Интерферон для детей в нос: Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.

Содержание

Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.

Широкий спектр противовирусной активности интерферонов в совокупности с их высокой безопасностью обусловливает широкое применение препаратов на основе рекомбинантного интерферона у детей раннего возраста, то есть с рождения до 3х лет.

Тем не менее, я думаю, что большинству родителей хотелось бы знать: что такое интерферон?

Во-первых, интерферон — это не одно вещество, а целая группа сложных белков (протеинов), под действием которых в организме человека происходит усиление синтеза специальных рецепторов макрофагов, антиген-презентирующих клеток, которые отвечают за распознавание всего чужеродного в нашем организме, будь то вирус, клетка болезнетворной бактерии — стафилококка или опухолевая клетка. То есть, при низком уровне собственного интерферона (я сей-час не уточняю, какие группы этого белка за что конкретно отвечают) иммунная система «тормозит» на самом раннем этапе развития иммунного ответа, и наоборот: если на самой ранней стадии заболевания добавить немного интерферона извне, то скорость запуска защитных иммунных реакций возрастает.

Собственно, первые 2 — 3 дня от начала острого инфекционного заболевания у организма (вне зависимости от возраста) уходит именно на «раскачку», и только после третьего дня заболевания наш с Вами организм уже активно борется самостоятельно с внедрившейся инфекцией.

В принципе, когда речь идет о взрослом пациенте, то главное, что его организму требуется в эти первые 2 — 3 дня болезни — это не мешать. То есть, надо взять «больничный», сидеть дома, пить горячий чай с малиной, кушать витамины (аскорбиновую кислоту), или сырники с медом, и этого будет, как правило, достаточно для того, чтобы организм сам справился с инфекцией.

Немного по-другому обстоит дело с маленькими пациентами. До 2х — 3х лет организм ребенка еще крайне мало и очень медленно вырабатывает собственный интерферон, а без него, как мы уже знаем, иммунная система не может полноценно работать.

Именно по этой причине препараты интерферона прочно заняли нишу препаратов первого ряда в лечении вирусных инфекций у детей. При этом надо не забывать, что чем раньше с момента первых признаков болезни было начато лечение препаратами интерферона, тем быстрее будет от них эффект. Но есть и обратная зависимость: после 5 дней болезни абсолютно бессмысленно назначать именно эти препараты, так как эндогенный (собственный) интерферон уже начал вырабатываться, а если вы будете продолжать кормить организм ребенка интерфероном искусственно, то вы только снизите уровень собственного интерферона, поскольку весь наш организм работает по принципу отрицательной обратной связи, то есть чем больше содержание чего-либо в организме, тем меньше его нужно синтезировать, все логично.

Какие бывают препараты интерферона ?

Препараты интерферона выпускаются в различных формах для внутреннего и наружного применения.

Среди врачей педиатров, да и самих родителей пожалуй наибольшее распространение получили свечи, типа виферон в дозировке от 150 тысяч до 500 тысяч ЕД, предназначенные для использования у детей. Можно конечно поставить свечу 5-месячному ребенку, и это проще, чем чистить нос и закапывать туда что-либо.

Но лично я в своей практике больше предпочитаю местные препараты виферона (интерферона), такие как капли (грипферон, генферон) или мазь.

Причем, если капли нужно закапывать каждые 3 — 4 часа, то время действия мази рассчитано на больший срок. Профилактически закладывать в нос мазь виферон можно 2 раза в сутки (перед и после посещения детского учреждения), а для лечения достаточно 4х раз в сутки. Дозировать мазь виферон не очень сложно, как это кажется на первый взгляд. Для этого можно воспользоваться линейкой, чтобы отмерить на тарелочке горошину диаметром около 5 миллиметров, что будет соответствовать одному грамму виферона, то есть 40 тысячам ЕД. Детям до года эту каплю можно разделить на двое, а старше года по одной такой полусантиметровой дозе можно закладывать в нос, предварительно очистив обе ноздри от слизи, а можно перед вифероном еще закапать аква марис.

Процедуру лечения насморка нужно повторять 4 раза в сутки. Напоминаю, что длительность лечения вифероном не должна превышать 5 дней.

Вы можете задать вопрос: а с какой частотой можно использовать препараты виферон и его аналоги? Ответ: короткими курсами (до 5 дней) виферон можно использовать довольно часто, но желательно не чаще чем 1 раз в 2 — 3 месяца. Хотя, если придется использовать и через 30 дней, я имею в виду мазь или капли, это не будет большой бедой. Со свечами, учитывая довольно высокую дозировку интерферона в них, лучше не связываться чаще, чем раза три в году.

И разумеется, лечение вифероном не должно исключать другие необходимые составляющие терапии ОРВИ, как например ингаляции при сухом, лающем кашле или кашле с трудноотделяемой мокротой, массаж, лечебную гимнастику. Не забывайте правило «трех дней». До 72 часов ребенок, заболевший ОРВИ, имеет полное право лихорадить до высоких цифр — 39,0 и даже выше, что может потребовать назначения жаропонижающих препаратов.

При этом нужно обращать внимание и на возможные изменения в поведении ребенка: сильный плач, вынужденное положение, выраженная слабость. При наличии подобных изменений в поведении надо обязательно вызывать врача на дом. Если же ребенок довольно бодр, неплохо кушает, и ведет себя как обычно, то наличие высокой температуры тела в течение трех суток не должно вас сильно пугать. В том случае, когда температура сохраняется дольше трех дней, или вы видите, что у ребенка высокая температура, но нет явных признаков ОРВИ, таких как насморк и кашель, покраснение глаз и задней стенки глотки, то это не только повод для немедленного обращения к врачу, но и необходимость сдавать общеклинические анализы крови и мочи, но это уже — совсем другая история.

Желаю всем крепкого здоровья, и по-меньше принимать всякой «химии», хоть-бы это был и виферон!

Хватит совать в детей интерфероны / Хабр

Интерфероны? Да в задницу их!

Это, как многие думают, концентрат иммунитета. Коротко — нет.

Что происходит:

Ребёнка с симптомами ОРВИ приводят к педиатру.
Педиатр прописывает витамин С, разбавленный сахар и интерферон в форме ректального суппозитория. Если витамин С и дорогой сахар в целом безопасны, то вот с интерфероном это далеко не так.
Уровень интерферона в крови — это сложнейшая система, дающая сигнал к запуску процесса иммунного ответа, связующее звено врождённого и приобретённого иммунитета, но добавление интерферона в организм не означает, что иммунитет будет «сильнее». Упрощая, интерфероны тормозят работу заражённых клеток и дают другим клеткам вокруг поражённой вирусом сигнал, что произошло вторжение, останавливают деление вируса внутри клетки и стимулируют работу Т- и В-лимфоцитов. Так же они способны влиять на деление клеток, что важно при онкологии, например.

Изначально этот класс белков случайно открыли в 1957 году вирусологи Алик Айзекс и Жан Линдеман. У них возникла проблема с мышами, которые не заболевали при введении вируса. Как выяснилось позже, причина была в том, что эти мыши уже болели другой вирусной инфекцией, что приводило к выбросу белков ранее неизвестного класса — интерферонов. Поначалу казалось, что наконец найдено универсальное решение против вирусных болезней, но, как обычно, дальнейшие исследования выявили множество ограничений. Например, при введении серьёзных дозировок интерферона альфа можно получить жёсткую депрессию, биполярное расстройствои другие ментальные нарушения вплоть до бреда и галлюцинаций.

Поэтому сегодня я попробую объяснить, почему этот класс препаратов вовсе не добрые капельки от гриппа, а серьёзное лечение с кучей побочных эффектов. Ну и бесполезность введения его в нос и per rectum тоже затронем.

Как работают интерфероны

Сами по себе интерфероны не обладают прямым противовирусным эффектом. Это скорее очень сложные белки-регуляторы, которые запускают целые регуляторные каскады по всем направлениям.

Действие этой системы направлено на распознавание и уничтожение любой генетически чужеродной информации: вирусов, бактерий, патогенных грибов, опухолевых клеток и тому подобного.

Если упростить, то всё начинается с того, что клетка «замечает» заражение вирусом и начинает подавать аварийные сигналы, запуская синтез интерферонов. Обычно триггером для активации каскада является внезапное обнаружение нестандартных РНК-структур, которые не могут присутствовать в клетке в норме, но встречаются при вирусном заражении — двухцепочечной или 5′-трифосфорилированной РНК.

Интерферон начинает изменять метаболизм как заражённой клетки, так и её соседей, которые могли быть ещё не инфицированы. Основные задачи механизмов защиты:

Снизить метаболизм клетки до минимума. Клетка «на паузе» не сможет производить много вирусных частиц и даст фору механизмам иммунной защиты.
Активировать несколько сотен специфических генов, которые обеспечивают противовирусную защиту.
Разрезать и разрушить всё непонятное, что не похоже на нормальные РНК-последовательности или белки.
Торжественно застрелиться методом апоптоза, если вирусная нагрузка велика.
Успеть подать сигнал иммунной системе, чтобы готовили иммунокомпетентные клетки к атаке на патоген.

Ставим клетку на паузу

Интерферон активирует синтез протеинкиназы R в клетках. Этот фермент фосфорилирует eIF2 (эукариотический фактор инициации 2), который связывается с другим фактором — eIF2B. В результате в клетке резко падает интенсивность синтеза белка.

Рибонуклеаза L

Следующим этапом интерферон активирует синтез рибонуклеазы L. Этот фермент работает как своеобразный killswitch, начинающий нарезать все молекулы РНК в клетке на мелкие фрагменты. В результате её работы прекращается не только репликация вируса, но и собственных белков клетки, что приводит к её гибели. Кроме этого облегчается распознавание вирусной РНК факторами RIG-I и MDA5.

Комплекс p53 с ДНК

Следующий и обычно финальный механизм, который запускается в заражённой клетке, — это активация белка p53. Его наиболее типичная задача заключается в остановке опухолевого роста. Ген TP53, который его кодирует, является антионкогеном. Именно поэтому в 50% раковых опухолей этот ген мутантный. Условно, клетка случайно получает возможность отключить встроенный killswitch и становится опасной для организма. Этот же белок играет ключевую роль в противовирусной защите. Он экспрессируется во всех клетках организма, но находится в неактивном состоянии. Если мутация или вирусное воздействие ломают ДНК, то белок активируется и получает возможность связаться с повреждённой цепью в специальных участках. После такой активации p53 полностью останавливает клеточный цикл и репликацию ДНК. Клетка «становится на паузу». Если активация будет очень интенсивной за счёт интерферонов, то «пауза» перейдёт в полноценное «выключение» — апоптоз. Клетка запустит встроенные программы суицида, чтобы не допустить размножения вируса и заражения других.

Сообщаем иммунной системе о вторжении

Интерфероны также ответственны за активацию иммунного ответа. В частности, они запускают синтез белков главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активируют иммунопротеасому.

Иммунопротеасома, вид сверху

Протеасома — ключевой белковый комплекс, который занимается разрушением ненужных, дефектных или явно патогенных белков в клетке. Чтобы запустить этот «встроенный шредер» для внутриклеточных белков, их вначале нужно пометить присоединением простого белка убиквитина. Белок, получивший такую метку, немедленно связывается протеасомой и расщепляется на фрагменты.

Иммунопротеасома не просто нарезает вирусный белок ломтиками, а обеспечивает презентацию ключевых вирусных пептидов T-лимфоцитам и натуральным киллерам с помощью MHC I класса. Этот же механизм в сочетании с высоким уровнем MHC II класса позволяет презентовать короткие фрагменты вирусных белков Т-хелперам. Т-хелперы в свою очередь начнут выделять цитокины, которые скоординируют действия других клеток иммунной системы.

Интерфероны — не безвредные витаминки

Я думаю, что из описания выше становится понятно, что интерфероны — вовсе не безвредные витаминки, которые можно вводить бесконтрольно и вслепую. Фактически — это мощнейший регулятор клеточной активности и апоптоза с цитостатическими эффектами.

У этого класса препаратов есть два варианта применения:

Правильный. Куча тяжелейших побочных эффектов. Внутримышечное и внутривенное введение при лечении особо тяжёлых патологий вроде гепатита С, онкологии и других заболеваний.
Неправильный. Купите капельки со свечами и залейте в нос, уши, уретру и задний проход.

Если мы говорим про настоящую доказательную медицину, то этот класс препаратов показан в редких случаях и только под пристальным контролем врача. Побочных эффектов масса — вот, например, один из метаанализов, который показывает, что применение рибавирина в сочетании с интерфероном вызывает тяжёлую депрессию у 25% пациентов. Кроме этого побочные эффекты включают такие неприятные вещи, как гематотоксичность (нарушение формирования клеток крови), гриппоподобный синдром, повышение печёночных трансаминаз и обмороки. До 1% пациентов получают тяжёлые осложнения, которые могут угрожать жизни. Они связаны с аутоиммунным поражением щитовидной железы, почек, сердца и других органов. Может развиться интерстициальный фиброз лёгких.

Понятно, что при таких тяжёлых побочках интерфероны показаны только в исключительных случаях, но никак не в лечении ОРВИ у детей вслепую.

К счастью, они почти не работают

В России есть большая проблема с применением интерферонов при ОРВИ. Какие-нибудь «противовирусные капли» — это практически неизбежный пункт в листочке назначений, заполненном кривым почерком. При этом совершенно неважно, есть ли у вас аутоиммунные патологии, сколько вам лет и чем вы в принципе болеете. SARS-nCoV-2, риновирус, аденовирус, парагрипп или что-то ещё? Капайте капли, они противовирусные.

При этом нормальные метаанализы и исследования говорят о бессмысленности таких назначений, а нередко и о вреде. Так, например, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что применение интерферона альфа-2b для лечения ОРВИ не только неэффективно, но и приводит к токсическим эффектам, одновременно повышая шансы на возникновение вторичной инфекции. Никаких доказательств эффективности терапевтической ценности интерферонов при лечении респираторных вирусных инфекций получено не было. ВОЗ также сообщала об отсутствии качественных клинических исследований, которые доказывали бы хоть какой-то смысл их применения при гриппе.

Кератит, видны чуть выпирающие серовато-белые помутнения

Хорошо, в нос лить не надо. Давайте в глаз накапаем. Исследование показало, что при таком методе введения интерферон выявлялся в носовой слизи в течение следующих 8 часов, но при использовании значимых дозировок получали побочный эффект в виде поверхностного точечного кератита — специфического поражения роговицы. Клиническую эффективность в этом исследовании не проверяли.

Что ж, пришло время переходить к тяжёлой артиллерии — ректальному введению. Многие из ректальных суппозиториев с интерфероном альфа-2b крайне популярны. Так, один из таких препаратов в 2019 году получил премию Russian Pharma Awards® в номинации «Самый назначаемый противовирусный препарат для лечения ОРВИ для детей c первых дней жизни». Здорово же, народное признание. Но к сожалению, адекватные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования в международных журналах отсутствуют, а схожие работы по введению интерферонов через прямую кишку говорят о невозможности добиться клинически значимых уровней в кровотоке. С учётом доказанных тяжёлых побочных эффектов от интерферонов, возможно, плохое их всасывание только к лучшему.

Что ещё хуже, многие препараты, продающиеся в аптеках и формально нацеленные на терапию ОРВИ, вообще не содержат действующего вещества, несмотря на «-ферон» в названии. Так, например, один такой препарат в официальной инструкции декларирует:

«Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание активных компонентов препарата…
… в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики».

В составе заявлены «антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные», нанесённые на лактозу «в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10^-15 нг/г активной формы действующего вещества». При этом масса одной молекулы иммуноглобулина значительно больше заявленного количества действующего вещества:

«Молекулярная масса иммуноглобулина класса G составляет 150 кДа, или одна молекула имеет массу порядка 2,5⋅10⁻¹⁹ грамма. Масса гомеопатических разведений антител, заявленная производителем, составляет 3 мг на одну таблетку. Тогда в 3 мг действующего вещества содержится 3⋅10⁻³ г × 10⁻²⁴ = 3⋅10⁻²⁷ г антител (в приближении, что действующим веществом является только разведение С12). Отношение массы антитела в таблетке к массе одной молекулы антитела даёт 3⋅10⁻²⁷ ÷ 2,5⋅10⁻¹⁹ ~ 10⁻⁸ молекул. Таким образом, вероятность того, что в данной таблетке содержится хотя бы одна молекула действующего вещества, ничтожно мала (порядка 10⁻⁸)».

«…несложный расчёт показывает, что одна молекула этого действующего вещества содержится в ста миллионах таблеток. Вероятно, примерно столько производит Материя Медика и столько же покупают в аптеках люди, заботящиеся о своём здоровье и здоровье своих детей»

Источник — Бюллетень «В защиту науки» № 9.

Почему так получается?

Почему препараты интерферонов так активно назначают всем подряд врачи? Причин на самом деле много. Многие думают, что врач обязательно получает процент с каждой проданной пачки. На самом деле эта концепция почти не работает в реальной жизни, так как чаще всего пациент покупает препарат в произвольной аптеке безо всяких реферальных ссылок на врача.

Обычно популярность каких-то препаратов, в том числе отличных и эффективных, сильно зависит от работы фармакологических представителей. Обычному терапевту просто физически некогда заниматься самообразованием, чтением актуальных статей и метаанализов. Эту нишу и заполняют фармакологические компании, организовывая конференции-презентации своих продуктов. Врачи приходят, их вкусно кормят и показывают научные доклады, посвящённые применению препаратов в клинической практике. Подобный подход довольно эффективен с точки зрения маркетинга. Врачу часто безразлично, назначить препарат «А» или «Б». Они могут быть почти идентичны. Но по препарату «А» он видел отличные доклады и он, вроде, неплох. Большинство не пойдёт перепроверять источники, сравнивать с аналогами и так далее.

Так что, вполне возможно, что врач в поликлинике абсолютно искренне назначает вам откровенно нерабочий препарат.

Есть и второй вариант, особенно характерный для педиатрии. Он хорошо описывается концепцией «НУ НАДО ЖЕ ЧТО-ТО ДЕЛАТЬ?!». Паникующая юная мама может съесть мозг опытному педиатру, который честно говорит, что ребёнку хватит и парацетамола при высокой температуре, а в остальном ему просто нужен покой и обильное питьё. Чисто психологически не всем подходит концепция «сидеть и ждать, пока пройдёт». Более того, вполне возможно, что потом эта пациентка будет всем рассказывать, какой плохой врач, раз не может ничего назначить. И вот тогда врач сдаётся и добавляет в стандартные рекомендации несколько бесполезных препаратов, чтобы чем-то занять нервничающих родителей. И не так важно, будет это гомеопатический фуфломицин или полоскание отваром ромашки при гриппе. Хотя последний дешевле и пахнет приятно.

Выводы просты, как обычно: в любой непонятной ситуации опирайтесь на доказательную базу и качественные исследования. А интерфероны с их тяжёлыми эффектами лучше оставить для действительно серьёзных патологий.

P.S. Если доберётесь до клиники, где я принимаю — «Наше время», — то говорите, что вы с Хабра: будет скидка 5 % на услуги.

Оценка назального уровня интерферона и клинической тяжести гриппа у детей

. 2019 Май; 114:37-42.

doi: 10.1016/j.jcv.2019.02.003. Epub 2019 14 марта.

Марсело Комерлато Скотта ¹ , Дениз Грефф Мачадо ² , Суелен Гекс Оливейра ¹ , Анджела де Моура ¹ , Джована Роден Эсторгато ¹ , Ана Паула Дуарте де Соуза ¹ , Барбара Нери Порто ¹ , Патрисия Диас де Араужо ¹ , Эдгар Энрике Сарриа ³ , Пауло Марсио Питрез ⁴ , Маркус Герберт Джонс ¹ , Леонардо Араужо Пинто ¹ , Ренато Тетельбом Штейн ¹ , Фернандо П. Полак ⁵ , Рита Маттьелло ⁶

Принадлежности

¹ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия.
² Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия; Centro Universitário Ritter dos Reis, Порту-Алегри, Бразилия.
³ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия; Университет Санта-Крус-ду-Сул (UNISC), медицинский факультет, факультет биологии и фармации, Бразилия.
⁴ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия; Больница Moinhos de Vento, Порту-Алегри, Бразилия.
⁵ Fundación Infant, Буэнос-Айрес, Аргентина.
⁶ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия. Электронный адрес: [email protected].

PMID: 30913521
DOI: 10.1016/j.jcv.2019.02.003

Марсело Комерлато Скотта и др. Джей Клин Вирол. 2019 май.

. 2019 Май; 114:37-42.

doi: 10.1016/j.jcv.2019.02.003. Epub 2019 14 марта.

Авторы

Марсело Комерлато Скотта ¹ , Дениз Грефф Мачадо ² , Суелен Гекс Оливейра ¹ , Анжела де Моура ¹ , Джована Роден Эсторгато ¹ , Ана Паула Дуарте де Соуза ¹ , Барбара Нери Порто ¹ , Патрисия Диас де Араужо ¹ , Эдгар Энрике Сарриа ³ , Пауло Марсио Питрез ⁴ , Маркус Герберт Джонс ¹ , Леонардо Араужо Пинто ¹ , Ренато Тетельбом Штейн ¹ , Фернандо П. Полак ⁵ , Рита Маттьелло ⁶

Принадлежности

¹ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия.
² Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия; Centro Universitário Ritter dos Reis, Порту-Алегри, Бразилия.
³ Centro Infant, Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Порту-Алегри, Бразилия; Университет Санта-Крус-ду-Сул (UNISC), медицинский факультет, факультет биологии и фармации, Бразилия.
⁴ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия; Больница Moinhos de Vento, Порту-Алегри, Бразилия.
⁵ Fundación Infant, Буэнос-Айрес, Аргентина.
⁶ Centro Infant, Папский католический университет Риу-Гранди-ду-Сул, Порту-Алегри, Бразилия. Электронный адрес: [email protected].

PMID: 30913521
DOI: 10.1016/j.jcv.2019.02.003

Абстрактный

Фон: Экспериментальные данные показывают, что интерферон I типа играет ключевую роль во врожденном иммунном ответе против гриппозной инфекции.

Цель: Мы сравнили назальные уровни интерферона-α2 и β у стационарных и амбулаторных больных гриппом.

Дизайн исследования: Проспективно включались дети младше 5 лет с гриппоподобным заболеванием, обратившиеся за помощью в отделение неотложной помощи в течение первых 72 часов от начала заболевания. Были получены клинические и демографические данные и данные о выделениях при промывании носа. Инфекцию гриппа оценивали с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией, а назальные уровни интерферона-α2 и β измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Все больные наблюдались до окончания заболевания.

Полученные результаты: Было включено 100 пациентов, из которых у 24 была подтверждена гриппозная инфекция, а 5 из них были госпитализированы. Подтипы А (h4N2) и В были подтверждены у 10 и 14 пациентов соответственно. Семьдесят шесть пациентов без гриппа, в том числе 48% амбулаторных пациентов, были набраны в качестве контроля. Все госпитализированные пациенты были значительно моложе независимо от статуса гриппа (возраст <6 месяцев у 59% против 23,2%, p <0,001). Все остальные данные были одинаковыми среди групп. При сравнении медианных уровней интерферона-α2 у детей с гриппом уровни были значительно выше у амбулаторных больных, чем у госпитализированных, и составляли 263,2 пг/мл (межквартильный диапазон 25–75: 58,3–634) и определялись только у одного пациента (9). 0 пг/мл) соответственно. Уровни интерферона-α2 в контроле и интерферона-β во всех группах не определялись.

Выводы: Более высокие уровни интерферона-α2 у пациентов с менее тяжелым гриппом подтверждают экспериментальные данные о защитной роли интерферона-α2 против гриппозной инфекции.

Ключевые слова: Ребенок; Госпитализация; человеческий грипп; Врожденный иммунитет; Интерфероны.

Цитируется

Молекулярные и клеточные механизмы респираторно-синцитиальной вирусной инфекции: использование мышиных моделей для понимания патологии человека.
Шиловский ИП, Юмашев К.В., Никольский А.А., Вишнякова Л.И., Хаитов М.Р. Шиловский И.П., и соавт. Биохимия (Москва). 2021 март;86(3):290-306. дои: 10.1134/S0006297921030068. Биохимия (Москва). 2021. PMID: 33838630 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
GBP5 является интерферон-индуцированным ингибитором респираторно-синцитиального вируса.
Li Z, Qu X, Liu X, Huan C, Wang H, Zhao Z, Yang X, Hua S, Zhang W. Ли Зи и др. Дж Вирол. 2020 14 окт;94(21):e01407-20. doi: 10. 1128/ОВИ.01407-20. Печать 2020 14 окт. Дж Вирол. 2020. PMID: 32796072 Бесплатная статья ЧВК.
Роль интерферона I типа (IFN) в иммунном ответе на респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и тяжести заболевания.
Хиджано Д.Р., Ву Л.Д., Каувар Л.М., Трипп Р.А., Полак Ф.П., Кормье С.А. Хиджано Д.Р. и соавт. Фронт Иммунол. 2019 26 марта; 10:566. doi: 10.3389/fimmu.2019.00566. электронная коллекция 2019. Фронт Иммунол. 2019. PMID: 30972063 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Назальный спрей с интерфероном-α-2b для лечения детей, инфицированных вариантом SARS-CoV-2 Omicron

Список журналов
Коллекция чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения Nature
PMC9942035

Дж Клин Иммунол. 2023, 21 февраля: 1–3.

doi: 10.1007/s10875-023-01452-4 [epub опередить печати]

, ¹, ¹, ², ³ и ⁴

Авторская информация ЗАМЕЧА и Информация о лицензии Отказ от ответственности

Дополнительные материалы

Заявление о доступности данных

Редактору,

Педиатрические пациенты, инфицированные вариантом SARS-CoV-2 Omicron, как правило, моложе, и симптомы становятся мягче. Инфицированные дети младшего возраста, не подходящие для вакцинации и новых противовирусных препаратов, выделяют вирус дольше и с большей вероятностью передают инфекцию SARS-CoV-2, чем взрослые. Сокращение времени выделения вируса у детей является ключом к сдерживанию передачи вируса. Сообщалось, что ингаляционная терапия IFN α-2b снижает выделение вируса SARS-CoV-2 у взрослых без серьезных побочных эффектов [1–3]. Кроме того, варианты Omicron реплицируются в основном в верхних дыхательных путях. Мы предполагаем, что назальный спрей IFN α-2b (nIFN), удобная и осуществимая фокальная противовирусная терапия, эффективен для сокращения выделения вируса у детей.

Это открытое, рандомизированное, одноцентровое и контролируемое исследование фазы II (клиническое исследование: {«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT05381363″,»term_id» :»NCT05381363″}}NCT05381363) для оценки эффективности nIFN (Tianjin Sinobioway Biomedicine, 2 миллиона МЕ/мл = 240 спреев) у детей в возрасте от 1 до 14 лет, инфицированных SARS-CoV-2 Omicron. С 1 по 30 мая 2022 г. Подходящие пациенты с симптомами, поступившие в больницу Ренджи (южное отделение), специализированную больницу для лечения детей с COVID-19 в Шанхае, были случайным образом распределены на две группы: группа вмешательства nIFN + стандартного лечения (SC) и контрольная группа SC. 3-дневное лечение нИФН было начато в течение 5 дней после появления симптомов. Первичным результатом было время выделения вируса (VST ^{Ct > 35}), определяемый как продолжительность времени от появления симптомов до порога первого цикла ПЦР (значение Ct) > 35. Вторичные исходы включали VST ^{Ct > 30}, VST ^{Ct > 33,5} и побочные эффекты. Пробные группы с двусторонним уровнем значимости 5%. Отношение рисков и 95% доверительные интервалы были рассчитаны для VST. Анализ выживаемости проводили с помощью логарифмического рангового теста. Детали этого исследования, такие как набор пациентов, вмешательство nIFN (таблица S1) и стандартное лечение, были продемонстрированы в дополнительных методах.

Всего было набрано 268 детей (рис. S1). Характеристики детей были сходными в экспериментальной ( n = 126) и контрольной группах ( n = 142) (таблица S2). Первичный результат, время выделения вируса, показал значительную разницу между группами (VST ^{Ct > 35}, 10,9 ± 3,0 против 11,6 ± 3,3, P = 0,048). Вторичные исходы, включая VST ^{Ct > 33,5} и VST ^{Ct > 30}, были значительно короче в группе nIFN + SC, чем в группе SC.

Анализ в подгруппах показал, что nIFN в основном эффективен для укорочения VST ^{Ct > 35} у невакцинированных детей, а также детей в возрасте от 12 до 24 месяцев, а также эффективен для укорочения VST ^{Ct > 33,5} и VST ^{Ct > 30} детей с легкой формой инфекции COVID-19, детей, которые еще не вакцинированы, и детей в возрасте от 12 до 48 месяцев. См. рис. Серьезных нежелательных явлений в группе nIFN + SC не наблюдалось, все дети в группе вмешательства завершили 3-дневную терапию nIFN, и ни у одного из пациентов ни в одной из групп не было прогрессирования тяжелой формы COVID-19.или умер.

Открыть в отдельном окне

Анализы подгрупп для разных конечных точек. Был проведен анализ подгрупп разного времени выделения вируса. Были предоставлены анализы отношения рисков и 95% доверительные интервалы для оценки того, варьировался ли эффект лечения в зависимости от возраста, тяжести и вакцинации. (нИФН, назальный спрей интерферон-α-2b; подкожно, стандартная помощь; VST ^{Ct > 35} , время выделения вируса, определяемое как продолжительность времени от появления симптомов до порога первого цикла ПЦР (значение Ct) > 35; VST ^{Ct > 33,5}, время от появления симптомов до первого значения Ct > 33,5; ВСТ. ^{Ct > 30} , время от появления симптомов до первого значения Ct > 30)

Это исследование показало, что nIFN может сократить время выделения вируса SARS-CoV-2, особенно у невакцинированных детей и детей младшего возраста (12–24 месяца) . Вакцинация является первым выбором для защиты от инфекции у здоровых детей. Для уже инфицированных случаев, когда большинство противовирусных препаратов не были одобрены для детей младшего возраста, nIFN может принести пользу. Поскольку после заражения SARS-CoV-2 у маленьких детей требуется больше времени для элиминации вируса, и он является потенциальным источником передачи бытовой инфекции. Механизмы эффективности nIFN при лечении вирусной инфекции хорошо изучены. Сообщалось, что он снижает циркулирующие уровни воспалительных биомаркеров IL-6 и С-реактивного белка и улучшает заболевание легких [4]; однако о систематическом всасывании нИФН не сообщалось. Согласно результатам, представленным в этом исследовании, нИФН является удобным и эффективным препаратом без серьезных побочных эффектов для детей с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.. Сообщаемые побочные эффекты включают преходящую лихорадку, расстройства пищеварения, усталость, потерю веса, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз и так далее. О серьезных побочных эффектах не сообщалось.

Тесты RT-qPCR дают полуколичественные результаты в виде значений Ct, которые обратно коррелируют с вирусной нагрузкой и полезны для определения необходимости изоляции и карантина [5]. Когда значение Ct, равное 33,5 или 30, использовалось в качестве показателя отрицательного выделения вируса в большинстве стран и регионов, nIFN мог быть более эффективным для сокращения времени изоляции в соответствии с результатами наших вторичных исходов. В этом исследовании 3-дневный nIFN был начат в течение первых 5 дней после появления симптомов. Вопрос о том, могут ли педиатрические пациенты получить пользу от более длительного лечения, требует дальнейших исследований.

Ниже ссылка на электронный дополнительный материал.

Дополнительный файл1 (PDF 36 KB) ^{(36K, PDF)}

Дополнительный файл2 (DOCX 15 KB) ^{(15K, DOCX)}

Дополнительный файл3 (DOCX 19 KB) ^{(19K, DOCX)}

6 6 Дополнительный файл4 (DOCX 23 КБ) ^{(23K, docx)}

HY и LW задумали, спроектировали и руководили исследованием. JZ и XC составили рукопись. XC провела анализ данных и подготовила таблицы и рисунки. YL внес свой вклад в пересмотр рукописи и интерпретацию результатов. Все авторы подтверждают оригинальность содержания.

Это исследование финансировалось Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2021YFC2701800 и 2021YFC2701805) и Шанхайским муниципальным крупным научно-техническим проектом (ZD2021CY001).

Наборы данных, сгенерированные и проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.

1. Zhou Q, Chen V, Shannon CP, Wei XS, Xiang X, Wang X, et al. Лечение интерфероном-α2b при COVID-19. Фронт Иммунол. 2020;11:1061. doi: 10.3389/fimmu.2020.01061. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Pandit A, Bhalani N, Bhushan BLS, Koradia P, Gargiya S, Bhomia V, et al. Эффективность и безопасность пегилированного интерферона альфа-2b при умеренном течении COVID-19: фаза II, рандомизированное, контролируемое, открытое исследование. Int J Infect Dis IJID Off Publ Int Soc Infect Dis.

Препараты интерферона в лечении ОРВИ у детей.