ΠΠ»Π°ΡΠΈΠ΄ ΠΈ ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΡΠΎ Π»ΡΡΡΠ΅
ΠΡΠ±ΠΎΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π°, ΠΎΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΆΠ΅Π»Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ»Π°ΡΠΈΠ΄ ΠΈ ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠΎ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡ.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ, Π½ΠΎ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΄ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π² ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠΊΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΠ΄
ΠΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π»ΠΈΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π³ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ΅Π½Ρ β ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊ, Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΠΉ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
- ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ β ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡ, Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡ.
- ΠΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠ°Ρ , ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡΠ°Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΡ Π½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ (ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ°).
- ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΠ»Π»ΠΈΠΊΡΠ»ΠΈΡ).
- ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅.
- Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ.
- Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ.
- ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅.
ΠΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π»ΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΡ., Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΡΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΡΠ΄ΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΡΡΠ΅Ρ
Π»Π΅Ρ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΡ
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ, ΡΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ») ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ β ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π΅. ΠΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ°, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ .
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ (Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π²ΡΡ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
- Π’ΠΎΠ½Π·ΠΈΠ»Π»ΠΈΡ, ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡ, ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡ.
- ΠΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ.
- Π‘ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΌΠΈΡ.
- ΠΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
- Π Π°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π·ΡΠ±ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
- Π ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΠΠ’ (ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°).

ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΠΎΡΡΠΈΡΠΈΡ. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ΅ Ρ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ²: ΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΈΠ½, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, Π°ΡΡΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ» ΠΈ ΠΏΡ. ΠΡΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ Π°ΠΊΠΊΡΡΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. Π ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ 12 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΠΎΡΡΠ°Π² Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ β ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ°. ΠΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ (Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ), Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π²Π΅Π½).
Π§Π΅ΠΌ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ?
ΠΠ»Π°ΡΠΈΠ΄ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ Ρ Π΄Π²ΡΡ Π»Π΅ΡΠ½Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π³ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΊΠ°.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ (Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ). ΠΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΉ, Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π°ΠΌΠ±ΡΠ»Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ Π²Π΅ΡΡ
Π½ΠΈΡ
ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
. ΠΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΠΈ Ρ 12 Π»Π΅Ρ. ΠΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎ ΠΈ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ.
Π§ΡΠΎ Π»ΡΡΡΠ΅?
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. Π§Π°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΌΠ±ΡΠ»Π°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ, Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ . ΠΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅Π» Π½Π΅Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π°ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΠ΄ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³ΠΎΠΉ, Π½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ Π΄Π²ΡΡ Π»Π΅ΡΠ½Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ°ΡΠΈΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° (Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ). ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅Π½Π°, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈ, ΡΠΎΡΡΠ°Π², ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Π¦ΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄.
Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄Π°. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠΌ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΠΏΠΈΡΡΡΡΒ». ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π±ΡΠ» ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΠΏΠΈΡΡΡΡΒ» (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»). Π ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ 14 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π» ΠΊ Π΄Π²ΡΡ
-ΡΡΠ΅Ρ
ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΌΡ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ.
ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»).
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ)
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ»), ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP3A4 ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ².
ΠΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° CYP3A (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A (Π½Π°ΠΏΡ., ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ±ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π‘Π£Π 3Π-ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠΌ.
ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4). ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ²Π΅ΠΈΡΠ°.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ; ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ± Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠ½
ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, Π½Π΅Π²ΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠ½, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΊΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Ρ, Π² ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ 14(R)-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°) — ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΠΆΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π·Π½Π°Ρ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Mycobacterium avium (ΠΠΠ), ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°; ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ± Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° 200 ΠΌΠ³ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° 500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ 21 Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π» ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (Cmin) ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ (AUC) Π½Π° 33% ΠΈ 18%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π ΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ Π²ΠΎΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° 500 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π²Π΅Π» ΠΊ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π‘max ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 31%, Cmin ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 182%, a AUC Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π»Π° Π½Π° 77%. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ CLcr ΠΎΡ 30 Π΄ΠΎ 60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 50%. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ CLcr < 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ — Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 75%. ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ 1 Π³/ΡΡΡ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ.
ΠΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ²ΡΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Β»).
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ CYP3A
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A, ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ CYP3A, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»ΠΈΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ.
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ CYP3A-cy6cΡpaΡ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½), ΠΈ (ΠΈΠ»ΠΈ) Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ CYP3A.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Ρ ΡΠ΅ΠΌ (ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ), ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈ ΡΠ΅ΠΌ ΠΆΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A: Π°Π»ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠΈΠ»ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Π°Π»ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΈΠ΄Ρ ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΈ, Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠ°Π±ΡΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ ΠΈ Π²ΠΈΠ½Π±Π»Π°ΡΡΠΈΠ½. Π ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°.
ΠΠ½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° Β«ΠΏΠΈΡΡΡΡΒ» ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠΉ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT. Π‘ΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄Π°.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°/ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π°ΡΠ΅Π³Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ°Π³Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ CYP3A, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (500 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (40 ΠΌΠ³ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ).
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (Cmax, AUC0-24 ΠΈ Π’1/2 ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π½Π° 30%, 89% ΠΈ 34%, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ pH ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 5.2 ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΈ 5.7, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ» ΠΈ Π²Π°ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»
ΠΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ (ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ) Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A, a CYP3A ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΡΠ°Π΄Π°Π»Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°ΡΠ΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅, Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ (Ρ < 0.05) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ.
Π’ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2D6 ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 (CYP2D6). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅, Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ CYP2D6, ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A. Π ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ CYP3A Π²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½), Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· CYP2D6 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°.
Π’ΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ (Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π°Π»ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ)
ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ), AUC ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² 2.7 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΈ Π² 7 ΡΠ°Π· ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΠΈΡΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, Π΄Π΅Π»Π°Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
Π’Π΅ ΠΆΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΡ ΠΈ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP3A (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ ΠΈ Π°Π»ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ). Π§ΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ CYP3A Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΠ΅ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, Π½ΠΈΡΡΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ, Π»ΠΎΡΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌ), ΡΠΎ ΠΈΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΌ.
ΠΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ) ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ
ΠΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Ρ
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈΒ»).
ΠΠΎΠ»Ρ ΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ°, Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ΄Π° (Pgp).
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3Π ΠΈ Pgp. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Pgp ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π·Π°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ Β«ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡΒ» ΠΈ Β«ΠΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈΒ»).
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½
Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (Pgp). ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Pgp ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ.
Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅.
ΠΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΠΠ§- ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅, ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»ΠΎΠΌ Π² 4 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΠΠ§-ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²Π²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½) Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP3A (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ).
ΠΠ»Ρ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ.
ΠΠ²ΡΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²
ΠΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΠΈ Π΅ΡΡΡ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° Π΄Π²ΡΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) ΠΈ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° (400 ΠΌΠ³ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° 70% Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ 14-ΠΠ-ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° 28%). ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° — ΠΎΡ 30 Π΄ΠΎ 60 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 50%. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° < 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π½Π° 75%, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΡ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠ·Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ 1000 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ), ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ°ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ·, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π΄Π²ΡΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, Π² ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ Π΄Π²ΡΠ½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, 1200 ΠΌΠ³ ΡΡΠΈΠΆΠ΄Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) Π΄Π²Π΅Π½Π°Π΄ΡΠ°ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΈ Π‘max ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° 177% ΠΈ 187% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ Π‘max ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π΄Π²ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
/ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ
Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π²ΡΡΠ΅, Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ
ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π² ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π°Ρ
. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» Β«ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈΒ»).
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° β NHS
ΠΠ±ΡΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ 1 ΠΈΠ· 100 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ. ΠΡΡΡ Π²Π΅ΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ:
ΠΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΈ Π½Π΅ Π΅ΡΡΡΠ΅ ΠΆΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΏΠΈΡΡ, ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°.
ΠΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ (ΡΠ²ΠΎΡΠ°) Π‘ΡΠ°ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΠΈ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π³Π»ΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π·Π°ΠΏΠ°Ρ
ΠΎΠΌ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ΡΠ΅, Π²Π°ΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π΅ Π·Π°ΡΠΈΡΠΈΡΡ Π²Π°Ρ ΠΎΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΠ΅ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠ²Π΅Ρ.
ΠΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΠ΅ΠΉΡΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°Π±Π°ΡΠΊΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΈΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π·Π°ΠΏΠ°Ρ ΠΎΠΌ. ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅ΠΈ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡΡ Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ.
Π‘ΡΠ°ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ Π½Π΅ Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π³Π°Π·Ρ (ΠΌΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ·ΠΌ), ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΈΡΠ°, Π±ΠΎΠ±Ρ ΠΈ Π»ΡΠΊ.
ΠΡΡΡΠ΅ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠΌΠΈ, Π΅ΡΡΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΎΠ½. Π‘ΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠ°.
ΠΡΠ΄ΡΡ Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΈΡΡ ΡΠ»ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ. ΠΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠ±Π΅Π·Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΌ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ. ΠΠΎΠ³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΡΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Π²ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΠΈ Π΄Π»ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅.
Π’ΡΡΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎ ΡΠ½ΠΎΠΌ (Π±Π΅ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡΠ°)ΠΠ·Π±Π΅Π³Π°ΠΉΡΠ΅ ΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΅Π΄Ρ, ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ, ΡΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ΅ Π² Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ. Π‘ΡΠ°ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ Π½Π΅ ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΠΈΠ·ΠΎΡ ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΡΠΉΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠ»Π°Π±ΠΈΡΡΡΡ Π·Π° ΡΠ°Ρ Π΄ΠΎ ΡΠ½Π°.
ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΡ ΡΠΎΠ²Π΅Ρ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅Ρ Π²Π°Ρ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΈΡΡ, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΠΉΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ, Π½ΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΡ.
Π‘Π΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
Π‘Π΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΠΈ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Ρ 1 ΠΈΠ· 1000 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ.
ΠΠ΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ 111, Π΅ΡΠ»ΠΈ Ρ Π²Π°Ρ:
- ΡΡΠ°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ΅Π±ΠΈΠ΅Π½ΠΈΠ΅
- Π±Π»Π΅Π΄Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ», ΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ ΡΠ²Π΅Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π²Π°ΡΠΈΡ Π³Π»Π°Π· ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ (Ρ ΠΎΡΡ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ) β ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡ
- ΡΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ β ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΠΏΠ°Π½ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΡΠ°)
- Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ (Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠ°Π·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ) Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈ β Π΅ΡΠ»ΠΈ Ρ Π²Π°Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ Π±Π΅Π· ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΊ Π²ΡΠ°ΡΡ
- Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π΅Ρ)
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡ 111.nhs.uk ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ 111.
Π‘Π΅ΡΡΠ΅Π·Π½Π°Ρ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ
Π ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½Π°Ρ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ (Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡ) Π½Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½.![]()
Π’ΡΠ΅Π±ΡΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ: ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎ Π½ΠΎΠΌΠ΅ΡΡ 999 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΡ Π² ΡΠ»ΡΠΆΠ±Ρ Π½Π΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ, Π΅ΡΠ»ΠΈ:
- Ρ Π²Π°Ρ ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π·ΡΠ΄, ΠΏΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ»Π΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠΈ
- Ρ Π²Π°Ρ Ρ ΡΠΈΠΏΡ
- Ρ Π²Π°Ρ ΡΡΠ΅ΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π³ΡΡΠ΄ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΎΡΠ»Π΅
- Ρ Π²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ Ρ Π΄ΡΡ Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΡ
- Π²Π°Ρ ΡΠΎΡ , Π»ΠΈΡΠΎ, Π³ΡΠ±Ρ, ΡΠ·ΡΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΎΡΠ»ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡ
Π£ Π²Π°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½Π°Ρ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ, ΠΈ Π²Π°ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈΡΠ΅.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΡΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΠ»Π½ΡΠΉ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΡΠΌ. Π² Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎΠΌ.
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ:
ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΡΡ Π΅ΠΌΡ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Yellow Card.
ΠΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ ΠΠ΅Π»ΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠ° ΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ: 26 ΡΠ½Π²Π°ΡΡ 2022 Π³.
Π‘ΡΠΎΠΊ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ: 26 ΡΠ½Π²Π°ΡΡ 2025 Π³.
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°
Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 250 ΠΈΠ»ΠΈ 500 ΠΌΠ³. ΠΡΠ°Π½ΡΠ»Ρ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎ 125 ΠΈΠ»ΠΈ 250 ΠΌΠ³. ΠΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΊΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΡ 125 ΠΌΠ³ Π² 5 ΠΌΠ» ΠΈΠ»ΠΈ 250 ΠΌΠ³ Π² 5 ΠΌΠ».
ΠΠ±ΡΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 250 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, Ρ ΠΎΡΡ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ°Ρ Ρ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 500 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ.
ΠΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π΄ΠΎΠ·Π° Π²ΡΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. ΠΡΠΈ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ, Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ 1 Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π΄Π΅Π½Ρ.
Π‘ΡΠ°ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°Ρ , ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°:
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ
ΠΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°ΠΉΡΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌ, Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ. ΠΠ΅ ΠΆΡΠΉΡΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ Π»ΠΎΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ ΠΈΡ .
ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΈΡ Ρ Π΅Π΄ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π΅.
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Ρ
ΠΡΠΊΡΠΎΠΉΡΠ΅ ΡΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΡ (ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΡ) ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»Ρ Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ΄Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΈΡΡΡ.
ΠΡΠ°Π½ΡΠ»Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎ Π³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ
ΠΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΡΡΡΠ΄Π½ΠΎ Π³Π»ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π°Ρ ΡΠ΅Π±Π΅Π½ΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π²Π°Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π³ΠΎΡΠΎΠ²ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»Ρ Π²Π°Ρ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΎΠΆΠΊΠΎΠΉ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π²Π°ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈ Ρ Π²Π°Ρ Π½Π΅Ρ ΡΠΏΡΠΈΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΠΎΠΆΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ ΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΡΠ΅Π²ΡΠ°. ΠΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠΉΡΠ΅ ΠΊΡΡ ΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΆΠΊΡ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ.
ΠΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ°Ρ Ρ ΠΊΠΎΠΆΠ΅ΠΉ, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΈΡ, Π²Π°ΠΌ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ΄Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π²Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ΅-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΡΠ»ΠΈ Ρ Π²Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Helicobacter pylori, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² Π²Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ΅, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΉΡΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ΅Π±Ρ Π»ΡΡΡΠ΅.
ΠΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΡΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π°ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ» ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π°Π½ΡΠΎΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ», Π½Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π·Π°ΠΆΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ·Π²Ρ.
ΠΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ Π»ΡΡΡΠ΅, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°.
ΠΠ°ΠΆΠ½ΡΠΉ
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΠΉΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΡΡΡΠ°, Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΡΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ΅Π±Ρ Π»ΡΡΡΠ΅. ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅, Π²Π°ΡΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π΅ΡΠ½ΡΡΡΡΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π·Π°Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π΅Π΅
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π·Π°Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ Π΅Π΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡΠ΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΡΠ»ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΠΉΠ΄Π΅Ρ, ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΡΠΈΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠΈΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ 2 Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠΈΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΠΉΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π·Π°Π±ΡΠ²Π°Π΅ΡΠ΅ ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ° Π±ΡΠ΄ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠ½ΠΈΡ Π²Π°ΠΌ.
