Прокурор разъясняет — Прокуратура Владимирской области
Прокурор разъясняет
- 28 декабря 2021, 16:11
Вводятся в действие санитарные правила и нормы СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»
Текст
Поделиться
Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.
Настоящие санитарные правила и нормы разработаны с целью предупреждения возникновения и распространения инфекционных болезней среди населения Российской Федерации.
Обновлены требования к профилактическим мероприятия, направленным на предупреждение инфекционных болезней, в том числе туберкулеза. В раздел VIII. Профилактика туберкулеза (СанПин 3.3686-21) включены пункты, регламентирующие количество и периодичность медосмотров, иммунодиагностики, правила приема в дошкольные, общеобразовательные организации.
Медицинскими организациями, обслуживающими взрослое население, обеспечивается проведение профилактических медосмотров населения, прикрепленного к медицинской организации, с целью раннего выявления туберкулезе не реже 1 раза в 2 года. В субъектах Российской Федерации, муниципальных образованиях с показателем заболеваемости населения туберкулезом 40 и более случаев на 100 тысяч населения в год (ранее – 60 и более случаев на 100 тысяч населения в год) – не реже 1 раза в год.
В целях раннего выявления туберкулезе у детей (до 14 лет включительно) проводится иммунодиагностика. Внутрикожную аллергическую пробу туберкулином (проба Манту) проводят 1 раз в год всем вакцинированным против туберкулеза детям начиная с 12-месячного возраста до 7 лет включительно независимо от результата предыдущих проб, а также детям в возрасте от 8 до 14 лет включительно, не ревакцинированным против туберкулеза, у которых при предыдущем обследовании проба Манту дала отрицательный результат. Остальным детям в возрасте от 8 до 14 лет включительно проводится проба с аллергеном туберекулезнымрекомбинантным или, при наличии противопоказаний invitroтесты, основанные на оценке высвобождения Т-лимфоцитами гамма-интерферона.
Дети, которые не проводилась туберкулинодиагностика, допускаются в дошкольные образовательные организации и общеобразовательные организации, организации отдыха и их оздоровления, а также госпитализируются в плановом порядке в медицинские организации при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии у ребенка заболевания туберкулезом.
Кроме того, санитарными праивлами установлены обязательные требования:
— к комплексу организационных, профилактических, в том числе лечебно-профилактических, санитарно-противоэпидемических, лабораторно-диагностических мероприятий, направленных на обеспечение раннего выявления, предупреждения возникновения и распространения инфекционных болезней среди населения РФ;
— к организационным, санитарно-противоэпидемическим (профилактическим), инженерно-техническим мероприятиям, направленным на обеспечение личной и общественной безопасности, защиту окружающей среды при работе с микроорганизмами, вирусами, белковоподобными инфекционными частицами (прионами), ядами биологического происхождения (токсинами) и иными биологическими агентами, в том числе созданными в результате генетических манипуляций, применения технологий синтетической биологии и другой направленной деятельности, способных вызывать патологический процесс в организме человека или животного, а также биологические материалы, в которых могут содержаться перечисленные патогены (далее — ПБА):
— к порядку учета, хранения, передачи и транспортирования ПБА, а также объектов и материалов, содержащих или подозрительных на содержание ПБА.
Санитарные правила распространяются на граждан, ИП и юридических лиц.
Новые санитарные правила и нормы введены в действие с 01.09.2021.
Прокуратура Собинского района
Вводятся в действие санитарные правила и нормы СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»
Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 28.01.2021 N 4 утверждены санитарные правила и нормы СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней».
Настоящие санитарные правила и нормы разработаны с целью предупреждения возникновения и распространения инфекционных болезней среди населения Российской Федерации.
Обновлены требования к профилактическим мероприятия, направленным на предупреждение инфекционных болезней, в том числе туберкулеза. В раздел VIII. Профилактика туберкулеза (СанПин 3.3686-21) включены пункты, регламентирующие количество и периодичность медосмотров, иммунодиагностики, правила приема в дошкольные, общеобразовательные организации.
Медицинскими организациями, обслуживающими взрослое население, обеспечивается проведение профилактических медосмотров населения, прикрепленного к медицинской организации, с целью раннего выявления туберкулезе не реже 1 раза в 2 года. В субъектах Российской Федерации, муниципальных образованиях с показателем заболеваемости населения туберкулезом 40 и более случаев на 100 тысяч населения в год (ранее – 60 и более случаев на 100 тысяч населения в год) – не реже 1 раза в год.
В целях раннего выявления туберкулезе у детей (до 14 лет включительно) проводится иммунодиагностика. Внутрикожную аллергическую пробу туберкулином (проба Манту) проводят 1 раз в год всем вакцинированным против туберкулеза детям начиная с 12-месячного возраста до 7 лет включительно независимо от результата предыдущих проб, а также детям в возрасте от 8 до 14 лет включительно, не ревакцинированным против туберкулеза, у которых при предыдущем обследовании проба Манту дала отрицательный результат. Остальным детям в возрасте от 8 до 14 лет включительно проводится проба с аллергеном туберекулезнымрекомбинантным или, при наличии противопоказаний invitroтесты, основанные на оценке высвобождения Т-лимфоцитами гамма-интерферона.
Дети, которые не проводилась туберкулинодиагностика, допускаются в дошкольные образовательные организации и общеобразовательные организации, организации отдыха и их оздоровления, а также госпитализируются в плановом порядке в медицинские организации при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии у ребенка заболевания туберкулезом.
Кроме того, санитарными праивлами установлены обязательные требования:
— к комплексу организационных, профилактических, в том числе лечебно-профилактических, санитарно-противоэпидемических, лабораторно-диагностических мероприятий, направленных на обеспечение раннего выявления, предупреждения возникновения и распространения инфекционных болезней среди населения РФ;
— к организационным, санитарно-противоэпидемическим (профилактическим), инженерно-техническим мероприятиям, направленным на обеспечение личной и общественной безопасности, защиту окружающей среды при работе с микроорганизмами, вирусами, белковоподобными инфекционными частицами (прионами), ядами биологического происхождения (токсинами) и иными биологическими агентами, в том числе созданными в результате генетических манипуляций, применения технологий синтетической биологии и другой направленной деятельности, способных вызывать патологический процесс в организме человека или животного, а также биологические материалы, в которых могут содержаться перечисленные патогены (далее — ПБА):
— к порядку учета, хранения, передачи и транспортирования ПБА, а также объектов и материалов, содержащих или подозрительных на содержание ПБА.
Санитарные правила распространяются на граждан, ИП и юридических лиц.
Новые санитарные правила и нормы введены в действие с 01.09.2021.
Прокуратура Собинского района
что это такое, как проводить, норма, противопоказания
Увеличение числа заболевших туберкулезом среди населения растет из года в год. Заразиться можно воздушно-капельным путем через контакт с больным — кашляющим, чихающим или даже просто что-то говорящим. Но не каждое заражение заканчивается болезнью, по статистике, около 30% людей являются носителями туберкулезной палочки, которая может многие годы находиться в скрытом состоянии.
- Что такое проба Диаксинтест, в чем ее преимущества?
- Из чего состоит Диаксинтест?
- Показания к проведению Диаскинтеста
- Недостатки пробы Диаскинтест
- Как делают Диаскинтест?
- В каких учреждениях можно сделать диаскинтест?
- Интерпретация результата Диаскинтеста
- Побочные эффекты
- Противопоказания
- Какой режим соблюдать после пробы Диаскинтест
В нашей стране в основном используются два метода обследования населения на туберкулёз — это флюорография и тест проба Манту.
Флюорографию ежегодно проводят всему взрослому населению, а также подросткам с 15 лет. При проведении флюорографии организм получает лучевую нагрузку, поэтому детям до семи лет ее не делают, а проводят пробу Манту, при которой в организм вводится туберкулин.
Туберкулин получают из микобактерий туберкулеза, он токсичен. Все в детстве обязательно проходили это и помнят, что образуется красная папула, которую нельзя расчесывать и мочить водой.
Проба Манту не всегда дает точную диагностику, часто она показывает ложноположительный результат. Пациентам потом нужно делать рентгеновское или компьютерное обследование легких для того, чтобы опровергнуть или подтвердить заболевание туберкулезом.
Иногда после пробы на реакцию Манту развивался активный туберкулез, известны такие случаи, но их мало. Новый препарат Диаскинтест на туберкулез содержит только антигены активных микобактерий, которые помогают образоваться антителам в организме человека, а не сами активные микобактерии.
Что такое проба Диаксинтест, в чем ее преимущества?
Методика Диаксинтест появилась и получила распространение в связи с тем, что тест реакция Манту чувствительна к двум подвидам микобактерий – бычьей и человеческой. В сельской местности, в скотоводческих районах «бычий» штамм туберкулеза встречается часто. Заразиться можно через парное молоко, которое нередко пьют не кипяченным. Поэтому для более точного определения именно человеческого подвида микобактерий появилась проба на туберкулез Диаксинтест.
Читайте также: Граммидин Нео с антисептиком: инструкция и показания к применению
Чувствительность Диаксинтеста составляет 90 %, в то время как чувствительность пробы Манту не более 50%. Проба Диаскинтест дает возможность определить заражен человек туберкулезом или нет в то время, когда заболевание находится в латентной форме.
Из чего состоит Диаксинтест?
Он содержит:
- синтетические антигены: CFP10 и ESAT6.
В возбудителях туберкулёза тоже есть эти белки. Если пациент заражен или уже болен туберкулезом, то возникает реакция на Диаксинтест. - соли натрий и калий,
- хлорид натрия,
- консервант фенол
- стабилизатор полисорбат .
В возбудителях туберкулёза тоже есть эти белки. Если пациент заражен или уже болен туберкулезом, то возникает реакция на Диаксинтест.Доза фенола составляет 0,25 мг, и является безопасной и для взрослых, и для детей.
Разработан препарат в России, производится здесь же.
Показания к проведению Диаскинтеста
Препарат Диаскинтест применяют для выявления туберкулеза в следующих случаях:
- профилактическое обследование,
- оценка динамики процесса у пациентов, проходящих курс лечения от туберкулеза: реакция на тест уменьшается до отрицательной в случае излечения,
- для исключения туберкулеза в случае заболеваний другими болезнями,
- для исключения заболевания туберкулезом после прививки БЦЖ. Дело в том, реакция Манту после этой прививки неинформативна, обычно показывает положительный результат,
Диаксинтест и тест на реакцию Манту не взаимозаменяемы.
Фтизиатры используют Диаксинтест после положительной реакции Манту для уточнения результата.
Недостатки пробы Диаскинтест
- Диаскинтест нечувствителен к возбудителям коровьева туберкулеза. Вакцина БЦЖ содержит эти возбудители в ослабленной форме. Поэтому с помощью Диаксинтеста невозможно понять, нужно ли делать ребенку БЦЖ повторно в семь лет или нет. Диаскинтест детям до семи лет проводится только после Манту или одновременно с ней.
- Диаскинтест бывает ложно-отрицательным в начале болезни, когда возбудитель попал в организм, но ещё не начал активно размножаться. Тест повторяют через два или три месяца.
- Диаксинтест также бывает ложно-отрицательным при тяжелых формах туберкулеза, и у ослабленных людей. В этих случаях организм уже настолько слаб, что не борется с возбудителем.
Поэтому менее чувствительная проба Манту по-прежнему активно используется в противотуберкулезной диагностике. Бывают случаи, когда пациенту одновременно на одну руку ставят пробу Манту, а на другую – Диаксинтест.
Читайте также: Как принимать препарат Диане-35 для лечения гирсутизма?
Как делают Диаскинтест?
Диаскинтест делают аналогично всем тестам: на любую руку с внутренней стороны в области предплечья, там, где тонкая кожа вводится препарат специальным туберкулиновым шприцем с тонкой иглой подкожно.
Пробу Диаскинтест всегда проводят в амбулаторных условиях. Персонал тоже должен быть специально подготовлен.
В каких учреждениях можно сделать диаскинтест?
Диаскинтест можно сделать :
- в детских учреждениях,
- в противотуберкулезных диспансерах,
- в противотуберкулезных центрах.
Особое внимание к детским учреждениям обусловлено тем, что дети и подростки в первую очередь входят в группу риска.
Взрослые люди обследуются, если они контактируют с инфицированными людьми, например, кто-то из членов семьи болен туберкулезом и контакта не избежать. Или если они состоят на учете в противотуберкулезном диспансере.
Пациентам с сахарным диабетом обязательно необходимо делать Диаскинтест. Детям, контактирующим с инфицированными людьми, проводится весь диагностический комплекс: тест реакция Манту, Диаскинтест, рентген грудной клетки.
Интерпретация результата Диаскинтеста
Результат Диаскинтеста проверяют через72 часа.
Как правило, используют прозрачную линейку. Измеряется размер покраснения или папулы по диагонали.
- В случае, если на месте инъекции виден только след от укола, то результат Диаскинтеста отрицательный. Таким образом, норма – это отсутствие покраснения или папулы.
- Если кожа покраснела, но папулы нет, то Диаскинтест является сомнительным. Неважно, какого размера покраснение, важно то, что оно есть.
- Если есть папула, то результат положительный.
В свою очередь, размеры папулы делятся на следующие категории: слабая реакция (до 5 мм), умеренная реакция (до 9 мм), выраженная реакция (белее 10 мм).
Деление достаточно условное, но эта информация используется в дальнейшем, когда пациент проходит курс лечения, и показатели предыдущих тестов сравниваются с последующими результатами.
Может образоваться папула размером 15 мм и более. Также может образоваться воспаление кожи вокруг нее. Тогда говорят о гиперергической реакции на Диаскинтест.
Все пациенты с положительным, сомнительным результатом теста и гиперергической реакцией на Диаскинтест направляются на дальнейшее обследование с консультацией специалиста. Стандартное обследование включает: пробу Манту, рентген, анализы мочи и крови. Это правило распространяется и на детей, и на взрослых.
Читайте также: Использование суспензии аугментина 400 для лечения ребенка, его цена
Есть такой интересный факт. На флюорографии или рентгене часто видны образования – кальцинаты или очаги Гона. Это значит, что пациент был заражен, но его иммунитет позволил организму самостоятельно справиться с микобактериями туберкулеза.
Заболевания как такового не наступило, и выработался иммунитет. В этих случаях реакция Манту бывает или положительной или сомнительной.
Побочные эффекты
Побочные реакции на Диаскинтест крайне редки. Они могут проявляться в виде головной боли, повышении температуры, общего недомогания, т.е. обычной реакции иммунитета при проведении проб и вакцинции.
Может образоваться небольшой синяк, он тоже не представляет опасности.
Противопоказания
- обострения хронических заболеваний ,
- острые инфекционные процессы, например, острые вирусные инфекции, пневмония,
- острые аллергические реакции или состояния,
- эпилепсия.
Диаскинтест, как аллерген, может вызвать аллергическую реакцию, потому что содержит чужеродный белок.
Детям после перенесенных прививок Диаскинтест можно ставить стандартно, через месяц. Это распространяется и на БЦЖ.
Какой режим соблюдать после пробы Диаскинтест
- запрещается мыться с мылом, гелями для душа, хотя место постановки пробы мочить можно,
- запрещается расчесывать место укола,
- запрещается использовать пластырь или бинт.
Если не соблюдать вышеописанных рекомендаций кожа покраснеет и невозможно будет оценить результат теста.
Есть и пить можно все, за исключением приема алкоголя взрослыми пациентами. Реакции, в которые вступают продукты метаболизма спирта в организме могут вызвать покраснение в области инъекции, и точная оценка результата также будет невозможна.
Теперь, когда стало более понятно, что такое Диаскинтест, обратимся к мнению врачей.
По отзывам многих фтизиатров Диаскинтест позволяет в большинстве случаев практически безошибочно определить наличие микобактерий туберкулеза в организме и начать лечение. В то время как флюорография показывает уже имеющееся заболевание, а проба Манту имеет очень большую степень погрешности и неинформативна в случае, если у пациента есть приобретенный противотуберкулезный иммунитет.
Что такое Диаскинтест
Дом: NTI, Бангалор
Дом: NTI, Бангалор
Сотрудничающий центр ВОЗ по номеру | |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
org.in 
Все вопросы/комментарии относительно содержания этого сайта могут быть отправлены по адресу `
Эффективность туберкулиновой кожной пробы, измеренная по сравнению с анализом высвобождения гамма-интерферона в качестве эталонного стандарта у детей
На этой странице
Аннотация0007
Цели .
Международные руководства различаются порогом индурации туберкулиновой кожной пробы (ТКП), который считается показателем инфекции Mycobacterium (M.) tuberculosis . Результаты анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) использовались в качестве эталона для оценки эффективности порогов уплотнения TST для выявления инфекции M. tuberculosis у детей. Дизайн . Систематический обзор, включающий исследования, содержащие данные о ТКП, IGRA и статусе бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у детей. Поиск проводился в базах данных PubMed, EMBASE и Кокрановской библиотеке. Специфичность и чувствительность были рассчитаны для порогов ТКП 5, 10 и 15 мм и коррелировали с возрастом и географической широтой. Результаты . Были включены 11 исследований с участием 2796 детей. Для детей, иммунизированных БЦЖ, диаметры 5, 10 и 15 мм имели медиану чувствительности 87, 70 и 75% и специфичность 67, 93 и 90% соответственно. У детей, не иммунизированных БЦЖ, медиана чувствительности составила 94, 95 и 83%, а специфичность — 91, 95 и 97%.
При пороге 10 мм возраст отрицательно коррелировал с чувствительностью ТКП (, ), а широта коррелировала положительно (, ). Выводы . Для порога 10 мм чувствительность ТКП ниже у детей, иммунизированных БЦЖ. Младший возраст и более высокая географическая широта были связаны с более высокой чувствительностью ТКП.
1. Введение
Международные рекомендации различаются по порогу индурации при туберкулиновой кожной пробе (ТКП), которая считается показателем инфицирования Mycobacterium (M.) tuberculosis у детей с предыдущей иммунизацией бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). В Великобритании это 15 мм, а в США и Испании 10 мм [1]. Высокий риск, связанный с M.tuberculosis для детей в возрасте до двух лет, с риском прогрессирования диссеминированного туберкулеза и менингита от 10 до 20% и туберкулеза в целом 50%, делает необходимой диагностику латентной формы М.tuberculosis инфекция с максимальной чувствительностью. Не существует золотого стандарта теста для оценки чувствительности и специфичности туберкулиновых кожных тестов (ТКП) в отношении латентной инфекции M.
tuberculosis . Было показано, что тесты на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) более специфичны, чем ТКП, особенно у лиц, иммунизированных БЦЖ [1], и могут быть более чувствительными у детей в возрасте до 2 лет и в странах с низким уровнем дохода, где распространены недоедание, гельминтоз и ВИЧ-инфекция. [1–3]. Таким образом, лучшие рабочие характеристики IGRA по сравнению с TST делают IGRA подходящим эталонным стандартом для определения порога диаметра уплотнения TST, используемого для определения Инфекция M.tuberculosis у детей с иммунизацией БЦЖ и без нее. В этом исследовании была принята методология систематического обзора для решения следующих задач: (1) определить диаметр уплотнения TST с наилучшей чувствительностью и специфичностью при диагностике инфекции M.tuberculosis по сравнению с IGRA у детей с предыдущей иммунизацией БЦЖ и без нее; (2) определить частоту ложноотрицательных результатов ТКП с IGRA в качестве эталонного стандарта для различных порогов уплотнения ТКП; (3) оценить возрастную зависимость чувствительности и специфичности ТКП; (4) оценить зависимость чувствительности и специфичности TST по географической широте.
2. Методы
2.1. Критерии включения и исключения
Включены исследования, содержащие данные о ТКП, IGRA и статусе БЦЖ каждого участника у детей (младше 16 лет). Исключены исследования, не позволяющие извлекать данные о статусе ТКП, IGRA и БЦЖ у детей или в которых результаты были доступны только для смешанных групп взрослых и детей. Исключены данные о пациентах с неопределенным IGRA.
2.2. Стратегия поиска
Два автора независимо искали базы данных MEDLINE и Premedline (PubMed), EMBASE и Кокрановскую библиотеку с использованием ключевых слов: ELISPOT, QuantiFERON, анализ высвобождения гамма-интерферона, IGRA, ребенок, младенец, новорожденный, новорожденный, и туберкулез с ограничением: человеческий и английский язык и год публикации с 1993. Были извлечены данные о результатах иммунизации IGRA, ТКП и БЦЖ, типе IGRA, процедуре ТКП, месте исследования и доле детей с активным туберкулезом, сопутствующих заболеваниях и возрасте. Документация стратегии поиска соответствовала рекомендациям PRISMA.
2.3. Анализ данных
2.3.1. Сравнение чувствительности и специфичности для различных порогов индурации туберкулиновой кожной пробы
Чувствительность и специфичность порогов индурации туберкулиновой кожной пробы, измеренных по сравнению с результатом IGRA в качестве эталонного стандарта, были рассчитаны на основе данных отдельных пациентов, где это возможно, с использованием программного обеспечения MedCalc Statistical Software 11.5.0 (MedCalc Software bvba). , Остенде, Бельгия).
Медианы чувствительности и специфичности для порогов уплотнения сравнивались с помощью теста Крускала-Уоллиса для учета множественных сравнений. Тест Манна-Уитни использовали для сравнения специфичности и чувствительности. Параметры у пациентов с иммунизацией БЦЖ и без нее сравнивали с помощью точного критерия Фишера при наличии исходных данных. Из-за важности не пропустить инфекцию M.tuberculosis у детей, были также рассчитаны пропорции отрицательной ТКП с положительной IGRA.
Для исследований, которые содержали данные для разных порогов уплотнения для одной и той же популяции, их сравнивали с помощью точного критерия Фишера.
2.3.2. Расследование несоответствия между исследованиями
Соответствующие результаты были объединены в мета-анализе для визуализации и расчета неоднородности со сводной статистикой, полученной с использованием модели случайных эффектов ДерСимониана и Лэрда, где значительная неоднородность была обнаружена с использованием программного обеспечения Meta-DISc 1.4 (J. Zamora, V. Abraira, A. Muriel). , К. С. Хан, Кумарасами А. Meta-DiSc: программное обеспечение для метаанализа данных о точности тестов, BMC Medical Research Methodology 2006, 6:31). Статистические данные использовались для количественной оценки несогласованности (неоднородности) исследований с представлением умеренной, >60% существенной и >80% значительной несогласованности. Непоследовательность (гетерогенность) исследований, зафиксированная в метаанализе, была изучена путем изучения связи возраста, процента пациентов с активным туберкулезом и географической широты с чувствительностью и специфичностью.
Исследовалась географическая широта, поскольку известно, что иммунизация БЦЖ оказывает меньшее влияние на иммунный ответ на туберкулин в районах, расположенных ближе к экватору. SPSS версии 20 (SPSS Inc., Иллинойс, США) использовали для получения корреляций возраста, широты и частоты активного туберкулеза и специфичности или чувствительности. Для корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции Пирсона и ро Спирмена. Excel (Microsoft Office Excel (Microsoft Corporation, Сиэтл, Вашингтон, США)) использовали для создания графических представлений чувствительности и специфичности различных порогов уплотнения TST и корреляции чувствительности и специфичности с возрастом или широтой. Значение <0,05 было принято для обозначения статистически значимой разницы.
3. Результаты
3.1. Сравнение чувствительности и специфичности для различных порогов индурации туберкулиновых кожных тестов
Было найдено 245 записей из PubMed, 196 из EMBASE и 7 из Кокрановской библиотеки.
88 статей были извлечены для полнотекстового обзора, и в общей сложности 234 записи были исключены (см. Рисунок 1: ПРИЗМА-СХЕМА). 11 включенных исследований содержали пригодные для использования данные о 2796 детях (см. Таблицу 1). Во всех исследованиях изучались дети в рамках тестирования на М. туберкулёз инфекция. Во всех исследованиях, кроме одного [4], для проведения туберкулиновой кожной пробы использовали две туберкулиновые единицы PPD RT 23 (Statens Serum Institute, Копенгаген, Дания). В восьми исследованиях использовался QuantiFERON как IGRA, а в трех исследованиях [1, 7, 13] использовалась версия ELISPOT. Чувствительность, специфичность и процент ложноотрицательных результатов ТКП для различных порогов уплотнения ТКП приведены в таблице 2.
У иммунизированных БЦЖ детей пороги уплотнения 5, 10 и 15 мм имели медиану (диапазон) чувствительности 87 (от 74,6 до 100,0). , 70 (от 25 до 87) и 75 (60,9до 83,6) % соответственно и специфичности 67 (от 60,7 до 92,5), 93 (от 74,9 до 97,4) и 90 (от 70,7 до 97,0) % соответственно.
У детей, не иммунизированных БЦЖ, медиана чувствительности составила 94 (от 89 до 100), 95 (от 84 до 100) и 83,6% (только одно исследование) соответственно, а специфичность — 91 (от 88,9 до 92,5), 95 (от 95 до 100). и 97% (только одно исследование) соответственно. Не было существенной разницы между чувствительностью () или специфичностью () порогов индурации с иммунизацией БЦЖ или без нее (см. рис. 4 и 5).
Сравнение чувствительности порогов индурации 5, 10 и 15 мм с предшествующей иммунизацией БЦЖ или без нее представлено на рисунке 4. Не было различий в чувствительности порогов индурации 5 или 15 мм между пациентами с иммунизацией БЦЖ и без нее ( и , соотв.). Для 10-мм индурации пороговая чувствительность была значительно ниже, и, следовательно, ложноотрицательные ТКП были значительно более распространены () у детей с иммунизацией БЦЖ.
Для этого порога индурации 10 мм очень низкая чувствительность была зарегистрирована в одном исследовании в Уганде [13] (25%) и в одном исследовании в Южной Африке [9].
] (33,3%). Анализ антропометрических данных исследования в Уганде показал низкий уровень недоедания, при этом распространенность истощения составила 5,4%. 13 (1,4%) участников были инфицированы ВИЧ, а распространенность других инфекций была следующей: бессимптомная малярия 4,0%, гельминтозная инфекция 9,6%, активный туберкулез 0,3%. В южноафриканском исследовании [9] у всех детей был рак: 61,8% гематологические злокачественные новообразования, 32,4% солидные опухоли и 5,9% другие.
Одно исследование с низкой специфичностью [1] (590,7%) был проведен в Стамбуле, Турция, с помощью ELISPOT, который был предшественником коммерчески доступной в настоящее время версии ELISPOT. Другое исследование показало специфичность 60,8% [5] и было проведено в Сеуле, Южная Корея, и 59,3% были клинически нездоровы по причинам, отличным от туберкулеза, включая пневмонию, хронический кашель, лихорадку неизвестного происхождения и лимфаденопатию.
3.2. Исследование несоответствия между исследованиями
Для порога индурации 10 мм у детей, иммунизированных БЦЖ, был использован метаанализ для изучения несоответствия (гетерогенности) между результатами исследований (см.
рис. 2 и 3). Исследования Бакир 2009и Mendez-Echevarria 2011 не могли быть включены в мета-анализ, поскольку отчеты позволяли извлекать только чувствительность и специфичность, а не необработанные данные, на основе которых они были рассчитаны. Для других порогов индурации было недостаточно исследований, чтобы можно было провести содержательный метаанализ для изучения несоответствия между большинством исследований. Мета-анализ выявил значительную непоследовательность (неоднородность) исследований в отношении анализа как чувствительности, так и специфичности (см. рисунки 2 и 3).
Поэтому мы исследовали потенциальные источники такого несоответствия, такие как наличие активного туберкулеза, возраст и географическая широта.
Процент инфицированных M.tuberculosis пациентов с признаками активного туберкулеза легких не коррелировал с чувствительностью или специфичностью порога 10 мм ().
Корреляционный анализ чувствительности и возраста (Рисунок 6) или географической широты (Рисунок 7) был проведен для подгруппы исследований с данными о пороге индурации 10 мм и предыдущей иммунизации БЦЖ.
Эта подгруппа была выбрана, поскольку это была единственная группа с достаточным числом участников для проведения такого анализа.
Корреляция чувствительности ТКП с возрастом (с использованием порога индурации 10 мм) выявила коэффициент корреляции Спирмена rho, равный -0,65 () (рис. 6), что указывает на повышенную чувствительность туберкулиновой кожной пробы по сравнению с IGRA у детей младшего возраста. Корреляция чувствительности с географической широтой выявила коэффициент корреляции Пирсона 0,71 (), указывающий на повышенную чувствительность туберкулиновой кожной пробы с более высокой широтой (рис. 7).
Специфичность для порога 10 мм была равна или выше 75% во всех исследованиях. Существенных изменений в специфичности в разном возрасте или широте не наблюдалось.
3.3. Сравнение чувствительности и специфичности порогов индурации ТКП у детей, привитых БЦЖ, по сравнению с детьми, не привитыми БЦЖ
Три исследования содержали исходные данные или результаты анализов детей как с иммунизацией БЦЖ, так и без нее.
Первая [4] позволила провести прямое статистическое сравнение чувствительности и специфичности иммунизированных БЦЖ и неиммунизированных детей. Для порога индурации 10 мм чувствительность у детей, иммунизированных БЦЖ, составила 62,5% (95% ДИ от 24,49 до 9).1,48) и у непривитых детей 100,0% (95% ДИ от 29,24 до 100,0) (). Специфичность также существенно не отличалась между иммунизированными: 97,44% (95% ДИ от 91,04 до 99,69) и неиммунизированными: 100% (95% ДИ от 79,41 до 100,0) ().
Второе исследование Bakir et al. [1] продемонстрировали при пороге индурации TST 10 мм чувствительность 81,8% (95% ДИ от 76,5 до 86,4) у иммунизированных БЦЖ людей, аналогичную 84,5% (95% ДИ от 76,4 до 90,7) у неиммунизированных детей. Специфичность была значительно ниже: 74,9.% (95% ДИ от 70,4 до 79,1) у иммунизированных детей по сравнению с неиммунизированными детьми 91,9% (95% ДИ от 84,7 до 96,4).
В третьем исследовании Méndez-Echevarría et al. [10] чувствительность составила 82,6% (95% ДИ от 63 до 93) у иммунизированных БЦЖ людей по сравнению с 95,9% (95% ДИ от 88,6 до 98,6) у неиммунизированных людей, а специфичность составила 86% (95% ДИ от 80 до 90) у иммунизированных людей.
был значительно ниже, чем у неиммунизированных людей — 95,5% (95% ДИ от 91,1 до 97,8).
3.4. Сравнение ложноотрицательных результатов ТКП с различными порогами уплотнения ТКП
У иммунизированных БЦЖ детей пороги индурации 5, 10 и 15 мм имели медианный (диапазон) уровень ложноотрицательных результатов 13 (от 0,0 до 25,4), 30 (от 13 до 76) и 25 (от 16,4 до 39,1)% соответственно. Среди детей, не иммунизированных БЦЖ, средний уровень ложноотрицательных результатов составил 6 (от 0,0 до 11), 5 (от 0,0 до 16) и 16,4% соответственно. Не было существенной разницы между показателями ложноотрицательных результатов (2) при сравнении различных порогов уплотнения. Результат был одинаковым как с иммунизацией БЦЖ, так и без нее. Для порога индурации 10 мм частота ложноотрицательных результатов была значительно выше у детей, иммунизированных БЦЖ, по сравнению с детьми, не иммунизированными БЦЖ.
Два исследования [5, 11] позволили сравнить чувствительность и соответствующую частоту ложноотрицательных результатов ТКП (таблица 2) в рамках одного исследования.
Для Чуна и др. [5] они существенно не отличались между порогами уплотнения TST 5 и 10 мм (10). Для исследования Kasambira et al. [11] также не было существенной разницы в чувствительности и соответствующей частоте ложноотрицательных результатов ТКП между этими порогами уплотнения ().
4. Обсуждение
4.1. Сравнение параметров, определяющих точность диагностики между порогами уплотнения
Это исследование показало, что не было существенных различий в чувствительности или специфичности между порогами уплотнения ТКП 5, 10 или 15 мм или детьми с иммунизацией БЦЖ и без нее, но количество исследований было слишком мало, и они были слишком гетерогенны, чтобы исключить клинически значимое различие. Для 10-мм порога иммунизированные БЦЖ дети имели более низкую чувствительность ТКП по сравнению с неиммунизированными детьми, что может быть связано с сопутствующими заболеваниями в южноафриканском исследовании [9].] (онкологические больные) и коинфекции в исследовании Уганды [13], влияющие на TST больше, чем на IGRA.
В будущих исследованиях следует выяснить, следует ли снизить порог индурации ТКП у детей, иммунизированных БЦЖ, для оптимизации чувствительности.
4.2. Значение ложноотрицательного туберкулинового кожного теста
Лучшая корреляция IGRA по сравнению с TST с воздействием в предыдущих контактных исследованиях, особенно в популяциях, иммунизированных БЦЖ, отражала более высокую специфичность IGRA по сравнению с TST. Таким образом, клинически значимой является не доля отрицательных результатов IGRA среди положительных результатов ТКП, а частота отрицательных результатов ТКП среди пациентов с положительными результатами IGRA. Этот последний показатель вряд ли представляет ложноположительные результаты IGRA, но указывает на более низкую чувствительность ТКП. Ввиду повышенного риска прогрессирования туберкулезного менингита с потенциально летальным исходом у детей в возрасте до двух лет 13 и 16% ложноотрицательных результатов ТКП при индурации 10 мм в популяции, иммунизированной БЦЖ, со средним возрастом менее двух лет в этом обзоре [7, 12] предлагают одновременно использовать TST и IGRA для исследования M.
tuberculosis , если этот порог используется для определения положительного результата ТКП. Анализ подгрупп, содержащийся в другом из включенных исследований [1], в котором не разбивались результаты в зависимости от статуса вакцинации БЦЖ, был получен из 32 детей в возрасте до 2 лет и выявил ложноотрицательные показатели для 5-мм порога уплотнения ТКП 21,9%, для порога 10 мм 34,4% и для порога 15 мм 37,5%. Применение порога индурации 15 мм для определения положительной ТКП у людей с предыдущей иммунизацией БЦЖ было связано с недопустимо высоким уровнем ложноотрицательной ТКП от 24 до 39.% в рассмотренных исследованиях.
4.3. Исследование причин несоответствия
Более высокая географическая широта была связана с более высокой чувствительностью туберкулиновой кожной пробы у детей, иммунизированных БЦЖ. Это может быть связано с тем, что иммунизация БЦЖ связана со сниженным влиянием на Th2-ответ на туберкулин в более низких широтах [14, 15]. Это может объяснить низкую чувствительность исследования в Уганде.
Причины этого наблюдения могут включать иммунный ответ с преобладанием Th3, связанный с гельминтозами, или сопутствующее недоедание, снижающее реакцию гиперчувствительности замедленного типа с преобладанием Th2. Повышенная чувствительность 10-мм порога TST в более молодом возрасте с самым высоким значением между 80 и 9 годами.0% у детей в возрасте от одного до двух лет может указывать на отсутствие снижения чувствительности ТКП у детей младшего возраста.
4.4. Значение для клинической практики и будущих исследований
Использование порогов индурации 5 и 15 мм в ТКП в руководствах по тестированию детей младшего возраста на инфекцию M.tuberculosis в настоящее время не основано на фактических данных. Поиск литературы не нашел исследований, проведенных исключительно на младенцах. Исследования, доступные для этого обзора, не содержали данных о пороге уплотнения 5 мм или 15 мм для детей младше двух лет, но из-за высокого риска, связанного с отсутствием М.tuberculosis порог индурации 15 мм не следует использовать у детей младше 2 лет.
Тестирование IGRA не следует зарезервировать для подтверждающего тестирования у детей в возрасте до двух лет для любого порога уплотнения TST.
В будущих исследованиях необходимо оценить чувствительность порогов ТКП для младенцев, измеренных по результатам IGRA, и необходимо систематически исследовать влияние синдромов системной воспалительной реакции, связанных с нетуберкулезными инфекциями и гематологическими злокачественными новообразованиями, на чувствительность ТКП по сравнению с IGRA. Влияние иммунизации БЦЖ на специфичность ТКП необходимо исследовать для всех порогов индурации, чтобы определить, какой порог оптимизирует специфичность без ущерба для чувствительности для всех возрастных групп.
5. Выводы
Для порога 10 мм у детей, иммунизированных БЦЖ, была более низкая чувствительность ТКП.
Младший возраст и более высокая широта были связаны с более высокой чувствительностью туберкулиновой кожной пробы.
Этическое одобрение
Для этого систематического обзора не требовалось этического или институционального одобрения и согласия пациентов, в котором использовались только анонимные данные, опубликованные в общедоступных журналах.
Конфликт интересов
У авторов нет конфликта интересов, и не было никакого финансирования, связанного с проведением или написанием исследования.
Вклад авторов
Майкл Эйзенхут разработал проект, проанализировал данные и написал статью. Кэти Фидлер и Майкл Эйзенхут разработали стратегию поиска и независимо друг от друга провели исследование литературы. Кэти Фидлер критически отредактировала статью.
Благодарности
Авторы благодарят Джилл Фэйрклаф, главного библиотекаря Медицинской школы Брайтона и Сассекса, за помощь в проведении тщательного поиска литературы.
Ссылки
M. Bakir, D. P. S. Dosanjh, J. J. Deeks et al., «Использование Т-клеточной диагностики туберкулезной инфекции для оптимизации интерпретации туберкулиновых кожных проб у детей, контактировавших с туберкулезом», Clinical Infectious Diseases , об. 48, нет. 3, стр. 302–312, 2009 г.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Д.
А. Левинсон, М. Л. Дженнаро, Л. Шолвинк и Д. М. Левинсон, «Иммунология туберкулеза у детей: диагностические и терапевтические проблемы и возможности», International Journal of Tuberculosis and Lung Disease , vol. 8, нет. 5, pp. 658–674, 2004.Посмотреть по адресу:
Google Scholar
Роуз М.В., Кимаро Г., Ниссен Т.Н. детей и взрослых в условиях высокой нагрузки», PLoS ONE , vol. 7, нет. 7, ID статьи e37851, 2012 г.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Академия Google
С. Догра, П. Наранг, Д. К. Мендиратта и др., «Сравнение анализа интерферона- γ цельной крови с туберкулиновым кожным тестом для выявления туберкулезной инфекции у госпитализированных детей в сельской Индии», Journal of Infection , том. 54, нет. 3, стр. 267–276, 2007 г.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Ж.
-К. Чун, С.К. Ким, Х.-С. Ким и др., «Роль анализа цельной крови на интерферон- γ для выявления латентной туберкулезной инфекции у детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена», Диагностическая микробиология и инфекционные болезни , том. 62, нет. 4, стр. 389–394, 2008 г.Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Р. Э. Б. Тейлор, А. Дж. Кант и Дж. Э. Кларк, «Потенциальное влияние рекомендаций NICE по туберкулезу на скрининг на туберкулез у детей», Archives of Disease in Childhood , vol. 93, нет. 3, стр. 200–203, 2008 г.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
М. П. Николь, М.-А. Дэвис, К. Вуд и др., «Сравнение T-SPOT. ТБ-тест и кожная туберкулиновая проба для оценки детей раннего возраста с высоким риском заражения туберкулезом в условиях сообщества» Педиатрия , том.
123, нет. 1, стр. 38–43, 2009 г.Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Э.-Г. Сун, Б. К. Лим, Х. М. Ким и др., «Использование полезности анализа интерферона цельной крови- γ для диагностики туберкулезной инфекции у детей», Tuberculosis and Respiratory Diseases , vol. 68, нет. 5, стр. 280–285, 2010.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Д. К. Стефан, А. Диппенаар, А. К. Детжен и др., «Анализ высвобождения гамма-интерферона для обнаружения Mycobacterium tuberculosis , инфекция у детей с онкологическими заболеваниями», International Journal of Tuberculosis and Lung Disease , vol. 14, нет. 6, стр. 689–694, 2010.
Посмотреть по адресу:
Google Scholar
Перес, «Оптимизация интерпретации туберкулинового теста с использованием анализа высвобождения гамма-интерферона в качестве эталонного стандарта», Pediatric Infectious Disease Journal , том.
30, нет. 5, стр. 426–428, 2011.Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
Т. С. Касамбира, М. Шах, П. В. Адриан и др., «QuantiFERON-TB gold in-tube для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей с бытовым контактом с туберкулезом», International Journal of Tuberculosis and Болезнь легких , том. 15, нет. 5, стр. 628–634, 2011.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Академия Google
S. Moyo, F. Isaacs, S. Gelderbloem et al., «Туберкулиновый кожный тест и количественный анализ QuantiFERON у детей раннего возраста, обследованных на туберкулез в Южной Африке», International Journal of Tuberculosis and Lung Disease , vol. 15, нет. 9, стр. 1176–1181, 2011.
Посмотреть по адресу:
Сайт издателя | Google Scholar
G.
А. Левинсон, М. Л. Дженнаро, Л. Шолвинк и Д. М. Левинсон, «Иммунология туберкулеза у детей: диагностические и терапевтические проблемы и возможности», International Journal of Tuberculosis and Lung Disease , vol. 8, нет. 5, pp. 658–674, 2004.
-К. Чун, С.К. Ким, Х.-С. Ким и др., «Роль анализа цельной крови на интерферон- γ для выявления латентной туберкулезной инфекции у детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена», Диагностическая микробиология и инфекционные болезни , том. 62, нет. 4, стр. 389–394, 2008 г.
123, нет. 1, стр. 38–43, 2009 г.
30, нет. 5, стр. 426–428, 2011.
