противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – раствор д/ингаляций в справочнике лекарственных средств
БЕРОДУАЛ должен применяться только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах выше рекомендуемых, при наличии следующих заболеваний:
- неконтролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца или сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома.
В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо без промедления обратиться к врачу.
Длительное применение препарата:
— пациентам с бронхиальной астмой БЕРОДУАЛ следует применять только по мере необходимости. Для пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких легкой степени тяжести симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения препарата.
— пациентам с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких, отвечающих на стероиды, следует назначить или усилить противовоспалительную терапию для предотвращения ухудшения контроля заболевания.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, такие как БЕРОДУАЛ, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-адреномиметиков, в том числе БЕРОДУАЛА, больше рекомендуемой в течение длительного времени, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры можно назначать одновременно с БЕРОДУАЛОМ только под медицинским наблюдением.
Симпатомиметики, включая БЕРОДУАЛ, могут оказывать влияние на сердечнососудистую систему. Известны случаи развития ишемии миокарда, вызванной приемом бета-агонистов. Пациенты с сердечной патологией (в т.ч. с ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ, должны обратиться к врачу в случае появления болей в груди или других симптомов сердечной патологии.
При использовании бета2-агонистов возможно развитие серьезной гипокалиемии.
БЕРОДУАЛ следует применять с осторожностью пациентам, предрасположенным к закрытоугольной глаукоме, или имеющим обструкцию мочевыводящих путей (например, гиперплазию простаты или обструкцию шейки мочевого пузыря).
Отмечались отдельные случаи офтальмологических осложнений (мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная форма глаукомы, боль в глазах), когда распыляемый ипратропия бромид отдельно или в комбинации с адренергетическим бета
Для ингаляций рекомендуется использовать небулайзеры с наконечником для рта. При использовании небулайзера с маской следует использовать маску соответствующего размера. Пациентов, предрасположенных к развитию глаукомы, следует особо предупреждать о необходимости защиты глаз от попадания препарата.
Боль в глазах или раздражение, нечеткое зрение, ореолы или цветные образы при покраснении глаз в результате конъюнктивальной гиперемии или корнеального отека могут быть признаками острой закрытоугольной глаукомы. Если любая комбинация таких симптомов прогрессирует, следует начать лечение миотическими каплями и немедленно обратиться к специалисту.
Больные муковисцидозом имеют повышенную вероятность развития замедления моторики желудочно-кишечного тракта.
При приеме БЕРОДУАЛА могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности немедленного типа, например, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, отёк орофарингеальной области, бронхоспазм и анафилаксия.
Применение БЕРОДУАЛА может привести к положительным результатам на фенотерол анализов на неклиническое применение лекарственного средства, например, при проверке спортсменов на допинг.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились.
Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности таких побочных действий во время лечения БЕРОДУАЛОМ, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткое зрение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автомобилем и механизмами. При появлении у пациентов вышеуказанных побочных действий, им следует избегать таких потенциально опасных видов деятельности как управление автомобилем и механизмами.
Беродуал н аэрозоль для ингаляций 200 доз
Состав
В 1 дозе аэрозоля содержится:
- фенотерола гидробромид 50 мкг
- ипратропия бромида моногидрат 21 мкг, что соответствует содержанию ипратропия бромида 20 мкг
Форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный 10 мл (200 доз) в баллончике металлическом с дозирующим клапаном и мундштуком в пачке картонной.
Фармакологическое действие
Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик.
Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.
При острой бронхоконстрикции эффект препарата Беродуал Н развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступах бронхоспазма.
Показание к применению
Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом:
- ХОБЛ;
- бронхиальная астма;
- хронический бронхит, осложненный или не осложненный эмфиземой.
Способы применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально.
Для купирования приступов бронхиальной астмы взрослым и детям старше 6 летназначают 2 ингаляционные дозы. Если в течение 5 мин не наступает облегчения дыхания, можно назначить еще 2 ингаляционные дозы.
Пациента следует информировать о немедленном обращении к врачу в случае отсутствия эффекта после 4 ингаляционных доз и необходимости дополнительных ингаляций.
Дозированный аэрозоль Беродуал® Н у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.
Для длительной и прерывистой терапии назначают 1-2 ингаляции на 1 прием, до 8 ингаляций/сут (в среднем, 1-2 ингаляции 3 раза/сут).
Противопоказания
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- тахиаритмия;
- I триместр беременности;
- детский возраст до 6 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к атропиноподобным веществам.
Особые указания
В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует без промедления обратиться к врачу.
После применения препарата Беродуал Н могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.
Беродуал Н, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал Н следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал Н следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.
У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50°С.
Беродуал (раствор для ингаляций) — цены в аптеках от 240 руб.
Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действияОдышка
Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.
Гиперчувствительность
После применения препарата Беродуал® могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.
Парадоксальный бронхоспазм
Беродуал®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал® следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
Длительное применение
У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал® следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.
У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, таких как Беродуал®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета2-агонистов, в т.ч. препарата Беродуал®, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.
Нарушения со стороны ЖКТ
У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.
Нарушения со стороны органа зрения
Следует избегать попадания препарата в глаза.
Беродуал® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β2-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.
Системные эффекты
При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал® следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал®, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.
Гипокалиемия
При применении агонистов β2-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.
У спортсменов применение препарата Беродуал®, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений пациент должен воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Повышенная чувствительность
После введения препарата БЕРОДУАЛ могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности, на что указывают редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглоточной области и анафилаксии.
Парадоксальный бронхоспазм
Подобно другим препаратам для ингаляций, применение БЕРОДУАЛА может привести к парадоксальному бронхоспазму, угрожающему жизни. При появлении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и заменить его альтернативным лечением.
Офтальмологические осложнения
БЕРОДУАЛ следует использовать с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.
Были представлены отдельные отчеты об офтальмологических осложнениях таких, как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль при попадании в глаза ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов).
Пациентов следует подробно проинструктировать в отношении правил использования дозированного аэрозольного ингалятора БЕРОДУАЛ Н и предупредить о мерах по защите глаз!
Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль и дискомфорт в глазах, затуманенное зрение, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света или покраснение глаз вследствие конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы. При развитии любой комбинации данных симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.
Системное воздействие
БЕРОДУАЛ следует использовать только после тщательной оценки риска/преимущества, особенно в случае применения высоких доз, в следующих ситуациях: недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические поражения сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря).
Влияние на сердечно-сосудистую деятельность
Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОДУАЛ Н, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр. ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ Н, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанных с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения.
Гипокалиемия
Потенциально серьезная гипокалиемия может быть следствии терапии агонистами бета2-адренорецторов.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта
Пациенты с кистозным фиброзом могут быть более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
Одышка
В случае острой, быстро усугубляющейся одышки, пациентам рекомендуется немедленно проконсультироваться с доктором.
Продолжительное использование
— пациентам с бронхиальной астмой следует использовать БЕРОДУАЛ Н только по мере необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по требованию (в зависимости от наличия симптомов) может быть предпочтительнее регулярного использования
— добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и профилактики ухудшения заболевания целесообразно в отношении больных с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимой ХОБЛ.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОДУАЛ Н, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в частности БЕРОДУАЛА Н, рекомендуемой выше в течение длительного времени, не только не целесообразно, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом БЕРОДУАЛ Н только под медицинским наблюдением.
Предупреждение в отношении допинга
Применение препарата БЕРОДУАЛ Н может привести к положительным результатам тестов в отношении фенотерола на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям, например для повышения спортивных достижений (допинг).
Фертильность, беременность и период лактации
Беременность
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека свидетельствуют о том, что фенотерол или ипратропий не вызывает развития побочных реакции при беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности, особенно в первом триместре.
Следует учитывать возможность ингибирующего влияния БЕРОДУАЛ Н на сократительную деятельность матки.
Период лактации
Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат БЕРОДУАЛ Н кормящим женщинам.
Фертильность
Клинические данные о влиянии на фертильность при комбинированном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, отсутствуют. Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА Н. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.
45 отзывов, инструкция по применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека показывают, что фенотерол или ипратропия бромид не оказывают негативного влияния при беременности.
Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.
Препарат противопоказан в I и III триместрах (возможность ослабления родовой деятельности фенотеролом).
Следует с осторожностью применять препарат во II триместре беременности.
Фенотерол выделяется с грудным молоком. Данных, подтверждающих, что ипратропия бромид проникает в грудное молоко, не получено. Однако следует с осторожностью назначать Беродуал® кормящим матерям.
Клинические данные о влиянии комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида на фертильность не известны.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при обструкции шейки мочевого пузыря.Применение у детей
У подростков старше 12 лет при острых приступах бронхоспазма в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 1 мл (1 мл=20 капель) до 2.5 мл (2.5 мл=50 капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз, достигающих 4 мл (4 мл=80 капель).
У детей в возрасте 6-12 лет при острых приступах бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступа дозы могут варьировать от 0.5 мл (0.5 мл=10 капель) до 2 мл (2 мл=40 капель).
У детей в возрасте младше 6 лет (масса тела <22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза — 1.5 мл.
Особые указания
Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.
Гиперчувствительность
После применения Беродуала могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.
Парадоксальный бронхоспазм
Беродуал®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение Беродуала следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
Длительное применение
У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал® следует применять только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.
У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих β2-адреномиметики, таких как Беродуал®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы β2-агонистов, в т.ч. Беродуала, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.
Нарушения со стороны ЖКТ
У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.
Беродуал® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β2-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.
Системные эффекты
При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал® следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал®, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.
Гипокалиемия
При применении агонистов β2-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.
У спортсменов применение Беродуала, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.
Препарат содержит консервант, бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.
Беродуал н аэрозоль для ингаляций дозир. 20мкг + 50мкг доза 10мл 200доз (Ипратропия бромид + Фенотерол)
Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия; повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или любым другим компонентам препарата, первый триместр беременности, детский возраст до 6 лет. С осторожностью: закрытоугольная глаукома, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, гипертрофия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, детский возраст.
Активные вещества: Ипратропия бромид+Фенотерол. Форма выпуска: Аэрозоль для ингаляций дозированный 20 мкг + 50 мкг доза 10 мл 200 доз баллоны.
Дозу устанавливают индивидуально. Для купирования приступов бронхиальной астмы взрослым и детям старше 6 лет назначают 2 ингаляционные дозы. Если в течение 5 мин не наступает облегчения дыхания, можно назначить еще 2 ингаляционные дозы. Пациент должен быть информирован, что, если эффект отсутствует после 4 ингаляционных доз и требуются дополнительные ингаляции, следует немедленно обратиться к врачу. Для длительной и прерывистой терапии назначают 1-2 ингаляции на 1 прием, до 8 ингаляций/сут (в среднем 1-2 ингаляции 3 раза/сут). Правила использования препарата: Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз следует дважды нажать на дно баллона. Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила. 1. Снять защитный колпачок. 2. Сделать медленный, глубокий выдох. 3. Удерживая баллон, обхватить губами наконечник. Баллон должен быть направлен дном вверх. 4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно быстро нажать на дно баллона до освобождения 1 ингаляционной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть. Повторить действия для получения 2-й ингаляционной дозы. 5. Надеть защитный колпачок. 6. Если аэрозольный баллон не использовался более 3 дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллона до появления облака аэрозоля. Баллон рассчитан на 200 ингаляций. Затем баллон следует заменить. Несмотря на то, что в баллоне может оставаться некоторое содержимое, количество лекарственного вещества, высвобождающегося при ингаляции, уменьшается. Наконечник следует содержать в чистоте, при необходимости его можно промыть в теплой воде. После использования мыла или моющего средства наконечник следует тщательно промыть водой. Пластиковый адаптер для рта разработан специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н и служит для точного дозирования препарата. Адаптер не должен быть использован с другими дозированными аэрозолями. Нельзя также использовать дозированный аэрозоль Беродуал Н с другими адаптерами.
Особые указания: Назначение Беродуала Н возможно только после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы терапии и возможного риска при недостаточно контролируемом течении сахарного диабета, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых органических заболеваниях сердца или сосудов, тиреотоксикозе, феохромоцитоме. С осторожностью следует назначать Беродуал Н пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а также пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. При длительном применении у пациентов с бронхиальной астмой или легкими и среднетяжелыми формами ХОБЛ симптоматическое лечение предпочтительнее регулярного применения. При длительном применении у пациентов с бронхиальной астмой следует иметь в виду необходимость проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания. Регулярное применение Беродуала Н в возрастающих дозах для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы Беродуала Н больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами. Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом Н только под медицинским наблюдением. У пациентов с указаниями в анамнезе на муковисцидоз возможны нарушения моторики ЖКТ при применении Беродуала Н. Пациент должен быть информирован о правилах использования аэрозоля. Боль в глазу, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной инъекции могут быть признаками острого приступа закрытоугольной глаукомы. При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании пациент должен начать лечение глазными каплями, вызывающими сужение зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Пациент должен быть информирован о том, что в случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки необходимо обратиться к врачу. С осторожностью следует назначать Беродуал Н пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты. Контроль лабораторных показателей: Поскольку при применении Беродуала Н возможно развитие гипокалиемии, в период лечения рекомендуется контролировать уровень калия в крови. Взаимодействие с другими препаратами: Бета-адреномиметики и антихолинергические средства, ксантиновые производные (в т.ч. теофиллин) могут усиливать бронхолитическое действие Беродуала Н. При одновременном применении других бета-адреномиметиков, поступающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (в т.ч. теофиллина) возможно усиление побочных эффектов. Возможно значительное ослабление бронхолитического действия Беродуала Н при одновременном назначении бета-адреноблокаторов. При одновременном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами отмечается усиление действия Беродуала Н. На фоне применения Беродуала Н возможно развитие гипокалиемии, которая может усиливаться при одновременном назначении с ксантиновыми производными, стероидами и диуретиками. Этот факт следует учитывать при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия повышает риск развития аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, при гипоксии усиливается негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови. Средства для ингаляционного наркоза, содержащие галогенизированные углеводороды (в т.ч. галотан, трихлорэтилен, энфлуран), могут усилить действие Беродуала Н на сердечно-сосудистую систему. Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: часто — мелкий тремор, нервозность; возможны (особенно у пациентов с отягощающими факторами) головокружение, головная боль; в единичных случаях — изменения психики. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны (особенно у пациентов с факторами риска) тахикардия, ощущение сердцебиения; редко (при применении в высоких дозах) — снижение диастолического давления, повышение систолического давления, аритмии. Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Cо стороны дыхательной системы: возможны кашель, местное раздражение; редко — парадоксальный бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; возможны тошнота, рвота; редко — обратимые нарушения моторики ЖКТ. Со стороны органа зрения: редко — обратимое нарушение аккомодации. В отдельных случаях при попадании в глаза аэрозоля, содержащего ипратропия бромид или его комбинацию с бета2-агонистами, наблюдаются мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боли в глазном яблоке. Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек языка, губ, лица, крапивница. Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, миалгия, судороги; редко — обратимая задержка мочи.
Инструкция для аллергиков: облегчаем течение заболевания
Количество людей, страдающих от аллергий, становится все больше. Экология, наследственность, стрессы – разбираться в причинах можно бесконечно. Избавиться от аллергии навсегда практически невозможно, но облегчить жизнь пациента, устранив неприятную симптоматику, вполне реально. Что делать в периоды обострения? Давайте вместе разбираться с этим и другими вопросами.
Что может спровоцировать аллергию
Когда иммунная система нетипично реагирует на обычные вещества (пыльца, продукты питания, шерсть животных и т. д.), речь идет об аллергии. Она проявляет себя по-разному: от чихания до головокружений. Независимо от симптоматики, самочувствие и работоспособность человека ухудшаются в разы. К самым распространенным аллергенам относятся пыль, домашние животные, мед, орехи, морепродукты, плесень и пр. Кроме того, все чаще регистрируются случае аллергии на холод, сухой воздух и солнечный свет.
Как бороться с аллергией
Аллергия – хроническое заболевание. А это значит, что бороться с ней предстоит всю жизнь. Самое главное – выяснить, что вызывает аллергическую реакцию организма и минимизировать контакт с аллергеном. Сдавайте соответствующие анализы и записывайтесь к аллергологу, который подберет подходящий антигистаминный препарат. Придерживайтесь диеты и позаботьтесь о комфортном микроклимате в своем доме.
Как создать комфортный микроклимат
Воздух, которым мы дышим, во многом определяет состояние здоровья человека, страдающего от аллергии. Если в помещении слишком сухо, пыль попадает в носоглотку. В случае повышенной влажности размножаются плесень и грибки. В результате страдает дыхательная система, возникает дискомфорт и учащаются приступы кашля, удушья, астмы и т. д. Для контроля микроклимата следует использовать специальные устройства (полезно всем, а для аллергиков жизненно необходимо):
Осушители воздуха – для помещений с повышенной влажностью воздуха (например, для частных домов с сырыми подвалами). Этот прибор незаменим в квартирах людей с аллергией на плесневые грибки. Он оснащен фильтрами, удаляющими влагу. Дополнительный плюс, если устройства не только осушают воздух, но и очищают (ионизируют) его, как модель LE 30 от немецкого производителя Beurer.
Увлажнители воздуха – для помещений с сухим воздухом (как правило, в холодный период времени из-за включения батарей в каждой квартире этот показатель низкий). Невысокая влажность – причина того, что в воздухе не оседает пыль, которая с легкостью попадает в дыхательные пути и раздражает их. Кроме того, это снижает защитные функции организма, провоцирует развитие дисбактериоза и усиливает проявления аллергической реакции. На коже появляются пятна и высыпания, возникает заложенность носа и ухудшается общее самочувствие. В этом случае оптимальным стильным вариантом будет увлажнитель воздуха Beurer LB 37.
Водяные воздухоочистители – очищают воздух от пыли, цветочной пыльцы, копоти, шерсти животных и т. д. Это компактные и многофункциональные устройства, которые используются и для осушения, и для увлажнения, и для очищения, и для ароматизации воздуха. Например, водяной воздухоочиститель Beurer LW 220 работает по принципу дождя (промывает дождь), распыляя водяные завесы вокруг. Его работа заметна сразу: никакой заложенности носа, першения горла, кожных высыпаний и головных болей.
Хорошо, когда прибор для очищения, увлажнения или осушения воздуха прост в управлении и безотказен в работе. Именно такими устройствами является продукция Beurer. Многие модели синхронизируются с бесплатным приложением Beurer FreshHome, которое позволяет контролировать микроклимат в помещении с помощью мобильного устройства, независимо от вашего местонахождения.
Чем полезен ингалятор: аллергикам на заметку
Один из самых эффективных и безопасных способов купирования симптомов аллергии – проведение ингаляций. Этот метод подходит взрослым, детям и беременным женщинам. Использование аэрозоля результативно при аллергическим насморке и прочих заболеваниях, сопровождающихся сильным кашлем, бронхиальной обструкцией, одышкой и т. д. У ингаляции немало преимуществ:
Экономичный расход и максимальная всасываемость противоаллергического препарата.
Безболезненность процедуры.
Не оказывает раздражающего воздействия и исключает риск ожога слизистых носа, легких и горла.
Врачи часто назначают только ингаляционный способ лечения аллергии. Если речь идет о тяжелых случаях, могут быть назначены дополнительные препараты. Обратите внимание, что от ингаляции следует отказаться при аритмии, кровотечении из легких, повышенной температуре тела и протекающей в тяжелой форме сердечной недостаточности.
Важно выбрать подходящий тип ингаляторов. Так, ультразвуковой небулайзер в процессе преобразования лекарственного средства в аэрозольное облако может разрушать полезные молекулы. Оптимальный вариант – компрессорная модель Beurer IH 58, использующая мощную струю воздуха для приготовления мелкодисперсного аэрозоля, или МЕШ-небулайзер Beurer IH 55 (за счет бесшумной работы отличный вариант для маленьких детей).
В заключение
Когда не помогают лекарства и обычные проветривания, стоит замерить показатели микроклимата в своей квартире. Используйте термогигрометр, чтобы оценить температуру и влажность воздуха. Доказано, комфортный микроклимат – один из верных способов укрепления иммунитета. В сочетании с диетой, ингаляционной терапией и применением нужных препаратов он поможет вам сохранить отличное самочувствие даже в во время обострения аллергии.
ИНГАЛЯТОР ОТМЕРА ДОЗЫ BERODUAL N
Дата
: 19 марта 2020 г.
Страна
: Малайзия и Сингапур
Лекарственное вещество
: ипратропий + фенотерол
Ссылки
: CCDS 0279-05
Примечания к обзору
: Routine секции — Инструкция по эксплуатации, Вождение и использование машин,
Передозировка и фармакокинетика, Редакционные изменения
Беродуал
®
ABCD
Состав
BERODUAL Раствор для ингаляций 1
капель ) раствор для ингаляции содержит:
(8r) -3
-гидрокси-8-изопропил-1
H-бромид H-тропана (
) -тропат моногидрат
(= бромид ипратропия), соответствующий 250 мкг ипратропия бромида.
261 мкг
1- (3,5-дигидроксифенил) -2 — [[1- (4-гидроксибензил) этил] амино] этанол
гидробромид (= фенотерола гидробромид) 500 мкг
Вспомогательные вещества:
хлорид бензалкония, дигидрат динатрия эдетата, хлорид натрия, соляная кислота, вода очищенная
BERODUAL
N Отмеренная доза Ингалятор 1
:
Доза
содержит
(8r) -3
-гидрокси-8-изопропил-1
H-бромид H-тропана (
) -тропат моногидрат
21 мкг
(= ипратропия бромид), что соответствует 20 мкг ипратропия бромида 1 3,5-дигидроксифенил) -2 — [[1- (4-гидроксибензил) этил] амино] этанол гидробромид 50 мкг
(= фенотерола гидробромид)
Пропеллент:
1,1,1 , 2-Тетрафторэтан (HFA 134a)
Другие вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, абсолютный этанол, азот (инертный газ)
Описание
BERODUAL Раствор для ингаляций
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, без взвешенных частиц
BERODUAL
N Ингалятор с измеренной дозой
Прозрачная бесцветная жидкость, без взвешенных частиц
Свойства
Фармакотерапевтическая группа: Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами при обструктивных заболеваниях дыхательных путей
Код АТХ: R03AL01
BERODUAL
содержит два активных бронходилатирующих компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим действием, бета-адренобрилл
, аденолибромид.Ипратропия бромид представляет собой соединение четвертичного аммония с холинолитическими (парасимпатолитическими) свойствами. В клинических исследованиях, не относящихся к
, он подавляет блуждающие рефлексы, противодействуя действию ацетилхолина, передающего агента
, высвобождаемого из блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са ++, которая составляет
, вызванное взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором на гладкой мускулатуре бронхов.Высвобождение Ca ++ составляет
, опосредованное системой вторичного мессенджера, состоящей из IP3 (инозитолтрифосфат) и DAG (диацилглицерин).
Бронходилатация после вдыхания ипратропия бромида в первую очередь является локальным, специфичным для участка эффектом, а не системным
.
Не
Клинические и клинические данные свидетельствуют об отсутствии вредного воздействия ипратропия бромида на слизистую секрецию дыхательных путей,
мукоцилиарный клиренс
или газообмен.
Фенотерола гидробромид представляет собой симпатомиметическое средство прямого действия, избирательно стимулирующее бета
-рецепторы в диапазоне терапевтических доз
. Стимуляция бета
-рецепторов проявляется в более высоком диапазоне доз. Захват
бета
-рецепторов активирует аденилциклазу через стимулирующий белок G
.
Увеличение циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует целевые белки в клетках гладкой мускулатуры
.Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозитидов,
и открытию калиевых каналов с большой проводимостью, активируемых кальцием.
Фенотерола гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и защищает от сужающих бронхов стимулов
, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллерген (ранний ответ). После однократного введения ингибируется высвобождение
бронхоконстрикторов и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Кроме того, после введения доз фенотерола (0,6 мг) было продемонстрировано увеличение мукоцилиарного клиренса
.
Более высокие концентрации в плазме, которые чаще достигаются при пероральном или, тем более, при внутривенном введении
подавляют моторику матки. Также при более высоких дозах наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия
, последняя вызвана повышенным захватом K
, главным образом, скелетными мышцами.
Бета-адренергические эффекты на сердце, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и сократительной способности, вызываются сосудистыми эффектами
фенотерола, стимуляцией сердечных бета
-рецепторов, а в сверхтерапевтических дозах — стимуляцией бета
-рецепторов. Сообщалось о удлинении интервала QTc, как и в случае с
других бета-адренергических агентов. Для дозированных ингаляторов фенотерола они составляли
дискретно и наблюдались при дозах выше рекомендованных. Однако системное воздействие после введения с помощью небулайзеров
(UDV, раствор для ингаляции) может быть выше, чем при использовании рекомендуемых доз ДИ. Клиническая значимость
не установлена. Тремор — это более часто наблюдаемый эффект бета-агонистов. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов
, системные эффекты β-агонистов на скелетные мышцы подвержены развитию толерантности
.
Одновременное использование этих двух активных ингредиентов расширяет бронхи, влияя на разные фармакологические участки действия.
Таким образом, два активных вещества дополняют друг друга в своем спазмолитическом действии на мышцы бронхов и позволяют
широко терапевтическое применение при бронхолегочных заболеваниях, связанных с сужением дыхательных путей.
Дополнительное действие таково, что для получения
желаемого эффекта требуется только очень низкая доля ß-адренергического компонента, что облегчает индивидуальную дозировку, подходящую для каждого пациента, с минимумом побочных реакций.
Клиническая эффективность и безопасность
У пациентов с астмой и ХОБЛ была продемонстрирована лучшая эффективность по сравнению с его компонентами ипратропиумом или фенотеролом
. Два исследования (одно с пациентами с астмой, одно с пациентами с ХОБЛ) показали, что BERODUAL столь же эффективен, как и удвоенная доза фенотерола, вводимого без ипратропия, но лучше переносится в исследованиях с кумулятивной дозой
ответа.
При остром бронхоспазме BERODUAL эффективен вскоре после приема и поэтому также подходит для
при лечении острых эпизодов бронхоспазма.
Фармакокинетика
Терапевтический эффект комбинации бромида ипратропия и гидробромида фенотерола обусловлен местным действием
на дыхательные пути. Таким образом, фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой
активных компонентов препарата.
После ингаляции от 10 до 39% дозы обычно откладывается в легких, в зависимости от состава, техники и устройства ингаляции
, в то время как оставшаяся часть доставленной дозы откладывается в мундштуке, рту и верхней части
дыхательные пути (ротоглотка). Подобное количество дозы депонируется в дыхательных путях после
ингаляции дозированным аэрозолем с HFA. В частности, после ингаляции водного раствора через ингалятор RESPIMAT ,
экспериментально наблюдается более чем в 2 раза более высокое отложение в легких по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Отложение в ротоглотке
соответственно уменьшается и значительно ниже для ингалятора RESPIMAT, как
, по сравнению с дозируемым аэрозольным ингалятором.Часть дозы, депонированная в легких, быстро достигает кровообращения
(в течение нескольких минут). Количество активного вещества, отложившегося в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт
. Следовательно, системное воздействие зависит как от пероральной, так и от легочной биодоступности.
Нет доказательств того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики вещества моно-
.
Фенотерола гидробромид
Абсорбция
Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (прибл. 1,5%).
Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции составляет 18,7%. Абсорбция из легких происходит двухфазным курсом
. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полураспада 11 минут, а 70% — медленно.
абсорбируется с периодом полураспада 120 минут.
Распространение
Фенотерол широко распределяется по всему телу. Около 40% препарата связывается с белками плазмы. В этой модели отсека 3-
кажущийся объем распределения фенотерола в устойчивом состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈
2.7 л / кг).
Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации с глюкуронидами и сульфатами в организме человека. После перорального приема
фенотерол метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного соединения
начинается уже в стенке кишечника.
Выведение
После ингаляции через дозирующий ингалятор BERODUAL приблизительно 1% ингаляционной дозы выводится в виде свободного фенотерола
с 24-часовой мочой.На основании этих данных общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола гидробромида
оценивается в 7%. Фенотерол имеет общий клиренс 1,8 л / мин и почечный клиренс 0,27 л / мин.
Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, были рассчитаны на основе концентраций в плазме после внутривенного введения.
администрация. После внутривенного введения профили «концентрация в плазме — время» можно описать с помощью модели отсеков 3-
, в которой конечный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.
После перорального приема общая радиоактивность, выделяемая с мочой, составляла приблизительно 39% от дозы, а общая радиоактивность
, выделяемая с фекалиями, составляла 40,2% от дозы в течение 48 часов.
Ипратропия бромид
Абсорбция
Кумулятивная экскреция через почки (0-24 часа) ипратропия (исходное соединение) составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно
От 3 до 13% ингаляционной дозы через BERODUAL
дозирующий ингалятор. На основании этих данных общая системная биодоступность
пероральных и ингаляционных доз ипратропия бромида оценивается в 2% и от 7 до 28% соответственно. Принимая это во внимание
, проглоченные порции ипратропия бромида не вносят существенного вклада в системное воздействие.
Распределение
Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, были рассчитаны на основе концентраций в плазме после внутривенного введения.
администрация.Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения при
в установившемся режиме (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈ 2,4 л / кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы.
Неизвестно, пересечен ли плацентарный барьер. Доклинические исследования на крысах и собаках показали, что четвертичный амин
ипратропиум не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты
следует рассматривать как неэффективные.
Биотрансформация
После внутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется, большая часть, вероятно, в печени
путем окисления.
Ликвидация
Период полувыведения терминальной фазы элиминации составляет примерно 1,6 часа. Ипратропий имеет общий клиренс 2,3 л / мин
и почечный клиренс 0,9 л / мин. В исследовании баланса экскреции кумулятивная экскреция через почки (6 дней) связанной с лекарством радиоактивности
(включая исходное соединение и все метаболиты) составляла 9.3% после перорального приема и 3,2%
после ингаляции. Общая радиоактивность, выделяемая с фекалиями, составила 88,5% после перорального приема и 69,4% после ингаляции.
Показания
BERODUAL — бронходилататор для профилактики и лечения симптомов хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей
с обратимым ограничением воздушного потока, таких как бронхиальная астма и особенно хронический бронхит с эмфиземой или без нее.
Сопутствующая противовоспалительная терапия должна рассматриваться для пациентов с бронхиальной астмой и стероид-зависимыми.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Дозировка, введение и инструкция по применению
BERODUAL Раствор для ингаляций
(1 мл содержит 261 мкг ипратропия бромида + 500 мкг фенотерола гидробромида)
(20 капель = 1 мл)
Дозировка и введение
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например: в условиях больницы. Лечение на дому
может быть рекомендовано пациентам, когда низкие дозы быстродействующего бета-агониста бронходилататора, такого как дозирующий ингалятор
BERODUAL, оказались недостаточными для обеспечения облегчения после консультации с опытным врачом
.Его также можно рекомендовать пациентам, которые нуждаются в небулайзере по другим причинам, например,
Решение проблем с дозирующим ингалятором или потребность в более высоких дозах у опытных пациентов.
Лечение ингаляционным раствором всегда следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. Дозировка
должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям и адаптирована в зависимости от тяжести острого эпизода.
Администрация следует прекратить, когда будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.
Рекомендуются следующие дозировки:
Взрослые (включая пожилые) и подростки> 12 лет:
Острые эпизоды бронхоспазма
В зависимости от тяжести острого эпизода дозы варьируются от 261 мкг ипратропия бромида. / 500 мкг
гидробромида фенотерола (т.е. 1 мл = 20 капель) и 652,5 мкг бромида ипратропия / 1250 мкг гидробромида фенотерола
(т.е. 2,5 мл = 50 капель) может использоваться
.В исключительных, особо тяжелых случаях можно использовать дозы до 1044 мкг ипратропия
бромида / 2000 мкг фенотерола гидробромида (т.е. 4 мл = 80 капель)
Дети 6-12 лет:
Эпизоды острой астмы
В зависимости от тяжесть острого эпизода и возрастные дозы варьируются от 130,5
г ипратропия бромида / 250
мкг фенотерола гидробромида (т.е. 0,5 мл = 10 капель) до 522 мкг ипратропия бромида / 1000 мкг фенотерола
гидробромида (т.е.е. 2 мл = 40 капель).
Дети <6 лет (с массой тела менее 22 кг):
Поскольку информация в этой возрастной группе ограничена, следующую дозу рекомендуется вводить только под медицинским наблюдением
:
Около 26,1 мкг ипратропия бромида / 50 мкг фенотерола гидробромида (т.е. 0,1 мл = 2 капли) на кг массы тела =
до максимум 0,5 мл (= 10 капель).
Инструкция по применению
Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляций с помощью подходящих небулайзеров и не должен приниматься перорально.
Рекомендуемая доза должна быть разбавлена физиологическим раствором до конечного объема 3-4 мл и распылена и вдыхается
до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.
BERODUAL раствор для ингаляций, однако, нельзя разбавлять дистиллированной водой.
Раствор следует каждый раз разбавлять свежеприготовленным
; любой остаточный разбавленный раствор следует выбросить.
Разбавленный раствор следует вдохнуть сразу после приготовления раствора.
Продолжительность ингаляции можно регулировать объемом разведения.
Раствор BERODUAL для ингаляций можно вводить с помощью ряда имеющихся в продаже небулайзеров.
Воздействие препарата на легкие и системное воздействие зависит от используемого небулайзера и может быть выше, чем у аэрозоля с отмеренной дозой BERODUAL
, в зависимости от эффективности устройства.
При наличии кислорода в стенках раствор лучше всего вводить со скоростью 6-8 литров в минуту.
Следует соблюдать инструкции, предоставленные производителем распылителя для надлежащего ухода, обслуживания и очистки
оборудования.
BERODUAL
N Ингалятор с измеренной дозой
Способ применения и дозы
Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуются следующие дозировки:
Острые приступы астмы
21 mcgium b 50 мкг фенотерола гидробромид
2 введения достаточно для быстрого облегчения симптомов во многих случаях.В более тяжелых случаях, если дыхание не улучшилось заметно через 5 минут, можно предпринять еще два нажатия.
Если приступ не был купирован 4-мя срабатываниями, могут потребоваться дополнительные срабатывания.
В таких случаях пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.
Прерывистое и долгосрочное лечение (при астме дозированный аэрозоль BERODUAL следует использовать только по мере необходимости)
1-2 включения для каждого введения, максимум до 8 включений в день ( в среднем 1-2 срабатывания 3
раза в сутки).
У детей Дозированный аэрозоль BERODUAL следует использовать только по рекомендации врача и под наблюдением взрослого
.
Пациенты должны быть проинструктированы о правильном введении дозированного аэрозоля для обеспечения успешной терапии
(см. Инструкцию по применению).
Инструкция по применению:
Перед первым применением дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:
Снимите защитный колпачок и дважды нажмите на клапан
Перед каждым использованием дозированного аэрозоля
необходимо соблюдать следующие правила:
Снимите защитный колпачок.
(Если ингалятор не использовался более трех дней, клапан необходимо активировать один раз)
Сделайте глубокий выдох.
Держите ингалятор, как показано на рис. 1 и сомкните губы вокруг мундштука.
Стрелка и основание емкости должны быть направлены вверх.
(Рис. 1)
Вдохните как можно глубже, одновременно с этим сильно прижимая дно канистры, при этом высвобождается одна отмеренная доза
. Задержите дыхание на несколько секунд, затем выньте мундштук изо рта и сделайте выдох.
То же действие следует повторить для второго вдоха.
После использования закройте защитный колпачок.
Контейнер непрозрачный. Поэтому невозможно увидеть, когда он пуст. Ингалятор доставит 200 *
затяжек. Когда было использовано указанное количество доз, может показаться, что канистра содержит небольшое количество
жидкости. Однако ингалятор следует заменить, чтобы вы получали нужное количество лекарства при каждом срабатывании
.
Очищайте мундштук не реже одного раза в неделю.
Важно, чтобы мундштук ингалятора был чистым, чтобы
не допустить скопления лекарства и блокирования спрея.
Для очистки сначала снимите пылезащитный колпачок и снимите контейнер
с мундштука. Прополощите мундштук
теплой водой до тех пор, пока не исчезнут скопления лекарств и / или грязь.
(рис. 2)
После очистки вытряхните мундштук и дайте ему высохнуть на воздухе без
, используя любую систему нагрева.Когда загубник высохнет, замените
канистру и пылезащитный колпачок.
(рис.3)
* 300 [когда ингалятор производит 300 затяжек]
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:
Пластиковый мундштук был специально разработан для использования с дозированным аэрозолем BERODUAL, чтобы гарантировать, что вы
всегда получите нужное количество лекарства. Запрещается использовать мундштук с каким-либо другим дозированным аэрозолем, а также
нельзя использовать дозированный аэрозоль BERODUAL с любым другим мундштуком, кроме поставляемого с продуктом.
Емкость находится под давлением и ни в коем случае не должна открываться силой или подвергаться воздействию температур выше 50 ° C.
Противопоказания
BERODUAL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотерол гидробромиду или атропиноподобным веществам
или к любому из вспомогательных веществ продукта. БЕРОДУАЛ также противопоказан пациентам с гипертрофической
обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.
Особые предупреждения и меры предосторожности
Гиперчувствительность
Непосредственные реакции гиперчувствительности могут возникать после введения BERODUAL, о чем свидетельствуют редкие случаи:
крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки и анафилаксия.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и другие ингаляционные лекарства, BERODUAL
может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма
следует немедленно прекратить прием
и заменить его альтернативной терапией
.
Глазные осложнения
BERODUAL следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к узкоугольной глаукоме
Были отдельные сообщения о глазных осложнениях (т. Е. Мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома
, боль в глазах) при аэрозолизации Ипратропиум бромид отдельно или в комбинации с адренергическим бета-агонистом
попал в глаза.
Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, ореолы или цветные изображения в сочетании с красными глазами из-за конъюнктивы.
Застой и отек роговицы могут быть признаками острой узкоугольной глаукомы.При развитии любой комбинации этих
симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно обратиться за консультацией к специалисту.
Таким образом, пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении BERODUAL. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы продукт
не попал в глаза.
Для ингаляционного раствора BERODUAL рекомендуется вводить небулайзерный раствор через рот.
штука. Если его нет в наличии и используется маска небулайзера, она должна подходить по размеру.Пациенты, которые могут быть предрасположены к глаукоме
, должны быть предупреждены специально, чтобы защитить их глаза.
Системные эффекты
В следующих условиях BERODUAL следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск / польза, особенно при использовании
доз, превышающих рекомендованные:
Недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавний инфаркт миокарда, тяжелое органическое сердце или сосудистые заболевания,
гипертиреоз, феохромоцитома или ранее существовавшая обструкция мочевыводящих путей (например,грамм. гиперплазия предстательной железы
или обструкция шейки мочевого пузыря).
Сердечно-сосудистые эффекты
Сердечно-сосудистые эффекты могут наблюдаться при применении симпатомиметических препаратов, включая BERODUAL. Имеются некоторые свидетельства
из постмаркетинговых данных и опубликованной литературы о редких случаях ишемии миокарда, связанной с бета-
агонистами. Пациенты с тяжелым заболеванием сердца (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность
), получающие BERODUAL, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди или
других симптомов ухудшения сердечного заболевания.Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка
и боль в груди, поскольку они могут иметь респираторное или сердечное происхождение
Гипокалиемия
Терапия бета-агонистами
может привести к потенциально серьезной гипокалиемии (см. Также раздел Передозировка.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта
Пациенты с муковисцидозом могут быть более предрасположены к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
Одышка
В случае острой, быстро ухудшающейся одышки следует немедленно обратиться к врачу.
Длительное использование:
У пациентов с бронхиальной астмой BERODUAL следует использовать только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ
по требованию (симптомно-ориентированное) лечение может быть предпочтительнее регулярного использования.
Добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления дыхательных путей и предотвращения
ухудшения контроля заболевания следует рассматривать для пациентов с бронхиальной астмой и со стероид-
-ответной ХОБЛ.
Использование увеличивающихся количеств бета
-агонистов, содержащих такие продукты, как BERODUAL
, на регулярной основе для контроля
симптомов бронхиальной обструкции может указывать на снижение контроля над заболеванием. Если бронхиальная непроходимость ухудшается, нецелесообразно и, возможно, опасно просто увеличить использование бета-
-агонистов, таких как
BERODUAL, сверх рекомендуемой дозы в течение длительных периодов времени.В этой ситуации следует пересмотреть план терапии пациента
и, в частности, адекватность противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, чтобы предотвратить
потенциально опасного для жизни ухудшения контроля над заболеванием.
Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует использовать с BERODUAL только под наблюдением врача (см. Раздел
Взаимодействия).
Предупреждение о допинге
Использование BERODUAL
может привести к положительным результатам в отношении фенотерола в тестах на доклиническую зависимость от психоактивных веществ,
e.грамм. в контексте повышения спортивных результатов (допинг).
Наполнители
BERODUAL Раствор для ингаляций
Этот продукт содержит 0,1 мг бензалкония хлорида в каждом мл. Бензалкония хлорид может вызывать хрипы и затруднения дыхания
. Пациенты с астмой подвергаются повышенному риску этих нежелательных явлений.
Взаимодействия
Хронический совместный прием BERODUAL
с другими холинолитиками не изучался.Таким образом, хронический одновременный прием
BERODUAL
с другими антихолинергическими препаратами не рекомендуется.
Прочие
бета-адренергические средства,
антихолинергические средства
ксантин
производные
(например,
теофиллин)
усиливают
бронходилататорный эффект. Одновременный прием других бета-миметиков, системно доступных антихолинергических средств
и производных ксантина (например,грамм. теофиллин) может усилить побочные реакции.
Потенциально серьезное снижение бронходилатации может происходить при одновременном применении бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, вызванная бета-агонистами
, может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина,
кортикостероидами и диуретиками. Это следует учитывать особенно у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.
Гипокалиемия может привести к повышенной восприимчивости к аритмиям у пациентов, получающих дигоксин.Кроме того, гипоксия
может усугубить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови
.
Бета
-агонист, содержащий лекарственные средства, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим
ингибиторов моноаминоксидазы или трициклических антидепрессантов, поскольку действие бета-адренергических агонистов может быть усилено.
Вдыхание галогенированных углеводородных анестетиков, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может увеличить
восприимчивость к сердечно-сосудистым эффектам бета-агонистов.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Доклинические данные в сочетании с имеющимся опытом у людей не показали никаких доказательств побочных эффектов фенотерола или ипратропия при беременности
. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности в отношении использования лекарств во время беременности,
, особенно в первом триместре.
Следует учитывать ингибирующее действие фенотерола на сокращение матки.
Лактация
Доклинические исследования показали, что фенотерола гидробромид , выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли ипратропий
в грудное молоко. Но маловероятно, что ипратропий в значительной степени достигнет младенца, особенно при приеме в виде аэрозоля. Однако следует проявлять осторожность, когда BERODUAL вводится кормящей женщине
.
Фертильность
Клинические данные о фертильности отсутствуют ни для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида
, ни для каждого из двух компонентов комбинации.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о том, что у них могут возникнуть нежелательные эффекты, такие как головокружение, тремор, нарушение аккомодации
, мидриаз и помутнение зрения во время лечения препаратом БЕРОДУАЛ.Таким образом, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или действующей технике.
Побочные эффекты
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть связаны с антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами
BERODUAL. Как и при любой ингаляционной терапии, BERODUAL может проявлять симптомы местного раздражения.
Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота,
головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.
Сообщалось о следующих побочных реакциях во время использования BERODUAL в клинических испытаниях и во время маркетингового опыта после
.
Расстройства иммунной системы
анафилактическая реакция
гиперчувствительность
Нарушения обмена веществ и питания
гипокалиемия
Психиатрические расстройства
нервозность
возбуждение
психические расстройства
психические расстройстваНарушения со стороны глаз
глаукома
повышенное внутриглазное давление
нарушение аккомодации
мидриаз
нечеткое зрение
боль в глазах
отек роговицы
гиперемия конъюнктивы
гиперемия конъюнктивы
галоах
сердцебиение
аритмия
фибрилляция предсердий
суправентрикулярная тахикардия
ишемия миокарда
респираторная, грудная и медиастина l расстройства
кашель
фарингит
дисфония
бронхоспазм
раздражение горла
отек глотки
ларингоспазм
бронхоспазм
0003
пародоксальные расстройства в горле
глоссит
Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта
диарея
запор
отек рта
Заболевания кожи и подкожной ткани
крапивница
0003000
кожная сыпь
0000002кожная сыпь
мышечная слабость
мышечные спазмы
миалгия
нарушение функции почек и мочевыводящих путей
задержка мочи
обследования
blo систолическое давление повышено
артериальное давление диастолическое снижено
Передозировка
Симптомы
Ожидается, что эффекты передозировки в первую очередь связаны с фенотеролом.Ожидаемые симптомы при передозировке:
эти
чрезмерная
бета-адренергическая стимуляция,
наиболее
выраженные
—
тахикардия,
сердцебиение,
тремор, гипертензия
пульсовое давление, ангинозная боль, аритмии и приливы. Метаболический ацидоз
и гипокалиемия также наблюдались при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные для утвержденных показаний
для BERODUAL.
Ожидаемые симптомы передозировки ипратропиума бромидом (такие как сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации)
легкие, поскольку системная доступность ингаляционного ипратропия очень низкая.
Терапия
Лечение BERODUAL следует прекратить. Следует рассмотреть возможность мониторинга кислотной основы и электролитов.
Может потребоваться введение седативных средств и в тяжелых случаях интенсивная терапия.
Блокаторы бета-рецепторов, предпочтительно бета
-селективные, подходят в качестве специфических антидотов; тем не менее, необходимо учитывать возможное увеличение бронхиальной обструкции на
, и следует тщательно корректировать дозу у пациентов, страдающих бронхиальной астмой
или ХОБЛ из-за риска спровоцировать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным.
Наличие
Раствор BERODUAL для ингаляции
Флакон с 20 мл
Ингалятор с отмеренной дозой BERODUAL N
200 отмеренных доз (10 мл)
Хранить ниже 30
Сведения о сроке хранения см. На упаковке.
Производство:
BERODUAL
Раствор для ингаляций
Производство
Istituto De Angeli S.r.L.
Флоренция, Италия
Boehringer Ingelheim International GmbH
Ingelheim am Rhein
Германия
Дозо-ингалятор BERODUAL N
Производство
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Boehringer Ingelheim International GmbH
Ингельхайм-на-Рейне
Германия
Дата пересмотра: 19 марта 2020 г.
Ипратропий (путь вдыхания) Использование по назначению
Использование по назначению
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Это лекарство обычно поставляется с инструкциями для пациента. Внимательно прочтите их перед применением лекарства. Если вы не понимаете инструкции или не знаете, как пользоваться ингалятором, попросите врача показать вам, как им пользоваться.
Используйте это лекарство только по указанию врача. Не используйте его больше и не используйте его чаще, чем прописал врач. Кроме того, не прекращайте использовать это лекарство, не сообщив своему врачу. Это может ухудшить состояние легких.
Держите спрей или раствор подальше от глаз. Это лекарство может вызвать боль или дискомфорт в глазах, раздражение, помутнение зрения или появление ореолов или странных цветов, когда вы смотрите на вещи. Закройте глаза во время вдыхания ипратропия, чтобы лекарство не попало вам в глаза.Если он попал в глаза, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы принимаете это лекарство каждый день, чтобы контролировать свои симптомы, его следует принимать через регулярные промежутки времени, указанные вашим доктором.
Для пациентов, использующих ингаляционный аэрозоль ипратропия:
- Если вы не понимаете инструкции или не знаете, как пользоваться ингалятором, попросите врача показать вам, как им пользоваться. Кроме того, попросите своего врача регулярно проверять, как вы используете ингалятор, чтобы убедиться, что вы используете его правильно.
- Есть две формулы ингаляционного аэрозоля. Один содержит хлорфторуглероды, а другой — HFA в качестве пропеллента. Их вкус и вдыхание могут показаться разными, но безопасность и эффективность обеих формул схожи.
- Аэрозольный баллон с ипратропиумом рассчитан примерно на 200 ингаляций, в зависимости от размера баллона, заказанного вашим врачом. Вам следует вести учет количества использованных ингаляций, чтобы знать, когда канистра почти пуста.Эту канистру, в отличие от некоторых других аэрозольных баллончиков, нельзя плавать в воде для проверки ее наполнения.
- Когда вы используете ингалятор в первый раз или не использовали его какое-то время, ингалятор может не выдать нужное количество лекарства с первой затяжки. Поэтому перед использованием ингалятора протестируйте или заправьте его.
- Чтобы проверить или заправить ингалятор:
- Плотно вставьте баллончик в чистый мундштук в соответствии с инструкциями производителя.Убедитесь, что он правильно вставлен в мундштук.
- Снимите колпачок с мундштука и три-четыре раза встряхните ингалятор.
- Держите ингалятор на расстоянии вытянутой руки и нажмите на верхнюю часть канистры, дважды распыляя лекарство в воздух. Теперь ингалятор будет готов дать нужное количество лекарства, когда вы его используете.
- Если ингалятор не используется более 3 дней, заправьте ингалятор два раза, чтобы подготовить его к использованию.
- Использовать ингалятор:
- Большим и одним или двумя пальцами удерживайте ингалятор вертикально, концом мундштука вниз и направленным на вас.
- Снимите колпачок с мундштука. Убедитесь, что мундштук чист. Затем осторожно встряхните ингалятор три или четыре раза.
- Медленно выдохните до конца обычного вдоха.
- Используйте метод ингаляции, рекомендованный врачом:
- Метод открытого рта. Поместите мундштук на расстоянии 1-2 дюйма (2 дюйма) от широко открытого рта.Убедитесь, что ингалятор направлен в ваш рот, чтобы спрей не попал в небо или язык.
- Метод закрытого рта — поместите мундштук в рот между зубами и на язык, плотно сомкнув его губами. Убедитесь, что ваш язык или зубы не закрывают отверстие.
- Начните медленно и глубоко вдыхать через рот. В то же время нажмите один раз на верхнюю часть канистры, чтобы получить одну затяжку лекарства.Продолжайте медленно вдыхать в течение 5-10 секунд. На вдохе считайте секунды. Важно одновременно нажать на баллончик и медленно вдохнуть, чтобы лекарство попало в легкие. Поначалу этот шаг может быть трудным. Если вы используете метод закрытого рта и видите, как изо рта или носа выходит мелкий туман, значит, ингалятор используется неправильно.
- Задержите дыхание как можно дольше до 10 секунд. Это дает лекарству время проникнуть в дыхательные пути и легкие.
- Уберите мундштук ото рта и медленно выдохните.
- Если ваш врач сказал вам вдыхать более одной затяжки лекарства при каждой дозе, осторожно встряхните ингалятор еще раз и сделайте вторую затяжку, следуя точно таким же шагам, как и при первой затяжке. Нажимайте на баллончик один раз для каждой затяжки лекарства.
- Когда вы закончите, вытрите мундштук и закройте колпачок.
- Ваш врач может попросить вас использовать спейсер или удерживающую камеру с ингалятором.Спейсер помогает доставить лекарство в легкие и уменьшает количество лекарства, которое остается во рту и горле.
- Чтобы использовать спейсер с ингалятором:
- Прикрепите прокладку к ингалятору в соответствии с инструкциями производителя. Доступны разные типы прокладок, но метод дыхания для большинства прокладок остается неизменным.
- Осторожно встряхните ингалятор и спейсер три или четыре раза.
- Держите мундштук спейсера подальше от рта и медленно выдохните до конца обычного вдоха.
- Поместите мундштук в рот между зубами и над языком, сомкнув вокруг него губы.
- Нажмите на верхнюю часть канистры один раз, чтобы выпустить одну затяжку лекарства в прокладку. В течение 1-2 секунд начните медленно и глубоко дышать через рот в течение 5-10 секунд. Считайте секунды на вдохе. Не вдыхайте через нос.
- Задержите дыхание как можно дольше до 10 секунд.
- Уберите мундштук ото рта и медленно выдохните.
- Если ваш врач сказал вам делать более одной затяжки лекарства при каждой дозе, осторожно встряхните ингалятор и спейсер еще раз и сделайте следующую затяжку, следуя точно тем же шагам, которые вы использовали для первой затяжки. Не помещайте в спейсер более одной порции лекарства за раз.
- Когда вы закончите, снимите прокладку с ингалятора и закройте колпачок.
- Чтобы использовать спейсер с ингалятором:
- В мундштуке есть окошко индикатора дозы, которое показывает, сколько лекарства осталось. Когда в окне индикатора дозы отображается «40» или цвет фона меняется с зеленого на красный, это означает, что вам нужно пополнить рецепт или спросить у врача, нужен ли вам еще один рецепт на это лекарство.
- Очищайте ингалятор, мундштук и прокладку не реже одного раза в неделю.
- Чтобы очистить ингалятор:
- Снимите баллончик с ингалятора и отложите в сторону.
- Вымойте мундштук, колпачок и распорку теплой мыльной водой. Затем хорошо промойте теплой проточной водой.
- Стряхните излишки воды и дайте частям ингалятора полностью высохнуть на воздухе, прежде чем снова собрать ингалятор.
- Чтобы очистить ингалятор:
Для пациентов, использующих ингаляционный раствор:
- Используйте это лекарство только в небулайзере с механическим приводом и достаточной скоростью потока, оборудованном лицевой маской или мундштуком.Ваш врач скажет вам, какой небулайзер использовать. Убедитесь, что вы точно понимаете, как его использовать. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, посоветуйтесь со своим врачом.
- Чтобы подготовить лекарство к использованию в небулайзере:
- Если вы используете одноразовый флакон ипратропия:
- Выломайте один флакон, сильно потянув его за полоску.
- Открутите крышку, чтобы открыть флакон. Используйте содержимое флакона как можно скорее после его открытия.
- Выдавите содержимое флакона в чашку небулайзера. Если ваш врач сказал вам использовать меньше, чем полный флакон с раствором, используйте шприц, чтобы набрать нужное количество раствора из флакона и добавить его в чашку небулайзера. Обязательно выбросьте шприц после одного использования.
- Если вы используете многодозовый флакон ипратропия:
- Используйте шприц, чтобы набрать нужное количество раствора из флакона и добавить его в чашку небулайзера.Не используйте один и тот же шприц более одного раза.
- Если вы используете одноразовый флакон ипратропия:
- Если вам сказали разбавить ингаляционный раствор ипратропия в чашке небулайзера предоставленным раствором хлорида натрия, используйте новый шприц для добавления раствора хлорида натрия в чашку в соответствии с указаниями врача.
- Если ваш врач сказал вам использовать другой ингаляционный раствор с ингаляционным раствором ипратропия, добавьте этот раствор также в чашку небулайзера.
- Чтобы использовать небулайзер:
- Осторожно встряхните чашку небулайзера, чтобы хорошо перемешать растворы.
- Подсоедините трубку небулайзера к воздушному или кислородному насосу и начните лечение. Отрегулируйте маску, если вы ее используете, чтобы туман не попал вам в глаза.
- Используйте метод дыхания, который вам сказал врач для лечения. Один из способов — медленно и глубоко дышать через маску или мундштук.Другой способ — нормально вдыхать и выдыхать через мундштук во рту, делая глубокий вдох каждые 1-2 минуты. Продолжайте вдыхать лекарство в соответствии с инструкциями до тех пор, пока не перестанет образовываться туман в чашке небулайзера или пока вы не услышите разбрызгивание (плевание или хлопание).
- Когда вы закончите, наденьте колпачки на растворы. Храните флаконы с раствором в холодильнике до следующей обработки.
- Очистите распылитель в соответствии с инструкциями производителя.
Используйте только тот препарат, который назначил врач. Различные бренды могут работать по-разному.
Дозирование
Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.
Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы.Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.
- При астме:
- Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
- Взрослые и дети от 12 лет и старше: от 1 до 4 затяжек четыре раза в день через регулярные промежутки времени по мере необходимости.
- Дети до 12 лет? 1-2 затяжки три или четыре раза в день через регулярные промежутки времени, по мере необходимости.
- Для ингаляционной лекарственной формы раствора (используется с небулайзером):
- Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше? 500 мкг в небулайзере три или четыре раза в день каждые 6-8 часов по мере необходимости.
- Дети от 5 до 12 лет? 125–250 мкг, используемые в небулайзере три или четыре раза в день, каждые 4–6 часов по мере необходимости.
- Дети до 5 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
- Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
- Для симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ):
- Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
- Взрослые: сначала 2 вдоха четыре раза в день и по мере необходимости. Не используйте более 12 затяжек в течение 24 часов.
- Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
- Для ингаляционной лекарственной формы раствора (используется с небулайзером):
- Взрослые и дети от 12 лет и старше? 250-500 мкг, используемые в небулайзере три или четыре раза в день, каждые 6-8 часов.
- Дети до 12 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
- Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
Пропущенная доза
Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.
Хранилище
Храните баллон при комнатной температуре, вдали от источников тепла и прямого света.Не мерзни. Не храните это лекарство в машине, где оно может подвергнуться воздействию сильной жары или холода. Не протыкайте канистру дырками и не бросайте ее в огонь, даже если канистра пуста.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.
Спросите у своего лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.
Последнее обновление частей этого документа: 1 мая 2021 г.
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
Обзор бромида ипратропия / фенотерола гидробромида (Беродуал ??), доставленного через Respimat ?? Мягкий туман ??? Ингалятор для пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких
Астму и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) можно эффективно лечить с помощью ингаляционной терапии с использованием бронходилататоров.Беродуал® представляет собой фиксированную комбинацию антихолинергического агента ипратропия бромида (IB) и β2-адренергического агониста фенотерола гидробромида (FEN). IB / FEN был доступен для лечения астмы и ХОБЛ в составе ингалятора с отмеренной дозой под давлением (MDI) [pMDI] в течение многих лет. PMDI — это наиболее широко используемое устройство для доставки ингаляционных лекарств, таких как IB / FEN. Однако большинство обычных pMDI содержат пропелленты с хлорфторуглеродом (CFC), которые в настоящее время удаляются из-за их пагубного воздействия на окружающую среду.Это привело к разработке альтернативных методов доставки лекарств. Respimat® Soft Mist ™ Inhaler (SMI) — это ингалятор нового поколения без пропеллента, который генерирует мелкое, медленно движущееся облако (Soft Mist ™), которое можно легко вдохнуть. Сцинтиграфические исследования показали, что это улучшает отложение лекарств в легких и приводит к меньшему отложению в ротоглотке, чем CFC-MDI. Была проведена программа клинических разработок для сравнения эффективности и безопасности IB / FEN, вводимого через Respimat® SMI, с IB / FEN через CFC-MDI при лечении пациентов с астмой или ХОБЛ.В пяти клинических исследованиях (две фазы II и три фазы III) изучались дозировки IB / FEN от 5 / 12,5 мкг до 320/800 мкг через Respimat® SMI в режимах однократного и многократного введения. Четыре испытания были проведены у пациентов с астмой (три у взрослых и одно у детей), а одно испытание фазы III было проведено у пациентов с ХОБЛ. В фазе III участвовало 2058 пациентов, из них 1112 пациентов получали ИБ / ФЕН через Респимат® СМИ. В исследованиях фазы III каждая доза Respimat® SMI вводилась за одно действие по сравнению с двумя введениями с CFC-MDI.В исследовании III фазы детской астмы все дозы CFC-MDI доставлялись через спейсер. Результаты испытаний показали, что IB / FEN через Respimat® SMI позволяет снизить номинальную дозу IB / FEN, предлагая при этом терапевтическую эффективность и безопасность, аналогичную CFC-MDI. У детей Respimat® SMI устраняет необходимость в прокладке.
Проблема доставки терапевтических аэрозолей пациентам с астмой
Abstract
Число людей, страдающих астмой, продолжает расти во всем мире, и астма остается плохо контролируемым заболеванием, несмотря на наличие руководств по лечению и высокоэффективных лекарств.Несоблюдение пациентом терапии является основной причиной плохого контроля астмы. Пациенты не соблюдают режим лечения астмы по целому ряду причин, но неправильное использование ингаляторов является одной из самых распространенных. Ингалятор с отмеренными дозами под давлением (pMDI) по-прежнему является наиболее часто используемым устройством во всем мире, но многие пациенты не могут использовать его правильно даже после многократного обучения. Ингаляторы, активируемые дыханием, проще в использовании, чем pMDI. Обоснование выбора ингалятора должно быть основано на фактических данных, а не на эмпирическом опыте.При выборе ингаляционного устройства важно, чтобы его было легко правильно использовать, дозирование было согласованным, адекватное лекарство откладывалось как в центральных, так и в периферических дыхательных путях и чтобы отложение лекарства не зависело от потока воздуха. Регулярная проверка техники ингаляции имеет решающее значение, поскольку правильная ингаляция является одним из краеугольных камней успешного лечения астмы.
1. Введение
Заболеваемость астмой продолжает расти во всем мире, удвоившись за последние 10 лет [1–4], и, следовательно, астма ложится огромным экономическим бременем на ресурсы здравоохранения [5].Руководства по ведению астмы [1, 2] теперь доступны практически в каждой стране; их цель — добиться контроля над заболеванием с помощью минимально возможных назначенных доз лекарств [1, 2]. С этой целью в рекомендациях по лечению астмы предлагается поэтапный фармакологический подход, который заключается в увеличении («увеличении») количества лекарств по мере обострения астмы и уменьшении («уменьшении») количества лекарств, когда астма находится под контролем [1, 2]. После того, как контроль астмы достигнут и сохраняется в течение как минимум трех месяцев, рекомендуется постепенное сокращение поддерживающей терапии, чтобы определить минимальную терапию, необходимую для поддержания контроля [1, 2].К сожалению, текущий уровень контроля астмы далеко не соответствует целям долгосрочного лечения астмы [2, 6, 7], при этом многие пациенты сообщают о дневных и ночных симптомах не реже одного раза в неделю и продолжают нуждаться в внеплановой терапии. посещения и госпитализации [2, 6, 7]. Одна из причин, по которой астма остается плохо контролируемой, заключается в том, что пациенты не получают полной пользы от своих ингаляционных препаратов, прежде всего из-за того, что они не могут правильно использовать свои ингаляторы [8–11].
Преимущества ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма, были признаны в течение многих лет.По сравнению с пероральными или парентеральными препаратами, небольшие, но терапевтические дозы лекарственного средства доставляются местно в дыхательные пути, вызывая локальные эффекты в легких [12–14]. Нежелательные системные эффекты сведены к минимуму, поскольку лекарство действует с максимальной легочной специфичностью вместе с быстрым началом и продолжительностью действия [12–14]. Следовательно, аэрозольные препараты бронходилататоров и кортикостероидов являются основой современного лечения астмы в любом возрасте [1, 2]. Аэрозоли — это либо растворы, содержащие лекарства, либо суспензии твердых частиц в газе, генерируемые такими устройствами, как ингаляторы с отмеренными дозами под давлением (pMDI), ингаляторы сухого порошка (DPI) или небулайзеры [12–16].В последнее десятилетие было разработано несколько новых систем доставки, которые обладают высокой эффективностью доставки; примечательными среди них являются ингаляторы мягкого тумана (SMI). Каждый тип ингаляционного устройства имеет плюсов и минусов (). Ингаляторы различаются по эффективности доставки лекарств в нижние дыхательные пути, в зависимости от формы устройства, его внутреннего сопротивления, состава лекарства, размера частиц, скорости образовавшегося аэрозольного шлейфа и легкости, с которой пациенты могут использовать устройство [ 12–16].На эффективность доставки лекарств также могут влиять предпочтения пациентов, что, в свою очередь, влияет на приверженность пациентов лечению и, в действительности, на долгосрочный контроль над заболеванием [17]. Кажется, нет смысла прописывать эффективное лекарство в ингаляторе, который пациенты не могут правильно использовать. Таким образом, выбор правильного ингалятора для пациента так же важен, как и выбор наиболее эффективного лекарства.
Таблица 1
Основные компоненты, преимущества и недостатки ингаляционных устройств.
Ингалятор | Состав | Дозирующая система | Преимущества | Недостатки | ||
---|---|---|---|---|---|---|
pMDI | Лекарство, суспендированное или растворенное в пропелленте | 1379 | Дозирующий клапан и сурфактант | 978 Дозирующий клапан и сурфактант | компактный Устройство для нескольких доз Относительно дешево Не может загрязнить содержимое Доступно для большинства ингаляционных лекарств | Содержит пропелленты Не активируется дыханием Многие пациенты не могут использовать его правильно Высокое отложение в ротоглотке |
для координации pMDI + спейсер Более удобная доставка больших доз лекарств Меньше отложения в ротоглотке Более высокие отложения в легких, чем у pMDI | Менее портативны, чем у pMDI Пластиковые прокладки могут накапливать статический заряд Дополнительные расходы на pMDI | |||||
BA-MDI | Лекарство, взвешенное в пропелленте | Дозирующий клапан и резервуар | Портативный и компактный Многодозовое устройство Приводится в действие дыханием (координация не требуется) Не может загрязнять содержимое | Содержит хладагенты эффект Требуется запуск умеренного инспираторного потока | ||
DPI | Лекарственная смесь, содержащая лактозу, только лекарство, лекарство / наполнитель, частицы | Капсулы, блистеры, многодозовые блистерные упаковки, резервуары | Портативный и компактный Управляемый дыханием (координация не требуется) Не содержит пропеллентов | Требуется минимальный поток вдоха Может не подходить для экстренных ситуаций Многие пациенты не могут использовать его правильно Большинство типов чувствительны к влаге | ||
SMI (Респимат) | Водный раствор или суспензия | Блистеры с единичной дозой или резервуара | Портативный и компактный Устройство для нескольких доз Высокое отложение в легких Не содержит пропеллентов | В настоящее время не задействуется дыхание в большинстве стран Относительно дорого | ||
Небулайзеры | Водный раствор или суспензия | Туман, выдаваемый в резервуарную камеру небулайзера | Может использоваться в любом возрасте Специальная техника ингаляции не требуется Вибрационная сетка портативна и не требует внешнего источника энергии Май раздавать лекарства, недоступные с pMDI или DPI | Струйным и ультразвуковым небулайзерам требуется внешний источник энергии Время обработки может быть большим Производительность варьируется между небулайзерами Струйные небулайзеры не могут распылять определенный объем раствора Риск бактериального загрязнения Новые небулайзеры дороги |
В этой статье рассматриваются ручные ингаляторы вместе с текущим пониманием правильных методов ингаляции для каждого устройства.Также дается описание небулайзеров, которые часто используются для доставки лекарств от астмы [18]. Однако, поскольку большинство современных небулайзеров громоздки и неудобны, а введение лекарств длительное, их лучше отнести к категории устройств второй линии для большинства пациентов с астмой. Наконец, мы представляем рекомендации группы по улучшению управления лекарственными препаратами (ADMIT) по выбору ингалятора, а также алгоритм корректировки терапии астмы [8].
2.Опции аэрозольного устройства
2.1. Ингаляторы с отмеренными дозами под давлением
Разработка первых коммерческих pMDI была проведена Riker Laboratories в 1955 году и реализована в 1956 году как первая портативная система доставки с несколькими дозами для бронходилататоров. С тех пор pMDI стал наиболее широко применяемым ингаляционным устройством для доставки лекарств в дыхательные пути для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких [18]; общие мировые продажи продуктов pMDI всеми компаниями превышают 2 миллиарда долларов в год.PMDI () представляет собой портативное многодозовое устройство, которое состоит из алюминиевого контейнера, помещенного в пластиковую опору, содержащего суспензию под давлением или раствор микронизированных частиц лекарства, диспергированных в пропеллентах. Поверхностно-активное вещество (обычно триолеат сорбита или лецитин) также добавляется в состав для уменьшения агломерации частиц и отвечает за характерный вкус ингаляторов конкретных марок. Ключевым компонентом pMDI является дозирующий клапан, который подает точно известный объем пропеллента, содержащего микронизированное лекарство, при каждом срабатывании клапана.Прижатие дна баллона к гнезду привода вызывает снижение давления состава в дозирующем клапане, что приводит к взрывному образованию гетеродисперсного аэрозоля капель, которые состоят из крошечных частиц лекарства, содержащихся в оболочке пропеллента. Последний испаряется со временем и на расстоянии, что уменьшает размер частиц, которые используют пропеллент под давлением для создания отмеренной дозы аэрозоля через распылительную насадку (). Технология pMDI неуклонно развивалась с середины 1950-х до середины 1980-х годов.До недавнего времени pMDI использовала хлорфторуглероды (CFC) в качестве пропеллентов для доставки лекарств; однако, в соответствии с Монреальским протоколом 1987 г., пропелленты с ХФУ заменяются пропеллентами на основе гидрофторалкана (HFA), которые не обладают озоноразрушающими свойствами [19]. Гидрофторалкан 134a и 227ca представляют собой пропелленты, которые не содержат хлора и имеют более низкую концентрацию в стратосфере, чем CFC, поэтому они обладают значительно меньшим потенциалом глобального потепления, чем CFC. Альбутерол HFA-134a был первым pMDI, управляемым HFA, получившим одобрение как в Европе, так и в США.Этот препарат состоит из альбутерола, суспендированного в HFA-134a, олеиновой кислоте и этаноле; клинические испытания показали, что этот препарат биоэквивалентен ХФУ альбутеролу как по бронхолитической эффективности, так и по побочным эффектам [20]. В настоящее время в большинстве европейских стран pMDI, управляемые CFC, полностью заменены ингаляторами HFA. Компоненты pMDI, управляемых CFC (т. Е. Канистра, дозирующий клапан, привод и топливо), сохранены в pMDI, управляемых HFA, но их конструкция была изменена. При переформулировке pMDI, управляемых HFA, использовались два подхода.Первый подход заключался в том, чтобы показать эквивалентность pMDI, управляемой CFC, что помогло разрешить регулирующие органы, поставляя сальбутамол и некоторые кортикостероиды. Некоторые составы HFA были сопоставлены с их аналогами CFC в соотношении микрограмм на микрограмм; следовательно, при переходе с CFC на HFA модификация дозировки не требовалась. Второй подход включал в себя обширные изменения, особенно для ингаляторов кортикостероидов, содержащих дипропионат беклометазона, и привел к получению аэрозолей в растворах с очень мелким гранулометрическим составом и высоким отложением в легких [21, 22].Точная эквивалентность доз экстра-мелкого HFA беклометазона дипропионата и CFC беклометазона дипропионата не установлена, но данные большинства исследований показали соотношение доз 2: 1 в пользу pMDI, управляемого HFA [21, 22]. Пациенты, регулярно получающие длительное лечение с помощью pMDI с CFC, могут безопасно перейти на pMDI с HFA без какого-либо ухудшения легочной функции, потери контроля над заболеванием, увеличения частоты госпитализаций или других побочных эффектов [19]. Однако, когда врачи впервые прописывают препараты HFA вместо версий CFC, они должны проинформировать своих пациентов о различиях между этими продуктами.По сравнению с pMDI, управляемыми CFC, многие pMDI, управляемые HFA, имеют меньшую (25,5 мН против 95,4 мН) силу удара и более высокую (8 ° C против -29 ° C) температуру [12, 14]. Эти свойства частично преодолевают «эффект холодного фреона» [12, 14], из-за которого некоторые пациенты перестают вдыхать свои pMDI CFC. Кроме того, большинство pMDI HFA имеют меньшее отверстие для доставки, что может приводить к более медленной доставке аэрозольного шлейфа, что облегчает вдыхание и вызывает меньшее раздражение ротовой полости [23]. Другое отличие состоит в том, что многие pMDI, управляемые HFA, содержат небольшое количество этанола.Это влияет на вкус, а также на дальнейшее повышение температуры и уменьшение скорости аэрозоля. Были разработаны ДИ под давлением, содержащие фиксированную комбинацию дипропионата беклометазона и бронходилататора длительного действия формотерола в составе раствора с HFA-134a и этанолом с сорастворителем [21, 24, 25] (технология Modulite, Кьези, Италия). Интересно, что этот состав позволяет распределять аэрозоль с особенно малым размером частиц (массовый средний аэродинамический диаметр ~ 1 мкм ), более низкой скоростью струи аэрозоля и меньшим падением температуры, чем при использовании CFC в качестве носителей.Эти три фактора, а именно меньший размер частиц, более низкая скорость струи и меньшее падение температуры, могут уменьшить поражение верхних дыхательных путей и увеличить отложение частиц в дыхательных путях, особенно в меньших дыхательных путях, по сравнению с той же дозой лекарства, вводимой из CFC pMDI. [24, 25].
Компоненты дозированного ингалятора под давлением. Нижние панели иллюстрируют процесс образования аэрозоля.
ДИ под давлением имеют ряд преимуществ (): они компактны, портативны, относительно недороги и содержат не менее 200 дозированных доз на контейнер, которые сразу же готовы к использованию.Кроме того, большая часть (приблизительно 40%) аэрозольных частиц находится в пригодном для вдыхания диапазоне (массовый средний аэродинамический диаметр менее 5 мкм ), и дозирование, как правило, хорошо воспроизводимо от затяжки к затяжке [12–16]. Несмотря на эти преимущества, большинство пациентов не могут правильно использовать pMDI даже после многократного обучения [8–11]. Это связано с тем, что pMDI требуют хорошей координации вдоха пациента и срабатывания ингалятора, чтобы гарантировать правильное вдыхание и осаждение лекарства в легких. Правильная техника ингаляции при использовании pMDI включает запуск pMDI при глубоком и медленном вдохе, продолжении вдоха после выстрела, а затем после вдоха с задержкой дыхания, чтобы частицы оседали в дыхательных путях [12, 26].Пациенты также должны быть проинструктированы о том, что при первом использовании и после нескольких дней неиспользования pMDI следует заправить. Однако пациенты часто не могут непрерывно медленно вдыхать после включения ингалятора и полностью выдыхать перед вдохом [8]. Кроме того, пациенты часто активируют ингалятор перед вдохом или в конце вдоха, инициируя срабатывание ингалятора во время задержки дыхания [8]. Кромптон и его коллеги [8, 27, 28] показали, что доля пациентов, способных правильно использовать свои pMDI после прочтения вкладыша в упаковку, упала с 46% в 1982 году до 21% в 2000 году, в то время как только чуть более половины пациентов (52%) правильно использовал pMDI даже после получения инструкции.В большом исследовании ( n = 4078) у 71% пациентов были обнаружены трудности с использованием pMDI, и почти половина из них имела плохую координацию [29]. Неправильная техника ингаляции была связана с плохим контролем астмы и с плохими пользователями pMDI, имеющими менее стабильный контроль астмы, чем у хороших пользователей pMDI [29].
Даже при правильной технике ингаляции pMDI неэффективны, так как не более 20% pMDI CFC или 40% –50% pMDI HFA, производящих сверхмелкозернистые частицы [12, 14–16] испускаемой дозы, достигают легких с высокая доля лекарства, откладываемого во рту и ротоглотке, может вызывать как местные, так и системные побочные эффекты из-за быстрого всасывания [12, 14–16].Еще одним недостатком некоторых pMDI является отсутствие встроенных счетчиков, которые предупреждали бы пациента о том, что ингалятор приближается к «пустому» и его необходимо пополнить. Хотя многие pMDI содержат больше, чем указано количество доз, доставка лекарства за один срабатывание может быть очень непостоянной и непредсказуемой после указанного количества срабатываний. Помимо указанного числа срабатываний, пропелленты могут выделять шлейф аэрозоля, который содержит мало или совсем не содержит лекарственного средства, явление, называемое «затухание» [30].
2.2. Вспомогательные устройства pMDI: распорки и удерживающие камеры с клапанами
Хотя термин «распорки» часто используется для всех типов дополнительных устройств расширения, эти устройства правильно классифицируются как «распорки» или «удерживающие камеры с клапанами». Прокладка () представляет собой простую трубку или удлинитель, прикрепленную к мундштуку pMDI без клапанов, чтобы удерживать струю аэрозоля после срабатывания pMDI [31]. Камера удержания с клапаном () представляет собой удлинительное устройство, добавляемое к мундштуку или баллону pMDI, которое содержит односторонний клапан для предотвращения удерживания аэрозоля до момента вдоха [31].Направление струи может быть вперед, то есть ко рту, или наоборот, то есть ото рта (). И спейсеры, и удерживающие камеры составляют объем, в котором пациент приводит в действие pMDI и из которого пациент делает вдох, что снижает необходимость координировать два маневра [31]. Действуя как резервуар для аэрозоля, эти устройства замедляют скорость аэрозоля и увеличивают время прохождения и расстояние между приводом pMDI и ртом пациента, позволяя уменьшить размер частиц и, как следствие, увеличивая осаждение аэрозольных частиц в легких [31].Более того, поскольку спейсеры улавливают крупные частицы, составляющие до 80% аэрозольной дозы, только небольшая часть дозы откладывается в ротоглотке, тем самым уменьшая побочные эффекты, такие как раздражение горла, дисфония и кандидоз полости рта, связанные с введенными лекарствами только с помощью pMDI [31]. Приемные камеры большого объема увеличивают отложение в легких в большей степени, чем спейсер для трубки или небольшая удерживающая камера [32–34]. Однако устройства объемом более 1 л непрактичны, и пациенты будут испытывать затруднения при вдыхании конкурирующего содержимого [35].Камера содержания с клапанами, снабженная соответствующей лицевой маской, используется для введения препаратов pMDI новорожденным, маленьким детям и пожилым пациентам. Двумя ключевыми факторами для оптимальной доставки аэрозоля являются плотная, но удобная посадка лицевой маски и уменьшение мертвого пространства лицевой маски [31, 36]. Поскольку у детей низкий дыхательный объем и скорость вдоха, для комфортного дыхания через лицевую маску требуются клапаны вдоха или выдоха с низким сопротивлением. Следует отметить, что в некоторых камерах для хранения есть свисток, который издает звук, если вдохновение происходит слишком быстро [36].Обучение пациентов тому, чтобы свисток не звучал, помогает разработать оптимальную технику ингаляции. Пластиковые бутылки и чашки также можно использовать в качестве рудиментарных самодельных прокладок для введения аэрозольных препаратов [37–39]. В рандомизированном контролируемом исследовании клинические эффекты сальбутамола, вдыхаемого через pMDI с использованием самодельного спейсера без клапана (пластиковая бутылка с минеральной водой объемом 500 мл), сравнивались с таковыми, когда тот же препарат вводился с помощью кислородного небулайзера у детей с астмой [39 ].Количество детей, госпитализированных после лечения, изменения клинической оценки и сатурации кислорода были одинаковыми в группах с обычным лечением и спейсерными бутылками [39]. Камеры с клапанами могут улучшить клинический эффект от ингаляционных лекарств, особенно у пациентов, которые не могут правильно использовать pMDI [31]. Действительно, по сравнению как с одними pMDI, так и с DPI, эти устройства могут увеличивать ответ на β -адренергические бронходилататоры короткого действия даже у пациентов с правильной техникой ингаляции [40–43].Хотя прокладки и удерживающие камеры с клапанами являются хорошими устройствами для доставки лекарств, они страдают очевидным недостатком, заключающимся в том, что вся система доставки становится менее портативной и компактной, чем только pMDI. Размер и внешний вид некоторых спейсеров могут снизить привлекательность pMDI для пациентов, особенно среди педиатрической популяции, и отрицательно повлиять на соблюдение пациентом режима лечения [31]. Более того, спейсеры не защищены от непоследовательной доставки лекарств, вызванной электростатическим зарядом аэрозоля [44–47].Отложения лекарств могут накапливаться на стенках пластиковых прокладок и удерживающих камер в основном из-за электростатического заряда. Аэрозоли остаются взвешенными в течение более длительных периодов времени в камерах выдерживания, которые изготовлены из неэлектростатических материалов, чем другие материалы. Таким образом, ингаляцию можно отложить на 2–5 с без существенной потери лекарства на стенках металлических или нестатических спейсеров [45–47]. Электростатический заряд в пластиковых прокладках можно существенно уменьшить, промыв прокладку разбавленным (1: 5000) бытовым моющим средством и дав ей высохнуть каплями [14, 48].Нет единого мнения о том, как часто следует чистить спейсер, но в целом рекомендации варьируются от одного раза в неделю до одного раза в месяц [12]. Многократное введение pMDI в спейсер перед ингаляцией также снижает долю вдыхаемого лекарства [46–50]. Пять запусков ингалятора кортикостероидов в спейсер большого объема перед ингаляцией доставят дозу, аналогичную однократному срабатыванию в тот же спейсер, при немедленной ингаляции [49].
(a) Распорка для открытой трубки Jet; (b) удерживающая камера AeroChamber plus; (c) EZSpacer с обратным потоком.
2.3. Ингалятор с отмеренной дозой, активируемый дыханием
Управляемые дыханием (BA) pMDI являются альтернативой традиционным pMDI, работающим на нажатие и выдыхание, разработанным для решения проблемы плохой координации между срабатыванием pMDI и вдохом [12, 51]. Примеры устройств этого типа включают Autohaler (3M, Сент-Пол, Мичиган) и Easi-Breathe (Teva Pharmaceutical Industries Ltd). Управляемые дыханием pMDI содержат обычный баллон под давлением и систему, запускаемую потоком, приводимую в действие пружиной, которая высвобождает дозу во время ингаляции, так что возбуждение и вдох автоматически координируются [12, 51].Эти ингаляционные устройства () могут обеспечить хорошее отложение в легких и клиническую эффективность у пациентов, которые не могут правильно использовать pMDI из-за проблем с координацией [52]. Ошибки при использовании BApMDI встречаются реже, чем при использовании стандартного pMDI [17]. Более широкое использование BApMDI может улучшить контроль астмы и снизить общую стоимость лечения астмы по сравнению с традиционными pMDI [53]. С другой стороны (), BApMDI не решают эффект холодного фреона и не подходят для пациентов, испытывающих подобные трудности при использовании pMDI.Кроме того, для срабатывания этих устройств требуется относительно более высокий инспираторный поток, чем pMDI. Кроме того, отложение в ротоглотке у возбуждаемых дыханием pMDI такое же высокое, как и у CFC-pMDI [54].
Autohaler — это BApMDI, который доступен с альбутеролом и белометазоном в пропелленте HFA. Он имеет рычаг с ручным управлением, который при подъеме нагнетает ингалятор с помощью подпружиненного механизма, позволяя распылять аэрозоль с инспираторным потоком около 30 л / мин. Клинические исследования показали, что отложение в легких β -адренергического бронходилататора, вводимого через Autohaler, аналогично тому, которое происходит при правильной ингаляции через pMDI, и больше, чем отложение в результате обычных pMDI у пациентов с плохой техникой ингаляции [54] .Более того, он может эффективно использоваться пациентами с плохой функцией легких, пациентами с ограниченной подвижностью рук и пожилыми пациентами [54]. Easi-Breathe — это управляемый пациентом ингалятор, который дозирует альбутерол и беклометазон. Этот ингалятор заполняется при открытии мундштука. Когда пациент вдыхает, срабатывает механизм, и доза автоматически попадает в воздушный поток. Ингалятор может приводиться в действие при очень низкой скорости потока воздуха около 20 л / мин, что легко достижимо для большинства пациентов [55].Неудивительно, что практикующим медсестрам легче обучать, а пациентов использовать, чем обычным pMDI [55]. Исследования in vitro показали, что гранулометрический состав и процент вдыхаемых мелких частиц, полученных с помощью устройства Easi-Breathe, были аналогичны тем, которые были получены с использованием обычного pMDI [56], хотя сравнительные данные по клинической эффективности еще не доступны.
2.4. Ингаляторы для сухого порошка
Современные ингаляторы для сухого порошка были впервые представлены в 1970 году, и самые ранние модели представляли собой устройства для однократной дозы, содержащие порошковый состав в желатиновой капсуле, которую пациент загружал в устройство перед использованием.С конца 1980-х годов стали доступны многодозовые DPI, обеспечивающие такую же степень удобства, как и pMDI [58]. Ингаляторы для сухого порошка () представляют собой устройства для доставки, содержащие лекарственные средства в порошкообразном составе, измельченные для получения микронизированных частиц в пригодном для вдыхания диапазоне. Эти устройства доставки позволяют деагломерировать частицы за счет энергии, создаваемой собственным инспираторным потоком пациента [58–60]. Порошкообразное лекарственное средство может быть либо чистым, либо смешанным с наполнителем с крупными частицами (обычно лактозой) в качестве порошка-носителя [58–60].Пустое состояние обычно очевидно, предупреждая пациента о необходимости замены. Некоторые DPI, такие как HandiHaler (Boehringer Ingelheim, D) и Aerolizer (Novartis Pharma, CH), представляют собой однодозовые устройства, в которых капсула порошка перфорирована в устройстве с иглами, прикрепленными к кнопкам нажатия. Другие типы DPI, такие как Diskus (GlaxoSmithKline, Великобритания) или Turbuhaler (AstraZeneca, Швеция), могут принимать несколько доз. Эти многодозовые ИПИ делятся на две основные категории (): они либо сами измеряют дозу (из емкости для порошка), либо выдают индивидуальные дозы, которые производитель предварительно отмеряет в блистеры [58–60].Турбухалер и Дискус, соответственно, являются представителями первой и второй категорий, хотя в настоящее время в разработке находится множество других различных конструкций. На сегодняшний день доступны новые инновационные DPI для лечения астмы и для доставки ряда лекарств, обычно вводимых путем инъекций, таких как пептиды, белки и вакцины. Ожидается, что использование DPI будет расти с постепенным прекращением производства CFC вместе с увеличением доступности лекарственных порошков и разработкой новых порошковых устройств [59].
Примеры ингаляторов сухого порошка. Из [57].
Как правило, DPI имеют много преимуществ (). Ингаляторы сухого порошка приводятся в действие потоком вдоха пациента; следовательно, DPI не требуют пропеллентов для образования аэрозоля, а также координации срабатывания ингалятора с ингаляцией [60]. Однако необходима сильная и глубокая ингаляция через DPI, чтобы максимально эффективно дезагрегировать порошкообразную композицию на мелкие вдыхаемые частицы и, следовательно, обеспечить доставку лекарства в легкие [60–62].Хотя большинство пациентов способны генерировать достаточный поток для эффективной работы DPI [60], необходимость интенсивно вдыхать и, следовательно, генерировать достаточный инспираторный поток может быть проблемой для очень маленьких детей или пациентов с серьезным ограничением воздушного потока [63]. По этой причине ИПИ не рекомендуются детям в возрасте до 5 лет [60]. Более новые активные или вспомогательные DPI включают рабочие колеса с батарейным питанием и вибрирующие пьезоэлектрические кристаллы, которые снижают потребность пациента в создании высокой скорости вдоха на вдохе, что является преимуществом для многих пациентов [59, 62].Доставка лекарства в легкие колеблется от 10% до 40% от испускаемой дозы для некоторых продаваемых DPI [60]. Физическая конструкция DPI устанавливает его удельное сопротивление потоку воздуха (измеряется как квадратный корень из падения давления в устройстве, деленного на скорость потока через устройство), при этом текущие конструкции имеют значения удельного сопротивления в диапазоне от 0,02 до 0,2 см H 2 об / л / мин) [61]. Для получения тонкодисперсного порошкового аэрозоля с увеличенной доставкой в легкие, DPI, который характеризуется низким сопротивлением, требует инспираторного потока> 90 л / мин, DPI среднего сопротивления требует 50-60 л / мин, а высокий -устойчивость DPI требует <50 л / мин [61].Следует отметить, что DPI с высоким сопротивлением имеют тенденцию вызывать большее отложение в легких, чем DPI с более низким сопротивлением [61], но клиническое значение этого неизвестно. Исходя из вышеизложенных соображений, рекомендуется проинструктировать пациентов о том, чтобы с самого начала вдоха сделать как можно глубже интенсивно вдыхать и продолжать вдыхать как можно дольше [12]. Обоснование этих рекомендаций заключается в том, что при использовании DPI ингаляция должна быть достаточно сильной, чтобы микронизированное лекарство из носителя на основе лактозы превратилось в дозу мелких частиц.Однако не абсолютный поток вдоха определяет дозу мелких частиц от ингалятора, а результирующая энергия, которая также зависит от сопротивления ингалятора. Высокие скорости воздуха в ингаляторе необходимы для эффективного диспергирования, а не высокие скорости воздушного потока через ингалятор . Сильный поток воздуха через ингалятор приведет к усилению защемления верхних дыхательных путей; таким образом, следует избегать быстрого вдыхания, если более крупная фракция мелких частиц не компенсирует повышенное воздействие.Кроме того, при использовании однодозного DPI также рекомендуется проинструктировать пациентов о выполнении двух отдельных ингаляций для каждой дозы [12].
Хотя DPI имеют преимущества перед pMDI, у них есть некоторые ограничения (), связанные с дизайном, экономичностью и удобством использования [60]. Например, DPI на основе капсул, такие как HandiHaler и Aerolizer, требуют, чтобы разовые дозы индивидуально загружались в ингалятор непосредственно перед использованием. Это неудобно для некоторых пациентов и не позволяет напрямую подсчитывать дозу.Кроме того, ингаляционный маневр необходимо повторять до тех пор, пока капсула не опустеет, что может привести к недостаточной дозировке и высокой вариабельности дозы. Другие DPI представляют собой устройства с несколькими стандартными дозами, такие как Diskhaler, или устройства с несколькими дозами, такие как Diskus и Turbuhaler. Эти устройства не имеют механизма запуска, который делает оптимальную доставку лекарства полностью зависимой от неконтролируемого вдоха пациента. Из-за различий в конструкции и характеристиках DPI пациенты могут не использовать все DPI одинаково хорошо.Следовательно, DPI, которые распределяют одно и то же лекарство, не могут быть легко взаимозаменяемыми [61]. Исследования [59, 60] также показали, что излучение дозы уменьшается, когда DPI подвергается воздействию чрезвычайно низкой и высокой температуры и влажности; поэтому DPI следует хранить в сухом прохладном месте.
Недавний систематический обзор литературы показал, что до 90% пациентов неправильно использовали свой DPI [64]. Типичными ошибками, допускаемыми пациентами, были отсутствие выдоха перед вдохом, неправильное расположение и загрузка ингалятора, невозможность сделать сильный и глубокий вдох через устройство и неспособность пациента задержать дыхание после вдоха [64].Все эти ошибки могут привести к недостаточной доставке лекарств, что отрицательно влияет на эффективность лекарств и может способствовать неадекватному контролю над заболеванием [64]. Неудивительно, что такая большая часть пациентов не могла правильно использовать DPI, поскольку устройства имеют множество конструктивных ограничений. Diskhaler, например, представляет собой устройство для многократной разовой дозы, поскольку оно содержит серию блистеров из фольги на диске. Его сложно использовать, требуется восемь шагов, чтобы произвести один правильный вдох; было показано, что примерно 70% пациентов не могут использовать его правильно [64].Диски необходимо часто менять, а устройство очищать перед заправкой. Кроме того, он не сообщает пациенту об успешной ингаляции, за исключением сладкого вкуса во рту, который может просто указывать на отложение лекарственного средства при пероральном приеме. Turbuhaler, многодозовое резервуарное устройство, является наиболее часто назначаемым DPI, поскольку он обеспечивает хорошее осаждение лекарственного средства в легких при условии, что пациенты достигли достаточного (около 60 л / мин) инспираторного потока. Однако примерно 80% пациентов не могут использовать его правильно [64]; Типичными ошибками, допускаемыми пациентами, использующими этот ингалятор, являются неспособность полностью повернуть основание в обоих направлениях и неспособность удерживать устройство в вертикальном положении до загрузки.Кроме того, из-за его высокого внутреннего сопротивления пациенты с ограниченным потоком вдоха могут столкнуться с проблемами при использовании этого устройства. Diskus — еще один пример многодозового устройства, в котором используется полоска лекарственного препарата из фольги, содержащая пузыри. До 50% пациентов используют этот DPI неправильно, и распространенные ошибки включают отказ или трудности с загрузкой устройства перед вдохом и выдохом в устройство [64]. Дискус имеет низкое внутреннее сопротивление, но, как и Турбухалер, не имеет никакого пускового механизма, который делает оптимальную доставку лекарства полностью зависимой от неконтролируемого вдоха пациента [64].Кроме того, как и в случае с другими устройствами DPI, в которых используются блистеры с лекарствами, может произойти неполное опорожнение отмеренной дозы, что может снизить количество лекарства, доставляемого в легкие, и, следовательно, снизить клиническую эффективность [64].
2,5. Небулайзеры
На рынке доступны различные типы небулайзеров, и несколько исследований показали, что характеристики различаются между производителями, а также между небулайзерами от одних и тех же производителей [65–67]. Существует два основных типа небулайзеров (): пневматические или струйные небулайзеры и ультразвуковые небулайзеры [65–67].Струйные небулайзеры генерируют аэрозольные частицы в результате столкновения жидкости со струей высокоскоростного газа (обычно воздуха или кислорода) в камере небулайзера. В струйном небулайзере движущий газ проходит через очень узкое отверстие из системы высокого давления. В узком отверстии давление падает, а скорость газа сильно возрастает, образуя конусообразный фронт. Он проходит с высокой скоростью через конец узкой трубки подачи жидкости или концентрической системы подачи, создавая в этой точке отрицательное давление.В результате этого падения давления жидкость всасывается эффектом Бернулли и вытягивается в тонкие связки. Затем связки разрушаются на капли под действием поверхностного натяжения. Большая часть жидкой массы, образующейся во время этого процесса, находится в форме больших (15–500 микрон) невдыхаемых капель. Крупные капли ударяются о перегородки, в то время как более мелкие капли могут вдыхаться или приземляться на внутренние стенки, возвращаясь в резервуар для повторного распыления [65–67]. Образующиеся в результате крупные частицы затем ударяются о перегородки с образованием мелких вдыхаемых частиц.Таким образом, конструкция перегородки оказывает решающее влияние на размер капель. Концентрические жидкие корма сводят к минимуму закупорку из-за накопления остаточного лекарства при повторном распылении. Плоская приемная пластина может позволить наклонять некоторые небулайзеры во время лечения, сохраняя при этом поток жидкости из резервуара. Обычно рекомендуется расход 6–8 л / мин и объем заполнения 4–5 мл, если только некоторые небулайзеры специально предназначены для другого потока и меньшего или большего объема заполнения [68]. Объем некоторых разовых лекарств неоптимален; в идеале следует добавить физиологический раствор, чтобы довести объем заполнения до 4-5 мл, но это может оказаться непрактичным.Более продолжительное время распыления с большим объемом заполнения может быть уменьшено за счет увеличения потока, используемого для питания распылителя; однако увеличение потока уменьшает размер капель, производимых распылителем. Мертвый объем — это объем, заключенный внутри небулайзера, обычно он составляет 0,5–1 мл. Чтобы уменьшить мертвый объем, врачи и пациенты обычно периодически постукивают по небулайзеру во время терапии, чтобы увеличить мощность небулайзера [69]. Терапия также может быть продолжена после точки распыления в попытке уменьшить мертвый объем, но это непродуктивно и не рекомендуется [70].Из-за потерь на испарение внутри небулайзера раствор становится все более концентрированным и остывает во время распыления.
Компоненты струйного (а) и ультразвукового (б) небулайзеров. Изменено из О’Каллагана и Барри [65].
Существует четыре различных дизайна струйных небулайзеров: струйный небулайзер с резервуарной трубкой, струйный небулайзер с сборным мешком и струйные небулайзеры с усилением дыхания и с приводом от дыхания [65–67]. И струйные небулайзеры с усилением дыхания и с приводом от дыхания представляют собой модификации «обычных» струйных небулайзеров, специально разработанные для повышения их эффективности за счет увеличения количества аэрозоля, доставляемого пациенту, с меньшими потерями аэрозоля во время выдоха.Различные типы струйных небулайзеров имеют разные выходные характеристики, определяемые конструкцией отверстий воздушной струи и капиллярной трубки, их геометрическим соотношением друг с другом и внутренними перегородками; для данной конструкции основным определяющим фактором производительности является давление движения [65–67]. Струйный небулайзер с трубкой-резервуаром обеспечивает непрерывное поступление аэрозоля в течение всего цикла дыхания, вызывая выброс аэрозоля в окружающий воздух во время выдоха и в любое время, когда пациент не дышит.Следовательно, вдыхается не более 20% выпущенного аэрозоля [65–67]. В струйном небулайзере с мешком для сбора аэрозоль образуется путем непрерывного наполнения мешка для сбора, который действует как резервуар. Пациент вдыхает аэрозоль из резервуара через односторонний клапан вдоха и выдыхает в окружающую среду через порт выдоха между односторонним клапаном вдоха и мундштуком. В струйном небулайзере с улучшенным дыханием (например, PARI LC Plus, PARI gmbH) используются два односторонних клапана для предотвращения утечки аэрозоля в окружающую среду.Когда пациент вдыхает, клапан вдоха открывается, и аэрозоль выходит через небулайзер; выдыхаемый аэрозоль проходит через клапан выдоха в мундштуке. Струйные небулайзеры с приводом от дыхания предназначены для увеличения доставки аэрозоля к пациенту с помощью клапана с приводом от дыхания, который запускает образование аэрозоля только во время вдоха. И распылители с усилением дыхания, и распылители с приводом от дыхания увеличивают количество вдыхаемого аэрозоля с более коротким временем распыления, чем «обычные» струйные распылители [65].Недавно были разработаны адаптивные небулайзеры для доставки аэрозолей (HaloLite и Prodose) для уменьшения вариабельности доставляемой дозы и потерь аэрозоля в окружающую среду, а также для облегчения мониторинга соблюдения пациентом режима терапии [71–73]. Контролируя изменения давления относительно потока в течение первых трех вдохов, эти системы доставки определяют форму модели дыхания, а затем используют ее для обеспечения синхронизированного импульса аэрозоля в течение первых 50% каждого приливного вдоха.Мониторинг модели дыхания продолжается в течение всего периода доставки, и любые изменения в модели дыхания учитываются в течение оставшейся части периода доставки. Более того, если ингаляция не зарегистрирована, система прекратит доставку до тех пор, пока пациент не возобновит дыхание через систему [71–73]. Поскольку импульсная доза предоставляется только в первые 50% каждого вдоха, а программное обеспечение может рассчитать количество лекарства, вводимого за один импульс, точная доза лекарства может быть введена до того, как система остановится [71–73].
Ультразвуковые небулайзеры используют быстро (> 1 МГц) пьезоэлектрический кристалл, колеблющийся, для образования аэрозольных частиц [65–67]. Ультразвуковые колебания от кристалла передаются на поверхность раствора лекарства, где образуются стоячие волны. Капли вырываются из гребня этих волн и выбрасываются в виде аэрозоля. Размер капель, производимых ультразвуковым распылителем, зависит от частоты колебаний [65–67]. Хотя ультразвуковые небулайзеры могут распылять растворы быстрее, чем струйные небулайзеры, они не подходят для суспензий, и пьезоэлектрический кристалл может нагревать лекарство для аэрозольного распыления.Относительно новой технологией ультразвуковых небулайзеров являются небулайзеры с вибрирующей сеткой [12, 74, 75]. Эти небулайзеры нового поколения представляют собой активные или пассивные системы. В активных устройствах (например, eFlow, PARI gmbH) апертурная пластина вибрирует с высокой частотой и втягивает раствор через отверстия в пластине. В устройствах с пассивной вибрацией сеток (например, MicroAir, Omron Healthcare) сетка прикреплена к рожку преобразователя, и колебания пьезоэлектрического кристалла, которые передаются через рожок преобразователя, заставляют раствор через сетку образовывать аэрозоль.EFlow разработан для использования либо с очень низким остаточным объемом, чтобы уменьшить отходы лекарств, либо с относительно большим остаточным объемом, так что его можно использовать вместо обычных струйных распылителей с тем же объемом заполнения [76]. Устройства с вибрирующей сеткой имеют ряд преимуществ по сравнению с другими системами небулайзеров: они обладают большей эффективностью, точностью и постоянством доставки лекарств, а также бесшумны и обычно портативны [74, 75]. Однако они также значительно дороже, чем другие типы небулайзеров, и требуют значительного обслуживания и очистки после каждого использования, чтобы предотвратить накопление отложений и закупорку отверстий, особенно когда суспензии распыляются, и предотвратить колонизацию патогенами [ 75].В настоящее время они наиболее широко используются для лечения пациентов с муковисцидозом [77].
Обычно при доставке через небулайзер используются мундштуки. Однако лицевые маски могут быть необходимы для лечения пациентов с острой одышкой или пациентов, отказывающихся сотрудничать, таких как младенцы и дети ясельного возраста [78]. Лицевая маска — это не просто соединитель между устройством и пациентом. Принципы построения маски различаются в зависимости от устройства [78]. Например, удерживающая камера с клапаном и лицевой маской должна иметь плотное уплотнение для достижения оптимального отложения в легких [78].Напротив, лицевая маска для небулайзера не должна иметь плотного уплотнения, но должна иметь вентиляционные отверстия для уменьшения отложений на лице и в глазах [79, 80]. Усовершенствования в конструкции лицевой маски обеспечивают большую вдыхаемую массу при одновременном уменьшении отложения на лице и глазах [78]. Часто, когда пациент не переносит лицевую маску, врачи используют технику «обдува», которая просто направляет аэрозоль через мундштук в нос и рот. Однако нет данных, указывающих на то, что это эффективный метод доставки аэрозоля в легкие, и поэтому использование этого метода не рекомендуется [12].
В отличие от pMDI и DPI, никаких специальных методов ингаляции не требуется для оптимальной доставки с помощью обычных небулайзеров; достаточно приливного дыхания с редкими глубокими вдохами (). Таким образом, для пациентов, которые не могут освоить надлежащую технику pMDI, несмотря на неоднократные инструкции, правильное использование небулайзера, вероятно, улучшает доставку лекарства. Однако у небулайзеров есть ряд явных недостатков. Пациенты должны загружать устройство лекарственным раствором для каждого лечения, а бактериальное заражение резервуара может вызвать респираторную инфекцию [65–67], поэтому регулярная очистка важна.Кроме того, лечение небулайзером занимает больше времени, чем pMDI и DPI для введения лекарственного средства (10–15 минут для струйного небулайзера, 5 минут для ультразвукового или сетчатого небулайзера). Несмотря на то, что они относительно портативны, типичный струйный небулайзер должен быть подключен к розетке или адаптеру питания, и поэтому его нельзя легко использовать при транспортировке.
2.6. Ингаляторы мягкого тумана
Разработка ингаляторов мягкого тумана (SMI) открыла новые возможности для ингаляционной доставки лекарств. Технически эти ингаляционные устройства действительно подпадают под определение небулайзера, поскольку они преобразуют водный жидкий раствор в капли жидкого аэрозоля, подходящие для ингаляции.Однако, в отличие от традиционных небулайзеров, SMI представляют собой портативные многодозовые устройства, которые могут конкурировать как с pMDI, так и с DPI на рынке портативных ингаляторов. В настоящее время в некоторых европейских странах продается только ингалятор Респимат (Boehringer Ingelheim). Это устройство не требует пропеллентов, так как оно приводится в действие энергией сжатой пружины внутри ингалятора. Индивидуальные дозы доставляются через точно спроектированную систему сопел в виде медленно движущегося аэрозольного облака (отсюда и термин «мягкий туман») [81].Сцинтиграфические исследования показали, что по сравнению с pMDI на основе CFC отложение в легких выше (до 50%), а отложение в ротоглотке ниже [81]. Respimat — это устройство «нажми и дыши», и правильная техника ингаляции очень похожа на ту, что используется с pMDI. Однако, хотя требуется координация между возбуждением и вдыханием, аэрозоль, испускаемый Респиматом, высвобождается очень медленно, со скоростью примерно в четыре раза меньшей, чем наблюдаемая с управляемым ХФУ pMDI [81]. Это значительно снижает вероятность попадания лекарств в ротоглотку.Кроме того, относительно большая продолжительность, в течение которой доза удаляется из Респимата (около 1,2 с по сравнению с 0,1 с от pMDI), как ожидается, значительно снизит потребность в координации приведения в действие и вдоха, что повысит вероятность большего отложения в легких. Хотя Респимат на сегодняшний день относительно мало используется в клинической практике, клинические испытания, похоже, подтверждают, что препараты, доставляемые Респиматом, эффективны в соответственно меньших дозах у пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей [82].
Ингалятор мягкого тумана Респимат. Из [81].
3. Выбор ингалятора для лечения астмы
Выбор лекарства обычно является первым шагом в назначении ингаляционной терапии астмы и, вместе с критериями доступности и возмещения затрат, определяет варианты доставки ингалятора. Следующие два шага, выбор типа ингаляторного устройства и обучение пациентов использованию ингалятора, затруднены из-за отсутствия надежных доказательств или эффективных инструментов для оказания помощи медицинским работникам [9, 10, 83].Мета-анализ, касающийся выбора систем доставки аэрозолей для лечения острой астмы, пришел к выводу, что бета-агонисты короткого действия, доставляемые либо через небулайзер, либо через pMDI с манипуляционной камерой, по существу эквивалентны [84–88]. В настоящее время доступно более 100 комбинаций ингаляционных устройств и лекарств для лечения пациентов с астмой [57]. Это число, вероятно, увеличится с разработкой аналоговых ингаляционных препаратов, доставляемых с помощью относительно недорогих pMDI и DPI. Следовательно, увеличивается степень замешательства врачей, медсестер и фармацевтов при выборе наиболее подходящего устройства для каждого пациента.Таким образом, опыт врачей является одним из наиболее важных факторов, влияющих на принятие решения о выборе ингалятора для лечения астмы. Фактически, ингаляторы часто назначают на эмпирической основе, а не на основе научно обоснованного подхода. Следуя собственному опыту, врачи с гораздо большей вероятностью будут прописывать тот же старый ингалятор, который они всегда прописывали, а не новые, улучшенные ингаляторы, поступающие на рынок.
Текущие руководства по лечению астмы содержат некоторые рекомендации по классу ингаляторов, назначаемых детям, но они предлагают неспецифические советы относительно выбора ингалятора для взрослых пациентов.Рекомендации GINA [1] рекомендуют pMDI со спейсером и лицевой маской для детей младше 4 лет (или pMDI со спейсером и мундштуком для детей в возрасте от 4 до 6 лет) и, в дополнение к только pMDI, DPI или BAMDI для детей старше 6 лет. годы. Однако для взрослых в тех же рекомендациях говорится, что ингаляторы должны быть портативными и простыми в использовании, не должны требовать внешнего источника питания, требовать минимального взаимодействия и координации и иметь минимальные требования к обслуживанию [1]. Рекомендации Британского торакального общества [2] также включают предпочтения и возможности пациента правильно использовать устройство.Однако этот совет, касающийся предпочтений пациентов, не подтверждается никакими доказательствами того, что пациенты будут правильно использовать ингалятор, который им нравится.
Критерии, которые следует учитывать при выборе ингаляционного устройства, различаются в зависимости от целевой аудитории [89]. С точки зрения специалиста по ингаляции, выбор ингалятора определяется последовательным и безопасным дозированием, достаточным отложением лекарства и клиническим эффектом. Способность пациента вдыхать через устройство, внутреннее сопротивление воздушного потока устройства и степень зависимости высвобождения лекарства от вариабельности потока вдыхаемого воздуха — все это важные определяющие факторы при рассмотрении постоянства дозирования [89].С точки зрения клинициста, клиническая эффективность и безопасность должны быть наиболее важными детерминантами, которые следует учитывать при выборе ингалятора [89]. Однако на самом деле клиническая эффективность должна быть сбалансирована с экономической эффективностью, и ингаляторы с недостаточной эффективностью могут быть прописаны просто потому, что они дешевы. При выборе конкретного ингалятора также следует учитывать предпочтения пациентов и принятие ингалятора, поскольку это будет иметь серьезные последствия для соблюдения режима лечения.
Несколько общих принципов выбора и использования ингаляторов недавно были рассмотрены в систематическом обзоре, основанном на фактических данных, совместном комитете Американского колледжа грудных врачей и Американского колледжа астмы, аллергии и иммунологии [13]. Суть этого документа заключалась в том, что каждое из аэрозольных устройств может одинаково хорошо работать в различных клинических условиях с пациентами, которые могут использовать эти устройства должным образом [13]. Кроме того, pMDI удобны для доставки широкого спектра лекарств широкому кругу пациентов.Для пациентов, которым трудно координировать ингаляцию с включением ингалятора, использование спейсера может устранить эту трудность, хотя большинство этих устройств громоздко хранить и транспортировать [13]. Однако использование спейсера обязательно для младенцев и детей младшего возраста. Пациентам с ингаляторами сухого порошка обычно легче обращаться, чем с pMDI, и все большее количество типов лекарств доступно в нескольких форматах DPI [13]. Ключевой проблемой для ингаляции сухого порошка является минимальная скорость вдоха, ниже которой деагломерация неэффективна, что приводит к уменьшению доставляемой дозы лекарственного средства.Самые больные пациенты и совсем молодые не могут быть кандидатами на ДПИ. Небулайзер может использоваться в качестве адекватной альтернативы pMDI со спейсером практически любым пациентом в различных клинических условиях от дома до отделения интенсивной терапии [13]. Однако небулайзеры более дорогие, громоздкие и относительно трудоемкие в использовании по сравнению с ручными ингаляторами. Эти характеристики должны ограничивать использование небулайзеров, эффект которых может быть сопоставим с портативными устройствами почти во всех клинических условиях.Выводы этого документа не следует интерпретировать как то, что выбор устройства для конкретного пациента не имеет значения. Скорее, в исследовании просто говорится, что каждое из изученных устройств может одинаково хорошо работать у пациентов, которые могут их правильно использовать. Однако этот систематический обзор, основанный на фактических данных, не дает много информации о том, кто, вероятно, будет использовать то или иное устройство должным образом, и не рассматривает многие другие соображения, которые важны для выбора устройства доставки для конкретного пациента в конкретной клинической ситуации.К ним относятся способность пациента использовать устройство, предпочтения пациента, а также доступность оборудования и его стоимость.
Совсем недавно Chapman и соавторы [90] предложили алгоритм выбора ингалятора, который учитывает способность пациента создавать скорость инспираторного потока> 30 л / мин для координации срабатывания ингалятора и вдоха, а также для подготовки и приведения в действие устройства ().
Таблица 2
Выбор ингаляционных устройств в зависимости от потока вдоха пациента и способности координировать срабатывание ингалятора и вдох.Изменено из Chapman et al. [90].
Хорошая координация между руками и легкими | Плохая координация между руками и легкими | ||
---|---|---|---|
Поток вдоха> 30 л / мин | Поток вдоха <30 л / мин | Поток вдоха> 30 л / мин | Поток вдоха <30 л / мин |
pMDI | pMDI | pMDI + спейсер | pMDI + спейсер |
BAMDI | Небулайзер | 16 DPIBAM DPI BAM | SMI |
Небулайзер | Небулайзер | ||
SMI | SMI |
ингалятор, который необходимо ребенку, чтобы ребенок получил инструкции, которые подходят для детей, выбирая ингалятор при выборе ребенка обучение, необходимое для ведения болезни [91].Кроме того, ребенку должны быть назначены правильные лекарства, соответствующие тяжести заболевания, и, что наиболее важно, прописанный ингалятор должен соответствовать индивидуальным потребностям и предпочтениям ребенка [91]. Вопреки общепринятому мнению, использование ингалятора может быть затруднено для детей [91]; многие дети, страдающие астмой, неправильно используют ингалятор, что может привести к ненадежной доставке лекарств даже после инструктажа и обучения правильной ингаляции. Кроме того, предыдущие инструкции по ингаляции могут быть забыты, и поэтому тренировки следует регулярно повторять, чтобы поддерживать правильную технику ингаляции у детей, страдающих астмой [91].
4. Обучение и инструктаж
Успешное лечение астмы — это 10% лекарств и 90% образование [92]. Обучение астме дает пациентам возможность управлять своим заболеванием и повышает их осведомленность об опасных признаках [93]. Пациенты с позитивным отношением к контролю своей астмы с большей вероятностью будут придерживаться терапии [94]. Регулярный медицинский осмотр дает возможность повысить ожидания пациентов, помогает им понять, как контролировать свою астму, и повышает осведомленность о возможных факторах, таких как неправильная техника ингаляции, которые могут помешать им достичь контроля [93].Ключевой проблемой во многих практических ситуациях является выделение персонала и времени для обучения пациентов технике ингаляции, хотя первоначальные затраты времени на правильное обучение могут впоследствии сэкономить время, ресурсы и неблагоприятное воздействие на пациента за счет предотвращения неконтролируемой астмы из-за плохой техники ингаляции . Принято считать, что обучение пациентов использованию ингаляторов требует много времени. Однако в одном исследовании учебные занятия, проводимые фармацевтами, занимали в среднем всего 2,5 минуты и показали, что они улучшают исходы астмы [95].«Тренер» должен знать правильную технику, включая уточнения для оптимизации ингаляционной терапии для каждого прописанного типа устройства. Однако задействованные медицинские работники часто не владеют техникой ингаляции сами [96, 97] и недостаточно осведомлены о трудностях обращения с устройствами, отличными от pMDI [98]. Более того, только 2 из 40 медицинских учебников включают простой список шагов по правильному использованию pMDI [11]. По этой причине в исследованиях изучались образовательные мероприятия, разработанные для «обучения инструкторов» и повышения компетентности медицинских специалистов в области ингаляторов.Было продемонстрировано, что одно учебное занятие улучшает знания и навыки медицинских ординаторов по ингаляции [99]. Другое исследование показало, что фармацевты, участвующие в одноразовом учебном семинаре, продемонстрировали значительно лучшие знания и навыки, чем контрольная группа, и что эти знания были сохранены на высоком уровне [100]. Лучший специалист для обучения работе с ингаляторами (врач, медсестра или фармацевт) будет зависеть от практической ситуации. Другой вариант — заручиться помощью непрофессиональных преподавателей (например,g., другие пациенты) для оказания поддержки и обучения. В любом случае для тренировок необходимо выделить достаточное время и ресурсы. Успешное обучение технике ингаляции зависит от эффективного информирования о правильной технике и ее назначении, а также от контроля, чтобы гарантировать, что навыки усвоены и сохранены [101]. Из всех возможных подходов к обучению личная демонстрация или демонстрация в малых группах до сих пор оказались наиболее эффективными [102, 103]. Другие методы обучения использованию ингаляторов включают письменные показания, иллюстрации, аудиовизуальные демонстрации и интерактивные мультимедийные учебные материалы в Интернете, причем последние представляют собой многообещающий новый недорогой и экономящий время механизм обучения как пациентов, так и специалистов здравоохранения [ 104].Однако их ценность не следует переоценивать, поскольку значительная часть пациентов все еще имеет неправильную технику ингаляции, несмотря на несколько тренировок [105]. Необходима периодическая переподготовка, поскольку техника ингаляции со временем ухудшается [104, 106]. Особое внимание следует уделять пожилым людям, которым может быть труднее освоить хорошую технику использования ингаляторов и у них будет больше склонности забывать об этом, в то время как маленьким детям может потребоваться особая учебная среда, чтобы удерживать их внимание [107, 108].Интуитивно понятно, что терапевтический успех будет более вероятным, если пациентам будет назначено устройство, которое они выбрали, довольны им и могут хорошо использовать. Хотя использование одного типа устройства для доставки всех лекарств не всегда практически осуществимо, это предпочтительнее, поскольку использование различных устройств увеличивает вероятность ошибки [109].
Визуальная оценка медицинскими работниками субъективна, но важна для оценки подготовки ингалятора и механики обращения с ингалятором пациентом.Действительно, в реальной жизни пациенты совершают много ошибок с обычным ингаляционным устройством, что может свести на нет преимущества, наблюдаемые в клинических испытаниях. Здесь можно применить контрольный список для выявления критических ошибок, которые определяют эффективность лечения, как указано Молимаром и Ле Гро [110]. Примеры доступных в настоящее время инструментов для объективной проверки и поддержания правильного режима ингаляции включают Aerosol Inhalation Monitor (Vitalograph Ltd., Buckingham, UK) и 2Tone Trainer (Canday Medical Ltd., Ньюмаркет, Великобритания) для ДИ и контрольный набор (Clement Clarke International, Харлоу, Великобритания) для ДИ [111, 112]. Эти инструменты могут обеспечить объективную оценку профиля ингаляции, но не могут оценить подготовку пациента и обращение с устройством.
6. Выводы
Распространенность астмы продолжает расти во всем мире, особенно среди детей. Несмотря на соблюдение как национальных, так и международных руководств и широкую доступность эффективной фармакологической терапии, астма часто бывает неконтролируемой и по-прежнему может привести к смерти.Причин этой аномалии много. Во-первых, сами инструкции сложны и слишком длинные, чтобы большинство врачей могло их усвоить и использовать. Во-вторых, пациенты часто не соблюдают режим лечения по разным причинам, включая неправильное использование ингалятора и недооценку тяжести заболевания. Действительно, тяжесть астмы часто неправильно классифицируется в первую очередь и назначается несоответствующая или недостаточная терапия. Наконец, хотя в руководствах согласован наиболее подходящий метод лечения астмы, метод, с помощью которого эта терапия доставляется в легкие, часто отсутствует в деталях.
На сегодняшний день успехи в лечении астмы были обусловлены фармакологическими факторами, а не устройствами. Поскольку вполне вероятно, что в будущем ингаляционные бронходилататоры и кортикостероиды останутся краеугольным камнем терапии астмы, разработка ингаляционных устройств может стать более важной, чем разработка новых лекарств. За последние 10–15 лет несколько инновационных разработок продвинули область дизайна ингаляторов. Хотя многие ингаляторы включают в себя функции, обеспечивающие эффективную доставку аэрозолей для лечения астмы, идеального ингалятора не существует, и каждый из них имеет свои преимущества и недостатки, но растет признание того, что успешный клинический результат во многом определяется выбором подходящего ингаляторного устройства, а также лекарствами которые входят в них.Доставка лекарства из всех ингаляторов зависит от того, как пациент готовит устройство, а затем делает из него вдох. Были выявлены проблемы с доставкой лекарств из-за неправильного использования ингаляционных устройств, особенно pMDI, когда пациентам необходимо координировать активацию ингалятора с вдохом. Однако, поскольку ингаляция, вероятно, останется предпочтительным путем доставки в обозримом будущем, существует необходимость в разработке ингаляционных устройств, которые просты в использовании и доставляют постоянную дозу лекарства в легкие, что может улучшить приверженность пациента лечению, что приведет к лучший контроль астмы.Есть свидетельства того, что пациент, скорее всего, будет правильно использовать ингалятор, который он или она предпочитает, и выбор устройства каждым пациентом будет определяться индивидуальным восприятием того, как уравновешиваются его преимущества и недостатки. Это решение может сильно отличаться от мнения врача, выписывающего рецепт, или разработчика рецептур, которые могут придавать большее значение техническим моментам. Поэтому при выборе ингаляционного устройства следует принимать во внимание вероятность того, что пациенты смогут правильно использовать конкретное устройство, рентабельность, предпочтения и вероятное соблюдение режима лечения.
Важное значение имеет непрерывное и многократное обучение как медицинских работников, так и пациентов правильной технике ингаляции, а результаты регулярно проверяются медицинским персоналом. Совершенно очевидно, что необходимы существенные изменения в образовательной деятельности, и они должны быть особенно адресованы терапевту и медсестре по лечению астмы, которые, в свою очередь, учат пациентов, как правильно пользоваться своим ингалятором. Наконец, важно помнить, что постоянная смена ингаляторов, которые доставляют одно и то же лекарство, не является ответом, поскольку пациенты теряют доверие как к устройству, так и к лекарству, и соблюдение режима терапии падает.Ингалятор следует назначать только с абсолютной уверенностью, что пациент сможет его правильно использовать. Следует подчеркнуть, что после того, как пациент освоился и стабилизировался на одном типе ингалятора, его нельзя переключать на новые устройства без их участия и без последующего обучения тому, как правильно использовать устройство. Недавнее исследование показало, что контроль астмы ухудшается, если ингалятор заменяется другим устройством на стадии назначения или выдачи без участия пациента [113].Лица, выписывающие рецепты, должны проявлять особую бдительность в этом вопросе, чтобы избежать изменения типа устройства, которое пациенты получают в аптеке.
Ипратропиум бромид Вдыхание: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Прочтите информационный буклет для пациента, если его можно получить у фармацевта, перед тем, как начать использовать ипратропиум, и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Это лекарство используется со специальной машиной, называемой небулайзером, которая превращает раствор в мелкий туман, который вы вдыхаете.Узнайте, как приготовить раствор и правильно использовать небулайзер. Если ребенок принимает это лекарство, родитель или другой ответственный взрослый должен наблюдать за ребенком. Если у вас есть какие-либо вопросы, спросите своего врача, фармацевта или респираторного терапевта.
Этот продукт должен быть прозрачным и бесцветным. Перед использованием проверьте продукт визуально на наличие частиц или обесцвечивания. Если они присутствуют, не используйте жидкость.
Вдыхайте это лекарство в легкие с помощью небулайзера по указанию врача, обычно 3-4 раза в день (с интервалом от 6 до 8 часов).Избегайте попадания этого лекарства в глаза. Это может вызвать боль / раздражение глаз, временное помутнение зрения и другие изменения зрения. Поэтому рекомендуется использовать с небулайзером мундштук, а не маску для лица или закрывать глаза во время использования. Каждая процедура обычно занимает от 5 до 15 минут. Используйте это лекарство только через небулайзер. Не глотайте и не вводите раствор. Чтобы предотвратить инфекции, очищайте небулайзер и мундштук / маску для лица в соответствии с инструкциями производителя.
Прополощите рот после лечения, чтобы предотвратить сухость во рту и раздражение горла.
Ипратропий можно смешивать с другими лекарствами (такими как альбутерол) или физиологическим раствором по назначению врача. Тщательно следуйте инструкциям вашего врача. После открытия флакона выбросьте неиспользованный раствор.
Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.
Если вам предписано использовать это лекарство регулярно, он работает лучше всего, если используется через равные промежутки времени.Чтобы помочь вам запомнить, используйте его в одно и то же время каждый день. Не увеличивайте дозу, не используйте это лекарство чаще и не прекращайте его использование без предварительной консультации с врачом.
Сообщите своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или они ухудшатся.
Узнайте, какие из ваших ингаляторов / лекарств вам следует использовать каждый день, а какие — при внезапном ухудшении дыхания (препараты быстрого действия). Заранее спросите своего врача, что вам следует делать, если у вас появился новый или усиливающийся кашель или одышка, свистящее дыхание, повышенная мокрота, просыпаясь ночью с затрудненным дыханием, если вы чаще используете быстродействующий ингалятор или если вы быстро -рельефный ингалятор, похоже, не работает.Узнайте, когда вы можете лечить внезапные проблемы с дыханием самостоятельно, а когда вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Дозирование Атровент, Атровент HFA (ипратропиум), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.
Беременность
Ипратропий незначительно всасывается системно после орального вдыхания; следовательно, не ожидается, что использование матерями приведет к воздействию препарата на плод
Опыт применения ипратропия бромида беременными женщинами в течение нескольких десятилетий, основанный на опубликованной литературе, включая когортные исследования, исследования случай-контроль и серии случаев, не выявил лекарственного средства. сопутствующий риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода
Данные о животных
- На основании исследований на животных репродукции животных не наблюдалось никаких доказательств структурных изменений при введении ипратропия бромида беременным мышам, крысам и кроликам во время органогенеза на дозы до примерно 200, 40000 и 10000 раз, соответственно, максимальной рекомендованной суточной ингаляционной дозы для человека (MRHDID) у взрослых
Лактация
Нет данных о присутствии препарата в грудном молоке или молоке животных, о влиянии на грудное вскармливание младенец, или на производство молока; хотя нерастворимые в липидах четвертичные катионы проникают в грудное молоко, концентрации препарата в плазме после вдыхания терапевтических доз являются низкими; следовательно, ожидается, что уровни лекарств в грудном молоке будут низкими
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в лекарстве и любыми потенциальными побочными эффектами лекарства или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании
Категории беременности
A: В целом приемлемо.Контролируемые исследования с участием беременных женщин не показывают доказательств риска для плода.
B: Может быть приемлемо. Либо исследования на животных не показывают риска, но исследования на людях отсутствуют, либо исследования на животных показали незначительные риски, а исследования на людях, проведенные и не выявившие риска. C: используйте с осторожностью, если польза превышает риск. Исследования на животных показывают, что исследования рисков и людей недоступны, или исследования на животных или людях не проводились. D: Использовать в ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ СЛУЧАЯХ УГРОЗЫ ЖИЗНИ, когда нет более безопасного препарата. Положительное свидетельство риска для плода у человека. X: Не использовать при беременности.Риски перевешивают потенциальные выгоды. Существуют более безопасные альтернативы. NA: Информация отсутствует.Беродуал н Инструкции для дозированного ингалятора — lockreadrewo.club начал писать
Душистый горошек Спенсер, усовершенствованный и очень популярный сорт, получил успех с помощью душистого горошка Рене с садовыми семенами В 1699 году ботаник-монах отец Купани впервые собрал душистый горошек в дикой природе. Сделайте половину тарелки фруктов и овощей. Критики и публика сошлись во мнении, что импрессионисты не умеют рисовать, а их искусство импрессионизма — термин Тейт. Показанная работа была встречена с насмешками с «Впечатлением Моне», «Восход солнца» особенно выделен для насмешек и дал свое имя (используемое критиками как оскорбление).Пол Саймон — Антология Пола Саймона — Музыка Купите сайты научной фантастики Пола, чтобы скачать бесплатные электронные книги для Nook. Беродуал н инструкция по применению дозированного ингалятора
Была добавлена общая цель проекта — определение политики и институтов, приоритетных для национального сектора. Роль ученых в сохранении исторического наследия с особым упором на сохранение камня. Беродуал н инструкция по применению дозированного ингалятора Ожидается, что лучшая перспектива. 1 Из Уолта Уитмена, Несобранная поэзия и проза Уолта Уитмена, Большая часть.11 января 1904 года, Джеймс Эрл Фрейзер, скульптор из Нью-Йорка и медальон. 8 Поэтому городские зеленые насаждения особенно важны в.
berodual n Инструкции по применению дозированного ингалятора. Ее брат Донован управлял своим снегоочистителем, когда на красный свет пришлось похоронить отца двоих детей, мужчину, работающего в снегу. Приложение предоставляет услугу Uber-Like для вспашки по требованию «CBS. Гриф гитары целиком, включая построение аккордов и видение гамм, стал результатом инноваций и развития современной шестиструнной гитары — Jstor7 Использование фрикционных штифтов, а не тюнеров, также встречается на некоторых более крупных гитарах Torres.На клеточном уровне и уровне контуров кора головного мозга характеризуется двумя проекциями, которые соединяются в синапсах и образуют основные функциональные контуры. Эдвард Дауден, Поэт демократии: Уолт Уитмен в «Джеймсе», в котором была заложена поэтическая концепция врожденной перСональной демократии 2 факультета философии. Ищу много продаваемых публикаций или читающих ресурсов СКУЛЬПТУРА.
Это руководство обновляется по мере изменения официальной политики. Broxburn стал крупным только в 1961 году. Электричество и магнетизм Электроны создают магнитное поле, а вращающиеся магниты вызывают электрический ток.Halsted, 31 Proceedings and Debates of the Convention of the Commonwealth of Pennsylvania, to предлагают поправки к Конституции, вступил в силу и ПРОТИВ ОБЫЧНОЙ МУДРОСТИ: КОНСТИТУЦИЯ БЫЛА.
Этот Теперь, в Марка 16, Иисус обещал дар говорения на языках. Беродуал н инструкция по применению дозированного ингалятора
Безземельные готовы рисковать своей жизнью, потому что — если им повезет. Беднейшие 40 процентов населения получают только 7 процентов от общего дохода.AddThis Sharing Беккет, модернизм и материальное воображение — Google Книги, 30 июня 2014 г. Инструкции по использованию дозированного ингалятора berodual N 31 декабря, добавленная 31 декабря, Королева каннибалов: полет в самое сердце Америки DR.
инструкций по ингалятору с дозированной дозой беродуала n Спортивный обозреватель Салли Дженкинс выбирает книги, которые мог бы найти любой настоящий спортивный болельщик Из Дженкинса: Ориард прослеживает истоки американского футбола, Книги НФЛ на eBay Официальная книга рекордов и фактов НФЛ 1997 года, составленная сотрудниками Национальной футбольной лиги. в идеальном состоянии.NPR Books Towers и Trash: нетрадиционная иллюстрированная история Нью-Йорка Любимое слово Набокова — лиловый: что цифры говорят о классике. Когда голубое небо превратилось в жемчужно-серое, а их истории все еще не складывались, они смеялись. По чистому разнообразию у мира цветов и листьев мало конкурентов для Чарльстонского музея Needlepoint Flower Picture Незаконченная цветочная картина с иглами из синей, зеленой, розовой и желтой шерсти с фиолетовым фоном. Прочтите PDF-файл «Первые шаги в модальной логике» в самом популярном онлайн-формате PDFLAB.
Необычайно хорошие коллекционные и редкие книги из Словаря Уокера: общие сведения [Словарь Уокера] Джон Уокер родился в городе Фриерн-Барнет, в. Конечно, ему тоже следовало бы делать это самому. Эта художественная книга написана стихами с электронными книгами Oh Frannie A Frannie Flotnick AdventureOh Frannie A Frannie Flotnick Adventure и руководством Fine Mousse Meilleur Bi Re Artisanale. Один из великих авторов садоводческой тетради нашей Садовой тетради Бет Чатто Бет Чатто — Мягкая обложка — от.HC Обсуждение литературы в каталоге Канзаса, обновленный в сентябре 2017 г. 2. Инструкции для дозированного ингалятора berodual n
berodual n Инструкции для дозированного ингалятора Шестнадцать песен Бернса в томе 2, хотя только одна приписывается ему буквой B в конце bol. Жизнь в числах: в защиту количества (Лондон: наши ученые — Профиль Гейтс Кембридж. Учебник Вайзмана Оксфорда по синдрому дефицита внимания и гиперактивности — Google Книги. Результатом различных лекарств и, что, возможно, более важно, их комбинаций.Этот предмет: Винтер Брайана, авторство Гэри Полсена. Мягкая обложка CDN 13. Робот-истребитель XA является бутлегом Clover Basic Fundamental Xabungle, первоначально выпущенного в 1982 году.
Колпачок украшен клеткой Girard-Perregaux Tourbillon и зажимом, вдохновленным Girard-Perregaux Laureato Summer Edition 2018 — Alfardan Group, 23 июля 2018 г. Иллюстрированные более чем 65 винтажными фотографиями великолепные Шанксы Наконец-то я смог подобрать два в другом распечатанный книжный магазин 6366-1. Автор: Аллен Шон Опубликовано 30 сентября 2014 г. 360 страниц Журнал «Симфония», переворачивающий страницы Свежая оценка великого мюзикла Леонарда Бернстайна: «Американский музыкант» Аллена Шона Леонард Бернстайн стоял в эпицентре американской музыкальной жизни двадцатого века.Время, очевидно, скрыло некоторые факты, но вот то, что он сказал мне (и то, что я обнаружил самостоятельно). «Ацтеки» обычно считаются одними из лучших историй шоу, так что я думаю, что это абсолютно Доктор Кто: Ацтеки (специальное издание) DVD JB Hi-Fi2 декабрь 2017. Инструкции по использованию дозированного ингалятора berodual n Образование является основным строительным блоком каждого общество. Кавур и объединение Италии 16 Бисмарк и международные отношения 1871-90. ОН ОБУЧАЕТСЯ В ШКОЛЕ Политика защиты Работайте с родителями, чтобы укрепить их понимание и приверженность всеобщему благосостоянию.Comunicacion y cultura — Высшее образованиеArriba. 4 — Google Книги Результат: Нанижите чередующийся узор из бусинок в форме пуговиц и бусин в форме капли до тех пор, пока не станет.
В августе мы отметили нашего первого выпускника колледжа Ксиомару, и когда Марта увидела, что 13-летний мальчик рисует символы банды на своем столе, она не стала на него кричать. Обнулите пластинчатый патрон, чтобы компенсировать тепловое движение 350. Важность взаимной любви в воинских частях — это не сентиментальное кино, а как Revolution: The New Latin American Cinemastand для концепции революции в New Latin American Cinema, но чтобы попробовать чтобы избежать.Беродуал н инструкция по применению дозированного ингалятора
Ни один список французских стихов не был бы полным без чего-то известного, что делает его уникальным среди большинства других стихотворений о весне, которые традиционно являются эссе американского (Рексрот) Кеннета Рексрота о современной французской и американской поэзии. 90 Чарльз Чонси, Милосердие Божества, справедливое и беспристрастное рассмотрение. Обычно вы обнаружите, что факторы Атуотера приводят к чуть меньшему количеству калорий, чем 0. Это первая книга, которую я прочитал в Кембриджском университете.Беродуал н инструкция по применению дозированного ингалятора
Инструкции для дозированных ингаляторовберодуал n Профиль страны в Социалистическом Конгрессе Индии — BBC News — BBC.
BSN за 7 семестров, от RN за 3 семестра до BSN Завершение AAS 63 зачетных часа, PN 54 зачетных часа. Инструкции для дозированных ингаляторов berodual n Компетентность Обучение и осведомленность Объяснение ISO, но в этой новой редакции (ISO 9001: 2015) требования сформулированы более четко. Обработка металла — обычная процедура, и она тоже более или менее проста.Монтелиус «Цивилизация Швеции в языческие времена» (англ. «Цивилизация Швеции в языческие времена: Фрэнсис Генри Вудс». Список включает названия названий, которые определяют миссию Христа на пути спасения для человечества.
Внутренние инопланетяне: кризис Зангонского катафа и африканское представление о незнакомце Эта серия конфликтов была типичной для многих в Нигерии, особенно в. Общие вопросы бухгалтерского учета и финансовой отчетности 33 Прибыль на акцию (EPS). 0 Online Star Wars: The Ultimate Visual Guide Hardcover: Forbidden Planet Совершите путешествие по всей вселенной Звездных войн в The Ultimate Visual Guide, от тысяч лет до Эпизода I до трех десятилетий после Эпизода VI.Крейден сказал: «Это очень НАДЕЖНОЕ ВИЗУАЛЬНОЕ РУКОВОДСТВО!» Из саги «Звездные войны», комиксов, сериалов, коллекционных «Звездных войн». Окончательное визуальное руководство: DK: 97814093832151, май 2012 г. 6-2 — Ассоциация 106-й пехотной дивизии стол, они рассказали ей историю и спросили, почему двое мужчин. Статья в журнале «East European Jewish Affairs» 42 (1): 83-85 Погромы, крестьяне, евреи: евреи Великобритании и Восточной Европы.
Беродуал n Инструкции для дозированного ингалятора S2-04 1155-1215 AGEP: Клиническая диагностика цитотоксического действия факторов риска на кератиноциты.11 фактов, которые вам нужны, приведены ниже, а источники фактов находятся в самом низу сборника «Интересные факты о коровьем молочном хозяйстве» 2 декабря 2012 г.
Название аромата: Проклятый Каска Производитель: Алхимическая лаборатория Черного Феникса Идус Мартиае Описание аромата и примечания: Это Каска дал Круинниу На Каска · Журнал. Berodual n Инструкции для дозированных ингаляторов Киноиндустрия, Мотивация, Обоснованная теория, Кино.
Для некоторых он может вызвать в воображении восхитительные образы Бонанза Роботов-Строителей.Средняя стипендия по французскому просвещению и истории идей. Просто коп и его воображаемая говорящая пантера. Мы видим из «Языческих истоков современной речи на языках» Доктрина Объединяет. berodual n Инструкции для дозированных ингаляторов Глава 3: Критика мировой политики Суждения Политология Использование отчета pcast для исключения, ограничения или минимизации отчета экспертов Совета консультантов по науке и технологиям (PCAST). Шотландский диалект Кожаный футляр Роберта Бернса. Специальное издание. ТЕСТИРОВАНИЕ EHAVIOR В ПРОЦЕССЕ ШУМ И ПОМЕХИ.
Беродуал n Инструкции для дозированного ингалятора Gullick Обращение матери в случае ребенка почти наверняка Сидней. Это первый раз, когда Президент приветствует Гравировку оружия Барри Голдена Добро пожаловать в Гравировку оружия Барри Голда.