Группа пенициллина: (Amoxicillin), , , , 250 , 500 , , 250 , 500 , , 250 /5

1. Группа пенициллина.

Биосинтетические пенициллины: пенициллин (натриевая и калиевая соль бензилпенициллина),

Пролонгированные: бициллин, бициллин-3, бициллин-5,

Полусинтетические: оксациллин, метициллин, ампициллин, амоксициллин.

Комбинированные: ампиокс (ампициллин+оксациллин),

Аугментин (амоксициллин+калиевая соль клавулоновой кислоты),

Уназин (ампициллин+сульбактам).

Клавулонат калия и сульбактам используются как ингиботоры пенициллиназы, вырабатываемой микроорганизмами и разрушающей пенициллины.

Механизм действия: ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизма.

Обладают широким спектром действия.

2. Группа стрептомицина.

Стрептомицин.

Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма.

Обладает широким спектром действия.

Побочное действие: угнетают гемопоэз, ото -, нефро -, гематотоксичны

3. Группа тетрациклинов.

Тетрациклин

Полусинтетические: метациклин, доксициклин.

Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма.

Обладают широким спектром действия.

4. Группа макролидов.

Эритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, мидекамицин, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин.

Механизм действия: нарушают синтез белка.

Действуют на грамположительные бактерии и слабо или почти не действуют на грамотрицательные.

Побочное действие: гепатотоксичны, могут вызывать нарушения функции желудочно-кишечного тракта

5. Группа аминогликозидов.

Канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин,

Полусинтетические: амикацин, нетромицин.

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: ото- и нефротоксичны

6. Группа левомицетина.

Левомицетин, синтомицин.

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: угнетают гемопоэз

7. Группа рифампицина.

Рифаксимин (нормикс), рифамицин (рифогал), рифампицин (рифадин, римактан).

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: вызывают гиперкоагуляцию, гепатотоксичны

8. Группа линкозаминов.

Линкомицин, клиндамицин

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

9. Группа цефалоспоринов.

1-е поколение: цепорин, цефалексин, цефазолин, цефамезин, кефзол,

2-е поколение: цефамандол, цефметазол, цефокситин, цефаклор, цефуроксим, цефотетан,

3-е поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим, цефтибутен, цефпирамид, цефтазидим,

4-е поколение: цефпиром (кейтет).

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия

Побочное действие: нерфоткосичны в высоких дозах

10. Полимиксин В.

Воздействует на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на палочку сине — зеленого гноя.

11. Группа противогрибковых антибиотиков.

Нистатин, леворин, амфотерицин В

Обладают химиотерапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов.

12. Группа фторхинолонов.

3 — е поколение: офлоксацин, ципрофлоксацин,

4 — е поколение: левофлоксацин, флероксацин, тосуфлоксацин.

Механизм действия: подавляют ДНК — гидразу микроорганизма

Обладают широким спектром действия

13. Группа карбопенемов.

Имипенем, меропенем; комбинированный препарат: тиенам (имипенем+целастатин натрия)

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия

14. Гликопептиды.

Ванкомицин.

Самыми распространенными антибиотиками являются так называемые β-лактамные. К таким антибиотикам относятся пенициллины и цефалоспорины. Микрофлора вступая в контакт с этими антибиотиками, начинает вырабатывать ферменты расщепляющие их (пенициллиназа, цефалоспориназа, β-лактамаза)

На антибиотики последних поколений такие ферменты не вырабатываются. Поэтому они обладают высокой активностью и широким спектром действия. В некоторые антибиотики специально вводят ингибиторы лактамаз (клавулонат калия в аугментине, сульбактам в уназине).

Антибиотики принято разделять на препараты широкого и узкого спектра действия. К антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное действие как на грамотрицательную, так и на грамположительную флору, относятся полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды, полусинтетические тетрациклины

Выделяют антибиотики первой очереди (пенициллины, макролиды, аминогликозиды), второй очереди (цефалоспорины, полусинтетические аминогликозиды, аугментин и пр. ) и резервные (фторхинолоны, карбопенемы). По времени действия антибиотики делятся на препараты короткого и пролонгированного действия.

В начальный период антибиотики интенсивно использовались в клинической практике, вытесняя из арсенала лечебных мероприятий многие антибактериальные препараты. Однако через 10 — 15 лет стало ясно, что они не полностью оправдывают возлагавшие на них надежды.

Во-первых, было установлено, что антибиотики могут оказывать вредное воздействие на организм. Во-вторых, выявили, что может возникать антибиотикорезистентность микроорганизмов. Во многом эти отрицательные стороны антибиотикотерапии обусловлены нарушением правил применения последних.

Пенициллина группа — Справочник химика 21

    В 1958 г. химики научились снимать с готового пенициллина бензильную группу и присоединять взамен нее другие органические группы. Некоторые из этих полусинтетических веществ, ие имеющих аналогов среди природных соединений, обладали более высокой антибактериальной активностью, чем сам пенициллин. Между 40-ми и 50-ми годами из различ 1ых видов микроорганизмов были выделены и другие антибиотики, в частности стрептомицин.  [c.127]
    Но мы еще не говорили о пенициллине, ауреомицине и других чудодейственных лекарствах. Мы не говорили о витаминах группы В и о взрывчатых веществах. Я еще не рассказал, чем пахнет лук и как защищается от нападения вонючка, почему кровь красная, а трава зеленая.  [c.205]

    Из природных соединений, содержащих группировку тиазола, следует особо отметить пенициллины — вещества, относящиеся к группе антибиотиков. [c.426]

    Гетероциклические ядра составляют основу для построения многочисленных гомологических рядов, содержащих углеводородные остатки в виде боковых цепей, а также всевозможные функциональные группы. К гетероциклическим соединениям относятся, кроме упомянутых, также многие другие важные природные вещества. Это, например, алкалоиды — азотсодержащие растительные физиологически активные вещества. Среди них есть и сильные яды (стрихнин, никотин), и важные лекарственные препараты (хинин, резерпин). Гетероциклические ядра составляют основу многих антибиотиков, например пенициллина, тетрациклина витаминов. (витамины группы В п др.). Пуриновые и пиримидиновые основания входят в состав нуклеиновых кислот — материальных носителей наследственности, играющих важнейшую роль в процессах биосинтеза белков. 

[c.340]

    Испытание огромного числа производных пенициллина показало, что противомикробная активность определяется четырехчленным р-лактамным циклом, находящимся в сопряжении с соседней карбоксильной группой. Однако -лактамный цикл довольно легко гидролизуется под действием химических реагентов, давая пенициллоиновые кислоты, не обладающие антибактериальной активностью. Ферментативный гидролиз дает 

[c.368]

    Значение гетероциклических соединений в природе и технике весьма велико. К этому классу относятся такие важные природные вещества, как хлорофилл растений, гемин крови, гетероауксин, индиго, пенициллин и др. Чрезвычайно большую группу среди гетероциклических соединений составляют растительные яды— алкалоиды, хинин, морфин, никотин и др. [c.576]

    Измельченные мицелий пенициллина или пекарские дрожжи подвергают кислотному гидролизу при 110° с помощью 0,05%-ной соляной кислоты и затем обрабатывают 50 о-ным спиртом для извлечения присутствующих в массе водорастворимых витаминов группы В. После фильтрации и отгонки спирта, а также части воды получают концентрат витаминов группы В. [c.640]

    В середине двадцатого века антибиотики произвели настоящую революцию в медицине — их открытие, начатое с пенициллина, позволило решить некоторые кардинальные, ранее неразрешимые проблемы лечения ряда заболеваний, в первую очередь — инфекционных и воспалительных процессов. Здесь следует упомянуть, как великую заслугу этой группы лекарств, высокую эффективность лечения ими таких заболеваний как пневмония, бруцеллез, брюшной тиф, азиатская холера, чума, некоторые формы туберкулеза. Но при всем при этом, они, конечно же, тоже не панацея — одной из проблем, связанной с антибиотиками в медицине, является быстрое накопление форм микроорганизмов, резистентных к этим веществам, что приводит к неэффективности используемых препаратов и необходимости замены их новыми антибиотиками. [c.291]

    Пенициллины имеют 1-тиа-4-аза-бицикло[3.2.0]гептановый скелет с гем-диметильной группой при С , карбоксильной при и карбонильной при — это постоянные фрагменты данного семейства молекул. Варьируемым фрагментом является заместитель при атоме С (схема 11.1.1). [c.292]

    Химические свойства пенициллинов определяются набором функциональных групп собственно пенициллинового ядра и функциями заместителей, вводимых при получении полусинтетических производных этого класса. Безусловно, это богатый и пестрый набор реакций. Но следует отметить важные общие свойства пенициллинов это гидролитическое расщепление их [c.294]

    Кроме того, так как большинство пенициллинов имеют свободную, т.е. неэтерифицированную карбоксильную группу, то они проявляют кислые свойства, что и используется для получения [c.294]

    Пенициллины и цефалоспорины Имеется также группа моноцикли- [c.301]

    Как уже было отмечено, ИК-спектры не используются для того, чтобы полностью определить строение соединения. Эти спектры чаще используют в тех случаях, когда нужно ответить на вопрос Присутствует ли определенная функциональная группа Ниже мы приведем два иримера, иллюстрирующих особые случаи применения ИК-спектров для изучения строения пенициллина и для конформационного анализа циклогексанола. [c.512]

    ПЕНИЦИЛЛИНЫ, группа антибиотиков, продуцируемых различными видами зеленой плесени Peni illum, и их гюлу-синт. производные Na-соли бензилпенициллина (R = [c.425]

    Случайное открытие противобактериальной активности выделений плесневого гриба (Peni illium notatum) составляют часть народной медицины. Выделение активного вещества и установление его структуры положили начало огромной программе исследований противомикробных препаратов. В настоящее время с помощью глубокой ферментации Р. hrysogenum ежегодно производится сотии тонн пенициллина G (бензилпенициллина) и родственных соединений. От первоначально выделенного продукта, который уже не имеет прежнего значения, природные вещества отличаются строением боковой цепи группы R. В про- [c.367]

    Цефалоспорины — группа антибиотиков, также выделенная из плесневых культур, обладает структурой, близкой к антибиотикам пенициллинового ряда. Как и в случае иепнциллннов, дезацилироизводное (7-аминоцефалоспорановая кислота) служит исходным соединением для получения ряда широко используемых производных (например, цефотаксим). Кроме того, были исследованы соединения с другими модификациями исходной структуры, полученными, наиример, за счет введения метокси-группь в положение 7 цефалоспорина (или в положение 6 пенициллина). Видоизменение боковых цепей в положении 3 цефалоспорина дало новые серии терапевтических ценных препаратов  [c.369]

    Лнтибиотики-полиены. К этой большой группе относятся такие вещества неустановленного строения, как нистатин и трихомицин, применяющиеся для восстановления биологического равновесия организма, нарушенного лечением пенициллином и другими антибиотиками. [c.471]

    Пенициллин. В 1928 г. английский микробиолог Флеминг наблюдал задержку роста культуры стафилококка колонией плесени, случайно попавшей в лабораторный препарат. Флеминг приписал это действие образуемому плесенью веществу, которое было названо пенициллином. Пенициллин является одним из наиболее важных антибиотиков, т. е. веществ, вырабатываемых различными организмами и в малых дозах угнетающих жизнедеятельность микробов. Пенициллин вырабатывается некоторыми видами плесени Peni illium. Во время второй мировой войны группой английских биологов и химиков были разработаны промышленные способы выделения пенициллина из продуктов жизнедеятельности плесени.  [c.601]

    В период второй мировой войны были начаты работы по синтезу заменителей природного противомалярийного алкалоида хинина. В это же время открыт антибиотик пенициллин О. Послевоенные годы характеризуются бурным развитием органической и фармацевтической химии были получены стероидные гормоны, синтетические антибиотики, средства для лечения заболеваний нервной и сердечно-сосудистой систем. За период с 1950 по 1960 г. было получено около 500 препаратов. Следующие 20 лет принесли еще 750 лекарственных веществ, а с 1980 по 1991 г. в клиническую практику было внедрено почти 500 новых лекарственных веществ. Ныне разрабатываются многие тысячи биологически активных веществ, из которых львиная доля (примерно по тысяче соединений в каждой группе) приходится на нейрологические, антиинфекционные, сердечнососудистые и противоопухолевые. На создание одного нового препарата общего назначения уходит в настоящее время около [c.10]

    Многие виды микроорганизмов выделяют вещества, которые Офаничивают рост микроорганизмов других видов или убивают их. Эти вешества, названные антибиотиками, могут быть также продуктами жизнедеятельности высших растений и животных и являются как бы химическими средствами зашиты. К настоящему времени известно более 10 тысяч природных и синтетических антибиотиков и уже более ста из них применяют в медицине, а также в сельском хозяйстве для защиты растений и животных от болезней. Их общее производство во всем мире превышает 50 тыс т в год. Большинство антибиотиков имеет весьма сложную структуру. Их история начинается с первого наблюдения гибели стафилококковых бактерий при контакте с зеленой плесенью Peni illium (1929 г ) и последующего выделения из нее действующего начала — пенициллина (1940 г.). Во время второй мировой войны пенициллин использовался в больших масштабах, хотя его строение было установлено лишь в 1945 г. с помощью рентгеноструктурного анализа Для ученых казалось невероятным, что этот антибиотик содержал четырехчленный р-лактамный цикл, так как в то время считали, что азетидиновые циклы чрезвычайно неустойчивы. Оказалось, однако, что именно этот гетероцикл является ответственным за антибиотическое действие не только пенициллина, но и целого ряда других, открытых много позднее групп природных и полу-синтетических антибиотиков  [c.79]

    В Р-лактамлом кольце связь между атомом азота и атомом углерода карбонильной группы непрочна и легко подвержена расще.плению под влиянием воды, спиртов, аминов, кислот, щелочей, хлорной ртути и других веществ. В их присутствии пенициллины претерпевают обычно глубокие [c.734]

    Другая группа методов основана на раскрытии р-лактамного кольца пенициллина с образованием пенициллоиновых кислот, которые флуоресцируют, окрашены или способны превращаться в окрашенные соединения. Так, при взаимодействии пенициллинов с N- (1-нафтил-4-азобензол)-этилен-диамином (XXII) или 2-метокси-6-хлор-9-(Р-аминоэтил)-аминоакридином (ХХИ1) образуются соединения, из которых первое может быть определено колориметрически, второе — флуорометрически точность методов [c.736]

    Введение силильных групп с пространственно емкими заместителями при атоме Si увеличивает гидролитич. стабильность соед. по связям Si—О—С, Si—N—С, Si—S—С Inanp., при замене (СНз)з31 на (СбШ)з31 — в S 10″ раз]. С, з. использ. в химии прир. соед., нроиз-ве фармацевтич. препаратов (напр., пенициллинов), в аналит. химии и др. Кашутина М. В., Иоффе С. Л., Тартаков—с к ИЙ В. А., Успехи химии , 1975, т. 44, № 9, с. 1620—48. [c.525]

    Р-Лактамные антибиотики характеризуются наличием общего для всех представителей указанного структурного фрагмента, представляющего собой четырехчленный азотистый гетероцикл с карбонильной группой в а-положе-нии к атому азота. Главными представителями (а вернее сказать, типами) здесь являются пенициллины и цефа-лоспорины. [c.292]

    Карбапенемы — ближайшие аналоги пенициллинов, в структуре которых отсутствует гетероциклический атом серы. Антибиотики этой группы обладают широким спектром антибактериальной активности и эффективно ингибируют -лактамазы (табл. 11.1.6). Продуцируются они различными микроорганизмами рода Streptimi es. Из этой группы -лактамных антибиотиков выделяются своей эффективностью [c.300]

    По молекулярному механизму действия различают след, группы А. 1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, циклосерин и др.) 2) ингибиторы ф-ций мембран и обладающие детергентными св-ва-ми (полнены, новобиоцин и др.) 3) ингибиторы синтеза белка и ф-ций рибосом (тетрациклины, макролидные антибиотики и др.) 4) ингибиторы метаболизма РНК (напр., актиномицины, антрациклины) и ДНК (митомицин С, [c.172]

    Лактоза (молочный сахар) С12Н22О11— углевод группы дисахаридов, содержится в молоке. Молекула Л. состоит из остатков молекул глюкозы и галактозы. При кипячении с разбавленной кислотой происходит гидролиз Л. Получают Л. из сыворотки молока. Применяют для приготовления питательных сред, напр, при производстве пенициллина. [c.75]

---

Защита пенициллина / Новости общества Красноярска и Красноярского края / Newslab.Ru

Если однажды человечество проиграет войну бактериям и будет стерто с лица Земли эпидемиями, то виновны в этом будут горе-пациенты, возомнившие себя врачами, в компании с горе-врачами, возомнившими себя врачами грамотными.

По сути, то, что происходит сегодня в аптеках, напоминает бесконечное «сливание» инсайдерской информации врагу. В роли врага — болезнетворные микробы. В роли генштаба — светила мировой фармацевтической мысли. В роли мальчишей-плохишей — те самые горе-пациенты и горе-врачи. Ну, и провизоры в аптеках, продающие таблетки без рецепта.

Итак, возьмем группу пенициллинов. Самые первые (но отнюдь не самые устаревшие) антибиотики, спасшие в середине прошлого века миллионы человеческих жизней. Принцип их действия основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий. Если речь идет о препаратах, вводимых в кровь или принимаемых внутрь (действующих на весь организм сразу), то пенициллины способны убить болезнетворных бактерий в любом месте — будь то пораженная ангиной глотка, воспаленные мозговые оболочки (при менингите), инфекция половых органов (гонорея) или, скажем, гангрена ноги.

Но бактерии — хитрые, и очень хотят жить. И в случае, когда лечение проведено не до конца, и несколько «недобитышей» остается в живых, в их маленьком геноме происходит эволюционная мутация — и они начинают синтезировать фермент β-лактамазу, которая способна остановить химическую реакцию с участием β-лактамного кольца, активного вещества антибиотиков пенициллинового ряда. Кстати говоря, точно такое же кольцо есть и у других групп антибактериальных препаратов — карбопенемов, монобактамов и цефалоспоринов. Так вот, после мутации, выжившие бактерии способны заражать новых людей, и теперь лечение любыми β-лактамными антибиотиками уже не подействует. И человек, в лучшем случае, проведет несколько дополнительных дней на больничном (если врач успеет вовремя сообразить, что имеет дело с нечувствительностью к лечению, и сменит антибиотик), а в худшем — получит осложнения инфекции или даже умрет.

Обиднее всего, что конкретный пострадавший пациент, возможно, никогда не нарушал режима лечения и не пил антибиотики без веской причины. Это сделал другой человек, заразивший его своими мутировавшими бактериями.

Когда фармацевты разобрались, почему β-лактамные антибиотики перестали быть эффективными, они решили придумать для них защиту от хитрых бактерий. Так появились защищенные пенициллины — лекарства, где помимо самого антибиотика, содержатся вещества, блокирующие действие бактериальной β-лактамазы. К таким веществам относятся, например, клавулоновая кислота, сульбактам и некоторые другие. Полученные комбинации, на сегодняшний день, вернули в строй несколько препаратов. Появились — амокциклав (амоксиллин + клавулоновая кислота), тазоцин (пиперациллин+тазобактам) и другие лекарства. «Защитные» вещества добавляют и к представителям других групп антибиотиков — например, к цефалоспоринам. Так появился, например, сульперазон — комбинация цефаперазона и сульбактама. Сегодня эти препараты часто выбирают для быстрой помощи в ситуациях, когда провести полноценный бактериологический анализ возбудителя (определить конкретный вид бактерии и ее чувствительность к различным антибиотикам) не представляется возможным. Поскольку получение результатов такого анализа занимает несколько суток, лечение почти всегда назначается вслепую. И препараты с гарантированно высокой эффективностью в этой ситуации незаменимы.

Комбинированные препараты позволили человечеству отскочить на несколько шагов вперед от проблемы антибиотикорезистентности со стороны бактерий. Но как быстро бактерии приспособятся к новому оружию, и реально ли будет еще раз «спасти» антибиотики, или же в следующий раз потребуется разрабатывать с нуля совершенно новые препараты — тревожные вопросы современной медицинской науки.

Что в этой ситуации могут предпринять обыватели? Как минимум, перестать быть идиотами, использующими антибактериальное мыло для ежедневного мытья рук, принимающими современные пенициллины или препараты других групп однократно — «чтобы сбить температуру», полоскающими горло метранидазолом — «чтобы не першило» и без раздумий выполняющими рекомендации врачей, чья компетентность вызывает сомнения. Тут два варианта — либо вы потратите время и разберетесь со всеми правилами грамотного приема антибиотиков самостоятельно (это не запредельно трудно, даже при отсутствии медицинского образования), либо найдете врача, которому доверяете на 100%, и будете неукоснительно соблюдать его назначения. Такая стратегия, по крайней мере, не сведет к нулю все усилия современной фармацевтики в борьбе с инфекционными заболеваниями.

Ольга Дарсавелидзе

Пенициллин (Penicillinum): описание, рецепт, инструкция

Penicillinum

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Пенициллин (Penicillinum)

Фармакологическая группа

Пенициллины

Рецепт

Международный:

Rp. Penicillini 200 000 ЕД
D. t. d. № 10
S. Растворить непосредственно во флаконе в 4 мл 0,5% раствора новокаина. Вводить внутримышечно по 100 000 ЕД через каждые 8 часов.

Rp. Penicillini natrii cryst. 100 000 ЕД
D. t. d. N. 5
S. Растворить непосредственно во флаконе в 5 мл стерильного изотонического раствора хлористого натрия или дважды дестиллированной воды. Вводить в спинномозговой канал по 25 000— 50 000 ЕД (при эпидемическом менингите).

Rp. Penicillini 50 000 ЕД
Sol. Adrenalini hydrochlorici 0,1% gtts X
Sol. Natrii chlorati isotonicae 15,0
MDS. По 2—3 капли в каждую ноздрю 3—4 раза в день (при остром рините).

Rp. Penicillini 500 000 ЕД
Sol. Natrii chlorati isotonicae 20,0
MDS. По 30 капель на полстакана воды для полоскания горла.

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Это первое антимикробное средство, которое удалось получить, используя в качестве основы продукты жизнедеятельности микроорганизмов. История этого лекарства начинается в 1928 году, когда изобретатель антибиотика Александр Флеминг выделил его из штамма гриба вида Penicillium notatum. В главе, где описывается история открытия пенициллина, Википедия свидетельствует, что антибиотик был открыт случайно, после попадания в культуру бактерий из внешней среды плесневого гриба отмечалось его бактерицидное влияние.

Способ применения

Для взрослых:

Врачи считают, что наибольший лечебный эффект достигается при внутримышечном или подкожном введении Пенициллина. Также это антибактериальное средство часто применяют в виде растворов для полосканий, промываний, капель для носа и глаз.

Например, при внутримышечном введении уже через 30 минут в крови наблюдается наивысшая концентрация антибиотика, после чего он быстро распространяется в полости суставов, легкие и остальные мышцы. Чтобы поддерживать необходимый уровень концентрации, препарат вводят каждые 3 – 4 часа. Дозировку и длительность лечения определяет лечащий врач.

Показания

Применение пенициллина показано при сепсисе (особенно стрептококковом), во всех сульфаниламидорезистентных случаях соответствующих инфекций (пневмококковой, гонококковой, менингококковой инфекции и др. ), при обширных и глубоко локализованных инфекционных процессах (остеомиелиты, тяжёлые флегмоны, газовая гангрена), после ранений с вовлечением в процесс и инфицированием больших костно-мышечных массивов, в послеоперационном периоде для профилактики гнойных осложнений, при инфицированных ожогах третьей и четвертой степени, при ранениях мягких тканей, ранениях грудной клетки, гнойном менингите, абсцессах мозга, рожистом воспалении, гонорее и её сульфаниламидоустойчивых формах, сифилисе, тяжёлом фурункулёзе, сикозе, при различных воспалениях глаза и уха.

В клинике внутренних болезней Пенициллин применяется для лечения крупозной пневмонии (вместе с сульфаниламидными препаратами), очаговой пневмонии, острого сепсиса, холецистита и холангита, затяжного септического эндокардита, а также для профилактики и лечения ревматизма.

У детей Пенициллин применяется: при пупочных сепсисах, септикопиемиях и септико-токсических заболеваниях новорожденных, пневмониях у новорожденных и детей грудного и раннего возраста, отитах детей грудного и раннего возраста, септической форме скарлатины, септико-токсической форме дифтерии (обязательно в сочетании со специальной сывороткой), плевролегочных процессах, не поддающихся действию сульфаниламидных препаратов, гнойных плевритах и гнойных менингитах, при гонорее.

Противопоказания

Пенициллин, как и любой антибиотик, имеет противопоказания к применению. Очень многие имеют повышенную чувствительность к препаратам пенициллиновой группы и сульфаниламидам. Поэтому таким людям лучше подобрать другое антибактериальное средство. Не рекомендуется использовать данный антибиотик при сенной лихорадке, бронхиальной астме, крапивнице, а также беременным женщинам и кормящим матерям. Во время лечения
Пенициллином категорически запрещено употребление алкогольных напитков.

Побочные действия

Из побочных эффектов, которые может вызывать Пенициллин, инструкция по применению отмечает, что наиболее распространенные негативные проявления – это аллергические реакции. Особенно страдает кожа человека. Могут появиться эксфолиативный дерматит, уртикарноподобная сыпь, крапивница, эритема, пустулезные, везикулезные и макулезные высыпания.
Органы дыхания могут отозваться астматическим бронхитом, ларингофарингитом, ринитом. А самое тяжелое осложнение – анафилактический шок. Поэтому врач всегда спрашивает пациента о переносимости этого антибиотика.

Форма выпуска

Выпускаются препараты для инъекций, а также таблетки пенициллина.
Средство для инъекций производятся во флаконах из стекла, которые закрываются пробками из резины и металлическими колпачками. Во флаконах содержатся разные дозы пенициллина. Его растворяют перед введением.
Производятся также пенициллин-экмолиновые таблетки, предназначенные для рассасывания и для перорального приема. В таблетках для сосания содержат по 5000 ЕД пенициллина. В таблетках для приема перорально – 50000 ЕД.
В таблетках пенициллина с цитратом натрия может содержаться по 50000 и 100000 ЕД.

Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина.

Антибиотики. Классификация препаратов группы пенициллина. Механизм, спектр и характер противомикробного действия пенициллинов. Фармакокинетические особенности природных, полусинтетических и ингибиторозащищенных пенициллинов (длительность действия, частота и способы введения, дозирование. Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты.

Классификация препаратов группы пенициллина

I. Биосинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль

Бензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия

Внимание!

Если вам нужна помощь в написании работы, то рекомендуем обратиться к профессионалам. Более 70 000 авторов готовы помочь вам прямо сейчас. Бесплатные корректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы.

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Бициллин-1

Бициллин-5

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

                        Феноксиметилпенициллин

II. Полусинтетические пенициллины

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивые к действию пенициллиназы

Оксациллина натриевая соль

Нафциллин

б) Широкого спектра действия

Ампициллин

Амоксициллин

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку

Карбенициллина динатриевая соль

Тикарциллин

Азлоциллин

Для энтерального введения (кислотоустойчивы)

Карбенициллин инданил натрий

Карфециллин

Пенициллин

bactericial — ruin syn peptidoglycan layer of bact cell wall// irreversible inhibiting enz

ไม่ค่อยทนต่อกรดการใช้ยากลุ่มนี้ควรเลือกรับประทาน 1-2 สองชั่วโมง ก่อนหรือหลังอาหาร เนื่องจากตอนที่ทาอาหารจะมีหลั่งน้ำย่อยซึ่งเป็นกรดออกมาจึงเกิดการทำลายยาได้

Several enhanced penicillin families also exist, which are effective against additional bacteria: these include the antistaphylococcal penicillins, aminopenicillins and the antipseudomonal penicillins.

1st (natural). Strep Enterococcus Anaerobes

2nd (Amoxicillin ,Amplicilin) like 1st but also G-neg

3rd (Nefcilin, Dicloxacilin) only MSSA, Strep

4th (Pineracilin+tazobactam) like 2nd + Pseudomonas

Adverse effects: Common adverse drug reactions (≥ 1% of people) associated with use of the penicillins include diarrhoea, hypersensitivity, nausea, rash, neurotoxicity, urticaria, and superinfection (including candidiasis). Infrequent adverse effects (0.1–1% of patients) include fever, vomiting, erythema, dermatitis, angioedema, seizures (especially in people with epilepsy), and pseudomembranous colitis.

Механизм действия: бактерицидный Все β-лактамные антибиотики являются структурными аналогами D-аланил-D-аланила и по конкурентному механизму блокируют фермент транспептидазу, которая в обычных условиях, используя D-аланил-D-аланил, образует поперечные сшивки между цепочками пептидогликана, как следствие образуется дефектная клеточная стенка, клетка становится осмотически неустойчивой и возникает гибель бактерий

Связываются с мембранными пенициллин-связывающими белками, как следствие выброс лизосомальных ферментов и гибель бактерии

Побочные эффекты

Пенициллины малотоксичны, однако чаще, чем другие антибиотики, вызывают реакции гиперчувствительности: крапивницу, ан-гионевротический отек; возможны повышение температуры, арт-ралгии, поражения почек, анафилактический шок.

Антибиотики	Спектр действия	Кислотоустойчивость	Устойчивость к                                β-лактамазам	Применение
1 поколение – природные Бициллин 1 и 5 Бензилпенициллина Na-ая соль Бензилпенициллина K-ая соль Бензилпенициллина новокаиновая соль Феноксиметилпенициллин Экстенциллин	— узкий, преимущественно гр + микроорганизмы, из гр –  гонококки и менингококки, а также спирохеты и актиномицеты	— кислотонеустой чивы, поэтому вводятся парентерально (исключение – Феноксиметилпенициллин)	— ферменты, вырабатывающиеся бактериями, которые разрушают β-лактамные антибиотики — не устойчивы	— инфекционные заболевания дыхательных путей, кожи и мягких тканей, почек и мвп, менингококковый менингит, гонорея, актиномикоз, профилактика ревматизма, лечение сифилиса
2 поколение – полусинтетические Оксациллин Клоксациллин Диклоксациллин Флуклоксациллин Метициллин		— кислотоустойчивы (кроме Метициллин)	— устойчивы	— инфекционные заболевания, вызванные бактериями продуцирующими β-лактамазы – золотистый стафилакокк
3 поколение Амоксициллин Ампициллин Карбенициллин Тикарциллин	— широкий, у последних 2-х включая синегнойную палочку	— кислотоустой чивы	— не устойчивы — для придания им устойчивости их комбинируют: 1) с препаратами 2-го поколения ампиокс = ампициллин + оксациллин 2) с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая к-та, сульбактам тазобактам) — они структурно похожи на β-лактамные антибиотики, но не обладают антибактериальной активностью и связываясь с β-лактамазами – блокируют эти ферменты амоксиклав = амоксициллин + клавулановая кислота	— инфекционные заболевания дыхательных путей, ЖКТ, кожи и мягких тканей, почек и мвп, челюстно-лицевой области, инфекционные заболевания у беременных Карбенициллин и Тикарциллин – применяют при внутрибольничных инфекциях Комбинированные пенициллины – при инфекционных заболеваниях вызванных золотистым стафилакокком
4 поколение Азлоциллин Мезлоциллин Пипероциллин	— широкий, болльше гр — , включая синегнойную палочку	— кислотонеустой чивы	— не устойчивы	— нозакамиальные инфекции (внутрибольничные)

Показания

Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

—           Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

—           Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, пиелонефрит.

—           Менингит, вызванный H.influenzae или L.monocytogenes (ампициллин).

—           Эндокардит (ампициллин в сочетании с гентамицином или стрептомицином).

—           Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез (ампициллин).

—           Эрадикация H.pylori при язвенной болезни (амоксициллин).

—           Профилактика эндокардита.

—          инфекции кожи и мягких тканей;интраабдоминальные инфекции; периоперационная профилактика.

Пенициллины

В 1929 г. A. Fleming (Великобритания) обнаружил противомик-робные свойства зеленой плесени (Penicillium), а в 1940 г. его соотечественники H.W. Florey и Е.В. Chain получили пенициллин. За открытие пенициллина и его терапевтического действия все эти исследователи в 1945 г. получили Нобелевскую премию.

В 1942 г. пенициллин был получен в Советском Союзе З.В. Ермольевой.

Различают биосинтетические и полусинтетические пеницилли-ны. К биосинтетическим пенициллинам относятся препараты бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические пенициллины делят на 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2) пенициллины широкого спектра действия.

29.1.1.1.1.1. Бензилпенициллины

Бензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий — снижают активность транс-пептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана (рис. 64), а также снижают активность ферментов, которые ингибируют муреингидралазу. 1 В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом.

Бензилпенициллины действуют в основном на грамположитель-ные микроорганизмы.

Бензилпенициллины высоко эффективны (являются препаратами выбора) в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномице-тов. Несколько менее чувствительны к бензилпенициллинам гонококки и менингококки.

Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам, так как стафилококки этих штаммов вырабатывают пенициллиназу (бета-лактамазу-1) — фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов.

В медицинской практике применяют в основном бензилпени-циллин (натриевая соль бензилпенициллина), прокаина бензилпе-нициллин, бензатина бензилпенициллин. Указанные препараты выпускают во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением и вводят внутримышечно (при назначении внутрь эти препараты неэффективны, так как разрушаются НС1 желудочного сока). Бензилпенициллин, кроме того, можно вводить внутривенно.

Дозируют препараты бензилпенициллина в ЕД или долях грамма (1 миллион ЕД = 600 мг).

При внутримышечном введении препараты различаются по скорости наступления эффекта, концентрации в крови, длительности действия.

После внутримышечного введения бензилпенициллина (натриевая соль бензилпенициллина; пенициллин G) в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая удерживается около 4 ч. Препарат особенно показан при острых бактериальных инфекциях — острых стрептококковых инфекциях, круппозной пневмонии (вызывается пневмококками), ЛОР-инфекциях (фарингит, средний отит), болезни Лайма у детей, сибирской язве, сифилисе, актиномикозе, газовой гангрене и других инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Внутривенно медленно или капельно препарат вводят при стрептококковом эндокардите, менингококковом менингите.

Прокаина бензилпенициллин (новокаиновая соль бензилпенициллина) после внутримышечного введения всасывается медленно; концентрация в крови ниже, чем при введении натриевой соли, но продолжительность действия значительно больше — до 12 ч.

Применяют препарат при сифилисе, сибирской язве, дифтерии, инфекциях ротовой полости, в основном при хроническом течении заболеваний.

Бензатина бензилпенициллин (бициллин-1) после внутримышечного введения всасывается очень медленно; концентрация в крови невысокая; длительность действия препарата составляет в зависимости от дозы 1—2 нед. Применяется для лечения сифилиса, при

стрептококковом фарингите, дифтерии, для профилактики сезонных обострений ревматизма.

Бензилпенициллины в целом мало токсичны, но могут вызывать реакции гиперчувствительности — крапивницу, гипертермию, боли в суставах, сыпи, ангионевротический отек, анафилактический шок. Возможны гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит, нейтропения, тромбоцитопения. В больших дозах или при тяжелой почечной недостаточности бензилпенициллины могут вызывать энцефалопатию, судороги, кому.

29.1.1.1.1.2.  Феноксиметилпенициллин

По спектру противомикробного действия феноксиметилпенициллин сходен с бензилпенициллинами, но менее эффективен. В отличие от бензилпенициллинов устойчив к действию НС1 желудочного сока.

Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки для профилактики сезонных обострений ревматизма, при хроническом стрептококковом фарингите, среднем отите, инфекциях ротовой полости.

29.1.1.1.1.3.  Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (антистафиллококковые пенициллины; изоксазолиловые пенициллины)

Первым препаратом этой группы был метициллин. В настоящее время применяют клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, оксациллин. Эти препараты по спектру противомикробного действия сходны с бензилпенициллинами, но менее эффективны. Практически неэффективны в отношении бледной трепонемы. Существенным их отличием от бензилпенициллинов является эффективность в отношении стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу (бета-лактамазу-1).

Основным показанием к назначению указанных препаратов являются инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бен-зилпенициллинам.

Препараты назначают внутрь; клоксациллин и оксациллин, кроме того, вводят парентерально.

Штаммы стафилококков, устойчивые к данным препаратам, называют метициллин-резистентными стафилококками.

29.1.1.1.1.4.  Пенициллины широкого спектра действия

В этой группе пенициллинов выделяют аминопенициллины, кар-боксипенициллины, уреидопенициллины.

Аминопенициллины — амоксициллин, ампициллин действуют на те же возбудители, что и бензилпенициллины (за исключением бледной трепонемы), а также на ряд грамотрицательных возбудителей — сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку.

Амоксициллин лучше всасывается в кишечнике. Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови.

Применяют амоксициллин при синуситах, среднем отите, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхов, пневмониях, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), болезни Лайма у детей, для эрадикации Н. pylori.

Побочные эффекты амоксициллина: тошнота, рвота, глоссит, стоматит, диарея, сыпи, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит), при больших дозах или почечной недостаточности — судорожные реакции.

Ампициллин хуже всасывается и при приеме внутрь более эффективен при инфекциях желудочно-кишечного тракта. Частично выделяется с желчью (энтерогепатическая циркуляция). В качестве резервного препарата может применяться при бациллярной дизентерии, брюшном тифе.

При парентеральном введении (внутримышечно, внутривенно медленно или капельно) ампициллин может быть эффективен при септицемии, менингите, эндокардите, перитоните, холецистите, остром пиелонефрите, гинекологических инфекциях, остеомиелите, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поэтому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактамаз — клавулановой кислотой или сульбакта-мом. Применяют комбинированные препараты — амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).

Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемо-фильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

 Карбоксипенициллины — карбенициллин (вводят внутримышечно) и карфециллин (назначают внутрь) сходны по спектру действия с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов действуют на синегнойную палочку.

Уреидопенициллины — азлоциллин, пиперациллин — антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины называют анти-синегнойными пенициллинами и пременяют в основном при заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой.

Поможем написать любую работу на аналогичную тему

Получить выполненную работу или консультацию специалиста по вашему учебному проекту

Узнать стоимость

Ингибиторозащищенные пенициллины в лечении острого бактериального риносинусита | Свистушкин В.М., Славский А.Н., Кирдеева А.И.

Инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) – это воспалительный процесс респираторного тракта от слизистой оболочки полости носа до трахеобронхиального дерева. Причиной большинства инфекций ВДП являются вирусы. Поэтому лечение с использованием антибактериальных препаратов при этом достаточно ограниченно, а их назначение нецелесообразно. Назначение антибиотиков при необходимости должно в каждом конкретном случае быть строго индивидуальным, при этом прежде всего должно быть оценено соотношение риска и пользы для пациента.

Острый риносинусит (ОРС) – достаточно часто встречающееся осложнение острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). ОРС – воспаление слизистой оболочки носа и как минимум одной из околоносовых пазух (ОНП). Это состояние входит в десятку наиболее часто встречающихся в амбулаторной практике врача-интерниста заболеваний. Исследования с использованием компьютерной томографии показали, что при ОРВИ у 87% больных развивается риносинусит, который следует расценивать как вирусный. В 1–2% случаев вирусная инфекция осложняется развитием бактериального ОРС (ОБРС) [4, 7, 20].

ОБРС – достаточно распространенное заболевание с постоянной тенденцией к росту числа заболевших. Например, в США за последние годы по поводу ОРС было приблизительно 25 млн обращений за медицинской помощью в год [24]. В России данная проблема осложняется еще и тем, что из года в год все большему количеству больных требуется стационарное лечение. Причем удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний ОНП, ежегодно увеличивается на 1,5–2% [5, 13].

Классификация ОБРС основана на длительности, повторяемости и тяжести симптомов. Наиболее удачной, по нашему мнению, является классификация, предложенная специальной комиссией Американской академии отоларингологов (American Academy of Otolaryngology Head and Neck Surgery) (табл. 1).

По тяжести течения выделяют:

1. Легкое: заложенность носа, слизистые или слизисто-гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, повышение температуры тела до 37,5°С, головная боль, слабость, гипосмия; на рентгенограмме околоносовых синусов – толщина слизистой оболочки менее 6 мм.

2. Среднетяжелое: заложенность носа, гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку, температура тела выше 37,5°С, боль и болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, гипосмия, недомогание, могут быть иррадиирущие боли в зубы, уши; на рентгенограмме ОНП синусов утолщение слизистой оболочки более 6 мм, полное затемнение или уровень жидкости в 1-м или 2-х синусах.

3. Тяжелое: заложенность носа, часто обильные гнойные выделения из носа и/или в ротоглотку (но может быть полное их отсутствие), температура тела выше 38°С, сильная болезненность при пальпации в проекции синуса, головная боль, аносмия, выраженная слабость; на рентгенограмме ОНП синусов полное затемнение или уровень жидкости более чем в 2-х синусах. Анализ крови: лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, увеличение СОЭ. Наличие орбитальных, внутричерепных осложнений или подозрение на них. Серьезным осложнением является тромбоз кавернозного синуса, летальность при котором достигает 30% и не зависит от адекватности антибактериальной терапии [22].

Если говорить об этиологии, то спектр возбудителей острого вирусного риносинусита практически не отличается от возбудителей ОРВИ (риновирус, аденовирус, РС-вирус, парагрипп и др.). Что касается микробного пейзажа, то самыми распространенными возбудителями ОБРС являются Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae [4, 12, 25]. В патогенезе ОБРС большая роль отводится повреждению мерцательного эпителия ОНП вследствие цитотоксического действия вирусов, что, как правило, приводит к нарушению функционирования ресничек эпителиальных клеток вследствие десквамации поверхностных слоев слизистой оболочки полости носа. Вследствие этих патологических изменений угнетается мукоцилиарный клиренс, что в свою очередь создает благоприятные условия для вторичного бактериального инфицирования с образованием гнойного экссудата [25].

Основные цели лечения ОРС:

• сокращение длительности заболевания;
• эрадикация возбудителя;
• предупреждение развития осложнений;
• облегчение клинической симптоматики.

С этих позиций ключевым методом лечения ОБРС считается антибиотикотерапия. Но хорошо известно, что около 2/3 пациентов с ОБРС выздоравливают и без лечения антибиотиками [18]. Очень важно перед началом лечения провести дифференциальную диагностику ОБРС от ОРС вирусной этиологии. Это определит необходимость антибиотикотерапии, а также целесообразность назначения антибиотиков узкого спектра действия.

Антибиотикотерапия показана пациентам с продолжительностью заболевания более 7 дней и при наличии 2-х или более клинических критериев ОБРС (гнойные выделения из носовых ходов, боль в области зубов верхней челюсти или лицевая боль, особенно односторонняя; односторонняя болезненность при пальпации в проекции верхнечелюстной пазухи или ухудшение симптомов после начального улучшения) или с тяжелым течением заболевания [3, 11, 16, 18, 23].

Прежде чем перейти к протоколам лечения, хотелось бы остановиться на основных механизмах действия антибактериальных препаратов первой линии – препаратов пенициллинового ряда [1, 2, 4, 12]. Трудно переоценить роль пенициллина для лечения инфекционных заболеваний. История пенициллина началась еще в XIX в., когда итальянский врач Б. Гозио обнаружил первый в мире антибиотик. Скорее всего, это был пенициллин, который, однако, не получил практического применения и был забыт. В 1928 г. английский бактериолог А. Флеминг совершенно случайно пришел к выводу, что обычная плесень синтезирует вещество, уничтожающее бактерии, и назвал выделенное вещество пенициллином. Но открытие ученого не вызвало интереса у врачей. Только в 1938 г. ученые Оксфордского университета Г. Флори и Э. Чейн выделили чистую форму пенициллина. В период Второй мировой войны началось производство этого антибиотика в больших масштабах. А в 1945 г. Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию за свое открытие. В Советском Союзе выпуск пенициллина был также налажен во время Великой Отечественной войны. В 1944 г. первые его партии поступили в госпитали и на фронт. Пенициллин стал незаменимым лекарством и спас жизни многим людям.

Пенициллины – первые природные антибиотики. Они относятся к группе β-лактамов наравне с цефало­споринами, карбапенемами и монобактамами. Данный класс антибиотиков занимает ведущее место в лечении большинства инфекций. В настоящее время данная группа включает более 10 антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп: природные, полусинтетические, среди которых выделяют антистафилококковые (оксациллин), расширенного спектра действия (аминопенициллины), антисинегнойные (карбоксипенициллины, уреидопенициллины), ингибиторозащищенные, комбинированные (ампициллин + оксациллин).

Общими свойствами всех препаратов данной группы являются бактерицидное действие, низкая токсичность, преимущественное выведение через почки, широкий диапазон дозировок, наличие перекрестной аллергии между пенициллинами, цефало­споринами и карбапенемами. β-лактамы нарушают синтез пептидогликана – основного компонента клеточной стенки бактерии, оказывая таким образом бактерицидный эффект.

Бензилпенициллин – первый природный антибиотик. Несмотря на применение в течение более чем 60 лет, он продолжает оставаться значимым препаратом. Природные пенициллины активны в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus, Bacillus, Enterоcoccus, Listeria, Erysipelothrix, Corynebacterium spp. Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria, Pasteurella multocida, Haemo­philus ducreyi. Большинство анаэробов и спирохеты также чувствительны к природным пенициллинам. Исключение составляют бактероиды, в т. ч. Bacteroides fragilis. У стафилококков все чаще встречается природная резистентность, связанная с продукцией β-лактамаз и пенициллиносвязывающего белка, поэтому для лечения стафилококковой инфекции данные препараты не используются.

Достоинствами природных пенициллинов являются бактерицидная активность в отношении ряда клинически значимых антибиотиков, небольшая токсичность и низкая стоимость. Но помимо приобретенной резистентности стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов отмечается высокая аллергенность, в т. ч. перекрестная, со всеми пенициллинами. В настоящее время природные пенициллины используются для эмпирической терапии инфекций. Данные препараты применяются для лечения тонзиллофарингита и сифилиса ЛОР-органов, рожистого воспаления, скарлатины и ревматизма.

Для преодоления резистентности микроорганизмов, связанной с продукцией β-лактамаз, были разработаны ингибиторы этих ферментов: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, которые участвуют в создании ингибиторозащищенных аминопенициллинов. Антимикробный спектр данных препаратов расширен для таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella, Proteus vulgaris, бактероидов, а также микрофлоры с приобретенной устойчивостью, а именно с β-гемолитическими стафилококками, гонококками, Moraxella catarrhalis, гемофильной палочкой. Таким образом, в результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β–лактамаз восстанавливается природная активность пенициллинов против данных микроорганизмов.

Аминопенициллины относятся к группе пенициллинов с расширенным спектром активности и включают в себя ампициллин и амоксициллин. Аминопенициллины, а также их ингибиторозащищенные производные являются препаратами выбора для лечения бактериальной инфекции ЛОР-органов (острого риносинусита, острого тонзиллофарингита), а также обострений хронических инфекций (хронического трахеобронхита, ларингита, обострений хронического риносинусита, среднего отита). Препараты данной группы назначаются при легких и неосложненных инфекциях, ингибиторозащищенные производные – при тяжелых формах инфекции, а также при высокой распространенности β-лактамазопродуцирующих микроорганизмов.

К сожалению, микроорганизмы постепенно приобретают способность преодолевать защиту, заложенную в структуру антимикробного препарата при его создании. Причем это достигается не только путем формирования новых механизмов устойчивости, но и за счет продукции новых типов β-лактамаз. Этот процесс прогрессирует: если в 1900 г. было описано 14 типов β-лактамаз, то сейчас их число превосходит 300. Ярким примером последствия такой агрессии является практически полная беззащитность цефалоспоринов III поколения перед мутантами β-лактамаз широкого спектра грам­отрицательных бактерий. С этой точки зрения, более предсказуемым представляется защитное действие ингибиторов β-лактамаз, удлиняющих «клиническую жизнь» целого ряда полезных, но исходно незащищенных антибиотиков.

Интересно, что ингибиторы β-лактамаз потенцируют действие пенициллинов не только за счет блокады энзимов, но и за счет антиинокуляционного эффекта, усиления бактерицидных свойств полиморфноядерных нейтрофилов, а также своеобразного «пост-β-лактамазотормозного» эффекта. Последний отличается от известного постантибиотического действия антибиотиков и сохраняется в отношении некоторых микроорганизмов, например Haemophilus Influenzae, до 5 ч и более [1, 2, 15, 17].

Тем не менее аминозащищенные пенициллины успешно применяются в ЛОР-практике и являются препаратами первой линии при лечении инфекции ВДП. Для оптимизации фармакотерапии необходимы не только точный выбор препарата, но и правильные его применение, доза, способ введения, что во многом определяет комплаентность пациента.

Хорошо себя зарекомендовал в лечении синуситов антибиотик из группы пенициллинов – Флемоклав Солютаб в форме диспергируемых таблеток, который относится к числу новых лекарственных форм антибактериальных препаратов. Достоинствами данной формы являются благоприятные фармакокинетические свойства, что подразумевает высокую биодоступность, а также равномерное нарастание концентрации действующего вещества в крови. Следует подчеркнуть, что данная форма в наименьшей степени вызывает диспепсические явления из-за высокой степени абсорбции и ограниченного влияния на микрофлору кишечника. А возможность применения формы в виде раствора позволяет использовать его у детей, в т. ч. новорожденных, пациентов с затруднением глотания.

В России зарегистрировано несколько антибиотиков, выпускаемых в форме диспергируемых таблеток Солютаб: амоксициллин (Флемоксин Солютаб), амоксициллин/клавуланат (Флемоклав Солютаб), доксициклина моногидрат (Юнидокс Солютаб), джозамицин (Вильпрофен Солютаб, цефиксим (Супракс Солютаб). Амоксициллин в форме диспергируемых таблеток Солютаб обладает большей биодоступностью, достигая концентрации в крови, близкой к концентрации при применении парентеральных форм. Вследствие низких остаточных концентраций в кишечнике гораздо реже возникают такие неприятные побочные эффекты, как диспепсия, диарея, которые достаточно часто встречаются при применении пенициллинов. Форма диспергируемых таблеток амоксициллина/клавуланата обладает всеми вышеперечисленными достоинствами, а также создает стабильные плазменные концентрации клавулановой кислоты, что обеспечивает прогнозируемое терапевтическое действие, снижает риск нежелательных лекарственных реакций [15, 17].

Что касается лечебных протоколов, то при легком течении синусита может назначаться амоксициллин внутрь по 0, 5–1 г 3 р./сут; при среднетяжелом либо при обострении хронического синусита в качестве стартовой антибиотикотерапии следует назначать Флемоклав Солютаб (амоксициллин/клавуланат) внутрь по 0, 625 г 3 р./сут или 1,0 г 2 р./сут, т. к. этот антибиотик активен в случае пенициллинрезистентных пневмококков и продуцирующих β-лактамазы штаммов гемофильной палочки. Хорошо зарекомендовал себя препарат цефалоспоринового ряда цефиксим (в дозе 400 мг 1 р./сут).

По данным ряда авторов, в большинстве случаев амоксициллин является адекватным средством терапии риносинусита, но при неэффективности ранее проводимой терапии, патологии фронтального, сфеноидального синуса, а также у детей требуется применение ингибиторозащищенных пенициллинов [18, 21, 23].

Помимо амоксицилина и цефалоспорина в лечении ОБРС могут быть использованы современные макролиды, такие как джозамицин (внутрь 1,0 г 2 р./сут), азитромицин (внутрь по 500 мг 1 р./сут, 3 дня), кларитромицин (внутрь 0,25–0,5 г 2 р./сут или 0,5 г 1 р./сут), рокситромицин (внутрь по 0,15 г 2 р./сут или 0,3 г 1 р./сут, 10–12 дней). По клинической эффективности макролиды мало уступают антибиотикам первого ряда. Джозамицин – это 16-членный макролид, который характеризуется активностью в отношении штаммов грамположительных микроорганизмов, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам (азитромицину, кларитромицину, эритромицину, рокситромицину). Макролиды могут быть препаратами выбора либо при непереносимости аминопенициллинов и цефалоспоринов, либо при наличии данных о хроническом течении процесса в ОНП (полипозно-гнойном и др.). В этом случае назначение на первом этапе рационально вследствие особенностей микрофлоры при хроническим процессе, а также благоприятном влиянии макролидов на полипозную ткань [ 8, 10, 11, 15, 18, 21].

В случае неэффективности первого курса антибиотикотерапии в настоящее время применяются фторхинолоны: левофлоксацин (0,5 г 1 р./сут 5–10 дней), моксифлоксацин (0, 4 г 1 р./сут, 5–10 дней), спарфлоксацин (0,4 г 1 р./сут 5–10 дней). Именно на «респираторные» фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин) в последнее время возлагаются большие надежды в лечении синуситов, вызванных пенициллиноустойчивыми пневмококками. Активность этих препаратов распространяется и на пенициллиноустойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae, β-лактамазопродуцирующие штаммы Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также на атипичные и анаэробные микроорганизмы.

Критерием рациональности назначенной антибиотикотерапии является оценка состояния больного через 72 ч после начала лечения. Положительная динамика состояния пациента предполагает продолжение стартовой антибиотикотерапии. При отсутствии такой динамики через 72 ч следует сменить антибиотик. В лечении синуситов в большинстве случаев приоритет остается за монотерапией. Назначение 2-х и более антибиотиков оправданно при тяжелом течении синусита или наличии либо формировании осложнений [5, 14].

Продолжительность лечения зависит от выбранного препарата и степени тяжести синусита. Курс лечения может составлять от 7 до 14 дней. Важно полностью купировать воспалительный процесс в ОНП, поэтому, имея целью полную эрадикацию возбудителя, следует ориентироваться на срок лечения в 7–10 дней. Значительную роль в патогенезе ОБРС играют отек слизистой оболочки полости носа и обструкция соустий естественных отверстий ОНП, поэтому большое значение имеют сосудосуживающие препараты: ксилометазолин, оксиметазолин, фенилэфрин и др. Топические глюкокортикостероиды сравнительно недавно вошли в арсенал лекарственных средств для лечения ОРС. Их применение способствует уменьшению секреции желез слизистой оболочки и тканевого отека и, как следствие, улучшению носового дыхания (мометазона фуроат спрей для носа по100 мкг 2 р./сут) [7, 12].

В заключение отметим, что любой протокол лечения может меняться по мере накопления знаний о терапии синуситов, а тактика – пересматриваться и дополняться. Спектр применяемых в лечении синуситов антибактериальных препаратов представлен весьма широко, и поэтому сложно однозначно сказать, когда оправданно применение аминопенициллинов, а когда следует выбрать их ингибиторозащищeнные формы, цефалоспорины или фторхинолоны. Ингибиторозащищeнные формы пенициллинов удачно зарекомендовали себя при лечении ОБРС, а форма диспергируемых таблеток Солютаб наряду с высокой эффективностью характеризуется хорошей переносимостью пациентами. Данный антибактериальный препарат (Флемоклав Солютаб) может быть рекомендован для лечения ОБРС в качестве препарата первого ряда.

.

Истинная аллергия на пенициллин наблюдается редко

Американские исследователи выяснили, что у большинства детей, родители которых сообщают о признаках аллергии на пенициллин, наблюдаются отрицательные результаты обследования на истинную аллергию в отношении этого препарата.

У врачей детского отделения неотложной помощи нет возможности безопасно и быстро диагностировать истинную аллергию на пенициллин, поэтому при упоминании родителями о признаках аллергии у ребенка медики предпочитают не назначать препараты этой группы. Однако большинство симптомов указывают на низкий риск возникновения истинной аллергии. Таким образом, многие дети не получают оптимальной антибактериальной терапии.

Золотым стандартом диагностики аллергии на пенициллин считается трехэтапная процедура обследования: кожная проба, затем более чувствительная внутрикожная проба и получение пациентом малой дозы препарата внутрь. Такой процесс диагностики занимает достаточно много времени и является болезненным, поэтому авторы работы решили опробовать опросник по выделению групп аллергического риска. С его помощью они выявляли детей с низким риском аллергии, у которых при получении пенициллина не развивается аллергическая реакция, опосредованная иммуноглобулином Е (Ig E). Дети, вошедшие в группу низкого риска, проходили стандартное трехэтапное обследование.

Опросник заполняли родители 597 детей в возрасте от 3,5 до 18 лет, поступивших в детское отделение неотложной помощи. Все опрошенные родители сообщали о наличии у детей аллергии на пенициллин. В анкете нужно было указать, когда была выявлена аллергия, какой антибиотик и по какому поводу принимал ребенок при появлении аллергических симптомов и какие именно симптомы наблюдались.

Исследователи определяли ребенка в группу низкого риска, если аллергическая реакция не была опосредована Ig E (т. е. без симптомов со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой системы) или участием Т-лифоцитов (буллезные поражения кожи). По данным авторов, у 434 (72,6%) детей наблюдались симптомы, связанные с низким уровнем риска, а у 163 (27,3%) наблюдался как минимум один симптом, указывающий на высокую вероятность аллергии.

В группе низкого риска 100 (33,1%) детей прошли аллергологическое обследование. Наиболее часто родители сообщали о сыпи (97%) и зуде (63%). В 92% случаев родители указали, что диагноз аллергии был установлен врачами. Однако авторы работы, связавшись с указанными медиками, выяснили, что те являлись свидетелями аллергических реакций лишь у 14 детей, в остальных случаях симптомы наблюдали только родители. После проведения трехэтапного обследования было обнаружено, что у всех 100 детей наблюдалась отрицательная реакция в отношении аллергии на пенициллин после получения препарата внутрь, хотя у троих оказалась положительной кожная проба с пенициллином.

«Наши результаты показали, что у всех детей с симптомами, указывающими на низкий риск, в соответствии с нашей гипотезой наблюдались отрицательные результаты в отношении истинной (опосредованной Ig Е) аллергии на пенициллин, говорит доктор остеопатии Дэвид Вилз (David Vyles) из Медицинского колледжа Висконсина (Medical College of Wisconsin). Таким образом, сообщаемые родителями симптомы у детей, которых можно отнести к низкой группе риска, вероятнее всего не являются признаками истинной аллергии на препарат».

Об аллергии на пенициллин сообщают наиболее часто по сравнению с другими видами лекарственной аллергии, и это влияет на выбор антибактериального препарата. По словам авторов работы, разработанный ими опросник можно использовать в качестве безопасной альтернативы дорогостоящему и трудоемкому трехэтапному аллергологическому обследованию, а полученные результаты позволят более широко применять пенициллин для лечения детей.

Пенициллины | DrugBank Online

000400070004000500070004 00050003

Клоксациллин	Антибиотик, используемый для лечения бета-гемолитических стрептококковых и пневмококковых инфекций, а также стафилококковых инфекций.
Пивмециллинам	Пролекарство бета-лактамного антибиотика мециллинама, показанное для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП).
Флуклоксациллин	Пенициллиновый антибиотик узкого спектра действия, который проявляет специфическую активность против грамположительных организмов при инфекциях кожи и мягких тканей, за исключением тех, которые вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA).
Ампициллин	Производное пенициллина, используемое для лечения различных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также некоторыми анаэробами.
Феноксиметилпенициллин	Антибиотик пенициллина, используемый для профилактики и лечения легких и умеренно тяжелых инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей.
Диклоксациллин	Пенициллин, используемый для лечения бактериальных инфекций, продуцирующих пенициллиназу, которые чувствительны к препарату.
Карбенициллин	Для лечения острых и хронических инфекций верхних и нижних мочевых путей, а также при бессимптомной бактериурии, вызванной чувствительными штаммами бактерий.
Нафциллин	Антибиотик на основе пенициллина, используемый для лечения чувствительных стафилококковых инфекций.
Оксациллин	Антибиотик пенициллина, используемый для лечения ряда чувствительных бактериальных инфекций.
Бензилпенициллоилполилизин	Производное пенициллина, используемое для определения аллергии на пенициллин.
Циклациллин	Для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными организмами.
Бензилпенициллин	Пенициллин, используемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками, в частности стрептококковых инфекций. Эта форма пенициллина обычно используется в инъекционных препаратах для внутривенного или длительного действия из-за плохой абсорбции при пероральном введении.
Амоксициллин	Производное пенициллина, используемое для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в частности стрептококковыми бактериями, вызывающими инфекции верхних дыхательных путей.
Амдиноциллин	Используется для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных некоторыми штаммами кишечной палочки, клебсиелл и энтеробактериями. Используется в основном против грамотрицательных организмов.
Бакампициллин	Для инфекций на следующих участках: верхние и нижние дыхательные пути; кожа и мягкие ткани; мочевыводящие пути и острый неосложненный гонококковый уретрит, вызванный следующими чувствительными штаммами…
Метициллин	Используется для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми грамположительными бактериями, особенно организмами, продуцирующими бета-лактамазы, такими как Staphylococcus aureus, которые в противном случае были бы устойчивы к большинству пенициллинов.
Тикарциллин	Бета-лактамный антибиотик, используемый для лечения различных инфекций в организме.
Азидоциллин	Для лечения инфекций (респираторных, желудочно-кишечных, ИМП и менингита), вызванных E.coli, P. mirabilis, энтерококки, Shigella, S. typhosa и другие сальмонеллы, не продуцирующие пенициллиназу N. gononhoeae, H. influenzae, стафилококки, стрептококки, включая …
Кариндациллин	Пенициллиновый антибиотик, используемый для лечения различные инфекции, но больше не продается в США.
Прокаин бензилпенициллин	Комбинация местного анестетика и антибиотика для внутримышечной инъекции для лечения различных бактериальных инфекций с одновременным уменьшением боли от глубокого внутримышечного введения.
Султамициллин	Султамициллин использовался в испытаниях, посвященных профилактике и лечению искусственной вентиляции легких и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Эпициллин	Без аннотации
Карфециллин	Без аннотации
Пропициллин
Без аннотации
Метампициллин	Метампициллин — антибиотик пенициллина, полученный реакцией ампициллина с формальдегидом.Гидролизуется в водном растворе с образованием ампициллина. Гидролиз происходит быстро в кислых условиях, таких как …
Темоциллин	Темоциллин был исследован при инфекциях, дисфункции печени и инфекциях мочевыводящих путей.
Пиперациллин	Пенициллиновый антибиотик в сочетании с тазобактамом для лечения устойчивых к пиперациллину, чувствительных к пиперациллину / тазобактаму штаммов ряда бактерий, вырабатывающих β-лактамазу.
Мезлоциллин	Используется для лечения серьезных грамотрицательных инфекций легких, мочевыводящих путей и кожи.
Азлоциллин	Для лечения инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Haemophilus influenzae.
Пивампициллин	Пролекарство ампициллина, используемое для лечения различных инфекций.
Талампициллин	Без аннотации
Аспоксициллин	Без аннотации
Фенетициллин	, антибактериальный пенициллин, одобренный для использования на международном уровне.
Гетациллин	Гетациллин — пролекарство бета-лактамного антибиотика, используемое для лечения бактериальных инфекций. В организме он превращается в ампициллин.
Клометоциллин	Без аннотации
Сульбактам пивоксил	Без аннотации

Часто задаваемые вопросы по аллергии на пенициллин | AAAAI

1. Что такое пенициллин?
Пенициллин был впервые открыт Александром Флемингом в 1928 году и до сих пор остается одним из важнейших антибиотиков.Семейство антибиотиков пенициллина содержит более 15 химически родственных лекарств (например, пенициллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, метициллин), которые вводятся перорально или инъекционно для лечения многих бактериальных инфекций. Это один из наиболее часто используемых классов антибиотиков в мире.

2. Насколько часто встречается аллергия на пенициллин?
Примерно 10% пациентов сообщают об аллергии на пенициллин. Однако у большинства пациентов (более 90%) на самом деле может не быть аллергии.У большинства людей аллергия на пенициллин со временем исчезает, даже у пациентов с тяжелой реакцией, такой как анафилаксия, в анамнезе.

3. Как узнать, что у меня по-прежнему аллергия на пенициллин?
Высокочувствительный кожный тест на пенициллин доступен для диагностики аллергии на пенициллин и может использоваться, чтобы определить, есть ли у вас аллергия на пенициллин. Аллерголог / иммунолог может провести это испытание, и если оно будет отрицательным, очень высока вероятность того, что аллергии больше нет.Также может быть назначена пероральная доза пенициллина или амоксициллина, чтобы подтвердить безопасность использования этого антибиотика.

4. Является ли аллергия на пенициллин генетической?
Не существует предсказуемой закономерности наследования аллергии на пенициллин. Вам не нужно избегать приема пенициллина, если у члена семьи аллергия на пенициллин или препараты из семейства пенициллинов.

5. Нужно ли мне обращаться к аллергологу / иммунологу, если я уже знаю, что у меня аллергия на пенициллин?
Даже если вы считаете, что у вас аллергия на пенициллин, аллергия со временем меняется, и стоит обсудить ваш анамнез с аллергологом / иммунологом, который может предложить пройти тестирование, чтобы прояснить ваш аллергический анамнез.Даже если ваша аллергия на пенициллин подтверждена, вы все равно можете обсудить альтернативные варианты, если возникнет необходимость в антибиотиках.

6. Мне сказали, что у меня аллергия на амоксициллин, нужно ли мне еще обратиться к аллергологу / иммунологу?
Амоксициллин принадлежит к тому же семейству антибиотиков, что и пенициллин. Ваш аллерголог / иммунолог может изучить вашу историю болезни и провести кожные пробы, чтобы понять, есть ли у вас по-прежнему аллергия на амоксициллин. Эта кожная проба похожа на кожную пробу на пенициллин.

7. Что произойдет во время моего визита к аллергологу / иммунологу?
Во время визита вы, вероятно, обсудите свою историю болезни и предыдущую реакцию на пенициллин. Затем аллерголог / иммунолог рассмотрит кожные пробы с использованием нескольких различных разведений пенициллина. Если кожная проба остается отрицательной, возможно, вам дадут пероральную дозу пенициллина или амоксициллина. Однако аллерголог / иммунолог обсудит с вами конкретный протокол, который они планируют использовать для кожных проб, во время вашего визита.Сама проверка кожи чаще всего проводится либо на предплечье, либо на спине. Тесты проводятся путем укола и инъекции кожи.

8. Кожные пробы болезненны и каковы риски?
Кожный укол, также называемый тестом на царапину, выявляет немедленную аллергию и является первым шагом в кожном тестировании. Кожная кожная проба обычно безболезненна. При кожном тестировании используются иглы (ланцеты), которые едва проникают через поверхность кожи. У вас не будет кровотечения или ощущения более чем легкого кратковременного дискомфорта.Внутрикожная кожная проба — вторая часть обследования, которая включает инъекцию кожи. Положительный результат теста вызовет местный зуд и покраснение с опухолью в месте проведения теста. Эти реакции обычно проходят через час или около того. Системные реакции, такие как крапивница, могут возникать, но очень редко, и аллергологи / иммунологи готовы лечить такие реакции.

9. Если у меня аллергия на пенициллин, но у меня инфекция, при которой действует только пенициллин, что мне делать?
Ответ на этот вопрос в некоторой степени зависит от типа реакции, которую вы испытали.Однако, если в прошлом вы проходили специализированное тестирование, которое показало, что у вас аллергия на пенициллин, например кожная проба или пероральная проба, и у вас есть инфекция, требующая немедленного лечения, самым безопасным подходом является выполнение процедуры, называемой десенсибилизацией. В большинстве больниц или клиник есть доступ к аллергологу / иммунологу, который может помочь в этом.

Типичный процесс десенсибилизации имеет отличный успех у пациентов, у которых возникли немедленные реакции на пенициллин, и включает введение очень малых доз препарата пенициллина перорально или внутривенно каждые 15-20 минут в течение 4 часов или около того.По окончании этого процесса большинство пациентов можно безопасно лечить пенициллином и принимать обычные дозы. Однако процедура носит временный характер, и после завершения лечения потребуется повторная десенсибилизация, если антибиотик понадобится снова в будущем. Если у вас не была положительная кожная проба до десенсибилизации, также рекомендуется пройти специализированное обследование у аллерголога / иммунолога после десенсибилизации, так как есть еще очень хороший шанс, что у вас нет аллергии и вы можете переносить пенициллины. без необходимости десенсибилизации в будущем.

10. Нужно ли мне избегать приема других лекарств, если у меня аллергия на пенициллин?
Это во многом зависит от вашего анамнеза, и аллерголог / иммунолог может помочь прояснить это. Обычно рекомендуется избегать всех препаратов из семейства пенициллинов непосредственного происхождения (амоксициллин, ампициллин, амоксициллин-клавуланат, диклоксациллин, нафциллин, пиперациллин-тазобактам, а также некоторые препараты из класса цефалоспоринов (близкий к пенициллинам класс). цефалоспорины являются близкими родственниками пенициллинов и имеют структуру, называемую бета-лактамным кольцом, риск перекрестной реакции между пенициллинами и цефалоспоринами остается <5%.Таким образом, даже если у вас настоящая аллергия на пенициллин, вы вполне можете переносить цефалоспорины.

11. Нужно ли иметь при себе автоинъектор адреналина в экстренных случаях?
Решение о том, нужен ли вам автоинжектор адреналина, следует принимать после специальной консультации с вашим аллергологом / иммунологом. В общем, не рекомендуется, чтобы пациенты, у которых в анамнезе была аллергия на пенициллин, носили автоинъектор адреналина.

Узнайте больше о лекарственной аллергии.

Аллергия на пенициллин — что вам нужно знать?

Эпизод подкаста: Спросите исследователя: устранение аллергии на пенициллин с помощью оральных проблем

Элина Джершоу, доктор медицины, FAAAAI, присоединяется к подкасту, чтобы обсудить свое последнее исследование. Назначая амоксициллин пациентам, в анамнезе которых сообщалось о слабых реакциях на пенициллин, доктор Йершоу продемонстрировал, что 97% пациентов могут безопасно снова получать пенициллин. Это полезный эпизод для аллергологов, медицинских работников и всех, у кого есть подозрение на аллергию на пенициллин.(24 марта 2019 г.)

Щелкните здесь, чтобы прослушать подкаст.
Прочтите стенограмму разговора.

Эпизод подкаста: Аллергия на пенициллин: чрезмерный диагноз и недооценка

Вы входите в 10% населения, у которого есть аллергия на пенициллин? В этом эпизоде, ориентированном на пациента, обсуждается, почему 90% тех, кто сообщает об аллергии на пенициллин, не страдают настоящей аллергией. Послушайте эксперта Кимберли Г. Блюменталь, доктора медицины, магистра наук, FAAAAI, обсудите сложные причины, по которым об аллергии на пенициллин сообщается слишком много, и множество способов решения этой проблемы.Этот информационный выпуск полезен для пациентов, широкой публики и медицинских работников. (10 февраля 2019 г.)

Щелкните здесь, чтобы прослушать подкаст.
Прочтите стенограмму разговора.

Эта статья была проверена Эндрю Муром, MD, FAAAAI

Проверено: 28.09.20

Пенициллин — обзор | ScienceDirect Topics

Кожные реакции являются наиболее частыми побочными реакциями при терапевтическом применении пенициллинов [137].Загрязненные пенициллином молоко или мясо могут вызывать зуд, генерализованные кожные реакции [138] или даже анафилаксию [139, 140].

Презентация

В отличие от других препаратов, кожные реакции, вызванные пенициллином, могут возникать после более чем 1 недели терапии [68]. Типичное проявление — пятнисто-папулезная, эритематозная, симметрично расположенная сыпь на ногах, ягодицах и туловище.

В очень редких случаях некоторые пенициллины могут вызывать вульгарную пузырчатку [160] или реакции, подобные пемфигоиду [161, 162].

Линейное заболевание IgA — это приобретенное субэпидермальное буллезное заболевание, характеризующееся линейными отложениями IgA в зоне кожной базальной мембраны и циркулирующими антителами IgA к базальной мембране. Хотя причина линейного IgA-заболевания обычно неизвестна, сообщалось о нескольких случаях, связанных с приемом лекарств, особенно ванкомицина и диклофенака. Пациент с индуцированным пенициллином G линейным заболеванием IgA, у которого были циркулирующие антитела IgA, показал специфичность в отношении коллагена VII типа [163].

•

У 76-летнего ранее здорового мужчины развилась пневмококковая пневмония и острая спутанность сознания. Ему давали кислород, дигоксин, фуросемид и пенициллин G 9,6 г / сут. Поскольку симптомы инфекции продолжались, ему были введены более высокие дозы пенициллина вместе с внутривенным введением дексаметазона, и его состояние постепенно улучшилось. После 10 дней лечения пенициллином (кумулятивная доза 125 г) у него развилась пятнисто-папулезная сыпь на туловище, совместимая с лекарственной сыпью.Пенициллин был отменен, и сыпь исчезла в течение нескольких дней, но через неделю у него появилось локализованное пузырчатое высыпание с напряженными прозрачными волдырями и эрозиями на половом члене, мошонке и внутренней поверхности бедер. Это стало генерализованным, затронув большую часть тела, и у него появились большие эрозии на участках давления, язвы во рту и геморрагические корки в носу. Ему назначили преднизолон внутрь. Его волдыри исчезли в течение месяца, стероидная терапия была отменена через 3 месяца, и его болезнь оставалась в стадии ремиссии при последующем наблюдении через 12 месяцев.Гистология пораженной кожи показала субэпидермальные буллы и смешанный воспалительный инфильтрат в дерме. Прямая иммунофлуоресценция показала линейное отложение IgA вдоль базальной мембраны. Антитела против базальной мембраны были продемонстрированы с помощью непрямой иммунофлуоресценции и были идентифицированы вестерн-блоттингом как антитела против антигена 250 кДа в экстрактах кожи. Моноклональные антитела к коллагену VII мигрировали в одно и то же место.

Коллаген VII является основным антигеном-мишенью приобретенного буллезного эпидермолиза [164].Следовательно, остается открытым вопрос о том, следует ли классифицировать таких пациентов как больных с приобретенным буллезным эпидермолизом IgA или линейным IgA-заболеванием коллагена VII. Авторы заявили, что у их пациента не было клинического фенотипа приобретенного буллезного эпидермолиза, и что диагноз лекарственно-индуцированного линейного IgA-заболевания коллагена VII, по-видимому, был хорошо подтвержден [109].

Аллергическая контактная крапивница связана с амоксициллином [165].

•

У 40-летнего медсестры развился ангионевротический отек лица, одышка, риноконъюнктивит, дисфония и дисфагия сразу после вскрытия пакета, содержащего амоксициллин и клавулановую кислоту [166] Кожные пробы на уколы дали положительный результат на амопициллин. , а открытый тест с амоксициллином привел к тяжелой реакции немедленного типа с большими локализованными волдырями и эритемой через 10 минут.Через шесть месяцев, когда у него не было симптомов, во время открытых тестов с ампициллином 5% наблюдалась эритема.

Крапивница консорта связана с пенициллинами и может возникать чаще, чем предполагалось.

•

У 22-летней женщины была крапивница губ с отеком ротоглотки через несколько минут после поцелуя со своим парнем, который принял амоксициллин за несколько минут до поцелуя [167]. Несколькими месяцами ранее у нее была генерализованная крапивница через несколько минут после приема амоксициллина.Укол-тест с амоксициллином был положительным, а аналогичный тест с пенициллином G был отрицательным. Общий сывороточный IgE составлял 90 кЕд / л, и тест RAST на амоксициллин был положительным (4,74 кЕд / л).

•

Два эпизода крапивницы ангионевротического отека произошли у 45-летней женщины [168]. Первый эпизод произошел через 1 час после того, как она приняла пятую дозу бакампициллина 1200 мг. Во втором эпизоде ​​у нее был легкий зуд и отек губ, а также умеренный кожный зуд и отек примерно через 30 минут после занятий любовью с мужем, который принимал бакампициллин 1200 мг два раза в день и принимал таблетку примерно за 2 часа до этого.Он использовал презерватив в качестве контрацепции, поэтому единственный контакт между их слизистыми оболочками был поцелуями. Ее симптомы исчезли через 2 часа после приема 10 мг цетиризина. Несколько месяцев спустя ее муж принимал плацебо или бакампициллин 120, 360 или 520 мг в разные дни, а через 2 часа после приема таблеток поцеловал жену. У нее появился легкий внутриротовой зуд, зуд и волдыри на лице и руках через 20 минут после поцелуя с мужем, после того как он принял 360 мг бакампициллина.

Поцелуи могут вызвать аллергическую реакцию, если один из любовников чувствителен к соединению, которое только что принял другой.Это верно как для лекарств, так и для продуктов питания [169, 170]. Возможна ли подобная реакция, если любовники занимаются сексом без презерватива, не сообщалось и не исследовалось. Однако возможны аллергические реакции на пенициллин во время экстракорпорального оплодотворения и внутриутробного оплодотворения, и авторы рекомендовали не применять пенициллин у чувствительных к пенициллину пациентов во время переноса гамет и эмбриона для вспомогательных репродуктивных процедур [171].

Пустулезные лекарственные высыпания, вызванные пенициллином [172], амоксициллином [173], ампициллином [174], бакампициллином [175] или имипенем + циластатин [176], по-видимому, образуют отдельную клиническую сущность, которую следует дифференцировать от пустулезного псориаза. которые также могут быть вызваны лекарствами [176].История воздействия препарата, быстрое исчезновение высыпаний после прекращения приема препарата и наличие эозинофилов в воспалительном инфильтрате свидетельствуют в пользу пустулезных высыпаний, связанных с препаратом.

Сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе (AGEP) у пациента, принимавшего пиперациллин + тазобактам натрия [177].

Псевдоаллергические реакции — это реакции, имитирующие иммуноаллергические реакции, но в которых не участвует специфический иммуноопосредованный механизм. Так называемая «ампициллиновая сыпь», которая также возникает при приеме амоксициллина, другого аминопенициллина, является примером псевдоаллергической реакции, которая выглядит как типичная аллергическая сыпь III типа, но обычно возникает через 7–12 дней после начала приема. чем 3–10 дней [178].Были рассмотрены некоторые основные медиаторы псевдоаллергических реакций [179]. Роли новых предполагаемых механизмов, включающих цитокины, кинины и другие вещества, происходящие от хозяина, еще предстоит выяснить. Наиболее важным является тот факт, что в настоящее время не существует стандартизированных и проверенных моделей на животных для прогнозирования псевдоаллергических реакций [180]. У пациентов с инфекционным мононуклеозом аминопенициллины вызывают сыпь в гораздо большей степени, чем обычно [181]. Частота появления высыпаний при инфекционном мононуклеозе без антибиотиков составляет 3–15% по сравнению с 40–100% при применении ампициллина.Основной механизм является спекулятивным.

Хотя в нескольких отчетах описывались фиксированные высыпания, вызванные амоксициллином, отшелушивание ладоней описывалось редко [182].

•

У пяти пациентов (один мужчина, четыре женщины в возрасте 30–72 лет) во время лечения амоксициллином (дозы не указаны) развилась интенсивная ладонная сыпь и зуд. Все эпизоды начались после нескольких дней лечения амоксициллином, отдельно или в сочетании с клавулановой кислотой. У трех пациентов были повторные эпизоды, и интервал между лечением и началом был короче каждый раз (до 5 часов в третьем случае).Во всех случаях сыпь сопровождалась отшелушиванием и исчезла через 7–10 дней без остаточных повреждений. Кожные пробы, внутрикожные пробы и пластыри были выполнены с несколькими бета-лактамами, включая амоксициллин, и все они были отрицательными. У одного пациента был проведен контрольный тест с амоксициллином, и через 3-4 часа эритема повторилась. Все пять пациентов переносили цефуроксим и цефтазидим. Цефалексин был назначен только одному пациенту, и через несколько дней у него возникла отшелушивающая эритема ладоней.

Псевдопорфирия — это буллезное заболевание кожи, которое клинически и гистологически похоже на позднюю кожную порфирию, но с нормальным метаболизмом порфирина [183]. Было задействовано несколько групп лекарств, включая тетрациклины и налидиксовую кислоту [184,185]. В одном случае был задействован бета-лактам [186].

•

У 24-летней афроамериканки с историей системной красной волчанки, терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа, аутоиммунной гемолитической анемии и идиопатической тромбоцитопении развился хронический тубово-яичниковый абсцесс, и ей назначили внутривенный ампициллин + сульбактам (дозировка не указана).Через 7 дней у нее появился зуд, повышение количества лейкоцитов с эозинофилией 29%. Ампициллин / сульбактам был отменен и был заменен внутривенный цефепим + пероральный метронидазол. Шесть дней спустя у нее появились дискретные зудящие невоспалительные волдыри на лбу и щеках. Лабораторные исследования показали увеличение количества эозинофилов до 41%. Цефепим был отменен. Биопсия показала поражения, похожие на позднюю кожную порфирию. Она выздоровела в течение 2 недель.

Авторы заявили, что неясно, какой из двух бета-лактамов вызвал буллезную сыпь.Однако, поскольку ее проблемы начались, когда она принимала терапию ампициллин + сульбактам, они думали, что эта комбинация была более вероятной причиной.

Классификация и механизм антибиотиков — фундаментальные науки

Ингибирует синтез клеточной стенки
Пенициллины (бактерицидные: блокирует перекрестное связывание посредством конкурентного ингибирования фермента транспептидазы)
Класс / механизм	Наркотики	Показания (** Препарат выбора)	Токсичность
Пенициллин	Пенициллин G Водный пенициллин G Прокаин пенициллин G Бензатин пенициллин G Пенициллин V	Strep.pyogenes (Grp.A) ** Step. agalactiae (Grp.B) ** C. perfringens (Bacilli) **	Реакция гиперчувствительности Гемолитическая анемия
Аминопенициллины	Ампициллин Амоксициллин	Выше + ↑ Грамотрицательные: E. faecalis ** E. Coli **	Выше
Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе	Метициллин Нафциллин Оксациллин Клоксациллин Диклоксациллин	Выше + ПЦНКаза-продуцент Staph.золотистый	Выше + Интерстициальный нефрит
Антипсевдомонадные пенициллины	Карбенициллин Тикарциллин Пиперациллин	Выше + Pseudomonas aeruginosa **	Выше
Цефалоспорины (бактерицидный: подавляет синтез клеточной стенки бактерий посредством конкурентного ингибирования фермента транспептидазы)
1-е поколение	Цефазолин Цефалексин	Staph.aureus ** Staph. epidermidis ** Некоторые грамотрицательные препараты: E. Coli Klebsiella	Аллергическая реакция Анемия Кумбса (3%)
2-е поколение	Цефокситин Цефаклор Цефуроксим	Выше + ↑ Грамотрицательные	Аллергическая реакция ЕТОН Дисульфирамовая реакция
3-е поколение	Цефтриаксон Цефотаксим Цефтазидим Цефепим (4-го поколения)	Выше + ↑ Грамотрицательные Pseudomonas	Аллергическая реакция ЕТОН Дисульфирамовая реакция
Другие ингибиторы клеточной стенки
Ванкомицин (бактерицидный: нарушает перекрестное связывание пептиогликанов)	Ванкомицин	MRSA ** Утверждения PCN / Ceph ** S.aureus S. epidermidis	Синдром Красного человека Нефротоксичность Ототоксичность
Ингибиторы бета-лактамаз (бактерицидные: блокирование перекрестного связывания)	Клавулановая кислота Сульбактам Тазобактам	S aureus ** S эпидермис ** E.Coli ** Klebsiella **	Реакция гиперчувствительности Гемолитическая анемия
Карбапенемы	Имипенем (+ циластатин) Меропенем Дорипенем Эртапенем	Самая широкая активность любого антибиотика (кроме MRSA, Mycoplasma)
Aztreonam	Азтреонам	Грамотрицательные палочки Аэробы Внутрибольничные инфекции
Полимиксины	Полимиксин B Полимиксин E	Актуальные грамотрицательные инфекции
Бацитрацин	Бацитрацин	Местные грамположительные инфекции
Ингибирование синтеза белка
Субъединица рибосомы Anti-30S
Аминогликозиды (бактерицидный: необратимое связывание с 30S)	Гентамицин Неомицин Амикацин Тобрамицин Стрептомицин	Аэробные грамотрицательные препараты Enterobacteriaceae Pseudomonas	Нефротоксичность Ототоксичность
Тетрациклины (бактериостатические: блокирует тРНК)	Тетрациклин Доксициклин Миноциклин Демеклоциклин	Риккетсия Микоплазма Спирохеты (болезнь Лайма)	Гепатотоксичность Изменение цвета зубов Нарушение роста Не применять детям младше 12 лет
Субъединица рибосомы Anti-50S
Макролиды (бактериостатические: обратимо связывает 50S)	Эритромицин Азитромицин Кларитромицин	Streptococcus H.influenzae Mycoplamsa pneumonia	Взаимодействие кумадина (цитохром P450)
Хлорамфеникол (бактериостатический)	Хлорамфеникол	H influenzae Бактериальный менингит Абсцессы головного мозга	Апластическая анемия Синдром серого ребенка
Линкозамид (бактериостатический: ингибирует пептидилтрансферазу, вмешиваясь в комплекс аминоацил-тРНК)	Клиндамицин	Bacteroides fragilis S aureus Коагулазонегативный Staph & Strep Отличное проникновение в кости	Псевдомембранозный колит Реакция гиперчувствительности
Линезолид (переменная)	Линезолид	Грамположительные резистентные
Стрептограмины	Квинупристин Дальфопристин	VRE ГАЗ и S.кожные инфекции aureus
Ингибиторы синтеза ДНК
Фторхинолоны (бактерицидные: ингибируют фермент ДНК-гиразу, ингибируют синтез ДНК)
1-е поколение	Налидиксовая кислота	Steptococcus Mycoplasma Аэробный грамм +	Фототоксичность Разрыв ахиллова сухожилия Нарушение заживления перелома
2-е поколение	Ципрофлоксацин Норфлоксацин Эноксацин Офлоксацин Левофлоксацин	Как и выше + Pseudomonas	см. Выше
3-е поколение	Гатифлоксацин	То же + грамположительные	см. Выше
4-е поколение	Моксифлоксацин Гемифлоксацин	То же + грамположительные + анаэробы	см. Выше
Другие ингибиторы ДНК
Метронидазол (бактерицидный: биопродукты метаболизма разрушают ДНК)	Метронидазол (Флагил)	Анаэробика	Судорожные припадки Дисфункция Кребеляра Дисульфрамовая реакция с ETOH
Ингибиторы синтеза РНК
Рифампицин (бактерицидный: ингибирует транскрипцию РНК путем ингибирования РНК-полимеразы)	Рифампицин	Staphylococcus Mycobacterium (TB)	Изменение цвета биологических жидкостей Гепатоксичность (с INH)
Ингибиторы синтеза миколиновых кислот
Изониазид	Isoniazidz	TB Скрытый TB
Синтез фолиевой кислоты Ингибиторы
Триметоприм / сульфаниламиды (бактериостатическое действие: ингибирование с помощью ПАБК)	Триметоприм / сульфаметоксазол (SMX) Сульфизоксазол Сульфадиазин	Микроорганизмы ИМП Proteus Enterobacter	Тромбоцитопения Избегать в третьем триместре беременности
Пириметамин	Пириметамин	Малярия T.gondii

Пенициллин — Chemistry LibreTexts

Пенициллины были первыми антибиотиками, обнаруженными как натуральные продукты из плесени Penicillium.

Введение

В 1928 году сэр Александр Флеминг, профессор бактериологии больницы Святой Марии в Лондоне, культивировал Staphylococcus aureus . Он заметил зоны торможения, где росли споры плесени. Он назвал эту плесень Penicillium rubrum.Было установлено, что секреция плесени эффективна против грамположительных бактерий.

Рисунок 1: Структура бета-лактама

Пенициллины, а также цефалоспорины называются бета-лактамными антибиотиками и характеризуются тремя фундаментальными структурными требованиями: структура слитого бета-лактама (показана синим и красным кольцами, группа свободной карбоксильной кислоты (показана красным внизу справа) и одна или несколько боковых цепей замещенной аминокислоты (показаны черным).Структуру лактама также можно рассматривать как ковалентное связывание частей двух аминокислот — цистеина (синий) и валина (красный).

Пенициллин-G, где R = этилфенильная группа, является наиболее сильнодействующим из всех производных пенициллина. Он имеет ряд недостатков и эффективен только против грамположительных бактерий. Он может расщепляться в желудке кислотой желудочного сока и плохо и нерегулярно всасываться в кровоток. Кроме того, многие стафилококки, вызывающие болезни, способны вырабатывать фермент, инактивирующий пенициллин-G.Были произведены различные полусинтетические производные, которые преодолевают эти недостатки.

Мощные привлекающие электроны группы, прикрепленные к боковой цепи аминокислоты, такие как фенетициллин, предотвращают кислотную атаку. Объемная группа, присоединенная к боковой цепи аминокислоты, создает стерические препятствия, которые мешают прикреплению фермента, который дезактивирует пенциллины, то есть метициллин. См. Структуры в Таблице 2. Наконец, если полярный характер усиливается, как в случае ампициллина или карбенициллина, наблюдается большая активность против грамотрицательных бактерий.

Пенициллин Механизм действия

Все производные пенициллина оказывают бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В частности, предотвращается перекрестное связывание пептидов на мукозахаридных цепях. Если стенки ячеек сделаны неправильно, стенки ячеек позволяют воде течь в ячейку, вызывая ее разрыв. Сходство между сегментом структуры пенициллина и основной цепью пептидной цепи было использовано для объяснения механизма действия бета-лактамных антибиотиков.Для сравнения слева показаны структуры бета-лактамного антибиотика и пептида. Проследите след красных атомов кислорода и синих атомов азота.

грамположительные бактерии обладают толстой клеточной стенкой, состоящей из целлюлозоподобного структурного сахарного полимера, ковалентно связанного с короткими пептидными звеньями слоями. Полисахаридная часть структуры пептидогликана состоит из повторяющихся звеньев связанного N-ацетилглюкозамином b-1,4 к N-ацетилмурамовой кислоте (NAG-NAM). Пептид варьируется, но начинается с L-Ala и заканчивается D-Ala.В середине находится двухосновная аминокислота диаминопимелат (DAP). DAP (оранжевый) обеспечивает связь с остатком D-Ala (серый) на соседнем пептиде.

Синтез бактериальной клеточной стенки завершается, когда образуется поперечная связь между двумя пептидными цепями, прикрепленными к полисахаридным остовам. Сшивка катализируется ферментом транспептидазой. Сначала гидролизуется концевой аланин каждого пептида, а затем один аланин присоединяется к лизину через амидную связь.

Пенициллин связывается в активном центре фермента транспептидазы, который перекрестно связывает цепи пептидогликана.Он делает это, имитируя остатки D-аланил-D-аланина, которые обычно связываются с этим сайтом. Пенициллин необратимо ингибирует фермент транспептидазу, реагируя с остатком серина в транспептидазе. Эта реакция необратима, поэтому рост бактериальной клеточной стенки подавляется. Поскольку клетки млекопитающих не имеют клеточных стенок того же типа, пенициллин специфически подавляет только синтез клеточных стенок бактерий.

Бактериальная устойчивость

Еще в 1940-х годах бактерии начали бороться с эффективностью пенициллина.Пенициллиназы (или бета-лактамазы) представляют собой ферменты, продуцируемые структурно восприимчивыми бактериями, которые делают пенициллин бесполезным путем гидролиза пептидной связи в бета-лактамном кольце ядра. Пенициллиназа — это реакция адаптации бактерий к неблагоприятным условиям окружающей среды, а именно наличие вещества, подавляющего их рост. Многие другие антибиотики также оказываются неэффективными из-за того же типа устойчивости.

Тяжелый аллергический шок

По оценкам, от 300 до 500 человек умирают каждый год от анафилаксии, вызванной пенициллином, — тяжелой аллергической шоковой реакции на пенициллин.У больных бета-лактамное кольцо связывается с белками сыворотки, вызывая воспалительный ответ, опосредованный IgE. Пенициллин и пептид ala-ala — Перезвон в новом окне

Цефалоспорины

Цефалоспорины — вторая основная группа бета-лактамных антибиотиков. Они отличаются от пенициллинов наличием бета-лактамного кольца в виде 6-членного кольца. Другое отличие, которое более важно с точки зрения медицинской химии, — это наличие функциональной группы (R) в положении 3 конденсированной кольцевой системы.Теперь это позволяет молекулярным вариациям влиять на изменения свойств за счет диверсификации групп в положении 3.

Первый представитель новой серии бета-лактамов был выделен в 1956 году из экстрактов канализационного гриба Cephalosporium acremonium. Как и пенициллин, цефалоспорины ценны из-за их низкой токсичности и широкого спектра действия против различных заболеваний. В этом отношении цефалоспорин очень похож на пенициллин. Цефалоспорины являются одними из наиболее широко используемых антибиотиков, и с экономической точки зрения на них приходится около 29% рынка антибиотиков.На сегодняшний день цефалоспорины, возможно, являются самой важной группой антибиотиков и по важности не уступают пенициллину.

Структура и механизм действия цефалоспоринов аналогичны пенициллину. Они влияют на рост бактерий, подавляя синтез клеточной стенки у грамположительных и отрицательных бактерий. Некоторые торговые марки включают: цефахлор, цефадроксил, цефокситин, цефтриаксон. Цефалексин — Перезвон в новом окне

Авторы и авторство

• Чарльз Офардт, почетный профессор, колледж Элмхерст; Виртуальный Чембук
• Изображение пептидогликана любезно предоставлено Медицинской школой Техасского университета в Хьюстоне

Пенициллин: открытие, преимущества и устойчивость

Пенициллин входит в группу антибиотиков, широко используемых для лечения бактериальных инфекций.До появления антибиотиков не существовало эффективных методов лечения инфекций, вызванных бактериями, таких как пневмония, туберкулез, гонорея или ревматическая лихорадка. Но случайное открытие этого лекарства в конце 1920-х годов положило начало новой эре медицины.

Пенициллин был провозглашен «чудодейственным лекарством», способным спасать жизни и эффективно лечить различные инфекционные заболевания. Сегодня существует множество природных и синтетических видов пенициллина, которые используются для лечения широкого спектра заболеваний.Однако некоторые штаммы бактерий стали устойчивыми к пенициллину и другим антибиотикам, что затрудняет, а иногда и делает невозможным лечение этих инфекций.

Изобретение пенициллина

Александру Флемингу, профессору бактериологии из Лондона, приписывают открытие пенициллина в 1928 году. Вернувшись из отпуска, он начал убирать свою грязную лабораторию и заметил, что некоторые чашки Петри, содержащие бактерии стафилококка, были заражены плесенью. , Penicillium notatum, , который препятствовал нормальному росту бактерий, согласно доктору Др.Колонка Говарда Маркела для PBS NewsHour. Флеминг получил экстракт плесени, назвал его активный агент «пенициллин» и определил, что экстракт убивает многие виды вредных бактерий.

«Когда я проснулся сразу после рассвета 28 сентября 1928 года, я определенно не планировал произвести революцию во всей медицине, открыв первый в мире антибиотик или убийца бактерий. Но я думаю, что именно это я и сделал», — позже Флеминг написал о своем открытии.

Плесень Penicillium, растущая в чашке Петри.(Изображение предоставлено: Satirus / Shutterstock)

Лаборатория Флеминга не располагала ресурсами, чтобы полностью превратить его открытие в пригодное для использования лекарство. Более десяти лет другие ученые пытались очистить пенициллин, но безуспешно.

Затем, в 1939 году, Ховард Флори, профессор патологии Оксфордского университета, прочитал статью Флеминга в Британском журнале экспериментальной патологии. Флори и его коллеги смогли очистить пенициллин и проверить его эффективность на животных перед первым испытанием на человеке.По данным Американского химического общества (ACS), 12 февраля 1941 года Альберт Александр получил первую дозу пенициллина. Буквально через несколько дней лечение приступило к исцелению Александра от опасной для жизни инфекции. К сожалению, у команды Флори закончился препарат, прежде чем Александр полностью выздоровел, и он умер.

Год спустя было произведено достаточно пенициллина для успешного лечения следующего пациента. У Энн Миллер, пациентки больницы Нью-Хейвен в Коннектикуте, случился выкидыш, и у нее развилась инфекция, которая привела к заражению крови.Прием пенициллина избавил от инфекции Миллера.

Во время Второй мировой войны пенициллин производился серийно и использовался для лечения инфекций у раненых и больных солдат. Маркел писал, что исторически от инфекций на войне погибло больше солдат, чем было ранено. Открытие пенициллина снизило уровень смертности от бактериальной пневмонии среди солдат с 18% до 1%.

В 1945 году Флеминг, Флори и его коллега Эрнст Чейн получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие пенициллина.[10 самых благородных лауреатов Нобелевской премии всех времен]

Как работает пенициллин

Пенициллин назначают пациентам с инфекцией, вызванной бактериями. По данным Национальной медицинской библиотеки, некоторые типы бактериальных инфекций, которые можно лечить с помощью пенициллина, включают пневмонию, ангины, менингит, сифилис и гонорею. Его также можно использовать для предотвращения зубных инфекций. Как антибиотик, пенициллин убивает бактерии или препятствует их росту и размножению. Препарат воздействует на ферменты, которые создают клеточные стенки бактерий.

Пенициллин не дает бактериям синтезировать пептидогликан, молекулу в клеточной стенке, которая придает стенке прочность, необходимую для выживания в организме человека. Препарат сильно ослабляет клеточную стенку и вызывает гибель бактерий, позволяя человеку вылечиться от бактериальной инфекции.

При различных инфекциях используются разные виды пенициллина. Некоторые типы пенициллина — это амоксициллин, ампициллин, Аугментин, пенициллин G и пенициллин V.

Побочные эффекты пенициллина

Хотя пенициллин спас много жизней, он не всегда полезен для всех.Например, у некоторых людей аллергия на пенициллин может вызывать сыпь, крапивницу, зуд, отек кожи, анафилаксию (опасная для жизни аллергическая реакция) и другие симптомы.

Помимо аллергии, пенициллин со временем становится менее эффективным, поскольку бактерии стали устойчивыми к антибиотикам, предназначенным для их уничтожения. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно не менее 2 миллионов человек в Соединенных Штатах заболевают бактериальной инфекцией, устойчивой к антибиотикам, и в результате не менее 23000 человек умирают.

По данным клиники Мэйо, чрезмерное и неправильное употребление антибиотиков способствует развитию устойчивости к антибиотикам. Каждый раз, когда человек принимает антибиотики, большинство бактерий погибает, но несколько штаммов устойчивых к лекарствам бактерий остаются расти и размножаться. Это означает, что регулярное употребление антибиотиков может увеличить количество устойчивых к лекарствам бактерий в организме.

По этой причине антибиотики следует использовать только для лечения бактериальных инфекций и не следует назначать при вирусных инфекциях, таких как простуда, грипп, боль в горле, бронхит и многие типы инфекций носовых пазух и ушей, согласно CDC.

Тем не менее, многие ангины и инфекции верхних дыхательных путей, вызванные вирусами, часто лечат антибиотиками, потому что это считается быстрым решением, сказал д-р Саул Р. Хаймс, медицинский директор по контролю над антимикробными препаратами в детской больнице Стоуни-Брук в Нью-Йорке. Йорк.

«В целом, в Соединенных Штатах существует серьезная проблема с неправильным назначением антибиотиков», — сказал Хаймс Live Science. Исследование 2016 года показало, что от 30% до 50% всех назначений антибиотиков при распространенных заболеваниях, таких как ушные инфекции, ангина и другие инфекции верхних дыхательных путей, могли быть неуместными и ненужными.

Дополнительные ресурсы:

Эта статья предназначена только для информационных целей и не предназначена для предоставления медицинских консультаций. Эта статья была обновлена ​​30 мая 2019 г. автором Live Science Кари Ниренберг.

Механизм действия пенициллина

Мы видели, что антибиотики, такие как пенициллин, останавливают рост внешней оболочки бактерий, которая называется клеточной стенкой. Так же, как стены дома, без прочной клеточной стенки, бактерия разрушается.Эта аналогия может оказаться полезной для понимания того, как действует пенициллин. Бактерии имеют совершенно другой тип клеточной стенки, чем тот, что мы находим в клетках человека — мы можем сравнить разные стены изолированного дома из двойного кирпича в холодном климате с одинарным слоем дерева в деревянном доме в более теплом климате. У людей клетки защищены тем, что они окружены другими клетками внутри нашего тела (например, деревянный дом), в то время как бактерии подвергаются воздействию окружающей среды и нуждаются в более прочных клеточных стенках (например, в изолированном доме из двойного кирпича).В этой аналогии антибиотики предназначены для атаки и разрушения кирпичей, но не для прикосновения к древесине, поэтому они убивают бактерии, но не нас.

β-лактамное кольцо является ключевым для активности антибиотика.

Мы видели, что основная структура пенициллина состоит из β-лактамного кольца и боковой цепи ациламино (RCONH–). Основываясь на способе действия, β-лактамное кольцо явно имеет решающее значение для его биологической активности — атом углерода в C = O лактама является особенно электрофильным (δ +), а соседнее тиазолидиновое кольцо создает дополнительную нагрузку на β- лактамное кольцо, что делает его еще более реактивным на нуклеофильную атаку (попробуйте создать модель кольцевой системы, и вы увидите, насколько напряженным является β-лактамное кольцо).Группа карбоновой кислоты также важна — она ​​обычно депротонируется в организме, и отрицательно заряженный ион карбоксилата (RCO ₂ ^—) связывается с положительно заряженной аминокислотой в активном центре фермента транспептидазы.

Карбонил β-лактама является наиболее электрофильным участком.

В верхней части β-лактамного кольца для биологической активности требуется цис- –группа атомов водорода (оба на одной стороне кольца), как и Боковая цепь ациламино в «верхнем левом углу».Это действует как электроноакцепторная группа (атом азота принимает электронную плотность от β-лактамного карбонила, что делает его еще более сильным электрофилом). Из трех связей C = O в пенициллине карбонил β-лактама является наиболее электрофильным. Связь C = O в боковой цепи ациламино не подвержена нуклеофильной атаке, потому что, как это типично для амидов, атом азота может подавать свою неподеленную пару в карбонильную группу, что делает его более слабым электрофилом. Точно так же связь C = O в боковой цепи карбоновой кислоты или ион карбоксилата не подвержен нуклеофильной атаке, потому что атом кислорода может направлять свою неподеленную пару в соседнюю карбонильную группу.(Волнистые линии указывают на то, что показана только частичная структура.)

Гидролиз β-лактамного кольца в пенициллине делает его неактивным

К сожалению, из-за высокой реакционной способности β-лактамного кольца пенициллин может реагировать с водой в кислой среде. условия (как в желудке), чтобы разорвать β-лактамное кольцо в реакции гидролиза. Механизм реакции представляет собой реакцию нуклеофильного ацильного замещения с образованием пеницилловой кислоты, которая не обладает желаемой антибиотической активностью — пенициллин становится бесполезным.

Боковая цепь ациламино может открывать β-лактамное кольцо

Кроме того, боковая цепь ациламино может способствовать раскрытию кольца β-лактамного кольца. Он может действовать как внутренний нуклеофил и атаковать карбонил β-лактама, образуя очень напряженный промежуточный продукт, который затем открывается, чтобы разорвать β-лактамное кольцо. Это делает пенициллин неактивным и иногда описывается как механизм «самоуничтожения».

Изменение боковой цепи ациламино для получения более стабильного пенициллина

Чтобы уменьшить или остановить участие боковой цепи ациламино и самоуничтожение, исследователи поместили в боковую цепь электроноакцепторный заместитель.Эта группа любит принимать электроны, и это делает карбонильную группу амида более слабым нуклеофилом, который с меньшей вероятностью будет реагировать с карбонилом β-лактама. Например, пенициллин G более склонен к саморазрушению, чем пенициллин V или феноксиметилпенициллин. Пенициллин V содержит электроотрицательный кислород в заместителе PhO, который отводит электронную плотность от карбонильной группы амида и, таким образом, снижает его склонность к действию. как нуклеофил и реагирует с β-лактамным кольцом. Это имеет важные последствия.В то время как пенициллин V достаточно стабилен, чтобы выдерживать кислые водные условия в желудке, и поэтому его можно принимать в виде таблеток (что обычно предпочитают пациенты), пенициллин G этого не делает, поэтому его необходимо вводить путем инъекции. Мы только что рассмотрели некоторые довольно сложные аспекты механизмов реакции.

No related posts.