Арбидол максимум инструкция по применению: Арбидол Максимум инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Arbidol Maximum Капсулы (43406)

Аскорутин: инструкция, цена, аналоги | таблетки Киевский витаминный завод

• Фармакологические свойства
• Показания Аскорутин
• Применение Аскорутин
• Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особые указания
• Взаимодействия
• Передозировка
• Условия хранения
• Диагнозы
• Рекомендуемые аналоги
• Торговые наименования

фармакодинамика. Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав.

Рутин (витамин Р) способствует преобразованию аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую и предотвращает дальнейшую трансформацию последней в дикетогулоновую кислоту. Поэтому большинство эффектов рутина опосредованы аскорбиновой кислотой.

Рутин в сочетании с аскорбиновой кислотой снижает проницаемость и ломкость капилляров (в том числе за счет угнетения активности гиалуронидазы), укрепляет сосудистую стенку, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает противовоспалительным эффектом, антиоксидатными свойствами, принимает участие в окислительно-восстановительных процессах.

Кроме того, рутину присущи такие эффекты, как уменьшение экссудации жидкой части плазмы крови и диапедеза клеток крови через сосудистую стенку; желчегонный и легкий антигипертензивный эффекты.

У пациентов с хронической венозной недостаточностью рутин приводит к уменьшению отечного и болевого синдромов, трофическим нарушениям, уменьшению или исчезновению парестезий и судорог. Способствует уменьшению выраженности побочных эффектов лучевой терапии (цистит, энтеропроктит, дисфагия, кожная эритема), а также замедляет прогрессирование диабетической ретинопатии.

Фармакокинетика. Каждый витамин, входящий в состав лекарственного средства, подвергается свойственным ему преобразованиям. Аскорбиновая кислота быстро всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и тонком кишечнике. Через 30 мин после применения содержание аскорбиновой кислоты в крови заметно возрастает, начинается захват ее тканями, при этом она сначала превращается в дегидроаскорбиновую кислоту, которая проникает через клеточные мембраны без энергетических затрат и быстро восстанавливается в клетке.

Аскорбиновая кислота в тканях содержится почти исключительно внутриклеточно, определяется в трех формах — аскорбиновой, дегидроаскорбиновой кислот и аскорбигена (связанной аскорбиновой кислоты). Распределяется между органами неравномерно. Большое ее количество содержится в железах внутренней секреции, особенно в надпочечниках, меньше — в головном мозге, почках, печени, в сердечной и скелетных мышцах. Содержание аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в плазме крови. Она метаболизируется и экскретируется до 90% почками в форме оксалата, частично — в свободной форме.

Рутин, всасываясь в пищеварительном тракте, способствует транспортировке и депонированию аскорбата. Выводится в неизмененном виде, преимущественно с желчью и в меньшей степени — с мочой.

Т_½ составляет 10–25 ч.

дефицит рутина и аскорбиновой кислоты. В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов. Профилактика ОРВИ и уменьшение выраженности симптомов гриппа. Для повышения иммунитета.

лекарственное средство назначать внутрь после еды. Таблетки следует глотать целыми, запивая небольшим количеством воды.

С лечебной целью назначать взрослым по 1 таблетке 2–3 раза в сутки; детям в возрасте от 3 лет — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Как профилактическое средство рекомендуется применять: для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки, детям в возрасте от 3 лет — по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Длительность курса лечения — 3–4 нед в зависимости от характера заболевания и эффективности лечения.

повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Повышенная свертываемость крови, тромбофлебиты, склонность к тромбозам, сахарный диабет, подагра, мочекаменная болезнь с образованием уратных камней, цистинурия, гипокалиемия и гиперкальциемия, оксалатурия, тяжелые заболевания почек, одновременное применение с сульфаниламидами или аминогликозидами.

со стороны нервной системы: при длительном применении в высоких дозах — головная боль, повышенная утомляемость, нарушение сна, повышение возбудимости ЦНС.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: подкисление мочи, гипероксалатурия у пациентов группы риска при дозах, превышающих 1 г/сут; при длительном применении в высоких дозах — повреждение гломерулярного аппарата почек, формирование уратных и оксалатных камней в мочевыводящих путях, почечная недостаточность. Дозы аскорбиновой кислоты >600 мг/сут обладают мочегонным эффектом.

Со стороны системы крови: при длительном применении в высоких дозах — тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбообразование, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, гемолитическая анемия у некоторых лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны обмена веществ: при длительном применении в высоких дозах — гипервитаминоз С, ухудшение трофики тканей, угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и синтеза гликогена, задержка натрия и жидкости, нарушение обмена цинка и меди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара, при длительном применении в высоких дозах — дистрофия миокарда, повышение АД, развитие микроангиопатий.

Со стороны ЖКТ: при длительном применении в высоких дозах — раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, изжога, спазмы желудка, тошнота, рвота, при дозах >1 г/сут — диарея.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе гиперемия кожи, кожная сыпь, экзема, зуд, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок, дыхательные реакции гиперчувствительности.

одновременное применение лекарственного средства со щелочным питьем, свежими фруктовыми или овощными соками уменьшает всасывание витамина С. Всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии.

Поскольку аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может быть опасным для пациентов с гемохроматозом, талассемией, полицитемией, лейкемией и сидеробластной анемией. Пациентам с высоким содержанием железа в организме следует применять лекарственное средство в минимальных дозах.

Следует с осторожностью применять аскорбиновую кислоту для лечения пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пациентов с заболеванием почек в анамнезе.

При длительном применении высоких доз аскорбиновой кислоты следует контролировать функцию почек, АД, функцию поджелудочной железы.

При мочекаменной болезни суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 1 г. Не следует назначать высокие дозы лекарственного средства пациентам с повышением свертывания крови.

Поскольку аскорбиновая кислота оказывает легкое стимулирующее действие, не рекомендуется применять лекарственное средство в конце дня.

Из-за содержания в составе лекарственного средства аскорбиновой кислоты могут изменяться результаты ряда лабораторных тестов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности лекарственное средство применять только после консультации врача. Лекарственное средство противопоказано в І триместр беременности. Во ІІ–ІІІ триместр беременности или в период кормления грудью лекарственное средство следует назначать с учетом соотношения польза/риск для женщины и плода/ребенка при условии четкого соблюдения рекомендованных доз и длительности лечения.

По имеющимся данным относительно применения у беременных рутина и витамина С в форме отдельных лекарственных средств, никаких существенных рисков для плода не выявлено. Однако соответствующих и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинированных лекарственных средств, содержащих витамин С и рутин, с участием беременных не проводили.

Сообщений об эмбриотоксичности рутина или его проникновении в грудное молоко нет.

Витамин С выводится с грудным молоком, однако дозы, даже в 10 раз превышающие рекомендованную суточную дозу, не приводят к значительному повышению его концентрации в грудном молоке.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данных о способности препарата влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами нет.

абсорбция лекарственного средства снижается при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, пероральными контрацептивными средствами, при употреблении щелочного питья, свежих фруктовых или овощных соков.

Аскорбиновая кислота в дозе ≥1 г увеличивает биодоступность пероральных контрацептивов (эстрогенов, в том числе этинилэстрадиола), повышает концентрацию в крови салицилатов, усиливая их побочное действие (риск кристаллурии, влияние на слизистую оболочку желудка).

Ацетилсалициловая кислота, барбитураты, тетрациклины: повышение экскреции аскорбиновой кислоты с мочой.

Пенициллин (в том числе бензилпенициллин), тетрациклин, препараты железа: высокие дозы аскорбиновой кислоты могут повышать их абсорбцию и концентрацию в крови.

Дефероксамин: при одновременном применении витамина С и дефероксамина повышается абсорбция железа, экскреция его с мочой; повышается тканевая токсичность железа, особенно кардиотоксичность, которая может привести к декомпенсации системы кровообращения. Сообщалось о нарушении функции сердца (как правило, обратимом после отмены витамина С) у пациентов с идиопатическим гемохроматозом и талассемией, применявших дефероксамин и высокие дозы аскорбиновой кислоты (>500 мг/сут). Такая комбинация у данной категории пациентов требует осторожности и тщательного мониторинга сердечной функции. Аскорбиновую кислоту можно применять только через 2 ч после инъекции дефероксамина.

Гепарин, непрямые антикоагулянты, фенотиазины, флуфеназин, сульфаниламидные лекарственные средства, антибиотики группы аминогликозидов: снижение эффективности этих препаратов.

Циклоспорин А: возможно снижение его биодоступности.

При одновременном применении с витаминами группы В отмечается взаимное усиление терапевтического действия. Высокие дозы аскорбиновой кислоты влияют на резорбцию витамина В₁₂.

При применении высоких доз аскорбиновой кислоты увеличивается Т_½кортикостероидов и парацетамола (это взаимодействие не имеет клинических последствий при применении терапевтических доз).

Кальцитонин: повышается скорость усвоения аскорбиновой кислоты.

При применении высоких доз аскорбиновой кислоты повышается почечная экскреция амфетамина.

Алюминиевые антациды: следует учитывать, что аскорбиновая кислота способствует всасыванию алюминия из кишечника; возможно увеличение элиминации алюминия с мочой. Сочетанное применение антацидов и аскорбиновой кислоты не рекомендуется, особенно для пациентов с почечной недостаточностью.

При длительном применении (>4 нед) лекарственное средство не следует назначать одновременно с сердечными гликозидами, антигипертензивными средствами или НПВП, поскольку оно может усиливать их действие.

Аскорбиновая кислота усиливает выделение оксалатов с мочой, таким образом повышая риск формирования в моче оксалатных камней.

Комбинированное применение очень высоких доз аскорбиновой кислоты с амигдалином (комплементарная медицина) может повысить риск цианидной токсичности.

Курение, алкоголь: снижают концентрацию аскорбата в плазме крови.

Дисульфирамин: длительное применение высоких доз аскорбиновой кислоты тормозит реакцию дисульфирам-алкоголь.

Аскорбиновая кислота в высоких дозах (>2 г/сут) может влиять на результаты биохимических определений уровней креатинина, мочевой кислоты и глюкозы в образцах крови и мочи, на определение уровня неорганических фосфатов, ферментов печени и билирубина в крови. Скрининг-тест кала на скрытую кровь может быть ложноотрицательным.

симптомы: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, зуд и кожная сыпь, повышенная возбудимость нервной системы, головная боль, повышение АД, тромбообразование. Передозировка может привести к изменениям почечной экскреции аскорбиновой и мочевой кислот во время ацетилирования мочи с риском выпадения в осадок оксалатных конкрементов.

При длительном применении в очень высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, нарушение функции почек.

Аскорбиновая кислота в дозах, превышающих 3 г/сут, может вызвать развитие ацидоза или гемолитической анемии у некоторых лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Лечение: промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическое лечение.

при температуре не выше 25 °С.

Варикозное расширение вен нижних конечностей c язвой и воспалением	МКБ I83.2
Ветряная оспа без осложнений	МКБ B01.9
Гормональная терапия в гинекологии	МКБ N94.9
Дисменорея неуточненная (альгодисменорея)	МКБ N94.6
Другие железодефицитные анемии	МКБ D50.8
Другой острый синусит	МКБ J01.8
Катаральный ринит	МКБ J00
Кровоизлияние в стекловидное тело	МКБ h53.1
Носовое кровотечение	МКБ R04.0
Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы	МКБ B02. 2
Острая респираторная вирусная инфекция	МКБ J06.9
Первичная дисменорея	МКБ N94.4
Поражение лицевого нерва	МКБ G51.9
Постменопаузные кровотечения	МКБ N95.0
Пубертатная меноррагия	МКБ N92.2
Розовый лишай (Жибера)	МКБ L42
Саркоидоз легких с саркоидозом лимфатических узлов	МКБ D86.2
Слизисто-гнойный коньюнктивит	МКБ h20.0
Субконьюнктивальное кровоизлияние	МКБ h21.3
Фаринголарингит	МКБ J02.9

Арбидол Максимальная доза 200 мг в Хошимине

Giới thiệu

Регистрационный номер: ЛП-002690 от 31. 10.2014

Торговое название препарата: Арбидол® Максимум

Международное непатентованное название: Умифеновир

Форма выпуска: капсулы

Состав в капсуле:

Активный ингредиент: умифеновир моногидрат гидрохлорида (в пересчете на умифеновира гидрохлорид) — 207 мг (в пересчете на умифеновира гидрохлорид) — 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 45,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 11,20 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,80 мг, повидон (коллидон 25) — 7,73 мг, кальция стеарат — 2,80 мг, натрия кроскармеллоза — 2,80 мг, масса содержимое капсулы — 280 мг.

Капсулы твердые желатиновые №0:

Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171) — 1,92 мг, желатин — 94,08 мг. Общий вес капсулы 376 мг.

Описание
Капсулы твердые желатиновые №0 белого цвета. Содержимое капсулы представляет собой смесь, содержащую гранулы и порошок от белого или белого с зеленовато-желтым или кремовым цветом до светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Код АТХ: J05AX13

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Противовирусное средство. Специфически ингибирует in vitro вирусы гриппа А и В (вирус гриппа А, В), включая высокопатогенные подтипы А (h2 N1) pdm09и А (H5 N1), а также другие вирусы, вызывающие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) (коронавирус (Coronavirus), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), риновирус (Rhinovirus), аденовирус (Adenovirus), респираторно-синцитиальный вирус (пневмовирус) и вирус парагриппа (памиксовирус)). В исследованиях in vitro специфически подавляет вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 (половина максимальной эффективной концентрации) в клетках Vero E6 составляет 4,11 мкмоль, что соответствует 2,11 мкг/мл. Клиническое значение этого требует дальнейшего изучения.

По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (слияния), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, повышает сопротивляемость организма вирусным инфекциям. Обладает интерферониндуцирующей активностью — в исследовании на мышах индукция интерферонов отмечена уже через 16 часов, а высокие титры интерферонов сохранялись в крови до 48 часов после введения. Стимулирует клеточные и гуморальные иммунные реакции: увеличивает количество лимфоцитов в крови, особенно Т-клеток (CD3), увеличивает количество Т-хелперов (CD4), не влияя на уровень Т-супрессоров (CD8), нормализует иммунорегуляторную индекса, стимулирует фагоцитарную функцию макрофагов и увеличивает количество естественных киллеров (NK-клеток).

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в уменьшении продолжительности и тяжести течения заболевания и его основных симптомов, а также в снижении частоты осложнений, связанных с вирусной инфекцией, и обострений хронических бактериальных заболеваний .

При лечении гриппа или ОРВИ у взрослых клинические исследования показали, что действие препарата у взрослых пациентов наиболее выражено в остром периоде заболевания и проявляется снижением разрешение симптомов заболевания, уменьшение выраженности проявлений болезни и снижение элиминации вируса.

Терапия препаратом приводит к более высокой частоте купирования симптомов заболевания на третий день терапии по сравнению с плацебо — через 60 часов после начала терапии, разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа более 5 раза выше, чем в группе плацебо.

Установлено достоверное влияние препарата на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось снижением частоты обнаружения РНК вируса на 4-е сутки.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50 > 4 г/кг). Не оказывает отрицательного воздействия на организм человека при пероральном приеме в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика

Быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 часа, в дозе 100 мг — через 1,5 часа. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет в среднем 17-21 час. Около 40% выводится в неизмененном виде, преимущественно с желчью (38,9%) и в небольшом количестве почками (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.

Показания к применению
Профилактика и лечение взрослых и детей с 12 лет: грипп А и В, другие ОРВИ.

Комплексная терапия рецидивирующей герпетической инфекции.

Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 12 лет.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к умифеновиру или любому компоненту препарата; детский возраст до 12 лет. Первый триместр беременности. период грудного вскармливания.

Осторожно
Второй и третий триместры беременности.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
В исследованиях на животных не выявлено вредного воздействия на беременность, эмбриональное и внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие.

Применение препарата Арбидол® Максимум в первом триместре беременности противопоказано.

Во втором и третьем триместре беременности Арбидол® Максимум можно применять только для лечения и профилактики гриппа и в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соотношение польза/риск определяет лечащий врач.

Неизвестно, проникает ли Арбидол® Максимум в грудное молоко у женщин во время лактации. При необходимости применения Арбидола Максимум следует прекратить грудное вскармливание.

Применение препарата начинают с момента появления первых симптомов гриппа и других ОРВИ, желательно не позднее 3-х суток от начала заболевания.

Если после применения препарата Арбидол® Максимум в течение трех дней при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38°С и более), то следует проконсультироваться врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Препарат применять только по показаниям, способу применения и в дозах, указанных в инструкции.

При лечении гриппа и ОРВИ возможна сопутствующая симптоматическая терапия, включающая применение жаропонижающих препаратов, муколитиков и местных сосудосуживающих средств.

Побочное действие
Препарат Арбидол® Максимум относится к малотоксичным препаратам и обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты возникают редко, обычно легкие или умеренные и преходящие.

Частоту возникновения нежелательных лекарственных реакций определяют в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/ 10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.

При ухудшении любого из перечисленных в инструкции побочных эффектов или при появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка
Без маркировки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При назначении с другими лекарственными средствами побочных эффектов не отмечено.

Специальных клинических исследований, посвященных изучению взаимодействия препарата Арбидол® Максимум с другими лекарственными средствами, не проводилось.

Информации о наличии нежелательных взаимодействий с жаропонижающими, муколитическими и местными сосудосуживающими препаратами в ходе клинического исследования не выявлено.

особые указания
Необходимо соблюдать рекомендованную в инструкции схему и продолжительность приема препарата. В случае пропуска одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно быстрее и продолжить курс приема препарата по начатой ​​схеме.

Если после применения препарата Арбидол® Максимум в течение трех дней при лечении гриппа и других ОРВИ сохраняется выраженность симптомов заболевания, в том числе высокая температура (38°С и более), то следует обратиться к врачу для оценки обоснованности приема препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике у лиц различных профессий, в т.ч. требующие повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и др. ).

Форма выпуска
Капсулы 200 мг.

По 10 капсул в блистере из ПВХ-пленки и лакированной алюминиевой фольги с печатью.

1 или 2 контурные упаковки с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускается без рецепта.

Держатель регистрационного удостоверения/получатель претензий потребителей
АО «Отисифарм», Россия
123112, г. Москва, ул. Тестовская, 10-й
этаж 12, помещение II, ком. 29
Тел.: +7 (800) 775-98-19
Факс: +7 (495) 221-18-02
www.otcpharm.ru
www.arbidol.ru

Изготовитель
ООО «Фармстандарт-Лексредства»
305022, Россия, г. Курск,
ул. 2-я Агрегатная, 1а/18,
тел./факс: (4712) 34-03-13,
www.pharmstd.ru

Чат đặt повесить

Клинические особенности и эффективность противовирусного препарата арбидол у 220 неэкстренных пациентов с COVID-19 из больницы East-West-Lake Shelter в Ухане: ретроспективная серия случаев | Журнал вирусологии

• Краткий отчет
• Открытый доступ
• Опубликовано: 23 октября 2020 г.

• Вэй Гао ^{1 na1} ,
• Си Чен ^{1 na1} ,
• Кун Ван ¹ ,
• Жунчжан Чен ¹ ,
901 56 Цянь Го ¹ ,
• Цзинцзин Лу ¹ ,
• Сяодун Ву ¹ ,
• Янан Хэ ¹ ,
• Цяоюнь Ян ¹ ,
• Шэньюнь Ван ² ,
• Фэйлун Ван 9016 5 1 ,
• Ли Цзинь ¹ ,
• Цзин Хуа ¹ и
• …
• Цян Ли ¹  

Вирусологический журнал том 17 , Номер статьи: 162 (2020) Процитировать эту статью

• 10 тыс. обращений

• 12 цитирований

• 2 Альтметрика

• Сведения о показателях

Abstract

Объектив

Нашей целью было описать особенности 220 неэкстренных (легких или распространенных) пациентов с COVID-19 из больницы-приюта, а также оценить эффективность противовирусного препарата Арбидол при прогрессировании их заболевания.

Методы

Описаны основные клинические характеристики и оценена эффективность Арбидола в зависимости от пола, возраста, максимальной температуры тела пациентов.

Результаты

В основном, у мужчин был более высокий риск лихорадки и больше симптомов, чем у женщин. Арбидол может ускорить выздоровление от лихорадки и элиминацию вируса в образцах из дыхательных путей, особенно у мужчин. Арбидол также способствовал более короткому пребыванию в стационаре без явных побочных реакций.

Выводы

В ретроспективной когорте COVID-19 пол был одним из важных факторов, влияющих на состояние пациентов. Арбидол показал несколько положительных эффектов у этих пациентов, особенно у мужчин. Это исследование внесло больше ясности в понимание возникающих инфекционных заболеваний.

Введение

С декабря 2019 года в Ухане, провинция Хубэй, Китай, произошла вспышка необъяснимой эпидемической пневмонии, которая вскоре распространилась на всю страну. По состоянию на 6 мая 2020 года он распространился на другие 215 стран и в общей сложности 3 721 39 стран.Сообщалось о 3 лабораторно подтвержденных случаях заболевания во всем мире. 11 февраля 2020 года новое эпидемическое заболевание было официально названо коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), а его возбудитель — коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) [1]. В Китае число случаев заражения COVID-19 превысило количество случаев атипичной пневмонии в 2002 году. Чтобы предотвратить быстрое распространение COVID-19, китайское правительство создало 16 больниц-приютов для неэкстренных пациентов (легкого и общего типа). В течение 35 дней китайские врачи в этих больницах вылечили более 10 000 пациентов с нулевой летальностью. Однако мы не до конца поняли клинические характеристики, эволюцию заболевания и терапевтический режим COVID-19.больных в специальных больницах.

Для диагностики COVID-19 жизненно важную роль сыграл анализ вирусных нуклеиновых кислот с использованием образцов мазков из ротоглотки [2]. Сравнительно эффективная противовирусная терапия казалась сомнительной [2]. Арбидол, осельтамивир, рибавирин, лопинавир/ритонавир и интерферон (индивидуальное или комбинированное лечение) широко использовались у пациентов с COVID-19 по всему Китаю; однако ни один из них не показал значительной эффективности. Мы предположили, что результаты могут быть частично связаны с неоднородностью участников исследования в когорте в условиях пандемии. Среди них арбидол — противовирусный агент широкого спектра действия, разработанный 30 лет назад, который может нарушать несколько этапов жизненного цикла вирусов, включая прикрепление к клеткам и слияние с клеточными мембранами во время проникновения вируса. Здесь мы описали особенности 220 относительно легких случаев COVID-19.больных из больницы-приюта, а также оценили терапевтическую эффективность противовирусного препарата Арбидол.

Методы

Наша ретроспективная когорта из больницы-приюта East-West-Lake состояла из 220 пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19 с 12 января 2020 г. по 2 марта 2020 г. Утверждение ретроспективного анализа было получено от Комиссии по этике Шанхая. Восточная больница, Китай. Права на неприкосновенность частной жизни людей всегда защищались.

Клинические особенности различных терапевтических групп представлены в таблицах 1 и 2. В общей сложности 130 пациентов получали арбидол перорально в дозе 200 мг 3 раза в день в течение 4–8 дней. Из них 40 пациентов получали арбидол и другие противовирусные препараты, в том числе осельтамивир (39случаев, 150 мг 2 раза в день в течение 4–8 дней)/рибавирин (1 случай, 500 мг, 2 раза в день в течение 4–8 дней), в то время как другие лечились только арбидолом. Противовирусные препараты не назначались 45 пациентам в контрольных группах, а другие противовирусные препараты назначались 45 пациентам, в том числе осельтамивир (41 случай), рибавирин (1 случай), ганцикловир (1 случай, 500 мг, 2 раза в день в течение 4–4 дней). 8 дней), Прескобикс (1 случай) или осельтамивир + рибавирин (1 случай).

Таблица 1 Основные клинические и эпидемические характеристики, основанные на использовании Арбидола (две группы)

Полноразмерная таблица

Таблица 2 Основные клинические и эпидемические характеристики, основанные на использовании противовирусных препаратов (четыре группы)

Полноразмерная таблица

Для диагностики COVID-19 образцы мазков из ротоглотки были собраны для анализа нуклеиновых кислот вируса. Обнаружение нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 в образцах из дыхательных путей основывалось на конечном результате и времени. Если оба последних анализа с интервалом не менее 24 часов были отрицательными, время отрицательной конверсии вирусной нуклеиновой кислоты рассчитывали, используя первый отрицательный результат из 2 последовательных отрицательных результатов; в противном случае мы считали его неотрицательным (в том числе положительным и подозреваемым). Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS 17.0. Соответствующие статистические методы были применены в соответствии с различными типами данных.

Результаты

Во-первых, мы описали общие характеристики ретроспективной когорты (табл. 1, 2). Это были пациенты с COVID-19 легкой формы (1 случай) или распространенной формы (219 случаев) в соответствии с обновленным руководством [2]. Среди них пациенты мужского пола имели более высокий риск лихорадки, чем женщины (отношение шансов (ОШ) = 2,47, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,25–4,89, p  = 0,01). У них также было больше симптомов (≥ 3), чем у женщин (OR = 1,88, 95% ДИ 1,08–3,27, p  = 0,03) (дополнительный файл 1: таблица S1). На основании анализа мы пришли к выводу, что пол может быть важным фактором влияния, и его следует учитывать при оценке эффективности арбидола при нетяжелом течении COVID-19.когорта.

Впоследствии мы обнаружили, что лихорадка снижалась медленнее у пациентов, не получавших арбидол (отношение рисков (HR) = 0,69, 95% ДИ 0,48, 0,99, p  = 0,02) (рис. 1a). При разделении на подгруппы по терапевтическим стратегиям мы обнаружили значительное улучшение времени выздоровления только между группой других противовирусных препаратов (91,2% осельтамивира) и группой арбидола (HR = 0,58, 95% ДИ 0,37–0,92, p  = 0,02) (рис. 1c). ). Комбинация арбидола и других противовирусных препаратов (осельтамивир 97,5%) не показала лучшей эффективности (рис. 1д). Кроме того, у мужчин и пациентов с менее выраженной лихорадкой (≤ 38,5℃) арбидол продемонстрировал превосходную эффективность в купировании лихорадки (HR = 0,59). , 95% ДИ 0,37–0,95, p  = 0,03; HR = 0,57, 95% ДИ 0,34–0,95, p  = 0,03), которые не были очевидны у женщин и субъектов с более высокой температурой (рис. 2a–d). Возраст не был ключевым моментом, который влиял на эффективность Арбидола в этом отношении (рис. 2д, е).

Рис. 1

Сравнение времени до исчезновения лихорадки между различными терапевтическими стратегиями на основе групп: a с арбидолом и без него, b контроль и другие противовирусные препараты, c другие противовирусные препараты и арбидол, d контроль и только арбидол, e арбидол и арбидол в сочетании с другими противовирусными препаратами. HR (95% ДИ) отношение рисков (95% доверительный интервал)

Полноразмерное изображение

Рис. 2 температура тела ( c , d ) и возраст ( e , f ). HR (95% ДИ) отношение рисков (95% доверительный интервал)

Изображение в полный размер

Впоследствии мы заметили, что скорость отрицательного превращения нуклеиновой кислоты в течение 14 дней в группе, не принимавшей арбидол, была ниже, чем в группе, принимавшей арбидол (OR = 0,47, 95% ДИ 0,24–0,91, p  = 0,028). Эффект арбидола был более заметным по сравнению с пациентами без каких-либо противовирусных препаратов (ОШ = 0,23, 95% ДИ 0,10–0,57, p  = 0,002). При последнем анализе в общей сложности 14 пациентов получили неотрицательные результаты. У пациентов, не применявших арбидол, мы наблюдали более высокий неотрицательный показатель по сравнению с другими (OR = 3,13, 95% ДИ 1,00–9,83, p  = 0,049) (таблица 3). В соответствии с приведенными выше данными, арбидол продемонстрировал очевидную эффективность в отношении элиминации вируса у мужчин (OR = 0,27, 95% ДИ 0,11–0,66, p  = 0,005 для негативной конверсии в течение 2 недель; OR = 8,40, 95% ДИ 1,70–41,42 , p  = 0,006 для неотрицательной доли при последнем анализе). В частности, мы обнаружили, что все пациенты с неотрицательными результатами в группе без арбидола были мужчинами, что заметно улучшилось в группе с арбидолом (таблица 4).

Таблица 3 Отрицательная конверсия вирусной нуклеиновой кислоты в течение 14 дней и отсутствие отрицательного результата при последнем анализе в различных группах лечения

Полноразмерная таблица

Таблица 4 Частота отрицательной конверсии вирусной нуклеиновой кислоты в течение 14 дней и неотрицательная частота при последнем анализе у пациентов с арбидолом или без него в зависимости от пола, возраста и максимальной температуры тела

Полноразмерная таблица

Среда госпитальный день у пациентов, не принимавших противовирусные препараты и получавших арбидол, составил 19 и 15,5 соответственно ( p  = 0,02). Принимая во внимание факторы влияния, мы также продемонстрировали, что арбидол может способствовать сокращению времени госпитализации у более молодых пациентов (≤ 50 лет, 9 лет).0294 p  = 0,04) (табл. 5). За период нашего наблюдения у пациентов, получавших арбидол, не было отмечено явных побочных реакций. В одном случае из группы арбидола развилась аллергическая кожная сыпь, вызванная моксифлоксацином, и лечение пришлось прекратить.

Таблица 5. Дни госпитализации в различных группах лечения или у пациентов с арбидолом или без него в зависимости от пола, возраста и максимальной температуры тела такие как грипп, вирус Зика, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус, Коксаки В5, парагрипп, Эбола и вирусы гепатита В и С [3,4,5,6,7]. По механизму он ингибировал слияние вируса гриппа с эндосомальной мембраной за счет связывания с гидрофобной полостью в гемагглютинине на поверхности вируса и стабилизации конформации гемагглютинина до слияния [5]. Благодаря широкому спектру действия арбидол лицензирован для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, в том числе гриппа, в Китае и России [5]. Что касается COVID-19, Чен и др. . [8] не обнаружили различий между лопинавиром/ритонавиром и арбидолом в облегчении симптомов или ускорении элиминации вируса. Однако последующее многоцентровое проспективное исследование, проведенное Wei et al . [9] продемонстрировали, что тройная комбинированная противовирусная терапия арбидолом, лопинавиром/литонавиром и рекомбинантным интерфероном α-2b показала более короткое время выделения вируса и время госпитализации по сравнению с двойной комбинированной противовирусной терапией без арбидола. Они также обнаружили, что арбидол в дозе 10–30 мкмоль/л эффективно ингибировал коронавирус в 60 раз по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения, а также значительно облегчал повреждение клеток SARS-CoV-2 при тестировании на хемочувствительность in vitro (данные не были опубликованы). ). Здесь мы обнаружили эффективность арбидола в отношении выделения вируса, тем самым ускоряя облегчение заболевания при неэкстренной COVID-19. пациенты. Мы заметили, что у мужчин наблюдается более высокая температура и больше симптомов COVID-19, что может быть связано с активацией рецептора SARS-Cov-2, ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) курением и уровнем тестостерона, а также чрезмерным иммунно-воспалительным процессом. ответ [10, 11]. Кроме того, у мужчин наблюдалась лучшая реакция на лекарство, что позволяет предположить, что определенная микросреда (например, pH, ион, гормон и цитокины) может усилить эффективность арбидола. Для определения точных механизмов могут быть проведены дополнительные исследования in vivo и in vitro.

Некоторые результаты заслуживают пояснений. Арбидол сокращал продолжительность лихорадки по сравнению с пациентами без арбидола и с другими противовирусными препаратами соответственно (рис. 1, 2). Эффект казался более заметным при применении на ранних стадиях заболевания и у пациентов мужского пола. Как показано на рис. 1e, комбинация арбидола и других противовирусных препаратов не показала большей эффективности по сравнению с одним арбидолом. Мы предположили, что снижение лихорадки в первые 5 дней было в основном связано с Арбидолом, и одновременное применение нескольких противовирусных препаратов могло усугубить побочную реакцию или вызвать множественные побочные реакции. Кроме того, у всех пациентов в группе Арбидол + другие противовирусные препараты нуклеиновая кислота в образцах из дыхательных путей была отрицательной, но не в группе только Арбидола (Таблица 3), хотя разница была незначительной. Мы предположили, что количество испытуемых было недостаточным, что привело к определенной несогласованности результата.

Несмотря на усилия по исключению предвзятости с помощью критического анализа, в нашем исследовании все же было несколько ограничений. Прежде всего, это было ретроспективное исследование, и оно не подвергалось тщательному плану клинических испытаний. Таким образом, он не может предоставить прямых доказательств эффективности арбидола у пациентов с COVID-19. Однако эти результаты послужили предпосылкой для дальнейших экспериментальных или клинических исследований по использованию арбидола и даже послужили ориентиром для разработки новых терапевтических средств против SARS-CoV-2. Во-вторых, во время раннего начала (с января по февраль 2020 г.) заболевания в этой когорте лечебная терапия может не соответствовать последним рекомендациям. Эти относительно легкие пациенты в основном получали арбидол и/или осельтамивир в качестве противовирусного лечения из-за неотложной необходимости спасения. В этом случае мы исключили предвзятость антибиотиков и традиционной китайской медицины, которые широко использовались в нашей когорте (таблицы 1, 2), и обнаружили значительные результаты арбидола. Следует отметить, что эффективность может быть связана с комбинированными эффектами, такими как арбидол в сочетании с китайским лекарством. Это заслуживало дальнейших исследований в более крупной когорте. В-третьих, больных госпитализировали в больницы-приюты (возникшие из спортзалов, конгресс-центров и т. д.), где лабораторные исследования и КТ грудной клетки нельзя было провести оперативно из-за нехватки оборудования и кадров. Поэтому наша система оценки эффективности не была идеальной. Выявление нуклеиновых кислот вируса невозможно было проводить каждый день или в течение 7 дней с момента постановки первого диагноза; таким образом, мы выбрали отрицательную конверсию в течение 14 дней как показатель лучшего ответа на лекарство. Это исследование было направлено на то, чтобы внести больше ясности в понимание возникающих инфекционных заболеваний. Несмотря на это, мы также предложили провести двойное слепое рандомизированное клиническое исследование по применению Арбидола при COVID-19.больных, особенно в легкой и распространенной форме.

Заключение

В ретроспективной когорте COVID-19 из 220 неэкстренных пациентов из одной приютной больницы мы проанализировали и пришли к выводу, что у пациентов мужского пола был более высокий риск лихорадки и больше симптомов, чем у женщин. Кроме того, арбидол продемонстрировал благотворное влияние на снижение лихорадки, элиминацию вируса и сокращение пребывания в стационаре у этих пациентов, особенно у мужчин. Двойные слепые рандомизированные клинические испытания для определения наиболее эффективных методов лечения COVID-19все еще нужны. Наконец, мы надеемся, что вскоре люди смогут вместе преодолеть трудности в «войне» против COVID-19.

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Сокращения

COVID-19:

Коронавирусная болезнь 2019

SARS-CoV-2:

Тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2

ИЛИ:

Отношение шансов

КИ:

95% доверительный интервал

Часы:

Коэффициент опасности

ACE2:

Ангиотензинпревращающий фермент 2

Ссылки

1. «>

   Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. N Engl J Med. 2020; 382: 1708–20.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

2. Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики. Диагностика и лечение пневмонии при COVID-19инфекция (пробная версия 7, исправленная версия) [EB/OL] (2020-03-03) [2020-03-04]. https://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.shtml.

3. Hulseberg CE, Feneant L, Szymanska-de Wijs KM, Kessler NP, Nelson EA, Shoemaker CJ, et al. Арбидол и другие низкомолекулярные препараты, ингибирующие вирусы Ласса и Эбола. Дж Вирол. 2019;93:e02185-e2218.

   Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

4. Fink SL, Vojtech L, Wagoner J, Slivinski NSJ, Jackson KJ, Wang R, et al. Противовирусный препарат арбидол ингибирует вирус Зика. Научный представитель 2018; 8: 8989.

   Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

5. Кадам РУ, Уилсон ИА. Структурные основы ингибирования слияния вирусов гриппа противовирусным препаратом Арбидол. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114:206–14.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

6. Федякина И.Т., Ленева И.А., Ямникова С.С., Ливов Д.К., Глушков Р.Г., Шустер А.М. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, выделенных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK. Вопр Вирусол. 2005; 50:32–5.

   КАС пабмед Google Scholar

7. Борискин Ю.С., Ленева И.А., Пешер Е.И., Поляк С.Ю. Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, которое блокирует слияние вирусов. Курр Мед Хим. 2008;15:997–1005.

   Артикул КАС пабмед Google Scholar

8. Chen J, Ling Y, Xi X, Liu P, Li F, Li T и др. Эффективность лопинавира/ритонавира и абидола при лечении новой коронавирусной пневмонии. Chin J Infect Dis. 2020;38:E008.

   Google Scholar

9. Wei R, Zheng N, Jiang X, Ma C, Xu X, Liu S и др. Ранняя противовирусная терапия абидором в сочетании с лопинавиром/ритонавиром и рекомбинантным интерфероном α-2b у пациентов с новой коронавирусной пневмонией в Чжэцзяне: многоцентровое и проспективное исследование. Chin J Clin Infect Dis. 2020;13:9–15.

   Google Scholar

10. Jacobs M, Van Eeckhoutte HP, Wijnant SRA, Janssens W, Joos GF, Brussel GG, et al. Повышенная экспрессия ACE2, входного рецептора SARS-CoV-2, в альвеолярном и бронхиальном эпителии курильщиков и пациентов с ХОБЛ. Eur Respir J. 2020;56:2002378.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

11. Джагулли В.А., Гуастамаккья Э., Магроне Т., Джирилло Э., Лиско Г., Де Пергола Г. и др. Тяжелое течение COVID-19у мужчин: является ли тестостерон ключевым фактором? Андрология. 2020 г. https://doi.org/10.1111/andr.12836.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим всех передовых работников города Ухань за их выдающиеся усилия по оказанию помощи тяжелобольным пациентам с COVID-19.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (номер гранта: 81870064), проектом «Гаоюань» Комиссии по здравоохранению и планированию семьи Пудун (номер гранта: PWYgy2018-06), Национальной ключевой программой исследований и разработок (номер гранта : 2018YFC1313700) от Цян Ли и Исследовательского фонда Шанхайской комиссии по науке и технологиям (номер гранта: 181409). 04100) от Shengyun Wang.

Информация об авторе

Примечания автора

1. Вэй Гао и Си Чен внесли равный вклад в работу.

Авторы и организации

1. Отделение пульмонологии и интенсивной терапии, Восточная больница Шанхая, Медицинский факультет Университета Тунцзи, Шанхай, 200123, Китай

   Вэй Гао, Си Чен, Кун Ван, Ронгж Ан Чен, Цянь Го , Цзинцзин Лу, Сяодун Ву, Янан Хэ, Цяоюнь Ян, Фэйлун Ван, Ли Цзинь, Цзин Хуа и Цян Ли

2. Кафедра неотложной и интенсивной терапии, больница Чанчжэн, Второй военно-медицинский университет, Шанхай, 200082, Китай

   Shengyun Wang

Авторы

1. Wei Gao 9 0004 Посмотреть публикации автора

   Также можно искать этот автор в PubMed Google Scholar

2. Si Chen

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

3. Kun Wang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Rongzhang Chen

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Qian Guo

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Цзинцзин Лу

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Xiaodong Wu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Yanan He

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

9. Qiaoyun Yan

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

10. Shengyun Wang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

11. Feilong Wang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

12. Li Jin

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

13. Цзин Хуа

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

14. Qiang Li

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

JH разработал и разработал исследование. WG, SC и KW проанализировали данные и написали статью. RC, QG, JL, XW, YH, QY, SW, FW и LJ внесли свой вклад в сбор и анализ данных. QL интерпретировала данные и применила экспертные идеи в этом исследовании. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Авторы переписки

Переписка с Цзин Хуа или Цян Ли.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Исследование было одобрено Шанхайским восточным комитетом по этике. Комитет по этике отказался от письменного информированного согласия в связи с ретроспективным характером этого исследования и быстрым появлением этого инфекционного заболевания.

Согласие на публикацию

Все соавторы одобрили рукопись и согласились с публикацией. Эта рукопись не содержала данных об отдельных лицах ни в какой форме.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительный файл 1: Таблица S1

. Основные клинические и эпидемические особенности в зависимости от пола. a Включая сухой кашель, отхаркивание, стеснение в груди и одышку, утомляемость, болезненность мышц, заложенный насморк, головную боль, боль в горле, торакалгию, одышку, кровянистую мокроту, озноб и плохой аппетит.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала.

No related posts.