Рак легких метастазы в мозг сколько живут: Метастазы в головном мозге

Метастазы в головной мозг — не приговор » Медвестник

Смертность от рака

на втором месте

Число пациентов с метастатическим поражением головного мозга с каждым годом увеличивается. Это объясняется ростом числа онкологических больных, увеличением продолжительности их жизни и, следовательно, большей вероятности метастазирования. При этом уровень смертности от злокачественных новообразований занимает второе место, уступая лишь смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

До сих пор бытует мнение, что выявление внутримозговых метастазов является причиной отказа в дальнейшем в специальном лечении подобных онкологических больных. И действительно, до недавнего времени эти пациенты признавались инкурабельными, что приводило к быстрой их гибели. Но в последнее время подходы к лечению данной группы пациентов изменились, прежде всего, за счет интеграции нейрохирургии в онкологию, изменения взглядов на эту проблему, а также внедрения новых и совершенствования нейрохирургических методов лечения данной патологии.

Внутримозговые метастазы — наиболее часто встречающиеся интракраниальные опухоли взрослого населения. В России, по данным разных авторов, ежегодно выявляется около 100 тыс. новых случаев метастатических поражений головного мозга. Процентное соотношение встречаемости метастазов в головной мозг в зависимости от первичного очага, по результатам разных исследователей, заметно отличается.

Однако во всех работах на первом месте стоит рак легкого, затем по нисходящей — рак молочной железы, меланома, рак почки, колоректальный рак и другие локализации. Среди мужского населения России на первом месте стоят метастазы рака легкого, а у женского — рака молочной железы, причем 60% метастатического поражения головного мозга встречается у пациентов в возрасте 50—70 лет и старше.

По данным ряда авторов соотношение встречаемости одиночных и множественных метастазов колеблется в пределах 50%. У меланомы выражена явная тенденция к образованию множественных внутримозговых метастазов, а у рака почки — одиночных.

Развитие внутричерепной гипертензии в нейроонкологии связано со следующими причинами:

с наличием в полости черепа дополнительного объема — опухоли;

с перитуморозным отеком;

с нарушением оттока ликвора из желудочков мозга — либо за счет непосред-ственной окклюзии опухолью ликворных путей (например, 3-го или 4-го желудочков, водопровода мозга), либо за счет вторичной их окклюзии при дислокации мозга в тенториальное или большое затылочное отверстие. Повышение внутричерепного давления приводит к затруднению венозного оттока, к ишемии мозга, нарушению функции трансмембранных протеинов и формированию, в дополнение к перитуморозному, ишемического отека мозга. Это в свою очередь усугубляет внутричерепную гипертензию и формирует «порочный круг».

Симптомы местные,

отдаленные и общемозговые

Симптоматика метастазов в мозг делится на местную (локальную), «симптомы на отдалении» и общемозговую.

Местные симптомы обусловлены сдавлением или разрушением прилежащего к опухоли вещества мозга или черепных нервов. В зависимости от локализации такими симптомами могут быть: эпилептические припадки, галлюцинации, парезы, нарушения чувствительности, речи, обоняния, зрения, функции других черепных и спинальных нервов, «тазовых» функций.

«Симптомы на отдалении» являются наиболее грозными. Они обусловлены смещением мозга и сдавлением его стволовых отделов в вырезке намета мозжечка или большом затылочном отверстии. Возникают же подобные симптомы обычно на поздних, запущенных, угрожающих жизни стадиях заболевания. К ним относятся, например, так называемый четверохолмный синдром (парез взора вверх, нарушение конвергенции) и парез глазодвигательного нерва при тенториальном вклинении; боль в шее, «ригидность мышц затылка» и брунсоподобные приступы (брадикардия, рвота, нарушение сознания) при дислокации миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие.

Общемозговые симптомы (головная боль с характерным усилением к утру, тошнота и рвота, снижение памяти, критики, ориентировки вплоть до нарушения сознания, застойные диски зрительных нервов) обусловлены внутричерепной гипертензией. Также к общемозговым симптомам относят психические нарушения и изменения личности, но на характер этих нарушений в существенной степени влияет топика опухолевого процесса.

Конкретное сочетание тех или иных симптомов определяется локализацией, размерами опухоли, ее отношением к мозгу, гистологической характеристикой и «биологическим поведением».

Очаговые неврологические симптомы связаны с поражением определенной зоны головного мозга.

Основное лечение — хирургическое

Хирургическое лечение является основным методом лечения внутримозговых метастазов. Оно имеет ряд преимуществ по сравнению с облучением всего головного мозга (ОВГМ) или стереотаксической радиохирургией (СРХ). Подобные преимущества обусловлены следующими причинами:

Только хирургия может дать материал для гистологического исследования. Это важно потому, что у 5—11% онкологических пациентов одиночное поражение головного мозга не является метастазом.

Хирургическое лечение быстро купирует мозговую симптоматику, так как устраняется субстрат болезни, что приводит к уменьшению внутричерепного давления (ВЧД) и отека окружающего вещества мозга. Также не требуется длительное применение кортикостероидов, что необходимо при ОВГМ и СРХ.

В отличие от СРХ хирургическому лечению также подлежат опухоли больших размеров (>3 см в диаметре), опухоли с выраженным перифокальным отеком и пациенты с внутричерепной гипертензией.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что если возможно хирургическое удаление метастазов, независимо от того одиночные они или множественные, то хирургическое лечение является методом выбора. Если пациент не подходит под эти критерии, то рассматриваются паллиативные методы лечения.

Хирургическое лечение внутримозговых метастазов должно проводиться в нейрохирургическом отделении онкологического стационара, так как метастатическое поражение головного мозга это проявление системного заболевания.

В отличие от хирургии, при СРХ и ОВГМ невозможна гистологическая верификация опухоли. А следовательно, невозможна и  выработка оптимальной тактики лечения. Mehta и соавторы показали, что при опухолях диаметром до 1,5 см (объем 2 см3) эффективность СРХ составляет 78%, а при опухолях объемом  10 см3, к сожалению, не более 50%.

В настоящее время медиана продолжительности жизни у пациентов без лечения составляет приблизительно 1 месяц, при добавлении кортикостероидов — 2 месяца, после облучения всего головного мозга?— 3—6 месяцев и 12—16 месяцев, если используются хирургия или радиохирургия в сочетании с облучением всего головного мозга.

Такие больные — не инкурабельные

С 2007 года в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им.?П.А.?Герцена ведется работа по разработке методов комплексного лечения метастатического поражения головного мозга. Результаты наблюдения показывают перспективность лечения данной группы больных, где в собственных наблюдениях отмечен длительный безрецидивный период у больных, подвергшихся комплексному или комбинированному лечению, который достигает 3-х лет.

Исходя из собственного опыта, а также учитывая мировые данные, мы рекомендуем всем пациентам, у которых отмечено метастазирование первичного очага, а также пациентам с опухолями, имеющими высокую вероятность метастатического поражения головного мозга (рак легкого, рак молочной железы, меланома, рак почки), проводить МРТ головного мозга с контра-стным усилением.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что пациенты с внутримозговыми метастазами — это не группа инкурабельных больных, а группа пациентов нейрохирургического отделения онкологического учреждения, где возможен мультидисциплинарный подход к лечению.

Новые данные показывают, что заболеваемость внутримозговыми метастазами увеличивается в результате более длительного выживания больных раком по причине повышения качества лечения, старения населения, лучшей осведомленности о заболеваниях и более точной диагностики. До двух третей всех метастатических поражений головного мозга проявляются при жизни онкологических больных. Симптоматика связана с развитием сдавления вещества головного мозга и повышением внутричерепного давления.

В опубликованных исследованиях показано, что у 89—93% больных раком выявленные интракраниальные образования являются внутримозговыми метастазами. Также отмечено, что в 20% случаев выявление внутримозговых метастазов синхронно с выявлением первичного очага. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с внутривенным контрастным усилением в настоящее время признана наиболее информативной методикой оценки анатомических особенностей и распространенности опухолей головного мозга, структурных изменений в ткани опухоли и окружающем мозговом веществе.

Современная техника микрохирургии, компьютерная навигация, интраоперационная ультразвуковая диагностика, картирование коры мозга, оптимизация хирургических доступов позволяют оперировать опухоли глубинных локализаций.

От 80—85% внутримозговых метастазов локализуются в больших полушариях, 10—15% — в мозжечке и 3—5% — в стволе мозга.

Метастазированный в головной мозг рак легких

Рак легких – один из самых распространенных онкологических диагнозов в Финляндии. Ежегодно раком легким заболевает около 2500 финнов. На выбор формы лечения рака легких влияет тип раковых клеток, степень распространенности заболевания, возраст пациента и проявление симптомов болезни (например, худоба) перед лечением. Рак легких достаточно легко дает метастазы, которые лечатся с помощью медикаментозного лечения и лучевой терапии.

Симптомы наличия опухоли в головном мозге и диагностика

Для рака легких является типичным распространение в головной мозг. Обычно, метастазы в головном мозге у пациента обнаруживаются, когда уже появляются типичные симптомы (головные боли, судороги, раздвоение картинки или симптомы паралича). В таких случаях срочно проводится МРТ головы. Если результаты МРТ показывают наличие метастаз рака легких, пациенту необходимо сразу же начать лучевую терапию метастаз для получения хорошего ответа на лечение.

Стереотаксическая радиотерапия – эффективное, целенаправленное лечение метастаз

В случаях, когда у пациента не проявляются симптомы, облучение области головы в клинике Дократес можно начать в день подтверждения метастаз в головном мозге. Если же пациента беспокоят симптомы – симптомы лечат кортизон содержащими препаратами. Обычно уже на следующий день пациенту можно начать лучевую терапию. Чрезвычайно важно, чтобы лечение началось быстро, чтобы от лучевой терапии была максимальная польза, а вызванные метастазами в головном мозге нарушения не ухудшились.

Согласно последним данным, в медицине не существует эффективного медикаментозного лечения метастаз в головном мозге. Основным лечением является лучевая терапия.

Стереотаксическая радиотерапия эффективнее и безопаснее полной лучевой терапии

Раньше при метастазированном в головной мозг раке легких применялась лучевая терапия всего головного мозга. Сегодня в таких случаях поводится более эффективное облучение – стереотаксическое облучение самих метастаз в головном мозге. Стереотаксическая лучевая терапия направляется в раковую опухоль с миллиметровой точностью. С помощью стереотаксической радиотерапии в метастазы возможно подать большую дозу облучения, что повышает эффективность лучевой терапии. Во время радиотерапии здоровые ткани головного мозга не подвергаются ненужному облучению, а у пациента не возникает долгих побочных последствий лечения, к примеру, нарушений памяти.

В случаях, когда в головном мозге более трех метастаз, доказано, что оптимальным лечением является комбинация лучевой терапии всего головного мозга со стереотаксической лучевой терапией.

В лучшем случае стереотаксическая лучевая терапия полностью уничтожает метастазы в головном мозге. Для этого необходимо грамотное и индивидуальное планирование радиотерапии под конкретного пациента. Очень важна квалификация и опыт специалистов, которые планируют и проводят лучевую терапию. Также специалисты должны хорошо знать ситуацию пациента. Например, в случаях, когда не смотря на метастазы в головном мозге у пациента хорошее общее состояние – возможно дать более мощное лечение. Когда же речь идет о пациентах в слабом состоянии – специалисты стремятся провести возможное эффективное лечение с минимальными последствиями для пациента.

Метастазированный в головной мозг рак легких можно лечить эффективно

“В некоторых случаях, у пациента может наблюдаться положительный ответ на медикаментозное лечение, когда рак легких распространен в другие органы. Но, когда речь идет о метастазах в головном мозге лечение становится паллиативным.  Даже если у пациента с раком легких обнаружены метастазы в головном мозге, это не означает, что пациенту невозможно провести эффективное лечение. Пациенту можно провести стереотаксическую лучевую терапию с хорошим результатом лечения и минимальным побочным воздействием. При хорошем ответе на лучевую терапию в дальнейшем, при необходимости, пациенту можно провести медикаментозное лечение или иммуно-онкологическое лечение, с помощью которых возможно остановить болезнь и в других органах”.

– Врач-онколог, специалист лучевой терапии (специалист по раку легких) Майго Риенер, клиника Дократес

На прием онколога клиники Дократес без направления и очереди

Мы предлагаем пациентам лучшее возможное лечение онкологии. Для нас это означает возможность пациента быстро попасть на прием нужного специалиста, возможность быстро начать лечение и комплексный подход в лечении пациента. На протяжении всего лечения пациента сопровождает русскоговорящий персонал клиники. Пациенту составляется индивидуальный план лечения. Сразу же, после первой встречи с онкологом, пациенту составляется расчет стоимости лечения по составленному плану.

Метастазы при раке легкого

Как часто метастазирует рак легкого? В каких органах чаще всего обнаруживаются метастазы? Существуют ли эффективные методы лечения? Каковы прогнозы? Возможна ли ремиссия?

Способность к метастазированию — одна из ключевых особенностей злокачественных опухолей. Раковые клетки могут отрываться от первичной, «материнской», опухоли, распространяться по организму с током крови или лимфы и давать начало вторичным очагам в других органах. Собственно, этот процесс и называется метастазированием.

Метастазы всегда называют по первичной опухоли. Например, если рак легкого метастазировал в кости, то его называют раком легкого с костными метастазами, но не раком кости.

Как часто метастазирует рак легкого?

Довольно часто. Согласно статистике, метастазы есть у 40% пациентов, у которых был недавно диагностирован рак легких. При такой картине диагностируют четвертую стадию злокачественной опухоли. Естественно, прогноз при этом существенно хуже, чем на ранних стадиях, когда метастазов нет.

Причина столь частой поздней диагностики в том, что на ранних стадиях рак легких не проявляет себя, либо симптомы есть, но они напоминают другое заболевание, например, хронический бронхит или ХОБЛ. Многие курильщики не обращают внимания на постоянный кашель и одышку, считая их чем-то самим собой разумеющимся — но это могут быть те самые «первые звоночки».

Метастазы мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого: есть ли разница?

Более редкий мелкоклеточный тип рака легкого отличается от более распространенного немелкоклеточного более высокой агрессивностью. Обычно он быстрее прорастает в соседние органы и раньше дает метастазы. Как правило, у пациентов с мелкоклеточным раком быстрее возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, снижение веса, боли в костях.

В каких органах чаще всего обнаруживают метастазы рака легкого?

Метастазы в лимфатических узлах

Чаще всего злокачественные опухоли легких метастазируют в лимфоузлы, кости, головной мозг, печень и надпочечники.

Если опухолевые клетки распространяются в регионарные лимфоузлы, которые находятся в грудной клетке, недалеко от легких, такой рак пока еще не считается метастатическим. Обычно он не вызывает никаких симптомов.

Преодолев регионарные лимфоузлы, раковые клетки продолжают мигрировать с током лимфы, и могут проникать в лимфатические узлы, расположенные под кожей. Пораженные подкожные лимфоузлы увеличиваются, становятся болезненными. Их можно прощупать.

Методы лечения. Если опухоль распространилась в близлежащие лимфоузлы, их можно удалить хирургическим путем. Применяют химиотерапию, лучевую терапию.

Метастазы в костях

Метастазы в костях встречаются примерно у 30–40% больных с раком легких IV стадии. Чаще всего раковые клетки распространяются в позвонки, таз, плечевую и бедренную кость.

Наиболее распространенный симптом костных метастазов — боль в костях. Поначалу возникает чувство дискомфорта, мышечного напряжения, постепенно оно нарастает, боли становятся все более сильными.

При прогрессировании процесса могут возникать патологические переломы, кость ломается от незначительной травмы или даже от обычных повседневных нагрузок. Кальций из костной ткани вымывается в кровь, из-за этого снижается аппетит, возникает слабость в мышцах.

Наиболее опасны метастазы в позвонках, так как из-за них может происходить сдавление спинного мозга. Грозные симптомы этого состояния: онемение, слабость в мышцах ног, недержание мочи и стула.

Костные метастазы при раке легкого обнаруживают при помощи КТ, МРТ, ПЭТ.

Методы лечения. Необходимо замедлить рост метастазов, предотвратить патологические переломы и избавить пациента от боли. Для этого применяют лучевую терапию, обезболивающие средства, препараты, которые предотвращают разрушение костной ткани. Иногда показаны хирургические вмешательства, направленные на стабилизацию костей.

Метастазы в головном мозге

Рак легкого — одна из злокачественных опухолей, которые наиболее часто метастазируют в головной мозг. На IV стадии метастазы в мозге обнаруживаются примерно в 40% случаев.

Треть таких пациентов не испытывают симптомов. У двух третей возникают проявления, связанные с разрушением метастазами ткани мозга, воспалением и отеком.

Беспокоят головные боли и различные неврологические симптомы: судороги, нарушение речи, расстройство координации движений и чувства равновесия, ухудшение зрения, памяти, слабость в половине тела, как при инсульте, изменение личности, хроническая усталость.

Для диагностики метастазов рака легкого в головном мозге применяют МРТ, компьютерную томографию.

Методы лечения. Проводят паллиативное лечение, направленное на борьбу с симптомами. Для борьбы с судорогами и головными болями применяют обезболивающие и противосудорожные препараты. Отек и воспаление снимают с помощью стероидных средств.

Лучевая терапия помогает снизить риск метастазов в головном мозге, а если они уже появились — замедлить их рост и улучшить состояние пациента. При единичных небольших очагах можно использовать «гамма-нож».

Метастазы в печени

Чаще всего метастазы в печени при раке легких не сопровождаются какими-либо симптомами. Их обнаруживают в ходе обследования. Некоторых пациентов беспокоит ухудшение аппетита, тошнота, боли под правым ребром. Если метастазов много, и они сильно нарушают функцию печени, развивается желтуха.

Обнаруживают метастазы в печени во время ультразвукового исследования, КТ или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Методы лечения. Если в печени обнаружен один небольшой метастаз (что бывает редко), его можно удалить хирургически. В большинстве случаев проводят лечение химиопрепаратами. В некоторых случаях прибегают к помощи интервенционной хирургии:

• Радиочастотная абляция — процедура, во время которой в опухоль вводят тонкую металлическую иглу и подают на нее ток высокой частоты. Он сжигает раковые клетки.
• Интраартериальная химиотерапия — когда химиопрепарат вводят не в системный кровоток, а непосредственно в сосуд, питающий опухоль.
• Химиоэмболизация — процедура, во время которой в сосуд, питающий опухоль, вводят микросферы-эмболы и химиопрепарат. Эмболы перекрывают просвет артерий, лишая раковые клетки питательных веществ и кислорода, а химиопрепарат уничтожает их.

Метастазы в надпочечниках

Надпочечники — небольшая парная железа. Они находятся возле почек и вырабатывают некоторые гормоны, в частности, глюкокортикостероиды и «гормоны стресса». Метастазы в них редко дают симптомы, чаще всего обнаруживаются во время обследования.

Методы лечения. Если в надпочечниках обнаружен один небольшой метастаз, его можно удалить хирургически. Зачастую это помогает продлить жизнь пациента.

Как лечить метастазы рака легких?

Единичные небольшие метастазы можно удалить. К сожалению, чаще всего метастазы при раке легких бывают множественными, находятся в разных органах, и хирургическое лечение невозможно.

Таргетная терапия при метастазах рака легкого

Назначить наиболее правильное и эффективное лечение помогает молекулярно-генетическое тестирование. Если в раковых клетках имеются некоторые мутации, справиться с ними помогают таргетные препараты:

• При мутации в гене ALK: кризотиниб, церитиниб, алектиниб, бригатиниб.
• При мутации в гене EGFR: эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб.
• При мутации в гене ROS1: кризотиниб.
• При мутации в гене BRAF: дабрафениб, траметиниб.

Иммунотерапия при метастазах рака легкого

Иммунопрепараты помогают иммунной системе пациента распознать и атаковать опухолевые клетки. Если опухолевые клетки содержат большое количество белка под названием PD-L1, может принести эффект лечение некоторыми иммунопрепаратами, например, пембролизумабом.

Химиотерапия при метастазах рака легкого

В большинстве случаев при раке легкого IV стадии с метастазами применяются химиопрепараты. В зависимости от характеристик опухоли и состояния пациента, врач может назначить терапию одним или комбинацией препаратов. Зачастую химиотерапию сочетают с таргетными препаратами, такими как пембролизумаб, бевацизумаб, нецитумумаб.

В большинстве случаев лечение при метастазах носит паллиативный характер. Оно не может вылечить, но способно облегчить боль и другие симптомы, продлить жизнь.

Сколько живут такие пациенты?

Метастатический рак с большим трудом поддается лечению:

• Пятилетняя выживаемость (процент пациентов, которые остались живы спустя 5 лет с момента постановки диагноза) составляет 1–2%.
• Медиана выживаемости (время, спустя которое половина пациентов погибла, вторая половина осталась в живых) — 6–12 месяцев (без лечения — 2–4 месяца).

Однако, такая негативная статистика — не повод опускать руки.

Некоторые пациенты (пусть и единицы из ста) все же остаются живы в течение очень долгого времени, многих лет. Никто заранее не знает, кто из тех, у кого только что диагностировали IV стадию рака легких, попадет в число этих выживших.

Кроме того, наука не стоит на месте. Сейчас врачи и ученые возлагают большие надежды на иммунотерапию и таргетные препараты. Методы лечения совершенствуются, а значит, шансы на победу над раком повышаются.

Что такое метастазы в легких?

Под метастазами в легких понимают очаги, которые появились в легочной ткани в результате метастазирования, в то время как основная, первичная, опухоль находится в другом органе. Такой рак легких называется вторичным или метастатическим. Статистика показывает, что он встречается примерно у 30–35% онкологических больных. В легкие метастазируют опухоли из многих органов.

Какими бывают метастазы в легких?

Метастазы в легких, в зависимости от формы, бывают очаговыми (узлы с более-менее ровными краями, менее агрессивный вариант), инфильтративными (когда опухоль как бы «расползается» по легочной ткани — такие метастазы более агрессивны) и смешанными.

В зависимости от количества, выделяют солитарные (один очаг), единичные и множественные метастазы. Также они различаются по плотности (это можно оценить по рентгеновским снимкам), в зависимости от того, откуда опухоль метастазировала в легкие, и из какой ткани она состоит. При поражении одного легкого говорят об односторонних метастазах, при поражении обоих легких — о двухсторонних. В зависимости от размеров, очаги делят на мелкие и крупные.

Как диагностировать метастазы в легких?

Диагностировать метастазы в легких по симптомам сложно. Иногда симптомы вообще отсутствуют, если очаг всего один, имеет небольшие размеры и ровные контуры. Инфильтративные метастазы начинают проявляться раньше и ярче. Симптомы неспецифичны, они встречаются и при первичном раке легкого, и при других заболеваниях. Беспокоит кашель, одышка, боли в груди, мокрота с кровью, слабость, снижение массы тела.

Диагностировать метастазы в легких помогают следующие методы:

• Рентгенография грудной клетки может показать очаги в легких, но лишь в случае, если диаметр последних превышает 1 см.
• Компьютерная томография — более информативный метод диагностики, который позволяет обнаруживать очаги менее 5 мм.
• Бронхоскопия — процедура, во время которой в бронхи вводят бронхоскоп — специальный эндоскопический инструмент с миниатюрной видеокамерой и источником света.
• Обнаружив во время исследования подозрительное образование, врач может провести его биопсию.
• Биопсия легкого — инвазивное исследование, во время которого в ткань легкого через стенку грудной клетки вводят иглу и получают некоторое количество ткани из патологического очага.

Лечение метастазов в легких

Основной метод лечения метастазов в легких — химиотерапия. Если метастазировал гормонозависимый рак молочной железы, проводят гормональную терапию. Лучевую терапию можно применять при единственном метастазе, но она помогает намного хуже, чем при первичных опухолях легких.

К хирургическим методам лечения прибегают редко, хотя, современные врачи оперируют метастазы в легких все чаще. Для того чтобы хирургическое вмешательство стало возможным, должны быть соблюдены некоторые условия:

• В легких один или не более трех небольших метастазов.
• Нет первичной опухоли либо ее рецидива.
• Нет метастазов в других частях тела.
• С момента лечения основной опухоли до появления метастаза прошло 12 месяцев или больше.
• В течение полугода после того, как обнаружен метастаз, не должно появиться других метастазов.
• У пациента нет противопоказаний к хирургическому лечению из-за сопутствующих проблем со здоровьем.

Когда метастазы перестают реагировать на химиопрепараты, сильно разрастаются и нарушают работу легких, возникает дыхательная недостаточность. Пациенту требуется кислородотерапия, а в более тяжелых случаях — искусственная вентиляция легких.

Прогноз при метастазах в легких

Прогноз для стойкой ремиссии при любом метастатическом раке негативен. Очень небольшой процент пациентов выздоравливает, в большинстве же случаев такой рак вылечить нельзя. Но врач может продлить жизнь пациента и избавить его от мучительных симптомов. Помочь можно всегда.

Как останавливают развитие метастазов?

В первую очередь играет роль ранняя диагностика. Идеальный вариант — если рак выявлен на ранней стадии, когда не идет речи не только о метастазах, но и о прорастании в соседние ткани. К сожалению, это сложная задача, потому что на ранних стадиях многие онкологические заболевания никак себя не проявляют, человек не подозревает, что болен.

В ранней диагностике рака легкого и других органов помогает скрининг. Все люди из группы повышенного риска, в первую очередь курильщики со стажем, должны регулярно проходить обследование. В России это традиционно флюорография, но данные научных исследований показывают, что наиболее эффективна КТ.

Метастазы в легких могут возникнуть и после ремиссии. Поэтому в программу наблюдения после успешного лечения входят регулярные рентгенографии грудной клетки. Если на рентгенограммах обнаружен очаг, проводят компьютерную томографию.

Метастазы в головной мозг — Заболевания

Современные технологии лечения продлевают жизнь онкологическим больным. Это приводит к тому, что пациенты “доживают” до метастазирования в те органы и системы, которые не вполне типичны для данной патологии.

Особенность поражения ЦНС – крайне неблагоприятный прогноз, который вынуждает клиницистов проводить из-за этого ургентные лечебные мероприятия даже при наличии диссеминации процесса и множественном поражении других органов и тканей. Однако своевременное и многокомпонентное лечение с учетом индивидуальных показаний позволяет продлить жизнь больных на многие месяцы и даже годы. При этом особое значение имеют быстрое установление диагноза и выбор тактики воздействия — лучевой и химиотерапии, таргетных средств и ингибиторов ангиогенеза, а также проведение в случае необходимости хирургического вмешательства.

В настоящее время не разработаны стандарты оказания помощи данной категории пациентов, и лечение проводят эмпирически в зависимости от подготовки и индивидуальных особенностей врача.

Для состояния данной категории пациентов характерны нестабильность, высокий риск развития отека головного мозга, особенно в связи с началом лучевой терапии. Это требует превентивного назначения глюкокортикоидов, обычно дексаметазона в дозе 8-36 мг/сут.

При выраженных симптомах назначение по 20 мг и более с последующим снижением до 4 мг 2 раза в сутки сопровождается регрессом неврологической патологии и боли. Однако, несмотря на позитивное влияние в плане купирования неврологических симптомов, выживаемость пациентов и частота ответов на проводимую противоопухолевую терапию не изменяются.

При одной только стероидной терапии продолжительность жизни не превышает 2 мес, лучевая терапия увеличивает ее до 5, а комбинация лучевой и химиотерапии позволяет добиться средней выживаемости порядка 6-9 мес. Средняя продолжительность жизни пациентов с высоким индексом Карновского, отсутствием менингеального и экстракраниального распространения, а также с ограниченным, поддающимся противоопухолевой терапии экстрацеребральным процессом может достигать года и более. Показанием к хирургическому вмешательству служат инфратенториальное поражение с признаками атаксии и солитарные метастазы большого объема (особенно кистозного строения), расположенные в гемисфере. При комбинации лучевой терапии с иссечением метастазов улучшаются показатели длительной выживаемости пациентов, что также наблюдают и в случае использования высокодозного прецизионного облучения (гамма- и кибер-нож). При множественных поражениях и необходимости облучения всего объема головного мозга режимы фракционирования не играют существенной роли.

Основной подход при проведении конвенциональной лучевой терапии по поводу метастазов в головном мозге – облучение всего его объема, обычно в ускоренном режиме, хотя рандомизированные исследования в этом направлении продолжаются. До введения этой высокоэффективной методики лучевой терапии в повседневную клиническую практику на рубеже 50-х годов ХХ в. медиана выживаемости данного контингента пациентов не превышала 1-2 мес. В большинстве ситуаций для профилактики отека в течение первых нескольких суток облучения необходимо назначение дексаметазона по 12-30 мг с последующим резким снижением дозы вдвое.

Используют два боковых противолежащих поля. Особое внимание обращают на адекватность включения в объем воздействия основания черепа и задней черепной ямки. При этом либо экранируют глаза, либо разворачивают поля в соответствии с проекцией основания черепа таким образом, чтобы нижние границы располагались на уровне II шейного позвонка Разовая очаговая доза может составлять от 2,5 до 4-5 Гр, суммарная – 20-35 Гр. Расчет проводят на срединную плоскость. Как правило, наблюдают выраженный регресс метастазов и купирование неврологической симптоматики. При этом в соответствии с рекомендациями МАГАТЭ практикуют увеличение РОД до 4 Гр с точки зрения экономической целесообразности, поскольку режимы фракционирования существенно не влияют на отдаленный прогноз. Следует учитывать, что существенно ускоренное фракционирование, в отличие от традиционного подведения дозы 30 Гр за 10 сеансов, может сопровождаться повышенным риском возникновения новых внутримозговых метастазов ввиду меньшей суммарной физической поглощенной дозы. Однако стандартным подходом в большинстве клиник остается ежедневное облучение всего объема головного мозга в дозе от 3 до 30-33 Гр. Боязнь отдаленных осложнений данного вида лечения часто оказывается гипертрофированной с учетом ожидаемой продолжительности жизни пациентов. Нарушение когнитивных функций у больных при тотальном облучении головного мозга отмечают сразу же после начала лучевой терапии. Это сохраняется после окончания лечения, однако оно ограничено лишь вербальной памятью и не должно служить поводом для отказа от лечения.

Наличие единичных метастазов подразумевает локальную добавку непосредственно на очаги до доз, эквивалентных 50-60 Гр, как правило, в ускоренном режиме фракционирования. При небольшом количестве метастазов (1-3) допустимо локальное конформное гипофракционное облучение (РОД 5-6 Гр, СОД 18-30 Гр). Особое внимание следует уделить одновременной или синхронной химиолучевой терапии. Нарушение проницаемости гематологического барьера ввиду опухолевого роста и/или хирургического вмешательства приводит к быстрому регрессу метастазов при назначении цитостатиков на фоне лучевого лечения. При этом неплохих результатов достигают при использовании препаратов, традиционно применяемых при данных нозологических формах, несмотря на якобы плохое их проникновение через ГЭБ. Активно испытывают в рамках синхронной химиолучевой терапии препараты нитрозомочевины – ломустин, кармустин, фотемустин (мюстофоран). В последние годы обнадеживающие результаты получены при использовании темозоломида (темодала), который изначально предназначался для лечения злокачественных глиом.

В случае стереотаксического лучевого воздействия проводят однократное облучение метастазов в дозе 20-30 Гр. Показания к этому методу – ограниченное количество депозитов (не более 5-10), максимальный их размер не более 3-4 см, отсутствие выраженного масс-эффекта и окклюзионной гидроцефалии. В определенном смысле стереотаксическое облучение конкурирует с оперативным вмешательством при комбинации этих методик с тотальным облучением головного мозга. Наилучших результатов при стереотаксической радиохирургии добиваются в случае небольших очагов, чей диаметр не превышает 1,5-2 см. При этом увеличение отступов от края опухоли свыше 1 мм не ведет к повышению эффективности облучения. Подобную тактику можно использовать даже при увеличении числа метастазов и их локализации в жизненно важных зонах – стволе головного мозга и кавернозном синусе. Медиана выживаемости при облучении на гамма-ноже варьирует от 5-6 мес при метастазах меланомы до года и более в случае почечно-клеточного рака. Очаговое поражение головного мозга без первично выявленной опухоли сопровождается наихудшими результатами лечения, выживаемость не превышает 3 мес. Однако при отсутствии экстракраниальных метастазов и проведении системной химиотерапии иногда добиваются приемлемых показателей. В некоторых центрах хирургическое удаление метастазов сопровождается установкой в послеоперационную полость системы с радиоактивным йодом-125 (GliaSite) или губки с химиопрепаратами (нитрозомочевиной, антрациклинами). При этом весьма перспективной представляют комбинацию данных методик с тотальным облучением головного мозга. Дополнение облучения всего объема головного мозга стереотаксической радиохирургией и/или операцией позволяет увеличить медиану выживаемости в 1,5-2 раза. Однако исследователи не прекращают споры о целесообразности комбинации послеоперационного стереотаксического облучения с тотальным воздействием на головной мозг. Комбинация стереотаксического и тотального облучения головного мозга не очень влияет на выживаемость пациентов по сравнению с одним лишь локальным воздействием, однако частота обнаружения новых очагов снижается примерно в 1,5 раза. Тотальное облучение головного мозга – адекватный метод как самостоятельного лечения метастатического поражения ЦНС, так и в комбинации со стереотаксическим облучением. Оно в первую очередь показано при множественных очагах поражения и неудовлетворительном общем состоянии больного. В случае резекции одиночных метастазов или радиохирургического вмешательства тотальное краниальное облучение служит разумным дополнением в большинстве клинических ситуаций.

При прогрессировании процесса и появлении новых метастазов в головном мозге возможно его повторное тотальное облучение. Показаниями служат хорошая эффективность и переносимость первого курса, срок не менее 6 месяцев после предыдущего лучевого воздействия и удовлетворительное общее состояние больного. При повторном облучении частота полных и частичных ответов может достигать 70%. Некоторые авторы призывают к более широкому применению в этих случаях стереотаксической радиохирургии.

Облучение пациентов с метастатическим поражением спинного мозга и/или позвоночника с переходом на нервные структуры осуществляют по тем же принципам. Обычно применяют заднее прямое вертебральное поле или два паравертебральных под углами с захватом поперечных отростков позвонков и отступами от границ поражения в краниокаудальном направлении порядка 2 см. Лучевую терапию проводят в ускоренном режиме – 3 Гр×10 раз, 4-5 Гр×4-5 раз ежедневно или (в амбулаторном режиме) 2-3 сеанса в 1 неделю. Так как разработаны экономически оправданные режимы фракционирования при метастазах в кости, отчетливо прослеживают тенденцию к однократному облучению спинного мозга в разовой поглощенной дозе 8 Гр. При этом его эффективность по критерию купирования и предупреждения болевого и неврологических (компрессия спинного мозга) синдромов не отличается от фракционированного. В случае необходимости возможно повторное воздействие. Изменение тактики лечения данного неблагоприятного контингента пациентов с использованием комбинации методов привело к увеличению средней продолжительности жизни до 1,5-2 лет и более при относительно торпидном течении основного заболевания. В настоящее время врачи общей лечебной практики должны рассматривать больных с метастатическим поражением головного мозга как подлежащих активному лечению, а не только симптоматической медикаментозной лучевой терапии.

Когда болезнь готовит «контрольный выстрел» — ЗдоровьеИнфо

Метастатическое опухоли головного мозга находят у четвертой части больных, скончавшихся от онкологических заболеваний. С момента появления метастазов в мозге больные живут не более 2-3 месяцев.

Милена Сигаева / «Здоровье-инфо»

У молодой женщины, матери двоих детей был обнаружен рак единственной почки. Первая была удалена несколько лет назад, и вот во второй почке на момент диагностики было выявлено уже 13 метастазов. 2 метастаза появились в головном мозге. Казалось бы, никаких шансов на выживание у пациентки не было. Но она попала к прекрасным онкохирургам. В результате все 15 метастазов из почки и из мозга были удалены. После той операции прошло 4 года! Ирина живет, здравствует, воспитывает детей и работает, хотя сейчас у нее осталась лишь четверть функционирующей почки.

В последнее время продолжительность жизни онкологических больных даже на тяжелых стадиях заболевания значительно увеличилась. Произошло это благодаря совершенствованию методов диагностики, а также общему прогрессу в комплексном лечении злокачественных опухолей.

В то же время специалисты отмечают многократное увеличение числа больных с метастатическим поражением головного мозга. По статистике, в России ежегодно метастазы в мозг развиваются приблизительно у 100 000 человек.

Чаще всего метастатические поражения мозга возникают при раке легкого, молочной железы, почки, толстой кишки и при меланоме кожи.

Метастазы в мозг

Такой «тройной» диагноз как «рак, метастазы и метастазы в мозг» еще несколько лет назад был приговором для человека. Ведь метастазы в мозг свидетельствуют о генерализации онкологического процесса. Они происходят из тканей и органов, расположенных в других областях организма. Хотя метастатические поражения мозга могут появиться из-за любых злокачественных опухолей, некоторые вызывают их чаще. Наиболее вероятно их возникновение при раке легкого (около 26%), молочной железы (16%), почки (13%), толстой кишки (3%) и при меланоме кожи (40%).

Состояние больного определяется размером, локализацией и темпом роста опухоли. У большинства пациентов с метастатическими поражениями мозга повышается внутричерепное давление, появляются головные боли, тошнота, рвота, двигательные нарушения (параличи рук, ног или лица), нарушение сознания, речи, зрения и слуха. У 30% больных происходят эпилептические припадки, изменяется психическое состояние. Все эти неврологические нарушения могут проявляться в различной степени. Случается, что симптомы нарастают на протяжении нескольких дней или недель, бывает, что они возникают остро (чаще всего в этом случае происходит кровоизлияние в метастаз) или даже волнообразно.

Проблема еще и в том, что таких больных исключают из серьезных химиотерапевтических программ и переводят на паллиативное лечение, то есть направленное просто на облегчение состояния. Пациентам назначают гормоны, в ряде случаев проводят лучевую терапию, однако скорый и неотвратимый финал для них остается неизбежным.

На помощь именно таким безнадежным больным пришли хирурги центра им. Н.Н. Блохина.

Хирургическое лечение

«Несмотря на то, что метастатические опухоли весьма агрессивны, так как проникают из первичного очага, прорывая защитный барьер мозга, образующиеся узлы отграничены от мозговой ткани и достаточно легко могут быть полностью удалены», – утверждает доктор медицинских наук, профессор В.Б. Карахан. Удалять можно даже множественные метастазы.

Как показывает многолетний опыт, хирургическое лечение метастазов рака в мозг улучшает состояние таких больных и продлевает им жизнь.

Конечно, оперировать больного можно не в каждом случае. При планировании операции нужно одобрение консилиума врачей, во время которого специалисты оценивают функциональное состояние больного. Многим пациентам тяжело помочь, прежде всего, из-за того, что у них имеются множественные поражения внутренних органов. Но задача врачей – выделить достаточно большую группу больных, для которых операция по удалению метастазов будет означать еще несколько лет активной жизни.

Подобные операции могут длиться до 10 часов, особенно при множественных метастазах. Сначала удаляется больший метастаз. При этом в процессе операции при необходимости может меняться положение больного. Например, удаление метастаза из затылочной доли или мозжечка производится в положении сидя. Самые опасные опухоли находятся в области мозжечка и четвертого желудочка головного мозга – они могут быстро привести к смерти больного. Поэтому операции по удалению таких метастазов с полным правом можно назвать спасительными. Сейчас для многих операций по удалению внутричерепных опухолей применяют эндоскопию, что исключает в ряде случаев рассечение коры полушарий большого мозга и мозжечка. Иногда метастаз образует большие кисты, тогда в них вставляется дренажная трубочка и под кожу выводится резервуар. Таким образом врачи добиваются извлечения накапливающейся жидкости, содержащей опухолевые клетки.

Эффект операции виден сразу – у больных проходят двигательные и речевые нарушения. А самое важное, что прооперированным больным после этого можно проводить химио- и лучевую терапию. У пациентов появляется надежда. Более 60% больных после операции могут прожить еще один год, а некоторые – до 2х и даже 4х лет. А в единичных случаях происходит даже исцеление человека.

Что нужно знать об опухолях головного мозга

На вопросы по нейроонкологии отвечает Юрий Пестряков, заведующий отделением нейрохирургии краевой клинической больницы

Изображение отсутствует

— Юрий Яковлевич, можно ли просчитать риски возникновения опухоли головного мозга?

 

— Достоверно доказанные риски образования опухоли мозга – возраст старше 45 лет и наследственный фактор — наличие объемных процессов в мозге у прямых предков или родственников в одном поколении.

Достоверным риском возникновения опухоли является так же установленный контакт с канцерогенами и радиацией.

А вот курение и алкоголь  не являются доказанными рисками для развития нейроонкологии.

 

— Какие виды опухолей бывают?

 

— Среди всей онкологии опухоли мозга занимают порядка 1,5-2%, их классификация очень сложная, она насчитывает более 100 пунктов. Объемные процессы можно разделить на несколько больших групп.

Во-первых, это опухоли, растущие непосредственно из клеток мозгового вещества. Они могут быть разной степени злокачественности.

Вторая группа –  опухоли, которые растут из оболочек мозга. Они тоже могут быть разной степени злокачественности, но большинство, все-таки, доброкачественные.

Третья группа — опухоли, растущие из гипофиза. Клинически они проявляются по-разному. Течение заболевания зависит от того, в какой зоне гипофиза растет опухоль, выработка каких гормонов нарушена.

Случаются опухоли, растущие из черепно-мозговых нервов.

Бывают эмбриональные опухоли мозга. Преимущественно они диагностируются у детей и очень часто злокачественны, потому что состоят из малодифференцированных клеток.

Еще один большой раздел – метастазы, занесенные в головной мозг извне. Например, метастазирует рак легкого, молочной железы, почек, щитовидной железы, желудка и других органов.

 

— Как отличаются опухоли мозга с точки зрения опасности для жизни?

 

— По степени злокачественности. То есть, по скорости роста опухоли и, как следствие, по скорости наступления фатальных последствий для человека.

Имеет значение расположение опухоли. Есть «немые» зоны мозга, в которых опухоль  может вырасти до больших размеров и никак себя не проявлять. А бывает наоборот: опухоль маленькая, но развивается в области, отвечающей за жизненно важные функции.

 

— Есть ли у опухоли мозга симптомы?

 

— Первый и главный – головная боль. Происхождение ее понятно: в черепе добавляется объем, повышается внутричерепное давление.

Боль может быть разная: утром, вечером, у кого-то связана со стрессом, у кого-то – нет. Но если головная боль появилась у здорового человека – это первый предиктор какого-то заболевания центральной нервной системы, и нужно срочно обратиться к врачу.

Еще один важный симптом – судороги, которые впервые появляются у здорового человека.

Если вдруг пропадают слух, обоняние или зрение, это также может быть связано с воздействием опухоли.

Итак  общемозговые симптомы таковы: головная боль, реже — судороги.

 

— Как диагностируются опухоли мозга?

 

— Есть два информативных и сегодня весьма доступных метода – компьютерная томография и МРТ.

К слову, именно из-за распространенности томографов выросла выявляемость опухолей мозга. Раньше был один томограф на весь город, сейчас они на каждом углу. Люди порой идут сразу на компьютерную томографию, а уже с результатами – к врачу. Запущенных больных сегодня не так уж много.

Благодаря диагностике, растет количество операций — еще 17 лет назад, когда я только начинал работать в краевой больнице, мы делали 80-90 операций в год, а сейчас — более 300.

Но, по моим наблюдениям, онкологии все же стало больше.

 

— Как лечат опухоли мозга?

 

— Главный принцип остается неизменным: опухоль надо удалять.

Онкология онкологии рознь. Есть доброкачественные и злокачественные опухоли. Примеры вторых мы видим на социально защищенных людях – Дмитрии Хворостовском, Жанне Фриске, Михаиле Задорнове. У всех наших звезд была глиобластома, и сроки жизни с этим диагнозом очень коротки.

Ранее до 80% людей с глиобластомойне доживали до полугода. Сегодня часть пациентов живет более двух лет, и это победа. Причем победа не отдельно взятого хирурга, а всей команды, в том числе, пациента, ведь он должен иметь волю к жизни, бороться, терпеть и ждать, потому что на операции все не заканчивается – потом предстоит химиотерапия. 

В Красноярске нейрохирургическая помощь доступна, есть все возможности для химиотерапии. У нас нет только радиохургии – это гамма-нож и кибер-нож – когда клетки опухоли с помощью нейронавигации уничтожаются целенаправленно и не страдает весь мозг.

У гамма-ножа есть противопоказания, он не всем подходит, поэтому клиник радиохирургии в мире немного. 

Уровень  нейрохирургии в краевой больнице достаточно высок,  есть необходимое оснащение для выполнения самых сложных операций, государство обеспечивает оказание бесплатной нейрохирургической помощи, в то время как за границей стоимость нейрохирургических операций достигает десятков тысяч долларов.

 

— Расскажите подробнее о глиобластоме.  Можно ли от нее вылечиться?

 

— Глиобластома – злокачественная малодифференцированная опухоль, поражающая практически весь мозг. Ее невозможно радикально удалить.

Результат лечения во многом зависит от ткани, из которой состоит опухоль. Чем больше клетки опухоли родственны окружающим тканям, тем лучше прогноз, и наоборот. Глиобластома – опухоль из «примитивных», «зародышевых», недифференцированных клеток, которые стремительно размножаются. Прогноз очень плохой.

Таких пациентов мы оперировали по 4-5 раз, но опухоль возвращалась.

Но у меня в практике есть особый, уникальный случай – больной глиобластомой живет после операции больше 10 лет. Пациент был вовремя прооперирован, получил послеоперационное лечение. Я его часто вижу, опухоль не рецидивирует. Но говорить, что он полностью вылечился, все равно нельзя – опухоль может и через 10, и через 15 лет вернуться.

 

процент выживаемости, срок жизни при разных стадиях, диагностика заболевания, прогнозы онкологов, методы лечения и советы специалистов

Каждый человек, услышавший от врача печальный диагноз «рак легких», сразу задается вопросом – сколько живут с таким заболеванием и насколько лечение может продлить срок жизни? Продолжительность жизни при онкологическом заболевании строится на совокупности многих факторов – формы и стадии опухоли, метастазирования.

Для каждого человека этот вопрос индивидуален. Если одному пациенту удается прожить более 10-15 лет, то для другого пациента этот показатель может составлять всего 2-4 месяца. От каких именно факторов зависит показатель выживаемости при онкологии органов дыхания?

• Своевременность диагностирования – чем раньше поставлен диагноз, тем больше у пациента шансов на долгую жизнь. В случае, если заболевание было обнаружено уже на поздних стадиях, при ярко выраженном метастазировании, вероятность выживаемости на протяжении года составляет 15-20%, для пяти лет эта цифра уже составляет 5-8%.
• Степень развития опухоли – на первой стадии заболевания показатель выживаемости составляет 80%. При этом, своевременное лечение и резекция легкого или его фрагмента позволяет увеличить эту цифру до 90%. На четвертой стадии выжить удается только 8-10% пациентов.
• Немаловажная роль отводится и возрасту пациента. Молодые люди с сильным организмом и высоким иммунитетом могут значительно дольше прожить с раком легких, чем пожилые.

Прогноз для рака легких

Выживаемость при раке легких зависит от того, на какой стадии заболевания человек обратился за медицинской помощью и какая именно тактика лечения была предпринята. И если на начальных этапах рака легких прогноз весьма благоприятный, то для поздних этапов многие прогноз уже абсолютно неутешителен.

Кроме того, прогноз при раке легких различается и в зависимости от типа онкологического заболевания. Наиболее агрессивная форма опухоли, мелкоклеточный рак, требует незамедлительного лечения сразу же после постановки диагноза. Для этого применяется оперативное удаление опухоли, пораженного фрагмента легкого или всего органа, последующее проведение химиотерапии и лучевой терапии.

Без соответствующего лечения прогноз выживаемости для мелкоклеточного рака чрезвычайно неутешителен и составляет не более 2-6 месяцев.

Химиотерапия позволяет примерно в 5 раз продлить срок жизни человека, так как мелкоклеточная форма онкологической опухоли очень чувствительна к химиотерапевтическому лечению. Средняя продолжительность жизни при проведении комплексного лечения может варьироваться от 1 года до 5 лет. И только 3-5% больных удается преодолеть пятилетний режим.

Как протекают разные стадии рака легких

В случае, если мелкоклеточная опухоль обнаружена уже на поздних стадиях, когда имеют место метастазы в другие внутренние органы, операция становится невозможной. В таких случаях люди могут прожить от 6 до 12 месяцев.

Немелкоклеточный рак легкого отличается практически полным отсутствием симптомов на ранних стадиях, что значительно затрудняет своевременную диагностику. Как правило, болезнь удается обнаружить уже на 3-4 стадии. В таких случаях даже при грамотном лечении средняя продолжительность жизни человека составляет 2-3 года. И только 15% пациентов удается прожить более 4-5 лет.

Любая форма онкологии органов дыхания требует лечения. Без соответствующей операции или терапии в 90% случаев на протяжении 2 лет наступает смерть человека.

Немаловажная роль отводится и уровню метастазирования и месту локализации метастазов. Единичные метастазы хорошо поддаются химиотерапии и лучевой терапии, которые позволяют на несколько лет продлить жизнь пациенту. Множественные метастазы, поражающие жизненно важные органы и системы, практически не поддаются лечению.

Чаще всего при онкологии органов дыхания поражается печень. Метастатическое поражение печени сопровождается крайне неблагоприятным прогнозом – даже при проводимой терапии максимальная продолжительность жизни таких людей составляет 3-6 месяцев.

Не менее часто раковая опухоль может метастазировать в костную систему. При поражении костей оперативное или медикаментозное лечение практически не дает никаких результатов. В таких случаях основной целью терапии считается снятие болей и максимально возможное продление жизни пациента. Но при всех стараниях врачей обычно длительность жизни не превышает 9-12 месяцев.

Прогноз выживаемости для разных стадий рака

Основополагающая роль в вопросе продолжительности жизни при раке легкого отводится стадии заболевания. Наиболее благоприятный прогноз у людей с 1 и 2 стадией онкологического новообразования – оперативное удаление опухоли с одновременным проведением химиотерапии и лучевой терапии позволяет значительно увеличить срок жизни пациента. В таком случае прогноз жизни человека всего на 2-3 года отличается от полностью здорового человека.

1. 1 стадия заболевания – на этом этапе размеры опухоли обычно не превышает 3 см. Болезнь часто протекает бессимптомно, а кашель, одышку и осиплость голоса человек часто «списывает» на простуду. Рак чаще всего обнаруживается совершенно случайно, во время проведения флюорографии. При своевременно начатом лечении прогноз благоприятный – 80% пациентов удается преодолеть 5-10-летний порог выживаемости. После оперативного удаления пораженного легкого или его фрагмента этот показатель увеличивается до 90-92%.
2. 2 стадия болезни – опухоль имеет размеры 5-6 см. Могут иметь место единичные метастазы в лимфатические узлы и другие внутренние органы. Оперативное вмешательство, химиотерапия, проведенные на 2 этапе рака легких, позволяет достичь 45-48% выживаемости.
3. 3 стадия опухоли легких характеризуется дальнейшим увеличением новообразования, которое уже превышает 6 см. Заболевание стремительно прогрессирует, метастазы поражают не только лимфатические узлы, но и сердце, а также другие жизненно важные органы. На этой стадии уровень выживаемости для немелкоклеточного рака составляет 23%, для мелкоклеточного эта цифра уже не превышает 10-12%.
4. 4 стадия онкологии легких – метастазы поражают практически все внутренние органы и системы, сама опухоль выходит за пределы легкого. К сожалению, последняя стадия рака легких практически не совмещается с жизнью и оставляет человеку всего несколько месяцев жизни.

На 4 стадии заболевания даже самые эффективные и передовые методики лечения оказываются неэффективными. Необратимые патологические процессы практически не поддаются никакому медицинскому контролю. Человеческий организм полностью разрушен онкологическим заболеванием. На этом этапе лечение направлено на то, чтобы облегчить состояние человека и максимально уменьшить проявления болезни.

Прогноз 5-летней выживаемости при онкологии легких 4 степени обычно не превышает 2-5%.

Рак легких – одно из самых тяжелых и опасных онкологических заболеваний. Но ни в коем случае не стоит сдаваться и прекращать борьбу за свою жизнь. Соответствующее психологическое состояние, боевой настрой, применение различных современных методов лечения – все это помогает не только продлить продолжительность жизни, но и улучшить ее качество.

Источник: https://pro-rak.ru/organy/legkie/skolko-zhivut-s-rakom-legkih.html

Какова продолжительность жизни человека и как умирают при раке легких

Вопрос, интересующих всех людей, знакомых с этим заболеванием, — сколько живут с раком легких? Это тяжелый недуг, который негативно влияет на весь организм. Продолжительность жизни при раке легкого зависит от сочетания различных факторов.

В чем состоит заболевание

Рак легкого — это не одна опухоль, а большая группа различающихся между собой злокачественных образований, локализацией которых стала легочная ткань. Опухоли эти могут разниться по происхождению, клинической картине и прогнозам заболевания.

В группе онкологических патологий рак легкого — самая распространенная форма. Если сравнивать частоту заболевания среди мужчин и женщин, то мужское население страдает раком легкого намного чаще.

Та же ситуация наблюдается и в смертности от онкологических заболеваний — рак легкого является самой частой причиной летальных исходов.

Важно! Как бы банально ни звучало, но на риск развития опухоли этой локализации оказывает негативное влияние такая вредная привычка, как курение. Многочисленные исследования и эксперименты подтверждают, что лица, употребляющие табак, в большей степени рискуют получить рак легкого.

Основные причины смерти от опухоли легкого

При далеко зашедшей стадии заболевания смерть может наступить в результате тяжелой интоксикации организма. Опухоль в процессе своей жизнедеятельности выделяет токсические вещества, которые повреждают все клетки организма, приводя к их кислородному голоданию и некрозу.

Усугубляет состояние человека и резко выраженное похудание. Рак легкого сопровождается снижением массы тела до 50% от первоначальной. Истощение такой степени ослабляет организм и приближает летальный исход.

Выраженный болевой синдром также становится причиной ускоренной смерти пациента. Если опухоль прорастает в оболочку легкого — плевру — появляются резкие интенсивные боли в груди. Это связано с тем, что плевра богата нервными окончаниями, раздражение которых и приводит к появлению боли.

Причина смерти от рака легкого может заключаться в острой дыхательной недостаточности. Это состояние возникает при достижении опухолью таких размеров, когда она перекрывает просвет бронха и дыхание становится невозможным.

Смерть наступает и в результате массивного легочного кровотечения из сосуда, пораженного опухолью.

Чаще всего летальный исход возникает в результате метастазирования опухоли в другие органы и развития полиорганной патологии. Это случается уже на поздних стадиях заболевания.

Естественно, что поодиночке эти причины не встречаются. Всегда наблюдается их сочетание, которое и приводит к смерти пациента.

Подробнее о причинах смерти

Совокупность таких состояний, как сильнейший болевой синдром, тяжелая интоксикация организма продуктами жизнедеятельности опухоли, истощение, сама по себе не приводит к смерти. Однако эти симптомы усугубляют течение заболевания, снижают резистентность организма человека, забирают жизненные силы, что в конечном итоге ускоряет наступление летального исхода.

Смерть же наступает непосредственно от легочного кровотечения тяжелой степени, дыхательной недостаточности и метастазирования опухоли.

Смерть от легочного кровотечения

По мере своего роста опухоль может прорастать в стенки кровеносных сосудов, которых в ткани легкого несколько десятков. Среди них есть и крупные сосуды, при повреждении которых развиваются массивные кровотечения. Кровотечения из легочных сосудов очень сложно остановить. При неоказании помощи человек погибает через 5 минут после начала симптомов кровотечения.

Заподозрить повреждение сосудистой стенки можно при появлении кровохарканья. Наличие даже мелких прожилок крови в мокроте говорит о том, что через некоторое время, когда стенка сосуда полностью разрушится, разовьется обильное кровотечение.

Кровотечения из мелких сосудов могут имитировать симптомы желудочно-кишечного кровотечения, а в результате неправильного лечения также наступает смерть.

Смерть от дыхательной недостаточности

Опухоль растет и постепенно перекрывает просвет бронхов, а иногда и трахеи. В этом случае развиваются симптомы дыхательной недостаточности. Естественно, что проявления ее не сразу приводят к смерти. Начинается все с затруднения дыхания, появления одышки, которая постепенно нарастает. Затем появляются приступы удушья, возникающие в любое время суток.

При полном перекрытии просвета бронхов дыхание становится невозможным. Однако к такому состоянию можно подготовиться и заранее обеспечить необходимые меры: неоказание экстренной помощи приведет к тому, что человек умрет в течение получаса.

Смерть от метастазов

Тоже тот случай, когда смерть наступает постепенно. К сожалению, помочь человеку при этом не представляется возможным. Отдаленные метастазы неоперабельны, более того, если их удалять, они начнут появляться еще быстрее и захватывать другие органы.

Самыми опасными являются метастазы в головной мозг. Локализация вторичной опухоли в области центров регуляции жизненно важных функций организма приводит к неизбежной смерти.

Метастазы других локализаций также ускоряют наступление летального исхода тем, что нарушают функции органов, вызывают сильные боли. Особенно это присуще метастазам мелкоклеточного рака.

Какова продолжительность жизни при заболевании

Срок жизни человека зависит от многих факторов. Нельзя сказать точно, сколько проживут больные с опухолью легкого. Для каждого продолжительность жизни определяется индивидуально.

Вопрос продолжительности жизни полностью зависит от своевременности диагностики и лечения. Вовремя распознанное заболевание (на первой стадии) и правильно проведенное лечение позволяют продлить срок жизни пациента до десятка лет.

Метастазы начинают появляться примерно через пять лет от начала заболевания. Однако существуют и исключения, при молниеносном течении болезни. В этом случае продолжительность жизни резко сокращается и составляет около трех лет.

При мелкоклеточном раке

При постановке диагноза «мелкоклеточный рак» человек умирает через 5 — 6 месяцев, поскольку этот вид опухоли наиболее тяжелый и быстро дает метастазы. Даже проведение адекватной терапии не всегда оказывает положительный эффект. Опухоль может не реагировать ни на лучевую терапию, ни на химиопрепараты.

По стадиям

• В среднем при первой стадии заболевания и своевременно начатом лечении продолжительность жизни может исчисляться десятками лет.
• Вторая и третья стадия уже характеризуются наличием метастазов, поэтому даже при удалении опухоли человек умирает через 7 — 8 лет.
• Ну, и четвертая стадия, самая запущенная — срок жизни может ограничиться месяцами.

Скорая смерть — как умирают при раке легкого? На какую продолжительность жизни может рассчитывать человек, страдающий опухолью легкого.

Основные факторы, от которых зависит срок жизни.

Источник: http://ovdohe.ru/bolezni/legkie/kak-umirayut-pri-rake-legkih.html

Рак легких 3 стадии

На сегодняшний день рак легких не редкость. Все зависит от стадии заболевания, когда опухоль была обнаружена и когда началось само лечение.

На последних стадиях состояние больного ухудшается и есть риск смерти. Люди, у которых подобная проблема, хотят знать сколько же им осталось и какой общий диагноз. Процент выживаемости на этой стадии очень низкий. Примерно 8-9% пациентов остаются в живых при использовании ударной дозировки химиотерапии и новых технологий лечения онкологических заболеваний.

Третья стадия рака легких – стадия, когда курс лечения не очень эффективен. На этой стадии размер опухоли – 6-7 см, раковые клетки переходят на соседние доли легкого, прогрессирует метастизирование, рак поражает кости и кровеносную систему.

Рак легких 3 стадии сильно прогрессирует, состояние ухудшается, возникают симптомы перед смертью. Эта очень мучительная стадия, при которой появляется сильная слабость, почечная недостаточность, кашель, апатия.

Также аппетит снижается, нарушается глотание. Перед смертью эти признаки слишком заметны, пациент умирает в мучениях.

Больные пьют огромное количество воды, появляются проблемы с мочеиспусканием и почками, отечность ног.

3 стадия рака легких не во всех случаях лечится, поэтому прогноз на последних этапах не всегда утешительный. Без полноценного лечения через несколько лет смертность больных увеличивается к 90%. Если развивается мелкоклеточный рак, шансы более высокие, чем у больных с немелкоклеточным раком.

Раковые клетки этой формы опухоли гиперчувствительные к курсу лечения химиотерапией. Немелкоклеточный рак лечится на первых стадиях, но не на последних. Продолжают жить только 10% больных. Если обнаружить рак на первых этапах современными методами, есть большая вероятность вылечить болезнь.

Популярные народные средства:

• Чеснок. Улучшает иммунитет, имеет антибиотические особенности. Для лечения применяют настойку чеснока, т.к. в свежем виде употреблять его в большом количестве не рекомендуется даже здоровым людям.
• Мухомор. Перед сном нужно вдыхать дым от тлеющей красной кожицы мухомора.
• Болиголов. Оно очень эффективное, употребляется в виде настойки.
• Сода.
• Смесь хрена и чеснока.
• Разные сборы целебных трав.

Диета при раке легких 3 стадии очень необходима. Когда больной узнает о своем диагнозе, ему нужно изменить условия жизни и, конечно, рацион питания. У пациентов часто пропадает) аппетит, их кожа бледнеет. У них часто бывает диарея, озноб, повышенная потливость. Чтобы улучшить состояние, необходима специально подобранная диета:

1. Употреблять в пищу капусту, зерновые, водоросли.
2. Пропорции диетического питания: 45% — крупы и цельнозерновые продукты, 35% — овощи, 10% — фрукты, 5% — бобовые, 5 % — другие виды питания.
3. Если больного мучают запоры, у него желтые отложения на языке, красноватый оттенок лица, то ему рекомендуют принимать слабительные отвары трав, овощи в сыром виде и выпивать десять стаканов воды на протяжении дня.
4. Тем, у кого заболевание на запущенных стадиях, нужно употреблять много антиоксидантов. Они есть в зеленом чае и отваре эхинацеи.
5. После химиотерапии, для поддержания состояния человека, необходимо пить сок из зерновых трав и экстракт астрагала, а также употреблять водоросли.
6. Если мучают бессонница, потливость, лихорадочное состояние, то необходимо включить в свой рацион арбузы, ежевику, виноград, йогурт, сыр и т.п.

При наличии налета на языке фиолетового цвета, мучительные боли, кровотечения, специалисты рекомендуют куркуму, баклажаны, мускатные орехи, базилик, чеснок, мятный или розмариновый чай.

Услышав диагноз рак легких 3 стадия, узнать, сколько живут при таком раскладе, хочет каждый пациент. Больным с крупным размером злокачественных опухолей назначают лучевую терапию, которая не всегда дает нужный эффект. При диагностике на последней стадии, шанс на жизнь очень низкий (5-7%). Примерно 20% после выявления заболевания живут один год, не более 8% живут в дальнейшем пять лет.

Все зависит от некоторых факторов. Если опухоль в диапазоне легкого и нет метастазов, пациент будет жить дольше. Если у больных новообразования вышли за его пределы, ситуация более критичная. Им нужно сделать химиотерапию или операцию. При отказе пациента от лечения, вероятность его продолжительной жизни резко уменьшается. Это опасное заболевание, поэтому лечение нельзя откладывать.

Цели правильного питания при онкологических заболеваниях:

• Улучшить метаболизм,
• Поддержать гомеостаз,
• Вывести онкологические токсины,
• Защитить организма человека от сильного похудения,
• Стимулировать противоопухолевый иммунитет.

Необходимо сбалансировано питаться. Нужно исключить кофе, мучное, консерванты, колбасу, жаренное, разного рода сладости, горячую еду, алкоголь, еду с резким запахом, твердые продукты питания.

Врачи рекомендуют употреблять побольше воды, хорошо пережевывать еду, есть в маленьких количествах, но часто. Пища для больного должна быть варенной, тушенной, приготовленной на пару.

Нужно побольше употреблять орехов, зелени, бобовых, морскую рыбу небольшой жирности, диетическое мясо, талую воду, травяные отвары. При потере веса каждый день нужно включать в рацион яйца.

Приблизительное меню для больного:

1. Первый завтрак: овощной бульон или молочная каша, яблоко, морковный сок.
2. Второй завтрак: гречка, зеленый чай или травяной отвар, бутерброд с твердым сыром,
3. Обед: вареная утка, постный суп,
4. Ужин: шиповниковый отвар, курага,
5. Второй ужин: кефир.

На протяжении химиотерапии и после операции организм человека крайне ослаблен, поэтому диета может только немного улучшить состояние пациента, но не лечит само заболевание.

У пациента на 3 стадии возникает поражение лимфатической системы. В процесс поражения вовлекается плевра, грудная клетка. Опухоль начинает метастазировать, а раковые клетки проникают внутрь сердца, пищевода, трахеи и кровеносных сосудов.

Пациенты начинают терять вес, испытывать затруднение дыхания, у них усиливается кровохаркание, боли в сердце и выведение гноя при кашле. Насколько долго больные будут жить с метастазами при таком заболевании зависит от большинства факторов, таких как возраст, интенсивность курса терапии и ситуации с иммунитетом пациента.

Если у вас рак легкого прогнозы выживаемости в течение пяти лет значительно уменьшаются. На третьем этапе она равняются 25 %.

Под прогнозом этого заболевания подразумевают шанс на восстановления здоровья, продолжение полноценной жизни.

Многих людей, в первую очередь курильщиков, волнуют прогнозы выживаемости при раке легкого 3 степени. На этой стадии болезни шансы на выживание небольшие, но они есть. Больному остается надеяться на положительный результат.

Третья степень имеет следующую классификацию:

III-А. Размер опухоли становиться больше семи сантиметров, она поражает трахею, грудную клетку, лимфоузлы. Шансы на жизнь на протяжении следующих пяти лет – 20-25%.

III-Б. Развивается перикард. Сердечные мышцы, стенки легкого разрушаются. Вероятность – 7-10%.

Шансы на выживание не впечатляют, в любом случае курс лечение нужно продолжать.

Источник: https://samlife.ru/onkologiya/rak-legkih-3-stadii.html

Что ожидать на 1-й стадии рака легких

Один из первых вопросов, которые человек может задать при диагностике рака лёгких 1 стадии, — «Сколько мне осталось жить». К сожалению, рак легких имеет плохую репутацию.

Тем не менее, этап 1 — это ранняя стадия инвазивного рака легких, и многие люди выживают в течение длительного времени с болезнью.

Давайте рассмотрим некоторые из переменных, которые могут повлиять на ваш прогноз, а также достижения, которые улучшают выживание.

Определение 1-й стадии рака легких

Стадия 1 рака легких — это ранняя стадия инвазивного немелкоклеточного рака легкого. (Стадия 0 — рак легкого — это доинвазивная стадия рака легкого или карциномы in situ).

Опухоли, которые классифицируются как этап I, подразделяются на два класса:

• Раковые опухоли стадии IA находятся только в легких и имеют диаметр 3 см в диаметре или меньше.
• Рак легкого рака стадии IB составляет от 3 до 5 см в диаметре и может: а) распространяться на основной бронх, б) распространяться на внутреннюю мембрану, лежащую над лёгким, или в) часть легкого может схлопнуться.

Ожидаемая продолжительность жизни

Поскольку рак легких имеет репутацию агрессивного и имеет плохой прогноз, часто возникает вопрос о выживании. Прежде чем идти дальше, важно отметить, что лечение рака легких улучшается и уровень выживаемости тоже улучшается. Кроме того, все случаи разные.

Переменные, которые влияют на показатели выживания

Некоторые из переменных, которые могут повлиять на выживаемость рака легких, включают:

• Ваш конкретный тип и расположение рака легких: примерно 85% раковых заболеваний легких считаются немелкоклеточным раком легких. Эти раковые опухоли имеют тенденцию распространяться медленнее, чем мелкоклеточный рак легких, хотя мелкоклеточный рак легких имеет тенденцию хорошо реагировать на химиотерапию и лучевую терапию, по крайней мере, изначально.
• Расположение вашего рака: Несмотря на то, что хирургическое вмешательство часто выбирается для рака легких 1 стадии, некоторые из этих опухолей расположены в районах, которые делают операцию опасной. Если операция невозможна, есть два типа лучевой терапии, которые могут быть использованы с целебным назначением: радиотерапия стереотаксического тела (SBRT) и протонная терапия. (Выживание несколько лучше с лобэктомией VATS против SBRT ).
• Молекулярный профиль вашей опухоли: в настоящее время у нас есть методы лечения людей с некоторыми генетическими изменениями в опухолях. Молекулярное профилирование (генное тестирование) должно проводиться для всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Препараты доступны для людей с EGFR мутациями, ALK перестройками и ROS1 перестройками, и клинические испытания оценивают лечение рака легкого с другими генетическими профилями. (Эти методы лечения обычно не используются для леченияи 1 стади, но доступны, если рак должен повторяться или распространяться).
• Ваш возраст: Младшие люди, как правило, живут дольше, чем пожилые люди с раком легких.
• Ваш пол: Ожидаемая продолжительность жизни для женщины с раком легких выше на каждом этапе заболевания.
• Ваше общее состояние здоровья во время диагноза: быть здоровым в целом во время диагноза связано с более продолжительной продолжительностью жизни и большей способностью противостоять лечению, которое может продлить выживание.
• Как вы реагируете на лечение: побочные эффекты лечения варьируются у разных людей и могут ограничить вашу способность переносить лечение.
• Другие состояния здоровья, которые могут возникнуть у вас: Состояние здоровья, такое как эмфизема или сердечная недостаточность, может снизить продолжительность жизни в раке легких на 1-й стадии. Те, у кого нет ХОБЛ, имеют лучший прогноз.
• Курение: Бросить курить перед операцией на рак легкого I стадии, по-видимому, значительно улучшает выживаемость. В настоящее время большинство людей, у которых развивается рак легких, не курят, но для тех, кто это делает, есть много причин, по которым люди с раком должны бросить курить, включая выживание.
• Где вас лечат: несколько исследований показали, что люди, у которых есть операция по легочному раку в учреждении, которое выполняет большую часть этих операций (например, в онкологическом центре), имеют лучшие результаты.

В дополнение ко всем различиям, отмеченным выше среди людей, каждый рак также отличается. С молекулярной точки зрения, если в комнате было 100 человек с раком легких I стадии, у них было бы 100 различных видов рака на молекулярном уровне. Различные молекулярные характеристики могут приводить к различному поведению опухолей.

Статистика

В дополнение к вариациям между разными людьми и различными видами рака важно иметь в виду, что статистическим данным часто бывает несколько лет. Многих из методов лечения, которые сейчас доступны для лечения рака легких, еще не было тогда, когда были получены эти цифры. Например, существует несколько иммунотерапевтических и целевых препаратов, которые были одобрены с начала 2015 года.

В настоящее время общая 5-летняя выживаемость составляет 49% для людей с раком легкого стадии IA и 45% для людей с немелкоклеточным раком легкого стадии стадии. Эти показатели могут быть выше для людей, у которых есть рак легких, обнаруженный только путем скрининга, и может достигать 90%.

Стадия I и риск рецидива

После лечения рака 1 стадии рака вероятность рецидива рака легких существует. Считается, что от 30 до 50%рака I стадии рака может повторяться, и для снижения этого риска иногда используются адъювантные методы лечения, такие как химиотерапия. Повторение может происходить одним из трех способов:

1. Местное рецидивирование относится к раковым заболеваниям, которые появляются в легких, вблизи исходной опухоли.
2. Региональный рецидив относится к раковым заболеваниям, которые повторяются в лимфатических узлах вблизи исходной опухоли.
3. Дистанционное рецидивирование относится к раковым заболеваниям, которые повторяются на отдаленных участках тела, чаще всего в костях, головном мозге, печени или надпочечниках. Когда рак повторяется на отдаленном участке, он упоминается как метастатический или рак 4 стадии.

К сожалению, большинство рецидивов рака легких стадии I находятся на отдаленных участках. Но даже с повторением выживание улучшается. Фактически, большинство недавних достижений в лечении рака легких относятся к болезни 4 стадии.

Важность клинических испытаний

Каждый человек, страдающий любой стадией рака легких, должен рассмотреть возможность участия в клиническом испытании. Для стадии 1 заболевания в настоящее время имеется несколько исследований, в которых рассматриваются причины раннего рака, которые могут повторяться, а также адъювантные методы лечения, способные могут снизить этот риск.

Прогноз рака легких 1 стадии выше для других этапов заболевания, но по крайней мере треть этих опухолей будет повторяться. Лечение улучшается, но есть также вещи, которые вы можете сделать сами, чтобы улучшить свою выживаемость. Задавать много вопросов. Получите второе мнение, в идеале от онкологического центра, который выполняет большие объемы этих операций.

Источник: http://medictionary.ru/1-stadiya-raka-legkih/

Сколько живут при раке легких 3 стадии?

Одной из наиболее распространенных онкологических болезней является рак легких. Практически всегда на начальной стадии своего развития он не сопровождается яркими симптомами.

Именно поэтому опасная патология чаще всего обнаруживается уже с появлением метастазов во многих органах. И услышав от врача о таком диагнозе, как “рак легких 3 стадия”, сколько живут в таком случае пытается узнать практически каждый пациент.

Но ответ на этот вопрос во многом зависит от состояния самого пациента.

Симптомы и описание 3 стадии рака легких

Весьма часто проявления ракового заболевания легких в первое время больные воспринимают как признаки обострившегося бронхита, туберкулез или даже патологии работы сердечно-сосудистой системы.

Симптомы при этом могут быть абсолютно разные. Их проявление зависит от места образования опухоли в легком, ее размеров и типа, а также количества метастазов. Но существуют и общие признаки болезни.

К ним относятся:

• сильные болевые ощущения в области грудной клетки;
• частый кашель, при котором в отхаркивающих мокротах наблюдается кровь;
• практически постоянно ускоренное сердцебиение;
• появление одышки, даже при отсутствии длительных и интенсивных физических нагрузок;
• постоянное ощущение дискомфорта во время дыхания;
• изменение голоса, он становится осипшим и глухим;
• частые боли в сердце или других органах. Данный симптом сигнализирует о наличии в них метастазов.

Являясь основным симптомом, кашель появляется еще на ранних этапах онкологии. К 3 стадии рака легких кашель становится практически постоянным и провоцирует интенсивные боли в области грудины.

Постепенно разрастаясь, опухоль начинает давить не только на мелкую бронхиальную сеточку, а уже и на крупные бронхи. При этом возникает дефицит питания тканей кислородом, и появляется одышка.

На первых порах она возникает в процессе значительных физических нагрузок, а в дальнейшем, с ростом онкологического образования, может проявляться даже во время отдыха в лежачем положении.

Попадание частичек крови в мокроты возникает тогда, когда патологическое образование охватывает крупные кровеносные сосуды.

Помимо этого, получая питательные вещества непосредственно с кровотока, опухоль начинает интенсивный рост.

В процессе патогенные элементы с легкостью начинают перемещаться по сосудам, и без того тяжелая 3 стадия дополняется метастазами. Ими может быть поврежден любой орган.

Ввиду характера и обширности метастазов, рак легких 3 степени условно разделяется на:

При раке легких 3А, метастазы поражают практически все близлежащие органы. Образования имеют большие размеры.

Онкология 3В представляет собой более тяжелую форму. Она характеризуется метастазами не только в соседних органах, но и охватывает часть кровеносной системы, благодаря чему патология с легкостью начинает мигрировать и в дальние участки тела, доходя до мозга.

Признаки появления метастазов

При интенсивном росте и распространении опухоли, а также у курильщиков, рак 3 степени сопровождается сильными, ничем не заглушаемыми болями, которые постоянно усиливаются, а при кашле становятся достаточно резкими. При этом метастазы, проникающие в различные органы и системы тела, провоцируют появление дополнительных симптомов:

• отечность различных частей тела. Чаще всего страдают руки и лицо;
• в процессе глотания ощущается явный дискомфорт, словно внутри гортани присутствует инородное тело;
• появляется икота;
• начинаются нарушения речи;
• ноющие боли в костях;
• желтуха;
• выпадение зубов;
• паралич различных частей тела.

Нередки случаи, когда патология развивалась практически бессимптомно, но когда она переходила в 3 стадию, у больного началось частое повышение температуры тела, а также пневмония.

Чем опасна 3 стадия легочной онкологии?

На 3 стадии размер легочной опухоли уже может превышать 7 см в диаметре.

При этом, патологическое образование не только усложняет работу легкого, но и провоцирует интенсивные, практически нестерпимые боли.

Однако, чаще всего, на 3 стадии онкологии, наиболее негативную роль играет не сама опухоль, а ее метастазы. Постепенно охватывая близлежащие органы, они полностью блокируют работу организма.

Нередко рак легких дает метастазы в трахею, пищевод, желудок, печень, почки и сердечную мышцу. Распространение раковых клеток по организму происходит через кровь.

Чаще всего это приводит к физической невозможности приема пищи, общему отравлению организма токсинами и развитию перикарда.

Кроме того, недостаток кислорода, возникающий при данной патологии, способствует интенсивному поражению мозга.

От чего зависит выживаемость при раке легких 3 стадии?

При определении шансов на излечение или остановку роста опухоли и метастазов, в онкологии применяется статистика выживаемости больных в течение 5 лет с момента постановки диагноза. Именно процент пациентов, преодолевших при этой болезни 5-летний рубеж, считается показателем выживаемости.

В целом, выживаемость на 3 стадии рака легких зависит от таких факторов:

1. Структура опухоли. Выделяют крупноклеточную и мелкоклеточную. При крупноклеточной патологии шансы на выживание значительно выше.
2. Своевременность диагностирования.
3. Размеры опухоли.
4. Общее состояние организма пациента и его возраст.
5. Правильно подобранное комплексное лечение.

Даже на 3 стадии, такой показатель как своевременная диагностика играет существенную роль. Обнаружив при обследовании рак в начале его перехода в 3 стадию, шансов остановить распространение метастазов намного больше, чем при опухоли, поразившей практически все органы и лимфоузлы.

Состояние организма в целом и возраст пациента также важны. Крепкий иммунитет молодых людей, а также отсутствие иных проблем со здоровьем, позволяют бороться с болезнью гораздо эффективней.

Однако, даже человек среднего или преклонного возраста, следящий за своим здоровьем, может иметь шансы выживаемости выше, чем у более молодого пациента со слабым иммунитетом и множеством вредных привычек.

Сколько живут такие больные?

Однозначного ответа на вопрос о том, сколько живут больные с данным диагнозом, нет. Однако, основываясь на статистические данные, прогноз 5-летней выживаемости не слишком высок. Для крупноклеточной, менее активной опухоли, 3А типа, этот показатель составляет 19-24%. Если же опухоль состоит из мелких быстрорастущих клеток, прогноз выживаемости снижается до 13%.

Патология 3В типа, характеризующаяся крупными клетками патологического тела, дает шансы на 5-летнюю выживаемость в 9%. Для мелкоклеточной формы показатель составляет 7-9%.

Но, даже учитывая невысокие статистические показатели, пациенту всегда необходимо помнить о том, что шансы на выживаемость зависят напрямую от нас самих, и поэтому важно продолжать лечение.

Как продлить жизнь при раке легких 3 стадии?

Для того, чтобы эффективно бороться с недугом, необходимо чтобы терапия проводилась исключительно комплексно. Применение только одного метода при столь серьезном заболевании не даст положительного результата.

Для лечения легочной онкологии используются:

• лучевая терапия;
• химиотерапия;
• операция.

Лучевая терапия

Применение лучевой терапии позволяет замедлить, а в некоторых случаях даже остановить рост опухоли. В большинстве случаев она используется непосредственно перед проведением хирургического вмешательства.

Данный метод позволяет значительно уменьшить размеры образования, поскольку излучение весьма агрессивно для раковых клеток. Однако, лучевое облучение используется и при невозможности проведения операции.

В таком случае она обеспечивает усиление химиотерапии и останавливает процессы распространения рака.

Химиотерапия

Проведение химиотерапии выполняется курсами. Каждый из этапов медикаментозного лечения обеспечивает снижение роста образования.

А поскольку лекарственные препараты, применяемые при химиотерапии, не только влияют опухоль, но и негативно воздействуют на организм пациента, между курсами лечения выдерживаются перерывы. Они позволяют организму восстановиться для дальнейшей борьбы с болезнью.

Подбором конкретных препаратов для химиотерапии и их дозировкой занимается исключительно врач. На 3 стадии рака легких дозировка обычно достаточно высокая.

Чаще всего для проведения химиотерапии используются препараты:

• “Таксон”;
• “Этопозид”;
• «Доцетаксел»;
• “Адриамицин”;
• “Карбоплатин”;
• “Винорельбин”;
• “Абраксан”;
• “Цисплатин”;
• “Таксотер”.

Для того, чтобы уменьшить вред этих препаратов, перед их использованием практически всегда назначается прием стероидов. А в качестве повышения эффективности, лекарственные средства могут комбинироваться. Чаще всего это практикуется при неоперабельном раке.

Важно!

Применение лекарственных препаратов для химиотерапии может осуществляться только под контролем врача и лишь в условиях стационара! Такие меры безопасности необходимы ввиду высокой токсичности большинства из них!

Операция

Несмотря на то, что оперативное вмешательство является основным методом остановки развития патологии, его применение возможно далеко не всегда.

В большинстве случаев операбельной является крупноклеточная опухоль с небольшим количеством метастазов, расположенных на внешней части органов. При этом может удаляться не только само патологическое образование, но и часть самого пораженного органа.

А в случае интенсивного ее распространения, удалению может подлежать все пораженное легкое, если это позволит спасти жизнь пациента.

Мелкоклеточная опухоль, ввиду своей агрессивности, практически не подлежит удалению. Эта весьма активная форма быстро продуцирует метастазы, часто проникающие вглубь органов в виде большого количества рассредоточенных узелков.

Помимо этого, раковые клетки достаточно быстро попадают в кровоток и содержатся в нем в большом количестве. Хирургическое вмешательство в данном случае может повлечь за собой только активизацию роста метастазов.

Именно поэтому мелкоклеточная опухоль практически не оперируется.

Средства народной медицины

В борьбе за выздоровление используются не только традиционные методы лечения. В качестве вспомогательной терапии могут применяться и средства народной медицины. Чаще всего это отвары, мази  примочки из лекарственных трав.

В качестве основных лекарственных компонентов для приготовления противораковых средств используются:

• белая акация;
• толокнянка;
• листья и корни подорожника;
• зверобой;
• хвощ;
• календула;
• омела;
• чабрец;
• корень окопника;
• сушеный цвет картофеля.

Для приготовления отваров используется несколько компонентов одновременно. Их смесь в количестве 2 ст.л. высыпается в 0,5 л крутого кипятка и, после перемешивания, заливается в термос на 1 час. После этого настой процеживается и употребляется внутрь за 30 минут до приема пищи по 100 мл. 3 раза в сутки.

Нередко отдельно используется картофельный цвет. Для приготовления настоя от рака, 1 ст.л. сушеных цветков заливается 0,5 л. крутого кипятка и оставляется в термосе на 3 часа.

По истечению времени смесь процеживается, а цветки дополнительно выжимаются. Хранение лекарственного настоя должно происходить только в стеклянной посуде.

Принимать его необходимо 3 раза в сутки по 160-170 мл за 30 минут до приема пищи.

Высокой эффективностью в борьбе против рака легких отличается и подорожник. Его в количестве 1 ст.л. необходимо залить 0,2 л крутого кипятка и дать настояться в течение 2 часов. После этого, настой процеживается и пьется 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи по 1 ст.л.

Выводы

Приблизительно зная, при таком диагнозе как рак легких 3 стадии сколько живут пациенты, многие собирают все свои силы для того, чтобы победить болезнь. И при этом внутренний позитивный настрой играет далеко не последнюю роль. Однако, важно помнить, что успешное лечение столь агрессивного заболевания требует обязательного комплексного подхода, а также контроля компетентного врача.

Источник: https://orake.info/skolko-zhivut-pri-rake-legkix-3-stadii/

Рак легких: статистика и прогнозы

Рак легких – злокачественное новообразование, развивающееся из эпителиальных клеток легочной ткани, приводящее к нарушению функции дыхания, жизненно необходимой для нашего организма.

Восполнить недостаточность легких невозможно, поэтому последствия этого заболевания крайне тяжелые.

Согласно данным статистики рака легких, за последние годы по всему миру значительно возросла заболеваемость, хотя показатели смертности остаются довольно стабильными, что обусловлено усовершенствованием методов диагностики и лечения.

Статистика рака легких

Во всем мире ежегодно диагностируется более 1 миллиона новых случаев, при этом примерно 60 000 в России.

По статистике, рак легких чаще всего формируется справа (57%), это связано с анатомическими особенностями организма: трахея впадает в правое легкое практически под прямым углом, поэтому на него сильнее влияют неблагоприятные агрессивные факторы.

Рак легких может появиться в любом возрасте, но основная группа риска пациентов – мужчины 45-50 лет и старше, вероятность его появления в более раннем периоде составляет 10%.

Согласно статистике рака легких, заболеваемость за последние годы заметно возросла во всех странах, особенно в развитых.

Максимальные значения показателя зафиксированы в США (86:100 000 среди мужчин и 37:100 000 среди женщин), высокие значения регистрируют и в Европе, например, в Чехии 72 и 12 на 100 000 соответственно.

Минимальные показатели заболеваемости наблюдаются в Китае и других восточных странах (45 и 13 на 100 000). Стоит отметить, что в наше время наблюдается активный прирост заболеваемости раком легких среди женского населения, соотношение пораженных мужчин и женщин составляет 4-8:1.

В России, по данным статистики рака легкого, заболеваемость относительно стабильна, отмечается незначительное снижение показателя. Патология занимает лидирующие позиции среди мужского населения, ее доля равна 25% среди всех злокачественных новообразований. Среди женщин заболевание встречается реже: в 4,3%.

Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/do-lung-cancer-stages-affect-survival-rates-23152

Рак легкого распространился на мозг: лечение и прогноз

Рак легких часто распространяется или метастазирует в другие части тела. Одна из самых опасных областей, куда он может попасть, — это мозг. Рак легких, известный как метастазы в головной мозг, распространяется на мозг, что вызывает серьезные опасения относительно продолжительности жизни.

К сожалению, эти метастазы встречаются довольно часто. До 7% людей уже имеют раковые клетки в головном мозге, когда им впервые диагностируют немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), а у 20% — 40% людей с НМРЛ в какой-то момент разовьются осложнения.Взаимодействие с другими людьми

Метастазы в головной мозг возникают на 4 стадии рака легких. Если НМРЛ настолько продвинулся, прогноз плохой, с ожидаемой продолжительностью жизни, как правило, менее года. Однако улучшенные диагностические инструменты, более эффективное лечение и более четкое понимание того, как управлять симптомами, позволили большему количеству людей продлить свою жизнь.

Симптомы метастазов в мозг

Мелкоклеточный рак легкого часто трудно диагностировать на ранних стадиях, и в результате он может распространиться на мозг еще до того, как будет поставлен диагноз рака легкого.Немелкоклеточный рак также может распространяться на мозг, но, как правило, это происходит позже, в ходе болезни, после обнаружения первичной опухоли.

Поскольку очень легко пропустить небольшие новообразования, людям с раком легких важно следить за симптомами метастазов в мозг.

Иллюстрация Брианны Гилмартин, Verywell

Симптомы могут различаться в зависимости от типа рака легких и расположения опухоли в головном мозге, но к общим проблемам относятся:

• Головные боли
• Тошнота и рвота
• Изъятия
• Проблемы с речью
• Мышечные спазмы
• Необычный запах или привкус
• Онемение или покалывание в частях тела
• Усталость или мышечная слабость
• Затруднение с равновесием или движением
• Изменения зрения, включая потерю зрения или двоение в глазах

Некоторые симптомы связаны с тем, что опухоли оказывают давление на череп и ткани мозга.Обычно они ухудшаются при первом пробуждении утром.

Многие люди с вторичным раком головного мозга не имеют никаких симптомов и обнаруживают, что у них это заболевание, только после сканирования мозга на предмет другого заболевания.

Метастазы в головной мозг против рака головного мозга

Если у людей с раком легких возникают метастазы, вторичная злокачественная опухоль не считается раком головного мозга. Скорее, это называется «рак легких с метастазами в мозг» или «рак легких с метастазами в мозг».«

Термин рак мозга используется только для опухолей, возникающих в головном мозге. Если бы вы взяли образец раковых клеток в головном мозге, которые метастазировали из легких, это были бы раковые клетки легких, а не раковые клетки мозга.

Диагностика

Если врачи подозревают, что ваш рак легких распространился на ваш мозг, они закажут визуализационные тесты, такие как компьютерная томография (КТ), которая использует рентгеновские лучи для создания диагностических изображений, или магнитно-резонансную томографию (МРТ), которая делает то же самое. с магнитными волнами.

Хотя МРТ считается более точным, его нельзя использовать, если у вас есть определенные металлические имплантаты (включая небезопасные кардиостимуляторы).

Другой тип инструмента визуализации — это сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которое позволяет различать клетки, демонстрирующие нормальную активность, и клетки, которые являются гиперактивными, например, раковые клетки. Если обнаружено подозрительное поражение, но диагноз не определен, может быть выполнена биопсия, чтобы получить образец ткани для оценки.

Лептоменингеальные метастазы

Лептоменингеальные метастазы (лептоменингеальный карциноматоз), как правило, являются поздним осложнением распространенного рака легких.Врачи сталкиваются с этим заболеванием все чаще, поскольку люди с раком легких живут дольше.

Лептоменингеальные метастазы возникают, когда раковые клетки проникают в спинномозговую жидкость — прозрачную бесцветную жидкость, которая течет через головной и спинной мозг, доставляя питательные вещества и обеспечивая защиту от травм. Раковые клетки могут процветать в этой богатой питательными веществами и кислородом жидкости.

Лептоменингеальные метастазы часто сопровождаются множественными неврологическими симптомами. Это терминальная стадия рака со средней выживаемостью от шести до восьми недель.

Однако новые методы введения химиотерапии непосредственно в спинномозговую жидкость позволили увеличить этот показатель до трех-девяти месяцев. Также были достигнуты определенные успехи с лекарствами, которые традиционно используются для нацеливания на генетические мутации в раковых клетках, например для лечения EGFR- положительный рак легких.

Лечение

По сути, лечение метастазов в мозг не считается возможным лечением. Они направлены на уменьшение боли и увеличение продолжительности жизни с раком легких, распространившимся на мозг.Однако это не значит, что они не могут иметь существенного значения.

Исследования показывают, что люди, которые получают соответствующую терапию от ALK-положительного рака легкого (связанного с определенной мутацией гена) с метастазами в мозг, например, имеют выживаемость 6,8 лет. Это огромное улучшение по сравнению с 12 оценками. месячная выживаемость при раке легких, распространившемся на мозг.

Лечение метастазов в головной мозг зависит от ряда факторов, в том числе от того, какая часть мозга задействована, и от вашего общего состояния здоровья.Какие методы используются, обычно определяется тем, как лучше контролировать симптомы.

Например, стероиды, такие как декадрон (дексаметазон), используются для контроля любого отека мозга. Иногда для контроля припадков используются противосудорожные препараты.

Прежде чем приступить к этому лечению, важно определить, являются ли судороги побочным эффектом другого лечения, и определить, может ли противосудорожный препарат взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете.Обсудите эти моменты со своим врачом.

Химиотерапия

Многие химиотерапевтические препараты неэффективны при лечении метастазов в головной мозг из-за наличия гематоэнцефалического барьера, плотной сети капилляров, которые служат для предотвращения попадания токсинов (включая химиотерапевтические препараты) в мозг. Однако химиотерапия может уменьшить размер опухолей в легких и, следовательно, ограничивают их способность распространяться в мозг.

Таргетная терапия

Таргетные препараты для мутаций EGFR, реаранжировок ALK, реаранжировок ROS и других генетических мутаций иногда способны проникать через гематоэнцефалический барьер.Некоторые из новых лекарств от мутаций EGFR, а также терапии перестройки ALK оказались очень эффективными при лечении метастазов в головной мозг.

Как и химиотерапия, эти препараты также контролируют первичную опухоль и, таким образом, ограничивают ее способность к дальнейшему распространению.

Иммунотерапия

Некоторые препараты, классифицируемые как иммунотерапия, также способны преодолевать этот гематоэнцефалический барьер. Когда присутствует один или несколько метастазов в головной мозг, иммунотерапия может помочь в долгосрочном контроле над болезнью.

Эти методы лечения все еще довольно новы, но некоторые лекарства показывают многообещающую способность уменьшать метастазы в головной мозг. Раковые клетки вырабатывают белки контрольных точек, которые не позволяют вашей иммунной системе атаковать злокачественное новообразование, но исследования показывают, что иммунотерапевтические препараты могут ингибировать эти белки, позволяя вашему организму бороться с раком.

Радиотерапия всего мозга

Если сканирование показывает, что имеется несколько метастазов в мозг (всего четыре или более 20, в зависимости от ваших обстоятельств), ваш врач может порекомендовать лучевую терапию всего мозга.

Это лечение имеет ряд недостатков, но считается подходящим для тех, кто подвержен риску инсульта или других серьезных осложнений, связанных с метастазами в мозг. Его также можно использовать после операции, чтобы ограничить распространение рака.

При таком лечении облучение распространяется на весь мозг. обычно в течение многих недель. Общие побочные эффекты могут включать потерю памяти (особенно вербальной), кожную сыпь, усталость, тошноту и рвоту, потерю слуха и судороги.Онкологи-радиологи часто рекомендуют лекарства для облегчения симптомов.

Хотя она и не предназначена для лечения рака, по крайней мере 75% людей, проходящих лучевую терапию всего мозга, заметят некоторое улучшение симптомов, и было показано, что она улучшает общую выживаемость с одного месяца без лечения до двух-семи месяцев с лечением.

Если для лечения метастазов в мозг рекомендована лучевая терапия всего мозга, поговорите со своим врачом о преимуществах и недостатках.В настоящее время это вызывает разногласия в лечении рака легких, и перед началом лечения может потребоваться второе мнение.

Стереотаксическая лучевая терапия

Стереотаксическая радиохирургия, или SBRT, представляет собой вид высокодозного облучения определенной области мозга. Поскольку радиация нацелена, побочные эффекты обычно менее серьезны и обеспечивают лучшую выживаемость, чем терапия всего мозга.

Эта форма лучевой терапии обычно предназначена для людей с небольшими опухолями, которые расположены не слишком близко к центру грудной клетки (где радиация может повлиять на другие жизненно важные органы).Взаимодействие с другими людьми

Протонная терапия

Протонная терапия используется аналогично SBRT и применяется для устранения метастазов. Он рекомендуется для опухолей на ранних стадиях или опухолей, которые невозможно удалить хирургическим путем из-за их местоположения.

Хирургия

Хирургическое вмешательство может быть вариантом лечения метастазов в головной мозг, если:

• Есть менее трех опухолей.
• Наросты легко доступны.
• Других признаков рака нет.

Хирургия может включать полное удаление опухоли или частичное удаление для облегчения симптомов. Обычно следует облучение всего мозга. Поскольку мелкоклеточные опухоли более чувствительны только к лучевой терапии, хирургическое вмешательство чаще используется для удаления клеток НМРЛ.

Паллиативная помощь

Если различные варианты лечения оказываются неэффективными, можно использовать паллиативную помощь для облегчения и снижения стресса, связанного с окончательным диагнозом. Это может включать использование обезболивающих, физиотерапию и трудотерапию или дополнительные процедуры для повышения комфорта и качества жизни.

Слово от Verywell

Метастазы в мозг из-за рака легких могут вызывать ужас. Но, как бы это ни пугало, важно помнить, что в отношении рака нет определенного курса. Она может варьироваться от человека к человеку, и «средняя» или «средняя» продолжительность жизни, о которой вы прочитаете, не обязательно применимы к вам как личности.

Если вы столкнулись с метастазами в мозг в результате рака легких, обратитесь к врачам и близким, чтобы сделать наиболее осознанный выбор на основе полного и честного раскрытия информации.Часто бывает полезно получить второе мнение в одном из крупных онкологических центров, назначенных Национальным институтом рака, которые специализируются на раке легких.

Есть также сообщества активных больных раком легких, к которым вы можете присоединиться онлайн или лично, чтобы получить поддержку и совет, который поможет вам сделать выбор в отношении вашего лечения.

Лучшие методы лечения рака легких, который распространяется на мозг

Кредит: Даниэль Штолле

Рак легких — это плохо, если он не распространяется на мозг.Только пятая часть людей с раком легких будет жить в течение пяти лет после постановки диагноза. Но для тех, у кого развиваются метастазы в мозг, и без того мрачные перспективы еще хуже. В среднем они проживут менее шести месяцев.

Когда рак легких достигает головного мозга, он может вызвать головные боли, судороги и паралич. По словам Лиззы Хендрикс, пульмонолога из Медицинского центра Маастрихтского университета в Нидерландах, опухоли также могут вызывать проблемы с памятью и перепады настроения — симптомы, которые пугают многих людей.«Кажется, что люди больше боятся метастазов в головном мозге, чем их распространения в другие органы», — говорит она.

К сожалению, однако, у 40% людей с раком легких разовьются опухоли головного мозга, и больше метастазов в головном мозге начинаются с опухолей легких, чем от любого другого типа рака. Но почему болезнь так часто проникает в мозг, долгое время оставалось загадкой для врачей.

Маттиас Преуссер, онколог из Венского медицинского университета, говорит, что гипотеза девятнадцатого века, предложенная английским хирургом Стивеном Пэджетом, никогда не ускользнула от него.В 1889 году Пэджет писал: «Когда растение превращается в семена, его семена разносятся во всех направлениях; но они могут жить и расти, только если попадут на благоприятную почву ». Изучая сотни отчетов о вскрытии трупов женщин, умерших от рака груди, Педжет обнаружил, что болезнь чаще всего распространяется на печень, яичники и кости. Он предположил, что для клеток рака груди это благоприятная почва.

Выводы Педжета «Семена и почва» были опубликованы ¹ в The Lancet . Его идея могла бы помочь объяснить, почему рак легких с большей вероятностью метастазирует в центральную нервную систему.«Возможно, мозг обеспечивает« почву », благоприятную для некоторых видов рака, и они почему-то чувствуют себя там как дома», — говорит Преуссер.

Некоторые современные данные подтверждают эту идею, например, визуализация на мышах, которая показала, что рак легких процветает в головном мозге за счет быстрого образования ветвей кровеносных сосудов, обеспечивающих существование ² . Но не все согласны с гипотезой 130-летней давности. Другая теория указывает на никотин из табачного дыма (см. «Никотин играет злую шутку»).Но каким бы ни был механизм, распространение из легких в мозг — одна из самых смертельных форм метастазов.

Никотин играет злую шутку

Биолог-онколог Коуносуке Ватабе из Медицинской школы Уэйк Форест в Уинстон-Салеме, Северная Каролина, считает, что метастатические опухоли головного мозга при раке легких могут быть связаны с тем, что в первую очередь вызывает болезнь, а большинство пациентов — это курение. Сигареты являются причиной более 70% случаев рака легких. Ватабе и его коллеги ⁶ изучили данные почти 300 человек с раком легких и обнаружили, что опухоли в головном мозге более вероятны у курящих.

Это не особенно удивительный результат; ученым давно известно, что табак содержит вещества, вызывающие рак. Но затем Ватабе обратил свое внимание на более безобидный никотин. «Никотин сам по себе не является канцерогеном, но он попадает в мозг, и поэтому люди становятся зависимыми», — говорит он. Введение никотина мышам, генетически модифицированным для предрасположенности к раку легких, привело к тому, что у них развилось больше опухолей мозга, чем у контрольной группы.

Причина этого, предполагает Ватабе, в том, что никотин делает мозг более восприимчивой средой для клеток рака легких.Микроглия мозга должна разрушать любые потенциально опасные вещества, но Ватабе обнаружил, что никотин может связываться с рецепторами микроглии и резко изменять их функцию. Соединение переключает клетки с фенотипа M1 (разрушающий опухоль) на M2 (способствующий опухоли) фенотип. Результаты показывают, что продолжение курения после развития рака легких, как это делают до 50% курильщиков, может увеличить риск метастазов в мозг. Ватабе также предупреждает, что никотинзамещающие продукты (такие как вейпинг, пластыри и жевательная резинка) могут быть не самым безопасным способом избавиться от этой привычки.

Одно из обнадеживающих открытий — соединение, которое может блокировать действие никотина на клетки микроглии мозга. Партенолид, вещество природного происхождения, содержащееся в траве под названием пиретрум, которое часто продается как средство от мигрени, по-видимому, ингибирует опухолевую трансформацию у мышей. Но невозможно сказать, повлияет ли это на людей, пока клинические испытания не подтвердят эти первоначальные данные на животных. Это будет следующим шагом исследований Ватабе.

Радиация для искоренения

Для многих онкологов вопрос не в том, что стоит за путешествием рака легких в мозг, а в том, как лечить его, когда он попадает в мозг.Исторически возможности были ограничены. Онколог Сара Голдберг из Йельской школы медицины в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, говорит, что для уничтожения метастазов в мозг, распространившихся из легких, часто требуется такой же подход, как и для любого другого рака центральной нервной системы: убить его радиацией.

Лучевая терапия всего мозга нацелена на весь орган, но за ликвидацию опухолей приходится платить. В краткосрочной перспективе побочные эффекты включают усталость и тошноту. «Но в долгосрочной перспективе главная проблема — когнитивные побочные эффекты», — говорит Голдберг.

Потеря памяти и другие когнитивные проблемы являются обычным явлением для этого лечения и могут быть похожи на симптомы, которые терапия была направлена ​​на устранение. Еще большее беспокойство вызывает редкое явление, называемое радиационным некрозом, которое приводит к необратимой смерти пораженной ткани мозга и, как следствие, вызывает такие симптомы, как судороги и изменения личности. Прицельная лучевая терапия, часто называемая стереотаксической радиохирургией, сохраняет большую часть мозга, но не всегда обнаруживает и уничтожает все опухоли.

«За последние пять лет произошел переход от облучения всего мозга к системной терапии», — говорит Преуссер. Некоторых людей с метастазами в головной мозг от немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) — на долю которого приходится около 85% случаев рака легких — теперь лечат теми же препаратами, которые используются для нацеливания на первичную опухоль в легких. Лечение нацелено на такие мутации, как сверхэкспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (обнаруживается у 10–30% белых и до 60% азиатских людей с НМРЛ) или транслокация киназы анапластической лимфомы (ALK) (примерно 5% НМРЛ). случаев), и они могут быть столь же эффективны в мозге, как и в легких.

Революция приближалась медленно. Всего несколько лет назад люди с метастазами в мозг обычно исключались из клинических испытаний лекарств от рака легких, говорит Хендрикс. Это означало, что онкологи просто не знали, может ли таргетная терапия помочь, если рак распространился на мозг. Когда в конечном итоге были протестированы ранние ингибиторы EGFR и ALK для рака легких, им не всегда удавалось проникнуть в мозг. Некоторые были остановлены гематоэнцефалическим барьером, слоем эндотелиальных клеток, который защищает нейроны от потенциально вредных веществ в крови.

К счастью, новые ингибиторы ALK, такие как алектиниб, церитиниб, бригатиниб и лорлатиниб, были разработаны для проникновения через барьер. И осимертиниб, ингибитор EGFR, легче проникает в мозг, чем более старые препараты того же класса. «Десять лет назад, когда у кого-то развились метастазы в мозг из-за рака легких, выживаемость составляла примерно от шести до девяти месяцев», — говорит нейроонколог Манмит Ахлувалия из клиники Кливленда в Огайо. «Теперь, с этими целевыми методами лечения, средняя выживаемость составляет от четырех до пяти лет для пациентов с раком легких, вызванным ALK.

Иммунная атака

Также много ажиотажа вызывает использование иммунотерапевтических препаратов для лечения рака легких, что и является фокусом Голдберга. Они заставляют иммунную систему организма атаковать раковые клетки. Что удивительно для таких больших молекул, некоторые из них способны преодолевать гематоэнцефалический барьер. Голдберг и его коллеги ³ обнаружили, что пембролизумаб действует на центральную нервную систему так же хорошо, как и на остальные части тела. «Это нас очень воодушевило», — говорит Голдберг. «Это показывает нам, что не только таргетная терапия может иметь активность в мозге, но и иммунотерапия.”

Пембролизумаб — это антитело, которое действует, воздействуя на белок контрольной точки, называемый PD-L1, который обычно успокаивает иммунную систему, например, для предотвращения аутоиммунитета. Таким образом, опухоли могут использовать PD-L1 как своего рода маскировку молекулярной невидимости, чтобы уклоняться от иммунной системы. Голдберг обнаружил, что пембролизумаб вызывает ответную реакцию в опухолях, экспрессирующих даже небольшие количества PD-L1 (более 1%), но необходимы более крупные испытания, сравнивающие пембролизумаб и лучевую терапию, чтобы увидеть, достаточно ли терапии антителами для сдерживания опухолей мозга при раке легких. .

Эти разработки предоставляют больше возможностей для людей с НМРЛ, рак которых распространился на центральную нервную систему, но Ахлувалия не думает, что они сделают радиацию устаревшей. Он подозревает, что комбинация этих двух подходов, вероятно, станет лучшей практикой, когда лекарства назначаются в зависимости от типа рака легких, а таргетная радиохирургия используется для удаления любых опухолей головного мозга, которые не реагируют.

Было бы еще лучше, если бы метастазы в мозг можно было блокировать с самого начала.Доклиническая работа необходима, чтобы понять молекулярные механизмы, лежащие в основе их частого развития при раке легких. Преуссер внес свой вклад в исследование ⁴ , в котором отслеживались мутации у людей с общим типом НМРЛ, называемым аденокарциномой. Исследователи обнаружили, что опухоли головного мозга содержат больше копий генов MYC , YAP1 и MMP13 , чем рак легких. А эксперименты с использованием мышей в Университетской клинике Гамбург-Эппендорф в Германии показали, что повышенные уровни гена, кодирующего молекулу клеточной адгезии под названием ALCAM, помогают опухолям рака легких адаптироваться к эндотелию сосудов головного мозга ⁵ .Отсюда следует, что подавление этих генов может остановить распространение рака легких в центральной нервной системе.

Такие исследования все еще находятся в зачаточном состоянии, но Преуссер говорит, что полученные данные предполагают, что теория семян и почвы Педжета не должна оставаться незамеченной. «В настоящее время мы в основном ждем появления метастазов в головном мозге и лечим их. Но я надеюсь, что если мы лучше поймем, как они формируются, мы сможем предотвратить их рост в мозгу в первую очередь ».

Метастазы в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого

РЕФЕРАТ: На мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) приходится примерно 20% всех случаев рака легкого.Он имеет тенденцию к распространению раньше в ходе естественного развития, чем немелкоклеточный рак легкого, и клинически более агрессивен. Приблизительно у 10% пациентов появляются метастазы в головной мозг на момент постановки диагноза, и еще у 40% до 50% метастазы в головной мозг разовьются через какое-то время в ходе болезни. Прогноз для пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC плохой, несмотря на годы исследований. Стандарт лечения остается надлежащим медицинским лечением с последующей лучевой терапией всего мозга.Текущие исследования оценивают новые агенты в попытке улучшить выживаемость и качество жизни этих пациентов. Однако наиболее эффективным лечением метастазов в головной мозг от SCLC является предотвращение развития клинически обнаруживаемого заболевания. Для пациентов с полным ответом на начальное лечение профилактическое облучение черепа является эффективным методом профилактики.

Приблизительно 173 770 новых случаев рака легких будут диагностированы в Соединенных Штатах в 2004 г., при этом, по оценкам, погибнет 160 440 человек.[1] На мелкоклеточный рак легкого (SCLC) приходится примерно 20% всех случаев рака легкого. [2] Он имеет тенденцию к распространению раньше в ходе естественного развития, чем немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), и клинически более агрессивен [3].

Пациенты с МКРЛ классифицируются как имеющие ограниченную или обширную стадию заболевания в соответствии с системой, разработанной Группой по изучению рака легких при администрации ветерана. [4] Пациенты с опухолями, которые можно легко охватить приемлемым радиационным порталом (исторически определяемым как гемиторакс), классифицируются как имеющие ограниченное заболевание, и они составляют примерно одну треть всех новых случаев SCLC.Напротив, две трети пациентов с МРЛ имеют обширную стадию заболевания с явными отдаленными участками поражения, которые не могут быть включены в безопасный и переносимый радиационный портал [4]. В этом отношении метастазы из SCLC имеют особую предрасположенность к мозгу. Приблизительно у 10% пациентов наблюдаются метастазы в головной мозг на момент постановки диагноза, и еще у 40–50% будут развиваться метастазы в головной мозг через какое-то время в ходе болезни. [5-7]

Цель данной статьи — предоставить обзор клинической картины, диагностики и лечения метастазов в головной мозг у пациентов с МРЛ с акцентом на текущие тенденции и разработки в лечении этого заболевания.

Клиническая картина

Метастазы в головной мозг наиболее часто возникают на стыке белого и серого вещества, или в так называемой «водоразделе» мозга. [8] Признаки и симптомы не специфичны для заболевания, а скорее отражают расположение и количество метастатических поражений. Более того, выраженность этих симптомов может зависеть от степени вазогенного отека, связанного с опухолью. Наиболее частые признаки и симптомы включают головную боль, очаговую слабость, психические расстройства, атаксию походки, судороги, затруднения речи, нарушение зрения, сенсорные нарушения и атаксию конечностей.[8]

Диагноз

Диагностика метастазов в мозг основывается на анамнезе пациента, неврологическом обследовании и диагностической визуализации. Визуализация головного мозга очень важна для пациентов с SCLC, у которых подозревают метастазы в головной мозг, потому что у этих пациентов часто наблюдаются метаболические нарушения или паранеопластические синдромы, которые могут вызывать симптомы, имитирующие симптомы, вызванные внутричерепными метастазами.

Фактически, SCLC является наиболее распространенным гистологическим типом рака, связанным с неврологическими паранеопластическими синдромами.[9] Считается, что эти синдромы связаны с аутоиммунным процессом, при котором опухоль вырабатывает вещества, аналогичные тем, которые обычно экспрессируются нервной системой. Эти вещества приводят к образованию аутоантител, которые перекрестно реагируют с нейрональными антигенами и в конечном итоге повреждают нормальные ткани. Одно из таких расстройств, миастенический синдром Итона-Ламберта, наблюдается у 3% пациентов с МКРЛ и вызывает слабость проксимальных мышц, вегетативную дисфункцию и парестезии. Другие неврологические синдромы, наблюдаемые у пациентов с SCLC, включают сенсорные невропатии и паранеопластическую дегенерацию мозжечка.[9]

Наиболее полезным визуализирующим исследованием является магнитно-резонансная томография (МРТ) с усилением гадолиния. Когда развиваются метастазы в головной мозг из SCLC, они обычно возникают в нескольких местах и, как правило, располагаются в задней черепной ямке. [6] Задняя черепная ямка лучше визуализируется на МРТ, которое также может обнаруживать небольшие поражения, не видимые на компьютерной томографии (КТ). [8] Магнитно-резонансная томография также может помочь выявить лептоменингеальное поражение — редкость у пациентов с МРЛ [4]. Помимо постановки диагноза, МРТ также можно использовать при планировании лечения и в качестве основы для оценки реакции на лечение.[10]

Факторы прогноза

ТАБЛИЦА 1

Классификация метастазов в мозг

Хотя у пациентов с метастазами в головной мозг в целом плохой прогноз, были выявлены определенные факторы, которые позволяют прогнозировать улучшение исхода. Гаспар и др. Выполнили рекурсивный разбиительный анализ 18 характеристик до лечения и трех переменных, связанных с лечением, в трех последовательных исследованиях метастазов в головном мозге группы лучевой терапии (RTOG), проведенных между 1979 и 1993 годами.[11] В анализ были включены 1200 пациентов, более 50% из которых имели НМРЛ. Только у 51 пациента, включенного в этот анализ, были метастазы в головной мозг от SCLC. Небольшое количество пациентов с SCLC не позволяло оценить эту гистологию отдельно от других первичных. На основании этого анализа было обнаружено, что возраст, работоспособность, контроль над первичной опухолью, а также наличие или отсутствие экстракраниальных метастазов значительно влияют на выживаемость. Эти факторы были сгруппированы в три прогностических класса (таблица 1).[11]

Лечение

Начальное лечение

Метастазы в мозг требуют немедленного вмешательства для минимизации прогрессирующего неврологического повреждения. [10] Целью первичного лечения является контроль повышенного внутричерепного давления, если оно присутствует. Это может быть достигнуто с помощью кортикостероидов, таких как дексаметазон, который снижает проницаемость капилляров между мозгом и опухолью, тем самым уменьшая отек мозга. [6] Пациентам обычно назначают дексаметазон (от 8 до 16 мг), разделенный на две-четыре дневные дозы.Противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, обычно не используются в этом случае, если у пациента не возникают судороги.

Радиация

ТАБЛИЦА 2

Средняя выживаемость пациентов после развития метастазов в мозг от мелкоклеточного рака легкого

• Внешняя лучевая терапия — Мелкоклеточный рак легкого очень радиочувствителен. [12] In vitro клеточные линии SCLC имеют более низкие показатели выживаемости, чем плоскоклеточные карциномы в однофракционных клоногенных анализах.[12] Лучевая терапия всего мозга (WBRT) является стандартом лечения метастазов в головной мозг при SCLC, поскольку она хорошо переносится и быстро устраняет симптомы. Однако прогноз пациентов с МРЛ с метастазами в головной мозг плохой. Зарегистрированная медиана выживаемости для этих пациентов колеблется от 1 до 14 месяцев, но большинство из них выживают только от 3 до 4 месяцев (Таблица 2). [5,13-23]

Хотя метастазы в головной мозг от SCLC могут вызывать значительную заболеваемость, это редко бывает единственная причина смерти. Скорее, наличие метастазов в головном мозге часто предвещает развитие системного прогрессирования заболевания.[5] Установлено, что от 60% до 95% пациентов с МРЛ с метастазами в мозг имеют экстракраниальное заболевание во время или вскоре после постановки диагноза. [24] Из-за агрессивного системного характера SCLC эти пациенты исторически исключались из участия в клинических испытаниях, в которых изучаются альтернативы традиционному WBRT. В результате было проведено несколько рандомизированных исследований, чтобы направить эволюцию лечения в этой группе пациентов и опровергнуть преобладающую точку зрения о том, что только WBRT является единственным эффективным средством лечения метастазов в головной мозг от SCLC.

ТАБЛИЦА 3

Частота ответа при метастазах в мозг при мелкоклеточном раке легких, леченных с помощью лучевой терапии всего мозга

Эффективность WBRT изучалась в основном в ретроспективных исследованиях (Таблица 3). [13-20,25] Интерпретация данные этих исследований, однако, затруднены, потому что для измерения скорости ответа использовались разные критерии [23]. Критерии ответа, использованные в более ранних исследованиях, часто основывались на симптоматическом улучшении, а не на объективных измерениях размера опухоли при радиографических исследованиях.Кроме того, многие пациенты, включенные в эти исследования, также получали химиотерапию либо одновременно с лучевой терапией, либо вскоре после этого. Наконец, режимы химиотерапии широко варьировались от исследования к исследованию.

Еще одним мешающим фактором является использование кортикостероидов. Симптоматическое улучшение часто наблюдается после начала приема таких лекарств. Таким образом, у пациентов, получавших кортикостероиды, неизвестно, следует ли связывать клинический ответ с медикаментозным лечением или с WBRT.[23] Наконец, некоторые из этих ретроспективных исследований включали пациентов с метастазами в головной мозг при первоначальном диагнозе, а также пациентов, у которых заболевание рецидивировало в головном мозге после первоначального лечения. [23] Некоторые исследования показали, что пациенты с метастазами в мозг на момент постановки диагноза могут иметь лучший прогноз, чем пациенты, у которых метастазы в мозг развиваются позже.

Самая крупная серия документальных исследований роли WBRT в SCLC была опубликована в 1988 году Carmichael et al., Которые выполнили ретроспективный обзор 59 пациентов с подтвержденными метастазами в мозг из SCLC, получавших терапевтическое облучение с 1977 по 1983 год.[18] Несмотря на то, что пациенты получали различные схемы химиотерапии, всем пациентам с метастазами в мозг на момент обращения была назначена индукционная химиотерапия. Однако системное лечение пациентов с отложенными метастазами в головной мозг было индивидуальным. График доз облучения и фракционирования зависел от состояния пациента и состояния болезни, а также от того, получал ли пациент ранее профилактическое черепное облучение (ЧКВ).

Всего 19 пациентов (32.2%) достигли полного ответа на WBRT, и еще 18 пациентов (30,5%) имели частичный ответ. Однако из 37 пациентов с объективным ответом у 24 (8/19 пациентов с полным ответом и 16/18 пациентов с частичным ответом) до смерти развилось рецидивирующее или прогрессирующее внутричерепное заболевание. Средняя продолжительность ответа составила 10 месяцев у пациентов с полным ответом и 5 месяцев у пациентов с частичным ответом. Средняя выживаемость пациентов с метастазами в мозг составляла 7 месяцев по сравнению с 3 месяцами у пациентов с отложенным развитием метастазов.У пациентов, получивших дозы облучения более 40 Гр, продолжительность ответа была больше, чем у пациентов, получавших более низкие дозы. Авторы пришли к выводу, что схемы облучения, обычно используемые для лечения метастазов в головной мозг при SCLC, вряд ли приведут к ликвидации внутричерепных опухолей у случайного пациента, у которого системный рак имеет длительный полный ответ. Они предположили, что, возможно, целесообразно рассмотреть возможность лечения с дозами выше 40 Гр.

Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) провела проспективное исследование фазы II в период с 1989 по 1995 год, в котором приняли участие 22 пациента с SCLC и метастазами только в головной мозг, чтобы оценить эффективность WBRT как единого метода лечения.[23] Радиация составила 30 Гр в 10 фракциях на весь мозг. У шести пациентов был полный ответ, а у пяти — частичный. Средняя продолжительность ответа у пациентов с объективным ответом составила 5,4 месяца, а средняя выживаемость всех пациентов — 4,7 месяца. Это испытание подтвердило главный вывод предыдущих ретроспективных исследований — что значительное количество пациентов реагирует на WBRT, но продолжительность ответа и выживаемость короткие.

• Попытки улучшить результаты WBRT -Исследователи попытались улучшить результаты WBRT путем увеличения общей дозы облучения с использованием измененных графиков фракционирования.Bach et al. Провели ретроспективный обзор 101 пациента с метастазами в мозг от SCLC, в котором сравнивали расширенный курс с коротким курсом облучения головного мозга [26]. Расширенный курс облучения включал> 45 Гр в течение> 4 недель, при этом большинство пациентов получали 50,4 Гр за 28 фракций. Краткосрочное облучение составляло <30 Гр за <1 неделю, при этом большинство пациентов получали 22 Гр за четыре фракции. Длительный курс облучения значительно улучшил медианное значение выживаемости (5,3 против 2,9 месяцев, P =.00001). Однако 40% пациентов, получивших кратковременное облучение головного мозга, имели доказательства экстракраниального прогрессирующего заболевания на момент лечения, тогда как все пациенты, получившие расширенное облучение головного мозга, находились в частичной или полной ремиссии за пределами головного мозга.

Было проведено множество проспективных исследований для определения оптимальной дозы и режима фракционирования при лечении пациентов с метастазами в головной мозг. Хотя эти вопросы не рассматривались проспективно только в популяции SCLC, эти пациенты не были специально исключены из участия в этих исследованиях.RTOG был очень активен в изучении различных графиков фракционирования для WBRT. В первых двух испытаниях оценивались различные режимы ускоренного фракционирования, включая 40 Гр за 4 недели, 40 Гр за 3 недели, 30 Гр за 3 недели, 30 Гр за 2 недели, 10 Гр за одну фракцию и 12 Гр за две фракции в течение 3 дней. [27,28] Общий ответ на лечение был одинаковым во всех группах. Однако продолжительность неврологического улучшения была короче у пациентов, получавших 10 или 12 Гр [28].

RTOG 9104 был исследованием фазы III, в котором сравнивали ускоренное гиперфракционирование со стандартным ускоренным фракционированием у 429 пациентов с нерезецированными метастазами в головной мозг.[29] В этом исследовании 39 пациентов имели SCLC. Стандартное ускоренное фракционирование состояло из 30 Гр на 10 фракций. Для тех, кто получал ускоренное гиперфракционирование, весь мозг обрабатывали 1,6 Гр 2 раза в день до общей дозы 32 Гр за 20 фракций. За этим последовали дополнительные 22,4 Гр в 14 фракциях до клинически видимых поражений с краем 2 см, что дало общую дозу 54,4 Гр в 34 фракциях. Медиана выживаемости составила 4,5 месяца в обеих группах, при этом общая выживаемость за 1 год составила 19% в группе ускоренного фракционирования и 16% в группе ускоренной гиперфракции.Учитывая, что более высокие дозы облучения и измененные графики фракционирования не показали улучшения результатов в проспективных исследованиях, 30 Гр на 10 фракций продолжает оставаться одним из наиболее часто используемых графиков фракционирования в WBRT.

• Повторное лечение дистанционной лучевой терапией — Хотя многие пациенты с метастазами в головной мозг от SCLC испытывают хороший начальный ответ на WBRT, у многих перед смертью развивается рецидивное или прогрессирующее внутричерепное заболевание. Варианты лечения для этих пациентов часто ограничены, и некоторые авторы рекомендуют повторную WBRT для облегчения симптомов.

Вонг и др. Сообщили об опыте клиники Мэйо по повторному облучению метастазов в головной мозг. [30] С 1975 по 1993 год 86 пациентов были повторно облучены, потому что их неврологическая функция ухудшилась или результаты визуализационных исследований соответствовали прогрессирующему заболеванию после начального курса WBRT или того и другого. Наиболее частыми первичными локализацией были грудь и легкие, но доля пациентов с SCLC не была определена. Средний временной интервал между первым и вторым курсами облучения составил 7.6 месяцев. Средняя доза первого курса WBRT составляла 30 Гр, которую обычно вводили в 10 фракциях. Средняя доза второго курса составила 20 Гр, чаще всего за 10 фракций.

Неврологические симптомы исчезли у 27% пациентов, у 43% наблюдалось частичное улучшение, а у 29% не было изменений или их состояние ухудшилось после повторного облучения. Средняя выживаемость после повторного облучения составила 4 месяца. У большинства пациентов не было значительной вторичной токсичности при повторном облучении.Рентгенологические отклонения, соответствующие радиационным изменениям, появились у пяти пациентов, а у одного пациента развились симптомы деменции, которые были связаны с лучевой терапией. На основании этого обзора авторы пришли к выводу, что пациентам с прогрессирующими метастазами в головной мозг следует предлагать повторное облучение.

Imanaka et al использовали повторную лучевую терапию у трех пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг от SCLC [31]. Первоначальная терапия варьировалась у всех трех пациентов. Двум пациентам вводили 30 Гр в 10 фракциях для всего мозга с последующим усилением, состоящим из 10 Гр в четырех фракциях для одного пациента и 9 Гр в трех фракциях для другого пациента.Третий пациент первоначально получал 38 Гр за 14 фракций. Повторное лечение включало 20 Гр и проводилось двум пациентам с гиперфракционированием (20 фракций) и одному пациенту с традиционным фракционированием (10 фракций). Временной интервал между двумя сеансами лечения составлял от 4 до 8 месяцев. Из повторно пролеченных пациентов двое достигли частичного ответа, а третий не получил ответа. Выживаемость после повторного облучения для всех пациентов составила 4 месяца. При последующем наблюдении лучевого поражения не наблюдалось.Таким образом, авторы предположили, что повторное облучение всего мозга полезно и безопасно при рецидивах МРЛ в головном мозге.

• Стереотаксическая радиохирургия — С помощью этого метода внешнего облучения несколько коллимированных пучков излучения стереотаксически нацелены на цель, чтобы доставить единственную высокую дозу излучения в небольшой объем ткани. [32] Метастазы в головной мозг являются идеальными мишенями для стереотаксическая радиохирургия, потому что они обычно относительно малы на момент диагностики и часто имеют сферическую форму.Они также малоинвазивны и вытесняют нормальную паренхиму головного мозга, что снижает риск повреждения здоровых тканей.

Многочисленные ретроспективные исследования оценили эффективность стереотаксической радиохирургии в лечении метастазов в головной мозг. Эти исследования показали, что радиохирургия улучшает как контроль внутричерепных метастазов, так и выживаемость [33]. Однако преимущество выживаемости, предложенное этими исследованиями, могло быть связано с предвзятостью, поскольку были отобраны пациенты с известными благоприятными прогностическими факторами.

Сангхави и др. Провели ретроспективный обзор 502 пациентов с метастазами в головной мозг, получавших радиохирургическую и дистанционную лучевую терапию, в 10 учреждениях с января 1988 г. по май 1998 г. [33] В этот анализ были включены пациенты с метастазами в головной мозг любой первичной опухоли, получавшие WBRT и усиление стереотаксической радиохирургии для всех видимых поражений. Пациенты в этом исследовании были стратифицированы в соответствии с их классификацией рекурсивного анализа разделения на основе базы данных метастазов в головной мозг фазы III RTOG, представленной Гаспаром и др. (Таблица 1).[11] С помощью этой системы стратификации текущие результаты можно сравнить с предыдущими результатами RTOG. Кроме того, система анализа рекурсивного разбиения пытается устранить потенциальную систематическую ошибку, возникающую в результате выбора пациентов. Средняя доза внешнего луча составила 37,5 Гр, и 97% пациентов получили ≥ 30 Гр. Радиохирургия проводилась с использованием модифицированного линейного ускорителя или гамма-ножа. Линия доз и рецептов варьировалась в зависимости от предпочтений каждого учреждения. С января 1988 г. по май 1998 г. Сангхави и др. Провели ретроспективный обзор 502 пациентов с метастазами в мозг, получавших радиохирургическую и дистанционную лучевую терапию в 10 учреждениях.[33] В этот анализ были включены пациенты с метастазами в головной мозг из любой первичной опухоли, получавшие WBRT и стереотаксическую радиохирургическую стимуляцию всех видимых поражений. Пациенты в этом исследовании были стратифицированы в соответствии с их классификацией рекурсивного анализа разделения на основе базы данных метастазов в головной мозг фазы III RTOG, представленной Гаспаром и др. (Таблица 1). [11] С помощью этой системы стратификации текущие результаты можно сравнить с предыдущими результатами RTOG. Кроме того, система анализа рекурсивного разбиения пытается устранить потенциальную систематическую ошибку, возникающую в результате выбора пациентов.Средняя доза внешнего луча составила 37,5 Гр, и 97% пациентов получили ≥ 30 Гр. Радиохирургия проводилась с использованием модифицированного линейного ускорителя или гамма-ножа. Набор доз и рецептов варьировался в зависимости от предпочтений каждого учреждения.

При многофакторном анализе состояние работоспособности, контролируемое первичное заболевание и отсутствие экстракраниальных метастазов были значимыми предикторами улучшения выживаемости. Средняя выживаемость всех пациентов составила 10,7 месяца. Никаких конкретных комментариев относительно выживаемости на основе гистологии не было.Медиана выживаемости для пациентов классов I, II и III с рекурсивным разделением составила 16,1, 10,3 и 8,7 месяцев соответственно. Среднее время выживания было больше в этом исследовании для каждого класса анализа рекурсивного разбиения, чем в исследованиях RTOG. Таким образом, это исследование показало, что радиохирургия может улучшить выживаемость у всех пациентов с метастазами в головной мозг, независимо от класса рекурсивного анализа разделения.

Serizawa et al. Выполнили ретроспективный обзор 245 пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC (34 пациента) или NSCLC (211 пациентов), получавших лечение с помощью радиохирургии гамма-ножом.[34] Критерии включения включали: (1) отсутствие предшествующего лечения опухоли головного мозга; (2) 25 очагов или меньше; (3) максимум 3 опухоли диаметром 20 мм и более; (4) отсутствие хирургически недоступной опухоли диаметром ≥ 30 мм; и (5) ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев. Опухоли> 30 мм в диаметре были удалены хирургическим путем. Все другие более мелкие метастазы в мозг лечили с помощью системы «Гамма-нож» со средней предписанной дозой 21,3 Гр. Новые метастазы в головной мозг, обнаруженные при последующем сканировании МРТ, были подвергнуты повторной радиохирургии гамма-ножом.Химиотерапия проводилась согласно протоколу лечащего врача.

Уровень контроля опухоли составил 94,5% в группе SCLC и 98% в группе NSCLC. Средняя выживаемость составила 9,1 месяца в группе SCLC и 8,6 месяца в группе NSCLC. Не было существенной разницы между двумя группами по любому типу выживаемости. Таким образом, результаты этого исследования показывают, что радиохирургия гамма-ножом оказывается столь же эффективной при лечении метастазов в головной мозг от SCLC, как и от NSCLC.

RTOG 9508 представлял собой испытание фазы III, в котором сравнивали только WBRT и WBRT с последующей стереотаксической радиохирургией для пациентов с одним-тремя неизлеченными метастазами в головной мозг ≤ 4 см от любой первичной опухоли, кроме лейкемии или лимфомы. Пациенты не стратифицировались по гистологическому исследованию. Лучевая терапия всего мозга состояла из 37,5 Гр, проведенных за 15 фракций. Дозы радиохирургии были основаны на предыдущем исследовании RTOG и зависели от размера поражения. При поражениях ≤ 2 см пациенты получали 24 Гр.Поражения размером от 2,1 до 3 см лечили с помощью 18 Гр, а поражения размером от 3,1 до 4 см лечили с помощью 15 Гр.

Было обнаружено, что у пациентов, получавших стереотаксическую радиохирургию, статистически значимое улучшение показателя годичного местного контроля (82% против 71%, P = 0,01). Более того, все подгруппы пациентов, получавших стереотаксическую радиохирургию, с большей вероятностью имели стабильный или улучшенный статус работоспособности, чем пациенты, получавшие только WBRT. В целом выживаемость не улучшилась, но улучшилась для пациентов с классом I рекурсивного анализа разделения, пациентов моложе 50 лет и пациентов с SCLC, любым плоскоклеточным раком или одиночными метастазами в головной мозг.Авторы пришли к выводу, что стереотаксическая радиохирургия может продлить выживаемость некоторых пациентов с метастазами в головной мозг только на 1-2 месяца. Системное заболевание оставалось основной причиной смерти более чем у двух третей пациентов. Для значительного увеличения выживаемости необходимы более совершенные системные методы лечения.

• Брахитерапия — В этом лечении используются радиоактивные источники для доставки излучения на короткие расстояния путем внутреннего, внутриполостного или поверхностного нанесения. [36] С помощью этого метода высокая доза радиации может быть доставлена ​​локально к опухоли с быстрым падением дозы в окружающей здоровой ткани.Брахитерапия может использоваться в качестве основного лечения, как средство усиления эффекта в сочетании с традиционной лучевой терапией или как лечение рецидивирующих поражений [37].

Брахитерапию можно разделить на две категории: с низкой мощностью дозы (LDR) и высокой мощностью дозы (HDR). [37] В брахитерапии LDR радиоактивные источники обычно помещаются в катетеры, которые равномерно расположены внутри опухоли или в центре опухоли, чтобы доставлять от 5 до 60 сГр / ч. Другой подход к брахитерапии LDR включает постоянные интерстициальные имплантаты, в которых источники йода (I) -125, встроенные в шовный материал, вставляются или имплантируются непосредственно в полость опухоли.В брахитерапии HDR мощность дозы от 100 до 200 сГр / мин доставляется через временные катетеры, которые помещаются в опухоль; В катетеры вставляются высокоактивные радиоактивные источники.

Относительно дискретная природа метастазов в мозг соответствует параметрам физической дозы брахитерапии. Тем не менее, это остается инвазивной процедурой. Пациенты с единичным метастазом в головной мозг, максимальный размер которого составляет <5 см, являются кандидатами для брахитерапии. [38] Поскольку пациенты с SCLC редко обращаются с единичным метастазом в мозг, опыт брахитерапии у этих пациентов ограничен.

McDermott и др. Сообщили об опыте Калифорнийского университета в Сан-Франциско у 30 пациентов с единичным метастазом в мозг, которым была имплантирована временная имплантация I-125. [38] У одного из пациентов, включенных в это исследование, был SCLC. Из 25 пациентов, пролеченных по поводу рецидива метастазов, 4 получили брахитерапию в качестве стимуляции, а 1 — только брахитерапию после резекции без внешнего облучения. Средняя доза имплантата составила 4 901 сГр при средней мощности дозы 45 сГр / ч.Средняя выживаемость для всей группы составила 14,7 месяца. Средняя выживаемость пациентов, получавших рецидив, составила 13,9 месяцев против 68,2 месяцев для пациентов, получавших бустер-терапию. Авторы пришли к выводу, что их опыт интерстициальной брахитерапии с использованием имплантатов I-125 был благоприятным и что интерстициальная брахитерапия особенно полезна для спасения метастазов, которые рецидивируют после предшествующей терапии.

Химиотерапия

В прошлом химиотерапия не использовалась для лечения метастазов в головной мозг, поскольку считалось, что мозг является фармакологическим убежищем из-за гематоэнцефалического барьера.[39,40] Гематоэнцефалический барьер ограничивает транспорт определенных молекул между кровью и центральной нервной системой (ЦНС) в результате плотных межклеточных соединений между эндотелиальными клетками капилляров головного мозга. [39] Вещества, которые обладают высокой растворимостью в липидном компоненте мембран эндотелиальных клеток, лучше способны проникать через стенку капилляров, поэтому скорость проникновения агента из крови в мозг связана с его липидной растворимостью. [41]

Хотя кажется, что гематоэнцефалический барьер сохраняется при микрометастатическом поражении ЦНС, он, по-видимому, прерывается у пациентов с макроскопическими метастазами в головной мозг, кровоснабжение которых обеспечивается за счет новых капилляров, прорастающих в опухоль.[39-42] Эти новые сосуды имеют эндотелиальные отверстия и щели, которые увеличивают проницаемость этих сосудов. [42] Фактически, эта повышенная проницаемость важна для радиологической диагностики метастазов в головной мозг, которая основана на контрастных красителях, которые обычно не пересекаются гематоэнцефалический барьер. [42,43]

ТАБЛИЦА 4

Частота ответа при метастазах в мозг при первоначальном обращении с химиотерапией

В нескольких исследованиях оценивалась эффективность химиотерапии при лечении метастазов в головной мозг от SCLC.В пяти исследованиях сообщалось о степени ответа на различные схемы химиотерапии при лечении пациентов с МКРЛ с метастазами в головной мозг на момент постановки диагноза. [42-46] Сообщенные показатели ответа в этих исследованиях варьировались от 53% до 100% (таблица 4). ). В шести исследованиях сообщалось о результатах лечения монотерапией химиотерапией у пациентов, у которых после первоначального диагноза МРЛ развились метастазы в головной мозг [47-52]. В этих исследованиях сообщалось о степени ответа от 32,5% до 50% (таблица 5).

Более высокая частота ответа, наблюдаемая в первой группе пациентов, может быть связана с тем фактом, что эти пациенты не подвергались предыдущей химиотерапии. [39-40] Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, с большей вероятностью будут проявлять устойчивость к ней. дополнительная химиотерапия, чем у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. [40] Кроме того, пациенты, включенные в первую группу исследований, получали комбинированные схемы химиотерапии, а не отдельные агенты, что также могло способствовать улучшению показателей ответа.[39]

ТАБЛИЦА 5

Частота ответа на лечение отложенных метастазов в мозг с помощью химиотерапии

• Темозоломид . Одним из новых химиотерапевтических средств, которые показали себя многообещающими при лечении опухолей головного мозга, является темозоломид (Темодар) второго поколения. алкилирующий агент, который представляет собой имидазотетразиновое производное дакарбазина (DTIC-Dome). [53] Темозоломид по существу имеет 100% биодоступность при пероральном приеме и, благодаря своему размеру и липофильным свойствам, может преодолевать гематоэнцефалический барьер.[53] Данные свидетельствуют о том, что темозоломид активен против широкого спектра опухолей человека, в том числе тех, которые устойчивы к обычным лекарствам. [54] Было показано, что он обладает аддитивной или синергической активностью в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, а также с лучевой терапией. [54] Кроме того, было показано, что темозоломид имеет благоприятный профиль токсичности. Единственная ограничивающая дозу токсичность — это некумулятивная миелосупрессия, которая возникает у <5% пациентов. [54]

Antonadou et al. Провели рандомизированное исследование фазы II с участием 52 пациентов с ранее нелеченными метастазами в головной мозг, в котором лечение одновременно темозоломидом и WBRT сравнивалось с только WBRT.[55] В общей сложности 48 пациентов завершили лучевую терапию и подлежали оценке на предмет эффективности и безопасности, а 45 пациентов подлежали оценке на предмет ответа. Из пациентов, включенных в это исследование, у девяти были метастазы в головной мозг от SCLC. Облучение всего мозга состояло из дозы 40 Гр, разделенной на 20 фракций. Темозоломид вводили перорально в дозе 75 мг / м ² / сут во время лучевой терапии и 200 мг / м ² / сут в течение 5 дней после завершения лучевой терапии. Циклы лечения повторялись каждые 28 дней, максимум шесть дополнительных циклов.

Частота ответа в группе комбинированной терапии была значительно выше, чем при использовании только облучения (96% против 67%, P = 0,017). Пациенты, получавшие темозоломид в сочетании с лучевой терапией, имели небольшое улучшение средней выживаемости (8,6 против 7,0 месяцев). Однако разница не была статистически значимой. Авторы не комментируют эффективность темозоломида в лечении пациентов с МКРЛ, в частности. На основании этого исследования авторы пришли к выводу, что темозоломид безопасен и значительно улучшает скорость ответа при применении в сочетании с лучевой терапией у пациентов с ранее нелеченными метастазами в головной мозг.

В двух испытаниях фазы II оценивали безопасность и эффективность темозоломида при лечении рецидивирующих метастазов в головной мозг. Одно из этих испытаний было проведено в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга и включило 41 пациента, в том числе 2 пациентов с метастазами в мозг от SCLC [56]. Все пациенты ранее получали WBRT (средняя доза: 30 Гр), а один пациент прошел два курса WBRT. Стереотаксическая радиохирургия была выполнена 9 пациентам, 11 из которых ранее подверглись хирургической резекции метастазов в головной мозг.Все пациенты, кроме шести, ранее получали химиотерапию. Пациенты, которые ранее получали химиотерапию, получали темозоломид в дозе 150 мг / м ² / сут в течение 5 дней, а пациенты, ранее не получавшие химиотерапии, получали 200 мг / м ² / сут в течение 5 дней. Циклы лечения повторялись каждые 28 дней.

Из 34 пациентов, подлежащих оценке, у 2 был частичный ответ, у 15 — стабильное заболевание и у 17 — прогрессирующее заболевание. У двух пациентов с частичным ответом были метастазы в головной мозг из-за НМРЛ. Среднее время до прогрессирования опухоли составляло 1.97 мес. Средняя выживаемость для всех пациентов составила 6,62 месяца. Небольшое количество пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC не позволило сделать окончательный вывод об эффективности темозоломида в лечении этой подгруппы пациентов. Однако авторы пришли к выводу, что лечение темозоломидом в виде одного агента выгодно отличается от других доступных терапевтических вариантов и, следовательно, может служить полезной альтернативной терапией для пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг.

Вторая фаза исследования темозоломида при рецидивирующих метастазах в мозг проводилась Греческой кооперативной онкологической группой.[57] Всего в этом исследовании приняли участие 28 пациентов, в том числе 5 с метастазами в мозг от SCLC; 22 пациента прошли один или несколько курсов химиотерапии, а 23 пациента прошли ранее WBRT. Темозоломид в дозе 150 мг / м ² / сут в течение 5 дней вводился каждые 4 недели до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Из 24 пациентов, получавших лечение темозоломидом и имевших поддающееся измерению заболевание, у 1 пациента с НМРЛ был достигнут частичный ответ как в легких, так и в головном мозге, у 4 пациентов было стабильное заболевание и у 4 пациентов было прогрессирующее заболевание.У 14 пациентов заболевание быстро прогрессировало или смерть от прогрессирующего заболевания наступила вскоре после начала терапии. Два пациента с SCLC, которые оба получали химиотерапию и WBRT, достигли стабилизации заболевания при терапии темозоломидом в течение 8,2 и 4,3 месяца соответственно. Средняя выживаемость для всех пациентов составила 4,5 месяца, а среднее время до прогрессирования — 3 месяца. Авторы пришли к выводу, что темозоломид продемонстрировал обнадеживающую активность при лечении метастазов в головной мозг у пациентов с солидными опухолями, которые подвергались тяжелому предварительному лечению, а также был безопасен и хорошо переносился.

Для проверки результатов этих исследований фазы II необходимы более крупные рандомизированные исследования фазы III. Поскольку темозоломид показал синергетическую активность в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами, будущие исследования должны быть сосредоточены на использовании темозоломида в комбинации с другими химиотерапевтическими и биологическими агентами в попытке улучшить эти результаты.

Химиотерапия и WBRT

Хотя WBRT дает хорошие показатели ответа у пациентов с метастазами в головной мозг от SCLC, большинство пациентов с прогрессированием опухоли в головном мозге также имеют сопутствующую системную недостаточность.[5] Таким образом, эти пациенты могут пройти курс химиотерапии. Некоторые ставят под сомнение необходимость WBRT у пациентов, получающих системную химиотерапию.

EORTC провела исследование фазы III, сравнивая только тенипозид (вумон) с тенипозидом плюс WBRT (30 Гр в 10 фракциях) у 120 пациентов с метастазами в головной мозг и экстракраниальными метастазами от SCLC [5]. Частота ответа 57% в группе комбинированной терапии по сравнению с 22% в группе только тенипозида была статистически значимой. Время до прогрессирования в мозге было значительно больше с добавлением WBRT.Однако средняя выживаемость составила всего 3,5 месяца в группе комбинированной терапии по сравнению с 3,2 месяца в группе, получавшей только тенипозид. Авторы пришли к выводу, что, хотя добавление WBRT приводит к гораздо более высокому уровню ответа и увеличению времени до прогрессирования метастазов в головной мозг, химиотерапия, похоже, не влияет на результаты.

Хирургия

Учитывая высокую радиочувствительность МРЛ и тот факт, что у большинства пациентов с метастазами в головной мозг от МРЛ наблюдается множественное поражение головного мозга, хирургическая резекция в качестве основного метода лечения обычно не предлагается этим пациентам.В большинстве случаев, когда была выполнена хирургическая резекция, на момент операции диагноз SCLC не предполагался. С другой стороны, хирургическая резекция играет важную роль в лечении пациентов с единичным метастазом в головной мозг из солидных опухолей, таких как NSCLC или рак груди. Было обнаружено, что у этих пациентов добавление хирургической резекции к WBRT превосходит только WBRT. [58,59]

В некоторых отчетах о случаях сообщалось о долгосрочном выживании пациентов, перенесших хирургическую резекцию одного метастаза в головной мозг из SCLC.Abratt и др. Сообщили о пациенте с единичным метастазом в головной мозг через 36 месяцев после завершения лечения ограниченно-стадийного SCLC. [60] Пациенту была выполнена полная резекция с последующей WBRT, состоящей из 20 Гр за пять ежедневных фракций. Спустя двадцать семь месяцев после завершения WBRT у пациента не было признаков заболевания.

Во втором отчете Имаи и др. Сообщается о пациенте с обширной стадией МРЛ с единичным метастазом в головной мозг при первоначальном диагнозе [61]. Пациенту была проведена субтотальная резекция метастазов в мозг с последующим введением 56 Гр в 28 фракциях в мозг.Также было проведено облучение грудной клетки и один курс химиотерапии этопозидом и цисплатином. Пациент полностью ответил на лечение и оставался живым и здоровым в течение 5 лет без признаков рецидива заболевания.

Рандомизированные испытания, оценивающие роль хирургического вмешательства в лечении метастазов в головной мозг, исключили пациентов с радиочувствительными опухолями, такими как SCLC. Поэтому отсутствуют рандомизированные данные для определения роли хирургической резекции метастазов в головной мозг у этой группы пациентов.Однако можно предположить, что можно экстраполировать данные, доступные для пациентов с единичным метастазом в головной мозг от НМРЛ. У этих пациентов добавление хирургической резекции к WBRT улучшило среднюю выживаемость в двух проспективных рандомизированных исследованиях. [58,59]

В исследовании, опубликованном Patchell et al, местный контроль и функциональная независимость также значительно улучшились с добавлением хирургической резекции. [58] Таким образом, можно предположить, что хирургическая резекция может дать аналогичные преимущества у редких пациентов с единичным метастазом в головной мозг от SCLC.Однако, учитывая, что это настолько необычная форма заболевания, маловероятно, что рандомизированное исследование может быть завершено, чтобы ответить на этот вопрос.

Профилактическое облучение черепа

Учитывая высокий уровень мозговой недостаточности у пациентов с МРЛ, очевидно, что субклиническое внутричерепное заболевание должно присутствовать во время первоначального диагноза. [12] Это привело к использованию ЧКВ у пациентов с ограниченная стадия SCLC, у которых был полный ответ на начальное лечение.Эффективность ЧКВ основана на предпосылке, что умеренные дозы радиации могут быть очень эффективными для предотвращения клинически обнаруживаемых метастазов у ​​значительного числа пациентов. Клинические испытания подтвердили эту предпосылку — частота отказа головного мозга у полных респондентов была сокращена вдвое в одном исследовании, а метаанализ показал, что ЧКВ увеличивает выживаемость на 5% через 3 года [62–64]. и использовался в качестве аргумента против использования ЧКВ, результаты испытаний с проспективным нейропсихологическим тестированием показали, что ЧКВ не оказывает отрицательного влияния на нейрокогнитивную функцию.[12]

Будущие направления

Несмотря на то, что были проведены многочисленные клинические испытания в попытке улучшить выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг, исход этих пациентов остается неудовлетворительным. Один из способов, которым потенциально может быть улучшен результат, — это повышение чувствительности опухолевых клеток к радиации с использованием радиационного сенсибилизатора. За последние два десятилетия в рандомизированных испытаниях оценивали несколько потенциальных радиационных сенсибилизаторов, таких как лонидамин, мизонидазол, бромдезоксиуридин, нимустин и фторурацил / нимустин, но ни один из них не оказался эффективным.[65] Совсем недавно два новых радиационных сенсибилизатора, эфапроксирал (RSR13) и мотексафин гадолиний (Xcytrin), показали многообещающие результаты в улучшении результатов у пациентов с метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг от SCLC не были допущены к участию в этих испытаниях.

Efaproxiral

Гипоксические опухолевые клетки более устойчивы к повреждению ДНК ионизирующим излучением, поскольку кислород необходим для «исправления» повреждений, вызванных свободными радикалами. [66] В отсутствие кислорода ионизированные молекулы-мишени могут восстанавливать себя и восстанавливать способность нормально функционировать.[66] Измерения кислорода в опухолях человека подтвердили гипоксию опухоли при метастазах в мозг. [65] Эфапроксирал — это аллостерический модификатор гемоглобина, который снижает сродство связывания гемоглобина с кислородом, тем самым облегчая высвобождение кислорода из гемоглобина и увеличивая pO ₂ в тканях. [65] Исследование фазы II, проведенное Shaw et al, включало 57 классов рекурсивного анализа распределения. II пациентов с метастазами в головной мозг в результате рака груди, НМРЛ, меланомы или первичных заболеваний мочеполовой системы или желудочно-кишечного тракта.[65] Этим пациентам одновременно давали эфапроксирал и WBRT в дозе 30 Гр в 10 фракциях. Это исследование фазы II привело к рандомизированному исследованию фазы III, которое было завершено в августе 2002 года.

Мотексафин Гадолиний

Мотексафин — это редокс-активный препарат, который воздействует на опухолевые клетки и, как было показано, увеличивает радиационный ответ на доклинических моделях. [67] Исследование фазы I / II у пациентов с метастазами в головной мозг из солидных опухолей, получавших мотексафин и WBRT, обнаружило потенциально благоприятный эффект на локальный контроль опухоли.[67] Таким образом, Mehta и др. Провели рандомизированное исследование фазы III с участием 401 пациента с метастазами в головной мозг из солидных опухолей, отличных от SCLC, лимфомы или половых опухолей, сравнивая 30 Гр терапии WBRT плюс 5 мг / кг / день мотексафина. против только WBRT. [67] Хотя улучшения общей выживаемости не наблюдалось, было обнаружено, что мотексафин может улучшить время неврологического и нейрокогнитивного прогрессирования у пациентов с НМРЛ. Таким образом, в настоящее время проводится второе рандомизированное исследование фазы III для дальнейшей оценки потенциальных преимуществ мотексафина в этой подгруппе пациентов.

RTOG Trials

Следует рассмотреть возможность включения пациентов с SCLC в аналогичные испытания в будущем, учитывая неизменно плохие результаты на сегодняшний день. В связи с этим в двух недавних испытаниях пациентов с метастазами в мозг, проведенных RTOG, были включены пациенты с метастазами в мозг от SCLC: RTOG BR-0118 и RTOG BR-0119.

RTOG BR-0118 — это текущее исследование III фазы для пациентов с метастазами в головной мозг любой первичной опухоли. В этом исследовании пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения: WBRT с талидомидом (Thalomid) и только WBRT.[68] Было показано, что талидомид является чрезвычайно эффективным ингибитором ангиогенеза как in vitro, так и в системах животных, и считается, что он действует, подавляя ангиогенную активность bFGF. Ангиогенез необходим для роста опухоли сверх микроскопических размеров. Многие ангиогенные факторы были идентифицированы в первичных злокачественных опухолях и их метастазах, и антиангиогенные методы лечения считаются многообещающими методами борьбы с опухолями из-за относительной редкости ангиогенеза и неоваскуляризации в нормальных тканях.

RTOG BR-0119 — это рандомизированное исследование фазы II мелатонина, вводимого утром или вечером при метастазах в мозг у пациентов с RPA класса II. Мелатонин — гормон, вырабатываемый шишковидной железой в ответ на темноту. [69] Было показано, что это важный ночной сигнал, подавляющий циркадный рост опухолей грызунов in vivo. Кроме того, небольшие рандомизированные исследования показали, что мелатонин может улучшить выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг.

Выводы

Прогноз пациентов с метастазами в головной мозг остается плохим, несмотря на годы исследований.Стандарт медицинской помощи остается надлежащим медицинским лечением пациента с последующей WBRT. Поскольку SCLC является чрезвычайно радиочувствительной и химиочувствительной опухолью, часто считалось, что пациенты с метастазами в мозг от SCLC имеют лучший прогноз, чем пациенты с метастазами в мозг от других первичных злокачественных новообразований. Однако в литературе говорится об обратном.

Поскольку в более ранних исследованиях часто исключались пациенты с метастазами в головной мозг из SCLC, мало доказательств, чтобы изменить текущую практику.Учитывая одинаково плохие результаты для всех пациентов с метастазами в мозг, пациентов с SCLC следует поощрять к участию в будущих исследованиях. Текущие исследования оценивают новые агенты в попытке улучшить выживаемость и качество жизни этих пациентов. Однако наиболее эффективным лечением метастазов в головной мозг от SCLC является предотвращение развития клинически обнаруживаемого заболевания. Для пациентов с полным ответом на начальное лечение ЧКВ является эффективным методом профилактики.

Раскрытие информации:

Dr.Suh получает исследовательскую поддержку от Allos Therapeutics.

Ссылки:

1. Jemal A, Tiwari RC, Murray T, et al: Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 54: 8-29, 2004.
2. Travis WD, Linder J, Mackay B: Классификация, гистология, цитология и электронная микроскопия, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, et al (eds): Lung Cancer: Principles and Practice, 2nd ed, pp 453-495. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
3. DeVore III RF, Johnson DH: Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого, Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH и др. (Ред.): Рак легкого: принципы и практика , 2-е изд., Стр. 923-939.Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
4. Feld R, Sagman U, LeBlanc M: Стадия и прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, et al (eds): Lung Рак: принципы и практика, 2-е изд., Стр. 612-627. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
5. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Smit EF, et al: Лечение метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг: сравнение тенипозида и тенипозида с фазой лучевой терапии всего мозга-а III исследование Кооперативной группы Европейской организации по исследованию и лечению рака легких.J Clin Oncol 18: 3400-3408, 2000.
, , 6. , Lassen U, Kristjansen PEG, Hansen HH: Метастазы в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого. Ann Oncol 6: 941-944, 1995.
7. Postmus PE: Метастазы в мозг при мелкоклеточном раке легкого: химиотерапия, лучевая терапия или и то, и другое? Semin Radiat Oncol 5: 69-73, 1995.
8. Leibel SA: Первичные и метастатические опухоли головного мозга у взрослых, в Leibel SA, Phillips TL (eds): Учебник радиационной онкологии, стр. 293-323. Philadelphia, Saunders , 1998.
9. Kraut M, Wozniak A: Клиническая презентация, в Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, (eds): Рак легких: Принципы и практика, 2-е изд., Стр. 521-534. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2000.
, , 10. , Салливан, Ф.Дж .: Паллиативная лучевая терапия, Pass HI, Митчелл Дж. Б., Джонсон Д.Х. (ред.): Рак легких: Принципы и практика, 2-е изд., Стр. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
11. Гаспар Л., Скотт С., Ротман С. и др.: Рекурсивный анализ распределения (RPA) прогностических факторов в трех исследованиях метастазов в головной мозг группы радиационной терапии (RTOG).Int J Radiat Oncol Biol Phys 37: 745-751, 1997.
, , 12. , Вине Эр, Ле Пашу, С., Арриагада, Р.: Профилактическое краниальное облучение при мелкоклеточном раке легкого. Semin Oncol 30: 38-46, 2003.
13. Nugent JL, Bunn Jr PA, Matthews MJ, et al: Метастазы в ЦНС при мелкоклеточной бронхогенной карциноме: увеличение частоты и изменение картины с увеличением выживаемости. Cancer 44: 1885-1893, 1979.
, , 14. Baglan RJ, Marks JE: Сравнение симптоматического и профилактического облучения метастазов в мозг от овсяноклеточной карциномы легкого.Cancer 47: 41-45, 1981.
15. Hirsch FR, Paulson OB, Hansen HH и др.: Внутричерепные метастазы в мелкоклеточной карциноме легкого: прогностические аспекты. Cancer 51: 529-533, 1983.
16. Лукас К.Ф., Робинсон Б., Хоскин П.Дж. и др.: Заболеваемость краниальным рецидивом при мелкоклеточном раке легкого и влияние лучевой терапии. Cancer Treat Rep 70: 565-570, 1986.
17. Giannone L, Johnson DH, Hande KR, et al: Благоприятный прогноз метастазов в головной мозг при мелкоклеточном раке легкого.Ann Int Med 106: 386-389, 1987.
18. Кармайкл Дж., Крейн Дж. М., Банн П.А. и др.: Результаты терапевтического краниального облучения при мелкоклеточном раке легкого. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14: 455-459, 1988.
19. Kochhar R, Frytak S, Shaw EG: выживаемость пациентов с обширным мелкоклеточным раком легкого, у которых при первоначальном диагнозе есть только метастазы в головной мозг. Am J Clin Oncol 20: 125-127, 1997.
20. Bergqvist M, Brattstrm D, Bennmarker H, et al: Облучение метастазов в мозг от рака легких: ретроспективное исследование.Lung Cancer 20: 57-63, 1998.
, , 21. van Hazel GA, Scott M, Eagan RT: Влияние метастазов в ЦНС на выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Cancer 51: 933-937, 1983.
22. Hagedorn HE, Haaxma-Reiche H, Canrinus AA и др.: Результаты лучевой терапии всего мозга при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозг. Рак легких 8: 293-300, 1993.
, , 23. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Грегор А. и др.: Метастазы мелкоклеточного рака легкого только в мозг; эффективность лучевой терапии всего мозга.Исследование фазы II EORTC. Radiother Oncol 46: 29-32, 1998.
24. Glantz MJ, Choy H, Yee L: Профилактическое краниальное облучение при мелкоклеточном раке легкого: обоснование, результаты и рекомендации. Semin Oncol 24: 477-483, 1997.
, , 25. Cox JD, Komaki R, Byhardt RW и др.: Результаты облучения всего мозга метастазов мелкоклеточной карциномы легкого. Cancer Treat Rep 64: 957-961, 1980.
, 26. Bach F, Sørensen JB, Adrian L, et al: Рецидивы головного мозга при лечении мелкоклеточного рака легкого, леченного химиотерапией: ретроспективный обзор двух режимов дозирования с временным интервалом терапевтического облучения мозга.Рак легких 15: 171-181, 1996.
27. Боргельт Б., Гелбер Р., Крамер С. и др.: Паллиативное лечение метастазов в мозг: окончательные результаты первых двух исследований онкологической группы лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 6: 1-9, 1980.
28. Borgelt B, Gelber R, Larson M, et al: Режимы сверхбыстрого облучения высокими дозами для паллиативного лечения метастазов в головной мозг: окончательные результаты первого исследования. два исследования онкологической группы лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 7: 1633-1638, 1981.
29. Murray KJ, Scott C, Greenberg HM, et al: рандомизированное исследование фазы III ускоренной гиперфракции по сравнению со стандартным у пациентов с нерезецированными метастазами в головной мозг: отчет группы радиационной терапии онкологии (RTOG) 9104. Int J Radiat Oncol Biol Phys 39: 571-574, 1997.
30. Wong WW, Schild SE, Sawyer TE и др.: Анализ результатов у пациентов, повторно облученных по поводу метастазов в мозг. Int J Radiat Oncol Biol Phys 34: 585-590, 1996.
31. Иманака К., Сугимото К., Обаяши Y и др.: Повторное облучение метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легких.Radiat Med 16: 153-156, 1998.
32. Larson DA, Shrieve DC, Loeffler JS: Radiosurgery, in Leibel SA и Phillips TL (eds): Учебник радиационной онкологии, стр. 383-399. Philadelphia, Saunders, 1998.
33. Сангхави С.Н., Миранпури С.С., Чаппелл Р. и др.: Радиохирургия для пациентов с метастазами в головной мозг: мультиинституциональный анализ, стратифицированный методом анализа рекурсивного разделения RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51: 426-434, 2001.
34. Серизава Т., Оно Дж., Иичи Т. и др.: Радиохирургия гамма-ножом при метастатических опухолях головного мозга от рака легких: сравнение мелкоклеточных и не- мелкоклеточный рак.J Neurosurg 97 (5 приложений): 484-488, 2002.
35. Sperduto PW, Scott C, Andrews D, et al: Стереотаксическая радиохирургия с лучевой терапией всего мозга улучшает выживаемость пациентов с метастазами в мозг: Отчет о лучевой терапии Исследование фазы III группы онкологии 95-08. Int J Radiat Oncol Biol Phys 54 (2S): 3, 2002.
36. Khan FM: Брахитерапия, в Физике лучевой терапии, 3-е изд., Стр. 357-400. Филадельфия, Lippincott Williams & Wilkins, 2003.
37. Suh JH, Barnett GH: Брахитерапия опухоли головного мозга. Hematol Oncol Clin North Am 13: 635-650, 1999.
38. McDermott MW, Cosgrove GR, Larson DA и др.: Интерстициальная брахитерапия внутричерепных метастазов. Neurosurg Clin North Am 7: 485-495, 1996.
39. Grossi F, Scolaro T, Tixi L, et al: Роль системной химиотерапии в лечении метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легкого. Crit Rev Oncol Hematol 37: 61-67, 2001.
40. Kristensen CA, Kristjansen PEG, Hansen HH: Системная химиотерапия метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легкого: обзор.J Clin Oncol 10: 1498-1502, 1992.
41. Postmus PE, Sleijfer DT, Haaxma-Reiche H: Химиотерапия метастазов в центральную нервную систему из мелкоклеточного рака легкого. Обзор. Lung Cancer 5: 254-263, 1989.
42. Twelves CJ, Souhami RL, Harper PG, et al: Ответ церебральных метастазов при мелкоклеточном раке легкого на системную химиотерапию. Br J Cancer 61: 147-150, 1990.
, , 43. Lee JS, Murphy WK, Glisson BS и др.: Первичная химиотерапия метастазов в головной мозг при мелкоклеточном раке легких.J Clin Oncol 7: 916-922, 1989.
, , 44. Kristjansen PEG, Hansen HH: метастазы в головной мозг от мелкоклеточного рака легкого, леченные комбинированной химиотерапией. Eur J Cancer Clin Oncol 24: 545-549, 1988.
45. Humblet Y, Weynants P, Bosly A, et al: Карбоплатин в сочетании с этопозидом и адриамицином или эпирубицином для нелеченого мелкоклеточного рака легкого: повышение дозы исследование карбоплатина. Med Oncol 6: 207-212, 1989.
46. Kristjansen PEG, Sørensen PS, Hansen MS, et al: Проспективная оценка влияния индукционной химиотерапии на основе этопозида на основе платины на начальные метастазы в головной мозг от мелкоклеточного рака легких. с последующим чередованием нескольких лекарственных препаратов.Ann Oncol 4: 579-583, 1993.
47. Kleisbauer JP, Vesco D, Orehek J, et al: Лечение метастазов рака легких в мозг с помощью высоких доз этопозида (VP16-213): совместное исследование Groupe Français Pneumo-Cancé rologie. Eur J Cancer Clin Oncol 24 (2): 131-135, 1988.
48. Giaccone G, Donadio M, Bonardi GM, et al: Teniposide (VM26): эффективное лечение метастазов мелкоклеточной карциномы головного мозга легкое. Eur J Cancer Clin Oncol 24: 629-631, 1988.
49. Postmus PE, Haaxma-Reiche H, Sleijfer DT, et al: Высокие дозы этопозида при метастазах мелкоклеточного рака легкого в мозг: исследование фазы II. Br J Cancer 59: 254-256, 1989.
, 50. Groen HJM, Smit EF, Haaxma-Reiche H, et al: Карбоплатин в качестве лечения второй линии рецидивирующих или прогрессирующих метастазов в головной мозг от мелкоклеточного рака легких. Eur J Cancer 29A: 1696-1699, 1993.
51. Postmus PE, Smit EF, Haaxma-Reiche H, et al: Тенипозид для метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг: исследование фазы II.J Clin Oncol 13: 660-665, 1995.
52. Korfel A, Oehm C, von Pawel J, et al: Ответ на топотекан симптоматических метастазов мелкоклеточного рака легкого в мозг также после облучения всего мозга: многоцентровое исследование II фаза исследования. Eur J Cancer 38: 1724-1729, 2002.
53. Yung WKA: Будущие направления терапии темозоломидом. Semin Oncol 28 (Suppl 13): 43-46, 2001.
54. Abrey LE, Christodoulou C: Темозоломид для лечения метастазов в головной мозг. Семин Онкол 28 (приложение 13): 34-42, 2001.
55. Antonadou D, Paraskevaidis M, Sarris G, et al: Фаза II рандомизированного исследования темозоломида и сопутствующей лучевой терапии у пациентов с метастазами в головной мозг. J Clin Oncol 20: 3644-3650, 2002.
56. Abrey LE, Olson JD, Raizer JJ и др.: Исследование II фазы темозоломида у пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими метастазами в мозг. J Neurooncol 53: 259-265, 2001.
57. Christodoulou C, Bafaloukos D, Kosmidis P, et al: Фаза II исследования темозоломида у тяжелых больных раком с метастазами в головной мозг.Ann Oncol 12: 249-254, 2001.
, , 58. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW и др.: Рандомизированное исследование хирургического лечения единичных метастазов в головной мозг. N Engl J Med 322: 494-500, 1990.
59. Noordijk EM, Vecht CJ, Haaxma-Reiche H, et al. Выбор лечения единичных метастазов в головной мозг должен основываться на экстракраниальной активности опухоли и возрасте. Int J Radiat Oncol Biol Phys 29: 711-717, 1994.
60. Abratt RP, de Groot M, Willcox PA: Резекция одиночного метастаза в мозг у пациента с мелкоклеточным раком легкого — долгосрочное выживание.Eur J Cancer 31A: 419, 1995.
61. Имаи Р., Хаякава К., Сакураи Х. и др.: Мелкоклеточный рак легкого с метастазами в мозг, контролируемыми в течение пяти лет: отчет о клиническом случае. Jpn J Clin Oncol 31: 116-118, 2001.
62. Arriagada R, Le Chevalier T., Borie F, et al: Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. J Natl Cancer Inst 87: 183-190, 1995.
63. Arriagada R, Le Chevalier T., Rivire A, et al: Модели неудач после профилактического краниального облучения при мелкоклеточном раке легкого: анализ 505 рандомизированных пациентов .Ann Oncol 13: 748-754, 2002.
64. Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al: Профилактическое облучение черепа для пациентов с мелкоклеточным раком легкого в полной ремиссии. N Engl J Med 341: 476-484, 1999.
65. Shaw E, Scott C, Suh J, et al: RSR13 плюс краниальная лучевая терапия у пациентов с метастазами в головной мозг: сравнение с рекурсивным анализом группы радиационной терапии онкологии база данных метастазов в головной мозг. Дж. Клин Онкол 21: 2364-2371, 2003.
66. Холл EJ: Кислородный эффект и реоксигенация, в радиобиологии для радиолога, 5-е изд., Стр. 91-111. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
67. Mehta MP, Rodrigus P, Terhaard CHJ, et al: Выживаемость и неврологические исходы в рандомизированном исследовании мотексафина гадолиния и лучевой терапии всего мозга при метастазах в мозг. J Clin Oncol 21: 2529-2536, 2003.

Характеристики длительно выживших после метастазов в мозг от рака легких

Abstract

Предпосылки и цель

Долговременная выживаемость пациентов с раком легких с метастазами в головной мозг (BM) составляет очень редкий.Наша цель — описать характеристики пациентов, которые выжили не менее трех лет после постановки диагноза BM.

Материалы и методы

В нашей базе данных были обнаружены девятнадцать пациентов с раком легкого, которые выжили ≥3 лет после диагноза BM. Семь (37%) прошли только лучевую терапию всего мозга (WBRT), пять (26%) BM операция + WBRT, три (16%) BM операция + WBRT + BM радиохирургия и четыре (21%) не WBRT (один, хирургия; один — радиохирургия; второй — хирургия BM + радиохирургия).Их характеристики сравнивались с историческими данными для 322 пациентов с раком легких с BM (контрольная группа, CG), которые получали WBRT в период с 1986 по 1997 год.

Результаты

Медиана выживаемости от BM в группе длительно выживших составила 73 месяца (в CG — 4 месяца). Сравнение характеристик: средний возраст 55 против 58 лет (КГ), p = 0,16; женский пол 68% против 28% (КГ), p = 0,003; RTOG / RPA класс 1 — 75% против 13% (CG), p = 0,00001; гистология аденокарциномы 84% vs.24% (CG), p <0,00001; контроль первичной опухоли 95% против 27% (CG), p <0,00001; экстракраниальные метастазы 0 против 26% (CG), p = 0,01; одиночный BM 63% против 9% (CG), p = 0,00001; операция на BM 53% vs. 14% (CG), p = 0,00001.

Выводы

Помимо прогностических факторов, уже признанных благоприятными для пациентов с BM, гистология аденокарциномы и женский пол преобладали у лиц, длительное время переживших BM из-за рака легких.

Ключевые слова

Метастазы в мозг

Рак легкого

Аденокарцинома

Женский

Долгосрочная выживаемость

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

Copyright © 2011 Центр рака Великой Польши, Польша. Опубликовано Elsevier Urban & Partner Sp. зоопарк. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Прогноз больных немелкоклеточным раком легкого с изолированными метастазами в головной мозг, которым проводится комбинированное хирургическое лечение | Европейский журнал кардио-торакальной хирургии

Аннотация

Цель : Сравнить выживаемость пациентов с изолированными синхронными и метахронными метастазами в мозг от немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) после комбинированного хирургического лечения. Методы : В общей сложности 991 пациенту была выполнена хирургическая резекция первичного НМРЛ в период с января 1994 по ноябрь 1999 года. Из них 32 пациента (21 мужчина и 11 женщин) прошли дальнейшее лечение по поводу изолированных метастазов в головной мозг. В ретроспективном опросе оценивали исходы пациентов с синхронными (группа 1, n = 16) или метахронными (группа 2, n = 16) метастазами в мозг. Пять пациентов из каждой группы получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию. Анализ данных включает описательную статистику, тест Вилкоксона, метод Каплана – Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса. Результаты : Не было значительных различий в местной стадии опухоли и гистологии первичной опухоли между обеими группами. Медиана периода отсутствия заболевания (DFI) после первичной операции на легких (группа 2) составляла 10 месяцев, диапазон 3–60 месяцев. Средняя выживаемость после операции на легких составила 8,5 месяцев в группе 1 и 16,4 месяца во 2 группе (P = 0,094). Средняя выживаемость после церебральных процедур составила 9,3 и 6,2 месяца соответственно (P = 0,127). Расчетная выживаемость по методу Каплана – Мейера после операций на мозге в 1-й группе составила 37 человек.5% через 1 год, 25,0% через 2 года и 18,8% через 5 лет; в группе 2 расчетная выживаемость составила 31,3% через 1 год, 15,6% через 2 года и 0% через 5 лет (P = 0,148). Расчетные показатели выживаемости после операции на легких были идентичны в группе 1; во 2-й группе выживаемость составила 62,5, 43,8 и 18,8% через 1, 2 и 5 лет соответственно (P = 0,101). В однофакторной модели ни одна из следующих переменных не влияла на выживаемость: пол, возраст, Т-стадия опухоли, узловой статус, время метастатических поражений, количество церебральных метастазов, полная резекция первичной опухоли и гистологический тип.Многофакторный анализ не выявил никаких факторов риска, которые достоверно предсказывали выживаемость. DFI не коррелировал с выживаемостью пациентов в группе 2. Выводы : После развития изолированных синхронных или метахронных метастазов в головной мозг из NSCLC нет различий в прогнозе после комбинированной операции между анализируемыми группами. Это ставит под сомнение ценность резекции легкого у пациентов с изолированными синхронными метастазами в головной мозг.

1 Введение

Церебральные метастазы чаще всего возникают у пациентов с раком легкого и составляют примерно 30–55% в серии аутопсий всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).К сожалению, как только развивается метастатическое заболевание головного мозга, рак уже широко распространился. Средняя выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг от НМРЛ составляет приблизительно 1 месяц без лечения [1], 2–3 месяца при лечении только стероидами [2] и 3–6 месяцев при лечении лучевой терапией всего мозга (WBRT) [3] . Поскольку выживаемость пациентов с метастазами в мозг очень коротка, качество жизни и облегчение симптомов считаются первой целью терапии. Однако было применено агрессивное лечение с помощью хирургической резекции или радиохирургии с потенциальной лечебной целью.Нейрохирургическая резекция одиночных метастазов в головной мозг разного происхождения увеличила медианную выживаемость до 3,5–8 месяцев [4]. Сообщается, что подгруппы пациентов с НМРЛ IV стадии и одним единичным поражением головного мозга как единственной локализацией метастатического заболевания получают пользу от комбинированной нейрохирургии и хирургии легких [5,6]. Если решение о резекции единственного метастаза в головной мозг, выявляющего НМРЛ, можно легко принять, удаление первичной опухоли легкого является более спорным [7]. Чтобы определить подгруппы пациентов, которым в этой ситуации может помочь бифокальная хирургия, разными авторами были предложены различные прогностические факторы.

В исследовании Mussi et al. [5] выживаемость была значительно выше у пациентов с НМРЛ и метахронными метастазами, у которых был статус N0, по сравнению с выживаемостью у пациентов со статусом N1-2. В случае синхронной презентации единственной переменной, которая была значимо связана с более длительной выживаемостью, было наличие плоскоклеточного рака легкого (P = 0,02). Напротив, Bonnette с коллегами [8] наблюдали значительно лучший прогноз для пациентов с аденокарциномами. Это было подтверждено в серии исследований, представленных Granone [6], который также наблюдал значительно лучший прогноз для опухолей N0 по сравнению с опухолями N1-2.Burt и соавторы [9] не обнаружили значительного влияния локорегиональной стадии на выживаемость в случае синхронных метастазов, но полная резекция основного заболевания значительно продлила выживаемость. В серии исследований Hankins [10] как поражение узлов (N0-1 против N2), так и радикальность хирургической резекции значительно повлияли на прогноз.

Таким образом, из недавней литературы нельзя получить четких рекомендаций относительно надлежащего лечения пациентов с метастазами в головной мозг от НМРЛ.Целью нашего ретроспективного исследования было сравнение выживаемости пациентов с изолированными синхронными и метахронными метастазами в мозг от НМРЛ после комбинированного хирургического лечения.

2 Материалы и методы

2.1 Пациенты

С января 1994 г. по ноябрь 1999 г. 991 пациенту была выполнена хирургическая резекция первичного НМРЛ в отделении кардиоторакальной хирургии Университетской клиники Вены. Из них 32 пациентам были выполнены хирургические вмешательства по поводу первичной опухоли, а также по поводу изолированных метастазов в головной мозг.Эта когорта пациентов была ретроспективно разделена на две группы пациентов: группа 1 (n = 16), пациенты с синхронными метастазами, определенными как диагностированные одновременно с первичной опухолью, и группа 2 (n = 16), пациенты с метахронной опухолью. метастазы диагностированы более чем через 2 месяца после первичной опухоли легкого.

В 1-ю группу вошли 8 пациентов мужского и 8 женского пола, средний возраст 55,9 ± 9,8 года. Во 2-ю группу вошли 13 мужчин и 3 женщины, средний возраст 62,2 ± 8,9 года.

Достаточно небольшое количество пациентов, пролеченных по поводу метахронных метастазов, можно объяснить множеством причин.У некоторых из этих пациентов не диагностированы метастазы в головной мозг, и они умирают от основного заболевания без развития специфических симптомов; другие осматриваются врачом, но не направляются в специализированный центр для дальнейшего лечения. В это исследование были включены только пациенты, находящиеся под регулярным онкологическим наблюдением после первоначальной операции на легких.

В 1-й группе резекции легкого во всех случаях предшествовала нейрохирургия. Среднее время между церебральными процедурами и резекцией легких составляло 27,5 дней с диапазоном 8–110 дней.В группе 2 метастазы в головной мозг были диагностированы после операции на легких со средним интервалом без болезни (DFI), равным 10 месяцам (диапазон от 3 до 60 месяцев). Полная повторная стадия исключила экстракраниальные метастазы у всех пациентов.

Предоперационное обследование включало КТ грудной клетки у всех пациентов, бронхоскопию или тонкоигольную биопсию под контролем КТ, если это применимо для гистологической оценки у всех пациентов, компьютерную томографию или сонографию верхней части живота в качестве рутинной процедуры, МРТ черепа (альтернативно КТ черепа) в всем пациентам с целью исключения метастазов в головной мозг и сканирование костей.Все пациенты в группе 1 без неврологических симптомов прошли тщательное предоперационное обследование, включая краниальную МРТ (альтернативно краниальную КТ) в качестве стандартной меры до операции. У пациентов с неврологическим дефицитом в качестве ведущего симптома из-за метастазов в головной мозг скрининг на первичную злокачественную опухоль выявил диагноз рака легкого. Медиастиноскопия не выполнялась рутинно, но у всех пациентов с лимфатическими узлами средостения более 10 мм в диаметре при КТ. В то время ПЭТ не было обычным делом.Патологический обзор опухолевой ткани легких и головного мозга подтвердил один и тот же гистологический диагноз для всех пациентов, перенесших трепанацию черепа.

2.2 Статистический анализ

Время выживания оценивалось методом Каплана-Мейера у всех пациентов с

1. Дата нейрохирургии (группы 1 и 2) использовалась в качестве отправной точки, а дата смерти или последнего наблюдения (август 2003 г.) — в качестве критерия. конечная точка;

2. Дата операции на легких (группы 1 и 2) использовалась в качестве отправной точки, а дата смерти или последнего наблюдения (август 2003 г.) — в качестве конечной точки.

Сравнения выживаемости для одномерного анализа оценивались с помощью лог-рангового теста. Модель пропорциональных рисков Кокса (пошаговая прямая процедура) использовалась для многомерного анализа. Результаты считались значимыми на уровне 0,05 (P <0,05). Все анализы были выполнены с помощью программного пакета SPSS (версия SPSS 10.0 для Windows).

3 Результаты

3.1 Метастазы в головной мозг

3.1.1 Группа 1

Одиннадцать пациентов (68,8%) имели следующие неврологические симптомы до нейрохирургической резекции: двигательный дефицит (4 пациента), судороги (3 пациента), атаксия (2 пациента) и головная боль (2 пациента). У некоторых пациентов было более одного неврологического признака.

Хирургическая резекция метастазов выполнена 9 пациентам (56,2%), абляция очагов стереотаксической радиохирургией (SRS) — 3 пациентам (18,8%), оба доступа — 4 (25%) пациентам. Полное удаление церебральных метастазов достигнуто у всех 16 пациентов.Двенадцать пациентов (75%) получили послеоперационную WBRT; средняя доза составляла 30 Гр и составляла от 20 до 50 Гр.

• Одиннадцать пациентов с одним единственным метастазом прошли лечение только трепанацией черепа (n = 2), краниотомией с последующей лучевой терапией всего мозга (n = 6), только SRS (n = 1) и SRS в сочетании с WBRT (n = 2) ).

• Трех пациентов с двумя метастазами лечили только трепанацией черепа (n = 1) или трепанацией черепа плюс SRS с последующей WBRT (n = 2).

• Двум пациентам с множественными метастазами в мозг была проведена трепанация черепа плюс SRS с последующей WBRT.

3.1.2 Группа 2

Неврологические признаки присутствовали у 14 пациентов (87,5%), включая головокружение у 6, головную боль у 4, атаксию у 2, двигательный дефицит и нечеткость зрения в 1 случае. Как и в группе 1, у некоторых пациентов наблюдалась комбинация неврологических симптомов.

Черепная резекция метастазов в мозг с последующей WBRT использовалась в 4 случаях, SRS плюс WBRT в 9 случаях, SRS только в 1 случае и WBRT только в 2 случаях. Резекция головного мозга завершена у 14 (87,5%) пациентов.В обеих группах послеоперационное восстановление в целом прошло без осложнений, ни один пациент не умер.

• Девять пациентов с одним единственным метастазом лечили краниотомией с последующей WBRT (n = 4) или SRS в сочетании с WBRT (n = 5).

• Четырех пациентов с двумя метастазами лечили только с помощью SRS (n = 1) или радиохирургии с последующей WBRT (n = 3).

• Один пациент с тремя метастазами получил SRS плюс WBRT.

• Два пациента с множественными метастазами в головной мозг лечились только с помощью WBRT.SRS у этих двух пациентов не был показан нейрохирургами из-за небольшого размера поражений и хорошего ответа на WBRT.

3,2 Первичный участок

Радикальная резекция первичной опухоли и полная лимфодиссекция средостения выполнены 14 пациентам (87,5%) группы 1 и 15 пациентам (93,8%) группы 2. Типы резекций легких представлены в таблице 1. Клиновидные резекции выполнялись пациентам с плохим легочным резервом. У одного пациента 1-й группы с резекцией верхней борозды грудной стенки опухоли (1–4 ребра), ламинэктомией с резекцией первых трех грудных нервных корешков и тангенциальной резекцией тел 1–4 грудных позвонков, а также лобэктомией верхней доли.

Таблица 1

Резекции легкого у 32 пациентов с НМРЛ и синхронными (группа 1) или метахронными (группа 2) метастазами в головной мозг

Таблица 1

Резекции легкого у 32 пациентов с НМРЛ и синхронными (группа 1) или метахронными (группа 2) ) метастазы в головной мозг

Гистологические данные представлены в таблице 2. Стадия первичной опухоли TN представлена ​​в таблице 3. Не было значительных различий в гистологии первичной опухоли и стадии локальной опухоли в обеих группах.

Таблица 2

Гистологические типы первичных опухолей легких 32 пациентов с НМРЛ и синхронными (группа 1) или метахронными (группа 2) метастазами в головной мозг

Таблица 2

Гистологические типы первичных опухолей легких 32 пациентов с НМРЛ и синхронными ( группа 1) или метахронные (группа 2) метастазы в головной мозг

Таблица 3

Патологическое стадирование 32 пациентов с НМРЛ и синхронными (группа 1) или метахронными (группа 2) метастазами в головной мозг

Таблица 3

Патологическое стадирование 32 пациентов с НМРЛ и синхронным (группа 1) или метахронным (группа 2) ) метастазы в головной мозг

Не было госпитальной летальности после операции на грудной клетке, несмотря на одну недостаточность культи бронха через 3 месяца после правой пневмонэктомии в группе 1 и одну бронхо-плевральную фистулу после лобэктомии верхнего рукава в группе 2.В первой ситуации была проведена реторакотомия, декортикация, повторная резекция и закрытие культи перикардиальным лоскутом на ножке. Бронхо-плевральный свищ имел длительную утечку воздуха в течение 8 дней и не требовал дальнейшего вмешательства.

Пять пациентов из каждой группы получили периоперационную химиотерапию на основе платины. В группе 1 два пациента получали индукционную химиотерапию, а три пациента получали адъювантную химиотерапию. Один пациент из группы 2 получил индукционную, а также адъювантную химиотерапию; еще 4 пациента получали адъювантное лечение.Принятие решения основывалось на клинической стадии и принималось совместно с онкологами.

3.3 Анализ выживаемости

Последующее наблюдение было завершено за всеми 32 пациентами, средний период наблюдения составил 12,7 месяцев и диапазон 1,8–79,8 месяцев. Среднее время наблюдения в группах 1 и 2 составило 9,3 и 16,4 месяца соответственно.

3.3.1 Группа 1

Рецидивы развились у 11 пациентов (68,8%) в среднем через 5 месяцев после нейрохирургии и были локальными церебральными у 5 (45.5%), дальняя кость — у 1 (9%), а локальная и дальняя (2 мозга / кости, 1 грудная / кость, 1 мозг / кишечник, 1 мозг / надпочечники / печень) — 5 (45,5%). Трое (33,3%) из 9 пациентов с церебральным рецидивом не получали WBRT. Пять пациентов перенесли позднюю SRS по поводу рецидивирующих метастазов в мозг, одному пациенту была проведена WBRT, а двум пациентам была сделана радиохирургия плюс WBRT. Двум пациентам была проведена местная лучевая терапия, а одному — химиотерапия по поводу позднего отдаленного рецидива.

В настоящее время живы 3 пациента (один с церебральным / кишечным рецидивом, один с церебральным / надпочечниковым / печеночным рецидивом и один без признаков рецидива заболевания) в возрасте 79 лет.7, 69,4 и 47,8 мес после нейрохирургии. Из оставшихся 13 пациентов 10 умерли от системного рецидива болезни и 3 от местного рецидива.

3.3.2 Группа 2

Только один пациент все еще жив с рецидивом головного мозга через 10,5 месяцев после нейрохирургии. Три пациента умерли от местного рецидива головного мозга, 12 пациентов — от рецидива системного новообразования.

3.3.3 Выживаемость в обеих группах

После церебральных процедур расчетная выживаемость (метод Каплана – Мейера) в группе 1 составила 37.5% (95% доверительный интервал [ДИ], 13,8–61,2%) через 1 год, 25,0% (95% ДИ, 3,8–46,2%) через 2 года и 18,8% (95% ДИ, 0–37,9%) через 5 лет. годы; во 2-й группе выживаемость составила 31,3% (95% ДИ, 8,5–53,9%), 15,6% (95% ДИ, 0–34,7%) и 0% через 1, 2 и 5 лет соответственно (критерий Вилкоксона, P = 0,148). ).

После операции на легких расчетные показатели выживаемости в группе 1 были идентичны; для пациентов группы 2 расчетная выживаемость составила 62,5% (95% ДИ, 38,8–86,2%) через 1 год, 43,8% (95% ДИ, 19,4–68,0%) через 2 года и 18 лет.8% (95% ДИ, 0–37,9%) через 5 лет (критерий Вилкоксона, P = 0,101). Выжившие после церебральных процедур и операций на легких показаны на рис. 1 и 2.

Рис. 1

Выживаемость после нейрохирургической операции.

Рис. 1

Выживаемость после нейрохирургической операции.

Рис. 2

Выживаемость после операции на легких.

Рис. 2

Выживаемость после операции на легких.

3.3.4 Продолжительность выживания в обеих группах

Средняя продолжительность выживания после нейрохирургии составила 9,3 месяца (диапазон 1,8–79,8 месяцев) в группе 1 и 6,2 месяца (0,5–58,4 месяца) в группе 2. Не было значительных различий между группами (критерий суммы рангов Вилкоксона, P = 0,127).

Средняя продолжительность жизни после операции на легких составляла 8,5 месяцев (диапазон 1,2–79,7 месяцев) в группе 1 и 16,4 месяца (диапазон 6,4–77,3 месяцев) в группе 2. Не было значительных различий между группами (сумма рангов Вилкоксона). тест, P = 0.094).

3.3.5 Анализ потенциальных прогностических факторов

Анализ однофакторной модели проводился на всей когорте пациентов с изолированными метастазами в головной мозг. В однофакторной модели ни одна из следующих переменных не влияла на выживаемость: пол (отношение шансов 1,453, доверительный интервал 0,653–3,233), возраст (отношение шансов 1,030, пределы достоверности 0,984–1,077), стадия T опухоли (отношение шансов 1,076, доверительный интервал 0,672–1,721), узловой статус (N0 против N +) (отношение шансов 1.382, доверительный интервал 0,649–2,942), время метастатического поражения (синхронное или метахронное) (отношение шансов 0,808, доверительный интервал 0,383–1,702), количество церебральных метастазов (одиночный или множественный) (отношение шансов 1,704, доверительный интервал 0,777 –3,738), полная резекция первичной опухоли (отношение шансов 0,450, доверительный интервал 0,132–1,532) и гистология (аденокарцинома по сравнению с другими типами) (отношение шансов 0,717, доверительный интервал 0,287–1,789).

Многомерный анализ этих данных с использованием модели пропорциональных рисков Кокса не выявил каких-либо факторов риска, которые значительно предсказывали выживаемость.DFI не коррелировал с выживаемостью пациентов в группе 2.

4 Обсуждение

Прогноз для пациентов с метастазами в головной мозг в результате НМРЛ плохой. Естественным течением нелеченных метастазов в головной мозг является прогрессирующее неврологическое ухудшение со средним сроком выживания 1-2 месяца [4]. Хирургическое удаление единичных метастазов в головной мозг продлило выживаемость и улучшило качество жизни [11]. Средняя общая выживаемость пациентов, перенесших резекцию метастазов рака легкого в мозг, составляет 4–7.7 месяцев [4]. Пациенты с метахронными метастазами в головной мозг от НМРЛ имеют значительно улучшенный прогноз после успешной нейрохирургии с оценкой 5-летней выживаемости 21–45% [10,12]. Было обнаружено, что несколько факторов влияют на выживаемость в этой когорте пациентов, включая полную резекцию, локорегиональную стадию опухоли и продолжительность DFI.

Хирургическая резекция с последующей лучевой терапией всего мозга стала стандартной практикой ведения тщательно отобранных пациентов с единичными метахронными метастазами в мозг без экстракраниальных заболеваний.Однако о надлежащем лечении рака легкого с синхронными метастазами в головной мозг относятся неоднозначно.

Различные отчеты показали значительно худшие результаты после удаления синхронных метастазов в головной мозг [5,13]. Пятилетняя выживаемость составляет всего 5–10% при средней выживаемости менее 10 месяцев у пациентов, получавших лечение только с помощью нейрохирургической резекции [14]. Для улучшения результатов у этих пациентов Andrews и соавторы [15] предложили хирургическое удаление первичной опухоли легкого помимо удаления метастазов в головной мозг.Пациенты, перенесшие резекцию первичного НМРЛ, имели медианную выживаемость 25,7 месяцев по сравнению с 9,1 месяцами у пациентов, которым не выполнялась резекция первичной опухоли.

Серии синхронных резекций головного мозга и легких обычно очень малы. Torre и соавторы [16] сообщили о 27 пациентах с единичными метастазами в головной мозг от НМРЛ. У 21 из них были синхронные поражения, и они перенесли комбинированные операции. Общая 5-летняя выживаемость составила 15%, а средняя продолжительность жизни — 26 месяцев.Подобные результаты с бифокальной хирургией и WBRT были представлены Rossi et al. в исследовании с участием 40 пациентов с единичными поражениями головного мозга. Выживаемость через 1, 2 и 5 лет составила 35, 25 и 12,5% соответственно [13].

Устранение прогностических факторов у пациентов с НМРЛ и единичными метастазами в головной мозг Mussi и соавторы [5] обнаружили, что единственной переменной, связанной со значительно более длительным выживанием, была гистология плоскоклеточных клеток (P <0,02). Пятилетняя выживаемость подгруппы из 15 пациентов с синхронным обращением составила 6.6% при средней выживаемости 18 месяцев. Напротив, в многоцентровом исследовании Bonnette с коллегами [8] только гистология аденокарциномы была связана со значительно лучшим прогнозом по сравнению с таковыми с плоскоклеточным раком (P = 0,019). Выживаемость 103 пациентов с синхронными поражениями (99/103 единичных метастазов) составила 56% через 1 год, 28% через 2 года и 11% через 5 лет при средней продолжительности выживаемости 12,4 месяца. Серия Granone [6] и соавторов подтвердила значительно лучшую выживаемость в подгруппах пациентов с гистологическим диагнозом аденокарциномы и с первичными опухолями N0.Среди 20 пациентов, перенесших бифокальную операцию по поводу гистологически различных первичных опухолей легкого и единичных синхронных метастазов в мозг, анализ выживаемости показал значения 95% через 1 год, 47% через 2 года и 14% через 3 года (среднее время выживания составляло 23 месяца).

Другие авторы рассматривают локорегиональную стадию первичной опухоли как прогностический фактор. В отчете Биллинга с коллегами [14] наличие метастазов в грудных лимфатических узлах (N1 или N2) значительно повлияло на 5-летнюю выживаемость (P = 0.001). В группе из 28 пациентов с синхронными метастазами в мозг от НМРЛ выживаемость через 1, 2 и 5 лет составила 64,3, 54,0 и 21,4%, соответственно, со средней выживаемостью 24 месяца. Авторы приходят к выводу, что отобранная группа пациентов с синхронными метастазами в мозг от НМРЛ без поражения узлов может получить пользу от бифокальной хирургии. Torre и соавторы [16] также получили лучшие результаты у пациентов без метастазов в лимфатические узлы при торакотомии и у пациентов с супратенториальными метастазами.

В серии исследований Берта [9] 185 последовательных пациентов подверглись резекции метастазов НМРЛ в мозг, из которых 65 были синхронными. Не было существенной разницы в выживаемости между пациентами с синхронными и метахронными поражениями. В подгруппе из 32 пациентов с синхронными метастазами, перенесших полную резекцию легкого, выживаемость составила 71, 16 и 16% через 1, 5 и 10 лет, соответственно (среднее время выживания составляло 21 месяц). Напротив, выживаемость пациентов с неполными резекциями составляла 40, 4 и 0% через 1, 5 и 10 лет соответственно (среднее время выживания составляло 10 месяцев).В многофакторном анализе не локорегиональная стадия, а полная резекция основного заболевания значительно продлили выживаемость в подгруппе пациентов с синхронными метастазами (P = 0,002).

Хотя интуитивно очевидно, что некоторые пациенты получат пользу от агрессивного лечения метастазов в головной мозг, остается неясным, каких пациентов следует лечить и как. В большинстве опубликованных серий анализировались исходы пациентов с одним единственным метастазом в головной мозг. Поражения головного мозга часто бывают множественными и обычно единичные локализации не превышают 30% случаев [1,6].Очевидно, что кандидатами на лечебное лечение могут быть только пациенты, у которых могут быть полностью удалены как синхронные метастазы в головной мозг, так и первичная опухоль. Количество метастазов в головной мозг может не иметь значения, пока их количество невелико (≤3), и все они могут быть полностью резецированы, как было продемонстрировано несколькими ретроспективными исследованиями у пациентов, получавших паллиативную терапию [17].

Более того, технические аспекты радикальной резекции метастазов в головной мозг не имеют большого значения для результата.Хотя завершенные рандомизированные исследования, сравнивающие SRS и трепанацию черепа, отсутствуют, многие испытания продемонстрировали сопоставимые результаты этих подходов с точки зрения выживаемости, местного контроля, заболеваемости и смертности. SRS был предложен для случаев, когда хирургическая резекция краниотомией невозможна из-за локализации, количества или размера метастазов и возможности послеоперационного неврологического нарушения [18].

Можно было ожидать, что пациенты с синхронными метастазами в мозг от НМРЛ страдают более агрессивным заболеванием по сравнению с пациентами с последовательными поражениями головного мозга, возникающими после определенного DFI.По опыту некоторых авторов, одновременное проявление рака легкого и метастазов в мозг представляет собой негативный прогностический фактор [5,19,20].

В настоящем исследовании ни один из проанализированных параметров, таких как пол, возраст, узловой статус, время метастатических поражений, количество церебральных метастазов, полная резекция первичной опухоли и гистологический тип, не оказали влияния на выживаемость. Многовариантный анализ подтвердил эти результаты. Не было статистически значимых различий между группами в отношении выживаемости после операций на легких, а также после церебральных процедур.После развития метастазов в головной мозг продолжительность выживания пациентов с НМРЛ составляет в среднем 6–9 месяцев. Однако некоторые пациенты получают пользу от бифокального хирургического лечения и могут выжить до 80 месяцев. Ценность этих данных ограничена в основном небольшим клиническим опытом в одном учреждении; Пациенты были отобраны для лечения по клиническим критериям и подверглись гетерогенным процедурам, проводимым неслучайным образом.

Долгосрочная выживаемость может в большей степени определяться другими прогностическими переменными и зависеть от генетических характеристик опухоли и человека.Идентификация надежных предикторов выживаемости является обязательной для определения подгрупп пациентов, которым может быть полезен бифокальный хирургический доступ. Kiss et al. [21] сообщили, что уровень плоидности ДНК при метастазах в мозг был связан с выживаемостью пациентов. В настоящее время нет достаточных знаний, чтобы предвидеть различное поведение опухолей с похожими гистологическими характеристиками. Надежда заключается в разработке соответствующих молекулярных маркеров; до тех пор кажется неоправданным исключать пациентов с синхронными метастазами в головной мозг из комбинированной хирургии.

Д-р А. Джилаихави ( Глазго, Великобритания, ): У пациентов с синхронными опухолями были ли у них симптомы метастазов в головной мозг, или у каждого пациента с раком легких проводится компьютерная томография головного мозга?

Д-р Гетман : Не у всех этих пациентов были симптомы. Примерно у 80% пациентов этой группы были симптомы.

Д-р Джилаихави : Значит, вы не делаете КТ головного мозга каждому пациенту с раком легких?

Д-р Гетман : Мы проводим КТ как часть обычного этапа.

Д-р Джилаихави : Это обычная процедура?

Доктор Гетман : Это обычная процедура.

Д-р Джилаихави : Как вы думаете, это экономично, потому что 20 лет назад Абердин провел исследование, в ходе которого он обнаружил, что только 4% пациентов с раком легких имеют метастазы головного мозга. Как вы думаете, вы могли бы сканировать всех с раком легких?

Доктор Гетман : Я так не думаю.

Д-р А.Turna ( Стамбул, Турция ): Выполняли ли вы медиастиноскопию этим пациентам и считаете ли вы, что медиастиноскопия играет определенную роль в отборе пациентов с целью выбора более удобных пациентов для увеличения выживаемости?

Д-р Гетман : Да, в нашем отделении медиастиноскопия является нормальной тактикой при подозрении на болезнь N2. Если мы диагностируем болезнь N2 с верификацией с помощью медиастиноскопии, пациент получает неоадъювантную химиотерапию, и, следовательно, средний интервал между нейрохирургическими процедурами и резекцией легкого составлял 27.5 дней и до 110 дней.

Д-р Дж. Фурак ( Сегед, Венгрия ): В Венгрии у нас есть национальное многоцентровое исследование по этим темам, и у нас в два раза больше пациентов, чем у вас, так что их более 60.

Вы можете упомянуть выживаемость на разных стадиях рака легких, я имею в виду стадии I, II, IIIA, потому что у нас есть интересная кривая выживаемости.

Д-р Гетман : Мы выполнили одномерный, а также многомерный анализ, и мы попытались проанализировать болезнь N0 по сравнению с заболеванием N1 или 2 в качестве потенциальных прогностических факторов, но в однофакторном анализе мы не получили никакого подтверждения.Итак, в нашем исследовании стадия не была прогностическим фактором.

Д-р П. Де Лейн ( Лёвен, Бельгия ): Решающее значение имеет полнота резекции легкого и метастаза. Если бы у вас был пациент с синхронным поражением головного мозга и легкого, вы бы сначала прооперировали мозг, а затем легкое, или вы бы сделали наоборот?

Доктор Гетман : Во всех случаях в этой группе первой операцией была нейрохирургическая резекция.

Список литературы

[1],.

Не пора ли переоценить наш подход к лечению метастазов в головной мозг у пациентов с немелкоклеточным раком легкого?

,

Рак легких

,

1998

, т.

20

2

(стр.

85

—

91

) [2],,.

Лечение метастазов в мозг облучением и кортикостероидами

,

Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med

,

1971

, vol.

111

(стр.

334

—

336

) [3].

Лечение метастазов в центральной нервной системе

,

Sem Oncol

,

1977

, vol.

4

(стр.

81

—

91

) [4],,,,,,.

Факторы прогноза синхронных метастазов в мозг при раке легкого

,

Рак легкого

,

2001

, т.

33

2–3

(стр.

143

—

154

) [5],,,,,,,.

Резекция единичного метастаза в головной мозг при немелкоклеточном раке легкого: факторы прогноза

,

J Thorac Cardiovasc Surg

,

1996

, vol.

112

1

(стр.

146

—

153

) [6],,,,,.

Немелкоклеточный рак легкого с единичным метастазом в мозг: роль хирургического лечения

,

Eur J Cardiothorac Surg

,

2001

, vol.

20

2

(стр.

361

—

366

) [7].

Обоснование хирургического лечения метастазов в мозг при немелкоклеточном раке легкого

,

Ann Thorac Surg

,

1986

, vol.

42

(стр.

357

—

359

) [8],,,,,,,.

Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого с синхронными метастазами в мозг

,

Chest

,

2001

, vol.

119

5

(стр.

1469

—

1475

) [9],,,.

Удаление метастазов немелкоклеточного рака легкого в мозг. Результаты терапии

,

J Thorac Cardiovasc Surg

,

1992

, vol.

103

(стр.

399

—

411

) [10],,,,,,.

Хирургическое лечение рака легкого с одиночным церебральным метастазом

,

Ann Thorac Surg

,

1988

, vol.

46

(стр.

24

—

28

) [11],,,,,,,,.

Рандомизированное исследование хирургического лечения единичных метастазов в головной мозг

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

322

(стр.

494

—

500

) [12],,,,,.

Хирургический подход к лечению рака легкого с одиночным церебральным метастазом: 25-летний опыт

,

Ann Thorac Surg

,

1986

, vol.

42

4

(стр.

360

—

364

) [13],,.

Комбинированный хирургический подход к не овсяной клеточной карциноме легкого с единичным церебральным метастазом

,

Дыхание

,

1987

, vol.

51

3

(стр.

170

—

178

) [14],,,,,.

Хирургическое лечение первичного рака легкого с синхронными метастазами в мозг

,

J Thorac Cardiovasc Surg

,

2001

, vol.

122

3

(стр.

548

—

553

) [15],,.

Хирургическая резекция метастазов в мозг при раке легкого

,

Acta Neurochir (Wien)

,

1996

, vol.

138

(стр.

382

—

389

) [16],,,,,.

Хирургическое лечение рака легкого с единичным метастазом в мозг

,

Eur J Cardiothorac Surg

,

1988

, vol.

2

5

(стр.

336

—

339

) [17],,,.

Рак легких.Особые вопросы лечения

,

Комод

,

2003

, т.

123

1 Доп.

(стр.

244S

—

258S

) [18],.

Варианты лечения метастазов в головной мозг у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

,

Curr Oncol Rep

,

2003

, vol.

5

4

(стр.

342

—

346

) [19],,,.

Выживаемость после хирургического лечения метастазов рака легких в мозг: последующее исследование 231 пациента, пролеченного в период с 1976 по 1991 год

,

J Neurosurg

,

1995

, vol.

83

(стр.

605

—

616

) [20],.

Хирургическое лечение метастазов в мозг. Клиническая и компьютерная томография оценка результатов лечения

,

Рак

,

1985

, т.

55

(стр.

1382

—

1388

) [21],,,,,.

Оценка уровня плоидности ДНК в 83 метастазах в мозг человека. Связь с выживаемостью 35 пациентов

,

J Cancer Res Clin Oncol

,

1996

, vol.

122

(стр.

127

—

131

)

Elsevier B.V.

Лечение метастазов в мозг: история и современность | Китайский нейрохирургический журнал

1.

Хатибоглу М.А., Вильдрик Д.М., Савая Р. Роль хирургической резекции у пациентов с метастазами в головной мозг. Раковая медицина. 2013; 7: 308.

PubMed PubMed Central Google Scholar

2.

Тайлиберт С., Ле Рун Э. Эпидемиология метастазов в головной мозг. Радиотерапия рака. 2015; 19 (1): 3–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

3.

Слоан А.Е., Нок С.Дж., Эйнштейн ДБ. Диагностика и лечение метастазов меланомы в мозг: обзор литературы. Борьба с раком. 2009. 16 (3): 248–55.

PubMed Статья Google Scholar

4.

Барнхольц-Слоан Дж. С., Слоан А. Э., Дэвис Ф. Г., Виньо Ф. Д., Лай П., Савая РЭ.Доли заболеваемости метастазами в головной мозг у пациентов, диагностированных (1973–2001) в Системе наблюдения за раком в Детройте. Журнал Clinical Oncol. 2004. 22 (14): 2865–72.

Артикул Google Scholar

5.

Walker AE, Robins M, Weinfeld FD. Эпидемиология опухолей головного мозга: национальное обследование внутричерепных новообразований. Неврология. 1985. 35 (2): 219–26.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Хатибоглу М.А., Акдур К., Савая Р. Нейрохирургическое лечение пациентов с метастазами в головной мозг. Neurosurg Rev.2018 г. https://doi.org/10.1007/s10143-018-1013-6.

7.

Fox BD, Cheung VJ, Patel AJ, Suki D, Rao G. Эпидемиология метастатических опухолей головного мозга. Neurosurg Clin N Am. 2011; 22 (1): 1–6.

PubMed Статья Google Scholar

8.

Сундаресан Н., Галичич Й.Х. Хирургическое лечение метастазов в головной мозг.Клиническая и компьютерная томография оценка результатов лечения. Рак. 1985. 55 (6): 1382–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

9.

Манделл Л., Хиларис Б., Салливан М., Сундаресан Н., Нори Д., Ким Дж. Х., Мартини Н., Фукс З. Лечение единичных метастазов в мозг от не овсяной клеточной карциномы легких. Хирургия и лучевая терапия против одной только лучевой терапии. Рак. 1986. 58 (3): 641–9.

CAS PubMed Google Scholar

10.

White KT, Fleming TR, Laws ER Jr. Единичный метастаз в мозг. Хирургическое лечение у 122 пациентов подряд. Mayo Clin Proc. 1981. 56 (7): 424–8.

CAS PubMed Google Scholar

11.

Патчелл Р.А., Тиббс П.А., Уолш Дж. У., Демпси Р. Дж., Маруяма Ю., Крисцио Р. Дж., Марксбери В. Р., Макдональд Дж. С., Янг Б. Рандомизированное исследование хирургического лечения единичных метастазов в головной мозг. N Engl J Med. 1990. 322 (8): 494–500.

CAS PubMed Статья Google Scholar

12.

Vecht CJ, Haaxma-Reiche H, Noordijk EM, Padberg GW, Voormolen JH, Hoekstra FH, Tans JT, Lambooij N, Metsaars JA, Wattendorff AR, et al. Лечение единичного метастаза в головной мозг: только лучевая терапия или в сочетании с нейрохирургией? Энн Нейрол. 1993. 33 (6): 583–90.

CAS PubMed Статья Google Scholar

13.

Калканис С.Н., Кондзиолка Д., Гаспар Л.Е., Бурри С.Х., Ашер А.Л., Коббс С.С., Аммирати М., Робинсон П.Д., Эндрюс Д.В., Лоффлер Дж.С. и др.Роль хирургической резекции в лечении вновь диагностированных метастазов в головной мозг: систематический обзор и научно обоснованные рекомендации по клинической практике. J Neuro-Oncol. 2010. 96 (1): 33–43.

Артикул Google Scholar

14.

Биндал Р.К., Савая Р., Ливенс М.Э., Ли Дж.Дж. Хирургическое лечение множественных метастазов в мозг. J Neurosurg. 1993. 79 (2): 210–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Ивадате Й, Намба Х, Ямаура А. Значение хирургической резекции для лечения множественных метастазов в головной мозг. Anticancer Res. 2000. 20 (1b): 573–7.

CAS PubMed Google Scholar

16.

Аль-Забин М., Ульрих В.О., Бравански А., Проешольдт М.А. Рецидивирующие метастазы в мозг от рака легких: последствия повторной операции. Acta Neurochir. 2010. 152 (11): 1887–92.

PubMed Статья Google Scholar

17.

Арбит Е, Вронски М, Берт М, Галичич Дж. Лечение пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг. Ретроспективный анализ 109 пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Рак. 1995. 76 (5): 765–73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

18.

Соффетти Р., Руда Р., Тревизан Э. Метастазы в мозг: текущее лечение и новые разработки. Curr Opin Oncol. 2008. 20 (6): 676–84.

PubMed Статья Google Scholar

19.

Brown PD, Pugh S, Laack NN, Wefel JS, Khuntia D, Meyers C., Choucair A, Fox S, Suh JH, Roberge D, et al. Мемантин для профилактики когнитивной дисфункции у пациентов, получающих лучевую терапию всего мозга: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Нейроонкология. 2013. 15 (10): 1429–37.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

20.

Гонди В., Пью С.Л., Томе В.А., Кейн С., Корн Б., Каннер А., Роули Н., Кундапур В., ДеНиттис А., Гринспун Дж. Н. и др.Сохранение памяти с конформным избеганием компартмента нервных стволовых клеток гиппокампа во время лучевой терапии всего мозга при метастазах в мозг (RTOG 0933): многоинституциональное исследование фазы II. J Clin Oncol. 2014. 32 (34): 3810–6.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

21.

Сундстром Дж. Т., Минн Х., Лертола К. К., Нордман Э. Прогноз пациентов, получавших лечение от внутричерепных метастазов с помощью облучения всего мозга.Ann Med. 1998. 30 (3): 296–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Барнетт Г. Х., Лински М. Е., Адлер Дж. Р., Коззенс Дж. В., Фридман В. А., Хейлбрун М. П., Лансфорд Л. Д., Шульдер М., Слоан А. Е.. Стереотаксическая радиохирургия — определение, санкционированное организованной нейрохирургией. J Neurosurg. 2007. 106 (1): 1–5.

PubMed Статья Google Scholar

23.

Кондзиолка Д., Патель А., Лансфорд Л.Д., Кассам А., Фликингер Дж.Стереотаксическая радиохирургия плюс лучевая терапия всего мозга по сравнению с одной лучевой терапией для пациентов с множественными метастазами в головной мозг. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999. 45 (2): 427–34.

CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Эндрюс Д.В., Скотт С.Б., Спердуто П.В., Фландерс А.Э., Гаспар Л.Э., Шелл М.К., Вернер-Васик М., Демас В., Рю Дж., Бахари Дж. П. и др. Лучевая терапия всего мозга с усилением стереотаксической радиохирургии или без нее для пациентов с одним или тремя метастазами в мозг: результаты III фазы рандомизированного исследования RTOG 9508.Ланцет (Лондон, Англия). 2004. 363 (9422): 1665–72.

Артикул Google Scholar

25.

Аояма Х., Сирато Х., Таго М., Накагава К., Тойода Т., Хатано К., Кендзё М., Оя Н., Хирота С., Шиура Х и др. Стереотаксическая радиохирургия плюс лучевая терапия всего мозга против одной только стереотаксической радиохирургии для лечения метастазов в головной мозг: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2006. 295 (21): 2483–91.

CAS PubMed Статья Google Scholar

26.

Чанг Э.Л., Вефель Дж.С., Хесс К.Р., Аллен П.К., Ланг Ф.Ф., Корнгут Д.Г., Арбакл Р.Б., Суинт Дж.М., Шиу А.С., Маор М.Х. и др. Нейрокогнитивные функции у пациентов с метастазами в головной мозг, получавших лечение с помощью радиохирургии или радиохирургии плюс облучение всего мозга: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол. 2009. 10 (11): 1037–44.

PubMed Статья Google Scholar

27.

Кочер М., Соффиетти Р., Абачиоглу У., Вилла С, Фошон Ф, Баумерт Б.Г., Фаризелли Л., Цук-Шина Т., Кортманн Р.Д., Кэрри С. и др.Адъювантная лучевая терапия всего мозга по сравнению с наблюдением после радиохирургии или хирургической резекции от одного до трех церебральных метастазов: результаты исследования EORTC 22952-26001. J Clin Oncol. 2011. 29 (2): 134–41.

PubMed Статья Google Scholar

28.

Ямамото М., Сэридзава Т., Шуто Т., Акабане А., Хигучи Ю., Кавагиси Дж., Яманака К., Сато И., Джокура Х, Йомо С. и др. Стереотаксическая радиохирургия для пациентов с множественными метастазами в мозг (JLGK0901): проспективное обсервационное исследование, проведенное в нескольких учреждениях.Ланцет Онкол. 2014; 15 (4): 387–95.

PubMed Статья Google Scholar

29.

Ямамото М., Сэридзава Т., Хигучи Й, Сато Й, Кавагиси Дж., Яманака К., Шуто Т., Акабане А., Джокура Х, Йомо С. и др. Многоинституциональное проспективное обсервационное исследование стереотаксической радиохирургии для пациентов с множественными метастазами в мозг (обновление исследования JLGK0901): осложнения, связанные с облучением, и долгосрочное поддержание минимальных оценок психического состояния.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017; 99 (1): 31–40.

PubMed Статья Google Scholar

30.

Гаспар Л.Е., Мехта М.П., ​​Патчелл Р.А., Бурри С.Х., Робинсон П.Д., Моррис Р.Э., Аммирати М., Эндрюс Д.В., Ашер А.Л., Коббс С.С. и др. Роль лучевой терапии всего мозга в лечении вновь диагностированных метастазов в головной мозг: систематический обзор и руководящие принципы клинической практики, основанные на фактических данных. J Neuro-Oncol. 2010. 96 (1): 17–32.

Артикул Google Scholar

31.

Mintz AH, Kestle J, Rathbone MP, Gaspar L, Hugenholtz H, Fisher B, Duncan G, Skingley P, Foster G, Levine M. Рандомизированное исследование для оценки эффективности хирургического вмешательства в дополнение к лучевой терапии у пациентов с одним церебральным метастаз. Рак. 1996. 78 (7): 1470–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Rades D, Kieckebusch S, Haatanen T, Lohynska R, Dunst J, Schild SE. Хирургическая резекция с последующей лучевой терапией всего мозга по сравнению с одной лучевой терапией всего головного мозга при единичном метастазе в головной мозг.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008. 70 (5): 1319–24.

PubMed Статья Google Scholar

33.

Sause WT, Crowley JJ, Morantz R, Rotman M, Mowry PA, Bouzaglou A, Borst JR, Selin H. Одиночный метастаз в головной мозг: результаты оценочной операции протокола RTOG / SWOG + RT по сравнению с одной RT. Am J Clin Oncol. 1990. 13 (5): 427–32.

CAS PubMed Статья Google Scholar

34.

Патчелл Р.А., Тиббс П.А., Регина В.Ф., Демпси Р.Дж., Мохиуддин М., Крысцио Р.Дж., Марксбери В.Р., Фун К.А., Янг Б. Послеоперационная лучевая терапия при лечении единичных метастазов в головной мозг: рандомизированное исследование. Джама. 1998. 280 (17): 1485–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

Армстронг Дж. Г., Вронски М., Галичич Дж., Арбит Э., Лейбель С. А., Берт М. Послеоперационное облучение при метастазах рака легких в мозг. J Clin Oncol.1994. 12 (11): 2340–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

36.

Hagen NA, Cirrincione C, Thaler HT, DeAngelis LM. Роль лучевой терапии после удаления единичного метастаза меланомы в головной мозг. Неврология. 1990. 40 (1): 158–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

37.

Skibber JM, Soong SJ, Austin L, Balch CM, Sawaya RE.Облучение черепа после хирургического удаления метастазов в головной мозг у больных меланомой. Энн Сург Онкол. 1996. 3 (2): 118–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

38.

Шоггл А., Китц К., Редди М., Вольфсбергер С., Шнайдер Б., Дикманн К., Унгерсбок К. Определение роли стереотаксической радиохирургии по сравнению с микрохирургией в лечении единичных метастазов в головной мозг. Acta Neurochir. 2000. 142 (6): 621–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

Rades D, Kueter JD, Veninga T, Gliemroth J, Schild SE. Лучевая терапия всего мозга плюс стереотаксическая радиохирургия (WBRT + SRS) в сравнении с операцией плюс лучевая терапия всего мозга (OP + WBRT) для 1-3 метастазов в головной мозг: результаты анализа парных пар. Eur J Cancer. 2009. 45 (3): 400–4.

PubMed Статья Google Scholar

40.

Соффетти Р., Тревизан Э., Руда Р. Таргетная терапия при метастазах в мозг. Curr Opin Oncol. 2012. 24 (6): 679–86.

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Russo A, Franchina T, Ricciardi GR, Picone A, Ferraro G, Zanghi M, Toscano G, Giordano A, Adamo V. Десятилетие ингибирования EGFR при немелкоклеточном раке легких (NSCLC) с мутацией EGFR : старые успехи и перспективы на будущее. Oncotarget. 2015; 6 (29): 26814–25.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

D’Antonio C, Passaro A, Gori B, Del Signore E, Migliorino MR, Ricciardi S, Fulvi A, de Marinis F. Метастазы в кости и мозг при раке легких: последние достижения в терапевтических стратегиях. Терапевтический Adv Med Oncol. 2014; 6 (3): 101–14.

CAS Статья Google Scholar

43.

Цзэн Ю.Д., Ляо Х., Цинь Т., Чжан Л., Вэй В.Д., Лян Дж.З., Сюй Ф., Динглин ХХ, Ма С.Х., Чен Л.К. Проницаемость гефитиниба через гематоэнцефалический барьер у пациентов с метастазами в головной мозг немелкоклеточного рака легкого до и во время лучевой терапии всего мозга.Oncotarget. 2015; 6 (10): 8366–76.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Луо С., Чен Л., Чен Х, Се Х. Оценка эффективности и безопасности ингибиторов тирозинкиназы плюс лучевая терапия у пациентов с НМРЛ с метастазами в мозг. Oncotarget. 2015; 6 (18): 16725–34.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Юти Т., Шингёдзи М., Сакаида Т., Хатано К., Нагано О, Итакура М., Кагеяма Х., Ёкои С., Хасегава И., Кавасаки К. и др.Фаза II испытания одного гефитиниба без лучевой терапии для японских пациентов с метастазами в мозг от аденокарциномы легких с мутантным EGFR. Рак легких. 2013; 82 (2): 282–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

46.

Валлийский Дж. У., Комаки Р., Амини А., Манселл М. Ф., Унгер В., Аллен П. К., Чанг Дж. Ю., Вефель Дж. С., Макговерн С. Л., Гарланд Л. Л. и др. Фаза II испытания эрлотиниба в сочетании с одновременной лучевой терапией всего мозга для пациентов с метастазами в головной мозг от немелкоклеточного рака легкого.J Clin Oncol. 2013. 31 (7): 895–902.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

47.

Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B., Ichinose Y, et al. Гефитиниб или карбоплатин-паклитаксел при аденокарциноме легких. N Engl J Med. 2009. 361 (10): 947–57.

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, Eberlein C, Nebhan CA, Spitzler PJ, Orme JP, Finlay MR, Ward RA, Mellor MJ и др. AZD9291, необратимый TKI EGFR, преодолевает опосредованную T790M устойчивость к ингибиторам EGFR при раке легких. Открытие рака. 2014. 4 (9): 1046–61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

49.

Сын Н.Л., Тенг МЗЛ, Мок ТСК, Су РА. De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки.Ланцет Онкол. 2017; 18 (12): e731–41.

PubMed Статья Google Scholar

50.

Ди Джакомо А.М., Асьерто П.А., Пилла Л., Сантинами М., Ферруччи П.Ф., Джаннарелли Д., Мараско А., Риволтини Л., Симеоне Е., Николетти С.В. и др. Ипилимумаб и фотемустин у пациентов с запущенной меланомой (NIBIT-M1): открытое исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкол. 2012. 13 (9): 879–86.

PubMed Статья Google Scholar

51.

Франсиско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. Путь PD-1 в толерантности и аутоиммунитете. Immunol Rev.2010; 236: 219–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

52.

Fife BT, Pauken KE. Роль пути PD-1 в аутоиммунитете и периферической толерантности. Ann N Y Acad Sci. 2011; 1217: 45–59.

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Голдберг С.Б., Геттингер С.Н., Махаджан А., Чианг А.С., Хербст Р.С., Синол М., Циурис А.Дж., Коэн Дж., Вортмейер А., Джилавяну Л. и др. Пембролизумаб для пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого и нелеченными метастазами в головной мозг: ранний анализ нерандомизированного открытого исследования фазы 2. Ланцет Онкол. 2016; 17 (7): 976–83.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Роберт С., Шехтер Дж., Лонг Г.В., Аранс А., Гроб Дж. Дж., Мортье Л., Дауд А., Карлино М.С., Макнейл С., Лотем М. и др.Пембролизумаб в сравнении с ипилимумабом при запущенной меланоме. N Engl J Med. 2015; 372 (26): 2521–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

55.

Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, Daud A, Carlino MS, McNeil C, Lotem M, et al. Сравнение пембролизумаба и ипилимумаба при запущенной меланоме: окончательные результаты общей выживаемости в многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы 3 (KEYNOTE-006).Ланцет (Лондон, Англия). 2017; 390 (10105): 1853–62.

CAS Статья Google Scholar

56.

Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A, Hamid O, Hodi FS, Moschos SJ, Khushalani NI, Lewis K, Lao CD, Postow MA, et al. Комбинированный ниволумаб и ипилимумаб при метастатической меланоме в мозг. N Engl J Med. 2018; 379 (8): 722–30.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Марголин К., Эрнстофф М.С., Хамид О., Лоуренс Д., Макдермотт Д., Пузанов И., Волчок Д.Д., Кларк Д.И., Синол М., Логан Т.Ф. и др. Ипилимумаб у пациентов с меланомой и метастазами в головной мозг: открытое исследование фазы 2. Ланцет Онкол. 2012. 13 (5): 459–65.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Ngwa W, Irabor OC, Schoenfeld JD, Hesser J, Demaria S, Formenti SC. Использование иммунотерапии для усиления абсорбционного эффекта. Nat Rev Рак.2018; 18 (5): 313–22.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Qian JM, Yu JB, Kluger HM, Chiang VL. Время и тип иммунной контрольной терапии влияют на раннюю рентгенографическую реакцию метастазов меланомы в мозг на стереотаксическую радиохирургию. Рак. 2016; 122 (19): 3051–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Пател К.Р., Шукат С., Оливер Д.Е., Чоудхари М., Риццо М., Лоусон Д.Х., Хоса Ф., Лю Й., Хан М.К. Ипилимумаб и стереотаксическая радиохирургия в сравнении с одной только стереотаксической радиохирургией для недавно диагностированных метастазов меланомы в головной мозг. Am J Clin Oncol. 2017; 40 (5): 444–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Уильямс Н.Л., Вутрик Э.Дж., Ким Х., Палмер Дж.Д., Гарг С., Элдридж-Хинди Х., Даскалакис С., Фини К.Дж., Мастранджело М.Дж., Ким Л.Дж. и др.Фаза 1 исследования ипилимумаба в сочетании с лучевой терапией всего мозга или радиохирургией у пациентов с меланомой с метастазами в мозг. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017; 99 (1): 22–30.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Лауко А., Тапа Б., Венур В.А., Ахлувалия М.С. Управление метастазами в головной мозг в новую эру ингибирования контрольных точек. Текущие отчеты Neurol Neurosci. 2018; 18 (10): 70.

Артикул Google Scholar

Рак легкого и метастазы в головной мозг

Метастазы в головной мозг очень распространены при мелкоклеточном раке легкого (SCLC).Внутри подтипов немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) метастазы в мозг чаще встречаются при аденокарциноме, чем при плоскоклеточном раке.

Рак легких на поздней стадии довольно часто распространяется на мозг.

Когда ваш врач подозревает, что рак распространился на ваш мозг, независимо от того, есть ли у вас симптомы, он может провести различные проверки и тесты для оценки степени и возможного воздействия опухоли.

Эти процедуры могут помочь вашей медицинской бригаде получить более четкое представление о том, что происходит, и собрать дополнительную информацию, которая поможет вам подумать о том, что вы хотите делать дальше:

• Неврологическое обследование
• КТ (компьютерная томография)
• МРТ (магнитно-резонансная томография)
• Биопсия (образец ткани).

Симптомы метастазов в головной мозг

Метастазы в мозг могут поражать людей по-разному, в том числе:

• Головные боли
• Слабость в частях тела
• Чувство тошноты
• Перепады настроения и изменения поведения
• Приступы или припадки
• Проблемы с координацией
• Спутанность сознания
• Летаргия
• Проблемы с чтением или разговором.

Не каждый человек с метастазами в мозг имеет симптомы или заметит какие-либо эффекты.

Лечение метастазов в головной мозг

Лечение метастазов в мозг — это прежде всего устранение симптомов и улучшение качества жизни. Ваш врач может порекомендовать более одного вида лечения.

Ваша медсестра, занимающаяся раком легких, всегда рядом, чтобы поддержать вас на протяжении всего периода диагностики и лечения.

Главное, что нужно помнить, — это то, что существуют варианты лечения. Поговорите со своей медсестрой, занимающейся раком легких, если вас беспокоят какие-либо изменения в вашем здоровье, так как раннее лечение всегда лучше, и они могут помочь вам избавиться от беспокойства.

Шарон, медсестра-специалист по раку легких

Прежде чем предлагать какое-либо лечение, они рассмотрят результаты любых сканирований, рентгеновских снимков и других анализов, которые у вас могут быть, которые покажут размер и местоположение рака, а также ваше общее состояние здоровья и историю болезни. Это может включать:

Чтобы получить дополнительную информацию о доступных методах лечения метастазов в головной мозг, загрузите нашу бесплатную брошюру

Скачать бесплатно

То, что у вас есть варианты лечения, не означает, что вы должны их принимать.Только вы можете взвесить все за и против и в конечном итоге решить, чего вы хотите.

Принятие решения о лечении метастазов в мозг может быть стрессовым процессом, и с некоторыми побочными эффектами любого лечения бывает трудно справиться. Если вы чувствуете себя подавленным или подавленным, поговорите со своим врачом или медсестрой, занимающейся раком легких. Они могут направить вас к другим специалистам в области здравоохранения, которые могут оказать вам поддержку, например к консультанту.

Жизнь с метастазами в мозг

Некоторые проблемы и симптомы, связанные с метастазами в мозг, не решаются после удаления или лечения опухоли.Например, у вас могут продолжаться мышечная слабость, припадки или судороги, проблемы с ходьбой или трудности с речью или глотанием.

Существуют службы, которые могут предоставить вам дополнительную поддержку, чтобы помочь вам преодолеть некоторые из этих проблем или адаптироваться к ним:

• Физиотерапия: Это может помочь вам сохранить или улучшить вашу силу, подвижность, равновесие и координацию с помощью упражнений и других советов. Физиотерапия также может помочь вам в контроле дыхания, а также в методах кашля и очищения грудной клетки.
• Трудотерапия: Если вы боретесь с некоторыми повседневными делами, такими как подъем наверх, купание или приготовление пищи, эрготерапевт рассмотрит оборудование или изменения, которые могут вам помочь. Они также могут помочь вам справиться с усталостью или плохим сном, а также с некоторыми аспектами возвращения к работе, если это для вас вариант.
• Речевая и языковая терапия (SALT): Это группа специалистов, которая помогает людям, которым трудно говорить четко или громко или которые не могут нормально есть и глотать.

Вождение автомобиля с метастазами в мозг

Воздействие метастазов в мозг на способности человека непредсказуемо. По этой причине любой водитель, у которого диагностированы метастазы в мозг, должен ПРЕКРАТИТЬ водить машину, чтобы свести к минимуму любые риски для себя и других. Если они и дальше будут поступать так, им грозит крупный штраф (1000 фунтов стерлингов) и судебное преследование, если они попали в аварию.

Многие люди, которые слышат эту новость, говорят нам, что с этим было очень трудно смириться, поскольку это может существенно изменить их независимость и то, что они могут делать.

Вы сможете повторно подать заявление на получение водительских прав через год или два, если у вас нет метастазов в мозг и ваш рак находится под контролем.

Владельцы водительских прав несут юридическую ответственность за сообщение Агентству по лицензированию водителей и транспортных средств (DVLA) или Агентству по водителям и транспортным средствам (DVA) в Северной Ирландии об определенных медицинских состояниях, которые могут повлиять на их вождение. Вы можете сделать это с помощью формы B1, доступной здесь.

Они могут запросить разрешение на дальнейшее медицинское обследование, попросить вас отказаться от лицензии, если вы еще не сделали этого, или отозвать лицензию, а также указать медицинскую причину.Они также сообщат вам, можно ли и когда вы повторно подать заявку на получение лицензии.

Если у вас есть лицензия на грузовой автомобиль, автобус или междугородний автобус, используйте форму B1V. Заполните форму и отправьте ее по адресу: Drivers Medical Group, DVLA, Swansea, SA99 1TU.

Хосписное обслуживание

Уход в хосписе бесплатный для всех

Может наступить время, когда вам понадобится дополнительный уход. Ежегодно хосписы оказывают помощь и поддержку 360 000 человек с тяжелыми или неизлечимыми заболеваниями.

Помимо заботы о физических потребностях людей, они также заботятся об их эмоциональных, духовных и социальных потребностях.Они также поддерживают опекунов, членов семьи и близких друзей как во время болезни, так и во время утраты.

Уход в хосписе бесплатен для всех и предоставляется в течение всего необходимого периода времени, который может составлять дни, недели или даже месяцы.

Хосписы предоставляют спектр услуг, в том числе:

• Контроль боли и симптомов
• Психологическая и социальная поддержка
• Реабилитация
• Дополнительные методы лечения, такие как массаж и ароматерапия
• Консультации
• Духовная помощь
• Практические и финансовые консультации
• Поддержка при тяжелой утрате.

Вы можете узнать больше о хосписах, в том числе найти ближайший к вам, посетив Hospice UK.