Вакцинопрофилактика у детей гриппа – Вакцинопрофилактика гриппа у детей | Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Березовская районная больница»

Содержание

Вакцинопрофилактика гриппа у детей | Бюджетное учреждение Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Березовская районная больница»

Грипп известен каждому — это тяжелая вирусная инфекция, для некоторых кончающаяся трагично. И нередко осложняется пневмонией, отитом, синуситом, так что во время гриппозных эпидемий заболеваемость пневмонией и другими бактериальными инфекциями дыхательных путей резко возрастает. Особенно опасен грипп в группах риска.

 

Болезни, повышающие риск тяжелого течения гриппа:

  • болезни и пороки развития центральной нервной системы;
  • врожденные и приобретенные пороки сердца, сердечные аритмии;
  • хронические болезни органов дыхания: хроническая пневмония, бронхоэктазы, бронхолегочная дисплазия, муковисцидоз, бронхиальная астма, особенно у детей на длительной терапии стероидами;
  • хронический гломерулонефрит, болезни обмена веществ;
  • болезни крови и кроветворных органов;
  • иммунодефицитные состояния и больные, получающие иммуносупрессивную терапию.

Опасность связана со способностью вируса гриппа подавлять иммунные реакции организма и тем самым усугублять тяжесть указанных болезней, вызывать их декомпенсацию.

Дети становятся восприимчивы к гриппу начиная со второго полугодия жизни. В течение первых месяцев ребенок защищен полученными от матери противогриппозными антителами, так что вероятность заболевания невелика. Но позже он эти антитела теряет и остается совершенно беззащитным, пока не вступит в «контакт» с гриппом, т.е. не переболеет им. Переболев гриппом (обычно тяжело), ребенок приобретает антитела к нему, однако проблема состоит в том, что вирус гриппа все время меняется, так что антитела к циркулировавшему в прошлые годы не в полной мере защитят от нового варианта вируса.

Для специфической профилактики гриппа используются как аттенуированные (ослабленные) живые вакцины, так и инак-тивированные. Инактивированные вакцины раньше готовились из цельного вириона, их применяют и сейчас, но они нередко дают выраженные реакции, так что у детей не применяются. Для уменьшения реактогенности (при сохранении иммуногенности) вирус гриппа расщепляют (сплит-вакцины и субъединичные), очищая от балластных белков, с которыми связаны основные побочные реакции.

Уже более 20 лет ВОЗ проводит изучение гриппозных вирусов, циркулирующих в мире, на основании чего выбираются рекомендации по актуальным штаммам вирусов гриппа А1,А2 и В, которые наиболее вероятно будут обусловливать основную массу заболеваний в будущем году. Именно эти штаммы используют все производители гриппозных вакцин для наступающего «гриппозного сезона»; вакцина, актуальная в данном сезоне, в следующем году не применяется. Вакцины для Северного и Южного полушарий готовятся из разных штаммов вируса — «гриппозные сезоны» у них не совпадают.

Если прогноз ВОЗ о составе гриппозных вирусов для следующего года не оправдывается, то в этом случае отмечается эффект вакцинации, поскольку разные штаммы вирусов А1, А2 и В имеют общие антигены.

К сожалению, стоимость вакцинации в коммерческих центрах намного превышает цену вакцины из-за необходимости оплаты услуг, налогов и арендной платы за помещение.

В заключение необходимо подчеркнуть: вакцина против гриппа для детей и взрослых есть, она безопасна и эффективна, ее стоимость несопоставима с затратами, которые несет семья заболевшего гриппом. Не использовать эту возможность, по меньшей мере, безответственно.

 

brcrbhmao.ru

Вакцинация против гриппа у детей | EUROLAB

Академик РАМН В.Ф. Учайкин

Российский Государственный Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова

к.м.н. О.В. Шамшева

Центр вакцинопрофилактики «Диавакс», Москва

Введение

Грипп, чрезвычайно заразное острое вирусное заболевание, которое вызывается тремя антигенно самостоятельными вирусами А, В и С. Эпидемии гриппа вызываются типами А и В. Вирус гриппа А подразделяется на субтипы в зависимости от особенностей двух поверхностных антигенов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). Заболевания у детей обусловлены разнообразными комбинациями трех подтипов гемагглютинина (Н1, Н2 и Н3) и двух подтипов нейраминидазы (N1 и N2).

Для вирусов гриппа А и В характерна постоянная изменчивость антигенов, что может привести к появлению незначительных различий в рамках существующих антигенов или закончиться формированием новых антигенов. Вторая форма изменчивости встречается только при гриппе А и осуществляется относительно редко с интервалом 10 и более лет, тогда как первая отмечается у вирусов гриппа А и В почти ежегодно.

Поскольку иммунитет определяется наличием специфических антител к этим разным антигенам, восприимчивость к гриппу исключительно зависит от степени изменчивости антигенов вирусов гриппа. В случае появления нового антигенного варианта практически все население Земли оказывается неиммунным и заболевание распространяется, по образному выражению, как пожар в степи (пандемия) и характеризуется тяжелыми проявлениями с высокой летальностью. При частичной изменчивости вируса может возникнуть повышенная восприимчивость к типу вируса гриппа, которым люди уже переболели, и тогда отмечается рост заболевания (эпидемия) с охватом восприимчивых лиц, а также детей раннего возраста, не успевших переболеть и, следовательно, неиммунных к данному антигенному варианту.

Восприимчивость к гриппу всеобщая. Дети первых месяцев жизни относительно мало восприимчивы, что связано с наличием иммунитета, полученного от матери. При отсутствии у матери защитных антител восприимчивы к гриппу даже новорожденные дети.

После перенесенного гриппа формируется стойкий типо — и штаммоспецифический иммунитет. Повторные заболевания обусловлены заражением новыми серовариантами вируса гриппа.

Профилактика гриппа у детей

Неспецифические методы профилактики инфекции мало эффективны. Решающее значение имеет вакцинопрофилактика гриппа. Для этой цели в настоящее время используются в основном инактивированные вакцины:

1. Гриппол (ТНЦ Институт иммунологии, Москва, Россия) — тривалентная полимер-субъединичная вакцина, содержащая поверхностные антигены вируса гриппа трех подтипов: А (Н3N2), А (h2N1) и В, конъюгированные с иммуностимулятором полиоксидонием, благодаря чему значительно повышается иммуногенность вакцин при относительно низком количественном содержании антигенов.

2. Ваксигрип — очищенная инактивированная сплит-вакцина производства компании Пастер Мерье Коннот (Франция), содержащая в одной прививочной дозе не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (Н3N2), не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (h2N1), 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа В, а также незначительное количество мертиолята, формальдегида, буферный раствор и следы неомицина.

3. Флюарикс (Смит Кляйн Бичем, Бельгия) — инактивированная очищенная гриппозная сплит-вакцина, содержащая по 15 мкг гемагглютинина каждого из рекомендованных ВОЗ штаммов вируса гриппа, фосфатный буфер, сахарозу, мертиолят и следы формальдегида.

4. Инфлювак (Солвей Фарма, Нидерланды) — трехвалентная субъединичная инактивированная гриппозная вакцина, содержащая очищенные поверхностные антигены гемагглютинин и нейраминидазу, полученные из актуальных штаммов вируса гриппа, рекомендованных ВОЗ с учетом изменчивости вируса.

Показания к назначению

Прививки против гриппа должны по возможности получать все группы детского населения, начиная с 6-ти месячного возраста, однако в первую очередь вакцинация должна проводиться в следующих группах риска:

  • дети с хроническими легочными заболеваниями, включая больных среднетяжелой и тяжелой астмой и хроническим бронхитом;

  • дети с болезнями сердца, в том числе со значительными гемодинамическими нарушениями;

  • дети, получающие иммунодепрессивную терапию;

  • дети с серповидноклеточной анемией и другими гемоглобинопатиями;

  • больные сахарным диабетом, хроническими почечными и метаболическими заболеваниями;

  • дети с иммунопатологией, включая ВИЧ-инфекцию;

  • дети и подростки, длительно получающие аспирин (риск возникновения синдрома Рея после гриппа).

Кроме того, обязательную вакцинацию против гриппа следует проводить в домах ребенка, школах-интернатах, дошкольных учреждениях. Вакцинация против гриппа в других группах детей проводится по желанию родителей.

Для предупреждения возникновения заболевания гриппом у новорожденных и детей в возрасте до 6 мес. особенно важно иммунизировать взрослых, находящихся с ними в тесном контакте.

Схема вакцинации

Вакцинацию против гриппа можно проводить в любое время года, но лучше ее начинать осенью (сентябре-ноябре), перед началом гриппозного сезона. Инактивированная вакцина у взрослых вводится однократно, тогда как у детей лучше ее вводить двукратно с интервалом 30 дней. Эти различия определяются тем, что у взрослых вакцинирующая доза с большей вероятностью, чем у детей, играет роль поддерживающей (бустерной).

Конечно, можно допустить, что и дети до момента вакцинации могли уже быть проиммунизированы за счет естественной циркуляции вирусов гриппа, и в этом случае им тоже могла бы быть достаточной одна вакцинирующая доза. Однако, поскольку это трудно установить, лучше вакцинацию в детском возрасте проводить двумя дозами вакцины.

Вакцинальный иммунитет

Поствакцинальный иммунитет всегда не только видоспецифичен (грипп А, В, С) и типоспецифичен (А1, А2, и т.д.), но и субтипоспецифичен. Иными словами, такой иммунитет может обеспечить защиту только против строго определенного штамма гриппозного вируса, со строго определенным набором как поверхностных (гемагглютинин и нейраминидаза), так и внутренних (белки нуклеокапсида, М-белок и др.) антигенов. Поскольку для вируса гриппа А характерна высокая изменчивость поверхностных антигенов, формирующийся поствакцинальный иммунитет надежно защищает только при полном совпадении антигенного состава вакцины и циркулирующего в данное время эпидемического клона возбудителя. Любая изменчивость вируса в рамках антигенного шифта (возникновение новых вариантов одного и того же подтипа вируса) приводит к его ускользанию от антител, индуцированных вакцинным штаммом. Именно поэтому ВОЗ разработала международную программу эпидемического надзора на основе деятельности многочисленных врачей-наблюдателей и 110 национальных лабораторий в 79 странах мира, что позволяет осуществить быстрый сбор информации, обнаружение и культивирование новых штаммов с последующим отбором для производства вакцин применительно к эпидемической ситуации.

В настоящее время наиболее полно всем требованиям ВОЗ к гриппозным вакцинам отвечают инактивированные сплит-вакцины Ваксигрип и Флюарикс, а также субъединичные вакцины Инфлювакс и Гриппол. Антигенный состав этих вакцин точно учитывает ежегодные рекомендации ВОЗ.

Многолетнее применение Ваксигрип и Флюарикс демонстрирует его высокую профилактическую эффективность. По данным нашей клиники, у детей после двукратного введения вакцины Ваксигрип с интервалом 30 дней в дозе 0,25 мл отмечается 4-х кратное нарастание титра антител у 78% детей к вирусу гриппа А (h2N1), у 70% — к вирусу гриппа А (Н3N2) и у 80,5% — к вирусу гриппа В. Процент лиц с защитным титром антител составил соответственно 90,2%, 82,9% и 100%. Во время эпидемии гриппа в сезон 1997/1998 гг. уровень защищенности составил 100%.

Аналогичную эффективность демонстрируют отечественная вакцина Гриппол, бельгийская вакцина Флюарикс и голландская вакцина Инфлювак.

Прививочные реакции и осложнения

Инактивированные расщепленные вакцины слабо реактогенны. В месте введения возможны легкая болезненность, покраснение и слабая инфильтрация; редко возникают общие реакции в виде повышения температуры тела, головной боли, недомогания, миалгий и др. Частота местных и общих реакций зависит от возраста. У детей в возрасте до 5-7 лет они возникают реже, чем у взрослых. На повторное введение инактивированных вакцин реакции возникают реже, чем на первую вакцинацию.

На введение живой гриппозной вакцины путем распыления в носовые ходы нередко возникают проявления естественной гриппозной инфекции. В редких случаях возможны более тяжелые реакции и осложнения.

Предосторожности и противопоказания

Противогриппозные живые и инактивированные вакцины противопоказаны лицам с гиперчувствительностью к яичному белку и мясу кур. Наличие острой инфекции является временным противопоказанием. Лица с иммунодефицитом прививаются по общим правилам, но только инактивированной вакциной. Однако расщепленные сплит-вакцины (Ваксигрип, Флюарикс), а также субьединичные вакцины (Инфлювак, Агриппал) можно вводить, начиная с 6 месячного возраста. Для защиты детей первых 6 месяцев жизни предлагается вакцинировать все их окружение.

Вакцинацию против гриппа у детей, особенно с тяжелой патологией, необходимо проводить только расщепленной субъединичной вакциной. Препаратами выбора следует считать трехвалентные расщепленные очищенные вакцины Ваксигрип, Флюарикс, Инфлювак и Гриппол.

Литература:

1. Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н., Белякова А.Л. и др. Выбор оптимальных схем в тактике вакцинации против гриппа пожилых людей. ЖМЭИ 1998; 4: 40-44.

2. Слепушкин А.Н., Бурцева Е.И., Шамшева О.В. и др. Реактогенность и иммуногенность вакцины гриппол у детей младшего школьного возраста (6-11 лет). Новости науки и техники 1999; 5: 3-7.

3. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика (Справочник). М.: Медицина, 1998.

4. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: Гэотар Медицина, 1998.

5. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика и лечение гриппа у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни 1998; 1: 17-21.

Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.

www.eurolab.ua

Вакцинация против гриппа у детей | EUROLAB

Академик РАМН В.Ф. Учайкин

Российский Государственный Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова

к.м.н. О.В. Шамшева

Центр вакцинопрофилактики «Диавакс», Москва

Введение

Грипп, чрезвычайно заразное острое вирусное заболевание, которое вызывается тремя антигенно самостоятельными вирусами А, В и С. Эпидемии гриппа вызываются типами А и В. Вирус гриппа А подразделяется на субтипы в зависимости от особенностей двух поверхностных антигенов гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). Заболевания у детей обусловлены разнообразными комбинациями трех подтипов гемагглютинина (Н1, Н2 и Н3) и двух подтипов нейраминидазы (N1 и N2).

Для вирусов гриппа А и В характерна постоянная изменчивость антигенов, что может привести к появлению незначительных различий в рамках существующих антигенов или закончиться формированием новых антигенов. Вторая форма изменчивости встречается только при гриппе А и осуществляется относительно редко с интервалом 10 и более лет, тогда как первая отмечается у вирусов гриппа А и В почти ежегодно.

Поскольку иммунитет определяется наличием специфических антител к этим разным антигенам, восприимчивость к гриппу исключительно зависит от степени изменчивости антигенов вирусов гриппа. В случае появления нового антигенного варианта практически все население Земли оказывается неиммунным и заболевание распространяется, по образному выражению, как пожар в степи (пандемия) и характеризуется тяжелыми проявлениями с высокой летальностью. При частичной изменчивости вируса может возникнуть повышенная восприимчивость к типу вируса гриппа, которым люди уже переболели, и тогда отмечается рост заболевания (эпидемия) с охватом восприимчивых лиц, а также детей раннего возраста, не успевших переболеть и, следовательно, неиммунных к данному антигенному варианту.

Восприимчивость к гриппу всеобщая. Дети первых месяцев жизни относительно мало восприимчивы, что связано с наличием иммунитета, полученного от матери. При отсутствии у матери защитных антител восприимчивы к гриппу даже новорожденные дети.

После перенесенного гриппа формируется стойкий типо — и штаммоспецифический иммунитет. Повторные заболевания обусловлены заражением новыми серовариантами вируса гриппа.

Профилактика гриппа у детей

Неспецифические методы профилактики инфекции мало эффективны. Решающее значение имеет вакцинопрофилактика гриппа. Для этой цели в настоящее время используются в основном инактивированные вакцины:

1. Гриппол (ТНЦ Институт иммунологии, Москва, Россия) — тривалентная полимер-субъединичная вакцина, содержащая поверхностные антигены вируса гриппа трех подтипов: А (Н3N2), А (h2N1) и В, конъюгированные с иммуностимулятором полиоксидонием, благодаря чему значительно повышается иммуногенность вакцин при относительно низком количественном содержании антигенов.

2. Ваксигрип — очищенная инактивированная сплит-вакцина производства компании Пастер Мерье Коннот (Франция), содержащая в одной прививочной дозе не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (Н3N2), не менее 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа А (h2N1), 15 мкг гемагглютинина вируса гриппа В, а также незначительное количество мертиолята, формальдегида, буферный раствор и следы неомицина.

3. Флюарикс (Смит Кляйн Бичем, Бельгия) — инактивированная очищенная гриппозная сплит-вакцина, содержащая по 15 мкг гемагглютинина каждого из рекомендованных ВОЗ штаммов вируса гриппа, фосфатный буфер, сахарозу, мертиолят и следы формальдегида.

4. Инфлювак (Солвей Фарма, Нидерланды) — трехвалентная субъединичная инактивированная гриппозная вакцина, содержащая очищенные поверхностные антигены гемагглютинин и нейраминидазу, полученные из актуальных штаммов вируса гриппа, рекомендованных ВОЗ с учетом изменчивости вируса.

Показания к назначению

Прививки против гриппа должны по возможности получать все группы детского населения, начиная с 6-ти месячного возраста, однако в первую очередь вакцинация должна проводиться в следующих группах риска:

  • дети с хроническими легочными заболеваниями, включая больных среднетяжелой и тяжелой астмой и хроническим бронхитом;

  • дети с болезнями сердца, в том числе со значительными гемодинамическими нарушениями;

  • дети, получающие иммунодепрессивную терапию;

  • дети с серповидноклеточной анемией и другими гемоглобинопатиями;

  • больные сахарным диабетом, хроническими почечными и метаболическими заболеваниями;

  • дети с иммунопатологией, включая ВИЧ-инфекцию;

  • дети и подростки, длительно получающие аспирин (риск возникновения синдрома Рея после гриппа).

Кроме того, обязательную вакцинацию против гриппа следует проводить в домах ребенка, школах-интернатах, дошкольных учреждениях. Вакцинация против гриппа в других группах детей проводится по желанию родителей.

Для предупреждения возникновения заболевания гриппом у новорожденных и детей в возрасте до 6 мес. особенно важно иммунизировать взрослых, находящихся с ними в тесном контакте.

Схема вакцинации

Вакцинацию против гриппа можно проводить в любое время года, но лучше ее начинать осенью (сентябре-ноябре), перед началом гриппозного сезона. Инактивированная вакцина у взрослых вводится однократно, тогда как у детей лучше ее вводить двукратно с интервалом 30 дней. Эти различия определяются тем, что у взрослых вакцинирующая доза с большей вероятностью, чем у детей, играет роль поддерживающей (бустерной).

Конечно, можно допустить, что и дети до момента вакцинации могли уже быть проиммунизированы за счет естественной циркуляции вирусов гриппа, и в этом случае им тоже могла бы быть достаточной одна вакцинирующая доза. Однако, поскольку это трудно установить, лучше вакцинацию в детском возрасте проводить двумя дозами вакцины.

Вакцинальный иммунитет

Поствакцинальный иммунитет всегда не только видоспецифичен (грипп А, В, С) и типоспецифичен (А1, А2, и т.д.), но и субтипоспецифичен. Иными словами, такой иммунитет может обеспечить защиту только против строго определенного штамма гриппозного вируса, со строго определенным набором как поверхностных (гемагглютинин и нейраминидаза), так и внутренних (белки нуклеокапсида, М-белок и др.) антигенов. Поскольку для вируса гриппа А характерна высокая изменчивость поверхностных антигенов, формирующийся поствакцинальный иммунитет надежно защищает только при полном совпадении антигенного состава вакцины и циркулирующего в данное время эпидемического клона возбудителя. Любая изменчивость вируса в рамках антигенного шифта (возникновение новых вариантов одного и того же подтипа вируса) приводит к его ускользанию от антител, индуцированных вакцинным штаммом. Именно поэтому ВОЗ разработала международную программу эпидемического надзора на основе деятельности многочисленных врачей-наблюдателей и 110 национальных лабораторий в 79 странах мира, что позволяет осуществить быстрый сбор информации, обнаружение и культивирование новых штаммов с последующим отбором для производства вакцин применительно к эпидемической ситуации.

В настоящее время наиболее полно всем требованиям ВОЗ к гриппозным вакцинам отвечают инактивированные сплит-вакцины Ваксигрип и Флюарикс, а также субъединичные вакцины Инфлювакс и Гриппол. Антигенный состав этих вакцин точно учитывает ежегодные рекомендации ВОЗ.

Многолетнее применение Ваксигрип и Флюарикс демонстрирует его высокую профилактическую эффективность. По данным нашей клиники, у детей после двукратного введения вакцины Ваксигрип с интервалом 30 дней в дозе 0,25 мл отмечается 4-х кратное нарастание титра антител у 78% детей к вирусу гриппа А (h2N1), у 70% — к вирусу гриппа А (Н3N2) и у 80,5% — к вирусу гриппа В. Процент лиц с защитным титром антител составил соответственно 90,2%, 82,9% и 100%. Во время эпидемии гриппа в сезон 1997/1998 гг. уровень защищенности составил 100%.

Аналогичную эффективность демонстрируют отечественная вакцина Гриппол, бельгийская вакцина Флюарикс и голландская вакцина Инфлювак.

Прививочные реакции и осложнения

Инактивированные расщепленные вакцины слабо реактогенны. В месте введения возможны легкая болезненность, покраснение и слабая инфильтрация; редко возникают общие реакции в виде повышения температуры тела, головной боли, недомогания, миалгий и др. Частота местных и общих реакций зависит от возраста. У детей в возрасте до 5-7 лет они возникают реже, чем у взрослых. На повторное введение инактивированных вакцин реакции возникают реже, чем на первую вакцинацию.

На введение живой гриппозной вакцины путем распыления в носовые ходы нередко возникают проявления естественной гриппозной инфекции. В редких случаях возможны более тяжелые реакции и осложнения.

Предосторожности и противопоказания

Противогриппозные живые и инактивированные вакцины противопоказаны лицам с гиперчувствительностью к яичному белку и мясу кур. Наличие острой инфекции является временным противопоказанием. Лица с иммунодефицитом прививаются по общим правилам, но только инактивированной вакциной. Однако расщепленные сплит-вакцины (Ваксигрип, Флюарикс), а также субьединичные вакцины (Инфлювак, Агриппал) можно вводить, начиная с 6 месячного возраста. Для защиты детей первых 6 месяцев жизни предлагается вакцинировать все их окружение.

Вакцинацию против гриппа у детей, особенно с тяжелой патологией, необходимо проводить только расщепленной субъединичной вакциной. Препаратами выбора следует считать трехвалентные расщепленные очищенные вакцины Ваксигрип, Флюарикс, Инфлювак и Гриппол.

Литература:

1. Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н., Белякова А.Л. и др. Выбор оптимальных схем в тактике вакцинации против гриппа пожилых людей. ЖМЭИ 1998; 4: 40-44.

2. Слепушкин А.Н., Бурцева Е.И., Шамшева О.В. и др. Реактогенность и иммуногенность вакцины гриппол у детей младшего школьного возраста (6-11 лет). Новости науки и техники 1999; 5: 3-7.

3. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика (Справочник). М.: Медицина, 1998.

4. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: Гэотар Медицина, 1998.

5. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика и лечение гриппа у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни 1998; 1: 17-21.

Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.

www.eurolab-portal.ru

Грипп 2019/2020.Симптомы, лечение, вакцинопрофилактика у детей.

Каждую зиму мы со страхом ждем его. Запасаемся противовирусными, оксалинкой, масками. И вот он уже на пороге — ГРИПП. Что это за инфекция? Какими симптомами он проявляется? Как защитить себя и своего ребенка от гриппа? Как правильно лечить ГРИПП у детей и есть ли эффективные препараты?

Что такое грипп?

Грипп — это высококонтагиозная, т. е. очень заразная вирусная инфекция, протекающая тяжело и опасна своими осложнениями. Именно из-за его высокой заразности, легко создаются эпидемии, а иногда и целый пандемии.

Источником инфекции является больной человек, но есть данные, что вирус выделяется еще в течении 2-х недель после выздоровления. Грипп может протекать, как в виде легкой простуды, так и со смертельными осложнениями. Это зависит от конкретного человека: его возраста, иммунитета, наличия хронических заболеваний. А также это зависит от циркулирующего штамма гриппа.

Как передается грипп у детей и взрослых?

Грипп передается воздушно-капельным путем: во время чихания, кашля, разговора. А также контактным путем — через руки. Как это?

Больной человек чихнул в ладонь, а потом этой ладонью поздоровался с пока еще здоровым человеком. А потом, пока еще здоровый человек, зараженной ладонью потер глаза или почесал нос. Вот так и осуществляется заражение. Также можно заразиться через зараженные вирусом предметы.

Поэтому чтобы не заболеть, нужно избегать в период эпидемии большого скопления людей. Соблюдать правила гигиены: часто мыть руки. Проводить в течении дня туалет носа, так как вирус в первую очередь оседает на слизистой носа, а еще на слизистой глаз и рта. Подробнее о профилактике гриппа и ОРВИ у детей.

Симптомы гриппа у детей

Заподозрить грипп можно по характерным симптомам. Их, наверняка, знают многие. Но еще раз повторим.

  • Заболевание начинается остро, резко, внезапно.
  • Подъем температуры до 39-40°С.
  • Плохое самочувствие, слабость.
  • Головная боль.
  • Боль при движении глазных яблок.
  • Боль в мышцах. Дети жалуются, что болит всё тело.
  • Катаральные явления минимальны. Насморка практически нет, першение в горле, небольшой сухой кашель.

Как протекает грипп у детей до года?

У маленьких детей грипп протекает стерто, поэтому не всегда удается его диагностировать быстро. Заболевание развивается постепенно. Нет высокого повышения температуры. Ребенок вялый, отказывается от груди. Катаральные явления выражены слабо: сопит носом, чихает, подкашливает. Часто у маленьких деток при гриппе бывает рвота. Но грипп у грудничка опасен тем, что быстро присоединяется бактериальная инфекция. Уже в первые дни заболевания может развиться тяжелейшая пневмония.

Опасен ли грипп для детей?

Грипп, сам по себе, очень тяжелая инфекция. Но опаснее, конечно, его осложнения.

Осложнения может вызывать как сам вирус, так и присоединившаяся бактериальная флора. За счет токсинов, которые вырабатывают вирус гриппа и присоединившаяся бактериальная инфекция, нарушается кровообращение и воспалительный процесс может возникнуть в любом органе. Пневмония, отек легких, миокардит, менингит, менингоэнцефалит, отит, синусит и это еще не весь перечень осложнений.

Как лечить грипп у детей?

В отличие от ОРВИ, для лечения гриппа есть противовирусные препараты с доказанной эффективностью. Это Тамифлю (Осельтамивир) и Реленза (Занамивир). Важно начать лечение как можно раньше.

Чтобы точно быть уверенным, что у вас грипп, а не на всякий случай пить таблетки, можно провести экспресс-тест. Результат будет готов через 10 минут и вы будете точно знать давать ребенку препарат или нет. Экспресс-тест на вирус гриппа продается в аптеке без рецепта.

Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу для расчета правильной дозировки.

Тамифлю и Реленза — это специфическое лечение, направленное конкретно на вирус гриппа. Неспецифическое лечение (борьба с симптомами) такое же, как при ОРВИ. Как правильно лечить ОРВИ у детей.

Как защитить ребенка от гриппа?

Лучший способ защитить ребенка от гриппа — это вакцинация. Да, это не 100%-я защита от заболевания, но это 100%-я защита от осложнений. Малышам до года, больным сахарным диабетом, детям с хроническими заболеваниями сердца, легких, почек и печени, детям с избыточным весом, с иммунодефицитом прививку нужно ставить обязательно. Ведь для этой группы детей, грипп наиболее опасен.

Вакцины от гриппа, соответствующие стандартам ВОЗ

Ультрикс, РоссияС 6 месяцев
Ваксигрип, ФранцияС 6 месяцев
Инфлювак, НидерландыС 6 месяцев

Этими вакцинами можно привить ребенка в основном только в частых центрах. В поликлиниках по месту жительства, школах, детских садах прививают вакцинами Совигрипп или Гриппол. В них содержится меньшее количество гриппозного антигена, чем того требует ВОЗ. Но иммунный ответ на вакцину, всё равно будет. Поэтому, если нет возможности привить ребенка платной вакциной, соглашайтесь на Совигрипп или Гриппол, это лучше, чем ничего.

Важно!Дети с 6 месяцев до 3 лет, прививающиеся впервые, должны получить две дозы вакцины с интервалом 4 недели.

Частые вопросы по вакцинации от гриппа.

В какое время лучше ставить прививку от гриппа?
Вакцинироваться лучше до подъема заболеваемости, а это обычно происходит в ноябре. И учитывать, что для формирования иммунитета необходимо 2-3 недели. Поэтому тем кому положено две прививки, лучше начать вакцинацию в сентябре, а кому одну в октябре.

Как переносится прививка от гриппа?
Вакцины от гриппа переносятся хорошо. Может быть небольшое повышение температуры, слабость и болезненность в месте введения. Вакцины от гриппа не содержат живых вирусных частиц, поэтому заболевания они вызвать не могут.

Что нельзя делать после прививки?

После прививки купать ребенка в ванне, посещать баню, сауну и бассейн. Легкий душ принять можно. Постараться не контактировать с больными. Беречься от переохлаждения и перегрева. А также избегать чрезмерных физических нагрузок.

Можно ли сделать прививку от гриппа в один день с другими прививками?

Вакцину от гриппа можно сочетать с любыми другими вакцинами, кроме БЦЖ.

Что делать, если у ребенка нет прививки, а он находится в очаге гриппа?

В этом случае также можно принять Тамифлю или Релензу. Чем раньше начата профилактика, тем выше её эффективность. Дозировки те же. Препараты принимаются один раз в день, в среднем 7 дней, но можно и дольше, если в очаге остается больной человек. Препараты принимать не рекомендуется, если прошло более 48 ч от первого контакта с больным.

Поставим прививку от гриппа и не будем болеть.

Родители заблуждаются, думаю, что поставят ребенку прививку и он не будет болеть вообще. Другими вирусными заболеваниями он будет болеть, так как прививка защищает только от гриппа.

С гриппом нельзя шутить. Не занимайтесь самолечением, вовремя обращайтесь за медицинской помощью!

doctorkat.ru

Вакцинопрофилактика гриппа

Грипп — наиболее частая причина случаев временной утраты трудоспособности среди населения, особенно в осенне-зимний период. Несмотря на достижения современной медицины, данное инфекционное заболевание продолжает входить в число тяжелых, поскольку приводит к частой госпитализации и даже летальным исходам. Вакцинопрофилактика гриппа — одна из наиболее эффективных мер, позволяющих снизить число осложнений и смертность от данной инфекции.

Значимость прививки

Грипп вызывается одноименным вирусом и занимает первое место по распространенности среди всех инфекционных заболеваний в мире. Во время ежегодных эпидемий, по данным статистики, грипп поражает от 10 до 20% взрослого трудоспособного населения. Среди детей, пожилых людей, а также ослабленных больных, с сопутствующими соматическими патологиями, данный показатель достигает 40-60%. Наиболее грозным осложнениями при гриппе являются:

  • Вирусные бронхиты и пневмония.
  • Поражение центральной и периферической нервной системы.
  • Патологии сердечно-сосудистой системы (вирусный миокардит, эндокардит, перикардит).
  • Миозиты.
  • Присоединение вторичных бактериальных инфекций (синуситы, отиты, воспаление дыхательных путей).

Особенно актуальна вакцинация для лиц с ослабленным иммунитетом, пациентов с тяжелыми хроническими патологиями, детей младшего возраста, пенсионеров и беременных женщин.

Обязательной является противогриппозная прививка для лиц, работающих с людьми (педагоги, сотрудники детских дошкольных учреждений, волонтеры), и медицинских работников.

Прививка против гриппа позволяет уменьшить риск развития заболевания, а в случае, если болезнь все-таки наступила, предотвращает возникновение серьезных осложнений.

Общие сведения

Возбудитель опасного заболевания относится к семейству ортомиксовирусов и включает в себя вирусы гриппа типов А, В и С. Данные микробные частицы отличаются друг от друга по своему антигенному строению, кроме этого, вирус гриппа А часто мутирует, что и обуславливает высокую распространенность болезни и частые эпидемии.

В связи с этим широкую распространенность получили трехвалентные противогриппозные вакцины, содержащие вирусные частицы двух типов А и В. Поскольку возбудитель гриппа типа С не вызывает эпидемий, а лишь спорадические случаи, он не включается в состав вакцинных препаратов. Для вакцинации детского и взрослого населения используются:


  • Живые и цельновирионные — высокоэффективные препараты, сопровождающиеся частым возникновением побочных эффектов (аллергические реакции, болезненного ощущения в конечности, лихорадки и озноба), в связи с чем их использование ограничено.
  • Расщепленные (сплит-вакцины) — препараты второго поколения, характеризующиеся меньшей реактогенностью и, как следствие, меньшей частотой нежелательных реакций.
  • Субъединичные вакцины — содержат только антигены оболочки и полностью лишены внутреннего составляющего вирусов гриппа. Благодаря этому они безопасны, хорошо переносятся и разрешены к использованию для грудничков, ослабленных людей и пенсионеров.

Ежегодно состав прививок меняется, в зависимости от рекомендаций ВОЗ и Глобальной системы по эпиднадзору за гриппом. Каждый сезон один или более компонентов вакцинных препаратов для Северного или Южного полушария может быть замещен другим на основе анализов циркулирующих образцов возбудителя.

Виды вакцин

Наибольшей распространенностью среди всех прививок против гриппа пользуются инъекционные препараты, реже встречаются вакцины для интраназального введения. Среди них выделяют:


  • Живую вакцину, содержащую ослабленные и незаразные вирусы («Микроген» Россия).
  • Цельноклеточную вакцину гриппозную инактивированную жидкую («Микроген»).
  • Сплит-вакицны — Гриппол («Микроген» Россия), Флюарикс (Бельгия), Бегривак (Германия), Ваксигрип (Франция).
  • Субъединичные препараты — Гриппол плюс («Петровакс фарм» Россия), Инфлювак (Нидерланды), Агриппал (Италия).

Все прививки взаимозаменяемы, однако, использование живых и цельноклеточных вакцинных препаратов против гриппа, несмотря на хорошие результаты в формировании иммунитета, ограничено среди лиц с иммунодефицитом, детей до 18 лет, беременных и людей со склонностью к аллергическим реакциям, вследствие высокой частоты возникновения побочных эффектов.

Показания и методика введения

Оптимальным временем для проведения профилактической прививки против гриппа является период с октября по ноябрь, т. е. время до начала эпидемического сезона. Однако, многие специалисты считают вакцинопрофилактику актуальной в течение всего периода роста заболеваемости гриппом и ОРВИ. Это связано с тем, что для синтеза, достаточного для защиты организма, специфических антител требуется в среднем 14 суток, а эпидемия гриппа продолжается в разы дольше.

Вакцинный препарат вводится последующей схеме:

  • Детям от 3 лет и взрослым – назначается дозировка 0,5 мл однократно.
  • Младенцам в возрасте от 6 мес. до 3 лет – требуется введение двух доз вакцины (0,25 мл) с интервалом две недели.
  • Детям до 6 мес., находящимся на грудном вскармливании – введение препарата не требуется.

Взрослым инъекция проводится в область дельтовидной мышцы, младенцам – в переднебоковую часть бедра.

Прививку от гриппа разрешено совмещать с иными вакцинными препаратами при условии введения их в различные части тела.

Нежелательные эффекты

Прививка против гриппа обладает рядом побочных реакций, обусловленных действием самого препарата. В норме они не доставляют значительного дискомфорта пациенту и все симптомы самостоятельно проходят спустя несколько дней. К ним относят:

  • Насморк, чихание, ощущение зуда в носовой полости.
  • Боли, першение в горле.
  • Сухой кашель.
  • Мышечные боли, болезненность.
  • Незначительное уплотнение в области введения препарата.
  • Тошнота, рвота.
  • Повышение температуры тела с ознобом.

В редких случаях у пациентов, развивается симптоматика аллергических реакций — сыпь на коже, зуд, крапивница, отек Квинке и анафилактический шок.

К осложнениям от вакцины относят лимфаденит, невралгии, судороги и спазм конечностей, системный васкулит и тромбоцитопению. При любом подобном симптоме важно как можно скорее обратиться к врачу с целью диагностики, установления причины возникшего состояния и подбора лечения.

Каждый случай поствакцинального осложнения должен быть зарегистрирован фирмой-изготовителем препарата.


Противопоказания к применению

Медсестра набирает лекарство в шприц

Прежде чем вводить противогриппозную вакцину, важно пройти комплексное обследование с целью выявления противопоказаний. К ним относятся:

  • Аллергические реакции на прививки в анамнезе.
  • Непереносимость куриного белка.
  • Атопическая бронхиальная астма, аллергический дерматит в фазе обострения.
  • Заболевания нервной системы, судороги в анамнезе.
  • Тяжелые патологии эндокринной и сердечно-сосудистой систем.
  • Болезни иммунной и кроветворной систем.
  • Заболевания дыхательных органов.

Вакцину необходимо вводить только здоровым людям. Именно поэтому перед плановой иммунизацией необходим очный осмотр педиатра или терапевта с целью оценки состояния больного и выявления временных противопоказаний, к которым относятся симптомы ОРВИ, воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Вакцинопрофилактика против гриппа является лучшим способом защиты от заболевания и развития серьезных осложнений.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+


elaxsir.ru

Обоснование вакцинопрофилактики гриппа у детей раннего возраста Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

39. Способ диагностики фиброза печени при хроническом гепатите у детей / Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, А.Г. Писарев, Е.А. Меркулова. — http://ntpo.com/patents_medicine/ medicine_14/medicine_164.shtml

40. Serum aminoterminal peptide of type III procollagen (PIIINP) and transforming growth factor-beta 1 (TGF-betal) levels in patients with chronic hepatitis В and C / B. Marek et al. // Pol Arch Med Wewn. — 2003. — V. 109. — № 6. — P. 603—608.

41. Serum level of YKL-40 does not predict advanced liver fibrosis in children with chronic hepatitis B / D.M. Lebensztejn et al // Advances in Medical Sciences. — 2007. — V. 52. — P. 120—124.

42. Hyaluronic acid predicts hepatic fibrosis in children with hepatic disease / J.L. Hartley et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2006. — № 2(43). — Р. 217—221.

43. Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis in children with infant hepatitis syndrome / Z.X. Li et al. // World J Gastroenterol. — 2006. — V. 28. — № 12(44) — P. 7155—7160.

44. Longitudinal evaluation of a fibrosis index combining MMP-1 and PIIINP compared with MMP-9, TIMP-1 and hyaluronic acid in patients with chronic hepatitis C treated by interferon-alpha and ribavirin / С. Trocme et al. // J. Viral. Hepat. — 2006. — V. 13(10). — P. 643—651.

45. Long-term histological prognosis and serum fibrosis markers in chronic hepatitis C patients treated with interferon / Н. Kojima et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. — V. 1, N 9. — P. 1015—1021.

46. Serum amino, terminal propeptide of type III procollagen and 7S domain of type IV col, lagen correlate with hepatic iron concentration in patients with chronic hepatitis C following alpha,interferon therapy / I. Shimizu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. — V. 16, N 2. — P. 196—201.

47. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in children with chronic hepatitis В treated with lamivudine / D.M. Lebensztejn et al. // Adv Med Sci. — 2007. — V. 52 — P. 114—119.

48. Сывороточные маркеры фиброза печени у детей: диагностическое и прогностическое значение / С.Б. Чуелов и др. // Педиатрия. — 2008. — Т. 87. — № 6. — С. 67—73.

Обоснование вакцинопрофилактики гриппа у детей раннего возраста

А. П. Черданцев

ГБОУ ВПО Ульяновский государственный университет

Грипп является одной из наиболее опасных инфекций для детей раннего возраста. Важнейшим способом ограничить распространение инфекции и локализовать эпидемическую вспышку среди детей является вакцинопрофилактика гриппа. Современные вакцины имеют высокий профиль безопасности и эффективности, что позволяет использовать их уже на первом году жизни младенца. В обзоре освещена позиция ВОЗ и ECDC в отношении необходимости формирования коллективного и индивидуального иммунитета среди детей разных возрастных групп. Показана позитивная роль материнской иммунизации против гриппа для создания устойчивости к инфекции младенцев первых месяцев жизни. Ключевые слова: грипп, вакцины против гриппа, безопасность вакцин у детей

Substantiation of Vacine-Prophilacsis against Influenza in Children of Early Age

A. P. Cherdantsev

Ulianovsk State University, Ulianovsk

Influenza is one of the most dangerous infection for children of early age. Vaccine-prophylactics against influenza is the most important way to confine the spreading of the infection and to localize epidemic outbreak among children. Modern vaccines have a high level of safety and efficacy. It allows to apply them during the first year of life. The WHO and ECDC point out the necessity of group and individual immunity development among children of different age groups. The authors demonstrated important role of immunization against influenza for the mother to enhance resistance to the infection in the child in the first months of its life. Key words: influenza, vaccines against flue, safety of vaccines in children

Контактная информация: Черданцев Александр Петрович — к.м.н., доц. ка ул. Л. Толстого, 42; [email protected]

УДК 615.37:616

Респираторные вирусные инфекции, в том числе грипп, являются наиболее массовыми заболеваниями и занимают ведущее место в структуре инфекционных болезней человека, их доля составляет не менее 80—90% [1, 2].

Каждый третий житель планеты ежегодно переносит острую респираторную инфекцию или грипп, что составляет около 500 млн человек, при этом в 2 млн случаев заболевание заканчивается летальным исходом [3, 4]. В России каждый год регистрируется от 27,3 до 41,2 млн случаев респираторных инфекций. Грипп инициирует у 4—11% больных развитие осложнений и для 20—40 тыс. людей заканчивается фатально [2, 5, 6].

Дети представляют особую группу риска, поскольку частота респираторных вирусных инфекций и гриппа у них в 10 раз превышает заболеваемость взрослых, а среди детей-дошкольников этот показатель увеличивается в

|ф. педиатрии Ульяновского гос. университета; 432000, г. Ульяновск,

16 раз [7]. Наиболее уязвимы дети первых 5 лет жизни, у которых число связанных с гриппом госпитализаций достигает аналогичных показателей среди людей пожилого возраста [3, 8, 9].

Заболеваемость и летальность от гриппа у детей раннего возраста.

Анализ последствий пандемии гриппа, вызванной вирусом штамма А/Н1Ж/у, показал, что в Европейских странах у детей в возрасте до 4-х лет регистрировалась самая высокая частота заболеваемости с наивысшим показателем госпитализации [10—12]. Пик детской смертности приходился на младенцев первого года жизни. Так, летальность среди детей от 1 до 17 лет составила 4—8, в то время как у детей первого года жизни она достигала 14 на 1 000 000 детского населения [13]. Pebody е1 а1. сообщают, что за весь пандемический период в Англии

было зарегистрировано 4 погибших ребенка в возрасте первых 6 месяцев жизни из 336 фатальных исходов гриппа, что составило 1% случаев [14]. В других источниках приводятся данные по летальности при тяжелом гриппе с частотой 1 : 300 000—500 000 у детей 0—4 года жизни [15—18]. При этом большинство погибших детей (64%) имели тяжелые сопутствующие заболевания [19].

В эпидемическом сезоне 2003—2004 г.г. в США среди детей было зарегистрировано в общей сложности 153 смертельных исхода от гриппа. Средний возраст погибших составил три года, 96 из них (63%) были моложе 5 лет. Анализ данных показал, что из 149 детей, у которых был известен исходный уровень состояния здоровья, около половины (47%) не имели какой-либо сопутствующей патологии, в 33% случаев выявлялись рисковые заболевания и в 20% случаев —хронические заболевания, не вошедшие в группы высокого риска [20].

Осложнения после гриппа чаще регистрируются у детей первых 5 лет жизни. Исследования, проведенные в Эдинбургском университете, показали, что заболеваемость гриппом, осложнившимся инфекциями нижних дыхательных путей, составила 1,4 и 1,6 на 1000 детей первых 5 лет жизни в развивающихся и промышленно развитых странах соответственно. Причем до 40% всех связанных с гриппом осложнений у детей регистрировались на первом году жизни [21]. J. M. Simmerman описывая грипп в Таиланде, показал, что дети моложе 1 года, имели в 6 раз выше риск госпитализации от острой пневмонии на фоне осложненного гриппа по сравнению с общим населением [22].

Описаны существенные особенности в клинике гриппа у детей первых 6 месяцев жизни, и особенно — у новорожденных. Отмечено, что лихорадка, которая является ведущим клиническим критерием остроты и тяжести заболевания, у новорожденного ребенка может быть не выраженной или даже отсутствовать, что значительно затрудняет диагностику гриппа. Показано, что в 43% случаев грипп у новорожденных протекает без лихорадки [23, 24].

Эффективность вакцинации детей против гриппа.

В исследованиях S. Esposito et al. и L. Salleras et al. показано, что эффективность противогриппозной вакцинации в предотвращении развития вирусных гриппоподобных заболеваний у детей 2—5 и 3 — 14 лет составляет 22—33%, в то время как против лабораторно подтвержденного гриппа — 83,5—88,4% [25, 26].

A. Hoberman et al. в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании установили, что иммунологическая активность вакцины против гриппа составляет 66% у детей в возрасте 6—24 месяцев. В эпидемический период (1999/2000) гриппом заболело 5,5% детей в группе привитых и 15,9% в группе непривитых детей. Продолжая вакцинацию детей в следующем эпидемическом сезоне (2000/2001), было показано, что лабораторно подтвержденный грипп перенесли уже 3,6 и 3,3% детей соответственно. Таким образом, подчеркивается необходимость ежегодной вакцинации детей против гриппа препаратами, содержащими штаммы вирусных антигенов, актуальные для текущего эпидемического сезона [27].

В рекомендациях ECDC (Европейского Центра Контроля и Профилактики болезней) подчеркивается, что вакцинация против гриппа является основной стратегией профилактики тяжелого и осложненного течения этой инфекции

даже в том случае, если прививка окажется менее эффективной, чем ожидалось. Известно, что вакцинация против гриппа значительно сокращает число госпитализаций среди детей [3]. В работе В. В. Мирошниковой и соавт. показано, что среди вакцинированных против гриппа детей тяжелое течение отмечается в 21% случаев, в то время как среди не вакцинированных — в 68% случаев. При этом осложнения регистрируются в 12 и 82% случаев соответственно, т. е. в 6,8 раза выше в группе невакцинированных по сравнению с вакцинированными детьми [28].

В настоящее время только безадъювантные трехвалентные инактивированные вакцины (Т1У) лицензированы для использования у маленьких детей, хотя считается, что адъю-вантные аналоги являются более иммуногенными [29, 30]. В работе по изучению безопасности и эффективности адъювантной Т1У (MF59), в сравнении с ее безадъювант-ным аналогом и плацебо у детей в возрасте 6—72 месяцев жизни показано, что абсолютные значения эффективности такой вакцины против всех штаммов гриппа составляют 86%, в то время как для безадьювантной Т1У — 43%. Выраженность системных и местных реакций на вакцины против гриппа у детей в младшей возрастной группе не зависели от наличия в них адъювантного вещества. Однако в группе детей старшего возраста общие реакции чаще встречались после назначения адъювантной Т1У (63%), чем после назначения безадъювантной вакцины (44%) или вакцины контроля (50%) [31]. В исследованиях В. В. Романенко и со-авт. отмечена хорошая переносимость детьми в возрасте от 6 мес. до 3 лет отечественной иммуноадъювантной вакцины, содержащей в своем составе полиоксидоний. При этом отмечались редкие незначительные местные постпрививочные реакции, не требовавшие специальной лекарственной коррекции. Показана более высокая иммуноген-ность вакцины (до 90%) при ее двукратном введении (с интервалом 3—4 недели) серонегативным детям раннего возраста [32]. В иммунизации детей старше 2—3-х лет во многих странах мира разрешены к использованию живые ослабленные вакцины против гриппа, хотя и считается, что этим препаратам присущи более частые случаи нежелательных поствакцинальных реакций [3, 33, 34].

Стратегия защиты против гриппа детей первых 6 месяцев жизни.

Известно, что только антитела класса G передаются плоду через плаценту. Плацентарный транспорт IgG — активный, внутриклеточный процесс, опосредуемый через FcRn-рецептор, требующий интактной, здоровой плаценты [35, 36]. Помимо этого, на механизм переноса антител оказывает влияние гестационный возраст плода, активная иммунизация или спонтанная инфекция беременной, факторы, определяющие фетоплацентарный кровоток, исходная концентрация IgG и его подклассов в материнской крови [37].

После перенесенного гриппа до или во время беременности в пуповинной крови новорожденных выявляются ге-магглютинин-ингибирующие антитела той же концентрации, что и в сыворотке крови матери. Эти материнские антитела, как показывают авторы, значительно уменьшают риск возникновения и серьезность последствий гриппа у новорожденных [38, 39].

Существующие в настоящее время трехвалентные инактивированные вакцины против гриппа лицензированы для

использования с 6 месячного возраста. Они не эффективны у детей первого полугодия жизни, что связано с возможной инактивацией вакцинальных антигенов присутствующими в организме ребенка материнскими противогриппозными антителами [40, 41]. Также известна невысокая иммуногенность TIV при применении их у детей 6—24 месячного возраста, что создает необходимость двукратной вакцинации [42, 43].

Использование антивирусной терапии не лицензировано для детей первого полугодия жизни. То же самое касается и имеющихся вакцин против гриппа, которые в силу разных обстоятельств в этом возрасте применяться не могут. Таким образом, в настоящее время отсутствуют методы непосредственной эффективной профилактики и лечения гриппа у детей первых шести месяцев жизни, притом, что дети данной возрастной категории составляют группу крайне высокого риска приобретения этой тяжелой инфекции [3].

Защита матери и ее будущего ребенка от тяжелых последствий гриппа возможна путем вакцинации женщин во время беременности. В рандомизированных контролируемых наблюдениях было показано, что дети первых месяцев жизни и их вакцинированные во время беременности матери, имели достоверно меньшее число лаборатор-но подтвержденного гриппа, чем младенцы, рожденные от невакцинированных матерей (6 и 16 случаев соответственно). Эффективность формирования пассивного (трансплацентарного) протективного иммунитета против гриппа у новорожденных при вакцинации беременных составила 63%. Острые инфекционные заболевания органов дыхания не гриппозной этиологии у младенцев в группе вакцинированных матерей регистрировались в 1,4 раза реже, чем в сравниваемой группе [44]. A. A. Eick et al., наблюдая за беременными, вакцинированными против гриппа (более 1150 женщин) и рожденными ими детьми, отметили сокращение риска развития лабораторно подтвержденного гриппа на 41%, и снижение числа госпитализаций младенцев от гриппоподобных инфекционных заболеваний на 39%, по сравнению с детьми, родившихся от непривитых матерей [45]. Опыт вакцинации беременных в США, где только за 2000—2003 годы было привито против гриппа более 2 млн женщин, показывает крайне редкие неблагоприятные реакции (всего 20 сообщений) в поствакцинальном периоде, среди которых 9 эпизодов приходились на местные и 8 — на общие реакции [4]. В данных о трех самопроизвольных абортах у вакцинированных против гриппа беременных, прямой причинно-следственной связи с проведенной прививкой экспертам выявить не удалось [40].

Дети, рожденные от вакцинированных во время беременности женщин, не отличаются от сверстников в раннем постнатальном периоде жизни в физическом и нервно-психическом развитии [3, 44, 46].

Экспертами ECDC указывается, что универсальная иммунизация против гриппа всех детей в возрасте старше 6 месяцев жизни и до 18 лет не имеет абсолютных противопоказаний. При этом они выводят ряд положений [3]:

Иммунизация против гриппа особенно важна среди детей, которые подвергаются высокой вероятности заразиться гриппом, или если эти дети не получили прививку во время проводившейся накануне массовой вакцинации.

Вакцинация всех детей против гриппа приводит к формированию коллективного иммунитета, что значительно уменьшает распространение инфекции.

Вакцинация детей старшего возраста менее значима, по сравнению с детьми первых 4-х лет жизни, так как в старшем возрасте регистрируется меньше случаев госпитализаций и смертельных исходов от этой инфекции.

Частота госпитализаций при гриппе детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет соизмерима с количеством госпитализаций людей пожилого возраста, которым вакцинация против гриппа давно регламентируется в странах Европы и России.

Все вакцины против гриппа, существующие в мире, эффективны у детей. Вакцинация против гриппа детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет приводит к сокращению числа осложнений гриппа, в том числе пневмоний и средних отитов.

Иммунизация против гриппа детей из группы риска в возрасте от 6 месяцев до 18 лет должна быть обязательной.

Беременность не является противопоказанием к вакцинации против гриппа. Вакцинация во время беременности приводит к сокращению числа связанных с гриппом госпитализаций и смертельных случаев среди беременных. Прививка беременных может потенциально уменьшить риск инфицирования вирусом гриппа и тяжесть течения заболевания у их детей до шести месяцев жизни, у которых вакцинация против гриппа и специфическое противовирусное лечение не проводится.

Заключение

Иммунопрофилактика гриппа у детей раннего возраста является доказательным способом значительного сокращения заболеваемости и уменьшения госпитализаций, связанных с этой инфекцией. Имеющиеся данные по переносимости современных вакцин против гриппа, применяемых в Европейских странах и России, показывают низкий процент нежелательных реакций, высокий профиль безопасности и иммунологической эффективности, в том числе у детей раннего возраста. Однако для формирования у детей раннего возраста протективного иммунитета необходимо двукратное введение противогриппозной вакцины с интервалом 1 месяц.

Специфическая иммунопрофилактика гриппа у детей первого полугодия жизни не результативна. В то же время вакцинация женщин во II и III триместрах беременности обеспечивает эффективную защиту против гриппа детей первых месяцев жизни. На сегодняшний день это единственный способ защитить детей первых 6 месяцев жизни от гриппозной инфекции и связанных с ней осложнений, что делает вакцинацию будущих матерей приоритетной задачей здравоохранения многих стран мира.

Литература:

1. Зайцев А.А. Грипп: диагностика и лечение / А.А. Зайцев, А.И. Си-нопальников // Русский медицинский журнал. — 2008. — № 22. — С. 1494—1496.

2. Малый В.П. Грипп: Пособие для врачей / В.П. Малый, М.Г. Роман-цов, Т.В. Сологуб. — СПб—Харьков, 2007. — С. 112.

3. ECDC scientific advice on seasonal influenza vaccination of children and pregnant women: ECDC Technical report/ Stockholm: ECDC. — 2012. — P. 68.

4. The US HHS and FDA Vaccine Adverse Event Reporting System. Available from: http://vaers.hhs.gov/index.

5. Бектимиров Т.А. Вакцинопрофилактика гриппа // Лечащий врач. —

2005. — № 9. — 44—46.

6. Киселев О.И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / О.И. Киселев, И.Г. Маринич, А.А. Соминина. — СПб, 2003. — С. 245.

7. Маринич И.Г. Социальные аспекты эпидемического процесса при гриппе и других острых респираторных заболеваниях в России: Отчет об исследовании / И.Г. Маринич, Л.С. Карпова, Е.А. Смо-родинцева. — ГУ НИИ РАМН. — 2009. — 112 с.

8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: influenza activity-United States, September 28, 2008 — April 4, 2009, and composition of the 2009—10 influenza vaccine. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. — 2009. — 58(14). — Р. 369—374.

9. Burden of seasonal influenza hospitalization in children, United States 2003 to 2008 / A. Bramley et al. // J. Pediatr. — 2010. — 157(5). — Р. 808—814.

10. Severe hospitalised 2009 pandemic influenza A(h2N1) cases in France, 1 July — 15 November 2009/ C. Fuhrman et al. // Euro Surveill. — 2010. — 15(2).

11. Risk factors for hospitalisation and poor outcome with pandemic A/ h2N1 influenza: United Kingdom first wave (May-September 2009) / J.S. Nguyen-Van-Tam et al. // Thorax. — 2010. — 65(7). — Р. 645— 651.

12. Surveillance of hospitalisations for 2009 pandemic influenza A(h2N1) in the Netherlands, 5 June — 31 December 2009 / T.M. van’t Klooster et al. // Euro Surveill. — 2010. — 15(2).

13. Mortality from pandemic A/h2N1 2009 influenza in England: public health surveillance study / L.J. Donaldson et. al. // BMJ. — 2009. — 339. — Р. 5213.

14. Pebody R.G. Pandemic Influenza A (h2N1) 2009 and mortality in the United Kingdom: risk factors for death, April 2009 to March 2010 / R.G. Pebody, E.McLean, H. Zhao // Euro Surveill. — 2010. — 15(20).

15. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: influenza activity-United States, August 30, 2009 — January 9, 2010. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2010. — 59(2). — Р. 38—43.

16. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for pediatric deaths associated with 2009 pandemic influenza A (h2N1) virus infection — United States, April-August 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009. — 58(34). — Р. 941—947.

17. Kamigaki T. Epidemiological characteristics and low case fatality rate of pandemic (h2N1) 2009 in Japan / T. Kamigaki, H. Oshitani // PLoS Curr. — 2009. — RRN. — Р. 1139.

18. Fatal cases of influenza a in childhood / B.F. Johnson et al. // PLoS One. — 2009. — 4(10). — Р. 7671.

19. Sachedina N. Paediatric mortality related to pandemic influenza A h2N1 infection in England: anobservational population-based study / N. Sachedina, L.J. Donaldson // Lancet. — 2010. — 376(9755). — Р. 1846—1852.

20. Influenza-associated deaths among children in the United States, 2003—2004 / N. Bhat et al. // N Engl J Med. — 2005. — 353(24). — Р. 2559—2567.

21. Nair H. Global incidence of severe acute lower respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis / Abstracts of the 2010 Options for the Control of Influenza VII Conference. — 2011.

22. The cost of influenza in Thailand / J.M. Simmerman et al. // Vaccine. —

2006. — № 24. — Р. 4417—26.

23. Incidence of influenza virus infection in early infancy: a prospective study in South Asia / E. Henkle et al. // Pediatr Infect Dis J. — 2011. — № 30. — Р. 170—173.

24. Influenza virus infections in infants / W.P. Glezen et al. // Pediatr Infect Dis J. — 1997. — № 16. — Р. 1065—1068.

25. Clinical and economic impact of influenza vaccination on healthy children aged 2—5 years / S. Esposito et al. // Vaccine. — 2006. — 24(5). — Р. 629—635.

26. Salleras L. Effectiveness of virosomal subunit influenza vaccine in preventing influenza-related illnesses and its social and economic consequences in children aged 3—14 years: a prospective cohort study / L. Salleras, A. Dominguez, T. Pumarolaetal // Vaccine. — 2006. — 24(44—46). — Р. 6638—6642.

27. Effectiveness of inactivated influenza vaccine in preventing acute otitis media in young children: a randomised controlled trial / A. Hoberman et al. // JAMA. — 2003. — 290(12). — Р. 1608—1616.

28. Мирошниченко В.В. Особенности гриппа у привитых и непривитых детей, госпитализированных в детский инфекционный стационар /

B.В. Мирошниченко, О.К. Александрова, Л.В. Гусакова // Педиатрия и инфекции: Материалы XI конгресса детских инфекционистов. — М.: Ассоциация педиатров-инфекционистов. — 2012. — С. 54.

29. Safety and immunogenicity of AS03B adjuvanted split virion versus nonadjuvanted whole virion h2N1 influenza vaccine in UK children aged 6 months-12 years: open label, randomised, parallel group, multicentre study / C.S. Waddington et al. // BMJ. — 2010. — № 340. — Р. 2649.

30. Enhanced immunogenicity of seasonal influenza vaccines in young children using MF59 adjuvant / T. Vesikari et al. // Pediatr Infect Dis J. — 2009. — № 28. — Р. 563—571.

31. Oil-in-Water Emulsion Adjuvant with Influenza Vaccine in Young Children / T. Vesikari et al. // N Engl J Med. — 2011. — № 365. — Р. 1406—1416.

32. Отечественная инактивированная субъединичная вакцина «Грип-пол плюс»: безопасность и эффективность у детей от 6 месяцев до 3 лет / В.В. Романенко и др. // Детские инфекции. — 2012. — № 4. — С. 44—47.

33. Product catalogue [Internet]. Pune. India: Serum Institute of India Limited; 2010. NASOVAC™ Influenza vaccine (human, live attenuated) pandemic (HIN1) (freeze-dried) [cited 2011 May 9]. Available from: http://www.seruminstitute.com/content/products/ product_nasovac.htm. 6

34. Press Release [Internet]. AstraZeneca Global; 2010. European regulator backs nasal spray vaccine FLUENZ for the prevention of seasonal influenza in children [cited 2011 May 9]. Available from: http:// www.astrazeneca.com/Media/Pressreleases/Article/Europeanregu-lator-backs-nasal-spray-vaccine-FLUENZ-for-the-prev.

35. Simister N.E. Placental transport of immunoglobulin G // Vaccine. — 2003. — № 21. — Р. 3365—3369.

36. Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев // Руководство для врачей. — М.: Медицина. — 1996. — 384 с.

37. Englund J.A. Maternal immunization with Haemophilus influenzae type b vaccines in different populations / J.A. Englund, W.P. Glezen // Vaccine. — 2003. — № 21. — Р. 3455—3459.

38. Comparison of neutralising antibody assays for detection of antibody to influenza A/h4N2 viruses: an international collaborative study / I. Stephenson, R.G. Das, J.M. Wood, J.M. Katz // Vaccine. — 2007. — № 25. — Р. 4056—4063.

39. Reuman P.D. Effect of passive maternal antibody on influenza illness in children: a prospective study of influenza A in mother-infant pairs / P.D.Reuman, E.M. Ayoub, P.A.Small // Pediatr Infect Dis J. — 1987. — №6. — Р.398—403.

40. Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010 / A.E. Fiore et al. // MMWR Recomm Rep. — 2010. — № 59. — Р. 1—62.

41. Trivalent inactivated influenza virus vaccine given to two-month-old children: an off season pilot study / E.B. Walter et al. // Pediatr Infect Dis J. — 2009. — № 28. — Р. 1099—1104.

42. Trivalent inactivated influenza vaccine (TIV) immunogenicity in children 6 through 23 months of age: do children of all ages respond equally? / E.B. Walter et al. // Vaccine. — 2010. — № 28. — Р. 4376—4383.

43. Safety and immunogenicity of trivalent inactivated influenza vaccine in infants: a randomized double-blind placebo-controlled study / J.A. Englund et al. // Pediatr Infect Dis J. — 2010. — № 29. — Р. 105—110.

44. Effectiveness of maternal influenza immunisation in mothers and infants / K. Zaman et al. // N Engl J Med. — 2008. — 359(15). — Р. 1555— 1564.

45. Maternal influenza vaccination and effect on influenza virus infection in young infants / A.A. Eick et al. // Arch Pediatr Adolesc Med. — 2011. — 165(2). — Р. 104—111.

46. Развитие в постнатальном периоде детей, рожденных от вакцинированных против гриппа беременных / А.П. Черданцев и др. // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2012. — № 3. —

C. 80—85.

cyberleninka.ru

обоснование проведения и оценка эффективности

Вакцинопрофилактика гриппа у детей раннего возраста: обоснование проведения и оценка эффективности

А.Л. Заплатников, В.И. Далечин, Г.А. Мингалимова, Л.И. Шустова, Н.А. Коровина
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Е.И. Бурцева, Л.Н. Власова, Е.С. Шевченко, А.Н. Слепушкин
НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва.

Дети первых лет жизни относятся к группе «высокого риска» по развитию тяжелых и осложненных форм гриппа [3-5, 8, 9]. При этом, учитывая, что вероятность гриппозной инфекции существенно выше среди тех детей раннего возраста, которые посещают организованные коллективы, их относят к категории лиц, подлежащих первоочередной вакцинации против гриппа. Однако данные рекомендации, официально регламентируемые Минздравом РФ [3], практические врачи нередко игнорируют, необоснованно мотивируя это невысокой эффективностью прививок из-за особенностей иммунитета у детей раннего возраста. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение особенностей противогриппозного иммунитета и эффективность активной специфической иммунизации против гриппа у детей раннего возраста.

Материалы и методы. В рамках открытого рандомизированного контролируемого проспективного (2001-2003 гг.) исследования по изучению эффективности вакцинации против гриппа у детей отдельно был проведен анализ особенностей исходного и поствакцинального противогриппозного иммунитета у 158 детей первых лет жизни (12-44 мес., средний возраст — 21,3 мес.) из организованных коллективов. Из них 93 ребенка были обследованы в сезон 2001-2002 гг. и 65 детей — в сезон 2002-2003 гг. Состояние противогриппозного иммунитета определяли на основании результатов серологического мониторинга (до и через 1 мес. после вакцинации, а также в конце эпидсезона). Специфические антитела к гемагглютининам (анти-ГА) актуальных штаммов вируса гриппа в сыворотке крови определяли с помощью РТГА в стандартной методике с использованием 0,75% взвеси эритроцитов человека 0(I) группы крови (защитными считали титры анти-ГА 1:40 и выше). 80 детей были иммунизированы гриппозной инактивированной сплит-вакциной Ваксигрип в соответствии с возрастной схемой дозирования, контрольную группу составили 78 непривитых детей. Иммуногенность вакцины Ваксигрип определяли на основании уровней сероконверсии и серопротекции через 1 мес. после завершенной вакцинации. Верификацию гриппозной этиологии переносимых респираторных инфекций проводили с помощью серологических и вирусологических методов. Исследование носоглоточных смывов, отобранных в первые 3 дня заболевания, проводили с последующим заражением культуры клеток МDСК и дальнейшим типированием положительных изолятов специфическими сыворотками в РТГА по общепринятой методике. Полученные результаты обрабатывали с помощью методов вариационной статистики с определением критерия достоверности Стьюдента t.

Результаты и обсуждение. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в преддверии эпидемического подъема заболеваемости дети раннего возраста имели крайне низкий уровень иммунитета к актуальным штаммам вируса гриппа. При этом, минимальная защита против гриппа была отмечена у детей, только начавших посещать организованные коллективы, что могло быть обусловлено отсутствием предшествующих контактов с возбудителями (отсутствие «иммунологического опыта»). Так в предэпидемический период 2001-2002 гг. защитные уровни анти-ГА к вирусам гриппа А/Новая Каледония/20/99(h2N1), А/Москва/10/99(h4N2) и В/Сычуань/379/99 имели, соответственно, лишь 5,4%, 12,9% и 17,2% детей раннего возраста. Следует отметить, что наиболее низкий уровень иммунитета против вируса гриппа А/Новая Каледония/20/99(h2N1) у детей первых 3 лет жизни, очевидно, был связан с низкой эпидемической активностью данного возбудителя в предшествующий сезон. В то же время, наличие у 12,9% детей раннего возраста анти-ГА в защитных титрах к вирусу гриппа А(h4N2) и у 17,2% — к вирусу гриппа В, вероятно, было отражением их активной циркуляции в наблюдаемых коллективах в предыдущие годы. Таким образом, накануне эпидемического подъема заболеваемости в 2001 г. эффективную иммунологическую защиту против актуальных вирусов гриппа имели только 5,4-17,2% детей раннего возраста. Это явилось основанием для проведения у них противогриппозной вакцинации. При этом было отмечено, что активная специфическая иммунизация вакциной Ваксигрип приводила к значительному увеличению числа детей, имеющих протективные уровни анти-ГА к эпидемически значимым штаммам вируса гриппа. Так в результате вакцинации удельный вес детей раннего возраста с защитными титрами антител к вирусам гриппа А/Новая Каледония/20/99(h2N1), А/Москва/10/99 (h4N2) и В/Сычуань/379/99 соответственно составил 82,5% (p

Результаты серологического обследования детей раннего возраста в предэпидемический период 2002-2003 гг. также свидетельствовали о крайне низком уровне их иммунологической защищенности против актуальных возбудителей гриппозной инфекции. Так серопротекция к вирусу гриппа А/Новая Каледония/20/99(h2N1) была отмечена у 6,2% детей раннего возраста, к вирусу гриппа А/Москва/10/99(h4N2) — у 27,7%, и к вирусу гриппа В/Гонконг/330/01 — у 1,5% обследованных. Очевидно, что причиной более высокого процента детей, имевших защитные уровни антител к вирусу гриппа А(h4N2), по сравнению с вирусами гриппа А(h2N1) и В явилась сохраняющаяся эпидемическая активность данного возбудителя в предшествующий сезон (в 2001-2002 гг. вирус гриппа А/Москва/10/99(h4N2) в 76,2% случаев являлся этиологическим агентом гриппозной инфекции у детей в исследуемых коллективах). Проведенная иммунизация вакциной Ваксигрип позволила существенно сократить неиммунную прослойку среди детей раннего возраста. Так, благодаря вакцинации число детей с защитными титрами анти-ГА к вирусу гриппа А/Новая Каледония/20/99(h2N1) возросло до 70% (p

Особо следует отметить отсутствие осложнений и тяжелых послепрививочных реакций на введение вакцины Ваксигрип у детей раннего возраста, что характеризовало хорошую ее переносимость.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что подавляющее большинство детей раннего возраста не имеют иммунитета против актуальных штаммов вируса гриппа и в случае контакта с данными возбудителями, рискуют быть инфицированными. Крайне низкий уровень коллективного противогриппозного иммунитета определяет необходимость проведения эффективных профилактических мероприятий, среди которых наиболее действенным является проведение активной специфической иммунизации [3-5]. При этом, опыт применения у детей раннего возраста инактивированной сплит-вакцины Ваксигрип свидетельствует о ее хорошей переносимости, высокой иммуногенности и эффективности [1, 2, 6].

Следует подчеркнуть, что отечественные рекомендации по вакцинопрофилактике гриппа у детей раннего возраста соответствуют рекомендациям Американской академии педиатрии и Комитета по иммунизации CDC США [7, 9].

Литература

  1. Бурцева Е.И., Шамшева О.В., Слепушкин А.Н. и др. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 1999, №6, с.10-11.
  2. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Коровина Н.А. и др. Рос. Педиатр. Журнал, 2003, №1, c.34-39.
  3. Об усилении мероприятий по профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Приказ МЗ РФ №25 от 27.01.1998.
  4. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 69 с.
  5. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. — М., 2001.
  6. Учайкин В.Ф., Полеско И.В., Слепушкин А.Н. и др. Вакцинопрофилактика гриппа. М., 1998, с.43-49.
  7. American Academy of Pediatrics, Committee on Infection Diseases. Pediatrics, 2002, Vol.110, P.1246-1252.
  8. O’Brien M.A., Uyeki T.M., Shay D.K. et. al. Pediatrics, 2004, №3, Vol.113, P.585-593.
  9. Prevention and control of influenza. Recommendations of the ACIP. Morbid. Mortal. Wkly Rep., 2004, Vol.53. (RR-6).

© А.Л. Заплатников, Е.И. Бурцева, В.И. Далечин, Л.Н. Власова, Г.А. Мингалимова, Е.С. Шевченко, Л.И. Шустова, Н.А. Коровина, А.Н. Слепушкин, 2004

medi.ru

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *