Левофлоксацин или Ципрофлоксацин? — Сравнение препратов
Противомикробные препараты одной и той же группы постоянно совершенствуются для повышения антибактериальных свойств, безопасности и борьбы новыми штаммами бактерий, которые со временем вырабатывают сопротивляемость. Левофлоксацин — это фторхиновловый антибиотик третьего поколения, разработанный японскими учеными в качестве улучшенной альтернативы основным представителям второго поклонения: офлоксацину и ципрофлоксацину. Левофлоксацин превосходит офлоксацин в антибактериальной активности, а ципрофлоксацин в безопасности и более удобном режиме дозирования. Разберем подробнее эти отличия.
Применяйте только по назначению врача
В чем разница?
Главное отличие левофлоксацина от предыдущих поколений фторхинолов в усиленной активности против грамположительных бактерий. Обеспечивается более широкий спектр действия и показаний к применению при инфекциях мочевыводящих путей, органов дыхания, кожи. Левофлоксацин активнее против Streptococcus pneumoniae, чем ципрофлоксацин.
Представители III поколения несколько превосходят II и в безопасности, реже вызывая побочные эффекты со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем. В практическом применении у левофлоксацина также есть ряд преимуществ.
- Удобный режим приема — 1 раз в день (кроме тяжелых инфекций), чем левофлоксацин выгодно отличается от ципрофлоксацина, который нужно принимать дважды. Для антибиотиков это важный параметр, влияющий на успех лечения, поскольку уменьшает вероятность пропусков и погрешностей в интервале между приемами таблеток.
- Лучшая переносимость и меньше отрицательных взаимодействий с другими лекарствами. Реже вызывает побочные эффекты, а среди самых частых (6-7% случаев): головная боль, тошнота и легкие расстройства пищеварения, не требующие отмены лечения.
- Отличная биодоступность как при внутривенном введении, так и перорально (внутрь в форме таблеток).
- Меньшая гепатотоксичность (вред для печени), чем у других фторхинолов. Не взаимодействует с алкоголем в небольших количествах.
Среди недостатков унаследованные от предыдущих поколений редкие, но серьезные побочные эффекты:
- Повреждения периферических нервов. Симптомы: боль или жжение в конечностях, покалывание, онемение, мышечная слабость, нарушение тактильной чувствительности.
- Повреждения (вплоть до разрывов) сухожилий, особенно в пожилом возрасте старше 60 лет и у людей принимающих кортикостероиды. Может увеличивать продолжительность заживления переломов.
- Аритмия и удлинение интервала QT.
Из второстепенных негативных сторон можно отметить более высокую стоимость брендовых препаратов на основе левофлоксацина: Таваник (Германия), Леваквин (США). Данная проблема частично решается большим разнообразием отечественных и индийских дженериков дешевле (Глево, Леволет).
Что эффективнее и лучше?
В уничтожении чувствительных бактерий ципрофлоксацин и левофлоксацин имеют сопоставимую эффективность, однако режим дозирования левофлоксацина позволяет сократить общую курсовую дозу антибиотика на 25-50%, снижая нагрузку на печень и улучшая общую переносимость.
Данный критерий особенно важен при необходимости длительного лечения, например, бактериального простатита у мужчин.
Важное уточнение: часто диагноз «хронический бактериальный простатит» ставится ошибочно. Синдромом хронической тазовой боли у мужчин дает схожие симптомы, но при этом длительное применение фторхинолов бессмысленно и по результатам лечения не отличается от плацебо (1). Применение антибиотиков оправдано только после всесторонней диагностики, результатов бакпосева секрета предстательной железы с выявлением возбудителя и определением чувствительности.
В сравнительных таблицах приведена результативность терапии в процентах, полученная в клинических исследованиях (2). Указанные схемы и длительность приема стандартизированы и усреднены, в каждом конкретном случае нужно применять как назначил ваш лечащий врач.
Пиелонефрит и инфекции мочевыводящих путей (ИМП)
| Ципро-н | Лево-н |
|---|---|
| Продолжительность приема и режим дозирования | |
| 10 дней по 500 мг 2 раза в день | 5 дней по 750 мг 1 раз в день |
| Эффективность лечения | |
77. 5% |
79.8% |
Оба антибиотика являются препаратами второй линии при ИМП со сходной эффективностью.
Инфекции кожи и мягких тканей
| Ципрофлоксацин | Левофлоксацин |
|---|---|
| Продолжительность приема и режим дозирования | |
| 10 дней по 500 мг 2 раза в день | 7 дней по 500 мг 1 раз в день |
| Общая клиническая эффективность | |
| 93.5% | 96.1% |
| Против S. aureus | |
| 93% | 94% |
| Против S. pyogenes | |
| 92% | 94% |
| Частота побочных эффектов | |
| 5-8.2% | 6-8.9% |
Старые молекулы: лечить или исключить?
Инфекционные заболевания глаз, вызванные бактериальными возбудителями, лечат разнообразными антибиотиками.
Данные исследований и рекомендаций
Рекомендации по терапии бактериального кератита
В американских рекомендациях 2018 года для лечения бактериального кератита [2] из препаратов фторхинолонового
ряда отмечены ципрофлоксацин 0.3%, офлоксацин 0.3%, левофлоксацин 1.5%, гатифлоксацин 0.3% и моксифлоксацин 0,5%
. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения
бактериального кератита одобрены ципрофлоксацин 0.3%, офлоксацин 0.3% и левофлоксацин 1.5%. Было отмечено, что
монотерапия с использованием фторхинолонов так же эффективна, как и комбинированная терапия с использованием
других антибиотиков. Как отмечают специалисты, по данным некоторых исследований применение глазных капель
офлоксацина 0.
Офлоксацин 0.3% в виде глазных капель и мази входит в национальное руководство по лечению инфекционных блефаритов, конъюнктивитов и кератитов (кроме язвенного кератита) [3,4].
Основной вывод
- Фторхинолоны, в том числе офлоксацин рекомендованы для лечения бактериальных инфекций глаз как в России, так и за рубежом.
Фармакокинетика офтальмологических препаратов: азитромицин, левофлоксацин, офлоксацин
В исследовании на кроликах [5] было выявлено, что азитромицин (капли глазные) быстро всасывается в ткани глаза, его уровни оставались близкими к максимальным в течение 24 часов после применения препарата, тогда как концентрации левофлоксацина (капли глазные) и офлоксацина (мазь глазная) в экстраокулярных тканях со временем снижались.
Возможным объяснением наблюдавшегося эффекта может быть тот факт, что часть мази локализовалась по краю века. Значительно более высокая максимальная концентрация мази с офлоксацином могла быть вызвана высокой абсорбцией через край века, например через фолликулы ресниц.
Рисунок 1. Фармакокинетика азитромицина (капли глазные), левофлоксацина (капли глазные) и офлоксацина (мазь глазная) в тканях века у кроликов после использования офтальмологических препаратов
Авторы исследования отмечают, что антимикробная активность азитромицина является не такой мощный*, как у левофлоксацина или офлоксацина против большой части бактерий вызывающих инфекцию глаз. Представленные в исследовании фармакокинетические свойства азитромицина помогут лучше понять его антимикробную эффективность.
*Например, по данным исследования ARMOR (Мониторинг антибиотикорезистентности микроорганизмов, вызывающих инфекции глаз), значения МИК 90** для S. Pneumoniae (пневмококка) для азитромицина составила более 128 мкг/мл, для офлоксацина 2 мкг/мл, для левофлоксацина 1 мкг/мл. Меньшие значения МИК указывают на более высокую силу антибиотика в условиях in vitro (1).
**МИК 90 — Минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90% исследованных штаммов (мкг/мл).
Основные выводы
- В тканях века высокая концентрация офлоксацина 0.3% (мазь глазная) сохранялась без тенденции к снижению как минимум в течение суток. При этом она была выше, чем концентрация левофлоксацина 1.5% (капли глазные).
- Достижение высокой концентрации офлоксацина и ее сохранение в тканях века связано с формой доставки в виде мази.
- Флоксал — единственный препарат офлоксацина в виде мази в Российской Федерации .
Цитотоксичность антимикробных глазных капель
Целью исследования Александровой О.
И. и коллег [6] было сравнение общего цитотоксического действия шести антибактериальных глазных капель фторхинолонового ряда. Исследование проводилось на клетках опухоли яичника китайского хомячка и фибробластах кожи человека. Результаты показали возможность использования культивируемых клеток для оценки цитотоксического эффекта данных препаратов. Антибиотики обладали цитостатическим эффектом, но отличались по своему цитотоксическому потенциалу. Так, при концентрации 1.25% от объема питательной среды антибиотики обладали следующим цитотоксическим действием на клетки опухоли яичника китайского хомячка (по убыванию токсичности): моксифлоксацин > левофлоксацин (оригинальный) > левофлоксацин (дженерик) > гатифлоксацин > ципрофлоксацин > офлоксацин. При оценке цитотоксичности на фибробласты кожи человека препараты расположились в следующей последовательности по убыванию токсичности: ципрофлоксацин > моксифлоксацин = гатифлоксацин > левофлоксацин (дженерик) = левофлоксацин (оригинальный) > офлоксацин.
Основной вывод
- Офлоксацин обладал наименьшим среди антибиотиков фторхинолонового ряда цитотоксическим действием на клетки опухоли яичника китайского хомячка и фибробласты кожи человека.
Список литературы
- 1
- Thomas R.K., Melton R., Asbell P.A. Antibiotic resistance among ocular pathogens: Current trends from the ARMOR surveillance study (2009–2016) // Clin. Optom. Dove Medical Press Ltd., 2019. Vol. 11. P. 15–26.
- 2
- Lin A. et al. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern® // Ophthalmology. Elsevier Inc., 2019. Vol. 126, № 1. P. P1–P55.
- 3
- Аветисов С.Э. и др. Офтальмология. Национальное руководство. Краткое издание. М: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 752 p.
- 4
- Аветисов С.Э. и др. Офтальмология: национальное руководство. 2-е издание, перераб. и доп. М: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
