Антибиотики группы макролидов для детей названия препаратов: Антибиотик группы макролидов список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Макролиды и азалиды: фармакологическая группа

Описание

Макролиды оказывают бактериостатическое действие и преимущественно активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы) и грамположительных кокков (кроме MRSA и энтерококков). В последние годы резко снизилась активность в отношении пневмококков и стрептококков, что необходимо учитывать при выборе ЛС для респираторных инфекций. Грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Р. aeruginosa и грамотрицательные анаэробы к макролидам природно резистентны. Из других грамотрицательных бактерий определенную чувствительность к макролидам проявляют моракселлы, бордетеллы, нейссерии, кампилобактеры и хеликобактеры. Практически важное значение имеет активность некоторых макролидов в отношении атипичных микобактерий и простейших (токсоплазм). Среди макролидов умеренной активностью против Н. influenzae in vitro обладают только азитромицин и кларитромицин.

Макролиды удовлетворительно всасываются при пероральном приеме (пища снижает биодоступность) и распределяются во многих тканях и секретах (плохо проникают через ГЭБ). Создают высокие тканевые и внутриклеточные концентрации. Метаболизируются в печени, выводятся в основном через ЖКТ. При почечной недостаточности коррекцию доз не проводят (исключение — кларитромицин).

Наиболее частые нежелательные реакции — диспептические явления. Аллергические реакции наблюдаются редко. При в/в введении может развиваться флебит. Эритромицин у новорожденных может способствовать развитию пилоростеноза.

Большинство ЛС (особенно эритромицин и кларитромицин) является сильными ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, поэтому на фоне их применения ослабляется в/м биотрансформация и повышается концентрация в плазме (сыворотке) крови ЛС, метаболизирующихся в печени (в т.ч. теофиллин, варфарин, циклоспорин). Также возможно удлинение интервала QT. Макролиды применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (преимущественно вызванных «атипичными» возбудителями), урогенитальных инфекциях, вызванных хламидиями и микоплазмами, при инфекциях кожи и мягких тканей.

Эритромицин — препарат выбора при легионеллезе, для профилактики острой ревматической лихорадки (при аллергии к пенициллину) и для деконтаминации кишечника перед колоректальными операциями. Кларитромицин используют для лечения и профилактики оппортунистических инфекций при СПИДе, вызванных некоторыми атипичными микобактериями, а также для эрадикации Н. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Спирамицин применяют для лечения токсоплазмоза, в т.ч. у беременных.

Преимущества спирамицина, кларитромицина, азитромицина, рокситромицина, мидекамицина и джозамицина перед эритромицином: улучшенная фармакокинетика, переносимость и меньшая кратность применения. 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин и мидекамицин) в меньшей степени ингибируют изоферменты цитохрома Р450, не обладают прокинетическими свойствами и активны в отношении некоторых штаммов стрептококков и пневмококков, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам.

 

• Антибиотик, азалид
• Антибиотик, макролид
• Антибиотик —  макролид
• Антибиотик —  азалид
• Макролиды и азалиды
• Макролиды
• Антибиотик-азалид

Неблагоприятные события у людей, принимающих антибиотики-макролиды

Вопрос обзора

Мы хотели выяснить, испытывают ли люди, принимающие антибиотики-макролиды, больше неблагоприятных событий чем те, кто принимают плацебо.

Актуальность

Антибиотики-макролиды являются группой антибиотиков, которые обычно используются для лечения острых и хронических инфекций. Четырьмя наиболее часто используемыми макролидами являются: азитромицин, кларитромицин, эритромицин и рокситромицин. Люди, принимающие антибиотики-макролиды имеют риск проявления неблагоприятных событий, таких как тошнота, диарея и сыпь.

Дата Поиска

Мы провели поиск литературы по май 2018 года.

Характеристика исследований

Мы включили 183 исследования с 252,886 участниками. Большинство исследований были проведены в больничных условиях. Азитромицин и эритромицин были изучены в большей степени, чем кларитромицин и рокситромицин. В большей части исследований (89%) сообщили о некоторых неблагоприятных событиях, или по меньшей мере утверждали, что неблагоприятных событий не наблюдалось.

Источники финансирования исследований

Фармацевтические компании поставляли исследуемые лекарства или финансировали исследование, или и то, и другое в 91 исследовании.

Источники финансирования были неясны в 59 исследованиях.

Основные результаты

Люди, лечившиеся антибиотиками-макролидами, испытывали желудочно-кишечные неблагоприятные события такие как тошнота, рвота, боли в животе и диарею, чаще, чем те, кто лечился плацебо.

Нарушение вкуса отмечалось чаще людьми, получавшими макролиды, чем принимавшими плацебо. Однако, поскольку лишь некоторые исследования отмечали наличие этих неблагоприятных событий, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью.

О потере слуха сообщалось чаще людьми, принимавшими антибиотики-макролиды, однако лишь четыре исследования сообщали об этом исходе.

Макролиды вызывали меньше кашля и реже инфекции дыхательных путей, чем плацебо.

Мы не нашли доказательств того, что макролиды вызывают больше сердечных нарушений, печеночных проблем, инфекций крови, инфекций кожи и мягких тканей, изменений печеночных ферментов, потерю аппетита, головокружений, головной боли, дыхательных симптомом, зуда или сыпи, чем плацебо.

Мы не обнаружили большее число смертей у людей, леченных макролидами, чем леченных плацебо.

Очень ограниченна была информация о том, имеют ли люди, леченные макролидами, больший риск развития устойчивых бактерий, чем те, которые лечились плацебо. Однако, бактерии, устойчивые к антибиотикам-макролидам чаще выявлялись сразу после начала лечения у людей, принимавших макролиды, чем у тех, кто принимал плацебо, но разница в устойчивости после лечения была противоречивой.

Качество доказательств

Качество доказательств было от очень низкого (сердечные расстройства, изменение печеночных ферментов, печеночные проблемы) до низкого (боли в животе, смерть, диарея, головокружение, потеря слуха, инфекции кожи и мягких тканей, расстройства вкуса, хрипы), до среднего (потеря аппетита, инфекции крови, кашель, лихорадка, головная боль, зуд, тошнота, сыпь, дыхательные симптомы, инфекции дыхательной системы, рвота).

Заметки по переводу: 

Перевод: Зиганшин Айрат Усманович. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия на базе Казанского федерального университета. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected]

Макролиды — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Макролиды — это класс препаратов, используемых для лечения различных бактериальных инфекций. Азитромицин, кларитромицин и эритромицин обычно используются для лечения инфекций, таких как пневмония, синусит, фарингит и тонзиллит. Они также используются при неосложненных кожных инфекциях и среднем отите у детей. Кларитромицин используется для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori, в рамках стандартного протокола тройной терапии независимо от статуса резистентности к кларитромицину. Макролиды также широко используются для лечения инфекций, передающихся половым путем, таких как гонококковая и хламидийная инфекции.

В этом задании рассматривается механизм действия, показания, противопоказания и другие ключевые факторы (например, использование вне зарегистрированных показаний, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), связанные с макролидами.

Цели:

• Определите механизм действия антибиотиков класса макролидов.

• Опишите потенциальные побочные эффекты антибиотиков класса макролидов.

• Рассмотрите надлежащий мониторинг, необходимый для пациентов, принимающих препараты класса макролидов.

• Опишите стратегии межпрофессиональной бригады по улучшению надлежащего назначения и лечения макролидными антибиотиками.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Макролиды представляют собой встречающиеся в природе соединения, состоящие из лактонового кольца с присоединенными дезоксисахарами. Некоторые макролиды обладают антибиотическими или противогрибковыми свойствами и используются в фармацевтической противомикробной терапии. Первым макролидом, использованным таким образом, был эритромицин в 1952 году; его часто использовали при инфекциях у пациентов с аллергией на пенициллин или у пациентов с резистентными к пенициллину инфекциями.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование макролидных антибиотиков для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. В частности, азитромицин, кларитромицин и эритромицин обычно используются для лечения таких инфекций, как пневмония, синусит, фарингит и тонзиллит. Кроме того, FDA одобрило его использование при неосложненных кожных инфекциях и среднем отите у детей. Кроме того, кларитромицин используется для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori , в рамках стандартного протокола тройной терапии, независимо от резистентности к кларитромицину. Макролиды также широко используются для лечения инфекций, передающихся половым путем, таких как гонококковая и хламидийная инфекции. Большая часть использования макролидов, как и других антибиотиков, продиктована статусом чувствительности и резистентности целевого организма. Макролиды также были одними из основных препаратов, используемых для лечения атипичной пневмонии, обычно вызываемой такими микроорганизмами, как 9.0035 Mycoplasma pneumoniae , Legionella и Chlamydia pneumoniae . [5]

В недавних исследованиях было показано, что поддерживающая терапия макролидами улучшает качество жизни и результаты спирометрии у взрослых и детей с немуковисцидозными бронхоэктазами. Кроме того, было показано, что эти агенты уменьшают количество обострений бронхоэктатической болезни. Однако эти исследования не выявили снижения числа госпитализаций по поводу обострений.[6]

Макролиды остаются неотъемлемой частью схем лечения обострений ХОБЛ. Использование этих препаратов при ХОБЛ обусловлено их противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами.[7]

Механизм действия

Макролы ингибируют синтез бактериального белка. Механизм действия макролидов основан на их способности связывать 50S субъединицу бактериальной рибосомы, вызывая прекращение синтеза бактериального белка. После связывания препарат предотвращает трансляцию мРНК, особенно растущей пептидной цепи, не позволяя ферменту пептидилтрансферазе добавлять последующую аминокислоту, присоединенную к тРНК. Поскольку бактериальная рибосомная структура в высокой степени консервативна у большинства, если не у всех, видов бактерий, она считается широкоспектральной.[8] Макролиды являются бактериостатическими агентами, поскольку они ингибируют только синтез белка, хотя в высоких дозах они могут оказывать бактерицидное действие.

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие макролидов, особенно азитромицина, связано с взаимодействием с фосфолипидами, а также факторами транскрипции AP-1, NF-kappaB и другими воспалительными цитокинами. Более поздние изменения, наблюдаемые в макрофагах, которые взаимодействуют с макролидами, включают ингибирование клеточной функции, клеточного транспорта и регуляцию экспрессии поверхностных рецепторов. Все это завершается иммуномодулирующим действием макролидов на организм.[2]

Из-за чрезмерного назначения антибиотиков резко возросла резистентность ко многим основным методам лечения. Макролиды не являются исключением в этой ситуации, и многие организмы обладают чрезмерной устойчивостью к ним. Основной причиной устойчивости бактерий к макролидам является посттранскрипционное метилирование бактериальной 23S рибосомной РНК. Эта приобретенная устойчивость может возникать по двум механизмам: она может быть опосредованной плазмидами, хромосомной.[9] Исследования показывают прочную связь с генетическими мутациями у бактерий и способность распространять эти гены через мобильные элементы. Рассматриваемый ген позволяет бактериям быть устойчивыми одновременно к макролидам, линкозамидам и стрептограминовым группам антибиотиков.[10]

Администрация

Состав препарата требует обсуждения с лечащим врачом. Факторами, которые необходимо учитывать, являются сила, дозировка, путь, клинические цели лечения и т. д. Макролиды выпускаются в различных формах для введения, в зависимости от желаемого лекарства и причины их использования. Чаще всего используются пероральные составы в форме таблеток, но они также бывают в виде кремов для местного применения, внутривенных составов, а также офтальмологических препаратов.[4]

Следующий список включает наиболее распространенные макролиды и их наиболее распространенные составы; однако существуют другие составы и дозировки:

• Эритромицин

  • Перольные таблетки: 250 мг / 500 мг

  • Офтальмическая мазь: 0,5%

  • Актуальные гель или раствор: 2%

• .

  • Таблетки для приема внутрь: 125 мг / 250 мг / 500 мг (пролонгированного действия) – таблетки для приема внутрь

  • Порошок для разведения: 125 мг/5 мл (суспензия для приема внутрь)

• Азитромицин

  • Таблетки для приема внутрь: 100 мг/250 мг/500 мг/600 мг – таблетки для приема внутрь

  • Порошок для инъекций: 500 мг

  • Порошок для разведения: 1000 мг/0,5 мл/5 мл/5 мл Пакет с дозой г (суспензия для приема внутрь)

• Фидаксомицин

Побочные эффекты

Как и любой другой антибиотик, макролиды несут определенный уровень риска из-за типичных побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, боль в животе и диарея. Абдоминальные симптомы в значительной степени являются результатом того, что макролиды являются агонистами мотилина, вызывая повышенный риск желудочно-кишечных расстройств и побочных эффектов.[11] Кроме того, кишечная флора чувствительна к действию макролидов; следовательно, это может вызвать дисбаланс между комменсальными бактериями, обитающими в кишечнике человека, и патогенными бактериями, которые необходимо контролировать.

Другим распространенным побочным эффектом применения макролидов является их склонность к удлинению интервалов QT и QTc в сердечном цикле. Эритромицин имеет самую высокую тенденцию, а азитромицин — самую низкую. Увеличение интервалов подвергает пациентов риску сердечных аритмий, таких как пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. Наиболее распространенной аритмией, возникающей при использовании макролидов, будет пируэтная желудочковая тахикардия [12].

Недавние исследования макролидов также показали, что использование этих препаратов коррелирует с нейросенсорной тугоухостью. В то время как большинство случаев были обратимы при прекращении приема препарата, несколько случаев приводили к необратимой сенсоневральной тугоухости. Исследования показали, что потеря слуха может произойти как при стандартных, так и при повышенных дозах.[13]

Серьезные побочные эффекты, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, хотя и редки, но возможны, и их следует учитывать при назначении этих препаратов.[14]

Эритромицин также коррелирует с гепатотоксичностью у беременных женщин. Более того, эти препараты увеличивают вероятность стеноза привратника у новорожденных.[4]

Противопоказания

В целом, макролиды представляют собой безопасную группу антибиотиков для приема, но существуют относительные противопоказания из-за профиля побочных эффектов и их способности взаимодействовать с другими препаратами. Пациентам с удлиненным интервалом QT на электрокардиограмме следует избегать макролидов из-за их аритмогенных свойств. Кроме того, пациентам с врожденными заболеваниями, такими как синдром удлиненного интервала QT 2 типа, также следует избегать этих препаратов. Пациентам, принимающим антиаритмические препараты классов Ia и III, также следует избегать макролидов, поскольку оба этих класса препаратов вызывают увеличение интервала QT и индуцируют аритмии [15].

Макролиды могут проявлять неблагоприятные взаимодействия с некоторыми широко используемыми препаратами. Взаимодействие карбамазепина, циклоспорина, терфенадина, астемизола и теофиллина наиболее часто встречается при применении макролидных антибиотиков. Как ингибитор CYP3A4 эритромицин более склонен к межлекарственным взаимодействиям, опосредованным CYP3A4; кларитромицин гораздо менее склонен к такому взаимодействию, а азитромицин не участвует в этих взаимодействиях.[16]

Беременным женщинам также следует стараться избегать использования макролидов, особенно эритромицина, из-за возможных побочных эффектов, воздействующих на мать или новорожденного. [17]

Из-за растущей устойчивости к антибиотикам макролиды следует назначать с осторожностью, и врач, назначающий препарат, должен учитывать статус местной резистентности распространенных патогенов.

Мониторинг

При назначении макролидов врач должен учитывать различные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и кардиальные эффекты, с которыми пациент может столкнуться при применении макролидов. У большинства пациентов побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта будут наиболее распространенными, и команда должна быть готова принять надлежащие меры для противодействия этим эффектам. Из-за риска удлинения интервала QT следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с сердечными заболеваниями, а также за теми, кто принимает антиаритмические средства или препараты, о которых известно, что они вызывают взаимодействие. Врачи, назначающие препараты, также должны знать о возможных дерматологических побочных эффектах и, таким образом, консультировать пациентов по поводу побочных эффектов. Что касается возможных побочных эффектов у беременных женщин и новорожденных, пациенты нуждаются в консультации о побочных эффектах этих препаратов во время беременности, включая вероятное неблагоприятное влияние на новорожденного при назначении этих препаратов.

Токсичность

Из-за серьезности побочных эффектов со стороны сердца у пациентов с высоким риском следует проводить мониторинг интервала QT на ЭКГ, чтобы избежать индукции смертельных аритмий, таких как Torsades de Pointes. У пациентов с высоким риском перед введением лекарств необходимо проверить электролиты, особенно кальций, калий и магний. [4] Прекращение приема препарата необходимо, если у пациента возникают серьезные побочные эффекты. Если возможно, у этих пациентов с высоким риском вместо макролидов следует использовать другой антибиотик, чтобы избежать вероятности индукции аритмий.

Улучшение результатов медицинского персонала

Несмотря на то, что макролиды относятся к очень безопасному классу антибиотиков, для сведения к минимуму нежелательных явлений необходимо обеспечить надлежащее медицинское обслуживание всей многопрофильной командой. Все члены межпрофессиональной медицинской бригады должны следить за пациентами на предмет общих побочных эффектов, а также необычных. Все участники должны быть осведомлены о распространенных побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта и серьезных сердечных последствиях этого препарата. Каждый член медицинской бригады разделяет ответственность за оказание первоклассной помощи своим пациентам и всегда должен следить за возможными побочными эффектами.

Принимая решение о начале терапии макролидами, клиницист (MD, DO, NP или PA) должен включить консультацию фармацевта, которая будет состоять из проверки целесообразности выбранного агента, проверки правильной дозировки и проверки наличия лекарственные взаимодействия. Фармацевты также могут помочь пациенту, отвечая на его вопросы, предупреждая о признаках нежелательных явлений, подкрепляя указания врача и сообщая врачу о любых проблемах, которые могут у них возникнуть. Сестринское дело может контролировать и отвечать на вопросы пациентов об их терапии и сообщать лечащему врачу о ходе лечения или его отсутствии или наличии побочных эффектов. Все члены межпрофессиональной команды должны знать наиболее распространенные способы применения антибиотиков класса макролидов и прилагать совместные усилия для обеспечения оптимальных результатов лечения пациентов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Клейн Д.О. История применения макролидов в педиатрии. Pediatr Infect Dis J. 1997 Apr;16(4):427-31. [PubMed: 9109154]

2.

Parnham MJ, Erakovic Haber V, Giamarellos-Bourboulis EJ, Perletti G, Verleden GM, Vos R. Азитромицин: механизмы действия и их значение для клинического применения. Фармакол Тер. 2014 г., август; 143(2):225–45. [В паблике: 24631273]

3.

Yeo YH, Shiu SI, Ho HJ, Zou B, Lin JT, Wu MS, Liou JM, Wu CY., Тайваньское желудочно-кишечное заболевание и Helicobacter Consortium. Эрадикационная терапия первой линии Helicobacter pylori в странах с высокой и низкой устойчивостью к кларитромицину: систематический обзор и сетевой метаанализ. Кишка. 2018 Янв;67(1):20-27. [PubMed: 27670375]

4.

Farzam K, Nessel TA, Quick J. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 16 июня 2022 г. Эритромицин. [В паблике: 30335282]

5.

Кунья Б.А. Атипичные пневмонии: клиника, диагностика и значение. Клин Микробиол Инфект. 2006 Май; 12 Дополнение 3:12-24. [Бесплатная статья PMC: PMC7128183] [PubMed: 16669925]

6.

Гао Ю.Х., Гуань В.Дж., Сюй Г., Тан И., Гао И., Линь З.И., Линь З.М., Чжун Н.С., Чен Р.С. Терапия макролидами у взрослых и детей с немуковисцидозными бронхоэктазами: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС Один. 2014;9(3):e

. [Бесплатная статья PMC: PMC3946068] [PubMed: 24603554]

7.

Qiu S, Zhong X. Macrolides: перспективная фармакологическая терапия хронической обструктивной болезни легких. Тер Ад Респир Дис. 2017 март; 11(3):147-155. [Бесплатная статья PMC: PMC5933650] [PubMed: 28030992]

8.

Васкес-Ласлоп Н., Манкин А.С. Как работают макролидные антибиотики. Тенденции биохимических наук. 2018 сен; 43 (9): 668-684. [Бесплатная статья PMC: PMC6108949] [PubMed: 30054232]

9.

Мунита Дж. М., Ариас, Калифорния. Механизмы антибиотикорезистентности. Микробиологический спектр. 2016 Apr;4(2) [PMC free article: PMC4888801] [PubMed: 27227291]

10.

Marosevic D, Kaevska M, Jaglic Z. Резистентность к антибиотикам группы тетрациклинов и макролид-линкозамид-стрептограмина и его генетическая связь — обзор. Энн Агрик Энвайрон Мед. 2017 12 июня; 24 (2): 338-344. [PubMed: 28664720]

11.

Картер Б.Л., Вудхед Дж.С., Коул К.Дж., Милавец Г. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме препаратов эритромицина. Препарат Интелл Клин Фарм. 1987 Сен; 21 (9): 734-8. [PubMed: 3498618]

12.

Альберт Р.К., Шуллер Дж.Л., Сеть клинических исследований ХОБЛ. Антибиотики-макролиды и риск сердечных аритмий. Am J Respir Crit Care Med. 2014 15 мая; 189(10):1173-80. [Бесплатная статья PMC: PMC4061901] [PubMed: 24707986]

13.

Икеда А.К., Принц А.А., Чен Д.С., Лью Д.Е.К., Шин Д.Дж. Нейросенсорная тугоухость, связанная с макролидами: систематический обзор. Ларингоскоп. 2018 Январь; 128 (1): 228-236. [В паблике: 28771738]

14.

Уильямс Д.А. Синдром Стивенса-Джонсона после терапии эритромицином в море. Мил Мед. 2000 г., август; 165 (8): 636-7. [PubMed: 10957862]

15.

Berger FA, van Weteringen W, van der Sijs H, Hunfeld NGM, Bunge JJH, de Groot NMS, van den Bemt PMLA, van Gelder T. Динамика интервала QTc в течение 24-часовой интервал между дозами после начала внутривенного введения ципрофлоксацина или низких доз эритромицина у пациентов в ОИТ. Фармакол Рез Перспект. 2021 дек;9(6):e00865. [Бесплатная статья PMC: PMC8546217] [PubMed: 34697899]

16.

фон Розенштайл Н.А., Адам Д. Антибактериальные макролиды. Лекарственные взаимодействия клинического значения. Препарат Саф. 1995 авг.; 13(2):105-22. [PubMed: 7576262]

17.

Андерссон Н.В., Олсен Р.Х., Андерсен Дж.Т. Связь между использованием макролидов во время беременности и риском серьезных врожденных дефектов: общенациональное когортное исследование на основе регистров. БМЖ. 2021 10 февраля; 372: n107. [Бесплатная статья PMC: PMC7873722] [PubMed: 33568349]

Надлежащее применение макролидов

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, включающий эритромицин, рокситромицин, азитромицин и кларитромицин. Показания первой линии для макролидов включают лечение атипичной внебольничной пневмонии, H. Pylori (в составе тройной терапии), хламидиоза и острого неспецифического уретрита. Макролиды также являются полезной альтернативой для людей с аллергией на пенициллин и цефалоспорины.

В этой статье

• Что такое макролиды и как они действуют?
• При каких инфекциях следует применять макролиды?
• Показания первого ряда для макролидов
• Кампилобактериоз
• Показания второй линии для макролидов
• Побочные эффекты макролидов
• Каталожные номера

В этой статье

Посмотреть/загрузить версию этой статьи в формате pdf

Что такое макролиды и как они действуют?

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, включающий эритромицин, рокситромицин, азитромицин и кларитромицин. Они полезны при лечении инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, инфекций, передающихся половым путем, 90–185 H. pylori 90–186 и атипичных микобактериальных инфекций. Макролиды обладают аналогичным спектром противомикробной активности с бензилпенициллином, что делает их полезной альтернативой для людей с аллергией на пенициллин (и цефалоспорин) в анамнезе. Бактерии часто проявляют перекрестную резистентность между макролидами.

Макролиды препятствуют синтезу бактериального белка и, в зависимости от концентрации и вида бактерий, действуют либо бактерицидно (уничтожают бактерии), либо бактериостатически (подавляют рост бактерий). Макролиды также обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, что может быть полезным в некоторых ситуациях, например, когда они используются в лечении кистозного фиброза. ¹

При каких инфекциях следует применять макролиды?

Макролиды эффективны против грамположительных (за исключением энтерококков) и некоторых грамотрицательных бактерий. Они также активны против Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp. , Campylobacter spp. и Borrelia spp. ¹

Показания к применению макролидов первой линии при распространенных инфекциях перечислены в таблице 1. Существует множество инфекций, при которых макролиды будет рассматриваться для лечения второй линии.

Таблица 1: Общие показания к применению макролидов первого ряда
Инфекция	Лечение первой линии	Терапия второго ряда
Коклюш	Эритромицин	—
Внебольничная пневмония	Амоксициллин отдельно или Амоксициллин + эритромицин (при атипичных инфекциях)	Эритромицин, рокситромицин, доксициклин или котримоксазол
H. pylori	Амоксициллин + Кларитромицин + Омепразол	Метронидазол + кларитромицин + омепразол
Хламидиоз	Азитромицин	Доксициклин, амоксициллин, эритромицин
Острый неспецифический уретрит	Азитромицин	Ванкомицин (лечение доксициклином)
Дополнительную информацию см. в «Выбор антибиотиков при распространенных инфекциях» на сайте: www.bpac.org.nz

Показания первого ряда для макролидов

Коклюш

Эритромицин 10 мг/кг (400 мг для взрослых), четыре раза в день, в течение 14 дней

Случаи коклюша (коклюша) сохраняются в Новой Зеландии, несмотря на вакцину является частью Национального календаря прививок. Антибиотики неэффективны для уменьшения продолжительности или тяжести симптомов, если их принимать более чем через семь дней после начала инфекции. Тем не менее, антибиотики все еще полезны, если их начать в течение трех-четырех недель после заражения, чтобы предотвратить передачу инфекции другим людям. Женщинам, у которых диагностирован коклюш в третьем триместре беременности, необходимо проводить антибактериальную терапию независимо от времени начала инфекции. ⁴

Профилактическое лечение антибиотиками должно быть предложено бытовым контактам с больным коклюшем, если в домохозяйстве есть ребенок, не прошедший курс вакцинации против коклюша. ⁴

Эритромицин считается препаратом выбора для лечения и профилактики коклюша, поскольку он активен в отношении возбудителя — Bordetella pertussis . Младенцы в возрасте до трех месяцев, получающие эритромицин, подвергаются повышенному риску развития стеноза привратника. Поскольку риск, связанный с коклюшем у младенцев, значительно выше, эритромицин по-прежнему показан, но ребенок должен находиться под наблюдением на предмет осложнений в течение четырех недель после завершения лечения. ⁴

Назначение эритромицина

Эритромицин доступен в Новой Зеландии в форме эритромицина этилсукцината (полностью субсидируется), эритромицина лактобионата (полностью субсидируется, только инъекции) и эритромицина стеарата (частично субсидируется).

Обычная пероральная доза эритромицина для взрослых составляет 1-2 г в день, разделенная на два-четыре приема. Доза может быть увеличена до 4 г в день в зависимости от тяжести инфекции. Поскольку этилсукцинат эритромицина в настоящее время является единственным полностью субсидируемым пероральным вариантом, рекомендации по дозированию в этой статье изменены с учетом доступных дозировок в таблетках.

Этилсукцинат эритромицина выпускается в таблетках по 400 мг и в жидкой форме двух дозировок — 200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл. Обычная доза для взрослых составляет 400 мг четыре раза в день. В качестве альтернативы, 800 мг два раза в день может быть более удобным режимом дозирования для некоторых пациентов. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена максимально до 4 г в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Обычная доза для младенцев и детей составляет 10 мг/кг четыре раза в день, хотя при тяжелых инфекциях ее можно удвоить. При желании суточную дозу можно разделить на прием два раза в день или три раза в день. Детям старше восьми лет можно давать обычную дозу для взрослых. ²

Дозы эритромицина, указанные в этой статье, относятся к назначению эритромицина этилсукцината. Поэтому некоторые рекомендации по дозировке могут немного отличаться от тех, которые перечислены в руководстве по антибиотикам bpac ^nz .

Внебольничная пневмония: атипичная инфекция

Амоксициллин 500–1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней + эритромицин 400 мг 4 раза в сутки (или 800 мг 2 раза в сутки) в течение 7 дней

Тяжелые случаи пневмонии требуют госпитализации. Терапией первой линии при внебольничной пневмонии является амоксициллин (для охвата Streptococcus pneumoniae ). Эритромицин (или рокситромицин) следует добавить к схеме лечения, когда известно, что атипичная инфекция циркулирует в обществе. Эритромицин и рокситромицин обеспечивают защиту от Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp. и хламидофилии пневмонии.

Сопротивление S. pneumoniae к макролидам представляет собой глобальную проблему. В 2010 г. устойчивость S. pneumonia (неинвазивное заболевание) к эритромицину в Новой Зеландии составила 19%. ⁵

Назначение рокситромицина

Рокситромицин можно рассматривать как альтернативу эритромицину. Однако его обычно применяют при респираторных инфекциях легкой и средней степени тяжести, таких как атипичная внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести (в комбинации с амоксициллином). Рокситромицин обычно хорошо переносится, но не имеет существенных преимуществ перед эритромицином. ³ Обычная доза рокситромицина составляет 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день. Таблетки рокситромицина (150 мг, 300 мг) полностью субсидируются. Жидкая форма недоступна в Новой Зеландии.

Пневмония у детей

Амоксициллин (25 мг/кг, три раза в день, в течение семи дней) является антибиотиком первой линии для лечения пневмонии у детей, лечение которых ведется по месту жительства. Эритромицин (10 мг/кг, четыре раза в день, в течение семи дней) можно использовать вместо амоксициллина у детей в возрасте старше пяти лет, если лечение неэффективно или если известно, что среди населения циркулирует атипичная инфекция. Атипичная инфекция маловероятна у детей в возрасте до пяти лет. ⁶

Если нет ответа на лечение в течение 24–48 часов, проверьте диагноз и рассмотрите вопрос о направлении в больницу.

Эритромицин также можно использовать в качестве альтернативы амоксициллину у любого ребенка с аллергией на пенициллин.

Инфекция Helicobacter pylori

Кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г и омепразол 20 мг два раза в день в течение семи дней более 85%. ⁷ «Тест излечения» после лечения не требуется, за исключением случаев, когда у пациента имеется пептическая язва, серьезные сопутствующие заболевания или не исчезают симптомы. ⁷

Резистентность к кларитромицину растет во всем мире, поэтому рекомендуется не использовать кларитромицин как часть «тройной терапии», если он использовался в течение последнего года для лечения какой-либо другой инфекции. ⁸

Хламидиоз

Азитромицин 1 г стационарно

Азитромицин – препарат выбора для Инфекция Chlamydia trachomatis . Альтернативы включают доксициклин (100 мг два раза в день в течение семи дней), амоксициллин (500 мг три раза в день в течение семи дней) или эритромицин (800 мг четыре раза в день в течение семи дней). ⁹

«Тест излечения» следует запросить через четыре-пять недель после лечения азитромицином, если пациентка беременна, имеет ректальную инфекцию или если для лечения применялись амоксициллин или эритромицин. ⁹

Половые контакты, имевшие место в течение последних двух месяцев у человека с симптомами и в течение последних шести месяцев у человека без симптомов, у которого был положительный результат теста на хламидиоз, также следует лечить. ⁹ Пациентам следует рекомендовать воздержаться от незащищенных половых контактов в течение одной недели после лечения и до тех пор, пока партнеры не закончат лечение. ⁹

Устойчивость Chlamydia trachomatis к азитромицину возрастает, хотя степень этого неизвестна. ¹⁰ Некоторые рекомендации предполагают, что доксициклин следует рассматривать как препарат первой линии вместо азитромицина, чтобы избежать чрезмерного использования. ¹⁰

Азитромицин также добавляется к схеме лечения гонореи (цефтриаксон 250 мг в/м + азитромицин 1 г стационарно), поскольку часто встречается коинфекция хламидиями. Монотерапия азитромицином 1 г не является адекватным лечением обоих возбудителей.

Острый неспецифический уретрит

Азитромицин 1 г стационарно

Неспецифический уретрит является диагнозом исключения. Симптомы включают эритему, дискомфорт и боль в уретре и выделения из полового члена.

Образец первой мочеиспускания и мазок из уретры ^* следует взять для проверки на гонорею и хламидиоз. Эмпирическое лечение азитромицином проводится при условии наличия у пациента неосложненного уретрита, вызванного Chlamydia trachomatis 9.0186 . При наличии гнойных выделений лечить как при гонорее (т.е. добавить цефтриаксон 250 мг внутримышечно).

Половые контакты за последние два месяца также следует лечить и проверять. Это по-прежнему необходимо, если тесты на хламидиоз и гонорею отрицательны, поскольку возможны ложноотрицательные результаты, а лечение партнерши снижает вероятность рецидива у больных мужчин. ⁹

*Уточните в местной лаборатории, мазок может не понадобиться в зависимости от метода анализа мочи

Кампилобактериоз

В большинстве случаев кампилобактериоза лечение антибиотиками не требуется, поскольку диарея проходит только при симптоматическом лечении. Антибиотики имеют ограниченное влияние на продолжительность и тяжесть инфекции, но могут удалить инфекцию из стула и, следовательно, уменьшить передачу инфекции другим людям. Лечение эритромицином в дозе 400 мг (детям 10 мг/кг) четыре раза в день в течение пяти дней показано людям с тяжелой или длительной инфекцией, беременным женщинам, приближающимся к сроку, и может быть рассмотрено для работников общественного питания, работников по уходу за детьми и лиц, ухаживающих за больными. пациенты с ослабленным иммунитетом.

Показания второй линии для макролидов

Эритромицин является альтернативным антибиотиком для людей с аллергией на пенициллин в анамнезе при лечении среднего отита, фарингита и фурункулов (когда показано лечение этих состояний), целлюлита, мастита и сифилиса.

Азитромицин (1 г стационарно или 500 мг один раз в день в течение трех дней) можно использовать вместо ципрофлоксацина в качестве терапии второй линии при тяжелой диарее путешественников, когда требуются антибиотики. Азитромицин рекомендуется беременным женщинам (ципрофлоксацин противопоказан) или в регионах с резистентностью к хинолонам, например. Юго-Восточная Азия. Азитромицин (10 мг/кг, один раз в день в течение трех дней) также рекомендуется для детей младшего возраста с диареей путешественников (ципрофлоксацин не рекомендуется для детей), но жидкая лекарственная форма недоступна в Новой Зеландии. Эритромицин является альтернативой. Н.Б. Азитромицин не финансируется по этому показанию.

Азитромицин 1 г стационарно можно использовать вместо доксициклина для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза (плюс цефтриаксон 250 мг, внутримышечно стационарно и метронидазол 400 мг два раза в день в течение двух недель) при наличии хламидиоза, особенно если есть вероятность соблюдения режима лечения. проблема.

Побочные эффекты макролидов

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с макролидами, являются желудочно-кишечные расстройства, такие как дискомфорт и спазмы в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы зависят от дозы и чаще встречаются у детей. ¹ Эритромицин связан с более высокой частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем другие макролиды, при этом 5–30% пациентов сообщают о симптомах. ² Эритромицин этилсукцинат имеет более низкую частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими формами эритромицина. Более частый ежедневный прием может облегчить желудочно-кишечные эффекты.

Требуется одобрение при назначении азитромицина или кларитромицина

Для получения полной субсидии рецепты на азитромицин должны быть одобрены. Подтверждение требует, чтобы лицо, выписывающее рецепт, написало «сертифицированное состояние» на рецепте, чтобы указать, что пациент соответствует критериям субсидирования. Азитромицин полностью субсидируется для людей с неосложненным уретритом или цервицитом, подтвержденным или предположительно вызванным хламидийной инфекцией, и их половыми контактами. Азитромицин также доступен через заказ на поставку практикующих врачей, который должен быть одобрен.

Кларитромицин полностью субсидируется с одобрением эрадикации H. pylori . Одобрение происходит автоматически, если кларитромицин, амоксициллин (или метронидазол) и ингибитор протонной помпы назначают одновременно в качестве «тройной терапии». Разрешено не более 14 таблеток по рецепту. Критерии специального органа также применяются к соответствующим практикующим врачам для назначения кларитромицина при микобактериальных инфекциях.

Полную информацию см. в расписании фармацевтических препаратов www.pharmac.govt.nz

Макролиды, особенно эритромицин и кларитромицин, связаны с удлинением интервала QT и должны использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития аритмии. ^1,3 Риск удлинения интервала QT также может увеличиваться при приеме макролидов с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на сердечную функцию или снижать скорость клиренса макролидов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Следует избегать назначения макролидов людям с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие редкие побочные эффекты включают гиперчувствительность (например, анафилаксию, фиксированные лекарственные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона и интерстициальный нефрит), холестатический гепатит, панкреатит, Clostridium difficile -ассоциированную инфекцию, дискразию крови (например, тромбоцитопению крови), психические расстройства и ототоксичность. . ^1,2,3

Безопасность при беременности и кормлении грудью

Эритромицин — Категория А ^* ; безопасно использовать, но рассмотреть альтернативу в первом триместре (неподтвержденные сообщения о связи с врожденными пороками сердца)

Рокситромицин — Категория B1; считается безопасным для использования

Азитромицин — Категория B1; считается безопасным для использования

Кларитромицин — Категория B3; сомнительная безопасность при беременности, рассмотрите альтернативу

Эритромицин, рокситромицин и азитромицин безопасны для применения при грудном вскармливании, кларитромицин считается безопасным для применения при грудном вскармливании. ¹

^* Австралийское управление терапевтических товаров Категории беременности

Лекарственные взаимодействия

Макролиды являются мощными ингибиторами фермента цитохрома Р450 печени. Они также оказывают ингибирующее действие на белки-транспортеры, а также влияют на желудочно-кишечную флору и опорожнение желудка. ^1,2 Эти действия могут вызывать нежелательные взаимодействия с другими лекарственными средствами. Эритромицин и кларитромицин чаще связаны с лекарственными взаимодействиями, чем другие макролиды. Пожилые люди и люди с почечной или печеночной недостаточностью более подвержены влиянию лекарств, взаимодействующих с макролидами. Если возможно, рекомендуется не принимать взаимодействующее лекарство или снижать дозу во время курса антибиотиков при мониторинге признаков токсичности.

Было показано, что блокаторы кальциевых каналов , принимаемые одновременно с эритромицином или кларитромицином, увеличивают краткосрочный риск гипотензии или шока у пожилых людей. ¹¹ Верапамил может повышать концентрацию эритромицина, что приводит к повышенному риску удлинения интервала QT. ¹ Другие лекарства, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT, включают: амиодарон, метадон, литий, амитриптилин и циталопрам. ¹

Полный список препаратов, увеличивающих удлинение интервала QT, см. на сайте: www.azcert.org/index.cfm

N.B. это ссылка для США, поэтому она может не включать все лекарства, доступные в Новой Зеландии. ¹² По возможности следует использовать альтернативный антибиотик. При отсутствии альтернативы может потребоваться временное прекращение приема варфарина или снижение дозы. При одновременном приеме варфарина и макролидов следует контролировать МНО. Доступно мало информации о взаимодействии с дабигатраном, но пациентов следует контролировать на наличие признаков кровотечения. Этот эффект может быть более выражен у пожилых людей или при сниженной функции почек.

На метаболизм статинов , в частности симвастатина и аторвастатина, могут влиять макролиды, ингибирующие ферменты CYP3A4. Это может привести к повышенному риску статин-индуцированного рабдомиолиза. Азитромицин в меньшей степени взаимодействует с ферментами CYP3A4, однако также были отдельные сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимающих азитромицин. ¹³ Пациентам можно посоветовать не принимать симвастатин или аторвастатин во время завершения курса макролидного антибиотика. Правастатин в значительной степени не метаболизируется CYP3A4, поэтому одновременный прием макролидов на него не влияет.

Известно, что дигоксин взаимодействует с кларитромицином, что может привести к токсичности дигоксина. ¹⁴ При совместном приеме этих препаратов дозу дигоксина следует уменьшить наполовину и наблюдать за состоянием пациента на наличие симптомов токсичности. ¹⁵

Другие лекарственные средства , которые могут в значительной степени взаимодействовать с макролидами у пожилых людей или людей с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включают; бензодиазепины, карбамазепин, циметидин, клозапин, колхицин и теофиллин. ¹⁴

БЛАГОДАРНОСТЬ: Благодарим доктора Розмари Икрам , клинического микробиолога, Крайстчерч, за экспертное руководство при подготовке этой статьи.

Ссылки

1. Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2011.
.
2. Sweetman S, редактор. Полный справочник лекарств. Лондон: Pharmaceutical Press, 2011.
.
3. Грейсон М. Кучерс, применение антибиотиков. 6-е изд. Кредо; 2010. Доступно на: www.medicinescomplete.com (по состоянию на май 2012 г.).
4. Минздрав. Справочник по иммунизации, 2011 г. Веллингтон: Министерство здравоохранения.
5. Экологические науки и исследования (ESR). Данные об устойчивости к противомикробным препаратам из больничных и общественных лабораторий, 2010 г. Доступно на сайте: www.surv.esr.cri.nz (по состоянию на май 2012 г.).
6. Резюме клинических знаний (CKS). Кашель острый с грудными симптомами у детей. Внебольничная пневмония. 2007. Доступно по адресу: http://cks.library.nhs.uk (по состоянию на май 2012 г.).
7. Группа рекомендаций Новой Зеландии (NZGG). Лечение диспепсии и изжоги. NZGG, 2004 Доступно по адресу: www.nzgg.org.nz/search?search=Dyspepsia (по состоянию на май 2012 г.).
8. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE). Диспепсия. NICE, 2004. Доступно на сайте: www.nice.org.uk (по состоянию на май 2012 г.).
9. Новозеландское общество сексуального здоровья (NZSHS). Руководящие принципы передовой практики. НЗШС, 2009 г. Доступно по адресу: www.nzshs.org.guidelines.html (по состоянию на май 2012 г.).
10. Изон Калифорния. Устойчивость к противомикробным препаратам при инфекциях, передающихся половым путем, в развитых странах: последствия для рационального лечения. Curr Opin Infect Dis 2012;25(1):73-8.
11. Райт А.

    No related posts.