Смеси гидролизаты список: виды, состав, список лучших, применение

полный гидролизат смесь — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Я в сообществе новичок. Пришла в поиске подсказок, как разнообразить меню дочки.

Почитав комментарии в темах про аллергиков, решила написать, что знаю о смесях-гидролизатах.

Когда у нас была выявлена аллергия на БКМ (10-11 месяцев), педиатром нам были предложены две смеси на выбор — Нутрилон пепти аллергия и Фрисопеп АС. Две эти смеси являются полными гидролизатами, т.е. белок молока расщеплен максимальным образом.

Цена смесей была примерна одинакова. Встал вопрос — какую выбрать? Так как Нутрилон у меня был больше на слуху, выбор пал на нее. Меньше недели ушло на полный переход на новую смесь. Перейти торопилась — хотелось быстрее убрать аллерген. Конечно, по началу приходилось иногда и заставлять, но этот период прошел очень быстро и забылся. К слову сказать, внешний проявлений аллергии у нас нет. Наш главный показатель — прибавка в весе, а точнее ее отсутствие. И вот мы убрали всю возможную молочку, говядину и освоили новую смесь. Дочка стала стабильно прибавлять. Жизнь налаживалась.

Но… Тут Нутрилон пепти аллергия пропал. И опять нам грозит смена смеси. В магазине я подошла к полке Фрисо и решила сванить просто Пеп и АС. Я разницы не поняла. Интернет форумы утверждали, что это одно и то же, только АС горькая. Ребенка жалко, так что стали покупать Фрисопеп, без АС. Истерики, крики, слезы, и ребенка, и мои,… Попытки хоть как то достать Нутрилон, но он пропал по всей стране. И снова нет прибавок. На очередном визите педиатр нас пожурила. Оказывается, Фрисопеп — неполный гидролизат и нам она пользы не приносила все это время. А пропили ее около месяца. Потом снова появился Нутрилон.

В наличии этой вводящей в заблуждение смеси заключен плюс это линейки у Фрисо. На стадии полного исключения аллергенов употребляется Фрисопеп АС, а когда ограничения можно ослабить, есть Фрисопеп. Мы сейчас тоже на этой стадии, но продолжаем пить Нутрилон для подстраховки. Однако если он пропадет опять возьмем Фрисопеп (без АС). Будет постепеная адаптация к вводу молока в рацион.

У Нутрилона такого постепеного схода со строгой диеты нет, но у него приятнее вкусовые качества. Хотя есть некая смесь Нутрилон Пепти Гастро. По составу выглядит как «гиппоаллергеный» вариант Пепти Аллергии. Меньше добавок, меньше сахаров. На форумах ее рекомендуют, если возникла аллергия на Пепти Аллергию, а гидролизат есть. Но форумы и про Фрисопеп и Фрисопеп АС тоже неправду пишут. А с педиатром этой смеси ни разу не касались.

Ну вот. Может слегка сумбурно, но может кому-то пригодится.

Что такое смесь на основе гидролизата белка и как правильно ввести ее в рацион ребенка?

Любой белок может восприниматься иммунной системой как антиген (аллерген). Для того, чтобы уменьшить аллергенность белка, при производстве детских лечебных смесей его обрабатывают специальными ферментами, которые расщепляют длинную молекулу белка на короткие «кусочки». При производстве частично гидролизованного белка, в продукте остаются довольно длинные фрагменты белковых молекул, и иммунная система «узнает» их. Поэтому смеси на основе частично гидролизованного молочного белка (смеси с аббревиатурой ГА) используются только для профилактики аллергии.

А вот для лечения уже имеющейся аллергии на белки коровьего молока такие смеси не подходят. Тут нужен более глубокий гидролиз, такой, чтобы в смеси не оставалось «узнаваемых» иммунной системой фрагментов белковой молекулы. Это дает возможность иммунной системе «забыть аллерген», провести «перезагрузку» и сформировать толерантность к молочному белку. Соответственно, глубокий гидролизат предназначен уже для лечения аллергии на молочные белки.

Смесь на основе гидролизата белка в любом случае содержит не только сам гидролизат, но и все другие компоненты детской смеси – жиры, углеводы, минеральные вещества и витамины, как и обычная смесь. Поэтому она является полноценным питанием для ребенка первого года жизни в тех случаях, когда грудного молока нет или недостаточно.

Лечебную смесь должен назначить врач. Но, чтобы правильно ввести в питание ребенка смеси на основе гидролизата белка, важно знать их особенности и следовать некоторым правилам.

• Все смеси на основе гидролизата бедка имеют неприятный запах и горьковатый вкус.
• Однако, организм человека устроен таким образом, что тот продукт, который хорошо переносится, начинает нравиться. То же происходит и со смесями-гидролизатами.
• Вводить в питание ребенка лечебную смесь нужно постепенно, чтобы ребенок успел привыкнуть к необычному вкусу –смешивать с той смесью, к которой ребенок уже привык, постепенно изменяя пропорцию в сторону новой смеси. На этом этапе смеси можно (и нужно) смешивать в одной бутылочке.
• Примерная схема перехода с базовой смеси на гидролизат для ребенка, который выпивает 180 мл смеси за одно кормление, может выглядеть так:
  • В первый день в бутылочке смешиваем 30 мл новой смеси и 150 мл базовой.
  • На второй день — 60 мл новой смеси и  120 мл базовой.
  • На третий  день — 90 мл новой смеси и  90 мл базовой.
  • На четвертый день — 120 мл новой смеси и 60 мл базовой.
  • На пятый день — 150 мл новой смеси и 30 мл базовой.
  • На шестой день, если никаких признаков непереносимости смеси отмечено не было, ребенок может быть полностью переведен на питание лечебной смесью.
• Детям второго полугодия жизни лечебную смесь можно постепенно ввести в кашу.
• Смесь на основе гидролизата часто выглядит более жидкой, чем обычная, и у мамы создается иллюзия, что она менее питательная. Это не так. Лечебная смесь содержит столько же калорий, «белков», жиров и углеводов, что и обычная адаптированная смесь, а за счет того, что белок расщеплен – усваивается быстрее и легче.
• На фоне применения смеси на основе гидролизата стул у ребенка становится обычно более жидким, зеленоватым и имеет более неприятный запах. Это — особенности такой диеты, и никакого специального обследования и лечения не требуется.
• Когда ребенок переведен на питание лечебной смесью, не надо ждать мгновенного чуда. Смесь, хотя и называется лечебной – это не лекарственный препарат, а лишь питание – адекватная замена обычной смеси для ребенка непереносимостью молочного белка. Поэтому в первую неделю оценивается только переносимость новой смеси – не возникло ли новых высыпаний или реакций со стороны органов пищеварения, а эффективность ее можно оценить лишь через 2-3 недели после полного ее введения в рацион.

Важно!

Если аллергия у ребенка возникла на исключительно грудном вскармливании, то лечебная смесь не нужна. Ребенок должен продолжать получать материнское молоко, а маме назначается специальная диета. Подробные рекомендации смотрите на нашем сайте — http://nczd.ru/kak-pitatsja-kormjashhej-mame-esli-u-rebenka-pishhevaja-allergija-voznikla-na-grudnom-vskarmlivanii/

Смеси-гидролизаты и соевые смеси в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока: критерии выбора | #04/20

Дебютом атопических заболеваний в детском возрасте чаще всего становится пищевая аллергия (ПА) и собственно атопическая экзема или атопический дерматит (АтД). Его распространенность достигает 10–30% [1]. АтД протекает в виде кожных манифестаций и в 30% случаев, как правило, при тяжелом течении, сочетается с пищевой аллергией, в том числе аллергией к белкам коровьего молока (АБКМ). В течение последних лет произошла значительная трансформация в понимании этиологии и патогенеза АтД. Учитывая многообразие клинических проявлений и факторов, способствующих развитию заболевания, дерматологи, аллергологи-иммунологи и педиатры продолжают по-разному трактовать критерии диагностики и подходы к лечению и профилактике [1]. Ранее считалось, что АтД является прежде всего аллергическим заболеванием, а в настоящее время он в большей степени рассматривается как заболевание с нарушением эпидермального барьера. Существует гипотеза дуального воздействия аллергенов, когда первичное проникновение аллергена, в том числе белков коровьего молока, происходит через нарушенный кожный барьер, инициируя аллергическое воспаление, а оральное проникновение аллергена, наоборот, индуцирует выработку толерантности [2].

ПА по-прежнему остается актуальной проблемой педиатрии, особенно у детей грудного и раннего возраста. Эта актуальность прежде всего обусловлена высокой распространенностью ПА в этих возрастных группах. Так, доказанная ПА встречается в экономически развитых странах у 6–8% детей раннего возраста. Аллергические реакции к белкам коровьего молока отмечаются у 2–6% младенцев, преобладают IgE-зависимые механизмы [3,4].

Из всех пищевых аллергенов, встречающихся у детей первого года жизни, наиболее значимы белки коровьего молока (БКМ), среди которых наиболее аллергенны β-лактоглобулин, α-лактальбумин, бычий сывороточный альбумин, γ-глобулин, а также α- и β-казеины [5]. С одной стороны, именно раннее (в первые месяцы жизни) употребление в пищу БКМ играет важнейшую роль в развитии аллергической реакции к ним и формировании атопического дерматита [6], с другой — есть данные, что раннее небольшое поступление цельномолочного белка в составе детских молочных смесей может оказывать эффект индукции оральной толерантности [7]. Первоочередной стратегией защиты от аллергии остается грудное вскармливание, как минимум до 4–6 месяцев. Исключительно грудное вскармливание само по себе, как и его продолжительность, не играет существенной роли в предотвращении, в частности, атопической экземы, но играет протективную роль в снижении хронизации экземы в возрасте до 6 лет [8].

Грудное молоко — уникальный продукт, который обладает всеми необходимыми для ребенка нутриентами, с одной стороны, и содержит большое количество иммунологических факторов, в том числе уменьшающих развитие пищевой сенсибилизации, — с другой. К ним относятся секреторный IgA, олигосахариды, нуклеотиды, макрофаги, цитокины, простагландины, лактоферрин, лизоцим и др. Кроме того, присутствие в грудном молоке небольшого количества чужеродных белков, проникающих из пищи матери, способствует формированию пищевой толерантности у ребенка.

Когда по каким-либо причинам грудное вскармливание невозможно, детей из семей с высоким риском развития атопических заболеваний необходимо переводить на смеси на основе гидролизованного белка. Гипоаллергенные смеси на основе частично гидролизованных белков молока, согласно действующим рекомендациям Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) 2014 г., могут использоваться у детей из группы высокого риска развития атопических заболеваний как минимум до 4 месяцев. Пролонгированное применение гидролизованных смесей для профилактики аллергии у детей без клинических проявлений не имеет преимущества, так как не доказана их существенная роль в профилактике аллергии [7].

Частичные гидролизаты призваны решить задачу первичной профилактики — сформировать пищевую толерантность без развития иммунологической сенсибилизации. Группа смесей ГА является достаточно гетерогенной, так как гидролизаты у разных производителей могут значительно отличаться по степени гидролиза, остаточной антигенности и профилю распределения пептидов (ММР или молекулярно-массовому распределению).

В целом для всех смесей ГА характерны несколько признаков:

• Молекулярная масса большей части пептидов в их составе не должна превышать 5 кДа. При соблюдении этого условия они не содержат двух эпитопов в своей цепи, что необходимо для присоединения антитела и развития аллергической реакции.
• Смеси имеют в своем составе так называемую «фракцию толерантности» — пептиды с молекулярной массой от 2 до 10 кДа, которые способствуют формированию этой самой пищевой толерантности.
• Содержат до 50% лактозы, которая необходима для нормального развития младенца.

В настоящее время для профилактики аллергии используют гидролизаты сывороточных белков. Это более физиологично для ребенка, так как в сывороточной фракции находится подавляющее большинство незаменимых для младенца аминокислот.

Однако глубокогидролизованные смеси, созданные изначально для лечения АтД, также оказывают профилактический эффект, который может быть даже более выражен. Так, исследование GINI показало значительное снижение риска развития АтД у детей до 15 лет с отягощенным семейным аллергоанамнезом не только в группе детей, которые с первого года жизни получали частичный сывороточный гидролизат, но и в группе пациентов, получавших высокогидролизованную смесь на основе казеина. Объяснялось это тем, что в составе данной формулы помимо олигопептидов с низкой молекулярной массой также присутствует фракция пептидов, отвечающая за развитие пищевой толерантности. Поэтому важный вывод исследования GINI заключается в том, что невозможно предсказать, каким будет эффект смеси — лечебным и/или профилактическим, основываясь только на информации о субстрате гидролиза (сывороточные белки или казеин) и степени гидролиза (частичный или высокий). Для понимания эффекта каждого конкретного гидролизата необходимо иметь информацию о его «пептидном профиле», то есть о распределении пептидов по молекулярной массе в гидролизной смеси [9].

В качестве примера можно рассмотреть продукт Peptigen® IF-3080. Peptigen® IF-3080 представляет собой глубокий гидролизат сывороточных белков. 99% пептидов в его составе имеют молекулярную массу менее 3,5 кДа, в результате чего антигенность снижена в 100 000 раз по сравнению с БКМ, т. е. такой гидролизат не вызывает сенсибилизацию. Исследования данного продукта с глубоким гидролизом белков, низкой остаточной антигенностью и небольшим количеством лактозы подтвердили, что данный продукт может использоваться и в качестве профилактики, и для диетотерапии АБКМ при ее легком течении, кожных проявлениях [10–12].

Peptigen® IF-3080 входит в состав смеси Nutrilak Premium® Гипоаллергенный, предназначенной для диетического профилактического питания детей из групп риска по развитию пищевой аллергии с первых дней жизни. Состав смеси обеспечивает нормальные показатели роста и развития детей первого года жизни. Особенно интересны следующие нутриенты в составе формулы:

• Молочный жир: составляет 25% от общего количества жиров смеси — легко переваривается и усваивается.
• Жирные кислоты ω-3 группы (докозагексаеновая и эйкозапентаеновая) — выступают в роли противовоспалительных липидов.
• Нуклеотиды обладают иммуномодулирующим дейст­вием.
• Пребиотики (галактоолигосахариды) — селективная среда для роста бифидофлоры в кишечнике ребенка.
• Лютеин необходим для формирования сетчатки глаза и защиты от окислительного стресса.
• Лактобактерии (LGG®) и бифидобактерии (BB-12®). Штаммы, имеющие подтвержденный статус безопасности GRAS (Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA)) и QPS (Европейское агентство по безопасности продуктов питания (European Food Safety Authority, EFSA)).

Добавление в гипоаллергенные смеси L. rhamnosus LGG® и B. lactis (BB-12®) с целью профилактики развития аллергических заболеваний – интересное и перспективное направление современной педиатрии. В настоящее время в научной литературе существуют рекомендации по назначению пробиотиков беременным в последнем триместре и кормящим женщинам из семей с отягощенным аллергоанамнезом. Исследования показали, что назначение пробиотиков кормящим матерям увеличивает продукцию трансформирующего фактора роста β в грудном молоке. А это в свою очередь стимулирует синтез секреторного IgA в кишечнике ребенка, что в конечном итоге предотвращает развитие пищевой сенсибилизации [13, 14]. Проведенный также метаанализ 17 исследований показал, что пробиотики снижают риск развития пищевой аллергии у детей из семей с высокой вероятностью формирования атопических заболеваний на 23%. Пробиотики можно назначать пре- и постнатально.

Несомненно, вопрос профилактики АтД и других атопических заболеваний при помощи пробиотиков требует дальнейшего изучения. Большое количество вопросов остается открытыми: в каких дозах, какими курсами, пре- или постнатально, какой пробиотик является наиболее эффективным и многое другое. На все эти вопросы еще предстоит ответить.

Тем не менее чем больше способов профилактики атопических заболеваний будет в арсенале врачей, тем выше вероятность того, что эта цель будет достигнута.

Всегда ли идеально грудное молоко?

Грудное вскармливание является наиболее предпочтительным для всех детей. Однако у младенцев исключительно на грудном вскармливании изредка наблюдаются симптомы аллергии, по данным литературы, около 0,5% детей на ГВ может коснуться эта проблема. Это связывают с попаданием аллергенов из рациона матери в грудное молоко и возникновением аллергической реакции. В подобных случаях кормящей матери рекомендуется исключить молоко и содержащие цельномолочный белок продукты из своего рациона и постараться выяснить, есть ли другие продукты в ее питании, которые провоцируют аллергию у ребенка. Только если все это не дало результата, приходится прекращать грудное вскармливание. Например, Isolauri и соавт. [15] рекомендуют прекращать грудное вскармливание у детей с атопическим дерматитом лишь в тех случаях, когда замедляются процессы роста. Кормящие грудью матери детей-атопиков должны быть обследованы диетологом, чтобы оценить адекватность их диеты и при необходимости внести коррективы, особенно при выявленном дефиците кальция.

Смеси на основе глубокогидролизованных белков и аминокислотные смеси для диетотерапии

Продукт первого выбора для диетотерапии АБКМ — это глубокогидролизованные смеси, их адекватно переносит большинство пациентов (90%) с IgE-опосредованными и не-IgE-опосредованными вариантами АБКМ разной степени тяжести. При отсутствии эффекта или изначально тяжелых вариантах течения АБКМ рекомендованы аминокислотные смеси [16–18].

Роль и место соевых смесей при АБКМ у детей

В повседневной жизни, и не только при АБКМ, в ряде стран довольно широко применяются соевые смеси (СС). Смеси на основе изолята соевого белка в течение многих лет используются без назначения врача и без медицинского контроля, поэтому среди клиницистов существуют различные мнения об их полезности и эффективности.

В 2003 г. в ряде стран приняли рекомендацию не использовать без специальных медицинских показаний соевые смеси в питании детей ранее 6-месячного возраста. Причиной послужило высокое содержание фитоэстрогенов [19]. В результаты группа экспертов пришла к соглашению, что соевые смеси можно рекомендовать детям с АБКМ при условии их хорошей переносимости, если ребенок не переносит (из-за вкусовых проблем) глубокие гидролизаты или аминокислотные смеси. Помимо вкусовых преимуществ соевые смеси более дешевые, чем гидролизаты, что может иметь значение для бюджета семьи.

До появления лечебных смесей на основе гидролизатов белка именно соевые смеси были единственными продуктами для детей с АБКМ. Однако соевый белок также относится к распространенным аллергенам. В составе белков сои выделены конглицинин (имеющий молекулярный вес 180 кДа) и глицинин (МВ 320 кДа) как основные аллергены, а также ингибитор трипсина как минорный аллерген. Именно эти три белка способны вызвать аллергию на соевый белок. Большинство детей с IgE-опосредованной АБКМ хорошо переносят соевые смеси. Комитет по питанию Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition, ESPGHAN) в 1999 г. высказал точку зрения, что СС не являются продуктами выбора при АБКМ. В 2000 г. Комитет по питанию Американской Академии педиатрии отметил, что дети с IgE-опосредованной формой АБКМ могут успешно получать соевые смеси и в качестве стартовой диетотерапии, и после диетотерапии с использованием смесей-гидролизатов в возрасте старше 6 мес [19].

Смеси на основе изолята соевого белка внесли весомую лепту в диетотерапию АБКМ в предшествовавшие десятилетия до появления смесей-гидролизатов. Несмотря на постепенное сокращение клинического использования СС, они находят применение в схеме диетотерапии у детей старше 6 месяцев при отсутствии гастро-интестинальных проявлений (благодаря меньшей стоимости) при условии предварительного проведения клинической пробы на их хорошую переносимость у данного пациента [20]. В тех семьях, где придерживаются принципов вегетарианства или других религиозно-этических соображений и не употребляют коровье молоко, соевые смеси служат хорошим выбором для питания детей раннего возраста.

Литература

1. Согласительный документ АДАИР «Атопический дерматит у детей». 2019.
2. Love A. J. The skin as a target for prevention of the atopic march. American College of Allergy, Asthma & Immunology, 2017.
3. Sicherer S.H. Epidemiology of food allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 127, 594–602.
4. Koletzko S., Niggemann B., Arato A., Dias J. A., Heuschkel R., Husby S., et al. Diagnostic approach and management of cow’s-milk protein allergy in infants and children: ESPGHANGI Committee practical guidelines. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2012) 55:221–9.
5. Herz U. Immunological basis and management of food allergy // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008; 47 (Suppl. 2): 54–57.
6. Husby S. Food allergy as seen by a paediatric gastroenterologist // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008; 47 (Suppl. 2): 49–52.
7. Epidemiology of Cow’s Milk Allergy // Nutrients. 2019.
8. Bala K. M. Exclusive breastfeeding in infancy and eczema diagnosis at 6 years of age // The Journal of allergy and Clin. Immunology. 2019, Feb, vol. 143, Issue 2, supp., p. AB124.
9. The German Infant Nutritional Intervention Study (GINI) for the preventive effect of hydrolyzed infant formulas in infants at high risk for allergic diseases. Design and selected results Allergologie select, Volume 1, No. 1/2017 (28-38).
10. Nentwich et al. // Klein Pediatr. 2003. 215; 275–279.
11. Nentwich et al. // Klein Pediatr. 2009. 221; 78–82.
12. Ahrens et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. 66; 822–830.
13. Nowak-Wegrzyn A., Chatchatee P. Mechanisms of Tolerance Induction // Ann Nutr Metab. 2017; 70 (suppl. 2): 7–24.
14. Kalliomaki M., Salminen S., Poussa T. Probiotics and prevention of atopic disease. 4-year follow-up of a randomized placebo-control trial // Lancet. 2003, 361, 1869–1871.
15. Isolauri E., Tahvanainen A., Peltola T. Breast feeding in allergic children // J Pediatr. 1999, 134, 27–32.
16. Sampson H. A., James J. M., Bernhisel-Broadbent J. Safety of an amino acid derived infant formula in children allergic to cow milk // Pediatric. 1992, 90, 463–465.
17. Isolauri E., Sutas Y., Makinen-Kiljunen S. Efficacy and safety of hydrolyzed cow milk and amino acid derived formulas in infants with cow milk allergy // J Pediatr. 1995, 127, 550–557.
18. Mc Leish C. M., MacDonald A., Booth I. W. Comparison of an elemental with a hydrolised whey formula in intolerance to cow,s milk // Arch Dis Child. 1995, 73, 211–215.
19. Paediatric Group Position paper position statement on use of soya protein for infants. British Dietetic Assosiation, Birmingham, 2003. 57 p.
20. Грибакин С. Г., Боковская О. А. Соевые смеси в детском питании: быть или не быть? // Вопросы детской диетологии. 2013, т. 11, № 6, 28–34.

---

С. Г. Грибакин*^{, 1}, доктор медицинских наук, профессор
А. Г. Тимофеева**, кандидат медицинских наук
О. А. Боковская***

* ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
** ФГАУ НМИЦЗД Минздрава России, Москва
*** АО «ИНФАПРИМ», Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

DOI: 10.26295/OS.2020.35.10.005

 

Смеси-гидролизаты и соевые смеси в диетотерапии детей с аллергией к белкам коровьего молока: критерии выбора/ С. Г. Грибакин, А. Г. Тимофеева, О. А. Боковская
Для цитирования: Лечащий врач № 4/2020; Номера страниц в выпуске: 28-31
Теги: дети, новорожденные, атопический дерматит, экзема

что это, когда назначают? ~

Пищевые аллергии у младенцев первого года жизни заставляют родителей искать альтернативное питание для своего крохи.

Обычно выбор падает на гипоаллергенные смеси для детей или смеси-гидролизаты.

Что такое смеси-гидролизаты?

Лечебные смеси прописывают при разных видах пищевой аллергии, в основном вызванных непереносимостью молочного белка. Об этом ниже.

Гидролизные смеси представляют собой детское питание, прошедшее специализированный технологический процесс, при котором тот самый мощный аллерген – молочный белок, расщепляется на элементы.

Белок распадается на пептиды, олигопептиды и полипептиды – белковые связи с разным количеством молекул, чем меньше размер пептида, тем более усвояемым является питание.

Поэтому гидролизованные детские смеси делятся на три вида:

• Глубокий гидролиз белка.
• Гидролиз средней степени.
• Низкая степень гидролиза белка.

Также они бывают двух видов:

• Сывороточные гидролизаты.
• Казеиновые гидролизаты (полные гидролизаты казеина).

Разница у них в том, какая часть белка подвергается расщеплению (гидролизу) – казеин или сыворотка (альбумин, альфа-лактоальбумин и бета-лактоглобулин). В этой статье мы поговорим про казеиновые гидролизаты, то есть детские смеси с расщепленным казеином.

Что такое казеин?

Ответ на этот вопрос важен для понимания особенностей и отличий казеиновых смесей от другого лечебного питания и, в частности, от сывороточных гидролизатов.

Казеин – это белок, входящий в состав белкового комплекса любого молока от млекопитающего. В молоке он присутствует как соль кальция и другое его название казеинат кальция.

У малышей первого года жизни в 3% случаев возникает вид пищевой аллергии, при котором как аллерген воспринимается именно молочный белок. Возможно два вида заболеваний — аллергия на коровий белок или лактазная недостаточность.

Аллергия на коровий белок подразумевает невосприимчивость организма младенца либо к казеину, либо к сывороточному белку – компонентам молочного белка.

Решить проблему с аллергией к сывороточным белкам проще – при термической обработке белки распадаются, поэтому если у ребенка аллергия на сывороточные белки, все молочные продукты должны быть прокипячены перед употреблением.

Но это касается подросших деток, младенцам до года же прописывают смеси на полном гидролизе белков, где белок полностью расщеплен на пептиды и не вызывает аллергической реакции.

В свою очередь казеин – белок устойчивый и к кипячению, и к кислой среде, поэтому термическая обработка не решает проблемы.

У детей первого года жизни крайне редко встречается какой-то один подвид аллергии – либо к сыворотке, либо к казеину. Чаще всего аллергия на коровий белок у ребенка носит комплексный характер.

Казеиновые гидролизаты и гидролизаты сывороточного белка различаются по степени воздействия на организм крохи.

Обычно, так как гидролиз казеина имеет большую усвояемость, он прописывается при самых тяжелых формах пищевой аллергии, в том числе АКБ.

Сывороточные гидролизаты помогают уже при средней тяжести аллергии.

Анализ крови при аллергии на коровий белок помогает выяснить к какому конкретно виду белка у ребенка возникает «неприятие» — к казеину или к сыворотке. Исходя из этой информации доктор выбирает либо один вид смеси (на гидролизе казеина), либо второй (на гидролизе сыворотки). Это самый правильный способ подбора лечебного питания.

Чем кормить ребенка до года при аллергии на коровий белок?

Какие анализы сдают при аллергии на коровий белок?

 

Когда назначаются смеси на казеиновом гидролизе

Аллергия на коровий белок разной степени тяжести обычно является причиной назначения подобных лечебных смесей.

Несмотря на то, что это заболевание, как правило, диагностируется после расшифровки ряда анализов, вот некоторые признаки пищевых расстройств у младенца, которые могут говорить о том, что его организм не принимает коровий белок:

• Кожные симптомы аллергии – высыпания, особенно в местах сгибов конечностей.
• Признаки аллергии на коровий белок со стороны ЖКТ – примеси в стуле, полное расстройство стула, обильные срыгивания младенцем. Читайте — почему младенец срыгивает?
• Признаки аллергии на коровий белок со стороны органов дыхания – в легких случаях – одышка у младенца, кашель, заложенность носа, насморк; в тяжелых – бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит.

Кормление новорожденного смесями на гидролизе казеина способствует снижению вероятности аллергии более чем в 3000 раз.

Состав смесей на гидролизе казеина

Все гидролизные смеси максимально приближены по составу к женскому грудному молоку, однако казеиновые гидролизаты имеют ряд отличий и особенностей.

Итак, питание на полном или частичном гидролизе содержит в себе, кроме молочного белка, подвергнутому гидролизу той или иной степени, ряд компонентов:

Полиненасыщенные жирные кислоты. Омега-6 и Омега-3 оказывают помощь в формировании головного мозга крохи.

Витамины и минералы. Здесь есть С и Е – они являются мощными антиоксидантами. Витамин Д наряду с кальцием оказывает благотворное влияние на формирование скелета маленького человека. Фосфор, цинк и селен – вот еще минералы, которые присутствуют в достаточном количестве в смесях на гидролизе.

Углеводы – глюкоза и крахмал.

А также – нуклеотиды (помогают в развитии иммунитета), инозит (помогает избавиться от респираторных нарушений и является хорошим профилактическим средством), холин и таурин вкупе помогают развитию нервной системы младенца, лецитин (участвует в жировом обмене и полезен для выработки гемоглобина).

Состав смесей на гидролизе казеина имеет ряд особенностей.

Смеси с массой пептида менее 5КДа считаются высокогидролизными и предназначенными для детей с тяжелыми формами пищевой аллергии.

Гидролизаты казеина имеют среднюю массу пептида 3,5 КДа и не вызывают аллергической реакции вообще.

Расщепленный казеин имеет меньшую биологическую ценность, чем его целостная форма, поэтому сами смеси на основе гидролиза казеина обладают меньшей биологической ценностью, хотя состав их и обогащен витаминами и минералами, а процент белка в составе увеличен.

Состав смесей на гидролизе казеина содержит большое количество свободных (несвязанных) аминокислот, которые не способны вызвать аллергическую реакцию и вместе с тем именно они придают слегка соленый привкус питанию.

Казеиновые гидролизаты не имеют в составе лактозы. И это еще одна причина, почему вкус их отличается от сывороточных в худшую сторону. Плюс этого свойства в том, что это питание подходит детям с диагнозом лактазная недостаточность. Лактоза сама по себе способна вызывать аллергию как и молочный белок, благодаря ее отсутствию в составе, рассматриваемое питание максимально гипоаллергенно.

Особенности смесей с гидролизом казеина

Есть несколько свойств, которые отличают казеиновые гидролизаты  от сывороточных.

Во-первых, известно, что вкус гидролизатов оставляет желать лучшего – из-за особого процесса расщепления белка на пептиды, у молока пропадает сладковатый вкус. Ко всему прочему состав казеиновых гидролизатов не содержит лактозы – молочного сахара. Поэтому эти смеси имеют еще более горький и «невнятный» вкус, чем гидролизаты на сыворотке.

Во-вторых, первое время при переходе на новое лечебное питание мама заметит у ребенка изменение цвета стула – он станет зеленоватым. Ничего страшного! Организм ребенка таким образом реагирует на изменение в составе питания. Кстати, гидролизаты сывороточного белка вызывают точно такую же реакцию.

Смесь на основе гидролизата казеина имеет более низкую осмоляльность, чем нормальное детское питание, поэтому не оказывает воздействия на еще неразвитые почки и мочевыделительную систему крохи. Осмоляльность – это показатель, характеризующий концентрированность детской смеси.

Как кормить ребенка смесью на гидролизе?

Каждый производитель дает свои рекомендации по приготовлению лечебного питания на упаковке, однако обычно пропорция составляет 30 мл воды на 1 порционную ложку смеси.

Во время перевода младенца на лечебное питание с полным гидролизом казеина стоит разводить питание в бОльшем количестве воды, чтобы хоть немного «нейтрализовать» горький вкус, который не нравится младенцам. Подойдет пропорция в 40-45 мл.

Переход на гидролизат казеина для новорожденных должен длиться около 5-7 дней, не более.

Положительный эффект наступает в 100% случаев уже максимум по истечении месяца с момента начала прикорма лечебной смесью.

Как долго нужно кормить младенца гидролизатом?

Максимальный срок может составить полгода.

Внимание: правильно подобрать марку, дозу и расписание кормления лечебным питанием может только педиатр!

Список смесей на основе гидролиза казеина

Перейдем непосредственно к вопросу о том, какие есть смеси на гидролизе казеина.

Итак:

• «Нутрамиген липил», в составе есть жирные кислоты, кукурузный крахмал, углевод в виде глюкозы. Не продается в России.
• «Прегестимил липил», тоже на кукурузном крахмале. Не продается в России.
• «Фрисопеп АС», в составе есть нуклеотиды и нет крахмала и пребиотиков. «ФрисоПеп» на основе гидролиза казеина имеет самый приятный вкус в линейке, однако, назвать его сладким нельзя.

Напомним, что все эти гидролизаты являются безлактозными.

В России можно приобрести казеиновый гидролизат только от одного производителя – «Фрисо», смесь «Фрисопеп АС» (Friso Frisolaс Gold PEP AC).

Вот и вся информация о детском питании на основе гидролиза казеина, его особенностях, достоинствах и недостатках.

Диета ребенка, страдающего аллергией — Лечение аллергии и астмы в Аллергомед

Рождение ребенка —  радость для каждой семьи и, конечно, родители хотят, чтобы ребенок вырос здоровым, особенно те из них, которые сами страдают аллергическими заболеваниями.

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ

Для того, чтобы малыш  реже болел, необходимо грудное вскармливание. Что дает грудное вскармливание? Оно не только улучшает работу кишечника, формирует правильный прикус, защищает от инфекционных заболеваний, но и укрепляет эмоциональную связь между мамой и ребенком.

Когда мама кормит грудью,  она должна соблюдать определенные правила питания: исключить молоко, заменив его на кисло — молочные продукты, и ограничить употребление куры, рыбы, цитрусовых,  орехов, кофе какао, потому что эти продукты чаще всего  вызывают аллергию. Если при кормлении грудью ребенок достаточно прибавляет в весе, то первые прикормы можно ввести в 6 месяцев.

При уменьшении молока у мамы лучше использовать нетрадиционные методы лечения: гомеопатию и рефлексотерапию.

ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ

При искусственном вскармливании ребенок должен получать специализированные смеси. Если у малыша не было проявлений аллергии, то используют гипоаллергенные смеси (Хумана, Нан ГА, Хип ГА), при наличии аллергических проявлений, так называемые гидролизаты (Алфаре, Нутрамиген, Прегестемил).  Аллергическую реакцию вызывают белки.

В специальных смесях они расщепляются на более мелкие составляющие, которые уже не вызывают аллергию. Родителям необходимо помнить, что новая смесь  вводиться постепенно, прибавляя по 20 мл в каждое кормление. Таким образом, на введение новой смеси понадобится 5 — 7 дней.

Последние годы стала чаще встречаться аллергия на сою. Так как соевые включения входят в состав многих продуктов,  то соевые смеси не рекомендуются в качестве заменителей женского молока при искусственном вскармливании.

Последнее время появилось много разнообразного детское питания в консервированном виде. Выбирая для своего малыша консервы, обратите внимание, чтобы в виде естественного консерванта входил сок зеленого яблока, а не аскорбиновая кислота или лимонный сок.

ПРОФИЛАКТИКА ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ

У детей первого года жизни чаще аллергию вызывают коровье молоко, куриное яйцо (белок),  рыба  и  злаки (пшеница, кукуруза, ячмень, реже рис и греча).  Для профилактики пищевой аллергии у детей  до 1 года исключается коровье молоко, до 1, 5 лет — куриное яйцо, рыба и морепродукты, до 3 — летнего возраста — орехи.

Надо отметить, что у детей не бывает «аллергии накопления», после употребления «виновного продукта» проявления аллергии развиваются  в  течение нескольких минут до 4 — 5 часов.

ПИТАНИЕ ДЕТЕЙ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

У детей старшего возраста также должны соблюдаться определенные правила питания.

Все пищевые продукты по аллергенности можно разделить условно на три группы: высокая, средняя и низкая степень

• Первая — (высокая степень аллергенности): яйца, рыба, морепродукты, икра, пшеница, рожь, морковь, помидоры, сельдерей, болгарский перец, земляника, клубника, малина, цитрусовые, киви, ананас, манго, кофе, какао, шоколад, грибы, орехи, мед, гранат, хурма, дыня;
• Вторая —  (средняя степень аллергенности): цельное молоко, сливочное масло, говядина, куриное мясо, греча, овсяная крупа, картофель, свекла, горох, соя, абрикосы, персики, клюква, бананы, темно — красная вишня, шиповник, черника, брусника, черная смородина;
• Третья — (низкая степень аллергенности): кисло — молочные продукты, конина, мясо кролика, постная свинина, тощая баранина, перловка, пшено, рафинированное растительное масло, зеленые сорта яблок и груш, белая и красная смородина, желтая и белая черешня, желтые сорта слив, крыжовник, кабачки, патиссоны, огурцы, капуста, кукуруза, петрушка, укроп;

Несмотря на условное деление продуктов на степени по аллергенности, начинать расширение рациона ребенка рекомендуется продуктами третьей группы, постепенно добавляя продукты из второй группы и в последнюю очередь из первой. Родители должны быть внимательны и исключать именно те продукты, которые вызывали аллергическую реакцию. Необходимо помнить, что диета не может постоянной. С возрастом рацион ребенка должен быть расширен.

Необходимо подчеркнуть, что такие продукты как  шоколад, рыба, цитрусовые, клубника, белок куриного яйца, томаты при использовании могут вызвать образование активных веществ, вызывающих аллергические реакции. В состав ряда продуктов  так как соя,  шпинат, сыр Гауда, Чеддер, консервы, томаты, солонина, квашенная капуста, тунец, скумбрия входит  гистамин — основной «виновник» аллергических реакций.

Некоторые продукты должны быть полностью исключены из рациона ребенка — аллергика независимо от его возраста:  жевательные конфеты и резинки, соусы, фруктовые соки, лимонады, супы быстрого приготовления, кондитерские изделия, йогурты, джемы, мороженое, если в них содержится промышленный краситель — тартразин ( Е 102).

Часто родители самостоятельно пытаются корректировать диету ребенка и взгляды на данную проблему бывают абсолютно противоположными.

Одни из родителей считают, что ребенок должен находиться на строжайшей диете, оставляя ребенка буквально « на воде и капусте». При этом не учитывают тот факт, что ребенок- это растущий организм, поэтому ему необходимы «строительные материалы» для нормального роста и развития, а также то, что с возрастом список «запрещенных продуктов» уменьшается. Так, например, аллергия на молоко наиболее характерна для детей до 1,5 лет. Если в более старшем возрасте у ребенка возникают какие — либо нарушения самочувствия при употреблении молока и молочных продуктов, скорее всего это гастроэнтерологическое заболевание и дальнейшая коррекция диеты должна быть обсуждена с врачом — гастроэнтерологом.

Некоторые родители, напротив, разрешают ребенку есть буквально все, мотивируя это жалостью к малышу. Конечно, если врач рекомендует исключить  какие — либо продукты из рациона, они не должны быть на общем столе, чтобы не вызывать у ребенка ощущение своей « неполноценности», но строгое соблюдение диеты должно быть обязательным на определенном этапе лечения.
Для чего это нужно? Чтобы в дальнейшем  аллергическое поражения кожи не переродились в более серьезные заболевания, такие как, например, бронхиальная астма.

На приеме родители часто спрашивают: «Будет ли развиваться аллергия, если ребенку давать все продукты в небольшом количестве?». Аллергическая реакция возникает при употреблении даже крайне малого количества «виновного аллергена».  Если ребенок склонен к перееданию, то обострения заболевания не всегда имеют аллергическую природу.

ТАКИМ ОБРАЗОМ, ДИЕТА РЕБЕНКА ДОЛЖНА БЫТЬ  ПОДОБРАНА СТРОГО ИНДИВИДУАЛЬНО ПОСЛЕ ТЩАТЕЛЬНОГО АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ И КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА — АЛЛЕРГОЛОГА.

особенности приема при лактазной недостаточности. Каковы побочные эффекты? Сравнение состава женского молока и адаптированной смеси

Чаще всего смеси изготавливаются на основе коровьего или козьего молока. На производствах детского питания их состав максимально приближают (адаптируют) к составу грудного женского молока. Вот почему такие смеси называют адаптированными , о чем гласит надпись на упаковке. Перед покупкой смеси нужно внимательно ознакомиться с ее составом.

1. Адаптация белков

Адаптация белкового (протеинового) компонента заключается в снижении общего уровня белка до 1,4-1,6 г/100мл в готовой молочной смеси, что почти соответствует уровню белка в женском молоке — 0,8-1,2г/100 мл. Это делается для того, чтобы предупредить неблагоприятное воздействие избытка белка на пищеварительный тракт и незрелые почки малыша.

В состав адаптированных смесей вводят также белки молочной сыворотки , близкие по структуре к тем, что содержатся в женском молоке. В отличие от белка-казеина, преобладающего в коровьем молоке, сывороточные белки в процессе пищеварения образуют в желудке более нежный и легкоусвояемый сгусток.

Смеси, обогащенные сывороточными белками, способствуют поддержанию оптимального состава кишечной микрофлоры, реже вызывают функциональные изменения со стороны желудочно-кишечного тракта малыша. Соотношение сывороточных белков к казеину в молочных смесях для детей первых 4-х месяцев жизни должно составлять 60% на 40%, а для детей второго полугодия жизни — 50/50 (информация о содержании и концентрации сывороточных белков и казеина в полном объеме размещена на упаковках смесей, их соотношение друг к другу можно подсчитать самостоятельно).

Большинство современных молочных смесей содержат свободную (т.е. не входящую в состав белков) аминокислоту — таурин , которая необходима для правильного формирования центральной нервной системы малышей, особенно недоношенных, т.к. принимает участие в развитии органа зрения и головного мозга, а также улучшает процесс всасывания и усвоения жиров. Для детей первых месяцев жизни эта аминокислота незаменима, так как самостоятельно начинает синтезироваться в организме из цистеина и серина только у детей старше 1,5 месяцев. Поэтому концентрация таурина в смесях должна быть порядка 40-50 г/л., а цистеина — 1,7 г/л. (эту информацию печатают на упаковках смесей).

2. Адаптация жиров

На производстве выполняют частичную или полную замену молочного (животного) жира на смесь растительных масел (кукурузного, соевого, кокосового, подсолнечного, пальмового и др.). Благодаря этому, в смеси существенно повышается содержание незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК): линоленовой, докозогексаеновой, эйкозопетаеновой, линолевой — незаменимых факторов питания, необходимых младенцу для построения и адекватного функционирования клеток, формирования головного мозга и сетчатки глаза и т.д. Также необходимо соблюдать пропорциональное соотношение ПНЖК с витамином Е.

Для нормального синтеза жирных кислот необходимо достаточное количество карнитина — витаминоподобного азотистого вещества, позволяющего адекватно развиваться центральной нервной системе малыша, формировать иммунную защиту организма, и просто хорошо расти (из-за чего карнитин называют витамином роста). Поэтому его концентрация в молочной смеси должна быть не ниже 10-15 мг/л.

3. Адаптация углеводов

Для адаптации углеводного компонента в молочную смесь добавляют лактозу (молочный сахар, составляющий около 99% всех углеводов любого молока, в том числе и женского).

Изначально ее концентрация в коровьем молоке значительно ниже, чем в женском. Лактоза обладает рядом важных физиологических эффектов: улучшает процессы пищеварения, способствует развитию полезных лакто- и бифидобактерий, улучшает усвоение минеральных веществ (магния, кальция) и пр.

Допустима частичная замена лактозы декстринмальтозой (смесь различных моно-, ди- и полисахаридов, получаемая в результате расщепления крахмала), которая также хорошо усваивается организмом и оказывает положительное влияние на микрофлору кишечника.

Другие углеводы — глюкоза, фруктоза, сахароза — нежелательны в качестве компонентов заменителей грудного молока для детей первого полугодия жизни, так как могут усилить процессы брожения и газообразования в кишечнике, вызвать развитие аллергии, приучают малышей к более сладким продуктам, тем самым, нарушая регуляцию гормона — инсулина.

Не рекомендуется также добавление в молочную смесь для детей первого полугодия жизни крахмала в качестве углеводного компонента, способствующего лучшей насыщаемости. Активность амилазы — фермента, расщепляющего крахмал, достигает значительного уровня только после трех-четырех месяцев жизни. Раннее введение смесей, содержащих крахмал, в рацион питания ребенка приведет к нежелательным явлениям со стороны желудочно-кишечного тракта (учащенный стул, повышенное газообразование и колики).

4. Оптимизация минерального состава

Она состоит в снижении по количества солей кальция, калия, натрия , так как избыточное их потребление приводит к значительной нагрузке на почки. Дополнительно смеси обогащаются необходимыми микроэлементами: железом, йодом, цинком, медью, фтором, марганцем, селеном, так как их содержание в коровьем молоке низкое.

Вместе с минеральными веществами молочные смеси обогащают водо- и жирорастворимыми витаминами А , D, Е, К, В1, В2, В3, В6, В12, РР, С.

Для максимального приближения к качеству женского молока в некоторые молочные смеси добавляют нуклеотиды (это указывается на упаковке) — материал для построения РНК и ДНК клеток. Благодаря им, ускоряется рост и развитие органов и систем организма. Смеси содержащие нуклеотиды, особенно показаны недоношенным детям, т.к. они способствуют росту ферментной активности желудочно-кишечного тракта, микрофлоры кишечника, созреванию иммунной системы организма.

Что такое «последующие смеси»?

Для детей второго полугодия жизни выпускаются так называемые последующие смеси (на упаковке стоит цифра 2). Они отличаются от заменителей женского молока меньшей степенью адаптации.

Последующие смеси производятся из сухого цельного молока без добавления молочной сыворотки. Содержание в них белка и энергетическая ценность значительно выше, чем в стартовых смесях. В качестве углеводного компонента используются сахароза и крахмал.

В последующих смесях повышено содержание минералов и витаминов, что обусловлено возросшими потребностями организма ребенка.

Прежде чем приобрести новую смесь малышу, обязательно читайте состав, указанный на банке — от этого зависит здоровье вашего крохи.

Если вы по какой-то причине решили кормить своего ребенка искусственными смесями, у вас закономерно возникнет вопрос: «А какую смесь выбрать, чем они отличаются и какая смесь лучше?» В этой статье мы рассмотрим основные виды смесей для искусственного вскармливания детей, чтобы разобраться в этом вопросе раз и навсегда.

Коровье молоко использовалось для искусственного вскармливания еще тысячи лет до нашей эры. А в Индии для этих целей всегда использовалось козье молоко. В XIX в. доктора поняли, что коровье молоко и молоко других животных существенно отличается от грудного материнского молока, поэтому начались попытки создавать молочные смеси, состав которых хотя бы отдаленно напоминал женское молоко. Вначале просто разводили молоко и добавляли туда разные витамины и питательные вещества. Но кормление этими смесями вызывало почему-то высокую смертность младенцев. После открытия метода пастеризации и стерилизации эти смеси начали проходить тепловую обработку и бактериологический контроль. Смертность от инфекционных заболеваний снизилась, но за счет тепловой обработки в молоке разрушались все питательные вещества (особенно белки) и витамины. Исследователи начали думать о том, как бы создать такую смесь, продукты которой помогали бы младенцу справиться с процессом пищеварения и нормализовать его. Постепенно все технологии производства смесей совершенствовались: белки специальным образом обрабатываются, минеральные вещества и витамины вводятся искусственно. Так как для приготовления практически всех смесей использовалось коровье молоко, то его обрабатывают таким образом, чтобы в нем было определенное количество белков, жиров, углеводов.

Практически в любой стране Европы, Азии, в России, в Америке есть фирмы, специализирующиеся на выпуске смесей для искусственного вскармливания малышей. К сожалению, российские продукты представлены не так широко. У каждой из этих смесей есть свои достоинства и недостатки. Можно сказать только одно: все они разные.

Заменителей грудного молока на прилавках магазинов детского питания и в аптеках великое множество, приблизительно около 90 различных видов и наименований смесей от российских и зарубежных производителей. Первая смесь для искусственного вскармливания появилась в России сравнительно недавно — в 1990-х гг., конечно, в то время смеси еще пока были неадаптированными. С этого момента начался настоящий бум искусственного вскармливания, и год от года этот рынок пополняется и пополняется.

Кроме смесей как основного продукта питания, появилось большое количество продуктов, созданных для прикорма малышей, что значительно облегчило жизнь родителям и сэкономило их время.

Существует много разных классификаций заменителей женского молока, главное — знать, что именно вы хотите от этой смеси и для каких целей даете ее своему малышу.

По каким параметрам выбирать смесь для вскармливания ребенка?

Во-первых, для роста и развития малыша требуется белок, который является строительным материалом для клеток организма, поэтому нужно выбирать смесь с оптимальным количеством белка, находящегося в состоянии, нужном для нормального переваривания и всасывания. Лучше всего, если в смеси содержатся сывороточные белки.

Во-вторых, чтобы смесь была калорийная и у ребенка лучше усваивались жирорастворимые витамины, нужно, чтобы в ней содержались жиры, лучше растительные.

В-третьих, основным углеводом женского молока является лактоза, поэтому и в смеси для здорового малыша тоже должно сохраняться это соотношение, хотя вполне допустимо, чтобы углеводы смеси были представлены только лактозой. Приемлемо, если в смеси содержится еще и глюкоза, но никогда не покупайте смеси, которые в своем углеводном составе содержат сахарозу. Микроэлементы в составе смеси могут быть различные.

Единственное, о чем надо помнить: если у вашего малыша нет анемии, то никогда не давайте ему смесь с повышенным содержанием железа, потому что это может повлиять на стул ребенка, могут появиться или усилиться срыгивания, а также развиться дисбактериоз, так как железо является питательной средой для развития патогенных бактерий в кишечнике.

Вообще все смеси, которые известны на сегодняшний день, можно подразделить на три основные глобальные группы:

• Первая группа- смеси, предназначенные для искусственного вскармливания здоровых малышей.
• Вторая группа — смеси, рекомендуемые для искусственного вскармливания малышей с особыми пищевыми потребностями.
• И, наконец, третья группа — смеси, предназначенные для лечебного питания малышей с какой-либо патологией.

Весь этот огромный ассортимент смесей делится на две основные группы — смеси адаптированные и частично адаптированные

Раньше еще существовали неадаптированные смеси, но сейчас таких практически не осталось и никакой педиатр не назначит малышу неадаптированную смесь. Адаптированная смесь — это такая смесь, в которой все питательные вещества находятся в таком же качестве и количестве, как в женском молоке. В частично адаптированных смесях лишь некоторые компоненты схожи по количеству с женским молоком. Ну и примером самой простой неадаптированной смеси может служить обычное разбавленное коровье молоко с добавлением сахара. Несмотря на видимую цивилизованность нашего населения, в некоторых деревнях и селах до сих пор предпочитают этот метод искусственного вскармливания.

Для изготовления адаптированных смесей используют коровье молоко. В процессе промышленного производства происходит некоторое изменение всех ингредиентов коровьего молока, чтобы оно было максимально приближено к грудному молоку. Искусственно уменьшают количество белка и солей кальция, изменяют жировой состав за счет введения некоторого количества ненасыщенных жирных кислот, увеличивают количество молочного сахара (лактозы), потому что именно лактоза стимулирует развитие полезной бифидофлоры в кишечнике малыша. Адаптация количества и качества белка сводится к введению в смесь белков молочной сыворотки. В отличие от казеина, содержащегося в большом количестве в коровьем молоке, белки сыворотки образуют в желудке более усваиваемый сгусток, а также по своему аминокислотному составу они намного ближе к женскому молоку. Адаптация жирового ингредиента состоит в том, что молочный жир полностью или частично заменяется на растительные масла — подсолнечное, кукурузное, соевое, пальмовое и т. д. За счет этого в смеси увеличивается количество таких нужных незаменимых полиненасыщенных жирных кислот. Опять же этим обеспечивается максимальная приближенность смеси по составу к женскому молоку, а ребенок получает необходимые ему для нормального роста и развития питательные вещества в достаточном количестве.

Кокосовое масло — это источник среднецепочечных жирных кислот, подсолнечное и кукурузное масло — источник линолевой кислоты, соевое — линоленовой. Для адаптации углеводов в смесь добавляется лактоза. Любая адаптированная смесь включает в себя все микроэлементы в качественно и количественно сбалансированном состоянии и нужные витамины. Общее количество минеральных солей в адаптированных смесях меньше, чем в коровьем молоке. Это имеет существенное значение, потому что у малыша еще не сформировалась выделительная функция почек. А меньшее количество солей позволяет избежать задержки осмотически активных ионов в организме ребенка периода младенчества.

Кроме того, большинство адаптированных смесей содержат карнитин, таурин, инфетол. Таурин-очень важная аминокислота, не входящая в состав белков, а присутствующая в женском молоке в свободном виде. Эти вещества нужны малышу для построения сетчатки глаза, правильного развития головного мозга, нормального процесса переваривания и всасывания жиров и углеводов. Примерами адаптированных смесей могут служить «Нан» («Нестле», Швейцария), «Пре-ХиПП» (ХиПП, Австрия), «Пулева-1» («АбботЛабораториз», США), «Нутрилон» («Нутриция», Голландия), «Пикомил-1» (КРКА, Словения), «Хайнц» («Хайнц», США), «Энфа-мил» (Мид Джонсон, США), а также «Сэмпер» (Швеция), «Мамекс» («Интернэшнл Нутришнл К°», Дания), «СМА» («Вайт Ньютришинелс Инк.», США) и некоторые другие смеси.

Менее адаптированными для употребления являются «казеиновые формулы» . Основное их отличие от адаптированных смесей заключается в том, что они производятся на основе сухого коровьего молока, базовым белком в котором служит казеин, но без добавления деминерализованной молочной сыворотки. Таким образом, по белковому составу такие смеси отличаются от грудного молока, но по другим основным компонентам — углеводному, витаминному, минеральному и жировому составу очень схожи с оригиналом. К «казеиновым формулам» относятся такие смеси, как «Симилак», «Симилак с железом» (Аббот Лабораториз, США), «Им-пресс» (Крюгер, Германия), «Энфамил» (Бри-столь-Майерс, США) и др.

Что касается частично адаптированных смесей , то в них отсутствует деминерализованная молочная сыворотка, неточно сбалансирован жирнокислотный состав (количество и качество незаменимых жирных кислот). В качестве углеводного ингредиента в таких смесях используют не только необходимую лактозу, но и сахарозу и даже крахмал. К частично адаптированным смесям относятся «Малютка», «Малыш» (Россия), «Детолакт» (Балтский молочно-консервный комбинат, Украина), «Милумил» («Милупа», Германия), «Милазан» (Германия). По сравнению с высокоадаптированными смесями представители этой группы более дешевые.

Ну и к неадаптированным смесям относятся сухие смеси «Крепыш», «Здоровье».

Необходимо помнить, что при у искусственном вскармливании потребность ребенка в калориях, белках, жирах и углеводах зависит от той молочной смеси, которую он употребляет.

При использовании адаптированных смесей количество белка в питании младенца составляет 2,2 г/кг массы тела малыша. Потребность в углеводах составляет 12-14 г/кг, а потребность в жирах до 4 месяцев — 6,5- 6 г, с 4 до 9 месяцев — 6-5,5 г, с 9 месяцев до 1 года — 5,5-5 г. Ну и оптимальное соотношение белков, жиров и углеводов должно составлять 1:2:4. Калорийность при вскармливании адаптированными смесями аналогична таковой при естественном вскармливании, если же кормление производится неадаптированными смесями, то калорийность увеличивается на 10%.

Все смеси для детского питания можно подразделять на кисломолочные {ацидофильные) и пресные

На отечественном рынке кисломолочные смеси представлены смесями «Малютка» и «Агу-1». Из иностранных производителей можно отметить «Лактофидус» (Франция), «Пеларгон» (Швейцария). «Лактофидус» и «Пеларгон» выпускаются- в виде порошка, который нужно растворять» в воде, а не молоке. Некоторые родители считают, что ацидофильную смесь вполне можно заменить кефиром, но это неверно. Кефир относится к блюдам прикорма, а не к основному продукту питания малыша. Ацидофильные смеси очень полезны для здоровья малыша, особенно если они адаптированные. Такие смеси обогащены культурами ацидофильных бактерий, бифидобактерий и других полезных микроорганизмов. Они борются с вредоносными бактериями, попадающими в кишечник малыша извне, и заселяют свободные места, чтобы патогенные бактерии не размножались. Бифидобактерии нормализуют моторику кишечника, участвуют в образовании лизоцима, стимулируют развитие лимфоидной ткани, принимают участие в синтезе витаминов группы В, С, К, В, Е, способствуют всасыванию кальция, железа, способны образовывать незаменимые аминокислоты и некоторые жиры и углеводы. Такие смеси лучше давать ребенку летом и поздней весной, когда жарко, а также деткам с нарушениями стула и ослабленным иммунитетом. А вообще кисломолочные смеси рекомендуется назначать детям только с первого месяца жизни, потому что раньше они могут привести к появлению срыгиваний или усилить их. Причем лучше всего сочетать применение ацидофильных и пресных смесей в равных объемах от общего суточного количества питания. Кисломолочные смеси оптимально давать в дневные часы, а утром и вечером — пресные заменители молока.

Следующая классификация смесей связана с их агрегатным состоянием, т. е. смеси могут быть сухими, в виде порошка или жидкими, которые не надо разводить, а сразу употреблять в пищу.

Сухие смеси намного выгоднее, чем жидкие, потому что можно отмерить и приготовить то количество смеси, которое необходимо, а оставшийся порошок может долго храниться, кроме того, они дешевле по цене и весят меньше, чем жидкие аналоги. С другой стороны, жидкие смеси не надо готовить, только подогреть до нужной температуры, а также смесь уже находится в правильном разведении.

К жидким смесям относятся «Малютка». «Агу-1», «Бэби-милк» — это отечественный производитель. Заграничные жидкие смеси — это в основном «Тутгели». Использование жидких смесей целесообразно только в том случае, если применять их ежедневно, систематически, не чередуя с сухими аналогами, потому что иначе ребенку будет трудно приспосабливаться то к одному, то к другому виду смеси.

Далее, все смеси можно подразделить на: казеиновые и сывороточные

Как известно, в состав женского молока входят оба этих составляющих, но сывороточных белков намного больше. Поэтому в смесях обязательно должна сохраняться такая же пропорция. Российский рынок смесей представлен в основном казеиновыми смесями, употребление которых нежелательно для малыша. Если уж кормить ребенка искусственно, то над о дать ему лучшее и воздержаться от употребления казеиновых заменителей грудного молока.

Базисные смеси, последующие формулы, и смеси для детей с различными отклонениями

В зависимости от возраста, в котором можно применять какую-либо смесь, все искусственные заменители женского молока делятся на базисные смеси, последующие формулы, и смеси для детей с различными отклонениями развития и нарушениями обмена веществ — специализированные смеси. Отдельно следует отметить, что существуют специальные смеси для вскармливания маловесных или недоношенных детей. В любом случае, по рекомендации Организации здравоохранения, как и при естественном вскармливании, малыш до 4-5 месяцев должен получать только смесь, и лишь потом вводится прикорм.

Базисные смеси применяются для малышей в возрасте от рождения до 4-5 месяцев жизни. Базисная формула обязательно должна быть адаптированная, потому что именно в период первого полугодия жизни устанавливается процесс пищеварения, заселяется нужная флора в кишечнике. В базисных смесях должны содержаться все обязательные компоненты в составе, наиболее приближенном к материнскому молоку.

Для вскармливания малышей второго полугодия жизни, т. е. с 5 месяцев и старше, используют специальные «последующие формулы». Они так называются потому, что предназначены для питания на последующем возрастном этапе. Обычно в названии таких смесей обязательно присутствует цифра 2, например «ХиПП-2», «Энфамил-2». Эти, смеси в меньшей степени схожи по составу с грудным молоком и в целом являются разновидностью частично адаптированных заменителей трудного молока. В них не добавляется деминерализованная молочная сыворотка, а кроме того, калорийность таких смесей несколько повышена, чтобы соответствовать потребностям ребенка второго полугодия жизни.

Перед введением ребенку любой смеси необходимо проконсультироваться с врачом. Это прописная истина для каждой мамы. И это действительно так.

Однако у малыша обнаружилась пищевая аллергия, вопрос выбора смеси стоит особенно остро. Ведь адаптированный заменитель грудного молока – это самая главная пища искусственничка – пока ему не исполнится 1 год. Смесью должно быть представлено не менее половины рациона ребенка (включая грудное молоко, если у мамы оно есть).

Аллергия – это серьезная проблема для здоровья малыша и огромная тяжесть на плечах мамы. Глядя на краснеющие щечки своего ребенка, хочется сделать все, что угодно, заплатить любую цену, чтобы остановить аллергию. Но в том и особенность этой болезни, что никогда доподлинно не известно, какую именно надо заплатить цену, что предпринять, какие мамины действия верны, а какие – нет… ощущение полнейшего хаоса…

И вот врач назначил гидролизат. «Только бы помогло!» – думает мама, покупая дорогую банку новой смеси.

Действительно, поможет ли?

Этой проблеме посвящена данная статья. С одной стороны, она может помочь маме тем, что она сможет самостоятельно разобраться в особенностях смесей – гидролизатов и понять логику педиатра, назначившего ребенку ту или иную смесь. С другой стороны, если назначения врача не укладываются в данный алгоритм выбора смеси, составленный на основе рекомендаций специалистов отдела детского питания ГУ НИИ питания РАМН, а также рекомендаций самих производителей смесей, то мама сможет грамотно задать педиатру и/или прибегнуть к помощи других специалистов.

Начнем с самого главного.

В каких случаях вообще назначаются смеси на основе гидролиза молочного белка?

1. В том случае, если у ребенка появились симптомы пищевой аллергии на фоне применения 2-3 смесей разных производителей. При этом смесь является единственным продуктом, который получает ребенок, обязательно должна быть исключена аллергия на лекарства, которые пил или пьет малыш (например, АкваДетрим ), аллергия на различные продукты прикорма, если он уже введен.

Очень полезно (еще до принятия решения о замене смеси) проконсультироваться с врачом – дерматологом, чтобы он подтвердил аллергический характер сыпи. Ведь нужно окончательно убедиться, что это, например, не контактный дерматит («местная» кожная аллергия на стиральный порошок, памперсы и т.д.) или иное кожное заболевания. Кроме того, дерматолог поможет правильно подобрать лечение для кожи малыша. Что касается общей стратегии лечения ребенка, то ее стоит согласовать с аллергологом.

Бывают случаи, когда у младенца обнаружены выраженные аллергические реакции на одну или несколько современных максимально адаптированных смесей (ингредиентный и химический состав которых достаточно близок между собой), но он хорошо переносит менее адаптированную отечественную смесь. Это значит, что у ребенка аллергия не на белок коровьего молока, а другие компоненты адаптированных смесей. Так же объясняются случаи «чудесного» исцеления ребенка при переводе на цельное коровье или козье молоко. Но все же решение о возможности использования частично-адаптированных смесей должно приниматься врачом – с учетом степени тяжести аллергии у маленького пациента. Если высыпаний много, они беспокоят ребенка, то подобные эксперименты недопустимы. Также имеет значение возраст ребенка. И категорически нельзя вскармливать младенцев цельным коровьим или козьим молоком.

Бывает, что еще до перевода на гидролизат, малыш уже успел попробовать смесь на основе соевого белка. По российским данным, сенсибилизация к соевым смесям наблюдается в 15-20% случаев.

В некоторых случаях проблему аллергии к белку коровьего молока помогает разрешить введения смеси на основе козьего молока «Нэнни «. Однако следует помнить, что данная смесь является частично-адаптированной. Она создана на основе цельного козьего молока, не обогащенного сывороткой. Поэтому использование «Нэнни » до 6 месяцев крайне нежелательно.

2. Смеси на основе частичного гидролиза белка коровьего молока назначаются в качестве первой смеси назначаемой малышу, если аллергией страдают мама или папа ребенка и даже его старшие братья и сестры.

3. Также смеси с частично или полностью расщепленным белком назначаются при различных формах кишечной мальабсорбации (то есть кишечного всасывания), кишечных коликах, гипотрофии – из-за их высокой усвояемости.

Ну вот, мы разобрались, в каких случаях врач может (или должен) назначить гидролизат. Теперь перейдем к тому, какой именно гидролизат, какой именно марки подойдет Вашему ребенку?

Далее Вы найдете несколько ступеней, в зависимости от степени тяжести аллергического заболевания. Начинайте читать с самого начали и остановитесь на той ступени, которая соответствует состоянию Вашего ребенка. На всякий случай, прочитайте также и о следующих ступенях, чтобы убедиться в правильности выбора.

Ступень 1

Самая легкая.

НАН ГА, Хумана ГА

Здесь мы поговорим об очень популярной группе смесей, которые называются «частичными гидролизатами » или же «гипоаллергенными » смесями .

Банки со столь многообещающими названиями первыми бросаются в глаза мамам, встречающих их на прилавках магазинов. Они же часто назначаются педиатрами. К сожалению, не всегда обоснованно. Дело в том, что эта группа смесей на самом деле имеет достаточно узкую область применения. Исходя особенностей своего состава, они могли бы называться не «гипоаллеренными «, а скорее «чуть менее аллергенными , чем обычные молочные смеси». Именно так, «чуть менее аллергенными ». Ведь для того, чтобы смесь действительно утратила свои антигенные свойства в ее составе вообще не должно быть пептидов с молекулярной массой более 5000-6000 дальтон. А в «частичных гидролизатах » часть пептидов действительно имеет молекулярную массу менее 5000 дальтон, но другая-то часть пептидов имеет высокую молекулярную массу, в связи с чем может сохранять свои антигенные свойства! Именно это обстоятельство значительно ограничивает спектр пр именения смесей данной группы. Их нельзя вводить детям с доказанной непереносимостью белка коровьего молока, за исключением очень легких форм. Но даже в этих случаях успех не гарантирован. Ведь частичные гидролизаты совершенно официально содержит некоторое количество аллергенов. Если иммунная система уже выработала антитела к белкам коровьего молока, то аллергическая реакция пептиды с высокой молекулярной массой будет закономерна, вне зависимости от того, много ли таких пептидов или мало!

«Зачем же нужны такие смеси?» – спросите Вы. На самом деле, «гипоаллергенные смеси» нужны для того, чтобы вводить их еще в роддоме.

«Частичным гидролизатом » должна являться самая первая смесь в жизни ребенка из группы риска. Она эффективна, пока антитела к белку коровьего молока в организме ребенка еще не выработались. Если же в роддоме потенциальному аллергику ввели обычную молочную смесь, то возможность вскармливать ребенка достаточно вкусным частичным гидролизатом может быть навсегда утеряна.

А теперь перечислим, в каких случаях гипоаллергенные смеси имеют право быть назначенными Вашему ребенку.

1. В роддоме, в качестве первой в жизни смеси, если мама, папа или старшие братья/сестры ребенка страдают аллергией.

Если Вы столкнулись уже с данной проблемой при вскармливании первенца, но планируете родить второго, то помните, что было бы целесообразно незадолго до родов поинтересоваться, чем докармливают детей в Вашем роддоме, есть ли возможность введения «гипоаллергенной » смеси. Возможно, Вам предоставят возможность приобрести ее самим и принести в роддом (для этого лучше купить смесь в государственной аптеке и сохранить чек).

2. При легких формах аллергии, сопровождающихся «косметическими» высыпаниями на незначительных по объему участках кожи ребенка. Но даже в этом случае возможность применения «гипоаллергенных смесей» должна быть согласована со специалистом.

3. Если смесь назначается ребенку впервые, он склонен к аллергическим реакциям, а ранее находился на грудном вскармливании. Но в этом случае следует понимать, что вводить таким детей смесь, в общем-то, нежелательно.

4. Иногда результаты анализа крови на аллергены показывают наличие реакции на казеин, а на альбумины реакции нет. «Гипоаллергенные » смеси казеина не содержат, поэтому в этом случае они могут быть назначены, особенно если ребенок старше 6-8 месяцев, ему уже вводили прикорм, и мама, в целом, «согласна» с результатами анализа. То есть он показал реакцию на реально введенные в крохин рацион продукты.

Но если результаты теста по каким-то причинам сомнительны, а высыпания и прочие симптомы аллергии беспокоят ребенка, то врач все же вправе порекомендовать смесь на основе полностью гидролизованных белков.

Выше приведены рекомендуемые марки ГА смесей, состав которых оптимален. Существуют также менее предпочтительные варианты, например, Нутрилон ГА. Недостатком этой формулы является ее высокая осмолярность .

Ступень 2

«Сывороточные гидролизаты»

Фрисопеп , Нутрилон Пепти ТСЦ, Алфаре

Эти смеси действительно гипоаллергенны . В их составе отсутствуют пептиды с молекулярной массой более 5000-6000 дальтон.

Использование этой группы смесей при аллергии к белку коровьего молока наиболее предпочтительно.

Сознанные на основе расщепленных сывороточных белков смеси очень физиологичны, высоко усвояемы. Единственный их недостаток – это горький вкус, однако, к счастью, большинство детей к нему привыкают.

С точки зрения состава смеси данной группы различаются между собой. Так Алфаре и Нутрилон Пепти ТСЦ вообще не содержат лактозы (углеводная составляющая полностью представлена декстринмальтозой ), а в качестве одного из источника жиров в них входят среднецепочечные триглицериды. Среднецепочечные жирные кислоты способны растворяться в водной фазе и всасываться непосредственно в систему воротной вены, минуя лимфатическую, что существенно повышает их усвояемость, нередко нарушенную у младенцев с пищевой аллергией.

Детям с ненарушенной функцией поджелудочной железы и нормальным всасыванием жиров a -priori показан Фрисопеп , содержащий небольшое количество лактозы и не содержащий среднецепочечные триглицериды. Правда на практике бывает, что Фрисопеп вызывает аллергические реакции, а потом ребенок успешно переходит на Нутрилон Пепти ТСЦ. Однако это обстоятельство не должно в какой-то мере «компрометировать» Фрисопеп , это достаточно качественный продукт, кроме того, среди гидролизатов он считается «самым вкусным».

Итак, в каких случаях 100-процентные сыворточные гидролизаты имеют право быть назначенными Вашему ребенку.

1. Доказанная непереносимость белка коровьего молока.

2. Другие формы кишечной мальсорбации , гипотрофия.

Ступень 3

«Казеиновые гидролизаты»

Фрисопеп АС, Нутромиген

А что если сывороточный гидролизат не подойдет?

В этом случае возможно применение гидролизатов «казеиновых». «Минуточку – скажут опытные мамы – казеин же – это такое вещество, которого „чем меньше, тем лучше“». Ну, да, белковый состав современной адаптированной смеси не может содержать более 40% казеина. Тогда зачем вообще нужны казеиновые гидролизаты? Дело в том, что казеиновые гидролизаты содержат большое количество пептидов с минимальной молекулярной массой, то есть 3500 дальтон. Поэтому считается, что аллергические и анафилактические реакции при их употреблении практически не встречаются. При этом казеиновые гидролизаты действительно менее физиологичны, чем сывороточные и, к сожалению, имеют еще худший вкус.

В каких случаях назначают казеиновые гидролизаты?

2. Не подошли сывороточные гидролизаты. Некоторые врачи вообще предпочитают миновать «сывороточный» этап, и сразу назначают казеиновые гидролизаты, аргументируя это их меньшей антигенностью . Это не правильно, сывороточные гидролизаты эффективны во многих случаях и при этом более физиологичны, чем казеиновые.

Вместо заключения

Ну вот, мы рассмотрели все виды смесей на основе гидролизованных белков.

Но определившись с выбором смеси, разберемся также, как вводить ребенку гидролизат? Ведь если было принято решение об его использовании, значит предыдущая смесь не подходитребенку и вызывает у него аллергию. Поэтому многие мамы вообще пытаются сразу заменить старую формулу на гидролизат. Это не правильно. Все-таки лучше постепенно. Пусть не за 7 дней, а за 5 или даже за 3 дня, но не сразу. Дело в том, что вводя новую смесь по схеме, мы, прежде всего, адаптируем, приспосабливаем к ней ребенка. Нужно, чтобы организм ребенка «не испугался» нового состава, не выработал к нему антитела, а спокойно принял новую формулу. Поэтому все же лучше вводить постепенно

Сколько времени ждать улучшения? Как правило, неделю-две-три. Вплоть до месяца.

Когда можно вводить продукты прикорма (после введения гидролизата )? После того, как Вы уже поняли, что гидролизат подошел, кожа очистилась, исчезли другие симптомы аллергии лучше подождать еще пару недель. Нужно дать организму оправиться. И при условии, что ребенок уже достиг 6-месячного возраста

Лишь мама способна решить, чем кормить своего ребенка. И хотя грудное вскармливание считается самым подходящим вариантом, случается, когда малыша приходится кормить смесью. И тогда задача мамы – подобрать лучший вид питания для своего младенца.

Когда смеси – единственный выход?

Кормление грудью возможно не во всех жизненных ситуациях. Без смесей не обойтись в таких случаях:

• Если младенец родился намного раньше срока или у него проблемы с нервной системой, следствием которых стало угнетение сосательного, а также глотательного рефлекса.
• Если кроха находится в больнице в палате интенсивной терапии.
• Если у мамы есть тяжелые болезни, например, онкологические патологии, туберкулез и другие.
• Если мама вынуждена принимать лекарства, которые попадают в молоко и опасны для младенца.
• Когда у кормящей мамы развился гнойный мастит.
• Если родилось несколько детей и молока для их кормления вырабатывается недостаточно.
• Если женщина не поддерживает идею грудного вскармливания.

Во многих ситуациях смеси очень выручают маму и малыша

Во многих ситуациях, когда кормление младенца из материнской груди невозможно по причине незрелости или болезни малыша, мама может давать малютке сцеженное молоко, а не смесь.

О том, что лучше: грудное молоко или смесь , читайте в другой статье.

Виды

Детей в возрасте до года кормят как жидкими, так и сухими заменителями грудного молока. Такие заменители могут быть пресными, а также кисломолочными.

Большую часть смесей изготавливают из коровьего молока, которое поддают специальной обработке, направленной на уменьшение риска появляется аллергических реакций и максимальное приближение химического состава к женскому молоку.

Ничто и никогда не сможет заменить грудное молоко мамы, состав которого является эталоном для производителей детских смесей

На основе адаптированности смесей к грудному молоку их делят на такие виды:

1. Адаптированные. Их название указывает, что адаптированность к женскому молоку у них максимальная. Белки в таких продуктах зачастую сывороточные и усваиваются организмом крохи очень легко. В них оптимальное количество фосфора, а также кальция – важных для минерализации костей веществ. В большей части смесей этого вида есть аминокислота таурин, нужная для развития головного мозга и глаз. Некоторые рецептуры включают нуклеотиды, помогающие формировать иммунную систему крохи. Примерами являются Нан, Нутрилон, Хипп, Фрисолак, Бона, Хайнц и другие.
2. Менее адаптированные. Поскольку основным белком здесь является казеин, то их также называют «казеиновыми формулами». Они рекомендованы деткам, у которых имеется склонность к срыгиваниям. Так как сытность у этих смесей повышена, они являются лучшим выбором для крох, плохо выдерживающих перерывы между кормлениями.
3. Частично адаптированные. Состав напоминает женское молоко лишь частично, поэтому их употребление рекомендуется для деток старше двух-трехмесячного возраста. К ним относят Малыш, Детолакт, Виталакт М, Милумил, Малютка и другие.
4. «Последующие формулы». Так называют смеси, предназначенные для деток старше шести месяцев, в некоторых случаях – старше года. Они отличаются увеличенной энергетической ценностью, подходящей для потребностей детей такого возраста.

Продается огромное количество детских смесей, но далеко не все из них подходят вашему ребенку

Кроме того, детские смеси разделяются по консистенции:

• В виде сухого порошка, который нужно развести перед кормлением в кипяченой воде;
• В жидком виде – их нужно подогреть перед тем, как дать ребенку.

Выделяют смеси на основе молока, являющиеся пресными, и кисломолочные, в состав которых входят различные лакто- и бифидобактерии. Кисломолочные смеси часто назначают детям с аллергическими реакциями, дисбактериозым либо просто с нестабильным стулом.

Существуют смеси и в жидком виде. Они не разводятся в воде, но их срок годности гораздо меньше смесей в сухом виде

Сухие смеси нужно разводить водой, но, купив один раз, банку вы будете использовать еще очень долго

Если ребенок хорошо переносит подобранную смесь, не меняйте ее только по совету подруги. Новая пища – стресс для организма ребенка и проверка на прочность. Не нагружайте малыша без необходимости дополнительными нагрузками.

Виды лечебных смесей и показания для их приема

Назначать ребенку лечебную смесь должен только врач. У них имеются строгие показания, например:

• Если у малыша выявлен дефицит расщепляющего лактозу фермента, ему рекомендована безлактозная смесь .
• Существуют особые смеси для малышей, которые родились недоношенными.
• Для детей, которые не переносят коровье молоко , предлагаются соевые смеси.
• Крохе, у которого очень тяжело протекает пищевая аллергия и нарушены процессы переваривания, показаны полуэлементарные смеси.
• Если у ребенка частые срыгивания и приступы рвоты, ему назначают смеси, в которых имеются загустители.

Некоторые виды детских смесей можно употреблять только с назначения врача, поскольку они могут нанести вред организму крохи

Обзор брендов и их анализ

Выбирая подходящую смесь для малютки, важно обращать внимание на состав продукта, учитывая основные компоненты.

Для начала отметим, какие ингредиенты бывают в смесях и зачем они малышу:

1. Белки. Как правило, представлен количеством 1,4 г в 100 грамм продукта. В женском молоке этот показатель немного ниже, потому что усвоение происходит лучше.
2. Соотношение сывороточных белков и казеина. В материнском молоке оно представлено цифрами от 80: 20 до 60: 40. Именно этот показатель должен быть у смеси, получаемой малышом младше шести месяцев. Если казеинового компонента больше, ее называют казеиновой и не считают высокоадаптированной.
3. Таурин. Эта аминокислота важна для развития нервной системы малютки, а также зрения. Она добавляется во все смеси.
4. Растительные масла. Для большей схожести жирового компонента с женским молоком в продукты добавляют миксы растительных масел. В отношении пальмового масла ведутся споры, хотя данное масло, как и рапсовое, разрешено для питания младенцев.
5. Жирные кислоты. Среди них одной из жизненной важных является линолевая. Она необходима для сетчатки глаза и головного мозга. Такую жирную кислоту получают из соевого, подсолнечного, кокосового и кукурузного масла. Не менее важно и соотношение этой жирной кислоты к линоленовой. Оно должно составлять не больше 7 к 1 – если линолевой кислоты больше, это неблагоприятно для развития иммунитета, сердца и нервной системы малютки.
6. Лактоза. Данный углевод крайне важен для младенцев, так как дает организму малыша энергию, помогает усвоению кальция и железа, а также нужен для развития полезной микрофлоры.
7. Мальтодекстрин . Вещество, которое относится к углеводам и тоже необходимо для развития бактерий в кишечнике. Добавление этого ингредиента делает смесь более сладкой и сытной.
8. Пребиотики. Они представлены волокнами, олигосахаридами и лактулозой, сосновное влияние которых – регулировать пищеварение.
9. Пробиотики. Так называют входящие в состав микроорганизмы, стимулирующие развитие нормальной микрофлоры в кишечнике.
10. Крахмал. Важен для загустения питания, поэтому добавляется в смеси для малышей, которые много срыгивают.
11. Витаминно-минеральная формула. Смеси включают все важные для развития крохи минеральные вещества и витамины в большем количестве, чем они представлены в молоке женщины, поскольку они усваиваются намного хуже. При выборе следует обращать внимание на соотношение кальция к такому минералу, как фосфор. Оптимальный показатель – 2 к 1. Лучшее соотношение натрия и калия – 1 к 3, меди и железа – 1 к 20, цинка и железа – 1 к 2. А вот такого микроэлемента, как марганец, в детских смесях должно быть меньше, поскольку его избыток способен вызывать гиперактивность. Среди витаминов в составе особое внимание следует уделить аскорбиновой кислоте , которой малютка первого полугодия жизни должен получать больше 30 мг в день.
12. Нуклеотиды. Данные вещества важны для развития малыша, формирования иммунитета и работы кишечника.
13. Холин. Такое вещество нужно для нервной системы крохи.

Рассмотрим особенности состава распространенных смесей:

Название смеси	Преимущества	Недостатки
Similac Premium 1	Нет пальмового масла. Обогащена лютеином для развития зрения малыша. Не содержит мальтодекстрин. Включает про- и пребиотики, а также важные жирные кислоты. Содержит бета-каротин. Быстрое растворение.	Соотношение сывороточной фракции и казеина составляет 50: 50. Соотношение линолевой кислоты к линоленовой – 11 к 1. В банке отсутствует дозирующий скребок, ложка очень глубокая, а крышка прилегает неплотно. Включает избыточное количество марганца.
Nestle Nestogen 1	Обогащена пребиотиками (олигосахаридами). Отличается быстрым растворением в воде.	Продается в мягкой упаковке, в которой крышка отсутствует. Слишком сладкий вкус. Включает мальтодекстрин в достаточно большом количестве. Не содержит пробиотики и нуклеотиды. В формуле отсутствует DHA.
Nestle NAN 1 Premium	Включает бифидобактерии. Обогащена важными жирными кислотам и нуклеотидами. Не содержит мальтодекстрин. Упаковка состоит из двух секций. Быстро растворяется.	Не содержит олигосахариды. Неточная мерная ложка. В составе слишком много марганца.
HiPP Combiotic 1	Отличается приятным вкусом. Обогащена нуклеотидами, про- и пребиотиками, арахидоновой кислотой и DHA. Не включает мальтодекстрин. Ложечка, прилагаемая к смеси, отличается точностью. Содержит аминокислоту триптофан, важную для нервной системы и сна. Содержит много карнитина. Быстро растворяется. Удобная качественная упаковка.	Пенится при размешивании. Дороговизна.
Nutricia Малютка 1	Содержит пребиотики, а также нуклеотиды. Обогащена жирными кислотами ARA и DHA. Разводится довольно быстро. Невысокая цена. Включает триптофан.	Состав включает довольно большое количество мальтодекстрина. Мало лактозы. Картонная упаковка.
	Ее состав включает нуклеотиды и пребиотики, а также ценную жирную кислоту DHA. Легко размешивается. Высокое содержание витамина С. Большое количество карнитина. Умеренно сладкий вкус. Удобная упаковка с полиэтиленовой крышкой.	Не содержит пробиотики. Высокая цена. Содержит мальтодекстрин.
Малыш Истринский 1	Отличается очень быстрой растворимостью в воде. Приятный натуральный вкус.	Содержит много мальтодекстрина. В составе отсутствуют омега-жиры, про- и пребиотики, а также нуклеотиды.
Nutrilon Комфорт Premium 1	Содержит нуклеотиды. Лидер по содержанию пребиотиков среди молочных смесей. Формула включает жирные кислоты DHA и ARA. Содержит тирозин, холин и инозит. Распространена в магазинах.	Не содержит пробиотиков. Стоит довольно дорого. Очень длинная рукоятка у ложечки.
Enfamil Premium LIPIL 1	Обогащена нуклеотидами. Без мальтодекстрина. Содержит арахидоновую кислоту и DHA. Очень быстрое растворение.	Не включает пробиотики, а также пребиотики. Неудовлетворительное соотношение кальция и фосфора. Возможны трудности при открывании банки.
Агуша GOLD 1	Содержит пребиотики. В формулу также включены нуклеотиды и полезные жиры. Включает лютеин. Качественная удобная упаковка.	Включает в достаточно высокой дозе мальтодекстрин. Сывороточных белков меньше, чем в женском молоке. Плохо растворяется. Отличается не очень приятным вкусом. Очень неточная мерная ложка. Соотношение кальция и фосфора является неоптимальным.
Friso Фрисолак Gold 1	По вкусу схожа с грудным молоком. Большое количество таурина. Включает олигосахариды. Содержит карнитин в большом количестве. В упаковке мерная ложка отличается точностью. В формуле есть нуклеотиды и омега-жиры.	Содержит мальтодекстрин, хоть и в малом количестве. Не включает пробиотики. Содержит меньше железа, чем указано на упаковке. Соотношение кальция и фосфора неоптимальное. Избыток марганца в составе.
	Не включает мальтодекстрин. Содержит ценные жирные кислоты. Хорошее соотношение кальция и фосфора.	Белка содержится немного больше, чем в других смесях. Содержит крахмал. Очень медленно растворяется. Не содержит про- и пребиотиков, а также нуклеотидов. Разводится в горячей воде. Продается в картонной упаковке.
MD Мил SP Козочка 1	В основе – козье молоко. Вкус приятный, натуральный. Обогащена нуклеотидами, ARA, пребиотиками и DHA. В формулу не добавлен мальтодекстрин. Довольно быстро растворяется.	Не включает пробиотики. Ложечка отмеряет немного меньше смеси, чем необходимо, однако в банке есть дозирующий скребок.
Bibicall НЭННИ 1	Основана на козьем молоке . Обогащена пробиотиками. Нет пальмового масла. В упаковке содержится точная ложечка и дозирующий скребок. В составе имеются нуклеотиды и пребиотики. Содержит омега-жиры.	В формуле присутствует мальтодекстрин. Высокая цена. Плохое растворение в воде. Соотношение фосфора и кальция является неоптимальным.
Nutrilak Premium 1	Формула включает нуклеотиды, пребиотики и ценные жирные кислоты. Ложечка в коробке точная. Обогащена лютеином.	Неоптимальное соотношение линолевой и линоленовой кислот – 10 к 1. Упаковка является негерметичной. В составе присутствует много мальтодекстрина.
Львишка Gold 1	Содержит много нуклеотидов. Отличается низкой ценой. Включает большое количество минералов.	Состав включает мальтодекстрин в большом количестве. Редко встречается в магазинах. Небольшое количество пребиотиков и омега-жиров. Растворяется медленно. Негерметичная коробка.

Исследование, сравнивающее эти смеси и их безопасность, соответствие состава написанному на этикетке, а также удобство использования, определило, что все смеси на российском рынке безопасны для малышей.

Лучший состав определен у смеси бренда Humana, худший – у Малыш Истринский (меньше минералов, нет нуклеотидов и омега жиров).

Если сравнить качество и цену, то лучшим соотношением отличаются смеси от производителя HiPP.

Также исследования определили, что ложка в банке часто является неточной. Наибольшее отклонение выявлено у ложки, прилагаемой к смесям Агуша.

Наиболее доступными покупателям являются смеси брендов Агуша, Малютка, НАН, Нутрилак, Нутрилон, Нестожен. Их можно встретить в большом количестве магазинов.

Недорогими смесями являются Малютка, Нестожен, Семпер, Нутрилак, Симилак.

Перед приобретением смеси нужно обязательно проконсультироваться с наблюдающим вашего ребенка педиатром, поскольку верный выбор влияет на состояние здоровья крохи. Сразу после рождения рекомендуются пресные смеси, поскольку от кисломолочных видов продукта срыгивание может усилиться. Со второго-третьего месяца жизни 50% пресной смеси можно заменить кисломолочной.

Без необходимости детскую смесь менять не рекомендуется, поэтому сразу подойдите серьезно к ее выбору

Приобретая адаптированную смесь для малыша, вам нужно убедиться, что вы сможете регулярно покупать крохе такой же продукт. Посмотрите, каких смесей в вашем регионе в магазинах и на рынках больше всего. Купите одну из них и проверьте реакцию малыша, после чего закупите ее с запасом, не забыв проверять целостность ее упаковки и срок годности.

При выборе обязательно читайте состав и выбирайте лучший для своего малыша. Жестяная банка удобнее, чем картонная коробка.

Выбирайте смесь, на упаковке которой написано о том, что молоко взято у коров, в кормлении которых не были использованы антибиотики, гормоны либо другие медикаменты.

Учитываем возраст

Поскольку с возрастом у ребенка изменяется система пищеварения и потребность в веществах, формула детской смеси, как и состав грудного молока, зависит от возраста малыша. Имеено поэтому с возрастом увеличивается количество неадаптированных белков молока, витаминов и других микроэлементов. Смеси с возрастом становятся все более сытными.

Понять возраст, при котором применяется смесь, можно следующим образом:

• Цифра «0» на упаковке (либо приставка «пре») – для детишик с малым весом или недоношенных малышей;
• «1» – от рождения до 6 месяцев;
• «2» – от полугода до года;
• «3» – для ребенка старше годика.

Цифры на детских смесях указывают на оптимальный возраст ребенка для употребления этой смеси

Расчет количества

Если крохе еще не исполнилось 10 дней, для определения объема нужной ему смеси в сутки пользуются формулой Финкельштейна. При весе малыша менее 3200 г его возраст в днях умножается на 70, а при большем весе – на 80.

Для малыша старше 10 дней, но младше 2 месяцев объем в сутки должен составлять 1/5 от его веса.

Кроха в возрасте от двух до четырех месяцев должен за сутки получать объем, равный 1/6 его массы.

Для ребенка четырех-шести месяцев суточный объем составляет 1/7 от его веса.

Малыш старше шести месяцев ориентировочно получает в сутки смесь в объеме, равном 1/8-1/9 его массы.

Полученное количество смеси делят на число кормлений.

Чтобы дать крохе правильное количество смеси, нужно знать нормативы, написанные выше

Возможные проблемы

Вам следует непременно обговорить с педиатром такие трудности:

• У ребенка недостаточная прибавка роста и веса.
• Появились частые срыгивания.
• Стул бывает три раза в сутки и чаще. При этом в нем обнаруживаются белые непереваренные комочки.
• У малыша появляется беспокойство после кормления.

Если употребление смеси влечет за собой негативные реакции, обязательно расскажите об этом врачу

Рассчитайте свою таблицу введения прикорма

Среди 15-20 белков-аллергенов коровьего молока наиболее аллергенными являются: — р-лактоглобулин;

а-лактоальбумин;

бычий сывороточный альбумин;

Наиболее выраженные антигенные свойства присущи (J -лактоглобулину молочной сыворотки, концентрация которого в коровьем молоке составляет около 3-5г/литр.

Аллергенностью обладают продукты, содержащие крупномолекулярные пептиды с молекулярной массой >6000 Дальтон. }

Оценка эффективности использования смеси на основе гидролизата сывороточного белка для нутритивной поддержки детей с детским церебральным параличом | Титова О.Н., Таран Н.Н., Строкова Т.В., Матинян И.А., Келейникова А.В., Павловская Е.В.

Фильтр по сайту

Все статьи COVID-19 Актуальная проблема Актуальная тема Акушерство Аллергология Анальгетики Ангиология Анестезиология Антибиотики Болевой синдром Болезни дыхательных путей Болезни органов пищеварения Вакцинация Вакцинопрофилактика Венерология Витамины Гастроэнтерология Гематология Гемостаз Генетика Гериатрия Гинекология Дерматология Детская гастроэнтерология Детская кардиология Детская онкология Детская урология-андрология Детская хирургия Детская эндокринология Диагностика Диетология Дифференциальная диагностика Женская консультация Заболевания костно-мышечной системы Иммунология Иммунопрофилактика Интервью Интересные факты Инфекционные болезни История болезни История медицины Кардиология Клиническая лабораторная диагностика Клиническая фармакология Клинические исследования Клинические рекомендации Клинические тесты Клинический опыт Клинический разбор Колопроктология Косметология Лечебная физкультура и спортивная медицина Мануальная терапия Мнение эксперта Наркология Неврология Нейрохирургия Неонатология Неотложная терапия Нефрология Общая врачебная практика (семейная медицина) Общая гигиена Общие статьи Онкология Организация здравоохранения и общественное здоровье Ортопедия Остеопатия Оториноларингология Офтальмология Патологическая анатомия Педиатрия Пластическая хирургия Пострелиз конференции Проктология Промышленная фармация Профпатология Психиатрия Психиатрия-наркология Психология Психосоматика Психотерапия Пульмонология Радиология Радиотерапия Реаниматология Ревматология Рентгенология Рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение Сексология Сердечно-сосудистая хирургия Скорая медицинская помощь Слово редактора Смежные проблемы кардиологии Смежные проблемы неврологии Смежные проблемы оториноларингология Смежные проблемы урологии Спортивная медицина Стоматология Стоматология детская Судебно-медицинская экспертиза Терапия Терапия боли Токсикология Торакальная хирургия Травматология Трансфузиология Ультразвуковая диагностика Урология Урология. Библиотека пациента Физиотерапия Физическая и реабилитационная медицина Фтизиатрия Фундаментальная медицина Функциональная диагностика Хирургия Челюстно-лицевая хирургия Эндоболизм Эндокринология Эндоскопия Эпидемиология Юбилейные поздравления

Идентификация целей новой пищевой смеси для лечения остеоартрита, состоящей из экстракта куркуминоидов, гидролизованного коллагена и экстракта зеленого чая

Аннотация

Цель

Ранее мы продемонстрировали, что смесь экстракта куркуминоидов, гидролизованного коллагена и экстракта зеленого чая (COT) ингибирует синтез воспалительных и катаболических медиаторов хондроцитами человека, страдающими остеоартритом. Целью этого исследования было выявление новых мишеней COT с использованием геномного и протеомного подходов.

Проект

образцов хряща были получены от 12 пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Первичные хондроциты человека культивировали в монослое до слияния, а затем инкубировали в течение 24 или 48 часов в отсутствие или в присутствии человеческого интерлейкина (IL) -1β (10 ^-11 M) и с или без COT, каждое соединение на концентрация 4 мкг / мл. Было выполнено профилирование экспрессии генов на микрочипах между контролем, условиями COT, IL-1β и COT IL-1β. Иммуноанализы использовали для подтверждения эффекта COT на уровне белка.

Результаты

Более 4000 генов по-разному экспрессировались в разных условиях. Ключевые регулируемые пути связаны с воспалением, метаболизмом хряща и ангиогенезом. Стимулированный IL-1β хемокиновый лиганд 6, матриксная металлопротеиназа-13, костный морфогенетический протеин-2 и экспрессия генов станниокальцина1 и продукция белка подавлялись COT. COT значительно снижал продукцию станниокальцина1 в исходном состоянии. Экспрессия гена Е1 серпина и продукция белка подавлялись IL-1β.COT обратил ингибирующий эффект IL-1β. Экспрессия гена Serpin E1 повышалась с помощью COT в контрольных условиях.

Заключение

Смесь СОТ благотворно влияет на физиопатологию остеоартроза, регулируя синтез ключевых факторов катаболизма, воспаления и ангиогенеза. Эти результаты дают научное обоснование использования этих натуральных ингредиентов для лечения остеоартрита.

Образец цитирования: Comblain F, Dubuc JE, Lambert C, Sanchez C, Lesponne I, Serisier S, et al.(2016) Идентификация целей новой пищевой смеси для лечения остеоартрита, состоящей из экстракта куркуминоидов, гидролизованного коллагена и экстракта зеленого чая. PLoS ONE 11 (6): e0156902. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156902

Редактор: Микко Ламми, Университет Умео, ШВЕЦИЯ

Поступила: 7 января 2016 г .; Принята к печати: 20 мая 2016 г .; Опубликован: 8 июня 2016 г.

Авторские права: © 2016 Comblain et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все данные депонированы в NCBI GEO и доступны через регистрационный номер серии GEO. GSE75181 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE75181).

Финансирование: Исследование, приведшее к этим результатам, было поддержано грантом Royal Canin SAS.Royal Canin SAS дала окончательное одобрение версии для публикации. ФК получила докторскую степень в Royal Canin SAS. IL и SS работают в Royal Canin SAS. Спонсор критически отредактировал рукопись на предмет важного интеллектуального содержания. Спонсор окончательно утвердил версию, которая будет опубликована.

Конкурирующие интересы: FC получила докторскую степень в Royal Canin SAS. IL и SS работают в Royal Canin SAS. YH получил гонорары от Artialis, Bepharbel, Bioiberica, Expanscience, Galapagos, Ibsa, KiOmed Pharma и Tilman.YH является основателем и президентом Artialis SA, производителя биомаркеров, и KiOmed Pharma, двух дочерних компаний Льежского университета. FC, SS и YH являются авторами патента WO / 2014/184246. Благодаря этим результатам компания Royal Canin разработала продукт. Это не повлияло на приверженность авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Остеоартрит (ОА) — хроническое болезненное воспалительное заболевание опорно-двигательного аппарата. Он влияет на суставы и вызывает функциональные нарушения.ОА — наиболее распространенное заболевание суставов, связанное с аномальным ремоделированием тканей сустава. Одним из основных признаков ОА является прогрессирующая дегенерация суставного хряща. Хондроциты играют важную роль в деградации хряща при ОА, вырабатывая катаболические и воспалительные медиаторы и свободные радикалы в ответ на механические или биохимические раздражители [1, 2]. Эти медиаторы участвуют в деградации внеклеточного матрикса хряща. Они также взаимодействуют с синовиоцитами и субхондральными костными клетками.

В настоящее время лечебные методы лечения ОА отсутствуют. Целью лечения ОА является уменьшение боли и улучшение функции. Лекарства от болезни нет, но есть попытки замедлить прогрессирование болезни. Текущие рекомендации по лечению ОА сочетают немедикаментозные и фармакологические вмешательства. Кроме того, пациентам, страдающим тяжелым остеоартрозом, предлагается эндопротезирование сустава [3]. Среди немедикаментозных методов широко рекомендуются упражнения, биомеханические вмешательства, потеря веса при избыточном весе или ожирении, а также термические методы [3–5].Ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (местные или пероральные) являются наиболее назначаемыми фармакологическими препаратами. Внутрисуставные кортикостероиды иногда рекомендуются при ОА тазобедренного и коленного суставов [3–5]. Однако при длительном применении НПВП и ацетаминофен могут вызывать побочные эффекты, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта [6].

Следовательно, необходимы более безопасные альтернативные вмешательства. Такое вмешательство может исходить от нутрицевтиков [7–11]. Ранее мы продемонстрировали, что смесь экстракта куркуминоидов, гидролизованного коллагена и экстракта зеленого чая ингибирует синтез воспалительных и катаболических медиаторов хондроцитами ОА человека в монослое [12].Смесь получила название СОТ. C использовали для экстракта куркуминоидов, O для гидролизованного коллагена и T для экстракта зеленого чая. В частности, COT оказывал аддитивное ингибирующее действие на матриксную металлопротеиназу (MMP) -3, а IL-1β стимулировал продукцию NO и синергически действовал на IL-1β, стимулированную выработку IL-6 [12]. Эти эффекты были опосредованы ингибированием сигнального пути ядерного фактора (NF) -κB. Действительно, ранее мы продемонстрировали, что COT ингибирует индуцированную IL-1β активацию NF-κB и его транслокацию в ядро ​​хондроцита.Кроме того, COT устраняет индуцированную IL-1β деградацию субъединицы IκBα [12].

Куркумин — основной компонент куркумы, желтой пряности, полученной из корневищ растения Curcuma longa. Были опубликованы доказательства его способности бороться с множественными воспалительными заболеваниями [13]. Гидролизованный коллаген получается путем ферментативного гидролиза коллагеновых тканей. Регулирующие органы обычно считают его безопасным пищевым ингредиентом [14, 15]. Гидролизованный коллаген содержит высокие концентрации глицина и пролина, двух аминокислот, необходимых для стабильности и регенерации хряща [16, 17].Зеленый чай включает полифенольную фракцию, называемую эпигаллокатехин-3 галлат (EGCG), которая проявляет антиоксидантную, противоопухолевую и антимутагенную активность [8].

Целями этого исследования было выявление новых мишеней COT с использованием геномных подходов. Мы сравнили профили экспрессии генов хондроцитов, обработанных COT и / или IL-1β. Затем количество белков, кодируемых наиболее важными генами, чувствительными к COT, определяли с помощью специфических иммуноанализов.

Методы

Заявление о пациентах и ​​этике

образцов суставного хряща у 12 пациентов с ОА коленного сустава (10 женщин и 2 мужчин; средний возраст 67 лет, диапазон от 54 до 76 лет) были получены во время операции тотального эндопротезирования коленного сустава.Все субъекты предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен этическим комитетом Католического университета Лувена (№ B403201214793). Применяемые процедуры соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях (институциональному и национальному) и Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 2000 году.

Выделение хондроцитов

Суставной хрящ на всю глубину вырезали и погружали в среду Игла, модифицированную Дульбекко (DMEM) (с феноловым красным и 4.5 г / л глюкозы) с добавлением 10 мМ N- (2-гидроксиэтил) пиперазин-N ‘- (2-этансульфоновой кислоты) (HEPES), пенициллина (100 Ед / мл) и стрептомицина (0,1 мг / мл) (все из Лонца, Вервье, Бельгия). После трех промываний хондроциты высвобождались из хряща путем последовательного ферментативного расщепления 0,5 мг / мл гиалуронидазы типа IV S (Sigma-Aldrich, Bornem, Бельгия) в течение 30 минут при 37 ° C, 1 мг / мл проназы E (Merck, Leuven, Бельгия) в течение 1 часа при 37 ° C и 0,5 мг / мл клостридиальной коллагеназы IA (Sigma-Aldrich, Bornem, Бельгия) в течение 16-20 часов при 37 ° C.Затем ферментативно изолированные клетки фильтровали через нейлоновую сетку (70 мкм), трижды промывали, подсчитывали и заполняли до плотности 0,1 × 10 ⁶ клеток / мл DMEM (с феноловым красным и 4,5 г / л глюкозы) с добавками. с 10% фетальной бычьей сывороткой, 10 мМ HEPES, 100 Ед / мл пенициллина, 0,1 мг / мл стрептомицина, 2 мМ глутамина (все из Лонзы, Вервье, Бельгия), 20 мкг / мл пролина и 50 мкг / мл витамина C (Sigma -Aldrich, Борнем, Бельгия) [12].

Культура хондроцитов

Клетки высевали в 6-луночный планшет при плотности 0.2 x 10 ⁶ клеток / лунку и культивировали в монослое в течение 5 дней. Затем хондроциты культивировали в монослое до слияния (около 24 часов) в среде DMEM с добавлением 1% фетальной бычьей сыворотки, 10 мМ HEPES, 100 Ед / мл пенициллина, 0,1 мг / мл стрептомицина, 2 мМ глутамина, 20 мкг / мл пролина и 50 мкг / мл витамина С. Для обеспечения стабильности фенотипа хондроцитов использовали только первичные культуры. Когда хондроциты ОА человека достигли слияния, культуральную среду удаляли и заменяли свежей культуральной средой с или без комбинации тестируемых соединений (СОТ: 4 мкг / мл экстракта куркуминоидов + 4 мкг / мл гидролизованного коллагена + 4 мкг / мл экстракта зеленого чая. ), а также в отсутствие или в присутствии человеческого IL-1β (10 ^-11 M) (R&D System, Abingdon, UK).

Экстракт куркуминоидов (Naturex, Авиньон, Франция) состоял из натурального экстракта и метилцеллюлозы. Его содержание в куркуминоидах составляло около 82%, из которых 75% составлял куркумин, 21% — деметоксикуркумин и 4% — бисдеметоксикуркумин. Гидролизованный коллаген (Gelita, Eberbach, Германия) представлял собой смесь различных пептидов. В среднем пептиды состояли из 30 аминокислот, что означает молекулярную массу около 3 кДа. Глицин и пролин составляли более 35% от общего содержания аминокислот.Экстракт зеленого чая (Naturex, Авиньон, Франция) был получен из листьев зеленого чая и содержал натуральный экстракт и мальтодекстрин. Общее содержание полифенолов было выше 25%, содержание катехинов выше 12,5% и содержание EGCG выше 9,3%. Соединения солюбилизировали, как описано ранее [12]. Эффекты соединений сравнивали с контролями, состоящими в тех же средах без соединений и с IL-1β или без него. Хондроциты инкубировали в течение 24 или 48 часов с соединениями и / или IL-1β.После 24 ч инкубации клетки соскабливали и проводили экстракцию рибонуклеиновой кислоты (РНК) с использованием мини-набора RNeasy (Qiagen, Венло, Нидерланды).

После 48 ч инкубации кондиционированные культуральные среды собирали для анализа высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и затем хранили при -20 ° C до следующего анализа. Клетки отбирали и гомогенизировали в 500 мкл буфера Tris-HCl путем ультразвуковой диссоциации в течение 20 с при 4 ° C для измерения содержания дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Анализ высвобождения лактатдегидрогеназы

Жизнеспособность клеток оценивали путем количественного определения высвобождения ЛДГ в культуральном супернатанте, как описано ранее [18].Образец супернатанта или разведений стандартного раствора (ЛДГ из мышц кролика) смешивали с Трис-буфером (10 мМ Трис-HCl (pH 8,5), 0,1% бычий сывороточный альбумин), содержащим 800 мМ лактата. Затем колориметрический реагент, хлорид йодонитротетразолия 1,6 мг / мл (Sigma-Aldrich, Bornem, Бельгия), 4 мг / мл адениндинуклеотида никотинамида (Roche Diagnostics, Брюссель, Бельгия) и 0,4 мг / мл метосульфата феназина (Sigma-Aldrich, Bornem , Бельгия), и оптическую плотность при 492 нм считывали после 10 мин инкубации при комнатной температуре.

Анализ ДНК

Содержание ДНК

измеряли в экстрактах клеток флуориметрическим методом, как описано в Hoechst [19].

Экстракция РНК

Суммарную РНК экстрагировали с использованием набора RNeasy mini и подвергали обратной транскрипции с помощью обратной транскриптазы SuperScript III в соответствии с инструкциями производителя (Invitrogen, Merelbeke, Бельгия). Выход экстрагированной РНК определяли спектрофотометрически путем измерения оптической плотности при 260 нм.Чистоту и качество экстрагированной РНК оценивали с использованием набора Experion RNA StdSens Analysis Kit (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). Для экспериментов с микрочипами использовали высококачественную РНК с показателем качества РНК> 8.

Микроматрица

Профили экспрессии генов выполняли с использованием многоэлементного формата Illumina Human HT-12 v4 Bead-Chip. Этот чип содержит более 34000 датчиков и профилирует 12 образцов одновременно на одном чипе. Для каждого образца 250 нг общей РНК были помечены биотином с использованием набора для амплификации РНК Illumina TotalPrep-96 (Ambion) в соответствии с инструкциями производителя.Зонд биотинилированной РНК гибридизовали с BeadChip HT-12 v4 человека. Гибридизацию, отмывку и сканирование проводили в соответствии с рекомендациями производителя. Изображения микроматрицы были зарегистрированы и извлечены автоматически во время сканирования в соответствии с настройками производителя по умолчанию. Необработанные данные экспрессии были получены с помощью программного обеспечения GenomeStudio (Illumina) без процесса нормализации. Затем ненормализованная таблица была загружена в программное обеспечение BRB Array tools (доступно по адресу http: // linus.nci.nih.gov/BRB-ArrayTools.html). Данные были нормализованы с помощью квантильного протокола с помощью пакета lumi, включенного в инструменты BRB Array. Нормализованные по квантилю данные были отфильтрованы на основе дисперсии гена по массивам — функция, включенная в BRB ArrayTools, которая позволяет удалять невыраженные или одинаково выраженные транскрипты.

Инструмент сравнения классов (BRB ArrayTools) вычислил количество генов, которые по-разному экспрессировались среди классов на уровне статистической значимости, выбранном в меню t-критерия (p-значение <0.001) и создал список генов. Таблица выходного списка генов была упорядочена по одномерному значению p, причем наиболее значимые гены указывались первыми. Биологическое значение генов с повышенной и отрицательной регуляцией было проанализировано с помощью анализа пути изобретательности (IPA) (Ingenuity Systems).

Все данные депонированы в NCBI GEO и доступны через регистрационный номер серии GEO. GSE75181 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE75181).

Иммуноанализ

Иммуноанализ (ELISA) использовали для подтверждения продукции и секреции белка генами, идентифицированными как дифференциально экспрессируемые.Продукция хемокина (мотив CXC), лиганда (CXCL) 6, MMP-13, костного морфогенетического белка-2 (BMP-2), станниокальцина 1 (STC1) и серпина E1 измерялась с помощью специфических иммуноферментных иммуноанализов (RnD Systems, Abingdon, United Королевство). Продукцию CXCL6, MMP-13, BMP-2, STC1 и серпина E1 измеряли в супернатантах культур.

Статистический анализ

При сравнении классов между группами Arrays Tool вычислял t-критерий отдельно для каждого гена. Поскольку данные из контроля (ctrl), условий COT, IL-1β и COT IL-1β были получены от одного и того же пациента, мы использовали опцию «парный t-критерий», доступный в BRB ArrayTools, для повышения статистической мощности анализа. .В нашем анализе мы использовали парный t-критерий порогового значения p менее 0,001.

Результаты иммуноанализа были нормализованы по содержанию ДНК в клетках и выражены в тексте как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM). Статистическая значимость оценивается с помощью t-критерия Стьюдента, выполняемого с помощью программного обеспечения Graph Pad Prism, версия 6. Различия считались статистически значимыми при значении p <0,05.

Результаты

Глобальные результаты микрочипов

Из 34602 зондов было отфильтровано 4168.Для этих 4168 отфильтрованных зондов был проведен дифференциальный анализ. Тест сравнения классов проводился между условиями IL-1β и ctrl, между условиями COT IL-1β и IL-1β и между условиями COT и ctrl. Тест сравнения классов был основан на парном t-тесте, где условия ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β были парными для каждого пациента (n = 12). Датчики с p-значением менее 0,001 были выбраны как зонды с повышенным или понижающим регулированием. 2549 генов по-разному экспрессировались в условиях IL-1β и ctrl, 2280 генов дифференциально экспрессировались в условиях COT, IL-1β и IL-1β, и 1907 генов дифференциально экспрессировались в условиях COT и ctrl.Отношение отсечения (IL-1β / ctrl, COT IL-1β / IL-1β и COT / ctrl), которое мы использовали для рассмотрения гена, дифференциально экспрессируемого в двух условиях, составляло 2 для гена с повышенной регуляцией и 0,5 для гена с пониженной регуляцией. -регулируемый ген. Для облегчения сравнения для генов с пониженной регуляцией мы выразили данные с соотношением, обратным отношению 0,5, то есть -2. Эти значения соответствуют кратному изменению выражения. Тест сравнения классов между IL-1β и ctrl показал 552 зонда с повышенной активностью и 297 зондов с пониженной регуляцией.Тест сравнения классов между COT IL-1β и IL-1β показал 424 зонда с повышенной регуляцией и 577 зондов с пониженной регуляцией. Наконец, тест сравнения классов между COT и ctrl показал 323 зонда с повышенной и 259 проб с пониженной регуляцией.

Выявленные основные пути

На основе стандартных сетей, созданных IPA, анализ был углублен с целью выявления конкретных путей OA. Значительное количество генов, которые по-разному экспрессировались в условиях ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β, были классифицированы как принадлежащие к ключевым регулируемым путям воспаления, метаболизма хряща и ангиогенеза.Отношения IL-1β / ctrl, COT IL-1β / IL-1β и COT / ctrl> 2 и <-2 считались релевантными. Подробно проанализированы 3 ключевых пути.

Сеть воспламенения

Было продемонстрировано, что у сотен медиаторов воспаления повышается уровень IL-1β по сравнению с состоянием ctrl. Те из них, у которых экспрессия была наивысшей кратной, были представлены в таблице 1. Затем было показано, что большинство этих медиаторов подавляются в COT IL-1β по сравнению с состоянием IL-1β. Эти медиаторы принадлежали к разным категориям: воспалительные цитокины, хемокины, ферменты и их родственные партнеры.Только четыре медиатора воспаления по-разному экспрессировались в условиях COT и ctrl.

Наиболее регулируемым хемокином был CXCL6. Этот ген сильно активируется IL-1β (104,17 раза, p <10 ^-7 , FDR <10 ^-7 ), а экспрессия гена CXCL6, стимулированная IL-1β, сильно подавляется COT (- 52,63 раза, p <10 ⁻⁷ , FDR <10 ⁻⁷ ).

Чтобы подтвердить дифференциальную экспрессию CXCL6 хондроцитами человека при ОА, мы измерили белок CXCL6 в культуральной среде с помощью иммуноанализа.Как показано на фиг. 1, уровень продукции белка CXCL6 был значительно увеличен IL-1β (ctrl: 86,2 ± 52,9 пг / мкг ДНК, IL-1β: 28245,4 ± 4934,7 пг / мкг ДНК, p <0,001) и IL- 1β-стимулированная продукция белка CXCL6 была значительно снижена COT (185,9 ± 114,6 пг / мкг ДНК, p <0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Продукция CXCL6 человеческими хондроцитами в условиях ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β.

Результаты были выражены как средние ± 95% доверительные интервалы 12 независимых экспериментов, проведенных с хондроцитами, выделенными от 12 различных пациентов.*** p-значение <0,001. CXCL6 = хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд 6.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156902.g001

Путь метаболизма хряща

Сравнение между условиями IL-1β и ctrl, а также между состояниями COT IL-1β и IL-1β выявило несколько факторов, участвующих как в анаболизме, так и в катаболизме хряща (Таблица 1). Наиболее активным геном IL-1β в катаболическом паттерне был MMP-13 (23,26-кратный, p <10 ⁻⁷ , FDR <10 ⁻⁷ ), а в паттерне анаболизма — BMP-2 (8.33-кратно, p <10 ⁻⁷ , FDR <10 ⁻⁷ ). Экспрессия генов MMP-13 и BMP-2, стимулированная IL-1β, подавлялась COT (-12,82 раза, p <10 ^-7 , FDR <10 ^-7 и -3,85 раза, p = 8,79 x10 ^-5 , FDR = 0,00024 соответственно).

Эти наблюдения подтвердились на уровне белка. Продукция MMP-13 была значительно увеличена IL-1β (ctrl: 3033,8 ± 875,2 пг / мкг ДНК, IL-1β: 87115,8 ± 12806,2 пг / мкг ДНК, p <0,001). Этот стимулирующий эффект IL-1β сильно ингибировался COT (4910 ± 1621.6 пг / мкг ДНК, р <0,001) (рис. 2А). Уровень продукции белка BMP-2 не определялся в базовых условиях и достигал 91,6 ± 11,8 пг / мкг ДНК в присутствии IL-1β. В присутствии COT продукция белка BMP-2, стимулированная IL-1β, значительно снижалась до 38,3 ± 8,6 пг / мкг ДНК (p = 0,001) (рис. 2B).

Рис. 2. Продукция MMP-13 и BMP-2 хондроцитами человека в условиях ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β.

Результаты были выражены как средние ± 95% доверительные интервалы 12 независимых экспериментов, проведенных с хондроцитами, выделенными от 12 различных пациентов.** p-значение <0,01, *** p-значение <0,001. (a) MMP-13 = матриксная металлопротеиназа-13, (b) BMP-2 = костный морфогенетический белок-2, ND = не обнаруживается.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156902.g002

Путь ангиогенеза

Как показал сетевой анализ, путь ангиогенеза по-разному активировался в условиях ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β (Таблица 1). Экспрессия гена STC1 сильно повышалась под действием IL-1β (в 3,33 раза, p = 3×10 ^-7 , FDR = 1.12х10 ^-6 ). Этот эффект IL-1β подавлялся COT (-3,7 раза, p = 4,1×10 ^-6 , FDR = 2,43×10 ^-5 ). На экспрессию гена Serpin E1 не влиял IL-1β по сравнению с ctrl, в то время как экспрессия гена Serpin E1 была повышена в состоянии COT IL-1β по сравнению с состоянием IL-1β (4,28 раза, p = 2,25×10 ^-5 , FDR = 8,3х10 ^-5 ). Более того, экспрессия гена серпина E1 повышалась с помощью COT в условиях ctrl (3,1 раза, p = 1,2×10 ^-6 , FDR = 1.27х10 ^-5 ).

В соответствии с данными микроматрицы, значительное увеличение продукции STC1 было индуцировано IL-1β (ctrl: 268,6 ± 62,3 пг / мкг ДНК, IL-1β: 819,3 ± 167,4 пг / мкг ДНК, p = 0,005). Этот стимулирующий эффект IL-1β был значительно снижен COT (67,7 ± 47,9 пг / мкг ДНК, p <0,001) (фиг. 3A). Более того, было показано, что COT значительно снижает продукцию STC1 в базовых условиях (78,8 ± 52,8 пг / мкг ДНК, p = 0,030) (рис. 3A). Продукция серпина E1 подавлялась IL-1β (ctrl: 0.85 ± 0,11 нг / мкг ДНК, IL-1β: 0,35 ± 0,06 нг / мкг ДНК, p <0,001). COT полностью изменил ингибирующий эффект IL-1β (0,75 ± 0,16 нг / мкг ДНК, p = 0,028) (рис. 3B).

Рис. 3. Продукция STC1 и серпина E1 хондроцитами человека в условиях ctrl, COT, IL-1β и COT IL-1β.

Результаты были выражены как средние ± 95% доверительные интервалы 12 независимых экспериментов, проведенных с хондроцитами, выделенными от 12 различных пациентов. * p-значение <0,05, ** p-значение <0,01, *** p-значение <0,001.(а) STC1 = станниокальцин 1, (б) серпин E1

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156902.g003

Обсуждение

Анализ транскриптома представляется многообещающим подходом в понимании сложных расстройств, таких как ОА. Расширенное внедрение функциональной геномики необходимо для существенного увеличения трансляции в разработку лечения и ведение болезней [20]. Функциональные исследования пока показали, что влияние на экспрессию генов, вероятно, является одним из основных механизмов, через которые действует чувствительность к ОА.Генетические, транскриптомные и эпигенетические данные позволят нам использовать генетические открытия для обоснованной разработки новых биологических методов лечения ОА [21].

Хондроциты играют центральную роль в остеоартрите. Действительно, один сеанс неинвазивной нагрузки приводит к развитию OA-подобных морфологических и клеточных изменений в суставном хряще [22]. Например, хондроциты OA в условиях компрессии активируют Runx-1, гематопоэтический клон, определяющий фактор транскрипции [23].Механическая нагрузка стимулировала экспрессию и высвобождение фактора роста нервов (NGF) хондроцитами. Это может опосредовать боль при ОА [24]. Механическое сжатие также может активировать передачу сигналов Smad2 / 3P хондроцитами [25]. Первичные хондроциты человека обрабатывали ИЛ-1β для имитации метаболических ответов хондроцитов ОА [12]. Наш анализ микроматрицы продемонстрировал, что многочисленные гены, участвующие в ключевых путях воспаления, анаболизма / катаболизма хряща и ангиогенеза, по-разному экспрессировались между IL-1β и ctrl, или между COT, IL-1β и IL-1β, или между состояниями COT и ctrl.

Что касается пути воспаления, мы подтвердили стимулирующее действие IL-1β на большое количество генов цитокинов, хемокинов и ферментов, в основном на IL-8, IL-6, CXCL6, белок, индуцированный фактором некроза опухоли (TNFAIP) 6, интерферон. -индуцированный протеин 44-подобный (IFI44L), хемокиновый (мотив CC) лиганд (CCL) 20, CXCL1, CCL8, CXCL2, CCL5, CXCL5, CXCL10, CCL2, синтаза оксида азота 2, индуцибельная (NOS2A), супероксиддисмутаза (SOD) 2, простагландин-эндопероксидсинтаза (PTGS) 2 и простагландин-E-синтаза (PTGES).Интересно, что COT значительно подавляет экспрессию этих ключевых генов воспалительного пути. Наиболее активным хемокином в условиях IL-1β был CXCL6. Этот результат согласуется с результатами предыдущих исследований, показывающих, что экспрессия CXCL6 увеличивалась в фибробластах и ​​хондроцитах человека после стимуляции IL-1β [26, 27]. Было показано, что CXCL6 сверхэкспрессируется в синовиоцитах, полученных от пациентов с ОА [26]. Экспрессия гена CXCL6 также была выше в хряще OA бедра, чем в нормальном хряще [28].CXCL6 участвует в привлечении нейтрофилов и, следовательно, участвует в воспалительном процессе [29, 30]. Именно на этот ген COT оказал самое сильное ингибирующее действие. Однако недавно было показано, что CXCL6 обнаруживается во внеклеточном матриксе здорового хряща, связанном с протеогликанами [31]. Ингибирование CXCL6 является основным эффектом COT, который поддерживает его использование при воспалительном состоянии. Более неожиданным оказалось усиление регуляции PTGS2 с помощью COT по сравнению с контролем. Однако кратность изменения экспрессии составила 2.77, что является относительно низким по сравнению с кратным изменением экспрессии, полученным с IL-1β, по сравнению с контролем (31,25). Более того, PTGS2 подавлялся COT IL-1β по сравнению с IL-1β (-5,56). Мы уже показали, что COT снижает экспрессию PTGS2 хондроцитами, стимулированными IL-1β, но не оказывает никакого эффекта в базальных условиях [12].

Деградация хряща — ключевой процесс при ОА. В основном ММП-13 играет ключевую роль в этом процессе. Было показано, что эта MMP активируется в хряще OA и представлена ​​как наиболее мощная MMP, участвующая в деградации коллагена типа II [32–34].Интересно, что COT резко ингибировал стимулированную IL-1β экспрессию гена MMP-13 и продукцию белка. Это указывает на то, что COT может замедлять деградацию хряща при OA за счет ингибирования MMP-13. Даже если BMP-2 классически участвует в восстановлении хрящей и костей, наши результаты совпадают с результатами исследования, показывающего, что IL-1β увеличивает экспрессию BMP-2 в хондроцитах человека [27]. Экспрессия BMP-2 была значительно выше в хряще OA, чем в нормальном хряще. Пациенты с тяжелым рентгенологическим ОА коленного сустава показали значительно повышенные уровни BMP-2 в сыворотке и синовиальной жидкости по сравнению с пациентами с умеренным ОА [35].Концентрации BMP-2 в сыворотке и синовиальной жидкости пациентов с ОА коленного сустава были тесно связаны с рентгенографической и симптоматической тяжестью ОА коленного сустава [35]. Более того, повышение уровня BMP-2 у мышей приводило к серьезному ухудшению образования остеофитов [36]. Интересно, что COT снижал стимулирующий эффект IL-1β на экспрессию гена BMP-2 и продукцию белка. Это можно интерпретировать как положительный эффект, поскольку концентрация BMP-2 коррелирует с тяжестью заболевания.

Важность ангиогенеза при ОА в настоящее время хорошо известна.Кровеносные сосуды наблюдались в хряще OA, и была продемонстрирована избыточная экспрессия проангиогенных факторов хондроцитами OA [37–39]. Данные, полученные в настоящем микрочипе, показали, что различные ключевые медиаторы ангиогенеза модулируются IL-1β и COT. В частности, мы наблюдали повышающую регуляцию гена STC1 в состоянии IL-1β и ингибирование этого эффекта COT. Недавно проведенное исследование показало, что STC1 активируется как на уровне гена, так и на уровне белка в воспаленной области по сравнению с нормальной / реактивной областью синовиальной мембраны при ОА [40].STC1 играет роль в ангиогенезе посредством пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) / рецептора 2 VEGF [41–43]. Это указывает на то, что COT может защищать хрящ OA от инвазии кровеносных сосудов путем подавления ключевых проангиогенных медиаторов. Наконец, мы сосредоточили наше внимание на гене серпина E1. Этот ген активизировался в условиях COT и COT IL-1β по сравнению с условиями ctrl и IL-1β соответственно. Серпин E1 также известен как ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI-1). Он был описан как член суперсемейства ингибиторов сериновых протеаз, которые ингибируют активацию как активатора плазминогена, так и активатора плазминогена урокиназного типа, которые действуют при фибринолизе [44].PAI-1 регулирует ангиогенез посредством воздействия на протеолиз внеклеточного матрикса и клеточную адгезию. PAI-1 ингибировал передачу сигналов рецептора 2 VEGF / VEGF [45]. Учитывая, что COT увеличивает синтез PAI-1, COT может ингибировать путь VEGF и, следовательно, ангиогенез.

Мы знаем, что более крупный анализ IPA, вероятно, может добавить больше информации. Однако мы решили пока сфокусировать наш анализ именно на этих путях. Одним из ограничений нашего исследования является то, что хондроциты обрабатывали 4 мкг / мл COT, что является высокой дозой.Необходимы дополнительные исследования для оценки количества COT, которое могло бы достичь хондроцитов, если бы COT принимался перорально. Действительно, информация о биодоступности пищевых добавок отсутствует. В частности, натуральный куркумин известен своей очень низкой биодоступностью. Например, средние пиковые концентрации в сыворотке после перорального приема 4, 6 и 8 г куркумина в день составили 0,51 ± 0,11, 0,63 ± 0,06 и 1,77 ± 1,87 мкМ соответственно [46]. Концентрация куркумина в сыворотке достигла пика через 1-2 часа после перорального приема куркумина и постепенно снижалась в течение 12 часов.Экскреция куркумина с мочой не определялась [46]. Это означает, что концентрации экстракта куркуминоидов, протестированные в этом исследовании in vitro (4 мкг / мл _~ 10 мкМ), превосходят концентрации, обнаруженные в плазме после перорального приема высоких доз природного куркумина. Следовательно, экстраполяция наших данных in vitro на питание человека должна выполняться с осторожностью. Тем не менее, было предпринято много усилий для увеличения биодоступности куркумина. Это можно сделать, например, включив куркумин в комплекс фосфолипидов.Недавно мы провели исследование фармакокинетики фазы I Flexofytol, экстракта куркумы с высокой биодоступностью и растворимостью в воде, увеличенной в 4000 раз, которое проводилось на 2 группах по 12 здоровых людей. Каждая группа получала перорально 1 (42 мг куркумина) или 2 капсулы (84 мг куркумина) флексофитола соответственно. При пероральном введении 2 капсул среднее значение Cmax для 12 человек составило 0,9 мкМ, при статистической экстраполяции 1,6 мкМ с 4 капсулами (введение 84 мг и 168 мг куркумина соответственно).Эти значения ближе к тем, которые использовались в нашем исследовании in vitro .

Заключение

Наш анализ на микрочипах показал, что тысячи генов были чувствительны к COT в хондроцитах человека. Эти гены связаны с важными патофизиологическими процессами при ОА: воспалением, анаболизмом / катаболизмом и ангиогенезом. Они представляют собой ключевые цели для лечения ОА. Эта статья помогает понять, как смесь СОТ влияла на патогенез ОА. Как и ожидалось, мы подтвердили, что смесь СОТ влияет на воспаление и метаболизм хряща.Кроме того, мы предоставили новую информацию о действии COT на ключевой путь ангиогенеза. Эти результаты дают дополнительное научное обоснование использования этих натуральных ингредиентов при лечении остеоартрита.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Benoît Hennuy (Groupe Interdisciplinaire de Génoprotéomique Appliquée [GIGA] Genomics Core Facility, Льежский университет, Льеж, Бельгия) за техническую помощь с микрочипом.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: FC IL SS YH.Проведены эксперименты: FC JED. Проанализированы данные: FC CL CS IL SS YH. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: JED IL SS. Написал бумагу: FC YH.

Ссылки

1. 1. Сюй Дж., Чжан С. Выделение in vitro и культивирование человеческих хондроцитов для восстановления остеоартрита. In vitro Cell Dev Biol Anim. 2014.
2. 2. Mathy-Hartert M, Hogge L, Sanchez C, Deby-Dupont G, Crielaard JM, Henrotin Y. Интерлейкин-1бета и интерлейкин-6 нарушают антиоксидантную ферментную систему в хондроцитах крупного рогатого скота: возможное объяснение генерации окислительного стресса.Хрящевой артроз. 2008. 16 (7): 756–63. pmid: 182
3. 3. Нельсон А.Е., Аллен К.Д., Голайтли Ю.М., Гуд А.П., Джордан Дж. М.. Систематический обзор рекомендаций и руководств по лечению остеоартрита: Инициатива по лечению хронического остеоартрита США Bone and Joint Initiative. Semin Arthritis Rheum. 2014. 43 (6): 701–12. pmid: 24387819
4. 4. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.К., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава.Хрящевой артроз. 2014. 22 (3): 363–88. pmid: 24462672
5. 5. Hochberg MC. Обзор остеоартроза 2012 г.: клиника. Хрящевой артроз. 2012. 20 (12): 1465–9. pmid: 22885568
6. 6. Carter GT, Duong V, Ho S, Ngo KC, Greer CL, Weeks DL. Побочные эффекты обычно назначаемых обезболивающих. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2014; 25 (2): 457–70. pmid: 24787343
7. 7. Хенротин Ю., Марти М., Мобашери А. Каков текущий статус хондроитинсульфата и глюкозамина для лечения остеоартрита коленного сустава? Maturitas.2014; 78 (3): 184–7. pmid: 24861964
8. 8. Henrotin Y, Lambert C, Couchourel D, Ripoll C, Chiotelli E. Nutraceuticals: представляют ли они новую эру в лечении остеоартрита? — повествовательный обзор уроков, взятых с пятью продуктами. Хрящевой артроз. 2011; 19 (1): 1–21. pmid: 21035558
9. 9. Henrotin Y, Lambert C. Хондроитин и глюкозамин в лечении остеоартрита: обновленная информация. Curr Rheumatol Rep.2013; 15 (10): 361. pmid: 23955063
10. 10.Mobasheri A, Henrotin Y, Biesalski HK, Shakibaei M. Научные доказательства и обоснование разработки куркумина и ресвератрола в качестве нутрицевтических средств для здоровья суставов. Int J Mol Sci. 2012. 13 (4): 4202–32. pmid: 22605974
11. 11. Comblain F, Serisier S, Barthelemy N, Balligand M, Henrotin Y. Обзор пищевых добавок для лечения остеоартрита у собак в исследованиях с 2004 по 2014 год. J Vet Pharmacol Ther. 2015.
12. 12. Комблен Ф., Санчес С., Леспонн I, Баллиганд М., Серисье С., Хенротен Ю.Экстракт куркуминоидов, гидролизованный коллаген и экстракт зеленого чая синергетически подавляют синтез воспалительных и катаболических посредников нормальными хондроцитами крупного рогатого скота и остеоартритом человека в монослое. PLoS One. 2015; 10 (3): e0121654. pmid: 25799427
13. 13. Хенротин Ю., Прием Ф, Мобашери А. Куркумин: новая парадигма и терапевтические возможности для лечения остеоартрита: куркумин для лечения остеоартрита. Springerplus. 2013; 2 (1): 56. pmid: 23487030
14. 14.EFSA. Заключение Управления по безопасности пищевых продуктов о безопасности коллагена и способе производства коллагена. Журнал Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов. 2005; 174: 1–9.
15. 15. Schadow S, Siebert HC, Lochnit G, Kordelle J, Rickert M, Steinmeyer J. Коллагеновый метаболизм остеоартрита суставного хряща человека, модулируемый гидролизатами бычьего коллагена. PLoS One. 2013; 8 (1): e53955. pmid: 23342047
16. 16. Walrand S, Chiotelli E, Noirt F, Mwewa S, Lassel T.Потребление функционального ферментированного молока, содержащего гидролизат коллагена, улучшает концентрацию специфичных для коллагена аминокислот в плазме. J. Agric Food Chem. 2008. 56 (17): 7790–5. pmid: 18707117
17. 17. Ohara H, Iida H, Ito K, Takeuchi Y, Nomura Y. Влияние Pro-Hyp, пептида, полученного из гидролизата коллагена, на синтез гиалуроновой кислоты с использованием культивированных in vitro синовиальных клеток и перорального приема гидролизатов коллагена на модели морской свинки. остеоартроз. Biosci Biotechnol Biochem.2010. 74 (10): 2096–9. pmid: 20944430
18. 18. Mathy-Hartert M, Jacquemond-Collet I, Priem F, Sanchez C, Lambert C, Henrotin Y. Куркумин подавляет провоспалительные медиаторы и продукцию металлопротеиназы-3 хондроцитами. Inflamm Res. 2009. 58 (12): 899–908. pmid: 19579007
19. 19. Labarca C, Paigen K. Простая, быстрая и чувствительная процедура анализа ДНК. Анальная биохимия. 1980. 102 (2): 344–52. pmid: 6158890
20. 20. Рамос Ю.Ф., Мейленбельт I. Внедрение функциональной геномики для перехода от стационарного к стационарному лечению при остеоартрите.Curr Rheumatol Rep.2015; 17 (8): 53. pmid: 26113014
21. 21. Рейнард Л.Н., Лафлин Дж. Генетика и функциональный анализ предрасположенности к первичному остеоартриту. Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 2013; 15: e2. pmid: 23414786
22. 22. Ko FC, Dragomir CL, Plumb DA, Hsia AW, Adebayo OO, Goldring SR и др. Прогрессивные клеточно-опосредованные изменения суставного хряща и кости у мышей инициируются одним сеансом контролируемой циклической сжимающей нагрузки. J Orthop Res.2016.
23. 23. Леблан К.Т., Уолкотт М.Э., Гаур Т., О’Коннелл С.Л., Бэзил К., Тадири С.П. и др. Активность Runx1 в хондроцитах поверхностной зоны, клонах хондроцитов, пораженных остеоартритом, и ответ на механическую нагрузку. J. Cell Physiol. 2015; 230 (2): 440–8. pmid: 25078095
24. 24. Печки Э., Приам С., Госсет М., Пигенет А., Судре Л., Лайгийон М.С. и др. Индукция экспрессии и высвобождения фактора роста нервов механическими и воспалительными раздражителями в хондроцитах: возможное участие в боли при остеоартрите.Arthritis Res Ther. 2014; 16 (1): R16. pmid: 24438745
25. 25. Madej W, van Caam A, Blaney Davidson EN, van der Kraan PM, Buma P. Физиологическое и чрезмерное механическое сжатие суставного хряща активирует передачу сигналов Smad2 / 3P. Хрящевой артроз. 2014; 22 (7): 1018–25. pmid: 24795273
26. 26. Скайф С., Браун Р., Келли С., Филер А., Мартин С., Томас А.М. и др. Обнаружение дифференциально экспрессируемых генов в синовиальных фибробластах путем дифференциального отображения рестрикционных фрагментов.Ревматология (Оксфорд). 2004. 43 (11): 1346–52.
27. 27. Sandell LJ, Xing X, Franz C, Davies S, Chang LW, Patra D. Обильная экспрессия генов хемокинов суставными хондроцитами взрослого человека в ответ на IL-1beta. Хрящевой артроз. 2008. 16 (12): 1560–71. pmid: 18565769
28. 28. Хашимото С., Рай М.Ф., Гилл К.С., Чжан З., Санделл Л.Дж., Клохиси Дж. Молекулярная характеристика суставного хряща молодых людей с поражением бедренной кости. J Bone Joint Surg Am.2013. 95 (16): 1457–64. pmid: 23965695
29. 29. Wuyts A, Struyf S, Gijsbers K, Schutyser E, Put W, Conings R и др. Хемокин CXC GCP-2 / CXCL6 преимущественно индуцируется в мезенхимальных клетках интерлейкином-1бета и подавляется интерфероном-гамма: сравнение с интерлейкином-8 / CXCL8. Lab Invest. 2003. 83 (1): 23–34. pmid: 12533683
30. 30. Де Сеунинк Ф., Дассенкур Л., Анракт П. Воспалительная сторона человеческих хондроцитов, выявленная с помощью микрочипов антител.Biochem Biophys Res Commun. 2004. 323 (3): 960–9. pmid: 15381094
31. 31. Шервуд Дж., Бертран Дж., Налессо Дж., Пуле Б, Пициллидес А, Брандолини Л. и др. Гомеостатическая функция передачи сигналов CXCR2 в суставном хряще. Ann Rheum Dis. 2014.
32. 32. Ли НГ, Ши Чж, Тан Ю.П., Ван З.Дж., Сонг С.Л., Цянь Л.Х. и др. Новая надежда на лечение остеоартрита путем избирательного ингибирования MMP-13. Curr Med Chem. 2011; 18 (7): 977–1001. pmid: 21254976
33. 33.Нойхольд Л.А., Киллар Л., Чжао В., Сун М.Л., Уорнер Л., Кулик Дж. И др. Постнатальная экспрессия в гиалиновом хряще конститутивно активной человеческой коллагеназы-3 (ММР-13) вызывает остеоартрит у мышей. J Clin Invest. 2001. 107 (1): 35–44. pmid: 11134178
34. 34. Литтл CB, Barai A, Burkhardt D, Smith SM, Fosang AJ, Werb Z, et al. Мыши с дефицитом матриксной металлопротеиназы 13 устойчивы к остеоартрозной эрозии хряща, но не к гипертрофии хондроцитов или развитию остеофитов.Ревматоидный артрит. 2009. 60 (12): 3723–33. pmid: 19950295
35. 35. Лю Ю., Хоу Р., Инь Р., Инь В. Корреляция уровней костного морфогенетического белка-2 в сыворотке и синовиальной жидкости с тяжестью остеоартрита коленного сустава. Med Sci Monit. 2015; 21: 363–70. pmid: 25644704
36. 36. Дэвидсон Э.Н., Виттерс Э.Л., Беннинк М.Б., ван Лент П.Л., ван Каам А.П., Блом А.Б. и др. Индуцируемая хондроцит-специфическая сверхэкспрессия BMP2 у молодых мышей приводит к серьезному ухудшению образования остеофитов при экспериментальном ОА без изменения повреждения хряща.Ann Rheum Dis. 2015; 74 (6): 1257–64. pmid: 24448347
37. 37. Henrotin Y, Pesesse L, Lambert C. Ориентация на синовиальный ангиогенез как новый подход к лечению остеоартрита. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2014; 6 (1): 20–34. pmid: 24489612
38. 38. Pesesse L, Sanchez C, Delcour JP, Bellahcene A, Baudouin C, Msika P и др. Последствия гипертрофии хондроцитов на остеоартрозный хрящ: потенциальное влияние на ангиогенез. Хрящевой артроз. 2013. 21 (12): 1913–23.pmid: 23973427
39. 39. Pesesse L, Sanchez C, Walsh DA, Delcour JP, Baudouin C, Msika P и др. Костный сиалопротеин как потенциальный ключевой фактор патофизиологии остеоартрита. Хрящевой артроз. 2014. 22 (4): 547–56. pmid: 24530278
40. 40. Lambert C, Dubuc JE, Montell E, Verges J, Munaut C, Noel A, et al. Паттерн экспрессии генов синовиальных клеток из воспалительных и нормальных областей синовиальной оболочки остеоартрита. Ревматоидный артрит.2013.
41. 41. Закон А.Ю., Вонг СК. Станниокальцин-1 и -2 способствуют ангиогенному разрастанию в HUVEC через сигнальные пути VEGF / VEGFR2 и ангиопоэтина. Mol Cell Endocrinol. 2013. 374 (1–2): 73–81. pmid: 23664860
42. 42. He LF, Wang TT, Gao QY, Zhao GF, Huang YH, Yu LK и др. Станниокальцин-1 способствует ангиогенезу опухоли за счет активации VEGF в клетках рака желудка. J Biomed Sci. 2011; 18:39. pmid: 21672207
43. 43. Йунг Б.Х., Закон А.Ю., Вонг С.К.Эволюция и роль станниокальцина. Mol Cell Endocrinol. 2012. 349 (2): 272–80. pmid: 22115958
44. 44. Marques-Rocha JL, Samblas M, Milagro FI, Bressan J, Martinez JA, Marti A. Некодирующие РНК, цитокины и заболевания, связанные с воспалением. FASEB J. 2015; 29 (9): 3595–611. pmid: 26065857
45. 45. Ву Дж., Строун Т.Л., Ло М., Ван Л., Ли Р., Рен М. и др. Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует ангиогенную передачу сигналов путем разъединения перекрестного взаимодействия рецептора-2-alphaVbeta3 фактора роста эндотелия сосудов с интегрином.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2015; 35 (1): 111–20. pmid: 25378411
46. 46. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS и др. Фаза I клинических испытаний куркумина, химиопрофилактического средства, на пациентах с высоким риском или предзлокачественными поражениями. Anticancer Res. 2001. 21 (4B): 2895–900. pmid: 11712783

Детская смесь: ответы на ваши вопросы

Детская смесь: ответы на ваши вопросы

Вот что вам нужно знать, чтобы выбрать лучшую смесь для вашего ребенка.

Персонал клиники Мэйо

Если вы планируете кормить ребенка детской смесью, у вас могут возникнуть вопросы. Одна марка детской смеси лучше другой? Дженерики в порядке? Смесь на основе сои лучше, чем смесь из коровьего молока? Вот что вам нужно знать о детских смесях.

Какие основные типы детских смесей?

Коммерческие детские смеси регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Доступны три основных типа:

• Составы на основе протеина коровьего молока. Большинство детских смесей производится из коровьего молока, которое было изменено, чтобы оно напоминало грудное молоко. Это дает формуле правильный баланс питательных веществ и облегчает ее усвоение. Большинство детей преуспевают на смесях из коровьего молока. Однако некоторым младенцам — например, детям с аллергией на белки коровьего молока — требуются другие виды детской смеси.
• Формулы на основе сои. Смеси на основе сои могут быть полезны, если вы хотите исключить животные белки из рациона вашего ребенка. Детские смеси на основе сои также могут быть вариантом для детей с непереносимостью или аллергией на смеси коровьего молока или на лактозу, углевод, который естественным образом содержится в коровьем молоке.Однако дети, страдающие аллергией на коровье молоко, также могут иметь аллергию на соевое молоко.
• Формулы протеиновых гидролизатов. Эти типы смесей содержат белок, который расщеплен (гидролизован) — частично или в значительной степени — на меньшие размеры, чем те, которые содержатся в коровьем молоке и смесях на основе сои. Смеси с гидролизатом протеина предназначены для детей, которые не переносят коровье молоко или смеси на основе сои. Смеси с сильным гидролизом — это вариант для детей, страдающих аллергией на белок.

Кроме того, доступны специальные смеси для недоношенных детей и младенцев с особыми заболеваниями.

Какие препараты для детского питания доступны?

Детские смеси бывают трех видов. Лучший выбор зависит от вашего бюджета и стремления к удобству:

• Порошковая формула. Формула в порошке — самая дешевая. Каждую мерную ложку порошковой смеси необходимо смешать с водой.
• Концентрированная жидкая формула. Этот тип смеси также необходимо смешивать с водой.
• Готовая формула. Готовая к употреблению смесь — самый удобный вид детской смеси. Не нужно смешивать с водой. К тому же это самый дорогой вариант.

Обязательно вымойте руки перед работой с формулой и внимательно следуйте инструкциям по смешиванию и хранению.

В чем разница между генерической и фирменной детской смесью?

Все детские смеси, продаваемые в США, должны соответствовать стандартам питательных веществ, установленным FDA .Хотя производители могут варьировать рецепты своих смесей, FDA требует, чтобы все смеси содержали минимальное рекомендуемое количество питательных веществ, в которых нуждаются младенцы.

Насколько важно покупать детскую смесь, обогащенную железом?

Да. Вашему ребенку необходимо железо для роста и развития, особенно в младенчестве. Если вы не кормите грудью, использование смеси, обогащенной железом, — самый простой способ обеспечить это важным питательным веществом.

А как насчет улучшенной детской смеси?

Некоторые смеси для младенцев обогащены докозагексаеновой кислотой (DHA) и арахидоновой кислотой (ARA).Это жирные кислоты омега-3, содержащиеся в грудном молоке и некоторых продуктах, таких как рыба и яйца. Некоторые исследования показывают, что включение DHA и ARA в детскую смесь может улучшить зрение и развитие мозга ребенка, но другие исследования не показали никакой пользы.

Кроме того, многие смеси для младенцев содержат пре- и пробиотики — вещества, способствующие присутствию полезных бактерий в кишечнике, чтобы имитировать иммунные преимущества грудного молока. Ранние исследования обнадеживают, но долгосрочные преимущества этих веществ неизвестны.

Если вы не уверены в выборе улучшенной детской смеси, обратитесь за советом к врачу вашего ребенка.

Насколько важен срок годности детской смеси?

Не покупайте и не используйте устаревшие детские смеси. Если срок годности истек, вы не можете быть уверены в качестве формулы.

Как долго ребенок должен пить детскую смесь?

Детское питание обычно рекомендуется до 1 года, а до 2 лет — цельное молоко, но проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка для получения конкретных рекомендаций.Обезжиренное или обезжиренное молоко обычно не подходит для детей младше 2 лет, потому что в нем недостаточно калорий или жира, чтобы способствовать раннему развитию мозга.

2 марта 2021 г. Показать ссылки

1. Вопросы и ответы для потребителей о детских смесях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. http://www.fda.gov/food/foodborneillnesscontaminants/peopleatrisk/ucm108079.htm. По состоянию на 17 декабря 2015 г.
2. Kliegman RM, et al. Кормление здоровых младенцев, детей и подростков.В: Учебник педиатрии Нельсона. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2016. http://www.clinicalkey.com. Проверено 18 декабря 2015 г.
3. FDA делает последний шаг по защите детских смесей. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm048694.htm. По состоянию на 17 декабря 2015 г.
4. Клейнман РЭ, изд. Смесь для кормления доношенных детей. В: Справочник по педиатрическому питанию. 6-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, штат Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2009.
5. Chung CS, et al.Обзор утверждений FDA для здоровья: частично гидролизованная молочная смесь с сывороточным протеином и атопический дерматит. Педиатрия. 2012; 130: 1.
6. Holt K, et al. Ранее детство. В: Bright Futures Nutrition. 3-е изд. Элк Гроув, штат Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2011.
7. Qawasmi A, et al. Мета-анализ добавок длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в смеси и познавательные способности младенцев. Педиатрия. 2012; 129: 1141.
8. Fleischer DM. Знакомить детей грудного возраста с риском аллергических заболеваний молочными смесями и твердой пищей.https://www.uptodate.com/contents/search. Проверено 18 декабря 2015 г.
9. Thomas DW, et al. Клинический отчет — Пробиотики и пребиотики в педиатрии. Педиатрия. 2010; 126: 1217.

Узнать больше Подробно

.

% PDF-1.4 % 4386 0 объект > эндобдж xref 4386 225 0000000016 00000 н. 0000004875 00000 н. 0000005056 00000 н. 0000005210 00000 н. 0000005268 00000 н. 0000005301 00000 п. 0000005360 00000 п. 0000008177 00000 н. 0000008358 00000 н. 0000008428 00000 н. 0000008527 00000 н. 0000008621 00000 н. 0000008798 00000 н. 0000008997 00000 н. 0000009097 00000 н. 0000009194 00000 п. 0000009327 00000 н. 0000009476 00000 н. 0000009604 00000 н. 0000009773 00000 п. 0000009885 00000 н. 0000010011 00000 п. 0000010139 00000 п. 0000010303 00000 п. 0000010407 00000 п. 0000010527 00000 п. 0000010677 00000 п. 0000010795 00000 п. 0000010968 00000 п. 0000011089 00000 п. 0000011206 00000 п. 0000011331 00000 п. 0000011464 00000 п. 0000011633 00000 п. 0000011774 00000 п. 0000011890 00000 н. 0000012047 00000 п. 0000012229 00000 п. 0000012347 00000 п. 0000012449 00000 п. 0000012602 00000 п. 0000012743 00000 п. 0000012875 00000 п. 0000013051 00000 п. 0000013187 00000 п. 0000013296 00000 п. 0000013435 00000 п. 0000013596 00000 п. 0000013703 00000 п. 0000013847 00000 п. 0000013969 00000 п. 0000014115 00000 п. 0000014253 00000 п. 0000014382 00000 п. 0000014508 00000 п. 0000014673 00000 п. 0000014791 00000 п. 0000014901 00000 п. 0000015025 00000 п. 0000015158 00000 п. 0000015279 00000 н. 0000015406 00000 п. 0000015525 00000 п. 0000015670 00000 п. 0000015790 00000 п. 0000015891 00000 п. 0000015991 00000 п. 0000016089 00000 п. 0000016187 00000 п. 0000016285 00000 п. 0000016384 00000 п. 0000016483 00000 п. 0000016582 00000 п. 0000016681 00000 п. 0000016780 00000 п. 0000016879 00000 п. 0000016978 00000 п. 0000017078 00000 п. 0000017178 00000 п. 0000017278 00000 н. 0000017378 00000 п. 0000017478 00000 п. 0000017578 00000 п. 0000017678 00000 п. 0000017778 00000 п. 0000017878 00000 п. 0000017978 00000 п. 0000018078 00000 п. 0000018178 00000 п. 0000018278 00000 п. 0000018378 00000 п. 0000018478 00000 п. 0000018578 00000 п. 0000018678 00000 п. 0000018778 00000 п. 0000018878 00000 п. 0000018978 00000 п. 0000019078 00000 п. 0000019178 00000 п. 0000019278 00000 п. 0000019378 00000 п. 0000019478 00000 п. 0000019578 00000 п. 0000019678 00000 п. 0000019778 00000 п. 0000019878 00000 п. 0000019978 00000 п. 0000020078 00000 п. 0000020178 00000 п. 0000020278 00000 п. 0000020378 00000 п. 0000020478 00000 п. 0000020578 00000 п. 0000020678 00000 н. 0000020778 00000 п. 0000020878 00000 н. 0000020978 00000 п. 0000021078 00000 п. 0000021178 00000 п. 0000021278 00000 п. 0000021378 00000 п. 0000021478 00000 п. 0000021578 00000 п. 0000021678 00000 п. 0000021778 00000 п. 0000021878 00000 п. 0000021978 00000 п. 0000022078 00000 п. 0000022178 00000 п. 0000022278 00000 п. 0000022378 00000 п. 0000022478 00000 п. 0000022578 00000 п. 0000022678 00000 п. 0000022778 00000 п. 0000022878 00000 п. 0000022978 00000 п. 0000023078 00000 п. 0000023178 00000 п. 0000023278 00000 п. 0000023378 00000 п. 0000023478 00000 п. 0000023578 00000 п. 0000023678 00000 п. 0000023778 00000 п. 0000023878 00000 п. 0000023978 00000 п. 0000024078 00000 п. 0000024178 00000 п. 0000024278 00000 п. 0000024378 00000 п. 0000024478 00000 п. 0000024578 00000 п. 0000024678 00000 п. 0000024778 00000 п. 0000024878 00000 п. 0000024978 00000 п. 0000025078 00000 п. 0000025178 00000 п. 0000025278 00000 п. 0000025378 00000 п. 0000025478 00000 п. 0000025578 00000 п. 0000025678 00000 п. 0000025778 00000 п. 0000025878 00000 п. 0000025978 00000 п. 0000026078 00000 п. 0000026178 00000 п. 0000026278 00000 п. 0000026378 00000 п. 0000026478 00000 п. 0000026578 00000 п. 0000026678 00000 п. 0000026778 00000 п. 0000026878 00000 п. 0000026978 00000 п. 0000027078 00000 п. 0000027178 00000 п. 0000027278 00000 н. 0000027378 00000 н. 0000027478 00000 п. 0000027578 00000 п. 0000027678 00000 п. 0000027778 00000 п. 0000027878 00000 н. 0000027978 00000 п. 0000028078 00000 п. 0000028178 00000 п. 0000028278 00000 п. 0000028378 00000 п. 0000028478 00000 п. 0000028578 00000 п. 0000028678 00000 п. 0000028778 00000 п. 0000028878 00000 п. 0000028978 00000 п. 0000029078 00000 п. 0000029178 00000 п. 0000029278 00000 н. 0000029378 00000 п. 0000029478 00000 п. 0000029578 00000 п. 0000029678 00000 н. 0000029778 00000 п. 0000029878 00000 н. 0000029978 00000 н. 0000030078 00000 п. 0000030178 00000 п. 0000030278 00000 п. 0000030378 00000 п. 0000030478 00000 п. 0000030578 00000 п. 0000030678 00000 п. 0000030778 00000 п. 0000030878 00000 п. 0000030978 00000 п. 0000031079 00000 п. 0000031227 00000 п. 0000031856 00000 п. 0000032079 00000 п. 0000032626 00000 п. 0000032706 00000 п. 0000005403 00000 п. 0000008153 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 4387 0 объект > эндобдж 4388 0 объект Mqeq ط AgC> {H \ n ‘) / U (‘mfg1hԣI9u) / П-12 / V 1 / Длина 40 >> эндобдж 4389 0 объект > эндобдж 4390 0 объект [ 4391 0 руб. ] эндобдж 4391 0 объект > / Ж 4450 0 Р >> эндобдж 4392 0 объект > эндобдж 4609 0 объект > ручей *% l.RQ42JoTT گ d + R cPc | & Jc & {K4w * 3} «sq_f3S = œ4JӚ} = 6 r $ MB դ * rouL]) \ L1-iz7 ‘/ hǥrªz $ «qvg; * 4VLB7G, Y8jL ɻUs)% ys 8; WP4UT + R2sȖ ‘ߌ3 QLAD5̩C@N9&.o*ex1t6ҔcP̅/ «`

Стандарты калибровки и испытательные смеси

Стандарты калибровки и испытательные смеси

• Количественный и гарантированный
• Каждая партия проверена хроматографически
• Хроматографически чистые исходные компоненты

Стандарты калибровки

Pickering имеют всемирную репутацию за качество и надежность всех систем и методов после колонки.Кроме того, теперь мы предлагаем стандарты калибровки карбаматов и внутренний стандарт, подходящие для анализа EPA 531.1 и EPA 531.2. Доступны восемь стандартных смесей аминокислот для различных областей применения. Стандарты находятся в упаковках по 5 ампул по 1 мл.

Хотя калибровочные стандарты Пикеринга хранятся в замороженном виде на заводе, они остаются стабильными при транспортировке при температуре окружающей среды. Однако после получения важно сразу же поместить их в морозильную камеру и хранить до готовности к использованию.

Тестовые смеси

— это качественные стандарты, предназначенные для использования для определения профиля элюирования и устранения неисправностей.

Стандарты калибровки аминокислот

06 9000P Nucate6 Стандартный 6 , 0.25 мкмоль / мл, каждая (5×1 мл)

Каталожный номер	Описание	Количество
упаковка (5 x 1 мл)
012006P	Стандартный образец без норлейцина в литиевом цитратном буфере, 0,25 мкмоль / мл	упаковка (5 x 1 мл)
012506C	Стандарт гидролизата коллагена в буфере цитрата натрия, 0,25 мкмоль / мл, пролин и гидроксипролин 1,25 мкмоль / мл, пролин и гидроксипролин 1,25 мкмоль / мл 5 x 1 мл)
012506H	Стандарт гидролизата протеина в буфере цитрата натрия, 0.25 мкмоль / мл, каждый (5×1 мл)	упаковка (5 x 1 мл)
1700-0155	Стандарт окисленного исходного гидролизата в натрийцитратном буфере, 0,25 мкмоль / мл каждый (5×1 мл)	упаковка (5 x 1 мл)
1700-0165	Стандарт аминокислот натрия с норлейцином, 0,25 мкмоль / мл, упаковка (5×1 мл)
1700-0170	Стандартный образец без норлейцина и альфа-амино-бета-гуанидинопропионовой кислоты в литий-цитратном буфере, 0.25 мкмоль / мл, каждый (5×1 мл / флакон)	упаковка (5 x 1 мл)
1700-0175	Стандартный образец для исходного образца, базовый, в 0,1 N HCl, 2,5 мкмоль / мл, каждый (5×1 мл)	упаковка (5 x 1 мл)
1700-0180	Стандартный образец, кислотные и нейтральные, в 0,1 н. HCl, 2,5 мкмоль / мл, цистин 1,25 мкл , каждая (5×1 мл / бутылка)	упаковка (5 x 1 мл)

СТАНДАРТЫ КАЛИБРОВКИ

УЧАСТНИКИ	1700-0180 *	1700-0175 *	1700-0170	011006P	012006P	1700-0165	012506C	012506H	1700-0155
Бета-аланин	•		•	•	•
Аланин	•		•	•	•	•	•	•	•
D, L-a-аминоадипиновая кислота	•		•	•	•
Гамма-аминомасляная кислота		•	•	•	•
Альфа-амино-н-масляная кислота	•		•	•	•
D, L, b-амино-и-масляная кислота	•		•	•	•
Альфа-амино-бета-гуанидинопропионовая кислота				•	•
Аммиак		•	•	•	•	•	•	•	•
Ансерин		•	•	•	•
Аргинин		•	•	•	•	•	•	•	•
Аспарагин	•		•	•	•
Аспарагиновая кислота	•		•	•	•	•	•	•	•
Карнозин		•	•	•	•
Цитруллин	•		•	•	•
Креатинин		•	•	•	•
Цистатионин	•		•	•	•
Цистин	• (1.25)		•	•	•	•	•	•
Цистеиновая кислота						•			•
Этаноламин		•	•	•	•
Глутаминовая кислота	•		•	•	•	•	•	•	•
Глицин	•		•	•	•	•	•	•	•
Гистидин		•	•	•	•	•	•	•	•
D, L-гомоцистин		•	•	•	•
L, L и алло-гидроксилизин		•	•	•	•		•
4-транс-L-гидроксипролин	•		•	•	•		• (1.25)
Изолейцин	•		•	•	•	•	•	•	•
Лейцин	•		•	•	•	•	•	•	•
Лизин		•	•	•	•	•	•	•	•
метионин	•		•	•	•	•	•	•
Метионин-D, L-сульфоксид							•
Метионин-D, L-сульфон						•			•
1-метил-гистидин		•	•	•	•
3-метил-гистидин		•	•	•	•
Норлейцин				•		•
Орнитин		•	•	•	•
Фенилаланин	•		•	•	•	•	•	•	•
Фосфоэтаноламин	•		•	•	•
Фосфосерин	•		•	•	•
Пролин	•		•	•	•	•	• (1.25)	•	•
Саркозин	•		•	•	•
Серин	•		•	•	•	•	•	•	•
Таурин	•		•	•	•	•
Треонин	•		•	•	•	•	•	•	•
Триптофан		•	•	•	•	•		•
Тирозин	•		•	•	•	•	•	•
Мочевина	•		•	•	•
Валин	•		•	•	•	•	•	•	•

ПРИМЕЧАНИЕ: Концентрация всех компонентов в стандартах аминокислот равна 0.25 мкмоль / мл, если не указано иное.
* Концентрация всех компонентов составляет 2,5 мкмоль / мл, если не указано иное

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

(PDF) Влияние различных смесей гидролизата белка / углеводов на глюкагон и инсулин после приема пищи у здоровых субъектов

Общее введение

17

36. Franklin, I., Gromada, J., Gjinovci, A., Theander, S. & Wollheim, C. B. (2005) Бета-клеточные секреторные продукты

активируют АТФ-зависимые калиевые каналы альфа-клеток для ингибирования высвобождения глюкагона. Диабет 54:

1808-1815.

37. Ishihara, H., Maechler, P., Gjinovci, A., Herrera, P. L. & Wollheim, C. B. (2003) Бета-клетка островка

Секреция

определяет высвобождение глюкагона из соседних альфа-клеток. Nat Cell Biol 5: 330-335.

38. Леунг Ю. М., Ахмед И., Sheu, L., Gao, X., Hara, M., Tsushima, RG, Diamant, NE & Gaisano, H.

Y. (2006) Инсулин регулирует функцию альфа-клеток островков, снижая чувствительность каналов KATP к аденозину

Ингибирование 5′-трифосфата. Эндокринология 147: 2155-2162.

39. Meier, JJ, Kjems, LL, Veldhuis, JD, Lefebvre, P. & Butler, PC (2006) Постпрандиальное подавление

секреции глюкагона зависит от интактной пульсирующей секреции инсулина: дальнейшие доказательства гипотезы инсулина внутри островка

.Диабет 55: 1051-1056.

40. Шах П., Басу А., Басу Р. и Рицца Р. (1999) Влияние отсутствия подавления глюкагона на толерантность к глюкозе

у людей. Am J Physiol 277: E283-290.

41. Basu, A., Alzaid, A., Dinneen, S., Caumo, A., Cobelli, C. & Rizza, RA (1996) Влияние изменения

схемы доставки инсулина на толерантность к углеводам у диабетических и недиабетических людей в

наличие различной степени инсулинорезистентности.Дж. Клин Инвест 97: 2351-2361.

42. Кабади, У. М. (1991) Дозо-кинетика ответов альфа- и бета-клеток поджелудочной железы на белковую пищу у

нормальных субъектов. Метаболизм 40: 236-240.

43. Ланг, В., Беллисл, Ф., Аламович, К., Краплет, К., Борнет, Фрэнсис, Слама, Г. и Гай-Гранд, Б. (1999)

Изменение источника белка в смешанном Прием пищи изменяет кинетику глюкозы, инсулина и глюкагона у

здоровых мужчин, оказывает слабое влияние на субъективную сытость и не влияет на потребление пищи.Eur J Clin Nutr 53: 959-965.

44. Пайплирс, Д. Г., Шуит, Ф. К., Ван Шравендейк, К. Ф. и Ван де Винкель, М. (1985) Взаимодействие

питательных веществ и гормонов в регуляции высвобождения глюкагона. Эндокринология 117: 817-823.

45. Майлз Дж. М. и Дженсен М. Д. (1993) Регулирует ли глюкагон липолиз жировой ткани? J Clin Endocrinol

Metab 77: 5A-5B.

46. Альбалат, А., Гомес-Рекени, П., Рохас, П., Медале, Ф., Каушик, С., Вианен, Г.J., Van den Thillart, G.,

Gutierrez, J., Perez-Sanchez, J. & Navarro, I. (2005) Питательный и гормональный контроль липолиза в

изолированных адипоцитах морского леща (Sparus aurata). Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 289:

R259-265.

47. Альбалат А., Гутьеррес Дж. И Наварро И. (2005) Регулирование липолиза в изолированных адипоцитах радужной

форели (Oncorhynchus mykiss): роль инсулина и глюкагона. Comp Biochem Physiol A Mol Integr

Physiol.

48. Гравхольт, К. Х., Моллер, Н., Йенсен, М. Д., Кристиансен, Дж. С. и Шмитц, О. (2001) Физиологические уровни

глюкагона не влияют на липолиз в жировой ткани брюшной полости по оценке микродиализа. Дж. Клин

Метаб эндокринола 86: 2085-2089.

49. Bertin, E., Arner, P., Bolinder, J. & Hagstrom-Toft, E. (2001) Действие глюкагона и глюкагоноподобного

пептид-1- (7-36) амид на липолиз в подкожная жировая ткань и скелетные мышцы человека in vivo.J

Clin Endocrinol Metab 86: 1229-1234.

50. Карлсон, М. Г., Снид, В. Л. и Кэмпбелл, П. Дж. (1993) Регулирование метаболизма свободных жирных кислот с помощью

глюкагона. J Clin Endocrinol Metab 77: 11-15.

51. Переа, А., Клементе, Ф., Мартинелл, Дж., Вильянуэва-Пенакаррильо, М. Л. и Вальверде, И. (1995)

Физиологическое действие глюкагона на изолированные адипоциты человека. Horm Metab Res 27: 372-375.

52. Мерида, Э., Дельгадо, Э., Молина, Л.M., Villanueva-Penacarrillo, M. L. & Valverde, I. (1993) Присутствие

глюкагоновых и глюкагоноподобных пептид-1- (7-36) амидных рецепторов в солюбилизированных мембранах жировой ткани человека

. J Clin Endocrinol Metab 77: 1654-1657.

53. Richter, W. O., Robl, H. & Schwandt, P. (1989) Человеческий глюкагон и вазоактивный кишечный полипептид

(VIP) стимулируют высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани человека in vitro. Пептиды 10: 333-335.

Союзный список новых пищевых продуктов

Имплементирующее постановление, устанавливающее список новых пищевых продуктов, объединяет все разрешенные новые пищевые продукты в Европейском Союзе на сегодняшний день.Он включает в себя их условия использования, требования к маркировке и их технические характеристики. Все разрешения носят общий характер, и список Союза служит справочным материалом для экономических операторов, которые хотят разместить на рынке разрешенные новые пищевые продукты, если заявитель не потребует защиты данных. Список Союза обновляется Комиссией для добавления новых разрешенных новых пищевых продуктов.

Согласно старому Регламенту (ЕС) № 258/97 о новых пищевых продуктах, в страны ЕС было подано 228 заявок в соответствии со статьей 4 и более 400 уведомлений в соответствии со статьей 5 этого Регламента.В результате этого юридического обязательства первоначальный список Союза содержит 125 записей.

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/460 от 20 марта 2018 года, разрешающий размещение на рынке флоротанинов Ecklonia cava в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/461 от 20 марта 2018 г., разрешающий расширение использования экстракта, богатого таксифолином, в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015. / 2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/462 от 20 марта 2018 г., разрешающий расширение использования L-эрготионеина в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, а также с внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/469 от 21 марта 2018 года, разрешающий размещение на рынке экстракта трех травяных корней ( Cynanchum wilfordii Hemsley, Phlomis umbrosa Turcz.и Angelica gigas Nakai) в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/991 от 12 июля 2018 г., разрешающее размещение на рынке гидролизата лизоцима куриного яйца в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, а также внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017 г. / 2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1011 от 17 июля 2018 года, разрешающий расширение уровней использования обработанных УФ-излучением грибов в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1018 от 18 июля 2018 г., разрешающий продление срока действия использование обработанных ультрафиолетом пекарских дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1032 от 20 июля 2018 г., разрешающее расширение использования масла из микроводорослей Schizochytrium sp.в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, а также с внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1122 от 10 августа В 2018 г. разрешено размещение на рынке динатриевой соли пирролохинолинхинона в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Комиссия по реализации Регламент (ЕС) 2018/1123 от 10 августа 2018 года, разрешающий размещение на рынке 1-метилникотинамида хлорида в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и вносящим поправки в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС ) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1132 от 13 августа 2018 г., разрешающий изменение обозначения и спецификации Требования ific к маркировке нового пищевого синтетического зеаксантина в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1133 No от 13 августа 2018 г., разрешающий размещение на рынке сушеных надземных частей Hoodia parviflora в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1293 от 26 сентября 2018 г., вносящий поправки в Исполнительный регламент (ЕС) 2017/2470 в отношении условий использования нового пищевого лактита

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018 / 1631 от 30 октября 2018 г., разрешающее размещение на рынке порошкового экстракта клюквы в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 от Европейский парламент и Совет ЕС и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1632 от 30 октября 2018 г., разрешающий размещение на рынке основного изолята сывороточного протеина коровьего молока в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1633 от 30 октября 2018 г. разрешение на размещение на рынке очищенного пептидного концентрата креветок в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1647 от 31 октября 2018 г., разрешающее размещение на рынке гидролизата яичных мембран в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом. (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1648 от 29 октября 2018 г., разрешающий размещение на рынок ксилоолигосахаридов в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2018/1991 No от 13 декабря 2018 г., разрешающее размещение на рынке ягод Lonicera caerulea L.как традиционная еда из третьей страны в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и поправками к Исполнительному регламенту Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительному регламенту Комиссии (ЕС) 2018/2016 от 18 декабря 2018 г., разрешающий размещение на рынке очищенных зерен Digitaria exilis в качестве традиционного продукта питания из третьей страны в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Регламент Комиссии (ЕС) 2018/2017 от 18 декабря 2018 года, разрешающий размещение на рынке сиропа из Sorghum bicolor (L.) Moench как традиционное блюдо из третьей страны в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019 / 108 от 24 января 2019 г., санкционирующее изменение спецификаций липидного экстракта нового пищевого ингредиента из антарктического криля (Euphausia superba) в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017 г. / 2470

Регламент Комиссии (ЕС) 2019/109 от 24 января 2019 года, разрешающий расширение использования Schizochytrium sp.масло как новый продукт питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, а также с внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/110 из 24 Январь 2019 года санкционирует расширение использования масла семян Allanblackia в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/387 от 11 марта 2019 г., разрешающее продление срока использования Schizochytrium sp.(ATCC PTA-9695) масло как новый продукт питания, а также изменение обозначения и особых требований к маркировке Schizochytrium sp. (ATCC PTA-9695) масло в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/388 от 11 марта 2019 г., разрешающий изменение спецификаций новой пищевой 2′-фукозиллактозы, производимой с Escherichia coli K-12 в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, и внесение поправок в Регламент Комиссии (ЕС) 2017 г. / 2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/456 от 20 марта 2019 года, разрешающий изменение спецификаций нового пищевого масла семян кориандра из Coriandrum sativum в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/506 от 26 марта 2019 г., разрешающий размещение на рынке D-рибозы в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии ( ЕС) 2019/760 от 13 мая 2019 года, разрешающий размещение на рынке дрожжевой биомассы Yarrowia lipolytica в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС ) 2017/2470

Регламент Комиссии (ЕС) 2019/1294 от 1 августа 2019 года, разрешающий размещение на рынке бетаина в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совет и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/1314 от 2 августа 2019 года, разрешающий изменение спецификации нового пищевого продукта Lacto-N-neotetraose, произведенного с помощью Escherichia coli K-12 в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный Регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Комиссия Исполнительный регламент (ЕС) 2019/1686 от 8 октября 2019 года, разрешающий расширение использования основного изолята сывороточного протеина из коровьего молока в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2019/1976 от 25 ноября 2019 года, разрешающий размещение на рынке фенилкапсаицина в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015 / 2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Комиссия внедряет Постановление (ЕС) 2019/1979 от 26 ноября 2019 г., разрешающее размещение на рынке смеси 2′-фукозиллактозы / дифукозиллактозы в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и Комиссией по внесению поправок Постановление о реализации (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕАОС)

Постановление о реализации Комиссии (ЕС) 2019/2165 от 17 декабря 2019 г., разрешающее изменение спецификаций нового пищевого масла семян кориандра от Coriandrum sativum в соответствии с Регламент (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета, вносящий поправки в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/24 от 13 января 2020 года, разрешающий продление срока использования семян чиа (Salvia hispanica) в качестве нового продукта питания, а также об изменении условий использования и особых требований к маркировке семян чиа (Salvia hispanica) согласно Regulati от (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесения поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/16 от 10 января 2020 года, разрешающий размещение на рынок никотинамидрибозидхлорида в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/206 No от 14 февраля 2020 года о разрешении размещения на рынке фруктовой мякоти, сока мякоти, концентрированного сока мякоти из Theobroma cacao L.как традиционная еда из третьей страны в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/443 of 25 марта 2020 года санкционирование изменения спецификаций нового пищевого экстракта зародышей пшеницы, богатого спермидином (Triticum aestivum), в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (Текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Регламент Комиссии (ЕС) 2020/484 от 2 апреля 2020 года, разрешающий размещение на рынке лакто-N-тетраозы в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 от Европейского парламента и Совета и внесения поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/500 от 6 апреля 2020 года, разрешающий размещение на рынке порошков частично обезжиренных семян чиа (Salvia hispanica) в качестве новых пищевых продуктов в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/916 от 1 июля 2020 года, разрешающий расширение использования ксило-олигосахаридов в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета с поправками Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/917 от 1 июля 2020 года, разрешающий размещение на рынке настоя из кофейных листьев Coffea arabica L.и / или Coffea canephora Pierre ex A. Froehner в качестве традиционного продукта питания из третьей страны в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент (ЕС) 2017/2470

Комиссия Исполнительный Регламент (ЕС) 2020/973 от 6 июля 2020 года, разрешающий изменение условий использования нового пищевого продукта ‛белковый экстракт из почек свиней, и внесение поправок в Исполнительный Регламент (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/1163 от 6 августа 2020 года, разрешающий размещение на рынке грибного порошка с витамином D2 в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и поправками Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/1634 от 4 ноября 2020 года, разрешающий размещение на рынке полученных сахаров из какао ( Theobroma cacao л.) целлюлоза в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/1820 из 2 Декабрь 2020 г. разрешение размещения на рынке сушеного Euglena gracilis в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/1821 от 2 декабря 2020 года, разрешающий размещение на рынке экстракта из Panax notoginseng и Astragalusmbranaceus в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2020/1822 от 2 декабря 2020 года санкционирование размещения на рынке биомассы хромсодержащих дрожжей ( Yarrowia lipolytica ) в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017 г. / 2470

Регламент Комиссии (ЕС) 2020/1993 от 4 декабря 2020 года, разрешающий размещение на рынке биомассы селенсодержащих дрожжей (Yarrowia lipolytica) в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 от Европейского парламента и Совета ЕС и внесения поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/50 от 22 января 2021 года, разрешающий расширение использования и изменение спецификаций нового пищевого продукта «смесь 2′-фукозиллактозы / дифукозиллактозы» и внесение поправок в Исполнительный регламент (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕАОС)

90 244

Регламент Комиссии (ЕС) 2021/51 от 22 января 2021 года, разрешающий изменение условий использования нового пищевого продукта «транс-ресвератрол» в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совет и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕАОС)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/82 от 27 января 2021 года, разрешающий размещение на рынке натриевой соли 6′-сиалиллактозы в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021 / 96 от 28 января 2021 г., разрешающий размещение на рынке натриевой соли 3′-сиалиллактозы в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Комм. Исполнительный регламент (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕАОС)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/120 от 2 февраля 2021 г., разрешающий размещение на рынке частично обезжиренного порошка рапса от Brassica rapa L.и Brassica napus L. в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и поправками к Исполнительному регламенту Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/670 от 23 апреля 2021 г., разрешающее размещение на рынке Schizochytrium sp. (WZU477) масло в качестве нового пищевого продукта в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/668 от 23 апреля 2021 г., разрешающее изменение условий использования семян чиа (Salvia hispanica) в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесением поправок в Комиссию по осуществлению Регламент (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕАОС)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2021/882 от 1 июня 2021 года, разрешающий размещение на рынке сушеных личинок молитора тенебрио в качестве нового продукта питания в соответствии с Регламентом ( ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017/2470 (текст, имеющий отношение к ЕЭЗ)

Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2 021/900 от 3 июня 2021 г., разрешающее изменение условий использования нового пищевого продукта «галакто-олигосахарид» в соответствии с Регламентом (ЕС) 2015/2283 Европейского парламента и Совета и внесение поправок в Исполнительный регламент Комиссии (ЕС) 2017 г.

No related posts.