-капельницы, которая может входить в комплект, из расчета, что в 1 мл=20 капель раствора бактериофага. Крышка-капельница может использоваться в течение 7 суток после вскрытия флакона.

 

Разведение раствора бактериофага

Раствор бактериофага обычно применяют в неразведенном виде, так как разведение раствора бактериофага может снижать его эффективность.

В некоторых случаях (например, для того чтобы проверить переносимость препарата у детей первых месяцев жизни) препарат можно развести кипяченой водой или стерильным физиологическим раствором комнатной температуры не более, чем в два раза.

Решение о необходимости разведения препарата бактериофага, а также степени разведения  может принимать только лечащий врач!

 

Закапывание раствора бактериофага

Для закапывания раствора бактериофага в уши, нос, глаза используйте крышку-капельницу, если она входит в комплект, или чистую пипетку. Крышка-капельница может использоваться в течение 7 суток после вскрытия флакона.

Пипетку нельзя опускать в общий флакон, поэтому отберите стерильным шприцом необходимое количество раствора бактериофага в другую емкость и из нее набирайте в пипетку.

 

Полоскание полости рта и горла

При полоскании полости рта и горла раствор бактериофага сильно пенится, поэтому его набирают в рот маленькими порциями.

что это такое, их применение

До сравнительно недавнего времени бактерии и вирусы считались исключительно «врагами» для человека. Однако научные открытия доказывают, что даже представителям микромира можно найти полезное применение. Каким образом? Об одном из таких примеров — наша статья.

Середина прошлого века была ознаменована серьёзным открытием в медицине: появились первые антибиотики и зазвучали оптимистичные прогнозы о скорой и окончательной победе человечества над большинством инфекций. Однако на тот период эта мечта оказалась несбыточной, поскольку медики столкнулись с неприятным сюрпризом: мутации и изменение морфологических и функциональных свойств позволили бактериям приобрести устойчивость (резистентность) к самым мощным антибиотикам.

Со временем проблема медленно, но неуклонно усугублялась. В современном мире существует реальная угроза развития таких микроорганизмов, которые будут обладать высокой резистентностью ко всем разработанным на сегодняшний день антибактериальным препаратам. Вот тут на помощь, по мнению учёных, и могут прийти бактериофаги – «пожиратели бактерий», которые мутируют с той же скоростью, что и бактерии.

Кто открыл бактериофаги?

У бактерий, как и у других живых существ, есть естественные враги — вирусы, которые стоят «на страже» эволюционного баланса, отслеживают состояние бактерий, и при их активном размножении начинают так же быстро увеличиваться в количестве.

Первые сведения о бактерицидном действии неизвестной субстанции появились в конце 19 века, когда британский бактериолог Эрнест Ханкин заметил, что люди, купающиеся в «святых водах» Ганга и Джамны (Индия) чудесным образом исцеляются от холеры. Спустя десятилетия в 1915 году его соотечественник Фредерик Творт обнаружил вирусы, уничтожающие бактерии. Через два года после него французский учёный Феликс д’Эрель сообщил, что открыл «невидимый микроб», поражающий дизентерийную палочку. Им же впервые был применён термин «бактериофаг» («поедатель бактерий»), которым мы пользуемся по сей день.

В это же время вдали от Франции, в Трапезунде (Турция), грузинский врач Георгий Элиава обнаружил бактерицидное действие воды в реке Кура и, благодаря публикации д’ Эреля, сделал вывод, что причина этого явления — бактериофаг. В 1920 году он открыл в Тбилиси научно-исследовательский институт, специалисты которого приступили к изучению фагов с целью их терапевтического применения. История применения бактериофагов в медицине на протяжении полувека была бы более богатой, если бы не стремительное распространение антибиотиков на Западе, которое привело в середине прошлого века к потере интереса к фагам у большинства фармацевтических компаний.

Однако грузинский НИИ бактериофагов не прекратил свою деятельность и превратился в единственный в мире центр для исследования фагов. В последние десятилетия интерес к теме бактериофагов разгорелся вновь, что, вероятно, можно объяснить развитием лекарственной устойчивости у бактерий к большинству антибиотиков.

Механизм действия бактериофагов

У каждой бактерии есть определённый вирус-фаг, который способен её разрушить. Посредством жгутиков фаги протыкают стенку бактерии и, сокращаясь, впрыскивают свой генетический материал внутрь клетки. С этого момента начинается инфекционный цикл: вначале переключаются механизмы жизнедеятельности бактерии на обслуживание бактериофага, размножается его геном, развивается ДНК вируса. В итоге бактериальная клетка разрушается и множество фагов устремляется наружу.

Бактериофаги отличаются специфичностью: поражая определённую бактерию, для всех остальных микроорганизмов они безвредны.

Лечение бактериофагами

Благодаря уникальным свойствам избирательного уничтожения болезнетворных бактерий, фаги стали применять для лечения и профилактики некоторых инфекционных заболеваний.

Против каких болезней врачи используют бактериофаги сегодня?

Наиболее широко применяется стафилококковый, стрептококковый, холерный бактериофаги, эффективные в терапии как острых, так и хронических форм заболевания, а также бактерионосительства. Кроме того, существуют фаги для лечения брюшного тифа, дизентерии, сальмонеллезов. Бактериофаги оказываются единственным эффективным средством в тех случаях, когда вышеуказанные инфекции вызываются не традиционными, а устойчивыми к антибиотикам штаммами.

Использование бактериофагов не ограничивается лишь медицинской сферой. К примеру, с 2007 года в Соединённых Штатах после серии исследований фаги были признаны безвредной добавкой и стали использоваться в качестве консерванта при производстве сыров и других скоропортящихся продуктов.

Открытые вопросы

Бактериофаги не всесильны: как оказалось, бактерии могут быть устойчивы не только к антибиотикам, но и к фагам. В связи с этим применяются методы определения чувствительности бактерий, полученных от пациента, к имеющимся в арсенале доктора бактериофагам.

Другой изучаемой сегодня проблемой является роль бактериофагов в приобретении бактериями генов устойчивости к антибиотикам.

В качестве заключения

Для оценки преимуществ и широких возможностей фаготерапии, несправедливо отвергнутой в определённую эпоху большинством исследователей, потребовалось достаточно много времени. Однако забытый метод переживает в настоящее время второе рождение и имеет все шансы стать эффективным оружием в борьбе человека с миром болезнетворных микроорганизмов. Это позволит фаготерапии развиваться и завоёвывать новые горизонты в современной медицине.

Препараты повышающие иммунитет

~

0

АЗАТИОПРИН

0

АЗОКСИМЕРА БРОМИД

0

АЛЬФА-ГЛУТАМИЛ-ТРИПТОФАН

0

АЛЬФА-ГЛУТАМИЛ-ТРИПТОФАН+АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА+БЕНДАЗОЛ

0

АМИНОДИГИДРОФТАЛАЗИНДИОН НАТРИЯ

0

АММОНИЯ ГЛИЦИРРИЗИНАТ

0

АНТИТОКСИН ЯДА ГАДЮКИ ОБЫКНОВЕННОЙ

0

АРГИНИЛ-АЛЬФА-АСПАРТИЛ-ЛИЗИЛ-ВАЛИЛ-ТИРОЗИЛ-АРГИНИН

0

БАКТЕРИОФАГ КЛЕБСИЕЛЛ ПНЕВМОНИИ

0

БАКТЕРИОФАГ КОЛИПРОТЕЙНЫЙ

0

БАКТЕРИОФАГ САЛЬМОНЕЛЛЕЗНЫЙ

0

БАКТЕРИОФАГ СИНЕГНОЙНОЙ ПАЛОЧКИ

0

БАКТЕРИОФАГ СТАФИЛОКОККОВЫЙ

0

БАКТЕРИОФАГ СТРЕПТОКОККОВЫЙ

0

БЕНЗОКАИН+ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B+ТАУРИН

0

ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДИФТЕРИИ, КОКЛЮША (БЕСКЛЕТОЧНАЯ) И СТОЛБНЯКА

0

ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА, КОКЛЮША, ПОЛИОМИЕЛИТА И ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ HAEMOPHILUS INFLUENZAE ТИП B

0

ГИДРОКСИХЛОРОХИН

0

ГЛЮКОЗАМИНИЛМУРАМИЛДИПЕПТИД

0

ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАТ НАТРИЯ

0

ДИОКСОМЕТИЛТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН

0

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА АНТИРЕЗУС RHO[D]

0

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНЫЙ

0

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНЫЙ [IGG+IGA+IGM]+ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B

0

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНЫЙ [IGG+IGM+IGA]

0

ИНОЗИН ПРАНОБЕКС

0

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

0

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B

0

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B+ТАУРИН

0

ИНТЕРФЕРОН ГАММА

0

ИНТЕСТИ-БАКТЕРИОФАГ

0

КАРТОФЕЛЯ ПОБЕГОВ СУММА ПОЛИСАХАРИДОВ

0

ЛИЗАТЫ БАКТЕРИЙ СМЕСЬ [HAEMOPHILUS INFLUENZAE B+KLEBSIELLA OZAENAE+KLEBSIELLA PNEUMONIAE+MORAXELLA СATARRHALIS+STAPHYLOCOCCUS AUREUS+STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE+STREPTOCOCCUS PYOGENES+STREPTOCOCCUS GR. VIRIDANS]

0

ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ ЛИЗАТ БАКТЕРИЙ ESСHERIСHIA СOLI

0

МЕГЛЮМИНА АКРИДОНАЦЕТАТ

0

МЕТФОРМИН

0

ОКСИЭТИЛАММОНИЯ МЕТИЛФЕНОКСИАЦЕТАТ

0

ОКСОДИГИДРОАКРИДИНИЛАЦЕТАТ НАТРИЯ

0

ПИДОТИМОД

0

ПИОБАКТЕРИОФАГ

0

РЕБАМИПИД

0

ТАКРОЛИМУС

0

ТИМУСА ЭКСТРАКТ

0

ЭКСТРАКТ ИЗ КУЛЬТУРЫ ТЕРМОФИЛЬНОГО ШТАММА ЗОЛОТИСТОГО СТАФИЛОКОККА

0

ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ ТРАВЫ СОК

0

ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ ТРАВЫ ЭКСТРАКТ

0

Бактериофаги.

Что мы знаем о них? Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

0 медицинский

совет и 2013

И.М. ЩЕРБЕНКОВ, к.м.н., ЦЭЛТ, Москва

БАКТЕРИОФАГИ. ЧТО МЫ ЗНАЕМ О НИХ?

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФАГОТЕРАПИИ В ПРАКТИКЕ ВРАЧА-ПЕДИАТРА

Бактерии, резистентные к большинству или ко всем из всех известных антибиотиков, вызывают все более серьезные проблемы. Это увеличивает риск возврата медицинского сообщества к проблемам того

периода, когда антибиотики были неизвестны и широко распространены неизлечимые инфекции и эпидемии. Несмотря на интенсивную работу ведущих химиков и фармацевтов всего мира, за последние 30 лет резко снизился синтез новых классов антибиотиков, и в ближайшее время не предвидится поступления в клиническую практику принципиально новых представителей антибактериальных средств. Есть надежда, что вновь обнаруженная возможность полностью секвенировать микробные геномы и определять молекулярные основы патогенности откроет новые пути лечения инфекционных заболеваний, но все с большим рвением идет поиск других подходов к этой проблеме.

Ключевые слова: бактериофаги, дисбиоз, фаготерапия, дети

Одним из результатов такого поиска является вновь возникший интерес к возможностям терапевтического использования бактериофагов (от бактерии и греч. phagos — пожиратель; букв. — пожиратели бактерий) — специфических вирусов, которые атакуют только бактерии и убивают патогенные микроорганизмы. Бактериофаги обладают способностью проникать в бактериальные клетки, репродуцироваться в них и вызывать их лизис.

ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИОФАГОВ

В 1896 г. Эрнест Ханкин сообщил, что воды рек Ганга и Джамна в Индии обладают значительной антибактериальной активностью, которая сохранялась после прохождения через фарфоровый фильтр с порами очень малого размера, но устранялась при кипячении. Наиболее подробно изучал он действие неизвестной субстанции на Vibrio cholerae и предположил, что она ответственна за предупреждение распространения эпидемий холеры, вызванных употреблением воды из этих рек. Однако в последующем он не объяснил этот феномен.

В 1898 г. впервые перевиваемый лизис бактерий (сибиреязвенной палочки) наблюдал русский микробиолог Н.Ф. Гамалея.

Официально бактериофаги были открыты почти через 20 лет независимо друг от друга Ф. Туортом совместно с А. Лондом и Ф. Д’Эрелем как фильтрующиеся, передающиеся агенты разрушения бактериальных клеток. Английский ученый Ф. Туорт в 1915 г. описал явление лизиса у гнойного стафилококка и открыл первый «вирус, пожирающий бактерии», когда наблюдал любопытное дегенеративное изменение — лизис в культурах стафилококков из лимфы теленка. С его именем связано название «феномен Туорта». В 1917 г Феликс Д’Эрель делает аналогичное открытие, именно он дал им название «бактериофаги» — используя суффикс «фаг» не в его прямом смысле «есть», а в смысле развития за счет чего-то.

В 1980-е гг. эффективность лечения антибиотиками значительно понизилась, бактерии активно вырабатывают лекарственную устойчивость. Чтобы создать новый сильнодействующий антибиотик, фармацевтические компании сегодня должны в среднем потратить 10 лет и 800 млн долл. Это послужило поводом к повышенному интересу к фаговой терапии. В начале 2000-х гг. Гленн Моррис, сотрудник Университета Мэриленд (США), совместно с НИИ бактериофагов, микробиологии и вирусологии в Тбилиси наладил испытания фаговых препаратов для получения лицензии на их применение в США. И уже в июле 2007 г. бактериофаги одобрены для использования в США. На протяжении последних нескольких лет исследования

ifc

свойств бактериофагов проводятся в России, Грузии, Польше, Франции, Германии, Финляндии, Канаде, США, Великобритании, Мексике, Израиле, Индии, Австралии.

ХАРАКТЕРИСТИКА ФАГОВ

Применение современных электронных микроскопов, а также усовершенствование методов приготовления препаратов для электронной микроскопии позволили более детально изучить тонкую структуру фагов. Оказалось, что она весьма разнообразна и у многих фагов более сложна, чем структура вирусов растений и ряда вирусов человека и животных. Бактериофаги, как и другие вирусы, несут свою генетическую информацию в форме ДНК либо РНК. Большинство бактериофагов имеют хвостики, кончики которых прикреплены к конкретным рецепторам, таким как молекулы углеводов, белков и липополисахаридов на поверхности бактерии-хозяина. Бактериофаг впрыскивает свою нуклеиновую кислоту в хозяина, где он использует генетический механизм хозяина, чтобы реплицировать свой генетический материал, и считывает его, чтобы сформировать новый фагокапсульный материал для создания частичек нового фага. Число фагов, произведенных в течение единичного цикла инфекции (размер выхода), варьирует между 50 и 200 новыми фаговыми частицами.

Фаги обладают строгой специфичностью, т. е. способны паразитировать только в определенном виде микроорганизмов: стрептококках, стафилококках и т. д. Фаги с более строгой специфичностью, которые паразитируют только на определенных представителях данного вида, называются типовыми. Фаги, которые лизируют микроорганизмы близких видов, например видов, входящих в род возбудителей дизентерии (шигелл), называются поливалентными.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФАГОВ

Фаготерапия (применение бактериальных вирусов для лечения бактериальных инфекций) была проблемой, весьма интересующей ученых еще 60

лет назад. Открытие пенициллина и других антибиотиков в 1940-х гг. обеспечило более результативный и многосторонний подход к подавлению вирусных заболеваний и спровоцировало к закрытию работ в данной области.

В связи с катастрофически возрастающей анти-биотикорезистентностью и отсутствием в ближайшей перспективе новых антибактериальных средств возродился активный интерес к фаготерапии.

■ Фаготерапия может использоваться профилактически с целью борьбы с распространением инфекционного заболевания там, где

источник идентифицирован на ранней стадии, или там, где вспышки случаются внутри сравнительно закрытых организаций, таких как школы или детские сады

Научные данные последних десятилетий доказывают, что в отличие от антибиотиков препараты бактериофагов имеют следующие положительным качества:

■ размножаясь, они самостоятельно регулируют свою численность (увеличивая или уменьшая ее), поскольку размножаются только до тех пор, пока имеются чувствительные бактерии, а затем постепенно элиминируются из организма и окружающей среды;

■ они гораздо более специфичны, чем большинство антибиотиков; будучи нацелены на конкретные проблемные бактерии, вызывают гораздо меньшее повреждение нормального микробного баланса организма. Бактериальный дисбаланс, или «дисби-оз», вызванный лечением многими антибиотиками, может привести к серьезным вторичным инфекциям с участием достаточно резистентных бактерий, увеличивающим затраты на лечение и летальность. Специфические проблемы, возникающие в результате, включают инфекции, вызванные псевдомонадами, трудно поддающиеся лечению, и Clostridium difficile, причину серьезной диареи и псевдомем-бранозного колита;

IS

■ фаги имеют возможность использовать в качестве мишеней рецепторы на бактериальной поверхности, участвующие в патогенезе, а это означает, что вирулентность любых резистентных к ним мутантов ослаблена;

■ в отношении фаговой терапии описано мало побочных эффектов;

■ фаговая терапия была бы особенно применима для лиц с аллергией к антибиотикам;

■ должным образом селекционированные фаги можно легко использовать профилактически, способствуя предотвращению бактериальных заболеваний у людей или животных при контакте с микробами, либо для санации больниц и борьбы с госпитальными инфекциями;

■ фаг можно использовать либо независимо, либо в сочетании с другими антибиотиками, с целью уменьшения вероятности развития резистентности бактерий;

■ фаги не воздействуют на нормофлору кишечника и препараты эубиотиков и протобиотиков, что дает возможность для их совместного применения.

Обладая широким спектром антибактериальной активности и клинической эффективности, бактериофаги эффективны против лекарственно-устойчивых организмов, что предоставляет возможность расценивать их как аналоги или заменители антибиотиков и средства противосептической терапии (табл. 1).

Фаготерапия может использоваться профилактически с целью борьбы с распространением инфекционного заболевания там, где источник идентифицирован на ранней стадии, или там, где вспышки случаются внутри сравнительно закрытых организаций, таких как школы или детские сады.

Активность лечебно-профилактических бактериофагов при инфекционных болезнях пищеварительной системы, гнойно-септических заболеваниях кожных покровов, кровеносной системы, дыхательной системы, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы (более 180 нозологических единиц заболеваний, вызванных бактериями Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter) довольно высока — от 72 до 90% — и часто является

единственным эффективным лечебным средством. Также это касается штаммов больничного происхождения, характеризующихся множественной устойчивостью к антибиотикам.

■ Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из поликлональных

патогенных бактериофагов, активных в отношении широкого спектра антибиотикоустойчивых бактерий

ПРЕПАРАТЫ БАКТЕРИОФАГОВ

Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из поликлональных патогенных бактериофагов, активных в отношении широкого спектра антибиотикоустойчивых бактерий. По составу различают поливалентные (активные по отношению к различным видам и серова-рам одного возбудителя) и комбинированные (с содержанием фагов к нескольким возбудителям) бактериофаги, что позволяет получить лечебный эффект при наличии микробных ассоциаций. ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России выпускает большой спектр лекарственных бактериофагов: Стафилококковый, Стрептококковый, Коли, Протейный, Синегнойный, Клебсиеллезный, Дизентерийный, Сальмонеллезный. Имеются и их комбинированные формы: колипротейный бактериофаг; интести-бактериофаг (Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров; Sh. sonnei; Salmonella paratyphi A; Salmonella paratyphi B; S. typhimurium; S. infantis; S. choleraesuis; S. oranienburg; S. enteritidis; энтеро-патогенная E. coli различных серогрупп, наиболее значимых в этиологии энтеральных заболеваний; Proteus vulgaris, P. mirabilis; Enterococcus; Staphylo-coccus; Pseudomonas aeruginosa), энтеропатоген-ных групп кишечной палочки, протея вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных энтерококков.

Применение бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний инициирует факторы специфического и неспецифического иммуни-

ffc

тета, что в особенности результативно для терапии длительных инфекционных заболеваний, возникших в результате ослабления иммунитета на фоне депрессивного расстройства при бактерионосительстве (табл. 2).

Изучение возможности применения бактериофагов как альтернативы антибиотикотерапии для лечения острой кишечной инфекции (ОКИ) у детей в возрасте до 3 лет, проводимое на кафедре детских инфекционных болезней КНМУ, показало высокую эффективность поливалентного Интести-бактерио-фага. Был сделан вывод о возможности проведения этиотропной терапии Интести-бактериофагом без включения антибиотиков больным ОКИ в легкой и средне-тяжелой форме даже в условиях общего кишечного отделения.

ДИСБИОЗ КАК АКТУАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА У ДЕТЕЙ

В последние годы актуальной задачей в педиатрии остается рациональная фармакотерапия дис-биозов различного генеза. В особенности актуальна проблема дисбиоза кишечника у детей раннего возраста. Результаты современных исследований свидетельствуют о наличии дисбактериоза кишечника 1-11 степени у 50% здоровых детей грудного возраста, Ш-1У степени — у 20-25% детей. Нарушения микробиоценоза кишечника наблюдают практически при всех заболеваниях детского возраста. При формировании дисбактериоза усугубляется общее состояние пациента, снижается резистентность организма к инфекционным и антигенным агентам, толерантность к пищевым продуктам. Все это созда-

Таблица 1. Бактериофаги — альтернатива антибиотикам 1

Сравниваемые особенности Антибиотики Бактериофаги

Частота развития вторичной резистентности От незначительной до очень высокой Не характерно

Профилактическое использование Неэффективно, противопоказано Широко используется

Длительность создания нового препарата От нескольких лет до десятилетий От нескольких дней до нескольких месяцев

Концентрация в инфекционном очаге Отличается для разных препаратов, зависит от локализации процесса, скорость снижения различна Нарастает путем саморазмножения, снижается после ликвидации инфекции

Влияние на ферментные системы организма Характерно для всех препаратов Не описано

Наличие побочных эффектов и осложнений Аллергические, токсические, конкурентные (в отношении прочих медикаментов), дисбиотические изменения различных органов, в т. ч. — тяжелые (псевдомембранозный колит, ассоциированный с Clostidium difficile) Не характерно. Редко — аллергические реакции. Могут вызывать реакцию высвобождения при массивном разрушении микробов. Дисбиотиче-ских нарушений не вызывают, но используются для их коррекции

Рациональная комбинация с другими антибактериальными препаратами Зависит от класса антибактериальных средств и может быть по типу сумма-ции, потенцирования и т. д., в зависимости от точек приложения воздействия препарата на бактериальную клетку Всегда по типу взаимного потенцирования, по предварительным данным -вне зависимости от класса препарата

Совместимость с другими медикаментами Различная (конкуренция за ферментные системы, связывание с тканями, усиление токсических эффектов и пр.) Полная, в т. ч. и с антибиотиками

Активность в отношении патогенных микробов Различная. Подавляют облигатную флору организма, вызывая дисбиотические нарушения. Число чувствительных штаммов составляет 60-90% Число чувствительных штаммов составляет 70-90%. Не влияют на облигатную флору организма, не вызывают дисбиоз

0 медицинский

совет и 2013

Таблица 2. Схема выбора бактериофагов 1

Название микроорганизма Бактериофаг

При избыточном росте одного из условно патогенных микроорганизмов

■ Кишечная палочка гемолитическая, кишечная палочка с измененными свойствами ■ Бактериофаг коли жидкий ■ Бактериофаг колипротейный жидкий ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг в таблетках ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий ■ Интести-бактериофаг жидкий

■ Протей (мирабилис, вульгарис) ■ Бактериофаг протейный жидкий ■ Бактериофаг колипротейный жидкий ■ Колипротеофаг в таблетках ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг в таблетках ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий ■ Интести-бактериофаг жидкий

■ Стафилококк ■ Бактериофаг стафилококковый жидкий ■ Стафилофаг в таблетках ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг в таблетках ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий ■ Интести-бактериофаг жидкий

■ Синегнойная палочка ■ Бактериофаг псевдомонас аэругиноза жидкий ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг в таблетках ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий ■ Интести-бактериофаг жидкий

■ Стрептококк ■ Бактериофаг стрептококковый жидкий ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг в таблетках ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий

■ Клебсиелла пневмонии ■ Бактериофаг клебсиелл пневмонии ■ Пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий ■ Бактериофаг клебсиелл поливалентный

■ Энтерококки ■ Интести-бактериофаг жидкий

При наличии ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов

■ Энтеропатогенная кишечная палочка ■ Протей видов вульгарис и мирабилис ■ Бактериофаг колипротейный жидкий ■ Колипротеофаг (бистериофаг колипротейный) таблетки с кислотоустойчивым покрытием

■ Энтеропатогенная кишечная палочка ■ Протей видов вульгарис и мирабилис ■ Стафилококк ■ Псевдомонас аэругиноза ■ Стрептококк ■ Пиобактериофаг комбинированный жидкий ■ Пиополифаг (пиобактериофаг комбинированный) таблетки с кислотоустойчивым покрытием

■ Энтеропатогенная кишечная палочка ■ Протей видов вульгарис и мирабилис ■ Стафилококк ■ Псевдомонас аэругиноза ■ Энтерококки ■ Интести-бактериофаг жидкий

ffc

ет фон для более тяжелого течения заболеваний, возникновения осложнений, перехода острых форм в хронические. Дети первого полугода жизни особенно подвержены дисбиозу, что обусловлено тран-зиторной недостаточностью ферментов (в основном лактазы), незрелостью вегетативной нервной системы (ВНС), регулирующей моторику кишечника, несформированностью иммунных механизмов.

Основными причинами возникновения дис-биоза кишечника в детском возрасте являются:

■ несвоевременное начало и неправильное ведение лактации;

■ ранний переход и нерациональное искусственное вскармливание на первом году жизни ребенка и нарушение режима питания — в старшем возрасте;

■ острые кишечные инфекции и заболевания пищеварительного канала неинфекционного характера;

■ нерациональное применение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов;

■ аллергическая предрасположенность;

■ снижение естественной резистентности организма.

Лечение пациентов с дисбиозом кишечника следует проводить дифференцированно и начинать с выявления основного заболевания, без лечения которого признаки дисбиоза рецидивируют. Длительность одного курса лечения детей индивидуальна и колеблется от 10 сут. до 1,5-2 мес. Повторные курсы проводят после промежуточного бактериологического контроля (исследование кала) не ранее, чем через 2 нед. после окончания курса терапии. Суммарная длительность восстановления (до уровня устойчивой клинической компенсации) зависит от многих сопутствующих факторов и составляет 6-9 мес.

В современной детской гастроэнтерологии используется широкий арсенал препаратов для коррекции нарушенного микробиоценоза кишечника. В клинической практике педиатры и гастроэнтерологи для коррекции дисбиоза все чаще используют бактериофаги. Применяют Коли-про-тейный, Стафилококковый, Синегнойный, поли-

валентный Дизентерийный, Сальмонеллезный, комплексный Пиобактериофаг (смесь фаголизатов Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella pneumoniae, K.oxitoca, Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенная E. coli), поливалентный Пиобактериофаг, Интести-бак-териофаг и др. Применение специфических бактериофагов позволяет оптимальным образом осуществить селективную деконтаминацию, проводимую при ряде патологических состояний с целью санирующего эффекта, а также для восстановления нормального микробиоценоза. Являясь безвредным биологическим методом лечения, бактерио-фаготерапия может применяться у детей раннего возраста. Для получения положительных результатов использования бактериофагов необходимо предварительное исследование чувствительности к ним микроорганизмов.

Коли-протейный бактериофаг жидкий мы применяем при лечении детей с дисбиозом, обусловленным энтеропатогенной кишечной палочкой (E. coli) и протеем (Proteus vulgaris, P.mirabilis). Бактериофаг назначаем внутрь или в клизме. Суточная доза препарата для применения внутрь: детям в возрасте до 6 мес. — 5 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме вместо одного из приемов через рот; от 6 мес. до 1 года — 10-15 мл

2 раза в сутки внутрь и 20 мл 1 раз в сутки в клизме; в возрасте 1-3 лет — 15-20 мл 2 раза в сутки внутрь и 40 мл 1 раз в сутки в клизме; старше 3 лет — 20 мл 2-3 раза в сутки внутрь и 40-60 мл 1 раз в сутки в клизме. Внутрь бактериофаг назначают за 1-1,5 ч до еды. Детям первого месяца жизни бактериофаг разводят кипяченой водой в 2 раза. Детям старше 6 мес. за 5-10 мин до введения препарата дают 10-20 мл (в зависимости от возраста) 2-3%-ного раствора натрия гидрокарбоната для нейтрализации желудочного сока. Курс лечения составляет 5-10 сут. в зависимости от степени выраженности дисбиоти-ческих нарушений.

В клизме препарат целесообразно применять при отсутствии синдрома мальабсорбции: детям до 6 мес. — 20 мл, от 6 мес. до 3 лет — 30-40 мл, старше

3 лет — 40-50 мл. Препарат вводят 1 раз в сутки 2-3 курсами продолжительностью 3-4 сут. С интерва-

IS

лом между курсами 3 сут. Противопоказаний к применению препарата нет. Назначение бактериофага не исключает применения других лекарственных средств.

Стафилококковый бактериофаг жидкий мы назначаем внутрь в суточной дозе: детям до 6 мес. -3-5 мл, 6 мес. — 3 года — 5-10 мл, старше 3 лет -40 мл. Вводят в два приема натощак за 1,5-2 ч до еды. В клизме в этих же дозах следует вводить 1 раз в сутки по той же схеме.

Поскольку мы в реальной клинической практике при дисбиозах встречаемся с одновременным ростом различных представителей патогенной микрофлоры, важно назначение в подобных случаях с учетом данных бактериологических исследований комбинированных бактериофагов — смеси стафилококкового, стрептококкового, коли, синегнойного, протейного бактериофагов. Детям назначают в возрасте до 3 лет по 3-5 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме; старше 3 лет — 5-10 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме. Внутрь назначают за 1 ч до еды. Возможно дополнительное введение комбинированного фага в высокой клизме по 5-20 мл. Курс лечения 5-15 сут.

Интести-бактериофаг содержит фаголизаты кишечной палочки, шигеллезы сальмонелл, УПМ. Назначают внутрь за 1 ч до еды детям в возрасте до 3 лет по 3-5 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме; детям старше 3 лет — по 5-10 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме. Курс лечения 5-6 сут.

Поливалентный Пиобактериофаг очищенный -смесь фаголизатов Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Proteus mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa,

энтеропатогенная E. coli, K. pneumoniae. Данный препарат отличается наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает средством первого выбора у детей до года. Назначают: детям в возрасте до 3 лет — 3-5 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме; старше 3 лет — 5-10 мл 3 раза в сутки внутрь и 10 мл 1 раз в сутки в клизме. Внутрь применяют за 1 ч до еды. Курс лечения 5-15 сут.

Применение фагов предшествует назначению кислотообразующих препаратов (пребиотиков, пробиотиков и др.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Препараты бактериофагов эффективны при лечении болезней, вызванных антибиотикоустойчи-выми штаммами микроорганизмов, в частности при лечении паратонзиллярных гнойников, воспалений пазух носа, а также гнойно-септических инфекций, реанимационных больных, хирургических заболеваний, циститов, пиелонефритов, холециститов, гастроэнтероколитов, дисбактериоза кишечника, воспалительных заболеваний и сепсиса новорожденных. При обширно распространенном формировании стабильности к антибиотикам у патогенных бактерий необходимость в новых антибиотиках и альтернативных технологиях контроля за микробными инфекциями завоевывает все большую значимость. Бактериофагам, вероятно, еще предстоит исполнить свою роль в лечении инфекционных заболеваний как при их независимом применении, так и в сочетании с антибиотикотерапией. rjl

ЛИТЕРАТУРА

1. Антибиотики-убийцы: [история открытия, польза и вред, противопоказания, ищем замену, когда нет выхода]. М.: Эксмо, 2007.

2. Приворотский В.Ф., Лупова Н.Е., Шильникова О.В. Логика построения корригирующих медикаментозных программ нарушенного микробиоценоза кишечника у детей // РМЖ. 2007. №1. С. 6-9.

3. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // РМЖ. 2004. Т. 12. №3. С. 148-151.

4. Методы нормализации пищеварения у детей с дисбактериозом: пособие для врачей / под ред. академика РАМН А.А. Баранова. М., 2005. С. 38-39.

5. Заболевания кишечника. Справочник для практических врачей «Ремедиум-врач». М.: ООО «Издательство «Ремедиум». С. 74-76.

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.

Изменение 19/99 Общероссийский классификатор продукции (ОКП) ОК 005-93, Изменение от 01 октября 1999 года №19/99

Директива

Код

КЧ

Наименование

1

2

3

4

А

93 8151

8

Гамма-глобулин / сыворотки человеческой крови для профилактики кори

А

93 8154

4

— противостолбнячный донорский

А

93 8156

5

Иммуноглобулин человека антистафилококковый

А

93 8158

6

Иммуноглобулин человека противогриппозный

А

93 8316

4

Колибактерин

А

93 8317

6

Бифидумбактерин сухой

А

93 8318

5

Лактобактерин сухой

А

93 8319

0

Бификол сухой

А

93 8321

1

Вакцина сыпнотифозная химическая

А

93 8335

8

Антифагин стафилококковый

А

93 8361

4

Вакцина / антирабическая

И

93 8111

1

Сыворотка / противоботулиническая типа А

И

93 8112

5

— противогангренозная

И

93 8113

0

— противостолбнячная

И

93 8114

6

— противодифтерийная

И

93 8115

1

— противоботулиническая типа В

И

93 8141

3

Сыворотка антиретикулярная цитотоксическая нативная лошадиная по Богомольцу

И

93 8144

2

— против яда змеи среднеазиатской кобры

И

93 8152

3

Иммуноглобулин / человека противогриппозный

И

93 8153

9

— человека нормальный

И

93 8155

6

— антирабический донорский

И

93 8157

0

— против гепатита Б

И

93 8159

1

— человека против клещевого энцефалита

И

93 8161

2

Иммуноглобулин / антирабический

И

93 8162

8

— против клещевого энцефалита

И

93 8164

9

Иммуноглобулин / противолептоспирозный

И

93 8165

4

— против японского энцефалита, венесуэльского энцефаломиелита

И

93 8166

0

— антилимфоцитарный

И

93 8311

7

Вакцина бруцеллезная накожная

И

93 8312

2

Вакцины / сибиреязвенные

И

98 8313

8

-БЦЖ

И

93 8314

3

Вакцина / туляремийная накожная

И

93 8320

6

Вакцины бактериальные, химические и инактивированные профилактические

И

93 8325

3

Вакцина / брюшнотифозная спиртовая

И

93 8326

9

— брюшнотифозная сорбированная

И

93 8327

4

— менингококковая

И

93 8333

7

Вакцины стафилококковые

И

93 8334

2

СолкоТриховак

И

93 8341

0

Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная (АКДС)

И

93 8352

0

Вакцины сыпнотифозные

И

93 8362

5

Вакцины гриппозные

И

93 8363

0

Вакцина коревая

И

93 8364

6

Вакцины оспенные

И

93 8365

1

Вакцина / желтой лихорадки

И

93 8374

0

Вакцины / клещевого энцефалита

И

93 8376

1

— гриппозные

И

93 8377

7

— антирабические

И

93 8381

9

Анатоксины / дифтерийные адсорбированные

И

93 8382

4

— дифтерийно-столбнячные адсорбированные

И

93 8383

1

столбнячные адсорбированные

И

93 8384

5

— стафилококковые

И

93 8385

0

— гангренозные

И

93 8387

1

Секста-, пента-, тетраанатоксины

И

93 8388

7

Анатоксин / синегнойной палочки

И

93 8391

3

Пиластин

И

93 8520

3

Среды для выделения и накопления микробов кишечной и кокковой групп

И

93 8570

6

Агары питательные и бульоны для культивирования и биотехнологии

И

93 8611

8

Бактериофаг / брюшнотифозный

И

93 8612

3

— дизентерийный

И

93 8613

9

— коли

И

93 8614

4

Бактериофаги протейный, колипротейный

И

93 8615

8

Бактериофаг / сальмонеллезный групп А, В, С, D, E

И

93 8616

5

— псевдомонас аэругиноза

И

93 8618

6

— интести

И

93 8621

2

Бактериофаг / стафилококковый

И

93 8622

8

— стрептококковый

И

93 8631

7

Бактериофаги / сальмонеллезные

И

93 8632

2

— дизентерийные

И

93 8633

8

— стафилококковые

И

93 8636

4

Бактериофаги / чумные

И

93 8637

5

— холерные

И

93 8710

6

Аллергены инфекционные для диагностики и лечения (кроме диагностических для теста ППН — показатель повреждения нейтрафилов)

И

93 8711

1

Аллергены / для диагностики и лечения кокковых инфекций

И

93 8712

7

— для диагностики туберкулеза

И

93 8714

8

— для диагностики зоонозов

И

93 8888

5

— для диагностики грибковых инфекций

И

93 8960

6

Сыворотки, антитела и иммуноглобулины флюоресцирующие


ВКЛЮЧИТЬ

В

93 8116

7

— противоботулиническая типа Е

В

93 8117

2

— противоботулиническая типов С и Г

В

93 8118

8

Сыворотки противоботулинические поливалентные

В

93 8131

9

Иммуноглобулин человека / противоботулинический

В

93 8132

4

— противостолбнячный

В

93 8133

9

Иммуноглобулины человека / противостафилококковые

В

93 8134

5

— против кишечных инфекций

В

93 8135

0

Иммуноглобулин противококлюшный

В

93 8142

9

Сыворотки против яда змей гюрзы, эфы и гадюки

В

93 8143

4

Сыворотка / лошадиная или крупного рогатого скота, разведенная 1:100

В

93 8146

0

— поливалентная против яда змей гюрзы, эфы и кобры

В

93 8147

7

— против яда паука каракурта

В

93 8167

5

Иммуноглобулины противостафилококковые

В

93 8176

4

Плазмы противобактериэльные

В

93 8177

2

Гистаглобулин

В

93 8179

0

Что лучше: антибиотики или бактериофаги

Людмила Игнатьева

26. 07.2019

Статья

А вы боитесь давать ребёнку антибиотики? Как они действуют и что лечат? Какая альтернатива есть в современной медицине? Разбираемся в авторской колонке педиатра Людмилы Игнатьевой.

Чем лечить бактериальную инфекцию у детей? По этому вопросу у врачей есть разные мнения, поэтому его широко обсуждают и мамы, которым часто предстоит делать непростой выбор. Поговорим про антибиотики и бактериофаги, их плюсы и минусы. 

Самая актуальная и полезная информация для современных родителей — в нашей рассылке.
С нами уже более 30 000 подписчиков!

Спасибо сэру Александру Флемингу за поистине величайшее открытие: первый из известных антибиотиков – пенициллин – был открыт им в 1920-е годы. Массовое производство было налажено во время Второй мировой войны, и это спало огромное количество жизней. По сей день антибиотиками лечатся миллионы людей, хотя за последние сто лет появилось множество других методов для борьбы с бакинфекциями.  

Долгое время антибиотики являлись основой лечения бактериальных инфекций, но за последние десятилетия бактерии приспособились к ним, мутировали и стали менее восприимчивыми к разным группам антибиотиков (резистентными). Конечно, фармацевтика не стоит на месте, создаются новые, улучшенные препараты, но всегда нужны запасные варианты и «план Б». Именно поэтому сейчас активно развиваются альтернативные методы борьбы с бакинфекциями. 

Минусы антибиотиков:

  1. Большое количество противопоказаний (детский возраст, беременность, кормление грудью и др.).

  2. Частые аллергические реакции.

  3. Отрицательное воздействие на микрофлору кишечника: антибиотики широкого спектра «убивают» не только болезнетворные, но и полезные бактерии, необходимые для здоровья человека.  

  4. И самая главная проблема – резистентность, то есть устойчивость организма к их воздействию. 

Семнадцать лет назад, когда я только начала учиться в медицинском колледже, самым любимым и действующим препаратом у медиков был один известный антибиотик – его назначали направо и налево, так как он был действительно эффективным и имел мало побочных реакций. Сейчас на своём опыте работы врачом-педиатром я вижу, что этот препарат действует не каждый раз. А всё потому, что бактерии адаптировались к этому препарату и мутировали, поэтому лечение часто является неэффективным. И так не только с этим антибиотиком, но и со многими другими. 

Поэтому всё чаще для лечения бактериальной инфекции назначают бактериофаги. Кстати, открыли бактериофаги на десять лет раньше пенициллина, но в связи с широким применением антибиотиков про бактериофаги надолго забыли. 

Бактериофаги – это вирусы, которые поражают бактериальные клетки. Чем же хороши бактериофаги в лечении бактериальной инфекции? 

Основные плюсы бактериофагов: 

  1. Очень низкая вероятность развития резистентности и аллергических реакций.

  2. Узконаправленность, то есть определённый бактериофаг действует на определённую бактерию, при этом остальная микрофлора организма человека остается неизменной.

  3. И самый большой плюс – отсутствие противопоказаний из-за того, что фаги не влияют на процессы, проходящие в организме. 

Но всё же с большим количеством преимуществ бактериофаги не являются заменой антибиотикам, а лишь альтернативным вариантом лечения. 

Зато в отношении золотистого стафилококка на данный момент бактериофаги являются ключевым препаратом. Золотистый стафилококк – хитрая бактерия, которая отлично мутирует, тем самым приобретая устойчивость к антибиотикам. Очень часто такой стафилококк встречается в стенах медицинских учреждений и называется «внутрибольничной инфекцией». Для выявления этой бактерии берут мазки на чувствительность. При выявлении золотистого стафилококка назначают стафилококковый бактериофаг. Лечение продолжается курсом от 2 до 4 недель. Затем снова берётся мазок на чувствительность для выявления успешности лечения.  Бактериофаг помогает в подавляющем большинстве случаев, но иногда бывают исключения – все мы разные, поэтому не бывает одной «волшебной таблетки», которая всех излечит от всех болезней.

Видов бактериофагов много – стрептококковый, клебсиеллёзный, пиобактериофаг, протейный, колипротейный и др. – в нашей стране применяется в общей сложности 13 препаратов на основе фагов. Самый известный – дизентерийный бактериофаг: благодаря ему предотвратили дизентерийную эпидемию после больших наводнений в крупных городах России.

Быстрая регистрация
Получите 5% скидку на первый заказ!

Многие гастроэнтерологи говорят о том, что лечение бакинфекции нужно начинать именно с фагов – тогда риск возникновения осложнений меньше. Бывает так, что анализ выявляет, что к фагам у бактерии резистентность, в то время как чувствительность есть только к антибиотикам определённой группы. Поэтому если ситуация не критическая, то лечение нужно начинать с бактериофагов, а антибиотики оставить как запасной вариант. Вот такие это волшебные вирусы, которые не губят, а восстанавливают здоровье людей.

А как вы относитесь к лечению антибиотиками и бактериофагами?


Поделитесь в комментариях!

Антистафилококковая активность химерного белка P128, производного бактериофага | BMC Microbiology

P128 представляет собой производный бактериофага стафилококковый фермент, разрушающий клеточную стенку. Этот белок находится в стадии разработки в нашей лаборатории для местного терапевтического применения у людей. В этом исследовании мы протестировали бактерицидную активность белка P128 на клинических штаммах S. aureus , распространенных во всем мире. Мы оценили биологическую активность P128 с помощью различных анализов in vitro и в условиях, имитирующих физиологические условия.

Препараты белка P128, использованные в этом исследовании, имели чистоту> 95%. Экспрессируемый белок находился в растворимой форме в стандартной экспрессионной системе E. coli и очищен с использованием процедуры двухэтапной ионообменной хроматографии [22].

Чувствительность к P128, определенная с помощью анализа MIC и MBC

Определение MIC и MBC — это широко используемый метод оценки чувствительности к антимикробным агентам. Мы определили MIC и MBC P128 для панели из 31 глобально представленного штамма S.aureus с использованием модифицированных методов CLSI [23]. Лунки микротитрационного планшета были предварительно покрыты BSA перед добавлением P128, чтобы минимизировать неспецифическое прилипание и потерю белка на поверхности полипропилена. МИК P128 для различных штаммов S. aureus варьировала от 1 до 64 мкг / мл (таблица 1). МИК, при которой подавлялись 50% тестируемых штаммов (МИК 50 ), составляла 8 мкг / мл. МБК P128 в протестированных штаммах S. aureus также варьировался от 1 до 64 мкг / мл; и MBC 50 оказалось равным 16 мкг / мл (Таблица 1).

МИК и МБК ванкомицина определяли с использованием той же процедуры, которая использовалась в случае P128. Для контрольного штамма S. aureus ATCC 25923 было обнаружено, что МИК и МБК ванкомицина составляли 0,5 мкг / мл и 2 мкг / мл соответственно. Эти значения коррелируют с зарегистрированными МИК и МБК ванкомицина для этого штамма, подтверждая анализ, использованный в этой работе. Ванкомицин также был протестирован на панели из штаммов S. aureus , которые представляли диапазон МИК P128 (от 1 до 64 мкг / мл). МИК ванкомицина для этих штаммов варьировала от 0.5–1 мкг / мл, а МБК колеблется от 1 до 4 мкг / мл (таблица 2).

Таблица 2 МИК и МБК ванкомицина по сравнению с панелью из изолятов S. aureus

Штаммы 1-6 были выбраны из глобально представленной панели отдельных типизированных клинических изолятов (MSSA, штамм 1; MRSA, штаммы 2-7 ) получено из Исследовательского института общественного здравоохранения, Нью-Джерси, США; штамм 7 — это USA500 / 2, а 8 — это S. aureus , ATCC 25923

. Поскольку MIC относится к активности противомикробного агента по ингибированию роста, MBC может быть более подходящей мерой активности P128, который обладает бактерицидным действием.

Исследования кривой «время-убить»

Анализы «время-убить» проводили в соответствии с руководящими принципами CLSI с исходным посевным материалом 5 × 10 4 КОЕ / мл и различными кратными МИК. Целью этого анализа было оценить бактерицидную активность, зависящую от концентрации. Чтобы найти оптимальную концентрацию, необходимую для достижения и поддержания> 99,99% убийства до 24 часов, уровни суб-МПК не учитывались. Предел обнаружения кривой «время гибели» составлял 10 КОЕ / мл.

Мы определили количество жизнеспособных клеток S. aureus , оставшихся через различные интервалы времени после добавления белка P128. На рис. 2 показаны кривые «время-уничтожение» P128 для шести репрезентативных штаммов S. aureus , которые включают пять штаммов MRSA и один штамм MSSA. P128 показал быструю дозозависимую бактерицидную активность против тестируемых штаммов MSSA и MRSA, убивая 99,99% клеток во всех шести тестируемых штаммах в течение 1 часа при соответствующей концентрации MIC. При MIC рост ингибировался до 24 часов для всех пяти штаммов MRSA и до 8 часов для штамма MSSA (BK # 9918).Однако клетки BK # 9918, которые выросли через 8 часов, были чувствительны к P128 (данные не показаны). Поскольку концентрация 4 × MIC ингибировала рост этого штамма на срок до 24 часов, мы предположили, что в таких случаях могут потребоваться более высокие концентрации P128 или повторные обработки.

Рисунок 2

Кил-кинетика P128 на S. aureus штаммов . Показаны кривые «время-время» для P128 при трех различных концентрациях (MIC, MIC × 4 и MIC × 16) для пяти штаммов MRSA и одного штамма MSSA.Клеточный контроль сохраняли одновременно для каждого штамма.

Эффективность гелевого состава P128, нанесенного на

S. aureus на поверхности агара

Эффективность гидрогеля P128 проверяли на твердой культуральной среде для моделирования условий местного назального нанесения.

Формат анализа был разработан для проверки доступности белка при применении в виде гелевого состава. Целью также было проверить эффективность геля P128, нанесенного на поверхность, где присутствует небольшое количество бактериальных клеток.Мы использовали диапазон концентрации белка 100–1 мкг / мл в составе геля. Гель P128 показал полный клиренс при концентрациях до 1,56 мкг / мл (рис. 1).

Бактерицидная активность P128 против

S. aureus COL в SNF

На функциональную эффективность и структурную стабильность ферментов обычно влияют pH, температура, а также состав и концентрация ионов металлов или неорганических ионов в реакционной среде. Наша основная проблема заключалась в том, что одновалентные и двухвалентные ионы, присутствующие в носовой жидкости, могут оказывать вредное влияние на активность P128. Поэтому мы оценили активность P128 в композиции, имитирующей ионный состав нормальной носовой жидкости человека. Мы обнаружили, что P128 снижает количество жизнеспособных стафилококков (КОЕ) в SNF на пять порядков, что сопоставимо с активностью, наблюдаемой в случае P128 в физиологическом растворе. Клетки, инкубированные в ОЯТ, не содержащем P128, не пострадали (рис. 3). Эти результаты показывают, что на белок не влияет содержание ионов в носовой жидкости человека.

Рисунок 3

Активность P128 в моделированной носовой жидкости .Бактерицидную активность P128 против штамма S. aureus COL тестировали в условиях, имитирующих ионный состав носовой жидкости человека.

Эффективность геля P128 в отношении назальных стафилококков в их естественном физиологическом состоянии

Секретируемые продукты и компоненты, такие как экзотоксины, экзоферменты, поверхностно-ассоциированные адгезины и капсульный полисахарид, играют роль, модулирующую реакцию хозяина на инфекцию S. aureus [27] . О продукции капсульного полисахарида типа 5 стафилококками сообщалось в исследовании с использованием модели S.aureus колонизация носа [28]. Это же исследование также показало неспособность мутанта с дефектной капсулой сохраняться в ноздрях мышей, что указывает на то, что S. aureus инкапсулированы в ноздрях. Сообщается, что уровень устойчивости к метициллину среди изолятов CoNS, колонизирующих передние ноздри пациентов, находящихся на гемодиализе, выше, чем у изолятов S. aureus ; это сопровождается отсутствием чувствительности к другим классам антибиотиков [7]. Хотя S.epidermidis ответственен за большинство инфекций CoNS, другие виды CoNS были связаны с различными заболеваниями человека [6]. Например, S. haemolyticus — второй наиболее часто встречающийся вид при клинических инфекциях, а S. lugdunensis — это недавно описанный вид CoNS [29].

В этом контексте мы оценили бактерицидную активность P128 на S. aureus и других стафилококках, выделенных из ноздрей человека. В качестве первого шага мы охарактеризовали носовые комменсальные бактерии 31 здорового человека.Видообразование проводили с использованием набора для идентификации HiStaph, а также определяли уровень носительства S. aureus . Носовые стафилококки 71% отобранных здоровых людей состояли из видов CoNS, преимущественно у S. epidermidis и S. aureus были обнаружены у оставшихся 29% людей. Другие CoNS среди назальных комменсальных бактерий включали S. haemolyticus и S. lugdunensis (таблица 3). Мы исследовали популяции носовых комменсалов у двух случайно выбранных здоровых людей на предмет сопоставимости между двумя ноздрями в отношении бактериальной нагрузки и присутствующих стафилококков и обнаружили, что обе ноздри сопоставимы (данные не показаны).

Таблица 3 Спецификация назальных комменсальных стафилококков здоровых людей

Комменсальные бактерии, выделенные из мазков из носа 31 здорового человека, были помещены на кровяной агар, подсчитаны и охарактеризованы окрашиванием по Граму, тестом на коагулазу и видообразованием

Затем мы оценили активность гидрогеля P128 на назальных стафилококках 31 здорового человека.

В случае мазков из носа, погруженных в буфер-гель, колонии были многочисленны, от 10 3 — 10 5 КОЕ; оценено по результатам предварительного эксперимента, где с.aureus с известным количеством КОЕ (10 3 , 10 4 и 10 5 КОЕ) высевали для визуализации картины роста после инкубации чашек в течение ночи (данные не показаны). Из тампонов, погруженных в гидрогель P128, 4/31 показали снижение> 99,99% количества стафилококковых клеток, 17/31 показали снижение на 99,9%, 5/31 показали снижение на 99% и 5/31 показали снижение на 90% (Таблица 4). Несколько колоний, которые росли на планшете, содержащем P128, оказались чувствительными к белку при тестировании и, следовательно, по-видимому, ускользнули от действия белка.

Таблица 4 Эффективность геля P128 в отношении назальных стафилококков в их естественном физиологическом состоянии

Это открытие показывает, что P128 является бактерицидным по отношению к изолятам назального стафилококка. Однако мы не оценивали наличие капсульных полисахаридов, которые могут быть оценены в будущих исследованиях в нашей лаборатории. Важно отметить, что клетки обрабатывали гидрогелем Р128 сразу после выделения (то есть без воздействия какой-либо другой среды или каких-либо этапов культивирования).Мы пришли к выводу, что и S. aureus , и CoNS чувствительны к P128 в физиологическом состоянии, соответствующем носительству через нос. Учитывая патогенный потенциал и множественную лекарственную устойчивость этих видов, важно, что эти виды были полностью чувствительны к P128. Необходимы дальнейшие исследования для определения MIC и MBC P128 на CoNS.

Сообщения указывают на эндогенное происхождение большинства инфекционных изолятов S. aureus , и носительство MRSA представляет повышенный риск инвазивных инфекций по сравнению с носительством MSSA [30, 31].Распространение во всем мире штаммов MRSA, которые часто обладают множественной лекарственной устойчивостью [32], в сочетании с ограниченными терапевтическими возможностями требует новых подходов к борьбе с этим патогеном. Недавние открытия подчеркивают, что комменсальные штаммы CoNS также представляют собой потенциальную угрозу [33]. Следовательно, антибактериальный агент, примером которого является P128, который может воздействовать на устойчивый к антибиотикам S. aureus , а также другие клинически значимые стафилококки, будет удовлетворять текущие медицинские потребности и требует дальнейшей разработки.

(PDF) Антистафилококковая активность химерного белка, полученного из бактериофагов P128

Джерси за предоставление глобальной панели изолятов S. aureus и доктора М. Джаяшила

за рецензирование рукописи.

Сведения об авторе

1

Gangagen Biotechnologies Pvt. Ltd., No. 12, 5th Cross, Raghavendra Layout,

Tumkur Road, Yeshwantpur, Bangalore 560 022, Karnataka, India.

2

Департамент молекулярной генетики, Университет Торонто, 1 King’s College

Circle, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada.

3

Лектор, кафедра

микробиологии, Медицинский колледж Манипал в Мелаке, кампус Манипал, Манипал

576 104, Карнатака, Индия.

Вклад авторов

BS и AV участвовали в разработке и координации исследования, а также в интерпретации данных

. AV, SD, PR и RP оценивали эффективность геля P128 в назальных экспериментах с

стафилококками. JR, RP, PR, SD и NN выполнили анализы P128 MIC и

MBC. JR и PR провели эксперимент с кривой «время-убил».VP проверила активность P128

в ОЯТ, а RC оценила эффективность гидрогеля P128 в поверхностных анализах агара

. AV также помог составить рукопись. Все авторы прочитали и

одобрили окончательную рукопись.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Получено: 5 октября 2011 г. Принято: 22 марта 2012 г.

Опубликовано: 22 марта 2012 г.

Ссылки

1. Steinberg JP, Clark CC, Hackman BO: нозокомиальный и общественный

приобрел Staphylococcus aureus bacteremias с 1980 по 1993 г ​​.: воздействие

внутрисосудистых устройств и устойчивости к метициллину. Clin Infect Dis 1996,

23: 255-259.

2. Курбатова Е.В., Halvosa JS, King MD, Ray SM, White N, Blumberg HM:

Появление местного метициллин-устойчивого стафилококка

aureus USA 300 как причина инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи

среди пациентов с инфекциями протезных суставов. Am J Infect Control 2005,

33: 385-391.

3. Клюйтманс Дж., Ван Белкум А., Вербру Г. Носовое носительство Staphylococcus

aureus: эпидемиология, основные механизмы и связанные риски.Clin

Microbiol Rev 1997, 10 (3): 505-520.

4. Kluytmans J, Mouton J, Yzerman E, Vandenbroucke-Grauls C, Maat A,

Maat A, Wagenvoort, Verbrugh H: носительство стафилококка

aureus в носу как основной фактор риска раневых инфекций после кардиохирургических операций.

J Infect Dis 1995, 171: 216-219.

5. Heiman FL, Wertheim, Melles Damian C, Vos Margreet C, van

Leeuwen Willem, Alex van Belkum, Verbrugh Henri A, Nouwen Jan L:

Роль носового носительства в инфекциях Staphylococcus aureus. Lancet Infect Dis

2005, 5 (12): 751-762.

6. Хюбнер Дж., Гольдманн Д.А.: Коагулазонегативные стафилококки: роль

патогенов. Анну Рев Мед 1999, 50: 223-236.

7. De Mattos EM, Teixeira LA, Alves VM, Rezenda e Resende CA, da Silva

Coimbra MV, da Silva-Carvalho MC, Ferreira-Carvalho BT, Figueiredo AM:

Выделение метициллин-устойчивых коагулазо-отрицательных Стафилококки от

пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD)

, и сравнение различных молекулярных методов для различения

изолятов Staphylococcus epidermidis.Диагностика Microbiol Infect Dis 2003,

45 (1): 13-22.

8. Diekema DJ, Pfaller MA, Schmitz FJ, Smayevsky J, Bell J, et al: Обзор

инфекций, вызванных видами Staphylococcus: частота встречаемости и

чувствительность к противомикробным препаратам изолятов, собранных в США,

Канада, Латинская Америка, Европа и регион Западной части Тихого океана для программы

SENTRY по надзору за антимикробными препаратами, 1997–1999 годы. Clin Infect Dis

2001, 32 (Дополнение 2S): 114-132.

9. Ван Риджен М., Бонтен М., Венцель Р., Клайтманс Дж .: Мазь с мупироцином для

, предотвращающая инфицирование золотистым стафилококком у носителей носа. Cochrane

База данных Syst Rev 2008, 8 (4): CD006216.

10. Малиничова Л., Пикнова М., Присташ П., Яворски П.: Пептидогликангидролазы как

— новый инструмент для противоэнтерококковой терапии. В текущих исследованиях, технологиях

и образовательных темах в прикладной микробиологии и микробной биотехнологии.

Серия книг по микробиологии Formatex.Том 1. Под редакцией: Мендес-Вилас А.

Бадахос, Испания: Исследовательский центр Formatex; 2010: 463-472.

11. Проян С.Дж., Несин М., Данман П.М.: Стафилококковые вакцины и иммунотерапия

: мечтать о несбыточной мечте? Curr Opin Pharmacol

2006, 6: 473-479.

12. Гордон Ю.Дж., Романовски Э.Г., Макдермотт А.М.: Обзор противомикробных пептидов

и их терапевтического потенциала в качестве противоинфекционных препаратов. Curr Eye

Res 2005, 30 (7): 505-515.

13.Кокай-Кун Дж. Ф., Уолш С. М., Чантурия Т., Монд Дж. Дж.: Крем с лизостафином

Уничтожает колонизацию носа золотистым стафилококком у хлопковой крысы модели

. Антимикробные агенты Chemother 2003, 47 (5): 1589-1597.

14. Кумар JK: Лизостафин: антистафилококковое средство. Appl Microbiol

Biotechnol 2008, 80: 555-561.

15. Кокай-Кун Дж. Ф., Чантурия Т., Монд Дж. Дж.: Лизостафин уничтожает

биопленок Staphylococcus aureus у мышей, катетеризованных в яремную вену.J

Antimicrob Chemother 2009, 64: 94-100.

16. Дересински С: Терапия бактериофагом: использование более мелких блох. Clin Infect

Dis 2009, 48: 1096-1101.

17. Soothill JS, Hawkins C, Anggard EA, Harper DR: Терапевтическое использование бактериофагов

. Lancet Infect Dis 2004, 4: 544-545.

18. Язык L: FDA одобряет использование бактериофагов для добавления в мясо и

продуктов из птицы. Гастроэнтерология 2006, 131 (5): 1370.

19. Лесснер MJ: Бактериофаг эндолизины — текущее состояние исследований и

приложений.Curr Opin Microbiol 2005, 8: 480-487.

20. Фишетти В.А.: Литические ферменты бактериофагов: новые противоинфекционные средства. Тенденции

Microbiol 2005, 13: 491-496.

21. Донован Д.М., Лардео М., Фостер-Фрей Дж.: Лизис стафилококкового мастита

патогенов эндолизином бактериофага phi11. FEMS Microbiol Lett 2006,

265 (1): 133-139.

22. Paul VD, Rajagopalan SS, Sundarrajan S, George SE, Asrani JY, Pillai R,

Chikkamadaiah R, Durgaiah M, Sriram B, Padmanabhan S. K

и его развитие в мощный антистафилококковый белок.BMC

Microbiol 2011, 11: 226.

23. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам: методы

определения бактерицидной активности антимикробных агентов; Утвержденное руководство

. Утвержденная директива M26-A. NCCLS, Уэйн, Пенсильвания; 1999.

24. Кусума С.М., Кокай-Кун Дж.Ф.: Сравнение четырех методов определения

чувствительности к лизостафину различных штаммов Staphylococcus aureus.

Антимикробные агенты Chemother 2005, 49: 3256-3263.

25. Петерсен П.Дж., Ван Т.З., Душин Р.Г., Брэдфорд П.А.: Сравнительная активность

in vitro AC98-6446, нового полусинтетического гликопептидного производного

природного продукта маннопептимицина альфа и других противомикробных агентов

против грамм. положительные клинические изоляты. Антимикробные агенты

Chemother 2004, 48: 739-746.

26. Vanthanouvong V, Roomans GM: Методы определения состава носовой жидкости

с помощью рентгеновского микроанализа.Microsc Res Tech 2004,

63 (2): 122-128.

27. Ферри Т., Перпойнт Т., Ванденеш Ф., Этьен Дж .: Детерминанты вирулентности в

Staphylococcus aureus и их участие в клинических синдромах. Curr

Infect Dis Rep 2005, 7: 420-428.

28. Kiser KB, Cantey-Kiser JM, Lee JC: Разработка и характеристика модели носовой колонизации

Staphylococcus aureus у мышей. Инфекция Immun

1999, 67: 5001-5006.

29. Клоос В.Е., Баннерман Т.Л.: Обновленная информация о клинической значимости коагулазы-

Отрицательные стафилококки.Clin Microbiol Rev 1994, 7 (1): 117-140.

30. Eiff CV, Becker K, Machka K, Stammer H, Peters G: Носовое носительство как источник

Staphylococcus aureus Bacteremia Study Group. N Engl J Med

2001, 344: 11-16.

31. Ламерс Р.П., Стиннетт Дж. У., Мутукришнан Г., Паркинсон К.Л., Коул А.М.:

Эволюционный анализ Staphylococcus aureus выявляет генетические

взаимосвязи между носительством через нос и клиническими изолятами. PLoS One 2011,

6 (1): e16426.

32. Гордон Р.Дж., Лоуи Ф.Д .: Патогенез метициллин-устойчивого стафилококка

aureus.Clin Infect Dis 2008, 46 (Приложение 5): 350-359.

33. Ruppé E, Barbier F, Mesli Y, Maiga A, Cojocaru R, Benkhalfat M, Benchouk S,

Hassaine H, Maiga I, Diallo A, Koumaré AK, Ouattara K, Soumaré S,

Dufourcq JB, Нарет К. , Сарту Дж. Л., Андермон А., Руими Р.: Разнообразие

стафилококковых кассетных хромосомных структур в метициллин-

Устойчивый эпидермальный стафилококк и 4 штамма стафилококка из четырех стран из разных стран.Антимикробные агенты

Chemother 2009, 53 (2): 442-449.

Випра и др. BMC Microbiology 2012, 12:41

http://www.biomedcentral.com/1471-2180/12/41

Страница 8 из 9

Антибиотики | Бесплатный полнотекстовый | Инкапсуляция антистафилококкового эндолизина LysRODI в рН-чувствительных липосомах

Использование липосомной инкапсуляции открывает новые возможности для доставки противомикробных препаратов. Действительно, считается, что эти нанопузырьки повышают биодоступность, биосовместимость и безопасность инкапсулированного соединения [20].Изучение эндолизинов, включая разработку новых стратегий их доставки к бактериям-мишеням, несомненно, вызывает растущий интерес. Это особенно актуально из-за их низкой склонности к отбору устойчивых мутантов, в отличие от большинства других противомикробных препаратов, используемых в настоящее время. Следовательно, потенциальное использование липосомной инкапсуляции эндолизинов с целью расширения сферы их применения является очень привлекательным вариантом. Например, липосомы были полезны для эффективного лизиса двух грамотрицательных бактерий (Salmonella Typhimurium и E.coli) эндолизином BSP16Lys без предварительной обработки пермеабилизатором внешней мембраны [16]. Более того, варьируя состав липосом, можно контролировать высвобождение инкапсулированного литического белка в ответ на различные сигналы окружающей среды [21]. Примером этого являются термочувствительные липосомы, используемые для высвобождения эндолизина CHAP K и лизостафина при 37 ° C (температура в ранах), но не при 32 ° C (температура здоровой кожи) [10]. Здесь мы также показали, что pH-чувствительные липосомы могут работать для доставки эндолизина LysRODI, чтобы уничтожить как планктонные, так и биопленочные популяции S.aureus в умеренно кислой среде. Это может включать различные части человеческого тела, такие как кожа или влагалище, а также определенные продукты питания или поверхности, где заражение стафилококком может быть проблематичным. Также стоит отметить, что образование биопленок у S. aureus усиливается при значениях pH окружающей среды от 4,75 до 5,5, что точно находится в пределах диапазона высвобождения содержимого липосом, используемых в этой работе [22]. Тем не менее, хотя инкапсулированный LysRODI был эффективен против клеток биопленки, его активность значительно снижалась из-за наличия толстого матрикса по сравнению со свободным эндолизином.Последующие исследования должны стремиться понять основные причины этой проблемы и попытаться преодолеть ее, изменив состав нанопузырьков или попытавшись использовать стратегию комбинации с ферментами, разрушающими матрицу. Другой интересной стратегией для изучения могло бы стать включение антител или других белков в поверхность липосом, которые могут взаимодействовать с молекулами биопленки, тем самым облегчая проникновение нанопузырьков в эти сидячие структуры. Наконец, еще предстоит изучить эффективность инкапсулированных эндолизинов в условиях ex vivo или in vivo, хотя исследования, проведенные с другими противомикробными препаратами, показали многообещающие результаты. Недавно Hajiahmadi et al. [23] опубликовали очень сложную стратегию прямого нанесения инкапсулированных препаратов на кожные раны мышей, инфицированных MRSA. В этом исследовании были применены нагруженные ванкомицином нанолипосомы в сочетании с антистафилококковым белком лизостафином, который действует как наноноситель. Эти липосомы специфически связываются с клеточной стенкой S. aureus с помощью молекул лизостафина, а затем разрушают пептидогликан, высвобождая антибиотик. Таким образом, эти липосомы были более эффективны в подавлении бактериальной инфекции по сравнению с эквивалентными дозами нецелевых липосом ванкомицина.

В целом, данные, представленные в этом исследовании, вносят вклад в наши знания о плюсах и минусах инкапсуляции эндолизина в различные типы липосом. Несмотря на то, что мы обнаружили, что рН-чувствительные липосомы не могут быть идеальными для всех приложений, особенно для устранения биопленок, они предлагают новый возможный вариант для контролируемого высвобождения эндолизинов.

научных публикаций — GangaGen

P128 Публикации по теме:

Восстановление чувствительности разнообразного набора клинических штаммов стафилококка с лекарственной устойчивостью к бактерицидному белку P128.

J Med Microbiol. Март 2018; 67 (3): 296-307

Эффективность нового антистафилококкового эктолизина P128 на модели метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus на крысах.

Противомикробные агенты Chemother. Янв 2018

Эффективное уничтожение планктонных и биопленочных стафилококков, отрицательных коагулазой, бактерицидным белком P128.

Противомикробные агенты Chemother. 30 мая 2017

Лизины бактериофагов как антибактериальные средства.

Реанимация (2017) 21:99

Активность антибиотиков и синергетическое ингибирование биопленок S.

aureus бактерицидным белком P128 в сочетании с антибиотиками.

Противомикробные агенты Chemother.26 сен 2016

Борьба с биопленками Staphylococcus aureus, полученными из носовых пазух, in vitro с помощью муралитического фермента бактериофага.

Международный форум аллергии и ринологии 17 декабря 2015 г.

Произведенный из бактериофага белок домена CHAP, P128, убивает клетки стафилококка, расщепляя межпептидный мостик пептидогликана.

Микробиология.01 октября, 2014

Исследования свойств и мутаций химерного рекомбинантного стафилолитического белка P128, полученного из бактериофага.

Бактериофаг. 02 Октябрь, 2013

Эффективность антистафилококкового протеина P128 для лечения потенциальной пиодермии у собак.

Сообщения ветеринарных исследований. 22 марта, 2013

Биохимическая характеристика и оценка цитотоксичности антистафилококкового химерного белка P128.

BMC Research Notes. 8 июня, 2012

Антистафилококковая активность химерного белка P128, полученного из бактериофага.

BMC Microbiology. 22 марта, 2012

Новый муралитический фермент, ассоциированный с хвостом бактериофага (ТАМЭ) из фага К, и его развитие в мощный антистафилококковый белок.

BMC Microbiology.11 октября, 2011

Имитация инкубатория для оценки эффективности бактериофагов против Vibrio harveyi.

Болезни водных организмов. 2 декабря, 2014

Другие публикации:

Глава книги: Фаговая терапия — продукты, полученные из бактериофагов и фагов, в качестве противоинфекционных препаратов; Открытие лекарств, нацеленных на лекарственно-устойчивые бактерии.

(2020).

Соединенное Королевство: Elsevier Science.Пг 301-356

Терапевтический потенциал стафилококковых бактериофагов для деколонизации носа Staphylococcus aureus у мышей.

Успехи микробиологии. 8 марта, 2013

Определение минимальной ингибирующей концентрации бактериофагов: потенциальные преимущества.

Успехи микробиологии. Июнь 2013

Хвосты бактериофага стафилококка с бактерицидными свойствами: новые открытия.

Биотехнология и прикладная биохимия. 4 декабря, 2012

Использование хозяина, свободного от профагов, для достижения однородной популяции бактериофагов: новые открытия.

Исследование вирусов. 13 августа, 2012

Лизис-дефицитные фаги как новые терапевтические средства для борьбы с бактериальной инфекцией.

BMC Microbiology.31 августа, 2011

Глава книги: Фаговая терапия — продукты, полученные из бактериофагов и фагов, в качестве противоинфекционных препаратов; Открытие лекарств, нацеленных на лекарственно-устойчивые бактерии. (2020).

Соединенное Королевство: Elsevier Science. Пг 301-356

64370160

% PDF-1.5 % 1 0 obj > / OCGs [5 0 R] >> / Outlines 2 0 R / Pages 3 0 R / StructTreeRoot 4 0 R / Тип / Каталог >> endobj 6 0 obj > поток 2021-02-25T07: 41: 45-08: 002019-04-26T02: 11: 46-07: 002021-02-25T07: 41: 45-08: 00Appligent AppendPDF Pro 5.5uuid: cf009445-ab5c-11b2-0a00-782dad000000uuid: 2cd1949f-1dd2-11b2-0a00-6a0048c5d6ffapplication / pdf

  • 64370160
  • Администратор
  • Acrobat Distiller 8.1.0 (Windows) AppendPDF Pro 5.5 Ядро Linux 2.6 64-битная 2 октября 2014 Библиотека 10. 1.0 конечный поток endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 14 0 объект > endobj 12 0 объект > endobj 13 0 объект > endobj 34 0 объект > endobj 74 0 объект > endobj 75 0 объект > endobj 76 0 объект > endobj 77 0 объект > endobj 36 0 объект > endobj 78 0 объект > endobj 79 0 объект > endobj 38 0 объект > endobj 39 0 объект > endobj 40 0 obj > endobj 41 0 объект > endobj 42 0 объект > endobj 80 0 объект > endobj 81 0 объект > endobj 82 0 объект > endobj 83 0 объект > endobj 84 0 объект > endobj 46 0 объект > endobj 85 0 объект > endobj 48 0 объект > endobj 86 0 объект > endobj 87 0 объект > endobj 51 0 объект > endobj 88 0 объект > endobj 89 0 объект > endobj 54 0 объект > endobj 55 0 объект > endobj 90 0 объект > endobj 91 0 объект > endobj 92 0 объект > endobj 93 0 объект > endobj 94 0 объект > endobj 57 0 объект > endobj 95 0 объект > endobj 96 0 объект > endobj 59 0 объект > endobj 60 0 obj > endobj 97 0 объект > endobj 98 0 объект > endobj 62 0 объект > endobj 63 0 объект > endobj 64 0 объект > endobj 99 0 объект > endobj 100 0 объект > endobj 101 0 объект > endobj 102 0 объект > endobj 103 0 объект > endobj 66 0 объект > endobj 67 0 объект > endobj 104 0 объект > endobj 105 0 объект > endobj 106 0 объект > endobj 69 0 объект > endobj 70 0 объект > endobj 71 0 объект > endobj 72 0 объект > endobj 73 0 объект > endobj 32 0 объект > / MediaBox [0 0 960 540] / Parent 9 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / StructParents 0 / Tabs / S / Type / Page >> endobj 2461 0 объект [2465 0 R] endobj 2462 0 объект > поток HW [o ~ ׯ G27w @ 9> 8Ł, St% n} gfYK2O_l-73 ߼ {/, a b $ Id $, [N | Ê`% ~ UJL ݛ [ɞ`? X [% SNT2% R. 53) շ / mkXCZ ܚ0 a`n2S & c & 4cˢ6 / _3K «_hǢqYTw, x. ۟ J 薄 [y1> Lc» = U> G1 / X_jM \ ZwJI # = уV1K˞tFskE $ S [+ dz | K $}] Hmt # .D /; 0

    Антистафилококковая активность химерного белка P128, полученного из бактериофага — Манипальная академия высшего образования, Манипал, Индия

    TY — JOUR

    T1 — Антистафилококковая активность химерного белка, полученного из бактериофага P128

    AU — Vipra, Aradhana A.

    AU — Desai, Srividya Narayanamurthy

    AU Рагху

    AU — Радж, Джульетта Мохан

    AU — Нарасимхасвами, Нагалакшми

    AU — Пол, Вивек Даниэль

    AU — Чиккамадайя, Равиша

    AU — Sriram, Bharathi 9/23/9/23 — 2012/3/23

    N2 — Справочная информация: Бактериальная лекарственная устойчивость — одна из наиболее серьезных проблем для здоровья человека сегодня.В частности, срочно необходимы эффективные антибактериальные средства против метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA). Сообщалось о причинной связи между носовым комменсальным S. aureus и инфекцией. Соответственно, устранение носового S. aureus снижает риск инфицирования. Ферменты, разрушающие стенки бактериальных клеток, являются многообещающими антибактериальными средствами. Кодируемые бактериофагами ферменты, разрушающие клеточную стенку бактерий, проявляют внутреннюю бактерицидную активность. P128 представляет собой химерный белок, который сочетает в себе летальную активность муралитического фермента фага K, связанного с фаговым хвостом, и нацеливающего домена стафилококковой клеточной стенки (Sh4b) лизостафина.Здесь мы сообщаем о результатах исследований in vitro по оценке чувствительности штаммов стафилококков к этому новому белку. Результаты. Используя адаптированный для лизостафина метод микроразбавления в бульоне, мы обнаружили, что P128 эффективен против клинических штаммов S. aureus, включая MRSA, метициллин-чувствительный S. aureus (MSSA) и устойчивый к мупироцину S. aureus. Минимальные бактерицидные концентрации и минимальные ингибирующие концентрации P128 (1-64 г / мл) были одинаковыми для 32 протестированных штаммов S. aureus, что свидетельствует о его бактерицидном характере.В анализах на время уничтожения P128 снижает количество колониеобразующих единиц на 99,99% в течение 1 часа и ингибирует рост до 24 часов. В анализе, имитирующем местное нанесение P128 на кожу или другие биологические поверхности, гидрогель P128 был эффективен при нанесении на клетки, засеянные на твердой среде. Гидрогель P128 был смертельным для стафилококков, извлеченных из ноздрей здоровых людей и обработанных без каких-либо этапов обработки или культивирования, что указывает на его эффективность in situ. Эта методология, используемая для оценки in vitro P128 как средства для искоренения носительства, уникальна.Выводы: новый химерный белок P128 представляет собой фермент, разрушающий клеточную стенку стафилококка, который разрабатывается для устранения колонизации носа S. aureus и инфекции MRSA. Белок активен против широко распространенных в мире клинических изолятов, устойчивых к антибиотикам, и других клинически значимых видов стафилококков, включая S. epidermidis. Состав гидрогеля P128 был бактерицидным в отношении стафилококков, включая S. aureus, извлеченных из ноздрей 31 здорового человека, что продемонстрировало его эффективность in situ.

    AB — Предпосылки: Бактериальная лекарственная устойчивость — одна из наиболее серьезных проблем для здоровья человека сегодня. В частности, срочно необходимы эффективные антибактериальные средства против метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA). Сообщалось о причинной связи между носовым комменсальным S. aureus и инфекцией. Соответственно, устранение носового S. aureus снижает риск инфицирования. Ферменты, разрушающие стенки бактериальных клеток, являются многообещающими антибактериальными средствами. Кодируемые бактериофагами ферменты, разрушающие клеточную стенку бактерий, проявляют внутреннюю бактерицидную активность.P128 представляет собой химерный белок, который сочетает в себе летальную активность муралитического фермента фага K, связанного с фаговым хвостом, и нацеливающего домена стафилококковой клеточной стенки (Sh4b) лизостафина. Здесь мы сообщаем о результатах исследований in vitro по оценке чувствительности штаммов стафилококков к этому новому белку. Результаты: Используя метод микроразбавления бульона, адаптированный для лизостафина, мы обнаружили, что P128 эффективен против клинических штаммов S. aureus, включая MRSA, метициллин-чувствительный S. aureus (MSSA) и устойчивый к мупироцину S.aureus. Минимальные бактерицидные концентрации и минимальные ингибирующие концентрации P128 (1-64 г / мл) были одинаковыми для 32 протестированных штаммов S. aureus, что свидетельствует о его бактерицидном характере. В анализах на время уничтожения P128 снижает количество колониеобразующих единиц на 99,99% в течение 1 часа и ингибирует рост до 24 часов. В анализе, имитирующем местное нанесение P128 на кожу или другие биологические поверхности, гидрогель P128 был эффективен при нанесении на клетки, засеянные на твердой среде. Гидрогель P128 был смертельным для стафилококков, извлеченных из ноздрей здоровых людей и обработанных без каких-либо этапов обработки или культивирования, что указывает на его эффективность in situ. Эта методология, используемая для оценки in vitro P128 как средства для искоренения носительства, уникальна. Выводы: новый химерный белок P128 представляет собой фермент, разрушающий клеточную стенку стафилококка, который разрабатывается для устранения колонизации носа S. aureus и инфекции MRSA. Белок активен против широко распространенных в мире клинических изолятов, устойчивых к антибиотикам, и других клинически значимых видов стафилококков, включая S. epidermidis. Композиция гидрогеля P128 была бактерицидной против стафилококков, включая S.aureus было извлечено из ноздрей 31 здорового человека, продемонстрировав свою эффективность in situ.

    UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84858725934&partnerID=8YFLogxK

    UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=84858725934&partnerLogx=8Y

    U2 — 10.1186 / 1471-2180-12-41

    DO — 10.1186 / 1471-2180-12-41

    M3 — Артикул

    C2 — 22439788

    AN — SCOPUS: 84858725934

    VL — 12 JO — BMC Microbiology

    JF — BMC Microbiology

    SN — 1471-2180

    M1 — 41

    ER —

    PRIME PubMed | Антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз метициллин-резистентного Staphylococcus aureus

    Citation

    Indiani, Chiara, et al. «Антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз резистентного к метициллину Staphylococcus Aureus». Противомикробные препараты и химиотерапия, т. 63, нет. 4, 2019.

    Indiani C, Sauve K, Raz A, et al. Антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз, вызванный метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Антимикробные агенты Chemother . 2019; 63 (4).

    Индиани, К., Сове, К., Раз, А., Абдельхади, В., Сюн, Ю.К., Кассино, К., Байер, А.С., и Шуч, Р. (2019). Антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз, вызванный метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Противомикробные препараты и химиотерапия , 63 (4). https://doi.org/10.1128/AAC.02291-18

    Indiani C, et al. Антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Противомикробные агенты Chemother. 2019; 63 (4) PubMed PMID: 30670427.

    TY — JOUR T1 — антистафилококковый лизин, CF-301, активирует ключевые факторы хозяина в крови человека, чтобы усилить бактериолиз, вызванный метициллин-резистентным Staphylococcus aureus. AU — Индиани, Кьяра, AU — Сове, Карен, AU — Раз, Ассаф, AU — Абдельхади, Вессам, AU — Сюн, Ян Цюй, AU — Кассино, Кара, Австралия — Байер, Арнольд С, AU — Schuch, Raymond, 1 год — 2019/03/27 / PY — 2018/10/29 / получено PY — 2019/01/17 / принято PY — 2019/1/24 / pubmed PY — 2020/2/27 / medline PY — 2019/1/24 / entrez КВт — CF-301 KW — золотистый стафилококк KW — бактериофаг KW — экзебаказа KW — лизоцим человека KW — человеческая сыворотка KW — лизин JF — Противомикробные препараты и химиотерапия JO — Антимикробные агенты Chemother ВЛ — 63 ИС — 4 N2 — Лизины, полученные из бактериофагов, представляют собой гидролитические ферменты клеточной стенки, которые представляют собой потенциально новый класс антибактериальных терапевтических средств, разрабатываемых для борьбы с растущей устойчивостью к противомикробным препаратам. CF-301, ведущее соединение в этом классе, находится в клинической разработке в качестве дополнительного лечения для потенциального улучшения показателей клинического излечения бактериемии Staphylococcus aureus и инфекционного эндокардита (ИЭ) при использовании в дополнение к антибиотикам. Чтобы профилировать активность CF-301 в клинически значимой среде, мы оценили его активность in vitro в крови человека по сравнению с традиционной тестовой средой (бульон Мюллера-Хинтона с поправкой на катионы [caMHB]). CF-301 продемонстрировал значительно большую эффективность (от 32 до ≥100 раз) в крови человека по сравнению с caMHB в трех стандартных форматах микробиологического тестирования (например,g., MIC для разбавления бульона, синергизм в шахматном порядке и анализы time-kill). Мы продемонстрировали, что CF-301 действует синергетически с двумя ключевыми факторами крови человека, лизоцимом сыворотки человека (HuLYZ) и альбумином сыворотки человека (HSA), которые обычно не обладают зарождающейся антистафилококковой активностью, против прототипного метициллин-устойчивого штамма S. aureus (MRSA). (MW2). Аналогичное усиление активности CF-301 in vitro наблюдалось также в крови кроликов, лошадей и собак (но не крыс или мышей). Две хорошо зарекомендовавшие себя модели MRSA IE на кроликах и крысах были использованы для подтверждения этих результатов in vivo путем демонстрации сравнимой синергетической эффективности со стандартными антибиотиками против MRSA при более чем в 100 раз более низких дозах лизина для кролика, чем в модели на крысах. .Уникальные свойства CF-301, которые обеспечивают бактерицидное усиление антимикробной активности за счет активации «латентных» факторов хозяина в крови человека, могут иметь важное терапевтическое значение для длительного улучшения клинических исходов серьезных устойчивых к антибиотикам стафилококковых инфекций. СН — 1098-6596 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/30670427/the_antistaphylococcal_lysin_cf_301_activates_key_host_factors_in_human_blood_to_potentiate_methicillin_resistant_staphylococcus_iolysis_bac_bac_ L2 — http: // aac.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *