Обнаружен моллюск, чьи клетки производят мощный антибиотик-макролид — Наука
ТАСС, 28 ноября. Биологи обнаружили, что клетки двустворчатых моллюсков вида Meretrix petechialis, обитающих в морских отложениях ила у берегов Китая, способны производить молекулы мощного антибиотика-макролида. Это открытие ускорит разработку новых антибиотиков, пишут ученые в статье в журнале PNAS.
«Обнаружение беспозвоночного существа, чьи клетки способны самостоятельно производить антибиотики-макролиды, имеет массу экологических и биомедицинских следствий. Наше открытие не только расширяет арсенал защитных средств, оберегающих животных от инфекций, но и открывает новые горизонты для создания и производства антибиотиков», — пишут исследователи.
За последние два десятилетия биологи зафиксировали появление нескольких десятков штаммов микробов, стойких к действию одного или сразу нескольких антибиотиков. Возникла реальная перспектива того, что все подобные лекарства потеряют эффективность. Это негативно повлияет не только на медицину, но и на животноводство и агрикультуру, где антибиотики используются для защиты растений и животных.
Группа китайских и американских молекулярных биологов под руководством профессора Института океанологии Китайской академии наук в Пекине Лю Баочжуна сделала большой шаг к решению этой проблемы при изучении жизнедеятельности моллюсков вида Meretrix petechialis, обитающих в прибрежных регионах провинции Чжэцзян и Гуанси-Чжуанского автономного района.
Эти двустворчатые беспозвоночные обитают в толще прибрежного ила и прочих донных отложений, в результате чего они постоянно контактируют с микробами и другими патогенами. Подобные условия обитания Meretrix petechialis натолкнули ученых на мысль, что эти моллюски могли выработать интересные для фармацевтов молекулы, способные уничтожать бактерий.
Руководствуясь подобными соображениями, ученые измерили активность генов в клетках мантии, той части тела моллюсков, которая непосредственно контактирует с водой и участвует в ее фильтрации. Эти опыты неожиданно указали на то, что в ДНК Meretrix petechialis присутствует ранее неизвестный ген, который кодирует фермент, отвечающий за производство близкого аналога эритромицина, одного из антибиотиков из класса макролидов.
Это открытие заставило ученых детально изучить химический состав клеток мантии и проследить за действием их содержимого на различных микробов. Последующие опыты подтвердили, что тело двустворчатого моллюска действительно вырабатывало большие количества молекул антибиотика, который не уступал в силе действия применяемым в медицине макролидам.
Вдобавок ученые обнаружили, что молекулы данного вещества вырабатывались и запасались специализированными клетками, присутствующими в толще мантии Meretrix petechialis. Последующие опыты с этими тельцами, как надеются профессор Лю Баочжун и его коллеги, помогут ученым превратить этих моллюсков в своеобразные живые фабрики антибиотиков, которые позволят быстро разрабатывать и производить новые формы макролидов.
дружить по рекомендации. Устойчивость бактерий к противобактериальным препаратам грозит новыми эпидемиями
Пандемия коронавирусной инфекции обострила и без того серьезно тревожившую медицинское сообщество проблему формирования устойчивости бактерий к антибиотикам. Массовое и нередко неправильное применение антибактериальных препаратов ставит перед нами вопрос об их существовании в будущем. Станут ли лекарства, являющиеся для многих пациентов единственной надеждой на выздоровление, бесполезными? Чем грозит человечеству проигранная битва с супербактериями, научившимися не замечать антибиотики? В совместном материале «Ленты.ру» и Pfizer мы расскажем о том, как работают антибиотики, какие мифы вокруг них существуют и какой вклад в борьбу с антибиотикорезистентностью способен внести каждый из нас.
Анти-что?
Антибиотики с момента начала применения во врачебной практике спасли миллионы человеческих жизней. Им удалось снизить летальность от серьезных инфекций в десятки раз.
Что же такое антибиотики и в чем их сила? Эти вещества можно назвать ядами для бактерий, поскольку они способны уничтожать их или подавлять их рост. Антибиотики являются либо продуктами жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов), либо их синтетическими производными. «Антибиотики избирательно взаимодействуют с различными структурами бактериальной клетки — как правило теми, которые необходимы для нормальной жизнедеятельности бактерий и/или их размножения.
По ее словам, известно более 100 соединений с разной структурой и свойствами, которые относятся к различным классам (например, пенициллины, макролиды, хинолоны) антибиотиков. Даже внутри одного класса они различаются по своему основному свойству — антибактериальной активности, и в большинстве случаев не являются взаимозаменяемыми.
В народе говорят…Антибиотики видятся панацеей от всех болезней либо же, напротив, игнорируются пациентами, полагающими, что вред от подобного рода препаратов многократно превосходит пользу. И в том, и в другом случае срабатывают стереотипы. Нет хороших или плохих антибиотиков, есть антибиотики, которые применены правильно или неправильно.
Мифы вокруг лекарственных препаратов, вошедших в нашу жизнь почти сто лет тому назад с открытием пенициллина, наносят значительный вред пациентам. Главное заблуждение заключается в том, что антибиотиками можно вылечить любое инфекционное заболевание. «Вирусы существенно отличаются от бактерий по строению и особенностям обмена веществ. Поэтому применять антибиотики для лечения вирусных инфекций, например простуды, совершенно бесполезно. Текущую пандемию вызвал также вирус — новый коронавирус, и лечить его антибиотиками также бесполезно, как, например, грипп», — объясняет Рачина.
Фото: Pfizer
Крайне опасной практикой является самолечение, к которому часто склонны прибегать граждане. Имея в домашней аптечке антибиотики, которые когда-то помогли при схожих симптомах, или приобретая их без рецепта, хотя это запрещено на законодательном уровне, они начинают лечение без участия врача.
«Если назначение антибиотика неоправданно, то оно ведет к нарушению микробиоты (нормальной микрофлоры) человека — изменяет содружество бактерий, которые населяют кишечник, кожу человека», — предупреждает профессор Первого Московского государственного медицинского университета имени Сеченова Сергей Яковлев.
Еще одним заблуждением, укоренившимся в сознании россиян, остается мнение, что антибиотики оказывают неблагоприятное влияние на иммунитет человека. Однако, по словам Рачиной, такие лекарства отбраковываются на самых ранних этапах разработки новых препаратов и даже не исследуются для применения человеком. По ее словам, некоторые антибиотики помимо собственно антибактериального обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (например, макролиды), что находит отдельное применение в клинической практике.
Устойчивость к антибиотикам является одной из самых больших опасностей для глобального здравоохранения в целом и каждого отдельного пациента в частности. Инфекциями, вызванными суперустойчивыми микробами, может заболеть любой человек, который живет на планете Земля. Не обладая специальными медицинскими знаниями, легко разобраться, почему нерациональное использование антибиотиков вызывает устойчивость к противомикробным препаратам. Все упирается в антибиотикорезистентность — это свойство отдельных бактерий ускользать от действия антибиотика. Она может быть первичной и вторичной или приобретенной, поясняет Светлана Рачина. Отдельные штаммы бактерий сохраняют жизнеспособность при концентрациях препарата, подавляющих основную часть микробной популяции. «В последние два года появились микробы, которые устойчивы ко всем известным антибиотикам. Пациентов, у которых такие микробы вызвали инфекцию, лечить нечем», — говорит Сергей Яковлев.
По словам экспертов, бактерии быстро приспосабливаются к неблагоприятным условиям внешней среды. Это их естественное биологическое свойство, сформировавшееся за миллиарды лет. Выработка устойчивости (резистентности) к антибиотикам — один из ярких примеров такого приспособления, который дает микроорганизмам определенные преимущества для выживания.
Антимикробная резистентность создает ощутимые препятствия для разработки новых антибиотиков, способных преломить негативный тренд. «Более 95 процентов всех антибиотиков, которые есть в арсенале врачей сегодня, были разработаны в 1940-80-х годах, — рассказывает директор бизнес-подразделения «Госпитальные препараты» Pfizer в России и Беларуси Алмаз Мифтахов. — Прежде всего, дело в том, что их сложно создавать — найти вещество, молекулу, которая будет убивать бактерию и в то же время будет безопасна для человека. Во-вторых, исследования для разработки антибиотиков — непростая задача в принципе, а также на этот процесс влияет фактор резистентности, так как мы не можем прогнозировать, что будет дальше. Скорость развития АМР выше скорости разработки новых антибиотиков — это создает серьезный барьер».По данным 2020 года, суммарное употребление антибиотиков в российских стационарах по сравнению с 2019 годом возросло на 88 процентов. «До этого каждый год данный показатель демонстрировал рост на 2-3 процента», — отмечает Сергей Яковлев, подчеркивая, что ковид — вирусная инфекция, которую не лечат антибиотиками.
Впрочем, проблема антибиотикорезистентности давно вышла за пределы отдельных стран. Бактерии и вирусы не признают границ и, как показывает ситуация с коронавирусной инфекцией, добираются в самые удаленные уголки планеты. С 2000-х годов Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) называет рост инфекций, вызванных устойчивыми микробами, одной из самых серьезных угроз для здоровья человека. По данным ВОЗ, от неизлечимых инфекций ежегодно умирает 700 тысяч человек, а прогноз организации предполагает, что к 2050 году это число может превратиться в 10 миллионов.
По оценкам Европейского медицинского агентства, 33 тысяч человек в странах ЕС умирают от инфекций, вызванных устойчивыми микробами. Для сравнения: 33 тысяч человек умирает в ЕС ежегодно от гриппа, туберкулеза и ВИЧ инфекций вместе взятых.
«Антибиотикорезистентность измеряется потерянными человеческими жизнями, которые можно было бы спасти, если бы не было вакханалии с антибиотиками», — отмечает профессор Яковлев.Согласен с ним и Мифтахов: «Очень важно, чтобы население помнило о том, что антибиотики может назначить исключительно врач. Необходимо реализовывать больше инициатив по информированию населения о правильном применении противомикробных препаратов и проблеме резистентности. Мы видим, что не все знают об этой проблеме и не до конца понимают масштабы опасности. Все вместе — фармацевтические, медицинские и пациентские организации — мы должны предпринять все меры, чтобы предотвратить «антиутопию», которую прогнозируют к 2050 году», — считает он.
По словам Светланы Рачиной, если проблема распространения таких устойчивых ко многим антибиотикам супербактерий раньше касалась только крупных больниц и пациентов с тяжелыми инфекциями, то в настоящее время врачи все чаще сталкиваются с неэффективностью антибиотиков у пациентов с нетяжелыми заболеваниями, такими, как мочевые инфекции, отит, инфекции кожи, в том числе на амбулаторном этапе.
Лучший вклад в борьбе с антибиотикорезистентностью заключается в том, чтобы воздерживаться от приема антибиотиков без рецепта врача и не советовать подобные препараты окружающим. Ведь антибиотики — это лекарства, которые мы можем потерять, и человечество будет отброшено в начало прошлого века.
Ссылка на публикацию: https://lenta.ru/articles/2021/12/06/antib/
Код вставки на сайт
Пандемия коронавирусной инфекции обострила и без того серьезно тревожившую медицинское сообщество проблему формирования устойчивости бактерий к антибиотикам. Массовое и нередко неправильное применение антибактериальных препаратов ставит перед нами вопрос об их существовании в будущем. Станут ли лекарства, являющиеся для многих пациентов единственной надеждой на выздоровление, бесполезными? Чем грозит человечеству проигранная битва с супербактериями, научившимися не замечать антибиотики? В совместном материале «Ленты. ру» и Pfizer мы расскажем о том, как работают антибиотики, какие мифы вокруг них существуют и какой вклад в борьбу с антибиотикорезистентностью способен внести каждый из нас.
Анти-что?
Антибиотики с момента начала применения во врачебной практике спасли миллионы человеческих жизней. Им удалось снизить летальность от серьезных инфекций в десятки раз. Если попытаться представить мир без антибактериальных препаратов, то воображение рисует страшные картины эпидемий, охвативших планету. На самом деле все куда сложнее, и дело не в чуме, черной оспе, тифе или холере. Без антибиотиков штатные хирургические операции, небольшие царапины с попавшей инфекцией, банальные пневмонии, пиелонефриты, воспаления легких или туберкулез могут привести к смерти. Не говоря уже о невозможности развития такого направления в медицине как трансплантология или онкология, ежегодно сохраняющая тысячи жизней взрослых и детей.
Что же такое антибиотики и в чем их сила? Эти вещества можно назвать ядами для бактерий, поскольку они способны уничтожать их или подавлять их рост. Антибиотики являются либо продуктами жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов), либо их синтетическими производными. «Антибиотики избирательно взаимодействуют с различными структурами бактериальной клетки — как правило теми, которые необходимы для нормальной жизнедеятельности бактерий и/или их размножения. Соответственно, они вызывают гибель бактерий, либо препятствуют их росту и размножению», — поясняет заведующая кафедрой Первого Московского государственного медицинского университета имени Сеченова Светлана Рачина.
По ее словам, известно более 100 соединений с разной структурой и свойствами, которые относятся к различным классам (например, пенициллины, макролиды, хинолоны) антибиотиков. Даже внутри одного класса они различаются по своему основному свойству — антибактериальной активности, и в большинстве случаев не являются взаимозаменяемыми.
В народе говорят…Антибиотики видятся панацеей от всех болезней либо же, напротив, игнорируются пациентами, полагающими, что вред от подобного рода препаратов многократно превосходит пользу. И в том, и в другом случае срабатывают стереотипы. Нет хороших или плохих антибиотиков, есть антибиотики, которые применены правильно или неправильно.
Мифы вокруг лекарственных препаратов, вошедших в нашу жизнь почти сто лет тому назад с открытием пенициллина, наносят значительный вред пациентам. Главное заблуждение заключается в том, что антибиотиками можно вылечить любое инфекционное заболевание. «Вирусы существенно отличаются от бактерий по строению и особенностям обмена веществ. Поэтому применять антибиотики для лечения вирусных инфекций, например простуды, совершенно бесполезно. Текущую пандемию вызвал также вирус — новый коронавирус, и лечить его антибиотиками также бесполезно, как, например, грипп», — объясняет Рачина.
Фото: Pfizer
Крайне опасной практикой является самолечение, к которому часто склонны прибегать граждане. Имея в домашней аптечке антибиотики, которые когда-то помогли при схожих симптомах, или приобретая их без рецепта, хотя это запрещено на законодательном уровне, они начинают лечение без участия врача.
«Если назначение антибиотика неоправданно, то оно ведет к нарушению микробиоты (нормальной микрофлоры) человека — изменяет содружество бактерий, которые населяют кишечник, кожу человека», — предупреждает профессор Первого Московского государственного медицинского университета имени Сеченова Сергей Яковлев. Без участия врача невозможно правильно подобрать препарат, его дозировку, что грозит неэффективностью терапии, развитием побочных эффектов, а также формирует устойчивость микроорганизмов к антибиотику. Если в дальнейшем здоровье человека потребует более серьезной медицинской помощи, такой важный инструмент как антибиотики будет бесполезен.
Еще одним заблуждением, укоренившимся в сознании россиян, остается мнение, что антибиотики оказывают неблагоприятное влияние на иммунитет человека. Однако, по словам Рачиной, такие лекарства отбраковываются на самых ранних этапах разработки новых препаратов и даже не исследуются для применения человеком. По ее словам, некоторые антибиотики помимо собственно антибактериального обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (например, макролиды), что находит отдельное применение в клинической практике.
Когда наступает час ХУстойчивость к антибиотикам является одной из самых больших опасностей для глобального здравоохранения в целом и каждого отдельного пациента в частности. Инфекциями, вызванными суперустойчивыми микробами, может заболеть любой человек, который живет на планете Земля. Не обладая специальными медицинскими знаниями, легко разобраться, почему нерациональное использование антибиотиков вызывает устойчивость к противомикробным препаратам. Все упирается в антибиотикорезистентность — это свойство отдельных бактерий ускользать от действия антибиотика. Она может быть первичной и вторичной или приобретенной, поясняет Светлана Рачина. Отдельные штаммы бактерий сохраняют жизнеспособность при концентрациях препарата, подавляющих основную часть микробной популяции. «В последние два года появились микробы, которые устойчивы ко всем известным антибиотикам. Пациентов, у которых такие микробы вызвали инфекцию, лечить нечем», — говорит Сергей Яковлев.
По словам экспертов, бактерии быстро приспосабливаются к неблагоприятным условиям внешней среды. Это их естественное биологическое свойство, сформировавшееся за миллиарды лет. Выработка устойчивости (резистентности) к антибиотикам — один из ярких примеров такого приспособления, который дает микроорганизмам определенные преимущества для выживания.
Антимикробная резистентность создает ощутимые препятствия для разработки новых антибиотиков, способных преломить негативный тренд. «Более 95 процентов всех антибиотиков, которые есть в арсенале врачей сегодня, были разработаны в 1940-80-х годах, — рассказывает директор бизнес-подразделения «Госпитальные препараты» Pfizer в России и Беларуси Алмаз Мифтахов. — Прежде всего, дело в том, что их сложно создавать — найти вещество, молекулу, которая будет убивать бактерию и в то же время будет безопасна для человека. Во-вторых, исследования для разработки антибиотиков — непростая задача в принципе, а также на этот процесс влияет фактор резистентности, так как мы не можем прогнозировать, что будет дальше. Скорость развития АМР выше скорости разработки новых антибиотиков — это создает серьезный барьер».«Почему мы боремся с необоснованным назначением антибиотиков? Чтобы уменьшить антибиотический прессинг на микробы и снизить рост антибиотикорезистентности. Наиболее частые острые респираторные инфекции в половине случаев имеют вирусную, а в половине бактериальную природу. Если всем пациентам с респираторными инфекциями будем назначать антибиотики, то в половине случаев лечение будет бесполезным, так как антибиотики не действуют на вирусы. Только врач может определить, кому нужен антибиотик. Бактерий, которые являются потенциальными возбудителями инфекций у человека, много, а антибиотики не универсальны, у каждого из них своя отличительная особенность. Одни действуют на стрептококки, другие — на стафилококки, третьи — на кишечную палочку», — поясняет Сергей Яковлев.
Настораживающий прогнозРаспространение коронавирусной инфекции усугубило и без того непростую ситуацию с чрезмерным применением антибиотиков. Об этом заявляла ранее глава Роспотребнадзора Анна Попова. По ее словам, количество антибиотиков, которое было использовано в период пандемии, оказалось кратно выше, чем их использование в доковидный период.
По данным 2020 года, суммарное употребление антибиотиков в российских стационарах по сравнению с 2019 годом возросло на 88 процентов. «До этого каждый год данный показатель демонстрировал рост на 2-3 процента», — отмечает Сергей Яковлев, подчеркивая, что ковид — вирусная инфекция, которую не лечат антибиотиками.
Впрочем, проблема антибиотикорезистентности давно вышла за пределы отдельных стран. Бактерии и вирусы не признают границ и, как показывает ситуация с коронавирусной инфекцией, добираются в самые удаленные уголки планеты. С 2000-х годов Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) называет рост инфекций, вызванных устойчивыми микробами, одной из самых серьезных угроз для здоровья человека. По данным ВОЗ, от неизлечимых инфекций ежегодно умирает 700 тысяч человек, а прогноз организации предполагает, что к 2050 году это число может превратиться в 10 миллионов.
По оценкам Европейского медицинского агентства, 33 тысяч человек в странах ЕС умирают от инфекций, вызванных устойчивыми микробами. Для сравнения: 33 тысяч человек умирает в ЕС ежегодно от гриппа, туберкулеза и ВИЧ инфекций вместе взятых.
«Антибиотикорезистентность измеряется потерянными человеческими жизнями, которые можно было бы спасти, если бы не было вакханалии с антибиотиками», — отмечает профессор Яковлев.Согласен с ним и Мифтахов: «Очень важно, чтобы население помнило о том, что антибиотики может назначить исключительно врач. Необходимо реализовывать больше инициатив по информированию населения о правильном применении противомикробных препаратов и проблеме резистентности. Мы видим, что не все знают об этой проблеме и не до конца понимают масштабы опасности. Все вместе — фармацевтические, медицинские и пациентские организации — мы должны предпринять все меры, чтобы предотвратить «антиутопию», которую прогнозируют к 2050 году», — считает он.
По словам Светланы Рачиной, если проблема распространения таких устойчивых ко многим антибиотикам супербактерий раньше касалась только крупных больниц и пациентов с тяжелыми инфекциями, то в настоящее время врачи все чаще сталкиваются с неэффективностью антибиотиков у пациентов с нетяжелыми заболеваниями, такими, как мочевые инфекции, отит, инфекции кожи, в том числе на амбулаторном этапе.
Лучший вклад в борьбе с антибиотикорезистентностью заключается в том, чтобы воздерживаться от приема антибиотиков без рецепта врача и не советовать подобные препараты окружающим. Ведь антибиотики — это лекарства, которые мы можем потерять, и человечество будет отброшено в начало прошлого века.
Макролидные антибиотики и муковисцидоз
Текст статьи
Меню статьи- Статья
Текст - Артикул
Информация - Цитата
Инструменты - Поделиться
- Быстрое реагирование
- Артикул
метрика - Оповещения
Редакция
Макролидные антибиотики и кистозный фиброз
Бесплатно- Д. Г. Пекхэм
- Региональное отделение муковисцидоза для взрослых, больница Сикрофт, Лидс, LS14 6UH, Великобритания
- Соответствие: 90 008 Д-р Д. Пекхэм, Региональное отделение муковисцидоза для взрослых, больница Сикрофт, Лидс, LS14 6UH, Великобритания
http://dx.doi.org/10.1136/thorax.57.3.189
Статистика с сайта Altmetric.com
Запрос разрешений
приведет вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.
- кистозный фиброз
- макролидные антибиотики
- азитромицин
Растет интерес к потенциальному использованию макролидных антибиотиков в качестве противовоспалительных средств при муковисцидозе. Это связано с поразительным успехом длительного применения эритромицина при лечении диффузного панбронхиолита (ДПБ), состояния, которое широко распространено в Японии, но редко встречается в других странах. 1– 3 Клинически DPB имеет некоторое сходство с муковисцидозом, включая хронический продуктивный кашель, одышку при физической нагрузке, хронический синусит, мукоид Колонизация Pseudomonas aeruginosa и бронхоэктазы. Внедрение эритромицина для лечения DPB оказало резкое влияние на смертность, увеличив 10-летнюю выживаемость с 12,4–21,9% до более чем 90% у пациентов, колонизированных P aeruginosa . 3, 4 Подобный успех был зарегистрирован с кларитромицином, рокситромицином и азитромицином. 1, 3 Хотя этиология обоих состояний может быть очень разной, именно сходство вызывает вопрос: «Играют ли макролиды роль в лечении муковисцидоза?»
Антибиотики-макролиды представляют собой интригующую группу препаратов, обладающих как противовоспалительными, так и антибактериальными свойствами. 4 Считается, что их способ действия на DPB опосредован механизмами, отличными от антибактериальных, поскольку эффект проявляется ниже минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для таких бактерий, как Haemophilus influenzae и P aeruginosa . 1, 3
Существует несколько теоретических причин, по которым макролиды могут модулировать патологический процесс при муковисцидозе. Во-первых, воспаление дыхательных путей, как и при DPB, признано основным фактором патогенеза муковисцидоза легких. 5– 7 Было показано, что противовоспалительные препараты, такие как высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств и преднизолон, замедляют снижение функции легких у пациентов с муковисцидозом. 8– 10 Несколько исследований показывают, что макролиды также обладают важной противовоспалительной активностью, которая, по-видимому, опосредована ингибированием хемотаксиса нейтрофилов, снижением эластазы нейтрофилов и модификацией провоспалительных цитокинов с подавлением интерлейкина (IL )-1β, IL-6, IL-8 и фактор некроза опухоли (TNF)-α. 1, 2, 4, 11 Во-вторых, они снижают вязкоэластичность мокроты и адгезию P aeruginosa в дыхательных путях. 2, 12, 13 Некоторые макролиды обладают врожденной способностью усиливать уничтожение мукоида P. немукоидного P. aeruginosa к более вирулентному мукоидному фенотипу. 14– 16
Клинических данных, подтверждающих использование макролидов при лечении муковисцидоза, недостаточно. Большинство исследований были опубликованы только в абстрактной форме и обычно носят анекдотический характер с небольшим числом пациентов. Frederiksen и соавт. сообщили о более крупном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании эффекта кларитромицина два раза в день при муковисцидозе. 17 Были измерены различные параметры, включая легочную функцию, но неожиданно 20 из 41 пациента были исключены из исследования, так что нельзя было сделать никаких выводов. Важно отметить, что неспособность завершить исследование не была связана с активной группой.
«Лечение азитромицином ассоциировалось со значительно меньшим количеством курсов внутривенного введения антибиотиков, поддержанием функции легких, снижением медианного уровня СРБ и улучшением показателей качества жизни»
В этом выпуске журнала Thorax Wolter et al сообщают о результатах первого опубликованного проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования клинического эффекта макролидов при лечении муковисцидоза. 18 В общей сложности 49 взрослых с муковисцидозом завершили 3-месячное исследование 250 мг азитромицина по сравнению с плацебо. Лечение азитромицином ассоциировалось со значительно меньшим количеством курсов внутривенного введения антибиотиков, поддержанием функции легких, снижением медианного уровня С-реактивного белка (СРБ) и улучшением показателей качества жизни. Хотя различий в исходном микробиологическом составе не было, Staphylococcus aureus были выделены у 41,3% пациентов в начале исследования. Это говорит о том, что некоторый клинический ответ, наблюдаемый в группе азитромицина, мог быть опосредован антибактериальной активностью препарата. Аналогичные результаты были зарегистрированы у детей. В нерандомизированном открытом исследовании Pirzada и соавт. сравнивали эффект азитромицина в дозе 250 мг у 18 детей с муковисцидозом и 18 детей из контрольной группы того же возраста и пола в течение в среднем 0,78 года. 18 В группе, получавшей азитромицин, наблюдалось значительное улучшение функции легких и увеличение массы тела. Препарат хорошо переносился, выраженных побочных эффектов не наблюдалось.
В единственном другом официально опубликованном исследовании Jaffe et al сообщили о результатах открытого исследования семи детей с муковисцидозом, получавших 250 мг азитромицина в течение более 3 месяцев. 20 Хотя азитромицин был связан со значительным увеличением функции легких, результаты трудно интерпретировать.
В то время как исследование Wolter et al подтверждает потенциальную роль макролидов в лечении муковисцидоза, необходимы более крупные двойные слепые плацебо-контролируемые испытания, которые могли бы дифференцировать противовоспалительные и антибактериальные свойства этих агентов. Учитывая потенциальную способность макролидов изменять сложное взаимодействие бактерий/эпителия/биопленки, возможно, что они могут играть роль как в снижении частоты новых Колонизация P aeruginosa и улучшение традиционной ранней эрадикационной терапии. 21
РЕФЕРЕНЦИИ
- ↵
Кояма Х , Геддес DM. Эритромицин и диффузный панбронхиолит. Thorax1997;52:915–8.
- ↵
Jaffe A , Bush A. Противовоспалительные эффекты макролидов при заболеваниях легких. Pediatr Pulmonol2001;31:464–73.
- ↵
Хойби Х . Диффузный панбронхиолит и муковисцидоз: Восток встречается с Западом. Thorax1994;49:531–2.
- ↵
Черный PN . Противовоспалительные эффекты макролидных антибиотиков. Европейское дыхание J1997; 10: 971–2.
- ↵
Armstrong DS , Grimwood K, Carzino R, и др. . Инфекция и воспаление нижних дыхательных путей у младенцев с недавно диагностированным муковисцидозом. BMJ1995;310:1571–2.
Кан Т.З. , Вагенер Дж. С., Бост Т., и др. . Раннее воспаление легких у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med1995;151:1075–82.
- ↵
Konstan MW , Hilliard KA, Norvell TM, и др. . Результаты бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с муковисцидозом со стабильным, клинически легким заболеванием легких свидетельствуют о продолжающейся инфекции и воспалении. Am J Respir Crit Care Med1994;150:448–54.
- ↵
Konstan MW , Byyard PJ, Hoppel CL, и др. . Эффект высоких доз ибупрофена у больных муковисцидозом. N Engl J Med1995;332:848–54.
Auerbach HS , William M, Kirkpatrick JA, и др. . Через день преднизолон снижает заболеваемость и улучшает функцию легких при муковисцидозе. Ланцет 1985; II: 686-8.
- ↵
Эйген Х. , Розенштейн Б.Дж., Фитцсиммонс С., и др. . Фонд муковисцидоза Группа по испытанию преднизолона. Многоцентровое исследование терапии преднизолоном через день у пациентов с муковисцидозом. J Pediatr1995;126:515–23.
- ↵
Bell SC , Wolter JM, Seeney SL, и др. . Азитромицин снижает высвобождение ФНО-α из липополисахарида (ЛПС) при муковисцидозе (аннотация). Pediatr Pulmonol2000; Дополнение 20:261.
- ↵
Тай С , Судо Э, Сан Ф, и др. . Влияние азитромицина на реологию мокроты у больных муковисцидозом (аннотация). Pediatr Pulmonol1999; Приложение 19:264.
- ↵
Fisher JJ , Baumon U, Gudowius P, и др. . Азитромицин снижает адгезию P. aeruginosa к эпителию у больных муковисцидозом (аннотация). Pediatr Pulmonol1999; Дополнение 19:265.
- ↵
Ясуда Х. , Аджики Ю., Кога Т., и др. Взаимодействие между биопленками, образованными Pseudomonas aeruginosa, и кларитромицином. Противомикробные агенты Chemother1993;37:1749–55.
Кобаяши Х . Биопленочная болезнь: клинические проявления и терапевтические возможности макролидов. Am J Med1995; 99: 26–30.
- ↵
Кобаяши О , Мозер С, Дженсен П.О., и др. . Лечение азитромицином ингибирует индукцию мукоидного фенотипа у восприимчивых мышей BALB/c с хронической легочной инфекцией Pseudomonas aeruginosa (аннотация). В: Proceedings of XIII International Cystic Fibrosis Congress, Stockholm, Sweden 2000:164.
- ↵
Фредериксен Б. , Кох К., Хойби Н., и др. . Клиническая эффективность кларитромицина у больных муковисцидозом с хронической легочной инфекцией. Тезисы 24-й Европейской конференции по муковисцидозу, Вена, Австрия 2001:P208.
- ↵
Wolter J , Seeney S, Bell S. Влияние длительного лечения азитромицином на параметры заболевания при муковисцидозе: рандомизированное исследование. Thorax2002;57:212–6.
Пирзада ОМ , Тейлор С.Дж. Длительное применение макролидных антибиотиков улучшает функцию легких при муковисцидозе (аннотация). Педиатр Пульмонол1999; Дополнение 19:263.
- ↵
Джаффе А. , Джеки Ф., Розенталь М., и др. . Длительное применение азитромицина может улучшить функцию легких у детей с муковисцидозом. Ланцет1998;351:420.
- ↵
Frederiksen B , Koch C, Hoiby N. Лечение антибиотиками во время начальной колонизации Pseudomonas aeruginosa отсрочивает хроническую инфекцию и предотвращает ухудшение функции легких у пациентов с муковисцидозом. Педиатр Пульмонол1997;23:330–5.
Прочитать полный текст или скачать PDF:
Подписаться
Войти под своим именем пользователя и паролем
Пароль *
Забыли данные для входа? Зарегистрировать новую учетную запись?
Забыли имя пользователя или пароль?
Каковы доказательства использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19?
28 апреля 2020 г.
Коме Гбиниги и Керстин Фрай
От имени Оксфордской группы службы доказательной медицины COVID-19
Центр доказательной медицины, Департамент первичной медико-санитарной помощи Наффилда
Оксфордский университет
Переписка с [email protected]
ВЕРДИКТ
Мы выявили три исследования, два in vitro и одно in vivo , в которых оценивалось использование макролидные антибиотики для лечения COVID -19. В каждом из этих исследований оценивали лечение азитромицином. Данные исследования in vivo и одного исследования in vitro предполагают возможную синергию между азитромицином и гидроксихлорохином. Однако в исследовании in vivo участвовало небольшое количество участников, и оно было методологически ошибочным; поэтому к результатам следует относиться с осторожностью. Два исследования in vitro дали противоречивые результаты относительно активности одного азитромицина против SARS-CoV-2; один обнаружил, что азитромицин сам по себе обладает активностью против вируса, в то время как другой обнаружил активность против SARS-CoV-2 только в сочетании азитромицина с гидроксихлорохином.В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение макролидами отдельно или в сочетании с гидроксихлорохином при COVID-19 вне исследований. Как макролидные антибиотики, так и гидроксихлорохин могут увеличивать интервал QT; Таким образом, сочетание этих препаратов может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям. Клиницисты могут захотеть использовать антибиотики-макролиды для лечения бактериальной суперинфекции, осложненной COVID-19, в соответствии с местными/национальными протоколами лечения.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
В то время как разрабатываются новые методы лечения COVID-19, растет интерес к перепрофилированию существующих лекарств для лечения текущей пандемии. Для этого подхода рассматривались макролиды, класс антибиотиков, используемых для лечения респираторных, желудочно-кишечных и кожных инфекций (1). Макролидные антибиотики включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин и спирамицин (1). Согласно онлайн-опросу более 6000 врачей в 30 странах в марте 2020 г. (2), азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым препаратом для лечения COVID-19., и 41% респондентов сообщили, что они либо назначали азитромицин для лечения COVID-19, либо видели, что его назначали по этому показанию (3). В этом обзоре оцениваются доказательства безопасности и эффективности использования макролидов для лечения COVID-19.
ТЕКУЩИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА
Методы
Мы провели поиск в PubMed, TRIP, EPPI COVID Living Map, MedRxiv, GoogleScholar и Google по номеру 16 th 20 апреля 20. Мы включили исследования in vivo из исследований, оценивающих эффективность и/или Безопасность макролидных антибиотиков при лечении COVID-19. Для включения исследований in vivo необходимо было предоставить данные, позволяющие сравнить результаты между пациентами, которые получали и не получали рассматриваемое лечение. Мы также включили в исследования vitro , в которых оценивалась активность макролидов против SARS-CoV-2.
Результаты
Мы нашли три исследования, два in vitro и одно in vivo , которые подходили для этого обзора.
Исследования in vitro
Андреания и его коллеги (9) оценили активность азитромицина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2 и сообщили о своих выводах в препринте. Они протестировали азитромицин в трех различных концентрациях (2, 5 и 10 мкМ) против вируса при двух множественностях заражения (MOI, то есть отношение вирионов к клеткам-хозяевам). Авторы обнаружили, что азитромицин сам по себе в любой концентрации не ингибирует репликацию вируса. Однако этого не происходило при сочетании азитромицина и гидроксихлорохина. При низком MOI 0,25 и при сочетании азитромицина 5 или 10 мкМ с гидроксихлорохином 5 мкМ и при высоком MOI (2,5) при сочетании азитромицина 10 мкМ с гидроксихлорохином 2 мкМ репликация вируса подавлялась. Авторы сообщают, что концентрации обоих препаратов, используемых в этом исследовании, аналогичны концентрациям, которые были бы обнаружены в легких человека.
Противоположные результаты были получены во втором исследовании in vitro , проведенном Touret et al (10), опубликованном в виде препринта. Авторы оценили in vitro способность более 1500 препаратов, включая азитромицин, ингибировать репликацию вируса при МВД 0,002. Они обнаружили, что азитромицин имеет полумаксимальную эффективную концентрацию (EC50, т. е. концентрацию, при которой рост вирусной РНК ингибируется на 50 %), составляющую 2,12 мкМ, и 50 % цитотоксическую концентрацию (CC50, т. е. концентрацию, которая приводит к 50% гибель клеток) >40 мкМ. Азитромицин был селективен в отношении вируса, а не клеток-хозяев. Таким образом, авторы пришли к выводу, что азитромицин может быть лекарством-кандидатом для лечения COVID-19.уход.
Исследования in vivo
Мы нашли одно сравнительное исследование, подходящее для включения. Во французском исследовании, проведенном Готре и его коллегами (11), о котором сообщалось в препринте, оценивались клинические исходы у 20 пациентов с подозрением на COVID-19, получавших гидроксихлорохин (200 мг TDS в течение десяти дней). Из этих 20 пациентов шесть дополнительно получали азитромицин для предотвращения бактериальной суперинфекции. У пациентов, получавших комбинированное лечение, ежедневно регистрировали ЭКГ (500 мг в 1-й день, затем 250 мг в день в течение четырех дней), чтобы убедиться, что их интервал QT не удлинился. Они сравнили клинические результаты пациентов в группах вмешательства с результатами 16 контрольных случаев. Следует отметить, что пациенты в контрольной группе были пациентами, которые отказались от участия или не имели права участвовать в исследовании. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, значительно чаще давали отрицательный результат на SARS-CoV-2 в дни с 3 по 6 по сравнению с пациентами, получавшими только гидроксихлорохин. На 6-й день 100% пациентов в группе комбинированного лечения гидроксихлорохином и азитромицином были вирусологически излечены; это было значительно выше, чем у пациентов, получавших только гидроксихлорохин (57,1%) (p<0,001). Исследователи утверждают, что это предполагает синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Авторы не сообщили никаких данных о безопасности, заявив, что они будут опубликованы отдельно.
Ограничения выявленных исследований
Мы выявили только исследования, оценивающие азитромицин; неясно, будут ли какие-либо потенциальные эффекты азитромицина распространяться на другие макролидные антибиотики. Кроме того, мы не нашли ни одного подходящего исследования, оценивающего эффективность макролидов в качестве самостоятельного лечения; поэтому любые возможные эффекты этих препаратов могут зависеть от совместного применения с гидроксихлорохином. Все три включенных исследования были опубликованы в виде препринтов; эти исследования еще не были приняты для публикации в процессе рецензирования, и поэтому к их результатам следует относиться с осторожностью. Во время нашего обзора литературы мы не обнаружили каких-либо исследований, оценивающих профиль безопасности макролидов в контексте лечения COVID-19.; поэтому безопасность этих препаратов в этом контексте неизвестна.
Исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия человеческого организма. В результате противовирусная активность азитромицина, описанная в исследованиях in vitro , может не отражать активность азитромицина in vivo . Следует отметить, что Андреания и его коллеги сообщают, что использованные концентрации лекарств были аналогичны концентрациям, обнаруженным в легких человека, что, возможно, немного больше выравнивает условия исследования с найденными in vivo .
Результаты исследований in vitro были противоречивыми; Touret et al обнаружили, что азитромицин сам по себе ингибирует репликацию SARS-CoV-2, в то время как Andreania обнаружила, что противовирусная активность азитромицина зависит от совместного введения с гидроксихлорохином. MOI, использованный Touret и его коллегами, был в 100 раз ниже, чем у Andreania et al , что может объяснить разницу в их выводах.
Ранее обсуждались методологические ограничения исследования Готре и его коллег (12). Исследование включало небольшое количество участников и было недостаточно мощным, что могло привести к ложноположительным результатам (13). Это было нерандомизированное исследование; отсутствие рандомизации может привести к систематической ошибке распределения. Это, возможно, подчеркивается нечеткими сообщениями о клинических критериях, используемых авторами для определения того, какие пациенты получали азитромицин в дополнение к гидроксихлорохину. Кроме того, один из шести пациентов, получавших азитромицин/гидроксихлорохин, на 8-й день дал положительный результат на SARS-CoV-2, хотя ранее у него был отрицательный результат. Это указывает на возможные недостатки используемого теста и необходимость предоставления среднесрочных и долгосрочных данных наблюдения.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Существуют различные теории возможного механизма действия макролидов против SARS-CoV-2. В исследовании in vitro , о котором сообщалось в препринте, Poschet и коллеги (14) обнаружили, что обработка клеток бронхиального эпителия первичного муковисцидоза азитромицином в концентрации 100 мкМ в течение 1 часа или 1 мкМ в течение 48 часов приводила к повышение рН транс-сети Гольджи с 6,1+/-0,2 до 6,7+/-0,1. Обработка тех же клеток 100 мкМ азитромицина в течение 1 часа увеличивала рН рециклирующей эндосомы с 6,1+/-0,1 до 6,7+/-0,2. И сеть Гольджи, и рециклирующая эндосома играют важную роль в упаковке белков в везикулы, предназначенные для секреции, процесс, который используется вирусами для облегчения их репликации и распространения. Таким образом, изменение pH этих органелл может мешать этой внутриклеточной вирусной активности. Авторы также утверждают, что повышенный pH сети транс-Гольджи может изменить гликозилирование рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE 2), фермента клеточной поверхности, с которым, как считается, связывается SAS-CoV-2. Таким образом, гликозилирование рецептора может препятствовать связыванию SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами.
Poschet и соавт. обнаружили, что инкубация клеток IB3-1 CF со 100 мкМ азитромицина приводит к значительному снижению уровней фермента, называемого фурином (p<0,01) (14). Считается, что SARS-CoV-2 обладает фуриноподобным сайтом расщепления в шиповидном белке (15), белке, который облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева. Возможно, азитромицин препятствует расщеплению шиповидного белка, предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева.
Считается, что макролидные антибиотики снижают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и ФНО-альфа (4). Посчет и др. также обнаружили, что обработка клеток муковисцидоза азитромицином в концентрации от 1 до 100 мкМ снижает базальные уровни секреции IL-8 (14). Таким образом, макролиды могут ослаблять провоспалительное состояние, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, что в конечном итоге может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
Общие побочные эффекты макролидных антибиотиков включают расстройство желудочно-кишечного тракта, головокружение, головную боль, нарушение слуха, бессонницу, нарушение зрения и кожные реакции (16). Нечасто эти препараты могут быть связаны с удлинением интервала QT, среди других побочных эффектов (16). Следует соблюдать осторожность, если макролиды назначают пациентам, которые могут быть предрасположены к удлинению интервала QT (16). Кроме того, азитромицин следует использовать с осторожностью или вообще избегать его применения у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (16).
Из доказательств, выявленных в этом обзоре, мы не знаем, отличается ли профиль побочных эффектов макролидов при использовании в контексте COVID-19.
Недавнее исследование оценило побочные эффекты, вызванные сочетанием азитромицина и гидроксихлорохина. Анализ медицинских карт 956 374 пациентов выявил значительно повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, болей в груди и сердечной недостаточности у пациентов, получавших лечение азитромицином и гидроксихлорохином, по сравнению с теми, кто принимал только гидроксихлорохин (17). Эти результаты не относятся к контексту COVID-19.заболевания, но указывают на то, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события более вероятны при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина.
ВЫВОДЫ
Учитывая, что многие клиницисты уже используют макролиды для лечения COVID-19 не по прямому назначению, не прибегая к надежным доказательствам безопасности или эффективности, существует острая необходимость в хорошо проведенных рандомизированных клинических испытаниях в этой области. В идеале эти испытания должны быть двойными слепыми и обеспечивать сбор и регистрацию данных о безопасности. Результаты таких исследований помогут направить клиническую практику во время этой пандемии.
Поскольку гидроксихлорохин и антибиотики-макролиды могут удлинять интервал QT, сочетание этих методов лечения увеличивает этот риск. Мы не выявили строгих доказательств эффективности этой комбинации и не выявили данных о безопасности, оценивающих это комбинированное лечение COVID-19. Мы советуем клиницистам проявлять крайнюю осторожность, применяя этот подход вне научных исследований. Мы не выявили каких-либо испытаний, в которых оценивалось использование макролидов в качестве самостоятельного лечения, и поэтому мы не можем определить безопасность или эффективность макролидов в отдельности в качестве лечения COVID-19.. Однако в контексте подозрения на бактериальную инфекцию, осложнившую течение COVID-19, мы понимаем, что клиницисты могут назначить макролидные антибиотики в соответствии с местными/национальными рекомендациями по противомикробным препаратам.
Отказ от ответственности : Эта статья не прошла рецензирование; это не должно заменять индивидуальное клиническое суждение, и цитируемые источники должны быть проверены. Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов и не обязательно точку зрения принимающего учреждения, Национальной службы здравоохранения, Национального института здравоохранения или Министерства здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональную медицинскую консультацию.
АВТОРЫ
Dr Kome Gbinigie MA (Cantab), MB BChir, MRCGP, DRCOG, DfSRH, PGCert (Health Research) Oxford
Электронная почта ответственного автора: [email protected]
Dr Kerstin Frie BSc, MSc, DPhil (Oxon)
Керстин — исследователь с докторской степенью в группе поведенческих исследований в отношении здоровья Департамента первичной медико-санитарной помощи Наффилда, Оксфордский университет
ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
Мы хотели бы поблагодарить Ниа Робертс за ее помощь в поиске по базе данных.
УСЛОВИЯ ПОИСКА
PubMed: (коронавирус*[Название] ИЛИ короновирус*[Название] ИЛИ короновирус*[Название] ИЛИ
коронаравирус*[Название] ИЛИ короновирус*[Название] ИЛИ коронавирус*[Название] ИЛИ
«Коронавирус»[сетка] ИЛИ «Коронавирусные инфекции»[сетка] ИЛИ «Уханьский коронавирус»
[дополнительная концепция] ИЛИ "Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус
2″ [Дополнительная концепция] ИЛИ COVID-19 [Все поля] ИЛИ CORVID-19 [Все поля] ИЛИ «2019nCoV» [Все поля] ИЛИ «2019-nCoV» [Все поля] ИЛИ WN-CoV [Все поля] ИЛИ nCoV [Все поля] ИЛИ «SARS-CoV-2» [Все поля] ИЛИ HCoV-19 [Все поля] ИЛИ «новый коронавирус» [Все поля]) И (макролид* ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик* )
Trip: (коронавирус ИЛИ covid-19) И (макролид* ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин)
Medrxiv: (коронавирус ИЛИ covid-19ИЛИ «SARS-CoV-2») И (макролид* ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик*)
Google Scholar: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ 2019 nCoV ИЛИ 2019-nCov ИЛИ WN-cov ИЛИ nCoV ИЛИ SARS-CoV -2 ИЛИ HCov-19) И (макролид* ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик*)
Google: (коронавирус ИЛИ covid 19 ИЛИ SARS-CoV-2) И (макролид* ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ спирамицин )
ССЫЛКИ
- Британский национальный формуляр. Обзор макролидов [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/macrolides.html.
- Сермо. Методология Sermo [Доступно по адресу: https://www.sermo.com/methodology/.
- Сермо. Главные результаты: исследование барометра Sermo COVID-19 в реальном времени. Волна I: 25-27 марта. 2020 [Доступно по адресу: https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf.
- Мин Йи, Джанг Йи. Терапия макролидами при респираторных вирусных инфекциях. Медиаторы воспаления. 2012;2012:649570.
- Миямото Д., Хасегава С., Сривилайяроен Н., Йингсакмонгкон С., Хирамацу Х., Такахаши Т. и другие. Кларитромицин ингибирует продукцию потомства вируса из клеток-хозяев, инфицированных вирусом гриппа человека. Биол Фарм Бык. 2008;31(2):217-22.
- Tran DH, Sugamata R, Hirose T, Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A, et al. Азитромицин, 15-членный макролидный антибиотик, ингибирует инфекцию вируса гриппа A(h2N1)pdm09, вмешиваясь в процесс интернализации вируса. Джей Антибиот (Токио). 2019;72(10):759-68.
- Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T, Pina J, Rolain J, Raoult D, et al. Азитромицин ингибирует репликацию вируса Зика. J Антивир Антиретровир. 2018;10:6-11.
- Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура Ю., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019;81:184-90.
- Андреания Дж., Ле Бидо М., Дюфлота И., Хардота П., Ролланда С., Боксбергера М. и др. Испытания in vitro гидроксихлорохина и азитромицина на SARS-CoV-2 показали 1 синергетический эффект 2. легких. 2020;21:22.
- Touret F, Gilles M, Barral K, Nougairède A, Decroly E, de Lamballerie X и другие. Скрининг in vitro одобренной FDA химической библиотеки выявил потенциальные ингибиторы репликации SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.
- Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Международный журнал противомикробных препаратов. 2020:105949.
- Gbinigie K, Frie K. Следует ли использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения COVID-19? Быстрый обзор. БДГП открыт. 2020.
- Дюма-Малле Э., Баттон К.С., Боро Т., Гонон Ф., Мунафо М.Р. Низкая статистическая мощность в биомедицинских науках: обзор трех областей исследований человека. R Soc Open Sci. 2017;4(2):160254.
- Poschet J, Perkett E, Timmins G, Deretic V. Азитромицин и ципрофлоксацин оказывают хлорохиноподобное действие на клетки респираторного эпителия. bioRxiv. 2020.
- Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019 г.-nCoV содержит фуриноподобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Противовирусный рез. 2020;176:104742.
- Британский национальный формуляр. Азитромицин [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/drug/azithromycin.html.
- Lane JC, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T, Abrahao MTF, Alghoul H и другие.