Астма синельников: Психология болезней: Астма

Содержание

Психология болезней: Астма

1.

АСТМА — (Луиза Хей)

Причины болезни

Задавленная любовь. Неспособность жить для себя. Подавление чувств.

Возможное решение, способствующее исцелению

Я являюсь хозяином жизни. Я решила (решил) быть свободной (свободным).

2.

АСТМА — (В. Жикаренцев)

Причины болезни

Ухудшающая, подавляющая любовь. Неспособность дышать ради самого (самой) себя. Подавление, душение чувств. Подавленное желание плакать.

Возможное решение, способствующее исцелению

Для меня безопасно взять на себя ответственность за свою собственную жизнь. Я выбираю быть свободным (свободной).

3.

АСТМА — (Лиз Бурбо)

Физическая блокировка

Астма носит перемежающийся характер. Ее основным симптомом является затрудненное дыхание, причем выдох становится натужным и тяжелым, а вдох – легким и быстрым. Это затруднение дыхания сопровождается свистом в грудной клетке, который слышен в стетоскоп, а часто и без него.

В перерывах между приступами дыхание нормализуется, свист исчезает.

Эмоциональная блокировка

Так как астматику легко вдохнуть, но трудно выдохнуть, его тело подсказывает ему, что он хочет слишком многого. Он берет больше, чем следует, и отдает с большим трудом. Он хочет казаться более сильным, чем он есть на самом деле, так как думает, что этим вызовет любовь к себе. Он не способен реально оценивать свои возможности и способности. Он хочет, чтобы все было так, как он желает, а когда это не получается, он привлекает к себе внимание астматическим «свистом». Астма для него также является хорошим оправданием того, что он не так силен, как ему хотелось бы.

Ментальная блокировка

Приступы астмы – серьезный сигнал о том, что твое желание как можно больше взять отравляет и душит твой организм. Пора тебе наконец признать свои слабости и недостатки, то есть признать себя человеком. Избавься от мысли, что власть над другими людьми может дать тебе их уважение и любовь, и не пытайся доминировать над близкими с помощью своей болезни.

См. также статьи АЛЛЕРГИЯ и ЛЕГКИЕ (ПРОБЛЕМЫ).

4.

АСТМА — (Валерий Синельников)

Описание причины

Как правило, астматики в жизни совсем не плачут. Такие люди сдерживают слезы, рыдания. Астма — это подавленный всхлип, и часто его источником является какой-то детский конфликт, связанный с матерью; например, так и не осуществленное желание ребенка признаться матери в каком-то своем проступке.

Я заметил, что астматики — это люди, которые очень сильно зависят от матери. Эта связь прослеживалась мной практически в каждом случае астмы.

Астма — это попытка выразить то, что никаким другим путем выразить невозможно. Вы подавляете в себе определенные эмоции. У вас нет эмоционального самоконтроля.

Давайте проследим, как ведет себя астматик во время приступа. Он не может дышать сам. Ему нужна какая-то посторонняя помощь. Он убежден в том, что не имеет права дышать (а значит, жить) самостоятельно. Есть сильная зависимость от внешних факторов (в детстве — это сильная зависимость от родителей, чаще от матери).

Такие люди не способны дышать для собственного блага, наслаждаться жизнью.

Астма у детей — это боязнь жизни. Сильный подсознательный страх. Нежелание быть здесь и сейчас. У таких детей, как правило, сильно развито чувство совести — они за все принимают вину на себя.

 

Ко мне на прием, как к врачу-гомеопату, пришла женщина со своим сыном, у которого периодически были приступы астмы. Назначенное мной гомеопатическое лечение дало очень хорошие результаты, но болезнь полностью не ушла.

Сразу на первом сеансе я про себя отметил, что причины болезни сына скрыты в поведении его матери. Это была одна из тех женщин, которые контролируют своих детей во всем. Своей такой «заботой» они буквально не дают им «свободно вздохнуть». Дальнейшее исследование подсознательной программы поведения матери показало, что к болезни сына привели постоянные страхи — страхи в отношении жизни, себя, своего сына. Эти страхи она унаследовала от своей матери, которая боялась буквально всего.

В процессе беседы женщина неоднократно использовала такие фразы: «Задыхаюсь от жизни», «Несусь куда-то и не могу остановиться и сделать передышку».

 

Замечено, что состояние астматиков улучшается в горах или на море. Находясь в горах, они чувствуют себя выше, около моря — чище. Такие природные условия помогают им справиться с их внутренней нечистотой, которая обусловлена «грязными» мыслями.

Астма: метафизические причины астмы — ИNСАЙТ! Андрея Жалевича

У вас астма? Рассмотрим метафизические (тонкие, ментальные, эмоциональные, психосоматические, подсознательные, глубинные) причины астмы.

Доктор Н. Волкова пишет: «Доказано, что около 85% всех болезней имеют психологические причины. Можно полагать, что и остальные 15% болезней связаны с психикой, но установить эту связь ещё предстоит в будущем… Среди причин возникновения болезней чувства и эмоции занимают одно из главных мест, а физические факторы – переохлаждение, инфекции – действуют вторично, как пусковой механизм…»

Доктор А. Менегетти в своей книге «Психосоматика» пишет: «Болезнь – это язык, речь субъекта… Для понимания болезни необходимо раскрыть проект, который субъект создаёт в своём бессознательном… Затем необходим второй шаг, сделать который должен сам пациент: ему следует измениться. Если человек психологически изменится, то болезнь, будучи аномальным течением жизни, исчезнет…»

Рассмотрим метафизические (тонкие, ментальные, эмоциональные, психосоматические, подсознательные, глубинные) причины астмы.
Вот что пишут об этом всемирно известные эксперты в данной области и авторы книг по данной тематике.

Лиз Бурбо в своей книге «Твоё тело говорит «Люби себя!»» пишет о возможных метафизических причинах астмы:
Астма носит перемежающийся характер. Ее основным симптомом является затрудненное дыхание, причем выдох становится натужным и тяжелым, а вдох — легким и быстрым. Это затруднение дыхания сопровождается свистом в грудной клетке, который слышен в стетоскоп, а часто и без него.

В перерывах между приступами дыхание нормализуется, свист исчезает.
Эмоциональная блокировка:
Так как астматику легко вдохнуть, но трудно выдохнуть, его тело подсказывает ему, что он хочет слишком многого. Он берет больше, чем следует, и отдает с большим трудом. Он хочет казаться более сильным, чем он есть на самом деле, так как думает, что этим вызовет любовь к себе. Он не способен реально оценивать свои возможности и способности. Он хочет, чтобы все было так, как он желает, а когда это не получается, он привлекает к себе внимание астматическим «свистом». Астма для него также является хорошим оправданием того, что он не так силен, как ему хотелось бы.
Ментальная блокировка:
Приступы астмы — серьезный сигнал о том, что твое желание как можно больше взять отравляет и душит твой организм. Пора тебе наконец признать свои слабости и недостатки, то есть признать себя человеком. Избавься от мысли, что власть над другими людьми может дать тебе их уважение и любовь, и не пытайся доминировать над близкими с помощью своей болезни.
См. также статьи АЛЛЕРГИЯ и ЛЕГКИЕ (ПРОБЛЕМЫ).

Бодо Багински и Шарамон Шалила в своей книге «»Рейки» — универсальная энергия жизни» пишут о возможных метафизических причинах астмы:
Астма — это симптом, при котором ты хотя и принимаешь в себя много воздуха, но выдыхание его представляет для тебя серьезные трудности. И поскольку ты можешь выдохнуть лишь незначительную часть, то очень скоро наступает момент, когда ты уже не можешь больше вдохнуть в себя новую порцию воздуха, воздухообмен становится все меньше и меньше. Возможно, ты человек, желающий получить любовь, однако сам не научился любовь дарить. Но так не бывает: только принимать, но не отдавать. За что же ты так цепляешься, чего ты не хочешь отдать? Какие стороны жизни ты отвергаешь и не хочешь принять? Чего ты так боишься и против чего у тебя рождается агрессия, — и в этом ты не хочешь даже себе признаться?

— Прочитай по этому поводу Евангелие от Матфея, главу 5, стих 44. Пойми, что у жизни имеется в избытке все для каждого. В тебе уже есть вся полнота жизни, и только твое сознание, твой страх, что тебе достанется слишком мало, отделяет тебя от этой полноты. Поэтому передай другим часть того, что ты уже сейчас имеешь от полноты жизни, чтобы поток жизни мог течь дальше. И признайся себе спокойно в своей теперешней беспомощности и в относительной своей малости. Только так к тебе может прийти помощь. Впусти сознательно в себя те области, которые ты до сих пор всегда избегал и отвергал. Принимай и интегрируй жизнь во всей ее целостности, и ты узнаешь, как внезапно исчезнут все враги, что все это было только в твоем сознании. Наконец-то ты вновь сможешь вздохнуть свободно. Чудесное чувство!

Доктор Валерий В. Синельников в своей книге «Возлюби болезнь свою» пишет о возможных метафизических причинах астмы:
Как правило, астматики в жизни совсем не плачут. Такие люди сдерживают слезы, рыдания. Астма — это подавленный всхлип, и часто его источником является какой-то детский конфликт, связанный с матерью; например, так и не осуществленное желание ребенка признаться матери в каком-то своем проступке.
Я заметил, что астматики — это люди, которые очень сильно зависят от матери. Эта связь прослеживалась мной практически в каждом случае астмы.
Астма — это попытка выразить то, что никаким другим путем выразить невозможно. Вы подавляете в себе определенные эмоции. У вас нет эмоционального самоконтроля.
Давайте проследим, как ведет себя астматик во время приступа. Он не может дышать сам. Ему нужна какая-то посторонняя помощь. Он убежден в том, что не имеет права дышать (а значит, жить) самостоятельно. Есть сильная зависимость от внешних факторов (в детстве — это сильная зависимость от родителей, чаще от матери). Такие люди не способны дышать для собственного блага, наслаждаться жизнью.
Астма у детей — это боязнь жизни. Сильный подсознательный страх. Нежелание быть здесь и сейчас. У таких детей, как правило, сильно развито чувство совести — они за все принимают вину на себя.
Ко мне на прием, как к врачу-гомеопату, пришла женщина со своим сыном, у которого периодически были приступы астмы. Назначенное мной гомеопатическое лечение дало очень хорошие результаты, но болезнь полностью не ушла.
Сразу на первом сеансе я про себя отметил, что причины болезни сына скрыты в поведении его матери. Это была одна из тех женщин, которые контролируют своих детей во всем. Своей такой «заботой» они буквально не дают им «свободно вздохнуть». Дальнейшее исследование подсознательной программы поведения матери показало, что к болезни сына привели постоянные страхи — страхи в отношении жизни, себя, своего сына. Эти страхи она унаследовала от своей матери, которая боялась буквально всего.
В процессе беседы женщина неоднократно использовала такие фразы: «Задыхаюсь от жизни», «Несусь куда-то и не могу остановиться и сделать передышку».
Замечено, что состояние астматиков улучшается в горах или на море. Находясь в горах, они чувствуют себя выше, около моря — чище. Такие природные условия помогают им справиться с их внутренней нечистотой, которая обусловлена «грязными» мыслями.

На прием ко мне пришла женщина с больным сыном. У юноши был хронический АСТМАТИЧЕСКИЙ БРОНХИТ. Болел он им с детства. Общаясь с подсознанием матери, мы выяснили, что причина болезни — это ее всевозможные страхи. Сначала она боялась рожать и во время беременности испытывала сильнейший страх перед родами. Она боялась, что ребенок и она сама могут задохнуться во время родов. Это отложилось в подсознательной программе сына уже в утробе матери. Потом родственники, которые, кстати, были врачами, пугали ее постоянно тем, что каждая болезнь может привести к смерти. В итоге у ребенка начала формироваться болезнь, которая просто являлась отражением страхов матери.

Одна моя пациентка настолько сильно «заботилась» и беспокоилась о своем сыне, что это привело не только к образованию опухоли в груди, но и к развитию астматических приступов у ребенка. Так как своим поведением она буквально не давала ему свободно жить, а значит, и дышать.

Согласно Сергею С. Коновалову («Энергоинформационная медицина по Коновалову. Исцеляющие эмоции»), возможными метафизическими причинами астмы являются:
Астма, как правило, начинается в детстве. Заболевание — это подавленный всхлип, в основе которого лежит конфликт, отсутствие моральной поддержки, страх за себя. Как правило, астматики в жизни совсем не плачут, потому что не могут слезами выразить свое состояние. Причина астмы — подавленные эмоции и прежде всего сильный подсознательный страх перед жизнью, который выражается в нежелании быть здесь и сейчас.
Астма у детей характерна тем, что ребенок ощущает себя бесправным, принимает всю вину в семейных конфликтах на себя. У него очень развитая совесть. Из-за этого его преследует чувство подавленности.
У взрослого астма начинается тогда, когда он теряет уверенность в том, что может самостоятельно решать проблемы, он тоже боится жизни и как бы впадает в детство, ждет защиты и помощи со стороны, но позвать на помощь не может. Эмоции могут быть не подавленные, а открытые (гнев, обида, злоба и жажда отмщения). За ними скрываются другие чувства — незащищенность и страх.
Способ излечения.
Найти силы и возможность рассказать о своих истинных страхах. Если рядом нет близкого человека или никто не понимает, то поплакаться в подушку, рассказать кукле, коту, собаке, главное — высказаться, и вас обязательно услышат. Во время медитации с книгой больше импровизировать с молитвами и обращениями к Учителю. Это поможет получить большой заряд энергии, он усилит вашу волю. Больше бывать на природе, все лето проводить за городом, особенно возле воды. Принимать душ два раза в день — он смывает поверхностные эмоции и очищает ауру.

Владимир Жикаренцев в своей книге «Путь к свободе. Кармические причины возникновения проблем или как изменить свою жизнь»  указывает на главные негативные установки (приводящие к болезням) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению) связанные с появлением и исцелением астмы:
Удушающая, подавляющая любовь. Неспособность дышать ради самого/самой себя. Подавление, душение чувств. Подавленное желание плакать.
Гармонизирующие мысли: Для меня безопасно взять на себя ответственность за собственную жизнь. Я выбираю быть свободным/свободной.
Астма детская: Страх жизни. Нежелание быть здесь.
Гармонизирующие мысли: Этот ребенок в безопасности и любим всеми. Его с радостью принимают и заботятся о нем.

Луиза Хей в своей книге «Исцели себя сам»  указывает на главные негативные установки (приводящие к болезням) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению) связанные с появлением и исцелением астмы:
Неспособность дышать для собственного блага. Чувство подавленности. Сдерживание рыданий.
Гармонизирующие мысли: Теперь мне можно спокойно брать свою жизнь в собственные руки. Я выбираю свободу.
Астма детская: Боязнь жизни. Нежелание быть здесь.
Гармонизирующие мысли: Этот ребенок в полной безопасности, его любят.

Анатолий Некрасов в своей книге «1000 и один способ быть самим собой» пишет о возможных метафизических причинах астмы:
Астма – эта болезнь сигнализирует о том, что у человека запросы больше, чем отдача Миру любви  и добра. То есть, налицо нарушение энергообмена человека с Миром. Необходимо честно посмотреть на себя, убрать гордыню и заняться пересмотром своего мировоззрения.

Доктор Лууле Виилма в своей книге «Психологические причины болезней» пишет:
Астма – Подавленный страх. Боязнь плохого отношения к себе. Отсутствие смелости жить полноценной жизнью. Стеснительность в проявлении любви.
Астма у детей – Подавленные чувства любви, страх перед жизнью.

Сергей Н. Лазарев в своих книгах «Диагностика кармы» (книги 1-12) и «Человек будущего» пишет о том, что основной причиной абсолютно всех болезней, является дефицит, недостаток или даже отсутствие любви в душе человека. Когда человек ставит что-то выше любви к Богу (а Бог, как говорится в Библии, есть Любовь), то он вместо обретения божественной любви устремляется к чему-то другому. К тому, что (ошибочно) считает более важным в жизни: деньги, слава, богатство, власть, удовольствия, секс, отношения, способности, порядок, мораль, знания и многим-многим другим материальным и духовным ценностям… Но это все не цель, а только средства для обретения божественной (истинной) любви, любви к Богу, любви, как у Бога. А туда, где нет (истинной) любви в душе, как обратная связь от Вселенной, приходят болезни, проблемы и прочие неприятности. Это нужно для того, чтобы человек задумался, осознал, что не туда идет, думает, говорит и делает что-то не так и начал исправляться, стал на правильный Путь! Есть множество нюансов, как проявляется болезнь в нашем организме. Подробнее об этой практической концепции можно узнать из книг, семинаров и видео-семинаров Сергея Николаевича Лазарева.

Поиски и исследования метафизических (тонких, ментальных, эмоциональных, психосоматических, подсознательных, глубинных) причин астмы продолжаются. Этот материал непрерывно корректируется. Просим читателей писать свои комментарии и прислать дополнения к данной статье. Продолжение следует!

Список используемой литературы:

  1. Владимир Жикаренцев. «Путь к свободе. Кармические причины возникновения проблем или как изменить свою жизнь».
  2. Луиза Хей. «Исцели себя сам».
  3. Лазарев С. Н. «Диагностика кармы» (книги 1-12) и «Человек будущего».
  4. Валерий Синельников. «Возлюби болезнь свою».
  5. Лиз Бурбо. «Твое тело говорит: «Люби себя!».
  6. Бодо Багински, Шарамон Шалила. «Рейки» — универсальная энергия жизни».
  7. Сергей С. Коновалов «Энергоинформационная медицина по Коновалову. Исцеляющие эмоции».
  8. Л.Виилма «Душевный свет», «Психологические причины болезней», «Прощаю себе».
  9. Анатолий Некрасов «1000 и один способ быть самим собой».
  10. Ольга Жалевич. 9 лекарств, которые спасут мир.

Ольга Жалевич
www.zhalevich.com

Чтобы всегда получать свежую информацию по этой и другим интересным и полезным темам нашего web-сайта Вы можете:


.

бронхиальная астма причины » Женский журнал

Психосоматика – раздел медицины, который изучает заболевания, появляющиеся на стыке физиологических и психологических факторов. На самом деле таких болезней много. Ярким примером тому служит астма.

Это хроническое заболевание, характеризующееся возникновением опасных для жизни бронхоспазмов, может иметь различные причины. Врачи сходятся во мнении, что ключевыми факторами развития астмы является плохая наследственность, а также аллергия в сочетании с негативным эмоциональным состоянием. Выходит, психосоматика астмы имеет под собой все основания, а значит, с психологическими причинами этого недуга следует разбираться более подробно.

Содержание:

  • 1. Психосоматика астмы по мнению Луизы Хей
  • 2. Психосоматика астмы по мнению Лиз Бурбо
  • 3. Психосоматика астмы по мнению Валерия Синельникова
  • 4. Психосоматика астмы у детей
  • 5. Как избавиться от астмы

1. Психосоматика астмы по мнению Луизы Хей

Признанный специалист в метафизике развития заболеваний Луиза Хей, приводит свои доводы относительно психосоматики астмы. Причины, по мнению именитого психолога, кроются в зажатости человека, в нежелании или даже неспособность выражать свои эмоции. То есть человек копит в себе обиды, хочет плакать, но не плачет. Он хочет выразить свое негодование или излить душу, но держит эмоции в себе, не давая окружающим заподозрить, что творится у него на душе.

Кстати, по мнению знаменитого психолога, астма по психосоматике является выражением всепоглощающей, и даже болезненной, любви. К примеру, некоторые люди могут настолько сильно влюбиться, что начинают жить исключительно ради любимого человека, напрочь забывая о себе и своих потребностях. Безусловно, у каждого человека они есть, но растворяясь в объекте обожания, человек подавляет в себе чувства, провоцируя астму.

2. Психосоматика астмы по мнению Лиз Бурбо

Противоположный взгляд на психосоматику бронхиальной астмы высказала Лиз Бурбо — всемирно известный психолог и крупный специалист в исследовании психологических причин болезней. По ее мнению метафизика патологической одышки явно говорит о том, что у человека слишком большие запросы. Он хочет больше, чем может получить, а бронхоспазм является способом привлечь к себе внимание, получить желаемое.

Есть все основания полагать, что от астмы страдают жадные и скупые люди, которые привыкли больше брать, но свое отдают с неохотой, а то и вовсе зажимают.


3. Психосоматика астмы по мнению Валерия Синельникова

У доктора Синельникова свой взгляд на психосоматику астмы у взрослых. По мнению специалиста, астма – это способ выражения собственных эмоций. Есть люди, которые в силу комплексов, блоков или страхов не способны проявлять эмоции привычным для нас способом. Они не умеют бурно выражать гнев, не плачут и не жалуются. Однако переполняющие эмоции вырываются из организма посредством бронхоспазма.

Что интересно, Валерий Синельников составил психологический портрет типичного астматика. Это очень обязательный человек, педант, с завышенными требованиями к окружающим. Он искренне считает, что окружающий мир должен соответствовать его желаниям и требованиям. Более того, он старается воздействовать на окружающих, чтобы достичь цели. Если это не получается, человек с головой уходит в себя и начинает остро переживать проблему. Она и вызывает болезнь, сопровождающуюся опасными для жизни приступами.

Характерной чертой людей, склонных к появлению астмы, является обидчивость, нервозность и повышенная раздражительность.


4. Психосоматика астмы у детей

Нередко бронхиальная астма появляется в раннем возрасте. Особенно это характерно для малышей младше 8 лет. По мнению психосоматиков, причиной тому может стать появление в семье второго ребенка и нежелание делить родителей.

Среди подростков также встречаются астматики. Здесь, по мнению Луизы Хей, имеет место гормональная перестройка организма, происходящая на фоне замкнутости и неспособности делиться своими проблемами с родителями.

К слову, у детей, вне зависимости от возраста, приступы удушья могут появиться от острого стресса, полученного в результате развода родителей или смерти близкого человека. Даже напряженная и враждебная обстановка в семье может спровоцировать бронхоспазм. Хотя, в такой ситуации астма может начаться и у взрослых.

5. Как избавиться от астмы

Астма – серьезное психосоматическое заболевание, с которым не справиться без психотерапии. Опытные специалисты предлагают таким пациентам индивидуальные и групповые занятия, которые помогают избавиться от замкнутости, тревожности и необоснованных надежд. На сеансах человека учат выражать свои эмоции понятным для окружающих языком, проговаривать свои проблемы и снижать планку требований к окружающим.

Если от астматических приступов страдает ребенок, психологическая помощь требуется не только малышу, но и родителям. Взрослые должны окружить кроху вниманием, постоянно показывать, что любят его, и всегда будут оберегать от невзгод. С подростками же учат разговаривать по душам, выводить их на откровения и деликатно помогать, не травмируя психику.

Кстати, помимо профессиональной психологической помощи, вы сами можете работать над своей проблемой, применяя полезные аффирмации для борьбы с астмой.

Звучат они так:

  • «Я раскрываю душу»;
  • «Я выбираю свободу»;
  • «Теперь можно спокойно брать жизнь в свои руки».

Здоровья вам и внутренней гармонии!

Астма бывает у тех, кому трудно что-то отдавать?

Астма бывает у тех, кому трудно что-то отдавать?

О том, что такое психосоматика, мы уже рассказывали. Сегодня с экзистенциальным психологом, преподавателем медпсихологии Белорусского государственного медицинского колледжа, специалистом по системным расстановкам Людмилой Ермолой мы говорим о том, какие психологические проблемы могут стоять за астмой и заболеваниями позвоночника.

Психосоматика заболеваний позвоночника

Психосоматику заболеваний костей принято рассматривать в зависимости от половины тела.

Правая половина тела — аспект мужского начала, интеллектуального, агрессивного, властного, логического. У мужчин проблемы с правой стороной тела могут служить отражением неудач в конкуренции или в проявлении других аспектов мужественности. У женщин проблемы с правой стороной тела могут отражать противоречия, связанные с карьерой и включением более мужественного настойчивого характера в стереотип своей женственности.

Левая сторона тела отражает женское начало, творческую, артистичную, иррациональную, наш внутренний мир, женственную природу как внутри себя, так и в отношениях с другими. Проблемы с левой половиной тела у мужчин могут указывать на трудности в восприятии любви, выражении эмоций, в деле воспитания детей. У женщин проблемы с левой стороной тела могут свидетельствовать о затруднениях в выражении женственности или нежелании быть женственной и следовать женским стереотипам поведения. У лиц обоего пола это связано с отношением к матери, дочери, жене или подруге.

Плечевой пояс. Если вас беспокоят боли в этой части тела, хорошо бы задать вопрос: вы делаете то, что вам хочется делать?

Боль в области лопаток может указывать на давнюю обиду от человека, от которого вы не ожидали зла (воткнул нож в спину). Лопатки — словно крылья, боль в области лопаток может указывать на невозможность «полета», т.е. на невозможность делать то, что хочется.

Поясница символизирует склонение перед жизнью и своими человеческими ограничениями. Часто человек сгибается от боли в спине, когда он уверен, что может все вынести.

Шея — это гибкость, возможность адаптироваться и менять свои убеждения. Проблемы с шеей связаны с закостеневанием в своих убеждениях.

Крестец. Боли в этой области могут быть связаны с нашей способностью чувствовать опору в этой жизни и с тем, насколько мы можем доверять себе.

Смещение дисков связано, как правило, с давлением сверху: либо мы сами на себя оказываем давление, пытаясь сделать больше, либо кто-то давит со стороны, принуждая выполнять что-то.

Нарушение осанки, сутулость может быть следствием взваленного на вас груза либо страха выделиться. Сколиоз у детей может стать следствием давления со стороны школы или родителей, а также следствием встречи с реальным миром, нежелания чем-то заниматься. Сколиоз у девочек-подростков может быть связан со страхом вхождения во взрослую жизнь и собственных изменений.

На пути к исцелению вспомогательной методикой при традиционном лечении (лечебная гимнастика, плавание, ношение специальных корсетов) может стать психологическая помощь.

Психосоматика астмы

Бронхиальная астма — это дыхание, дыхание — жизнь. Человек начинает задыхаться в силу разных причин, которые можно описать так: не могу соприкоснуться с жизнью в полной мере, не могу проявить себя так, как хочу, потому что люди не те, условия не те, страна не та…

Дыхание символизирует также процесс «давать — брать». Если астматику трудно отдавать, он много берет, то легкие его переполняются, он задыхается. Астматику зачастую кажется, что ему надо больше брать, что ему не хватит денег, собственности, вещей. В итоге астматик борется за воздух, которого хватает всем.

Еще один аспект астмы — претензия на доминирование, на значительность. При этом если астматик встречается с другим человеком, который тоже хочет доминировать, он сразу начинает задыхаться — и автоматически получает власть над другим. Кроме того, уходя в астму, человек может бежать от собственной незначительности.

Дети-астматики могут задыхаться от излишнего контроля, давления, опасения родителей, от отношений между родителями, особенно когда каждый из них перетягивает ребенка на свою сторону. Иногда болезнь может быть обусловлена опытом первого вдоха в момент рождения: ранняя травма может влиять на способность дышать, в этом случае ребенку необходимы особые методики телесной психотерапии. Астма может быть связана с зависимостью ребенка от мамы, а также с рождением братьев или сестер, когда все внимание уходит малышу.

ВОПРОС — ОТВЕТ

«Какой такой внутренний конфликт может быть у детей с онкологией?»

«В вашей статье говорится о том, что «рак — проявление многолетнего внутреннего конфликта, чувства вины, обиды, возмущения, растерянности или напряжения». Интересно, терзались ли «внутренним конфликтом» совсем маленькие дети, которые заболели онкологией?» — написали нам читатели после первой статьи о психосоматике. Мы переадресовали вопрос специалисту

— Очень велик соблазн свести все до одного ответа: «Рак = психосоматика», — отвечает Людмила Ермола. — Но причин онкозаболеваний может быть масса: и экология, и развитие химического производства, и родовые истории, и внутренний конфликт в том числе. Я говорю о внутреннем конфликте родителей, о том состоянии, в котором ожидался ребенок: насколько его ждали, как долго его не было, как сильно его хотели и ради чего. Сколько ситуаций, сколько молчаливых историй, в которых невозможно себе сознаться… Например, когда болезнь ребенка — единственное, что связывает пару.

Я за комплексный подход, когда в случае заболевания, которое несет на себе явный отпечаток психосоматики, помощь пациенту оказывали бы и врач, и психотерапевт. Нельзя говорить, что болезнь — это только психосоматика либо только физиология. Это всегда комбинация различных сторон.

КСТАТИ

Как объясняет болезни психосоматика

Так трактует астму и заболевания позвоночника известный автор книг по поп-психологии американка Луиза Хей.

Проблема

Вероятная причина

Новый подход

Астма

Неспособность дышать для собственного блага. Сдерживание рыданий.

Теперь можно спокойно брать свою жизнь в собственные руки.

Астма у младенцев и детей

Боязнь жизни. Нежелание быть здесь.

Этот ребенок в полной безопасности, его любят.

Грыжа межпозвоночного диска

Ощущение, что жизнь полностью лишила вас поддержки.

Жизнь поддерживает все мои мысли, поэтому я люблю и одобряю себя.

Искривление позвоночника

Неспособность плыть по течению жизни. Страх и попытки удержать устаревшие мысли. Недоверие к жизни.

Я забываю обо всех страхах. Я знаю, что жизнь — это для меня. У меня прямая и гордая от любви осанка.

Костные заболевания (переломы, трещины)

Бунт против чужой власти.

Сила в моем собственном мире — я сам.

Спина: болезни нижней части

Страх из-за денег. Отсутствие финансовой поддержки.

Я доверяюсь жизненному процессу. Я всегда получаю то, что мне нужно.

Спина: болезни средней части

Чувство вины. Внимание приковано ко всему тому, что в прошлом.

Я предаю забвению прошлое. С любовью в сердце я могу идти вперед.

Спина: болезни верхней части тела

Отсутствие моральной поддержки. Чувство, что тебя не любят.

Я люблю себя и одобряю. Меня любит и поддерживает жизнь.

Шея: болезни

Нежелание видеть другие стороны вопроса. Упрямство. Отсутствие гибкости.

Легко и гибко рассматриваю все стороны вопроса. Есть множество путей подхода к делу или его решения.

О психосоматике других заболеваний — в ближайших выпусках.

О чем нам говорит астма и аллергия? — Астма и аллергия — Астма. Лечение астмы | Astmatik.net

Главная / Астма и аллергия / О чем нам говорит астма и аллергия?


У каждого человека для болезни своя причина. Но существует некоторая закономерность в возникновении болезней.  Это связано с тем, что определенный орган или система организма не только выполняют специфические физиологические функции, но и несут на себе эмоциональную нагрузку. То есть какая-то часть нашего тела на информационно-энергетическом уровне отражает те или иные наши мысли и эмоции.

Известный украинский психотерапевт и гомеопат Валерий Синельников выявил   взаимосвязь между конкретными заболеваниями, человеческим поведением, мыслями и теми позитивными намерениями, которые они осуществляют. 

Итак,  возможные причины развития астмы и аллергии по мнению В.Синельникова. Ниже приведены выдержки из его книги «Возлюби болезнь свою».

ЛЕГКИЕ

Лёгкие олицетворяют способность брать и давать. Проблемы с легкими возникают из-за нашего нежелания или страха жить полной жизнью, «дышать полной грудью». Что-то мешает вам брать от жизни все, что необходимо. Какие-то ваши мысли и эмоции буквально «давят на грудь» и не дают вздохнуть свободно. Пневмония, туберкулез, рак, пневмосклероз, астма — это лишь разные проявления скрытого подсознательного нежелания жить в этом мире.

Астма

Как правило, астматики в жизни совсем не плачут. Такие люди сдерживают слёзы, рыдания. Астма — это подавленный всхлип, и часто его источником является какой-то детский конфликт, связанный с матерью; например, так и не осуществленное желание ребёнка признаться матери в каком-то своем проступке.

Я заметил, что астматики — это люди, которые очень сильно зависят от матери. Эта связь прослеживалась мной практически в каждом случае астмы.

Астма — это попытка выразить то, что никаким другим путем выразить невозможно. Вы подавляете в себе определенные эмоции. У вас нет эмоционального самоконтроля.

Давайте проследим, как ведёт себя астматик во время приступа. Он не может дышать сам. Ему нужна какая-то посторонняя помощь. Он убежден в том, что не имеет права дышать (а значит, жить) самостоятельно. Есть сильная зависимость от внешних факторов (в детстве — это сильная зависимость от родителей, чаще от матери). Такие люди не способны дышать для собственного блага, наслаждаться жизнью.

Астма у детей — это боязнь жизни. Сильный подсознательный страх . Нежелание быть здесь и сейчас. У таких детей, как правило, сильно развито чувство совести — они за всё принимают вину на себя.

Ко мне на приём, как к врачу-гомеопату, пришла женщина со своим сыном, у которого периодически были приступы астмы. Назначенное мной гомеопатическое лечение дало очень хорошие результаты, но болезнь полностью не ушла.

Сразу на первом сеансе я про себя отметил, что причины болезни сына скрыты в поведении его матери. Это была одна из тех женщин, которые контролируют своих детей во всём. Своей такой «заботой» они буквально не дают им «свободно вздохнуть». Дальнейшее исследование подсознательной программы поведения матери показало, что к болезни сына привели постоянные страхи — страхи в отношении жизни, себя, своего сына. Эти страхи она унаследовала от своей матери, которая боялась буквально всего.

В процессе беседы женщина неоднократно использовала такие фразы: «Задыхаюсь от жизни», «Несусь куда-то и не могу остановиться и сделать передышку».

Замечено, что состояние астматиков улучшается в горах или на море. Находясь в горах, они чувствуют себя выше, около моря — чище. Такие природные условия помогают им справиться с их внутренней нечистотой, которая обусловлена «грязными» мыслями.

 

КОЖА

Защищает нашу индивидуальность. Кроме того, это огромный по площади и возможностям орган восприятия.

Заболевания кожи

Я считаю, что кожных болезней не бывает вообще. Есть внутренние болезни с внешними проявлениями на коже. Поэтому абсурдно и даже вредно использовать мази. Замазывая внешние проявления, мы тем самым загоняем болезнь внутрь. Использование наружных средств — это не лечение, а подавление болезни. Любая болезнь — это сигнал о том, что человек в своей жизни совершает пагубные действия или допускает в свою душу негативные мысли и эмоции. Тем более это очевидно при кожных болезнях.

На уроках гистологии в мединституте будущих врачей учат, что нервная ткань и кожа при формировании плода происходят из одного зародышевого листка. Так почему же медицина до сих пор не обращает на этот факт никакого внимания и продолжает всем больным с высыпаниями назначать мази, да еще и гормональные?

Лично я признаю всего три «кожные» болезни (и то с большой натяжкой), при которых можно использовать наружные средства. Это чесотка, лишай и вшивость (педикулез). Но в таких случаях, наряду с использованием наружных средств, необходимо проводить глубокую «чистку» организма и подсознания.

Болезни кожи — это старая, глубоко скрытая муть, грязь, что-то отвратительное, стремящееся наверх. Кожа в таком случае действует как предохранительный клапан, через который все это выходит наружу. Кожные проявления болезни — это глубоко подавленные эмоции, загрязняющие душу, от которых организм стремится освободиться. Это может быть тревога, страх, ощущение постоянной опасности. Или раздражение в адрес кого-либо. Брезгливость и нетерпение. А также злость, ненависть, обиды и чувство вины.

Другая возможная причина — вы чувствуете себя беззащитным. Ведь кожа выполняет защитную функцию. Нарушено ваше здоровое и спокойное восприятие окружающего мира.

Вот некоторые фразы, которые могут указать на причину:

Что-то раздражает;

Руки так и чешутся сделать это;

Зуд к некоторым вещам;

Я запятнал себя.

Аллергия, крапивница

Это заболевание — признак отсутствия эмоционального самоконтроля. Ваше подсознание, таким образом, выводит наружу те чувства и эмоции, которые вы в себе подавляете (буквально — которые загрязняют вашу душу). Например: раздражение, обиды, жалость, злость.

Если у вас аллергия, то это значит, что вы кого-то или что-то в своей жизни не переносите, не принимаете. Это может быть кто-то из людей, какая-то сфера жизни или какая-то ситуация. Продукты или вещества, которые провоцируют аллергическую реакцию, — это не причина аллергии. Причина внутри, а не снаружи.

На прием пришел мужчина с крапивницей. Мы выяснили подсознательные причины болезни. Ими оказались раздражительность, гнев и обиды. Началось заболевание три дня назад, после того как у него на работе произошел конфликт с начальством. Он никак не мог сдержать в себе негативные эмоции.

Я объяснил ему, что причина конфликтной ситуации на работе скрыта в нем самом, и вместо того, чтобы обвинять начальство, он должен разобраться в самом себе и изменить отношение к своей работе (которую он, кстати, не любил), к себе и начальнику.

Буквально на следующий день после того, как он осознал причины конфликта, кожа полностью очистилась. Этот мужчина не стал замазывать болезнь или подавлять ее таблетками. Он воспринял ее как сигнал. Таким образом, болезнь для этого мужчины явилась толчком для саморазвития.

Аллергии часто бывают у детей, так как дети, в отличие от взрослых, еще не научились контролировать свои эмоции. Аллергическая реакция у детей — это отражение поведения родителей.

Ко мне на прием часто приходят родители с детьми — аллергиками. Гомеопатия всегда давала прекрасный эффект. А когда я стал сочетать прием лекарственных средств с «чисткой» подсознания, то результаты стали еще лучше.

Вот на приеме у меня женщина, мать двоих детей: одному девять лет, а другому — четыре.

— Скажите, доктор, — спрашивает она меня, — почему у старшего нет аллергии, а у младшего очень сильная аллергическая реакция? Любые заболевания, даже простудные, он переносит в очень тяжелой форме.

—  А какой у вас был эмоциональный фон во время первой беременности и во время второй? — спрашиваю я.

—  Я поняла, о чем вы говорите, — отвечает женщина. — Действительно, во время первой беременности я была спокойна, а вот вторая… Моя мать настаивала на том, чтобы я сделала аборт, но я ее не послушала.

—  Почему?

—  Она говорила, что второго ребенка иметь рано, что мы его материально не осилим.

—  Вот именно ваши отношения с ней тогда, да и сейчас тоже, и есть причина аллергии вашего младшего сына. Ваши негативные мысли и эмоции и мысли вашей матери сейчас создают аллергический фон.

—  Но как же я могла еще отреагировать на такое ее отношение? — удивляется женщина.

—  Ну во-первых, ваша мать всего лишь отражала ваши собственные страхи и сомнения. Во-вторых, она ведь настаивала на аборте, желая вам материального благополучия. вот сейчас вы имеете и ребенка, и деньги. Получается, что ваша мать помогла вам и в том и в другом. А вы сохраняете неприязнь к ней и обиды.

—  Так что же мне делать?

—  Пересмотреть все события того времени с новыми чувствами и эмоциями. На первом месте должно быть чувство любви. Необходимо простить свою мать и изменить к ней отношение, поблагодарить ее. Помните: «Почитай родителей своих». Вы должны осознать, что причина поведения вашей матери была скрыта в вас самой.

Ученые обнаружили интересный факт: аллергические реакции под гипнозом или под наркозом отсутствуют. То есть именно сознание играет здесь первичную роль.

Это заболевание явно указывает на вашу нетерпимость к чему-либо в этом мире.

 

Если у вас аллергия, значит, вы скрываете, подавляете в себе агрессию. Все эти чувства ищут выход наружу.

Для излечения нужно обратиться внутрь себя, честно и смело посмотреть на то, чего вы избегаете. Пересмотреть свое отношение. Не нужно делать мир стерильным. Не нужно страшиться жизни. Принимайте все ее проявления. Помните золотое правило: «Любую силу в этом мире можно использовать во благо».

Аллергия на аспирин

Аллергия на мыло

Аллергия на комнатные растения

Весна красна, аллергию принесла

Аллергия на арбуз

Психосоматика бронхиальной астмы: причины возникновения

Бронхиальная астма в 30 процентах случаев диагностируется как психосоматическое заболевание. Психосоматика астмы предполагает тесную связь между психологическими, душевными переживаниями человека и возникновением этого недуга. Это значит, что в указанных случаях симптомы и приступы астмы возникают именно и только на фоне психологических причин.

Причины возникновения астмы

Рассмотрим причины возникновения бронхиальной астмы. Как можно установить что явилось причиной заболевания астмой: внешние или внутренние (душевные, психологические) факторы? Методом исключения.

  • Во-первых, необходимо исключить внешние по отношению к человеку факторы: неподходящий климат, курение, наличие химических производств, аллергия на что-либо и т.д. Хотя, в современном мире практически все живут в таких условиях, где присутствует хотя бы один из перечисленных внешних факторов. Но не все заболевают астмой. Это и есть повод задуматься, особенно, если ничего из перечисленного Вас не затрагивает.
  • Поэтому, во-вторых, речь пойдет о внутренних причинах, связанных с негативными душевными переживаниями человека, причем в которых он находился долгое время. То есть, в этом случае астма возникает на нервной почве.

Если рассматривать причины появления астмы у взрослого человека, то это будет: недовольство собой, перекладывание ответственности на окружающих, зависимость от мнения других, негативное переживание одиночества, подавленность. Иногда в корне этой болезни у взрослого человека оказываются негативные переживания, полученные в детстве.

Астма у детей

Перейдем к причинам возникновения бронхиальной астмы у детей. Назовем две основные причины: отсутствие или недостаток любви и тепла мамы и, наоборот, переизбыток душащей заботы, гиперопека матери. Эти две причины включают множество подпричин.

  • В первом случае, с отсутствием-недостатком любви матери связано отсутствие атмосферы любви и тепла в семье, отсюда – частые или постоянные конфликты и стрессовые ситуации в семье. А это очень негативно сказывается на психическом и физическом здоровье детей. Просто понаблюдайте за собой: как часто вы выходите из себя и кричите на детей, выясняете отношения с супругом (супругой) или как часто вы обнимаете своих детей и супруга (супругу) и говорите им: «я тебя люблю» просто так.
  • Вторая причина заболевания ребенка связана с другой крайностью в поведении родителей: гиперзабота, которая буквально «душит» ребенка, не дает самостоятельно «вздохнуть». Самое главное, что гиперопека – не есть проявление любви, как считают многие! Если я тащу своего ребенка во всевозможные (но так ли нужные) кружки-секции, диктую и приказываю что и как делать, не даю ему возможности самому что-то решать-выбирать (сами-то захотели бы так жить?) – разве я люблю? Нет. Так ответят вам все мудрые известные педагоги-классики и здравомыслящие люди.

Пути исцеления от бронхиальной астмы

Возможно ли исцелиться от астмы как психосоматического заболевания? Выход всегда есть. Скажем сразу, болезнь вообще случайно не появляется, она, по сути, является сигналом для человека, умеющего мыслить. Сигналом к изменению себя. Один древний мудрец сказал: Человек к 40 годам становится для себя доктором или остается дураком.

Поэтому взрослому человеку просто нужно  проанализировать свое душевное состояние: что именно внутри не дает покоя? Депрессия? Страх? Неприятие себя? Откуда появились эти эмоции? Для чего они вам? Может, ради здоровья стоит расстаться со своими обидами и страхами?

А дальше, если хотите избавиться от них – подберите себе новый позитивный настрой посредством музыки, творчества, поездки, обновления окружающего пространства (перестановка в квартире, изменение цветовой гаммы в интерьере) и себя (чтение любимых книг, изменение прически, привнесение в гардероб ярких вещей) и т.д.

То есть, в случае с астмой как психосоматическим заболеванием, очень действенными оказываются психологические и психотерапевтические методы и приемы.

Что касается возможностей исцеления детей, то это опять же всецело зависит от взрослых — родителей, а особенно, от создательницы домашней атмосферы – мамы. Поверьте мне, любовь мамы может все. Тем более, любовь самых близких людей на свете: мамы и папы. Да, так просто и дешево. НЕ надо торопиться пичкать ребенка таблетками, надо обнимать, любить и выражать любовь (а это — не одно и то же).

Выражайте любовь через объятия, ласку, поглаживание, взгляд, слово, дело – внимание к естественным потребностям развития ребенка (даже если у вас мало времени, посвятите 5 минут игре (покатайте вместе машинки, поиграйте в кукол, постройте домик), рисованию, лепке со своим ребенком – это для него жизненно важно! – через это внимание к себе он поймет, что его любят).

Даже мы, взрослые, любим, когда нам говорят ласковые слова, обнимают, когда не кричат на нас, внимательно нас слушают, а детям это – жизненно необходимо! От этого зависит их душевное и физическое здоровье!
Может быть так, что в результате диагностики выявилась непсихосоматическая астма, возникшая из-за внешних причин. Тогда традиционное лечение лекарствами помогает очень хорошо (в отличие психосоматической астмы). Определенные травы, различные ингаляторы и специальные люстры помогают не только снять приступы астматического удушья, но и постепенно облегчают симптомы протекания заболевания, подводя к полному выздоровлению.

Опять же, параллельно с консервативным лечением также улучшайте атмосферу в семье, обнимайте почаще детей-астматиков, а лучше – всех членов семьи. Почему? Бывает так, что, когда ребенок заболевает, родители начинают искать виновного, возрастают недовольства, ссоры. Запомните: виноватых здесь нет, есть просто необходимость в любви и душевном тепле.

Еще один важный момент: дети до 12 лет очень тесно связаны с родителями на энергетическом уровне. Это значит, что, если с родителями что-то не так (имеется в виду негатив: ссоры, агрессия, ненависть, ревность, зависть и т.д.), то, даже если это не показывается ребенку, негативная информация считывается им бессознательно. Далее психическое здоровье ребенка начинает ухудшаться (истерики, капризы, упрямство, непослушание, нереагирование, страхи). Если негатив продолжается долго, то ребенок заболевает физически. Так проявляется и психосоматика астмы, и других заболеваний детей (только в причинах заболевания другими болезнями вместо удушающей заботы-любви или недостатка любви будут другие психологические акценты).

Пример из жизни

Пример из жизни

В одной семье с раннего детства старшая дочь болела бронхиальной астмой. Мама – медицинский работник, и я, будучи юной, не могла понять, почему она не может вылечить свою дочь, хотя они перепробовали все лекарства (что негативно повлияло на кожу и жкт – появились аллергия, зуд и другие побочные эффекты), ингаляторы разные, люстры специальные…Переезд (после школы) и отдельная от родителей жизнь тоже ничего не изменила. Только потом из кратких рассказов ее сестры для меня что-то прояснилось: их мама жила с двумя свекровями (мать мужа и мать мамы мужа), которые не смогли принять жену единственного сына, который женился без их ведома-согласия. Из-за невыносимой жизни однажды зимой молодой маме с ребенком на руках даже пришлось пешком вернуться в свою деревню. Потом, конечно, помирились, на время…Через 25 лет постоянного лечения, устав пробовать все новые методы, обратились к человеку с даром видения, который сказал, что сделанная отвергнутой девушкой на беременную маму порча перешла на первенца-дочь. Известно, что на энергетическом языке, порча – это негативная программа, внедренная в энергополе человека с целью разрушения (в данном случае — человека). Но, можно ли это отнести к причинам возникновения астмы, неизвестно (хотя, В. Синельников к причинам астмы относит и сглаз).

Ребенок несет в себе энергетическую, генетическую, психическую информацию и мамы, и папы, поэтому их душевное состояние влияет, в первую очередь, на него, самого беззащитного в семье. Поэтому, если ребенок заболевает, и ему нет 12 лет, то мудрецы и целители причину ищут (и, как правило, находят) в отношениях папа-мама (муж-жена) или душевных страданиях одного из родителей.

Таким образом, при лечении бронхиальной астмы как именно психосоматического заболевания, на первом месте оказываются психология (человека, семьи) и психотерапия. Но вышеизложенная информация – не упрек взрослым, а повод задуматься и измениться ради своего здоровья и благополучия, а также здоровья и душевного комфорта своего ребенка.

Буду рада, если эта статья послужит кому-нибудь подсказкой.

Конференция 27 июня — 2 июля 2020 г. «ИЗЛЕЧИ НЕИЗЛЕЧИМОЕ 2.0»

С 27 июня по 2 июля 2020 года предлагаем поучаствовать в онлайн-конференции «ИЗЛЕЧИ НЕИЗЛЕЧИМОЕ 2.0».

https://vebinar.life-move-academy.ru/izlechineizlechimoe2.0

11 экспертов мирового уровня в области медицины и сохранения здоровья, о том, как быть здоровым и излечить любую, даже «неизлечимую» болезнь без таблеток и лекарств, экологичными способами, даже если официальная медицина не может Вам помочь.

Спикеры:

1) Голтис / Владимир Вукста — Украина, Киев

  • Инструктор по выживанию в экстремальных ситуациях.
  • Автор уникальной оздоравливающей системы «Исцеляющий Импульс».
  • Трехкратный рекордсмен Книги рекордов Гиннеса.
  • Автор методики реабилитации травм и нарушений опорно-двигательного аппарата.
  • Тренер чемпионов мира по бодибилдингу.
  • Трехкратный чемпион Азии по восточным единоборствам.
  • Профессиональный путешественник.
  • Документальные фильмы с его участием показывали каналам National Geographic, Discovery, BBC.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

ДЦП, артриты/артрозы суставов и контрактуры, гипертоническая болезнь (центрального генеза), нарушения мозгового кровообращения (мигрени, головные боли), нарушения слуха, зрения, нарушение коронарных резервов сердца, сердечно-легочная дисфункция, ожирение, лишний вес, гастрит, язвенная болезнь, гормональный дисбаланс, аутоиммунные заболевания, аллергии и др.

2) Валерий Синельников — Россия, Крым, Симферополь

  • Врач-психотерапевт, гомеопат, писатель.
  • Академик Международной Славянской Академии наук, образования, искусств и культуры.
  • Автор книги-бестселлера «Возлюби болезнь свою» и десятков других книг.
  • Автор уникальных по простоте и эффективности психологических методик, которые помогли тысячам людей вернуть здоровье, повысить благосостояние, познать радость жизни.
  • Основатель благотворительного фонда «Школа Здоровья и Радости».
  • Автор нескольких открытий в сфере медицинской психологии.
  • Организатор семинаров и тренингов в разных странах мира.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

Аллергия, астма, диабет, проблемы с весом (ожирение), женские и мужские проблемы, зависимости и вредные привычки (алкоголь, табак, наркотики), ДЦП, психосоматические расстройства, головные боли мигрени, эпилепсия, спазмы, стенокардия, атеросклероз, артериальное давление, анемия, пневмония и др.

3) Фролов Юрий — Россия, Москва

  • Биолог. Эколог. Фунготерапевт. Исследователь.
  • Автор методик лечения различных заболеваний.
  • Основатель эко-проекта натурального, органического и живого питания.
  • Исследователь древних ведических знаний, традиций, ремёсел, технологий.
  • Основатель экопоселения в Тверской области, экоотеля и питомника в Пушкинских горах с обучающим центром и мастерскими.
  • Ведёт активную борьбу с алкогольной, табачной, наркотической зависимостями – читает лекции, участвует в конференциях.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

Аллергия, бронхиальная астма, грибковые поражения кожи, гипертония, рассеянный склероз, сахарный диабет, мастопатия, миома, кисты различных органов, себорея, псориаз и др.

 

4) Dr. Sreejit (Доктор Шриджит) — Индия, ш. Керала, г. Коттаям

  • Доктор медицинских наук.
  • Директор и главный врач клиники «Athreya Ayurvedic center» в Индии.
  • Автор и разработчик методики, излечивающей острые и хронические заболевания любой этиологии.
  • Бакалавр Аюрведической медицины и хирургии.
  • Ведущий преподаватель медицинских ВУЗов.
  • Потомственный врач из 5 поколений врачей Аюрведы.
  • В настоящее время помогает правительству штата Керала, Индия.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

Ревматоидный артрит, бронхиальная астма, псориаз, остеоартрит, инсульт в остром состоянии, гепатит в группе гастро-состояний, гепатиты А,В,С, диабетическая гангрена (ножная), болезнь Бюргера, выпадение межпозвонкового диска(IVBP),защемление седалищного нерва, мигреневые боли, синуситы, свищи, рецидивирующий тонзиллит.

 

5) Радомская Наталья Анатольевна — Россия, Москва

  • Кандидат медицинских наук.
  • Врач вирусолог-иммунолог с опытом работы более 40-ка лет.
  • Генеральный директор сети клиник «Здравие PRO».
  • Генеральный директор многопрофильного Медицинского гомеопатического «Центра здоровья и реабилитации».
  • Врач восстановительной медицины.
  • Рефлексотерапевт. Мануальный терапевт. Фитотерапевт. Гомеопат.
  • Специалист по оздоровительной гимнастике.
  • Выступает с лекциями по всему миру.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

Аллергия, астма, гипертония, рассеянный склероз, онкология, ревмотоидный артрит, сахарный диабет, стенокардия, и др.

 

6) Дмитрий Раевский — Турция, Анталия / Россия, Москва

  • Автор метода психокоррекции, позволяющего лечить многие болезни, в том числе и «неизлечимые».
  • Разработчик уникальных техник развития мышления, интуиции и внутренних ресурсов человека.
  • Основатель и руководитель Международного центра психосоматики «Здравница».
  • Основатель школы развития мышления «Школа Свободы».
  • Основатель благотворительного фонда помощи детям с аутизмом и ДЦП.
  • Писатель, философ, путешественник.

Заболевания, от которых избавились пациенты, благодаря методикам специалиста:

ДЦП, аутизм, умственная отсталость, сахарный диабет, аутоимунные заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз, системная красная волчанка, аллергии, ревматоидный артрит, гепатит, ВИЧ, различный спектр женских заболеваний (в том числе и бесплодие), онкология некоторых видов и стадий, болезнь Бехтерева и др.

И другие специалисты разных специальностей и направлений.

ПОЛУЧИТЕ ЧЕТКИЕ ИНСТРУКЦИИ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ОТ КАЖДОГО СПИКЕРА!

А так же авторские методики и рецепты, которые дают ошеломляющие результаты по исцелению людей от любых и в том числе «неизлечимых» заболеваний.

https://vebinar.life-move-academy.ru/izlechineizlechimoe2.0

 

Неинвазивное распознавание и биомаркеры ранней аллергической астмы у кошек с использованием многомерного статистического анализа ЯМР-спектров конденсата выдыхаемого воздуха

Резюме

Астма широко распространена у детей и кошек и требует средств неинвазивной диагностики. Мы стремились неинвазивно различать различия у 53 кошек до и вскоре после индукции аллергической астмы, используя спектры ЯМР конденсата выдыхаемого воздуха (EBC). Статистическое распознавание образов было значительно улучшено за счет предварительной обработки спектров с нормализацией вероятностного частного и преобразованием glog .Классификация 106 предварительно обработанных спектров с помощью анализа главных компонентов и частичных наименьших квадратов с дискриминантным анализом (PLS-DA), по-видимому, ухудшается из-за отклонений, не связанных с эозинофильной астмой. Путем отфильтровывания искажающих вариаций, коррекция ортогонального сигнала (OSC) PLS-DA значительно улучшила разделение здорового и раннего астматических состояний, достигнув 94% специфичности и 94% чувствительности прогнозов. Расширение OSC многоуровневого PLS-DA повысило специфичность прогноза до 100%.OSC-PLS-DA из нормализованных спектров предполагает, что наиболее многообещающие биомаркеры аллергической астмы у кошек включают повышенный уровень ацетона, метаболиты с перекрывающимися пиками ЯМР около 5,8 ppm и гидроксифенилсодержащий метаболит, а также пониженное содержание фталата. Ацетон повышен в EBC у 74% кошек с ранней астмой. Неинвазивное обнаружение ранней экспериментальной астмы, биомаркеров в EBC и метаболических нарушений требует дальнейшего изучения диагностического потенциала у людей.

Введение

Астма характеризуется наличием в дыхательных путях воспалительных инфильтратов, гиперчувствительностью, ремоделированием и ограниченным потоком воздуха, т.е.е. одышка [1]. Астма может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Почти 10% детей в промышленно развитых странах заболевают астмой [2]. Это ложится непропорционально тяжелым бременем на системы здравоохранения, при этом дополнительные расходы в США в 2007 г. оценивались в 56 миллиардов долларов [3].

Домашняя кошка — единственный вид животных, у которого спонтанно развивается синдром астмы, повторяющий характерные черты человеческого заболевания [4]. Кошачья астма сама по себе является серьезной ветеринарной проблемой, от которой страдают от 1 до 5% [5] из 74 миллионов домашних кошек в США.S. Сходство между аллергической астмой человека и кошек привело к созданию и характеристике экспериментальной модели кошачьей аллергической астмы, которая имитирует характерные клинико-патологические признаки у людей [6–8]. Аллергическая астма экспериментально индуцируется у кошек с использованием клинически значимого аллергена бермудских трав (BGA) в качестве аэроаллергена, чтобы вызвать эозинофилию дыхательных путей, гиперчувствительность дыхательных путей и гистологические доказательства ремоделирования дыхательных путей [6]. Кроме того, у кошек развиваются спонтанные клинические признаки после провокации аллергеном (кашель, хрипы и / или затрудненное дыхание на выдохе), BGA-специфических IgE и цитокинового профиля Т-хелпера 2 [6].Эта модель является надежной и использовалась для исследования множества соответствующих клинических методов лечения, включая ингибиторы нейрогенного воспаления, антигистаминные / антисеротонинергические средства, энантиомеры альбутерола, аллерген-специфическую иммунотерапию, низкомолекулярные ингибиторы и мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани, среди прочего [ 9–14]. Поскольку эозинофильное воспаление дыхательных путей приводит к гиперчувствительности и ремоделированию дыхательных путей, оно является основным критерием оценки в данной модели. Астма, индуцированная аэроаллергеном, используется здесь для разработки неинвазивного диагностического подхода к астме у кошек.

Современные методы клинической диагностики неточны, имеют низкую чувствительность и не подходят из-за наложения симптомов других заболеваний нижних дыхательных путей [15, 16]. Следовательно, возникла явная потребность в точном и объективном раннем выявлении астмы, а также в средствах постоянного мониторинга астмы и ее лечения [17–19]. Наиболее четким признаком аллергической астмы у кошек, наряду с клиническими признаками, является ≥ 17% эозинофилов в цитологическом исследовании жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) [20].При разработке специфических для болезни биомаркеров для диагностики астмы возникло несколько препятствий: стандартные клинические тесты на астму, такие как цитология BALF, точны, но инвазивны и создают определенный риск, что делает подход непригодным для серийного сбора образцов у детей и домашних кошек . Спектры ЯМР образцов мочи детей, интерпретированные с использованием контролируемой статистики, показали высокую точность отделения стабильной хронической астмы от состояния здоровья или от острой астмы [17]. Однако в сыворотке и моче не было обнаружено никаких отклонений, позволяющих однозначно диагностировать астму у кошек [16].Хотя концентрации метаболитов в образцах конденсата выдыхаемого воздуха (EBC) намного ниже и их труднее обнаружить, чем в сыворотке или моче, сбор EBC является неинвазивным и позволяет проводить прямые пробы жидкостей дыхательных путей и микросреды легких.

Метаболомика жидкостей организма, включая EBC, часто полагается на измерения с помощью масс-спектрометрии или ЯМР-спектроскопии, поскольку они достаточно чувствительны, чтобы обнаруживать уникальные спектральные «отпечатки пальцев» широкого спектра метаболитов [21, 22]. ЯМР имеет преимущества быстрого и количественного измерения жидкостей организма, хорошего разрешения спектральных пиков и отсутствия манипуляций или разрушения образцов [21].Интерпретированные статистически ЯМР спектры ЭВС достигли высокой степени различения здоровых детей от астматиков [18]. ЯМР-анализ EBC от 79 пациентов с астмой позволил выделить пациентов с богатой нейтрофилами мокротой или с использованием ингаляционных кортикостероидов с высокой точностью 79% и 85% соответственно [23]. Это основывалось на использовании нескольких участков спектров ЯМР в статистическом анализе [23]. Еще большее различие между состоянием здоровья и легкой формой астмы у меньшего числа пациентов было получено путем интерпретации спектров ЯМР EBC с использованием контролируемой статистики, независимо от того, собираются ли EBC при -5 или -27 ° C [24].Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС): определение летучих органических соединений в EBC со статистической классификацией астмы с точностью 96% [25]. Статистические модели из того же исследования успешно классифицировали пациентов с хорошо контролируемой астмой, эозинофилией или нейтрофилией в мокроте [25]. Наши цели, описанные ниже, заключались в исследовании процедур, эффективности и возможностей анализа «отпечатков дыхания» на основе ЯМР для неинвазивной «дыхательной техники» астмы [22, 24] с использованием кошачьей модели аллергической астмы.

Метаболомические исследования часто проводились с использованием нецелевых [21, 26] или целевых подходов [27, 28]. Первый делит каждый спектр ЯМР на сегменты, называемые ячейками или ячейками для исследования пропорций , которые ячейки вносят в общую статистическую дисперсию сравниваемых измерений [26]. Более поздний целевой подход оценивает абсолютных концентраций по сравнению с библиотекой эталонных спектров отдельных метаболитов, обнаруженных в жидкости организма [27].Оба подхода оказались высокоэффективными в отличии легкой формы астмы от состояния здоровья по спектрам ЯМР EBC, проанализированным с помощью контролируемой статистики [24]. Стратегия нацеливания, зависящая от концентрации, доказала свою эффективность благодаря более тесной кластеризации групп пациентов [24]. Однако состав EBC неясен. На момент написания этой статьи не появилось никаких библиотек спектров ЯМР-наблюдаемых соединений в EBC для оценки их концентраций, как видно из последнего программного обеспечения для целевого профилирования [28].Следовательно, установленный нецелевой подход с использованием спектрального бинирования был принят для текущего исследования. Редкость спектров EBC и высокое разрешение на 800 МГц смягчают проблему перекрытия пиков в ячейках.

Выбор этапов предварительной обработки имеет решающее значение и сильно влияет на воспринимаемую важность метаболитов [29]. Нормализация спектров по их интегралам относится к сильно изменяющимся концентрациям образцов мочи и EBC, но может быть искажена сильными сигналами, вызывающими артефакты [30, 31].Эту систематическую ошибку можно преодолеть путем расчета наиболее вероятного коэффициента разбавления с помощью нормализации вероятностного коэффициента (PQN) [31]. После соответствующей предварительной обработки применяется многомерная статистика для поиска закономерностей, связанных с биологическим статусом [21, 26]. Популярный неконтролируемый метод анализа главных компонент (PCA) упрощает или проецирует многие измеряемые характеристики (переменные) в спектрах до меньшего количества некоррелированных главных компонентов (PC), которые предполагают общие тенденции среди измеряемых переменных в спектрах [26, 32–34].Вариации методом частичных наименьших квадратов (PLS) популярны для прогнозирования класса или фенотипа выборки после начальной фазы обучения статистической модели [26, 32]. PLS использует множественную линейную регрессию, чтобы получить из матрицы данных X (здесь спектры ЯМР) значимые компоненты, относящиеся к категориям или фенотипу Y (здесь наличие или отсутствие аллергической астмы у пациентов из семейства кошачьих). Это позволяет использовать «скрытые переменные» не только для представления X , которое также представляет PCA, но также для корреляции X с Y [26, 32].Функция, называемая дискриминантным анализом (DA), обычно применяется для уточнения разделения между категориями [26, 32].

Однако PLS-DA может быть затруднен из-за изменений, не связанных с интересующими категориями [32]. Чтобы преодолеть большие различия между субъектами или пациентами, многоуровневый PLS-DA был предложен для наборов данных, где каждый субъект имеет состояние до и после («перекрестный дизайн») [35], например, до и после индукции астмы у эта работа. Путем отделения вариации между субъектами от вариации внутри субъекта, вариация внутри субъекта, сопровождающая заболевание или лечение, может быть проанализирована с помощью PLS-DA с потенциально улучшенной классификацией [35].В качестве альтернативы для улучшения характеристик классификации PLS-DA к данным может быть применена коррекция ортогонального сигнала (OSC) для удаления вкладов дисперсий, не связанных (ортогональных) с классом Y , и тем самым улучшить категоризацию [36–38].

В этой работе исследуется потенциал нецелевой метаболомики с использованием спектров ЯМР EBC, интерпретированных с использованием многомерной статистики, для неинвазивной диагностики астмы у кошек. В исследовании используется кошачья модель аллергической астмы, вызванной аллергеном бермудской травы [6], путем сравнения EBC у здоровых кошек с последующим состоянием аллергической астмы сразу после индукции (через шесть недель после первоначального воздействия антигена).Выбор предварительной обработки с нормализацией PQN и преобразованием glog оказался решающим. Классификация состояния здоровья или ранней астмы среди 106 образцов с использованием статистически подтвержденного OSC-PLS-DA или многоуровневого PLS-DA выглядит превосходным, с превосходной чувствительностью и специфичностью. OSC-PLS-DA указывает на тенденции увеличения содержания ацетона, увеличения двух метаболитов неясной идентичности и уменьшения содержания фталата в EBC у кошек с аллергической астмой.

Материалы и методы

Уход за животными

Все животные были домашними короткошерстными, специально выведенными кошками.27 были от коммерческого поставщика (Liberty Research, Inc, Уэверли, Нью-Йорк). Остальные были выведены из колонии астматических кошек с высоким уровнем ответа (Лаборатория сравнительной внутренней медицины, Университет Миссури, Колумбия, Миссури). Было 39 мужчин и 14 женщин. Уход за 53 кошками в исследовании соответствовал Руководству NIH по уходу и использованию лабораторных животных. Комитет по уходу и использованию животных Университета Миссури одобрил дизайн исследования (протоколы ACUC № 6912 и 7891). Коммерческую смесь поддерживающего сухого корма для котят и взрослых кормили ad libitum .Исследованных кошек содержали группами в больших количествах с различными игрушками для обогащения (например, подвесные гамаки, приподнятые платформы для лазания, детские игрушки, игрушечные мышки, мячи с бубенчиками и т. Д.). Кроме того, кошек социализировали и наблюдали, по крайней мере, ежедневно, членами исследовательской группы, в дополнение к наблюдению со стороны сотрудников Управления по уходу за лабораторными животными. Во время этого исследования ни одна из кошек не заболела и не умерла. После исследования все кошки были приняты в частные дома.

Вызвание аллергической астмы

Для того, чтобы вызвать аллергическую астму, в день 0 кошкам младше 1 года вводили 12 мкг аллергена бермудской травы (BGA) в 10 мг квасцов и 100 нг Bordetella pertussis токсина ( оба подкожно).На 14 день вводили интраназальный BGA (75 мкг BGA в 200 мкл фосфатно-солевого буфера). На 21 день подкожно вводили 12 мкг BGA в 10 мг квасцов. На 28 день образование волдырей при внутрикожном тесте подтвердило сенсибилизацию к BGA. В течение следующих 2 недель всем кошкам вводили интенсивные аэрозольные пробы с BGA (500 мкг BGA в 4 мл фосфатно-солевого буфера) в течение 10 минут бодрствующим кошкам в закрытой пластиковой камере. Распылитель (небулайзер Acorn, модель 646, Devilbis Health Care, Сомерсет, Пенсильвания) доставил аэрозоль раствора BGA со скоростью потока воздуха 9.3 л / мин. Воздушный компрессор (Easy Air 15, Precision Medical, Inc., Нортгемптон, Пенсильвания) подавал поток сжатого воздуха под давлением 2,93 кг / см 2 . На 6 неделе образцы собирали через 24 часа после заражения аэрозолем BGA (см. Ниже).

Сбор жидкостей организма и оценка эозинофилии в дыхательных путях

У всех кошек EBC и BALF собирали до (день 0) и после (неделя 6) сенсибилизации к BGA. EBC собирали неинвазивным способом непосредственно перед забором BALF путем помещения кошек в камеру из оргстекла объемом 25 л на 20–30 минут в соответствии с ранее опубликованным дизайном с модификациями [39].ЖБАЛ собирали вслепую под анестезией с использованием красного резинового катетера 8 French, пропущенного через эндотрахеальную трубку в соответствии с ранее описанным протоколом [40]. Процент эозинофилов в каждом окрашенном цитоспине Райта, модифицированном ЖБАЛ, определяли путем подсчета 200 ядерных клеток с астматическим фенотипом, определенным как> 17% эозинофилов. EBC и оставшийся супернатант центрифугированного BALF сразу хранили при -80 ° C до дальнейшего анализа. Спектры ЯМР EBC были измерены для использования в обучении и оценке статистических подходов и биомаркеров.

Сбор ЯМР-спектров EBC

Чтобы максимизировать чувствительность и разрешение измерений ЯМР естественно разбавленных образцов EBC, мы собрали их спектры с помощью спектрометра Bruker Avance III 800 МГц с 5-миллиметровым криогенным зондом TCI. Образцы EBC были приготовлены с использованием 7% D 2 O и 20 мкМ триметилсилилпропановой кислоты в качестве эталонного стандарта 0 ppm. 1D 1 H ЯМР-спектры были получены с использованием подавления воды W5-WATERGATE [41], дополненного предварительным насыщением водяного резонанса при минимальной мощности.Обычно усреднялось 32 768 переходных процессов. После сбора данных спады свободной индукции 1 H ЯМР были заполнены нулями до 32 768 точек, аподизированы экспоненциальным уширением 2 Гц для повышения чувствительности, а Фурье преобразован в спектры, охватывающие от -2 до 12 ppm, с коррекцией фаз и базовой линии с использованием Bruker Topspin 3.1.

Спектральная предварительная обработка

Около 30 000 точек от 0,02 до 22:00 были сохранены для анализа, в то время как область вокруг подавленного пика воды от 4.От 5 до 5,38 частей на миллион было опущено. Этапы предварительной обработки проводились с помощью Topspin и Origin. Чтобы учесть большую вариабельность общих концентраций биомолекул, конденсированных в EBC, амплитуды спектров ЯМР были нормализованы к среднему спектру с помощью нормировки вероятностного коэффициента (PQN) [31]. Первым шагом PQN была единичная нормализация интеграла каждого спектра на 1,0. Медианное частное вычислялось из отношений всех спектральных позиций (переменных) к позициям среднего спектра [31].Затем все переменные каждого исходного спектра были разделены на медианное частное этого спектра. Спектры ЯМР образцов EBC были затем разделены на сегменты, чтобы учесть небольшие различия в положениях пиков ЯМР и форме линий в соответствии с рекомендациями [26]. (Спектры EBC достаточно разрежены, чтобы избежать большего перекрытия в пределах блоков спектров сыворотки и мочи [24]. Сбор спектров на частоте 800 МГц разрешил перекрытие пиков, достаточное для повышения надежности биннинга. Недостатки бинов обсуждались [30] ]).Каждый спектр был разделен на 455 интервалов шириной 0,02 ppm (16 Гц) и затем масштабирован с помощью масштабирования Парето или преобразования glog для сравнения. При масштабировании Парето использовалось следующее выражение, где x˜mn — масштабированная высота пика [29]:

x˜mn = x′mnsn, где n = ∑m = 1M (x′mn − x´n) 2m − 1

(1)

Масштабирование с помощью преобразования glog вместо этого оказалось намного лучше при увеличении веса меньших дисперсий. Он использует соотношение [42]:

x˜mn = ln (x′mn + x′mn2 + λ)

(2)

где λ — параметр преобразования glog .λ получали разделением того же образца на восемь повторов (аликвот). Каждый повтор обрабатывали независимо для анализа ЯМР. Спектры реплик были предварительно обработаны одинаково, чтобы гарантировать, что отклонения от реплик возникают исключительно из «технических» вариаций. Чтобы избежать эффекта масштабирования, вызванного преобразованием, был применен модифицированный якобиан предложенной функции glog [42]. Затем λ был откалиброван с использованием критерия максимального правдоподобия и алгоритма минимизации Нелдера-Мида в MATLAB, используя уравнение и сценарий, представленные в ссылке [42].Данные были сосредоточены на среднем значении в начале многомерного статистического анализа.

Многомерный статистический анализ и проверка

PCA разлагает спектры (матрица данных X ) на ПК, которые представляют собой линейную комбинацию взвешенных переменных, наблюдаемых в спектрах. Оптимизированные веса создают график нагрузки. Каждая точка на графике оценок представляет собой проекцию спектра на ПК. PC были вычислены с использованием собственных векторов методом сингулярного разложения [43]. PCA был выполнен с использованием MATLAB Statistics Toolbox.(Также подходит R-скрипт princomp; см. Http://www.inside-r.org/r-doc/stats/princomp).

PLS сгенерировал компоненты вместо использования множественной линейной регрессии не только для моделирования матрицы спектральных данных X , но также для вычисления матрицы проекции, которая максимизирует ковариацию между X и матрицей классов Y «переменных отклика» [21, 26] или астматические фенотипы. Затем был применен дискриминантный анализ (ДА) для разделения категорий [21, 26] отсутствия и наличия аллергической астмы.PLS-DA выполняли с MATLAB с использованием библиотек H. Li, доступных на http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/47767-libpls-1-95-zip. (Также подходит R-скрипт plsda: http://www.inside-r.org/packages/cran/mixOmics/docs/plsda). Сбор данных EBC до и после аллергической индукции астмы был использован для оценки многоуровневого подхода PLS-DA к этому перекрестному дизайну в данных [35]. Многоуровневый PLS-DA был реализован в MATLAB с M-файлами, разработанными в Univ. Амстердама [44] и доступно по адресу: http: // www.bdagroup.nl/content/Downloads/software/software.php

Предварительная обработка путем фильтрации одного компонента OSC для удаления наибольшего отклонения X , ортогонального к Y (опять же, наличие или отсутствие астмы) [36–38] был также оценен. В расчетах OSC-PLS-DA использовался сценарий R по адресу: https://gist.github.com/dgrapov/5166570. Чтобы избежать переобучения, была выполнена перекрестная проверка с исключением по одному, чтобы выбрать оптимальное количество компонентов для использования в прогнозировании модели. Прогнозирующая сила статистического моделирования была оценена и подтверждена интенсивной перекрестной проверкой методом Монте-Карло и перестановочным тестированием.

Идентификация соответствующих метаболитов и последствий

Для идентификации разбавленных малых молекул, захваченных в EBC, высокая чувствительность была получена с использованием системы ЯМР 800 МГц с криозондом и усреднением сигнала в ночное время для повышенной чувствительности 13 C гетероядерной однокантовой когерентности (HSQC) [45–47]. Для широкой полосы пропускания HSQC использовала адиабатическую инверсию чирпа и импульсы рефокусировки [48]. Эталонные ЯМР-спектры были найдены в Базе данных метаболома человека (HMDB) [49, 50] и в базе данных Консорциума метаболомов Мэдисон-Циндао (MMCD) [51].База данных и сервер под названием Complex Mixture Analysis by NMR (COLMAR) 13 C- 1 H HSQC [52] использовались в полуавтоматическом сравнении эталонных спектров этих баз данных с естественным содержанием 13 C HSQC в порядке для идентификации нескольких обнаруженных карбоновых кислот.

Статистическая полная корреляционная спектроскопия (STOCSY) была предложена для идентификации биомаркеров путем расчета корреляционной матрицы наборов данных ЯМР [53]. Карта корреляции STOCSY была подготовлена ​​из 106 ЯМР-спектров после предварительной обработки, сегментированных на 0.02 ppm бункеров и glog — преобразованный. Корреляционная матрица 1 H- 1 H (455 × 455 точек) была сгенерирована из этих предварительно обработанных спектров. Ковариация с коэффициентом корреляции r ≥ 0,7 считалась значимой и наносилась на карту корреляции STOCSY.

Переменная важность в проекции (VIP) из многоуровневого анализа с поправкой на OSC-PLS-DA и OSC была рассчитана для оценки диагностической значимости каждой спектральной ячейки. Спектральные ячейки со значением VIP больше 1.0 считаются различающими группы [54]. Потенциальные пути, затронутые индукцией ранней стадии аллергической астмы, были предвидены путем отправки кандидатов в биомаркеры на сервер MetaboAnalyst 3.0 [55] по адресу: http://www.metaboanalyst.ca/faces/ModuleView.xhtml

Результаты

EBC и образцы BALF были собраны у исследовательской группы из 53 здоровых кошек и через шесть недель после начала протокола воздействия на них антигена бермудской травы для того, чтобы вызвать аллергическую астму.Наиболее достоверным свидетельством аллергической астмы у кошек является повышение уровня эозинофилов выше 17% в ЖБАЛ [20]. До сенсибилизации эозинофилы в среднем составляли 3,9 ± 3,0% среди 53 животных (таблица S1). К концу шестинедельного периода сенсибилизации к аэроаллергену у каждой кошки развилась аллергическая астма, согласно количеству эозинофилов, повышенному в среднем до 54,9 ± 23,9% и превышающему 17% у всех 53 кошек (таблица S1).

Предварительная обработка ЯМР-спектров EBC для статистических сравнений

Для определения метаболомики и биомаркеров ранней аллергической астмы были получены 1D-спектры ЯМР для каждого из 53 образцов EBC до и после индукции астмы.Общие концентрации растворенных веществ в образцах EBC варьировались в 5-кратном диапазоне. Чтобы устранить влияние этого большого разброса общих концентраций метаболитов в образцах, высоты пиков в спектрах ЯМР были нормализованы с помощью PQN [31] (S1 рис.). Нормализация является частью стратегии спектрального биннинга (нецелевого) [26] и позволяет статистически сравнивать пропорций , которые пики ЯМР представляют в образцах (в отличие от абсолютных концентраций выбранных метаболитов).PQN подавляет артефакты, вносимые нормализацией к интегралу [31]. Это повышает надежность статистических сравнений образцов EBC, собранных у пациентов с потенциальными вариациями выдыхаемого объема, легочного газообмена и влажности окружающей среды в камере конденсации. Нецелевой подход был также мотивирован тем, что биомаркеры были неизвестны во время проведения и разработки проекта. Поскольку методы масштабирования влияют на статистические результаты [56], сравнивались эффекты масштабирования Парето (уравнение 1) и преобразования glog (уравнение 2) [42].Без масштабирования ячейки с наивысшими интенсивностями (которые, как правило, имеют более высокую дисперсию) доминируют над общей дисперсией (S2 рис.) И смещают статистику в сторону самых высоких пиков ЯМР. Масштабирование по Парето улучшило ситуацию, но по-прежнему привело к большому разбросу между ячейками (S2, рис.). Преобразование glog придает больший вес малым отклонениям, которые, скорее всего, являются результатом малых высот пиков (S1 и S2 рис.). Предварительная обработка с использованием PQN и преобразования glog оказалась важной для дифференциации астмы от состояния здоровья, поскольку многие спектральные области, помимо областей концентрированного лактата, можно было рассматривать с помощью многомерного статистического анализа.

Анализ основных компонентов спектров ЯМР

PCA применяли к 106 предварительно обработанным спектрам ЯМР. На первые два ПК приходится около 38% общей дисперсии спектров (). График загрузки PC1 и PC2 идентифицирует множество спектральных интервалов с большими отклонениями среди 106 спектров. Метаболиты, представленные некоторыми из этих спектральных бункеров, идентифицированных усилиями, описанными ниже, отмечены на графиках нагрузки (). Трехмерный график оценок с использованием первых трех компьютеров не позволяет адекватно разделить здоровое и астматическое состояние кошек ().Это происходит из-за того, что PCA без наблюдения уделяет большое внимание высокому разбросу пиков ЯМР, которые не коррелируют с болезненным состоянием кошек.

Сравнение графиков нагрузки и оценок, полученных на основе предварительно обработанных ЯМР-спектров EBC от 53 кошек до (черный) и после индукции ранней аллергической астмы (красный), с использованием многомерной статистики.

Панели A и D показывают результаты PCA. Панели B и E отображают результаты PLS-DA. Панели C и F отображают многоуровневые результаты PLS-DA. Компоненты 1 и 2 нанесены на графики нагрузки (A – C).Компоненты 1, 2 и 3 нанесены на оценочные графики (D – F). Биомаркеры, повышенные при экспериментальной астме, отмечены красным цветом. Маркер, который снизился при экспериментальной астме, отмечен синим цветом. Пик, слишком слабый для использования, отмечен серым цветом. Ниже описаны попытки идентифицировать маркеры.

Частичные наименьшие квадраты улучшают разделение астмы и здоровья

Контролируемые методы PLS-DA применялись в поисках лучшего разделения астматического и здорового состояний кошек и распознавания диагностических спектральных характеристик.Пять компонентов PLS оптимизировали производительность и надежность разделения кошек в здоровом или астматическом состоянии, о чем судили по уменьшению среднеквадратичной ошибки прогноза (RMSEP) и увеличению значения Q 2 (S3 Рис.) от перекрестной проверки исключения по одному. PLS-DA обеспечивает гораздо лучшее разделение, чем PCA, на графике оценок между кошками до и после развития ранней аллергической астмы (), предположительно из-за увеличения веса переменных, которые определяют здоровье кошек.

Многоуровневый PLS-DA был введен в парные наборы данных для разделения вариаций между субъектами (например, из-за генетического фона) и вариаций внутри субъектов (эффект «лечения») в данных [35]. Перекрестный дизайн нашего набора данных (до и после индукции астмы) позволил нам проверить, может ли многоуровневый PLS-DA улучшить производительность. После удаления вариации между объектами график загрузки лучше рассредоточен, чем у PLS-DA (). График оценки из многоуровневого PLS-DA лучше разделяет группы при условии, что использовался тип нормализации PQN ().

Спектры были дополнительно обработаны с использованием коррекции ортогонального сигнала (OSC), которая удалила две компоненты OSC. Это отфильтровало отклонения между спектрами, не связанные с разделением между здоровьем и астмой в последующих расчетах PLS-DA и многоуровневых PLS-DA. Графики RMSEP и Q 2 , сгенерированные перекрестной проверкой с исключением по одному, показали, что OSC-PLS-DA и многоуровневый PLS-DA работают явно лучше в прогнозировании, чем PLS-DA (S3 Fig). Многоуровневый OSC-PLS-DA показал лучшие результаты по этим критериям (S3 Рис).OSC-PLS-DA и многоуровневый PLS-DA снизили RMSEP и увеличили Q 2 более значительно, чем PLS-DA, при использовании того же количества компонентов (S3, фиг.). Первых трех-четырех компонентов достаточно для оптимизации производительности OSC-PLS-DA, что является упрощающим преимуществом по сравнению с PLS-DA (S3, рис.). Для многоуровневого OSC-PLS-DA достаточно двух-трех компонентов, чтобы обеспечить превосходную прогнозирующую способность (S3, рис.).

График оценки OSC-PLS-DA с использованием первых трех компонентов показывает разделение групп (), которое значительно улучшилось по сравнению с PCA и PLS-DA ().На двухмерном графике оценки OSC-PLS-DA около трех спектров EBC от астмы не отличаются от здоровья (). Многоуровневый OSC-PLS-DA полностью разрешает образцы от здоровья и астмы на графике оценок (), и для этого требуется только два компонента (S4, рис.). Чтобы проверить мощность предсказания модели, две трети из 106 выборок были случайным образом выбраны в качестве обучающего набора, а оставшаяся треть использовалась как тестовый набор. Перекрестная проверка Монте-Карло предполагает, что модель OSC-PLS-DA с четырьмя компонентами имеет очень хорошую предсказательную силу с Q 2 = 0.70, в отличие от отрицательного контроля тестирования случайной перестановки с Q 2 = -0,07 (). Перекрестная проверка предполагает еще лучшую предсказательную силу многоуровневой модели OSC-PLS-DA с тремя компонентами, где Q 2 = 0,84, а случайным образом переставленный отрицательный контроль имеет Q 2 = -0,15 (). Прогноз для обучающей выборки (треть образцов) с использованием модели OSC-PLS-DA с четырьмя компонентами имеет чувствительность 94,1% и специфичность 94,1% (). Многоуровневое разделение образцов OSC-PLS-DA на здоровые и астматические классы аннотировано именами кошек на 2D-графике на S4 рис.Прогноз на основе многоуровневой модели OSC-PLS-DA с использованием трех компонентов имеет чувствительность 94,1% и специфичность 100% ().

Статистические результаты с поправкой на ортогональный сигнал для предварительно обработанных спектров EBC от 53 кошек до и после индукции аллергической астмы.

Панели (A, B) показывают результаты OSC-PLS-DA. Панели (C, D) показывают результаты многоуровневого OSC-PLS-DA. (A, C) Результаты нанесены на график с использованием трех наибольших основных компонентов для образцов, собранных до (черный) и после индукции астмы (красный).(B, D) Переменная важность на проекционных (VIP) графиках указывает на спектральные особенности, которые больше всего отличают экспериментальную астму от состояния здоровья кошек. Когда значения VIP превышают 1,0, они подразумевают повышение диагностической значимости [54]. Биомаркеры, повышенные при астме у кошек, помечены красным цветом. Маркер, сниженный при экспериментальной астме, помечен синим цветом. Слабость предварительно назначенного пика ЯМР малоната (обозначенного серым цветом) снижает его диагностическую ценность ниже той, которая подразумевается значениями VIP.

Таблица 1

Чувствительность, специфичность и проверка прогнозов на основе моделей с коррекцией ортогонального сигнала.

902 902 902 Чувствительность 902 0,60060
OSC-PLSDA ML-OSC-PLSDA
Прогнозирование (2/3 обучения , 1/3 тестирования)
94,1%
Специфичность 94,1% 100%
Q 2 Тестирования модели
Cross-Validation 0.698 ± 0,042 0,844 ± 0,018
Перестановочная модель (случайная) -0,068 ± 0,199 -0,151 ± 0,205
P -значение 1.2215e -значение 1,258e -71
RMSEP тестирования модели
Перекрестная проверка 0,345 ± 0,042 0,248 ± 0,048
Разрешенная модель (случайная) 0,602 ± 0,053
P -значение 3,03e -81 3,04e -116

ЯМР-идентификация метаболитов в EBC4, не предназначенная для поиска по данным Cats Статистический процесс отличия астмы от состояния здоровья, мы стремились идентифицировать больше метаболитов в кошачьих EBC, используя две стратегии. Более информативной стратегией оказался спектр

13 C HSQC относительно концентрированного образца EBC от здоровой кошки ().Соединения, присутствующие в естественном количестве 13 C HSQC, анализировали с использованием базы данных COLMAR 13 C HSQC и сервера [51], который соответствует спектру с базами данных MMCD и HMDB спектров ЯМР 555 соединений. Дополнительное сопоставление было выполнено вручную по эталонным спектрам ЯМР, доступным в базах данных HMDB [48, 49] и MMCD [50]. Эти усилия идентифицировали аминокислоты аланин, аспарагиновую кислоту, глицин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, серин, треонин, тирозин и валин (). 13 C HSQC идентифицировал дополнительные метаболически значимые карбоновые кислоты ацетат, лактат и пируват (). Также присутствуют фталат дикарбоновых кислот, гександиовая кислота (адипат) и одна или обе из гептандиовой кислоты (пимелат) и октандиовой кислоты (суберат), для которых пики ЯМР перекрываются. Также наблюдаются слабые пики для большинства, но не для всех групп сахарозы или родственного сахара (). Дублет аномерного протона при 5,41 м.д. в одномерном спектре согласуется с присутствием сахарозоподобной молекулы.Слабое совпадение пиков триметиламина также наблюдается в 13 C HSQC (не показано). В целом в спектрах ЯМР кошачьих EBC преобладают карбоновые кислоты.

Кошки выдыхают множество карбоновых кислот.

Области естественного обилия 13 Спектр ЯМР C HSQC сравнительно концентрированного образца EBC от здоровой кошки нанесен на график с назначениями для (A) области метина (-CH), (B) области метилена и метила и (C) ароматическая область. HSQC с повышенной чувствительностью регистрировали при 25 ° C в течение 17 лет.5 ч при 800 МГц с криозондом. Аподизация с квадратным синусоидальным колоколом привела к достаточному уширению линии в измерении 1 H, чтобы замаскировать мультиплетные расщепления.

Вторая стратегия получения дополнительной информации для идентификации и подтверждения молекул заключалась в том, чтобы установить ко-вариацию среди 106 предварительно обработанных 1D ЯМР-спектров и построить ко-вариацию в виде карты корреляции, известной как STOCSY [52] (). Два или более взаимозависимых пика ЯМР, лежащих в стороне от диагонали, составляют «спиновую систему», представленную пятнами вдоль ряда или столбца (и S5 на фиг.), Которые лучше определяют идентичность молекулы, чем один пик.Сравнение положений корреляций в STOCSY с базой данных спектров TOCSY на сервере COLMAR [57] выявило ниацинамид, бензоат и другой ароматический метаболит, который, вероятно, содержит гидроксифенильный фрагмент (). STOCSY также подтвердил наличие фталата и тирозина. Алифатическая область STOCSY и сравнение спектров EBC от кошек с базой данных HMDB идентифицируют изопропанол, пропионат и бутират (S5 фиг.). (Возможное альтернативное назначение последнего как метилбутаноата представляется маловероятным из-за отсутствия в STOCSY корреляции с метильным пиком, ожидаемым в диапазоне 3.От 35 до 3,65 частей на миллион. Также нет корреляции для изобутирата.) STOCSY подтверждает назначение лактата и гександиоата (S5, рис.) На основании 13 C HSQC (). Наличие бутирата подтверждается спектрами TOCSY и формой мультиплетных линий в 1D ЯМР спектрах. Пропионат и изопропанол также подтверждаются одномерными спектрами. Ряд спиновых систем, очевидных в STOCSY (S5 Fig), не удалось сопоставить с онлайн-базами данных, что свидетельствует об отсутствии в базах данных нескольких соединений, присутствующих в EBC.

Ковалентная связь метаболитов в кошачьих EBC подтверждается совместной вариацией (STOCSY) среди 106 предварительно обработанных ЯМР-спектров.

Наносится ароматическая область. Недиагональные пятна представляют собой корреляции (r ≥ 0,7) двух химических групп по спектрам, что позволяет предположить, что они принадлежат к одному и тому же метаболиту или пути.

Метаболиты и пути метаболизма, нарушенные аллергической астмой

VIP-графики из OSC-PLS-DA и многоуровневого OSC-PLS-DA предполагают спектральные особенности, которые лучше всего различают EBC кошек в состоянии здоровья и ранней аллергической астме. Тенденции шести лучших маркеров на графиках VIP были проверены вручную в 106 спектрах ЯМР, нормализованных по PQN ().Наивысший балл VIP () предполагает, что ацетон является лучшим идентифицированным биомаркером. Ацетон в EBC явно повышен при ранней аллергической астме у 74% кошек, у которых ацетон практически не обнаруживался в состоянии здоровья (,). Неидентифицированные метаболиты, дающие широкие перекрывающиеся пики около 5,8 частей на миллион, повышаются при ранней аллергической астме у 70% кошек (). Неидентифицированный, вероятно, гидроксифенилсодержащий ароматический метаболит увеличивается при экспериментальной астме у 62% кошек (). Уровень изопропанола повышен у 51% кошек, страдающих астмой, и ниацинамида у 43% из них ().У 73% кошек астма не влияет на уровень лейцина, что делает его ненадежным маркером, несмотря на баллы VIP> 1. Снижение фталата в начале экспериментальной аллергической астмы у 60% кошек (,) предполагает его диагностическую ценность, несмотря на его происхождение из источников окружающей среды.

Изменения пиков ЯМР трех биомаркеров у нескольких кошек до (сплошные линии) и после развития аллергической астмы (пунктирные линии).

Показанные спектры нормированы на PQN. Имена кошек, предоставивших эти образцы EBC, указаны справа.(A) Ацетон повышается у 74% кошек вскоре после развития аллергической астмы, что свидетельствует о сдвиге в центральном энергетическом обмене. (B) На графике нанесен неидентифицированный набор широких перекрывающихся пиков, которые увеличились у 70% кошек с экспериментальной астмой. (C) Дублетный пик фталата ЯМР часто снижается при ранней аллергической астме. Легенда называет выбранных кошек с суффиксом H, обозначающим здоровье, и суффиксом A, обозначающим астму.

Таблица 2

Биомаркеры ранней аллергической астмы у кошек, ранжированные в порядке убывания диагностической ценности.

Относительные размеры пиков ЯМР сравнивали по 106 вероятностным нормированным спектрам.

17% 30202 9.4%
Биомаркер Доля 53 кошек по относительному уровню биомаркера
Увеличение астмы Снижение при астме Не изменилось при астме
9,4%
Пики ЯМР около 5.8 частей на миллион 69,8% 11,3% 18,9%
Гидроксифенилсодержащий 62,3% 1,9% 35,826
Ph. % 9,4%
Ниацинамид 43,4% 9,4% 47,2%
Изопропанол 50,7%

Первичный маркер ацетона и вторичные маркеры изопропанола и ниацинамида были подвергнуты анализу метаболических путей с помощью MetaboAnalyst 3.0 [55, 58]. Значение P 0,05 предполагает, что метаболизм никотината и никотинамида (ниацинамида) может быть нарушен у астматических животных, которые выдыхают больше ниацинамида. НАД + , НАДФ + , никотинамид риботид и никотинамид рибозид, каждый, являются предшественниками никотинамида. Частое повышение содержания ацетона при ранней аллергической астме у кошек предполагает синтез и разложение кетоновых тел с P -значением 0.007. Включение изопропанола в анализ метаболизма подразумевает нарушение метаболизма пропаноата из-за экспериментальной астмы с достоверностью P -значение 0,0006. У большинства кошек с аллергической астмой ацетон накапливается, предположительно, из-за активного синтеза кетоновых тел. Это можно рассматривать как принадлежащее к большему набору путей метаболизма пропаноата. Изопропанол, уровень которого повышается у половины кошек с экспериментальной астмой, является непосредственным предшественником ацетона.Ацетоацетат является более известным предшественником ацетона и находится на пути от ацетил-КоА, который играет центральную роль в метаболизме.

Обсуждение

Новые неинвазивные средства диагностики астмы и мониторинга ее лечения представляют значительную потребность и возможность как в педиатрической помощи [15, 18, 19, 59], так и в ветеринарной помощи домашним кошкам [16]. В более ранних исследованиях сообщалось о статистически многообещающем диагностическом потенциале астмы у людей путем сбора EBC и анализа его с помощью ЯМР на астму как у детей [18], так и у взрослых [23], но не идентифицировали биомаркеры.Результаты метаболомики в модели кошачьей астмы подтверждают эти доказательства того, что EBC является неинвазивно доступной жидкостью, которую можно измерить с помощью ЯМР для диагностики астмы. Повышение содержания ацетона, группы перекрывающихся пиков около 5,8 частей на миллион и гидроксифенил-подобного метаболита, а также снижение содержания фталата стали лучшими обнаруживаемыми ЯМР маркерами ранней аллергической астмы у кошек в EBC (рис. И и). Повышение содержания изопропанола и ниацинамида в EBC является подтверждением аллергической астмы у части кошек.Эти наблюдения с помощью ЯМР дополняют летучие органические вещества, обнаруженные с помощью ГХ-МС [25, 60] или электронного носа [61].

Кетоз при аллергической астме

Клинически значимые кетоны, вырабатываемые у кошек во время состояний пониженной утилизации глюкозы или отрицательного энергетического баланса, включают ацетон, β-гидроксибутират и ацетоацетат. У 74% кошек, участвовавших в этом исследовании, количество выдыхаемого ацетона увеличивалось при индукции аллергической астмы, что означает усиление кетогенеза. Ацетон мог вырабатываться локально микробиотой легких или выделяться из кровообращения этих кошек.Ацетон является одним из метаболитов сыворотки, который, как было установлено, связан с тяжестью эозинофильной астмы и ограничением воздушного потока у взрослых людей [62]. У кошек повышенное содержание β-гидроксибутирата в сыворотке крови характерно для диабета [63], диабетического кетоацидоза, липидоза печени и, реже, других состояний, таких как хроническая болезнь почек и гипертиреоз, при которых жир используется в качестве источника энергии [64, 65]. Кетонемия у кошек обычно связана с переходом от утилизации глюкозы к β-окислению жирных кислот и отрицательному энергетическому балансу [64, 66].Однако у 53 кошек, участвовавших в этом исследовании, не было обнаружено отрицательного энергетического баланса.

Точно так же у людей увеличение содержания ацетона в сыворотке сопровождалось уменьшением% объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1 %), что является важным проявлением астмы [62, 67]. Более низкий ОФВ 1 % также коррелировал со значительным повышением липопротеинов очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП / ЛПНП), что сильно свидетельствует об изменении метаболизма липидов [62, 67]. Авторы предположили, что увеличение высвобождения ацетона и гистамина является результатом повышения ЛПОНП / ЛПНП [67].Это может быть связано с повышенным выдыханием летучих органических соединений при астме, которое связывают с повышенным перекисным окислением липидов [25, 60].

Другие метаболические биомаркеры астмы

Снижение уровня глюкозы и повышение уровня лактата в сыворотке крови взрослых людей с астмой, обнаруженное метаболомикой на основе ЯМР, может указывать на гипоксию [67]. Эти изменения могут быть совместимы с увеличением выдыхаемого ацетона и очевидным кетогенезом у астматических кошек. Однако на ранней стадии аллергической астмы у кошек изменения уровня лактата были весьма неоднородными и не имели четкой тенденции (не показано).Это может быть связано с изменчивостью последних тренировок и питания кошек. Обнаруженное ЯМР исследование EBC у взрослых показало, что легкая астма снижает содержание короткоцепочечных жирных кислот, валина, формиата, гиппурата и урокановой кислоты, а также увеличивает пролин, пропионат, изобутират и фенилаланин [24]. тем не менее, это должно быть подтверждено в кошачьем EBC ​​после начала экспериментальной астмы. В ходе исследования на людях спектры EBC были нормализованы по их спектральной области [24], что является обычной практикой, при которой могут появиться артефакты некоторых метаболитов , которые появляются на уровне , чтобы уменьшиться [30].В исследовании EBC у взрослых людей не упоминалось о повышении содержания ацетона при астме. Эти различия в предполагаемых биомаркерах астмы предполагают необходимость осторожности и ограничений для обобщения данных по очень разным когортам пациентов с астмой.

Почему в этом исследовании на кошках был обнаружен фталат? Фталаты содержатся во многих потребительских товарах. Люди потребляют эфиры фталевой кислоты, попадающие в рацион при переработке пищевых продуктов, особенно пленок для пищевых продуктов и мяса, которые содержат ди-2-этилгексилфталат [68–74].Корм кошек в виде сухих гранул был сильно переработан и содержал животные жиры, то есть вероятные источники фталатных эфиров по аналогии с загрязнением, зарегистрированным в рационах человека. Возможно, выдох может быть путем выведения фталатов, который был нарушен экспериментальной астмой у кошек.

Наиболее серьезным техническим препятствием для использования EBC у кошек является присущая им большая вариабельность, которая, по-видимому, не связана с болезнью легких. Это помешало PCA отличить раннюю экспериментальную астму от состояния здоровья.К счастью, нормализация вероятностного частного [31] позволила успешно различать с использованием контролируемых статистических методов, основанных на PLS-DA. Для лучшего диагностического разделения многоуровневый PLS-DA или предварительная обработка с коррекцией ортогонального сигнала подавляли большую вариабельность, которая мешала диагностической классификации. С OSC-PLS-DA модель прогнозирования была упрощена до трех-четырех компонентов и достигла прогнозирующей способности 94% чувствительности и 94% специфичности (). Многоуровневое подавление межсубъектной вариабельности [35] в сочетании с новой коррекцией ортогонального сигнала () заметно повысило специфичность в прогнозировании астмы до 100% ().Следовательно, сочетание OSC и многоуровневых улучшений PLS-DA представляется многообещающим для сравнительных метаболомических и клинических исследований, в которых можно анализировать образцы от каждого субъекта до и после лечения или изменения клинического статуса.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Сборник, отвечающий на 150 вопросов о COVID-19 и SARS-CoV-2

Сборник, содержащий ответы на 150 вопросов о COVID-19 и SARS-CoV-2 | Мета

Allergy

Carmen RiggioniCezmi A Akdis

Abstract

В декабре 2019 года Китай сообщил о первых случаях заболевания коронавирусом 2019 года (COVID-19).Это заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом, связанным с коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), переросло в пандемию. На сегодняшний день он привел к ~ 6,5 миллионам подтвержденных случаев и стал причиной почти 400 000 связанных смертей по всему миру. Однозначно, пандемия COVID-19 — это серьезнейший медицинский и социально-экономический кризис нашего времени. В этом контексте возникло множество вопросов, требующих базовой научной информации и основанных на фактических данных медицинских рекомендаций по SARS-CoV-2 и COVID-19. Хотя у большинства пациентов наблюдается очень легкое, самоизлечивающееся вирусное респираторное заболевание, многие клинические проявления у тяжелых пациентов уникальны для COVID-19, такие как тяжелая лимфопения и эозинопения, обширная пневмония, «цитокиновый шторм», ведущий к острой респираторной болезни. дистресс-синдром, эндотелит, тромбоэмболические осложнения и полиорганная недостаточность.Эпидемиологические особенности COVID-19 различны и менялись на протяжении всей пандемии. Исследования и клинические испытания вакцин и лекарств быстро растут с беспрецедентной скоростью. Тем не менее, фундаментальные и клинические исследования по темам, связанным с COVID-19, должны быть основаны на большей координации … Продолжить чтение

Ссылки

19 августа 1999 · Журнал аллергии и клинической иммунологии · GL RoismanD J Dusser

8 ноября 2002 г. · Респирология: Официальный журнал Азиатско-Тихоокеанского общества респирологов · Питер Ллевеллин, Ричард Бизли,

, 14 мая 2004 г. · Журнал патологии · I HammingH van Goor

, 10 июля 2004 г. · Клиническая и диагностическая лаборатория иммунологии · Патрик CY WooKwok-yung Yuen

, 24 сентября 2004 г. · Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях · Сатору ИтоямаТакехико Сасадзуки

21 декабря 2004 г. · Клиническая микробиология и инфекции: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний · PR Hsueh C Ян

21 января 2006 г. · Респирология: официальный журнал Азиатско-Тихоокеанского общества респирологов · Hongying MoNanshan Zhong

9 марта 2006 г. · The Jo урнал аллергии и клинической иммунологии · Нил У. Джонстон · Малкольм Р Сирс

18 марта 2006 · The Journal of Infection · Лоретта Ин-Чун Ям · Совместная группа по борьбе с SARS Управления больницы Гонконга (HASCOG)

5 августа 2006 · Журнал иммунологии: Официальный журнал Американской ассоциации иммунологов · Беате БергхёферХольгер Хакштейн

14 сентября 2006 г. · PLoS Medicine · Лорен Дж. Стокман Пол Гарнер

20 января 2009 г. · Психонейроэндокринология · Дженис К. Киколт-ГлазерГейлен Д. Маршалл,

2009 г. Обзоры.Иммунология · Мартин Р. Стэмпфли, Гэри П. Андерсон

9 мая 2009 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Марк А. Миллер Лоне Симонсен

5 января 2010 г. · Журнал ветеринарной медицины · Тай Ян Ю-Линг Ли

16 января , 2010 · Транзакции биохимического общества · Микела Кампанья, Кармен Ривас

13 февраля 2010 г. · Европейский респираторный журнал · В. Гилен М. Р. Эдвардс

18 ноября 2010 г. · Американский эпидемиологический журнал · Джеффри ШаманМарк Липситч

9 июля 2011 г. · Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии · Р. Мэтью Чико, Дэниел Чандрамохан

16 сентября 2011 г. · Грудная клетка · Ребекка Луиза Форбс Питер А.Б. Варк

4 октября 2011 г. · Иммунология BMC · Maoyin PangGyongyi Szaboology

·

Mar 7, 2012 Обзоры молекулярной биологии: MMBR · Jennifer R TisoncikMichael G Katze

17 июля 2013 г. · Отоларингология — хирургия головы и шеи: Официальный журнал Американской академии отоларингологии — хирургия головы и шеи · RM Розенфельд, Кеннет Дж. Шель lhase

18 декабря 2013 г. · Природная медицина · Хай Янг КимДейл Т. Умецу

2 апреля 2014 г. · Аллергия · Т. ДжарттиЦезми А Акдис

6 августа 2014 г. · Исследование вирусов · Марта Л. ДеДиего-Луис Энжуанес

4 ноября 2015 г. · Ежегодный обзор физиологии · Роберт П. Диксон, Гэри Б. Хаффнэгл,

, 18 ноября 2015 г. · JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации · Леонард Б. Бачарьер, Фернандо Мартинес

10 марта 2016 г. · Вакцина 14 апреля 2016 г. · Американский журнал тропической медицины и гигиены · Карл-Хайнц Хербингер, Мирьям Шунк

28 июня 2016 г. · Токсикология и прикладная фармакология

22 февраля, 2017 · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Rodrigo Jiménez-SaizM Jordana

22 февраля 2017 · Артрит и ревматология · Эдвард М. Беренс, Гэри А. Корецки

10 мая 2017 г. · Lancet · Эндрю БлаувельтБрад humel

9 июля 2017 г. · Lancet · Питер Дж. Гибсон, Джоди Л. Симпсон

24 августа 2017 г. · Научные доклады · Ци УХуайён Чен

1 сентября 2017 г. , 2018 · European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases · F SimonN Teissier

22 февраля 2018 · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Eddy FanArthur S Slutsky

8 мая 2018 · MAbs · Alejandro Larios MoraMark R Акерманн

15 мая 2018 г. · Международный журнал молекулярных наук · Y EllenbogenM Jordana

24 мая 2018 г. · Аллергия · Rodrigo Jiménez-SaizM Jordana

1 января 2017 г. · Journal of Data Mining in Genomics & Proteomics · Roger S HolmesLaura A Cox

22 июля 2018 · Аллергия · Кнут Брокоу Шарлотта Дж. Морц

10 августа 2018 · Журнал Американской академии дерматологии · Эндрю Блаувельт Роберт Эванс

26 августа 2018 · Биомолекулы · Юхуа ЧжуРенджин Чен

900 04 7 октября 2018 г. · Текущие сообщения об аллергии и астме · Родриго Хименес-Саиз, Сарита У Патил

14 октября 2018 г. · Трансгенные исследования · Кристин М. Уитворт Рэндалл С. Пратер

31 октября 2018 г. · Nature Communications · Марион Роло Бенджамин Дж. Девалс

6 ноября, 2018 · Текущее мнение в области легочной медицины · Джон Грейс Нджира Люсия Лугого

1 декабря 2018 · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Ming WangCezmi A Akdis

6 декабря 2018 · Аллергия · Ioana AgacheDavid B Peden

27 февраля 2019 г. · Ревматология · Масаёши Харигаи

12 апреля 2019 г. · Аллергия · Милош Есенак, Юрген Шварце

16 апреля 2019 г. · Границы иммунологии · Аннелот Бридвельд, Марджолейн ван Эгмонд

7 мая 2019 г. · Семинары и реаниматологии · Лаура А. Хупперт · Лоррейн Б Уэр

4 июня 2019 г. · Журнал Американской академии дерматологии · Мария С. Шнеевейс, Джозеф Ф. Мерола

24 июня 2019 г. · Аллергия · Паоло М. Матрикарди Иоана Агаче

августа 27, 2019 · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Чже Вонг Хван Сан Хаг Ли

3 сентября 2019 · Chronobiology International · Manish GoyalSunita Tiwari

7 ноября 2019 · JAMA Dermatology · Эрик Л. Симпсон Ashish Bansal

15 декабря 2019 · Nature Communications · Дэвид Михалович, Лиам О’Махони,

,

, 18 декабря, 2019 · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Сема Никбахш, Пабло, Мурсия,

, 11 января 2020 года · Журнал биологии лейкоцитов · Марван Хассани, Лео Кендерман,

28 января 2020 г. · Ланцет · Джаспер Фук-Ву ЧанКвок-Юнг Юн

28 января 2020 г. · Ланцет · Чаолин Хуангбинь Цао

30 января 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Цюнь ЛиЦицзянь Фэн

6 февраля, 2020 · Европейский надзор: Бюллетень Européen Sur Les Maladies Transmitteds = Европейский бюллетень инфекционных болезней · Жюльен Рио, Кристиан Л. Альтхаус

10 февраля 2020 г. · Журнал больничной инфекции · G KampfE Steinmann

2 февраля 1, 2020 · Аллергия · Цзинь-Цзинь Чжан Я-Донг Гао

22 февраля 2020 г. · JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации · Ян БайМэйюнь Ван

28 февраля 2020 г. · Азиатско-Тихоокеанский журнал аллергии и иммунологии · Икачай ПромпетчараТанапат Palaga

28 февраля 2020 г. · Ланцетные инфекционные заболевания · Ян Пань Цуаньи Ван

29 февраля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Энтони С. Фоси Роберт Р. Редфилд

29 февраля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Вэй -Цзе Гуань Китайская группа экспертов по лечению Covid-19

3 марта 2020 г. · The Lancet Infectious Diseases · Джастин Стеббинг · Питер Ричардсон

4 марта 2020 г. · Lancet · Лянхан Шанбин Цао

4 марта 2020 г. · Медицина интенсивной терапии · Хайбо ZhangArthur S Slutsky

7 марта 2020 г. · Cell · Markus HoffmannStefan Pöhlmann

7 марта 2020 г. · Гастроэнтерология · Fei XiaoHong Shan

11 марта 2020 · Хирургия ожирения · Nang Hseng KyioGuven Cetin 9000, 2020 Болезни: официальная публикация Общества инфекционных болезней Америки · Чуан Циндай-Ши Тянь

14 марта 2020 г. · Индийский педиатрический журнал · Тану Сингхал

15 марта 2020 г. · The Lancet.Респираторная медицина · Лэй ФанМайкл Рот

15 марта 2020 г. · Ланцет · Фей Чжоу Бинь Цао

17 марта 2020 г. · Журнал Американской академии дерматологии · Джонатан Кантор

17 марта 2020 г.

18 марта 2020 г. · Новые микробы и инфекции · Навин Ванкадари, Жаклин А Уилс

18 марта 2020 г. · Педиатрия · Юаньюань ДонгШилу Тонг

18 марта 2020 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Эдвард Ливингстон, Карен Бухер

18 марта 2020 г. · Журнал медицинской вирусологии · Ронг Цюцян Ван

18 марта 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Нилтье ван Дормален Винсент Дж. Мюнстер

19 марта 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Xiaoxia LuChinese Группа изучения педиатрического нового коронавируса

19 марта 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Бин Цао Чен Ван

20 марта 2020 г. · MMWR.Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности · Исян НгВернон Дж. Ли

21 марта 2020 г. · Аллергия · Сян Дунъя-Донг Гао

23 марта 2020 г. Респираторная медицина · Майкл А. Маттей, Джеффри Э. Готтс

25 марта 2020 г. · Международный журнал противомикробных средств · Филипп Готре, Дидье Рауль

27 марта 2020 г. · Журнал инфекций · Kin On KwokJulian WT Tang

28 марта 2020 г. · JAMA Журнал Американской медицинской ассоциации · Джейсон Т. ПостонЭндрю М. Дэвис

28 марта 2020 г. · Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV · S Recalcati

29 марта 2020 г. · Количественная биология · Шилей Чжао, Хуа Чен

29 марта 2020 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Chenguang ShenLei Liu

29 марта 2020 г. · Журнал медицинской вирусологии · Beuy Joob, Viroj Wiwanitkit

29 марта 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Temet M McMichael Public Health — Сиэтл и округ Кинг, EvergreenHealth и CDC Группа по расследованию COVID-19

30 марта 2020 г. · Lancet · Эндрю I Ричи, Аран Синганаягам

30 марта 2020 г. · The Journal of Allergy and Клиническая иммунология.на практике · Джей ПортнойТания Эллиотт

31 марта 2020 г. · Пищевая фармакология и терапия · Юань Тяньянь Хэ

31 марта 2020 г. · Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV · A WollenbergC Vestergaard

1 апреля 2020 г. · ACS Nano · Buddhisha UdugamaWarren CW Chan

1 апреля 2020 г. · Передача сигналов и таргетная терапия · Ли Тан Хонгмин Мяо

2 апреля 2020 г. · Аллергия · Jean Bousquet Исследовательская группа ARIA-MASK

: 3 апреля 2020 г. · Клиническая микробиология и инфекция Официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний · Никола Петросилло Эскилд Петерсен

3 апреля 2020 г. · Аллергия · Qingxian CaiJun Chen

3 апреля 2020 г. · Границы медицины · Мин Чжоу Цзимин Цюй

3 апреля 2020 г. JMIR MHealth and UHealth · Tyler M YasakaRonald Sahyouni

4 апреля 2020 г. · Американский журнал респираторной медицины и реанимации · Yingzhen DuGuogang Xu

4 апреля 2020 г. · Сундук · Бин Чжа ngShuixing Zhang

5 апреля 2020 г. · Международный журнал инфекционных заболеваний: IJID: официальная публикация Международного общества инфекционных заболеваний · Mingxuan Xie, Qiong Chen

6 апреля 2020 г. · Американский журнал инфекционного контроля · Mehrdad Amir-Behghadami, Али Джанати

7 апреля 2020 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Джакомо ГрасселлиУберто Виола

7 апреля 2020 г. · The Lancet.Респираторная медицина · Дэвид М.Г. ХалпинАльвар Агусти

7 апреля 2020 г. · Противовирусные исследования · Леон Кали Кайли М. Вагстафф

8 апреля 2020 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Кай Дуань Сяомин Ян

8 апр. 2020 · Журнал медицинской вирусологии · Пан Луоджуан Ли

9 апреля 2020 г. · Европейский респираторный журнал · Марун ХуриДэниел Дж. Вайс

10 апреля 2020 г. · Наука · Цзяньчжун ШиЖигао Бу

10 апреля 2020 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Питер Форстер, Майкл Форстер,

,

, 10 апреля 2020 г. · Журнал клинической микробиологии, Арун К., Налла, Александр Л., Гренингер,

,

, 10 апреля 2020 г. · Ожирение · Артур Саймоннет, LICORN и группа изучения COVID-19 и ожирения в Лилле

10 апреля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Дэвид М. Стаддерт, Mark A Hall

11 апреля 2020 г. · Nature Reviews.Открытие лекарств · Тунг Тхань ЛеСтефен Мэйхью

11 апреля 2020 г. · Открытие сети JAMA · Цзяньфэн СеХайбо Цю

11 апреля 2020 г. · Американский журнал клинической патологии · Лиза М. Бартон Санджай Мукхопадхай

11 апреля 2020 г. · Журнал Новой Англии Медицина · Джонатан ГрейнТимоти Фланиган

11 апреля 2020 г. · Ячейка · Цихуэй Ван Цзяньсюнь Ци

13 апреля 2020 г. · Науки о жизни · Бхуми ШахСнеха Р Сагар

14 апреля 2020 г. 14, 2020 · Журнал корейской медицинской науки · Jin Young AhnJun Yong Choi

14 апреля 2020 г. · Американский гематологический журнал · Evangelos TerposMeletios A Dimopoulos

14 апреля 2020 г. · The Journal of Infection · Юнбао ПанЙиронг Ли

14 апреля , 2020 · The Journal of Infection · Qing YeJianhua Mao

15 апреля 2020 г. · Nature Medicine · Кристиан Г. Андерсен, Роберт Ф. Гарри

15 апреля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Даниэль Ф. ГудбьяртссонКари Стефанссон

16 апреля 2020 г. · J журнал медицинской вирусологии · Mingxiang YeTangfeng Lv

16 апреля 2020 г. · Журнал Международного общества по СПИДу · Натан Форд Мег Доэрти

16 апреля 2020 г. · Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV · A EstébanezM D Ramón

16 апреля 2020 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Сяочэнь Ли Цзяньпин Чжао

17 апреля 2020 г. · Передача сигналов и таргетированная терапия · Ли Тан Хунмин Мяо

17 апреля 2020 г. · Журнал медицинской вирусологии · Симона Ди Джамбенедетто Антонио Гасбаррини

18 апреля 2020 г. · Critical Care: Официальный журнал форума Critical Care · Лучано ГаттинониСандра Росси

19 апреля 2020 г. · The Lancet.ВИЧ · Хосе Л. БланкоCOVID-19 у исследователей ВИЧ

20 апреля 2020 г. · Аллергия · Джованни СотджуДж Кристиан Вирхов

21 апреля 2020 г. · Новые микробы и инфекции · Чжан ЮнченБинг Гу

21 апреля 2020 г. · Обзоры стволовых клеток и отчеты · Хеннинг Ульрих, Мишели М. Пиллат

21 апреля 2020 г. · Анестезия · Н. М. Уилсон Д. У. Коллинз

22 апреля 2020 г. · BMJ: Британский медицинский журнал · Камлеш КхунтиВасим Ханиф

23 апреля 2020 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Джакомо МалипьероЭнрико Хеффлер

23 апреля 2020 г. · BMJ: Британский медицинский журнал · Шуфа ЧжэнТинбо Лян

23 апреля 2020 г. · Журнал ASAIO: рецензируемый журнал Американского общества искусственных внутренних органов · Джеффри П. Джейкобс Марвин Дж Слепиан

23 апр.2020 г. · Nature Reviews.Иммунология · Акико Ивасаки, Йексин Ян

23 апреля 2020 г. · Педиатрия JAMA · Риккардо КастаньолиДжан Луиджи Марселья

25 апреля 2020 г. · Природная медицина · Waradon SungnakHCA Lung Biological Network

25 апреля 2020 г. · Аллергия KlimekAR Группа

25 апреля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Мелисса М. Аронс Общественное здравоохранение — Сиэтл и округ Кинг и группа по расследованию COVID-19 Центра контроля заболеваний

25 апреля 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Моника Ганди Дайан Хавлир

25 апреля 2020 г. · Польские архивы внутренних болезней · Пшемыслав Томасик Томаш Анышек

25 апреля 2020 г. · Открытие сети JAMA · Майла Габриэла Сильва BorbaCloroCovid-19 Команда

25 апреля 2020 г. · Аллергия · Cevdet OzdemirZeynep , 2020 · Американский журнал трансплантологии: Официальный журнал Американского общества трансплантологов и Американского общества хирургов-трансплантологов · Маркус Р. Перейра Элизабет Си Верна

25 апреля 2020 г. · Ла ncet · Manish PareekKamlesh Khunti

25 апреля 2020 г. · The Lancet.Общественное здравоохранение · Тим К. ЦангБенджамин Дж. Каулинг

25 апреля 2020 г. · Журнал интенсивной терапии · Симоне ПиваНикола Латронико

26 апреля 2020 г. · Cell · Ванесса Монтейл Джозеф М. Пеннингер

26 апреля 2020 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Дэниел ДжексонМэттью К. Альтман

26 апреля 2020 г. · Журнал инфекции · Фабрицио КантиниДелиа Голетти

28 апреля 2020 г. · Журнал тромбоза и гемостаза: JTH · Джеко ТачилТошиаки Иба

28 апреля 2020 г. · Сеть JAMA Open · Майла Габриэла Сильва BorbaCloroCovid-19 Team

28 апреля 2020 г. · Аллергия · Майда Гурсель, Ихсан Гурсель

28 апреля 2020 г. · Ожирение · Илья Л. Кругликов, Филипп Э Шерер

28 апреля 2020 г. · Журнал Американской академии наук Дерматология · Пункиат СухонванитЧанинан Коситкулджорн

28 апреля 2020 г. · Природа · Юань ЛюКе Лан

29 апреля 2020 г. Международный журнал клинической химии · Андреа ПадоанМарио Плебани

29 апреля 2020 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Эндрю Линдсли Марк Э. Ротенберг

30 апреля 2020 г. · Журнал инфекционных заболеваний · Цин-Лей Цзэнчжан-Суо Лю

30 апреля 2020 г. · Американский журнал респираторной медицины и реанимации · Майкл С. ПитерсДжон Фахи

1 мая 2020 г. · Наука · Хуаньцзюань Чжан Хунцзе Ю

1 мая 2020 г. · Труды Национальной академии наук США Америки · Xiaoling XuHaiming Wei

1 мая 2020 г. · Природная медицина · Quan-Xin LongAi-Long Huang

1 мая 2020 г. · Международный журнал инфекционных заболеваний: IJID: официальная публикация Международного общества инфекционных болезней · Xu Qianchengsixth группа медиков из Аньхоя, помогающая Ухани в связи с COVID-19

2 мая 2020 г. · Kidney International · Федерико Альберичи · Франческо Сколари

2 мая 2020 г. · ACS Nano · Курош Калантар-ЗадехЭмад М. Эль-Омар

2 мая 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Никколо Парри: Инфекция коронавирусом в педиатрических отделениях неотложной помощи (УВЕРЕННОСТЬ) Исследовательская группа

3 мая 2020 г. · Nature Reviews.Иммунология · Ричард С. Брэдбери, Сиддхартха Маханти

3 мая 2020 г. · Аллергия · Себастьян Л. Джонстон

4 мая 2020 г. · Ланцет · Найджел Кертис Майкл Дж. Нетеа

4 мая 2020 г. · Фармакологические исследования: Официальный журнал итальянского фармакологического общества · Дуайт Л. МакКиКорд Naujokat

6 мая 2020 г. · Журнал отоларингологии — Хирургия головы и шеи = Le Journal D’oto-rhino-laryngologie Et De Chirurgie Cervico-faciale · Клэр ХопкинсB Нирмал Кумар

6 мая 2020 г. · Медицинский журнал Этика · Майкл Дж. ПаркерДэвид Бонсалл

6 мая 2020 г. · Nature Communications · Чунян ВангБеренд-Ян Бош

6 мая 2020 г. · Компьютерные методы в биомеханике и биомедицинской инженерии · Кевин ЛинкаЭллен Куль

6 мая 2020 г. · Allergyuz Diamant

7 мая 2020 г. · Военно-медицинские исследования · Xinni XuDe Yun Wang

7 мая 2020 г. · JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации · Нандини СетураманAkihide Ryo

7, 20 мая 20 · Биоинформатика · Абдул Ариф Хан, Закир Хан

7 мая 2020 г. · Cell · Дэниел ВраппДжейсон С. Маклеллан

8 мая 2020 г. · Обзоры аутоиммунитета · Международный центр исследований и обучения Паолы Тониати Брешия (РОЖДЕНИЕ)

8 мая 2020 г. · Обзоры природы.Иммунология · Мириам Мерад, Джером К. Мартин

8 мая 2020 г. · Открытие клеток · Вэнь Вэнь Хунъян Ван

8 мая 2020 г. · Клиническая фармакология и терапия · Вирджиния Д. ШмитЛорен Ломер

8 мая 2020 г. · Химическая неврология ACS · Катар BilinskaRafal Butowt

8 мая 2020 г. · JCI Insight · Джун Лю Сянкун Цзэн

8 мая 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Джошуа Гелерис Нил Шлюгер

9 мая 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Джереми Макалти , Кейт Уорд

9 мая 2020 г. · Ларинго- риноотология · Людгер Климека Дитц

11 мая 2020 г. 2020 · Медицинские и инфекционные заболевания · Многопрофильная группа больницы T KlopfensteinHNF по тоцилизумабу

13 мая 2020 г. · Nature Reviews.Иммунология · Люк А.Дж. О’Нил, Михай Дж. Нетеа

13 мая 2020 г. · Новые инфекционные заболевания · Сяоянь ЛуСтефен Линдстром

13 мая 2020 г. · Аллергия · Ахмет Курсат Азкур Чезми A Akdis

14 мая 2020 г. Covid Irccs San Matteo Pavia Task Force

14 мая 2020 г. · Европейский респираторный журнал · Hai-Qiong YuNan-Shan Zhong

14 мая 2020 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Furong ZengGuangtong Дэн

14 мая 2020 г. · Исследования по аллергии, астме и иммунологии · Юань Чжан, Ло Чжан

14 мая 2020 г. Группа исследования инфекций

14 мая 2020 г. · JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации · Ури Хамиел Илан Янгстер

14 мая 2020 г. · Аллергия · Фариба Карамлоо, Ренате Кениг

14 мая 2020 г. · Аллергия · Андреа Леонарди Бану Бозкурт

15 мая 2020 г. · Научная иммунология · Руочен ЗангСиюань Дин

15 мая 2020 г. · Исследование вирусов · Дебоджьоти Дхар, Абхишек Моханти

15 мая 2020 г. · MMWR.Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности · Lea HamnerHoward Leibrand

15 мая 2020 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Дэвид С. Хайнс Флориан Краммер

15 мая 2020 г. · Химические чувства · Роберт Пеллегрино Валентина Парма

16 мая 2020 г. · Международный журнал ожирения: Журнал Международной ассоциации по изучению ожирения · Соня Чиаппетта · Кристин Стир

16 мая 2020 г. · Журнал медицинской вирусологии · Мария Маззителли Карло Торти

16 мая 2020 г. · Ланцет · Клэр Л. Уайтхед, Сьюзан П. Уокер

16 мая 2020 г. · Lancet · Рассел М. Винер, Элизабет Уиттакер

16 мая 2020 г. · Lancet · Лусио Вердони Лоренцо Д’Антига

16 мая 2020 г. · Cell · Carly GK ZieglerHCA Lung Biological Network

17 мая 2020 г. · Cell · Daniel Blanco-MeloBenjamin R tenOever

18 мая 2020 г. · Диабет и обмен веществ · Джованни ТаргерМинг-Хуа Чжэн

18 мая 2020 г. · Аллергия · Амелия ЛикариДжан Луиджи Марселья

1 мая 9, 2020 · Анналы эпидемиологии · Грегорио Миллетт Патрик Салливан

20 мая 2020 · Медицинские гипотезы · Зохре Эсам

20 мая 2020 · Границы в иммунологии · Бо Дяо Йонгвен Чен

20 мая 2020 · Всемирная организация аллергии Журнал · Марио Мораис-Алмейда, Евгений Р. Бликер,

, 21 мая 2020 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · Супинда Буньяванич, Альфин Висенсио,

,

, 21 мая 2020 г. , 2020 · Иммунитет · Хейли Э. Рэндольф, Луис Б. Баррейро

21 мая 2020 г. · Аллергия · Серхио Бонини, Джузеппе Мальтезе

22 мая 2020 г. · Исследования и лечение рака груди · Джойс О’Шогнесси

22 мая 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии · Максимилиан Акерманн, Дэнни Джонигк,

,

, 24 мая 2020 г. · Медицинский журнал Новой Англии, · Джон Х. Бейгел, члены исследовательской группы ACTT-1,

,

, 26 мая 2020 г. · Ланцет · Фэн-Кай Чжу Вэй Чен,

,

, 26 мая. , 2020 · Ланцет · Кристиан Фанк-Брентано, Джо-Эли Салем

27 мая 2020 г. · Природа · Руй ШиЦзинхуа Ян

27 мая 2020 г. · Природа · Бин Цзюлинки Чжан

27 мая 2020 г. · Аллергия · Сергей Авдеев Виктор Фомин

28 мая 2020 г. · The Lancet Здоровье детей и подростков · Рита КарсеттиФранко Локателли

28 мая 2020 г. · Открытие сети JAMA · Rongrong YangYong Xiong

29 мая 2020 г. · Журнал клинических исследований · Алессио МаццониЛоренцо Косми

мая

, 2020 · Cell · Альба Грифони, Алессандро Сетте,

,

, 2 июня 2020 года · Аллергия, Джулия Карли, Алессандро Фарси,

,

, 4 июня, 2020 · Медицинский журнал Новой Англии · Дэвид Р. Боулвар, Кэти Халлсик,

,

, 5 июня, 2020 г. Sokolowska

5 июня 2020 г. · Lancet · Derek K ChuCOVID-19 Авторы исследования группы систематических срочных обзоров (SURGE)

6 июня 2020 г. · Природа человеческого поведения · За блок Мелинда С. Миллс

6 июня 2020 г. · Аллергия · Алессандра VultaggioThomas Eiwegger

9 июня 2020 г. · Аллергия · Aslı GelincikMaría José Torres

12 июня 2020 г. · Аллергия · Hui DuYa-Dong Gao

13 июня 2020 г. · Илия Бресести, Лорелла Росси

10 июля, 2020 · Ячейка · Кристофер О Барнс Памела Дж. Бьоркман

13 июля 2020 · Американский журнал медицинских наук · Джунли ЛиЧенг’ан Цао

16 июля 2020 · Отчеты с камер · Jinkai WanFei Lan

Citations

15 июля 2020 г. · Аллергия · Jin-Jin ZhangYa-Dong Gao

8 августа 2020 г. 1 октября 2020 г. · Аллергия · Дэниел Бриггер · Майкл Наглер

1 ноября 2020 г. · Аллергия · Бернхард КрацерВинфрид Ф Пикл

30 ноября 2020 г. · Аллергия · Хё-Гын ЧойКи-Сак Юнг

18 декабря 2020 г. · Границы в педиатрии Маттиа Джованнини Сильвия Риччи

17 февраля 2021 · Итальянский Педиатрический журнал · Джорджио Костальола, Диего G Peroni

, 10 ноября 2020 г. · Журнал Allergo: interdisziplinäre Zeitschrift für Allergologie und Umweltmedizin: Organ der Deutschen Gesellschaft für Allergie- und Immunitätsfürliche 9000, 9000, 9000 Медицинское обслуживание и иммунитет Бернардо Соуза-Пинто Жан Буске

5 декабря 2020 г. · Nature Reviews.Праймеры от болезней · Жан БускеСанна Топпила-Салми

27 июня 2020 г. · Аллергия · Оливер ПфаарЦезми А Акдис

14 ноября 2020 г. Triki

4 апреля 2021 · Биомедицины · Франческо Менцелла Никола Козимо Фачолонго

28 марта 2021 г. · Аллергия · Ибон Эгуилуз-Грасиа Иоана Агаче

8 апреля 2021 г. Связанные концепции

Астма

Клинические исследования

Клинические испытания

Осложнение

Coronaviridae

Диагноз

Эпидемиология

Гиперчувствительность

Lymphopenia

Lymphopenia

Факторы окружающей среды сильно связаны с распространенностью аллергии и re вызывает растущую озабоченность в отношении здоровья во всем мире.Ознакомьтесь с последними исследованиями по аллергии и факторам окружающей среды здесь.

Asthma

Этот корм предназначен для лечения астмы, при которой дыхательные пути сужаются и набухают. Это может затруднить дыхание и вызвать кашель, хрипы и одышку.

Аллергия и астма

Аллергия и астма — это воспалительные заболевания, которые запускаются активацией аллерген-специфичных регуляторных Т-клеток. Эти Т-клетки активируются, когда аллергены распознаются аллерген-презентирующими клетками.Вот последние исследования аллергии и астмы.

Статьи по теме

Журнал медицинской вирусологии

Biying HuLianghong Yin

Судебная медицина, медицина и патология

Алессандро Сантурро, Витторио Финеши

Скандинавский журнал

, Андижолия,

Sveva Di FrancoMarco Fiore

Биосохранение и биобанкинг

Tristan E Knight

/ paper / a-compendium-answer-150-questions-on-covid-19/32535955

Метаболический ответ кровеносных сосудов на TNFα

Фактор некроза опухоли-α (TNFα) является центральным медиатором воспалительной реакции (Sedger and McDermott, 2014).TNFα может вырабатываться моноцитами или макрофагами и активирует эндотелиальные клетки в местах повреждения ткани или инфекции через рецептор TNF-1 (TNFR1) (Chimen et al., 2017; Torres-Castro et al., 2016; Green et al., 2016) ). После активации эндотелий вызывает множество местных реакций, таких как утечка из сосудов, адгезия лейкоцитов и коагуляция, которые вместе необходимы для физиологических гомеостатических реакций на противомикробный иммунитет.

Однако хроническое воздействие неблагоприятных метаболических и гемостатических факторов риска (Masi et al., 2018), ожирение (Engin, 2017) или болезненные состояния, такие как заболевание почек (Rabelink et al., 2010) или ревматоидный артрит (van Zonneveld et al., 2010), все связаны с системным воспалительным состоянием и повышенным уровнем циркуляции крови. TNFα. Как следствие, передача сигналов TNFα индуцирует образование высоких уровней свободных радикалов в эндотелии сосудов, которые в избыточном количестве могут истощить клеточные антиоксидантные защитные системы и привести к состоянию окислительного стресса и дисфункции сосудов (Pisoschi and Pop, 2015 ).

Механически передача сигналов TNFα в эндотелиальных клетках включает активацию NFκB и приводит к усиленному синтезу активных форм кислорода (ROS) из ряда источников, таких как митохондрии, NADPH-оксидаза, несвязанная eNOS, ксантиноксидаза и пероксидазы (Cai and Harrison , 2000; Blaser et al., 2016). В свою очередь, повышенные АФК могут прямо или косвенно приводить к образованию биоактивных липидов, таких как простагландины, изопростаны, классы лизофосфатидных кислот, сфинголипиды и фактор активации тромбоцитов (PAF).В физиологических условиях, в сочетании с регуляцией транскрипции множества воспалительных генов (Poussin et al., 2020), эти биоактивные липиды критически участвуют в первом ответе эндотелиальных клеток на изменения окружающей среды, контролируя проницаемость сосудов, а также тромбоцитов и лейкоцитов. адгезия. Кроме того, у вышеупомянутых пациентов изопростаноиды, такие как 8-epiPGF2α, образуются путем перекисного окисления в условиях окислительного стресса (Morrow et al., 1990) и служат золотым стандартом плазменных маркеров окислительного стресса (Ridker, 2004), что связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистые заболевания и их основные причины (Moutzouri et al., 2013; Vassalle et al., 2004).

Центральная роль TNFα во многих болезненных состояниях определила этот цитокин как важную терапевтическую мишень для противодействия сосудистому воспалению (Sedger and McDermott, 2014; Esposito and Cuzzocrea, 2009), а несколько блокаторов TNFα были одобрены FDA и оказались эффективными. для подавления заболеваний иммунной системы, таких как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит и бляшечный псориаз (Ackerman et al., 2016).

После успеха антагонистов TNFα более глубокое понимание влияния окислительного стресса на гомеостаз эндотелия сосудов человека может дать более специфические мишени для воспалительных заболеваний, влияющих на сосудистую сеть. С этой целью многие механистические исследования in vitro основывались на статических, двумерных (2D) культурах первичных эндотелиальных клеток, таких как полученные из пупочных вен человека (HUVEC) (Jaffe et al., 1973). Однако в последние годы становится все более очевидным, что эти культуры отражают «стрессовый» эндотелиальный фенотип из-за отсутствия у них природных сигналов окружающей среды.In vitro эндотелиальные клетки обычно культивируют на таких поверхностях, как пластик и стекло, которые намного жестче естественных субстратов, таких как внеклеточный матрикс. Недавние исследования показали, что первичные эндотелиальные клетки на твердом субстрате принимают провоспалительный фенотип (Stroka and Aranda-Espinoza, 2011; Huveneers et al., 2015). Жесткость сосудов тесно связана с сосудистыми заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, заболевание почек и атеросклероз (Huveneers et al., 2015). Точно так же нативным микрососудам необходим ламинарный сдвиг для поддержания спокойного фенотипа, а отсутствие ламинарного напряжения сдвига в статических культурах превращает эндотелиальные клетки в провоспалительный «болезненный» фенотип (Baeyens et al., 2016).

Новые перфузионные трехмерные (3D) модели микрососудов на чипе на основе микрофлюидики предоставляют уникальную возможность для создания эндотелиальных микрососудов в более физиологической среде. Мы использовали трехмерную модель микрососудов на чипе с желатиновым покрытием, в которой эндотелиальные клетки организованы в виде трубчатой ​​архитектуры, с плотностью клеток и соотношением площади к объему, которое ближе к физиологическому состоянию, чем в типичной двумерной культуре.

Чтобы оценить, проявляют ли эти трехмерные микрососуды более противовоспалительный фенотип, мы использовали оптимизированные измерения целевой жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии панели про- и противовоспалительных биоактивных липидов и сгенерировали профили экспрессии в микрососудах, обработанных TNFα в потоке. а также в 2D культурах эндотелиальных клеток в статических условиях.Мы демонстрируем, что биоактивные липидные профили могут быть легко обнаружены из отдельных микрососудов и демонстрируют более динамичный, менее воспалительный ответ на TNFα, который больше напоминает ситуацию у человека, по сравнению с классическими 2D культурами эндотелиальных клеток.

Положительные эффекты QIAPI 1® против пятивалентной токсичности легких, вызванной мышьяком, гипотетическая модель токсичности легких, вызванной SARS CoV2.

Воздействие токсичных веществ из окружающей среды, таких как мышьяк (As), может привести к индуцированным As изменениям в иммунных регуляторах.Следовательно, люди, которые более склонны к вирусным инфекциям, таким как грипп A или B, h2N1, SARS CoV (тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус) и SARS CoV2, могут развить восприимчивость к иммунным ответам в своих легких, потому что наши предыдущие отчеты описывали способность QIAPI 1 ®, предшественник меланина, для диссоциации молекул воды с одновременной терапевтической эффективностью против заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), ретинопатии и почечной токсичности, вызванной As. Учитывая общие черты патологии легких, вызванной SARS CoV и токсичностью, вызванной As, цель этого исследования — расшифровать эффективность QIAPI 1® в отношении токсичности легких, вызванной пятивалентным As, путем изучения легочной патологии.Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) использовали для установления патологии легких на моделях крыс Wistar. Животные были разделены на 3 группы: контрольная группа, группа, получавшая пятивалентный As, и группа, получавшая пятивалентный As и QIAPI 1®. Не было значительных изменений в гистопатологии легких в контрольной группе, о чем свидетельствует сохраненная морфология. В группе, получавшей лечение, выявлено повреждение гистоархитектуры с отеком легких, интерстициальный фиброз, диффузное альвеолярное повреждение, облитерирующий бронхиолит, организующий пневмонию (BOOP) -повреждения, образование гиалиновой мембраны, многоядерные гигантские пневмоциты, атипичные пневмоциты, инфильтрацию воспалительных клеток и интерстициальный отек.Группа, получавшая As и QIAPI 1®, значительно ассоциировалась со смягчением гистологических признаков воспаления легких, вызванного мышьяком. Таким образом, QIAPI 1® может быть рекомендован как антагонист по отношению к токсичности легких, индуцированной As. В заключение, эту модель можно было бы предпочесть в качестве гипотетической модели для изучения эффективности QIAPI 1® при поражении легких, вызванном SARS CoV2. Необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности QIAPI 1® против патологии легких SARS CoV и SARS CoV2.

Просмотр полной статьи @ Текущая фармацевтическая биотехнология
Получите PDF-файл с помощью LibKey

Авторы: Артуро Солис Эррера, Нарасимха М. Бирака, Михаил Y Синельников, Владимир Н. Николенко, Димитрий Б. Гиллер, Луис Фернандо Торрес Солис, Людмила М. Михалева, Сива Г. Сомасундарам, Сесил Э Киркланд, Гюмракч

Ал.

публикаций | Центр PROOF

2021

Amenyogbe N, Dimitriu P, Smolen KK, Brown EM, Shannon CP, Tebbutt SJ, Cooper PJ, Marchant A, Goetghebuer T, Esser M, Finlay BB, Kollmann TR, Mohn WW.Биогеография взаимосвязи микробиома кишечника ребенка и врожденной иммунной системы. Американское общество микробиологии, 12 января 2021 г. DOI: 10.1128 / mBio.03079-20

2020

Ким, Ю.В., Тонти Е., Хики П., Эллис А.К., Сосед Г., Ларче М., Теббутт С.Дж. Иммунологические изменения в периферической крови после заражения носовым аллергеном у субъектов с аллергическим ринитом до и после пептидной иммунотерапии: открытое клиническое исследование. 15 декабря 2020 г. | https://doi.org/10.1111/all.14710

Shannon CP, Blimkie TM, Ben-Othman R, Gladish N, Amenyogbe N, Drissler S, Edgar RD, Chan Q, Krajden M, Foster LJ, Kobor MS, Mohn WW, Brinkman RR, Le Cao K, Scheuermann RH, Tebbutt SJ, Hancock REW, Koff WC, Kollmann TR, Sadarangani M, Lee AHY. Мульти-омическая интеграция данных позволяет базовым иммунным сигнатурам прогнозировать ответ на вакцину против гепатита В в небольшой когорте. Фронт. Immunol., 30 ноября 2020 г. | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.578801

Бен-Осман, Цай Б., Лю А.С., Варанкович Н., Хе Д, Блимки TM, Ли А.Х., Гилл Э.Е., Новотны М., Эйверман Б., Дрисслер С., Шеннон С.П., Макканн С., Марти К., Бьорнсон Дж., Эдгар Р.Д., Shen Lin DT, Gladish N, MacIsaac J, Amenyogbe N, Chan Q, Llibre A, Collin J, Landais E, Le K, Reiss SM, Koff WC, Havenar-Daughton C, Heran M, Sangha B, Walt D, Krajden M , Кротти С., Сок Д., Брайни Б., Бертон Д. Р., Даффи Д., Фостер Л. Дж., Мон В. В., Кобер М. С., Теббут С. Дж., Бринкман Р. Р., Шойерман Р. Х., Хэнкок.REW, Коллманн Т.Р., Садарангани М. Методы системной биологии, применяемые к крови и тканям для комплексного анализа иммунного ответа на вакцину против гепатита у взрослых. Фронт. Immunol., 4 ноября 2020 г. | https: //doi.org/10.3389/fimmu.2020.580373

Бьерг Беннике Т., Фату Б., Ангелиду А., Дирай-Арс Дж, Фальсафи Р., Форд Р., Гилл Э., ван Харен С. Д., Идоко О. Т., Ли А. Х., Бен-Осман Р., Помат В. С., Шеннон С. П., Смолен К. К., on половина Консорциума EPIC, Tebbutt SJ, Ozonoff A, Richmond PC, van den Biggelaar AHJ, Hancock REW, Kamp-mann B, Kollmann TR, Levy O, Steen H.Подготовка к жизни: изменения протеома плазмы и развитие иммунной системы в течение первой недели жизни человека. Фронт. Immunol., 20 окт 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.578505

Amenyogbe N, Dimitriu P, Cho P, Ruck C, Fortuno III ES, Cai B, Alimenti A, Cote, HCF, Maan EJ, Slogrove AL, Esser M, Marchant A, Goetghebuer T, Shannon CP, Tebbutt SJ, Kollmann TR , Мон В.В., Смолен К.К. Врожденные иммунные реакции и кишечные микробиомы позволяют отличать детей, подвергшихся воздействию ВИЧ, от детей, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в зависимости от популяции.J Immunol 16 октября 2020 г., ji2000040; DOI: https: /doi.org/10.4049/jimmunol.2000040

Виньоло, С., Дирай-Арс, Дж., Макэнани, К., Рао, С., Шеннон, К., Идоко, О., Коул, Ф, Дарбо А., Сессей Ф, Бен-Отман Р., Теббутт С. Дж. , Кампманн Б., Леви О., Озонов А. Облачная биоинформатическая аналитическая инфраструктура и ядро ​​управления данными для Расширенной программы иммунизации Консорциума. Журнал клинической и трансляционной науки, 1-7. DOI: 10.1017 / cts.2020.546

Ким Дж.Й., Ли Б., Койцопулос П., Шеннон С.П., Чен В., Холландер З., Ассадиан С., Лам К., Ричи Дж., Макманус Дж., Макмастер В.Р., Нг РТ, Макманус Б.М., Теббутт С.Дж.Аналитическая проверка HEARTBiT: экспрессия мультиплексного гена на основе крови анализа профилей для исключительной диагностики острого клеточного отторжения у пациентов с трансплантатом сердца. Клиническая химия, том 66, выпуск 8, август 2020 г., DOI: 10.1093 / Clinchem / hvaa123

Brook B, Harbeson DJ, Shannon CP, Cai B, He D, Ben-Othman R, Francis F, Huang J, Varankovich N, Liu A, Bao W, Bjerregaard-AndersenM, Schaltz-Buchholzer F, Sanca L, Golding CN , Линдберг Ларсен К., Леви О., Кампманн Б., Консорциум EPIC, Тан Р., Чарльз А., Винн Дж.Л., Шэнн Ф., Оби П., Бенн С.С., Теббутт С.Дж., Коллманн Т.Р., Аменйогбе Н.Экстренный гранулопоэз, вызванный вакцинацией БЦЖ, обеспечивает быструю защиту от сепсиса новорожденных. Sci Transl Med 12, eaax4517 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aax4517

Идоко ОТ, Смолен К.К., Огенебрум В., Абдулазиз И., Шеннон С.П., Дибасси Т., Дайрей-Арс Дж., Дарбор А., Стрэндмарк Дж., Бен-Отам Р., Одумаде О.А., Макэнани К., Аменйогбе Н., Помат В.С., ван Харен С. , Sanchez-Schmitz G, Brinkman R, Steen H, Hancock REW, Tebbutt SJ, Richmond PC, van den Biggelaar AHJ, Kollmann TR, Levy O, Ozonoff A, Kampmann, B.Клинический протокол для продольного когортного исследования с использованием системной биологии для определения маркеров иммуногенности вакцины у новорожденных в Гамбии и Папуа-Новой Гвинее. Фронт. Pediatr., 30 апреля 2020 г. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00197

Aguiar JA, Tremblay B, Mansfield MJ, Woody O, Lobb B, Banerjee A, Chandiramohan A, Tiessen N, Dvorkin-Gheva A, Revill S, Miller MS, Carlsten C, Organ L, Joseph C, John A, Hanson PJ , Макманус Б.М., Дженкинс Дж., Моссман К., Спросите К., Докси А.С., Хирота Дж.Экспрессия генов и профилирование белков in situ кандидатов в рецепторы SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и ткани легких. bioRxiv; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.04.07.030742.

Zhou Q, Wei X-S, Xiang X, Wang Z, Chen V, Shannon CP, Tebbutt SJ, Kollmann TR, Fish EN. Лечение COVID-19 интерфероном-a2b. Фронт. Immunol., 15 мая 2020 г. | https: //doi.org/10.3389/fimmu.2020.01061

Hensey M, Sellers S, Sathananthan J, Lai A, Landes U, Alkhodair A, McManus BM, Cheung A, Wood D, Blanke P, Leipsic J, Ye J, Webb J.Смещение листочка биопротезного клапана во время вмешательства клапана в клапане: лабораторное исследование Ex Vivo. JACC Cardiovasc Interv. 2020 март 23; 13 (6): 667-678. DOI: 10.1016 / j.jcin.2019.10.021. Epub 2020 26 февраля

Ким А.Дж., Сюй Н., Умэяма К., Хулин А., Понни С.Р., Вагноцци Р.Дж., Грин Е.А., Хансон П., Макманус Б.М., Нагашима Х., Юцей К.Э. Дефицит циркулирующих моноцитов улучшает прогрессирование миксоматозной дегенерации клапана при синдроме Марфана. Тираж. 2020. 14 января; 141 (2): 132-146. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.042391. Epub 2020 13 января

2019

Shannon CP, Hollander Z, Dai DLY, Chen V, Assadian S, Lam KL, McManus JE, Zarzycki M, Kim Y, Kim J-YV, Balshaw R, Gidlof O, Ohman J, Smith JG, Toma M, Ignaszewski A , Дэвис Р.А., Дельгадо Д., Хаддад Х., Исаак Д., Ким Д., Муи А., Раджда М., Вест Л., Уайт М., Зиерот С., Теббут С.Дж., Кеун П.А., Макмастер В.Р., Нг Р.Т., Макманус Б.М. HEARTBiT: транскриптомная подпись для исключения острого клеточного отторжения у взрослых пациентов с аллотрансплантатом сердца. Канадский кардиологический журнал 2019.DOI: 10.1016 / j.cjca.2019.11.017.

Хе Д., Си Ян Ц., Сахин Б., Сингх А., Шеннон С. П., Оливерия Дж. П., Говро Г. М., Теббут С.Дж. Цельная кровь против PBMC: компартментальные различия в профиле экспрессии генов на примере астмы. Allergy Asthma Clin Immunol 2019; DOI: 10.1186 / s13223-019-0382-х.

Раджасекаран А., Хе Д., Юэ А., Сингх А., Шеннон С. П., Фицджеральд Дж. М., Буле Л. П., О’Бирн П.М., Говро Г.М., Теббут С.Дж. Полиморфизм генов пути холинергических синапсов может играть роль в регуляции типа астматической реакции дыхательных путей, вызываемой аллергеном.ERJ Open Res 2019; 5: 00107-2019. DOI: 10.1183 / 23120541.00107-2019.

Kim JV, Ng RT, Balshaw R, Keown P, McMaster R, McManus B, Tebbutt SJ. Клиническая проверка и перевод биомаркеров. В: Rahbari R, Van Niewaal J, Bleavins MR. Биомаркеры в открытии и разработке лекарств: Справочник по практике, применению и стратегии, второе издание. In Press, Wiley, США; 2019.

Ассадиан С., Берджесс М., Крауч Б., Лам К., Макманус Б. Этика биомаркеров: границы исследовательских исследований, информированного согласия и защиты пациентов.В: Rahbari R, Van Niewaal J, Bleavins MR. Биомаркеры в открытии и разработке лекарств: Справочник по практике, применению и стратегии, второе издание. In Press, Wiley, США; 2019.

Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Влияние краткосрочной пероральной терапии преднизоном на экспрессию генов в крови: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Respir Res. 2019 5 августа; 20 (1): 176. DOI: 10.1186 / s12931-019-1147-2.

Сингх А., Хе М., Чен В., Холландер З., Теббутт С.Дж., Нг РТ, Макманус Б.М., Син Д.Д., Ратжен Ф., Куон Б.С.Биомаркеры крови для прогнозирования риска краткосрочного обострения легких у детей и подростков с МВ: пилотное исследование. J Cyst Fibros. 5 июня 2019 г. pii: S1569-1993 (19) 30774-X. DOI: 10.1016 / j.jcf.2019.05.020. [Epub перед печатью]

Лам К., Закур М., Ким Дж.Й., Холландер З., Уайдман Р., Нг Р., Теббут С.Дж., Макманус Б.М. Выполнение обещаний персонализированной медицины: рекомендации по передовой практике для разработки процессов разработки биомаркеров. В: Справочник по биомаркерам и точной медицине, 1-е издание CRC Press.2019 3 мая.

Сингх А., Шеннон С.П., Ле Цао К.А., Теббут С.Дж. (2017). Может ли аналитика больших данных повторять биологию? Обзор подходов к интеграции данных Multi-Omics. Клаудио Карини. Справочник CRC по биомаркерам и персонализированной медицине. В: Справочник по биомаркерам и точной медицине, 1-е издание CRC Press. 2019 3 мая.

Alotaibi NM, Chen V, Hollander Z, Leipsic JA, Hague CJ, Murphy DT, DeMarco ML, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Фенотипирование и исходы госпитализированных пациентов с ХОБЛ с помощью экспресс-молекулярной диагностики по образцам мокроты.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 23 января; 14: 311-319. DOI: 10.2147 / COPD.S188186. eCollection 2019.

Pesenacker AM, Chen V, Gillies J, Speake C, Marwaha AK, Sun A, Chow S, Tan R, Elliott T, Dutz JP, Tebbutt SJ, Levings MK. Сигнатуры генов Treg предсказывают и измеряют траекторию развития диабета 1 типа. JCI Insight. 21 марта 2019 г. doi.org/10.1172/jci.insight.123879

Ли А.Х., Шеннон С.П., Аменйогбе Н., Беннике Т.Б., Дирай-Арс Дж., Идоко О.Т., Гилл Э.Е., Бен-Осман Р., Помат В.С., ван Харен С.Д., Цао КА Л., Кокс М., Дарбо А., Фальсафи Р., Феррари. D, Harbeson DJ, He D, Bing C, Hinshaw SJ, Ndure J, Njie-Jobe J, Pettengill MA, Richmond PC, Ford R, Saleu G, Masiria G, Matlam JP, Kirarock W, Roberts E, Malek M, Sanchez -Schmitz G, Singh A, Angelidou A, Smolen KK, Brinkman RR, Ozonoff A, Hancock REW, van den Biggerlaar AHJ, Steen H, Tebbutt SJ, Kampmann B, Levy O, Kollman TR.Динамические молекулярные изменения в течение первой недели жизни человека следуют устойчивой траектории развития. Nature Communications. Март 2019. DOI: 10.1092

Tigchelaar S., Gupta R, Shannon CP, Streijger F, Sinha S, Flibotte S, Rizzuto M, Street J, Paquette SJ, Ailon T, Charest-Morin R, Dea N, Fisher CG, Dvorak MF, Dhall SS, Mac -Thoing JM, Parent S, Bailey C, Christie S, van Keuren-Jensen K, Nislow C, Kwon BK. Биомаркеры микроРНК в спинномозговой жидкости и сыворотке крови отражают тяжесть повреждения при остром травматическом повреждении спинного мозга человека.J нейротравмы. Март 2019. DOI: 10.1089 / neu.2018.6256

Culibrk L, Croft CA, Toor A, Yang SJ, Singera GK, Dorscheid DR, Moore MM, Tebbutt SJ. Фагоцитоз Aspergillus fumigatus клетками бронхиального эпителия человека опосредуется комплексом ARP2 / 3 и WIPF2. Границы клеточной и инфекционной микробиологии. 9:16. 7 февраля 2019 г. DOI: 10.3389 / fcimb.2019.00016

Сингх А., Шеннон С.П., Готье Б., Рохарт Ф., Вашер М., Теббут С.Дж., Ле Цао К.А. DIABLO: комплексный подход к идентификации ключевых молекулярных драйверов из многомерных анализов.Биоинформатика. В печати 2019 18 января. Https://doi-org.ezproxy.library.ubc.ca/10.1093/bioinformatics/bty1054

Сингх А., Дай DLY, Иоанну К., Чен В., Лам К.К., Холландер З., Уилсон-Макманус Дж. Э., Ассадиан С., Тома М., Нг Р., Вирани С., Игнашевски А., Теббут С., Беннет М., Макманус Б.М. Объединение электрических и протеогеномных биомаркеров для улучшенного прогнозирования трехмесячных госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: пилотное исследование. Может J Cardiol. 2019 Апрель; 35 (4): 471-479. DOI: 10.1016 / j.cjca.2018.12.039. Epub 2019 4 января.

2018

Toor A, Culibrk L, Singhera GK, Moon K-M, Prudova A, Foster LJ, Moore MM, Dorscheid DR, Tebbutt SJ. Транскриптомный и протеомный ответ хозяина на конидии Aspergillus fumigatus в модели интерфейса воздух-жидкость бронхиального эпителия человека. PLoS ONE. DOI: 10.1371 / journal.pone.0209652

Сингх А., Шеннон С.П., Ким Ю.В., Ян С.Х., Балшоу Р., Коэн Фрой Г.В., Говро Г.М., Фицджеральд Дж. М., Буле Л., О’Бирн П.М., Теббут С.Дж. Новые панели транскрипционных биомаркеров на основе крови предсказывают позднюю фазу астматического ответа.Am J Respir Crit Care Med Vol 197. DOI: 10.1164 / rccm.201701-0110OC

Manji J, Thamboo A, Sunkaraneni V, Singh A, Tebbutt SJ, Garnis C, Javer A. Связь меда Leptospermum с экспрессией цитокинов в синоназальном эпителии пациентов с хроническим риносинуситом. Всемирный журнал оториноларингологии — хирургия головы и шеи (2018). DOI: 10.1016 / j.wjorl.2018.07.004

Шеннон С.П., Ян С.Х., Теббут С.Дж. Кровавый праймер: анализ последовательности РНК из тканевых примесей. Springer Science + Business Media, LLC 2018.DOI: 10.1007 / 978-1-4939-7514-3_12

Wu D, Han JM, Yu X, Lam AJ, Hoeppli RE, Pesenacker AM, Huang Q, Chen V, Speake C, Yorke E, Nguyen N, Sampath S, Harris D, Levings MK. Характеристика регуляторных Т-клеток в ожирении жировой ткани сальника у людей. Eur J Immunol. 2018 19 декабря. DOI: 10.1002 / eji.201847570. [Epub перед печатью]

Пенн А.М., Сали В., Триведи А., Лесперанс М.Л., Вотова К., Джексон А.М., Крото Н.С., Балшоу Р.Ф., Бибок М.Б., Смит Д.С., Лам К.К., Моррисон Дж., Лу Л., Куттс С.Б., Борчерс С.Х.Дифференциальная протеомика для отличия ишемического инсульта от контроля: пилотное исследование проекта SpecTRA. Transl Stroke Res 2018; 1–10. DOI: 10.1007 / s12975-018-0609-z

Bennett MT, Hollander Z, Dai DLY, Wilson-McManus JE, Assadian S, Ignaszewski A, Ioannou K, Virani S, Krahn AD, McManus BM, Tebbutt S, Ng RT. Полезность новой панели биомаркеров в прогнозировании динамики QT. Car Res Med. 2018 Фев; 2: 1-9

Alotaibi NM, Chen V, Hollander Z, Hague CJ, Murphy DT, Leipsic JA, DeMarco ML, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD.Фенотипирование обострений ХОБЛ с использованием визуализации и биомаркеров крови. Международный журнал хронической обструктивной болезни легких. 2018 8 января. DOI: 10.2147 / COPD.S152484

Brunham L, Lynch K, English A, Sutherland R, Weng J, Cho R, Wong GC, Anis AH, Francis GA, Khan NA, McManus BM, Wood D, Walley KR, Leipsic J, Humphries KH, Hoens A, Krahn AD, Mancini GBJ, Pimstone S. Дизайн и рациональность SAVE BC: Исследование по предотвращению сердечно-сосудистых событий в Британской Колумбии. Клиническая кардиология.2018 г. 10 апреля. DOI: 10.1002 / clc.22959

Jin Z, Collier TS, Dai DLY, Chen V, Hollander Z, Ng RT, McManus BM, Balshaw R, Apostolidou S, Penn MS, Bystrom C. Разработка и проверка аполипопротеин AI-ассоциированной панели липопротеинов для прогнозирования холестерина Емкость оттока и ишемическая болезнь сердца. Клиническая химия. 2018 21 ноября. Pii: Clinchem.2018.291922doi: 10.1373 / Clinchem.2018.291922. [Epub перед печатью].

Leitao Filho FS, Alotaibi NM, Ngan D, Tam S, Yang J, Hollander Z, Chen V, Fitzgerald JM, Nislow C, Leung JM, Man SFP, Sin DD.Микробиом мокроты связан с 1-летней смертностью после госпитализации с ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med. 2018 30 октября. DOI: 10.1164 / rccm.201806-1135OC. [Epub перед печатью].

2017

Sukma Dewi I, Gidlöf O, Hollander Z, Lam KK, Benson MD, Braun OO, Nilsson J, Tebbutt SJ, Ng RT, Öhman J, McManus BM, Smith JG. Иммунологические профили белков сыворотки для неинвазивного выявления острого клеточного отторжения после трансплантации сердца. J Am Coll Cardiol. 2017 12 декабря; 70 (23): 2946-2947.DOI: 10.1016 / j.jacc.2017.10.012.

Streijger F, Skinnider MA, Rogalski JC, Balshaw R, Shannon CP, Prudova A, Belanger L, Ritchie L, Tsang A, Christie S, Parent S, Mac-Thiong JM, Bailey C, Urquhart J, Ailon T, Paquette S , Бойд М., Стрит Дж., Фишер К.Г., Дворак М.Ф., Борчерс С.Х., Фостер Л.Дж., Квон Б.К. Целевой протеомный анализ спинномозговой жидкости после острой травмы спинного мозга человека. J Neurotrauma. 2017 июн 15; 34 (12): 2054-2068. DOI: 10.1089 / neu.2016.4879. Epub 2017 7 апреля

Kepplinger D, Takhar M, Sasaki M, Hollander Z, Smith D, McManus B, McMaster WR, Ng RT, Cohen Freue GV.PGCA: алгоритм связывания групп белков, созданный из данных MS / MS. PLoS One. 2017 31 мая; 12 (5): e0177569. DOI: 10.1371 / journal.pone.0177569

Obeidat M, Nie Y, Fishbane N, Li X, Bossé Y, Joubert P, Nickle DC, Hao K, Postma DS, Timens W, Sze MA, Shannon CP, Hollander Z, Ng RT, McManus B, Miller BE, Rennard S, Spira A, Hackett TL, Lam W, Lam S, Faner R, Agusti A, Hogg JC, Sin DD, Paré PD. Интегративная геномика генов, ассоциированных с эмфиземой, выявляет потенциальные биомаркеры заболевания. Am J Respir Cell Mol Biol.2017 г. 1 мая. DOI: 10.1165 / rcmb.2016-0284OC

Ян С.Х., Сингх А., Ким Ю.В., Конвей Е.М., Карлстен С., Теббут С.Дж. Диагностика астмы западного красного кедра с использованием панели биомаркеров экспрессии генов в крови. Am J Respir Crit Care Med. 2017 г. 2 мая. DOI: 10.1164 / rccm.201608-1740LE

Обейдат М., Ни И, Чен В., Шеннон С.П., Андиаппан А.К., Ли Б., Ротшке О., Кастальди П.Дж., Херш С.П., Фишбейн Н., Нг Р., Макманус Б., Миллер Б.Е., Реннард С., Паре П.Д., Син Д.Д. Сетевой анализ выявляет новые сигнатуры генов в периферической крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.Respir Res. 2017 24 апреля; 18 (1): 72. DOI: 10.1186 / s12931-017-0558-1

Chen RY, Chen V, Hollander Z, Leipsic JA, Hague CJ, DeMarco ML, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. С-реактивный белок и N-концевой прогормонный натрийуретический пептид мозга как биомаркеры острых обострений ХОБЛ, ведущих к госпитализации. PLoS One. 2017 22 марта; 12 (3): e0174063. DOI: 10.1371 / journal.pone.0174063

Тома М., Мак Г.Дж., Чен В., Холландер З., Шеннон С.П., Лам К.К.Й., Нг Р.Т., Теббутт С.Дж., Уилсон-Макманус Д.Э., Игнашевски А., Андерсон Т., Дайк Дж.Р. .Дифференциация фенотипов сердечной недостаточности с использованием панелей транскриптомных и протеомных биомаркеров, специфичных для пола. ESC Сердечная недостаточность. 2017 март. DOI: 10.1002 / ehf2.12136

Шарма А., Киркпатрик Г., Скольник К., Чен В., Холландер З., Уилкокс П., Куон Б.С. Клиническая полезность С-реактивного белка для прогнозирования ответа на лечение при обострениях муковисцидоза легких. PLoS One. 2017 8 февраля; 12 (2): e0171229. DOI: 10.1371 / journal.pone.0171229

Hollander Z, DeMarco ML, Sadatsafavi M, McManus BM, Ng RT, Sin DD.Разработка биомаркеров при ХОБЛ: переход от значений P к продуктам, влияющим на уход за пациентами. Грудь. 2017 г. 1. 151 (2): 455-467. DOI: 10.1016 / j.chest.2016.09.012

Хакбан А., Син Д. Д., Фицджеральд Дж. М., Макманус Б., Нг Р., Холландер З., Садацафави М. Прогнозируемая эпидемия госпитализаций с ХОБЛ в течение следующих 15 лет: взгляд на население. Am J Respir Crit Care Med. 2017 1 февраля; 195 (3): 287-291. DOI: 10.1164 / rccm.201606-1162PP

Сукма Деви I, Холландер З., Лам К.К., Макманус Дж.В., Теббутт С.Дж., Нг РТ, Кеун П.А., Макмастер Р.В., Макманус Б.М., Гидлоф О., Оман Дж.Связь уровней MiR-142-3p и MiR-101-3p в сыворотке с острым клеточным отторжением после трансплантации сердца. PLoS One. 2017 26 января; 12 (1): e0170842. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170842

Sukma Dewi I, Celik S, Karlsson A, Hollander Z, Lam K, McManus JW, Tebbutt S, Ng R, Keown P, McMaster R, Bruce M. McManus, Öhman J, Gidlöf O. Экзосомный miR-142-3p — это увеличивается во время отторжения сердечного аллотрансплантата и увеличивает проницаемость сосудов за счет подавления экспрессии эндотелиального RAB11FIP2.Cardiovasc Res. 2017 10 янв. Pii: cvw244. DOI: 10.1093 / cvr / cvw244

Шеннон С.П., Балшоу Р., Чен В., Холландер З., Тома М., Макманус Б.М., Фицджеральд Дж. М., Син Д. Д., Нг Р. Т., Теббут С.Дж. Enumerateblood — пакет R для оценки клеточного состава цельной крови на основе профилей экспрессии гена Affymetrix Gene ST. BMC Genomics. 6 января 2017; 18 (1): 43. DOI: 10.1186 / s12864-016-3460-1

2016

Шеннон С.П., Чен В., Тахар М., Холландер З., Балшоу Р., Макманус Б.М., Теббут С.Дж., Син Д.Д., Нг РТ.SABRE: метод оценки стабильности генных модулей в сложных тканях и исследуемых популяциях. BMC Bioinformatics. 2016 14 ноября; 17 (1): 460.

Zafari Z, Sin DD, Postma D, Lofdahl, CG, Vonk J, Bryan S, Lam S, Tammemagi M, Khakban R, Man SF, Tashkin D, Wise R, Connett J, McManus B, Ng R, Hollander Z, Садацафави М. Индивидуальное прогнозирование снижения функции легких при ХОБЛ. CMAJ. 2016 4 октября; 188 (14): 1004-1011. DOI: 10.1503 / cmaj.151483

Обейдат М, Динг Х, Фишбейн Н, Холландер З., Нг РТ, Макманус Б.М., Миллер Б.Е., Реннард С., Паре П.Д., Син Д.Д.Влияние различных определений текущего курения на обнаружение связанных с курением сигнатур экспрессии генов крови при хронической обструктивной болезни легких. Никотин Tob Res. 2016 сентябрь; 18 (9): 1903-9. DOI: 10.1093 / ntr / ntw129

Сингх А., Готье Б., Шеннон С.П., Вашер М., Рохарт Ф., Тебут С.Дж., Ле Цао К.А. DIABLO — интегративный, многомерный, многомерный метод многогрупповой классификации. bioRxiv 067611; DOI: 10.1101 / 067611 [Препринт]

Леунг Дж, Чен В., Холландер З., Дай Д., Теббутт С., Аарон С.Д., Вандемхин К.Л., Реннард С.И., Фицджеральд М.Дж., Вудрафф П.Г., Лазарус СК, Коннетт Дж. RT, Sin DD.Биомаркеры обострения ХОБЛ подтверждены с помощью масс-спектрометрии с мониторингом множественных реакций. PLoS One. 2016 15 августа; 11 (8): e0161129. DOI: 10.1371 / journal.pone.0161129

Meredith AJ, Dai DL, Chen V, Hollander Z, Ng R, Kaan A, Tebbutt S, Ramanathan K, Cheung A, McManus BM. Ответы циркулирующих биомаркеров на лечение по сравнению с механической поддержкой кровообращения при тяжелой инотроп-зависимой острой сердечной недостаточности. ESC Heart Fail. 2016 июн; 3 (2): 86-96. DOI: 10.1002 / ehf2.12076

Pesenacker AM, Wang AY, Singh A, Gillies J, Kim YW, Piccirillo CA, Nguyen C, Haining WN, Tebbutt SJ, Panagiotopoulos C, Levings MK.Сигнатура регулирующего Т-клеточного гена является специфическим и чувствительным биомаркером для идентификации детей с впервые возникшим диабетом 1 типа. Сахарный диабет. Апрель 2016, 65 (4) 1031-1039; DOI: 10.2337 / db15-0572

Croft CA, Culibrk L, Moore MM, Tebbutt SJ (2016) Взаимодействие конидий Aspergillus fumigatus с эпителиальными клетками дыхательных путей: критический обзор. Фронт. Microbiol. 7: 472. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00472

Rider CF, Yamamoto M, Günther OP, Hirota JA, Singh A, Tebbutt SJ, Carlsten C. Дизельные выхлопные газы и аллерген модулируют miRNA и RNA в интактном эпителии человека.Журнал аллергии и клинической иммунологии (2016), DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.02.038

Fung G, Luo H, Qiu Y, Yang D, McManus B. Myocarditis. Циркуляционные исследования. Февраль 2016 г .; 118: 496-514. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.115.306573

Culibrk L, Croft CA, Tebbutt SJ. Подходы системной биологии к взаимодействиям между хозяином и грибами: расширяющаяся граница мультиомизма. OMICS Журнал интегративной биологии, 20 (3). DOI: 10.1089 / omi.2015.0185

Tkacova R, Dai DLY, Vonk JM, Leung JM, Himstra PS, Van den Berge M, Kunz L, Hollander Z, Tashkin, D, Wise R, Connett J, NG RT, McManus BM, Man P, Postma DS, Sin DD.Гиперреактивность дыхательных путей при ХОБЛ: маркер синдрома перекрытия астмы и ХОБЛ ?. J Allergy Clin Immunol. 2016 декабрь; 138 (6): 1571-1579.e10. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.04.022

2015

Lane J, van Eeden SF, Obeidat M, Sin DD, Tebbutt SJ, Timens W. и др. (2015) Влияние статинов на экспрессию генов в тканях легких человека. PLoS ONE 10 (11): e0142037. DOI: 10.1371 / journal. pone.0142037

Обейдат М., Фишбейн Н., Не Й, Чен В., Холландер З., Теббут С. Дж. И др. (2015) Влияние статинов на экспрессию генов крови при ХОБЛ.PLoS ONE 10 (10): e0140022. DOI: 10.1371 / journal.pone.0140022

Straube J, Gorse A-D, PROOF Center of Excellence Team, Huang BE, Lê Cao K-A (2015) Сплайновая структура линейной смешанной модели для анализа данных временного курса «Omics». PLoS ONE 10 (8): e0134540. DOI: 10.1371 / journal.pone.0134540

Sin DD, Hollander Z, DeMarco ML, McManus BM, Ng RT. Разработка биомаркеров для ХОБЛ: от открытия до клинического применения. Am J Respir Crit Care Med. 2015 15 июля. DOI: 10.1164 / rccm.201505-0871PP

Khakban A, Sin DD, FitzGerald JM, Ng R, Zafari Z, McManus B, Hollander Z, Marra CA, Sadatsafavi M.Десятилетние тенденции прямых затрат на ХОБЛ: популяционное исследование. Грудь. 2015, июн. DOI: 10.1378 / Chess.15-0721.

Quon B, Dai DLY, Hollander Z, Ng RT, Tebbutt S, Wilcox S, Sin DD. Открытие новых биомаркеров белков плазмы для прогнозирования неизбежных обострений кистозного фиброза легких с использованием масс-спектрометрии с мониторингом множественных реакций. Грудная клетка. 2015 16 марта. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2014-206710. [Epub перед печатью]

Tremlett H, Dai DLY, Hollander Z, Kapanen A, Aziz T., Wilson-McManus JE; Теббут SJ, Borchers CH, Oger J, Cohen Freue GV.Протеомика сыворотки при прогрессировании рассеянного склероза. J Proteomics. 2015 6 апреля; 118: 2-11. DOI: 10.1016 / j.jprot.2015.02.018

Hollander, Z., Dai, DLY, Putko, BN, Yogasundaram, H., Wilson-McManus, JE, Thompson, RB, Khan, A., West, ML, McManus, BM и Oudit, GY (2015), Gender -специфические протеомные биомаркеры плазмы у пациентов с болезнью Андерсона – Фабри. Европейский журнал сердечной недостаточности, 17: 291–300. DOI: 10.1002 / ejhf.230

2014

Гюнтер Оливер П., Шин Хисон, Нг Рэймонд Т., Макмастер В. Роберт, Макманус Брюс М., Кеун Пол А., Теббут Скотт. J. и Ле Цао Ким-Ань. Новые многомерные методы интеграции данных геномики и протеомики: применение в исследовании отторжения трансплантата почки. OMICS: журнал интегративной биологии. Ноябрь 2014 г., 18 (11): 682-695. DOI: 10.1089 / omi.2014.0062.

Сингх А., Ямамото М., Руан Дж., Чой Дж. Й., Говро Г. М., Олек С., Хоффмюллер Ю., Карлстен С., Фицджеральд М. Дж., Буле Л. П., О’Бирн П.М., Теббут С.Дж.Отношение Th27 / Treg, полученное с помощью анализа метилирования ДНК, связано с поздней фазой астматического ответа. Аллергия, астма и клиническая иммунология 2014 Июнь; 10 (1): 32

Hollander Z, Lazarova M, Lam KKY, Ignaszewski A, Oudit GY, Dyck J, Schreiner G, Pauwels J, Chen V, Cohen Freue GV, Ng RT, Wilson-McManus J, Balshaw R, Tebbutt S, McMaster R, Keown PA, McManus BM. Протеомные биомаркеры восстановленной функции сердца. Eur J Heart Fail. 2014 Май; 16 (5): 551-9

Шеннон С.П., Балшоу Р., Нг РТ, Уилсон-Макманус Дж. Э., Кеун П., Макмастер Р., Макманус Б. М., Ландсберг Д., Исбель Н. М., Нолл Г., Теббут С.Дж.Двухэтапная in Silico деконволюция лимфоцитарного компартмента периферического транскриптома цельной крови в контексте острого отторжения аллотрансплантата почки. PLoS ONE. 2014 апрель; 9 (4): e95224

Shin H, Shannon CP, Fishbane N, Ruan J, Zhou M, Balshaw R, Wilson-McManus JE, Ng RT, McManus BM и Tebbutt SJ. Вариации профилей транскриптома RNA-Seq цельной периферической крови здоровых людей с истощением глобина и без него. PLoS ONE. 2014 март; 9 (3): e

Шин Х, Гюнтер О.П., Холландер З., Уилсон-Макманус Дж. Э., Нг РТ, Балшоу Р.Ф., Кеун П.А., Макмастер Р., Макманус Б.М., Исбель Н.М., Нолл Г., Теббутт С.Дж.Продольный анализ транскриптомов цельной крови для изучения молекулярных сигнатур, связанных с острым отторжением почечного аллотрансплантата. Биоинформатика и биология. 2014 Январь; 8: 17-33

2013

Мередит А.Дж., Макманус Б.М. Витамин D при сердечной недостаточности. J Сердечная недостаточность. 2013 Октябрь; 10 (19): 692-711

Lin D, Cohen Freue G, Hollander Z, Mancini J, Sasaki M, Mui A, Wilson-McManus J, Ignaszewski A, Imai C, Meredith A, Balshaw R, Ng RT, Keown PA, McMaster R, Carere R, Webb G, Макманус БМ.Биологическая сигнатура белков плазмы для выявления васкулопатии сердечного аллотрансплантата. J Пересадка сердца и легких. 2013 июль; 32 (7): 723-733

Сингх А., Ямамото М., Кам ШЙ, Руан Дж., Говро Г.М., О’Бирн П.М., Фицджеральд Дж. М., Шелленберг Р., Булле Л.П., Вожеводка Г., Канагаратхам С., Де Санктис Дж., Радзиох Д., Теббут С.Дж. Экспрессия генов-метаболитов в крови может отличать индуцированный аллергеном изолированный ранний ответ от двойного астматического ответа. PLOS ONE 2013 июль; 8 (7): e67907

Scherer A, Günther OP , Balshaw R, Hollander Z, Wilson-McManus J, Ng R, McMaster R, McManus BM, Keown P.Изменение профиля экспрессии генов человека при уремии. BMC Med Genomics. 2013 28 июня; 6 (1): 23

Ямамото М., Сингх А., Теббутт С.Дж., Карлстен С. Экспрессия микроРНК в ответ на контролируемое воздействие выхлопных газов дизельного топлива: ослабление антиоксидантом н-ацетилцистеином в рандомизированном перекрестном исследовании. Перспективы гигиены окружающей среды, 2013 г., июнь; 121 (6): 670-5

Cohen Freue G, Meredith A, Smith D, Bergman A, Sasaki M, Lam K, Hollander Z, Opushneva N, Takhar M, Lin D, Wilson-McManus J, Balshaw R, Keown P, Borchers C, McManus BM, Ng Р.T. Конвейер вычислительных биомаркеров от открытия до клинической реализации; протеомные биомаркеры плазмы для трансплантации сердца. PLoS Comput biol, 2013 апр; 9 (4): e1002963

Hollander Z, Chen V, Lin D, Ng R.T., Balshaw R, Cohen Freue G, Ignaszewski A, Imai C, Kaan A, Wilson-McManus J, McMaster R, Keown P, McManus BM. Прогнозирование острого отторжения сердечного аллотрансплантата с использованием экспрессии генов донора и реципиента. J Пересадка сердца и легких. 2013 фев; 32 (2): 259-65

2012

Günther OP, Chen V, Cohen Freue G, Balshaw RF, Tebbutt SJ, Hollander Z, Takhar M, McMaster R, McManus BM, Keown PA, Ng R.Вычислительный конвейер для разработки мультимаркерных панелей биосигнатур и ансамблевых классификаторов. BMC Bioinformatics. 2012 Декабрь; 13: 326

Ямамото М., Сингх А., Руан Дж., Говро Г. М., О’Бирн П. М., Карлстен С., Фицджеральд Дж. М., Буле Л. П., Теббут С.Дж. Снижение экспрессии miR-192 в периферической крови астматиков, перенесших ингаляционное заражение аллергеном. BMC Genomics, ноябрь 2012 г .; 13 (1): 655

Singh A, Cohen Freue GV, Oosthuizen JL, Kam SHY, Ruan J, Takhar M, Gauvreau GM, O’Byrne PM, FitzGerald JM, Boulet L-P, Borchers CH.Tebbutt SJ. Протеомика плазмы может отличать изолированные на ранних стадиях от двойных реакций у астматиков, перенесших ингаляционное заражение аллергеном. Клинические применения протеомики 2012 Октябрь; 6 (9-10): 476-485

Наджафзаде М., Марра, Калифорния, Линд Л.Д., Садатсафави М., Фитцджеральд Дж. М. и др. (2012) Будущее влияние различных вмешательств на бремя ХОБЛ в Канаде: динамическая популяционная модель. PLoS ONE. 2012 Октябрь; 7 (10): e46746

Domanski D, Cohen Freue G, Sojo L, Kuzyk MA, Ratkay L, Parker CE, Goldberg P, Borchers CH.Использование мультиплексной MRM для открытия биомаркеров, позволяющих отличить железодефицитную анемию от анемии воспаления. Журнал протеомики. 2012, 27 июня; 75 (12): 3514-28

Domanski D, Percy AJ, Yang J, Chambers AG, Hill JS, Cohen Freue G, Borchers, CH. Мультиплексное количественное определение 67 предполагаемых биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний в плазме крови человека на основе MRM. Журнал протеомики. 2012 апрель; 12 (8): 1222-1243

Шеннон С., Холландер З., Уилсон-Макманус Дж., Балшоу Р.Ф., Нг Р.Т., Макмастер Р., Макманус Б.М., Кеун П., Теббут С.Дж.Дифференциалы лейкоцитов обогащают данные об экспрессии цельной крови в контексте острого отторжения сердечного аллотрансплантата. Биоинформ и биология. 2012 апрель; 6: 49-61

Kam SH, Singh A, He JQ, Ruan J, Gauvreau GM, O’Byrne PM, Fitzgerald JM, Tebbutt SJ. Экспрессия генов периферической крови изменяется во время ингаляционного заражения аллергеном у лиц с атопической астмой. J Asthma. 2012 Апрель; 49 (3): 219-26. DOI: 10.3109 / 02770903.2011.654300

Теббут С.Дж., Хе Дж.К., Сингх А., Шеннон С.П., Руан Дж., Карлстен К.Транскрипционные изменения эозинофилов крови после ингаляции метахолина у астматиков. Genomics Insights. 2012 30 января; 5: 1-12. DOI: 10.4137 / GEI.S9125

2011

Lin D, Hollander Z, Meredith A, Stadnick E, Sasaki M, Cohen Freue G, Qasimi P, Mui A, Ng RT, Balshaw RF, Wilson-McManus JE, Wishart D, Hau D, Keown PA, McMaster R, McManus BM. Молекулярные признаки сердечной недостаточности в терминальной стадии. Журнал сердечной недостаточности. 2011 Октябрь; 17 (10): 867-874

Domanski D, Smith DS, Miller CA, Yang Y, Jackson AM, Cohen Freue G, Hill JS, Parker CE, Borchers CH.Многопоточный мультиплексный анализ на основе MRM белков в плазме крови человека без истощения или обогащения. Clin Lab Med. 2011 сентябрь; 31 (3): 371-84

Balshaw RF, Cohen Freue GV. Пример 2: Протеомные биомаркеры статуса болезни. Канадский статистический журнал. 2011 июнь; 39 (2): 195-196

Карти Дж. М., Гармароуди Ф. С., Ло З., Макманус Б. М.. Wnt3a индуцирует дифференцировку миофибробластов за счет активации передачи сигналов TGF-β через SMAD2 β-катенин-зависимым образом. PLoS ONE. 2011 May; 6 (5): e19809

Стэнли Р., Макманус Б., Нг Р., Гомбоч И., Эшлеман Дж., Роки К.Практический пример: прикладная семантическая база знаний для выявления пациентов с риском органной недостаточности из-за иммунного отторжения. 2011 March; Консорциум World Wide Web (W3C), стр. 1-6

Gunther OP, Lin d, Balshaw RF, Ng RT, Hollander Z, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus B, Keown PA. Влияние времени отбора проб и лечения на экспрессию генов при раннем остром отторжении почечного аллотрансплантата. Трансплантация. 2011 фев; 91 (3): 323-329

Psychogios N, Hau D, Peng J, Guo AC, Mandal R, Bouatra S, Sinelnikov I, Krishnamurthy R, Eisner R, Gautam B, Young N, Xia J, Knox C, Dong E, Huang P, Hollander Z, Pedersen Т., Бэмфорт Ф., Грейнер Р., Макманус Б., Ньюман Дж., Уишарт Д.С.Метаболом сыворотки человека. PLoS ONE. 2011 фев; 6 (2): e16957

2010

Hollander Z, Lin D, Chen V, Ng R, Wilson-McManus J, Ignaszewski A, Cohen Freue G, Balshaw R, Mui A, McMaster R, Keown PA, McManus BM для Центра передового опыта NCE CECR PROOF. Биомаркеры цельной крови острого сердечного отторжения аллотрансплантата: двойное пересечение биопсии. Трансплантация. 2010 Dec; 90 (12): 1388-93

Cohen Freue G, V Sasaki M, Meredith A, Günther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Guiyun L, Borchers C, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR for the Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group.Протеомные сигнатуры в плазме во время раннего острого отторжения почечного аллотрансплантата. Протеомика клеток Mol. 2010 сентябрь; 9: 1954-1967

Кеун П., Макмастер Р., Макманус Б. Инструменты для выявления отторжения органов и иммунного покоя для биологического понимания и индивидуального медицинского обслуживания. Биомаркеры в медицине. 2010 фев; 4 (1): 115-121

2009

Günther O, Balshaw R, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche T, Cohen Freue G, Li G, Ng R, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA для группы биомаркеров в трансплантологии.Функциональный геномный анализ периферической крови при раннем остром отторжении почечного аллотрансплантата. Трансплантация. 2009 окт; 88 (7): 942-951

Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Cohen Freue G, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM для биомаркеров в трансплантации Команда. Геномные биомаркеры цельной крови острого отторжения сердечного аллотрансплантата. Журнал трансплантации сердца и легких. 2009 сентябрь; 28 (9): 927-935

Макманус Б.Тенденции геномных биомаркеров. Сердце и обмен веществ. 2009 Aug; 43: 19-21

Лин Д., Холландер З., Мередит А., Макманус Б. Поиск «омических» биомаркеров. Канадский журнал кардиологии. 2009 июн; 25 (А): 9A-14A

Чайлимпамонтри В., Дмитриенко С., Ли Дж., Балшоу Р., Магил А., Шапиро Р. Дж., Ландсберг Д., Гилл Дж., Кеун П. А. для команды по биомаркерам в трансплантологии. Вероятность, предикторы и прогноз посттрансплантационного гломерулонефрита. Журнал Американского общества нефрологов.2009 Apr; 20 (4): 843-851

Barraclough KA, Landsberg DN, Shapiro RJ, Gill JS, Li G, Balshaw RF, Chailimpamontree W., Keown PA для команды биомаркеров в трансплантологии. Соответствующий когортный фармакоэпидемиологический анализ иммуносупрессии без стероидов при трансплантации почек. Трансплантация. 2009 Март; 87 (5): 672-680

Дмитриенко С., Балшоу Р., Мачницки Г., Шапиро Р.Дж., Кеун П.А. Вероятностное моделирование цитомегаловирусной инфекции в соответствии с согласованными руководящими принципами клинического ведения.Трансплантация. 2009 фев; 28 (9): 927-935

2008

Fujii H, Cuvelier G, She K, Aslanian S, Shimizu H, Kariminia A, Chen Z, McMaster R, Bergman A, Goldman F, Grupp S, Wall D, Gilman A, Schultz, K. Биомаркеры в недавно диагностированных педиатрических обширных хроническая болезнь трансплантат против хозяина: отчет детской онкологической группы. Кровь. 2008 Март; 111 (6): 3276-3285

Макманус Б. В поисках лучших биомаркеров сердечного риска и болезней. Текущие отчеты о сердечно-сосудистых рисках.2008 Март; 2 (2): 79-81

2007

Cohen Freue G, Hollander Z, Shen E, Zamar RH, Balshaw R, Scherer A, McManus B, Keown P, McMaster R, Ng RT. MDQC: новый метод оценки качества микрочипов на основе отчетов о контроле качества. Биоинформатика. 2007 Dec; 23 (23): 3162-3169

Дмитриенко С., Ю. А., Бэлшоу Р., Шапиро Р. Дж., Кеун П. для биомаркеров Genome Canada в группе трансплантации. Использование консенсусных рекомендаций по лечению цитомегаловирусной инфекции при трансплантации почек.Kidney International. 2007 Oct; 72 (8): 1014–1022

Cohen-Freue G, Holzer G, Forney TR и McMaster WR. Глобальная экспрессия генов при лейшмании. Международный журнал паразитологии 2007 августа; 37 (10): 1077-1086

2006

Хороший BM, Кавас EA, Куо BY, Wilkinson MD. IHOPerator: создание пользовательских сценариев для персонализированной сети биоинформатики, начиная с веб-сайта ihop. BMC Bioinformatics. 2006 Dec; 7: 534

Кулкарни М.М., Макмастер В.Р., Камыш Э., Камыш В., Энгман Д.М. и МакГвайр Б.С.Основная поверхностная металлопротеиназа паразитических простейших, лейшмания, защищает от апоптотического уничтожения, вызванного антимикробными пептидами. Молекулярная микробиология. 2006 Dec; 62 (5): 1484-97

Рахмани М., Круз Р., Гранвилл Д., Макманус Б. Васкулопатия аллотрансплантата против атеросклероза. Циркуляционные исследования. 2006 Oct; 99: 801-815

Вен Р., Ву В., Дмитриенко С., Ю. А., Балшоу Р., Кеун П. А. и биомаркеры в группе трансплантации. Биомаркеры при трансплантации: проспективное слепое измерение прогностической ценности перекрестного сопоставления проточной цитометрии после отрицательного перекрестного сопоставления антиглобулинов при трансплантации почки.Kidney International, октябрь 2006 г .; 70 (8): 1474-1481

Хорошо B, Уилкинсон М. Семантическая сеть наук о жизни полна крипов! Брифинги по биоинформатике, сентябрь 2006 г .; 7 (3): 275-286

Рахмани М., Вонг Б.В., Анг Л., Чунг С.С., Карти Дж. М., Валински Н., Макманус Б.М. Версикан: передача сигналов путям контроля транскрипции. Канадский журнал физиологии и фармакологии, 2006 г., январь; 84: 77-92

metaboanalyst pathway impact

MetaboAnalyst 4.0 находится в свободном доступе по адресу http: // metaboanalyst.ок. MetaboAnalyst — это набор онлайн-инструментов для анализа и интерпретации метаболомных данных, созданный членами Wishart Research Group в Университете Альберты. конечный поток эндобдж startxref Однако затраты на обслуживание, связанные с таким подходом, будут непомерно высокими. Для облегчения навигации все функции теперь организованы в 12 модулей, которые можно разделить на четыре основные категории: (i) исследовательский статистический анализ, (ii) функциональный анализ, (iii) интеграция данных и системная биология и (iv) обработка данных и полезные функции (рисунок 1).В этом случае история команд R фиксирует все команды R, ведущие к созданию двухмерного графика оценки PLS-DA, который затем может быть воспроизведен в MetaboAnalystR с использованием идентичных команд R (за исключением параметра пути к файлу для пользовательского ввода). Анализ метаболических путей был проведен с использованием программного обеспечения MetaboAnalyst 4.0, чтобы понять изменение биологических процессов двух сортов риса, подвергшихся воздействию БДЭ-47 (Xia et al., 2015). Соответствующие пути были выявлены на рис. Для использования этого модуля пользователи необходимо загрузить таблицу, содержащую три столбца: характеристики m / z, P-значения и статистические оценки (например,грамм. 3а и б). MetaboAnalyst Pathway Impact основан на отобранных и более репрезентативных метаболитах, ответственных за разделение на классы в образцах мокроты (A) и сыворотке (B), соответственно. Уровни циркуляции белка 1, связанного с диккопфом, снижаются по мере снижения измеряемой СКФ и связаны с уровнями ПТГ. Впервые он был выпущен в мае 2009 года, а версия 2.0 — в январе 2012 года. Просмотр. Мы считаем, что последняя функция в сочетании с выпуском пакета MetaboAnalystR значительно улучшит воспроизводимость и прозрачность анализа данных метаболомики.Другим важным направлением этого обновления MetaboAnalyst является добавление новых модулей для поддержки дальнейшей интеграции данных (метаанализ биомаркеров и многопозиционный анализ), а также функциональный анализ нецелевых данных МС с высоким разрешением. Анализ путей показал, что эти различные метаболиты участвуют в 17 путях, включая 7 влиятельных путей (значение воздействия на путь> 0): метаболизм Tyr, метаболизм крахмала и сахарозы, метаболизм аминосахара и нуклеотидного сахара, метаболизм галактозы, биосинтез Phe, Tyr и Try. , метаболизм пуринов и метаболизм глицеролипидов.Наборы метаболитов MetaboAnalyst в основном используются его модулем MSEA. Код R между MetaboAnalystR и веб-сервером был значительно изменен, чтобы гарантировать, что они полностью взаимозаменяемы и имеют идентичные функции на обеих платформах. Режимы элементарных потоков (EFM) и экстремальные траектории являются наиболее многообещающими подходами в МОР, основанными на конвексном анализе. В частности, сети — это очень интуитивно понятные и гибкие средства передачи наших знаний на системном уровне. Наконец, чтобы гарантировать, что биологическая интерпретация метаболомных данных остается максимально актуальной и проницательной, все базовые базы знаний MetaboAnalyst были обновлены.Изображения были получены с использованием данных примера, предоставленных с помощью программного обеспечения MetaboAnalyst. Поскольку большинство аналитических инструментов MetaboAnalyst основано на функциях R, было бы гораздо эффективнее фиксировать рабочий процесс с помощью команд R, встроенных с параметрами, выбранными пользователями. Основываясь на дополнительных отзывах пользователей, мы также добавили два варианта популярных методов частичного наименьших квадратов (PLS), включая ортогональный PLS и разреженный PLS для улучшенной интерпретации данных и более надежного статистического анализа (44,45).Однако, как указано в таблице 1, в настоящее время для Metabox нет общедоступного сервера, и исследователи должны установить его локально, чтобы использовать этот инструмент. В xia-lab / MetaboAnalystR: пакет R для комплексного анализа данных метаболомики 1. Анализ пути с помощью … MetaboAnalyst — статистический, функциональный и интегративный анализ данных метаболомики Добро пожаловать >> нажмите здесь, чтобы начать новости и обновления • Ознакомьтесь с нашими последними бумага на … Impact 081825 067402 0,77778 0,57963 0,95098 0,57712… h�b«`e«�«a`��` [адрес электронной почты защищен]! � + sl���P����w��� + � + ��7eg6A�����v�ZFA��J�>% ,.�} ���Y1i�% ��! Интерактивная визуализация сети реализована с использованием библиотеки JavaScript sigma.js (http://sigmajs.org). : 气泡 图 是 基于 拓扑 分析 进行 权 重 得到 的 влияние пути 而 不是 Richfactor 可以 直接 通过 网页 链接 查看 KEGG 官 网。 MetaboAnalyst 网站 也 有 一些 缺点 : ID 自动 转换 有 数据库ID ; (15). Используете ли вы в настоящее время один из множества бесплатных инструментов, доступных для анализа пути, например, DAVID? Однако удобные инструменты, предназначенные для поддержки метаанализа биомаркеров метаболомных данных, в настоящее время отсутствуют (39). Анализ путей нецелевых метаболомических данных с использованием модуля MS Peaks to Pathways Автор: Жасмин Чонг, Джефф Ся Дата: 14.02.2018 Цель этого руководства — продемонстрировать, как модуль MS Peaks to Pathways в MetaboAnalyst может быть использован для прямого вывода биологическая активность от массовых пиков, минуя узкое место идентификации метаболитов.Этот модуль принимает данные спектральных пиков ЖХ-МС с высоким разрешением для выполнения анализа обогащения метаболических путей и визуального исследования на основе хорошо зарекомендовавшего себя алгоритма мумихог. метаболиты, гены и белки). Ся Дж., Синельников И. В., Хан Б., Вишарт Д. С. 98 0 obj эндобдж Каждую сгенерированную сеть затем можно экспортировать как изображение SVG или PNG для публикации. • Metabox: http://kwanjeeraw.github.io/metabox/. Метаболические пути KEGG с высоким воздействием и / или высоким значением p, определенные с помощью инструмента анализа путей MetaboAnalyst, при этом соответствующие метаболиты выделены красными кружками.База данных Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG, версия 89.1) была изучена для изучения нарушенных метаболических путей. Кроме того, BZTLF изменил метаболические пути, особенно те, которые отвечают за метаболизм липидов, глутанина и триптофана. Основная цель этого модуля — предоставить простой в использовании интерфейс для поддержки идентификации надежных биомаркеров посредством метаанализа нескольких наборов данных из независимых исследований метаболомики. �) _�����yċ [� (.Например, известные отношения между генами, метаболитами и заболеваниями можно легко представить в виде сетей, основанных на знаниях. Цвет и размер кругов зависели от значения P и значения воздействия на путь, анализируемого MetaboAnalyst, соответственно. Вторая версия MetaboAnalyst (выпущенная в 2012 г.) содержала четыре функциональных модуля, которые поддерживали расширенные возможности в метаболомическом функциональном анализе и интерпретации данных (2). 1. metaboanalyst влияет на пути P 和. 2. 中 解释 图 中点 的 颜色 的 显 著 那 颜色 性.воздействие на путь 是 越大 越好 还是 没有 影响? 4.P 值 相当于 统计 分析 中 P 值 的 作用 么? 5. 什么 情况 下 说明 该 代谢 途径 重要 谢谢 各位 大 神 指点! Воздействие на путь рассчитывается по пути -топологический анализ. С момента своего первого выпуска в 2009 году MetaboAnalyst претерпел значительные изменения, чтобы удовлетворить постоянно растущие потребности в области биоинформатики со стороны быстро растущего сообщества метаболомиков. Круги представляют собой метаболические пути, потенциально участвующие в разделении классов. Наконец, категория утилит для обработки данных и других утилит содержит общие инструменты обработки данных, такие как преобразование составных идентификаторов, пакетная коррекция эффектов, а также ссылки на три простых в использовании веб-инструментария, включая Bayesil (16), GC-AutoFit и XCMS Online (17) для обработки и аннотирования спектров ЯМР, ГХ-МС и ЖХ-МС соответственно.(D) Анализ обогащения пути в инструменте MetaboAnalyst 4.0; ось Y представляет значение p, ось X представляет значение удара; первые пять путей представлены в виде текста на основе p-значения. Доступ SOAP / WSDL к функциям IMPaLA доступен через ConsensusPathDB. Анализ метаболических путей: в настоящее время сервис поддерживает анализ путей (включая анализ обогащения путей и анализ топологии путей) и визуализацию для 21 модельного организма, включая человека, мышь, крысу, корову, курицу, рыбок данио, Arabidopsis thaliana, рис, дрозофилу, малярию, почкование. дрожжи, E.coli. и др., всего 1600 путей; Это может значительно повысить точность определения истинных закономерностей в данных (36–38). Финансирование платы за открытый доступ: Genome Canada. Вади Л., Мейер М., Вайзер Дж., Стейн Л.Д., Рейманд Дж. Марко-Рамелл А., Палау-Родригес М., Алай А., Тулипани С., Урпи-Сарда М., Санчес-Пла А., Андрес-Лакуева К. Канехиса М., Фурумичи М., Танабэ М., Сато Ю., Моришима К. Вишарт Д.С., Феунанг Ю.Д., Марку А., Гуо А.С., Лян К., Васкес-Фресно Р., Sajed T., Johnson D., Li C., Karu N. Hastings J., de Matos P., Dekker A., ​​Ennis M., Harsha B., Kale N., Muthukrishnan V., Owen G., Turner С., Уильямс М. Смит, Калифорния, О’Майл Дж., Хант Э.Дж., Цин К., Траугер С.А., Брэндон Т.Р., Кастодио Д.Э., Абагян Р., Сюздак Г. Ким С., Тиссен П.А., Болтон Э.Э., Чен Дж. ., Fu G., Gindulyte A., Han L., He J., He S., Shoemaker BA Результаты анализа пути от MetaboAnalyst 3.0. Анализ метаболических путей, методология, используемая при моделировании метаболических путей, оценивает внутренние свойства сети и выявляет значимые структурные и функциональные единицы в метаболических сетях (Klamt et al.Первый выпуск MetaboAnalyst (представленный в 2009 г.) содержал всего один модуль, посвященный обработке метаболомных данных и статистическому анализу (1). h�bbd«`b«f��`�D� \ ��� ��Dr���K�j� @ ��3Y $ ������_�H��� Метабоаналитик идентифицировал шесть основные метаболические пути, на которые влияет количество потребляемого белка, в первую очередь пути аргинина и пролина. (E) Гистограмма 199 Пользователи могут прокручивать мышь, чтобы увеличивать и уменьшать масштаб изображения сети. Включение путей SMPDB для других модельных организмов произойдет в ближайшие несколько месяцев (25).Выходные данные модуля «MS Peaks to Pathways» состоят из таблицы результатов, содержащей ранжированные пути, которые обогащены данными, загруженными пользователем. (A) Иллюстрация, показывающая панель истории команд R и сопутствующий пакет MetaboAnalystR, позволит пользователям легко воспроизводить свои анализы. Этот модуль реализует mummichog… Bioinformatics 27: 2917-2918. В результате важность внешней валидации для повышения статистической мощности валидации биомаркеров становится все более очевидной (33,34).База знаний для этого модуля состоит из пяти метаболических моделей в масштабе генома, полученных из исходной реализации Python, которые были либо вручную собраны, либо загружены из BioCyc, а также расширенной библиотеки из 21 организма, полученных из метаболических путей KEGG. С точки зрения метаболома каждый кружок представляет отдельный путь; размер круга и цветовой оттенок основаны на влиянии пути и значении p (красный является наиболее значимым), соответственно. Текущее представление можно загрузить как файл переносимой сетевой графики (PNG) или масштабируемой векторной графики (SVG).23 Анализ обогащения путей вычисляет одно значение P для каждого метаболического пути (группы функционально связанных метаболитов), в отличие от t-теста, который… (926K, ppt) В настоящее время модуль Network Explorer поддерживает пять типов биологических сетей, включая Глобальная метаболическая сеть KEGG, сеть взаимодействия ген-метаболит, сеть взаимодействия метаболит-болезнь, сеть взаимодействия метаболит-метаболит и сеть взаимодействия метаболит-ген-болезнь. Тел .: +1 514 398 7857; Факс: +1 514 398 7857; Электронная почта: Сравнение основных возможностей MetaboAnalyst (версии 1.0–4,0) с другими веб-инструментами или веб-инструментами. Например, в модуле анализа биомаркеров многие пользователи указали, что они хотели бы иметь возможность выбирать функции, которые предоставляют информацию, дополняющую уже выбранные ими биомаркеры. Мы считаем, что интеграция интерактивного исследования сети, анализа функционального обогащения и топологического анализа сети предоставит пользователям более информативные представления и более богатую контекстную информацию, чтобы облегчить создание проверяемых гипотез.Код выглядит следующим образом; Тайяри Ф., Гоуда Г.Н., Олопаде О.Ф., Берг Р., Ян Х.Х., Ли М.П., ​​Нгва В.Ф., Миттал С.К., Рэфтери Д., Мохаммед С.И. для последующего функционального анализа. MetaboAnalyst 3.0 использовался для определения наиболее подходящего пути дифференцирования метаболитов. Подробные инструкции по загрузке и локальной установке представлены на странице «Ресурсы» веб-сервера.© Автор (ы) 2018. Анализ путей нецелевых метаболомических данных с использованием модуля MS Peaks to Pathways Автор: Жасмин Чонг, Джефф Ся Дата: 14.02.2018 Цель этого руководства — продемонстрировать, как модуль MS Peaks to Pathways MetaboAnalyst можно использовать для непосредственного вывода о биологической активности по пикам масс, минуя узкое место, связанное с. Наконец, MetPA обеспечивает ряд одномерных анализов, выполняемых на уровне соединения, чтобы обеспечить более подробное представление о распределении индивидуальных концентраций метаболитов по фенотипам.�� [адрес электронной почты защищен] � X�_a� [адрес электронной почты защищен] �! BQ�a�w� * �] K�z6�> Oa�x� (��J�L�� ~ ��y �q2; �C��R �: M Поиск других работ этого автора в: Департамент биологических наук, Университет Альберты, Эдмонтон, Альберта, Канада, Канадский центр вычислительной геномики, Университет Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада, Департамент медицины, Медицинская школа Университета Эмори, Атланта , Джорджия, США, Департамент генетики человека, Университет Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада, Департамент компьютерных наук, Университет Альберты, Эдмонтон, Альберта, Канада, Департамент зоотехники, Университет Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада.Были подняты вопросы о стабильности и устойчивости биомаркеров в различных исследованиях метаболомики, проведенных на одном и том же заболевании. MetaboAnalystR разработан для поддержки более прозрачного, воспроизводимого, но гибкого анализа метаболомных данных в MetaboAnalyst. Щелчок по каждому узлу запускает вид пути на правой панели. Он способствует достижению цели Университета в области исследований, стипендий и образования, публикуя во всем мире этот PDF-файл, доступный только для подписчиков.Ось x представляет значение воздействия топологического анализа. Наиболее примечательными обновлениями являются база данных соединений, используемая для картирования названий метаболитов, библиотеки путей, используемые для анализа метаболических путей, и наборы метаболитов для анализа функционального обогащения. Обогащение пути было выполнено с помощью программы Metabolomics Pathway Analysis (MetPA), интегрированной в онлайн-программное обеспечение MetaboAnalyst (Xia and Wishart, 2010). Анализ метаболических путей проводился с помощью MetaboAnalyst 4.0, чтобы понять изменение биологических процессов двух сортов риса, подвергшихся воздействию БДЭ-47 (Xia et al., 2015). Соответствующие пути показаны на рис. Мы считаем, что раскрытие кода R, лежащего в основе MetaboAnalyst, повышает прозрачность и позволяет пользователям для отслеживания каждого шага своего анализа в форме (сценарий R), которую можно легко опубликовать и воспроизвести либо в Интернете, либо локально с помощью пакета MetaboAnalystR. Пользователи могут щелкнуть ссылку «Просмотр», чтобы просмотреть подробные сведения о каждом пути.Обновленные библиотеки наборов метаболитов включают наборы заболеваний в крови (344 заболевания, увеличилось с 330 заболеваний), спинномозговой жидкости (166 заболеваний, увеличилось со 108 заболеваний) и моче (384 заболевания, увеличилось с 290 заболеваний), а также местоположение: наборы метаболитов на основе (73 органа, биожидкости и ткани, увеличено с 57 органов, биожидкостей и тканей), наборы метаболитов на основе путей (147 метаболических путей, увеличено с 80 метаболических путей), наборы метаболитов, ассоциированные с однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) (4598 SNPs, увеличенное с 4501 SNP) и новую библиотеку наборов метаболитов на путях, связанных с лекарствами (461 путь).Это также дает больше места для интерактивного исследования больших сетей, а также для отображения истории команд R во время анализа данных. конечный поток эндобдж 99 0 объект эндобдж 100 0 объект эндобдж 101 0 объект поток Потенциальным недостатком, связанным с этой непрерывной эволюцией, является то, что это может привести к долгосрочным проблемам с воспроизводимостью из-за небольших изменений в интерфейсе или настройках параметров по умолчанию. Если эти значения еще не были рассчитаны, пользователи могут загрузить свои файлы списка пиков m / z или таблицы пиков в модуль статистического анализа MetaboAnalyst для выполнения выбранного статистического анализа, а затем загрузить эти результаты в модуль «MS Peaks to Pathways».Анализ метаболических путей проводился на основании данных ГХ-МС с использованием MetaboAnalyst. Пример выходных данных модуля Network Explorer MetaboAnalyst показан на рисунке 2D. t-баллы или значения кратного изменения). Многие продвинутые пользователи MetaboAnalyst чувствовали себя ограниченными границами анализа, определенными его веб-интерфейсом, и просили более гибкого дизайна рабочего процесса и возможностей пакетной обработки. В целом, мы считаем, что эти обновления позволят MetaboAnalyst оставаться на переднем крае вычислительной метаболомики и системной биологии, и что он будет и дальше обеспечивать новые открытия и более глубокие идеи для растущего числа исследователей метаболомики.Были загружены дифференциальные метаболиты с путем Drosophila melanogaster… К… Влияние пути рассчитывается на основе анализа топологии пути. Ся Дж., Бродхерст Д.И., Уилсон М., Вишарт Д.С. Анализ обогащения путей и топологический анализ пути в веб-инструменте MetaboAnalyst использовались вместе … Алгоритм «Глобальный тест» в анализе обогащения путей использовался для определения значимости обогащенного метаболизма. пути. С тех пор он постоянно обновляется для удовлетворения растущих потребностей исследовательского сообщества в области метаболомики.Пользователям необходимо указать точность массы, ионный режим (положительный или отрицательный) и границу P-значения, чтобы провести границу между значительно обогащенными функциями m / z и фоновой вселенной. Модуль Network Explorer дополняет модуль Совместного анализа путей MetaboAnalyst, позволяя идентифицировать соединения, которые пересекают границы обычных путей, а также дает возможность более глобального обзора функциональных изменений, которые могут быть неочевидными при изучении отдельных путей. Вид метаболома слева показывает все согласованные пути в соответствии со значениями p из анализа обогащения пути и значениями воздействия пути из анализа топологии пути.В целом, основная сила MetaboAnalyst заключается в последующем анализе данных, как и в случае с Metabox. Начинающие пользователи R смогут быстро изучить основы MetaboAnalystR, скопировав команды, сгенерированные с помощью своего веб-анализа, непосредственно в R и воспроизвести их анализ; в то время как опытные пользователи R смогут включить пакет MetaboAnalystR в свои аналитические рабочие процессы или настроить код в соответствии со своими потребностями. Графики содержат все согласованные пути, упорядоченные по значениям p (из анализа обогащения путей) по оси Y и значениям воздействия пути (из анализа топологии пути) по оси X.Чтобы получить полный доступ к этому PDF-файлу, войдите в существующую учетную запись или приобретите годовую подписку. Allergy Asthma Immunol Res. Это программное обеспечение идентифицирует наиболее сильно нарушенные пути в конкретных экспериментальных условиях, используя обогащение путей и анализ топологии. Просмотр метаболома из анализа путей, выполненного с помощью MetaboAnalyst (выберите пути с высоким воздействием и / или высоким значением p). Мы выполнили анализ путей с помощью Metaboanalyst 4.0 (https://www.metaboanalyst.ca), простого в использовании набора веб-инструментов для комплексного и комплексного анализа данных метаболомики [76].Из-за его популярности и повторяющихся запросов пользователей мы добавили новый модуль (названный «MS Peaks to Pathways») в MetaboAnalyst для поддержки анализа пиков MS на основе mummichog через удобный интерфейс. % PDF-1.5 % ���� Эта база знаний была обновлена ​​до версии 4.0 HMDB, включая обновления идентификаторов HMDB и ссылок на другие базы данных. Впервые он был представлен в 2009 году с единым модулем для обработки метаболомных данных и статистического анализа. В настоящее время он поддерживает 21 организм, включая людей, мышей, рыбок данио, C.elegans и других видов. Модуль Network Explorer был разработан для решения этой проблемы. Следует отметить, что эти наборы метаболитов были получены в основном из данных только для людей. Пользователи могут загрузить либо список метаболитов, либо список генов, либо и то, и другое. Были добавлены три новых модуля для поддержки прогнозирования активности пути непосредственно на основе массовых пиков, метаанализа биомаркеров и сетевой интеграции данных мультиомики. Результаты свидетельствуют о значительном нарушении метаболизма линолевой кислоты, встречающемся у пациентов с синдромом SYDS.Цвет и размер кругов зависели от значения P и значения воздействия на путь, анализируемого MetaboAnalyst, соответственно. Мы рассмотрели метаболические пути со значениями воздействия на пути ≥0,1, значением P 0,1 и значением p

Msi Optix Mag241c Размытый текст, Доставка хлеба в Олбани, Медово-коричневый цвет волос на натуральных волосах, 2 по цене 1 в пабе рядом со мной, Sony Wh-xb900n Режим сопряжения, Что делает скраб с лимонной цедрой, Bunkie Board King,

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *