Аскорбиновая кислота инструкция по применению внутримышечно: Аскорбиновая кислота инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ascorbic acid р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. (4031)

alexxlab20.04.202113.04.2021

Фармакокинетика.

Аскорбиновая кислота после парентерального введения легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, и потом — во все ткани; накапливается в основном в органах с повышенным уровнем обменных процессов, в частности в тканях надпочечных желез. В тканях находится как в свободном состоянии, так и в виде соединений. Выводится из организма с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.

Употребление алкоголя и курение ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая ее запасы в организме.

Клинические характеристики

Показания.

Гиповитаминоз С; цинга, кровотечения (маточные, легочные, носовые, печеночные), геморрагические диатезы, кровотечения как синдром лучевой болезни, разнообразные интоксикации и инфекционные заболевания, нефропатия беременных, аддисонический криз, передозировка антикоагулянтов, переломы костей и вялогранулирующие раны, разнообразные дистрофии, беременность и период кормления грудью, повышенное умственное напряжение и тяжелый физический труд.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к аскорбиновой кислоте или к любому из вспомогательных компонентов препарата; сахарный диабет, повышенная свёртываемость крови, склонность к тромбозам, тромбофлебит, мочекаменная болезнь (в т. ч. гипероксалурия), почечная недостаточность, прогрессирующие злокачественные заболевания, гемохроматоз, талассемия, полицитемия, лейкемия, сидеробластная анемия, серповидноклеточная анемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (повышает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов, снижает уровень пероральных контрацептивов в крови. Увеличивает выведение препаратов, которые имеют щелочную реакцию (в том числе алкалоидов). В высоких дозах повышает почечную экскрецию мексилетина.

Тетрациклины и ацетилсалициловая кислота усиливают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

При одновременном назначении с салицилатами и сульфаниламидами короткого действия повышается риск образования мочевых конкрементов.

Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут снижать рН мочи, вследствие чего снижается канальцевая реабсорбция амфетамина и трициклических антидепрессантов, применяющихся одновременно.

Повышает экскрецию железа у пациентов, которые принимают дефероксамин.

Уменьшает антикоагулянтное действие производных кумарина и гепарина, эффективность антибиотиков. Повышает обезвреживание и общий клиренс этилового спирта.

Уменьшает хронотропное действие изопреналина и терапевтическое действие производных фенотиазина.

При одновременном использовании с барбитуратами, примидоном повышается экскреция аскорбиновой кислоты с мочой.

При применении аскорбиновой кислоты в больших дозах и одновременном употреблении алкоголя может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

Особенности применения.

При применении в больших дозах, необходим контроль функции почек, артериального давления (стимуляция аскорбиновой кислотой образования кортикостероидов), а также функции поджелудочной железы (угнетение инсулярного аппарата).

Терапию большими дозами нельзя проводить больным со склонностью к рецидивирующей мочекаменной болезни. Больным с почечной недостаточностью для снижения риска кристалурии необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости (1,5–2 л в день).

Применение больших доз аскорбиновой кислоты может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований: ложноположительный результат теста на наличие сахара в моче и отрицательный результат теста на наличие скрытой крови в кале, а также снижение показателей концентрации лактатдегидрогеназы и аминотрансфераз в сыворотке крови.

Пациентам с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.

Больным, которые находятся на диете с низким содержанием натрия, не следует назначать высокие дозы препарата.

Назначение аскорбиновой кислоты пациентам с опухолями, которые быстро пролиферируют и интенсивно метастазируют, может усилить эти процессы. Пациентам, которые проходят курс химиотерапии, препарат следует назначать не ранее чем через 1–3 дня после химиотерапии (в зависимости от периода полувыведения противоопухолевого препарата), поскольку нет клинических данных о возможном взаимодействии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II–III триместрах беременности — примерно 60 мг. Аскорбиновая кислота проникает через плацентарный барьер. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которые принимает беременная женщина, и потом у новорожденного возможно развитие аскорбиновой болезни как реакции «отмены». Поэтому в период беременности не следует назначать препарат в повышенных дозах, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте в период кормления грудью — 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита у новорожденного. Аскорбиновая кислота проникает в грудное молоко. Теоретически существует угроза для ребенка при употреблении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (в период кормления грудью не рекомендуется превышать ежедневную потребность в аскорбиновой кислоте). При необходимости назначения повышенных доз препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат в рекомендованных дозах не оказывает воздействия на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Назначают внутривенно струйно или капельно и внутримышечно.

Внутривенно струйно вводят на протяжении 1–3 минут. Для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата растворяют в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят путем медленной внутривенной инфузии со скоростью 30–40 капель в минуту.

Внутримышечно вводят глубоко в мышцу.

Дозы устанавливают индивидуально, с учетом характера и тяжести заболевания.

Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают 50–150 мг в сутки. При отравлениях суточную дозу повышают до 500 мг. Максимальная разовая доза — 200 мг, суточная — 1 г.

Детям в возрасте до 12 лет назначают внутривенно в суточной дозе 5–7 мг/кг массы тела в виде 5% раствора (0,5–2 мл). Обычно для детей суточные дозы составляют: в возрасте до 6 месяцев — 30 мг, 6–12 месяцев — 35 мг, 1–3 года — 40 мг, 4–10 лет — 45 мг, 11–12 лет — 50 мг. Максимальная суточная доза — 100 мг.

Особые группы больных. Для пациентов с рецидивирующим образованием камней в почках суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 100–200 мг. Для пациентов с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (больные, находящиеся на диализе) суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 50–100 мг. Для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 100–500 мг.

Дети.

Применение препарата детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Большие дозы аскорбиновой кислоты могут вызывать желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, а также приводить к гипероксалурии и образованию оксалатных конкрементов. Дозы свыше 600 мг в сутки проявляют диуретический эффект.

При внутривенном введении в высоких дозах может возникнуть угроза прерывания беременности.

Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Аскорбиновая кислота, как правило, хорошо переносится, однако возможно развитие таких побочных явлений.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: при длительном использовании в высоких дозах — тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, тромбообразование, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз.

Неврологические расстройства: головная боль, ощущение усталости, при длительном применении в высоких дозах — нарушение сна, повышение возбудимости центральной нервной системы.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, спазмы желудка.

Расстройства со стороны мочеиспускательной системы: гипероксалатурия; при длительном применении в высоких дозах — повреждение гломерулярного аппарата почек, формирование почечных камней из оксалата кальция.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд, покраснение, крапивница, отек.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: гипервитаминоз С, при длительном применении в высоких дозах — угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и синтеза гликогена, задержка натрия и жидкости, нарушение обмена цинка и меди.

Сосудистые расстройства: снижение проницаемости капилляров, ухудшение трофики тканей; при длительном использовании в высоких дозах — дистрофия миокарда, повышение артериального давления, развитие микроангиопатий.

Общие расстройства: озноб, повышение температуры тела.

Беременность: при внутривенном введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аскорбиновая кислота обладает высоким окислительно-восстановительным потенциалом, вследствие чего может изменять химический состав других препаратов. Поэтому при рассмотрении возможности применения с другими лекарственными средствами необходимо убедиться в их совместимости.

Упаковка

По 2 мл в ампулах. По 10 ампул в пачке с перегородками; или по 5 ампул в одностороннем блистере, по 2 блистера в пачке, или по 100 ампул в коробке с перегородками.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61115, Харьковская обл. , город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Аскорбиновая кислота раствор для инъекций, внутривенно, внутримышечно 5% 2мл ампулы №10 (Аскорб.к-та)

Гиповитаминоз C, геморрагический диатез, капилляротоксикоз, геморрагический инсульт, кровотечения (в т.ч. носовые, легочные, маточные), инфекционные заболевания, идиопатическая метгемоглобинемия, интоксикации, в т.ч. хроническая интоксикация препаратами железа, алкогольный и инфекционный делирий, острая лучевая болезнь, посттрансфузионные осложнения, заболевания печени (болезнь Боткина, хронический гепатит и цирроз), заболевания ЖКТ (ахилия, язвенная болезнь, особенно после кровотечения, энтерит, колит), гельминтозы, холецистит, надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), вяло заживающие раны, язвы, ожоги, переломы костей, дистрофия, физические и умственные перегрузки, период реконвалесценции после перенесенных заболеваний, беременность (особенно многоплодная, на фоне никотиновой или лекарственной зависимости), лактация, гемосидероз, меланодермия, эритродермия, псориаз, хронические распространенные дерматозы.

Гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам.

Активное вещество: Аскорбиновая кислота. Форма выпуска: 1.Драже 50 мг; 2.Таблетки 25 мг; 3.Таблетки 50 мг; 4.Таблетки 100 мг; 5.Таблетки 200 мг; 6.Таблетки 250 мг; 7.Таблетки 75 мг; 8.Таблетки шипучие 250 мг; 9.Таблетки шипучие 500 мг; 10.Таблетки шипучие 1000 мг; 11.Порошок 1г; 12.Порошок 2,5 г; 13.Раствор для инъекций в/в в/м 5% 1 мл амп. №10; 14.Раствор для инъекций в/в в/м 5% 2 мл амп. №10; 15.Раствор для инъекций в/в в/м 5% 5 мл амп. №10; 16.Раствор для инъекций в/в в/м 10% 2 мл амп. №10;

Внутрь, в/м, в/в. Внутрь, после еды. В профилактических целях (в зимне-весенний период и при неполноценном питании): взрослым — 50–100 мг/сут (детям — 25–75 мг/сут), при беременности и кормлении грудью — 300 мг/сут в течение 10–15 дней, далее — по 100 мг/сут. В лечебных целях: взрослым — по 50–100 мг 3–5 раз в сутки (детям — по 50–100 мг 2–3 раза в сутки). В/м и в/в, 5–10% растворы — 1–5 мл, при отравлениях — до 3 г (60 мл). Сроки лечения зависят от характера и течения заболевания.

Особые указания: Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II–III триместрах беременности — около 60 мг. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома отмены. Сообщалось о том, что лечение высокими дозами витамина С, принимаемыми во время беременности, сопряжено с риском развития цинги у новорожденных, при в/в введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности вследствие эстрогенемии (нетератогенные эффекты). Минимальная ежедневная потребность в период лактации — 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для ребенка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (кормящей матери рекомендуется не превышать суточную потребность в аскорбиновой кислоте). Всасывание аскорбиновой кислоты уменьшается при одновременном употреблении свежих фруктовых или овощных соков, щелочного питья. Взаимодействие с другими препаратами: Повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск развития кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов, снижает — пероральных контрацептивов. Ацетилсалициловая кислота, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение. Повышает активность норэпинефрина. Уменьшает антикоагулянтный эффект производных кумарина, гепарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (за счет перевода трехвалентного железа в двухвалентное). При одновременном применении с дефероксамином возможно повышение тканевой токсичности железа, в т.ч. кардиотоксичности и развитие сердечной недостаточности. Может повлиять на эффективность дисульфирама при лечении хронического алкоголизма. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы витамина C. Раствор аскорбиновой кислоты при смешивании в одном шприце вступает в химическое взаимодействие со многими ЛС. Побочные эффекты: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз. Со стороны нервной системы и органов чувств: при излишне быстром в/в введении — головокружение, слабость. Со стороны органов ЖКТ: при приеме внутрь — раздражение слизистой оболочки ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), диарея (при приеме доз более 1 г/сут), повреждение зубной эмали (при интенсивном употреблении жевательных таблеток или рассасывании пероральных форм). Со стороны обмена веществ: нарушение обмена веществ, угнетение синтеза гликогена, избыточное образование кортикостероидов, задержка натрия и воды, гипокалиемия. Со стороны мочеполовой системы: увеличение диуреза, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование оксалатных мочевых камней (особенно при длительном приеме в дозах более 1 г/сут). Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи. Прочие: болезненность в месте инъекции (при в/м введении). Для таблеток вагинальных: местные реакции — жжение или зуд во влагалище, усиление слизистых выделений, гиперемия, отечность вульвы.

Аскорбиновая кислота 5%/2 мл №10 р-р д/ин.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Аскорбиновая кислота

Торговое название

Аскорбиновая кислота

Международное непатентованное название

Аскорбиновая кислота

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 %

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество: аскорбиновая кислота – 50.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия сульфит, вода для инъекций, насыщенная углерода диоксидом.

Описание

Прозрачная слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Витамины.

Аскорбиновая кислота.

Код АТХ A11GA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы – 25 %. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10-20 мкг/мл. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную кислоту и аскорбат-2-сульфат.

Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов. При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме. Выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика

Аскорбиновая кислота (витамин С) не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Фармакологические эффекты: в количествах, значительно превышающих суточную потребность (90 мг), почти не оказывает действия, за исключением быстрого устранения симптомов гипо- и авитаминоза (цинги). Физиологические функции: является кофактором некоторых реакций гидроксилирования и амидирования — переносит электроны на ферменты, снабжая их восстановительным эквивалентом. Участвует в реакциях гидроксилирования пролиновых и лизиновых остатков проколлагена с образованием гидроксипролина и гидроксилизина (пострансляционная модификация коллагена), окислении боковых цепей лизина в белках с образованием гидрокситриметиллизина (в процессе синтеза картинита), окислении фолиевой кислоты до фолиновой, метаболизме лекарственных средств в микросомах печени и гидроксилировании дофамина с образованием норадреналина. Повышает активность амидирующих ферментов, участвующих в процессинге окситоцина, антидиуретического гормона и холицистокинина. Участвует в стероидогенезе в надпочечниках. Основная роль в тканях — участие в синтезе коллагена, протеогликанов и других органических компонентов межклеточного вещества зубов, костей и эндотелия капилляров.

Показания к применению

— гиповитаминоз C  (при необходимости быстрого восполнения витамина С    

и    невозможности перорального применения)

— авитаминоз С (цинга)

— период реконвалесценции после перенесенных инфекционных заболеваний и    

  интоксикаций

— посттрансфузионные осложнения

— заболевания печени (хронические гепатиты и циррозы) в составе комплексной терапии

— гипоацидные гастриты, энтериты, колиты

— вялозаживающие раны и язвы, переломы костей

— резекция тонкой кишки

— пептическая язва

— гастроэктомия

— хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), надпо

  чечниковый криз при болезни Аддисона

— лабораторная практика: для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом Cr51).

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно (медленно), взрослым от 100 до 500 мг (2 — 10 мл 5%) в сутки, при терапии цинги — до 1000 мг в сутки.

Детям в возрасте до 6 мес назначают по 20-30 мг/сут (0,4-0,6 мл 5% раствора), в возрасте 6-12мес – 35 мг/сут (0,7 мл 5% раствора), 1-3 года – 40 мг/сут (0,8 мл 5% раствора), 4-10 лет – 45мг/сут (0,9 мл 5% раствора), 11-14 лет – 50 мг/сут (1 мл 5 % раствора), для детей старше 15 лет 60-100 мг (1,2-2 мл 5% раствора) 1 раз в сутки. При терапии цинги у детей – до 500 мг (10 мл 5%) в  сутки.

При лечении надпочечникового криза вводят внутривенно по 250- 500 мг (5 -10 мл 5% раствора) медленно каждые 3-4 часа.

Для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом Cr51) — 100 мг аскорбиновой кислоты инъецируют во флакон с натрия хроматом Cr51.

Побочные действия

— повышение артериального давления

— угнетение эндокринной функции поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия)

— тромбоцитоз, анемия, нейтрофилез

— гиперпротромбинемия, тромбофилия

— аллергические реакции (в т. ч. анафилактический шок)

— нарушение функции почек (гломерулопатии)

— нарушение обмена цинка и меди при длительном применении, приводящее к нейротоксическому действию (повышение возбудимости, нарушение сна)

— миокардиодистрофия

— мочекаменная болезнь (образование оксалатных камней).

Противопоказания

— гиперчувствительность

— при длительном применении в больших дозах (более 500 мг) — сахарный диабет, гипероксалурия, нефролитеаз, гемохроматоз, талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

— инсулиннезависимый сахарный диабет

С осторожностью

— сидеробластная анемия

— мочекаменная болезнь

— гипероксалурия

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически несовместим с аминофиллином, блеомицином, цефазолином, цефапирином, хлордиазепоксидом, эстрогенами, декстранами, доксапрамом, эритромицином, метициллином, нафциллином, бензилпенициллином, варфарином.

Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в том числе входящего в состав пероральных контрацептивов).

Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается выведение ацетилсалициловой кислоты.

Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т. ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

Лекарственные средства хинолинового ряда, препараты кальция, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.

При длительном применении или применении в высоких дозах может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола.

В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) — производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

Особые указания

В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных гормонов необходимо следить за функцией надпочечников и артериального давления. Высокие дозы аскорбиновой кислоты усиливают экскрецию оксалатов, способствуя образованию камней в почках. У новорожденных, матери которых принимали высокие дозы аскорбиновой кислоты, и у взрослых, которые принимали высокие дозы, может наблюдаться «рикошетная» цинга. При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать. У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови и моче глюкозы, билирубина, активности «печеночных» трансаминаз и лактатдегидрогеназы).

Применение при беременности и в период лактации

При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II-III триместрах беременности — около 60 мг. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома «отмены». Минимальная ежедневная потребность в период лактации — 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики её дефицита у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для ребенка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (рекомендуется не превышать кормящей матерью ежедневной потребности в аскорбиновой кислоте).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: нефролитиаз, бессонница, раздражительность, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое, форсированный диурез.

ФОРМА ВЫПУСКА И УПАКОВКА

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 %.

По 2 мл в ампулы.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

По 10 ампул помещают в коробку из картона с гофрированными перегородками.

В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению на государственном и русском языках, нож ампульный или скарификатор (при упаковке ампул с кольцом излома, надсечками и точками нож ампульный или скарификатор не вкладывают).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

1 год

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО ”Биосинтез”, Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,

e-mail: [email protected]

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49,

e-mail: [email protected]

Аскорбиновая кислота: польза и вред

20 июня 2016

Аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является незаменимым элементом человеческого организма. Ее можно найти в питательном составе определенных овощей и в особенности фруктов. Еще одно название аскорбиновой кислоты — витамин С.

Аскорбиновая кислота приносит неоспоримую пользу: способствует укреплению иммунной защиты, возвращению потерянных сил, нормализации метаболических процессов. Соединение может находиться в различных формах. Зачастую это драже с кислой серединой желтого цвета. Но встречаются и порошки для приготовления растворов, растворимые таблетки, особые биологические добавки, ампулы для инъекций. В нашей статье мы рассмотрим, какая польза и вред бывают от аскорбиновой кислоты.

Показания для применения аскорбиновой кислоты

Аскорбиновая кислота приносит много пользы людям, которые отравились газом. При сильном отравлении витамин С помогает восстановить в организме естественную внутреннюю среду, нормализовать окислительные процессы.

Рекомендованная дозировка аскорбиновой кислоты при отравлении составляет не более 0,25 мл на каждый килограмм веса человека. Еще одним показанием для назначения аскорбиновой кислоты считается сезонная недостача витаминов.

Обеспечивать организм витамином С можно с помощью аптечных препаратов или кушая натуральные фрукты и овощи. Они должны присутствовать в повседневном рационе и в достаточном количестве. При правильной дозировке, аскорбиновая кислота убережет от простудных заболеваний. Повышенная доза витамина С необходима людям, которые курят.

Аскорбиновая кислота оказывает неоценимую пользу: восстанавливает кислотную среду. По назначению врача полезный элемент часто назначается беременным. Согласно исследованиям ученых, в период вынашивания ребенка девушка должна пить примерно на треть больше витамина С, чем до зачатия.

Получить рекомендации специалистов по применения тех или иных препаратов и витаминов можно по результатам прохождения Check-up в клинике «Анадолу».

Аскорбиновая кислота: польза

Аскорбиновая кислота приносит пользу при таких негативных проявлениях:

• бессонница, плохой сон с кошмарами;
• кровоточивость десен и расшатывание зубов;
• болевые ощущения в нижних конечностях;
• продолжительное заживание ран;
• бледность кожи;
• общая слабость и разбитость
• частые простудные заболевания;
• субфебрильная температура.

Аскорбиновая кислота — это польза при борьбе организма с различными инфекциями и вирусами. Она помогает при воспаленных лимфатических узлах, укрепляет стенки сосудов, способствует очищению крови и устранению свободных радикалов.

Витамин С помогает бороться организму с дерматологическими и аллергическими проблемами, улучшает состояние кожи, способствует ее омоложению, волосы становятся более ухоженными, а железы вырабатывают гормоны как часовой механизм. Кислота улучшает усвояемость железа, свертываемость крови, а также нормализует обмен веществ, способствуя образованию липидов, белков и расщеплению жиров.

Аскорбиновая кислота приносит не только пользу, но и вред

Качественный медпрепарат с содержанием аскорбиновой кислоты считается безопасным для здоровья. Однако его следует употреблять в меру, передозировка чревата побочными проявлениями.

Особенно осторожными нужно быть людям, которые имеют язву, гастрит или другие проблемы с желудком. В больших количествах витамин С вызывает диарею, расстройство желудка и мочевого пузыря, болезненные ощущения в области живота, а иногда даже судороги.

Также длительное и избыточное употребление этого элемента чревато образованием камней в почках, при наличии предрасположенности. Как и другие препараты, аскорбиновая кислота может вызывать аллергические реакции. В таком случае нужно прекратить прием и обратиться к врачу.

Принесет аскорбиновая кислота пользу или вред, зависит правильности ее употребления и индивидуальных особенностей организма.

Витамин С. Влияние на организм

Качество, биологическая ценность и польза витамина С неописуемы. Каковы же свойства витамина С, без которых невозможны построение клеток и органов, защита человеческого организма от инфекций, да и существование жизни вообще ?. Витамин С (аскорбиновая кислота)– это водорастворимое биологически активное органическое соединение, является мощным антиоксидантом. Витамин С укрепляет иммунную систему человека, а также предохраняет её от вирусов и бактерий, ускоряет процесс заживления ран, оказывает влияние на синтез ряда гормонов, регулирует процессы кроветворения и нормализует проницаемость капилляров, участвует в синтезе белка коллагена, что необходимо для роста клеток тканей, костей и хрящей организма, регулирует обмен веществ, выводит токсины, улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной и щитовидной железы. Аскорбиновая кислота необходима человеку, чтобы защитить его организм от негативных последствий воздействия  стрессорных факторов. Есть основания полагать, что витамин С является немаловажным фактором в профилактике онкологических заболеваний, в частности – злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта, мочевыделительной и репродуктивной системы. Аскорбиновая кислота ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов и их соединений. Витамин С замедляет процесс старения организма, снижает интоксикацию организма у алкоголиков и наркоманов, предотвращает окисление холестерина и отложение его на сосудистых стенках, оказывая таким образом антиатеросклеротическое воздействие. Его достаточное содержание повышает стабильность других витаминов – А, Е и соединений группы В. Витамин С лучше усваивается в сочетании с кальцием и магнием. Дефицит витамина С в организме(гиповитаминоз) приводит к снижению иммунитета, вследствие чего возрастает (на 25-40%) частота респираторных и желудочно-кишечных инфекций, появляются повышенная кровоточивость десен; патологическая подвижность и потеря зубов; легкое возникновение гематом; медленное заживление порезов и царапин; вялость и снижение мышечного тонуса; выпадение волос; сухость кожных покровов;  раздражительность; общий дискомфорт, депрессивное состояние. Гиповитаминоз выявлен у 60-80% детей дошкольного и младшего школьного возраста. Практически одинаковые данные получены по результатам исследований, проводившихся в различных регионах Российской Федерации.

Дефицит данного соединения особенно ярко проявляется зимой и весной, когда свежих овощей и фруктов мало, а в тех растительных продуктах, которые продаются круглогодично, аскорбиновой кислоты гораздо меньше, чем в свежесобранных. Крайней формой недостаточности витамина С является авитаминоз, который представляет собой патологическое состояние, при котором наблюдается полное отсутствие витамина в организме. При таком состоянии симптомы будут резко выражены вплоть до развития болезни -цинга, основным признаком которой будет кровоточивость десен и выпадение зубов.

Избыточное содержание витамина С в организме ( гипервитаминоз) проявляется тошнотой, головокружением, аллергией, может привести к образованию камней в желчном пузыре и почках, к атрофии надпочечников и проблемам с сердцем. Длительный прием высоких доз приводит к нарушению всасывания витамина B12 . Передозировка может вызвать расстройство желудка, боль в животе, диарею или судороги. Многие убеждены, что большие дозы этого витамина предупреждают простуду или облегчают ее течение. Однако в контролируемых исследованиях не выявлено различий в риске, тяжести и продолжительности простуды между принимавшими и не принимавшими витамин С. Использовать витамин С с этой целью неразумно и небезопасно. Противопоказанием к применению «ударных доз» являются сахарный диабет, повышенная свертываемость крови, и склонность к тромбозам. Установлено, что потребность в витамине С значительно повышается у людей, страдающих никотиновой зависимостью; кроме того, продукты сгорания табака ухудшают усвояемость полезного соединения. Курильщикам, а также тем, кто регулярно потребляет спиртные напитки, рекомендуется потреблять витамина С на 20-40% больше. Например, одна выкуренная сигарета разрушает 25 мг витамина. Много витамина С рекомендуется потреблять любителям мясной пищи. Это необходимо для уменьшения отрицательного воздействия азотистых соединений, в большом количестве присутствующих в мышечной ткани животных. Особое внимание стоит обратить на данный витамин тем, кто предпочитает мясо в виде колбас и копченостей. В качестве одного из консервантов при изготовлении таких продуктов нередко используется азотсодержащее соединение селитра, которая может в желудке преобразовываться в провоцирующие развитие злокачественных опухолей нитрозамины. Суточная потребность человека в витамине С зависит от ряда причин: возраста, пола, беременности, климатических условий, вредных привычек. Среднестатистическому взрослому человеку нужно потреблять в день 60-100 мг витамина С, женщинам в период беременности не менее 75 мг, а во время грудного вскармливания – как минимум 90 мг. Грудничкам от момента рождения до полугодовалого возраста требуется 30 мг, а малышам от 6 месяцев до 1 года – 35 мг витамина С в день. Детям от 1 до 3 лет требуется 40 мг, а от 4 до 10 лет – 45 мг. Витамин С не синтезируется в организме, в связи с чем человек должен постоянно получать его извне с продуктами питания. Природными источниками витамина являются многие овощи и фрукты. Значительное количество аскорбиновой кислоты содержится в продуктах растительного происхождения (цитрусовые, овощи листовые зеленые, дыня, брокколи, брюссельская капуста, цветная и кочанная капуста, черная смородина, болгарский перец, земляника, помидоры, яблоки, абрикосы, персики, хурма, печеный картофель в ‘мундире’). . Очень высокое содержание «аскорбинки» в плодах рябины, шиповника и облепихи. Витаминные напитки из них позволяют справиться с сезонным (зимне-весенним) гиповитаминозом. В продуктах животного происхождения витамина С содержится довольно мало. Богатые витамином С травы: люцерна, коровяк, корень лопуха, песчанка, очанка, семя фенхеля, пажитник сенной, хмель, хвощ, ламинария, мята перечная, крапива, овес, кайенский перец, красный перец, петрушка, сосновые иглы, тысячелистник, подорожник, лист малины, красный клевер, плоды шиповника, шлемник, листья фиалки, щавель. Так как аскорбиновая кислота водорастворима и теряет стабильность при нагревании, в процессе кулинарной (термической) обработки теряется большая часть этого жизненно важного витамина. Содержащие его овощи и фрукты целесообразно употреблять в сыром виде. Достаточно продолжительное хранение продуктов и неправильная кулинарная обработка овощей и плодов негативно отражаются на уровне содержания витамина в продуктах питания.. Овощи не следует подолгу оставлять на воздухе очищенными и разрезанными, при варке их надо закладывать в кипящую воду непосредственно после очистки. Замороженные овощи необходимо опускать в кипящую воду, так как медленное оттаивание увеличивает потерю витамина. Одним из немногих исключений являются сушеные плоды шиповника, в которых до 1 года и более сохраняется исключительно высокая концентрация аскорбиновой кислоты (до 0,2%).  Из всех блюд, прошедших термическую обработку, «рекордсменом» по количеству сохранившегося витамина является отварная белокочанная капуста. При варке в течение 1 часа (не более!) в ней остается 50% «аскорбинки». Примерно такое же количество витамина сохраняется в свежеприготовленном картофельном супе. Человеческий организм достаточно быстро расходует водорастворимые витамины и быстро выводит «излишки» с мочой. Таким образом, гораздо лучше поддерживать постоянную концентрацию аскорбиновой кислоты, принимая препараты или потребляя фрукты и овощи небольшими порциями в течение дня. Целесообразно разделить рекомендованную суточную дозу на несколько приемов, т. е. задействовать принцип «дробного питания». И так, зная о влиянии витамина С на организм и здоровье человека, уделяйте особое внимание его содержанию в Вашем рационе питания. Проявляйте заботу о своем здоровье.                                                                                                                                     

применений, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Аскорбиновая кислота (витамин С) обычно вводится перорально. Когда пероральное введение невозможно или при подозрении на мальабсорбцию, препарат можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно. Сообщается, что при парентеральном введении витамин лучше всего используется после в / м введения, и это предпочтительный парентеральный путь.

Для внутривенной инъекции рекомендуется разведение в большом объеме для парентерального введения, таком как физиологический раствор, вода для инъекций или глюкоза, чтобы свести к минимуму побочные реакции, связанные с внутривенной инъекцией.

Средняя защитная доза витамина С для взрослых составляет от 70 до 150 мг в день. При цинге рекомендуются дозы от 300 мг до 1 г в день. Однако здоровым взрослым парентерально вводили до 6 г без признаков токсичности.

Для улучшения заживления ран обычно считаются адекватными дозы от 300 до 500 мг в день в течение недели или десяти дней как до операции, так и после операции, хотя рекомендуются значительно большие дозы. При лечении ожогов дозы зависят от степени повреждения тканей. При сильных ожогах рекомендуются суточные дозы от 1 до 2 г. В других условиях, когда потребность в витамине С увеличивается, трех-пятикратная дневная оптимальная доза представляется достаточной.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Аскорбиновая кислота (витамин c) для инъекций, USP, 250 мг / мл доступна в ампулах по 2 мл, в картонных коробках по 25 шт.

ЗАЩИТИТЬ ОТ ТЕПЛА И СВЕТА . Хранить при контролируемой комнатной температуре 15 ° — 30 ° C (59 ° — 86 ° F).

При длительном хранении внутри ампулы может возникнуть давление. Следует принять меры предосторожности, чтобы обернуть контейнер защитным покрытием во время его открытия.

ВНИМАНИЕ: Федеральный закон запрещает отпуск без рецепта.

Изготовлено: Steris Laboratories, Inc. Феникс, Аризона 85043, США. Для: Mallinckrodt, Inc.Сент-Луис, Миссури 63134. Дата редакции FDA: n / a

Высокодозный витамин C (PDQ®) — версия для пациента

Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья (NCCIH)

Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья (NCCIH) при Национальных институтах здравоохранения (NIH) ) способствует исследованию и оценке дополнительных и альтернативных практик, а также предоставляет информацию о различных подходах к медицинским работникам и общественности.

• Информационная служба NCCIH
• Почтовый ящик 7923 Gaithersburg, MD 20898–7923
• Телефон: 1-888-644-6226 (бесплатно)
• TTY (для глухих и слабослышащих абонентов): 1-866-464 -3615
• Эл. Почта: [email protected]
• Веб-сайт: https://nccih.nih.gov

CAM в PubMed

NCCIH и Национальная медицинская библиотека NIH (NLM ) совместно разработал CAM на PubMed, бесплатном и удобном поисковом инструменте для поиска ссылок на журналы, связанные с CAM. Как подмножество библиографической базы данных PubMed NLM, CAM on PubMed содержит более 230 000 ссылок и рефератов для статей из научных журналов, связанных с CAM. Эта база данных также содержит ссылки на веб-сайты более чем 1800 журналов, позволяя пользователям просматривать полнотекстовые статьи. (Для доступа к полнотекстовым статьям может потребоваться подписка или другая плата.)

Офис комплементарной и альтернативной медицины рака

Офис комплементарной и альтернативной медицины NCI (OCCAM) координирует деятельность NCI в области дополнительной и альтернативной медицины (CAM).OCCAM поддерживает исследования рака CAM и предоставляет информацию о CAM, связанном с раком, поставщикам медицинских услуг и широкой общественности через веб-сайт NCI.

Национальный институт рака (NCI) Информационная служба рака

Жители США могут позвонить в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по бесплатному телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422- 6237) с понедельника по пятницу с 9:00 до 21:00. Обученный специалист по информации о раке всегда готов ответить на ваши вопросы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) регулирует лекарства и медицинские устройства, чтобы гарантировать их безопасность и эффективность.

• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
• 10903 New Hampshire Avenue
• Silver Spring, MD 20993
• Телефон: 1-888-463-6332 (бесплатно)
• Веб-сайт: http://www.fda.gov

Федеральная торговая комиссия

Федеральная торговая комиссия (FTC) обеспечивает соблюдение законов о защите прав потребителей. Публикации, доступные в FTC, включают:

• Who Cares: источники информации о продуктах и ​​услугах здравоохранения
• Мошеннические заявления о вреде для здоровья: не обманывайте себя

• Центр поддержки потребителей
• Федеральная торговая комиссия
• 600 Pennsylvania Avenue, NW
• Вашингтон, округ Колумбия 20580
• Телефон: 1-877-FTC-HELP (1-877-382-4357) (бесплатно)
• TTY (для глухих и слабослышащих абонентов): 202 -326-2502
• Веб-сайт: http: // www.ftc.gov

Каковы преимущества инъекции витамина С?

Мгновенное всасывание витамина С при инъекции

Пероральные витаминные добавки должны пройти долгий процесс пищеварения, прежде чем они попадут в кровоток. С другой стороны, инъекции витамина С доставляют дозу прямо в кровоток. Кроме того, ваше тело поглощает все количество введенного витамина С, в отличие от добавок, которые после переваривания доставляют только часть первоначально содержащейся в них дозы.

Доступны более высокие концентрации витаминов

Большинство пероральных добавок витамина С доступны в концентрациях 500 мг, тогда как инъекции витамина С доступны в концентрациях 500 мг на низком уровне и до 1 г или даже 25 г на высоком при необходимости закончить. Это означает, что вам придется принять 5 пероральных добавок, чтобы достичь той же максимальной концентрации, что и одна инъекция витамина С.

Нет необходимости напоминать о приеме витаминов

Преимущества витамина С наиболее очевидны при регулярном потреблении, но многие люди не могут забыть принимать витамины в форме таблеток.Планирование инъекций витамина С обеспечит регулярное потребление, что позволит вам в полной мере использовать преимущества этого витамина для здоровья в долгосрочной перспективе.

Инъекции витамина С почти безболезненны

Когда дело доходит до дискомфорта, пероральные витаминные добавки, которые вы проглатываете, имеют преимущество перед инъекциями витаминов. Но многие медицинские учреждения, специализирующиеся на инъекциях витаминов, используют специальный замораживающий спрей, который значительно снижает дискомфорт от укола иглой.

Инъекции экономически эффективны для определенных пациентов

Хотя таблетки витамина С дешевле, чем инъекции витамина С, людям с симптомами серьезной нехватки витаминов, включая усталость, головные боли и частые инфекции, потребуется несколько бутылочек добавок для достижения того же. эффективность регулярных инъекций витамина С в высоких дозах.Это означает, что инъекции могут быть более рентабельными в долгосрочной перспективе.

Инъекции витамина С могут помочь в похудании

Одно из малоизвестных преимуществ витамина С для здоровья — это его способность сжигать жир во время умеренных физических нагрузок. Если вы хотите почувствовать себя лучше и выглядеть лучше, инъекции витамина С и других витаминов и добавок могут дать вам необходимый импульс.

В компании Medarts Weight Loss Specialists в Сан-Диего мы предлагаем индивидуальные программы снижения веса, передовые технологии и индивидуальную поддержку квалифицированных и сертифицированных экспертов по снижению веса.Позвоните нам сегодня по телефону (619) 866-3333, и мы поможем вам достичь ваших целей по снижению веса.

Вред для здоровья, связанный с употреблением инъекционных наркотиков, и чрезмерное употребление подкислителей среди людей, употребляющих героин и крэк-кокаин в Лондоне: исследование с использованием смешанных методов | Журнал снижения вреда

Демографические данные участников и практика инъекций

Всего 455 ПИН заполнили анкету во всех регионах исследования (характеристики участников см. В таблицах 1 и 2). Участники были преимущественно мужчинами (75%, n = 341), белой этнической принадлежностью (74%, n = 336) и отражали стареющее население ЛУИН в Великобритании, средний возраст составлял 46 лет.Большинство из них были размещены нестабильно: 32% ( n = 146) в настоящее время (последние 12 месяцев) проживают в общежитиях, 13% ( n = 61) бездомные на улице и 3% ( n = 15) находятся в тюрьмах или остаются. с друзьями / семьей (6%, n = 28). Продолжительность жизни уличной бездомности была высокой — 78% ( n = 355). Участников спрашивали об их жизненном опыте в отношении абсцессов, целлюлита, венозных язв и заболеваний вен. Большинство (65% n = 296) испытали хотя бы одно из этих состояний, из которых 46% ( n = 137) сообщили о госпитализации.Две трети (62%, n = 284) сообщили, что употребляли инъекционные наркотики в течение последних 12 месяцев, при этом комбинация героина и крэка отдавала предпочтение большинству (58%, n = 164). В среднем участники начали употреблять инъекционные наркотики в возрасте 25 лет, 42% ( n = 192) сообщили о том, что они употребляли свои основные наркотики путем инъекций в течение 15 и более лет. Большинство (79%, n = 360) в настоящее время получали заместительную терапию опиатами в течение средней продолжительности 10 лет. Лимонная кислота была наиболее часто используемым подкислителем при приготовлении лекарств (84%, n = 237).Участников спросили, какое количество подкислителя они обычно используют для приготовления пакета героина стоимостью 10 фунтов стерлингов. Из 418 человек, предоставивших оценку, чрезмерное употребление кислоты было обычным явлением, 36% ( n = 150) сообщили, что использовали более ½ пакетика. из этих 85% ( n = 127) использовали целый пакетик или более.

Участники качественного интервью ( n = 31) отражали демографические характеристики большей выборки.Большинство из них составляли мужчины (71%, n, = 22), белые (81%, n, = 25), средний возраст составлял 43 года. Средний возраст при первой инъекции составлял 23 года, при этом половина (51%, n = 16) вводили первичный наркотик в течение 15 или более лет. Из 30 участников, задававших вопрос об использовании подкислителя, чаще всего использовалась лимонная кислота (77% n = 23) с такой же долей, как и в большей выборке, использующей более половины пакетика подкислителя (37%, n = 11). Большинство из них сообщили об использовании целого саше или более (82% n = 9).

Практика инъекций и последствия для здоровья, связанные с чрезмерным употреблением подкислителя

Двумерный анализ показал, что у тех, кто сообщил о чрезмерном употреблении подкислителя (более половины пакетика подкислителя), увеличилась вероятность инъекции в пах (OR 1,92 p = 0,002 ), диагноз ТГВ (OR 1,82, p = 0,010), сепсис (OR 1,59, p = 0,0,068), положительный результат теста на микро / макроальбуминурию (указывает на длительный SSTI или другой источник воспаления) ( ИЛИ 1.85, p = 0,041) и диагностировали эндокардит (OR 2,04 0 = 0,113), чем те, кто употреблял меньше (см. Таблицу 3). Не было обнаружено никакой связи между чрезмерным употреблением подкислителя и историей SSTI [OR 1.03, p = 0.912], когда-либо инъекциями в любые другие части тела, ноги (OR 1.15, p = 0,491), ступни (OR 1.08, p = 0,699), руки (OR 0,87 ( p = 0,484) и руки (OR 0,69, p = 0,591) и доступ к вене с первой попытки по сравнению с несколькими попытками (OR 0.87, p = 0,484). После корректировки возможных искажающих факторов в пошаговом многопараметрическом анализе чрезмерное использование подкислителя было связано с увеличением шансов инъекции в пах [AOR 1,95 (95% CI 1,29, 2,95)], диагнозом DVT [AOR 1,87 (95% CI 1,18, 2.97)] и микро / макроальбуминурия [AOR 1,85 (95% ДИ 1,02, 3,35)]. После корректировки диагнозы заражения крови и эндокардита не достигли традиционного значения ( p <0,05).

Качественные результаты: с учетом (чрезмерного) использования подкислителя

Мы предполагаем, что чрезмерное использование подкислителя играет причинную роль в раздражении вен, повреждении и связанных с ними осложнениях. Поэтому интересно изучить, насколько изменчивой является эта практика. Это требует понимания той роли, которую (избыточное) употребление подкислителя играет для участников, а также социальных отношений и контекстов, в которых находится препарат для инъекций. В следующем разделе исследуется чрезмерное использование подкислителя (по определению участника или исследователя) на основе рассказов участников об опыте приготовления инъекционных препаратов, ограничениях и условностях, а также о боли и изменении практики. Хотя эти темы не исключают друг друга, они указывают на три различных и обусловленных рациональности использования подкислителя с последствиями для разработки и реализации мероприятий.

Опыт: трещины и режущие вещества

Некоторые участники взяли на себя воспитательную роль во время собеседования, опираясь на личный опыт на доказательства, вводя опыт подготовки и объясняя потребность в дополнительных подкислителях. В первую очередь это было связано с требованиями приготовления инъекций героина низкого качества или крэк-кокаина («белого»). Как говорит Трой:

Когда вы делаете снежки [героин и крэк], вам нужно немного больше лимонной кислоты… например, белый не растворится, если в нем недостаточно лимонной кислоты.

Мейсон также разъясняет необходимость подкислителя в зависимости от типа наркотика и формы героина:

Правильно, посмотрите, когда вы используете крэк, вам нужно добавить лимон, чтобы растворить его, посмотрите, когда вы используете кокс, он просто растворяется … коричневый героин — это то же самое, что и белый героин … Просто дешевле не [обрабатывать] его, поэтому они просто оставляют его коричневым, его дешевле производить, и все, что вы делаете, это добавляете в него лимон.

Здесь очистка и очистка героина тесно связаны с потребностью в подкислителе.Эти рассказы часто связаны с ранним опытом инъекций. Марк вспоминает, когда он начал делать инъекции в 1970-х: «Это был довольно сильный препарат. Я имею в виду, что я не использовал никаких веществ для его растворения. Мы просто нагревали его на ложке водой, понимаете ». Хотя позже он называл этот героин «коричневым», что указывает на афганский героин (требующий подкисления), другие рассказы указывают на присутствие различных форм героина (таких как солевой, некурящий, героин) в «первые дни». Райан объясняет, почему сейчас он использует больше подкислителя: «Снаряжение [героин] было лучше, например, когда я начал использовать снаряжение, его не коптили, вы понимаете, о чем я, он не пригорал на фольге, да, правильно, правильное снаряжение .

Отзывы экспертов убедительно свидетельствуют о необходимости использования дополнительных подкислителей. Однако для многих это обоснование было подорвано противоречием — между теоретическими знаниями и предпочтениями на практике. Мейсон говорит о необходимости большего количества подкислителя при приготовлении героина низкого качества, одновременно отражая, что, по сути, все это действовало только для разложения менее растворимых режущих агентов. Его отчет отклоняет проблематику этой практики, формулируя ее с точки зрения того, что делает «большинство людей», при этом вкратце признавая, что это также часть его распорядка:

Большинство людей думает, что пакетик — это вместо сумки … проблема в том, посмотрите на всю эту чушь, которая идет в привкус, на меня и многих людей, видите, когда вы готовите, вы пытаетесь заставить это раствориться, потому что вы не знаете, что это такое, да.Вы добавляете в него еще грёбаного лимона, и на самом деле он не растворяется, но это может быть что угодно, вы понимаете, о чем я, поэтому люди используют много лимонной кислоты.

Dev также признает, что избыточный подкислитель используется для разрушения режущих агентов, переходя от третьего лица к первому, чтобы выразить это как общую практику: «Да, вы пользователь, понимаете, о чем я, он будет в твоя голова, потому что ты не хочешь терять ни капли, понимаешь, о чем я, я хочу каждую каплю. «Логан использовал до двух пакетиков лимонной кислоты для приготовления инъекции, говоря:« Просто посмотрите, как она распадается, кладите внутрь, как пакетик, если она не разлагается, добавляйте еще ». Он осознавал, что это «вероятно» слишком много: «но когда вы видите это [« дерьмо »] в ложке, вы просто думаете, что это такое» . Некоторые участники, такие как Мэтт, с такой же уверенностью говорили о необходимости использовать больше подкислителя для героина низкого качества, но не обязательно осознавая, что это проблематично:

Иногда вам [нужно больше] в зависимости от снаряжения.Потому что я знаю, сколько лимона я использовал, и я привык к тому, сколько добавляю, а иногда, как будто вы его готовите, и вы можете сказать, что вам нужно добавить немного больше, чтобы приготовить его дальше, и просто зависит от того, чем они режут шестеренку, я полагаю.

Дин, который сначала опирается на свой опыт, чтобы объяснить, как выявляется риск (красная фольга) и снижается (избегая употребления лимонной кислоты), дополнительно иллюстрирует противоречие между экспертными знаниями и рутинной практикой:

Мой брат курит, поэтому Я вижу на его фольге, что он красный, так что я знаю, что в нем уже дерьмо, и вроде, если у меня нет витамина С и мне нужно использовать лимон, весь лимон приготовится, это снаряжение, а не вымойте все остальное дерьмо, которое они намазали.Таким образом, вы можете видеть все это на дне чашки, как и все это дерьмо. Лимонный обычно моет все, даже дерьмо, так что вы не знаете. Когда вы используете лимонный сок или уксус, он просто моет снаряжение и оставляет все дерьмо на дне чашки.

В то время как приведенный выше отчет указывает на то, что были предприняты меры, чтобы избежать введения примесей, предпочтение Дина на практике подрывает это впечатление:

Я предпочитаю лимонную, если честно, но если бы я был в своем логическом уме, я бы скорее использовал Vit C потому что это не смывает все загрязнения, это просто моет все собственное снаряжение, а затем все дерьмо, которое в нем, оно также уходит на дно чашки с Vit C.

Дин подробно рассказывает о том, как лимон, витамин С, лимон и уксус взаимодействуют с героином различной чистоты. Шесть участников интервью упомянули об использовании лимонного сока для приготовления инъекций. Дин — единственный, кто продолжает часто употреблять бытовые кислоты:

[Я использую лимон и уксус] много раз, может быть, на каждые десять раз, когда я делаю инъекции, вероятно, два или три раза, да, потому что я употребляю очень много лимон на один пакетик, как и весь пакетик, у меня он постоянно кончается.

Его использование лимонного сока также кажется чрезмерным: «он довольно сильно жалит, потому что обычно я не добавляю в него воду, я просто использую чистый лимонный сок … Я разрушаю свои, теперь вы знаете, почему мои вены так измотан ». Приписывая повреждение вен употреблению лимонного сока, он не знал о его способности вызывать кандидозную инфекцию ( «Нет, я не слышал об этом. Как это влияет на ваши глаза?» ) . Другие участники знали о рисках, при этом некоторые использовали другие хозяйственные материалы для смягчения ущерба там, где альтернатива лимона была невозможна:

[В тюрьме], если вы собираетесь использовать лимонный сок … возьмите пакетик чая и вылейте его через пакетик чая, чтобы вы сделали его настолько чистым, насколько это возможно, извлекая все мелкие кусочки…. Посмотрите на все мелкие кусочки сердцевины и то, что, когда вы готовите и вытягиваете, это то, что заставит вас ослепнуть и все такое, и это довольно страшно. (Мейсон)

Ограничение и условность: «один к одному»

В то время как «эксперты» обычно брали на себя ответственность за чрезмерное использование подкислителя, опираясь на логику эмпирических знаний и предпочтений, отдельная группа участников объясняла свою практику инъекций внешними факторами. . В данном случае избыточное использование подкислителя учитывалось в связи со структурными или информационными ограничениями или в соответствии со следующим соглашением, установленным в зависимости от размера саше. Для тех, кто ссылался на ограничение, избыточное употребление было признано таковым, и, где это возможно, практика инъекций была изменена в ответ. Эти условные обозначения редко иллюстрировали движение на практике, использование «1 к 1» [один пакетик на один пакет] было тем, что они «всегда делали» и редко подвергались размышлениям. Следующий обмен является ориентировочным:

M.H: Сколько лимонной кислоты вы бы положили, скажем, на мешок за 10 фунтов стерлингов?

Тим: Ну, они бывают в маленьких пакетиках, так что один из них.

Целый пакетик?

Ага.

Вы всегда использовали целый пакетик?

Да…

Вы используете целый пакетик только потому, что его столько в пакетике, или потому, что именно столько, по вашему мнению, вам нужно, чтобы он работал должным образом, чтобы он растворился?

Нет, вот сколько в штуке, просто разорви ее, ага.

В то время как «эксперты» могут добавлять подкислитель постепенно, увеличивая количество до тех пор, пока смесь не станет прозрачной (даже зная, что в этом нет необходимости), те, кто следуют правилам, обычно используют целый пакетик сразу; акт «раскрытия и опрокидывания» не требует особых размышлений или изменений.Исаак объясняет: «Я вкладываю все сразу, потому что я всегда был таким: я вставляю снаряжение, затем добавляю лимон, он просто делает это автоматически, имеет ли это смысл?» Эти участники имеют опыт работы с производителями и поставщиками инъекционного оборудования — размер саше является предполагаемым ориентиром для надлежащей практики. Как говорит Мейсон: «большинство людей думают, что пакетик вместо пакета».

Участники, ссылающиеся на структурные или информационные ограничения, могут также говорить об использовании «1 к 1», но в прошедшем времени — по отношению к прошлой неосведомленной или ограниченной практике.Это часто было с некоторой горечью и сожалением:

Раньше я использовал полный пакет, я раньше думал, что вам нужно использовать полный пакет кровотечения, я имею в виду, что я не знал, никто, вероятно, не скажет о подождите , вы не использовали, вам не нужно все это использовать. (Алекс)

Рэй так же говорит об обучении делать инъекции в относительной изоляции от коллегиальных знаний или рекомендаций экспертов:

Мы не позаботились и не знали, как правильно делать инъекции, поэтому наши вены трахнули быстро, очень быстро .[MH: почему они были трахнуты?] О, не вращались, вероятно, было использовано слишком много лимонной кислоты и использовались иглы неправильного размера.

Оба участника прямо связывают свое раннее использование « 1 к 1 » с повреждением вен, с изменением практики со временем в ответ:

Когда я начал получать ожоги от лимона и это, я использовал немного меньше. и посмотрите, что он будет делать, да, потому что вам не нужно так много использовать. (Алекс)

Рэй обратился к производственным ограничениям и ограничениям доступа, чтобы учесть свою раннюю практику, с соответствующим призывом к прозрачности процесса, четкой информации и доступности альтернатив:

Ой, я вкалывал целую сумку, да, потому что это тоже другое, я имею в виду, что я уверен, что машина, которая помещает его в пакеты, может либо, это наименьшее количество, которое они могут установить, либо, если они поместят его, будет меньше количества влаги, которая просачивается в пакет это просто, вы знаете, это испортит, но я не знаю, это должно быть более ясно на пакете, или они должны … В Лондоне, когда вы идете в аптеку, вам дают только лимон, они выиграли Я не дам тебе витамин С.

Для других ограничения действовали как на уровне предоставленного оборудования, так и на динамике мощности, присущей их практике закачки. Кирсти не знала, как приготовить героин и крэк для инъекций, и полагалась на своего партнера, который готовил и вводил каждую инъекцию:

MH: Вы видите, что ваш мужчина готовит? Вы знаете, сколько лимона он кладет и все такое?

Кирсти: Целая сумка. … Это действительно горит. На самом деле горит

Возможно, он использовал слишком много лимонной кислоты.

Ага. Вот что я ему сказал. «Нет, нет, нет». [Он дал мне] оскорбления … И он знает, что мне это нужно, так что я могу сказать? Я просто должен это принять, не так ли?

Неизвестно, будет ли открыт партнер Кирсти для изменения своей практики в отношении «экспертного руководства» (например, информации, напечатанной на каждой упаковке саше). Однако наблюдаемая динамика его отношений с Кирсти ясно показала, что ее просьбы скорее укрепят, чем изменит потенциально опасную практику приготовления наркотиков, особенно если он возьмет на себя роль «эксперта» в отношениях.

С учетом ограничений и условностей, связанных с размером саше с кислотой, всех участников спросили, какой и сколько подкислителя они использовали до того, как саше стало доступно. Большинство говорили о том, что нужно покупать лимон или витамин С оптом в аптеках или продуктовых магазинах и использовать только «щепотку» при приготовлении лекарств. Как рассказывает Мари: «Я купила его в аптеке, большая туба из этого стоила всего 1 или 2 фунта, и ее хватит на вечность… вы добавляете крошечную посыпку». Кэти по-прежнему отдает предпочтение порошку витамина С из аптек, и, как и в случае с другими, количество полученного витамина, по-видимому, положительно сказывается на количестве использованного: «Вы просто используете немного, немного, потому что это большая ванна… только маленькие щепотки».Когда ее спросили, будет ли это меньше, чем из пакетика, она ответила: «Да, да, да, я думаю, что да, я думаю, что вы [употребляете меньше]» . Предпочтение также подвергалось ограничениям, и некоторые из них больше не могли получать порошок витамина С: «Раньше они продавали их в маленьких оранжевых баночках в сапогах, но теперь это просто таблетки, и я не знаю, потому что они оранжевые. дегустировать таблетки, я действительно не хочу «. (Мэтт).

Приписывание боли: нормализация и изменение практики

Болезненные инъекции с ощущением жжения при введении были обычным явлением в сообщениях участников. Для некоторых болезненные инъекции привели к изменению практики — с использованием меньшего количества подкислителя или использования другого. Для других эта боль, казалось, нормализовалась — приемлемая часть процесса инъекции с незначительной модификацией препарата для инъекций или без нее. Все связывали болезненные инъекции с использованием подкислителя, в первую очередь лимонной кислоты. Нефрит интуитивно воспроизводит «лимонный ожог»:

Лимонный, он обжигает вашу кожу, и вы можете чувствовать его по венам, и это ужасное чувство … Когда он горит, он поднимает все вены, если вы пропустите удар Боже мой, лимон рвет тебя, я говорю о нем, он может довести тебя до точки, когда вся твоя рука станет красной, знаешь, вся твоя рука, середина твоей ладони станет красной из-за лимона .

Многие сформулировали причинно-следственный путь от использования подкислителя до болезненных инъекций и повреждения вен: «вы попали, а затем эта вена разрушена из-за лимона» (Мейсон). Некоторые изменили свою практику в ответ:

Я положил как можно меньше [лимонной кислоты]. Я на самом деле вкладывал меньше, чем другие люди: «Ой, положи сюда весь мешок», и нет, я вставил как щепотку, и я знал, что это было, и я думал, что это больно, так что я, типа, как можно меньше … Я действительно считаю, что это одна из основных причин потери вен.Это не лекарство, это витамин С или лимон. (Ян)

В то время как Ян говорит о витамине С и лимонах в одном и том же контексте, большинство участников сделали четкое различие. Для некоторых лимон был предпочтительнее из-за его воспринимаемой « силы », в то время как те, кто обеспокоен болью и повреждением вен, как правило, предпочитали витамин C:

Вит C — злой, потому что, когда я был на подобном, вены на пальцах и дерьмо, если я использовал лимон вот и все, одно использование, эта вена ушла. Если бы я принимал витамин С, я мог бы получить неделю из одного. (Ray)

Предпочтение лимонной кислоты, как правило, согласовывалось с нормализацией и принятием болезненных инъекций, с небольшими изменениями в практике приготовления лекарств. Дин замечает: «У меня было множество ожогов лимонным соком, да, он чертовски жалит…». [но я] все еще делаю это, все еще использую весь пакетик ». Йен нормализовал кожные реакции и боль в месте инъекции, приписывая их «лимонной … обычно вы получаете это, когда у вас вена, это просто неотъемлемая часть, не так ли?» Здесь, скорее всего, модификация произошла во время приема лекарства, чем во время подготовки — с потенциально опасными последствиями. пойдем глубже, и мне придется использовать 2-миллилитровые булавки для ствола, чтобы получить глубже.(Matt)

Это движение от использования периферических вен к глубоким, таким как яремная или бедренная, связано с повышенным риском осложнений и SSTI [28]. Тим комментирует, что теперь он использует более глубокие и большие вены, он больше не чувствует лимонного ожога, как в периферических венах. Изменившаяся практика Эммы также связана с дополнительным риском: «Я положила слишком много лимона, и он начал меня обжигать, знаете ли, поэтому мне пришлось вынуть его, это было слишком много, я … кожа лопнула». Также было описано целенаправленное артериальное введение инъекций, с болью, согласованной с практикой введения:

У вас есть маленькие цифры [на шприце], если вы введете десять единиц или больше, жжение будет слишком сильным.Что вы делаете, вы вставляете немного, например, два бита, одну из маленьких строк, вы ждете, он сгорит, он утихнет, с другим битом он сгорит, он стихнет, и вы вот как ты делаешь это в артерии. (Логан)

Участники с меньшей вероятностью уменьшили потребление подкислителя («эксперты» и те, кто следовал правилам), с большей вероятностью нормализовали боль. Те, кто говорил об измененной практике, действовали, чтобы избежать боли, и критиковали предполагаемые структурные ограничения для этого. Выше Мэтт приписывает производителям кислот для инъекций почти злой умысел: «Это похоже на то, что они хотят, чтобы вы обожглись или что-то в этом роде», Джейд заявляет, что в текущем положении не хватает понимания потребностей ЛУИН:

Я думаю, что они должны найти другие вещи, которые не повредят кожу людей и все такое. Лимон обжигает кожу, я не думаю, что это справедливо … это уже плохо, что у людей есть привычка, но, по крайней мере, помогать им. Я имею в виду, что это здорово, я благодарен им за то, что они дали нам иглы в то время, но когда эти люди, которые пакуют эти сумки, они не люди, которые используют.Если бы они были потребителями, они бы лучше понимали, чем человек был бы доволен … лимон был бы вне пределов … вместо лимонного лучше всего подходит витамин С.

Мэтт ссылается на ограничения дизайна саше, в то же время предлагая другое повествование о боли, венозном повреждении и потере:

Как пару раз я открывал пакеты, и они были довольно полными, и они только что взорвались. ложку и просто повсюду на ней, и в итоге получилось больше, чем то, что я обычно надевала.И да, моя кожа как бы просто пузырится, и мои вены сразу же исчезают, если я использую слишком много лимонной кислоты … это похоже на ожог, буквально как ожог … он идет от того места, где вены откололись … это пойдет довольно далеко, да -Это полторы ноги скажу.

Протокол IVC Исследование витамина C

Протокол IVC Исследование витамина C: Протокол IVC Риордана для вспомогательного лечения рака Внутривенное введение аскорбата в качестве химиотерапевтического и биологического агента, модифицирующего ответ

ВВЕДЕНИЕ

Витамин С (аскорбат, аскорбиновая кислота) является основным водорастворимым антиоксидантом, который также увеличивает выработку внеклеточного коллагена и важен для правильного функционирования иммунных клеток (Hoffman, 1985; Cameron, et al., 1979). Он также играет ключевую роль в синтезе L-карнитина, метаболизме холестерина, активности цитохрома P-450 и синтезе нейромедиаторов (Geeraert, 2012). Протокол Riordan для внутривенного введения витамина C (IVC) включает медленное введение витамина C в дозах порядка от 0,1 до 1,0 грамма аскорбата на килограмм массы тела (Riordan, et al., 2003). Использование НПВ в последнее время увеличилось среди практикующих специалистов в области интегративной и ортомолекулярной медицины: опрос примерно 300 практикующих врачей, проведенный в период с 2006 по 2008 год, показал, что примерно десять тысяч пациентов получали НПВ в средней дозе 0.5 г / кг, без значительных побочных эффектов (Padayatty, et al., 2010). Хотя IVC может иметь множество возможных применений, таких как борьба с инфекциями (Padayatty, et al., 2010), лечение ревматоидного артрита (Mikirova, et al., 2012), наибольший интерес вызывает его потенциальное использование при дополнительном раке. забота.

Витамин C был впервые предложен в качестве инструмента для лечения рака в 1950-х годах: его роль в производстве и защите коллагена привела ученых к предположению, что восполнение запасов аскорбата защитит нормальную ткань от инвазивности опухоли и метастазов (McCormick, 1959; Cameron, et al. ., 1979). Кроме того, поскольку у раковых больных часто не хватает витамина С (Hoffman, 1985; Riordan, et al., 2005), его восполнение может улучшить функцию иммунной системы и улучшить здоровье и благополучие пациентов (Henson, et al., 1991). Кэмерон и Полинг наблюдали четырехкратную продолжительность жизни у пациентов с неизлечимым раком, получавших внутривенные инфузии аскорбата с последующим пероральным добавлением (Cameron & Pauling, 1976). Однако два рандомизированных клинических исследования перорального приема аскорбата, проведенных клиникой Мейо, не показали положительных результатов (Creagan, et al., 1979; Moertel и др., 1985). Большинство исследований с того момента были сосредоточены на внутривенном введении аскорбата. Обоснование использования внутривенных инфузий аскорбата (ВВК) для лечения рака, которые подробно обсуждаются ниже, можно резюмировать следующим образом:

• Концентрации аскорбата в плазме в миллимолярном диапазоне могут быть безопасно достигнуты с помощью инфузий IVC.
• В миллимолярных концентрациях аскорбат предпочтительно токсичен для раковых клеток in vitro и способен ингибировать ангиогенез in vitro и in vivo.
• Витамин С может накапливаться в опухолях, при этом наблюдается значительное подавление роста опухоли (у морских свинок) при внутриопухолевых концентрациях 1 мМ или выше.
• Опубликованные тематические исследования сообщают о противораковой эффективности, улучшении самочувствия пациентов и снижении маркеров воспаления и роста опухоли.
• Фаза I клинических исследований показывает, что IVC можно безопасно вводить с относительно небольшим количеством побочных эффектов.

Типы рака, леченные с помощью IVC в клинике Riordan:

В клинике Риордана прошли лечение сотни онкологических больных (рис. 1) с использованием протокола Риордана.В то же время научно-исследовательский институт клиники Риордана (RCRI) изучает потенциал внутривенной терапии витамином С более тридцати лет. Наши усилия включают исследования in vitro, исследования на животных, фармакокинетические анализы и клинические испытания. Протокол Riordan IVC, а также результаты исследований (RCRI и других), которые мотивировали его использование, описаны ниже.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Фармакокинетика

Витамин C водорастворим, и его способность всасываться ограничена при пероральном применении.Хотя аскорбат имеет тенденцию накапливаться в надпочечниках, головном мозге и в некоторых типах лейкоцитов, его уровни в плазме остаются относительно низкими (Hornig, 1975; Keith & Pelletier, 1974; Ginter, et al., 1979; Kuether, et al., 1988). Данные Levine с соавторами показывают, что уровни в плазме у здоровых взрослых оставались ниже 100 мкМ, даже если принимать 2,5 грамма при ежедневном пероральном введении. (Левин и др., 1996).

Раковые пациенты, как правило, испытывают недостаток витамина С: четырнадцать из двадцати двух неизлечимых больных раком в исследовании фазы I, в котором мы исчерпали запас витамина С, с десятью из тех, у которых в плазме не обнаруживается аскорбат (Riordan, et al. , 2005). Это показано на Рисунке 2. В исследовании онкологических больных, получающих помощь в хосписе, Мэйленд и его коллеги обнаружили, что у 30% пациентов был дефицит витамина С (Mayland, et al., 2005). Дефицит (ниже 10 мкМ) коррелировал с повышенными уровнями CRP (c-реактивный белок, маркер воспаления) и более коротким временем выживания. Учитывая роль витамина С в производстве коллагена, функционировании иммунной системы и антиоксидантной защите, неудивительно, что субъекты с истощением аскорбата плохо справляются с повышением защиты от рака.Это также предполагает, что добавка для пополнения запасов витамина С может служить дополнительной терапией для этих пациентов.

Рисунок 2: Распределение уровней аскорбата в плазме до лечения у пациентов с неизлечимым раком: обедненный (<10 мкМ), низкий (от 10 до 30 мкМ), нормальный (от 20 до 100 мкМ) и высокий (> 100 мкМ) (Riordan , et al., 2005).

Когда витамин С вводится внутривенно, могут быть достигнуты пиковые концентрации более 10 мМ (Casciari, et al., 2001; Padayatty, et al., 2004) без значительных побочных эффектов для реципиента. На рис. 3 показаны концентрации аскорбата в плазме, достигнутые при инфузии НПВ в клинике Риордан, а на рис. 4 показаны фармакокинетические данные для двух субъектов, получавших восьмидесятиминутные инфузии НПВ. Эти пиковые концентрации в плазме на два порядка выше, чем при пероральном приеме. Это говорит о том, что НПВ может быть более эффективным, чем пероральный прием добавок, в восстановлении истощенных запасов аскорбата у онкологических больных.Врачи из клиники Риордан наблюдали, что (а) пиковые концентрации в плазме, достигаемые после инфузий НПВ, как правило, ниже у онкологических больных, чем у здоровых добровольцев, что позволяет предположить, что их истощенные ткани действуют как «сток» для витамина; и (b) у онкологических пациентов, получавших несколько курсов лечения НПВ, исходные концентрации аскорбата в плазме имеют тенденцию медленно повышаться до нормальных уровней с течением времени, поскольку резервы восстанавливаются при адекватном дозировании НПВ.

Рис. 3. Пиковые концентрации аскорбата в плазме (мМ) в зависимости от дозы IVC (мг / кг) для 900 субъектов, получавших лечение в клинике Риордан.

Рис. 4: Концентрации витамина С в плазме во время и после 80-минутной внутривенной инфузии шестидесяти (заштрихованные кружки) или тридцати (незаштрихованные кружки) граммов. Кривые представляют собой соответствие данных двухкомпонентной фармакокинетической модели, изображенной на вставке к рисунку, со значениями K1, K2 и KE 0,31 мин-1, 0,091 мин-1 и 0,022 мин-1 для 60-граммовой инфузии и 0,21 мин-1, 0,060 мин-1 и 0,027 мин-1 для 30-граммовой инфузии (Casciari, et al., 2001).

В дополнение к восполнению запасов аскорбата, IVC может позволить онкологам использовать некоторые интересные противораковые свойства, включая способность высоких доз IVC вызывать апоптоз опухолевых клеток, ингибировать ангиогенез и уменьшать воспаление.Данные in vitro и in vivo, подтверждающие эти потенциальные механизмы действия, обсуждаемые ниже, предполагают, что они могут иметь значение при концентрациях аскорбата порядка 2 мМ. Как показано на фиг. 3 и 4, эти концентрации достигаются в плазме с использованием прогрессивного дозирования IVC. Двухкомпонентная модель может использоваться для прогнозирования пиковых и «средних» (более 24 часов) концентраций аскорбата в плазме для взрослого среднего роста при данной дозе IVC. Этот расчет предполагает, что 50 грамм, 1 час. инфузия даст пиковую концентрацию в плазме примерно 18 мМ и среднее интегральное значение примерно 2.6 мМ, разумная цель для получения противоракового действия.

Рисунок 5: Целевая доза IVC, основанная на достижении достаточно высокой интегральной средней концентрации аскорбата (24 часа) для противоракового действия.

Цитотоксичность на основе пероксидов

Витамин C в нормальных физиологических концентрациях (0,1 мМ) является основным водорастворимым антиоксидантом (Geeraert, 2012). Однако при концентрациях порядка 1 мМ непрерывная перфузия аскорбата в дозах, запускающих «окислительно-восстановительный цикл», может вызвать накопление перекиси водорода, которая предпочтительно токсична для опухолевых клеток (Benade, et al., 1969; Риордан и др., 1995; Casciari и др., 2001; Чен и др., 2005; Frei & Lawson, 2008), что часто приводит к аутофагии или апоптозу. Чтобы изучить этот цитотоксический эффект на трехмерной модели, RCRI использовал полые волокна in vitro солидных опухолей (HFST). На рисунке 6 показан гистологический срез клеток рака толстой кишки, растущих в этой конфигурации. Проточная цитометрия с двойным окрашиванием аннексином V и йодидом пропидия показала значительное увеличение апоптоза наряду с уменьшением выживших фракций при концентрациях аскорбата в диапазоне от 1 мМ до 10 мМ.Концентрации аскорбата, необходимые для токсичности в модели HFST (LC50 = 20 мМ) при инкубации всего за два дня, были намного выше, чем те, которые обычно наблюдаются в монослоях клеток. Цитотоксический порог можно было значительно снизить (LC50 = 4 мМ) при использовании аскорбата в сочетании с альфа-липоевой кислотой. В других сообщениях предполагается, что цитотоксичность аскорбата в отношении раковых клеток может быть увеличена при использовании его в сочетании с менадионом (Verrax, et al., 2004) или медьсодержащими соединениями (Gonzalez, et al., 2002).

IVC-Протокол-Витамин-С-Исследования-Клиника Риордан-Опухоль полых волокон

Рисунок 6: Гистологический разрез опухоли из полых волокон SW620 (HFST) вместе с жизнеспособными, апоптотическими и некротическими фракциями после 2 дней лечения аскорбатом (Casciari, et al., 2001).

Исследования, проведенные во многих лабораториях на различных моделях животных, с использованием гепатомы, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, саркомы, лейкемии, рака простаты и мезотелиомы подтверждают, что концентрации аскорбата, достаточные для его цитотоксичности, могут быть достигнуты in vivo, и что лечение может уменьшить рост опухоли (Чен и др. , 2008; Верракс и Кальдерон, 2009; Du et al., 2010; Белин и др., 2009; Йом и др., 2009; Поллард и др., 2010). На рисунке 7 показаны данные с использованием модели L-10 на морских свинках. Опухолевые клетки L 10, имплантированные подкожно, метастазируют в лимфатические узлы. Затем определяли общую опухолевую нагрузку (первичная плюс метастазы) через 30 дней роста опухоли и 18 дней терапии аскорбатом. Обратите внимание, что здесь были измерены фактические внутриопухолевые концентрации аскорбата, и корреляция между массой опухоли и концентрацией аскорбата в опухоли сильна независимо от режима введения аскорбата.Процент ингибирования роста опухоли по сравнению с контролями составлял примерно 50% при внутриопухолевых концентрациях аскорбата 1 мМ в опухоли и примерно 65%, когда уровень аскорбата внутри опухоли превышал 2 мМ. Дозировка аскорбата, использованная в этом исследовании, составляла 500 мг / кг / день. Наши ученые также изучили время выживания мышей BALP / C с саркомой S180. Результаты показаны на фигуре 8. Среднее время выживания для необработанных мышей составляло 35,7 дней после имплантации, в то время как для мышей, получавших аскорбат (700 мг / кг / день), было 50.7 дней. Конечно, эффективность, наблюдаемая в этих исследованиях на животных, может быть связана с некоторой комбинацией прямой цитотоксичности и других факторов, таких как ингибирование ангиогенеза (Yeom, et al., 2009) или другими модификациями биологической реакции (Cameron, et al., 1979). .

Фигура 7. Корреляция между внутриопухолевыми концентрациями аскорбата и опухолевыми массами у морских свинок с опухолью L-10. (Casciari и др., 2005)

Фигура 8: Время выживания контрольных мышей с саркомой BALP / C, которым вводили IP, начиная с 12-го дня с применением 700 мг / кг аскорбата.

Ингибирование ангиогенеза

Ангиогенез опухоли — это процесс роста новых кровеносных сосудов в направлении опухоли и внутрь нее. Считается, что это имеет решающее значение для роста и метастазирования опухоли. Сообщения в литературе предполагают, что влияние аскорбата на синтез коллагена может подавлять образование новых сосудистых канальцев (Ashino, et al., 2003), что аскорбат может ингибировать гены, необходимые для ангиогенеза (Berlin, et al., 2009), и что он может влиять на ангиогенез за счет воздействия на фактор, индуцируемый гипоксией (Page, et al., 2007).

Исследователи из клиники Риордан оценили ингибирование ангиогенеза с использованием четырех различных экспериментальных моделей. Во всех случаях наблюдается ингибирующий эффект на ангиогенез при концентрациях аскорбата от 1 до 10 мМ (Mikirova, et al., 2008; Mikirova, et al., 2012).

• Рост новых микрососудов из колец аорты ex vivo ингибируется аскорбатом в концентрации 5 мМ и более, как показано на рисунке 9.
• Аскорбат ингибирует образование канальцев эндотелиальных клеток в матригеле in vitro в зависимости от концентрации.Количество петель интактных канальцев уменьшалось наполовину при концентрациях 11 мМ для эндотелиальных клеток-предшественников и 17 мМ для клеток HUVEC.
• Скорость, с которой эндотелиальные клетки могут мигрировать на чашке Петри, чтобы заполнить промежуток между ними, была снижена, когда после создания промежутка добавляли 5,7 мМ аскорбата. Асокрбат также снижал продукцию АТФ в этих эндотелиальных клетках на двадцать процентов, но не влиял на жизнеспособность клеток.
• Восстанавливает соответствующую функцию нерва
• В случае пробок с матригелем, подкожно имплантированных мышам, плотность микрососудов значительно ниже у мышей, получавших 430 мг / кг через день в течение двух недель.

Рис. 9 A): Рост эндотелиального микрососуда из колец аорты: контроль по сравнению с обработкой аскорбатом (5,7 мМ, 4 дня).

Рис. 9 B): График площади сосудов около кольца аорты как функция времени (Микирова и др., 2012).

В экспериментах на животных и клинических исследованиях, где высокие дозы аскорбата демонстрируют эффективность против опухолей, это преимущество может представлять терапевтический синергизм как из-за ингибирования ангиогенеза, так и из-за прямой цитотоксичности или других причин.

Модуляция воспаления

Анализ клинических данных клиники Риордан показывает, что воспаление является проблемой для онкологических больных и что его можно уменьшить во время терапии НПВ (Микирова и др., 2012). С-реактивный белок использовался в качестве маркера воспаления, поскольку сообщения в литературе показывают, что повышенный уровень СРБ коррелирует с плохим прогнозом пациента (St. Sauver, et al., 2009). Более шестидесяти процентов проанализированных онкологических пациентов клиники Риордан имели уровни CRP выше 10 мг / л до терапии IVC.У 76 ± 13% этих субъектов НПВ снизили уровень СРБ. Это улучшение было более распространенным (86 ± 13%) у пациентов с повышенным (более 10 мг / л) CRP. Сравнение индивидуальных значений до и после лечения показано на Фигуре 10А. Поскольку многие из субъектов в этой базе данных были пациентами с раком простаты, мы исследовали уровни простатического специфического антигена (ПСА) до и после терапии. Это показано на рисунке 10B. У большинства пациентов с раком простаты наблюдалось снижение уровня ПСА во время курса терапии НПВ.Это не было верно для других маркеров, как показано на рисунке 10C. У некоторых субъектов были доступны как онкомаркеры, так и данные по СРБ как до, так и после терапии НПВ. В этих случаях наблюдалась сильная корреляция (r2 = 0,62) между изменением онкомаркера и изменением CRP во время терапии IVC. Это согласуется с наблюдениями из литературы, показывающими корреляцию между уровнями CRP и уровнями PSA у пациентов с раком простаты (Lin, et al., 2010).

Рисунок 10 A): Рост эндотелиальных микрососудов из колец аорты: контроль по сравнению с обработкой аскорбатом (5.7 мМ, 4 дня)
A) Изменения CRP

Рисунок 10 B): Рост эндотелиальных микрососудов из колец аорты: контроль по сравнению с обработкой аскорбатом (5,7 мМ, 4 дня)
B) PSA

Рисунок 10 C): Рост эндотелиальных микрососудов из колец аорты: контроль по сравнению с обработкой аскорбатом (5,7 мМ, 4 дня)
C) Маркеры CA

Потенциальный эффект НПВ в уменьшении воспаления также подтверждается данными по цитокинам: сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов IL-1α, IFN-γ, IL-8, IL-2, TNF-α и эотаксина резко снизились после 50 граммов аскорбата, и в случае трех последних перечисленных цитокинов снижение сохранялось на протяжении всего курса терапии НПВ (Mikirova, et al. , 2012).

Модуляция воспаления

Наблюдения за тем, что аскорбат является антиоксидантом и преимущественно накапливается в опухолях (Agus, et al., 1999), вызвали опасения, что добавление аскорбата может поставить под угрозу эффективность химиотерапии (Raloff, 2000). В подтверждение этого Хини и соавторы обнаружили, что опухолевые клетки in vitro и ксенотрансплантаты у мышей были более устойчивы к различным противораковым агентам, когда опухолевые клетки были предварительно обработаны дегидроаскорбиновой кислотой (Heaney, et al., 2008). Однако были подняты вопросы, являются ли экспериментальные условия, использованные в исследовании Хини, клинически или биохимически значимыми, учитывая, среди прочего, что использовалась дегидроаскорбиновая кислота, а не аскорбиновая кислота (Espey, et al., 2009). Следует также отметить, что целью IVC является достижение миллимолярных внутриопухолевых концентраций (по причинам, описанным выше), и, таким образом, накопление аскорбата в опухолях считается преимуществом.

Различные лабораторные исследования показывают, что в высоких концентрациях аскорбат не мешает химиотерапии или облучению и может повышать эффективность в некоторых ситуациях (Fujita, et al., 1982; Okunieff & Suit, 1987; Курбахер и др., 1996; Конус и др., 1996; Фромберг и др., 2011 г .; Шинозаки и др., 2011; Эспей и др., 2011). Это подтверждается метаанализами клинических исследований рака и витаминов; Эти исследования показывают, что добавление антиоксидантов не влияет на токсичность химиотерапевтических режимов (Simone, et al., 2007; Block, et al., 2008).

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Примеры из практики

Ситуация с внутривенной терапией аскорбатом отличается от ситуации с новыми химиотерапевтическими агентами тем, что разрешение FDA не требовалось строго для того, чтобы врачи могли назначать IVC.В результате клинические исследования, как правило, проводились одновременно с лабораторными исследованиями. Два ранних исследования показали, что внутривенная терапия аскорбатом может увеличить время выживания, превышающее ожидания, у онкологических больных (Cameron & Pauling, 1976; Murata, et al. , 1982). Команда клиники Риордан опубликовала несколько тематических исследований (Джексон и др., 1995; Риордан и др., 1998; Риордан и др., 1996) и соавторами (Падаятти и др., 2006; Дриско, и др., 2003). Хотя эти тематические исследования не представляют убедительных доказательств в той же мере, что и хорошо спланированные исследования фазы III, они, тем не менее, представляют интерес для сравнения методологий и мотивации будущих исследований, помимо того, что они имеют огромное значение для людей, которые были их объектами .Здесь кратко излагаются некоторые ключевые тематические исследования:

• Женщина 51 года с почечно-клеточной карциномой (ядерная степень III / IV) и метастазами в легкие отказались от химиотерапии и вместо этого выбрали внутривенное введение аскорбата в начальной дозе 15 граммов. Через две недели ее доза была увеличена до 65 граммов. Она продолжала принимать эту дозу в течение десяти месяцев. Пациент не получал лучевую или химиотерапию. Пациент принимал экстракт белка тимуса, N-ацетилцистеин, ниацинамид, бета-глюкан и экстракт щитовидной железы.Семь из восьми образований в легких разрешились. Пациент прожил четыре года без признаков регресса. Четыре года спустя у пациента обнаружилось новое новообразование (соответствующее мелкоклеточному раку легкого, а не рецидивирующему метастазу карциномы почек), и вскоре он умер (Padayatti, et al., 2006).
• Мужчина 49 лет с опухолью мочевого пузыря (инвазивная папиллярная переходно-клеточная карцинома 3/3 степени) и множественными сателлитными опухолями отказался от химиотерапии и вместо этого предпочел внутривенное введение аскорбата.Он получал 30 граммов два раза в неделю в течение трех месяцев, а затем 30 граммов ежемесячно в течение четырех лет. Добавки для пациентов включали растительный экстракт, хондроитинсульфат, пиколинат хрома, льняное масло, сульфат глюкозамина, альфа-липоевую кислоту, ацидофильные лактобациллы, L. rhamnosus и селен. Через девять лет после начала терапии пациент находится в хорошем состоянии, без признаков рецидива или метастазов (Padayatti, et al., 2006).
• 66-летняя женщина с диффузной стадией III большая B-клеточная лимфома с высокой скоростью митоза и большой левой параспинальной массой (3.5-7 см в поперечном направлении и 11 см краниокаудально) с признаками инвазии в кости согласился на пятинедельный курс лучевой терапии, но отказался от химиотерапии и вместо этого предпочел внутривенное введение аскорбата одновременно с лучевой терапией. Она получала 15 граммов два раза в неделю в течение двух месяцев, один раз в неделю в течение семи месяцев, а затем один раз в два-три месяца в течение одного года. Добавки для пациентов включали коэнзим Q10, магний, бета-каротин, паразит, добавки витаминов B и C, парекс и н-ацетилцистеин.Первоначальное образование осталось пальпируемым после лучевой терапии, и появилась новая опухоль. Терапия витамином С продолжалась. Шесть недель спустя массы не прощупывались. Новое лимфообразование было обнаружено через четыре месяца, но через год у пациента не было никаких клинических признаков лимфомы. Через десять лет после постановки диагноза пациент оставался в норме (Padayatti, et al., 2006).
• 55-летняя женщина с папиллярной аденокарциномой яичника стадии IIIC и исходным CA-125 999 перенесла операцию с последующими шестью курсами химиотерапии (паклитаксел, карбоплатин) в сочетании с пероральным и парентеральным аскорбатом.Инфузия аскорбата начиналась с 15 граммов два раза в неделю и увеличивалась до 60 граммов дважды в неделю. Уровни аскорбата в плазме выше 200 мг / дл были достигнуты во время инфузии. Через шесть недель лечение аскорбатом продолжалось в течение одного года, после чего пациент сократил количество инфузий до одного раза в две недели. Пациентка также принимала витамин E, коэнзим Q10, витамин C, бета-каротин и витамин A. На момент публикации ей было более 40 месяцев с момента постановки диагноза, и она продолжала принимать вливания аскорбата. Все КТ- и ПЭТ-сканирование были отрицательными для выявления заболевания, а уровень CA-125 оставался нормальным (Drisko, et al., 2003).
• 60-летняя женщина с аденокарциномой яичника стадии IIIC и исходным CA-125 81 перенесла операцию с последующими шестью курсами химиотерапии (паклитаксел, карбоплатин) пероральными антиоксидантами. После шести курсов химиотерапии пациенту начали парентеральные инфузии аскорбата. Инфузия аскорбата начиналась с 15 граммов один раз в неделю и увеличивалась до 60 граммов дважды в неделю. Уровни аскорбата в плазме выше 200 мг / дл были достигнуты во время инфузии. Лечение продолжалось до даты публикации.Пациентка получила витамин E, коэнзим Q10, витамин C, бета-каротин и витамин A. Уровень CA-125 нормализовался после одного курса химиотерапии. После первого курса химиотерапии у пациента выявлено остаточное заболевание таза. На этом этапе она выбрала внутривенное введение аскорбата. Тридцать месяцев спустя у пациентки не было признаков рецидива заболевания, и ее уровень CA-125 оставался нормальным.

Обратите внимание, что эти тематические исследования включают различные типы рака, иногда включают использование IVC в сочетании с химиотерапией или облучением и обычно включают использование субъектом других пищевых добавок.

В нескольких других клинических исследованиях изучалось влияние витамина С на качество жизни онкологических больных. В корейском исследовании терапия НПВ значительно улучшила глобальные показатели качества жизни, включая снижение утомляемости, уменьшение тошноты и рвоты и улучшение аппетита (Yeom, et al., 2007). В недавнем немецком исследовании пациентов с раком молочной железы, получающих НПВ вместе со стандартной терапией, сравнивали с пациентами, получающими только стандартную терапию (Vollbracht, et al., 2011). У пациентов, получавших НПВ, снизилась утомляемость, уменьшилась тошнота, улучшился аппетит, уменьшилась депрессия и меньше нарушений сна.Общая оценка интенсивности симптомов во время терапии и послеоперационного ухода была вдвое выше в контрольной группе, чем в группе IVC. Никаких побочных эффектов из-за аскорбата не наблюдалось, а также не сообщалось об изменении статуса опухоли по сравнению с контролем.

Клинические испытания фазы I

. Безопасность внутривенного введения аскорбата рассматривалась в недавно опубликованных клинических исследованиях фазы I (Riordan, et al., 2005; Hoffer, et al., 208; Monti, et al., 2012). Первое исследование фазы I было проведено с участием двадцати четырех пациентов с неизлечимым раком (в основном, рака печени и колоректального рака) (Riordan, et al., 2005). В исследовании использовались дозы до 710 мг / кг / сут. На рисунке 11 показано, как параметры, связанные с функцией почек, менялись в процессе лечения. Эти показатели оставались неизменными или со временем снижались; это важно, поскольку можно было бы ожидать их повышение во время лечения, если бы аскорбат оказывал острое пагубное воздействие на функцию почек. Химический анализ крови не свидетельствует о нарушении функции почек, и один пациент показал стабильное заболевание, продолжая лечение еще 48 недель.Сообщенные побочные эффекты были в основном незначительными (тошнота, отек, сухость во рту или на коже). Сообщалось о двух нежелательных явлениях третьей степени, «возможно связанных» с агентом: камень в почках у пациента с почечным камнем в анамнезе и у пациента, у которого была гипокалиемия. У этих пациентов в начале лечения обычно наблюдался дефицит витамина С, а концентрация аскорбата в плазме не превышала 3,8 мМ.

Рисунок 11: Уровни азота мочевины, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы у пациентов как функция времени от начала терапии (дни).Пределы нормального диапазона обозначены горизонтальными пунктирными линиями, а начало лечения обозначено вертикальной пунктирной линией. Для каждого графика были выбраны данные двадцати пациентов с наибольшим временем лечения (Riordan, et al., 2005).

В исследовании Hoffer и соавторов (Hoffer, et al., 208) двадцать четыре пациента с запущенным раком или гематологическими злокачественными новообразованиями, не поддающимися стандартной терапии, получали внутривенную воронку в дозах от 0,4 г / кг до 1,5 г / кг (эквивалент в диапазоне от 28 до 125 граммов у взрослого весом 70 кг) три раза в неделю. В этом исследовании были получены пиковые концентрации в плазме, превышающие 10 мМ, и о серьезных побочных эффектах не сообщалось. Субъекты, принимавшие более высокие дозы, сохраняли физическое качество жизни, но об объективном противораковом ответе не сообщалось. В исследовании, проведенном Монти и соавторами (Monti, et al., 2012), четырнадцать пациентов получали внутривенную воронку в дополнение к нуклеозидному аналогу гемцитабину и ингибитору тирозинкиназы эрлотинибу. Наблюдаемые побочные эффекты были связаны с химиотерапевтическими агентами, но не с аскорбатом, но не наблюдалось дополнительной эффективности из-за аскорбата.

На данный момент исследования фазы I показывают, что IVC можно безопасно вводить пациентам с неизлечимым раком в высоких дозах (от 10 до 100 граммов и более), но противораковая эффективность, о которой сообщалось в тематических исследованиях, еще не наблюдалась. Конечно, можно ожидать, что пациенты в терминальной стадии, использованные в исследованиях фазы I, будут наиболее трудными для лечения. На этом этапе необходимы исследования фазы II с большей продолжительностью.

Проблемы безопасности, указанные в литературе

Доказательства указывают на то, что пациенты, у которых нет предшествующих признаков или анамнеза почечной недостаточности, вряд ли пострадают от почечной системы в результате внутривенного введения аскорбата (Riordan, et al., 2005). Однако в тех случаях, когда есть уже существующие проблемы с почками, следует соблюдать осторожность. Кроме того, у одного пациента с камнеобразованием в анамнезе образовался камень в почках (Riordan, et al., 2005), у пациента с двусторонней обструкцией уретры и почечной недостаточностью была острая оксалатная нейропатия (Wong, et al., 1994). Таким образом, перед началом внутривенной терапии аскорбатом рекомендуется выполнить полный биохимический анализ крови и общий анализ мочи.

Кэмпбелл и Джек (Campbell & Jack, 1979) сообщили, что один пациент умер из-за массивного некроза опухоли и кровотечения после начальной дозы внутривенного аскорбата. Поэтому рекомендуется начинать лечение с низкой дозы и проводить медленное «капельное» вливание. Фатальный гемолиз может произойти, если у пациента дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Таким образом, рекомендуется оценивать уровни G6PD до начала терапии. Лечение противопоказано в ситуациях, когда повышенное содержание жидкости, натрия или хелатирования может вызвать серьезные проблемы. Эти ситуации включают застойную сердечную недостаточность, отек, асцит, хронический гемодиализ, необычную перегрузку железом и недостаточный объем жидкости или мочеиспускания (Rivers, 1987).

ПРОТОКОЛ RIORDAN IVC

Критерии включения и кандидаты

1. Кандидаты включают тех, кто не прошел стандартные схемы лечения; тем, кто стремится повысить эффективность своей стандартной терапии рака; тем, кто стремится уменьшить тяжесть и канцерогенность побочных эффектов стандартной терапии рака; тем, кто пытается продлить ремиссию с помощью оздоровительных стратегий; те, кто отказывается от стандартного лечения, но желает продолжить первичное альтернативное лечение.
2. Пациент (опекун или юридически признанный попечитель) должен подписать форму согласия на лечение или разрешения на лечение IVC. У пациента не должно быть серьезных психических расстройств, терминальной стадии ХСН или других неконтролируемых сопутствующих заболеваний.
3. Получить исходный уровень и лабораторию скрининга:
   1. Химический профиль сыворотки с электролитами
   2. Общий анализ крови с дифференциалом
   3. Эритроцит G6PD (должен быть в норме)
   4. Общий анализ мочи
4. Чтобы правильно оценить реакцию пациента на терапию НПВ, получите полную информацию из истории болезни пациента до начала терапии НПВ:
   1. Тип и стадия опухоли, включая оперативные отчеты, отчеты о патологии, отчеты о специальных процедурах и другую информацию о стадиях.(Повторное определение стадии может потребоваться, если с момента постановки диагноза произошел рецидив и прогрессирование симптомов. )
   2. Соответствующие опухолевые маркеры, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ПЭТ-сканирование, сканирование костей и рентгеновские снимки.
   3. Предыдущее лечение рака, реакция пациента на каждый вид лечения, включая побочные эффекты.
   4. Функциональный статус пациента по шкале ECOG Performance Score.
   5. Масса пациента.

Меры предосторожности и побочные эффекты

По опыту клиники Риордан, проводившей более 40 000 процедур внутривенной катетеризации на месте, побочные эффекты высоких доз внутривенной ванны редки.Однако следует учитывать меры предосторожности и возможные побочные эффекты.

1. Обнаружена опасность того, что диабетики, получающие инсулин, неправильно интерпретируют свой глюкометр. Важно обратить внимание медицинских работников, использующих этот протокол для лечения рака у пациентов, которые также страдают диабетом: высокие дозы витамина C (IVC) внутривенно на уровне 15 граммов и выше вызовут ложно-положительный результат на полосках с глюкозой крови из пальца. (электрохимический метод) на различных глюкометрах (Jackson & Hunninghake, 2006).В зависимости от дозы ложноположительные показания глюкозы и иногда «положительные кетоновые» показания могут сохраняться в течение восьми часов после инфузии. Кровь, взятая из вены и проведенная в лаборатории с использованием метода глюкозы сыворотки гексокиназы, не подвергается воздействию! Электрохимическая полоска не может отличить аскорбиновую кислоту от глюкозы на высоких уровнях. Пероральный витамин С не имеет такого эффекта. Пожалуйста, предупредите всех пациентов с диабетом об этом потенциальном осложнении! У диабетиков, желающих узнать уровень сахара в крови, должна быть взята кровь из вены и проведена в лаборатории с использованием метода определения глюкозы гексокиназой.
2. Сообщалось о некрозе опухоли или синдроме лизиса опухоли у одного пациента после IVC высокой дозы (Campbell & Jack, 1979). По этой причине протокол всегда начинается с небольшой дозы в 15 граммов.
3. Об острой оксалатной нефропатии (камни в почках) сообщалось у одного пациента с почечной недостаточностью, который получил 60 г НПВ. Адекватная функция почек, гидратация и способность к мочеиспусканию должны быть задокументированы до начала терапии высокими дозами НПВ. Однако, по нашему опыту, частота образования камней из оксалата кальция во время или после НПВ незначительна (Riordan, et al., 2005).
4. Сообщалось о гемолизе у пациентов с дефицитом G6PD при введении высоких доз IVC (Campbell, et al., 1975). Перед началом IVC следует оценить уровень G6PD. (В клинике Риордан показания G6PD выявили пять случаев аномально низких уровней. Последующая НПВ при 25 граммах или менее не показала гемолиза или побочных эффектов.)
5. Раздражение места внутривенного введения может возникнуть в месте инфузии при введении в вену, а не порт. Это может быть вызвано скоростью инфузии, превышающей 1.0 грамм / минуту. Протокол предлагает добавить магний, чтобы уменьшить вероятность раздражения и спазма вен.
6. Из-за хелатирующего эффекта НПВ некоторые пациенты могут жаловаться на дрожь из-за низкого содержания кальция или магния. Обычно это решает добавление к раствору IVC дополнительных 1,0 мл MgCl. В тяжелых случаях его можно лечить внутривенным введением 10 мл глюконата кальция, 1,0 мл в минуту.
7. Прием пищи перед инфузией НПВ рекомендуется для снижения колебаний уровня сахара в крови.
8. Учитывая количество жидкости, используемой в качестве носителя для НПВ, любое состояние, на которое может отрицательно повлиять перегрузка жидкостью или натрием (аскорбат для внутривенного введения забуферен гидроксидом и бикарбонатом натрия) является относительным противопоказанием; то есть застойная сердечная недостаточность, асцит, отек и т. д.
9. Поступали сообщения о перегрузке железом при терапии витамином С. Мы пролечили одного пациента с гемохроматозом с помощью высоких доз НПВ без побочных эффектов или значительных изменений в статусе железа.
10. Как и любой I.V. настой, возможна инфильтрация на месте. Обычно это не проблема с портами. Наш медперсонал установил, что использование игл Butterfly №23 с неглубоким введением очень надежно при редких инфильтрациях (в зависимости от состояния вен пациента!).
11. IVC следует вводить только медленным внутривенным вливанием со скоростью 0,5 грамма в минуту. (Нормы до 1,0 грамма в минуту обычно терпимы, но необходимо тщательное наблюдение. У пациентов может развиться тошнота, дрожь и озноб.)
12. Его нельзя вводить внутривенно, поскольку осмолярность при высоких дозах может вызвать склерозирование периферических вен, и его нельзя вводить внутримышечно или подкожно. В прилагаемой таблице перечислены рассчитанные осмоляльности различных объемов жидкости. Наш опыт показал, что осмоляльность менее 1200 мОсм / кг ч3O переносится большинством пациентов. Низкая скорость инфузии (0,5 грамма НПВ в минуту) также снижает тонус, хотя для достижения более высоких уровней насыщения после НПВ можно использовать до 1,0 грамма в минуту.(При этой дозе рекомендуется проводить измерения осмоляльности сыворотки до и после).
13. В настоящее время мы используем раствор аскорбата натрия, MEGA-C-PLUS®, 500 мг / мл, диапазон pH 5,5-7,0 от Merit Pharmaceuticals, Лос-Анджелес, Калифорния, .

Таблица 1: Рекомендуемое разбавление и осмолярность

Таблица 2: Объем обработки аскорбиновой кислоты

Администрация ИВК

Приняв все меры предосторожности, перечисленные выше, и получив информированное согласие пациента, лечащий врач начинает серию из трех последовательных инфузий НПВ в дозах 15, 25 и 50 г с последующими уровнями витамина С в плазме после НПВ для определения окислительная нагрузка для этого пациента, так что последующие НПВ могут быть оптимально дозированы.

За тремя начальными инфузиями следят по уровням витамина С в плазме после инфузии IVC. Как отмечалось выше (Scientific Rational), исследования и опыт показали, что терапевтическая цель достижения максимальной концентрации в плазме ~ 20 мМ (350-400 мг / дл) является наиболее эффективной. (Повышенной токсичности для уровней витамина C в плазме после IVC до 780 мг / дл не наблюдалось.) Показано, что первый уровень в плазме после IVC после 15-граммовой IVC является клинически поучительным: уровни ниже 100 мг / дл коррелируют с более высокими уровни существующего окислительного стресса, предположительно из-за более высокой опухолевой нагрузки, химического / радиационного повреждения, скрытой инфекции или другого окислительного воздействия, такого как курение.

После первых трех НПВ пациенту можно назначить продолжение приема 25 или 50 граммов НПВ (по усмотрению врача) два раза в неделю до тех пор, пока результаты уровня в плазме после НПВ не будут доступны из лаборатории. Если начальный уровень витамина C в 50 граммов после IVC не достиг терапевтического диапазона 350-400 мг / дл, необходимо получить еще один уровень витамина C после IVC после следующей запланированной 50-граммовой IVC. Если терапевтический диапазон достигнут, пациенту продолжают курс НПВ по 50 грамм два раза в неделю с ежемесячными определениями после НПВ для обеспечения постоянной эффективности.Если терапевтический диапазон все еще не достигнут, дозу витамина C увеличивают до 75 граммов витамина C на одну инфузию для четырех инфузий, после чего получают последующий уровень в плазме после IVC. Если пациент остается в субтерапевтическом диапазоне, дозировка IVC увеличивается до уровня 100 граммов.

Если после четырех инфузий дозировка после IVC остается субтерапевтической, у пациента может быть скрытая инфекция, он может тайно курить или может иметь прогрессирование опухоли. Пока рассматриваются эти возможности, врач может увеличить частоту 100-граммовой НПВ до трех раз в неделю.Более высокие дозы инфузии, превышающие 100 граммов, не рекомендуются без проверки осмоляльности сыворотки до и после инфузий, чтобы правильно отрегулировать скорость инфузии для поддержания диапазона осмоляльности, близкого к физиологическому.

Если более высокие дозы не переносятся или наблюдается прогрессирование опухоли, несмотря на достижение терапевтического диапазона, более низкие дозы все же могут увеличить биологические преимущества НПВ, включая усиление иммунного ответа, уменьшение боли, повышение аппетита и улучшение самочувствия. -существование.

Очень маленькие пациенты, например дети, и очень большие пациенты с ожирением нуждаются в особой дозировке. Маленькие пациенты <110 фунтов. с небольшой опухолью и без инфекции может потребоваться инфузия витамина С 25 г 2 раза в неделю для поддержания терапевтического диапазона. Крупные пациенты> 220 фунтов. или пациентам с большой опухолевой массой или инфекцией более вероятно потребуется инфузия 100 г НПВ 3 раза в неделю. Уровни в плазме после IVC служат отличным клиническим ориентиром для этой специальной дозировки.

По нашему опыту, большинству онкологических больных требуется инфузия 50 г НПВ 2-3 раза в неделю для поддержания терапевтического уровня НПВ в плазме.Все пациенты, достигающие терапевтического диапазона, должны по-прежнему контролироваться ежемесячно с уровнями в плазме после IVC, чтобы гарантировать, что эти уровни поддерживаются в течение длительного времени. Мы советуем пациентам принимать внутрь не менее 4 граммов витамина C в день, особенно в дни, когда инфузии не проводятся, чтобы предотвратить возможный «обратный эффект» витамина C. В индивидуальном порядке также рекомендуется пероральный прием альфа-липоевой кислоты.

ВЫВОДЫ

Витамин C можно безопасно вводить путем внутривенной инфузии в максимальных дозах не более ста граммов при соблюдении мер предосторожности, изложенных в этом отчете.В этих дозах пиковая концентрация аскорбата в плазме может превышать 20 мМ.

Есть несколько потенциальных преимуществ, которые дает IVC больным раком, что делает его идеальным выбором для дополнительной помощи:

• Больные раком часто испытывают недостаток витамина С, и НПВ является эффективным средством восстановления запасов в тканях.
Было показано, что
• IVC улучшает качество жизни онкологических больных по целому ряду показателей.
• IVC уменьшает воспаление (измеряется уровнем c-реактивного белка) и снижает выработку провоспалительных цитокинов.
• t высокие концентрации, аскорбат предпочтительно токсичен для опухолевых клеток и является ингибитором ангиогенеза.

ССЫЛКИ

1. Agus, D., Vera, J. & Golde, D., 1999. Окисление стромальных клеток: механизм, с помощью которого опухоли получают витамин C. Cancer Res., Volume 59, pp. 4555-8.
2. Ашино, Х. и др., 2003. Новая функция аскорбиновой кислоты как ангиостатического фактора. Ангиогенез, том 6, стр. 259-69.
3. Belin, S. et al., 2009. Антипролиферативный эффект аскорбиновой кислоты связан с ингибированием генов, необходимых для развития клеточного цикла. PLoS ONE, том 4, стр. e4409.
4. Benade, L., Howard, T. и Burk, D., 1969. Синергетическое уничтожение клеток асцитной карциномы Эрлиха аскорбатом и 3-амино-1,2,4-триазолом. Онкология, Том 23, стр. 33-43.
5. Berlin, S. et al., 2009. Антипролиферативный эффект аскорбиновой кислоты связан с ингибированием генов, необходимых для развития клеточного цикла. PLoS ONE, том 4, стр.E44-0.
6. Block, K. et al., 2008. Влияние добавок антиоксидантов на химиотерапевтическую токсичность: систематический обзор данных рандомизированных контролируемых исследований. Int J Cancer, том 123, стр. 1227-39.
7. Кэмерон, Э. и Полинг, Л., 1976. Дополнительный аскорбат в поддерживающем лечении рака: увеличение времени выживания при терминальном раке человека. PNAS USA, том 73, стр. 3685-9.
8. Кэмерон, Э., Полинг, Л. и Лейбовиц, Б., 1979. Аскорбиновая кислота и рак, обзор.Cancer Res, Volume 39, pp. 663-81.
9. Кэмпбелл А. и Джек Т., 1979. Острые реакции на терапию мегааскорбиновой кислотой при злокачественных новообразованиях. Scott Med J, том 24, стр. 151.
10. Кэмпбелл, Г., Стейнберг, М. и Бауэр, Дж., 1975. Письмо: индуцированный аскорбиновой кислотой гемолиз при дефиците G-6-PD. Ann Intern Med, Volume 82, p. 810.
11. Casciari, J., Riordan, H., Miranda-Massari, J. & Gonzalez, M., 2005. Влияние высоких доз аскорбата на рост опухоли L-10 у морских свинок.PRHSJ, Том 24, стр. 145-50.
12. Casciari, J., Riordan, N. S. T. M. X., Jackson, J. & Riordan, H., 2001. Цитотоксичность аскорбата, липоевой кислоты и других антиоксидантов в опухолях полого волокна in vitro. Br. J. Cancer, том 84, стр. 1544-50.
13. Chen, Q. et al., 2008. Фармакологические дозы аскорбата действуют как прооксидант и уменьшают рост агрессивных ксенотрансплантатов опухоли у мышей. PNAS USA, том 105, стр. 11105-9.
14. Chen, Q. et al., 2005. Фармакологические концентрации аскорбиновой кислоты избирательно убивают раковые клетки: действие в качестве пролекарства для доставки перекиси водорода в ткани.PNAS USA, том 205, стр. 13604-13609.
15. Creagan, E. et al., 1979. Неспособность терапии высокими дозами витамина C (аскорбиновой кислоты) принести пользу пациентам с распространенным раком: контролируемое испытание. NEJM, том 301, стр. 687-690.
16. Дриско, Дж., Чепмен, Дж. И Хантер, В., 2003. Использование антиоксидантов с химиотерапией первой линии в двух случаях рака яичников. Am J Coll Nutr, том 22, стр. 118-23.
17. Du, J. et al., 2010. Механизмы цитотоксичности, вызванной аскорбатом, при раке поджелудочной железы.Clin Cancer Res, том 16, стр. 509-20.
18. Espey, M. et al., 2011. Фармакологический аскорбат действует синергично с гемцитабином на доклинических моделях рака поджелудочной железы. Free Radic Biol Med, том 50, стр. 1610-19.
19. Espey, M., Chen, Q. & Levine, M., 2009. Комментарий re: витамин C противодействует цитотоксическим эффектам химиотерапии. Исследования рака, том 69, стр. 8830.
20. Фрей, Б. и Лоусон, С., 2008. Витамин С и рак снова. PNAC USA, том 105, стр. 11037-8.
21. Fromberg, A. et al., 2011. Аскорбат оказывает антипролиферативное действие за счет ингибирования клеточного цикла и сенсибилизирует опухолевые клетки к цитостатическим препаратам. Cancer Chemother Pharmacol, Volume 67, pp. 1157-66.
22. Fujita, K. et al., 1982. Снижение токсичности адриамицина с помощью аскорбата у мышей и морских свинок. Cancer Res, Volume 309-16, p. 42.
23. Geeraert, L. , 2012. Консорциум CAM-Cancer. Внутривенное введение высоких доз витамина С. [Онлайн]
24. Доступно по адресу: http: // www.cam-race.ort / CAM-Summaries / Other-CAM / Внутривенные высокие дозы витамина C.
25. Гинтер, Э., Бобек, П. и Варгова, Д., 1979. Уровни в тканях и оптимальная дозировка витамина С у морских свинок. Nutr Metab, Том 27, стр. 217-26.
26. Gonzalez, M. et al., 2002. Ингибирование пролиферации клеток карциномы рака груди человека аскорбатом и медью .. PRHSJ, Volume 21, pp. 21-3.
    Heaney, M. et al., 2008. Витамин C противодействует цитотоксическим эффектам противоопухолевых препаратов. Cancer Res., Том 68, стр. 8031-8.
27. Хенсон Д., Блок Г. и Левин М., 1991. Аскорбиновая кислота: биологические функции и связь с раком. JNCI, том 83, стр. 547-50.
28. Hoffer, L. et al., 208. Фаза I клинических испытаний i.v. аскорбиновая кислота при запущенных злокачественных новообразованиях. Энн Онкол, том 1969-74, стр. 19.
29. Hoffman, F., 1985. Потребность в микроэлементах больных раком. Cancer, 55 (Supl. 1), pp. 145-50.
30. Hornig, D., 1975. Распределение метаболитов и аналогов аскорбиновой кислоты у человека и животных.Ann NY Acad Sci, том 258, стр. 103-18.
31. Джексон, Дж. И Ханнингейк, Р., 2006. Ложноположительные показания глюкозы в крови после внутривенного введения высоких доз витамина С. J Ortho Med, Volume 21, pp. 188-90.
32. Джексон, Дж., Риордан, Х., Ханнингхаук, Р. и Риордан, Н., 1995. Внутривенное введение высоких доз витамина С и долгосрочное выживание пациента с раком головы и поджелудочной железы. J Ortho Med, том 10, стр. 87-8.
33. Keith, M. & Pelletier, O., 1974. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и ​​отдельных органах морских свинок в ответ на увеличение потребления аскорбиновой кислоты.Am J Clin Nutr, том 27, стр. 368-72.
34. Kuether, C., Telford, I. & Roe, J., 1988. Связь уровня аскорбиновой кислоты в крови с концентрацией этого витамина в тканях и гистология резцов морских свинок. J Nutrition, том 28, стр. 347-58.
35. Kurbacher, C. et al., 1996. Аскорбиновая кислота (витамин С) улучшает противоопухолевую активность доксорубицина, цисплатина и паклитаксела в клетках карциномы молочной железы человека in vitro. «Cancer Lett», том 103, стр.183-9.
36. Levine, M. et al., 1996. Фармакокинетика витамина C у здоровых добровольцев: данные о рекомендуемой диете. PNAS USA, том 93, стр. 3704-9.
37. Lin, A., Chen, K., Chung, H. & Chang, S., 2010. Значение c-реактивного белка в плазме у пациентов с повышенными уровнями сывороточного простат-специфического антигена. Урология, Том 21, стр. 88-92.
38. Mayland, C., Bennett, M. & Allan, K., 2005. Дефицит витамина C у онкологических больных. Паллиат Мед, том 19, стр.17-20.
39. McCormick, W., 1959. Рак: коллагеновая болезнь, вторичная по отношению к недостаточности питания. Arch. Pediatr., Volume 76, pp. 166-171.
40. Микирова Н., Кашари Дж. И Риордан Н., 2012. Ингибирование ангиогенеза кольцами аорты в кольцах аорты ex vivo и подкожными пробками матригеля in vivo. J. Angiogenesis Res, Volume 2, pp. 2-6.
41. Микирова, Н., Кашари, Дж., Тейлор, П. и Роджерс, А., 2012. Влияние высоких доз внутривенного витамина С на воспаление у онкологических больных.J Trans Med, том 10, стр. 189-99.
42. Микирова Н., Ишим Т. и Риордан Н., 2008. Антиангиогенный эффект высоких доз аскорбиновой кислоты .. J Transl Med, Том 6, с. 50.
43. Микирова Н., Роджерс А., Кашари Дж. И Тейлор П., 2012. Влияние высоких доз внутривенной аскорбиновой кислоты на уровень воспаления у пациентов с ревматоидным артритом. Mod Res Inflamm, Том 1, стр. 26-32.
44. Moertel, C. et al., 1985. Высокие дозы витамина С по сравнению с плацебо при лечении пациентов с запущенным раком, у которых не было предварительной химиотерапии: рандомизированное двойное слепое сравнение.. NEJM, том 312, стр. 137-41.
45. Monti, D. et al., 2012. Оценка фазы I внутривенного введения аскорбиновой кислоты в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. PLoS One, том 7, стр. e29794.
46. Мурата А., Моришиге Ф. и Ямагути Х., 1982. Увеличение продолжительности жизни больных раком в последней стадии путем введения больших доз аскорбата. Int J Vitam Res Suppl, том 23, стр. 103-13.
47. Окуниефф, П. и Сьют, Х., 1987. Токсичность, модификация радиационной чувствительности и комбинированные лекарственные эффекты аскорбиновой кислоты с мизонидазолом in vivo на мышиную фибосаркому FSaII. JNCI, том 79, стр. 377-81.
48. Padayatti, S. et al., 2006. Внутривенное введение витамина С в качестве лечения рака: три случая. CMAJ, том 174, стр. 937-42.
49. Padayatty, S. & Levine, M., 2000. Переоценка аскорбата в лечении рака: новые доказательства, непредвзятость и интуиция. J Am Coll Nutr., Том 19, стр. 423-5.
50. Падаятты, с.et al., 2010. Витамин C: внутривенное употребление практикующими врачами альтернативной медицины и побочные эффекты. PLoS ONE, том 5, стр. 11414.
51. Padayatty, S. et al., 2004. Фармакокинетика витамина C: значение для перорального и внутривенного применения. Аня. Междунар. Med., Volume 140, pp. 533-37.
52. Page, E. et al., 2007. Стабилизация гипоксического фактора-1 (альфа) в негипоксических условиях: роль окисления и истощения внутриклеточного аскорбата. Mol Biol Cell, том 19, стр.86-94.
53. Pollard, H., Levine, M., Eidelman, O. & Pollard, M., 2010. Фармакологическая аскорбиновая кислота подавляет рост сингенной опухоли и метастазы при гормонорезистентном раке простаты. В VIvo, том 2012, стр. 249-55.
54. Ралофф, Дж., 2000. Антиоксиданты могут способствовать развитию рака. Новости науки, том 157, стр. 5.
55. Riordan, H. et al., 2005. Пилотное клиническое исследование непрерывного внутривенного введения аскорбата у больных раком в последней стадии. PR Health Sci J, том 24, стр. 269-76.
56. Riordan, H. et al., 2003. Внутривенная аскорбиновая кислота: протокол ее применения и использования. PR Health Sci. J., Том 22, стр. 225-32.
57. Риордан, Х. , Джексон, Дж., Риордан, Н. и Шульц, М., 1998. Внутривенное введение высоких доз витамина С при лечении пациента с почечно-клеточной карциномой почки. J Ortho Med, том 13, стр. 72-3.
58. Риордан, Н., Дж. А., Дж. И Риордан, Х., 1996. Внутривенное введение витамина С больному раком в терминальной стадии. J Ortho Med, том 11, стр. 80-2.
59. Riordan, N., Roirdan, H. & Meng, X., 1995. Внутривенный аскорбат как цитотоксический химиотерапевтический агент опухоли. Med Hypotheses, том 44, стр. 207-13.
60. Риверс, Дж., 1987. Безопасность приема внутрь высокого уровня витамина С. В: Третья конференция по аскорбиновой кислоте. Ann NY Acad Sci, том 489, стр. 95-102.
61. Shinozaki, K. et al., 2011. Аскорбиновая кислота усиливает радиационно-индуцированный апоптоз в клеточной линии лейкемии человека HL60. J Ratiat Res, Volume 52, pp. 229-37.
62. Симона, К., Simone, N. S. V. и CB, S., 2007. Антиоксиданты и другие питательные вещества не влияют на химиотерапию или лучевую терапию и могут увеличить выживаемость, часть 1. Atlern Ther Health Med, том 13, стр. 22-8.
63. St. Sauver, J. et al., 2009. Связь между c-реактивным белком и исходами доброкачественной прозаической гиперплазии нижних мочевыводящих путей в популяционной когорте. Am J Epidemiol, том 169, стр. 1281-90.
64. Taper, H., Keyeux, A. & Roberfroid, M., 1996. Усиление лучевой терапии нетоксичной предварительной обработкой комбинированными витаминами C и K3 у мышей, несущих солидную трансплантируемую опухоль.Anticancer Res, Volume 16, pp. 499-503.
65. Verrax, J. et al., 2004. Аскорбат усиливает цитотоксичность менадиона, приводя к окислительному стрессу, который убивает раковые клетки за счет неапоптотической формы клеточной смерти, не зависящей от капсазы-3. Апоптоз, Том 9, стр. 223-33.
66. Verrax, J. & Calderon, P., 2009. Фармакологические концентрации аскорбата достигаются парентеральным введением и проявляют противоопухолевый эффект. Free Radic Biol Med, том 47, стр. 32-40.
67. Vollbracht, C.et al., 2011. Внутривенное введение витамина С улучшает качество жизни пациентов с грудным молоком во время химиолучевой терапии и послеоперационного ухода: результаты ретроспективного многоцентрового эпидемиологического когортного исследования в Германии. In Vivo, том 82, стр. 983-90.
68. Вонг, К. и др., 1994. Острая оксалатная нефропатия после массивной внутривенной дозы витамина С. Aust ZN J Med, Volume 24, pp. 410-1.
69. Йом, К., Юнг, Г. и Сонг, К., 2007. Изменения качества жизни, связанного со здоровьем пациентов с неизлечимым раком, после приема высоких доз витамина С.Korean Med Sci, том 22, стр. 7-11.
70. Yeom, C. et al., 2009. Введение аскорбиновой кислоты в высоких дозах подавляет рост опухоли у мышей BALB / C, которым имплантированы раковые клетки саркомы 180, посредством ограничения ангиогенеза. J Transl Med, том 7, стр. 70.

Riordan Clinic — некоммерческая организация 501 (c) (3), занимающаяся санитарным просвещением и исследованиями. Для получения дополнительной информации о внутривенной терапии витамином C (IVC) звоните по телефону 1-316-682-3100.

Патенты IVC:

• 5639787 — Лечебный метод лечения рака
• 6284786 — Лечение рака липоевой кислотой в сочетании с аскорбиновой кислотой
• 6448287 — Лечение рака липоевой кислотой в сочетании с аскорбиновой кислотой

© Клиника Риордан • Все права защищены

Использование аскорбиновой кислоты у пациентов с COVID 19 — Просмотр полного текста

Sars-COV-2 распространился по всему миру через два месяца после его открытия в Китае.Вспышки зарегистрированы более чем в 50 странах, более 118 223 подтвержденных случая и 4291 смертельный исход во всем мире. В Италии сценарий постепенно ухудшается: на 03.10.2020 зарегистрировано 8514 подтвержденных случаев заболевания и 631 смертельный исход.

Наряду с распространением этого нового вируса увеличилось количество пневмоний, идентифицированных с помощью термина пневмония, инфицированная новым коронавирусом (2019-nCoV) (NCIP), которые характеризуются лихорадкой, астенией, сухим кашлем, лимфопенией и т. Д. пролонгированное протромбиновое время, повышенная лактатдегидрогеназа и томографические изображения, указывающие на интерстициальную пневмонию (матовое стекло и пятнистые тени).

Недавние исследования показали эффективность приема витамина С и тиамина у пациентов, госпитализированных с сепсисом в палатах интенсивной терапии, с точки зрения снижения смертности. Использование витамина С внутривенно связано с экспериментальными доказательствами его противовоспалительных и антиоксидантных свойств. Витамин С вызывает большее распространение естественных убийц, не влияя на их функциональность. Более того, витамин С снижает производство ROS (активных форм кислорода), которые способствуют активации воспаления и, в частности, NLRP3, который влияет на созревание и секрецию цитокинов, таких как IL1beta и IL-18, которые участвуют в воспалительный системный синдром, характерный для сепсиса.Витамин C блокирует экспрессию ICAM-1 и активацию NFKappaB, которые участвуют в воспалительных, неопластических и апоптотических процессах, путем ингибирования TNFalfa.

По этой причине использование витамина С может быть эффективным с точки зрения смертности и вторичных исходов в когорте пациентов с пневмонией, вызванной covid-19.

Ввиду чрезвычайной ситуации SARS-VOC-2 и невозможности проведения рандомизированного контролируемого исследования, они намерены провести протокол вмешательства (введение 10 граммов витамина C внутривенно в дополнение к традиционной терапии) с участием когорты госпитализированных пациентов с пневмонией covid-19.

Методы:

Неконтролируемое продольное исследование будет проведено в больнице национального значения Arnas Civico-di Cristina-Benfratelli в Палермо. В это исследование будут включены все пациенты, последовательно госпитализированные с положительным мазком на SARS-CoV-2 и интерстициальной пневмонией или с интерстициальной пневмонией с указанием интубации. При поступлении будут собраны данные: личная и анамнестическая информация, клинические и лабораторные данные, такие как пол, возраст, этническая принадлежность, сопутствующие заболевания, лекарственные препараты, азот мочевины крови, креатинин, электролиты, количество клеток крови, клиренс лактатов, ПЦР, ПКТ. , Оценка SOFA, функция печени, коагуляция, анализ газов крови, систолическое и диастолическое артериальное давление, Sp02, гликемия, индекс массы тела (ИМТ).Продолжительность пребывания в больнице будет записана. После письменного информированного согласия будет введено 10 граммов витамина С в 250 мл физиологического раствора для инфузии со скоростью 60 капель в минуту. Внутрибольничная летальность, снижение уровней ПЦР> 50% по сравнению с уровнями ПЦР при поступлении в течение 72 часов после введения, клиренс лактата, продолжительность пребывания в больнице, разрешение симптомов, продолжительность положительного мазка (дни). Будет проанализировано разрешение КТ. Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 14.1. College Station, TX: StataCorp LP) использовался для управления базами данных и анализа.

5 причин не проходить курс лечения капельницей с витаминами в венозной ванне — B BAR®

ССЫЛКИ

Auer BL, D Auer и AL Rodgers. Относительная гипероксалурия, кристаллурия и гематурия после приема мегадоз витамина С. Европейский журнал клинических исследований. 1998; 28 (9): 695-700. Epub 1998/10/10.

Brown WJ, NRM Buist, HTC Gipson, RK Huston и NG Kennaway. Отравление бензиловым спиртом: причина метаболического ацидоза и смерти новорожденных.Ланцет (в печати).

Кэмпбелл Г. Д., младший, М. Х. Стейнберг и Дж. Д. Бауэр. Письмо: Гемолиз, вызванный аскорбиновой кислотой, при дефиците G-6-PD. Анналы внутренней медицины. 1975; 82 (6): 810. Epub 1975/06/11.

Карр, А.С. и Дж. Кук. Внутривенное введение витамина С для лечения рака — выявление текущих пробелов в наших знаниях. Front Physiol. 2018; 9: 1182. DOI: 10.3389 / fphys.2018.01182

Chambial, S, S. Dwivedi, KK Shukla, PJ John и P. Sharma. Витамин С в профилактике и лечении болезней: обзор.Индийский J Clin Biochem. 2013; 28 (4): 314-328.

Chen Q, MG Espey, MC Krishna, JB Mitchell, CP Corpe, GR Buettner, et al. Фармакологические концентрации аскорбиновой кислоты избирательно убивают раковые клетки: действие в качестве пролекарства для доставки перекиси водорода в ткани. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2005; 102 (38): 13604-9. Epub 2005/09/15.

Curhan, GC, WC Willett, FE Speizer и MJ Stampfer. Потребление витаминов B6 и C и риск образования камней в почках у женщин.J Am Soc Nephrol. 1999; 10 (4): 840-845.

Ферраро, PM, GC Curhan, G Gambaro и EN Taylor. Общее, диетическое и дополнительное потребление витамина С и риск возникновения камней в почках. AJKD. 2016; 67 (3): 400-407. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2015.09.005

Gershanik JJ, B Beecher, W George, A Sole, M Leither и C.Kapadious. Синдром одышки: отравление бензиловым спиртом. Clin Res 1981; 29: 895a.

Грубер, CM. Фармакология бензилового спирта и его сложных эфиров. Дж. Лаборатория Клин Мед 1923; 9:15.

Хоффер Л.Дж., Левин М., Ассулин С., Мельничук Д., Падаятти С.Ж., Росадюк К. и др.Фаза I клинических испытаний в.в. аскорбиновая кислота при запущенных злокачественных новообразованиях. Анналы онкологии: официальный журнал Европейского общества медицинской онкологии / ESMO. 2008; 19 (11): 1969-74. Epub 2008/06/12.

Kimura ET, TD Darby, RA Krause и HD Brondyk. Исследования парентеральной токсичности бензилового спирта. Toxicol Appl Pharmacol 1971; 18: 60.

Лившиц, З., Хоффман Р.С., Хаймс К.Б. и Нельсон Л.С. Если витамины могут убить: массивный гемолиз после введения натуропатических витаминов. J Med Toxicol.2011; 7: 224-226. DOI: 10.1007 / s13181-011-0140-z

Macht, DI. Фармакологическое и терапевтическое исследование некоторых бензиловых эфиров. J Pharmacol. 1918; II: 419-46.

Машур С., Дж. Ф. Тернер, младший и Р. Меррелл. Острая почечная недостаточность, оксалоз и добавление витамина С: описание случая и обзор литературы. Грудь. 2000; 118 (2): 561-3. Epub 2000/08/11.

Padayatty SJ, H Sun, Y Wang, HD Riordan, SM Hewitt, A. Katz, et al. Фармакокинетика витамина С: значение для перорального и внутривенного применения.Анналы внутренней медицины. 2004; 140 (7): 533-7. Epub 2004/04/08.