Арбидол красный: Арбидол Максимум инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Arbidol Maximum Капсулы (43406)

Ямальские фармацевты объяснили дефицит «Арбидола»

Фото: Андрей Ткачёв, КРАСНЫЙ СЕВЕР

Когда началась пандемия, люди скупали маски, сейчас – накануне второй волны – увлеклись профилактикой и созданием лекарственных запасов. В соцсетях все чаще пишут, что «Арбидола» и «Азитромицина» днем с огнем не найти. Так ли это?

---

«Красный Север» прошелся по аптекам Ноябрьска, Муравленко, Салехарда, Нового Уренгоя и Тарко-Сале. Рассказываем, что получилось.

В Ноябрьске и Муравленко не знают, когда поставки возобновятся

«Ребята, а что не так с аптеками? Врач выписал лекарства, так их нигде нет! Ни «Арбидола», ни «Азитромицина». Как лечиться, если элементарно нет препаратов? И бесплатных лекарств, судя по всему, ждать придётся ещё долго». Это пост недовольства в «ВКонтакте» заставил журналистов пойти на проверку.

В аптеках «Фармации» быстро выяснилось: эти препараты закончились. Причем, не просто на складе, а у поставщиков по всей России, утверждают провизоры. Когда будут новые партии, неизвестно.

В «Дежурной аптеке» сказали, что «Арбидола» нет давно, но нашлась пачка «Азитромицина», которую нам предложили забрать, если есть рецепт от врача.

– У нас давно нет «Сумамеда», это аналог «Азитромицина», – рассказали корреспонденту в аптеке Муравленко. – Может, привезут на этой неделе, а, может, и нет. Мы не имеем права заменять «Азитромицин» на антибиотики с другим составом, если врач выписал эти. Но препаратов нет, их скупили по всей стране.

В точках федеральных сетей «Аптека со склада» и «Аптека.ру» искомых препаратов тоже не оказалось. Разве что через приложения можно добавить «Арбидол» и «Азитромицин» в лист ожидания.

В Салехарде достаточно противовирусных препаратов

В аптеках окружного центра очередей нет, но интерес к лекарствам гораздо вырос с началом осени. «Арбидол» стал редким товаром, но аптекарям есть, что предложить из противовирусных препаратов, они в достатке. Антибиотики отпускают только по рецепту, и, если нужного нет, предлагают уточнить у врача, чем можно заменить.

– Противовирусных препаратов у нас достаточно, кроме «Арбидола» и «Арпефлю». Информацию поставщиков отслеживаем каждый день, но пока нет в наличии, – отметили в аптеке «Мир лекарств».

Дефицит популярных средств специалисты связывают не только с повышенным спросом, но и с введением обязательной маркировки лекарств. Пока процесс тормозится из-за проблем со специальной программой, куда вносятся данные о каждом препарате.

В ООО «Фармация» хватает антибиотиков и противовирусных препаратов, а также масок с перчатками. Ажиотажа, по словам заместителя генерального директора Ольги Васильевой, не наблюдают. «Арбидола» нет – он исчез у поставщиков в один момент.

В точках «Аптеки от склада» и «Риглы» также отметили проблемы с «Арбидолом», сказав, что есть другие препараты. Спрос, по наблюдениям работников, увеличился, так как противовирусные покупают не только по назначению врача, но и на всякий случай.

«Арбидол» нашёлся в Новом Уренгое

Спрос на этот препарат в местных аптеках связывают с рекламой: таблетки для взрослых заканчиваются быстрее остальных.

– Зато всегда есть детский, в форме суспензии или сиропа, – отметил Сергей Ивановский, провизор одной из аптечных сетей. – Ничем не хуже по результативности и дешевле препараты той же противовирусной линейки, как «Ингавирин», «Амиксин», «Трекрезан» или «Лавомакс».

Собеседник считает действенными и препараты иммуномодулирующей группы, которые хорошо провоцируют выработку интерферона. Они отпускаются без рецепта, но увлекаться ими не стоит: приводят организм к лени, подчеркнул Сергей Ивановский.

Дальнейший обход показал: кто ищет, тот найдет. Например, в одной из аптек «Со склада» недавно получили «Арбидол», как для взрослых, так и детей. Но предупредили: поставки идут небольшими партиями, поэтому все быстро раскупается. В «Ригле» (ТЦ «Проспект») провизор сообщила о наличии нужных противовирусных.

В аптеках «Здоровье» и «Долголетье» остался только детский «Арбидол». Заверили, что есть и антибиотики, но только рецептурные – любителям самолечения не отдадут.

В двух аптеках Тарко-Сале, куда удалось дозвониться «КС», ситуация другая.

В «Фармамеде» рассказали, что «Арбидол» для взрослых моментально расходится, в наличии остался детский. Зато в изобилии – иммуномодулирующие средства. В аптеке «Здоровье» такая же картина, плюс высокий спрос на антибиотики.

Сотрудники связывают дефицит не только с повышенным спросом, но и обязательной маркировкой лекарств.

– Это сложный процесс, занимает немало времени, как у производителя, так и поставщика. Одному надо каждую лекарственную упаковку промаркировать знаком, другому – принять и верно оформить, – рассказали в аптеке. – Как только все наладится, вновь спокойно заработаем.

---

---

Авторы

Надежда Хабаза

Журналист

Екатерина Пшенцова

Журналист

Валерия Акименко

Журналист

06:12, 28 октября 2020

Темы

Арбидол Максимум Капсулы 200мг №10

только с акциями

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 12. 03.2023

Ярославль, ул. Свободы, 56/358(4852)45-76-00

465.00 р.

В наличии 3 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 12.03.2023

Ярославль, ул. Свободы, 56/358(4852)45-76-00

467.00 р.

В наличии 29 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 22:00

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, Машиностроителей проспект, 248(4852)75-94-85
8(4852)24-08-92

471.00 р.

В наличии 12 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 20:00 (закрыто)

Данные от: 12. 03.2023

Ярославль, ул. Маланова, 58-980-650-76-78

475.00 р.

В наличии 21 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 12.03.2023

Ярославль, ул. Свободы, 56/358(4852)45-76-00

475.00 р.

В наличии 58 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 20:00 (закрыто)

Данные от: 10.03.2023

Ярославль, ул. Индустриальная, 31/148(4852)46-70-03

475.00 р.

В наличии 35

шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 22:00

Данные от: 13. 03.2023

Ярославль, Машиностроителей проспект, 248(4852)75-94-85
8(4852)24-08-92

480.00 р.

В наличии 117 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Вита Центральная

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, ул. Первомайская, 338-800-755-00-03

482.00 р.

В наличии 29 шт.

фармстандарт-лексредства оао

&starf; <= Нам 30 лет! =>

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, ул. Ранняя, 148(4852)38-41-45
8(4852)38-41-35

483.00 р.

В наличии 10 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13. 03.2023

Ярославль, ул. Труфанова, 218(4852)53-33-13

485.00 р.

В наличии 79 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, Ленинградский проспект, 628-980-778-22-43

485.00 р.

В наличии 47 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, ул. Ранняя, 148(4852)38-41-45
8(4852)38-41-35

486.00 р.

В наличии 14 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптекарь

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13. 03.2023

Ярославль, Ленинградский проспект, 72а8(4852)56-72-38

491.00 р.

В наличии 5 шт.

фармстандарт-лексредства оао

&starf; Цена по акции!

Будь здоров!

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 10.03.2023

Ярославль, Машиностроителей проспект, 228(4852)24-07-94

492.00 р.

В наличии 12 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 20:00 (закрыто)

Данные от:

12.03.2023

Ярославль, ул. Гоголя, 158(4852)44-26-60
8(4852)44-27-29

495.00 р.

В наличии 14 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптекарь

с 09:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13. 03.2023

Ярославль, ул. Крылова, 38-964-484-21-46

495.00 р.

В наличии 3 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Антей

с 09:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, Ленина проспект, 528-920-149-82-63

495.00 р.

В наличии 2 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Здравсити (Живика)

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, ул. Урицкого, 14/508(4852)57-48-68
8(4852)98-58-48

498.00 р.

В наличии 25 шт.

фармстандарт-лексредства оао

Аптека Эконом

с 08:00 до 20:00 (закрыто)

Данные от: 13. 03.2023

Ярославль, Октября проспект, 478(4852)74-52-04

498.00 р.

В наличии 39 шт.

фармстандарт лексредства оао

Аптека Вита Экспресс

с 08:00 до 21:00 (закрыто)

Данные от: 13.03.2023

Ярославль, ул. Урицкого, 188-800-755-00-03

499.00 р.

В наличии 1 шт.

фармстандарт-лексредства оао

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Выводить по: 2050100Все

Противогриппозный препарат арбидол является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro

Уважаемый редактор,

С декабря 2019 года новая болезнь COVID-19, -2) быстро распространился более чем в 200 странах и заразил более 1,50 млн человек, в том числе 92 798 человек с летальным исходом (данные на 10 апреля 2020 г. ). 11 марта Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) охарактеризовала COVID-19 как пандемию и призвала ускорить разработку средств диагностики, вакцин и лекарств для борьбы с этой новой болезнью. Помимо нового коронавируса, инфекции, вызванные вирусом гриппа, на протяжении многих лет представляли собой постоянную угрозу для глобального общественного здравоохранения. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), только в Соединенных Штатах на данный момент в 2019 г.В зимний сезон 2020 г. зарегистрировано не менее 39 миллионов случаев заболевания, 400 000 госпитализаций и 24 000 смертей от гриппа (https://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm). Учитывая текущую сопутствующую циркуляцию SARS-CoV-2 и инфекций, вызванных вирусом гриппа, большой интерес представляет изучение доступных и эффективных противогриппозных препаратов для лечения обоих заболеваний.

На самом деле, на ранних стадиях вспышки COVID-19 некоторые противогриппозные препараты (например, осельтамивир) применялись для лечения COVID-19больных ^1,2 . Ранее мы сообщали, что фавипиравир (T705), противогриппозный препарат, одобренный в Японии и Китае, показал определенную эффективность против SARS-CoV-2 in vitro ³ . Кроме того, арбидол, противогриппозный препарат, нацеленный на вирусный гемагглютинин (HA), используется в клинических испытаниях против COVID-19 (ChiCTR2000029573) и недавно был добавлен в Руководство по диагностике и лечению COVID-19 (шестое и седьмое издания) в Китае. Недавнее ретроспективное исследование показало, что лечение арбидолом показало тенденцию к улучшению скорости выписки и снижению уровня смертности от COVID-19.пациентов ⁴ . Однако, насколько нам известно, систематического анализа эффективности противогриппозных препаратов против SARS-CoV-2 не проводилось.

В этом исследовании мы оценили шесть доступных в настоящее время и лицензированных противогриппозных препаратов против SARS-CoV-2. Лекарства включают арбидол, балоксавир, ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир ^5,6 . Ингибиторы М2 (амантадин и римантадин) не рассматривались в этом исследовании, поскольку они не были рекомендованы ВОЗ для лечения гриппа из-за лекарственной устойчивости. Во-первых, цитотоксичность соединений в клетках почек африканской зеленой мартышки, Vero E6 (ATCC-1586), измеряли с помощью стандартного набора для подсчета клеток-8 (CCK8). Затем клетки инфицировали SARS-CoV-2 при множественности заражения (MOI) 0,05 в присутствии либо соединения, либо диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве контроля. Кривые доза-реакция были определены путем количественного определения количества копий вирусной РНК в супернатанте инфицированных клеток через 48 часов после заражения (p.i.). Как показано на рис. 1а, арбидол эффективно ингибирует вирусную инфекцию in vitro. Максимальная эффективная концентрация 50% (EC ₅₀ ) и 50% цитотоксическая концентрация (CC ₅₀ ) арбидола составила 4,11 (3,55–4,73) и 31,79 (29,89–33,81) мкМ соответственно, а индекс селективности (SI = CC ₅₀ /EC 50 ) было 7,73. Балоксавир частично ингибировал инфекцию SARS-CoV-2 (~ 29%) при высокой концентрации 50 мкМ (рис. 1а). Напротив, ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир не проявляли активности против SARS-CoV-2 даже при самых высоких концентрациях препарата (рис. 1а). Противовирусный эффект соединений также оценивали путем наблюдения за цитопатическими эффектами (CPE) и иммунофлуоресцентным окрашиванием инфицированных клеток. Как показано на дополнительном рис. S1, через 48 ч после первого вдоха. только в клетках, обработанных арбидолом, но не другими пятью препаратами, экспрессия вирусных NP и ЦПЭ, вызванные SARS-CoV-2, были существенно снижены. Следует отметить, что мы также испытали некоторые линии клеток легких человека, например, фибробласты легких эмбрионов человека MRC-5 и линию клеток рака легких Calu-3, однако они не были очень эффективны для репликации SARS-CoV-2 и, следовательно, не были используется для этого исследования.

Рис. 1: Сравнительная противовирусная эффективность противогриппозных препаратов и способ действия арбидола на инфекцию SARS-CoV-2 in vitro.

a Противовирусная активность препаратов. Противовирусную эффективность оценивали в клетках Vero E6 с помощью количественного ПЦР-анализа выхода вируса через 48 ч после заражения. Данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение (SD) для двух независимых повторов. b , c Эксперимент по времени добавления арбидола. Три экспериментальные группы (полный рабочий день, вход и пост-вход) были созданы, как описано в дополнительных методах. Через 16 ч после заражения количество вируса в супернатанте клеток определяли с помощью qRT-PCR (b), а экспрессию NP в инфицированных клетках анализировали вестерн-блоттингом (c). Значения под пятном представляют относительную интенсивность полосы (NP/GAPDH), нормализованную по отношению к группе ДМСО. d Влияние арбидола на связывание SARS-CoV-2. Клетки Vero E6 обрабатывали арбидолом (10 мкМ) или ДМСО в течение 1 часа перед заражением SARS-CoV-2 при 4 °C в течение 1 часа. Супернатант (несвязанные вирионы) и клетки, содержащие связанные вирионы (связанные вирионы), собирали для количественного определения копий вирусной РНК с помощью qRT-PCR. e , f Влияние арбидола на внутриклеточный перенос SARS-CoV-2. Совместную локализацию вирионов с EE или LE анализировали с помощью иммунофлуоресцентных анализов, как описано в дополнительных методах. e Доля вирионов, локализованных совместно с EE или EL в каждой группе ( n  > 150 клеток), была количественно определена с помощью изображения J. f Репрезентативные конфокальные микроскопические изображения вирионов (красные) и LAMP1 ⁺ EL (зеленый) в каждой группе. Ядра (синие) окрашивали красителем Hoechst 33258. Белые стрелки: вирионы локализованы вместе с EL; бары: 10  мкм. Для ( b) и (e), статистический анализ проводили с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с помощью GraphPad Prism. Для ( d ) был проведен статистический анализ и рассчитан по непарному двустороннему критерию t . * P  < 0,05; *** P  < 0,001; нс, не имеет значения.

Изображение полного размера

Сообщалось, что помимо вируса гриппа арбидол ингибирует широкий спектр вирусов, вмешиваясь в несколько этапов цикла репликации вируса ⁷ . Стадию репликации SARS-CoV-2, на которую нацелен арбидол, исследовали путем проведения предварительного эксперимента по времени добавления с использованием вируса при MOI 0,05. Арбидол инкубировали с клетками во время процесса проникновения вируса (вход), на стадиях после проникновения (после входа) или в течение всего процесса заражения (полное время), и выход потомства вируса определяли количественно с помощью qRT-PCR. Данные показали, что арбидол эффективно блокирует как проникновение вируса, так и последующую стадию. Это оказало сильное влияние на проникновение вируса (ингибирование ~ 75%) с меньшим влиянием на события после проникновения (степень ингибирования ~ 55%) (рис. 1b). Кроме того, вестерн-блот-анализ (рис. 1c) и иммунофлуоресцентная микроскопия (дополнительная рис. S2) подтвердили, что уровень экспрессии вирусных NP резко снизился при полном времени (13% группы ДМСО, рис. 1c) и показал более тормозящий эффект на стадии Entry (41%), чем на стадии Post-entry (61%).

Детали того, как арбидол блокирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки, были дополнительно исследованы. Вирусу (MOI = 0,05) давали возможность связываться с клетками Vero E6 при 4 °C в течение 1 часа в присутствии арбидола (10 мкМ) или контроля ДМСО. Вирусные частицы, связанные с клеткой (связанные вирионы) и находящиеся в супернатанте (несвязанные вирионы), анализировали с помощью qRT-PCR. Результаты показали, что лечение арбидолом привело к значительному снижению эффективности связывания (67%) по сравнению с контрольной группой ( P  < 0,05) (рис. 1d). Соответственно доля несвязавшихся вирионов значительно увеличилась до 156% от контрольной группы после лечения арбидолом (9).0047 P  < 0,001) (рис. 1г).

Затем мы проанализировали внутриклеточный перенос вируса. Как мы недавно сообщали, внутри инфицированных клеток SARS-CoV-2 подвергался транспортировке везикул, которая сначала осуществлялась ранними эндосомами (EEs), а затем далее транспортировалась в эндолизосомы (ELs) ⁸ . Совместную локализацию вирионов с EE или EL визуализировали с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и статистически анализировали ( n  > 150 клеток). Как показано на рис. 1e и дополнительном рис. S3, в каждый отслеживаемый момент времени не было существенной разницы в количестве вирионов, совместно локализованных с ЭЭ, при сравнении групп, получавших ДМСО и арбидол, хотя по мере того, как время заражения шло на (30, 60 и 90  мин pi), уровни совместной локализации значительно снизились как в группах, получавших ДМСО (24,0%, 5,1% и 3,2%), так и в группах, получавших арбидол (21,4%, 4,1% и 2,8%), что позволяет предположить, что некоторые вирионы были уже транспортируются из ЭЭ на следующий этап везикулярного транспорта. Напротив, при 60  мин pi немного более высокий процент вирионов транспортировался в EL в группе, получавшей арбидол (22,4%), чем в группе ДМСО (18,3%) ( P  < 0,05) (рис. 1e, f ). При 90  мин pi значительно меньше вирионов (~ 13,5%) было обнаружено в EL в группе ДМСО; в то время как значительно более высокие доли вирионов (~ 23,6%) оставались в пределах EL в группе, получавшей арбидол, что свидетельствует о том, что препарат улавливал вирус в EL (9). 0047 P  < 0,001) (рис. 1д, е). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что арбидол препятствует не только прикреплению вируса, но и высвобождению SARS-CoV-2 из внутриклеточных везикул (ВЛ).

Среди испытанных препаратов ланинамивир, осельтамивир, перамивир и занамивир являются ингибиторами нейраминидазы (НА), которые чаще всего назначают для профилактики и лечения гриппа. Хотя для SARS-CoV-2 не существует аналога NA, ингибиторы NA, такие как осельтамивир, тем не менее, клинически используются при лечении COVID-19.больных ^1,2 . Наши данные показали, что эти ингибиторы NA не были активны против SARS-CoV-2 (рис. 1а), что согласуется с выводом о неэффективности осельтамивира и занамивира в ингибировании SARS-CoV ⁹ . Балоксавир марбоксил является новым противогриппозным препаратом, который избирательно ингибирует эндонуклеазную активность вирусной полимеразы, ответственной за отрыв кэпированных праймеров от мРНК хозяина для инициации транскрипции вирусной мРНК. Однако этот механизм эндонуклеазы «захвата кепки» не используется коронавирусами, которые кодируют свои собственные ферменты для образования структур 5′-мРНК кэпа ¹⁰ . Это может объяснить, почему балоксавир не смог блокировать инфекцию SARS-CoV-2 (рис. 1а). В процессе обзора этого исследования Choy et al. также показали, что осельтамивир и балоксавир не ингибируют SARS-CoV-2 in vitro ¹¹ .

Арбидол, производное индола, в течение десятилетий лицензирован в России и Китае для лечения гриппа. Это препарат широкого спектра действия против широкого спектра оболочечных и безоболочечных вирусов. Арбидол преимущественно взаимодействует с ароматическими аминокислотами и влияет на несколько стадий жизненного цикла вируса либо путем прямого воздействия на вирусные белки, либо на связанные с вирусом факторы хозяина ⁷ . Например, кристаллические структуры вируса гриппа показали, что арбидол встраивается в гидрофобный карман слитой субъединицы HA, тем самым препятствуя конформационным изменениям HA при низком pH и блокируя процесс слияния ¹² . При вирусе гепатита С арбидол нарушал как прикрепление вируса, так и перемещение внутриклеточных везикул ¹³ . Точно так же мы обнаружили, что арбидол играет роль в препятствовании связыванию SAS-CoV-2 (рис. 1d) и перемещению внутриклеточных везикул (рис. 1e, f). Арбидол также может связываться с липидными мембранами и может изменять конфигурацию мембран цитоплазмы или эндосомы, которые имеют решающее значение для прикрепления и слияния вирусов ⁷ . Можно дополнительно исследовать, воздействует ли арбидол на вирусы и/или клетки, используя опубликованный метод ¹⁴ .

Таким образом, среди шести противогриппозных препаратов только арбидол эффективно подавлял инфекцию SARS-CoV-2. Функционально он, по-видимому, блокирует проникновение вируса, препятствуя прикреплению и высвобождению вируса из EL. Хотя SI арбидола относительно низок (SI = 7,73), его профиль фармакокинетики, такой как максимальная концентрация (Cmax), более важен для прогнозирования эффективности. Обычно считается, что если Cmax достигает EC ₉₀ , препарат, скорее всего, будет эффективным; в то время как если Cmax достигает EC ₅₀ , препарат, возможно, эффективен in vivo. У людей однократное пероральное введение 800 мг арбидола приводит к Cmax ~ 4,1 мкМ ¹⁵ , и эта доза эффективна и безопасна против различных вирусов гриппа со значениями EC ₅₀ в диапазоне от 2,5–20 мкМ ^7,16. . Арбидол также показал противовоспалительную активность, что может повысить его эффективность in vivo ¹⁶ . Учитывая ЕС ₅₀ (4,11 мкМ) арбидола против SARS-CoV-2 сопоставимы или даже ниже, чем у вирусов гриппа, поэтому мы предполагаем, что арбидол потенциально эффективен для лечения пациентов с COVID-19. Однако текущая доза арбидола (200 мг 3 раза в день), рекомендованная китайскими рекомендациями, может не обеспечить идеальной терапевтической эффективности для ингибирования инфекции SARS-CoV-2, и ее следует увеличить. Это должно быть подтверждено клиническими испытаниями.

Каталожные номера

1. Чен, Н. и др. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет 395 , 507–513 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

2. Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

3. Ван, М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Сотовые Res. 30 , 269–271 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

4. Ван, З. , Ян, Б., Ли, К., Вен, Л. и Чжан, Р. Клинические особенности 69 случаев заболевания коронавирусом в 2019 году в Ухане, Китай. клин. Заразить. Дис . ciaa272 (2020).

5. Де Клерк, Э. и Ли, Г. Одобренные противовирусные препараты за последние 50 лет. клин. микробиол. Ред. 29 , 695–747 (2016).

   Артикул Google Scholar

6. Гаспарини Р., Амицизия Д., Лай П.Л., Брагацци Н.Л. и Панатто Д. Соединения с противогриппозной активностью: настоящее и будущее стратегий оптимального лечения и ведения гриппа. Часть I: Жизненный цикл гриппа и доступные в настоящее время лекарства. Дж. Пред. Мед. Гиг. 55 , 69–85 (2014).

   КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

7. Блейзинг Дж., Поляк С.Дж. и Печер Э.И. Арбидол как противовирусный препарат широкого спектра действия: обновление. Антивир. Рез. 107 , 84–94 (2014).

   Артикул КАС Google Scholar

8. Лю, Дж. и др. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно ингибирует инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Сотовый Дисков. 6 , 16 (2020).

   Артикул КАС Google Scholar

9. Тан, Э. Л. и др. Ингибирование коронавирусной инфекции SARS in vitro клинически одобренными противовирусными препаратами. Аварийный. Заразить. Дис. 10 , 581–586 (2004).

   Артикул КАС Google Scholar

10. Декроли, Э., Феррон, Ф., Лескар, Дж. и Канард, Б. Традиционные и нетрадиционные механизмы кэпирования вирусной мРНК. Нац. Преподобный Микробиолог. 10 , 51–65 (2011).

    Артикул Google Scholar

11. «>

    Чой, К. Т. и др. Ремдесивир, лопинавир, эметин и гомохаррингтонин ингибируют репликацию SARS-CoV-2 in vitro. Противовирусный рез. 178 , 104786 (2020).

    Артикул КАС Google Scholar

12. Кадам, Р. У. и Уилсон, И. А. Структурные основы ингибирования слияния вирусов гриппа противовирусным препаратом Арбидол. Проц. Натл акад. науч. США 114 , 206–214 (2017).

    Артикул КАС Google Scholar

13. Blaising, J. et al. Арбидол ингибирует проникновение вируса, препятствуя клатрин-зависимому переносу. Антивир. Рез. 100 , 215–219 (2013).

    Артикул КАС Google Scholar

14. Si, L. et al. Тритерпеноиды манипулируют широким спектром слияний вирус-хозяин, обертывая домен HR2, преобладающий в вирусных оболочках. Науч. Доп. 4 , eaau8408 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

15. Sun, Y. et al. Фармакокинетика однократных и многократных пероральных доз арбидола у здоровых китайских добровольцев. Междунар. Дж. Клин. Фармакол. тер. 51 , 423–432 (2013).

    Артикул КАС Google Scholar

16. Лю, К. и др. Противовирусная и противовоспалительная активность гидрохлорида арбидола при инфекции вирусом гриппа А (h2N1). Акта Фармакол. Грех. 34 , 1075–1083 (2013).

    Артикул КАС Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Мы благодарим профессора Zhenhua Zheng из Уханьского института вирусологии за любезно предоставленное кроличье поликлональное антитело против LAMP1; Beijing Savant Biotechnology Co. , ltd за любезно предоставленное моноклональное антитело против NP; Цзя Ву, Цзюнь Лю и Хао Тан из лаборатории BSL-3, а также доктор Дин Гао из основного факультета Уханьского института вирусологии за их критическую поддержку; Доктору Василию Арифу за научное редактирование статьи. Эта работа была поддержана грантами Национального научно-технического крупного проекта «Крупные инновации и разработка новых лекарств» (2018ZX09711003), Национальная ключевая программа исследований и разработок Китая (2020YFC0841700) и Национальный фонд естественных наук Китая (31621061).

Информация о авторе

Автор Примечания

1. Эти авторы внесли вклад в равной степени: XI Wang, Ruiyuan Cao, Huanyu Zhang

Авторы и атаки

97

. Mega-Science, Китайская академия наук, Ухань, 430071, Китай

Си Ван, Хуаньюй Чжан, Цзя Лю, Минюэ Сюй, Хэнжуй Ху, Юфэн Ли, Сюлянь Сунь, Синлоу Ян, Чжэнли Ши, Фей Дэн, Чжихун Ху и Манли Ван Пекинский институт фармакологии и токсикологии, Пекин, 100850, Китай

Жуйюань Цао, Лей Чжао, Вэй Ли и У Чжун

Университет Китайской академии наук, Пекин, 100049, Китай

Хуанью Чжан, Минюэ Сюй Хэнжуй Ху и Юфэн Ли

Национальный центр вирусных ресурсов, Уханьский институт вирусологии, Китайская академия наук, Ухань, 430071, Китай

Fei Deng

Авторы

7 Xi Wang автор в PubMed Google Scholar
1. Ruiyuan Cao

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

2. Huanyu Zhang

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Jia Liu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Mingyue Xu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Hengrui Hu

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Yufeng Li

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Lei Zhao

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Wei Li

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

9. Xiulian Sun

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

10. Xinglou Yang

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

11. Zhengli Shi

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

12. Fei Deng

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

13. Zhihong Hu

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

14. Wu Zhong

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

15. Манли Ван

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

M. W., W.Z., and Z.H. придумали и разработали эксперименты. X.W., R.C., H.Z., J.L., MX, H.H., Y.L., L.Z., W.L., X.Y., Z.S. и F.D. участвовал в нескольких экспериментах; M.W., Z.H., W.Z., X.W., R.C., H.Z., J.L., M.X., H.H.Y.L. и X.S. проанализировал данные. М.В., Р.К. и З.Х. написал бумагу. З.Х., М.В. и В.З. при условии окончательного утверждения бумаги.

Авторы переписки

Переписка с Чжихун Ху, Ву Чжун или Манли Ван.

Заявление об этике

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительные рис. S1-S3

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, если вы даете соответствующие ссылки на оригинального автора (авторов) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Положительный эффект арбидола при лечении инфекции COVID-19

1. Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета о 72314 случаях из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний. ДЖАМА. 2020; 323:1239–42. 10.1001/jama.2020.2648 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет. 2020; 395: 507–13. 10.1016/S0140-6736(20)30211-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J , Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020; 395: 1054–62. 10.1016/S0140-6736(20)30566-3 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Клинические характеристики 138 Госпитализированные пациенты с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 года, в Ухане, Китай. ДЖАМА. 2020; 323: 1061–69. 10.1001/jama.2020.1585 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W , Xiao G. Remdesivir и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Сотовый рез. 2020; 30: 269–71. 10.1038/s41422-020-0282-0 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Wang X, Cao R, Zhang H, Liu J, Xu M, Hu H, Li Y, Zhao L, Li W, Sun X, Yang X, Shi Z, Deng F и др. Препарат против вируса гриппа арбидол является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro . Сотовый Дисков. 2020; 6:28. 10.1038/s41421-020-0169-8 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Борискин Ю.С., Ленева И.А., Пешер Е.И., Поляк С.Ю. Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, которое блокирует слияние вирусов. Курр Мед Хим. 2008 г.; 15:997–1005. 10.2174/092986708784049658 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Blaising J, Polyak SJ, Pécheur EI. Арбидол как противовирусный препарат широкого спектра действия: обновление. Противовирусный рез. 2014; 107:84–94. 10.1016/j.antiviral.2014.04.006 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Специальная экспертная группа по борьбе с эпидемией новой коронавирусной пневмонии Китайской ассоциации профилактической медицины. [Обновленная информация об эпидемиологических характеристиках новой коронавирусной пневмонии (COVID-19)]. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи. 2020; 41:139–44. 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Новости. [Доступно по адресу: http://www.sd.chinanews.com/2/2020/0205/70145.html. По состоянию на 5 февраля 2020 г. (на китайском языке)] [Google Scholar]

11. Линь Л., Ли Т.С. [Интерпретация «Руководства по диагностике и лечению новой коронавирусной (2019-nCoV) инфекции Национальной комиссии здравоохранения (пробная версия 5)»]. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. 2020; 100:E001. 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.0001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Xu P, Huang J, Fan Z, Huang W, Qi M, Lin X, Song W, Yi L. Терапия арбидолом/IFN-α2b у пациентов с короновирусная болезнь 2019: ретроспективное многоцентровое когортное исследование. микробы заражают. 2020; 22:200–05. 10.1016/j.micinf.2020.05.012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Deng L, Li C, Zeng Q, Liu X, Li X, Zhang H, Hong Z, Xia J. Арбидол в сочетании с LPV/r по сравнению с монотерапией LPV/r против коронавирусной болезни 2019 г.: ретроспективное когортное исследование. J заразить. 2020; 81:e1–5. 10.1016/j.jinf.2020.03.002 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

, Аль-Баррак А., Флембан Х., Аль-Насир В.Н., Балхи Х.Х., Аль-Хаким Р.Ф., штаб Махдум, Зумла А.И., Мемиш З.А. Эпидемиологические, демографические и клинические характеристики 47 случаев коронавирусной болезни ближневосточного респираторного синдрома в Саудовской Аравии: описательное исследование. Ланцет Infect Dis. 2013; 13: 752–61. 10.1016/С1473-3099(13)70204-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. de Brito RC, Lucena-Silva N, Torres LC, Luna CF, Correia JB, da Silva GA. Баланс между уровнями цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке отличает легкую и тяжелую острую пневмонию. BMC Пульм Мед. 2016; 16:170.

M, Weinberger T. Повышенные уровни IL-6 и CRP предсказывают необходимость искусственной вентиляции легких при COVID-19.. J Аллергия Клин Иммунол. 2020; 146:128–136.e4. 10.1016/j.jaci.2020.05.008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Nojomi M, Yassin Z, Keyvani H, Makiani MJ, Roham M, Laali A, Dehghan N, Navaei М., Ранджбар М. Влияние арбидола (умифеновира) на COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Infect Dis. 2020; 20:954. 10.1186/s12879-020-05698-w [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Liu J, Manheimer E, Shi Y, Gluud C. Китайская фитотерапия при тяжелом остром респираторном синдроме: a систематический обзор и метаанализ. J Altern Complement Med. 2004 г.; 10:1041–51. 10.1089/acm.2004. 10.1041 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Wang Z, Chen X, Lu Y, Chen F, Zhang W. Клинические характеристики и терапевтические процедуры для четырех случаев с новой коронавирусной пневмонией 2019 г., получающих комбинированное Лечение китайской и западной медициной. Биологические тенденции. 2020; 14:64–68. 10.5582/bst.2020.01030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, Zaki SR, Peret T, Emery S, Tong S, Urbani C, Comer JA, Lim W, Rollin PE, Dowell SF, Ling AE и др., и Рабочая группа по SARS. Новый коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med. 2003 г.; 348:1953–66. 10.1056/NEJMoa030781 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Kuiken T, Fouchier RA, Schutten M, Rimmelzwaan GF, van Amerongen G, van Riel D, Laman JD, de Jong T, van Doornum G, Lim W , Линг А.Е., Чан П.К., Там Дж.С. и др. Недавно обнаруженный коронавирус как основная причина тяжелого острого респираторного синдрома. Ланцет. 2003 г. ; 362: 263–70. 10.1016/S0140-6736(03)13967-0 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Drosten C, Günther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Рабенау Х., Паннинг М., Колесникова Л., Фушье Р.А., Бергер А., Бургьер А.М., Синатль Дж. и соавт. Выявление нового коронавируса у больных с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med. 2003 г.; 348:1967–76. 10.1056/NEJMoa030747 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. де Гроот Р.Дж., Бейкер С.К., Барик Р.С., Браун С.С., Дростен С., Энжуанес Л., Фушье Р.А., Гальяно М., Горбаленя А.Е., Мемиш З.А., Перлман С. , Poon LL, Snijder EJ, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ): объявление Группы по изучению коронавируса. Дж Вирол. 2013; 87:7790–92. 10.1128/JVI.01244-13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Chu H, Zhou J, Wong BH, Li C, Chan JF, Cheng ZS, Yang D, Wang D, Lee AC, Li C, Yeung ML, Cai JP, Chan IH, et al. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома эффективно заражает первичные Т-лимфоциты человека и активирует внешние и внутренние пути апоптоза. J заразить дис. 2016; 213:904–14. 10.1093/infdis/jiv380 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Liu WJ, Zhao M, Liu K, Xu K, Wong G, Tan W, Gao GF. Т-клеточный иммунитет к SARS-CoV: значение для разработки вакцины против MERS-CoV. Противовирусный рез. 2017; 137:82–92. 10.1016/j.antiviral.2016.11.006 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Drent M, Cobben NA, Henderson RF, Wouters EF, van Diijen-Visser M. Полезность лактатдегидрогеназы и его изоферменты как индикаторы повреждения или воспаления легких. Евр Респир Дж. 1996; 9: 1736–42. 10.1183/0

36.96.09081736 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Smith RL, Ripps CS, Lewis ML. Повышенные значения лактатдегидрогеназы у пациентов с пневмоцистной пневмонией. Грудь. 1988 год; 93:987–92. 10.1378/chest.93.5.987 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Liu J, Li S, Liu J, Liang B, Wang X, Wang H, Li W, Tong Q, Yi J, Zhao L , Xiong L, Guo C, Tian J, et al. Продольные характеристики ответов лимфоцитов и профилей цитокинов в периферической крови пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. ЭБиоМедицина. 2020; 55:102763. 10.1016/j.ebiom.2020.102763 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Chen Y, Rubin P, Williams J, Hernady E, Smudzin T, Okunieff P. Циркулирующий IL-6 как предиктор радиационного пневмонита. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 г.; 49:641–48. 10.1016/S0360-3016(00)01445-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 при воспалении, иммунитете и заболеваниях. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2014; 6: а016295. 10.1101/cshperspect.a016295 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Li X, Xu S, Yu M, Wang K, Tao Y, Zhou Y, Shi J, Zhou M, Wu B , Ян З., Чжан С., Юэ Дж., Чжан З. и др. Факторы риска тяжести и смертности у взрослых пациентов с COVID-19стационарных больных в Ухане. J Аллергия Клин Иммунол. 2020; 146:110–18. 10.1016/j.jaci. 2020.04.006 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Stüber F, Wrigge H, Schroeder S, Wetegrove S, Zinserling J, Hoeft A, Putensen C. Kinetic обратимость легочной и системной воспалительной реакции, связанной с ИВЛ, у пациентов с острым повреждением легких. Интенсивная терапия Мед. 2002 г.; 28:834–41. 10.1007/s00134-002-1321-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Parsons PE, Eisner MD, Thompson BT, Matthay MA, Ancukiewicz M, Bernard GR, Wheeler AP и NHLBI острый респираторный дистресс-синдром Сеть клинических испытаний. Вентиляция нижнего дыхательного объема и цитокиновые маркеры воспаления в плазме у пациентов с острым повреждением легких. Крит Уход Мед. 2005 г.; 33:1–6. 10.1097/01.CCM.0000149854.61192.DC [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. McKinstry KK, Strutt TM, Buck A, Curtis JD, Dibble JP, Huston G, Tighe M, Hamada H, Sell S, Даттон Р.В., Суэйн С.Л. Дефицит IL-10 запускает специфический для гриппа ответ Th27 и повышает выживаемость при заражении высокими дозами.

No related posts.