Клацид чем заменить: Аналоги Клацид — инструкции по применению заменителей Клацид

Содержание

Аналоги Клацид — инструкции по применению заменителей Клацид

Групповые и нозологические аналоги могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Бактикап

Капс. 250 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 60, 70 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003667 от 06.06.16

Капс. 500 мг: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 25, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 60, 70 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003667 от 06.06.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Клабакс

Таб., покр. оболочкой, 250 мг: 4 или 12 шт.

рег. №: П N012083/01 от 28.09.11
Клабакс

Таб. , покр. оболочкой, 500 мг: 10 шт.

рег. №: П N012083/01 от 28.09.11
Клабакс ОД

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-000837/08 от 18.02.08 Дата перерегистрации: 14.09.16
Кларбакт®

Таб., покр. оболочкой, 250 мг: 4, 10, 28 или 40 шт.

рег. №: П N015373/01 от 29.12.08 Дата перерегистрации: 20.07.20
Кларбакт®

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 4, 10, 28 или 40 шт.

рег. №: П N015373/01 от 29. 12.08 Дата перерегистрации: 20.07.20
Кларитромицин

Капс. 250 мг: 14 шт.

рег. №: Р N002496/01 от 21.07.09
Кларитромицин

Таб. 250 мг: 5, 10, 15 или 20 шт.

рег. №: ЛП-001064 от 27.10.11
Кларитромицин

Таб. 500 мг: 5, 10, 15 или 20 шт.

рег. №: ЛП-001064 от 27.10.11
Кларитромицин

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 7 или 14 шт.

рег. №: ЛП-003315 от 17.11.15
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10, 20 и 30 шт.

рег. №: ЛП-005507 от 06.05.19
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-000737 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 14.05.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-000737 от 29.09.11 Дата перерегистрации: 14.05.19
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-002475/09 от 27.03.09
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 7, 10, 12, 14, 20 или 24 шт.

рег. №: ЛП-002497 от 16.06.14
Кларитромицин

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20 и 30 шт.

рег. №: ЛП-005507 от 06.05.19
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 или 3500 шт.

рег. №: ЛП-000839 от 10.10.11
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-000839 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 30.10.19
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 27, 28, 30, 32, 35, 40, 42, 48, 49, 50, 56, 60, 63, 64, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002775 от 27.03.09
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 7, 10, 12, 14, 20 или 24 шт.

рег. №: ЛП-002497 от 16.06.14
Кларитромицин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 7, 10, 14 или 20 шт.

рег. №: ЛП-003114 от 23.07.15
Кларитромицин Протекх

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N015055/01 от 01.07.09
Кларитромицин Ретард-OBL

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

рег. №: ЛСР-003652/09 от 15.05.09
Кларитромицин Санофи

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-000106 от 27.03.12 Дата перерегистрации: 29.08.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: ЛС-000106 от 27.03.12 Дата перерегистрации: 29.08.18
контакты:
ЗЕНТИВА (Чешская Республика)
Кларитромицин СР

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-006348 от 16.07.20
Произведено: ОЗОН (Россия)
Кларитромицин СР-Вертекс

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-002449 от 06.05.14
Кларитромицин Экозитрин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 4, 5, 7, 8, 10, 14 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-009309/09 от 18.11.09 Дата перерегистрации: 05.12.16

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4, 5, 7, 8, 10, 14 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-009309/09 от 18.11.09 Дата перерегистрации: 05.12.16
Кларитромицин-OBL

Таб. покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 7, 10, 14, 20, 21 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-006777/09 от 25.08.09
Кларитромицин-OBL

Таб. покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 7, 10, 14, 20, 21 или 30 шт.

рег. №: ЛСР-006777/09 от 25.08.09
Кларитромицин-Акрихин

Таб. покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008886/09 от 05.11.09
Кларитромицин-Акрихин

Таб. покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008886/09 от 05.11.09
Кларитромицин-Вертекс

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛП-002709 от 13.11.14
Кларитромицин-Тева

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 10 или 14 шт.

рег. №: ЛСР-000081 от 30.05.07 Дата перерегистрации: 18.03.14
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Кларитромицин-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 14 шт.

рег. №: ЛСР-000081 от 30.05.07 Дата перерегистрации: 18.03.14
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Кларитросин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-000481 от 18.05.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-000481 от 18.05.10
Класине

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-009023/09 от 10.11.09
Клацид® СР

Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 5, 7, 10, 14 или 28 шт.

рег. №: П N015763/01 от 04.06.09 Дата перерегистрации: 10.03.20
Произведено: AbbVie (Италия)
Клеримед

Таб. , покр. оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: П N014921/01 от 17.06.08

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: П N014921/01 от 17.06.08
Сейдон-сановель

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 1.75 г в компл. с растворителем и шприцем дозирующим

рег. №: ЛП-001248 от 21.11.11 Дата перерегистрации: 29.11.16
Сейдон-сановель

Гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 250 мг/5 мл: фл. 2.5 г или 5 г в компл. с растворителем и шприцем дозирующим

рег. №: ЛП-001248 от 21.11.11 Дата перерегистрации: 29.11.16
Сейдон-сановель

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: ЛСР-004511/10 от 21.05.10 Дата перерегистрации: 07.11.16
Сейдон-сановель

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: ЛСР-004511/10 от 21.05.10 Дата перерегистрации: 07.11.16
Фромилид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: П N014777/01 от 23.07.08
Фромилид® УНО

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 5, 7 или 14 шт.

рег. №: ЛС-000609 от 31.05.10
Фасовка и упаковка: KRKA (Словения)
Фромилид® УНО

Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 5, 7 или 14 шт.

рег. №: ЛС-000609 от 31.05.10

Клацид – аналоги

Клацид считается одним из самых эффективных антибиотиков. Препарат действует эффективно и борется с большим количеством разных вредоносных микроорганизмов. Но некоторым пациентам приходится искать аналоги Клацида, из-за того, что по некоторым параметрам средство все же может не подходить. К счастью, синонимов и дженериков этого антибиотика существует очень много.

Особенности антибиотика Клацид и его аналогов

Клацид производится на основе кларитромитоцина. Кроме него в состав препарата входят вспомогательные вещества:

  • тальк;
  • стеарат магния;
  • кроскарамеллоза натрия;
  • желатинизированный крахмал;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • ванилин;
  • диоксид кремния;
  • стеариновая кислота;
  • гипромеллоза;
  • сорбитан олеат;
  • сорбиновая кислота;
  • гидроксипропилцеллюлоза;
  • Е171 – диоксид титана;
  • Е104 – хинолиновый желтый.

Клацид входит в группу антибиотиков-макролидов. Эти препараты полусинтетические, оказывающие мощный антибактериальный эффект. Средство подавляет синтез белка бактерий, из-за чего они утрачивают возможность размножаться.

Клацид и большинство его аналогов выпускаются в форме порошка для инъекций и приема внутрь, а также в виде таблеток. Консистенция последних такова, что активное действующее вещество может высвобождаться из них постепенно во время прохождения по органам желудочно-кишечного тракта.

Препарат эффективно борется со срептококками группы А, золотистым стафилококком, пневмококком. Назначают Клацид 500 и его аналоги при таких заболеваниях:

  • фарингит;
  • тонзиллит;
  • ангина;
  • синусит;
  • бронхит;
  • пневмония;
  • фурункулез;
  • рожа;
  • фолликулит;
  • моно-, полисинусит;
  • микобактериальные инфекции;
  • импетиго.

Некоторым пациентам таблетки прописываются для предотвращения рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Состав Клацида позволяет таблеткам отлично связываться с кровяными белками. Но при передозировках связь может ослабнуть. Оптимальной дозой считается одна таблетка в сутки. Повышаться она может только в особо тяжелых случаях. Выводится препарат из организма с мочой и времени на полную очистку уходит совсем немного.

Когда могут потребоваться аналоги лекарства Клацид?

У этого препарата немало преимуществ. Средство действует быстрее большинства других антибиотиков. Огромным достоинством Клацида можно считать его высокую биодоступность. И тем не менее подходит средство не всем:

  1. Поиски того, чем можно было бы заменить Клацид, следует начинать пациентам с острой почечной недостаточностью.
  2. Антибиотик не подходит больным с порфирией.
  3. Отказаться от средства желательно и тому, кто страдает от болезней почек и печени.
  4. Клацид – достаточно дорогой препарат. Цена его существенно превышает стоимость многих аналогов.

Чем заменить Клацид?

Благодаря тому, что современная фармакология ушла достаточно далеко, подобрать альтернативу Клациду сможет каждый нуждающийся. Самые популярные заменители препарата таковы:

  • Азиклар;
  • Клабакс;
  • Экомед;
  • Макропен;
  • Зитролид;
  • Кларбакт;
  • Биноклар;
  • Фромилид;
  • Эзеклар;
  • Криксан;
  • Кларицит;
  • Экозитрин;
  • Сейдон Сановель;
  • Клеримед;
  • Коатер;
  • Лекоклар;
  • Меристат;
  • Фри-макс;
  • Клацилар;
  • Кларитросандоз;
  • Рулид;
  • Кларитромицин сандоз;
  • Клафар;
  • Азином;
  • Зиромин;
  • Дефенз;
  • Кетек;
  • Роксид;
  • Хемомицин;
  • Сумамед.

Действие всех этих препаратов направлено на борьбу с бактериями. Многие медикаменты похожи по составу. А наиболее приятен тот факт, что большая часть вышеперечисленных аналогов Клацида находятся в более дешевой ценовой категории.

 

Что нужно знать о применении антибиотиков

Открытие Александром Флемингом первого антибиотика пенициллина в далеком 1928 г. изменило дальнейший ход истории и развитие медицины. Пенициллин спас жизни многих людей во время Второй мировой войны. Мы используем антибиотики уже почти на протяжении века. На своем пике эти препараты были панацеей от многих заболеваний. В свое время, именно антибиотики позволили развиваться хирургическим видам лечения и благодаря им, сейчас возможны такие высокие достижения медицины, как операции на открытом сердце и химиотерапия. Однако, несмотря на все достижения техники и медицины, существует реальная угроза вернуться во времена Средневековья, когда люди умирали от самых простых инфекций и болезней. Причина этому — стремительно распространяющаяся антибиотикорезистентность (устойчивость к антибиотикам). Она возникает, когда микроорганизмы развиваются/мутируют таким образом, что могут противостоять лекарствам, которые использовали для борьбы с ними.

Бесконечная война антибиотиков и антимикробной резистентности не утихает ни на один день. И множество экспертов считает, что в нынешних условиях человечество проигрывает эту войну. Мы ускоряем свое поражение безответственными использованием антибиотиков.

Заблуждения антибиотикотерапии:

  1. Действуют на вирусы. При вирусных инфекциях антибиотики не действуют, не помогают и не улучшают ничего, кроме материального благополучия производителей и продавцов антибактериальных средств.
  2. Обладают профилактическим эффектом при вирусных инфекциях. Антибиотикотерапия не способна уменьшить вероятность бактериальных осложнений. Осложнения все равно возникают, но связаны они с бактериями, которые уцелели после напрасно назначенного антибиотика.
  3. Бывают сильными и слабыми. Людям очень хочется верить в тот факт, что если антибиотик «А» в сто раз дороже, чем антибиотик «Б», то он и в сто раз эффективнее
  4. «Садят» иммунитет. Ни одно из современных антибактериальных средств не обладает угнетающим действием на иммунную систему. Здесь, как сплошь и рядом у нас, путаются причина и следствие. В угнетении иммунитета виновата болезнь, которая и послужила поводом для назначения антибиотикотерапии.
  5. Вместе с антибиотиками надо принимать противогрибковые препараты. Кандидоз — как специфический побочный эффект антибиотикотерапии — вполне возможен, и его развитие действительно подлежит лечению с использованием противогрибковых средств. Но никаких доказательств того, что противогрибковые препараты оказывают профилактическое действие и уменьшают вероятность кандидоза, не существует.
  6. При приеме антибиотиков надо принимать лекарства «для кишечника».
    Угнетение кишечной флоры, выраженное настолько, что это требует лечения, встречается при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. Диета, в сочетании с прекращением антибиотикотерапии, — вполне достаточное лечение в большинстве случаев. Неудивительно, что большинство капсул с «волшебными бактериями» — это лекарства с недоказанной эффективностью.
  7. Противоаллергические средства обязательны при антибиотикотерапии. Аллергия, связанная с приемом антибиотиков, действительно не редкость. Отсюда важное правило — препарат, вызывающий аллергическую реакцию, должен быть незамедлительно отменен и заменен препаратом другой группы.
  8. Если после приема антибиотика стало хуже — его следует немедленно отменить и заменить. Под действием антибиотиков бактерии могут разрушаться, и это сопровождается выбросом в кровь эндотоксинов. На выброс эндотоксинов организм реагирует ознобом, повышением температуры тела — все это в первые сутки лечения проявляется как реальное ухудшение состояния. Такое развитие событий получило название «эндотоксическая реакция», и врачей специально учат тому, как отличать эндотоксические реакции от неэффективности препарата. Если после проглоченной таблетки или инъекции антибиотика повысилась температура и начался озноб, то это вовсе не означает, что данный препарат не подходит и надо бежать в аптеку за другим. Это означает, что надо посоветоваться с доктором

 

Правила приема антибиотиков

Если лечащий врач посчитал назначение антибиотиков оправданным и целесообразным, самое важное – позаботиться о том, чтобы их прием принес максимум пользы и минимум вреда. Для этого, независимо от вида назначенных антибактериальных препаратов, желательно соблюдать следующие рекомендации:

  • Один и тот же антибиотик может выпускаться в низких и высоких дозах, поэтому при покупке лекарства следует быть внимательным и приобретать препарат в строго назначенных врачом дозах.
  • Перед применением обязательно изучить инструкцию: при наличии заболеваний, указанных в списке противопоказаний, следует обратиться к врачу за консультацией.
  • Не принимать средство на голодный желудок, чтобы не усиливать раздражение слизистой.
  • Обязательно запивать антибиотики водой.
  • Исключить употребление алкоголя, прием абсорбирующих и разжижающих кровь препаратов.
  • Даже если состояние улучшилось сразу, завершить курс приема необходимо: не подавленные до конца бактерии формируют устойчивость к антибиотику, и в дальнейшем лечение окажется неэффективным.

При условиях правильного приема и соблюдения всех предписаний лечение антибиотиками, скорее всего, окажется эффективным. Самостоятельно назначать себе антибактериальные препараты нельзя. Своевременная вакцинация позволяет избежать инфекционных заболеваний и необходимости их лечения.

 

Врач-терапевт Батовкина Н.В.

Клацид – инструкция, применение, цена отзывы аналоги , видео

Отзывы врачей — Клацид

Общая оценка: 8,25 из 10

Анестезиология — реаниматология, 49 лет, Ачинск

Лечение внебольничных пневмоний средней степени тяжести в условиях пульмонологического отделения. Внутривенное введение при непереносимости пенициллина, либо в комбинации с цефалоспоринами 3 поколения.

Педиатрия, 58 лет, Крымск

Препарат очень эффективен. Особенно при пневмониях, отитах. Хорош при ассоцировании HP. и особенно хорош при атипичных пневмониях! Хорош при урогенитальном хламидиозе у мужчин с явлениями простатита! Побочное действие — как у всех макролидов — диспептические явления, но очень быстро проходят. Эффект буквально через 24-36 часов. Применяю с 6 мес.

Инфекционные болезни, 61 год, Хабаровск

у детей старшего возраста при острых тонзиллитах применяем клацид в суспензии, эффект хороший, температура снижается чаще на 3 день. Можно ли у новорожденных применять, сказать не могу, т. к применяли у детей старше 2 лет.

Гастроэнтерология, 41 год, Москва

Любимый и эффективный препарат. Включаю в схему эрадикации НР. Тяжеловато переноситься пациентами. Горечь во рту сильная.

Инфекционные болезни, 45 лет, Краснодон

При гастритах , ангине, бронхите.

Пульмонология, 55 лет, Санкт-Петербург

нравится,эффективен,мало токсичен.

Фтизиатрия, 66 лет, Нижний Новгород

Применяю в диф.диагностике пневмоний и туберкулёза.Курс лечения до 14 дней.Затем контроль рентген обследования при положительной динамике,чаще отдаю предпочтение неспецифическому процессу.

О действующем веществе Кларитромицин препарата Клацид:

24 отзыва, инструкция по применению

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом — возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином — возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа «пируэт».

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Почему азитромицин остается препаратом выбора при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей | #09/09

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения [4, 6, 8].

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3–5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5–8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30–70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20–30%), хламидии (от 2–8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20–30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1–9%). H. influenzae (4,5–18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1–2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2–10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3–5% случаев), такие как K. pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий [1, 6, 8, 11, 14].

Антибактериальная активность азитромицина

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды [1, 7, 9, 11, 14]. Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [1, 7, 9]. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции [1, 2, 7, 9, 11, 14].

Микробная резистентность

Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину [1, 7, 11]. При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1–4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) [12]. В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% [5]. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

Особенности фармакокинетики азитромицина

Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3–0,62 мкг/мл и достигается через 2,5–2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41–0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1–2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02–0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92–96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0–24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48–96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195–240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80–82 раза превышает сывороточную [14].

В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16–24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15–20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.

У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10–14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14–20 ч, от 24 до 72 ч — 35–55 ч, при многократном приeме — 48–96 ч, в среднем 68–71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5–7 дней после отмены (эритромицина — 1–3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11–14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.

Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется [1, 2, 3, 7, 9, 11, 14].

Безопасность применения

Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [1, 9, 11]. Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30–40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.

Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1–1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1–2,6% больных, получавших препараты сравнения.

Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.

В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.

В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин [16].

Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6–9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20–32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).

Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.

Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.

В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.

Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.

Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10–50%) и теофиллиновую интоксикацию.

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами [14]. Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.

Клиническая эффективность

В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей [10]. В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.

В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% [17].

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых [14]. Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.

В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% [18]. В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно [13]. При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей [15].

Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% [2].

В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата [7].

Приверженность лечению (комплаенс)

Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.

Стандарты лечения

В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином [5]. В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином [5].

Заключение

Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.

Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.

Литература

  1. Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

  2. Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37.

  3. Карбон К., Пул М. Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1.

  4. Карпов О. И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 8. С. 37–45.

  5. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Выпуск 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1376 с.

  6. Лукьянов С. В. Выбор антибиотиков при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Заместитель главного врача. 2007. № 8. С. 101–108.

  7. Лукьянов С. В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769–773.

  8. Лукьянов С. В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пульмонология. С. 3–7.

  9. Лукьянов С. В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18–25.

  10. Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10, № 5.

  11. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с.

  12. Синопальников А. И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5.

  13. Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96.

  14. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике // [email protected]

  15. Foulds G., Johnson R. B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39–50.

  16. Hopkins S. J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383–389.

  17. Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat. Respir. Med. 2005. № 4. P. 31–39.

  18. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.

С. В. Лукьянов, доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Антимикробный спектр макролидов

Резистентность пневмококка к некоторым антибиотикам в России [11]

Отношение концентраций клетка/внеклеточная жидкость [14]

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей [14]

Дорогие лекарства можно заменить отечественными аналогами (список)

Минздрав РФ планирует запретить врачам указывать в рецептах бренды лекарств. Вместо этого медики будут выписывать лекарственные препараты на рецептурных бланках по международным непатентованным наименованиям (МНН). Например, вместо «Аспирина» писать «Ацетилсалициловая кислота» и так далее. Аналоги, действительно, есть у многих дорогих пилюль, которые активно рекламируются. Какими дешевыми отечественными аналогами можно заменить дорогие импортные лекарства и препараты?

Иногда врачи, назначая то или иное лекарство, говорят, что его можно заменить другим – подешевле. Но порой и не говорят… А ведь аналоги есть у многих медицинских препаратов. ИА «Волга-Медиа» попыталось разобраться, что же влияет на цену лекарства и не опасно ли отдавать предпочтение дешевым порошкам и таблеткам.

Прежде всего, необходимо знать, что после того, как ученые в результате проб и ошибок создают, наконец, новое лекарство – на него покупается патент. После этого в течение порядка 10 лет никто не имеет право его копировать. За это время «отбиваются» расходы на создание, тестирование и раскрутку препарата. Делается это за счет внушительной цены.

Однако когда действие патента заканчивается, за дело берутся так называемые дженериковые компании, которые занимаются копированием уже известных лекарств. Никаких исследований им проводить уже не нужно, они используют соответствующую оригиналу химическую формулу.

Практически всегда такие копии дешевле образцов, но это не значит, что они хуже. Самый дешевый аналог – это лекарство, которое не имеет собственного имени (бренда), а называется по МНН – международному непатентованному наименованию действующего вещества.

К примеру, на упаковке с аспирином обязательно указывается действующее вещество или МНН – ацетилсалициловая кислота. У лекарства «Панадол» основное действующее вещество – парацетамол.

Но все же далеко не всегда можно заменить дорогое лекарство более дешевым аналогом. Ведь влиять на цену может также состав препаратов, количество побочных эффектов, наличие дополнительных действующих веществ и удобство в применении.

В любом случае, прежде чем отдать предпочтение в пользу того или иного лекарства, необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом. Помните, что самолечение еще никогда не приносило пользы, а выявить побочные эффекты того или иного препарата порой могут только анализы.

Дарья Захарова

 

Список (таблица) дорогих лекарств и их российских аналогов (заменителей) таблеток

Некоторые лекарства и их аналоги:

 

«Аспирин-кардио» – «Кардиаск»

«Бепантен» – «Декспантенол»

«Бетасерк» – «Бетавер»

«Вольтарен» – «Диклофенак»

«Детралекс» – «Венарус»

«Дипросалик» – «Акридерм СК»

«Дифлюкан» – «Флуконазол»

«Зантак» – «Ранитидин»

«Зиртек» – «Цетиринакс»

«Зовиракс» – «Ацикловир»

«Имодиум» – «Лоперамид»

«Йодомарин» – «Калия йодид»

«Кавинтон» – «Винпоцетин»

«Капотен» – «Каптоприл»

«Кларитин» – «Кларотадин»

«Клацид» – «Кларитромицин»

«Лазолван» – «Амброксол»

«Ламизил» – «Тербинафин»

«Ломилан» – «Лорагексал»

«Лосек мапс» – «Омез»

«Максидекс» – «Дексаметазон»

«Мезим» – «Панкреатин»

«Мидриацил» – «Тропикамид»

«Мирамистин» – «Хлоргексидин»

«Мовалис» – «Мелоксикам»

«Нейромультивит» – «Пентовит»

«Но-шпа» – «Дротаверина гидрохлорид»

«Нормодипин» – «Амлодипин»

«Нурофен» – «Ибупрофен»

«Омез» – «Омепразол»

«Отривин» – «Риностоп»

«Панадол» – «Парацетамол»

«Панангин» – «Аспаркам»

«Пантогам» – «Пантокальцин»

«Плавикс» – «Зилт»

«Санорин» – «Нафтизин»

«Сумамед» – «Азитромицин»

«Трентал» – «Пентоксифиллин»

«Трихопол» – «Метронидазол»

«Троксевазин» – «Троксерутин»

«Ультоп» – «Омепразол»

«Фастум-гель» – «Быструм»

«Финлепсин» – «Карбамазепин»

«Флюкостат» – «Флуконазол»

«Фурамаг» – «Фурагин»

«Энап» – «Эналаприл»

«Эрсефурил» – «Фуразолидон»

ъъъ

Кларитромицин: антибиотик для лечения бактериальных инфекций

Обычная доза кларитромицина составляет от 250 до 500 мг два раза в день.

Доза может быть ниже для детей и при проблемах с почками.

Если ваш врач прописывает таблетки с замедленным высвобождением или модифицированным высвобождением, доза составляет 500 мг один раз в день. Эти таблетки высвобождают лекарство медленно, а это значит, что достаточно 1 дозы в день.

Старайтесь принимать лекарство каждый день в одно и то же время.

Как принимать

Таблетки кларитромицина выпускаются в дозировке 250 или 500 мг.

Проглатывайте таблетки или капсулы кларитромицина целиком, запивая водой, с едой или без.

Не жуйте и не ломайте их.

Гранулы кларитромицина выпускаются в пакетиках по 250 мг. Откройте упаковку или пакеты и смешайте гранулы с небольшим количеством воды для питья.

Есть также жидкий кларитромицин для детей и людей, которым трудно глотать таблетки.

Если вы или ваш ребенок принимаете кларитромицин в жидком виде, ваш фармацевт, как правило, компенсирует вам это.

Лекарство будет поставляться с пластиковым шприцем или ложкой, чтобы помочь вам принять нужное количество.

Если у вас нет шприца или ложки, попросите его у фармацевта.

Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Что делать, если я забыл его взять?

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы.

В этом случае просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, чтобы наверстать упущенное.

Если вы часто забываете дозы, может быть полезно установить будильник, чтобы напомнить вам.

Вы также можете спросить у фармацевта, как еще можно запомнить свое лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Случайный прием дополнительной дозы кларитромицина вряд ли нанесет вред вам или вашему ребенку.

Может вызвать временные побочные эффекты, такие как боль в животе, плохое самочувствие и диарея.

Поговорите со своим фармацевтом или врачом, если вы обеспокоены или у вас возникнут серьезные побочные эффекты, или если вы или ваш ребенок случайно приняли более 1 дополнительной дозы.

(PDF) Замена кларитромицина азитромицином в схемах тройной терапии для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное клиническое испытание

Journal of Medicine and Life Vol. 7, выпуск 2, апрель-июнь 2014 г.

258

Ссылки

1. Мальфертхайнер П., Мегроуд Ф., О’Морайн

С, Хунгин А.П., Джонс Р., Аксон А. и др.

Европейское исследование Helicobacter Pylori

Группа

(EHPSG). Текущие концепции

управления инфекцией Helicobacter pylori

— Маастрихтский 2-2000

Консенсусный отчет. Алимент Pharmacol

Ther. 2002; 16: 167-80.

2. Заявление о консенсусе NIH. Helicobacter

pylori при язвенной болезни. ДЖАМА.

1994; 12: 1-23.

3. Американский фонд здоровья пищеварительной системы.

Международная конференция по обновлению

Helicobacter pylori.Гастроэнтерология.

1997; 113 (доп. 6): 54-8.

4. Howden C, Hunt R. Руководство по ведению

инфекции Helicobacter pylori

. Am J Gastroentrol.

1998; 93: 2330-8.

5. Everhart JE, Kruszon-Moran D, Perez-

Perez GI et al. Распространенность серотипов и

этнических различий в инфекции Helicobacter pylori

среди взрослых в США

Штаты. J Infect Dis. 2000; 181: 1359-63.

6. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter

pylori-инфекция. N Engl J

Med. 2002; 347: 1175-86.

7. Талли Н.Дж., Вакил Н. Руководство по ведению

диспепсии. Am J

Гастроэнтерол. 2005; 100: 2324-37.

8. Ernst PB, Peura DA, Crowe SE. Перевод

исследования Helicobacter pylori basic

для ухода за пациентами

. Гастроэнтерология. 2006; 130: 188-

206.

9.Корреа П., Хоутон Дж. Канцероген

Helicobacter

pylori. Гастроэнтерология 2007; 133: 659-

72.

10. Амиева М.Р., Эль-Омар Э.М. Взаимодействие бактерий-хозяин

при инфекции Helicobacter pylori

. Гастроэнтерология. 2008; 134: 30

6-23.

11. Chey WD, Wong BC. Американский колледж

Руководства по гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori

. Am J

Гастроэнтерол.2007; 102: 1808-25.

12. Malfertheiner P, Kirchner T, Kist M et al.

al. Эрадикация Helicobacter pylori и

заживление язвы желудка — Сравнение

трех тройных терапий на основе пантопразола.

Расширенное исследование язвы желудка BYK

Группа

. Алимент Pharmacol

Ther. 2003; 17: 1125-35.

13. Higuchi K, Fujiwara Y, Tominaga K et al.

al. Достаточно ли эрадикации для лечения

язв желудка у пациентов, инфицированных

Helicobacter pylori ?.Рандомизированное контролируемое проспективное исследование

. Алимент

Pharmacol Ther. 2003; 17: 111-17.

14. Peitz U, Menegatti M, Vaira D,

Malfertheiner P. Европейское совещание

по Helicobacter pylori: терапевтические новости

из Лиссабона. Кишечник. 1998; 43: S66-9.

15. Ford AC, Delaney BC, Forman D, Moay

yedi P. Эрадикационная терапия при

Helicobacter pylori-позитивной язвенной болезни

: систематический обзор и экономический анализ

.Am J

Гастроэнтерол. 2004; 99: 1833-55.

16. Jaspersen D, Koerner T, Schorr W et

al. Ликвидация Helicobacter pylori

снижает частоту повторного кровотечения при кровотечении из язвы

. Гастроинтест

Endosc. 1995; 41: 5-7.

17. Лайне Л., Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С. Было ли

завышено влияние терапии Helicobacter pylori

на рецидивы язвы в Соединенных Штатах

?. Мета-анализ

и

исследований с тщательным дизайном.Am J

Гастроэнтерол. 1998; 93: 1409-15.

18. Йодловски Т.З., Лам С., Эшби ЧР. Emer

ging терапии для лечения

инфекций Helicobacter pylori. Ann

Pharmacother. 2008; 42: 1621-39.

19. Sung JJ, Chung SC, Ling TK et al.

al. Антибактериальное лечение

язв желудка, связанных с Helicobacter

pylori. N Engl J Med. 1995; 332: 139-42.

20. Аларсьон Т., Доминго Д., лёпез-Бреа

М.Проблемы устойчивости к антибиотикам с

Helicobacter pylori. Int J Antimicrob

Агенты. 1999; 12: 19-26.

21. Мин К., Хонг С.М., Ким К.Р., Ро Дж.Й., Парк

М.Дж., Ким Дж.С. и др. Внутримукозно

Helicobacter pylori

в желудке человека и

мышиный желудок: его связь с воспалительной реакцией

нечеловеческого происхождения

Helicobacter pylori гастритом. Pathol Res

Pract. 2003; 199: 1-8.

22. Versalovic J. Helicobacter pylori.

Патология и стратегии диагностики. Am

J Clin Pathol. 2003; 119: 403-12.

23. Ли А. Геном Helicobacter pylori —

Новые сведения о патогенезе и

терапевтических средствах. N Engl J

Med. 1998; 338: 832-3.

24. Амиева МР, Эль-Омар Э.М. Взаимодействие бактерий-хозяин

при инфекции Helicobacter pylori

. Гастроэнтерология. 2008; 134: 30

6-23.

25. Гиллен Д., Макколл К.Э.Гастродуоденальная болезнь

, Helicobacter pylori и генетические полиморфизмы

. Клин Гастроэнтерол

Гепатол. 2005; 3: 1180-6.

26. Коричневый LM. Helicobacter pylori:

Эпидемиология и пути передачи

. Epidemiol

Rev.2000; 22: 283-97.

27. Blandizzi C, Malizia T, Gherardi G,

Costa F, Marchi S, Marveggio C et al.

Распределение слизистой оболочки желудка и клинические исследования

Эффективность азитромицина у пациентов с

гастритом, связанным с Helicobacter pylori.J

Antimicrob Chemother. 1998; 42: 75-82.

28. Нисикава К., Сугияма Т., Като М. A

Проспективная оценка нового экспресс-теста на уреазу

до и после эрадикации

Лечение Helicobacter Pylori в

Сравнение с гистологией, культурой и c-

мочевина в дыхании контрольная работа. Gastrointest Endosc.

2000; 51: 164-8.

29. Ланер Э., Вайра Д., Фигура Н., Пилоцци Э.,

Паскуали А., Севери С. и др.Роль неинвазивных тестов

(дыхательный тест с C-мочевиной и тест на антиген стула

) как дополнительных инструментов в диагностике

инфекции Helicobacter pylori

у пациентов с атрофическим телесным гастритом.

Хеликобактер. 2004; 9: 436-42.

30. Мегро Ф. Устойчивость Helicobacter

pylori к антибиотикам и ее влияние на варианты лечения

. Обновление «Устойчивость к наркотикам».

2001; 4: 178-86.

31. Нагахара А., Мива Х., Кавабе М.,

Куросава А., Асаока Д., Ходжо М. и др.

Лечение второй линии инфекции Helicobacter

pylori в Японии: режим протонной помпы

на основе ингибитора амоксициллина и

метронидазол. J Gastroenterol.

2004; 39: 1051-5.

32. Fattahi E, Motamedi R, Nayebi AR,

Rezazadeh H, Shakir A. Тройная терапия

с использованием двух доз метронидазола

вместе с амоксициллином и омепразолом для

, случайное уничтожение инфекции Helicobacter

,

,

открытое исследование.Индийский J

Гастроэнтерол. 2004; 23: 154.

33. Roghani HS, Massarrat S,

Pahlewanzadeh MR, Dashti M. Эффект

двух разных доз метронидазола и

тетрациклина в тройной терапии висмутом на

уничтожение Helicobacter

и его

pylori устойчивые штаммы. Eur J Gastroenterol

Hepatol. 1999; 11: 709-12.

34. Laurent J, Megraud F, Flejou J et al. Рандомизированное сравнение

четырех схем тройной терапии

на основе омепразола

для эрадикации

Helicobacter pylori у пациентов с язвенной диспепсией, отличной от

.Алимент Pharmacol Ther.

2001; 15: 1787-93.

35. Ebrahimi-Dariani N, Mirmomen S,

Mansour-Ghanaei F,

Noormohammadpoor ​​P,

Sotodehmanesh R, Haghpanah B et al.

Эффективность четырехкратной терапии на основе фуразолидона

для ликвидации

инфекции Helicobacter pylori у

пациентов в Иране. Med Sci Monit. 2003; 9: PI105-

8.

36. Gumurdulu Y, Serin E, Ozer B,

Kayaselcuk F, Ozsahin K, Cosar AM

et al.Низкий уровень эрадикации

Helicobacter pylori при трехкратной 7-14-дневной терапии

и четырехкратной терапии в Турции. Мир J

Гастроэнтерол. 2004; 10: 668-71.

37. Ciociola AA, McSorley DJ, Turner K et al.

al. Частота инфицирования Helicobacter pylori у

пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в США

может быть ниже, чем предполагалось ранее

. Am J Gastroenterol. 1999;

94: 1834.

38. Элленридер В., Бек В., Рихтер С. и др.

Распространенность устойчивости к кларитромицину

и ее клиническое влияние на эффективность

эрадикации Helicobacter pylori. Scand J

Gastroentrol. 1999; 34: 750-6.

39. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Бондаренко

О.Ю., Скланская О.А., Григорьев П.Ю.,

Кларитромицин на инфекцию. Побочные эффекты кларитромицина

О кларитромицине

Тип лекарства Макролидный антибиотик
Используется для Бактериальные инфекции, включая инфекции грудной клетки, кожи и уха
Некоторые типы язв желудка
Кларицид®; Кларицид XL®; Xetinin XL®
Доступен в виде таблеток, жидких пероральных лекарств, саше и таблеток с модифицированным высвобождением

Кларитромицин назначается для лечения бактериальных инфекций, таких как респираторные инфекции, инфекции уха и кожные инфекции.Его можно принимать взрослым и детям. Он работает, останавливая размножение бактерий, вызывающих инфекцию.

Кларитромицин также назначают для избавления от Helicobacter pylori . Считается, что эта бактерия вызывает язву желудка. Если вам прописали его по этой причине, вам также будут прописаны другие лекарства, которые можно принять вместе с ним.

Перед приемом кларитромицина

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать кларитромицин, важно, чтобы ваш врач знал:

  • Если вы беременны или кормите грудью.
  • Если у вас есть проблемы с работой печени или почек.
  • Если вы знаете, что у вас необычный сердечный ритм.
  • Если у вас мышечное заболевание, называемое миастенией.
  • Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. В частности, если вы принимаете статины от высокого холестерина или колхицин от подагры.Это также включает любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
  • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать кларитромицин

  • Перед тем, как начать прием антибиотика, прочтите распечатанный информационный буклет производителя внутри упаковки. Это даст вам больше информации о кларитромицине и предоставит полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
  • Принимайте кларитромицин в точном соответствии с рекомендациями врача. Большинство форм кларитромицина принимают два раза в день, утром и вечером. Если вам дадут таблетку с модифицированным высвобождением (у них есть XL после названия бренда (например, Klaricid XL®), вам нужно будет принимать только одну дозу в день, так как лекарство внутри этих таблеток высвобождается медленно в течение дня.
  • Таблетки стандартного высвобождения, жидкие лекарства и пакетики можно принимать до или после еды Таблетки с модифицированным высвобождением (это те, которые принимают только один раз в день) следует принимать после еды.Не жуйте и не ломайте таблетки с модифицированным высвобождением, так как это повлияет на способ высвобождения лекарства внутри них.
  • Когда кларитромицин назначают ребенку, доза будет зависеть от веса ребенка. Убедитесь, что вы внимательно прочитали этикетку, чтобы отмерить правильное количество лекарства.
  • Если вам давали саше с кларитромицином, откройте пакет и смешайте гранулы с небольшим стаканом воды перед приемом.
  • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните.Старайтесь принимать правильное количество доз каждый день, но не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить забытую.
  • Обычно курс лечения длится 5-14 дней. Даже если вы чувствуете, что инфекция прошла, продолжайте принимать антибиотик до завершения курса (если ваш врач не скажет вам иное). Это сделано для того, чтобы инфекция не вернулась и ее было труднее лечить.

Получение максимальной отдачи от лечения

  • У некоторых людей после курса антибиотиков развивается молочница (покраснение и зуд во рту или влагалище).Если это произойдет с вами, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, как это лечить.
  • Этот антибиотик может препятствовать действию пероральной вакцины против брюшного тифа. Если вам делают какие-либо прививки, убедитесь, что лечащий человек знает, что вы принимаете это лекарство.
  • Если вы принимаете «статины» от высокого холестерина, ваш врач может посоветовать вам прекратить прием статинов во время лечения кларитромицином. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта.
  • Прием кларитромицина обычно не влияет на прием пероральных противозачаточных таблеток.Однако, если во время приема кларитромицина вы испытываете диарею, рвоту или прорывное кровотечение, существует вероятность неэффективности противозачаточных средств. Обратитесь к фармацевту или своему врачу за советом.
  • Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, что вы принимаете кларитромицин.
  • Если вы покупаете какие-либо лекарства, узнайте у фармацевта, подходят ли они для приема с этим антибиотиком.
  • Если вы все еще чувствуете недомогание после завершения курса антибиотика, запишитесь на прием к врачу еще раз.

Может ли кларитромицин вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с кларитромицином. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

Общие побочные эффекты кларитромицина (они затрагивают менее 1 человека из 10) Что делать, если я испытываю это?
Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота), боль в животе, ветер (метеоризм), несварение желудка Придерживайтесь простых приемов пищи — избегайте обильной или острой пищи
Диарея Пейте много воды, чтобы заменить потерянные жидкости. Если диарея продолжается или носит тяжелый характер, как можно скорее обратитесь к врачу
Изменение цвета зубов или языка, а также изменение вкуса или запаха Это исчезнет после того, как вы закончите лечение
Боль во рту Поговорите со своим врачом, если это станет проблемой
Головная боль Попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с этим лекарством, поговорите со своим врачом. врач или фармацевт.

Как хранить кларитромицин

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.
  • Если вам дали жидкое лекарство, оно будет приготовлено в аптеке, и его хватит только на ограниченное количество дней. Проверьте срок годности на бутылке и не используйте его после этой даты.

Важная информация обо всех лекарствах

Никогда не принимайте больше предписанной дозы.Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста.

Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете.

Не храните устаревшие или ненужные лекарства.Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас.

Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

Кларитромицин Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Могут возникнуть диарея, тошнота, рвота, головная боль и изменение вкуса. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: потеря слуха, психические изменения / изменения настроения, мышечная слабость, проблемы с глазами (например, опущенные веки, помутнение зрения), невнятная речь, постоянная тошнота / рвота, тяжелый желудок. / боль в животе, темная моча, пожелтение глаз или кожи.

Это лекарство может редко вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий.Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после его прекращения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут: стойкая диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Не принимайте лекарства от диареи или опиоидные препараты, если у вас есть какие-либо из этих симптомов, потому что эти продукты могут усугубить их.

Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой инфекции дрожжей. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть очень серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение, обморок, быстрое / нерегулярное сердцебиение.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: не проходит лихорадка, новый или ухудшающийся отек лимфатических узлов, сыпь, зуд / отек (особенно на лице / языке / горле). , сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов.Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Кларитромицин при бактериальных инфекциях | Лекарства для детей

Кларитриомицин от бактериальных инфекций

В этой брошюре рассказывается об использовании антибиотика кларитромицина для лечения бактериальных инфекций.

Эта брошюра была написана для родителей и опекунов о том, как применять это лекарство у детей. Наша информация иногда отличается от той, что предоставляется производителями, потому что их информация обычно предназначена для взрослых пациентов. Пожалуйста, прочтите внимательно эту брошюру. Храните его в безопасном месте, чтобы вы могли прочитать его снова.

Если у вашего ребенка когда-либо была реакция на какой-либо антибиотик, посоветуйтесь со своим врачом, может ли ваш ребенок принимать кларитромицин до того, как даст его.

Название препарата

Кларитромицин
Распространенные марки: Кларицид®
Таблетки с модифицированным высвобождением: Мицифор XL®, Кларицид XL®

Почему моему ребенку важно принимать это лекарство?

Важно, чтобы ваш ребенок принимал это лекарство в соответствии с указаниями врача, чтобы оно убивало вредные бактерии и избавляло от инфекции.

Что такое кларитромицин?
  • Таблетки: 250 мг или 500 мг
  • Жидкое лекарство: 125 мг или 250 мг в 5 мл
  • Гранулы: 250 мг (в пакетике)
Когда следует давать кларитромицин?

Кларитромицин обычно назначают дважды каждый день, один раз утром и один раз вечером.В идеале это время составляет 10–12 часов, например, между 7 и 8 часами утра и между 7 и 20 часами вечера.

Давайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день, чтобы это стало частью распорядка дня вашего ребенка, что поможет вам запомнить.

Сколько мне дать?

Ваш врач определит количество кларитромицина (дозу), которое подходит для вашего ребенка . Доза будет указана на этикетке лекарства.

Важно, чтобы вы следовали указаниям врача о том, сколько давать.

Как мне дать?

Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды, молока или сока. Ваш ребенок не должен жевать таблетки.

Жидкое лекарство: Хорошо встряхните лекарство. Отмерьте нужное количество с помощью орального шприца или ложки для лекарств. Вы можете получить их у своего фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Гранулы: Посыпьте или размешайте гранулы в небольшом количестве мягкой пищи (например,грамм. йогурт) или небольшой напиток. Ваш ребенок должен сразу же проглотить пищу или питье, не разжевывая. Убедитесь, что они все это принимают.

Когда должно подействовать лекарство?

Ваш ребенок должен начать поправляться после приема лекарства в течение 2 или 3 дней. Важно, чтобы они прошли весь курс назначенного лекарства. Не останавливайся рано.

Если у вашего ребенка повышенная температура (температура выше 38 ° C), которая не улучшается или ему становится хуже, обратитесь к врачу.

Что делать, если мой ребенок болен (рвет)?
  • Если ваш ребенок заболел менее чем через 30 минут после приема дозы кларитромицина, дайте ему ту же дозу еще раз.
  • Если ваш ребенок заболел более чем через 30 минут после приема дозы кларитромицина, вам не нужно давать ему еще одну дозу . Подождите, пока не придет следующая нормальная доза.
Что делать, если я забыл его отдать?

Если вы помните, что прошло до 4 часов после того, как вы должны были ввести дозу, дайте ребенку пропущенную дозу.Например, если вы обычно даете дозу примерно в 7 часов утра, вы можете дать пропущенную дозу в любое время до 11 часов утра. Если вы вспомните по истечении этого времени, не давайте пропущенную дозу. Подождите, пока не придет следующая нормальная доза.

Что, если я дам слишком много?

Кларитромицин обычно безопасен. Если вы по ошибке дадите дополнительную дозу, это вряд ли вызовет какие-либо проблемы.

Если вы считаете, что дали ребенку слишком много кларитромицина, обратитесь к врачу или в местную службу NHS (111 в Англии и Шотландии; 0845 4647 в Уэльсе).Имейте при себе контейнер или пакет с лекарством, если вы обратитесь за советом по телефону.

Возможны ли побочные эффекты?

Мы используем лекарства, чтобы нашим детям стало лучше, но иногда они имеют другие нежелательные эффекты (побочные эффекты).

Побочные эффекты при приеме кларитромицина возникают редко и обычно длятся недолго. Они улучшатся через день или два, когда организм вашего ребенка привыкнет к лекарству, и исчезнут, когда курс лечения закончится.

Побочные эффекты, с которыми вы должны что-то делать

Если у вашего ребенка одышка или хрипы, или его лицо, губы или язык начинают опухать, или у него появляется сыпь, у него может быть аллергия на кларитромицин.Отвезите ребенка в больницу или сразу вызовите скорую помощь .

Если ваш ребенок жалуется на учащенное или прерывистое сердцебиение или боль в груди, немедленно обратитесь к врачу.

Другие побочные эффекты, о которых необходимо знать
  • У некоторых детей появляется диарея, боли в животе, они могут чувствовать тошноту или рвоту, когда они впервые начинают принимать кларитромицин. Может помочь прием лекарства с пищей или молоком. См. Советы о том, что делать, в разделе «Что нужно знать об антибиотиках».
  • Обратитесь к врачу, если у вашего ребенка диарея, которая длится более 4 дней, или если она тяжелая, водянистая или содержит кровь.
  • Ваш ребенок может сказать, что вещи пахнут или имеют необычный или неприятный запах.
  • У них может болеть голова.
  • У них могут болеть губы или язык, а зубы или язык могут изменить цвет.

Иногда могут быть другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили что-то необычное и обеспокоены, обратитесь к врачу.Вы можете сообщить о любых подозреваемых побочных эффектах в службу безопасности Великобритании по телефону http://www.mhra.gov.uk/yellowcard .

Важные сведения о приеме антибиотиков
  • Важно, чтобы ваш ребенок прошел курс антибиотиков. Это означает, что они должны принимать лекарство в течение количества дней, указанного врачом, или до тех пор, пока все лекарство не будет принято. Если вы прекратите давать антибиотик слишком рано, оставшиеся бактерии снова начнут размножаться и могут вызвать новую инфекцию.Также существует риск того, что эти бактерии будут «устойчивы» к первому антибиотику. Это означает, что в следующий раз он может не сработать, и вашему ребенку может потребоваться другой антибиотик, который может не сработать или вызвать больше побочных эффектов.
  • Дети иногда болеют (рвота) или у них появляется диарея при приеме антибиотиков. Поощряйте их пить воду, чтобы восполнить потерю жидкости.
  • Не давайте ребенку никаких лекарств от диареи, если только ваш врач не сказал вам об этом.
  • Старайтесь давать лекарство примерно в одно и то же время каждый день, чтобы помочь вам запомнить и убедиться, что в организме вашего ребенка есть необходимое количество лекарства, чтобы убить бактерии.
  • Давайте это лекарство вашему ребенку только от его текущей инфекции.
  • Никогда не откладывайте лекарств от будущих болезней. Отдайте фармацевту старые или неиспользованные антибиотики.
  • Давайте антибиотик только ребенку, которому он был прописан. Никогда не давайте его кому-либо еще, даже если их состояние кажется таким же, так как это может навредить.

Если вы считаете, что это лекарство случайно принял кто-то другой, обратитесь за советом к врачу.

  • Антибиотики убивают только бактерии; они не убивают вирусы. Это означает, что они не действуют против простуды, ангины, гриппа или других инфекций, вызываемых вирусами. Ваш врач не пропишет антибиотики при этих заболеваниях.
Можно ли принимать другие лекарства одновременно с кларитромицином?
  • Вы можете давать своему ребенку лекарства, содержащие парацетамол или ибупрофен, если только ваш врач не запретил вам это делать.
  • Кларитромицин не следует принимать с некоторыми лекарствами, которые вы получаете по рецепту. Сообщите своему врачу и фармацевту о любых других лекарствах, которые принимает ваш ребенок, прежде чем давать кларитромицин.
  • Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. , прежде чем давать ребенку какие-либо другие лекарства. Это включает в себя травяные или дополнительные лекарства.
Где мне хранить это лекарство?
  • Храните это лекарство в шкафу, вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей.Его не нужно хранить в холодильнике.
  • Убедитесь, что дети не могут видеть или дотянуться до лекарства.
  • Храните лекарство в той упаковке, в которой оно было.
К кому обратиться за дополнительной информацией

Врач, фармацевт или медсестра вашего ребенка сможет дать вам дополнительную информацию о кларитромицине и о других лекарствах, используемых для лечения инфекций.

советов из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician. 15 июня 2000 г .; 61 (12): 3697-3698.

Инфекция Helicobacter pylori может вызвать хронический гастрит и привести к язвенной болезни. Инфекция обычно передается в детстве и, если ее искоренить, считается, что она редко повторяется во взрослой жизни. Следовательно, адекватная терапия пациентов с H. pylori важна для лечения и профилактики язвенной болезни. Для искоренения H. pylori рекомендовано множество методов лечения, и ситуация осложняется различиями в методологии исследования и возникновением устойчивости к антибиотикам.Обзор de Boer и Tytgat уточняет и обновляет рекомендации по лечению пациентов с инфекцией H. pylori.

Ликвидация H. pylori показана пациентам с доказанной пептической язвой. Польза для других H. pylori-положительных пациентов с диспепсией в настоящее время неясна. В группах населения с высокой частотой язвенной болезни авторы рекомендуют лечение антибиотиками всем пациентам с хеликобактерной инфекцией и диспепсией. Два основных используемых антибиотика — это метронидазол и кларитромицин.Устойчивость к антибиотикам против этих двух препаратов имеет клиническое значение; оба кажутся одинаково эффективными.

Хорошие клинические доказательства эффективности были предоставлены для нескольких трех- или четырехместных схем лечения антибиотиками. Эти методы лечения связаны с коэффициентом излечения от 80 до 90 процентов в зависимости от намерения вылечить или завершения терапии, соответственно. Терапия, сочетающая только ингибитор протонной помпы и амоксициллин или кларитромицин, больше не считается эффективной. Было показано, что несколько схем лечения являются эффективными, но ни один из них не считается окончательным методом выбора (см. Прилагаемую таблицу).

Просмотреть / распечатать таблицу

Схемы лечения, которые неоднократно демонстрировали свою эффективность в искоренении H. pylori
3 2
Компоненты лекарств Продолжительность лечения (дни)
9000ith2 Схемы

Ранитидин, 400 мг два раза в день

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

14

1,0002

дважды в день

дважды в день ежедневно

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

7-10

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Амоксициллин, 1000 мг два раза в день

от 7 до 10

Regim Ens на основе метронидазола (или тинидазола)

Соединение висмута четыре раза в день

Тетрациклин, 500 мг четыре раза в день

Метронидазол, 400-500 мг три-четыре раза в день

0

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Амоксициллин, 500 мг два-три раза в день

Метронидазол, 400-500 мг два-три раза в день

7-10

904

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Коллоидный субцитрат висмута четыре раза в день

Тетрациклин, 500 мг четыре раза в день

от 4 до 7

на основе метронидазола или

Регулярные препараты )

Ранитидин, 400 мг два раза в сутки

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

Метронидазол, от 400 до 500 мг два раза в день

7

Ингибитор протонной помпы два раза в день

два раза в день

Метронидазол, от 400 до 500 мг два раза в день

7

Схемы лечения, которые неоднократно демонстрировали свою эффективность в искоренении H.pylori
4 4 4 4
Компонентные препараты Продолжительность лечения (дни)

Схемы на основе кларитромицина

Ранитидин, 400 мг два раза в день

50089 мг 2 раза в день

14

Ранитидин, 400 мг два раза в день

Амоксициллин, 1000 мг два раза в день

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Амоксициллин, 1000 мг два раза в день

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

7-10

Режимы на основе метронидазола66

Соединение висмута четыре раза в день

900 02 Тетрациклин, 500 мг четыре раза в день

Метронидазол, 400-500 мг три-четыре раза в день

14

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Амоксициллин 500 мг трижды, 500 мг трижды в день раз в день

Метронидазол, от 400 до 500 мг два-три раза в день

от 7 до 10

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Коллоидный субцитрат висмута

этрациклин 902 четыре раза в день

, 500 мг четыре раза в день

от 4 до 7

Схемы, основанные на кларитромицине плюс метронидазол (или тинидазол)

Ранитидин, 400 мг2 два раза в день

мг два раза в сутки

Метронидазол, от 400 до 500 мг два раза в сутки

7

Ингибитор протонной помпы два раза в день

Кларитромицин, 500 мг два раза в день

Метронидазол, от 400 до 500 мг два раза в день

90 9462

метронидазол, тетрациклин или амоксициллин и соединение висмута.Эти схемы экономически эффективны, но могут вызывать побочные эффекты. У чувствительных к метронидазолу штаммов высокие показатели излечения достигаются через семь дней, но для оптимизации эрадикации рекомендуется 14 дней терапии. Хотя побочные эффекты встречаются часто, они, как правило, не являются серьезными и не приводят к несоблюдению требований в клинических испытаниях. Более поздние тройные методы лечения заменили висмут ингибитором протонной помпы и сократили период лечения до семи дней. Оптимальным режимом для чувствительных штаммов может быть дозировка 20 мг омепразола (или его эквивалента) два раза в день, 1000 мг амоксициллина и 500 мг кларитромицина.В некоторых схемах кларитромицин заменяется метронидазолом. В регионах с высокой распространенностью резистентных штаммов терапию следует продолжать в течение 10–14 дней. Альтернативная тройная терапия заменяет ингибитор протонной помпы на цитрат висмута ранитидина. Хотя эти схемы обеспечивают меньшее подавление кислотности, они добавляют антимикробное действие висмута (см. Сопроводительный рисунок).

Просмотреть / распечатать рисунок

Стратегия лечения

РИСУНОК.

Рекомендуемая стратегия лечения в регионах с низкой первичной распространенностью резистентности к кларитромицину.

Перепечатано с разрешения de Boer WA, Tytgat GN. Лечение инфекции Helicobacter pylori. BMJ 2000; 320: 31–4.

Стратегия лечения

РИСУНОК.

Рекомендуемая стратегия лечения в регионах с низкой первичной распространенностью резистентности к кларитромицину.

Перепечатано с разрешения de Boer WA, Tytgat GN. Лечение инфекции Helicobacter pylori.BMJ 2000; 320: 31–4.

Четверные схемы добавляют ингибиторы протонной помпы к тройным схемам висмута. Наиболее эффективные четырехкомпонентные схемы включают тетрациклин и метронидазол, и им сложнее всего следовать. У чувствительных к метронидазолу штаммов показатели излечения могут быть высокими через четыре дня, но рекомендуется как минимум семь дней лечения.

Не существует идеального лечения второй линии, если первоначальная терапия не уничтожает организм. Четырехкратная терапия оказалась успешной после неэффективности схем, содержащих кларитромицин; результаты после схем, содержащих метронидазол, были неутешительными.

Высокая распространенность устойчивости к кларитромицину и влияние на эрадикацию Helicobacter pylori в популяции из Сантьяго, Чили: когортное исследование и метаанализ

  • 1.

    Ortega, J. P. et al. . Инфекция Helicobacter pylori у симптомных пациентов с доброкачественными гастродуоденальными заболеваниями: анализ 5,664 случаев. RevMedChil Май. 138 (5), 529–35 (2010).

    Google Scholar

  • 2.

    Макколл, К. Э. Клиническая практика. Инфекция Helicobacter pylori. N Engl J Med. 362 (17), 1597–604 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Ferreccio, C. et al. . Рак желудка связан с ранней инфекцией Helicobacter pylori в стране с высокой распространенностью. РакЭпидемиолБиомаркерыПред. 16 , 662–667 (2007).

    CAS Google Scholar

  • 4.

    Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Лион, 7–14 июня 1994 г. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 61 , 1–241 (1994).

    Google Scholar

  • 5.

    Bases de datos de mortalidad, 1985–2002 годы. Министерио де Салуд де Чили. Departamento de Estadísticas. Сантьяго, Чили. http://www.deis.cl/bases-de-datos-defunciones (2002).

  • 6.

    Indicadores básicos de salud en Chile. Министерио де Салуд де Чили. Departamento de Estadísticas e Información de la Salud. Сантьяго, Чили. http://www.deis.cl/wpcontent/uploads/2013/12/IBS (2013 г.).

  • 7.

    Malfertheiner, P. et al . Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихтский V / Флорентийский консенсусный доклад. Gut. 66 , 6–30 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 8.

    Guía Clínica AUGE. Tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori en el paciente con úlcera péptica. Министерио де Салуд де Чили. https://diprece.minsal.cl/wrdprss_minsal/wpcontent/uploads/2014/09/Helicobacter-Pylori-en-paciente-con-%C3%BAlcera-p%C3%A9ptica.pdf (2013).

  • 9.

    Hooi, J. K. Y. и др. . Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология. 153 (2), 420–429 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Вестер Б. и Даутвейт С. Устойчивость к макролидам, обусловленная заменами оснований в 23S рРНК. AntimicrobAgentsChemother. 45 (1), 1–12 (2001).

    CAS Google Scholar

  • 11.

    Сюань, С. Х., Ву, Л. П., Чжоу, Ю. Г. и Сяо, М. Б. Выявление устойчивых к кларитромицину Helicobacter pylori в клинических образцах молекулярными методами: обзор. Журнал глобальной устойчивости к противомикробным препаратам. Университет Тайбы. 4 , 35–41 (2016).

    Google Scholar

  • 12.

    Abadi, A. T., Taghvaei, T., Ghasemzadeh, A. & Mobarez, A. M. Высокая частота мутации A2143G в устойчивых к кларитромицину изолятов Helicobacter pylori, выявленных у пациентов с диспепсией в Иране. Саудовская Дж. Гастроэнтерол. 17 , 396–399 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    Чен, Дж. и др. . Применение секвенирования следующего поколения для характеристики новых мутаций в чувствительных к кларитромицину штаммах Helicobacter pylori с A2143G гена 23S рРНК. Энн Клин Микробиол Антимикроб . 22; 17 (1): 10 (2018).

  • 14.

    Камарго, М. К. и др. . Проблема устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: систематический обзор в Латинской Америке. Am J Gastroenterol. 109 (4), 485–95 (2014).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 15.

    Савольди, А., Каррара, Э., Грэм, Д. Ю., Конти, М. и Такконелли, Э. Распространенность устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ в регионах Всемирной организации здравоохранения. Гастроэнтерология. 155 (5), 1372–1382 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Гарридо Л. и Толедо Х. Новые генотипы Helicobacter pylori с участием домена V гена 23S рРНК. Helicobacter. 12 (5), 505–9 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Салинас, А. и др. . Detección de la resistencia del Helicobacter pylori a la clearitromicina mediante nueva técnica de biología молекулярная (аннотация). Гастроэнтерол латиноам. 26 (Supl 2), S95 – S96 (2015).

    MathSciNet Google Scholar

  • 18.

    González-Hormazabal, P. et al. . Распространенность устойчивости к кларитромицину у Helicobacter pylori в Сантьяго, Чили, по оценке с помощью ПЦР в реальном времени непосредственно на слизистой оболочке желудка. BMC Gastroenterology. 18 , 9 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 19.

    Серрано, К. А. и др. . Устойчивость к Helicobacter pylori-кларитромицину у педиатрических пациентов с симптомами в стране с высокой распространенностью. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 64 (3), e56 – e60 (2017).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Fallone, C.A. и др. . Торонтский консенсус по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 151 (1), 51–69. e14 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Роллан А. и др. . Управление инфекцией Helicobacter pylori в Латинской Америке: консенсус, основанный на методике Delphi. Мир J Гастроэнтерол . 21; 20 (31), 10969–83 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22.

    Chey, W. D., Leontidias, G., Howden, C. & Moss, S. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 112 (2), 212–239 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Фишбах, Л. и Эванс, Э. Л. Мета-анализ: статус эффекта устойчивости на эффективность тройной и четверной терапии первой линии для Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol T. 26 , 343–57 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Кита, Т. и др. . Связанное с генотипом CYP2C19 влияние омепразола на внутрижелудочный pH и антимикробную стабильность. Pharm Res. 18 (5), 615–21 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Соломон, А. и др. . Цитохром P450, семейство 2, подсемейство C, член 19 https://www.pharmvar.org/gene/CYP2C19 (2018).

  • 26.

    Tomalik-Scharte, D., Lazar, A., Fuhr, U. & Kirchheiner, J. Клиническая роль генетических полиморфизмов в ферментах, метаболизирующих лекарства. Pharmacogenomics J. 8 (1), 4–15 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Kuo, C.H. и др. . Полиморфизм CYP2C19 влияет на эрадикацию Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол . 21; 20 (43), 16029–36 (2014).

  • 28.

    Ли, Дж. Ю. и др. . Факторы, влияющие на тройную терапию Helicobacter pylori первой линии, включая генотип CYP2C19 и устойчивость к антибиотикам. DigDisSci. 59 (6), 1235–43 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 29.

    Tang, H. L., Li, Y., Hu, Y. F., Xie, H. G., Zhai, S.-D. Влияние вариантов с потерей функции CYP2C19 на эрадикацию инфекции H. pylori у пациентов, получавших схемы тройной терапии на основе ингибиторов протонной помпы: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. PLoSOne. 8 (4), e62162 (2013).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Peduzzi, P. et al . Имитационное исследование количества событий на переменную в логистическом регрессионном анализе. J Clin Epidemiol. 49 , 1373–9 (1996).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Виттингхофф, Э. и Маккалок, К. Э. Ослабление правила десяти событий на переменную в логистической регрессии и регрессии Кокса. Am J Epidemiol. 165 (6), 710–8 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Либерати А. и др. . Заявление PRISMA для представления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. PLoS Med 6 , e1000100 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 33.

    Няга, В.Н., Арбин, М. и Аэртс, М. Метапроп: команда Stata для выполнения метаанализа биномиальных данных. Arch Public Health .10; 72 (1): 39 (2014).

  • 34.

    Picoli, S.U. и др. . Устойчивость к амоксициллину, кларитромицину и ципрофлоксацину Helicobacter pylori, выделенных у пациентов из Южной Бразилии. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 56 (3), 197–200 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 35.

    Коэльо, Л. Г. и Коэльо, М. С. Клиническое лечение Helicobacter pylori: латиноамериканская перспектива. Dig Dis. 32 (3), 302–9 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Otth, L. et al. . Выделение Helicobacter pylori на слизистой оболочке желудка и чувствительность к пяти антимикробным препаратам в Южном Чили. Braz J Microbiol. 42 (2), 442–7 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 37.

    Vallejos, C. и др. . Распространенность резистентности к метронидазолу, кларитромицину и тетрациклину у Helicobacter pylori, выделенных от чилийских пациентов. Rev Med Chil. 135 (3), 287–93 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Валлехос, К., Серда, О., Валенсуэла, М. и Толедо, Х. Устойчивость к противомикробным препаратам Helicobacter pylori: клинические и молекулярные аспекты. Rev Med Chil. 131 (11), 1313–20 (2003).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    González, C. et al. . In vitro Антимикробная чувствительность штаммов Helicobacter pylori: выделение штаммов, устойчивых к кларитромицину]. Rev Med Chil. 129 (6), 643–6 (2001).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Oporto, M. и др. . Распространенность инфекции и чувствительность к антибиотикам Helicobacter pylori: оценка в государственных и частных системах здравоохранения Южного Чили. Патогены . 8 (4) (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 41.

    Graham, D. Y., Lu, H. & Yamaoka, Y. Табель успеваемости для оценки терапии Helicobacter pylori. Helicobacter. 12 , 275e8 (2007).

    Google Scholar

  • 42.

    Гринберг, Э. Р. и др. . 14-дневная тройная, 5-дневная сопутствующая и 10-дневная последовательная терапия инфекции Helicobacter pylori в семи странах Латинской Америки: рандомизированное испытание. Ланцет. 378 , 507–14 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 43.

    Альба, К., Бланко, А. и Аларкон, Т. Устойчивость к антибиотикам у Helicobacter pylori. Curr Opin Infect Dis. 30 (5), 489–497 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Мияки А., Ямагути К., Ида А. и Мияучи Т. Оценка эффективности первой линии эрадикационной терапии Helicobacter pylori на основе чувствительности к кларитромицину. Минерва Гастроэнтерол Диетол. 62 , 234–9 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Муньос, Н. и др. . Систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия: успешное лечение второй линии Helicobacter pylori. Хеликобактер . e12488 (2018).

  • 46.

    Загари Р. М. и др. . Формула «три в одном» четырехкратной терапии висмутом для эрадикации Helicobacter pylori с добавлением пробиотиков или без них: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Helicobacter. 23 (4), e12502 (2018).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Федерико А. и др. . Эффективность 5-дневной сопутствующей терапии, содержащей левофлоксацин, в эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 143 (1), 55–6.e1 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Молина-Инфанте, Дж. и др. . Оптимизированная четырехкомпонентная терапия без висмута излечивает большинство пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в популяциях с высоким уровнем устойчивости к антибиотикам. Гастроэнтерология. 145 (1), 121–128.e1 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Tai, W. C. et al. . 14-дневная схема двойной терапии высокими дозами, содержащая эзомепразол и амоксициллин, обеспечивает высокий уровень эрадикации как лечение первой линии против Helicobacter pylori на Тайване: проспективное рандомизированное исследование. J Antimicrob Chemother. 74 , 1718–1724 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Янг, Х., Ван, Дж. Х, Хан, С. Х. и Гао, С. П. Двойная терапия высокими дозами по сравнению с четырехкратной терапией висмутом для лечения эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Медицина (Балтимор). 98 (7), e14396 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Роко, А. и др. . Частоты 23 функционально значимых вариантных аллелей, связанных с метаболизмом противоопухолевых препаратов в чилийской популяции: сравнение с кавказской и азиатской популяциями.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *