Азитромицин показания: Азитромицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Azithromycin капс. 500 мг: 3 или 6 шт. (31410)

💊 Азитромицин: инструкция по применению, показания и противопоказания | стоматологические препараты

Добавить врача

Еще

Специальность*

-Выберите специализацию-Детский стоматологСтоматолог-ассистентПародонтологСтоматолог-анестезиологСтоматолог-гигиенистСтоматолог-имплантологСтоматолог-консультантСтоматолог-ортопедСтоматолог-ортодонтСтоматолог-терапевтСтоматолог-хирургСтоматологЗубной техникГнатолог

Ценовая категория оказываемых услуг*

-Выберите ценовую категорию-ЭкономБизнессVIP

Фото для размещения на сайте (не менее 250х250)*

Еще

Время приема в клинике

Образование, курсы повышения квалификации, навыки*

Предыдущие места работы

Добавить врача

Правовая информация

Добавить клинику

Услуги клиники*

-Выберите услуги-ОртодонтияБрекетыВыравнивание зубовИсправление прикусаОтбеливание и чисткаAirflowУльтразвуковая чисткаПротезированиеБюгельное протезированиеВинирыКоронкиМостовидные протезыПротезирование на имплантатахРентгенКомпьютерная томографияОртопантомограммаТерапияЛечение зубовЛечение каналовЛечение кариесаПломбированиеРеставрация зубовХирургияИмплантацияУдаление зубовZoomМикропротезированиеЛечение пульпитаЛечение стоматитаЛечение флюсаЛоскутные операцииПластика уздечки губыПластика уздечки языкаУдаление зуба мудростиУдаление кисты и гранулемыКаппы, пластинки, трейнерыУкрашение зубовГелевое отбеливаниеЛазерное отбеливаниеПародонтологияЛечение гингивитаЛечение пародонтитаЛечение пародонтозаЧистка зубодесневых кармановПрицельный снимок

Ценовая категория оказываемых услуг*

Эконом Бизнесс VIP

Краткое описание клиники

Лечение по страховке ОМС/ДМС

ОМС ДМС

Еще

Время работы клиники

ИЛИ

Загрузите прайс (в формате xls, xlsx, csv)

Фото клиники (хорошего качества не меньше 800*600px не больше 1,5Мб)*

Логотип клиники (не менее 250*250px не больше 1,5Мб)

Еще

Еще

Добавить клинику

Правовая информация

традиционные показания и новые возможности клинического использования

Авторы: Л. П. Жаркова, И.В. Андреева, кафедра клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии

тематический номер: ПЕДИАТРИЯ, АКУШЕРСТВО, ГИНЕКОЛОГИЯ

Азитромицин является первым представителем группы полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков-азалидов, которые были получены путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо классического макролида (эритромицина) между 9-м и 10-м атомами углерода. 
Такая модификация химической структуры обусловливает его улучшенную фармакокинетику, в частности более стабильное всасывание из желудочно-кишечного тракта и более высокую биодоступность.

Клинико-фармакологические свойства азитромицина
Антимикробная активность
Азитромицин, как и другие макролиды, обладает преимущественно бактериостатическим эффектом.

Механизм антибактериального действия азитромицина основан на подавлении синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 5OS-субъединицей рибосом.
Как in vitro, так и по результатам клинических исследований азитромицин активен в отношении многих грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А (БГСА), Streptococcus agalactiae, метициллиночувствительных штаммов Staphylococcus aureus. Стафилококки и стрептококки, устойчивые к эритромицину, резистентны к азитромицину. Азитромицин не действует на метициллинорезистентные штаммы золотистого стафилококка.
Из грамотрицательных микроорганизмов азитромицин активен в отношении Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis и является самым активным среди макролидов против Haemophilus influenzae, включая β-лактамазопродуцирующие штаммы. Так, активность азитромицина в отношении данного возбудителя в 2-8 раз выше, чем у эритромицина. Кроме того, азитромицин активен против Campilobacter spp. , Bordetella pertussis, Bartonella spp. В отличие от других макролидов, азитромицин in vitro действует на отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы.
К азитромицину чувствительны также внутриклеточные патогены (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasmа hominis, Legionella pneumophila), спирохеты (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum) и некоторые простейшие (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.).
Поскольку во всем мире в настоящее время отмечается рост резистентности основных возбудителей инфекций дыхательных путей (в первую очередь пневмококков) к макролидам, данный факт потенциально может ограничивать клиническую эффективность и возможность использования данного класса антибиотиков в будущем. В ряде стран Европы резистентность S. pneumoniae к макролидам превышает 20-25%, а в США составляет 27,9%.

Для России резистентность респираторных патогенов к макролидам в целом и к азитромицину в частности пока не является значимой проблемой. Так, согласно данным многоцентрового эпидемиологического исследования проведенного в России, только 6,2% пневмококков и 8% БГСА оказались резистентны к азитромицину, а штаммы гемофильной палочки, устойчивые к азитромицину, выделены не были.

Фармакокинетика
Биодоступность азитромицина при назначении внутрь составляет около 40%. Препарат устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 часа после приема в дозе 500 мг и составляет 0,3-0,45 мг/л. При курсовом трех- или пятидневном приеме возможны колебания концентрации вследствие поглощения антибиотика тканями с его последующим высвобождением.

Азитромицин рекомендуют принимать перед едой, так как под влиянием пищи его биодоступность, по некоторым данным, может снижаться. Однако в трех специальных исследованиях было показано, что пища существенно не влияет на биодоступность азитромицина при использовании таких его лекарственных форм, как таблетки по 250 мг, порошки по 1000 мг и детская суспензия по 500 мг. Результаты этих исследований свидетельствуют, что азитромицин можно назначать независимо от приема пищи, что еще в большей степени облегчает применение препарата.
Связывание с белками плазмы крови зависит от концентрации азитромицина в крови и может варьировать от 7 до 51%. Благодаря высокой липофильности азитромицин хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы и ткани и накапливаясь в них в очень больших количествах. Концентрации азитромицина в тканях в десятки-сотни раз превышают сывороточные уровни и сохраняются в течение длительного времени. Наиболее высокие концентрации азитромицина наблюдают в миндалинах, аденоидах, бронхиальном секрете, слизистой оболочке бронхов, альвеолярной жидкости, экссудате среднего уха.
В тканях азитромицин локализуется преимущественно внутриклеточно, главным образом в лизосомах альвеолярных макрофагов, нейтрофилов, моноцитов и фибробластов, причем последние представляют собой наиболее объемный и стабильный резервуар азитромицина. По степени накопления в этих клетках азитромицин имеет преимущества перед всеми другими макролидами. Благодаря аккумуляции в фагоцитарных клетках, способных захватывать азитромицин из крови, интерстициальной жидкости и фибробластов, препарат избирательно распределяется в очаги бактериального воспаления. Концентрации антибиотика в очагах воспаления на 24-36% выше, чем в здоровых тканях.
Азитромицин выводится из организма преимущественно в неизмененном виде с желчью. Только 6-14% введенной дозы экскретируется с мочой. Период полувыведения у детей, по данным разных авторов, составляет от 32 до 55 часов. Азитромицин медленно высвобождается из тканей, что удлиняет его элиминацию и тем самым позволяет назначать раз в сутки. У детей 4-10% препарата обнаруживается в моче в течение 5 сут после назначения капсул и 8% – после назначения суспензии.
В двух исследованиях M.C. Nahata и соавт. продемонстрировано, что фармакокинетические параметры азитромицина, назначавшегося внутрь в дозе 10 мг/кг один раз в сутки детям с острым средним отитом или стрептококковым фарингитом, существенно не различаются у пациентов младше и старше 5 лет.

Преимуществами азитромицина как перед большинством β-лактамных антибиотиков, так и перед другими макролидами являются возможность применения один раз в сутки и использование короткими курсами, что значительно повышает комплайенс.

Нежелательные реакции
Азитромицин обычно хорошо переносится. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) развиваются достаточно редко и, как правило, выражены умеренно. В педиатрических исследованиях наиболее частыми среди зарегистрированных НЛР были диарея (1-6%), боль в животе (1-4%), тошнота (0,5-2%), рвота (1-6%), головная боль (1-2%), сыпь (0,4-2%).

Значительно реже отмечались головокружение, возбуждение, нарушение сна, утомляемость, лихорадка, запор, потеря аппетита, боли в грудной клетке. Частота прекращения участия в исследовании вследствие развития НЛР составила приблизительно 1%. Крайне редко при применении азитромицина отмечаются тяжелые реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), а также холестатическая желтуха и транзиторная нейтропения.

Лекарственные взаимодействия
В отношении лекарственных взаимодействий азитромицин более безопасен, чем большинство других макролидов, поскольку по сравнению с ними он в минимальной степени влияет на активность печеночной ферментной системы цитохрома Р450. Тем не менее сообщается о том, что азитромицин может повышать сывороточную концентрацию циклоспорина при совместном назначении. Антациды снижают пиковую концентрацию азитромицина в сыворотке крови. Назначение азитромицина с нелфинавиром приводит к повышению сывороточной концентрации антибиотика. Применение азитромицина у пациентов, получающих статины (ловастатин, симвастатин), может быть фактором риска развития миопатии или рабдомиолиза. Несовместим с гепарином.

Клинические показания к применению азитромицина
В настоящее время спектр клинических показаний к применению азитромицина в педиатрии достаточно широк – это инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, коклюш, ряд других заболеваний. Следует отметить, что существует большое количество публикаций и практических рекомендаций (как зарубежных, так и российских), посвященных месту макролидов в терапии острого среднего отита, стрептококкового тонзиллита/фарингита, бактериального риносинусита и внебольничной пневмонии у детей. При этом значительно меньше внимания уделяется месту азитромицина в терапии коклюша, муковисцидоза, болезни кошачьей царапины, хламидийной инфекции у новорожденных. Поэтому мы позволим себе лишь кратко суммировать рекомендации по применению азитромицина при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов в педиатрии (табл. 1) и более подробно остановимся на его использовании при других, реже упоминаемых нозологических формах.

Коклюш
Препаратом выбора при лечении и постэкспозиционной профилактике коклюша считается эритромицин. Тем не менее, несмотря на эффективность терапии эритромицином, необходимость применения 4 раза в сутки и достаточно высокая частота возникновения НЛР со стороны ЖКТ стали причинами низкого комплайенса рекомендованного 14-дневного курса. В последние десятилетия в исследованиях in vitro была продемонстрирована активность азитромицина в отношении B. pertussis, а в клинических исследованиях подтверждена эффективность данного препарата (табл. 2), благодаря чему азитромицин включен в рекомендации по лечению коклюша. 
Его необходимо назначать детям до 6 мес в дозе 10 мг/кг один раз в сутки в течение 5 дней; детям старше 6 мес – 10 мг/кг в первый день (но не более 500 мг), далее по 5 мг/кг (2-5-й день терапии).

Кишечные инфекции
Ограниченные возможности антибактериальной терапии кишечных инфекций у детей и рост резистентности возбудителей к антибиотикам диктуют необходимость поиска новых подходов к терапии шигеллезов в педиатрической практике. Одним из новых направлений является изучение эффективности азитромицина при данной нозологической форме, что базируется на фармакокинетических и фармакодинамических данных и клиническом опыте применения азитромицина у взрослых. Проведены и первые успешные клинические исследования его эффективности при шигеллезах у детей.
Во время вспышки шигеллеза в Израиле в 2003 г. было инфицировано 73 человека, среди которых 83% составили дети в возрасте от 6 мес до 18 лет. Всем детям с шигеллезом, подтвержденным положительной фекальной культурой, назначалась налидиксовая кислота в дозе 55 мг/кг/сут в 4 приема внутрь в течение 5 дней. Поскольку к моменту завершения курса ее применения у 25 детей сохранялась диарея, было принято решение о замене налидиксовой кислоты азитромицином, который применялся внутрь в дозе 10 мг/кг/сут в течение 3 дней. У всех (100%) детей, принимавших азитромицин, диарея купировалась через 48 ч после начала терапии, в то время как в группе, получавшей только налидиксовую кислоту, купирование диареи произошло лишь у 65% пациентов.
В другом исследовании, проведенном в 1998-2000 гг., участвовали 75 детей в возрасте от 6 мес до 5 лет с диагнозом шигеллез. Пациенты были рандомизированы в две группы: первая получала цефиксим в дозе 8 мг/кг/сут (максимальная доза – 400 мг/сут) в течение 5 дней, вторая – азитромицин в дозе 12 мг/кг в первый день (максимальная доза – 500 мг), затем по 6 мг/кг (максимально – 250 мг/сут) в течение последующих 4 дней. Проводимая терапия оказалась клинически эффективной у 93% пациентов первой группы и у 78% – второй (p = 0,1, т. е. различия недостоверны). Средняя продолжительность диареи с момента начала лечения составила в среднем 2,5 дня в первой группе и около 4 дней – во второй. Эрадикация возбудителя на 3-й день терапии была достигнута у 59% пациентов, принимавших цефиксим, и у 93% пациентов, принимавших азитромицин; эти различия были статистически достоверными. На 7-й день положительный результат бактериологического исследования был получен у одного ребенка из группы азитромицина и у двух детей из группы цефиксима.
Таким образом, результаты представленных исследований демонстрируют клиническую и микробиологическую эффективность азитромицина при шигеллезах у детей. Простой режим дозирования, хорошие темпы клинического улучшения и достаточный уровень эрадикации шигелл, наиболее вероятно обусловленный высокими внутриклеточными концентрациями азитромицина, являются основанием к проведению дальнейших исследований, направленных на подтверждение правильности данной терапевтической стратегии.

Муковисцидоз
Муковисцидоз характеризуется постоянным рецидивирующим течением с развитием воспалительных явлений в легких и присоединением вторичной инфекции. Рекомендуемые схемы терапии легочного муковисцидоза включают применение антибиотиков, муколитиков и противовоспалительных препаратов. Антибиотики назначаются в связи с развитием легочных инфекций, которые является характерным клиническим признаком муковисцидоза. Однако спектр микроорганизмов, вызывающих данные инфекции, может затруднять адекватный выбор антибактериальных препаратов. Так, синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), являющаяся нередким возбудителем инфекций у данной категории пациентов, устойчива к подавляющему большинству антибиотиков, предназначенных для приема внутрь. И хотя макролиды напрямую не обладают активностью против P. aeruginosa, существуют доказательства их непрямого действия в отношении этого микроорганизма и как следствие – положительного эффекта в терапии муковисцидоза.
Предполагают, что макролиды, в том числе и азитромицин, препятствуют адгезии Р. аеruginosa к слизистой оболочке, а также подавляют образование синегнойной палочкой биопленок, облегчая фагоцитирование бактерий нейтрофилами. Нарушение формирования биопленок происходит за счет торможения макролидами образования альгината, что в свою очередь обусловлено ингибированием фермента гуанозин-D-манноза-дегидрогеназы.
В настоящее время проведено достаточное количество исследований, посвященных применению макролидов (в частности, азитромицина) при муковисцидозе. Большинство исследований были суммированы в специальном Кокрановском систематическом обзоре, целью которого было тестирование гипотезы о том, что макролиды способны улучшать клиническое состояние пациентов с муковисцидозом по сравнению с другими антибиотиками или плацебо и, кроме того, характеризуются отсутствием выраженных НЛР. Как оказалось, применение азитромицина ведет к статистически значимому улучшению функции внешнего дыхания (по показателям ОФВ₁ и ФЖЕЛ).
Результаты проведенных российских исследований также показали, что длительный прием малых доз макролидов замедляет прогрессирование хронического бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом, улучшает показатель ОФВ₁, что позволяет рекомендовать азитромицин больным муковисцидозом с хронической колонизацией синегнойной палочки.
Что касается режима дозирования азитромицина при муковисцидозе у детей, то использовались различные варианты дозировки. Препарат применялся по 250 мг 2 раза в неделю в течение 12 нед; по 250 мг (при массе тела менее 40 кг) или по 500 мг (при массе более 40 кг) 3 раза в неделю в течение 168 дней; в таком же диапазоне дозировок, но ежедневно в течение 6 мес; по 250 мг/сут ежедневно в течение 3 мес. В российских исследованиях, посвященных данной проблеме, азитромицин назначался в дозе по 250 мг/сут через 2 дня в течение 6 мес или по 250 мг/сут 1 раз в 3 дня курсами по 6 мес в течение 2 лет. Тем не менее общепринятых рекомендаций по режиму дозирования и длительности применения азитромицина при лечении муковисцидоза пока не разработано.

Болезнь кошачьей царапины
Болезнь кошачьей царапины впервые была описана в 1931 г., однако ее возбудитель, Bartonella henselae, был выделен только в 1992 г. из крови домашней кошки. Заболевание распространено повсеместно. Типичные проявления у лиц без иммунодефицита включают возникновение через 3-10 дней на месте повреждения, нанесенного животным, красно-коричневой безболезненной папулы. Спустя 1-3 нед развивается односторонняя регионарная лимфаденопатия. Заболевание прогрессирует медленно. Состояние пациентов, как правило, удовлетворительное, наблюдаются легкие неспецифические проявления, такие как общее недомогание, потеря аппетита, боли в животе, а также мышечные или суставные боли. Длительность инфекционного процесса обычно не превышает 6 мес.
Несмотря на то что болезнь кошачьей царапины у людей с сохраненным иммунитетом склонна к самоизлечению и без терапии выздоровление наступает через 1-3 мес, было показано умеренное ускорение разрешения лимфаденопатии при лечении азитромицином. У детей азитромицин назначается коротким курсом (5 дней) в дозе 10 мг/кг в первый день, а в последующие 4 дня — по 5 мг/кг.
Необходимо отметить, что к числу других антибактериальных препаратов, потенциально эффективных при данной инфекции, относятся рифампицин, доксициклин, гентамицин, ко-тримоксазол и ципрофлоксацин (монотерапия или комбинация двух препаратов). Часть из них не разрешена для применения в педиатрии, другие характеризуются неблагоприятным профилем безопасности, поэтому при лечении детей целесообразно отдавать предпочтение азитромицину.

Хламидийная инфекция у новорожденных
C. trachomatis является самым распространенным в США возбудителем микробных инфекций, передающихся половым путем. Перинатальная передача C. trachomatis происходит обычно при естественных родах, но инфекция может иметь и вторичный характер, возникая в результате повреждения оболочек плода, прямой контаминации носоглотки и легких новорожденного. Описаны случаи хламидийной инфекции у новорожденных после кесарева сечения. У 35-50% новорожденных, матери которых инфицированы хламидиями, развивается конъюнктивит и у 11-20% – пневмония. Хламидийная инфекция представляет собой наиболее частую причину неонатального конъюнктивита, развивающегося между 5-м и 12-м днями жизни. Поскольку хламидии распространяются по слезному протоку и в носоглотку, по меньшей мере у 33% новорожденных развивается хламидийная пневмония. В тех случаях, когда признаки конъюнктивита отсутствуют, пневмония развивается у 11-20% новорожденных от инфицированных и не получавших лечения матерей.
Американской академией педиатрии и центрами по контролю и профилактике заболеваний США для терапии хламидийного конъюнктивита и пневмонии у новорожденных рекомендуется эритромицина этилсукцинат в дозе 50 мг/кг/сут внутрь в 4 приема в течение 14 дней. Однако при этом обращается внимание на возможность возникновения у детей до 6 нед серьезного нежелательного эффекта эритромицина – гипертрофического пилоростеноза, который встречается в 8 раз чаще у детей, получающих эритромицин внутрь (но не местно) между 3-м и 13-м днями жизни. В основе этого феномена предположительно лежат широкоизвестные прокинетические свойства эритромицина. Риск развития пилоростеноза при применении других макролидов (азитромицин, кларитромицин) не установлен. Несмотря на то что данные, касающиеся использования азитромицина при лечении хламидийной инфекции новорожденных, ограничены, существует подтверждение эффективности короткого курса этого антибиотика в дозе 20 мг/кг/сут (однократно или в течение 3 дней), то есть он может являться более безопасной альтернативой эритромицину.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о широком перечне клинических показаний к применению азитромицина в педиатрии, доказательствах его эффективности и безопасности.

Список литературы находится в редакции.

Опубликовано в журнале «Фарматека», № 2, (Акушерство, Гинекология, Педиатрия)

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

22. 04.2021 Інфекційні захворювання Урологія та андрологія Лечение острого повреждения почек у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19*

Вспышка коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19) быстро распространилась по всему миру и стала пандемией. У большинства пациентов с COVID-19 наблюдаются легкие симптомы, но у примерно 5% пациентов развиваются тяжелые симптомы, включающие острый респираторный дистресс-синдром, септический шок и полиорганную недостаточность. Часто поражаются и почки, клинические проявления в этом случае варьируются от незначительной протеинурии до прогрессирующей острой почечной недостаточности (ОПН), требующей проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ). …

22.04.2021 Нефрологія Современные возможности лабораторной диагностики при остром повреждении почек

В марте этого года на базе международной медицинской образовательной платформы Medvoice состоялась очередная междисциплинарная конференция «Школа лабораторной диагностики критических состояний», собравшая множество врачей разных специальностей. Так, темой одного из докладов стало раннее определение острого повреждения почек, которую широко представил ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Дмитрий Васильевич Соколов….

Азитромицин — новые горизонты хорошо известного. Короткий курса терапии

Одними из частых осложнений острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) являются бактериальные суперинфекции. Они, как правило, развиваются на 5–7-й день и могут проявляться ухудшением и/или изменением симптоматики, которая обычно отмечается при ОРВИ. Осложнениями ОРВИ могут быть как инфекции верхних (синусит, тонзиллофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония).

Развитие пневмонии часто обусловлено такими микроорганизмами, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, атипичная флора (роль последней на современном этапе возросла приблизительно до 25%, а в некоторых странах — до 50%). Спектр возбудителей острого бактериального бронхита перекликается с таковым пневмонии (в 45% выделяют типичные, а в 25% случаев — атипичные патогены). Следует помнить, что значительно чаще причиной развития острого бронхита является вирусная инфекция (70–90%), нежели бактериальная. Таким образом, основа лечения пневмонии — антибактериальная терапия. Адекватно и своевременно начатая антибактериальная терапия — необходимое условие эффективного лечения и, следовательно, благоприятного исхода пневмонии. Четкое понимание того, каким микроорганизмом вызвано заболевание, помогает врачу более прицельно назначать антибактериальную терапию. Не менее важна длительность антибактериального курса при лечении пневмонии.

Какие антибиотики назначают врачи?

Антибактериальную терапию назначают эмпирически, не дожидаясь результата микробиологического исследования. Поэтому в данном случае следует применять препараты с высокой активностью к наиболее вероятным возбудителям пневмонии, оптимальным профилем безопасности, способностью создавать высокие концентрации в тканях легких, биологических жидкостях, выгодным соотношением стоимость/эффективность, удобным режимом дозирования (в идеале — 1 раз в сутки), позволяющим пациентам сохранять высокую приверженность к выбранному методу терапии, что особенно важно при амбулаторном лечении социально активных групп населения.

Препаратом выбора при терапии пневмонии является таблетированный амоксициллин или макролид (последний предпочтителен при подозрении на атипичную флору). Желательно назначать антибактериальный препарат с улучшенными фармакокинетическими свойствами и благоприятным профилем безопасности (например азитромицин). Спектр активности макролидов, к которым относится азитромицин, достаточно широк: грамположительные микроорганизмы (S. pneumoniae, S. aureus, β-гемолитический стрептококк группы А), атипичная флора, M. сatarrhalis и H. influenzae. Арсенал средств, которые сочетают способность влиять на S. pneumoniae и атипичную флору и могут использоваться как альтернатива макролидам, ограничен.

В случае подозрения на атипичную природу пневмонии роль первой скрипки также выполняют макролиды. У детей школьного возраста доминирующим возбудителем признана M. pneumoniae, поэтому считается, что в педиатрической практике макролиды фактически не имеют конкурентов.

Важно! Длительность антибактериальной терапии

При лечении острого бронхита бактериальной природы и пневмонии в равной степени важны правильный выбор антибиотика и адекватная длительность его приема. Вопрос относительно длительности антибактериальной терапии при пневмонии часто оказывается предметом дискуссии. Часто звучат противоречивые мнения, порой совершенно неправильные. Например, некоторые представители «старой гвардии» врачей все еще настаивают на «битве до победного конца», то есть на проведении антибактериальной терапии до полного исчезновения клинической и рентгенологической симптоматики, нормализации картины крови. Между тем, миссия антибактериального препарата — лишь исполнить роль киллера относительно патогенов; следовательно, длительный прием этих средств нецелесообразен. Проводить лечение до рентгенологического разрешения пневмонии не требуется. Считается, что рентгенологическая картина нормализуется в среднем через 1–3 мес. При остром бактериальном бронхите, как правило, назначают 3- (если речь идет об азитромицине) или 5-дневный курс антибиотиков, в случае пневмонии ≥5 дней. Короткий курс антибиотиков оправдан у пациентов с нетяжелым течением заболевания, тогда как у больных пожилого возраста при наличии коморбидной патологии или в случае медленного клинического ответа данная стратегия не всегда обеспечивает положительный результат. У пациентов с нетяжелым течением пневмонии антибиотикотерапия может быть завершена на протяжении 3–5 дней после нормализации температуры тела (общая длительность курса лечения — 7–10 дней). Если получены клинические или эпидемиологические данные в пользу микоплазменной или хламидийной инфекции, рекомендуется увеличить курс до 10–14 дней.

Рекомендации авторитетных организаций — Американского торакального общества (2001), Британского торакального общества (2001) — также фокусируют внимание на более длительном лечении негос­питальной пневмонии, обусловленной атипичной флорой: 10–14 и 14 дней соответственно. По некоторым статистическим данным (данные компании «MDM», 2015 г.), около 40% врачей рекомендуют своим пациентам курсы лечения азитромицином более 3 дней, и это не случайно. Есть целый ряд инфекций дыхательных путей, которые вызываются внутриклеточными возбудителями, и такие случаи требуют более длительного лечения.

Роль фармацевта

Если пациенту назначен прием антибиотиков более 3 дней, фармацевту необходимо предложить упаковку препарата, которая гарантированно обеспечит ему этот курс терапии. Ведь преждевременное прекращение лечения грозит развитием осложнений, хронизацией процесса, повышением антибиотикорезистентности. Важно помнить, что антибактериальный препарат подбирается врачом индивидуально в зависимости от сопутствующей патологии, наличия микробной флоры, переносимости лекарственного средства и т.д. При этом азитромицин обладает важными фармакокинетическими свойствами для лечения пневмонии, такими как длительный период полувыведения, наличие противовоспалительного эффекта, способность накапливаться внутри клеток и в очаге воспаления. Он создает внутриклеточные концентрации, превышающие минимальные подавляющие концентрации для основных возбудителей. После прекращения приема препарата терапевтический уровень в крови сохраняется длительный период (5–7 дней). Учитывая высокую активность азитромицина в отношении ключевых возбудителей пневмонии и повышающуюся роль атипичной флоры в этиологии инфекций верхних дыхательных путей, препарат можно рассматривать как терапию выбора у пациентов с острым бактериальным бронхитом и нетяжелым течением пневмонии. Учитывая, что сейчас наблюдается глобальная тенденция к замене дорогих оригинальных препаратов генериками, важно сделать выбор в пользу средства, оптимально сочетающего европейское качество, благоприятный профиль безопасности и приемлемую для украинского потребителя стоимость. Выигрышными являются генерические лекарственные средства производства компании «Сандоз». С октября на украинском фармацевтическом рынке появилась привлекательная для пульмонологов, педиатров и врачей первичного звена лекарственная форма азитромицина — Азитро Сандоз 500 мг, № 6, которая способна обес­печить дополнительные преимущества и сделать более удобным лечение пневмонии в амбулаторных условиях (особенно в тех случаях, когда необходим продолжительный курс антибиотикотерапии). Особенностью препаратов компании «Сандоз» являются высокие стандарты качества и доступная стоимость. В свою очередь, применение азитромицина 500 мг, № 3, актуально при терапии острого бактериального бронхита.

Л.В. Юдина, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии
НМАПО им. П.Л. Шупика

Список литературы находится в редакции

Азитро Сандоз

Цікава інформація для Вас:

Our news | Cochrane Россия

20 апреля 2021 года Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (РМАНПО)получила официальное письмо от исполняющей обязанности Генерального Исполнительного Директора Кокрейн, Главного редактора Кокрейновской библиотеки Карлы Соарес-Вайзер, подтверждающее одобрение со стороны Кокрейн заявки…

Апреля 21 2021

Полезны ли хлорохин или гидроксихлорохин в лечении людей с COVID-19 или для профилактики инфекции у людей, подвергшихся воздействию вируса?COVID-19 — это инфекционное респираторное заболевание, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2. Если течение инфекции становится тяжелой, может потребоваться интенсивная терапия и поддержка в больнице, включая…

Марта 12 2021

Кокрейн Россия — пять лет пути. Five years of Cochrane Russia.

Декабря 6 2020

Издательство Wiley совместно с Центром Кокрейн в России проводит бесплатный вебинар:Важность Кокрейновской библиотеки и ответ Кокрейн пандемии, вызванной коронавирусом COVID-19Зарегистрируйтесь по ссылке для участия в вебинаре, который пройдет 3 декабря 2020 годаСсылка для регистрации: https://secure.wiley.com/RU_Webinar7Ждём Вас на вебинаре!

Декабря 2 2020

Эта Специальная Коллекция является одной из серии коллекций по COVID-19, и она будет регулярно обновляться.Реабилитация была определена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве важнейшей стратегии здравоохранения наряду с профилактикой, лечением и паллиативной помощью. Для ВОЗ реабилитация является одним из основных компонентов…

Ноябрь 23 2020

Открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства WileyРФФИ информирует о том, что с 15 сентября по 15 ноября 2020 года будет открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства Wiley:полнотекстовой базе данных журналов «Database Collection» издательства Wiley с 1997 по н.в.полнотекстовой коллекции энциклопедий и…

Сентября 15 2020

АктуальностьКоронавирусную болезнь (COVID-19) вызывает новый вирус, который быстро распространился по всему миру. Большинство инфицированных людей страдают легкими, похожими на грипп симптомами, но некоторые становятся тяжело больными и даже умирают.Не существует эффективного лечения или вакцины (лекарства, которое предотвращает заражение…

Сентября 15 2020

Будь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровьеБудь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровье Во всем мире многие находятся в изоляции или практикуют дистанцирование. Кокрейн приглашает всех, кого интересуют доказательства о здоровье, стать виртуальным ученым-гражданином!…

Июля 17 2020

Будь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровье Во всем мире многие находятся в изоляции или практикуют дистанцирование. Кокрейн приглашает всех, кого интересуют доказательства о здоровье, стать виртуальным ученым-гражданином! Любой может присоединиться, опыт не требуется. У нас также есть специальные…

Июля 17 2020

Wiley Science Talks и Кокрейн: Как понимать доказательства о здоровье — тема COVID-19 Главный редактор Кокрейновской библиотеки и заместитель главного редактора Карла Соарес-Вайзер и Тоби Лассерсон выступили перед большой международной группой журналистов в рамках вебинара Wiley Science Talks. Эта серия вебинаров, поддерживаемая…

Июля 14 2020

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

— повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Из-за теоретической возможности эрготизма, азитромицин не должен применяться одновременно с производными эрготамина.

Лекарственные взаимодействия

Пища снижает всасывание азитромицина.

Антациды: антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуемый интервал между приемом препарата и антацидами не менее двух часов.

Цетиризин: одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привело к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.

Диданозин: одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: поскольку имеются данные об изменении метаболизма дигоксина у больных, которые принимают макролидные антибиотики, при их одновременном приеме нужна осторожность.

Зидовудин: Азитромицин при однократном приеме в дозе в 1000 мг и при многократных дозах от 1200 мг не оказывал влияние на фармакокинетику, а так же выделение зидовудина и его метаболитов.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности проявления эрготизма нельзя применять азитромицин вместе с производными эрготамина.

Аторвастатин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) азитромицин не оказывал влияние на концентрацию аторвастатина в плазме.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин: при приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при приеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. После совместного приема азитромицина и антикоагулянтов кумарина усиливался антикоагулянтный эффект. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту проверки протромбинового времени, когда азитромицин принимается пациентами, принимающими антикоагулянты кумарина.

Циклоспорин: некоторые макролидные антибиотики воздействуют на метаболизм циклоспорина. При одновременном приеме азитромицина и циклоспорина необходимо контролировать концентрацию циклоспорина.

Эфавиренц: совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено клинически значимое снижение Сmax (18 %) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.

Силденафил: не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Сmах силденафила или его основных метаболитов в крови.

Терфенадин: не выявлено взаимодействие терфенадина и азитромицина. В некоторых случаях такое взаимодействие невозможно полностью исключить. И все же доказательств такой реакции нет. Как и при применении других макролидов одновременно применять азитромицин и терфенадин нужно с осторожностью.

Теофилин: Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофилина у здоровых пациентов. Одновременное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению концентрации теофилина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0,125 мг триазолама на 2-й день у 14 здоровых пациентов, не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.

Триметоприм/сулъфаметоксазол: одновременный прием триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение триметоприма и сульфаметоксазола.

Азитромицин Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Может возникнуть расстройство желудка, диарея / жидкий стул, тошнота, рвота или боль в животе. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет какой-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: изменения слуха (например, снижение слуха, глухота), проблемы со зрением (например, опущенные веки, помутнение зрения), трудности с речью / глотанием, мышечная слабость, признаки проблем с печенью (таких как необычная усталость, постоянная тошнота / рвота, сильная боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, темная моча).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих редких, но серьезных побочных эффектов: учащенное / нерегулярное сердцебиение, сильное головокружение, обморок.

Это лекарство может редко вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после его прекращения. Не принимайте лекарства от диареи или опиоиды, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, потому что эти продукты могут ухудшить их состояние. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут: стойкая диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой дрожжевой инфекции.Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: не проходит лихорадка, новый или ухудшающийся отек лимфатических узлов, сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла). , сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Аллергическая реакция на это лекарство может вернуться, даже если вы отмените его.Если у вас возникла аллергическая реакция, продолжайте следить за любым из вышеперечисленных симптомов в течение нескольких дней после приема последней дозы.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Азитромицин — механизм, показания, противопоказания, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, почечная доза, печеночная доза | Индекс лекарств

Механизм:

Это макролидный антибиотик, используемый для лечения респираторных и кожных инфекций. Он подавляет рибосомный синтез бактерий. Это антибиотик широкого спектра действия с усиленным действием против грамотрицательных бактерий. Это предпочтительный препарат против уретрита, вызванного хламидиями.Он имеет меньше побочных эффектов по сравнению с эритромицином и требует более короткого курса, поскольку препарат широко распределяется в тканях с очень длительным периодом полувыведения.

Показание:

• Коклюш
• Профилактика аллергической ревматической лихорадки на пенициллин
• Campylobacter
• Неосложненные генитальные инфекции
• Кишечная лихорадка с лекарственной устойчивостью.
• Инфекция Chlamydial Trachomatis
• Болезнь кошачьих царапин
• Mycobacterium avium complex
• Chancroid
• Babesiosis
• Yersinia pseudotuberculosis инфекция
• Mycoplasma pneumonia

Противопоказания к другим пациентам с гиперопоказаниями 9000 макролиды и при заболеваниях печени.С осторожностью применять при почечной недостаточности.

Дозировка:

10 мг / кг / доза перорально один раз в день в течение 3-5 дней Макс .: 500 мг / день.

Профилактика эндокардита:

15 мг / кг перорально за 30-60 минут до процедуры. Макс: 500 мг / доза.

Комплекс Mycobacterium avium:

Первичная профилактика: 20 мг / кг перорально еженедельно; не превышайте 1200 мг или 5 мг / кг / день один раз в день; не превышайте 250 мг / день.

Вторичная профилактика: 5 мг / кг / день перорально 1 раз в день; не превышайте 250 мг / день в комбинации с этамбутолом с рифабутином или без него.

Лечение: 10 мг / кг / день перорально 1 раз в день в течение 1 месяца (макс .: 500 мг / день) вместе с другими противотуберкулезными агентами.

Шанкроид / негонококковый уретрит / цервицит:

Разовая доза 20 мг / кг. Максимальная доза 1 г.

Брюшной тиф:

20 мг / кг / день перорально в день в течение 7 дней.

Хламидийные инфекции:

Младенцы: 20 мг / кг / день перорально 1 раз в сутки в течение 3 дней.

Дети

Дети> 8 лет или> 45 кг: 1 г внутрь однократно.

Побочное действие:

Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, сыпь.повышение уровня трансаминаз и / или уровня щелочной фосфатазы, преходящая нейтропения, холестатическая желтуха и обратимая потеря слуха.

Взаимодействие:

Нелфинавир: Повышение концентрации азитромицина в сыворотке. Необходим тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина, таких как нарушения ферментов печени и нарушение слуха
Варфарин: связан с усилением антикоагулянтного действия.
Дигоксин: повышенная концентрация дигоксина.
Эрготамин или дигидроэрготамин: острая токсичность спорыньи, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом и дизестезией.
Терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин: повышенные концентрации.

Доза для почек:

Доза при почечной недостаточности СКФ (мл / мин)

20-50	Доза, как при нормальной функции почек
10-20	Доза при нормальной функции почек
	Доза, как при нормальной функции почек

Доза для пациентов, проходящих заместительную почечную терапию

CAPD	Без диализа.Доза, как при нормальной функции почек
HD	Диализируемость неизвестна. Доза, как при нормальной функции почек
HDF / High flux	Диализируемость неизвестна. Доза, как при нормальной функции почек
CAV / VVHD	Диализируемость неизвестна. Доза, как при нормальной функции почек

Доза для печени:

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, применение азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов со значительными заболеваниями печени.В случае нарушения функции печени во время лечения отменить препарат. Вызов педиатра 23.12.2020 14:40:15 23.12.2020 14:40:15 Азитромицин

азитромицин

азитромицин Zithromax Фармакологическая классификация: макролид азалида Терапевтическая классификация: антибиотик Категория риска беременности B Доступные формы Доступны только по рецепту Порошок Инъекция 500 мг для перорального применения: 500 мг суспензия: 100 мг / 5 мл, 200 мг / 5 мл; 300 мг ◆, 600 мг ◆, 900 мг ◆, 1000 мг / пакет Таблетки: 250 мг, 500 мг, 600 мг Показания и дозы Острые бактериальные обострения ХОБЛ, вызванные Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae ; неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae ; и терапия второй линии фарингита или тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes . Взрослые и подростки в возрасте 16 лет и старше: Первоначально 500 мг P.O. в виде однократной дозы в 1-й день, а затем по 250 мг ежедневно в дни 2-5. Общая кумулятивная доза составляет 1,5 г. В качестве альтернативы при обострениях ХОБЛ 500 мг внутрь. 1 раз в сутки в течение 3 дней. Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae , H. influenzae , Mycoplasma pneumoniae , Streptococcus pneumoniae ; И.В. форма может быть использована для вышеуказанных инфекций и инфекций, вызванных Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis и Staphylococcus aureus . Взрослые и подростки от 16 лет и старше: 500 мг P.O. однократно в 1-й день, затем 250 мг P.O. ежедневно со 2-го по 5-й день. Общая доза составляет 1,5 г. Для тех, кому требуется начальная И.В. терапия, 500 мг в / в. в виде однократной суточной дозы в течение 2 дней с последующим приемом 500 мг P.O. как разовая дневная доза для завершения 7-10-дневный курс терапии. Сроки смены И.В. к P.O. терапия должна основываться на клинических данных пациента. отклик. Негонококковый уретрит или цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis . Взрослые и подростки от 16 лет и старше: 1 г P.O. в виде разовой дозы. Воспалительное заболевание органов малого таза, вызванное Chlamydia trachomatis , Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis у пациентов, нуждающихся в первоначальном внутривенном введении. терапия. Взрослые: 500 мг в / в. в виде разовой суточной дозы в течение 1-2 дней с последующим приемом 250 мг P.О. ежедневно до завершения 7-дневного курса терапии. В сроки смены И.В. к P.O. терапия должна основываться на клинической реакции пациента. Средний отит. Дети старше 6 месяцев: 30 мг / кг P.O. в виде разовой дозы. Или 10 мг / кг P.O. 1 раз в сутки в течение 3 дней. Или 10 мг / кг P.O. в 1-й день, затем 5 мг / кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Тонзиллит. Дети старше 2 лет: 12 мг / кг P.О. ежедневно в течение 5 дней. Взрослые: 1 г P.O. в виде разовой дозы. Младенцы и дети: 20 мг / кг (максимум 1 г) однократно перорально. Профилактика диссеминированного комплекса Mycobacterium avium (MAC) у пациентов с запущенной инфекцией ВИЧ. Взрослые: 1,2 г P.O. один раз в неделю отдельно или с рифабутином. Дети: 20 мг / кг P.O. (максимум 1,2 г) еженедельно или 5 мг / кг (максимум 250 мг) можно вводить P.O.ежедневно. Профилактика бактериального эндокардита у взрослых с аллергией на пенициллин, от умеренного до высокого риска. Взрослые: 500 мг за 1 час до процедуры. Хламидийная офтальмия новорожденных. Младенцы: 20 мг / кг один раз в день P.O. в течение 3 дней. Фармакодинамика Действие антибиотика: Азитромицин, производное эритромицина, связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, блокируя синтез белка.Он обладает бактериостатическим или бактерицидным действием, в зависимости от концентрации. Азитромицин эффективен против многих грамположительных и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии в дополнение к Borrelia burgdorferi, C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, и MAC. Фармакокинетика Всасывание: Быстро всасывается из тракта GI; пища снижает как максимальные уровни в плазме, так и количество всасываемого лекарства. Распространение: Быстро распределяется по организму и легко проникает в клетки; он не сразу попадает в ЦНС. Он концентрируется в фибробласты и фагоциты. В тканях достигаются значительно более высокие уровни препарата по сравнению с плазмой. Поглощение и высвобождение лекарства из тканей способствуют длительному периоду полураспада. При нагрузочной дозе пиковый и минимальный уровни в крови стабильны. в течение 48 часов.Без ударной дозы требуется от 5 до 7 дней до достижения устойчивого состояния. Метаболизм: Не метаболизируется. Экскреция: Выводится в основном с калом после выделения с желчью. Менее 10% выводится с мочой. Устранение терминала период полувыведения составляет 68 часов. Маршрут Начало пик Продолжительность П.О. Неизвестно 2-1 / 2-4-1 / 2 часа Неизвестно И.В. Неизвестно Неизвестно Неизвестно Противопоказания и меры предосторожности Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эритромицину или другим макролидам.С осторожностью применять у пациентов с ограниченными возможностями. печеночная функция. Взаимодействия Наркотики. Антациды, содержащие алюминий и магний: Может снижать пиковые уровни азитромицина в плазме. Раздельное время приема не менее 2 часов. Дигидроэрготамин, эрготамин: Сообщалось об острой токсичности спорыньи при назначении макролидов с эрготамином или дигидроэрготамином.Осторожно использовать вместе. Лекарства, метаболизируемые системой цитохрома Р-450 печени (такие как барбитураты, карбамазепин, циклоспорин и фенитоин): Может привести к нарушению метаболизма этих агентов и повышению риска токсичности. Наблюдайте за пациентом на предмет признаков токсичности препарата. Теофиллин: Макролиды могут повышать уровень теофиллина в плазме за счет уменьшения клиренса теофиллина. Внимательно следите за уровнем теофиллина. Триазолам: Может снизить клиренс триазолама, увеличивая риск токсичности триазолама.Наблюдайте за пациентом на предмет признаков токсичности препарата. Варфарин: Другие макролиды могут увеличивать ПВ и МНО; Эффект азитромицина неизвестен. Тщательно контролируйте PT и INR. Побочные реакции ЦНС: головокружение, головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость. CV: учащенное сердцебиение, боль в груди. GI: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, мелена, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит. ГУ: кандидоз, вагинит, нефрит. Кожа: сыпь, светочувствительность. Другое: отек Квинке. Влияние на результаты лабораторных испытаний Не сообщалось. Передозировка и лечение Информация отсутствует. Симптоматическое лечение. Особые соображения • Азитромицин использовался в исследовательских целях в схемах лечения Helicobacter pylori , инфекциях, вызванных Bartonella, болезни Лайма, вызванной Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii энцефалите, ингаляционном спидозе бабочек и крипто-спулеме. • Перед введением первой дозы получите посевы и тесты на чувствительность. Терапию можно начинать до получения результатов. • Развести флакон 500 мг с 4,8 мл стерильной воды для инъекций. Хорошо встряхните, пока лекарство не растворится (выход 100 мг / мл). Далее разбавьте раствор по крайней мере в 250 мл физиологического раствора, полунормального физиологического раствора, D 5 W или лактатного раствора Рингера, чтобы получить 1-2 мг / мл. ALERT Введите азитромицин в дозе 500 мг I.В. более 1 часа или дольше. Не вводите болюс или внутримышечно. • Оральную форму нельзя использовать при пневмонии средней и тяжелой степени или при наличии факторов риска осложнений. • Следите за уровнем ферментов печени, особенно у пациентов с нарушением функции почек. • Получить серологические тесты на сифилис и посев на гонорею у пациентов с диагнозом уретрит, передающийся половым путем. или цервицит. Препарат нельзя использовать для лечения гонореи или сифилиса. • Препарат может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий или грибков.Следите за признаками и симптомами суперинфекции. Беременные пациентки • Предварительные исследования показали, что препарат безопасен для лечения хламидийной инфекции у беременных, но есть недостаточно данных для повседневного использования. Пациенты, кормящие грудью • Неизвестно, появляется ли лекарство в грудном молоке. С осторожностью применять женщинам, кормящим грудью. Педиатрические пациенты • Безопасность и эффективность I для детей в возрасте 16 лет и младше не установлены.V. администрации и 6 мес и моложе для P.O. администрация. Гериатрические пациенты • Результаты клинических испытаний пациентов в возрасте от 65 до 85 с нормальной функцией печени и почек при использовании 5-дневного режима дозирования нет существенных фармакокинетических различий. Обучение пациентов • Посоветуйте пациенту принимать все прописанные лекарства, даже если он чувствует себя лучше. • Напомните пациенту о приеме пероральной суспензии натощак, поскольку пища и антациды снижают абсорбцию.Пациенту следует принять пероральная суспензия за 1 час до или через 2 часа после еды и не следует принимать антациды. Таблетки и продукты для однократного приема могут быть принимать с пищей или молоком или без них; Дистресс желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, принимая лекарство с пищей или молоком. • Попросите пациента незамедлительно сообщать о побочных реакциях. Реакции могут быть обычными , необычными, опасными для жизни или ОБЩАЯ И ЖИЗНЕННАЯ УГРОЗА. ◆ только Канада ◇ Немаркированное клиническое использование

Азитромицин | DrugBank Online

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Data Science

Drug Discovery

Ускорьте свои исследования в области открытия лекарств с помощью нашего полностью подключенного к сети набора данных Набор данных ADMET

Показание

Азитромицин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказано или предположительно, вызваны чувствительными бактериями, чтобы предотвратить развитие устойчивости к противомикробным препаратам и поддержать эффективность азитромицина ^Label .

Азитромицин показан для лечения пациентов с легкими и умеренными инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, перечисленных в конкретных условиях ниже. Рекомендуемые дозировки, продолжительность терапии и рекомендации для различных групп пациентов могут варьироваться в зависимости от этих инфекций. Подробную информацию см. На этикетке FDA и в разделе «Показания» этой записи о препарате. ^{Этикетка} .

Взрослые :

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae

Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae , Haemophilus influenzae , Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым необходима пероральная терапия

Фарингит / тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes в качестве альтернативы терапии первой линии у лиц, которые не могут использовать терапию первой линии.Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae . Абсцессы обычно требуют хирургического дренирования.

Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae .

Язвенная болезнь половых органов у мужчин, вызванная Haemophilus ducreyi (шанкроид). Из-за небольшого числа женщин, включенных в клинические испытания, эффективность азитромицина при лечении шанкроида у женщин не установлена.

Педиатрические пациенты

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae , Haemophilus influenzae , Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым необходима пероральная терапия.

Фарингит / тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes в качестве альтернативы терапии первой линии у лиц, которые не могут использовать терапию первой линии.

Сопутствующие условия

Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения «черного ящика» охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты.

Фармакодинамика

Макролиды останавливают рост бактерий, подавляя синтез и трансляцию белка, излечивая бактериальные инфекции ⁴ .Азитромицин обладает дополнительным иммуномодулирующим действием и с этой целью используется при хронических респираторных воспалительных заболеваниях ³ .

Механизм действия

Для того, чтобы размножаться, бактериям требуется определенный процесс синтеза белка, который обеспечивается рибосомными белками ⁶ . Азитромицин связывается с 23S рРНК бактериальной 50S рибосомной субъединицы. Он останавливает синтез бактериального белка, ингибируя стадию транспептидации / транслокации синтеза белка и ингибируя сборку 50S рибосомной субъединицы ^Label , ⁵ .Это приводит к контролю различных бактериальных инфекций ⁷ , ^Label . Сильное сродство макролидов, включая азитромицин, к бактериальным рибосомам, согласуется с их антибактериальной активностью широкого спектра действия ⁷ .

Азитромицин очень стабилен при низком pH, что дает ему более длительный период полувыведения из сыворотки и увеличивает его концентрацию в тканях по сравнению с эритромицином ⁴ .

Всасывание

Биодоступность азитромицина составляет 37% после перорального приема.Пища не влияет на абсорбцию. Считается, что абсорбция макролидов в кишечнике опосредуется переносчиками оттока P-гликопротеина (ABCB1), которые, как известно, кодируются геном ABCB1 ⁴ .

Объем распределения

После перорального приема азитромицин широко распределяется в тканях с очевидным стационарным объемом распределения 31,1 л / кг. ^{Этикетка} . Значительно более высокие концентрации азитромицина были измерены в тканях, а не в плазме или сыворотке ^Метка , ³ .Легкие, миндалины и простата — органы показали особенно высокий уровень поглощения азитромицина ³ .

Этот препарат сконцентрирован в макрофагах и полиморфонуклеоцитах, что обеспечивает эффективную активность против Chlamydia trachomatis ⁴ . Кроме того, обнаружено, что азитромицин концентрируется в фагоцитах и ​​фибробластах, что подтверждается методами инкубации in vitro. Исследования in vivo демонстрируют, что концентрация азитромицина в фагоцитах может способствовать распределению азитромицина в воспаленных тканях. ^Метка .

Связывание с белками

Связывание азитромицина с белками сыворотки крови у людей варьирует от 51% при 0,02 г / мл до 7% при 2 г / мл ^Метка .

Метаболизм

Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились. ^Метка , однако это лекарство выводится печенью. ⁸ , ^Метка .

Путь выведения

Выведение азитромицина с желчью, прежде всего в неизмененном виде, является основным путем выведения.В течение 1 недели примерно 6% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. ^Метка .

Период полураспада

Период полувыведения терминала: 68 часов ^{Этикетка}

Клиренс

Средний видимый cl плазмы = 630 мл / мин (после однократной пероральной и внутривенной дозы 500 мг) ^{Этикетка}

Побочные эффекты

Сократите количество медицинских ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств .

Сократите количество медицинских ошибок и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Крыса Оральный LD50 :> 2000 мкг / кг ^MSDS

Возможные серьезные побочные эффекты включают сердечно-сосудистые аритмии и потерю слуха. Устойчивость к макролидам также является постоянной проблемой. ³ Гепатотоксичность наблюдалась в редких случаях. ⁴

Примечание о риске токсического действия на печень :

Поскольку азитромицин выводится в основном печенью, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с пониженной функцией печени. ^Метка .

Примечание о потенциальной почечной токсичности :

Из-за ограниченных данных у пациентов с почечной меткой СКФ.

Применение при беременности :

Этот препарат относится к категории препаратов для беременных. Исследования репродукции проводились на крысах и мышах в дозах, вплоть до умеренно токсичных для матери (например, 200 мг / кг / день). Эти дозы, исходя из расчета мг / м2, примерно в 4 и 2 раза соответственно превышают дневную дозу для человека в 500 мг. В исследованиях на животных не наблюдалось вредного воздействия на плод азитромицина.В настоящее время нет убедительных и хорошо контролируемых исследований, которые проводились бы на беременных женщинах. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. ^Метка .

Кормящие матери :

В настоящее время неизвестно, выделяется ли азитромицин с грудным молоком. Поскольку многие другие препараты выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина кормящей женщине ^Метка .

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности :

Долгосрочные исследования на животных для изучения канцерогенного потенциала не проводились. Азитромицин не продемонстрировал мутагенного действия в стандартных лабораторных тестах. Не было обнаружено никаких доказательств отрицательного воздействия азитромицина на фертильность. ^Метка .

Затронутые организмы

Пути пути

Фармакогеномные эффекты / ADR

Недоступно

UNII

J2KLZ20U1M

Номер CAS

83905-0116-5

CAS-номер

83905-01-5 MSCHC 905 905KOSI 905 KXVC 905-KOSP

InChI = 1S / C38H72N2O12 / c1-15-27-38 (10,46) 31 (42) 24 (6) 40 (13) 19-20 (2) 17-36 (8,45) 33 (52 -35-29 (41) 26 (39 (11) 12) 16-21 (3) 48-35) 22 (4) 30 (23 (5) 34 (44) 50-27) 51-28-18-37 (9,47-14) 32 (43) 25 (7) 49-28 / ч30-33,35,41-43,45-46H, 15-19ч3,1-14х4 / т20-, 21-, 22 +, 23-, 24-, 25 +, 26 +, 27-, 28 +, 29-, 30 +, 31-, 32 +, 33-, 35 +, 36-, 37-, 38- / м1 / с1

Название ИЮПАК

(2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -11 — {[(2S, 3R, 4S, 6R) -4- (диметиламино) -3- гидрокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -2-этил-3,4,10-тригидрокси-13 — {[(2R, 4R, 5S, 6S) -5-гидрокси-4-метокси-4,6 -диметилоксан-2-ил] окси} -3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-1-окса-6-азациклопентадекан-15-он

SMILES

CC [C @ H] 1OC (= O) [C @ H] (C) [C @@ H] (O [C @ H] 2C [C @@] (C) (OC) [C @@ H] (O) [C @ H] (C) O2) [C @ H] (C) [C @@ H] (O [C @@ H] 2O [C @ H] (C) C [C @@ H] ([C @ H] 2O) N ( C) C) [C @] (C) (O) C [C @@ H] (C) CN (C) [C @ H] (C) [C @@ H] (O) [C @] 1 (C) O

Азитромицин (пероральный) — wikidoc

Главный редактор: С.Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]; Заместитель главного редактора: Виньеш Поннусами, M.B.B.S. [2]

WikiDoc НЕ ДАЕТ ГАРАНТИЙ ДЕЙСТВИЯ. WikiDoc не является профессиональным поставщиком медицинских услуг и не может заменить лицензированного поставщика медицинских услуг. WikiDoc задуман как образовательный инструмент, а не как инструмент для какой-либо формы оказания медицинской помощи. Образовательный контент на страницах WikiDoc, посвященных лекарствам, основан на вкладыше FDA, содержании Национальной медицинской библиотеки и практических рекомендациях / консенсусных заявлениях.WikiDoc не поощряет использование каких-либо лекарств или устройств, не соответствующих маркировке. Пожалуйста, прочтите наш полный отказ от ответственности здесь.

Обзор

Азитромицин (пероральный) — это макролидный антибактериальный препарат, одобренный FDA для лечения заболеваний, передающихся половым путем, микобактериальных инфекций, внебольничной пневмонии и воспалительных заболеваний органов малого таза. Общие побочные реакции включают диарею, тошноту, боль в животе и рвоту.

Показания и дозировка для взрослых

Показания и дозировка, маркированные FDA (для взрослых)

Болезни, передаваемые половым путем

• Рекомендуемая доза ZITHROMAX для лечения негонококкового уретрита и цервицита, вызванного C.trachomatis — это однократная доза ZITHROMAX в 1 грамм (1000 мг). Эту дозу можно вводить в виде пакета однократной дозы (1 г).

Микобактериальные инфекции

• Профилактика распространенных инфекций MAC

• Рекомендуемая доза ZITHROMAX для предотвращения распространения болезни Mycobacterium avium complex (MAC) составляет: 1200 мг один раз в неделю. Эту дозу ZITHROMAX можно комбинировать с утвержденным режимом дозирования рифабутина.

• Лечение распространенных МАК-инфекций

• ЗИТРОМАКС следует принимать в суточной дозе 600 мг в сочетании с этамбутолом в рекомендуемой суточной дозе 15 мг / кг.Другие антимикобактериальные препараты, которые продемонстрировали активность против МАК in vitro, могут быть добавлены к схеме приема азитромицина и этамбутола по усмотрению врача или поставщика медицинских услуг.

• Рекомендуемая доза ZITHROMAX (азитромицин для инъекций) для лечения взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной указанными микроорганизмами, составляет: 500 мг однократно внутривенно в течение как минимум двух дней. После внутривенной терапии следует вводить азитромицин перорально в однократной суточной дозе 500 мг, вводить в виде двух таблеток по 250 мг для завершения 7-10-дневного курса терапии.Время перехода на пероральную терапию следует выбирать по усмотрению врача и в соответствии с клинической реакцией.

Воспалительные заболевания тазовых органов

• Рекомендуемая доза ZITHROMAX (азитромицин для инъекций) для лечения взрослых пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза, вызванными указанными микроорганизмами, составляет: 500 мг однократно внутривенно в течение одного или двух дней. После внутривенной терапии следует назначать азитромицин перорально в однократной суточной дозе 250 мг для завершения 7-дневного курса терапии.Время перехода на пероральную терапию следует выбирать по усмотрению врача и в соответствии с клинической реакцией. Если есть подозрение, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции, следует вводить противомикробный агент с анаэробной активностью в сочетании с ZITHROMAX.

Использование и дозировка не по назначению (для взрослых)

Использование, поддерживаемое директивами

Бактериальный эндокардит; Профилактика

• Класс рекомендации: Класс IIa

• Сила доказательств: Категория C

• Азитромицин 500 мг перорально. ^[1]

Бартонеллез — ВИЧ-инфекция

• Разработано: CDC / NIH / IDSA

• Класс рекомендаций: Класс IIb

• Доказательства: Категория C

• Азитромицин 500 мг перорально один раз в день в течение не менее 3 месяцев. ^[2]

Хламидийная инфекция

• Класс рекомендации: Класс IIa

• Сила доказательств: Категория B

• Азитромицин 1 г перорально однократно. ^[3]

Использование без поддержки рекомендаций

Бабезиоз

Азитромицин Первоначально 500 мг, затем 250 мг ежедневно перорально в течение 7 дней. ^[4]

Трахома

• Разовая доза азитромицина перорально от 20 мг / кг до максимальной дозы 1 г. ^[5]

Брюшной тиф

• 7 дней азитромицина (1 г в 1 день, а затем 500 мг один раз в день в течение следующих 6 дней).

Диарея путешественников

• Азитромицин 1000 мг однократно. ^[6]

Холера

• Разовая пероральная доза 1 г азитромицина. ^[7]

Муковисцидоз

• Азитромицин в дозе 250 мг 3 дня в неделю для пациентов с массой тела менее 40 кг и по 500 мг 3 дня в неделю для пациентов с массой тела 40 кг и более. ^[8]

Инфекция желудочно-кишечного тракта Helicobacter pylori

• Перорально, дважды в день, четырехкратная терапия в течение 2 недель: азитромицин 250 мг, омепразол 20 мг, субцитрат висмута 240 мг и офлоксацин 200 мг.

Гиперплазия десен, вызванная лекарственными средствами

• Азитромицин 10 мг / кг в день в 1-й день (максимальная доза 500 мг) и 5 ​​мг / кг в день во 2-5 дни (максимальная доза 250 мг) в течение 7 дней. ^[9]

Педиатрические показания и дозировка

Показания и дозировка, маркированные FDA (педиатрические)

Имеется ограниченная информация относительно Использование азитромицина (перорально) у педиатрических пациентов.

Использование и дозировка не по назначению (педиатрия)

Использование, поддерживаемое директивами

Бактериальный эндокардит; Профилактика

• Класс рекомендации: Класс IIa

• Сила доказательств: Категория C

• Азитромицин 15 мг / кг перорально. ^[1]

Использование без поддержки рекомендаций

Трахома

• Однодозный азитромицин (20 мг / кг). ^[10]

Брюшной тиф

• Азитромицин для приема внутрь 20 мг / кг / день (максимальная доза 1000 мг / день). ^[11]

Противопоказания

• ЗИТРОМАКС противопоказан пациентам с холестатической желтухой / печеночной дисфункцией в анамнезе, связанным с предшествующим применением азитромицина.

Предупреждения

Меры предосторожности

• Серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, редко наблюдались у пациентов, получающих азитромицин.
Сообщается о
• погибших. Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, когда симптоматическая терапия была прекращена, вскоре после этого у некоторых пациентов без дальнейшего воздействия азитромицина аллергические симптомы возобновились.Эти пациенты требовали длительного наблюдения и симптоматического лечения. Связь этих эпизодов с длительным периодом полужизни азитромицина в тканях и последующим длительным воздействием антигена в настоящее время неизвестна.
• При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что аллергические симптомы могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

• Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти.Немедленно прекратите прием азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

• При лечении макролидами, включая азитромицин, наблюдалась длительная реполяризация сердца и интервал QT, создающий риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes. Случаи torsades de pointes были спонтанно зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Медицинские работники должны учитывать риск удлинения интервала QT, которое может быть фатальным, при оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска, включая:

• Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к лекарственным эффектам на интервал QT.

• Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD)

• Сообщалось о CDAD при использовании почти всех антибактериальных агентов, включая ZITHROMAX, и степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
• C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C.difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств.
• При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекращение текущего использования антибиотиков, не направленных против C. difficile.Соответствующий контроль жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическое обследование должны проводиться в соответствии с клиническими показаниями.

• Обострение миастении Gravis

• У пациентов, получающих терапию азитромицином, были зарегистрированы обострения симптомов миастении и новое начало миастенического синдрома.

• Использование при инфекциях, передающихся половым путем

• ЗИТРОМАКС (разовая доза в пакете 1 г) в рекомендованной дозе не следует использовать для лечения гонореи или сифилиса.Антибактериальные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать или замедлять симптомы инкубации гонореи или сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом, передающимся половым путем, должны пройти серологический тест на сифилис и соответствующие посевы на гонорею во время постановки диагноза. При подтверждении инфекции следует начать соответствующую антибактериальную терапию и последующие тесты для этих заболеваний.

• Развитие лекарственно-устойчивых бактерий

• Назначение ЗИТРОМАКСА при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития устойчивых к лекарствам бактерий.

Побочные реакции

Опыт клинических испытаний

• Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

• В ходе клинических испытаний большинство побочных реакций, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени тяжести и были обратимыми после прекращения приема препарата.Приблизительно 0,7% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях многократных доз, прекратили терапию ЗИТРОМАКСОМ (азитромицином) из-за побочных реакций, связанных с лечением. Серьезные побочные реакции включали ангионевротический отек и холестатическую желтуху. Большинство побочных реакций, приведших к прекращению приема, были связаны с желудочно-кишечным трактом, например тошнота, рвота, диарея или боль в животе.

• В целом, наиболее частые побочные реакции у взрослых пациентов, получавших многократную дозу ЗИТРОМАКСА, были связаны с желудочно-кишечной системой с диареей / жидким стулом (5%), тошнотой (3%) и болями в животе ( 3%), о которых сообщают чаще всего.
• Никаких других побочных реакций у пациентов, получавших многократную дозу ZITHROMAX с частотой более 1%, не наблюдалось. К нежелательным реакциям, которые возникали с частотой 1% или менее, относились следующие:

Сердечно-сосудистые

Сердцебиение и боль в груди.

Желудочно-кишечный тракт

Диспепсия, метеоризм, рвота, мелена и холестатическая желтуха.

Мочеполовая

Монилии, вагиниты и нефриты.

Нервная система

Головокружение, головная боль, головокружение и сонливость.

Общий

Усталость.

Аллергический

Сыпь, светочувствительность и ангионевротический отек.

• Хроническая терапия с еженедельным режимом дозирования 1200 мг

• Характер побочных реакций, наблюдаемых при еженедельном дозировании 1200 мг для профилактики инфекции Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом, был аналогичен тем, которые наблюдались при кратковременном введении дозы. срочные режимы дозирования.

• Хроническая терапия по схеме 600 мг в сутки в сочетании с этамбутолом

• Характер побочных реакций, наблюдаемых при схеме приема 600 мг в сутки для лечения инфекции Mycobacterium avium complex у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом были аналогичны тем, которые наблюдались при краткосрочных режимах дозирования. Пять процентов пациентов испытали обратимое нарушение слуха в основном клиническом испытании лечения диссеминированного MAC у пациентов со СПИДом.Сообщалось о нарушении слуха при приеме макролидных антибиотиков, особенно в более высоких дозах. Другие связанные с лечением побочные реакции, возникающие у> 5% пациентов и наблюдаемые в любое время в течение в среднем 87,5 дней терапии, включают: боль в животе (14%), тошноту (14%), рвоту (13%), диарею (12). %), метеоризм (5%), головная боль (5%) и нарушение зрения (5%). Прекращение лечения из-за лабораторных отклонений или побочных реакций, которые считались связанными с исследуемым препаратом, произошло в 8 из 88 (9.1%) испытуемых.

• Режим однократной дозы 1 грамм

• В целом, наиболее частые побочные реакции у пациентов, получавших однократный режим приема 1 грамма ZITHROMAX, были связаны с желудочно-кишечной системой и регистрировались чаще, чем в группе. пациенты, получающие режим многократного приема.
• Побочные реакции, которые возникли у пациентов, получавших однократный режим дозирования 1 грамма ZITHROMAX с частотой 1% или выше, включали диарею / жидкий стул (7%), тошноту (5%), боль в животе (5%), рвоту (2%). %), диспепсия (1%) и вагинит (1%).

Опыт постмаркетинга

• Следующие побочные реакции были выявлены во время использования азитромицина после утверждения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

• Нежелательные реакции, отмеченные при приеме азитромицина во время постмаркетингового периода у взрослых и / или педиатрических пациентов, причинно-следственная связь для которых не может быть установлена, включают:

  Артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

  Сердечно-сосудистые

  Аритмии, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Были сообщения о удлинении интервала QT и torsades de pointes.

  Желудочно-кишечный тракт

  Анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота / диарея, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника и изменение цвета языка.

  Общий

  Астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия

  Мочеполовая

  Интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

  Кроветворение

  Тромбоцитопения.

  Печень / желчные пути

  Нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность.

  Нервная система

  Судороги, головокружение / головокружение, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обмороки.

  Психиатрическая

  Агрессивная реакция и беспокойство.

  Кожа / Придатки

  Зуд и серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

  Особые чувства

  Нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и / или шум в ушах, а также сообщения об извращении и / или потере вкуса / обоняния.

  Лекарственные взаимодействия

  • Совместное введение нелфинавира в стационарном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина привело к повышению концентрации азитромицина в сыворотке крови. Хотя корректировка дозы азитромицина не рекомендуется при приеме в комбинации с нелфинавиром, необходим тщательный мониторинг известных побочных реакций азитромицина, таких как нарушения ферментов печени и нарушение слуха.

  • Спонтанные постмаркетинговые отчеты предполагают, что сопутствующее введение азитромицина может усиливать эффекты пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, хотя в специальном исследовании взаимодействия лекарств с азитромицином и варфарином не повлияло протромбиновое время. Следует тщательно контролировать протромбиновое время, когда пациенты получают одновременно азитромицин и пероральные антикоагулянты.

  • Потенциальное лекарственное взаимодействие с макролидами

  • В клинических испытаниях азитромицина не сообщалось о взаимодействиях со следующими лекарствами, перечисленными ниже; Однако не было проведено никаких конкретных исследований взаимодействия наркотиков для оценки потенциального взаимодействия наркотиков.Однако лекарственные взаимодействия наблюдались с другими продуктами из группы макролидов. Пока не будут получены дополнительные данные о лекарственных взаимодействиях при применении дигоксина или фенитоина с азитромицином, рекомендуется тщательный мониторинг пациентов.

  Использование в определенных группах населения

  Беременность

  Категория беременности (FDA):

  • Исследования репродукции были выполнены на крысах и мышах при дозах до умеренно токсичных для материнских доз доз (т.е., 200 мг / кг / день). Эти суточные дозы для крыс и мышей, исходя из площади поверхности тела, оцениваются в 3,2 и 1,6 раза, соответственно, от суточной дозы для взрослых 600 мг. В исследованиях на животных не было обнаружено никаких доказательств вреда для плода из-за азитромицина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

  
  Категория беременности (Австралия):

  • Австралийский комитет по оценке лекарственных средств (ADEC) Категория беременности

  Нет никаких рекомендаций Австралийского комитета по оценке лекарственных средств (ADEC) по применению азитромицина (перорально) беременным женщинам.

  Работа и доставка

  Нет никаких рекомендаций FDA по использованию азитромицина (перорального) во время схваток и родоразрешения.

  Кормящие матери

  Сообщается, что азитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина кормящей женщине.

  Использование в педиатрии

  • В контролируемых клинических исследованиях азитромицин вводили педиатрическим пациентам в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
  • ВИЧ-инфицированные педиатрические пациенты: безопасность и эффективность азитромицина для профилактики или лечения MAC у ВИЧ-инфицированных детей не установлены. Данные по безопасности доступны для 72 детей в возрасте от 5 месяцев до 18 лет (в среднем 7 лет), получавших азитромицин для лечения оппортунистических инфекций. Средняя продолжительность терапии составляла 242 дня (диапазон от 3 до 2004 дней) при дозах от <; & lt1 до 52 мг / кг / день (в среднем 12 мг / кг / день). Побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослого населения, большинство из которых касалось желудочно-кишечного тракта.Обратимое нарушение слуха, связанное с лечением, у детей наблюдалось у 4 человек (5,6%). Двое (2,8%) детей преждевременно прекратили лечение из-за побочных реакций: один из-за боли в спине и один из-за боли в животе, приливов жара и холода, головокружения, головной боли и онемения. Третий ребенок был исключен из-за лабораторных отклонений (эозинофилия). В протоколах, на которых основаны эти данные, указана суточная доза азитромицина 10–20 мг / кг / день (перорально и / или внутривенно).

  Для гериатиков

  • В клинических испытаниях многократных доз перорального азитромицина 9% пациентов были старше 65 лет (458/4949) и 3% пациентов (144/4949) были старше 75 лет.Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими субъектами и более молодыми субъектами не наблюдалось, и другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
  • Пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены развитию аритмий torsades de pointes, чем пациенты более молодого возраста.
  • ZITHROMAX 600 мг таблетки содержат 2 шт.1 мг натрия на таблетку. ЗИТРОМАКС для пероральной суспензии. Пакетики с однократной дозой 1 грамм содержат 37,0 мг натрия на пакет.
  • Гериатрические пациенты с оппортунистическими инфекциями, включая заболевание (MAC): Данные по безопасности доступны для 30 пациентов (65–94 лет), получавших азитромицин в дозах> 300 мг / день в среднем в течение 207 дней. Эти пациенты лечились от различных оппортунистических инфекций, включая МАК. Побочные реакции в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у более молодых пациентов, за исключением более высокой частоты побочных реакций со стороны желудочно-кишечной системы и обратимого нарушения слуха.

  Пол

  Нет никакого руководства FDA по использованию азитромицина (перорального) в отношении определенных гендерных групп населения.

  Раса

  Нет никакого руководства FDA по использованию азитромицина (перорального) в отношении определенных расовых групп населения.

  Почечная недостаточность

  Нет руководства FDA по применению азитромицина (перорального) у пациентов с почечной недостаточностью.

  Печеночная недостаточность

  Нет руководства FDA по применению азитромицина (перорального) у пациентов с нарушением функции печени.

  Женщины репродуктивного потенциала и мужчины

  Нет никаких рекомендаций FDA по применению азитромицина (перорально) женщинам с репродуктивным потенциалом и мужчинам.

  Пациенты с ослабленным иммунитетом

  Не существует руководства FDA по применению азитромицина (перорально) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

  Администрирование и мониторинг

  Администрация

  Мониторинг

  Информация относительно Мониторинг азитромицина (перорально) на этикетке препарата ограничена.

  IV Совместимость

  На этикетке препарата имеется ограниченная информация относительно IV Совместимость азитромицина (перорально).

  Передозировка

  Хроническая передозировка

  На этикетке препарата имеется ограниченная информация относительно Хроническая передозировка азитромицина (перорально).

  Фармакология

  Азитромицин (пероральный)
  Систематическое (IUPAC) наименование
  (2 R , 3 S , 4 R , 5 R , 8 R , 10 R , 11 R , 12 S , 13 S , 14 R ) -2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-15-оксо-11 — {[3,4,6-тридеокси- 3- (диметиламино) -β- D — ксило -гексопиранозил] окси} -1-окса-6-азациклопентадек-13-ил 2,6-дидезокси-3- C -метил-3- O -метил-α- L — рибо -гексопиранозид
  Идентификаторы
  Номер CAS	83905-01-5
  Код УВД	J01FA10 S01AA26 (ВОЗ)
  PubChem	55185
  DrugBank	DB00207
  Химические данные
  Формула	Шаблон: OrganicBox atomTemplate: OrganicBox atomTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBox atomTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBox atomTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate: OrganicBoxTemplate : OrganicBox
  Мол.масса	748,984 г · моль −1
  УЛЫБКИ	eMolecules & PubChem
  Синонимы	9-дезокси-9a-аза-9a-метил-9a-гомоэритромицин A
  Фармакокинетические данные
  Биодоступность	38% для капсул по 250 мг
  Метаболизм	Печеночный
  Период полураспада	11–14 ч (разовая доза) 68 ч (многократное дозирование)
  Экскреция	Билиарный, почечный (4.5%)
  Терапевтические рекомендации
  Данные лицензии	США
  Беременность кошки.	B1 (Австралия) B (США)
  Правовой статус	[[Лекарство, отпускаемое по рецепту | Шаблон: Unicode — только ]] (США)
  Маршруты	Пероральный (капсула или суспензия), внутривенный, офтальмологический

  Механизм действия

  • Азитромицин действует путем связывания с 50S рибосомной субъединицей чувствительных микроорганизмов и, таким образом, препятствуя синтезу микробного белка.На синтез нуклеиновых кислот не влияет.
  • Азитромицин концентрируется в фагоцитах и ​​фибробластах, что продемонстрировано методами инкубации in vitro. При использовании такой методологии отношение внутриклеточной к внеклеточной концентрации было> 30 после одного часа инкубации. Исследования in vivo показывают, что концентрация в фагоцитах может способствовать распределению лекарства в воспаленных тканях.

  Структура

  • ЗИТРОМАКС (таблетки азитромицина и пероральная суспензия) содержит активный ингредиент азитромицин, макролидный антибактериальный препарат для перорального применения.Азитромицин имеет химическое название (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -13 — [(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α -L-рибо-гексопиранозил) окси] -2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-11- [3,4,6-тридеокси-3 — (диметиламино) -β-D-ксилогексопиранозил] окси] -1-окса-6-азациклопентадекан-15-он. Азитромицин является производным эритромицина; однако он химически отличается от эритромицина тем, что метилзамещенный атом азота включен в лактоновое кольцо. Его молекулярная формула C38H72N2O12, а молекулярный вес 749.0. Азитромицин имеет следующую структурную формулу:
  • Азитромицин в виде дигидрата представляет собой белый кристаллический порошок с молекулярной формулой C38H72N2O12 ∙ 2h3O и молекулярной массой 785,0.
  • Таблетки ZITHROMAX содержат дигидрат азитромицина, эквивалентный 600 мг азитромицина. Они также содержат следующие неактивные ингредиенты: безводный двухосновный фосфат кальция, прежелатинизированный крахмал, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, лаурилсульфат натрия и водное пленочное покрытие, состоящее из гипромеллозы, диоксида титана, лактозы и триацетина.
  • ZITHROMAX для пероральной суспензии поставляется в одноразовой упаковке, содержащей дигидрат азитромицина, эквивалентный 1 г азитромицина. Он также содержит следующие неактивные ингредиенты: диоксид кремния коллоидный, натрия фосфат трехосновный, безводный; высушенный распылением ароматизатор искусственного банана, высушенный распылением ароматизатор искусственной вишни и сахароза.

  Фармакодинамика

  • На основании моделей инфекции на животных, антибактериальная активность азитромицина, по-видимому, коррелирует с отношением площади под кривой зависимости концентрации от времени к минимальной ингибирующей концентрации (AUC / MIC) для определенных патогенов (S.pneumoniae и S. aureus).
  • Основной фармакокинетический / фармакодинамический параметр, лучше всего связанный с клиническим и микробиологическим излечением, не был выяснен в клинических испытаниях с азитромицином.
  • Электрофизиология сердца

  • Удлинение интервала QTc изучалось в рандомизированном плацебо-контролируемом параллельном исследовании с участием 116 здоровых субъектов, которые получали хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с пероральным азитромицином (500 мг, 1000 мг и 1500 мг один раз в сутки).Совместное введение азитромицина увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с одним хлорохином максимальное среднее (95% верхний доверительный интервал) увеличение QTcF составило 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс при одновременном введении 500 мг, 1000 мг и 1500 мг. мг азитромицина соответственно.

  Фармакокинетика

  • Фармакокинетические параметры азитромицина в плазме после дозирования в соответствии с маркированными рекомендациями у здоровых молодых людей и бессимптомных ВИЧ-положительных взрослых (возраст 18–40 лет) представлены в следующей таблице:
  • С режимом 500 мг в день 1 и 250 мг / день в дни 2–5, Cmin и Cmax практически не изменились со 2-го по 5-й день терапии.Однако без ударной дозы уровни Cmin азитромицина требовали от 5 до 7 дней для достижения устойчивого состояния.
  • У бессимптомных ВИЧ-положительных взрослых субъектов, получавших таблетки ЗИТРОМАКС 600 мг один раз в день в течение 22 дней, стабильные уровни азитромицина в сыворотке крови были достигнуты к 15-му дню введения дозы.
  • Высокие значения у взрослых для очевидного стационарного объема распределения (31,1 л / кг) и плазменного клиренса (630 мл / мин) предполагают, что увеличенный период полувыведения обусловлен обширным поглощением и последующим высвобождением лекарственного средства из ткани.

  • Пакет с одной дозой 1 грамм биоэквивалентен четырем капсулам азитромицина по 250 мг
  • Когда пероральная суспензия азитромицина вводилась с пищей, Cmax увеличивалась на 46%, а AUC — на 14%.
  • Абсолютная биодоступность двух таблеток по 600 мг составила 34% (CV = 56%). Введение двух таблеток по 600 мг с пищей увеличивало Cmax на 31% (CV = 43%), в то время как степень абсорбции (AUC) не изменилась (среднее соотношение AUC = 1,00; CV = 55%).

  • Связывание азитромицина с белками сыворотки варьирует в диапазоне концентраций, приближающемся к воздействию на человека, снижаясь с 51% при 0.От 02 мкг / мл до 7% при 2 мкг / мл.
  • Антибактериальная активность азитромицина зависит от pH и, по-видимому, снижается с уменьшением pH. Однако широкое распространение препарата в тканях может иметь значение для клинической деятельности.
  • Азитромицин проникает в ткани человека, включая кожу, легкие, миндалины и шейку матки. Обширное распределение тканей было подтверждено исследованием дополнительных тканей и жидкостей (кости, эякулят, простата, яичник, матка, сальпинкс, желудок, печень и желчный пузырь).Поскольку отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых исследований лечения азитромицином инфекций в этих дополнительных участках тела, клиническое значение этих данных о концентрации в тканях неизвестно.
  • После перорального приема однократной дозы 1200 мг (две таблетки по 600 мг) средняя максимальная концентрация в периферических лейкоцитах составила 140 мкг / мл. Концентрация оставалась выше 32 мкг / мл в течение примерно 60 часов. Средний период полураспада для 6 мужчин и 6 женщин составил 34 часа и 57 часов соответственно.Отношение Cmax лейкоцитов к плазме для мужчин и женщин составляло 258 (± 77%) и 175 (± 60%), соответственно, а отношения AUC составляли 804 (± 31%) и 541 (± 28%) соответственно. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
  • После перорального приема нескольких суточных доз 600 мг (1 таблетка в день) бессимптомным ВИЧ-инфицированным взрослым средняя максимальная концентрация в периферических лейкоцитах составила 252 мкг / мл (± 49%). Минимальные концентрации в периферических лейкоцитах в стабильном состоянии составляли в среднем 146 мкг / мл (± 33%).Среднее отношение Cmax лейкоцитов к сыворотке было 456 (± 38%), а среднее отношение AUC лейкоцитов к сыворотке было 816 (± 31%). Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

  • Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились.

  • Концентрации азитромицина в плазме после однократной пероральной и внутривенной доз 500 мг снижались в многофазном режиме, в результате чего средний конечный период полувыведения составлял 68 часов.Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является основным путем выведения. В течение недели примерно 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

  • Фармакокинетика азитромицина была исследована у 42 взрослых (от 21 до 85 лет) с различной степенью почечной недостаточности. После перорального приема разовой дозы азитромицина 1,0 г (4 капсулы по 250 мг) средние значения Cmax и AUC0–120 увеличились на 5.1% и 4,2% соответственно у субъектов с СКФ от 10 до 80 мл / мин по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл / мин). Среднее значение Cmax и AUC0–120 увеличилось на 61% и 35% соответственно у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности (СКФ <; & LT10 мл / мин) по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек (СКФ> 80 мл / мин).

  • Фармакокинетика азитромицина у субъектов с нарушением функции печени не установлена.

  • Нет значительных различий в распределении азитромицина между мужчинами и женщинами.Не рекомендуется изменять дозировку в зависимости от пола.

  • Фармакокинетические параметры у добровольцев старшего возраста (от 65 до 85 лет) были аналогичны таковым у молодых добровольцев (от 18 до 40 лет) при 5-дневном терапевтическом режиме. Коррекция дозировки не требуется для пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени, получающих лечение по этому режиму дозирования.

  • Для получения информации о фармакокинетике ZITHROMAX (азитромицин для пероральной суспензии) у педиатрических пациентов см. Информацию о назначении ZITHROMAX (азитромицин для пероральной суспензии) флаконах 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл.

  • Исследования лекарственного взаимодействия проводились с азитромицином и другими лекарствами, которые, вероятно, будут применяться совместно. Влияние совместного приема азитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств показано в таблице 1, а влияние других препаратов на фармакокинетику азитромицина показано в таблице 2.
  • Совместное применение азитромицина в терапевтических дозах оказало умеренное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в таблице 1.При совместном применении с азитромицином не рекомендуется корректировать дозировку препаратов, перечисленных в таблице 1.
  • Совместное применение азитромицина с эфавиренцем или флуконазолом оказало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значительно увеличивал Cmax и AUC азитромицина. Коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при приеме с препаратами, перечисленными в таблице 2.

  Доклиническая токсикология

  Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

  • Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.Азитромицин не показал мутагенного потенциала в стандартных лабораторных тестах: тесте на лимфому мышей, кластогенном анализе лимфоцитов человека и кластогенном анализе костного мозга мышей. У крыс, получавших суточные дозы до 10 мг / кг (примерно 0,2 раза в суточной дозе 600 мг для взрослых в зависимости от площади поверхности тела), не было обнаружено никаких доказательств нарушения фертильности из-за азитромицина.

  Токсикология животных

  • Фосфолипидоз (накопление внутриклеточного фосфолипида) наблюдался в некоторых тканях мышей, крыс и собак, получавших несколько доз азитромицина.Он был продемонстрирован во многих системах органов (например, в глазу, ганглиях задних корешков, печени, желчном пузыре, почках, селезенке и / или поджелудочной железе) у собак и крыс, получавших азитромицин в дозах, которые, выраженные на основе площади поверхности тела, равны или меньше максимальной рекомендованной дозы для взрослого человека. Было показано, что этот эффект обратим после прекращения лечения азитромицином. Основываясь на данных фармакокинетики, у крыс наблюдался фосфолипидоз (доза 50 мг / кг / день) при наблюдаемой максимальной концентрации в плазме, равной 1.3 мкг / мл (в 1,6 раза больше наблюдаемой Cmax 0,821 мкг / мл при дозе 2 г для взрослых). Точно так же это было показано на собаке (доза 10 мг / кг / день) при наблюдаемой максимальной концентрации в сыворотке 1 мкг / мл (в 1,2 раза больше наблюдаемой Cmax 0,821 мкг / мл при дозе для взрослых 2 г).
  • Фосфолипидоз также наблюдался у новорожденных крыс, получавших в течение 18 дней дозу 30 мг / кг / день, что меньше, чем детская доза 60 мг / кг в зависимости от площади поверхности. Это не наблюдалось у новорожденных крыс, получавших в течение 10 дней дозу 40 мг / кг / день со средней максимальной концентрацией в сыворотке, равной 1.86 мкг / мл, что примерно в 1,5 раза превышает Cmax 1,27 мкг / мл при детской дозе. Фосфолипидоз наблюдался у новорожденных собак (10 мг / кг / день) при максимальной средней концентрации в цельной крови 3,54 мкг / мл, что примерно в 3 раза превышает педиатрическую дозу Cmax.
  • Значение находки для животных и человека неизвестно.

  Клинические исследования

  Клинические исследования у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией для профилактики и лечения заболеваний, вызванных распространенным MAC

  • Профилактика распространенного МАК-заболевания

  • Два рандомизированных двойных слепых клинических испытания были проведены у пациентов с числом CD4 <100 клеток / мкл.В первом испытании (исследование 155) сравнивали азитромицин (1200 мг один раз в неделю) с плацебо и приняли участие 182 пациента со средним числом CD4 35 клеток / мкгл. Во втором испытании (исследование 174) 723 пациента рандомизировали, получая азитромицин (1200 мг один раз в неделю), рифабутин (300 мг в день) или их комбинацию. Среднее количество CD4 составило 51 клетка / мкгл. Первичной конечной точкой в ​​этих испытаниях было диссеминированное заболевание MAC. Другие конечные точки включали частоту клинически значимого заболевания MAC и прекращения терапии из-за побочных эффектов, связанных с лекарствами.

  • В исследовании 155 85 пациентов, рандомизированных для приема азитромицина, и 89 пациентов, рандомизированных для приема плацебо, соответствовали критериям отбора. Кумулятивная частота возможных исходов через 6, 12 и 18 месяцев представлена ​​в следующей таблице:

  • Разница в годовом кумулятивном уровне заболеваемости диссеминированной болезнью МАК (плацебо — азитромицин) составляет 10,9%. Эта разница статистически значима (p = 0.037) с 95% доверительным интервалом для этой разницы 0,8%, 20,9%. При интерпретации значимости этой разницы следует принимать во внимание сопоставимое количество пациентов, у которых наблюдаются побочные эффекты, и меньшее количество пациентов, потерянных для последующего наблюдения за приемом азитромицина.
  • В исследовании 174 223 пациента, рандомизированные для приема рифабутина, 223 пациента, рандомизированные для приема азитромицина, и 218 пациентов, рандомизированные для приема как рифабутина, так и азитромицина, соответствовали критериям отбора.Кумулятивная частота возможных исходов через 6, 12 и 18 месяцев записана в следующей таблице:

  • Сравнивая кумулятивные показатели заболеваемости за один год, монотерапия азитромицином по крайней мере так же эффективна, как и рифабутин. монотерапия. Разница (рифабутин — азитромицин) в однолетних показателях (7,6%) статистически значима (p = 0,022) с скорректированным доверительным интервалом 95% (0,9%, 14,3%). Кроме того, комбинированная терапия азитромицином / рифабутином более эффективна, чем только рифабутин.Разница (рифабутин — азитромицин / рифабутин) в совокупных показателях заболеваемости за один год (12,5%) статистически значима (p <0,001) с скорректированным 95% доверительным интервалом 6,6%, 18,4%. При интерпретации значимости этой разницы следует принимать во внимание сопоставимое количество пациентов, у которых наблюдаются побочные эффекты, и меньшее количество пациентов, потерянных для последующего наблюдения за приемом рифабутина.
  • В исследовании 174 тестирование чувствительности5 проводилось на всех доступных изолятах МАК от субъектов, рандомизированных для приема азитромицина, рифабутина или их комбинации.Распределение значений MIC для азитромицина по результатам тестирования чувствительности изолятов прорыва было сходным между группами испытаний. Поскольку эффективность азитромицина при лечении диссеминированного МАК не установлена, клиническая значимость этих МПК in vitro как индикатора чувствительности или устойчивости неизвестна.

  • Клинически значимое диссеминированное заболевание MAC

  • В связи со снижением частоты бактериемии у пациентов в группах, рандомизированных либо принимавших только азитромицин, либо азитромицин в сочетании с рифабутином, наблюдалось уменьшение признаков и симптомов диссеминированного Заболевание MAC, включая лихорадку или ночную потливость, потерю веса и анемию.

  • Прекращение терапии из-за побочных эффектов, связанных с лекарственными средствами

  • В исследовании 155 прекращение лечения из-за токсичности лекарственного средства произошло у 8,2% субъектов, получавших азитромицин, и у 2,3% пациентов, получавших плацебо (p = 0,121). В исследовании 174 большее количество субъектов прекратили прием комбинации азитромицина и рифабутина (22,7%), чем одного азитромицина (13,5%; p = 0,026) или одного рифабутина (15,9%; p = 0,209).

  • Поскольку эти пациенты с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции принимали несколько сопутствующих лекарств и страдали различными интеркуррентными заболеваниями, часто было трудно приписать побочные реакции исследуемому лекарству.В целом, природа побочных реакций, наблюдаемых при еженедельном приеме азитромицина в течение примерно одного года у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции, была аналогична той, о которой ранее сообщалось при более коротких курсах лечения.

  • Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще у пациентов, получавших азитромицин, чем у пациентов, получавших плацебо или рифабутин. В исследовании 174 86% эпизодов диареи были легкими или умеренными по своей природе, при этом прекращение терапии по этой причине произошло только в 9 из 233 случаев (3.8%) пациентов.

  • Изменения лабораторных показателей

  • У этих пациентов с ослабленным иммунитетом и поздней стадией ВИЧ-инфекции необходимо было оценить лабораторные отклонения, развивающиеся при испытании, с дополнительными критериями, если исходные значения выходили за пределы соответствующего нормального диапазона.

  Лечение распространенной болезни МАК

  • Одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (Исследование 189) было проведено у пациентов с диссеминированным MAC.В этом испытании 246 ВИЧ-инфицированных пациентов с диссеминированным МАК получали азитромицин 250 мг в день (N = 65), азитромицин 600 мг в день (N = 91) или кларитромицин 500 мг два раза в день (N = 90), каждый из которых вводился с этамбутол 15 мг / кг ежедневно в течение 24 недель. Посев крови и клинические оценки проводились каждые 3 недели до 12 недели, а затем ежемесячно до 24 недели. После 24 недели пациентов переводили на любую открытую терапию по усмотрению исследователя и наблюдали каждые 3 месяца в течение последнего периода наблюдения. посещение суда.Пациенты наблюдались с момента базового визита в течение периода до 3,7 лет (в среднем 9 месяцев). По возможности получали изоляты МАК, выделенные во время лечения или после обработки.
  • Первичной конечной точкой была стерилизация к 24 неделе. Стерилизация была основана на данных из центральной лаборатории и определялась как два последовательных наблюдаемых отрицательных посева крови на MAC, независимо от отсутствующих данных посева между двумя отрицательными наблюдениями. Анализы проводились на всех рандомизированных пациентах, имевших положительный исходный посев на MAC.
  • Группа азитромицина 250 мг была прекращена после того, как промежуточный анализ через 12 недель показал значительно более низкий клиренс бактериемии по сравнению с кларитромицином 500 мг два раза в день. Результаты эффективности схем лечения азитромицином 600 мг в день и кларитромицином 500 мг два раза в день описаны в следующей таблице:
  • Первичная конечная точка, скорость стерилизации посевов крови (две последовательные отрицательные культуры) через 24 недели. , был ниже в группе азитромицина 600 мг в день, чем в группе кларитромицина 500 мг два раза в день.
  • Стерилизация по базовому количеству колоний

  • В обеих группах лечения частота стерилизации на 24 неделе снизилась по мере увеличения диапазона МАК КОЕ / мл.

  • Структура восприимчивости изолятов МАК

  • Тестирование на чувствительность проводилось на изолятах МАК, выделенных на исходном уровне, во время прорыва на терапии или во время последующего наблюдения после терапии.Радиометрический метод бульона Т100 использовали для определения значений MIC азитромицина и кларитромицина. Значения МИК азитромицина находились в диапазоне от <; & lt4 до> 256 мкг / мл, а МИК кларитромицина — от <1 до> 32 мкг / мл. Результаты индивидуальной чувствительности к MAC показали, что значения MIC для азитромицина могут быть в 4–32 раза выше, чем значения MIC для кларитромицина.
  • Во время лечения и последующего наблюдения после лечения в течение 3,7 лет (медиана: 9 месяцев) в исследовании 189 в общей сложности 6/68 (9%) и 6/57 (11%) пациентов были рандомизированы в группу азитромицина 600. мг в сутки и кларитромицин 500 мг два раза в сутки соответственно, были получены изоляты культуры крови МАК, у которых было резкое увеличение значений МПК.Все двенадцать изолятов МАК имели МПК азитромицина ≥256 мкг / мл и МПК кларитромицина> 32 мкг / мл. Эти высокие значения MIC указывают на развитие лекарственной устойчивости. Однако в настоящее время конкретные контрольные точки для разделения чувствительных и устойчивых изолятов МАК не установлены ни для одного из макролидов.

  • В контролируемом исследовании внебольничной пневмонии, проведенном в США, азитромицин (500 мг в виде разовой суточной дозы внутривенно в течение 2–5 дней, затем 500 мг / день перорально до завершения 7-10 дней). дней терапии) сравнивали с цефуроксимом (2250 мг / день в три приема внутривенным путем в течение 2–5 дней с последующим приемом 1000 мг / день двумя разделенными дозами пероральным путем для завершения 7-10-дневной терапии) с или без эритромицина.Для 291 пациента, клиническая эффективность которых подлежала оценке, показатели клинических исходов, т. Е. Излечение, улучшение и успех (излечение + улучшение) среди 277 пациентов, наблюдаемых через 10–14 дней после терапии, были следующими:
  • В отдельном неконтролируемом клиническом и микробиологическом исследовании, проведенном в США, 94 пациента с внебольничной пневмонией, получавших азитромицин по той же схеме, были оценены на предмет клинической эффективности. Показатели клинических исходов, т.е.е., излечение, улучшение и успех (излечение + улучшение) среди 84 пациентов, обследованных через 10–14 дней после лечения, были следующими:
  • Микробиологические определения в обоих испытаниях были сделаны до лечения посещения и, где применимо, были повторно оценены при последующих посещениях. Серологическое тестирование проводилось на исходных и заключительных образцах. В исследуемых группах были получены следующие комбинированные показатели предполагаемой бактериологической эрадикации:
  • Комбинированные показатели бактериологической эрадикации для азитромицина:
  • Предполагаемые бактериологические исходы через 10–14 дней после лечения для пациентов, получавших азитромицин с Доказательства (серология и / или культура) атипичных патогенов для обоих испытаний были следующими:

  Как поставлялось

  • ZITHROMAX Таблетки по 600 мг (на лицевой стороне выгравировано «PFIZER», а на обратной стороне — «308») поставляются в виде белых модифицированных овальных таблеток с пленочным покрытием, содержащих дигидрат азитромицина, эквивалентный 600 мг азитромицина.Они расфасованы во флаконы по 30 таблеток. Таблетки ZITHROMAX поставляются следующим образом:

  • Бутылки по 30 NDC 0069-3080-30

  • Таблетки следует хранить при температуре не выше 30 ° C (86 ° F).
  • ZITHROMAX для пероральной суспензии поставляется в однодозовых пакетах, содержащих дигидрат азитромицина, эквивалентный 1 грамму азитромицина, следующим образом:

  • Коробки по 10 однодозовых пакетов (1 г) NDC 0069-3051-07
  • Коробки по 3 однодозовых пакета (1 г) NDC 0069-3051-75

  • Хранить однодозовые пакеты при температуре от 5 ° до 30 ° C (от 41 ° до 86 ° F).

  Хранилище

  Информация об азитромицине (пероральном) Хранение на этикетке препарата ограничена.

  Изображения

  Изображения наркотиков

  Название препарата : АЗИТРОМИЦИН Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ [АЗИТРОМИЦИН] Отпечаток : W964 Цвет: Дозировка Белый Дозировка : Овальный Размер (мм) : 17 Оценка : 1 NDC : 6467 Автор этикетки препарата : WOCKHARDT USA LLC.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : 93; 7146 Дозировка 250: 250 мг Форма : Овальная Размер (мм) : 14 Оценка : 1 NDC : 00937146 Автор этикетки лекарственного средства : Teva Pharmaceuticals USA Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарственного средства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : 93; 7147 Цвет: Дозировка : 600 Форма : Овальная Размер (мм) : 19 Оценка : 1 NDC : 00937147 Автор этикетки лекарственного средства : Teva Pharmaceuticals USA Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : 93; 7169 Дозировка 50032 50032 мг Форма : Овальная Размер (мм) : 18 Оценка : 1 NDC : 00937169 Автор этикетки лекарственного средства : Teva Pharmaceuticals USA Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : GGD6 Форма выпуска: : GGD6 Цвет: Дозировка 9011 : Овальный Размер (мм) : 15 Оценка : 1 NDC : 07811496 Автор этикетки лекарств : Sandoz Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарственного средства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : GGD7 Форма 9011 Цвет 9011 Цвет 9011 Дозировка : Овальный Размер (мм) : 19 Оценка : 1 NDC : 07811497 Автор этикетки лекарств : Sandoz Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарственного средства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : GGD8 Форма выпуска: : GGD8 Дозировка: 500113 9011 Цвет Дозировка : Овальный Размер (мм) : 19 Оценка : 1 NDC : 07811941 Автор этикетки лекарств : Sandoz Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название препарата : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН МОНОГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : PLIVA; 787 Дозировка Форма : Овальная Размер (мм) : 15 Оценка : 1 NDC : 501110787 Автор этикеток на лекарства : Pliva Inc.

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : ZITHROMAX Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН ДИГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : PFIZER; Форма : Овальная Размер (мм) : 19 Оценка : 1 NDC : 006 Автор этикеток на лекарства : Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИН ДИГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : PFIZER; 306 Цвет: Цвет: PFIZER; Форма : Овальная Размер (мм) : 13 Оценка : 1 NDC : 006 Автор этикеток на лекарства : Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : АЗИТРОМИЦИНА ДИГИДРАТ [АЗИТРОМИЦИН БЕЗВОДНЫЙ] Отпечаток : PFIZER; ZTM500 900sage Цвет : PFIZER, Форма : Овальная Размер (мм) : 17 Оценка : 1 NDC : 006 Автор этикеток на лекарства : Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название лекарства : Азитромицин Ингредиент (ы) : азитромицин [азитромицин] Отпечаток : G; 3060 Дозировка : 250 мг Цвет (ы) : Овальный Размер (мм) : 13 Оценка : 1 NDC : 597623060 Автор этикетки лекарств : Greenstone LLC

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название препарата : Азитромицин Ингредиент (ы) : азитромицин [азитромицин] Отпечаток : G; 3070 Дозировка : 500 мг Цвет (ы) : Овальный Размер (мм) : 17 Оценка : 1 NDC : 597623070 Автор этикетки лекарств : Greenstone LLC

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Название препарата : Азитромицин Ингредиент (ы) : азитромицин [азитромицин] Отпечаток : G; 3080 Дозировка : 600 мг Цвет: белый : Овальный Размер (мм) : 19 Оценка : 1 NDC : 597623080 Автор этикетки лекарств : Greenstone LLC

  Это изображение таблетки предоставлено PillBox Национальной медицинской библиотеки.

  Упаковка и этикетка Панель дисплея

  Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

  Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

  Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

  Консультации для пациентов

  • ZITHROMAX Таблетки можно принимать с пищей или без нее. Однако при приеме таблеток во время еды наблюдается повышенная переносимость.
  • ЗИТРОМАКС для пероральной суспензии в отдельных пакетах по 1 г можно принимать с пищей или без нее после приготовления.
  • Пациентам также следует предостеречь от одновременного приема антацидов, содержащих алюминий и магний, и азитромицина.
  • Пациенту следует рекомендовать немедленно прекратить прием азитромицина и обратиться к врачу при появлении каких-либо признаков аллергической реакции.
  • Пациентам следует посоветовать использовать антибактериальные препараты, включая ZITHROMAX, только для лечения бактериальных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (например, простуду). Когда ЗИТРОМАКС назначается для лечения бактериальной инфекции, пациенты должны быть проинформированы о том, что, хотя обычно в начале курса лечения наблюдается улучшение самочувствия, лекарство следует принимать точно в соответствии с указаниями.Пропуск доз или неполный курс лечения может (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) повысить вероятность того, что у бактерий разовьется резистентность, и они не будут лечиться ZITHROMAX или другими антибактериальными препаратами в будущем.
  • Диарея — распространенная проблема, вызываемая антибактериальными препаратами, которая обычно заканчивается после прекращения приема антибиотика. Иногда после начала лечения антибактериальными средствами у пациентов может развиваться водянистый и кровянистый стул (с желудочными спазмами и лихорадкой или без них) даже спустя два или более месяцев после приема последней дозы антибактериального препарата.В этом случае пациенты должны как можно скорее связаться со своим врачом.

  Меры предосторожности при обращении со спиртом

  • Взаимодействие алкоголь-азитромицин (перорально) не установлено. Поговорите со своим врачом о последствиях употребления алкоголя вместе с этим лекарством.

  Торговые марки

  Похожие названия лекарств

  Имеется ограниченная информация об азитромицине (пероральном) похожих названий лекарств на этикетке лекарства.

  Цена

  Список литературы

  Содержание этого ярлыка FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.

  1. ↑ ^{1,0 1,1} Уилсон В., Тауберт К.А., Гевиц М., Локхарт ПБ, Баддур Л.М., Левисон М.; и другие. (2007). «Профилактика инфекционного эндокардита: рекомендации Американской кардиологической ассоциации: рекомендации Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки Американской кардиологической ассоциации, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодежи и Совета по клинической кардиологии, Совета по сердечно-сосудистой хирургии и Междисциплинарная рабочая группа по изучению анестезии и качества лечения и результатов «. Тираж . 116 (15): 1736–54. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.183095. PMID 17446442.
  2. ↑ Каплан Дж. Э., Бенсон С., Холмс К. К., Брукс Дж. Т., По А., Мазур Х; и другие. (2009). «Рекомендации по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: рекомендации CDC, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционных болезней». MMWR Recomm Rep . 58 (RR-4): 1–207, викторина CE1-4. PMID 19357635.
  3. ↑ Wehbeh HA, Ruggeirio RM, Shahem S, Lopez G, Ali Y (1998). «Разовая доза азитромицина от хламидиоза у беременных». J Репрод Мед . 43 (6): 509–14. PMID 9653697.
  4. ↑ Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED, Halperin JJ, Steere AC, Klempner MS; и другие. (2006). «Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционных болезней». Clin Infect Dis . 43 (9): 1089–134. DOI: 10,1086 / 508667. PMID 17029130.
  5. ↑ Западная СК, Муньос Б., Мкоча Х., Холланд М.Дж., Агирре А., Соломон А.В.; и другие. (2005). «Инфекция Chlamydia trachomatis после массового лечения гиперэндемичного сообщества трахомы в Танзании: продолжительное исследование». Ланцет . 366 (9493): 1296–300. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67529-0. PMID 16214600.
  6. ↑ Сандерс Дж. У., Френк Р. У., Патнэм С. Д., Риддл М. С., Джонстон Дж. Р., Улукан С. и другие.(2007). «Азитромицин и лоперамид сопоставимы с левофлоксацином и лоперамидом для лечения диареи путешественников у военнослужащих Соединенных Штатов в Турции». Clin Infect Dis . 45 (3): 294–301. DOI: 10,1086 / 519264. PMID 18688944.
  7. ↑ Саха Д., Карим М.М., Хан В.А., Ахмед С., Салам М.А., Бенниш М.Л. (2006). «Разовая доза азитромицина для лечения холеры у взрослых». N Engl J Med . 354 (23): 2452–62. DOI: 10.1056 / NEJMoa054493. PMID 16760445. Обзор в: Evid Based Med. 2006 декабрь; 11 (6): 181
  8. ↑ Сайман Л., Маршалл BC, Майер-Хэмблетт Н., Бернс Дж. Л., Куиттнер А. Л., Сибене Д. А.; и другие. (2003). «Азитромицин у пациентов с муковисцидозом, хронически инфицированных Pseudomonas aeruginosa: рандомизированное контролируемое исследование». ЯМА . 290 (13): 1749–56. DOI: 10.1001 / jama.290.13.1749. PMID 14519709.
  9. ↑ Чанд DH, Quattrocchi J, Poe SA, Terezhalmy GT, Strife CF, Cunningham RJ (2004).«Испытание метронидазола по сравнению с азитромицином для лечения избыточного роста десен, вызванного циклоспорином». Педиатр-трансплант . 8 (1): 60–4. DOI: 10.1046 / j.1397-3142.2003.00067.x. PMID 15009842.
  10. ↑ Карчиоглу З.А., Эль-Язиги А., Джабак М.Х., Чоудхури А.Х., Ахмед В.С. (1998). «Фармакокинетика азитромицина у больных трахомой: уровни сыворотки и слезы». Офтальмология . 105 (4): 658–61. DOI: 10.1016 / S0161-6420 (98) 94020-9. PMID 9544640.
  11. ↑ Френк Р.В., Мансур А., Нахла I, Султан И., Путнам С., Вежба Т.; и другие. (2004). «Краткосрочный курс азитромицина для лечения неосложненного брюшного тифа у детей и подростков». Clin Infect Dis . 38 (7): 951–7. DOI: 10,1086 / 382359. PMID 15034826.
  12. ↑ «Таблетка дигидрата азитромицина ZITHROMAX, покрытая пленочной оболочкой».

  Азитромицин: используйте его с умом — BPJ 60 апреля 2014 г.

  Растущее использование азитромицина в Новой Зеландии означает, что мы находимся в опасности повышения устойчивости бактерий к макролидным антибиотикам, как это имело место в других странах.Макролиды особенно важны в Новой Зеландии, учитывая высокий уровень заболеваемости коклюшем и ревматической лихорадкой. Еще не поздно действовать; азитромицин следует назначать только по конкретным показаниям, чтобы убедиться, что он работает тогда, когда он нам больше всего нужен.

  Существует также обсуждение этой статьи в группе коллег.

  В этой статье Посмотреть / скачать версию этой статьи в формате pdf

  Азитромицин — эффективный антибиотик, но его использование необходимо сохранить.

  Азитромицин — антибиотик группы макролидов с широким спектром действия.Хотя азитромицин имеет ряд показаний, Специалисты по инфекционным заболеваниям рекомендуют в Новой Зеландии использовать азитромицин только в следующих случаях: *

  • Показания первой линии : коклюш у детей, хламидиоз, гонорея (для лечения предполагаемой коинфекции с хламидиоз), острый неспецифический уретрит
  • Показания второй линии : воспалительные заболевания органов малого таза как альтернатива доксициклину при наличии хламидиоза, коклюша у взрослых при непереносимости эритромицина

  На международном уровне, особенно в США, азитромицин является широко используемым антибиотиком.Это привело к быстрому повышение уровня устойчивости среди некоторых распространенных патогенов, например Streptococcus pneumoniae . ¹ В декабре 2012 г., ФАРМАК расширенный субсидируемый доступ к азитромицину для лечения коклюша у детей. Хотя это было полезно для борьбы с эпидемией коклюша мы должны оставаться осторожными с использованием азитромицина, чтобы избежать увеличения макролидов сопротивление в Новой Зеландии, как и за рубежом.

  * bpac ^nz . Выбор антибиотиков при распространенных инфекциях. 2013. Доступно с: www.bpac.org.nz

  Как возникает устойчивость к противомикробным препаратам?

  Любое использование антибиотиков способствует развитию устойчивости, но неоптимальное использование антибиотиков является наиболее важной причиной появление и распространение устойчивых организмов. Назначение антибиотиков, когда они не показаны (например, при вирусных инфекциях), назначение антибиотика широкого спектра действия, когда вариант узкого спектра был бы адекватным, и назначение антибиотиков при несоответствующая доза или продолжительность лечения приводят к повышенной резистентности.

  Азитромицин, в частности, с большей вероятностью будет способствовать развитию резистентности из-за его длительного периода полувыведения. примерно три дня. ² Это приводит к низким (т. Е. Субингибирующим) концентрациям лекарственного средства в местах распространения микроорганизмов. носительство в течение нескольких дней, что способствует отбору устойчивых штаммов бактерий. Назофарингеальное носительство макролидорезистентных стрептококки после лечения азитромицином наблюдались в ряде исследований. ³

  Использование азитромицина в США: поучительная история

  Азитромицин гораздо более широко используется в США для лечения более широкого круга инфекций, чем в Новой Зеландии. Считается, что азитромицин имеет потенциальные преимущества по сравнению с другими макролидами, поскольку у него меньше нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. эффектов, требует менее частого приема (один раз в день), и обычно требуется более короткая продолжительность лечения (например, пять дней).По этим причинам азитромицин стал наиболее часто назначаемым антибиотиком в США в 2011 году. ⁴ Однако Резистентность вызывает все большую озабоченность, и недавние исследования показали высокие показатели устойчивости к азитромицину, особенно в пневмококках. В настоящее время 30–35% пневмококков в США устойчивы к макролидам. ⁵ Сопротивление доля макролидов начала резко увеличиваться в 1990-х годах, что совпало с введением кларитромицина в США в 1991 г. и азитромицин в 1992 г.В начале 1990-х годов показатели устойчивости пневмококков к макролидам были примерно 10%, однако к началу 2000-х годов уровень сопротивления достиг 30%. ⁵

  Международные исследования связывают увеличение использования макролидов, в частности азитромицина, с увеличением распространенности резистентности у Streptococcus pyogenes ⁶ и у Streptococcus pneumoniae . ⁷ Пока прямой последствия увеличения темпов устойчивости к макролидам трудно определить количественно, были случаи прорывной бактериемии у пациентов, получавших макролиды, у которых впоследствии было обнаружено, что они инфицированы устойчивыми к макролидам штаммами S.пневмония . ⁸ В других случаях подчеркиваются проблемы с устойчивостью к макролидам у Streptococcus pyogenes , например два случаи развития ревматической лихорадки у детей в США после лечения стрептококкового фарингита с азитромицином. Устойчивость к макролидам была доказана в одном случае и предполагалась в другом. ⁹

  Использование азитромицина в Новой Зеландии: остановка всплеска

  Опасения по поводу повышения устойчивости к макролидам были высказаны до изменения финансирования в декабре 2012 г., которое расширилось. доступ к азитромицину.Это изменение позволило финансировать лечение коклюша жидким препаратом азитромицина. подходит для детей (а также в таблетках). Ранее финансирование азитромицина было ограничено максимум двумя Таблетки по 500 мг по рецепту для лечения инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis. После консультации, PHARMAC добавил ограничение на пятидневную поставку в новый список азитромицина.

  Количество рецептов на азитромицин в Новой Зеландии растет после расширения доступа в декабре. 2012 г. (рисунок 1).Хотя можно ожидать некоторого увеличения в связи с применением азитромицина при коклюше, На рис. 1 показано, что в начале 2013 года заболеваемость коклюшем начала снижаться, а при приеме азитромицина — нет. Показатели хламидиоза и гонорея также кажется стабильной или уменьшается.

  ESR собирает данные ежегодного эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам в Новой Зеландии. Данные конкретно не сообщаются на азитромицин, но последние данные за 2012 год показывают, что 19,2% от S.pneumoniae и 3,9% из S. Pyogenes были устойчивыми к эритромицину. ¹³

  Последнее слово

  В отличие от некоторых других стран, где устойчивость к макролидам уже вышла из-под контроля, еще не поздно сохранить эффективность макролидов в Новой Зеландии. Назначая азитромицин только в тех случаях, когда он рекомендован (т.е. лечение антибиотиками первой линии от коклюша у детей и лечение первой линии при хламидиозе и лечение второй линии лечение антибиотиками при воспалительных заболеваниях органов малого таза), мы можем гарантировать, что макролидные антибиотики остаются эффективными, когда они нужны больше всего.Разумное использование антибиотиков означает назначение правильного антибиотика по правильному показанию. нужный человек.

  Рисунок 1 : Количество выписанных рецептов на азитромицин и количество случаев коклюша, гонореи и хламидиоза (вместе), 2012–2013 гг.

  Список литературы

  1. Дженкинс С.Г., Фаррелл Д.Д. Повышение резистентности пневмококков к макролидам, США. Emerg Infect Dis 2009; 15: 1260–4.
  2. Брейфилд А (ред.).Азитромицин. В: Мартиндейл: Полная ссылка на лекарства (онлайн). Лондон: Фармацевтическая пресса 2014. Доступно по адресу: www.medicinescomplete.com (дата обращения: Апрель 2014 г.).
  3. Малхотра-Кумар С., Ламменс С., Коэнен С. и др. Влияние терапии азитромицином и кларитромицином на глоточное носительство стрептококков, устойчивых к макролидам, у здоровых добровольцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2007; 369: 482–90.
  4. Канаван Н.Растет противодействие азитромицину при инфекциях. Medscape, февраль 2014 г. Доступно с: www.medscape.com (доступ Апрель 2014 г.).
  5. Serisier DJ. Риски устойчивости населения к противомикробным препаратам, связанные с хроническим применением макролидов при воспалительных процессах. заболевания дыхательных путей. Lancet Respir Med 2013; 1: 262–74.
  6. Gagliotti C, Nobilio L, Milandri M и др. Назначение макролидов и устойчивость к эритромицину Streptococcus pyogenes .Clin Infect Dis 2006; 42: 1153–6.
  7. Бергман М., Хукко С., Хуовинен П. и др. Использование макролидов и азитромицина связано с повышенной устойчивостью к макролидам. в Streptococcus pneumoniae . Антимикробные агенты Chemother 2006; 50: 3646–50.
  8. Лонкс Дж. Р., Гарау Дж., Гомес Л. и др. Неудача при лечении макролидными антибиотиками у пациентов с бактериемией из-за резистентности к эритромицину Streptococcus pneumoniae .Clin Infect Dis 2002; 35: 556–64.
  9. Logan LK, McAuley JB, Shulman ST. Неэффективность лечения макролидами при стрептококковом фарингите, приводящем к острому ревматическому заболеванию. жар. Педиатрия 2012; 129: e798–802. DOI: 10.1542 / peds.2011-1198
  10. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально смертельной болезни сердца ритмы. Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств, 2013 г. Доступно по адресу: www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm341822.htm (доступ Апрель 2014 г.).
  11. Рэй В.А., Мюррей К.Т., Холл К. и др. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med 2012; 366: 1881–90.
  12. Моссхолдер А., Мэтью Дж., Александр Дж. И др. Сердечно-сосудистые риски при применении азитромицина и других антибактериальных препаратов. N Eng J Med 2013; 368: 1665–8.
  13. Наука об окружающей среде и исследования (ESR). Данные об устойчивости к противомикробным препаратам из больничных и общественных лабораторий. СОЭ, 2012.Доступна с: https://surv.esr.cri.nz/antimicrobial/general_antimicrobial_susceptibility.php (Доступ, Апрель 2014 г.).

  Азитромицин у пациентов с COVID-19: фармакологический механизм, клинические данные и рекомендации по назначению

• 1.

  Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Обновление ситуации во всем мире. 2020. https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19-pandemic. По состоянию на 25 июня 2020 г.

• 2.

  Angus DC. Оптимизация компромисса между обучением и действиями в условиях пандемии.ДЖАМА. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4984.

  Артикул PubMed Google Scholar

• 3.

  Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на COVID-19. КТО. 2020. https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid-19. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 4.

  Europan Medicines Agency. Глобальные регуляторы подчеркивают необходимость в надежных доказательствах лечения COVID-19.2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/global-regulators-stress-need-robust-evidence-covid-19-treatments_en.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 5.

  Metlay JP, Waterer GW. Лечение внебольничной пневмонии во время пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Ann Intern Med. 2019; 2020: M20–2189.

  Google Scholar

• 6.

  Du Y, Tu L, Zhu P, Mu M, Wang R, Yang P, et al. Клинические особенности 85 летальных случаев COVID-19 в Ухани: ретроспективное обсервационное исследование.Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201 (11): 1372–9.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 7.

  Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z и др. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020; 395 (10229): 1054–62.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 8.

  Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Краткое руководство по COVID-19: антибиотики при пневмонии у взрослых в больнице [Интернет]. 2020 г. https://www.nice.org.uk/guidance/ng173. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 9.

  Pakhale S, Mulpuru S, Verheij TJM, Kochen MM, Rohde GGU, Bjerre LM. Антибиотики при внебольничной пневмонии у взрослых амбулаторно. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 2014 (10): CD002109.

  PubMed Central Google Scholar

• 10.

  Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Пневмония (внебольничная): назначение противомикробных препаратов [Интернет]. 2019. https://www.nice.org.uk/guidance/ng138. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 11.

  Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 12.

  Канох С, Рубин БК. Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов. Clin Microbiol Rev.2010; 23 (3): 590–615.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 13.

  Cramer CL, Patterson A, Alchakaki A, Soubani AO. Иммуномодулирующие показания азитромицина при респираторных заболеваниях: краткий обзор для клинициста. Postgrad Med. 2017; 129: 493–9.

  PubMed Google Scholar

• 14.

  Парнем М.Дж., Хабер В.Е., Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Перлетти Г., Верледен Г.М., Вос Р. Азитромицин: механизмы действия и их значение для клинического применения. Pharmacol Ther. 2014; 143: 225–45.

  CAS PubMed Google Scholar

• 15.

  Стокман Л.Дж., Беллами Р., Гарнер П. SARS: систематический обзор эффектов лечения. PLoS Med. 2006; 3 (9): e343.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 16.

  Хорби П., Вей В.С., Эмберсон Дж., Мафхэм М., Белл Дж., Линселл Л., Стэплин Л., Брайтлинг Л. и др. Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273.

  Артикул Google Scholar

• 17.

  Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., de Pina JJ, Rolain JM, Raoult D, et al. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Antivir Antiretrovir. 2018; 10: 6–11.

  Google Scholar

• 18.

  Retallack H, Di Lullo E, Arias C, Knopp KA, Laurie MT, Sandoval-Espinosa C, et al. Тропизм клеток вируса Зика в развивающемся мозге человека и ингибирование азитромицином. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113: 14408–13.

  CAS PubMed Google Scholar

• 19.

  Madrid PB, Panchal RG, Warren TK, Shurtleff AC, Endsley AN, Green CE, et al.Оценка ингибиторов вируса Эбола для перепрофилирования лекарств. ACS Infect Dis. 2015; 1 (7): 317–26.

  CAS PubMed Google Scholar

• 20.

  Гилен В., Джонстон С.Л., Эдвардс MR. Азитромицин вызывает противовирусные реакции в эпителиальных клетках бронхов. Eur Respir J. 2010; 36 (3): 646–54.

  CAS PubMed Google Scholar

• 21.

  Какея Х., Секи М., Изумикава К., Косай К., Моринага Ю., Курихара С. и др.Эффективность комбинированной терапии осельтамивирфосфатом и азитромицином при гриппе: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. PLoS One. 2014; 9: 1–10.

  Google Scholar

• 22.

  Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019; 81: 184–90.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 23.

  Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M и др. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int J Antimicrob Agents. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.

  Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

• 24.

  Молина Дж. М., Деложер С., Ле Гофф Дж., Мела-Лима Б., Понскарм Д., Голдвирт Л. и др.Нет доказательств быстрого клиренса противовирусных препаратов или клинической пользы от комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Méd Mal Infect. 2020; 50 (4): 384.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 25.

  Розенберг Е.С., Дюфорт Э.М., Удо Т., Вилбершид Л.А., Кумар Дж., Тесориеро Дж. И др. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с внутрибольничной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк.ДЖАМА. 2020; 12203: 1–10.

  Google Scholar

• 26.

  Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA). Гидроксихлорохин для лечения взрослых пациентов с COVID-19. 2020. https://www.aifa.gov.it/documents/20142/0/idrossiclorochina1-002_01.04.2020.pdf/5d35dbb6-c9e7-1e17-8798-512fdcc. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 27.

  Vogt AW, Zollo RA. Синдром удлиненного интервала QT, связанный с пероральным приемом эритромицина, используемого в предоперационной подготовке кишечника.Anesth Analg. 1997. 85 (5): 1011–3.

  CAS PubMed Google Scholar

• 28.

  Tschida SJ, Guay DRP, Straka RJ, Hoey LL, Johanning R, Vance-Bryan K. Удлинение интервала QT (c), связанное с медленными внутривенными инфузиями лактобионата эритромицина у пациентов в критическом состоянии: проспективная оценка и обзор литературы. Фармакотерапия. 1996. 16 (4): 663–74.

  CAS PubMed Google Scholar

• 29.

  Де Понти Ф, Полуцци Э., Монтанаро Н. Удлинение интервала QT несердечными препаратами: уроки, которые следует извлечь из недавнего опыта. Eur J Clin Pharmacol. 2000. 56 (1): 1–18.

  PubMed Google Scholar

• 30.

  Drici MD, Knollmann BC, Wang WX, Woosley RL. Сердечные действия эритромицина: влияние женского пола. J Am Med Assoc. 1998. 280 (20): 1774–6.

  CAS Google Scholar

• 31.

  Шаффер Д., Сингер С., Корвик Дж., Хониг П. Сопутствующие факторы риска в отчетах о пуантах де пуантах, связанных с использованием макролидов: обзор системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Clin Infect Dis. 2002. 35 (2): 197–200.

  PubMed Google Scholar

• 32.

  Ко. TW. Риск torsades de pointes от перорального приема эритромицина при одновременном применении карбимазола (метимазола). PACE Pacing Clin Electrophysiol.2001. 24 (10): 1575–6.

  CAS PubMed Google Scholar

• 33.

  Goldstein EJC, Owens RC, Nolin TD. Удлинение интервала QT, связанное с противомикробными препаратами: интересующие пуанты. Clin Infect Dis. 2006. 43 (12): 1603–11.

  Google Scholar

• 34.

  Fossa AA, Wisialowski T, Duncan JN, Deng S, Dunne M. Комбинация азитромицина / хлорохина не увеличивает сердечную нестабильность, несмотря на увеличение продолжительности монофазного потенциала действия у анестезированных морских свинок.Am J Trop Med Hyg. 2007. 77 (5): 929–38.

  PubMed Google Scholar

• 35.

  Милберг П., Эккардт Л., Брунс Х.Дж., Бирц Дж., Рамтин С., Райнш Н. и др. Дивергентный проаритмический потенциал макролидных антибиотиков, несмотря на аналогичное удлинение интервала QT: быстрая реполяризация фазы 3 предотвращает раннюю постдеполяризацию и torsade de pointes. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 218–25.

  CAS PubMed Google Scholar

• 36.

  Thomsen MB, Beekman JDM, Attevelt NJM, Takahara A, Sugiyama A, Chiba K и др. Отсутствуют проаритмические свойства антибиотиков моксифлоксацина или азитромицина у анестезированных собак с хронической АВ-блокадой. Br J Pharmacol. 2006; 149: 1039–48.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 37.

  Grayston JT, Kronmal RA, Jackson LA, Parisi AF, Muhlestein JB, Cohen JD, et al. Азитромицин для вторичной профилактики коронарных событий.N Engl J Med. 2005; 352: 1637–45.

  CAS Google Scholar

• 38.

  Бейкер В.Л., Коуч К.А. Азитромицин для вторичной профилактики ишемической болезни сердца: метаанализ. Am J Heal Pharm. 2007. 64: 830–6.

  CAS Google Scholar

• 39.

  Almalki ZS, Guo JJ. Сердечно-сосудистые события и исходы безопасности, связанные с азитромицином. Преимущества лекарств Am Heal. 2014. 7 (6): 318–28.

  Google Scholar

• 40.

  Мацунага Н., Оки Ю., Приголлини А. Случай удлинения интервала QT, вызванный азитромицином. N Z Med J. 2003; 116 (1185): U666.

  PubMed Google Scholar

• 41.

  Самарендра П., Кумари С., Эванс С.Дж., Сакки Т.Дж., Наварро В. Удлинение интервала QT, связанное с комбинацией азитромицин / амиодарон. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2001. 24 (10): 1572–4.

  CAS PubMed Google Scholar

• 42.

  Руссо В., Пузио Г.Ф., Синискальки Н. Удлинение интервала QT, вызванное азитромицином, у пожилых пациентов. Gazz Medica Ital Arch per le Sci Mediche. 2006. 77 (1): 30–2.

  Google Scholar

• 43.

  Арельяно-Родриго Э., Гарсия А., Монт Л., Роке М. Торсад де пуантес и остановка сердца и дыхания, вызванная азитромицином у пациента с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.Med Clin (Barc). 2001; 117: 118–9.

  CAS PubMed Google Scholar

• 44.

  Кезерашвили А, Хаттак Х, Барский А, Назари Р, Фишер Дж. Азитромицин как причина удлинения интервала QT и torsade de pointes при отсутствии других известных провоцирующих факторов. J Interv Card Electrophysiol. 2007. 18 (3): 243–6.

  PubMed Google Scholar

• 45.

  Huang BH, Wu CH, Hsia CP, Yin Chen C.Торсад де пуантах, индуцированный азитромицином. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2007. 30 (12): 1579–82.

  PubMed Google Scholar

• 46.

  Ким М.Х., Берковиц К., Троман Р.Г. Полиморфная желудочковая тахикардия с нормальным интервалом QT после азитромицина. PACE Pacing Clin Electrophysiol. 2005. 28 (11): 1221–2.

  PubMed Google Scholar

• 47.

  Ян З., Принсен Дж. К., Берселл К. Р., Шен В., Ермалицкая Л., Сидорова Т. и др.Азитромицин вызывает новый проаритмический синдром. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2017; 10 (4): e003560.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 48.

  Полуцци Э., Раши Э., Мотола Д., Моретти У., Де Понти Ф. Противомикробные препараты и риск torsades de pointes: вклад в интеллектуальный анализ данных системы сообщений о нежелательных явлениях FDA США. Drug Saf. 2010. 33 (4): 303–14.

  CAS PubMed Google Scholar

• 49.

  Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM. Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2012; 366 (20): 1881–90.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 50.

  Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Сообщение FDA о безопасности лекарств: азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально смертельного сердечного ритма. 2013. https://www.fda.gov/media/85787/download. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 51.

  Сванстрём Х., Пастернак Б., Хвиид А. Использование азитромицина и смерть от сердечно-сосудистых причин. N Engl J Med. 2013. 368 (18): 1704–12.

  PubMed Google Scholar

• 52.

  Рао Г.А., Манн Дж. Р., Шоайби А., Беннетт К.Л., Наххас Г., Саттон С.С. и др. Использование азитромицина и левофлоксацина и повышение риска сердечной аритмии и смерти. Ann Fam Med. 2014; 12 (2): 121–7.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 53.

  Hinkle LE, Thaler HT. Клиническая классификация сердечных смертей. Тираж. 1982. 65 (3): 457–64.

  PubMed Google Scholar

• 54.

  Маркус Ф.И., Кобб Л.А., Эдвардс Дж. Э., Куллер Л., Мосс А. Дж., Биггер Дж. Т. и др. Механизм смерти и преобладание симптомов ишемии миокарда в терминальной стадии после острого инфаркта миокарда. Am J Cardiol. 1988. 61 (1): 8–15.

  CAS PubMed Google Scholar

• 55.

  Мортенсен Э.М., Хальм Э.А., Пью М.Дж., Коупленд Л.А., Метерски М., Файн М.Дж. и др. Связь азитромицина со смертностью и сердечно-сосудистыми событиями у пожилых пациентов, госпитализированных с пневмонией. JAMA J Am Med Assoc. 2014. 311 (21): 2199–208.

  Google Scholar

• 56.

  Trac MH, McArthur E, Jandoc R, Dixon SN, Nash DM, Hackam DG, et al. Макролидные антибиотики и риск желудочковой аритмии у пожилых людей. CMAJ. 2016; 188 (7): E120–9.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 57.

  Chou HW, Wang JL, Chang CH, Lai CL, Lai MS, Chan KA. Риски сердечной аритмии и смертности среди пациентов, принимающих макролиды нового поколения, фторхинолоны и ингибиторы β-лактам / β-лактамаз: общенациональное тайваньское исследование. Clin Infect Dis. 2015; 60 (4): 566–77.

  CAS PubMed Google Scholar

• 58.

  Polgreen LA, Riedle BN, Cavanaugh JE, Girotra S, London B, Schroeder MC и др. Расчетный сердечный риск, связанный с макролидами и фторхинолонами, существенно снижается при корректировке с учетом характеристик пациента и сопутствующих заболеваний. J Am Heart Assoc. 2018; 7 (9): e008074.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 59.

  Trifirò G, De Ridder M, Sultana J, Oteri A, Rijnbeek P, Pecchioli S, et al. Использование азитромицина и риск желудочковой аритмии.CMAJ. 2017; 189 (15): E560–8.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

• 60.

  CredibleMeds. Рекомендации по лечению COVID-19. 2020. https://www.crediblemeds.org/blog/recommendations-re-COVID-19-treatments/.

• 61.

  Салех М., Габриэлс Дж., Чанг Д., Ким Б.С., Мансур А., Махмуд Е. и др. Влияние хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина на скорректированный интервал QT у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020; 13 (6): e008662.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 62.

  Чорин Э., Дай М., Шульман Э., Вадхвани Л., Бар-Коэн Р., Барбхайя С. и др. Интервал QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин. Nat Med. 2020; 26 (6): 808–9.

  CAS PubMed Google Scholar

• 63.

  Lane JCE, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H, Alser O, et al.Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в комбинации с азитромицином, в свете быстрого широкого использования для COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20054551.

  Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

• 64.

  Чиприани А., Зорзи А., Чеккато Д., Капоне Ф., Паролин М., Донато Ф. и др. Аритмический профиль и вариабельность 24-часового интервала QT у пациентов с COVID-19, получавших гидроксихлорохин и азитромицин.Int J Cardiol. 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.05.036.

  Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

• 65.

  Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, Maher TR, McCoy CM, Zimetbaum PJ, et al. Риск удлинения интервала QT, связанный с использованием гидроксихлорохина с сопутствующим азитромицином или без него, среди госпитализированных пациентов с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2019; 2020: e201834.

  Google Scholar

• 66.

  Gérard A, Romani S, Fresse A, Viard D, Parassol N, Granvuillemin A, et al. Использование гидроксихлорохина, азитромицина, лопинавир-ритонавира и хлорохина при COVID-19 «не по прямому назначению»: исследование побочных эффектов со стороны сердца, проведенное Французской сетью центров фармаконадзора. Терапии. 2020; S0040–5957 (20): 30091–3.

  Google Scholar

• 67.

  Ливерпульская группа по взаимодействию с наркотиками.Взаимодействие с экспериментальными методами лечения COVID-19. 2020. https://liverpool-covid19.s3.eu-west-2.amazonaws.com/35ts8mgxj07kudl14ay878l4k57o?response-content-disposition=inline%3Bfilename%3D%22Covid_InteractionDetails_Web_2020_Apr22_03. 27% 27Covid_InteractionDetails_Web_2020_Apr_09.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 68.

  Agence nationale de sécurtité du mèdicament et des produits de santé. Гидроксихлорохин. Инфекция коронавирусом SARS-CoV-2 (болезнь COVID-19).2020; https://www.ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/bb638dd13cfe3879c3d04b6081d57315.pdf. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 69.

  Американский колледж кардиологии. Риск желудочковой аритмии из-за лечения гидроксихлорохин-азитромицином от COVID-19. 2020. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/27/14/00/ventricular-arrhythmia-risk-due-to-hydroxychloroquine-azithromycin-treatment-for-COVID- 19. По состоянию на 1 июля 2020 г.

• 70.

  Giudicessi JR, Noseworthy PA, Friedman PA, Ackerman MJ.Срочное руководство по навигации и обходу продления QTc и торсадогенного потенциала возможных фармакотерапевтических средств для COVID-19. Mayo Clin Proc. 2020; 95 (6): 1213–21.

  CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

• 71.

  Schächtele S, Tümena T, Gaßmann KG, Fromm MF, Maas R. Совместное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT: анализ на большой когорте гериатрических пациентов. PLoS One. 2016; 11 (5): e0155649.

  PubMed PubMed Central Google Scholar

.

No related posts.