Манту в 1 год норма: Новости медицины — Нефтеюганская районная больница

норма у детей и взрослых

Содержимое

• 1 Проба Манту: норма у детей и взрослых — все, что нужно знать
  • 1.1 Проба Манту: механизм действия
    • 1.1.1 Что такое проба Манту?
  • 1.2 Проведение пробы Манту
    • 1.2.1 Состав пробы Манту
    • 1.2.2 Подготовка к проведению пробы Манту
    • 1.2.3 Проведение пробы Манту
  • 1.3 Необходимость проведения пробы Манту
  • 1.4 Положительная реакция на пробу Манту: что это значит?
  • 1.5 Различия между туберкулин-позитивной и туберкулин-отрицательной реакцией
  • 1.6 Факторы, влияющие на результат пробы Манту
  • 1.7 Какие заболевания и состояния могут привести к ложноположительному результату пробы Манту?
  • 1.8 Какие заболевания и состояния могут дать ложноотрицательный результат?
  • 1.9 Как возраст влияет на результаты пробы Манту?
  • 1.10 Когда необходимо повторно проводить пробу Манту?
  • 1.11 Оценка результатов пробы Манту и дальнейшие действия
    • 1. 11.1 Как производится оценка пробы Манту?
    • 1.11.2 Что делать, если результат пробы Манту вызывает опасение?
  • 1.12 Видео по теме:
  • 1.13 Вопрос-ответ:
    • • 1.13.0.1 Что такое проба Манту?
      • 1.13.0.2 Как правильно сделать пробу Манту?
      • 1.13.0.3 Что означает положительная реакция на пробу Манту?
      • 1.13.0.4 Может ли реакция на пробу Манту быть ложноположительной?
      • 1.13.0.5 Может ли реакция на пробу Манту быть ложноотрицательной?
      • 1.13.0.6 Как правильно интерпретировать результаты пробы Манту у детей и взрослых?

Узнайте, какой результат пробы Манту считается нормой у детей и взрослых. Как правильно провести и интерпретировать эту реакцию, а также какие возможны причины ложноположительного или ложноотрицательного результата.

Проба Манту — общепринятый способ выявления туберкулеза, который используется как у детей, так и у взрослых. Проба Манту основана на реакции организма на инъекцию специального препарата, который повышает иммунную ответственность. Результаты пробы Манту в сочетании с другими методами исследования помогают выявить туберкулез в том числе и на неразвитых стадиях.

Реакция на пробу Манту субъективно оценивается и не всегда является истинной. На показатели результатов пробы могут влиять различные факторы, такие как возраст, состояние иммунной системы, индивидуальная чувствительность организма к предъявляемым требованиям и др.

Эта статья поможет разобраться, какие очевидные и скрытые факторы влияют на результаты пробы Манту у детей и взрослых, как правильно диагностировать туберкулез, как эффективно лечить это заболевание и в чем заключается самое важное — предупреждение заболевания.

Проба Манту: механизм действия

Что такое проба Манту?

Проба Манту — это диагностический тест, который позволяет выявить наличие или отсутствие туберкулезной инфекции у человека. Проба Манту основана на реакции организма на введение внутримышечно специального раствора, содержащего вещество туберкулина.

Введенный туберкулин вызывает местную реакцию в организме. Она проявляется в виде пятна, которое появляется на месте введения раствора в течение нескольких дней.

При проведении пробы Манту используют стандартный раствор туберкулина, который содержит белок, выделенный из бактерии туберкулеза. Раствор вводится внутримышечно в предплечье и через 48-72 часа оценивается диаметр образовавшегося пятна.

Ориентировочно проба Манту является тестом множественного использования и определение диаметра пятна требует типичных навыков. Для получения надежных результатов пробу Манту проводят в сочетании с другими методами диагностики.

Проведение пробы Манту

Состав пробы Манту

Проба Манту — это медицинская процедура, при которой внутримышечно вводится раствор туберкулина. Туберкулин — это белковый антиген, который вырабатывается бактерией туберкулеза.

Состав пробы Манту включает 5 единиц туберкулина, натрия хлорид, гидроксид натрия и воду для инъекций.

Подготовка к проведению пробы Манту

Перед проведением пробы Манту необходимо проверить, нет ли у пациента противопоказаний к этой процедуре. К таким противопоказаниям относятся инфекционные заболевания, психические расстройства, аллергические реакции на состав пробы. Если таких противопоказаний нет, то пациента информируют о процедуре и просят подписать согласие на ее проведение.

Проведение пробы Манту

Пробу Манту проводят внутримышечно. Для этого врач использует специальный шприц с наконечником, который делает небольшое внутрикожное введение. Расположение укола — на внутренней поверхности предплечья. После проведения процедуры пациента просят вернуться через 48-72 часа для интерпретации результатов.

Необходимость проведения пробы Манту

Ежегодно многие дети и взрослые проходят пробу Манту, чтобы определить наличие или отсутствие туберкулезной инфекции в организме. Этот метод диагностики является одним из самых распространенных и надежных способов выявления туберкулеза в ранней стадии.

Причины, по которым необходимо проводить пробу Манту, достаточно очевидны. В первую очередь, это связано с тем, что туберкулез является серьезным заболеванием, которое может привести к смертельному исходу, если не лечить его своевременно. Многие люди могут не знать о своем заражении, так как симптомы туберкулеза часто бывают скрытыми и подобными проявлениям других заболеваний.

Кроме того, проба Манту является важным компонентом профилактики туберкулеза. Регулярно проходить данный анализ позволяет своевременно обнаруживать заражение и начинать лечение, что помогает избежать развития тяжелых форм болезни и ее последствий.

Также проба Манту необходима для контроля за туберкулезом в обществе. Она является одним из методов выявления зараженных людей в школах, детских садах, больницах и других местах массового скопления людей. Это позволяет управлять распространением инфекции и предотвращать ее распространение в будущем.

Положительная реакция на пробу Манту: что это значит?

Проба Манту является распространенным методом скрининга туберкулеза. Однако, если результат пробы Манту оказался положительным, это может вызвать беспокойство у пациентов. Что же означает положительный результат?

Если реакция на пробу Манту положительная, это может указывать на наличие активной инфекции туберкулезом или на неактивную инфекцию в прошлом. Обычно врачи используют другие методы, такие как рентгенографию легких и анализ мокроты, для подтверждения диагноза туберкулеза.

Положительный результат пробы Манту также может быть связан с прививкой БЦЖ, которую дети обычно получают в раннем возрасте. БЦЖ может вызвать положительную реакцию на пробу Манту, но это не означает, что у ребенка есть туберкулез.

В случае положительного результата пробы Манту, необходимо проконсультироваться с врачом, который выполнит дополнительные исследования для определения диагноза и проведения лечения, если это необходимо.

Важно отметить, что положительный результат пробы Манту не всегда указывает на наличие туберкулеза. Этот метод является лишь одним из многих в диагностике инфекции туберкулезом.

Различия между туберкулин-позитивной и туберкулин-отрицательной реакцией

Реакция на пробу манту – это исследование, которое позволяет определить наличие туберкулезной инфекции у человека. Она проводится путем введения внутрькожно специального препарата – туберкулина, после чего оценивается реакция организма на его введение.

В зависимости от реакции, полученной в результате проведения пробы манту, людей делят на туберкулин-позитивных и туберкулин-отрицательных:

• Туберкулин-позитивная реакция возникает, когда введенный туберкулин вызывает увеличение размера папулы на коже – от 5 мм у здоровых людей до 15 мм у тех, кто уже переболел туберкулезом. Положительная реакция может быть обусловлена как контактами с больными туберкулезом, так и вакцинацией от него.
• Туберкулин-отрицательная реакция интерпретируется как отсутствие инфекции туберкулезом. При этом размер папулы не превышает 4 мм, а также это может признаком ранее перенесенного туберкулеза, крайне несовместимого с жизнью.

При этом, необходимо помнить, что точность проведения пробы манту определяется не только профессионализмом медицинского персонала, но и факторами, влияющими на саму реакцию.

Факторы, влияющие на результаты пробы манту Фактор
Влияние на результат

Возраст пациента	У детей после года жизни иммунная система уже достаточно сформирована, поэтому показания пробы более точны. У детей первого года жизни часто возникают ложные положительные результаты из-за не достаточной сформированности иммунной системы, которая может реагировать на другие причины, кроме туберкулезной инфекции.
Ослабленное состояние организма	После перенесенных заболеваний, физического или эмоционального стресса реакция на пробу может быть нестабильной.
Вакцинация против туберкулеза	Прививка имеет конкретные условия проведения и может нарушить результат пробы манту. Обычно рекомендуется проводить пробу не ранее, чем через месяц после вакцинации

Таким образом, для правильной интерпретации реакции на пробу манту необходимо учитывать все вышеупомянутые факторы и доверять общению с квалифицированным медицинским персоналом

Факторы, влияющие на результат пробы Манту

Возраст и состояние иммунной системы

У детей младшего возраста и пожилых людей, а также у людей с ослабленной иммунной системой результаты пробы Манту могут быть ложно-положительными, так как их иммунная система не в состоянии правильно реагировать на туберкулезный антиген.

Применение вакцин

Вакцинация против туберкулеза (БЦЖ) может повлиять на результаты пробы Манту, снижая ее чувствительность. Поэтому проведение пробы Манту должно быть отложено на несколько недель после вакцинации.

Воспалительные и инфекционные заболевания

Больные простудой или другими инфекционными заболеваниями результаты пробы Манту могут быть ложно-положительными из-за активации иммунной системы. Также воспалительные заболевания, такие как артрит, могут дать ложно-отрицательный результат из-за снижения иммунной реактивности.

Неправильная техника проведения пробы

Неправильная техника проведения пробы, недостаточная дозировка или использование протухшего реагента могут привести к неправильному результату, как ложно-положительному, так и ложно-отрицательному.

Длительное применение гормональных препаратов

Длительное применение гормональных препаратов может ослабить иммунную систему и повлиять на результаты пробы Манту, делая их ложно-отрицательными.

Какие заболевания и состояния могут привести к ложноположительному результату пробы Манту?

При применении туберкулиновой пробы Манту могут возникать ложноположительные результаты из-за ряда заболеваний и состояний организма, которые связаны с изменением иммунитета.

• Такой результат может дать различные инфекционные заболевания, например, ВИЧ-инфекция, гепатит В и С, малярия. Это связано с тем, что продукты жизнедеятельности патогенов могут воздействовать на иммунитет человека.
• Ложноположительный результат может быть вызван и приемом некоторых лекарственных препаратов, включая антибиотики и вакцины. Поэтому перед прохождением теста необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах.
• Кроме того, ложноположительный результат может быть связан с нарушением техники проведения теста или несоблюдением условий хранения препарата, что может привести к деградации туберкулиновых антигенов.

Важно помнить, что даже при ложноположительном результате Манту-теста необходимо провести дополнительные исследования и выявить причину такого ответа. Если причина не выявлена или нет подтверждения туберкулеза, то такой диагноз не может быть поставлен.

Какие заболевания и состояния могут дать ложноотрицательный результат?

Проба манту является одним из наиболее распространенных методов диагностики туберкулеза. Однако, не всегда результаты этого теста являются абсолютно точными. Некоторые заболевания и состояния могут привести к ложноотрицательным результатам.

• Иммунодепрессия — у людей с ослабленной иммунной системой проба манту может дать ложноотрицательный результат, так как их организм не способен формировать адекватный ответ на введенный антиген.
• Бактериовыделение — при наличии микобактерий туберкулеза в организме в течение длительного времени, у человека может развиться состояние бактериовыделения. При этом проба манту также может дать ложноотрицательный результат.
• Возрастные особенности — у детей до 6 месяцев результаты пробы манту могут быть ложноотрицательными, так как их иммунная система еще не полностью сформировалась.

Также, ложноотрицательный результат пробы манту может дать при наличии других инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, аутоиммунных заболеваний и аллергических реакций на компоненты пробы манту.

Как возраст влияет на результаты пробы Манту?

Проба Манту является одним из методов диагностики туберкулеза. Она позволяет определить наличие или отсутствие специфических антител в крови. У многих людей возникают вопросы о том, какой должна быть норма пробы Манту в зависимости от возраста.

Действительно, результаты пробы Манту могут отличаться в зависимости от возраста пациента. У детей пробы Манту часто дают ложно-положительные результаты, поскольку их иммунная система еще не сформировалась до конца. Взрослые, напротив, имеют более стабильный иммунитет и реагируют на пробу Манту точнее.

Однако, даже у взрослых результаты пробы Манту могут быть неоднозначными. Влиять на это могут различные факторы, такие как наличие других заболеваний, индивидуальные особенности организма и даже степень усталости.

Таким образом, для оценки реакции на пробу Манту необходимо учитывать возраст пациента и другие факторы, влияющие на результаты и интерпретировать их исходя из общего клинического контекста.

Когда необходимо повторно проводить пробу Манту?

Проба Манту является одним из тестов, которые позволяют определить наличие туберкулеза в организме. Если результат пробы Манту положительный у ребенка или взрослого, необходимо дополнительное обследование, включая рентгенологическое и серологическое исследования.

Повторное проведение пробы Манту должно быть назначено, когда предыдущий результат был отрицательным, а пациент находился в контакте с больным туберкулезом. Также, повторное исследование необходимо, если проба Манту была проведена неправильно и результаты оказались сомнительными или неудовлетворительными.

Если пациент с симптомами туберкулеза уже начал лечение, повторное исследование пробы Манту может не привести к правильному результату и не даст информации о том, была ли болезнь заражена ранее.

• Важно помнить: При проведении повторной пробы Манту необходимо информировать врача о результатах предыдущего теста, а также о предыдущих методах лечения, если они были проведены.
• Следует избегать: Проведение повторной пробы Манту во время обострения любых инфекционных заболеваний. В таком случае рекомендуется отложить тест до полного выздоровления.

Оценка результатов пробы Манту и дальнейшие действия

Как производится оценка пробы Манту?

Оценка пробы Манту проводится через 2-3 дня после её введения.

Если размер папулы на коже увеличился на 5 мм или более, то результат считается положительным.

Если размер папулы на коже увеличился на 1-4 мм, результат пробы Манту называется сомнительным и подлежит повторной проверке через 1-2 недели.

Если размер папулы не изменился или уменьшился, результат пробы Манту считается отрицательным.

Что делать, если результат пробы Манту вызывает опасение?

Если результат пробы Манту положительный, следует обратиться к врачу-инфекционисту для назначения дополнительных обследований и лечения.

Если результат пробы Манту сомнительный, необходимо через 1-2 недели провести повторную пробу Манту или выполнить другие дополнительные исследования (например, рентген грудной клетки).

Если результат пробы Манту отрицательный, это не исключает наличие туберкулеза или других инфекций, и следует обратиться к врачу для дополнительных консультаций.

В целом, при выполнении пробы Манту необходимо соблюдать все рекомендации медицинского персонала и проводить обследование с целью своевременного выявления возможных заболеваний.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое проба Манту?

Проба Манту — это тест на выявление туберкулеза. Введение внутримышечно теста, содержащего туберкулиновый аллерген, и оценка реакции на него через 2-3 дня.

Как правильно сделать пробу Манту?

Пробу Манту делает медицинский работник. Для этого внутримышечно вводят 0,1 мл туберкулинового аллергена Скарша. После этого место введения необходимо обработать спиртом и оставить без повязки. Важно не трогать или сжимать место введения.

Что означает положительная реакция на пробу Манту?

Положительная реакция на пробу Манту означает наличие туберкулинчувствительности. Положительный результат у взрослых — это 10 мм и более, у детей — 5 мм и более.

Может ли реакция на пробу Манту быть ложноположительной?

Реакция на пробу Манту может быть ложноположительной. Это может произойти при наличии других инфекций, например, гриппа, ГЕПАТИТА В и ВИЧ, а также при приеме ряда препаратов.

Может ли реакция на пробу Манту быть ложноотрицательной?

Реакция на пробу Манту может быть ложноотрицательной, если в организме недостаточно времени чтобы произвести свой химический «сигнал тревоги».

Как правильно интерпретировать результаты пробы Манту у детей и взрослых?

Результаты пробы Манту у детей и взрослых должен интерпретировать медицинский работник. Оценивается диаметр папулы на 2-3 день после теста. Размер папулы необходимо измерить и зарегистрировать вместе со следующими данными: дата проведения теста, дата оценки реакции, размер папулы. Результат оценивается в мм.

Диагностика туберкулеза (диаскинтест) — цена в СПб

Точный результат теста на туберкулез вовремя выявит опасную болезнь, значительно повышая шансы на полное скорейшее выздоровление без последствий.

Чем опасен туберкулёз?

Коварство mycobacterium tuberculosis в том, что она не выделяет экзотоксинов, эндотоксинов, внедряясь в организм человека, поэтому показательных клинических симптомов при инфицировании нет. Это зачастую приводит к стертой клинической картине, которую принимают за другие патологии, затягиванию болезни и несвоевременному началу лечения.

Чаще всего туберкулезная инфекция поражает лёгкие, реже – другие органы и системы. Попавшие внутрь организма микобактерии могут длительное время находиться в спящем состоянии и не вызывать сразу заболевание. Триггер развитию болезни дает ослабление иммунитета, стресс, другие заболевания, запускающие механизм расцвета микобактерий.

При массивном обсеменении колониями бактерий организм может не справиться с их нейтрализацией. Побороть туберкулез в активной форме очень сложно, практически невозможно даже при современных препаратах и методах лечения.

Это болезнь, которую легче предупредить, чем лечить.

Методы диагностики

Обследование могут назначать любому человеку при подозрении на инфицирование палочкой Коха.

Скрининговое исследование – флюорография – является профилактической мерой для выявления туберкулеза, её обязательно рекомендуют проходить всем совершеннолетним не реже 1 раза в год.

Диагностика туберкулёза может опираться на следующие методики:

• Туберкулиновые пробы — диаскинтест, проба Манту, проба Пирке.
• Иммунологические тесты, лабораторное исследование мокроты, жидкости из плевральной полости после пункции.
• Рентгенография, которая помогает выявить патологические очаги, массивность, локализацию, вид патологического процесса.
• МРТ и КТ назначают при подозрении на заболевание, как уточняющие методики.

Как проводится диаскинтест?

Это подкожный тест по типу Манту, выполняемый препаратом с содержанием натурального антигена из микобактерий.

Специальной подготовки к пробе, предварительной диеты, обработки не требуется.

1. Место для пробы выбирают на любой руке, тыльной стороне предплечья, примерно на середине между ладонью и локтевым сгибом. Сделать диаскинтест взрослым или детям можно параллельно с пробой Манту, на обеих руках сразу.
2. Специальным маленьким шприцем подкожно вводится капля препарата.
3. Сразу после манипуляции нельзя расчесывать эту зону, обрабатывать какими-нибудь средствами, перетягивать, мыть, закрывать пластырем.
4. Через 5-6 часов можно принимать душ, не растирая место укола. Но нельзя посещать сауну, баню, бассейн, купаться в открытых водоемах.

Что показывает диаскинтест?

Оценка результатов теста выполняется через 72 часа после инъекции.

Положительный результат. Организм, уже знакомый с микобактериями, реагирует на него заметной иммунной реакцией с воспалением, возникновением отечности тканей и формированием гнойной папулы до 15 мм. Это означает, что болезнь находится в спящей или уже активной форме.

Ложноположительный результат. На месте теста формируется очаг покраснения, но всегда без образования плотной папулы. Этот результат оценивается, как сомнительный, поэтому человека направляют на расширенное обследование в туберкулёзный диспансер и назначают повторный тест через два месяца. Причинами такой реакции могут быть неучтенные противопоказания, ухудшение здоровья, воздействие на место укола теплом, водой, трением.

Отрицательный результат. На месте укола может быть только след прокола, небольшой синяк и маленькое бесцветное уплотнение «пуговка» до 1 см, без покраснения окружающих тканей. Это норма реакции диаскинтест. Результаты означают, что заболевания нет, организм не встречался с возбудителем болезни и не имеет его в тканях.

Противопоказания

• Любые острые патологические состояния, повышение температуры тела, лихорадка.
• Инфекционные заболевания, в том числе ОРВИ.
• Заболевания кожи.
• Эпилептический статус.
• Аллергия.

Преимущества диаскинтеста, отличие от пробы Манту

Сегодня сдать тест на туберкулез можно с выбором пробы Манту или диаскинтест. Оба исследования рассчитаны на получение иммунного ответа от организма, по которому определяется наличие или отсутствие возбудителя.

Оба теста имеют несомненные преимущества перед флюорографией, МРТ или КТ, потому что не сопряжены с облучением организма. Однако тесты имеют между собой различия:

• Точность результатов пробы Манту – 50-70%, диаскинтеста – 96%. Проба Манту более чувствительна на воздействие водой, теплом, на наличие других инфекций.
• Диаскинтест реагирует только на патологические антигены микобактерии ESAT-6 и CFP-10. Манту может показать положительный результат, отреагировав на туберкулин в организме после давней болезни, которую организм победил сам, или после прививки БЦЖ. Диаскинтест не реагирует на следы БЦЖ, поэтому ложноположительные результаты дает реже Манту.
• Манту может реагировать на другие микобактерии в организме, которые не вызывают туберкулез. Специфичность диаскинтеста 99%, для него существуют лишь mycobacterium tuberculosis, все остальные он оставит без внимания.

Как часто можно делать диаскинтест?

Детям и взрослым, стоящим на учете у фтизиатра, выполняют регулярные пробы через каждые 3-6 месяцев.

Если у маленьких детей с 1 года получен положительный результат Манту, им можно делать и диаскинтест.

Согласно рекомендации Минздрава РФ, профилактический скрининг с пробой диаскинтест назначают категории детского возраста 8-17 лет один раз в год.

• После любой иммунизации диаскинтест назначается не ранее одного месяца.
• В случае острых инфекций диаскинтест выполняется через 1 месяц после выздоровления.
• Если тест был отрицательным, следующий рекомендуется делать не ранее двух месяцев после предыдущего.

Где выполнить пробы?

Профилактические пробы планово проводятся в детских образовательных учреждениях. Но бывают ситуации, когда сделать диаскинтест ребёнку или взрослому необходимо по назначению врача или по личной инициативе, для собственного спокойствия.

Многие клиники предоставляют услуги вакцинирования детей и взрослых, поэтому можно выбирать самую ближайшую из них, или довериться центру с безупречной репутацией, лучшим набором услуг. Цена теста на туберкулез может варьироваться, поэтому лучше сравнить несколько перед окончательным решением.

В многопрофильной клинике «МЕДИОНА ПАРНАС» можно диаскинтест сделать платно. Вы получите полное консультативное сопровождение и высокое качество медицинских услуг для всей семьи, сможете пройти другое обследование или полный скрининг, необходимое лечение.

Туберкулиновая кожная проба в связи с иммунологическими реакциями in vitro у медицинских работников, вакцинированных БЦЖ

H. Fjällbrant, M. Ridell, L.O. Larsson

European Respiratory Journal 2001 18: 376-380; DOI: 10.1183/036.01.00086901

• Статья
• Цифры и данные
• Информация и показатели
• PDF

9001 7 Реферат

Целью исследования было изучение туберкулиновой кожной пробы по отношению к иммунологическому in vitro реакции у медицинских работников, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ).

Настоящее исследование было проведено в Швеции, стране с низким уровнем заболеваемости туберкулезом, высокой эффективностью вакцинации БЦЖ и высокими показателями конверсии туберкулина. Вакцинированные БЦЖ медицинские работники (n=381) прошли кожные туберкулиновые пробы. Из них 11 субъектов с отрицательной туберкулиновой реакцией (<6 мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (≥15 мм). Трансформацию лимфоцитов и продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) анализировали после стимуляции in vitro мононуклеарных клеток периферической крови с очищенным туберкулином белковым производным, убитыми нагреванием туберкулезными бациллами и культуральным фильтратом туберкулезных бацилл.

В туберкулин-положительной группе реакция трансформации лимфоцитов была в 2–3 раза выше, а продукция IFN-γ — в 7–10 раз больше, чем в туберкулин-отрицательной группе (p<0,001).

Настоящие результаты показывают, что положительный кожный туберкулиновый тест у субъектов, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, указывает на более сильный иммунный ответ защитного Т-хелпера 1 типа, чем отрицательный тест. В аналогичных условиях исследование поддерживает традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена, как индикатора защитного иммунного ответа против туберкулеза.

• Вакцина Bacille Calmette-Guérin
• клеточный иммунитет
• профессиональные заболевания
• туберкулиновый тест

Это исследование получило щедрую финансовую поддержку от Фонда Оскара и Ханны Бьоркбом и Шведского фонда сердца и легких.

Новаторская работа в Скандинавии показала, что медицинские работники с положительной туберкулиновой кожной пробой были более устойчивы к туберкулезу (ТБ), чем те, у кого она была отрицательной 1, 2. Другие исследования показали, что медицинские работники с положительной туберкулиновой пробой после бациллы Кальметта-Герена ( БЦЖ) были более устойчивы к ТБ, чем те, у кого кожные пробы оставались отрицательными 3, 4.

Впоследствии положительная туберкулиновая кожная проба использовалась для обозначения защиты от ТБ в странах с программами вакцинации БЦЖ 5–7. Эта гиперчувствительность замедленного типа, однако, не идентична защитному иммунному ответу против туберкулеза 8, и ее значение как индикатора защитного иммунного ответа является спорным 9–12.

Привлекательным методом оценки туберкулиновой кожной пробы в этом контексте является использование суррогатных маркеров защитного иммунитета. Интерферон-гамма (IFN-γ) является ключевым цитокином для активации макрофагов и усиленного внутриклеточного уничтожения патогенов. Некоторые результаты указывают на центральную роль ответа IFN-γ, происходящего от Т-хелперов 1 (Th2), в защите человека от туберкулеза 13–17. Следовательно, количество продукции IFN-γ после стимуляции лимфоцитов микобактериальными антигенами было предложено в качестве суррогатного маркера индуцированного вакциной защитного иммунитета 14, 18, 19. Пролиферация Т-клеток, индуцированная этой процедурой, т. е. анализ трансформации лимфоцитов, хорошо коррелирует с реактивностью туберкулиновой кожной пробы, но, по данным нескольких исследований, является более чувствительным индикатором микобактериальной сенсибилизации 20, 21. между туберкулиновой кожной пробой и суррогатными маркерами защитного иммунитета у лиц, вакцинированных БЦЖ, мало.

С целью оценки значения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защитного иммунного ответа против ТБ у лиц, вакцинированных БЦЖ, пролиферации лимфоцитов и продукции IFN-γ, индуцированных микобактериальными антигенами, в сопоставимых группах туберкулин-негативных и туберкулин-негативных были проанализированы положительные медицинские работники.

Материалы и методы

Исследуемая популяция

Туберкулиновая кожная проба была проведена у 381 медицинского работника, вакцинированного БЦЖ при рождении. Среди них было 325 (85%) женщин. Средний возраст составил 38,7  лет. Восемьдесят пять человек (22%) были туберкулинотрицательными, , т.е. . с уплотнением диаметром <6  мм, и 296 (78%) были положительными. Через год после первоначальной процедуры тестирования туберкулин-отрицательные субъекты были повторно протестированы перед началом исследования. Одиннадцать из оставшихся отрицательными (0–5  мм) были сопоставимы по возрасту и полу с 11 субъектами с большими положительными реакциями (15–20  мм).

Средние туберкулиновые реакции в двух исследуемых группах составили 2,2 и 15,8 мм соответственно. Средний возраст 22 человек составил 38,0 лет (от 27 до 46 лет), 18 (82%) из них были женщинами. Таким образом, соотношение полов и средний возраст этих 22 субъектов существенно не отличались от исходной группы из 381 человека. Субъектами были здоровые шведы без сопутствующих заболеваний, и ни один из них не был беременным или кормящим грудью. Все были привиты БЦЖ при рождении, и у всех был шрам БЦЖ. Было получено информированное согласие, и исследование было одобрено локальным комитетом по этике.

Кожные пробы

Внутрикожная инъекция 2 туберкулиновых единиц очищенного белкового производного туберкулина (PPD) RT23 (Statens Seruminstitut, Копенгаген, Дания) была сделана в тыльную сторону правого предплечья. Реакции считывали через 48–72 ч. Индурация <6 мм была определена как отрицательная.

Микобактериальные антигены

В дополнение к туберкулину PPD RT23 использовали антигены двух штаммов Mycobacterium tuberculosis (4610/91 и 5109/95: Институт медицинской микробиологии Гетеборгского университета, Швеция). Эти штаммы были выделены от шведских пациентов в 1991 и 1995 соответственно, и проявили все характерные свойства М.tuberculosis . Их выращивали на среде Сотона при 37°С в течение 6 недель. Из штамма 5109/95 готовили стерильный культуральный фильтрат, а из штамма 4610/91 готовили стерильную суспензию целых клеток, гомогенизированных обработкой ультразвуком.

Анализ трансформации лимфоцитов

Анализ проводили одновременно для субъектов в каждой подходящей паре с использованием модификации ранее опубликованной методики 22. Для стимуляции микобактериальными антигенами, 1×10 9Клетки 0078 6 добавляли в планшеты для микротитрования. Для стимуляции положительным контролем использовали конканавалин А (КонА), 1×10 ⁵ клеток. Добавляли по три повтора каждого из следующих стимуляторов: туберкулин PPD RT23, 10 мкг·мл ^-1 ; целые клетки M.tuberculosis , 10 мкг·мл ^-1 ; культуральный фильтрат M.tuberculosis , концентрация белка 10 мкг·мл ^-1 ; Con A, 25 мкг·мл ^-1 . В качестве отрицательного контроля использовали три лунки без стимулятора. Затем клетки инкубировали в среде для культивирования клеток в 5% диоксиде углерода (CO ₂ ) при 37°С в течение 6 дней. Культуральный супернатант (150 мкл) удаляли из каждой лунки и замораживали при -70°C для последующего анализа содержания цитокинов. Добавляли свежую среду и стимулятор (150 мкл) и инкубировали планшет еще 24 часа. ³ Затем добавляли H-тимидин и планшет инкубировали в течение ночи. Клетки собирали и измеряли радиоактивность в количестве импульсов в минуту (имп/мин) с использованием β-счетчика (Matrix 96, Packard Instrument Co., Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Пролиферативную реакцию рассчитывали как среднее геометрическое число импульсов в минуту для трех повторностей. Пролиферативный ответ стимулированных культур представлен как разница (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами.

Цитокиновый анализ

Концентрацию IFN-γ измеряли в супернатантах клеток, стимулированных ранее упомянутыми микобактериальными антигенами и Con A, а также в супернатантах нестимулированных клеток с использованием методики иммуноферментного анализа (ELISA), как описано Куарфордт и др. 22. Приведенные максимальные значения составляли >10 000 единиц·мл ^-1 . При расчетах эти значения принимались равными 10 000 ЕД·мл ⁻¹ .

Статистический анализ

22 субъекта были подобраны попарно, и из-за известных больших различий в иммунологических анализах каждая пара анализировалась одновременно. Статистические расчеты были основаны на различиях внутри пар. Для сравнения между группами использовали одновыборочный критерий Уилкоксона. Значение p <0,05 считалось значимым. Были отобраны только субъекты с небольшими отрицательными реакциями и большими положительными реакциями, чтобы увеличить возможность обнаружения значительной разницы между двумя группами.

Результаты

Анализ трансформации лимфоцитов

Пролиферативный ответ отрицательных контролей, т.е. . нестимулированных культур составляли ⪕1300 имп/мин (медиана 500 имп/мин). Ответы после стимуляции тремя микобактериальными антигенами показаны на рисунке 1⇓. В туберкулин-отрицательной группе средний ответ был в 10-20 раз сильнее, чем в нестимулированных культурах (9100, 9300 и 4700 имп/мин для туберкулина, убитых нагреванием клеток M.tuberculosis и M.tuberculosis культуральный фильтрат соответственно). Однако в туберкулин-положительной группе соответствующие ответы были в 2-3 раза сильнее, чем в туберкулин-отрицательной группе (28 800, 20 800 и 12 700 имп/мин, p<0,001 соответственно). При сравнении трех антигенов реакция трансформации лимфоцитов на туберкулиновый PPD RT23 была аналогична реакции на убитые нагреванием M.tuberculosis , в то время как реакция на культуральный фильтрат M.tuberculosis была значительно слабее.

Рис. 1.—

Пролиферация мононуклеарных клеток периферической крови из бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у медицинских работников с положительными (•) и отрицательными (○) туберкулиновыми кожными пробами после стимуляции in vitro очищенным туберкулином белковое производное (PPD) RT23, убитые нагреванием клеток Mycobacterium tuberculosis и культуральный фильтрат из M. tuberculosis . Индивидуальные значения пролиферативных ответов представлены как разница в количестве импульсов в минуту (Δcpm) между поглощением радиоизотопов стимулированными культурами и нестимулированными контрольными культурами. Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001.

Продукция цитокинов

В нестимулированных культурах уровни IFN-γ были близки к нулю. Продукция IFN-γ после стимуляции микобактериальными антигенами показана на рисунке 2⇓. В туберкулин-отрицательной группе медиана продукции IFN-γ была значительно выше, чем в нестимулированных культурах (700, 700 и 600 единиц·мл ^-1 соответственно для трех антигенных стимуляций). Однако соответствующая продукция IFN-γ в туберкулин-положительной группе была в 7-10 раз выше, чем в туберкулин-отрицательной группе (5500, 6700 и 4400 ЕД·мл 9).0078 -1 , p<0,001 соответственно). Различия между тремя антигенами в их способности индуцировать продукцию IFN-γ не были значительными.

Рис. 2.—

Концентрации интерферона-гамма (ИФН-γ) в супернатантах культур мононуклеарных клеток периферической крови от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) у медицинских работников, вакцинированных положительным (•) и отрицательным (○) туберкулином кожные тесты, после стимуляции in vitro очищенным белковым производным туберкулина (PPD) RT23, умерщвленные нагреванием Клетки Mycobacterium tuberculosis и культуральный фильтрат из M. tuberculosis . Среднее значение в каждой группе указано горизонтальной линией. ***: р<0,001.

Обсуждение

В этом исследовании пролиферация лимфоцитов и продукция IFN-γ, индуцированные микобактериальными антигенами, были значительно сильнее в группе туберкулин-положительных лиц, чем в сопоставимой группе туберкулин-отрицательных лиц, что указывает на более сильный иммунный ответ защитный Th2-тип в туберкулин-положительной группе.

Туберкулин PPD RT23 был получен в 1958 г. из нескольких штаммов, включая штамм M. tuberculosis типа h47RV, выделенный в 1905 г. для более точного отражения клинически значимых иммунологических реакций субъектов. Однако иммуностимулирующий эффект PPD RT23 был не меньше, чем у недавно выделенных микобактериальных антигенов.

Общая программа вакцинации новорожденных БЦЖ действовала в Швеции до 1975 г. Все участники настоящего исследования были вакцинированы при рождении. Семеро были ревакцинированы, в основном > 20  лет назад. Многие исследования показали значительное снижение туберкулиновой реактивности с течением времени после вакцинации БЦЖ 23 . Тем не менее, несмотря на низкую заболеваемость туберкулезом в Швеции, у 78% из 381 медицинского работника, прошедших первоначальное тестирование, были положительные туберкулиновые реакции. Перекрестные реакции с иммунным ответом на нетуберкулезные микобактерии, вероятно, способствовали этим реакциям 24, а также in vitro результаты в настоящем исследовании. Предполагается, что такие реакции также индуцируют защиту от туберкулеза 25, 26. Недавно были опубликованы результаты исследований in vitro , подтверждающие концепцию антиген-специфического IFN-γ как точного индикатора реакции на вакцину. Таким образом, БЦЖ-индуцированная трансформация лимфоцитов и ответы IFN-γ развивались быстрее у субъектов, ранее сенсибилизированных к микобактериальным антигенам, чем у несенсибилизированных субъектов 14, чего следует ожидать от ответа Т-клеток памяти. Кроме того, исследование, проведенное в Южной Индии, показало, что, несмотря на конверсию туберкулина после вакцинации БЦЖ, in vitro количество ответов не увеличилось значительно, что согласуется с отсутствием эффективности БЦЖ, ранее продемонстрированной в той же области 27. с наибольшими туберкулиновыми реакциями. Однако в нескольких исследованиях самый низкий риск был зарегистрирован не у лиц с наименьшими реакциями, а у лиц с туберкулиновыми реакциями слабой степени выраженности. Напротив, обзор контролируемых испытаний вакцинации БЦЖ в разных частях мира не показал связи между средней скоростью конверсии туберкулина в каждом испытании и эффективностью штаммов БЦЖ 11. Однако тенденция к положительной корреляции чувствительности к туберкулину и защита была обнаружена в каждом изученном вакцинном штамме 11, например . в исследовании Британского совета по медицинским исследованиям 10 и исследовании в западной части США 29.

Представленные результаты, свидетельствующие о взаимосвязи между индуцированной вакциной туберкулиновой реактивностью и суррогатными маркерами защитного иммунитета, согласуются с данными исследования, проведенного в США. через 3 месяца после вакцинации БЦЖ 30, а также через 1–3  года после вакцинации 19. Напротив, ранее упомянутое исследование из Южной Индии 27 не выявило такой связи, указывая на решающее значение демографических и экологических условий для эффективности вакцинации БЦЖ. вакцинации, а также значение туберкулиновой реакции.

На основании крупномасштабного исследования БЦЖ в Малави 12 исследователи пришли к общему выводу, что поствакцинальная туберкулиновая реактивность не коррелирует с защитой от ТБ. Однако в таких странах, как Малави, где БЦЖ не добавляет защиты от ТБ и существенно не повышает туберкулиновую реактивность, связь между поствакцинальными туберкулиновыми реакциями и защитным иммунитетом против ТБ, полученным с помощью БЦЖ, маловероятна. Напротив, такая взаимосвязь более вероятна в таких условиях, как Скандинавия, где высоки как эффективность БЦЖ, так и поствакцинальная конверсия туберкулина 31 . Предполагается, что в таких условиях может существовать взаимосвязь между поствакцинальной туберкулиновой реакцией и защитой от ТБ, и что результаты, полученные в таких странах, как Малави, нельзя использовать для того, чтобы делать общие выводы по этому вопросу.

Защитный иммунитет против туберкулеза, по всей вероятности, более сложен, чем просто способность вызывать ответ Т-хелперов 1. Тем не менее, представленные результаты и исследования, рассмотренные в данной статье, подтверждают традиционную практику рассмотрения туберкулиновой кожной пробы как индикатора защиты от туберкулеза у лиц, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена. Для защиты здоровья персонала кажется целесообразным исключение туберкулин-отрицательных медицинских работников из ухода за пациентами с положительным мазком, особенно в случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Эти выводы относятся к условиям, подобным условиям настоящего исследования, но они могут быть неприменимы в целом.

Благодарности

Авторы благодарят Б. Андерссона за ценную помощь в отношении иммунологических анализов, I-M. Доше за ее умелую и самоотверженную работу, М. Магнуссон и М. Йоргенсен за помощь и обсуждения и П. Нордин за ценные статистические советы.

• Принята 5 октября 2000 г.
• Принята 4 апреля 2001 г.

Список литературы

1. ↵

   Birkhaug K. Вакцинация БЦЖ в Скандинавии. Двадцать лет непрерывной вакцинации от туберкулеза. Ам Рев Туберк 1947;15:234–249.

2. ↵

   Rosenthal SR. Иммунитет при туберкулезе В : Rosenthal SR. Вакцина БЦЖ: Туберкулез-рак Литтлтон, Массачусетс, PSG Publishing Company, Inc., 1980; стр. 1––13.

3. ↵

   Heimbeck J. Туберкулез у медицинских сестер. Туберкул 1936; 18: 97–99.

4. ↵

   Scheel O. Tuberkulose blandt medisinske studenter og vaksinasjon med БЦЖ. Норд Мед 1935; 9: 841–846.

5. ↵

   Бюро ВОЗ по исследованию туберкулеза. Некоторые характеристики туберкулиновой чувствительности, индуцированной БЦЖ. Bull World Health Organ 1955; 12: 123–141.

6. Турк Ж.Л. Связь между замедленной гиперчувствительностью и клеточным иммунитетом. J Royal Soc Med 1979; 72: 243–245.

7. ↵

   Шаабан М.А., Абдул Ати М., Бхар Г.М., Стэнфорд Д.Л., Локвуд DNJ, Макманус И.С. Ревакцинация БЦЖ: ее влияние на кожные пробы у кувейтских старшеклассников. Евро Респир J 1990;3:187–191.

8. ↵

   Данненберг А.М., мл. Гиперчувствительность замедленного типа и клеточный иммунитет в патогенезе туберкулеза. Immunol Today 1991; 12: 228–233.

9. ↵

   Mackaness GB. Гиперчувствительность замедленного типа и ее значение 14: Состояние иммунизации при туберкулезе в 1971 г. Вашингтон, округ Колумбия, DHEW, 1971; стр. 69–89.

10. ↵

    Hart PD, Sutherland I, Thomas J. Иммунитет, обеспечиваемый эффективными вакцинами БЦЖ и цельными бациллами, в связи с индивидуальными вариациями индуцированной туберкулиновой чувствительности и техническими вариациями вакцин. Бугорок 1967;48:201–210.

11. ↵

    Comstock GW. Разработка эффективной вакцины против туберкулеза. Am Rev Respir Dis 1988; 138: 479–480.

12. ↵

    Fine PEM, Sterne JAC, Pönnighaus JM, Rees RJW. Гиперчувствительность замедленного типа, микобактериальные вакцины и протективный иммунитет. Ланцет 1994; 344:1245–1249.

13. ↵

    Мехра В., Гонг Дж.Х., Айер Д., и др. Иммунный ответ на рекомбинантные микобактериальные белки у больных туберкулезной инфекцией и заболеванием. J заразить Dis 1996;174:431–434.

14. ↵

    Ravn P, Boesen H, Klarlund Pedersen B, Andersen P. Т-клеточный ответ человека, вызванный вакцинацией Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена. Дж. Иммунол, 1997; 158:1949–1955.

15. Равн П., Педерсен Б.К. Mycobacterium avium и PPD-специфическая цитотоксичность, опосредованная CD4+ лимфоцитами здоровых ВИЧ-серопозитивных и серонегативных лиц. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996;12:433–441.

16. Ньюпорт М.Дж., Хаксли К.М., Хьюстон С., и др. Мутация в гене γ-рецептора интерферона и предрасположенность к микобактериальной инфекции. N Engl J Med 1996; 335: 1941–1949.

17. ↵

    Condos R, Rom WN, Schluger NW. Лечение туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью интерфероном-γ через аэрозоль . Ланцет 1997; 349: 1513–1515.

18. ↵

    Лейн А.Д., фон Рейн С.Ф. In vitro Клеточные и цитокиновые ответы на микобактериальные антигены: применение для диагностики туберкулеза и оценки ответа на микобактериальные вакцины. J Med Sci 1997; 313:364–371.

19. ↵

    Хофт Д.Ф., Теннант Дж.М. Стойкость и усиление гиперчувствительности замедленного типа, вызванной бациллой Кальметта-Герена. Ann Intern Med 1999; 131:32–36.

20. ↵

    Pabst HF, Godel JC, Spady DW, McKechnie J, Grace M. Проспективное исследование сроков вакцинации бациллой Кальметта-Герена у детей канадского кри. Am Rev Respir Dis 1989;140:1007–1011.

21. ↵

    Смит Дж.А., Райхман Л.Б. Трансформация лимфоцитов. Помощь в диагностике туберкулеза у больных с нереактивными кожными пробами. Am Rev Respir Dis 1972; 106: 194–201.

22. ↵

    Quarfordt I, Riise GC, Larsson S, et al. Иммунологические данные в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим бронхитом с рецидивирующими инфекционными обострениями. Eur Respir J 1998; 11:46–54.

23. ↵

    Kröger, Katila ML, Korppi M, Brander E, Pietikäinen M. Быстрое снижение реактивности кожных туберкулиновых проб в дошкольном возрасте после вакцинации новорожденных. Acta Pediatr 1992; 1: 678–681.

24. ↵

    Ларссон Л.О., Бентзон М.В., Линд А., и др. Чувствительность к сенситинам и туберкулину у шведских детей. Часть 5: исследование школьников во внутренней сельской местности. Туберкул 1993; 74: 371–376.

25. ↵

    Тонкий PEM. Изменение защиты БЦЖ: последствия гетерологичного иммунитета и для него. Ланцет 1995;346:1339–1345.

26. ↵

    Hoft DF, Brown RM, Roodman ST. Вакцинация бациллой Кальметта-Герена повышает чувствительность γδ Т-клеток человека к микобактериям, что свидетельствует о фенотипе, подобном памяти.

    No related posts.