Суточная доза парацетамола для детей: инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС — Талантика — город профессий

Содержание

Парацетамол Роутек-Раствор

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика.

Ненаркотический анальгетик, оказывает жаропонижающее и болеутоляющее действие, блокируя циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2) преимущественно в центральной нервной системе. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.

Не оказывает отрицательное влияние на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды), поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика.

Препарат быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме (ТСmах) достигается через 30-120 мин. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры (ГЭБ). Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Метаболизируется в печени (90-95%): 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент СYР2Е1. Период полувыведения (Т 1/2) — 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T 1/2

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Применяют у детей с 3 месяцев в качестве:

жаропонижающего средства — при острых респираторных заболеваниях, гриппе и детских инфекционных заболеваниях (ветряная оспа, эпидемический паротит («свинка»), корь, краснуха, скарлатина и др. ), сопровождающихся повышением температуры тела.

обезболивающего средства при боли слабой и умеренной выраженности — при головной и зубной боли, боли в ушах, в том числе при прорезывании зубов, миалгии, невралгии, мигрени.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 ч после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия).

1 мерная ложечка или 1 мерный стаканчик содержит 5 мл сиропа.

Доза препарата зависит от возраста и массы тела ребенка.

Максимальная суточная доза для детей 1-6 мес (до 7 кг) — 350 мг (14 мл), от 6 мес до 1 года (до 10 кг) — 500 мг (20 мл), 1-3 лет (до 15 кг) — 750 мг (30 мл), 3-6 лет (до 22 кг) – 1 г (40 мл), 6-9 лет (до 30 кг) — 1.5 г (60 мл), 9-12 лет (до 40 кг) — 2 г (80 мл). Доза для детей в возрасте от 1 до 3 мес определяется индивидуально. Кратность назначения — 4 раза в сутки; интервал между каждым приемом — не менее 4 ч.

Взрослым и подросткам старше 12 лет разовая доза — 500 мг; максимальная разовая доза — 1 г.

Кратность назначения — до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 4 г; максимальная продолжительность лечения – 5-7 дней.

Максимальная продолжительность лечения без консультации врача — 3 дня в качестве жаропонижающего и 5 дней в качестве болеутоляющего. При отсутствии терапевтического эффекта обязательна консультация врача.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача.

Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств.

У пациентов, принимающих барбитураты, трициклические антидепрессанты, алкоголь, противосудорожные препараты, рифампицин, значительно повышается риск развития гепатотоксического действия парацетамола.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и возрастает нефротоксическое действие препарата.

Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности.

Миелотоксические средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Гиперчувствительность, период новорожденности (до 1 мес).

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, беременность, период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (1-3 мес), сахарный диабет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы. В течение первых 24 ч после приема — тошнота, рвота, боли в желудке, бледность кожных покровов, потливость, анорексия, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Через 12-48 ч после передозировки появляются признаки поражения печени — болезненность в области печени, повышение активности печеночных ферментов в крови, увеличение протромбинового времени. При длительном применении с превышением рекомендованной дозы может развиться печеночная недостаточность, гепатонекроз, энцефалопатия. Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.

Лечение. При появлении симптомов отравления прекратите применение препарата и немедленно обратитесь к врачу.

Рекомендуется введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина через 8-9 ч после передозировки и ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

ФОРМА ВЫПУСКА:

Сироп 125 мг/5 мл.

Сироп для приема внутрь по 50 мл или 100 мл во флаконах темного цвета из полиэтилентерефталата или стекла. Каждый флакон помещают вместе с инструкцией по применению, мерной ложечкой на 5 мл или мерным стаканчиком на 5 мл в индивидуальные картонные пачки.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА:

Без рецепта.

Особенности использования жаропонижающих препаратов у детей | Кетова Г.Г.

Для цитирования: Кетова Г.Г. Особенности использования жаропонижающих препаратов у детей. РМЖ. 2008;18:1170.

Проблема правильного, рационального использования лекарственных препаратов существует во всем мире. По данным ВОЗ, более 50% всех лекарственных средств назначаются нерационально, более половины пациентов неверно принимают препараты. В России зарегистрировано огромное количество лекарств, разрешенных для применения у детей, но лишь часть из них имеет доказанную эффективность, безопасность и их использование оправдано.

В группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) насчитывается большое количество лекарственных средств, и зачастую в «типичной» врачебной практике многие препараты применяются у детей без учета возрастных ограничений и побочных реакций на препарат.
Мы обратились к специалисту по лекарственным препаратам – доктору медицинских наук, клиническому фармакологу Галине Григорьевне Кетовой с просьбой рассказать о правильном рациональном использовании НПВП у детей в качестве жаропонижающих средств.

– Какие жаропонижающие средства можно применять у детей?
– Согласно рекомендациям ВОЗ в настоящее время среди жаропонижающих средств препаратами выбора для использования у детей являются парацетамол в разовой дозе 10–15 мг/кг (максимальная суточная доза – 60 мг/кг) и ибупрофен в разовой дозе 5–10 мг/кг (максимальная суточная доза – 30 мг/кг).
Лидером в купировании лихорадки у детей по праву считается ибупрофен, являющийся производным пропионовой кислоты и обладающий жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действиями. Ибупрофен синтезирован в 1962 году, широко используется у взрослых. С 1989 года в США препарат применяется в качестве антипиретика у детей с шестимесячного возраста. В 1990 году на европейский рынок вышел первый оригинальный ибупрофен под названием Нурофен® и специально разработанная для детей суспензия Нурофен® для детей.

С 1998 года этот препарат успешно применяется и в России.
Перед выходом суспензии Нурофен® для детей на международный рынок проводилось исследование побочных эффектов препарата [S. Lesko, A. Mitchell, 1995], в ходе которого было обследовано 84 тыс. детей. Результаты свидетельствуют о том, что хороший профиль безопасности препарата позволяет широко применять его в педиатрической практике. Кроме того, проведенные сравнения ибупрофена с парацетамолом свидетельствуют о серьезных преимуществах пропионовой кислоты. Так, при использовании ибупрофена в дозе 10 мг/кг по сравнении с аналогичной дозой парацетамола достигается более эффективное снижение температуры и отмечается более длительный (до 8 часов) жаропонижающий эффект. Кроме того, парацетамол существенно не влияет на течение самого заболевания, поскольку не обладает противовоспалительным действием.
– Что такое оригинальный препарат?
– Оригинальный лекарственный препарат — это препарат, который является исключительной собственностью компании–разработчика или компании–владельца.

История любого оригинального препарата начинается с синтеза химической молекулы, затем следуют доклинические исследования (изучаются токсичность, тератогенность, мутагенность препарата, доказательства фармакодинамического эффекта) и завершается клиническими испытаниями по эффективности и безопасности лекарственного средства, которые проводятся на сотнях и тысячах пациентов в сравнении с плацебо или с эталонным препаратом во всех четырех фазах процесса. При создании оригинального препарата соблюдаются стандарты Good Clinical Practice (качественная клиническая практика), что требует огромных финансовых затрат.
– Каковы показания к назначению препарата Нурофен® для детей?
• Инфекционно–воспалительные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела, постпрививочные реакции
• Болевой синдром (слабой и умеренной степени) различного происхождения
• Боль и лихорадка при прорезывании зубов
• Головная боль, боли в ушах и в горле
• Боль и воспаление при травмах
• ОРВИ и грипп
Известно, что повышение температуры тела является необходимой ответной защитной реакцией организма, активирующей иммунную систему, усиливающей фагоцитоз, стимулирующей образование интерферона, выработку антител, что приводит к подавлению размножения многих вирусов и бактерий.

Однако подъем температуры выше 38° С опасен для детей первых двух месяцев жизни из–за несовершенства процессов терморегуляции, для детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, входящих в группу риска по развитию фебрильных судорог, а также при наличии тяжелых заболеваний дыхательной, сердечно–сосудистой систем, течение которых может ухудшиться при лихорадке.
– В какой дозе и с какого возраста можно применять Нурофен® для детей?
– Нурофен® для детей разрешен к безрецептурному применению с 3 месяцев жизни.
Дозировка лекарства зависит от возраста и массы тела ребенка. Необходимо учесть, что максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки. Дети в возрасте 3–6 месяцев (вес ребенка более 5 кг: по 2,5 мл 3 раза в течение 24 часов, не более 150 мг в сутки. Дети в возрасте 6–12 месяцев (средний вес ребенка 6–10 кг): по 2,5 мл 3–4 раза в течение 24 часов, не более 200 мг в сутки. Дети в возрасте 1–3 года (средний вес ребенка 10–15 кг): по 5,0 мл 3 раза в течение 24 часов, не более 300 мг в сутки.

Дети в возрасте 4–6 лет (средний вес ребенка 15–20 кг): по 7,5 мл 3 раза в течение 24 часов, не более 450 мг в сутки. Дети в возрасте 7–9 лет (средний вес ребенка 21–29 кг): по 10 мл 3 раза в течение 24 часов, не более 600 мг в сутки. Дети в возрасте 10–12 лет (средний вес ребенка 30–40 кг): по 15 мл 3 раза в течение 24 часов, не более 900 мг в сутки.
В качестве жаропонижающего средства Нурофен® для детей используют не более 3 дней, в качестве обезболивающего – не более 5 дней. Если лихорадка сохраняется, необходима врачебная консультация.
– В какой форме выпускается Нурофен® для детей?
– Препарат выпускается в виде суспензии для приема внутрь (с апельсиновым или клубничным вкусом), не содержит сахара, спирта, красителей и других компонентов, которые бы могли негативно повлиять на здоровье ребенка. Бутылочки с суспензией Нурофен® для детей снабжены мерным шприцем для точного и удобного дозирования. Шприц крепится на горлышко флакона, и с его помощью можно легко и быстро отмерить необходимую дозу препарата, а затем направить прямо в рот ребенку, что значительно облегчает прием лекарства.

– Какие жаропонижающие препараты не назначаются детям?
– Ацетилсалициловая кислота. Во многих странах она используется только при лечении детей старше 12 лет, а в некоторых и 18 лет. Это связано с опасностью развития такого осложнения, как синдром Рейе, который может развиться у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Клинически синдром проявляется признаками острой печеночной недостаточности и энцефалопатии: интоксикацией, нервно–психическими расстройствами и нарушением сознания вплоть до развития комы. Летальность очень высока. К другим опасным осложнениям, связанным с приемом ацетилсалициловой кислоты, относят развитие геморрагических осложнений и формирование аспириновой астмы. У новорожденных салицилаты могут вытеснять билирубин из связи его с альбумином, что способствует развитию билирубиновой энцефалопатии.
Также не назначается метамизол натрия. Он может вызывать анафилактический шок и агранулоцитоз – жизнеугрожающие состояния, из–за чего с 1991 года ВОЗ не рекомендует широкое применение метамизола в детской практике.

– Прокомментируйте, пожалуйста, приказ Минздравсоцразвития РФ № 823 «О внесении изменений в перечень лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача», вызвавший вопросы по отношению к препарату Нурофен® для детей (ибупрофен 100 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь – апельсиновая, клубничная).
– Согласно разъяснениям Минздравсоцразвития РФ Приказ № 823 не отменяет, а лишь дополняет приказ № 578 о лекарственных средствах, отпускаемых без рецепта врача. В соответствии с этим приказом, в перечень по–прежнему входит суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл, которая соответствует зарегистрированному в РФ препарату Нурофен® для детей.
Приказ № 823 указывает на то, что в перечень были дополнительно введены новые лекарственные формы, содержащие ибупрофен, а именно суспензия для перорального применения; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 200 мг (без рецепта). То есть речь идет об ограничениях по возрасту только по отношению к лекарственным средствам, полностью отличным от Нурофена® для детей.

Подводя итог нашего разговора, отметим, что Нурофен® для детей – препарат, обладающий жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным эффектами, разрешен к безрецептурному применению у детей с 3 месяцев жизни. Нурофен® для детей может быть рекомендован родителям с полным правом, как основной компонент домашней аптечки.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Предыдущая статья

Следующая статья

Парацетамол детский, 120 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь для детей, с апельсиновым вкусом, 200 г, 1 шт.

Препарат принимают внутрь.

В 5 мл суспензии содержится 120 мг парацетамола. В одном флаконе количество доз по 5 мл составляет: в 100 г — 16 доз, в 150 г — 24 дозы и в 200 г — 32 дозы.

Препарат принимают внутрь в неразведенном виде с большим количеством жидкости через 1–2 часа после приема пищи. Перед применением содержимое флакона тщательно взбалтывают.

У детей от 2 до 3 месяцев для симптоматического лечения реакций на вакцинацию применяется разовая доза 10–15 мг/кг. При необходимости дозу можно повторить, но не ранее чем через 4 ч. Если температура тела ребенка не уменьшается после приема второй дозы, следует обратиться к врачу.

Применение препарата у пациентов данной возрастной категории по другим показаниям возможно только по рекомендации врача!

Для детей старше 3-х месяцев разовая доза составляет 10–15 мг/кг массы тела, 3–4 раза в сутки. При необходимости можно давать ребенку рекомендованную дозу каждые 4–6 часов, но не более 4-х доз в течение 24 часов.

Максимальная суточная доза составляет не более 60 мг/кг массы тела.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Максимальная продолжительность применения препарата без консультации врача — 3 дня. В дальнейшем, а также при отсутствии терапевтического эффекта, необходимо проконсультироваться с врачом.

Для точного дозирования препарата в зависимости от предлагаемой комплектации используют мерную ложку или мерный шприц, вложенные в упаковку.

Мерный шприц

В случае применения мерного шприца:

1. Тщательно взболтайте суспензию.

2. Откройте крышку флакона.

3. Плотно вставьте мерный шприц в отверстие адаптера, установленного в горлышко флакона.

4. Переверните флакон вверх дном и плавно потяните поршень вниз, набирая суспензию в мерный шприц до нужной отметки.

5. Верните флакон в исходное положение и извлеките мерный шприц, аккуратно поворачивая его.

6. Давайте препарат ребенку внутрь посредством мерного шприца. Для обеспечения плавного поступления суспензии в ротовую полость медленно нажимайте на поршень.

После каждого использования промывайте мерный шприц в проточной воде и сушите в разобранном виде при комнатной температуре в недоступном для ребенка месте. Хранить мерный шприц следует в упаковке вместе с препаратом.

При использовании мерного шприца, в зависимости от массы тела ребенка, разовая и максимальная суточная дозы препарата будут составлять:

Масса тела	Возраст	Доза
(кг)		Разовая		Максимальная суточная
		мл	мг	мл	мг
4,5–6	2–3 месяца	Только по предписанию врача
6–8	3–6 месяцев	4,0	96	16	384
8–10	6–12 месяцев	5,0	120	20	480
10–13	1–2 года	7,0	168	28	672
13–15	2–3 года	9,0	216	36	864
15–21	3–6 лет	10,0	240	40	960
21–29	6–9 лет	14,0	336	56	1344
29–42	9–12 лет	20,0	480	80	1920

Мерная ложка

С помощью мерной ложки отмеряют 2,5 мл суспензии (60 мг действующего вещества парацетамола) или 5 мл суспензии (120 мг действующего вещества парацетамола).

Для детей с массой тела 12 кг и более необходимая разовая доза препарата достигается путем суммирования доз 2,5 мл и/или 5,0 мл.

При использовании мерной ложки, в зависимости от массы тела ребенка, разовая и максимальная суточная дозы препарата будут составлять:

Масса тела	Доза
(кг)	Разовая		Максимальная суточная
	мл	мг	мл	мг
4,5–7	Только по предписанию врача
8–11	5,0	120	20,0	480
12–15	7,5	180	30,0	720
16–19	10,0	240	40,0	960
20–23	12,5	300	50,0	1200
24–27	15,0	360	60,0	1440
28–31	17,5	420	70,0	1680
32–42	20,0	480	80,0	1920

Доказательная база эффективности и безопасности применения ибупрофена в педиатрии

Резюме. В статье приведен анализ данных исследований последних лет по оценке эффективности и безопасности применения ибупрофена в качестве антипиретика первой линии в детской практике. Особое внимание уделено исследованиям с изучением фармакокинетики, эффективности и безопасности применения ибупрофена при лихорадке у детей разного возраста, в том числе различных форм выпуска препарата (суспензия, суппозитории).

УДК 616-053.2:612.57

Введение

По данным Американской академии педиатрии (American Academy of Pediatrics — AAP), около трети обращений к врачам-педиатрам обусловлено развитием лихорадки у детей. Лихорадка у детей, как правило, является причиной внеплановых посещений врача, консультирования родителей с врачами в телефонном режиме и самостоятельного лечения безрецептурными формами препаратов.

При лихорадке врачам необходимо сфокусировать свое внимание на повышении уровня комфорта, переносимости гипертермии ребенком, а также оценке тяжести состояния ребенка и выявлении основного заболевания, что способствует минимизации риска осложнений. Педиатру следует обратить внимание родителей на такие признаки переносимости лихорадки ребенком, как уровень активности, а также проводить поиск симптомов серьезного заболевания и мониторинг адекватного потребления жидкости. По мнению специалистов ААР, улучшение уровня комфортного самочувствия ребенка должно стать первичной целью терапии с применением жаропонижающих средств.

Согласно отечественным рекомендациям, врачу-педиатру при назначении антипиретиков следует руководствоваться, прежде всего, клиническими показаниями — гипертермия >38,5 °С, для детей группы риска — >38,0 °С (Марушко Ю.В., Шеф Г.Г., 2011), а также учитывать возраст ребенка, поскольку не все применяемые у взрослых препараты разрешены к применению в детской практике. Некоторые препараты (ацетилсалициловая кислота, метамизол натрий и др.) могут применяться у детей только по особым показаниям или только с определенного возраста.

С учетом данных об ассоциации между развитием синдрома Рейе и применением ацетилсалициловой кислоты, негативным воздействием метамизола натрия на систему кроветворения с развитием агранулоцитоза, а также вероятностью развития анафилактического шока на фоне его приема, в последние 20 лет основной интерес исследователей и практических врачей направлен на изучение жаропонижающего действия ибупрофена и парацетамола в педиатрической практике.

В мировой медицинской практике ибупрофен является одним из наиболее широко назначаемых и применяемых жаропонижающих безрецептурных препаратов. История применения ибупрофена берет начало в 1970-х годах, когда его стали применять в качестве противовоспалительного препарата первой линии у взрослых. Следует отметить, что ибупрофен был одним из первых и наиболее эффективных препаратов, исключенных из списка рецептурных лекарственных средств (Kyllönen M. et al., 2005). За время свободного отпуска ибупрофена в аптеках Великобритании он стал наиболее популярным анальгетиком и антипиретиком как у детей (в настоящее время разрешено его применение у детей с 3-месячного возраста), так и у взрослых (Kyllönen M. et al., 2005).

Фармакологические свойства ибупрофена

Согласно фармакологической классификации ибупрофен относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), является производным пропионовой кислоты. Его основные эффекты — жаропонижающий и противовоспалительный — опосредованы ингибированием активности циклооксигеназы и, соответственно, синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и температурной реакции.

Ибупрофен обладает также анальгезирующим эффектом, что широко используется для купирования головной, зубной и других видов боли, в том числе в детской хирургической практике. Ибупрофен обладает широким спектром применения: в педиатрии — как жаропонижающее средство, в ревматологии — при ювенильном артрите, также в последнее время его противовоспалительную активность используют в комплексном лечении больных муковисцидозом (Beaver W.T., 2003; Han E.E. et al., 2004; Kyllönen M. et al., 2005; Lands L.C. et al., 2007).

Ибупрофен продемонстрировал положительные эффекты воздействия на различные ткани организма при острых воспалительных процессах. Кроме того, доказаны и другие эффекты ибупрофена: например, он ингибирует агрегацию тромбоцитов, восстанавливает сниженную активность полисегментоядерных лейкоцитов (в частности способность к фагоцитозу), что, безусловно, является благоприятным эффектом при лечении детей с острыми респираторными заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой (Skubitz K. M., Hammerschmidt D.E., 1986). Результаты многочисленных исследований продемонстрировали также положительное воздействие применения ибупрофена при воспалительных процессах в легких, улучшение со стороны нервной системы при травмах, положительные изменения в миокарде при инфаркте (Rockwell W.B., Ehrlich H.P., 1990).

В настоящее время ибупрофен в лекарственных формах, предназначенных для применения у детей, представлен в виде смеси ди- стереоизомеров, включающих S(+)- и R(–)-энантиомеры в соотношении 1:1, при этом достаточно долго считали, что именно первый тип ассоциирован с основными фармакологическими свойствами ибупрофена, и что именно S(+)-энантиомер является единственной его активной формой. Однако в последние годы доказано, что R(–)-энантиомер способен усиливать синтез эндогенных каннабиноидов и таким образом влиять на обработку сигналов в головном мозгу. Полагают, что данный эффект обусловливает выраженное анальгезирующее действие ибупрофена.

Фармакокинетика ибупрофена у детей при пероральном приеме обусловлена хорошей оральной абсорбцией с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 45 мин (Autret-Leca E. , 2003). После перорального приема ибупрофен почти полностью и быстро абсорбируется (если применять его натощак) или через 1–2 ч (если применять после еды). Ибупрофен на 90–99% связывается с белками плазмы крови и проникает в синовиальную жидкость, метаболизируется в печени до двух неактивных метаболитов, быстро и практически полностью выделяется почками. Ибупрофен метаболизируется в печени с помощью цитохромов Р450 и 2С9, 2С8, некоторое количество (10%) выводится в неизмененном виде. Период полувыведения (Т_½) составляет 2 ч.

Именно быстрым метаболизмом и отсутствием образования активных метаболитов объясняется низкая токсичность ибупрофена и широкое терапевтическое окно, что выгодно отличает его, например, от парацетамола.

Наблюдают некоторые возрастные особенности фармакокинетики ибупрофена. При этом убедительно продемонстрировано, что изменения значений Т_½, объема распределения и концентрации рацемической смеси ибупрофена повышаются прогрессивно с периода новорожденности до 1 года–3 лет, достигая в этом возрасте значений, соответствующих таковым у взрослых. Следует отметить, что при ректальном способе введения ибупрофен быстро и почти полностью абсорбируется с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 45 мин, что практически не отличается от аналогичных показателей биодоступности пероральной лекарственной формы — суспензии. Хорошая биодоступность ректальной формы препарата важна в практической медицине, поскольку рвота, отказ от приема per os и другие причины могут затруднять применение суспензии ибупрофена. Ректальный путь введения — альтернативный и эффективный способ решения указанных проблем, что подтверждено доказательной базой.

M. Kyllönen и соавторы (2005), изучая фармакокинетику применения ибупрофена в свечах у детей и взрослых, включили в исследование три группы детей в возрасте 1–7 нед, 8–25 нед, 26–52 нед и взрослых в возрасте 20–40 лет. Через 20 мин после введения ибупрофена и на протяжении до 10 ч проводили забор крови с определением энантиомеров ибупрофена. Уже на 20-й минуте оба энантиомера определяли в образцах крови. Более высокую максимальную концентрацию ибупрофена определяли у взрослых в сравнении с детьми, Т_½ был больше у детей в возрасте 1–7 нед, что свидетельствует о большей абсорбции препарата у взрослых, но более ускоренном метаболизме у детей, особенно в возрасте 1–7 нед (Kyllönen M. et al., 2005).

Кроме того, имеются данные, что время распределения в плазме крови и клиренс (коэффициент очищения) НПВП, в том числе ибупрофена, у детей в возрасте 3 мес–2,5 года повышены в сравнении с аналогичными показателями у взрослых. Вместе с тем, показатель Т_½ не отличается от такового у взрослых, что отражает особенности фармакокинетики НПВП и свидетельствует об их быстрой абсорбции у детей младшего возраста (Litalien C., Jacqz-Aigrain E., 2001).

Фармакокинетика ибупрофена, а также других лекарственных средств у детей различных возрастных групп — интересный аспект для дальнейших исследований. Поскольку описаны значительные изменения экспрессии ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, в разные периоды развития ребенка, ряд авторов, несмотря на изученность препарата, представляют различные данные о фармакокинетике ибупрофена. Так, при исследовании возрастных различий фармакокинетики и динамики ибупрофена у детей в возрасте 3 мес–10,4 года R.E. Kauffman и M.V. Nelson (1992) определили задержку в 1–3 ч между пиковой концентрацией препарата в плазме крови и пиковым снижением температуры тела. По данным авторов начало снижения температуры тела происходило раньше у детей младшего возраста. Также у детей младшего возраста был выше максимальный антипиретический ответ и степень изменения температуры тела от исходной во времени, что предположительно обусловлено относительно большей поверхностью тела и большей теплоотдачей у детей младшего возраста (Kauffman R.E., Nelson M.V., 1992).

R.D. Brown и соавторы (1992), исследуя фармакодинамику ибупрофена у детей, измеряли его концентрацию в плазме крови после приема дозы действующего вещества из расчета 5–10 мг/кг массы тела у 153 детей с лихорадкой. Максимальную концентрацию ибупрофена наблюдали за 2,5 ч до максимального снижения температуры тела, к этому времени концентрация препарата составляла уже 50% максимальной. Площадь под кривой (Area Under the Curve — AUC) ибупрофена была выше у детей в возрасте >2,5 года, объем распределения и клиренс были ниже у старших детей (Brown R.D. et al., 1992).

Клиническая эффективность ибупрофена

Одновременно с изучением фармакокинетики ибупрофена постоянно проводят изучение показателей его клинической эффективности, в том числе в сравнении с другими широко распространенными препаратами (ацетилсалициловой кислотой, парацетамолом).

В исследование сравнительной клинической эффективности ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, проведенное группой французских ученых во главе с E. Autret (1997), были включены дети в возрасте 6–24 мес. Для оценки эффективности указанных веществ, которые применяли в возрастных дозировках, были выбраны такие критерии эффективности: площадь под кривой плазменной концентрации действующего вещества (AUC), процент снижения температуры тела, а также комфорт и самочувствие пациента, определяемые по специальным шкалам. Наибольшую эффективность и улучшение самочувствия пациента в первые 6 ч наблюдали на фоне применения ибупрофена, что доказывает его выраженное противовоспалительное и жаропонижающее действие, что подтверждалось и показателями AUC ибупрофена.

В то же время M.C. Nahata и соавторы (1991), изучая фармакокинетику ибупрофена у 17 лихорадящих детей в возрасте 3–17 лет, применяли препарат в разовой дозе 5 или 10 мг/кг. Авторами не установлено прямой зависимости между дозой действующего вещества и жаропонижающим эффектом — сопоставимый эффект отмечали при применении ибупрофена как в дозе 5 мг/кг, так и 10 мг/кг. Также не зафиксировано возрастных особенностей фармакокинетики препарата в данных группах детей (Nahata M.C. et al., 1991).

N. Moore и соавторы (2002) провели двойное плацебо-контролируемое исследование c целью изучения переносимости ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты и парацетамола у 2815 пациентов (подростки и взрослые) с симптомами простуды и болью в горле. Оценку переносимости препаратов проводили по наличию значительных побочных эффектов. Частота регистрации побочных эффектов при приеме ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты и парацетамола составила 12,0; 15,7 и 12,3% соответственно. Ибупрофен отличался лучшей переносимостью в сравнении с парацетамолом и ацетилсалициловой кислотой. Побочные эффекты, которые были зафиксированы для всех препаратов, носили в основном гастроинтестинальный характер: абдоминальная боль и диспепсия (Moore N. et al., 2002).

Полученные данные несколько изменяют общепринятое мнение о лучшей переносимости парацетамола и отсутствии его влияния на желудочно-кишечный тракт, а также являются важным фактором для практикующих врачей при выборе препаратов-антипиретиков.

При сравнении жаропонижающей активности парацетамола и ибупрофена не выявлено достоверных различий между степенью понижения температуры тела (в среднем на 1–2 °С), началом действия препаратов (через 15 мин) и временем развития пикового эффекта (3–4 ч). Однако ибупрофен продемонстрировал большую продолжительность антипиретического эффекта (>6–8–10 ч) в сравнении с парацетамолом (4–6 ч), что, в свою очередь, отражается на кратности приема препаратов (каждые 4 ч — для парацетамола и 6–8 ч — для ибупрофена). Применение ибупрофена, как и других НПВП, сопряжено с риском развития НПВП-индуцированной гастропатии, однако нет данных, подтверждающих ее развитие при применении ибупрофена в течение 3 дней с целью купирования лихорадки (Lesko S.M., Mitchell A.A., 1999).

Выводы I. Bjarnason (2007) по итогам анализа научных медицинских источников подтверждают, что из всех НПВП ибупрофен обладает наиболее благоприятной гастроинтестинальной переносимостью (Bjarnason I., 2007).

Кроме того, побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, печени, почек при применении парацетамола протекают более тяжело и отличаются худшей курабельностью в сравнении с побочными реакциями, связанными с применением ибупрофена. Это обусловлено образованием активных метаболитов парацетамола и их необратимым повреждающим действием на ткани органов (van den Anker J.N., 2013). Поражение печени у детей при применении парацетамола, согласно данным исследований, чаще отмечают при длительном приеме, что связано с накоплением токсических метаболитов, а также при применении в высоких дозах или при частом неконтролируемом приеме на фоне узости терапевтического окна и у детей, и у взрослых (Ушкалова Е. , 2012).

G.M. Allan и соавторы (2010) провели анализ 10 исследований c общим количеством участников 1078 человек, пытаясь установить преимущества клинического применения ибупрофена и парацетамола в понижении температуры тела при лихорадке у детей, представив его в виде рекомендаций. Согласно полученным данным, ибупрофен демонстрирует большую антипиретическую активность. Частота развития побочных реакций у обоих препаратов сопоставима. При их применении в качестве жаропонижающих средств риска развития системных реакций, ассоциации с развитием синдрома Рейе, нефрологических или гастроинтестинальных осложнений не выявлено (Allan G.M. et al., 2010).

Полученные данные подтверждают обоснованность включения ибупрофена в число препаратов-антипиретиков первой линии в обновленных рекомендациях Всемирной организации здравоохранения 2011 г.

Безопасность применения ибупрофена

Данные о безопасности и большей клинической эффективности применения ибупрофена у детей с лихорадкой подтверждает метаанализ, проведенный D. A. Perrott и соавторами (2004): проанализированы 17 слепых рандомизированных исследований согласно электронным базам данных с момента их основания до 2002 г. включительно, всего 1820 пациентов. Выявлена общая тенденция — антипиретическая активность ибупрофена, применяемого в разовой дозе 5–10 мг/кг, была выше на 2-м, 4-м и 6-м часе после приема препарата в сравнении с парацетамолом. Разовые дозы ибупрофена и парацетамола (5–10 и 7–15 мг/кг соответственно), применяемые у детей, демонстрировали сравнимый анальгезирующий эффект и высокий профиль безопасности (Perrott D.A. et al., 2004). При этом лекарственная нагрузка при применении ибупрофена в перерасчете на массу тела ребенка несколько меньше, чем при применении парацетамола.

Относительная безопасность применения ибупрофена продемонстрирована у детей с бронхиальной астмой (Lesko S.M., Mitchell A.A., 1995). Показано, что ибупрофен не повышает риск развития бронхоспазма у детей с бронхиальной астмой. В.А. Ревякина (2009) указала на высокую эффективность и относительную безопасность применения жаропонижающего препарата Нурофен^® для детей у пациентов с аллергическими заболеваниями. Получены данные о связи между применением парацетамола в качестве антипиретика у детей в возрасте до 1 года и повышением риска развития симптомов бронхиальной астмы при достижении ими 6–7-летнего возраста, а также повышении риска развития аллергического риноконъюнктивита и экземы на фоне применения парацетамола у детей в возрасте до 1 года и 6–7 лет (Beasley R. et al., 2008).

Комбинированные схемы: за и против

В практической деятельности врачи одновременно применяют ибупрофен и парацетамол в различных схемах. Такие схемы изучены в ряде исследований, однако окончательных выводов об их клинической эффективности, особенно о безопасности применения комбинации двух действующих веществ у детей, пока нет.

Hay A.D. и соавторы (2008) в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании изучали преимущества и недостатки комбинированного приема парацетамола и ибупрофена у 156 детей с лихорадкой в возрасте 6 мес–6 лет. Установлено, что ибупрофен в комбинации с парацетамолом снижал лихорадку несколько быстрее в сравненении с монотерапией, однако за период наблюдения не зафиксировано повышения показателя времени без лихорадки на фоне комбинированного приема препаратов в сравнении с монотерапией ибупрофеном. В то же время случаи передозировки препаратов при комбинированном приеме зарегистрированы у 21% пациентов, что ставит под сомнение целесообразность применения комбинации жаропонижающих препаратов. Авторы рекомендуют применение монотерапии ибупрофеном, а не комбинированной терапии, поскольку в последнем случае возрастает вероятность передозировки и развития побочных реакций, а эффективность не намного выше таковой при применении ибупрофена отдельно (Hay A.D. et al., 2008).

В то же время I.M. Paul и соавторы (2010) допускают применение комбинации парацетамола и ибупрофена во врачебной практике. В рандомизированное клиническое исследование, проведенное авторами, были включены дети в возрасте 6–84 мес с эпизодами повышения температуры тела до фебрильных значений, которых распределили на три группы в зависимости от получаемого лечения. Детям 1-й группы назначали ибупрофен, 2-й — одновременно ибупрофен и парацетамол в разовых дозах, 3-й — препараты по альтернирующей схеме: вначале ибупрофен и через 3 ч — парацетамол. Ибупрофен назначали в дозе 10 мг/кг массы тела, парацетамол — 15 мг/кг массы тела. На 4-м и 6-м часе исследования комбинированная и альтернирующая схемы терапии продемонстрировали лучшую антипиретическую активность в сравнении с монотерапией ибупрофеном. О побочных эффектах жаропонижающей терапии авторы не сообщают (Paul I.M. et al., 2010).Кроме того, это исследование и ему подобные проводили с недостаточным количеством участников, что еще раз заставляет врача-практика подумать о безопасности переменного или комбинированного применения ибупрофена и парацетамола и повышенном риске развития побочных эффектов.

Таким образом, вопрос комбинированного применения антипиретиков требует дальнейшего изучения с целью оценки эффективности и безопасности данного подхода.

Нурофен

^®для детей — оригинальный ибупрофен

Тимченко В.Н. и соавторами (2011) изучена сравнительная эффективность и переносимость применения суппозиториев ректальных, содержащих 60 мг ибупрофена из расчета разовой дозы 5–10 мг/кг массы тела (Нурофен^® для детей), и суппозиториев ректальных, содержащих парацетамол в разовой дозе 10–15 мг/кг. В исследование были включены 76 детей с инфекционной лихорадкой в возрасте от 3 мес–2 лет. Эффективность лечения оценивали по темпам снижения лихорадки, длительности жаропонижающего действия, кратности приема препарата, продолжительности лихорадки в целом, наличия нежелательных эффектов у детей. В первые 2,5 ч после применения жаропонижающих средств показатели температуры тела снизились без существенных различий в обеих группах. В период 3–5 ч наблюдения температура тела у детей, которым применяли свечи с ибупрофеном, была в среднем на 0,4–0,9 °С ниже, а эффект — продолжительнее, чем в группе детей, которым применяли свечи с парацетамолом, что свидетельствует о более выраженном антипиретическом эффекте первого.

Израильские ученые провели премаркетинговое исследование по изучению клинической эффективности ректальной формы ибупрофена с участием 490 детей, нуждающихся в жаропонижающей терапии. У всех детей применяли ибупрофен в форме ректальных суппозиториев в разовой дозе 5–10 мг/кг массы тела. После 3–7 дней лечения оценивали такие параметры, как отзывы родителей о применении свечей ибупрофена, возможные побочные реакции, необходимость сопутствующего применения других лекарственных средств. Степень удовлетворенности родителей была достаточно высокой — 4,5±0,47 балла (по шкале от 1–5 баллов), 92,2% родителей сообщили о намерении применять данную форму ибупрофена в будущем. Побочные реакции (наиболее часто — диарея) зарегистрировали лишь в 1,63% случаев (Hadas D. et al., 2011).

В Украине ибупрофен как антипиретик для применения у детей получил распространение сравнительно недавно. В последнее десятилетие широко применяют оригинальный препарат ибупрофена Нурофен^® для детей («Reckitt Benckiser Healthcare International», Великобритания), представленный в форме суспензии для перорального применения (100 мг ибупрофена/5 мл во флаконах объемом 100 мл с клубничным и апельсиновым вкусом) у детей в возрасте от 3 мес (при массе тела ≥5 кг) и суппозиториях ректальных (60 мг ибупрофена) для применения у детей в возрасте от 3 мес (при массе тела ≥6 кг). Показаниями к его применению являются симптоматическое лечение при лихорадке и боли различного генеза (включая лихорадку после иммунизации, при острой респираторно-вирусной инфекции, гриппе; боль при прорезывании зубов, после удаления зуба и другие виды боли, в том числе воспалительного генеза). Дозу подбирают в зависимости от возраста и массы тела ребенка — разовая доза составляет 5–10 мг/кг, максимальная суточная доза — до 30 мг/кг. Нурофен^® в форме таблеток содержит среднетерапевтическую дозу ибупрофена (200 мг), которую можно применять у детей в возрасте ≥6 лет. Наличие нескольких лекарственных форм препарата позволяет подойти к лечению при лихорадке у ребенка индивидуально — с учетом возраста и клинических особенностей заболевания (например применение ректальной формы у детей при продолжающейся рвоте).

Выводы

Приведенные данные указывают на то, что педиатр при назначении антипиретиков должен руководствоваться прежде всего клиническими показаниями (температура тела >38,5 °С, для детей группы риска >38,0 °С) для назначения антипиретиков, критерием улучшения самочувствия ребенка, а не снижения температуры тела как таковой. Высокая антипиретическая эффективность, продолжительный жаропонижающий эффект и противовоспалительное действие, хороший профиль безопасности, нечастые побочные реакции позволяют рассматривать оригинальный препарат ибупрофена Нурофен^® для детей в качестве препарата первой линии у детей с лихорадкой.

Ибупрофен восстанавливает сниженную активность полисегментоядерных лейкоцитов, что, безусловно, является благоприятным эффектом при лечении детей с острыми респираторными заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой, и способствует сокращению сроков заболевания. Важными преимуществами ибупрофена в сравнении с парацетамолом являются также меньшая кратность приема (3 раза в сутки), широкое терапевтическое окно, отсутствие образования активных метаболитов.

Разнообразие лекарственных форм ибупрофена обеспечивает дополнительные преимущества применения препарата в соответствии с клинической ситуацией.

Список использованной литературы

- Марушко Ю. В., Шеф Г.Г. (2011) Невідкладна педіатрія. Навчальний посібник. ФО-П Сторожук О.В., 352 с.
- Ревякина В.А. (2009) Опыт применения ибупрофена у детей с аллергическими заболеваниями. Новости медицины и фармации, 5–6(272–273): 14.
- Тимченко В.Н., Павлова Е.Б., Павлова Н.В. и др. (2011) Нурофен^® для детей суппозитории ректальные в терапии различной инфекционной патологии у детей раннего возраста. Здоровье ребенка, 6(33) (http://www.mif-ua.com/archive/article/26242).
- Ушкалова Е. (2012) Проблемы безопасности анальгетиков у детей. Врач, 8: 32–36.
- Allan G.M., Ivers N., Shevchuk Y. (2010) Treatment of pediatric fever. Are acetaminophen and ibuprofen equivalent? Canadian Family Physician, 56(8): 773.
- Autret E., Reboul-Marty J., Henry-Launois B. et al. (1997) Evaluation of ibuprofen versus aspirin and paracetamol on efficacy and comfort in children with fever. Eur J Clin Pharmacol., 51(5): 367–371.
- Autret-Leca E. (2003) A general over view of the use of ibuprofen in paediatrics. Int. J. Clin. Pract. Suppl., 135: 9–12.
- Beasley R., Clayton T., Crane J. et al. (2008) Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6–7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme. Lancet, 372(9643): 1039–1048.
- Beaver W.T. (2003) Review of the analgesic efficacy of ibuprofen. Int. J. Clin. Pract. Suppl., 135: 13–17.
- Bjarnason I. (2007) Ibuprofen and gastrointestinal safety: a dose-duration-dependent phenomenon. J. R. Soc. Med., 100(Suppl. 48): 11–14.
- Brown R.D., Wilson J.T., Kearns G.L. et al. (1992) Single-dose pharmacokinetics of ibuprofen and acetaminophen in febrile children. J Clin. Pharmacol., 32(3): 231–241.
- Hadas D., Youngster I. , Cohen A. et al. (2011) Premarketing surveillance of ibuprofen suppositories in febrile children. Clin. Pediatr. (Phila), 50(3): 196–199.
- Han E.E., Beringer P.M., Louie S.G. et al. (2004) Pharmacokinetics of Ibuprofen in children with cystic fibrosis. Clin. Pharmacokinet., 43(3): 145–156.
- Hay A.D., Costelloe C., Redmond N.M. et al. (2008) Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH): randomised controlled trial. BMJ, 337: a1302.
- Kauffman R.E., Nelson M.V. (1992) Effect of age on ibuprofen pharmacokinetics and antipyretic response. J. Pediatr., 121(6): 969–973.
- Kyllönen M., Olkkola K.T., Seppälä T., Ryhänen P. (2005) Perioperative pharmacokinetics of ibuprofen enantiomers after rectal administration. Paediatr. Anaesth., 15(7): 566–573.
- Lands L.C., Milner R., Cantin A.M. et al. (2007) High-dose ibuprofen in cystic fibrosis: Canadian safety and effectiveness trial. J. Pediatr., 151(3): 249–254.
- Lesko S.M., Mitchell A.A. (1995) An assessment of the safety of pediatric ibuprofen: a practitioner-based randomized clinical trial. JAMA, 273(12): 929–933.
- Lesko S.M., Mitchell A.A. (1999) The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years of age. Pediatrics, 104(4): e39.
- Litalien C., Jacqz-Aigrain E. (2001) Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children: a comparison with paracetamol. Paediatr. Drugs., 3(11): 817–858.
- Moore N., Le Parc J.M., van Ganse E. et al. (2002) Tolerability of ibuprofen, aspirin and paracetamol for the treatment of cold and flu symptoms and sore throat pain. Int. J. Clin. Pract., 56(10): 732–734.
- Nahata M.C., Durrell D.E., Powell D.A., Gupta N. (1991) Pharmacokinetics of ibuprofen in febrile children. Eur. J. Clin. Pharmacol., 40(4): 427–428.
- Paul I. M., Sturgis S.A., Yang C. et al. (2010) Efficacy of standard doses of Ibuprofen alone, alternating, and combined with acetaminophen for the treatment of febrile children. Clin. Ther., 32(14): 2433–2440.
- Perrott D.A., Piira T., Goodenough B., Champion G.D. (2004) Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis. Arch. Pediatr. Adolesc. Med., 158(6): 521–526.
- Rockwell W.B., Ehrlich H.P. (1990) Ibuprofen in Acute-Care Therapy. Ann. Surg., 211(1): 78–83.
- Skubitz K.M., Hammerschmidt D.E. (1986) Effects of ibuprofen on chemotactic peptide-receptor binding and granulocyte response. Biochem. Pharmacol., 35(19): 3349–3354.
- van den Anker J.N. (2013) Optimising the management off ever and pain in children. Int. J. Clin. Pract. Suppl., 178: 26–32.

Адрес для переписки:
Марушко Юрий Владимирович
01601, Киев-1, бульв. Тараса Шевченко, 13
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, кафедра педиатрии № 3

Получено 22.10.2013

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

Нурофен^® для детей, Нурофен^®

Р.с. № UA/8233/01/01 от 23.08.2012 г., № UA/7914/01/01 от 23.08.2012 г., № UA/6642/02/01 от 29.03.2013 г., № UA/6313/02/02 от 22.06.2012 г. Состав: суспензия для перорального применения с апельсиновым вкусом, содержащая ибупрофена 100 мг/5 мл; суспензия для перорального применения с клубничным вкусом, содержащая ибупрофена 100 мг/5 мл; суппозитории ректальные, содержащие ибупрофена 60 мг; таблетки, покрытые оболочкой, содержащие ибупрофена 200 мг. Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные препараты. Код АТС. M01A E01. Фармакологические свойства. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и температурной реакции. Показания. Симптоматическое лечение при лихорадке и боли различного генеза (включая лихорадку после иммунизации, острые респираторные вирусные инфекции, грипп, боль при прорезывании зубов, боль после удаления зуба и другие виды боли, в том числе воспалительного генеза). Побочные эффекты. Гиперчувствительность может проявляться в виде неспецифической аллергической реакции и анафилаксии, обострения бронхиальной астмы, бронхоспазма, сыпи на коже. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, дискомфорт или боль в эпигастральной области, слабительное действие и др.; со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции для медицинского применения.

Парацетамол | Биохимик

Ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2 преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простогландина в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка ионов натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации препарата в плазме – 0,5-2 ч; максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) — 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы – 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени по трем основным путям: конъюгация с глюкуронидами, конъюгация с сульфатами, окисление микросомальными ферментами печени. В последнем случае образуются токсичные промежуточные метаболиты, которые впоследствии конъюгируют с глутатионом, а затем с цистеином и меркаптуровой кислотой. Основными изоферментами цитохрома Р450 для данного пути метаболизма являются изофермент CYP2E1 (преимущественно), CYP1A2 и CYP3A4 (второстепенная роль). При дефиците глутатиона эти метаболиты могут вызывать повреждение и некроз гепатоцитов.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидрокси-парацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами.

У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорожденных (в т.ч. недоношенных) и маленьких детей — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Период полувыведения препарата (T½) – 1 — 4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% в неизмененном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается T½.

Парацетамол детский суспензия 2.4% 100г

Парацетамол детский суспензия д/приема внутрь 24мг/мл фл. 100г
Фармакологическое действие
Парацетамол детский

Сироп для приема внутрь 2,4%:
1 мл сиропа содержит 24 мг парацетамола;
вспомогательные вещества: сахар, сорбит, лимонная кислота, натрий лимоннокислый трехзамещенный, пропиленгликоль, спирт этиловый, рибофлавин, ароматические добавки, натрия бензоат, вода;
во флаконах по 50, 100 мл.

Описание
Прозрачная густая жидкость желтого цвета сладковатого вкуса с горьковатым привкусом и характерным фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Ненаркотический анальгетик.
Код АТС: NО2ВЕ01.

Фармакологические свойства
Парацетамол — ненаркотический анальгетик. Обладает выраженным жаропонижающим, анальгетическим, а также слабым противовоспалительным действием.

Показания к применению
Сироп парацетамола применяют у детей с 3-х месяцев жизни в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, постпрививочных реакциях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела.
Препарат используют как обезболивающее средство при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности, в том числе: головной и зубной боли, невралгиях, болях в мышцах, при травмах и ожогах.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к парацетамолу или ингредиентам, входящим в состав препарата. Выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания крови, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сахарный диабет.

Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь до еды 3-4 раза в сутки с интервалом 4-6 часов.
Детям раннего возраста можно добавлять в бутылку с водой, чаем.
В 5 мл сиропа — 1 чайная ложка — содержится 120 мг парацетамола. Дозировка для детей зависит от возраста и массы тела ребенка.
Разовая доза составляет 10-15 мг/кг массы тела ребенка. Максимальная суточная доза — не более 60 мг на кг массы тела ребенка в сутки.
В зависимости от возраста сироп парацетамола назначают в следующих разовых дозах:
— от 3 мес. до 1 года — 2,5-5 мл (1/2-1 чайная ложка) или 60-120 мг;
— от 1 года до 6 лет — 5-10 мл (1-2 чайные ложки) или 120-240 мг;
— от 6 до 14 лет — 10-20 мл (2-4 чайные ложки) или 240-480 мг.
Длительность лечения не более 3 дней в качестве жаропонижающего средства и не более 5 дней — в качестве обезболивающего. Продолжение лечения препаратом после консультации с врачом.
Перед употреблением препарат тщательно взбалтывают.

Предупреждение
Парацетамол не рекомендуется назначать детям до 1-го месяца жизни. Детям младше 3-х месяцев препарат применяется только по назначению врача. Применять с осторожностью при заболеваниях печени и почек, при синдроме Жильбера.

Особые указания
При использовании препарата после 7 дней необходим контроль за функциональным состоянием печени и картиной периферической крови.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, боли в животе; редко при длительном применении — нарушения функции печени.
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: редко при длительном применении — нарушения функции почек.
Со стороны системы кроветворения: редко при длительном применении — анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
При появлении побочных реакций необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Передозировка
При передозировке или повышенной чувствительности к препарату отмечаются бледность кожных покровов, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе. Повышение уровня печеночных ферментов, увеличение протромбинового времени, позднее — болезненность в области печени. В тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность, коматозное состояние и энцефалопатия. В этих случаях рекомендуется промывание желудка в течение первых четырех часов, прием энтеросорбентов, в/в введение антидота — N-цистеина, назначение внутрь метионина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прием вместе с салицилатами значительно повышает риск нефротоксического действия. При одновременном приеме барбитуратов, противосудорожных средств, трициклических антидепрессантов, рифампицина, а также алкоголя, бутадиона повышается риск гепатотоксического действия препарата. Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не ниже +18°С. Замораживание недопустимо. При выпадении кристаллов нагреть флакон до 50-65°С до полного растворения. При нагревании качество препарата сохраняется. Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности — 2 года.

Детская дозировка: отмеряйте правильно — Летидор

Несмотря на то, что дозировки указаны в инструкции к препарату, вопрос: «Как рассчитать количество лекарства для ребенка?» — приходится слышать очень часто. И это хорошо. Гораздо хуже, если мама не задумывается над этим и для усиления эффекта дает малышу лишнюю вторую, а то и третью таблетку.

Но даже в случае, если родители понимают смысл детской дозировки, они не всегда знают практические тонкости. Например, не все таблетки можно резать пополам, и не все чайные ложки одинаково полезны при отмеривании пяти миллилитров.

Границы нормы

Для любого лекарственного средства существуют две основные дозы:

Максимальная разовая — сколько можно выпить за один прием.
Максимальная суточная — общее количество лекарства за сутки.

Они особенно важны для безрецептурных средств, инструкции к которым родители читают редко, считая их безобидными. Что совсем не так. Эти дозы нельзя превышать ни в коем случае, последствия могут оказаться разнообразными, но всегда — неприятными, иногда даже откровенно опасными. Из инструкций можно вообще много чего интересного узнать, например, что нельзя давать детям до 12 лет ацетилсалициловую кислоту.

До 16 и старше

Детские дозы рассчитываются исходя из массы тела. Возраст тоже имеет значение, но если слишком хорошо развитая девочка в 10 лет весит 40 кг, ей потребуется препарата столько же, сколько 15-летнему мальчику-астенику с тем же весом. Именно поэтому во всех инструкциях указывают не только возрастную, но и весовую категорию ребенка.

Пример: Максимальные суточные дозы парацетамола (не забываем считать ВЕСЬ парацетамол, входящий в состав горячего питья, сиропов, свечей и т.п.).

до 6 месяцев (до 7 кг) — 350 мг
от 6 месяцев до года (до 10 кг) — 500 мг
1–3 лет (до 15 кг) — 750 мг
3–6 лет (до 22 кг) — 1 г
6–9 лет (до 30 кг) — 1,5 г
9–12 лет (до 40 кг) — 2 г

Важно! Нет универсальных правил расчета дозы, которые могли бы гарантировать эффективность и безопасность применения лекарств у детей, особенно новорожденных. Правильно назначить лекарственное средство должен врач-педиатр.

Неделимое целое

Многие считают, что достаточно разделить таблетку пополам и нужная дозировка будет соблюдена! Разламывать ее можно, только если имеется специальная бороздка. В остальных случаях требуются специальные медикаменты с кратными дозами. Почему это так?

Во-первых, при производстве практически невозможно перемешать массу до однородного состояния и сделать так, чтобы в половинке оказалось ровно 50% нужных ингредиентов. Исследования показали, что процент этот колеблется от 20 до 80. И разброс дозировок будет тем выше, чем больше составляющих в препарате.

Во-вторых, в таблетке кроме основного действующего вещества есть еще и масса вспомогательных, добавленных вовсе не в пропорции 1:1. И при делении их получится меньше, чем требуется для правильной «работы» лекарства.

Важно! Никогда не заменяйте «детские» дозы половинкой или четвертинкой «взрослой». Это чревато передозировкой, особенно у маленьких детей.

Ложечку за маму

Неправильно порой отмеряют и жидкие лекарственные формы. Большинство уверены, что чайная ложка — 5 мл, десертная — 10 мл, а столовая — 15 мл. Но во-первых, встречаются столовые ложки и по 20 мл, а чайные — по 7,5 мл. Во-вторых, даже стандартную ложку не все заполняют точно до краев.

Американские ученые из Корнельского университета провели исследование, и оказалось, что при использовании ложек среднего размера пациенты получают на 8,4% препарата меньше, а отмеряя средство большими ложками — на 11,6% больше. При этом каждый пятый участник эксперимента был уверен, что в обоих случаях лекарство даст одинаковый эффект.

Последствия разовой пере- или недодозировки незначительны, но для людей, вынужденных принимать лекарство каждые 4-8 часов в течение нескольких дней такая разница между рекомендованной и реальной дозой может оказаться существенной.

Важно! Используйте столовые приборы только в том случае, если к лекарству не прилагается специальная мерная емкость — колпачок или ложечка.

Травы для малыша

Сложнее всего обстоят дела с применением лекарственных растений у детей. К сожалению, рекомендации на упаковках, как правило, касаются только взрослых пациентов. Многие мамы заваривают ребенку травы «как написано на пачке», то есть взрослую дозу, и получают при этом передозировку лечебного вещества, которая может обернуться аллергическими, токсическими реакциями, ухудшением самочувствия. Но травы будут совершенно ни в чем не виноваты! Чтобы они дарили только силы и здоровье, приводим наиболее употребляемые детские дозировки.

Дозировки трав и сборов (из расчета на 2 дня):

1 год — чайная ложка травы на 0,2 л воды
2–3 года — 2 чайные ложки без горки на 0,3 л
4–5 лет — десертная ложка на 0,5 л
6–7 лет — столовая ложка на 0,5 л
— 8–10 лет — столовая ложка с горкой на 0,5 л
11–12 лет — 1,5 столовой ложки на 0,5 л
13–15 лет — 2 столовые ложки на 0,5 л

Так как активность биологических веществ растений сохраняется в растворе до 2 суток, очень удобно готовить лечебный настой сразу на 2 дня. Храните его в холодильнике, а перед употреблением подогревайте до комнатной температуры.

За день ребенок должен выпить половину приготовленной дозы (в среднем около стакана). Разделите ее на 3–5 приемов. До 3 лет — от 1 до 3 столовых ложек на прием, старше 3 лет — около 1/3 стакана.

Суточную дозу желательно варьировать в зависимости от конституции и веса детей. «Худышкам» мы уменьшаем ее примерно на 1/5. «Пышечкам» на столько же увеличиваем. Обычно эти вариации сводятся к наличию или отсутствию горки в ложке сухой травы.Если вы используете лекарственные растения и сборы в фильтр-пакетах, ориентируйтесь на такие детские дозировки (из расчета на 2 дня):

Каковы рекомендуемые максимальные суточные дозы парацетамола для взрослых и детей?

Автор

Susan E. Farrell, MD Доцент медицины Гарвардской медицинской школы; Директор программы, Partners HealthCare International; Лечащий врач отделения неотложной медицины, Бригам и женская больница

Сьюзан Э. Фаррелл, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Общества академической неотложной медицины

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Соавтор (ы)

Germaine L Defendi, MD, MS, FAAP Доцент кафедры педиатрии, Olive View, UCLA Medical Center

Germaine L Defendi, MD, MS, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Главный редактор

Майкл А. Миллер, доктор медицины Клинический профессор экстренной медицины, медицинский токсиколог, отделение экстренной медицины, Техасский центр медицинских наук A&M; CHRISTUS Spohn Программа резидентуры по неотложной медицине

Майкл А. Миллер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж медицинской токсикологии

Раскрытие информации: не раскрывать.

Благодарности

Майкл Дж. Бернс, MD Инструктор, Отделение неотложной медицины, Медицинская школа Гарвардского университета, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконис

Майкл Дж. Бернс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии и Общества академической неотложной медицины