Лекарство для прекращения лактации: Таблетки для прекращения лактации: список и отзывы

• Лекарства Лекарства
  • Поиск
  • Скачать
  • Что мы публикуем и когда
  • Лекарства в стадии оценки
  • Национальные регистры
  • Лекарства для использования за пределами ЕС
• Человеческий регулирующий Человеческий регулирующий
  • обзор
  • Исследования и разработки
  • Маркетинговая авторизация
  • После авторизации
  • Травяные продукты
• Ветеринарный регламент Ветеринарный регламент
  • обзор
  • Исследования и разработки
  • Маркетинговая авторизация
  • После авторизации
• комитеты комитеты
  • Как работают комитеты
  • ЧМП
  • CVMP

Безопасность лекарств в период лактации

Опубликовано: май 2001 г.

Лекарственная безопасность при лактации

Информация на эту тему был обновлен Прочитайте самую свежую информацию.

Prescriber Update 21: 10-23
Май 2001 года

Шарон Гардинер, фармацевт по информации о наркотиках, больница Крайстчерч и Эван Бегг, клинический фармаколог, Медицинский факультет Крайстчерч.

Многим матерям необходимо употреблять наркотики во время кормления грудью.Почти все лекарства попадают в грудное молоко, и это может младенец на грудном вскармливании. Факторы, такие как доза, полученная через грудное молоко, и Фармакокинетика и действие препарата у ребенка должны быть приняты во внимание. Проблемы не следует переоценивать, однако, так как многие лекарства считаются «безопасными» во время кормления грудью.

На перенос лекарств в грудное молоко влияет белок связывание, растворимость в липидах и ионизация

Практически все лекарства в той или иной степени переносятся в грудное молоко.Известные исключения гепарин и инсулин, которые слишком велики, чтобы пересечь биологические мембраны. Младенец почти всегда не получает никакой выгоды от этой формы воздействия и считается «невинным свидетелем». Передача лекарств от матери от плазмы к молоку, за редким исключением, пассивной диффузии через биологический Мембраны. Передача является самой большой в присутствии низкого материнского белка плазмы связывание и высокая растворимость липидов. Кроме того, молоко немного более кислое чем плазма (рН молока составляет около 7.2 и плазма 7,4), что позволяет слабоосновные лекарства, которые легче переносятся в грудное молоко и становятся пойман в ловушку вторично ионизации. Состав молока варьируется внутри и между корма, и это также может повлиять на перенос лекарств в грудное молоко. Например, молоко в конце кормления (заднее молоко) содержит значительно больше жира, чем переднее молоко и может концентрировать жирорастворимые препараты.

Передача лекарств в грудное молоко чаще всего описывается количественно используя отношение концентрации молока к плазме (M / P).Точность этого значение улучшается, если оно основано на площади под временем концентрации Кривые (AUC) препарата в материнском молоке и плазме (M / P _AUC ).

Расчет младенческого воздействия наркотиков можно использовать чтобы помочь вести безопасное использование

Доза младенца (D _{младенец} ), полученная через молоко, может быть рассчитана с использованием концентрации материнской плазмы (C _{материнской} ), M / P _AUC соотношение и объем молока, потребляемого младенцем (V _{, младенец} ):

D _{младенец} (мг / кг / день) = C _{материнский} (мг / л) х M / P _AUC х V _{младенец} (л / кг / день)

Объем молока, потребляемого младенцами, обычно оценивается как 0.15л / кг / сут. Доза для младенцев (мг / кг) может быть выражена в процентах от материнской. доза (мг / кг). Произвольное ограничение в 10% было выбрано в качестве руководства для безопасное использование лекарств в период лактации. Наркотики, такие как литий (детская доза до 80% от дозы с поправкой на вес для матери) и амиодарон (младенец доза до 50%) следует избегать из-за высокой детской экспозиции и потенциала для значительной токсичности. Для лекарств с большей присущей им токсичностью в качестве цитотоксических агентов эрготамин, соли золота, иммунодепрессанты и изотретиноин, порог в 10% слишком высок, а кормление грудью противопоказано.

Как правило, материнское использование актуальных препаратов, таких как кремы, Ожидается, что назальные спреи или ингаляторы будут представлять меньший риск для грудного вскармливания младенец, чем системно вводимые лекарства. Это связано с понижением материнской концентрации и, следовательно, снизить передачу в грудное молоко. Однако риск для ребенка должен рассматриваться в связи с токсичностью Используемый препарат, режим дозирования и область применения. Например, использование назальных спреев или ингаляторов кортикостероидов в стандартных дозах считаться совместимым с грудным вскармливанием.

Другие факторы, которые следует учитывать в сочетании с дозой младенца включают Фармакокинетика препарата у младенца. Как правило, лекарства, которые плохо всасывается или имеет высокий метаболизм первого прохода, с меньшей вероятностью проблематично во время кормления грудью. Например, гентамицин обладает высокой гидрофильностью и очень плохо всасывается при пероральном приеме. Должен ли гентамицин принимать внутрь через грудное молоко, оно вряд ли будет всасываться.

Младенцы имеют меньший клиренс, чем взрослые

Очистка от наркотиков у младенца является особенно важным фактором и недоношенные дети имеют крайне ограниченную способность очищать наркотики.В пределах через несколько дней после родов у доношенных детей скорость клубочковой фильтрации составляет приблизительно одна треть от взрослого значения после поправки на разницу в поверхности тела площадь, а недоношенные дети имеют еще более нарушенный клиренс (см. таблицу 1). Как правило, скорость клубочковой фильтрации у взрослых (с учетом разницы на поверхности) достигают возраста от пяти до шести месяцев. Метаболические процессы такие как фаза 1 окисления и фаза 2 глюкуронидации также нарушены в новорожденном.Препараты, подверженные высокому метаболизму первого прохождения, могут иметь оральная доступность у недоношенных или доношенных детей из-за нарушения способности метаболизируется при первом прохождении. Метаболическая способность взрослого человека достигается в направлении последняя часть первого года жизни младенца. Следующая таблица полезна для оценки детского разрешения.

Таблица 1: Приблизительные значения зазора при разных возраст

Минимизация риска для грудного ребенка за счет снижения употребления наркотиков выдержка

Общий риск наркотиков для грудного ребенка зависит от концентрации в крови ребенка и влияние препарата на ребенка.Если после оценка рисков и выгод, принято решение кормить грудью в то время как мать использует наркотик, следует контролировать ребенка на наличие неблагоприятных эффекты, такие как неспособность процветать, раздражительность и седативный эффект. Тем не менее, это Трудно выявить побочные реакции, возникающие у новорожденных. питающий непосредственно перед приемом дозы может помочь минимизировать воздействие на ребенка в виде концентрации в молоке, вероятно, будет самым низким к концу интервала дозирования.Тем не мение, для некоторых лекарств концентрация молока отстает от концентрации в плазме.

Для лекарств, у которых доза для младенцев превышает произвольный порог 10% от дозы с поправкой на вес матери, может быть разумно уменьшить воздействие на ребенка путем чередования кормления грудью и кормления из бутылочки Для лекарств, которые не считаются безопасными при кормлении грудью, грудное молоко может быть выражено и выбрасывается на время лечения. Грудное вскармливание может быть возобновлено после препарат был исключен из материнского кровотока.Период примерно четыре периода полураспада уменьшит материнские концентрации примерно до 10% от стационарных концентраций.

Оценка безопасности некоторых часто используемых препаратов

Представлено обсуждение безопасности наиболее часто используемых лекарств ниже. Данные должны оцениваться в сочетании с информацией о материнская доза и, следовательно, вероятные материнские концентрации, возраст младенец и его вероятная способность устранить наркотик.В общем, если доза для младенцев в процентах от дозы для матери (с поправкой на вес) близок к 1%, препарат можно считать «безопасным» независимо от возраста ребенка. Для лекарств, в которых доза с поправкой на вес ближе к 10%, клиренс младенца также должны быть приняты во внимание (см. таблицу 1). Например, если с поправкой на вес доза для ребенка составляет 10%, но ребенок недоношенный, чем ниже клиренс означают, что концентрации у детей могут быть значительно выше ожидаемых.

Анальгетики:

Анальгетики, такие как парацетамол, ибупрофен, напроксен и кодеин считаются быть «безопасным» из-за низкой передачи в грудное молоко и небольшого количества проблем с широкое использование. Передача аспирина в грудное молоко кажется низкой но этого лучше избегать из-за теоретического риска синдрома Рейе. Sumatriptan имеет короткий период полураспада около двух часов, и воздействие на ребенка может почти полностью избегать, сцеживая и выбрасывая грудное молоко для примерно через восемь часов после дозировки.Ограниченные данные по трамадолу свидетельствуют низкая передача в грудное молоко, хотя, где это возможно, было бы предпочтительным использовать более известные препараты, такие как кодеин и парацетамол. Морфин обычно считается «безопасным» из-за низкого переноса в молоко, и высокий метаболизм первого прохода.

Антигельминтики:

По-видимому, нет никаких данных о передаче мебендазола или пирантел превращается в грудное молоко человека, хотя эти агенты обычно считается «безопасным» из-за плохого всасывания из желудочно-кишечного тракта кишечный тракт.

Антибиотики:

Антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины и макролиды быть совместимым с грудным вскармливанием, хотя существуют теоретические риски изменений флоры кишечника у младенцев и аллергической сенсибилизации.

Безопасность метронидазола является спорным из-за возможности высокая передача в грудное молоко. Доза с поправкой на вес для младенцев может быть 36% от материнской дозы, что указывает на выше, чем произвольное ограничение на 10%.Методы, которые могут быть рассмотрены Для минимизации воздействия на ребенка включите выбор альтернативного антибиотика. такие как амоксициллин / клавулановая кислота (при необходимости), чередование молочных желез и искусственное вскармливание или отказ от грудного вскармливания во время курса лечения. Если следует прекратить грудное вскармливание, следует поощрять мать продолжать сцеживать грудное молоко во время курса антибиотиков, но отказаться от молоко. Это поможет сохранить лактацию и позволит маме возобновить кормление грудью в конце курса.

Передача тетрациклинов в грудное молоко низкая, но обычно избегать из-за возможных рисков ингибирования роста костей или вызывать стоматологические окрашивания. Фторхинолоны также следует избегать при кормлении грудью, так как они Сообщалось, что вызывает артропатии у незрелых животных. Сульфамиды такие как сульфаметоксазол, вряд ли будут проблематичными в большинстве ситуаций но лучше избегать у детей с гипербилирубинемией или глюкозо-6-фосфатом дефицит дегидрогеназы.

Антикоагулянты:

Гепарины (нефракционированные и с низкой молекулярной массой) считаются «безопасными» так как эти агенты имеют большую молекулярную массу и не проникают в грудь молоко в значительной степени. Они также плохо впитываются. Варфарин также считается совместимым с грудным вскармливанием, так как передача низка, и побочных эффектов и изменений в протромбиновом времени не обнаружено у грудных детей. Тем не менее, было бы разумно контролировать ребенка протромбиновое время во время лечения.

Противосудорожные препараты:

Карбамазепин, фенитоин и вальпроат натрия обычно считаются быть совместимым с грудным вскармливанием, хотя следует наблюдать за ребенком для доказательства депрессии центральной нервной системы. Доступные данные на Безопасность применения ламотриджина при грудном вскармливании свидетельствует о том, что передача в грудь молоко может быть значительным, и терапевтические концентрации были обнаружены у грудных детей. Недостаточно опубликованных данных, чтобы комментировать безопасность габапентина при грудном вскармливании.

Антидепрессанты:

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) переносятся в грудь молоко в разной степени. Пароксетин, как сообщается, имеет самый низкий перенос в грудное молоко (откорректированная доза для младенцев 1-3%). Флуоксетиновые переносы в большей степени (доза с поправкой на вес ≤ 14%) и его активный метаболит, Норфлуоксетин, имеет длительный период полураспада от одной до двух недель и может накапливаться у грудного ребенка. Данные о циталопраме (доза с поправкой на массу тела ребенка приблизительно 5%) предполагают, что относительная младенческая доза циталопрама является промежуточной между пароксетином и флуоксетином.На основании этих данных пароксетин является предпочтительный СИОЗС у кормящих женщин.

Большинство трициклических антидепрессантов считаются совместимыми с грудным вскармливанием из-за низкой передачи в грудное молоко, и это поддерживается данные об использовании. Moclobemide имеет низкую передачу в грудное молоко и считается совместим с грудным вскармливанием.

Антигистаминные препараты:

Агенты, такие как прометазин, дексхлорфенирамин и дифенгидрамин считаются безопасными при широком использовании, хотя это было бы Благоразумно следить за признаками седации или раздражительности у младенца.Существует меньше данных о неседативных антигистаминных препаратах, хотя лоратадин и фексофенадин, вероятно, будет безопасным из-за низкого переноса в молоко.

Бензодиазепины:

Спорадическое использование бензодиазепинов с коротким периодом полураспада в плазме, таких как мидазолам и темазепам вряд ли будут проблематичными из-за низких количеств переводится в грудное молоко. Агенты с длительным периодом полувыведения, такие как диазепам может накапливаться у ребенка при длительном воздействии и может быть связано с летаргией, плохим сосанием и сниженным набором веса.

Противозастойные средства:

Короткий курс псевдоэфедрина (доза с поправкой на вес <4%) маловероятен быть проблематичным. Тем не менее, актуальные противозастойные назальные спреи или капли обычно предпочтительнее из-за более низкого воздействия на ребенка.

Социальные наркотики:

у него есть особые проблемы, потому что доза и схема использования не контролируются. Кроме того, большинство из них имеют относительно высокие дозы для младенцев. младенец экспозиция после приема материнского этанола может достигать 20% и был связан с нарушением психомоторного развития.Потребление алкоголя следует свести к минимуму во время кормления грудью (например, путем отказа от грудного вскармливания в течение примерно двух часов после приема стандартного алкогольного напитка).

Воздействие кофеина может достигать 34% от матери с поправкой на вес доза и побочные эффекты, такие как беспокойство и раздражительность поступало у детей, подвергшихся воздействию через грудное молоко.

Никотин был обнаружен в плазме грудных детей и курения лучше всего избегать кормящих матерей.Использование замены никотина терапия (например, системы трансдермальной доставки) у кормящих матерей должна рассматриваться с точки зрения рисков и выгод. Однако, как правило, кратковременное использование никотинзаместительной терапии гораздо предпочтительнее, чем продолжал курить.

Препараты, влияющие на молоко:

Наркотики могут влиять на секрецию или состав молока, воздействуя на такие факторы, как как развитие молочной железы, секреции молока и гормональной регуляции кормление грудью.Пролактин необходим для секреции грудного молока и может поражаться употреблением наркотиков. Агонисты дофамина, такие как каберголин, уменьшают пролактин и иногда используются терапевтически, чтобы остановить лактацию. Антагонисты допамина такие как метоклопрамид и большинство антипсихотических средств могут увеличивать пролактин (см. статья о гиперпролактинемии с антипсихотиками) и производство молока. Другие лекарства, которые были связаны с причинением Гиперпролактинемия включает СИОЗС и опиоиды.

Сводная таблица распределения лекарств в грудном молоке

В таблице 2 приведены опубликованные соотношения M / P из литературы и представлены оценка скорректированной на вес дозы для младенцев. Интерпретация этих требует понимание ограничений, связанных с опубликованными данными, таких как как наличие только одной пары плазмы и концентрации молока. Детское разрешение (связанное с постконцептуальным возрастом) должно всегда рассматриваться.

Таблица 2: Сводка распределения лекарств в грудное молоко

ID = недостаточно данных

Переписка с Шарон Гардинер, отдел клинической фармакологии, Больница Крайстчерч, частная сумка 4710, Крайстчерч.Электронная почта: [email protected]

Первоисточники

Atkinson HC, Begg EJ, Darlow BA. Наркотики в грудном молоке. Клиническая фармакокинетика соображения. Клиническая фармакокинетика 1988; 14: 217-40.

Беннетт П.Н. и Рабочая группа ВОЗ, редакторы. Наркотики и лактация человека . 2-е издание. Амстердам: Elsevier, 1997.

Ilett KF, Кристенсен JH, Бегг EJ. Распределение лекарств в материнском молоке. Australian Prescriber 1997; 20 (2): 35-40.

Speight TM, Holford NHG, редакторы. Лечение наркомании Эйвери . четвёртый издание. Окленд: Adis International Ltd, 1997.