Можно ли принимать арбидол при беременности: Можно ли принимать Арбидол беременным?

Содержание

показания и инструкция к препарату

Беременная женщина должна оберегать себя от инфекций и вирусов. Если же болезнь все-таки наступила, то необходимо своевременно позаботиться о правильном ее лечении, которое будет соответствовать «интересному» положению. Чаще всего гинекологи и терапевты рекомендуют «Арбидол» при беременности. Об особенностях его применения в каждом триместре и пойдет речь.

6 случаев, когда необходим «Арбидол»

«Арбидол» при беременности является небезобидным препаратом. Поэтому его назначают только тогда, когда в этом возникла острая необходимость. Всего можно выделить 6 основных показаний к его применению:

проникновение в организм вирусов группы А и В, оседающих на слизистых оболочках носа и в дыхательных путях;
осложнение, полученное в результате воздействия вирусов: бронхит, пневмония, трахеит;
ОРВИ.
постгриппозные осложнения;
иммунодефицитные состояния;
хронический бронхит.

В инструкции к «Арбидолу» прописано, что препарат предназначен для профилактики вирусных патологий. Врачи же рекомендуют принимать его только в том случае, если возникла острая необходимость.

Узнаем как принимать «Арбидол» детям и взрослым:…

В статье разберемся, как принимать «Арбидол». Медикамент является иммуномодулятором, который…

Особенности применения в I триместре

Первый триместр ожидания малыша является самым важным. В этот период у эмбриона закладываются органы, ткани, отдельные группы клеток. Любое вмешательство (гормональный сбой, стрессовая ситуация и т. д.) может негативно отразиться на этом серьезном процессе. Поэтому от приема лекарств лучше отказаться.

Прием «Арбидола» при беременности в 1 триместре возможен только в том случае, если у женщины появилось заболевание, которое негативно может повлиять на полноценное развитие плода. Важно, чтобы назначил препарат и подобрал оптимальную дозировку специалистом. Нельзя заниматься самолечением.

Особенности применения во II триместре

Период с 12 по 28 неделю от даты зачатия можно назвать золотым. К этому времени все органы малыша сформированы, теперь им предстоит только расти. Женщина начинает чувствовать себя хорошо, как правило, симптомы токсикоза уже не так выражены, или вообще отсутствуют, живот имеет небольшой размер и не мешает полноценной жизнедеятельности. Но это не повод для расслабления! По-прежнему нужно защищать себя от вирусных заболеваний.

Арбидол: последние отзывы, инструкция к препарату, аналоги,…

Чаще всего в сложных случаях, связанных с вирусной инфекцией, назначается препарат “Арбидол”….

Если же этого сделать не удалось, то стоит незамедлительно обратиться к врачу. В инструкции по применению «Арбидола» во время беременности не указано, как может повлиять препарат на развитие малыша. Это значит, что соответствующие исследования не проводились. Этот медикамент может быть использован в качестве лечебной терапии во 2 триместре беременности, но только в небольшой дозировке (до 200 мг в сутки) и при вирусных заболеваниях, сопровождающихся осложнениями.

Особенности применения в III триместре

В редких случаях гинеколог назначает «Арбидол» при беременности в 3 триместре. Высокая температура и ухудшение самочувствия могут стать причиной преждевременных родов. Стоит заметить, что к 28 недели все органы ребенка уже сформированы, теперь малыш готовится к появлению на свет. Болезнь в этот момент представляет для него большую угрозу, чем прием противовирусного препарата.

Узнаем от чего Арбидол и как его принимать?

Современная фармакология насчитывает тысячи лекарственных средств. Одни созданы для борьбы с…

Очень часто женщины отдают предпочтение при беременности детскому «Арбидолу», полагая, что он имеет более щадящий состав. Однако, что у препарата для взрослых, что для детей одно и то же действующее вещество, просто отличается дозировка.

Применение

Существует три формы выпуска препарата – капсулы, таблетки для приема перорально и порошок для приготовления суспензии. Принимать препарат согласно инструкции требуется строго перед едой.

В инструкции к «Арбидолу» не указана дозировка для беременных женщин. Поэтому стоит придерживаться рекомендаций для взрослого человека:

Суточная дозировка препарата составляет 200 мг. Одна капсула содержит 100 или 50 мг активного вещества. Соответственно, в день следует выпить 2 или 4 шт. с промежутком 6 часов. Общий курс лечения составляет 8-10 дней.
Таблетки выпускают в дозировке 100 мг. На протяжении 8-12 дней требуется принимать их 2 раза в день. В некоторых случаях курс лечения продлевают до двух недель.

Для беременных женщин правила терапии могут быть изменены. Специалист оценит состояние пациентки и даст необходимые рекомендации по приему медикамента.

Возможные опасности

Перед применением «Арбидола» при беременности стоит внимательно изучить состав лекарственного препарата. Противопоказанием является индивидуальная непереносимость вспомогательных компонентов (крахмал, повидон, кремний диоксид коллоидный, желатин, уксусная кислота, умифеновир).

Возможное побочное действие – появление аллергической реакции, проявляющей себя покраснением, зудом, отечностью, головокружением и тошнотой. В результате исследования не было обнаружено последствий при передозировке и при воздействии с другими препаратами.

Общие рекомендации

«Арбидол» при беременности, как и многие другие препараты, нарушает естественный биохимический процесс в организме. Стоит соблюдать общепринятые профилактические меры, чтобы на протяжении 9 месяцев не появилась необходимость проводить лечение противовирусным средством.

Не стоит контактировать с носителями инфекций. В период эпидемии гриппа и ОРВИ будущей маме не следует посещать многолюдные места и пользоваться общественным транспортом.
Если нет возможности отменить массовое мероприятие, то после его завершения требуется обработать руки мылом с антибактериальным эффектом, принять душ и сменить одежду.
Жилое помещение необходимо часто проветривать. Если позволяет самочувствие, то нужно проводить ежедневную влажную уборку.
В период вынашивания ребенка иммунитет женщины заметно ослабевает. Поддержать его позволит прием витаминов и правильное питание.
В весенний и осенний период после прогулки нужно обработать носовые пазухи физраствором.

Стоит максимально ответственно отнестись в период беременности к своему здоровью. Любой негативный фактор может отрицательно отразиться на благополучном развитии малыша.

Что об этом думают женщины

Многим женщинам прописывают «Арбилол» при беременности в качестве противовирусного средства. На дамских форумах можно увидеть массу отзывов об этом препарате. В основном они имеют следующее содержание:

Женщины уверяют, что это, действительно, эффективный препарат, который за короткий срок позволяет вылечить вирусное заболевание. При этом не произошло никакого негативного воздействия на организм матери и ее малыша.
Многие пациентки считают, что после лечения противовирусным средством у них снизился иммунитет: они стали чаще болеть ОРВИ.
В редких случаях были замечены неблагоприятные побочные эффекты: незначительные патологии развития плода по результатам УЗИ.
Если верить отзывам об «Арбидоле», то можно прийти к выводу, что в большинстве случаев прием лекарственного препарата никак не отражается на полноценном развитии малыша. И все-таки многие противники «Арбидола» рекомендуют выбирать боле щадящий метод лечения вирусного заболевания в период беременности.

Заключение

Период беременности – это тот самый момент, когда нужно отложить все хлопоты и уделить внимание только одному важному аспекту – собственному здоровью. Не каждая современная женщина может позволить себе провести 9 месяцев в спокойной обстановке, благополучной для нее и ее малыша. Организм с ослабленным иммунитетом подвержен вирусным заболеваниям. При ухудшении самочувствия следует незамедлительно обратиться к врачу. Только специалист может назначить правильное лечение и подобрать оптимальную дозировку для беременной пациентки.

В Минздраве рассказали о рисках для беременных при заражении коронавирусом

24 апреля 2020, 07:32,

обновлено 24 апреля 2020, 08:21

Пандемия COVID-19

МОСКВА, 24 апреля. /ТАСС/. Министерство здравоохранения РФ в новых рекомендациях рассказало о том, какие препараты нельзя назначать беременным при коронавирусной инфекции, а также о рисках как для матерей, так и для будущих детей. Может ли женщина при этом передать вирус будущему ребенку, пока неизвестно. Документ опубликован на сайте ведомства.

О лечении

Отмечается, что беременным с коронавирусом противопоказано лечение противомалярийными препаратами, а также рекомбинантным интерфероном бета-1b. «Однако в качестве этиотропной терапии возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против нового коронавируса по жизненным показаниям. В остальных случаях следует учитывать их безопасность при беременности и в период грудного вскармливания», – говорится в документе.

При этом возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против коронавируса. «Назначение препаратов лопинавир+ритонавир возможно, в случае если предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода: 400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира назначаются каждые 12 часов в течение 14 дней в таблетированной форме. В случае невозможности перорального приема эти препараты (400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира) вводятся через назогастральный зонд в виде суспензии (5 мл) каждые 12 часов в течение 14 дней», — отмечается в рекомендациях.

Лечение нужно начинать как можно скорее. Противовирусные препараты беременным с тяжелым или прогрессирующим течением заболевания можно назначать и в более поздние сроки от начала заболевания.

Также в рекомендациях указано, что беременные могут получать лечение на дому при легком течении заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, под контролем участкового терапевта и акушера-гинеколога. «Показаниями к госпитализации беременных с COVID-19 во всех случаях являются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. При легкой форме заболевания беременные могут получать лечение в домашних условиях под контролем участкового терапевта и акушера-гинеколога женской консультации при условии, что это возможно с логистической точки зрения и что мониторинг состояния женщины может быть обеспечен без ущерба для безопасности ее семьи», — говорится в тексте.

Отмечается, что беременные с предполагаемым, вероятным или подтвержденным случаем заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, должны в первую очередь быть направлены в медицинские организации третьего уровня, оснащенные помещениями для эффективной изоляции и средствами индивидуальной защиты. «Лечение пациенток с предполагаемым или вероятным случаем заболевания COVID-19 должно проводиться в изолированной палате с одноместным размещением, а пациенток с подтвержденным случаем заболевания и в критическом состоянии необходимо размещать в изолированной палате с отрицательным давлением. Однако стоит отметить, что во многих учреждениях (отделениях) подобные помещения могут отсутствовать», — следует из текста.

Показание для прерывания беременности

Тяжелое течение заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией, и отсутствие эффекта от терапии может стать показанием для прерывания беременности на ранних сроках. «При легком течении COVID-19 до 12 недель гестации (беременности) в связи с недоказанным отрицательным влиянием на плод возможно пролонгирование беременности до доношенного срока. Основным показанием для прерывания беременности в ранние сроки является тяжесть состояния беременной на фоне отсутствия эффекта от проводимой терапии», — говорится в тексте.

Из рекомендаций Минздрава также следует, что в случае отказа женщины от прерывания беременности необходимо провести определенные анализы для выявления хромосомных аномалий плода. При этом процедура проводится только по желанию пациентки.

Существующими препаратами нельзя лечить новорожденных

Ни один из предлагаемых для лечения коронавирусной инфекции препаратов не может применяться для терапии новорожденных из-за наличия побочных эффектов.

«Все предполагаемые и предлагаемые для терапии у взрослых и более старших детей специфические препараты в неонатальном периоде не применяются и имеют значительные побочные эффекты», — отмечается в документе.

Поскольку риски в данном случае превышают потенциальные преимущества «группа разработчиков настоящих рекомендаций не может рекомендовать ни одну из обсуждаемых фармакологических субстанций для специфической терапии COVID-19 <…> у новорожденных», подчеркивается в сообщении.

При подозрении на коронавирус даже при отсутствии симптомов все новорожденные должны находиться под наблюдением, считают разработчики рекомендаций.

Кроме того, также нет убедительных данных об эффективности применения внутривенных иммуноглобулинов, интерферона или терапии глюкокортикостероидами. Их необходимость при лечении решается в индивидуальном порядке.

Размещение матери и ребенка

Мать и новорожденный ребенок при подозрении на коронавирус у женщины должны быть размещены в отдельных помещениях до получения результатов теста, говорится в методических рекомендациях Минздрава.

«Мать и младенец должны быть временно разделены до получения результатов лабораторного теста (РНК-ПЦР) на коронавирус», — говорится в документе.

Если же тест положительный, то женщина и ребенок продолжают находиться отдельно друг от друга. В случае отрицательного результата новорожденный может быть вместе с матерью — при этом женщине необходимо использовать маску, а в помещении следует проводить дезинфекцию и проветривать его.

Партнерские роды запрещено проводить при подтвержденном заражении коронавирусом или подозрении на это у женщины. «Партнерские роды должны быть запрещены при вероятных/подтвержденных случаях COVID-19», — говорится в сообщении.

Женщинам, которые уже выздоравливают и не имеют показаний для экстренных родов, следует отложить запланированное кесарево сечение до получения отрицательного теста на коронавирус.

Теги:

РоссияПандемия COVID-19

Арбидол — wikidoc

Арбидол ) — противовирусный препарат, выпускаемый компанией «Мастерлек» в Москве, Россия.

Химически арбидол имеет индольное ядро, функционализированное во всех положениях, кроме одного с разными заместителями.

Содержимое

1 Применение
2 Механизм действия
3 Лекарственные формы
4 Фармакокинетика и применение
5 Каталожные номера
6 Внешние ссылки

Применение

Является альтернативой Тамифлю (производства Roche Pharmaceuticals), используемой для борьбы с птичьим гриппом. Его противовирусный ингибирующий эффект все еще исследуется, и текущие результаты варьируются от хорошо принятых в фармацевтической промышленности до приемлемых с долей подозрения.

Препарат был в основном испытан в России ^[1] и Китае, ^[2]

, и было показано, что он эффективен против птичьего гриппа, ^[3], что позволяет предположить, что он может быть более доступным и экономически эффективным препарат, чем широко используемый Тамифлю.

Имеются некоторые свидетельства того, что он может быть более эффективным для предотвращения инфекций, вызванных РНК-вирусами, чем ДНК-вирусами. ^[4]

Также исследовался в качестве кандидатного препарата против гепатита С. против вирусов гриппа А и гриппа В.

Предотвращает контакт вируса с клетками-хозяевами и проникновение вирусных частиц в клетку за счет ингибирования слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами.

[7]

Обладает интерферониндуцирующим действием, стимулируя гуморальную реакцию и фагоцитарную функцию макрофагов.

Лекарственные формы

Препарат выпускается в форме таблеток и капсул, каждая таблетка содержит в качестве действующего вещества Арбидол® (50 мг и 100 мг).

Фармакокинетика и применение

Побочные эффекты у детей включают сенсибилизацию к препарату. О случаях передозировки не сообщалось, а аллергические реакции ограничиваются людьми с повышенной чувствительностью.

Литература

↑ Ленева И.А., Федякина И.Т., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. (2005). «[Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Влияние комбинации арбидола с различными противовирусными препаратами на репродукцию вируса гриппа А]». Тер. Арх. (на русском языке). 77 (8): 84–8. PMID 16206613. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка) CS1 maint: нераспознанный язык (ссылка)
↑ Ван М.З., Цай Б.К., Ли Л.И.; и другие. (2004). «[Эффективность и безопасность арбидола при лечении естественно приобретенного гриппа]». Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xaue Bao (на китайском языке). 26 (3): 289–93. PMID 15266832. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка) CS1 maint: нераспознанный язык (ссылка)

↑ «Работает так же, как Тамифлю». Проверено 22 февраля 2008 г. .
↑ Ши Л., Сюн Х., Хэ Дж.; и другие. (2007). «Противовирусная активность арбидола в отношении вируса гриппа А, респираторно-синцитиального вируса, риновируса, вируса Коксаки и аденовируса in vitro и in vivo». Арх. Вирол . 152 (8): 1447–55. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5. PMID 17497238. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)

↑ Пешер Э.И., Лавиллетт Д., Алькарас Ф.; и другие. (2007). «Биохимический механизм ингибирования вируса гепатита С противовирусным арбидолом широкого спектра действия». Биохимия . 46 (20): 6050–9. дои: 10.1021/bi700181j. PMID 17455911. CS1 maint: явное использование et al. (ссылка) CS1 maint: Несколько имен: список авторов (ссылка)
↑ Глушков Р.Г., Гуськова Т.А., Крылова Л.И., Николаева И.С. (1999). «[Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола]». Вестн. акад. Мед. Наук СССР (на русском языке) (3): 36–40. PMID 10222830. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка) CS1 maint: нераспознанный язык (ссылка)

↑ Борискин Ю.С., Пешер Е.И., Поляк С.Ю. (2006). «Арбидол: противовирусный препарат широкого спектра действия, подавляющий острую и хроническую инфекцию ВГС». Вирол. Дж . 3 : 56. doi:10.1186/1743-422X-3-56. PMID 16854226. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)

Внешние ссылки

Фармацевтическая компания «Мастерлек», Москва, Россия. Патент № 2033157, Реестр № 003610/01.
«Арбидол противовирусный от гриппа (гриппа), гепатита, герпеса, атипичной пневмонии …» Проверено 8 сентября 2007 г.
Арбидол®
Английские переводы для клинических исследований арбидола 1973-2007 гг.

Template:WikiDoc Sources

Исследовательские противовирусные препараты для лечения COVID-19

Фарм США . 2021;46(2):29-35.

АННОТАЦИЯ: Пандемия COVID-19 поставила перед мировым исследовательским сообществом величайшую проблему своего поколения. Количество безопасных и эффективных терапевтических средств ограничено, и в настоящее время проводятся сотни клинических испытаний. Ремдесивир — единственный противовирусный препарат, который в настоящее время одобрен FDA для лечения COVID-19. В этой статье обсуждается механизм действия современных исследуемых противовирусных препаратов, доказательства их эффективности и клинические испытания, которые в настоящее время проводятся в Соединенных Штатах.

Пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) по-прежнему представляет беспрецедентную проблему для поиска эффективных лекарств для профилактики и лечения. Заболевание вызывает коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), бета-коронавирус, который генетически подобен коронавирусу SARS-CoV и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). ¹ Текущее ведение пациентов в основном основано на контроле симптомов и опыте лечения подобных вирусов. В настоящее время проводятся сотни клинических испытаний новых и перепрофилированных агентов, в основном с акцентом на противовирусные препараты и иммуномодуляторы. Некоторые исследуемые противовирусные препараты рассматриваются здесь.

Вирус SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечный РНК-оболочечный вирус с тремя типами белков на оболочке, включая шиповидный белок (S-белок), оболочечный белок и мембранный белок. ² S-белок играет важную роль в распознавании и связывании клетки-хозяина, а также обеспечивает слияние оболочки вируса с клеточной мембраной. Активация его расщепления опосредуется членом 2 подсемейства трансмембранных протеаз серина (TMPRSS2). S-белок в SARS-CoV и SARS-CoV-2 распознает и связывается с одним и тем же рецептором хозяина, рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE 2). ¹ Эти рецепторы обычно экспрессируются на эпителиальных клетках альвеол, трахеи, бронхов и бронхиальных серозных желез дыхательных путей. ³ Таким образом, ингибиторы TMPRSS2 или ингибиторы АПФ являются потенциальными терапевтическими средствами для лечения COVID-19.

Как только S-белок связывается с клеткой-хозяином, вирус проникает в клетку посредством эндоцитоза, при котором образуются лизосомы, а РНК высвобождается и транслируется в вирусные полимеразные белки, регулируемые родственной протеазой и рН. ² Ингибиторы эндосомального подкисления, такие как хлорохин, и ингибиторы слияния мембран, такие как арбидол, могут оказаться полезными для блокирования этой стадии. ²

РНК завершает транскрипцию и трансляцию вирусных белков, репликация РНК происходит в цитоплазме. Аналоги нуклеозидов, такие как ремдесивир, ингибиторы протеазы, такие как лопинавир/ритонавир (LPVr), и ингибиторы протеазы 3CLpro SARS-CoV-2 (для процессинга полипротеинов, транслируемых с вирусной РНК), такие как пиридинсодержащие кетоамиды, могут блокировать этот процесс. Наконец, РНК объединяется с белковыми оболочками для создания новых частиц коронавируса, которые высвобождаются из организма хозяина через аппарат Гольджи для заражения новых клеток. ²

В настоящее время проводится несколько текущих клинических испытаний, многие из которых сосредоточены на перепрофилировании установленных противовирусных терапий, особенно тех, которые показали предшествующую эффективность против MERS-CoV и SARS-CoV. В ТАБЛИЦЕ 1 представлены результаты некоторых текущих испытаний в США. Аналоги нуклеозидов

Ремдесивир (Veklury): Ремдесивир — противовирусный препарат широкого действия, первоначально разработанный для борьбы с лихорадкой Эбола. Он ингибирует репликацию вируса за счет преждевременного прекращения транскрипции РНК, тем самым нарушая репродуктивную способность вируса. ³ В мае 2020 года ремдесивир был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в соответствии с разрешением на экстренное применение (EUA) для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19. Позже EUA была расширена, чтобы охватить пациентов с нетяжелым заболеванием. ⁵

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения времени до выздоровления у госпитализированных пациентов с COVID-19, получавших ремдесивир (нагрузочная доза 200 мг в 1-й день и 100 мг в день до 9 дней). дополнительные дни). ⁶ Результаты показали, что ремдесивир имел более короткое время до выздоровления, чем плацебо ( P <0,001) и что ремдесивир, возможно, предотвращал развитие более тяжелого респираторного заболевания. Также были получены данные из рандомизированного открытого исследования, в котором оценивалась различная продолжительность приема ремдесивира, и открытого исследования, в котором оценивалась различная продолжительность приема ремдесивира по сравнению со стандартным лечением (SoC). ^7,8 В этих испытаниях не было зафиксировано существенной разницы между 5-дневным курсом и 10-дневным курсом.

На основании этих результатов FDA одобрило ремдесивир для лечения COVID-19.у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг и требующих госпитализации. ⁹ Рекомендуемая доза представляет собой однократную нагрузочную дозу ремдесивира 200 мг в 1-й день с последующим введением поддерживающей дозы ремдесивира 100 мг один раз в день со 2-го дня в течение 30–120 минут. Применение ремдесивира противопоказано пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности на ремдесивир или любые компоненты препарата в анамнезе. Наиболее частыми побочными эффектами, отмечаемыми при приеме ремдесивира, являются тошнота и повышение результатов тестов на аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ). Ремдесивир проходит испытания для использования в расширенных популяциях, а также в комбинированной терапии (9).0004 ТАБЛИЦА 1 ).

Молнупиравир: Молнупиравир (MK-4482 [ранее EIDD-2801]; Merck) является пролекарством аналога рибонуклеозида EIDD-1931. Это пероральный противовирусный агент на клинической стадии, который оказывает свое действие путем внесения ошибок копирования во время репликации вирусной РНК вируса SARS-CoV-2. ¹⁰ Это экспериментальная молекула, коммерчески недоступная в США. Препарат был испытан в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, первом исследовании на людях фазы I, предназначенном для оценки его безопасности, переносимости и фармакокинетики после пероральное введение здоровым добровольцам. Проводятся два рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых клинических исследования фазы II/III для оценки эффективности и безопасности молнупиравира у взрослых участников с COVID-19.( ТАБЛИЦА 1 ).

Рибавирин: Рибавирин является аналогом гуанозина, который препятствует работе полимераз, что приводит к деградации РНК. ¹¹ Обладает широким спектром противовирусной активности против РНК- и ДНК-вирусов. Рибавирин одобрен FDA для лечения хронического вирусного гепатита С (ХГС) в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а (ПЕГАСИС) у пациентов в возрасте 5 лет и старше с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших интерферон-альфа, и у взрослых пациентов с ХГС, коинфицированных ВИЧ. ¹² Рекомендуемая доза составляет 800 мг перорально ежедневно в течение 48 недель. Противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны, пациентам с гемоглобинопатиями и при одновременном применении с диданозином. Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с применением рибавирина, включают утомляемость/астению, лихорадку, миалгию и головную боль. Рибавирин может взаимодействовать с другими аналогами нуклеозидов и азатиоприном.

Одно исследование показало эффективность рибавирина как потенциального агента против SARS-CoV-2. ¹³ Рибавирин в настоящее время проходит испытания для оценки его эффективности в качестве компонента тройной терапии ( ТАБЛИЦА 1 ).

Фавипиравир (Avigan): Фавипиравир трифосфат представляет собой аналог пуринового нуклеозида, который конкурентно ингибирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу, останавливая репликацию вируса. ¹⁴ Активен против гриппа А и В, а также против некоторых возбудителей вирусной геморрагической лихорадки и SARS-CoV-2 in vitro. ¹⁴

Фавипиравир коммерчески недоступен в США, но одобрен для новых эпидемических штаммов гриппа, которые не реагируют на стандартную противовирусную терапию в Японии. ¹⁴

На ранних стадиях пандемии было проведено небольшое открытое нерандомизированное контролируемое исследование пациентов с COVID-19 в Китае, в котором фавипиравир сравнивали с контрольной группой, получавшей LPVr. В исследовании отмечено значительное сокращение времени до элиминации вируса SARS-CoV-2 у пациентов, получавших фавипиравир, по сравнению с контрольной группой. ¹⁵ В другом открытом проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в Китае, сравнивали влияние фавипиравира и умифеновира на частоту клинического выздоровления через 7 дней у взрослых с пневмонией, вызванной COVID-19. Было обнаружено, что в группе, принимавшей фавипиравир, частота клинического выздоровления в течение 7 дней была выше, чем в группе, принимавшей умифеновир. ¹⁶ Наиболее частыми побочными эффектами были нарушения ферментов печени, психические симптомы, желудочно-кишечные симптомы и повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке, что связано с удлинением интервала QT и тератогенными эффектами.

Ингибиторы протеазы

Лопинавир и ритонавир (Калетра): Репликация SARS-CoV-2 включает расщепление полипротеинов на РНК-зависимую РНК-полимеразу и геликазу. Это достигается с помощью двух протеаз: 3-химотрипсиноподобной протеазы (3CLpro) и папаиноподобной протеазы (PLpro). ¹⁷ Лопинавир является ингибитором протеазы 3CLpro in vitro, но быстро метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450. Таким образом, он не достигает достаточной биодоступности при пероральном введении. ¹⁸ Ритонавир, другой ингибитор протеазы, ингибирует этот метаболический эффект и поэтому применяется одновременно для увеличения периода полувыведения лопинавира.

LPVr продается как Kaletra. Он одобрен FDA для лечения ВИЧ 1 типа у взрослых и детей. ¹⁹ Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 800/200 мг в один или два приема. Применение Калетры противопоказано пациентам с известной повышенной чувствительностью к любому из ее компонентов. Существует возможность лекарственного взаимодействия с препаратами, клиренс которых сильно зависит от CYP3A, или с индукторами CYP3A. Часто сообщаемые побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту, гипертриглицеридемию и гиперхолестеринемию. Применение Калетры не рекомендуется в период лактации.

LPVr ранее продемонстрировал благоприятный клинический ответ со снижением частоты неблагоприятных клинических исходов на 21-й день, снижением вирусной нагрузки через 48 часов, снижением использования стероидов и снижением частоты внутрибольничных инфекций при SARS-CoV. ²⁰

На основании этого он был протестирован при лечении SARS-CoV-2. Однако серия открытых испытаний не показала существенной клинической пользы. Исследование LOTUS China было первым опубликованным рандомизированным контролируемым исследованием LPVr. ²¹ Исследование среднего размера, в котором изучалась комбинация лопинавира и ритонавира при SARS-CoV-2. В общей сложности 199 пациентов получали либо LPVr 400/100 мг два раза в день в течение 14 дней в дополнение к SoC, либо только SoC. Исследование не выявило существенных различий во времени до клинического улучшения или 28-дневной летальности. ²¹ Однако пациенты в исследуемой группе имели более короткое пребывание в отделении интенсивной терапии (средняя разница 5 дней) и более короткое время от рандомизации до выписки из больницы (средняя разница 1 день). ²¹ Исследование не выявило существенных различий в других исходах, таких как продолжительность кислородной терапии, продолжительность госпитализации и время от рандомизации до смерти. Авторы пришли к выводу, что лечение LPVr не имело значительного положительного эффекта при лечении пациентов с SARS-CoV-2. ²¹

Рандомизированное исследование по оценке терапии COVID-19 (RECOVERY) — это рандомизированное, контролируемое, открытое исследование, в котором изучается эффективность лечения LPVr, гидроксихлорохином, кортикостероидами (низкими дозами дексаметазона), азитромицином, реконвалесцентной плазмой, синтетическими нейтрализующими препаратами. антитела или тоцилизумаб предотвращают смерть пациентов с COVID-19. Группа LPVr этого исследования была остановлена, так как она не показала улучшения исходов у пациентов, поступивших в больницу с COVID-19, с точки зрения 28-дневной смертности, продолжительности пребывания в больнице или риска перехода на инвазивную искусственную вентиляцию легких или смерть. ²²

Исследование SOLIDARITY — это международное рандомизированное клиническое исследование, в котором оценивается влияние лечения COVID-19 на три важных исхода у пациентов с COVID-19: смертность, потребность в искусственной вентиляции легких и продолжительность пребывания в больнице. Промежуточные опубликованные результаты показывают, что ремдесивир, гидроксихлорохин, LPVr и интерферон оказали незначительное положительное влияние или не оказали никакого положительного влияния на измеряемые исходы у госпитализированных пациентов. ²³

Возможно, обычные дозы LPVr не достигают концентрации препарата в плазме, необходимой для ингибирования репликации SARS-CoV-2. ²⁴ Кроме того, ни одно из исследований с опубликованными результатами не было слепым.

Ингибиторы эндосомального закисления

Хлорохин и гидроксихлорохин (плаквенил): , ингибировать слияние SARS-CoV-2 и хозяина клеточные мембраны. ^2,4 Кроме того, хлорохин ингибирует гликозилирование клеточного рецептора ACE-2 и, следовательно, ингибирует связывание SARS-CoV-2 с клеткой-хозяином.

Оба эти агента являются противомалярийными средствами, одобренными FDA; гидроксихлорохин также одобрен FDA для лечения ревматоидного артрита и красной волчанки. ²⁵ Они имеют узкое терапевтическое окно и токсикологические последствия, включая ретинопатию, нейромиопатию и кардиомиопатию после длительного применения. ²⁶

Исследования in vitro показали положительный эффект хлорохина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2. ²⁷ Этот эффект наблюдался клинически в большом ретроспективном когортном исследовании, проведенном для оценки роли терапии гидроксихлорохином отдельно и в комбинации с азитромицином у госпитализированных пациентов с COVID-19. ²⁸ Однако многие рандомизированные клинические испытания показали обратное. ²⁹ Принимая во внимание потенциальную токсичность, связанную с использованием этих агентов, хлорохин и гидроксихлорохин не рекомендуются для использования при COVID-19.пациенты. ^17,30-33 В исследовании TriACT изучается использование гидроксихлорохина в комбинации с рибавирином и нитазоксанидом у пациентов с COVID-19 ( ТАБЛИЦА 1 ).

Нитазоксанид (Алиния): Нитазоксанид является противомикробным пролекарством широкого спектра действия, которое быстро превращается в активные метаболиты тизоксанид и конъюгаты тизоксанида. ³⁴ Эффективен против различных гельминтозов, протозойных, бактериальных и вирусных инфекций, одобрен FDA для перорального лечения диареи, вызванной Cryptosporidium parvum или Giardia lamblia . ³⁵ Рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг нитазоксанида каждые 12 часов в течение 3 дней во время еды. Его применение противопоказано пациентам с известной повышенной чувствительностью к нитазоксаниду или любому из его компонентов. Использование нитазоксанида связано с болью в животе, головной болью, хроматурией и тошнотой.

Было показано, что нитазоксанид ингибирует репликацию широкого спектра респираторных вирусов в клеточных культурах, включая SARS-CoV-2. ³⁶ Раннее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором изучалось разрешение симптомов COVID-19 у пациентов, получавших 500 мг нитазоксанида три раза в день в течение 5 дней, не выявило различий в разрешении симптомов между тестовая и контрольная группы. ³⁷ Однако исследовательская группа отметила, что нитазоксанид значительно снижает вирусную нагрузку и является безопасным в вводимых дозах.

Ингибиторы слияния мембран
Умифеновир (Арбидол): Умифеновир является ненуклеозидным противовирусным препаратом, который ингибирует контакт, адгезию и слияние липидной оболочки вируса путем связывания и активации белка гемагглютинина в хозяине. Он также демонстрирует иммуномодулирующий эффект, побуждая организм вырабатывать интерферон. ²
Умифеновир используется в Китае и России для лечения гриппа и связан с легкими побочными эффектами, такими как тошнота, дискомфорт в животе и головная боль. Ранние исследования показали, что умофеновир может ингибировать инфекцию SARS-CoV-2 in vitro; однако дальнейшие исследования дали противоречивые результаты. ³⁸
В то время как одно ретроспективное исследование не смогло продемонстрировать улучшение прогноза у пациентов с COVID-19, другое исследование показало, что умифеновир имел тенденцию улучшать частоту выписки и снижать уровень смертности. ^39,40
Ретроспективное исследование по оценке противовирусных эффектов и безопасности LPVr и умифеновира у пациентов с COVID-19 показало, что группы, получавшие умифеновир, имели более короткую вирусную нагрузку, чем группа LPVr ( P <0,01). ³⁸ Однако другое исследование, сравнивающее монотерапию LPVr или умифеновиром с SoC у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, не показало статистической разницы между группами лечения. ⁴¹ Необходимы более сильные рандомизированные исследования, чтобы установить место терапии умифеновиром у пациентов с COVID-19; однако в настоящее время в США такие исследования не проводятся.
Ивермектин (стромектол): Ивермектин представляет собой макролид широкого спектра действия, эндектоцид, макроциклический лактон, выделенный из продуктов ферментации Streptomyces avermitili . Он одобрен FDA в качестве перорального антигельминтного средства для лечения стронгилоидоза кишечного тракта и онхоцеркоза. ⁴² Известно, что ивермектин обладает противовирусной активностью in vitro, ингибируя импортин a/b-опосредованный ядерный транспорт и, следовательно, предотвращая проникновение вирусных белков в ядро хозяина для изменения функции клетки-хозяина. Недавно он продемонстрировал активность in vitro против SARS-CoV-2, обеспечив 5000-кратное снижение вирусной РНК через 48 часов после однократного добавления. ⁴³ Ретроспективное обсервационное когортное исследование показало, что ивермектин был связан с более низкой смертностью при лечении COVID-19, чем SoC (15% против 25,2%; P = 0,03), особенно у пациентов с тяжелым поражением легких ( 38,8% против 80,7%; P = 0,001). ³⁴ Частота успешной экстубации существенно не отличалась. ⁴⁴
Фармацевты играют важную роль не только в обеспечении регулярных поставок одобренных или находящихся на испытаниях лекарств, но и в управлении индивидуальной терапией пациента, поскольку все больше препаратов получают одобрение для использования при COVID-19. пациенты. Предстоит проделать значительный объем работы для создания безопасных и эффективных методов лечения пациентов. Тем временем фармацевты могут продолжать самообразование, следя за новыми разработками в этой области и опираясь на информацию, представленную в этой статье.
Содержимое этой статьи предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.
ССЫЛКИ
1. Sanders JM, Monogue ML, Jo
2. Wang D, Li Z, Liu Y. Обзор безопасности, клинического применения и противовирусных исследований терапии COVID-19. J Заразить общественное здравоохранение . 2020;13(10):1405-1414.
3. Абд Эль-Азиз ТМ, Stockand JD. Недавний прогресс и проблемы в разработке лекарств против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) — обновленная информация о статусе. Infect Genet Evo л. 2020;83:104327.

4. НИЗ. Клинические испытания.gov. http://www.clinicaltrials.gov. По состоянию на 19 ноября, 2020.
5. Пресс-релиз FDA. Обновление COVID-19: FDA расширяет разрешение на экстренное использование Веклюри (ремдесивир), чтобы включить всех госпитализированных пациентов для лечения COVID-19. www.fda.gov/news-events/press-announcements/covid-19-update-fda-broadens-emergency-use-authorization-veklury-remdesivir-include-all-hospitalized. 28 августа 2020 г. По состоянию на 18 ноября 2020 г.
6. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Ремдесивир для лечения Covid-19 – окончательный отчет. N Английский J Med . 2020;383(19): 1813-1826.
7. Goldman JD, Lye DCB, Hui DS, et al. Ремдесивир в течение 5 или 10 дней у пациентов с тяжелой формой Covid-19. N Английский J Med . 2020;383(19):1827-1837.
8. Spinner CD, Gottlieb RL, Criner GJ, et al. Влияние ремдесивира по сравнению со стандартной терапией на клиническое состояние через 11 дней у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА . 2020;324(11):1048-1057.
9. Веклюры [вкладыш]. Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences; 2020. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/214787Orig1s000lbl.pdf. По состоянию на 18 ноября 2020 г.
10. Сеннимо Д. Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) лечение и ведение. Медскейп. 16 ноября 2020 г. По состоянию на 17 ноября 2020 г. https://emedicine.medscape.com/article/2500114-treatment#showall.
11. Khalili JS, Zhu H, Mak NSA, et al. Новое лечение коронавируса рибавирином: основа для оценки COVID-19. Дж Мед Вирол . 2020;92(7):740-746.
12. Copegus [вкладыш]. Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech USA; 2011. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021511s023lbl.pdf. По состоянию на 17 ноября 2020 г.
13. Эльфикий А.А. Анти-ВГС, нуклеотидные ингибиторы, перепрофилированные против COVID-19. Науки о жизни . 2020;248:117477.
14. Coomes EA, Haghbayan H. Фавипиравир, противовирусный препарат для лечения COVID-19? J Антимикробный химиопрепарат . 2020;75(7):2013-2014.
15. Cai Q, Yang M, Liu D, et al. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Инжиниринг (Пекин) . 2020;6:1192-1198.
16. Chen C, Huang J, Zhang Y, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. www.medrxiv.org/content/medrxiv/early/2020/04/15/2020.03.17.20037432.full.pdf. medRxiv; 2020. По состоянию на 10 ноября 2020 г.
17. NIH. Рекомендации по лечению COVID-19. www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/. По состоянию на 10 ноября 2020 г.

18. Lythgoe MP, Mid
19. Калетра [вкладыш]. Северный Чикаго, Иллинойс: AbbVie Inc.; 2016. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/021251s052_021906s046lbl.pdf. По состоянию на 13 ноября 2020 г.
20. Chu CM, Cheng VC, Hung IF, et al. Роль лопинавира/ритонавира в лечении атипичной пневмонии: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудная клетка . 2004;59(3):252-256.
21. Cao B, Wang Y, Wen D, et al. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. N Английский J Med . 2020;382(19):1787-1799.
22. ВОССТАНОВЛЕНИЕ Совместная группа. Лопинавир-ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ): рандомизированное, контролируемое, открытое, платформенное исследование. Ланцет . 2020;396(10259):1345-1352.
23. Pan H, Peto R, Karim QA, et al. Исследовательский консорциум ВОЗ «Солидарность». Перепрофилированные противовирусные препараты для лечения COVID-19– промежуточные результаты исследования WHO SOLIDARITY. medRxiv . Препринт. www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1. По состоянию на 11 ноября 2020 г.
24. Schoergenhofer C, Jilma B, Stimpfl T, et al. Фармакокинетика лопинавира и ритонавира у пациентов, госпитализированных с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Энн Интерн Мед . 2020;173(8):670-672.
25. Арален [вкладыш]. Бриджуотер, Нью-Джерси: Санофи-Авентис; 2017. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/006002s044lbl.pdf. По состоянию на 2 ноября 2020 г.
26. Плаквенил [вкладыш]. Оквилл, Онтарио, Канада: Concordia Pharmaceuticals; 2017. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/009768s037s045s047lbl.pdf. По состоянию на 3 ноября 2020 г.
27. Liu J, Cao R, Xu M, et al. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно ингибирует инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Сотовый Дисков . 2020;6:16.
28. Аршад С., Килгор П., Чаудхри З.С. и соавт. Лечение гидроксихлорохином, азитромицином и их комбинацией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Int J Infect Dis . 2020;97:396-403.
29. Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Эффект гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования. medRxiv . 2020; Препринт. www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.15.20151852v1. По состоянию на 10 ноября 2020 г.
30. Cavalcanti AB, Zampieri FG, Rosa RG, et al. Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при легкой и средней степени тяжести Covid-19 [опубликовано исправление в N Engl J Med. 2020 ноя 19;383(21):e119]. N Английский J Med . 2020;383(21):2041-2052.
31. Furtado RHM, Berwanger O, Fonseca HA, et al. Азитромицин в дополнение к стандартному лечению по сравнению со стандартным лечением только при лечении пациентов, поступивших в больницу с тяжелой формой COVID-19 в Бразилии (COALITION II): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет . 2020;396(10256):959-967.
32. Geleris J, Sun Y, Platt J, et al. Обсервационное исследование гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с Covid-19. N Английский J Med . 2020;382(25):2411-2418.
33. Розенберг Э.С., Дюфорт Э.М., Удо Т. и соавт. Связь лечения гидроксихлорохином или азитромицином с госпитальной смертностью у пациентов с COVID-19 в штате Нью-Йорк. ЯМА . 2020;323(24):2493-2502.
34. Келлени МТ. Комбинация нитазоксанид/азитромицин для лечения COVID-19: предлагаемый новый протокол для раннего лечения. Фармакол рез . 2020;157:104874.
35. Алина [вкладыш]. Тампа, Флорида: Romark Pharmaceuticals; 2016. По состоянию на 12 ноября 2020 г. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/02149.7s001,021498s004lbl.pdf.
36. Аль-Хорани Р.А., Кар С. Потенциальные терапевтические средства против SARS-CoV-2, предназначенные для пост-энтеральных стадий жизненного цикла вируса: всесторонний обзор. Вирусы . 2020;12(10):1092.
37. Rocco PRM, Silva PL, Cruz FF, et al. Раннее использование нитазоксанида при легкой форме заболевания Covid-19: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. medRxiv . 2020; Препринт. www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.21.20217208v1. По состоянию на 10 ноября 2020 г.
38. Wang X, Cao R, Zhang H, et al. Препарат против вируса гриппа арбидол является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro. Сотовый Дисков . 2020;6:28.
39. Лиан Н., Се Х., Лин С. и др. Лечение умифеновиром не связано с улучшением исходов у пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. Clin Microbiol Infect . 2020;26(7):917-921.
40. Ван З., Ян Б., Ли К. и др. Клинические особенности 69 случаев коронавирусной болезни 2019 года в Ухане, Китай. Клин Infect Dis . 2020;71(15): 769-777.
41. Li Y, Xie Z, Lin W, et al. Эффективность и безопасность лопинавира/ритонавира или арбидола у взрослых пациентов с легкой/средней степенью тяжести COVID-19: исследовательское рандомизированное контролируемое исследование [опубликовано в Интернете до печати, 19 мая 2020 г.]. Мед (Нью-Йорк) . 2020;10.1016.
42. Стромектол [вкладыш]. Кенилворт, Нью-Джерси: Merck & Co., Inc. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/050742s022lbl.pdf. По состоянию на 14 ноября 2020 г.
43. Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. Одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro.
No related posts.