Кларитромицин или азитромицин: Азитромицин в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Позиции сохраняются | Дворецкий Л.И.

Неблагоприятные события у людей, принимающих антибиотики-макролиды

Вопрос обзора

Мы хотели выяснить, испытывают ли люди, принимающие антибиотики-макролиды, больше неблагоприятных событий чем те, кто принимают плацебо.

Актуальность

Антибиотики-макролиды являются группой антибиотиков, которые обычно используются для лечения острых и хронических инфекций. Четырьмя наиболее часто используемыми макролидами являются: азитромицин, кларитромицин, эритромицин и рокситромицин. Люди, принимающие антибиотики-макролиды имеют риск проявления неблагоприятных событий, таких как тошнота, диарея и сыпь.

Дата Поиска

Мы провели поиск литературы по май 2018 года.

Характеристика исследований

Мы включили 183 исследования с 252,886 участниками. Большинство исследований были проведены в больничных условиях. Азитромицин и эритромицин были изучены в большей степени, чем кларитромицин и рокситромицин. В большей части исследований (89%) сообщили о некоторых неблагоприятных событиях, или по меньшей мере утверждали, что неблагоприятных событий не наблюдалось.

Источники финансирования исследований

Фармацевтические компании поставляли исследуемые лекарства или финансировали исследование, или и то, и другое в 91 исследовании. Источники финансирования были неясны в 59 исследованиях.

Основные результаты

Люди, лечившиеся антибиотиками-макролидами, испытывали желудочно-кишечные неблагоприятные события такие как тошнота, рвота, боли в животе и диарею, чаще, чем те, кто лечился плацебо.

Нарушение вкуса отмечалось чаще людьми, получавшими макролиды, чем принимавшими плацебо. Однако, поскольку лишь некоторые исследования отмечали наличие этих неблагоприятных событий, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.

О потере слуха сообщалось чаще людьми, принимавшими антибиотики-макролиды, однако лишь четыре исследования сообщали об этом исходе.

Макролиды вызывали меньше кашля и реже инфекции дыхательных путей, чем плацебо.

Мы не нашли доказательств того, что макролиды вызывают больше сердечных нарушений, печеночных проблем, инфекций крови, инфекций кожи и мягких тканей, изменений печеночных ферментов, потерю аппетита, головокружений, головной боли, дыхательных симптомом, зуда или сыпи, чем плацебо.

Мы не обнаружили большее число смертей у людей, леченных макролидами, чем леченных плацебо.

Очень ограниченна была информация о том, имеют ли люди, леченные макролидами, больший риск развития устойчивых бактерий, чем те, которые лечились плацебо. Однако, бактерии, устойчивые к антибиотикам-макролидам чаще выявлялись сразу после начала лечения у людей, принимавших макролиды, чем у тех, кто принимал плацебо, но разница в устойчивости после лечения была противоречивой.

Качество доказательств

Качество доказательств было от очень низкого (сердечные расстройства, изменение печеночных ферментов, печеночные проблемы) до низкого (боли в животе, смерть, диарея, головокружение, потеря слуха, инфекции кожи и мягких тканей, расстройства вкуса, хрипы), до среднего (потеря аппетита, инфекции крови, кашель, лихорадка, головная боль, зуд, тошнота, сыпь, дыхательные симптомы, инфекции дыхательной системы, рвота).

фокус на инфекции дыхательных путей

педиатрия №2 | 2007 | репринт | приложение consilium medicum

Даже среди равных можно выбрать лучшего, но это не значит, что остальные хуже.
Козьма Прутков

Первый антибиотик группы макролидов — эритромицин, был синтезирован в 1952 г. и по-прежнему широко применяется в клинической практике. Однако возможность его применения ограничена из-за большой частоты неопасных, но неприятных нежелательных явлений, низкой биодоступности, неудобства приема 4 раза в день, низкой активности против гемофильной палочки и взаимодействия с рядом препаратов.

Были разработаны новые макролидные антибиотики следующего поколения, из которых наиболее удачными представителями оказались кларитромицин и азитромицин. Эти препараты отличаются от эритромицина значительно улучшенной фармакокинетикой, более низкой частотой побочных эффектов, большей активностью против ряда значимых возбудителей, сниженной способностью взаимодействовать с другими препаратами. Время создания современных макролидов совпало с открытием новых внутриклеточных возбудителей, поэтому уместной оказалась способность новых макролидов накапливаться внутри клетки и их активность против микоплазм, хламидий, легионелл. Наступил период «ренессанса» для этой фармакологической группы, особенно в педиатрической практике: новые макролиды стали популярны из-за хорошего профиля безопасности, удобства применения, высокой эффективности, быстрого исчезновения основных симптомов заболевания. Макролидные антибиотики стали препаратами выбора при лечении внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, отитов и многих других заболеваний и составили серьезную конкуренцию защищенным пенициллинам и цефалоспоринам [29, 32, 34, 46].

Кларитромицин обладает рядом выгодных преимуществ, выделяющих его среди других новых макролидов (диритромицина, рокситромицина, азитромицина).

Кларитромицин, как и другие макролиды, тормозит синтез белка в бактериях за счет связывания с активным центром рибосомальной 50S-субъединицы и подавления формирования пептидной цепи. В последнее время обнаружена еще одна способность макролидов — нарушать сборку самой 50S-субъединицы. При этом активность кларитромицина в этих двух процессах выше, чем у эритромицина (в 2 раза) и азитромицина (в 33 раза) [5]. Возможно, этим обусловлена большая активность кларитромицина против многих возбудителей.

Характер действия макролидов обычно бактериостатический, но в высоких концентрациях они могут оказывать бактерицидное действие на стрептококки, находящихся в фазе роста [6].

Кларитромицин обладает in vitro и in vivo активностью против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также против микоплазм, хламидий и микобактерий [34, 41].

По своей активности против метициллиночувствительных стафилококков, стрептококков, гемофильной палочки, моракселлы и легионеллы (основных возбудителей инфекций дыхательных путей) кларитромицин превосходит другие макролиды [16].

Несмотря на то что эритромицин неэффективен в лечении инфекций, вызванных гемофильной палочкой, кларитромицин справляется с этим возбудителем, что обусловлено антибактериальной активностью основного метаболита препарата (14-гидроксикларитромицина), который в 3 раза активнее против гемофильной палочки, чем сам кларитромицин [19, 41]. Во взаимодействии препарата и его метаболита отмечается синергизм. Благодаря этому in vitro эффективность кларитромицина может быть ниже, чем реальная активность лекарства, так как не учитывается антибактериальное действие метаболита [16]. Ранее считалось, что из макролидов только азитромицин достаточно активен против гемофильной палочки, но оказалось, что благодаря своему метаболиту кларитромицин не уступает азитромицину. Эта особенность существенна, потому что гемофильная палочка входит в число трех наиболее распространенных возбудителей инфекций дыхательных путей.

Макролиды обладают высокой активностью против большинства внутриклеточных возбудителей хламидий, микоплазм, уреаплазм [33]. По воздействию на Chlamydia trachomatis кларитромицин превосходит другие препараты [34, 41].

Кларитромицин наиболее активно по сравнению с другими макролидами воздействует на Helicobacter pylory, он активнее других антибактериальных средств и непосредственно влияет на внутриклеточные формы возбудителя [17], поэтому широко используется в детской гастроэнтерологии.

В отличие от других макролидов кларитромицин высокоактивен против атипичных микобактерий (M. avium, M. leprae) и превосходит азитромицин in vitro в 4 раза [6, 41], что имеет значение при лечении оппортунистических инфекций у больных иммунодефицитами.

Практически все макролиды подавляют возбудителя токсоплазмоза. Наиболее высокой активностью обладают новые макролиды [16].

Природной устойчивостью к макролидам обладают многие грамотрицательные бактерии, так как антибиотик не проникает через клеточную стенку. Однако кларитромицин показал значительную in vitro и in vivo активность против таких грамотрицательных возбудителей инфекции дыхательных путей, как Legionella pneumophiia, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis [7, 15].

Однако на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter макролиды не действуют. Эти бактерии часто являются возбудителями при хронических заболеваниях дыхательных путей и внутрибольничных инфекциях, вот почему в этом случае макролиды будут менее эффективны в качестве эмпирической терапии и меньше используются как препараты первого выбора [50].

Кларитромицин эффективен против риккетсий, возбудителей раневой инфекции вследствие укусов животных, активен против некоторых анаэробов, включая Bacteroidesfragilis, а также бактерий рода Campylobacter [16].

Учитывая спектр антибактериальной активности, а также хорошую переносимость кларитромицина, его можно рекомендовать как препарат первого выбора для лечения следующих инфекций у детей [29-32, 34, 52]:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Накоплен значительный мировой опыт применения кларитромицина в педиатрии и показана его высокая эффективность при лечении этих заболеваний.

Кларитромицин также эффективен при лечении одонтогенных инфекций, болезни Лайма, риккетсиях, лепры, болезни кошачьих царапин, оппортунистических инфекций, развивающихся при СПИДе и вызванных атипичными микобактериями, а также некоторых других инфекций.

Противовоспалительный эффект

Не так давно у кларитромицина в дополнение к антибактериальной активности была обнаружена еще одна способность — оказывать противовоспалительное действие, что свойственно также некоторым другим новым макролидам, например азитромицину [83] и рокситромицину [10]. В эксперименте кларитромицин повышал продукцию моноцитами противовоспалительного цитокина интерлейкина-10. Выработка провоспалительных медиаторов моноцитами (интерлейкин-1, факторы некроза опухоли) и лимфоцитами (интерлейкин-2), напротив, снижалась. Этот эффект может благоприятно отражаться на развитии заболевания, когда после эрадикации бактерий воспалительный процесс быстрее затихает и быстрее уходят основные симптомы [54].

Резистентность

Против бактерий, резистентных к эритромицину, кларитромицин, как и другие 14-членные макролиды и азитромицин, будет неэффективен [1, 8], потому что эти штаммы, как правило, вырабатывают фермент метилазу, которая видоизменяет саму мишень действия препаратов. Резистентность к макролидам вырабатывается быстро, но резистентные штаммы после удаления препарата из среды обитания через некоторое время утрачивают способность вырабатывать метилазы.

Следует отметить, что метициллин-резистентные штаммы стафилококков всегда устойчивы к макролидам, в том числе и к кларитромицину [6, 16]. Другие грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, могут сохранять чувствительность к кларитромицину. Так, ампициллин-резистентная гемофильная палочка остается чувствительна к кларитромицину и азитромицину [33]. В то же время пенициллин-резистентные пневмококки скорее всего будут резистентны и к макролидам [21, 25].

Легче всего резистентность к макролидам развивается у таких возбудителей, как пневмококк, стрептококки группы А, гемофильная палочка [20]. В некоторых странах, например на Тайване, у госпитальных штаммов пенициллин-резистентных пневмококков устойчивость к макролидам встречается в 90-95% [21, 35]. В связи с этим макролиды являются препаратами выбора только для лечения внебольничных инфекций, при которых резистентность к ним не столь существенна.

Среди детей резистентные к пенициллинам и макролидам штаммы пневмококков, гемофильной палочки, моракселлы встречаются все чаще [45]. Так, внебольничная гемофильная палочка, устойчивая к кларитромицину, среди детей Германии выявляется в 1-5% случаев [22], а стрептококк группы А — приблизительно в 4% [23]. Отмечается, что частота встречаемости резистентных штаммов увеличивается с каждым годом. Так, по данным итальянских исследователей, частота выделения у детей с фаринготонзиллитами, резистентных к макролидам внебольничных штаммов стрептококков группы А, в 1990 г. составила 4%, в 1991 -4,4%, а в 1994 г. — 15,5% [23]. Последние сообщения из Испании свидетельствуют о том, что резистентность S. pyogenus к макролидам — эритромицину, кларитромицину и азитромицину — среди детей составляет до 19% [37]. В связи с этим применение макролидов должно быть рационально и преимущество имеют препараты, обладающие меньшей способностью индуцировать резистентность. В этом отношении кларитромицин обладает преимуществом перед азитромицином [1-3, 18].

Фармакокинетика

Кларитромицин относится к группе 14-членных макролидов и представляет собой метилированное производное эритромицина. Благодаря этой небольшой химической модификации кларитромицин является наиболее устойчивым макролидом к гидролизу в кислой среде. Это значительно повысило его биодоступность (до 68%), снизило число нежелательный явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сделало независимым от приема пищи.

Пища может оказать существенное влияние на биодоступность макролидов. Кларитромицин можно назначать независимо от еды [8, 41], тогда как эритромицин лучше принимать только натощак из-за гидролиза в кислой среде желудка. Пища также замедляет скорость всасывания рокситромицина и азитромицина, поэтому эти препараты не следует принимать меньше чем за 1 ч до еды и раньше чем через 2 ч после приема пищи [9].

Приблизительно 1/2 дозы кларитромицина метаболизируется микросомальными ферментами печени с образованием активного метаболита 14-гидроксикларитромицина [8, 41]. Антибактериальная активность 14-гидроксикларитромицина мало уступает предшественнику, поэтому эффект первого прохождения через печень практически не влияет на активность лекарства и парентеральное введение имеет мало преимуществ. Благодаря синергизму со своим активным метаболитом кларитромицин все равно будет сохранять высокую активность, даже если уровень препарата в крови несколько ниже минимальной подавляющей концентрации. Метаболиты других макролидов антибактериальной активностью не обладают.

Связывание с гликопротеинами плазмы у макролидов различается. Наибольшим связыванием характеризуется рокситромицин (до 96%). Это может создавать трудности при назначении детям, склонным к гипопротеинемиям (недоношенные, дети с паренхиматозными заболеваниями печени, нефротическим синдромом, гипотрофией, кахексией, ферментопатиями), из-за опасности развития токсических реакций [10]. Кларитромицин значительно меньше связывается с белками (приблизительно на 50%) [11] и может назначаться всем детям независимо от состояния белкового обмена.

Максимальная сывороточная концентрация препарата достигается уже через 2 ч после перорального приема. Время полувыведения кларитромицина при приеме 2 раза в день составляет около 5 ч.

Достоинством новых макролидов является их способность создавать очень высокие и стабильные концентрации в тканях, превышающие уровень препарата в сыворотке крови. Кларитромицин в отношении распределения в организме занимает «золотую середину» — сбалансированное промежуточное положение в ряду других макролидов [8, 13]. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются при приеме рокситромицина, что связано с его относительно низкой способностью проникать в ткани (концентрации в тканях меньше, чем в крови из-за связывания с белками плазмы). Самые низкие концентрации в крови из-за избыточного накопления в тканях характерны для азитромицина, что теоретически может создавать проблемы при инфекциях, сопровождающихся бактериемией [6]. Быстро достигая высокой сывороточной концентрации, кларитромицин хорошо проникает в ткани, накапливается в них, но при этом остается и в крови.

Кларитромицин благодаря хорошей растворимости как в воде, так и в липидах хорошо проникает не только в ткани, но и внутрь клеток и накапливается в них в несколько раз большей концентрации (табл. 1) [4]. При воспалении проницаемость препарата в очаг увеличивается. Это связано с тем, что макролиды, а особенно кларитромицин и азитромицин, имеют особенный тропизм к клеткам иммунной системы. Так, отношение внутриклеточной концентрации кларитромицина к внеклеточной для полиморфно-нуклеарных лейкоцитов составляет 20-38, для мононуклеаров — 16-24. В результате макрофаги, нагруженные кларитромицином, во время своей миграции транспортируют препарат в очаг воспаления, создавая там особенно высокие концентрации препарата [12]. Высокие внутриклеточные концентрации препарата имеют большое значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидиями, микоплазмами, легионеллами). Однако большинство инфекций развиваются в межклеточном пространстве. Кларитромицин свободно обменивается между межклеточной и внутриклеточной средой и уровень антибиотика в очаге всегда превышает минимальную подавляющую концентрацию [14].

Таблица 1. Концентрации кларитромицина (в мкг/мл) в плазме и в тканях легкого на 5-й день лечения (доза 500 мг 2 раза в день)

Время проведения бронхоальвеолярного лаважа после последней дозы, ч	Плазма	Альвеолярная жидкость	Альвеолярные макрофаги
4	2,00±0,6	34,5±29	480±533
8	1,55±0,4	26,1±7	220±86
12	1,22±0,3	15,1±11	181±79
24	0,23±0,1	4,6±3	99,4±50

Примечание. *Материал получен путем бронхоальвеолярного лаважа [14].

Тканевое накопление кларитромицина обеспечивает постоянное присутствие препарата в высоких концентрациях в очаге инфекции во время интервала между его приемами и некоторое время после окончания курса лечения (табл. 1). Это также позволило получить хорошие терапевтические результаты при попытке принимать кларитромицин 1 раз в день и укороченным курсом [52-54,73, 74, 78].

Выведение кларитромицина осуществляется печенью, почками и трансинтестинальным путем. При почечной недостаточности необходимо снижать дозу препарата. При печеночной недостаточности дозу уменьшать не следует [41].

Применяемая в педиатрии суспензия кларитромицина не имеет существенных отличий по фармакокинетическим характеристикам от таблетированной формы препарата. После приема суспензии образуется несколько меньшее количество метаболита 14-гидроксикларитромицина, но средняя сывороточная концентрация препарата выше [36].

Резистентность и фармакокинетика

При лечении инфекционного процесса антибиотики воздействуют не только на непосредственных возбудителей, но и на все чувствительные микроорганизмы микрофлоры. При этом возможна селекция резистентных штаммов и флора становится резервуаром для устойчивых микроорганизмов и детерминант резистентности. Это может затруднить лечение инфекций у пациента в будущем. Длительное действие препарата способствует развитию резистентности, особенно если концентрации антибиотика на слизистых оболочках долго держатся на субингибиторном уровне [3]. Это наиболее важно для макролидов, так как резистентность к ним развивается быстро и нерациональное их применение сегодня может сделать эти хорошие препараты неэффективными в дальнейшем [20].

Новые макролиды, азитромицин и кларитромицин, быстро достигают высоких концентраций в тканях. При этом после окончания курса лечения азитромицин, имеющий очень длительный период полувыведения (50-100 ч), в течение 4-6 нед присутствует в тканях в концентрациях, которые ниже минимально ингибирующей и выше минимально активной. Препарат еще действует на бактерии и убирает чувствительные формы, но его концентрации уже не хватает для того, чтобы убить бактерии, которые генетически предрасположены к развитию устойчивости, поэтому под действием постоянного антибактериального давления происходит отбор менее восприимчивых форм. Создаются благоприятные условия для селекции резистентных штаммов. Этот пролонгированный период был назван «окном резистентности». В отличие от азитромицина концентрации кларитромицина по окончании лечения быстро, в течение нескольких часов, падают ниже минимально активного порога, и препарат перестает действовать на микрофлору и индуцировать развитие резистентности [3]. Имеются клинические работы, свидетельствующие о справедливости этих размышлений.

ALeach сообщает о том, что дети с трахомой через 2 мес после успешного лечения азитромицином были колонизированы азитромицин-резистентным S. pneumoniae в 21% случаев, тогда как до лечения только в 1,3% [2].

J.Guggenblicher и соавт. провели рандомизированное исследование, в котором было проанализировано действие антибиотиков на микрофлору ротовой полости детей от 6 мес до 15 лет [1, 18]. Наблюдались 100 пациентов с инфекциями дыхательного тракта. Часть детей получали кларитромицин 2 раза в день в дозе 15 мг/кг/сут в течение 7 дней, а другие — азитромицин 10 мг/кг/сут однократно в течение 3 дней. Проводили микробиологический мониторинг резистентности микрофлоры к макролидам. Пробы брали перед лечением, а затем еженедельно в течение 4 нед и на 6-й неделе. В обеих группах в 1-ю и 2-ю неделю наблюдалось резкое увеличение числа пациентов, носителей резистентных к макролидам штаммов бактерий, но затем картина резко изменилась. В группе кларитромицина со 2-й недели началось уменьшаться число резистентных микроорганизмов, тогда как после лечения азитромицином оно продолжало неуклонно увеличиваться. К 6-й неделе в группе азитромицина резистентные к макролидам микроорганизмы были обнаружены у 86% пациентов, тогда как в группе кларитромицина — только у 18% (см. рисунок). Таким образом, было подтверждено теоретическое предположение о существовании у азитромицина окна резистентности, а преимущество азитромицина в виде длительного периода полувыведения оказалось его недостатком. Устойчивыми к макролидам микроорганизмами, выявленными на 6-й неделе в группе азитромицина, были H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae — типичные возбудителями инфекций дыхательных путей.

Частота выявления штаммов бактерий, резистентных к макролидам, после лечения азитромицином и кларитромицином [18].

Для снижения развития резистентности следует выбирать препараты, которые наименьшим образом воздействуют на естественную микрофлору человека, а также назначать адекватную суточную дозу и режим применения. Из антибиотиков группы новых макролидов наиболее щадящей фармакокинетикой обладает кларитромицин, который значительно меньше способствует селекции резистентности, чем азитромицин.

Кларитромицин при лечении инфекций нижних дыхательных путей у детей

Долгое время основными возбудителями инфекций нижних дыхательных путей у детей были пневмококк и гемофильная палочка и традиционные препараты вполне справлялись с этими возбудителями. В настоящее время эти бактерии остаются основными возбудителями пневмоний у новорожденных [40]. В последнее десятилетие на фоне неуклонного роста резистентности стрептококков, стафилококков и других возбудителей к препаратам пенициллинового ряда и другим широко применяемым антибиотикам наблюдается усиление значимости атипичных возбудителей, к которым относят хламидии, микоплазмы, легионеллы. Частота пневмоний, вызванных этими внутриклеточными возбудителями, постоянно увеличивается и в настоящее время варьирует в пределах 5-30%. Наиболее характерны атипичные пневмонии для детей школьного возраста [40, 52].

Кроме того, все чаще пневмония становится смешанной инфекцией, в которой могут одновременно участвовать и традиционные бактерии, и внутриклеточные микроорганизмы, и даже анаэробы. Участие нескольких возбудителей при достаточной тщательности исследования встречается почти в 1/2 случаев [24].

В этих условиях для лечения инфекций нижних дыхательных путей должны применяться препараты, обладающие активностью против всех наиболее вероятных возбудителей: стрептококков, пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки, моракселлы, хламидий, микоплазм, легионелл, анаэробов. Кларитромицин обладает такой активностью, не уступает традиционным препаратам, а нередко и превосходит их по эффективности и имеет хорошую переносимость. Кларитромицин можно рекомендовать как препарат первого выбора для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей у детей [20, 40, 41, 46, 48, 52].

В крупном многоцентровом исследовании [25] эффективность кларитромицина при лечении типичных внебольничных пневмоний (131 ребенок) составила 94%, а атипичных пневмоний (64 ребенка) — 98%, эффективность при бронхитах (179 детей) была достигнута в 95% случаев. В целом при лечении инфекций дыхательных путей почти у 3 тыс. детей эффективность кларитромицина была расценена как «отличная» (исчезновение всех симптомов) в 74,6%, как «хорошая» (исчезновение основных симптомов) — в 21,7%, «умеренная» (уменьшение симптоматики) — в 1,3% случаев. Неэффективен кларитромицин был в 0,5% случаев. При лечении кларитромицином 150 детей с пневмонией в Пакистане [27] клинический эффект был получен в 90%.

По сравнению с эритромицином кларитромицин показывает сходную эффективность, но наблюдается значительно меньше нежелательных явлений [41]. Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали эритромицин и кларитромицин при лечении пневмоний у 268 подростков [47]. Клиническая, рентгенологическая и микробиологическая эффективность препаратов была одинакова как для типичных, так и для атипичных пневмоний и составила 97% для кларитромицина и 96% для эритромицина. Однако пациенты, получавшие эритромицин, в 2 раза чаще страдали от побочных эффектов со стороны ЖКТ и в 5 раз чаще вынуждены были прервать лечение препаратом.

При лечении пневмонии, вызванной M. pneumoniae, у 32 детей кларитромицин показал 100% эффективность, как и эритромицин, при этом исчезновение рентгенологических признаков пневмонии наблюдалось быстрее у получавших кларитромицин [26]. В другом рандомизированном исследовании сравнивали эффективность кларитромицина и эритромицина у 260 детей с пневмонией [38]. По данным культурального и иммуноферментного исследования, а также полимеразной цепной реакции у 28% пациентов она была вызвана Chlamydia pneumoniae, а у 27% — M. pneumoniae. Клиническое и радиологическое излечение в группе кларитромицина было достигнуто в 98%, в группе эритромицина — в 95% случаев, эрадикация микоплазм наблюдалась в 100% в обеих группах, а хламидий — в 79 и 86% случаев соответственно. При исследовании in vitro все 49 штаммов Chlamydia pneumoniae, выделенных у детей с пневмонией, были чувствительны к макролидам, но кларитромицин был на порядок активнее эритромицина [39].

По клинической эффективности при лечении инфекций дыхательных путей между эритромицином и новыми макролидами нет значимых различий. Новые макролиды имеют преимущество как препараты со значительно лучшей переносимостью и более удобным режимом приема, что особенно важно для детей.

По эффективности кларитромицин не уступает не только другим макролидам, но также цефалоспоринам I и II поколений, защищенным и незащищенным пенициллинам [40-42]. Более того, по активности против стафилококков, пневмококков и гемофильной палочки он может превосходить такие широко применяемые при лечении респираторных инфекций антибиотики, как рокситромицин, цефаклор и амоксициллин [29].

J.Macklin и соавт. в многоцентровом слепом рандомизированном исследовании сравнивали действие суспензии кларитромицина и амоксициллина при лечении инфекций нижних дыхательных путей у детей [44]. Участвовали 145 пациентов. Между группами не было различий по клинической эффективности препаратов. Кларитромицин был эффективен в 96%, а амоксициллин — в 95% случаев. По частоте и тяжести побочных явлений группы также не различались. В слепом рандомизированном исследовании [57] сравнивали суспензии кларитромицина, цефаклора и амоксициллина/клавуланата при пневмониях у детей (n=49). Все три препарата были высокоэффективными и не различались по частоте излечения и побочным эффектам.

Некоторые авторы отмечают, что основные симптомы заболевания исчезают значительно быстрее при лечении кларитромицином, чем другими макролидами, а также фторхинолонами, пенициллином, амоксициллином и цефалоспоринами [28]. Возможно, это связано с высокой степенью антибактериальной активности кларитромицина. Данный факт имеет фармакоэкономическое значение, так как уменьшает затраты на симптоматическую терапию.

В последнее время появились сообщения, свидетельствующие о связи между бронхиальной астмой и инфицированием Chlamydiapneumoniae. Так, в работе U.Emre и соавт. у 11% детей с приступом удушья были обнаружены антитела к этому внутриклеточному возбудителю [43]. У 75% детей после эрадикации хламидий эритромицином или кларитромицином отмечали улучшение состояния по данным клинического и лабораторного обследования. Авторы предлагают включить макролиды в курс терапии детей с приступом бронхиальной астмы.

Кларитромицин при лечении ангин у детей

Почти 30% детей хотя бы 1 раз в жизни переносят стрептококковые тонзиллофарингиты [60]. Макролиды традиционно рассматриваются как альтернатива пенициллинам при ангине, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы А, например, у пациентов с аллергией к пенициллину. Однако макролиды могут применяться и как препараты первого ряда. Они столь же эффективны, как пенициллины, и обеспечивают эрадикацию возбудителя из миндалин более чем в 90-95% случаев, тем самым осуществляют надежную профилактику серьезных осложнений ангин — ревматизма и гломерулонефрита. При этом лечение новыми макролидами значительно удобнее и комфортнее для маленького пациента, чем эритромицином [61].

По данным крупного европейского многоцентрового исследования, при лечении тонзиллита или фарингита у 1065 детей кларитромицин был эффективен в 95% случаев [25].

Так, J.Still и соавт. провели рандомизированное исследование с участием 367 детей, страдающих стрептококковым, серологически подтвержденным фарингитом. В работе сравнивалась эффективность кларитромицина и пенициллина V. Оба препарата были высокоэффективны клинически, но по частоте эрадикации, исследуемой на 10-й день после окончания лечения, кларитромицин достоверно был эффективнее. Клиническое излечение в группе кларитромицина наблюдалось в 96%, а в группе пенициллина в 94% случаев. Эрадикация стрептококка была достигнута в 92 и 81% случаев соответственно [56]. Похожие данные, свидетельствующие о равной клинической эффективности макролида и пенициллина, но о лучшей эрадикации возбудителя в группе кларитромицина, были получены в другом контролируемом исследовании [63]. Более полная эрадикация в группе кларитромицина может быть связана с тем, что макролиды не разрушаются β-лактамазами стафилококков, гемофильных палочек и моракселл, присутствующих в ротоглотке, как это нередко происходит с препаратами пенициллинового ряда, когда стрептококк in vitro проявляет чувствительность, а эффективность in vivo существенно меньше из-за резистентной β-лактамазапродуцирующей сопутствующей микрофлоры и полной эрадикации не наблюдается [60].

При сравнении кларитромицина с азитромицином в контролируемом итальянском исследовании [59] при лечении подтвержденных стрептококковых тонзиллитов у детей оба препарата показали равную эффективность. Частота излечения в группе кларитромицина составила 96,8%, а в группе азитромицина — 95,9%. Частота бактериологической эрадикации на 20-й день после лечения составила 95,2 и 94,6% соответственно. За счет лучшей комплаентности азитромицина (длительность лечения -3 дня) его эффективность была несколько выше (93 против 82%) после включения в анализ детей, которые по тем или иным причинам не получили всего курса терапии.

Данные об одинаково высокой клинической (98 и 97% соответственно) и бактериологической (86 и 88% соответственно) эффективности кларитромицина и амоксициллина при тонзиллофарингите были получены в контролируемом британском исследовании с участием 191 ребенка [62].

Не менее эффективны при ангинах у детей оказались укороченные курсы кларитромицина — в течение 5 дней.

Так, при сравнении кларитромицина, назначаемого в стандартной дозе в течение 5 дней, и 10-дневного курса терапии пенициллином оба препарата были высокоэффективны клинически, но частота эрадикации была значительно выше при применении кларитромицина (94 и 78% соответственно) [74].

В некоторых районах России встречаемость штаммов стрептококков, резистентных к эритромицину и другим макролидам, среди детей и взрослых достигает 13% [6]. По данным испанских педиатров, резистентные к кларитромицину штаммы были обнаружены в 7,8% из 750 наблюдений [55], в то же время в США, по данным широкомасштабного исследования, среди 700 детей резистентность пиогенного стрептококка к кларитромицину составляет меньше 2% и не является значимой клинической проблемой [58]. Ввиду быстрого развития резистентности повторное лечение макролидами в случае рецидива нежелательно, а первичное лечение лучше проводить кларитромицином, так как он благодаря своим фармакокинетическим способностям меньше способствует индукции резистентности.

Кларитромицин при лечении среднего отита у детей

Основными возбудителями среднего отита являются Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. У детей старшего возраста возбудителем может быть также пиогенный стрептококк, у маленьких детей — хламидии [68]. Если эритромицин имел ограниченные возможности из-за недостаточной активности против гемофильной палочки, то спектр действия кларитромицина включает все основные возбудители среднего отита и может уверенно использоваться при этом распространенном заболевании, благодаря активности основного метаболита препарата, 14-гидроксикла-ритромицина, против гемофильной палочки [76].

При остром среднем отите макролиды можно использовать в качестве хорошей альтернативы к аминопени-циллинам и котримоксазолу, фармакокинетика которых не позволяет достигать высоких концентраций в полости среднего уха, тогда как кларитромицин обладает способностью накапливаться в очаге воспаления. Так, концентрация препарата в жидкости среднего уха у детей, страдающих острым средним отитом, была в 3-5 раз выше, чем в плазме крови [67]. Кроме того, β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) могут разрушаться β-лактамазами пенициллин-резистентных штаммов пиогенного стрептококка и гемофильной палочки, которые получают все большее распространение [68, 69]. β-Лактамазы могут вырабатывать также другие бактерии, составляющие микрофлору носоглотки [68]. В России высока резистентность к котримоксазолу, поэтому макролиды можно рекомендовать использовать не как альтернативные препараты, а как лекарственные средства первого выбора и наибольшее предпочтение имеют новые макролиды, особенно кларитромицин [69].

По данным ряда многоцентровых исследований, суспензия кларитромицина высокоэффективна при среднем отите у детей. В германском исследовании с участием 102 пациентов на 5-й день терапии кларитромицином клиническое излечение было достигнуто в 99% случаев [66]. Побочные эффекты наблюдались у 3% детей. В испанском исследовании эффективности кларитромицина при респираторных инфекциях у детей [25] участвовали 310 больных острым средним отитом. Препарат показал свою эффективность в 96,1% случаев.

В большом количестве контролируемых сравнительных исследований было показано, что кларитромицин не уступает защищенным и незащищенным пенициллинам, цефалоспоринам, другим новым макролидам, а нередко и превосходит некоторые препараты, особенно пенициллины, по эффективности или безопасности [68-73].

Так, в рандомизированной работе с участием 736 детей кларитромицин показал одинаковую эффективность с амоксициллином/клавуланатом и цефаклором. При этом частота побочных эффектов у кларитромицина была в 2 раза меньше, чем в группе получавших амоксициллин/клавуланат, и составила 16% (36/221) для кларитромицина и 30% (74/244) для защищенного пенициллина [71].

При рандомизированном сравнении [70] суспензий кларитромицина и амоксициллина отдаленный эффект клинического излечения был получен в группе кларитромицина у 95% (20/21) детей, а в группе амоксициллина у 86% (19/22). Частота побочных эффектов не различалась и составила по 1 ребенку в каждой группе, но если в группе макролида тяжесть нежелательных явлений позволила продолжить лечение, то ребенок, получавший амоксициллин, был вынужден прервать терапию.

В слепом рандомизированном сравнительном исследовании кларитромицина и цефуроксима аксетила оказалось, что препараты одинаково высокоэффективны при лечении среднего отита, хорошо переносятся детьми и не различаются по частоте развития побочных эффектов [72].

Обычный курс лечения острого среднего отита составляет 10 дней. Более короткий 5-дневный курс терапии оказался не менее эффективным и более удобным для пациента [73, 75]. В рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 138 детей было показано, что назначение кларитромицина в течение 5 дней также эффективно и безопасно, как и 10-дневный курс лечения [75]. При сравнении кларитромицина и азитромицина, назначаемых в течение 5 дней, оба препарата были одинаково эффективны в 99% случаев при лечении детей со средним отитом; не различались они и по частоте нежелательных явлений.

Риносинуситы

Кларитромицин высокоактивен против основных возбудителей синуситов у детей и превосходит эритромицин по активности против гемофильной палочки. Кроме того, кларитромицин хорошо проникает в слизистую пазух носа и накапливается в них в концентрациях, превышающих сывороточные и минимальные подавляющие концентрации для возбудителей синусита [8, 79].

По данным многоцентрового европейского исследования с участием 310 детей, страдающих острым синуситом, и 15 детей с ринитом, эффективность кларитромицина при синусите составила 97,3%, а при рините — 93,8% [25].

Контролируемых сравнительных исследований эффективности кларитромицина при синуситах у детей не проводилось. Однако на основании многоцентровых слепых рандомизированных сравнительных исследований, проведенных с участием взрослых, можно утверждать, что кларитромицин сопоставим по эффективности с ципрофлоксацином [82], левофлоксацином [80] и азитромицином [81].

Коклюш

У детей с коклюшем макролиды хотя и не влияют на продолжительность заболевания, но уменьшают тяжесть его клинических проявлений и вызывают быструю эрадикацию Bordetella pertussis из носоглотки [52, 76]. По этой причине макролиды, в том числе кларитромицин, могут применяться как препараты выбора для лечения коклюша у детей, а также для профилактического лечения членов семьи больного [77].

Обычно рекомендуемый курс лечения эритромицином составляет 12 дней. Однако благодаря улучшенным фармакокинетическим характеристикам новые макролиды, кларитромицин и азитромицин, могут применяться в течение 7 дней. Показано, что эффективность терапии при этом не уменьшается [78].

Дозировка

Стандартный режим назначения кларитромицина — 2 раза в день. Такой подход связан со скоростью полувыведения кларитромицина, составляющей 4 ч. Данный режим удобнее, чем таковой для эритромицина, требующий приема 4 раза в день. В педиатрии удобство приема препарата для пациента имеет особенное значение, поэтому чем реже принимать препарат, тем больше шансов, что он будет принят.

В последнее время, учитывая, что концентрации препарата в очаге воспаления намного превышают сывороточные, все чаще начинают говорить о возможности применения суточной дозы препарата однократно и о более коротком курсе терапии [41, 34]. В рандомизированном перекрестном исследовании на добровольцах было показано, что при назначении кларитромицина 1 раз в день в суточной дозе 500 мг или 2 раза в день в дозе 250 мг форма фармакокинетической кривой была одинакова [52]. При назначении 1 раз в день в тканях легкого высокие концентрации препарата сохранялись постоянно. Концентрация в альвеолярной жидкости превышала минимальную подавляющую для типичных бактериальных патогенов инфекций дыхательных путей, а концентрация в альвеолярных макрофагах превышала минимальную подавляющую концентрацию для важнейших внутриклеточных возбудителей. Таким образом, появились теоретические предпосылки для применения кларитромицина 1 раз в день, которые уже получили клиническое подтверждение.

Так, в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании эффективность кларитромицина, применяемого 2 или 1 раз в день, была одинакова при лечении обострения хронического бронхита у 265 взрослых пациентов [52]. Одинаковой также была частота побочных эффектов в целом, хотя нежелательные явления со стороны ЖКТ чаще наблюдались у получавших кларитромицин 2 раза в день.

В одном из исследований курс лечения был намного короче традиционного — всего 5 дней — и эффективность составила 97,5% [53]. В ряде других исследований у детей также было показано, что короткие курсы (5 дней) равны по эффективности при лечении у детей фарингита [54, 74], острого среднего отита [73, 75] и коклюша [78] обычными 7- и 10 дневными режимами терапии, но, несомненно, более удобны для пациентов.

Возможно, что в ближайшем будущем при наличии достаточного числа исследований будет показана правомерность применения кларитромицина 1 раз в сутки при лечении инфекций дыхательных путей у детей коротким 5-дневным курсом. В этом случае кларитромицин по комплаентности не будет уступать основному своему конкуренту — азитромицину, который можно применять 1 раз в сутки в течение 3 дней.

В настоящее время при инфекциях дыхательных путей кларитромицин у детей принято назначать в дозе 7,5 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 500 мг, длительность лечения — 7-10 дней.

При инфекциях дыхательных путей, особенно при тяжелых пневмониях, требующих стационарной терапии, может потребоваться внутривенное введение макролидов. К сожалению, до последнего времени парентеральные формы макролидов отсутствовали на российском рынке. У кларитромицина есть внутривенная форма, и она доступна в России.

При лечении инфекций дыхательных путей в стационаре в настоящее время популярна так называемая ступенчатая терапия, когда лечение начинается с внутривенного введения препарата, а затем через 1-3 дня переходят на пероральную форму того же лекарственного средства. Этим обеспечивается и больший комфорт для пациента, и меньше сил и средств затрачивается на лечение при равной эффективности. Благодаря наличию внутривенной формы и суспензии для перорального приема ступенчатую терапию можно использовать при лечении кларитромицином. В многоцентровом исследовании сравнивали кларитромицин и комбинацию цефуроксима и эритромицина при ступенчатой терапии внебольничных пневмоний у 235 пациентов [51]. Значимых различий между группами по частоте клинической или бактериологической эффективности не отмечено, тогда как нежелательных явлений (тошнота, рвота, диарея, боль в животе) было значительно больше среди получавших цефуроксим и эритромицин.

Переносимость и лекарственные взаимодействия

В целом макролиды, особенно представители нового поколения, относятся к препаратам с благоприятным профилем безопасности и хорошо переносятся детьми. Наиболее характерны для детей при приеме кларитромицина нежелательные явления со стороны ЖКТ, такие как тошнота (1%), рвота (6%), диарея (7%), боли в животе (2%) и головные боли (2%). Реже встречаются аллергические реакции, симптомы гепато- и ототоксичности, нежелательные явления со стороны нервной системы [65]. В целом нежелательные явления у эритромицина, кларитромицина и азитромицина не намного различаются и наблюдаются в 4-27% случаев [64]. Это сопоставимо с частотой побочных эффектов, наблюдающихся при приеме детьми суспензий β-лактамных антибиотиков (ампициллина, ампициллина/клавуланата, цефаклора и др.) [65].

Одно из отличий новых макролидов от традиционного эритромицина — меньшее число расстройств со стороны ЖКТ. Метаболиты новых макролидов меньше стимулируют мотилиновые рецепторы кишечника, которые усиливают тонус и перистальтику, и, соответственно, реже возникает тошнота и рвота, которая после приема эритромицина наблюдается в 10-20% случаев [50].

Отклонения со стороны лабораторных показателей встречаются при применении кларитромицина в 0-1% случаев, тогда как при использовании эритромицина — в 2-4% [64]. Наиболее распространены подъемы печеночных ферментов.

Активное использование макролидов в последние годы и расширяющаяся полипрагмазия увеличили вероятность развития лекарственных взаимодействий с препаратами, подвергающимися инактивации системой микросомальных ферментов цитохрома P-450. Поскольку метаболизация кларитромицина осуществляется микросомальными ферментами печени с участием системы цитохрома P-450, то кларитромицин может оказывать влияние на метаболизм всех препаратов, проходящих через эту систему [41]. При этом кларитромицин обладает меньшей способностью, чем эритромицин, увеличивать концентрации в сыворотке таких препаратов, как циклоспорин, варфарин, теофиллин, карбамазепин, терфенадин, но совместное назначение кларитромицина с последними тремя лекарственными средствами противопоказано [64].

Заключение

В настоящее время не утихли споры относительно сравнения преимуществ и недостатков эритромицина и новых макролидов. Еще сложнее разобраться в различиях между наиболее удачными новыми макролидами, азитромицином и кларитромицином [49]. Несмотря на равную клиническую эффективность при лечении инфекций дыхательных путей и мягких тканей, эти препараты имеют существенные различия по таким показателям, как фармакокинетические характеристики, профиль безопасности, комплаентность, частота эрадикации, которые нередко недооцениваются, хотя их необходимо учитывать (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика эритромицина и кларитромицина

Показатель	Эритромицин	Кларитромицин
Активность против гемофильной палочки	0	++
Активность против стафилококков, пневмококков, стрептококков, хламидий	+	++
Независимость от приема пищи	0	+
Активность метаболита	0	+
Накопление в очаге воспаления	0	+
Противовоспалительная активность	0	+
Частота приема	4 раза в сутки	2 раза в сутки
Нежелательные явления	++	+
Лекарственные взаимодействия	++	+

Примечание. «0» — отсутствуют, «+» — умеренные, «++» — выраженные.

В настоящее время выбор эмпирической терапии инфекций у детей должен основываться на таких свойствах препаратов, как эффективность, безопасность (нежелательные явления), комплаентность (возможность перорального применения, независимость от приема пищи, назначение 1-2 раза в день, приятный вкус, короткий курс терапии) [45, 48].

Кларитромицин обладает почти всеми характеристиками идеального антибиотика для лечения респираторных инфекций у детей [7, 8]: высокая биодоступность при пероральном применении, высокая эффективность при относительно низких дозах препарата, длительный интервал между приемами, сбалансированная концентрация в тканях и крови, высокая внутриклеточная концентрация, высокая активность основных метаболитов, широкий спектр антибактериальной активности, включающий всех основных возбудителей инфекций дыхательных путей, и, наконец, безопасность и хорошая переносимость.

Литература
1. Kastner U, Guggenbichler JP. Influence of macrolide antibiotics on the oral flora. European Congress of Chemotherapy (ECC) Hamburg, Germany, May 10-13,1998.
2. Leach AJ. Aprospective study of the impact of community-based azithromicin treatment of trachoma on carriage and resistance of Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis 1997; 24:356-62.
3. Low DE. The evolution and dissemination of resistance: antibiotic influence on the normal flora. Infect in Med 1999; 16: 18-23.
4. Ishi K Saito Y, Itai S et al. Comparative study of pharmacokinetic parameters between clarithromicin and erythromycin stearate in relation to their physicochemical properties. Drug Develop andPharm 1998; 24(2): 129-37.
5. Champney WS, Burdine R. Azithromycin and clarithromycin inhibition of 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus cells. Curr Microbiol 1998; 36: 119-23.
6. Страчунский Л.С., Козлов СН. Клиническая фармакология макролидов РМЖ1997; 5(21): 1392-4047. Charles L, Segreti G. Choosing the right macrolide antibiotic. A guide to selection Drugs 1997; 53(3): 349-57.
8. PeritiP, Mazzei T. Clarithromicin:pharmacokinetic and pharmacodynamic interrelationships and dosage regimen. J Chemother 1999; 11(1): 11-27.
9. Guay DRP. Macrolide antibiotics in pediatric infectious diseases. Drugs 1996; 51:515-36.
10. Самсыгина ГА, Братнина НП., Богомильский МР. Рулид (рокситромицин) в лечении заболеваний респираторного тракта у детей. М., 1997.
11. Carbon C. Clinical relevance of intracellular and extracellular concentrations of macrolides Infect 1995; 23: 10-4.
12. Drusano GL, Craig WA Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections J Chemother 1997; 9(3): 38-44.
13. Nightingale CH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of newer macrolides Pediatr Infect Dis J1997; 16:438-43.
14. Rodvold KA, Gotfrierd MH, Danziger LH, Servi RJ. Intrapulmonary steady state concentrations of clarithromycin and azithromycin Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(6): 1399-402.
15. FraschiniF, Scaglione F, Demartini G. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993; 25(3): 189-204.
16. Paters DH, Clissold SP. Clarithromycin: a review of its antimicrobial activity,pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs 1992; 44(1): 117-64
17- Piccolomini R, Di Bonavetura C, Catamo G, Neri M. In vitro activity of clarithromycin against intracellular Helicobacter pylori ICMASK, Barcelona, 1998.
18. Kastner U, Guggenbichler JP. Influence of macrolide antibiotics on the oral flora. ICMASK, Barcelona, 1998.
19. FongIW. An overview of the activity of clarithromycin againstH. influenzae. Infect Med 1993; 41-6.
20. Alvarez-Elcoro S, EnzlerMJ. The macrolides: erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. Mayo Clin Proc 1999; 74(6): 613-34.
21. Hsueh PR, Teng LJ, Lee LN et al. Extremely high incidence of macrolide and trimethoprim-sulfamethoxazole resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Taiwan.J Clin Microbiol 1999; 37(4): 897-901.
22. Doern GV. Resistance among problem respiratory pathogens in pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1995; 14(5): 420-3.
23. Millesimo M, Savoia D. Group A streptococci: evaluation of in vitro resistance to two macrolides.Microbios 1995; 82(332): 141-7.
24. LoCicero SC, Vetter N. Emergingpathogens and mixed infections In: Macrolides in New Millenium1998; Crete: 2-3.
25. Farhat CK. Use of clarithromicin in respiratory infection in pediatrics Modern Pediatr 1995; 31(2): 4-12.
26. CraftJC, Aynilian G, CoxS. Clarithromycin in the treatment of community-acquired pneumoniae due to M.pneumoniae in adult and pediatric patients ICMASK 1996; 10-11.
27. Bhutta TI, Sheikh MI, Khan MIJaved T. Efficacy of clarithromycin oral suspension in pediatric pneumoniae and follicular tonsillitis in Pakistan. ICMASK 1998; 134-5.
28. VogelF, OberenderP. Pharmacoeconomical evaluation therapy with clarithromycin versus other antibiotics in the treatment of lower respiratory tract infections ICMASK 1996; 40-1.
29. Klein JO. History of macrolide use in pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 427-31.
30. Wiedermann BL. Macrolides: clarithromycin and azithromycin. Pediatr Rev 1998; 19(7): 238-9
31. Salpietro CD, Bisignano G, Fulia F et al. Chlamydia trachomatis conjunctivitis in the newborn. Arch Pediatr 1999; 6(3): 317-20.
32. Guay DR. Macrolide antibiotics in pediatric infectious diseases. Drugs 1996; 51(4): 515-36.
33. Langtry HD, Balfour JA Azithromycin. A review of its use in pediatric infectious diseases. Drugs 1998;56(2): 273-97.
34. KleinJO. Clarithromycin: where do we go from here? Pediatr Infect Dis J. 1993; 12(3): 148-51.
35. Chiou CC; Liu YC; Huang TS et al. Extremely high prevalence of nasopharyngeal carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae among children in Kaohsiung, Taiwan.J Clin Microbiol 1998;
36(7): 1933-736. Guay DR, Craft JC. Overview of the pharmacology of clarithromycin suspension in children and a comparison with that in adults. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 106-11.
37. Gene A, Gonzalez-Cuevas A,Juncosa T et al. Sensibilidad antibiotica de Streptococcus pyogenes en pediatria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998; 16(6): 272-4
38. Block S, Hedrick J, HammerschlagMR et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in pediatric community-acquired pneumonia: comparative efficacy and safety of clarithromycin vs. Erythromycin ethylsuccinate. Pediatr Infect DisJ. 1995; 14(6): 471-7.
39. Roblin PM, Montalban G, Hammerschlag MR. Susceptibilities to clar-ithromycin and erythromycin of isolates ofChlamydia pneumoniae from children with pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 1994; 38(7): 1588-9.
40. Harris JA. Antimicrobial therapy of pneumonia in infants and children. Semin-Respir-Infect. 1996; 11(3): 139-47
41. Langtry HD, Brogden RN. Clarithromycin. A review of its efficacy in the treatment of respiratory tract infections in immunocompetent patients. Drugs 1997; 53(6): 973-1004
42. Paffetti A, Mastropietro C, Mannozzi P et al. La claritromicina nelleta pediatrica. Esperienzapersonale. Minerva Pediatr 1994; 46(4): 181-3.
43. Emre U, Roblin PM, Gelling M et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children. Arch Pediatr AdolescMed 1994; 148(7): 727-32.
44. Macklin JL,James I, Kearsley NJ, Coles SJ. A single-blind, randomised, comparative study of clarithromycin and amoxicillin suspensions in the treatment of children with lower respiratory tract infections. J Chemother 1993; 5(3): 174-80.
45. Pichichero ME. Empiric antibiotic selection criteria for respiratory infections in pediatric practice. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(3): 60-4.
46. Rodriguez WJ, Wiedermann BL. The role of newer oral cephalosporins, fluoroquinolones, and macrolides in the treatment of pediatric infections. Adv Pediatr Infect Dis. 1994; 9: 125-59.
47. Chien SM, Pichotta P, Siepman N, Chan CK. Treatment of communityacquired pneumonia. A multicenter, double-blind, randomized study comparing clarithromycin with erythromycin. Canada-Sweden Clar-ithromycin-Pneumonia Study Group. Chest. 1993; 103(3): 697-701.
48. Schaad UB. Antibiotic therapy of childhood pneumonia. Pediatr Pulmonol Suppl 1999; 18: 146-9.
49. Amsden GW. Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: are the dfferences real? Clin Ther 1996; 18(1): 56-72.
50. Белобородова НВ., Богданов МБ., Черненькая ТВ. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей. М, 1999.
51. VetterN, Stamler DJNeill S et al. Clarithromycin versus combined cefuroxime and erythromycin in the treatment of hospitalized community acquired pneumoniae patients — intravenous followed by oral therapy. Clin Drug Invest 1997; 14(6): 439-49
52. Tarlow MJ, Block SL, Harris J, Kolokathis A Future indications for macrolides. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):457-62.
53- Bouros D. Clarithromycin once-a-day: safety and efficacy. Macrolides in New Millenium 1998; Crete: 10-1.
54- MacLeon CM. Novel clarithromycin research. In: Macrolides in New Millenium 1998; Crete: 34-5.
55- Still JG, Palmer RAn evaluation of clarithromycin and penicillin in patients with streptococcal pharyngitis. ICMASK 1996; 22-3. м56. Garcia de Lomas J, Gimeno C, Diez J et al. Sensibilidad a eritromicina y claritromicina de aislados de Streptococcus betahemolitico delgrupo A productores de faringoamigdalitis en la edad pediatrica: estudio multicentrico en atencion primaria. Grupo Espanol para el Estudio de la Sensibilidad a Macrolidos en Atencion Primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1999; 17(1): 24-8.
57. Gatchhalian SR, Tiangco B, Medalla C et al. A single-blind randomized, phase III comparative study of clarithromycin, cefaclor and amoxicillin/clavulanic acid suspensions in the treatment of patients with lower respiratory tract infections. ICMASK 1998; 275-6.
58. Kaplan EL,Jonhson DR. The spectrum of macrolide susceptibility among group A streptococci isolated from the upper respiratory tract in the United States, 1996-97ICMASK 1998; 244-5
59. Venuta A, Laudizi L, Beverelli A et al. Azithromycin compared with clarithromycin for the treatment of streptococcal pharyngitis in children.JInt Med Res 1998; 26(3): 152-8.
60. Pichichero ME. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment Ann EmergMed 1995; 25(3): 390-403
61. Tarlow MJ. Macrolides in the management of streptococcal pharyngitis/tonsillitis. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4): 444-8.
62. Kearsley NL, Campbell A, Sanderson AA et al. Comparison of clarithromycin suspension and amoxicillin syrup for the treatment of children with pharyngitis and/or tonsillitis. Br J Clin Pract 1997; 51(3): 133-7
63. Still JG, Hubbard WC, Poole JM et al. Comparison of clarithromycin and penicillin VK suspensions in the treatment of children with streptococcal pharyngitis and review of currently available alternative antibiotic therapies. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 134-41
64. Principi N, Esposito S. Comparative tolerability of erythromycin and newer macrolide antibacterials in paediatric patients. Drug Saf 1999; 20(1): 25-41
65. Craft JC, Siepman N. Overview of the safety profile of clarithromycin suspension in pediatric patients. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 142-7
66. Horst S. Study of the efficacy and toleration of clarithromycin suspension in children with acute otitis media. The Pediatrician 1996; 4(27): 540-3.
67. Gan VN, McCartyJM, Chu SY, Carr R Penetration of clarithromycin into middle ear fluid of children with acute otitis media. Pediatr Infect DisJ. 1997; 16(1): 39-43.
68. Block SL. Causative pathogens, antibiotic resistance and therapeutic considerations in acute otitis media. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 449-56.
69. Cohen R. The antibiotic treatment of acute otitis media and sinusitis in children Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 27(1-2): 35-9
70. Craft JC, Siepman N, Palmer RN, Hom R Treatment of acute otitis media in children comparing clarithromycin and amoxicillin suspension. Macrolides in New Millenium, Crete 1998; 2: 4-5.
71. McCarty J, Good C, Renteria A et al. Comparative safety of clarithromycin vs amoxicillin/clavulanate or cefaclor in the treatment of acute otitis media in children. ICMASK 1996; 24-5.
72. Kafetzis DA, Makaka-Zafiriou C, Bairamis T. Cpmparison of the efficacy and tolerability of clarithromycin suspension in the treatment of acute otitis media in pediatric patients. Clin Drug Invest. 1997; 14(3): 192-9
73. Ramet J. A comparative safety and efficacy study of clarithromycin and azithromycin suspensions in the short course treatment of children with acute otitis media. Macrolides in New Millenium, Crete 1998; 4:26-7.
74. McCarthy J, Hedrick J, Gooch M. A short course of clarithromycin suspension vs.penicillin V suspension in children with streptococcal pharyngitis. ICMASK, Barcelona 1998; 140-1.
75. LebelMH, SchlossM, Mehra S. A Prospective, Double-Blinded, Placebo-Controlled Studyof a 5-Day Versus 10-Day Course of Clarithromycin Suspension in Canadian Children with Acute Otitis Media. ICMASK, Barcelona 1998; 148-9.
76. Jacobs RF, Schutze GE, Young RA et al. Antimicrobial agents. In: Principles and practice of pediatric infectious diseases/Eds. SSLong, LKPickering, C.GProber. New York, 1997; 1604-62.
77. SturmbergJP, Watt P. Could it be whooping cough? Aust Fam Physician 1999; 28(2): 129-31
78. Aoyama T, Sunakawa K, Iwata S et al. Efficacy of short-term treatment of pertussis with clarithromycin and azithromycin.JPediatr 1996; 129(5): 761-4
79. Miyazawa T, Iino Y, Ogawa K et al. Mucous pathology and macrolide treatment of paranasal sinusitis in children Jpn J Antibiot 1998; 51: 100-2.
80. AdelglassJ, Jones TM, Ruoff G et al. A multicenter, investigator-blinded, randomized comparison of oral levofloxacin and oral clarithromycin in the treatment of acute bacterial sinusitis. Pharmacotherapy 1998; 18(6): 1255-63.
81. Muller O. Comparison of azithromycin versus clarithromycin in the treatment of patients with upper respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother 1993; 31(E): 137-46.
82. CliffordK Huck W, Shan M et al. A Double-blind comparative trial of ciprofloxacin versus clarithromycin in the treatment of acute bacterial sinusitis. Sinusitis Infection Study Group. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999; 108(4): 360-7.
83. Jun-ichiKadota Njn-antibiotic effect of antibiotics Clin Microb and Infect 1996; 1(2): 20-2.

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Аптеки не нашли обещанный Локтем семидневный запас антибиотика

02 ноября 2020 14:16   Рихарда Лем   Фото: архив

Наличие антибиотиков в ассортименте новосибирских аптек осталось острой проблемой, несмотря на объявленную мэром Анатолием Локтем поставку препаратов в муниципальную аптечную сеть. Корреспонденты Сибкрай.ru попытались найти антибиотики, которые сейчас выписывают при коронавирусе, в понедельник, 2 ноября. В аптеках муниципальной сети ответы разнились: где-то говорили, что препараты еще не поступили, где-то – что уже кончились. Однако нужный препарат в итоге нашелся. Правда, в федеральной сети аптек «Социалочка».

О поставке антибиотиков азитромицина и левофлоксацина* в муниципальную аптечную сеть мэр Новосибирска Анатолий Локоть отчитался 30 октября. Партии в 12 тысяч стандартов, по его словам, должно было хватить на семь-десять дней. Корреспондент Сибкрай.ru попыталась найти препараты в тот же день в муниципальной аптечной сети неподалеку от места жительства, но не преуспела. 
 
С утра 2 ноября ситуация не изменилась. Найти в муниципальной аптеке искомый препарат (азитромицин) оказалось невозможно. Корреспондент Сибкрай.ru, имея на руках рецепт, обзвонила десять филиалов муниципальных аптек. Спрашивала также цефтриаксон, который выписали вторым в рецепте. 

В аптеке под номером три ответ был таким: «Антибиотиков не было у нас. Вообще никаких антибиотиков не было у нас. Когда ждать – не могу сказать». В аптеке №99 сообщили, что азитромицина и цефтриаксона нет: «Есть кларитромицин, но надо рецепт от врача, подойдет он вам или не подойдет». Отметим, что этот антибиотик используют при лечении язвенного микроба хеликобактер.

В аптеках №92 и №67 трубку в послеобеденное время не взяли. В аптеке №70 было занято на протяжении получаса. В аптеке №63 тоже подтвердили, что азитромицина и цефтриаксона нет. И на вопрос «Никаких антибиотиков нет? Обещали же власти» просторечно возразили: «Дак не завезли раз».

В аптеке №82 ответили: «Нет, азитромицин не приходил. Позвоните в справочную». Но продиктованный номер оказался номером квартиры. Оказалось, туда сегодня звонят уже не в первый раз.

Аптекарь из филиала №7 на Котовского, только услышав название, быстро сказала «Закончился» и бросила трубку. И только в аптеке №174 смогли подсказать, где реально найти искомый препарат в Новосибирске: «Азитромицин пока не поступал. В «Социалочку» вроде, в сеть поступил».

Указанная сеть является федеральной. По горячему номеру оператор уточнила город и сообщила: «Азитромицин есть на Гоголя, 29, Спортивной, 21, Новосибирской, 9, Депутатской, Зорге, Красном проспекте, Линейной и Трикотажной. Везде есть».

Впрочем, дозвониться по номерам аптек на местах в понедельник, 2 ноября, оказалось куда сложнее.

Таким образом, мэр Новосибирска Анатолий Локоть опять ввел новосибирцев в заблуждение. Аналогичная ситуация была с масками, когда в марте градоначальник пообещал, что муниципальные аптеки получат поставку масок в ближайшие дни, но до конца недели этого так и не произошло.

Напомним, предыдущий телефонный опрос Сибкрай.ru провел с утра в пятницу, 16 октября. Тогда никаких антибиотиков в новосибирских аптеках не нашлось. 

* ВНИМАНИЕ, лечение должно быть назначено специалистом. Не занимайтесь самолечением, бесконтрольное принятие лекарств может быть опасно для вашего здоровья.

антибиотики какие помогают: Азитромицин при коронавирусе, фторхинолон

Знаменитый врач Евгений Комаровский в своем ютуб блоге поделился мнением на спорную и актуальную тему: пневмония и лечение антибиотиками. Как отметил доктор, в большинстве случаев применение препарата не требуется.

«Тема пневмонии и антибиотиков обострилась, и, учитывая коронавирус, чуть ли не угрожает здоровью огромного количества людей. Пневмония или воспаление легких — наличие воспалительного процесса в легочной ткани. Само слово «пневмония» не говорит о том, кто в этом виноват. Возник воспалительный процесс в легких, причиной которой может быть инфекция или воздействие химического, токсического вещества.

shutterstock.com

Чаще всего, когда мы произносим сочетание «воспаление легких», мы имеем в виду некий инфекционный процесс. Этот воспалительный процесс легких может быть вирусным и бактериальным. Главное, что мы должны понимать: антибиотики используются для лечения бактериальной пневмонии. Само по себе слово «пневмония» — не диагноз, и надо понять, какая это пневмония.

Виды пневмонии

shutterstock.com

Есть три главных варианта пневмонии: бактериальная, вирусная и еще одна бактериальная, которая осложняется вирусной инфекцией. Мы можем проконтактировать с бактерией, которая называется «пневмококк» или «стафилококк». Пневмококк попадет в легкие и вызовет воспаление — будем лечить антибиотиками. Мы можем заработать вирусную инфекцию: грипп, аденовирус, коронавирус — и в легких возникнет вирусное воспаление. Оно не лечится антибиотиком: антибиотики не действуют на вирус. Возможна другая ситуация, когда возникает вирусная инфекция. На фоне вирусной инфекции изменяется вентиляция воздуха в легких, накапливается слизь, которая инфицируется, и возникает осложнение — бактериальная пневмония, которая лечится антибиотиками.

Почему антибиотики не лечат пневмонию

shutterstock.com

Если при вирусной инфекции даем антибиотик, найдутся бактерии, которые уцелеют после назначения этого антибиотика. Представьте классическую ситуацию: в легких живут три микроба, которых, на самом деле, триста тридцать три. Например, стрептококк, пневмококк, стафилококк не просто там живут, а конкурируют друг с другом.

Бактерии живут на определенных участках дыхательных путей. Или представьте водоем, из которого торчат пни, на них сидят птицы, которые могут сидеть только на этих пнях — в дыхательных путях примерно та же ситуация: есть определенные места, где сидят бактерии. Мы назначаем всем известный антибиотик пенициллин, ампициллин или амоксициллин. Амоксициллин убьет стрептококк, пневмококк, но на стафилококк не подействует. Половина или 2/3 дней освободилась — птицы могут размножаться. Когда мы в сообществе бактерий убиваем часть, оставшиеся получают условия для размножения. Более того, оставшийся стафилококк без антагонистов начинает размножаться — теперь имеем не просто пневмонию, а стафилококковую, которую лечить тяжело, для которой нужны более дорогие и токсичные антибиотики.

Медицинская наука доказала: профилактическое применение антибиотиков — огромная глупость. Это не работает, это неэффективно, более того: по некоторым данным, профилактическое назначение антибиотиков при вирусных инфекциях в 6-9 раз увеличивает развитие пневмонии бактериальной и вероятность осложнений.

shutterstock.com

Антибиотики упорно назначают, потому что:

• огромное количество людей убеждено, что так и надо делать.

Врачи, которые знают, что так нельзя, знают и другое: люди-обыватели убеждены, что надо лечиться именно так. Если врач не назначил антибиотик, а потом возникло воспаление легких, оно якобы возникло, потому что врач-растяпа вовремя не назначил нужное лекарство.

• в страховых компаниях тоже говорят: вовремя не назначили антибиотик — мы это оплачивать не будем, так как вы довели человека.

Именно юридические аспекты, страхи, незнание приводят к тому, что антибиотики массово назначаются. Сейчас ситуация приняла катастрофический размах: доходит до огромного количества людей — десятков тысяч. Я сталкиваюсь с этим минимум пять раз в день, когда звонят близкие, пациенты, которые пошли на КТ и получили заключение: воспаление на 20-30%. Это — коронавирусный процесс, он не имеет никакого отношения к бактериальной пневмонии. Вам написали «воспаление легких» — антибиотик. Спросить совершенно нормального вменяемого врача — зачем назначил два антибиотика? Он ответит: «А что я могу сделать? Если сейчас не назначу, он потом будет госпитализирован, станет хуже, и меня обвинят, что я вовремя не назначил».

Я вижу, какое огромное количество проблем это создает — убивает кучу людей. Мало того, когда врач видит 30%, в одном легком, 40% — в другом, он назначает, так называемые, антибиотики резерва, который назначают крайне редко, чуть ли не на реанимационном этапе, когда ничего не помогает, а с этих антибиотиков сплошь и рядом начинают дома. И, когда человек, который так лечился дома, попадает в больницу, ему очень плохо, а назначать нечего. Развивается пневмония, бактерии, на которых практически ничего не действует. Мы видим: чем активнее назначаются антибиотики на догоспитальном этапе, тем больше вероятность тяжелых, смертельно опасных осложнений.

Как лечиться без антибиотиков

shutterstock.com

Важно понять связь антибиотиков и коронавируса. На сегодня доказано, что есть фактически два варианта коронавирусной инфекции: до того, как вы начнете задыхаться, и после. Если чувствуете себя нормально — есть температура, но нет дефицита кислорода, общее состояние терпимое — фактически любое лечение, кроме жаропонижающих средств, ухудшает ваши перспективы. Мы лечимся, потому что нам страшно не лечиться, лечатся все вокруг, нас страшно запугали. Потому что президент Америки кричит, что надо лечиться азитромицином, хотя азитромицин применяется, когда пациента практически теряют. Был прекрасный антибиотик, нетоксичный, удобный, можно пить раз в день или принимать три дня — действует после этого еще десять дней. Сейчас его жрут все подряд, практически все бактерии будут к нему устойчивы — скоро забудем про этот препарат. Беда в том, что мы жрем антибиотики резерва, как фторхинолон третьего поколения, и другие дорогущие препараты.

Вменяемые люди, некоторые даже с высшим медицинским образованием, звонят и говорят: «У меня на КТ 25% одного легкого, 35% второго — какой антибиотик мне принимать? Я вижу, что коронавирус четко действует на мозги: зачатки логики и здравого смысла отключаются. Ребята, если не доказана бактериальная инфекция, бактериальное осложнение — антибиотики противопоказаны на любом этапе: хоть в больнице, хоть дома.

Дания или Бельгия делала большое исследование, где проанализировали людей, которые госпитализируются в стационары: когда человек реально больной, а не по блату. Более 70% госпитализированных — с дефицитом легких и нет намека на бактериальный процесс — чистое вирусное коронавирусное поражение легких. То есть, антибиотики противопоказаны.

Еще один момент не про коронавирус: обычный клинический анализ крови, который указывает на лейкоциты, формулу крови. Можете изучить мою программу «Клинический анализ крови» — поймете, как по обычному клиническому анализу крови понять, вирусная инфекция или бактериальная. Клинический анализ крови показывает, есть ли доминирование бактериального процесса или нет — нужны антибиотики или нет. Это важнее, чем все тесты вместе взятые.

shutterstock.com

Еще одно заблуждение: подозрение на воспаление легких — надо назначить антибиотик. Это тоже не так. Бывают такие бактериальные инфекции, как пневмококк, который может вызвать крупозную пневмонию, когда есть температура, дыхательная недостаточность — тогда надо лечить немедленно. И, наоборот, когда у ребенка сопли, температура 39, и какой-то очажок в легких, и непонятно, пневмония это или нет — необязательно назначать антибиотики, если нет дыхательной недостаточности. Можно день-два дня понаблюдать, сделать анализ крови.

Любому врачу проще назначить антибиотик, еще проще — назначить два. Если рядом с вами врач, который сказал: «КТ, поражение — это вирус», но при этом антибиотики не назначил — вам повезло: вы встретили врача, который понимает, что такое ответственность, медицинская наука; что нельзя из-за людской дурости назначать антибиотик. Если люди — дураки, врач не имеет права идти у них на поводу, он должен оставаться врачом и принимать ответственные решения.

Главное: не выпрашивайте антибиотики. При коронавирусе это — последнее, чем лечится инфекция. Подумайте об этом, делайте правильные выводы и учитесь».

Канал про ЗОЖ в телеграме! Подписывайся

Иммуномодулирующие свойства макролидов | «Раціональна фармакотерапія»

Макролиды представляют собой хорошо известный класс антибактериальных средств, проявляющих активность в основном против грамположительных кокков и атипичных патогенов. Однако в последние годы появляется все больше доказательств того, что макролиды обладают не только антибактериальными свойствами. Впервые такое предположение было выдвинуто на основании результатов исследований по лечению диффузного панбронхиолита (ДПБ). ДПБ – хроническое заболевание, характеризующееся воспалительной инфильтрацией бронхов и сопровождающееся развитием хронической дыхательной недостаточности и легочного сердца. Внедрение макролидов в клиническую практику для лечения этого заболевания способствовало значительному продлению жизни пациентов и снижению смертности. Известно, что дыхательные пути больных ДПБ колонизированы Pseudomonas aeruginosa, активное размножение которой отвечает за периоды обострения заболевания. Поскольку макролиды не проявляют антибактериальную активность против этого патогена, была выдвинута гипотеза, что положительный эффект данного класса препаратов при ДПБ обусловлен их противовоспалительными свойствами. Это предположение подтверждено результатами последующих исследований, согласно которым включение макролидов в терапию пневмококковой инфекции значительно снижало показатели смертности. На сегодня имеются данные, свидетельствующие об эффективности макролидов в лечении хронических болезней дыхательных путей, в частности бронхиальной астмы (БА), муковисцидоза, ДПБ, хронического заболевания легких (ХОЗЛ) и облитерирующего бронхиолита.

Механизмы противовоспалительного действия макролидов
Противовоспалительная активность макролидов реализуется путем их воздействия как на Pseudomonas aeruginosa, так и на клетки эпителия бронхов и иммунной системы (рисунок).
Pseudomonas aeruginosa имеют фимбрии типа IV, которые позволяют бактериям прикрепляться друг к другу и связываться с дисахаридами клеток дыхательных путей, формируя таким образом биопленку. Образование биопленки и продукция факторов вирулентности бактериями регулируются таким феноменом, как «чувство кворума», который находится под контролем ряда генов. К ним, в частности, относятся гены, кодирующие активаторы транскрипции (lasR и rhlR) и синтазы, ответственные за синтез таких аутоиндукторов, как 3-оксо-С₁₂-гомосерина лактон и С4-гомосерина лактон (lasI и rhlI).
Макролиды способны ингибировать некоторые из упомянутых генов. Например, в одном из исследований показано, что азитромицин в дозе 2 мкг/мл ингибировал транскрипцию lasI на 80% и rhlI – на 50%, вследствие чего продукция 3-оксо-С₁₂-гомосерина лактона и С₄-гомосерина лактона снижалась соответственно на 94 и 72%. Азитромицин замедляет синтез бактериальных фимбрий и, как следствие, угнетает образование биопленки. Помимо этого, под влиянием азитромицина P. aeruginosa становится более подвержена воздействию Н₂О₂ (фагоцитозу). Также продемонстрировано, что применение комбинации кларитромицина и левофлоксацина или высоких доз (до 100 мг/кг) кларитромицина существенно уменьшало количество бактерий в нижних отделах респираторного тракта.
Влияя на эпителиальные клетки дыхательных путей, макролиды снижают в них интенсивность синтеза провоспалительных цитокинов в ответ на бактериальные стимулы и уменьшают продукцию слизи. Также показано, что азитромицин положительно влияет на образование плотных контактов между эпителиальными клетками, регуляция которых, как правило, нарушена при ДПБ и муковисцидозе. Предполагается, что механизм действия макролидов включает перенос белков клаудина-1 и клаудина-4, а также окклудина в межклеточное пространство.
Макролиды оказывают влияние и на клетки иммунной системы. Посредством ингибирования факторов транскрипции NF-kB и AP-1 макролиды блокируют синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах, о чем свидетельствуют результаты исследований in vitro. Помимо этого, сравнительный анализ эффективности лечения кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней) или амоксициллином (1 г 3 раза в сутки, 7 дней) у пациентов с внебольничными пневмониями (в каждой группе n = 23) показал, что в группе кларитромицина (но не в группе амоксициллина) наблюдались существенные изменения концентрации цитокинов по сравнению с исходной. Так, выявлено снижение уровня интерлейкина (IL)-6 (провоспалительного) и повышение – IL-10 (противовоспалительного), а также интерферона-γ.
Азитромицин и кларитромицин способны угнетать выделение супероксидов из тучных клеток, а также повышать интенсивность фагоцитоза апоптических нейтрофилов и эпителиальных клеток дыхательных путей альвеолярными макрофагами. Результаты недавно проведенных исследований предполагают, что макролиды могут также влиять на презентацию антигенов и регуляцию функции Т-лимфоцитов. В экспериментах на мышах BALB/c показано, что азитромицин и кларитромицин (но не мидекамицин) способствуют экспрессии CD80 на дендритных клетках и тем самым увеличивают антигенпрезентирующую способность этих клеток. При культивировании дендритных клеток с Т-лимфоцитами той же мышиной линии и стимуляции культуры липополисахаридом было продемонстрировано, что кларитромицин ингибирует синтез IL-6, а азитромицин стимулирует выработку IL-10. В других исследованиях показано, что кларитромицин подавляет продукцию IL-4 Т-хелперами, что приводит к увеличению соотношения Th2/Th3 и стимуляции клеточного звена иммунного ответа.

Роль макролидов в лечении хронических воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей
Такая фармакокинетическая характеристика макролидов, как проникновение в бронхоальвеолярную жидкость и альвеолярные макрофаги, является основным фактором, определяющим способность этих веществ проявлять иммуномодулирующие свойства при хронических заболеваниях нижних дыхательных путей. Концентрация кларитромицина в бронхоальвеолярной жидкости после однократного перорального приема препарата в дозе 500 мг колеблется в пределах 15-72 мкг/мл. Внутриклеточная концентрация кларитромицина в альвеолярных макрофагах почти в 100 раз выше, чем в сыворотке крови. Сходные показатели концентрации в альвеолярных макрофагах после однократного перорального приема препарата характерны и для азитромицина. В то же время концентрация азитромицина в бронхоальвеолярной жидкости не превышает 1 мг/мл.

Бронхиальная астма
БА – хроническое воспаление дыхательных путей, которое характеризуется их гиперреактивностью и проявляется рецидивирующими эпизодами свистящих хрипов. Эффективность терапии макролидами при БА связывают как с антибактериальными, так и с противовоспалительными их свойствами. Макролиды уменьшают инфильтрацию дыхательных путей эозинофилами и снижают продукцию эотаксина и RANTES этими клетками. Следует отметить, что у многих пациентов с БА выявляются инфекции Chlamydia pneumonia и Mycoplasma pneumoniae, против которых макролиды обладают антимикробной активностью.
С целью изучения влияния макролидов на течение БА было проведено несколько двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, которые включали небольшое количество пациентов. У трех больных применение кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 12 мес приводило к снижению потребности в преднизолоне. Назначение кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 нед у 21 пациента с БА, требующей применения глюкокортикостероидов, приводило к увеличению объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) и уменьшению выраженности симптомов ночного диспноэ. В исследовании, включавшем 52 больных БА, такая же схема терапии кларитромицином оказывала положительный эффект только у пациентов, у которых результаты полимеразной цепной реакции свидетельствовали о наличии Chlamydia или Mycoplasma. Показано также, что применение кларитромицина снижает гиперреактивность дыхательных путей у лиц с БА.
С целью изучения влияния азитромицина на течение БА 16 детей были рандомизированы на получение плацебо или 10 мг/кг азитромицина внутрь 3 раза в неделю на протяжении 8 нед. После завершения курса лечения у пациентов, получавших азитромицин, снижались показатели гиперреактивности дыхательных путей, а также уменьшалось количество нейтрофилов в мокроте. В группе плацебо таких изменений не отмечено.
В наибольшем рандомизированном исследовании по изучению влияния макролидов на течение БА 278 пациентов с обострениями БА получали телитромицин 800 мг раз в день или плацебо на протяжении 10 дней. Применение телитромицина приводило в более быстрому устранению симптомов и значительному увеличению ОФВ₁ по сравнению с исходным. Однако этот эффект исчезал через 1 мес после завершения терапии. В большинстве случаев польза от лечения была достигнута у пациентов с серологическими признаками острой инфекции M. pneumoniae или C. pneumoniae, что указывает на антибактериальный механизм влияния телитромицина на течение БА.

Муковисцидоз
Муковисцидоз – это хроническое наследственное заболевание, обусловленное мутацией белка хлорного канала (трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза). Эта мутация приводит к изменению состава электролитов во внеклеточном пространстве эпителия и таким образом создает благоприятные условия для хронической колонизации P. aeruginosa слизи дыхательных путей.
В нескольких нерандомизированных исследованиях продемонстрировано, что длительное применение азитромицина приводит к увеличению ОФВ₁ и улучшению функции легких. Результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, опубликованные после 2002 г., представлены в таблице. Как показывают приведенные данные, эффект азитромицина заключался в увеличении ОФВ₁, а также в снижении риска бактериальных осложнений и потребности в использовании антимикробных средств.
Антибактериальная активность азитромицина подтверджена результатами исследований in vitro. Азитромицин в концентрации ниже минимальной подавляющей уменьшал интенсивность прилипания клеток P. aeruginosa, выделенных из мокроты пациентов с муковисцидозом, к муцину.
Представляют интерес результаты, показавшие клиническую эффективность азитромицина у пациентов, дыхательные пути которых не колонизированы P. aeruginosa. Эти данные свидетельствуют, что противовоспалительный эффект азитромицина при муковисцидозе заключается не только во влиянии на патоген. Сегодня наиболее вероятным механизмом противовоспалительного действия макролидов считают их влияние на продукцию цитокинов эпителиальными клетками дыхательных путей. Эта гипотеза подтверждается данными клинических исследований. Так, в одном открытом исследовании 27 пациентам с муковисцидозом был назначен кларитромицин в дозе 250 мг через день. По результатам наблюдения на 3, 6 и 12-й месяцы после проведения терапии в мокроте пациентов выявлялась сниженная концентрация фактора некроза опухоли (TNF)-α, IL-4, IL-8 и повышенная – интерферона-γ по сравнению с исходной. Применение кларитромицина также ассоциировалось с усилением клеточного звена иммунного ответа. Кроме того, в культуре эпителиальных клеток с фенотипом муковисцидоза было показано, что азитромицин посредством ингибирования NF-kB и AP-1 приводит к угнетению транскрипции генов TNF-αa, IL-8, но не IL-6.

Облитерирующий бронхиолит
Облитерирующий бронхиолит – заболевание, характеризующееся непроходимостью бронхиол и являющееся наиболее частой причиной смерти у пациентов, которым была проведена трансплантация легкого.
В одном исследовании 14 пациентам, перенесшим трансплантацию легкого, назначали азитромицин внутрь в дозе 250 мг 3 раза в неделю на протяжении 3 мес на фоне традиционной иммуносупрессорной терапии. У всех испытуемых отмечено уменьшение количества нейтрофилов и снижение концентрации мРНК IL-8 в бронхоальвеолярной жидкости. Кроме того, у 6 пациентов зарегистрировано значительное увеличение ОФВ₁.
В другом исследовании изучали влияние кларитромицина на состояние 6 пациентов с криптогенной пневмонией, у 3 из которых в анамнезе были также злокачественные новообразования. Препарат назначали в дозе 250-500 мг 2 раза в сутки на протяжении периода от 10 дней до 6 нед. У 5 больных отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов и улучшение показателей рентгенографического исследования.

ХОЗЛ и бронхоэктазы
ХОЗЛ характеризуется не полностью обратимым прогрессирующим ограничением проходимости дыхательных путей. При ХОЗЛ наблюдаются инфильтрация дыхательных путей нейтрофилами и повышенная секреция слизи.
Экспериментально доказано, что применение макролидов снижает накопление нейтрофилов в дыхательных путях и выработку муцина. В двойном слепом исследовании 27 пациентов с ХОЗЛ были рандомизированы в соотношении 2:1 на прием азитромицина в дозе 500 мг ежедневно на протяжении 3 дней или прием плацебо. В группе азитромицина наблюдались значительные изменения концентрации провоспалительных цитокинов, индекса дегрануляции нейтрофилов и показателей оксидативного взрыва. В частности, в сыворотке крови отмечено снижение концентрации IL-8, а также лактоферрина и β₂-микроглобулина нейтрофилов. Причем эти эффекты наблюдались даже спустя 15 дней по окончании лечения. В проспективном двойном слепом исследовании 30 пациентов с ХОЗЛ были рандомизированы на получение плацебо (n = 15) или кларитромицина перорально в дозе 500 мг (n = 15) 2 раза в сутки на протяжении 15 дней. В группе кларитромицина выявлено снижение концентрации TNF-α и IL-8, однако улучшения результатов дыхательных тестов не отмечено.
Влияние кларитромицина изучали у детей с брохоэктазами, которых рандомизировали на получение плацебо или препарата в дозе 15 мг/кг на протяжении 3 мес. Дети с муковисцидозом и первичными иммунодефицитными состояниями были исключены из исследования. В отличие от группы плацебо, у пациентов, получавших кларитромицин, по завершении лечения зафиксировано уменьшение количества нейтрофилов и снижение концентрации IL-8 в бронхоальвеолярной жидкости. В группе кларитромицина отмечено также недостоверное уменьшение количества выделяемой мокроты и отсутствие изменений показателя ОФВ₁.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что наряду с антибактериальной активностью макролиды обладают выраженными противовоспалительными свойствами. Следует отметить, что роль макролидов в подавлении воспаления у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями нижних дыхательных путей изучена недостаточно. Для получения результатов, на основании которых можно было бы разработать рекомендации для клинической практики, необходимо проведение рандомизированных исследований, включающих большое количество пациентов.

Статья подготовлена редакцией журнала на основе материалов E.J. Giamarellos-Bourboulis «Macrolides beyond the conventional antimicrobials: a class of potent immunomodulator» (Int J Antimicrob Agents 2008; 31 (1): 12-20)

Специалисты медицинских организаций Минздрава Чувашии: «Антибиотики могут быть опасны»

Без назначения врача нельзя пить лекарственные препараты, выписываемые по рецепту. Нередко следствием применения антибиотиков «по поводу и без» становятся привыкание к препарату и снижение его эффективности для организма.

Многие взрослые без назначения педиатра дают антибиотики даже детям, для которых они могут быть еще более губительны.

Бесконтрольное применение антибиотиков среди населения прокомментировала Татьяна Иванова, врач-педиатр детской поликлиники БУ «Новочебоксарский медицинский центр» Минздрава Чувашии:

«Мы работаем с детским населением, поэтому всегда стараемся объяснять родителям, что антибиотики принимаются строго по назначению врача. Даже у взрослого человека, который при любой возможности хватается за препараты антибактериального спектра, достаточно быстро развивается резистентность организма к данным лекарствам, а количество устойчивых к лекарственным препаратам бактерий из года в год растет. Кроме того, у антибиотиков достаточно большой риск возникновения побочных реакций. Представьте, какому удару подвергается детский организм, когда ребенку дают антибиотики без подтвержденного диагноза, назначения врача или «на всякий случай».

Сложная ситуация сложилась именно сейчас, в пандемию, когда люди буквально сметают с полок аптек антибиотики и противовирусные препараты и принимают их даже для профилактики. 

Степанова Марина, врач-кардиолог БУ «ЦРБ Алатырского района»: «То, что отдельные антибиотики могут спровоцировать изменения в ЭКГ, не секрет. Именно поэтому их самовольный и бесконтрольный прием недопустим! Читаем аннотацию к так популярному сейчас в народе азитромицину: «Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; неизвестная частота – снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа«пируэт», желудочковая тахикардия». Азитромицин относится к одной из групп антибиотиков, которые могут спровоцировать жизнеопасные нарушения сердечного ритма, – макролидам. Туда же относят все лекарства, названия которых заканчиваются на -мицин: эритромицин, кларитромицин, азитромицин.

Еще более опасна группа антибиотиков – фторхинолоны. Их «визитная карточка» – окончание -оксацин: левофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин. Данные антибиотики повышают нагрузку на сердце. При сильном поражении постепенно возникает гипертрофия мышцы и расширение желудочков, затем развивается сердечная недостаточность и накопление жидкости в легких». 

Природа подарила человеку уникальную иммунную систему, которая чаще всего не нуждается в антибиотикотерапии. Особенно это касается сезонных простудных заболеваний. 

Внештатный специалист-эксперт пульмонолог Минздрава Чувашии, заведующий пульмонологическим отделением — врач-пульмонолог Республиканской клинической больницы Петр Павлов рассказал о механизме назначении антибиотиков при лечении COVID-19:

«При лечении коронавирусной инфекции COVID-19, как и при выборе терапии других инфекционных заболеваний, нельзя назначать и принимать антибиотики бездумно. Речь идёт о вирусной инфекции, при которой антибиотики, воздействующие на бактерии, абсолютно неэффективны. Помимо отсутствия результата при вирусной инфекции, антибиотики имеют побочные эффекты и могут изменять «продуктивность» основных препаратов при COVID-19. С точки зрения пациента, мы говорим о необходимости соблюдения предписаний и о том, что ни в коем случае нельзя самим принимать пачками антибиотики «на всякий случай». Такое поведение может осложнить и замедлить процесс лечения».

Если у Вас поднялась температура, и Вы плохо себя чувствуете – Вам нужно вызвать врача на дом. Специалист соберет анамнез заболевания, при подозрении на бактериальную инфекцию назначит необходимые анализы, по результатам которых будет ясно, нужны ли Вам антибиотики или нет. 

Врач-инфекционист, заведующий БУ «Больница скорой медицинской помощи» Минздрава Чувашии, заслуженный врач Чувашской Республики, главный внештатный специалист по инфекционным болезням Минздрава Чувашии Сергей Ефимов предостерёг пациентов, находящихся на амбулаторном лечении, от «безсистемного применения лекарственных препаратов». Подробнее в нашем видео. 

Может привести к смерти: Франция сообщила о результатах первого испытания лекарства от коронавируса

Ростовская область, 23 марта 2020. DON24.RU. Французские ученые сообщили об успешных результатах клинического исследования действия комбинации двух существующих лекарственных препаратов — гидроксихлорохина и азитромицина — против коронавируса. Об этом сообщает International Journal of Antimicrobial Agents. Для справки, гидроксихлорин — это противомалярийный препарат, а азитромицин — антибиотик с широкой противовирусной активностью. Но некоторые медики утверждают, что это сочетание может привести к смерти. 

В исследовании принимали участие 36 взрослых пациентов с разной выраженностью симптомов COVID-19. Из них 16 человек отказались принимать новые препараты и продолжили, как и раньше, получать симптоматическое лечение вкупе с антибиотиками. Эти люди составили контрольную группу. Другие 14 пациентов в течение 10 дней принимали по 200 мг сульфата гидроксихлорина 3 раза в день. А еще 6 человек вместе с ним получали первые два дня по 500 миллиграммов азитромицина в день, а затем, в течение еще четырех дней, — по 250 миллиграммов.

Все шестеро пациентов, принимавших одновременно гидроксихлорин и азитромицин, хорошо переносили такую комбинацию лекарств, и уже на пятый день все их тесты на коронавирус показали отрицательный результат. Впоследствии, при повторном тестировании, он был подтвержден. Это значит, что за пять дней регулярного приема препаратов больные полностью вылечились.

При этом, у пациентов, принимавших только гидоксихлорин, также наблюдались улучшения, но незначительные. А одна пациентка из этой группы, так и не излечившаяся на восьмой день исследования, начала тоже принимать азитромицин. В результате, на девятый день исследования ее тест на COVID-19 тоже показал отрицательный результат.

Ученые отмечают, что тестовая группа была очень маленькой, а потому для подтверждения результатов нужно провести более масштабные испытания. Но даже полученные в этом эксперименте данные сильно обнадеживают медиков.

Тем временем директор Института молекулярной биологии Национального института здоровья Университета Филиппин Эдсел Салвана оптимизма французских коллег не разделяет. Он написал в Twitter сообщение, согласно которому прием этих препаратов влияет на сердечный ритм и может вызвать смерть в случае приема совместно с другими препаратами или при заболеваниях сердца. Специалист призвал не использовать эти лекарства, пока их эффективность против коронавируса не будет полностью доказана. А если и будет, то принимать их необходимо строго под наблюдением врача.

Напомним, что ранее специалистам НИИ гриппа имени Смородинцева удалось полностью расшифровать геном коронавируса COVID-19.

советов из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 2004 15 января; 69 (2): 420.

В большинстве руководств по ведению внебольничной пневмонии рекомендуется добавлять макролидный антибиотик к цефалоспоринам второго или третьего поколения для эмпирической терапии. Макролиды обеспечивают лучший охват патогенов атипичной пневмонии и обладают противовоспалительным действием, что может быть полезным у пациентов с пневмонией.Санчес и соавторы сравнили относительную клиническую эффективность азитромицина или кларитромицина в качестве дополнительных макролидов для лечения внебольничной пневмонии.

В исследовании первоначально проводился скрининг всех пациентов с внебольничной пневмонией в отделение неотложной помощи большой университетской клинической больницы в течение трех лет. Критерии исключения включали амбулаторное лечение антибиотиками в течение трех или более дней перед госпитализацией, необходимость искусственной вентиляции легких и смерть или выписку до, по крайней мере, одного полного дня лечения антибиотиками.

Все пациенты получали цефтриаксон внутривенно в дозе 1000 мг в день в качестве начальной эмпирической терапии. Добавление макролида и выбор азитромицина или кларитромицина производились по усмотрению лечащего врача. Пациенты не были рандомизированы, и оценщики результатов не закрывали глаза на использование лекарств (т. Е. «Открытое» исследование). Из 896 пациентов, поступивших с пневмонией, в исследование были включены 603 (67 процентов).

Азитромицин в дозировке 500 мг один раз в день вводился перорально в течение трех дней.Кларитромицин в дозировке 500 мг дважды в день вводили внутривенно; Пациенты были переведены на пероральный прием через три дня, если наступило клиническое улучшение, на общий курс не менее 10 дней. Больше пациентов получали азитромицин (64 процента), чем кларитромицин (37 процентов). Оценка риска тяжести пневмонии на момент включения в исследование была аналогичной в двух группах лечения макролидами. Пациенты, принимавшие азитромицин, были в среднем старше (71,5 года), чем пациенты, получавшие кларитромицин (65.8 лет).

Средняя продолжительность пребывания в больнице была короче в группе, получавшей азитромицин (7,3 дня), чем в группе, получавшей кларитромицин (9,4 дня). Однако диапазон продолжительности пребывания в обеих группах был довольно большим и частично совпадал (стандартное отклонение: от пяти до семи дней соответственно). Общая смертность была значительно ниже у пациентов, получавших азитромицин (3,7 процента), чем у пациентов, получавших кларитромицин (7,3 процента). Частота бактериемии, которая была связана с более высоким риском смерти, была сходной в двух группах лечения макролидами.В подгруппе из 82 пациентов с наивысшей степенью тяжести пневмонии не было отмечено значительного повышения выживаемости от терапии азитромицином.

Авторы приходят к выводу, что добавление азитромицина к цефтриаксону при лечении внебольничной пневмонии связано с более коротким пребыванием в больнице и более низким уровнем смертности по сравнению с добавлением кларитромицина.

Эритромицин, кларитромицин и азитромицин: реальны ли различия?

Эритромицин, кларитромицин и азитромицин клинически эффективны для лечения распространенных респираторных инфекций и инфекций кожи / кожных структур.Эритромицин и азитромицин также эффективны для лечения негонококкового уретрита и цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis . По сравнению с эритромицином, кларитромицин и азитромицин обладают улучшенной переносимостью. Кларитромицин, однако, больше похож на эритромицин по фармакокинетическим параметрам, таким как период полувыведения, распределение в тканях и взаимодействия с лекарствами. Распространено неправильное понимание различий между макролидами (эритромицин и кларитромицин) и азалидом (азитромицин) с точки зрения фармакокинетики и фармакодинамики, спектра активности, безопасности и стоимости.Поглощение и высвобождение этих соединений лейкоцитами и фибробластами объясняет различия в периоде полужизни в тканях, объеме распределения, внутриклеточном: внеклеточном соотношении и активности in vivo. Хотя микробиологические исследования показывают, что грамположительные патогены одинаково чувствительны к этим агентам, значительно больше изолятов Haemophilus influenzae чувствительны к азитромицину, чем к эритромицину или кларитромицину. Концентрации, достигаемые в очаге инфекции, и продолжительность, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию, так же важны, как и активность in vitro при определении активности in vivo против бактериальных патогенов.Анализ данных о безопасности указывает на различия между этими агентами во взаимодействии с лекарственными средствами и при использовании во время беременности. Анализ данных по безопасности показывает фармакокинетические лекарственные взаимодействия эритромицина и кларитромицина с теофиллином, терфенадином и карбамазепином, которые не обнаруживаются с азитромицином. И эритромицин, и азитромицин относятся к категории В при беременности; кларитромицин относится к категории С. Многочисленные различия в фармакокинетике, микробиологии, безопасности и стоимости между эритромицином, кларитромицином и азитромицином могут быть использованы при разумном выборе лечения указанных инфекций.

Сравнение азитромицина и кларитромицина при лечении пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей | Journal of Antimicrobial Chemotherapy

Эффективность и безопасность азитромицина и кларитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (LRTT) сравнивались в открытом многоцентровом исследовании. В исследование были включены пятьсот десять взрослых пациентов с диагнозом ИДПТ, включая острый бронхит, острые инфекционные обострения хронического бронхита (AIECB) или пневмонию.Пациенты были случайным образом распределены для приема либо азитромицина ( n = 252) в виде однократной суточной дозы 500 мг в течение трех дней, либо кларитромицина ( n = 258) 250 мг два раза в день в течение десяти дней. У пациентов с AIECB базовые сравнения двух групп лечения показали, что не было различий в количестве предыдущих эпизодов инфекции или в частоте нынешних или бывших курильщиков. Было обнаружено, что общая клиническая эффективность была одинаковой в каждой группе лечения на 10–14 день, с удовлетворительным ответом (излечившимся или улучшившимся) у 94% пациентов, получавших азитромицин, и 97% пациентов, получавших кларитромицин.При контрольной оценке (18–22 дни) 97% пациентов, получавших азитромицин, и 100% пациентов, получавших кларитромицин, у которых улучшилось состояние на 10–14 день, показали удовлетворительные результаты. Бактериологическая эффективность была сходной в обеих группах лечения: эрадикация составила 100% против 95% изолятов в группах азитромицина и кларитромицина, соответственно. При AIECB 100% патогенов были уничтожены азитромицином, хотя один пациент был клинически оценен как неэффективный. Кларитромицин уничтожил 93% патогенов в этой группе; все пациенты оцениваются как вылеченные или улучшенные.Оба препарата хорошо переносились: 9% и 6% пациентов сообщили о нежелательных явлениях при приеме азитромицина и кларитромицина соответственно. Эти побочные эффекты были в основном желудочно-кишечными по своему происхождению. Был сделан вывод, что трехдневный курс азитромицина так же эффективен и хорошо переносится, как десятидневный курс кларитромицина у взрослых с острыми НИОТ.

Этот контент доступен только в формате PDF.

Почему кларитромицин и азитромицин вызывают меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ, чем эритромицин?

Хотя азитромицин структурно разные, антибиотики класса макролидов традиционно известны как включают эритромицин, кларитромицин и азитромицин.По сравнению с друг от друга они действительно отличаются в нескольких областях, включая профили побочных эффектов, фармакокинетические профили, возможность вызвать клинически значимый препарат взаимодействия, а также показания или использование в клинической практике. Как это относится к различиям в профилях побочных эффектов известно, что эритромицин вызывает больше побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) по сравнению с кларитромицином и азитромицин.

г. Молекула эритромицина состоит из 14-членного лактонового кольца с двумя дезоксигруппами. группы сахаров (см. рисунок ниже).1,2 Наиболее частые побочные эффекты терапия эритромицином имеет желудочно-кишечный (ЖКТ) характер и состоит из диарея, тошнота, рвота и спазмы в животе. стабильность в кислой среде и быстро разлагается до промежуточных метаболиты после перорального приема.3 Один из этих метаболитов, 8,9-ангидро-6,9-гемикетальный промежуточный продукт, служит агонистом рецептора мотилина, который, как известно, увеличивает перистальтику и вызывает многие из общих желудочно-кишечных расстройств. эффекты.

Кларитромицин и азитромицин — синтетические аналоги эритромицина, разработанные в 1990-х годах. в попытке улучшить профиль побочного действия макролидов антибиотики.Кларитромицин содержит метилированную гидроксильную группу при положение 6 прототипа молекулы эритромицина, а азитромицин состоит из 15-членного кольца с метилзамещенным атомом азота вместо карбонильная группа (см. рисунки ниже). Структурные конфигурации кларитромицин и азитромицин обеспечивают улучшенную кислотную стабильность.1-3,7 As в результате образуется меньше полукетальных промежуточных продуктов, и эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта имеют тенденцию менее выражен у этих агентов.3

Артикул:

1. MacDougall С.Глава 55. Ингибиторы синтеза белка и прочие антибактериальные препараты. Агенты. В: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman’s Фармакологические основы терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2011.
2. Палуба DH, Уинстон LG, Уинстон LG. Глава 44. Тетрациклины, макролиды, клиндамицин, Хлорамфеникол, стрептограмины и оксазолидиноны. В: Katzung BG, Masters SB, Тревор AJ, ред. Фундаментальная и клиническая фармакология. 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2012 г.
3. Цукерман JM, Камар Ф, Боно BR. Макролиды, кетолиды и глицилциклины: азитромицин, кларитромицин, телитромицин, тигециклин. Заражение Dis Clin North Am. 2009 г. Декабрь; 23 (4): 997-1026.
4. Галлиган JJ, Vanner S. Базовая и клиническая фармакология новых агентов, способствующих моторике. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2005 Октябрь; 17 (5): 643-53.
5. Абу-Гарбие E, Vasina V, Poluzzi E, De Ponti F. Антибактериальные макролиды: класс препаратов с сложный фармакологический профиль. Pharmacol Res.2004 сентябрь; 50 (3): 211-22.
6. Шарки KA, Уоллес JL. Глава 46. Лечение нарушений перистальтики кишечника и водоснабжения. Флюс; Противорвотные средства; Агенты, используемые при заболеваниях желчевыводящих путей и поджелудочной железы. В: Брантон LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Гудман и Гилман Фармакологический Основы терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2011. Проверено 13 мая. 2013.
7. Блондо JM. Эволюция и роль макролидов при инфекционных заболеваниях. Мнение эксперта Фармакотер. 2002 августа; 3 (8): 1131-51.

Сравнение азитромицина и кларитромицина — Drugs.com

Просмотр параллельных сравнений использования лекарств, оценок, стоимости, побочных эффектов и взаимодействий.

Азитромицин — это антибиотик, используемый для лечения различных инфекций. Его явным преимуществом является дозирование один раз в день; однако диарея — частый побочный эффект. Предписан для бактериального … Посмотреть ещё	Назначен при абсцессе зубов, бронхите, инфекции Helicobacter Pylori, профилактике бактериального эндокардита, пневмонии, токсоплазмозе, тонзиллите / фарингите, стрептококковой инфекции горла, кожи или мягких тканей… Посмотреть ещё
Только по рецепту	Только по рецепту
Рейтинги и отзывы
Посмотреть все 1198 отзывы	Посмотреть все 725 отзывы
Класс препарата
Побочные эффекты
Обычно сообщаемые побочные эффекты включают: диарея, жидкий стул и тошнота. См. Полный документ о побочных эффектах азитромицина.	Обычно сообщаемые побочные эффекты включают: дисгевзия. См. Полный документ о побочных эффектах кларитромицина.
Цены и купоны * Цены указаны без страховки
Кол. Акций 2 таблетки Дозировка 250 мг За единицу * $ 7.07 Стоимость * $ 14,13 Посмотреть все азитромицин цены	Кол. Акций по 30 штук Дозировка 500 мг За единицу * $ 2,82 Стоимость * $ 84,51 Посмотреть все кларитромицин цены
Получите бесплатную дисконтную карту	Получите бесплатную дисконтную карту
Общая доступность
Да (это лекарство)	Да (это лекарство)
Доступные лекарственные формы
Порошок для внутривенных инъекций Порошок для перорального восстановления Таблетка для перорального применения	Порошок для перорального восстановления Таблетка для перорального применения Таблетка для перорального применения, расширенный выпуск
Торговые марки
Пакет с дозировкой азитромицина, Z-Pak, Zithromax	Биаксин XL
Период полураспада Период полувыведения лекарственного средства — это время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме крови снизится до половины от первоначального значения.
53 часов	7 часов
График CSA ** Посмотреть глоссарий терминов.
Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.	Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
Категория беременности
См. Полный документ с предупреждениями о беременности.	См. Полный документ с предупреждениями о беременности.
Оповещения FDA
Предупреждения FDA (3)	Предупреждения FDA (1)
Лекарственные взаимодействия
Всего известно 326 препаратов, взаимодействуют с азитромицином : 70 основных лекарственных взаимодействий (187 торговых и генерических наименований) 235 умеренных лекарственных взаимодействий (984 фирменных и генерических наименования) 21 незначительное лекарственных взаимодействий (74 фирменных и генерических наименования)	Всего известно 625 препаратов, взаимодействуют с кларитромицином : 205 основных лекарственных взаимодействий (601 фирменное наименование и генерическое название) 372 умеренных лекарственных взаимодействий (1585 фирменных и генерических наименований) 48 второстепенных лекарственных взаимодействий (167 фирменных и генерических наименований)
Взаимодействие алкоголь / еда / образ жизни
Нет данных о взаимодействии алкоголя и пищи.Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.	Нет данных о взаимодействии алкоголя и пищи. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.
Взаимодействие с болезнями
Дата первого утверждения
01 ноября 1991 г.	31 октября 1991 г.
Класс WADA Ознакомьтесь с классификациями Всемирного антидопингового агентства.
НЕТ	НЕТ
Дополнительная информация
Потребительские ресурсы
Профессиональные ресурсы
Руководство по сопутствующему лечению

** Отображаемая информация о расписании в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA) применима к веществам, регулируемым федеральным законом.В разных штатах могут быть различия в расписаниях CSA.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Сравнить препараты

Чтобы просмотреть подробный отчет, сравнивающий 3 или более препаратов, войдите в систему или зарегистрируйтесь.

Сравнение двух типов макролидных антибиотиков с целью оценки лекарственных взаимодействий среди населения

Обзор статьи

Статья в центре внимания

• Это исследование описывает различия в неблагоприятных исходах, когда кларитромицин или азитромицин назначают в отсутствие взаимодействующих лекарств.

• Знание основных различий между этими двумя препаратами важно для интерпретации популяционных исследований межлекарственного взаимодействия.

Ключевые сообщения

• Не было достоверных различий между кларитромицином и азитромицином по 12 исходам госпитализации; однако кларитромицин был связан с несколько более высоким риском смерти от всех причин.

• Поскольку нет разницы между кларитромицином и азитромицином в результатах госпитализации в отсутствие взаимодействующих лекарств, использование азитромицина в качестве контрольной группы уместно в исследованиях лекарственного взаимодействия.

• Большинство результатов исследований межлекарственного взаимодействия можно отнести к взаимодействию, а не к лежащим в основе различиям в этих макролидных антибиотиках.

Сильные и слабые стороны этого исследования

• Это первое популяционное исследование, в котором сравниваются результаты применения кларитромицина и азитромицина при исключении взаимодействующих препаратов.

• Наш большой размер выборки позволил повысить точность представленных оценок и является репрезентативным для провинции Онтарио в целом.

• Необходимы дальнейшие исследования, изучающие различия в смертности от всех причин между двумя антибиотиками, а также антибиотиками, не относящимися к макролидам.

Введение

Определенные комбинации лекарств могут привести к изменению фармакокинетики, что приводит к более высокой системной концентрации лекарств и сопутствующему большему риску токсичности.1 Обычно используемый макролидный антибиотик кларитромицин может ингибировать фермент, метаболизирующий лекарство цитохром P450 3A4 (CYP3A4), а также Органические транспортеры анионов полипептидов-переносчики 1B1 (OATP1B1) и OATP1B3.2 Эти переносчики и ферменты присутствуют в печени и тонком кишечнике, и примерно половина всех применяемых сегодня лекарств зависит от их процессов. 3 К ним относятся многие типы статинов, противоэпилептических и антипсихотических средств. 4–6 Интересно, что еще один макролидный антибиотик, азитромицин назначается по тем же показаниям и у сопоставимых пациентов, что и кларитромицин, но в отличие от кларитромицина он является лишь очень слабым ингибитором этого фермента и переносчиков.7–9 Таким образом, растет интерес к проведению популяционных исследований с участием двух групп. пациентов, которым недавно был назначен кларитромицин или азитромицин, когда все пациенты также хронически принимают другое лекарство, такое как статин, который может взаимодействовать с кларитромицином.10 Затем результаты двух групп можно сравнить (при этом получатели азитромицина выступают в качестве контрольной группы), чтобы оценить результаты, связанные с взаимодействием кларитромицина и статина.10

Однако, согласно рекомендациям по назначению, два макролидных антибиотика действительно различаются по общей суточной дозе и рекомендуемой продолжительности терапии для лечения инфекции, что может повлиять на соблюдение режима лечения, поскольку вероятность пропуска дозы при более длительном приеме выше. времени.11, 12 Возможно, что эти и другие свойства макролидных антибиотиков также влияют на результаты лечения пациентов.Мы хотели быть уверены в том, что результаты, наблюдаемые в популяционных исследованиях лекарственного взаимодействия кларитромицина по сравнению с азитромицином, скорее всего, связаны с изучаемым лекарственным взаимодействием, а не с другими присущими различиями между двумя макролидными антибиотиками.10, 13–15 Например, мы недавно опубликовали исследование, оценивающее взаимодействие статинов и макролидов с другими лекарственными средствами, и отметили, что пациенты старшего возраста, которым назначался совместно кларитромицин, с большей вероятностью были госпитализированы с острым повреждением почек в последующие 30 дней по сравнению с пациентами старшего возраста, которым одновременно назначался азитромицин.10 Наблюдение за увеличением риска острого повреждения почек при применении кларитромицина по сравнению с азитромицином в присутствии статина, но не в отсутствие статина, предоставит дополнительные доказательства статиновой токсичности кларитромицина. Исследование должно было сравнить частоту серьезных нежелательных явлений у двух групп пожилых пациентов, которым назначался кларитромицин или азитромицин в отсутствие других препаратов, метаболизм которых потенциально может зависеть от кларитромицина.

Методы

Обстановка и оформление

Все жители провинции Онтарио, Канада, имеют универсальный доступ к стационарной помощи и услугам врачей. Лица в возрасте 65 лет и старше (примерно 2 миллиона человек в Онтарио в 2012 году) также имеют всеобщее покрытие рецептурными препаратами.16 Все обращения за медицинской помощью проспективно регистрируются в административных базах данных здравоохранения, которые доступны для оценки в Институте клинических оценочных наук в Онтарио. , Канада.Мы провели популяционное ретроспективное когортное исследование с использованием этих больших связанных баз данных о здравоохранении. Мы сосредоточили внимание на взрослых старше 65 лет, учитывая их риск токсичности лекарств и доступность данных о рецептах. Мы провели это исследование в соответствии с заранее определенным протоколом, одобренным советом по этике исследований в Центре медицинских наук Саннибрук (Торонто, Канада). Отчетность по этому исследованию следовала руководящим принципам наблюдательных исследований (подробно изложенным в дополнительном онлайн-приложении A).17

Источники данных

Мы установили употребление наркотиков, ковариатную информацию и данные о результатах, используя записи из пяти административных баз данных. Информация о лекарствах, отпускаемых по рецепту для амбулаторных больных, включая дату отпуска, количество таблеток и количество дней отпуска, точно регистрируется в базе данных плана льготных лекарств Онтарио с частотой ошибок менее 1% 18. записано в базе данных резюме канадского института медицинской информации.До 25 уникальных диагностических кодов (например, кодов острого повреждения почек или гиперкалиемии) могут быть присвоены при выписке каждому пребыванию в больнице. База данных плана медицинского страхования Онтарио содержит все заявления о медицинском страховании в отношении стационарных и амбулаторных услуг врача с оплатой за услуги. База данных зарегистрированных лиц Онтарио содержит демографическую информацию и статистику естественного движения населения по всем жителям Онтарио, которым когда-либо выдавались медицинские карты. Ранее мы использовали эти четыре базы данных для исследования побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, результатов лечения и медицинских услуг.19–21 Базы данных были полными для всех переменных, использованных в этом исследовании. Мы также использовали Общую базу данных регистраторов Онтарио, чтобы оценить причину смерти пациентов, умерших во время последующего наблюдения.

Коды

, используемые для оценки сопутствующих заболеваний в течение 5 лет до получения соответствующего рецепта, подробно описаны в дополнительном онлайн-приложении B. Это приложение содержит как Международную классификацию болезней, девятую редакцию (МКБ-9), так и десятую редакцию (МКБ-10). ) коды, так как оба использовались в течение периода исследования.Коды, используемые для определения результатов, подробно описаны в дополнительном онлайн-приложении C с информацией о действительности кода, если таковая имеется. Это дополнительное онлайн-приложение содержит только коды МКБ-10, поскольку коды МКБ-9 больше не использовались в Канаде после 31 марта 2002 года.

Пациенты

Мы создали когорту пациентов с новыми рецептами на кларитромицин. В нашу группу сравнения (референт) вошли пациенты, получавшие новые рецепты азитромицина. Эритромицин, другой антибиотик из группы макролидов, который ингибирует несколько метаболизирующих ферментов, не был включен в наше исследование, так как количество рецептов, выписанных в течение периода нашего исследования, было небольшим.

Дата назначения антибиотика служила индексной датой, которая является временем начала наблюдения. Мы собирали пациентов с июня 2003 года по декабрь 2010 года. Мы исключили из анализа следующих потребителей антибиотиков: (1) тех, кто в первый год имеет право на страховое покрытие рецептурных препаратов (возраст 65 лет), чтобы избежать неполных прошлых отчетов о лечении, (2) те, кто принимал антибиотики. выписаны из больницы за 2 дня до даты индекса включительно, чтобы убедиться, что мы изучали новые рецепты на антибиотики амбулаторно, (3) те, кто получил рецепт на более чем один тип антибиотика в дату индекса, чтобы сравнить взаимоисключающие группы, (4) пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности до даты индексации и (5) те, кто принимал другие потенциальные ингибиторы CYP3A4, OATP1B1 или OATP1B3 или субстраты за 180 дней до даты индексации (лекарства, такие как ингибиторы протеазы, статины , противогрибковые препараты и блокаторы кальциевых каналов — полный список см. в дополнительном онлайн-приложении D).22, 23 Когда было несколько эпизодов использования макролидных антибиотиков для данного пациента в течение периода исследования, мы выбрали только первый. Что касается исключений и исходных характеристик, мы определили сопутствующие заболевания за 5 лет до даты индексации и сопутствующую лекарственную терапию за 180 дней до даты индексации (см. Дополнительное онлайн-приложение B).

Результаты

Все пациенты наблюдались в течение 30 дней после даты индексации для оценки результатов. Мы оценили госпитализацию с любым из 12 заболеваний; каждое состояние исследовалось отдельно: острое повреждение почек, острый инфаркт миокарда, нейровизуализация (компьютерная томография головы как показатель делирия), гипотензия, обморок, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, аритмия, ишемический инсульт, желудочно-кишечное кровотечение и сепсис.Эти состояния являются потенциальными нежелательными явлениями, когда кларитромицин влияет на фармакокинетику других лекарств. Например, применение кларитромицина с блокатором кальциевых каналов может вызвать гипотонию и острое повреждение почек.15, 24–28 Небольшое количество событий в нашей популяции не позволило провести анализ трех других представляющих интерес состояний: рабдомиолиза, гипогликемии и злокачественного нейролептического синдрома. Мы также оценили смертность от всех причин.

Существует до 25 диагностических кодов, которые могут быть присвоены при поступлении в больницу; пациенты с несколькими кодами учитывались по каждому интересующему результату.По возможности, мы выбирали проверенные коды, которые хорошо работали для определения интересующих условий (списки кодов и проверки полностью подробно описаны в дополнительном онлайн-приложении C).

Статистический анализ

Мы сравнили исходные характеристики между новыми пользователями кларитромицина и азитромицина, используя стандартизованные различия.29, 30 Этот показатель описывает различия между средними значениями группы по сравнению с объединенным стандартным отклонением и считается показывающим значимое различие, если оно превышает 10%.Риск развития результата был выражен в относительных единицах. Мы использовали многомерный логистический регрессионный анализ для оценки ОШ и 95% ДИ с поправкой на возраст (за год), пол и показатель коморбидности по Чарлсону (популярный показатель коморбидности) .31 Мы интерпретировали ОШ как относительные риски (соответствующие наблюдаемым случаям). Мы провели все анализы с помощью SAS V.9.2 (SAS Institute Incorporated, Кэри, Северная Каролина, США, 2008 г.).

Результаты

Всего за период нашего исследования было выписано 1 958 432 рецепта антибиотиков из группы макролидов.Когортный отбор представлен в дополнительном онлайн-приложении E. После применения наших критериев исключения, включая доказательства наличия любого взаимодействующего лекарственного средства и ограничение первого рецепта антибиотика на пациента, осталось 98 869 пациентов: 52 251 пользователь кларитромицина и 46 618 пользователей азитромицина.

Исходные характеристики двух групп в отношении сопутствующих заболеваний и использования других лекарств были почти идентичными (таблица 1; все стандартизованные различия между группами были менее 3%).Для обеих групп средний возраст составлял 71 год, и 54% пациентов составляли женщины. Причина инфекции была зарегистрирована у некоторых пациентов и оказалась сопоставимой между двумя группами, как и посевы, а также одновременное назначение бронходилататоров и стероидов примерно на дату указателя (таблица 1). Специальность лечащего врача, если таковая имеется, также была сопоставима между двумя группами (таблица 1).

Таблица 1

Исходные характеристики

В соответствии с рекомендациями по назначению лекарственных средств средняя суточная доза составляла 1000 мг для кларитромицина и 300 мг для азитромицина.Средняя продолжительность отпуска антибиотиков составляла 10 дней для кларитромицина и 5 дней для азитромицина.11,12

Исход госпитализации с каждым из 12 исследованных состояний отдельно представлен в таблице 2. Результаты представлены для пациентов, получавших азитромицин, в качестве референтной группы. Не было значительных различий между группами кларитромицина и азитромицина по любому из 11 исходов госпитализации, а относительный риск варьировал от 0,67 до 1,23. Результаты были согласованы во всех скорректированных анализах (таблица 2).

Таблица 2

Госпитализации с различными состояниями и общей смертностью

Результаты общей смертности в течение 30 дней после назначения антибиотика также представлены в таблице 2. По сравнению с азитромицином, кларитромицин был связан с несколько более высоким риском смертности от всех причин (0,46% против 0,37%, относительный риск 1,25; 95% ДИ от 1,03 до 1,52).

Наблюдая разницу в смертности от всех причин между нашими группами, мы рассмотрели пять наиболее распространенных причин смерти (таблица 3).Между двумя группами не было значительных различий в причинах смерти.

Таблица 3

Смертность по следующим причинам

Обсуждение

Противоположные результаты пациентов, которым прописан кларитромицин, и тем, кто прописал азитромицин, в присутствии препарата, метаболизм которого потенциально может повлиять на кларитромицин, представляют собой потенциально привлекательный метод оценки популяционных взаимодействий кларитромицина с лекарственными средствами в повседневной медицинской помощи. Однако эти два макролидных антибиотика также различаются по другим свойствам, помимо ингибирования ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, и переносчиков, которые могут повлиять на результаты лечения пациентов.В этом исследовании мы сравнили исходные характеристики и исходы пациентов, которым назначили кларитромицин или азитромицин в отсутствие потенциально взаимодействующих препаратов. Эти две группы не различались по исходным демографическим характеристикам пациентов, сопутствующим патологиям, типу инфекции или специальности лечащего врача. Другими словами, эти два препарата, по-видимому, использовались по аналогичным показаниям и продемонстрировали сходные клинические схемы применения. Что касается результатов исследования, не было различий между двумя группами ни по одному из 12 изученных нами условий госпитализации.

В целом, эти результаты подтверждают полезность макролидных антибиотиков для оценки лекарственного взаимодействия среди населения в условиях больницы, представленных в этом отчете. Это особенно верно при проведении исследований в условиях, когда наблюдаемые результаты согласуются с лекарствами, о которых известно, что они обладают потенциалом лекарственного взаимодействия, на основании фармакокинетических данных и отчетов о случаях. Например, высокая концентрация некоторых статинов в крови достигается при одновременном приеме с кларитромицином, поскольку последний ингибирует фермент CYP3A4, ответственный за метаболизм статинов.10 Это может привести к рабдомиолизу и острому повреждению почек. В настоящем исследовании при отсутствии использования статинов не было различий в госпитализации с острым повреждением почек между двумя группами макролидных антибиотиков. Таким образом, есть больше уверенности в том, что результаты, наблюдаемые в вышеупомянутом исследовании кларитромицина, назначенного одновременно со статинами, можно отнести на счет взаимодействия между лекарственными средствами.

В настоящем исследовании наблюдалась небольшая абсолютная разница в смертности от всех причин при приеме кларитромицина по сравнению с азитромицином без какой-либо четкой разницы в причинах смерти.Хотя это может быть случайным открытием, также возможно, что могут быть врожденные различия в использовании или природе этих двух антибиотиков, которые влияют на смертность. В соответствии с рекомендациями по назначению лекарств средняя продолжительность лечения антибиотиками была выше у кларитромицина по сравнению с азитромицином. Кроме того, были обнаружены различия в суточной дозе и дневном запасе двух макролидных антибиотиков, и могут быть различия в частоте приема доз. Поскольку кларитромицин принимают два раза в день на протяжении терапии, в отличие от азитромицина, могут быть различия в приверженности к лечению.Существуют и другие различия; например, азитромицин менее биодоступен, чем кларитромицин, особенно при приеме с пищей.32 С другой стороны, кларитромицин превращается в активный метаболит, в отличие от большинства других макролидных антибиотиков. Тип и смертность могут частично объясняться факторами, выходящими за рамки ингибирования переносчиков лекарств и метаболизирующих ферментов, хотя это также может не отражать различий между лекарствами вообще.Также может быть полезно определить, отличается ли величина ассоциации, наблюдаемой в настоящем исследовании, от ассоциаций, наблюдаемых в других исследованиях взаимодействия лекарств с лекарствами, используя статистические тесты взаимодействия (такие как тест Бланда-Альтмана для двух наборов результатов). .34 Кроме того, в будущем могут быть оправданы исследования других немакролидных антибиотиков по сравнению с кларитромицином, поскольку макролидные антибиотики имеют более высокий уровень смертности, поскольку они потенциально являются аритмогенными.35–37

У нашего исследования есть ряд сильных сторон.Это исследование было проведено в провинции Онтарио, где жители пользуются всеобщим медицинским обслуживанием для всех граждан и общенациональным планом приема лекарств для пожилых людей, при этом эта информация доступна для исследовательских целей. Соответственно, в наше исследование было включено большое количество пациентов, что обеспечило разумную точность сообщаемых результатов. Большой размер выборки также предоставил адекватные данные для разумного сравнения кларитромицина и азитромицина по исходным характеристикам и типам клинического использования.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Несмотря на большой размер выборки, у нас было очень мало событий, чтобы осмысленно рассмотреть некоторые исходы, такие как рабдомиолиз, злокачественный нейролептический синдром и гипогликемия. По соображениям конфиденциальности нам не разрешается сообщать информацию о небольших размерах ячеек, что также препятствовало содержательному анализу некоторых типов причин смерти, таких как инфекционные заболевания. Взаимодействие между лекарственными средствами на популяционном уровне при рутинной помощи сложны и недостаточно изучены.Хотя мы применили комплексный подход к исключению взаимодействующих лекарств, все же возможно взаимодействие с другими лекарствами. Эффективность эрадикации патогенов одинакова для двух макролидов при некоторых заболеваниях, но не была официально оценена здесь.38, 39 Наконец, потому что наши результаты в больнице оценивались с использованием диагностических кодов больниц (которые имеют ограниченную чувствительность для некоторых исходов) чем проспективный сбор данных, мы, скорее всего, недооценили истинную частоту событий исходов.Однако, поскольку результаты не оценивались по-разному в группах кларитромицина и азитромицина, мы не ожидаем, что это повлияет на наши относительные показатели риска.

Заключение

В заключение мы установили, что схемы использования и общие клинические исходы существенно не различаются между кларитромицином и азитромицином, что позволяет предположить, что кларитромицин может быть полезным лекарством для оценки межлекарственных взаимодействий в популяционных исследованиях, где азитромицин выступает в качестве контрольной группы .Если в будущих исследованиях межлекарственного взаимодействия будут обнаружены различия в смертности между группами пациентов, которым прописан каждый из двух антибиотиков, следует отметить, что некоторая связь может быть связана с факторами, не связанными с ферментативным метаболизмом лекарств.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Brogan Inc., Оттава, за использование ее базы данных по лекарственным препаратам и терапевтическим классам. Мы благодарим покойного доктора Милтона Хейнса, г-жу Барбару Джонс, г-на Джеффа Лэмонда и других из Gamma Dynacare за их использование базы данных амбулаторных лабораторий.Мы также благодарим г-на Глена Кернса из Лондонского центра медицинских наук, который способствовал использованию связанных баз данных больничных лабораторий.

Сравнение безопасности и эффективности схем, содержащих кларитромицин и азитромицин, при комплексном заболевании легких Mycobacterium avium

Резюме

Предпосылки: Кларитромицин (CLR) и азитромицин (AZM) являются краеугольными камнями в лечении комплекса Mycobacterium avium. заболевание легких (MAC-LD). Было рекомендовано использовать любой препарат без предпочтения, поскольку нет данных, позволяющих предположить превосходство CLR или AZM.

Цели: Сравнить CLR и AZM с точки зрения частоты тяжелых нежелательных явлений (SAE) и результатов лечения у пациентов с MAC-LD

Методы: Среди пациентов с диагнозом MAC-LD в 2001–2013 годах 560 человек получили хотя бы одну дозу стандартной схемы до мая 2018 г., были выбраны для анализа нежелательных явлений. Из них 316 пациентов, которые прошли стандартное лечение в течение ≥12 месяцев, были отобраны для анализа результатов лечения. Медицинские карты были проанализированы ретроспективно.

Результаты: Среди 560 пациентов 466 (83,2%) и 94 (16,8%) были начаты режимы, содержащие CLR и AZM, соответственно. Частота СНЯ, которая привела к окончательному прекращению приема препарата, была значительно выше в группе CLR, чем в группе AZM (24,2% против 9,6%, P = 0,002). Общий показатель успешности лечения из 316 пациентов, получавших стандартный режим в течение ≥12 месяцев, составил 83,2%. Между схемами, содержащими CLR и AZM, не наблюдалось разницы в уровне успешности лечения (82,9% против 84.

No related posts.