Белек вирус коксаки 2019: Был ли у детей вирус коксаки в этом отеле в 2019/2020 году? Хочу брать путевку с ребенком (1 год) на ГВ и не знаю, что делать. Помогите ответом

Содержание

Курорты Турции проводят обследования на вирус Коксаки в 2019 году | Здоровье

Вирус Коксаки в Турции в 2019 году для туристов не составляет опасности. После проводимых обследований на курортах страны, местные власти дают заключение на безопасность посещения места отдыха. Проводимые меры профилактики в общественных местах обезопасят от заражения.

Содержание

Территория Турции и возможность подхватить вирус Коксаки в 2019 году
Меры профилактики против вируса Коксаки

Территория Турции и возможность подхватить вирус Коксаки в 2019 году

Впервые про вирус Коксаки заговорили после его вспышки в 2016 году. В Турции он бывает часто и носит сезонный характер. Угрозы для жизни не предоставляет, но течение болезни проходить может и в сложной форме.

До открытия пляжей местные власти проводят проверку на наличие вируса Коксаки. В 2019 году пляжи и отели Турции не показали наличия данного вируса. В первую очередь проверку прошли отели, в которых уже был вирус. В Сиде, Аланье, Белек и других городах Турции, где были вспышки вируса, обследования проходили более тщательно.

На курортах других стран тоже можно заразиться данным вирусом. Турция является страной с доступными ценами на отдых. Многие используют это не зависимо от заражения. Инфекцию можно не подхватить, если придерживаться санитарных норм гигиены.

По последним данным, которые предоставляет медицина, вирус Коксаки обнаружен на Кипре в Лимасолле, что есть еще одним доказательством его нахождения в разных местах. Массовый характер не носит, троим детям был поставлен диагноз болезни с вирусом Коксаки, сообщила заведующая детским отделением в госпитале Лимассолы.

Меры профилактики против вируса Коксаки

Вирус Коксаки является кишечным заболеванием. Им может заразиться любой человек, но быстрее подхватывают дети. Он распространяется воздушно-капельным или контактным путем. Имея широкий план заражения заразится вирусом легко, он попадает через нос или рот.

Пляжи, представляют собой большую площадь для передачи вируса через воду. Можно заразиться через продукты питания, предметы обихода, игрушки. Если чаще мыть руки, пользоваться для питья воды одноразовым стаканчиком, не употреблять воду из неизвестных источников, мыть овощи и фрукты перед едой процент возможного заражения на много уменьшиться.

Пользоваться лучше бассейнами, избегать детей, у которых есть признаки похожие на грипп, потому что в начале у вируса и гриппа очень похожие симптомы. Иногда вирус Коксаки называют «турецким гриппом».

Больше подвержены инфекции дети до 14 лет. Инкубационный период длится 6 дней, после появления первых признаков. После 14 дней от начала болезни может наступить выздоровление, если не было осложнений.

Опасения, что вирусом Коксаки можно заболеть только в Турции, не верны. Его можно подхватить и в России. В каких-то случаях распространяется людьми приехавшими с зараженных курортов, ведь многие только дома могут почувствовать недомогание.

В 2017 году жители и отдыхающие Греции, Италии, Испании также сталкивались с заболеванием.

Вирус Коксаки — что это такое и как лечить

Буквально на днях всех, кто планирует свой отдых на море, захлестнула волна паники — на самых доступных зарубежных курортах свирепствует вирус коксаки.

Что же делать, когда путевки уже куплены, а чемоданы упакованы? Действительно ли это так страшно? Может быть, стоит отказаться от столь полюбившихся заграничных курортов в пользу отечественных? Коксаки или Coxsackievirus (лат.) — группа энтеровирусов, размножающихся преимущественно в желудочно-кишечном тракте.

Вирус Коксаки — признаки заражения и история возникновения
Как передается вирус Коксаки
Симптомы вируса Коксаки
Вирус Kоксаки в курортах в Турции, Туниса и Кипра
Лечение вируса Коксаки
Особенности лечения вируса Коксаки у детей
Профилактика вируса Коксаки

Вирус Коксаки — признаки заражения и история возникновения

Коксаки представлен 29 серотипами, разделенными по двум типам: A и B. Вирусы типа A поражают слизистые оболочки и кожные покровы, органы дыхания, иногда становятся причиной возникновения асептического менингита – воспаления оболочек мозга.

Более тяжелое воздействие на организм оказывают вирусы группы B: поражаются центральная нервная система, внутренние органы (сердце, поджелудочная железа, печень), что приводит к воспалениям.

Впервые вирусы Коксаки были исследованы американским ученым Гилбертом Даллдорфом в середине XX века в американском поселке Коксаки, откуда и произошло название. Обнаружить штамм этого вируса удалось в ходе исследований полиомиелита у детей. Известна вспышка вируса Коксаки в Китае в 2007 году. Тогда было заражено более 800 человек, более 20 детей умерли.

Как передается вирус Коксаки

Вирус коксаки входит в семейство пикорнавирусов вместе с ящуром, полиомиелитом и гепатитом А. Размеры вирона (вирусной частицы) колеблются от 18 до 20 нм. Вирус достаточно устойчив к окружающей среде и в воде может существовать до 2 лет, не гибнет при замораживании, но чувствителен к воздействию солнечных лучей, хлорной дезинфекции и кипячению.

Спирт, эфир и другие дезинфицирующие средства на него не оказывают воздействия.

Вирус сложно диагностировать, так как его симптомы схожи со многими другими заболеваниями: ветрянкой, аллергией, ОРВИ. Основной способ передачи вируса – фекально-оральный (преимущественно через воду), но в случаях эпидемии медики отмечают и возможность заражения воздушно-капельным путем.

Симптомы вируса Коксаки

Чаще всего вирусом коксаки заражаются дети. В группе риска дети в возрасте от 3 до 10 лет. У них еще не окрепла иммунная система, и к тому же не всегда родители могут следить за гигиеной ребенка. Основные симптомы заражения у детей:

Появление небольших болезненных язвочек во рту, на лице, руках и ногах ребенка.
Повышение температуры тела до 39 градусов.
Боли в горле.
Жидкий стул и рвота.

Вирус коксаки часто называют болезнью «руки-ноги-рот» — по частям тела на которых появляются высыпания. Это самая часто встречающаяся форма вируса у детей. В первые дни болезни появляются бледно-розовые пятна, которые потом становятся пузырьками – везикулами.

На данном этапе может начаться сильный зуд, по виду сыпь напоминает ветрянку. Пузырьки лопаются и становятся болезненными язвочками. Выздоравливание при благоприятном течении болезни наступает на 5 – 7-й день.

Нередко, люди переболевшие вирусом, отмечают отслоение ногтевой пластины и чрезмерную ломкость ногтей через несколько недель после болезни. Медики пока не могут объяснить, чем вызвана такая особенность, но по статистике это наблюдается у большей части заболевших.

Чаще всего во время отдыха на море люди заболевают энтеровирусной лихорадкой. Длится она от 2 до 5 дней и сопровождается высокой температурой (до 39 – 40 градусов), общей слабостью, сильными головными болями, снижением аппетита. Это заболевание может быть вызвано любым энтеровирусом и не требует специального лечения. Симптомы коксаки у разных детей могут проявляться по-разному, прежде всего это зависит от типа вируса.

Типичной формой коксаки типа А во врачебной практике стал серозный менингит, сопровождающийся головной болью и миалгией – болями в мышцах, нередко заболеванию сопутствуют судороги и галлюцинации.

Для вируса типа В характерно развитие герпетической ангины – высыпаниях в ротовой полости и на миндалинах (часто в сочетании с менингитом). У взрослых коксаки встречается гораздо реже. К основном симптомам заражения можно отнести:

Боли в различных группах мышц, преимущественно в верхней половине туловища.
Повышение температуры, жар, озноб.
Конъюктивит, воспаление слизистой глаз.
Сыпь на конечностях или покраснения кожи.
Рвота, диарея.

В некоторых случаях вирус коксаки приводит к болезни Борнхольма или миалгии – воспалению мышечных тканей. Болезнь сопровождается сильными болями, высокой температурой и общей слабостью. Боли в мышцах чаще всего бывают приступами с интервалом в несколько часов.

В большинстве случаев боли наблюдаются в верхней части туловища: шея, межреберные мышцы, грудная клетка, верхняя часть живота до пупка.

Приступы повторяются на протяжении нескольких суток, после чего болезнь идет на спад. К нетипичным формам вируса коксаки относят энцефалит, воспаление лимфоузлов кишечника, миокардит и перикардит (опасно возникновением сердечной недостаточности) и воспаление яичков и придатков.

Инкубационный период – промежуток времени от заражения до появления первых симптомов — обычно составляет от 3 до 6 дней. Но иногда встречаются случаи с инкубационным периодом от 2 до 10 дней.

Вирус Kоксаки в курортах в Турции, Туниса и Кипра

В СМИ о вирусе коксаки заговорили совсем недавно, хотя случаи заражения (в том числе и массового) случались и раньше.

Выделить конкретные курорты, в которых свирепствует вирус, сложно. Минздрав Турции, равно как и Роспотребназор пока не делают никаких официальных заявлений по этому поводу.

В начале июля страховые компании отметили рост числа жалоб туристов на симптомы, схожие с коксаки, в Сиде.

Если учитывать отзывы туристов, вернувшихся из Турции, больше всего заболевших в Кемере, Белеке и Сиде. Но, стоит отметить, что такая информация носит сугубо субъективный характер. Многие заболевшие и их близкие могут спутать с симптомами коксаки как обычную акклиматизацию, так и ротовирусную инфекцию, характерную для всех курортов.

Кроме того, директор «НТК Интурист» — российского туроператора — Сергей Толчин в своем комментарии по поводу ситуации с вирусом отметил, что подобные заявления были и в прошлые годы и нет оснований для введения карантина на курортах. Для контроля над данной проблемой Роспотребнадзор открыл электронную горячую линию — [email protected] (с пометкой «Турция»).

Как уже говорилось выше, случаи заражения вирусом известны и в 2014, и в 2015 годах. Более того, согласно медицинским данным, вирус коксаки не раз «объявлялся» в России, и даже не в курортных городах, так что этот вирус совсем не панацея.

Так же, как и в Турции, каждое лето вспышки вируса наблюдаются и в других странах, так полюбившихся туристам: Тунис, Кипр, Испания, Греция. Неоднократно случаи заражения фиксировались и на российских курортах. Вряд ли это можно назвать эпидемией, скорее всего это лишь результат несоблюдения элементарных правил гигиены.

Кроме того, многие туристы летят отдыхать в жаркие страны из довольно холодных северных краев. В результате смены климатических поясов и разницы температур иммунная система человека, а в особенности ребенка, испытывает сильный стресс и становится восприимчивой к любым вирусам.

Лечение вируса Коксаки

После обнаружения первых симптомов нужно как можно быстрее обратиться к врачу. И если вы находитесь на отдыхе, тоже. Только врач сможет назначить правильное лечение. Большинство медиков склоняется к тому, что лечение подобного вируса должно быть симптоматическим. Поэтому, отправляясь в дальние поездки, позаботьтесь о том, чтобы в вашей аптечке были жаропонижающие и обезболивающие препараты, сорбенты.

Вирус коксаки не является поводом для госпитализации кроме случаев осложнения. При диагностировании заражения вирусом коксаки больному прописывают больничный режим, противовоспалительные средства и препараты на основе парацетомола. Для облегчения течения болезни назначают иммуномоделирующую терапию.

При более тяжелых формах вируса: менингите, энцефалите или воспалении внутренних органов следует обратиться в стационар. Антибактериальные препараты при вирусе коксаки можно применять только вместе с препаратами противомикробной активности.

У взрослого человека, перенесшего вирус, вырабатываются антитела. Грудные младенцы с материнским молоком получают иммуноглобулины матери, поэтому случаи заражения детей в возрасте до трех месяцев крайне редки. Наиболее велик риск осложнений у детей до 2 лет, беременных женщин, и людей, страдающих от иммунодефицита.

Особенности лечения вируса Коксаки у детей

Если ваш ребенок заболел, прежде всего обеспечьте ему постельный режим. Как при любых инфекционных заболеваниях, нужно давать как можно больше пить: воду, чай, соки, морсы.

Рацион может остаться прежним, но рекомендуется исключить из него продукты-аллергены. Если у ребенка есть язвочки и болячки в ротовой полости и это затрудняет процесс пережевывания, пищу лучше протирать и пюрировать.

При повышении температуры дайте ребенку жаропонижающее средство. Остальное лечение симптоматическое. Нельзя заниматься самолечением в следующих случаях:

Высокая температура у ребенка младше одного года.

Отказ от еды и питья в течение суток.
Лихорадка и повышенная температура держатся дольше трех суток.
Обмороки, паралич конечностей.

Профилактика вируса Коксаки

Специальной профилактики вируса пока нет. Поэтому следует учитывать общие рекомендации врачей. Если в вашем окружении кто-то заразился вирусом, следует принять карантинные меры. Если вы планируете отправиться на отдых к морю, никогда не пренебрегайте следующими правилами:

Ни в коем случае не допускайте попадания в рот морской воды или воды из бассейна.
Пить только бутилированную воду.
Тщательно и часто мыть руки.
Обязательно мыть фрукты и овощи перед употреблением, даже если их уже мыли.

Эти элементарные правила гигиены защитят вас не только от вируса коксаки, но и от многих других проблем со здоровьем.

Перед поездкой не лишним был бы прием иммуностимулирующих средств и проведение процедур, направленных на укрепление иммунитета. Перед приемом любых средств нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Итак, что же делать с отдыхом на море в этом году? Пока власти Турции и России официально не признают факт эпидемии, туроператоры не будут возвращать деньги за купленные путевки. Это означает, что если вы откажетесь от поездки, вас ждет штраф, размер которого может достигать 100 %.

Работники туриндустрии советуют отказываться от путевки только в том случае, если вы входите в группу риска (беременность, слабый иммунитет, маленькие дети). Возможно, в такой ситуации полезнее будет провести отпуск на отечественных курортах при условии строгого соблюдения всех правил гигиены. Доктора советуют принимать профилактические общеукрепляющие меры перед любой поездкой.

Ингибирование in vitro и in vivo инфекционности человеческого энтеровируса 71 с помощью сульфированного пищевого азокрасителя, Brilliant Black BN

. 2019 13 августа; 93 (17): e00061-19.

doi: 10.1128/ОВИ.00061-19. Распечатать 1 сентября 2019 г.

Тао Мэн ^1
2 , Цян Цзя ¹ , Сек-Ман Вонг ^3
2
4 , Кау-Бинг Чуа ³

Принадлежности

¹ Temasek Life Sciences Laboratory, Limited, Сингапур, Республика Сингапур.

² Факультет биологических наук, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Республика Сингапур.
³ Temasek Life Sciences Laboratory, Limited, Сингапур, Республика Сингапур dbswsm@nus. edu.sg [email protected].
⁴ Сучжоуский исследовательский институт NUS, Сучжоу, Китайская Народная Республика.

PMID: 31167919
PMCID: PMC6694806
DOI: 10.1128/ОВИ.00061-19

Бесплатная статья ЧВК

Тао Мэн и др. Дж Вирол. 2019 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2019 13 августа; 93 (17): e00061-19.

doi: 10. 1128/ОВИ.00061-19. Распечатать 1 сентября 2019 г.

Авторы

Тао Мэн ^1
2 , Цян Цзя ¹ , Сек-Ман Вонг ^3
2
4 , Кау-Бинг Чуа ³

Принадлежности

¹ Temasek Life Sciences Laboratory, Limited, Сингапур, Республика Сингапур.
² Факультет биологических наук, Национальный университет Сингапура, Сингапур, Республика Сингапур.
³ Temasek Life Sciences Laboratory, Limited, Сингапур, Республика Сингапур dbswsm@nus. edu.sg [email protected].
⁴ Сучжоуский исследовательский институт NUS, Сучжоу, Китайская Народная Республика.

PMID: 31167919
PMCID: PMC6694806
DOI: 10.1128/ОВИ.00061-19

Абстрактный

Болезнь рук, ящура и рта (HFMD), высококонтагиозное заболевание у детей, вызывается энтеровирусами человека, включая энтеровирус 71 (EV71), вирус Коксаки A16 (CVA16) и вирус Коксаки A6 (CVA6). Хотя HFMD обычно протекает в легкой форме и самокупируется, инфекция EV71 иногда приводит к фатальным неврологическим расстройствам. В настоящее время коммерческие противовирусные препараты для лечения HFMD недоступны. Здесь было установлено, что многочисленные сульфированные азокрасители, широко используемые в качестве пищевых добавок, обладают мощной противовирусной активностью против энтеровирусов человека. Среди них блестящий черный BN (E151) был способен ингибировать все протестированные штаммы EV71, CVA16 и CVA6. В клетках рабдомиосаркомы 50% ингибирующие концентрации красителя Е151 для различных штаммов EV71 колебались в пределах 2,39мкМ до 28,12 мкМ, тогда как его 50% цитотоксическая концентрация составляла 1870 мкМ. Пищевые азокрасители, включая Е151, взаимодействовали с вершиной 5-кратной оси EV71 и предотвращали проникновение вируса. Их эффективность в ингибировании вирусов регулировалась аминокислотами в VP1-98, VP1-145 и/или VP1-246. Краситель E151 не только предотвращал присоединение EV71, но также элюировал прикрепленные вирусы в зависимости от концентрации. Кроме того, E151 ингибировал взаимодействие между EV71 и его клеточным непокрывающим фактором циклофилином А. Исследования in vivo показали, что E151 в дозе 200 мг/кг массы тела/сутки, вводимый в первые 4 дня заражения, защищал мышей AG129, зараженных 10-кратной 50% летальной дозой изолятов EV71 дикого типа. В совокупности эти данные подчеркивают, что E151 является многообещающим противовирусным средством против инфекции EV71. ВАЖНОСТЬ Энтеровирус человека 71 (EV71) является одним из возбудителей заболеваний рук, ящура и рта у детей и является причиной тысяч смертей за последние 20 лет. Пищевые азокрасители широко используются с девятнадцатого века; однако их биологическое воздействие на человека и микробы, живущие в организме человека, изучено недостаточно. Здесь мы обнаружили, что один из этих красителей, блестящий черный BN (E151), был особенно эффективен в ингибировании инфекционности EV71 как в исследованиях на клеточных культурах, так и в исследованиях на мышах. Механистические исследования показали, что эти сульфированные красители в основном конкурировали с факторами прикрепления EV71 за связывание вируса, чтобы блокировать прикрепление/проникновение вируса в клетки-хозяева. Поскольку в настоящее время нет коммерческих противовирусных препаратов против EV71, наши результаты открывают возможности для использования разрешенного пищевого красителя E151 в качестве потенциального агента против EV71.

Ключевые слова: мышь AG129; противовирусное средство; пищевой азокраситель; ручная ящурная болезнь; энтеровирус человека; сульфонат; факторы прикрепления вируса; проникновение вируса.

Цифры

РИС. 1

Влияние пищевых красителей на…

РИС. 1

Влияние пищевых красителей на инфицирование клеток RD EV71-GFP. Вирусы EV71-GFP…

РИСУНОК 1

Влияние пищевых красителей на инфицирование клеток RD EV71-GFP. Вирусы EV71-GFP инкубировали с различными красителями в концентрации 300 мкМ в среде для культивирования клеток при 37 °C в течение 1 часа, а затем инокулировали в клетки RD в 96-луночных планшетах при множественности заражения (MOI) 1. Наблюдали сигналы GFP. и зарегистрированы через 24 часа после заражения.

РИС. 2

Противовирусные и цитотоксические исследования…

РИС. 2

Противовирусные и цитотоксические исследования красителей Е122, Е123, Е129 и Е151. (А) Химический…

Рис. 2.

Противовирусные и цитотоксические исследования красителей Е122, Е123, Е129 и Е151. (A) Химическая структура 4 пищевых азокрасителей против EV71. Все структуры содержат сульфированные ароматические кольца. (B) Зависимое от концентрации ингибирование инфекции EV71-GFP с помощью E151 in vitro . Клетки RD были инфицированы EV71-GFP при множественности множественности 1 в течение 12 часов в присутствии различных концентраций E151. После фиксации клеток ядра всех клеток (синие) визуализировали с помощью окрашивания Hoechst 33258, а инфицированные клетки идентифицировали по сигналу GFP (зеленые) под флуоресцентным микроскопом. (C) Процент инфицированных клеток (положительных по GFP) после обработки одним из 4 пищевых азокрасителей в указанных концентрациях от 0 до 200 мкМ. Представлено среднее значение ± стандартная ошибка 3 случайных точек для каждой концентрации. (D) Исследование цитотоксичности Е122, Е123, Е129и E151 в клетках RD. Клетки культивировали с различными концентрациями каждого из красителей в среде DMEM-10. Через 3 дня жизнеспособность клеток в присутствии каждого соответствующего красителя измеряли с помощью анализа МТТ, и результаты представлены в процентах от результата в отсутствие красителя. Показаны средние значения ± стандартные ошибки трехкратных экспериментов.

РИС. 3

Ингибирующее действие азокрасителей…

РИС. 3

Ингибирующее действие азокрасителей на титры энтеровирусов человека. (А и…

Рис. 3.

Ингибирующее действие азокрасителей на титры энтеровирусов человека. (A и B) Анализы снижения титра 8 адаптированных к клеткам RD штаммов EV71 из разных подгеногрупп (A) и 4 других клинических изолятов EV71 и 6 вирусов Коксаки A (см. Таблицу 2) (B) в присутствии E122, E123 , Е129или Е151. В скобках указаны значения P <0,01 (однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Даннета на панели A и двусторонний критерий Стьюдента t на панели B). (C) Ингибирующее действие E151 на выход вирусного потомства 5 энтеровирусов. Клетки RD инфицировали вирусом при MOI 0,1 в присутствии различных концентраций E151 в течение 48 часов. Титры соответствующего потомства вируса определяли в клетках RD и представляли в процентах от титра без обработки Е151. Показаны средние значения ± стандартные ошибки трехкратных экспериментов.

РИС. 4

Аминокислоты при ВП1-98 и…

РИС. 4

Аминокислоты в VP1-98 и VP1-145 EV71 модулируют чувствительность EV71 к…

Рис. 4.

Аминокислоты в VP1-98 и VP1-145 EV71 модулировали чувствительность EV71 к красителям. (A) Множественное выравнивание белков EV71 VP1. EV71-B2, EV71-B4, EV71-B5, EV71-C4 и EV71-202, которые были высокочувствительны ко всем 4 красителям E122, E123, E129.и E151 имели VP1-98E, 145G/Q, тогда как EV71-C1, EV71-C4, EV71-252 и EV71-2242, которые были слегка чувствительны или устойчивы к 4 красителям, имели VP1-98K, 145E (выделено красными прямоугольниками). (B) Влияние 4 красителей на инфекционность вариантов EV71 с различными комбинациями аминокислот в VP1-98 и VP1-145. Анализы снижения титра вариантов EV71 проводили в клетках RD в отсутствие или в присутствии каждого соответствующего красителя. Показаны средние значения ± стандартные ошибки трехкратных экспериментов. В скобках указано P значения <0,01 (однофакторный дисперсионный анализ с апостериорным тестом Даннета).

РИС. 5

Выбор и характеристика устойчивых к E151…

РИС. 5

Отбор и характеристика устойчивых к E151 мутантов EV71. (A) EV71-B5 был пассирован в RD…

Рис. 5.

Отбор и характеристика устойчивых к E151 мутантов EV71. (A) EV71-B5 пассировали в клетках RD в присутствии E151. Вирус 22-го пассажа EV71-B5 ^res (EV71-E151-P22) проявлял полную устойчивость к E151 с 3 аминокислотными заменами, E98K, G145E и P246A, в VP1 по сравнению с последовательностью исходного EV71-B5 дикого типа. . Нуклеотидные мутации подчеркнуты. (B) VP1-P246A придает общую устойчивость к E151 штаммам EV71 KE (VP1-98K, 145E). P246A был введен в штаммы EV71-B5, EV71-C4 и EV71-2242 методом обратной генетики (RG). Титры вирусов 2-го пассажа определяли в клетках РД в отсутствие или в присутствии 100 мкМ Е151. Показаны средние значения ± стандартные ошибки трехкратных экспериментов. В скобках указано P значения <0,01 (однофакторный дисперсионный анализ с посттестом Даннета). (C) Мультяшное изображение икосаэдрического вириона EV71 с VP1 (синий), VP2 (светло-зеленый) и VP3 (зеленый) на поверхности вируса (адаптировано из ViralZone [https://viralzone.expasy.org/; Швейцарский институт биоинформатики ] по лицензии Creative Commons CC BY-NC-ND 4.0). Правильный черный пятиугольник указывает на вершину 5-кратной оси, образованной пентамером VP1. (D) Трехмерная поверхность вершины штамма EV71 KE (PDB ID 3VBS). Аминокислоты в VP1-145 (красный) и VP1-246 (зеленый) имеют решающее значение для связывания E151 для предотвращения инфекции EV71. VP1-246P консервативен, а VP1-145E доминирует. Штаммы EV71 с VP1-145G/Q высокочувствительны к E151, тогда как штаммы с VP1-145E имеют низкую чувствительность к E151. Положительно заряженный VP1-98K, VP1-242K и VP1-244K (синий) также могут взаимодействовать с E151 и другими пищевыми азокрасителями за счет электростатического притяжения.

РИС. 6

Блокировка подключения EV71 к…

РИС. 6

Ингибирование прикрепления EV71 к клеткам или факторам прикрепления с помощью E151. (А) Е151…

Рис. 6.

Ингибирование прикрепления EV71 к клеткам или факторам прикрепления с помощью E151. (A) E151 влияет на раннюю стадию (внедрение клеток) инфекции EV71-GFP. Клетки RD или Vero инфицировали EV71-GFP при MOI 1. Е151 добавляли через -1, 0, 1 или 2 ч после заражения в конечной концентрации 100 мкМ. Через 12 ч после заражения клетки фиксировали и окрашивали Hoechst 33258. Процент инфицированных клеток (зеленый) в 3 случайных точках при каждом условии представлен как среднее значение ± стандартная ошибка в верхнем левом углу репрезентативного изображения. (B) E151 предотвращал прикрепление EV71-B4 (высокочувствительных к E151) и EV71-C1 (слабо чувствительных к E151) к клеткам RD в зависимости от концентрации. Предварительно охлажденные вирусы и клетки инкубировали при 4°С для прикрепления, а затем прикрепившиеся вирусы и клетки анализировали вестерн-блоттингом. (C) E151 нарушил связывание EV71-B4 с человеческим PSGL-1-Fc, но не с человеческим рекомбинантным белком SCARB2-Fc в анализе вытягивания. Количества 3 мкг SCARB2-Fc, 1 мкг PSGL-1-Fc и 3 мкг CTLA-4-Fc (контроль) связывали с протеином A/G-сефарозой, а затем инкубировали с очищенным EV71-B4. Осажденные белки анализировали вестерн-блоттингом. (D) E151 предотвращал связывание EV71-B4 с гепарин-сефарозой дозозависимым образом.

РИС. 7

Ингибирующее действие Е151 на…

РИС. 7

Ингибирующее действие E151 на прикрепление штаммов EV71 KE отменено…

Рис. 7.

Ингибирующее действие E151 на прикрепление штаммов EV71 KE отменяется VP1-P246A. (A) E151 предотвратил присоединение RG/EV71-B5-EGP (VP1-98E,145G,246P, высокочувствительные к E151) и RG/EV71-B5-KEP (VP1-98K,145E,246P, слабочувствительные к E151), но не RG/EV71-B5-KEA (VP1-98K,145E,246A). , устойчивые к E151) к клеткам RD и гепарину дозозависимым образом в вестерн-блоттинге. (B) E151 предотвращал присоединение вирионов RG/EV71-B5-KEP, но не RG/EV71-B5-KEA, к клеткам Vero в анализе иммунофлуоресцентной конфокальной микроскопии. Вирионам давали возможность прикрепиться к предварительно охлажденным клеткам Vero при 4 ° C в течение 1 часа в присутствии или в отсутствие 100 мкМ E151. Прикрепленные вирионы (зеленый), клеточные ранние эндосомы (красный) и клеточная ДНК (голубой) окрашивали антисывороткой против EV71, антителом против EEA1 и Hoechst 33258 соответственно после фиксации клеток. Количество точек EV71 на ячейку (среднее значение ± стандартная ошибка) в репрезентативном зеленом изображении канала EV71 (увеличение × 600) представлено в верхних правых углах. Увеличенные изображения небольших выделенных рамкой областей на соответствующих множественных изображениях каналов EV71/EEA1/DNA находятся в верхних левых углах.

РИС. 8

Ингибирование инфекции EV71 с помощью…

РИС. 8

Ингибирование инфекции EV71 с помощью E151 на стадии после прикрепления. (A) E151 заблокирован…

Рис. 8.

Ингибирование инфекции EV71 с помощью E151 на стадии после прикрепления. (A) E151 ингибировал инфекцию EV71-GFP после прикрепления. Предварительно охлажденные клетки RD или Vero инкубировали с охлажденным льдом EV71-GFP при MOI 10 и прикрепляли при 4°C в течение 1 часа. Затем неприкрепленные вирусы смывали с клеток с помощью охлажденного льдом PBS. Добавляли свежий DMEM-10 с 100 мкМ E151 или без него, и клетки переносили в инкубатор при 37°C. Через 11 часов клетки фиксировали и окрашивали Hoechst 33258. Процент инфицированных клеток (зеленый) в 3 случайных точках при каждом условии представлен как среднее значение ± стандартная ошибка в верхнем левом углу репрезентативного изображения. (B) E151 отделил связанный с клеткой RG/EV71-B5-KEP, но не RG/EV71-B5-KEA в анализе конфокальной микроскопии иммунофлуоресценции. Прикрепленным вирионам давали возможность интернализоваться в клетки при 37 ° C в течение 30 минут в присутствии или в отсутствие 100 мкМ E151. Вирионы (зеленый), клеточные эндосомы (красный) и клеточная ДНК (голубой) окрашивали антисывороткой против EV71, антителом против EEA1 и Hoechst 33258 соответственно после фиксации клеток. Количество точек EV71 на ячейку (средние значения ± стандартные ошибки) в репрезентативных изображениях зеленого канала EV71 (увеличение × 600) представлены в верхних правых углах. Увеличенные изображения небольших выделенных рамкой областей на соответствующих множественных изображениях каналов EV71/EEA1/DNA находятся в верхних левых углах. (C) Прикрепленные вирионы EV71 элюировали из клеток RD с помощью E151 в зависимости от концентрации. E151-чувствительный EV71-B5 или -устойчивый EV71-B5 ^res инкубировали с клетками RD при 4°C в течение 1 ч для прикрепления, а неприкрепившиеся вирусы отмывали ледяным PBS. Прикрепленные вирусы-клетки разделяли на 3 порции и ресуспендировали в охлажденном льдом PBS с 0, 30 или 100 мкМ Е151. После инкубации при 4°C в течение 15 минут при легком встряхивании клеточный осадок и супернатант разделяли для обнаружения антигена EV71 с помощью вестерн-блоттинга. (D) Связывание EV71 с непокрывающим фактором циклофилином A (CypA) предотвращалось с помощью E151. В анализе GST pulldown связанный с глутатион-сефарозой GST или GST-CypA инкубировали с очищенным EV71-B5 или EV71-E5 ^рез при отсутствии или наличии Е151. Осажденные белки анализировали вестерн-блоттингом с антителом 1D9 и антисывороткой против GST.

РИС. 9

Защита мышей AG129, инфицированных EV71…

РИС. 9

Защита мышей AG129, зараженных EV71, с помощью E151. Десять LD ₅₀ EV71-B4 (высоко…

Рис. 9.

Защита мышей AG129, зараженных EV71, с помощью E151. Десять LD ₅₀ EV71-B4 (высокочувствительных к E151) или EV71-C1 (слабо чувствительных к E151) вводили внутрибрюшинно 14-дневным мышам AG129 с 1 дозой E151 (200 мг/кг/день) или PBS, а затем 1 дозу E151 вводили ежедневно в течение следующих 3 дней (т. е. с 15-го по 17-й день после рождения мышей). Ежедневный процент выживаемости (A) и средний клинический балл (B) зараженных мышей с лечением E151 или без него ( n = 8) регистрировали до 21 дня после заражения (***, P < 0,001). (C) Титры вирусов-потомков в головном мозге (черные кружки) и мышцах задних конечностей (красные треугольники) мышей, инфицированных EV71-C1, которые получали лечение PBS или E151. Мышей ( n = 5) подвергали эвтаназии через 4, 8 или 12 дней после заражения и определяли титры инфекционных вирусов в гомогенизированных образцах тканей в клетках RD. Средние значения показаны сплошными черными линиями (мозг) или пунктирными красными линиями (мышцы задних конечностей), а в скобках указано значения P <0,01 (критерий Манна-Уитни) для сравнения между мышами, получавшими PBS и E151.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Цитируется

Противовирусные препараты для энтеровируса A71: прошлое, настоящее и будущее.
Ван Дж., Ху И, Чжэн М. Ван Дж. и др. Acta Pharm Sin B. 2022 Apr;12(4):1542-1566. doi: 10.1016/j.apsb.2021.08.017. Epub 2021 20 августа. Акта Фарм Син Б. 2022. PMID: 35847514 Бесплатная статья ЧВК.
Ориентация на вирусный капсид как инструмент борьбы с РНК-вирусами.
Хозакова Л., Воката Б., Румл Т., Ульбрих П. Хозакова Л. и соавт. Вирусы. 2022 18 января; 14 (2): 174. дои: 10.3390/v14020174. Вирусы. 2022. PMID: 35215767 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Новый мутантный аттенуированный энтеровирус A71 с VP1-V238A, K244R демонстрирует сниженную эффективность входа/выхода клеток и повышенную аффинность связывания с сульфатированными гликанами.
Мэн Т., Вонг С.М., Чуа К.Б. Мэн Т и др. Дж Вирол. 2021 27 октября; 95 (22): e0105521. doi: 10.1128/ОВИ.01055-21. Epub 2021 1 сентября. Дж Вирол. 2021. PMID: 34468173 Бесплатная статья ЧВК.
Новое связующее вещество капсида и ингибиторы PI4KIIIbeta для ингибирования репликации EV-A71.
Тан Ю.В., Ям В.К., Коой Р.Дж.В., Вестман Дж., Арбрандт Г., Чу Дж.Дж.Х. Тан Ю.В. и соавт. Научный представитель 2021 г. 6 мая; 11 (1): 9719. doi: 10.1038/s41598-021-89271-8.
No related posts.

Курорты Турции проводят обследования на вирус Коксаки в 2019 году | Здоровье