Парацетамол оригинальный препарат: Калькулятор лекарств — ВОС

200 препаратов, наиболее назначаемых в США

Американская компания NDСHealth (National Data Corporation) разместила на своем сайте (www.rxlist.comrel=»nofollow»>) перечень 200 рецептурных препаратов, которые наиболее часто назначали в 2002 г. в США.

Большинство лекарственных средств, которые включены в этот перечень, являются оригинальными препаратами. Необходимо отметить, что маркетинг оригинальных препаратов на фармацевтическом рынке США (как и других рынках) не всегда осуществляет компания-производитель или владелец лицензии. К примеру, маркетинг препарата ирбесартан, владельцем лицензии на производство которого под коммерческим названием Апровель является французская компания «Sanofi-Synthelabo», в США осуществляет компания «ВМS» под торговым названием Авапро, а украинскому потребителю этот оригинальный препарат известен как Апровель.

Как правило, фармацевтические компании, внедряя лекарственное средство на различные фармацевтические рынки мира, используют несколько коммерческих названий бренда. Можно привести пример: компания «Bayer» осуществляет маркетинг ципрофлоксацина в США под коммерческим названием Ципро, а украинским потребителям он известен под коммерческим названием Ципробай. В связи с этим в рейтинге Топ-200, если на территории нашей страны маркетинг того или иного лекарственного средства осуществляется под другим коммерческим названием, которое отличается от такового в США, то в первую очередь указывается название бренда, зарегистрированное в Украине, а затем в США и других странах.

В таблице, содержащей перечень 200 наиболее часто назначаемых в США препаратов, в графе «Производитель» для оригинальных препаратов первой представлена компания, осуществляющая их маркетинг в Украине, а для лекарственных средств, срок действия патентной защиты которых закончился, имеется указание на то, что препарат на американский рынок поставляют разные компании.

Основанная в 1967 г. компания NDСHealth является одной из лидирующих в США организаций, которая предоставляет широкий спектр информационных услуг в области здравоохранения в режиме реального времени для аптечных и лечебных учреждений, практикующих врачей, фармацевтических производящих и реализующих компаний, организаций по оплате медицинских услуг и т.д. Компания располагает мощной специализированной интернет-сетью — NDСHealth Information Network, — к которой подключены более 65 000 аптек, 70 000 практикующих врачей и 1000 лечебных учреждений. Данный перечень препаратов составлен в ходе аналитической обработки более 3 млрд трансакций в области здравоохранения за 2002 г.

Место в рейтинге	Торговое наименование	Международное непатентованное наименование		Производитель
1-е	Гидрокодон + парацетамол (различные наименования)	Гидрокодон + парацетамол		Разные компании
2-е	Липримар/Липитор	Аторвастатин		Pfizer
3-е	Атенолол (различные наименования)	Атенолол		Разные компании
4-е	Синтроид	Левотироксин натрий		Knoll
5-е	Премарин	Конъюгированные эстрогены		Wyeth-Ayerst
6-е	Сумамед/Зитромакс	Азитромицин		Pliva/Pfizer
7-е	Фуросемид (различные наименования)	Фуросемид		Разные компании
8-е	Амоксициллин (различные наименования)	Амоксициллин		Разные компании
9-е	Норваск	Амлодипин		Pfizer
10-е	Гидрохлоротиазид (различные наименования)	Гидрохлоротиазид		Разные компании
11-е	Алпразолам (различные наименования)	Алпразолам		Разные компании
12-е	Албутерол аэрозоль	Албутерол		Разные компании
13-е	Золофт	Сертралин		Pfizer
14-е	Паксил	Пароксетин		GlaxoSmithKline
15-е	Зокор	Симвастатин		Merck, Sharp & Dohme
16-е	Превацид	Лансопразол		Tap Pharm
17-е	Ибупрофен (различные наименования)	Ибупрофен		Разные компании
18-е	Триамтерен + Гидрохлоротиазид (различные наименования)	Триамтерен + гидрохлоротиазид		Разные компании
19-е	Топрол-XL	Метопролол		AstraZeneca
20-е	Цефалексин (различные наименования)	Цефалексин		Разные компании
21-е	Целебрекс	Целекоксиб		Pfizer
22-е	Зиртек	Цетиризин		Pfizer
23-е	Левоксил	Левотироксин		Jones Medical Ind
24-е	Телфаст/Аллегра	Фексофенадин		Aventis
25-е	Орто Три-Циклен	Норгестимат + этинилэстрадиол		Ortho-McNeil
26-е	Ципрамил/Целекса	Циталопрам		Lundbeck/Forest
27-е	Преднизон (различные наименования)	Преднизон		Разные компании
28-е	Лосек/Прилосек	Омепразол		AstraZeneca
29-е	Виокс	Рофекоксиб		Merck, Sharp & Dohme
30-е	Кларитин	Лоратадин		Schering-Plough
31-е	Флуоксетин (различные наименования)	Флуоксетин		Разные компании
32-е	Ацетаминофен + Кодеин (различные наименования)	Ацетаминофен + кодеин		Разные компании
33-е	Ивадал/Амбиен	Золпидем		Sanofi-Synthelabo/Pfizer
34-е	Метопролол (различные наименования)	Метопролола тартрат		Разные компании
35-е	Лоразепам (различные наименования)	Лоразепам		Разные компании
36-е	Фосамакс	Алендроновая кислота		Merck, Sharp & Dohme
37-е	Пропоксифен + парацетамол (различные наименования)	Пропоксифен + парацетамол		Разные компании
38-е	Метформин (различные наименования)	Метформин		Разные компании
39-е	Ранитидин (различные наименования)	Ранитидина гидрохлорид		Разные компании
40-е	Амитриптилин (различные наименования)	Амитриптилин		Разные компании
41-е	Виагра	Силденафила цитрат		Pfizer
42-е	Премпро	Конъюгированные эстрогены + медроксипрогестерон		Wyeth-Ayerst
43-е	Тримокс	Амоксициллин		Apothecon
44-е	Неуронтин	Габапентин		Pfizer
45-е	Веллбутрин SR	Амфебутамон		GlaxoSmithKline
46-е	Липостат/Правахол	Правастатин		BMS
47-е	Аугментин	Амоксициллин + клавулановая кислота		GlaxoSmithKline
48-е	Нексиум	Эзомепразол		AstraZeneca
49-е	Аккупро/Аккуприл	Хинаприл		Pfizer
50-е	Лизиноприл (различные наименования)	Лизиноприл		Разные компании
51-е	Эффексор XR	Венлафаксин		Wyeth-Ayerst
52-е	Сингуляр	Монтелукаст		Merck, Sharp & Dohme
53-е	Зестрил	Лизиноприл		AstraZeneca
54-е	Калия хлорид (различные наименования)	Калия хлорид		Разные компании
55-е	Клоназепам (различные наименования)	Клоназепам		Разные компании
56-е	Напроксен (различные наименования)	Напроксен		Разные компании
57-е	Варфарин (различные наименования)	Варфарин		Разные компании
58-е	Тразодон (различные наименования)	Тразодон		Разные компании
59-е	Ципробай/Ципро	Ципрофлоксацин		Bayer
60-е	Фликсоназе/Флоназе	Флутиказон		GlaxoSmithKline
61-е	Циклобензаприн (различные наименования)	Циклобензаприн		Разные компании
62-е	Верапамил (различные наименования)	Верапамила гидрохлорид		Разные компании
63-е	Эналаприл (различные наименования)	Эналаприл		Разные компании
64-е	Альбутерола сульфат (различные наименования)	Альбутерол		Разные компании
65-е	Изосорбид мононитрат (различные наименования)	Изосорбид мононитрат		Разные компании
66-е	Таваник/Левахин	Левофлоксацин		Aventis/McNeil
67-е	Диазепам	Диазепам		Mylan
68-е	Минидиаб/Глюкотрол XL	Глипизид		Pfizer
69-е	Кумадин	Варфарин		DuPont
70-е	Плавикс	Клопидогрел		Sanofi-Synthelabo
71-е	Дифлюкан	Флуконазол		Pfizer
72-е	Адваир Дискус	Сальметерол + флутиказон		GlaxoSmithKline
73-е	Протоникс	Пантопразол		Wyeth-Ayerst
74-е	Лотрел	Амлодипин + беназеприл		Novartis
75-е	Амоксил	Амоксициллин		GlaxoSmithKline
76-е	Диован	Валсартан		Novartis
77-е	Глибенкламид (различные наименования)	Глибенкламид		Разные компании
78-е	Карисопродол (различные наименования)	Карисопродол		Разные компании
79-е	Алтаце	Рамиприл		Monarch
80-е	Аллопуринол (различные наименования)	Аллопуринол		Разные компании
81-е	Естрадиол (различные наименования)	Естрадиол		Разные компании
82-е	Авандиа	Розиглитазон		GlaxoSmithKline
83-е	Актос	Пиоглитазон		Takeda
84-е	Лотензин	Беназеприл		Novartis
85-е	Эриус/Кларинекс	Деслоратидин		Schering-Plough
86-е	Медроксипрогестерон (различные наименования)	Медроксипрогестерон		Разные компании
87-е	Оксикодон + парацетамол (различные наименования)	Оксикодон + парацетамол		Разные компании
88-е	Доксициклин (различные наименования)	Доксициклин		Разные компании
89-е	Ланоксин	Дигоксин		GlaxoSmithKline
90-е	Козаар	Лосартан		Merck, Sharp & Dohme
91-е	Элоком/Назонекс	Мометазон		Schering-Plough
92-е	Дилтиазем (различные наименования)	Дилтиазема гидрохлорид		Разные компании
93-е	Клонидин (различные наименования)	Клонидин		Разные компании
94-е	Принивил	Лизиноприл		Merck, Sharp & Dohme
95-е	Дигитек	Дигоксин		Bertek
96-е	Метилпреднизолон (различные наименования)	Метилпреднизолон		Разные компании
97-е	Эвиста	Ралоксифен		Ely Lilly
98-е	Фолиевая кислота (различные наименования)	Фолиевая кислота		Разные компании
99-е	Глюкофаг XR	Метформин		BMS
100-е	Пенициллин VK (различные наименования)	Пенициллин VK		Разные компании
101-е	Фликсотид/Фловент	Флутиказона пропионат		GlaxoSmithKline
102-е	Рисполепт/Риспердал	Рисперидон		Janssen
103-е	Котрим	Триметоприм + сульфаметоксазол		Teva
104-е	Прометазин (различные наименования)	Прометазин		Разные компании
105-е	Диован HCT	Валсартан + гидрохлоротиазид		Novartis
106-е	Ацифекс	Рабепразол		Eisai
107-е	Зипрекса	Оланзапин		Ely Lilly
108-е	Аллегра D	Фексофенадин + псевдоэфедрин		Aventis
109-е	Левотроид	Левотироксин		Forest
110-е	Доксазозин (различные наименования)	Доксазозин		Разные компании
111-е	Ксалатан	Латанопрост		Pfizer
112-е	Гемфиброзил (различные наименования)	Гемфиброзил		Разные компании
113-е	Омник/Фломакс	Тамсулозин		Yamanaouchi/Abbott
114-е	Темазепам (различные наименования)	Темазепам		Разные компании
115-е	Ултрам	Трамадол		McNeil
116-е	Гизаар	Лосартан + гидрохлоротиазид		Merck, Sharp & Dohme
117-е	Оксиконтин	Оксикодон		Purdue
118-е	Хумулин N	Человеческий инсулин NPH		Ely Lilly
119-е	Депакот	Дивалпроэкс		Abbott
120-е	Консерта	Метилфенидат XR		Alza
121-е	Клор-Кон	Калия хлорид		Upsher-Smith
122-е	Глюкованс	Глибурид + метформин		BMS
123-е	Имигран/Имитрекс	Суматриптан		GlaxoSmithKline
124-е	Теразозин (различные наименования)	Теразозин		Разные компании
125-е	Кларитин D 24HR	Лоратидин + псевдоэфедрин		Schering
126-е	Картиа XT	Дилтиазем		Andrx
127-е	Амарил	Глимепирид		Aventis
128-е	Спиронолактон (различные наименования)	Спиронолактон		Разные компании
129-е	Трикор	Фенофибрат		Abbott
130-е	Орто-Новум	Норэтиндрон + этинилэстрадиол		Ortho-McNeil
131-е	Гидроксизин (различные наименования)	Гидроксизина гидрохлорид	Разные компании
132-е	Моноприл	Фосиноприл	BMS
133-е	Комбивент	Ипратропий + сальбутамол	Boehringer Ingelheim
134-е	Меклизин (различные наименования)	Меклизин	Разные компании
135-е	Триамцинолон (различные наименования)	Триамцинолона ацетат	Разные компании
136-е	Клор-Кон M20	Калия хлорид	Upsher-Smith
137-е	Метоклопрамид (различные наименования)	Метоклопрамид	Разные компании
138-е	Миноциклин (различные наименования)	Миноциклин	Разные компании
139-е	Бисопролол + гидрохлоротиазид (различные наименования)	Бисопролол + гидрохлоротиазид	Разные компании
140-е	Пропранолол (различные наименования)	Пропранолол	Разные компании
141-е	Глюкофаг	Метформин	BMS
142-е	Пропоксифен N + парацетамол (различные наименования)	Пропоксифен N + парацетамол	Разные компании
143-е	Вальтрекс	Валацикловир	GlaxoSmithKline
144-е	Ремерон	Миртазапин	Organon
145-е	Фамотидин (различные наименования)	Фамотидин	Разные компании
146-е	Метронидазол (различные наименования)	Метронидазол	Разные компании
147-е	Бекстра	Вальдекоксиб	Pfizer
148-е	Апровель/Авапро	Ирбесартан	Sanofi-Synthelabo/BMS
149-е	Глипизид (различные наименования)	Глипизид	Разные компании
150-е	Буспирон (различные наименования)	Буспирон	Разные компании
151-е	Нистатин (различные наименования)	Нистатин	Разные компании
152-е	Скелаксин	Метаксалон	Elan
153-е	Серевент	Салметерол	GlaxoSmithKline
154-е	Дилантин	Фенитоин	Parke-Davis
155-е	Прометазин + кодеин (различные наименования)	Прометазин + кодеин	Разные компании
156-е	Некон	Этинилэстрадиол + норэтиндрон	Watson
157-е	Каптоприл (различные наименования)	Каптоприл	Разные компании
158-е	Клиндамицин (различные наименования)	Клиндамицин	Разные компании
159-е	Аспирин (различные наименования)	Ацетилсалициловая кислота	Разные компании
160-е	Сероквель	Кветиапин	AstraZeneca
161-е	Ацикловир (различные наименования)	Ацикловир	Разные компании
162-е	Макробид	Нитрофурантоин	Procter & Gamble
163-е	Кларитин D 12HR	Лоратидин + псевдоэфедрин	Schering-Plough
164-е	Амоксациллин + клавулановая кислота (различные наименования)	Амоксациллин + клавулановая кислота	Разные компании
165-е	Аддерал XR	Смесь солей амфетамина	Shire Rchwd
166-е	Биаксин XL	Кларитромицин	Abbott
167-е	Тривора-28	Левоноргестрел + этинилэстрадиол	Watson
168-е	Орто-Циклен	Норгестимат + этинилэстрадиол	Ortho-McNeil
169-е	Цефзил	Цефпрозил	BMS
170-е	Хумулин 70/30	Человеческий инсулин 70/30	Ely Lilly
171-е	Детрузитол/Детрол LA	Толтеродина L-тартрат	Pfizer
172-е	Кредекс/Корег	Карведилол	GlaxoSmithKline
173-е	Тиазак	Дилтиазем	Forest
174-е	Биаксин	Кларитромицин	Abbott
175-е	Трамадол (различные наименования)	Трамадол	Разные компании
176-е	Назакорт AQ	Триамцинолон	Aventis
177-е	Хумалог	Инсулин Лиспро	Ely Lilly
178-е	Ультрацет	Трамадол + парацетамол	Ortho-McNeil
179-е	Эндоцет	Оксикодон + парацетамол	Endo
180-е	Бактробан	Мупироцин	GlaxoSmithKline
181-е	Виитид	Пенициллин VK	Apothecon
182-е	Триметоприм + сульфаметоксазол (различные наименования)	Триметоприм + сульфаметоксазол	Разные компании
183-е	Тимолола малеат (различные наименования)	Тимолола малеат	Разные компании
184-е	Ринокорт Аква	Будезонид	AstraZeneca
185-е	Кларитин Редитабс	Лоратадин	Schering-Plough
186-е	Нортриптилин (различные наименования)	Нортриптилин	Разные компании
187-е	Авиан	Левоноргестрел + этинилэстрадиол	Barr
188-е	Актонел	Ризедронат	Procter & Gamble
189-е	Топамакс	Топирамат	Ortho-McNeil
190-е	Микрогестин Fe	Норэтиндрон + этинилэстрадиол	Watson
191-е	Тамоксифен (различные наименования)	Тамоксифен	Разные компании
192-е	Мирцетте	Дезогестрел + этинилэстрадиол	Organon
193-е	Нифедипин (различные наименования)	Нифедипин	Разные компании
194-е	Дитропан XL	Оксибутинин	Alza
195-е	Тетрациклин (различные наименования)	Тетрациклин	Разные компании
196-е	Апри	Дезогестрел + этинилэстрадиол	Barr
197-е	Зесторетик	Лизиноприл + гидрохлоротиазид	AstraZeneca
198-е	Диклофенак (различные наименования)	Диклофенак	Разные компании
199-е	Аугментин ES-600	Амоксициллин + клавулановая кислота	GlaxoSmithKline
200-е	Карбидопа + леводопа (различные наименования)	Карбидопа + леводопа	Разные компании

Чем на самом деле отличаются отечественные и импортные лекарства: Деловой климат: Бизнес: Lenta.ru

Российские пациенты не доверяют отечественным лекарственным препаратам. Принято считать, что наши лекарства «не работают», они некачественные, и вообще — «импортное лучше». «Лента.ру» попросила экспертов рассказать, откуда берутся самые распространенные заблуждения о российских лекарствах и насколько они соответствуют действительности.

В топ-20 самых продаваемых в России в 2015 году брендов лекарственных препаратов, составленный DSM Group, входят только шесть российских. При этом из оставшихся 14 лекарств 12 имеют отечественные аналоги, и их стоимость в разы отличается от оригиналов. Однако по ряду причин потребители выбирают именно то, что дороже. Дело не только в агрессивной рекламе, в которую бренды вкладываются очень активно, говорят эксперты в фармкомпаниях. У россиян сложились определенные представления об отечественных и импортных лекарствах.

Это утверждение — одно из самых устойчивых. Как правило, никаких доказательств не приводится: лучше — и все. В фармкомпаниях признают, что некоторые основания для такого заявления есть, точнее — были.

Во-первых, под импортными обычно подразумеваются препараты, произведенные в Евросоюзе или США, — китайские или индийские средства в сознании массового потребителя к «хорошим импортным» не относятся, уточнил один из собеседников «Ленты.ру». И откуда появилось такое представление, в целом понятно.

Советский Союз производил субстанции (исходное вещество) и недорогие массовые препараты, но по большому счету собственной фармацевтической промышленности у него не было, рассказал «Ленте.ру» Роман Иванов, вице-президент по R&D и международному развитию бизнеса биотехнологической компании BIOCAD. В советское время большая часть фармацевтики поставлялась из стран-участниц Содружества экономической взаимопомощи — Венгрии, Польши, государств бывшей Югославии. Когда СССР не стало, фармацевтический рынок опустел — отечественная фармпромышленность оказалась неконкурентоспособной. Причин было множество: технологическое отставание, устаревший ассортимент и в целом ориентация государства на развитие сырьевого сектора, в то время как легкая, текстильная, пищевая промышленность получали внимание по остаточному принципу. Рынок заполнили иностранцы, в первую очередь фармкомпании из США и стран Европы. «Доступность лекарств резко снизилась. Нужно было объяснить, почему зарубежные препараты стоят так дорого. На мой взгляд, тогда и родился миф о том, что настоящие, качественные лекарства могут быть созданы только в странах ЕС и США и они по определению не могут стоить дешево», — считает Иванов.

Реальность помогала поддерживать негатив в отношении отечественных лекарств — регулирование отрасли фактически отсутствовало, на рынке появлялись откровенные аферисты, говорит Иванов. В результате и врачи, и пациенты не могли быть уверенными в том, что лекарства, выпускаемые в России, по качеству, эффективности и безопасности соответствуют зарубежным аналогам. Частично утверждение «импортное лучше» могло иметь под собой основу, констатирует эксперт, хотя на рынке в то время хватало и зарубежных лекарств, качество которых вызывало большие сомнения.

Сейчас ситуация кардинально иная, уверяет эксперт. С начала нулевых государство ужесточало регуляторные нормы. В 2010 году был принят закон «Об обращении лекарственных средств», серьезно изменивший правила доступа препаратов на российский рынок. Были введены обязательные клинические исследования для воспроизведенных препаратов — то есть теперь дженерик (копия оригинального препарата, патентная защита которого истекла — прим. «Ленты.ру») мог появиться в России только после того, как производитель докажет его эффективность и безопасность. Затем появились и другие документы, регламентирующие выход лекарств на рынок, причем новые законодательные акты и правила в основном уже были гармонизированы с аналогичными нормами, действующими в странах Евросоюза, говорит Роман Иванов.

Фото: Виктор Коротаев / «Коммерсантъ»

Последнее на сегодняшний день важное нововведение — соответствие производств, расположенных в России, стандарту GMP (надлежащей производственной практики). «Если производство организовано в соответствии с этим стандартом, качество лекарственных препаратов гарантировано», — подчеркивает топ-менеджер. Сейчас министерство промышленности и торговли проводит лицензирование и проверяет все российские фармпроизводства на соответствие GMP. «Компания BIOCAD проходила лицензирование и отечественных экспертов, и зарубежных. Наш опыт говорит о том, что уровень требований экспертных учреждений Минпрома абсолютно соответствует уровню требований зарубежных регуляторных органов», — говорит Роман Иванов.

Мнение о том, что импортные и отечественные препараты сейчас ничем не отличаются, поддерживают и в компании STADA, одном из ведущих производителей дженериков в мире. Российское подразделение компании — АО «Нижфарм» — выпускает лекарства не только для России, но и для зарубежных стран, в том числе и Евросоюза. В прошлом году около трети всего отечественного фармэкспорта пришлось на долю нижегородского завода. «Лекарственные препараты производятся в соответствии с утвержденной нормативной документацией, она может незначительно отличаться в части локальных регуляторных требований конкретной страны. Но говорить о принципиальных отличиях не приходится, качество препарата не может быть лучше или хуже ни в плане сырья, ни используемого оборудования, ни любых процессов. Все лекарства производятся по единой технологии, на одной производственной линии, из одного сырья», — говорит Дмитрий Ефимов, генеральный директор АО «Нижфарм», старший вице-президент STADA по России, СНГ и странам Юго-Восточной Европы.

Другими словами, современные российские лекарственные препараты не хуже и не лучше импортных аналогов — они просто такие же, констатируют эксперты.

Как рассказывала «Лента.ру» в предыдущих материалах цикла, современные разработки лекарств в большей степени сосредоточены в области биотехнологий. Новые препараты в сфере «традиционной» фармы почти не создаются, а практически у каждого оригинального лекарства уже давно есть дженерик. Он всегда дешевле — уже потому, что компании не нужно вкладываться в разработку. Если дженерик произведен в России, то его цена намного ниже импортного оригинала. Однако статистические данные показывают, что россияне по-прежнему предпочитают ибупрофену дорогостоящий нурофен, парацетамолу — панадол, а ацетилсалициловой кислоте — аспирин.

«Россия — один из немногих «брендозависимых» рынков. Не только в фармацевтике, но и в других отраслях. Приверженность бренду в сегменте luxury — это нормально, но в случае с лекарствами, в которых работает одно и то же действующее вещество, это необъяснимо», — считает топ-менеджер одной из фармкомпаний. По его словам, в США в первый же год, когда заканчивается срок действия патентной защиты, дженерики на 85 процентов вытесняют оригинальный препарат из ретейла: «Происходит мгновенное вымывание! Какая разница, какой это ибупрофен, если это ибупрофен? Только один стоит 20 долларов, а другой — доллар. Вам и аптекарь его посоветует».

Фото: Александр Коряков / «Коммерсантъ»

Научно-исследовательский и производственный комплекc BIOCAD

В большинстве стран Запада фармацевт обязан предложить покупателю более дешевый аналог при его наличии, поясняет собеседник «Ленты.ру». В России таких требований нет, поэтому, скорее всего, без просьбы сотрудник аптеки не станет рекомендовать вам никакие варианты, а может даже подсказать что-то более дорогое. Аптеки зарабатывают на этом, и им выгоднее продать то, что дороже, комментирует эксперт.

Дело даже не в том, что дженерик сам по себе стоит недорого. Российские препараты дешевле по объективным причинам, уточняет Роман Иванов из BIOCAD: «Если отечественные препараты не стоили бы дешевле, это было бы очень большим обманом потребителя. Прежде всего потому, что стоимость труда из-за девальвации рубля снизилась, а она вносит существенный вклад в себестоимость лекарственного препарата».

Но менталитет все же влияет на решение о покупке того или иного товара, и это прекрасно иллюстрирует история, рассказанная «Ленте.ру» представителем российской фармкомпании. Известный зарубежный производитель, специализирующийся на дженериках, во всем мире успешно продвигал свою продукцию с тезисом «такой же [как оригинал], только дешевле». В России этот тезис не сработал.

Такое мнение также появилось в 90-е, во время развала отрасли, и плотно укоренилось в обществе. Специалисты утверждают, что сегодня оно не имеет под собой никаких оснований.

«Качество — это категория, которую потребитель и производитель понимают несколько по-разному», — рассуждает старший вице-президент STADA по России, СНГ и странам Юго-Восточной Европы Дмитрий Ефимов. Покупатель называет некачественным препарат, который не приносит ожидаемого эффекта: «Тут часто включаются психосоматические реакции: дешево — значит, плохо, и наоборот — дорого, значит, лучше поможет».

Для специалистов, работающих в промышленности, качество — это прежде всего соответствие требованиями Государственной фармакопеи и нормативной документации производителя, продолжает Ефимов: «Если препарат произведен в соответствии с действующими требованиями законодательства, то российский он или импортный, с точки зрения качества, не имеет значения».

Основные критерии — эффективность, безопасность и качество препарата — выясняются еще до того, как он зарегистрирован Минздравом и допущен на рынок, рассказывает Роман Иванов из BIOCAD. Дженерик, произведенный в России, в ходе исследований оценивается ровно по тем же критериям, по которым оценивается дженерик при регистрации в ЕС. Причем российские правила регистрации, по словам участников рынка, в некоторых случаях даже более строгие чем, например, американские. «Требования к регистрации препарата как оригинального, так и воспроизведенных, как отечественного, так и зарубежного у нас очень строгие.

Второй важный элемент, обеспечивающий качество препарата, — стандарты GMP. Если завод, на котором производится лекарство, прошел соответствующую сертификацию, то, по словам экспертов, его продукции можно доверять. Данные о проведенных проверках и выданных сертификатах доступны на сайте Минпромторга или на сайтах фармкомпаний. Конечно, большинство потребителей не будут изучать эти источники, признает Роман Иванов из BIOCAD: «Фармкомпании должны шире информировать общественность — и медицинское сообщество, и пациентов — о своем соответствии современным регуляторным требованиям».

Фото: Виктор Коротаев / «Коммерсантъ»

Есть третий элемент, который в нашей стране пока находится в начальной стадии развития, рассказывают собеседники «Ленты.ру». «В России создана система фармаконадзора. Но пока что, к сожалению, сталкиваемся с нежеланием врачей быть полноценно задействованными в ней», — говорит Иванов.

Система фармаконадзора подразумевает информирование Росздравнадзора о любых нежелательных побочных реакциях, которые могут быть связаны с применением того или иного препарата. Информацию должен, в первую очередь, предоставлять врач. Узнав от пациента о негативных явлениях, врач заполняет определенную форму. Этого может потребовать и пациент, или самостоятельно заполнить и направить извещение в службу. На основе поступающих сообщений Росздравнадзор делает выводы о необходимости проверки лекарств.

«Есть горячая линия у Росздравнадзора, есть горячие линии у производителей. Главное, если у вас есть понимание, что что-то пошло не так, и вы связываете это с приемом лекарственного препарата, — это обязательно должно быть донесено до сведения регуляторных органов», — подчеркивает Роман Иванов. «Большинство ответственных производителей, и BIOCAD в том числе, проводят очень активную работу среди врачей и пациентов, чтобы обо всех случаях нежелательных явлений или предполагаемой неэффективности лекарственных препаратов они сообщали в надзорные органы. Так, как это делается во всем мире», — добавляет эксперт.

Более продвинутые потребители, хорошо представляющие процесс производства лекарств, зачастую упоминают о том, что в России не производятся субстанции. Поэтому, утверждают они, российским производителям приходится закупать их в Китае, а китайское в общественном сознании — это всегда плохое.

До недавнего времени в этом была доля правды. Но, во-первых, в России довольно давно появились современные производства, организованные по полному циклу — от создания молекулы до упаковки товара. В этом случае субстанцию производят в рамках компании. Это касается и традиционных препаратов, и биологических. В случае со вторыми иначе поступить просто нельзя — использовать привозную субстанцию очень дорого.

Во-вторых, рассказывает собеседник «Ленты.ру», производство субстанций в силу множества причин мировыми производителями давно уже выведено в Китай. Там их закупает и Россия, и вся мировая «большая фарма». Качество работы местных заводов проверяют контролирующие органы разных стран, плохие заводы вносятся в черные списки. Ответственные компании следят за этим и обращаются к проверенным поставщикам.

В России есть свои производители субстанций, работающие в том числе и на экспорт. И они, к слову, серьезно укрепили свои позиции на мировом рынке в условиях девальвации рубля. До объемов Китая России в этом плане далеко, но конкурировать с Поднебесной в этом вопросе нет смысла, уверяет эксперт. «Производство химической субстанции за рубежом в большинстве случаев экономически оправдано. Это не особо маржинальный процесс. Он становится маржинальным, только если варить субстанцию тоннами. А для России варить тонны субстанций в большинстве случаев нецелесообразно», — объясняет он.

Фото: Роман Яровицын / «Коммерсантъ»

Фармацевтическая система качества устроена таким образом, что проверка осуществляется на протяжении всего процесса производства лекарственного препарата. «На этапе закупки сырья, как активных субстанций, так и вспомогательных веществ, и материалов происходит оценка производителя/поставщика, — отмечает Дмитрий Ефимов из STADA. — На этапе поставки — контроль условий хранения во время транспортировки. Поступление сырья и материалов на склад сопровождает контроль условий хранения, входной контроль и допуск сырья и материалов в производство. Уже в процессе производства осуществляется многоэтапный контроль от анализа полупродукта до изучения стабильности уже готового препарата».

При таком уровне контроля, заверяют производители лекарств, у ответственных компаний стремится к нулю вероятность проникновения фальсификата или некачественных материалов.

Подобные заявления можно услышать от знакомых, прочитать на специализированных форумах, с ним сталкиваются врачи. «Я всегда говорю пациенту, что есть российские препараты и их зарубежные аналоги, и что не всегда дорогой препарат оказывает лучшее действие, чем его более дешевый аналог. Однако я не раз сталкивался с утверждением пациентов, которые покупали лекарства за рубежом, что препараты «работали», а когда приезжали домой и покупали отечественные лекарства, то либо они не действовали, либо действовали хуже», — поделился с «Лентой.ру» Иван Тарасенко, генеральный директор клиники «Мединтерком» в Милютинском переулке.

В фармкомпаниях называют такие заявления «чистой психосоматикой». «Росздравнадзор неоднократно проводил статистические исследования по количеству поступающих сообщений о нежелательных побочных эффектах. Они специально сравнивали отечественный и зарубежный препараты. И ни разу не находили разницы. Это все — самоубеждение», — отмечает топ-менеджер отечественной фармкомпании.

«Если препарат так же поступает в кровь, в нем такое же содержание действующего вещества, такое же содержание примесей, а все это контролируется, то он просто по определению не может быть менее или более эффективным, — соглашается Роман Иванов из BIOCAD. — Если исключить какую-то мистику и влияние частички души французского производителя — все остальное, что объясняется законами биологии, физики, химии, будет ровно таким же».

Дмитрий Ефимов из STADA тоже ссылается на данные Росздравнадзора: согласно отчетам ведомства, процент выявления отклонений у российских лекарств при соотнесении его с количеством обращающихся на рынке серий не выше, чем у импортных. «Более того, в 2015 году доля российских препаратов среди изъятых регулятором из обращения серий снизилась на 11 процентов», — подчеркивает топ-менеджер.

Экспертиза на этапе регистрации — это гарантия того, что на рынок выходит препарат, по качеству, эффективности и безопасности аналогичный оригиналу. Следование правилам GMP гарантирует постоянство этих показателей во время выпуска препарата. Все это в целом контролирует уже упоминавшийся фармаконадзор, настаивает топ-менеджер BIOCAD. «Экстренные проверки Росздравнадзора или Минпромторга — это хороший дополнительный контроль. Но чтобы системно обеспечить уверенность в том, что на самом деле все нормально на предприятии, нужна работающая система фармаконадзора», — повторяет Иванов.

Но о фармаконадзоре пока что мало знают и пациенты, и врачи. «Я не знал, о том, что если сообщить о плохом или некачественном препарате в Росздравнадзор, то это замечание будет зафиксировано и учтено в статистических данных», — признался Иван Тарасенко. Он отметил, что для того, чтобы врачи активно включились в процесс, должна быть удобно отстроенная система жалоб, которая позволяла бы сделать это онлайн, быстро и корректно. «Эта система также каким-то образом должна учитывать правдивость этих жалоб как от пациента, так и от врача, и отсекать неадекватных или же заинтересованных лиц, например конкурентов», — добавил врач.

Фото: Роман Яровицын / «Коммерсантъ»

Фармкомпании уверены в том, что выстраивание цивилизованного рынка — это совместная работа государства, производителей, врачей и конечных потребителей препаратов. «Есть новая российская фарма и старая российская фарма. Фармкомпании из «новых» вложили очень большие средства в совершенствование своих производственных мощностей, в развитие своего продуктового портфеля. Они ориентируются в том числе и на экспорт, очень дорожат своей репутацией и стремятся к тому, чтобы работать по самым жестким нормам», — говорит топ-менеджер BIOCAD. Эти производители заинтересованы в том, чтобы отрасль была под максимальным контролем со всех сторон. Будет доверие к лекарствам — будут продажи у отечественных компаний. В отношении качества препаратов интересы производителей и потребителей совпадают.

Эксперты в фармкомпаниях говорят: стандарты, которые сегодня применяются на производствах в России, практически совпадают с аналогичными стандартами в странах ЕС и США. Организованная государством система контроля позволяет допускать на рынок только качественные и эффективные препараты. На территории России находятся заводы многих мировых фармацевтических гигантов — то есть любой препарат любого бренда может оказаться, по сути, российского производства. Такие лекарства, по мнению экспертов, покупать сейчас даже более безопасно для здоровья, чем произведенные за границей.

«Контролирующие инстанции всегда имеют возможность внезапно прийти на завод, расположенный в России, изъять образцы лекарственного препарата, проверить их качество, условия, в которых препарат производится. В отношении зарубежных производителей такой возможности нет», — напоминает Роман Иванов. И подводит итог: «Современным отечественным препаратам в некотором смысле верить можно гораздо больше, чем импортным».

Простой анальгетик парацетамол | Каратеев А.Е.

Для цитирования: Каратеев А.Е. Простой анальгетик парацетамол. РМЖ. 2010;9:581.

Самым востребованным классом лекарственных препаратов, используемых современной медициной, являются обезболивающие средства. Ведь боль – наиболее тягостное проявление основных заболеваний и патологических состояний, определяющее страдание пациентов и нарушение их социальной адаптации, поэтому ее быстрое и максимально полное купирование относится к важнейшим задачам современной фармакотерапии [1,2].

Самым востребованным классом лекарственных препаратов, используемых современной медициной, являются обезболивающие средства. Ведь боль – наиболее тягостное проявление основных заболеваний и патологических состояний, определяющее страдание пациентов и нарушение их социальной адаптации, поэтому ее быстрое и максимально полное купирование относится к важнейшим задачам современной фармакотерапии [1,2].
Врачам любых специальностей необходимо иметь в своем распоряжении эффективные и удобные инструменты контроля боли. При всем разнообразии лекарств, представленных на современном фармакологическом рынке, спектр лекарственных средств, обладающих прямым обезболивающим действием, не столь велик и ограничивается, по сути, тремя группами лекарственных препаратов. Это ацетаминофен (парацетамол), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиоидные анальгетики. Все они имеют свои достоинства и недостатки, однако существуют общие принципы подбора индивидуального обезболивающего средства для конкретной клинической ситуации. Данный выбор основывается на соотношении эффективности, безопасности и стоимости лекарства, причем последний параметр определяется не только номинальными затратами на приобретение коммерческого препарата, но и материальными потерями, связанными с необходимостью лечения и профилактики возможных побочных эффектов.
В Западной Европе и США препаратом «первой линии», который используется в амбулаторной практике для купирования умеренно выраженной боли, является, несомненно, парацетамол. Этот препарат, синтезированный Morse M. в 1873 г. и опробованный в качестве жаропонижающего средства Hinsberg O. и Treupel G. в 1894 г., вошел в клиническую практику в 1950 г., когда на фармацевтическом рынке США появился комбинированный анальгетик, включавший ацетаминофен. Как индивидуальный препарат, он был зарегистрирован в США в 1955 г., а в 1956 г. начал использоваться в Великобритании и Австралии. С тех пор вот уже 60 лет парацетамол остается наиболее популярным безрецептурным анальгетиком. И можно быть уверенным, что именно парацетамол будет первым назначением, который врач в любой развитой стране мира сделает пациенту, испытывающему зубную боль, головную боль напряжения, острую боль в спине или страдающему остеоартрозом (ОА) (табл. 1) [3,4].
Для того чтобы понять достоинства этого лекарства, следует рассмотреть фармакологические особенности других популярных анальгетиков. Как было сказано выше, важнейшим критерием выбора обезболивающего средства является его безопасность, поскольку любое терапевтическое вмешательство небезразлично для человеческого организма и оборотной стороной лечебного успеха может стать развитие серьезных побочных эффектов. Очевидно, что назначение анальгетика зачастую является неотложным врачебным действием, к которому приходится прибегать при первом же контакте с пациентом, когда тот еще не прошел должного обследования. В этом может таиться серьезная опасность, поскольку доктор, стремясь как можно скорее облегчить страдания больного, может упустить из виду серьезную коморбидную патологию или значимые факторы риска лекарственных осложнений.
Это положение полностью относится к назначению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП – чрезвычайно популярный класс анальгетиков, с успехом используемый в терапевтической практике, особенно в тех ситуациях, когда патогенез боли определяется повреждением или воспалением ткани. Их несомненными достоинствами являются хорошо доказанная эффективность, предсказуемость фармакологического действия, удобство применения и финансовая доступность [1,2]. Однако клинические достоинства НПВП во многом уменьшает серьезный риск развития класс–специфических осложнений. Врачам всех специальностей, имеющих дело с этими препаратами, прекрасно знакома проблема т.н. «НПВП–гастропатии», специфической патологии верхних отделов ЖКТ, возникающей вследствие системного влияния НПВП и характеризующейся развитием эрозий, язв и опасных осложнений – ЖКТ–кровотечения и перфорации. Частота серьезной патологии ЖКТ у больных, регулярно принимающих НПВП, возрастает по сравнению с популяцией более чем в 4 раза и составляет примерно 0,5–1 случай на 100 пациенто/лет. Пациенты, регулярно принимающие НПВП, погибают от ЖКТ–кровотечений в 2–3 раза чаще, чем лица, не получающие каких–либо НПВП и/или низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК) [1,2,5–7].
Адекватные профилактические мероприятия – тщательный учет «факторов риска», использование более безопасных селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ–2) – с–НПВП или комбинация НПВП с ингибиторами протонной помпы (ИПП) позволяет уменьшить вероятность развития опасных ЖКТ–осложнений более чем в 2 раза, но не устраняет эту опасность полностью [1,2].
В этом плане весьма показательны данные британских исследователей, которые провели оценку частоты клинически значимых ЖКТ – осложнений на фоне двух селективных НПВП – мелоксикама (19111 больных, 1996–1997 гг.) и целекоксиба (17567 больных, 2000 г.) в реальной клинической практике. Серьезные проблемы возникли у 7,2 и 6,0% больных соответственно, причем кровотечения и перфорации язв – у 0,4% и 0,2% [8].
Следует помнить, что серьезные осложнения на фоне приема НПВП могут развиваться весьма быстро; иногда опасные ЖКТ–кровотечения возникают после использования этих препаратов в течение всего нескольких дней или даже однократного перорального приема или внутримышечного введения. Так, в работе Blot W. и McLaughlin J. оценивалась зависимость между приемом низких доз НПВП (ОТС) и развитием ЖКТ–кровотечения. Исследуемую группу составили 627 больных с этим осложнением, зафиксированных в регистре Американской коллегии гастроэнтерологов, контроль – 590 лиц, соответствующих по полу и возрасту. Оказалось, что даже кратковременное использование ацетилсалициловой кислоты (АСК), ибупрофена и иных представителей группы НПВП увеличивало риск появления кровотечения в 2–3 раза. В то же время прием парацетамола не ассоциировался с подобной опасностью [9].
Возможно, не менее серьезной проблемой, связанной с использованием НПВП, является опасность развития класс–специфических осложнений со стороны сердечно–сосудистой системы, таких как дестабилизация артериальной гипертензии, прогрессирование сердечной недостаточности и повышение риска кардиоваскулярных катастроф [2,10,11].
Материалы рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) свидетельствуют о том, что прием любых НПВП может приводить к увеличению артериального давления [12]. Johnson A. и сотр., обобщив результаты 50 РКИ, показали, что прием НПВП приводит к увеличению АД в среднем на 5 мм Hg, причем максимальное повышение отмечалось у лиц, исходно страдавших артериальной гипертензией [13]. Имеются четкие доказательства, что индометацин, пироксикам и напроксен в средних дозах и ибупрофен (в высокой дозе) способны существенно снижать эффективность основных классов антигипертензивных препаратов – β–блокаторов, диуретиков, ингибиторов АПФ и в меньшей степени – антагонистов кальция [14–16].
Применение селективных НПВП, к сожалению, не решает эту проблему. Дело в том, что «индуцируемая» ЦОГ–2, ответственная за синтез провоспалительных простагландинов в очагах тканевого повреждения, при уже имеющейся артериальной гипертензии активно экспрессируется клетками почек. Ведь простагландины, синтезируемые благодаря активности этого фермента, играют важную роль в регуляции артериального давления. Поэтому любые НПВП, для которых основной фармакологической «мишенью» является именно ЦОГ–2 – как неселективные, так и селективные, способны дестабилизировать артериальную гипертензию. Так, по данным мета–анализа Aw T–J. и сотр., основанного на результатах 19 РКИ (n=45 451) при использовании с–НПВП («коксибы») отмечается столь же значимое увеличение систолического и диастолического АД, как при использовании традиционных препаратов этой группы [17].
В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что применение НПВП может ассоциироваться с повышением риска развития кардиоваскулярных катастроф, поскольку они способны оказывать протромботическое действие. НПВП вмешиваются в регуляцию тромбообразования за счет влияния на синтез тромбоксана А2 (ЦОГ–1 зависимый процесс) и простациклина (ЦОГ–2 зависимый процесс). Соответственно, селективные ЦОГ–2 ингибиторы, подавляя синтез простациклина и не влияя на образование тромбоксана, способны повышать риск развития тромбоэмболических осложнений [2,11]. Если оценивать результаты проспективных исследований, то абсолютная частота кардиоваскулярных катастроф превышает аналогичный показатель для НПВП–ассоциированных осложнений со стороны ЖКТ. Эту ситуацию наглядно продемонстрировало наиболее крупное на сегодняшний день исследование безопасности НПВП – программа MEDAL. В ходе MEDAL 34701 больной ОА или РА в течение 18 мес. принимал с–НПВП (эторикоксиб 60 и 90 мг) или диклофенак 150 мг/сут. Оказалось, что суммарная частота серьезных осложнений со стороны ЖКТ (язвы, кровотечения, перфорации) составила 1% на фоне приема эторикоксиба и 1,4% в контрольной группе. В то же время кардиоваскулярные осложнения были отмечены у 1,9 и 1,9%, а цереброваскулярные – у 0,53% и 0,48% соответственно [18].
Проблема НПВП–ассоциированных кардиоваскулярных осложнений особенно важна для больных пожилого возраста, поскольку большинство из них имеют сопутствующую патологию сердечно–сосудистой системы. Так, анализ частоты коморбидных заболеваний у 15 тыс. жителей США в возрасте 65 лет и старше, страдающих остеоартрозом (ОА), показал, что 80% из них имеют артериальную гипертензию, 31,3% сахарный диабет, 38% признаки сердечной недостаточности, 16,9% ишемическую болезнь сердца, а 17,3% цереброваскулярные нарушения [19].
&a:2:{s:4:»TEXT»;s:87430:»laquo;Мягкие» («слабые») ненаркотическое опиоидные анальгетики – весьма эффективное обезболивающее средство, действие которых определяется прямым воздействием на передачу болевого импульса за счет активации антиноцицептивной системы. Эти препараты широко используются во всем мире для купирования выраженной боли, при этом возможность выбора их достаточно велика. Так, в распоряжении наших западных коллег есть такие мощные анальгетики, как кодеин (в частности, коммерческие препараты, содержащие 60 мг действующего вещества), оксикодон, декспропоксифен и др. В России практически единственным средством, которое можно использовать в реальной практике для лечения боли у неонкологических пациентов, является трамадол. Правда, некоторые комбинированные обезболивающие препараты содержат в своем составе кодеин, однако дозировка его очень мала – не более 10 мг, что едва ли может существенно усилить анальгетический эффект подобных средств.
Важнейшим достоинством «мягких опиоидов», отличающим их от НПВП, является низкий риск развития опасных осложнений со стороны ЖКТ и сердечно–сосудистой системы. Что касается эффективности, то в целом опиоидные анальгетики не превосходят или даже уступают НПВП по анальгетическому действию. Ярким примером этого может служить работа O’Donnell J. и сотр., посвященная оценке сравнительной эффективности и переносимости НПВП (целекоксиб 400 мг) и трамадола 200 мг/сут. у 791 пациента с хронической (не менее 3 месяцев) болью в нижней части спины. Через 6 недель наблюдения 63,2% больных, получавших НПВП, отметили существенное улучшение своего состояния («удовлетворенность терапией»), в то время как у получавших трамадол – лишь 49,9% (p<0,001). При этом на фоне использования опиоидного препарата значительно чаще возникали побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, что определило его гораздо худшую суммарную переносимость. В итоге из–за побочных эффектов терапия была прервана лишь у 4,5% больных, получавших НПВП, и у 18,5% больных (в 4 раза больше!), принимавших трамадол (p<0,001) [20]
Близкие данные были получены в недавнем исследовании Beaulieu A. и сотр., в котором изучалось лечебное действие диклофенака 75–100 мг и трамадола 200–400 мг у 107 пациентов с ОА. За период 6–недельного наблюдения оба препарата обеспечили существенное улучшение как в отношении облегчения суставной боли, так и улучшения функции опорно–двигательной системы. В целом их эффективность оказалась практически одинаковой. Но как и в предыдущей работе, на фоне приема трамадола гораздо чаще отмечались разнообразные неприятные симптомы, связанные с ЦНС – такие как тошнота (24% и 11%), рвота (15% и 5%) и головная боль (11,3% и 1,5%) [21].
Необходимо отметить, что даже использование наркотических опиоидов – в частности, трансдермальной системы (ТДС) с фентанилом, не приводит к кардинальному решению проблемы купирования хронической неонкологической боли. Так, в исследовании Langford R. и сотр., 399 больных с тяжелым кокс– и гонартрозом, нуждающиеся в эндопротезировании и испытывавшие сильные боли, не поддающиеся контролю с помощью НПВП и «мягких» опиоидов, получали ТДС или плацебо. Прием иных анальгетиков был разрешен. Применение фентанила способствовало достоверно значимому облегчению боли, однако эффект этот был достаточно умеренным: выраженность боли в основной группе снизилась в среднем с 77,3 до 55,4 мм ВАШ, в то время как в контрольной группе с 71,3 до 49,5. При этом у пациентов, получавших фентанил, побочные эффекты возникали гораздо чаще – по этой причине терапия была прервана у 26% больных, а в группе плацебо – лишь у 8% [22].
Результаты двух мета–анализов, посвященных эффективности трамадола (всего 11 РКИ, n=1019) и иных опиоидных анальгетиков (всего 10 РКИ, n=2268) у пациентов с ОА, позволяют четко определить место препаратов этого класса в общей системе анальгетической терапии. По мнению экспертов, опиоиды, несомненно, обладают значимым обезболивающим действием. Тем не менее превосходство этих препаратов носит весьма ограниченный характер, а побочные эффекты возникают достаточно часто. Поэтому их назначение при неонкологических заболеваниях, особенно на длительный срок, не должно быть рутинной клинической практикой. По сути, опиоидные анальгетики следует использовать лишь при недостаточной эффективности или непереносимости НПВП, но не в качестве обезболивающих препаратов «первой линии» [23,24].
Как видно, и НПВП, и опиоидные анальгетики имеют очевидные недостатки: первые – из–за опасности развития серьезных ЖКТ–осложнений (которые могут возникать очень быстро) и повышения риска кардиоваскулярных катастроф, вторые – из–за суммарно плохой переносимости. Кроме того, серьезные законодательные ограничения, имеющиеся в нашей стране, существенно затрудняют назначение опиоидных анальгетиков врачами терапевтических специальностей. Исходя из вышесказанного, становится понятен интерес к парацетамолу – препарату, принципиальным отличием которого от любых других анальгетических препаратов является превосходная переносимость и минимальный риск опасных осложнений.
Парацетамол: эффективность
Парацетамол обладает особенным механизмом действия, отличным от НПВП и опиоидов. По мнению большинства экспертов, парацетамол способен подавлять синтез провоспалительных простагландинов, влияя на активность фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Однако в отличие от НПВП основной «мишенью» которых является ЦОГ–2 –индуцируемая форма этого фермента, появляющаяся в области тканевого повреждения или воспаления, парацетамол влияет на иную его разновидность – ЦОГ–3, активность которой определяется в основном в центральной нервной системе. Таким образом, противоболевое и жаропонижающее действие этого препарата носит центральный характер. Пара­цетамол проявляет также свойства слабого селективного ЦОГ–2 ингибитора, но этот эффект недостаточен для развития значимого периферического противовоспалительного действия. Кроме того, обсуждается активирующее влияние парацетамола на нисходящие серотонинэргические пути и каннабиодные рецепторы, являющиеся важным звеном антиноцицептивной системы [25,26].
Парацетамол зарекомендовал себя как эффективное безрецептурное средство – и при кратковременном купировании острой боли, и при длительном лечении хронических болевых синдромов. Неплохой терапевтический потенциал парацетамола при острой послеоперационной боли показывает мета–анализ Cochrane (2008). Авторы данной работы оценили результаты 51 РКИ (суммарно 5762 больных) и показали, что этот препарат при однократном приеме в любой дозировке (начиная от 500 мг) достоверно превосходит плацебо, обеспечивая значимое уменьшение боли у 50% пациентов примерно на 4–6 часов. В зависимости от дозы препарата индекс NNT («number–need­ed–to–treat» – число больных, которых необходимо пролечить для получения заданного отличия) при однократном применении парацетамола составлял от 3,5 до 4,6 – вполне приемлемый результат, учитывая, что число побочных эффектов было крайне незначительно, и в подавляющем большинстве случаев они были достаточно легкими [27].
Прекрасной моделью, демонстрирующей эффективность парацетамола, является купирование острой боли в стоматологии [28]. Так, Dodson T. провел мета–анализ 21 РКИ (n=2048), в которых обезболивающее действие парацетамола сравнивалось с плацебо у больных, перенесших удаление третьего моляра. Суммарно парацетамол был достоверно эффективнее, обеспечивая значительно более выраженное облегчение боли на срок до 6 ч. после однократного приема. Индекс NNT составил около 3, при этом отмечалась достаточно четкая зависимость от дозы: прием парацетамола 1000 мг и более оказался более действенным в сравнении с меньшими дозировками. Число побочных эффектов суммарно не отличалось и составило для парацетамола и плацебо 19 и 16% соответственно [29].
Учитывая весьма благоприятное сочетание безопасности и эффективности, парацетамол в реальной клинической практике расценивается, как препарат «первой линии» для купирования головной боли самой различной природы, в т.ч. у детей и подростков [30]. В марте с.г. были представлены данные крупного многоцентрового исследования, в котором сравнивалась эффективность однократного приема 1000 мг парацетамола и плацебо у 346 пациентов с острым приступом мигрени. Через два часа после приема существенно больше лиц, получивших парацетамол (52%), сообщили о значительном уменьшении выраженности головной боли или об ее отсутствии; среди получивших плацебо таких оказалось лишь 32% (р<0,001). Кроме того, после приема парацетамола отмечалось эффективное купирование ассоциированных с мигренью симптомов, таких как тошнота, фото– и фонофобия [31].
Сопоставить эффективность парацетамола и популярных «безрецептурных» НПВП можно по результатам недавнего масштабного исследования, проведенного в Германии. Его целью была оценка лечебного потенциала комбинированного препарата, содержащего парацетамол, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и кофеин, для купирования острого эпизода головной боли. Исследуемую группу составили 1734 амбулаторных пациентов, разделенных на 4 группы: получавших комбинированный анальгетик, парацетамол и АСК по отдельности или ибупрофен. Через 2 часа после приема уменьшение боли (в мм по 100–мм шкале ВАШ) составило соответственно 43, 38,2, 38,1, и 37,7 мм, т.е. парацетамол сам по себе несколько уступал комбинированному средству, но оказался столь же эффективен, как АСК и ибупрофен [32].
Не стоит забывать об очень важной области применения парацетамола – использовании его в качестве эффективного жаропонижающего средства при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ). В этой ситуации он нисколько не уступает АСК, что наглядно продемонстрировали данные крупного многоцентрового исследования, проведенного в России и Украине. В ходе этой работы 392 больных ОРВИ с высокой лихорадкой (температуры >38.5°С) получали АСК 500 или 1000 мг, парацетамол 500 или 1000 мг либо плацебо. Во всех группах больных, получавших активное лечение, отмечалось выраженное жаропонижающее действие – так, среднее снижение температуры (в градусах Цельсия) составило 1,32 и 1,25, 1,67 и 1,71, и 0,63 соответственно, т.е. оказалось несколько большим при использовании парацетамола [33].
Особое значение имеют данные по использованию парацетамола при остеоартрозе – наиболее распространенном хроническом ревматологическом заболевании, которым страдает более 10% населения развитых стран мира. Как известно, основное клиническое проявление ОА – хронические суставные боли. К сожалению, ни немедикаментозные методы, ни современная патогенетическая терапия этого заболевания («пероральные хондропротекторы», препараты гиалуроновой кислоты) не позволяют избавиться от необходимости применения быстродействующих симптоматических средств. Именно поэтому пациенты, страдающие ОА, являются основными потребителями анальгетических препаратов в современном мире. Сложность подбора рациональной обезболивающей терапии у больных ОА заключается в наличии выраженной сопутствующей патологии (прежде всего со стороны сердечно–сосудистой системы и ЖКТ), что значительно увеличивает риск развития опасных побочных эффектов [34,35].
Именно поэтому ведущие эксперты считают парацетамол, обладающий весьма благоприятным профилем безопасности, препаратом «первой линии» для купирования боли при этом заболевании. Более того, назначение парацетамола четко определено в качестве первого терапевтического вмешательства при ОА крупных суставов и кистей в рекомендациях Европейской (EULAR) и Американской (ACR) ассоциаций ревматологов [36–38].
Весьма любопытны данные французских исследователей, изучавших выполнение своими коллегами–со­отечественниками рекомендаций EULAR по лечению ОА. Всего было опрошено 967 врачей общей практики, при этом каждому из них было предложено описать лечение трех больных с ОА крупных суставов. Выяснилось, что почти все врачи, полностью в соответствии с рекомендациями, уделяли должное внимание немедикаментозным методам и образованию больных; что касается фармакотерапии, то первыми назначениями оказались парацетамол (60,6% опрошенных) или НПВП, обычно в сочетании с парацетамолом (30,2% опрошенных) [39].
К сожалению, в нашей стране парацетамол относительно редко используют в качестве средства для лечения хронической боли у пациентов с патологией опорно–двигательной системы – сегодня данное место в Росси уверенно занимают НПВП. По всей видимости, причиной этого является недостаточный уровень информированности о возможностях длительного использования парацетамола и расхожее мнение о том, что этот препарат, в отличие от НПВП, не обеспечивает должного контроля боли.
Действительно, серия масштабных РКИ, таких как PACES–a, PACES–b, VACT, IPSO, подтверждает преимущества НПВП при этом заболевании [40–42]. Тем не менее существенная часть больных ОА на фоне регулярного приема парацетамола может вообще обойтись без использования НПВП. Так, это весьма наглядно демонстрирует классическое исследование Williams H. и сотр., в ходе которого 178 больных ОА в течение 2 лет (!) получали парацетамол (до 4 г/сут.) или напроксен (до 1 г/сут.). Хотя по ряду показателей напроксен демонстрировал лучшие результаты, тем не менее число отмен из–за неэффективности на фоне приема НПВП было не намного меньше: 16% vs 22% (различие недостоверно). При этом число отмен терапии из–за побочных эффектов, наоборот, оказалось меньшим при использовании парацетамола: 18% vs 23%. Кстати, в этом исследовании было показано отсутствие како­го–либо преимущества длительного применения НПВП в отношении развития ОА. Рентгенологический контроль не выявил замедления темпов дегенеративных процессов в пораженных суставах у больных, получавших напроксен, в сравнении с больными, получавшими парацетамол [43].
Пожалуй, наиболее показательным сравнением эффективности парацетамола и НПВП, демонстрирующим достоинства первого препарата, стала работа американских исследователей Temple A. и сотр. В ходе этой работы 571 больной ОА (ср. возраст 59,3±8,6 лет) в течение 6 и 12 мес. получал парацетамол 4 г/сут. или напроксен 750 мг/сут. Суммарная оценка эффективности по индексу WOMAC не показала значимого преимущества напроксена; одинаковым оказалось соотношение больных, закончивших исследование, а также приверженность пациентов назначенной терапии. При этом парацетамол переносился суммарно лучше – так, на фоне приема напроксена чаще отмечались отеки (9,9% vs 3,1%), нарушение стула (3,9% vs 1%), а у одного пациента развилось серьезное желудочно–кишечное кровотечение [44].
Экспертами общества Cochrane была проведена суммарная оценка 15 исследований, включавших 5986 пациентов, в которых эффективность парацетамола при ОА сравнивалась с плацебо или НПВП. Согласно результатам мета–анализа парацетамол значимо превосходил плацебо в отношении обезболивающего действия и улучшения функции пораженных суставов. При этом частота побочных эффектов на фоне приема парацетамола и плацебо не различалась. Хотя суммарно парацетамол уступал НПВП, он демонстрировал отличную переносимость, существенно реже вызывая какие–либо осложнения (особенно со стороны ЖКТ) [45].
Поскольку парацетамол имеет механизм действия, отличный от НПВП и опиоидов, сочетанное применение этих лекарств позволяет достичь более эффективного обезболивания, чем монотерапия.
В частности, комбинация парацетамола с опиоидными анальгетиками существенно повышает терапевтический потенциал последних. Так, мета–анализ 26 РКИ (всего 2295 больных), в которых изучалась эффективность препаратов на основе парацетамола и кодеина при острой послеоперационной боли, показал высокий терапевтический потенциал подобного сочетания. При его использовании значимое уменьшение выраженной боли в среднем достигается у 50% больных; плацебо обеспечивает аналогичный эффект лишь у 20%. Кроме того, отмечена четкая зависимость между дозой парацетамола (при стабильной дозе опиоида) и достигнутым улучшением. Индекс NNT для 800–1000 мг составил 2,2 (1,8–2,9), для 600–650 мг – 3,9 (2,9–4,5) [46].
Столь же выигрышным является сочетание парацетамола и трамадола. Это положение, в частности, подтверждает мета–анализ 7 РКИ, в которых сравнивалась эффективность комбинации данных препаратов при стоматологических, гинекологических и ортопедических операциях [47]. Например, в исследовании Fricke J. и сотр. 456 пациентов с болью после удаления зуба получали по 2 таблетки, содержащие комбинацию трамадол 37,5 мг + 325 мг парацетамола, только трамадол 50 мг или плацебо. Комбинированная терапия была достоверно эффективна по всем оцениваемым параметрам – так, общее облегчение боли (по шкале 0–24) через 5 часов после манипуляции в среднем составило 7,4, 2,5 и 1,5 соответственно (р<0,001) [48].
Сочетанное применение парацетамола и НПВП также существенно усиливает анальгетический эффект, что подтверждается результатами мета–анализа Ong C. и сотр., опубликованном в этом году. Авторы проанализировали 21 РКИ (n=1909), в которых проводилось сравнение обезболивающего действия различных НПВП в комбинации с парацетамолом, и монотерапии этими лекарствами. В большинстве исследований целесообразность подобной комбинации была четко подтверждена. Так, уменьшение интенсивности боли и снижение потребности в дополнительных анальгетиках при совместном применении этих лекарств оказались более чем на 30% больше, чем при монотерапии парацетамолом или НПВП [49]. Примером эффективного сочетания парацетамола и НПВП является работа Akural E. и сотр. В этом исследовании 76 больных с выраженной болью после удаления третьего моляра получали парацетамол 1000 мг, кетопрофен 100 мг, комбинацию этих препаратов или плацебо. Значимое облегчение боли было достигнуто во всех лечебных группах (в отличие от плацебо), однако эффект был значимо выше при сочетанном использовании парацетамола и НПВП [50].
Особый интерес вызывает использование комбинации парацетамола и НПВП при лечении хронической боли, в частности, при ОА. Сочетанное применение двух анальгетиков с различным механизмом действия не только позволяет повысить эффективность терапии, но также снизить дозу НПВП. Это принципиальный момент, способный позитивно повлиять на переносимость последних, поскольку между риском развития серьезных побочных эффектов (прежде всего со стороны ЖКТ) и дозой НПВП имеется прямая зависимость [51].
Парацетамол: низкий риск
осложнений со стороны ЖКТ
и сердечно–сосудистой системы
Как было сказано выше, важнейшим достоинством парацетамола является низкий риск осложнений со стороны ЖКТ. Это не голословное утверждение: мнение о благоприятной гастроинтестинальной переносимости парацетамола основывается на серьезных доказательствах [52].
Так, в работе Lanza F. и сотр. изучалось влияние 7–дневного приема низкой (безрецептурной) дозы кетопрофена – 75 мг/сут., парацетамола 4 г/сут. и плацебо на состояние слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у 24 здоровых добровольцев. По данным эндоскопического исследования, которое проводилось до и в конце приема изучаемых препаратов, влияние максимальной дозы парацетамола не отличалось от плацебо. В то же время кетопрофен достоверно чаще вызывал повреждение слизистой, включая развитие язв желудка у 2 добровольцев [53].
Одной из наиболее крупных работ, демонстрирующих низкий риск развития серьезных ЖКТ–осложнений при использовании парацетамола, является исследование Singh G. (2000). Автор использовал базу данных ARAMIS, в которой находилась информация о 4164 больных ревматоидным артритом, получавших различные безрецептурные НПВП (ОТС) или парацетамол. Оказалось, что частота ЖКТ–осложнений на фоне приема парацетамола не отличалась от лиц, не получавших какие–либо анальгетики: 0,16 и 0,17 эпизодов на 100 пациенто/лет, и была более чем в 3 раза ниже, в сравнении с ОТС НПВП (напроксен, АСК, ибупрофен) – 0,58 на 100 пациенто/лет [54].
Преимущество парацетамола ясно показывает также масштабное эпидемиологическое исследование (по типу «случай–контроль»), проведенное испанскими исследователями Lanas A. и сотр. Эта работа представляла собой анализ причин ЖКТ–кровотечения у 2774 пациентов, при этом контроль составили 5532 лиц, соответствующих по полу и возрасту. Оказалось, что прием н–НПВП суммарно ассоциировался с повышением риска кровотечения более чем в 5 раз (ОР 5,3; 4,5–6,2). Не меньшая опасность отмечалась при использовании «кардиологического» аспирина (низкие дозы АСК) – 3,7 (3,0–4,5). Даже с–НПВП («коксибы») ассоциировались с некоторым повышением риска (ОР 1,5; 0,9–2,4), и лишь парацетамол не оказывал подобного негативного влияния (ОР 0,9; 0,7–1,1) (рис. 1) [55].
Большой интерес представляет популяционное исследование Rahme E. и сотр. Они провели анализ частоты ЖКТ – кровотечений в когорте 644.183 пожилых жителей провинции Квебек (Канада), получавших парацетамол или традиционные НПВП. Оказалось, что опасность развития этого осложнения у лиц, не получавших гастропротекторов, при использовании высоких доз парацетамола (>3 г/сут.) была заметно ниже, чем на фоне традиционных НПВП – относительный риск составил 1,2 (1,03–1,40) и 1,63 (1,44–1,85) соответственно. Правда, комбинация НПВП и парацетамола ассоциировалась с серьезным повышением частоты кровотечений – ОР 2,55 (1,98–3,28) [56].
Справедливости ради стоит отметить, что в крупном британском популяционном исследовании было зафиксировано существенное повышение риска опасных ЖКТ–осложнений при использовании высоких доз парацетамола. Для проведения анализа была использована когорта из 958397 жителей, среди которых у 2105 за период с 1993 по 1998 г. развилось ЖКТ–кровотечение или перфорация язвы. Контроль составили 11 500 лиц соответствующего возраста и пола. В сравнении с лицами, не получавшими анальгетиков, парацетамол в дозе до 2 г/сут. не повышал риск развития ЖКТ–осложнений. Вместе с тем, на фоне приема более высоких доз риск повышался весьма существенно – ОР 3,6 (2,6–5,1), что оказалось близким соответствующим значениям для низких/средних доз НПВП – 2,4 (1,9–3,1) и высоких доз НПВП – 4,9 (4,1–5,8) [57].
Проблема кардиоваскулярных осложнений, связанных с использованием обезболивающих препаратов, после печальной памяти «кризиса коксибов» остается областью пристального интереса медицинской общественности. В этом плане парацетамол занимает, несомненно, выигрышную позицию, поскольку большинство ведущих экспертов считают, что риск сердечно–сосудистых осложнений на фоне приема парацетамола достаточно низок [10,11].
Действительно, серия экспериментальных работ не показала какого–либо негативного влияния парацетамола на прогрессирование ишемической болезни сердца и развитие инфаркта миокарда у лабораторных животных, а также значимого воздействия на агрегацию тромбоцитов у добровольцев [58–60].
С другой стороны, несколько крупных эпидемиологических исследований показывают определенное повышение риска кардиоваскулярных катастроф на фоне длительного применения высоких доз парацетамола, хотя и не столь значительное, как при использовании НПВП. Так, Chan A. и сотр. провели анализ зависимости между приемом различных анальгетиков в когорте, включавшей 70 971 женщину. Период наблюдения составил около 12 лет. За это время было отмечен 2041 эпизод инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной коронарной смерти. Сам по себе факт приема обезболивающих препаратов не ассоциировался с развитием этой патологии. Однако частый прием лекарств (22 и более дозы в месяц) повышал риск кардиоваскулярных катастроф: ОР 1,44 (1,27–1,65) для НПВП и 1,35 (1,14 – 1,59) для парацетамола. Аналогично влиял и факт приема большого количества анальгетиков – более 15 доз в неделю. Риск сердечно–сосудистых осложнений составил 1,86 (1,27–2,73) и 1,68 (1,10–2,58) соответственно [61].
Влияние парацетамола на развитие артериальной гипертензии было прослежено в двух известных эпидемиологических исследованиях, проведенных в США и касающихся, соответственно, женской и мужской части популяции этой страны. В первой из этих работ авторы проследили когорту, включавшую 51630 женщин 44–69 лет (средний срок наблюдения 8 лет). Частый прием парацетамола (<22 дней в месяц) ассоциировался с умеренным риском развития артериальной гипертензии: ОР 1,20 (1,08–1,33). Этот риск был равен аналогичному риску для столь же регулярного приема АСК – 1,21 (1,13–1,30) и оказался несколько меньше, чем при использовании иных НПВП – 1,35 (1,25–1,46) [62]. Второе исследование было посвящено мужчинам: изучаемую когорту составили 16031 представителей сильного пола (наблюдение до 4–х лет). Как и у женщин, регулярный прием парацетамола ассоциировался с некоторым повышением риска развития артериальной гипертензии – ОР 1,34 (1,00–1,9). Для АСК и других НПВП этот риск составил 1,26 (1,14–1,40) и 1,38 (1,09–1,75) соответственно [63].
Надо сказать, что подобные популяционные исследования имеют существенный изъян – в них не учитывается влияние на развитие артериальной гипертензии и кардиоваскулярных катастроф заболевания, ставшего причиной регулярного приема анальгетиков. Это в основном, конечно, хронические проблемы с суставами и позвоночником, а ведь сейчас хорошо известно, что ревматические заболевания сами по себе существенно повышают риск развития и прогрессирования патологии сердечно–сосудистой системы.
Что действительно очень важно, этот тот факт, что в РКИ (в т.ч. длительных) на фоне приема парацетамола не было отмечено повышения риска кардиоваскулярных осложнений. Например, в российском 12–месячном исследовании ДИНАМО изучалась сравнительная эффективность и безопасность нимесулида 200–100 мг/сут. и парацетамола 3 г/сут. у 30 больных ОА, имеющих повышенный кардиоваскулярный риск. План исследования включал тщательный анализ состояния сердечно–сосудистой системы, в т.ч. повторное Холтеровское мониторование и регулярный осмотр специалиста–кардиолога. Здесь авторов данной работы ждал неприятный сюрприз: на фоне приема НПВП у 4 пациенток, получавших НПВП, отмечалась четкая отрицательная динамика, указывающая на развитие или прогрессирование ишемической болезни сердца. Подобных изменений не было отмечено ни у кого из больных, получавших парацетамол [64].
В 2007 г. увидели свет рекомендации по лечению боли, созданные Ассоциацией американских кардиологов (American Heart Association – AHA). Основной целью авторов этого документа было минимизировать риск кардиоваскулярных осложнений при использовании анальгетиков, поэтому первым шагом для лечения боли они уверенно назвали использование парацетамола. Затем контролировать симптомы мышечно–скелетных заболеваний должны помочь АСК, трамадол, даже наркотические анальгетики, затем салицилаты. И лишь при неэффективности этих назначений может быть рассмотрен вопрос о назначении НПВП (!) [65].
Хотя подобные рекомендации носят явно спорный характер, тем не менее необходимо отметить важный факт, что такая влиятельная организация, как АНА, считает парацетамол гораздо безопаснее в плане кардиоваскулярных осложнений, чем какие–либо иные анальгетики (рис. 2).
В 2009 г. в Британском медицинском журнале увидела свет любопытная публикация, посвященная оценке материальных затрат на использование различных НПВП при ОА. Данная работа была основана на результатах серии крупных РКИ и наблюдательных исследований, проводившихся в последние годы. Среди прочего, авторы провели оценку частоты осложнений – как со стороны ЖКТ, так и сердечно–сосудистой системы, на фоне приема различных НПВП и парацетамола. Так, по их расчетам, при использовании парацетамола 3 г/сут. частота клинически выраженных язв ЖКТ, ЖКТ – кровотечений и инфаркта миокарда составляет, соответственно 14, 7 и 26 на 10 000 пациенто/лет, что не отличается от аналогичных цифр для лиц, не получающих какой–либо обезболивающей терапии. В то же время для ибупрофена 1200 мг/сут. и целекоксиба 200 мг/сут. частота подобных осложнений составляет 80 и 38, 30 и 20, 61 и 59 эпизодов на 10 000 пациенто/лет [66].
Парацетамол и риск развития
патологии со стороны печени и почек
Хорошо известно, что ошибочный или намеренный (с целью суицида) прием сверхвысоких доз парацетамола может привести к тяжелому поражению печени с развитием молниеносной печеночной недостаточности. Опасные гепатотоксические реакции неизбежно развиваются при использовании этого препарата в дозе, превышающей максимально допустимую суточную (4 г/сут.) в 2,5 раза – более 10 г/сут. Для детей до 6 лет токсическая доза при однократном приеме составляет 200 мг/кг. Доза парацетамола, превышающая 20 г/сут., для взрослого человека является потенциально летальной, и лишь немедленная госпитализация в реанимационное отделение, введение специального антидота – N–ацетилцистеина или трансплантация печени способны спасти жизнь в этой ситуации. Риск развития этой патологии повышает алкоголизм, сопутствующий прием гепатотоксических препаратов (таких, как изониазид), наличие хронических заболеваний печени, а также голодание [67–69]. Токсическое поражение почек, приводящее к острой почечной недостаточности, возникает существенно реже – примерно у 1–2% лиц с отравлением парацетамолом. При этом развитие нефропатии может быть связано как с гепаторенальным синдромом (как проявление острой гепатопатии), так и носить самостоятельный характер и определяться массивным тубулярным некрозом [70,71].
Подобные осложнения – несомненно, важная проблема, вызывающая серьезное беспокойство организаторов медицины в США и Западной Европе, где парацетамол является чрезвычайно популярным безрецептурным анальгетиком. Од­нако следует четко определиться с тем, что речь идет именно об отравлении, значительной передозировке, а не вообще о терапевтическом применении парацетамола.
В настоящее время убедительно доказано, что длительный прием терапевтических доз этого лекарства не ассоциируется с риском развития клинически выраженной патологии печени. Одним из наиболее крупных исследований, подтверждающих это положение, является работа Kuffner E. и сотр. – мета–анализ 9 РКИ, в которых оценивалась безопасность приема парацетамола в дозе 2–4 г/сут. в период от 4 недель до 12 месяцев (n=1530). У подавляющего большинства больных во время лечения не было негативной динамики биохимических показателей. Какое–либо повышение трансаминаз относительно исходных значений отмечалось у 17,4%, однако лишь у 4,2% оно превышало нормальные показатели более чем в 1,5 раза. При этом ни у кого не было повышения АЛТ более чем в 10 раз; не было также повышения билирубина. Необходимо отметить, что практически у всех больных (93,5%), имевших значимое повышение АЛТ, биохимические показатели нормализовались сами по себе на фоне продолжения приема парацетамола. Самое важное, что ни у кого из больных, получавших парацетамол в течение длительного времени, не развились клинически выраженный лекарственный гепатит или острая печеночная недостаточность [72].
Одно из весьма распространенных предубеждений касается применения парацетамола у больных с исходно «скомпрометированной» печенью, в частности, у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Эта проблема активно обсуждалась. Так, решению вопроса о возможности использования простого анальгетика у подобного контингента пациентов был посвящен специальный систематический обзор, проведенный Dart R. и сотр. Эта работа представляет собой анализ исследований разного типа. Так, авторы оценивают результаты двух хорошо организованных слепых РКИ, в которых 60 и 200 алкоголиков в течение 48 ч. получали парацетамол в дозе от 1 до 4 г/сут. В обоих исследованиях достоверной динамики трансаминаз и протромбинового индекса отмечено не было; не отмечались и эпизоды клинически выраженной патологии печени. Аналогичные результаты были получены в ходе 5 небольших по объему открытых исследований (от 5 до 26 больных), в которых парацетамол 1,5–4 г/сут. назначался сроком до 5 дней лицам с разнообразной патологий печени (включая цирроз печени). Практически все больные переносили этот препарат хорошо или удовлетворительно, причем у большинства не наблюдалось существенной отрицательной динамики биохимических показателей. Авторы также представили анализ 25 спонтанных сообщений о случаях развития серьезной гепатопатии у больных, получавших терапевтические дозы парацетамола (от 1 до 4 г/сут.) на протяжении от 1 до 90 дней. Все пациенты либо злоупотребляли алкоголем, либо изначально имели серьезную патологию печени. По мнению авторов, лишь 5 из этих случаев действительно можно связать с негативным влиянием парацетамола, причем точную дозу этого препарата, использованную больными, в реальности определить затруднительно (нельзя исключить возможность передозировки). Во всех других случаях имелся факт приема других гепатотоксичных препаратов, а также нельзя было исключить прогрессирование основной патологии печени (независимо от негативного действия лекарств) [73].
Клинические исследования, в которых парацетамол использовался длительно и в больших дозах, не показали значимого увеличения риска развития ренальных осложнений.
Вместе с тем, нельзя не упомянуть о том, что в единичных эпидемиологических исследованиях была отмечена ассоциация между приемом парацетамола и развитием нарушений функции почек. Так, в известном эпидемиологическом исследовании, проведенном в США и касающемся здоровья женщин (NHS), у 1697 участниц было прослежено снижение клубочковой фильтрации за 11–летний период наблюдения. Регулярный прием высоких доз парацетамола – суммарно более 3000 г (3 кг!) за период наблюдения, ассоциировался с двухкратным повышением риска значимого снижения функции почек в сравнении с лицами, получавшими меньшие дозы этого препарата или не получавшими анальгетиков (ОР 2,04: 1,28–3,24) [74].
Принципиальные ограничения, которые должны учитываться при трактовке эпидемиологических исследований подобного рода, были указаны нами выше. Кроме того, анализ влияния анальгетиков на развитие почечной патологии у мужчин показал абсолютно иные результаты. Это популяционное исследование было основано на существенно большем материале: авторы оценили значимое повышение уровня креатинина и снижение клиаренса креатинина у 11 032 мужчин за 14–летний период наблюдения. Для лиц, регулярно принимавших парацетамол (в среднем более 2500 доз за весь период), риск развития патологии почек оказался даже несколько снижен: ОР 0,83 (0,50–1,39). Он был также несколько ниже в сравнении с регулярным приемом АСК 0,98 (0,53–1,81) и других НПВП – 1,07 (0,71–1,64) [75].
Большой интерес представляют данные, демонстрирующие возможность безопасность длительного приема парацетамола у лиц, страдающих заболеваниями почек. Это было показано в недавней работе шведских ученых Evans M. и сотр. Они оценили влияние парацетамола и АСК на развитие признаков почечной недостаточности у 801 больного с диагностированными заболеваниями почек (исходный уровень креатинина составлял >3,4 мг/дл у мужчин и >2,8 мг/дл у женщин). Предметом анализа был уровень снижения клубочковой фильтрации за период наблюдения 5–7 лет – на фоне приема парацетамола оно составило в среднем 0,93 мл/мин. за год. Влияние парацетамола не отличалось от влияния АСК. При этом у лиц, не получавших регулярно каких–либо анальгетиков, снижение клубочковой фильтрации нарастало даже быстрее (!) [76].
Длительное использование парацетамола в максимальной дозе 4 г/сут. не увеличивает риск развития осложнений со стороны печени и почек по сравнению с меньшими дозами. Это подтверждают данные масштабного исследования, в котором оценивалась частота подобной патологии у 7781 больного ревматическими заболеваниями (24% из них получали парацетамол 3 г/сут., а 76% 4 г/сут. в среднем на протяжении 277 и 201 дня). Гепаторенальные осложнения возникли у 0,86% и 0,68% больных, то есть на фоне приема более высокой дозы даже меньше, чем при использовании более высокой [77].
Заключение
Парацетамол по соотношению эффективности, невысокой стоимости и превосходной переносимости представляется весьма удачным анальгетическим средством. Несомнен

---

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

---

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Большая разница- Яррег — новости Ярославской области

Вопрос на засыпку: что вы принимаете при высокой температуре – дорогой панадол или дешевый парацетамол? А при аллергии – кларитин или димедрол? Вопрос о том, чем дорогие препараты лучше дешевых, не так прост.
Хорошо было аптекарям в прошлые века: написал доктор рецепт, аптекарь взял порошочки, травки, растворы, смешал, подогрел, выпарил – и вот тебе, больной, лекарство от производителя. Сегодня мировая фармацевтическая индустрия производит невероятное количество лекарств, но все они различаются по двум основным признакам: оригинальные препараты и их копии – синонимы и аналоги.
Лекарства-синонимы имеют одно и то же активное вещество и разные названия. К примеру, вольтарен, диклак, диклоран имеют в своем составе одну и ту же формулу – диклофенак. Еще больше синонимов у парацетамола: калпол, панадол, тайленол, эффералган, цефекон, перфалган, адол, парацет, доломол и т.д. Такие лекарства могут выпускаться в виде микстур, таблеток, капсул или сиропов – на их свойствах это никак не сказывается.
Лекарства-аналоги содержат разные активные вещества и называются тоже по-разному, но используются для лечения одних и тех же болезней. В то же время лекарства-аналоги могут иметь разные противопоказания и побочные эффекты. Например, димедрол, супрастин и кларитин – все это антиаллергены, но супрастин и димедрол вызывают сонливость, а кларитин – нет.
За разъяснениями по поводу того, насколько дорогой оригинальный препарат лучше дешевого, «Ярославский Регион» обратился к начальнику отдела лекарственного обеспечения департамента здравоохранения и фармации области Татьяне ГОРОХОВОЙ.
– При выборе лекарства нельзя ориентироваться только на цену, – пояснила Татьяна Анатольевна. – Полностью одинаковых препаратов не бывает, у каждого свои особенности и побочные эффекты. Пожалуй, уверенно можно рекомендовать только ацетилсалициловую кислоту вместо немецкого аспирина и парацетамол и анальгин вместо панадола – эти лекарства хорошо изучены.
Также нужно помнить о том, что сегодня в России только несколько фабрик выпускают лекарства в соответствии с международной системой качества GMP, за качество продукции остальных поручиться нельзя. И наши врачи, назначающие лечение больному, не могут знать всю «подноготную» производства тех или иных таблеток. Поэтому при выборе лекарства с точки зрения его стоимости пациенту нужно очень хорошо подумать вместе с врачом.
А вот ведущие фармакологи Ярославля – зав­кафедрой клинической фармакологии, профессор Александр ХОХЛОВ и завкафедрой фармакологии ЯГМА, профессор Андрей РАКОВ – считают, что любое качественное лекарство-синоним ничем не отличается от оригинала.
– Сегодня практически все новые дорогие препараты имеют синонимы, – говорит Андрей Раков. – Например, химическая формула но-шпы и более дешевого дротаверина абсолютно одинакова, дротаверин действует на человеческий организм точно так же.
По мнению профессора, проблема здесь только в качестве производства лекарств-синонимов. Особенно в нашей стране, где сырье сомнительного происхождения для большинства фармацевтических фабрик закупается в Китае.
– Даже международный сертификат GMP, который получили несколько наших предприятий, не гарантирует качества выпускаемых препаратов-синонимов, – отмечает Александр Хохлов. – Простому покупателю отличить суррогат от хорошего лекарства невозможно, это можно понять только в результате отсутствия эффекта после приема. В аптечных сетях обычно контролируют только документацию по препаратам, чтобы отсечь совсем уж грубые подделки. В России качество лекарств проверяет государство, но лишь время от времени. Для получения более явных результатов сейчас создаются региональные центры регистрации нежелательных эффектов от лекарств, основанные на наблюдениях врачей. Весной этого года отдел мониторинга создан и у нас на базе департамента здравоохранения и фармации области. Но достоверной статистики пока еще нет – времени с момента организации прошло мало.
Светлана ТАМАРОВА

Информация для пациентов | Сандоз в России

Биологические лекарственные средства (биопрепараты) — это инновационные медикаменты, которые изменили жизнь миллионов пациентов со многими заболеваниями, в том числе инвалидизирующими и угрожающими жизни¹.

Когда истекает срок действия патентов на оригинальные биологические препараты, другие фармацевтические компании получают возможность выпускать подобные лекарства, которые известны как биоаналоги. Зарегистрированный биоаналог должен иметь такой же профиль безопасности и оказывать такой же положительный эффект на пациентов, как и референтный (оригинальный) биологический лекарственный препарат. Доказательство биоэквивалентности происходит с использованием передовых методов лабораторных и клинических исследований ^1, 2. Биоаналоги одобряются теми же регулирующими органами и производятся в соответствии с такими же высокими стандартами качества, как и референтные биологические лекарственные препараты.^2, 3

В зависимости от целей и подходов местных органов здравоохранения, биоаналоги могут улучшить сложную ситуацию с доступностью лекарств для пациентов, врачей и плательщиков системы здравоохранения.⁴

Биоаналоги – одинаковые результаты Представьте, что оригинальные биологический препарат и биоаналог – это оригинал ключа и его дубликат. Между оригинальным ключом и его копией могут быть незначительные различия, но результаты одинаковы: оба ключа подходят к одному замку и открывают дверь.

Что такое биопрепараты?

Биологические лекарственные средства (биопрепараты) отличаются от таких лекарств, как аспирин или парацетамол, которые представляют собой химические соединения. Биологические лекарства имеют в своей основе белки, полученные непосредственно из живых клеток или созданные с их помощью.^1, 5 Ученые выбирают подходящие клетки (часто используются клетки животных или человека), а затем модифицируют их так, чтобы при качественно организованном производстве их можно было воспроизводить неограниченное количество раз. Эти клетки становятся «фабриками», которые бесконечно производят определенное вещество, обычно белок, предназначенный для борьбы с конкретным заболеванием.⁶

Биопрепараты — это инновационные методы лечения, которые помогли изменить жизнь миллионов пациентов со многими инвалидизирующими и угрожающими жизни заболеваниями, такими как рак, ревматоидный артрит, анемия, воспалительные заболевания кишечника, диабет и псориаз.^1, 5

Одна из причин эффективности биологических препаратов заключается в том, что они специально разработаны для атаки специфических мишеней в организме. Это увеличивает потенциал получения желаемого эффекта при лечении заболевания, для которого создавался биопрепарат.

Дженерики, биоаналоги: что заключено в названии?

Когда истекает срок действия патентов на лекарственные средства, произведенные из химических соединений (такие как аспирин, парацетамол или преднизон), другие фармацевтические компании получают возможность сделать идентичные версии оригинального бренда – дженерики. Это сравнительно просто, потому что такие препараты изготавливаются с помощью комбинирования определенных химических ингредиентов в четко определенном и упорядоченном процессе: Вещество A + Вещество B = Препарат C.

Биологические препараты производятся с участием живых клеток, процесс их производства сложный и длительный, поэтому невозможно получить дженерики этих лекарств, и термин «дженерики» к биоаналогам неприменим. Для наглядности представьте себе процесс получения хлеба, сыра, вина или пива – они создаются в результате ферментации — естественного процесса с участием живых клеток. Нормально, если две партии одного и того же биологического вещества одной и той же компании, которые оказывают одинаковый терапевтический эффект, не идентичны и имеют присущую им естественную изменчивость (так называемую «микрогетерогенность»).⁷

Чтобы управлять этой естественной изменчивостью в конкретном биологическом препарате, любые вариации должны оставаться в определенных пределах – это обеспечивает заданный уровень клинической эффективности и безопасности. Диапазоны колебаний заранее установлены и жестко контролируются как регулирующими органами, так и фармацевтической компанией для гарантии сходства всех серий одного биологического препарата.^1, 2, 3

После истечения срока действия патентов на оригинальные биологические препараты другие фармацевтические компании могут выпускать лекарства, которые стали известны как биоаналоги. Биоаналоги, в сущности, имеют в своем составе тот же активный ингредиент, что и оригинальные биологические препараты.³ Для получения одобрения на применение препарата от регулирующих органов каждая партия биоаналога должна оставаться в тех же определенных диапазонах вариации, что и референтный биологический препарат; образно выражаясь, «мяч должен пройти между теми же стойками ворот».^1, 2, 3

Собственно, термин «биоаналог» может быть использован только для описания биологического лекарственного препарата, прошедшего тщательный процесс лабораторного анализа, доклинического тестирования и клинического исследования, сравнивающего биоаналог с оригинальным брендом. Этот процесс призван показать, что биоаналог, как ожидается, будет оказывать такой же безопасный и положительный эффект на пациентов, как и существующий биологический лекарственный препарат.^1, 8 Препарат определяется как биоаналог регулирующим органом, поэтому этот термин является подтверждением его качества и сопоставимости. И, конечно, после одобрения за биоаналогами, их эффективностью и возможными побочными эффектами в реальной практике, осуществляется такой же тщательный и строгий контроль, как и за референтными биологическими лекарственными препаратами.³

Почему биоаналоги появляются именно сейчас?

Сроки действия патентов на некоторые бренды биологических лекарственных препаратов закончились или подходят к концу, поэтому различные фармацевтические компании производят биоаналоги этих лекарственных средств.

Фактически биоаналоги существуют уже около десяти лет. Первый биоаналог был одобрен в Европе в 2006 году, а теперь, спустя десятилетие, там продаются 20 биоаналогов восьми биологических препаратов.⁹ Биоаналоги также были одобрены в других странах с жестким регулированием, включая Канаду, Японию и Австралию, а в 2015 году первый биоаналог был одобрен Управлением по контролю качества пищевых препаратов и лекарственных препаратов США.¹⁰ Многие биоаналоги находятся в процессе разработки, и они, скорее всего, будут играть все возрастающую роль в лечении пациентов.⁴

Почему биоаналоги важны?

Несмотря на то, что разработка и получение одобрения для применения биоаналогов занимают много лет, вполне вероятно, что между ними и существующими биологическими препаратами будет разница в цене. В зависимости от подхода местных органов здравоохранения, это может означать, что одобренные к применению биоэквивалентные лекарственные средства смогут:^1, 4

• Стимулировать пересмотр существующих рекомендаций по использованию конкретного биологического препарата на основе фактора эффективности затрат.

• Сделать биологическое лечение более доступным в тех странах, где пациенты частично платят за свои препараты.

• Позволить системам здравоохранения перераспределять средства, чтобы обеспечить лечение большего числа пациентов.

• Дать возможность некоторым системам здравоохранения впервые использовать эти инновационные методы лечения для своих граждан.

• Высвободить ресурсы, чтобы системы здравоохранения смогли обеспечивать растущие потребности здравоохранения и финансировать внедрение инновационных методов лечения нового поколения.

Оригинальный бренд или биоаналог — кто решает?

Как и в случае со всеми лекарственными препаратами, прежде чем принимать решение о выборе наиболее подходящего лечения, пациент должен обсудить со своим врачом все доступные варианты, их безопасность, преимущества и риски.

10 российских лекарств, о которых не знают за рубежом

В России покупают лекарства, о которых ничего не знают за границей, их эффективность не подтверждена, а в некоторых странах они и вовсе запрещены

В России покупают лекарства, о которых ничего не знают за границей, их эффективность не подтверждена, а в некоторых странах они и вовсе запрещены.

Актовегин

В состав препарата входят ткани и кровь крупного рогатого скота. Производитель предлагает применять актовегин при обменных и сосудистых нарушениях головного мозга, для заживления ран, ожогов, трофических язв. Сегодня 70% объема продается в России и странах СНГ, им пользуются в Китае и Южной Корее. А в США и Канаде препарат запрещен, за ввоз и применение предусмотрено наказание.

В Австралии, Японии, странах Западной Европы актовегин тоже не одобрен, а еще он запрещен Международным олимпийским комитетом. В России препарат настолько популярен среди врачей, что производитель не видит для себя необходимости в проведении клинических исследований.

Арбидол

Созданный советскими учеными еще в 1974 году, сегодня арбидол — один из самых популярных в России противовирусных препаратов. Кроме стран СНГ, его используют в Китае. А на Западе многие ученые сомневаются в эффективности препарата. Всемирная организация здравоохранения внесла арбидол в свои списки (классификация АТХ) только в 2013 году. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отказалось регистрировать его в США. В России арбидол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

Инозин

Он же рибоксин. В России этот препарат применяют при многих болезнях, в том числе инфаркте, сердечной недостаточности, гепатите, циррозе печени, язвенной болезни желудка. Инозин пранобекс — препарат, который, как предполагается, является иммуностимулятором. С 1981 года его применение запрещено на территории США из-за отсутствия доказательств эффективности.

Мексидол

Другие названия: «Мексибел», «Мексикор», «Мексидант», «Мексифин». Считается, что действующее вещество в их составе, — этилметилгидроксипиридина сукцинат, — защищает клетки от свободных радикалов (антиоксидант), за счет чего уменьшает кислородное голодание тканей, улучшает работу головного мозга, помогает справиться со стрессом и повышенной тревожностью. Эффективность препарата не подтверждена современными методами доказательной медицины. У Мексидола нет международного непатентованного названия, его производят в России и Белоруссии, зарегистрирован он в лишь в некоторых странах СНГ.

Анаферон

Гомеопатическое средство, которое, если верить производителю, помогает от гриппа и других ОРВИ, так как регулирует иммунную систему. В России анаферон некоторое время был в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Действующее вещество препарата — сильно разведенные антитела к интерферону, который вырабатывается в организме человека в ответ на вирусную инфекцию. Наука не может объяснить, каким образом это может помочь в профилактике и лечении гриппа, ОРВИ.

via GIPHY

Корвалол

В его составе есть ментол, фенобарбитал, эфир бромвалериановой кислоты. Этот препарат известен только в России и странах Восточной Европы. В Германии выпускается аналог под названием «Валокардин», в Польше есть похожий препарат «Милокардин». Корвалол часто принимают, чтобы справиться с нервным напряжением и тревогой. Между тем входящий в состав препарата фенобарбитал — психотропное вещество. Из-за этого корвалол запрещен в некоторых странах, например, в США, Литве.

Кагоцел

Это российское лекарство, повышающее противовирусную защиту, включено в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.  В России проведены его исследования, но западным врачам результаты кажутся недостаточно убедительными. Поэтому препарат не применяют в странах Западной Европы и Америки, его нет в списках ВОЗ.

Эссенциале, Эссенциале Н, Эссенциале форте Н

В России эти лекарства популярны — некоторое время они были одними из самых продаваемых. Производитель позиционирует их как гепатопротекторы — средства, которые помогают защищать ткань печени. В Европе, Северной Америке, Австралии и Новой Зеландии практическая значимость гепатопротекторов не доказана, в этих странах врачи их не используют. В 2003 году в ветеранских медцентрах США было проведено исследование, в ходе которого показано, что эссенциале не улучшает функции печени и может приводить к застою желчи, усилению воспаления при хронических вирусных гепатитах.

Анальгин

Одно из самых популярных обезболивающих в России, отпускается без рецепта и применяется часто бесконтрольно. Анальгин не так безобиден, как считают многие любители принять «таблетку от боли». Есть риск развития агранулоцитоза — состояния, когда снижается уровень лейкоцитов в крови, и организм становится беззащитен перед бактериальными и грибковыми инфекциями. Это послужило причиной того, что во многих странах метамизол натрия (именно под этим названием анальгин известен всему миру) был изъят из оборота.

Цитрамон

Это лекарство помнят еще с советских времен. В состав входят противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие вещества. Сегодня «оригинальную формулу» на витринах аптек найти уже невозможно — у каждого производителя свой цитрамон. Более или менее постоянные компоненты: парацетамол, ацетилсалициловая кислота и кофеин. А за пределами России о цитрамоне мало кто слышал.

Наука тем временем не стоит на месте и обещает скорое появление таблеток для коррекции сознания и восприятия.

Источник: Российское агентство медико-социальной информации

Почему в июне и июле казахстанцы остались даже без парацетамола

Внесезонный скачок продаж цефазолина превысил прошлогодние показатели почти в шесть раз и обогнал традиционно высокий спрос «простудного» января практически вдвое. Подобная ситуация складывалась и по отношению к другим медпрепаратам. Об этом говорится в исследовании, проведенном аналитиками ranking.kz.

В период пандемии казахстанцы жаловались на отсутствие в аптеках наиболее популярных у населения фармацевтических препаратов. Аптеки и дистрибьюторы делали запасы препаратов согласно сезонному потреблению и оказались не готовы к взрывному спросу. Так, к примеру, в одном из крупнейших мегаполисов страны, Алматы, в «карантинном» мае 2020 года суммарно по четырем наиболее востребованным препаратам — нимесулиду, цефазолину, аскорбиновой кислоте и парацетамолу (используются названия действующего вещества, при этом сами препараты могут выпускаться и продаваться под разными брендами) — к маю 2019 года наблюдался спад спроса на 36,3% в стоимостном и на 32,9% в количественном выражении.

Однако уже в июне 2020 года прирост спроса по этим же препаратам относительно аналогичного периода прошлого года в денежном выражении составил непрогнозируемые 267,2%, в количественном — 225,3%.

Сложность ситуации очевидна на примере парацетамола. В июне годовой рост продаж препарата под разными торговыми названиями в Алматы составил непредсказуемые 143% в деньгах и 116% в упаковках. При этом июнь — не сезон для этого препарата. Сезонный скачок спроса на парацетамол из года в год происходит в декабре, с учетом холодов и ежегодных эпидемий ОРВИ и гриппа. И однако в июне 2020 года рост к традиционно и оправданно высокому декабрьскому показателю составил аномальные 53% в натуральном и 86% в денежном выражении.

Еще более яркая картина наблюдается по антибиотикам. Например, популярный цефазолин — антибактериальный препарат системного действия — показал рост продаж в июне текущего года сразу на 336% в деньгах и 466% в упаковках к аналогичному периоду прошлого года. Более того, продажи в упаковках выросли почти в 2 раза к январю — месяцу, который в текущем году показал наибольшие объемы продаж.

На создание подобной ситуации на рынке повлиял как зафиксированный рост заболеваемости среди населения, связанный с COVID-19, так и стремление купить препараты заранее, без реальной на то необходимости. Так, после всплеска искусственного дефицита картина поменялась: теперь граждане предлагают друг другу медикаменты, приобретенные ранее про запас. Заметим: основное количество заболевших COVID-19 в РК пришлось именно на июль, то есть на период, когда искусственный дефицит лекарств пошел на спад. Если с 1 июня по 1 июля в стране появились 29,7 тысячи новых заболевших, то с 1 июля по 27 июля — уже 42,1 тысячи.

Справиться с волной искусственно созданного и опасного для населения ажиотажа аптекам и дистрибьюторам удалось лишь с помощью вмешательства властей. Для обеспечения повышенного спроса на рынке лекарственных препаратов, стабилизации цен и поставок медикаментов на частном рынке, а также оперативного решения вопроса снабжения стационарных объектов медикаментами, СИЗ, питанием, ремонта медтехники акиматом города Алматы создан Оперативный штаб по снабжению из числа работников акимата, ответственных за сферы торговли, предпринимательства, логистики, финансов и здравоохранения.

Акимат также создал Стабилизационный фонд по лекарственным средствам и изделиям медицинского назначения. На создание Стабфонда из местного бюджета выделено 10 млрд тг, из которых 5 млрд тг предусмотрено на бесперебойное обеспечение социально значимыми лекарственными препаратами частных аптечных сетей, а оставшиеся 5 млрд тг — на снабжение объектов стационарного лечения.

Аэропорт Алматы принимает регулярные поставки медикаментов из разных стран, в том числе России и Индии, которые организуют крупные фармкомпании страны. С 1 июля текущего года при содействии акимата фармацевтическими компаниями отгружено в аптеки более 4 млн шт. социально значимых препаратов, в том числе парацетамола — 958 тыс., цефтриаксона — 696 тыс., аспирина — 433 тыс., дексаметазона — 211 тыс., ибупрофена — 191 тыс., азитромицина — 192 тыс., меропенема — 126 тыс., левофлоксацина — 55 тыс., ингавирина — 167 тыс., и других лекарств, а также 53 тыс. термометров.

Для информирования и обработки заявок жителей Алматы о наличии лекарственных препаратов в аптеках города, а также запросов аптек о поставках лекарственных средств функционирует Горячая линия при центре предпринимательства QOLDAÝ. Если на пике, в начале июля, было зафиксировано 1,1 тысячи обращений, то 29 июля поступило 48 звонков и 26 письменных обращений.

История парацетамола, его различные применения и влияние на вас

Парацетамол — это торговая марка лекарства, которое обычно называют ацетаминофеном, тайленолом или панадолом. Он имеет несколько хорошо известных применений, включая жаропонижающее и легкое болеутоляющее. Это лекарство использовалось десятилетиями. Читай дальше, чтобы узнать больше.

История парацетамола

История этого легкого болеутоляющего началась в 1893 году. Это было первое его клиническое применение.Он не был доступен для коммерческого использования в Соединенных Штатах до 1950 года. Австралия начала использовать его в коммерческих целях в 1956 году. Первоначально продаваемый под названием Triagesic, этот препарат представлял собой комбинацию парацетамола, кофеина и аспирина.

После первоначального внедрения в 1950 году производители исключили его из коммерческого использования до 1953 года. Компания Sterling-Winthrop начала продавать его под названием Панадол. McNeil Laboratories продавала его под названием Children’s Tylenol Elixir в 1955 году в Соединенных Штатах.До 1959 года вы могли получать парацетамол только по рецепту. Затем он был переведен на лекарства, отпускаемые без рецепта.

В 1956 году Frederick Stearns & Co начала продавать это лекарство в Соединенном Королевстве в 500-миллиграммовых таблетках под названием Панадол. С 1960-х по 1980-е годы популярность препарата быстро росла. Сейчас он считается домашним наркотиком. Срок действия всех патентов истек, и сегодня доступны десятки генерических версий Парацетамола.

Как работает парацетамол

Точная наука о том, как действует этот препарат, неизвестна.Однако доступны десятки достоверных теорий. Ученые и врачи считают, что этот препарат действует на ваш мозг и позвоночник или на вашу центральную нервную систему.

Этот препарат действует как легкое болеутоляющее. Это помогает снизить интенсивность болевого сигнала, который ваше тело посылает в мозг. Он также может уменьшить или остановить количество простагландинов, выделяемых вашим организмом. Эти вещества могут вызвать повышение температуры или усиление боли.

Вот почему люди принимают его для облегчения боли и снижения температуры.Пока вы принимаете рекомендованную дозу, это безопасное лекарство.

Общие виды применения парацетамола

Принимая это лекарство, вы можете избавиться от некоторых распространенных проблем со здоровьем.

• Головные боли — Около 15% населения Австралии страдает или страдает мигренью или головной болью. Этот препарат может уменьшить боль, которую вы чувствуете при головной боли. Это может даже заставить его полностью уйти.
• Мышечные боли и боли — Это лекарство обладает противовоспалительным действием.Это означает, что он может помочь при любых мышечных болях и болях. Это может помочь уменьшить любое напряжение.
• Зубная боль — Часто воспаление является причиной зубной боли. Этот препарат может уменьшить воспаление. Это также может снизить вашу болевую реакцию.
• Артрит — Артрит — это воспаление в суставах и вокруг них. Парацетамол может уменьшить воспаление. Это также может снизить уровень дискомфорта.
• Fever — Как мы упоминали ранее, этот препарат может снизить температуру.Это может помочь регулировать температуру вашего тела. Люди обычно используют его с Адвилом.

Сравнение парацетамола и ибупрофена

Многие люди считают, что парацетамол и ибупрофен — это одно и то же. Однако это разные классы наркотиков. Любые безрецептурные препараты, которые вы можете купить, подразделяются на два основных класса. Эти классы:

1. Препараты, действующие непосредственно на место боли (НПВП)
2. Препараты, действующие на центральную нервную систему (анальгетики)

Ибупрофен — это лекарство, которое действует непосредственно на место боли.Парацетамол — это лекарство, которое действует на центральную нервную систему. Между этими двумя препаратами есть еще несколько различий.

	Ибупрофен	Парацетамол
Класс	НПВП (нестероидное противовоспалительное средство)	Анальгетик
Как это работает	Блокирует болевые сигналы от источника	Блокирует болевые сигналы от центральной нервной системы
Разбавитель крови	Есть	№
Общие названия	Advil, ProVen, Rafen, Dimetapp	Фебридол, Макс, Димадон, Лемсип
Дозировка для взрослых	1200 — 1800 мг, разделенная на максимальную суточную дозу 2400 мг.	500 мг каждые четыре-шесть часов с максимальной суточной дозой 2000 мг.

Кто может и не может принимать парацетамол

Парацетамол безопасен для большинства людей. Сюда входят женщины, кормящие грудью и беременные. Это популярный препарат, потому что он не реагирует на большинство других лекарств. Он также не вызывает разжижения крови, как НПВП. Это делает его популярным среди людей, принимающих препараты для разжижения крови.

Некоторым людям следует избегать приема этого препарата.По крайней мере, рекомендуется поговорить со своим врачом, прежде чем принимать его. Людей, которые хотят принять, включают:

• Люди с проблемами печени или почек
• Люди, у которых была аллергическая реакция на него
• Люди, употребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю
• Люди, принимающие лекарства от эпилепсии или туберкулеза

Как принимать парацетамол

Взрослый обычно принимает одну таблетку 500 мг каждые четыре-шесть часов. Вы должны принимать только 2000 мг в течение 24 часов.Между приемами нужно подождать не менее четырех часов. Кроме того, на работу может уйти до часа.

Парацетамол также можно принимать детям. Правильное количество идет по весу. Обычно это 15 мг на каждый килограмм. Итак, если ваш ребенок весит 15 килограммов, правильная дозировка будет 225 мг каждые четыре часа.

Не увеличивайте дозу вдвое, если не почувствуете немедленного облегчения. Кроме того, не принимайте больше рекомендованного количества в течение 24 часов. Возможна передозировка этим препаратом.

Побочные эффекты парацетамола

Побочные эффекты от приема этого препарата возникают редко.Они действительно случаются, но обычно это происходит потому, что ваше тело не переносит некоторые ингредиенты. Побочные эффекты включают:

• Лихорадка
• Озноб
• Стул окровавленный или черный
• Язвы во рту и вокруг него
• Кожная сыпь или крапивница
• Желтые глаза или кожа
• Мутная моча
• Необычное кровотечение или синяк

Симптомы передозировки парацетамолом

Возможна передозировка этим препаратом.Если вы приняли больше рекомендованного количества, обратите внимание на следующие симптомы:

• Диарея
• Тошнота
• Рвота
• Боль или спазмы в животе
• Потоотделение
• Отек или боль в верхней части живота

Парацетамол — популярное и безопасное лекарство, отпускаемое без рецепта. Если вы соблюдаете рекомендованную дозировку, это может помочь в лечении множества распространенных проблем со здоровьем. Всегда обращайтесь к врачу, если у вас есть вопросы или опасения.

Для лечения этих симптомов, особенно повышенного потоотделения из-за повышения температуры. Охлаждающие пластыри FeverMates помогают облегчить и снизить высокую температуру.

Дженерики и запатентованные лекарства по сравнению с фирменными лекарствами и непатентованными (генерическими) лекарствами

Снова и снова подчеркивалась важность назначения генериков, в первую очередь для снижения стоимости лекарств (Mukherjee, 2013).Здесь следует понимать две концепции: одна — это дженерики и патентованные лекарства, а другая — это «фирменное наименование» лекарственного средства против «непатентованного наименования» или «генерического наименования». Хотя наша статья в первую очередь описывает индийский сценарий, его можно экстраполировать и на другие страны.

Непатентованное название — это название активного ингредиента в лекарстве, которое определяется экспертным комитетом и понимается на международном уровне (ВОЗ, 2013a). Таким образом, парацетамол / ацетаминофен — это непатентованное название (родовое название), а кроцин / метацин / мефтал / тайленол и т. Д.торговые марки.

Хорошо известно, что генерики — это «лекарства, которые обычно предназначены для взаимозаменяемости с новаторским продуктом, который производится без лицензии компании-новатора и продается после истечения срока действия патента или других исключительных прав». (ВОЗ, 2013b). Биоэквивалентность — непременное условие для генерических препаратов. Качественные исследования биоэквивалентности помогут гарантировать безопасность, эффективность и действенность дженерика. Когда говорится, что врачи должны прописывать непатентованные лекарства, это означает, что они должны выписывать лекарства, произведенные другими компаниями, после истечения срока действия патента на материнский препарат компании-новатора.Очень часто назначение дженериков ошибочно воспринимается как назначение лекарства по генерическому названию или непатентованному названию. Все препараты-дженерики имеют как фирменное, так и непатентованное название, но все препараты, имеющие непатентованное название (генерическое название), не могут быть дженериками.

Патент на парацетамол истек в 2007 году, после чего были разработаны и проданы многочисленные генерические версии под различными «торговыми марками». Если бы кто-то прописал его только под названием «парацетамол» (генерическое название), то фармацевт должен выбрать и выпустить конкретную марку, которая может быть самой дорогой маркой по цене 3 фунта стерлингов.64 (0,06 доллара) за таблетку 500 мг, или это может быть самый дешевый бренд по 0,22 фунта (0,004 доллара) за таблетку 500 мг или где-то посередине (MedGuide India, 2013). Более простой и лучшей альтернативой для снижения затрат было бы прописать самый дешевый «бренд» парацетамола.

Это может быть неприменимо в государственных аптеках, где обычно доступен только один бренд определенного лекарства. В этом случае назначение по генерическим названиям оправдано, потому что, если используются торговые марки и этот конкретный бренд недоступен в аптеке, фармацевт должен будет ссылаться на индексы лекарств, такие как CIMS и т. Д.(CIMS — Current Index of Medical Specialities), чтобы узнать ингредиент и затем распределять его из имеющегося запаса. Это приведет к потере времени, а также может привести к ошибкам в случае распределения неправильного ингредиента лекарственного средства (Cameron et al., 2012). В других странах, таких как Соединенные Штаты Америки или Соединенное Королевство, общественные фармацевты играют важную роль в выдаче лекарств, и, следовательно, их осведомленность о стоимости приобретает решающее значение. Но в Индии не существует концепции общественных фармацевтов, и поэтому ответственность за снижение затрат с точки зрения выбора лекарств лежит на врачах.

Таким образом, лучший способ выписать рецепт — это назначить самую дешевую марку лекарства и указать в скобках родовое название лекарства, если эта конкретная марка недоступна. Для этого врачи должны знать стоимость различных марок того или иного лекарства. Это может показаться трудоемким, но в сегодняшнюю эпоху Интернета такая информация находится на расстоянии одного клика (MedGuide India, 2013).

История ацетаминофена — A-Plus Corporation

Ацетаминофен — относительно безопасный препарат, используемый для снятия боли и снижения температуры.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США впервые выдало патент на него в 1951 году, ¹ , хотя его происхождение простирается еще дальше — примерно в конце 19 ^-го века. ² Другие названия ацетаминофена включают тайленол, парацетамол и панадол (продается в Европе, Азии и Австралии).

Препарат используется во многих рецептурных анальгетиках (обезболивающих) и безрецептурных продуктах от простуды и гриппа при головных болях, незначительных болях в суставах и мышцах, а также при лихорадке; это обычный продукт, который можно заказать в компании по распространению лекарств.

Что такое ацетаминофен?

Органическое соединение, ацетаминофен, отличается от других распространенных анальгетиков тем, что не обладает противовоспалительными свойствами. Это менее вероятно, чем нестероидные противовоспалительные препараты, чтобы раздражать слизистую оболочку желудка, повредить почки или повлиять на свертываемость крови.

Ацетаминофен также не является опиоидом, поэтому его употребление не вызывает эффектов изменения настроения, таких как эйфория. Торговые марки включают Тайленол и варианты этого названия, Детское лихорадочное / обезболивающее средство Little Fevers, Neopap, Средство от лихорадки PediaCare и обезболивающее лекарство для детей, Однодозный ацетаминофен для лихорадки и Infants Feshops.

Что такое тайленол? Химическое название тайленола — N-ацетил-параминофенол (APAP) или пара-цетиламинофенол. Парацетамол, по сути, является побочным продуктом метаболизма фенацетина, препарата, который был произведен из каменноугольной смолы и который больше не используется из-за его канцерогенных свойств. Однако не доказано, что парацетамол вызывает рак.

На молекулярном уровне структура ацетаминофена состоит из ядра бензольного кольца. Он содержит гидроксильную группу и атом азота амидной группы или ацетамида.Некоторые из атомов молекулы сопряжены, то есть двойные или тройные связи разделены одинарной связью, а электроны разделяются по этой связи.

Есть два активирующих компонента, которые делают бензольное кольцо очень реактивным, но температура плавления ацетаминофена составляет 336,2 ° F. Молекулярная структура описывает, из чего состоит тайленол.

Как производится ацетаминофен? Во-первых, парацетамол получают путем нитрования фенола с использованием серной кислоты или нитрата натрия и разделения пара- и орто-изомеров.Затем 4-нитрофенол восстанавливают до 4-аминофенола, который затем реагирует с уксусным ангидридом с образованием желаемого соединения. Парацетамол также можно сочетать с кодеином, опиоидом; в США и Канаде это называется Тайленол №1 / 2/3/4.

Откуда это взялось?

Ацетаминофен был случайным открытием, сделанным в конце 19 ^{-х годов} века. До этого было не так много вариантов лечения кого-то с головной или зубной болью, и было мало средств от таких состояний, как артрит.Некоторые наркотики были доступны, но у них было много побочных эффектов.

Это открытие произошло после того, как пациенту, у которого были кишечные паразиты, было введено неправильное химическое вещество (ацетанилид). Хотя паразиты остались, температура у пациента снизилась. Раньше это соединение никогда не тестировалось на людях, но стало предметом исследований, которые привели к широко используемому обезболивающему. Только в 1955 году в США начались продажи парацетамола под названием Тайленол. ³ Разработан McNeil Laboratories.

Жаропонижающие или жаропонижающие соединения, содержащиеся в коре деревьев, использовались со времен средневековья. Кора дерева хинного дерева собиралась повсеместно, но ее стало труднее найти. Это привело к разработке различных жаропонижающих средств, в том числе:

• Ацетанилид в 1886 г.
• Фенацетин в 1887 г.
• Ацетаминофен в 1873 г.

После того, как ацетаминофен был синтезирован Хармоном Нортропом Морсом, он не будет использоваться в медицине какое-то время. Однако к 1893 году он был обнаружен в моче людей, употреблявших фенацетин.Затем новое вещество было выделено и сконцентрировано, приняв форму белого кристаллического соединения.

Исследования анальгетиков продолжались в 1940-х годах, и исследователи обнаружили связь между ацетанилидом и состоянием крови, известным как метгемоглобинемия. Ученые обнаружили, что ацетаминофен не обладает такими токсическими эффектами.

Ацетаминофен был представлен в Соединенном Королевстве в 1956 году (как Панадол®) и добавлен в журнал British Pharmacopoeia в 1963 году.Препарат, первоначально доступный по рецепту, был произведен там компанией Frederick Stearns and Co. Разработанный для детей препарат Panadol Elixir® был представлен в 1958 году. Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патента 1984 года привел к истечению срока действия Патент FDA на ацетаминофен, но допускает использование различных дженериков этого препарата.

Ацетаминофен Механизм действия

Ученые до сих пор спорят о механизме действия ацетаминофена. Все согласны с тем, что он действует на центральную нервную систему, подавляя синтез простагландинов, биологических соединений, которые играют роль в развитии лихорадки, боли и воспаления.Ацетаминофен не действует на очаг воспаления; скорее, он избирательно ингибирует два типа ферментов циклооксигеназы и, следовательно, оказывает незначительное влияние на желудочно-кишечную систему.

Тайленол используется для уменьшения боли и лихорадки. Воздействие препарата на центральную нервную систему увеличивает болевой порог человека. Ацетаминофен также действует на центр регуляции температуры мозга; так он снижает жар.

Метаболизируясь в печени, препарат превращается в неактивные соединения.Сам по себе не оказывает токсического воздействия. Тем не менее, второстепенный алкилирующий метаболит, образующийся в процессе метаболизма, есть, но он обычно детоксифицируется естественными процессами в организме, прежде чем выводится почками. Детоксикация обычно происходит, когда промежуточный метаболит вступает в реакцию с глутатионом, соединением, которое обычно в достаточных количествах содержится в печени. Отравление ацетаминофеном, вызванное передозировкой, может вызвать массовую гибель гепатоцитов или клеток печени.

Дозировки

Сегодня люди, которым требуется болеутоляющее или жаропонижающее средство, знакомы с этим препаратом и обычно не спрашивают: «Что такое тайленол?» Но им нужно знать правильную дозировку, которая составляет от 500 до 1000 миллиграммов четыре раза в день для взрослого.Для детей рекомендуемая дозировка Тайленола зависит от возраста и веса. Поражение печени возможно при дозах от 7,5 г в сутки и выше. ⁴ Риск передозировки увеличивается с употреблением алкоголя. Тем не менее, ацетаминофен считается безопасным для всех (от младенцев до взрослых), если принимать его в рекомендуемых дозах.

Побочные эффекты

У некоторых людей может быть аллергическая реакция на тайленол или ацетаминофен. Симптомы, на которые следует обратить внимание, включают:

• Зуд
• Крапивница
• Отек рта или горла
• Покалывание во рту / горле
• Отек лица или рук
• Стеснение в груди
• Проблемы с дыханием

Ацетаминофен также может вызвать раздражение. серьезные побочные эффекты, такие как потеря аппетита, тошнота и рвота.Это также может вызвать сильную боль в животе. Другие побочные эффекты включают затрудненное мочеиспускание, головокружение, обмороки, потливость, слабость или необычные синяки или кровотечения. Препарат также может вызывать пожелтение кожи или белков глаз, что является признаком поражения печени.

Симптомы передозировки могут не проявляться в течение от 24 часов до четырех дней. ⁵ Тяжелая передозировка может вызвать появление симптомов раньше, возможно, всего через 12 часов. Первые признаки могут не указывать на проблему; тошнота, рвота и другие симптомы могут исчезнуть через несколько часов.Фактически, вы можете почувствовать себя лучше на некоторое время, прежде чем токсическое действие вызовет печеночную и, возможно, почечную недостаточность. Возможна также полиорганная недостаточность.

При возникновении некроза печени могут возникнуть такие осложнения, как кровотечение, гипогликемия, отек мозга и сепсис. Функция печени может вернуться в течение нескольких недель; в противном случае смерть может наступить в течение нескольких дней. То, что содержится в тайленоле, не вызывает токсичности, если его не принимать в очень высоких дозах. Лечение включает в себя деконтаминацию желудочно-кишечного тракта, промывание желудка (откачивание желудка) или использование Paradote для уменьшения повреждения печени.

Показания к применению

Помимо головных болей и незначительных болей и болей, ацетаминофен можно использовать для лечения зубной боли, остеоартрита, менструальных спазмов, боли в носовых пазухах и боли в бедрах, плечах и шее. Его также можно использовать при болях, вызванных растяжениями и растяжениями, а также при прорезывании зубов, укусах насекомых и укусов.

Лекарства, которые могут взаимодействовать с ацетаминофеном, включают:

• Лекарства, которые увеличивают активность ферментов печени, снижая их эффективность (карбамазепин, рифампин и изониазид).
• Холестирамин, который снижает всасывание парацетамола из кишечника, тем самым снижая его эффективность.
• Варфарин, разжижитель крови, действие которого может быть усилено ацетаминофеном (избегайте более высоких доз тайленола во время терапии).
• Алкоголь и другие наркотики, вызывающие повреждение печени.

Парацетамол безопасен для беременных и кормящих матерей, но содержится в грудном молоке. Поэтому во время приема препарата следует избегать грудного вскармливания.Ацетаминофен доступен в виде таблеток и жидкости, которые следует хранить при температуре от 59 до 86 ° F, а также в виде суппозиториев, которые лучше всего хранить при температуре от 35 до 80 ° F.

Ацетаминофен безопасен

Когда препарат принимается в рекомендуемых дозах и соблюдаются надлежащие показания, у ацетаминофена обычно относительно мало побочных эффектов. Уже много десятилетий его успешно применяют для лечения боли и лихорадки. Медицинские работники обычно предпочитают его противовоспалительным препаратам, которые имеют больше побочных эффектов и рисков.

Ацетаминофен, широко доступный препарат, контролируемый по схеме V, можно заказать для вашей медицинской практики или учреждения через компанию по распространению лекарств, такую ​​как A-Plus Corporation. Заказы могут быть отправлены в США, Канаду и по всему миру. Для получения дополнительной информации о наших продуктах, размещении заказа и наших различных экспортных услугах свяжитесь с нами через Интернет или позвоните сегодня по телефону 909-597-8818.

Источники

1. https://medicinereport.com/?q=article/history-acetaminophen
2. http: // historyhole.com / history-acetaminophen-tylenol
3. http://www.newworldencyclopedia.org/entry/Acetaminophen
4. http://www.newworldencyclopedia.org/entry/Acetaminophen
5. http://www.newworldencyclopedia.org/entry / Ацетаминофен

как дженерики соотносятся с лидерами брендов?

«Вы хотите непатентованный бренд этого лекарства?» Это вопрос, который вам, вероятно, задавали или, по крайней мере, слышали, когда вы получали рецепт в местной аптеке.

Скорее всего, вам сказали, что дженерик в точности совпадает с лекарством, прописанным вашим врачом, но намного дешевле.

Что такое дженерики?

Подумайте о многих марках парацетамола, доступных в Австралии. Некоторые из таблеток имеют разные формы, размеры, цвета и многие из них содержат разные ингредиенты, такие как наполнители и связующие. Но все они содержат действующее вещество: парацетамол.

В этом случае таблетки парацетамола 500 мг Panadol будут считаться «лидером бренда», а таблетки парацетамола Herron 500 мг — дженериком.

Когда будет обнаружено новое химическое вещество, фармацевтическая компания будет защищать эту интеллектуальную собственность патентом, срок действия которого обычно составляет 20 лет.

Это кажется долгим сроком, но патент должен действовать с момента его открытия до его выпуска на рынок в качестве лекарства для человека. Этот процесс может занять от 10 до 15 лет, в результате чего компании останется лишь короткий период эксклюзивности на рынке, на котором она сможет окупить часть своих финансовых вложений.

Когда дело касается рынка, это новое лекарство называют лидером бренда.Когда истекает срок действия патента на это новое химическое вещество, другие компании могут свободно продавать химически идентичные копии бренда-лидера. Эти копии называются дженериками.

Какие ингредиенты входят в состав дженериков?

Есть три основных типа дженериков.

Псевдо-дженерик или «клон» лекарства во всех отношениях идентичен «бренду-лидеру», за исключением его названия и идентифицирующих деталей на этикетке продукта. В большинстве случаев псевдогенерик производится на том же заводе, что и лидер бренда.

Второй тип дженерика — это лицензированный дженерик. Эти продукты производятся по той же рецептуре, что и бренд-лидер, но производятся в другом месте другой компанией. По сути, эта компания приобрела рецепт переделки препарата.

Последний тип — «истинный» универсальный. Это означает, что компания-производитель разработала собственный рецепт, содержащий активный ингредиент.

Если клон и лицензированные дженерики по существу идентичны исходному продукту и содержат активный ингредиент вместе со всеми другими ингредиентами, такими как наполнители, красители и лубриканты, настоящий генерик может содержать только химически активный ингредиент.В остальном все может быть иначе.

Почему дженерики дешевле?

Непатентованные лекарства обычно доступны по значительно более низкой цене, поскольку компаниям, производящим их, не приходилось тратить значительные суммы денег на первоначальные процессы открытия и разработки лекарств.

Но не для всех лекарств есть дженерики.

Обычно размер потенциального рынка для лекарства можно оценить по количеству генерических лекарств, которые будут выпущены по истечении срока действия патента.

Когда был запатентован популярный препарат, снижающий уровень холестерина, симвастатин, на рынок сразу же поступило десять дженериков. Снижающие холестерин агенты в настоящее время являются наиболее назначаемой и самой дорогой группой лекарств в Программе предоставления фармацевтических пособий (PBS) правительства Содружества.

Это означает, что в этой области существует обширный рынок непатентованных лекарств, который оправдал бы время и затраты, связанные с разработкой дженериков.

В Соединенных Штатах и ​​Великобритании доступно значительно больше генерических лекарств, поскольку в этих странах фармацевтическая промышленность больше, чем в Австралии.

В США и Великобритании также заметно больше населения и, следовательно, больший рынок для этих лекарств.

Насколько безопасны дженерики?

Чтобы быть внесенным в список PBS для получения государственной субсидии, генерик рецептурных лекарств должен показать, что он терапевтически эквивалентен уже перечисленному бренду.

Производитель должен продемонстрировать, что его активный ингредиент присутствует в диапазоне от 80% до 120% от того, что содержится в исходном продукте.

Этот потенциальный диапазон подходит для большинства лекарств, которые используют пациенты, и гарантирует пользователю, что в их лекарствах достаточно активного ингредиента для обеспечения терапевтического эффекта.

Когда дженерики могут вызывать проблемы?

Поскольку диапазон активных ингредиентов варьируется от 80% до 120% от лидера торговой марки, важно проявлять осторожность при смене марок лекарств, у которых есть то, что мы называем «медицински узким терапевтическим окном».

Это означает, что лекарство является особенно сильнодействующим или сильнодействующим, и небольшое изменение количества лекарства, присутствующего в кровотоке, может значительно изменить его действие на пациента.

Некоторые примеры этих сильнодействующих лекарств включают варфарин (разжижающий кровь агент), дигоксин (для сердца), карбамазепин (от эпилепсии) и фентанил (от боли).

Если вы в течение длительного периода принимали эти лекарства определенной марки, количество активного ингредиента в вашей крови стабилизируется, а польза от состояния, которое оно лечит, стабилизируется.

В этом случае переход на другую торговую марку, где количество активного ингредиента в продукте, которое вы принимаете, может варьироваться, даже в небольшом количестве, может изменить воздействие на ваш организм.

Если это потенциальная проблема, ваш врач или фармацевты могут посоветовать вам продолжать принимать лекарства той же марки.

Если вас беспокоят лекарства или вы хотите узнать, доступен ли вам дженерик или подходит ли он вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Сравнение генерических и фирменных лекарств

Каждое лекарство имеет утвержденное генерическое наименование. Если его производят несколько компаний, каждая также присваивает лекарству торговую марку (торговую марку). Таким образом, одно лекарство может иметь общее название, а также одно или несколько торговых наименований.Иногда это может привести к путанице.

Что такое общие и фирменные наименования?

• Общее название . Каждое лекарство имеет утвержденное название, которое называется общим названием . Группа лекарств, которые имеют схожее действие, часто имеют похожие по звучанию общие названия. Например, феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин и флуклоксациллин входят в одну группу антибиотиков.
• Бренд (торговое) наименование . Многие лекарства также имеют одно или несколько торговых марок и наименований.Его выбирает компания, которая его производит. Несколько компаний могут производить одно и то же лекарство-дженерик, каждая под собственной торговой маркой. Имя часто выбирают так, чтобы оно запоминалось для рекламы или чтобы его было легче произнести или написать по буквам, чем родовое имя. Например, парацетамол — это общее название. Есть несколько компаний, которые делают это под торговыми марками, такими как Panadol®, Calpol® и т. Д.

Торговая марка обычно наиболее четко написана на любой упаковке. Однако вы всегда будете видеть общее имя, написанное где-нибудь на пакете (часто мелким шрифтом).На упаковке некоторых лекарств указано только общее название.

Цвет, размер, форма и т. Д. Марок одного и того же лекарства могут различаться в зависимости от того, какая компания его производит. Не пугайтесь, если ваше обычное лекарство изменило цвет или форму. Возможно, фармацевт получает его от другой компании, или врач выписал рецепт в общем виде, а не использовал торговую марку. Однако лекарство будет таким же, если родовое название будет таким же, как и раньше.

Хотите поговорить с фармацевтом?

Закажите частную телефонную консультацию у местного фармацевта сегодня

Забронируйте сейчас

Комбинированные продукты

Некоторые таблетки или пилюли содержат комбинацию лекарств. Комбинированные продукты часто продаются под брендом (торговым наименованием). Однако отдельные ингредиенты (отдельные лекарства, которые объединены в одну таблетку или пилюлю) будут перечислены мелким шрифтом на упаковке. Например, популярное болеутоляющее имеет торговую марку Solpadol®.Он содержит два дженерика — парацетамол и кодеин. Его также можно прописать под общим названием ко-кодамол.

Назначение генериков

Врачам рекомендуется назначать лекарства, используя общее название. Это потому, что:

• Общее название — это то, что врачи обучены использовать. Иногда одно лекарство имеет несколько фирменных (торговых) наименований. Возможная путаница или ошибки уменьшаются, если все врачи используют одни и те же имена, когда говорят о лекарствах и назначают их.
• Непатентованные лекарства часто дешевле для NHS. Даже на лекарства, которые вы можете купить, такие как парацетамол, часто существует большая разница в цене между торговыми марками.

Однако некоторые лекарства всегда выписываются конкретными брендами. Это связано с тем, что между разными брендами существуют различия в количестве, которое вы в конечном итоге получаете в своем организме (биодоступность). Примеры лекарств этого типа:

А как насчет качества лекарств?

В Великобритании существует строгий контроль качества перед выдачей лицензии на продукт для фирменных (торговых) названных или генерических версий лекарств.Это означает, что генерический или фирменный вариант одного и того же лекарства будет иметь одинаковое качество и одинаковое действие.

Проконсультируйтесь с фармацевтом, если сомневаетесь в использовании лекарства. .

Парацетамол: механизмы и обновления | BJA Education

• Парацетамол является эффективным анальгетиком, особенно при внутривенном введении, полезным в широком диапазоне клинических состояний.

• Его механизм действия еще не полностью определен, и, вероятно, он включает ряд болевых путей.

• Хотя его клиническое значение может быть неоднозначным, парацетамол может оказывать действие практически на все системы органов, что требует дальнейших исследований.

• Токсичность может проявиться даже в пределах рекомендуемого диапазона доз у определенных групп пациентов из-за изменения метаболизма.

• Имеется ряд сообщений о токсичности парацетамола у детей после введения в / в. формулировка, что вызвало недавнее обновление руководящих принципов дозирования Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.

Парацетамол был впервые синтезирован в 1878 году Морзе и введен для использования в медицине в 1883 году. Однако из-за неправильного толкования его профиля безопасности он имел ограниченное применение до 1950-х годов, когда химически аналогичные, и до тех пор предпочитали анальгетик, фенацетин был отменен из-за почечной токсичности. Парацетамол в настоящее время, вероятно, является наиболее часто используемым лекарством во всем мире, доступен без рецепта, используется почти во всех возрастах и ​​составляет 1 ступень анальгетической лестницы ВОЗ.

Препарат первой линии для лечения боли и гипертермии, играет важную роль в мультимодальной анальгезии, ^1,2 и, как считается, обладает в целом отличным профилем безопасности, за исключением значительной передозировки и небольшого количества лекарственных взаимодействий. Пероральное и ректальное введение может вызвать обезболивание в течение 40 минут, с максимальным эффектом через 1 час, но большие различия в биодоступности (от 63 до 89% для пероральных препаратов и от 24 до 98% для ректально вводимых препаратов) могут привести к началу и продолжительности действие непредсказуемо.Внедрение его i.v. введенный препарат в течение последнего десятилетия не только преодолевает проблему биодоступности, которая ограничивает скорость его появления, но его простота использования, когда энтеральное введение невозможно, также укрепляет его позицию практически в каждом плане обезболивания / пероперационного обезболивания. Начало обезболивания после в / в. парацетамол появляется в течение 5 минут, достигает максимума через 40–60 минут и длится 4–6 часов. ³

Механизмы действия

Удивительно, что спустя более 100 лет точный механизм действия парацетамола еще предстоит определить.Имеются данные о ряде центральных механизмов, включая влияние на выработку простагландинов, а также на серотонинергические, опиоидные, оксид азота (NO) и каннабиноидные пути, и вполне вероятно, что на самом деле задействована комбинация взаимосвязанных путей. Некоторые из них описаны ниже. ^{1, 4}

Ингибирование простагландина

Парацетамол называют простым анальгетиком и жаропонижающим средством. Несмотря на устойчивые утверждения о том, что он действует путем ингибирования опосредованной циклооксигеназой (ЦОГ) продукции простагландинов, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), парацетамол не снижает воспаление тканей.Этому предложено два объяснения.

Фермент, ответственный за метаболизм арахидоновой кислоты до простаноидов (включая простагландины и тромбоксаны), обычно называемый циклооксигеназой, также более уместно называется простагландин H ₂ синтетаза (PGHS) и имеет два активных центра: COX и сайты пероксидазы (POX). Превращение арахидоновой кислоты в простаноиды на самом деле представляет собой двухэтапный процесс, требующий активности на участке ЦОГ, чтобы сначала продуцировать нестабильный промежуточный гидропероксид, простагландин G ₂ (PGG ₂ ), который затем превращается в простагландин H. ₂ (PGH ₂ ) через POX.Ферментативная активность ЦОГ зависит от его нахождения в окисленной форме, и предполагается, что парацетамол косвенно вмешивается в это, действуя как восстанавливающий со-субстрат на участке ПОХ. В интактных клетках при низком уровне арахидоновой кислоты парацетамол является мощным ингибитором синтеза PG, блокируя физиологическую регенерацию POX. Однако в разрушенных клетках, где концентрация гидропероксидов высока, синтез простагландинов подавляется слабо. Это пероксид-зависимое ингибирование ЦОГ объясняет различную активность парацетамола в головном мозге с низкими концентрациями пероксида: против периферических очагов воспаления с высокими уровнями пероксида (рис.1).

Рис. 1

Роль парацетамола в ингибировании продукции простагландинов.

Рис. 1

Роль парацетамола в ингибировании продукции простагландинов.

Альтернативное предположение заключалось в том, что, в отличие от НПВП, которые действуют на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, парацетамол может действовать на дискретный вариант сплайсинга ЦОГ-1 (первоначально считавшийся отдельным изоферментом ЦОГ-3). Считалось, что этот вариант ЦОГ-1 активен в центральной нервной системе, а не в месте повреждения или воспаления ткани, так что ингибирование парацетамолом здесь могло бы объяснить его отсутствие противовоспалительной и антитромбоцитарной активности, в то время как это высокоэффективные обезболивающие и жаропонижающие свойства.Однако первоначальная работа для этого была проведена на собачьей ткани, в которой вариант сплайсинга ЦОГ-1 сохраняет действие, подобное ЦОГ; Однако у людей экспрессированный белок не играет роли в физиологии простагландинов. ^{1, 4, 5}

Активация серотонинергического пути

Серотонинергические пути являются частью нисходящей системы боли, берут начало в ядрах ствола мозга, гипоталамусе и коре головного мозга и взаимодействуют с болевыми афферентами в спинном роге. Рецепторы серотонина присутствуют во всей центральной нервной системе, участвуют в ряде функций, включая сознание, настроение, память, тошноту и рвоту, последние из которых опосредуются подтипом рецепторов 5-HT ₃ .Стало широко признано, что активация нисходящих серотонинергических путей играет ключевую роль в действии парацетамола, и было продемонстрировано, что антиноцицептивные эффекты парацетамола могут быть частично подавлены совместным введением 5-HT ₃ антагонисты рецепторов, что интересно с использованием противорвотных препаратов, которые действительно часто назначают вместе с парацетамолом в периоперационном периоде. ⁵

Повышение уровня эндоканнабиноидов

В присутствии амидгидролазы жирных кислот (FAAH) фермент, обнаруживаемый преимущественно в центральной нервной системе, парацетамол (через посредник, p -аминофенол, образующийся в печени) конъюгируется с арахидоновой кислотой с образованием активного метаболита. , N -арахидоноилфеноламин (AM404).Аналогично действию ингибиторов обратного захвата серотонина или норадреналина, AM404 ингибирует обратный захват эндоканнабиноида, анандамида, из синаптических щелей, увеличивая активацию каннабиноидных рецепторов на постсинаптической мембране. Это могло бы объяснить переживания расслабления, умиротворения и эйфории, о которых сообщают многие принимающие парацетамол, очевидно, независимо от обезболивания.

AM404, по-видимому, играет ключевую роль в ряде болевых путей. Помимо ингибирования обратного захвата эндоканнабиноидов, также было показано, что он активирует временный рецепторный потенциал ваниллоида типа 1 (TRPV1) и ингибирует циклооксигеназу, NO и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), которые участвуют в состояниях острой и хронической боли.Центральное производство AM404 также объясняет жаропонижающий эффект парацетамола, который, как известно, связан с ингибированием выработки простагландинов в головном мозге, но без периферического действия (рис. 2).

Рис. 2

Превращение парацетамола в AM404, ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов.

Рис. 2

Превращение парацетамола в AM404, ингибитор обратного захвата эндоканнабиноидов.

Эффективность

Парацетамол демонстрирует эффективность, сопоставимую с эффективностью стандартных эквивалентных доз многих НПВП (включая ибупрофен, диклофенак, кеторолак и парекоксиб), трамадола и 10 мг внутривенно.v. морфин с меньшим количеством побочных эффектов. ⁶ Это относится к различным хирургическим процедурам, а также к другим источникам острой и хронической боли, такой как скелетно-мышечная боль и головные боли, включая головную боль напряжения и мигрень. Считается, что как компонент мультимодального анальгетического режима он оказывает полезные опиоидсберегающие эффекты; снижение потребления опиоидов в основном, если не повсеместно, подтверждается статистической значимостью в клинических исследованиях, но добавление обычного парацетамола неизменно снижает показатели боли и частоту тошноты и рвоты, а также повышает удовлетворенность пациентов. ⁷

Это полезный препарат первой линии, который работает в синергии в сочетании с рядом других агентов, включая ибупрофен, кодеин, трамадол и кофеин, улучшая обезболивающую эффективность при минимизации побочных эффектов вспомогательного агента.

Хотя начало действия в / в. парацетамол действует намного быстрее по сравнению с пероральным приемом, недавнее исследование не показало существенной разницы в общей эффективности между двумя способами, как измерено с использованием оценки боли через 1 час после приема у пациентов с удалением третьего моляра.Однако это было у здоровых, голодных людей с предполагаемым нормальным опорожнением желудка, перенесших операцию в дневном стационаре, и результаты не могут быть легко экстраполированы на другие группы пациентов. ⁸

Доза

Лицензионная доза парацетамола, лицензированная Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), одинакова для всех способов введения взрослым с массой тела более 50 кг (т.е. от 1 г до четырех раз в день) с минимальным интервалом 4 часа между каждым введением ( 6 часов для пациентов с почечной недостаточностью, i.е. клиренс креатинина ≤30 мл мин ^-1 ).

Несмотря на его высокую растворимость в липидах и низкое связывание с белками, режим дозирования с корректировкой по весу никогда не одобрялся. Однако, принимая во внимание фармакокинетические данные парацетамола, было доказано, что однократная ударная доза составляет 2 г, за которой следуют 4–6 часовые дозы по 1 г, и в последние годы это нашло свое применение в клинической практике. Исследования, сравнивающие нагрузочные дозы 2 г и 1 г для послеоперационной анальгезии у здоровых взрослых пациентов, продемонстрировали более низкие показатели боли и большую продолжительность эффективного обезболивания без увеличения побочных эффектов или маркеров токсичности.

Дозирование в педиатрии

По состоянию на 31 мая 2010 г. было зарегистрировано 23 случая случайной передозировки Perfalgan ™, наиболее часто используемого в / в. Состав парацетамола был зарегистрирован во всем мире у детей в возрасте до 1 года, один из которых закончился смертельным исходом. В Великобритании было семь сообщений о передозировке у младенцев и новорожденных. В большинстве этих случаев сообщалось о 10-кратной передозировке, скорее всего, из-за путаницы между дозами, рассчитанными в миллиграммах против миллилитров.Кроме того, при введении 100% биодоступного лекарственного средства различия в фармакокинетике между различными стадиями развития органов, от новорожденного (особенно у недоношенных) до подросткового возраста, влияют на концентрации в плазме и, следовательно, на риск токсичности, намного больше, чем с энтеральными препаратами.

С этой целью в июле 2010 года MHRA выпустило отчет о безопасности лекарств и опубликовало новые рекомендации по дозированию внутривенных инъекций. парацетамола у новорожденных, младенцев и детей, что отражено в рекомендациях, опубликованных в мае 2013 года Королевской коллегией анестезиологов по вопросам безопасной анестезии.Таким образом, доза для детей с массой тела ≤10 кг: 7,5 мг / кг ^-1 ; > 10 кг: 15 мг кг ^-1 (таблица 1).

Таблица 1 Рекомендации MHRA

для в.в. Дозирование парацетамола у детей

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Масса 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс.2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг -1	60 мг кг -1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7.5 мг кг -1	30 мг кг -1
Масса 10–33 кг	15 мг кг -1	60 мг кг -1 до макс. 2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг -1	60 мг кг -1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 g

Таблица 1

Рекомендации MHRA для iv Дозирование парацетамола у детей

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Масса 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс. 2 г
Масса 33–50 кг	15 мг кг -1	60 мг кг -1 (макс.3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

.	Доза на прием .	Макс. ежедневная доза .
Доношенные новорожденные, до детей <10 кг	7,5 мг кг -1	30 мг кг -1
Масса 10–33 кг	15 мг кг — 1	60 мг кг −1 до макс.2 г
Вес 33–50 кг	15 мг кг -1	60 мг кг -1 (макс. 3 г)
Вес> 50 кг	1 г	4 г

Фармакокинетика

Парацетамол при пероральном приеме всасывается, в основном, из тонкой кишки путем пассивного транспорта и имеет высокую, хотя и непостоянную, биодоступность. Он метаболизируется в печени, преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования до нетоксичных конъюгатов, но небольшое количество также окисляется через ферментную систему цитохрома P450 с образованием высокотоксичного метаболита, N -ацетил- p -бензо- хинонимин (НАПКИ).В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом с образованием конъюгатов цистеина и меркаптуратной кислоты, которые затем выводятся почками. Однако при недостатке глутатиона (например, при передозировке парацетамола) или дефиците глутатиона NAPQI вступает в реакцию с молекулами клеточной мембраны, вызывая острый некроз печени.

Было показано, что несколько форм P450 у людей катализируют окисление парацетамола до NAPQI, по крайней мере один из которых, CYP-2D6, подвержен генетическому полиморфизму и может способствовать значительно различающимся скоростям продукции NAPQI.Таким образом, сверхбыстрый и обширный метаболизатор CYP-2D6 подвержен более высокому риску развития токсичности, чем медленный метаболизатор.

Хотя в информации о продукте не рекомендуется корректировать дозу для пожилых людей, поскольку фармакокинетика парацетамола специально не изменена, запасы глутатиона могут быть низкими у определенных групп пациентов и состояний, включая пожилых людей, младенцев, а также при голодании или мальабсорбции и т. Д. .., вызывая предрасположенность к токсичности, и может потребовать снижения дозы.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл мин. ^–1 ) выведение парацетамола немного задерживается; выведение конъюгатов глюкуронида и сульфата в три раза медленнее, чем у здоровых людей. Хотя это не исключает использования парацетамола, интервал между дозами должен составлять минимум 6 часов.

Обращение с наркотиками в период родов

Парацетамол безопасен для использования во время беременности и кормления грудью, при этом лишь незначительное количество препарата достигает грудного молока.Интересно, что общий клиренс парацетамола был выше у женщин при родах (включая кесарево сечение) по сравнению с 10-15 неделями послеродового периода, что само по себе было значительно ниже, чем в данных нормальной популяции здоровых добровольцев. Повышенный общий клиренс парацетамола при родах объясняется непропорциональным увеличением клиренса глюкуронизации и пропорциональным увеличением как его клиренса окисления, так и неизмененного парацетамола.

Лекарственные взаимодействия

Может возникнуть взаимодействие с рядом других препаратов, поэтому при совместном применении следует соблюдать осторожность.Например, одновременный прием веществ, индуцирующих ферменты, таких как карбамазепин, фенитоин или барбитураты, а также хронический избыток алкоголя могут увеличить выработку NAPQI и риск токсичности парацетамола. Одновременное применение с изониазидом также увеличивает риск токсичности, хотя механизм действия ингибитора ферментов не совсем ясен.

Одновременный прием парацетамола (4 г в день в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям значений МНО. Повышенный мониторинг МНО следует проводить в период одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом (таблица 2).

Таблица 2

Лекарственные взаимодействия с парацетамолом

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, которые увеличивают опорожнение желудка (например, метоклопрамида).

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, уменьшающими опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами)

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола при приеме парацетамола в течение 1 часа.

• Осторожно при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид. , может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой.Следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола для сопутствующего лечения пробенецидом.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременный прием парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО.

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, которые увеличивают опорожнение желудка (например.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами).

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола при введении парацетамола в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.При сопутствующем лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременный прием парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к небольшому изменению значений МНО

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

Таблица 2

Лекарственные взаимодействия с парацетамолом

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, которые увеличивают опорожнение желудка (напр.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами).

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола при введении парацетамола в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.Следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола для сопутствующего лечения пробенецидом.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременный прием парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО.

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

• Абсорбция парацетамола увеличивается за счет веществ, которые увеличивают опорожнение желудка (например.грамм. метоклопрамид)

• Абсорбция парацетамола снижается веществами, которые уменьшают опорожнение желудка (например, антихолинергическими агентами и опиоидами).

• Холестирамин (ионообменная смола) снижает абсорбцию парацетамола при введении парацетамола в течение 1 часа

• Осторожность при одновременном приеме ферментно-индуцирующих веществ, таких как карбамазепин, фенитоин, барбитураты или изониазид, может увеличить риск токсичности парацетамола.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола. путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой.При одновременном лечении пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

• Салициламид (анальгетик и жаропонижающий) может продлить период полувыведения парацетамола

• Одновременный прием парацетамола (4 г в день не менее 4 дня) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям значений МНО

• Парацетамол также может повышать концентрацию хлорамфеникола

Токсичность

Хотя в целом безопасно, потенциально смертельное поражение почек, головного мозга и печени может быть вызвано острой передозировкой парацетамола, а у редких людей даже после терапевтической дозы, что, возможно, связано с наличием субклинических факторов риска, таких как «быстро метаболизатор». статус, дефицит глутатиона или и то, и другое.

Однако использование в терапевтических целях, особенно частое регулярное использование, также может влиять на другие системы органов, с эффектами, которые менее широко признаны.

Печеночная

Токсичность парацетамола является основной причиной острой печеночной недостаточности и является причиной большинства передозировок наркотиков в Великобритании, США, Австралии и Новой Зеландии. Передозировка парацетамолом является наиболее частой и предсказуемой причиной, но у некоторых людей гепатотоксичность может возникать при дозах в терапевтических пределах.Это может быть вторичным по отношению к дефициту глутатиона из-за неадекватного питания, индукции фермента P450 из-за хронического избытка алкоголя или одновременного приема других лекарств.

Парацетамол действительно хорошо переносился при гепатоцеллюлярной недостаточности и даже циррозе в пределах нормальных рекомендуемых доз, хотя и с осторожностью.

Почечная

В целом считается, что парацетамол оказывает лишь незначительное влияние на функцию почек и не имеет клинического значения для подавляющего большинства пациентов.Редкие эффекты включают острую почечную недостаточность, острый некроз канальцев и интерстициальный нефрит, но они обычно наблюдаются либо после острой передозировки, хронического злоупотребления (часто с применением нескольких анальгетиков), либо в сочетании с гепатотоксичностью, связанной с парацетамолом; при этом острый некроз канальцев наблюдался как единичный случай в редких случаях.

Существуют неоднозначные данные относительно того, может ли умеренное и долгосрочное использование увеличить риск терминальной стадии почечной недостаточности. Считается, что механизм повреждения снова связан с истощением глутатиона — известного антиоксиданта, делающего почечные клетки особенно чувствительными к окислительному повреждению.Поэтому оптимизация гидратации и статуса питания особенно важна для тех, кто регулярно принимает парацетамол.

GI эффекты

Парацетамол может быть связан с неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота и рвота, диспепсия, боли в животе и вздутие живота. В двух крупных исследованиях с участием пациентов с мышечно-скелетной болью парацетамол действительно был связан с большим количеством «пищеварительных побочных эффектов», чем ибупрофен, после 6–14 дней регулярного перорального приема, хотя и гораздо меньше, чем диклофенак.Эти эффекты, однако, заключались в основном в боли в животе и некоторой тошноте и не привели к дальнейшим осложнениям.

В редких случаях сообщалось о случаях острого панкреатита, и одно исследование показало, что ацетаминофен может вызывать острую боль желчных путей и холестаз, возможно, связанный с ингибированием простагландина и изменениями в регуляции сфинктера Одди.

Гемодинамические изменения

Гипотония, хотя и редко, является признанным побочным эффектом, перечисленным в информации о продукте парацетамола.Ограниченные данные по этому вопросу позволяют предположить, что взрослые и новорожденные в условиях интенсивной терапии, у которых либо лихорадка, либо ранее существовавшее низкое артериальное давление, могли иметь повышенную предрасположенность к периоду гипотонии после энтерального или внутривенного введения. парацетамол. Хотя часто они были скромными и непродолжительными, часть этих эпизодов гипотонии все же требовала поддерживающего вмешательства, хотя о долгосрочных последствиях не сообщалось. У взрослых пациентов гипотензия была связана с усилением кровотока в коже, что соответствовало его жаропонижающему действию; Эти эффекты не были продемонстрированы у здоровых добровольцев с отсутствием лихорадки или у пациентов с плановым хирургическим вмешательством при периоперационном введении парацетамола. ^9,10

И наоборот, регулярное употребление парацетамола перорально связано с повышением артериального давления. Хотя большая часть этих данных получена из ретроспективных обсервационных исследований, результаты двух небольших рандомизированных плацебо-контролируемых перекрестных испытаний, проведенных у пациентов с известным заболеванием коронарной артерии или леченной гипертонией, предполагают, что всего через 2 недели парацетамола в субмаксимальных дозах 1 г три раз в день частота сердечных сокращений и артериальное давление могут показывать статистически, хотя, возможно, и не клинически, значительные повышения.

Воздействие на органы дыхания

Хотя парацетамол определенно не является НПВП, он может быть причинно связан с развитием астмы. С 2000 года появляется все больше доказательств связи между астмой и использованием парацетамола, настолько сильной, что некоторые считают, что она внесла значительный вклад в резкое увеличение заболеваемости астмой у детей за последние 30 лет. Информация о продукте для некоторых коммерческих препаратов самого парацетамола включает в свой список возможных побочных эффектов затрудненное дыхание и бронхоспазм у пациентов, склонных к анальгетической астме.

Помимо своей роли в детоксикации парацетамола в печени, глутатион является легочным антиоксидантом, который может ограничивать воспаление дыхательных путей при астме. В соответствии с результатами исследований на животных и исследований in vitro, исследований о том, что парацетамол может истощать легкие глутатиона, множество данных, в основном эпидемиологических, убедительно свидетельствуют о том, что частое употребление парацетамола может быть прямым фактором риска свистящего дыхания, ринита и заболеваемости астмой у пациентов. взрослые и дети. ¹¹

Когнитивные эффекты

Парацетамол почти повсеместно признан «не вызывающим сонливость» обезболивающим, и нет литературы, подтверждающей утверждения о связанных изменениях сознания у людей.Однако существует множество анекдотических сообщений об эйфории или сонливости (особенно у детей и пожилых людей — группы, в которых метаболизм может быть снижен) после приема парацетамола, даже при отсутствии боли или гипертермии. ⁵ Поскольку парацетамол не входит ни в одну группу седативных препаратов, эти опыты обычно не учитываются как из-за эффекта плацебо, совместного приема с другим лекарством или обезболивания, позволяющего пользователю расслабиться. Однако механизм действия парацетамола еще предстоит определить; Пути, вызывающие доверие, включают серотонинергическую и эндоканнабиноидную системы, обе из которых неразрывно связаны с сознанием и когнитивной функцией.С учетом этого и на фоне некоторых исследований на животных, которые продемонстрировали некоторое ухудшение памяти после приема высоких доз парацетамола, это может быть перспективой для дальнейших исследований. ¹²

Гематологические / онкологические эффекты

Тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения перечислены как очень редкие (<1/10 000) побочные эффекты. Сообщалось также, что острая тромбоцитопения вызвана чувствительностью к глюкурониду ацетаминофена. Метгемоглобинемия с последующим цианозом наблюдалась при острой передозировке.

Рассматривая более долгосрочные эффекты, одно проспективное когортное исследование почти 64000 мужчин и женщин в возрасте 50–76 лет показало связь между «высоким использованием» ацетаминофена (определяемого как использование в течение ≥4 дней в неделю ^-1 для ≥4 лет) и почти двукратное увеличение риска развития злокачественных гематологических заболеваний, чего не было у НПВП. К ним относятся миелоидные новообразования, неходжкинская лимфома и заболевания плазматических клеток, но не хронический лимфолейкоз или мелкая лимфоцитарная лимфома.

Несколько в противоположность этому было высказано предположение о защитном эффекте парацетамола при развитии рака яичников. Метаанализ восьми проспективных обсервационных исследований с включением данных более чем 746000 пациентов показал, что « регулярное использование » (определения варьируются от использования 4 или более дней в месяц в течение более 6 месяцев до более одного раза в день в течение года ) был связан со статистически значимым 30% снижением риска развития рака яичников по сравнению с неиспользованием.

Механизмы этих предполагаемых эффектов неизвестны, и нельзя исключить роль любого количества вмешивающихся факторов.

Дерматологические эффекты

После внутривенного введения в месте инъекции может появиться боль или чувство жжения. введение и объем 100 мл следует вводить в течение 15 мин, но, несмотря на неудобство, это кратковременное действие и не препятствует дальнейшему введению. Случаи гиперчувствительности очень редки (<1/10 000), реакции варьируются от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока.

Сообщалось о ряде других, чрезвычайно редких дерматологических эффектов, от неспецифических и преходящих, таких как эритема, приливы, периферические отеки и зуд, до тяжелых, опасных для жизни состояний, таких как буллезная эритема, молниеносная пурпура и т. токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Головная боль

Парацетамол эффективен при лечении головной боли напряжения и мигрени, но не при кластерных головных болях.В метаанализе шести исследований парацетамол был эквивалентен низким дозам НПВП при лечении головной боли напряжения. Также было показано, что комбинация парацетамола и кофеина эквивалентна суматриптану при остром лечении мигрени. ¹³

Однако, хотя парацетамол полезен при лечении головных болей, он также может способствовать развитию головной боли при чрезмерном употреблении лекарств, связанной с чрезмерным приемом анальгетиков для облегчения других причин хронической боли, включая головную боль напряжения и мигрень.Парацетамол считается «злоупотребляемым», если он принимается более 15 дней каждого месяца в течение более 3 месяцев.

В новеллах

Помимо хорошо известных анальгетических и жаропонижающих эффектов, i.v. Препарат нашел больше новых применений, как показали проспективные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования в последние годы.

При введении перед индукцией анестезии 1 г в / в. парацетамол оказался столь же успешным, как кетамин (0.5 мг кг ^-1 болюс перед индукцией, затем 5 мкг кг ^-1 мин ^-1 ) для предотвращения гипералгезии, вызванной ремифентанилом, с дополнительным преимуществом сокращения времени до экстубации и полного восстановления после анестезии. ¹⁴

Во время в / в. Было показано, что региональная анестезия с добавлением парацетамола к введенному лидокаину улучшает общее качество блока. Моторный блок наступил раньше, боль при наложении жгута уменьшилась, а восстановление моторного и сенсорного блока было отложено, что привело к снижению показателей интраоперационной боли и общей потребности в системных анальгетиках. ¹⁵ Принимая во внимание всеобщее мнение о том, что действие парацетамола опосредуется централизованно, анальгетический эффект, получаемый от его добавления к периферически изолированному пулу лекарственного средства, является неожиданным открытием.

Список литературы

1,.

Что анестезиологи должны знать о парацетамоле (ацетаминофене)

,

Minerva Anestesiol

,

2009

, vol.

75

(стр.

644

—

53

) 2,,.

Внутривенный ацетаминофен: обзор фармакоэкономической науки о периоперационном применении

,

Am J Ther

,

2013

, vol.

20

(стр.

189

—

99

) 3,,,,,.

Начало анальгезии ацетаминофеном: сравнение перорального и внутривенного путей введения после операции на третьем моляре

,

Br J Anaesth

,

2005

, vol.

94

(стр.

642

—

8

) 4.

Потенциальный анальгетический механизм парацетамола

,

Pain Physician

,

2009

, vol.

12

(стр.

269

—

20

) 5,,,,,.

Парацетамол: новые перспективы старого препарата

,

CNS Drug Rev

,

2006

, vol.

12

(стр.

250

—

75

) 6,,,.

Рандомизированное сравнение внутривенного парацетамола и внутривенного морфина при острой травматической боли в конечностях в отделении неотложной помощи

,

Emerg Med J

,

2012

, vol.

29

(стр.

37

—

9

) 7,,,,.

Внутривенный ацетаминофен уменьшает послеоперационную тошноту и рвоту: систематический обзор и метаанализ

,

Боль

,

2013

, vol.

154

(стр.

677

—

89

) 8« и др.

Парацетамол перорально или внутривенно при удалении третьего моляра нижней челюсти под общей анестезией: хуже ли пероральное введение?

,

Br J Anaesth

,

2013

, vol.

110

(стр.

432

—

7

) 9,.

Гемодинамика парацетамола при внутривенном введении новорожденным

,

Eur J Clin Pharmacol

,

2010

, vol.

66

(стр.

855

—

8

) 10,,, et al.

Парацетамол индуцировал кожный кровоток и изменения артериального давления у пациентов с лихорадкой интенсивной терапии: обсервационное исследование

,

Aust Crit Care

,

2010

, vol.

23

(стр.

208

—

14

) 11,,,.

Ацетаминофен и риск астмы: эпидемиологические и патофизиологические данные

,

Chest

,

2005

, vol.

127

(стр.

604

—

12

) 12,,,,,.

Влияние ацетаминофена, ингибитора циклооксигеназы, на выполнение задач в водном лабиринте Морриса у мышей

,

J Psychopharmacol

,

2007

, vol.

21

(стр.

757

—

67

) 13,,,,,.

Сравнение переносимости и эффективности комбинации парацетамол + кофеин и суматриптан при лечении приступа мигрени: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с двойной фиксацией

,

J Headache Pain

,

2012

, vol. .

13

(стр.

669

—

75

) 14,,,,.

Сравнение кетамина и парацетамола для предотвращения гипералгезии, вызванной ремифентанилом, у пациентов, перенесших тотальную абдоминальную гистерэктомию

,

Int J Med Sci

,

2012

, vol.

9

(стр.

327

—

33

) 15,,,,,.

Обезболивающее действие парацетамола при добавлении лидокаина для внутривенной регионарной анестезии

,

Anesth Analg

,

2009

, vol.

109

(стр.

1327

—

30

)

© Автор [2013]. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений, пожалуйста, напишите: журналы[email protected]

Codral Original Day & Night (гидрохлорид псевдоэфедрина, парацетамол, гидрохлорид трипролидина) Информация о лекарствах / лекарствах

Псевдоэфедрина гидрохлорид, парацетамол, трипролидина гидрохлорид

Информация о потребительской медицине

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о таблетках Codral Original Day & Night Tablets.Он не содержит всей доступной информации. Он не заменяет поговорите со своим фармацевтом или врачом.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш фармацевт или врач взвесили риски того, что вы принимаете Codral Original Day & Night по сравнению с ожидаемыми преимуществами будет для вас.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к фармацевту или врачу.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Для чего используется Codral Original Day & Night

Codral Original Day & Night обеспечивает временное облегчение симптомов простуды и грипп.

Таблетка «День» снимает насморк, заложенность носа, головную боль, ломоту и боли в теле, и лихорадка.

Таблетка «Ночная» снимает насморк, боль, жар, головную боль и чихание.

Псевдоэфедрин относится к группе лекарств, называемых симпатомиметическими деконгестантами. Он работает, уменьшая заложенность верхних дыхательных путей, включая нос, носовые ходы и пазухи, облегчая дыхание.

Парацетамол препятствует передаче сообщений о боли в мозг.Это также действует на мозг, снижая температуру.

Трипролидин относится к группе лекарств, называемых «антигистаминными средствами». Антигистаминные препараты помогают уменьшить аллергические симптомы, предотвращая действие вещества, называемого гистамином. Гистамин вырабатывается организмом в ответ на поступление посторонних веществ. аллергия на.

Спросите своего фармацевта или врача, если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве.

Ваш фармацевт или врач могли дать его по другой причине.

Это лекарство можно приобрести только у фармацевта.

Перед приемом Codral Original Day & Night

Когда нельзя брать

Не принимайте Codral Original Day & Night, если у вас аллергия на:

любое лекарство, содержащее псевдоэфедрин

любое лекарство, содержащее парацетамол

любое лекарство, содержащее трипролидин или другие антигистаминные препараты

любого из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры.

Некоторые симптомы аллергической реакции могут включать:

одышка

хрипы или затрудненное дыхание

отек лица, губ, языка или других частей тела

сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте это лекарство, если у вас есть:

очень высокое кровяное давление

тяжелая ишемическая болезнь сердца (болезнь сердца, вызванная плохим кровотоком или сужением кровеносных сосудов сердца).

Не принимайте это лекарство, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

глаукома (повышенное давление в глазах)

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки или другие проблемы с желудком

проблемы с простатой

проблемы с мочевым пузырем.

Не принимайте это лекарство, если вы также принимаете ингибиторы моноаминоксидазы (тип лекарств, используемых для лечения депрессии), или если вы принимали ингибиторы моноаминоксидазы за последние 14 дней.

Не давайте это лекарство новорожденным или недоношенным детям.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности (EXP), указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки вскрытия.

Если срок годности истек или он поврежден, верните его фармацевту для утилизации.

Если вы не уверены, следует ли вам начинать принимать это лекарство, обратитесь к фармацевту. или врач.

Перед тем, как начать брать

Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты. или красители.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

респираторное заболевание (например, эмфизема, хронический бронхит или острый или хронический бронхиальный астма)

высокое кровяное давление

сверхактивная щитовидная железа

диабет

Болезнь сердца и плохой кровоток в кровеносных сосудах сердца

глаукома (повышенное давление в глазах)

проблемы с простатой

Болезнь печени или почек

алкогольная зависимость

эпилепсия.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы принимаете седативные средства.

Спросите своего фармацевта или врача о приеме Codral Original Day & Night, если вы беременны или планируют забеременеть.

Ваш фармацевт или врач обсудит преимущества и возможные риски приема лекарство при беременности.

Спросите своего фармацевта или врача о приеме Codral Original Day & Night, если вы грудное вскармливание.

Небольшие количества лекарства проникают в грудное молоко. Ваш фармацевт или врач обсудят потенциальные преимущества и риски приема лекарства, если вы кормите грудью.

Если вы не сказали своему фармацевту или врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей. перед тем, как начать принимать Codral Original Day & Night.

Прием других лекарств

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая любые которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или здоровой еде магазин.

Некоторые лекарства и Codral Original Day & Night могут мешать друг другу.

Сюда входят:

лекарственных средств, применяемых для лечения депрессии, особенно ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты

лекарств, применяемых для лечения сердечных заболеваний

лекарств, применяемых для лечения высокого кровяного давления

лекарств, используемых для лечения инфекций мочевыводящих путей и проблем с мочевым пузырем

лекарственных средств, применяемых для лечения поведенческих расстройств

фенилэфрин, лекарство, используемое для лечения заложенности

средства для подавления аппетита

варфарин, лекарство, предотвращающее образование тромбов

метоклопрамид, лекарство от тошноты и рвоты

лекарств, применяемых для лечения эпилепсии или припадков

левомицетин, антибиотик, применяемый для лечения инфекций уха и глаз

лекарства, помогающие уснуть или расслабиться (седативные и снотворные)

опиоидные анальгетики, лекарства, применяемые для снятия боли

алкоголь.

На эти лекарства может влиять Codral Original Day & Night или может повлиять на то, насколько хорошо. оно работает. Вам может потребоваться другое количество ваших лекарств, или вам может потребоваться разные лекарства.

Ваш фармацевт или врач предоставит дополнительную информацию о лекарствах, с которыми нужно быть осторожными. или избегать при приеме этого лекарства.

Как принимать Codral Original Day & Night

Тщательно выполняйте все инструкции, данные вам фармацевтом или врачом.

Они могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на упаковке, обратитесь к фармацевту или врачу. для помощи.

Сколько брать

Рекомендуемые дозы Codral Original Day & Night для взрослых и детей от 12 лет и более:

Дневное время: 2 таблетки ДНЯ утром и 2 таблетки днем.

Ночное время: 2 таблетки НОЧЬ вечером перед сном.

Детям до 12 лет нельзя принимать это лекарство.

Не принимайте больше рекомендованной дозы.

Если вам больше 65 лет, поговорите с фармацевтом или врачом о том, сколько брать.

У вас может быть повышенный шанс получить побочные эффекты.

Сколько времени принимать

Поскольку Codral Original Day & Night содержит парацетамол, принимайте его всего несколько дней в время, если ваш врач не посоветует вам принимать его дольше.

Если забыли взять

Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.

В противном случае вы можете принять дозу, как только вспомните, если считаете, что она вам нужна.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.

Если вы не знаете, что делать, спросите своего фармацевта или врача.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (телефон 13 11 26) за советом или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы, если вы подумайте, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Codral Original Day & Night. Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.

При использовании Codral Original Day & Night

То, что вы должны сделать

Поговорите со своим фармацевтом или врачом, если ваши симптомы не улучшаются, ухудшаются или появляются новые. появляются симптомы.

Ваш фармацевт или врач оценит ваше состояние и решит, следует ли вам продолжить принять лекарство.

Вещи, которые нельзя делать

Не принимайте более нескольких дней за раз, если только ваш врач не скажет вам об этом.

Не употребляйте алкоголь во время приема Codral Original Day & Night.

Седативный эффект алкоголя может усиливаться.

Употребление большого количества алкоголя во время приема этого лекарства также может увеличить риск побочных эффектов со стороны печени.

Не принимайте Codral Original Day & Night для лечения любых других жалоб, кроме случаев, когда вы фармацевт или врач посоветуют вам это сделать.

Не давайте свое лекарство никому, даже если у него такое же состояние, как у ты.

Не принимайте больше рекомендованной дозы, если только ваш фармацевт или врач не скажут. Вам.

На что следует обратить внимание

Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Codral Original Day & Ночь влияет на тебя.

Это лекарство может вызывать у некоторых людей сонливость. В этом случае не садитесь за руль или работать с механизмами.

Побочные эффекты

Сообщите своему фармацевту или врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время принимают Codral Original Day & Night.

Это лекарство помогает большинству людей с симптомами простуды и гриппа, но может иметь нежелательные побочные эффекты у нескольких человек.Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, в большинстве случаев это не так. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы получить некоторые из побочных эффектов.

Не пугайтесь следующих списков побочных эффектов. Вы не можете испытать любой из них.

Попросите вашего фармацевта или врача ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

тошнота или диспепсия

дискомфорт в животе

понос

рвота

запор

сонливость или сонливость

бессонница

головокружение

трудности со сном

нервозность и раздражительность

возбудимость

чувство безмерного счастья

беспокойство

страх или тревога

подергивание или подергивание мышц

слабость в конечностях

сухость во рту, носу и горле

носовое кровотечение

быстрое или нерегулярное сердцебиение

тремор

головная боль

галлюцинации

ректальное кровотечение

небольшие шишки на коже с повышением температуры или покраснением кожи или без них.

В приведенный выше список включены наиболее распространенные побочные эффекты вашего лекарства. Они обычно мягкий и недолговечный.

Дети и люди старше 65 лет могут иметь повышенные шансы получить бок эффекты.

Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили что-либо из следующего:

затрудненное или болезненное мочеиспускание

изъятия (припадков).

Приведенный выше список включает серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать медицинской помощи. Эти побочные эффекты встречаются редко.

Если произойдет что-либо из следующего, прекратите использование и сообщите своему фармацевту или врачу. немедленно или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы:

Задержка мочи

одышка

хрипы или затрудненное дыхание

отек лица, губ, языка или других частей тела

сыпь, зуд или крапивница на коже.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация. Эти побочные эффекты очень редки для низких доз этого лекарства. и при использовании в течение короткого периода времени.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы заметили что-либо, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После использования Codral Original Day & Night

Хранилище

Храните лекарство в оригинальной упаковке, пока не придет время принимать.

Храните лекарство в прохладном сухом месте при температуре ниже 30 ° C.

Не храните Codral Original Day & Night или любое другое лекарство в ванной или возле раковины.Не оставляйте его на подоконнике или в машине.

Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.

Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.

Утилизация

Спросите у фармацевта, что делать с оставшимся лекарством или истек ли срок его годности. дата прошла.

Описание продукта

Как это выглядит

Codral Original Day & Night содержит два типа таблеток:

Таблетки DAY белого цвета, круглые, плоские, без покрытия, с широкими скошенными краями. Они промаркированы и закодированы как «P3F» на одной грани и однозначно на другой грани.

Таблетки NIGHT бирюзового цвета, скошенные, капсульные, плоские и без покрытия.Они имеют отметку на одной стороне и имеют код S3F на каждой стороне партитуры и равнины на другой лицо.

Таблетки Codral Original Day & Night доступны в блистерах по 24 таблетки (16 шт.). Таблетки ДЕНЬ и 8 таблеток НОЧЬ).

Ингредиенты

Таблетки DAY содержат 30 мг псевдоэфедрина и 500 мг парацетамола в качестве активные ингредиенты.

Таблетки DAY также содержат следующие неактивные ингредиенты:

целлюлоза микрокристаллическая

гидроксипропилцеллюлоза

стеарат магния

натрия крахмалгликолят

прежелатинизированный пшеничный крахмал

стеариновая кислота.