Офлоксацин и ципрофлоксацин отличия: «Ципрофлоксацин» или «Офлоксацин»? – meds.is

«Ципрофлоксацин» или «Офлоксацин»? – meds.is

Сравнение эффективности Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Эффективность у Ципрофлоксацина достотаточно схожа с Офлоксацином – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Ципрофлоксацина более выраженный, то при применении Офлоксацина даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Ципрофлоксацина и Офлоксацина примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Ципрофлоксацина она достаточно схожа с Офлоксацином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Ципрофлоксацина, также как и у Офлоксацина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Ципрофлоксацина нет никаих рисков при применении, также как и у Офлоксацина.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Ципрофлоксацина и Офлоксацина.

Сравнение противопоказаний Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Ципрофлоксацина достаточно схоже с Офлоксацином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Ципрофлоксацина и Офлоксацина может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Ципрофлоксацина достаточно схоже со аналогичными значения у Офлоксацина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Ципрофлоксацина значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Офлоксацина.

Сравнение побочек Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Ципрофлоксацина состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Офлоксацина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Ципрофлоксацина схоже с Офлоксацином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Ципрофлоксацина и Офлоксацина

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Ципрофлоксацина примерно одинаковое с Офлоксацином. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-09-19 05:59:48

Отличие ципрофлоксацина от левофлоксацина. Ципрофлоксацин или офлоксацин что лучше

Лечение воспаления предстательной железы проводится комплексно. Один из способов – антибактериальная терапия. Ципрофлоксацин помогает в кротчайшие сроки уничтожить инфекцию, которая стала причиной простатита. Отзывы принимавших препарат людей говорят о том, что лекарство переносится нормально, во многих случаях побочные эффекты отсутствуют, если не нарушалась дозировка и длительность приема.

Но каким бы ни был эффективным препарат, не нужно забывать о том, что назначить его может только врач!

Почему препарат пользуется популярностью

Простатит занимает первое место среди мужских заболеваний. У каждого второго представителя сильного пола диагностируют воспаление простаты либо аденому. Причем болезнь коварна тем, что может протекать бессимптомно.

Обязательно нужно проводить профилактику мужчинам, которые находятся в группе риска, а именно, при:

• малоподвижном образе жизни;
• отсутствии регулярных половых контактов;
• беспорядочной половой жизни;

Особое внимание на свое здоровье нужно обратить мужчинам, переступившим порог 45-летия.

Ципрофлоксацин является антибиотиком широкого спектра действия.

Назначается для лечения не только воспаления предстательной железы, но и множественных патологий мочеполовой системы, вызванных бактериями.

Чаще всего антибактериальное средство применяется для лечения запущенных стадий воспаления предстательной железы.

Лечение таблетками помогает уничтожить такую инфекцию:

• стрептококков;
• кишечной палочки;
• стафилококков;
• хламидий;
• гонококков;
• гарднереллы;
• микоплазмы;
• уреаплазмы.

Выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций. Препарат содержит основной компонент – ципрофлоксацина гидрохлорид и дополнительные микроэлементы. Эффективно лечение в комплексе, например, ­­таблетки, физиопроцедуры, ректальные свечи, массаж простаты.

Преимущественные стороны Ципрофлоксацина:

1. Во время приема достигается оптимальная терапевтическая концентрация в простате.
2. Купирует развитие и рост множественных видов бактериальной инфекции.
3. Таблетки хорошо переносятся мужчинами.

Действие лекарства основано на прекращении синтеза ДНК в клетках-возбудителях простатита. Начинает действовать сразу после приема первой таблетки.

Еще одно преимущество действующего вещества медикамента – подавление не только активных вредных микроорганизмов, но находящихся в спящем состоянии. Это особенно актуально во время терапии воспаления, которое может протекать бессимптомно.

Ципрофлоксацин имеет аналоги, которыми проводится лечение воспаления:

1. Ципролет.
2. Ципробай.
3. Ципринол.
4. Алципро.
5. Афеноксин.
6. Басиджен.
7. Бетаципрол.
8. Веро-Ципрофлоксацин.
9. Зиндолин 250.
10. Ифиципро.
11. Квинтор.
12. Квипро.
13. Липрохин.

Существуют ли противопоказания

Как и любой лекарственный препарат Ципрофлоксацин имеет противопоказания. Являясь антибактериальным средством, может вызывать а

Что лучше левофлоксацин или ципрофлоксацин. В чем разница между Левофлоксацином и Ципрофлоксацином? Норфлоксацин или Офлоксацин: что лучше

В этой статье попытаемся разобраться, что лучше левофлоксацин или ципрофлоксацин. Чтобы дать основательный ответ, следует более детально остановиться на особенностях применения каждого из этих лекарственных препаратов в отдельности.

Ципрофлоксацин

К классическим фторхинолонам, обладающим широкими показаниями к назначению при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей и ЛОР-патологии, относится Ципрофлоксацин. Клинический опыт применения показывает, что этот препарат активен в отношении грамотрицательных бактерий, стафилококков и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы и др.). В то же время Ципрофлоксацин не достаточно эффективен при заболеваниях, вызванных пневмококками.

Подбором оптимального лекарственного препарата для лечения любого заболевания должен заниматься исключительно высококвалифицированный врач.

Показания

Будучи антибактериальным препаратом широкого спектра действия, Ципрофлоксацин успешно применяется в лечении пациентов, страдающих респираторными инфекциями дыхательных путей и ЛОР-патологией. При каких болезнях дыхательной системы и заболеваниях уха, горла, носа задействуют этот лекарственный препарат из группы классических фторхинолонов:

1. Острый и хронический бронхит (на стадии обострения).
2. Пневмонии, вызванные различными патогенными микроорганизмами.
3. Воспаление среднего уха, придаточных пазух, горла и т. д.

Противопоказания

Как и большинство лекарственных препаратов, Ципрофлоксацин имеет свои противопоказания. В каких ситуациях этот представитель классических фторхинолонов нельзя задействовать в лечении заболеваний дыхательных путей и ЛОР-патологии:

• Аллергическая реакция на Ципрофлоксацин.
• Псевдомембранозный колит.
• Детский и юношеский возраст (до окончания формирования скелетной системы). Исключением являются дети, болеющие легочной формой муковисцидоза, у которых развились инфекционные осложнения.
• Легочная форма сибирской язвы.

Кроме того, ограничения к применению Ципрофлоксацина имеют пациенты со следующими нарушениями и патологическими состояниями:

• Прогрессирующее атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов головного мозга.
• Выраженные нарушения мозгового кровообращения.
• Различные болезни сердца (аритмия, инфаркт и др.).
• Сниженный уровень калия и/или магния в крови (электролитный дисбаланс).
• Депрессивное состояние.
• Эпилептические приступы.
• Тяжёлые нарушения центральной нервной системы (например, инсульт).
• Миастения.
• Серьёзные сбои в работе почек и/или печени.
• Преклонный возраст.

Побочные эффекты

Согласно клинической практике, побочные реакции у превалирующего большинства пациентов, принимающих фторхинолоны, наблюдаются нечасто. Перечислим нежелательные эффекты, которые встречаются примерно у 1 из 1000 пациентов, принимающих Ципрофлоксацин:

• Диспепсические расстройства (рвота, болезненные ощущения в области живота, диарея и др.)
• Снижение аппетита.
• Ощущение сердцебиения.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Периодические проблемы со сном.
• Изменение основных показателей крови.
• Слабость, утомляемость.
• Аллергическая реакция.
• Различные высыпания на коже.
• Болезненные ощущения в мышцах и суставах.
• Функциональные нарушения работы почек и печени.

Не приобретайте Левофлоксацин или Ципрофлоксацин, предварительно не проконсультировавшись со своим лечащим врачом.

Особые указания

С предельной осторожностью назначают Ципрофлоксацин пациентам, которые уже принимают лекарственные средства, приводящие к удлинению интервала QT:

1. Антиаритмические средства.
2. Антибиотики из группы макролиды.
3. Трициклические антидепрессанты.
4. Нейролептики.

Клинические наблюдения показывают, что Ципрофлоксацин усиливает действие гипогликемических препаратов. При одновременном их применении следует проводить тщательный контроль показателя глюкозы в крови. Зафиксировано, что лекарства, снижающие кислотность в ЖКТ (антациды), и имеющие в своём составе алюминий и магний, понижают всасывание фторхинолонов из пищеварительного тракта. Перерыв между применением антацидного и антибактериального препарата должен составлять, по меньшей мере, 120 минут. Также хотелось бы отметить, что молоко и молочные продукты могут влиять на всасывание Ципрофлоксацина.

В случае передозировки препаратом возможно развитие головной боли, головокружения, слабости, судорожных приступов, диспепсических расстройств, функциональных нарушений со стороны почек и печени. Специфического антидота не существует. Промывают желудок, дают активированный уголь. При необходимости назначают симптоматическую терапию. Внимательно следят за состоянием пациента до полного выздоровления.

Левофлоксацин

К фторхинолонам третьего поколения относится Левофлоксацин. Обладает высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, пневмококков и атипичных возбудителей респираторных инфекций. Большинство возбудителей, которые проявляют резистентность (устойчивость) к «классическим» фторхинолонам второго поколения, могут быть чувствительны к более современным препаратам, таким как Левофлоксацин.

Приём пищи не влияет на всасывание Ципрофлоксацина или Левофлоксацина. Современные фторхинолоны можно принимать как перед, так и после еды.

Показания

Левофлоксацин является антибактериальными препаратом с широким спектром действия. Его активно задействуют при следующих заболеваниях дыхательной системы и ЛОР-органов:

• Острое или хроническое воспаление бронхов (на стадии обострения

Офлоксацин — высокоактивный антибактериальный препарат

Офлоксацин относится к фторхинолонам І поколения — высокоактивным антибактериальным препаратам, прочно вошедшим в медицинскую практику. Препараты этой группы можно рассматривать как альтернативу антибиотикам широкого спектра действия. Следует отметить, что лекарственные средства этой группы отличаются по фармакокинетическим свойствам и специфической антибактериальной активности. К группе фторхинолонов относятся офлоксацин и ципрофлоксацин (выпускаются в форме таблеток и раствора для инъекций).

Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин обладает высокой бактерицидной активностью, сопоставимой с таковой цефалоспоринов ІІІ поколения. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к другим антибактериальным препаратам, а также штаммы атипичных внутриклеточных возбудителей.

Офлоксацин обладает оптимальным фармакокинетическим профилем, хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 100%), за счет быстрого проникновения в ткани в месте инфекции создается высокая концентрация препарата, период полувыведения составляет 5–7 ч.

Офлоксацин можно назначать одновременно со многими антибактериальными препаратами (макролидами, b-лактамными антибиотиками, цефалоспоринами). Благодаря этому свойству препарат широко используют в составе комбинированной терапии при инфекционных заболеваниях. Офлоксацин, в отличие от ципрофлоксацина, сохраняет активность при одновременном применении ингибиторов синтеза РНК-полимеразы (хлорамфеникола и рифампицина).

По химическому строению многие фторхинолоны, в том числе содержащие больше одного атома фтора, относятся к бициклическим производным. Как показали результаты многочисленных исследований (Падейская Е.Н., 1994, 1996), дополнительное фторирование не изменяет спектр и выраженность антибактериальной активности. Физико-химические свойства, обусловливающие особенности фармакокинетики и противомикробной активности препаратов этой группы, в большей степени зависят от их строения — бицикличности или трицикличности.

Офлоксацин относится к группе трициклических монофторхинолонов. В отличие от ципрофлоксацина он практически не метаболизируется в печени. Биодоступность офлоксацина при пероральном приеме и парентеральном введении идентична. Благодаря этому при замене инъекционного способа введения препарата пероральным коррекции дозы не требуется (одно из существенных отличий офлоксацина от ципрофлоксацина).

Согласно рекомендациям ВОЗ, 200 мг офлоксацина соответствуют 500 мг ципрофлоксацина.

Он хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите — в ткань предстательной железы). Следует отметить, что при простатите капсула предстательной железы практически не проницаема для многих антибактериальных препаратов.

Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость.

Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.

Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на кинетику теофиллина и кофеин-бензоата натрия.

Офлоксацин выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде, то есть этот препарат не обладает эффектом первичного прохождения через печень. Концентрация офлоксацина в кале значительно ниже, чем ципрофлоксацина. Однако этот препарат более эффективен при диарее бактериального генеза, а также при диарее путешественников. Это обусловлено его более выраженной активностью в отношении стафилококков и сальмонелл. Противомикробная активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении стрептококков и синегнойной палочки офлоксацин менее активен.

Бактерицидная эффективность офлоксацина проявляется достаточно быстро, резистентность микроорганизмов к этому препарату развивается редко. Это обусловлено его бактерицидным механизмом действия, влияющим только на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу.

В клинической практике офлоксацин является препаратом выбора или альтернативным препаратом первого ряда, его рекомендуют для эмпирической терапии при многих урогенитальных инфекциях. Благодаря хорошей переносимости (частота развития побочных эффектов — 1,3%), высокой биодоступности препарата в форме таблеток и оптимальному спектру действия (активен в отношении 94% патогенов, вызывающих инфекции урогенитального тракта, кроме простейших и анаэробов) его можно использовать в амбулаторных условиях. Существенным преимуществом офлоксацина при лечении инфекций мочевых путей является его высокая концентрация как в паренхиме почек, так и в чашечно-лоханочном аппарате. Результаты клинических исследований (Падейская Е.Н., Яковлев В.П., 1995; Lynne C., 1996) свидетельствуют о том, что офлоксацин при сравнении его с другими антибиотиками оказывает более выраженное антибактериальное действие в отношении хламидий, и его эффективность сопоставима с другими фторхинолонами и доксициклином в отношении микоплазм и уреаплазм.

При остром цистите офлоксацин является препаратом выбора. Это заболевание чаще диагностируют у женщин (0,5–0,7 эпизодов в год на 1 женщину).

При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (20–40% случаев, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других фторхинолонов.

Частота выявления хламидий у больных гинекологического профиля составляет 40%. В основном это женщины молодого возраста с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, пациентки с указанием в анамнезе на внематочную беременность. У 70% больных хламидиоз сочетается с инфицированием другими микроорганизмами, что усугубляет течение воспалительного процесса и требует назначения адекватной терапии (сочетание с уреаплазмой выявляют в 33% случаев, с микоплазмой — в 21%, гарднереллой — приблизительно в 14%, грибами рода Candida — в 12,9%. Офлоксацин эффективен в отношении всех перечисленных возбудителей, кроме грибов рода Candida.

Офлоксацин — единственный фторхинолон, рекомендуемый Ассоциацией урогенитальной медицины и Медицинским обществом изучения венерических заболеваний (США) в качестве альтернативного препарата первого выбора для лечения больных с негонококковым уретритом и хламидийной инфекцией урогенитального тракта (1999). Центр по контролю и профилактике заболеваний (США, 1993) рекомендует применять офлоксацин в комбинации с метронидазолом или клиндамицином для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза в амбулаторных условиях.

На украинском фармацевтическом рынке представлен новый препарат группы фторхинолонов производства компании «Лечива» (Чехия). ОФЛОКСИН 200, который зарегистрирован в нашей стране в форме таблеток по 200 мг (10 таблеток в упаковке). Оценивая качество ОФЛОКСИНА 200, хотелось бы отметить, что по биоэквивалентности он полностью соответствует оригинальному стандарту и требованиям GMP. Это значит, что больные реже будут повторно обращаться к врачу по поводу рецидивов заболевания и развития побочных эффектов. Предлагая пациенту ОФЛОКСИН 200, вы можете быть уверены, что выбор сделан правильно.

Н.А. Горчакова, проф., д-р мед. наук
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца

Чем отличается ципрофлоксацин от левофлоксацина. Возможности клинического применения левофлоксацина

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять ле

Разница между ципрофлоксацином и офлоксацином

Опубликовано в журнале:
«Лечебное дело», 2007, №2, с. 33-38

В.Е. Охриц, Е.И. Велиев
Кафедра урологии и хирургической андрологии РМАПО

Антибактериальные препараты (АБП) класса фторхинолонов (ФХ), объединенные общим механизмом действия (ингибирование синтеза ключевого фермента бактериальной клетки – ДНК-гиразы), в настоящее время занимают одну из ведущих позиций в химиотерапии бактериальных инфекционных заболеваний. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки противомалярийного препарата хлорохина. Это была налидиксовая кислота, которая более 40 лет применялась для лечения инфекций мочевых путей (ИМП). В последующем введение атома фтора в структуру налидиксовой кислоты положило начало новому классу АБП – ФХ. Дальнейшее совершенствование ФХ привело к появлению в середине 1980-х годов монофтор-хинолонов (содержащих один атом фтора в молекуле): норфлоксацина, пефлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина.

Спектр действия ФХ

Все ФХ являются препаратами широкого спектра действия, который включает бактерии (аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие.

ФХ характеризуются активностью в отношении преимущественно грамотрицательных бактерий: семейств Enterobacteriaceae (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, в отношении которых минимальная подавляющая концентрация (МПК90)

ФХ в большинстве случаев составляет Среди ФХ имеются различия в активности против разных групп микроорганизмов и отдельных видов бактерий. Наиболее активными in vitro ФХ являются ципрофлоксацин (в отношении Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa) и офлоксацин (в отношении грамположительных кокков и хламидий).

Резистентность бактерий к ФХ развивается относительно медленно, в основном она связана с мутациями генов, кодирующих ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности бактерий к ФХ связаны с нарушением транспорта препаратов через пориновые каналы во внешней клеточной мембране микробной клетки или с активацией белков выброса, которые приводят к выведению ФХ из клетки.

Фармакокинетика ФХ

Все ФХ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальных концентраций в крови через 1–3 ч; прием пищи несколько замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. ФХ характеризуются высокой биодоступностью при приеме внутрь, которая у большинства препаратов достигает 80–100% (за исключением норфлоксацина – 35–45%).

Все ФХ длительно циркулируют в организме в терапевтических концентрациях (период полувыведения 5–10 ч), благодаря чему применяются 1–2 раза в сутки.

Концентрации ФХ в большинстве тканей организма сопоставимы с сывороточными или превышают их; в большой концентрации ФХ накапливаются в паренхиме почек и в ткани простаты. Отмечается хорошее проникновение ФХ в клетки – полиморфно-ядерные лейкоциты, макрофаги, что важно при лечении внутриклеточных инфекций.

Имеются различия по выраженности метаболизма, которому подвергаются ФХ в организме. В наибольшей степени биотрансформации подвержен пефлоксацин (50–85%), в наименьшей – офлоксацин (менее 10%, при этом 75–90% офлоксацина в неизмененном виде выводится почками).

Важным достоинством ФХ является наличие у ряда препаратов (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлокс

Левофлоксацин или офлоксацин что лучше. Чем отличается ципрофлоксацин от левофлоксацина и что эффективнее. По поколению респираторных хинолонов

Их назначение не требует предварительного лабораторного исследования болезнетворных организмов и определения их чувствительности к этим лекарствам, что позволяет своевременно приступить к лечению.

Офлоксацин — описание препарата

Офлоксацин (Ofloxacin) – синтетический антибактериальный препарат, полученный в результате совершенствования налидиксовой кислоты, относится к классу фторхинолонов, назван аналогично основному действующему веществу. Применение Офлоксацина при цистите обусловлено тем, что он:

• Направлено действует на органы малого таза – мишени лечения, при этом не оседает в печени;
• Имеет низкий уровень микробной резистентности;
• Обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, некоторых видов простейших;
• Благодаря возможности одновременного приема с другими антибактериальными препаратами широко применяется в составе комплексной терапии при заболеваниях мочевых путей;
• Широко применяется в период доврачебной помощи в качестве катализатора для выработки защитных блоков организма.

Важно! Офлоксацин практически не влияет на лакто- и бифидобактерии, в результате чего занимает одну из ведущих позиций в щадящем лечении бактериальных инфекционных заболеваний мочевых путей.

При неосложненном течении заболевания препарат назначается коротким курсом (от3 до 5 дней), в случае хронической формы цистита лечение продляется до 10 дней.

Дозировка подбирается индивидуально и в среднем составляет от 200 до 800 мг препарата в сутки, рассчитанного на несколько приемов. Однократный прием в случае необходимости может составлять 400 мг.

Через 2 часа после приема лекарство максимально концентрируется в крови, производя терапевтический эффект, и в течение суток выводится из организма. Юный возраст (до 18 лет), беременность и лактация являются противопоказаниями для приема Офлоксацина.

Левофлоксацин — описание препарата

Левофлоксацин (Levofloxacin) – препарат, предназначенный для борьбы с атипичными бактериями, полученный вследствие серьезных фармакологических разработок, изомер офлоксацина является эффективным лекарственным средством класса фторхинолонов последнего поколения, идеален для системного лечения мочевых инфекций у женщин.

Основное действующее вещество – левофлоксацина гемигидрат, которое:

• Блокирует формирование ДНК патогенных бактерий, угнетает их размножение;
• Препятствует проникновению болезнетворных микроорганизмов в слизистую мочевого пузыря;
• Быстро избавляет от острого воспаления;
• Резистентность развивается медленно и не пересекается с другими антибиотиками.

Препарат биодоступен, быстро и полностью всасывается организмом, благодаря чему хорошо проникает в органы, ткани и слизистую оболочку.

Принимают до 2 раз в день, полностью проглатывая таблетки и запивая большим количеством воды. Дозировка определяется степенью тяжестью заболевания и варьируется от 250мг до 500мг в течение 3-14 дней.

Важно! Клинические исследования воздействия препарата на женщин в период беременности и кормления грудью, а также детей не достаточны, поэтому применение его должно быть определено степенью риска для данной группы пациентов.

Левофлоксацин или Офлоксацин. Что эффективнее при цистите?

Оба препарата относятся к важной группе фторхинолонов и используются в терапевтической практике лечения цистита активно. При наличии идентичных механизмов воздействия на атипичные возбудители, Левофлоксацин относится к антибиотикам III(нового) поколения, которые характеризуются более высокой клинической активностью и минимальным набором побочных действий.

При всасывании препарата вовнутрь, Левофлоксацин при цистите ведёт себя по отношению к патогенным микробам в 2 раза активнее, чем Офлоксацин, что является важным преимуществом в выборе лечения.

В случае неэффективности терапевтического курса одним из препаратов, врач диагностирует осложненную инфекцию мочевого пузыря и отправляет пациента на урологическое обследование для выявления возможных патологий и назначает новое, адекватное состоянию пациента, лечение.

Утолщение стенок мочевого пузыря – симптом, который сопровождает многие заболевания мочеполовой системы. Основным диагностическим критерием является УЗИ. Адекватное лечение предупредит развитие осложнений.

Левофлоксацин: аналоги по действующему веществу, особенности терапевтического эффекта и показания к приему

Согласно инструкции по применению, медикамент Левофлоксацин — это оригинальный широкопрофильный антибиотик, который активен по отношению к ряду возбудителей инфекционных процессов в организме человека.

Лекарственный препарат Левофлоксацин, аналоги которого могут быть представлены в разных формах выпуска, эффективно применять при заболеваниях ЛОР-системы. Таким образом, довольно часто данный препарат назначается пациентам при отите, синусите, гайморите, фарингите и т.п. Не менее эффективным действующее вещество данного лекарства будет по отношению к кожным инфекционным поражениям, а также заболеваниям мочевыделительной и половой систем (простатит, пиелонефрит, хламидиоз и др.).

Согласно статистике, на сегодняшний день Левофлоксацин имеет несколько лекарственных аналогов, которые могут быть представлены в форме капель и таблеток, а также иметь более дешевую цену. Отзывы о данных лекарствах можно прочесть на многочисленных форумах пациентов. При этом больше 60% взрослых людей регулярно подвергаются инфекционным поражениям разных систем организма, поэтому необходимость в использования Левофлоксацина сегодня более чем востребована.

Выпускается Левофлоксацин, аналоги которого также обладают широким лечебным спектром действия, в форме таблеток, раствора для инъекций, а также глазных капель. Что касается фармакологического эффекта, то данный препарат является сильнодействующим антибиотиком, который способствует уничтожению патогенных инфекционных очагов.

Противопоказан Левофлоксацин, как и основные его заменители, при беременности, детском возрасте, тяжелых болезнях почек и печени. Пожилым людям принимать такой препарат нужно строго под контролем врача.

Аналоги

Все аналоги Левофлоксацина (синонимы по лечебному эффекту) делятся на две отдельные подгруппы:

• Аналоги по действующему веществу препарата.
• Аналоги по фармакологической группе.

По действующему веществу

Аналоги Левофлоксацина, которые будут представлены ниже, могут назначаться для лечения пневмонии, синуситов, затяжных бронхитов, всевозможных урологических поражений, а также пиелонефрита. Запрещено назначить такие препараты детям до восемнадцати лет, беременным женщинам, а также при индивидуальной непереносимости человеком актив

Сравнение ципрофлоксацина и офлоксацина — Drugs.com

Просмотр параллельных сравнений использования лекарств, оценок, стоимости, побочных эффектов, взаимодействий и многого другого.

Ципрофлоксацин — эффективный антибиотик, который лечит широкий спектр инфекций; однако его не следует назначать детям младше 18 лет, а взрослым — при инфекциях … Посмотреть больше	Назначен при инфекциях мочевого пузыря, костных инфекциях, сибирской язве, профилактике сибирской язвы, негонококковом уретрите, активном туберкулезе, диарее путешественников, инфекции кожи или мягких тканей, шигеллезе… Посмотреть больше	Выберите вариант ниже Инфекция кожи или мягких тканей Инфекции почек (пиелонефрит) Костная инфекция (остеомиелит) Гонококковая инфекция неосложненная Mycobacterium avium-intracellulare, Лечение Сальмонеллезный гастроэнтерит Эпидидимит передающийся половым путем Гонококковая инфекция, распространенная
Только по рецепту	Только по рецепту
Рейтинги и Отзывы Последние полезные обзоры
Посмотреть все 766 отзывы	Посмотреть все 9 отзывы
Класс лекарств
Побочные эффекты
Обычно сообщается побочные эффекты включают: пиелонефрит, артралгия и опорно-двигательного аппарата признаки и симптомы. См. Полный документ о побочных эффектах ципрофлоксацина.	См. Полный документ о побочных эффектах офлоксацина.
Цены и купоны * Цены указаны без страховки
Кол-во 1 таблетка Дозировка 500 мг за единицу * $ 7.50–10,73 долл. США Стоимость * 7,50–10,73 долл. США Посмотреть все цены на ципрофлоксацин	Кол-во 50 таблеток Дозировка 400 мг за единицу * 5 долларов США.68 Стоимость * 284,02 долл. США Посмотреть все цены офлоксацина
Получите бесплатную дисконтную карту	Получите бесплатную дисконтную карту
Общая доступность
Да (это лекарство)	Да (это лекарство)
Доступные лекарственные формы
Раствор для внутривенного введения Порошок для перорального восстановления Таблетка для перорального применения Таблетка для перорального применения, расширенный выпуск
Торговые марки
Cipro, Cipro Cystitis Pack, Cipro I.В., Ципро XR	Флоксин, Флоксин IV
Период полураспада Период полувыведения лекарственного средства — это время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме до половины от исходного значения.
4 часа	7,5 часов
CSA Расписание ** Посмотреть глоссарий терминов.
Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.	Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
Категория беременности
См. Полный документ с предупреждениями о беременности.	См. Полный документ с предупреждениями о беременности.
Оповещения FDA
Оповещения FDA (7)	Оповещения FDA (6)
Взаимодействие с другими лекарствами
Всего известно, что 578 лекарственных средств взаимодействуют с ципрофлоксацином : 137 основных лекарственных взаимодействий (594 фирменных наименования и генерических наименований) 366 умеренных лекарственных взаимодействий (2620 торговых наименований и генериков) 75 второстепенных лекарственных взаимодействий (217 фирменных и генерических наименований)	Известно, что 433 препарата взаимодействуют с офлоксацином : 98 основных лекарственных взаимодействий (456 фирменных и генерических наименований) 275 умеренных лекарственных взаимодействий (2385 фирменных и генерических наименований) 60 второстепенных лекарственных взаимодействий (162 фирменных и генерических наименования)
Взаимодействие алкоголь / еда / образ жизни
Не принимайте ципрофлоксацин с молочными продуктами, такими как молоко или йогурт, или с продуктами, обогащенными кальцием… Посмотреть больше	Нет данных о взаимодействии алкоголя с пищевыми продуктами. Это не обязательно означает, что взаимодействия не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.
Взаимодействие с болезнями
Дата первого утверждения
22 октября 1987 г.	28 декабря 1990 г.
Класс WADA Посмотреть классификации Всемирного антидопингового агентства.
НЕТ	НЕТ
Дополнительная информация
Потребительские ресурсы
Профессиональные ресурсы
Руководство по лечению

** Отображаемая информация о расписании в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA) применима к веществам, регулируемым федеральным законом.В разных штатах могут быть различия в расписаниях CSA.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь с вашим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

,

Риски и побочные эффекты ципрофлоксацина

Перейти к основному содержанию

• Коронавирус Новости
• Проверьте свои симптомы
• Найти доктора
• Найти стоматолога
• Найдите самые низкие цены на лекарства

• Здравоохранение
  А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
  • ADD / ADHD
  • аллергии
  • Артрит
  • рак
  • Коронавирус (COVID-19)
  • депрессия
  • Сахарный диабет
  • Здоровье глаз
  • Сердечное заболевание
  • Заболевание легких
  • ортопедия
  • Управление болью
  • Сексуальные условия
  • Проблемы с кожей
  • Нарушения сна
  • Посмотреть все
  Ресурсы
  • Проверка симптомов
  • WebMD блоги
  • Подкасты
  • Информационные бюллетени
  • Вопросы и Ответы
  • Страхование
  • Найти доктора
  • Условия для детей от А до Я
  • Операции и процедуры от А до Я
  Избранные темы
  • Проверка симптомов COVID-19: проверьте свои симптомы сейчас
  • Слайд-шоу Получите помощь при мигрени
• Лекарства и добавки
  Лекарства и добавки Найти и просмотреть
  • наркотики
  • Дополнения
  инструменты
  • Управляйте своими лекарствами

.

Ципрофлоксацин — Википедия

Код ATC

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ципрофлоксацин
Andere Namen	1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновый эфир Цилоксан
Summenformel	C 17 H 18 FN 3 O 3
Kurzbeschreibung	Schwach Gelber, pulverförmiger Feststoff [1]
Externe Identifikatoren / Datenbanken
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Антибиотикум
Wirkmechanismus	Gyrasehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	331,34 г · моль −1 (Ципрофлоксацин) 385,82 г · моль −1 (Ципрофлоксацин · гидрохлорид · моногидрат)
Aggregatzustand	фест
Schmelzpunkt	318–320 ° C (Ципрофлоксацин · гидрохлорид · моногидрат) [2]
pK s -Wert	6,09 [3]
Sicherheitshinweise
Toxikologische Daten
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Ципрофлоксацин является синтетическим средством Antibiotikum mit breitem Wirkspektrum aus der Gruppe der Fluorchinolone. Die Substanz wurde 1981 von einem Forschungschemiker der Firma Bayer (Klaus Grohe) entwickelt und 1983 Patentiert. ^{[7] [8]} Antibiotika dieser Gruppe hemmen die Gyrase von Bakterien und damit deren DNA-Replikation und Zellteilung. Sie verhindern dadurch die Zellteilung, und zwar vor allem von gramnegativen Keimen.Фторхинолон haben weiterhin eine bakterizide Wirkung, deren Ursache bislang ungeklärt ist. ^{[9] [10]}

Wegen starker Nebenwirkungen geriet das Medikament zunehmend in die Kritik. Die FDA informierte 2008 und 2013 über neu beobachtete schwere Nebenwirkungen bei systemisch angewendeten Fluorchinolonen und ordnete entsprechende Maßnahmen an. 2015 hat sie nach ärztlichen Meldeberichten das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Cipro-, Levo-, Moxi- und Ofloxacin neu bewertet und 2016 die Anwendung deutlich eingeschränkt. ^[11] Auch in EU-Ländern wurden mehrmals Warnhinweise und Anwendungsbeschränkungen für Fluorchinolone verfügt. Die Europäische Arzneimittelagentur hat die schwerwiegenden, Potentiell dauerhaften und Lebensqualität beeinträchtigenden Nebenwirkungen zuletzt 2018 neu bewertet und Anwendungseinschränkungen empfohlen. ^[12] Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte hat daraufhin am 8 апреля 2019 г.Ärzte wurden über einen Rote-Hand-Brief до 8 апреля 2019 г. Информация, флюорхинолон bei einfachen Infektionen nicht mehr einzusetzen. ^[13]

Das Wirkspektrum umfasst neben Enterobakterien weitere gramnegative Erreger wie Haemophilus — und Salmonella -Species und Pseudomonaden (Problemkeim Pseudomonas aeruginosa ). ^[14] Ciprofloxacin eignet sich somit gegen bakterielle Erreger einerfektiösen Darmerkrankung. Bei komplizierten Harnwegsinfektionen, die auch von Darmbakterien oder unter Umständen von Pseudomonaden ausgelöst werden, gilt es als Reserveantibiotikum.Weitere Anwendungsgebiete sind Infektionen der Vorsteherdrüse, der Gallenwege, der Atemwege, der Bauchhöhle (Peritonitis) и viele andere Infektionskrankheiten bei Nachweis entsprechend empfindlichen Erregers; ^[15] auf diesen Nachweis kann z. B. bei Infekten des äußeren Gehörgangs verzichtet werden. ^[16] Ципрофлоксацин является средством профилактики и лечения ингаляций от Milzbranderregern zugelassen. ^[15] Ципрофлоксацин может быть более современным, чем Chinolone neben Makroliden und Rifampicin zur Behandlung der Pneumonie durch Legionellen eingesetzt werden. ^[17]

Ciprofloxacin hemmt E. Coli -Topoisomerasen ab einer Konzentration von 0,012 мг / л. Dies ist die minimale Hemmkonzentration (MHK). Sie verursacht bei E. Coli zwar reversible, aber nachweisliche DNA-Schäden. ^[18] Die MHK anderer Spezies beträgt: Enterobacter cloacae 0,03–1 мг / л, Proteus mirabilis 0,03–0,5 мг / л, Pseudomonas aeruginosa 0,25–8 мг / л l, Klebsiella spp. 0,06–1 мг / л, Streptococcus spp. 0,5–4 мг / л, Bacteroides spp. 8 мг / л, Enterococcus faecalis 0,5–64 мг / л и Staphylococcus aureus 0,46–2 мг / л. ^[19]

Ципрофлоксацин, имеющий цитотоксический и зитостатический характер на мужчин Gewebe: Nekrose von Knorpelzellen wurde ab 1 mg / l beobachtet, ^[20] DNA-Fragmentierung und Apoptose von T-Zellen, 900, 21 мг / л. Mitochondrienschäden und Apoptose von Sehnenzellen ab 3 мг / л, ^[22] Proliferationshemmung von Fibroblasten ab 5 mg / l, ^[23] Schädigung der mitochondrialen DNA (mtDNA) und Wachstumshemmung ab54 20 мг / л und Unterbrechung des Zellzyklus, Genommutation sowie Verlust der mtDNA ab 25 мг / л. ^{[25] [26]} Цитотоксический и цитостатический Wirkung von Ciprofloxacin ist für eine mögliche Anwendung in der Chemotherapie zur Behandlung von Krebszellen von Interesse. ^[27] Im umu-Test zeigte Ciprofloxacin jedoch eine deutlich stärkere genotoxische Wirkung als die Chemotherapeutika Etoposid, доксорубицин, цисплатин, фторурацил, дакарбазин, блеомицин, аутомицин, генотоксихецин и митомицин. ^[28]

Die Anwendung und damit auch Dosierung von Ciprofloxacin ist abhängig von der zu behandelnden Infektionserkrankung.Allgemein вирд Ципрофлоксацин zweimal täglich verabreicht, vorzugsweise peroral (p.o.), alternativ auch intravenös. Zur Therapie der Gonorrhoe (Tripper) ist schon eine einmalige Gabe von 500 mg Ciprofloxacin p.o. в Tablettenform ausreichend. Es sind auch Zubereitungen für eine örtliche Anwendung als Ohren- und Augentropfen erhältlich.

Bei normaler Anwendung (500 мг Einzeldosis bei einer 70 kg schweren Person) лучше Концентрация 3 мг / л в сыворотке / Muskeln, 6–9 мг / л в Prostata / Darm, 18–21 мг / л в Granulozyten, 6– 30 мг / л в der Lunge и 15–30 мг / л в der Galle. ^[29] Максимальная концентрация сыворотки от ципрофлоксацина вирд eine Stunde nach Einnahme erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 4 Stunden. Ципрофлоксацин вирд zu 40–50% unverändert über den Urin ausgeschieden ^{[30] [31]} и zu 25–40% метаболизируется. ^[32] Идентификатор метаболических веществ, содержащихся в швэхере и других типах ципрофлоксацина. ^[33]

Bei Infektionen die unbehandelt besser werden oder nicht schwerwiegend sind, wird empfohlen Fluorchinolone nicht mehr anzuwenden.Hierzu zählen Infekte des Halses, abakterielle (chronische) Простатит, бронхит, синусит, Prophylaxe der Reisediarrhoe sowie wiederkehrende Infektionen der unteren Harnwege (Harnwegsinfekte, die nicht über die Bl). Zur Behandlung leichter oder mittelschwerer bakterieller Infektionen sollen sie nur angewendet werden, Falls andere üblicherweise für diese Infektionen empfohlene Antibiotika nicht verwendet werden können. Es ist wichtig, dass Fluorchinolone generell bei Patienten, die zuvor schwerwiegende Nebenwirkungen mit einem Fluorchinolonoder Chinolon-Antibiotikum hatten, vermieden werden sollten.Sie sollten bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenerkrankungen und Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da bei diesen Patienten ein höheres Risiko fürletz eine besnevert. ^{[34] [35]}

Häufigste Nebenwirkungen (jedoch unter 10%) sind Übelkeit, Durchfall und Hautausschläge. Nach prophylaktischer Gabe einer Einzeldosis Ciprofloxacin an 1.390 Schüler wurde eine Nebenwirkungshäufigkeit von 44% beobachtet, wobei es am häufigsten zu Störungen des Nervensystems kam. ^[36] Akute Leberschäden treten mit einer Häufigkeit von 1: 154 auf. ^[37] Das Risiko für Sehnenschäden Beträgt bei Ciprofloxacin 1: 227. ^[38] В einer Gruppe von 65-jährigen und älteren Patienten erlitten nach der Einnahme von Fluorchinolonen 2,1% einen Sehnenriss, 1,1% ein Aortenaneurysma и 0,2% eine Netzhautablösung. ^[39] Nebenwirkungen können um Tage bis Wochen verzögert auftreten und langfristig an Intensität zunehmen. Die Nebenwirkungen halten im Durchschnitt 14 Monate bis 9 Jahre an ^[40] und äußern sich häufig als Konstellation verschiedener Symptome (Erschöpfung, Konzentrationsprobleme, Neuropathien, Tendinopathien und mehr). ^[41]

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Fluorchinolonen sind nichtffektiv behandelbar, daher führen sie in 29,3% der Fälle zu einer körperlichen Behinderung. Im Vergleich zu anderen gängigen Antibiotika sind Fluorchinolone für die meisten dauerhaften Behinderungen verantwortlich. ^[42] Der FDA wurden für Fluorchinolone bis 2016 insgesamt 210.705 Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen sowie 2.991 Todesfälle gemeldet. Für Ciprofloxacin wurden davon bei 22.488 Patienten insgesamt 100.865 Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen und 2.072 Todesfälle gemeldet. ^[43] Aufgrund der geringen Melderate von 1–10% wird in den USA die Dunkelziffer an fluorchinolonassoziierten Nebenwirkungen auf 2–21 Millionen sowie die Dunkelziffer an Todesfällen auf 29,000 bis 299,000 ges. ^[44] Todesfälle sind bereits ab der ersten Tagesdosis möglich. ^{[3] [45]}

Ciprofloxacin kann aufgrund seiner Chondrotoxizität Knorpelschäden bei Kindern und Erwachsenen verursachen. ^[20] Фторхинолон хабен им Tierversuch bei jungen Hunden Störungen des Knorpelwachstums verursacht, deshalb sollen sie nicht in der Schwangerschaft, Stillzeit und nicht bei Kindern eingesetzt werden. Davon abweichend ist Ciprofloxacin aufgrund seiner Wirksamkeit gegen Pseudomonas jedoch zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen (5–17 Jahre) mit akuten, durch P. aeruginosa verursachten Infektionschüstugenis. Weitere Nebenwirkungen sind Neurotoxizität, Lebertoxizität und Allergische Reaktionen, auch das Синдром красного человека wurde beschrieben.Des Weiteren gibt es mehrere Studien, die den Nachweis erbrachten, dass Ciprofloxacin die Krampfschwelle senken kann: Ein Einsatz bei Patienten mit Anfallsleiden sollte daher nur unter strenger Indikationsstellung erfolgen. ^{[46] [47]}

2015 г. в einer Studie gezeigt, dass Fluorchinolone durch Eisen-Chelation der α-Ketoglutarat-abhängigen Dioxygenase den Cofaktor Eisen entziehen. Das könnte die Kollagenreifung stören sowie epigenetische Veränderungen auslösen.Die Autoren schlagen das als eine Ursache für die Fluorchinolon-Induzierten Nierenschäden und Tendopathien (Sehnenschädigungen) vor. ^[48]

Es können Schmerzen, Schwellungen, Risse und Entzündungen der Sehnen aufkommen, einschließlich der Rückseite des Knöchels (auch Schulter-, Hand-, oder andere Sehnensysteme). Dies gilt für Menschenaller Altersgruppen, die Fluorchinolon-Antibiotika einschließlich Ciprofloxacin einnehmen. Der häufigste Bereich der Schmerzen und Schwellungen ist die Achillessehne.Sehnenrupturen können während oder auch noch mehrere Monate nach der Einnahme von Ciprofloxacin erfolgen. Das Risiko von Sehnen-Schäden ist bei Patienten über 60 Jahren höher, vor allm bei Einnahme von Steroiden (Kortikosteroide) or nach Nieren-, Herz- oder Lungentransplantation. Sehnenschwellungen (Tendinitis) und -risse (Bruch) wurden auch bei Patienten, die Fluorchinolone einnahmen, aber keine der übrigen v.g. Risikofaktoren aufwiesen, festgestellt. Nach einer Feststellung besagter Folgen sollen Bewegungen vermieden werden. ^[50] Erklärt wird die Nebenwirkung mit einer erhöhten Wirksamkeit von Matrix-Metalloproteinasen, die die Festigkeit der Sehnen herabsetzen können. ^[51]

Vor den teilweise unversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen wird in den USA auf dem Beipackzettel des Antibiotikums mittels einer Black-Box-Warnung gewarnt. In der Warnung wird auch darauf hingewiesen, dass das Mittel nicht erste Wahl sein sollte bei akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis, bei akuten unkomplizierten Blasenentzündungen und akuten Sinusitiden. ^[52]

Selten sind psychotische Störungen mit Suizidtendenz. ^{[53] [54]} Auf Pharmakovigilanz-Erhebungen der WHO beruhende Studienergebnisse legen jedoch nahe, dass Fluorchinolone mit einem important erhöhten Risiko für Suizidalität und vollendeten Suizid assoziier. Entsprechende Fälle nahmen seit 2008 deutlich zu und wurden am häufigsten nach der Einnahme von Ciprofloxacin beobachtet. ^[55] Laut Bekanntmachung der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft ist eine hohe Dunkelziffer vollendeter Suizide nach Fluorchinolonanwendung anzunehmen. ^[56]

Ferner wurde ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Aortenaneurysmen und -dissektionen festgestellt. In Deutschland ordnete das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte im Oktober 2018 для всех системных и ингаляционных ангелов Флуорхинолон, в том числе ципрофлоксацин, eine entsprechende Информация в den Produktinformationstexten an. ^[57]

Aufgrund von Störungen des Blutzuckerspiegels (Einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie, durch Fluorchinolone) ^{[58] [59] Bei Diabetikern kann Ciprofloxacin schon nach einer Einzeldosis lebensbedrohliche Hypoglykämien auslösen. [60] Auch bei Nicht-Diabetikern kann es unter Ciprofloxacin zu Dysglykämien kommen. [61] Mögliche Komplikationen Фторхинолон-индуктор Blutzuckerstörungen bestehen in zentralnervösen Effekten (Krampfanfall, Koma) mit dauerhaften neuroologischen Defiziten. [62] Der Pathomechanismus ist mit erhöhten zytosolischen Calciumkonzentrationen und Beeinträchtigungen der Mitochondrienfunktion in pankreatischen Betazellen assoziiert. [63] [64] [65] Fluorchinolone stehen im Verdacht, für eine Zunahme des Typ-2-Diabetes in den USA verantwortlich zu sein. [66]}

Patienten mit Herzrhythmusstörungen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sollten coffeinhaltige Lebens- (z. B: Kaffee, Cola, schwarzen Tee, grünen Tee) und Arzneimittel (häufig Schmerzmittelkombination. Der Abbau von Coffein wird durch Cytochrom P450 (Isoenzym 1A2) katalysiert.Einige Gyrasehemmer greifen in den Coffeinmetabolismus ein und blockieren das Cytochrom P450, wodurch der Hauptabbauweg der N -Demethylierung zum Paraxanthin betroffen ist. Dadurch kommt es zu einer Wirkungsverstärkung des Coffeins. Eine vergleichbare Wechselwirkung tritt mit dem Strukturähnlichen Methylxantin Theophyllin auf.

Ciprofloxacin hemmt auch das Cytochrom P450 3A4. ^[67] Dieses Isoenzym метаболизируется на 50% от общего количества ферментов, содержащихся в организме, и содержит вещества, содержащиеся в Vertretern der CYP-Familie.Eine Hemmung von CYP3A4 beeinträchtigt gleichzeitig die Entgiftungskapazität der PGP-Pumpe. ^[68]

Ципрофлоксацин darf nicht zusammen mit Quetiapin eingenommen werden, da der Abbau vom Quetiapin deutlich verlangsamt werden kann.

Ciprofloxacin darf nicht zusammen mit Lebens- oder Arzneimitteln, die über einen (hohen) Anteil mehrfach geladener Metallionen verfügen, eingenommen werden (nicht zusammen z. B. mitroduch oder Antroduce 900 (zusammen z. B. mitroduch oder)B. Mg ²⁺ )), da es hier im Rahmen einer Komplexbildung zwischen Metallionen und Wirkstoff zu einer релевантен Abschwächung der Wirkung desselben kommt. ^[69]

Da Ciprofloxacin zu den Fluorchinolonen gehört, könnte es, wie andere Antibiotika dieser Gruppe, die Wirksamkeit гормонеллер Kontrazeptiva herabsetzen. Für den speziellen Fall von Ciprofloxacin hat sich ein solcher Verdacht jedoch bisher nicht bestätigt. In der aktuellen Packungsbeilage von Ciprofloxacin (Stand 2006) wird eine Wechselwirkung zwischen diesem Antibiotikum und гормонеллен Kontrazeptiva nicht erwähnt.Mindestens zwei klinische Studien belegen, dass Ciprofloxacin die Wirksamkeit der Antibabypille nicht beeinträchtigt. ^{[70] [71]} Die Nicht-Beeinträchtigung Hormoneller Kontrazeptiva war auch der Grund, dass Ciprofloxacin statt Rifampicin an 4253 Student (inn) en der Universität Oxford ausgeben wurderens, um die Ausgeben wurdee néineritis. ^[72]

Grapefruits und deren Saft können die Bioverfügbarkeit, также die Wirksamkeit von Ciprofloxacin, signifikant verringern (siehe hierzu den Artikel Grapefruit, Abschnitt «Wechselwirkung mit Arzneimitteln»).Auch ein zeitlicher Abstand zwischen der Einnahme von Ciprofloxacin und dem Genuss von Grapefruit (saft) im Tagesverlauf verhindert diese Wechselwirkung nicht, da der Abbau der hierfür verantwortlichen Inhaltsfoffee der Grapefruit.

Ciprofloxacin kann mit einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie wechselwirken und die Wirkung von Levothyroxin beeinträchtigen. ^[73]

In prokaryotischen Testsystemen hat sich Ciprofloxacin als stark genotoxisch und hoch mutagen erwiesen. ^{[74] [75] [76] [28]} В человеческих тестах, индуцированных ципрофлоксацином, хромосоменаберрациями и анеуплоидией. ^{[77] [78]} Die hierbei untersuchten Konzentrationen (5-25 мкг / мл) entsprechen therapeutischen Gewebespiegeln. ^[79] Im Mausmodell führte Ciprofloxacin bei einer dem humantherapeutischen Dosisbereich vergleichbaren Exposition zu Erbgutschäden. ^{[80] [81]} Neben der nukleären DNA kann auch die mitochondriale DNA geschädigt werden. ^[82] Die Einnahme von Ciprofloxacin erhöht möglicherweise das Hautkrebsrisiko. ^[83] Klinische Beobachtungen legen nahe, dass Ciprofloxacin speziell bei langfristiger Behandlung Immunsupprimierter Patienten hochaggressive, metastasierende und rezidivierende Plattenepithelkarzinome Indzieren kann. ^[84]

Ciprofloxacin verfügt über reproktionstoxisches Потенциал: in vivo kam es bei therapeutisch релевантен Dosierungen zu embryotoxischen (u.а. Früh-, Fehl- und Totgeburten, Fehlbildungen, Organschäden) ^{[85] [86] [87] [88] [89]} und die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigenden Effektenle (u. Störungen der Spermatogense, ultrastrukturelle Spermienschäden, Hodenatrophie). So wurden u. а. ДНК Schäden der Spermien nachgewiesen, welche reduzierte Fruchtbarkeit und embryonale Missbildungen im Mausmodell zur Folge hatten. ^{[90] [91] [92] [93]} In beginzten Untersuchungen an exponierten Schwangeren wurden Totgeburten beobachtet. ^{[94] [95]} Laut Fachinformation (Stand 01/2019) zeigen verfügbare Daten zur Anwendung von Ciprofloxacin bei schwangeren Frauen keine Hinweise auf Fehlbildungen oder fötale / neonatale Toxizität. ^[96] Zudem liegen laut Fachinformation keine tierexperimentellen Hinweise auf Reproduktionstoxizität vor . ^[96] Es wird darauf hingewiesen, dass Ciprofloxacin in die Muttermilch übergeht und in der Schwangerschaft und während der Stillzeit wegen möglicher gelenkschädigender Wirkungen nicht eingenomtemen werden sollllll. ^[96] Laut Zulassungsdaten der Europäischen Arzneimittel-Agentur sind auch andere schwere embryotoxische Effekte möglich. ^[97]

Monopräparate

Agyr (A), Ciloxan (D, A, CH), Ciprobay (D), Ciproxin (A, CH), InfectoCipro (D), Keciflox (D), Otanol (A), Panotile Cipro (D), Quinox ( T) zahlreiche Generika (D, A, CH)

Комбинации отдельных

Ципроксин HC (CH) ^{[98] [99] [100]}

• П.К. Шолтен, Р. М. Дропперт и. a .: Нет взаимодействия между ципрофлоксацином и оральным контрацептивом. В: Противомикробные средства и химиотерапия. Band 42, Nummer 12, Dezember 1998, S. 3266–3268, PMID 9835524. PMC 106032 (freier Volltext).
• Р. Дэвис, А. Маркхэм, Дж. А. Бальфур: Ципрофлоксацин. Обновленный обзор его фармакологии, терапевтической эффективности и переносимости. В: Наркотики. Band 51, Nummer 6, Juni 1996, S. 1019–1074, PMID 8736621.
• Ану Хангас, Койт Аасуметс, Нина Дж. Кекяляйнен, Мика Палохейна, Яакко Л. Похйоисмяки, Йоахим М. Герхольд, Штеффи Гоффарт: Ципрофлоксацин нарушает инициацию репликации митохондриальной ДНК посредством ингибирования топоизомеразы 2. In: In: In: In: In: 90. 46, 2018, S. 9625–9636, DOI: 10.1093 / nar / gky793.

1. ↑ ^{a b c d} Датенблатт Ципрофлоксацин, ≥98,0% (ВЭЖХ) по Sigma-Aldrich, abgerufen am 8.Май 2017 (PDF) ..
2. ↑ Индекс Мерк. Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов . 14. Auflage, 2006, S. 386–387, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ ^{a b c d e f} Eintrag zu Ciprofloxacin in der ChemIDplus-Datenbank der Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
4. ↑ Журнал медицинской химии . Том 33, с. 1344, 1990.
5. ↑ Чжунго Яосюэ Зажи.Китайский фармацевтический журнал . Том 27, с. 297, 1992.
6. ↑ Шмуэль Фукс, Цви Симон, Майер Брезис: Смертельная печеночная недостаточность, связанная с ципрофлоксацином. В: Ланцет. 343, 1994, С. 738, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (94) 91624-1.
7. ↑ Патент DE3142854: 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-пиперазино-хинолин-3-карбонатурен, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 9. Октябрь 1981, veröffentlicht am 11.Май 1983, Анмелдер: Байер, Эрфиндер: Клаус Гроэ, Ханс-Иоахим Цайлер, Карл Георг Мецгер.
8. ↑ Патент DE 3033157: 7-Амино-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидро-нафтиридин-3-углеродсорен, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 3 сентября 1980 г., veröffentlicht am 1 апреля 1982 г., Anmelder: Bayer, Erfinder: Klaus Grohe, Hans-Joachim Zeiler, Karl Georg Metzger.‌
9. ↑ Мария Тамайо, Ребека Сантисо, Хайме Госальвес, Херман Боу, Хосе Луис Фернандес: Экспресс-оценка влияния ципрофлоксацина на хромосомную ДНК Escherichia coli с использованием анализа фрагментации ДНК in situ .В: BMC Microbiology . Группа 9, № 13 апреля 2009 г., PMC 2670838 (freier Volltext).
10. ↑ Силинь Чжао, Роберт Дж. Кернс, Мухаммад Малик, Карл Дрлика: Бактериальная смерть, опосредованная хинолоном, . В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 52, № 2, 1 февраля 2008 г., S. 385–392, DOI: 10.1128 / AAC.01617-06, PMID 17724149 (asm.org [abgerufen am 28. января 2019]).
11. ↑ Центр оценки и исследований лекарств: Безопасность и доступность лекарств — Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникнуть вместе. Abgerufen am 31. Januar 2019 (englisch).
12. ↑ Лекарственные средства, содержащие хинолоны и фторхинолоны, EMA, abgerufen am 27. März 2019.
13. ↑ BfArM — Risikobewertungsverfahren — Фторхинолон: Schwere und langanhaltende Nebenwirkungen im Bereich Muskeln, Gelenke und Nervensystem. Абгеруфен утра 9. Апрель 2019.
14. ↑ G. Geisslinger et al .: Mutschler Arzneimittelwirkungen . 11. Auflage. WVG, Штутгарт 2019, S. 1015 и далее.
15. ↑ ^{a b} Fachinformation Ciprofloxacin Stada 100/250/500/750 mg Filmtabletten , Stadapharm GmbH, Stand Juli 2019.
16. ↑ Фахинформация ИНФЕКТОЦИПРО® 2 мг / мл Охрентропфен | Gelbe Liste. Абгеруфен, 28 сентября 2017 г.
17. ↑ S. Ewig, P. Tuschy, G. Fätkenheuer: Diagnostik und Therapie der Legionellen-Pneumonie . В: Pneumologie . Band 56 (2002), S. 695–703, DOI: 10.1055 / s-2002-35548.
18. ↑ Мария Тамайо, Ребека Сантисо, Хайме Госальвес, Херман Боу, Хосе Луис Фернандес: Экспресс-оценка влияния ципрофлоксацина на хромосомную ДНК Escherichia coli с использованием анализа фрагментации ДНК in situ .В: BMC Microbiology . Группа 9, № 13 апреля 2009 г., PMID 19364397.
19. ↑ Сора Шиппер: Verteilung und Pharmakokinetik von Fluorchinolonen im Pankreas der Ratte. (PDF) Medizinischen Fakultät der Universität Rostock, 2011, abgerufen am 31. Januar 2019.
20. ↑ ^{a b} W. B. Graninger, W. Graninger, R. Ullrich, M. Köller, L. Erlacher: Влияние ципрофлоксацина и офлоксацина на хрящ взрослого человека in vitro. В: Противомикробные средства и химиотерапия .Группа 41, № 11, 1 ноября 1997 г., S. 2562–2565, DOI: 10.1128 / AAC.41.11.2562, PMID 9371369 (asm.org [abgerufen am 28. января 2019]).
21. ↑ Йонг-Тхэк Джун, Хи-Чжон Ким, Мин-Джин Сон, Джи-Хян Лим, Донг-Гун Ли: Влияние ципрофлоксацина и рокситромицина на апоптоз лимфоцитов Jurkat T in vitro. В: Противомикробные средства и химиотерапия . Band 47, Nr. 3, März 2003, PMID 12604563.
22. ↑ Джудит Сендзик, Мехди Шакибаи, Моника Шефер-Кортинг, Ральф Штальманн: Фторхинолоны вызывают изменения внеклеточного матрикса, сигнальных белков, металлопротеиназ и каспазы-3 в культивируемых клетках сухожилий человека .В: Токсикология . Группа 212, № 1, 15. Август 2005 г., С. 24–36, DOI: 10.1016 / j.tox.2005.04.002.
23. ↑ Р. Дж. Уильямс, Э. Аттиа, Т. Л. Вицкевич, Дж. А. Ханнафин: Влияние ципрофлоксацина на метаболизм сухожилий, паратенона и капсульных фибробластов . В: Американский журнал спортивной медицины . Группа 28, № 3 мая 2000 г., PMID 10843129.
24. ↑ J. W. Lawrence, S. Darkin-Rattray, F. Xie, A. H. Neims, T. C. Rowe: 4-хинолоны вызывают селективную потерю митохондриальной ДНК из лейкозных клеток L1210 мыши .В: Журнал клеточной биохимии . Группа 51, № 2, февраль 1993 г., PMID 8440750.
25. ↑ R. Koziel, J. Szczepanowska, A. Magalska, K. Piwocka, J. Duszynski: Ципрофлоксацин подавляет пролиферацию и способствует образованию анеуплоидии в клетках Jurkat . В: Журнал физиологии и фармакологии: Официальный журнал Польского физиологического общества . Группа 61, № 2 апреля 2010 г., PMID 20436225.
26. ↑ Рафал Козел, Кшиштоф Заблоцкий, Ежи Душинский: Ципрофлоксацин влияет на сигналы кальция как следствие снижения содержания митохондриальной ДНК в клетках Jurkat .В: Противомикробные средства и химиотерапия . Band 50, Nr. 5 мая 2006 г., PMID 16641433.
27. ↑ TOMASZ KLOSKOWSKI, NATALIA GURTOWSKA, JOANNA OLKOWSKA, JAKUB MARCIN NOWAK, JAN ADAMOWICZ: Ципрофлоксацин является потенциальным ингибитором топоизомеразы II для лечения NSCLC . В: Международный журнал онкологии . Группа 41, № 6 октября 2012 г., PMID 23042104.
28. ↑ ^{a b} Андреас Хартманн, Альфредо К. Алдер, Тео Коллер, Роза М.Widmer: Идентификация фторхинолоновых антибиотиков как основного источника генотоксичности umuC в сточных водах местных больниц. (PDF) 1998, abgerufen am 20. января 2019.
29. ↑ Хинолоновые антибактериальные препараты (= Справочник по экспериментальной фармакологии ). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg 1998, ISBN 978-3-642-80366-6 (springer.com [abgerufen am 31. Januar 2019]).
30. ↑ G Höffken, H Lode, C. Prinzing, K Borner, P Koeppe: Фармакокинетика ципрофлоксацина после перорального и парентерального введения .В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 27, № 3, März 1985, PMID 3158275.
31. ↑ Дакшина М. Чилукури, Дженни Дж. Чжэн: ОБЗОР КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИКИ. (PDF) В: www.fda.gov. FDA, März 2004, abgerufen im Januar 2019 (englisch).
32. ↑ Siporin, Clifford, 1949-, Heifetz, Carl L., 1935-, Domagala, John M., 1951-: Новое поколение хинолонов . Hrsg .: М. Деккер. Нью-Йорк 1990, ISBN 0-8247-8224-0.
33. ↑ Р. Уайз, Р. М. Локли, М. Уэбберли, Дж. Дент: Фармакокинетика ципрофлоксацина, вводимого внутривенно, . В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 26, № 2 августа 1984 г., PMID 6486762.
34. ↑ Лекарственные средства, содержащие хинолоны и фторхинолоны | Европейское агентство по лекарствам. Абгеруфен, 2 февраля 2019 г.
35. ↑ Wissenschaftliches Institut der AOK (WIdO): Meldung. Archiviert vom Original am 3.Февраль 2019; abgerufen am 3. февраля 2019.
36. ↑ Департамент общественного здравоохранения округа Лос-Анджелес: Последующее исследование побочных эффектов однократной дозы ципрофлоксацина для профилактики менингококковой инфекции в средней школе округа Лос-Анджелес. (PDF) Archiviert vom Оригинал: 30 апреля 2019 г .; abgerufen am 21. февраля 2018.
37. ↑ Сяо-Ю Ван, Юань-Цзе Сю, Ман Чжу, Ван-Пин Цзя, Дай-Хун Го: Заболеваемость, клинические особенности и факторы риска острого поражения печени, вызванного фторхинолоном: исследование случай-контроль. 8. März 2019, abgerufen am 14. März 2019 (englisch).
38. ↑ Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ): Фторохинолон: Entzündungen und Rupturen der Achillessehne. (PDF) AkdÄ, abgerufen am 27. Januar 2019.
39. ↑ Дональд А. Редельмайер, Хун Лу, Ник Данеман: Тяжелые побочные эффекты, связанные с фторхинолонами и коллагеном: продольное когортное исследование . В: BMJ Open . Группа 5, № 11, 1. Ноябрь 2015 г., S. e010077, doi: 10.1136 / bmjopen-2015-010077, PMID 26582407 (bmj.com [abgerufen am 27. января 2019 г.]).
40. ↑ Центр оценки и исследований лекарств: Безопасность и доступность лекарств — Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA обновляет предупреждения для пероральных и инъекционных антибиотиков фторхинолона из-за побочных эффектов, выводящих из строя. Abgerufen am 28. Januar 2019 (englisch).
41. ↑ Кшиштоф Михалак, Александра Соболевска-Влодарчик, Марцин Влодарчик, Юстина Соболевска, Петр Возняк: Лечение инвалидности, связанной с фторхинолоном: патобиохимические последствия .В: Окислительная медицина и клеточное долголетие . Группа 2017, 2017, PMID 29147464.
42. ↑ FDA: Вебинар FDA / CDER с информацией о лекарствах — Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов. (PDF) В: www.fda.gov. FDA, апрель 2017 г., abgerufen am 22. января 2019 г.
43. ↑ Камалджит Каур, Раджа Файад, Арпит Саксена, Норма Фриззелл, Аниндья Чанда: Нейропсихиатрическая и митохондриальная токсичность, связанная с фторхинолоном: совместное исследование ученых и членов социальной сети .В: Журнал общественной и поддерживающей онкологии, . Группа 14, № 2 февраля 2016 г., PMID 26955658.
44. ↑ Чарльз Беннетт, доктор медицины, доктор философии. M.P.P .: Следует ли пересмотреть предупреждения о черном ящике для фторхинолонов: не слишком ли высока планка? (PDF) Конференция Pharmed Out, июнь 2015, abgerufen am 27. Januar 2019 (englisch).
45. ↑ Шмуэль Фукс, Цви Симон, Майер Брезис: Смертельная печеночная недостаточность, связанная с ципрофлоксацином. В: Ланцет. 343, 1994, с.738, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (94) 91624-1.
46. ↑ Дж. М. Кушнер, Х. Дж. Пекман, К. Р. Снайдер: Изъятия, связанные с фторхинолонами. In: Ann Pharmacother. Band 35, 2001, S. 1194–1198.
47. ↑ T. O. Grøndahl, I. A. Langmoen: Эпилептогенный эффект антибиотиков. In: J Neurosurg. Band 78, 1993, S. 938–943.
48. ↑ С. Бадал, Ю. Ф. Хер, Л. Дж. Махер: Неантибиотические эффекты фторхинолонов в клетках млекопитающих. В: Журнал биологической химии. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] июль 2015 г., DOI: 10.1074 / jbc.M115.671222, PMID 26205818.
49. ↑ Виктор Э. Ревильо, Мелинда А. Хаким, Джей К. Сонг, Терренс П. О’Брайен: Влияние местных фторхинолонов на экспрессию матричных металлопротеиназ в роговице. В: BMC Ophthalmology . Band 3, 6. Октябрь 2003 г., PMID 14529574.
50. ↑ CIPRO Medication Guide — Reference ID: 2910764; BAYER Health Care Pharmaceuticals Inc, Уэйн, Нью-Джерси 07470 3/2011 (PDF; 281 kB)
51. ↑ Х.Вьяс, Г. Кришнасвами: Разрыв ахиллова сухожилия, связанный с хинолоном, . В: Медицинский журнал Новой Англии, , 2007. Artikel 357 (20): 2067.
52. ↑ Ричард Л. Эллиотт: Болезни третьего мира С. 76–77.
53. ↑ Suizidalität unter Levofloxacin (TAVANIC) und anderen Gyrasehemmern. Arznei-Telegramm 37: 67-8, 1 июля 2006 г.
54. ↑ Gyrasehemmer und Suizid. Арзней-Телеграмм 8: 87, 1995.
55. ↑ Дж.Samyde, P. Petit, D. Hillaire-Buys, J. L. Faillie: Хинолоновые антибиотики и суицидальное поведение: анализ базы данных Всемирной организации здравоохранения о побочных реакциях на лекарства и обсуждение потенциальных механизмов . В: Психофармакология . Апрель 2016 г., DOI: 10.1007 / s00213-016-4300-3.
56. ↑ Suizidalität unter der Behandlung mit 5-Fluorchinolon-Antibiotika (Aus der UAW-Datenbank). Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, abgerufen am 14. января 2016 г.
57. ↑ Rote-Hand-Brief zu systemisch und inglativ angewendeten Fluorchinolonen: Risiko für Aortenaneurysmen und Aortendissektionen. In: bfarm.de. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 26. Oktober 2018, abgerufen am 26. Oktober 2018.
58. ↑ Оценка процедуры PSUSA / 00000775/201801, Протокол заседания PRAC 01-04 октября 2018 г.
59. ↑ BfArM — Единая оценка PSUR (PSUSA) — Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA / CMDh / 689167/2018 vom 17.10.2018 Betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Ciprofloxacin (systemische Anwendung). Archiviert vom Оригинал 2 апреля 2019 г .; abgerufen am 19. февраля 2019.
60. ↑ Эльвия Кансеко, Теодорос Келесидис: Гипогликемия, вызванная хинолоном: опасный для жизни, но потенциально обратимый побочный эффект . В: Американский медицинский журнал . Группа 123, № 2, 1. февраля 2010 г., S. e5 – e6, doi: 10.1016 / j.amjmed.2009.07.022 (amjmed.com [abgerufen am 19.Февраль 2019 г.]).
61. ↑ Wissam K Kabbara, Wijdan H Ramadan, Peggy Rahbany, Souhaila Al-Natour: Оценка надлежащего использования обычно назначаемых фторхинолонов и риска дисгликемии . В: Терапия и управление клиническими рисками . Группа 11, № 22, 2015, PMID 25960658.
62. ↑ Анита Рахлис, Сандра Ноулз, Элизабет Филлипс, Уильям Корниш, Эндрю Э. Симор: Анализ спонтанных сообщений о гипогликемии и гипергликемии, связанных с имеющимися на рынке системными фторхинолонами, внесенными в Канадскую программу мониторинга побочных реакций .В: Канадский журнал больничной аптеки . Группа 57, № 1, 2004 г., DOI: 10.4212 / cjhp.v57i1.345 (cjhp-online.ca [abgerufen am, 19 февраля 2019 г.]).
63. ↑ Hany Ghaly, Christine Kriete, Seher Sahin, Anja Pflöger, Ulrike Holzgrabe: Инсулинотропный эффект фторхинолонов . В: Биохимическая фармакология . Группа 77, № 6, 2009, PMID 153.
64. ↑ Х. Гали, К. Хатлапатка, И. Рустенбек: Инсулинотропному эффекту фторхинолонов противодействует их ингибирующее действие на энергетический метаболизм бета-клеток поджелудочной железы .В: Diabetologie und Stoffwechsel . Группа 5, № 3, 2010 г., DOI: 10.1055 / с-0030-1255203.
65. ↑ Влияние фторхинолонов на функцию митохондрий бета-клеток поджелудочной железы | Запросить PDF. Abgerufen am 19. Februar 2019 (englisch).
66. ↑ Стивен Дж. Телфер: Фторхинолоновые антибиотики и сахарный диабет 2 типа . В: Медицинские гипотезы . Группа 83, № 3, 2014, PMID 24947193.

.

Ципрофлоксацин — Википедия

Ципрофлоксацин является синтетическим препаратом Antibiotikum mit breitem Wirkspektrum aus der Gruppe der Fluorchinolone. Die Substanz wurde 1981 von einem Forschungschemiker der Firma Bayer (Klaus Grohe) entwickelt und 1983 Patentiert. ^{[7] [8]} Antibiotika dieser Gruppe hemmen die Gyrase von Bakterien und damit deren DNA-Replikation und Zellteilung. Sie verhindern dadurch die Zellteilung, und zwar vor allem von gramnegativen Keimen.Фторхинолон haben weiterhin eine bakterizide Wirkung, deren Ursache bislang ungeklärt ist. ^{[9] [10]}

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Ципрофлоксацин
Andere Namen	1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновый эфир Цилоксан
Summenformel	C 17 H 18 FN 3 O 3
Kurzbeschreibung	Schwach Gelber, Pulverförmiger Feststoff [1]
Externe Identifikatoren / Datenbanken
Arzneistoffangaben
Код АТС
Wirkstoffklasse	Антибиотикум
Wirkmechanismus	Gyrasehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	331,34 г · моль −1 (Ципрофлоксацин) 385,82 г · моль −1 (Ципрофлоксацин · гидрохлорид · моногидрат)
Агрегатзустанд	фест
Schmelzpunkt	318–320 ° C (Ципрофлоксацин · гидрохлорид · моногидрат) [2]
pK s -Wert	6,09 [3]
Sicherheitshinweise
Toxikologische Daten
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Wegen starker Nebenwirkungen geriet das Medikament zunehmend in die Kritik. Die FDA informierte 2008 und 2013 über neu beobachtete schwere Nebenwirkungen bei systemisch angewendeten Fluorchinolonen und ordnete entsprechende Maßnahmen an. 2015 hat sie nach ärztlichen Meldeberichten das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Cipro-, Levo-, Moxi- und Ofloxacin neu bewertet und 2016 die Anwendung deutlich eingeschränkt. ^[11] Auch in EU-Ländern wurden mehrmals Warnhinweise und Anwendungsbeschränkungen für Fluorchinolone verfügt. Die Europäische Arzneimittelagentur hat die schwerwiegenden, Potentiell dauerhaften und Lebensqualität beeinträchtigenden Nebenwirkungen zuletzt 2018 neu bewertet und Anwendungseinschränkungen empfohlen. ^[12] Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte hat daraufhin на 8 апреля 2019 г.Ärzte wurden über einen Rote-Hand-Brief до 8 апреля 2019 г. Информация, флюорхинолон bei einfachen Infektionen nicht mehr einzusetzen. ^[13]

Das Wirkspektrum umfasst neben Enterobakterien weitere gramnegative Erreger wie Haemophilus — und Salmonella -Species und Pseudomonaden (Problemkeim Pseudomonas aeruginosa ). ^[14] Ciprofloxacin eignet sich somit gegen bakterielle Erreger einer Infktiösen Darmerkrankung. Bei komplizierten Harnwegsinfektionen, die auch von Darmbakterien oder unter Umständen von Pseudomonaden ausgelöst werden, gilt es als Reserveantibiotikum.Weitere Anwendungsgebiete sind Infektionen der Vorsteherdrüse, der Gallenwege, der Atemwege, der Bauchhöhle (Peritonitis) и viele andere Infektionskrankheiten bei Nachweis entsprechend empfindlichen Erregers; ^[15] auf diesen Nachweis kann z. B. bei Infekten des äußeren Gehörgangs verzichtet werden. ^[16] Ципрофлоксацин является средством профилактики и лечения ингаляций от Milzbranderregern zugelassen. ^[15] Ципрофлоксацин может быть более современным, чем Chinolone neben Makroliden und Rifampicin zur Behandlung der Pneumonie durch Legionellen eingesetzt werden. ^[17]

Ципрофлоксацин hemmt E. Coli -Топоизомерасен с концентрацией 0,012 мг / л. Dies ist die minimale Hemmkonzentration (MHK). Sie verursacht bei E. Coli zwar reversible, aber nachweisliche DNA-Schäden. ^[18] Die MHK anderer Spezies содержит: Enterobacter cloacae 0,03–1 мг / л, Proteus mirabilis 0,03–0,5 мг / л, Pseudomonas aeruginosa 0,25–8 мг / л. l, Klebsiella spp. 0,06–1 мг / л, Streptococcus spp. 0,5–4 мг / л, Bacteroides spp. 8 мг / л, Enterococcus faecalis 0,5–64 мг / л и Staphylococcus aureus 0,46–2 мг / л. ^[19]

Ципрофлоксацин wirkt weiterhin zytotoxisch und zytostatisch auf menschliches Gewebe: Nekrose von Knorpelzellen wurde ab 1 mg / l beobachtet, ^[20] ДНК-фрагмент, содержащий 2,5 мг / л. ^[21] Mitochondrienschäden und Apoptose von Sehnenzellen ab 3 мг / л, ^[22] Proliferationshemmung von Fibroblasten ab 5 mg / l, ^[23] Schädigung der митохондриален / ДНК и 20 мм ДНК (мтДНК) ^[24] und Unterbrechung des Zellzyklus, Genommutation sowie Verlust der mtDNA ab 25 мг / л. ^{[25] [26]} Цитотоксический и цитостатический Wirkung von Ciprofloxacin ist für eine mögliche Anwendung in der Chemotherapie zur Behandlung von Krebszellen von Interesse. ^[27] Im umu-Test zeigte Ciprofloxacin jedoch eine deutlich stärkere genotoxische Wirkung als die Chemotherapeutika Etoposid, доксорубицин, цисплатин, фторурацил, дакарбазин, блечесомицин, цезомицин и митотоксин. ^[28]

Die Anwendung und damit auch Dosierung von Ciprofloxacin ist abhängig von der zu behandelnden Infektionserkrankung.Allgemein вирд Ципрофлоксацин zweimal täglich verabreicht, vorzugsweise peroral (p.o.), alternativ auch intravenös. Zur Therapie der Gonorrhoe (Tripper) ist schon eine einmalige Gabe von 500 mg Ciprofloxacin p.o. в Tablettenform ausreichend. Es sind auch Zubereitungen für eine örtliche Anwendung als Ohren- und Augentropfen erhältlich.

Bei normaler Anwendung (500 мг Einzeldosis bei einer 70 kg schweren Person) с концентрацией 3 мг / л в сыворотке / Muskeln, 6–9 мг / л в простате / Darm, 18–21 мг / л в гранулозитене, 6– 30 мг / л в der Lunge и 15–30 мг / л в der Galle. ^[29] Максимальная концентрация сыворотки для ципрофлоксацина вирд eine Stunde nach Einnahme erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 4 Stunden. Ципрофлоксацин вирд zu 40–50% unverändert über den Urin ausgeschieden ^{[30] [31]} и zu 25–40% метаболизируется. ^[32] Идентифицирован с использованием метаболитов, содержащихся в швэхере и других типах ципрофлоксацина. ^[33]

Bei Infektionen die unbehandelt besser werden oder nicht schwerwiegend sind, wird empfohlen Fluorchinolone nicht mehr anzuwenden.Hierzu zählen Infekte des Halses, abakterielle (chronische) Простатит, бронхит, синусит, Prophylaxe der Reisediarrhoe sowie wiederkehrende Infektionen der unteren Harnwege (Harnwegsinfekte, die nicht über die Bl). Zur Behandlung leichter oder mittelschwerer bakterieller Infektionen sollen sie nur angewendet werden, Falls andere üblicherweise für diese Infektionen empfohlene Antibiotika nicht verwendet werden können. Es ist wichtig, dass Fluorchinolone generell bei Patienten, die zuvor schwerwiegende Nebenwirkungen mit einem Fluorchinolonoder Chinolon-Antibiotikum hatten, vermieden werden sollten.Sie sollten bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenerkrankungen und Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da bei diesen Patienten ein höheres Risiko fürletz eine besnevert. ^{[34] [35]}

Häufigste Nebenwirkungen (jedoch unter 10%) sind Übelkeit, Durchfall und Hautausschläge. Nach prophylaktischer Gabe einer Einzeldosis Ciprofloxacin an 1.390 Schüler wurde eine Nebenwirkungshäufigkeit von 44% beobachtet, wobei es am häufigsten zu Störungen des Nervensystems kam. ^[36] Akute Leberschäden treten mit einer Häufigkeit von 1: 154 auf. ^[37] Das Risiko für Sehnenschäden Beträgt bei Ciprofloxacin 1: 227. ^[38] In einer Gruppe von 65-jährigen und älteren Patienten erlitten nach der Einnahme von Fluorchinolonen 2,1% einen Sehnenriss, 1,1% ein Aortenaneurysma и 0,2% eine Netzhautablösung. ^[39] Nebenwirkungen können um Tage bis Wochen verzögert auftreten und langfristig an Intensität zunehmen. Die Nebenwirkungen halten im Durchschnitt 14 Monate bis 9 Jahre an ^[40] und äußern sich häufig als Konstellation verschiedener Symptome (Erschöpfung, Konzentrationsprobleme, Neuropathien, Tendinopathien und mehr). ^[41]

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Fluorchinolonen sind nichtffektiv behandelbar, daher führen sie in 29,3% der Fälle zu einer körperlichen Behinderung. Im Vergleich zu anderen gängigen Antibiotika sind Fluorchinolone für die meisten dauerhaften Behinderungen verantwortlich. ^[42] Der FDA wurden für Fluorchinolone bis 2016 insgesamt 210.705 Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen sowie 2.991 Todesfälle gemeldet. Für Ciprofloxacin wurden davon bei 22.488 Patienten insgesamt 100.865 Verdachtsfälle auf Nebenwirkungen und 2.072 Todesfälle gemeldet. ^[43] Aufgrund der geringen Melderate von 1–10% wird in den USA die Dunkelziffer an fluorchinolonassoziierten Nebenwirkungen auf 2–21 Millionen sowie die Dunkelziffer an Todesfällen auf 29.000 фунтов стерлингов 299.000 фунтов стерлингов. ^[44] Todesfälle sind bereits ab der ersten Tagesdosis möglich. ^{[3] [45]}

Ciprofloxacin kann aufgrund seiner Chondrotoxizität Knorpelschäden bei Kindern und Erwachsenen verursachen. ^[20] Fluorchinolone haben im Tierversuch bei jungen Hunden Störungen des Knorpelwachstums verursacht, deshalb sollen sie nicht in der Schwangerschaft, Stillzeit und nicht bei Kindern eingesetzt werden. Davon abweichend ist Ciprofloxacin aufgrund seiner Wirksamkeit gegen Pseudomonas jedoch zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen (5–17 Jahre) mit akuten, durch P. aeruginosa verursachten Infektionschüstugenis. Weitere Nebenwirkungen sind Neurotoxizität, Lebertoxizität und Allergische Reaktionen, auch das Синдром красного человека wurde beschrieben.Des Weiteren gibt es mehrere Studien, die den Nachweis erbrachten, dass Ciprofloxacin die Krampfschwelle senken kann: Ein Einsatz bei Patienten mit Anfallsleiden sollte daher nur unter strenger Indikationsstellung erfolgen. ^{[46] [47]}

2015 было сделано в einer Studie gezeigt, dass Fluorchinolone durch Eisen-Chelation der α-Ketoglutarat-abhängigen Dioxygenase den Cofaktor Eisen entziehen. Das könnte die Kollagenreifung stören sowie epigenetische Veränderungen auslösen.Die Autoren schlagen das als eine Ursache für die Fluorchinolon-Induzierten Nierenschäden und Tendopathien (Sehnenschädigungen) vor. ^[48]

Es können Schmerzen, Schwellungen, Risse und Entzündungen der Sehnen aufkommen, einschließlich der Rückseite des Knöchels (auch Schulter-, Hand-, oder andere Sehnensysteme). Dies gilt für Menschenaller Altersgruppen, die Fluorchinolon-Antibiotika einschließlich Ciprofloxacin einnehmen. Der häufigste Bereich der Schmerzen und Schwellungen ist die Achillessehne.Sehnenrupturen können während oder auch noch mehrere Monate nach der Einnahme von Ciprofloxacin erfolgen. Das Risiko von Sehnen-Schäden ist bei Patienten über 60 Jahren höher, vor allm bei Einnahme von Steroiden (Kortikosteroide) or nach Nieren-, Herz- oder Lungentransplantation. Sehnenschwellungen (Tendinitis) und -risse (Bruch) wurden auch bei Patienten, die Fluorchinolone einnahmen, aber keine der übrigen v.g. Risikofaktoren aufwiesen, festgestellt. Nach einer Feststellung besagter Folgen sollen Bewegungen vermieden werden. ^[50] Erklärt wird die Nebenwirkung mit einer erhöhten Wirksamkeit von Matrix-Metalloproteinasen, die die Festigkeit der Sehnen herabsetzen können. ^[51]

Vor den teilweise unversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen wird in den USA auf dem Beipackzettel des Antibiotikums mittels einer Black-Box-Warnung gewarnt. In der Warnung wird auch darauf hingewiesen, dass das Mittel nicht erste Wahl sein sollte bei akuten Exazerbationen der chronischen Bronchitis, bei akuten unkomplizierten Blasenentzündungen und akuten Sinusitiden. ^[52]

Selten sind psychotische Störungen mit Suizidtendenz. ^{[53] [54]} Auf Pharmakovigilanz-Erhebungen der WHO beruhende Studienergebnisse legen jedoch nahe, dass Fluorchinolone mit einem signifikant erhöhten Risiko für Suizidalität und Vollendeten Souiz. Entsprechende Fälle nahmen seit 2008 deutlich zu und wurden am häufigsten nach der Einnahme von Ciprofloxacin beobachtet. ^[55] Laut Bekanntmachung der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft ist eine hohe Dunkelziffer vollendeter Suizide nach Fluorchinolonanwendung anzunehmen. ^[56]

Ferner wurde ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Aortenaneurysmen und -dissektionen festgestellt. In Deutschland ordnete das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte im Oktober 2018 для всех системных и ингаляционных ангелов Флуорхинолон, в том числе ципрофлоксацин, eine entsprechende Информация в den Produktinformationstexten an. ^[57]

Aufgrund Von Störungen де Blutzuckerspiegels, einschließlich Hypoglykämie Und Hyperglykämie, Durch Fluorchinolone ^[58] ordnete Дас Bundesinstitut für Arzneimittel унд Medizinprodukte им Февраль 2019 сделайте Aktualisierung дер Produktinformationstexte für Ципрофлоксацин (für умирают systemische Anwendung) ап. ^[59] Bei Diabetikern kann Ciprofloxacin schon nach einer Einzeldosis lebensbedrohliche Hypoglykämien auslösen. ^[60] Auch bei Nicht-Diabetikern kann es unter Ciprofloxacin zu Dysglykämien kommen. ^[61] Mögliche Komplikationen Фторхинолон-индуктор Blutzuckerstörungen bestehen in zentralnervösen Effekten (Krampfanfall, Koma) mit dauerhaften neuroologischen Defiziten. ^[62] Der Pathomechanismus ist mit erhöhten zytosolischen Calciumkonzentrationen und Beeinträchtigungen der Mitochondrienfunktion in pankreatischen Betazellen assoziiert. ^{[63] [64] [65]} Fluorchinolone stehen im Verdacht, für eine Zunahme des Typ-2-Diabetes in den USA verantwortlich zu sein. ^[66]

Patienten mit Herzrhythmusstörungen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sollten coffeinhaltige Lebens- (z. B .: Kaffee, Cola, schwarzen Tee, grünen Tee) und Arzneimittel (häufig Schmerzmittelkombination). Der Abbau von Coffein wird durch Cytochrom P450 (Isoenzym 1A2) katalysiert.Einige Gyrasehemmer greifen in den Coffeinmetabolismus ein und blockieren das Cytochrom P450, wodurch der Hauptabbauweg der N -Demethylierung zum Paraxanthin betroffen ist. Dadurch kommt es zu einer Wirkungsverstärkung des Coffeins. Eine vergleichbare Wechselwirkung tritt mit dem Strukturähnlichen Methylxantin Theophyllin auf.

Ciprofloxacin hemmt auch das Cytochrom P450 3A4. ^[67] Dieses Isoenzym метаболизирует 50% изоэнзима Arzneimittel и zählt somit zu den wichtigsten Vertretern der CYP-Familie.Eine Hemmung von CYP3A4 beeinträchtigt gleichzeitig die Entgiftungskapazität der PGP-Pumpe. ^[68]

Ципрофлоксацин darf nicht zusammen mit Quetiapin eingenommen werden, da der Abbau vom Quetiapin deutlich verlangsamt werden kann.

Ciprofloxacin darf nicht zusammen mit Lebens- oder Arzneimitteln, die über einen (hohen) Anteil mehrfach geladener Metallionen verfügen, eingenommen werden (nicht zusammen z. B. mitroduch oder Cachp. 9000)B. Mg ²⁺ )), da es hier im Rahmen einer Komplexbildung zwischen Metallionen und Wirkstoff zu einer релевантен Abschwächung der Wirkung desselben kommt. ^[69]

Da Ciprofloxacin zu den Fluorchinolonen gehört, könnte es, wie andere Antibiotika dieser Gruppe, die Wirksamkeit гормонеллер Kontrazeptiva herabsetzen. Für den speziellen Fall von Ciprofloxacin hat sich ein solcher Verdacht jedoch bisher nicht bestätigt. In der aktuellen Packungsbeilage von Ciprofloxacin (Stand 2006) wird eine Wechselwirkung zwischen diesem Antibiotikum und гормонеллен Kontrazeptiva nicht erwähnt.Mindestens zwei klinische Studien belegen, dass Ciprofloxacin die Wirksamkeit der Antibabypille nicht beeinträchtigt. ^{[70] [71]} Die Nicht-Beeinträchtigung Hormoneller Kontrazeptiva war auch der Grund, dass Ciprofloxacin statt Rifampicin an 4253 Student (inn) en der Universität Oxford ausgegeben wurusbreit, uusgegeben wurderinités, uusgegeben wurdernitungen, uusgegeben wurdens, uusgegeben. ^[72]

Grapefruits und deren Saft können die Bioverfügbarkeit, также die Wirksamkeit von Ciprofloxacin, существенный verringern (siehe hierzu den Artikel Grapefruit, Abschnitt „Wechselwirkittel mit).Auch ein zeitlicher Abstand zwischen der Einnahme von Ciprofloxacin und dem Genuss von Grapefruit (saft) im Tagesverlauf verhindert diese Wechselwirkung nicht, da der Abbau der hierfür verantwortlichen Inhaltsfoffee der Grapefruit.

Ciprofloxacin kann mit einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie wechselwirken und die Wirkung von Levothyroxin beeinträchtigen. ^[73]

Genotoxisches PotentialBearbeiten

In prokaryotischen Testsystemen hat sich Ciprofloxacin als stark genotoxisch und hoch mutagen erwiesen. ^{[74] [75] [76] [28]} В человеческом организме используются специальные тесты для индукции ципрофлоксацина, хромосоменаберрации и анеуплоидии. ^{[77] [78]} Die hierbei untersuchten Konzentrationen (5–25 мкг / мл) entsprechen therapeutischen Gewebespiegeln. ^[79] Im Mausmodell führte Ciprofloxacin bei einer dem humantherapeutischen Dosisbereich vergleichbaren Exposition zu Erbgutschäden. ^{[80] [81]} Neben der nukleären DNA kann auch die mitochondriale DNA geschädigt werden. ^[82] Die Einnahme von Ciprofloxacin erhöht möglicherweise das Hautkrebsrisiko. ^[83] Klinische Beobachtungen legen nahe, dass Ciprofloxacin speziell bei langfristiger Behandlung Immunsupprimierter Patienten hochaggressive, metastasierende und rezidivierende Plattenepithelkarzinome индуцирующий канн. ^[84]

Anwendung in der Schwangerschaft / StillzeitBearbeiten

Ciprofloxacin verfügt über replicationstoxisches Potential: in vivo kam es bei therapeutisch релевантен Dosierungen zu embryotoxischen (u.а. Früh-, Fehl- und Totgeburten, Fehlbildungen, Organschäden) ^{[85] [86] [87] [88] [89]} und die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträhigkeit. Störungen der Spermatogense, ultrastrukturelle Spermienschäden, Hodenatrophie). So wurden u. а. ДНК Schäden der Spermien nachgewiesen, welche reduzierte Fruchtbarkeit und embryonale Missbildungen im Mausmodell zur Folge hatten. ^{[90] [91] [92] [93]} In beginzten Untersuchungen an exponierten Schwangeren wurden Totgeburten beobachtet. ^{[94] [95]} Laut Fachinformation (Stand 01/2019) zeigen verfügbare Daten zur Anwendung von Ciprofloxacin bei schwangeren Frauen keine Hinweise auf Fehlbildungen oder fötale / neitonatale Tox1. ^[96] Zudem liegen laut Fachinformation keine tierexperimentellen Hinweise auf Reproduktionstoxizität vor . ^[96] Es wird darauf hingewiesen, dass Ciprofloxacin in die Muttermilch übergeht und in der Schwangerschaft und während der Stillzeit wegen möglicher gelenkschädigender Wirkungen nicht eingenomtemen werden. ^[96] Laut Zulassungsdaten der Europäischen Arzneimittel-Agentur sind auch andere schwere embryotoxische Effekte möglich. ^[97]

Monopräparate

Agyr (A), Ciloxan (D, A, CH), Ciprobay (D), Ciproxin (A, CH), InfectoCipro (D), Keciflox (D), Otanol (A), Panotile Cipro ( D), Quinox (T) zahlreiche Generika (D, A, CH)

Kombinationspräparate

Ципроксин HC (CH) ^{[98] [99] [100]}

Weiterführende LiteraturBearbeiten

• с.К. Шолтен, Р. М. Дропперт и. a .: Нет взаимодействия между ципрофлоксацином и оральным контрацептивом. В: Противомикробные средства и химиотерапия. Band 42, Nummer 12, Dezember 1998, S. 3266–3268, PMID 9835524. PMC 106032 (freier Volltext).
• Р. Дэвис, А. Маркхэм, Дж. А. Бальфур: Ципрофлоксацин. Обновленный обзор его фармакологии, терапевтической эффективности и переносимости. В: Наркотики. Band 51, Nummer 6, Juni 1996, S. 1019–1074, PMID 8736621.
• Ану Хангас, Койт Аасуметс, Нина Дж. Кекяляйнен, Мика Палохейна, Яакко Л. Похйоисмяки, Йоахим М. Герхольд, Штеффи Гоффарт: Ципрофлоксацин нарушает инициацию репликации митохондриальной ДНК посредством ингибирования топоизомеразы 2. In: In: In: In: In: 90 Nucleic Research. 46, 2018, S. 9625–9636, DOI: 10.1093 / nar / gky793.

1. ↑ ^{a b c d} Datenblatt Ципрофлоксацин, ≥98,0% (ВЭЖХ), Sigma-Aldrich, abgerufen am 8.Май 2017 (PDF) ..
2. ↑ Индекс Мерк. Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов . 14. Auflage, 2006, S. 386–387, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ ^{a b c d e f} Eintrag zu Ciprofloxacin in der ChemIDplus-Datenbank der Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
4. ↑ Журнал медицинской химии . Том 33, с. 1344, 1990.
5. ↑ Чжунго Яосюэ Зажи.Китайский фармацевтический журнал . Том 27, с. 297, 1992.
6. ↑ Шмуэль Фукс, Цви Симон, Майер Брезис: Смертельная печеночная недостаточность, связанная с ципрофлоксацином. В: Ланцет. 343, 1994, С. 738, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (94) 91624-1.
7. ↑ Патент DE3142854: 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-пиперазино-хинолин-3-карбонатурен, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 9. Октябрь 1981, veröffentlicht am 11.Май 1983, Анмелдер: Байер, Эрфиндер: Клаус Гроэ, Ханс-Иоахим Цайлер, Карл Георг Мецгер.
8. ↑ Патент DE 3033157: 7-Амино-1-циклопропил-4-оксо-1,4-дигидро-нафтиридин-3-карбоновый эфир, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel. Angemeldet am 3 сентября 1980 г., veröffentlicht am 1 апреля 1982 г., Anmelder: Bayer, Erfinder: Klaus Grohe, Hans-Joachim Zeiler, Karl Georg Metzger.‌
9. ↑ Мария Тамайо, Ребека Сантисо, Хайме Госальвес, Херман Боу, Хосе Луис Фернандес: Экспресс-оценка влияния ципрофлоксацина на хромосомную ДНК Escherichia coli с использованием анализа фрагментации ДНК in situ .В: BMC Microbiology . Группа 9, № 13 апреля 2009 г., PMC 2670838 (freier Volltext).
10. ↑ Силинь Чжао, Роберт Дж. Кернс, Мухаммад Малик, Карл Дрлика: Бактериальная смерть, опосредованная хинолоном . В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 52, № 2, 1 февраля 2008 г., S. 385–392, DOI: 10.1128 / AAC.01617-06, PMID 17724149 (asm.org [abgerufen am 28. января 2019]).
11. ↑ Центр оценки и исследований лекарств: Безопасность и доступность лекарств — Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникнуть вместе. Abgerufen am 31. Januar 2019 (englisch).
12. ↑ Лекарственные средства, содержащие хинолоны и фторхинолоны, EMA, abgerufen am 27. März 2019.
13. ↑ BfArM — Risikobewertungsverfahren — Фторхинолон: Schwere und langanhaltende Nebenwirkungen im Bereich Muskeln, Gelenke und Nervensystem. Абгеруфен утра 9. Апрель 2019.
14. ↑ G. Geisslinger et al .: Mutschler Arzneimittelwirkungen . 11. Auflage. WVG, Штутгарт 2019, S. 1015 и далее.
15. ↑ ^{a b} Fachinformation Ципрофлоксацин Stada 100/250/500/750 мг Filmtabletten , Stadapharm GmbH, Stand Juli 2019.
16. ↑ Fachinformation INFECTOCIPRO® 2 мг / мл Охрентропфен | Gelbe Liste. Абгеруфен, 28 сентября 2017 г.
17. ↑ С. Эвиг, П. Туши, Г. Фэткенхойер: Diagnostik und Therapie der Legionellen-Pneumonie . В: Pneumologie . Band 56 (2002), S. 695–703, DOI: 10.1055 / s-2002-35548.
18. ↑ Мария Тамайо, Ребека Сантисо, Хайме Госальвес, Херман Боу, Хосе Луис Фернандес: Экспресс-оценка влияния ципрофлоксацина на хромосомную ДНК Escherichia coli с использованием анализа фрагментации ДНК in situ .В: BMC Microbiology . Группа 9, № 13 апреля 2009 г., PMID 19364397.
19. ↑ Сора Шиппер: Verteilung und Pharmakokinetik von Fluorchinolonen im Pankreas der Ratte. (PDF) Medizinischen Fakultät der Universität Rostock, 2011, abgerufen am 31. Januar 2019.
20. ↑ ^{a b} W. B. Graninger, W. Graninger, R. Ullrich, M. Köller, L. Erlacher: Влияние ципрофлоксацина и офлоксацина на хрящ взрослого человека in vitro. В: Противомикробные средства и химиотерапия .Группа 41, № 11, 1 ноября 1997 г., S. 2562–2565, DOI: 10.1128 / AAC.41.11.2562, PMID 9371369 (asm.org [abgerufen am 28. января 2019]).
21. ↑ Йонг-Тхэк Джун, Хи-Чжун Ким, Мин-Джин Сон, Джи-Хян Лим, Донг-Гун Ли: Влияние ципрофлоксацина и рокситромицина на апоптоз лимфоцитов Jurkat T in vitro. В: Противомикробные средства и химиотерапия . Band 47, Nr. 3, März 2003, PMID 12604563.
22. ↑ Джудит Сендзик, Мехди Шакибаи, Моника Шефер-Кортинг, Ральф Штальманн: Фторхинолоны вызывают изменения внеклеточного матрикса, сигнальных белков, металлопротеиназ и каспазы-3 в культивируемых клетках сухожилий человека .В: Токсикология . Группа 212, № 1, 15. Август 2005 г., С. 24–36, DOI: 10.1016 / j.tox.2005.04.002.
23. ↑ Р. Дж. Уильямс, Э. Аттиа, Т. Л. Вицкевич, Дж. А. Ханнафин: Влияние ципрофлоксацина на метаболизм сухожилий, паратенона и капсульных фибробластов . В: Американский журнал спортивной медицины . Группа 28, № 3 мая 2000 г., PMID 10843129.
24. ↑ J. W. Lawrence, S. Darkin-Rattray, F. Xie, A. H. Neims, T. C. Rowe: 4-Хинолоны вызывают селективную потерю митохондриальной ДНК из лейкозных клеток L1210 мыши .В: Журнал клеточной биохимии . Группа 51, № 2, февраль 1993 г., PMID 8440750.
25. ↑ R. Koziel, J. Szczepanowska, A. Magalska, K. Piwocka, J. Duszynski: Ципрофлоксацин подавляет пролиферацию и способствует образованию анеуплоидии в клетках Jurkat . В: Журнал физиологии и фармакологии: Официальный журнал Польского физиологического общества . Группа 61, № 2 апреля 2010 г., PMID 20436225.
26. ↑ Рафал Козел, Кшиштоф Заблоцкий, Ежи Душиньски: Ципрофлоксацин влияет на сигналы кальция как следствие снижения содержания митохондриальной ДНК в клетках Jurkat .В: Противомикробные средства и химиотерапия . Band 50, Nr. 5 мая 2006 г., PMID 16641433.
27. ↑ TOMASZ KLOSKOWSKI, NATALIA GURTOWSKA, JOANNA OLKOWSKA, JAKUB MARCIN NOWAK, JAN ADAMOWICZ: Ципрофлоксацин является потенциальным ингибитором топоизомеразы II для лечения NSCLC . В: Международный онкологический журнал . Группа 41, № 6 октября 2012 г., PMID 23042104.
28. ↑ ^{a b} Андреас Хартманн, Альфредо К. Алдер, Тео Коллер, Роза М.Widmer: Идентификация фторхинолоновых антибиотиков как основного источника генотоксичности umuC в сточных водах местных больниц. (PDF) 1998, abgerufen am 20. января 2019.
29. ↑ Хинолоновые антибактериальные препараты (= Справочник по экспериментальной фармакологии ). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg 1998, ISBN 978-3-642-80366-6 (springer.com [abgerufen am 31. Januar 2019]).
30. ↑ G Höffken, H Lode, C. Prinzing, K Borner, P Koeppe: Фармакокинетика ципрофлоксацина после перорального и парентерального введения .В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 27, № 3, März 1985, PMID 3158275.
31. ↑ Дакшина М. Чилукури, Дженни Дж. Чжэн: ОБЗОР КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И БИОФАРМАЦЕВТИКИ. (PDF) В: www.fda.gov. FDA, März 2004, abgerufen im Januar 2019 (englisch).
32. ↑ Siporin, Clifford, 1949-, Heifetz, Carl L., 1935-, Domagala, John M., 1951-: Новое поколение хинолонов . Hrsg .: М. Деккер. Нью-Йорк 1990, ISBN 0-8247-8224-0.
33. ↑ Р. Уайз, Р. М. Локли, М. Уэбберли, Дж. Дент: Фармакокинетика ципрофлоксацина, вводимого внутривенно, . В: Противомикробные средства и химиотерапия . Группа 26, № 2 августа 1984 г., PMID 6486762.
34. ↑ Лекарственные средства, содержащие хинолоны и фторхинолоны | Европейское агентство по лекарствам. Абгеруфен, 2 февраля 2019 г.
35. ↑ Wissenschaftliches Institut der AOK (WIdO): Meldung. Archiviert vom Original am 3.Февраль 2019; abgerufen am 3. февраля 2019.
36. ↑ Департамент общественного здравоохранения округа Лос-Анджелес: Последующее исследование побочных эффектов однократной дозы ципрофлоксацина для профилактики менингококковой инфекции в средней школе округа Лос-Анджелес. (PDF) Archiviert vom Оригинал: 30 апреля 2019 г .; abgerufen am 21. февраля 2018.
37. ↑ Сяо-Ю Ван, Юань-Цзе Сю, Ман Чжу, Ван-Пин Цзя, Дай-Хун Го: Заболеваемость, клинические особенности и факторы риска острого поражения печени, вызванного фторхинолоном: исследование случай-контроль. 8. März 2019, abgerufen am 14. März 2019 (englisch).
38. ↑ Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ): Фторхинолон: Entzündungen und Rupturen der Achillessehne. (PDF) AkdÄ, abgerufen am 27. Januar 2019.
39. ↑ Дональд А. Редельмайер, Хонг Лу, Ник Данеман: Тяжелые побочные эффекты, связанные с фторхинолонами и коллагеном: продольное когортное исследование . В: BMJ Open . Группа 5, № 11, 1. Ноябрь 2015 г., S. e010077, doi: 10.1136 / bmjopen-2015-010077, PMID 26582407 (bmj.com [abgerufen am 27. января 2019 г.]).
40. ↑ Центр оценки и исследований лекарств: Безопасность и доступность лекарств — Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA обновляет предупреждения для пероральных и инъекционных антибиотиков фторхинолона из-за побочных эффектов, выводящих из строя. Abgerufen am 28. Januar 2019 (englisch).
41. ↑ Кшиштоф Михалак, Александра Соболевска-Влодарчик, Марцин Влодарчик, Юстина Соболевска, Петр Возняк: Лечение инвалидности, связанной с фторхинолоном: патобиохимические последствия .В: Окислительная медицина и клеточное долголетие . Группа 2017, 2017, PMID 29147464.
42. ↑ FDA: Вебинар FDA / CDER с информацией о лекарствах — Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов. (PDF) В: www.fda.gov. FDA, апрель 2017 г., abgerufen am 22. января 2019 г.
43. ↑ Камалджит Каур, Раджа Файад, Арпит Саксена, Норма Фриззелл, Аниндья Чанда: Нейропсихиатрическая и митохондриальная токсичность, связанная с фторхинолоном: совместное исследование ученых и членов социальной сети .В: Журнал общественной и поддерживающей онкологии, . Группа 14, № 2 февраля 2016 г., PMID 26955658.
44. ↑ Чарльз Беннетт, доктор медицины, доктор философии. M.P.P .: Следует ли пересмотреть предупреждения о черном ящике для фторхинолонов: не слишком ли высока планка? (PDF) Конференция Pharmed Out, июнь 2015, abgerufen am 27. Januar 2019 (englisch).
45. ↑ Шмуэль Фукс, Цви Симон, Майер Брезис: Смертельная печеночная недостаточность, связанная с ципрофлоксацином. В: Ланцет. 343, 1994, с.738, DOI: 10.1016 / S0140-6736 (94) 91624-1.
46. ↑ Дж. М. Кушнер, Х. Дж. Пекман, К. Р. Снайдер: Изъятия, связанные с фторхинолонами. In: Ann Pharmacother. Band 35, 2001, S. 1194–1198.
47. ↑ T. O. Grøndahl, I. A. Langmoen: Эпилептогенный эффект антибиотиков. In: J Neurosurg. Band 78, 1993, S. 938–943.
48. ↑ С. Бадал, Ю. Ф. Хер, Л. Дж. Махер: Неантибиотические эффекты фторхинолонов в клетках млекопитающих. В: Журнал биологической химии. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] июль 2015 г., DOI: 10.1074 / jbc.M115.671222, PMID 26205818.
49. ↑ Виктор Э. Ревильо, Мелинда А. Хаким, Джей К. Сонг, Терренс П. О’Брайен: Влияние местных фторхинолонов на экспрессию матриксных металлопротеиназ в роговице. В: BMC Ophthalmology . Band 3, 6. Октябрь 2003 г., PMID 14529574.
50. ↑ CIPRO Medication Guide — Reference ID: 2910764; BAYER Health Care Pharmaceuticals Inc, Уэйн, Нью-Джерси 07470 3/2011 (PDF; 281 kB)
51. ↑ H.Вьяс, Г. Кришнасвами: Разрыв ахиллова сухожилия, связанный с хинолоном, . В: Медицинский журнал Новой Англии, , 2007. Artikel 357 (20): 2067.
52. ↑ Ричард Л. Эллиотт: Болезни третьего мира С. 76–77.
53. ↑ Suizidalität unter Levofloxacin (TAVANIC) und anderen Gyrasehemmern. Arznei-Telegramm 37: 67-8, 1 июля 2006 г.
54. ↑ Gyrasehemmer und Suizid. Арзней-Телеграмм 8: 87, 1995.
55. ↑ Дж.Samyde, P. Petit, D. Hillaire-Buys, J. L. Faillie: Хинолоновые антибиотики и суицидальное поведение: анализ базы данных Всемирной организации здравоохранения о побочных реакциях на лекарства и обсуждение потенциальных механизмов . В: Психофармакология . Апрель 2016 г., DOI: 10.1007 / s00213-016-4300-3.
56. ↑ Suizidalität unter der Behandlung mit 5-Fluorchinolon-Antibiotika (Aus der UAW-Datenbank). Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, abgerufen am 14. января 2016 г.
57. ↑ Rote-Hand-Brief zu systemisch und inglativ angewendeten Fluorchinolonen: Risiko für Aortenaneurysmen und Aortendissektionen. In: bfarm.de. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 26. Oktober 2018, abgerufen am 26. Oktober 2018.
58. ↑ Оценка процедуры PSUSA / 00000775/201801, Протокол заседания PRAC 01-04 октября 2018 г.
59. ↑ BfArM — Единая оценка PSUR (PSUSA) — Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA / CMDh / 689167/2018 vom 17.10.2018 Betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Ciprofloxacin (systemische Anwendung). Archiviert vom Оригинал 2 апреля 2019 г .; abgerufen am 19. февраля 2019.
60. ↑ Эльвия Кансеко, Теодорос Келесидис: Гипогликемия, вызванная хинолоном: опасный для жизни, но потенциально обратимый побочный эффект . В: Американский медицинский журнал . Группа 123, № 2, 1. февраля 2010 г., S. e5 – e6, doi: 10.1016 / j.amjmed.2009.07.022 (amjmed.com [abgerufen am 19.Февраль 2019 г.]).
61. ↑ Wissam K Kabbara, Wijdan H Ramadan, Peggy Rahbany, Souhaila Al-Natour: Оценка надлежащего использования обычно назначаемых фторхинолонов и риска дисгликемии . В: Терапия и управление клиническими рисками . Группа 11, № 22, 2015, PMID 25960658.
62. ↑ Анита Рахлис, Сандра Ноулз, Элизабет Филлипс, Уильям Корниш, Эндрю Э. Симор: Анализ спонтанных сообщений о гипогликемии и гипергликемии, связанных с имеющимися на рынке системными фторхинолонами, внесенными в Канадскую программу мониторинга побочных реакций .В: Канадский журнал больничной аптеки . Группа 57, № 1, 2004 г., DOI: 10.4212 / cjhp.v57i1.345 (cjhp-online.ca [abgerufen am, 19 февраля 2019 г.]).
63. ↑ Hany Ghaly, Christine Kriete, Seher Sahin, Anja Pflöger, Ulrike Holzgrabe: Инсулинотропный эффект фторхинолонов . В: Биохимическая фармакология . Группа 77, № 6, 2009, PMID 153.
64. ↑ Х. Гали, К. Хатлапатка, И. Рустенбек: Инсулинотропному эффекту фторхинолонов противодействует их ингибирующее действие на энергетический метаболизм бета-клеток поджелудочной железы .В: Diabetologie und Stoffwechsel . Группа 5, № 3, 2010 г., DOI: 10.1055 / с-0030-1255203

.

No related posts.