Можно ли ктг: Кардиотокография плода (КТГ)

Кардиотокография в Новокуйбышевске — новости клиники «Мать и дитя»

Кардиотокография – важная составляющая часть комплексной оценки состояния плода наряду с УЗИ и доплометрией. С помощью данной процедуры врачи регистрируют маточные сокращения и сердцебиение еще не появившегося на свет малыша. КТГ позволяет выявить какие-либо проблемы и своевременно начать их решать.
С какого срока показано проведение КТГ

Со скольки недель делают КТГ .
По приказу Министерства здравоохранения, первое КТГ можно делать с 28 недели беременности. Если есть подозрения на критическую ситуацию с плодом, можно проводить исследование и раньше. Но в этих случаях аппарат только зафиксирует само сердцебиение плода.
Оценить же, как малыш реагирует на сокращения матки, как меняется характер сердцебиения в зависимости от самих движений плода и некоторых других факторов, еще нельзя,в основном, делают первое КТГ на 30-32 неделе.

Сколько раз делают КТГ во время беременности

Это обследование не является основным в плане определения тактики родоразрешения и ведения беременности, а только вспомогательным.

Назначают КТГ при беременности, если она протекает нормально, и нет никаких отклонений на УЗИ.

По приказу Минздрава, ответ на вопрос, когда делать КТГ при беременности, звучит примерно так: «Если беременность протекает нормально, то КТГ делается 1 раз в десять дней, начиная с 28 недели». Для случаев осложненной беременности существуют такие рекомендации:

при переношенной беременности – однократно каждые 4-5 дней после того, как подошел предполагаемый срок родов
если есть несовместимость по резус-фактору или группе крови – 2 раза в месяц
при многоводии – 1 раз в неделю
при пороках сердца – каждую неделю

фетоплацентарная недостаточность — не реже 1 раза в неделю
при тиреотоксикозе, независимо от того, есть зоб или нет – 1 раз в неделю
при крупном плоде, узком тазе, многоплодии, перенесенной краснухе, гипертонической болезни, инфекциях мочеполовой системы беременной – по необходимости, но не реже 1 раза в 10 дней
при предлежании плаценты без кровотечения, у будущих мам старше 35 лет – критерии такие же.
Когда делать КТГ при беременности, в основном, оставлено на усмотрение врача акушера-гинеколога, который наблюдает вашу беременность. Он, чаще всего, руководствуется такими критериями:
если неосложненная беременность, КТГ – дважды в месяц с 32 недели
если есть осложнения или отягощенный фон у беременных, то КТГ проводят с 28 недели, с интервалом в 5-7 дней, а также тогда, когда произошли какие-либо изменения в состоянии женщины
если беременность осложненная, предыдущие результаты КТГ неудовлетворительны, рекомендовано беременную госпитализировать, а дальше об интервале, через который делать КТГ, решать индивидуально, исходя из акушерской ситуации.
Можно ли делать КТГ перед самими родами

В  г. Новокуйбышевск (ул. Репина 11), с понедельника по пятницу с 13.00 до 15.00 открыта запись для проведения КТГ. Приглашаем всех беременных женщин для обследования на наличие гипоксии у вашего малыша, запись и справки по телефону 8 800 250 24 24

КТГ ПЛОДА | Добромед

День зачатия… наверняка, его помнит не каждая будущая мама. Зато день «ура, я беременна» — каждая. Непередаваемые эмоции, сплошное, всепоглощающее счастье и ожидание…ожидание чуда.Впереди самые удивительные 9 месяцев в жизни каждой женщины, по окончании которых на свет появится малыш – крохотулька с маленькими ручками и ножками — самое любимое на свете существо. Как гласит народная мудрость: «Самый ценный в мире груз – это в пузе карапуз».Чего хочет каждая обладательница ценного груза?Ответ очевиден — знать, что с карапузом все в порядке, что родиться он (или она) здоровым. Процедура КТГ избавляет будущих мам от ненужных переживанийКардиотокография (КТГ), когда идем на процедуру?КТГ (Кардиотокография) – это метод, применяемый в медицине, для оценки состояния плода начиная с 30-ой недели беременности (в отдельных случаях с 28-ой). Во время КТГ прослушивается сердцебиение плода, оценивается его двигательная активность и выявляется тонус маминой матки.Основная цель КТГ — выявление отсутствия или наличия гипоксии (кислородного голодания плода). Кислородная недостаточность грозит плоду задержкой роста и тяжелыми неврологическими нарушениями.

Вот почему так важно исключить у малыша гипоксию.Обычно будущая мама дважды направляется врачом на КТГ плода ( где сделать эту процедуру — нелегкий вопрос) в третьем триместре беременности.Маме совершенно точно необходимо отправиться на КТГ, если:

• УЗИ показывает обвитие пуповиной
• Есть резус-конфликт с малышом
• Ожидается двойня или больше деток
• Подтверждается много- или маловодие
• Мама болеет гипертонией, сахарным диабетом и др. серьезными заболеваниями

Гинекологи подтверждают наличие факторов, подвергающих беременность риску: ранее были выкидыши в предыдущих беременностях и т.д.Мама замечает, что движение плода ослабляется (характерно для длительной/прогрессирующий гипоксии) или наоборот, малыш начал вести себя в животе беспокойно, шевеление усилилось (характерно для начальной стадии гипоксии).Будущая мама вошла к доктору в кабинет, что дальше?А дальше ей на пузико прикрепляют ультразвуковой датчик, точнее, на тот участок животика, где лучше всего будет слышно биение сердца малыша.

Для улучшения контакта между датчиком и пузиком (улучшения проводимости УЗ-волн) на датчик наносят специальный гель.При проведении процедуры КТГ (где ее сделать и как она проводится читайте ниже) мама принимает позу «полусидя» или ложиться набок и 40-90 минут (столько продолжается исследование) наслаждается звуками биения сердечка малыша.Пока вы лежите, датчик работает: он внимательно следит и регистрирует сердцебиение малыша, и сокращение матки.Если малыш в животе уснул, его необходимо разбудить, чтобы исследование дало корректные результаты. Кроха проснется, если вы погладите себя по животику, или съедите конфетку.Результатом работы датчика становится лента с некоторой кривой (на подобии электрокардиограммы) либо набранные баллы. Это зависит от типа аппарата для КТГ. Интерпретировать результаты будет врач-гинеколог. Кстати, во время родов КТГ также применяется.КТГ плода, где сделать, кому довериться?Логично выбирать клиники, в которых кроме КТГ могут предложить и другие необходимые для будущей мамы методы исследования. Например, такие, как УЗИ (включая 3-х мерное), допплерометрию.Естественно, важна и квалификация врача, как выполняющего манипуляцию, так и интерпретирующего результаты. Врачи высшей категории, кандидаты медицинский наук – такие звания подтверждают опыт врача.В частности, проведение манипуляции КТГ можно доверить специалистам клиники «Добромед», существующей уже более 10 лет и располагающей десятью медицинскими центрами в Москве (ст.м. «Медведково», «Речной Вокзал», «Петровско-разумовское», «Братиславская», «бульвар Дмитрий Донского»), г. Солнечногорске и г. Зеленограде.Даже сейчас можно позвонить в регистратуру и записаться на КТГ, чтобы как можно скорее услышать, как малыш из животика передает вам привет!

Ферментативный анализ α-кетоглутарамата — биомаркера гипераммониемии

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC3496271

В качестве библиотеки NLM предоставляет доступ к научной литературе. Включение в базу данных NLM не означает одобрения или согласия с содержание NLM или Национальных институтов здравоохранения. Узнайте больше о нашем отказе от ответственности.

Таланта. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 13 ноября. 2012 г., 15 октября; 100С: 7–11.

Опубликовано в Интернете 24 августа 2012 г. doi: 10.1016/j.talanta.2012.08.022

PMCID: PMC3496271

NIHMSID: NIHMS408380

10013 PMID: 022 9013 411 PMID: 02296271

10, ^и , ^и , ^и , ^{б, *} и ^{a, **}

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности другие гипераммониемические заболевания. В обеих процедурах KGM сначала превращается в α -кетоглутарат (КТГ) посредством реакции, катализируемой ω -амидазой (AMD). В первой процедуре КТГ, образующийся в реакции AMD, инициирует биокаталитический каскад, в котором согласованное действие аланинтрансаминазы и лактатдегидрогеназы приводит к окислению НАДН.

Во второй процедуре KTG, полученный из KGM, подвергается восстановительному аминированию с сопутствующим окислением NADH в реакции, катализируемой L-глутаминдегидрогеназой. В обоих анализах снижение оптического поглощения ( λ =340 нм), соответствующий окислению НАДН, используют для количественного определения концентрации КГМ. Две аналитические процедуры были применены к 50% (об./об.) сыворотке человека, разбавленной водными растворами, содержащими компоненты анализа, и обогащенной концентрациями KGM, которые, по оценкам, присутствуют в нормальной плазме человека и в плазме пациентов с гипераммониемией. Поскольку КТГ является продуктом катализируемого АМД гидролиза КГМ, в отдельном исследовании это соединение использовали в качестве заменителя КГМ. Был проведен статистический анализ образцов, имитирующих концентрацию KGM, предположительно присутствующую в нормальных и патологических диапазонах концентраций. Было подтверждено, что оба ферментативных анализа КГМ различают предсказанные нормальные и патофизиологические концентрации анализируемого вещества. Настоящее исследование является первым шагом к разработке клинически полезного зонда для анализа КГМ в биологических жидкостях.

Ключевые слова: Ферментативный анализ, α -кетоглутарамат, биомаркер, гипераммониемия цикла мочевины [1,4]. Однако уровни аммиака в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) могут значительно колебаться у пациентов с гипераммониемической энцефалопатией и могут не совпадать со степенью энцефалопатии. Например, в недавнем исследовании пациента, принявшего передозировку ацетаминофена, уровень аммиака в крови достиг пика до появления неврологических симптомов и приблизился к норме в то время, когда пациент находился в глубокой коме [6].

Аммиак обезвреживается путем превращения в мочевину в печени. Затем мочевина выводится с мочой. Однако внепеченочные ткани не содержат полного цикла мочевины. Эти ткани полагаются на реакцию глутаминсинтетазы для детоксикации аммиака путем включения его в глутамин (амид). В печени внепеченочный глютамин гидролизуется до глутамата и аммиака, этот аммиак служит предшественником мочевины [7]. В головном мозге глутаминсинтетаза находится в астроцитах [8,9]. Во время гипераммониемии функция и морфология астроцитов нарушаются, и астроциты набухают. В настоящее время принято считать, что избыток глютамина является основным фактором, способствующим этому патологическому процессу. Однако механизм является предметом дискуссий [4,10–12].

Возможное объяснение состоит в том, что избыток глютамина метаболизируется в нейротоксин [13,14]. Один из путей метаболизма глутамина включает его трансаминирование до α -кетоглутарата (КГМ) с последующим гидролизом КГМ до α -кетоглутарата (КТГ) и аммиака в реакции, катализируемой ω -амидазой (АМД). путь глутаминазы II). Путь глутаминазы II присутствует в мозге человека [15]. Даффи и др. показали, что существует хорошая корреляция между концентрацией цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) КГМ и степенью печеночной энцефалопатии (ПЭ) у больных с заболеваниями печени [13,14]. Фактически, корреляция между КГМ и степенью HE была намного лучше для КГМ, чем для аммиака или глютамина. Авторы отметили некоторую нейротоксичность КГМ, вводимого КСФ, у крыс [13]. Однако количество вводимого КГМ было относительно огромным. Таким образом, возможность того, что избыток KGM является нейротоксичным, еще предстоит определить. Тем не менее полученные данные свидетельствуют о том, что избыток КГМ может быть результатом нарушения метаболизма азота в головном мозге и что КГМ может быть полезным биомаркером печеночной энцефалопатии и других гипераммониемических заболеваний. Однако выводы Duffy et al. [13,14] систематически не исследовались с момента первоначального открытия почти 40 лет назад.

Открыть в отдельном окне

Путь глутаминазы II. На первом этапе пути глутамин трансаминируется подходящей α -кетокислотой с получением α -кетоглутарамата (KGM) и аминокислоты. На втором этапе КГМ гидролизуется до α -кетоглутарата (КТГ) и аммиака с помощью ω -амидазы (АМД). KGM существует преимущественно в виде лактама. Однако реакция обратима, так что реакция направлена ​​в сторону образования КТГ. Однако во время гипераммониемии реакция ВМД, по-видимому, подавляется.

Однако недавно Kuhara et al. использовали процедуру GC-MS, чтобы показать, что KGM заметно повышен в моче, полученной от пациентов с первичной гипераммониемией из-за наследственного метаболического дефекта в любом из пяти ферментов цикла мочевины [16]. Повышение КГМ в моче было также отмечено у других пациентов с первичной гипераммониемией (но не при вторичной гипераммониемии, возникающей в результате пропионовой ацидемии или метилмалоновой ацидемии), в том числе у трех пациентов с дефектом, приводящим к непереносимости лизинурового белка, и у одного из двух пациентов с дефектом переносчика орнитина. я [16]. Эти результаты вместе с более ранними выводами Duffy et al. [13,14] предполагают, что высокие уровни КГМ могут быть полезным суррогатом гипераммониемии у пациентов с HE и у пациентов с первичной гипераммониемией из-за различных врожденных нарушений метаболизма. В качестве первого шага к разработке клинически полезного зонда мы разработали две ферментативные процедуры для измерения КГМ. Результаты сообщаются здесь.

Используемые химические вещества и реагенты

Аланинтрансаминаза из сердца свиньи (АЛТ, КФ 2.6.1.2), лактатдегидрогеназа из сердца свиньи (ЛДГ, КФ 1.1.1.27), L-глутаминдегидрогеназа из печени крупного рогатого скота (суспензия сульфата аммония I типа) (GlDH, E.C. 1.4.1.2), β -никотинамидадениндинуклеотид восстановленная дикалиевая соль (NADH), α -кетоглутарат натрия (КТГ), сыворотка мужчины-человека (тип AB) и другие стандартные органические/неорганические химикаты были приобретены у Sigma-Aldrich и использовались без какой-либо дополнительной очистки. Во всех экспериментах использовалась сверхчистая вода (18,2 МОм·см) из источника NANOpure Diamond (Barnstead). ω -Амидазу (АМД, КФ 3.5.1.4) (11 ЕД/мл; 1 мг белка/мл в 0,1 М калий-фосфатном буфере, рН 7,2, содержащем 20% об./об. глицерина) очищали из печени крыс по методике Hersh [17] в модификации Красникова и соавт. [18], за исключением того, что последний этап очистки был пропущен. Фермент хранили при 4°С. При хранении в 20% глицерин-фосфатном буфере очищенный фермент стабилен при 4°С не менее пяти лет. α -кетоглутамарат (КГМ) коммерчески недоступен, и для его синтеза еще не разработана органическая химическая процедура. Таким образом, в настоящее время единственным методом его синтеза является метод Мейстера [19].], впервые опубликованный около 60 лет назад, в котором L-глутамин окисляется до KGM оксидазой L-аминокислот змеиного яда в присутствии каталазы. Свободная кислота, полученная этим методом, чрезвычайно расплывается и нестабильна. Поэтому Мейстер выделил КГМ из реакционной смеси в виде бариевой соли. Чтобы избежать необходимости удаления Ba ²⁺ в наших исследованиях, мы модифицировали процедуру Мейстера для создания KGM in situ с последующим удалением белка, аммиака и непрореагировавшего L-глютамина и добавлением концентрированного NaOH до конечного pH 6,0. 18]. Исходные растворы КГМ стандартизировали по методу Duffy et al. в котором КГМ конвертируется в α -кетоглутарата в присутствии избытка высокоочищенной ω -амидазы печени крысы с последующим количественным определением α -кетоглутарата путем измерения исчезновения НАДН в присутствии глутаматдегидрогеназы и аммиака [14]. Эта процедура обеспечивает основу для определения КГМ, как описано ниже. Раствор КГМ хранили при температуре -20 °С. Растворы КГМ (натриевая соль, 50–100 мМ) стабильны при температуре –20 °С не менее шести месяцев. Единицей активности фермента (Ед) является такое количество фермента, которое катализирует образование 1 мкмоль продукта в минуту при 37°С в стандартных условиях анализа.

Приборы и измерения

Для всех оптических измерений использовался спектрофотометр Shimadzu UV-2450 UV-vis с терморегулируемым держателем TCC-240 A и кюветами из полиметилметакрилата (ПММА) объемом 1 мл. Все измерения проводились при 37,0 ± 0,2 °C, что имитировало физиологическую температуру, и все образцы перед измерениями инкубировали при этой температуре.

Состав систем

показывает состав и работу двух систем. Обе системы были сконструированы в виде смесей водного буфера/раствора человеческой сыворотки, которые также использовались в качестве эталонных фоновых растворов для всех оптических измерений. Фоновые растворы готовили из 50 мМ карбонатного буфера (рН 10,0) и сыворотки человека, смешанной в соотношении 1:1 (об./об.). Обратите внимание, что конечный рН смешанного раствора был 9.3 при 37 °С. Форма КГМ с открытой цепью (субстрат ВМД) существует в равновесии с лактамом (2-гидрокси-5-оксопролином), который не является субстратом ВМД. В равновесии ~99,7% KGM существует в виде лактама и только ~0,3% существует в конфигурации с открытой цепью [17]. Взаимопревращение между лактамом и формой с открытой цепью катализируется основанием (ОН ^— ). При значениях рН ≥8,5 скорость взаимного превращения очень высока и не является определяющей для уровней АМД, обычно используемых в анализах активности фермента [17]. Первая исследованная система (система ВМД-АЛТ-ЛДГ) включала ВМД (0,66 ед. мл ^-1 ), АЛТ (4 ед. мл ^-1 ), ЛДГ (2 ед. мл ^-1 ), Ala (200 мМ) и НАДН (60 мкМ). Вторая исследуемая система (система AMD-GlDH; ) состояла из AMD (0,66 ед. мл ^-1 ), GlDH (4,88 ед. мл ^-1 ) и NADH (40 мкМ). Также были исследованы две дополнительные системы. В этих системах АМД не использовали, а КТГ добавляли к реакционной смеси сыворотка/АЛТ-ЛДГ или сыворотка/ГиДГ в концентрациях, которые, по оценкам, образуются в сыворотке в результате активности АМД на эндогенном КГМ. Этот эксперимент по моделированию был основан на концентрациях KGM, которые, по оценкам, присутствуют в контрольной сыворотке и в сыворотке пациентов с гипераммониемией. Выходной сигнал количественно определяли путем обнаружения снижения концентрации НАДН, измеренного оптически при λ =340 нм ( ε _{340 нм} 6,22 × 10 ³ M ^-1 см ^-1 ) [20]. Сигнал определяется как абсолютное значение изменения поглощения.

Открыть в отдельном окне

Два биокаталитических каскада для анализа α -кетоглутарамата (КГМ). (А) Каскад, основанный на согласованном действии ω -амидазы (АМД), аланинтрансаминазы (АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). (B) Каскад, состоящий из AMD и глутаматдегидрогеназы (GlDH). Обратите внимание, что НАДН включен в аналитическую систему.

Целью настоящего исследования была оптимизация ферментных систем АМД-АЛТ-ЛДГ и АМД-ГлДГ для измерения КГМ в сыворотке. В настоящее время неизвестны эндогенные ингибиторы ВМД. Однако нельзя исключать возможность существования ингибиторов АМД в биологических жидкостях. Поэтому важно разработать стандартные аналитические процедуры для КГМ в биологических образцах, обогащенных КГМ известных концентраций. Следовательно, в первой серии экспериментов были проведены два анализа, в которых известные концентрации КТГ и КГМ были добавлены к сыворотке человека, разбавленной до 50%, для установления взаимосвязи между измеренным выходным сигналом и концентрациями КТГ и КГМ (). Первый анализ проводили с различными концентрациями КТГ в присутствии АЛТ и ЛДГ. Второй анализ проводили с различными концентрациями КГМ в присутствии АЛТ, ЛДГ и 0,66 ед. мл ⁻¹ драм (для гидролиза КГМ до КТГ и аммиака). Две полученные калибровочные кривые () позволили нам рассчитать отклик системы, выраженный в виде изменения поглощения для любой заданной концентрации KGM, исходя из калибровочной кривой KGM. Во второй серии экспериментов также были получены две калибровочные кривые аналогичной величины, когда система GlDH использовалась вместо системы ALT-LDH (данные не показаны).

Открыть в отдельном окне

Калибровочные кривые для КТГ и КГМ в 50% нормальной сыворотке крови человека, проанализированные с использованием системы ЛДГ-АЛТ. Обратите внимание, что при нулевых концентрациях добавленных КГМ и КТГ изменение поглощения не равно нулю из-за присутствия эндогенного КТГ в сыворотке.

Обратите внимание, что наклон кривой КГМ меньше, чем у кривой КТГ (). Разница предположительно является результатом неполного превращения КГМ в КТГ из-за ограничения ВМД (рис. S1). Тем не менее, сравнение калибровочной кривой КТГ с калибровочной кривой КГМ позволило нам рассчитать «истинные» значения КГМ по выходам (изменениям поглощения). Наконец, в следующей серии экспериментов вместо КГМ в системах АЛТ-ЛДГ и ГлДГ использовали КТГ. Те же калибровочные кривые использовались для расчета истинного значения КГМ на основе выходного сигнала системы АМД-АЛТ-ЛДГ по сравнению с системой АЛТ-ЛДГ (сравните две шкалы внизу рисунка). Концентрации KTG, использованные в эксперименте, изображенном на рис., являются прокси для значений KGM, полученных из калибровочных кривых. «Скорректированные» концентрации КГМ, показанные внизу рисунка, соответствуют ожидаемым (см. ниже) нормальным физиологическим и патофизиологическим концентрациям КГМ.

Открыть в отдельном окне

Взаимосвязь между выходными сигналами, измеренными через 600 с, и концентрациями КТГ, полученными как для системы ЛДГ-АЛТ (А), так и для системы ГлДГ (В). Гистограмма, расположенная рядом с вершиной оси x на верхнем графике, показывает частотные распределения концентраций КТГ, используемых в качестве входных данных для контрольной и патологической групп. При построении гистограммы использовались сводные данные обеих систем. Гистограмма рядом с правой рукой y — оси обоих графиков показывают распределения выходных сигналов. Обе системы не показывают перекрытия между выходными сигналами контрольной и патологической групп. Данные, полученные с добавлением КТГ в контрольную плазму, можно использовать в качестве косвенного показателя для оценки ожидаемых концентраций КГМ в сыворотке человека (горизонтальная шкала внизу рисунка).

Для валидации системы требуется знание ожидаемых концентраций КГМ и КТГ в нормальной и гипераммонемической сыворотке крови человека. Сообщалось, что концентрация КТГ в нормальной плазме крови человека составляет 23 ± 4 мкМ, но она выше у пациентов с гипераммониемией и нарушением цикла мочевины [21]. В других сообщениях предполагается, что концентрация КТГ в плазме у детей составляет 8,6 ± 2,6 мкМ [22]. Из-за присутствия эндогенного КТГ в 50% сыворотке, используемой в качестве среды в настоящей работе, мы включили в калибровочные кривые измерение изменения оптической плотности, когда в среду не добавляли КТГ или КГМ. Глутаматдегидрогеназа не является полностью специфичной для КТГ, проявляя низкую активность с другими α -кетокислоты [23]. Таким образом, контроль, в котором КГМ был исключен, учитывает наличие эндогенного КТГ, возможное присутствие в сыворотке субстратов, отличных от КТГ, и возможность того, что присутствующие в сыворотке аминотрансферазы и глутаматдегидрогеназа будут катализировать превращение НАДН в НАДН. ⁺ в присутствии эндогенных КТГ и других α -кетокислот. Интересно, что изменение поглощения без добавления КТГ или КГМ (~0,035; ) свидетельствует о максимальном эндогенном уровне КТГ в сыворотке около 10–12 мкМ, что соответствует значениям в плазме, о которых сообщалось ранее [21,22]. Однако сопоставимые данные для КГМ плазмы/сыворотки отсутствуют. Предыдущая работа показала, что КГМ присутствует в тканях крыс в концентрации ~5–10 мкМ [24]. Сообщалось, что значения КГМ спинномозговой жидкости человека (ЦСЖ) были следующими: контрольная группа (<1–8,2 мкМ), пациенты с заболеваниями печени без HE (<1–6,2 мкМ) и пациенты с гипераммониемической HE (31–115 мкМ) [13,14] . Взаимосвязь между КГМ ЦСЖ человека и КГМ сыворотки/плазмы неизвестна. Однако соотношение между КТГ СМЖ и КТГ плазмы составляет ~0,6 [22]. Принимая аналогичное соотношение для КГМ, мы предполагаем, что концентрация КГМ в сыворотке крови человека в норме и при гипераммониемии находится в диапазоне 5–150 мкМ, и этот диапазон был использован при построении калибровочной кривой ().

Поскольку концентрация КГМ в плазме/сыворотке человека неизвестна, мы использовали в качестве ориентира опубликованные концентрации КГМ, установленные в спинномозговой жидкости человека из контрольной группы и пациентов с явными симптомами HE [13]. При проверке отдельных точек данных, представленных Duffy et al. [13] для уровней КГМ в ЦСЖ пациентов с явной ПЭ ( М =33,7 ± 3,4 мкМ, n =15 и М =76,7 ± 11,5 мкМ, n =6) мы обнаружили, что диапазон концентраций соответствует логарифмически нормальному распределению лучше, чем нормальному закону распределения. С другой стороны, контрольные значения соответствовали нормальному распределению. Соответственно, чтобы установить референтный диапазон для патологических концентраций КГМ в сыворотке в нашем имитационном исследовании, мы использовали логарифмически нормальную операцию для оцененных патологических значений ( M _log =3,8 ± 0,4 мкМ, n =21) и нормальная работа для оценочных контрольных значений ( M =6 ± 1,7 мкМ, n =16). Используя стандартное программное обеспечение R-project R 2.1, мы сгенерировали случайные значения для нормального распределения контрольной группы и логарифмически нормального распределения патологической группы на основе данных, представленных Duffy et al. [13]. Мы использовали 25 чисел (концентраций КГМ) для каждой группы. Используя две калибровочные кривые (см. выше) для КТГ и КГМ в системе на основе ЛДГ-АЛТ, мы рассчитали значения (концентрации КТГ), соответствующие контрольным и патологическим концентрациям КГМ в сыворотке для моделируемых контрольной и патологической групп. Эти два набора данных затем использовались в системах на основе ЛДГ-АЛТ и ГлДГ для анализа образцов, имитирующих распределение нормальных и патологических концентраций КГМ (). Важно отметить, что выходные сигналы, измеренные для нормальных физиологических концентраций биомаркеров, не перекрываются с выходными сигналами, измеренными для патофизиологического диапазона концентраций, что позволяет провести полное различие между двумя группами. Однако следует отметить, что для простоты в аналитической методике вместо КГМ использовался КТГ. Концентрации КТГ, соответствующие нормальным и патологическим диапазонам концентраций КГМ, были получены из калибровочных графиков (), рассмотренных выше.

Протоколы ферментативного анализа, описанные в настоящем документе, демонстрируют отличное различение концентраций KGM/KTG, которые, по прогнозам, могут возникать в плазме/сыворотке человека при нормоаммонемических и гипераммонемических состояниях. Надежность аналитических анализов была продемонстрирована их применимостью к 50% разбавленным растворам сыворотки человека. В настоящем предварительном отчете концентрация НАДН (т.е. выходной сигнал) измерялась оптическим путем. Основываясь на нашем предыдущем опыте электрохимического анализа НАДН, мы ожидаем в будущем перехода существующих оптических методов в электрохимическую область [25]. Применение малоинвазивных электродов [26] для электрохимического анализа НАДН потенциально позволит проводить анализ КГМ/КТГ в реальном времени в жидкостях организма пациента. Следует отметить, что оба описанных здесь анализа (т. е. AMD-ALT-LDH и AMD-GlDH) одинаково хороши для оптического определения КГМ. Однако при переходе аналитической процедуры на стадию электрохимического детектирования с модифицированными ферментами электродами более выгодной будет система, состоящая из меньшего числа компонентов, иммобилизованных на электродах.

Дополнение Talanta

Щелкните здесь для просмотра. ^{(1.6M, pdf)}

Выражается благодарность за финансирование исследований со стороны NSF посредством премии CBET-1066397 (Университет Кларксона). AJLC частично финансировался за счет гранта Национального института рака (ES008421).

Дополнительные данные, связанные с этой статьей, можно найти в онлайн-версии по адресу http://dx.doi.org/10.1016/j.talanta.2012.08.022.

1. Cooper AJL, Plum F. Physiol Rev. 1987; 67:440–519.. [PubMed] [Google Scholar]

2. Локвуд А.Х., Яп Э.В., Вонг В.Х. J Cereb Blood Flow Metab. 1991; 11: 337–341. [PubMed] [Google Scholar]

3. Shawcross DL, Olde Damink SW, Butterworth RF, Jalan R. Metab Brain Dis. 2005; 20: 169–179. [PubMed] [Google Scholar]

4. Brusilow SW, Koehler RC, Traystman RJ, Cooper AJL. Нейротерапия. 2010;7:452–470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Felipo V, Urios A, Montesinos E, Molina I, Garcia-Torres ML, Civera M, Del Olmo JA, Ortega J, Martinez-Valls J, Serra MA , Cassinello N, Wasssel A, Jordá E, Montoliu C. Metab Brain Dis. 2012; 27:51–58. [PubMed] [Академия Google]

6. Брусилов С.В., Купер А.Дж.Л. Крит Уход Мед. 2011;39:2550–2253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Brosnan ME, Brosnan JT. Am J Clin Nutr. 2009; 90:857С–861С. [PubMed] [Google Scholar]

8. Martinez-Hernandez A, Bell KP, Norenberg MD. Наука. 1977; 195: 1356–1358. [PubMed] [Google Scholar]

9. Norenberg MD, Martinez-Hernandez A. Brain Res. 1979; 161: 303–310. [PubMed] [Google Scholar]

10. Heins J, Zwingmann C. Metab Brain Dis. 2010; 25:81–89. [PubMed] [Google Scholar]

11. Desjardins P, Du T, Jiang W, Peng L, Butterworth RF. Нейрохим Инт. 2012;60:690–696. [PubMed] [Google Scholar]

12. Рама Рао К.В., Джаякумар А.Р., Норенберг М.Д. Нейрохим Инт. 2012 http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2012.01.012 [Epub перед печатью] [PubMed]

13. Duffy TE, Vergara F, Plum F. Res Publ Assoc Res Nerv Ment Dis. 1974; 53: 39–52. [PubMed] [Google Scholar]

14. Вергара Ф., Плам Ф., Даффи Т.Э. Наука. 1974; 183:81–83. [PubMed] [Академия Google]

15. Cooper AJL, Gross M.J Neurochem. 1977; 28: 771–778. [PubMed] [Google Scholar]

16. Кухара Т., Иноуэ Ю., Охсе М., Красников Б. Ф., Купер А.Дж.Л. Анальный биоанальный хим. 2011; 400:1843–1851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Hersh LB. Биохимия. 1971; 10: 2884–2891. [PubMed] [Google Scholar]

18. Красников Б.Ф., Нострамо Р., Пинто Дж.Т., Купер А.Дж.Л. Анальная биохимия. 2009; 391:144–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Meister A. J Biol Chem. 1953;200:571–589. [PubMed] [Google Scholar]

20. Бен Доусон Р. Данные для биохимических исследований. 3. Кларендон Пресс; Оксфорд: 1985. с. 122. [Google Scholar]

21. Batshaw ML, Walser M, Brusilow SW. Педиатр рез. 1980; 14:1316–1319. [PubMed] [Google Scholar]

22. Rocchiccioli F, Leroux JP, Cartier PH. Биомедицинский масс-спектрометр. 1984; 11: 24–28. [PubMed] [Google Scholar]

23. Cooper AJL, Gelbard AS. Анальная биохимия. 1981; 111: 42–48. и приведенные в нем ссылки. [PubMed] [Академия Google]

24. Duffy TE, Cooper AJL, Meister A. J Biol Chem. 1974; 249:7603–7606. [PubMed] [Google Scholar]

25. Zhou N, Windmiller JR, Ramirez G Valdés, Zhou M, Halámek J, Katz E, Wang J. Anal Chim Acta. 2011; 703:94–100. [PubMed] [Google Scholar]

26. Windmiller JR, Valdés-Ramirez G, Zhou N, Zhou M, Miller PR, Jin C, Brozik SM, Polsky R, Katz E, Narayan R, Wang J. Электроанализ. 2011;23:2302–2309. [Академия Google]

Обучение с КТГ

Обучение с КТГ

Обзор программы обучения потенциальных клиентов

KTG обязуется сотрудничать с вашей фирмой для увеличения чистого дохода и доли рынка и гарантирует как минимум 50-процентное увеличение чистого количества новых встреч C-Level для всего вашего отдела продаж. Понимая, что лучшее обучение проходит через 90 дней, KTG разработала 6-месячную программу, которая может быть гибкой и соответствовать конкретным потребностям каждого дилерского центра.

Подробнее

6-месячная (также доступна 12-месячная программа удержания) программа KTG обеспечивает:

• KTG Deeper Dives into Verticals (60 на выбор) – выбирает ваш дилер. Эти тренинги охватывают соблюдение требований, прибыльность, операционные и частные цели для каждой отрасли, а также то, что можно продать из набора решений вашего дилера для достижения этих целей.
• Еженедельные тренинги с торговыми представителями и менеджерами = более 25 часов очных и виртуальных онлайн-тренингов для менеджеров по продажам.
• 15+ часов вертикальных интервью.
• 7+ часов живого виртуального обучения менеджеров. Менеджеров также просят посещать специальные тренинги для менеджеров по продажам.

Дополнительные сеансы один на один будут назначены представителям, которым требуется дополнительная поддержка. Новые сотрудники получают:

• 13+ часов виртуального начального обучения в реальном времени и запись на все дополнительные запланированные тренинги дилеров.
• 6 часов — KTG будет доступен для телефонных интервью с потенциальными новыми сотрудниками, чтобы определить их текущую базу навыков поиска и потенциальный успех поиска. KTG работала со многими другими дилерами над сокращением оттока новых сотрудников, что коррелирует с меньшими потерями вложений в New Hire. KTG обучает ваших новых сотрудников, до 10% от текущего количества торговых представителей в начале контракта, без дополнительной оплаты.

Программа начинается с выезда на объект Live KTG.

Наш комплексный семинар «Зарабатывай больше встреч, зарабатывай больше денег» и поисковые материалы доставляются прямо на место. Работая в качестве вашей группы управления поиском клиентов, KTG занимается всеми аспектами программы, от планирования взаимодействия с отделами продаж и менеджерами (включая рекомендации по дополнительным личным встречам с торговыми представителями или менеджерами, у которых есть дополнительные потребности), до еженедельных статистических данных. измерение успеха каждого менеджера по продажам.

Менеджеры по продажам будут обучены тому, как:

• Выявлять потенциальных клиентов C-Level.
• Исследовательские перспективы.
• Проспект на уровне С.
• Используйте вертикальное знание.
• Используйте стратегии тайм-менеджмента
• Использование LinkedIn — KTG также исправит профили всех представителей и менеджеров, чтобы они были ориентированы на клиента
• Пошаговый процесс создания успешного клиентского профиля LinkedIn.
• Как использовать LinkedIn в качестве инструмента поиска
• Создавайте вертикальные электронные письма и разговоры.
• Применить вертикальное знание к первому сетевому обнаружению новых собраний.
• Как применять шаги поисковых действий.
• Узнайте, как пройти мимо администратора.
• Как успешно вести агитацию пешком.
• Умный поиск потенциальных клиентов — выявление индивидуальных успехов в поиске клиентов по местам проведения: пешком, по телефону, через LinkedIn, по электронной почте и голосовой почте.
• Как определить и применить уникальные отличительные черты дилерских центров.
• Работа с возражениями.
• Оптимальное планирование
• Внедрить инструменты подотчетности.
• Как следить за воронкообразными потенциальными клиентами.
• Увеличение посещаемости и возможностей продаж на дилерских мероприятиях.
• Создание впечатляющей презентации в лифте.
• Как монетизировать контакты с потенциальными клиентами.

Разбивка программы

Программа обучения Prospect для менеджеров по продажам

• Групповой 4-часовой семинар
  
• КТГ будет работать виртуально еженедельно в течение 16 недель после 1-го семинара с представителями/менеджерами
• Обучение подготовке и проведению личных и виртуальных встреч с предложениями
  
• Создание канала поиска с фирмами нужного размера с взаимодействием на уровне C
  
• Изучение потенциальных клиентов и настройка коммуникаций с потенциальными клиентами — по вертикали, по компаниям и по должности руководителя
  
• Предоставление инструкций по составлению календаря и инспекции, чтобы гарантировать, что каждую неделю выполняется больше работы
  
• обработка объектов
• Эффективная пошаговая методология поиска потенциальных клиентов пешком, по телефону, электронной почте, в бумажном виде и в социальных сетях
• Создание профиля менеджера по продажам в LinkedIn, настроенного для дилерского центра
• Навыки социальных продаж
• Поиск показателей успеха и контрольных показателей для новых сотрудников
• Весь контент KTG — рабочая тетрадь, руководство по вертикальному маркетингу и библиотека электронной почты оцифрованы, и KTG может доставлять все материалы каждому торговому представителю и менеджеру индивидуально и в цифровом виде, включая поставку и рассылку электронных писем и разговорных дорожек, если дилерский центр также продает эти решения
• Более глубокое погружение в вертикаль, включая вертикализацию всех торговых решений вашего дилерского центра
• Каждый торговый представитель получит потенциальных клиентов для вертикалей, охваченных тренингами
• Записи всех тренировок
• 60+ отраслевых телефонных сценариев (примеры: юриспруденция, медицина, строительство)
• 450+ шаблонов электронной почты (примеры: юриспруденция, медицина, строительство)
• KTG постоянно добавляет и обновляет учебные материалы, которые будут рассылаться команде в течение срока действия вашего контракта
• 15+ часов вертикальных интервью
• 35+ записей вертикальных интервью и вопросы по отраслевым исследованиям
• KTG гарантирует как минимум 50-процентное увеличение количества совещаний лиц, принимающих решения, для новых руководителей высшего звена среди всего обучаемого торгового персонала или бесплатное обучение
• Еженедельные встречи менеджеров и упражнения для поддержки отделов продаж в поиске потенциальных клиентов с помощью социального дистанцирования

 

Программа успешного ребрендинга обслуживания клиентов КТГ

Любой может продать копию, но клиент удерживает Служба поддержки.

Целью этой программы является оценка и улучшение коммуникаций (как электронных, так и устных) при общении с клиентами, поставщиками или любых других взаимодействиях внутри компании, чтобы ваш дилерский центр мог проводить ребрендинг и стандартизировать ответы на входящие запросы, а также демонстрировать постоянную оценку клиентов. и обеспечить более профессиональное общение во всей организации.

• Более 300 шаблонов разговоров, LinkedIn и электронных писем для каждого отдела. Обслуживание клиентов, отправка, поставки, ИТ-поддержка, кредиторская задолженность, дебиторская задолженность, логистика, технические специалисты, контракты, удаленный доступ и доставка
• Двухмесячная программа, которая включает в себя настройку всех шаблонов для дилерского центра с использованием их фирменного языка, получение полной поддержки со стороны руководителей отделов и сотрудников, а также обучение каждого сотрудника использованию тактик и шаблонов
• Внедрение возможностей продаж для отделов — каждый член команды должен иметь и использовать решения для удержания клиентов и увеличения продаж дилерских услуг

Процесс

КТГ:

• Встретится с руководством и каждым членом команды, чтобы прояснить намерения проекта
• Представить надежный график тренировок. KTG будет проводить обучение через видеоплатформу. KTG будет предоставлять еженедельный контент и продолжать работать со всеми членами команды, чтобы оценивать новый контент, согласовывать использование нового контента и предоставлять дополнительные еженедельные задания для создания дополнительных профессиональных ответов на все обстоятельства, которые могут представить себе члены команды. KTG будет еженедельно встречаться с руководством, чтобы просмотреть записанное содержание разговора и предоставить обратную связь.
• Запрашивайте и получайте актуальные примеры письменных ответов на вопросы клиентов и менеджеров по продажам.
• Запрашивайте и получайте уникальные сценарии связи между отделами, требующие стандартизации, если у дилеров нет актуальных письменных примеров. KTG объяснит и проведет членов команды в этом открытии.
• Запрашивайте и получайте записанные звонки в течение нескольких часов во время обучения от всех членов команды, чтобы продолжать проверять и оценивать применение результатов обучения.

  No related posts.