Эффект теофиллина у курильщиков – Ваш браузер устарел — Талантика — город профессий

Содержание

Теофиллин [LifeBio.wiki]

Систематическое (МСТПХ) название:

1,3-диметил-7H-пурин-2,6-дион

Торговые названия:

Теолаир, Сло-Бид

Клинические данные:

Категория тератогенности:

Юридический статус:

Африканский Союз: Отпускается по рецепту (S4)
Канада: Отпускается по рецепту
Великобритания: Отпускается по рецепту (POM)
США: Отпускается по рецепту

Способы приема: перорально, внутривенно, ректально

Фармакокинетические данные:

Биологическая усвояемость: 100%
Связывание с белками: 40%, преимущественно с альбумином
Метаболизм: печеночный за счет 1-метилмочевой кислоты
Период полувыведения: 5-8 часов

Медицинское применение

Основные воздействия теофиллина включают:

расслабление бронхиальной гладкой мышцы
повышение сокращаемости и эффективности сердечной мышцы; в качестве положительного инотропного средства
повышение частоты сердечных сокращений: (положительное хронотропное действие)¹⁾
повышение кровяного давления
повышение почечного кровотока
противовоспалительное действие
стимулирующее действие на центральную нервную систему, большей частью на медуллярный дыхательный центр.

Основное терапевтическое применение теофиллина нацелено на:

хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)
астму
младенческое апноэ
Блокирует действие аденозина, ингибитора нейротрансмиттера, что вызывает сон, сокращение гладких мышц и расслабление сердечной мышцы.

Применение в исследовании

В клиническом исследовании, о котором сообщалось в 2008 г., теофиллин был полезен в улучшении обоняния у субъектов с аносмией.

Побочные эффекты

Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными препаратами, в основном циметидином и фенитоином, и тем, что он обладает ограниченным терапевтическим индексом, таким образом, его применение должно сопровождаться прямыми измерения уровня теофиллина в сыворотке во избежание токсичности. Также может вызывать тошноту, диарею, повышать пульс, вызывать нерегулярные сердечные сокращения и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонница, раздражительность, головокружение и предобморочное состояние). В некоторых случаях токсичности могут наблюдаться пароксизмы, что требует неотложной неврологической помощи. Его токсичность повышается эритромицином, циметидином и фторхинолонами, такими как ципрофлоксацин. Он может достигать токсичных уровней при приеме с жирной пищей, эффект носит название сброс дозы. Токсичность теофиллина может поддаваться лечению бета-блокаторами. В дополнение к пароксизмам, тахиаритмия также является основным осложнением.

Механизмы действия

Как и другие метилированные производные ксантина, теофиллин представляет собой:

конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, который вызывает повышение внутриклеточного цАМФ, активирует протеинкиназу A, ингибирует ФНО-альфа и ингибирует синтез лейкотриена, а также снижает воспаление и врожденный иммунитет³⁾
неселективный антагонист аденозинового рецептора, противодействующий рецепторам A1, A2 и A3 практически в равной степени, что объясняет большую часть его воздействий на сердце

Теофиллин ингибирует TGF-бета-обусловленное преобразование легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-протеинкиназа A и подавляет COL1 мРНК, который кодирует белковый коллаген.⁴⁾ Наблюдалось, что теофиллин способен обращать клинические наблюдения стероидной нечувствительности у пациентов с ХОБЛ и астмой, которые являются активными курильщиками (состояние, ведущее к окислительному стрессу), посредством отдельного механизма. Теофиллин в лабораторных условиях может восстанавливать пониженную активность гистондеацеталазы, которая вызвана окислительным стрессом (т.е. у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к нормальному уровню. Более того, теофиллин напрямую активирует гистондеацетилазу-2. (Кортикостероиды отключают воспалительную реакцию, блокируя выраженность воспалительных медиаторов за счет деацетилирования гистонов, механизм обусловлен гистондеацетилазой-2 (HDAC2). Сразу после деацетилирования ДНК перекомпоновывается таким образом, что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания транскрипционными факторами, такими как NF-κB, который запускает воспалительную активность. Незадолго до того было продемонстрировано, что окислительный стресс связывается с тем, что курение сигареты может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительное действие кортикостероидов.)

Естественное происхождение

Теофиллин в природе обнаруживается в бобах какао. Количество до 3,7 мг/г сообщалось в отношении какао бобов криолло. Ничтожные количества теофиллина также обнаруживаются в заваренном чае, хотя заваренный чай дает всего лишь 1 мг/л,⁵⁾ что значительно ниже терапевтической дозы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Когда теофиллин принимается внутривенно, биологическая усвояемость составляет 100%, как и у других вводимых внутривенно препаратов.

Распределение

Теофиллин распределяется во внеклеточную жидкость, плаценту, материнское молоко и в центральной нервной системе. Объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может быть повышен у новорожденных и у страдающих от цирроза или недостаточности питания, в то время как может быть понижен у страдающих ожирением.

Метаболизм

Теофиллин активно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается деметилированию посредством цитохрома P450 1A2. Он метаболизируется параллельно путями нулевого порядка и Михаэлиса-Ментена. Метаболизм может становиться интенсивным (нелинейным) даже в пределах терапевтического диапазона. Небольшое повышение доз может вызывать непропорционально высокое повышение концентрации в сыворотке. Метилирование до кофеина также имеет значение среди младенцев. У курильщиков и людей с нарушением печеночного метаболизма он проходит по-своему. Как тетрагидроканнабинол, так и никотин могут повышать скорость метаболизма теофиллина.

Выведение

Теофиллин выводится в неизменном виде с мочой (до 10%). Клиренс препарата повышается в следующих случаях: у детей в возрасте от 1 до 12 лет, подростков в возрасте от 12 до 16 лет, взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, при кистозном фиброзе, гипертиреозе. Клиренс препарата снижается в следующих случаях: в преклонном возрасте, при острой хронической сердечной недостаточности, циррозе, гипотиреозе и лихорадочном вирусном заболевании. Период полувыведения варьируется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часов для детей в возрасте от 1 до 9 лет, 8 часов для некурящих взрослых, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часа для субъектов с печеночными нарушениями, 12 часов для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса I-II, 24 часа для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III-IV, 12 часов для пожилых.

История

Теофиллин впервые был экстрагирован из чайных листьев и химически идентифицирован в 1888 г. немецким биологом Альбрехтом Косселем.

7) Только спустя семь лет после открытия, химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилмочевой кислоты, был описан Эмилем Фишером и Лоренсом Аком. Синтез Траубе, альтернативный метод синтеза теофиллина, был разработан в 1900 г. другим немецким ученым, Вильгельмом Траубе. Первое клиническое использование теофиллина началось в 1902 г. в качестве диуретика. Прошло еще 20 лет прежде чем он нашел применение в лечении астмы. Препарат предписывался в виде жидкого сиропа в 1970-х как Теостат 20 и Теостат 80, а в ранних 1980-х в таблетках под названием Квиброн.

:Tags

Читать еще: Алкоголь , Моринга масличная , Оксид азота (окись азота) , Шиповник (плоды шиповника) , САРМы (SARMs) ,

Список использованной литературы:

¹⁾ Alboni et al. Effects of Permanent Pacemaker and Oral Theophylline in Sick Sinus Syndrome The THEOPACE Study: A Randomized Controlled Trial ²⁾ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (1985). «Food-induced «dose-dumping» from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity». Chest 87 (6): 758–65. doi:10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. ³⁾ Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (2005). «Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses». J Immunol. 174 (2): 589–94. doi:10.4049/jimmunol.174.2.589. PMID 15634873. ⁴⁾ Yano Y, Yoshida M, Hoshino S, Inoue K, Kida H, Yanagita M, Takimoto T, Hirata H, Kijima T (2006). «Anti-fibrotic effects of theophylline on lung fibroblasts». Biochemical and Biophysical Research Communications 341 (3): 684–90. doi:10.1016/j.bbrc.2006.01.018. PMID 16430859. ⁵⁾ Apgar, Joan L.; Tarka, Jr., Stanly M. (1998). «Methylxanthine composition and consumption patterns of cocoa and chocolate products». In Gene A. Spiller. Caffeine. CRC Press. p. 171. ISBN 0-8493-2647-8. Retrieved 2013-11-10. ⁶⁾ «RxList Marinol Interactions». 2008-05-29. Retrieved 2/06/2013. Check date values in: |accessdate= (help) ⁷⁾ Kossel A (1889). «Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees». Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 13: 298–308.

теофиллин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)

lifebio.wiki

Теофиллин восстанавливает активность дезацетилазы гистона и стероидные реакции в макрофагах COPD

Theophylline Restores Histone Deacetylase Activity and Steroid Responses in COPD Macrophages
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2212744/

Адресная переписка с Питером Дж. Барнсом, Торакальной Медициной, Национальным Институтом сердца и легких, Императорским Колледжем, Давхаус Стрит, Лондон SW3 6LY, Англия, Великобритания. Телефон: 44-207-351-8174; Факс: 44-207-351-5675; электронная почта: [email protected]

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенным хроническим воспалительным заболеванием легких с небольшим или отсутствующим ответом на глюкокортикоиды и высоким уровнем окислительного стресса. Активность гистондезацетилазы (HDAC) снижается в клетках курильщиков сигарет, а низкие концентрации теофиллина могут увеличить активность HDAC. Мы измерили влияние теофиллина на активность HDAC и экспрессию воспалительных генов в альвеолярных макрофагах (AM) у пациентов с ХОБЛ. AM от нормальных курильщиков показало снижение активности HDAC по сравнению с обычными контрольными субъектами, и это было дополнительно уменьшено у пациентов с ХОБЛ (снижение на 51%, P

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенным и изнурительным хроническим воспалительным заболеванием, характеризующимся прогрессирующим ограничением воздушного потока, которое плохо обратимо (1). Курение сигарет является основным причинным фактором для продолжающегося воспаления в дыхательных путях и паренхиме легких, а тяжесть ограничения воздушного потока коррелирует со степенью легочного воспаления (2). Воспаление усиливается в легких пациентов с ХОБЛ с поразительным увеличением числа макрофагов, поскольку заболевание становится более тяжелым (3). Кроме того, в мокроте пациентов с ХОБЛ (4) увеличиваются хемотаксические медиаторы нейтрофилов, такие как IL-8 и провоспалительные цитокины, такие как TNF-α. Важно отметить, что воспаление при ХОБЛ не реагирует на кортикостероиды. Даже высокие дозы ингаляционных и пероральных глюкокортикоидов не влияют на профиль воспалительных клеток и цитокинов и не позволяют отменить диспропорцию протеазы-антипротеазы (5). Кроме того, противовоспалительный ответ на глюкокортикоиды снижается в альвеолярных макрофагах (АМ) у нормальных курильщиков по сравнению с некурящими и отсутствует в клетках у пациентов с ХОБЛ (6).

Гистон-ацетитрансферазы (HAT) и гистондезацетилаза (HDAC) представляют собой семейства ферментов, которые регулируют структуру хроматина и, таким образом, влияют на экспрессию воспалительных генов (7). Ацетилирование основных гистонов белками-коактиваторами, которые обладают собственной активностью HAT, приводит к размалыванию хроматина, что впоследствии позволяет транскрипционным факторам и РНК-полимеразе II включать транскрипцию гена. Напротив, деацетилирование основных гистонов обычно связано с транскрипционной репрессией. Ранее мы показали, что подавление глюкокортикоидов воспалительных генов требует набора HDAC2 в транскрипционный активационный комплекс глюкокортикоидным рецептором (GR) (8).

Отсутствие реакции на глюкокортикоиды может быть вторичным по отношению к повышенному окислительному стрессу в результате курения сигарет (9), что приводит к снижению активности HDAC (10). Теофиллин является бронходилататором при высоких дозах; однако все больше доказательств того, что при более низких концентрациях он обладает противовоспалительными эффектами при астме и ХОБЛ (11), возможно, из-за воздействия на активность HDAC, что приводит к подавлению воспалительных генов и повышению противовоспалительных эффектов глюкокортикоидов (12). Мы исследовали влияние теофиллина на активность HDAC и противовоспалительное действие глюкокортикоидов в альвеолярных макрофагах у пациентов с ХОБЛ.

19 пациентов с ХОБЛ были диагностированы в соответствии с рекомендациями GOLD (13), 15 курильщиков, не имеющих обструкции дыхательных путей (FEV1>> 70%), и 13 некурящих с нормальной функцией легких были завербованы. Все пациенты, которым проводилось исследование, подвергались факультативной бронхоскопии для диагностических целей, а нормальные предметы были добровольцами, набираемыми с помощью рекламы. У пациентов с ХОБЛ и курильщиками была история курения> 20 пачек в год. Субъекты ХОБЛ, получавшие ингаляционные кортикостероиды или пероральный теофиллин, и лица с острым обострением в течение предыдущих 6 недель были исключены. Критерии исключения для курильщиков и некурящих были подозрением на инфекционное или интерстициальное заболевание, возраст

После первоначального набора были исключены шесть пациентов в группе ХОБЛ, три пациента в группе курильщиков и один пациент в группе некурящих. Причинами исключения были: заражение культивируемых макрофагов (4) и недостаточный выход макрофагов (6). Данные всех остальных предметов включены (таблица I). Существовали значительные различия в количестве макрофагов и нейтрофилов у курильщиков и пациентов с ХОБЛ по сравнению с некурящими (таблица I).

Характеристики пациента и измерения жидкости BAL

FEV1, объем принудительного выдоха за 1 с; FVC, принудительная жизненная емкость; БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж.

Значение разницы по сравнению с некурящими:

Бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) собирали в соответствии со стандартным протоколом от правой средней доли или контралатеральной доли к патологии, как описано выше (10).

Клетки BAL центрифугировали (500 г в течение 10 мин) и дважды промывали буферизированным раствором Хэнкса. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью исключения трипанового синего, и цитоспины получали, как описано ранее (10). Баллапы BAL лизировали или выделяли путем пластической адгезии, как описано выше (10), и клетки (3 × 105) инкубировали в 24-луночных планшетах в присутствии теофиллина (10 мкМ), дексаметазона (1 мкМ) и / или Salmonella enteritidis LPS (10 мкг / мл, Sigma-Aldrich).

Клетки культивировали точно так, как описано ранее (10).

Концентрации IL-8 и TNF-α определяли с помощью сэндвич-ELISA в соответствии с инструкциями производителя (R & D Systems Europe).

Общий глутатион определяли в жидкости BAL с использованием колориметрического набора для анализа (Oxford Biomedical Research) в соответствии с инструкциями производителя.

Ядерные экстракты измеряли с помощью Вестерн-блоттинга с использованием специфических антител, полученных из биотехнологии Санта-Крус, как описано выше (8).

Активность HDAC ядерных экстрактов измеряли с помощью неизотопного анализа (BIOMOL), как рекомендовано производителем. Специфические изоформы HDAC иммунопреципитировали перед анализом активности HDAC, как описано ранее (8).

Цитоспины окрашивали с использованием антител против HDAC2 и p65 субъединицы NF-κB (Santa Cruz Biotechnology). Все антитела использовались при разведениях 1: 50-1: 200 из раствора 200 мг / мл. Бронхиальные биопсии использовались в качестве контроля. Для отрицательных контрольных слайдов использовали обычные некроспецифические иммуноглобулины кролика (Dako).

Результаты выражаются как средства ± SEM. Изменения в секреторных продуктах АМ сравнивались с контрольными субъектами с использованием анализа дисперсии (ANOVA). Сравнение экспериментальных групп проводили с использованием теста Манна-Уитни U. Все статистические испытания выполнялись с двухсторонним 5% -ным уровнем значимости с использованием программного обеспечения GraphPad Prism (GraphPad Software Inc.).

Пациенты с ХОБЛ показали значительно более высокие уровни IL-8 и глутатиона в БАЛ-жидкости, чем курильщики и некурящие (таблица I). Исходная секреция IL-8 была увеличена в AM у курильщиков и пациентов с ХОБЛ по сравнению с нормальным (P

Влияние дексаметазона на выделение цитокинов из AM. AM от нормальных субъектов, здоровых курильщиков и пациентов с ХОБЛ инкубировали с дексаметазоном (Dex; 10-6 М) в течение 30 мин до стимуляции ЛПС (10 мкг / мл). Вычислено LPS-индуцированное высвобождение IL-8 (A) и высвобождение TNFα (B) через 18 часов. * P

Активность HDAC была значительно снижена в AM у пациентов с ХОБЛ (2788 ± 339 AFU / 10 мкг) по сравнению с курильщиками (3562 ± 392 AFU / 10 мкг, P

Активность HDAC и экспрессия в AM. (А) активность HDAC измеряли в белковых экстрактах AM, полученных от нормальных субъектов, здоровых курильщиков и пациентов с ХОБЛ, и выражали в соответствии с содержанием белка. ## P

Ранее мы сообщали о клеточных линиях, что теофиллин усиливает активность HDAC (12). Поэтому мы исследовали, можно ли выявить те же явления в АМ у курильщиков и пациентов с ХОБЛ. Ядерные экстракты от ХОБЛ и курильщиков, непосредственно подвергнутых воздействию теофиллина (10-5 и 10-6 М), показали приблизительно шестикратное увеличение активности HDAC (16,015 ± 509 против 2788 ± 339 АФУ / 10 мкг, Р

Влияние эффекта теофиллина на активность HDAC и чувствительность дексаметазона в AM. (А). Ядерные экстракты, полученные из АМ тяжелых курильщиков и пациентов с ХОБЛ, инкубировали с теофиллином (10-5 и 10-6 М) в течение 20 мин и измеряли активность HDAC. ** P

Из-за отсутствия АМ, доступного от пациентов, мы использовали PMA-обработанные клетки U937 в качестве модели клеток макрофагов для дальнейшего изучения взаимодействий между глюкокортикоидами и теофиллином, поскольку мы показали аналогичные эффекты теофиллина в этой линии клеток тем, которые в настоящее время сообщаются в первичных клетках , После предварительной инкубации этих клеток пероксидом водорода (h3O2, 100 мкМ) в течение 4 ч наблюдалось заметное увеличение IL-8-стимулированного IL-8 высвобождения (2,41 ± 0,18 против 1,88 ± 0,38 нг / мл, Р 1 мкМ, P 1 мкМ, Р

Эффект теофиллина на активность HDAC и чувствительность к стероидам в клетках U937 с повышенным напряжением и AM. (А) Влияние теофиллина (Тео, 10-6 М) и дексаметазона (Dex; 10-8 М) отдельно и в комбинации на IL-1β (1 нг / мл) и перекись водорода IL-1β + (h3O2, 100 мкМ ) -стимулированного высвобождения IL-8 из клеток U937. Теофиллин (10-6 М) повышает чувствительность по сравнению с клетками, обработанными IL-1β и h3O2. * P

Мы показали, что AM от курильщиков и пациентов с ХОБЛ показывают повышенное высвобождение нейтрофил-селективного хемокина IL-8 и провоспалительного цитокина TNF-α, которые связаны с усиленной активацией транскрипционного фактора NF-κB. Мы также показали, что экспрессия и активность белка corepressor HDAC, который ингибирует NF-κB, снижается в AM от курильщиков и что это значительно больше снижается у пациентов с ХОБЛ. Это снижение активности HDAC было отменено теофиллином в AM от курильщиков и пациентов с ХОБЛ. Кроме того, теофиллин усиливал способность дексаметазона подавлять индуцированное LPS высвобождение IL-8 в макрофагах и восстанавливать чувствительность дексаметазона. В клетках U937 окислительный стресс уменьшал активность HDAC, и мы предполагаем, что окислительный стресс является возбудителем восстановленной активности HDAC, наблюдаемой у первичных макрофагов у курильщиков, и это приводит к усиленной транскрипции воспалительных генов и уменьшению реакции на глюкокортикоиды. В этих условиях, когда мы наблюдаем снижение активности HDAC на 70%, снижается чувствительность к глюкокортикоидам, а также максимальный ответ, что приводит к выраженному сдвигу 2-3-логарифма в кривой зависимости концентрации. Достижение 100-1000-кратной разницы в дозе глюкокортикоидов у пациентов затруднено из-за побочных эффектов, а уменьшенный максимальный ответ все равно приведет к меньшему подавлению воспалительных показателей. Теофиллин восстанавливал противовоспалительные эффекты глюкокортикоидов, увеличивая активность HDAC, что полностью блокировалось ингибитором HDAC трихостатином А в АМ от курильщиков.

Макрофаги являются критическими клетками при ХОБЛ и способствуют воспалению дыхательных путей у курильщиков и пациентов с ХОБЛ путем секреции хемотаксических факторов нейтрофилов и лимфоцитов, протеаз и реактивных видов кислорода (5). В этом исследовании мы обнаружили значительно большее количество AM и нейтрофилов в БАЛ-жидкости курильщиков и пациентов с ХОБЛ в соответствии с предыдущими исследованиями (3). Мы обнаружили увеличенную ядерную локализацию p65, что указывает на активацию NF-κB в AM курильщиков и в еще большей степени у пациентов с ХОБЛ, подтверждая предыдущие отчеты (14). Наличие ядерного р65 и усиленного базального и усиленного высвобождения IL-8 свидетельствует о том, что эти клетки находятся в более активном состоянии, чем те, которые получены у нормальных пациентов. Кроме того, косвенным признаком окислительного стресса была повышенная концентрация глутатиона (GSH) в жидкости БАЛ. Окислительный стресс ранее коррелировал с дефектным тиольным статусом в альвеолярных макрофагах с увеличением GSH в эпителиальной футеровочной жидкости (15) и является важным регулятором экспрессии гена IL-8 (16).

IL-8 и TNFα являются важными воспалительными медиаторами при ХОБЛ, и оба посредника увеличиваются в мокроте у пациентов с ХОБЛ (4). Ни вдыхали, ни пероральные глюкокортикоиды не оказывали супрессивного влияния на их регуляцию у пациентов с ХОБЛ (5). В нашем исследовании АМ от курильщиков и пациентов с ХОБЛ были активированы и относительно устойчивы к подавляющим действиям глюкокортикоидов, подтверждающих ранее данные ранее. Ранее сообщалось, что экспрессия цитокинов усиливается, а эффективность глюкокортикоидов снижается в альвеолярных макрофагах у нормальных курильщиков и что это коррелирует со сниженной активностью HDAC и, в частности, снижением экспрессии HDAC2 (17). Мы также показали, что максимальные репрессивные действия глюкокортикоидов требуют набора HDAC2 в комплекс p65-HAT (11). В настоящем исследовании с другой популяцией курильщиков мы подтверждаем, что активность HDAC снижается и впервые демонстрирует еще большее снижение активности HDAC и экспрессии HDAC2 в AM у пациентов с ХОБЛ. В этом исследовании 6 из 19 пациентов с ХОБЛ были исключены из-за неспособности получить достаточный жизнеспособный АМ. Хотя мы получили большое количество АМ почти у всех пациентов, у некоторых более тяжелых пациентов умерли все или большинство из AM. Это предполагает, что может быть предвзятость к менее тяжелой группе пациентов. В предварительных исследованиях мы обнаружили, что снижение активности HDAC в периферическом легком пациентов с ХОБЛ коррелировало с увеличением стадии заболевания (неопубликованные данные). Это говорит о том, что если бы мы смогли получить АМ последовательно от этих более тяжелых пациентов, то, возможно, большее влияние теофиллина на измеренные здесь параметры.

В макрофагоподобных клетках U937 мы смогли продемонстрировать, что окислительный стресс (h3O2) заметно усиливает высвобождение IL-8 и уменьшает противовоспалительное действие глюкокортикоидов, таким образом имитируя поведение макрофагов COPD. Более того, эти аномалии были полностью отменены низкими концентрациями теофиллина. Трихостатин А ингибировал действие теофиллина, подтверждая, что он опосредовался посредством активации HDAC, а не каким-либо другим механизмом. Интересно, что у пациентов с легкой астмой, которые обычно чувствительны к стероидам, полная резистентность к противовоспалительному действию ингаляционных и оральных глюкокортикоидов наблюдается у курильщиков (18, 19), и это может быть объяснено аналогичным механизмом. Недавно мы показали (20), что окислительный стресс может индуцировать нитрат HDAC и что это коррелирует с уменьшенной активностью HDAC, возможно, в результате нацеливания на протеосомную деградацию. Кроме того, в предварительных данных мы показали, что HDAC2, выделенный из макрофагов у пациентов с ХОБЛ, имеет более высокий уровень тирозинового нитрования HDAC2, чем у нормальных субъектов (21). Поэтому мы предполагаем, что одним из возможных механизмов, который учитывает ингибирующее действие окислительного стресса на активность HDAC2, является нитрование и инактивация / деградация фермента.

В попытке обратить вспять сниженную активность HDAC мы изучили активность теофиллина как стимулятора HDAC при ХОБЛ (12). Теофиллин активирует активность HDAC и, следовательно, подавляет экспрессию воспалительных генов через механизм, не зависящий от модуляции цАМФ (12). Это объясняет противовоспалительные эффекты теофиллина, наблюдаемые ранее при астме (11), а в последнее время в ХОБЛ (11). Эффект отличается от эффекта глюкокортикоидов, поскольку, по-видимому, существует относительно прямая активация HDAC, тогда как глюкокортикоидные эффекты связаны с набором HDAC2 в активный сайт транскрипции (8). В настоящем исследовании мы наблюдали отмеченное (более чем в шесть раз) увеличение депрессии активности HDAC в макрофагах ХОБЛ. Повышенная активность HDAC сама по себе не эффективна для подавления транскрипции воспалительных генов, если только она не будет включена в активный провоспалительный транскрипционный комплекс глюкокортикоидным рецептором. Это объясняет относительное отсутствие эффекта только теофиллина в подавлении высвобождения IL-8 и потенцирование этого эффекта, когда клетки предварительно обрабатывают дексаметазоном. Этот эффект наблюдается при терапевтических концентрациях теофиллина (10-6-10-5 М) и не опосредуется либо ингибированием фосфодиэстеразой, либо антагонизмом аденозинового рецептора (12). Теофиллин усиливает активность HDAC1 и HDAC2 в клетках U937 и в AM от курильщиков, и это может сыграть роль в регуляции индуцированной NF-κB экспрессии воспалительных генов (8, 22, 23). Однако HDAC2 является подходящей изоформой для повышения чувствительности к стероидам.

В заключение мы показали важное объяснение резистентного к глюкокортикоидам воспалительного процесса, наблюдаемого при ХОБЛ (9). Снижение активности HDAC может быть связано с усиленной транскрипцией воспалительных генов, и это напрямую не связано с увеличением активации NF-κB, а как прямой эффект окислительного стресса. Теофиллин с низкой дозой может «разблокировать» резистентность к глюкокортикоиду ХОБЛ и потенцировать его подавляющие эффекты. Это говорит о том, что теофиллин может восстановить противовоспалительный эффект глюкокортикоидов и таким образом контролировать основной процесс болезни при ХОБЛ. Это необходимо подтвердить в клинических исследованиях у пациентов с ХОБЛ, но теофиллин может обеспечить относительно недорогой способ управления этой распространенной и глобально увеличивающейся болезнью.

Авторы выражают признательность доктору Паллаву Шаху и доктору Онну Мин Кон за их вклад в бронхоскопы в этом исследовании.

Исследование было поддержано грантами от Национального института здоровья и Фонда британских легких. Б. Козио был получателем Европейского респираторного общества и Сепараторской стипендии.

P.J. Barnes, I.M. Adcock и K. Ito получили неограниченное финансирование от GlaxoSmithKline и Mitsubishi Pharma для финансирования части этой работы.

rupubmed.com

Инструкция по применению Теофиллина: что это такое, цена и аналоги

Закрыть

Болезни
- Инфекционные и паразитарные болезни
- Новообразования
- Болезни крови и кроветворных органов
- Болезни эндокринной системы
- Психические расстройства
- Болезни нервной системы
- Болезни глаза
- Болезни уха
- Болезни системы кровообращения
- Болезни органов дыхания
- Болезни органов пищеварения
- Болезни кожи
- Болезни костно-мышечной системы
- Болезни мочеполовой системы
- Беременность и роды
- Болезни плода и новорожденного
- Врожденные аномалии (пороки развития)
- Травмы и отравления
Симптомы
- Системы кровообращения и дыхания
- Система пищеварения и брюшная полость
- Кожа и подкожная клетчатка
- Нервная и костно-мышечная системы
- Мочевая система
- Восприятие и поведение
- Речь и голос
- Общие симптомы и признаки
- Отклонения от нормы
Диеты
- Снижение веса
- Лечебные
- Быстрые
- Для красоты и здоровья
- Разгрузочные дни
- От профессионалов
- Монодиеты
- Звездные
- На кашах
- Овощные
- Детокс-диеты
- Фруктовые
- Модные
- Для мужчин
- Набор веса
- Вегетарианство
- Национальные
Лекарства
- Антибиотики
- Антисептики
- Биологически активные добавки
- Витамины
- Гинекологические
- Гормональные
- Дерматологические
- Диабетические
- Для глаз
- Для крови
- Для нервной системы
- Для печени
- Для повышения потенции
- Для полости рта
- Для похудения
- Для суставов
- Для ушей
- Желудочно-кишечные
- Кардиологические
- Контрацептивы
- Мочегонные
- Обезболивающие
- От аллергии
- От кашля
- От насморка
- Повышение иммунитета
- Противовирусные
- Противогрибковые
- Противомикробные
- Противоопухолевые
- Противопаразитарные
- Противопростудные
- Сердечно-сосудистые
- Урологические
- Другие лекарства
ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
Врачи
Клиники
Справочник
- Аллергология
- Анализы и диагностика
- Беременность
- Витамины
- Вредные привычки
- Геронтология (Старение)
- Дерматология
- Дети
- Женское здоровье
- Инфекция
- Контрацепция
- Косметология
- Народная медицина
- Обзоры заболеваний
- Обзоры лекарс

medside.ru

теофиллин

теофиллин

theophylline

пролонгированные препараты

Синонимы: Armophylline(Фр. .-Lab.Armour-Montagu*), Durofilinretard(Юг. «Zdravlje»), Retafyl(Фин.»Опоп»), Theobiolong, Theopecum(РФ), Theotard(Словения «KRKA»).

Фармакологические свойства: бронхоспазмолитическое средство — диметилированный ксантин; теофиллин непосредственно расслабляет гладкие мышцы бронхов и кровеносных сосудов легких, действуя как бронходилататор и релаксант гладких мышц. Кроме того, он стимулирует сокращения диафрагмы и межреберных мышц, улучшая вентиляционную функцию легких. Было отмечено, что теофиллин способен подавлять выброс гистамина базофилами, стабилизировать и инактивировать тучные клетки, макрофаги, базофилы, нейтрофилы и тромбоциты, а также повышать мукоцилиарный транспорт. В клиническом плане теофиллин в концентрации 10 мкг/мл плазмы обладает пограничным эффектом на непосредственную реакцию на аллерген, однако значительно подавляет поздние аллергические реакции аналогично энпрофилину (антигистаминное, бронхорасширяющее). С другой стороны, действие теофиллина на раннюю реакцию, вызванную нагрузкой, непредсказуемо и заметно варьирует для различных испытуемых; кроме того, в длительных клинических исследованиях препарат не влиял на гиперреактивность бронхов. В последние годы теофиллин рассматривают как антагонист аденозина, устраняющий спазмиру-ющее влиияние последнего на бронхи и тормозящий действие его на выделение медиатора (норадреналина) из пресинаптических окончаний симпатических нервов. Наличие кардиотропного действия теофиллина (расширение венечных сосудов сердца, увеличение силы и значительное увеличение частоты сердечных сокращений, повышение энергетических затрат миокарда наряду с явно неадекватным возрастанием кардиального кровотока) является основой для развития нежелательных эффектов препарата. Увеличивая просвет сосудов почек, легких, скелетных мышц, теофиллин вызывает слабый мочегонный эффект (у большинства больных к нему развивается толерантность в течение нескольких дней). Теофиллин снижает давление в системе легочной артерии, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Кроме того, он проникает через гематоэнцефалический барьер и стимулирует центральную нервную систему, снижает спазм желчных путей и желчного пузыря.

Фармакокинетика: теофиллин безводный находится в пролонгированной лекарственной форме (в виде микрокапсул в капсулах ар-мофиллина и дурофилина, депо-таблеток ретафила, теопэка и тео-биолонга), обеспечивающей постепенное высвобождение теофиллина в пищеварительном тракте, равномерное достижение в крови терапевтических концентраций и соХранение их в течение 10-12 ч (ар-мофиллин, дурофилин, теобиолонг) или 12-24 ч (теопэк), 24 ч (рета-фил). Бронходилатирующий эффект теофиллина пропорционален логарифму концентрации препарата в плазме крови в диапазоне 5-20 мкг/мл. Теофиллин имеет крайне малую широту терапевтического действия. Так, лечебный эффект при бронхиальной астме наблюдается при концентрации его в крови 10-20 мкг/мл, а первые нежелательные реакции могут развиваться при уровне теофиллина в крови 15-20 мкг/мл; признаки же выраженной интоксикации наблюдаются при концентрации 30 мкг/мл. Именно в связи с этим так важен индивидуальный подбор доз препарата. Необходимость индивидуализации терапии обусловлена существенной вариабельностью биотрансформации теофиллина у разных индивидуумов в пределах каждой возрастной группы. Биотрансформация теофиллина осуществляется в печени путем его окисления и деметилирования. Существенно замедляется биотрансформация препарата при нарушении функции почек или печени, у больных в возрасте старше 55 лет, особенно мужчин и с хроническими заболеваниями легких, при сердечной недостаточности, гипоксии, гипертермии, у новорожденных, острых вирусных инфекциях. Клиренс теофиллина выше у мальчиков, чем у девочек, поэтому у последних вероятность развития интоксикации выше. У курильщиков клиренс теофиллина существенно возрастает (у некоторых более, чем в 2 раза). Элиминация препарата в ночные часы осуществляется медленнее, чем в дневные. Характер пищи существенно влияет на период полувыведения теофиллина: обилие углеводов ускоряет, а большое количество белков — замедляет элиминацию теофиллина. Теофиллин является одним из фармакологических средств, определение уровня которых в плазме крови больных является безусловной необходимостью современной медицины.

Показания: симптоматическое лечение и предупреждение приступов бронхиальной астмы; обратимый бронхоспазм другой

этиологии, например, при хроническом бронхите или эмфиземе легких.

Противопоказания: аллергические реакции на теофиллин или производные ксантина, возраст детей до 2 лет, эпилепсия, пептичес-кая язва, острый инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, гиперфункция щитовидной железы, идеопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

Побочные явления: диспептические расстройства (раздражение слизистой желудка с тошнотой, рвотой, изжогой и поносом, болью в эпи-гастрии). Воздействие теофиллина на центральную нервную систему проявляется беспокойством, возбуждением, нарушениями сна, головной болью. Эти эффекты могут проявляться в начале терапии, а затем самопроизвольно исчезнуть. Кроме того, возможны тахикардия пальпитация, экстрасистолия, покраснение лица, снижение уровня АД, увеличение диуреза, в тяжелых случаях — галлюцинации, мышечные подергивания, клонические и тонические генерализованные судороги, сердечная недостаточность с отеком легких, угнетением дыхания и застоем в большом круге кровообращения. Возможны альбуминурия, сыпь, гипергликемия, несоответствующий АДГ синдром.

Меры предосторожности: теофилин назначается с осторожностью больным с сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени (у них замедляется выведение теофиллина, что может привести к увеличению его концентрации в плазме крови до нежелательной или токсичной). Теофиллин проходит через фето-плацентарный барьер, но его можно назначать в период беременности в случаях крайней необходимости с учетом, что применение теофиллина в последние сроки беременности может вызвать у новорожденных тахикардию и повышенную возбудимость. Известно, что теофиллин легко проникает в грудное молоко и может вызвать у грудных детей нежелательные реакции. Поэтому препараты из группы ксантинов назначаются с осторожностью кормящим матерям. При количественном определении содержания теофиллина в плазме методом спектрофотометрии кофе, чай, напиток кола, шоколад и ацетаминофен дают завышенные цифры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: фенобарбитал и другие индукторы печеночных микросомальных ферментов, карбамазепин, изониазид могут существенно ускорять элиминацию теофиллина; выведение теофиллина замедляется при приеме антагонистов Н₂-рецепторов (циметидина), аллопуринола, антибиотиков (эритромицина, олеандомицина), мочегонных средств (фуросемида), противозачаточных средств, вакцин против гриппа. Теофиллин усиливает эффект лекарственных препаратов, стимулирующих секрецию в желудке пепсина и соляной кислоты; препятствует развитию повышенного тонуса гладкой мускулатуры желудочно — кишечного тракта, вызываемого опиатами. При назначении сердечных гликозидов на фоне препаратов теофиллина возможно развитие гликозидной интоксикации. Теофиллин не следует сочетать с другими препаратами — производными ксантина, особую осторожность следует соблюдать при парентеральном введении эуфиллина больным, принимающим теофиллин. Теофиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клу-бочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции. Синер-гоидными комбинациями бронхоспазмолитиков являются: эуфиллин (теофиллин) и адреналин или ингаляционные 6ета₂ — адреномиметики (зарегистрирован токсический синергизм теофиллина с эфедрином), или преднизолон (при астматическом статусе).

Применение и дозировка: строго индивидуальны. Доза препарата рассчитывается на основании идеального веса в мг/кг (теофиллин не распределяется в жировой ткани). Назначение теофиллина после еды может предупредить местное раздражение слизистой желудка. При этом всасывание более замедленное, но полное. Переносимость индивидуальной дозы теофиллина устанавливается применением его обычной лекарственной формы с немедленным высвобождением действующего вещества. Затем переходят к медленному клиническому титрованию дозы этого препарата. При переносимости общей суточной дозы теофиллина больного переводят на пролонгированные препараты, назначая их в половинной переносимой суточной дозе с 12-24-часовым интервалом. Например, средняя начальная доза для взрослых и детей весом более 25 кг Составляет одну капсулу армофиллина по 200 мг каждые 12 ч. Затем суточную дозу постепенно увеличивают (в течение 8 дней) до 13 мг/кг (в два приема) для взрослых и до 10 мг/кг (в два приема) для детей старше 3 лет. Взрослым суточную дозу можно назначить и однократно, но в таком случае она не должна превышать 600 мг. Повышение дозы следует проводить под контролем содержания теофиллина в крови и с учетом переносимости препарата.

Форма выпуская: армофиллин в капсулах по 0,1 или 0,2 г по 40 штук в упаковке; дурофилин ретард в капсулах по 0,125 г по 40 штук в упаковке; ретафил в таблетках по 0,2 или 0,3 г по 30 или 100 штук в упаковке; теопэк в таблетках по 0,3 г по 50 штук в упаковке; теобиолонг в таблетках по 0,1 г по 10 и 60 штук в упаковке.

Хранение: список Б, при комнатной температуре (особенности хранения см. на упаковке).

700d.ru

Эффект теофиллина у курильщиков — Здоровье и лечение

Содержание статьи:

Систематическое (МСТПХ) название:
1,3-диметил-7H-пурин-2,6-дион
Торговые названия:
Теолаир, Сло-Бид
Клинические данные:
Категория тератогенности:
Юридический статус:
Африканский Союз: Отпускается по рецепту (S4)
Канада: Отпускается по рецепту
Великобритания: Отпускается по рецепту (POM)
США: Отпускается по рецепту
Способы приема: перорально, внутривенно, ректально
Фармакокинетические данные:
Биологическая усвояемость: 100%
Связывание с белками: 40%, преимущественно с альбумином
Метаболизм: печеночный за счет 1-метилмочевой кислоты
Период полувыведения: 5-8 часов
Медицинское применение
Основные воздействия теофиллина включают:
расслабление бронхиальной гладкой мышцы
повышение сокращаемости и эффективности сердечной мышцы; в качестве положительного инотропного средства
повышение частоты сердечных сокращений: (положительное хронотропное действие)¹⁾
повышение кровяного давления
повышение почечного кровотока
противовоспалительное действие
стимулирующее действие на центральную нервную систему, большей частью на медуллярный дыхательный центр.
Основное терапевтическое применение теофиллина нацелено на:
хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)
астму
младенческое апноэ
Блокирует действие аденозина, ингибитора нейротрансмиттера, что вызывает сон, сокращение гладких мышц и расслабление сердечной мышцы.
Применение в исследовании
В клиническом исследовании, о котором сообщалось в 2008 г., теофиллин был полезен в улучшении обоняния у субъектов с аносмией.
Побочные эффекты
Использование теофиллина осложняется его взаимодействием с различными препаратами, в основном циметидином и фенитоином, и тем, что он обладает ограниченным терапевтическим индексом, таким образом, его применение должно сопровождаться прямыми измерения уровня теофиллина в сыворотке во избежание токсичности. Также может вызывать тошноту, диарею, повышать пульс, вызывать нерегулярные сердечные сокращения и возбуждение ЦНС (головные боли, бессонница, раздражительность, головокружение и предобморочное состояние). В некоторых случаях токсичности могут наблюдаться пароксизмы, что требует неотложной неврологической помощи. Его токсичность повышается эритромицином, циметидином и фторхинолонами, такими как ципрофлоксацин. Он может достигать токсичных уровней при приеме с жирной пищей, эффект носит название сброс дозы. Токсичность теофиллина может поддаваться лечению бета-блокаторами. В дополнение к пароксизмам, тахиаритмия также является основным осложнением.²⁾
Механизмы действия
Как и другие метилированные производные ксантина, теофиллин представляет собой:
конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, который вызывает повышение внутриклеточного цАМФ, активирует протеинкиназу A, ингибирует ФНО-альфа и ингибирует синтез лейкотриена, а также снижает воспаление и врожденный иммунитет³⁾
неселективный антагонист аденозинового рецептора, противодействующий рецепторам A1, A2 и A3 практически в равной степени, что объясняет большую часть его воздействий на сердце
Теофиллин ингибирует TGF-бета-обусловленное преобразование легочных фибробластов в миофибробласты при ХОБЛ и астме посредством пути цАМФ-протеинкиназа A и подавляет COL1 мРНК, который кодирует белковый коллаген.⁴⁾ Наблюдалось, что теофиллин способен обращать клинические наблюдения стероидной нечувствительности у пациентов с ХОБЛ и астмой, которые являются активными курильщиками (состояние, ведущее к окислительному стрессу), посредством отдельного механизма. Теофиллин в лабораторных условиях может восстанавливать пониженную активность гистондеацеталазы, которая вызвана окислительным стрессом (т.е. у курильщиков), возвращая чувствительность к стероидам к нормальному уровню. Более того, теофиллин напрямую активирует гистондеацетилазу-2. (Кортикостероиды отключают воспалительную реакцию, блокируя выраженность воспалительных медиаторов за счет деацетилирования гистонов, механизм обусловлен гистондеацетилазой-2 (HDAC2). Сразу после деацетилирования ДНК перекомпоновывается таким образом, что промоторные области воспалительных генов недоступны для связывания транскрипционными факторами, такими как NF-κB, который запускает воспалительную активность. Незадолго до того было продемонстрировано, что окислительный стресс связывается с тем, что курение сигареты может ингибировать активность HDAC2, тем самым блокируя противовоспалительное действие кортикостероидов.)
Естественное происхождение
Теофиллин в природе обнаруживается в бобах какао. Количество до 3,7 мг/г сообщалось в отношении какао бобов криолло. Ничтожные количества теофиллина также обнаруживаются в заваренном чае, хотя заваренный чай дает всего лишь 1 мг/л,⁵⁾ что значительно ниже терапевтической дозы.
Фармакокинетика
Абсорбция
Когда теофиллин принимается внутривенно, биологическая усвояемость составляет 100%, как и у других вводимых внутривенно препаратов.
Распределение
Теофиллин распределяется во внеклеточную жидкость, плаценту, материнское молоко и в центральной нервной системе. Объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание с белками составляет 40%. Объем распределения может быть повышен у новорожденных и у страдающих от цирроза или недостаточности питания, в то время как может быть понижен у страдающих ожирением.
Метаболизм
Теофиллин активно метаболизируется в печени (до 70%). Он подвергается деметилированию посредством цитохрома P450 1A2. Он метаболизируется параллельно путями нулевого порядка и Михаэлиса-Ментена. Метаболизм может становиться интенсивным (нелинейным) даже в пределах терапевтического диапазона. Небольшое повышение доз может вызывать непропорционально высокое повышение концентрации в сыворотке. Метилирование до кофеина также имеет значение среди младенцев. У курильщиков и людей с нарушением печеночного метаболизма он проходит по-своему. Как тетрагидроканнабинол, так и никотин могут повышать скорость метаболизма теофиллина.⁶⁾
Выведение
Теофиллин выводится в неизменном виде с мочой (до 10%). Клиренс препарата повышается в следующих случаях: у детей в возрасте от 1 до 12 лет, подростков в возрасте от 12 до 16 лет, взрослых курильщиков, пожилых курильщиков, при кистозном фиброзе, гипертиреозе. Клиренс препарата снижается в следующих случаях: в преклонном возрасте, при острой хронической сердечной недостаточности, циррозе, гипотиреозе и лихорадочном вирусном заболевании. Период полувыведения варьируется: 30 часов для недоношенных новорожденных, 24 часа для новорожденных, 3,5 часов для детей в возрасте от 1 до 9 лет, 8 часов для некурящих взрослых, 5 часов для взрослых курильщиков, 24 часа для субъектов с печеночными нарушениями, 12 часов для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса I-II, 24 часа для субъектов с хронической сердечной недостаточностью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III-IV, 12 часов для пожилых.
История
Теофиллин впервые был экстрагирован из чайных листьев и химически идентифицирован в 1888 г. немецким биологом Альбрехтом Косселем.⁷⁾ Только спустя семь лет после открытия, химический синтез, начинающийся с 1,3-диметилмочевой кислоты, был описан Эмилем Фишером и Лоренсом Аком. Синтез Траубе, альтернативный метод синтеза теофиллина, был разработан в 1900 г. другим немецким ученым, Вильгельмом Траубе. Первое клиническое использование теофиллина началось в 1902 г. в качестве диуретика. Прошло еще 20 лет прежде чем он нашел применение в лечении астмы. Препарат предписывался в виде жидкого сиропа в 1970-х как Теостат 20 и Теостат 80, а в ранних 1980-х в таблетках под названием Квиброн.
:Tags
Читать еще: Алкоголь , Моринга масличная , Оксид азота (окись азота) , Шиповник (плоды шиповника) , САРМы (SARMs) ,
Список использованной литературы:
¹⁾ Alboni et al. Effects of Permanent Pacemaker and Oral Theophylline in Sick Sinus Syndrome The THEOPACE Study: A Randomized Controlled Trial ²⁾ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill M, Vaughan L (1985). «Food-induced «dose-dumping» from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity». Chest 87 (6): 758–65. doi:10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. ³⁾ Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (2005). «Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses». J Immunol. 174 (2): 589–94. doi:10.4049/jimmunol.174.2.589. PMID 15634873. ⁴⁾ Yano Y, Yoshida M, Hoshino S, Inoue K, Kida H, Yanagita M, Takimoto T, Hirata H, Kijima T (2006). «Anti-fibrotic effects of theophylline on lung fibroblasts». Biochemical and Biophysical Research Communications 341 (3): 684–90. doi:10.1016/j.bbrc.2006.01.018. PMID 16430859. ⁵⁾ Apgar, Joan L.; Tarka, Jr., Stanly M. (1998). «Methylxanthine composition and consumption patterns of cocoa and chocolate products». In Gene A. Spiller. Caffeine. CRC Press. p. 171. ISBN 0-8493-2647-8. Retrieved 2013-11-10. ⁶⁾ «RxList Marinol Interactions». 2008-05-29. Retrieved 2/06/2013. Check date values in: |accessdate= (help) ⁷⁾ Kossel A (1889). «Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees». Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 13: 298–308.
теофиллин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)
Source: lifebio.wiki
phoenix-pharma.ru
НЕОФИЛЛИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Препарат Неофиллин — средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Фармакологические свойства
Теофиллин — бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением ФДЭ, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление ; повышается тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр продолговатого мозга, повышается его чувствительность к углекислому газу, улучшается альвеолярная вентиляция, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ, устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), нормализует микроциркуляцию; проявляет противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов) усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет примерно 90%. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6:00. Связывание с белками плазмы крови составляет: у здоровых взрослых — около 60%, у больных циррозом печени — 35%. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Примерно 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов — 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Выводится в основном почками в виде метаболитов; в неизменном виде выводится у взрослых до 13%, у детей — до 50% препарата. Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и составляет: у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, — 6-12 часов; в возрасте от 6 месяцев — 3-4 часа; в курильщиков — 4-5 часов; у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отека легких, хронических обструктивных болезнях легких и бронхите — более 24 часов, что требует соответствующей коррекции интервала между приемами препарата.
Терапевтические концентрации теофиллина в крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10-20 мкг / мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр — 5-10 мкг / мл. Токсические концентрации — более 20 мкг / мл.
Показания к применению
Препарат Неофиллин применятеся для лечения:
Бронхиальной астмы.
Хронических обструктивных заболеваний легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
Легочной гипертензии.
Синдрома центрального ночного апноэ.
Способ применения
Препарат Неофиллин принимают внутрь по 30-60 минут до еды или через 2:00 после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам (таблетки по 100 мг — не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего воздействия на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать во время или сразу после приема пищи.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.
Начальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг составляет 300 мг (1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг (1½ таблетки по 300 мг), через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг (½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг (½ таблетки по 300 мг 2 раза в сутки), через 3 дня лечения дозу можно увеличить до 450-600 мг (1½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.
Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Для пациентов, которые курят, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг (3-3½ таблетки по 300 мг).
Побочные действия
Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита / анорексия при длительном применении, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции желудочного сока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонница, тремор, спутанность сознания, бред, судороги.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.
Общие нарушения: повышение температуры тела, слабость, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.
Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Неофиллин являются: повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функции печени и / или почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.
Беременность
Неофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, так как он может подавлять сокращение матки, вызвать тахикардию у плода.
При необходимости применения препарата Неофиллин грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, повышающие клиренс теофиллина: аминоглютетимид, противоэпилептические средства (например, фенитоин, карбамазепин, примидон), магния гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты (особенно фенобарбитал и пентобарбитал). Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.
Препараты, снижающие клиренс теофиллина: аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин , такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолоны (офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60%, эноксацином — на 30%), макролиды (кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа. Для пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.
Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Совместное применение теофиллина и фенитоина может вызвать снижение уровня последнего.
Эфедрин усиливает действие теофиллина.
Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.
С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и СииНУ. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, учитывая потенцирование эффектов теофиллина.
Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующим действие; с кетамином, хинолонами — снижает судорожный порог; с аденозином, лития карбонатом и антагонистами β-рецепторов — снижается эффективность последних, с доксапрамом — может привести к стимуляции центральной нервной системы.
Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.
Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.
Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией агонистами β-адренорецепторов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Передозировка
Передозировка Неофиллина наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг / мл (110 мкмоль / л).
Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.
Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия / гипотензия.
Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.
Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиления других проявлений побочных реакций.
Лечение. Отмены препарата, промывание желудка, внутрь — активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови к нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек. При судорожном синдроме показано применение диазепама. Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных бета-адреноблокаторов. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применение таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судом. Для устранения рвота следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.
При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Неофиллин — таблетки пролонгированного действия.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Состав
1 таблетка Неофиллин содержит теофиллина — 100 мг или 300 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатного сополимера дисперсия, магния стеарат, тальк.
Дополнительно
Неофиллин следует с осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.
Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под наблюдением врача, при наличии показаний к применению теофиллина. Ограничения по применению теофиллина при гастроэзофагеального рефлюкса связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние пациента при гастроэзофагеального рефлюкса, усиливая рефлюкс.
Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина и соответственно к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функции печени (особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями (особенно гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови, превышающих норму.
Необходимо осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, то кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.
Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.
Повышенного внимания требует применения препарата пациентам, страдающим бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе за риска задержки мочи.
В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо снова мониторить уровне теофиллина в плазме крови.
Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Неофилин, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.
В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Препарат не применять детям до 6 лет с массой тела менее 20 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Основные параметры
www.medcentre.com.ua
Неофиллин: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Неофиллин — средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин.
Фармакологические свойства
Теофиллин — бронхолитическое средство группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением ФДЭ, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление ; повышается тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы), снижается сопротивление легочных сосудов и улучшается оксигенация крови, активируется дыхательный центр продолговатого мозга, повышается его чувствительность к углекислому газу, улучшается альвеолярная вентиляция, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ, устраняет ангиоспазм, повышает коллатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление; улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин F 2 α), нормализует микроциркуляцию; проявляет противоаллергический эффект, подавляя дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов) усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает выведение воды, ионов хлора, натрия.
Фармакокинетика.
При приеме внутрь теофиллин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90%. При приеме теофиллина в виде таблеток пролонгированного действия максимальная концентрация достигается через 6:00. Связывание с белками плазмы крови составляет: у здоровых взрослых — около 60%, у больных циррозом печени — 35%. Проникает через гистогематические барьеры, распределяясь в тканях. Примерно 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов — 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Выводится в основном почками в виде метаболитов в неизменном виде выводится у взрослых до 13%, у детей — до 50% препарата.
Частично проникает в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и составляет: у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, — 6-12 часов; в возрасте от 6 месяцев — 3-4 часа; в курильщиков — 4-5 часов; у лиц пожилого возраста и при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отека легких, хронических обструктивных болезнях легких и бронхите — более 24 часов, что требует соответствующей коррекции интервала между приемами препарата.
Терапевтические концентрации теофиллина в крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10-20 мкг / мл, для возбуждающего действия на дыхательный центр — 5-10 мкг / мл. Токсические концентрации — более 20 мкг / мл.
Показания к применению
Бронхиальная астма.
Хронические обструктивные заболевания легких (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
Легочная гипертензия.
Синдром центрального ночного апноэ.
Способ применения
Препарат принимают внутрь по 30-60 минут до еды или через 2:00 после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку 300 мг можно разделить пополам (таблетки по 100 мг — не делить), но нельзя измельчать, разжевывать или растворять в воде. В некоторых случаях, для уменьшения раздражающего воздействия на слизистую оболочку желудка, препарат нужно принимать во время или сразу после приема пищи.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела пациента и особенностей метаболизма.
Начальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 45 кг составляет 300 мг (1 таблетка по 300 мг 1 раз в сутки или 3 таблетки по 100 мг 1 раз в сутки). Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 450 мг (1½ таблетки по 300 мг), еще через 3 дня лечения, при необходимости, суточную дозу можно повысить до 600 мг (по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Повышение доз возможно только при условии хорошей переносимости.
Детям в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела 20-45 кг суточная доза составляет 150 мг (½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки).
Через 3 дня приема препарата суточную дозу повысить до 300 мг (½ таблетки по 300 мг 2 раза в сутки), еще через 3 дня лечения дозу можно увеличить до 450-600 мг (1½ таблетки по 300 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 300 мг 2 раза в сутки или по 3 таблетки по 100 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с синдромом центрального ночного апноэ можно принимать разовую дозу препарата на ночь.
Дальнейшее повышение доз рекомендуется проводить на основании определения концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Для пациентов, которые курят, суточную дозу можно постепенно увеличить до 900-1050 мг (3-3½ таблетки по 300 мг).
Дети
Препарат не применять детям до 6 лет с массой тела менее 20 кг.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, нарушение функции печени и / или почек, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, повышающие клиренс теофиллина: аминоглютетимид, противоэпилептические средства (например, фенитоин, карбамазепин, примидон), магния гидроксид, морацизин, рифампицин, ритонавир, сульфинпиразон, барбитураты (особенно фенобарбитал и пентобарбитал). Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо.
Препараты, снижающие клиренс теофиллина: аллопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуросемид, пентоксифиллин, дисульфирам, интерферон, низатидин, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин , такрин, пропафенон, пропанолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, фторхинолоны (офлоксацин, норфлоксацин, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60%, эноксацином — на 30%), макролиды (кларитромицин, эритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорид, пероральные контрацептивы, вакцина против гриппа.
Для пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшить дозу, если это необходимо.
Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Совместное применение теофиллина и фенитоина может вызвать снижение уровня последнего.
Эфедрин усиливает действие теофиллина.
Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.
С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и СииНУ. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
Следует избегать одновременного применения теофиллина и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, несмотря на потенцирование эффектов теофиллина.
Совместное применение теофиллина с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующим действие; с кетамином, хинолонами — снижает судорожный порог; с аденозином, лития карбонатом и антагонистами β-рецепторов — снижается эффективность последних, с доксапрамом — может вызвать стимуляцию центральной нервной системы.
Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.
Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.
Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией агонистами β-адренорецепторов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и возникает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Особенности применения
Теофиллин следует с осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функций почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам в возрасте от 60 лет.
Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью, под наблюдением врача, при наличии показаний к применению теофиллина.
Ограничения по применению теофиллина при гастроэзофагеального рефлюкса связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние пациента при гастроэзофагеального рефлюкса, усиливая рефлюкс.
Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина и соответственно к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Во время лечения теофиллином необходимо осуществлять внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушениями функции печени (особенно при циррозе), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями (особенно гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови, превышающих норму.
Необходимо осуществление наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, то кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.
Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и применять альтернативное лечение.
Повышенного внимания требует применения препарата пациентам, страдающим бессонницей, а также мужчинам пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе из-за риска задержки мочи.
В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин) пациентам, которые уже применяли теофиллин, необходимо снова мониторить уровне теофиллина в плазме крови.
Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Неофилин, таблетки с пролонгированным высвобождением, к другому препарату группы ксантинов с пролонгированным высвобождением необходимо осуществлять с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.
В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности и кормления грудью
Теофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. Применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. У беременных нужно чаще определять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу. Следует избегать применения теофиллина в конце периода беременности, потому что он может подавлять сокращение матки, вызвать тахикардию у плода.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Передозировка
Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в сыворотке крови превышает 20 мг / мл (110 мкмоль / л).
Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит.
Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия / гипотензия.
Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз.
Другие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиления других проявлений побочных реакций.
Лечение. Отмены препарата, промывание желудка, внутрь — активированный уголь, осмотические слабительные средства; гемодиализ. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови до нормализации показателей, мониторинг ЭКГ и функции почек.
При судорожном синдроме показано применение диазепама. Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных бета-адреноблокаторов. В тяжелых случаях можно ускорить выведение теофиллина с помощью гемосорбции или гемодиализа. В случае гипокалиемии необходима срочная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг калия и магния в плазме крови. Следует избегать при желудочковых аритмиях применение таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судом. Для устранения рвота следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.
При тахикардии с адекватным сердечным дебитом лучше не применять лечение.
Побочные реакции
Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, снижение аппетита / анорексия при длительном применении, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции желудочного сока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, аритмии, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, раздражительность, тревожность, беспокойство, возбуждение, нарушение сна, бессонница, тремор, спутанность сознания, бред, судороги.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза, особенно у детей, задержка мочеиспускания у мужчин пожилого возраста.
Общие нарушения: повышение температуры тела, слабость, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.
Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможны: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.
Форма выпуска
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Категория отпуска по рецепту.
Состав
действующее вещество: theophylline; 1 таблетка содержит теофиллина — 100 мг или 300 мг
вспомогательные вещества: лактоза, аммонийно-метакрилатного сополимера дисперсия, метакрилатного сополимера дисперсия, магния стеарат, тальк.
www.medcentre24.ru
No related posts.

Теофиллин [LifeBio.wiki]

Систематическое (МСТПХ) название:

Торговые названия:

Клинические данные:

Фармакокинетические данные:

Медицинское применение

Применение в исследовании

Побочные эффекты

Механизмы действия

Естественное происхождение

Фармакокинетика

Абсорбция

Распределение

Метаболизм

Выведение

История

:Tags

Список использованной литературы:

Теофиллин восстанавливает активность дезацетилазы гистона и стероидные реакции в макрофагах COPD

Инструкция по применению Теофиллина: что это такое, цена и аналоги

теофиллин

Эффект теофиллина у курильщиков — Здоровье и лечение

Систематическое (МСТПХ) название:

Торговые названия:

Клинические данные:

Фармакокинетические данные:

Медицинское применение

Применение в исследовании

Побочные эффекты

Механизмы действия

Естественное происхождение

Фармакокинетика

Абсорбция

Распределение

Метаболизм

Выведение

История

:Tags

Список использованной литературы:

НЕОФИЛЛИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения

Побочные действия

Противопоказания

Беременность

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Условия хранения

Форма выпуска

Состав

Дополнительно

Основные параметры

Неофиллин: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения

Дети

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особенности применения

Применение в период беременности и кормления грудью

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Передозировка

Побочные реакции

Условия хранения

Форма выпуска

Состав

Об alexxlab

Вам может понравиться

Можно ли кормящей маме ходить на кладбище: Стало известно, почему беременным и кормящим матерям нельзя ходит на кладбище

Младенец во сне кряхтит и ворочается: Почему малыш кряхтит во сне изгибается. Новорожденный малыш кряхтит и тужится

Безопасные противозачаточные таблетки: Лучшие противозачаточные таблетки, топ-9 рейтинг хороших таблеток

Добавить комментарий Отменить ответ