Эозинофильная пневмония: Острая эозинофильная пневмония — Легочные нарушения

Содержание

Острая эозинофильная пневмония — Легочные нарушения

  • КТ высокого разрешения (КТВР)

  • Общий анализ крови (ОАК), анализ плеврального выпота, исследование функции легких

  • Бронхоскопия для выполнения лаважа, и в некоторых случаях, биопсия

Диагноз острой эозинофильной пневмонии можно заподозрить у пациентов с симптомами острой пневмонии, которые прогрессируют до дыхательной недостаточности и не имеют эффекта от антибиотикотерапии. Диагноз основывается на результатах стандартных исследований и подтверждается при бронхоскопии.

Общий анализ крови часто не способен продемонстрировать заметно повышенное содержание эозинофилов, в отличие от хронического эозинофильной пневмонии. Значения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации IgE также высоки, но неспецифичны.

скорости оседания эритроцитов (СОЭ)

При рентгенографии органов грудной клетки изначально могут выявляться только незначительное усиление легочного рисунка или затемнения по типу «матового стекла», часто с наличием линий Керли типа В. Также могут выявляться изолированные альвеолярные (примерно в 25% случаев) затемнения или усиление легочного рисунка (примерно в 25% случаев). В отличие от хронической эозинофильной пневмонии, при острой эозинофильной пневмонии помутнения не характеризуются преимущественной локализацией на периферии легкого. Небольшие плевральные выпоты, часто двусторонние, встречаются у двух третей пациентов.

При КТВР всегда выявляются патологические изменения в виде двусторонних несимметричных очаговых затемнений по типу «матового стекла» или усиление легочного рисунка.

При исследовании плеврального выпота отмечается выраженная эозинофилия с высоким pH.

Функциональные легочные тесты часто свидетельствуют о рестриктивных нарушениях со сниженной диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO).

Бронхоскопия должна быть выполнена с целью проведения лаважа и иногда биопсии. Промывные воды часто содержат большое абсолютное и относительное количество (>25%) эозинофилов. При гистологическом исследовании выявляется эозинофильная инфильтрация с острым и организующимся диффузным поражением альвеол, но биопсия выполняется лишь в редких случаях.

Эозинофильная пневмония

Это аллергическое заболевание характеризуется «летучими инфильтратами с эозинофилией», которые могут появляться при аллергии к лекарственным препаратам, пыльце растений (липы, лавра, ландыша, плюща), грибам, продуктам жизнедеятельности глистов и др.

Этиопатогенез

Эозинофильные инфильтраты, регистрируемые в легких, практически могут определяться в различных органах и тканях, в стенках сосудов. Гистоморфологически это могут быть инфильтративные или гранулематозные изменения.

Для длительной легочной эозинофилии больше характерен гранулематозный тип изменений, при простой легочной эозинофилии инфильтраты имеют изолированный характер, при астматическом варианте отмечаются распространенные эозинофильные инфильтраты в легком, включая и эозинофильные гранулемы в паренхиме легкого и бронхиальной стенке.

Клиническая картина

При простой легочной эозинофилии (синдром Леффлера), при пыльцовой эозинофилии, возникающей в сезон цветения растений, или при сенсибилизации к пищевым продуктам клинические проявления заболевания имеют более благоприятный прогноз — регрессирование на фоне отстранения от контакта с аллергеном. При сенсибилизации к гельминтам у больных с глистной инвазией, при сенсибилизации к аспирину и др. может возникнуть астматическая легочная эозинофилия, различные другие расстройства -нарушение мозгового кровообращения вследствие развития эозинофильных инфильтратов в сосудистых структурах головного мозга, нарушение центральной гемодинамики при развитии эозинофильных инфильтратов в межжелудочковой перегородке и т.

д. В периферической крови определяется существенное повышение эозинофилов, в мокроте находят кристаллы Шарко-Лейдена, эозинофилы.

Диагностика

Важными критериями диагностики являются аллергологический анамнез, клинические данные. Наряду с исследованием эозинофилов в периферической крови крайне важно определить клеточный состав отпечатков слизистой оболочки носа (при рините), в мокроте, бронхиолоальвеолярном лаваже (при бронхиолоальвеолите, бронхиальной астме), мочевом осадке (при нефропатии). Важным диагностическим исследованием является определение биологически активных веществ эозинофилов (большого основного протеина, эозинофильного протеина X, эозинофильного катионного протеина).

Лечение

Отстранение от контакта с аллергеном весьма важно при лечении. Проводятся антиаллергическая, антипролиферативная терапия глюкокортикоидами, симптоматическая, общеукрепляющая терапия.

Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания | Чучалин А.

Г. НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Гиперэозинофилия встречается при большой группе заболеваний, которые имеют разные механизмы возникновения, самые разнообразные клинические проявления и отличия в прогнозе и исходе. В клинической практике врачи многих специальностей имеют дело с больными, у которых повышено содержание эозинофилов в крови. Наиболее часто больные с гиперэозинофилией выявляются в практике пульмонологов и аллергологов. Однако данная диагностическая проблема не является редкостью при заболеваниях сердца и сосудов (системные васкулиты), у больных с неопластическими процессами. Особое место данный синдром занимает у больных с паразитарными, грибковыми, вирусными и другими заболеваниями (табл. 1). Описаны генетические врожденные формы гиперэозинофилии и идиопатический вариант ее возникновения. Ниже приводится рубрификация заболеваний, при которых может наблюдаться синдром гиперэозинофилии (P.Weller, 2002, Up–To–Date, Vol.10, №1). Каждый из разделов, приведенных в табл.

1, нуждается в самостоятельном анализе. Цель настоящего обзора – привлечь внимание врачей к проблеме гиперэозинофилии у больных с патологией дыхательной системы и рассмотреть дифференциально–диагностические алгоритмы при этой гетерогенной группе заболеваний. Общепринятой классификации заболеваний дыхательных путей при синдроме гиперэозинофилии не существует. Ниже приведены заболевания органов дыхания аллергической природы, сопровождающиеся гиперэозинофилией:

  • Простая эозинофильная пневмония

     

  • Хроническая эозинофильная пневмония
  • Синдром Чардж–Стросса
  • Идиопатический гиперэозинофильный синдром
  • Острая эозинофильная пневмония
  • Аллергический ринит
  • Бронхиальная астма
  • Аллергический бронхолегочный аспергиллез
  • Бронхоцентрический гранулематоз
  • Паразитарные заболевания легких
  • Аллергические реакции, вызванные приемом лекарственных средств
  • Экзогенный аллергический альвеолит

Другую группу, при которых аллергические реакции не играют патогенетической роли, составляют разнообразные по клиническим проявлениям заболевания с поражением органов дыхания.

Так, к этой группе может быть отнесен гистиоцитоз Х, лимфомы и лимфогранулематоз, инфекционные заболевания негельминтной природы (СПИД, цитомегаловирусная инфекция) и др.

Под гиперэозинофильным синдромом понимают повышение числа эозинофилов в периферической крови свыше 250 клеток в 1 мкл. Физиологическая норма колеблется от 50 до 250 эозинофилов в 1 мкл. Критическим уровнем, который указывает на патологический процесс, связанный с увеличением числа эозинофилов, является уровень клеток, превышающий 450 в 1 мкл. При этом необходимо подчеркнуть, что уровень эозинофилов крови может не коррелировать с тканевой эозинофилией и их содержанием в бронхоальвеолярном лаваже. Классическим примером может служить гистиоцитоз Х (его другое название – эозинофильная гранулема): эозинофильная инфильтрация обнаруживается только при гистологическом исследовании биоптатов легочной ткани, полученной при открытой биопсии, в то время как в крови эозинофилии не отмечается. При идиопатическом легочном фиброзе также повышенное содержание эозинофилов выявляется только при исследовании жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

При диагностике причины гиперэозинофилии должны быть учтены все детали истории жизни и болезни пациента. Важна информация о его увлечениях (например, любитель птиц) и путешествиях (Африка, Латинская Америка и другие регионы, в которых распространены грибковые и паразитарные заболевания).

Предмет особого внимания – назначение лекарственных средств, при приеме которых наиболее часто встречаются гиперэозинофильные реакции. К ним относят: нитрофураны, фенитоин, альфа–триптофан, ампициллин, ацетаминофен, пентамидин (при ингаляционном способе введения), ранитидин, колониестимулирующий фактор гранулоцитов–моноцитов, силикат алюминия и другие соли металлов. Следут выделить серосодержащие соли, которые используют при возделывании виноградников, наркотики (героин, кокаин), аллергию на латекс у рабочих резиновой промышленности и другие.

Реакция легочной ткани на прием лекарственных средств в настоящее время вызывает все большую озабоченность медиков. В последние годы были описаны гиперэозинофильные реакции и легочные инфильтраты при назначении кортикостероидных гормональных препаратов, кромогликата натрия и некоторых других перапаратов. Иммунологические механизмы аллергических реакций, возникающих на прием лекарственных средств, охарактеризованы недостаточно. Они чаще всего не зависят от иммуноглобулина класса Е.

Клинически патологическая реакция органов дыхания может протекать, как остро возникшее заболевание, или развиваться медленно, приобретая черты хронического процесса. В последнем случае всегда возникают диагностические сложности, так как порой бывает трудно установить причинную связь между симптомами болезни и длительным приемом лекарственного средства. В этом плане лучше известны побочные эффекты нитрофуранов. Так, описаны гиперэозинофильные легочные инфильтраты, возникшие после их приема; при длительном назначении возможно развитие волчаночно–подобного синдрома (J. Murray, J. Nadel, 1988).

Наиболее частыми реакциями со стороны органов дыхания могут быть эозинофильные пневмонии, альвеолит, интерстициальная пневмония, бронхиальная астма. Таким образом, врачу, который лечит больного с гиперэозинофилией, необходимо самым тщательным образом собрать лекарственный анамнез. Он должен провести своеобразную ревизию всех лекарственных средств, назначенных врачами самых разнообразных специальностей, а также точно знать, какие препараты больной принимал сам, без ведома врачей. Данное правило является одним из необходимых условий успешной диагностики и эффективного лечения.

Физикальное обследование несет очень важную диагностическую информацию о поражении нижнего или верхнего отделов дыхательных путей. Принципиальное значение в постановке диагноза имеет обнаружение симптомов, свидетельствующих о поражении не только легких, но и других органов и систем (сердце, центральная нервная система, почки, опорно–мышечный аппарат и другие). Клиническое обследование должно ориентировать врача на проведение рациональной диагностической программы, включая современные методы лабораторной и имидж–диагностики, иммуногистохимические и гистологические исследования.

Диагностический поиск при гиперэозинофилии должен быть направлен на обнаружение симптомов, свидетельствующих о мультиорганном патологическом процессе. Если клинический осмотр выявляет поражение не только легких, но и сердца, печени, селезенки, мышц, фасций, и других органов и систем, то речь, как правило, может идти о неаллергических системных заболеваниях или же идиопатическом гиперэозинофильном синдроме. В этом плане важным диагностическим признаком является высокая СОЭ, не характерная для аллергических заболеваний. При обследовании больных с гиперэозинофилией всегда обращают внимание на ее сочетание с повышением концентрации IgE, что в большей степени характерно для аллергических заболеваний, некоторых форм первичного системного васкулита (синдром Чардж – Стросса), а также грибковых заболеваний.

Аллергические заболевания

Простая эозинофильная пневмония

Простую эозинофильную пневмонию отождествляют с синдромом Леффлера. В 1932 году Леффлер опубликовал работу, посвященную дифференциальной диагностике легочных инфильтратов. Он описал четырех пациентов, у которых клиническая картина характеризовалась минимальными проявлениями со стороны дыхательных путей, гиперэозинофилией и самостоятельно разрешающимися инфильтратами, которые диагностировались только при рентгенографии органов грудной клетки. Ретроспективный анализ больных с простой эозинофильной пневмонией позволяет рассматривать клиническую картину более глубоко. Так, у больных часто появляются сухой непродуктивный кашель, хрипы в грудной клетке, по большей части в ее верхних отделах, ощущение легкой боли в области трахеи, что связывают с раздражением ее слизистой при прохождении личинок аскарид или других паразитов. Мокрота носит вязкий характер и может иметь легкий кровянистый оттенок. При рентгенографии легких выявляются инфильтраты округлой или овальной формы от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в обоих легочных полях. Эти инфильтраты сопровождаются увеличением числа эозинофилов в периферической крови до 10%. Инфильтраты держатся несколько недель, могут мигрировать по легочным полям и самостоятельно разрешиться, не оставив рубцовых изменений в легочной ткани.

Наиболее часто простая эозинофильная пневмония вызывается такими паразитами, как Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis, Ancylоstoma, Necator, Uncinaria. Личинки этих паразитов током крови могут доставляться в дыхательные пути, а затем, в конечном счете, – в желудочно–кишечный тракт. Рекомендуется проводить исследование мокроты и кала на предмет обнаружения личинок паразитов.

В мокроте обнаруживается повышенное содержание эозинофилов и продуктов их деградации – кристаллов Шарко–Лейдена. Диагностическое значение приобретает также повышение уровня IgE, как правило, выше 1000 единиц. Обнаружение такого высокого уровня IgE всегда побуждает исключать паразитарное или же грибковое заболевание. Гиперэозинофилия и гипериммуноглобулинемия (IgE) являются реакциями, направленными на элиминацию паразитов из организма. Эозинофилы секретируют такие пептиды, как эозинофильная пероксидаза, катионный протеин, большой основной белок, а также перекись водорода и другие биологически активные субстанции. Возрастает поляризация Th3 клеток, что приводит к повышенной секреции интерлейкина 5 и продукции IgE.

Патогенетические механизмы объясняют основные клинические проявления простой эозинофильной пневмонии. Так, становится понятным, почему появляется кашель, характер мокроты, хрипы в грудной клетке, гиперэозинофилия крови и мокроты, гипериммуноглобулинемия IgE, летучий характер эозинофильных инфильтратов.

W. Thurlbleck, A. Churg (1995) приводят случаи эозинофильной пневмонии, протекавшей по типу синдрома Леффлера и инициированные приемом сульфонамидов; в других сериях причиной пневмонии явились соли никеля, которые используются при чеканке монет.

Другие формы легочной патологии обусловлены инвазией паразитов непосредственно в легочную ткань, чем объясняют продолжительные клинические проявления эозинофильных инфильтратов. К такой форме паразитарной патологии относится парагонимоз (Paragonimus westermani, род нематод). Взрослые особи мигрируют через стенку кишки и диафрагмы в легочную ткань, индуцируя воспалительную реакцию. Исходом воспалительного процесса в легких является образование фиброзных участков, содержащих один–два гельминта. Фиброзные узлы могут сливаться, образуя участки кистозного перерождения легочной ткани. Особенностью клинической картины при парагонимозе является вовлечение в патологический процесс плевральной полости. Экссудат плевральной полости и инфильтрированная легочная ткань содержат преимущественно эозинофилы. Мокрота приобретает шоколадный оттенок, в ней часто присутствуют прожилки крови. Высокое содержание эозинофилов в крови наблюдается в начале заболевания, однако при хронических формах оно может быть в пределах нормальных величин.

Наконец, третьей формой паразитарного поражения легких и других органов человеческого организма является массивное проникновение личинок и яиц паразитов в ткани. В результате гематогенной диссеминации в легкие личинок и яиц развиваются кашель, хрипы, одышка. Для острых воспалительных реакций характерно увеличение числа эозинофилов в крови. Подобного типа воспалительные реакции наблюдаются при массивном проникновении личинок аскарид, трихин, шистосом, а также при стронгилоидозе. Среди паразитарных эозинофильных форм легочной патологии особое место занимают тропические формы, которые вызываются такими филяриями, как Wuchereria bancrofti, Brugia malayi.

Таким образом, простая эозинофильная пневмония чаще всего развивается при паразитарных заболеваниях и приеме некоторых лекарственных средств. Она характеризуется минимальными проявлениями бронхолегочного синдрома, гиперэозинофилией, гипергаммаглобулинемией IgE и «летучими» легочными инфильтратами. Прогноз благоприятен; как правило, не требуется назначения глюкокортикостероидов, поскольку происходит спонтанное разрешение инфильтратов. Бесспорно, у данной категории больных необходимо проводить дегельминтизацию. Другие формы паразитарного поражения легких отличаются клиническими проявлениями и механизмами патологических процессов. Эта группа легочной патологии также протекает с эозинофилией, что необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики.

Острая эозинофильная пневмония

Острая эозинофильная пневмония (ОЭП) является своеобразным антиподом простой эозинофильной пневмонии. Она протекает с симптомами острой дыхательной недостаточности, угрожающей жизни больного человека. В клинической картине имеется много общего с десквамативной пневмонией и с респираторным дистресс–синдромом взрослых. Отличительной особенностью ОЭП является обнаружение более 40% эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости и хороший прогноз при назначении глюкокортикостероидов. Болезнь начинается остро, в течение 1-5 дней, драматически нарастают симптомы острой дыхательной недостаточности. По жизненным показаниям начинается искусственная вентиляция легких. Реанимационным мероприятиям предшествует короткий период, когда больные жалуются на боль в грудной клетке без определенной локализации, мышечную боль, повышенную температуру тела.

При обследовании могут выслушиваться крепитирующие «целлофановые» хрипы. При рентгенологическом обследовании органов грудной клетки выявляются интенсивные смешанной природы инфильтраты, которые распространяются как на альвеолярное, так и интерстициальное пространство. Локализация инфильтратов самая разнообразная, но преимущественно – в верхних отделах легких (при хронической эозинофильной пневмонии инфильтраты локализуются в основном на периферии легких). Количество эозинофилов в периферической крови, как правило, нормальное, что особенно контрастирует с высоким их содержанием в бронхоальвеолярной жидкости – от 12 до 44%, тогда как в норме определяют единичные клетки. Попытки установить инфекционную природу безуспешны, даже если проведена биопсия легочной ткани, так же как не удается увязать происшедшие изменения с приемом лекарственных средств. Компьютерная томография высоких разрешений выявляет диффузные консолидирующиеся инфильтраты, которые распространяются на альвеолярное пространство и захватывают интерлобарные перегородки. Инфильтративный процесс часто распространяется на плевру. Данный признак может быть использован в дифференциальном диагнозе ОЭП с идиопатическим интерстициальным фиброзом легких. Плевральное повреждение более чем в 50% случаев сопровождается образованием экссудата в плевральной полости, чаще всего бывает двухстороннего. Важным подспорьем в постановке окончательного диагноза является быстрое исчезновение инфильтратов: в течение нескольких дней после назначения глюкокортикостероидов.

Патологические особенности ОЭП были изучены Davis et al. (1986), описавшими идиопатическую форму острой дыхательной недостаточности, для которой характерным оказалось высокое содержание эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже. Другая особенность состояла в том, что был хороший ответ на терапию глюкокортикостероидами без последующего обострения заболевания. Болезнь протекала остро, в дальнейшем рецидива не наблюдалось. В анамнезе не было никаких сведений о наличии бронхиальной астмы. Таким образом, при развитии ОЭП были исключены инфекционные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма и не было установлено связи с приемом известного лекарственного средства, что давало основание рассматривать эту форму патологии, как идиопатическую.

Tazelaar et al. описали морфологические особенности ОЭП (рис. 1). Они указали на острое и диффузное геморрагическое поражение альвеол с выраженной инфильтрацией эозинофилами, которые депонировались в альвеолах и интерстиции. Отмечались гиалиновые мембраны и гиперплазия пневмоцитов второго типа.

 

Рис. 1. Острая эозинофильная пневмония

Дифференциальный диагноз проводится с диффузным альвеолярным повреждением, острой интерстициальной пневмонией и хронической эозинофильной пневмонией. Отличительной чертой является обнаружение при ОЭП кластеров эозинофилов (5–10 клеток в поле зрения). От хронической эозинофильной пневмонии она отличается продолжительностью клинических проявлений болезни, т.е. в основе дифференциального диагноза лежат особенности клинической картины этих форм пневмонии.

Хроническая эозинофильная пневмония

Термин хроническая эозинофильная пневмония (ХЭП) был введен в клиническую практику Carrington et al. в 1969 г. Авторы наблюдали группу больных из девяти человек, все они были женщины в возрасте около пятидесяти лет. Основные клинические проявления – снижение веса, ночные поты, нарастающая в своей интенсивности одышка. Шесть женщин из девяти страдали бронхиальной астмой, но характер одышки у них существенно изменился и присоединились симптомы общей интоксикации. Особое внимание привлекли изменения, выявленные при проведении рентгенографии органов грудной клетки. У всех больных были выявлены легочные инфильтраты, расположенные по периферии, так что создавалось впечатление о наличии жидкости в плевральной полости. В последующие годы к этой клинической проблеме возвращались многие авторы (J. Murray, J. Nadel, 1988; M. Thurlbeck, A. Churg, 1995 и другие). К тому времени сформировалась клиническая концепция хронической эозинофильной пневмонии. Болезнь не протекает так остро и с признаками острой дыхательной недостаточности, как это наблюдается при ОЭП. Другая отличительная особенность, что важно учитывать при дифференциальной диагностике с простой эозинофильной пневмонией – легочные инфильтраты спонтанно не разрешаются, и больные с ХЭП нуждаются в лечении. Наконец, при этой форме пневмонии установлены характерные рентгенологические и морфологические изменения, что и предопределило правомерность выделения этой категории больных.

Итак, основные клинические проявления ХЭП – кашель, одышка, повышение температуры тела, потливость, снижение массы тела, реже – продукция мокроты, кровохарканье. Около 50% больных в анамнезе имеют указание на бронхиальную астму, у большинства из них выявляется эозинофилия периферической крови. Высокое содержание эозинофилов отмечается при исследовании мокроты. Важное диагностическое значение имеет обнаружение эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже, которые могут доминировать над другими клетками. Проведение бронхоальвеолярного лаважа является необходимой диагностической процедурой у больных с ХЭП.

Причина возникновения ХЭП остается мало изученной, поэтому ее рассматривают, как идиопатическое заболевание. В последние годы появились сообщения о роли лекарственных средств, индуцирующих ее возникновение. В эту группу лекарственных препаратов внесены блеомицин, нитрофураны, парааминосалициловая кислота, пенициллин, сульфаниламиды, L–триптофан, а также кокаин, соли никеля. Выше уже обсуждалась необходимость самой тщательной ревизии лекарственных препаратов, которые были назначены больному с гиперэозинофилией.

Большим подспорьем в постановке диагноза служат рентгенологические методы (рис. 2). При рентгенографии органов грудной клетки у большинства больных выявляются периферические, не сегментарные, облаковидные инфильтраты, иногда – феномен «матового стекла». Они преимущественно локализуются в области верхушек легких и чаще аксиллярно. Компьютерная томография легких позволяет получить более точную диагностическую информацию о локализации инфильтратов, их распространенности и связи с плеврой.

 

Рис. 2. Хроническая эозинофильная пневмония

Патоморфологические изменения при ХЭП (рис. 3) характеризуются скоплением в альвеолярном пространстве альвеолярных макрофагов с заметным увеличением числа эозинофилов. Макрофаги содержат фагоцитируемые ими гранулы эозинофилов. На ранних стадиях заболевания наблюдается белковый экссудат в межальвеолярных перегородках, с формированием эозинофильных абсцессов и появлением гистиоцитов. Отмечается гиперплазия пневмоцитов второго типа, которая сопровождается воспалительными реакциями интерстициальной ткани.

 

Рис. 3. Хроническая эозинофильная пневмония

Достаточно сложной областью является дифференциальная морфологическая диагностика ХЭП с синдромом Чардж–Стросса, эозинофильной гранулемой, десквамативной интерстициальной пневмонией и гранулематозом Вегенера. Отличительной морфологической чертой синдрома Чардж–Стросса являются признаки гранулематозного васкулита и развитие некротической гранулемы, что не характерно для больных с хронической эозинофильной пневмонией. При эозинофильной гранулеме преобладают изменения в интерстициальной легочной ткани, в которой заметно возрастает число гистиоцитов, появляются клетки Langerhans, а также эозинофилы. Десквамативная интерстициальная пневмония, описанная А.А. Liebow, характеризуется аккумуляцией альвеолярных макрофагов в альвеолярном пространстве. Эозинофилы при этой форме воспалительной реакции не определяются. Гранулематоз Вегенера характеризуется развитием ангиоцентрической гранулемы, которая осложняется асептическим некрозом. Наконец, следует указать на морфологические отличия при инфекционных легочных процессах, при которых удается идентифицировать патоген, что исключает идиопатическую природу ХЭП.

Лечебная программа при ХЭП основана на применении глюкокортикостероидов. Однако следует подчеркнуть, что приблизительно у 10% больных выздоровление наступает без применения каких-либо лекарственных средств. Учитывая подострое течение болезни и возможность спонтанного разрешения воспалительного процесса, необходимо проявлять сдержанность при назначении медикаментозной терапии. В практическом смысле это означает, что больные нуждаются в проведении доказательной диагностики, динамического наблюдения за течением болезни, и только после этого решается вопрос о назначении глюкокортикостероидов.

Адекватная инициальная терапия у больных с хронической эозинофильной пневмонией основана на применении преднизолона в дозе от 40 до 60 мг в сутки. Данная доза сохраняется в течение 2-6 недель до полного разрешения инфильтратов в легочной ткани, после чего суточная доза преднизолона снижается до 20–30 мг в сутки и продолжается еще восемь недель. Подобная жесткая схема назначения системных глюкокортикостероидов продиктована тем, что у этой категории больных достаточно часто происходит обострение болезни (по типу синдрома отмены). Рекомендуется прибегать к альтернирующей схеме назначения глюкокортикостероидов. Если болезнь осложняется развитием симптомов острой дыхательной недостаточности, то рекомендуется прибегать к пульс–терапии. С этой целью используется метилпреднизолон, который назначают в дозе 250 мг в/в каждые 6 часов, сочетая с приемом препаратов per os.

Обострение заболевания происходит более чем у 80% больных ХЭП и наблюдается в сроки от нескольких месяцев до года. При обострении заболевания необходимо вернуться к исходным дозам глюкокортикостероидов, чтобы добиться хорошего контроля над течением заболевания. Ингаляционные глюкокортикостероиды во время «пика» заболевания не рекомендуется назначать; их применяют в период снижения дозы преднизолона, с тем чтобы предотвратить развитие синдрома отмены.

Критериями эффективности проводимой терапии являются исчезновение одышки, нормализация температуры, снижение числа эозинофилов в периферической крови. При контрольном рентгенологическом исследовании органов грудной клетки большинство инфильтратов в течение короткого времени подвергаются обратному развитию. Обычно при правильно подобранной дозе преднизолона и чувствительности к нему процесс разрешается в течение двух недель. Более чувствительным методом в оценке эффективности терапии преднизолоном является компьютерная томография, которая позволяет проследить этапы разрешения пневмонии. В оценке эффективности терапии большое значение имеет нормализация числа эозинофилов в периферической крови и их исчезновение в бронхиальном секрете, снижение уровня IgЕ и нормализация СОЭ.

Клиническая проблема состоит в предупреждении нежелательных побочных эффектов при проведении терапии преднизолоном. Обычно лечение рекомендуется проводить в течение 6-9 месяцев. Прогноз считается неблагоприятным, если при указанной тактике ведения больного с ХЭП наступает обострение заболевания.

Идиопатический гиперэозинофильный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром (ИГЭС) характеризуется длительным повышением числа эозинофилов в периферической крови и инфильтрацией этими клетками многих органов и тканей, что и обусловливает клиническую картину мультиорганного повреждения. Данный синдром относится к числу гетерогенных по своим клиническим проявлениям и исходам, что, видимо, связано с различными причинами его возникновения и патогенетическими механизмами. Однако современное знание этой проблемы не позволяет разграничить возможно разные болезни, которые сегодня объединены в одну рубрику ИГЭС.

В постановке диагноза клиницисты ориентируются на следующие признаки: эозинофилия периферической крови более 1500/мкл, сохраняющаяся в течение более чем шести месяцев; исключены такие причины, как паразитарная инфекция и аллергические заболевания; симптомы мультиорганного патологического процесса. Указанные критерии свидетельствуют о том, что клиницисту при постановке диагноза ИГЭС необходимо исключить большую группу заболеваний, при которых происходит повышение числа эозинофилов. Иначе говоря, диагностический процесс построен по принципу исключения как известных, так и идиопатических заболеваний с гиперэозинофилией.

Клиническая картина синдрома проявляется такими неспецифическими симптомами, как общее недомогание, кашель (как правило, непродуктивный), мышечные боли, ангионевротический отек, крапивница, повышение температуры тела, нарушение зрения. Поражение сердечно–сосудистой системы, нервной системы и селезенки происходит более чем у 80% больных; реже можно наблюдать патологические изменения со стороны печени, желудочно–кишечного тракта, органа зрения.

Ключевую роль в постановке диагноза играет подсчет числа лейкоцитов и формулы крови. Так, число лейкоцитов у отдельных больных повышается до 90000 и более, что всегда побуждает исключать лейкоз. Высокое содержание среди прочих клеток белой крови приходится на зрелые формы эозинофилов, однако у части больных появляются и клетки–предшественники эозинофилов. Исследование костного мозга демонстрирует его обогащение как зрелыми формами эозинофилов, так и их предшественниками. Хромосомных и цитогенетических изменений при ИГЭС не описано.

Прогностически неблагоприятным признаком считается поражение сердца, так как это может стать причиной инвалидности, а при особенно тяжелых формах патологического процесса – и непосредственной причиной смерти. В клинической картине можно выделить три фазы поражения миокарда. Начальная стадия описывается, как стадия острого некроза; интермиттирующая стадия, следующая за некротической, характеризуется образованием внутрисердечных тромбов, которые формируются на месте развившегося ранее некроза; наконец, третья стадия – фибротическая. Острая стадия некроза миокарда развивается в первые полтора месяца от развития гиперэозинофильного синдрома. Повреждение эндомиокарда происходит вследствие его инфильтрации лимфоцитами и эозинофилами; из гранул последних выделяется значительное число веществ, приводящих к некрозу кардиомиоцитов и формированию асептических микроабсцессов миокарда. На этой стадии заболевания клинические проявления минимальны, и лишь только происшедшая тромбоэмболия и активный поиск ее источника могут выявить признаки повреждения миокарда, наступившего вследствие эозинофильной инфильтрации эндомиокарда и развившегося некротического процесса. Начальные проявления эозинофильной инфильтрации могут подтверждаться биопсией эндомиокарда, так как другие диагностические методы малоспецифичны и малочувствительны в диагностике поврежденного миокарда. Клиницистам данная категория больных больше известна по стадии массивной тромбоэмболии или же стадии фиброза миокарда, когда формируется рестриктивная кардиомиопатия и выраженная регургитация через митральный и трикуспидальный клапаны.

Неврологические симптомы у больных с ИГЭС могут возникнуть вследствие тромбоэмболии сосудов головного мозга, а также проявиться симптомами энцефалопатии или периферической нейропатии. Церебральная тромбоэмболия возникает вследствие заноса тромба из полости сердца и проявляется в виде инсульта или же преходящих ишемических эпизодов. Терапия антикоагулянтами, как правило, не приносит желаемого эффекта, так как эмболии могут рецидивировать несмотря на нее. Энцефалопатия проявляется изменениями в сфере сознания, снижением памяти, возможно развитие атаксии. У некоторой части больных появляются признаки поражения моторных нейронов, о чем свидетельствует возрастающий мышечный тонус, положительный рефлекс Бабинского. Периферическая нейропатия возникает приблизительно у каждого второго больного с ИГЭС в виде изменения чувствительности и атрофии мышц. О природе развивающейся нейропатии пока мало что известно.

Патологические изменения со стороны кожных покровов являются достаточно частой клинической проблемой у больных с ИГЭС. Больные часто обращаются по поводу ангионевротических отеков, уртикарных и эритематозных высыпаний, образования зудящих папул и узелков. В основе возникновения кожных симптомов лежит периваскулярная инфильтрация эозинофилами, в меньшей степени – нейтрофилами. Развитие кожных симптомов, таких как ангионевротический отек, уртикарные высыпания, относится к числу признаков, которые свидетельствуют о благоприятном течении болезни. Они достаточно быстро регрессируют при назначении терапии глюкокортикостероидами.

Разнообразны по своим клиническим проявлениям изменения, которые наблюдаются со стороны органов дыхания. Больные часто жалуются на появление непродуктивного кашля, одышку, но бронхиальная астма не является характерным признаком для больных с ИГЭС. При рентгенологическом исследовании часто выявляются инфильтраты, возникающие вследствие миграции эозинофилов в паренхиму легких. При далекозашедших стадиях возможно развитие фиброза легочной ткани или инфарктных пневмоний.

Другие органы и системы в патологический процесс при ИГЭС вовлекаются реже. Автор наблюдал больную, у которой была диагностирована эозинофильная инфильтрация слизистой желудка, кишечника; в клинику она обратилась по поводу обострения бронхиальной астмы и гиперэозинофильного синдрома. Отдаленное наблюдение за больной выявило поражение клапанного аппарата сердца и развитие признаков застойной сердечной недостаточности.

Дифференциальная диагностика при автора проводится с паразитарными и грибковыми заболеваниями, острой эозинофильной лейкемией, синдромом Чардж–Стросса.

Лечебная программа включает назначение глюкокортикостероидов только на этапе мультиорганного поражения. На начальных этапах заболевания, когда выявляется высокое содержание эозинофилов в крови и отсутствуют признаки поражения сердца, легких, нервной системы, кожных покровов, рекомендуется ограничиться только наблюдением за больными. Терапия глюкокортикостероидами дополняется назначением циклоспорина, интерферона-a в тех случаях, когда в клинической картине появляются признаки мультиорганной патологии и низкой эффективности преднизолона.

Бронхиальная астма

Бронхиальная астма (БА) относится к числу заболеваний, которые распространены в современном обществе и сохраняют тенденцию к дальнейшему росту. Болезнь определяется, как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое протекает при участии большого количества клеток, но доминирующая роль принадлежит эозинофилам. Ведущие проявления – приступы одышки, кашель, повышенная продукция вязкого бронхиального секрета. Эти клинические признаки обусловлены преходящей обструкцией дыхательных путей, возникающей вследствие спазма гладких мышц бронхов, отека слизистой дыхательных путей и образования вязкого секрета, способного обтурировать их проходимость. У больных БА, умерших на высоте status asthmaticus, при проведении аутопсии обнаруживают выраженную гиперинфляцию, легочная ткань не коллабирует после вскрытия грудной клетки, так как просвет особенно мелких по диаметру бронхов обтурирован слизистыми пробками. Они в виде слепков часто воспроизводят анатомическую структуру бронхов. Эозинофилы – основные клетки, которые входят в состав детрита слизистой пробки. Другими элементами слизистой пробки являются спирали Куршмана, десквамированный эпителий с тельцами Креола.

При гистологическом исследовании обращает на себя внимание возросшее число бокаловидных клеток, которые находятся в состоянии гипертрофии. Морфологическим маркером БА является утолщение базальной мембраны, которая превышает 17 микрон (при норме не более 7 микрон). Эти изменения в базальной мембране обусловлены отложением коллагена IV типа, но не депозитами, состоящими из иммуноглобулинов. Особое внимание уделяется гипертрофии гладких мышц бронхов, степень которой коррелирует с тяжестью течения БА. Необходимо подчеркнуть, что аккумуляция эозинофилов в толще стенки бронхов при БА не сопровождается появлением легочных эозинофильных инфильтратов, развитием мультиорганной патологии.

Маркером БА является повышение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе, которое наблюдается только лишь при этой патологии, может служить дифференциально-диагностическим тестом при гиперэозинофильном синдроме. Из большой группы легочных заболеваний повышение концентрации оксида азота происходит только у больных БА.

Ингаляционные глюкокортикостероиды рассматриваются, как базисная терапия при лечении больных, страдающих БА средней и тяжелой степени тяжести (в отличие от других форм легочной патологии, которые сопровождаются повышенным содержанием эозинофилов в мокроте и крови).

Аллергический ринит

Аллергический ринит (АР) часто рассматривают, как состояние, которое предшествует развитию бронхиальной астмы. При АР сравнительно часто отмечается повышение числа эозинофилов как в периферической крови, так и в секрете, полученном из носа. Топическая эозинофилия носового секрета не коррелирует с уровнем эозинофилов в периферической крови. В плане дифференциальной диагностики необходимо учитывать, что бронхиальная астма может возникать без симптомов предшествующего аллергического ринита.

Полипы слизистой носа возникают как у больных с нарушенной толерантностью к аспирину и нестероидным противовоспалительным препаратам (аспириновая бронхиальная астма), так и у больных без признаков бронхиальной астмы.

Наконец, выделен неаллергический ринит, который протекает с повышенным содержанием эозинофил

.

Применение даптомицина (Кубицина) может быть ассоциировано с развитием эозинофильной пневмонии

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) доводит до сведения общественности информацию о потенциальной опасности развития эозинофильной пневмонии на фоне применения содержащего даптомицин антибактериального препарата Кубицин.

Даптомицин — первый представитель нового класса антибиотиков (циклических липопептидов), активный только в отношении грамположительных бактерий — рекомендован для применения у взрослых при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также при бактериемии.

Эозинофильная пневмония является редкой, но серьезной патологией, развитие которой связано с инфильтрацией альвеол и межальвеолярных перегородок эозинофилами. Клиническая картина включает лихорадку, кашель (с сухой или влажной мокротой), одышку, при аускультации выявляются сухие хрипы и крепитация. В клиническом анализе крови обнаруживаются лейкоцитоз и эозинофилия.

Эозинофильная пневмония при отсутствии своевременной диагностики и лечения может приводить к развитию дыхательной недостаточности с летальным исходом.

В базу данных о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) Агентства по контролю лекарственных препаратов и пищевых продуктов США (FDA) за период с 2004 по 2010 год поступило 7 сообщений о развитии эозинофильной пневмонии, связанной с применением даптомицина. В результате анализа этой информации FDA рекомендовало фармацевтическим компаниям, выпускающим даптомицин, внести соответствующие предостережения в инструкцию по его медицинскому применению.

Специалистам рекомендуется проводить обследование больных, принимающих даптомицин, с целью своевременного выявления первых признаков этого серьезного осложнения.

ЦЭБЛС напоминает, что сведения о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) на любые лекарственные средства следует направлять в Федеральный или региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств по адресу [email protected], заполнив карту-извещение, которую можно найти по адресу www.regmed.ru, раздел «Фармаконадзор».

Источник:  www.regmed.ru

Эозинофильная пневмония у собак

Эозинофильной пневмонией называют воспалительный процесс в тканях легкого, возникающий в ответ на проникновение аллергена. При этом отмечается скопление клеток и патологической жидкости в легких, дыхательных путях и альвеолярном пространстве. По-другому данное заболевание называют аллергическим бронхитом или эозинофильным легочным гранулематозом.

Причины

В основе патологии лежит реакция повышенной чувствительности на внедрение аллергенов. Эозинофильная пневмония у собак может развиваться вследствие легочных паразитов, вдыхаемых грибов, пыльцы или антигенов насекомых, применения различных лекарственных средств. Причина некоторых случаев болезни остается невыясненной.

Патогенез заболевания

На течение данной патологии влияет аллерген, иммунный ответ организма собаки и регуляция этого ответа. Реакция повышенной чувствительности приводит к развитию воспалительной инфильтрации тканей легкого и пространства альвеол. Стоит заметить, что такое заболевание носит аллергический характер. Это приводит к усилению размножения различных грибов в верхних дыхательных путях. Как правило, причиной смерти животного считается ацидоз и гипоксия тканей.

Клиническая картина

Эозинофильная пневмония у собак, как правило, проявляется кашлем, затруднением дыхания, непереносимостью физических нагрузок, лихорадкой, отказом от еды, снижением веса и пр. Наиболее типичным симптомом считается кашель. Для аускультации легких характерна низкая информативность. Возможно выслушивание хрипов.

Диагностика

В крови обнаруживается повышенной уровень эозинофилов. Также возможно повышение содержания базофилов. При рентгенограмме грудной клетки животного выявляются следующие изменения:

  1. Распространенный отек легочной ткани;
  2. Образование эозинофильной гранулемы при этой патологии проявляется узловыми инфильтратами на рентгенограмме;
  3. Увеличение регионарных лимфатических узлов;
  4. Увеличение размеров сердца и расширение диаметра легочной артерии. Это связано с длительной легочной гипертензией.

Высокая эффективность характерна для цитологического исследования образцов. Для этого показано использование трахеальных или бронхиальных смывов. Как правило, с помощью данного метода обнаруживается увеличение эозинофилов, небольшие скопления воспалительных клеток, появление тучных клеток. Чтобы подтвердить диагноз, назначается гистологическое исследование. Для выявления вероятных антигенов пользуются тестированием на дирофиляриоз, изучением фекалий на предмет наличия паразитов, серологическими методами.

Эозинофильную пневмонию необходимо отличать от паразитарных заболеваний легких, пневмонии грибкового или бактериального характера, распространенного опухолевого процесса.

Лечение заболевания

В первую очередь, предусматривается борьба с вероятными аллергенами и выведение их из организма. Наиболее эффективными лекарственными средствами считаются кортикостероиды (преднизолон). При неэффективности кортикостероидных препаратов используются цитостатики (азатиоприн). Вторичная инфекционная патология считается показанием к применению антибиотиков с учетом индивидуальной чувствительности. Чтобы снизить обструкцию бронхов и улучшить отхождение слизи, рекомендуется использование бронхолитиков. Речь идет, к примеру, о аминофиллине.

Показателем эффективности лечения является улучшение клинической картины заболевания. В большинстве случаев, больные животные нуждаются в пожизненной терапии.

Публикации в СМИ

Эозинофильные пневмонии — группа заболеваний, характеризующихся эозинофильной инфильтрацией лёгочной ткани и эозинофилией в периферической крови и/или ликворе. Преобладающий возраст — 16–40 лет • Маграсси–Леонарди синдром (Маграсси–Леонарди пневмония, пневмония эозинофильная моноцитарная) — долевая пневмония или бронхопневмония инфекционно-аллергической природы, сопровождающаяся значительной эозинофилией и моноцитозом • Эозинофилия тропическая (тропическая лёгочная эозинофилия, филяриатоз, Уэйнгартена синдром, эозинофилия лёгочная субтропическая) • Синдром Черджа–Стросс •• Бронхиальная астма •• Эозинофилия •• Аллергия в анамнезе •• Мононевропатия или полиневропатия •• Мигрирующие лёгочные инфильтраты •• Синуситы •• Периваскулярная эозинофильная инфильтрация по данным биопсии.
Этиология • Приём ЛС (пенициллины, производные нитрофурана, изониазид, хлорпропамид, сульфаниламиды, аминосалициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, препараты золота, гидралазин • Паразиты •• Филярии •• Нематоды (аскариды, Toxocara larvae) • Aspergillus fumigatus (аспергиллёз лёгких) • Часто этиология неизвестна при наличии реакций гиперчувствительности I, III и возможно IV типов.

Факторы риска • Бронхиальная астма • Проживание или путешествия в определённые географические районы (Индия, Малайзия, Индонезия, тропическая Африка, Южная Америка, южные районы тихоокеанского побережья).
Патоморфология • Инфильтрация альвеол и межальвеолярных перегородок эозинофилами, плазматическими клетками, большими и малыми мононуклеарными клетками • Слизистые пробки в бронхиолах • Инфильтрация сосудов.
Клиническая картина (изменения могут быть минимальными с быстрым выздоровлением) • Лихорадка • Анорексия • Кашель сухой или со слизистой мокротой • Бронхиальная астма (типично для аспергиллёза лёгких, синдрома Черджа–Стросс) • Аускультация: крепитация, сухие хрипы (при сочетании с бронхиальной астмой) • Эндокардит.
Лабораторная диагностика • Лейкоцитоз • Повышение СОЭ • Эозинофилия • Повышение уровня IgЕ • Филяриоз — положительная РСК с Аг филярий • Гельминты в кале (аскариды).
Специальные исследования • Рентгенограмма органов грудной клетки — мигрирующие транзиторные лёгочные инфильтраты, небольшой плевральный выпот • Биопсия лёгких.
Дифференциальная диагностика • Туберкулёз • Саркоидоз • Лимфогранулематоз • Лимфопролиферативные заболевания • Десквамативный интерстициальный фиброз • Гранулематоз Вегенера.

ЛЕЧЕНИЕ • При подозрении на лекарственный генез — отмена ЛС • ГК •• При синдроме Черджа–Стросс — преднизолон по 40–60 мг/сут в течение 1–2 нед, затем в течение 2 нед постепенно снизить дозу до 20 мг/сут, дальнейшее снижение дозы с отменой через год. При недостаточной эффективности преднизолон сочетают с циклофосфамидом, азатиоприном или хлорамбуцилом •• При аспергиллёзе лёгких — преднизолон 7,5–15 мг/сут. Фунгицидные средства не показаны •• При хроническом течении — преднизолон по 40–60 мг/сут 1–2 нед, затем в течение 2 нед постепенно снизить дозу до 20 мг/сут, далее снижать на 2,5 мг/нед до полной отмены • При паразитарной этиологии •• Аскаридоз — пиперазина адипинат •• Филяриоз — диэтилкарбамазин 6–8 мг/кг/сут в 3 приёма внутрь в течение 10–14 сут •• Токсокароз — диэтилкарбамазин • Для отхождения мокроты •• Дыхательная гимнастика •• Отхаркивающие препараты • Лечение сопутствующей бронхиальной астмы.
Осложнения • Рецидивы • Лёгочный фиброз.
Синонимы • Синдром Лёффлера • Эозинофильный летучий инфильтрат лёгкого • Инфильтрат лёгочный летучий

МКБ-10 • J82 Лёгочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках

Врач-аллерголог (иммунолог) – прием от 1000 ₽

Аллергология – это медицинский раздел, который изучает аллергические заболевания и проявления аллергических реакций. Занимается причинами их возникновения, механизмами развития и клиническими проявлениями. Разрабатывает, а также проводит методы диагностики, профилактические и лечебные мероприятия.

Когда нужно обращаться к аллергологу?

Аллергические реакции у пациентов возникают довольно часто. Многие к ним относятся как к безопасным проявлениям, причиняющим небольшое неудобство. Но не все так просто. Сыпь или слезотечение – это далеко не все проявления аллергии. Когда аллерген не выявлен и не начато своевременно лечение, у больного может развиться ларингоспазм и удушье. Если не оказать неотложную помощь, они приведут к летальному исходу. Возможно появление тяжелого заболевания – бронхиальной астмы. Чтобы избежать развития осложнений, следует обратиться к аллергологу.

Пациенты подозревают аллергическую природу своего заболевания, если у них появляется зуд, сыпь, отечность на коже и слизистых. Они сами обращаются к аллергологу. Но проявления этих заболеваний довольно разнообразны. Человек, не имеющий медицинского образования, далеко не всегда связывает симптомы своей болезни с аллергией. Часто врачи других специальностей направляют своих пациентов к аллергологу.

Симптомы аллергической реакции:

  • сыпь на кожных покровах и слизистых;
  • участки покраснений;
  • слезотечение;
  • отечность тканей;
  • зуд;
  • насморк;
  • рвота;
  • расстройства пищеварения;
  • свистящее дыхание;
  • заложенность носа;
  • затрудненное дыхание;
  • слезотечение;
  • крапивница;
  • одышка;
  • волдыри с водянистым содержимым;
  • приступообразный кашель;
  • экзема;
  • очаговое облысение;
  • шелушение кожи;
  • боль в животе.

Часть аллергических состояний требуют оказания неотложной медицинской помощи – это анафилактический шок, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы.

Что лечит аллерголог?

Аллерголог специализируется на выявлении и лечении патологий аллергической природы. Врач выявляет различные аллергены. Они вызывают гиперактивность иммунных клеток и неадекватный ответ после проникновения их в организм. Аллерголог выявляет и лечит следующие патологии:

  • аллергический дерматит;
  • пищевые аллергии;
  • анафилактический шок;
  • реакции на укусы насекомых;
  • отек Квинке;
  • сывороточная болезнь;
  • аллергический конъюнктивит;
  • лекарственные аллергии;
  • поллиноз;
  • эозинофильная пневмония;
  • крапивница;
  • диатез;
  • экзогенный бронхоальвеолит;
  • бронхиальная астма;
  • аллергический ринит.

Часто аллерголог еще получает специализацию иммунолога. Он лечит, а также выявляет нарушения в работе иммунной системы.

Какие методы лечения применяются

При лечении заболеваний, имеющих аллергическую природу, пользуются антигистаминными препаратами. Лечащий врач подбирает эти средства и их дозировки индивидуально, определяет длительность курсовой терапии.

Еще используются следующие препараты:

  • сосудосуживающие средства, они облегчают дыхание;
  • глюкокортикоиды – снижают аллергические проявления, оказывают противоотечное, противовоспалительное действие;
  • антибиотики применяют при присоединении инфекции.

Кроме медикаментозного лечения, применяют специфическую иммунотерапию. Она проводится в стационаре, когда больному требуется экстренная помощь. Ему вводят вакцину специфичную к известному аллергену. Дозировку средства постепенно повышают. Добиваются наступления стойкой ремиссии.

Аллерген-специфическую терапию проводят в период ремиссии. Предварительно выявляют аллерген. Пациенту вводят обработанные антигены, на которые у него развиваются аллергические реакции. Лечение проводят в стационаре с наличием отделения реанимации. Оно избавляет от постоянного приема антигистаминных.

Успех в лечении аллергий зависит от рационального сочетания всех методов терапии.

Острая эозинофильная пневмония — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ
Cottin V, Cordier JF. Эозинофильные пневмонии, В: Cottin V, Cordier JF, Richeldi L. Орфанные болезни легких: клиническое руководство по редким заболеваниям легких. 2015, Springer-Verlag (Лондон).

Кордье Дж. Ф., Коттин В. Эозинофильные пневмонии. В: Интерстициальная болезнь легких, 5-е изд. Schwarz MI, King Jr. TE, ред. 2011, Народное медицинское издательство, Шелтон, Коннектикут. С. 833-893.

Коттин В.Идиопатические эозинофильные пневмонии. В: Европейская респираторная монография: Клинические справочники для респираторных специалистов. Орфанные болезни легких. Кордье JF, изд. 2011 г., Европейское респираторное общество, Великобритания. Стр. 118-139.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Ри К.К., Мин К.Х., Йим Нью-Йорк, Ли Дж. Э., Ли Н. Р., Чанг М. П., Чон К. Клинические характеристики и лечение кортикостероидами острой эозинофильной пневмонии. Eur Respir J 2013; 41: 402-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22599359

Цигкаропулу Э., Хацилия Д., Ризос Э. и др.Острая эозинофильная пневмония, вызванная венлафаксином. Gen Hosp Psychiatry. 2011; 33: e7-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21762842

Miller BA, Gray A, Leblanc TW, et al. Острая эозинофильная пневмония, вызванная даптомицином: сообщение о трех случаях. Clin Infect Dis. 2010; 50: 63-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20420515

Jeong YJ, Kim KL, Seo IJ, et al. Эозинофильные заболевания легких: клинический, радиологический и патологический обзор. Рентгенография. 2007; 27: 617-637. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17495282

Шорр А. Ф., Сковилль С.Л., Черсовски С.Б. и др. Острая эозинофильная пневмония среди военнослужащих США, дислоцированных в Ираке или рядом с ним. JAMA. 2004; 292: 2997-3005. http://jama.ama-assn.org/content/292/24/2997.long

Allen JN, Magro CM, King MA. Эозинофильные пневмонии. Semin Respir Crit Care Med. 2002; 23: 127-134. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16088605

Poletti V, Costabel U, Casoni GL, et al. Редкие инфильтративные заболевания легких: проблема для врачей.Дыхание. 2004; 71: 431-443. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15467318

Philit F, Etienne-Mastroianni B, Parrot A и др. Идиопатическая острая эозинофильная пневмония. Обследовано 22 пациента. Am J Respir Crit Car Med. 2002; 166: 1235-1239. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12403693

ИНТЕРНЕТ
Саукконен JJ. Легочная эозинофилия.Medscape, Обновлено: 31 декабря 2015 г. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/301070-overview По состоянию на 6 декабря 2018 г.

Эозинофильная пневмония | Apfed

Автор: Dr.

Майкл Векслер

Отделение легочной и интенсивной терапии
Бригам и женская больница
Гарвардская медицинская школа
Бостон, Массачусетс

Существует 2 основных типа эозинофильных пневмоний: острая и хроническая. Хотя оба они характеризуются инвазией эозинофилов в легочную ткань, они сильно отличаются друг от друга и описаны ниже.

Острая эозинофильная пневмония

Впервые описанная в 1980-х годах острая (внезапно развивающаяся) эозинофильная пневмония характеризуется лихорадкой, затрудненным дыханием, дыхательной недостаточностью, которая может потребовать искусственной вентиляции легких, аномальным рентгеновским снимком грудной клетки, воспалением в легких и легочной эозинофилией у ранее здорового человека (Таблица 1 ).

Диагностика

При обращении его часто ошибочно принимают за острое повреждение легких или острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), пока не будет проведен бронхоальвеолярный лаваж (жидкость, вымытая из дыхательных путей) и не обнаружит> 25% эозинофилов. Основными симптомами острой эозинофильной пневмонии являются кашель, одышка, усталость, мышечные боли, ночная потливость и боль в груди, усиливающаяся при дыхании. Результаты обследования включают высокую температуру и аномальные звуки в легких. Острая эозинофильная пневмония чаще всего поражает мужчин в возрасте от 20 до 40 лет, не страдающих астмой.Хотя четкая этиология не установлена, в нескольких отчетах о случаях острая эозинофильная пневмония была связана с недавним началом курения табака (JAMA 2005) или воздействием других факторов окружающей среды, включая пыль от ремонта помещений (PhilitAJRCCM 2002) или даже пыль Всемирного торгового центра ( ROM AJRCCM 2002).

Лабораторные особенности

В дополнение к предполагаемому анамнезу ключом к постановке диагноза острой эозинофильной пневмонии является наличие> 25% эозинофилии в жидкости бронхоальвеолярного лаважа из легких.Биопсия легкого не всегда необходима для постановки диагноза. Несмотря на то, что у пациентов наблюдается повышенное количество лейкоцитов, в отличие от других легочных эозинофильных синдромов, острая эозинофильная пневмония сначала часто не связана с высоким уровнем эозинофилов в крови. Однако между 7 и 30 днями уровень эозинофилов в крови повышается. КТ-сканирование грудной клетки всегда ненормально с пятнами затемнения в обоих легких и небольшим количеством жидкости вокруг легкого во многих.

Лечение и прогноз

Хотя состояние некоторых пациентов улучшается без специального лечения, большинству пациентов требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии и респираторная поддержка с инвазивной (интубацией) или неинвазивной механической вентиляцией легких.Обычно поражаются только легкие при нормальной функции других органов. Острая эозинофильная пневмония очень чувствительна к стероидам, и прогноз отличный. Другой отличительной чертой острой эозинофильной пневмонии является полное исчезновение как симптомов, так и рентгенологических аномалий без рецидивов или остаточных последствий в течение нескольких недель после лечения.

Таблица 1 Диагностические критерии острой эозинофильной пневмонии

Острое лихорадочное заболевание с респираторными проявлениями продолжительностью <1 месяца
Гипоксемическая дыхательная недостаточность (невозможность дышать, низкий уровень кислорода)
Диффузные легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки (ненормальная рентгенография)
Эозинофилия в легочной жидкости> 25%
Отсутствие паразитарная, грибковая или другая инфекция
Отсутствие препаратов, вызывающих легочную эозинофилию
Быстрый клинический ответ на кортикостероиды
Отсутствие рецидива после отмены кортикостероидов

Хроническая эозинофильная пневмония

a Хроническая эозинофильная пневмония характеризуется легочными инфильтратами и эозинофилией как в тканях, так и в крови (см. Таблицу).Большинство пациентов — некурящие женщины среднего возраста, и у пациентов обычно не развивается тяжелая внезапная болезнь, наблюдаемая при острой эозинофильной пневмонии. Подобно синдрому Чарджа-Стросса, большинство из них страдают астмой, у многих в анамнезе есть аллергия; обструкция воздушного потока имеет тенденцию ухудшаться с активностью заболевания, но реагирует аналогично кортикостероидам.

Диагностика

Пациенты поступают с заболеваниями, протекающими в течение нескольких недель или месяцев, с кашлем, субфебрильной лихорадкой, прогрессирующей одышкой, потерей веса, хрипами, усталостью и ночным потоотделением, а также рентгенологическим исследованием грудной клетки с миграционными аномалиями.

Лабораторные особенности

Почти 90% пациентов имеют высокий уровень эозинофилов в крови, при этом среднее количество эозинофилов превышает 30% от общего количества лейкоцитов. В легочной жидкости из бронхов также содержится большое количество эозинофилов, около 60%. Высокий уровень эозинофилов поддается лечению кортикостероидами. Биопсия легкого также часто не требуется для установления диагноза.

Лечение и прогноз

Подобно острой эозинофильной пневмонии, не респираторные проявления встречаются редко, но сообщалось о боли в суставах, повреждении нервов, кожных и желудочно-кишечных симптомах; их присутствие может указывать на другое связанное с эозинофилом заболевание, такое как CSS или HES.Хроническая эозинофильная пневмония быстро реагирует на кортикостероиды с быстрым исчезновением эозинофилов в легких и крови и улучшением симптомов. Однако более 50% пациентов страдают рецидивирующей эозинофильной пневмонией, и многим требуется длительный курс кортикостероидов от месяцев до лет.

Таблица: Хроническая эозинофильная пневмония

  • Респираторные симптомы продолжительностью более 2 недель
  • Эозинофилия легких и / или крови
  • Легочные инфильтраты на рентгенограмме
  • Исключение любой известной причины эозинофильной болезни легких.

© Американское партнерство по эозинофильным расстройствам (APFED) 2004-2016 Все права защищены. Содержимое не может быть воспроизведено полностью или частично без письменного согласия APFED. Свяжитесь с нами по [email protected].

Патология эозинофильной пневмонии: определение, эпидемиология, этиология

  • Marchand E, Reynaud-Gaubert M, Lauque D, Durieu J, Tonnel AB, Cordier JF. Идиопатическая хроническая эозинофильная пневмония. Клиническое и последующее исследование 62 случаев.Groupe d’Etudes et de Recherche sur les Maladies «Orphelines» Pulmonaires (GERM «O» P). Медицина (Балтимор) . 1998 сентябрь 77 (5): 299-312. [Медлайн].

  • Thomeer MJ, Costabe U, Rizzato G, Poletti V, Demedts M. Сравнение регистров интерстициальных заболеваний легких в трех европейских странах. Eur Respir J Suppl . 2001 сен. 32: 114с-118с. [Медлайн].

  • webmd.com»> Свейнссон О. А., Исакссон Х. Дж., Гудмундссон Г. [Хроническая эозинофильная пневмония в Исландии: клинические особенности, эпидемиология и обзор]. Лаекнабладид . 2007 Февраль 93 (2): 111-6. [Медлайн].

  • Jederlinic PJ, Sicilian L, Gaensler EA. Хроническая эозинофильная пневмония. Отчет о 19 случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 1988 Май. 67 (3): 154-62. [Медлайн].

  • Хаякава Х., Сато А., Тойосима М., Имокава С., Танигучи М. Клиническое исследование идиопатической эозинофильной пневмонии. Сундук . 1994 Май. 105 (5): 1462-6. [Медлайн].

  • Carrington CB, Addington WW, Goff AM, Madoff IM, Marks A, Schwaber JR и др.Хроническая эозинофильная пневмония. N Engl J Med . 1969, 10 апреля. 280 (15): 787-98. [Медлайн].

  • webmd.com»> Shorr AF, Scoville SL, Cersovsky SB, Shanks GD, Ockenhouse CF, Smoak BL. Острая эозинофильная пневмония среди военнослужащих США, дислоцированных в Ираке или рядом с ним. ЯМА . 2004, 22 декабря. 292 (24): 2997-3005. [Медлайн].

  • Филит Ф, Этьен-Мастроянни Б, Попугай А, Герэн С, Роберт Д., Кордье Дж. Ф. Идиопатическая острая эозинофильная пневмония: исследование 22 пациентов. Am J Respir Crit Care Med . 2002, 1. 166 (9): 1235-9. [Медлайн].

  • Shintani H, Fujimura M, Ishiura Y, Noto M. Случай острой эозинофильной пневмонии, вызванной курением сигарет, с проявлением толерантности. Сундук . 2000, январь, 117 (1): 277-9. [Медлайн].

  • Шинтани Х., Фудзимура М., Ясуи М., Уэда К., Камеда С., Ното М. Острая эозинофильная пневмония, вызванная курением сигарет. Медицинский работник . 2000, январь, 39 (1): 66-8. [Медлайн].

  • Онг РК, Дойл Р.Л. Тропическая легочная эозинофилия. Сундук . 1998 июн.113 (6): 1673-9. [Медлайн].

  • Нева Ф.А., Оттесен Е.А. Тропическая (филяриальная) эозинофилия. N Engl J Med . 1978 18 мая. 298 (20): 1129-31. [Медлайн].

  • Trojan A, Meier R, Licht A, Taverna C. Эозинофильная пневмония после введения флударабина для лечения неходжкинской лимфомы. Энн Гематол .2002 Сентябрь 81 (9): 535-7. [Медлайн].

  • Аллен Дж. Лекарственное эозинофильное заболевание легких. Clin Chest Med . 2004 25 марта (1): 77-88. [Медлайн].

  • Уорнок М.Л., Феннесси Дж., Риппон Дж. Хроническая эозинофильная пневмония, проявление аллергического аспергиллеза. Ам Дж. Клин Патол . 1974 июл.62 (1): 73-81. [Медлайн].

  • Каваяма Т., Фуджики Р., Рикимару Т., Айзава Х. Хроническая эозинофильная пневмония, связанная с Schizophyllum commune. Респирология . 2003 Декабрь 8 (4): 529-31. [Медлайн].

  • Lombard CM, Tazelaar HD, Krasne DL. Легочная эозинофилия при кокцидиоидных инфекциях. Сундук . 1987 май. 91 (5): 734-6. [Медлайн].

  • Кеслин М. Х., Маккой Э. Л., Маккаскер Дж. Дж., Луч Дж. С.. Corynebacterium pseudotuberculosis. Новая причина инфекционной и эозинофильной пневмонии. Ам Дж. Мед . 1979 августа 67 (2): 228-31. [Медлайн].

  • Райт Дж. Л., Паре П. Д., Хаммонд М., Доневан РЭ.Эозинофильная пневмония и атипичная микобактериальная инфекция. Am Rev Respir Dis . 1983 апр. 127 (4): 497-9. [Медлайн].

  • Норман Д., Пиецик М., Робертс Д.Х. Эозинофильная пневмония как начальное проявление ревматоидного артрита. Сундук . 2004 Сентябрь 126 (3): 993-5. [Медлайн].

  • Thiruchelvam JK, Penfold CN, Akhtar S. Хроническая эозинофильная пневмония, связанная с Т-клеточной лимфомой. Int J Oral Maxillofac Surg .2002 31 февраля (1): 112-4. [Медлайн].

  • Ларсен BT, Vaszar LT, Colby TV, Tazelaar HD. Лимфоидная гиперплазия и эозинофильная пневмония как гистологические проявления легочной токсичности, вызванной амиодароном. Am J Surg Pathol . 2012 Апрель, 36 (4): 509-16. [Медлайн].

  • Цапас А., Палетас К., Влачаки Е., Бекиари Е., Спанос С., Экономидис Д. Эозинофильная пневмония, связанная с вдыханием героина: отчет о случае. Wien Klin Wochenschr .2008. 120 (5-6): 178-80. [Медлайн].

  • Мацуно О, Уэно Т., Такенака Р., Окубо Т., Токунага Ю., Нуреки С. и др. Острая эозинофильная пневмония, вызванная Candida albicans. Респир Мед . 2007 июл.101 (7): 1609-12. [Медлайн].

  • Bouckaert Y, Robert F, Englert Y, De Backer D, De Vuyst P, Delbaere A. Острая эозинофильная пневмония, связанная с внутримышечным введением прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы после ЭКО: отчет о болезни. Репродукция Человека . 2004 19 августа (8): 1806-10. [Медлайн].

  • Rether C, Conen A, Grossenbacher M, Albrich WC. Следует знать о редкой причине легочных инфильтратов: острая эозинофильная пневмония, вызванная даптомицином. Инфекция . 2011 декабрь 39 (6): 583-5. [Медлайн].

  • webmd.com»> Комия К., Терамото С., Кавасима М., Куросаки Ю., Сёдзи С., Хебисава А. Случай острой эозинофильной пневмонии после кратковременного пассивного курения: свидетельство очень высокого уровня котинина в моче. Аллергол Инт . 2010 декабрь 59 (4): 421-3. [Медлайн].

  • Miller BA, Gray A, Leblanc TW, Sexton DJ, Martin AR, Slama TG. Острая эозинофильная пневмония, вызванная даптомицином: сообщение о трех случаях. Clin Infect Dis . 1 июня 2010 г. 50 (11): e63-8. [Медлайн].

  • Миядзаки Э., Сугисаки К., Шигенага Т., Мацумото Т., Кита С., Инобе Ю. Случай острой эозинофильной пневмонии, вызванной вдыханием Trichosporon terrestre. Am J Respir Crit Care Med .1995 Февраль 151 (2 Пет 1): 541-3. [Медлайн].

  • Майо Дж., Колласос Дж., Мартинес Э., Диас Ф. Острая эозинофильная пневмония у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Клубень легкого . 1995 Февраль 76 (1): 77-9. [Медлайн].

  • Ricker DH, Taylor SR, Gartner JC Jr, Kurland G. Смертельный легочный аспергиллез, проявляющийся как острая эозинофильная пневмония у ранее здорового ребенка. Сундук . 1991 Сентябрь 100 (3): 875-7.[Медлайн].

  • Брандер ЧП, Тукиайнен П. Острая эозинофильная пневмония у курильщика героина. Eur Respir J . 1993 Май. 6 (5): 750-2. [Медлайн].

  • Тойосима М., Сато А., Танигучи М., Имокава С., Накадзава К., Хаякава Х. [Случай эозинофильной пневмонии, вызванной вдыханием никелевой пыли]. Нихон Кёбу Шиккан Гаккай Засси . 1994 Май. 32 (5): 480-4. [Медлайн].

  • Rom WN, Weiden M, Garcia R, Yie TA, Vathesatogkit P, Tse DB и др.Острая эозинофильная пневмония у пожарного Нью-Йорка, подвергшегося воздействию пыли Всемирного торгового центра. Am J Respir Crit Care Med . 2002 15 сентября. 166 (6): 797-800. [Медлайн].

  • Такамидзава А., Амари Т., Кубо К. [Случай острой эозинофильной пневмонии, вызванной вдыханием ацетилена]. Нихон Кокюки Гаккай Засси . 2000 Декабрь 38 (12): 947-51. [Медлайн].

  • Келли К.Дж., Раффинг Р. Острая эозинофильная пневмония после преднамеренного вдыхания Скотчгарда. Энн Аллергия . 1993 Октябрь 71 (4): 358-61. [Медлайн].

  • Хираи К., Ямазаки Ю., Окада К., Фурута С., Кубо К. Острая эозинофильная пневмония, связанная с дымом от фейерверков. Медицинский работник . 2000 Май. 39 (5): 401-3. [Медлайн].

  • Салерно С.М., Стронг Дж.С., Рот Б.Дж., Саката В. Эозинофильная пневмония и дыхательная недостаточность, связанные с передозировкой тразодона. Am J Respir Crit Care Med . 1995 декабрь 152 (6, часть 1): 2170-2.[Медлайн].

  • Андреу В., Баталлер Р., Кабалерия Дж., Родес Дж. Острая эозинофильная пневмония, связанная с ранитидином. Дж Клин Гастроэнтерол . 1996 Сентябрь 23 (2): 160-2. [Медлайн].

  • Мартинес Б.М., Доминго П. Острая эозинофильная пневмония, связанная с тенидапом. BMJ . 1997 г., 1 февраля. 314 (7077): 349. [Медлайн].

  • Barnés MT, Bascuñana J, García B, Alvarez-Sala JL. Острая эозинофильная пневмония, связанная с приемом антидепрессантов. Фарм Мир Науки . 1999 21 октября (5): 241-2. [Медлайн].

  • Курай Дж., Чикуми Х., Кодани М., Сако Т., Ватанабе М., Мията М. Острая эозинофильная пневмония, вызванная стеаратом кальция, дополнительным средством к пероральным антигистаминным препаратам. Медицинский работник . 2006. 45 (17): 1011-6. [Медлайн].

  • Seebach J, Speich R, Fehr J, Tuchschmid P, Russi E. GM-CSF-индуцированная острая эозинофильная пневмония. Br J Haematol . 1995 Август.90 (4): 963-5. [Медлайн].

  • Dupon M, Malou M, Rogues AM, Lacut JY. Острая эозинофильная пневмония, вызванная вдыханием пентамидинизетионата. BMJ . 1993 9 января. 306 (6870): 109. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kim YH, Mishima M, Yoshizawa A. Гемцитабин-индуцированная острая эозинофильная пневмония. J Торак Онкол . 2010 5 (8): 1308-9. [Медлайн].

  • McCormick M, Nelson T. Смертельная острая эозинофильная пневмония, вызванная кокаином: описание случая. WMJ . 2007 Апрель 106 (2): 92-5. [Медлайн].

  • webmd.com»> Strumpf IJ, Drucker RD, Anders KH, Cohen S, Fajolu O. Острое эозинофильное заболевание легких, связанное с приемом продуктов, содержащих L-триптофан. Сундук . 1991, январь 99 (1): 8-13. [Медлайн].

  • Glazer CS, Cohen LB, Schwarz MI. Острая эозинофильная пневмония при СПИДе. Сундук . 2001 ноябрь 120 (5): 1732-5. [Медлайн].

  • Orikasa K, Namima T, Ota S, Miura M, Hama H, Kimura N.Острая эозинофильная пневмония, связанная с внутрипузырной бактерией Кальметта-Герена, терапия карциномы мочевого пузыря in situ. Инт Дж Урол . 2003 ноября 10 (11): 622-4. [Медлайн].

  • Roig J, Romeu J, Riera C, Texido A, Domingo C, Morera J. Острая эозинофильная пневмония, вызванная токсокарозом с результатами бронхоальвеолярного лаважа. Сундук . 1992 июл.102 (1): 294-6. [Медлайн].

  • webmd.com»> Jhun BW, Kim SJ, Kim K, Lee JE, Hong DJ.Клинические последствия корреляции между количеством периферических эозинофилов и уровнями IL-5 и триптазы в сыворотке при острой эозинофильной пневмонии. Респир Мед . 2014 ноябрь 108 (11): 1655-62. [Медлайн].

  • Te Booij M, de Jong E, Bovenschen HJ. Синдром Леффлера, вызванный обширной кожной мигрирующей личинкой: описание случая и обзор литературы. Dermatol Online J . 2010. 16 (10): 2. [Медлайн].

  • Cottin V, Cordier JF.Эозинофильные пневмонии. Аллергия . 2005 июл. 60 (7): 841-57. [Медлайн].

  • Энрайт Т, Чуа С., Лим ДТ. Легочные эозинофильные синдромы. Энн Аллергия . 1989 апр. 62 (4): 277-83. [Медлайн].

  • Роча А., Драйер Г., Пойндекстер Р.В., Оттесен Е.А. Синдром, напоминающий тропическую легочную эозинофилию, но нефиляриальной этиологии: серологические данные с филяриатными антигенами. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1995 сентябрь-октябрь.89 (5): 573-5. [Медлайн].

  • Johkoh T, Müller NL, Akira M, Ichikado K, Suga M, Ando M. Эозинофильные заболевания легких: диагностическая точность КТ тонких срезов у ​​111 пациентов. Радиология . 2000 Сентябрь 216 (3): 773-80. [Медлайн].

  • Jeong YJ, Kim KI, Seo IJ, Lee CH, Lee KN, Kim KN. Эозинофильные заболевания легких: клинический, радиологический и патологический обзор. Рентгенография . 2007 май-июнь. 27 (3): 617-37; обсуждение 637-9.[Медлайн].

  • Аллен Дж. Н., Пахт Э. Р., Гадек Дж. Э., Дэвис В. Б.. Острая эозинофильная пневмония как обратимая причина неинфекционной дыхательной недостаточности. N Engl J Med . 31 августа 1989 г. 321 (9): 569-74. [Медлайн].

  • Поуп-Харман А. Л., Дэвис В.Б., Аллен Э.Д., Кристофоридис А.Дж., Аллен Дж. Острая эозинофильная пневмония. Краткое изложение 15 случаев и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 1996 ноябрь 75 (6): 334-42. [Медлайн].

  • King MA, Pope-Harman AL, Allen JN, Christoforidis GA, Christoforidis AJ.Острая эозинофильная пневмония: рентгенологические и клинические особенности. Радиология . 1997 июн. 203 (3): 715-9. [Медлайн].

  • Аллен Дж. Острая эозинофильная пневмония. Semin Respir Crit Care Med . 2006 апр. 27 (2): 142-7. [Медлайн].

  • Badesch DB, King TE Jr, Schwarz MI. Острая эозинофильная пневмония: феномен гиперчувствительности ?. Am Rev Respir Dis . 1989, январь, 139 (1): 249-52. [Медлайн].

  • Аллен Дж. Н., Дэвис В. Б..Эозинофильные заболевания легких. Am J Respir Crit Care Med . 1994, ноябрь 150 (5, часть 1): 1423-38. [Медлайн].

  • Гопинатан В.П. Тропическая легочная эозинофилия. Клиническое исследование. Med J Aust . 1983 22 января. 1 (2): 69-72. [Медлайн].

  • Khoo FY, Danaraj TJ. Рентгенографический вид эозинофильного легкого (тропическая эозинофилия). Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 1960 февраль 83: 251-9. [Медлайн].

  • Sandhu M, Mukhopadhyay S, Sharma SK.Тропическая легочная эозинофилия: сравнительная оценка простой рентгенографии грудной клетки и компьютерной томографии. Австралас Радиол . 1996 Февраль 40 (1): 32-7. [Медлайн].

  • Fox B, Сид WA. Хроническая эозинофильная пневмония. Грудь . 1980 августа 35 (8): 570-80. [Медлайн].

  • webmd.com»> Liebow AA, Carrington CB. Эозинофильные пневмонии. Медицина (Балтимор) . 1969 июль 48 (4): 251-85. [Медлайн].

  • Tazelaar HD, Linz LJ, Colby TV, Myers JL, Limper AH.Острая эозинофильная пневмония: гистопатологические данные у девяти пациентов. Am J Respir Crit Care Med . 1997, январь, 155 (1): 296-302. [Медлайн].

  • Webb JK, Job CK, Gault EW. Тропическая эозинофилия: проявление микрофилярий в легких, печени и лимфатических узлах. Ланцет . 16 апреля 1960 г. 1 (7129): 835-42. [Медлайн].

  • Pesci A, Bertorelli G, Manganelli P, Mori PA, Strinati F, Marangio E. Бронхоальвеолярный лаваж при хронической эозинофильной пневмонии.Анализ шести случаев в сравнении с другими интерстициальными заболеваниями легких. Дыхание . 1988. 54 Suppl 1: 16-22. [Медлайн].

  • webmd.com»> Аллен Дж. Н., Дэвис В. Б., Пахт ER. Диагностическое значение увеличения эозинофилов жидкости в бронхоальвеолярном лаваже. Am Rev Respir Dis . 1990 Сентябрь 142 (3): 642-7. [Медлайн].

  • Каценштейн А., Аскин Ф. Иммунологические заболевания легких. Хирургическая патология неопухолевых заболеваний легких .4. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier, Inc .; 2006. 151–186.

  • Трэвис В.Д., Борок З., Рум Дж. Х., Чжан Дж., Фейерштейн И., Ферран В. Дж. Легочный гранулематоз из клеток Лангерганса (гистиоцитоз X). Клинико-патологическое исследование 48 случаев. Am J Surg Pathol . 1993 17 октября (10): 971-86. [Медлайн].

  • Колби Т.В., Ломбард С. Гистиоцитоз X в легком. Хум Патол . 1983, 14 октября (10): 847-56. [Медлайн].

  • com»> Butland RJ, Coulson IH.Легочная эозинофилия, связанная с кожной мигрирующей личинкой. Грудь . 1985 января 40 (1): 76-7. [Медлайн].

  • Виджаян В.К., Рита А.М., Джавахар М.С., Шанкаран К., Прабхакар Р. Легочная эозинофилия при туберкулезе легких. Сундук . 1992 июн. 101 (6): 1708-9. [Медлайн].

  • Dines DE. Хроническая эозинофильная пневмония: рентгенографический диагноз. Mayo Clin Proc . 1978 Февраль 53 (2): 129-30. [Медлайн].

  • Эозинофильные болезни и расстройства легких

    Эозинофильные болезни легких являются категорией проблем с легкими.Для них характерно повышенное количество эозинофилов (лейкоцитов) в легких. Эти лейкоциты являются частью иммунной системы. Они борются с аллергическими или химическими реакциями и некоторыми инфекциями.

    Эозинофильная пневмония

    Эозинофильная пневмония описывает категорию пневмоний, характеризующихся повышенным количеством эозинофилов в легочной ткани. Пневмония — это воспалительное заболевание легких, затрагивающее воздушные мешочки. Когда легкие воспаляются, они опухают.Это может привести к низкому содержанию кислорода в кровотоке.

    Острая эозинофильная пневмония

    Острая эозинофильная пневмония — это более внезапное и быстрое прогрессирование этого типа пневмонии. Это может быть опасно. Он может прогрессировать до дыхательной недостаточности и потребовать госпитализации. Симптомы включают хрипы, стеснение в груди, кашель, боль в груди, увеличение количества мокроты (слизи), одышку и учащенное дыхание. Это может быть кровянистая слизь, жар, мышечные боли, снижение оксигенации и даже дыхательная недостаточность.Острая эозинофильная пневмония возникает в результате чрезмерной активации иммунных клеток 2-го типа и выработки цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин-5. Это приводит к чрезмерному притоку эозинофилов в легкие.

    Хроническая эозинофильная пневмония

    Хроническая эозинофильная пневмония описывает эозинофильную пневмонию, которая обычно длится более одного месяца. Симптомы хронической эозинофильной пневмонии протекают медленнее и менее выражены, чем при острой пневмонии. Люди могут иметь длительную болезнь и в целом плохо себя чувствовать.У них также может быть кашель; прогрессирующая одышка; стойкие симптомы астмы, такие как стеснение в груди и хрипы; или похудание. Симптомы могут быть похожи на острую эозинофильную пневмонию, но не прогрессируют так быстро. Хроническая эозинофильная пневмония может возникать при раке крови, аутоиммунном заболевании, грибковой инфекции или паразитарной инфекции. Однако в большинстве случаев причиной является чрезмерная активация иммунных клеток 2-го типа и выработка цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин-5. Это приводит к чрезмерному притоку эозинофилов в легкие.

    Диагноз эозинофильной пневмонии

    Если подозревается эозинофильная пневмония, ваш врач может назначить визуализационные тесты, такие как компьютерная томография грудной клетки или рентген грудной клетки. Он или она закажет анализ крови, чтобы определить уровень эозинофилов, циркулирующих в крови. Другие анализы крови могут включать в себя другие маркеры воспаления или основного заболевания в крови. Чтобы определить, подходит ли пневмония к категории эозинофильной пневмонии, может быть сделана биопсия.Это поможет подтвердить увеличение количества эозинофилов в легочной ткани.

    Лечение эозинофильной пневмонии

    Для лечения острой эозинофильной пневмонии может потребоваться госпитализация. Возможно, потребуется поддержать человека с помощью дыхательного аппарата. Лечение стероидами внутривенно (IV) или другими лекарствами, подавляющими иммунную систему. Это может помочь остановить или уменьшить воспаление и предотвратить дыхательную недостаточность.Биопрепараты, нацеленные на интерлейкин-5 (Меполизумаб, Резлизумаб) или рецептор интерлейкина-5 на эозинофилы (Бенрализумаб), очень эффективны при лечении эозинофильного воспаления. Эти инъекционные биопрепараты можно использовать для лечения эозинофильной пневмонии. Также важно выявить и лечить основные причины, такие как злокачественные новообразования (раковые клетки, которые могут распространяться по всему телу), аутоиммунные заболевания и инфекции.

    Обзор

    исследует сходства и различия двух типов эозинофильной пневмонии.

    Эпидемиология AEP до конца не изучена.Большинство пациентов с БСА — это мужчины около 20 лет, они курят в настоящее время. Была выдвинута гипотеза, что AEP включает острую реакцию гиперчувствительности у здорового человека на вдыхаемый антиген, такой как табачный дым, или на необычный триггер окружающей среды. AEP был обнаружен у военнослужащих, работающих на Ближнем Востоке; пожарный после обрушения башни Всемирного торгового центра 11 сентября 2001 г .; люди, которые вдыхали дым от салютов; и тем, кто подвергался воздействию факторов окружающей среды дома.

    Аллергические заболевания в анамнезе, такие как бронхиальная астма, дерматиты и риниты, встречаются редко.

    Повреждение альвеол или эпителия может вызвать воспалительный сигнал, ведущий к секреции интерлейкина-33, интерлейкина-25 и стромального лимфопротеина тимуса, а также к последующему каскаду других цитокинов и хемокинов.

    Клинически AEP характеризуется одышкой, сопровождающейся кашлем и лихорадкой / ознобом. Симптомы боли в груди и миалгии возникают до 50% случаев. Большинство симптомов может развиться в течение нескольких дней после острого приступа.

    Систематическая терапия кортикостероидами обычно обращает вспять дыхательную недостаточность; в тяжелых случаях применяют внутривенное введение высоких доз кортикостероидов.

    В отличие от AEP, курильщики с CEP встречаются редко, и большинство пациентов с CEP никогда не курили. Как и AEP, CEP встречается редко. В отличие от AEP, CEP может развиться в любом возрасте, при этом вероятность развития этого заболевания у женщин в два раза выше. Большинству пациентов от 30 до 50 лет.

    Сообщалось, что частота CEP среди интерстициальных заболеваний легких (ILD) составляет от 0% до 2.7% в реестре международных болезней в Европе и от 0,5% до 1,2% в реестрах международных болезней в США.

    Существует связь между CEP и аллергическими заболеваниями, такими как бронхиальная астма, атопический дерматит и аллергический ринит; они могут развиваться как до, так и после начала CEP.

    CEP не имеет общего набора специфических симптомов. Хотя наиболее распространены продолжительные респираторные симптомы, такие как кашель (от 60% до 90%) и одышка / одышка (от 20% до 50%), часто обнаруживаются лихорадка, мокрота и хрипы.У пациентов с ХВП также может наблюдаться потеря аппетита и / или потеря веса, а иногда и боль в груди. У них редко развивается дыхательная недостаточность и обычно наблюдается нормальная или легкая гипоксемия.

    Пациенты с ХВП обычно хорошо реагируют на кортикостероиды. В тяжелых случаях также применяется внутривенная терапия высокими дозами кортикостероидов.

    Хотя AEP может вызвать опасную для жизни тяжелую острую респираторную недостаточность, рецидивы случаются редко, и терапию кортикостероидами можно прекратить при полном выздоровлении.

    Однако более чем у половины пациентов с ХВП наблюдается рецидив, и примерно у половины этих пациентов требуется длительное лечение кортикостероидами. Кроме того, существует риск стойкого нарушения функции легких.

    Ссылка

    Suzuki Y, Suda T. Эозинофильная пневмония: обзор предыдущей литературы, причины, диагностика и лечение [опубликовано в Интернете 25 июня 2019 г.]. Аллергол Инт . DOI: 10.1016 / j.alit.2019.05.006.

    [Полный текст] Хроническая эозинофильная пневмония: клинические перспективы

    1 Отделение медицины, Отделение легочной и реанимации, Медицинский центр Бэйлора Скотта и Уайта, Темпл, Техас, США; 2 Департамент медицины, Медицинский центр Бэйлор Скотт и Уайт, Темпл, Техас, США; 3 Отделение педиатрии, Детская специализированная клиника Бейлор Скотт и Уайт Маклейн, Темпл, Темпл, Техас, США; 4 Отделение патологии, Медицинский центр Бэйлора Скотта и Уайта Темпл, Темпл, Техас, США

    Резюме: Хроническая эозинофильная пневмония (ХЭП) — это эозинофильное заболевание легких, которое обычно диагностируется по триаде клинических симптомов, включая легочные симптомы , эозинофилия и характерные рентгенологические отклонения. Он требует высокого индекса подозрительности, учитывая его частичное совпадение с другими эозинофильными состояниями и отсутствие специального диагностического теста. Диагноз ставится после тщательного рассмотрения других вторичных причин эозинофилии, таких как инфекционная, лекарственная или токсическая этиология. КЭП обычно быстро поддается лечению, которое в основном состоит из терапии кортикостероидами, но рецидивы случаются часто. Новые методы лечения исследуются по мере того, как появляется все больше информации о патофизиологии процессов эозинофильных заболеваний.Тщательное наблюдение важно, учитывая трудности с отлучением пациентов от глюкокортикоидов, поскольку у многих пациентов развиваются последствия хронической терапии глюкокортикоидами. Поэтому поиск альтернативных методов лечения имеет первостепенное значение.

    Введение

    Эозинофильные заболевания легких — это группа диффузных паренхиматозных заболеваний легких, характеризующихся выраженной инфильтрацией эозинофилов в легочный интерстиций и альвеолы ​​с отмеченным сохранением архитектуры легких. 1 Эта группа заболеваний может быть классифицирована по этиологии, включая вторичные причины, такие как инфекционная, злокачественная, аллергическая, лекарственная и токсическая этиология. 2 Первичные эозинофильные заболевания легких можно далее классифицировать по изолированному поражению легких и системному поражению, а два основных изолированных легочных эозинофильных заболевания легких включают острую эозинофильную пневмонию (AEP) и хроническую эозинофильную пневмонию (CEP), хотя они встречаются гораздо реже.

    CEP была впервые признана уникальной легочной болезнью в 1969 году, охарактеризованной Carrington et al., Когда у ряда пациенток были описаны симптомы одышки, лихорадки и потери веса, которые продемонстрировали затемнение легких на рентгенограмме грудной клетки и имели отметили эозинофильную инфильтрацию в образцах биопсии легких. 3 Состояние считается идиопатическим, инфекционная или токсическая этиология неизвестна. ХБП — это клинический диагноз, который обычно описывается как триада из следующего: легочные симптомы, аномальные изображения грудной клетки и аномальное повышение уровня эозинофилов в сыворотке или легочной ткани. 2

    Эпидемиология

    ХВП является редким заболеванием, что составляет <3% случаев различных интерстициальных заболеваний. 4 Однако это самая распространенная из эозинофильных пневмоний в нетропических регионах, где распространенность паразитарных инфекций низкая. 4 Хотя он может присутствовать в любой возрастной группе, считается, что он редко встречается у детей и имеет преобладание женщин 2: 1 и средний возраст 45 лет на момент постановки диагноза. 4,5 Две трети пациентов в анамнезе болели астмой и примерно половина — атопией, от экземы до полипоза носа и крапивницы. 4 Большинство пациентов — некурящие, и фактически считается, что менее 10% диагностированных являются курильщиками. 4,5 Это контрастирует с острой эозинофильной пневмонией, при которой гораздо чаще встречается курение в анамнезе. 4 Сообщается, что предшествующее облучение при раке груди является предрасполагающим фактором. 5

    Патофизиология

    Эозинофилы — это многофункциональные лейкоциты, участвующие в врожденном и адаптивном иммунитете. Они созревают в костном мозге при стимуляции цитокинами. В частности, на них влияют IL-5, IL-3, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и факторы транскрипции, включая дельта-dbl-GATA-1, перед тем как они будут циркулировать в крови, а затем в тканях. 6 Эозинофилы имеют внутрицитоплазматические гранулы, содержащие белки, токсины, хемокины, и провоспалительная дегрануляция эозинофилов высвобождает эти токсические вещества в ткани, что способствует патофизиологии эозинофильных расстройств. 6 Эозинофилы взаимодействуют с множеством клеточных путей, включая Т-хелперные лимфоциты, тучные клетки и базофилы, макрофаги и множественные IL, но рекрутирование эозинофилов в легкие, вероятно, в основном направляется IL-5 и подсемейством хемокинов эотаксина. 6 Кроме того, недавняя работа Katoh et al. Предполагает, что IL-25 может увековечивать хроническое эозинофильное воспаление легких. 7 Гистопатологические поражения связаны с токсичностью высвобождения гранул эозинофилов и в значительной степени обратимы при лечении, хотя можно увидеть повреждение и ремоделирование тканей. 6 Было обнаружено, что уровни остеопонтина повышены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) пациентов с эозинофильной пневмонией, включая лекарственную эозинофильную пневмонию.Они могут играть роль в эозинофильном воспалении. 8

    Клинические проявления

    В то время как многие из эозинофильных заболеваний легких имеют общие симптомы и признаки, начало CEP имеет тенденцию быть прогрессирующим или подострым, с симптомами, развивающимися в течение нескольких недель или месяцев до постановки диагноза. 4 Симптомы включают одышку, которая присутствует у 60–90% пациентов, и кашель, который присутствует примерно у 90% пациентов. 4 Другие менее распространенные симптомы включают ринит или синусит примерно у 20% пациентов и реже боль в груди или кровохарканье примерно у 10%. 4 При осмотре аускультация легких может выявить хрипы или хрипы у трети пациентов, но явная дыхательная недостаточность встречается исключительно редко и более характерна для АЭП. 4

    Несмотря на то, что CEP имеет изолированное поражение легких, пациенты испытывают системные симптомы, включая усталость, недомогание, лихорадку, ночную потливость, анорексию и потерю веса. 4 Иногда обнаруживаются внегрудные проявления, такие как артралгии, неспецифические кожные проявления, перикардиальный выпот или аномальные ферменты печени. 4 Важно провести тщательную оценку других системных состояний, таких как эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA), криптогенная организующая пневмония (COP) или идиопатический гиперэозинофильный синдром, если другие проявления заметны. 4

    Астма часто является частью клинической картины у пациентов с ХВП, и до 75% могут иметь либо предшествующую астму, либо сопутствующее развитие астмы в какой-то момент в течение процесса болезни. 4 Астма, которая сопровождается ХВП, часто бывает тяжелой, а иногда и прогрессирующей, несмотря на лечение кортикостероидами. 4

    Диагностическая оценка

    Лаборатория

    Помимо симптомов, эозинофилия в крови часто является диагностическим критерием для CEP со средними значениями эозинофилов 5 000–6 000 / мм 3 , что составляет 20–30% лейкоцитов при дифференциальной оценке. 4 В одном обзоре литературы 111 случаев было отмечено, что эозинофилия составляла более 6% лейкоцитов в 88% случаев. 6 СОЭ и СРБ часто повышаются при воспалении. Общий сывороточный IgE повышен примерно в половине случаев до уровня более 1000 МЕ / мл в 15% случаев. 6 Сообщалось о менее распространенных циркулирующих иммунных комплексах и положительных антинуклеарных антителах, а также о значительном повышении уровня нейротоксина, полученного из мочевых эозинофилов, который указывает на дегрануляцию эозинофилов. 6

    Бронхоальвеолярный лаваж

    BAL выявляет аномально повышенный уровень эозинофилов, где-то от 12% до 95%, в среднем 58%. 5 В случаях, когда есть подозрение на ХВП и эозинофилия в сыворотке не является значительной, может быть полезен БАЛ. Этот высокий уровень эозинофилов также может помочь отличить CEP от COP, который имеет много общих черт. CEP обычно связан с количеством эозинофилов выше, чем количество лимфоцитов. 5

    Исследование функции легких

    Спирометрия у пациентов с ХВП в норме примерно у трети пациентов, но может демонстрировать рестриктивный или обструктивный характер. 4,6 Обструкция чаще встречается у пациентов с астмой. 4 Фактор переноса окиси углерода (диффузионная способность легких по окиси углерода [DLCO]) снижается примерно у четверти пациентов, хотя одно исследование продемонстрировало снижение на <80%, прогнозируемое для 52%. Газы артериальной крови также часто демонстрируют гипоксемию от легкой до умеренной. 5 Было отмечено, что нарушение легочной функции часто можно обратить вспять с помощью лечения, хотя дыхательный обструктивный дефект со временем может стать постоянным у некоторых, особенно у тех, у кого при первоначальной оценке была заметная эозинофилия БАЛ. 6

    Изображения

    Отличительной чертой CEP, наблюдаемой на рентгенограмме грудной клетки, является периферическое помутнение, которое наблюдается почти во всех случаях и примерно в четверти случаев является мигрирующим. 6 Эти помутнения типичны для периферических паренхиматозных инфильтратов, которые имеют альвеолярную природу. 5 Они могут быть односторонними, но чаще всего двусторонними. По характеру они могут варьироваться от матового стекла до уплотнения с воздушными бронхограммами. 5 Существует классический образец «фотографического негативного отека легких», который имитирует изменение направления теней, обычно наблюдаемого при остром отеке легких (рис. 1). 6 Однако эта картина наблюдается только у четверти пациентов и не является специфической для данного заболевания. Это также может быть потенциальная находка при криптогенной организующей пневмонии, саркоидозе или лекарственной пневмонии. 5 Компьютерная томография может дополнительно охарактеризовать легочные данные и определить CEP с более высокой чувствительностью. Альвеолярные инфильтраты с обеих сторон видны более чем в 97% случаев. 6 Эти помутнения преимущественно присутствуют на периферии верхних долей и могут быть как матовым стеклом, так и / или консолидацией (Рисунки 2 и 3). Менее распространенные находки включают помутнение средней зоны или центрилобулярную лимфаденопатию и средостенную лимфаденопатию. 5,6 Очень редкие находки включают плевральный выпот, полостные поражения и обратный ореол или знак атолла, и если они есть, могут потребоваться пересмотр диагноза. 6

    Рис. 1 Рентгеновский снимок грудной клетки пациента с КЭП, демонстрирующий периферическое помутнение.
    Сокращение: ХБП, хроническая эозинофильная пневмония.

    Рис. 2 КТ, коронарный вид пациента с КЭП, демонстрирующий периферическую консолидацию с альвеолярными помутнениями, асимметрично более асимметричными в правой верхней доле.
    Сокращение: ХБП, хроническая эозинофильная пневмония.

    Рис. 3 Осевой вид КТ того же пациента, демонстрирующий правостороннее плевральное уплотнение.

    Гистопатология

    Принимая во внимание полезность вышеупомянутых результатов, включая эозинофилию, биопсия для патологического подтверждения обычно не требуется.В случае проведения исследования ткани могут включать интерстициальное и альвеолярное воспаление с преобладанием эозинофилов, а также очаги организующейся пневмонии. 5 Если при биопсии наблюдается легочная сосудистая сеть, может наблюдаться эозинофильная инфильтрация; однако некротический или гранулематозный васкулит не должен присутствовать и может указывать на более системный эозинофильный процесс (рис. 4). 5

    Рис. 4 Гистопатологические особенности хронической эозинофильной пневмонии.
    Примечания: Альвеолярные пространства заполнены фибринозным экссудатом и многочисленными эозинофилами (стрелка). Эозинофилы и макрофаги проникают в интерстиций (стрелка). Пятно H&E, × 200.

    Диагностика

    Диагноз CEP требует повышенного клинического подозрения, поскольку не существует абсолютных диагностических критериев, и он имеет особенности, которые частично совпадают с различными другими легочными заболеваниями. Хотя первоначально ХЭП был гистологическим диагнозом, в настоящее время он обычно диагностируется на основании сочетания респираторных симптомов продолжительностью более 2 недель, БАЛ и / или эозинофилии крови (обычно с разницей в количестве клеток БАЛ> 40% или эозинофилами в сыворотке> 1000 / мм 3 ), легочные инфильтраты с преобладанием периферических тканей и исключение других известных причин эозинофильных заболеваний легких (Таблица 1). 1,9 У тех, кто уже принимает стероиды, может возникнуть диагностическая неопределенность, которая может уменьшить или замаскировать эозинофилию. 1 Если возникает необходимость в биопсии, биопсия открытого легкого практична не для всех пациентов, но дает самый высокий результат с точки зрения тканевой диагностики. Трансбронхиальная биопсия легкого может быть ограничена небольшими образцами биопсии или неправильным местом биопсии. 9

    Таблица 1 Диагностические критерии КЭП
    Сокращения: БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж; ХЭП, хроническая эозинофильная пневмония.

    Дифференциальная диагностика

    Учитывая перекрывающуюся природу многих эозинофильных заболеваний легких и системных процессов, важно рассмотреть широкий спектр этиологий при первоначальной оценке и исключить вторичные причины эозинофилии, которые встречаются гораздо чаще и имеют различные прогностические и лечебные последствия.

    Как упоминалось ранее, ХВП — идиопатическое состояние, характеризующееся постепенным началом и более медленным прогрессированием легочных симптомов. Периферические инфильтраты часто видны на изображениях наряду с периферической эозинофилией или эозинофилией БАЛ. И наоборот, острая эозинофильная пневмония (AEP) характеризуется более быстрым появлением симптомов и может быть обнаружена на изображениях с лихорадкой и диффузными инфильтратами. 2,10 Существует большая вероятность быстрой и тяжелой декомпенсации респираторного статуса, иногда в течение нескольких часов или дней, а иногда заканчивающейся механической вентиляцией легких с картиной острого респираторного дистресс-синдрома. 2 Состояние, как и CEP, является идиопатическим. Часто наблюдается ≥25% эозинофилов в БАЛ, и симптомы обычно быстро исчезают при лечении стероидами. 2,10 Интересно, что острая эозинофильная пневмония, как сообщается, связана с воздействием химических веществ и лекарств и часто связана с воздействием сигаретного дыма, в отличие от КЭП. 2

    Аллергический бронхолегочный аспергиллез наблюдается у некоторых пациентов с астмой, а также муковисцидозом. Часто бывает трудно контролировать астму с продуктивным кашлем, включая слизистые пробки. 10 Обследование часто выявляет легочные инфильтраты, центральные бронхоэктазы, повышенные уровни IgE и периферическую эозинофилию. Эозинофилия может возникать при обострениях или рецидивах. 10,11

    EGPA имеет несколько общих черт с CEP. Это мультисистемное заболевание, известное как васкулит мелких сосудов, в первую очередь поражает легочную систему, но может поражать желудочно-кишечный тракт, сердечную, почечную, кожную и нервную системы. 2 Она может прогрессировать через последовательные фазы в течение лет, начиная с симптомов астмы и аллергического ринита, за которыми следует периферическая эозинофилия, которая часто превышает 1 500 / мм 3 . В конце концов он переходит в фазу васкулита, что приводит к таким конституциональным симптомам, как лихорадка, потеря веса и усталость. 2 Диагностические критерии включают наличие астмы, эозинофилии, аномалий придаточных пазух носа, легочных инфильтратов и множественной мононевропатии. Положительность перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител со специфичностью к миелопероксидазе встречается у 40% пациентов. Может помочь васкулит с эозинофильной инфильтрацией и гранулемами при биопсии кожи, нерва или мышц. 2,12,13

    Лекарственная эозинофильная пневмония должна рассматриваться у пациентов, которые соответствуют критериям эозинофильной пневмонии с одышкой, легочными инфильтратами, эозинофилией, и особенно у тех, кто недавно начал прием нового лекарства. 14 Бартал и др. Пролили свет на это с большой серией случаев 196 пациентов с лекарственно-индуцированной эозинофильной пневмонией. В этом обзоре были задействованы почти все классы лекарств. Однако чаще всего ассоциировались антибиотики, нестероидные противовоспалительные и противоэпилептические препараты. 14 Даптомицин, мезаламин, миноциклин, сульфасалазин и нитрофурантоин были пятью основными лекарствами, которые, как было установлено, связаны с развитием лекарственно-индуцированной эозинофильной пневмонии. 14

    В соответствующей клинической ситуации также может быть важным рассмотреть паразитарные инфекции у пациентов с историей путешествий, таких как Ascaris разновидностей и синдром Леффлера, который представляет собой легочную эозинофилию в контексте миграции паразитарных личинок в легкие. 15

    Лечение

    Кортикостероиды

    В основе лечения лежит терапия пероральными кортикостероидами (OCS) с целью достижения ремиссии, а также снижения вероятности рецидива. 4 Ответ на OCS обычно резкий и довольно быстрый, с клиническим улучшением и разрешением инфильтратов на изображениях. Следует отметить, что ответ обычно наступает в течение нескольких дней, и если быстрого клинического улучшения не наблюдается, следует пересмотреть альтернативные диагнозы. 16 Низкие дозы ингаляционных кортикостероидов (ICS) ранее использовались, чтобы помочь с постепенным снижением дозы и отменой OCS. Поэтому ICS был предложен в качестве монотерапии из-за подозрения на отложение ICS в альвеолах для предотвращения развития побочных эффектов от длительного использования OCS. Однако исследование, проведенное Minakuchi et al., Предполагает, что ICS не может быть эффективной монотерапией. 17 Без лечения спонтанное разрешение происходит у <10% пациентов с ХВП, и существует риск прогрессирования фиброза. 17

    Лечебная доза и продолжительность

    Нет четких рекомендаций по дозировке или продолжительности действия. Общая цель — поддерживать постоянное клиническое улучшение при минимально возможной дозе OCS, чтобы избежать рецидива, но также минимизировать побочные эффекты, связанные со стероидами.Первоначальное лечение обычно представляет собой пероральный преднизон в дозе 0,5–0,6 мг / кг / день с уменьшением дозы наполовину после подтверждения как клинического, так и радиологического разрешения. 5 Обзор современной литературы по лечению, проведенный Suzuki et al., Предполагает, что начальная доза преднизолона около 30 мг будет достаточной. 16 Периоды лечения варьируются от нескольких месяцев до 12 месяцев в зависимости от клинического ответа. Рецидивы являются обычным явлением, более чем у половины пациентов. 4 Несмотря на эту общепринятую практику, на сегодняшний день только одно исследование проспективно оценило оптимальную схему лечения с точки зрения частоты рецидивов в рандомизированном исследовании с параллельными группами. 18 В этом испытании исследуемая группа получала лечение OCS в суточной дозе 0,5 мг / кг / день в течение более короткого 3-месячного периода по сравнению с той же дозой в течение более длительного 6-месячного периода. В 3-месячной группе преднизолон снижался на 20% каждые 2 недели до полного прекращения к 3-м месяцам, тогда как в 6-месячной группе преднизолон снижался медленнее в течение 6 месяцев.Они наблюдались в течение 2 лет после завершения лечения. 18 Частота рецидивов была одинаковой между группами (52,1% против 61,9%, P = 0,56), что позволяет предположить, что более короткий период лечения может быть приемлемым с тщательным мониторингом рецидива. 18

    Рецидив

    Хотя долгосрочный прогноз заболевания благоприятен для многих пациентов, частота рецидивов этого заболевания высока, особенно при попытках ослабить или прекратить терапию OCS.Было отмечено, что у половины пациентов наблюдаются рецидивы, причем у некоторых рецидивы повторяются несколько раз. Возобновление терапии OCS в случаях рецидива всегда эффективно. 16 Предикторы рецидива тщательно не оценивались, но курение или сопутствующая астма являются возможными факторами риска. 16,19 Этим пациентам может потребоваться хроническая поддерживающая терапия стероидами, и поэтому важны усилия по смягчению побочных эффектов. 16 Это также привело к попыткам найти потенциально снижающие стероиды методы лечения.

    Биологические агенты

    Большинство альтернативных методов лечения были описаны в клинических случаях без убедительных доказательств их использования при КЭП. Омализумаб, моноклональное антитело против IgE, применяли у пациента с ХВП после второго рецидива за 2 года. У этого пациента был повышенный IgE, и он ответил на инъекции омализумаба. Пациент считался здоровым после 15 месяцев терапии. 20 В последующем отчете о случае Доминго и др. Описали успешное применение омализумаба у пациента с ХВП с выраженными астматическими особенностями и аллергеном пылевого клеща.Им удалось снизить дозу омализумаба на 50% каждые 6 месяцев. 21 Клиницисты должны быть внимательны к возможности разоблачения EGPA у этих пациентов. 20

    Есть несколько других потенциальных мишеней для CEP, чаще всего против IL-5. Повышенный уровень IL-5 с сопутствующим высвобождением цитотоксических гранулярных белков из эозинофилов является важным механизмом патофизиологии CEP. 22

    Меполизумаб и реслизумаб предотвращают связывание циркулирующего IL-5 с эозинофилами.Бенрализумаб нейтрализует функцию IL-5, связывая альфа-субъединицу рецептора IL-5, а также способен индуцировать апоптоз клеток-мишеней посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. 23,24 В большом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 621 пациента меполизумаб снизил частоту обострений астмы при тяжелой эозинофильной астме. 25 Было также продемонстрировано, что он снижает частоту обострений астмы и признан полезным в качестве потенциального стероидсберегающего средства при гиперэозинофильных синдромах. 26,27 В то время как анти-IL5 терапия была продемонстрирована как эффективная при эозинофильной астме, данные об использовании этих методов лечения при ХЭП ограничены.

    В недавнем отчете описан пациент с ХВП, который отреагировал на терапию глюкокортикоидами, но не смог снизить дозу стероидов и испытал значительные вызванные стероидами побочные эффекты, включая увеличение веса, особенности кушингоида и мышечное истощение. Через 18 месяцев после первичного обращения меполизумаб был начат в дозе 100 мг каждые 4 недели.После начала этой терапии эозинофилия периферической крови уменьшилась, и симптомы исчезли при постепенном снижении дозы глюкокортикоидов. Однако после 6 месяцев терапии у нее развилась легкая анафилактическая реакция. Таким образом, реслизумаб в дозе 3 мг / кг начинался каждые 4 недели. Еще через два месяца прием глюкокортикоидов можно было прекратить. 28 Меполизумаб также эффективно использовался у другого пациента с ХВП и 20-летней историей астмы во время его второго рецидива в дозе 100 мг каждый месяц. 29 Однако продолжительность терапии меполизумабом у таких пациентов остается неясной.

    Другие потенциальные мишени для лечения CEP включают IL-25, IL-33, IL-4 и IL-13. IL-25 и IL-33 в основном продуцируются эпителиальными клетками дыхательных путей, которые индуцируют выработку цитокинов Th3-типа, включая IL-5 и IL-13, на эозинофилах. 7 Katoh et al исследовали жидкость БАЛ у 20 пациентов с AEP, 22 пациентов с CEP, 20 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (IPF) и 20 пациентов с саркоидозом.Пациенты с острой и хронической эозинофильной астмой имели более высокие уровни IL-5 и эозинофилов по сравнению с пациентами с IPF и саркоидозом. Интересно, что уровни IL-25 были повышены у пациентов с CEP, но не у AEP. Уровни IL-33 существенно не различались между эозинофильной пневмонией по сравнению с саркоидозом и IPF. 7 Результаты этого исследования позволяют предположить, что IL-25 может быть потенциальной терапевтической мишенью для CEP. В настоящее время антитела к Il-25 коммерчески недоступны.

    Дупилумаб представляет собой α-моноклональное антитело против рецептора IL-4 человека, которое нацелено на передачу сигналов как IL-4, так и IL-13 и, следовательно, воспаление Th3-типа. Castro et al. Случайным образом распределили 1902 пациента, получавших различные дозы дупилумаба по сравнению с плацебо, и продемонстрировали снижение частоты обострений астмы и улучшение объема форсированного выдоха за 1 секунду. 30 Кроме того, в исследовании Liberty Asthma Venture добавление дупилумаба позволило значительно сократить использование пероральных глюкокортикоидов у пациентов с тяжелой астмой. 30 Дупилумаб также может быть перспективным при некоторых рецидивирующих случаях ВБС, но в настоящее время он не использовался в этих случаях.

    Прогноз

    Краткосрочный прогноз для пациентов с ХВП в целом благоприятный, учитывая заметное и своевременное клиническое улучшение при применении кортикостероидов. Примерно у половины пациентов, которым первоначально был поставлен диагноз ХВП, наблюдается клиническое улучшение без рецидива или необходимости повторного лечения. 31

    Среди другой половины пациентов с рецидивом может потребоваться повторное введение OCS или даже длительное поддержание низких доз OCS. 31 У этих пациентов существует риск развития побочных эффектов, связанных со стероидами, включая гипергликемию, сахарный диабет, остеопороз, психоз и инфекционные осложнения, такие как легочные нетуберкулезные микобактерии. 16,19

    Что касается функции легких, у большинства пациентов с ХВП есть ограничение или обструкция, обнаруженная при спирометрии. 16 Среди пациентов с аномальными легочными функциональными тестами большинство пациентов улучшается после лечения, но у 37% –50% пациентов после лечения могут быть стойкие дефекты. 16,32

    Таким образом, учитывая ранее упомянутую драматическую и быструю реакцию у большого процента пациентов, те, кому своевременно поставлен диагноз и получено лечение, могут иметь отличный клинический ответ. И наоборот, учитывая частоту рецидивов и возможность долгосрочных побочных эффектов, вызванных стероидами, или фиброзных изменений, необходимы дальнейшие исследования стероидсберегающих методов лечения, таких как антитела против IL5.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


    Список литературы

    1.

    Cottin V, Cordier JF. Эозинофильные заболевания легких. Immunol Allergy Clin North Am . 2012. 32 (4): 557–586.

    2.

    Rose DM, Hrncir DE. Первичные эозинофильные заболевания легких. Allergy Asthma Proc . 2013. 34 (1): 19–25.

    3.

    Carrington CB, Addington WW, Goff AM и др.Хроническая эозинофильная пневмония. N Engl J Med . 1969. 280 (15): 787–798.

    4.

    Cottin V, Diseases Elung. Эозинофильные заболевания легких. Clin Chest Med . 2016; 37 (3): 535–556.

    5.

    Marchand E, Cordier JF. Идиопатическая хроническая эозинофильная пневмония. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2006; 1 (1): 11.

    6.

    Джеймс К. Столлер. Эозинофильные заболевания легких. В: Broaddus VC и др., Редактор. Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя . 6-е изд., Глава 68. Elsevier / Saunders; 2016: 1221–1228.

    7.

    Като С., Икеда М., Мацумото Н. и др. Возможная роль IL-25 в эозинофильном воспалении легких у пациентов с хронической эозинофильной пневмонией. Легкое . 2017; 195 (6): 707–712.

    8.

    Уэно Т., Миядзаки Э, Андо М., Нуреки С.И., Кумамото Т. Уровни остеопонтина повышены у пациентов с эозинофильной пневмонией. Респирология . 2010. 15 (7): 1111–1121.

    9.

    Matsuse H, Shimoda T., Fukushima C, et al. Диагностические проблемы при хронической эозинофильной пневмонии. J Int Med Res . 1997. 25 (4): 196–201.

    10.

    Акутота П., Веллер П.Ф. Эозинофильные пневмонии. Clin Microbiol Ред. . 2012. 25 (4): 649–660.

    11.

    Стивенс Д.А., Мосс Р.Б., Куруп В.П. и др. Аллергический бронхолегочный аспергиллез при муковисцидозе — современное состояние: консенсусная конференция фонда кистозного фиброза. Clin Infect Dis . 2003; 37 (Прилож. 3): S225 – S264.

    12.

    Churg A. Повторный визит к легочному ангииту и гранулематозу. Хум Патол . 1983. 14 (10): 868–883.

    13.

    Guillevin L, Cohen P, Gayraud M, et al. Синдром Черджа-Стросса. Клиническое исследование и длительное наблюдение 96 пациентов. Медицина . 1999. 78 (1): 26–37.

    14.

    Бартал С., Саги И., Барски Л. Лекарственная эозинофильная пневмония. Медицина . 2018; 97 (4): e9688.

    15.

    Woolnough K, Wardlaw AJ. Эозинофилия при легочных заболеваниях. Immunol Allergy Clin North Am . 2015; 35 (3): 477–492.

    16.

    Сузуки Ю., Суда Т. Долгосрочное лечение и стойкое нарушение функции легких при хронической эозинофильной пневмонии: обзор предыдущей литературы. Аллергол Инт . 2018; 67 (3): 334–340.

    17.

    Минакучи М., Ниими А., Мацумото Х., Амитани Р., Мисима М. Хроническая эозинофильная пневмония: лечение ингаляционными кортикостероидами. Дыхание . 2003. 70 (4): 362–366.

    18.

    Ояма Ю., Фудзисава Т., Хашимото Д. и др. Эффективность кратковременного лечения преднизолоном у пациентов с хронической эозинофильной пневмонией. Eur Respir J . 2015; 45: 1624e31.

    19.

    Исигуро Т., Такаянаги Н., Уодзуми Р. и др. Отдаленное клиническое течение хронической эозинофильной пневмонии. Медицинский работник . 2016; 55 (17): 2373–2377.

    20.

    Kaya H, Gümüş S, Uçar E, et al. Омализумаб как стероидсберегающее средство при хронической эозинофильной пневмонии. Сундук .2012. 142 (2): 513–516.

    21.

    Доминго С., Помарес X. Может ли омализумаб быть эффективным при хронической эозинофильной пневмонии? Сундук . 2013; 143 (1): 274.

    22.

    Мукерджи М., Сехми Р., Наир П. Анти-IL5-терапия астмы и других заболеваний. World Allergy Organ J . 2014; 7 (1): 1–15.

    23.

    Лим Х.Ф., Наир П. Эффективность и безопасность реслизумаба у пациентов с умеренной и тяжелой эозинофильной астмой. Эксперт Рев Респир Мед . 2015; 9 (2): 135–142.

    24.

    Varricchi G, Bagnasco D, Borriello F, Heffler E, Canonica GW. Ингибирование пути интерлейкина-5 в лечении эозинофильных респираторных заболеваний: доказательства и неудовлетворенные потребности. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2016; 16 (2): 186–200.

    25.

    Паворд И.Д., Корн С., Ховарт П. и др. Меполизумаб при тяжелой эозинофильной астме (DREAM): многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2012. 380 (9842): 651–659.

    26.

    Лю Ю., Чжан С., Ли Д.В., Цзян С.Дж. Эффективность терапии меполизумабом против интерлейкина-5 у пациентов с астмой: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. PLoS One . 2013; 8 (3): e59872.

    27.

    Гарретт Дж. К., Джеймсон СК, Томсон Б. и др. Анти-интерлейкин-5 (меполизумаб) терапия гиперэозинофильных синдромов. J Allergy Clin Immunol . 2004. 113 (1): 115–119.

    28.

    Саркис Э., Патель С., Бернс К., Батарсех Х., Мадор М.Дж. Анти-интерлейкин (ИЛ) -5 как стероидсберегающий агент при хронической эозинофильной пневмонии. J Астма . 2018: 1–5.

    29.

    To M, Kono Y, Yamawaki S, et al. Случай хронической эозинофильной пневмонии успешно вылечен меполизумабом. J Allergy Clin Immunol Pract . 2018; 6 (5): 1746–1748.e1.

    30.

    Кастро М., Коррен Дж., Паворд И.Д. и др. Эффективность и безопасность дупилумаба при неконтролируемой астме средней и тяжелой степени. N Engl J Med . 2018; 378 (26): 2486–2496.

    31.

    Нотон М., Фахи Дж., Фицджеральд MX. Хроническая эозинофильная пневмония: длительное наблюдение за 12 пациентами. Сундук . 1993. 103 (1): 162–165.

    32.

    Дюрье Дж, Валларт Б., Тоннель AB. Долгосрочное наблюдение за функцией легких при хронической эозинофильной пневмонии. Groupe d’Etude en Pathologie Interstitielle de la Société de Pathologie Thoracique Du Nord. Eur Respir J . 1997. 10 (2): 286–291.

    Острая эозинофильная пневмония — критерии хирургической патологии

    Определение

    • Острая дыхательная недостаточность, связанная с инфильтрацией легочных эозинофилов

    Покрывается отдельно

    Диагностические критерии

    Клиническая
    • Острое начало одышки, кашля и лихорадки
      • Быстрое развитие дыхательной недостаточности
      • Обычно до 1-2 недель
      • Представление, подобное диффузному альвеолярному поражению / острой интерстициальной пневмонии
    • Средний возраст 30 лет, обычно ранее здоровый
    • Быстрый ответ на стероиды
    Рентгеновский снимок
    • Двустороннее диффузное помутнение
    Патология
    • Эозинофилы в крови обычно в норме
      • Иногда повышается, но обычно <500 / мм3
    • Демонстрация легочной эозинофилии, необходимая для диагностики:
      • Жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) показывает эозинофилы> лимфоциты
        • Обычно> 25%
        • Другие клетки — макрофаги и нейтрофилы
      • Биопсия ткани показывает заметный эозинофильный инфильтрат
        • Биопсия обычно не требуется для диагностики, но может помочь исключить инфекцию
        • Внутриальвеолярный и обычно интерстициальный
        • 5-25% эозинофилов соответствует диагнозу,> 25% указывает на
          • Эозинофилы редко встречаются в нормальном легком (<2%)
        • Изменения диффузного альвеолярного повреждения с гиалиновыми мембранами обычно присутствуют
        • Часто наблюдаемые изменения криптогенной организующей пневмонии (BOOP)
    • Необходимо исключить известные причины
      • Лекарственные средства, включая антибиотики, нестероидные противовоспалительные, гипотензивные средства, героин, кокаин
      • Организмы, включая грибы и паразиты

    Джеральд Дж.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *