Прививка бцж как выглядит в 2 месяца: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Спасительная бацилла

COVID-2019 продолжает свое шествие по планете, а врачи по всему миру пытаются ухватиться за любое оружие против нового вируса. В мире уже развернулась гонка за создание вакцины – над этим работают десятки научных организаций и фармкомпаний. Но, как известно, разработка любой вакцины – дело не одного месяца. Поэтому сейчас в борьбе против COVID-2019 врачи используют все возможное. В ход пошли уже препараты для лечения малярии, а недавно ученые объявили о новой сенсации – прививка БЦЖ от туберкулеза может защитить от коронавируса. Эта гипотеза родилась в США, которые на сегодняшний день лидируют по числу подтвержденных случаев новой коронавирусной инфекции (400 тыс.).

Согласно данным исследователей, смертность от COVID-2019 в десятки раз выше в тех странах, где нет массовой вакцинации от туберкулеза. Может быть, именно этим объясняется обнадеживающая статистика по 

заболеваемости коронавирусной инфекцией в России – всего около 8 тыс. заболевших на 146 млн жителей? Напомним, что Советский Союз стал первой страной, где прививка от туберкулеза получила обязательный статус. Сегодня в России вакцина БЦЖ входит в Национальный календарь прививок, а более половины объема этих препаратов производит НПО «Микроген» (под управлением «Нацимбио» Госкорпорации Ростех). О столетней истории вакцины БЦЖ и ее возможных перспективах в борьбе с новой коронавирусной инфекцией – в нашем материале.

История одной вакцины

«Я прививки не боюсь: если надо – уколюсь! Ну, подумаешь, укол! Укололи и – пошел…». Эти строчки Сергея Михалкова в Советском Союзе знал каждый школьник. Вакцинация считалась обязательной и проводилась повсеместно в школах, поликлиниках, детских садах. Как ни странно, в наши дни около трети россиян боятся прививок. Существует движение антипрививочников, которые почему-то забыли о том, что имуннопрофилактика входит в список величайших достижений медицины.

Согласно оценкам ВОЗ, вакцинация каждый год спасает 2–3 млн человеческих жизней. Благодаря вакцинам была полностью искоренена натуральная оспа, а другие смертоносные болезни – полиомиелит, дифтерия, вирусные гепатиты, корь, коклюш, холера, столбняк, сибирская язва – взяты под контроль. К этому перечню опасных заболеваний можно добавить и туберкулез.

Ежегодно 130 млн людей по всему миру делают прививку БЦЖ – это единственная на сегодняшний день сертифицированная вакцина от туберкулеза. В свое время такой укол смог бы спасти Антона Чехова, Франца Кафку и Эмилию Бронте. Появление в прошлом веке вакцины БЦЖ хоть и не избавило человечество от чахотки полностью, но намного сократило случаи ее проявления. Такая прививка не гарантирует абсолютный иммунитет, но предоставляет защиту до 80% вакцинированных.

Вакцинация от туберкулеза обязательна более чем в 60 странах мира, в которых риск заражения этой болезнью считается высоким, в частности, в Бразилии, России, Индии, Китае, Южной Африке. В других странах эта прививка просто рекомендована: где-то вакцину БЦЖ делают частично, например, только для детей из группы риска, а некоторые страны и вовсе отказались от вакцинации из-за низкого процента больных туберкулезом. К примеру, США никогда не использовали туберкулезную вакцину массово. Кстати, именно этот факт и стал основополагающим в теории о связи прививки БЦЖ и коронавирусной инфекции. Но об аргументах ученых чуть позже, а сначала вспомним историю возникновения вакцины, благодаря которой туберкулез перестал считаться смертельно опасным для человечества.

Вид бактерии, вызывающий болезнь, был открыт немецким микробиологом Робертом Кохом еще в 1882 году. Вакцинный же штамм микобактерии туберкулеза появился в начале XX века благодаря многолетней работе и смекалке двух французов – микробиолога Альбера Кальметта и ветеринара Камиля Герена.

Камиль Герен (слева) с Альбером Кальметтом (справа).  / © MaxPPP

Для разработки вакцины решено было использовать возбудитель бычьего туберкулеза – Mycobacterium bovis. Но эта бактерия опасна для людей, поэтому Кальметт и Герен решили вырастить ее ослабленный штамм. Для этого они высеяли возбудителя бычьего туберкулеза на среду, состоящую из смеси глицерина и картофельного крахмала. Для туберкулезной палочки эта питательная среда считается просто идеальной. Чем больше времени эти бактерии проводили на таком «курорте», тем они становились более безобидными – действовал вполне естественный закон эволюции. В общей сложности Кальметт и Герен растянули «спокойную жизнь» для туберкулезной палочки на 13 лет! Ученые более 200 раз пересеивали бактерии этого вида на новую среду и продолжали культивирование до тех пор, пока Mycobacterium bovis не потеряла свою вирулентность – способность вызывать у людей заболевание.

Сегодня эта бактерия известна как BCG (Bacillus Calmette-Guirine) или бацилла Кальметта-Герена. В русскоязычной литературе господина Герена переводчики переименовали в Жюрена, и вакцина получила название БЦЖ.

В 1919 году Кальметт и Герен перешли в Институт Пастера в Париже, где в 1921 году создали вакцину БЦЖ для применения на людях. Спустя четыре года Альбер Кальметт передал в Москву штамм бактерий, который в нашей стране был зарегистрирован как БЦЖ-1. Советские ученые несколько лет потратили на экспериментальное и клиническое изучение вакцинного штамма, в результате чего его эффективность была полностью научно доказана. В 1928 году началась вакцинация БЦЖ новорожденных из очагов туберкулезной инфекции.

Старшая сестра одного из родильных домов И. Елизарова вводит противотуберкулезную вакцину грудному ребенку. Автор М. Селимханов. 1967 год. Главархив Москвы

Повсеместная вакцинация новорожденных у нас в стране стартовала в 1962 году и практикуется до сих пор. В наши дни массовая вакцинация против туберкулеза проводится двумя препаратами: вакциной туберкулезной (БЦЖ) и вакциной туберкулезной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М).  Выпуск вакцины БЦЖ в стране составляет более 2 млн доз, а вакцины БЦЖ-М – порядка 7,7 млн доз. Более половины объема этих препаратов производит ставропольский филиал НПО «Микроген» (входит в «Нацимбио» Госкорпорации Ростех).

Эффективная защита от туберкулеза

В России вакцинация здоровым новорожденным проводится вакциной БЦЖ в возрасте 3-7 дней. Обычно повторные прививки делают уже в 7 лет и в 14 лет.

Кстати, отечественный субштамм БЦЖ (BCG-1 Russia) занимает при высокой иммуногенности среднее положение по патогенности среди других субштаммов. Другими словами – вакцина, приготовленная из российского субштамма, обладает высокими защитными свойствами и при этом почти не вызывает осложнений и постпрививочных реакций.

С 2015 по 2017 год Федеральный научно-клинический центр физико-химический медицины провел анализ структуры генома и стабильности генетических свойств субштамма BCG-1 Russia, применяемого «Микрогеном» для производства вакцин БЦЖ и БЦЖ-М. В ходе исследования ученые выявили полную идентичность всех производственных образцов субштамма M.bovis BCG-1 Russia и его генетическую стабильность в процессе производства обеих вакцин. Это говорит и о стабильности производственных условий культивирования и качестве самого производственного процесса.

Была также проведена оценка профилактической эффективности отечественного субштамма в ретроспективном исследовании с участием более 3 тыс. детей и подростков до 18 лет. В результате была выявлена сильная обратная связь между заболеваемостью туберкулезом и объемом проведенных профилактических прививок. Заболеваемость среди привитых составила 52,2, среди непривитых – 125,1. Таким образом индекс эпидемиологической эффективности (показывает, во сколько раз заболеваемость лиц, получивших препарат, ниже заболеваемости лиц, не получивших препарат) составил 2,4. Это в очередной раз наглядно свидетельствует о том, что прививки против туберкулеза в современных условиях являются эффективной мерой, сдерживающей распространение этого заболевания.

БЦЖ vs Коронавирус

Вакцина БЦЖ оказалась эффективна не только для предотвращения туберкулеза, но также и некоторых других заболеваний: проказы, язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактериозов. Кроме того, она используется при лечении рака мочевого пузыря и рака кишечника. Механизм действия не установлен. Предположительно, местный иммунный ответ, вызванный БЦЖ, помогает организму бороться с раковыми клетками. Наверное, поэтому к идее о связи между вакцинацией БЦЖ и устойчивостью к коронавирусной инфекции, выдвинутой в марте американскими эпидемиологами, отнеслись с вниманием во всем мире.

Изучая COVID-19, было замечено, что в странах, по которым вирус ударил больше, население не прививается вакциной БЦЖ. Кроме США, в списке стран, в которых вакцинация БЦЖ носит лишь рекомендательный характер, – Италия, Нидерланды и Бельгия. В страдающей от COVID-19 Италии даже выборочная вакцинация от туберкулеза проводилась только с 1970 по 2001 годы.

В некоторых европейских странах прививка БЦЖ когда-то была обязательна, но позже от нее отказались. Например, в Испании, Германии, Франции, Великобритании. Кстати, ситуация в Германии – одно из явных доказательств данной гипотезы. ГДР по примеру Советского Союза практиковала всеобщую вакцинацию БЦЖ. Сейчас уровень заболеваемости и смертности от COVID-19 на этой территории в несколько раз ниже, чем в западной части Германии.

Карта распространения коронавируса (COVID-19) на 8 апреля 2020 года. Инфографика: Google

То же самое показывает сравнение между Португалией и Испанией. Португалия остановила программу обязательной вакцинации населения в 2017 году, а Испания – еще в 1981 году. В Португалии сейчас число жертв коронавирусной инфекции составляет 35 случаев на 1 млн жителей, а в Испании – более 300 случаев на миллион.

Теория связи вакцины БЦЖ и коронавирусной инфекции подвергается и сомнению. По мнению критиков гипотеза не объясняет большого числа зараженных в Китае, несмотря на обязательную вакцинацию в стране. Сторонники теории отмечают, что в период «культурной революции» 1966-1976 годов вакцинация была прекращена, поэтому могла появиться уязвимая прослойка населения. Кроме того, если оценивать число умерших на 1 млн человек, в Китае этот показатель составляет 2,4 случая, в то время как в Италии – 285 случаев, Испании – 308, а в США – 39. Если сравнить с Россией и Восточной Европой, то разница еще существеннее. Так, в нашей стране смертность составляет всего лишь 0,4 случая на миллион человек, в Белоруссии – 1,4, на Украине – 1,2.

Вакцина как спасение

Как возможно научно объяснить данную зависимость статистики по коронавирусной инфекции и туберкулезной вакцине? Ведь туберкулез вызывает бактерия, а возбудитель COVID-19 – вирус. Как и в иммунотерапии рака точного ответа нет. Некоторые врачи считают, что вакцина БЦЖ как бы тренирует иммунную систему, усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей. 

«Гипотеза о том, что широкая вакцинация БЦЖ снижает смертность от COVID-2019 требует научного подтверждения. В настоящее время наука не располагает базовой информацией, которая бы подтвердила антигенное родство между микобактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019», – комментирует ситуацию доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Центра разработки и внедрения НПО «Микроген» Александр Сергеев.

«Во-первых, требуется более полное изучение статистических данных вспышки коронавирусной инфекции. В частности, на эпидемическую статистику влияет масса факторов, которые должны быть учтены: методики подсчета инфицированных и умерших в разных странах, подходы и возможности диагностики и т.д. Во-вторых, требуется анализ антигенного родства между бактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019. Если таковое будет обнаружено, то можно будет делать дальнейшие выводы о том, что иммунный ответ организма на вакцинацию БЦЖ помогает справляться коронавирусной инфекцией», – считает он.

Ученые продолжают изучать данный механизм. К примеру, в Австралии сейчас проходит исследование, в котором участвуют 4 тыс. врачей. Половине делают прививку БЦЖ, остальным вводят препарат плацебо. Гипотеза, которую нужно подтвердить, заключается в том, что люди, привитые вакциной, скорее не заболеют коронавирусной инфекцией или болезнь будет протекать в легкой форме. Если это будет научно доказано, то прививку БЦЖ можно будет использовать, пока на рынке не появится специальная вакцина от COVID-2019. Над ней сейчас работают десятки лабораторий по всему миру. В России испытание отечественной вакцины из новосибирского центра «Вектор» на добровольцах начнутся не позже июня.

Каждую минуту количество зараженных коронавирусом в мире продолжает расти. На момент написания этого материала всего подтверждено более 1,44 млн случаев заражения COVID-19. В России выявлены 8 672 случая, вылечились 580 пациентов, умерли – 63 человека. На данный момент самое действенное, что мы можем предпринять для своей безопасности, это карантин и соблюдение всех правил гигиены.

Отказ родителей от вакцинации БЦЖ стал темой конференции врачей-фтизиатров, педиатров и неонатологов в Махачкале

    Отказ родителей от вакцинации БЦЖ стал темой конференции с участием более 150 врачей-фтизиатров, педиатров и неонатологов, которая прошла сегодня в министерстве здравоохранения Дагестана. Она проводится с целью повышения знаний врачей по вопросам вакцинации БЦЖ от туберкулеза. Были обсуждены такие актуальные вопросы, как эпидемиологическая ситуация по заболеваемости в республике, вакцинопрофилактика туберкулеза, методика проведения, показания, противопоказания и осложнения, раннее выявление туберкулеза среди детей и подростков.

   Начальник отдела организации медицинской помощи женщинам и детям Минздрава Дагестана Раиса Шахсинова в своем выступлении отметила, что на сегодняшний день в сети Интернет идет сильная антипропаганда вакцинации, говорится о том, какой вред наносят новорожденным детям прививки. «Мы приходим к выводам, что проводим недостаточную санитарно-профилактическую работу среди населения. Нужно объяснять будущим родителям, насколько важна своевременная вакцинация, к каким осложнениям может привести не сделанная вовремя прививка», – обратилась она к присутствующим.

   Отмечено, что в последнее время появилась такая тенденция, что родители отказываются от прививок новорожденным детям, а врачи, выписывая детей и мам, говорят, что это их право. Вакцинация БЦЖ-М против туберкулеза проводится детям после 3-7 дней со дня рождения. Ревакцинацию БЦЖ проводят в 6-7-летнем возрасте. По статистике, в махачкалинских роддомах от вакцинации БЦЖ-М в 2015 году отказались мамы 2 тыс. 138 детей. Медицинский отвод получили 2 тыс. 191 ребенок. Это значит, что у ребенка неподходящие для укола показатели. В этом случае врачам необходимо подождать до 2 недель и провести вакцинацию. Если по каким-то причинам укол не сделали в роддоме, его необходимо сделать в срочном порядке в детской поликлинике, пока ребенку 2-3 месяца.

   Следует отличать тубинфицированных людей от больных туберкулезом. Тубинфицированный – не значит, что больной, это значит, что в крови человека существует инфекция, которая может перерасти в болезнь, если не провести должного лечения. Предпринятые меры защищают ребенка от тубинфицированности, которая является прямой дорогой к возникновению локального туберкулеза.

   Врачи отметили, что по сравнению с прошлыми годами уровень заболеваемости и смертности от туберкулеза в республике значительно снизился. Однако, как отметил главный врач Республиканского противотуберкулезного диспансера Абдуразак Адзиев, называть ситуацию с туберкулезом однозначно благополучной нельзя. «Это не только инфекционное заболевание, но и социально обусловленное, которое зависит от уровня жизни населения, условий проживания, образа жизни людей и качества питания. При хороших условиях уровень заболеваемости значительно снижается. Эта болезнь не лечится за месяц, порой на это уходят годы. В таком случае человек должен ежедневно принимать лекарства. Но тут проблема заключается в том, что после курса медикаментозного лечения человек отказывается принимать таблетки, потому что чувствует себя лучше. Нельзя делать перерыв, нужно объяснять это людям», – заявил Адзиев.

 Заведующая детско-подростковым отделением Республиканского противотуберкулезного диспансера Зулхижат Ахмеддибирова рассказала собравшимся о противопоказаниях, осложнениях и правилах вакцинопрофилактики туберкулеза: «Прежде чем делать укол, вы должны удостовериться, в порядке ли ампулы, шприцы, набрано ли нужное количество препарата, читать инструкцию. Но это человеческий фактор, то, как вы сами сделали укол. Ни в коем случае нельзя делать укол пациенту на дому».

   Бывают редкие случаи осложнения после того, как новорожденному ребенку провели БЦЖ-М. Из 100 тысяч новорожденных может быть один случай. Если правильно оценить состояние ребенка, проводить вакцинацию технически правильно, в отдельной стерильной комнате, то осложнений можно избежать. В случае возникновения осложнений педиатр должен отправить ребенка к врачу-фтизиатру, который по результатам обследования дает заключение. Отталкиваясь от него, нужно проводить соответствующее лечение.

   О методах выявления заболеваемости туберкулезом среди детей и подростков рассказала врач-фтизиатр и педиатр Джамиля Забирова. Это подкожный диаскинтест и квантифероновый тест, который позволяет выявить наличие иммунной реакции в крови на заболевание. Эти процедуры, по словам врача, должны проводить всем детям без исключения.

  Специалисты порекомендовали своим коллегам тщательнее подходить к вопросам вакцинации и проводить с новоиспеченными мамами просветительскую работу. Медработники должны объяснять, насколько важно сделать своему ребенку БЦЖ-М и БЦЖ-вакцинацию, так как в дальнейшем она убережет его от такого заболевания, как туберкулез.

Что нужно делать после прививки | Прививки.уз

Нельзя после прививки долго находиться в поликлинике, поскольку это значительно увеличивает риск заразиться какой-либо простудной инфекцией. Обычно врачи рекомендуют посидеть полчаса в коридоре, чтобы выяснить, нет ли аллергической реакции на прививку, для устранения которой необходима медицинская помощь. Лучше это время не сидеть в коридоре, а гулять рядом с лечебно-профилактическим учреждением.

Не одевайте ребенка слишком тепло, не допускайте, чтобы он пришел в поликлинику весь мокрый и потный. Поэтому, если ребенок все же потный, снимите с него лишнюю одежду, дайте отдышаться и хорошо напоите. Не поите ребенка соками — это только ухудшит переносимость прививки. Лучше ограничить контакт с водой в день, когда поставили прививку. Если ребенок сильно вспотел, просто оботрите его влажным полотенцем, смоченным теплой водой, а затем сухим, чтобы на его коже не оставалось влаги. При наличии нормальной температуры все следующие дни ребенка можно купать, как вы обычно это делаете.

После прививки несколько дней (как правило, два-три) нельзя посещать места, где одновременно присутствует большое количество людей. Не водите ребенка в гости, не приглашайте к себе родственников, дедушек, бабушек или друзей. Лучше воздержаться от посещения детского сада в течение пары дней, затем, если ребенок чувствует себя нормально, можете смело вести его в детское учреждение. После прививки нельзя оставлять ребенка в близком контакте с больным человеком, который простыл, чихает, кашляет, или же у него понос и т.д. В этом случае риск заболеть у ребенка очень большой.

Что можно делать после прививки?

После введения прививки прямо в поликлинике дайте ребенку попить. Вообще поить ребенка после прививки можно и нужно как можно больше. Но для этого подойдет обычная негазированная вода, слабый чай, настой ромашки и т.д.

Чтобы успокоить ребенка, предлагайте ему водичку, успокаивайте, играйте, всячески подбадривайте и одобряйте, уделяйте максимум внимания с лаской и нежностью. Ребенка после вакцинации не только можно, но и необходимо не кормить. Кормите тогда, когда малыш будет настойчиво просить есть.

Если у ребенка поднялась температура после вакцинации, давайте ему жаропонижающие средства. При наличии температуры создайте для ребенка оптимальные условия – прохладную комнату с температурой воздуха не выше 20^oС. После прививки с ребенком можно гулять, если он нормально себя чувствует на улице, не капризничает и не просится домой.

После вакцинации от туберкулеза поступили жалобы на осложнения

Жительница Бишкека Камила Судольская рассказала, что примерно через месяц после прививки против туберкулеза (БЦЖ) осложнение проявилось у ее малыша в виде лимфаденита в подмышечной области:

— Родила в роддоме №5 города Бишкека. Ребенка привили на следующий день. Как такового письменного соглашения не было. Всех массово повели на прививку. Уже после укола я подписала бумажку. Они дали расписаться. Единственным объяснением было, что прививка делается от туберкулеза. Никто не проверил, есть аллергия или нет. После вакцинации температура у ребенка поднялась, не значительно — до 38 градусов. Но никто не обратил внимание, даже не спросили.

​После появления осложнений мама малыша обратилась сначала к врачам, а потом в туберкулезный диспансер. Там прописали лечение сильнодействующими противотуберкулезными препаратами, которые влекут за собой побочные действия в виде дисбактериоза и так далее, рассказала Камила Судольская.

Жительница города Токмака Татьяна Новикова в июле 2018 года в Национальном центре охраны материнства и детства посредством кесарева сечения родила тройню. По ее словам, пока она отходила от наркоза врачи без ее разрешения сделали прививки всем троим младенцам:

— Оба моих старших детей привиты. Поэтому моя мама без задних мыслей дала согласие на прививку. Ей не объяснили, чем это может быть чревато, что по республике есть случаи осложнений. Третья девочка находилась в реанимации, у нее был слабый иммунитет. У меня возникает вопрос, если они знали, что ребенок слабый, все трое рождены с малым весом, недоношенные, потому что я родила на 34-й неделе, то почему они торопились моих двоих детей привить? Ведь они могли дать время и объяснить, что дети маленькие, давайте подождем, дадим им прийти в себя. Нет, они взяли и обоих привили. В итоге теперь у моей второй девочки из тройни осложнение в виде лимфоузла под левой подмышкой. Мальчика пронесло, слава богу. Он не пострадал.

Официально зарегистрировано 33 младенца

Врач Республиканского центра иммунопрофилактики Гульбара Ишенапысова сообщила, что в 2018 года официально зарегистрированы 33 младенца, у которых после прививки появился лимфаденит:

Гүлбара Ишенапысова.

— Вообще вакцину против туберкулеза или по-другому БЦЖ делают сразу после рождения. Новорожденные часто сталкиваются с туберкулезным менингитом. Для его предотвращения вакцину нужно вводить сразу. Говорят, что вакцина БЦЖ из Турции, поэтому появляется реакция. Но все наши вакцины из Японии. Конечно, могут быть негативные последствия. Мы об этом постоянно предупреждаем родителей. На месте укола появляются пузырьки, в течение пяти-девяти месяцев они уплотняются и уходят. Иногда может проявиться воспаление подмышечных лимфоузлов. В 2018 году было зарегистрировано 33 случая лимфаденита после прививки БЦЖ.

Во время написания материала мы узнали о других родителях, которые жаловались на осложнения после БЦЖ. Одна из них — Элеонора — лечила ребенка несколько месяцев:

— В три месяца у ребенка появились пузырьки в области подмышки. Мы сразу поехали в больницу. Там провели УЗИ и выявили, что это осложнение после прививки от туберкулеза. Сказали, что после прививки появляется такая реакция, и отправили в Национальный центр фтизиатрии. Там мы встали на учет и взяли курс лечения. Принимали лекарства от туберкулеза. Прописали специальную мазь. До пяти месяцев мы принимали лекарства, а шишка увеличилась. Ее убрали во время операции. В общем, мы лечились шесть месяцев.

«Туберкулез встречается часто»

Главный неанатолог Национального центра охраны материнства и детства Сагынбу Абдувалиева отметила, что в развитых странах не отказываются от прививки БЦЖ, а в Кыргызстане это необходимо делать сразу после рождения:

— После БЦЖ невозможны осложнения, только у 0,1 процента привитых детей встречается такая реакция. У ребенка может воспалиться лимфоузел. В таких случаях нужно обращаться к врачам, которые лечат туберкулез. Нельзя отказаться от БЦЖ. Ведь с каждым днем у нас больше больных туберкулезом. После вакцинации у ребенка появится устойчивость к этой болезни.

​В соответствии с национальным календарем прививок, вакцинация БЦЖ проводится на следующий день после рождения.

В Кыргызстане в 2018 году было зарегистрировано свыше 150 тысяч новорожденных. До этого были случаи отказа от вакцинации по религиозным причинам. В последние годы из-за увеличения заболеваемости корью, даже те, кто отказывался, начали прививать детей.

JsO

Перевод с кыргызского. Оригинал материала здесь.

Вакцинация и медотводы от прививок

Мама нашего маленького пациента попросила рассказать, как прививают малышей с медотводами. Вопрос очень актуальный и обширный, поэтому присаживайтесь поудобнее

Прививки по календарю

Вы же знаете про Национальный календарь профилактических прививок? По-хорошему все прививаются по нему — в нем обязательная для нашего региона вакцинация и схема, которая больше всего подходит для формирования иммунитета в наших эпидемиологических условиях.

! По Законодательству Вы можете отказаться от вакцинации ребенка, но пожалуйста, перед этим изучите все плюсы и минусы такого решения. 

Помимо основных прививок, можно провести дополнительную вакцинацию.  

О самых распространенных дополнительных прививках спросили у педиатра Храмковой Л.А.

Дополнительные прививки

вирус папилломы человека

в доказательной медицине принято считать, что эта вакцина защищает от рака шейки матки. Рекомендуется делать девочкам до начала половой жизни. Проводится по согласованию не только с педиатром, но и с гинекологом после серьезного осмотра и анализов. 

ветряная оспа

Вакцинация проводится по желанию. Если ребенок был в контакте с больным, стоит обратиться к педиатру и принять решение о необходимости прививки. Важно понимать, что чем старше ребенок, тем тяжелее проходит болезнь, поэтому если ребенок не заболел до школы, его чаще рекомендуют привить. Такую прививку лучше сделать не раньше года.

гепатит А

От гепатита А желательно прививаться тем, кто собирается ехать в жаркие страны — Турция, Египет, Таиланд и др., а также, если планируете питаться в режиме шведского стола. Привиться необходимо дважды за 2 месяца до планируемой поездки. Опять же — лучше прививать ребенка старше года. До 3х лет ребенка нежелательно брать в подобные путешествия.

Полезно знать: перед посещением зарубежных стран необходимо обращаться к врачам (педиатрам и терапевтам) для дополнительной вакцинации. Вы же помните, что в других странах может бушевать инфекция, с которой в нашей стране нет проблем? 
Кроме того, в Интернете есть карты, показывающие, какие прививки нужно сделать туристам, — посмотрите и используйте как ориентир.

клещевой энцефалит

Такую прививку очень желательно делать регулярно. Особенно, если планируете брать ребенка на природу.

менингококк

Менактра — хорошая прививка, способная защитить от менингита. Рекомендовано делать всем детям с 2х лет.

А теперь про индивидуальный график вакцинации

Индивидуальный график прививок — это, если говорить простыми словами, когда ребенка прививают не по Национальному календарю — в таком случае прививки переносятся, некоторые исключаются. Причиной становится состояние ребенка и сопутствующие заболевания. При этом ребенку могут дать медотвод от одной определенной прививки — например, медотвод от АКДС или БЦЖ, а другие также будут делаться по графику.

Причин медотвода множество:

• патологии внутриутробного периода и периода новорожденности

• неврологические заболевания и состояния

• перенесенная тяжелая инфекция (например, инфекционный мононуклеоз)

• аллергическая реакция

• гипотрофия

• эндокринные нарушения

• средне-тяжелые и тяжелые реакции на проведенную раннее прививку.

Кто займется индивидуальным графиком ребенка?

Индивидуальный план составляется наблюдающим ребенка педиатром после консультации соответствующего проблеме специалиста ( невролога, аллерголога, эндокринолога или др.)
В особо сложных случаях решение принимает иммунолог.
Решение о длительном отказе от вакцинации (3-6 месяцев) обычно принимается коллегиально — несколькими врачами.

 Что делать, если вам дали медотвод, но не объяснили, как быть дальше?

1. С периодичностью спрашиваем у своего лечащего врача (например, у невролога), можно ли делать прививки. Помните: вакцинация — не зона ответственности узких специалистов, поэтому сам врач может не заводить разговор на эту тему. В то же время в период улучшений можно поставить нужные вакцины (кстати, в этом случае могут быть рекомендованы препараты, которые переносятся легче)
2. Идем к педиатру с данными о предыдущих прививках, с медкартой, в которой прописаны диагнозы, заключения и рекомендации узких специалистов.

Насколько это безопасно для ребенка — оставлять его без вакцинации на несколько месяцев? 

Сегодня список медотводов сузился — их не назначают просто так. Поэтому, если Вашему ребенку рекомендовали медотвод, это оправдано и в этом случае риск от вакцинации выше, чем от вирусов и инфекций. 

С заботой, педиатры клиники «Призвание»

Соколова Ольга Александровна

Храмкова Людмила Александровна

8 (846) 300-40-72

Возврат к списку

«Вся правда о прививках» или чего на самом деле стоит бояться родителям, отказывающимся от вакцинации? (+видео!)

 

 

— Начиная читать «Откровения о прививках от педиатра-невролога, которая работала врачом педиатром в детском саду и прививала детей», я ожидал увидеть трагические истории с детьми, которых прививал сам автор – доктор Емельянова, и у которых развились тяжелые последствия. Ничего похожего я не прочел – ни одного конкретного случая автор не приводит, разве что случай ребенка, умершего через 3 дня после прививки. Как врач, она должна была бы рассказать, к какому заключению о причинах смерти в конце концов пришла комиссия. Ведь все случаи побочных явлений после прививок тщательно рассматриваются комиссионно, так что ни один из них не остается не расследованным – особенно в наше время, когда противники вакцинации ищут любого повода очернить прививки.

Так вот, внезапная смерть младенцев – это устоявшийся диагноз. В возрасте 2-4 месяцев жизни внезапно умирают дети, как получившие, так, чаще не получившие прививку. Педиатр, тем более со стажем, должен знать, что внезапная смерть младенцев – это вторая по частоте причина постнеонатальной младенческой смертности. А также и то, что из известных причин на первом месте стоят курение родителей, сон младенца на животе, сон в одной постели с матерью. Вот об этом стоит предупредить родителей. А от введения АКДС умереть просто невозможно, за 3 дня эта инактивированная вакцина даже еще не начнет действовать на иммунную систему.

— Помимо голословности заявлений, отсутствия фактов, какие особенности материала Вы бы еще отметили?

Это некомпетентность. Автор не пишет, где и сколько она училась на невропатолога, после того как прекратила работать в детском саду. Не думаю, что подготовка была серьезной. Она, например, указывает: «Известно, что скрытая или явная патология нервной системы после вакцинации может манифестировать в виде судорожной готовности. То есть, вакцинация может провоцировать эпилепсию (описанное осложнение на вакцинацию)».

Я напомню, что эпилептический припадок у больного эпилепсией гораздо чаще вызывает мелькание экрана телевизора, чем болевые ощущения, связанные с прививкой. Может запретить телевизор? Да, у небольшой части детей повышение температуры после введения вакцины может вызвать фебрильные судороги. Но ведь и они у 99 детей из 100 бывают при развитии инфекции. К тому же, врач-невропатолог должен не распалять родителей по этому поводу, а объяснить, что фебрильные судороги доброкачественные и ничем ребенку не грозят.

Также автор указывает: «Однажды на консультации был особенно тяжелый ребенок, угрожаемый по ДЦП (на самом деле-то уже с ДЦП, но такой диагноз ему поставят после года), я запретила делать ему вакцинацию, потому что на ее фоне ДЦП резко прогрессирует».

Это ее утверждение выглядит совсем дико — ДЦП – врожденное заболевание, ребенок рождается с теми или иными повреждениями, которые могут позже проявиться двигательными или иными расстройствами по мере роста ребенка (например, неспособность сидеть до 6-8 месяцев выявить нельзя, как и неспособность ходить до возраста 1 года), но никак не прогрессировать.

Противники вакцинации чаще всего связывают с прививкой поражения нервной системы. Я хотел бы предложить автору покопаться в книгах по неврологии и найти там – среди причин нервных болезней – прививки, и рассказать родителям, какие это болезни. Да, еще 10 лет назад у детей с врожденным иммунодефицитом живая полиомиелитная вакцина вызывала параличи (5-8 детей в год на всю Россию) – но сейчас прививают инактивированной вакциной, так что эти осложнения исчезли.

Что касается причитаний о том, что прививка «является серьезной иммунобиологической операцией», это говорилось задолго до г. Онищенко; думаю, доктор Емельянова согласится со мной, что, например, употребление в пищу многих продуктов, вызывающих аллергию, — гораздо более частая, чем прививки и более «серьезная иммунобиологическая операция», поскольку вызывает подчас тяжелые поражения, вплоть до анафилактического шока, с летальным исходом. Вот бы ей разъяснить родителям, какие виды пищи лучше не давать маленькому ребенку.

— А как Вы могли бы прокомментировать такое утверждение: «все современные вакцинирующие препараты получают методами биотехнологии с использованием сывороток и клеток животных. У животных, как становится известно нам чем дальше, тем больше, есть чрезвычайно опасные для человека инфекции типа прионных и ретровирусных. Очистить вакцину от примесей, потенциально содержащих эти инфекции, принципиально невозможно?

Действительно, есть опасения передачи ретровирусов и прионов через вакцины – это, конечно проблема, но с ней пока что успешно справляются изготовители вакцин. Фактов подобных заболеваний не могут привести даже ярые противники вакцинации.

— Действительно ли вакцины могут спровоцировать серьезные аутоиммунные заболевания?

Причина их вообще не совсем ясна, так что их легко нарочно привязать к теме прививок. Но и это не получается – в ряде стран подсчитана частота этих болезней до проведения прививок (например, против папилломавирусной инфекции) и после – цифры сходятся, указывая на непричастность вакцин к их развитию. Вообще, противники вакцинации любят ссылаться на отдельные случаи, обычно недостаточно обследованные, и не приводят цифры. А они интересны.

Так, в 80-е годы пошел вниз охват прививками АКДС – и с 90-х годов в странах бывшего СССР разразилась эпидемия дифтерии – 120 000 случаев при 6000 умерших. Плюс к этому рост коклюша и кори. Тогда Минздрав спросил инфекционистов – что делать? Единственный выход – массовые прививки – и привиты были все 150 000 000 россиян, некоторые повторно. И, знаете, каких-то особых неприятностей это не принесло. И после 1995 г. массовые прививки детей от полиомиелита погасили вспышку, привили всех, так что при заносе этой инфекции в 2010 г. из Таджикистана в России заболели полиомиелитом всего 8 детей – и все не привитые (6 из них с фиктивными справками о прививках).

А кто болеет корью в наше время? Дети, чьи родители слушают «всю правду о прививках». И с коклюшем мы пока справиться как следует не можем из-за большого числа отказавшихся от прививок. Зайдите в нашу клинику, поговорите с родителями не привитого ребенка с коклюшем – а это 15-20 приступов кашля в день со рвотой, и так в течение 3-4 недель. Из-за низкого охвата заражаются дети первых месяцев, еще не привитые – они болеют очень тяжело, и нередко дело кончается летальным исходом.

Мой совет докторам, устроившим антипрививочную пропаганду, повернитесь лицом к действительным проблемам и не дурите голову 20 миллионам родителей в России, прививающих детей от всех инфекций. Ведь предсказывали люди вашего круга в конце 18 века, что прививки Дженнера против оспы приведут к появлению рогов и вымени у привитых. Сейчас эти страсти Вы заменили на аутоиммунные болезни, диабет, рак. Уже много поколений человечества выросло с прививками (уверен, и авторы статей против прививок), прививки не только не мешали, но и способствовали, как никакие другие меры медицинского характера, улучшению показателей физического развития человека, его способностей, снижению смертности и увеличению продолжительности жизни – и в дальнейшем они будут способствовать укреплению здоровья, нравится это противникам прививок или нет.

Я, например, сделал всем своим детям, внукам и правнукам все необходимые прививки, и сам ежегодно прививаюсь от гриппа.

Подготовлено по материалам портала:

 

Использованы иллюстрации комикса Maki Naro.

Переводчик: irvitzer.

Прививки — как подготовиться и что нужно знать?

Вакцинация — простой и эффективный способ защиты ребенка от болезней. В то же время к прививке нужно правильно подготовиться и тщательно наблюдать за малышом в первые дни после. Сегодня рассказываем о самых важных аспектах вакцинации для детей.

В самом начале жизни, когда ребенок очень уязвим, прививки защищают его от ряда наиболее опасных заболеваний, например, дифтерии, столбняка, коклюша, туберкулеза. Вакцинация позволяет выработать защитные иммунные антитела. После вакцинации, если в организм ребенка попадает возбудитель, защитные антитела убивают и обезвреживают возбудитель. В России в Национальный календарь прививок включено 15 вакцин. Первые прививки малышу делают уже в роддоме, затем, начиная с возраста 3-х месяцев в соответствии с Национальным календарем прививок.

Как подготовиться к прививке?

Перед прививкой главное, чтобы ребенок был здоров. Необходимо сдать общий анализ крови и мочи. Нормальные показатели анализов свидетельствуют, что ребенок здоров. За 5-7 дней до вакцинации и после нельзя вводить новые продукты прикорма. Важно: чтобы в окружении малыша никто не болел, так как можно попасть вакцинацией в инкубационный период начинающейся болезни.

В день прививки

Перед каждой прививкой ребенка должен осмотреть педиатр, измерить температуру тела, оценить анализы крови и мочи, расспросить маму о поведении малыша, перенесенных заболеваниях за последние месяцы перед вакцинацией, подъемах температуры, аллергических реакциях, травмах, операциях, контактах с инфекционными больными. Важно самочувствие ребенка в предыдущие дни и в день вакцинации. Маме следует сообщить педиатру обо всех важных аспектах здоровья ребенка. Детям, склонным к аллергическим реакциям, педиатр может порекомендовать провести подготовку к вакцинации.

Противопоказания

Есть абсолютные и относительные противопоказания к вакцинации.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• Иммунодефицитные состояния. Иммунодефицитное состояние может быть первичным (наследственным) и вторичным (возникшим вследствие заболевания).
• Тяжелая реакция на введение той же самой вакцины , такие как — повышение температуры тела выше 40°С более 3 дней; отек (инфильтрат) более 8 сантиметров в диаметре в месте введения вакцины, крик более 3 часов.
• Осложнения при введении предыдущей дозы этой же вакцины (анафилактический шок, коллапс, энцефалит, судороги на фоне нормальной температуры тела).

К относительным противопоказаниям относятся:

• Острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ), протекающее с высокой температурой. В таких случаях плановую прививку откладывают на 1-4недели до выздоровления.
• Обострение хронического заболевания (диабет, хронические заболевания почек). Вакцинация проводится только в период ремиссии и после консультации со специалистом.
• Плановая прививка откладывается на 3 месяца, если ребенку переливали кровь или иммуноглобулины

Начинают прививать всеми вакцинами недоношенного ребенка, если он хорошо прибавляет в весе.

Ложные противопоказания — состояния, которые неоправданно и необоснованно включаются в разряд противопоказаний к прививкам. К ним относятся: Дисбактериоз кишечника , инфекция мочевой системы, тимомегалия (увеличение вилочковой железы),перинатальная энцефалопатия, анемия, прорезывание зубов, атопический дерматит, некоторые врожденные заболевания.

Во всех случаях вопрос о противопоказаниях к вакцинации должен решаться врачом!

Реакции на прививки

Реакции на прививки бывают разными в зависимости от типа вакцины (адсорбированная, полисахаридная, живая, инактивированная). К наиболее частым реакциям относятся – подъем температуры, беспокойство, болезненность, гиперемия, отек в месте укола.

В Клинике на Ленинском вы можете сделать прививки вакцинами импортного производства, включенные в Национальный календарь прививок и провести дополнительную вакцинацию против клещевого энцефалита , ветряной оспы, гепатита А, менингококковой инфекции. Прививки против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомелита, гемофильной инфекции типа «В» проводятся комбинированными вакцинами импортного производства Пентаксим и Инфанрикс Гекса (плюс гепатит В). Имеются вакцины Менцевакс и Менинго A+B от менингококковой инфекции. Против пневмококковой инфекции — вакцины Превенар 13 и Пневмо 23. Варилрикс- от ветряной оспы, против ротавирусной инфекции — препарат Рота Тек.

Записаться на вакцинацию в Клинику на Ленинском можно по телефону +7 (495) 668-09-86.

Текст — врач-педиатр, гастроэнтеролог, руководитель Клиники на Ленинском Наталья Медведева.

 

Отсрочка вакцинации БЦЖ до достижения 8-недельного возраста дает устойчивый БЦЖ-специфический Т-клеточный ответ у младенцев, инфицированных ВИЧ | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Фон. Вакцинация БЦЖ предотвращает диссеминированный туберкулез у детей, но противопоказана лицам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку может привести к тяжелым заболеваниям в этой группе населения. В эндемичных по туберкулезу регионах вакцина БЦЖ вводится вскоре после рождения, прежде чем исключить инфицирование ВИЧ внутриутробно и в послеродовой период.Поэтому мы оценили иммуногенность вакцины БЦЖ у младенцев, контактировавших с ВИЧ, которые получали вакцину БЦЖ при рождении или в возрасте 8 недель.

Методы. ВИЧ-инфицированных и неинфицированных младенцев случайным образом распределили для вакцинации БЦЖ при рождении (ранняя вакцинация) или в возрасте 8 недель (отсроченная вакцинация). БЦЖ-специфические пролиферативные и внутриклеточные цитокиновые ответы были оценены у 28 младенцев в каждой группе на 6, 8 и 14 неделях жизни.

Результаты. Не было различий в пролиферации БЦЖ-специфических Т-клеток между группами исследования через 6 недель после вакцинации. Однако в возрасте 14 недель частота экспрессии интерферон γ-экспрессирующих CD4 ⁺ Т-клеток и многофункциональных БЦЖ-специфических ответов в группе отсроченной вакцинации была значительно выше, чем в группе ранней вакцинации ( P = 0,021 и P = 0,011 соответственно).

Выводы. Иммуногенность вакцинации БЦЖ у инфицированных ВИЧ, неинфицированных младенцев не снижается при задержке до 8-недельного возраста и приводит к устойчивым БЦЖ-специфическим Т-клеточным ответам в 14-недельном возрасте.Эти данные подтверждают дальнейшую оценку этой модифицированной стратегии вакцинации БЦЖ для младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ.

Регистрация клинических исследований. NCT02062580.

(См. Редакторский комментарий Кея и Блиша на страницах 335–7.)

Туберкулез — одна из основных проблем глобального здравоохранения, особенно обременительных в странах Африки к югу от Сахары. Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о туберкулезе, в 2012 г. было зарегистрировано почти 9 миллионов новых случаев заболевания и 1,3 миллиона случаев смерти от туберкулеза [1].Вакцина БЦЖ, состоящая из живого аттенуированного штамма Mycobacterium bovis , вводится почти 100 миллионам детей ежегодно и остается единственной лицензированной вакциной для профилактики туберкулеза [2]. БЦЖ вызывает сильные Т-хелперные реакции типа 1 (Th2) даже у новорожденных [2], у которых иммунная система смещена в сторону Th3, и защищает от тяжелых форм детского туберкулеза, таких как туберкулезный менингит и милиарный туберкулез, у иммунокомпетентных детей [3] .

В регионах с высокой эндемичностью туберкулеза, таких как Южная Африка, вакцина БЦЖ вводится вскоре после рождения.Однако вакцина была связана с серьезными побочными эффектами у детей, такими как вызванный БЦЖ воспалительный синдром восстановления иммунитета после начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и диссеминированное заболевание БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев в отсутствие КАРТ [4, 5 ]. В настоящее время ВОЗ рекомендует, чтобы известная ВИЧ-инфекция у младенцев была противопоказанием к вакцинации БЦЖ [6, 7]. Поскольку ВИЧ-статус младенца неизвестен при рождении, при обычном введении БЦЖ плановая вакцинация БЦЖ продолжается в большинстве стран, включая Южную Африку [8].

Недавние исследования продемонстрировали снижение выработки интерферона γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) младенцами, контактировавшими с ВИЧ, в ответ на вакцинацию БЦЖ, что позволяет предположить, что иммуногенность у младенцев, контактировавших с ВИЧ, может быть снижена даже в отсутствие ВИЧ-инфекции [9, 10]. Кагина и др. Недавно продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста у младенцев из Южной Африки, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, приводит к усилению Т-клеточного ответа памяти [11]. С другой стороны, Burl et al. Продемонстрировали, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 18-недельного возраста приводила к снижению Th2-ответа у гамбийских младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ [12].Мы предположили, что вакцинация БЦЖ младенцам, контактировавшим с ВИЧ в возрасте 8 недель, позволит исключить ВИЧ-инфекцию без ущерба для иммунных ответов, вызванных вакциной БЦЖ. Поэтому мы провели рандомизированное исследование для оценки CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточной БЦЖ-специфической пролиферации и цитокиновых ответов у новорожденных, подвергшихся воздействию ВИЧ, которые получали вакцину БЦЖ при рождении или отсроченную вакцинацию БЦЖ в возрасте 8 недель.

МЕТОДЫ

Заявление об этике

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией [13].Комитеты по этике исследований Университета Кейптауна и Стелленбошского университета и Совет по институциональному обзору Вашингтонского университета одобрили исследование. Все матери дали письменное информированное согласие.

Набор участников и вакцинация

новорожденных, контактировавших с ВИЧ, были набраны в течение нескольких часов после рождения из общинного центра здравоохранения в Хайелитше, провинция Западный Кейп, Южная Африка, неформальном поселении с распространенностью дородовой ВИЧ-инфекции среди матерей 30.1% [14]. В этом случае всем матерям предлагается добровольное консультирование и тестирование на ВИЧ во время регистрации дородовой помощи и снова на 32 неделе беременности, с анализом полимеразной цепной реакции (ПЦР), выполняемым для обнаружения ДНК ВИЧ у младенцев в возрасте 6 недель и снова при беременности. в возрасте 1 года или 6 недель после прекращения грудного вскармливания. Поощряется эксклюзивный выбор кормления. Западный Кейп имеет один из самых высоких показателей заболеваемости туберкулезом в мире, а в Хайелитше показатель регистрации туберкулеза составляет 1389 случаев на 100 000 населения [14].

Критерии отбора включали ВИЧ-инфицированную мать, вес при рождении> 2,4 кг, неосложненную беременность или роды, вагинальные роды, отсутствие известных тесных контактов с туберкулезом и срок беременности (> 36 недель). Младенцы были дополнительно исключены, если они дали положительный результат на ДНК ВИЧ с помощью ПЦР при рождении или при обычном тестировании в возрасте 6 недель.

После получения согласия от матерей младенцы прошли ПЦР-анализ для выявления ДНК ВИЧ. Младенцы были случайным образом распределены с помощью компьютерного списка для вакцинации БЦЖ (датский штамм 1331; Statens Serum Institute, внутрикожный [SSI]), как только были доступны результаты ПЦР ДНК ВИЧ (на 2–4-й день возраста; группа ранней вакцинации. ) или в возрасте 8 недель (группа отсроченной вакцинации).Младенцы были вакцинированы только в том случае, если у них при рождении был отрицательный результат теста на ДНК ВИЧ; пациенты группы отсроченной вакцинации получали вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель, только если они также дали отрицательный результат на ДНК ВИЧ с помощью стандартной ПЦР в возрасте 6 недель. Младенцы в обеих руках получали все остальные плановые вакцины в соответствии с Расширенной программой иммунизации Южной Африки [15].

Анализ культуры цельной крови

Методы анализа цельной крови были адаптированы из ранее описанных [16].Вкратце, у новорожденных в возрасте 6, 8 и 14 недель были собраны 1–3 мл образцов цельной крови в гепаринизированную пробирку без консервантов и доставлены в лабораторию в течение 6 часов. Цельную кровь смешивали в разведении 1:10 с теплой средой Roswell Park Memorial Institute 1640, помещали в 24-луночный культуральный планшет и инкубировали при 37 ° C в 5% CO. ₂ с 1 × 10 ⁵ колоний- образующих единиц / мл датской БЦЖ и отрицательного контроля (только среда). Супернатанты удаляли после инкубации в течение 24 часов, стафилококковый энтеротоксин B (SEB) добавляли в лунку с положительным контролем и клетки инкубировали при 37 ° C в течение следующих 5 дней [16].На 6 день супернатанты собирали из культуры и добавляли форбол 12-миристат 13-ацетат (PMA) и иономицин вместе с брефельдином A в течение последних 4 часов инкубации. Клетки собирали с использованием этилендиаминтетрауксусной кислоты; эритроциты лизировали, а лейкоциты окрашивали красителем Pacific Blue Live / Dead, фиксировали (лизирующий раствор FACS) и криоконсервировали в 10% растворе для замораживания диметилсульфоксида для хранения при -80 ° C до анализа.

Анализ пролиферации Ki-67 и окрашивания внутриклеточных цитокинов

Фиксированные криоконсервированные клетки размораживали, пермеабилизировали и окрашивали на клеточные маркеры, используя окрашивание внутриклеточных цитокинов, и для пролиферации, используя Ki-67 [16] с оптимизированными объемами флуоресцентно-конъюгированных антител.Экспрессию измеряли с помощью многопараметрической проточной цитометрии (BD LSR Fortessa, BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния) с использованием следующих моноклональных антител для фенотипического и / или внутриклеточного окрашивания цитокинов: анти-CD3 – аллофикоцианин (APC) –цианин 7 (Cy7; UCHT1 ), анти-IFN-γ – Alexa Fluor 700 (B27) и анти-интерлейкин 17 (IL-17) –фикоэритрин – Cy7 (BL168) от Biolegend; Белок хлорофилла анти-CD8-перидинин – Cy5.5 (SK1), анти-Ki-67 – изотиоцианат флуоресцеина (B56) и анти-интерлейкин 1 (IL-2) –APC (5344.111), от BD Biosciences; и VIVID – Pacific Blue (Invitrogen). Образцы собирали на проточном цитометре BD LSR Fortessa.

Анализ данных

Компенсация после сбора данных и последующий анализ были выполнены с использованием FlowJo V9.4.7 (Tree Star, Ashland, OR). Дублеты клеток исключались с использованием параметров площади прямого рассеяния и высоты прямого рассеяния (дополнительные данные). Живые CD3 ⁺ , которые были CD8 ⁺ или CD8 ^— (для клеток CD4 ⁺ , поскольку РМА и иономицин разрушают белок CD4) были заблокированы.Были заблокированы клетки CD3 ⁺ , клетки CD8 ⁺ по сравнению с клетками CD8 ^— (вместо клеток CD4 ⁺ из-за опосредованной PMA-иономицином деградации CD4 в Т-клетках) [17]. Затем определяли количественно клетки CD8 ^— и CD8 ⁺ , экспрессирующие Ki67 ⁺ . Кроме того, клетки, экспрессирующие IFN-γ, IL-2 и IL-17, были заблокированы внутри клеток Ki67 ⁺ CD8 ^— и Ki67 ⁺ CD8 ⁺ (дополнительные данные). Контроли флуоресценции минус один использовали для определения ворот, где экспрессия была непрерывной.Логическое стробирование использовалось для количественной оценки клеток, экспрессирующих один или комбинацию нескольких цитокинов. Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения Pestle V1.7 (Центр исследований вакцин, Национальные институты здравоохранения) для вычитания фоновых ответов отрицательного контроля из ответов конкретных антигенов и программного обеспечения Spice V5.22 для анализа экспрессии множественных цитокинов с помощью CD8. ^— и CD8 ⁺ Т-клетки. Вычитание фона только пролиферирующих клеток в среде проводили для пролиферативных ответов.Для расчета чистых цитокиновых ответов цитокин-экспрессирующие клетки Ki-67 ⁺ вычитали как долю от общего количества клеток CD4 ⁺ или CD8 ⁺ .

Расчет размера выборки и мощности основывался на сравнении среднего числа клеток CD4 ⁺ Ki67 ⁺ на микролитр у 6-недельных новорожденных, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, в ответ на столбнячный анатоксин, рассчитанного с использованием ранее собранных данных. . Размер выборки из 28 младенцев на каждую руку позволил 80% мощности выявить 5% разницу в количестве клеток CD4 ⁺ Ki67 ⁺ на микролитр (двусторонний тест при значении P , равном.05). Таким образом, для дальнейшего слепого анализа пролиферации Т-клеток и экспрессии цитокинов случайным образом была выбрана подгруппа из 28 младенцев на каждую руку в каждый момент времени. В целом, 20 из 168 образцов были исключены из дальнейшего анализа на основании следующих критериев исключения: ответы положительного контроля на SEB были ниже порогового значения (определяемого как среднее значение плюс 3 медианы абсолютных отклонений от значения отрицательного контроля; 10 из 20 образцов), а количество пролиферирующих клеток Ki67 ⁺ было меньше порогового значения <20 (10 из 20 образцов).

Графики уровней пролиферации Ki-67 и экспрессии цитокинов были созданы с использованием GraphPad Prism 5 после вычитания частоты клеток Ki-67 ⁺ (т.е. фона отрицательного контроля). Непараметрический тест Манна-Уитни использовался для сравнения уровней пролиферации и экспрессии цитокинов между младенцами в ранней и отсроченной группах. Корреляции между пролиферативными ответами CD4 ⁺ Ki-67 до и после вакцинации анализировали с использованием ранговой корреляции Спирмена в Stata 10 (StataCorp, College Station, TX).Pestle and Spice (Центр исследования вакцин, Национальные институты здравоохранения) использовали для исследования экспрессии нескольких цитокинов (полифункциональность). Общая разница в полифункциональности сравнивалась с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники исследования и характеристики

Всего в период с июня 2010 г. по декабрь 2012 г. было набрано 149 новорожденных, контактировавших с ВИЧ (дополнительные данные). Два младенца умерли от состояний, не связанных с туберкулезом.У пяти младенцев была ВИЧ-инфекция (уровень передачи 3,4%), из которых только у одного ребенка был получен отрицательный результат на ВИЧ при рождении, он был отнесен к ранней группе и поэтому получил вакцину БЦЖ. Двое младенцев были исключены из-за нарушений протокола (т.е. они случайно получили вакцину БЦЖ при рождении). Тщательное обследование не выявило признаков или симптомов туберкулеза ни у одного младенца, и только 1 ребенок нуждался в профилактической терапии изониазидом из-за известного контакта с туберкулезом после исключения туберкулеза. Таким образом, 140 младенцев соответствовали критериям рандомизации, а 122 младенца завершили исследование (дополнительные данные).На основе расчетов мощности в каждый момент времени случайным образом было выбрано 28 младенцев на каждую руку из этих 122 младенцев. Не было различий в исходных характеристиках, включая массу тела при рождении (3,12 против 3,05; P = 0,407), количество CD4 ⁺ у матери (388 клеток / мм ³ против 358 клеток / мм ³ ; P = 0,103), кормление грудью (17% против 10%; P = 0,469), пол ( P = 0,140) и средний гестационный возраст (39 недель против 39 недель; P ) знак равно653), между ранним и отложенным плечами.

Отсроченная вакцинация БЦЖ не влияет на пролиферативный ответ Т-клеток на стимуляцию БЦЖ

CD4 ⁺ Пролиферацию Т-клеток в ранней и отсроченной группах в возрасте 6, 8 и 14 недель оценивали с использованием Ki-67, маркера клеточного цикла. Как и ожидалось, в возрасте 6 и 8 недель у младенцев в ранней группе была более высокая пролиферация CD4 ⁺ Т-клеток в ответ на вакцину БЦЖ, чем у детей в группе отсроченного исследования ( P Рисунок 1 A ).В возрасте 14 недель (т. Е. Через 6 недель и 14 недель после вакцинации для отсроченной группы и ранней группы, соответственно) у младенцев в обеих группах были аналогичные пролиферативные ответы Т-клеток CD4 ⁺ (21,5% и 23%; ). P = 0,968; Рисунок 1 B ). Через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель для детей, вакцинированных при рождении, и в возрасте 14 недель для детей, вакцинированных на 8 неделе), не наблюдалось значительных различий в пролиферации Т-клеток CD4 ⁺ (20,5% против 22,4%). ; P =.881; Рисунок 1 C ).

Рисунок 1.

CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию БЦЖ у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Продольная оценка средней частоты CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. B , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель.Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности. C , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый цвет]). D , Продольная оценка средней частоты клеток CD8 ⁺ Ki67 ⁺ . Усы представляют собой межквартильный размах. E , Частота CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т. Е. В возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый цвет]). Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности * P <0,05 и ** P <0,01. Сокращение: NS, безразлично.

Рисунок 1.

CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Пролиферация Т-клеток в ответ на стимуляцию БЦЖ у младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Продольная оценка средней частоты CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток. Усы представляют собой межквартильный размах. B , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности. C , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т.е. в возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый цвет]). D , Продольная оценка средней частоты клеток CD8 ⁺ Ki67 ⁺ . Усы представляют собой межквартильный размах. E , Частота CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) в возрасте 14 недель. F , Частота CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих Ki67 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т. Е. В возрасте 6 недель в ранней группе [черный цвет] и 14 недель в группе отсроченного развития [серый цвет]).Линии представляют медианы, а усы — межквартильные разности * P <0,05 и ** P <0,01. Сокращение: NS, безразлично.

Аналогично результатам для CD4 ⁺ Т-клеток, пролиферация CD8 ⁺ Т-клеток в ответ на вакцину БЦЖ была выше в ранней группе в возрасте 6 и 8 недель ( P = 0,036 и P ). = 0,018, соответственно; Рис.1 D ). На 14 неделе не было различий в пролиферативных ответах CD8 ⁺ Т-клеток на вакцину БЦЖ между двумя группами ( P =.672; Рисунок 1 E ). При сравнении пролиферации Т-клеток CD8 ⁺ через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для младенцев, вакцинированных при рождении и 14-я неделя для младенцев, вакцинированных на 8-й неделе), не наблюдалось значительных различий (11,18% против 5,10%; P = 0,120; Рисунок 1 F ).

Возможно, что ранее существовавшие ответы БЦЖ (предположительно от микобактерий окружающей среды или материнской инфекции Mycobacterium tuberculosis ) могут влиять на поствакцинальные реакции у младенцев, получивших отсроченную вакцинацию, хотя маловероятно, что эти младенцы подверглись воздействию микобактерий окружающей среды в возрасте до 8 недель. .У немногих младенцев был заметный ответ на БЦЖ до вакцинации, и не было корреляции между ответами, специфичными для БЦЖ до вакцинации в группе отсроченной вакцинации в возрасте 6 недель, и их ответами после вакцинации на 14 неделе ( r = 0,027; P = 0,946). Точно так же пролиферативные ответы CD4 ⁺ Т-клеток на 8 неделе возраста не коррелировали с пролиферативными ответами CD4 ⁺ на 14 неделе возраста ( r = 0,393; P = 0,261).

Отсрочка вакцинации БЦЖ приводит к более высокому уровню CD4

⁺ IFN-γ ответа на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессию IFN-γ, IL-2 и IL-17 в пролиферирующих Т-клетках CD4 ⁺ оценивали в группах раннего и отсроченного развития в возрасте 6, 8 и 14 недель.Клетки Ki67 ⁺ продуцировали более высокие уровни цитокинов, чем клетки Ki67 ^—, после рестимуляции PMA / иономицином на 6 день . Как и ожидалось, младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю CD4 ⁺ Т-клеток, секретирующих IFN-γ и IL-2, в возрасте 6 и 8 недель ( P Рисунок 2 A и 2 B ). Однако в возрасте 14 недель у младенцев в группе отсроченного периода была большая доля CD4 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ ( P =.021; Рисунок 2 A ), по сравнению с младенцами в ранней группе, но не было никакой разницы в экспрессии IL-2 (Рисунок 2 B ). Точно так же никаких различий в экспрессии IL-17 не наблюдалось между двумя группами в возрасте 14 недель (Рисунок 2 C ). Как и в других исследованиях [16], у этих младенцев был низкий ответ IL-17 на БЦЖ.

Рисунок 2.

Частота пролиферирования CD4 ⁺ Т-клеточная внутриклеточная продукция цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). C , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). Сообщаемые частоты рассчитаны на основе общего количества Т-клеток CD4 ⁺ .Сокращение: NS, не имеет значения.

Рисунок 2.

Частота пролиферирования CD4 ⁺ Т-клеточная внутриклеточная продукция цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 2 (IL-2) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). C , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерлейкин 17 (IL-17) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый). Сообщаемые частоты рассчитаны на основе общего количества Т-клеток CD4 ⁺ . Сокращение: NS, не имеет значения.

Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD8

⁺ Ответ цитокинов на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Экспрессия

IFN-γ, IL-2 и IL-17 среди Т-лимфоцитов CD8 ⁺ также оценивалась в группах раннего и позднего возраста в возрасте 6, 8 и 14 недель (дополнительные данные).Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ на 6-й и 8-й неделях возраста, чем дети в группе отсроченного развития ( P = 0,049 и P <0,001, соответственно), но никаких различий не наблюдалось в возрасте 14 недель. Младенцы, получившие вакцину БЦЖ при рождении, имели более высокую долю БЦЖ-специфических CD8 ⁺ Т-клеток, экспрессирующих IL-2 ( P = 0,028) и IL-17 ( P = 0,009) в возрасте 6 недель. . Однако не было различий в количестве Т-клеток CD8 ⁺ , экспрессирующих IL-2 или IL-17, между двумя группами в возрасте 8 и 14 недель.

Отсрочка вакцинации БЦЖ не влияет на CD4

⁺ Цитокиновый ответ, но снижает экспрессию CD8 ⁺ ИЛ-2 при стимуляции БЦЖ через 6 недель после вакцинации Поскольку различия, отмеченные в возрасте 14 недель, могут быть связаны с возрастом вакцинации или продолжительностью времени после вакцинации, Т-клеточные цитокиновые ответы через 6 недель после вакцинации в ранней группе (т. Е. В возрасте 6 недель) и отсроченные руку (т.е. в возрасте 14 недель) сравнивали (Рисунок 3).Не было значительных различий в экспрессии Т-клетками CD4 ⁺ IFN-γ, IL-2 или IL-17 через 6 недель после вакцинации между ранней и отсроченной группами (фигура 3 A ). Однако CD8 ⁺ Т-клетки от младенцев в ранней группе экспрессировали значительно более высокие уровни ИЛ-2, чем у младенцев в отсроченной группе ( P = 0,036; Рисунок 3 B ).

Рисунок 3.

Частота продукции пролиферирующих Т-клеточных внутриклеточных цитокинов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа).Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ и CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 17 (IL -17; C ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для ранней группы и 14-я неделя для отсроченной группы). Сообщенные частоты относятся к общему количеству Т-клеток CD4 ⁺ и общему количеству клеток CD8 ⁺ . Линии представляют собой медианы и межквартильные разности усов.Сокращение: NS, безразлично.

Рисунок 3.

Частота продуцирования пролиферирующих Т-клеток внутриклеточных цитокинов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ и CD8 ⁺ Ki67 ⁺ клеток, экспрессирующих интерферон γ (IFN-γ; A ), интерлейкин 2 (IL-2; B ) и интерлейкин 17 (IL -17; C ) в ранней группе (черный) и отсроченной группе (серый) через 6 недель после вакцинации (т. Е. 6-я неделя для ранней группы и 14-я неделя для отсроченной группы).Сообщенные частоты относятся к общему количеству Т-клеток CD4 ⁺ и общему количеству клеток CD8 ⁺ . Линии представляют собой медианы и межквартильные разности усов. Сокращение: NS, безразлично.

Отсрочка вакцинации БЦЖ увеличивает цитокиновую функциональность CD4

⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточный ответ на стимуляцию БЦЖ в возрасте 14 недель Затем мы сравнили функциональность пролиферирующих клеток, сравнивая частоты клеток, производящих 0 цитокинов, любой отдельный цитокин или любую комбинацию из 2 или 3 цитокинов между младенцами в отсроченной группе и детьми в ранней группе в возрасте 14 недель (Рисунок 4). .В целом, CD4 ⁺ Т-клетки от младенцев в отсроченной группе были значительно более функциональными в ответ на стимуляцию БЦЖ, чем в ранней группе (Рисунок 4 A ; P = 0,011, по ANOVA). Сравнение различных конкретных комбинаций одиночных или множественных цитокинов показало, что младенцы в группе отсроченного периода имели значительно более высокие доли пролиферирующих Т-клеток CD4 ⁺ , которые продуцировали по крайней мере 1 цитокин в ответ на вакцинацию БЦЖ, и значительно большее количество клеток, однозначно положительных по IFN- γ, чем у младенцев в ранней группе ( P =.039 и 0,035 соответственно; Рисунок 4 B ). Большинство БЦЖ-специфичных CD4 ⁺ Т-клеток от младенцев в ранней группе не вырабатывали ни одного из измеренных цитокинов.

Рисунок 4.

Пролиферирующие CD4 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, производящих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (верно). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ Т-лимфоциты, продуцирующие специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. * P <.05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Рисунок 4.

Пролиферирующие CD4 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, производящих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (верно). B , частота CD4 ⁺ Ki67 ⁺ Т-лимфоциты, продуцирующие специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. * P <.05. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; ИЛ-17, интерлейкин 17.

Сравнение частот пролиферирующих Т-клеток CD8 ⁺ , которые любой из одного цитокина или комбинации более чем одного цитокина через 14 недель (Рисунок 5), Т-клетки CD8 ⁺ из группы отсроченной БЦЖ также имели более высокую функциональность с точки зрения цитокиновых ответов, чем в ранней группе (Рисунок 5 A ; ANOVA P = 0,047). Однако при сравнении каждого отдельного цитокина или комбинации цитокинов по отдельности не было значительных различий между ранней и отсроченной вакцинами БЦЖ (Рисунок 5 B ).

Рисунок 5.

Пролиферирующие CD8 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (верно). B , частота CD8 ⁺ Ki67 ⁺ Т-клеток, продуцирующих специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный).Столбцы представляют собой медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Рисунок 5.

Пролиферирующие CD8 ⁺ Т-клетки, образующие любую комбинацию цитокинов среди младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). A , Круговая диаграмма пролиферирующих клеток, продуцирующих 0 цитокинов (розовый), любые отдельные цитокины (зеленый), любую комбинацию из 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (верно). B , частота CD8 ⁺ Ki67 ⁺ Т-клеток, продуцирующих специфические цитокины по отдельности или в комбинации в ранней группе (синий) и отсроченной группе (красный). Столбцы представляют собой медианы. Сокращения: IFN, интерферон; ИЛ-2, интерлейкин 2; IL-17, интерлейкин 17.

Наконец, когда сравнивали функциональность цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации (в возрасте 6 недель в ранней и 14 недель в группе отсроченной вакцинации), не было различий в общей функциональности Т-клетки в ответ на вакцину БЦЖ ( P =.729 для CD4 ⁺ Т-клеток и P = 0,313 для CD8 ⁺ Т-клеток; Рисунок 6). Также не было различий в экспрессии отдельных цитокинов или их комбинаций Т-клетками CD4 ⁺ или CD8 ⁺ (данные не показаны).

Рисунок 6.

Полифункциональность Т-клеточных цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 ⁺ (вверху) и CD8 ⁺ (внизу) Т-клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) ) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (справа) через 6 недель после вакцинации (т. е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для отсроченной группы).Сокращение: NS, безразлично.

Рисунок 6.

Полифункциональность Т-клеточных цитокиновых ответов через 6 недель после вакцинации среди младенцев, получивших вакцину БЦЖ при рождении (ранняя группа) или в возрасте 8 недель (отсроченная группа). Круговая диаграмма пролиферирующих CD4 ⁺ (вверху) и CD8 ⁺ (внизу) Т-клеток, вырабатывающих 0 цитокинов (розовый), любой отдельный цитокин (зеленый), любую комбинацию 2 цитокинов (желтый) или все 3 цитокина (красный) ) в ранней группе (слева) и отсроченной группе (справа) через 6 недель после вакцинации (т. е. в возрасте 6 недель для ранней группы и 14 недель для отсроченной группы).Сокращение: NS, безразлично.

ОБСУЖДЕНИЕ

Это исследование было разработано для оценки потенциальной стратегии вакцинации младенцев, контактировавших с ВИЧ, которая позволит реализовать руководящие принципы ВОЗ, которые рекомендуют не вводить вакцину БЦЖ ВИЧ-инфицированным младенцам. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучается влияние отсрочки вакцинации БЦЖ на Т-клеточные ответы у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, что является очень важной группой для такой стратегии вакцинации.Наши результаты показывают, что отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до 8-недельного возраста не влияет на специфичную для вакцины CD4 ⁺ и CD8 ⁺ пролиферацию Т-клеток, измеренную в возрасте 14 недель у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ.

Отсрочка вакцинации БЦЖ, однако, привела к большей общей функциональности CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточных цитокиновых ответов через 14 недель. Большинство различий, по-видимому, связано с меньшим количеством пролиферирующих клеток, не экспрессирующих измеримые уровни цитокинов, и, наоборот, с более высокой частотой клеток, продуцирующих любой из измеренных цитокинов.Некоторые данные свидетельствуют о том, что инфицированные ВИЧ неинфицированные младенцы могут иметь профиль цитокинов Th2, отличный от вакцинации БЦЖ, чем младенцы, не подвергавшиеся воздействию [9, 10, 18, 19], но очень мало известно о влиянии контакта с ВИЧ на иммунный ответ на замедленную вакцину БЦЖ вакцинация этих младенцев. Мы обнаружили, что в возрасте 14 недель у младенцев, контактировавших с ВИЧ и получивших вакцину БЦЖ в возрасте 8 недель, частота Т-клеток CD4 ⁺ , секретирующих IFN-γ, была значительно выше, чем у младенцев, вакцинированных при рождении.Хотя точные иммунные корреляты защиты от туберкулеза остаются неизвестными, IFN-γ-секретирующие Т-клетки CD4 ⁺ играют важную роль в защите от туберкулеза [20, 21]. Кроме того, более высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4 ⁺ считаются лучшим качеством ответа, хотя такие частоты не всегда коррелируют с защитой [22, 23]. Таким образом, более высокие частоты БЦЖ-специфических IFN-γ-секретирующих Т-клеток CD4 ⁺ и более высокие общие функциональные Т-клетки CD4 ⁺ , наблюдаемые в отсроченной группе в возрасте 14 недель, могут считаться более оптимальными ответами, чем в том же возрасте. момент времени в ранней руке.

Новорожденные характеризуются дефектами продукции IL-12 и последующей стимуляцией IFN-γ и, следовательно, ответами с перекосом Th3 [24–26]. Поскольку Th2-ответы улучшаются с возрастом [25], можно ожидать более высокой частоты БЦЖ-специфических IFN-γ-экспрессирующих Т-клеток CD4 ⁺ у младенцев, которым вводили вакцину БЦЖ через 8 недель после рождения. С другой стороны, это открытие также могло быть связано с более коротким периодом между вакцинацией и временем анализа в отсроченной группе. Чтобы решить эту проблему, сравнивали ответы через 6 недель после вакцинации.Единственное различие, выявленное в этом сравнении, заключалось в более высоком производстве ИЛ-2 Т-клетками CD8 ⁺ в ранней группе. Независимо от причины, цитокиновые ответы в группе отсроченного лечения улучшились в возрасте 14 недель, когда младенцы могли начать подвергаться воздействию M. tuberculosis .

Предыдущие исследования отсроченной вакцинации БЦЖ младенцев, не контактировавших с ВИЧ, показали разные результаты. В исследовании, проведенном в Гамбии, отсрочка вакцинации БЦЖ младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, до возраста 2 и 4,5 месяцев приводила к более низким ответам IFN-γ и IL-17 в группе, для которой вакцинация была отложена, по сравнению с ответами в группе, вакцинированной при рождении. [2, 8].Однако, как и наши данные о младенцах, контактировавших с ВИЧ, Кагина и др. Обнаружили, что у младенцев из Южной Африки, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, частота Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , экспрессирующая БЦЖ, через 10 недель после вакцинации была значительно выше. группа, вакцинация которой была отложена, по сравнению с группой, вакцинированной при рождении [11].

Возможно, рестимуляция БЦЖ-специфичных пролиферирующих клеток с помощью PMA / иономицина может не точно имитировать БЦЖ-специфические ответы. Однако, поскольку использование живой ослабленной БЦЖ было важным элементом этого анализа, и поскольку БЦЖ не может быть обработана в присутствии BFA, мы использовали текущий анализ.Soares et al. Измерили внутриклеточную экспрессию IFN-γ и IL-2 в клетках младенцев, получивших вакцину БЦЖ после кратковременной стимуляции БЦЖ, и клетки показали кинетику цитокинов, аналогичную описанной здесь, хотя и с более низкой частотой [27]. Более того, в исследовании ранней вакцинации БЦЖ по сравнению с отсроченной вакцинацией БЦЖ младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, эта же группа стимулировала цельную кровь БЦЖ и костимулирующими антителами, анти-CD28 и анти-CD49d, и профили цитокинов, идентифицированные в ранней и отсроченной группах, были схожими. нашим данным [11].

Наше исследование ограничено отсутствием долгосрочного наблюдения. Однако мы демонстрируем явные последствия отсрочки вакцинации БЦЖ в возрасте 14 недель, когда дети, контактировавшие с ВИЧ и живущие в условиях тяжелого туберкулеза, подвергаются высокому риску заражения M. tuberculosis и чрезвычайно уязвимы для развития инфекции. туберкулез [28] . Хотя клинические конечные точки не были частью этого исследования, во время наблюдения ни в одной из групп случаев туберкулеза не было диагностировано, несмотря на активные контакты и скрининг симптомов.Хотя младенцы, контактировавшие с ВИЧ, чаще подвержены риску заражения туберкулезом и заболевают туберкулезом, чем младенцы, не подвергавшиеся воздействию ВИЧ [29], предыдущие исследования младенцев, не контактировавших с ВИЧ, в этих условиях показали низкие показатели инфицирования M. tuberculosis в возрасте до 8 недель [11]. , предполагая, что отсрочка вакцинации БЦЖ до этого возраста может быть безопасной.

В таких странах, как Южная Африка, где бремя туберкулеза и ВИЧ-инфекции велико, вакцина БЦЖ по-прежнему обычно вводится при рождении младенцам, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей.Для оптимальной безопасности вакцину БЦЖ следует вводить только после подтверждения отрицательного ВИЧ-статуса и исключения ВИЧ-инфекции. Наши результаты показывают, что отсрочка вакцинации BGG до 8-недельного возраста у контактировавших с ВИЧ, неинфицированных младенцев не оказывает отрицательного влияния на иммуногенность вакцины и что эта стратегия может даже улучшить Th2-ответы у неинфицированных младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ. Таким образом, отсрочка вакцинации БЦЖ должна быть дополнительно изучена как жизнеспособная альтернатива для новорожденных, контактировавших с ВИЧ в условиях высокого бремени туберкулеза.В будущих исследованиях необходимо дополнительно изучить вопросы безопасности и программные вопросы, связанные с отказом от последующего наблюдения, если вакцинация BCG будет отложена у новорожденных, контактировавших с ВИЧ.

Банкноты

Благодарности. Мы благодарим Департамент здравоохранения Западной Капской провинции за разрешение использования их помещений; а также исследовательскому персоналу Нонконзо Дзиба и Юнис Мхламба за помощь в наборе и последующем наблюдении.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Детским фондом СПИДа Элизабет Глейзер (грант MV-00-9-900-01871-0-00), премией Thrasher Foundation Early Career Award (грант NR-0095 Х.Б. Дж.), Стипендия канадско-африканской сети исследований по профилактике (для К. Т. Т.) и стипендия Фонда исследований полиомиелита (для Е. Б. К.).

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальном конфликте интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1

Всемирная организация здравоохранения

Глобальный доклад о туберкулезе, 2013 г.

,

2013 г.

Женева, Швейцария

ВОЗ

(стр.

6

—

8

) 2

Marchant

A

,

Goetghebuer

T

,

Ota

MO

и др.

У новорожденных развивается иммунный ответ Th2-типа на Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin вакцинация

,

J Immunol

,

1999

, vol.

163

(стр.

2249

—

55

) 3

Trunz

BB

,

Fine

P

,

Dye

C

.

Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности

,

Lancet

,

2006

, vol.

367

(стр.

1173

—

80

) 4

Hesseling

AC

,

Rabie

H

,

Marais

BJ

и др.

Болезнь, вызванная вакциной Кальметта-Герена, у ВИЧ-инфицированных и не инфицированных ВИЧ детей

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

42

(стр.

548

—

58

) 5

Rabie

H

,

Violari

A

,

Duong

T

и др.

Раннее антиретровирусное лечение снижает риск бактериального аденита восстановления иммунной системы Кальметта-Герена

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2011

, vol.

15

(стр.

1194

—

200

) 6

Всемирная организация здравоохранения

Вакцина БЦЖ Позиционный документ ВОЗ

,

Wkly Epidemiol Rec

,

2004

, vol.

79

(стр.

27

—

40

) 7

Совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, апрель 2007 г. — выводы и рекомендации

,

Wkly Epidemiol Rec

,

2007

(стр.

181

—

93

) 8

Hesseling

AC

,

Caldwell

J

,

Cotton

MF

и др.

Вакцинация БЦЖ младенцев, контактировавших с ВИЧ в Южной Африке — риски и преимущества

,

S Afr Med J

,

2009

, vol.

99

(стр.

88

—

91

) 9

Ван Ри

A

,

Мадхи

SA

,

Heera

JR

и др.

Продукция гамма-интерферона в ответ на антигены Mycobacterium bovis BCG и Mycobacterium tuberculosis у младенцев, рожденных от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

,

Clin Vaccine Immunol

,

2006

, vol.

13

(стр.

246

—

52

) 10

Mazzola

TN

,

Da Silva

MT

,

Abramczuk

BM

и др.

Нарушение клеточного иммунного ответа Bacillus Calmette-Guérin у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ

,

AIDS

,

2011

, vol.

25

стр.

32834

11

Кагина

BMN

,

Abel

B

,

Bowmaker

M

и др.

Отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель может привести к усилению Т-клеточного ответа памяти CD4

,

Vaccine

,

2009

, vol.

27

(стр.

5488

—

95

) 12

Burl

S

,

Adetifa

UJ

,

Cox

M

и др.

Задержка вакцинации против бациллы Кальметта-Герена от рождения до возраста 4 1/2 месяцев снижает поствакцинальные ответы Th2 и IL-17, но приводит к сопоставимым ответам микобактерий в возрасте 9 месяцев

,

J Immunol

,

2010

, vol.

185

(стр.

2620

—

8

) 13

Всемирная медицинская ассоциация

Хельсинкская декларация. Этические принципы медицинских исследований с участием людей. 64-я Генеральная ассамблея ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.

,

Bull World Health Organ

,

2001

14

Департамент здравоохранения города Кейптауна

,

План городского здравоохранения по ВИЧ, СПИДу, ИППП и туберкулезу на 2012/2013 гг.

,

2011

Кейптаун, Южная Африка: Город Кейптаун

15

Национальный департамент здравоохранения ЮАР

Расширенная программа иммунизации

,

2009

Претория

16

Соареш

A

,

Govender

L

,

Hughes

J

и др.

Новое применение Ki67 для количественной оценки антиген-специфической лимфопролиферации in vitro

,

J Immunol Methods

,

2010

, vol.

362

(стр.

43

—

50

) 17

Rueggs

CL

,

Rajasekar

S

,

Stein

S

,

Engleman

EG

Деградация CD4 после индуцированной форболом интернализации в человеческих Т-лимфоцитах

,

J Biol Chem

,

1992

, vol.

267

(стр.

18837

—

49

) 18

Кидеру

EB

,

Hesseling

AC

,

Passmore

JA

и др.

Внутриутробный контакт с материнской ВИЧ-инфекцией изменяет Т-клеточный иммунный ответ на вакцинацию у ВИЧ-неинфицированных младенцев

,

AIDS

,

2014

, vol.

28

(стр.

1421

—

30

) 19

Rich

KC

,

Siegel

JN

,

Jennings

C

,

Rydman

RJ

.

Функция и фенотип незрелых лимфоцитов CD4 + у здоровых младенцев и ранняя активация лимфоцитов у неинфицированных младенцев от матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

,

Clin Diagn Lab Immunol

,

1997

, vol.

4

стр.

358–61

20

Flynn

JL

,

Chan

J

,

Triebold

KJ

,

Dalton

DK

,

Stewart

BR

TA

Существенная роль интерферона гамма в устойчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis

,

J Exp Med

,

1993

, vol.

178

(стр.

2249

—

54

) 21

Рид

SG

,

Coler

RN

,

Tand

E

и др.

Определенная вакцина против туберкулеза, Mtb72F / AS02A, доказательства защиты у яванских макак

,

Proc Natl Acad Sci U S A

,

2009

, vol.

106

(стр.

2301

—

6

) 22

Беверидж

NER

,

Цена

DA

,

Casazza

JP

и др.

Иммунизация БЦЖ и рекомбинантным MVA85A индуцирует длительно сохраняющиеся полифункциональные популяции CD4 + Т-лимфоцитов памяти, специфичных для Mycobacterium tuberculosis

,

Eur J Immunol

,

2007

, vol.

37

(стр.

3089

—

100

) 23

Mueller

H

,

Detjen

AK

,

Schuck

SD

и др.

Mycobacterium tuberculosis, CD4 +, IFNgamma + и TNFalpha +, многофункциональные Т-клетки памяти коэкспрессируют GM-CSF

,

Cytokine

,

2008

, vol.

43

стр.

2008

24

Velilla

P

,

Rugeles

MT

.

Нарушение функции антигенпрезентирующих клеток у новорожденных человека

,

Clin Immunol

,

2007

, vol.

121

(стр.

251

—

9

) 25

Мароди

L

.

Подавление Th2-ответов у новорожденных людей

,

Clin Exp Immunol

,

2002

, vol.

128

(стр.

1

—

2

) 26

Rose

S

,

Lichtenheld

M

,

Foote

MR

,

Adkins

B

.

Мышиные неонатальные CD4 + клетки готовы к быстрой эффекторной функции Th3

,

J Immunol

,

2007

, vol.

178

(стр.

2667

—

78

) 27

Soares

AP

,

Квонг Чунг

CKC

,

Choice

T

и др.

Продольные изменения CD4 + Т-клеточных ответов памяти, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ

,

J Infect Dis

,

2013

, vol.

207

(стр.

1084

—

94

) 28

Хлопок

MF

,

Schaaf

HS

,

Lottering

G

и др.

Воздействие туберкулеза у младенцев, контактировавших с ВИЧ, в условиях высокой распространенности

,

Int J Tuberc Lung Dis

,

2008

, vol.

12

(стр.

225

—

7

) 29

Мадхи

SA

,

Nachman

S

,

Violari

A

и др.

Первичная профилактика туберкулеза изониазидом у детей, контактировавших с ВИЧ

,

N Engl J Med

,

2011

, vol.

365

(стр.

21

—

31

)

Заметки автора

© Автор, 2014. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки.Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): Канадское руководство по иммунизации

Для медицинских работников

Обновлено: декабрь 2014 г.

На этой странице

Основная информация (подробности см. В тексте)

Что

• Туберкулез (ТБ) передается воздушно-капельным путем и обычно требует длительного контакта для заражения.
• В Канаде туберкулез чаще встречается среди коренного населения и населения иностранного происхождения.
• Факторы риска заражения туберкулезом включают близость к человеку, больному заразным туберкулезом, особенно в условиях многолюдного проживания.
• Факторы риска развития активной формы ТБ включают сопутствующие заболевания (такие как ВИЧ / СПИД, другие иммунодефициты, диабет, силикоз), недоедание и курение.
• Эффективность вакцины с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) оценивается примерно в 51% в предотвращении любого заболевания ТБ и до 78% в защите новорожденных от милиарного (диссеминированного) или менингеального ТБ.
• Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к появлению эритемы и папулы или изъязвления с последующим образованием рубца в месте иммунизации.

Кто

• Вакцина БЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады.
• После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и если программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторного заражения для некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также для младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.
• В сообществах высокого риска младенцы в возрасте до 2 месяцев не нуждаются в кожном тестировании на туберкулин перед вакцинацией БЦЖ. Для младенцев в возрасте от 2 до 6 месяцев показана индивидуальная оценка рисков и преимуществ кожной пробы на туберкулин до вакцинации БЦЖ. Младенцам старше 6 месяцев вводят вакцину БЦЖ, если одноэтапная кожная туберкулиновая проба (ТКП) отрицательна.
• Люди с ослабленным иммунитетом и беременные женщины не должны получать вакцину БЦЖ, потому что это живая вакцина.

Как

• Вакцина БЦЖ вводится однократно внутрикожно.

Почему

• Треть населения мира инфицирована туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания.
• Заболеваемость туберкулезом в Канаде одна из самых низких в мире.Однако определенные подгруппы населения в Канаде остаются в группе риска: аборигены в районах с высокой распространенностью туберкулеза (особенно младенцы), пожилые люди канадского происхождения, иммигранты, бездомные и лица, инфицированные ВИЧ.

Значительные изменения, внесенные с момента последнего обновления главы, выделены в Таблице обновлений CIG, доступной на веб-сайте PHAC.

Для получения дополнительной информации о лечении туберкулеза и туберкулеза в Канаде см. Самые последние стандарты Канады по туберкулезу (2013 г.).Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках см. Ранее опубликованные заявления и обновления заявлений Комитета по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT). Дополнительную информацию о ведении туберкулеза и ВИЧ см. В Политике ВОЗ в отношении совместной деятельности по борьбе с ТБ / ВИЧ: Руководящие принципы для национальных программ и других заинтересованных сторон.

Эпидемиология

Описание болезни

Инфекционный агент

Туберкулез (ТБ) — это инфекционное бактериальное заболевание, вызываемое палочкой Mycobacterium tuberculosis.Бактерии обычно поражают легкие (легочные), но могут поражать и другие участки (внелегочные).

Резервуар

Люди

Трансмиссия

Инфекция M. tuberculosis распространяется почти исключительно воздушно-капельным путем. Капли могут оставаться взвешенными в воздухе и их вдыхает восприимчивый хозяин. Продолжительность воздействия, необходимая для возникновения инфекции, обычно увеличивается (обычно недели, месяцы или даже годы). Риск заражения M.tuberculosis варьируется в зависимости от продолжительности и интенсивности воздействия, заразности источника, восприимчивости человека и факторов окружающей среды. Несмотря на то, что курсы лечения продолжительны, эффективное лечение человека с активным туберкулезом может снизить заразность через две недели.

Факторы риска

Различные факторы влияют на риск заражения M. tuberculosis, прогрессирование до активной формы болезни и неблагоприятные исходы от активной болезни:

• Факторы риска заражения включают близость к человеку, больному заразным туберкулезом, что может иметь место в домашних условиях, где присутствует туберкулез, в приютах для бездомных, в тюрьмах и на определенных занятиях (например,г., работающие в больнице или приюте для бездомных). В домашних условиях перенаселенность или проживание в больших группах с человеком, больным заразным туберкулезом, увеличивает риск заражения.
• Переходу от инфекции к активному заболеванию могут способствовать сопутствующие заболевания, такие как ВИЧ / СПИД и другие иммунодефициты, диабет, силикоз или недоедание. Курение также связано с повышенным риском прогрессирования туберкулеза.
• Неблагоприятные исходы болезни связаны с поздней диагностикой и лечением алкоголизма, недоедания, употребления инъекционных наркотиков и бездомности.Бедность, доступ к лечению и соблюдение схем лечения могут быть связаны с этими факторами риска.

Спектр клинических заболеваний

У большинства людей, инфицированных туберкулезом, не развивается активное заболевание; инфекция остается скрытой. Риск развития активного туберкулеза варьируется в зависимости от времени, прошедшего с момента инфицирования, возраста, питания и сопутствующих заболеваний, а также других факторов, перечисленных выше. Кумулятивный риск развития активной формы туберкулеза у инфицированного человека в течение жизни оценивается в 5–10%.Примерно 50% случаев активного туберкулеза происходит в первые 2 года после заражения. У маленьких детей риск заболевания после заражения обратно пропорционален возрасту. Очень высокий риск (до 40%) у младенцев, у которых может быть быстрое прогрессирование и более высокая вероятность милиарного (диссеминированного) или менингеального заболевания. Быстрое прогрессирование инфекции в активный туберкулез также чаще встречается у лиц с ослабленным иммунитетом (например, у ВИЧ-инфицированных, трансплантации твердых органов, получающих иммуносупрессивную терапию).

Классические симптомы активного заболевания включают кашель, лихорадку, потерю веса и ночную потливость. Клинический диагноз милиарного туберкулеза затруднен из-за различных проявлений. Несмотря на соответствующее лечение, смертность от милиарного туберкулеза остается на уровне 20%. Туберкулезный менингит часто имеет разрушительные последствия: 25% заболеваемости (т. Е. Постоянный неврологический дефицит) и 15-40% смертности, несмотря на доступное лечение.

Распространение болезней

Заболеваемость / распространенность

Глобальный

ТБ продолжает оставаться основной причиной заболеваемости и смертности, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.Глобальная картина туберкулеза осложняется лекарственной устойчивостью и эпидемией ВИЧ. Около одной трети населения мира инфицировано туберкулезом, и туберкулез является второй по значимости причиной смерти от инфекционного заболевания во всем мире. По оценкам, в 2010 году было зарегистрировано 9 миллионов случаев активного туберкулеза и 1,4 миллиона случаев смерти от туберкулеза (1,1 миллиона у людей, не инфицированных ВИЧ, и 350 000 у ВИЧ-инфицированных).

Национальный

Зарегистрированная заболеваемость туберкулезом в Канаде снижается с пика в начале 1940-х годов (см. Рисунок 1).В 2010 г. предварительно зарегистрировано 1577 случаев заболевания туберкулезом, что составляет 4,6 на 100 000 населения. Большинство случаев активного туберкулеза приходилось на две группы: лица иностранного происхождения (66% случаев, уровень 13,3 на 100 000) и коренные народы (21% случаев, показатель 26,4 на 100 000). В 2010 году самый высокий уровень заболеваемости был зарегистрирован в Нунавуте — 304 на 100 000 населения, за ним следуют Северо-Западные территории (25,1) и Юкон (17,4).

Неаборигены канадского происхождения составляют 12% случаев, при общем уровне 0.7 на 100 000. Этот показатель выше у пожилых людей, особенно у лиц старше 75 лет. В 2010 году только 4,9% случаев (77 из 1577) были в возрасте до 15 лет, а соответствующая повозрастная частота этих случаев составила 1,4 на 100 000.

Рисунок 1: Туберкулез: уровни заболеваемости и смертности, Канада 1924–2010 Рисунок 1: Текстовое описание

Это изображение представляет собой график, показывающий снижение числа случаев и числа смертей от туберкулеза в Канаде с течением времени.Ось x представляет время между 1924 и 2010 годами. Ось y представляет показатели на 100 000 населения, начиная с 0 внизу и заканчивая 120 случаями вверху.

На графике появятся две линии. Синяя линия представляет количество случаев, розовая линия — количество смертей. Синяя линия показывает первоначальную заболеваемость примерно 44 случая на 100 000 в 1924 году. Наблюдался нерегулярный рост числа случаев до прибл. 84 случая на 100000 в 1931 году, снижение до 70 случаев на 100000 в 1938 году, а затем пик в 104 случая на 100000 в 1948 году.Произошло постепенное снижение до 90 случаев на 100000 к 1955 году, а затем резкое снижение количества случаев до 26 случаев на 100000 к 1967 году. Затем наблюдалось устойчивое постепенное снижение примерно до 8 случаев на 100000 к 1987 году до нынешнего уровня. уровень 4,6 случая на 100 000 в 2010 году. Розовая линия для числа смертей показывает максимум приблизительно 84 случая на 100 000 в 1924 году. Затем это приводит к умеренному снижению до уровня смертности 46 случаев на 100 000 в 1948 году (когда число случаев было самым высоким).Затем к 1967 году уровень смертности снижается примерно до 8 случаев на 100 000 человек; затем уровень смертности в период с 1977 по 2010 год приближается к нулю.

Препарат, разрешенный для использования в Канаде

ВАКЦИНА BCG (живая аттенуированная вакцина Bacille Calmette-Guérin, полученная из Mycobacterium bovis (субштамм Connaught)), санофи пастер Ltd. (BCG)

Лиофилизированные препараты БЦЖ для внутрипузырного применения при лечении рака мочевого пузыря имеют значительно более высокую концентрацию и не должны использоваться для вакцинации против туберкулеза.

Для получения полной информации о назначении обратитесь к буклету продукта или информации, содержащейся в монографиях по утвержденным продуктам Министерства здравоохранения Канады, доступных через базу данных лекарственных препаратов. См. Таблицу 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, где приведен список всех вакцин, доступных для использования в Канаде, и их содержание.

Эффективность, действенность и иммуногенность

Эффективность и эффективность

Клинические испытания продемонстрировали противоречивые результаты относительно эффективности вакцины БЦЖ.По оценкам метааналитических обзоров, эффективность вакцины в предотвращении любого заболевания туберкулезом составляет примерно 51%. Защитный эффект вакцины БЦЖ против диссеминированного туберкулеза у новорожденных оценивается в 78%.

Продолжительность защиты от вакцины БЦЖ точно не установлена. Хотя обычно считается, что защита со временем снижается, одно последующее исследование продемонстрировало защитный эффект в течение 60 лет. Вакцина БЦЖ не предотвратит развитие активной формы ТБ у лиц, уже инфицированных M.туберкулез. Заболевание туберкулезом следует рассматривать как возможный диагноз для любого вакцинированного, у которого имеется подозрительный анамнез, признаки или симптомы туберкулеза, независимо от анамнеза иммунизации.

Иммуногенность

Иммунологические корреляты защиты от инфекции или заболевания ТБ после вакцинации БЦЖ не выявлены.

Рекомендации по применению

Вакцина

БЦЖ не рекомендуется для рутинного использования среди населения Канады. После рассмотрения местной эпидемиологии ТБ и решения о том, что программа раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ не может быть реализована, вакцинация БЦЖ может быть рассмотрена в исключительных обстоятельствах, например, для младенцев в общинах высокого риска, для лиц с высоким риском повторной воздействие на некоторых лиц, совершающих длительные поездки в страны с высокой распространенностью, а также у младенцев, рожденных от матерей с инфекционным туберкулезом.Канадские стандарты по борьбе с туберкулезом (2013 г.), включая рекомендации по использованию вакцины БЦЖ, в настоящее время пересматриваются.

Младенцы в сообществах высокого риска

Если процессы раннего выявления и лечения латентной туберкулезной инфекции недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для младенцев, проживающих в группах лиц или в общинах коренных народов и инуитов со средним годовым уровнем легочного туберкулеза с положительным мазком мокроты более 15 на 100000 человек (всех возрастов) в течение предыдущих 3 лет или для младенцев, проживающих в группах населения с годовым риском заражения ТБ более 0.1%.

Эти критерии основаны на следующем:

• Уровень заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты составляет 15 на 100 000 населения, что свидетельствует о высокой заболеваемости инфекционным туберкулезом в определенных географических районах за пределами Канады. Канадский комитет по туберкулезу и Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) приняли ту же контрольную точку для использования среди населения Канады. Информацию о международных показателях заболеваемости легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты можно найти на сайте www.publichealth.gc.ca/tuberculosis.
• Если годовой риск заражения туберкулезом составляет менее 0,1%, Международный союз против туберкулеза и болезней легких рекомендует рассмотреть возможность выборочного прекращения программ вакцинации БЦЖ.

Целью вакцинации БЦЖ младенцев является профилактика милиарного туберкулеза и туберкулезного менингита. Младенцы из сообществ высокого риска должны получить вакцину БЦЖ сразу после рождения, если это возможно, и предпочтительно до 6 недель послеродового возраста или выписки из сообщества.Обратитесь к Младенцам, рожденным недоношенными.

Если вакцинация БЦЖ предлагается всем младенцам в сообществе, которое не соответствует ни одному из вышеперечисленных критериев, программу вакцинации следует прекратить, как только можно будет реализовать программу раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ.

Если вакцинация БЦЖ считается подходящей на основании перечисленных выше критериев, необходимо провести тестирование на ВИЧ у матери ребенка и показать его отрицательный результат, и не должно быть доказательств или известных факторов риска иммунодефицита у вакцинируемого ребенка. включая отсутствие семейного анамнеза иммунодефицита.Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до тех пор, пока у ребенка не будет исключен иммунодефицит. Оптимальное ведение новорожденных, инфицированных ВИЧ, живущих в сообществах, отвечающих перечисленным выше критериям, в настоящее время рассматривается Национальным консультативным комитетом по иммунизации (NACI).

Лица с высоким риском повторного заражения

Если процессы раннего выявления и лечения латентной инфекции ТБ недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для лиц, которые могут неоднократно контактировать с лицами с нелеченым, неадекватно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом, или с туберкулезными бациллами в условиях, когда защитные меры против инфекции невозможны.Лечение источника, удаление из источника, скрининг на ТБ и химиопрофилактика облученного человека, как указано, или любая их комбинация, как правило, предпочтительнее введения вакцины БЦЖ. Прежде чем предпринимать какие-либо действия, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям. Обратитесь к Рабочим за дополнительной информацией. В исключительных случаях вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для тех, кто путешествует на длительный срок в страны с высокой распространенностью ТБ. Обратитесь к Путешественникам за дополнительной информацией.

Вакцинация БЦЖ: предварительная иммунизация туберкулиновым кожным тестом

Одноэтапная кожная туберкулиновая проба (ТКП) рекомендуется как часть оценки некоторых младенцев на вакцину БЦЖ (см. Ниже). Двухэтапные кожные туберкулиновые пробы не приносят пользы в этой возрастной группе.

Кожные туберкулиновые пробы младенцев перед вакцинацией БЦЖ

У младенцев, которым требуется вакцина БЦЖ, необходимость одноэтапной ТКП указана ниже:

• Если ребенку меньше 2 месяцев : введите вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, потому что риск предшествующего заражения ТБ низок, а чувствительность ТКП при обнаружении латентной инфекции ТБ неизвестна.
• Если ребенку от 2 до 6 месяцев. : завершите индивидуальную оценку соотношения риска и пользы, потому что достоверность TST у младенцев до 6 месяцев неизвестна. У этих младенцев могут быть ложноотрицательные результаты ТКП; ложноположительные результаты ТКП встречаются редко. Кожные туберкулиновые пробы в этой возрастной группе могут привести к ранней диагностике латентной инфекции ТБ. Однако существует риск того, что младенец может быть потерян для последующего наблюдения между TST и вакциной БЦЖ.

  На основании результатов оценки риска и пользы провайдер вакцины может:

  • Проведите одноэтапную ТКП перед вакциной БЦЖ, если существует высокий риск предшествующего заражения ТБ ИЛИ
  • Ввести вакцину БЦЖ без предварительной ТКП, если ребенок не может вернуться после ТКП для вакцины БЦЖ

  Если ТКП проводится в возрасте от 2 до 6 месяцев, следует учитывать, что ТКП может быть ложноотрицательным, и поэтому, несмотря на отрицательные результаты вакцинации ТКП и БЦЖ, следует рассматривать активный ТБ при развитии клинически совместимых симптомов.

• Если ребенку больше 6 месяцев : пройдите одноэтапный тест-тест TST. Если ТКП отрицательный, сделайте вакцину БЦЖ.

См. Раздел «Другие соображения» для получения информации о вакцинации БЦЖ и пост-иммунизационной туберкулиновой кожной пробе.

Беременность и кормление грудью

Вакцина

БЦЖ не изучалась у беременных и кормящих женщин. Вакцину БЦЖ нельзя вводить во время беременности, хотя вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось.Неизвестно, выделяется ли вакцина БЦЖ с грудным молоком. Поскольку живая вакцина может выделяться с грудным молоком, следует проявлять осторожность при выборе вакцины БЦЖ во время лактации. Обратитесь к Иммунизации при беременности и кормлении грудью в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Недоношенные дети

Младенцы, рожденные недоношенными, могут получить вакцину БЦЖ в любое время после 31 недели гестационного возраста. Младенцы, рожденные недоношенными (особенно с массой тела менее 1500 граммов при рождении), подвергаются более высокому риску развития апноэ и брадикардии после вакцинации.Госпитализированные недоношенные дети должны находиться под постоянным контролем сердца и дыхания в течение 48 часов после их первой иммунизации. Дополнительную информацию см. В разделе «Иммунизация недоношенных детей» в Части 3.

Лица с ослабленным иммунитетом

Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Существует значительный риск заболевания из-за распространения вакцинной палочки среди людей с ослабленным иммунитетом. Два исключения из этого противопоказания состоят в том, что вакцина БЦЖ может использоваться, если показано, у людей с дефицитом комплемента или изолированным дефицитом IgA. См. Противопоказания и меры предосторожности. Дополнительную общую информацию см. В разделе «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» части 3.

Лица с хроническими заболеваниями

Лица с хроническим заболеванием почек или находящиеся на диализе, а также пациенты с гипоспленизмом или аспленией могут получить вакцину БЦЖ по показаниям.Обратитесь к Иммунизации людей с хроническими заболеваниями в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Путешественники

Как правило, путешественникам вакцина БЦЖ не требуется. Показано, что скрининг на ТБ и химиопрофилактика являются предпочтительным подходом к борьбе с ТБ у путешественников.

Вакцина

БЦЖ может быть рассмотрена для лиц, длительно путешествующих в страны с высокой распространенностью туберкулеза, при следующих обстоятельствах:

• Дети младшего возраста (до 5 лет), которые, как предполагается, не будут иметь доступа к регулярным кожным туберкулиновым тестам
• Лица, которые могут иметь обширный профессиональный контакт с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)
• Путешественники, которые по причинам логистики, токсичности или непереносимости лекарств или по личному выбору не могут использовать рекомендованную стратегию наблюдения или схемы химиопрофилактики.

Путешественники, работающие в больницах в странах с высокой заболеваемостью, имеют повышенный риск заражения туберкулезом, особенно там, где ВИЧ является коэндемичным. Лица, иммигрировавшие в Канаду, вероятно, подвергаются более высокому риску, чем средний путешественник, когда навещают друзей и родственников в странах с высокой распространенностью, возможно, из-за их более тесных контактов с местным населением.

Перед поездкой рекомендуется проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям или туристической медициной.Для получения дополнительной информации о туберкулезе и путешественниках обратитесь к Комитету по консультированию по тропической медицине и путешествиям (CATMAT) Архив: оценка риска и профилактика туберкулеза среди путешественников. См. Раздел «Иммунизация путешественников» в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Рабочие

Как правило, работникам вакцина БЦЖ не требуется. Соответствующая личная защита, контроль окружающей среды, лечение источника, а также скрининг на ТБ и химиопрофилактика облученного человека, как указано, являются типичными подходами к борьбе с ТБ у рабочих.Если процессы раннего выявления и лечения латентной туберкулезной инфекции недоступны, вакцина БЦЖ может быть рассмотрена для работников (таких как медицинские работники, лабораторные работники, тюремные работники и те, кто работает в приютах для бездомных), которые могут неоднократно контактировать с людьми. с нелеченным, неадекватно пролеченным или лекарственно-устойчивым активным туберкулезом или туберкулезными бациллами в условиях, когда меры защиты от инфекции неосуществимы. Если вакцина БЦЖ рассматривается для какой-либо группы работников, рекомендуется проконсультироваться со специалистом по туберкулезу или инфекционным заболеваниям.Обратитесь к Иммунизации рабочих в Части 3 для получения дополнительной общей информации.

Управление вакцинами

Восстановление вакцины

Вакцина

БЦЖ содержит живые, жизнеспособные, аттенуированные микобактерии. С ним нужно обращаться как с возбудителем инфекции. При восстановлении содержимого флакона и отмене дозы следует надевать перчатки. Шприц, игла, флакон с неиспользованным продуктом и все материалы, контактирующие с продуктом, следует утилизировать в контейнере для биологически опасных отходов.

Доза, способ введения и режим

Доза

• Младенцы (в возрасте 12 месяцев и младше): 0,05 мл (0,05 мг)
• Дети (старше 12 месяцев) и взрослые: 0,1 мл (0,1 мг)

Способ применения

Восстановленную вакцину БЦЖ следует вводить внутрикожной инъекцией в самые поверхностные слои кожи в соответствии с инструкциями, приведенными в инструкции производителя к продукту.Область над дельтовидной мышцей является предпочтительным местом введения. Обратитесь к разделу «Практика введения вакцин» в части 1 для получения дополнительной информации.

НЕ вводите продукт внутривенно, внутримышечно или подкожно. Внутримышечное или подкожное введение может привести к образованию абсцесса в месте инъекции.

График

Следует ввести одну дозу вакцины БЦЖ.

Бустерные дозы и повторная иммунизация

Повторная иммунизация вакциной БЦЖ не рекомендуется.Одно исследование с участием детей школьного возраста подтвердило, что повторная иммунизация вакциной БЦЖ не дает дополнительной защиты.

Серологическое тестирование

Серологическое тестирование не рекомендуется до или после вакцинации БЦЖ.

Требования к хранилищу

Вакцину

БЦЖ следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С, в защищенном от света месте. Следует соблюдать осторожность, чтобы не заморозить его. Восстановленный продукт также следует хранить в холодильнике при температуре от + 2 ° C до + 8 ° C и использовать в течение 8 часов.Обратитесь к разделу «Хранение иммунизирующих агентов и обращение с ними» в Части 1 для получения дополнительной общей информации.

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину

БЦЖ можно вводить одновременно с инактивированными вакцинами и живыми вакцинами в разные места инъекции, используя отдельные шприцы и иглы. В слепом рандомизированном исследовании новорожденные испытывали меньшую боль, когда вакцина БЦЖ вводилась перед одновременным внутримышечным введением вакцины против гепатита В. Если не вводить одновременно, рекомендуется минимальный интервал в 4 недели между введением двух живых парентеральных вакцин (например, БЦЖ и кори-эпидемического паротита-краснухи), чтобы уменьшить или устранить потенциальное влияние вакцины, вводимой первой, на вакцину, введенную позже.Живые пероральные и назальные вакцины, такие как ротавирусная вакцина и живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV), можно вводить одновременно с живыми парентеральными вакцинами, такими как вакцина БЦЖ, или в любое время до или после них. См. Сроки введения вакцины в Части 1 для получения дополнительной общей информации.

Безопасность вакцин и побочные эффекты

Дополнительные общие сведения см. В разделе «Безопасность вакцин, часть 2».

Общие и местные нежелательные явления

Внутрикожное введение вакцины БЦЖ обычно приводит к развитию эритемы и папулы или изъязвления (примерно в 50% случаев) с последующим рубцом в месте иммунизации.Келоидное образование встречается у 2–4% реципиентов вакцины. Негнойная региональная лимфаденопатия встречается в 1-10% случаев. Большинство реакций обычно легкие и не требуют лечения.

Менее частые и серьезные или тяжелые нежелательные явления

Серьезные побочные эффекты после иммунизации редки, и в большинстве случаев данных недостаточно для определения причинной связи. Редкие побочные эффекты включают образование местного абсцесса и гнойный регионарный лимфаденит (0,03% до 0.05% вакцинированных). Это чаще встречается у детей младше 12 месяцев, чем у детей старшего возраста и взрослых. У взрослых есть некоторые свидетельства того, что подкожное введение вакцины, а не предполагаемый внутрикожный путь, связано с более частым формированием абсцесса. В очень редких случаях может возникнуть диссеминированная инфекция БЦЖ, которая может привести к летальному исходу примерно в 1 из 1 миллиона вакцинаций. В смертельных случаях почти всегда участвуют дети с первичным иммунодефицитом.

С 1993 по 1999 год сеть эпиднадзора в педиатрических больницах Агентства общественного здравоохранения Канады (PHAC) и Канадского педиатрического общества (CPS) сообщила о пяти случаях смертельной диссеминированной инфекции БЦЖ.Эти отчеты привели к тщательному рассмотрению Консультативным комитетом PHAC по оценке причинно-следственной связи (ACCA) 5 смертей и 16 дополнительных случаев (1 несмертельная диссеминированная инфекция, 2 остеомиелита, 8 абсцессов, 4 лимфаденита, 1 целлюлит), госпитализированных по поводу осложнений после БЦЖ. вакцинация проводилась в период с 1993 по 2002 год. Еще один смертельный случай диссеминированной вакцины БЦЖ был выявлен в 2003 году. Все шесть летальных случаев произошли с младенцами из числа коренных народов / инуитов с основными иммунодефицитными расстройствами, которые еще не были диагностированы на момент иммунизации (вакцинированы в первую неделю после вакцинации). жизнь для 5 случаев и в возрасте 3 недель для 1 случая).Все 6 случаев были расценены ACCA как «очень вероятно-безусловно» связанные с вакциной. Эти события привели к изменению рекомендаций NACI в 2004 году и прекращению плановой иммунизации младенцев из числа коренных народов / инуитов во многих канадских провинциях и территориях.

Анафилаксия после вакцинации вакциной БЦЖ может возникнуть, но очень редко.

Руководство по сообщению о нежелательных явлениях после иммунизации (AEFI)

Провайдеров вакцин просят сообщать через местных чиновников общественного здравоохранения о любых серьезных или неожиданных побочных эффектах, которые, как считается, временно связаны с вакцинацией.Неожиданный AEFI — это событие, которое не указано в доступной информации о продукте, но может быть вызвано иммунизацией или изменением частоты известного AEFI. См. Раздел «Безопасность вакцин» в части 2 и другие руководства для получения дополнительной информации о сообщениях о ПППИ.

Противопоказания и меры предосторожности

Вакцина

БЦЖ противопоказана лицам с анафилаксией в анамнезе после предыдущего введения вакцины и лицам с доказанной немедленной или анафилактической гиперчувствительностью к любому компоненту вакцины или ее контейнеру.В случаях подозрения на гиперчувствительность или неанафилактическую аллергию на компоненты вакцины показано обследование, которое может включать иммунизацию в контролируемых условиях. Рекомендуется проконсультироваться с аллергологом. См. Таблицу 1 в Содержании иммунизирующих агентов, доступных для использования в Канаде в Части 1, где перечислены все вакцины, доступные для использования в Канаде, и их содержание. Для вакцины БЦЖ потенциальные аллергены включают латекс в пробке флакона.

Иммунизация БЦЖ противопоказана большинству лиц с ослабленным иммунитетом, включая ВИЧ-инфекцию, измененный иммунный статус из-за злокачественного заболевания или трансплантата, а также нарушение иммунной функции, вызванное лечением кортикостероидами, химиотерапевтическими агентами или радиацией.Исключения включают дефицит как комплемента, так и изолированного IgA. Перед вакцинацией младенца вакциной БЦЖ необходимо знать, что мать ВИЧ-отрицательна, и в семейном анамнезе не должно быть иммунодефицита. Признаки того, что унаследованный иммунодефицит может присутствовать в семье, включают историю неонатальных или младенческих смертей в ближайших или расширенных семьях. Такой анамнез исключает вакцинацию БЦЖ до исключения иммунодефицита у ребенка.

Если вакцина БЦЖ введена случайно человеку с ослабленным иммунитетом, обратитесь за лечением к инфекционисту или фтизиатру.

Иммунизацию беременных следует отложить до послеродового периода и, как правило, не следует проводить, если мать кормит грудью.

Обширное кожное заболевание или ожоги являются противопоказаниями к вакцинации БЦЖ.

БЦЖ противопоказан лицам с положительным результатом ТКП, хотя иммунизация туберкулиновых реакторов часто проводилась без осложнений.

Следует отложить введение вакцины БЦЖ лицам с тяжелым острым заболеванием.Лица с острым заболеванием легкой или средней степени тяжести (с лихорадкой или без) могут быть вакцинированы.

Дополнительные общие сведения см. В разделе «Общие противопоказания и меры предосторожности» в части 2. Дополнительную общую информацию см. В разделах «Иммунизация лиц с ослабленным иммунитетом» и «Иммунизация лиц с хроническими заболеваниями» в Части 3.

Лекарственное взаимодействие

Вакцину БЦЖ не следует вводить лицам, получающим препараты с противотуберкулезным действием, поскольку эти агенты могут инактивировать вакцинную палочку.

Прочие соображения

Вакцинация БЦЖ: туберкулиновая кожная проба после иммунизации / анализ крови на выделение гамма-интерферона

Иммунизация

БЦЖ может дать положительный результат ТКП. Преимущества, полученные от иммунизации, необходимо сопоставить с потенциальной потерей TST как основного инструмента для выявления инфекции M. tuberculosis. Растущая доступность анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) может уменьшить эту озабоченность, поскольку вакцина БЦЖ не дает «ложноположительных» результатов с помощью теста IGRA.Однако тест IGRA стоит дорого и доступен не во всех юрисдикциях Канады. Полезность этого теста у детей младше 5 лет подвергалась сомнению из-за лишь умеренной согласованности (69–89%) с тестом TST, хотя IGRA считается более чувствительным.

Вакцина

БЦЖ является одной из наиболее широко используемых вакцин в мире и в настоящее время вводится детям при рождении или вскоре после него в более чем 100 странах. Вакцину могли получить несколько групп населения, включая иммигрантов из многих европейских стран и большинства развивающихся стран.В Канаде многие канадские аборигены и лица, родившиеся в Квебеке, Ньюфаундленде и Лабрадоре с 1940-х до конца 1970-х годов, были вакцинированы.

Если вакцина БЦЖ вводится в первый год жизни, очень маловероятно, что она вызовет реакцию ТКП 10 мм и более у лиц в возрасте 10 лет и старше, поскольку реактивность туберкулина, приобретенная в результате вакцинации БЦЖ в младенчестве, обычно со временем снижается. Следовательно, история иммунизации БЦЖ, полученная в младенчестве, может игнорироваться у всех людей в возрасте 10 лет и старше при интерпретации результата ТКП 10 мм или выше.

Если вакцина БЦЖ была получена в возрасте от 1 до 5 лет, стойкие положительные реакции TST могут наблюдаться у 10–15% субъектов даже через 20–25 лет. У лиц, вакцинированных в возрасте 6 лет и старше, до 40% будут иметь стойкие положительные реакции на ТКП. Реакции на ТКП, связанные с БЦЖ, могут достигать 25 мм и более. Следовательно, если иммунизация БЦЖ была проведена после первого года жизни, это может быть важной причиной ложноположительных реакций на ТКП, особенно в группах населения, в которых ожидаемая распространенность инфекции ТБ (т.е., истинно положительные реакции TST) составляет менее 10%.

Иммунизацию

БЦЖ можно игнорировать как причину положительного результата ТКП при следующих условиях:

• Вакцина БЦЖ была сделана в младенчестве, и сейчас испытуемому исполнилось 10 лет и старше. Хотя доступность теста IGRA в Канаде ограничена, тестирование IGRA оказалось полезным подтверждающим тестом на латентную туберкулезную инфекцию у школьников с низким риском ТКП, получивших вакцину БЦЖ в младенчестве, с положительной реакцией на ТКП.
• Это человек из группы с высокой распространенностью инфекции ТБ (истинно положительные результаты), например, тесные контакты с больным туберкулезом, канадцы-аборигены из сообщества высокого риска, иммигранты из стран с высокой заболеваемостью ТБ.
• Человек имеет высокий риск развития болезни в случае инфицирования.

Прививку БЦЖ следует считать вероятной причиной положительного результата ТКП, если:

• вакцина БЦЖ была сделана после 12 месяцев, И
• не было известных случаев контакта с активным заболеванием ТБ или другими факторами риска, И
• это лицо, не являющееся коренным гражданином Канады, ИЛИ иммигрант из страны с низкой заболеваемостью туберкулезом (например,г., Западная Европа, США).

Туберкулиновую кожную пробу не следует использовать в качестве метода определения эффективности предыдущей иммунизации БЦЖ.

Список литературы

реакций иммунизации | Advocare Broomall Pediatric Associates

Это симптом вашего ребенка?

• Реакции на недавнюю иммунизацию (вакцина)
• Чаще всего реакции на месте укола (такие как боль, отек, покраснение)
• Могут также возникать общие реакции (например, повышение температуры или беспокойство)

Охвачено

реакций на эти вакцины:

• Вирус ветряной оспы (ветряной оспы)
• Вирус COVID-19
• DTaP (дифтерия, столбняк, коклюш)
• Hemophilus influenzae типа b
• Вирус гепатита B
913 Вирус папилломы человека
• Вирус гриппа
• MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха)
• Менингококковый
• Вирус полиомиелита
• Пневмококк
• Ротавирус
• Туберкулез (вакцина BCG)
• Реакция на туберкулез (вакцина BCG
) Местные реакции
• Реакция
• . В местах укола может появиться припухлость, покраснение и боль. Чаще всего эти симптомы проявляются в течение 24 часов после укола. Чаще всего они длятся от 3 до 5 дней. С вакциной DTaP они могут длиться до 7 дней.
• Лихорадка. Лихорадка при использовании большинства вакцин начинается в течение 24 часов и длится 1-2 дня.
• Реакции с задержкой. При вакцинации MMR и прививках от ветряной оспы может возникнуть лихорадка и сыпь. Эти симптомы проявляются позже. Обычно они начинаются между 1 и 4 неделями.
• Анафилаксия. Тяжелые аллергические реакции очень редки. Они начинаются в течение 20 минут. Иногда может произойти через 2 часа после укола. Медицинские работники, занимающиеся вакцинацией, знают, как лечить эти реакции.

Бесплатное приложение для вакцин

• Приложение Vaccines on the Go от Детской больницы Филадельфии
• Это бесплатное приложение может ответить на любые ваши вопросы о вакцинах
• Оно основано на фактах и ​​актуально

Когда нужно Звонок о реакции на иммунизацию

Позвоните 911 сейчас Проблемы с дыханием или глотанием Не двигается или очень слабый Не могу проснуться Вы считаете, что вашему ребенку угрожает опасность для жизни Позвоните врачу или обратитесь за помощью сейчас Лихорадка у ребенка младше 12 недель.Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят. Лихорадка выше 40 ° C (104 ° F) Лихорадка после вакцинации и слабая иммунная система (например, серповидноклеточная анемия, ВИЧ, рак, трансплантация органов, прием пероральных стероидов) Высокий плач длится более 1 час Непрерывный плач длится более 3 часов Вакцина против ротавируса с последующей рвотой или сильным плачем Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным Вы считаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема срочная

Связаться с врачом в течение 24 часов Покраснение или красная полоса начинается более чем через 48 часов (2 дня) после укола Покраснение вокруг укола становится больше 3 дюймов (7.5 см) Лихорадка длится более 3 дней Лихорадка возвращается после более чем 24 часов Сыпь после вакцинации против кори (начинается с 6-го по 12-й день после прививки) длится более 4 дней Вы думаете, что ваш ребенок должен быть виден, но проблема не срочна Обратиться к врачу в рабочее время Покраснение или красная полоса вокруг укола больше 1 дюйма (2,5 см) Покраснение, отек или боль усиливаются через 3 дня Суетливость от вакцины длится более 3 дней У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельный уход на дому Нормальная реакция на иммунизацию

Позвоните 911 сейчас

• Проблемы с дыханием или глотанием
• Не двигается или очень слабый
• Не могу проснуться
• Вы считаете, что вашему ребенку угрожает опасность для жизни

Позвоните врачу или обратитесь за помощью сейчас

• Лихорадка у ребенка младше 12 недель.Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят.
• Лихорадка выше 40 ° C (104 ° F)
• Лихорадка после вакцинации и слабая иммунная система (например, серповидноклеточная анемия, ВИЧ, рак, трансплантация органов, прием пероральных стероидов)
• Высокий плач длится более 1 час
• Непрерывный плач длится более 3 часов
• Вакцина против ротавируса с последующей рвотой или сильным плачем
• Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным
• Вы считаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема срочная

Связаться с врачом В течение 24 часов

• Покраснение или красная полоса начинается более чем через 48 часов (2 дня) после выстрела
• Покраснение вокруг выстрела становится больше 3 дюймов (7.5 см)
• Лихорадка длится более 3 дней
• Лихорадка возвращается после более чем 24 часов
• Сыпь после вакцинации против кори (начинается с 6 по 12 день после прививки) длится более 4 дней
• Вы думаете, что ваш ребенок должен быть виден, но проблема не срочна

Обратиться к врачу в рабочее время

• Покраснение или красная полоса вокруг выстрела больше 1 дюйма (2,5 см)
• Покраснение, отек или боль усиливаются через 3 дня
• Суетливость от вакцины длится более 3 дней
• У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельный уход на дому

• Нормальная реакция на иммунизацию

Рекомендации по уходу при реакциях иммунизации

Лечение общих реакций иммунизации

1. Что следует знать об общих реакциях на прививки:
   • Иммунизация (вакцины) защищают вашего ребенка от серьезных заболеваний.
   • Боль, покраснение и припухлость в месте укола нормальны. Большинство симптомов проявляются в течение первых 12 часов после вакцинации. Покраснение и лихорадка, начинающиеся в первый день укола, — это всегда нормально.
   • Все эти реакции означают, что вакцина работает.
   • В организме вашего ребенка вырабатываются новые антитела для защиты от настоящего заболевания.
   • Большинство из этих симптомов длятся всего 2 или 3 дня.
   • Нет необходимости обращаться к врачу при обычных реакциях, таких как покраснение или жар.
   • Вот несколько советов по уходу, которые должны помочь.
2. Реакция в месте введения вакцины: лечение
   • Небольшая боль, припухлость и покраснение кожи в месте инъекции — в норме. Значит, вакцина работает.
   • Массаж: нежно массируйте место инъекции 3 или более раз в день.
   • Тепло: при боли или покраснении приложите грелку или теплую влажную мочалку к пораженному участку на 10 минут. При необходимости повторите. Причина: усилит приток крови к этому участку.Если хотите, можете приложить холод, но избегайте льда.
   • Нет обезболивающего: старайтесь не давать никаких обезболивающих. Причина: обезболивающие могут снизить нормальный иммунный ответ организма. Вместо этого используйте местное тепло. Боль редко становится сильной.
   • Крапивница в месте укола: при зуде можно нанести 1% крем с гидрокортизоном (например, Cortaid). Рецепт не требуется. Используйте дважды в день по мере необходимости.
3. Лихорадка с помощью вакцин: лечение
   • Лихорадка с вакцинами нормально , безвредно и, вероятно, полезно.Причина: жар ускоряет работу иммунной системы.
   • При использовании большинства вакцин лихорадка начинается в течение 12 часов и длится 1-2 дня.
   • При субфебрильной температуре от 100 до 102 ° F (от 37,8 до 39 ° C) не давайте лекарств от лихорадки. Причина: они могут снизить нормальный иммунный ответ вашего организма.
   • При лихорадке выше 102 ° F (39 ° C) могут быть даны лекарства для снятия дискомфорта. При необходимости используйте парацетамол.
   • Жидкости. Поощряйте прохладные жидкости в неограниченном количестве. Причина: предотвратить обезвоживание.Жидкости также могут снизить высокую температуру. Младенцам младше 6 месяцев давайте только смеси или грудное молоко.
   • Одежда. Одевайтесь в обычную одежду. От дрожи или озноба накройте одеялом, пока он не прекратится.
4. Общие симптомы от вакцин:
   • Все вакцины могут вызывать легкую суетливость, плач и беспокойный сон. Обычно это происходит из-за больного места укола.
   • Некоторые дети спят больше обычного. Также часто наблюдается снижение аппетита и уровня активности.
   • Эти симптомы нормальны. В лечении они не нуждаются.
   • Обычно они уезжают через 24-48 часов.
5. Позвоните своему врачу, если:
   • Покраснение начинается через 2 дня (48 часов)
   • Покраснение становится больше 5 см (2 дюйма)
   • Боль или покраснение усиливаются через 3 дня (или длится более 7 дней) дней)
   • Лихорадка начинается через 2 дня (или длится более 3 дней)
   • Вы думаете, что вашему ребенку нужно осмотр
   • У вашего ребенка становится хуже

Специфические реакции иммунизации

1. Вакцина против ветряной оспы:
   • Боль или припухлость в месте укола в течение 1-2 дней.(20% детей)
   • Легкая лихорадка продолжительностью от 1 до 3 дней начинается через 14–28 дней после прививки (10%). Дайте ацетаминофен или ибупрофен при температуре выше 102 ° F (39 ° C).
   • Никогда не давайте аспирин при лихорадке, боли или в течение 6 недель после прививки. Причина: риск синдрома Рея, редкого, но серьезного заболевания головного мозга.
   • Сыпь, похожая на ветрянку (обычно 2 красных шишки) на месте укола (3%)
   • Сыпь, похожая на ветрянку (обычно 5 красных шишек), рассеянная по всему телу (4%)
   • Эта легкая сыпь начинается от 5 до 26 дней после выстрела.Чаще всего это длится несколько дней.
   • Дети с такими высыпаниями могут ходить в детский сад или в школу. Причина: из практических соображений высыпания от вакцин не передаются другим людям.
   • Исключение: не ходите в школу, если красные шишки выводят жидкость и широко распространены. Причина: может быть ветряная оспа.
   • Осторожно: Если сыпь от вакцины содержит жидкость, накройте ее одеждой. Вы также можете использовать повязку (например, пластырь).
2. Вакцина против COVID-19
   • Реакции в месте инъекции. Боль и болезненность начинаются в течение 8 часов (90% пациентов). Другими местными реакциями являются отек (10%) или покраснение кожи (5%). Местные симптомы обычно длятся от 1 до 3 дней.
   • Общие симптомы со стороны организма после второй дозы. Лихорадка (15%), озноб (40%), усталость (70%), мышечные боли (50%) и головные боли (60%). Общие симптомы начинаются примерно через 24 часа. Обычно они длятся 1 день, иногда 2.
   • Вакцины с 2 дозами. Симптомы чаще возникают после 2-й вакцины.
   • Вакцины с одной дозой.Побочные эффекты были того же типа, но несколько реже.
   • Вакцина не вызывает респираторных симптомов, таких как кашель, насморк или одышка.
   • Невозможно заразиться COVID-19 от вакцины. Причина: в вакцине нет живого вируса COVID-19.
   • Тяжелые аллергические реакции на вакцину очень редки.
3. Дифтерия, столбняк, коклюш (DTaP) Вакцина:
   • Могут возникнуть следующие безвредные реакции на DTaP:
   • Боль, болезненность, отек и покраснение в месте укола являются основными побочными эффектами.Это происходит у 25% детей. Обычно это начинается в течение первых 12 часов. Покраснение и лихорадка, начинающиеся в первый день укола, — это всегда нормально. Длится от 3 до 7 дней.
   • Лихорадка (у 25% детей), длится от 24 до 48 часов
   • Легкая сонливость (30%), раздражительность (30%) или плохой аппетит (10%), длится от 24 до 48 часов.
   • Большой отек более 4 дюймов (10 см) может последовать за более поздними дозами АКДС. Площадь покраснения меньше. Обычно это происходит с 4-й или 5-й дозой.Встречается у 5% детей. Большинство детей все еще могут нормально двигать ногой или рукой.
   • Большой отек бедра или плеча проходит без лечения на 3-й день (60%) — 7-й день (90%).
   • Это не аллергия. Будущие вакцины DTaP безопасны.
4. Вакцина против гемофильного гриппа типа B (Hib):
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Болезненность в месте инъекции или умеренная температура наблюдаются только у 2% детей.
5. Вакцина против гепатита А:
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Болезненная инъекция встречается у 20% детей.
   • Потеря аппетита встречается у 10% детей.
   • Головная боль возникает у 5% детей.
   • Чаще всего температуры нет.
   • Если эти симптомы возникают, они чаще всего длятся 1-2 дня.
6. Вакцина против вируса гепатита B (HBV):
   • О серьезных реакциях не сообщалось.
   • Болезнь в месте укола встречается у 30% детей, а легкая лихорадка — у 3% детей.
   • Лихорадка от вакцины встречается редко.Любого ребенка младше 2 месяцев, у которого после укола поднялась температура, следует обследовать.
7. Вакцина против вируса гриппа:
   • Боль, болезненность или припухлость в месте инъекции возникают в течение 6-8 часов. Это происходит у 10% детей.
   • Легкая лихорадка ниже 103 ° F (39,5 ° C) встречается у 20% детей. Лихорадка в основном возникает у маленьких детей.
   • Вакцина от назального гриппа: Заложенный или насморк, умеренная температура.
8. Противокоревая вакцина (часть MMR):
   • Прививка от кори может вызвать жар (10% детей) и сыпь (5% детей).Это происходит примерно через 6–12 дней после укола.
   • Легкая лихорадка ниже 103 ° F (39,5 ° C) у 10%, длится 2 или 3 дня.
   • Сыпь розового цвета средней степени тяжести в основном на туловище и держится 2–3 дня.
   • Лечение не требуется. Сыпь нельзя передать другим людям. Ваш ребенок может пойти в детский сад или в школу с сыпью.
   • Позвоните своему врачу, если:
     • Сыпь сменяется пятнами цвета крови
     • Сыпь длится более 3 дней
9. Менингококковая вакцина:
   • Никаких серьезных реакций.
   • Болезненное место укола в течение 1-2 дней встречается в 50% случаев. Ограниченное использование руки встречается у 15% детей.
   • Легкая лихорадка возникает у 5%, головная боль — у 40% и боль в суставах — у 20%
   • Вакцина никогда не вызывает менингит.
10. Вакцина против эпидемического паротита или краснухи (часть MMR):
    • Нет серьезных реакций.
    • Иногда может образоваться болезненное место укола.
11. Вакцина против папилломавируса:
    • Никаких серьезных реакций.
    • 90% болей в месте инъекции в течение нескольких дней.
    • Легкое покраснение и припухлость в месте укола (в 50%).
    • Температура выше 100,4 ° F (38,0 ° C) у 10% и лихорадка выше 102 ° F (39 ° C) у 2%.
    • Головная боль 30%.
12. Пневмококковая вакцина:
    • Никаких серьезных реакций.
    • Боль, болезненность, припухлость или покраснение в месте инъекции в 20%.
    • Легкая лихорадка ниже 102 ° F (39 ° C) у 15% в течение 1-2 дней.
13. Вакцина против полиомиелита:
    • Вакцина против полиомиелита, вводимая путем инъекции, иногда вызывает некоторую болезненность мышц.
    • Вакцина против полиомиелита, вводимая перорально, больше не используется в США.
14. Ротавирусная вакцина:
    • Чаще всего серьезных реакций на эту вакцину, вводимую перорально, не наблюдается.
    • Легкая диарея или рвота в течение 1-2 дней у 3%.
    • Лихорадки нет.
    • Редкая серьезная реакция: инвагинация. Риск составляет 1 из 100 000 (CDC). Проявляется рвотой или сильным плачем.
15. Вакцина БЦЖ от туберкулеза (ТБ):
    • Вакцина, используемая для профилактики ТБ в группах или странах высокого риска.Он не используется в США или большей части Канады. Примечание: это отличается от кожной пробы на предплечье для выявления туберкулеза.
    • Вакцина БЦЖ вводится под кожу в область правого плеча.
    • Время: в основном для младенцев и детей младшего возраста.
    • Нормальная реакция: Через 6-8 недель образуется волдырь. Он постепенно увеличивается и со временем из него вытекает беловато-желтая жидкость. Затем волдырь заживает, оставляя шрам. Выпуклый шрам — доказательство защиты от туберкулеза БЦЖ.
    • Ненормальная реакция: Абсцесс (инфицированная шишка) возникает в плече или под мышкой.Встречается у 1% пациентов.
    • Позвоните своему врачу, если:
      • Волдырь превращается в большую красную шишку
      • Лимфатический узел в подмышечной впадине становится большим

И помните, обратитесь к врачу, если у вашего ребенка возникнет какая-либо из Симптомы врача.

Заявление об ограничении ответственности: эта медицинская информация предназначена только для образовательных целей. Вы, читатель, несете полную ответственность за то, как вы решите его использовать.

Авторские права 2000-2021.Schmitt Pediatric Guidelines LLC.

Вакцинация БЦЖ — обзор

Биомаркеры, предсказывающие защиту

Вакцинация БЦЖ вызывает образование рубцов и ответную реакцию клеток Th2 у младенцев. ¹⁰ Измерение интерферона-γ (IFNγ) — сигнатуры цитокина Th2, секретируемого в ответ на саму БЦЖ или на препараты перекрестно-реактивного микобактериального антигена, такие как очищенное производное белка (PPD) Mycobacterium tuberculosis , — может использоваться для надежного считывания иммуногенности. у подростков и младенцев Великобритании. ^11,12 Однако, хотя мыши, которые не могут продуцировать IFNγ или отвечать на него, более восприимчивы к инфекции M. tuberculosis и неспособны контролировать рост микобактерий, ¹³ прямое измерение IFNγ не является показателем защиты в модели мышей. ^14,15 Фактически, количественное определение секреции IFNγ в ответ на пептиды из антигенов M. tuberculosis является основой двух коммерческих тестов для выявления инфекции M. tuberculosis или заболевания ТБ : QuantiFERON-TB Gold In Tube ( или более новый QuantiFERON-TB Plus) и T.SPOT-TB. Таким образом, обычно предполагается, что, хотя добавление IFNγ к мышиным макрофагам увеличивает их способность контролировать рост микобактерий, IFNγ необходим, но сам по себе недостаточен для защиты.

Была надежда, что полифункциональные Т-клетки, которые продуцируют IFNγ, TNFα и IL-2, могут быть лучшим коррелятом защиты. ¹⁶ В дополнение к потенциально синергетическим эффектам продуцирования IL-2 и TNFα, а также IFNγ, исследование Darrah et al. ^17, показали, что такие полифункциональные Т-клетки продуцируют больше IFNγ на клетку, чем те Т-клетки, которые продуцируют только IFNγ.Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки индуцируются, когда иммунологически наивным младенцам в Соединенном Королевстве дают БЦЖ в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, измеряя ответы, индуцированные в ответ на PPD через 4 или 12 месяцев после вакцинации. ^18,19 Невакцинированные младенцы того же возраста, ценная контрольная группа, которая недоступна, за исключением стран, где некоторые, но не все дети получают вакцинацию БЦЖ, демонстрируют мало или вообще какие-либо из этих микобактериальных антиген-специфичных полифункциональных Т-клеток. Однако эти исследования в условиях низкой заболеваемости ТБ не могут иметь в качестве конечной точки развитие болезни или защиту от нее.Таким образом, в последние годы была проведена серия исследований в Южной Африке, в месте с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, что делает его идеальным местом для испытаний вакцин. ²⁰ В крупном исследовании, проведенном в Вустере недалеко от Кейптауна, которое обеспечило основу для новых исследований первичной бустерной вакцинации, было набрано достаточно младенцев (в общей сложности 5726), чтобы выявить заболевание ТБ в качестве конечной точки, что обеспечило иммунный ответ у тех, кто прогрессировал до туберкулеза в течение 2 лет для сравнения с контролем в домохозяйстве или сообществе.В этом знаменательном исследовании использовались строгие диагностические критерии с исследованиями, которые включали промывание желудка для подтверждения туберкулеза у детей, что обычно является диагностической проблемой. ²¹ Однако не было различий в частотах полифункциональных Т-клеток, в данном случае измеренных в цельной крови, в ответ на стимуляцию самой БЦЖ через 10 недель после вакцинации с последующим развитием туберкулеза, ²² и не было различий. в частотах Т-клеток, продуцирующих только IFNγ, или Т-клеток, продуцирующих IFNγ только с TNFα, или IFNγ с одним только IL-2.Однако стоит отметить, что частота всех изученных типов клеток сильно варьировала во всех трех группах. Заметная гетерогенность цитокиновых ответов наблюдалась также у вакцинированных БЦЖ младенцев из Гамбии с секрецией IFNγ, IL-5 и IL-13, индуцированной стимуляцией разведенной цельной крови PPD, BCG Ag85, фильтрата краткосрочной культуры M. tuberculosis. , или убило M. tuberculosis по данным ELISA. ²³ В недавнем обзоре рассматривались доказательства того, что полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, связаны с защитой от ТБ. ¹⁶ Специфичные для микобактерий полифункциональные Т-клетки могут быть индуцированы вакцинами-кандидатами различных типов, включая живые микобактериальные вакцины, вакцины с доставкой вирусного вектора и рекомбинантные белковые вакцины в адъюванте. Однако, хотя есть некоторые исследования, которые показывают связь полифункциональных Т-клеток, индуцированных вакцинацией, с эффективностью вакцины на мышиной модели, есть и другие исследования на мышах, а также исследование Kagina et al. у южноафриканских младенцев ²² , которые не обнаруживают такой ассоциации. ¹⁶

В последующем исследовании той же когорты южноафриканских младенцев использовался подход биологических систем. ²⁴ Никаких специфических, клеточных или цитокиновых сигнатур риска ТБ не было обнаружено в супернатантах от культур цельной крови, стимулированных БЦЖ, измеренных в анализе с множеством шариков, а также не было различий в экспрессии маркеров цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток, или частоты обнаруженных миелоидных или лимфоидных клеток. Возможно, более удивительно, что не было сигнатуры экспрессии генов, которая позволяла бы различать младенцев, которые впоследствии прогрессировали до заболевания, по сравнению с контрольной группой домохозяйств, сравнивая сигнатуры в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированных БЦЖ в течение 12 часов у младенцев в возрасте 10 недель. , вычтя экспрессию гена в нестимулированных культурах.Этот анализ действительно показал, что как случаи, так и контроли могут быть разделены на две подгруппы или кластеры на основе их экспрессии генов, стимулированной БЦЖ, за вычетом экспрессии генов в нестимулированных культурах, хотя последующий анализ показал, что нестимулированные культуры PBMC также делились на те же кластеры. . Гены, характерные для миелоидных клеток и наборов противовоспалительных генов, были обнаружены связанными с одним кластером, а гены, связанные с Т-клетками, были активированы во втором кластере.Дальнейший анализ показал, что младенцы с самым высоким или самым низким соотношением моноцитов к Т-клеткам подвергались большему риску развития ТБ. Эта степень сложности и неоднородности может помочь объяснить, почему в таких исследованиях было трудно определить корреляты защиты и почему, например, более раннее исследование Kagina et al. ²² показали такую ​​неоднородность частот полифункциональных Т-клеток.

Единственное другое опубликованное исследование, которое имело достаточный размер для того, чтобы иметь возможность прогрессировать до туберкулеза у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, в качестве результата использовало младенцев из исследования эффективности фазы 2b MVA85A. ²⁵ Вакцина MVA85A, вводимая в качестве бустерной вакцины в возрасте от 4 до 6 месяцев, не смогла вызвать значительную защитную эффективность по сравнению с группой плацебо, которая получала Candin, хотя вакцина MVA85A была способна индуцировать IFNγ-секретирующие клетки к пептидам Ag85A. ²⁶ При сравнении ответов 53 младенцев, у которых развился туберкулез, с ответами в 205 подобранной контрольной группе, все из которых получали только БЦЖ, активированные Т-клетки, экспрессирующие HLA-DR, были выше у младенцев, которые прогрессировали до заболевания, а также у детей, прогрессирующих туберкулезом от другого ребенка. подростковая когорта. ²⁵ В группе младенцев, у которых впоследствии развилось заболевание, скорость прогрессирования была выше у тех, у кого было наибольшее количество HLA-DR-экспрессирующих (активированных) Т-клеток, тогда как скорость прогрессирования была ниже у детей с наибольшим количество стимулированных БЦЖ клеток, образующих пятно IFNγ, обнаруженных в анализе ELISPOT.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему клетки, продуцирующие IFNγ, были связаны с защитой в исследовании Fletcher et al. ²⁵ , но не в том, что было у Кагиной и др. ²² Хотя оба исследования проводились на младенцах из Южной Африки, вакцинированных БЦЖ, наблюдались различия в методологии и возрасте, в котором они изучались. В исследовании Fletcher et al., ²⁵ младенцы были старше на момент кровотечения, от 4 до 6 месяцев, а не 10 недель, как в исследовании Kagina et al. ²² Исследование Флетчера имело больший размер выборки и использовало три контроля, соответствующих каждому младенцу. ²⁵ Таким образом, в настоящее время, хотя ясно, что для защиты необходимы Т-клетки, продуцирующие IFNγ, необходимо подтверждение того, обеспечивают ли они коррелят защиты.

Редакционная

В среднем я даю БЦЖ 50 детям. каждый месяц. Однако, несмотря на максимальную заботу о процедура прививки, у меня 10% отказ от вакцины БЦЖ занимать. Я отношусь к этому как к неудачной вакцинации БЦЖ, если нет шрама наблюдается даже после 90 дней инокуляции. Делаю ревакцинацию и я получаю 90% положительных результатов от ревакцинированных детей.В В этом контексте я прошу следующих пояснений: 1. Правильно ли предположить «проваленный» Вакцинация БЦЖ, если рубец БЦЖ не виден даже через 90 дней после прививка? 2. Принята ли частота 10% отказов BCG? приемлемо? 3. Почему я получаю 90% положительных результатов в ревакцинированные дети? 4.Обязательно ли делать вакцинацию БЦЖ каждый ребенок, у которого нет шрама от БЦЖ, даже если мать уверены, что БЦЖ была сделана ребенку в возрасте около 1 месяца? 5. Обязательно ли проводить пробу Манту в всем детям старше 1 года, у которых нет рубца от БЦЖ и которым Я хочу сделать ревакцинацию БЦЖ? Судхакар Джоши, D4, Panchavati CHS, Marol, Andheri (E), Mumbai 400 059, India. Ответить Доктор Судхакар Джоши заслуживает нашей признательности за его личные наблюдения по поводу вакцинации БЦЖ, а также за ясные и сжатые вопросы, которые он задавал. Позвольте мне ответить им последовательно. 1. Хотя правильно предположить не удалось Вакцинация БЦЖ, если через 90 дней после прививки не видно рубцов, не обязательно означает, что он действительно не смог вызвать некоторый иммунный ответ, который может быть подтвержден лабораторными исследованиями.С клинически невозможно отличить отказавший вакцинация и отсутствие рубца, несмотря на иммунную ответ, лучший клинический вариант — сделать прививку БЦЖ в секунду. время. Этот вопрос обсуждался в нескольких предыдущих статьях в Индийская педиатрия, как статья, письмо в редакцию и Диалог иммунизации. 2. Неудача (дуба со шрамом формирование) 10% равняется 90% успешности, что составляет вполне респектабельно и приемлемо.Этот показатель говорит нам, что вакцина удовлетворительна, метод посева хороший. 3. Наблюдение доктора Джошиса о 90% успешности предыдущие неудачные случаи требуют некоторого внимания. Я предполагаю что эволюция локального поражения и образование рубца в них были больше похоже на первичную вакцинацию БЦЖ, а не на ускоренную реакция ревакцинации, или так называемая положительная проба БЦЖ. Другими словами, я предполагаю, что они вели себя так, как будто у них нет предыдущий опыт работы с BCG.Если мое предположение верно, оно показывает, что отказ был: (а) свидетельством истинного отказа, а не просто отсутствие рубца, несмотря на иммунный ответ; и (б) случайный явление, а не из-за факторов хозяина или агента. Возможно это может быть связано с какой-то нераспознанной ошибкой прививки техники, но такое объяснение маловероятно, так как успех высокая скорость как при первичной, так и при второй прививке неудачных дел. 4. Ответ на вопрос уже есть доступно в опыте доктора Джошиса. Очевидно, что младенцы нормально реагирует на вторую прививку, что доказывает, что это правильная стратегия. Если бы у этих младенцев был иммунитет, они показал бы ускоренный отклик (и, как указывалось ранее, я предполагаю, что это было не так). Проблема не в этих 99%, но оставшийся 1%, у которых не было шрамов и шрамов, несмотря на два попытки.Снова есть две возможности, а именно: нет. иммунный ответ или отсутствие рубца, несмотря на иммунный ответ. Мое мнение состоит в том, что мы должны предположить, что первое имеет место; в другом словами, в идеале должна быть предпринята третья попытка, когда снова процент ответов может составлять 90%. Математически также шанс казалось бы, успех 90% для каждой попытки, для последовательных совокупный ответ на каждую дополнительную дозу 90%, 99% и 99.9%. С третьей попытки я бы остановился, даже если бы не было взять, при условии иммунного ответа без шрама. Теперь было процент успеха составил 99% в первый раз и 99,9% во второй. прививка, я бы не пошел на третью попытку. Я верующий в нашем собственном опыте в качестве руководства, при условии, что мы интерпретируем наши результаты вдумчиво. 5. Нет, пробу Манту делать не обязательно. перед повторной вакцинацией БЦЖ дошкольникам, у которых в анамнезе Прививка БЦЖ, но без рубца.Не было бы вреда дать их BCG снова, и вы увидите, что некоторые, ускоренные ответ в других и отсутствие ответа в некоторых. Научно говоря, было бы идеально протестировать их с помощью PPD и классифицировать их как людей без ответа (что означает отсутствие предшествующего иммунного ответа), с положительным ответом, но уплотнение от 5 до 10 мм (наиболее вероятно иммунный ответ из-за более ранней БЦЖ) или уплотнение 15 мм и более (наиболее вероятно заражены микобактериями туберкулеза).В первая группа заслуживает второй попытки с BCG. Это будет трудно интерпретировать уплотнения размером от 3 до 4 мм, и моя предвзятость следует рассматривать их как иммунные из-за БЦЖ. Будет сложнее интерпретировать уплотнение от 11 до 14 мм относительно того, вызвано ли оно БЦЖ или M. tuberculosis, но я ошибаюсь, полагая, что это из-за инфекции M. tuberculosis, особенно потому, что нет Шрам от БЦЖ. Те дети с М.туберкулезная инфекция (15 мм или конечно, больше уплотнения, и, возможно, с 11 до 14 мм также), на мой взгляд, следует провести химиопрофилактику изониазидом. Я понимаю, что в реальном мире не так много внимания нам платят за эти вопросы, и я думаю, что мы делаем ошибку, не относиться к этим вопросам очень серьезно. Без такой осторожной обращение с инфицированными детьми, борьба с туберкулезом текущими тактика лечения исключительно открытой болезни легких у взрослых не удастся, по моему личному мнению, достичь цели. Т. Джейкоб Джон, председатель Комитета МАП по иммунизатину, Индийская академия педиатрии, 2/91 E2, Камалакшипурам, Веллор 632 002, Теннесси, Индия.

% PDF-1.4 % 30 0 объект > эндобдж 74 0 объект > поток application / pdf

2003-09-19T11: 27: 24ZXPP2021-04-12T20: 03: 33-07: 002021-04-12T20: 03: 33-07: 00uuid: a9ec26b2-1dd1-11b2-0a00-bb08271d5700uuid: a9ec26b4-1dd1-11b2- 0a00-bf0000000000 конечный поток эндобдж 28 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 31 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 1 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 10 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 75 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 76 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 98 0 объект [101 0 R 102 0 R] эндобдж 99 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 124.0027008 630.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 227,34 515,99982 тм (DOI: 10.1542 / peds.112.4.e298) Tj 5,3605 1 тд (2003; 112; e298) Tj / T1_1 1 Тс -4.361 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 1,5835 1,00001 тд (Роберт Х. Гилман) Tj -12.98349 1 тд (Лескано, Грегори Дю Квелла, Кристин Каммингс, Лилия Кабрера, Сесилия Тор \ res и) Tj 0,4445 1 тд (Юнис М. Сантьяго, Элиз Лоусон, Кари Гилленуотер, Шила Каланги, Андр \ \ 351s G.) Tj / T1_2 1 Тс 3.

1 тд (Реакция на туберкулиновую кожную пробу у младенцев в Лиме, ​​Перу) Tj -2.66447 1.00001 тд (Проспективное исследование образования рубцов Bacillus Calmette-Gu \ 351rin и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 435,828 433,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -22.388 0 Тд (http://pediatrics.aappublications.org/content/112/4/e298)Tj 0 г 3.9595 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.01349 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 93 193 417 52 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 103 198,99991 тм (Американской академией педиатрии.Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143. Copyright \ 251 2003) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 года. Педиатрия принадлежит, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​107 81,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 338,26398 34 тм (гостем 12 апреля 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 100 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование

Abstract

COVID-19 распространился по большинству стран мира. Удивительно, но влияние болезни в разных странах неодинаково.Эти различия объясняются различиями в культурных нормах, мерах по смягчению последствий и инфраструктуре здравоохранения. Здесь мы предполагаем, что национальные различия в воздействии COVID-19 можно частично объяснить различиями в национальной политике в отношении вакцинации детей против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ). Сообщается, что вакцинация БЦЖ обеспечивает широкую защиту от респираторных инфекций. Мы сравнили политику вакцинации БЦЖ в большом количестве стран с заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Мы обнаружили, что страны, в которых не существует универсальной политики вакцинации БЦЖ (Италия, Нидерланды, США), пострадали в большей степени по сравнению со странами с универсальной и давней политикой вакцинации БЦЖ. В странах, которые поздно начали проводить универсальную политику БЦЖ (Иран, 1984), была высокая смертность, что согласуется с идеей о том, что БЦЖ защищает вакцинированное пожилое население. Мы также обнаружили, что вакцинация БЦЖ также снизила количество зарегистрированных случаев COVID-19 в стране. Сочетание снижения заболеваемости и смертности делает вакцинацию БЦЖ потенциальным новым инструментом в борьбе с COVID-19.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Отчет о финансировании

Внешнего финансирования получено не было.

Заявления автора

Все соответствующие этические нормы были соблюдены; были получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике, а подробная информация об IRB / надзорном органе включена в рукопись.

Да

Получено все необходимое согласие пациента / участника и заархивированы соответствующие институциональные формы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен регистрационный идентификатор испытания (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, предоставьте заявление в поле идентификатора испытания, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

No related posts.