Левофлоксацин в гинекологии: Левофлоксацин в лечении инфекции мочевыводящих путей | Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П.

Левофлоксацин в лечении инфекции мочевыводящих путей | Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П.

Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) является одной из наиболее актуальных проблем современной урологии. Неадекватная терапия данного состояния часто приводит к возникновению бактериемии и сепсиса. В США ИМП является причиной обращения к врачу 7 млн пациентов в год, а у 1 млн – госпитализации [1].

Лечение инфекции мочевых путей подразумевает проведение эффективной и своевременной антибактериальной терапии при условии восстановления нормальной уродинамики, и преследует цель профилактики уросепсиса и возникновения рецидивов. Препаратами выбора для лечения ИМП во всем мире являются антибактериальные препараты группы фторхинолонов [1].

Дополнительной проблемой, значительно усложняющей лечение ИМП, является высокая устойчивость микроорганизмов к большинству антибактериальных препаратов, длительно применяющихся в урологической практике. Госпитализм, неадекватные по длительности курсы лечения и некорректное назначение лекарственных препаратов приводят зачастую к возникновению антибиотико–устойчивых штаммов.

Появление нового эффективного препарата для лечения ИМП является значительным событием и привлекает пристальное внимание врачей.

Левофлоксацин (ЛФ) – новый антимикробный препарат группы хинолонов – представляет собой L–изомер офлоксацина. Поскольку на левофлоксацин приходится практически вся противомикробная активность в рацемической смеси изомеров, его активность in vitro в два раза превышает активность офлоксацина. Оба препарата проявляют сходный уровень токсичности в эксперименте на животных, что позволяет ожидать большей эффективности от применения левофлоксацина за счет более низкого уровня побочных эффектов. ЛФ предназначен для терапии инфекционно–воспалительных процессов, вызванных чувствительными к ЛФ микроорганизмами. Исследования последних лет продемонстрировали хорошую эффективность ЛФ при лечении осложненной и неосложненной урогенитальной инфекции. Фармакокинетика ЛФ сходна с таковой у офлоксацина: период полувыведения составляет приблизительно 6–7 ч, а максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 ч после приема внутрь.

Механизм действия ЛФ сходен с таковым у всех фторхинолонов и заключается в ингибировании бактериальной топоизомеразы-4 и ДНК–гиразы – ферментов, отвечающих за репликацию, транскрипцию и рекомбинацию ДНК микробной клетки.

ЛФ обладает широким спектром антимикробной активности. ЛФ воздействует in vitro на следующие инфекционные агенты:

• аэробные грамположительные: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus and saprophyticus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

• аэробные грамотрицательные: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa;

• другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Устойчивость к ЛФ, связанная со спонтанными мутациями, in vitro встречается сравнительно редко. Несмотря на наличие перекрестной устойчивости между ЛФ и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут быть чувствительными к ЛФ.

ЛФ противопоказан лицам с гиперчувствительностью к ЛФ или другим хинолоновым препаратам (их компонентам). В настоящее время воздействие ЛФ на детей, подростков, беременных и кормящих матерей не изучено.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются тошнота (1,3%), диарея (1,1%), головокружение (0,4%) и бессонница (0,3%). Все вышеуказанные эффекты дозозависимы и быстро исчезают после снижения дозы или отмены препарата.

Удобство применения ЛФ – один раз в день – является еще одним преимуществом этого препарата. Анализ научных публикаций, посвященных исследованиям эффективности и переносимости ЛФ, позволяет более четко представить его отличия от других хинолонов [2].

G. Richard et.al. изучали эффективность и безопасность применения ЛФ в дозе 250 мг 1 раз в день в сравнении с ципрофлоксацином в дозе 500 мг дважды в день в течение 10 дней в лечении 385 пациентов, страдающих от проявлений ИМП в рамках рандомизированного двойного слепого мультицентрового исследования.

Всем больным перед началом лечения выполняли бактериологическое исследование мочи, по данным которого у всех пациентов выявлен рост патогенной микрофлоры и микробное число составило і105 микробных тел в 1 мл мочи. Клиническое выздоровление отмечено у 92% пациентов, получавших ЛФ, и 88% пациентов, получавших ципрофлоксацин. Побочные эффекты отмечены у 4 и 3% пациентов соответственно. Авторы делают вывод о том, что эффективность и безопасность терапии ЛФ сравнима с таковой при использовании ципрофлоксацина [3].

Y. Kawada et al. сравнивали эффективность ЛФ в дозе 100 мг дважды в день (135 пациентов) и офлоксацина в дозе 200 мг дважды в день (126 пациентов) в терапии пациентов с осложненной мочевой инфекцией. Положительный клинический результат получен у 83,7% пациентов в группе ЛФ и у 79,4% пациентов в группе офлоксацина. Указанные различия были статистически недостоверны. Побочные эффекты отмечены у 4,9% пациентов в группе офлоксацина. В группе ЛФ подобных эффектов отмечено не было, что, по мнению авторов, говорит о лучшей переносимости препарата [4].

Не выявили существенной разницы в эффективности и переносимости ЛФ и других хинолонов в рандомизированном двойном слепом исследовании G. Richard et al. Они использовали ЛФ в дозе 250 мг 1 раз в день и офлоксацин в дозе 200 мг дважды в день у 581 пациента с неосложненной ИМП. Клиническое улучшение или излечение отмечено у 98,1% пациентов в группе ЛФ и у 97% пациентов в группе офлоксацина [5].

В другом своем исследовании G. Richard, I. Klimberg et al. сравнивали эффективность и переносимость ЛФ, ципрофлоксацина и ломефлоксацина при лечении 259 пациентов с острым пиелонефритом в течение 10 дней. При одинаковой эффективности авторы отмечают значительно более низкий уровень побочных эффектов при лечении ЛФ по сравнению с другими препаратами (гастроинтестинальные расстройства у 2 больных и явления вагинита у 1) [6].

Интересное, на наш взгляд, исследование выполнили I. Klimberg et.al. Они изучали эффективность и переносимость ЛФ и ломефлоксацина в лечении осложненной мочевой инфекции.

После рандомизации пациенты получали терапию указанными препаратами в стандартной дозировке в течение 7–10 дней. При этом у 461 пациента оценивалась безопасность и у 336 из них – микробиологическая эффективность. Средний уровень элиминации патогенов в группе ЛФ составил 95,5%, а в группе ломефлоксацина – 91,7%. Побочные эффекты отмечены, соответственно, у 2,6 и 5,2% пациентов. При этом в группе ломефлоксацина чаще встречались фотосенсибилизация и головокружение, а в группе ЛФ – тошнота. Шесть пациентов в каждой группе испытали различные гастроинтестинальные расстройства. Авторы утверждают, что эффективность ЛФ приблизительно одинакова с другими хинолонами, тогда как переносимость ЛФ несколько лучше [7].

Таким образом, левофлоксацин является новым антимикробным препаратом, применяемым для лечения инфекционно–воспалительных процессов в верхних и нижних мочевыделительных путях. Несмотря на то, что эффективность препарата близка к эффективности других хинолонов, очевидными приемуществами ЛФ являются низкий уровень побочных эффектов и возможность однократного приема в сутки.

Существование внутривенной формы препарата позволяет более эффективно использовать его при лечении осложненной мочевой инфекции.

Материалы и методы

Нами было предпринято исследование эффективности ЛФ у пациентов с осложненной инфекцией мочевых путей. ЛФ был назначен 20 пациентам (19 женщин и 1 мужчина) в возрасте от 24 до 56 лет (средний возраст 41,3 лет) с осложненной ИМП, наблюдавшимся на кафедре урологии МГМСУ и в КДЦ ГКБ № 50. У 19 пациентов имело место обострение хронического пиелонефрита и хронического цистита. Одному пациенту препарат был назначен после контактной уретеролитотрипсии в связи с развитием инфекционно–воспалительных осложнений. ЛФ назначали в дозе 250 мг в сутки в течение 10 дней.

В исследование включали пациентов с ИМП на начальных стадиях развития воспаления, не принимавших до начала исследования антибактериальных препаратов.

Критерием включения было наличие хотя бы одного клинического симптома (озноб, боль в поясничной области, дизурия, боль в надлонной области, тошнота, рвота) в сочетании с микробиологическими критериями:

• число лейкоцитов в моче более 10 в поле зрения;

• число колониеобразующих единиц возбудителя >104;

• чувствительность к ЛФ по данным пробы с дисками.

До начала приема препарата все пациенты проходили обычное урологическое обследование, включающее посев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам, общий анализ мочи, клинический и биохимический анализы крови, ультрасонографический мониторинг (УЗИ), рентгено-урологическое обследование. Ни у одного из обследованных не было признаков нарушения пассажа мочи по верхним мочевым путям.

Анализ результатов проводили на основании субъективной оценки эффективности лечения пациентами и врачом, а также динамики объективных исследований: анализов крови и мочи, картины УЗИ, посевов мочи, выполнявшихся до начала лечения, на 3, 10 и 17-е сутки лечения.

Отсутствие клинического эффекта от лечения определялось, как сохранение или усиление клинических проявлений в любое время после 3 дней лечения.

Группу сравнения составили 23 пациентки (средний возраст 38,7 лет) с острым пиелонефритом, которым проводилась терапия ципрофлоксацином по 1,0 г в сутки.

Результаты

У 90% пациентов эффективность терапии ЛФ была признана очень хорошей, а у 10% – хорошей. Переносимость препарата была очень хорошей у 55% пациентов, хорошей — у 40% и средней — у 5% пациентов.

В группе ципрофлоксацина у 70% больных отмечена очень хорошая эффективность лечения, у 18% – хорошая. У 3 пациенток (12%) терапия ципрофлоксацином оказалась неэффективной, что выражалось в сохранении выраженной гипертермии и локальной болезненности в поясничной области. Двое из них были прооперированы в связи с развитием гнойного воспаления: им была выполнена ревизия почки, декапсуляция и нефростомия.

Основными жалобами пациентов были боли в поясничной области со стороны пораженного органа, озноб, учащенное болезненное мочеиспускание, слабость – все эти жалобы были связаны с активным воспалительным процессом в верхних и нижних мочевых путях. К окончанию лечения чувствовали себя удовлетворительно и не предъявляли жалоб все пациенты, получавшие левофлоксацин, и 88% пациентов, получавших ципрофлоксацин.

Ультразвуковой мониторинг размеров почек и толщины почечной паренхимы, проводившийся на протяжении исследования в основной группе, зафиксировал положительную динамику: увеличение размеров пораженной воспалительным процессом почки и локальное утолщение паренхимы регрессировали к 10–17 дню лечения у всех пациентов.

Имевшая место болезненность при пальпации поясничной области на стороне поражения также регрессировала у всех пациентов к концу исследования.

Мониторинг культурального исследования мочи на фоне терапии ЛФ выявил положительную динамику, выразившуюся в прогрессивном снижении степени бактериурии, а к 10–17 дню терапии посев мочи оказался стерильным. При лечении ЛФ регрессировали воспалительные изменения со стороны периферической крови. Это выразилось в нормализации количества лейкоцитов (рис. 1) и исчезновении палочкоядерного сдвига формулы крови.

 

Рис. 1. Динамика числа лейкоцитов крови при лечении ЛФ

У всех больных основной группы с острым воспалительным процессом в верхних мочевых путях до лечения имелась выраженная лейкоцитурия, регрессировавшая к 10–17 дню, что подтверждено контрольными анализами мочи (рис. 2).

 

Рис. 2. Динамика числа лейкоцитов в анализе мочи при лечении ЛФ

У пациентов группы сравнения, закончивших исследование, также наблюдалась нормализация формулы крови, однако снижение лейкоцитоза крови было менее значительным (в среднем до 7,8х109), а лейкоцитурия оставалась на уровне 6–10 лейкоцитов в поле зрения.

На фоне лечения ЛФ на 3–10 день от начала лечения у 6 пациентов (30%) отмечены побочные реакции в виде тошноты, и у 3 из них (15%) – эпизоды диареи. Следует отметить, что эти явления были незначительными. К концу исследования жалобы на тошноту предъявляли 3 пациента, длительное время страдающие хроническим гастритом. Ни одному из пациентов не потребовалось проведение специального лечения в связи с вышеуказанными побочными реакциями, и ни один из них не отказался от проводимой терапии.

В группе ципрофлоксацина побочные реакции в виде тошноты и диареи, не потребовавшие отмены препарата, отмечены у 18% пациентов.

Обсуждение

Согласно полученным нами данным, эффективность и безопасность лечения ЛФ были признаны хорошими и очень хорошими у 95% пациентов. Аналогичные результаты приводят в своих работах G. Richard, C. DeAbate et.al., применявшие препарат по аналогичной схеме и получившие клинический эффект у 98,1% пациентов [5]. Kondo K. et al. сообщают о 100% эффективности лечения левофлоксацином [8]. Столь высокие результаты объясняются непродолжительностью применения левофлоксацина в урологической практике, обусловливающей отсутствие устойчивых к его действию штаммов микроорганизмов. Надо отметить, что устойчивость к препаратам этой фармакологической группы, связанная со спонтанными мутациями in vitro, встречается крайне редко [1].

Эффективность терапии левофлоксацином у больных с острым пиелонефритом в исследовании G. Richard et al. составила 92%, в то время как в группе сравнения, где проводилось лечение ципрофлоксацином, она была несколько ниже и равнялась 88%. При этом количество побочных эффектов, зафиксированных на фоне лечения и выражавшихся в различной интенсивности диспепсических явлениях, составило в группе левофлоксацина 2%, а в группе ципрофлоксацина – 8% [3].

Согласно нашим данным, бактериологическое исследование мочи на 10-е сутки приема и через 7 дней после прекращения лечения показало отсутствие бактериурии у всех включенных в исследование пациентов. I. Klimberg et.al. исследовали микробиологическую эффективность левофлоксацина у 171 пациента. Курс лечения составил 10 суток. Препарат принимался в стандартной дозировке – 250 мг один раз в день. Средний уровень элиминации патогенных агентов в группе составил 95,5% [7].

Fu K.P. et.al., исследуя безопасность терапии левофлоксацином, пришли к выводу, что наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота (1,3%) и диарея (1,1%). Несколько реже наблюдаются головокружение (0,4%) и бессонница (0,3%) [9]. У наших пациентов нарушения сна и головокружения отмечено не было, что, вероятно, объясняется небольшим количеством больных в группе по сравнению с Fu K.P., однако диарея и тошнота и у наших больных встречались достаточно часто.

На основании проведенного нами клинического исследования эффективности 10-дневной терапии ЛФ, можно заключить, что левофлоксацин является эффективным и безопасным средством для лечения больных с осложненной инфекцией мочевых путей.

 

 

Литература:

1. Stratton C.W. A practical approach to diagnosing and treating urinary tract infections in adult // Antimicrob. Inf. Dis, 1996; 15: 37–40.

2. Davis R., Bryson H.M. Levofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic efficasy // Drugs, 1994; 47: 677–700.

3. George A. Richard., Stacy Childs., Cynthia Fowler et. al. A comparison of Levofloxacin and Ciprofloxacin for the treatment of urinary tract infections // Clin. Infect. Dis, 1996; 23: 914, abs 293.

4. Y. Kawada., Y. Aso., S. Kamidono et.al. Comparative study of DR–3355 and Ofloxacin in complicated urinary tract infections. 31st Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother. Chicago, Sept–Oct 1991 In: Programm and Abstracts, 1991: abs. 884.

5. Richard G., DeAbate C., Ruoff G. et.al. Short–course levofloxacin (250 mg qd) vs ofloxacin (200 mg bid) in uncomplicated UTI: a double–blind, randomized trial. 6th Int. Symp. on new Quinolones. Denver (Nov 1998) In: Abstracts, 1998: abs 126.

6. Richard G. A., Klimberg I. N., Fowler C. L., Callery–D’Amico S., Kim S.S. Levofloxacin versus ciprofloxacin versus lomefloxacin in acute pyelonephritis// Urology, 1998; 52: 51–5.

7. Ira W. Klimberg, Clair E. Cox, Cynthia L. Fowler et.al. A controlled trial of levofloxacin and lomefloxacin in the treatment of complicated UTI // Urology, 1998; 51: 610–5.

8. Kondo K., Akaeda T., Shidahara K., Nakayama Y. Usefullness of single–dose levofloxacin therapy for female acute uncomplicated cystitis // Jpn J Chemother, 1998; 46: 195–203.

9. Fu K.P., Lafredo S.C., Foleno B. Et.al. In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin, an optically active ofloxacin // Antimicrob. Agents Chemother, 1992; 36: 860–6.

 

 

 

Левофлоксацин –

Таваник (торговое название)

(Aventis Pharma)

Возможности применения фторхинолонов в комплексном лечении хронического эндометрита :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

И. О.Макаров, Н.А.Шешукова
Первый московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова, Кафедра акушерства и гинекологии

Изучена эффективность препарата левофлоксацина в комплексном лечении хронического эндометрита у пациенток позднего репродуктивного периода. Полученные данные свидетельствуют о достаточной клинический эффективности левофлоксацина в комплексной терапии хронического эндометрита.
Ключевые слова: хронический эндометрит, комплексное лечение, левофлоксацин.


Possibilities of fluoroquinolones use in complex treatment of chronic endometritis
I.O.Makarov, N.A.Sheshukova
First Moscow Medical State University named by I.M.Sechenov, Moscow

Efficacy of levofloxacin in complex treatment of chronic endometritis in patients in late reproductive period was studied. Presented data indicate efficacy of levofloxacin in this clinical situation.
Key words: chronic endometritis, treatment, levofloxacin.

Сведения об авторах:
Макаров Игорь Олегович – д. м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова
Шешукова Наталия Алексеевна – к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

Воспалительные заболевания органов малого таза по-прежнему стабильно лидируют в структуре всех гинекологических заболеваний, занимая первое место. Особое значение среди всех инфекционных процессов внутренних половых органов отводится хроническому эндометриту, который нередко приводит к нарушению менструальной и репродуктивной функции у женщин. Ведущими возбудителями хронического воспалительного процесса в эндометрии чаще являются облигатно-анаэробные микроорганизмы в ассоциации с микроаэрофилами и факультативно-анаэробными микроорганизмами [7].
Среди клинических симптомов хронического эндометрита преобладают нарушения менструального цикла различного характера (менометроррагии, ациклические кровянистые выделения). Наличие маточных кровотечений является основной причиной обращения женщин к врачу и показанием к госпитализации.
При лечении хронического эндометрита используется комплексный подход [2, 4, 5, 7]. На первом этапе обязательным является применение этиотропной терапии. С этой целью назначаются антибактериальные препараты: макролиды, защищенные пенициллины, цефалоспорины [1, 5, 7]. Широким спектром антимикробной активности характеризуются фторхинолоны. Они обладают высокой активностью против основных возбудителей инфекционных процессов органов малого таза – грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, микоплазм, хламидий и др.
Важной особенностью фторхинолонов является медленное развитие устойчивости по сравнению с другими классами антибиотиков, что позволяет эффективно их использовать против штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, традиционно применяемым в гинекологической практике. Кроме того, фторхинолоны обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, обеспечивая нужные бактерицидные концентрации препаратов в поврежденных тканях, и имеют выраженный
постантибиотический эффект [5].
В комплексном лечении хронического эндометрита широко также используются иммуностимуляторы, нестероидные противовоспалительные средства, антиоксиданты, ферменты и др. [2, 6, 7].
Цель исследования – изучение эффективности препарата левофлоксацина (Леволет Р) в комплексном лечении хронического эндометрита.

Материал и методы
В исследование были включены 38 женщин позднего репродуктивного периода (средний возраст 41±2,6 лет) с нарушением менструальной функции. Основным показанием к экстренной госпитализации пациенток в гинекологическое отделение было маточное кровотечение, которое потребовало проведения раздельного лечебно-диагностического выскабливания матки.
При поступлении в стационар всем женщинам проводили УЗИ органов малого таза. Для подтверждения диагноза хронический эндометрит были использованы гистологический и иммуноморфологический методы исследования. Для верификации плазмацитов использовали иммунопероксидазный и иммунофлуоресцентный методы исследования и 2 моноклональных антитела (производство DAKO, UK, Germany и Lab Vision, USA) к антигенам – иммуноглобулинам М и G.
Лечение хронического эндометрита начинали сразу после получения результатов комплексного морфологического исследования. Принимая во внимание этиологическую структуру воспалительных заболеваний органов малого таза, а также резистентность возбудителей к антибактериальным препаратам, в качестве противомикробного препарата нами был выбран Леволет Р, который назначали по 250 мг в сут в течение 10 дней.
В состав препарата входит активное вещество левофлоксацин гемигидрат и вспомогательные вещества. Левофлоксацин является антимикробным бактерицидным средством широкого спектра действия: блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК и, тем самым, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.
Левофлоксацин активен в отношении не только аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, но и анаэробов: Bacteroides vulgaris, Bacteroides ovaius, Bacteroides thetaiotaomicron, Prevotella spp. , Porphyromonas spp. Кроме того, левофлоксацин оказывает действие и на другие микроорганизмы, приводящие к развитию хронического эндометрита: Chlamidia trachomatis, Chlamidia psittaci, Mycobacterium spp., Ureaplasma urealyticum.
Одновременно с этиотропной терапией проводили коррекцию иммунологических и метаболических нарушений. С этой целью использовали циклоферон 2,0 в/м через день 10 инъекций и антигипоксант – актовегин по 1 драже 2 раза в день в течение 25 дней. При наличии сочетания хронического эндометрита и простой гиперплазии эндометрия без атипии, помимо противовоспалительной терапии, был назначен дидрогестерон по 20 мг в непрерывном режиме.
Через 3 мес после окончания курса лечения проводили УЗИ органов малого таза и контрольное гистологическое исследование эндометрия методом аспирационной биопсии.

Результаты исследования
Нарушения менструальной функции различного характера были выявлены у всех женщин, поступивших в стационар. Подавляющее большинство пациенток (73,7%) предъявляли жалобы на обильные и длительные менструации. У 12 женщин (31,6%) в анамнезе имели место ациклические кровянистые выделения, у 14 (36,9%) – пред- и постменструальные кровянистые выделения, у 9 (23,7%) – дисменорея. Жалобы на периодические тянущие боли внизу живота отмечали 5 пациенток (13,2%).
При выполнении УЗИ органов малого таза у 32 женщин (84,2%) диагностированы различные признаки патологии эндометрия – расширение полости матки, неоднородность структуры эндометрия, единичные гиперэхогенные включения в базальном слое, изъеденность контуров базального слоя. Данные ультразвукового исследования указывали на наличие хронического воспалительного процесса и не позволяли исключить другую патология эндометрия, что наряду с клинико-анамнестическими данными и жалобами больных, послужило показанием для проведения раздельного лечебно-диагностического выскабливания матки.
После получения результатов гистологического исследования соскобов из полости матки у всех, вошедших в группу исследования женщин, был подтвержден хронический эндометрит. В 13,2% случаев хронический эндометрит сочетался с простой гиперплазией эндометрия без атипии. Морфологическими признаками хронического эндометрита в наших исследованиях были: лимфомакрофагальная инфильтрация стромы, перигландулярный склероз, мономорфные железы, фиброз стромы, лимфоидные фолликулы. Диагноз хронического эндометрита был подтвержден иммуноморфологически – отмечена диффузная плазмоцитарная инфильтрация стромы эндометрия, причем в инфильтрате значительно преобладали плазмациты, продуцирующие IgG.
После проведения комплексного лечения обильные менструации сохранились у 13,2% пациенток, при этом у 2 женщин (5,3%) они были длительными (более 7 дней). Ни одна из пациенток не предъявляла жалобы на наличие ациклических и пред-, и
постменструальных кровотечений. Дисменорея и тянущие боли внизу живота были также полностью купированы.
При контрольном УЗИ органов малого таза остаточные явления хронического воспалительного процесса отмечены лишь у 7 женщин (18,4%). При контрольном гистологическом исследовании эндометрия морфологические признаки хронического эндометрита отсутствовали у 25 (65,8%) пациенток. У женщин с имевшимся ранее сочетанием хронического эндометрита и простой гиперплазии эндометрия признаков гиперпластического процесса не было выявлено ни в одном случае. У 4 (10,5%) пациенток в эндометрии сохранились признаки хронического эндометрита.
Таким образом, полученные нами данные позволяют сделать вывод о достаточной клинический эффективности Леволета Р в комплексной терапии хронического эндометрита у пациенток позднего репродуктивного периода. Критериями эффективности проведенной терапии послужили купирование клинических симптомов заболевания, а также отсутствие патологии эндометрия, по данным УЗИ, и нормализация морфологической структуры ткани эндометрия. Эффективность данного препарата, по всей видимости, обусловлена одновременным воздействием на различные микроорганизмы, которые в составе микробных ассоциаций влияют на развитие и течение воспалительного процесса.
В своей практике мы также успешно использовали Леволет Р в комплексной терапии хламидийной инфекции по 250 мг 1 раз в сут в течение 14 дней, микоплазменной инфекции – по 250 мг 1 раз в день, 10 дней, в лечении цервицитов различной этиологии – 250 мг 1 раз в сутки 14 дней.

Литература
1. Варакса А.Н. Макролиды в клинической практике. Мед. новости. 2008; 12: 69–72.
2. Кузьмин В.Н. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таз. Лечащий врач. 2007; 10.
3. Нестеров И.М., Тотолян А.А. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. Практическое руководство для врачей акушеров-гинекологов. Спб.: 2007.
4. Полянская И.Б. Воспалительные заболевания органов малого таза. Гинекология. 2009; 5: 11: 33–35.
5. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Тактика выбора антибиотика для терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. Гинекология. 2009; 5 (11): 34–37.
6. Царькова М.А. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза. Consilium Medicum. 2011; 6: 13: 49–54.
7. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. 2010; 64.

Исследование безопасности и эффективности перорального фосфомицина по сравнению с пероральным левофлоксацином при лечении осложненных мочевых синдромов (FOCUS) — Полный текст

Таблица размещения информации о местоположении
Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе – Медицинский центр Olive View
Силмар, Калифорния, США, 91342-1437
Медицинский центр Харбор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе – Медицина – Инфекционные заболевания
Торранс, Калифорния, США, 90502-2006
Вакцинный центр Эмори – Клиника надежды
Декейтер, Джорджия, США, 30030-1705
Северо-Западная медицина – Отделение акушерства и гинекологии – Отделение женской тазовой медицины и реконструктивной хирургии
Чикаго, Иллинойс, США, 60611
Университет Айовы – Отдел исследований и обучения вакцинам
Айова-Сити, Айова, США, 52242-2600
Консультанты по инфекционным заболеваниям — Wichita
Уичито, Канзас, США, 67214
Brigham and Women’s Hospital – Infectious Diseases
Бостон, Массачусетс, США, 02115-6110
Система здравоохранения Генри Форда — Больница Генри Форда
Детройт, штат Мичиган, США, 48202-2608
Медицинский центр Трумэна – Больница Хилл
Канзас-Сити, штат Миссури, США, 64108-2640
Центр медицинских наук Университета Нью-Мексико — отделение неотложной медицины
Альбукерке, Нью-Мексико, США, 81731
Медицинский центр Университета Рочестера – Больница Стронг Мемориал – Инфекционные заболевания
Рочестер, Нью-Йорк, США, 14642-0001
Больница Мириам – Центр инфекционных заболеваний и иммунологии
Провиденс, Род-Айленд, США, 02906

Патогенетические эффекты устойчивости к антибиотикам на репродуктивное здоровье женщины

  • О. В. Грищенко Харьковская медицинская академия последипломного образования, Харьков, Украина

ДОИ: https://doi.org/10.32902/2663-0338-2020-3.2-66-68

Абстрактный

Фон. За последнее десятилетие у женщин во многих странах мира отмечается рост числа урогенитальных инфекций, которые занимают первое место в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости. К факторам риска развития воспалительных заболеваний относятся инвазивные процедуры и орошения, половая жизнь, необоснованное лечение, отказ от восстановления эубиоза после антимикробной и противогрибковой терапии, наличие внутриматочных спиралей и др.

Объектив. Охарактеризовать влияние распространения антибиотикорезистентных возбудителей на течение гинекологических заболеваний.

Материалы и методы. Анализ литературных данных по данному вопросу.

Результаты и обсуждение. К особенностям течения вагинальных инфекций в настоящее время относятся преобладание самолечения, бесконтрольное применение антибиотиков (АБ), развитие резистентности к АБ, наличие экстрагенитальной патологии. Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) составляют 75 % всех гинекологических заболеваний. ВЗОМТ вызывают такие осложнения, как синдром хронической тазовой боли, гнойные тубоовариальные опухоли, неоплазия шейки матки и бесплодие. Риск последнего возрастает в зависимости от количества эпизодов ВЗОМТ. Принципы лечения ВЗОМТ включают комплексность, этиопатогенетическую направленность, индивидуализацию и профилактику рецидивов. В лечении ВЗОМТ применяют антибактериальную терапию (АБТ), нестероидные противовоспалительные препараты, инфузии, трансфузии, дезинтоксикационную терапию, препараты, направленные на улучшение гемодинамики и микроциркуляции, иммунотерапию, местную терапию. К последствиям нерациональной АБТ относятся повышение резистентности патогенной флоры, нарушение нормального биоценоза организма, повышение риска развития побочных реакций, нарушение функции иммунитета и увеличение затрат на лечение. Макролиды, цефалоспорины, фторхинолоны и аминогликозиды являются основными группами АТ, применяемыми для системной АБТ при ВЗОМТ. Тобрамицин (один из последней группы) активен в отношении 83,4 % возбудителей, вызывающих урогенитальные инфекции. Другими преимуществами тобрамицина являются синергизм с β-лактамами и высокая активность в отношении Pseudomonas aeruginosa – бактерий с высоким и опасным потенциалом устойчивости к АБ. В свою очередь, фторхинолоны активны в отношении 94 % возбудителей, вызывающих урогенитальные инфекции; они способны проникать через клеточные мембраны и обладают низким потенциалом формирования устойчивости к АБ. Комбинация фторхинолона левофлоксацина с орнидазолом (Грандазол, «Юрия-Фарм») позволяет улучшить общее состояние и уменьшить болевой синдром на 3 -й день лечения ВЗОМТ, нормализовать температуру, сократить сроки пребывания в стационаре. Совместное введение левофлоксацина и орнидазола в составе инфузионного раствора более рационально, чем их раздельное применение. Такое лечение сводит к минимуму риск аллергических реакций и побочных эффектов. Для местной санации влагалища и вульвы целесообразно использовать декаметоксин (Декасан, «Юрия-Фарм») — базисный антисептик, действующий на различные виды бактерий, вирусов, грибков и простейших. Дополнительными преимуществами являются противовоспалительное, десенсибилизирующее и спазмолитическое действие. Декаметоксин также эффективно снижает адгезию стафилококков и кишечной палочки. Одним из основных преимуществ декаметоксина является отсутствие действия на клетки человека.

Выводы. 1. ВЗОМТ являются наиболее распространенными заболеваниями в области акушерства и гинекологии. 2. Следует соблюдать осторожность при выборе препарата для АБТ. 3. Комбинация левофлоксацина и орнидазола позволяет эффективно лечить ВЗОМТ, сокращая продолжительность стационарного лечения. 4. Для местной санации влагалища и вульвы целесообразно использовать декаметоксин.

Ключевые слова: воспалительные заболевания органов малого таза, антибиотикорезистентность, левофлоксацин, орнидазол, грандазол, декаметоксин, декасан.

Опубликовано

15.12.2020

Образец цитирования

Грищенко О.В. (2020). Патогенетические эффекты антибиотикорезистентности на репродуктивное здоровье женщины.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *