Глицин можно ли давать детям до года: С какого возраста можно давать детям глицин и в каких дозах

отзывы, особенности применения, дозировка и эффективность

Детский невролог для профилактики может выписать прием препаратов, которые нормализуют работу нервной системы. Как раз к такой группе лекарств относится «Глицин». Для новорожденных (отзывы это подтверждают) он применяется довольно часто.

О препарате

Об этом препарате знает практические все взрослое население, поскольку он используется при повышении нервной возбудимости, во время интенсивной мозговой деятельности, а также в комплексе при длительной терапии алкоголизма. Чем же может помочь прием «Глицина» детям, возможен ли его самостоятельный прием без консультации с врачом? На этот вопрос поможет ответить инструкция, обязательная для изучения родителей.

Этот медикамент обладает широким спектром действия. Успокаивает при стрессе, благодаря ему повышается умственная работоспособность мозга, улучшается состояние у людей, страдающих вегетососудистой дистонией, ишемической болезнью.

Назначение препарата новорожденным

Здоровым и спокойным малышам без патологий, которые планомерно развиваются, никаких лекарственных препаратов не требуется.

Для чего же назначают прием «Глицина» новорожденным? Его не следует применять только из-за того, что действие его оценили с положительной стороны коллеги по работе или соседка. В особенности для новорожденных деток. Самолечение детям первого года жизни запрещено категорически, этим родители могут только навредить малышу. «Глицин» дается грудничку только в случаях, рекомендованных специалистом — неврологом или педиатром.

Показания к приему «Глицина»

В инструкции по применению к препарату строго определены показания к назначению его для малышей:

• Родовая травма.
• Врожденная энцефалопатия у малышей тоже относится к показаниям к комплексному применению препарата.
• Применение для месячного ребенка в случае негативного отражения на его мозговой деятельности внутриутробной гипоксии.
• Рекомендуют к приему, если повышен мышечный гипертонус. После рождения гипертонус считают нормой, однако он должен проходить к определенному возрастному периоду. И в случаях, когда это не происходит, малышу необходима лекарственная терапия, в комплексном составе которой можно использовать «Глицин».
• Когда у ребенка не проходит тремор подбородка или ручек к трем месяцам, аминокислота также может помочь с этим справиться.
• Лекарство используется для лечения детей до годика при выраженных нарушениях сна, когда малыш долго и трудно засыпает, беспокоится и часто просыпается ночью. В подобных ситуациях необходим «Глицин» неспокойному новорожденному. Он способен защитить нервную систему малыша от перенапряжения, а также восстановить ее при стрессах.

Во всех этих случаях может помочь лекарственное средство «Глицин».

Необходима ли консультация специалиста?

«Глицин» относят к группе лекарств с натуральными компонентами, которые легко выводятся из организма. Однако это не значит, что ребенку до годика можно его давать без обследования врачом-неврологом.

Каждому малышу требуется подбирать определенную схему лечения для достижения положительного эффекта в восстановлении здоровья ребенка. Родителям стоит помнить о том, что действие «Глицина» проявляется не сразу, а через какой-то определенный отрезок времени его применения (данное заключение сделано на основании отзывов о «Глицине» для новорожденных). Если давать препарат иногда, то он не будет оказывать влияния на организм крохи. И тогда единственным улучшением будет качество сна малыша.

Механизм действия

Аминокислоту глицин организм вырабатывает сам, то есть она является заменимой. Благодаря глицину организм синтезирует белок, кислород доставляется в клетки, нормализуются процессы работы центральной нервной системы.

Глицин выступает в роли нейромедиатора, осуществляет передачу нервных импульсов, возбуждающе и тормозяще действует на нейроны. Происходит детоксикация токсинов, заживление ран. Эта заменимая аминокислота содержится во всех тканях человека, в первую очередь, в головном и спинном мозге.

Назначение препарата детям до 3 лет

В инструкции говорится о том, что «Глицин» детям от 0 до 3 лет рекомендован к использованию при нарушениях концентрации внимания и памяти. Врач должен подбирать дозировку, основываясь на возраст ребенка. Положительными отзывами подтверждается факт лечебного действия лекарственного средства на организм. Если доза подобрана правильно, то общим курсом приема будут нормализованы неврологические нарушения, беспокоящие кроху.

Чтобы не причинить вреда малышу, нужно всегда учитывать особенности использования всех назначенных лекарственных препаратов. В этом поможет подробная консультация специалиста и инструкция. Для ребенка подбирают определенную дозировку и длительность применения препарата в зависимости от выявленной патологии и его возраста. Медикамент выпускают в форме маленьких таблеток, имеющих сладковатый вкус. Взрослые рассасывают такие таблетки, кладут под язык и дожидаются растворения. Но как давать «Глицин» для новорожденных грудничков?

• Для новорожденного крохи возможно лечение водным раствором препарата. Нужно разовую дозу растереть мелко в порошок и разбавить небольшим количеством кипяченой воды, ребенку давать из пипетки или с ложечки.
• Порошок можно дать и с помощью пустышки, обмакнув соску в него и дав затем крохе, а поскольку лекарство сладкое, проблем не возникнет. Соску предварительно необходимо намочить, чтобы сухой порошок не попал в дыхательные пути и не вызвал у малыша приступа кашля.
• Также можно добавлять порошок в воду или смесь, если грудничок находится на искусственном вскармливании.
• Еще одним способом доставки препарата в организм ребенка является попадание посредством грудного молока. Поскольку проникает глицин во все ткани, то молоко женщины не исключение. Соответственно, если лечится мама, то часть медикамента получит и кроха.

Дозировка и сроки приема «Глицина» новорожденными

Новорожденным таблетки «Глицина» назначают на срок не меньше месяца. И только когда срок истечет, можно будет оценить лечебный эффект лекарственного средства. Обычно грудничку назначается половинка таблетки в количестве трех приемов в сутки. Деткам до года могут назначить по 1 таблетке два-три раза в день. Определенную дозу подбирают в соответствии с выявленными нарушениями. В случаях когда «Глицин» был рекомендован при нарушениях сна, его следует давать приблизительно за 20 минут перед сном.

Побочные действия и противопоказания

В инструкции по применению говорится, что у препарата нет ярко выраженных противопоказаний в применении. Аминокислоту организм легко усваивает и так же быстро выводит, не накапливая. Что способствует минимальным побочным реакциям. Однако не следует забывать об индивидуальной непереносимости, проявляемой в крайне редких случаях (согласно отзывам мам о дозировке «Глицина» детям). Тогда появляется аллергия или усиливается беспокойство. Для фиксирования таких признаков отменяется препарат и подбирается другой вместе с врачом неврологом. Считается, что глицин безопасен с самого рождения. Этот препарат часто назначают беременным во время грудного вскармливания. Но нужно иметь в виду, что он действует иначе при приеме антидепрессантов. Совместный прием двух групп медикаментов подбирают специально.

Отзывы родителей

Также стоит почитать родительские отзывы о «Глицине» для новорожденных, которые могут дать понятие об эффективности препарата:

Обычно курс лечения «Глицином» составляет в дозировке ¼ таблетки за раз дважды в сутки на протяжении месяца. Родители отмечают, что у ребенка меняется поведение, он перестает сжимать кулачки постоянно. Это означает, что у него уменьшился гипертонус. Требуется периодически делать перерывы в приеме препарата, но при необходимости курс лечения можно повторять неоднократно. Но лучше это делать после консультации с врачом.

Многие мамы сообщают о том, что не очень удобно разводить таблетку в воде и поить малыша. Также не всегда результат заметен. Иногда требуется довольно длительное время лечения, чтобы появился эффект. И непонятно, возник он от «Глицина» или просто симптомы прошли сами со временем. А в целом препаратом родители довольны. У детей улучшается сон, аппетит, они меньше кричат, проходит тремор подбородка и конечностей. Именно такие отзывы о «Глицине» для новорожденных оставляют любящие мамы, которые используют данный препарат для своих детей.

Существует много препаратов, которыми можно заменить «Глицин», но стоит ли это делать? Часто назначают «Ноотропил», «Фенибут». Подбирать аналог должен только врач.

Глицин ребенку 1 год — дозировка, как давать, инструкция

Как давать Глицин ребенку в 1 год? Малыша в первый год жизни при обнаружении патологических процессов могут назначать средства, нормализующие деятельность нервной системы. К таким препаратам относится и Глицин. В каких случаях нужно его принимать?

Зачем нужен прием

Глицин известен всем людям, потому что его часто назначают при нарушениях нервной системы, даже самых малейших. Но применение средства возможно только по рекомендации врача, но ни в коем случае не самостоятельно. Поэтому перед приемом следует посетить специалиста.

Давать Глицин детям до 1 года можно строго в следующих ситуациях:

• Обнаружение травмы после родов;
• Малыш подвергся гипоксии, находясь внутри матери, что неблагоприятно отразилось на работе его мозга;
• Диагностирована врожденная энцефалопатия;
• Наблюдается повышение тонуса мышц. У новорожденных малышей повышенный тонус является нормальным явлением, но должен восстановиться к определенному времени. Бывает, что этого не происходит, тогда необходима медицинская помощь;
• Дрожание частей тела у малыша более 3 месяцев его жизни;
• Глицин для ребенка в 1 год назначается также при нарушении сна пациента.

Препарат является натуральным лекарством, которое легко выходит из организма. Но его использование без рекомендации лечащего доктора может причинить вред ребенку.

Как принимать

Дозировка Глицин детям в 1 год определяется исключительно врачом, как и длительность лечения. Обычно доктор назначает 50 мг – это половина таблетки. Принимать эту дозу грудничку необходимо 2-3 раза в сутки на протяжении 2 недель. После это прием продолжают еще 7 дней, но уже только раз в сутки по 50 мг.

Глицин нужно держать под языком или за щекой до тех пор, пока он не раствориться полностью. Если годовалый ребенок не может так делать, то можно измельчить ее в порошок и положить в рот малыша.

Препарат будет оказывать свое терапевтическое действие только в том случае, если дозировка и продолжительность терапии будут подобраны верно. Более того, родителям нужно помнить о том, что эффект проявляется не сразу, а через определенный период времени после его приема. Если давать таблетки нерегулярно, то никакой положительной динамики не будет. Исключение составляет качество сна, которое значительно улучшается даже при таком приеме Глицина.

Когда нельзя принимать препарат

Глицин является натуральным препаратом, поэтому у него практически нет противопоказаний и побочных эффектов согласно инструкции. Поэтому средство можно применять всем. Единственное, что может возникнуть при приеме – это индивидуальная непереносимость медикамента.

Такое явление наблюдается крайне редко. Распознать реакцию можно по появлению симптомов аллергии, повышенному беспокойству ребенка. При индивидуальной непереносимости препарата врач отменяет его прием и подбирает другое средство.

Источники:

Видаль: https://www. vidal.ru/drugs/glycine__4429
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=80b010cc-df9b-4601-90e4-d8cd11a43524&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Понравился наш сайт? Расскажи о нем друзьям

Глицин ребенку: инструкция к препарату, дозировка, особенности и отзывы — общество

Видео: Таблетки и капсулы Расчет дозировки для приема внутрь Сестринское дело Обзор NCLEX

Содержание

• Общая характеристика
• Особенности действия
• Когда назначают «Глицин»
• Как давать «Глицин» детям
9000 5 Противопоказания
• Побочные эффекты
• Особенности применения препарата
• Аналоги препарата
• «Глицин» для детей: отзывы

В первые годы жизни ребенка нередки капризы, плаксивость и плохое настроение. Чаще всего это не доставляет особого беспокойства родителям и проходит само собой. Но иногда такое поведение сочетается с плохим сном малыша, повышенной возбудимостью, а позже и заметным отставанием в психическом развитии. В таких случаях многие врачи назначают ребенку «Глицин». Этот препарат создан на основе натуральных компонентов, поэтому безопасен даже в первый год жизни малыша. Помогает справиться с плаксивостью, улучшить сон и улучшить настроение.

Общая характеристика

Активным веществом препарата является аминокислота глицин. Другое ее название – аминоуксусная кислота. Он вырабатывается в печени и участвует в функционировании нервной системы. Это одна из 20 незаменимых аминокислот, необходимых для нормального функционирования организма. Частично поступает в организм с пищей. Есть глицин в печени, мясе, яйцах, орехах, семечках, овсянке. Название этой аминокислоты переводится с греческого как «сладкая». Он действительно имеет сладковатый вкус, что позволяет без проблем давать препарат «Глицин» ребенку.

Препарат выпускается в форме сублингвальных таблеток для рассасывания. Активного вещества в 1 таблетке 100 мг, кроме того, дополнительно содержит по 1 мг метилцеллюлозы и стеарата магния.

Особенности действия

Официальная инструкция к «Глицину» (детям его назначают довольно часто) не объясняет, чем он полезен. Если родители сомневаются, нужен ли их малышу этот препарат, врач может объяснить, какой эффект он оказывает. Эта аминокислота является естественной для человеческого организма и принимает участие во многих процессах. Необходимость его использования объясняется его полезными свойствами. У нее есть следующие действия:

• нормализует обменные процессы;
• успокаивает, снимает стресс и тревогу;
• стимулирует защитные механизмы центральной нервной системы;
• улучшает процессы торможения в нервной системе;
• улучшает память, внимание и умственную работоспособность;
• обладает антиоксидантными свойствами;
• ускоряет выведение токсинов;
• нормализует сон;
• устраняет агрессивное поведение;
• улучшает мозговое кровообращение.

Когда назначают «Глицин»

Чаще всего этот препарат назначают неврологи. Но многие педиатры используют его и в составе комплексного лечения многих патологий. Инструкция к «Глицину» для детей рекомендует применять его при:

• нарушениях сна;
• повышенная возбудимость, неврозы;
• частая тревога, беспокойство, плаксивость;
• длительное стрессовое состояние;
• умственная отсталость;
• синдром дефицита внимания;
• вспышки агрессивного поведения, усиление конфликтности;
• неумение адаптироваться в коллективе;
• проблемы с усвоением учебного материала;
• перинатальное поражение нервной системы, энцефалопатия;
• вегето-сосудистые расстройства.

Помогает также после черепно-мозговой травмы или отравления токсическими веществами.

Как давать «Глицин» детям

Это лекарство выпускается в виде маленьких сладких на вкус белых таблеток. Поэтому все дети принимают его без проблем. А вот «Глицин» нужно не глотать, а рассасывать под языком или за щекой. Ведь эта аминокислота лучше всасывается в кровь через слизистые оболочки. Дозировка «Глицина» для детей зависит от возраста и тяжести состояния. Целую таблетку можно давать только детям старше 3 лет. Растирать ее не нужно, просто положите в рот малышу и предложите пососать. Обычно возражений нет, так как таблетка маленькая и сладкая. Детям 2-3 лет дают по половине таблетки. Если ребенок не может его усвоить, нужно растолочь в порошок. Однако его нельзя разбавлять водой или добавлять в пищу.

Особенно внимательно нужно относиться к дозировке «Глицина» для детей до года. Препарат назначают с рождения, но только врач может определить, сколько нужно малышу. Обычно дают от четверти до половины таблетки. Чтобы ребенок не поперхнулся, его нужно растолочь и обмакнуть в порошок для соски. Иногда при грудном вскармливании маме назначают «Глицин», он попадает к ребенку с молоком. Независимо от возраста препарат принимают 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 2 недели, но все это определяет врач индивидуально.

Противопоказания

Многие родители сомневаются, можно ли давать «Глицин» ребенку. Эта аминокислота является естественной для организма, она содержится в клетках каждого человека. После приема лекарство попадает во все ткани и жидкости. Глицин не накапливается в организме, если нет необходимости в его присутствии, он распадается на углекислый газ и воду, после чего выводится естественным путем. Поэтому единственным противопоказанием для приема «Глицина» ребенку является индивидуальная непереносимость. При этом появляются аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда. Рекомендуется следить за состоянием ребенка в первые дни приема препарата и прекращать лечение при появлении таких эффектов.

Побочные действия

Инструкция по применению «Глицина» для детей предупреждает, что при передозировке препарата возможны более серьезные побочные эффекты. Эта аминокислота влияет на работу головного мозга и нервной системы, поэтому ее избыток может вызвать сбои в их работе. Это могут быть нарушения сна, вялость, головокружение, обмороки, сильное беспокойство или вялость, снижение артериального давления. Чтобы избежать появления таких реакций, перед приемом «Глицина» необходимо проконсультироваться с врачом и строго соблюдать рекомендуемую дозировку.

Особенности применения препарата

Нет необходимости давать «Глицин» здоровым детям, изменений не будет, так как эта аминокислота уже находится в организме, она не накапливается и, при избыточном количестве , просто выводится. Но при различных поражениях головного мозга, нарушении работы нервной системы, проблемах с кровообращением необходим дополнительный прием глицина. Этот препарат особенно эффективен для младенцев с родовой травмой.

Часто «Глицин» назначают в составе комплексного лечения. Он защищает мозг от токсического повреждения некоторыми препаратами, такими как нейролептики. А вот вместе со снотворными и успокаивающими средствами нежелательно давать ребенку «Глицин», так как это усиливает эффект торможения нервной системы.

Даже при самостоятельном применении препарата ощущается его эффективность. После курса лечения дети становятся спокойнее, лучше спят и лучше едят. Младенцы меньше плачут, а дети старшего возраста лучше усваивают учебный материал. Подростки становятся менее агрессивными и нервными, им легче общаться.

Аналоги препарата

Препарат «Глицин» относится к ноотропным средствам, улучшающим мыслительную деятельность и обменные процессы в головном мозге. Полных аналогов препарата немного, обычно это один и тот же препарат, выпускаемый разными фирмами. Это «Эльтацин», «Глицин Био», «Глицин Форте», «Глицин Актив». Отличаться они могут наличием вспомогательных веществ, таких как витамины группы В, а также разной дозировкой действующего вещества. Поэтому менять препарат ребенку без консультации врача не стоит.

Кроме того, существуют и другие препараты с таким же эффектом. Они имеют разный состав, поэтому могут иметь противопоказания и побочные эффекты. Чаще всего при подобных проблемах детям назначают «Тенотен». Это тоже натуральное успокаивающее средство, но принимать его можно только с 3-летнего возраста. При этом оно не влияет на умственную работоспособность. Более серьезными препаратами, которые назначают при расстройствах нервной системы или кровообращения, также являются «Триптофан», «Фенибут», «Пирацетам», «Мексидол». Каждый из них можно применять с определенного возраста, поэтому лечение может назначать только врач.

«Глицин» для детей: отзывы

Многие врачи положительно отзываются об этом препарате. Они считают его универсальным и назначают при различных нарушениях в состоянии и поведении ребенка. «Глицин» полезен при чрезмерной возбудимости и действует как успокоительное, но при этом повышает умственную деятельность, улучшает память и внимание. Этот препарат часто назначают и в связи с тем, что он абсолютно безопасен. Аминокислота глицин присутствует в организме каждого человека, и лишь в очень редких случаях на нее возникает аллергия. Поэтому препарат хорошо переносится даже грудными детьми и не вызывает привыкания. Многие родители также положительно отзываются о «Глицине» детям. Им нравится высокая эффективность препарата, ведь буквально за 7-10 дней лечения состояние малыша значительно улучшается. И стоит это средство совсем недорого – около 40 рублей за упаковку из 50 таблеток.

Замена глицина на триптофан в коллагене I типа у пациента с НО типа III: уникальная мутация коллагена

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Артикул
  информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  метрика
• Оповещения

PDF

Краткий отчет

Замена глицина на триптофан в коллагене I типа у пациента с НО типа III: уникальная мутация коллагена

Бесплатно

1. Ливе Нуйтинка,
2. Тургут Тюкельб,
3. Хюлья Кайсерилиб,
4. Мемнуне Юксель Апакб,
5. Анне Де Паепеа 9000 6

1. ^a Центр медицинской генетики, OK5, Университетская клиника Гента, 185 De Pintelaan, B-9000 Gent, Бельгия, ^b Институт детского здоровья, медицинской генетики, Стамбульский университет, Стамбул, Турция

1. Dr Nuytinck, Lieve. Nuytinck{at}rug.ac.be

Abstract

Мы сообщаем об уникальном замещении глицина в коллагене I типа и подчеркиваем клинические и биохимические последствия. Пробанд — 9-летний турецкий мальчик с тяжелым деформирующим несовершенным остеогенезом (НО). Биохимический анализ (про)коллагена типа I из культуры фибробластов кожи показал как нормальные, так и сверхмодифицированные α-цепи. Молекулярный анализ показал трансверсию G>

T в COL1A2 , что привело к замене глицина триптофаном в положении 277 коллагеновой цепи α2(I). Замещения глицина в коллагене I типа являются наиболее частой причиной тяжелых и летальных форм НО. Фенотипическая тяжесть варьирует в зависимости от характера и локализации мутации. Замены глицина на триптофан, который является самой объемной аминокислотой, еще не идентифицированы в коллагене I типа или любом другом фибриллярном коллагене. Тяжелый, хотя и несмертельный фенотип НО, связанный с этой мутацией, может показаться неожиданным, учитывая огромный размер остатка триптофана. Тот факт, что мутация находится в так называемой «нелетальной» области цепи коллагена α2(I), поддерживает региональную модель фенотипической тяжести мутаций коллагена α2(I), в которой фенотип определяется в первую очередь природой домен коллагена, а не тип задействованной замены глицина.

• несовершенный остеогенез
• COL1A2
• триптофан
• коллаген

http://dx.doi.org/10.1136/jmg.37.5.371

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

9002 4 Если вы хотите повторно использовать часть или всю эту статью воспользуйтесь приведенной ниже ссылкой, которая приведет вас к службе RightsLink Центра авторского права. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• несовершенный остеогенез
• COL1A2
• триптофан
• коллаген

Несовершенный остеогенез (НО) представляет собой наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся различной степенью хрупкости костей. Обычно различают четыре основных клинических и генетических подтипа (таблица 1).1

Таблица 1

Клинические особенности и тип наследования для всех типов несовершенного остеогенеза представлены в соответствии с классификацией Sillence et al ¹

НО вызывается мутациями в одной из двух α-цепей коллагена I типа, основного компонента внеклеточного матрикса костей и кожи. Коллаген типа I представляет собой фибриллярный коллаген, состоящий из двух цепей α1(I), кодируемых геном COL1A1 , и одной цепи α2(I), кодируемой геном COL1A2 . У большинства пациентов с легким НО обнаруживается сниженное количество структурно нормального коллагена I типа, тогда как при более тяжелых фенотипах НО (II, III и IV типы) наблюдается структурно аномальный белок коллагена I типа. Чаще всего структурный дефект вызывается замещением остатка глицина в спиральной части одной или обеих α-цепей коллагена I типа. В подавляющем большинстве случаев мутации являются «личными» в том смысле, что о них сообщалось только у одного человека/семьи.

Замены глицина на сегодняшний день являются наиболее часто встречающимся изменением аминокислот не только в коллагене типа I, но и в других типах коллагена, которые, как известно, образуют фибриллы. Фибриллярные коллагены имеют непрерывный тройной спиральный домен, построенный из повторяющихся триплетов Gly-X-Y. Присутствие глицина, аминокислоты с наименьшей боковой цепью, в каждом третьем положении α-цепи коллагена является необходимым условием для правильной укладки трех α-цепей в тройную спираль коллагена.

Здесь мы представляем клинические и биохимические последствия замены глицина на триптофан в цепи проколлагена α2(I) у пациента с НО III типа. Триптофан, аминокислотный остаток, который обычно не присутствует в тройной спиральной области коллагена I типа, состоит из ароматической боковой цепи, состоящей из индольного кольца, связанного метиленовой группой. В результате получается огромная нейтральная аминокислота с неполярной боковой цепью, поэтому она очень гидрофобна.

Представленная здесь мутация уникальна тем, что это первая зарегистрированная замена триптофана на глицин в коллагене I типа, вызывающая НО.

Материалы и методы

РЕЗЮМЕ КЛИНИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ

Пробанд — 9-летний турецкий мальчик, единственный ребенок некровнородственной пары. Отцу и матери на момент его рождения было 33 и 28 лет соответственно. Они здоровы, переломов в анамнезе нет. При рождении пробанд весил 2300 г, имел несколько переломов. Его длина не была зафиксирована. После этого у него было множество других переломов, в основном конечностей, а также ребер. Он никогда не мог ходить или сидеть один. В возрасте 6 лет и 3 месяцев он был сильно карликовым при длине 72 см (ниже 3-го центиля) (рис. 1А) и окружности головы 49 см..5 см. У него были голубые склеры, килевидная деформация грудной клетки, сильно деформированные конечности и несовершенный дентиногенез. Сейчас, в возрасте 9 лет, у него по-прежнему высокая частота переломов, прогрессировали деформации конечностей, ухудшилось общее состояние.

Его рост в настоящее время составляет 83 см (ниже 3-го центиля). Лучи X показывают, помимо генерализованного остеопороза, большой череп с неровным и недостаточно минерализованным сводом черепа и червячными костями (рис. 1В), тонкие ребра со старыми переломами, сильно деформированный таз, тонкие и заметно деформированные длинные кости верхних и нижних конечностей. с деформациями попкорна в метафизарных областях длинных костей (рис. 1С). Клинические и рентгенологические признаки соответствуют тяжело прогрессирующему типу НО (III тип Silence).

Рисунок 1

(A) Пробанд в возрасте 6 лет с выраженной карликовостью и деформациями верхних и нижних конечностей, свидетельствующими о тяжелодеформирующем типе НО (Sillence type III). (B) Рентгенограмма черепа в возрасте 9 лет, показывающая тонкий, недостаточно минерализованный свод черепа и черви. (C) Рентгенограмма нижних конечностей, сделанная в возрасте 9 лет, показывающая тяжелый остеопороз, истончение и искривление длинных костей и характерные деформации «попкорна» в метафизарных областях бедер и голеней.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КОЛЛАГЕНА

У пробанда была взята биопсия кожи и получена культура фибробластов в стандартных условиях. После мечения ¹⁴ C-пролином белки проколлагена и коллагена выделяли из среды и клеточного слоя и исследовали электрофорезом с SDS, как описано Nuytinck et al. .2 Измерение термостабильности выполняли, как описано Bruckner и Prockop. 3 Обработку и секрецию коллагена изучали с помощью импульсных экспериментов, адаптированных из Forlino 9.0191 и др. .4 Слитые клетки метили ¹⁴ С-пролином в течение 30 минут. Среду с радиоактивной меткой удаляли и заменяли бессывороточной ВМЕ с добавлением аскорбиновой кислоты и 10 ммоль/л холодного пролина. Клетки преследовали в течение 1 часа, 1,5 часов, 2 часов, 3,5 часов, 5 часов и 10,5 часов. В указанное время среду и клеточный слой собирали отдельно и добавляли ингибиторы белка. Образцы подвергали восстановлению без расщепления пепсином на SDS-PAGE.

ИССЛЕДОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО КОЛЛАГЕНА

Геномная ДНК родителей была выделена из лейкоцитов периферической крови с использованием минипрепарата Qiagen-Blood (Qiagen Inc, Chatworth, CA). Геномную ДНК пробанда выделяли из дермальных фибробластов с помощью набора Easy-DNA (Invitrogen). Тотальную РНК выделяли из культивируемых фибробластов и получали кДНК с использованием обратной транскриптазы M-MLV (Life Technologies) в соответствии с инструкциями производителя. ПЦР проводили с использованием праймеров для полных 9Кодирующие области 0191 COL1A1 и COL1A2 и амплимеры анализировали с помощью конформационно-чувствительного гель-электрофореза (CSGE).5 Фрагменты, демонстрирующие аберрантный характер миграции, были клонированы и секвенированы. Результаты ОТ-ПЦР были подтверждены секвенированием геномной ДНК.

Результаты

БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КОЛЛАГЕНА

Электрофорез в полиакриламидном геле (PAGE-SDS) расщепленных проколлагеном и пепсином коллагенов из среды и клеточного слоя показал популяцию нормальных и более медленно мигрирующих (про)α1(I) и (про)α2(I) коллагеновые цепи (рис. 2). Профили плавления коллагена I типа показали небольшое снижение температуры денатурации на 1-2°C между мутантными и нормальными цепями коллагена I типа (данные не показаны). Эксперименты с погоней за пульсом показали лишь небольшую задержку процессинга и секреции по сравнению с нормальной контрольной клеточной линией (данные не показаны).

Рисунок 2

Анализ с помощью SDS-PAGE коллагенов, полученных из пепсина, секретируемых в среду (левая панель), и коллагенов, удерживаемых в клеточном слое (правая панель) культивируемыми фибробластами из пробанда по сравнению с контрольными образцами. Дорожки 1, 3, 4 и 6: контрольные образцы; дорожки 2 и 5: пробанд с НО III типа. Расширение полос (стрелки), представляющих цепи коллагена α1(I) и α2(I), видно как в среде, так и в клеточном слое. Это связано с наличием двух разных популяций α-цепей коллагена I типа, нормальной и мутантной, более медленно мигрирующей популяции. Как в среде, так и в клеточном слое обе популяции встречаются в равных пропорциях.

ИССЛЕДОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО КОЛЛАГЕНА

Молекулярный скрининг с помощью CSGE показал один миграционный сдвиг в фрагменте COL1A2 гена, охватывающем экзон 19-24 в кДНК пробанда. Клонирование и секвенирование соответствующего фрагмента COL1A2 на кДНК, а также на геномной ДНК привели к идентификации трансверсии G в T в положении 1238 последовательности кДНК COL1A2 (инвентарный номер EMBL Z74616), которая изменяет кодон для глицина (GGG) к таковому для триптофана (TGG) (рис. 3) в положении 277 коллагеновой цепи proα2(I). Рестрикционное переваривание ферментом Apa I соответствующих амплимеров подтвердили наличие мутации в кДНК и геномной ДНК у пробанда и отсутствие мутации в геномной ДНК у обоих родителей.

Рисунок 3

Данные секвенирования нормального и мутантного аллеля COL1A2 у пациента с НО III типа. Видна трансверсия G в T, заменяющая кодон для Gly (GGG) в положении 277 коллагеновой цепи proα2 (I) на кодон для Trp (TGG) (стрелка).

Обсуждение

Замена остатка глицина более крупной аминокислотой в коллагене I типа является распространенным механизмом при НО. Из 20 встречающихся в природе аминокислот мутации в кодоне глицина (GGT, GGC, GGA, GGG) могут привести к замещению только ограниченного числа аминокислот. Замена оснований в первом положении может привести к образованию аргинина, цистеина, серина, триптофана или стоп-кодона. Любое изменение основания, происходящее во втором положении, приводит к замене остатка глицина аланином, аспарагиновой кислотой, глутаминовой кислотой или валином. Все эти аминокислотные замены были обнаружены в обоих генах коллагена I типа, за исключением двух, а именно: глицина на триптофан и глицина на стоп-кодон.

Преимущественное появление определенного аминокислотного остатка в результате замены основания в кодоне глицина частично определяется относительным использованием кодона глицинового кодона (таблица 2). Кодон триптофана (TGG) может происходить только от кодона GGG, который является кодоном с наименьшей распространенностью в гене COL1A1 или COL1A2 . Это может быть одной из причин, по которой глицин в результате замены триптофана ранее не упоминался в OI. Аналогично, остатки глутаминовой кислоты (GAG), которые также возникают из кодона GGG, были описаны только один раз в ген COL1A1 (Nuytinck and De Paepe, личное сообщение) и один раз в гене COL1A2 . 7 До сих пор в генах коллагена I типа не была обнаружена только замена GGA на TGA, приводящая к стоп-кодону. Хотя нонсенс-мутации в гене COL1A1 часто встречаются при НО типа I, они во всех случаях возникают в результате замены стоп-кодона (AGA или CGA на TGA) в спирали коллагена α1(I) на аргинин.

Таблица 2

Использование кодона для аминокислоты глицина (%) в обоих генах коллагена типа I (COL1A1 и COL1A2) дано, иллюстрируя дефицит кодона GGG, из которого возникает остаток триптофана

Описанная здесь замена α2(I)-G277W локализована в микродомене молекулы коллагена типа I, в которой были охарактеризованы некоторые замены глицина (рис. 4). Все мутации коллагена α1(I), описанные в этой области, приводят к летальным фенотипам, тогда как в цепи α2(I) они приводят к нелетальным фенотипам. Из этих данных, в дополнение к описанной здесь замене α2(I)-G277W, можно сделать вывод, что в определении преобладает область в цепи коллагена α2(I), в которой происходит мутация, а не тип замещающей аминокислоты. клинический исход. Поскольку это первое сообщение о замене глицина на триптофан в коллагене типа I, можно предположить, что аналогичная замена либо в α1(I), либо в других участках цепи α2(I) приведет к летальному фенотипу НО.

Рисунок 4

Обзор опубликованных замен глицина, идентифицированных в α-цепях коллагена I типа в области от 230 до 300 аминокислотных остатков. Приведены положение и характер замен глицина и результирующие клинические фенотипы. Коллагеновая цепь α1(I): G244C,9 G247S,10G256V,11 G289D (Nuytinck and De Paepe, личное сообщение), G298R.12 Коллагеновая цепь α2(I): G238S,8 G241D,13 G247S,14G247C,15 G259C,16 Г268К, 17Г280С, 17 Г286Д.17

При биохимическом анализе легко наблюдать наличие в среде нормальных и α1(I) цепей, более медленно мигрирующей популяции α1(I) цепей, а также α2(I) цепей, т.е. хорошо спрятался. В клеточном слое не происходит значительного накопления мутантных α-цепей. Измерения термостабильности показали умеренное снижение температуры денатурации между мутантным и нормальным тримерами коллагена I типа. Эти результаты показывают, что изменение термостабильности не обязательно влияет на клинический исход, как уже предполагалось ранее.8 Эксперименты с импульсным преследованием показали лишь небольшую задержку процессинга и секреции молекул коллагена типа I, явление, которое часто наблюдается у пациентов с НО. с заменой глицина в коллагене I типа. Таким образом, in vitro эффект глицина заменой триптофана на молекулярную секрецию и термическую стабильность довольно слабый, принимая во внимание, что триптофан представляет собой такой огромный аминокислотный остаток. Одним из объяснений этих результатов является N-концевая локализация остатка триптофана в цепи коллагена α2(I). Поскольку свертывание спирали молекул коллагена типа I происходит от С-конца к N-концу пропептида, будет нарушено только закручивание спиральной области N-конца к замещению.

Поскольку каждая молекула коллагена типа I состоит из двух цепей α1(I) и одной цепи α2(I), которая является мутированной у этого пациента, ожидается, что половина молекул коллагена типа I, продуцируемых этим пациентом, будет нормальной, в то время как другая половина будет конструктивно дефектной. Поскольку in vitro не было обнаружено доказательств накопления мутантных молекул коллагена I типа в клеточном слое, можно предположить, что как нормальные, так и мутантные молекулы присутствуют в равных пропорциях во внеклеточном матриксе и доступны для участия в формировании коллагеновых фибрилл.

Благодарности

Мы благодарны К. Веттинку, М. Ван Тилену и Н. Аслану за отличную техническую помощь. Эта работа была поддержана FWO-Vlaanderen (Фонд научных исследований, Фландрия).

Ссылки

1. ↵
   1. Sillence DO,
   2. Senn A,
   3. Danks DM
   (1979) Генетическая гетерогенность при несовершенном остеогенезе. J Med Genet 16:101–116.

2. ↵
   1. Nuytinck L,
   2. Narcisi P,
   3. Nicholls A,
   4. Renard JP,
   5. Pope FM,
   6. De Paepe A
   (1992) Обнаружение и характеристика сверхмодифицированного коллагена III типа путем анализа не- кожные соединительные ткани у больного с синдромом Элерса-Данлоса IV. J Med Genet 29:375–380.

3. ↵
   1. Bruckner P,
   2. Prockop DJ
   (1981) Протеолитические ферменты как зонды для определения тройной спирали проколлагена. Анальная биохимия 110:360–368.

4. ↵
   1. Форлино А,
   2. Золецци Ф,
   3. Валли М,
   4. и др.
   (1994) Тяжелый (тип III) несовершенный остеогенез из-за замещения глицина в центральном домене тройной спирали коллагена. Хум Мол Генет 3:2201–2206.

5. ↵
   1. Ganguly A,
   2. Rock MJ,
   3. Prockop DJ
   (1993) Конформационно-чувствительный гель-электрофорез для быстрого обнаружения различий в одиночных основаниях в продуктах двухцепочечной ПЦР и фрагментах ДНК: свидетельство индуцированных растворителем изгибов в гетеродуплексах ДНК. Proc Natl Acad Sci USA 90:10325–10329.

6. ↵
   1. Dalgleish R
   (1998) База данных мутаций человеческого коллагена 1998. Nucleic Acids Res 26:253–255.

7. ↵
   1. Роуз Нью-Джерси,
   2. Маккей К.,
   3. Byers PH,
   4. Dalgleish R
   (1993) Новая замена глицина на глутаминовую кислоту в положении 343 в α2-цепи коллагена I типа у человека с летальным несовершенным остеогенезом. Hum Mol Genet 2: 2175–2177.

8. ↵
   1. Nuytinck L,
   2. Wettinck K,
   3. Freund M,
   4. Van Maldergem L,
   5. Fabry G,
   6. De Paepe A
   9012 8 (1997) Фенотипы несовершенного остеогенеза в результате замены серином на глицин в α2 (I) коллагеновая цепь. Eur J Hum Genet 5: 161–167.

9. ↵
   1. Fertala A,
   2. Westerhausen A,
   3. Morris G,
   4. Rooney JE,
   5. Prockop DJ
   (1993) Две замены цистеина в проколлагене I: замена глицина возле N-конца α1 (I ) вызывает летальный несовершенный остеогенез, а замена глицина в цепи α2(I) заметно дестабилизирует тройную спираль. Biochem J 289:195–199.

10. ↵
    1. Mackay K,
    2. Byers PH,
    3. Dalgleish R
    (1993) Стратегия скрининга RT-PCR-SSCP для обнаружения мутаций в гене, кодирующем α1-цепь коллагена I типа: применение у четырех пациентов с несовершенный остеогенез. Хум Мол Генет 2:1155–1160.

11. ↵
    1. Patterson E,
    2. Smiley E,
    3. Bonadio J
    (1989) Анализ последовательности РНК перинатальной летальной мутации несовершенного остеогенеза. J Biol Chem 264:10083–10087.

12. ↵
    1. Byers PH,
    2. Wallis GA,
    3. Willing MC
    (1991) Несовершенный остеогенез: перевод мутации в фенотип. J Med Genet 28:433–442.

13. ↵
    1. Lund AM,
    2. Astrom E,
    3. Soderhall S,
    4. Schwartz M,
    5. Skovby F
    (1999) Несовершенный остеогенез: мозаика изм и уточнение карты генотип-фенотип при НО III типа. Кратко о мутациях № 242. Хум Мутат 13:503.

14. ↵
    1. Zhuang J,
    2. Tromp G,
    3. Kuivaniemi H,
    4. Castells S,
    5. Bugge M,
    6. Prockop DJ
    90 157 (1996) Прямое секвенирование продуктов ПЦР, полученных из кДНК про α1 и про Цепи α2 проколлагена I типа как метод скрининга для выявления мутаций у пациентов с несовершенным остеогенезом. Хум Мутат 7: 89–99.

15. ↵
    1. Marini JC,
    2. Wang Q,
    3. Filie JD,
    4. Lewis MB
    (1993) Мутации в коллагене α2(I) поддерживают региональную модель взаимосвязи между генотипом несовершенного остеогенеза и фенотип. Пятая международная конференция по ОИ, стр. 126.

16. ↵
    1. Wenstrup RJ,
    2. Shrago-Howe AW,
    3. Lever LW,
    4. Phillips CL,
    5. Byers PH,
    6. Cohn DH
    (1991) Влияние различных цистеинов на замены глицина в цепях альфа2(I).

    No related posts.