Грибковый бронхит лечение: Аспергиллезный бронхит — Поддержка пациентов с аспергиллезом и лиц, осуществляющих уход

Аспергиллезный бронхит — Поддержка пациентов с аспергиллезом и лиц, осуществляющих уход

— Обзор
— Симптомы
– Диагностика
— Уход
— Дальнейшая информация

Обзор

Aspergillus бронхит (АВ) – хроническое заболевание, при котором Aspergillus грибок вызывает инфекцию в крупных дыхательных путях (бронхах). Aspergillus 
споры можно найти повсюду, но вы можете вдохнуть особенно много, если у вас дома есть плесень или вы проводите много времени в саду. Люди с аномалиями дыхательных путей (например, при муковисцидозе или бронхоэктазах) имеют более высокий риск заражения Aspergillus бронхит после вдыхания грибка. Это также влияет на людей со слегка ослабленной иммунной системой, что может быть вызвано другими лекарствами, которые вы принимаете, такими как стероидные ингаляторы. Он не может передаваться от одного человека к другому; вы не можете передать болезнь другим людям. В отличие от аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) аллергическая реакция отсутствует при Aspergillus бронхит.

Пациенты с хроническими легочными симптомами и признаками Aspergillus в дыхательных путях, но не соответствующие диагностическим критериям хронического аспергиллеза легких (ХЛА), аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) или инвазивного аспергиллеза (ИА), может быть АБ.

    симптомы

    Люди часто имеют длительную инфекцию грудной клетки, которая не улучшается с помощью антибиотиков, прежде чем они обнаружат, что у них Aspergillus бронхит.

    Диагностика

    Чтобы быть диагностированным с Aspergillus бронхит у вас должно быть:

    • Симптомы заболевания нижних дыхательных путей в течение более одного месяца
    • Мокрота, содержащая Aspergillus
       гриб
    • Слегка ослабленная иммунная система

    Следующее также свидетельствует о том, что у вас есть Aspergillus бронхит:

    • Высокий уровень маркера для Aspergillus в вашей крови (так называемый IgG)
    • Белая пленка грибка, покрывающая ваши дыхательные пути, или пробки слизи, видимые при тесте с помощью камеры (бронхоскопия), если он проводится
    • Хороший ответ на противогрибковые препараты после восьми недель лечения

    Наблюдения и советы этой статьи мы подготовили на основании опыта команды Aspergillus грибок вызывает различные заболевания, поэтому может быть трудно понять, где Aspergillus бронхит вписывается в общую картину.

     

    Лечение

    Противогрибковое лекарство итраконазол (первоначально Sporanox®, но теперь несколько других торговых наименований) может сохранять Aspergillus бронхит под контролем. Ваши симптомы должны начать улучшаться после приема итраконазола в течение четырех недель. Людям, принимающим итраконазол, необходимо измерять артериальное давление, а также регулярно сдавать анализы крови. Это нужно для того, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу и что достаточное количество лекарства попадает в вашу кровь. Некоторым людям могут потребоваться другие лекарства, которые их врач обсудит с ними индивидуально. Физиотерапевт также может научить вас упражнениям, облегчающим удаление мокроты из легких, что поможет улучшить ваше дыхание. Также очень важно продолжать принимать другие лекарства, чтобы контролировать другие проблемы со здоровьем, которые у вас есть.

    Аспергиллез:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

    Аспергиллез – заболевание, которое вызывается различными видами плесневых грибков рода Aspergillus. Часто сопровождается поражением дыхательной системы, у лиц с ослабленным иммунитетом протекает в тяжелой форме.

    Аспергиллез является одним из самых распространенных микозов легких. Грибок аспергиллы можно встретить в любой среде, как в почве и воздухе, так и в дистиллированной воде.

    Внимание!

    Здесь вы сможете выбрать врача, занимающегося лечением Аспергиллез Если вы не уверены в диагнозе, запишитесь на прием к терапевту или врачу общей практики для уточнения диагноза.

    Местом дислокации этого грибка являются вентиляционные шахты, душевые кабины, кондиционеры, книги, мебель, сельскохозяйственные угодья, почва домашних растений и прочие места, где возможно скопление пыли и условия, подходящие для размножения грибка. Аспергиллы также могут обнаруживаться и в пыли больничных учреждений, что является причиной внутрибольничного инфицирования.

    Больные сахарным диабетом имеют высокий уровень риска заражения аспергиллезом, независимо от региона проживания. Само заболевание не является контагиозным и не передается от человека к человеку. Из профессиональной сферы деятельности в зону риска попадают работники швейных фабрик, сельского хозяйства и прядильных предприятий.

    В первую очередь грибок аспергилломы поражает респираторные пути, а из органов – легкие и околоносовые пазухи.

    Причины

    Вместе с воздухом возбудитель попадет на слизистую верхних дыхательных путей. Может поступать в организм и через поврежденную кожу. Большое значение в заражении аспергиллезом имеет ослабленный иммунитет человека. Легочная форма аспергиллеза может возникать на фоне бронхоэктатической болезни, абсцесса, туберкулеза или рака легких и прочих заболеваний. У лиц с ослабленным иммунитетом сначала поражаются легкие, затем повреждается плевра и непосредственно лимфатические узлы. Пользуясь кровеносной системой, аспергиллы попадают в другие органы, создавая там абсцедирующие гранулемы. Из легочного аспергиллез превращается в септический. Конечным результатом часто становится смерть больного. Шансы на выздоровление есть только у тех больных, чья иммунная система функционирует хотя бы частично. Люди, подверженные объемному вдыханию спор аспергилл, переживают острую диффузную пневмонию, которая заканчивается самостоятельным выздоровлением.

    Симптомы

    Инкубационный период аспергиллеза не установлен. Споры грибка могут поражать различные органы или ткани. Аспергиллез, лечение которого является сложным, встречается таких видов:

    • бронхолегочный аспергиллез;
    • аспергиллез кожи;
    • аллергический аспергиллез;
    • инвазивный аспергиллез;
    • септический аспергиллез;
    • аспергиллез ЛОР-органов;
    • аспергиллез костей.

    Бронхолегочный аспергиллез проявляется сначала как аспергиллезный бронхит или трахеобронхит. Первоначально аспергиллы располагаются в поверхностных слоях слизистой бронхов. Далее происходит углубление с образованием изъязвлений. Заболевание носит хронический характер. Аспергиллез имеет такие симптомы, как: проявление общей слабости организма, кашель с серой мокротой и иногда с прожилками крови. Далее может развиваться аспергиллезная пневмония, поражающая легкие. При острой форме наблюдается сильное повышение температуры тела, возможна лихорадка, появляется кашель с гнойной мокротой или с кровью. Также проявляется ночная потливость, сильная отдышка, боли в груди и наступает резкое снижение веса. При прослушивании констатируются мелкопузырчатые хрипы. На рентгенологических снимках обнаруживаются инфильтраты круглой или овальной формы. Хронические формы, как правило, являются вторичными и накладываются на прочие повреждения легких. Иногда при хронической форме отмечается запах плесени изо рта, в мокроте видны зеленые комочки, которые состоят из самых грибков.

    Аллергический бронхопульмональный аспергиллез является гиперчувствительной реакцией к грибку аспергиллы, который часто встречается у больных астмой или муковисцидозом.

    Септические формы чаще развиваются у людей, больных СПИДом, из-за поврежденного иммунитета. Данная форма характеризуется широкой географией распространения аспергилл, которые создают метастазы в зараженных органах.

    Часто наблюдаются поражения желудочно-кишечного тракта, множественные повреждения кожного покрова, абсцесс головного мозга и прочее.

    Аспергиллез ЛОР-органов определяется наружными и средними отитами, следствием операции на внутреннем ухе, аспергиллеза гортани. Возможно появление аспергиллезного поражения кожи и/или ногтей. Профессиональный аспергиллез проявляется у людей, которые часто контактируют со спорами разного вида аспергиллы.

    Диагностика

    Аспергиллез, диагностика которого является комплексным и сложным процессом, определяется по ряду факторов. При опознании аспергиллеза принимается к вниманию профессия, состояние иммунной системы человека. При пораженных бронхах и легких обращают внимание на длительность и сложность протекания, характер мокроты, лейкоцитоз и эозинофилия. Подтверждением наличия заболевания служит выделение грибка из проб мокроты, материала из бронхов. Редко производят выделение аспергиллы из проб крови. Для диагностического определения принимают во внимание и появление антител к возбудителю. Следует обратить внимание, что у ВИЧ-инфицированных реакция гиперчувствительности замедленного типа является отрицательной.

    Лечение

    Лечение легочного и септического аспергиллеза является трудным. Химиотерапия дает положительный результат лишь в некоторых случаях. Аспергиллез легких эффективнее лечится методом хирургического вмешательства. Для большинства больных операция проходит удачно и без осложнений. Рецидив наблюдается редко. Если заболевание распространилось на другие органы, то используют комбинированную методику хирургического вмешательства и другой традиционной методики, в зависимости от особенностей протекания болезни и состояния пациента. Внутривенно назначают йодсодержащие препараты, постепенно увеличивая дозу, применяя йодид калия или натрия. Курс длится в зависимости от вида аспергиллеза и составляет в среднем от 4 до 8 недель. При легочных формах аспергиллеза показаны ингаляции растворов йодида натрия, настойки бриллиантового зеленого и натриевой соли.

    При поражении кожи и слизистых аспергиллезом местно используют противовоспалительные и противомикозные препараты.

    Найти и забронировать лекарства Вы можете на нашем сайте в соответствующем разделе.

    Аспергиллезный бронхит – Поддержка пациентов и лиц, осуществляющих уход за больными аспергиллезом

    – Обзор
    – Симптомы
    – Диагноз
    – Лечение
    – Дополнительная информация
     вызывает грибок инфекция в крупных дыхательных путях (бронхах). Споры Aspergillus  
    можно найти повсюду, но особенно большое их количество вы можете вдохнуть, если в вашем доме есть плесень или вы проводите много времени в саду. Люди с аномалиями дыхательных путей (например, с муковисцидозом или бронхоэктазами) имеют более высокий риск заболеть  Aspergillus бронхит после вдыхания грибка. Это также влияет на людей со слегка ослабленной иммунной системой, что может быть вызвано другими лекарствами, которые вы принимаете, такими как стероидные ингаляторы. Он не может передаваться от одного человека к другому; вы не можете передать болезнь другим людям. В отличие от аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА), при бронхите, вызванном

    Aspergillus , аллергическая реакция отсутствует. Пациенты с хроническими легочными симптомами и признаками Aspergillus  в дыхательных путях, но не отвечающие диагностическим критериям хронического легочного аспергиллеза (ХЛА), аллергического бронхолегочного аспергиллеза (АБЛА) или инвазивного аспергиллеза (ИА), может иметь АБ.

      Симптомы

      Люди часто имеют длительную инфекцию грудной клетки, которая не улучшается с помощью антибиотиков, прежде чем они обнаружат, что у них Aspergillus бронхит.

      Диагноз

      Для постановки диагноза Aspergillus бронхит у вас должны быть:

      • Симптомы заболевания нижних дыхательных путей в течение более одного месяца
      • Мокрота, содержащая грибок Aspergillus
      • Слегка ослабленная иммунная система

      Следующие признаки также указывают на то, что у вас Aspergillus  бронхит:

      • Высокий уровень маркера Aspergillus  в крови (так называемый IgG)
      • Белая пленка грибка, покрывающая ваши дыхательные пути, или пробки слизи, видимые при тесте с помощью камеры (бронхоскопия), если он проводится
      • Хороший ответ на противогрибковые препараты после восьми недель лечения

      Грибок  Aspergillus  вызывает различные заболевания, поэтому может быть трудно понять, какое место Aspergillus  бронхита занимает в общей картине.

      Лечение

      Противогрибковое лекарство, итраконазол (первоначально Sporanox®, но теперь несколько других торговых наименований), может контролировать Aspergillus бронхит. Ваши симптомы должны начать улучшаться после приема итраконазола в течение четырех недель. Людям, принимающим итраконазол, необходимо измерять артериальное давление, а также регулярно сдавать анализы крови. Это нужно для того, чтобы убедиться, что вы принимаете правильную дозу и что достаточное количество лекарства попадает в вашу кровь. Некоторым людям могут потребоваться другие лекарства, которые их врач обсудит с ними индивидуально. Физиотерапевт также может научить вас упражнениям, облегчающим удаление мокроты из легких, что поможет улучшить ваше дыхание. Также очень важно продолжать принимать другие лекарства, чтобы контролировать другие проблемы со здоровьем, которые у вас есть.

      Оценка и лечение грибковых инфекций легких

      US Pharm. 2011;36(7):HS-17-HS-24.

      Инвазивные грибковые инфекции возникают как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Увеличение числа пациентов со злокачественными новообразованиями, ВИЧ, гематологическими заболеваниями и состояниями, требующими иммунодепрессивных препаратов, способствовало эскалации респираторных грибковых инфекций. 1 К счастью, совершенствование методов диагностики и лечения расширило возможности раннего выявления инфекций и доступных вариантов лечения. В этой статье будут обсуждаться встречающиеся эндемические и оппортунистические респираторные грибковые инфекции, а также доступные в настоящее время варианты лечения.

      Эндемические грибковые инфекции

      Эндемические грибковые инфекции могут поражать как здоровых пациентов, так и пациентов с ослабленным иммунитетом и наблюдаются в определенных географических точках по всему миру. Ниже описаны четыре распространенные эндемические инфекции.

      Гистоплазмоз: Грибок Histoplasma capsulatum является эндемиком долин рек Огайо и Миссисипи, рек Центральной Америки и Юго-Восточной Азии, а также Средиземноморья. 2 H capsulatum оптимально растет в пещерах и местах для ночевок с богатой азотом почвой. 3 Легочное заболевание возникает при вдыхании грибка и его фагоцитозе нейтрофилами и макрофагами в альвеолах. 1,3 Итраконазол применяют в качестве монотерапии при легких и хронических заболеваниях легких. Амфотерицин В (АмВ) с итраконазолом рекомендуется при гистоплазмозе средней и тяжелой степени. 1

      Бластомикоз: Blastomyces dermatitidis является эндемиком Великих озер, долин рек Миссисипи и Огайо, юго-востока США и африканского Средиземноморья. 3,4 Гриб растет в мертвой или гниющей древесине и кислой почве в непосредственной близости от водоемов. Бластомикоз возникает при вдыхании плесени в альвеолы, откуда может последовать дальнейшее распространение. 1,3 Внелегочная диссеминация с вовлечением кожи встречается в 40% случаев. 4 Лечение включает итраконазол при заболеваниях легкой и средней степени тяжести и липосомальный AmB (L-AmB), а затем итраконазол при угрожающих жизни легочных инфекциях. 1

      Споротрихоз: Sporothrix schenckii распространен повсеместно и не изолирован в определенных регионах. 5 Этот гриб можно найти в почве, разлагающихся материалах, мхе, сене и зараженных животных. Заражение происходит в первую очередь при кожном контакте со споротрихозом. 3,5 Легочный споротрихоз и узелковые поражения возникают в результате вдыхания Sschenckii . При легком или умеренном заболевании легких требуется итраконазол, тогда как при тяжелом течении заболевания рекомендуется прием АмВ с последующим назначением итраконазола. 1

      Кокцидиоидомикоз: Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii являются неразличимыми грибами, причем C immitis встречается чаще. Эндемичный для Южной Америки, Центральной Америки, северной Мексики и западной части США, грибок растет в обогащенной азотом почве из помета грызунов и летучих мышей. 1,6 Вдыхание небольшого количества инокулята может вызвать легочное заболевание, проявляющееся в виде внебольничной пневмонии в эндемичных районах. Иммунокомпетентные инфицированные хозяева могут не нуждаться в лечении. 1,6 Пациентов с ослабленным иммунитетом лечат флуконазолом или итраконазолом. При серьезном заболевании легких начинают лечение АмВ, а затем азолом. 1

      Оппортунистические грибковые инфекции

      Оппортунистические грибковые инфекции в первую очередь вызывают инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие врожденного или приобретенного болезненного процесса. Ниже обсуждаются пять распространенных оппортунистических инфекций.

      Аспергиллез: Аспергиллы — грибы, выделенные из почвы, растительных остатков и внутренней среды — являются наиболее распространенной причиной смертности от инвазивных грибковых инфекций. 1,7 Вдыхание переносимых по воздуху спор может привести к инвазивному аспергиллезу легких (ИПА) у пациентов с тяжелым иммунодефицитом и к хроническому некротизирующему аспергиллезу у пациентов с хроническими заболеваниями легких. Неинвазивными проявлениями являются аспергиллома (возникающая у больных с полостной болезнью легких) и аллергический бронхолегочный аспергиллез (выявляемый у больных с повышенной чувствительностью к антигенам аспергилл). 8 После выявления причины первичным лечением ПНД является вориконазол. Альтернативы включают составы AmB на основе липидов, эхинокандины и позаконазол. Данные в поддержку комбинированной терапии в настоящее время отсутствуют; поэтому комбинированная терапия не рекомендуется. 1,8

      Криптококкоз: Криптококкоз – оппортунистическая инфекция, наблюдающаяся у лиц с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с ВИЧ или СПИДом и реципиентов трансплантированных органов; иммунокомпетентные пациенты, как правило, бессимптомны, что приводит к скрытой инфекции. 1,9,10 Обнаруженный в почве, загрязненной голубиным пометом, криптококкоз обычно проявляется в виде криптококкового менингоэнцефалита; это также происходит как изолированная первичная инфекция в легких после вдыхания спор. 11 Поскольку криптококкоз связан с высоким риском смертности вследствие диссеминации, необходимо немедленное выявление и лечение, чтобы избежать диссеминации в центральную нервную систему. Препарат АмВ с флуцитозином или без него с последующим пероральным приемом флуконазола является основной рекомендацией при тяжелом симптомном легочном криптококкозе. Пациентам с ослабленным иммунитетом или иммунокомпетентным пациентам с легкими или умеренными симптомами рекомендуется терапия флуконазолом. 1,9

      Кандидоз: Легочная пневмония, вызванная видами Candida , встречается редко, и ее диагностика может быть затруднена. Первичная пневмония Candida относится к инвазивной инфекции в легких, тогда как вторичная пневмония относится к диссеминации инвазивного кандидоза. 1,12 Часто встречается колонизация паренхимы легкого видами Candida ; однако у пациентов в критическом состоянии защитные механизмы становятся неэффективными, что позволяет проникать в легочную ткань. Многие тяжелобольные пациенты эмпирически лечатся антибиотиками широкого спектра действия. Дальнейшее клиническое ухудшение и отсутствие улучшения в этих случаях предполагают начало эмпирической противогрибковой терапии. Поскольку триазольные противогрибковые препараты и эхинокандины обладают превосходным проникновением в легкие, они — в дополнение к препаратам AmB — эффективны для лечения легочного кандидоза, несмотря на отсутствие специальных исследований, касающихся лечения Кандида пневмония. 12,13

      Мукормикоз: Мукормикоз, хотя и редко, возникает у пациентов с сахарным диабетом, трансплантацией органов или гемопоэтических стволовых клеток, нейтропенией или злокачественными новообразованиями. 14 Легочный мукормикоз в основном наблюдается у пациентов с предрасполагающим состоянием нейтропении или применения кортикостероидов. 15 Из-за прилипания грибков к эндотелиальным клеткам и их повреждения, грибковая ангиоинвазия, тромбоз сосудов и последующий некроз тканей могут привести к диссеминированному мукормикозу. Эти осложнения обуславливают плохое проникновение противогрибковых средств. Лечение должно включать устранение предрасполагающих факторов, санацию некротических тканей и противогрибковую терапию. Текущие рекомендации по эффективному лечению мукормикоза включают препараты AmB, позаконазол и терапию хелаторами железа. Хотя эхинокандины в качестве монотерапии не действуют против мукормикоза, в нескольких исследованиях было обнаружено улучшение результатов при использовании АмВ и эхинокандина. 1,14 Из-за отсутствия литературы по комбинированной терапии ее применение при мукормикозе не рекомендуется.

      Pneumocystis jirovecii Пневмония (PCP): Первоначально считавшийся паразитом, PCP в настоящее время классифицируется как грибок на основании молекулярного сходства с грибковой РНК. ПЦП возникает у пациентов с ВИЧ/СПИДом, гематологическими и солидными злокачественными новообразованиями, трансплантацией органов и заболеваниями, требующими иммунодепрессантов. Заражение происходит при вдыхании переносимых по воздуху спор, дальнейшее созревание которых происходит в легких. 16 Данные свидетельствуют о том, что ПХФ стал передаваться между людьми; следовательно, пациенты с ослабленным иммунитетом должны быть своевременно диагностированы и должны получать адекватное профилактическое лечение. 1 PCP чрезвычайно устойчив к обычным противогрибковым препаратам, включая составы AmB и триазольные противогрибковые препараты. Триметоприм/сульфаметоксазол остается основным средством лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии. Если клиническое улучшение не отмечается, следует рассмотреть вопрос о неэффективности лечения первой линии и назначить препарат второй линии. Препараты второй линии, показанные для лечения пневмоцистной пневмонии, включают примахин плюс клиндамицин, атоваквон или пентамидин внутривенно. Кроме того, дапсон является альтернативой профилактической терапии. 1

      Лечение

      Ниже приведены варианты терапевтического лечения грибковых инфекций легких ( ТАБЛИЦЫ 1 и 2 ).


      Противогрибковые триазолы: Триазольные противогрибковые препараты, доступные в течение нескольких десятилетий, хорошо задокументированы в лечении грибковых инфекций. Вмешательство в CYP450, приводящее к ингибированию ланостерола, вызывает снижение синтеза эргостерола и ингибирование развития клеточной мембраны. 17 Классифицированные как противогрибковые препараты первого поколения (флуконазол, итраконазол) или более нового второго поколения (вориконазол, позаконазол), триазолы обладают активностью против большинства видов Candida (за исключением Candida glabrata и Candida krusei ), а также Cryptococcus , Blastomyces , Histoplasma и Coccidioides . Триазолы второго поколения расширили спектр активности, включив в него Aspergillus 9.0013 и Mucor (специфично для позаконазола). Из-за печеночного метаболизма необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать потенциальных лекарственных взаимодействий через систему CYP450. Характерные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, гепатотоксичность, головную боль и сыпь. Все эти препараты доступны для перорального применения, также доступны внутривенные формы флуконазола и вориконазола. 1,18

      Эхинокандины: Продолжая расширять арсенал противогрибковых средств, в последнее десятилетие появились эхинокандины. Эти агенты проявляют свое действие через ингибирование синтеза бета-(1,3) глюкансинтазы, важного компонента клеточных стенок грибов, что приводит к осмотической нестабильности и гибели клеток. 17 Эхинокандины, включая каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин, активны в отношении видов Candida и Aspergillus и пневмоцистной пневмонии. Распространенными побочными эффектами являются реакции, связанные с инфузией, такие как сыпь, головная боль, лихорадка и озноб. Гематологические явления, такие как снижение числа лейкоцитов и количества гемоглобина/гематокрита, имеют вероятность возникновения от 12% до 21%. Все эхинокандины доступны только внутривенно, и все они имеют аналогичные спектры активности. 17,18

      AmB Составы: AmB представляет собой макроциклический полиеновый противогрибковый препарат, первоначально синтезированный из Streptomyces . AmB оказывает противогрибковое действие на клеточную мембрану. Полиены связываются с эргостеролами на мембране грибковой клетки, создавая каналы или поры, через которые высвобождается калий и другие клеточные компоненты, что приводит к гибели грибка. 19,20 В результате химических изменений в исходном лекарственном средстве и новых системах доставки вредное воздействие АмВ было уменьшено.

      AmB вводят внутривенно при системных грибковых инфекциях, включая респираторные инфекции. Как упоминалось ранее, токсичность вызывает беспокойство, наиболее заметной из которых является нефротоксичность. Врач должен контролировать креатинин сыворотки, азот мочевины крови, общий анализ крови, функцию печени и электролиты сыворотки не реже одного раза в неделю, а при почечной недостаточности чаще. 1 Реакции, связанные с инфузией, могут быть связаны с введением AmB, однако премедикация жаропонижающими, антигистаминными и противорвотными средствами может снизить лихорадку, озноб и тошноту. 1,21 Наконец, опасная для жизни гиперкалиемия связана с быстрой инфузией. АмВ необходимо вводить в течение нескольких часов, чтобы предотвратить аритмии, вызванные гиперкалиемией. Дополнительными побочными эффектами АмВ являются гипокалиемия, потеря веса, головная боль, утомляемость и флебит. 20

      Как отмечалось выше, новые системы доставки АмВ значительно снижают инфузионные реакции и нефротоксичность. Дезоксихолат AmB, широко известный как обычный AmB (C-AmB), связан с высокой степенью токсичности. Из-за высокой степени токсичности C-AmB была разработана коллоидная дисперсия AmB (ABCD) для снижения нефротоксичности. В исследовании, сравнивающем эти два препарата, частота нефротоксичности составила 25 % для ABCD по сравнению с 49 %.% для C-AmB. 22 После введения липидных форм AmB (липидный комплекс AmB [ABLC] и L-AmB) произошло дальнейшее снижение токсичности. 20 В одном исследовании связанные с инфузией L-AmB реакции озноба и озноба встречались значительно реже, чем при применении ABLC (23,5% и 79,5% соответственно; P <0,001). Нефротоксичность, определяемая как повышение уровня креатинина в сыворотке в три раза по сравнению с исходным уровнем, наблюдалась примерно на 20% реже при приеме L-AmB по сравнению с ABLC (, стр. 9).0013 <.001). 21

      Текущие рекомендации Американского торакального общества рекомендуют использовать C-AmB из-за его установленной эффективности. Однако, если у пациента имеется сопутствующая почечная недостаточность, применение препарата на основе липидов (ABLC или L-AmB) оправдано. Использование препарата на основе липидов следует серьезно рассмотреть, когда доза C-AmB превышает 1 мг/кг/день. 1

      Флуцитозин: Флуцитозин (5-FC) является одним из старейших противогрибковых средств, используемых до сих пор. Обнаружен в 1950-х годов, 5-FC был первоначально разработан для лечения солидных опухолей, а его противогрибковое применение началось в конце 1960-х годов. 23 Химически 5-FC представляет собой фторированный цитозин, аналогичный фторурацилу (5-FU), и имеет относительно узкий спектр активности. 23,24

      Механизм действия 5-FC основан исключительно на превращении в 5-FU. Неактивный 5-ФК ферментативно транспортируется в грибковую клетку, где цитозиндезаминаза превращает 5-ФК в 5-ФУ. 5-FU, по-видимому, проявляет два механизма действия, первый из которых представляет собой превращение 5-FU во фторуридинмонофосфат и фторуридиндифосфат в активный фторуридинтрифосфат (FUTP). FUTP ингибирует синтез белка, заменяя уридиловую кислоту в РНК. Включение в последовательность РНК в конечном итоге нарушает транспортную РНК и синтез белка. Второй механизм относится к превращению 5-ФУ в фтордезоксиуридинмонофосфат, который ингибирует синтез ДНК тимидилатом. 23,24

      5-FC считается токсичным противогрибковым средством. Гепатотоксичность и угнетение функции костного мозга, характеризующиеся лейкопенией, тромбоцитопенией и/или панцитопенией, обычно считаются дозозависимыми проявлениями токсичности. 23,24 Следует контролировать уровни флуцитозина в сыворотке с целевыми пиками от 50 мг/дл до 100 мг/дл и минимумами от 25 мг/дл до 50 мг/дл. 24

      Заключение

      Несмотря на то, что заболеваемость легочными грибковыми инфекциями с годами увеличилась, усовершенствовались методы диагностики и лечения. Несмотря на эти достижения, результаты лечения пациентов остаются неудовлетворительными из-за отсутствия раннего выявления инфекции. Поэтому лечение следует начинать сразу после установления диагноза. С расширением возможностей противогрибкового лечения фармацевты должны быть осведомлены о конкретных рекомендуемых дозах, доступных лекарственных формах, межлекарственных взаимодействиях и потенциальных побочных эффектах при назначении противогрибковых средств.

      Благодарность: Авторы хотели бы поблагодарить Edgar Gonzalez, PharmD, за его редакционные рекомендации.

      ССЫЛКИ

      1.

      Лимпер А.Х., Нокс К.С., Сароси Г.А. и др. Официальное заявление Американского торакального общества: лечение грибковых инфекций у взрослых пациентов с легочными заболеваниями и пациентов интенсивной терапии. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:96-128.
      2. Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Клинические практические рекомендации по ведению пациентов с гистоплазмозом: обновление 2007 г. Американского общества инфекционистов. Клин Infect Dis . 2007;45:807-825.
      3. Кауфман СА. Эндемические микозы: бластомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз. Infect Dis Clin North Am. 2006; 20:645-662.
      4. Chapman SW, Dismukes WE, Proia LA, et al. Клинические практические рекомендации по лечению бластомикоза: обновление 2008 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Clin Infect Dis. 2008;46:1801-1812.
      5. Кауфманн К.А., Бустаманте Б., Чепмен С.В., Паппас П.Г. Клинические практические рекомендации по лечению споротрихоза: обновление 2007 г. Американского общества инфекционистов. Клин Infect Dis. 2007;45:1255-1265.
      6. Galgiani JN, Ampel NM, Blair JE, et al. Кокцидиоидомикоз. Clin Infect Dis. 2005;41:1217-1223.
      7. Змейли О.С., Субани А.О. Легочный аспергиллез: клиническое обновление. QJM. 2007;100:317-334.
      8. Уолш Т.Дж., Анаисси Э.Дж., Деннинг Д.В. и соавт. Лечение аспергиллеза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов. Клин Infect Dis . 2008;46:327-360.
      9. Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Клинические практические рекомендации по лечению криптококковой инфекции: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Клин Infect Dis. 2010;50:291-322.
      10. Вилленбург К.С., Хэдли С. Легочный криптококкоз: редкое, но появляющееся заболевание. Curr Fungal Infect Rep . 2009;3:40-44.
      11. Джарвис Дж.Н., Харрисон Т.С. Легочный криптококкоз. Semin Respir Crit Care Med . 2008;29:141-150.
      12. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, et al. Клинические практические рекомендации по лечению кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Клин Инфекция Дис . 2009;48:503-535.
      13. Баркаускас CE, Perfect JR. Candida пневмония: что мы знаем и чего не знаем. Curr Fungal Infect Rep . 2009;3:21-31.
      14. Spellberg B, Walsh TJ, Kontoyiannis DP, et al. Последние достижения в лечении мукормикоза: от скамейки к постели. Клин Infect Dis . 2009;48:1743-1751.
      15. Спеллберг Б., Эдвардс Дж. Младший, Ибрагим А.С. Новые взгляды на мукормикоз: патофизиология, проявления и лечение. Clin Microbiol Rev . 2005;18:556-569.
      16. Harris JR, Balajee SA, Park BJ. Pneumocystis jirovecii пневмония: современные знания и нерешенные проблемы общественного здравоохранения. Curr Fungal Infect Rep . 2010;4:229-237.
      17. Boucher HW, Groll AH, Chiou CC, Walsh TJ. Новые системные противогрибковые препараты: фармакокинетика, безопасность и эффективность. Наркотики . 2004;64:1997-2020.
      18. Каппеллетти Д., Эйзельштейн-МакКитрик К. Эхинокандины. Фармакотерапия . 2007;27:369-388.
      19. Седлак М. Амфотерицин В: от производных к ковалентно направленным конъюгатам. Mini Rev Med Chem . 2009;9:1306-1316.
      20. Moen MD, Lyseng-Williamson KA, Scott LJ. Липосомальный амфотерицин В: обзор его применения в качестве эмпирической терапии при фебрильной нейтропении и при лечении инвазивных грибковых инфекций. Наркотики . 2009;69:361-392.
      21. Wingard JR, White MH, Anaissie E, et al. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование по оценке безопасности липосомального амфотерицина В по сравнению с липидным комплексом амфотерицина В при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении. Клин Infect Dis. 2000;31:1155-1163.
      22. Боуден Р., Чандрасекар П., Уайт М.Х. и соавт. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование коллоидной дисперсии амфотерицина В по сравнению с амфотерицином В для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *