Инфекции
Укажите неправильное утверждение.
Сыпь является характерным симптомом следующих болезней:
+а) гриппа
-б) скарлатины
-в) кори
-г) брюшного тифа
-д) риккетсиозов
Укажите неправильное утверждение.
Гепатолиенальный синдром характерен для следующей инфекции:
-а) лептоспироз
-б) инфекционный мононуклеоз
-в) сыпной тиф
-г) возвратный эпидемический тиф
+д) грипп
Антитоксические сыворотки применяются для лечения:
-а) менингококковой инфекции
-б) рожи
-в) сыпного тифа
+г) ботулизма
-д) сальмонеллеза
Для брюшного тифа характерна сыпь:
-а) уртикарная
+б) розеолезная
-в) петехиальная
-г) везикулярная
-д) папулезная
Укажите неправильное утверждение.
Для холеры характерны следующие проявления:
-а) обильный водянистый стул
-б) судороги
+в) схваткообразные боли в эпигастрии
-г) гипотермия
-д) руки»прачки»
Острый аппендицит является характерным осложнением:
-а) брюшного тифа
-б) дизентерии
-в) неспецифического язвенного колита
+г) псевдотуберкулеза
-д) холеры
Укажите неправильное утверждение.
Для вирусного гепатита С характерны следующие особенности:
+а) острое циклическое течение болезни
-б) преобладание бессимптомной инфекции
-в) парентеральный путь заражения
-г) легкое течение болезни
-д) хронизация гепатита
Укажите неправильное утверждение.
Характерными симптомами бруцеллеза являются:
-а) высокая лихорадка
-б) ознобы
-в) потливость
+г) выраженная интоксикация
-д) полиаденопатия
Препаратом выбора для лечения лептоспироза является:
-а) эритромицин
-б) стрептомицин
+в) пенициллин
-г) левомицетин
-д) гентамицин
Укажите неправильное
утверждение.
Менингококковая инфекция
может протекать в следующих клинических формах:
-а) назофарингит
+б) ларинготрахеит
-в) менингит
-г) менингококкцемия
Укажите неправильное утверждение.
Для лабораторной диагностики инфекционного мононуклеоза
применяют следующие методы:
-а) реакция Гоффа-Бауэра
-б) реакция Пауля-Буннеля
-в) общий анализ крови
+г) бактериологический анализ крови
-д) иммуноферментный анализ
Для диагностики сыпного тифа используют:
+а) реакцию связывания комплемента
-б) выделение гемокультуры возбудителя
-в) реакцию Видаля
-г) реакцию Райта
-д) реакцию Хеддельсона
Возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом
является:
-а) простейшие
-б) бактерии
-в) риккетсия
+г) вирус
-д) хламидия
Укажите неправильное утверждение. Для первичной рожи характерны
следующие симптомы:
-а) острое начало болезни
+б) наличие участка гиперемии кожи с нечеткими границами
-в) выраженная интоксикация
-г) лимфаденит
-д) локальная болезненность
Укажите неправильное утверждение.
Для сибиреязвенного карбункула характерны:
-а) отсутствие гиперемии кожи
-б) выраженный отек мягких тканей
+в) локальная болезненность
-г) наличие черного струпа в центре карбункула
-д) лимфаденит
Укажите неправильное утверждение.
-а) лихорадка
-б) тонзиллит
-в) полиаденопатия
-г) гепато-лиенальный синдром
+д) печеночная недостаточность
Укажите неправильное утверждение.
Характерными проявлениями сыпного тифа являются:
-а) острое начало болезни
-б) розеолезно-петехиальная сыпь
+в) полиаденит
-г) головная боль
-д) бессонница
Для купирования малярийного приступа применяют:
-а) хиноцид
+б) хингамин
-в) примахин
-г) пириметамин
-д) тетрациклин
Наиболее характерным симптомом туляремии является:
-а) сыпь
+б) лимфаденит
-в) полиартрит
-г) ринит
-д) диарея
Укажите неправильное
утверждение.
Для периода первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции
характерны:
-а) лихорадка
-б) полиаденит
-в) диарея
+г) кандидоз слизистых оболочек ротоглотки
-д) гепато-лиенальный синдром
Укажите неправильное утверждение.
Факторами, способствующими хронизации рожи, являются:
+а) хроническая пневмония
-б) венозная недостаточность
-в) эпидермофития стоп
-г) сахарный диабет
-д) нарушение правил личной гигиены
Препаратом выбора для лечения риккетсиозов являются:
-а) аминогликозиды
-б) сульфаниламиды
+в) тетрациклины
-г) рифампицин
-д) нитрафурановые препараты
Наличие лимфаденита характерно для:
+а) сибирской язвы
-б) клещевого энцефалита
-в) сыпного тифа
-г) орнитоза
-д) гриппа
Пенициллин является препаратом выбора для лечения:
-а) гриппа
-б) брюшного тифа
-в) дизентерии
-г) вирусных гепатитов
+д) лептоспироза
Специфическим осложнением брюшного тифа является:
-а) миокардит
-б) пиелит
-в) паротит
+г) кишечное кровотечение
-д) менингоэнцефалит
-а) жидкий каловый без слизи
-б) каловый со слизью, пропитанной кровью
+в) скудный, бескаловый, слизисто-кровянистый
-г) обильный, водянистый, цвета болотной тины
-д) жидкий, пенистый, желтого цвета
Укажите неправильное утверждение. При установке диагноза ПТИ
показаны:
-а) экстренная госпитализация больного
+б) назначение тетрациклина
-в) промывание желудка
-г) внутривенная инфузионная терапия
-д) назначение ферментных препаратов
Укажите неправильное утверждение.
Для генерализованной формы иерсиниоза наиболее характерны:
-а) высокая лихорадка
-б) гепато-лиенальный синдром
-в) полиаденит
+г) везикулезная сыпь
-д) диспептические симптомы
Укажите неправильное
утверждение.
Для вирусного гепатита D
характерно:
-а) сочетание с вирусным гепатитом В
-б) гепато-лиенальный синдром
+в) выраженная лихорадочная реакция
-г) развитие острой печеночной недостаточности
-д) доброкачественное течение
Укажите неправильное утверждение.
Для диагностики бруцеллеза используют следующие лабораторные
тесты:
-а) реакцию Райта
-б) реакцию Хеддельсона
+в) реакцию Видаля
-г) реакцию Кумбса
-д) пробу Бюрне
Укажите неправильное утверждение. Для гриппа характерны:
-а) насморк
-б) инъекция конъюнктив
-в) лихорадка
-г) боль в глазных яблоках
+д) диспептический синдром
Укажите неправильное утверждение.
Лихорадка является характерным симптомом следующих
инфекционных болезней:
-а) брюшной тиф
+б) холера
-в) сальмонеллез
-г) лептоспироз
-д) бруцеллез
Левомицетин применяется для лечения:
-а) пищевых токсикоинфекций
-б) амебиаза
-в) гриппа
-г) трихоцефаллеза
+д) брюшного тифа
Полиаденит свойственен следующей инфекционной болезни:
-а) сепсису
-б) столбняку
-в) бешенству
+г) ВИЧ-инфекции
-д) роже
При брюшном тифе наибольшее значение имеет выделение
возбудителя в окружающую среду:
-а) со слюной и мочой
-б) со слюной и фекалиями
-в) с фекалиями и мокротой
+г) с фекалиями и мочой
-д) со слюной и рвотными массами
Наиболее информативным методом диагностики дизентерии
является:
+а) бактериологическое исследование кала
-б) ректороманоскопия
-в) бактериологическое исследование крови
-г) реакция пассивной гемагглютинации
-д) кожная аллергическая проба
Укажите неправильное утверждение.
Для гастроинтестинальной формы сальмонеллеза характерны:
-а) интоксикация
+б) лихорадка в течение 7-10 дней
-в) острый гастроэнтерит
-г) обезвоживание
-д) нарушения процессов переваривания и всасывания
Укажите неправильное
утверждение.
Для вирусного гепатита А
характерно:
-а) острое начало
-б) гриппоподобный синдром в преджелтушном периоде
-в) улучшение состояния при переходе в желтушный период
-г) повышение показателя тимоловой пробы
Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита Е
характерны:
-а) водный путь заражения
+б) парентеральный путь заражения
-в) боли в правом подреберье
-г) среднетяжелое течение болезни
-д) полное выздоровление
Укажите неправильное утверждение.
Для лечения бруцеллеза используют следующие антибиотики:
-а) стрептомицин
-б) левомицетин
-в) тетрациклин
-г) рифампицин
+д) пенициллин
Укажите неправильное утверждение. Для гриппа характерны:
+а) сыпь
-б) ломота в мышцах
-в) головная боль
-г) лихорадка
-д) гиперемия лица
Укажите неправильное утверждение.
Полиаденит свойственен следующим инфекционным болезням:
-а) инфекционный мононуклеоз
-б) ВИЧ-инфекция
+в) менингококковая инфекция
-г) бруцеллез
-д) аденовирусная инфекция
Тетрациклины применяются при лечении:
-а) столбняка
-б) брюшного тифа
-в) геморрагических лихорадок
+г) сыпного тифа
-д) вирусных гепатитов
Продолжительность инкубационного периода при брюшном тифе
составляет:
-а) 1-3 дня
-б) 7-14 дней
-в) 14-28 дней
-г) 28 дней и более
+д) 7-25 дней
Регидратационную терапию при холере с обезвоживанием 3-й ст.
следует проводить:
-а) гемодезом
-б) полиионными растворами со скоростью 120 кап/мин
-в) 10% -ным раствором глюкозы
-г) реополиглюкином
+д) полиионными растворами со скоростью 100 мл/мин
Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита В
характерны:
-а) диспептические расстройства в преджелтушном периоде
-б) ухудшение состояния при переходе в желтушный период
+в) улучшение состояния больного с появлением желтухи
-г) выраженный холестатический синдром
-д) обнаружение в крови анти-Hbs
Укажите неправильное
утверждение.
Характерным симптомом ботулизма является:
-а) двоение в глазах
-б) поперхивание пищей
+в) лихорадка
-г) чувство нехватки воздуха
-д) диспепсические симптомы
Укажите неправильное утверждение.
Источником инфекции при бруцеллезе могут быть:
-а) овцы
-б) козы
+в) больной человек
-г) коровы
-д) свиньи
Укажите неправильное утверждение.
Для успешного лечения гриппа необходимо как можно раньше
назначать:
-а) ремантадин
+б) бисептол
-в) тепловые процедуры
-г) противогриппозный иммуноглобулин
-д) обильное питье
Возбудителем сыпного тифа является:
-а) спирохета
-б) сальмонелла тифимуриум
-в) микоплазма
+г) риккетсия
-д) хламидия
Укажите неправильное утверждение.
Менингококковая инфекция характеризуется:
-а) острым началом болезни
-б) гипертермией
-в) ознобом
-г) геморрагической сыпью
+д) гепатоспленомегалией
Укажите неправильное утверждение. Для орнитоза характерны:
+а) контакт с больной собакой
-б) контакт с больной птицей
-в) лихорадка
-г) пневмония
-д) катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей
Укажите неправильное утверждение.
Характерными симптомами геморрагической лихорадки с почечным
синдромом являются:
-а) гиперемия и одутловатость лица
-б) высокая лихорадка
+в) желтуха
-г) геморрагический синдром
-д) протеинурия
Укажите неправильное утверждение. Для СПИДа характерны:
-а) кандидозный эзофагит
-б) генерализованная саркома Капоши
-в) кахексия
+г) лимфоаденит
-д) хроническая пневмония
Укажите неправильное утверждение.
Для тропической малярии характерны следующие симптомы:
-а) озноб
-б) лихорадка неправильного типа
-в) гепато-лиенальный синдром
-г) анемия
+д) розеолезно-папулезная сыпь
Укажите неправильное
утверждение.
Острая фаза гельминтозов характеризуется:
+а) симптомами, обусловленными локализацией паразита в opганизме
-б) лихорадкой
-в) зудящими высыпаниями на коже
-г) токсико-аллергическим поражением сердца и печени
-д) гиперэозинофилией крови
Укажите неправильное утверждение:
-а) возбудителем ВИЧ-инфекции является вирус
-б) основной путь передачи ВИЧ-инфекции половой
+в) заражение ВИЧ может происходить при бытовом контакте
-г) клиническая картина СПИДа не отличается от клинической картины
других приобретенных иммунодефицитов
-д) одна из причин летальных исходов при ВИЧ-инфекции — злокачественные
новообразования
Укажите неправильное утверждение. Для лептоспироза характерны:
-а) озноб
+б) полиаденит
-в) высокая лихорадка
-г) гепато-лиенальный синдром
-д) головная боль
Укажите неправильное утверждение.
Характерными симптомами сепсиса являются:
+а) диарея
-б) лихорадка
-в) озноб
-г) гепато-лиенальный синдром
-д) сыпь
Укажите неправильное утверждение. Лихорадка является
характерным симптомом следующих инфекционных болезней:
-а) туляремии
-б) дифтерии
+в) ботулизма
-г) сыпного тифа
-д) Ку-лихорадки
Специфический иммуноглобулин применяется для профилактики и
лечения:
-а) бруцеллеза
-б) псевдотуберкулеза
-в) амебиаза
-г) зхинококкоза
+д) бешенства
Антитоксические сыворотки применяются для лечения:
-а) эхинококкоза
-б) инфекционного мононуклеоза
-в) лептоспироза
+г) дифтерии
-д) псевдотуберкулеза
Ведущим в патогенезе брюшного тифа является поражение:
-а) печени и селезенки
-б) легких
+в) лимфатического аппарата тонкой кишки
-г) ЦНС
-д) лимфатического аппарата толстой кишки
Лихорадка постоянного типа характерна:
-а) для бруцеллеза
-б) для иерсиниоза
-в) для туляремии
+г) для брюшного тифа
-д) для сибирской язвы
Гепатолиенальный синдром является типичным проявлением:
+а) брюшного тифа
-б) сибирской язвы
-в) паротита
-г) дизентерии
-д) холеры
Пенициллин является препаратом выбора при лечении:
-а) холеры
+б) рожи
-в) трихинеллеза
-г) бруцеллеза
-д) инфекционного мононуклеоза
Эритромицин является препаратом выбора для лечения:
+а) орнитоза
-б) брюшного тифа
-в) легионеллеза
-г) дифтерии
-д) иерсиниоза
Антитоксические сыворотки применяются для лечения:
-а) сальмонеллеза
+б) столбняка
-в) вирусных гепатитов
-г) холеры
-д) энтеробиоза
Изнуряющий тип лихорадки характерен:
+а) для сепсиса
-б) для геморрагических лихорадок
-в) для лептоспироза
-г) для инфекционного мононуклеоза
-д) для столбняка
Сыпь является характерным клиническим симптомом:
-а) дифтерии
-б) столбняка
-в) малярии
+г) скарлатины
-д) ботулизма
Наличие лимфаденита характерно:
-а) для менингококковой инфекции
-б) для вирусного гепатита С
-в) для столбняка
-г) для гриппа
+д) для рожи
Полиаденит свойственен следующим инфекционным болезням:
+а) бруцеллезу
-б) гриппу
-в) ботулизму
-г) дифтерии
-д) геморрагической лихорадке с почечным синдромом
Специфическая пневмония характерна для:
-а) сыпного тифа
-б) малярии
+в) орнитоза
-г) сальмонеллеза
-д) бруцеллеза
Лихорадка длительностью более 5 дней характерна для:
-а) дизентерии
+б) брюшного тифа
-в) краснухи
-г) вирусного гепатита
-д) гриппа
Сыпь является характерным клиническим проявлением:
-а) амебиаза
-б) бруцеллеза
+в) кори
-г) дизентерии
-д) легионеллеза
Наличие лимфаденита характерно для:
-а) вирусного гепатита С
-б) амебиаза
-в) холеры
+г) туляремии
-д) сальмонеллеза
Укажите неправильное
утверждение.
Гепато-лиенальный синдром
характерен для следующих инфекционных болезней:
-а) лептоспироз
-б) инфекционный мононуклеоз
-в) сыпной тиф
-г) возвратный эпидемический тиф
+д) грипп
Укажите неправильное утверждение в отношении сепсиса:
-а) вызывается условно-патогенной флорой
-б) характерно наличие входных ворот инфекции
-в) характерен полиморфизм клинической симптоматики
+г) течение болезни циклическое
-д) для диагностики применяется бактериологическое исследование крови
Укажите неправильное утверждение. Лихорадка характерна для:
+а) холеры
-б) дифтерии
-в) туляремии
-г) сыпного тифа
-д) Ку-лихорадки
При брюшном тифе:
-а) продолжительность лихорадки не превышает 7 дней
-б) часто наблюдается стул со слизью и кровью
+в) наиболее ярким симптомом является длительная лихорадка
-г) при ректороманоскопии обнаруживаются язвы
-д) наблюдаются выраженные ознобы и поты
При дифтерии:
-а) главным звеном патогенеза является бактериемия
-б) характерным является наличие гепато-лиенального синдрома
+в) в основе патогенеза лежит действие токсина
-г) характерно наличие обширных гнойных налетов на слизистой ротоглотки
-д) часто наблюдается полиаденопатия
При дифтерии ротоглотки:
-а) подчелюстные лимфоузлы резко болезненны и спаяны с окружающими
тканями
+б) характерно наличие фибринозных налетов на миндалинах, переходящих
на дужки и нёбо
-в) при объективном осмотре ротоглотки «пылающий зев»
-г) наблюдается болезненность и затруднение открывания рта
-д) болезнь начинается с ярко выраженных катаральных явлений
Укажите неправильное утверждение. При токсической дифтерии зева:
+а) характерным осложнением является токсический гепатит
-б) основная причина смерти — поражение миокарда
-в) токсическая полинейропатия может развиться через 6-8 недель
от начала болезни
-г) наблюдается отек шейной клетчатки, распространяющийся на грудную
клетку
-д) возможно развитие тромбогеморрагического синдрома
Укажите неправильное
утверждение.
При дифтерии:
-а) возможно развитие асфиксии
+б) характерна язвенно-некротическая ангина
-в) часто поражаются дыхательные пути
-г) дифференциальный диагноз проводят со скарлатиной
-д) частым осложнением является миокардит
При дифтерии:
-а) лечение следует начинать с антибиотикотерапии
-б) противодифтерийную сыворотку следует вводить до полного отторжения
налетов
-в) применение сердечных гликозидов показано при развитии миокардита
-г) основным методом лечения бактериовыделителей является введение
противодифтерийной сыворотки
+д) основу лечения составляет введение противодифтерийной сыворотки
Укажите неправильное утверждение. Гепатит с синдромом желтухи
наблюдается при следующих инфекционных болезнях:
+а) сыпной тиф
-б) иерсиниоз
-в) лептоспироз
-г) инфекционный мононуклеоз
-д) цитомегаловирусная инфекция
Укажите неправильное утверждение.
Диарея является характерным симптомом:
-а) дизентерии
-б) сальмонеллеза
+в) ботулизма
-г) амебиаза
-д) холеры
Укажите неправильное утверждение.
Миокардит является частым осложнением следующих болезней:
-а) дифтерии
-б) энтеровирусной инфекции
-в) скарлатины
-г) иерсиниоза
+д) вирусных гепатитов
К кишечным гельминтозам относится:
-а) фасциолез
+б) аскаридоз
-в) описторхоз
-г) эхинококкоз
-д) лямблиоз
Укажите неправильное утверждение.
При острых респираторных заболеваниях:
-а) в отличие от гриппа, отсутствует интоксикационный синдром
-б) поражаются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и
ротоглотки
-в) возможно развитие крупа
-г) осложнения чаще всего вызываются бактериальной флорой
+д) в ранние сроки болезни следует назначать антибиотики
Укажите неправильное
утверждение.
При гриппе:
+а) наиболее ранним симптомом является першение в горле и явления
ринита
-б) наблюдается токсическое поражение ЦНС
-в) лихорадка обычно не превышает 3-5 дней
-г) никогда не наблюдается сыпи
-д) болезнь начинается с симптомов общей интоксикации
Укажите неправильное утверждение:
-а) геморрагическая лихорадка встречается в Московской области
-б) при геморрагических лихорадках часто поражаются почки
+в) геморрагические лихорадки являются только болезнями стран с
тропическим и субтропическим климатом
-г) при геморрагических лихорадках геморрагические проявления
развиваются на фоне лихорадки и интоксикации
-д) геморрагические лихорадки вызываются исключительно вирусами
Укажите неправильное утверждение.
Для сыпного тифа характерны следующие симптомы:
-а) острое начало болезни
-б) менингеальный синдром
-в) увеличение селезенки
-г) «кроличьи» глаза
+д) обильная пятнисто-папулезная сыпь
Укажите неправильное утверждение. При столбняке:
-а) самым ранним симптомом является тризм жевательных мышц лица
+б) после перенесенной болезни развивается стойкий иммунитет
-в) развитие болезни обусловлено действием столбнячного токсина
-г) гипертермия является прогностически неблагоприятным симптомом
-д) лечение следует проводить в условиях реанимационного отделения
Укажите неправильное утверждение. При бешенстве:
-а) заражение возможно при попадании слюны больного животного на кожу
-б) наиболее ярким симптомом болезни является гидрофобия
-в) вакцинация является наиболее надежным средством профилактики
+г) возможно полное излечивание при своевременно начатом лечении
-д) вакцинации подлежат все лица, укушенные подозрительными на
бешенство животными
Укажите неправильное утверждение. При чуме:
+а) заражение происходит только трансмиссивным путем
-б) характерна резко выраженная общая интоксикация
-в) самый частый симптом лимфоаденит (бубон)
-г) наибольшую эпидемическую опасность представляет легочная форма
болезни
-д) раннее применение антибиотиков резко снижает летальность
Укажите неправильное
утверждение.
Наиболее опасными осложнениями инфекционных болезней являются
следующие:
-а) инфекционно-токсический шок
-б) гиповолемический шок
-в) отек мозга
+г) анафилактический шок
-д) хирургические осложнения
Укажите симптомы, не характерные для холеры:
-а) рвота
+б) боли в желудке
-в) стул обильный светлый без запаха
-г) нормальная температура
-д) диарея предшествует рвоте
Генерализованную форму иерсиниоза отличают от локализованной:
-а) рвота
+б) увеличение печени и селезенки
-в) боли в правой подвздошной области
-г) диарея
-д) боли в околопупочной области
Наиболее характерные варианты продромального периода вирусного
гепатита А:
-а) гриппоподобный, диспептический
-б) астеновегетативный, миалгический
-в) диспептический, астеновегетативный
+г) артралгический, диспептический
-д) миалгический, гриппоподобный
Укажите основную причину абдоминальных осложнений брюшного
тифа:
-а) кишечное кровотечение
-б) перитонит
-в) токсико-инфекционный шок
+г) язвенный процесс в кишечнике
-д) интоксикация
При вирусных гепатитах укажите биохимические тесты, отражающие
холестаз:
-а) AЛT
-б) ACT
+в) щелочная фосфатаза
-г) тимоловая проба
-д) сулемовая проба
Тяжесть течения болезни при холере обусловливает:
-а) интоксикация
+б) изотоническая дегидратация
-в) инвазия возбудителя в слизистую кишечника
-г) гипертермический синдром
-д) отечный синдром
Для острого периода амебиаза кишечника характерны:
-а) рвота
+б) боли по ходу толстого кишечника, преимущественно справа
-в) боли в эпигастрии
+г) жидкий стул с обильной примесью слизи, окрашенной кровью «малиновое
желе»
-д) скудный жидкий типа «ректального плевка»
Укажите неправильное утверждение: наиболее информативными
симптомами лептоспироза являются:
-а) интоксикация
+б) увеличение лимфоузлов
-в) интенсивная миалгия
-г) геморрагии на коже
-д) поражение почек
Перфорация кишечника при брюшном тифе соответствует:
-а) периоду мозговидного набухания пейеровых бляшек и солитарных
фолликулов
-б) периоду некроза
+в) периоду образования язв
+г) периоду чистых язв
-д) периоду рубцевания (заживления) язв
Наиболее нехарактерные типы температурных кривых при брюшном
тифе:
-а) трапециевидная Вундерлиха
-б) волнообразная Боткина
-в) субфебрильная
-г) фебрильная Кильдюшевского
+-д) перемежающая
Укажите неправильное
утверждение.
Клинические признаки
декомпенсированного обезвоживания:
-а) гипотермия
-б) генерализованные судороги
+в) повышение АД
-г) нитевидный пульс
-д) анурия
Укажите неправильное утверждение. Синдромами, характерными для
иерсиниоза являются:
-а) гастроинтестинальный
-б) аллергический
+в) неврологический
-г) артралгический
-д) диспептический
Укажите неправильное утверждение. Основные синдромы ботулизма:
-а) миастенический
+б) менингеальный
-в) гастроинтестинальный
-г) псевдопаралитический
-д) гидрофобический
Укажите неправильное утверждение. Клиническими симптомами
острой печеночной недостаточности являются:
+а) увеличение печени
-б) тахикардия
-в) сокращение размеров печени
-г) энцефалопатия
-д) геморрагии
Антибактериальные препараты для лечения генерализованной
формы сальмонеллеза:
-а) фуразалидон
-б) оксациллин
-в) пенициллин
+г) левомицитин
-д) эритромицин
Укажите неправильное утверждение. Характерные изменения
периферической крови при брюшном тифе:
-а) лейкопения
+б) лейкоцитоз
-в) относительный лимфоцитоз
-г) анэозинофилия
-д) умеренное увеличение СОЭ
Для энтеробиоза наиболее характерны симптомы:
+а) зуд и жжение в области ануса, раздражительность
-б) боль в правом подреберье
-в) лихорадка
-г) боли в эпигастрии
-д) увеличение печени и селезенки
Укажите неправильное утверждение. Для начального периода
лептоспироза характерны:
-а) высокая температура
-б) миалгия
+в) схваткообразные боли в животе
-г) гиперемия лица
-д) конъюнктивит, склерит
Информативный биохимический тест в продромальном периоде
вирусного гепатита А:
-а) общий билирубин
-б) белковые фракции крови
+в) ферменты АЛТ, АСТ
-г) щелочная фосфатаза
-д) холестерин
Возбудителя холеры можно обнаружить:
-а) в крови
-б) в моче
-в) в ликворе
+г) в рвотных массах
-д) в слюне
Укажите неправильное
утверждение.
Для брюшного тифа характерны:
-а) бледность кожных покровов
-б) розеолезная экзантема
-в) гепатоспленомегалия
+г) тахикардия
-д) относительная брадикардия
Укажите неправильное утверждение.
При декомпенсированном обезвоживании при холере наблюдается:
+а) увеличение ОЦК
-б) метаболический декомпенсированный ацидоз
-в) гипокалемия
-г) гипоксия тканевая
-д) увеличение гематокрита
Укажите неправильное утверждение. Клинические симптомы
ботулизма:
-а) двоение, «сетка», «туман» перед глазами
-б) затруднение глотания пищи, «комок» за грудиной
-в) нарушение дыхания
-г) сухость во рту
+д) частый, скудный стул
Укажите неправильное утверждение. Кардиальными симптомами
трихинеллеза являются:
+а) кашель
-б) лихорадка
-в) отеки век и лица
-г) миалгия
-д) эозинофилия
Укажите основной патогенетический механизм, обусловливающий
диарею при холере:
-а) воспаление слизистой оболочки кишечника
-б) проникновение вибриона в энтероциты
+в) активация холерогеном аденилциклазы энтероцитов
-г) нарушение всасывания жидкости
-д) ускоренный пасссаж кишечного содержимого
Первичной локализацией патологического процесса в кишечнике при
амебиазе является:
+а) слепая и восходящая кишка
-б) поперечно-ободочная кишка
-в) прямая кишка
-г) сигмовидная кишка
-д) подвздошная и тощая кишка
Для гастроэнтероколитической формы дизентерии не характерны:
-а) тошнота, рвота
+б) схваткообразные боли в левой подвздошной области
-в) схваткообразные боли в животе, диффузные
+г) жидкий обильный стул без патологических примесей
-д) жидкий стул, сначала обильный, затем скудный с примесью слизи и
прожилок крови
При брюшном тифе появление сыпи характерны в следующие сроки:
-а) 1-3-й день болезни
-б) 4-7-и день болезни
+в) 8-10-й день болезни
-г) после 14-го дня болезни
-д) в любые сроки
Для вирусного гепатита типично повышение общего билирубина:
-а) только за счет связанной фракции
-б) только за счет свободной фракции
+в) преимущественно за счет связанной фракции
-г) преимущественно за счет свободной фракции
-д) преимущественно за счет непрямого билирубина
Укажите неправильное
утверждение.
При лечении иерсиниоза
используются:
+а) пенициллин
-б) терациклин
-в) гентамицин
-г) левомицетин
-д) пефлоксацин
Причиной цитолиза гепатоцитов при вирусном гепатите В является:
-а) непосредственное действие вируса на гепатоциты
+б) иммунный ответ на вирусные антигены и клеточные аутоантигены
-в) внутрипеченочный холестаз
-г) активация фиброцитов
-д) активация условно-патогенной флоры во внутрипеченочных и
внепеченочных желчных протоках
Укажите клинические варианты дизентерии, при которых наиболее
выражено обезвоживание:
-а) колитическая
+б) гастроэнтероколитическая
-в) энтероколитическая
-г) гастритическая
-д) гастроинтестинальная
При диагностики возбудителя брюшного тифа не исследуют:
-а) кровь
+б) рвотные массы
-в) моча
-г) кал
-д) желчь
Укажите, какой наиболее характерный стул при кишечной форме
амебиаза:
-а) обильный, водянистый без примесей
-б) скудный жидкий стул с примесями слизи и крови
+в) жидкий типа «малинового желе», зловонный
-г) обильный жидкий, с примесью «рубленного яйца», пенистый
-д) кашицеобразный со слизью
Укажите неправильное утверждение. Наиболее частые симптомы
характеризующие псевдотуберкулез:
-а) обильная мелкоточечная сыпь
-б) гиперемия кожи лица, шеи, ладоней
-в) лихорадка
-г) «малиновый» язык
+д) пневмония
Укажите неправильное утверждение. Симптомы, характерные для
кишечного кровотечения при брюшном тифе:
+а) боли в животе
-б) тахикардия
-в) падение АД
-г) снижение гемоглобина
-д) мелена
Для обнаружения возбудителя при гастроинтестинальной форме
сальмонеллеза исследуются:
+а) рвотные массы
-б) кал
-в) кровь
-г) моча
-д) желчь
Укажите неправильное
утверждение.
Для пищевой токсикоинфекции
характерны:
-а) повышение температуры
-б) рвота
-в) боли в эпигастральной области
+г) боли в нижней части живота
-д) частый водянистый стул
Укажите неправильное утверждение. Для 1-й недели брюшного тифа
характерны:
-а) лихорадка
-б) бледность кожных покровов
-в) упорная головная боль
-г) относительная брадикардия
+д) розеолезная сыпь
Для пероральной регидратации при пищевой токсикоинфекции со 2
степенью обезвоживания применяют:
-а) физиологический раствор
+б) регидрон
-в) квартосоль
-г) дисоль
-д) хлосоль
При лечении брюшного тифа не используют:
+а) пенициллин
-б) левомицетин
-в) ампициллин
-г) фторхинолоны
-д) сульфаниламиды
Укажите неправильное утверждение. Клинические симптомы,
характерные для гриппа:
-а) лихорадка до 5 дней
+б) длительная лихорадка
-в) выраженный интоксикационный синдром
-г) гиперемия лица
-д) сухой кашель, першение в горле
Для инфекционного мононуклеоза в периферической крови не
характерны:
-а) лейкоцитоз
-б) нейтропения
-в) лимфоцитоз с моноцитозом
+г) лимфопения
-д) атипичные мононуклеары
Средством этиотропного лечения гриппа является:
-а) пенициллин
-б) бисептол
+в) ремантадин
-г) фторхинолоны
-д) цефалоспорины
Для аденовирусных заболеваний характерны:
-а) лимфаденопатия
-б) гиперемия и отечность миндалин, задней стенки глотки
+в) сыпь на коже
-г) односторонний конъюнктивит
-д) фарингит
Характерными симптомами орнитоза являются:
-а) высокая температура
-б) пневмония
-в) гепатоспленомегалия
+г) поражение почек
-д) лейкопения
Достоверным критерием менингококкового менингита являются
изменения в ликворе:
-а) нейтрофильный плеоцитоз
-б) снижение глюкозы
-в) повышение белка
+г) обнаружение возбудителя
-д) цитоз
Препаратом выбора для лечения орнитоза является:
-а) пенициллин
+б) тетрациклин
-в) бисептол
-г) эритромицин
-д) нитрофураны
Характерная сыпь при менингококкцемии:
-а) симметрично расположенная в области суставов пятнисто-папулезная
сыпь
+б) геморрагическая сыпь звездчатой формы с некрозом в центре
-в) розеолезно-папулезная сыпь на коже живота
-г) мелкоточечная
-д) розеолезно-петехиальная
Укажите неправильное
утверждение.
Характерными симптомами
инфекционного мононуклеоза являются:
-а) лихорадка
-б) гиперплазия лимфоузлов и поражение миндалин
-в) увеличение печени и селезенки
-г) лейкоцитоз с выраженным лимфо-моноцитозом
+д) нейтрофильный лейкоцитоз
Укажите оптимальную суточную дозу пенициллина для лечения
больного менингококковым менингитом, средней тяжести, вес 80 кг:
-а) 2 млн
-б) 6-12 млн
-в) 12-15 млн
+г) 18-24 млн
-д) 30-48 млн
Укажите характер воспаления мозговых оболочек при
менингококковом менингите:
-а) серозное
+б) гнойное
-в) фибринозное
-г) фибринозно-геморрагическое
-д) серозно- геморрагическое
Укажите неправильное утверждение. Клинические признаки
парагриппа:
-а) незначительная интоксикация
-б) поражение верхних дыхательных путей
-в) отек гортани с явлениями «ложного крупа»
-г) хриплый голос, «лающий кашель»
+д) абдоминальный синдром
Укажите, какому заболеванию соответствует приведенный анализ
ликвора: Мутный беловато-желтого цвета. Цитоз — 4500 в мкл,
нейтрофилы — 89%, белок — 2,2 г/л, сахар умеренно снижен:
-а) энтеровирусный менингит
-б) туберкулезный менингит
-в) субарахноидальное кровоизлияние
+г) менингококковый менингит
-д) бактериальный менингит
Укажите неправильное утверждение. Для менингококкцемии
характерны:
-а) высокая температура
-б) бледность кожных покровов
+в) гиперемия лица
-г) геморрагическая сыпь на коже
-д) выраженная интоксикация
Для лечения молниеносной менингококкемии препаратом выбора
является:
-а) бисептол
+б) левомицетин
-в) ампициллин
-г) тетрациклин
-д) сумамед
Для менингококкового менингита не характерны:
-а) сильная головная боль
-б) регидность затылочных мышц и симптом Кернига
+в) полиаденит
-г) рвота-
-д) симптом Брудзинского
Укажите неправильное
утверждение.
Клиническими формами
аденовирусных болезней являются:
-а) рино-фарингит
-б) фарингоконъюнктивальная лихорадка
-в) конъюнктивит, кератоконъюнктивит
-г) атипичная пневмония
+д) менингоэнцефалит
Укажите неправильное утверждение. Для гриппа характерны:
-а) лимфоцитоз
-б) лейкопения
-в) нейтропения
+г) нейтрофилез
-д) нормальная СОЭ
При менингококковом менингите в крови не наблюдается:
-а) лейкоцитоз
-б) нейтрофилез
-в) сдвиг влево
-г) повышенное СОЭ
+д) лимфоцитоз
Что не следует назначать больному парагриппом, 28 лет, со
среднетяжелым течением болезни и неотягощенным анамнезом:
+а) обязательная госпитализация
-б) лечение амбулаторное
-в) обильное питье
+г) антибиотики
-д) десенсибилизирующие средства, поливитамины
Укажите неправильное утверждение. Наиболее типичные симптомы
начального периода ГЛПС:
-а) инъекции сосудов склер и конъюнктив
-б) гиперемия и одутловатость лица
+в) бледность кожных покровов
-г) высокая лихорадка
-д) нарушение зрения
Укажите неправильное утверждение. Показания для обследования на
малярию:
-а) все лихорадящие больные с неясным диагнозом
+б) лихорадящие больные с лимфоаденопатией
-в) доноры
-г) лихорадящие больные, прибывшие из стран, неблагоприятных в
эпидемиологическом отношении по малярии
-д) лихорадящие больные, в анамнезе у которых имеются указания на
перенесенную в прошлом малярию
Укажите неправильное утверждение. Осложнениями тропической
малярии являются:
-а) кома
+б) дегидратационный шок
-в) гемоглобинурийная лихорадка
-г) инфекционно-токсический шок
-д) почечная недостаточность
При лечении туляремии не применяют:
-а) стрептомицин
-б) фторхинолоны
-в) левомицетин
+г) пенициллин
-д) цефалоспорины 3-го поколения
Укажите неправильное
утверждение.
Для системного клещевого
боррелиоза характерны:
-а) лихорадка
-б) артралгия, артриты. миалгия
-в) кольцевидная эритема
+г) розеолезная сыпь
-д) серозный менингит, менингорадикулоневрит
Длительность эритроцитарной шизогонии при тропической
малярии:
+а) 48 часов
-б) 72 часа
-в) 96 часов
-г) 4 -х дневная
-д) 24 часа
Укажите неправильное утверждение. Клинические признаки сыпного
тифа:
-а) острое начало
-б) розеолезно-петехиальная сыпь с 4-5-го дня болезни
-в) увеличение печени и селезенки
+г) боли в животе
-д) симптом Говорова-Годелье, тремор языка
Кома развивается при малярии, вызванной:
-а) Pl.vivax
-б) Pl.ovale
-в) PI.malaria
+г) Pl.falciparum
-д) Pl. onefilus
Для бубонной формы чумы не характерны:
-а) выраженная интоксикация
+б) безболезненный бубон
-в) нагноение бубона
-г) локализация бубона в паховой или аксилярной области
-д) появление вторичных бубонов
Укажите неправильное утверждение. Поздние рецидивы
наблюдаются при следующих видах малярии:
-а) трехдневная
-б) четырехдневная
+в) тропическая
-г) овале-малярии
-д) вивакс-малярии
Укажите неправильное утверждение. Для бубона при туляремии
характерно:
-а) умеренная болезненность
+б) выраженный периаденит
-в) отчетливая конфигурация бубона
-г) отсутствие изменений кожи над бубоном
-д) склерозирование бубона
Для лабораторного подтверждения малярии исследуют:
+а) микроскопию мазка крови
-б) посев крови
-в) посев мочи
-г) микроскопию слюны
-д) реакцию агглютинации
Этиотропные средства лечения сыпного тифа:
-а) пенициллин
-б) стрептомицин
-в) клафоран
+г) тетрациклин
-д) оксациллин
Укажите неправильное
утверждение.
Для ГЛПС характерны:
-а) вирусемия
+б) повреждение слизистых оболочек дыхательных путей
-в) поражение стенки кровеносных сосудов с повышением их проницаемости
-г) поражение почек
-д) поражение гипофиза, надпочечников
Болезнь Брилла является:
-а) первичным эпидемическим сыпным тифом
-б) повторным эпидемическим сыпным тифом
+в) рецидивом эпидемического сыпного тифа
-г) болезнью, не связанной с сыпным тифом
-д) клещевым сыпным тифом
Укажите характер температурной кривой при четырехдневной
малярии:
-а) повышение температуры через 24часа
-б) повышение температуры через 48 часов
+в) повышение температуры через 72 часа
-г) повышение температуры через 76 часов
-д) повышение температуры через 92 часа
Тропическую малярию вызывает:
-а) Pl.vivax
-б) Pl.ovale
-в) PI.malaria
+г) PI. falciparum
-д) L. donovani
Укажите препараты противорецидивного действия при малярии:
+а) примахин
-б) делагил
-в) антибиотики
-г) нитрофураны
-д) макролиды
Для малярии характерен тип температурной кривой:
+а) перемежающейся лихорадки
-б) послабляющейся лихорадки
-в) постоянный
-г) гектический
-д) субфебрильный
Укажите неправильное утверждение. Для бубона при чуме
характерны:
+а) безболезненность
-б) резкая болезненность
-в) спаянность с окружающей клетчаткой
-г) гиперемия кожи над бубоном
-д) кожа над бубоном синюшная блестящая
Укажите неправильное утверждение. Для столбняка характерны:
-а) обильная потливость
-б) тризм жевательных мышц
+в) экзофтальм и мидриаз
-г) тонические судороги
-д) ясное сознание
Исключите неправильное утверждение. Для лечения сибирской язвы
применяют:
-а) пенициллин
+б) тетрациклин
-в) левомицетин-сукцинат
-г) иммуноглобулин специфический
-д) цефалоспорины
Укажите этиологию хронической пневмонии, наиболее характерную
для ВИЧ-инфекции:
-а) стафилококковая
+б) пневмоцистная
-в) пневмококковая
-г) вирусная
-д) вирусно-бактериальная
Исключите
неправильное утверждение.
Клинические
признаки, при
которых показано обследование на ВИЧ:
-а) длительные диареи
-б) длительно текущие пневмонии
-в) необъяснимая потеря массы тела
-г) саркома Капоши
+д) рецидивируюший эндокардит
Исключите неправильное утверждение. Наиболее характерные
симптомы бешенства в стадии разгара:
-а) гирофобия, аэрофобия
-б) дыхание в виде судорожных вздохов
-в) паралич дыхания
-г) раздражительность
+д) сухость во рту
Укажите неправильное утверждение. Для эритематозной формы рожи
характерны:
-а) высокая температура
-б) головная болезнь
-в) гиперемия, отечность с четкими границами в месте воспалительного
очага
+г) геморрагии в месте воспалительного очага
-д) увеличение лимфатических узлов
Укажите неправильное утверждение. Изменения в крови при ВИЧ-
инфекции:
+а) лейкоцитоз
-б) лейкопения
-в) лимфопения
-г) тромбоцитопения
-д) инверсия СД4, СД8
Наиболее частые локализации воспалительного очага при первичной
роже:
+а) лицо
+б) нижние конечности
-в) туловище
-г) верхние конечности
-д) ягодичные области
Укажите неправильное утверждение. Наиболее характерные
симптомы бешенства:
+а) лимфоаденопатия
-б) гидрофобия
-в) аэрофобия
-г) параличи
-д) саливация
Укажите неправильное утверждение. При 3-Б стадии вторичных
заболеваний ВИЧ-инфекции наблюдается:
-а) прогрессирующая потеря массы тела
-б) длительный диарейный синдром
-в) стойкие бактериальные, вирусные
и протозойные поражения внутренних органов
+г) поражение менингиальных оболочек менингококком
-д) саркома Капоши
Трансмиссивный механизм передачи характеризуется:
-а) наличием неспецифического переносчика
-б) передачей при медицинских и парамедицинских манипуляциях
-в) передачей при переливании крови и её препаратов
+г) наличием специфического переносчика
-д) передачей через
бытовые предметы, загрязнённые кровью
больного.
Клинические проявления при малярии связаны с:
-а) процессом спорогонии
+б) процессом эритроцитарной шизогонии
-в) процессом тканевой шизогонии
-г) процессом экзоэритроцитарной шизогонии
-д) длительной персистенцией брадиспорозоитов.
Симптомами менингококцемии не являются:
-а) сыпь
+б) водянистый стул
-в) рвота
-г) озноб
+д) налёты в зеве.
Лабораторные данные не характерные для малярии:
-а) анемия
+б) гиперлейкоцитоз
-в) относительный лимфоцитоз
-г) гипербилирубинемия
-д) палочкоядерный сдвиг
Профилактика малярии включает:
+а) приём делагила в эндемичных зонах
-б) вакцинация групп риска
-в) плановая вакцинация в эндемичных зонах
+г) борьба с переносчиками малярии,
-д) обследование всех вновь прибывших лиц из эндемичных районов.
При клещевом энцефалите не характерно:
+а) наблюдается осенне-зимняя сезонность
-б) отмечаются случаи алиментарного заражения
+в) инкубационный период от 30-60 дней
-г) больной эпидемической опасности не представляет
-д) инкубационный период от 1- 30 дней.
Укажите неправильное утверждение. Молниеносная форма при
менингококковой инфекции характеризуется
+а) развитием печеночной недостаточности
-б) развитием ИТШ в течение 12-24 часов
-в) слиянием элементов сыпи буквально на глазах, быстрой диссеминацией
сыпи
-г) олигоанурией
-д) развитием острой надпочечниковой недостаточности
Проявления отека- набухания головного мозга. Укажите не
характерный симптом:
-а) повышение АД
-б) сходящееся косоглазие
+в) жажда
-г) гипертермия
-д) психомоторное возбуждение
Возбудитель дифтерии:
-а) выделяет гиалуронидазу инейраминидазу
+б) имеет биоварианты: Эль-Тор и классический
-в) выделяет экзотоксин — белок, типичный нейротоксин
-г) выделяет экзотоксин, вытесняющий из дыхательной цепи цитохром Б
-д) выделяет экзотоксин, содержащий некротоксическую фракцию
Для токсической
дифтерии зева характерно.
Укажите не
характерный
симптом:
-а) всегда имеет тяжёлое течение
-б) сопровождается t 39,5-40гр. в начале заболевания
-в) всегда сопровождается отеком шейной клетчатки
-г) может сопровождаться затруднением носового дыхания и осиплостью
голоса
+д) сопровождается обильной мелкоточечной сыпью.
Какое средство этиотропной терапии применяют при герпетической
инфекции:
-а) декарис
-б) ремантадин
-в) бильтрицид
+г) видарабин
-д) азидотимидин
Синдром ангины может встречаться при следующих заболеваниях:
-а) дизентерия
-б) бруцеллез
+в) туляремия
+г) лейкоз
-д) лептоспироз
Местом размножения возбудителя сыпного тифа служит:
-а) нейроны
-б) клетки миокарда
+в) эндотелиоциты
-г) эритроциты
-д) клетки макрофагального ряда
Антибиотиком выбора при сыпном тифе является:
-а) пенициллин
+б) доксациклин
-в) эритромицин
-г) ципрофлоксацин
-д) линкомицин
Стадия вторичных заболеваний возникает при давности процесса
ВИЧ:
-а) 7-14 дней
-б) 10-15 лет
-в) 3-12 месяцев
+г) 3-7 лет
-д) 1-2 года
При СПИД-инфекции в фазе 3-В, наблюдаются следующие
лабораторные изменения, укажите не характерный признак:
-а) лимфопения
+б) повышение индекса Т-4/Т-8
-в) тромбоцитопения
-г) снижение количества Т-4 лимфоцитов
-д) нейтропения
Инкубационный период при ВИЧ-инфекции определяется:
-а) от момента инфицирования до появления СПИД-ассоциированного
комплекса
+б) от момента инфицирования до сероконверсии, чаще сопровождающейся
острой лихорадочной фазой
-в) от момента сероконверсии до первых клинических симптомов
-г) соответствует бессимптомной фазе
-д) от момента инфицирования до сероконверсии, не сопровождающейся
клиническими проявлениями
Противодифтерийная сыворотка:
-а) применяется только при токсической форме
+б) вводится больным локализованной формой дифтерии, даже если они
были привиты
-в) не применяется при дифтерии гортани
-г) не применяется при дифтерии глаз, носа, кожи
-д) вводится быстро
струйно в/в.
Для клещевого энцефалита не характерно:
-а) острое начало
+б) пятнисто-папулёзная сыпь, возникающая на 2-3 день
-в) менингеальный синдром
-г) двухволновая лихорадка
-д) рвота.
Возбудитель менингококковой инфекции может быть выделен из:
+а) крови
-б) мокроты
-в) мочи
-г) кала
+д) отделяемого носоглотки
Источником менингококковой инфекции не является:
-а) больной специфическим назофарингитом
-б) больной специфическим гнойным менингитом
+в) больное животное
-г) бактерионоситель
-д) больной молниеносной формой менингококцемии
К трансмиссивным инфекциям относятся:
+а) жёлтая лихорадка
-б) иерсиниоз
-в) вирусный гепатит В
+г) боррелиоз
-д) бешенство
Инкубационный период при малярии:
-а) всегда 7-20 дней
+б) при малярии вивакс может быть коротким (10-21 день) и длительным
(6-13 мес.)
-в) при тропической малярии может быть коротким (8-16 дней) и
длительным (5-9 мес.)
-г) при малярии-вивакс всегда 10-21 день
+д) при тропической малярии всегда 8-16 дней.
Для малярии не характерно:
-а) длительная перемежающая лихорадка
-б) правильное чередование периодов лихорадки и апирексии
-в) озноб и потоотделение, сопровождающие лихорадку
+г) длительный субфебрилитет, через 2-3 недели сменяющийся лихорадкой
волнообразного типа
-д) диспепсический синдром в продромальном периоде
Для клещевого энцефалита не характерно:
-а) острое начало
+б) пятнисто-папулёзная сыпь, возникающая на 2-3 день
-в) менингеальный синдром
+г) жидкий стул
-д) рвота
Характерные изменения в крови при сыпном тифе:
-а) лейкопения
-б) эозинофилия
+в) повышение СОЭ
+г) палочко-ядерный сдвиг
-д) лимфоцитоз
Клинические формы менингококковой инфекции:
-а) гепатит
+б) назофарингит
-в) бронхит
+г) менингит
-д) полирадикулоневрит
Укажите не
характерный признак.
Налёт при дифтерии:
-а) появляется на 1-2сут. заболевания
+б) растирается предметными стеклами
-в) тонет в воде
-г) может быть пропитанным кровью, кремовато-серого цвета
-д) возвышается над поверхностью тканей
Противодифтерийная сыворотка не применяется:(укажите неправильное
утверждение)
-а) при токсической форме
-б) больным локализованной формой дифтерии, если они были привиты
-в) при дифтерии гортани
+г) при дифтерии глаз, носа, кожи
-д) больным локализованной формой дифтерии
При локализованной форме дифтерии, в отличие от ангины будет
наблюдаться:
-а) бледность, адинамия
+б) нестерпимая боль в горле, затруднение при открывании рта
-в) постепенное ухудшение состояния больного
-г) застойно-синюшного цвета гиперемия миндалин
-д) отёк миндалин с наличием трудно снимаемого плёнчатого налёта
Антибиотиками выбора при ангине служит:
-а) гентамицин
-б) бисептол
-в) тетрациклин
+г) пенициллин
-д) цефтриаксон
При менингококцемии не характерна:
-а) мелкая геморрагическая неправильной формы сыпь
-б) розеолёзно-папулёзная с единичными геморрагическими
элементамисыпь
+в) диссеминированная пустулёзная сыпь
-г) обширные экхимозы с участками некрозов
+д) многочисленные кольцевидные эритемы
Укажите не характерный признак. Проявлением менингококкового
менингита является:
-а) рвота
-б) положительный симптом Кернига
-в) ригидность затылочных мышц
+г) болезненность при глотании
-д) диффузная головная боль
Инфузионная терапия при гнойном менингите проводится:
-а) в режиме гипергидратации
+б) в режиме дегидратации
-в) только в крайне тяжелых случаях
+г) под контролем диуреза
-д) с использованием физиологического раствора
Госпитализация больных с подозрением на генерализованную форму
менингококковой инфекции производится:
+а) немедленно в специализированный стационар или отделение
-б) по эпидпоказаниям
+в) во всех случаях менингококковой инфекции
-г) только в случае развития осложнения (отек головного мозга,
инфекционно-токсический шок)
-д) при отсутствии
возможности проводить амбулаторное
лечение.
Препаратами выбора для антиретровирусной терапии ВИЧ являются:
-а) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК (АН-БВ ДНК)
-б) ингибиторы нейроаминидазы вируса (ИН)
-в) блокаторы М2-каналов вируса (БМ2-КВ)
-г) пегилированные интерфероны (ПИ)
+д) ингибиторы протеазы вируса (ИП)
Препаратами выбора для антиретровирусной терапии ВИЧ являются:
-а) ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы (ИВ ДНК- П)
-б) ингибиторы нейроаминидазы вируса (ИНВ)
-в) блокаторы М2-каналов вируса (БМ2-КВ)
+г) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (НИОТ)
-д) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК (АН-БВ ДНК)
Препаратами выбора для антиретровирусной терапии ВИЧ являются:
-а) блокаторы М2-каналов вируса (БМ2-КВ)
+б)ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса(ННИОТ)
-в) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК (АН-БВ ДНК)
-г) пегилированные интерфероны (ПИ)
-д) ингибиторы нейроаминидазы вируса (ИНВ)
Препаратами выбора для антиретровирусной терапии ВИЧ являются:
-а) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК (АН-БВ ДНК)
-б) ингибиторы нейроаминидазы вируса (ИНВ)
+в) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (НИОТ)
-г) индукторы интерферонов (ИИ)
-д) блокаторы М2-каналов вируса (БМ2-КВ)
Препаратами выбора для антиретровирусной терапии ВИЧ являются:
-а) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК (АН-БВ ДНК)
-б) ингибиторы нейроаминидазы вируса (ИНВ)
-в) блокаторы М2-каналов вируса (БМ2-КВ)
-г) индукторы интерферонов (ИИ)
+д) нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (НИОТ)
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) включает:
+а) 3 препарата из группы НИОТ
-б) 2 препарата из группы ИНВ + 1 препарат из группы АН-БВ ДНК
-в) 1 препарат из группы БМ2-КВ +2 препарата из группы ИИ
-г) 2 препарата из группы ПИ +1 препарат из группы ИНВ
-д)3 препарата из группы ИНВ
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) включает:
-а) 3 препарата из группы ИНВ
+б) 2 препарата из группы НИОТ + 1 препарат из группы ННИОТ
-в) 2 препарата из группы ПИ +1 препарат из группы ИНВ
-г) 3 препарата из группы ИНВ
-д) 1 препарат из группы БМ2-КВ +2 препарата из группы ИИ
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) включает:
-а) 1 препарат из группы БМ2-КВ +2 препарата из группы ИИ
-б) 2 препарата из группы ИНВ + 1 препарат из группы АН-БВ ДНК
+в) 2 препарата из группы НИОТ + 1 препарат из группы ИП
-г) 2 препарата из группы ПИ +1 препарат из группы ИНВ
-д)3 препарата из группы ИНВ
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) включает:
-а) 2 препарата из группы ПИ +1 препарат из группы ИНВ
-б) 2 препарата из группы ИНВ + 1 препарат из группы АН-БВ ДНК
-в) 3 препарата из группы ИНВ
+г) 1 препарат из группы НИОТ + 1 препарат из группы ННИОТ +1 препарат
из группы ИП
-д) 1 препарат из группы БМ2-КВ +2 препарата из группы ИИ
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) включает:
-а) 3 препарата из группы ИНВ
-б) 2 препарата из группы ИНВ + 1 препарат из группы АН-БВ ДНК
-в) 1 препарат из группы БМ2-КВ +2 препарата из группы ИИ
-г) 2 препарата из группы ПИ +1 препарат из группы ИНВ
+д) 1 препарат из группы НИОТ + 1 препарат из группы ННИОТ +2 препарата
из группы ИП
В стадии 2-В ВИЧ-инфекции может наблюдаться:
-а) кандидоз пищевода
-б) генерализованная саркома Капоши
+в) полилимфаденопатия
-г) гепатоспленомегалия
-д) волосатая лейкоплакия языка
Основой диагностики ВИЧ-инфекции в настоящее время является:
-а) выделения вируса в культуре тканей
-б) специфические изменения иммунограммы
-в) клинико-эпидемиологические данные
+г) выделение специфических антител
-д) обнаружение специфических цитопатических изменений в биопсийном
материале пораженных лимфоузлов
Возбудителем дифтерии могут быть:
-а) Corynebacterium xerosis
+б) токсигенные штаммы Corynebacterium diphteriae
-в) нетоксигенные штаммы Corynebacterium diphteriae
-г) Corynebacterium ulcerans
-д) гемолизирующие штаммы Streptococcus viridans
Не выделяют следующие формы дифтерии:
-а) дифтерия зева
-б) дифтерия глаза
+в) дифтерия кишечника
-г) дифтерия кожи
-д) дифтерия половых органов
При малярии возможен путь передачи инфекции:
-а) половой
-б) контактно-бытовой
+в) трансмиссивный (переносчики комары рода Anopheles)
-г) трансмиссивный (переносчики комары рода Aedes)
+д) вертикальный
При клещевом энцефалите:
-а) госпитализация обязательна
-б) введение ПКЭ иммуноглобулина, только после положительных
серологических реакций
-в) ПКЭ иммуноглобулин не вводится привитым
+г) ПКЭ иммуноглобулин вводится в любом случае
-д) ПКЭ иммуноглобулин
вводится только при тяжёлых формах.
Сыпь появляется при менингококцемии:
-а) опережая другие клинические явления (t ,озноб и т.д.)
+б) первые элементы локализуются на нижних конечностях
-в) толчками, с интервалом 2-3 дня
+г) в конце первых начале 2-х суток
-д) этапно, начиная с лица
Лабораторные данные не характерные для менингококцемии:
+а) лимфоцитоз
-б) нейтрофилез
-в) палочкоядерный сдвиг
-г) гипо или анэозинофилия
-д) ускоренное СОЭ
Подтверждением диагноза гнойного менингита является
-а) полный менингиальный синдром
+б) ликвор молочно-белый при люмбальной пункции под умеренным
давлением
-в) заключение невропатолога
-г) характерные изменения на ЭЭГ
+д) плеоцитоз больше 1000 клеток
При генерализованной форме менингококковой инфекции
антибиотикотерапия может проводиться:
-а) полимиксином
-б) тетрациклин
-в) бициллином
+г) левомецитином
-д) только после положительного результата бактериологического
исследования
В стандарт неотложной помощи при токсической дифтерии не входит:
+а) консультация инфекциониста
-б) введение противодифтерийной сыворотки
-в) введение антибиотика
+г) удаление далётов с помощью пинцета
д) введение глюкокортикоидов
В опасной для заражения концентрации ВИЧ содержится в:
+а) крови
-б) слюне
-в) кале
+г) грудном молоке
-д) мокроте
Этапами патогенеза ВИЧ-инфекции не являются:
-а) связывание вируса со специфическим CD-4 рецептором
+б) активирование аденилатциклазы поражённых клеток
+в) нарушение выделения ацетилхолина в синаптическую щель
-г) падение функциональной активности и непосредственный цитолиз Т-4
лимфоцитов
-д) поликлональная активация В-лимфоцитов
Наиболее частым возбудителем ангины является:
-а)
E.
coli
-б) Candida albicans
+в) Str. Pyogenes
-г) Staph. aureus
-д) Str. Faecalis
Для обычной ангины характерно:
+а) острое начало
+б) боли в горле при глотании
-в) боли в животе
-г) увеличение затылочных лимфоузлов
-д) налёты, распространяющиеся на нёбные дужки, мягкое нёбо
Антибактериальная терапия при ангине проводится:
-а) только при наличии осложнений
+б) при всех манифестных формах
-в) может быть заменена физиотерапией
-г) продолжается 2-3 дня
-д) только при высеве из зева бета-гемолитического стрептококка
Для сыпного тифа характерно:
-а) появление сыпи на 2-3 день
+б) энантема Розенберга
-в) с-м Падалки
+г) петехиально- розеолёзная сыпь
-д) боли в правой подвздошной области
Как средство этиотропной терапии при герпетической инфекции
применяют:
+а) аналоги нуклеозидов — блокаторы вирусной ДНК
-б) ингибиторы нейраминидазы вируса
-в) блокаторы М2-каналов вируса
-г) пегилированные интерфероны
-д) нуклеазидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса
Синдром ангины может встречаться при следующих заболеваниях:
-а) орнитоз
+б) аденовирусная инфекция
+в) инфекционный мононуклеоз
-г) шигиллез
-д) лептоспироз
Местом размножения возбудителя сыпного тифа служит:
-а) нейроны
-б) клетки миокарда
+в) эндотелиоциты
-г) эритроциты
-д) клетки макрофагального ряда
Обязательным компонентом патогенетической терапии сыпного тифа
является:
-а) преднизолон
+б) гепарин
-в) специфическая сыворотка
-г) коргликон
-д) фуросемид
Возбудитель ВИЧ-инфекции:
+а) РНК-содержащий вирус
-б) выдерживает кипячение более 10 мин.
-в) ДНК-содержащий вирус
+г) погибает под действием всех используемых официально дезинфектантов
-д) содержит фермент нейраминидазу
В клиническом течении ВИЧ-инфекции различают следующие
периоды:
-а) катаральный
+б) персистирующей генерализованной лимфаденопатии
-в) паралитический
+г) вторичных заболеваний
-д) реконвалесценции
Сероконверсия при ВИЧ — инфекции:
+а) часто сопровождается клиническими проявлениями с острой
лихорадочной фазой
-б) всегда протекает бессимптомно
-в) если сопровождается острой лихорадочной фазой, то вероятно
длительное бессимптомное течение заболевание
-г) может сопровождаться энцефалопатией
-д) сопровождается появлением СПИД-индикаторных заболеваний
Диагноз ВИЧ-инфекции не вызывает сомнений в следующем случае:
-а) цитомегаловирусный гепатит у б-го 15 лет
+б) токсоплазмоз головного мозга у б-го 35 лет
-в) кандидоз пищевода у б-го 67 лет, получающего цитостатики по поводу
первичного рака печени
+г) генерализованная саркома Капоши у б-го 27 лет с сопутствующей
тяжёлой вирусно-бактериальной пневмонией
-д) повторный стафилококковый сепсис у б-го 17 лет , употребляющего
наркотики в/в
Препарат выбора при малярии:
-а) специфический иммуноглобулин
+б) делагил
+в) хлорохин
-г) роцефин
-д) бактрим
Для малярии характерно:
+а) острое начало
-б) розеолёзно-папулёзная сыпь на 3-4 сут болезни
-в) полилимфаденопатия
+г) гепатоспленомегалия
-д) эритема в месте укуса комара
Ранние патогномоничные признаки для сыпного тифа:
+а) энантема Розенберга
-б) появление экзантемы на 2-3 день
+в) пятна Киари-Авцына — конъюнктивальная сыпь
-г) с-м Падалки
-д) боли в правой подвздошной области
Для продромального периода сыпного тифа не характерны:
-а) энантема Розенберга
+б) появление экзантемы
-в) пятна Киари-Авцына — конъюнктивальная сыпь
+г) гепатомегалия
-д) гиперемия лица, шеи, груди
Обязательным компонентом патогенетической терапии сыпного тифа
является:
-а) преднизолон
+б) гепарин
-в) специфическая сыворотка
-г) коргликон
-д) фуросемид
При дифтерии зева не наблюдается:
+а) яркая, отграниченная гиперемия зева
+б) резкая боль при открывании рта
-в) плёнчатый налёт, не выходящий за пределы миндалин
-г) отёк миндалин и мягкого нёба
-д) кровоточащая поверхность миндалин, при снятии налёта пинцетом
Локализованная дифтерия гортани может сопровождаться:
-а) выраженной интоксикацией
+б) потерей голоса
-в) экспираторной одышкой
+г) стенозом верхних дыхательных путей
-д) сильной болью за грудиной
Вакцинация против дифтерии:
-а) проводится детям из группы риска
+б) входит в план профилактических прививок
+в) проводится 3-х кратно
-г) начинается с 3-х летнего возраста
-д) противопоказана недоношенным детям
Герпетическая инфекция:
+а) вызывается ДНК-содержащим вирусом
-б) передаётся пищевым путём
-в) вызывается РНК-содержащим вирусом
-г) является антропозоонозом
+д) способна к вертикальному пути передачи
Больных с локализованными формами менингококковой инфекции
госпитализируют:
+а) во всех случаях менингококковой инфекции
-б) по эпид.
показаниям
-в) в случае хронического заболевания ЛОР органов
-г) в случае хронического неврологического заболевания
-д) только для проведения диф.диагноза между тяжелой формой
назофарингита и менингита
Средствами первой медицинской помощи больному с
менингококковым менингитом на догоспитальном этапе является:
-а) придание больному положения с опущенным головным концом
+б) в/м введение левомицитина, преднизолона, лазикса
+в) в/м введение пенициллина, преднизолона, лазикса
-г) люмбальная пункция
-д) наложение мягких жгутов на конечности
Инкубационный период менингококковой инфекции:
-а) от нескольких часов до 5 дней
-б) 8-30 дней
+в) 2-10 дней
-г) 45-180 дней
-д) зависит от формы болезни
Ранним осложнением ангины может быть:
-а) бронхообструктивный синдром
+б) перетонзиллярный абсцесс
-в) ревматизм
-г) реактивный гепатит
-д) острый гломерулонефрит
Высокоактивная антиретровирусная терапия — ВААРТ (HAART) может
остановить естественное прогрессирование ВИЧ- инфекции благодаря:
+а) снижению вирусной нагрузки,
+б) увеличению числа клеток CD-4
-в) снижению числа клеток CD-8
-г) снимается необходимость лечения оппортунистических инфекций
-д) снимается необходимость лечения злокачественных опухолей
Укажите наиболее характерные изменения в крови на ранних стадиях
инфицирования ВИЧ:
+а) репликация вируса в тимоцитах
+б) цитолиз В-лимфоцитов
-в) тромбоцитопения
-г) ретикулоцитопения
-д) анемия
Укажите неправильное утверждение. Трехступенчатая схема
химиопрофилактики зидавудином перенатальной передачи ВИЧ
включает:
-а) с 14 недель беременности до родов по 0,6г/сут(по 0,2г-3раза в день)
-б) с начала родовой деятельности по 2мг/кг/час в/в,
затем по 1мг/кг/час в/в до окончания родов
-в) при родоразрешении кесаревым сечением начинают вводить за 3 часа до
операции
-г) новорожденному с 8-12 часов жизни по2 мг/кг per os в сиропе через
каждые 6 часов в тесение 6-ти недель
+д) за 3 часа до родов 0,6г однократно, с начала родовой деятельности по
Тесты с ответами по взрослой инфекции к экзамену
Подготовил:Аскарбек у Алтынбек ТЕСТЫ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ 001.
Укажите неправильное утверждение. Сыпь является характерным синдромом болезней: а) гриппа б) скарлатины в) кори г) брюшного тифа д) риккетсиоза 002. Укажите неправильное утверждение. Гепатолиенальный синдром характерен для следующих инфекций: а) лептоспироз б) инфекционный мононуклеоз в) сыпной тиф г) возвратный эпидемический тиф д) грипп 003. Антитоксические сыворотки применяются для лечения: а) менингококковой инфекции б) рожи в) сыпного тифа г) ботулизма д) сальмонеллеза 004. Для брюшного тифа характерна сыпь: а) уртикарная б) розеолезная в) петехиальная г) везикулярная д) папулезная 005. Укажите неправильное утверждение. Для холеры характерны следующие проявления: а) обильный водянистый стул б) судороги в) схваткообразные боли в эпигастрии г) гипотермия д) руки «прачки» 006. Острый аппендицит является характерным осложнением: а) брюшного тифа б) дизентерии в) неспецифического язвенного колита г) псевдотуберкулеза д) холеры 007. Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита С характерны следующие особенности: а) острое циклическое течение болезни б) преобладание бессимптомной инфекции в) парентеральный путь заражения г) легкое течение болезни д) хронизация гепатита 008. Укажите неправильное утверждение. Характерными симптомами бруцеллеза являются: а) высокая лихорадка б) ознобы в) потливость г) выраженная интоксикация д) полиаденопатия 009. Препаратом выбора для лечения лептоспироза является: а) эритромицин б) стрептомицин в) пенициллин г) левомицетин д) гентамицин 010. Заражение менингококковой инфекцией происходит: а) воздушно-пылевым путем б) через инфицированные предметы в) трансмиссивным путем г) половым путем д) воздушно-капельным путем 011. Укажите неправильное утверждение. Менингококковая инфекция может протекать в следующих клинических формах: а) назофарингит б) ларинготрахеит в) менингит г) менингококкцемия д) смешанная форма 012.Укажите неправильное утверждение. Для лабораторной диагностики инфекционного мононуклеоза применяют следующие методы: а) реакция Гоффа-Бауэра б) реакция Пауля-Буннеля в) общий анализ крови г) бактериологический анализ крови д) иммуноферментный анализ 013.
Для диагностики сыпного тифа используют: а) реакцию связывания комплемента б) выделение гемокультуры возбудителя в) реакцию Видаля г) реакцию Райта д) реакцию Хеддльсона 014. Возбудителем геморрагической лихорадки с почечным синдромом является: а) простейшие б) бактерии в) риккетсия г) вирус д) хламидия 015. Укажите неправильное утверждение. Для первичной рожи характерны следующие симптомы: а) острое начало болезни б) наличие участка гиперемии кожи с нечеткими границами в) выраженная интоксикация г) лимфаденит д) локальная болезненность 016. Укажите неправильное утверждение. Для сибиреязвенного карбункула характерны: а) отсутствие гиперемии кожи б) выраженный отек мягких тканей в) локальная болезненность г) наличие черного струпа в центре карбункула д) лимфаденит 017. Укажите неправильное утверждение. Для инфекционного мононуклеоза характерно: а) лихорадка б) тонзиллит 033. Укажите неправильное утверждение. Лихорадка является характерным симптомом следующих инфекционных болезней: а) брюшной тиф б) холера в) сальмонеллез г) лептоспироз д) бруцеллез 034. Левомицетин применяется для лечения: а) пищевых токсикоинфекций б) амебиаза в) гриппа г) трихоцефалеза д) брюшного тифа 035. Полиаденит свойственен следующей инфекционной болезни: а) сепсису б) столбняку в) бешенству г) ВИЧ-инфекции д) роже 036. При брюшном тифе наибольшее значение имеет выделение возбудителя в окружающую среду: а) со слюной и мочой б) со слюной и фекалиями в) с фекалиями и мокротой г) с фекалиями и мочой д) со рвотными массами и слюной 037. Наиболее информативным методом диагностики дизентерии является: а) бактериологическое исследование кала б) ректороманоскопия в) бактериологическое исследование крови г) реакция пассивной гемагглютинации д) кожная аллергическая проба 038. Укажите неправильное утверждение. Для гастроинтестинальной формы сальмонеллеза характерны: а) интоксикация б) лихорадка в течение 7-10 дней в) острый гастроэнтерит г) обезвоживание д) нарушения процессов переваривания и всасывания 039. Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита А характерно: а) острое начало б) гриппоподобный синдром в преджелтушном периоде в) улучшение состояния при переходе в желтушный период г) повышение показателя тимоловой пробы д) хронизация гепатита 040. Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита Е характерны: а) водный путь заражения б) парентеральный путь заражения в) боли в правом подреберье г) среднетяжелое течение болезни д) полное выздоровление 041. Укажите неправильное утверждение. Для лечения бруцеллеза используют следующие антибиотики: а) стрептомицин б) левомицетин в) тетрациклин г) рифампицин д) пенициллин 042. Укажите неправильное утверждение. Для гриппа характерны: а) сыпь б) ломота в мышцах в) головная боль г) лихорадка д) гиперемия лица 043. Заражение сыпным тифом происходит: а) контактным путем б) воздушно-пылевым путем в) при укусах кровососущих насекомых г) при втирании в кожу испражнений зараженных вшей д) при раздавливании вшей на коже 044. Укажите неправильное утверждение. Полиаденит свойственен следующим инфекционным болезням: а) инфекционный мононуклеоз б) ВИЧ-инфекция в) менингококковая инфекция г) бруцеллез д) аденовирусная инфекция 045. Тетрациклины применяются при лечении: а) столбняка б) брюшного тифа в) геморрагических лихорадок г) сыпного тифа д) вирусных гепатитов 046. Продолжительность инкубационного периода при брюшном тифе составляет: а) 1 -3 дня б) 7-14 дней в) 14-28 дней г) 28 дней и более д) 7-25 дней 047. Регидратационную терапию при холере с обезвоживанием 3-й ст. следует проводить: а) гемодезом б) полиионными растворами со скоростью 120 кап/мин в) 10% раствором глюкозы г) реополиглюкином д) полиионными растворами со скоростью 100 мл/мин 048. Укажите неправильное утверждение. Для вирусного гепатита В характерны: а) диспептические расстройства в преджелтушном периоде б) ухудшение состояния при переходе в желтушный период в) улучшение состояния больного с появлением желтухи г) выраженный холестатический синдром д) обнаружение в крови анти-Hbs 049. Укажите неправильное утверждение. Характерным симптомом ботулизма является: а) двоение в глазах б) поперхивание пищей в) лихорадка г) чувство нехватки воздуха д) диспепсические симптомы 050. Укажите неправильное утверждение. Источником инфекции при бруцеллезе могут быть: а) овцы б) козы в) больной человек г) коровы д) свиньи 051. Укажите неправильное утверждение. Для успешного лечения гриппа необходимо как можно раньше назначать: а) ремантадин б) бисептол в) тепловые процедуры г) противогриппозный иммуноглобулин д) обильное питье 052. Возбудителем сыпного тифа является: а) спирохета б) сальмонелла тифимуриум в) микоплазма г) риккетсия д) хламидия 053. Укажите неправильное утверждение. Менингококковая инфекция характеризуется: а) острым началом болезни б) гипертермией в) ознобом г) геморрагической сыпью д) гепатоспленомегалией 054. Укажите неправильное утверждение. Для орнитоза характерны: а) контакт с больной собакой б) контакт с больной птицей в) лихорадка г) пневмония д) катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей 055. Заражение малярией происходит в результате укуса; а) комара рода куликс б) комара рода анофелес в) иксодового клеща г) блохи д) платяной вши 056. Укажите неправильное утверждение. Характерными симптомами геморрагической лихорадки с почечным синдромом являются: а) гиперемия и одутловатость липа б) высокая лихорадка в) желтуха г) геморрагический синдром д) протеинурия в) малярии г) скарлатины д) ботулизма 074. Наличие лимфаденита характерно: а) для менингококковой инфекции б) для вирусного гепатита С в) для столбняка г) для гриппа д) для рожи 075. Полиаденит свойственен следующим инфекционным болезням: а) бруцеллез б) грипп в) ботулизм г) дифтерия д) геморрагическая лихорадка с почечным синдромом 076. Специфическая пневмония характерна для: а) сыпного тифа б) малярии в) орнитоза г) сальмонеллеза д) бруцеллеза 077. Лихорадка длительностью более 5 дней характерна для: а) дизентерии б) брюшного тифа в) краснухи г) вирусного гепатита д) гриппа 078. Сыпь является характерным клиническим проявлением: а) амебиаза б) бруцеллеза в) кори г) дизентерии д) легионеллеза 079. Наличие лимфаденита характерно для: а) вирусного гепатита С б) амебиаза в) холеры г) туляремии д) сальмонеллеза 080. Укажите неправильное утверждение. Гепатолиенальный синдром характерен для следующих инфекционных болезней: а) лептоспироз б) инфекционный мононуклеоз в) сыпной тиф г) возвратный эпидемический тиф д) грипп 001-а 002-д 003-г 004-б 005-в 006-г 007-а 008-г 009-в 010-д 011-б 012-г 013-а 014-г 015-б 016-в 017-д 018-в 019-б 020-б 021-г 022-а 023-в 024-а 025-д 026-г 027-в 028-б 029-г 030-д 031-в 032-д 033-б 034-д 035-г 036-г 037-а 038-б 039-д 040-б 041-д 042-а 043-г 044-в 045-г 046-д 047-д 048-в 049-в 050-в 051-б 052-г 053-д 054-а 055-б 056-в 057-г 058-д 059-а 060-в 061-б 062-а 063-в 064-д 065-г 066-в 067-г 068-а 069-б 070-а 071-б 072-а 073-г 074-д 075-а 076-в 077-б 078-в 079-г 080-д
Брюшной тиф | Государственное учреждение «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии»
Брюшной тиф, паратифы А и В – острые инфекционные заболевания, сходные по своим клиническим проявлениям и патогенезу. Брюшной тиф и паратифы — это острые, присущее только человеку заболевания.
Этиология. Вызывается брюшнотифозными (Salmonella typhi) и паратифозными (Salmonella paratyphi) бактериями рода сальмонелл, и характеризуется поражением лимфатического аппарата кишечника (главным образом тонкой кишки), бактериемией с выраженной интоксикацией, увеличением печени и селезенки, часто с розеолезной сыпью.
Тифопаратифозные бактерии умеренно устойчивы во внешней среде — в почве, воде может сохраняться до 1-5 месяцев, в испражнениях — до 25 дней, на белье — до 2 недель, на пищевых продуктах — от нескольких дней до недель, особенно продолжительно — в молоке, твороге, мясном фарше, овощных салатах. Бактерии хорошо переносят и низкие температуры, однако при нагревании быстро погибают (при 60 °С через 30 мин, при 100 °С почти мгновенно). Дезинфицирующие средства в обычных концентрациях убивают возбудителя в течение нескольких минут.
Эпидемиология. Источником инфекции является только человек – больной или бактерионоситель. Из организма больного человека возбудители брюшного тифа, паратифа А и В выделяются во внешнюю среду вместе с испражнениями, мочой и слюной. Массивное выделение возбудителя из организма больного начинается после 7-го дня заболевания, достигает максимума в разгаре болезни и уменьшается в период выздоровления. В большинстве случаев бактериовыделение продолжается не более 3 месяцев (острое бактериовыделение), но иногда и всю жизнь (хроническое бактериовыделение).
Один больной или носитель может стать источником заражения больших групп населения.
Для брюшного тифа и паратифов характерен фекально-оральный механизм заражения, реализация которого осуществляется водным, пищевым и контактно бытовым путями передачи инфекции.
Наиболее часто заболевают люди в возрасте 15–45 лет. После перенесенной инфекции сохраняется стойкий иммунитет, однако у некоторых пациентов через несколько лет возможны повторные заболевания.
Для тифопаратифозных заболеваний характерно сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период, когда возникают благоприятные условия для реализации основных путей и факторов передачи возбудителя. Однако, в настоящее время, на территории республики отмечается благоприятная эпидемиологическая ситуация по заболеваемости тифопаратифозными заболеваниями – регистрируются единичные случаи заболевания, которые в большинстве случаев являются завезенными из эндемичных по этим заболеваниям стран (Индия, Таиланд и др.)
Клиника. От момента заражения человека до появления первых клинических проявлений проходит примерно 10 дней. Заболевание начинается с общего недомогания, головной боли, болей во всем теле, потери аппетита в течение первой недели и постепенного повышения температуры до 40°С. Начало чаще острое, иногда сопровождается насморком, кашлем. При осмотре выявляются гиперемия лица, инъекция сосудов склер. Лихорадка нередко сопровождается ознобом, а затем обильным потом.
У большинства больных заболевание протекает в форме средней степени тяжести, но могут наблюдаться и тяжелые формы с осложнениями в виде кишечного кровотечения, перфорации кишки, бронхопневмонии и др. Эти осложнения развиваются чаще на 2-3-й неделе болезни. К другим осложнениям брюшного тифа относятся кровоизлияния в стенку кишечника и других органов, пневмония, тромбозы, ларингит.
При неосложненном течении брюшного тифа прогноз заболевания – благоприятный. При развитии осложнений он может быть неблагоприятным (особенно при перфоративном перитоните). Летальность при тифопаратифозных заболеваниях может составлять 0,1–0,3%.
Течение и исход брюшного тифа зависят от правильного ухода, диеты и своевременного назначения антибактериальных и патогенетических средств. Лечение больных тифопаратифозными заболеваниями осуществляют в условиях инфекционного стационара.
Больному необходимо обеспечить покой, удобную постель, хорошие гигиенические условия. Немаловажное значение имеет уход за полостью рта и кожей. Постельный режим необходимо соблюдать до 6– 7-го дня нормальной температуры. В лихорадочном периоде и в течение первых 7–8 дней нормальной температуры диета больных должна быть максимально механически и химически щадящей в отношении кишечника, способствовать уменьшению бродильных и гнилостных процессов и в то же время быть достаточно калорийной.
Для более эффективной этиотропной терапии, предупреждения рецидивов и формирования бактерионосительства она должна сочетаться со средствами, повышающими специфическую и неспецифическую реактивность организма.
Профилактика и противоэпидемические мероприятия. Мероприятия по борьбе с тифопаратифозными заболеваниями направлены на выявление источников инфекции, пресечение путей передачи, повышение невосприимчивости организма.
Большое значение в профилактике брюшного тифа имеют ранняя диагностика, своевременная изоляция и провизорная госпитализация больного, эффективная терапия с полным освобождением организма от возбудителя.
После выписки все реконвалесценты подлежат диспансерному наблюдению с систематическим обследованием для своевременного выявления рецидива болезни и формирования хронического бактерионосительства.
С целью пресечения распространения возбудителя в очаге осуществляют текущую дезинфекцию до госпитализации больного или бактериовыделителя. После госпитализации в очаге проводят заключительную дезинфекцию.
За лицами, контактировавшими с больными, устанавливается медицинское наблюдение в течение 21 дня с ежедневной термометрией. Проводится однократное, а по показаниям двукратное бактериологическое исследование кала и мочи. Специфическая профилактика в очаге включает назначение бактериофага всем контактным.
Диагностика пневмонии » Лахта Клиника
Диагностика пневмонии
На момент написания статьи (середина мая 2020 года), думается, нет нужды обосновывать актуальность темы. Пандемия коронавируса может коснуться каждого, и вопросы о воспалении легких, – о сути, симптоматике, диагностике этого опасного заболевания, – сегодня звучат часто как никогда. На нашем сайте размещен информационно-справочный материал «Пневмония»; здесь же более подробно остановимся на том, по каким признакам и какими способами врачи распознаю́т у пациента пневмонию.
Прежде всего, отметим, что диагностика пневмоний достаточно сложна. По оценкам экспертов Американского торакального общества, свыше половины случаев воспаления легких остаются нераспознанными. Во многом это связано с изменчивостью клинической картины, которая в индивидуальных случаях может быть очень разной.
Врач обязательно расспросит о том, как начиналось и развивалось недомогание. Так, для очаговой пневмонии характерно плавное, в течение нескольких дней, ухудшение самочувствия, причем кашель, вопреки распространенному мнению, является лишь факультативным симптомом (необязательным). В наиболее типичных случаях больные отмечают значительную слабость и утомляемость, чувство «разбитости», субфебрильную температуру, головные боли, потливость. Реже звучат жалобы на боли в грудной клетке, возникающие в той или иной фазе дыхательного акта.
При общем осмотре врач обращает внимание на цвет кожных покровов (может наблюдаться бледность с сероватым оттенком) и степень увлажнения кожи (кожа может быть влажной на ощупь).
Самым тщательным образом производится пальпация (прощупывание пальцами) и перкуссия (простукивание грудной клетки): возможны характерные изменения тембра голоса при пальпации в зоне очага и/или притупление перкуторного звука.
Но особое значение в данном случае приобретает, конечно, аускультация – выслушивание грудной клетки с помощью фонендоскопа. Существует ряд характерных признаков, которые опытному врачу порой легче услышать, чем описать словами для неспециалиста. Однако попытаемся все же представить себе, что такое, например, влажные мелкопузырчатые хрипы и что такое хрипы сухие, жужжащие или свистящие; что такое мелкий треск в начале вдоха и что такое «нежная крепитация». Эти акустические феномены, отличающиеся от нормального звукового фона дыхания, обусловлены патологическими изменениями в тканях пораженного легкого, – скоплением экссудата, уплотнением и т.п.
При крупозной пневмонии состояние чаще ухудшается резко, клиническая картина может развернуться буквально за несколько часов. Температура тела повышается значительно, характерны достаточно интенсивные боли с преимущественно пораженной стороны грудной клетки (как правило, в максимальной фазе вдоха, с усилением при надавливании), в связи с чем многие пациенты стремятся занять вынужденную, наименее болезненную позу. После периода сухого кашля может появиться мокрота с примесью крови. С утяжелением состояния могут покраснеть щеки, появиться цианотичный оттенок и/или серая бледность кожи, отчетливая ее влажность, мелкие высыпания на губах и крыльях носа. Пациент тяжело дышит, при аускультации прослушивается трение плевры.
Для интерстициальной (межтканевой) пневмонии более характерна одышка, ощущения недостаточного вдоха и нехватки воздуха. Возможны ночные пробуждения, обусловленные этими симптомами, часто наблюдается синюшность кожных покровов, при достаточно долгом течении могут измениться концевые фаланги пальцев (синдромы «барабанных палочек» и «часовых стекол», – признак хронической дыхательной недостаточности разного генеза). Аускультативно в случае интерстициального воспаления легких часто отмечается крепитация (хруст, потрескивание).
Из лабораторных исследований первоочередное значение имеют анализы крови и мокроты. Из инструментальных – методом выбора, надежным и информативным, остается рентгенография грудной клетки, осуществляемая в различных проекциях. В ряде случаев целесообразно произвести ультразвуковое исследование полости плевры, магнитно-резонансную или компьютерную томографию, пульсоксиметрию для измерения сатурации (насыщаемости) крови кислородом. Иногда необходима плевральная пункция или бронхоскопия.
При наличии определенной картины в лабораторных данных и на рентгенограмме (если уже есть результаты) может быть показана госпитализация, и к данной рекомендации врача необходимо отнестись серьезно: пневмония – опасное заболевание независимо от генеза. Веские основания для госпитализации могут быть обнаружены и при осмотре: очень высокая или, наоборот, аномально низкая температура тела, резко учащенные дыхание и пульс (тахипноэ, тахикардия), существенное снижение артериального давления в сравнении с привычным для данного больного уровнем, нарушения сознания, пожилой возраст, отсутствие необходимых для амбулаторного лечения домашних условий, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, беременность и др.
Пневмония: признаки и лечение в Мытищах
Пневмония (воспаление легких) – одно из самых опасных инфекционных заболеваний дыхательной системы. Развивается и как первичная патология, когда инфекция сразу поражает органы дыхания, и как вторичный патологический процесс на фоне болезней ЖКТ, отравлений и т.д. В 80% случаев возбудителем являются различные бактерии, вирусная природа встречается значительно реже. Так как болезнь чревата опасными осложнениями, лечение пневмонии у детей нужно начинать как можно раньше. В этом случае прогноз почти всегда бывает благоприятный.
Не дожидайтесь, пока патологический процесс перекинется на другие органы. При малейших признаках заболеваний дыхательной системы нужно вызывать педиатра. В лечебно-диагностическом центре «Апельсин» работает отделение педиатрии. У нас ребенок может пройти полное обследование и лечение.
Чтобы вызывать врача звоните по телефону +7 (495) 646-80-03 или оставьте заявку на сайте.
Симптомы
Симптомы пневмонии отличаются не только в зависимости от вида патологии, но и от возраста ребенка. Основной признак болезни – дыхательная недостаточность. Ребенок жалуется на нехватку воздуха, ему тяжело дышать. Дыхание становится частым и неглубоким. Обращать внимание нужно и на другие признаки:
- Кожа ребенка становится бледной.
- Губы и кожа лица приобретают синюшный цвет.
Важно! Эти признаки не являются специфическими. Они характерны и для других болезней дыхательной системы, но их появление уже требует обращения к врачу.
Почти всегда сопровождает пневмонию и повышение температуры, но здесь возможны разные сценарии:
- Резкое и сильное повышение температуры, лихорадка.
- Сильное повышение температуры в первые дни и ее постепенное снижение.
- Субфебрильная температура (характерна для атипичной пневмонии).
- Сохранение субфебрильной температуры в течение длительного периода даже при тяжелых формах.
Слабее всего симптоматика выражена у грудных детей. Температура держится в пределах субфебрильной, а другие признаки инфекционных заболеваний дыхательной системы, например, кашель, бывают не всегда. Это затрудняет своевременную диагностику. Для того чтобы вовремя заметить патологический процесс, вы должны контролировать косвенные признаки – вялость, беспокойство, отказ от еды.
Причины
В большинстве случаев пневмония развивается как вторичный патологический процесс на фоне инфекционных заболеваний (ОРВИ, бронхита, ангины и т.д.). Среди других причин:
- Застойные явления в легких.
- Заболевания ЖКТ у маленьких детей.
- Частое срыгивание у грудничков.
- Внутриутробное заражение у новорожденных.
В зависимости от размеров, формы, локализации очага поражения различаются очаговая, сегментарная, крупозная, сливная, право- и левостороння пневмония.
Диагностика и лечение
Первичный диагноз врач ставит на основе результатов осмотра ребенка. После этого проводят дополнительные обследования:
- Рентгенография для определения локализации и масштаба поражения.
- Бактериологические анализы для выявления вида возбудителя. Это важно для выбора стратегии терапии, так как лечение вирусной пневмонии у детей и борьба с бактериальной инфекцией требуют разных подходов.
- Анализы крови и мочи.
В большинстве случаев требуется лечение пневмонии у детей в стационаре. При легких формах и ранней диагностике врач может разрешить лечить малыша дома, но только при условии, что родители имеют возможность обеспечить необходимые условия. Если вы лечите малыша дома, неукоснительно соблюдайте все назначения и рекомендации педиатра. Любые лекарственные средства и дополнительные меры должен назначать только врач.
Мы рекомендуем не отказываться от помещения ребенка в стационарное отделение детской больницы, лечение пневмонии лучше проводить под постоянным контролем врача. При тяжелых формах болезни стационар – это единственный путь к успешному выздоровлению малыша.
Казеозная пневмония
Казеозная пневмония самостоятельная клиническая форма вторичного туберкулеза, характеризующаяся наличием в легочной ткани обширной воспалительной реакции по типу острого казеозного (творожистого) распада с формированием гигантской полости или множественных каверн, сопровождающаяся массивным бактериовыделением и тяжелым клиническим течением.
Казеозная пневмония развивается как самостоятельное заболевание либо является осложнением прогрессирующего туберкулёзного процесса. Распространена в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулёзом. Возникает на фоне иммунодефицитного состояния. Удельный вес казеозного воспаления у пациентов с впервые диагностированным лёгочным туберкулёзом составляет 3-15%. Бактериовыделение наблюдается в 90-95% случаев. Приблизительно у 60% пациентов обнаруживается первичная или вторичная множественная лекарственная устойчивость к противотуберкулёзным препаратам. 30-50% случаев заканчиваются летальным исходом в течение первых 2-6 недель болезни.
Возбудителем инфекционного заболевания является микобактерия туберкулёза (бацилла Коха). Казеозная пневмония формируется при массивном инфицировании человека высоковирулентным, нередко резистентным к туберкулостатикам агентом либо при активации персистирующей в организме туберкулёзной инфекции. Чаще всего казеозный некроз лёгочной ткани осложняет течение диссеминированного или фиброзно-кавернозного туберкулёзного процесса. Обязательным условием возникновения болезни является выраженная иммуносупрессия. В группу риска по развитию тяжёлых форм туберкулёзной инфекции относятся: социально дезадаптированные лица. Включает лиц без определённого места жительства, занимающихся бродяжничеством, беженцев. Выраженный вторичный иммунодефицит часто наблюдается у больных с алкогольной зависимостью, наркоманией. Высока вероятность заражения лекарственно-устойчивым туберкулёзом и возникновения его тяжёлых форм у людей, отбывающих наказание в тюрьмах.
Группа медицинского риска. Наиболее часто казеозная пневмония выявляется и становится причиной смерти у больных СПИДом, не принимающих антивирусные препараты и средства специфической химиопрофилактики. Высок риск данной патологии у пациентов, длительно получающих кортикостероиды и цитостатики, больных сахарным диабетом.
Патогенез: Болезнь формируется на фоне дефицита активных в отношении инфекции клеток иммунитета. Микобактерии беспрепятственно размножаются, выделяя ряд токсичных веществ. Продукты жизнедеятельности микроорганизмов повреждают мембрану иммунокомпетентных клеток. Образуется замкнутый круг – иммунные расстройства усугубляются, туберкулёз прогрессирует, ещё больше угнетая иммунитет.
Первоначально патологический процесс локализуется в пределах одного сегмента. В зоне поражения нарушается микроциркуляция. В питающих лёгочную ткань сосудах формируются тромбы. Отсутствие должного кровоснабжения вызывает массовую гибель клеток – казеозный некроз.
Бронхогенным и лимфогематогенным путём микобактерии попадают в соседние сегменты, противоположное лёгкое, могут заноситься в другие органы и ткани. В течение 2-3 недель развивается распространённая туберкулёзная пневмония. При патоморфологическом исследовании обнаруживается обширное, чаще двустороннее поражение лёгких с характерными полостями распада неправильной формы, частично заполненными казеозными массами. В процесс вовлекается париетальная и висцеральная плевра. Образуются казеозные плевральные наложения.
Классификация: Классификация тяжёлого казеозного поражения лёгочной паренхимы построена на основании патоморфологических изменений в повреждённой ткани. В зависимости от повреждения тех или иных анатомических структур различают следующие формы пневмонии с казеозным расплавлением лёгкого:
Ацинозную — в патологический процесс одновременно вовлекается большое количество ацинусов – структурных единиц альвеолярной ткани. Нередко осложняет течение острого милиарного туберкулёза.
Лобулярную — поражаются дольки лёгкого. Казеозная лобулярная пневмония характеризуется наличием многочисленных, довольно крупных участков специфического некроза. Иногда развивается на фоне туберкулёзной диссеминации.
Лобарную — воспаление занимает всю лёгочную долю. Расплавление массивных участков казеоза приводит к образованию полостей деструкции. Обычно возникает как самостоятельная патология.
Симптомы казеозной пневмонии. Заболевание начинается остро, реже подостро. Определяется повышение температуры до высоких фебрильных и гипертермических значений. Лихорадка гектического или неправильного типа со значительными колебаниями суточной температуры сопровождается ознобом, головной болью. Ярко выражены симптомы интоксикации. Резко снижается аппетит вплоть до полной анорексии. Пациенты ощущают значительную общую слабость, утомляемость. Нарушается сон. Беспокоят проливные ночные поты. Иногда клиническая картина в дебюте болезни напоминает начало острой респираторной инфекции. Больные жалуются на насморк, боли и першение в горле, ломоту в суставах, умеренную лихорадку.
Важными признаками казеозного поражения лёгких являются кашель и одышка. В начале болезни кашель сухой, небольшое количество слизистой мокроты отделяется с трудом. Нередко бронхиальный секрет приобретает ржавую окраску. Через 1-2 недели кашель становится продуктивным. К казеозному воспалению присоединяется неспецифическая микрофлора, что обуславливает выделение жёлто-зелёной гнойной мокроты. Изменяются проявления лихорадочного синдрома, отмечаются эпизоды ремиссии с нормальной или субфебрильной температурой тела. При этом общее состояние больного ухудшается. Нередко в этот период времени обнаруживается примесь крови в мокроте.
Выраженная одышка беспокоит пациента уже в первые дни заболевания. Она появляется при незначительной физической нагрузке и ещё больше усиливается по мере прогрессирования патологии. Затруднения дыхания сопровождаются болевым синдромом. Незначительные боли в грудной клетке становятся интенсивными при вовлечении плевры в процесс воспаления. Больной заметно худеет. Постепенно нарастает лёгочно-сердечная недостаточность.
Осложнения. Казеозная пневмония в остром периоде часто осложняется кровохарканьем или лёгочным кровотечением. Массивное инфицирование на фоне иммунодефицита нередко приводит к инфекционно-токсическому шоку на первом этапе заболевания. Иногда возникает спонтанный пневмоторакс. В период регрессии на фоне консервативной терапии казеозная лобарная пневмония трансформируется в фиброзно-кавернозный туберкулёз лёгких. Из разнокалиберных полостей деструкции формируются каверны. Летальный исход наступает при несвоевременном обращении пациента за медицинской помощью, отсутствии лечения, тяжёлой иммуносупрессии. Основными причинами смерти являются острая недостаточность дыхания и кровообращения, массивное лёгочное кровотечение, инфекционно-токсический шок.
Диагностика. Диагностировать казеозное поражение лёгкого в течение первой недели сложно, поскольку заболевание протекает под маской крупозной пневмонии, гриппа или септического состояния. Наличие туберкулёза любой локализации или контакта с бациллярным больным в анамнезе позволяют заподозрить специфический процесс. При осмотре пациента обращает на себя внимание бледность кожных покровов с лихорадочным румянцем на щеках, цианоз губ. Окончательный диагноз выставляется на основании физикальных данных. При перкуссии определяется притупление лёгочного звука в проекции инфильтрации. Аускультативно выслушивается бронхиальное дыхание, которое может быть амфорическим над крупной полостью распада. Отмечаются многочисленные влажные разнокалиберные хрипы.
Методом лучевой диагностики. Лобарная казеозная пневмония на рентгенограмме лёгких представляет собой массивное затенение доли лёгкого с формирующимися полостями распада и смещением средостения в поражённую сторону. Характерно наличие бронхогенных очагов отсева в поражённом и противоположном лёгких. При лобулярном и ацинозном казеозе выявляются множественные очаги инфильтрации с тенденцией к слиянию и распаду.
При исследовании периферической крови наблюдается лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, лимфопения. Увеличиваются острофазовые показатели, выявляется гипоальбуминемия. Определяется повышенное содержание белка в моче.
Исследования мокроты. Обнаружение микобактерий в мокроте больного возможно только на второй неделе заболевания. Выполняется простая бактериоскопия по Цилю-Нильсену, посевы на жидкие и твёрдые среды, применяются методы экспресс-диагностики. Уточняется чувствительность к туберкулостатикам. Наличие туберкулёзной палочки в мокроте подтверждает диагноз.
Кожные иммунодиагностические тесты (Проба Манту, Диаскинтест) малоинформативны для диагностики казеозного процесса из-за нарушения иммунного ответа. Результат исследования обычно является отрицательным или слабоположительным. При наличии тяжёлого имуннодепресивного состояния квантифероновый и тубинфероновый тесты могут не реагировать на туберкулёзную инфекцию.
Лечение казеозной пневмонии. Этиотропная терапия туберкулостатическими препаратами назначается с учётом резистентности микобактерий к лекарственным средствам. Лечение двухэтапное. Интенсивная фаза химиотерапии проводится в условиях специализированного стационара. Используются дезинтоксикационные средства, антигипоксанты, иммуностимуляторы, кортикостероидные гормоны. Питание больного должно быть сбалансированным, высококалорийным. При наличии множественных или гигантских одиночных полостей деструкции рассматривается вопрос о хирургическом вмешательстве. При отсутствии противопоказаний выполняется резекция лёгкого. Лечение противотуберкулёзными препаратами в фазе продолжения производится длительно (до 24 месяцев) амбулаторно под контролем медицинских работников.
Прогноз и профилактика. Прогноз при пневмонии специфического характера всегда серьёзный. Заболевание регрессирует с образованием плотных очагов приблизительно в 25% случаев. Такой процесс заживления является исходом ацинозного или лобулярного воспаления. Казеозные лобиты трансформируются в хронический фиброзно-кавернозный или цирротический туберкулёз лёгких. Длительное течение туберкулёзной инфекции постепенно приводит к формированию лёгочного сердца, возникновению амилоидоза и инвалидизации больного. Специфическая профилактика тяжёлых форм туберкулёза осуществляется путем вакцинации детей вакциной БЦЖ в декретивные сроки. К неспецифическим мероприятиям относятся соблюдение здорового образа жизни, полноценное питание, своевременные профилактические рентгено-флюорографические обследования. ВИЧ-инфицированным пациентам назначается превентивное лечение туберкулостатиками.
Врач фтизиатр ПТО
поликлиники №1
Иванов Владимир Петрович
Корь — острое инфекционное заболевание
КОРЬ — острое высококонтагиозное заболевание, проявляющееся синдромом интоксикации, катаральным синдромом и специфической экзантемой. Несмотря на низкий уровень заболеваемости корью в нашей стране (0-2 случаев в год), нельзя забывать, что при нарушении плана проведения вакцинации заболеваемость корью может резко возрасти.
Корь вызывается парамиксовирусом, представленным одним серотипом. Инкубационный период составляет 9-12 (до 17) дней, а при пассивной иммунизации и у вакцинированных – до 21 дня. Больной является источником инфекции с последних двух дней инкубации и до 4 дня с момента появления сыпи и наиболее заразен в продромальном периоде. При наличии пневмонии заразность больных может увеличиваться до 10 дней от момента появления сыпи.
Продромальный (катаральный) период при кори продолжается 2-4 дня. Для клинической картины кори в этом периоде характерно острое начало заболевания, выраженная интоксикация и лихорадка, коньюнктивит, проявления катарального синдрома. Необходимо обратить внимание на тщательный осмотр слизистой оболочки щек для постановки диагноза кори до появления сыпи по наличию энантемы и пятен Бельского-Филатого-Коплика. Классическим считается наличие пятен Бельского-Филатова-Коплика на уровне малых коренных зубов. Однако в продромальном периоде они часто обнаруживаются в виде обильных мелких (1-2 мм) элементов сыпи белого цвета (обычно сравнивают с манной крупой) на всей слизистой щек, десен, губах. Они не снимаются шпателем. После их исчезновения в периоде высыпаний (погибший эпителий отторгается) остается неблестящая, с мелкими поверхностными эрозиями, слизистая.
Пятна Бельского-Филатова-Коплика.
Период разгара заболевания (период высыпаний) характеризуется наличием второй волны лихорадки с интоксикацией, часто развивается анорексия, сохраняется катаральный синдром (конъюктивит даже может усилиться), к которым присоединятся специфическая коревая экзантема. Катаральный синдром исчезает к 7-9 дню болезни.
Сыпь при кори не зудит, мелко- и крупнопятнистопапулезная, сливная, на неизмененном фоне кожных покровов. В тяжелых случаях или при сопутствующем нарушении первичного гемостаза (тромбоцитопения, тромбоцитопатия, некоторые варианты дисплазии соединительной ткани и др.) экзантема может носить геморрагический характер. Патогномоничным для кори является этапность высыпаний: на 1-й день сыпь появляется на лице и шее, на 2-й — на туловище и плечах, на 3-й — на предплечьях и ногах. Угасание сыпи происходит в той же последовательности, причем, когда высыпания появляются на ногах, на лице они начинают угасать. После сыпи остается пигментация (на 7-10 дней) и отрубевидное или мелкопластинчатое шелушение.
К легким атипичным формам кори относятся абортивная, митигированная, стертая и субклиническая. Эти варианты инфекции развиваются у пациентов, которые имеют какой-то специфичный иммунитет.
Абортивная корь («abortus» — обрыв, прерывание) начинается и протекает как типичная корь до 1-2 дня высыпаний. А потом внезапно болезнь обрывается: нормализуется t0, исчезает интоксикация, сыпь больше не появляется. На пораженных участках кожи экзантема проходит все стадии развития, как при типичной кори (пигментация, мелкое шелушение).
Митигированная корь («mitis» — легкий) напоминает по течению краснуху: короткий продромальный период, слабо выраженный синдром интоксикации и катаральный синдром, субфебрильная температура, нет этапности высыпаний и пятен Бельского-Филатого-Коплика, сыпь обычно необильная, носит розеолезный и мелкопятнистый характер, может нарушаться последовательность высыпаний. После сыпи пигментация не выражена и исчезает за 2-3 дня.
Стертая форма кори напоминает легкую, 3-4-х дневную ОРИ. Сыпь при ней отсутствует. Субклиническая форма диагностируется только лабораторно. Заподозрить атипичное течение кори можно только с учетом эпидемиологических данных.
К атипичным вариантам с агравированным (утяжеленным) течением относятся гипертоксическая и геморрагическая формы. Для первой характерно развитие на фоне тяжелой кори нейротоксикоза с соответствующей симптоматикой (неглубокие и кратковременные нарушения сознания, признаки внутричерепной гипертензии со рвотой и возможными генерализованными судорогами, явления менингизма при исследовании ликвора и т.д.). Геморрагическая форма кори, в отличие от тяжелой кори с элементами геморрагической сыпи, характеризуется выраженным ССВО, развитием ДВС-синдрома и синдрома полиорганной недостаточности (СПОН), что может привести больного к летальному исходу.
Особые случаи течения кори.
Вакцин-ассоциированная корь обычно протекает как митигированная или легкая типичная корь. Инкубационный период сокращается до 6-10 дней.
Введение глюкортикоидов коревым больным (например, с аутоиммунными или аллергическими заболеваниями) приводит к облегчению течения кори: меньше температура, интоксикация, катаральные симптомы, сыпь слабо выражена. Однако в этом случае повышается вероятность развития бактериальных осложнений.
Корь у больных со СПИД-ом протекает тяжело, но без сыпи. Эти больные умирают обычно от первичных коревых гигантоклеточных пневмоний.
Корь у взрослых протекает типично, но обычно тяжело, с выраженным катаральным синдромом и синдромом интоксикации. Бактериальные осложнения развиваются реже, чем у детей, а менингоэнцефалит — чаще.
Осложнения кори можно разделить на первичные (связанные с действием самого вируса или с реакцией иммунной системы человека на вирус кори) и вторичные (связанные с суперинфицированием).
К первичным осложнениям относятся гигантоклеточная коревая пневмония, ложный круп, энцефалит.
Вторичные осложнения кори чаще всего представлены в виде бактериальных отитов, синуситов, трахеобронхитов, пневмоний, энтеритов и энтероколитов, стоматитов.
Корь не требует специфической терапии. В выхаживании коревых больных требуется тщательный уход, гигиеническое содержание больного (полоскание рта после еды, промывание глаз водой или физиологическим раствором и т.д.), полноценная диета.
При наличии бактериальных осложнений и при кори у детей до года показано применение антибиотиков, симптоматической и патогенетической целенаправленной терапии. Нет оснований для применения (и не доказана их эффективность) аскорбиновой кислоты, Н1-блокаторов, глазных капель с антимикробными препаратами.
Больных корью изолируют в течение 4 дней, а при развитии пневмонии — до 10-го дня с момента появления сыпи. Основным средством профилактики кори является вакцинация, которая проводится в 1 год и ревакцинация – в 6 лет. Предупредить развитие кори у контактных (или ослабить ее течение) можно введением нормального человеческого иммуноглобулина (0,15-0,2 мл/кг) в периоде инкубации. Кроме того, если точно известно время инфицирования, то введение коревой вакцины в первые 72 часа от момента заражения также способно предотвратить заболевание у непривитых или у людей с доказанным отсутствием противокоревых антител.
Пневмония при ходьбе: что это значит?
Что такое ходячая пневмония? Чем это отличается от обычной пневмонии?
Ответ Эрика Дж. Олсона, доктора медициныПневмония при ходьбе — неофициальный термин для обозначения пневмонии, которая недостаточно серьезна, чтобы требовать постельного режима или госпитализации. Вам может казаться, что вы простужены. Симптомы, как правило, настолько легкие, что вы не чувствуете, что вам нужно оставаться дома, не ходить на работу или в школу, поэтому вы гуляете.
Скорее всего, вы не обратитесь к врачу по поводу легких симптомов.Если вы все же обратитесь к врачу, вам может показаться, что вы недостаточно больны, чтобы вам понадобился рентген грудной клетки, который является способом диагностики любого вида пневмонии.
Пневмония при ходьбе часто вызывается бактериями, которые вызывают более легкие симптомы, которые появляются более постепенно, чем симптомы других типов пневмонии. Заболевание часто приносят домой маленькие дети, которые заражаются им в школе. У членов семьи инфицированных детей симптомы обычно появляются через две или три недели. Этот вид пневмонии можно лечить антибиотиками.
10 ноября 2016 г. Показать ссылки- Goldman L, et al., Eds. Микоплазменные инфекции. В: Медицина Гольдмана-Сесила. 25-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс Эльзевир; 2016. http://www.clinicalkey.com. Доступ 30 сентября 2016 г.
- AskMayoExpert. Внебольничная пневмония. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2014.
- Baum SG. Инфекция Mycoplasma pneumoniae у взрослых. http://www.uptodate.com/home. Дата обращения: сентябрь.30, 2016.
- Инфекция Mycoplasma pneumoniae. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/pneumonia/atypical/mycoplasma/. Доступ 30 сентября 2016 г.
Продукты и услуги
- Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание
- Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
.
Визуализация пневмонии: тенденции и алгоритмы
Реферат
Пневмония — одно из основных инфекционных заболеваний, вызывающих значительную заболеваемость и смертность во всем мире.Визуализация играет решающую роль в выявлении и лечении пациентов с пневмонией.
В этой обзорной статье обсуждаются различные методы визуализации, используемые для диагностики и лечения подозреваемых легочных инфекций. Визуализирующее обследование всегда следует начинать с обычной рентгенографии. Когда результаты обычной рентгенографии неубедительны, компьютерная томография является обязательной. Сочетание распознавания образов со знанием клинических условий — лучший подход к легочным инфекционным процессам.
Во многих случаях конкретный образец поражения может указывать на вероятный диагноз. У пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита диффузные матовые и интерстициальные инфильтраты чаще всего присутствуют при пневмонии Pneumocystis carinii , тогда как у пациентов без иммунодефицита сегментарный долевой инфильтрат свидетельствует о бактериальной пневмонии. Круглая пневмония чаще встречается у детей, чем у взрослых, и чаще всего вызывается Streptococcus pneumoniae .Различные комбинации паренхиматозных и плевральных аномалий могут указывать на дополнительные диагнозы.
При подозрении на инфекционный легочный процесс знание разнообразных рентгенологических проявлений сузит дифференциальный диагноз, поможет направить дополнительные диагностические меры и послужит идеальным инструментом для последующих обследований.
Несмотря на успехи в диагностике и лечении, легочные инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности взрослых пациентов.Пневмония является шестой по частоте причиной смерти в США, и более 6 миллионов случаев бактериальной пневмонии происходит каждый год среди иммунокомпетентного населения 1. Спектр организмов, вызывающих респираторные инфекции, широк и постоянно увеличивается по мере выявления новых патогенов и иммунный ответ хозяина изменен лекарствами или другими заболеваниями или реакциями. По оценкам, в США ежегодно регистрируется 1,1 миллиона случаев внебольничной пневмонии (ВП), требующих госпитализации, что оценивается в 8 миллиардов долларов 1.Нозокомиальная пневмония (НП) является наиболее серьезной внутрибольничной инфекцией, поскольку она связана с самым высоким уровнем смертности от внутрибольничных инфекций, причинно способствующих смерти 2. Более того, с начала эпидемии синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) легкие представляют собой растущий источник инфекций. Помимо прямых затрат на уход за пациентами, пневмония является причиной более чем 50 миллионов дней ограниченной активности и является шестой по значимости причиной смерти в США с уровнем смертности 13.4 на 100 000 3, 4.
Изменение тенденций в легочных инфекциях
Диагностика пневмонии требует сочетания клинической осведомленности, соответствующих микробиологических тестов и рентгенографических исследований. Простая рентгенография грудной клетки — это недорогой тест, который может быстро продемонстрировать наличие легочных аномалий. Это важное первичное обследование всех пациентов с подозрением на легочную инфекцию. В большинстве случаев результаты простой рентгенографии могут быть диагностикой пневмонии и могут устранить необходимость в дополнительных рентгенологических процедурах.
Клиницист, оценивающий пациента с известным или предполагаемым диагнозом легочной инфекции, сталкивается с диагностической проблемой из-за того, что большинство процессов проявляются схожими признаками и симптомами, а рентгенографические данные пневмонии не позволяют установить конкретный этиологический диагноз. Кроме того, рентгенографические проявления данного инфекционного процесса могут варьироваться в зависимости от иммунологического статуса пациента, а также от предшествующего или сопутствующего заболевания легких.Число пациентов с ослабленным иммунитетом резко увеличилось из-за трех явлений: эпидемии СПИДа, достижений в области химиотерапии рака и расширения масштабов трансплантации органов. В начале эпидемии СПИДа, в начале и середине 1980-х годов, смертность от каждого эпизода пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP), составляла 50–80%. С тех пор, как в 1989 г. была введена рутинная профилактика, было продемонстрировано снижение заболеваемости ПП в популяции больных СПИДом 5, 6. Помимо меньшей заболеваемости, также наблюдалось снижение смертности (15%) в случаях легкой и средней степени тяжести 7.Следовательно, другие инфекции, включая бактериальную пневмонию, грибковую инфекцию, цитомегаловирус (CMV), комплекс Mycobacterium avium (MAC) и туберкулез, остаются значительной причиной заболеваемости и смертности у этих пациентов 5–7. Радиологи должны не только задокументировать локализацию и степень пневмонии, но также оценить развитие и течение пневмонии и выявить любые осложнения заболевания.
Объединение клинических данных и результатов визуализации
Наиболее полезными методами визуализации, доступными для оценки пациента с известной или предполагаемой легочной инфекцией, являются рентгенография грудной клетки и компьютерная томография (КТ).Визуализирующие исследования всегда следует интерпретировать с учетом симптомов у пациента, степени одышки, уровня нарушения способности легких к диффузии моноксида углерода ( D l, co), количества CD4 + клеток, наличия лихорадки или лейкоцитоза, если есть кашель и является ли кашель продуктивным, а также хроничность симптомов 8. Знание о том, развился ли у пациента ВП или НП, а также знание иммунного статуса пациента, могут быть мощные инструменты для составления короткого списка возможных возбудителей 8, 9.Клиническая информация может значительно повысить точность радиографического диагноза, то есть пациент со СПИДом с острым процессом в воздушном пространстве, у которого есть озноб, лихорадка и гнойная мокрота, вероятно, имеет гнойный, а не PCP. В отсутствие клинической информации радиологи не могут надежно отличить пневмонию от других легочных процессов 10. К сожалению, клинические данные и рентгенографические данные часто не позволяют поставить окончательный диагноз пневмонии, поскольку с лихорадочным пневмонитом связано большое количество неинфекционных процессов. я.е. лекарственное заболевание легких, острая эозинофильная пневмония, облитерирующий бронхиолит, организующий пневмонию (BOOP) и легочный васкулит, имитирующий легочную инфекцию 11. Невозможно с уверенностью отличить локализованную пневмонию от других легочных процессов на радиологических основаниях 11, 12. Локализованная легочная болезнь Болезнь долевого или сегментарного распространения может быть вызвана не только пневмонией, но также отеком легких и кровотечением. Локализованный отек легких, вызванный аспирацией кислоты из желудка, может привести к изображению, аналогичному пневмонии, а также к инфаркту легкого, вторичному по отношению к тромбоэмболии, что также может привести к аналогичным рентгенографическим результатам.Не менее сложно поставить диагноз, если пневмония проявляется как диффузная легочная аномалия. Отек легких и респираторный дистресс-синдром у взрослых (ОРДС) являются наиболее частыми состояниями, которые можно отличить от бронхопневмонии, когда рентгенологически демонстрируется генерализованная легочная патология 13–15.
Обычная рентгенография грудной клетки
Согласно рекомендациям Американского торакального общества, при подозрении на пневмонию у взрослых следует выполнять задне-переднюю (ПА) (и, если возможно, боковую) рентгенографию грудной клетки 16.Роль рентгенографии грудной клетки была описана либо как инструмент скрининга для обнаружения новых инфильтратов, либо как для мониторинга реакции на терапию. Другие функции рентгенографии грудной клетки включают улучшенную способность оценивать степень заболевания, обнаруживать осложнения (, т.е. кавитация, образование абсцесса, пневмоторакс, плевральный выпот), а также обнаруживать дополнительные или альтернативные диагнозы, а иногда и проводить инвазивные диагностические процедуры.
В большинстве случаев на снимках грудной клетки можно определить различные отклонения.Наиболее частые рентгенологические находки включают сегментарные или долевые уплотнения и интерстициальное заболевание легких. Другие менее частые рентгенологические находки включают лимфаденопатию средостения, плевральный выпот, кавитацию и инвазию грудной стенки. Несмотря на это, неспецифичность рентгенологических результатов, а также широкий спектр потенциальных причин часто приводят к разочарованию при оценке результатов визуализации пациента с подозрением на пневмонию. Легочная инфекция, вызванная PCP, обычно проявляющаяся как диффузное гомогенное альвеолярное уплотнение, недавно была описана в 5-10% случаев с плотным уплотнением, узелками, милиарным помутнением и плевральным выпотом [16].Более того, сомнительные или нормальные рентгенограммы грудной клетки не редкость, о чем сообщается в диапазоне 10–39% пациентов с инфекцией PCP и до 10% пациентов с доказанной болезнью легких 17.
Компьютерная томография
КТ является полезным дополнением к обычной рентгенографии в отдельных случаях 10, 12, 18, 19. Существует большое количество литературы, указывающей на то, что КТ — это чувствительный метод, позволяющий визуализировать легкое с превосходным пространственным разрешением, обеспечивая анатомические детали, аналогичные тем наблюдается при макроскопическом патологическом исследовании.Различия в аттенюации тканей и изменениях паренхимы, вызванных острым воспалительным процессом, можно легко увидеть с помощью КТ 18, 19. В отличие от рентгенографии грудной клетки, КТ дает изображения поперечного сечения, и поэтому картина и распределение легочных процессов оцениваются гораздо легче, чем на общепринятые экзамены 17.
С появлением компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) возникла совершенно новая терминология для описания результатов визуализации. Распознавание вторичной легочной доли важно для понимания результатов визуализации, полученных с помощью КТ тонких срезов 18.Выявление заболеваний воздушного пространства, узелков воздушного пространства (ацинарных), помутнений в виде матового стекла, консолидации, воздушных бронхограмм и центрилобулярного или перилобулярного распределения лучше видны при КТ, чем при традиционной рентгенографии 17, 18. Узлы в воздушном пространстве представляют размер ацинуса (6 –10 мм) и имеют центрилобулярное распределение. Их лучше всего оценить на ранних стадиях заболевания и лучше всего увидеть на краю патологического процесса, где консолидация еще не завершена. Помутнение в виде матового стекла определяется как локальное усиление ослабления в легких, которое позволяет визуализировать сосудистые структуры, проходящие через пораженный участок.Матовое стекло — это неспецифический результат компьютерной томографии, который может указывать на альвеолярное или интерстициальное заболевание 10.
Результаты КТ интерстициального заболевания отражают утолщение нормальных интерстициальных структур 10, 18 за счет отека, новообразования, воспаления или фиброза. Наиболее частыми результатами КТ являются утолщение перегородки, утолщение бронхиальной стенки, мозаичная перфузия, утолщение сосудисто-бронзовых пучков, интерстициальные узелки, и соты. Эти результаты, хорошо известные из исследований простой пленки, легче распознать с помощью компьютерной томографии.
Хотя КТ не рекомендуется для первоначальной оценки пациентов с пневмонией, она является ценным дополнением к традиционной рентгенографии у пациентов с невыявленными или недиагностическими результатами визуализации 16. Несколько исследований показали, что КТ может быть полезной при обнаружении, дифференциальной диагностике и диагностике. ведение пациентов с ослабленным иммунитетом и легочными осложнениями 16–19.
Визуализация пневмонии у отдельных групп пациентов
Внебольничная пневмония
CAP представляет собой серьезную медицинскую и экономическую проблему из-за его высокой заболеваемости и смертности, а также из-за его прямых и косвенных затрат на управление 1, 3.Было установлено, что даже у молодых здоровых людей пневмония является основной медицинской причиной потери рабочего дня. От 485 000 до 1 миллиона пациентов ежегодно госпитализируются в США для лечения ВП. Стоимость стационарного лечения превышает амбулаторное лечение в 15-20 раз и составляет большую часть примерно 8,4 миллиарда долларов, ежегодно расходуемых на лечение пациентов с пневмонией 1, 3, 20, 21.
Частота госпитализаций с эпизодами пневмонии варьирует от 22 до 51% пациентов с ВП 1.Смертность выше в менее развитых странах, среди молодежи и пожилых людей и колеблется от 10 · 100 000 −1 −40 · 100 000 −1 жителей в трех европейских странах 20. Хотя это правда, что рентгенографические данные пневмонии не дают конкретного этиологического диагноза, дифференциальный диагноз может быть возможен при ВБП с использованием радиологического распознавания образов. Несмотря на вариабельность времени между появлением клинических симптомов и развитием рентгенологически видимого инфильтрата, хорошо известно, что при ВП большинство легочных инфильтратов появляются в течение 12 часов.У этих пациентов распознавание образов может помочь классифицировать группы потенциально основных организмов, отдавая предпочтение бактериальной этиологии перед вирусной. При ВП диагностика и лечение заболевания чаще всего включают рентгенографию грудной клетки и, как правило, не требуют использования других методов визуализации 22.
Спектр возбудителей ВП включает грамположительные бактерии, такие как Streptococcus pneumoniae (пневмококк), Haemophilus influenzae и Staphylococcus aureus , а также атипичные организмы, такие как Mycoplasma pneumoniae , пневмония , Chlamydia dia. или Legionella pneumophila и вирусные агенты, такие как вирус гриппа A и респираторно-синцитиальные вирусы. S. pneumoniae на сегодняшний день является наиболее частой причиной полной консолидации долей 23–25. Другие возбудители, вызывающие полную консолидацию долей, включают Klebsiella pneumoniae и другие грамотрицательные бациллы, L. pneumophila , H. influenzae и иногда M. pneumoniae [23–26].
Рентгенологически долевая пневмония появляется на периферии, упираясь в плевру, и распространяется к центральным частям легкого.Круглая пневмония чаще встречается у детей, чем у взрослых, и чаще всего вызывается S. pneumoniae (рис. 1⇓). 27. У детей активная туберкулезная и грибковая инфекция также может проявляться узловыми или массоподобными поражениями 27. Бактериальные инфекции могут вызывать множественные округлые легочные узелки или образования с кавитацией или без нее. Это может произойти в результате заражения Nocardia, Aspergillus, Legionella, Q-лихорадкой и M. tuberculosis 27–.
Бронхопневмония, которая чаще всего вызывается S.aureus и H. influenzae , возникает, когда инфекционные организмы, оседающие на эпителии бронхов, вызывают острое воспаление бронхов с эпителиальными изъязвлениями и образованием фибрино-гнойного экссудата. Как следствие, воспалительная реакция быстро распространяется через стенки дыхательных путей и распространяется на смежные легочные дольки. Рентгенологически эти воспалительные агрегаты вызывают типичную пятнистую картину бронхопневмонии (рис. 2⇓) или гомогенное сегментарное уплотнение, которое также может образовывать каверны (рис.2 и 3⇓⇓).
Диффузные двусторонние интерстициальные и / или интерстициально-альвеолярные (смешанные) инфильтраты чаще всего вызываются вирусами (рис. 4⇓) и M. pneumoniae 30. До 30% всех пневмоний в общей популяции могут быть вызваны M. pneumoniae 10. Во время инфекции первоначальное повреждение направлено на слизистую оболочку бронхиол, а затем перибронхиальная ткань и межлобулярные перегородки становятся отечными и инфильтрируются воспалительными клетками.
Госпитальная (внутрибольничная) пневмония
НП может быть определен как случай, возникший после поступления в больницу, который не присутствовал и не находился в инкубационном периоде на момент госпитализации. 21. НП является основной причиной смерти от внутрибольничных инфекций и важной проблемой общественного здравоохранения. . Это чаще всего встречается у пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ), преимущественно у лиц, которым требуется искусственная вентиляция легких (рис. 5⇓) 31.Предполагаемая распространенность НП в отделениях интенсивной терапии колеблется в пределах 10–65%, а летальность составляет 20–55% в большинстве опубликованных серий [26, 31, 32]. Среди пациентов с ОРДС до 55% страдают вторичной пневмонией, и это осложнение может отрицательно сказаться на выживаемости [26].
Диагноз NP сложен, и критерии, используемые для наблюдения, основывались на клинических проявлениях лихорадки, кашля и развития гнойной мокроты в сочетании с новым или прогрессирующим инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки.Когда пневмония возникает у госпитализированного пациента, аэробные грамотрицательные палочки, особенно Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter spp. и S. aureus , являются основными возбудителями болезней 33. Другими частыми причинами NP являются H. Грипп , пневмококк, аспирация анаэробами, Legionella spp. и вирусы на определенных хостах. Респираторно-синцитиальный вирус, грипп A и B и парагрипп являются причиной> 70% внутрибольничных вирусных заболеваний 33.Клинические и рентгенологические ключи к этиологическому диагнозу пневмонии показаны в таблице 1⇓.
Иммуносупрессивная пневмония хозяина
Пациенты с нарушенной иммунной функцией восприимчивы к инфекциям, вызываемым широким спектром организмов 6, 7. За последние несколько десятилетий эпидемия СПИДа, успехи в лечении рака, трансплантации органов и иммуносупрессивной терапии привели к тому, что большое количество пациентов развивают аномалии в своей иммунной системе 34–.Пневмония является серьезной клинической проблемой для пациентов с ослабленным иммунитетом, и многие из бактерий, вызывающих ВП в здоровом сообществе, также ответственны за пневмонию у этих пациентов с повышенным риском. Легкое нарушение иммунитета хозяина, которое наблюдается при хроническом изнурительном заболевании, сахарном диабете, недоедании, алкоголизме, пожилом возрасте, длительном приеме кортикостероидов и хроническом обструктивном заболевании легких, также считается предрасполагающими факторами к легочным инфекциям 37.
Синдром приобретенного иммунодефицита
У больных СПИДом легочные осложнения могут быть вызваны рядом инфекционных и неинфекционных причин.Среди инфекционных процессов в легких основные возбудители включают PCP, M. tuberculosis и комплекс MAC, в дополнение ко многим более распространенным грамположительным и отрицательным бактериям 5, 16, 17. В последние два десятилетия возрождение туберкулез (ТБ) наблюдается во всем мире, включая ряд развивающихся стран, в которых заболеваемость снижается в течение многих десятилетий. Это увеличение заболеваемости туберкулезом в значительной степени связано со случаями у больных СПИДом 38, 39. Инфекция будет зависеть от иммунного статуса пациента, и риск оппортунистических инфекций также будет меняться со временем 39.
Пациенты с числом CD4 + клеток> 200 клеток · мм 3 предрасположены к бронхиальным инфекциям и бактериальной пневмонии, тогда как пациенты с числом клеток CD4 + <200 клеток · мм 3 предрасположены к оппортунистическим инфекциям, таким как PCP 8, 39. У большинства пациентов количество CD4 + находится в диапазоне 50–75 клеток · мм 3 на момент постановки диагноза их первого эпизода PCP 8, 17. Следовательно, важно интерпретировать радиологические данные в соответствующих клинических условиях. .Сопоставляя различные рентгенографические картины с имеющимися симптомами и количеством клеток CD4 +, рентгенолог может сузить дифференциальный диагноз 8. Патологические рентгенограммы грудной клетки были зарегистрированы почти у 90% пациентов, показывая типичные признаки диффузных двусторонних интерстициальных инфильтратов без плеврального выпота (рис. 6⇓). По мере прогрессирования заболевания также могут развиваться альвеолярные инфильтраты. КТВР — метод выбора для оценки симптоматических пациентов с нормальной рентгенограммой грудной клетки 17.
Бронхиальный инвазивный аспергиллез чаще всего возникает на фоне тяжелой нейтропении и у пациентов со СПИДом 40–. Клинические проявления включают острый трахеобронхит, бронхиолит и бронхопневмонию. Пациенты с острым трахеобронхитом обычно имеют нормальные рентгенологические данные. Аспергиллезный бронхиолит характеризуется на КТВР наличием центрилобулярных узелков и ветвящихся линейных или узловатых помутнений, создающих вид, напоминающий «дерево в почке» (рис.7⇓) 41. Центрилобулярные узелки имеют неоднородное распределение в легких и аналогичны тем, которые наблюдаются при ряде различных инфекционных состояний, включая эндобронхиальное распространение туберкулеза легких, M. avium-intracellulare , вирусную и M. pneumonia. . Аспергиллезная бронхопневмония приводит к преимущественно перибронхиальным областям уплотнения (рис. 8⇓) 41. Редко уплотнение может иметь долевое распределение. Эти радиологические проявления неотличимы от проявлений бронхопневмонии, вызванной другими организмами.
Обструктивный бронхолегочный аспергиллез (ОБА) — это термин, описывающий необычный характер неинвазивной формы аспергиллеза, характеризующийся массивным внутрипросветным разрастанием Aspergillus spp., Обычно Aspergillus fumigatus , у пациентов со СПИДом 42. Пациенты могут кашлять от грибка. бронхов и проявляются тяжелой гипоксемией. Характерные результаты КТ при OBA имитируют аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA), состоящий из двусторонней бронхиальной и бронхиолярной дилатации, больших слизистых закупорок в основном в нижних долях и диффузной консолидации нижней доли, вызванной постобструктивным ателектазом (рис.9⇓) 42.
Трансплантация твердых органов
Пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов, имеют повышенную восприимчивость к инфекции, которая варьируется в зависимости от временного интервала после трансплантации 35, 43, 44. Временную шкалу после трансплантации можно разделить на три периода: 30 дней после трансплантации, 30–120 дней после трансплантация и> 120 дней после трансплантации 35, 43, 44. В ближайшем послеоперационном периоде оппортунистические инфекции обычно не встречаются, потому что существует задержка между началом иммуносупрессивной терапии и развитием дисфункции иммунной системы.Подавление иммунной системы более выражено в течение 1–4 месяцев после трансплантации органов. В течение первого месяца после трансплантации сердца грамотрицательная бактериальная пневмония особенно часта из-за длительной интубации, отека легких и влияния хирургического вмешательства на механику легких 35, 36, 43, 44.
Уровень инфицирования среди реципиентов трансплантата легкого, встречающийся в 50% случаев, в несколько раз выше, чем среди реципиентов других солидных органов 35.Наиболее распространены как грамотрицательные бактерии (Enterobacter и Pseudomonas), так и стафилококк, но они не так часто смертельны, как вирусные и грибковые инфекции. 35. ЦМВ-инфекция является наиболее распространенным вирусным патогеном, встречающимся в посттрансплантационном периоде. ЦМВ-инфекция обычно возникает в течение первых 3 месяцев после трансплантации. Первичная инфекция, наиболее серьезная, встречается у 50–100% серонегативных реципиентов, получивших трансплантат от серопозитивного донора. У 40% пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга (ТКМ), развивается инвазивное грибковое заболевание 35.Виды Aspergillus обычно колонизируют дыхательные пути реципиентов трансплантата легких, но только у небольшой части пациентов развивается инвазивное заболевание. Инвазивный аспергиллез дыхательных путей гистологически характеризуется присутствием организмов Aspergillus глубоко в базальной мембране дыхательных путей 43, 44.
Трансплантация костного мозга
BMT в настоящее время является препаратом выбора при многих злокачественных гематологических заболеваниях и тяжелых врожденных или приобретенных нарушениях кроветворной или иммунной систем 36.У реципиентов легочные инфекции возникают почти у 50% пациентов из-за прямой связи легких с атмосферой. Новое появление респираторных симптомов или новые инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки должны способствовать раннему и окончательному диагнозу.
ЦМВ — наиболее значимая вирусная инфекция, встречающаяся у пациентов с поражением органов и костного мозга. Это происходит у 50–70% реципиентов аллогенного BMT 36. Эти пациенты подвергаются значительно более высокому риску легочной инфекции, чем реципиенты аутологичного трансплантата 36.ЦМВ-инфекция может быть связана с первичным приобретением или реактивацией латентной инфекции или повторным инфицированием другим штаммом у ранее серопозитивного пациента. Примерно у одной трети инфицированных пациентов впоследствии развивается ЦМВ-пневмония со средним временем начала 50–60 дней после трансплантации 36. ЦМВ-инфекция обычно развивается через 1–4 месяца после трансплантации. Рентгенографические проявления этих пневмоний неспецифичны. Рентгенологические данные о ЦМВ-инфекции различны и включают в себя дольковую консолидацию, диффузную и очаговую помутнение паренхимы и множественные небольшие узелки с соответствующими областями ослабления матового стекла («ореол») (рис.10⇓) 45.
Многие очаговые поражения вызваны грибковыми инфекциями, особенно видами Aspergillus. Оппортунистические грибы составляют вторую по распространенности группу патогенов с большей вероятностью вызвать инфекцию у аллогенных реципиентов, чем у реципиентов аутологичных трансплантатов. Наиболее распространенными грибами, вызывающими острое заболевание легких у пациентов с ослабленным иммунитетом, являются A. fumigatus , Candida albicans и Histoplasma capsulatum . Aspergillus — повсеместный почвенный гриб 40.Гистологические, клинические и радиологические проявления аспергиллеза легких определяются количеством и вирулентностью микроорганизмов, а также иммунным ответом пациента 40.
Ангиоинвазивный аспергиллез встречается почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой нейтропенией 40–. По многим причинам значительно увеличилось число пациентов с риском развития инвазивного аспергиллеза, включая разработку новых режимов интенсивной химиотерапии для солидных опухолей, трудно поддающихся лечению лимфомы, миеломы и резистентного лейкоза, а также увеличение числа трансплантаций солидных органов и более широкое использование режимов иммуносупрессии при других аутоиммунных заболеваниях.Ангиоинвазивный аспергиллез гистологически характеризуется инвазией и окклюзией малых и средних легочных артерий грибковыми гифами 41. Это приводит к образованию некротических геморрагических узелков или клиновидных геморрагических инфарктов на основе плевры. Клинический диагноз сложен, а летальность высока 40. Характерные результаты КТ состоят из узелков, окруженных ореолом матового стекла (знак ореола) или клиновидных областей консолидации на основе плевры (рис. 11⇓) 46.Эти данные соответствуют геморрагическим инфарктам. У пациентов с тяжелой нейтропенией знак ореола с большой вероятностью указывает на ангиоинвазивный аспергиллез. Подобное проявление было описано при ряде других состояний, включая инфекцию Mucorales, Candida, простой герпес и ЦМВ, гранулематоз Вегенера, саркому Капоши 47 и геморрагические метастазы.
Легкая иммуносупрессия
Легкие пациенты с ослабленным иммунитетом, с хроническим изнурительным заболеванием, сахарным диабетом, недоеданием, алкоголизмом, пожилым возрастом, длительным приемом кортикостероидов и хроническим обструктивным заболеванием легких склонны к развитию отдельной формы аспергиллезной инфекции, называемой полуинвазивным или хроническим некротическим аспергиллезом, гистологически характеризуемой наличие некроза тканей и гранулематозного воспаления, аналогичных тем, которые наблюдаются при реактивации туберкулеза.37. Эта форма аспергиллезной инфекции может быть связана с множеством неспецифических клинических симптомов, таких как кашель, выделение мокроты и лихорадка в течение> 6 месяцев. Кровохарканье было зарегистрировано у 15% пациентов с полуинвазивным аспергиллезом 37.
Радиологические проявления полуинвазивного аспергиллеза включают односторонние или двусторонние сегментарные области консолидации с или без кавитации и / или прилегающего утолщения плевры, а также множественные узелковые помутнения 37. Результаты медленно прогрессируют в течение месяцев или лет.Аспергиллезно-некротический бронхит можно увидеть на КТ как эндобронхиальное образование, обструктивный пневмонит и / или коллапс, или как внутригрудное образование. Лишь в нескольких отчетах описаны результаты КТ аспергиллезно-некротического бронхита с поражением центральных дыхательных путей; зарегистрированные аномалии включают утолщение периферической стенки бронхов и бронхиальную обструкцию. В клинической практике диагноз аспергиллезно-некротического бронхита обычно основывается на наличии аномальной рентгенографии грудной клетки и образца бронхоскопической биопсии, соответствующих инвазии тканей 37.Клинические и рентгенологические ключи к этиологическому диагнозу инфекции у иммуносупрессивного хозяина показаны в таблице 2⇓.
Интервенционные процедуры у больных пневмонией
Единственный окончательный способ установить конкретный диагноз — это выявить инфицированный организм, т.е. путем исследования окрашенных мазков мокроты, плевральной жидкости или другого биологического материала, посева респираторных секретов и крови или других интервенционных процедур.В качестве альтернативы, посев материала, полученного при трансторакальной тонкоигольной биопсии под контролем рентгеноскопии или КТ, может быть надежным и экономически эффективным средством диагностики.
Однако в большинстве крупных серий пневмоний возбудитель пневмонии не может быть идентифицирован у 33–45% пациентов, даже если проводятся обширные диагностические исследования. Лечение ранее здоровых пациентов с легкой формой заболевания пневмонией проводится эмпирическим путем. Однако в определенных обстоятельствах отсутствие конкретных организмов требует более агрессивного подхода для получения гистопатологической и культурной идентификации причины легочной инфекции.
Было много споров о диагностической точности образцов, полученных для культивирования с помощью различных методов. Материал, полученный из мокроты или секрета из носоглотки, имеет ограниченную диагностическую ценность из-за наличия нормальной флоры и различных результатов, полученных при обнаружении анаэробной инфекции 48.
Гибкая фибробронхоскопия с биопсией легкого
Фиброоптическая бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем с использованием защищенной щетки — хорошо зарекомендовавший себя метод диагностики легочной инфекции.Хотя этот метод может играть важную роль в диагностике легочной инфекции, результат бронхоальвеолярного лаважа варьируется, и иногда диагноз легочной инфекции не может быть установлен 49, 50. Этот метод оказался особенно полезным при диагностике пневмоцистной пневмонии у Пациенты со СПИДом, что позволяет установить этиологический диагноз в ~ 95% случаев.
В особых случаях серьезного легочного процесса и отсутствия определенной причины с помощью неинвазивных методов показана фиброоптическая бронхоскопия в сочетании с трансбронхиальной биопсией легкого (рис.12⇓).
Трансторакально-игольная аспирация
Несмотря на то, что сообщаемые результаты диагностики легочной инфекции различны (11,7–73%), чрескожная пункция тонкой иглой является альтернативным методом, используемым для выявления возбудителей болезни у отдельных пациентов с пневмонией 51–. Трансторакальная игла аспирации должна рассматриваться для пациентов, которые не ответили на начальную терапию, у которых может быть нозокомиальная суперинфекция, у которых ослаблен иммунитет или у которых есть подозрение на туберкулез, но не было подтверждено исследованием мокроты или промыванием желудка.Неясно, приводит ли использование трансторакальной иглы к снижению смертности и заболеваемости экономически эффективным способом по сравнению с менее инвазивным подходом 48. Специфичность и положительная прогностическая ценность положительного посева, как сообщается, равны достигает 100%, тогда как чувствительность и отрицательная прогностическая ценность составляют 61% и 34% 56.
Стратегии оптимальной оценки изображений
Рентгенография грудной клетки должна выполняться всем пациентам с подозрением на легочную инфекцию, чтобы подтвердить или исключить наличие легочных аномалий.Хотя радиографические аномалии никогда не могут установить этиологические источники, они могут быть чрезвычайно полезны для сужения дифференциального диагноза и предоставления рекомендаций для последующих диагностических исследований.
У пациентов с ВП диагностика и лечение заболевания чаще всего основываются на обычных рентгенограммах грудной клетки и обычно не требуют дополнительных диагностических процедур. В условиях сообщества> 90% пациентов, у которых развивается сегментарная или долевая консолидация, страдают пневмококковой пневмонией или атипичной пневмонией, вызванной микоплазмой или вирусом.При инфекции NP чаще всего встречается очаговая бронхопневмония, которая, скорее всего, вызвана одним из грамотрицательных микроорганизмов, особенно Pseudomonas или Klebsiella. В этой конкретной ситуации аспирационная пневмония всегда является альтернативным диагнозом и должна быть заподозрена, если пневмония присутствует на двусторонней основе в зависимых или задних отделах легких 57. У пациентов в отделениях интенсивной терапии мало исследований относительно точности и эффективности традиционной рентгенографии грудной клетки. . Сообщается, что общая частота аномалий, обнаруживаемых на снимках грудной клетки в медицинском отделении интенсивной терапии, достигает 57% у пациентов с легочными заболеваниями и пациентами с нестабильным сердцем 57.Аналогичные результаты были получены при исследовании пациентов в медицинском отделении интенсивной терапии; 43% рутинных рентгенограмм грудной клетки показали неожиданные результаты, которые повлияли на терапию. 58. Для оценки роли рутинной рентгенографии грудной клетки у пациентов в отделении интенсивной терапии необходимы дальнейшие исследования лечения и эффективности результатов, а также общей стоимости. Ограничение необходимости в традиционной рентгенографии грудной клетки при наблюдении за легочными инфекциями также может снизить затраты на здравоохранение. КТ и инвазивные диагностические процедуры следует использовать только в сложных случаях.
И наоборот, ведение пациентов с ослабленным иммунитетом сложно и сложно из-за разнообразия возбудителей. В этой группе пациентов чаще требуются КТ тонких срезов и инвазивные процедуры. HRCT может быть полезен у пациентов, у которых есть респираторные симптомы, но нормальные результаты на снимках грудной клетки, обеспечивая дополнительные дополнительные данные, не четко очерченные стандартной рентгенограммой грудной клетки, отображающие сопутствующее заболевание паренхимы или плевры и руководящие диагностическими приемами.Кроме того, HRCT помогает дифференцировать инфекционное и неинфекционное острое паренхиматозное заболевание легких, несмотря на его ограниченную ценность для постановки конкретного диагноза 19.
Диагностическую информацию также можно получить с помощью бронхоальвеолярного лаважа и трансбронхиальной иглы. В этих условиях КТ чрезвычайно полезна, выступая в качестве «дорожной карты» для направления фиброоптической бронхоскопии на поражение. Алгоритм оценки пациентов с подозрением на легочную инфекцию показан на рисунке 13⇓.
В заключение, радиолог играет важную роль в диагностике и лечении пациентов с подозрением на пневмонию. Обычная рентгенография грудной клетки остается первой процедурой визуализации при обследовании пациентов. Хотя компьютерная томография не рекомендуется для первоначальной оценки, она часто уместна в тех случаях, когда рентгенологические данные нормальные, сомнительные или неспецифические. Компьютерная томография высокого разрешения полезна при дифференциальной диагностике инфекционного и неинфекционного острого паренхиматозного заболевания легких, но не позволяет определить этиологический агент.Чрескожная игольчатая аспирация с использованием рентгеноскопии и / или компьютерной томографии является безопасным и полезным диагностическим методом получения образцов у пациентов с ослабленным иммунитетом и легочной инфекцией, хотя ее влияние на заболеваемость и смертность еще предстоит доказать.
Неспецифическая интерстициальная пневмония | Справочная статья по радиологии
Неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP) — вторая по распространенности морфологическая и патологическая картина интерстициальных заболеваний легких.NSIP имеет два основных подтипа:
- фиброзный тип: наиболее частый, с более плачевным исходом
- клеточный тип: реже, но имеет гораздо лучший прогноз из-за очень хорошей реакции на лечение
При визуализации наиболее частыми признаками являются относительно симметричные и двусторонние помутнения матового стекла с соответствующими тонкими сетчатыми структурами и потерей объема легких, приводящей к тракционным бронхоэктазам. Немедленное субплевральное щадящее лечение считается очень специфичным для NSIP.
Неспецифическая интерстициальная пневмония обычно проявляется у взрослых среднего возраста, 40-50 лет 1 . Может быть обычным явлением в кавказско-европейских популяциях 9 . Общая распространенность выше у женщин из-за высокой ассоциации с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, но распространенность идиопатической НПВП одинакова у обоих полов.
Ассоциации
В основном идиопатический, но морфологический паттерн может быть замечен в связи с рядом состояний:
Если нет основной причины, это называется идиопатическим NSIP; который теперь считается отдельным лицом.
Курение не связано с курением и не является защитным фактором.
Симптомы неспецифической интерстициальной пневмонии — по определению — неспецифические и включают незаметное начало одышки и сухой кашель с ограничительным характером снижения функции легких и снижения газообмена.
Однородность во времени и пространстве в образце является важной характеристикой. Исторически неспецифическая интерстициальная пневмония была разделена на три группы; однако из-за схожих результатов группы II и III (смешанные клеточно-фиброзные и в основном фиброзные, соответственно) теперь классифицируются как фиброзные:
Важными отрицательными гистологическими данными являются отсутствие острого повреждения легких, включая гиалиновые мембраны, гранулемы, организмы. или вирусные включения, доминирующее заболевание дыхательных путей или организующая пневмония, эозинофилы и грубый фиброз.
Рентгенограмма без изображения
Рентгенограмма грудной клетки может быть нормальной на ранних стадиях. Могут быть нечеткие или матовые стеклянные помутнения с распределением нижних долей или консолидацией пятнистого, ретикулонодулярного или смешанного рисунка. Двусторонний легочный инфильтративный паттерн с потерей объема нижних долей может наблюдаться у пациентов с запущенным заболеванием.
CT
Возможности визуализации могут совпадать между клеточными и фиброзными типами, а также при обычном интерстициальном пневмоните (UIP) у 30% пациентов.Кроме того, временные изменения в структуре результатов HRCT в последующих исследованиях, показанные в 28% случаев, привели к смене предварительного диагноза с NSIP на UIP.
Вовлечение обычно субплеврально и обычно симметрично с апикобазилярным градиентом. Исключительно или преимущественно поражение верхних долей или чисто одностороннее заболевание снижает вероятность диагноза NSIP.
Общие проявления включают:
- помутнение матового стекла
- имеет тенденцию быть доминирующим признаком: могут быть симметрично или диффузно распределены во всех зонах или отображать базальное преобладание
- Немедленное субплевральное щадящее 11 — относительно специфический признак
- в основном двусторонние и симметричные (~ 86% 14 ), но могут быть двусторонними и асимметричными (10%) и редко односторонними (3%)
- в основном субплевральное распределение (~ 68%), но может быть случайным (21%), диффузным (8%) и редко центральным по распределению (3%) 14
- ретикулярные помутнения и неправильные линейные помутнения (иногда — незначительная субплевральная ретикуляция) в основном с фиброзным NSIP 6-7
- утолщение бронхо-сосудистых пучков: с фиброзным НСИП 6
- тракционные бронхоэктазы: ассоциированные с фиброзным НПВП
- Потеря объема легких: особенно нижние доли
- на поздних стадиях болезни
Наличие следующих признаков, хотя они и можно увидеть в NSIP, должно заставить нас задуматься о других отличиях:
Лечение и прогноз
В целом неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP) имеет гораздо более благоприятный прогноз, чем паттерн UIP-типа с 90% 5-летней выживаемостью для клеток и ~ 60% (диапазон 45-90%) 5-летней выживаемостью при фиброзном подтипе.Клеточный NSIP показывает даже лучший ответ на кортикостероиды и имеет значительно лучший прогноз, чем фиброзный тип. Правильная и ранняя диагностика оказывает значительное влияние на исход пациентов, поскольку NSIP обычно хорошо реагирует на терапию кортикостероидами или прекращение провоцирующих причин, таких как лекарства или органические аллергены 12 . Микофенолятмофетил (ММФ) также улучшает функцию легких 15 .
История и этимология
Считается, что первоначально он был описан Katzenstein и Fiorelli в 1994 году 14 .
Ключевым отличием является обычный паттерн интерстициального пневмонита (UIP), с которым могут частично совпадать характеристики изображения. 3 . Признаки, которые способствуют диагностике NSIP по сравнению с UIP, — это симметричные двусторонние помутнения матового стекла с тонкими сетками и сохранением непосредственного субплеврального пространства. Наличие макроскопических сот почти диагностическое для UIP.
- важно внимательно изучить изображения, чтобы найти такие признаки, как суставные или костные изменения, дилатация пищевода, плевральный и перикардиальный выпот и т. Д., как уже упоминалось ранее, шаблон NSIP также связан со многими другими условиями
% PDF-1.3 % 398 0 объект > эндобдж xref 398 95 0000000016 00000 н. 0000002251 00000 п. 0000002351 00000 п. 0000002850 00000 н. 0000003080 00000 н. 0000003591 00000 н. 0000003695 00000 н. 0000003967 00000 н. 0000005066 00000 н. 0000005088 00000 н. 0000005414 00000 н. 0000005435 00000 н. 0000005537 00000 н. 0000005560 00000 п. 0000006710 00000 н. 0000006733 00000 н. 0000008028 00000 н. 0000008051 00000 н. 0000009336 00000 п. 0000009359 00000 н. 0000010750 00000 п. 0000011016 00000 п. 0000011299 00000 н. 0000011322 00000 п. 0000012731 00000 п. 0000012752 00000 п. 0000012773 00000 п. 0000012796 00000 п. 0000014337 00000 п. 0000014360 00000 п. 0000015788 00000 п. 0000015811 00000 п. 0000017196 00000 п. 0000017218 00000 п. 0000018147 00000 п. 0000018170 00000 п. 0000019625 00000 п. 0000019648 00000 п. 0000023112 00000 п. 0000023134 00000 п. 0000023899 00000 п. 0000023922 00000 п. 0000025712 00000 п. 0000025735 00000 п. 0000027665 00000 н. 0000027688 00000 н. 0000031443 00000 п. 0000031466 00000 п. 0000034347 00000 п. 0000034370 00000 п. 0000037368 00000 п. 0000037391 00000 п. 0000040947 00000 п. 0000040970 00000 п. 0000042836 00000 п. 0000042859 00000 п. 0000047491 00000 п. 0000047514 00000 п. 0000052232 00000 п. 0000052255 00000 п. 0000057230 00000 н. 0000057253 00000 п. 0000062938 00000 п. 0000062961 00000 п. 0000068621 00000 п. 0000068644 00000 п. 0000071719 00000 п. 0000071741 00000 п. 0000072562 00000 п. 0000072585 00000 п. 0000075611 00000 п. 0000075633 00000 п. 0000076391 00000 п. 0000076414 00000 п. 0000080374 00000 п. 0000080397 00000 п. 0000085289 00000 п. 0000085312 00000 п. 00000
00000 н. 00000
00000 п. 0000094980 00000 п. 0000095003 00000 п. 0000100724 00000 н. 0000100747 00000 н. 0000105745 00000 н. 0000105768 00000 н. 0000109459 00000 п. 0000109482 00000 н. 0000114236 00000 н. 0000114259 00000 н. 0000118291 00000 н. 0000118314 00000 н. 0000119898 00000 н. 0000002415 00000 н. 0000002828 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 399 0 объект > эндобдж 400 0 объект > эндобдж 491 0 объект > поток Hb«p«g`e`8j Ȁ% PDF-1.7 % 1263 0 объект > эндобдж xref 1263 162 0000000016 00000 н. 0000004339 00000 п. 0000004552 00000 н. 0000004597 00000 н. 0000004635 00000 н. 0000005073 00000 н. 0000005189 00000 н. 0000005302 00000 н. 0000005418 00000 н. 0000005532 00000 н. 0000005648 00000 н. 0000005761 00000 н. 0000005877 00000 н. 0000005993 00000 п. 0000006109 00000 п. 0000006225 00000 н. 0000006331 00000 п. 0000006441 00000 н. 0000006547 00000 н. 0000006655 00000 н. 0000006740 00000 н. 0000006825 00000 н. 0000006909 00000 н. 0000006992 00000 н. 0000007076 00000 н. 0000007159 00000 н. 0000007243 00000 н. 0000007326 00000 н. 0000007410 00000 н. 0000007493 00000 п. 0000007577 00000 н. 0000007661 00000 н. 0000007745 00000 н. 0000007828 00000 н. 0000007912 00000 н. 0000007996 00000 н. 0000008079 00000 п. 0000008163 00000 н. 0000008248 00000 н. 0000008331 00000 п. 0000008415 00000 н. 0000008499 00000 н. 0000008584 00000 н. 0000008667 00000 н. 0000008751 00000 н. 0000008834 00000 н. 0000008918 00000 н. 0000009000 00000 н. 0000009083 00000 н. 0000009167 00000 н. 0000009249 00000 н. 0000009332 00000 н. 0000009416 00000 н. 0000009499 00000 н. 0000009582 00000 н. 0000009664 00000 н. 0000009747 00000 н. 0000009830 00000 н. 0000009912 00000 н. 0000009994 00000 н. 0000010080 00000 п. 0000010166 00000 п. 0000010251 00000 п. 0000010336 00000 п. 0000010421 00000 п. 0000010506 00000 п. 0000010591 00000 п. 0000010676 00000 п. 0000010761 00000 п. 0000010873 00000 п. 0000010922 00000 п. 0000011066 00000 п. 0000011167 00000 п. 0000011203 00000 п. 0000011595 00000 п. 0000012041 00000 п. 0000012289 00000 п. 0000012607 00000 п. 0000012884 00000 п. 0000013270 00000 п. 0000013725 00000 п. 0000014312 00000 п. 0000014391 00000 п. 0000014502 00000 п. 0000014593 00000 п. 0000015460 00000 п. 0000015726 00000 п. 0000016101 00000 п. 0000017091 00000 п. 0000017590 00000 п. 0000018167 00000 п. 0000019197 00000 п. 0000019450 00000 п. 0000019800 00000 п. 0000020824 00000 п. 0000021567 00000 п. 0000021835 00000 п. 0000022030 00000 н. 0000022091 00000 п. 0000022248 00000 п. 0000023033 00000 п. 0000023354 00000 п. 0000023652 00000 п. 0000023845 00000 п. 0000023994 00000 п. 0000024051 00000 п. 0000024270 00000 п. 0000025161 00000 п. 0000026152 00000 п. 0000029016 00000 н. 0000030603 00000 п. 0000032390 00000 п. 0000035695 00000 п. 0000037642 00000 п. 0000041060 00000 п. 0000042536 00000 п. 0000043355 00000 п. 0000043661 00000 п. 0000043959 00000 п. 0000044050 00000 п. 0000044161 00000 п. 0000044679 00000 п. 0000044782 00000 п. 0000051010 00000 п. 0000051051 00000 п. 0000051590 00000 н. 0000051716 00000 п. 0000094484 00000 п. 0000094525 00000 п. 0000095058 00000 п. 0000095175 00000 п. 0000101438 00000 п. 0000101479 00000 п. 0000101541 00000 н. 0000101654 00000 н. 0000101732 00000 н. 0000101797 00000 н. 0000101858 00000 н. 0000102006 00000 н. 0000102110 00000 н. 0000102216 00000 н. 0000102328 00000 н. 0000102505 00000 н. 0000102637 00000 н. 0000102777 00000 н. 0000102960 00000 н. 0000103086 00000 н. 0000103226 00000 н. 0000103405 00000 н. 0000103531 00000 н. 0000103669 00000 н. 0000103791 00000 н. 0000103907 00000 н. 0000104023 00000 н. 0000104171 00000 п. 0000104289 00000 п. 0000104405 00000 п. 0000104553 00000 н. 0000104665 00000 н. 0000104783 00000 н. 0000104901 00000 н. 0000003536 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1424 0 объект > поток x ڬ TKLQ = oiAZEEP! 1J [i (L ~% 1AT ((TLt # vc 2qL-y ~ & m0IHN5`St ,,> 6j_ {d
Пневмония | Американская академия педиатрии
Цели
После завершения этой статьи читатели должны иметь возможность:
Обсудить основные возбудители детской пневмонии, включая обычные возрастные группы и клинические особенности.
Определите основные результаты, которые отличают детей с пневмонией от детей с другими инфекциями дыхательных путей.
Опишите схемы антибиотикотерапии, применяемые для лечения пневмонии у амбулаторных детей.
Опишите клинические обстоятельства, требующие рентгенографических и лабораторных исследований и рассмотрения вопроса о госпитализации.
Объяснить ведение больницы при пневмонии, абсцессе легкого и эмпиеме.
Определите профилактические меры для снижения риска пневмонии.
Введение
Пневмония (инфекция паренхимы легких) у детей часто встречается в повседневной практике, и в остальном здоровые дети обычно хорошо переносят амбулаторное лечение. Однако важно распознавать тех детей, которые подвержены риску или уже страдают тяжелой или сложной пневмонией, а также контролировать и лечить их. Пневмонию обычно можно диагностировать клинически, хотя рентгенограммы могут быть полезны для подтверждения клинических данных или выявления осложнений.Выбор антибиотиков важен, и лечащий врач должен учитывать распространенные микроорганизмы, возраст ребенка и наличие факторов риска для атипичных или устойчивых микроорганизмов. Иногда в более тяжелых или сложных случаях может потребоваться госпитализация для введения внутривенных (IV) антибиотиков, жидкостей, кислорода и других поддерживающих мер, а также для облегчения необходимых инвазивных процедур для диагностики и лечения осложнений. К счастью, соответствующая иммунизация и личная гигиена могут помочь предотвратить пневмонию.
Эпидемиология
По данным Всемирной организации здравоохранения, около 150 миллионов случаев пневмонии в мире ежегодно возникают у детей в возрасте до 5 лет, причем до 20 миллионов случаев классифицируются как достаточно серьезные, чтобы потребовать госпитализации. В Северной Америке заболеваемость среди детей младше 5 лет оценивается в 35-40 случаев на 1000, со снижением до 7 на 1000 среди подростков…
Спектр патогенных патогенов и гистопатологий на моделях мышей острой пневмонии
Abstract
Пневмония может быть вызвана широким спектром патогенов и считается наиболее частой инфекционной причиной смерти людей.Модели острой легочной инфекции у мышей отражают человеческие патологии во многих аспектах и способствуют нашему пониманию болезни и разработке новых стратегий лечения. Несмотря на прогресс в других областях визуализации тканей, гистопатология остается наиболее убедительным и практичным инструментом для описательной и полуколичественной оценки пневмонии у мышей и терапевтических вмешательств. Здесь мы систематически описываем и сравниваем отличительные гистопатологические особенности установленных моделей острой пневмонии у мышей, вызванной стрептококком (S .) pneumoniae , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Legionella pneumophila , Escherichia coli , коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERSAV), вирус гриппа A (IAV) и суперинфекция вируса гриппа A (IAV) инуцированная пневмония с S . пневмония . Систематические сравнения моделей выявили поразительные различия в распределении поражений, характеристиках вызванной пневмонии, основных типах воспалительных клеток, поражениях в прилегающих тканях и обнаруживаемости патогенов в гистологических срезах.Таким образом, мы определили основные критерии для каждой модели, подходящие для практических полуколичественных систем оценки, которые учитывают патогены и специфические модели пневмонии. Обсуждаются другие критические факторы, влияющие на экспериментальные патологии, включая инфекционную дозу, временную кинетику и генетический фон линии мышей. Существенные различия между патологиями, специфичными для модели, подчеркивают необходимость критериев, адаптированных к патогенам и моделям, для сравнительной количественной оценки результатов экспериментов.Эти критерии также позволяют проводить стандартизированную проверку и сравнение стратегий лечения в доклинических моделях.
Образец цитирования: Dietert K, Gutbier B, Wienhold SM, Reppe K, Jiang X, Yao L, et al. (2017) Спектр патоген-специфичных гистопатологий в моделях острой пневмонии на мышах. PLoS ONE 12 (11): e0188251. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251
Редактор: Samithamby Jeyaseelan, Университет штата Луизиана, США
Поступила: 21 июля 2017 г .; Одобрена: 5 ноября 2017 г .; Опубликован: 20 ноября 2017 г.
Авторские права: © 2017 Dietert et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.
Финансирование: Эта работа была поддержана Немецким исследовательским фондом (DFG) SFB-TR 84 (https://www.sfb-tr84.de/) A1, A5 (для BO), B2 (для SH), B3 (к H.H), C3, C6 (в MW), C8 (в LES), Z1a (в ACH), Z1b (в ADG), DFG KFO 309 (http://www.kfo309.de/) P2 (в SB, SH и CP), P8 (для SH), DFG SFB-1021 (http://www.sfb1021.de/) C5 (для SH), EXC147 (http://www.eccps.de/) (для SH) и отличная аспирантура Йенской школы микробной коммуникации (JSMC, HS) (http://www.jsmc.uni-jena.de). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
Введение
Как одно из наиболее частых инфекционных заболеваний, пневмония вызывает огромное социально-экономическое бремя в промышленно развитых странах [1] и является ведущей инфекционной причиной смерти детей во всем мире [2]. Многочисленные классы патогенов могут вызывать острую пневмонию [3], и риск пневмонии значительно возрастает в условиях нарушения защиты легочного организма, включая предшествующие вирусные инфекции [4], механическую вентиляцию легких [5] и сепсис [6]. Ведущим возбудителем внебольничной пневмонии (ВП) является грамположительная бактерия Streptococcus (S .) pneumoniae [7, 8], которая является причиной большинства бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей и является причиной миллионов смертей ежегодно [9, 10]. Еще одна причина инфицирования вирусом ВП гриппа A (IAV) приводит к быстрому прогрессированию легочной недостаточности с ограниченными возможностями лечения и частым летальным исходом [3, 11, 12]. Более того, инфекции IAV обычно осложняются бактериальной суперинфекцией, в основном вызываемой S . pneumoniae , что приводит к тяжелой прогрессирующей пневмонии, связанной с повышенной смертностью [13].Напротив, грамотрицательная и факультативно внутриклеточная бактерия Legionella (L . ) pneumophila является возбудителем тяжелой болезни легионеров ВП и вторым наиболее часто обнаруживаемым возбудителем пневмонии у пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии ( ICU) в промышленно развитых странах [14, 15]. Однако, помимо ВП, вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) также является основной причиной госпитальной заболеваемости и смертности в отделениях интенсивной терапии [16], и спектр патогенов смещен при этих формах пневмонии.Здесь были выделены Staphylococcus (S . ) aureus , Klebsiella (K . ) pneumoniae , Acinetobacter (A . ) baumannii и Escherichia (E . ) coli с различными распространенность [17–19]. Точнее, грамотрицательный K . pneumoniae — значительный условно-патогенный микроорганизм, вызывающий серьезные опасные для жизни внутрибольничные инфекции дыхательных путей [20–22], а S . aureus , грамположительная бактерия, является одним из наиболее распространенных возбудителей внебольничных и внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей у людей и вызывает значительное бремя для здоровья и экономики [23–25]. А . baumannii и E . coli — это повсеместно распространенные грамотрицательные бактерии, которые недавно стали основными причинами внебольничной, нозокомиальной [26, 27] и связанной с вентилятором пневмонии [19, 28], а также острого повреждения легких, вызванного сепсисом [29]. , 30].
Кроме того, недавно обнаруженные легочные патогены указывают на то, что новые возникающие болезни могут добавить к списку наиболее актуальных пневмоний, которые также могут представлять интерес для изучения на моделях животных. Например, коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который передается верблюдами-верблюдами в качестве переносчиков [31], стал причиной тяжелых респираторных заболеваний человека во всем мире [32, 33] у пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом, особенно в Саудовской Аравии. подвержены высокому риску [34–36].
Различные формы пневмонии были успешно воспроизведены на конкретных мышиных моделях экспериментально индуцированной острой пневмонии [37–39]. Эти модели внесли существенный вклад в наше понимание патогенеза внебольничной и внутрибольничной пневмонии, а также новых легочных инфекций во всем мире и незаменимы для разработки новых терапевтических стратегий [40–42].
Гистопатология была мощным, надежным и воспроизводимым инструментом считывания для оценки морфологических изменений в экспериментах с инфекциями легких животных на протяжении многих десятилетий [43, 44].Качественные диагнозы основаны на суммировании наблюдаемых под микроскопом изменений в морфологии и клеточном составе задействованных тканей и типов клеток. Для более сравнительного включения гистопатологической информации в биомедицинские исследования широко применялись системы оценки, которые позволяют провести первую полуколичественную оценку поражений по сравнению с контролем [44, 45]. Более того, все доклинические модели, используемые для разработки новых стратегий лечения и принятия регулирующими органами, должны пройти гистопатологическую оценку сертифицированными патологами как золотой стандарт для качественной и полуколичественной оценки изменений тканей у экспериментальных животных [46–48].
Предыдущие исследования выявили первые фундаментальные различия в гистопатологических поражениях легких мышей, вызванных разными патогенами [38, 41, 42]. Однако существующие на сегодняшний день схемы оценки острой пневмонии у мышей очень поверхностны и учитывают лишь несколько, довольно неспецифических параметров [45, 49, 50]. Что еще более важно, они почти не учитывают различий между отдельными патогенами или групповых сравнений, например, инфекции дикого типа по сравнению с генетически модифицированными мышами.Ясно, что существует острая потребность в более точных параметрах, специфичных для патогенов, а также в моделях, чтобы обеспечить точное описание и полуколичественное определение воспалительного фенотипа для надежных и воспроизводимых сравнений между экспериментальными группами в каждой модели. Поэтому недавно мы адаптировали более конкретные критерии оценки для S . pneumoniae и S . aureus- индуцировала пневмонию [38, 42]. Однако такие критерии оценки, специфичные для патогенов, не использовались для других патогенов легких у мышей.
Здесь мы систематически описываем и сравниваем гистопатологии на пиках воспаления и повреждения девяти ранее установленных моделей острой легочной инфекции, вызванной S . pneumoniae , S . золотистый , К . pneumoniae , А . baumannii , L . пневмофила , E . coli , MERS-CoV, IAV и суперинфекция IAV и пневмококками. Мы предоставляем критерии для конкретных моделей, которые можно использовать для соответствующих гистологических количественных сравнений, например.g., когда различные терапевтические вмешательства оцениваются в рамках этих установленных моделей. Целые срезы легких мышей использовали для получения полного обзора, в частности, распределения поражений и воспалительных паттернов. На основе различных и часто довольно специфичных для патогенов и моделей изменений мы определили наиболее подходящие критерии оценки для каждой модели, которые позволят более точные полуколичественные оценки степени тяжести и распределения легочных поражений.
Материалы и методы
Заявление об этике
Ткани легких, исследованные здесь, были получены в результате экспериментов, проводимых в основном для целей, отличных от этого исследования, и большинство из них были опубликованы в других местах [38, 41, 42, 51–53], за исключением A . baumannii и E . coli экспериментов, которые будут опубликованы в другом месте. Все процедуры и протоколы для животных были одобрены институциональными комитетами по этике Берлинского университета Шарите, Гиссенского университета Юстуса-Либиха, Марбургского университета Филиппа, Университетской больницы Йены и местными государственными органами (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LAGeSo) Berlin, Regierungspräsidium (RP) Гиссен и Дармштадт, Landesamt für Verbraucherschutz (TLV) Thüringen), соответственно.Номера разрешений: G 0356/10, A-0050/15 ( S . pneumoniae ), G 0358/11 ( S . aureus ), G 75/2011, G 110/2014 ( K ). pneumoniae ), A 0299/15 ( A . baumannii ), G 0175/12 ( L . пневмофила ), 02-049 / 12 ( E . coli ), 114 / 2012 (MERS-CoV), G 0152/12 и G 0044/11 (IAV и суперинфекция). Все исследования на животных проводились в строгом соответствии с руководящими принципами и рекомендациями Федерации европейских ассоциаций лабораторных животных (FELASA) по уходу и использованию лабораторных животных, и были предприняты все усилия, чтобы минимизировать дискомфорт и страдания животных.
За всеми мышами, за исключением мышей, инфицированных MERS-CoV, наблюдали с 12-часовыми интервалами на протяжении всего эксперимента для оценки внешнего вида, поведения, ухода за шерстью, дыхания, массы тела и ректальной температуры. Были определены гуманные конечные точки (температура тела <30 ° C, потеря массы тела = 20%, затрудненное дыхание, учащенное дыхание в сочетании с шатанием, болью или бледностью), но они не были достигнуты ни одной из мышей в указанные моменты времени прекращения эксперименты. Мышей, инфицированных MERS-CoV, наблюдали один раз в день и регистрировали внешний вид, поведение, уход, дыхание и массу тела.Здесь была определена единственная гуманная конечная точка (потеря массы тела> 15%), но она не была достигнута ни одной из использованных мышей из-за их благоприятного клинического исхода при использованной дозе инфекции.
Мыши
Для всех экспериментальных моделей заражения, кроме K . pneumoniae самок мышей (в возрасте 8–12 недель и весом 17–22 г) случайным образом распределяли по группам (n = 2–4) на клетку, тогда как в модели K . pneumoniae Модель самок и самцов мышей (в возрасте 23-25 недель и весом 22-24 г) использовалась по причинам, связанным с конкретной моделью [41].Кроме того, для всех экспериментальных моделей инфекции, мыши без специфических патогенов (SPF) на фоне C57BL / 6 (все, кроме MERS-CoV) или BALB / c (как ранее использовалось для модели MERS-CoV [52, 54]). использовались и содержались в индивидуально вентилируемых клетках в условиях SPF при комнатной температуре 22 ± 2 ° C и относительной влажности 55 ± 10%. Поддерживали цикл 12 часов света / 12 часов темноты, и животные имели неограниченный доступ к стандартному гранулированному корму и водопроводной воде. Все экспериментальные детали сравниваемых здесь моделей инфекции были применены в соответствии с ранее опубликованными и хорошо зарекомендовавшими себя протоколами, которые частично различаются с точки зрения доз заражения, путей заражения и времени обследования из-за специфических для патогена или модели причин, как указано ниже.
Для бактериальных инфекций, кроме E . coli , мышей анестезировали внутрибрюшинно кетамином (80 мг / кг) (Ketavet; Pfizer, Берлин, Германия) и ксилазином (25 мг / кг) (Rompun; Bayer, Леверкузен, Германия). При экспериментальных вирусных инфекциях мышей анестезировали ингаляцией изофлурана (Forene; Abbott, Висбаден, Германия). Для гистологии легких все мыши, кроме модели БВРС-КоВ, были гуманно умерщвлены путем обескровливания через каудальную полую вену после анестезии путем внутрибрюшинной инъекции предварительно смешанного кетамина (160 мг / кг) и ксилазина (75 мг / кг).Мышей, инфицированных БВРС-КоВ, гуманно умерщвляли путем смещения шейных позвонков после анестезии изофлураном.
Бактериальные инфекции
S . pneumoniae (штамм серотипа 3, NCTC 7978), S . aureus Ньюман (NCTC 10833), К . pneumoniae (серотип 2, ATCC 43816), A . baumannii (RUH 2037), L . Пневмофила (штамм серогруппы 1, JR 32) культивировали, как описано [37, 38, 40, 55, 56], и ресуспендировали в стерильном PBS.Мышей анестезировали внутрибрюшинно (i.p.) кетамином (80 мг / кг) и ксилазином (25 мг / кг) и трансназально инокулировали 5 x 10 6 КОЕ S . pneumoniae (n = 14 мышей), 5 x 10 7 КОЕ S . aureus (n = 4), 5 x 10 8 КОЕ A . baumannii (n = 8), в 20 мкл PBS. Мышей трансназально инфицировали L . Пневмофила (n = 8) получала 1 × 10 6 КОЕ в 40 мкл PBS.Мыши инфицированы K . pneumoniae (n = 16) получили 3,5 x 10 5 КОЕ интратрахеально в 50 мкл NaCl (0,9%) через аэрозольный распылитель Microsprayer® (модель IA-1b, Penn-Century, Inc., Wyndmoor, PA) с использованием интубации. интратрахеальная инстилляция через интактные дыхательные пути [57], которая ранее была оптимизирована для этой модели [41, 57-59].
Е . coli (ATCC 25922) из глицерина -80 ° C добавляли в бульон LB (Carl Roth, Карлсруэ, Германия) и инкубировали в течение 12 часов при 200 об / мин и 37 ° C с 5% CO 2 .Оптическую плотность 0,03 устанавливали в бульоне LB с последующей инкубацией до мидлогарифмической фазы в течение 1,5 часов при 200 об / мин и 37 ° C. После центрифугирования осадок ресуспендировали в стерильном 0,9% NaCl при 8 × 10 5 КОЕ E . coli /200 мкл и вводили внутрибрюшинно (n = 10).
Вирусные инфекции и суперинфекция
Для первоначальной трансдукции DPP4 человека для последующего инфицирования мышей BALB / c вирусами MERS-CoV (hCoV EMC) культивировали и получали, как описано [52, 54, 60].Мышей трансназально трансдуцировали 20 мкл аденовирусного вектора, кодирующего человеческий DPP4 и mCherry, с конечным титром 2,5 x 10 8 БОЕ на инокулят (AdV-hDPP4; ViraQuest Inc.), что приводило к экспрессии hDPP4 в эпителиальном компартменте легкое [60] и трансназально инфицировали конечным титром 7 x 10 4 TCID 50 MERS-CoV в 20 мкл DMEM (n = 17) под изофлурановой анестезией (Forene; Abbott, Висбаден, Германия).
Вирус гриппа A / PR / 8/34 (h2N1; PR8) выращивали, как описано [42], и мышей трансназально инфицировали 100 БОЕ PR8 в 50 мкл PBS (n = 4) под изофлурановой анестезией.
Для экспериментов по суперинфекции применяли процедуру инфицирования IAV, как описано выше, с 40 БОЕ PR8 в 50 мкл PBS. Через 8 дней после вирусного заражения S . pneumoniae культивировали, как описано [37], и ресуспендировали в стерильном PBS. Мышей анестезировали внутрибрюшинно и трансназально инокулировали 1 × 10 3 КОЕ S . pneumoniae в 20 мкл PBS (n = 4).
Гистопатология
Мышей гуманно умерщвляли в определенные для модели моменты времени, как указано (таблица 1).В каждой модели выполнялось от 2 до 6 повторов всех экспериментальных процедур с аналогичными размерами групп в каждом повторе. Легкие были осторожно удалены после перевязки трахеи для предотвращения альвеолярного коллапса, зафиксированы погружением в формалин с pH 7,0 на 24-48 часов (MERS-CoV в течение 7 дней), залиты парафином, разрезаны на срезы 2 мкм и окрашены гематоксилином и эозином. (HE) после депарафинизации в ксилоле и регидратации при уменьшении концентрации этанола. Бактерии визуализировали с помощью красителей по Гимзе и Граму (в модификации Брауна и Бренна).Для отображения полных обзоров легких окрашенные HE слайды целых срезов легких были автоматически оцифрованы с использованием сканера слайдов Aperio CS2 (Leica Biosystems Imaging Inc., Калифорния, США), а файлы изображений были созданы с использованием программного обеспечения Image Scope (Leica Biosystems Imaging Inc. .).
Три равномерно распределенных горизонтальных среза всего органа по всем легким были исследованы под микроскопом для оценки распределения и характера патологических изменений, создав модифицированную панель конкретных параметров воспаления легких, адаптированных к каждому используемому патогену (таблица 1 и таблица 2).Все исследования проводились опытными ветеринарными патологами-экспериментаторами.
Иммуногистохимия
Для иммуногистохимического обнаружения S . pneumoniae и IAV (h2N1), получение антигена проводили с помощью микроволнового нагрева (600 Вт) в 10 мМ лимонной кислоте (750 мл, pH 6,0) в течение 12 минут (мин). Затем срезы легких инкубировали с очищенными поликлональными кроличьими антителами к S . pneumoniae (1: 2,000, любезно предоставлено S.Hammerschmidt) или с очищенными поликлональными козьими антителами к IAV h2N1 (1: 4,000, OBT155, Bio-Rad, Puchheim, Германия) при 4 ° C в течение ночи. Инкубация с иммуноочищенными кроличьими или козьими антителами в том же разведении служила отрицательным контролем. Затем слайды инкубировали с вторичным, конъюгированным с щелочной фосфатазой козьим антикроличьим антителом (1: 500, AP-1000, Vector, Burlingame, CA) в течение 30 минут при комнатной температуре. Щелочной хромоген триаминотритолилметанхлорид (Neufuchsin) использовали в качестве субстрата фосфатазы для проявления цвета.Все слайды контрастировали гематоксилином, дегидратировали с помощью градуированных этанолов, очищали ксилолом и закрывали покровным стеклом.
Результаты
S. pneumoniaeТрансназальное инфицирование мышей S . pneumoniae , серотип 3 привел к широкому спектру поражений тканей и инфильтрации иммунных клеток, которые типичны для аэрогенной бактериальной пневмонии. Специфично для этой модели, поражения широко распространились до периферии долей легкого (рис. 1A) с воспалением, тесно окружающим дыхательные пути и кровеносные сосуды.Распространение пневмококка привело к раннему иммунному ответу, который в основном характеризовался преимущественно внутрибронхиальной (рис. 1B) и внутриальвеолярной (рис. 1C) инфильтрацией нейтрофилов, провоцирующей лобулярную гнойную бронхопневмонию с консолидацией пораженных участков легких. Также присутствовали большие области коагуляции и некроза разжижения (рис. 1D, стрелка), на что указывают клеточная фрагментация, распад и потеря клеточных деталей, накопление клеточного и кариоректического мусора, а также кариорексис, кариопикноз и кариолизис с последующим кровотечением.Периваскулярный интерстиций был широко расширен из-за отека из-за утечки сосудов [53] с массивной экстравазацией нейтрофилов, рекрутированных в периваскулярные пространства (рис. 1E). Кроме того, иногда присутствовали гнойный и некротический васкулит, сопровождающийся гиалиновыми тромбами в кровеносных сосудах небольшого размера, что указывает на ранние гистологические доказательства зарождающейся септицемии. Повышенная проницаемость легочных сосудов [53] также привела к расширению областей богатого белком альвеолярного отека, который представлял собой однородный светло-розовый материал в альвеолярных пространствах в пятне HE (рис. 1F, звездочка).Отличительной гистопатологической особенностью пневмококковой пневмонии было возникновение массивного гнойно-некротического плеврита (рис. 1G, стрелка) и стеатита (рис. 1H) с широким распространением бактерий в грудной полости, что, вероятно, объясняет болезненное и болезненное клиническое поведение с быстрым прогрессированием. у пораженных мышей. Мириады пневмококков были четко видны в виде голубоватых или пурпурных точек размером приблизительно 1 мкм в стандартном окрашивании HE, в основном расположенных на поверхности плевры, в жировой ткани средостения или в периваскулярных пространствах легких.
Рис. 1. Заражение S . пневмония .
(A — H) Гистология легких мышей после трансназальной инфекции S . pneumoniae (5 x 10 6 КОЕ / мышь) выявили широко распространяющуюся (A), гнойную или некротизирующую бронхопневмонию (ad), преимущественно инфильтрованную нейтрофилами в просвете бронхов (B) и альвеолах (C), а также на больших участках некроза и некроза. кровоизлияние (D, стрелка). Дополнительные признаки включали выраженную нейтрофильную инфильтрацию и отек периваскулярных пространств (E), тяжелый альвеолярный отек (F, звездочка) и некропогнойный плеврит (G, стрелка) и стеатит (H).(A — H) Показаны типичные изображения. Прутки (А), 1 мм; (B-D, F-H), 20 мкм; (E), 50 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g001
S. aureusНапротив, трансназальная инфекция S . aureus привел к многоочаговой обширной, но нерасширяющей бронхопневмонии, преимущественно локализованной около ворот легкого (рис. 2А), поражая бронхи, альвеолы и интерстиций. Основная популяция воспалительных клеток состояла из нейтрофилов, что приводило в основном к гнойным (рис. 2B и 2C) поражениям с тенденцией к образованию абсцесса.В отличие от пневмококков, макрофаги также присутствовали, хотя и в меньшем количестве, чем нейтрофилы. (Рис. 2C). Подобно Klebsiella и стрептококкам, присутствовали большие участки некроза и кровоизлияния (рис. 2D). Периваскулярные области были преимущественно инфильтрированы лимфоцитами и меньшим количеством нейтрофилов (рис. 2E). По сравнению с S . pneumoniae модели, упомянутой выше [53], сосудистая проницаемость казалась лишь немного увеличенной, как сообщалось ранее [38], и периваскулярный отек (рис. 2E), а также богатый белком альвеолярный отек (рис. 2F, звездочка) также присутствовали, хотя и в меньшей степени. степень.Не наблюдалось ни плеврита, ни стеатита, что соответствовало бы довольно благоприятному клиническому исходу в используемых условиях. Кроме того, стафилококки в значительной степени не определялись окрашиванием HE, что, возможно, было связано с низким бактериальным распространением в легких.
Рис. 2. Заражение S . золотистый .
(A — F) Трансназальное инфицирование мышей S . aureus (5 x 10 7 КОЕ / мышь) приводил к неэкспансивной (A), гнойной (B, C) или некротизирующей (D) бронхопневмонии с инфильтрацией нейтрофилов и лимфоцитов в периваскулярное пространство (E) и белково- обильный альвеолярный отек (F, звездочка).(A – F) Показаны репрезентативные изображения. Прутки (А), 1 мм; (C, D, F), 20 мкм; (B, E), 50 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g002
K. pneumoniaeИнтратрахеальное инфицирование мышей K . pneumoniae привела к тяжелой широко распространенной бронхопневмонии с повышенной тяжестью поражения на периферии легких (рис. 3А). Рекрутированные иммунные клетки преимущественно состояли из нейтрофилов, что приводило к гнойной (рис. 3B) или абсцедирующей (рис. 3C) бронхопневмонии с кровотечением и некрозом, а также нейтрофильной интерстициальной пневмонии (рис. 3D) в менее пораженных областях.Повышенная проницаемость сосудов, как сообщается [40], была связана с массивным альвеолярным отеком (рис. 3D, звездочка) и периваскулярным отеком (рис. 3Е), смешанным с мириадами бактерий, легко распознаваемых как пурпурные точки на пятне HE. Также присутствовали гнойно-некротический васкулит, плеврит (рис. 3F, стрелка) и стеатит, что сопровождалось заметным бактериальным распространением и быстрым летальным исходом.
Рис. 3. Заражение K . пневмония .
(A — F) Интратрахеальная инфекция мышей K . pneumoniae (3,5 x 10 5 КОЕ / мышь) привело к обширной (A), гнойной (B) или абсцедирующей (C) бронхопневмонии, а также нейтрофильной интерстициальной пневмонии (D) с тяжелой альвеолярной (D, звездочка) и периваскулярной (E) отек, массивный фибрино-гнойный и некротический плеврит (F, стрелка) и стеатит. (A – F) Показаны репрезентативные изображения. Прутки (А), 1 мм; (B, D, F), 20 мкм; (E), 50 мкм; (C), 100 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g003
Бауманний А.После трансназального инфицирования A . baumannii , у мышей развилась обширная (рис. 4A) бронхопневмония с преимущественно инфильтрирующими нейтрофилами, вызывающими гнойное (рис. 4B) или абсцедирующее воспаление с участками кровоизлияния в альвеолах и интерстиции и большими участками паренхиматозного некроза, а также альвеолярным отеком. Периваскулярные пространства имели отек от легкой до умеренной степени тяжести и инфильтрацию лимфоцитов и нейтрофилов (рис. 4C).Сосудистый тромбоз был обычным изменением (рис. 4D, стрелка) в кровеносных сосудах небольшого размера. Подобно стафилококкам, Acinetobacter был невидим при окрашивании HE, и не было ни плеврита, ни стеатита.
Рис. 4. Заражение A . baumannii .
(A — D) Гистология легких мышей после трансназальной инфекции A . baumannii (5 x 10 8 КОЕ / мышь) выявил экспансивную (A), гнойную (B) абсцессирующую бронхопневмонию с периваскулярным воспалением и отеком (C) и тромбоз сосудов (D, стрелка).(A — D) Показаны типичные изображения. Пруток (А), 1 мм; (C, D), 20 мкм; (B), 50 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g004
L. pneumophilaТрансназальное инфицирование мышей L . Пневмофила приводила к немного разным картинам поражения в зависимости от момента обследования после заражения. Через 48 часов после инфицирования нерасширяющая интерстициальная пневмония была обнаружена в непосредственной близости от ворот (рис. 5A) с выраженным некрозом альвеолярной стенки (рис. 5B).К 6-дневной точке, в частности, количество инфильтрирующих макрофагов явно увеличивалось, что приводило к усиленному формированию периваскулярных гранулем (рис. 5C, стрелка). Здесь наблюдались заметные лимфоцитарные манжеты большинства кровеносных сосудов, а также высокоактивированные эндотелиальные клетки (рис. 5D, стрелка). В обоих временных точках не было ни плеврита, ни стеатита. Бактерии не были видны на срезах, окрашенных HE.
Рис. 5. Заражение L . Пневмофила .
(A — D) Через 48 часов и 6 дней после трансназальной инфекции L . pneumophila (1 x 10 6 КОЕ / мышь), у мышей развилась неэкспансивная (A), некротическая до гистиоцитарной интерстициальной пневмонии (B) с образованием гранулем вокруг кровеносных сосудов (C, стрелка) и заметным лимфоцитарным периваскулярным наложением активировали эндотелиальные клетки (D, стрелка) в 6-дневную точку времени. (A — D) Показаны типичные изображения. Пруток (А), 1 мм; (B — D), 20 мкм.
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0188251.g005
E. coliПосле внутрибрюшинной инфекции гематогенное распространение E . coli в легкие привела к диффузной интерстициальной гнойной пневмонии, диффузно поражающей все легкие, моделируя индуцированный сепсисом ALI (рис. 6A). Межальвеолярный интерстиций был сильно инфильтрирован нейтрофилами (рис. 6B) с наиболее выраженной агрегацией вокруг кровеносных сосудов (рис. 6C), что соответствовало проникновению бактерий через кровоток.Многочисленные гиалиновые тромбы присутствовали в кровеносных сосудах небольшого размера (рис. 6D, стрелка), что указывает на диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию (ДВС), вызванную бактериальной септицемией. Крупные палочковидные бактерии легко обнаруживались только за пределами легких, в основном присутствуя в жировой ткани, окружающей пищевод, возможно, из-за местного распространения E . coli через брюшную полость.
Рис. 6. Заражение E . Коли .
(A — D) После внутрибрюшинного инфицирования E . coli (5 x 10 8 КОЕ / мышь), у мышей развилась диффузная (A), нейтрофильная интерстициальная (B) и периваскулярно акцентированная (C) пневмония с выраженным тромбозом сосудов (D, стрелка). (A — D) Показаны типичные изображения. Пруток (А), 1 мм; (B — D), 20 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g006
MERS-коронавирус
Трансназальная инфекция БВРС-КоВ после аденовирусной трансдукции человеческого DPP4 привела к обширной (рис. 7A) интерстициальной пневмонии с тяжелым некрозом альвеолярных эпителиальных клеток и инфильтрацией в основном макрофагов, лимфоцитов и меньшего количества нейтрофилов (рис. 7B).Присутствовали только умеренные перибронхиальные (рис. 7C) и периваскулярные (рис. 7D) лимфоцитарные инфильтрации, в то время как большинство венозных кровеносных сосудов имели выраженную фибриноидную дегенерацию и некроз сосудистых стенок (рис. 7D, звездочка). Дополнительными отличительными признаками инфекции БВРС-КоВ были большие участки богатого белком альвеолярного отека (рис. 7E, стрелка), выраженное кровоизлияние в периваскулярное и альвеолярное пространство и интерстиций (рис. 7F, стрелка), а также образование гиалиновых тромбов в небольших размерах. кровеносный сосуд.
Рис. 7. БВРС-коронавирус.
(A — F) Трансназальная инфекция MERS-CoV (7 x 10 4 TCID 50 / мышь) привела к расширяющейся (A), некротической, смешанной клеточной бронхоинтерстициальной пневмонии (B) с перибронхиальной и периваскулярной инфильтрацией лимфоциты (C, D), выраженная фибриноидная дегенерация кровеносных сосудов (D, звездочка), альвеолярный отек (E, стрелка) и кровоизлияние (F, стрелка). (A – F) Показаны репрезентативные изображения. Пруток (А), 1 мм; (B, C, E, F), 20 мкм; (D), 50 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g007
Вирус гриппа A
После трансназального инфицирования IAV в легких мыши обнаруживалась диффузно распределенная бронхоинтерстициальная пневмония, ограниченная только отдельными долями легкого (рис. 8A). Альвеолярный некроз был заметным, а альвеолярные перегородки диффузно расширялись инфильтрирующими воспалительными клетками (рис. 8B). Клетки бронхиального эпителия были заметно некротизированы (рис. 8C, стрелка) и сильно отшелушивались в просвете бронхов.Альвеолы и интерстиций были заполнены макрофагами и лимфоцитами в качестве основных эффекторных клеток (рис. 8D), и характерным изменением было заметное периваскулярное образование лимфоцитов (рис. 8E). Кроме того, присутствовали большие области альвеолярного отека (рис. 8F, звездочка) и, хотя и в гораздо меньшей степени, области кровоизлияний в альвеолах и интерстиции, что свидетельствует о повреждении сосудов и повышенной проницаемости.
Рис. 8. Вирус гриппа А.
(A – F) После трансназальной инфекции IAV (100 БОЕ / мышь) приводил к диффузной (A), некротической (B), бронхоинтерстициальной пневмонии (B, C) с выраженным некрозом и выпадением эпителиальных клеток бронхов (C, стрелка. ), лимфогистиоцитарная внутриальвеолярная и межальвеолярная интерстициальная инфильтрация (D), заметное периваскулярное образование лимфоцитов (E) и богатый белком альвеолярный отек (F, звездочка).(A – F) Показаны репрезентативные изображения. Пруток (А), 1 мм; (B — D, F), 20 мкм; (E), 50 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g008
Суперинфекция пневмонии вирусом гриппа A
S . пневмонияКогда мыши были инфицированы IAV до заражения S . pneumoniae , комбинация и экспоненциальный фенотип обеих моделей наблюдалась через 24 часа. Поражения широко распространялись на периферию легкого, но ограничивались отдельными долями легкого, предварительно поврежденными IAV (рис. 9A).Характер пневмонии включал массивную инфильтрацию нейтрофилов в альвеолы (рис. 9Б) и бронхи, типичные признаки тяжелой гнойной бронхопневмонии. Бронхиальный эпителий был почти полностью некротизирован, а бронхи были заполнены гноем (рис. 9С). Периваскулярные пространства были отечными и инфильтрированы нейтрофилами и лимфоцитами (рис. 9D), тогда как периваскулярные манжеты были умеренными (рис. 9E). Был замечен тяжелый богатый белком альвеолярный отек, подобный тому, который наблюдался у S . pneumoniae моноинфекция (рис. 9F). Пневмококки было трудно визуализировать с помощью окрашивания HE, возможно, из-за более низкой инфекционной дозы, используемой здесь, по сравнению с моноинфекцией.
Рис. 9. Суперинфекция вируса гриппа A и пневмонии S и . пневмония .
(A – F) Суперинфекция с использованием S . pneumoniae (1 x 10 3 КОЕ / мышь) мышей, которые были инфицированы IAV (40 БОЕ / мышь), ранее приводили к тяжелой экспансивной (A) гнойной бронхопневмонии (B) с выраженным некрозом заполненных бронхов. с гноем (С).Кроме того, наблюдалась периваскулярная инфильтрация нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов с выраженным отеком (D), а также легкие чисто лимфоцитарные, плотные периваскулярные манжеты в других областях (E) и богатый белком альвеолярный отек (F, звездочка). (A – F) Показаны репрезентативные изображения. Прутки (А), 1 мм; (B — F), 20 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g009
Распределения, расширения и симметрия
Перед обработкой для гистопатологии небольшие образцы ткани из экспериментально инфицированных легких мышей обычно удаляются для молекулярного анализа экспрессии генов и / или белков или других систем считывания для получения дополнительной информации.Для получения репрезентативных данных из таких образцов, которые можно сопоставить с гистологическими изменениями, крайне важно знать об однородности распределения поражений. Кроме того, некоторые экспериментальные протоколы рекомендуют использовать левую и правую половины легких, соответственно, для различных аналитических процедур, опять же с учетом однородности и симметрии поражения. Однако, когда мы проанализировали распределение и двустороннюю симметрию поражений легких для каждой из моделей инфекции, мы обнаружили широкий спектр различных распределений и асимметрий (рис. 10).В принципе, поражение распределялось по пути проникновения патогена в легкие. Однако тенденция к распространению к периферии долей после аэрогенной инфекции различалась у разных патогенов, несмотря на схожие пути аэрогенной инфекции. В основном центрально-ориентированные поражения, вызванные S . aureus и L . Пневмофила оставалась вблизи ворот без тенденции к периферической экспансии. Заражение S . pneumoniae , А . baumannii и БВРС-КоВ привели к поражениям, близко окружающим основные сегменты дыхательных путей, с центробежным расширением к периферии. Напротив, поражения, вызванные K . pneumoniae в основном располагались на периферии долей и дыхательных путей и гораздо слабее, рядом с воротами, несмотря на аэрогенную инфекцию. Гематогенно-индуцированный сепсис с E . coli был связан с полностью диффузным распределением поражений, поражающих все легкое, с мириадами воспалительных горячих точек, обычно окружающих кровеносные сосуды.Поражения, вызванные IAV, ограничивались отдельными долями легкого только с довольно однородным распределением внутри пораженных долей. Суперинфекция S . pneumoniae в IAV-пневмонию привела к картине, практически идентичной паттерну, наблюдаемому после одной только IAV-инфекции. За исключением крови E . coli пневмония, которая была последовательно и равномерно распределена по всем легким, пораженные области во всех других протестированных здесь моделях были случайным образом распределены более или менее асимметрично между правой и левой половинами легких, а также между соседними долями (рис. 10).
Рис. 10. Распределение, расширение и симметрия пораженной паренхимы легкого.
Инфекция легких мышей различными бактериальными или вирусными патогенами привела к разительным различиям в распределении, разрастании и симметрии легочных поражений, которые были в высокой степени воспроизводимы для каждого патогена. Повреждения, расположенные в основном в центре, вызванные S . aureus и L . Пневмофила оставалась вблизи ворот без тенденции к периферической экспансии.Заражение S . pneumoniae , А . baumannii и БВРС-КоВ приводили к поражениям, тесно окружающим дыхательные пути и кровеносные сосуды вблизи центральных сегментов основных дыхательных путей с центробежным расширением к периферии. Напротив, поражения, вызванные K . pneumoniae в основном располагались на периферии долей и дыхательных путей и намного слабее — рядом с воротами. Гематогенная инфекция E . coli был связан с полностью диффузным распределением поражений, поражающих все легкие, с мириадами воспалительных горячих точек, обычно окружающих кровеносные сосуды.Поражения, вызванные IAV, ограничивались отдельными долями легкого с довольно однородным распределением внутри пораженных долей. Какие доли были затронуты, следовали довольно случайной и непоследовательной схеме. Суперинфекция S . pneumoniae в IAV-пневмонию привела к картине, практически идентичной паттерну, наблюдаемому после одной только IAV-инфекции. За исключением E . coli индуцировала пневмонию, практически все поражения легких были асимметрично распределены между левой и правой половинами легкого, при этом ни одна из половин не имела тенденции к более частому или более сильному поражению.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g010
Визуализация патогенов с помощью специальных красителей и иммуногистохимии
На протяжении более 100 лет широкий спектр специальных красителей использовался для гистологической визуализации патогенов и других соответствующих структур на основе их более или менее специфического сродства с определенными красителями. В данном случае окраска по Граму, модифицированная Брауном и Бренном, была использована для визуализации грамположительных бактерий, включая S . pneumoniae (рис. 11А, острие стрелки), как легко узнаваемые темно-синие кокки. В отличие от этого окрашивание по Гимзе проводилось преимущественно для обнаружения грамотрицательных бактерий, таких как K . pneumoniae (рис. 11В, острие стрелки), которые затем превратились в палочки от светло-голубого до зеленоватого оттенка.
Рис 11. Визуализация возбудителей болезней.
Патогены были визуализированы с помощью специальных красителей, обычно используемых для обнаружения бактерий, включая окраску по Граму для грамположительных пневмококков (A, темно-синий, стрелка) и окраска по Гимзе Klebsiella (B, голубой, наконечник стрелки).Методы иммуногистохимического окрашивания были использованы для локализации специфических антигенов S . pneumoniae (C, красный, наконечник стрелки) и IAV (D, красный, наконечник стрелки). Триаминотритолилметанхлорид (Neufuchsin) использовали в качестве хромогена (красный) и гематоксилин ( синий) в качестве контрастного красителя . Штанги (a – d), 20 мкм.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188251.g011
Для более специфического обнаружения патогенов на предметных стеклах, особенно вирусов, предпочтительным методом является иммуногистохимия.Здесь S . pneumoniae и IAV были обнаружены иммуногистохимическим методом с использованием специфического анти- S . pneumoniae или антитела против IAV соответственно. S . pneumoniae -положительные сигналы были получены в виде мириадов красных кокков преимущественно в периваскулярном интерстиции (рис. 11С), внутри нейтрофилов в альвеолах и интерстиции, на поверхностях плевры, а также в жировой ткани средостения. Кроме того, пневмококки также были визуализированы в краевых пазухах трахеальных лимфатических узлов, как в макрофагах, так и вне клетки.Антиген IAV был локализован на апикальной поверхности и цитозоле интактных и некротизированных эпителиальных клеток бронхов (фиг. 11D) и внутри альвеолярных макрофагов.
Выбор критериев, подходящих для систем оценки для каждого патогена
Разнообразие поражений и, в частности, наличие или отсутствие специфических паттернов в нескольких использованных моделях (таблица 1) убедительно свидетельствует о том, что единообразная схема оценки для полуколичественного определения пневмонии у мышей немыслима. Вместо этого системы оценки должны учитывать более или менее патоген-специфические паттерны поражения, которые можно выделить из сравнительных характеристик, приведенных выше.С этой целью мы выделили наиболее характерные паттерны повреждений, которые кажутся подходящими для разработки конкретных схем оценки для каждой модели (Таблица 2).
Обсуждение
Различные мышиные модели острой пневмонии сильно различаются, с очевидной сильной зависимостью от патоген-специфических характеристик вирулентности и распространения, пути заражения, инфекционной дозы и других факторов. Здесь мы предоставляем подробный описательный обзор гистопатологических особенностей и распределения поражений в инфицированных легких и сравниваем их между девятью актуальными и часто используемыми моделями инфекции на пиках повреждения и воспаления.Все используемые здесь модели представляют собой хорошо отработанные протоколы, которые были оптимизированы и успешно использовались в предыдущих исследованиях, с характерными для модели вариациями в дозах инфекции, путях введения патогенов и проанализированных временных точках [37–42, 51, 52, 54–56] . Наши параметры описания для конкретной модели (таблица 2) обеспечивают рациональный выбор критериев гистопатологической количественной оценки, чтобы наилучшим образом отразить характерные для модели повреждения и характеристики распределения, которые кажутся наиболее актуальными.Ясно, что серьезность поражений с точки зрения результатов систем количественной оценки будет зависеть от нескольких других факторов, которые необходимо будет рассматривать отдельно в каждой модели, таких как доза инфекции, время обследования или терапевтические вмешательства.
Характеристики поражений тканей и инфильтратов иммунных клеток, связанные с моделью, в целом согласуются с хорошо установленными свойствами различных используемых патогенов. Например, деструктивное повреждение ткани с преимущественно нейтрофильными инфильтрациями, как показано в S . pneumoniae , S . aureus и A . baumannii , обычно наблюдаются у внеклеточных бактерий, которые экспрессируют факторы цитотоксической вирулентности, такие как пневмолизин и перекись водорода [61] из S . pneumoniae или иммуногенные компоненты клеточной стенки, такие как липотейхоевая кислота (LTA) из S . aureus [62, 63]. С другой стороны, внутриклеточный возбудитель L . Пневмофила , которая в первую очередь инфицирует макрофаги [64], привела к гистиоцитарному инфильтрату через 48 часов, который перерос в гранулематозное воспаление через 6 дней после заражения, что типично для 1-ответа T H [65, 66].Однако некоторые из используемых патогенов были связаны с дополнительными отличительными признаками. Например, гистология выявила выраженный плеврит и стеатит из-за инвазии патогена в прилегающие внелегочные ткани после заражения S . pneumoniae и K . пневмония . Это массовое распространение бактерий по грудной полости присутствовало исключительно в этих двух моделях и, скорее всего, было связано с сепсисом, ответственным за быстрое клиническое прогрессирование и неблагоприятный исход [41, 67].Однако только K . pneumoniae имела тенденцию к образованию абсцесса, которая не наблюдалась при пневмококковой пневмонии. Заражение S . aureus и A . baumannii также приводил к аналогичным паттернам поражения, за исключением поражений, вызванных Acinetobacter , широко распространяющихся на периферию легких, в то время как пневмония, вызванная Staphyloccocus , ограничивалась воротами легкого. Второе различие между ними заключалось в наличии выраженного тромбоза сосудов в A . baumannii -индуцированная пневмония, которая отсутствовала у S taphylococcus pneumonia. Клинический исход мышей, инфицированных вирусом A . baumannii и S . aureus оказался более благоприятным по сравнению с заражением S . pneumoniae или K . pneumoniae [38], что можно объяснить отсутствием распространения бактерий в грудной полости и прилегающих тканях и, возможно, сепсисом. Е . Инфекция coli была включена сюда в качестве модели ассоциированного с сепсисом ALI [29, 30, 68] и, как следствие, вызвала широко распространенный тромбоз сосудов и васкулит, скорее всего, из-за проникновения через кровь в легкие и сопутствующей сепсисом с диссеминированной внутрисосудистой коагулопатией. и сопутствующие сосудистые поражения. Сосудистый тромбоз с васкулитом или без него также наблюдался на других моделях, включая S . pneumoniae , А . baumannii и MERS-CoV, однако, в гораздо меньшей степени и только в наиболее сильно пораженных областях.Поражения, связанные с MERS-CoV и IAV, четко отражают известные клеточные тропизмы этих вирусов с некрозом альвеолярных стенок или бронхиальных эпителиальных клеток, соответственно, что является наиболее характерными гистопатологическими признаками [69–72]. В инфильтратах воспалительных клеток при инфекциях MERS-CoV и IAV, типичных для вирусно-индуцированных поражений, преобладали лимфоциты без нейтрофилов или с небольшим количеством нейтрофилов. Тем не менее, две вирусные модели можно было четко отличить друг от друга по дополнительным гистологическим характеристикам.Только инфекция БВРС-КоВ привела к выраженному сосудистому фенотипу с некрозом и дегенерацией кровеносных сосудов, васкулитом и последующим тромбозом сосудов, а также к выраженным кровоизлияниям [69, 73]. Напротив, пневмония, индуцированная IAV, не проявляла ни одной из этих особенностей, но преобладала с выраженным периваскулярным лимфоцитарным надавливанием и альвеолярным отеком [42, 74]. Последующая суперинфекция малой дозой S . pneumoniae усиливали тяжесть поражений, вызванных IAV, и усугубляли течение пневмонии.Однако это не изменило основных гистологических характеристик IAV-пневмонии. Паттерны, наблюдаемые после однократного заражения S . Пневмония не повторялась в этой модели суперинфекции, вероятно, из-за гораздо более низкой дозы прививки, которая обычно быстро выводится из легких, не инфицированных вирусом.
При сравнении распределения поражений среди 9 протестированных моделей можно было четко выделить четыре различных паттерна. Наиболее распространенная картина, когда поражения были сосредоточены вокруг центральных дыхательных путей и кровеносных сосудов вблизи ворот легкого с меньшим поражением периферии или без нее, вероятно, можно объяснить аэрогенным путем заражения и проникновением патогенов.Противоположный узор характерен для K . pneumoniae Инфекция, при которой периферия долей была поражена сильнее, чем области их ворот, несмотря на аналогичный аэрогенный путь заражения, может быть связана с аэрозольным интратрахеальным введением [75] этих бактерий, которое типично и необходимо в этой модели [41]. , 57–59]. Таким образом, эти различия, скорее всего, связаны с конкретным для модели путем заражения, а не с патоген-специфическими свойствами. Точно так же очень однородное распределение E . coli индуцированная пневмония, вероятно, возникла после диффузного проникновения патогена с кровью в легкие после внутрибрюшинной инфекции. Опять же, уникальный среди протестированных здесь патогенов, паттерн, связанный с IAV, затронул целые, но только избранные доли легких, почти полностью исключив другие. Это распространение, вероятно, было следствием случайного распространения вируса по основным дыхательным путям, но почему некоторые доли остались практически незатронутыми после трансназальной инфекции, остается трудно объяснить. Помимо помощи в понимании различий в распространении патогенов, неравномерное и часто довольно асимметричное распределение имеет огромное практическое значение при отборе образцов острой пневмонии у мышей для молекулярных исследований.Когда количественные данные об уровнях экспрессии мРНК или белка или другая биохимическая информация должны сравниваться друг с другом или с поражениями тканей, обязательно сравнивать только идентично пораженные участки. Поскольку это невозможно предсказать или распознать на макроскопическом уровне для большинства моделей, практика отбора проб из разных областей таких легких для разных систем считывания представляется весьма проблематичной.
Другое значение различных характеристик поражения, реакций иммунных клеток и их распределения среди различных моделей представляется весьма актуальным для гистологических систем оценки, которые нацелены на первые количественные сравнения [45].Чтобы сузить список параметров, подходящих для каждого патогена, и исключить особенности, которые, вероятно, не имеют отношения к некоторым моделям, мы выбрали 23 отдельных гистопатологических критерия для разработки полуколичественных систем оценки, подходящих для каждой модели. Эти критерии частично состоят из стандартных параметров, таких как определение площади пораженного легкого, распределение поражений или тип вызванной пневмонии. Однако были идентифицированы многие другие, более специфичные для модели параметры, которые точно описывают конкретные аспекты и позволяют различать модели, такие как наличие периваскулярного отека, тромбоза сосудов, плеврита или стеатита.Соответствующие системы оценки могут, таким образом, охватывать более общие параметры, когда разные патогены сравниваются друг с другом, или более патоген-специфичных параметров в случае, если конкретные особенности патогена находятся в центре внимания эксперимента. Например, некоторые из выбранных здесь параметров оказались полезными для обнаружения и полуколичественного определения различных фенотипов пневмонии мышей после генной инженерии патогенов или мышей [38, 51, 76]. Однако системы оценки, которые претендуют на универсальность для всех моделей острой пневмонии на мышах, не кажутся ни в целом применимыми, ни значимыми для всех конкретных экспериментальных целей.Даже выбранный здесь список из 23 параметров может стать несоответствующим или недостаточным, когда генетические изменения на стороне патогена или хозяина могут привести к различным типам поражений, ответам иммунных клеток, временным курсам или другим соответствующим характеристикам. В таких случаях список, выбранный здесь, может быть изменен или расширен, чтобы лучше соответствовать конкретным задачам каждого нового исследования.
Поскольку стандартное окрашивание срезов тканей гематоксилином и эозином (HE) не позволило визуализировать большинство патогенов, были использованы традиционные специальные окрашивания, а также иммуногистохимические методы, в зависимости от специфических свойств окрашивания патогенов и наличия соответствующих антител.В то время как S . pneumoniae , К . pneumoniae и E . coli были легко видны на срезах ткани, окрашенных HE, в областях с низкой плотностью воспалительных клеток, например, в периваскулярных пространствах, их было очень трудно идентифицировать в сильно инфильтрированной и консолидированной паренхиме легких. В отличие от S . aureus , А . baumannii , L . pneumophila и оба вируса были полностью невидимы при окрашивании HE, и поэтому их нужно было визуализировать с помощью соответствующих гистотехнических красителей или иммуногистохимии.Оба подхода, вероятно, также позволят приблизительную количественную оценку количества патогенов в тканях при использовании соответствующих инструментов анализа изображений.
В этом первом сравнительном исследовании такого рода мы изучили ранее созданные модели с их оптимизированными путями заражения, временными точками, а также дозами и объемами инфекции, специфичными для каждой модели, чтобы достичь пиков повреждения легких и воспаления. Можно ожидать, что вариации таких факторов приведут к разной тяжести поражения, составу клеточных инфильтратов, а для некоторых моделей — к разному расширению поражений в легком.Тем не менее, все используемые здесь условия основаны на наблюдениях, полученных в ходе обширных предыдущих исследований этих моделей [37–39, 41, 42, 51, 52, 54, 56–58, 60, 77–79]. Среди наиболее важных причин, большинство человеческих патогенов не являются патогенными для мышей в неэкспериментальных условиях, и решающим фактором для получения полезной модели пневмонии, по-видимому, является определение подходящей дозы инфекции и пути заражения. Кроме того, практически для всех моделей необходимо было с осторожностью определять точные моменты времени анализа тканей после заражения, чтобы получить полезную модель, включая точное определение штамма или варианта используемого патогена [51, 53, 80, 81] .Другая переменная, которую следует учитывать, — это используемая линия мышей. За исключением мышей BALB / c, которые использовались здесь в модели инфекции БВРС-КоВ по причинам, связанным с конкретной моделью [60], все модели были проведены с мышами C57BL / 6, которые являются одной из наиболее часто используемых линий мышей в исследованиях инфекций и, следовательно, позволяют для сравнения с аналогичными исследованиями. Однако вариации штамма или генетического фона могут иметь драматическое влияние на тип, тяжесть и исход воспаления, особенно на врожденные иммунные ответы [82–84].Опять же, критерии, предлагаемые здесь для процедур оценки, должны позволить распознавать и количественно определять такие различия, связанные с изменениями в дозе и объеме инфекции, времени исследования, штамме и возрасте использованных мышей, разновидности патогена и других переменных.
Гистопатология легких может быть сложной и требует фундаментальных знаний в области видоспецифической анатомии, физиологии, органоспецифической иммунологии, патологии и гистотехнических процедур. Кроме того, различные фоновые поражения у мышей, включая штамм-специфические спонтанные дегенеративные или воспалительные состояния и возможность случайных инфекций, не связанных с экспериментом, не следует путать с результатами эксперимента.Таким образом, несмотря на наши усилия по уточнению и упрощению критериев, относящихся к модельной оценке и количественной оценке поражений, представляется важным, чтобы обученные гистопатологи были вовлечены в микроскопическое исследование легких мышей [46, 85].
Очевидно, что в дополнение к описательной или полуколичественной гистологии, ряд других параметров может быть полезен для количественного сравнения между экспериментальными группами, чтобы определить роль конкретных типов клеток, молекул и терапевтических вмешательств, в зависимости от стратегии и цели исследования [ 44].Такие параметры могут включать проточно-цитометрическую идентификацию и количественное определение иммунных клеток, ELISA или количественную ОТ-ПЦР для исследования цитокинов, хемокинов или матричных белков, участвующих в патологии и ремоделировании легких, и анализы образования бляшек / колоний для идентификации или количественной оценки патогенов, как ранее опубликованы для большинства используемых здесь моделей [38, 41, 42, 51–53, 86, 87]. Однако всем этим методам не хватает пространственного разрешения, которое предлагают только гистологические исследования.Только сочетание этих методов приведет к лучшему пониманию болезни в сложном контексте всей патологии легких.
В заключение, мы определили спектр патоген-специфичных характеристик поражения на мышиных моделях острой пневмонии. Наши результаты подчеркивают необходимость критериев, специфичных для модели, для точной гистопатологической характеристики и количественной оценки экспериментальной пневмонии. Этот сравнительный ландшафт гистологии острой пневмонии у мышей обеспечивает исчерпывающую основу для будущих исследований роли отдельного патогена или факторов хозяина, сложных механизмов заболевания и новых терапевтических стратегий, которые могут помочь в лечении пневмонии у людей.
Благодарности
Авторы благодарят Шарлин Лампрехт и Анжелу Линке за отличную техническую помощь и Нэнси А. Эриксон за полезные обсуждения.
Ссылки
- 1. Lode HM. Управление внебольничной пневмонией: европейская перспектива. Респираторная медицина. 2007. 101 (9): 1864–73. Epub 2007/06/06. pmid: 17548187.
- 2. КТО. Пневмония. Информационный бюллетень № 331. www.whoint / mediacentre / factheets / fs331 / en / 2014.
- 3. Pletz MW, Rohde G, Schutte H, Bals R, von Baum H, Welte T. и др. [Эпидемиология и этиология внебольничной пневмонии (ВП)]. Dtsch Med Wochenschr. 2011; 136 (15): 775–80. pmid: 21469047.
- 4. Hament JM, Kimpen JL, Fleer A, Wolfs TF. Респираторно-вирусная инфекция, предрасполагающая к бактериальному заболеванию: краткий обзор. ФЭМС иммунология и медицинская микробиология. 1999. 26 (3–4): 189–95. Epub 1999/11/27. pmid: 10575129.
- 5. Лоренте Л., Блот С., Релло Дж.Данные о мерах по профилактике вентилятор-ассоциированной пневмонии. Eur Respir J. 2007; 30 (6): 1193–207. pmid: 18055704.
- 6. Пугин Дж. Иммуностимуляция — рациональная терапевтическая стратегия при сепсисе. Симпозиум Фонда Новартис. 2007; 280: 21–7; обсуждение 7–36, 160–4. Epub 2007/03/27. pmid: 17380786.
- 7. Фельдман Ч., Андерсон Р. Последние достижения в нашем понимании инфекции Streptococcus pneumoniae. F1000Prime Rep.2014; 6: 82. pmid: 25343039; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4166932.
- 8. Плец М.В., фон Баум Х., ван дер Линден М., Роде Г., Шутте Х., Сутторп Н. и др. Бремя пневмококковой пневмонии — опыт немецкой сети компетенций CAPNETZ. Пневмология. 2012; 66 (8): 470–5. pmid: 22875730.
- 9. КТО. Конъюгированная пневмококковая вакцина для иммунизации детей — документ с изложением позиции ВОЗ. Отметьте эпидемиологический хебдомадер. 2007. 82 (12): 93–104. Epub 2007/03/27. pmid: 17380597.
- 10. Фейкин Д. Р., Шухат А., Кольчак М., Барретт Н. Л., Харрисон Л. Х., Лефковиц Л. и др.Смертность от инвазивной пневмококковой пневмонии в эпоху устойчивости к антибиотикам, 1995–1997 гг. Am J Public Health. 2000. 90 (2): 223–9. pmid: 10667183; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1446155.
- 11. Джайн С., Камимото Л., Брамли А.М., Шмитц А.М., Бенуа С.Р., Луи Дж. И др. Госпитализированные пациенты с гриппом h2N1 2009 г. в США, апрель-июнь 2009 г. Медицинский журнал Новой Англии. 2009. 361 (20): 1935–44. Epub 2009/10/10. pmid: 19815859.
- 12. Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П., Дель Мар С.Б., Хама Р., Томпсон М.Дж. и др.Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2014; (4): Cd008965. Epub 2014/04/11. pmid: 24718923.
- 13. Метерский М.Л., Мастертон Р.Г., Лоде Х, Файл TM мл., Бабинчак Т. Эпидемиология, микробиология и соображения по лечению бактериальной пневмонии, осложняющей грипп. Международный журнал инфекционных болезней: IJID: официальное издание Международного общества инфекционных болезней.2012; 16 (5): e321–31. Epub 2012/03/06. pmid: 22387143.
- 14. Сабрия М., Кампинс М. Болезнь легионеров: обновленная информация об эпидемиологии и вариантах лечения. Am J Respir Med. 2003. 2 (3): 235–43. pmid: 14720005.
- 15. Вергис ЭН, Акбас Э., Ю ВЛ. Легионелла как причина тяжелой пневмонии. Semin Respir Crit Care Med. 2000. 21 (4): 295–304. pmid: 16088740.
- 16. Торрес А., Феррер М., Бадиа-младший. Рекомендации по лечению и исходы госпитальной пневмонии и пневмонии, связанной с аппаратом ИВЛ.Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 2010; 51 Приложение 1: S48–53. Epub 2010/07/06. pmid: 20597672.
- 17. Chastre J, Fagon JY. Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2002. 165 (7): 867–903. Epub 2002/04/06. pmid: 11934711.
- 18. Джозеф Н.М., Систла С., Дутта Т.К., Бадхе А.С., Парижа СК. Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, в больнице третичного уровня в Индии: заболеваемость и факторы риска.Журнал об инфекциях в развивающихся странах. 2009. 3 (10): 771–7. Epub 2009/12/17. pmid: 20009278.
- 19. Патил Х.В., Патил В.К. Заболеваемость, бактериология и клинические исходы респираторно-ассоциированной пневмонии в больнице третичного уровня. Журнал естествознания, биологии и медицины. 2017; 8 (1): 46–55. Epub 2017/03/03. pmid: 28250674; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5320823.
- 20. Ахмад Т.А., Эль-Сайед Л.Х., Харун М., Хусейн А.А., Эль-Ашри эль-Ш. Разработка испытаний иммунизации против Klebsiella pneumoniae.Вакцина. 2012. 30 (14): 2411–20. Epub 2011/11/22. pmid: 22100884.
- 21. Джарвис В.Р., Манн В.П., Хайсмит А.К., Калвер Д.Х., Хьюз Дж. М.. Эпидемиология внутрибольничных инфекций, вызываемых Klebsiella pneumoniae. Инфекционный контроль: IC. 1985. 6 (2): 68–74. Epub 1985/02/01. pmid: 3882593.
- 22. Ливермор DM. Современная эпидемиология и растущая устойчивость грамотрицательных возбудителей. Корейский журнал внутренней медицины. 2012. 27 (2): 128–42. Epub 2012/06/19. pmid: 22707882; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3372794.
- 23. Gillet Y, Issartel B, Vanhems P, Fournet JC, Lina G, Bes M и др. Связь между штаммами Staphylococcus aureus, несущими ген лейкоцидина Пантона-Валентайна, и высоколетальной некротизирующей пневмонией у молодых иммунокомпетентных пациентов. Ланцет (Лондон, Англия). 2002. 359 (9308): 753–9. Epub 2002/03/13. pmid: 11888586.
- 24. Gillet Y, Issartel B, Vanhems P, Lina G, Vandenesch F, Etienne J, et al. [Тяжелая стафилококковая пневмония у детей]. Archives de pediatrie: organe officiel de la Societe francaise de pediatrie.2001; 8 Прил. 4: 742с – 6с. Epub 2001/10/05. pmid: 11582921.
- 25. Kapetanovic R, Jouvion G, Fitting C, Parlato M, Blanchet C, Huerre M и др. Вклад NOD2 в воспаление легких при пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus. Микробы и инфекции. 2010. 12 (10): 759–67. Epub 2010/05/25. pmid: 20493961.
- 26. Falagas ME, Karveli EA, Kelesidis I, Kelesidis T. Внебольничные инфекции Acinetobacter. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2007. 26 (12): 857–68.pmid: 17701432.
- 27. Жоли-Гийу ML. Клиническое влияние и патогенность Acinetobacter. Clin Microbiol Infect. 2005. 11 (11): 868–73. pmid: 16216100.
- 28. Rello J, Lisboa T, Koulenti D. Респираторные инфекции у пациентов, подвергающихся искусственной вентиляции легких. Ланцет Респираторная медицина. 2014; 2 (9): 764–74. Epub 2014/08/26. pmid: 25151022.
- 29. Cauvi DM, Williams MR, Bermudez JA, Armijo G, De Maio A. Повышенная экспрессия медиаторов пути IL-23 / IL-17 коррелирует с обострением легочного воспаления во время полимикробного сепсиса.Шок (Августа, Джорджия). 2014. 42 (3): 246–55. Epub 2014/07/01. pmid: 24978886; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4134380.
- 30. Чжоу Т, Фань XM, Ван YQ, Ци YJ, Чен Х, Цянь SY. [Влияние различных доз гидрокортизона на острое повреждение легких у крыс с ранним септическим шоком, вызванным Escherichia coli]. Zhonghua er ke za zhi = Китайский педиатрический журнал. 2004. 42 (9): 644–8. Epub 2004/10/16. pmid: 15482661.
- 31. Haagmans BL, Al Dhahiry SH, Reusken CB, Raj VS, Galiano M, Myers R и др.Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов: расследование вспышки. Ланцет Инфекционные болезни. 2014; 14 (2): 140–5. Epub 2013/12/21. pmid: 24355866.
- 32. Коулман CM, Frieman MB. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Журнал вирусологии. 2014. 88 (10): 5209–12. Epub 2014/03/07. pmid: 24600003; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4019136.
- 33. Петерсен Э., Хуэй Д.С., Перлман С., Зумла А. Ближневосточный респираторный синдром — продвижение программы общественного здравоохранения и исследований по MERS — уроки вспышки в Южной Корее.Международный журнал инфекционных болезней: IJID: официальное издание Международного общества инфекционных болезней. 2015; 36: 54–5. Epub 2015/06/15. pmid: 26072036.
- 34. Ат-Тауфик Дж.А., Мемиш З.А. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: передача и филогенетическая эволюция. Тенденции микробиологии. 2014; 22 (10): 573–9. Epub 2014/09/03. pmid: 25178651.
- 35. КТО. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — Саудовская Аравия. Всемирная организация здравоохранения, Женева, Швейцария: http: // wwwwhoint / csr / don / 17-декабря-2014-mers / en /.2014.
- 36. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. Медицинский журнал Новой Англии. 2012. 367 (19): 1814–20. Epub 19.10.2012. pmid: 23075143.
- 37. Schmeck B, Zahlten J, Moog K, van Laak V, Huber S, Hocke AC и др. Streptococcus pneumoniae-индуцированное p38 MAPK-зависимое фосфорилирование RelA по промотору интерлейкина-8. J Biol Chem. 2004. 279 (51): 53241–7.pmid: 15485852.
- 38. Дитерт К., Реппе К., Мундхенк Л., Витценрат М., Грубер А.Д. mCLCA3 модулирует индукцию IL-17 и CXCL-1 и рекрутирование лейкоцитов при пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus у мышей. PLoS One. 2014; 9 (7): e102606. pmid: 25033194; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4102496.
- 39. Липпманн Дж., Мюллер Х.С., Науйокс Дж., Табелинг С., Шин С., Витценрат М. и др. Рассечение пути интерферона типа I в борьбе с бактериальной внутриклеточной инфекцией у мышей.Клеточная микробиология. 2011. 13 (11): 1668–82. Epub 28.07.2011. pmid: 217; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3196383.
- 40. Hackstein H, Kranz S, Lippitsch A, Wachtendorf A, Kershaw O, Gruber AD, et al. Модуляция респираторных дендритных клеток во время инфекции Klebsiella pneumonia. Респираторные исследования. 2013; 14: 91. Epub 2013/09/21. pmid: 24044871; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3848864.
- 41. Hackstein H, Lippitsch A, Krug P, Schevtschenko I, Kranz S, Hecker M, et al.Проспективно определенные мышиные мезенхимальные стволовые клетки ингибируют острое повреждение легких, вызванное Klebsiella pneumoniae, и улучшают выживаемость при пневмонии. Респираторные исследования. 2015; 16: 123. Epub 2015/10/07. pmid: 26438075; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4594670.
- 42. Реппе К., Радунзель П., Дитерт К., Черниг Т., Вольф Т., Хаммершмидт С. и др. Легочная иммуностимуляция MALP-2 у мышей, инфицированных вирусом гриппа, увеличивает выживаемость после пневмококковой суперинфекции. Инфекция и иммунитет.2015; 83 (12): 4617–29. Epub 2015/09/16. pmid: 26371127; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4645412.
- 43. Hsia CC, Hyde DM, Ochs M, Weibel ER. Официальное заявление о политике исследования Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: стандарты количественной оценки структуры легких. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2010. 181 (4): 394–418. Epub 2010/02/05. pmid: 20130146; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5455840.
- 44. Матуте-Белло Дж., Дауни Дж., Мур ББ, Грошонг С.Д., Маттей М.А., Слуцкий А.С. и др.Официальный отчет семинара Американского торакального общества: особенности и измерения экспериментального острого повреждения легких у животных. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011; 44 (5): 725–38. Epub 2011/05/03. pmid: 21531958.
- 45. Klopfleisch R. Многопараметрические и полуколичественные системы оценки для оценки гистопатологии модели мышей — систематический обзор. Ветеринарные исследования BMC. 2013; 9: 123. Epub 2013/06/27. pmid: 23800279; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3693904.
- 46. Кипар А., Александерсен М., Бенацци К., Сутер М.Европейский колледж ветеринарных патологов (ECVP): профессиональный орган европейских ветеринарных патологов. Журнал ветеринарного медицинского образования. 2007. 34 (4): 473–7. Epub 2008/02/22. pmid: 18287475.
- 47. Западный Массачусетс, Роман А., Саян Э, Примроуз Дж. Н., Клин С. Р., Андервуд Т. Дж. И др. Минимальный набор основных данных о результатах для отчетности о доклинических исследованиях химиотерапевтических препаратов: уроки, извлеченные из нескольких противоречивых методологий в условиях колоректального рака. Критические обзоры по онкологии / гематологии.2017; 112: 80–102. Epub 2017/03/23. pmid: 28325268.
- 48. Aulmann W. Оценка репродуктивной токсичности согласно REACH. Нормативная токсикология и фармакология: RTP. 2012. 63 (2): 286–90. Epub 2012/04/06. pmid: 22475931.
- 49. Eveillard M, Soltner C, Kempf M, Saint-Andre JP, Lemarie C, Randrianarivelo C и др. Изменчивость вирулентности различных штаммов Acinetobacter baumannii при экспериментальной пневмонии. Журнал инфекции. 2010. 60 (2): 154–61. Epub 2009/09/15.pmid: 19748521.
- 50. Lammers AJ, de Porto AP, de Boer OJ, Florquin S, van der Poll T. Роль TLR2 в ответе хозяина на пневмококковую пневмонию в отсутствие селезенки. BMC инфекционные болезни. 2012; 12: 139. Epub 2012/06/23. pmid: 22721450; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3519748.
- 51. Науйокс Дж., Табелинг С., Дилл Б.Д., Хоффманн С., Браун А.С., Кунце М. и др. IFNs модифицируют протеом легионелл-содержащих вакуолей и ограничивают инфекцию с помощью итаконовой кислоты, производной IRG1.Plos Pathog. 2016; 12 (2): e1005408. Epub 2016/02/02. pmid: 26829557; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4734697.
- 52. Мальчик А.Х., Купке А., Прюфер С., Шойплейн В.А., Хатцлер С., Кройц Д. и др. Высокоиммуногенная и защитная вакцина против коронавируса респираторного синдрома Ближнего Востока на основе платформы вакцины против рекомбинантного вируса кори. Журнал вирусологии. 2015. 89 (22): 11654–67. Epub 2015/09/12. pmid: 26355094; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4645655.
- 53. Muller-Redetzky HC, Wienhold SM, Berg J, Hocke AC, Hippenstiel S, Hellwig K и др.Моксифлоксацин не обладает противовоспалительным действием при экспериментальной пневмококковой пневмонии. Журнал антимикробной химиотерапии. 2015; 70 (3): 830–40. Epub 2014/11/20. pmid: 25406299.
- 54. Volz A, Kupke A, Song F, Jany S, Fux R, Shams-Eldin H и др. Защитная эффективность рекомбинантно модифицированного вируса осповакцины Анкара, вызывающая респираторный синдром на Ближнем Востоке, гликопротеин с шипом коронавируса. Журнал вирусологии. 2015. 89 (16): 8651–6. Epub 2015/05/29. pmid: 26018172; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4524222.
- 55. Рен Т., Замбони Д.С., Рой С.Р., Дитрих В.Ф., Вэнс Р.Э. Мутанты Legionella с дефицитом флагеллина ускользают от иммунитета макрофагов, опосредованного каспазой-1 и Naip5. Plos Pathog. 2006. 2 (3): 175–83. DOI: ARTN e18 PubMed PMID: WOS: 000202894300004. pmid: 16552444
- 56. Кнапп С., Виланд К. В., Флоркин С., Пантофлет Р., Дейкшорн Л., Чимбаланга Н. и др. Дифференциальная роль CD14 и toll-подобных рецепторов 4 и 2 при пневмонии, вызванной Acinetobacter у мышей. Американский журнал респираторной медицины и реанимации.2006. 173 (1): 122–9. Epub 2005/10/08. pmid: 16210672.
- 57. Fodah RA, Scott JB, Tam HH, Yan P, Pfeffer TL, Bundschuh R, et al. Корреляция сравнительного генетического анализа Klebsiella pneumoniae с профилями вирулентности на модели респираторного заболевания мышей. PLoS One. 2014; 9 (9): e107394. Epub 2014/09/10. pmid: 25203254; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4159340.
- 58. Лоуренс М.Б., Фода Р.А., Гутьеррес М.Г., Варава Дж. Интубационно-опосредованная интратрахеальная (IMIT) инстилляция: неинвазивная, специфическая для легких система доставки.Журнал визуализированных экспериментов: JoVE. 2014; (93): e52261. Epub 2014/12/10. pmid: 254; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4354010.
- 59. Xiong H, Carter RA, Leiner IM, Tang YW, Chen L, Kreiswirth BN, et al. Различный вклад нейтрофилов и моноцитов CCR2 + в легочный клиренс различных штаммов Klebsiella pneumoniae. Заражение иммунной. 2015; 83 (9): 3418–27. Epub 2015/06/10. pmid: 26056382; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4534658.
- 60. Чжао Дж., Ли К., Вольффорд-Ленан Ч., Агнихотрам С.С., Фетт Ч., Чжао Дж. И др.Быстрое создание мышиной модели респираторного синдрома Ближнего Востока. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2014. 111 (13): 4970–5. Epub 2014/03/07. pmid: 24599590; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC3977243.
- 61. AlonsoDeVelasco E, Verheul AF, Verhoef J, Snippe H. Streptococcus pneumoniae: факторы вирулентности, патогенез и вакцины. Микробиологические обзоры. 1995. 59 (4): 591–603. Epub 1995/12/01. pmid: 8531887; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC239389.
- 62. Перси М.Г., Грундлинг А. Синтез липотейхоевой кислоты и функция грамположительных бактерий. Ежегодный обзор микробиологии. 2014; 68: 81–100. Epub 2014/05/14. pmid: 24819367.
- 63. Гинзбург И. Роль липотейхоевой кислоты в инфекциях и воспалениях. Ланцет Инфекционные болезни. 2002. 2 (3): 171–9. Epub 2002/04/12. pmid: 11944187.
- 64. Нэш Т.В., Либби Д.М., Хорвиц М.А. Взаимодействие бактерии болезни легионеров (Legionella pneumophila) с альвеолярными макрофагами человека.Влияние антител, лимфокинов и гидрокортизона. Журнал клинических исследований. 1984. 74 (3): 771–82. Epub 1984/09/01. pmid: 6470140; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC425231.
- 65. Фридман Х., Ямамото Ю., Кляйн Т.В. Патогенез и иммунитет Legionella pneumophila. Семинары по детским инфекционным болезням. 2002. 13 (4): 273–9. Epub 2002/12/20. pmid: 124
- .
- 66. Татеда К., Мур Т.А., Дэн Дж.С., Ньюстед М.В., Цзэн Х, Мацукава А. и др. Раннее привлечение нейтрофилов определяет последующие ответы хозяина T1 / T2 на мышиной модели пневмонии Legionella pneumophila.Журнал иммунологии (Балтимор, Мэриленд: 1950). 2001. 166 (5): 3355–61. Epub 2001/02/24. pmid: 11207291.
- 67. Реппе К., Черниг Т., Лурманн А., Ван Лаак В., Гроте К., Землин М.В. и др. Иммуностимуляция липопептидом-2, активирующим макрофаги, увеличивала выживаемость при пневмонии мышей. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009. 40 (4): 474–81. Epub 2008/10/22. pmid: 18931326.
- 68. Матуте-Белло Г., Фреверт CW, Мартин Т.Р. Животные модели острого повреждения легких. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких.2008; 295 (3): L379–99. Epub 2008/07/16. pmid: 18621912; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC2536793.
- 69. Хокке А.С., Бехер А., Неппер Дж., Питер А., Холланд Дж., Тонни М. и др. Возникающий коронавирус ближневосточного респираторного синдрома человека вызывает широко распространенную инфекцию и повреждение альвеол в легких человека. Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 2013. 188 (7): 882–6. Epub 2013/10/03. pmid: 24083868.
- 70. Widagdo W, Raj VS, Schipper D, Kolijn K, van Leenders GJ, Bosch BJ и др.Дифференциальная экспрессия рецептора коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в верхних дыхательных путях людей и одногорбых верблюдов. Журнал вирусологии. 2016; 90 (9): 4838–42. Epub 2016/02/19. pmid: 26889022; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4836314.
- 71. Шинья К., Эбина М., Ямада С., Оно М., Касаи Н., Каваока Ю. Птичий грипп: рецепторы вируса гриппа в дыхательных путях человека. Природа. 2006. 440 (7083): 435–6. Epub 24.03.2006. pmid: 16554799.
- 72. Герольд С., Беккер С., Ридж К.М., Бюдингер Г.Р.Повреждение легких, вызванное вирусом гриппа: патогенез и значение для лечения. Eur Respir J. 2015; 45 (5): 1463–78. Epub 2015/03/21. pmid: 25792631.
- 73. Lambeir AM, Durinx C, Scharpe S, De Meester I. Дипептидилпептидаза IV от рабочего места до постели больного: обновленная информация о структурных свойствах, функциях и клинических аспектах фермента DPP IV. Критические обзоры в клинических лабораторных науках. 2003. 40 (3): 209–94. Epub 2003/08/02. pmid: 12892317.
- 74. Сакхивел П., Гереке М., Брайтхаупт А., Фукс Д., Джильотти Л., Грубер А.Д. и др.Ослабление иммуноопосредованной гриппозной пневмонии путем нацеливания молекулы индуцибельного костимулятора (ICOS) на Т-клетки. PLoS One. 2014; 9 (7): e100970. Epub 2014/07/17. pmid: 25029240; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4100737.
- 75. Gutbier B, Kube SM, Reppe K, Santel A, Lange C, Kaufmann J и др. РНКи-опосредованное подавление конститутивной экспрессии легочных генов малыми интерферирующими РНК у мышей. Легочная фармакология и терапия. 2010. 23 (4): 334–44. Epub 2010/04/07. pmid: 20362688.
- 76. Gutbier B, Fischer K, Doehn JM, von Lachner C, Herr C, Klaile E, et al. Moraxella catarrhalis вызывает иммунный ответ в легких мыши, который не зависит от экспрессии CEACAM5 человека и длительного воздействия дыма. Американский журнал физиологии Клеточная и молекулярная физиология легких. 2015; 309 (3): L250–61. Epub 2015/06/07. pmid: 26047639.
- 77. Арчер К.А., Алексопулу Л., Флавелл Р.А., Рой С.Р. Множественные MyD88-зависимые ответы вносят вклад в легочный клиренс Legionella pneumophila.Клеточная микробиология. 2009. 11 (1): 21–36. Epub 2008/09/11. pmid: 18782351; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC2752851.
- 78. Альхарби Н.К., Падрон-Регаладо Э., Томпсон С.П., Купке А., Уэллс Д., Слоан М.А. и др. Вакцины-кандидаты против БВРС-КоВ на основе ChAdOx1 и MVA вызывают у мышей нейтрализующие антитела и клеточные иммунные ответы. Вакцина. 2017; 35 (30): 3780–8. Epub 2017/06/06. pmid: 28579232; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5516308.
- 79. Чжао Дж., Альшукаири А.Н., Бахарун С.А., Ахмед В.А., Бохари А.А., Нехди А.М. и др.Выздоровление от респираторного синдрома Ближнего Востока связано с реакцией антител и Т-клеток. Наука иммунология. 2017; 2 (14). Epub 2017/08/06. pmid: 28778905; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC5576145.
- 80. Bubeck Wardenburg J, Patel RJ, Schneewind O. Поверхностные белки и экзотоксины необходимы для патогенеза пневмонии Staphylococcus aureus. Заражение иммунной. 2007. 75 (2): 1040–4. Epub 2006/11/15. pmid: 17101657; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC1828520.
- 81. Хокке А.С., Лампе М.П., Витценрат М., Молленкопф Х., Зерран Дж., Шмек Б. и др.Клеточно-специфическая экспрессия и регуляция субъединиц рецептора интерлейкина-15 и интерлейкина-15 при пневмококковой пневмонии — сравнение с хламидийной инфекцией легких. Цитокин. 2007. 38 (2): 61–73. Epub 2007/07/06. pmid: 17611121.
- 82. Лейст С. Р., Пилзнер С., ван ден Бранд Дж. М., Денглер Л., Гефферс Р., Куикен Т. и др. Инфекция гриппом h4N2 совместных перекрестных штаммов-основателей выявляет сильно расходящиеся ответы хозяина и идентифицирует уникальный фенотип у мышей CAST / EiJ. BMC genomics.2016; 17: 143. Epub 2016/02/28. pmid: 26921172; Идентификатор PubMed Central PMCID: PMCPMC4769537.
- 83. Харкема-младший, Хотчкисс Л.А., Веттер Н.А., Джексон-Хамблз Д.Н., Левандовски Р.П., Вагнер Дж.Г. Различия в штаммах на мышиной модели неатопической астмы и ринита, вызванной загрязнителями воздуха. Токсикологическая патология.
