Сочетание антибиотиков: Совместимость антибиотиков между собой — таблица

Рекомендуемые комбинации антибиотиков — Комбинированная антибиотикотерапия — Рациональная антибиотикотерапия

Сочетания антибиотиков	Ожидаемый эффект	Показания к назначению
Пенициллин + стрептомицин (или гентамицин)	Синергизм в отношении Streptococcus viridans и Str. faecalis	Энтерококковый (стрептококковый) сепсис, эндокардит
Окса-, диклоксациллин+ампициллин или фиксированное сочетание — ампиокс	Расширение спектра действия, синергизм при инфекциях, вызываемых энтеробактериями	Смешанная инфекция, инфекции, вызываемые энтеробактериями и стафилококками— средство эмпирической терапии
Ампициллин + канамицин или+гентамицин, или+тобрамицин	Расширение спектра при инфекциях, вызываемых Escherichia соli, Proteus spp.	Смешанные инфекции, пиелонефрит, уросепсис
Карбенициллин + гентамицин или+тобрамицин, или +сизомицин	Расширение спектра действия, синергизм при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aeruginosa	Системная инфекция, вызванная синегнойной палочкой
Цефалексин + ампициллин (оба препарата внутрь)	Расширение спектра каждого препарата, усиление активности в отношении пенициллиназообразующих стафилококков (цефалексин), энтерококков (ампициллин) и др.	Назначаются при пиелонефрите для продолжения лечения после предшествующей парентеральной терапии; при инфекциях дыхательного тракта
Цефалоспорины+карбенициллин или новые аминогликозиды	Сверхширокий спектр действия в отношении энтеробактерий	Ургентные инфекции, сепсис при миелодефицитных состояниях, сепсис новорожденных и др.
Цефалоспорины+метронидазол	Расширение спектра (активность метронидазола в отношении анаэробов)	Аэробно-анаэробная смешанная инфекция
Гентамицин + левомицетин	Взаимное расширение спектра действия	То же
Цефотаксим1 + гентамицин или + сизомицин	Расширение спектра действия	Комбинация, активная в отношении всех предполагаемых возбудителей
Рифампицин+новые аминогликозиды (гентамицин, сизомицин, амикацин1 )	Синергизм в отношении Serratia	Инфекции, вызываемые «проблемными» возбудителями, в том числе Serratia
Сульфаниламиды + полимиксин В	То же	Инфекции, вызываемые Serratia
Сульфаниламиды + триметоприм	Расширение спектра действия, потенцирование эффекта сульфаниламидов	Хронические бронхиты, инфекции мочевыводящих путей, сальмонеллезное носительство, дизентерия
Бисептол (сульфатон)+гентамицин или сизомицин	Синергизм	Тяжелые инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызываемые Serratia
Тетрациклины+стрептомицин или гентамицин	Усиление активности в отношении внутриклеточнорасположенных возбудителей	Бруцеллез
Тетрациклин+нистатин или леворин	Антибактериальное + противогрибковое действие	Профилактика кандидамикозов
Клавуларовая кислота + ампициллин или цефалоспорины	Подавление образования беталактамаз, продуцируемых пенициллиноустойчивыми возбудителями	Инфекции мочевыводящих путей, дыхательного тракта
Клиндамицин1 + гентамицин	Улучшение спектра действия каждого препарата	Тяжелые смешанные аэробно-анаэробные инфекции

Таблица совместимости антибиотиков: особенности применения, противопоказания

В статье рассмотрим таблицу совместимости антибиотиков.

Современное лечение очень трудно представить без использования антибиотиков. Названия препаратов, относящиеся к этой группе средств, присутствуют во многих рецептах, которые вписываются отечественными эскулапами. Правда, в последнее время встречается все больше высказываний по поводу того, что использование антибиотиков — вовсе не панацея, и очень часто может вызывать крайне негативные реакции, справиться с которыми сложно.

С таблицей совместимости антибиотиков между собой должен ознакомиться каждый.

Антибиотики: польза или вред?

Антибиотики относят к химическим веществам, действие которых направляется на блокировку дальнейшего развития некоторых микроскопических организмов, а также на их прямое уничтожение. Однако токсический потенциал рассматриваемой категории препаратов столь велик, что может причинять большой вред всему организму человека.

В некоторых случаях воздействие антибиотиков бывает настолько серьезным, что пациенты вынуждены делать выбор между возможным возникновением осложнений при инфекционной патологии и риском, который возникает во время использования препаратов данной фармакологической группы. В особенности пагубное действие оказывается тогда, когда в организм одновременно попадают антибиотики со спиртными напитками.

Таблица совместимости антибиотиков

Такие препараты важно уметь правильно сочетать. Рассмотрим ниже таблицу совместимости антибиотиков между собой для проведения лечения.

Препарат	Пенициллин	Цефало-спорины	Эритро-мицин	Тетра-циклины	Мономицин	Кана-мицин
Пенициллин	+ +	+ +	+	+	++	+ +
Цефалоспорины	+ +		+	+	++	+ +
Эритромицин	+	+		+ +	+	+
Тетрациклины	+	+	+ +		+	+
Левомицетин	+	+	+ +	+ +	+	+
Стрептомицин	+ +	+ +	+	+	—	—

Не всем будут понятны все эти обозначения. Расшифровать таблицу совместимости антибиотиков разных групп можно следующим образом:

• Обозначение «++» говорит о суммарном действии препарата.
• «+» сообщает о том, что иногда может отмечаться усиление действия.
• «-» говорит об усилении суммарной токсичности.

Особенности применения антибиотиков в медицине

С таблицей совместимости антибиотиков все достаточно понятно.

Выбор оптимального дозирования, методики введения и продолжительности лечения базируется на тяжести и локализации воспалительных процессов. Чем сложнее протекает заболевание, тем больше должны быть дозы препарата. При терапии тяжелой формы воспалительного процесса предпочтительнее осуществлять парентеральное введение препарата, а в случае сепсиса обязательно внутривенное использование лекарства (по мере улучшения состояния можно перейти на внутримышечное лечение и прием медикамента внутрь). Длительность терапии септических процессов должна быть не менее шести недель.

Антибактериальные препараты отменяются без предварительного снижения дозировки для того, чтобы не создавать привыкания к ним. После продолжительного курса такой терапии для восстановления нормальной микрофлоры больным рекомендуют «Колибактерин» наряду с «Бифидумбактерином» и «Ацидофилином». Во всех случаях стафилококковых инфекций антибактериальную терапию сочетают с иммунотерапией. Гнойное осложнение ликвидируется посредством адекватного хирургического вмешательства.

Антибактериальную терапию проводят только при инфекционном заболевании, вызванном микробной флорой. Антибиотик надо применять в полных лечебных дозах, достаточно длительно, учитывая возможную чувствительность к нему возбудителей заболевания. Одновременно осуществляют весь комплекс терапевтических мероприятий, которые направлены на ликвидацию местного проявления воспалительного процесса, а, кроме того, на усиление естественных защитных сил больного и нормализацию гомеостаза.

Зачем учитывать совместимость антибиотиков?

Противопоказания к применению

Сегодня выделяют несколько категорий пациентов, на которых воздействие антибиотиков сказывается особенно интенсивно:

• Беременность выступает строгим противопоказанием в большинстве случаев. Организм женщины в это время отличается чувствительностью к разным химическим соединениям. Максимальную опасность применение антибиотика для плода представляет в начальном триместре. Использование таких препаратов допускается лишь на фоне развития такой серьезной патологии, как пневмония, которая под угрозу ставит жизнь матери и ребенка.
• Период кормления тоже считается противопоказанием, но не абсолютным, так как зачастую антибиотики назначают в связи с возникновением послеродовых осложнений. В этом случае лучшим решением послужит временный отказ от вскармливания, возобновить которое допускается спустя несколько дней после завершения лечения.
• Пациенты, которые страдают недостаточностью печени и почек. При наличии подобных заболеваний влияние антибиотиков негативно может сказаться на состоянии, так как именно эти органы отвечают за переработку лекарства и вывод его из организма.
• Следующим специфическим противопоказанием для использования антибиотиков считается употребление алкоголя. Сегодня точно установлено, что такие медикаменты и алкоголь несовместимы, потому что спиртное влияет на метаболизм и активность медикаментозных препаратов. Кроме этого их параллельное потребление может служить причиной появления серьезных побочных эффектов в форме тошноты, рвоты, одышки и судорог. Имеются данные по поводу того, что антибиотики и алкоголь, которые употреблялись одновременно, порой приводили к наступлению летального исхода.

В тех случаях, когда человек все же допускает параллельное потребление спиртного и лекарственных препаратов, понизить риски осложнений поможет средство «Полисорб», избавляющее организм от интоксикации и способствующее более интенсивному выводу этанола.

Ниже рассмотрим совместимость алкоголя и антибиотиков. В таблице этих данных нет.

Почему алкоголь и антибиотики несовместимы?

Известно три вида несовместимости между антибактериальными препаратами и алкоголем:

• Дисульфирамподобные реакции. Некоторые антибиотики могут препятствовать разложению этилового спирта, на фоне чего в организме может накапливаться продукт, относящийся к неполному метаболизму, то есть уксусный альдегид. Именно это и провоцирует интоксикацию, проявляющуюся рвотой, и затрудненным дыханием. Похожим воздействием обладает препарат, который широко применяется для лечения алкоголизма, — «Дисульфирам», от него и пришло название данного типа взаимодействия. Не дают возможности алкоголю разлагаться нормально «Метронидазол» наряду с «Орнидазолом», «Тинидазолом» и цефалоспориновым антибиотиком «Цефотетаном». В том случае, если человек принимает какой-нибудь из данных препаратов, тогда спиртное полностью противопоказано. Специалистами рекомендуется воздерживаться от этанола в течение как минимум суток после завершения лечения «Метронидазолом». А также требуется три дня после терапии «Тинидазолом».
• Нарушение функций метаболизма. Этиловый спирт, попадая в печень, как правило, разлагается под воздействием фермента цитохрома. Этот элемент принимает участие в метаболизме некоторых препаратов, к примеру, таких, как «Эритромицин», «Циметидин», противогрибковые лекарства («Вориконазол», «Итраконазол», «Кетоконазол»). В рамках одновременного поступления в печень алкоголя и препаратов, которые претендуют на свою долю цитохрома, неизбежно возникает конфликт. Часто проигравшей стороной оказывается лекарство. В организме возникает накопление препарата, что может привести к интоксикации.
• Токсическое воздействие на нервную систему. Порой антибиотики несут специфические побочные эффекты, проявляющиеся сонливостью, седативным воздействием, головокружением. Известно всем и об успокаивающем эффекте алкоголя. Но одновременная комбинация двух седативных веществ в форме антибиотика и спиртного может угнетать нервную систему, что в особенности опасно для пожилых, водителей и так далее. К препаратам, которые угнетают ЦНС при совместном использовании со спиртным, относят «Циклосерин» наряду с «Этионамидом», «Талидомидом» и некоторыми другими. Так все серьезно, что нужно добавить в таблицу совместимости антибиотиков алкоголь. Последствия их употребления могут быть самыми печальными.

Совместимость фторхинолонов с другими антибиотиками

Также не указана в таблице совместимость фторхинолонов с другими антибиотиками. Поговорим об этом.

«Норфлоксацин», относящийся к фторхинолонам, нельзя одновременно сочетать с антацидами (в этом случае интервал между приемом должен составить более двух часов). Сочетание с нитрофуранами способно приводить к понижению антибактериальной активности. «Пефлоксацин» нельзя ни в коем случае разбавлять раствором натрия. В этой ситуации может повышаться действие непрямых антикоагулянтов наряду с концентрацией теофиллина в кровяной плазме.

Совместимость антибиотиков между собой должна учитываться в обязательном порядке.

«Ципрофлоксацин» повышает концентрацию «Теофиллина» в кровяной плазме. С точки зрения фармацевтики несовместимо это лекарство с растворами, которые имеют кислотность больше семи. Не стоит сочетать данный антибиотик с физически нестабильными растворами. В комбинации с «Варфарином» повышается концентрация последнего в крови

Совместимость сульфаниламидов с антибиотиками

В описываемой нами таблице о совместимости антибиотиков и сульфаниламидов также нет информации.

При одновременном использовании «Циклоспорина» с сульфаниламидами возможно усиление метаболизма данного лекарства, который будет сопровождаться уменьшением сывороточной концентрации и эффективности. В то же время увеличивается риск нефротоксического воздействия. «Фенилбутазон» наряду с салицилатами и «Индометацином» могут вытеснять лекарства, относящиеся к группе сульфаниламидов из связи с плазменными белками, увеличивая их концентрацию.

Молоко и антибиотики

Есть ли совместимость молока и антибиотиков? Сложно с уверенностью заявить о том, что молоко с такими лекарствами совместимо. Безусловно, кисломолочный продукт считается по праву полезным, в связи с этим многие считают, что запивая им препараты, скорее всего, действие лечения усилится. Но едва ли можно к таким лекарствам отнести антибиотики. Они являются очень капризными, и, попадая в желудок, реагируют на пищу или на напиток мгновенно. Врачами рекомендуется запивать антибиотик чистой водой. А какими окажутся последствия в том случае, если выпить их вместе с молоком? Можно ли вообще использовать этот продукт во время приема антибактериального препарата?

В том случае, если человек принимает антибиотики одновременно с едой, то молоко можно пить, это к негативным последствиям не приведет. Организм вещество усвоит, а полезные составляющие продукта его только укрепят. Но, когда данный медикаментозный препарат не имеет отношения к пенициллиновой и тетрациклиновой группе, то лучше отказаться от использования его вместе с едой, в особенности с молоком.

Такие препараты снимают воспаление, но из-за них сильно разрушается микрофлора. Для ее восстановления, надо потреблять кисломолочные продукты, но не в сочетании с лекарством. Молоко запрещается использовать с антибактериальными препаратами, относящимися к категории тетрациклинов, пенициллинов, соединений типа азитромицина и так далее. Если человек принимает такие медикаменты, надо правильно подобрать продукты, иначе пострадает пищеварительная система.

Эксперты рассказывают о том, что в некоторых продуктах уже содержатся антибиотики. При их потреблении понижается чувствительность к лекарству, становится слабым иммунитет и может возникать аллергия. Для того чтобы в домашних условиях проверить, присутствует ли в молоке антибиотик, не нужны специальные знания. Для этого надо оставить стакан с продуктом на столе на ночь при комнатной температуре. В том случае, если утром оно не прокиснет, значит, в нем присутствует большое количество антибактериального вещества.

Имеются ли отзывы о совместимости антибиотиков и алкоголя? Разберемся дальше.

Отзывы врачей и пациентов

В отзывах врачи пишут, что такая группа медикаментозных средств, как антибиотики должна назначаться строго специалистом, занимающимся лечением того или иного пациента. Учитывая особенности совместимости таких препаратов друг с другом, и с прочими лекарственными средствами в рамках терапии патологий, крайне важно уметь разбираться в вопросах комбинированного лечения, иначе последствии могут быть очень серьезными.

О том, что антибиотики нельзя сочетать с алкоголем знают все. Но далеко не все пациенты спешат соблюдать это правило. Те, кто нарушил врачебные рекомендации, сообщают о значительном ухудшении самочувствия на фоне несовместимости этанола с этой группой препаратов. Люди также пишут, что в период лечения предпочитают воздерживаться от того, чтобы запивать такие лекарства молоком.

Заключение

Таким образом, антибиотики стали неотъемлемой частью терапии многих заболеваний. За долгие годы их существования была доказана большая эффективность подобных препаратов. Смертельные заболевания уже давно можно вылечить без осложнений и негативного действия на организм. Но для того, чтобы воздействие антибиотиков оказалось эффективным, принимать их следует правильно.

Мы рассмотрели таблицу совместимости антибиотиков.

 Комбинированное применение антибиотиков — Med24info.com

  В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.
Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть:

• индифферентные отношения;
• явления антагонизма;
• синергизма (в виде суммации и потенцирования).

Наиболее часто при комбинированном применении
антибиотиков встречаются явления индифферентности, ко/гДа эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии. Синергизм в форме потенцирования преимущественно получается при сочетании бактерицидных антибиотиков. Например: бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез микробной стенки, с антибиотиками, ингибирующими проницаемость плазматической мембраны.

При комбинации двух бактериостатических антибиотиков могут быть явления суммации и антагонизма. При сочетании двух антибиотиков, один из которых нарушает синтез микробной стенки, а другой является чисто бактериостатическим, обычно отмечаются явления антагонизма.
Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются:

1. Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит).
2. Потенцирование антибактериального эффекта.
3. Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности.

4. Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза.
5. Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом.

Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения.
Основные принципы комбинирования антибиотиков:

• актерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;
• нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;
• нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;
• необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.

В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы:

1. Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку — аминогликозиды, по- лимиксины.
2. Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки — бета-лактамные, рифамицины.
3. Бактериостатические антибиотики.

Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й.
Исключение: комбинация карбенициллина с аминог- ликозидами.
Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы.
Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов.
Антагонистами являются пенициллины и цефалос- порины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Ашта- гонистами являются макролиды и хлорамфеникол.
Примеры рациональных комбинаций:

1. Пенициллины с аминогликозидами.

Б. Пенициллины внутри группы.

2. Пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз.

Г. Тетрациклины и макролиды.
Д. Тетрациклины с нистатином и леворином.
Е. Тетрациклины и хлорамфеникол.

Ж Тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза).

3. Карбенициллин и полимиксины.

И. Гентамицин и полимиксины.
В Приложении приводится таблица совместимости химиотерапевтических средств при одновременном использовании (табл. 2).
В заключение можно следующим образом представить основные правила выбора антибиотика.

1. До начала антибиотикотерапии необходимо получить данные лабораторных исследований, которые подтверждают наличие инфекции, и собрать данные анамнеза больного, включая и его иммунный статус.

2. Микробиологические исследования позволят определить наличие патогенной микрофлоры и помогут решить, был ли пациент действительно инфицирован или это только единственная выделенная колония возбудителей.
3. Использование молекулярных тестирующих систем позволяет повысить возможности диагностики и определения антимикробной чувствительности для многочисленных и медленно развивающихся патогенных микроорганизмов, таких как микобактерии и вирусы.
4. Высокостандартизированные антимикробные тесты чувствительности in vitro ограничивают и часто затрудняют возможность действительно установить локализацию инфекционного процесса, что приводит к определенным противоречиям между результатами, полученными на чувствительность in vitro и in vivo.
5. Интеграция полученных in vitro тестов на чувствительность с фармакокинетическими и фармакоди- намическим свойствами антимикробных средств поможет врачу положительно решить проблему лечения инфекционного заболевания у пациента.
6. Необходимо постоянно получать образцы культуры и определять чувствительность для выбора необходимого антибиотика.
7. Эмпирическая антибиотикотерапия должна основываться на знаниях наиболее часто встречающихся возбудителей для определенных локализаций патологического процесса, информации из анамнеза пациента (дата последней госпитализации, воздействия, связанные с работой, путешествиями, половые контакты, последнюю дату определения чувствительности на антибиотики). Это дает в 80% случаев хороший результат.
8. Больные с замедленной аллергической реакцией на пенициллины (кожные реакции) должны получать главным образом цефалоспорины. Пациенты с I типом

гиперчувствительности на пенициллин (анафилаксия) не должны получать цефалоспорины (альтернатива включает азтреонат, хинолоны, сульфаниламиды или ванкомицин).

9. Для каждого пациента, получающего антибиотики, необходимо определить функциональную активность почек и печени для определения и установления интервалов времени между введениями препаратов. Функция печени должна контролироваться при использовании лекарств, которые выделяются через гепатобиллиарную систему, таких как эритромицин и клиндамицин.
10. При проведении антибиотикотерапии необходимо собрать анамнез обо всех лекарствах, принимаемых пациентом, для лечения сопутствующих заболеваний.
11. Комбинированная антибиотикотерапия показана при полимикробных инфекциях (абдоминальных, гинекологических), для получения синергического эффекта (бета-лактамные + аминогликозидные антибиотики против синегнойной палочки) и для предупреждения развития резистентности.
12. Положительно полученные результаты воздействия на культуру микроорганизмов должны быть интерпретированы с осторожностью для отличия истинной инфекции от колоний микроорганизмов.
13. При выявлении инфекций, вызванных специфическими микроорганизмами, лечение необходимо проводить антибиотиками с узким спектром действия. Расчет на использование антибиотиков широкого спектра действия не является основанием для проводимой терапии.
14. Все пациенты, получающие антибиотики, должны подвергаться мониторингу на эффективность лечения (снижение температуры, уменьшение признаков и симптомов инфекций), мониторингу на признаки токсичности (гиперчувствительность: бета-лактамы, нефротоксичность: аминогликозиды, амфотерицин В;

диарея: все антибиотики), и при этом должен осуществляться контроль за развитием инфекции.

15. Способ введения антибиотиков необходимо определять ежедневно. Они должны включать все способы — от внутривенных до оральных способов введения, основанных на симптомах улучшения состояния пациентов.
16. В случае отсутствия положительных результатов при применении антибиотика в течение 2-3-х дней необходимо пересмотреть лечение, определить, правильно ли поставлен диагноз, достигнуты ли терапевтические концентрации химиотерапевтического средства, является ли больной иммунодепрессивным, нет ли у него локальной инфекции (абсцесс, инородное тело) или развития резистентности.
17. Необходимо постоянно следить за научной периодической литературой об антибиотиках.

Назначение сочетаний антибиотиков — Комбинированная антибиотикотерапия — Рациональная антибиотикотерапия

24.04.2016

При смешанных инфекциях, особенно дыхательного тракта и мочевыводящих путей, инфицированных ассоциациями микроорганизмов поверхностях ожогов и др. для достижения полного эффекта требуется, как правило, назначение сочетаний антибиотиков. С учетом свойств выделяемых возбудителей эффективными являются сочетания ампициллина с оксациллином или метициллином, канамицина с ампициллином, олеандомицина с тетрациклином (олететрин).

При лечении инфицированных ожогов один из антибиотиков широкого спектра рекомендуют применять парентерально, а местно назначать полимиксин, бацитрацин или другие, плохо всасывающиеся препараты.

При одновременном течении двух воспалительных процессов с различной локализацией и вызываемых различными возбудителями целесообразным является применение сочетаний антибиотиков, отличающихся по спектру действия и особенностям фармакокинетики (например, сочетания полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия с пенициллиназоустойчивьши, тетрациклина или левомицетина с макролидами и др.). Целью комбинированной антибиотикотерапии в таких случаях является усиление эффекта антибиотиков за счет расширения спектра действия, лучшего проникновения того или иного компонента сочетания в очаг инфекции и др.

Сочетания антибиотиков часто применяют с целью предупреждения формирования устойчивости. Это особенно относится к микроорганизмам с быстро развивающейся устойчивостью (стафилококки, микобактерии и др.). Данный подход основан на снижении в 2—10 раз частоты выявления резистентных мутантных клеток при сочетанном применении антибиотиков по сравнению с селективным действием одного препарата. При этом целесообразно использовать полные терапевтические дозы компонентов в сочетании, поскольку низкие могут привести к селекции устойчивых мутантов и снижению ожидаемого эффекта комбинированной терапии.

Известны следующие варианты взаимодействия антибиотиков в сочетании.

Индифферентное действие

Индифферентное действие представляет собой тип сочетанного действия антибиотиков, когда изменения эффекта каждого из компонентов в отдельности не наблюдается.

Аддитивное действие (суммация)

Аддитивное действие (суммация) — общий эффект двух антибиотиков равен сумме действия каждого из них в отдельности. При этом препараты действуют независимо один от другого.

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

Смотрите также на тему:

Сочетание различных антибиотиков бактерицидного типа — Комбинированная антибиотикотерапия — Рациональная антибиотикотерапия

26.04.2016

При сочетании различных антибиотиков бактерицидного типа (внутри группы А) возможно синергидное, аддитивное действие, реже индифференция. Случаев антагонизма не наблюдается. Комбинирование бактериостатических препаратов внутри группы В может привести к аддитивному действию или отсутствию эффекта (индифферентность). Не наблюдается случаев синергизма или антагонизма.

При сочетании бактерицидных и бактериостатических антибиотиков (между группами А и В) возможно индифферентное, антагонистическое или синергидное действие. Развитие того или иного эффекта может обусловливаться степенью чувствительности данного возбудителя к бактерицидному антибиотику (группы А). Если возбудитель малочувствителен к бактерицидному антибиотику и более чувствителен к бактериостатическому препарату (группы В), можно ожидать синергидный эффект и действие бактерицидного типа. При высокой чувствительности микроорганизма к бактерицидному антибиотику (группы А) возможно развитие антагонистического эффекта при комбинировании с бактериостатическим препаратом (группы В).

С точки зрения особенностей механизма действия указанных групп антибиотиков на микробную клетку данные типы взаимодействия хорошо объясняются. Бактериостатики—ингибиторы белкового синтеза (тетрациклины, макролиды) — могут сыграть роль антагонистов таких антибиотиков, как пенициллин, действующий лишь на микробы, находящиеся в стадии активного размножения. Для проявления эффекта пенициллина необходимо сохранение активного синтеза мукопептида клеточной стенки, т. е. субстрата, на который направлено действие этого антибиотика.

Сочетание пенициллина с бактериостатическим препаратом

При сочетании пенициллина с бактериостатическим препаратом, например тетрациклином, последний приостанавливает размножение микроорганизма и, следовательно, исключает антибактериальное действие пенициллина.

Аналогичный тип взаимодействия наблюдается и при сочетании пенициллина с левомицетином. Однако клинически эти эффекты не всегда подтверждаются, поскольку антибиотики сочетаются in vitro в иных концентрациях по сравнению с взаимодействующими в условиях макроорганизма. Это дает основание рекомендовать в начале лечения менингитов до установления этиологического диагноза сочетание бензил-пенициллина с левомицетином.

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина
 

Смотрите также на тему:

Натуральные антибиотики | Елена Корнилова

Почему не помогает назначенное врачом лечение антибиотиками? Какие антибиотики лучше пить при ангине, пневмонии, цистите и других инфекционных заболеваниях? Как восстановить микрофлору после антибиотиков? И, наконец, можно ли обойтись без антибиотиков? Ответы на вопросы — в этой статье.

Одни годами пытаются победить антибиотиками хронический тонзиллит, другие лечатся от заболеваний мочеполовой сферы у урологов и гинекологов, но результата нет: бактерии продолжают высеваться в высоких титрах… Причина, по которой лечение антибиотиками оказывается неэффективным, — на поверхности. Дело в том, что почти все бактерии в активной и инактивированной форме «тусуются» в биопленке, под которую многим видам антибиотиков просто напросто не пробраться.

Биопленки бактерий: что нужно о них знать

Биопленки — это микробные сообщества, иначе — микроколонии бактерий, окруженные защитным матриксом. 95% бактерий способны к образованию биопленок — это лучший для них способ существования, механизм выживания. Отдельные бактерии, объединяясь в биопленке в единое целое, делают друг друга сильнее и жизнеспособнее. Биопленку можно рассматривать как дом для бактерий. Если этого дома нет, то выжить большому количеству отдельных видов очень трудно.

В биопленке бактерии не только уклоняются от иммунной системы и противомикробных препаратов, но и используют их в пищу. В составе биопленки бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам и большинству препаратов.

Исследования показывают, что более 80% бактериальных инфекций человека связаны с бактериальной биопленкой, и простое назначение антибиотиков попросту неэффективно. А вот если удалить биопленку, бактериям деваться будет некуда. Именно поэтому при лечении грибковых и антибактериальных инфекций важно сначала разрушить биопленку, и только потом «добить» бактерию.

По этой ссылке тема раскрыта наглядно: анимация и покадровые иллюстрации, произведённые для центра микробных инноваций университета Окленда в Новой Зеландии, показывают, как бактерии образуют биопленку.

В научной статье отечественных ученых также подробно разобраны этапы образования бактериальных биопленок, рассмотрены биологические особенности бактерий, входящих в состав биопленок, и механизмы их повышенной антибиотикоустойчивости.

Чудеса диагностики, когда на лицо все симптомы инфекции, а анализы идеальные, тоже объяснимы: бактерии, скрывающиеся внутри биопленки, находятся в некотором роде в матрице, поэтому мазки и посевы зачастую могут быть абсолютно чисты. Образцы кала обычно также не содержат биопленочных бактерий.

Для строительства биопленки бактерии «тащат» минералы из крови, этим может объясняться постоянный минеральный дефицит (железа, цинка и пр.) при инфекционных заболеваниях, а также противопленочный эффект многих хелаторов тяжелых металлов (хелаторы вытягивают металлы, и биопленки становятся хиленькими).

Почему снижается чувствительность к антибиотикам

Бактерии гораздо мудренее и приспособленнее людей в силу того, что они в разы старше нас как вид. Самая интересная особенность бактерий — высокий уровень коллективного интеллекта. Существуя в биопленке, они отлично обрабатывают информацию об окружающей их среде, принимают совместные решения и синтезируют субстанции для реализации различных целей. Центр общается с периферией, давая команды усилить или остановить бактериальный рост, в зависимости от уровня поступления питательных веществ.

Французский биолог, лауреат Нобелевской премии Люк Монтанье доказал в своих работах, что бактерии имеют сообще

Знание закономерностей взаимодействия различных антибиотиков между собой — Комбинированная антибиотикотерапия — Рациональная антибиотикотерапия

29.04.2016

Знание закономерностей взаимодействия различных антибиотиков между собой позволяет сформулировать некоторые рекомендации, которые могут быть использованы в практической деятельности.

1. Бактерицидные антибиотики (за исключением полимиксинов) не следует комбинировать с бактериостатическими до установления факта отсутствия антагонизма при изучении чувствительности возбудителей in vitro.
2. Если отдельно взятый препарат не обладает бактерицидным действием в отношении данного возбудителя, необходимо изучить чувствительность последнего к различным сочетаниям антибиотиков.
3. Сочетанием двух бактерицидных антибиотиков можно достичь терапевтического эффекта при тяжелых инфекциях, даже применяя один из них в меньших дозах (из-за опасности развития токсического эффекта), при которых применяемый в отдельности он не может обеспечить бактерицидного действия в отношении данного возбудителя.

Многолетний клинический опыт применения сочетаний антибиотиков показал, что основной целью их назначения является расширение спектра антибактериального действия, восполнение пробелов в спектре каждого из компонентов комбинации.

Демонстрируемый в опытах in vitro синергизм или антагонизм антибиотиков в сочетании не удается в большинстве случаев выявить в клинических условиях. Это связано с тем, что опыты дают лишь грубое представление о событиях, происходящих в очаге инфекции, не позволяя учесть фармакокинетические особенности и сложные метаболические реакции, которым подвергаются антибиотики в макроорганизме, или моделировать внутриклеточное расположение возбудителей и др. Тем не менее выявляемый in vitro антагонизм пенициллинов и тетрациклинов многократно подтверждался в клинике (например, ухудшение результатов лечения эпидемического менингита при сочетании бензилпенициллина с тетрациклинами).

Возможная несовместимость при комбинации антибиотиков бактерицидного типа

Указанная возможная несовместимость при комбинации антибиотиков бактерицидного типа действия с бактериостатиками должна учитываться при подборе компонентов сочетания и контролироваться in vitro в отношении конкретного возбудителя, поскольку эффект взаимодействия антибиотиков в комбинации может быть не только видо-, но и штаммо-специфичным и часто зависит от чувствительности возбудителя к парам сочетания.

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

Смотрите также на тему:

Краткий обзор классов антибиотиков — сложный процент

нажмите, чтобы увеличить

Когда мы страдаем бактериальной инфекцией, посещение врачей за назначением антибиотиков является обычным делом. Однако существует широкий спектр доступных антибиотиков, и они различаются как по применению, так и по механизму действия. Этот рисунок суммирует основные классы, а также дает краткое представление о том, как они борются с бактериальными инфекциями; мы также рассмотрим по очереди каждую из групп, а также устойчивость бактерий к каждой из них.

Сами бактерии можно разделить на два широких класса — грамположительные и грамотрицательные. Классы получили эти названия из теста Грама, который включает добавление к бактериям фиолетового красителя. Грамположительные бактерии сохраняют цвет красителя, в то время как грамотрицательные бактерии нет, а окрашиваются в красный или розовый цвет. Грамотрицательные бактерии более устойчивы к антителам и антибиотикам, чем грамположительные бактерии, поскольку у них в значительной степени непроницаемая клеточная стенка.Бактерии, ответственные за MRSA и угри, являются примерами грамположительных бактерий, в то время как бактерии, ответственные за болезнь Лайма и пневмонию, являются примерами грамотрицательных бактерий.

Бета-лактамы

Бета-лактамы — это широкий спектр антибиотиков, первым из которых был открыт пенициллин, идентифицированный Александром Флемингом в 1928 году. Все бета-лактамные антибиотики содержат бета-лактамное кольцо; они включают пенициллины, такие как амоксициллин, и цефалоспорины. Они действуют, вмешиваясь в синтез пептидогликана, важного компонента клеточной стенки бактерий, и в основном используются против грамположительных бактерий.Однако бактерии могут развить устойчивость к бета-лактамам несколькими путями, включая производство ферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо. В NHS пенициллины — это наиболее часто назначаемые антибиотики, причем амоксициллин является наиболее распространенным в этом классе.

Сульфаниламиды

Пронтозил, сульфонамид, был первым коммерчески доступным антибиотиком, разработанным в 1932 году. Впоследствии было разработано значительное количество сульфонамидных антибиотиков, определяемых как антибиотики широкого спектра действия, способные действовать как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии.В отличие от бета-лактамов, они действуют не путем прямого уничтожения бактерий, а путем подавления бактериального синтеза фолиевой кислоты витамина B, тем самым предотвращая рост и размножение бактерий. В настоящее время сульфаниламиды используются редко, частично из-за развития резистентности бактерий, но также из-за опасений по поводу нежелательных эффектов, таких как гепатотоксичность.

Аминогликозиды

Аминогликозиды подавляют синтез белков в бактериях, что в конечном итоге приводит к гибели клеток.Они эффективны только против определенных грамотрицательных бактерий, а также некоторых грамположительных бактерий, но не всасываются во время пищеварения, поэтому их нужно вводить инъекционно. Стрептомицин был первым эффективным лекарством при лечении туберкулеза; однако из-за проблем с токсичностью аминогликозидов их использование в настоящее время ограничено.

Тетрациклины

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.Как и сульфаниламиды, они подавляют синтез белка, подавляя рост и размножение бактерий. Их использование сокращается из-за увеличения числа случаев резистентности бактерий; однако они все еще находят применение при лечении акне, инфекций мочевыводящих и дыхательных путей, а также хламидиозов. Их следует принимать отдельно, часто за два часа до или после еды, так как они легко связываются с пищей, уменьшая их всасывание.

Хлорамфеникол

Другой антибиотик широкого спектра действия, хлорамфеникол, также действует, подавляя синтез белка и, таким образом, рост и размножение бактерий.Однако он также обладает бактерицидным действием против ограниченного числа бактерий. Из-за возможности серьезных токсических эффектов в развитых странах он обычно используется только в тех случаях, когда инфекции считаются опасными для жизни, хотя иногда его также применяют для лечения глазных инфекций. Несмотря на это, это гораздо более распространенный антибиотик в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и доступности, и он рекомендован Всемирной организацией здравоохранения в качестве эффективного средства первой линии для лечения менингита в странах с низким уровнем дохода.

Макролиды

Как и бета-лактамы, макролиды в основном эффективны против грамположительных бактерий; однако они действуют бактериостатическим образом, предотвращая рост и размножение, подавляя синтез белка. Их эффективность немного шире, чем у пенициллинов, и было показано, что они эффективны против нескольких видов бактерий, к которым пенициллины не относятся. Хотя у некоторых видов бактерий развилась устойчивость к макролидам, они по-прежнему являются вторыми наиболее часто назначаемыми антибиотиками в NHS, причем эритромицин является наиболее часто назначаемым в этом классе.

Гликопептиды

Гликопептиды включают препарат ванкомицин, который обычно используется как «лекарство крайней меры», когда другие антибиотики не помогли. Хотя раньше это была последняя линия защиты от инфекций, особенно MRSA, недавняя разработка новых антибиотиков других классов предоставила другие возможности. Тем не менее, остаются строгие правила относительно обстоятельств, при которых ванкомицин может использоваться для лечения инфекций, чтобы задержать развитие резистентности.Бактерии, против которых действуют гликопептиды, в остальном несколько ограничены, и в большинстве случаев они подавляют рост и размножение, а не непосредственно убивают бактерии.

Оксазолидиноны

Оксазолидиноны активны против грамположительных бактерий и действуют, подавляя синтез белка и, следовательно, рост и размножение. Линезолид, одобренный к применению в 2000 году, был первым продаваемым антибиотиком этого класса, хотя циклосерин использовался в качестве средства лечения туберкулеза второй линии с 1956 года.Хотя линезолид стоит дорого, сопротивление, по-видимому, развивается относительно медленно с момента его появления.

Ансамицины

Этот класс антибиотиков эффективен против грамположительных бактерий, а также некоторых грамотрицательных бактерий. Они подавляют выработку РНК, которая играет важную биологическую роль в клетках бактерий, и, как таковая, приводит к гибели бактериальных клеток. Подкласс антибиотиков, рифамицинов, используется для лечения туберкулеза и проказы.В редких случаях ансамицины также могут проявлять противовирусную активность.

Хинолоны

Хинолоны — это бактерицидные соединения, которые препятствуют репликации и транскрипции ДНК в клетках бактерий. Это антибиотики широкого спектра действия, которые широко используются при инфекциях мочевыводящих путей, а также при других внутрибольничных инфекциях, когда подозревается резистентность к старым классам антибиотиков. Кроме того, широко распространено их использование в ветеринарных целях; использование, которое подвергалось критике в некоторых кругах за ускорение развития сопротивления.Устойчивость к хинолонам может развиваться особенно быстро; в США они были наиболее часто назначаемыми антибиотиками в 2002 году, и их назначение при нерекомендуемых состояниях или вирусных инфекциях также считается важным фактором развития устойчивости.

Стрептограмины

Стрептограмины необычны тем, что их обычно вводят в виде комбинации двух антибиотиков из разных групп внутри класса: стрептограмина А и стрептограмина В.Сами по себе эти соединения проявляют только ингибирующую рост активность, но в сочетании они обладают синергетическим эффектом и способны непосредственно убивать клетки бактерий, ингибируя синтез белков. Их часто используют для лечения устойчивых инфекций, хотя развилась и устойчивость к самим стрептограминам.

Липопептиды

Липопептиды, открытые в 1987 году, являются новейшим классом антибиотиков и обладают бактерицидным действием против грамположительных бактерий.Даптомицин является наиболее часто используемым представителем этого класса; он обладает уникальным механизмом действия, нарушая несколько аспектов функции клеточных мембран у бактерий. Этот уникальный механизм действия также кажется преимуществом в том, что в настоящее время случаи резистентности к препарату кажутся редкими, хотя о них сообщалось. Он вводится в виде инъекций и обычно используется для лечения инфекций кожи и тканей.

Устойчивость к антибиотикам

Устойчивость бактерий к антибиотикам растет настолько, что в этом году она была в центре внимания премии Longitude Prize.Приз предлагает призовой фонд в размере 10 миллионов фунтов стерлингов на разработку дешевого и простого в использовании набора для тестирования на бактериальные инфекции в надежде, что это позволит врачам прописывать правильные антибиотики в нужное время для пациентов, а также предотвратить их назначение. антибиотиков при вирусных инфекциях. Есть надежда, что обе эти меры помогут замедлить развитие устойчивости бактерий к антибиотикам.

Изображение в этой статье находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Международная лицензия. См. Рекомендации по использованию содержания сайта.

Ссылки и дополнительная литература

,

Пробиотики и антибиотики создают убийственную комбинацию

Кредит: CC0 Public Domain

В борьбе с лекарственно-устойчивыми бактериями исследователи Массачусетского технологического института заручились помощью полезных бактерий, известных как пробиотики.

В новом исследовании исследователи показали, что путем доставки комбинации антибиотиков и пробиотиков они могут уничтожить два штамма устойчивых к лекарствам бактерий, которые часто поражают раны.Чтобы добиться этого, они заключили пробиотические бактерии в защитную оболочку из альгината, биосовместимого материала, который предотвращает уничтожение пробиотиков антибиотиком.

«Сейчас так много бактерий, устойчивых к антибиотикам, что является серьезной проблемой для здоровья человека. Мы думаем, что один из способов их лечения — инкапсулировать живой пробиотик и позволить ему выполнять свою работу», — говорит Ана Якленек, исследование ученый из Института интегративных исследований рака Массачусетского технологического института им. Коха и один из главных авторов исследования.

Если в будущих испытаниях на животных и людях будет показано, что комбинация пробиотик / антибиотик будет успешной, она может быть включена в повязки для ран, где она может помочь заживить инфицированные хронические раны, говорят исследователи.

Роберт Лангер, профессор института Дэвида Х. Коха и член института Коха, также является старшим автором статьи, которая опубликована в журнале Advanced Materials 17 октября. Чжихао Ли, бывший научный сотрудник Массачусетского технологического института. , является ведущим автором исследования.

Бактериальные войны

Человеческое тело содержит триллионы бактериальных клеток, многие из которых полезны. В некоторых случаях эти бактерии помогают отразить инфекцию, выделяя антимикробные пептиды и другие соединения, убивающие патогенные штаммы бактерий. Другие побеждают вредные штаммы, поглощая питательные вещества и другие важные ресурсы.

Ученые ранее проверяли идею применения пробиотиков для лечения хронических ран и добились определенных успехов в исследованиях пациентов с ожогами, говорит Ли.Однако штаммы пробиотиков обычно не могут бороться со всеми бактериями, которые могут быть обнаружены в инфицированной ране. Комбинирование этих штаммов с традиционными антибиотиками поможет убить больше патогенных бактерий, но антибиотик, скорее всего, также убьет пробиотические бактерии.

Команда Массачусетского технологического института разработала способ обойти эту проблему путем инкапсуляции пробиотических бактерий, чтобы на них не воздействовал антибиотик.Они выбрали альгинат отчасти потому, что он уже используется в повязках для хронических ран, где он помогает поглощать выделения и сохранять рану сухой. Кроме того, исследователи также обнаружили, что альгинат является компонентом биопленок, которые образуются скоплениями бактерий для защиты от антибиотиков.

«Мы изучили молекулярные компоненты биопленок и обнаружили, что при инфекции Pseudomonas альгинат очень важен из-за его устойчивости к антибиотикам», — говорит Ли. «Однако до сих пор никто не использовал эту способность для защиты полезных бактерий от антибиотиков.«

Для этого исследования исследователи решили инкапсулировать коммерчески доступный пробиотик, известный как Bio-K +, который состоит из трех штаммов бактерий Lactobacillus . Известно, что эти штаммы убивают метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus ( MRSA ). Точный механизм, с помощью которого они это делают, неизвестен, но одна из возможностей заключается в том, что патогены чувствительны к молочной кислоте, продуцируемой пробиотиками. Другая возможность заключается в том, что пробиотики секретируют антимикробные пептиды или другие белки, которые убивают патогены или нарушают их способность образовывать биопленки.

Исследователи доставили инкапсулированные пробиотики вместе с антибиотиком под названием тобрамицин, который они выбрали среди других протестированных антибиотиков, поскольку он эффективно убивает синегнойную палочку, еще один штамм, который обычно встречается при раневых инфекциях. Когда MRSA и Pseudomonas aeruginosa, растущие в лабораторной посуде, подвергались воздействию комбинации инкапсулированного Bio-K + и тобрамицина, все патогенные бактерии были уничтожены.

«Это был довольно резкий эффект», — говорит Якленец.«Он полностью уничтожил бактерии».

Когда они попытались провести тот же эксперимент с неинкапсулированными пробиотиками, пробиотики были убиты антибиотиками, что позволило бактериям MRSA выжить.

«Когда мы использовали только один компонент, антибиотики или пробиотики, они не могли уничтожить все патогены. Это может быть очень важно в клинических условиях, когда у вас есть раны с различными бактериями, а антибиотиков недостаточно, чтобы убить все бактерии «, — говорит Ли.

Лучшее заживление ран

Исследователи предполагают, что этот подход может быть использован для разработки новых типов повязок или других перевязочных материалов для ран, содержащих антибиотики и пробиотики, инкапсулированные в альгинат. Прежде чем это произойдет, они планируют дополнительно протестировать этот подход на животных и, возможно, на людях.

«Преимущество альгината в том, что он одобрен FDA, и пробиотик, который мы используем, также одобрен», — говорит Ли. «Я думаю, что пробиотики могут произвести революцию в лечении ран в будущем.Своей работой мы расширили возможности применения пробиотиков ».

В исследовании, опубликованном в 2016 году, исследователи продемонстрировали, что покрытие пробиотиков слоями альгината и другого полисахарида, называемого хитозаном, может защитить их от разрушения в желудочно-кишечном тракте. Это может помочь исследователям разработать способы лечения болезней или улучшения пищеварения с помощью пероральных пробиотиков. Еще одно потенциальное применение этих пробиотиков — пополнение микробиома кишечника после лечения антибиотиками, которые могут уничтожить полезные бактерии одновременно с инфекцией.

---

Защита пробиотиков от желудка

---

Дополнительная информация: Zhihao Li et al.Инкапсуляция пробиотиков на основе биопленки для лечения сложных инфекций, Advanced Materials (2018). DOI: 10.1002 / adma.201803925 Предоставлено Массачусетский Технологический Институт

Этот рассказ переиздан с разрешения MIT News (web.mit.edu/newsoffice/), популярный сайт, на котором освещаются новости об исследованиях, инновациях и обучении MIT.

Ссылка : Пробиотики и антибиотики создают убийственную комбинацию (2018, 17 октября) получено 14 августа 2020 с https: // физ.орг / Новости / 2018-10-пробиотики-антибиотики-киллер-combination.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

,

8000 новых комбинаций антибиотиков на удивление эффективны, сообщают биологи

. «Мы не должны ограничиваться только одним лекарством или комбинацией двух лекарств в нашем медицинском наборе инструментов», — сказала Памела Йе (слева) с Элиф Текин. Предоставлено: Рид Хатчинсон / Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.

Ученые традиционно считали, что объединение более двух препаратов для борьбы с вредными бактериями принесет убывающую отдачу.Преобладающая теория состоит в том, что дополнительные выгоды от сочетания трех или более лекарств были бы слишком малы, чтобы иметь значение, или что взаимодействие между лекарствами приведет к тому, что их преимущества будут нейтрализовать друг друга.

Теперь команда биологов Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила тысячи комбинаций антибиотиков из четырех и пяти препаратов, которые более эффективны в уничтожении вредных бактерий, чем предполагалось согласно преобладающим взглядам.Их выводы, опубликованные сегодня в журнале npj Systems Biology and Applications , могут стать важным шагом на пути к защите общественного здоровья в то время, когда патогены и распространенные инфекции становятся все более устойчивыми к антибиотикам.

«Существует традиция использовать только одно лекарство, может быть, два», — сказала Памела Йе, один из старших авторов исследования и доцент кафедры экологии и эволюционной биологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Мы предлагаем альтернативу, которая выглядит очень многообещающей. Мы не должны ограничиваться только одним лекарством или комбинацией двух лекарств в нашем медицинском наборе инструментов.Мы ожидаем, что некоторые из этих комбинаций или более будут работать намного лучше, чем существующие антибиотики ».

Работая с восемью антибиотиками, исследователи проанализировали, как каждая возможная комбинация из четырех и пяти препаратов, включая многие с различными дозировками — всего 18 278 комбинаций, — работает против E. coli . Они ожидали, что некоторые из комбинаций будут очень эффективными при уничтожении бактерий, но были поражены тем, сколько сильнодействующих комбинаций они обнаружили.

Для каждой протестированной комбинации исследователи сначала предсказали, насколько эффективно, по их мнению, она может остановить рост E.coli . Среди комбинаций из четырех препаратов было 1676 групп, которые показали лучшие результаты, чем они ожидали. Среди комбинаций из пяти препаратов 6 443 группы оказались более эффективными, чем ожидалось.

«Я был поражен количеством эффективных комбинаций, поскольку мы увеличили количество лекарств», — сказал Ван Сэвидж, другой старший автор исследования, профессор экологии, эволюционной биологии и биоматематики Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Люди могут думать, что они знают, как будут взаимодействовать комбинации препаратов, но на самом деле это не так.«

С другой стороны, 2331 комбинация из четырех препаратов и 5199 комбинаций из пяти оказались менее эффективными, чем ожидали исследователи, сказала Элиф Текин, ведущий автор исследования, которая во время исследования была докторантом Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Некоторые из комбинаций из четырех и пяти препаратов были эффективны, по крайней мере частично, потому что отдельные лекарства имеют разные механизмы воздействия на E.coli . Восемь протестированных исследователями UCLA работают шестью уникальными способами.

«Некоторые лекарства атакуют клеточные стенки, другие — ДНК внутри», — сказал Сэвидж. «Это похоже на нападение на замок или крепость. Комбинирование различных методов атаки может быть более эффективным, чем простой подход».

Саид Йе: «Целое может быть намного больше или намного меньше, чем сумма его частей, как мы часто видим в бейсбольной или баскетбольной команде». (В качестве примера она привела решительную неудачную победу в чемпионате НБА 2004 года Детройт Пистонс — сплоченной команды без суперзвезд — над командой Лос-Анджелес Лейкерс с будущими членами Зала славы Коби Брайантом, Шакилом О’Нилом, Карлом Мэлоун и Гэри Пэйтон.)

Йе добавил, что, хотя результаты очень многообещающие, комбинации лекарств были протестированы только в лабораторных условиях и, вероятно, еще через несколько лет будут оценены как возможные методы лечения людей.

«Поскольку призрак устойчивости к антибиотикам угрожает вернуть здравоохранение в доантибиотическую эру, возможность более разумного использования комбинаций существующих антибиотиков, которые по отдельности теряют эффективность, приветствуется», — сказал Майкл Курилла, директор отдела клинических исследований. Инновации в Национальных институтах здравоохранения / Национальном центре развития трансляционной науки.«Эта работа ускорит тестирование на людях многообещающих комбинаций антибиотиков от бактериальных инфекций, с которыми мы плохо подготовлены для борьбы с сегодняшним днем».

На основе своей работы исследователи создают программное обеспечение с открытым доступом, которое они планируют предоставить другим ученым в следующем году. Программное обеспечение позволит другим исследователям анализировать различные комбинации антибиотиков, изучаемые биологами Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, и вводить данные своих собственных тестов комбинаций лекарств.

Использование фреймворка MAGIC

Одним из компонентов программного обеспечения является математическая формула для анализа взаимодействия множества факторов, разработанная учеными Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в рамках своего исследования.Они называют эту структуру «математическим анализом общих взаимодействий компонентов» или MAGIC.

«Мы думаем, что MAGIC — это универсальный инструмент, который можно применить к другим заболеваниям, включая рак, и во многих других областях с тремя или более взаимодействующими компонентами, чтобы лучше понять, как работает сложная система», — сказал Текин.

Сэвидж сказал, что он планирует использовать концепции из этой структуры в своем текущем исследовании того, как температура, дождь, свет и другие факторы влияют на тропические леса Амазонки.

Хе, Йе и Мирта Галесич, профессор социальной динамики человека в Институте Санта-Фе, также используют MAGIC для изучения того, как на формирование идей людей влияют их родители, друзья, школа, СМИ и другие учреждения — и как эти факторы взаимодействуют.

«Это полностью соответствует нашему интересу к взаимодействующим компонентам», — сказал Йе.

Другими соавторами нового исследования являются Синтия Уайт, выпускница Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, работавшая техником-исследователем во время работы над проектом; Тина Канг, докторант Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе; Нина Сингх, студентка Университета Южной Калифорнии; Маурисио Крус-Лойя, докторант Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе; и Роберт Дамуазо, профессор молекулярной и медицинской фармакологии и директор UCLA’s Molecular Screening Shared Resource, учреждения с передовыми технологиями робототехники, где Текин, Уайт и Канг проводили большую часть исследований.

В 2016 году исследовательская группа сообщила, что комбинации трех антибиотиков часто могут преодолеть устойчивость бактерий к антибиотикам, даже если ни один из трех антибиотиков сам по себе — или даже два из трех вместе — не эффективен. В 2017 году биологи сообщили о двух комбинациях лекарств, которые неожиданно успешно снижают рост бактерий E. coli .

---

Биологи определяют комбинации лекарств, которые могут быть очень эффективными для снижения роста смертоносных бактерий.

---

Предоставлено Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе

Ссылка : 8000 новых комбинаций антибиотиков на удивление эффективны, сообщают биологи (2018, 3 сентября). получено 14 августа 2020 с https: // физ.орг / Новости / 2018-09-антибиотик-комбинация-удивительно эффективный-biologists.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

,

Пробиотики и антибиотики создают смертельную комбинацию

В борьбе с лекарственно-устойчивыми бактериями исследователи Массачусетского технологического института заручились помощью полезных бактерий, известных как пробиотики.

В новом исследовании исследователи показали, что, доставляя комбинацию антибиотиков и пробиотиков, они могут уничтожить два штамма устойчивых к лекарствам бактерий, которые часто поражают раны. Чтобы добиться этого, они заключили пробиотические бактерии в защитную оболочку из альгината, биосовместимого материала, который предотвращает уничтожение пробиотиков антибиотиком.

«Сейчас так много бактерий, устойчивых к антибиотикам, что является серьезной проблемой для здоровья человека. Мы думаем, что одним из способов их лечения является инкапсуляция живого пробиотика и предоставление ему возможности выполнять свою работу », — говорит Ана Якленек, научный сотрудник Института интегративных исследований рака Массачусетского технологического института им. Коха и один из ведущих авторов исследования.

Если в будущих испытаниях на животных и людях будет показано, что комбинация пробиотик / антибиотик будет успешной, ее можно будет включить в повязки для ран, где она может помочь заживить инфицированные хронические раны, говорят исследователи.

Роберт Лангер, профессор института Дэвида Х. Коха и член института Коха, также является старшим автором статьи, которая опубликована в журнале Advanced Materials 17 октября. Чжихао Ли, бывший научный сотрудник Массачусетского технологического института. , является ведущим автором исследования.

Бактериальные войны

Человеческое тело содержит триллионы бактериальных клеток, многие из которых полезны. В некоторых случаях эти бактерии помогают отразить инфекцию, выделяя антимикробные пептиды и другие соединения, убивающие патогенные штаммы бактерий.Другие побеждают вредные штаммы, поглощая питательные вещества и другие важные ресурсы.

Ученые ранее проверяли идею применения пробиотиков для лечения хронических ран и добились определенных успехов в исследованиях пациентов с ожогами, говорит Ли. Однако штаммы пробиотиков обычно не могут бороться со всеми бактериями, которые могут быть обнаружены в инфицированной ране. Комбинирование этих штаммов с традиционными антибиотиками поможет убить больше патогенных бактерий, но антибиотик, скорее всего, также убьет пробиотические бактерии.

Команда Массачусетского технологического института разработала способ обойти эту проблему, инкапсулируя пробиотические бактерии, чтобы на них не воздействовал антибиотик. Они выбрали альгинат отчасти потому, что он уже используется в повязках для хронических ран, где он помогает поглощать выделения и сохранять рану сухой. Кроме того, исследователи также обнаружили, что альгинат является компонентом биопленок, которые образуются скоплениями бактерий для защиты от антибиотиков.

«Мы изучили молекулярные компоненты биопленок и обнаружили, что для инфекции Pseudomonas очень важен альгинат из-за его устойчивости к антибиотикам», — говорит Ли.«Однако до сих пор никто не использовал эту способность для защиты полезных бактерий от антибиотиков».

Для этого исследования исследователи решили инкапсулировать коммерчески доступный пробиотик, известный как Bio-K +, который состоит из трех штаммов бактерий Lactobacillus . Известно, что эти штаммы убивают метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA). Точный механизм, с помощью которого они это делают, неизвестен, но одна из возможностей заключается в том, что патогены чувствительны к молочной кислоте, продуцируемой пробиотиками.Другая возможность заключается в том, что пробиотики секретируют антимикробные пептиды или другие белки, которые убивают патогены или нарушают их способность образовывать биопленки.

Исследователи доставили инкапсулированные пробиотики вместе с антибиотиком под названием тобрамицин, который они выбрали среди других протестированных антибиотиков, поскольку он эффективно убивает Pseudomonas aeruginosa , еще один штамм, обычно обнаруживаемый при раневых инфекциях. Когда MRSA и Pseudomonas aeruginosa , растущие в лабораторной посуде, подвергались воздействию комбинации инкапсулированного Bio-K + и тобрамицина, все патогенные бактерии были уничтожены.

«Эффект был довольно сильным», — говорит Якленец. «Он полностью уничтожил бактерии».

Когда они провели тот же эксперимент с неинкапсулированными пробиотиками, пробиотики были убиты антибиотиками, что позволило бактериям MRSA выжить.

«Когда мы использовали только один компонент, антибиотики или пробиотики, они не могли уничтожить все патогены. Это то, что может быть очень важно в клинических условиях, когда у вас есть раны с различными бактериями, а антибиотиков недостаточно, чтобы убить все бактерии, — говорит Ли.

Лучшее заживление ран

Исследователи предполагают, что этот подход может быть использован для разработки новых типов повязок или других перевязочных материалов для ран, содержащих антибиотики и пробиотики, инкапсулированные в альгинат. Прежде чем это произойдет, они планируют дополнительно протестировать этот подход на животных и, возможно, на людях.

«Преимущество альгината в том, что он одобрен FDA, и пробиотики, которые мы используем, также одобрены», — говорит Ли. «Я думаю, что пробиотики могут произвести революцию в лечении ран в будущем.Благодаря нашей работе мы расширили возможности применения пробиотиков ».

В исследовании, опубликованном в 2016 году, исследователи продемонстрировали, что покрытие пробиотиков слоями альгината и другого полисахарида, называемого хитозаном, может защитить их от разрушения в желудочно-кишечном тракте. Это может помочь исследователям разработать способы лечения болезней или улучшения пищеварения с помощью пероральных пробиотиков. Еще одно потенциальное применение этих пробиотиков — пополнение микробиома кишечника после лечения антибиотиками, которые могут уничтожить полезные бактерии одновременно с инфекцией.

Работа

Ли над этим проектом финансировалась швейцарским фондом Янгген-Пёна, а также Беатрис Бек-Шиммер и Ханс-Руеди Гонзенбах.

,