Dextromethorphan 3: Декстрометорфан — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула — Талантика — город профессий

Содержание

Декстрометорфан — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула
Русское название
Английское название
Латинское название вещества Декстрометорфан
Химическое название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Декстрометорфан
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Фармакология
Применение вещества Декстрометорфан
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Декстрометорфан
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания

Структурная формула

Русское название

Декстрометорфан

Английское название

Dextromethorphan

Латинское название вещества Декстрометорфан

Dextromethorphanum (род. Dextromethorphani)

Химическое название

(9альфа,13альфа,14альфа)-3-Метокси-17-метилморфинан

Брутто формула

C₁₈H₂₅NO

Фармакологическая группа вещества Декстрометорфан

Противокашлевые средства

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

Код CAS

125-71-3

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противокашлевое.

Фармакология

Угнетает возбудимость кашлевого центра и подавляет кашель, независимо от его происхождения. Не оказывает наркотического, болеутоляющего и снотворного действия. Обладает незначительным обстипационным эффектом.

Действие проявляется в течение 30 мин после приема и продолжается до 6 ч.

Декстрометорфан хорошо абсорбируется, характеризуется высокой биодоступностью. Быстро и интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы CYP2D6 с образованием активного метаболита – декстрорфана. Выводится в основном почками как в виде неизмененного декстрометорфана, так и в виде деметилированных метаболитов, в т.ч. декстрорфана.

Эффективен в отношении сухого кашля любого происхождения, в т.ч. возникающего при несильном раздражении глотки или бронхов, вызванного простудой или вдыханием каких-либо раздражающих веществ.

Применение вещества Декстрометорфан

Сухой кашель (различной этиологии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма (т.к. декстрометорфан может привести к ухудшению выделения мокроты и повышению сопротивления дыхательных путей), бронхит, одновременный прием муколитических средств.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени, I триместр беременности, влажный кашель.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время I триместра беременности применение возможно с осторожностью (только после сопоставления потенциального риска для плода и ожидаемой пользы для матери).

Неизвестно, проникает ли декстрометорфан в грудное молоко. До настоящего момента специфических проблем, связанных с применением во время беременности и в период кормления грудью не зарегистрировано.

Побочные действия вещества Декстрометорфан

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение; при приеме в очень высоких дозах – угнетение дыхания.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в желудке.

Прочие: при длительном применении в больших дозах – возникновение лекарственной зависимости (в редких случаях).

Взаимодействие

При одновременном применении с ЛС, вызывающими угнетение функций ЦНС, может усиливаться угнетение ЦНС. Сочетанное назначение декстрометорфана с ингибиторами МАО, в т. ч. фуразолидоном, прокарбазином и селегилином, может привести к следующим последствиям: адренергический криз, шок, головокружение, коллапс, кома, летаргия, возбуждение, гипертензия, гиперпирексия, кровоизлияние в мозг, вялость, тошнота, психоз, судороги мышц и дрожание. Хинидин, амиодарон, флуоксетин, ингибируя изофермент CYP2D6 цитохрома P450, могут снижать метаболизм декстрометорфана в печени и повышать его содержание в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания; спутанность сознания; снижение АД, тахикардия; сонливость или головокружение; сильная тошнота или рвота, нервозность, гипертонус мышц, сильное необычное возбуждение, раздражительность или двигательное беспокойство, атаксия. При приеме 300 мг или более зарегистрированы случаи развития психоза, проявляющегося гиперактивностью, слуховыми и зрительными галлюцинациями.

Лечение: ИВЛ, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, сироп можно добавлять в воду, молоко, чай. Взрослым и детям старше 12 лет — по 15 мг 4 раза в сутки, детям старше 6 лет — по 7,5 мг 4 раза в сутки, или по мере необходимости. Максимальная доза для взрослых – до 120 мг в сутки.

Меры предосторожности

Необходимо учитывать ожидаемый эффект и потенциальный риск при следующих состояниях: влажный кашель (подавление кашлевого рефлекса может вызвать задержку секрета), нарушение функции печени (возможно снижение метаболизма декстрометорфана).

Следует иметь в виду, что курение табака может вызвать повышение секреции желез на фоне ингибирования кашлевого рефлекса.

Если кашель сохраняется в течение 7 сут после начала лечения или сопровождается высокой температурой тела, постоянной головной болью или кожной сыпью, необходимо проконсультироваться с врачом.

Особые указания

Во избежание возникновения лекарственной зависимости, не следует принимать большее количество ЛС, чем назначено врачом.

При пропуске дозы необходимо принять ее как можно скорее. Если близится время приема следующей дозы, пропущенную принимать не следует: удваивать дозу недопустимо.

Dextromethorphan (DXM) — Декстрометорфан

Вы выиграли грант? Мы гарантируем Вам отличную цену на реагенты и быструю поставку.

+7 (495) 798-02-48

[email protected]

+7 (865) 228-34-60

sales.imm

Искать продукт
по АНТИГЕНУ

Наборы
ИФА ELISA

Наборы
ИХЛА

Искать
АНТИТЕЛА

Малые молекулы
и БЕЛКИ

Дополнительные
материалы

ИФА токсины
ЛЕКАРСТВА

Сделать
СПЕЦЗАКАЗ

Декстрометорфан — противокашлевое средство. Является оптическим изомером левометорфана, который морфиноподобен. За счёт оптической изомерии не имеет опиатных эффектов. Используется в основном для замены кодеина в качестве подавителя кашля и для рекреационного употребления в качестве диссоциатива.
Угнетая возбудимость кашлевого центра, подавляет кашель любого происхождения. В терапевтических дозировках не оказывает наркотического, анальгезирующего и снотворного действия. Начало действия — через 10-30 мин после приема, продолжительность — в течение 5-6 ч у взрослых и до 6-9 ч — у детей. В мозге блокирует обратный захват серотонина, активирует сигма рецепторы, блокирует открытые NMDA (N-метил-D-аспартат) каналы (ни один из этих эффектов не постоянен), что в дозах от 150 мг вызывает эффект опьянения.

В дополнение к подавлению кашля декстрометорфан применяется в медицине для диагностических целей и используется в различных случаях — от припадков до лечения героиномании и алкоголизма, некоторых хронических нейродегенеративных заболеваний.

Они включают боковой амиотрофический склероз, Болезнь Крейтцфельдта — Якоба (прионовая энцефалопатия человека) и другие прионные заболевания. Декстрометорфан также используется для лечения задержки умственного развития, болезни Паркинсона, при лечении лёгочного и другого рака и для предотвращения отторжения тканей при трансплантации из-за (малоизученных) эффектов сигма лигандов на опухолевые клетки и иммунную систему.

Организм

Артикул

Наименование

В наличии

Sandwich ELISA for Dextromethorphan (DXM)

Организм:

Для всех

Артикул:

SEV615Ge

Sandwich ELISA for Dextromethorphan (DXM)

В наличии:

Уточнить

Организм

Артикул

Наименование

В наличии

Sandwich CLIA for Dextromethorphan (DXM)

Организм:

Для всех

Артикул:

SCV615Ge

Sandwich CLIA for Dextromethorphan (DXM)

В наличии:

Уточнить

Если вы не увидели здесь нужный Вам продукт — это значит, что он доступен для изготовления на заказ.

Обратный звонок

Чат со специалистом

Напишите нам

Московский государственный университет

Исследовательский центр им.Алмазова

НЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор»

Институт медико-биологических проблем РАН

Институт Цитологии и Генетики СО РАН

Институт физиологии им. Павлова

Сеченовский Университет

МНТК Микрохирургии глаза им.Федорова

МФТИ

Институт экспериментальной медицины

Исследовательский центр им. Дмитрия Рогачева

НИЦ Курчатовский институт

Петербургский институт ядерной физики им. Б.П.Константинова

НИИ глазных болезней им. Гельмгольца

НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им.Кулакова

ИЭФБ РАН им.Сеченова

Национальный исследовательский университет Лобачевского

Томский научный исследовательский медицинский центр

Казанский Федеральный Университет

СЗГМУ им.Мечникова

Балтийский федеральный университет

Научный центр неврологии

Северо-Кавказский федеральный университет

Дальневосточный федеральный университет

ФНКЦ физико-химической медицины

ФНКЦ реаниматологии и реабилитологии

Сибирский федеральный университет

Институт биологии гена РАН

ФИЦ Питания и биотехнологий

Сибирский медицинский университет

Институт биофизики клетки РАН

НИПИ им. Бехтерева

Институт Фундаментальных Проблем Биологии РАН

Институт токсикологии ФМБА России

НИИ Акушерства и гинекологии им. Отта

НИИ Психического здоровья

РМАПО

Красноярский медицинский университет им. Войно-Ясенецкого

Алтайский медицинский университет

Ниармедик

Волгоградский медицинский университет

Новосибирский медицинский университет

РНИОИ

ИБХ РАН им. акад. Шемякина и Овчинникова

Петровакс Фарм

Южно-Уральский государственный университет

ПИМУ

ФНЦ Пищевых систем им.Горбатова РАН

Декстрометорфан — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, утвержденное и нестандартное использование, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия декстрометорфана, актуальные для членов межпрофессиональной команды, использующих декстрометорфан по любому из предполагаемых показаний.

Цели:

Определите механизм действия декстрометорфана.
Опишите одобренные и другие показания к терапии декстрометорфаном.
Просмотрите профиль нежелательных явлений для декстрометорфана.
Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам при использовании декстрометорфана.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Декстрометорфан (DM) получил одобрение FDA в 1958 году для его использования в качестве средства от кашля. За последние 50 лет это было одно из наиболее распространенных соединений, обнаруженных в большинстве безрецептурных противокашлевых средств.[1]

В 2010 году FDA одобрило использование DM для лечения псевдобульбарного аффекта (PBA) в сочетании с хинидином. ПБА — это неврологическая дисфункция эмоционального выражения, характеризующаяся вспышками плача или смеха, неуместными и несоразмерными настроению. Патология ПБА до конца еще не изучена. Тем не менее, ведущая гипотеза предполагает, что это происходит из-за потери нисходящего коркового контроля двигательных ядер ствола мозга и мозжечка. Эта потеря контроля нарушает тормозные механизмы моторного контроля эмоционального выражения.[2][3]

Многие другие потенциальные терапевтические применения для DM в настоящее время изучаются в клинических исследованиях. Большинство из них используют свойство DM в качестве нейропротекторного агента. Эти показания включают [4]:

Депрессия: DM обладает быстродействующей антидепрессивной активностью из-за сходства с кетамином.
Инсульт: исследования показали, что СД играет роль в улучшении некоторых неврологических и психиатрических осложнений, но не общих функциональных результатов.
Черепно-мозговая травма: Хотя исследования показали ограниченные эффекты, существуют предполагаемые механизмы, которые обеспечивают преимущества DM при ЧМТ, включая его активность в отношении NMDA и рецепторов сигма-1.
Судороги: Некоторые клинические исследования показали, что DM эффективен при рефрактерных судорогах.
Боль: Существуют исследования обезболивающего действия DM при болевых состояниях, таких как связанные с раком, послеоперационные, невропатические и желудочно-кишечные боли.
Метотрексат Нейротоксичность: DM показал полное разрешение неврологического дефицита, связанного с токсичностью метотрексата, в 5 случаях.
Болезнь Паркинсона: СД уменьшал первичную болезнь Паркинсона в 2 исследованиях.
Аутизм: противоречивые данные о роли DM в улучшении поведения.

Механизм действия

Декстрометорфан имеет многогранные фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Препарат представляет собой липофильную молекулу с ионизируемым амином на одном конце. Он структурно связан с алкалоидными опиоидами, такими как морфин, но не взаимодействует с мю-рецептором. Он получен из леворфанола, впервые разработанного как альтернатива морфину. Основной механизм действия при его использовании в средствах от кашля до конца не ясен. Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что СД воздействует на ядро одиночного пути, предполагаемое место, где происходит синапс афферентных волокон блуждающего нерва в центральной нервной системе. Этот участок в стволе мозга функционирует как ворота для кашлевого рефлекса. Известно, что СД имеет множество взаимодействий с несколькими различными рецепторными сайтами. [4] [5]

DM является синтетическим аналогом кодеина и подвергается быстрому метаболизму при начальной абсорбции. Его метаболизм осуществляется через цитохром P450 2D6 (CYP2D6) с образованием основного O-деметилированного метаболита, декстрорфана (DX). DX далее глюкуронидируется уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой с образованием декстрорфан-о-глюкуронида, наиболее распространенной формы DX, присутствующей в плазме (98%). Декстрорфан-о-глюкуронид постоянно заряжен и имеет меньшую проницаемость для гематоэнцефалического барьера. DM также метаболизируется в 3-метоксиморфинан через цитохром P450 3A4.[1][4]

DM имеет низкую биодоступность при пероральном приеме из-за интенсивного пресистемного метаболизма; однако это также зависит от различных метаболизаторов. Люди могут подпадать под разные метаболические группы: сверхбыстрые, экстенсивные, промежуточные и медленные метаболизаторы. Большая часть населения подпадает под экстенсивный метаболизатор. Однократная пероральная доза 30 мг DM показала средний период полувыведения 2,4 часа с пероральной биодоступностью от 1 до 2%. Примерно 9% населения плохо метаболизируются. После однократного приема внутрь средний период полувыведения DM составляет 19.1 часа, при пероральной биодоступности 80%. У слабых метаболизаторов уровень DM в плазме примерно в четыре раза выше.[1][4]

Несмотря на структурное сходство, DM не оказывает прямого действия на опиоидные рецепторы, которые вызывают классические эффекты опиоидных агонистов на ЦНС. DM известен своим основным местом действия на рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) в качестве неконкурентного антагониста. Тем не менее, исследования выявили много участков действия, с которыми взаимодействуют DM и DX.[1][4][5]

Другие места действия включают:

Sigma-1 receptors agonist
Nicotinic receptors (a3b4, a4b2, a7) antagonists
Serotonin transporters inhibitor
Norepinephrine transporters inhibitor
Voltage-gated calcium channels inhibitor

Введение

Дозирование и введение декстрометорфана в основном осуществляется перорально. Существует множество лекарственных форм для введения:

Комбинированные жидкие сиропы от кашля; обычная безрецептурная форма содержит 15 мг/5 мл DM; рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 чайные ложки (10 мл) каждые 4 часа.
Суспензии от кашля пролонгированного действия; Другой OTC -продукт содержит 30 мг/5 мл
, заполненные жидкостью капсулы, содержащие 15 или 30 мг DM
Оральные полоски, содержащие 7,5 или 15 мг DM
Lozenges, содержащие 5, 7,5, 10 мг из DM

, содержащие 5, 7,5, 10 мг

Рекомендуемая доза при СД составляет от 0,5 мг/кг до 30 мг, вводимая три или четыре раза в день.

В некоторых исследованиях на животных было высказано предположение, что для достижения потенциального нейропротекторного эффекта требуется прием внутрь доз, превышающих обычно используемые для противокашлевого действия (от 60 до 120 мг/сутки).[6]

Для PBA FDA одобрило использование DM в сочетании с хинидином, ингибитором CYP2D6. Утвержденная доза составляет 20 DM и 10 мг хинидина в форме капсул.[2]

Конкретная популяция пациентов

Пациент с печеночной недостаточностью: На этикетке производителя нет указаний по корректировке дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациент с почечной недостаточностью: На этикетке производителя нет указаний по корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью.
Беременные женщины: Считается лекарством категории С при беременности. Он в основном метаболизируется в печени с помощью ферментов CYP2D6 и CYP3A. Активность этих ферментов увеличилась у беременных женщин.[7][8] Стандартные дозы декстрометорфана обычно считаются приемлемыми во время беременности. Тем не менее, рекомендуется избегать употребления спиртосодержащих продуктов с декстрометорфаном во время беременности.
Кормящие женщины: Очень небольшое количество декстрометорфана и его активного метаболита выделяется с грудным молоком. Не ожидается какого-либо неблагоприятного воздействия на ребенка в таком количестве. Однако рекомендуется избегать продуктов с декстрометорфаном, которые содержат высокий уровень алкоголя.[9]
Педиатрические пациенты: Безопасность и эффективность декстрометорфана у младенцев и детей раннего возраста (до 4 лет) не установлены ни в каких системных клинических исследованиях у педиатрических пациентов.
Гериатрические пациенты: Специальной коррекции дозы для гериатрических пациентов не требуется.

Побочные эффекты

Побочные эффекты средств от кашля возникают редко. Наиболее распространенными являются тошнота и желудочно-кишечный дискомфорт, а также могут возникать сонливость и головокружение.

Одно исследование показало, что при высоких дозах (более 4 мг/кг) до 64% пациентов испытывали эйфорию, а у некоторых наблюдались различные эффекты со стороны ЦНС, такие как зрительные галлюцинации и бред преследования. Кроме того, эти эпизоды были связаны с возбуждением, что приводило к трудностям в ведении пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами в этом исследовании были ощущение опьянения или «кайфа» (20%), тошнота и рвота (17%), нистагм (15%) и головокружение (15%). Большинство побочных эффектов разрешились в течение суток после приема последней дозы, сердечно-дыхательных нарушений не отмечалось. Уровни DM в сыворотке выше 400 нг/мл представлены у 87,5% пациентов с данными побочными эффектами. Более чем у 60% пациентов с побочными эффектами СД уровень в сыворотке крови превышал 120 нг/мл, а в головном мозге — 700 нг/г [10].