Препараты амоксициллина: как сделать правильный выбор? | #04/15
В современных условиях прогрессивного развития антибиотикорезистентности выбор эффективных препаратов и схем антибактериальной терапии затруднен. В связи с этим чрезвычайно важно определение неких предикторов эффективности противомикробного действия, которые позволили бы увеличить шансы на адекватный ответ при назначении антимикробного препарата. Основной целью исследований последних лет было выявление взаимосвязи величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков в отношении возбудителя инфекции и фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата. На сегодняшний день очевидно, что существуют определенные фармакокинетические параметры, оценка которых позволяет достоверно предсказывать бактериологическую эффективность (эрадикацию возбудителя более чем в 80% случаев). Так, для бета-лактамов и макролидов (кроме азитромицина) известно, что концентрация антибиотика в очаге инфекции должна превышать его МПК в отношении возбудителя в течение более 40% времени от интервала между введениями препарата (T > МПК).
Достоверность прогностической значимости предлагаемых параметров подтверждена в многочисленных экспериментах in vivo и при клинических наблюдениях [2].
Данный подход применим ко всем антибиотикам, в том числе и новым, поскольку на его основе можно на ранних этапах доклинического и клинического изучения оптимизировать режим лечения, снизить опасность развития нежелательных лекарственных реакций, предупредить формирование резистентности. Таким образом, выбор антибиотика, максимизация режимов и схем его применения в клинике включает ряд этапов: оценку спектра действия и антимикробной активности; определение основных параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), выбор наиболее эффективного антибиотика из ряда оцениваемых; рекомендация оптимальных режимов лечения.
Одним из наиболее широко используемых антибактериальных препаратов остается амоксициллин, который обладает существенными фармакокинетическими преимуществами по сравнению с рядом других пенициллинов. Так, биодоступность амоксициллина достигает 70–80% (до 95% — в форме Cолютаб), тогда как для феноксиметилпенициллина этот важнейший фармакокинетический показатель составляет 50%, а для ампициллина — всего 40%. Степень связывания с белками плазмы для амоксициллина, наоборот, минимальная и составляет 17% (феноксиметилпенициллин — 80%, ампициллин — 22%). Высокая биодоступность и низкая степень связывания с белками плазмы обеспечивают высокую концентрацию амоксициллина в тканях при пероральном приеме, что позволяет достичь эрадикации возбудителя и в то же время избежать развития нежелательных явлений. Важным преимуществом амоксициллина является независимость всасывания из желудочно-кишечного тракта от приема пищи, в отличие от феноксиметилпенициллина и ампициллина, биодоступность которых существенно снижается при одновременном приеме с пищей.
На фармацевтическом рынке амоксициллин представлен как препаратом в оригинальной лекарственной форме Флемоксин Солютаб, так и генерическими препаратами. Учитывая приведенные выше данные о влиянии фармакокинетики на конечный антибактериальный эффект препарата, чрезвычайно интересным представляется сравнение фармакокинетических параметров препарата в оригинальной лекарственной форме и генерических аналогов.
Важно понимать, что оценка фармакокинетических свойств изучаемых антибиотиков может быть произведена как в клинических исследованиях, так и в целом ряде ситуаций, при проведении теста растворения и сопоставимости кинетики растворения. В соответствии с современными рекомендациями регуляторных органов, кинетика растворения изучается при различных условиях рН (обычно при рН 1,2; 4,5; 6,8).
Если действующее вещество является хорошо растворимым, лекарственная форма быстро растворяется при физиологических значениях рН, а вспомогательные вещества не влияют на биодоступность, то предполагается, что нет оснований исследовать биодоступность in vivo.
Для количественной сопоставимости кинетики растворения используется оценка величины фактора подобия, значение которого от 50 до 100 подтверждает сопоставимость кинетики растворения [4].
Целью нашей работы явилось проведение теста сравнительной кинетики растворения различных препаратов амоксициллина как способа оценить сопоставимость фармакокинетического профиля указанных препаратов.
Нами было проведено исследование сравнительной кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб — диспергируемых таблеток, 500 мг, с тремя генерическими препаратами амоксициллина в форме обычных таблеток в такой же дозировке. Кроме того, было выполнено количественное определение содержания амоксициллина в указанных выше препаратах.
Проведенные исследования выполнены в испытательной лаборатории ООО «НАКФФ» с использованием имеющегося современного оборудования. Все исследования проводились по НД 42–14184–06.
Исследование сравнительной кинетики растворения осуществляли в соответствии с основной методикой и в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI, вып. 2, на лопастной мешалке при рН 1,2; 4,5; 6,8. Определение проводили в соответствии с требованиями ОФС 42–0003–04, на оборудовании фирмы VARIAN модели «Varian Dissolution Test VK 7025». Определение количества растворившегося амоксициллина проводили методом спектрофотометрии в максимуме поглощения при длине волны 271 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, на спектрофотометре марки «Cary 100 Scan» фирмы Varian.
Результаты исследования
На основании полученных результатов были построены графики кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб и других генерических препаратов амоксициллина (рис. 1–3).
Количественную оценку эквивалентности кинетики растворения лекарственных препаратов проводили в соответствии с «Руководством по экспертизе лекарственных средств, том I» Министерства здравоохранения РФ, ФБГУ «Научный Центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2013 г. [4].
В результате проведенных расчетов были получены результаты, представленные в табл. 1.
Оценка величин факторов подобия, приведенных в таблице, позволяет заключить, что кинетика растворения всех препаратов сравнения в трех средах неэквивалентна кинетике растворения препарата Флемоксин Солютаб диспергируемые таблетки, 500 мг («Астеллас Фарма Юроп Б. В.», Нидерланды).
Кроме того, нами было проведено количественное определение амоксициллина в исследуемых препаратах (табл. 2).
Как следует из представленных данных, у препаратов сравнения № 1 и № 2 количество активного компонента (амоксициллина) не соответствует требованиям НД 42–14184–06.
Обсуждение полученных результатов
Рациональное использование лекарственных средств (ЛС) является одним из наиболее эффективных инструментов оптимизации использования бюджета здравоохранения, в структуре которого в некоторых странах расходы на ЛС достигли 30–40%. Одним из главных способов снижения стоимости лечения является замена после истечения срока патентной защиты оригинальных препаратов (брендов) на их генерические аналоги. В рамках дотируемой медицины во всех странах генерикам отдается предпочтение перед оригинальными препаратами. Только Европейскому Союзу генерические препараты ежегодно в течение более 20 последних лет позволяют «экономить» (перераспределять) 20 млрд евро [5].
Широкое использование генериков в медицинской практике в нашей стране — это благо, позволяющее при меньших материальных затратах оказать лекарственную помощь большему количеству пациентов, так как воспроизведенные лекарственные препараты всегда дешевле (иногда в десятки раз) по сравнению с оригинальным. Использование воспроизведенных ЛС в определенных ситуациях действительно помогает экономить бюджетные деньги и охватить современной фармакотерапией большее количество больных. Однако в этой ситуации необходимо абсолютно точно знать, что генерический и оригинальный препарат терапевтически эквивалентны — то есть они должны быть эквивалентны фармацевтически, и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при применении пациентами.
Как уже отмечалось ранее, даже незначительное изменение свойств генерического препарата может привести к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Доказательства этому были приведены в целом ряде работ [6–8].
В нашей работе с использованием известного стандартизированного теста мы проанализировали сопоставимость параметров растворения (а следовательно, и фармакокинетических параметров) различных препаратов амоксициллина, присутствующих на российском фармацевтическом рынке. Нами было установлено, что препарат Флемоксин Солютаб в форме диспергируемых таблеток обладает более стабильной кинетикой растворения с меньшей зависимостью от кислотности среды по сравнению с другими изученными генериками амоксициллина.
Кроме того, было доказано, что большинство изученных генериков обладает меньшим содержанием активного вещества в таблетке, чем в диспергируемой таблетке Флемоксин Солютаб. Очевидно, что даже незначительное снижение дозы активного вещества, попадающей в системный кровоток, неминуемо скажется на клинической эффективности применяемого препарата. При этом важно понимать, что снижение дозы антибиотика, попадающей в системный кровоток, способствует также селекции устойчивости среди микроорганизмов [1]. В то же время один из препаратов сравнения (таблетки препарата сравнения № 1) показал содержание активного компонента больше верхней границы, предъявляемой требованиям НД 42–14184–06, что может способствовать увеличению риска передозирования.
Таким образом, в результате проведенного нами исследования можно сделать вывод о том, что ни один из исследуемых препаратов амоксициллина не может быть признан в полной мере эквивалентым препарату Флемоксин Солютаб, а следовательно, можно предположить, что применение изученных препаратов может сопровождаться либо меньшей клинической эффективностью, либо более высоким риском развития нежелательных явлений по сравнению с препаратом Флемоксин Солютаб.
Литература
- Сидоренко C. B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2002; т. 4, № 1, 4–10.
- Craig W. A. Antimicrobial resistance issues of the future // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996: 25, 213–217.
- Chan D. S., Demers D. M., Bass J. W. Antimicrobial liquid formulations: a blind taste comparison of three brands of penicillin VK and three brands of amoxicillin // Ann Pharmacother. 1996; 30 (2): 130–132.
- Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К., 2013.
- Nightingale C. H. A survey of the quality of generic clarithromycin product from 13 countries // Clin. Drug Invest. 2000. V. 19. P. 293–305.
- Самсыгина Г. А. Эффективность различных препаратов флуконазола при лечении кожно-слизистого кандидоза у детей первых недель жизни // Детский доктор. 2001, № 3, с. 40–41.
- Никулин А. А., Цюман Ю. П., Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Козлов Р. С. К вопросу о взаимозаменяемости внутривенных форм оригинальных и генерических препаратов: нужны ли сравнительные исследования? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010; 12 (1): 31–40.
- Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Цюман Ю. П., Козлов Р. С. Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его воспроизведенных препаратов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т. 14, № 4. С. 252–258.
С. К. Зырянов*, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Б. Белоусов*, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Камаев**, 1
А. А. Лелишенцев**
* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** Национальное агентство клинической фармакологии и фармации, Москва
1 Контактная информация: andrey. [email protected]
Можно ли заменить Амоксиклав на Флемоксин Столютаб? Назначили пропить
MedAboutMe ⧽ Вопросы врачам ⧽
👍 0 👎 03 | Назначили пропить Амоксиклав 250 мг по 1 таблетки 2 раза в день. К сожалению сейчас Амоксиклава нет в аптеках, также как и флемоклава. Нашли Флемоксин Столютаб в дозировке 500 мг. Так вот можно ли нам его пропить (по пол таблетки) также 2 раза в день? Ребенку 4,5 года. Вес 18 кг педиатрия Пользователь 212 #1 ⇒ Ответить |
👍 +1 👎 1 | Здравствуйте. В амоксиклаве действующее вещество — амоксициллин + клавулановая кислота, которая делает действие препарата более эффективным. В препарате флемоксин солютаб только амоксиклав. Если препарата с клавулановой кислотой в составе найти не удалось, фармацевт в аптеке не смог подобрать замену, прием флемоксина солютаб может быть возможен, хотя эффективность может быть несколько ниже, но это лучше, чем ничего. Согласуйте тактику с лечащим врачом. врач ★★★★★ ⇐ #2 ⇒ Ответить |
👍 +1 👎 1 | Здравствуйте. Я бы не рекомендовала самостоятельно менять одно лекарственное средство на другое, всё же следует предварительно проконсультироваться с врачом, назначавшим лечение. В целом амоксиклав может быть заменен на флемоксин, однако ещё раз повторюсь, что сделать это можно только после согласования со специалистом. врач ★★★★★ ⇐ #3 ⇒ Ответить |
👍 0 👎 0 | Здравствуйте! Отличие препаратов в том, что в амоксиклаве содержится еще и клавулановая кислота. Эта кислота помогает справиться с некоторыми микробами, против которых одного амоксициллина будет недостаточно. Возможно микроб такой, что и Флемоксина хватит, возможно — нет. Не угадаешь. Если препарата нигде нет, то наверное стоит начать лечение флемокисном и оценить эффективность по клиническим проявлениям болезни, будет ли легче. При имеющейся возможности проконсультируйтесь с педиатром, который скажет стоит ли пить флемоксин, возможно он назначит препарат из другой группы. врач ★★★★★ ⇐ #4 Ответить |
Задать свой вопрос педиатру
Другие вопросы на схожие темы: 👍 0 👎 | Субфебрильная температура 2 ответаЗдравствуйте.дочери 14 лет.неделю назад заболело горло.легили местными антисептиками 3 дня. потом поднялась температура до 38.принимали флемоксин по 500мг 3 раза в день 1 день.но темрература была повышена,появился кашель сухой.подняла дозировку флемоксина до 750мг 3 раза в день.пропили 1 день.темп.была на фоне антибитиков 37.3.вчера пошли к врачу.сделали… 5 янв 2017 06:50
|
👍 0 👎 | Не много ли антибиотиков? 3 ответаДобрый вечер,мне прописали антибиотики флемоксин солютаб и прописали антибиотики дочке 5 месяцев сумамед.я забыла сказать врачу, что мне тоже назначили,не много антибиотиков будет или моих будет достаточно ? Кормлю грудью. Дозировка сумамед 100мг- 5,0 (чего то там) 4,5(чего то там)*1 раз 5 дней. Флемоксин солютаб 500 мд 3 раза в день 7 дней14 май 2019 20:19
|
Температура, рвота и прорезывание зубов: есть ли связь?
Прорезывание зубов у детей и высокая температура, рвота – имеют ли связь? Действия родителей. 👍 0 👎 | В какой дозировке принимать? 2 ответадобрый день! можно ли Флемоклав 250мг заменить на Флемоксин 125 мг? если да, то в какой дозировке? в двойной? (выписан ребёнку год и 11 мес)18 окт 2018 12:59
|
👍 0 👎 | Простудила горло 2 ответаДобрый день! 31 сентября попила холодной воды и простудила горло. Пропила курс из 10 таблеток арбидола-макси,рассасывала Таблетки для лечения горла…на третий день лечения появился насморк,Арбидол закончился и поднялась температура. Нахожусь в Чехии в отпуске,купила в аптеке Vicks спрей для носа и Orofar для горла,пью цитрамон привезенный из России… 4 сен 2016 09:20
|
👍 0 👎 | Что это, грипп? 3 ответаЗдравствуйте! Моему сыну почти 4 года , дочке 2. 5.12.у сына утомляет поднялась температура 38.1. Пошли к педиатру, сказала вирус, был лёгкий кашель. Сказала давать жаропонижающие, ацикловир, если температура три дня, антибиотик зиннат. Вечером была темп 39.2 , я не стала ждать и начала давать антибиотик по 125 мл.2 раза в день. Темп сбивалась плохо… 10 дек 2018 22:33
|
Читайте также
Температура, рвота и прорезывание зубов: есть ли связь?
Прорезывание зубов у детей и высокая температура, рвота – имеют ли связь? Действия родителей.Сегодня на MedAboutMe
Как восстановить микрофлору кишечника: полезные советы |
Посткоитальный цистит: причины и симптомы |
Болезни мочевого пузыря: роль инфекции |
Как предотвратить вздутие живота во время месячных? |
Холестерин в мужском организме |
Насколько опасны лекарства статины |
Снижение холестерина: основные правила |
Температура, рвота и прорезывание зубов: есть ли связь? |
Желтые сопли у ребенка: лечение |
Нужен ли докорм, если новорожденный мало прибавляет в весе? |
Деменция, болезнь Альцгеймера или Паркинсона: что общего между ними и как обеспечить достойный уход своим родным и близким? |
Как связаны мозг и кишечник: комплексная помощь здоровью тела и психики |
Как правильно выбрать дезодорант? |
Коронавирусная аптечка: как лечить COVID-19 дома? |
Компрессионные чулки: как правильно выбрать и носить? |
Компрессионный трикотаж для лечения вен |
Лечение вен: выбор и уход за компрессионным трикотажем |
Подпишитесь на рассылку
И получайте самые свежие новости из мира медицины и здоровья
Флемоксин 125 мг сироп Заменители: общие заменители Флемоксин 125 мг сироп
БЕЗОПАСНОСТЬ
План ухода
СОХРАНИТЬ БОЛЬШЕ
54 Заменители
Сортировка по релевантностиЦена
Название
Деталь
Производитель
Зовакс 125 мг сироп
30 мл сироп
Deys Medical
Deys Medical
₹ 19
скидка 9%MRP 21₹19
платите на 15% больше за мл сиропа
Radimox 125 мг сироп
30 мл сироп
Radicura Pharma pvt ltd
Radicura Pharma pvt ltd
63 ₹
Скидка 8% MRP 68,46 ₹ 63
платите на 282% больше за мл сиропа
Onamox D 1 25 мг сироп
30 мл сироп
Zota Healthcare Ltd
Zota ООО Здравоохранение
₹ 58
7% скидкаMRP 62,50₹58
платите на 252% больше за мл сиропа
Remoxyl 125 мг сироп
900 06 60 мл СиропShrinivas Gujarat Laboratories Pvt Ltd
Shrinivas Gujarat Laboratories Pvt Ltd
₹ 31
Скидка 6%Рекомендуемая розничная цена 33,15₹31
сэкономьте 6% на мл сиропа
SB Mox 125 мг сиропа
60 мл S yrup
Симпсон Браун Фармасьютикалз
Симпсон Браун Фармасьютикалз
₹ 29
Скидка 9%MRP 32₹29
сэкономьте 12% на мл сиропа
Biomoxil 125 мг сироп
3 0 мл Сироп
Biochem Pharmaceutical Industries
Biochem Pharmaceutical Industries
₹ 19
Скидка 6%MRP₹ 20,36₹19
платите на 15% больше за мл сиропа
Moxylar 125 мг сиропа
60 мл сиропа
Lark Laboratories Ltd
Lark Laboratories Ltd
₹ 37
Скидка 4%MRP₹ 38,75₹37
платите на 12% больше за мл сиропа
Swimox 125 мг сироп
30 мл сироп
Ind Swift Laboratories Ltd
Ind Swift Laboratories Ltd
₹ 27
3 % скидкаMRP₹ 28₹27
платите на 64% больше за мл сиропа
Ambac D. 125 мг сиропа
30 мл сиропа
Medinova Labs
900 06 Medinova Labs₹ 65
7% скидкаMRP₹ 70.21₹ 65
платить на 294% больше за мл сиропа
Moxitas 125 мг сиропа
30 мл сиропа
Intas Pharmaceuticals Ltd
Intas Pharmaceuticals Ltd
₹ 106
скидка 8%MRP₹ 115₹106
платите на 542% больше на мл сиропа
Alkamox 125 мг сиропа
40 мл сиропа
Alka Pharma
Alka Pharma
₹ 23
9000 6 Скидка 8%MRP₹ 24,95₹23платите на 5% больше за мл сиропа
Umox 125 мг сироп
60 мл сироп
Raymond Pharmaceutical Pvt Ltd
Raymond Pharmaceutical Pvt Ltd
₹ 28
9000 6 Скидка 6%MRP₹ 30₹28сэкономьте 15% на мл сиропа
Apimox Сироп
60 мл Сироп
Alicon Pharmaceutical Pvt Ltd
Alicon Pharmaceutical Pvt Ltd
₹ 32
Скидка 8% MRP 35₹ 32 9000 7
экономия на 3 % на мл сиропа
Обромокс 125 мг сироп
30 мл сироп
Ciron Drugs & Pharmaceuticals Pvt Ltd
Ciron Drugs & Pharmaceuticals Pvt Ltd
₹ 13
10 % скидкаMRP₹ 14,50₹13
сэкономьте 21% больше на мл сиропа
Неопен Сироп
30 мл Сироп
Affy Pharma Pvt Ltd
Affy Pharma Pvt Ltd
16 ₹
Скидка 10% МРЦ 17,8 0₹16
сэкономьте 3% на мл сиропа
Загрузить еще
Флемоксин 250 мг таблетки DT Заменители: генерические заменители флемоксина 250 мг таблетки DT
БЕЗОПАСНО
План ухода
СОХРАНИТЬ БОЛЬШЕ
209 Заменители
Сортировка по релевантностиЦена
Название
Деталь
Производитель
Novamox 250 DT Таблетка
15 таблеток DT
Cipla Ltd
Cipla Ltd
₹ 154
скидка 10%MRP 170,75₹154
оплатить 110% подробнее на таблетку DT
Таблетка Wymox 250 мг DT
15 таблеток DT
Pfizer Ltd.
Pfizer Ltd. Zovax 250 мг таблетки DT
10 таблеток DT
Deys Medical
Deys Medical
₹ 40,90
7% скидкаMRP 44₹40,90
сэкономьте 17% больше за таблетку DT
Almox 250 мг таблетка DT
90 006 10 таблетокAlkem Laboratories Ltd
Alkem Laboratories Ltd
₹ 62
Скидка 24%MRP₹ 82₹62
платите на 27% больше за таблетку DT
Pressmox 250 мг Таблетка DT
10 таблеток DT
Veritaz Healthcare Ltd
Veritaz Healthcare Ltd
₹ 22
Скидка 9%MRP₹ 24,16₹22
сэкономьте 55% на каждой таблетке DT
Пульмоксил 250 мг Таблетка DT
10 таблеток DT
Micro Labs Ltd
Micro Labs Ltd
₹ 74
Скидка 8% MRP₹ 81₹74
платите на 51% больше за таблетку DT
Moxitas 250 мг таблетка DT
10 таблеток DT
Intas Pharmaceuticals Ltd
In Tas Pharmaceuticals Ltd
₹ 36
7% скидкаMRP ₹ 39 ₹ 36
сэкономьте на 27 % больше на Tablet DT
Megamox 250 мг таблетка DT
10 таблеток DT
Abbott
Abbott
58 ₹
скидка 5% 61,43₹58
платите на 18% больше за таблетку DT
Penom 250 мг таблетка DT
10 таблеток DT
Apostle Remedies
Apostle Remedies
₹ 32
скидка 8% MRP 35₹ 32
сэкономьте 35% больше за таблетку DT 9 0007
Elmox 250 мг таблетки DT
10 таблеток DT
Elder Pharmaceuticals Ltd.