Онкомаркер на рак легких название: Опухолевые маркеры: Рак легкого

Содержание

Опухолевые маркеры: Рак легкого

В соответствии с основными гистологическими типами бронхогенного рака целесообразно использовать следующие ОМ:

Мелкоклеточный рак лёгкого (МКРЛ):
Гистологическая верификация Основной маркер
Мелкоклеточный рак лёгкого (МКРЛ) НСЕ и CYFRA21.1
Немелкоклеточный рак лёгкого (НМКРЛ):
Плоскоклеточная карцинома CYFRA21.1
Крупноклеточная карцинома CYFRA21.1 и РЭА
Неизвестная CYFRA21.1, НСЕ и РЭА

Диагноз. Хотя определение опухолевых маркеров не может заменить гистологические результаты, оно может быть очень полезным, когда невозможно установить окончательный диагноз с помощью биопсии (приблизительно в 20% случаев). Например, нахождение

НСЕ в тканях и в сыворотке пациентов, у которых отсутствует гистологическое доказательство, может свидетельствовать в пользу МКРЛ. Аналогично этому, высокий сывороточный уровень CYFRA21.1 даёт основание подозревать НМКРЛ, и, в частности, плоскоклеточную карциному.

Прогноз. Сывороточные уровни CYFRA21.1, НСЕ и РЭА коррелируют с массой опухоли: высокие концентрации опухолевых маркеров отражают распространённую стадию заболевания и предвещают плохой прогноз. Скорость снижения уровня опухолевого маркера после операции может быть неким индикатором оставшейся опухолевой массы и эффективности терапии.

Мониторинг опухолевых маркеров, концентрация которых на момент диагностирования повышена, оказывается наиболее уместным для дальнейшего мониторинга. Так же, как и в случае других карцином, скорость снижения уровня соответствующего маркера после операции обеспечивает информацию относительно состояния пациента. Скорость снижения уровней маркеров после первичной операции является индикатором радикальности операции и показателем прогноза. Период полужизни составляет: для РЭА – 2-3 суток, для НСЕ – сутки, для CYFRA21/1 – несколько часов. Если концентрация опухолевых маркеров снижается медленнее и/или не достигает нормальных значений, это свидетельствует о наличии остаточной опухоли или некорректном стадировании (наличие скрытых метастазов, не идентифицированных на момент первичного стадирования).

Риск рецидива при раке лёгкого высок (70-90%), и опухолевые маркеры используют для выявления субклинического рецидива. Повышение опухолевых маркеров регистрируют за несколько месяцев до появления клинических симптомов. Выигрыш во времени может быть использован для проведения дополнительного обследования и начала терапии.

Контроль эффективности терапии. Уровни опухолевых маркеров отражают ответ на химиотерапию. Если терапия эффективна, повышенные исходные уровни опухолевых маркеров снижается довольно быстро – в течение недели или к концу первого цикла химиотерапии. В противоположность этому, неэффективность терапии связана с устойчиво повышенным или транзиторно снижавшимся уровнем. Повышение уровней маркеров в целом показывает прогрессирование заболевания, часто за несколько недель или месяцев до того, как это станет возможным выявить с помощью существующих инструментальных методов. Будет ли раннее лечение, предпринятое единственно на основании повышения уровня маркеров, увеличивать выживаемость или улучшать качество жизни, пока неясно.

Значения CYFRA21.1 зависят от функции почек и могут повышаться при почечной недостаточности.

Лабораторные маркеры рака легких

Комплексное лабораторное исследование, направленное на определение наличия злокачественного новообразования легких, степени его распространенности, оценки эффективности лечения и возможности развития рецидивов.

Синонимы русские

Рак легкого; злокачественные опухоли легкого; комплексное лабораторное обследование.

Синонимы английские

Lung cancer; comprehensive laboratory examination.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
  • Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

К лабораторным маркерам рака легких относятся некоторые специфические вещества, определение которых позволяет предположить наличие злокачественного новообразования, степень его распространенности и оценить проводимое лечение. Это опухолевые маркеры, которые чаще всего являются сложными белками или пептидами, гликопротеинами. Они синтезируются опухолевыми клетками или окружающими опухоль нормальными клетками в повышенных концентрациях.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) является гликопротеином и относится к классу онкоэмбриональных маркеров. Преимущественно синтезируется в органах желудочно-кишечного тракта плода, а после рождения его уровень резко снижается. Он также обнаруживается в тканях органов пищеварения и у взрослых людей, но в значительно меньшем количестве. Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей. К ним относятся рак толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, легкого, молочной железы. В большинстве случаев РЭА является показателем аденогенных опухолей, в частности аденокарциномы и крупноклеточного рака легкого. Его определение используется в составе комплексной диагностики для определения стадии заболевания, оценки эффективности лечения у больных с раком легкого с исходно повышенным уровнем РЭА, для мониторинга возможности развития рецидивов рака. Следует отметить, что концентрация РЭА увеличивается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких, при пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцидозе, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Показатель повышается при обострении болезни, но в случае улучшения самочувствия возвращается к норме. При злокачественном же процессе уровень РЭА неуклонно растет на протяжении всего периода заболевания.

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) является гликопротеином с молекулярной массой 48 кДа и маркером плоскоклеточного рака. В норме небольшое количество антигена вырабатывается внутри клеток эпителия кожи, шейки матки, анального канала и не высвобождается во внеклеточное пространство. При плоскоклеточном раке отмечается увеличение секреции антигена опухолевыми клетками, что, возможно, играет роль в процессах инвазии и метастазирования карциномы. Повышение концентрации антигена может отмечаться при плоскоклеточном раке шейки матки, пищевода, легкого, влагалища. У больных плоскоклеточным раком легкого чувствительность показателя составляет 50-60 %, а специфичность около 80 %. Определение данного маркера может быть использовано для оценки эффективности лечения у больных с раком легкого с исходно повышенным уровнем SCCA и для мониторинга больных плоскоклеточным раком для доклинического выявления рецидивов заболевания. Показатель может быть повышен при некоторых доброкачественных заболеваниях кожи, при туберкулезе.

Нейронспецифическая энолаза (НСЕ/NSE) – это одна из структурных разновидностей фермента энолазы, участвующего в процессах гликолиза. У плода он обнаруживается в клетках нервной и легочной ткани, у взрослых людей – преимущественно в нейроэндокринных образованиях. Повышение NSE часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) по сути является анапластическим процессом и обладает нейроэндокринными свойствами. Например, для этого вида рака характерна секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), антидиуретического гормона (АДГ), а также нейронспецифической энолазы. Другие виды рака легкого объединяются под общим названием немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эта группа заболеваний, в отличие от МКРЛ, не обладает нейроэндокринными свойствами, и для нее не характерна продукция избыточного количества NSE. Данный маркер обладает высокими показателями чувствительности (44-87 % в зависимости от стадии заболевания) и специфичностью для мелкоклеточного рака легкого. Его определение рекомендуется для дифференциальной диагностики опухолей легкого и для оценки эффективности лечения. Данный лабораторный показатель оказывается особенно полезным, когда рутинные методы диагностики не могут быть выполнены из-за тяжести заболевания или сопутствующей патологии.

Раковый антиген СА 19-9 является высокомолекулярным гликопротеином, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта и особенно поджелудочной железы.

Раковый антиген СА 72-4 – это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников. Уровень представленных маркеров может быть повышен при опухолях иной локализации: колоректальном раке, раке легких, а также заболеваниях печени (гепатитах и циррозе), доброкачественных опухолях яичников, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Они являются неспецифичными показателями и могут использоваться в качестве дополнительных маркеров злокачественных процессов в комплексной диагностике рака легких.

Для чего используется исследование?

  • Для комплексной диагностики рака легкого;
  • для дифференциальной диагностики форм рака легкого: плоскоклеточная карцинома, мелкоклеточный, немелкоклеточный рак легкого;
  • для оценки стадии онкологического процесса;
  • для оценки эффективности лечения (оперативного и консервативной терапии) у больных с раком легкого;
  • для мониторинга возможности развития рецидивов рака легкого в процессе длительного наблюдения после завершения лечения.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на злокачественное новообразование легких или иных локализаций и мониторинге состояния в процессе диагностированного заболевания.

Что означают результаты?

Референсные значения

Отдельно для каждого показателя, входящего в комплекс:

Причины повышения:

  • рак легкого;
  • рак другой локализации: рак толстой и прямой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, рак шейки матки, влагалища, пищевода, нейробластома, феохромацитома;
  • заболевания легких: пневмония, бронхит, туберкулез, эмфизем, муковисцидоз;
  • заболевания печени: гепатит, цирроз, печеночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • панкреатит;
  • аутоиммунные заболевания.

Причины понижения:

  • хирургическое удаление злокачественной опухоли;
  • успешная терапия онкологического заболевания;
  • ремиссия доброкачественной опухоли.

Что может влиять на результат?

  • Пол;
  • возраст;
  • наличие сопутствующей патологии;
  • терапевтическое и хирургическое лечение.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания легких.
  • Диагностика рака легкого является комплексной и основана на клинических проявлениях заболевания, результатах лабораторных и инструментальных исследований.

Кто назначает исследование?

Онколог, пульмонолог, терапевт, врач общей практики, хирург.

Литература

  1. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I., Т.  II – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012.
  2. Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.
  3. Jaume Trape et al. Increased plasma concentrations of tumour markers in the absence of neoplasia. Clin Chem Lab Med 2011;49(10):1605–1620.
  4. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
  5. Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010.

Cyfra-21-1 (Фрагмент Цитокератина 19) — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Маркёр немелкоклеточного рака лёгких.

Цитокератины – семейство структурных белков эпителиальных клеток, которые кодируются различными генами и экспрессируются различным образом в соответствии с типом эпителия. Их известно более 20. Молекулярная масса 30 000 Да.

В злокачественно изменённых клетках эпителия экспрессия присущих ему цитокератинов многократно повышается, и растворимые фрагменты поступают в кровь, лимфу и другие жидкости организма.

Их выявление используют для диагностики и мониторинга терапии некоторых видов эпителиальных опухолей с помощью тест-системы Cyfra 21-1. Она включает два вида моноклональных антител, позволяющих выявлять растворимый фрагмент цитокератина 19, который ассоциирован, главным образом, с плоскоклеточными опухолями.

Повышение концентрации Cyfra 21-1 наиболее характерно для немелкоклеточного рака лёгких (НМКРЛ, англ. — NSCLC). Но отсутствие органной или опухолевой специфичности данного маркёра не позволяет рекомендовать исследование Cyfra 21-1 в целях скрининга рака лёгких при отсутствии клинических проявлений или у людей с высоким риском онкологических заболеваний. Это исследование не заменяет клинические и гистологические методы исследования при первичной диагностике, хотя может быть полезно в тех случаях, когда постановка окончательного диагноза по биопсии в силу каких-либо причин невозможна.

Поскольку большинство злокачественных опухолей лёгкого гетерогенны по гистологической структуре, Европейской группой по онкомаркёрам (EGTM) рекомендовано использование при раке лёгкого 3 онкомаркёров, являющихся наиболее приемлемыми кандидатами для последующего мониторинга — нейроспецифическая энолаза (NSE, см. тест №209), Cyfra 21-1 и раковоэмбриональный антиген (РЭА, см. тест №141).

Гистологическое строение опухоли

Гистологическое строение опухолиОсновной маркёр
Мелкоклеточная карциномаNSE и Cyfra 21-1
Немелкоклеточная карцинома (НМКРЛ):
АденокарциномаCyfra 21-1 и РЭА
Плоскоклеточная карциномаCyfra 21-1
Крупноклеточная карциномаCyfra 21-1 и РЭА
НеизвестнаяCyfra 21-1, NSE и РЭА

В большинстве случаев степень повышения концентрации Cyfra 21-1 в крови коррелирует со стадией заболевания, что может использоваться в прогностических целях. Однако, умеренное повышение уровня маркёра не исключает разные варианты вида опухоли и прогредиентное течение заболевания.

Повышенная концентрация Cyfra 21-1 на момент постановки диагноза позволяет использовать этот маркёр для последующего наблюдения. CYFRA 21-1, РЭА и CA-125 (в ИНВИТРО тест № 143) являются независимыми прогностическими факторами высокой важности при немелкоклеточном раке лёгких, а NSE — при мелкоклеточном раке лёгких.

Степень снижения концентрации маркёра после хирургической операции дает полезную информацию об эффективности терапии или резидуальной опухоли. Скорость снижения уровня маркёра после оперативного вмешательства соотносится с его периодом полувыведения из крови – временем, за которое концентрация вещества в крови, при отсутствии поступления, снижается вдвое (для CYFRA 21-1 – несколько часов). Медленное снижение или снижение, но не до уровня референсных значений, позволяет предположить сохранение остатков опухоли. При последующем наблюдении, рост концентрации маркёра может быть признаком рецидива. Такое увеличение может наблюдаться более чем за год до обнаружения признаков её роста по клиническим симптомам и использоваться как повод для более раннего использования рентгенологических методов обследования.

Показана целесообразность использования Cyfra 21-1 для мониторинга инвазивного рака мочевого пузыря. Клиническое значение этого маркёра при раке шейки матки, опухолях головы и шеи, раке пищевода и некоторых других плоскоклеточных карциномах продолжает исследоваться. Сывороточный уровень Cyfra 21-1 зависит от функции почек и может слабо увеличиваться при почечной недостаточности (до 10 мг/мл). Ложноположительные результаты могут наблюдаться у лиц с хроническими гепатитами и фиброзом лёгких. В группе курильщиков, по данным исследований, уровень маркёра не увеличен по сравнению с контролем. Беременность не влияет на результаты исследований.

Пределы определения: 0,50 нг/мл-10100 нг/мл

Литература

  1. Шелепова В. М. Клиническое значение определения растворимого фрагмента цитокератина 19 — Cyfra 21-1. — Лаборатория, 2004, № 2, с. 3 — 6.

  2. Vogl M., Muller M. Tumor Markers: Review and Clinical Application. (IFCC Series), 2002.

  3. Wu A. Tietz clinical guide to laboratory tests. Saunders,  2006, p. 326 — 327.

  4. Karnak D., Ulubay G., Kayacan O. et al.. Evaluation of Cyfra 21-1: a potential tumor marker for non-small cell lung carcinomas. — Lung, 2001, № 179(1), p. 57 — 65.

Онкомаркеры. Важный сигнал или деньги на ветер?

ПСА, СА125, СА242, СА15-5 и многие другие анализы известные как онкомаркеры. Насколько они точны и когда их стоит сдавать? Помогут ли они в раннем выявлении опухолей?

Что такое онкомаркеры?

Представим теоретическую ситуацию — врач дал направление на онкомаркеры, сейчас даже не будем выяснять, на какие именно: • Какие чувства испытывает пациент, получив такое направление и ожидая результата? • Какие эмоции вызовет цифра на бланке, если она окажется вне границ нормы? • Ужас, страх, отчаяние. А нужны ли они нам?

Давайте разберемся насколько точны онкомаркеры и когда нужно определять их уровень. Мы будем использовать данные только очень серьезных источников: статистические данные Всемирной Организации здравоохранения и международные рекомендации разработанные Национальной Академией Клинической Биохимии (NACB, США) и Европейской Группой по Изучению Опухолевых Маркеров (EGTM), конечно с адаптацией к Российской действительности.

Давайте разберемся с самого начала:

Онкомаркерами называют те или иные вещества, которые определяют в биологических жидкостях организма (чаще всего речь идет о сыворотке крови), так же онкомаркеры могут выявлять в экстрактах или парафиновых блоках тканей. Идеальный маркер должен обладать двумя характеристиками: • чувствительность — это процент положительных результатов у людей с опухолью • специфичность — это процент здоровых людей, у которых тест дает отрицательный результат

Идеальными были бы 100% чувствительность и 100% специфичность. При этом онкомаркер должен быть характерным для какого-то конкретного вида опухолей.

К сожалению, подобных маркеров еще не обнаружено, поэтому всегда сохраняется право на ошибку, как в сторону ложного диагноза, так и в сторону ложного спокойствия.

Важность диагностики опухолей

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 6 миллионов человек в мире умирает от злокачественных опухолей. И ежегодно выявляется более 10 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. По прогнозам ВОЗ в ближайшие 20 лет ситуация будет только ухудшаться — смертность возрастет до 10 миллионов в год, в заболеваемость до 15 миллионов в год.

При этом до 40% случаев рака можно было избежать, сократив осознанные контакты с канцерогенами и 30% смертей можно предотвратить, выявляя опухоли на ранних этапах.

Какие онкомаркеры нам известны

Перечень известных онкомаркеров стремится к бесконечности. Большая часть из них очень специфичны и не известны врачам общей практики. Чаще всего врачей, которые не специализируются на ведении больных с онкопатологией, интересуют следующие:

  • ПСА (простат-специфический антиген) — антиген характерный для ткани предстательной железы, его уровень в крови повышается как при злокачественных, так и при доброкачественных заболеваниях простаты. Кроме того уровень ПСА может быть повышен после травм, пальпации, механического раздражения железы или эякуляции накануне сдачи анализа.
  • СА125 антиген, присутствующий в нормальной ткани эндометрия. Он проникает в кровоток только в случае повреждения природных барьеров. Его уровни в крови могут удваиваться во время менструации и при эндометриозе. Значительное повышение уровня СА125 происходит при раке яичников (в 80% случаев) и других органов женской половой системы, опухолях молочной и поджелудочной желез, прямой кишки, желудка легких и печени. Из доброкачественных заболеваний к повышению уровня этого маркера приводят воспалительные заболевания органов женской половой системы, гепатиты, циррозы и аутоиммунные заболевания.
  • СА15-3 антиген, наиболее характерный для опухолевых клеток из молочной железы, его уровень может увеличиваться и при злокачественных опухолях других локализаций (желудка, печени, поджелудочной железы и органов женской репродуктивной системы). Кроме того его уровень повышается при доброкачественных заболеваниях молочных желез и аутоиммунных процессах
  • СА19-9 антиген, который вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей), печени и молочной железы. Из доброкачественных заболеваний к повышению его уровня приводят гепатиты и цирроз, холецистит и муковисцидоз.
  • СА242 это маркёр злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, в основном повышается при опухолях поджелудочной железы, кишечника и желудка, но может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях этих органов.
  • СЕА (он же РЕА- раково-эмбриональный антиген) обнаруживается в некоторых тканях взрослых в очень малых количествах. При опухолевых процессах концентрация РЭА в крови значительно повышается. Рост концентрации этого маркера происходит при колоректальном раке, раке лёгкого, молочной или поджелудочной желез, метастазах злокачественных опухолей в печень, костную ткань, опухолях простаты и яичников. При этом повышение происходит и при доброкачественных заболеваниях кишечника, печени и легких, особенно у заядлых курильщиков.

А теперь, давайте узнаем, в каких случаях стоит проводить подобный анализ.

Самые распространенные опухоли.

Достаточно часто люди боятся рака в целом. Но провериться на все болезни нельзя, поэтому посмотрим статистику ВОЗ и узнаем, какие опухоли уносят больше всего жизней у жителей России.

Мужчины:
  • Раки трахеи, бронхов и легких- 27,8%
  • Опухоли желудка — 12,55
  • Раки толстой и прямой кишки — 11,8 %
  • Рак предстательной железы — 7,7%
  • Опухоли слизистых рта и ротоглотки 5,0%
  • 35,3% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей
Женщины:
  • Опухоли молочных желез — 17,8%
  • Опухоли прямой и толстой кишки — 16,5%
  • Опухоли желудка — 10,9%
  • Раки трахеи, бронхов и легких — 6,8%
  • Опухоли поджелудочной железы 5,9%
  • 42,2% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

А теперь рассмотрим возможности использования онкомаркеров для выявления и лечения людей с этими опухолями.

Раки трахеи, бронхов и легких

Маркерами которые могут быть использованы для определения прогнозов при раке легкого считаются НСЕ, РЕА и CYFRA21.1. НСЕ (нейрон-специфическая энолаза)-характерна только для одного вида этого рака-для мелкоклеточного. Для остальных видов рака легкого используются РЕА и CYFRA21.1. Ни один из этих маркеров не может быть использован для диагностики, так как специфичность их очень низка (другими словами выявляется достаточно много ложноположительных результатов при низкой чувствительности метода. Однако эти маркеры необходимы для оценки результатов лечения- при сравнении уровней их до начала терапии и в процессе лечения. Так же они могут применяться после хирургического лечения для выявления рецидива.

Опухоли молочных желез

Опухоли молочной железы являются самой частой причиной смерти женщин от онкологических заболеваний. Особенностью этих опухолей являются хорошие результаты лечения на ранних стадиях, поэтому очень важно своевременное выявление. При раке молочной железы наибольшее значение имеют РЭА и СА15.3 . Доказано, что у женщинам, перенесших радикальное лечение, повышение СА15.3 практически всегда говорит о рецидиве болезни. Динамика уровней этого маркера в процессе лечения отражает эффективность выбранного метода терапии. Однако учитывая низкую специфичность СА15.3 не рекомендуется использовать его для скрининга рака молочной железы

Опухоли прямой и толстой кишки

Если колоректальный рак выявлен на ранней стадии, то 5-илетняя выживаемость после лечения достигает 90%, это очень хороший показатель в онкологии. Самым частым маркером этого вида опухолей является РЭА. Однако и здесь в рекомендациях экспертов мы видим картину схожую с предыдущими. Динамика РЭА может использоваться для выявления прогрессирования после проведенного лечения, особенно важен этот маркер для выявления прогрессирования после удаления метастазов из печени. Но его определение не используется для скрининга колоректального рака.

Опухоли предстательной железы

В России определение ПСА используется для скрининга рака предстательной железы при ежегодных диспансерных обследованиях мужчин старше 50 лет. В США и странах Европы так же рекомендовано определение этого маркера всем мужчинам старше 50 лет, а при отягощенной наследственности от 40-45 лет. Однако, полагаясь на результаты теста, необходимо учитывать несколько интересных фактов о данном маркере:

  • ПСА информативен только в сочетании с пальцевым ректальным исследованием
  • При сдаче крови на анализ необходима соответствующая подготовка
  • При оценке результата необходимо использовать возрастные нормы
  • Мужчинам старше 75 лет подобный скрининг не назначается, так как лечение неклинических форм рака предстательной железы только ухудшает прогноз для жизни
  • Данные исследований, опубликованные в 2011 году подтвердили, что раннее выявление рака предстательной железы благодаря скринингу в долгосрочной перспективе никак не повлияло на специфическую продолжительность жизни.

Поэтому даже такой специфичный и привычный маркер как ПСА сдает свои позиции в ранней диагностике.

Опухоли женской репродуктивной системы

Опухоли женской репродуктивной системы являются причиной примерно 10% смертей от злокачественных опухолей. Они не вошли в наш первоначальный список, так как в статистике ВОЗ они разделены по опухолям отдельных органов (опухоли эндометрия, шейки матки, яичников и т.д).

Среди них, рак яичников уносит больше всего женских жизней. Для дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными процессами при выявлении патологических образований в малом тазу можно использовать СА125. Этот маркер используется для дальнейшего наблюдения за пролеченными пациентками, а его уровни в динамике для оценки эффективности терапии. Анализ СА125 не рекомендуется экспертами для скрининга у женщин без каких-либо жалоб. Однако это исследование следует проводить каждые 6 месяцев совместно с УЗИ органов малого таза у женщин с высокой наследственной предрасположенностью — при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Когда онкомаркеры действительно необходимы

Определение большей части онкомаркеров имеет значение и должно быть использовано при наличии клинических проявления опухоли и ее инструментальном подтверждении для дифференциальной диагностики или мониторинга эффективности терапии.

В качестве скрининга анализ на онкомаркеры не стоит использовать. Однако это не говорит о том, что маркер не способствует раннему выявлению опухолей, а лишь о том, что подобное обследование не улучшает прогноз средней группы людей. При этом никто не сможет сказать, как оно повлияет на жизнь конкретного человека.

Крайне важно, чтобы любое обследование назначал врач, который владеет достаточными знаниями и может трактовать результат анализа во благо пациента. Это поможет не только сохранить здоровье, а также избежать стрессовых ситуаций и лишних материальных трат.

Раннее выявление опухолей способно спасти миллионы жизней. Где место онкомаркеров в этом процессе?

Комоза Валентин Александрович
врач онколог-хирург ГАУЗ БООД

Анализ на рак легких — онкомаркер ProGRP

Диагностическое направление

Онкоскрининги

Общая характеристика

Гастрин рилизинг пептид (ГРП, GRP) — гормон кишечника, присутствует также в тканях мозга, в волокнах нервов, в нейроэндокринных клетках, в клетках легких. В значительном количестве вырабатывается клетками мелкоклеточного рака легких, однако ГРП является крайне нестабильным в крови, в связи с чем, как маркер мелкоклеточного рака легких используется белок-предшественник — Прогастрин-рилизинг пептид (ProGRP). ProGRP является одним из таких маркеров, как нейро-специфическая энолаза, (NSE) и хромогранин А, которые ассоциируются с нейроэндокринными опухолями. Повышенный уровень ProGRP в сыворотке отмечен при ряде нейроэндокринных опухолей, включая мелкоклеточный рак легких, карциноид, недифференцированный крупноклеточный рак легких с нейроэндокринными признаками, медуллярная карцинома щитовидной железы, другие нейроэндокринные злокачественные новообразования, и в подгруппе андроген-независимого рака предстательной железы с нейроэндокринными признаками. Выживание у пациентов с низкими значениями ProGRP и NSE гораздо выше, чем у пациентов с высокими значениями маркеров, причем как в случае повышения уровней NSE и ProGRP одновременно, так и при повышении уровня только одного маркера. Как прогностический фактор большее значение имеет уровень NSE.

Показания для назначения

• Обследование в группах риска развития рака легких ( при мелкоклеточном раке ProGRP повышается уже на ранней стадии), • Для дифференциальной диагностики мелкоклеточного рака легких от немелкоклеточной карциномы. • Для дифференциальной диагностики мелкоклеточного рака легких от доброкачественных заболеваний легких. Дополнительную информацию о гистологическом диагнозе предоставляет одновременное измерение сывороточной нейро-специфической энолазы (у 27,5% пациентов с мелкоклеточнім раком легких, имеющих нормальный уровень ProGRP, уровень NSE повышенный) • Для мониторинга ответа на терапию мелкоклеточного рака легких • Для выявления рецидива мелкоклеточного рака легких. • Может быть применен для дифдиагностики немелкоклеточного рака легких

Маркер

Маркер мелкоклеточного рака легких

Клиническая значимость

• обследование в группах риска развития рака легких • дифференциальная диагностика мелкоклеточного рака легких от немелкоклеточной карциномы. • дифференциальная диагностика мелкоклеточного рака легких от доброкачественных заболеваний легких. • мониторинг ответа на терапию мелкоклеточного рака легких • выявление рецидива мелкоклеточного рака легких. • может быть применен для дифдиагностики немелкоклеточного рака легких • прогностическая значимость в оценке выживаемости


Состав показателей:

Онкомаркер легких (ProGRP)
Метод: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: >3
Единица измерения: Пикограмм на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Плазма

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем ЭДТА

Объем:

5.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Утром до 11-00, натощак, через 8-12 часов периода голодания.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Повышение уровня креатинина приводит к ложно завышенным результатам ProGRP
  • Не обнаружено

Интерпретация:

  • > 200 пг/мл — высокая вероятность рака легких, > 300 пг/мл при нормальных показателях функции почек — уровень, характерный для мелкоклеточного рака легких > 100 пг/мл у пациента с диагностированным немелкоклеточным раком — рекомендуется провести дополнительные исследования на присутствие мелкоклеточного компонента, нейроэндокринной дифференцировки.
  • Снижение на фоне лечения мелкоклеточного рака легких свидетельствует об эффективности лечения

Диагностика рака легких в лаборатории СИНЭВО

Рак легких — самый страшный вид онкологических заболеваний, летальность от которого крайне высока. Ежегодно в мире от рака легких умирает 1,37 миллиона людей.

В 90% случаев развитие рака легких связано с курением. Табачный дым содержит более 3 000 химических составляющих, в том числе и опасных канцерогенов, которые провоцируют образование и рост раковых клеток. И чем дольше курит человек и чем больше выкуривает, тем выше вероятность развития онкологии. Люди, которые вдыхают табачный дым, пассивные курильщики, также подвержены опасности развития рака легких.

Причины развития

Риск возникновения рака легких увеличивается при определенных условиях труда: при контакте в работе с асбестом, радионуклидами, ураном, мышьяком, хромом и другими токсичными химическими веществами. Развитию заболевания способствует радиация и высокое загрязнение атмосферного воздуха: выхлопные газы от машин, заводов и электростанций. Хронические воспалительные процессы в бронхах предрасполагают развитие рака. Злоупотребление алкоголем, неправильное питание, физическая инертность увеличивает вероятность возникновения онкологического заболевания. Риск развития рака возрастает у людей, родственники которых перенесли рак легких.

Первоначально рак легких протекает незаметно, как правило, отсутствуют какие-либо симптомы заболевания. При прогрессировании заболевания появляются неспецифичные признаки: постоянный сухой или мокрый кашель с мокротой, хрипы в груди и одышка, выраженная слабость организма. Для рака легких характерна тупая боль в груди или спине, которая сохраняется длительное время и усиливается при глубоком дыхании. Наблюдается утолщение кончиков пальцев. Тревожными симптомами являются непроизвольная резкая потеря веса, частые простудные заболевания, а также бронхиты и пневмонии. На более поздних стадиях появляется боль в костях и в суставах, паралич частей лица, хрипота или изменение голоса, трудности при глотании. При появлении таких признаков необходимо срочно обратиться к врачу.

Диагностика

Для диагностики рака легких назначают:

  • рентгенографию грудной клетки или компьютерную томографию, которые позволяют выявить рак, определить особенность опухоли и ее распространенность;
  • биопсию мокроты, которая позволяет диагностировать рак и определить его тип.

Анализы при раке легких

Дополнительно назначаются лабораторные исследования:

Помните, предотвратить рак легких легче, чем предотвратить возникновение любого другого типа онкологического заболевания. Достаточно отказаться от курения и вероятность заболеть раком значительно уменьшится. Дополнение рациона большим количеством фруктов и овощей, умеренность в потреблении алкогольных напитков, регулярные физические нагрузки снижают риск возникновения онкологических заболеваний.

Сдать анализы рак легких можно в любом пункте Синэво в Минске, Барановичах, Бобруйске, Борисове, Бресте, Витебске, Ганцевичах, Гомеле, Гродно, Жлобине, Лиде, Могилеве, Мозыре, Молодечно, Новогрудке, Новополоцке, Орше, Пинске, Полоцке, Речице, Светлогорске, Слуцке, Сморгони, Солигорске.

Анализы на онкомаркеры в Ярославле

В Медицинском центре МиР Вы можете сдать анализы на онкомаркеры.

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) — это специфические вещества, которые производятся в организме в ответ на рак и другие заболевания. Онкомаркеры помогают в диагностике и мониторинге течения онкологических заболеваний. В некоторых случаях опухолевые маркеры помогают диагностировать рак на ранней стадии.

Зачем делать анализ на онкомаркеры?
  • позволяет выявить заболевание или оценить риск его возникновения у здоровых людей
  • помогает поставить уже заболевшему правильный диагноз (уточнить локализацию и происхождение опухоли)
  • помогает контролировать течение заболевания, оценивать эффективность проводимого лечения
  • делает возможным раннее выявление рецидивов опухоли.

Важно! Не всегда повышение уровня онкомаркера в крови означает наличие злокачественной опухоли. Но и отрицательный результат теста не гарантирует ее отсутствия. Поэтому результаты анализа на онкомаркеры должен интерпретировать только врач-специалист. Кроме того, обязательно назначаются дополнительные обследования, чтобы исключить рак.

Наиболее распространенные виды рака и онкомаркеры:

Название

Наиболее специфичный маркер

Другие маркеры

Цель исследования

Использование для диагностики
ранних стадий/ скрининговой диагностики

Необходимость дополнительных
методов диагностики

Рак молочных желез

CA15-3, CEA

CA 27.29

Контроль лечения

Нет

маммография, томография, биопсия

Рак мочевого пузыряBTA, NMP22CEA, CA125, CA 19-9Контроль лечения, выявление рецидивовНетцистоскопия, биопсия,
цитологическое исследование мочи

Рак прямой кишки

CEA, CA 19-9

Контроль лечения, выявление рецидивов, оценка прогноза

Нет

колоноскопия, ректороманоскопия,
кал на скрытую кровь

Рак печени

AFP

Диагностика, контроль лечения

Нет/Да

биопсия, УЗИ, томография

Рак легких

CEA, NSE

TPA

Контроль лечения, выявление рецидивов

Нет

рентгенологические исследования,
томография

Меланома

TA 90, SU100

Метастазирование, прогрессирование

Нет

биопсия

Рак яичников

CA 125

CA 72-4,LASA-P,AFP

Контроль лечения, выявление рецидивов

Нет/скрининг групп повышенного риска

УЗИ, биопсия

Рак поджелудочной железы

CA 19-9

PAP, PSMA

Контроль лечения, выявление рецидивов, подтверждение диагноза

Нет

УЗИ, томография

Рак предстательной железы

PSA

Ранняя диагностика, контроль лечения, выявление рецидивов

Да

ТРУЗИ, биопсия

Рак желудка

CEA

Метастазирование

Нет

фиброгастроскопия, биопсия

Рак яичек

HCG

AFP

Подтверждение диагноза, контроль лечения

Нет

+

 

Ответим на все Ваши вопросы по телефону:

(4852) 233-170

Комбинация опухолевых маркеров предлагает гистологический диагноз рака легкого

Онкомаркеры полезны для диагностики и мониторинга терапии рака легкого. Однако значение онкомаркеров в гистологической диагностике рака легкого неизвестно. В этом исследовании мы проанализировали сывороточные уровни шести онкомаркеров (CEA, CYFRA21-1, SCC, NSE, ProGRP и CA125) у 2097 пациентов с подозрением на рак легкого и определили, была ли комбинация опухолевых маркеров полезна для гистологической диагностики. рака легких.Мы обнаружили, что CYFRA21-1 был наиболее чувствительным маркером при НМРЛ. ProGRP показал лучшую клиническую эффективность, чем NSE, в различении SCLC и NSCLC. Сывороточный уровень CYFRA21-1 или SCC был значительно выше при плоскоклеточной карциноме (), а уровни ProGRP и NSE были значительно выше при SCLC (). Согласно установленным критериям, МРЛ и НМРЛ были разделены с чувствительностью 87,12 и 62,63% и специфичностью 64,61 и 99,5% соответственно. Чувствительность и специфичность дифференциации аденокарциномы и плоскоклеточной карциномы составили 68.1 и 81,63%, 70,73 и 65,93%, с NPV 46,03 и 68,97% и PPV 85,82 и 79,47% соответственно. Наши результаты показали, что комбинация шести онкомаркеров может различать гистологические типы рака легких.

1. Введение

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Это самый распространенный рак, который считается ведущей причиной смерти от рака в Китае [1]. Традиционно рак легкого делится на два основных подтипа: мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).НМРЛ подразделяется на три гистологических типа: аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома. На МКРЛ приходится 15–20% всех пациентов с раком легких, что намного меньше, чем у пациентов с НМРЛ. SCLC — наихудшее новообразование из четырех гистологических типов. В отличие от НМРЛ, МРЛ характеризуется многоячеистой структурой роста и склонностью к ранним метастазам в лимфатических узлах или отдаленных органах. Прогноз хуже, чем при НМРЛ. SCLC также отличается от NSCLC в лечении наличием нейроэндокринной дифференцировки.МРЛ показывает большую чувствительность к химиотерапии и лучевой терапии, тогда как НМРЛ хорошо поддается лечению традиционным хирургическим путем [2–4]. Соответственно, гистологический диагноз рака легких имеет важное значение для терапевтического и прогностического воздействия.

Биопсия широко используется для гистологической диагностики рака легких. Однако биопсия не всегда удобна, особенно у пациентов с плохим состоянием здоровья, которые им тяжело переносить. Кроме того, ограниченные образцы тканей и разные участки тканей могут стать причиной неправильного диагноза.Следовательно, для гистологической диагностики требуется неинвазивный способ. Циркулирующие онкомаркеры могут быть многообещающим средством. Панель онкомаркеров исследовали на предмет их значения при раке легких [5]. Некоторые маркеры надежны при диагностике и мониторинге терапии рака легких. Например, высокие уровни циркулирующего пептида, высвобождающего прогестерон (ProGRP), были широко приняты в качестве показания для пациентов с SCLC. Чувствительность и специфичность сывороточного ProGRP как онкомаркера SCLC составляет 60–70% и 96% соответственно [6].Кроме того, нейрон-специфическая енолаза (NSE) также является надежным онкомаркером для пациентов с SCLC [7]. ProGRP и NSE не только ценны для диагностики SCLC, но также полезны для мониторинга терапии и определения прогноза [8–10]. Карциноэмбриональный антиген (CEA), углеводный антиген 125 (CA125), антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) и фрагменты цитокератина-19 (CYFRA21-1) широко изучались при NSCLC [11–16]. CYFRA21-1 — наиболее чувствительный онкомаркер при НМРЛ [15–20]. И другие маркеры важны для предоставления дополнительной информации о гистологии рака легкого, такие как CEA и CA125 при аденокарциноме, SCC при плоскоклеточной опухоли и CA125 при крупноклеточном раке легкого [11, 15, 16, 21–24].Сообщается также, что CYFRA21-1 связан с плоскоклеточным раком [17, 18]. Прежде всего, эти опухолевые маркеры могут быть связаны с гистологической дифференцировкой рака легкого. Однако о полезности онкомаркеров в гистологической диагностике рака легких сообщается редко.

В этом исследовании мы проанализировали сывороточные уровни шести онкомаркеров у пациентов с подозрением на рак легкого, оценили взаимосвязь между онкомаркерами и гистологическими типами рака легкого и определили, была ли комбинация опухолевых маркеров полезной для гистологической диагностики легкого. рак.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты

Мы проанализировали сывороточные уровни шести онкомаркеров у 2097 пациентов с подозрением на рак легкого. Пациентов с подозрением на рак легких оценивали в соответствии с Руководством по клинической практике NCCN по скринингу рака легких, версия 1.2013 [25, 26]. В итоге у них были диагностированы незлокачественные заболевания (126 женщин и 137 мужчин, возраст: годы) и рак легких (759 женщин и 1075 мужчин, возраст-годы). Субъектами были 2097 пациентов с подозрением на рак легких (1834 случая с раком легких и 263 случая с доброкачественными заболеваниями).Эти пациенты были из больницы филиала Университета Циндао в период с мая 2014 г. по январь 2016 г. Среди пациентов с раком легких было 399 случаев плоскоклеточного рака, 1311 случаев аденокарциномы, 25 случаев крупноклеточной карциномы и 99 случаев SCLC. Этим пациентам был поставлен диагноз биопсии ткани и / или иммуногистохимии в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2004 г. [27].

2.2. Методы

Уровни онкомаркеров в сыворотке крови анализировали после постановки диагноза и до лечения.Кровь получали примерно 5 мл венозной пункцией и центрифугировали при 3000 об / мин в течение 15 минут; сыворотку брали и хранили при -80 ° C до анализа (менее 1 месяца). Для всех образцов сыворотки уровни CEA, NSE, CA125 и CYFRA21-1 в сыворотке измерялись Cobas E601 (Roche, Германия), а уровень SCC в сыворотке определялся Maglumi 4000 (Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Company, г. Китай), а уровень ProGRP в сыворотке анализировали с помощью ARCHITECT i2000 (Abbott, США).

2.3. Пороговые значения

В этом исследовании мы взяли клинический стандарт в качестве пороговых уровней опухолевых маркеров. Пороговые уровни CEA и CYFRA21-1 составляли 5 нг / мл и 3,3 нг / мл, а пороговые значения SCC, CA125 и ProGRP составляли 2 нг / мл, 35 Ед / мл и 50 пг / мл соответственно. В качестве верхней границы нормы эти пороговые значения применялись в клинической практике в течение многих лет. Мы использовали 25 нг / мл в качестве пороговой точки NSE вместо клинического стандарта 17 нг / мл.

2.4. Статистический анализ

Для статистического анализа все данные были представлены в виде медиан, средних значений и межквартильного размаха.Для сравнения числовых переменных использовались непараметрические тесты. Тест Крускала-Уоллиса, критерии Манна-Уитни и Стьюдента использовались для получения количественных результатов, чтобы определить разницу в маркерах сыворотки между категориальными факторами или гистологической подгруппой. Статистические расчеты проводились с использованием SPSS; значение менее 0,05 считалось статистически значимым. Диагностическая точность сывороточных маркеров оценивалась путем построения кривых рабочих характеристик приемника (ROC) и оценки способности этих маркеров различать гистологию рака легкого.Чувствительность и специфичность как валидность диагностического теста были использованы в критериях гистологического диагноза. Также были получены положительная прогностическая ценность (PPV) и отрицательная прогностическая ценность (NPV).

3. Результаты
3.1. Сывороточные уровни опухолевых маркеров у пациентов с заболеваниями легких

Показаны сывороточные уровни шести опухолевых маркеров у 2097 пациентов с подозрением на рак легкого (1834 случая с раком легкого и 263 случая с доброкачественным заболеванием легких) (таблица 1). Значительно более высокие уровни в сыворотке крови были обнаружены у пациентов с НМРЛ и МРЛ по сравнению с пациентами с доброкачественными заболеваниями ().Уровни сыворотки были умеренно повышены при доброкачественных заболеваниях легких (1,52–13,68%). ProGRP был наиболее чувствительным маркером при SCLC (81,82%). Хотя CYFRA21-1 был наиболее чувствительным маркером при НМРЛ (32,8%), процент пациентов с высокими уровнями CYFRA21-1 при МКРЛ был выше, чем при НМРЛ.


Пациенты Доброкачественные заболевания легких NSCLC SCLC Плоскоклеточный рак Аденокарцинома Крупноклеточный рак
263 1735 1311 25

CEA> 5 нг / мл 17 (6.46%) 495 (28,53%) 25 (25,25%) 86 (21,55%) 398 (30,05%) 11 (44%)
Среднее ± SD 2,22 ± 1,98 18,43 ± 82,08 13,85 ± 65,23 5,04 ± 14,32 22,58 ± 93,63 14,46 ± 40,22
Медиана 1,79 2,85 2,85 2,93 2,80 4,64
95-й процентиль 5.37 71,06 30,66 10,98 92,44 154,41

CA125> 35 Ед / мл 35 (13,31%) 317 (18,27%) 29 (29,29 %) 80 (20,05%) 234 (17,84%) 3 (12%)
Среднее ± SD 20,77 ± 35,45 36,46 ± 151,09 39,77 ± 60,28 26,41 ± 36,29 39,79 ± 172,53 22.19 ± 16,21
Медиана 11,42 13,71 16.80 15,16 13,28 17,52
95-й процентиль 67,90 117,04 129,30 79,3843

SCC> 2 нг / мл 4 (1,52%) 233 (13,43%) 5 (5,05%) 147 (36,68%) 83 (6.33%) 3 (12%)
Среднее ± стандартное отклонение 0,69 ± 0,46 1,48 ± 4,22 0,82 ± 1,61 3,40 ± 7,98 0,92 ± 1,65 0,92 ± 0,78
Медиана 0,56 0,66 0,56 1,38 0,61 0,62
95-й процентиль 1,62 4,02 2,19 13,75 2,24 2.91

CYFRA21-1> 3,3 нг / мл 31 (11,78%) 569 (32,8%) 40 (40,40%) 248 (62,15%) 399 ( 30,43%) 12 (48%)
Среднее ± SD 2,25 ± 1,34 4,6 ± 10,51 3,38 ± 2,04 7,72 ± 14,32 3,65 ± 8,95 3,63 ± 1,95
Медиана 1,99 2,68 2.74 3,95 2,39 3,19
95-й процентиль 4,35 12,15 7,27 22,14 8,37 7,92

NSE> 25 нг / мл 900 7 (2,66%) 83 (4,78%) 48 (50%) 30 (7,51%) 45 (3,43%) 8 (32%)
Среднее ± стандартное отклонение 14,09 ± 8,08 15.51 ± 10,06 45,48 ± 56,63 16,61 ± 8,23 14,77 ± 7,66 36,73 ± 49,69
Медиана 12,99 13,87 24,71 14,2337 13,72 17,47 95-й процентиль 19,86 24,76 184,20 29,09 22,80 189,96

ProGRP> 50 пг / мл 22 (8.37%)140 (8,07%) 81 (81,82%) 33 (8,27%) 99 (7,55%) 8 (32%)
Среднее ± стандартное отклонение 31,14 ± 13,29 39 ± 160,28 931,2 ± 1364,54 33,15 ± 20,46 35,46 ± 118,08 318,2 ± 1002,76
Медиана 31,14 29,45 281,56 29,47 29,37 29,3
95-й процентиль 55.04 55,97 4451,90 56,36 54,57 3817,24

3.2. Уровни опухолевых маркеров в сыворотке крови повышались по-разному в зависимости от гистологического типа рака легкого.

Была показана взаимосвязь между опухолевыми маркерами и гистологическим типом рака легкого (таблицы 1 и 2). Сывороточные уровни ProGRP и NSE у пациентов с SCLC были значительно выше по сравнению с NSCLC ().Сывороточные уровни CEA, SCC и CYFRA21-1 были выше при NSCLC, чем при SCLC (). Уровни CYFRA21-1 в сыворотке крови при плоскоклеточном раке были значительно выше, чем при аденокарциноме или крупноклеточном раке (). Уровни SCC и CYFRA21-1 в сыворотке крови при плоскоклеточной карциноме были выше, чем при других типах (). CEA был чувствительным маркером аденокарциномы и крупноклеточной карциномы. Более высокие сывороточные уровни NSE и ProGRP были также обнаружены при крупноклеточном раке. Аномальные уровни CYFRA21-1, CEA и CA125 в сыворотке были обнаружены как у пациентов с НМРЛ, так и у пациентов с МРЛ.Однако пациенты с SCLC с аномальными уровнями CYFRA21-1, CEA и CA125 в сыворотке и нормальными уровнями ProGRP и NSE обнаруживались редко. Уровни SCC в сыворотке крови у пациентов с SCLC были почти нормальными.


Критерии Вероятность (SCLC / тотальный рак легкого)

ProGRP> 50 пг / мл 33,33% (81/243)
ProGRP> 75 пг / мл 71.56% (73/102)
ProGRP> 100 пг / мл 82,5% (66/80)
ProGRP> 125 пг / мл 84,42% (65/77)
ProGRP > 150 пг / мл 85,71% (60/70)
NSE> 25 нг / мл 34,78% (48/138)
NSE> 30 нг / мл 47,72% (42 / 88)
NSE> 35 нг / мл 55,07% (38/69)
NSE> 40 нг / мл 58.82% (30/51)
NSE> 45 нг / мл 56,81% (25/44)
ProGRP> 100 пг / мл и NSE> 35 нг / мл 92,11% (35 / 38)

3.3. Эти опухолевые маркеры были полезны для различения гистологических типов

Взаимосвязь между опухолевыми маркерами и гистологическими типами может быть полезна для гистологической диагностики. Анализ кривой ROC показал, что ProGRP был лучше, чем NSE и оставшиеся опухолевые маркеры в различении между SCLC и NSCLC.Площадь под кривыми ROC (AUC) ProGRP была значительно больше, чем у других маркеров (Рисунок 1). Таблица 2 показывает вероятность SCLC: чем выше уровни ProGRP и / или NSE, тем больше вероятность SCLC. Комбинация NSE и ProGRP повысила чувствительность и специфичность в диагностике SCLC. SCC был лучше, чем другие опухолевые маркеры, в различении плоскоклеточной карциномы и аденокарциномы. AUC SCC была больше, чем для остальных маркеров (рис. 1).Эти опухолевые маркеры не были полезны для различения аденокарциномы и крупноклеточной карциномы. В настоящем исследовании мы классифицировали крупноклеточную карциному как аденокарциному (рис. 1).

Полезность комбинации этих онкомаркеров в гистологической диагностике рака легких показана на Рисунке 2 и в Таблице 3. Полученные данные позволяют предположить гистологический диагноз 62,1% пациентов (1139/1834) и 93,36% пациентов (970 / 1139) соответствовали результатам биопсии. Шестьдесят три пациента (51 пациент с доброкачественным заболеванием легких и 12 пациентов с МКРЛ) были ошибочно классифицированы как НМРЛ, в том числе пять пациентов (4 пациента с LBD, 1 пациент с SCLC) в соответствии с критерием 1, восемь пациентов с жаждой (32 пациента с LBD, 6 пациентов с SCLC) в соответствии с критериями 2 и двадцать пациентов (15 пациентов с LBD, 5 пациентов с SCLC) в соответствии с критериями 3.Кроме того, шесть пациентов (1 пациент с LBD, 5 пациентов с NSCLC) также были ошибочно признаны SCLC согласно критериям 4 и 5. Кроме того, были изучены критерии гистологической диагностики аденокарциномы и плоскоклеточного рака. Было 85,81% пациентов с аденокарциномой (363/423) и 79,47% пациентов с плоскоклеточной карциномой (120/151), что соответствовало результатам биопсии.


Критерии Правильная классификация / всего

NSCLC SCC ≥ 2 нг / мл и ProGRP <100 пг / мл [1]
SCC <2 нг / мл и ProGRP <100 пг / мл и CYFRA21-1> 3.3 нг / мл [2]
SCC <2 нг / мл и ProGRP <100 пг / мл и CEA> 5 нг / мл [3]
233/238 (97,89%)
492/530 (92,83%)
403 / 423 (95,27%)

SCLC SCC <2 нг / мл и ProGRP ≥ 100 пг / мл и NSE ≥ 35 нг / мл [4]
SCC <2 нг / мл и ProGRP > 150 пг / мл [5]
32/35 (91,42%)
57/63 (90,48%)

Аденокарцинома SCC <2 нг / мл и ProGRP <100 пг / мл и CEA> 5 нг / мл [3] 363/423 (85.81%)

Плоскоклеточная карцинома [1] и CA125 <100 Ед / мл и CYFRA21-1 ≥ 3,3 нг / мл [6] 120/151 (79,47%)


Используя эти критерии, значение опухолевых маркеров при гистологической диагностике рака легких было указано в таблице 4. Критерии НМРЛ показали чувствительность 87,12% и PPV 93,55%. Критерии SCLC имели высокую специфичность (99.5%), PPV (90,47%) и NPV (97,08%). Чувствительность составила 68,1 и 81,63%, а специфичность — 70,73 и 65,93% при дифференцировке аденокарциномы и плоскоклеточного рака соответственно. Чувствительность и специфичность в различении аденокарциномы и плоскоклеточного рака составили 68,1 и 81,63%, 70,73 и 65,93%, с NPV 46,03 и 68,97% и PPV 85,82 и 79,47% соответственно.


Чувствительность Специфичность PPV NPV

NSCLC 87.12% (913/1048) 64,61% (115/178) 93,55% (913/976) 46% (115/250)
SCLC 62,63% (57/91) 99,5% (1129/1135) 90,47% (57/63) 97,08% (1129/1163)
Аденокарцинома 68,1% (363/533) 70,73% (145/205) 85,82% (363/423) 46,03% (145/315)
Плоскоклеточный рак 81,63% (120/147) 65.93% (60/91) 79,47% (120/151) 68,97% (60/87)

НМРЛ по сравнению с другими 1; SCLC по сравнению с другими 2; аденокарцинома по сравнению с другими 3; плоскоклеточная карцинома по сравнению с другим типом 4. Прочие 1 = SCLC и доброкачественное заболевание; Другое 2 = НМРЛ и доброкачественное заболевание; Другие 3 = плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак и доброкачественное заболевание; Другой 4 = аденокарцинома, крупноклеточная карцинома и доброкачественное заболевание.
4.Обсуждение

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга эффективности терапии и раннего выявления рецидивов у пациентов с раком легкого. Их оценивали на предмет их потенциала в диагностике рака легких, но ни один из них не является специфическим для этого злокачественного новообразования. В этом исследовании мы оценили взаимосвязь между опухолевыми маркерами и гистологическими типами у пациентов с раком легкого. Мы модифицировали алгоритм, разработанный Molina et al. и адаптировали его для гистологической диагностики подтипов НМРЛ без учета распространенности заболевания [28].Чувствительность всех онкомаркеров при НМРЛ была значительно ниже, чем в исследовании Molina et al. [28]. В исследовании Molina et al. В нашем исследовании субъектами были пациенты с активным раком легких, тогда как субъектами были пациенты с раком легких (активным и неактивным). Стадия и распространение рака легких могут влиять на чувствительность онкомаркеров. Размер выборки, раса и региональные различия пациентов, включенных в исследование, также могут повлиять на чувствительность опухолевых маркеров.Важно представить распределение по стадиям, которые могут повлиять на чувствительность онкомаркеров. Однако мы не собирали подробную информацию о стадии рака легких, поэтому мы не можем представить чувствительность в разбивке по стадиям и проанализировать влияние стадии на чувствительность. Мы учтем этот важный момент в нашем будущем исследовании по этой теме.

Мы обнаружили, что CYFRA21-1 был наиболее чувствительным маркером при НМРЛ, согласно предыдущим сообщениям [29, 30]. Некоторые исследования показывают, что уровни CYFRA21-1 до лечения могут быть использованы для отбора пациентов с МРЛ с особенно плохим прогнозом [30, 31].Мы наблюдали, что чувствительность CYFRA21-1 была ниже, чем у ProGRP при SCLC. Значительно более высокий средний уровень в сыворотке и высокий процент положительных результатов CYFRA21-1 при плоскоклеточной опухоли, согласно предыдущим исследованиям [17, 18]. Аномальные уровни CEA в сыворотке обнаруживаются как при NSCLC, так и при SCLC. CEA ассоциирован с аденокарциномой [21–23, 28, 32]. Мы обнаружили, что пациенты с доброкачественными заболеваниями легких с аномальными уровнями CA125 в основном страдали инфекционными заболеваниями легких. Аномальные уровни SCC в сыворотке в основном обнаруживаются при плоскоклеточной карциноме.

SCLC связан с нейроэндокринной дифференцировкой [7–9]. NSE — нейроэндокринный маркер SCLC [28, 33, 34]. ProGRP — самый эффективный циркулирующий маркер SCLC [28, 35]. Высокие уровни ProGRP в сыворотке редко обнаруживаются при доброкачественных заболеваниях легких и НМРЛ [28, 36, 37]. Мы наблюдали аналогичные результаты в этом исследовании. ProGRP показал лучшую клиническую эффективность, чем NSE, в различении двух основных форм рака легкого, согласно предыдущим исследованиям [28, 36]. Наши результаты показывают, что использование комбинации ProGRP и NSE может улучшить чувствительность ProGRP при SCLC.Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC) больше не классифицируется как вариант крупноклеточной карциномы. Согласно новой классификации ВОЗ 2015 г. [38], все опухоли легких с нейроэндокринной дифференцировкой должны быть сгруппированы в одну категорию — нейроэндокринные опухоли, включая опухоли высокой степени злокачественности и LCNEC, тогда как диагностика крупноклеточной карциномы должна ограничиваться только небольшими. группа резецированных опухолей, у которых отсутствует какая-либо четкая морфологическая или иммуногистохимическая дифференциация с переклассификацией оставшихся бывших подтипов крупноклеточной карциномы в разные категории.Поскольку недавние данные показывают, что химиотерапевтические схемы, используемые для SCLC, могут быть лучшим вариантом для LCNEC [39], разделение LCNEC от NSCLC стало более актуальным. Мы должны принять новую классификацию ВОЗ 2015 г. в нашем будущем исследовании по этой теме.

Гистология рака легкого важна из-за его влияния на терапию и прогноз [2–4, 34]. Наши результаты показывают, что эти маркеры могут дифференцировать гистологию рака легких. Комбинация ProGRP и NSE может дифференцировать SCLC от других типов с высокой чувствительностью и специфичностью; Добавление SCC, в основном обнаруживаемого при NSCLC, также полезно для диагностики SCLC.Он редко встречается у пациентов с НМРЛ с аномальным уровнем ProGRP и у пациентов с МРЛ с аномальным уровнем SCC. Соответственно, ProGRP и SCC необходимы для дифференциации SCLC и NSCLC. В настоящем исследовании диагностические критерии установлены для гистологических типов легких без учета распространенности заболевания. Однако уровни опухолевых маркеров в сыворотке связаны со стадией и распространением опухоли [28, 30]. Мы рассмотрим влияние стадии и распространения опухоли в нашем будущем исследовании.Клинический предел — хороший выбор для высокой чувствительности при локорегиональном раке. В диагностических критериях мы принимаем верхние пределы референсных диапазонов для CYFRA21-1, CEA и SCC. Пороговые значения 100 или 150 пг / мл для ProGRP и 35 Ед / мл для NSE обеспечивают высокую специфичность и чувствительность при диагностике SCLC. При таких настройках порогов диагностическая способность критериев стабильна. Мы можем различать SCLC и NSCLC с высокой специфичностью у большинства пациентов с раком легких, а некоторые пациенты с NSCLC правильно классифицируются как аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома.Критерий высокой специфичности SCLC более надежен, чем другие критерии. Однако эти критерии не могут заменить патологический диагноз. Онкомаркеры могут быть полезны для некоторых пациентов с подозрением на рак легкого, у которых сывороточные маркеры являются единственным выбором, который ограничен их состоянием здоровья, или в качестве одного из диагностических инструментов у пациентов, у которых есть другие клинические данные, указывающие на гистологию.

В заключение, эти опухолевые маркеры относятся к гистологическим типам рака легких.Используя диагностические критерии, SCLC и NSCLC различаются с высокой специфичностью у большинства пациентов с раком легкого. Комбинация шести онкомаркеров может исследовать ее ценность в гистологической диагностике пациентов с раком легких.

Этическое разрешение

Все процедуры, выполняемые в исследованиях с участием людей, соответствовали этическим стандартам учреждения и / или национального исследовательского комитета, а также Хельсинкской декларации 1964 года и ее более поздним поправкам или сопоставимым этическим стандартам.

Согласие

Информированное согласие было получено от всех отдельных участников, включенных в исследование.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа финансировалась за счет грантов Национального фонда естественных наук Китая (81471048), Фонда естественных наук провинции Шаньдун (ZR2012HL42), проекта Программы высшего образования и технологий провинции Шаньдун (J12LK01), и Фонд молодых научных исследований (филиал больницы Университета Циндао, 20141201).

Оценка семи клинических онкологических маркеров в диагностике немелкоклеточного рака легкого

Предпосылки . О корреляции между опухолевыми маркерами (TM) и TNM-стадией немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) широко не сообщалось. Методы. уровней TM (CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA21-1 и SCC-Ag) в 424 случаях аденокарциномы легкого (LAC), 166 случаях плоскоклеточной карциномы легкого (LSCC), и 103 случая доброкачественной болезни грудной клетки (BCD) были проанализированы до лечения. Результатов . По корреляционному анализу тау-b Кендалла, CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA21-1 и SCC-Ag коррелировали с T-стадией LAC (,;,;,;,; , ; , ; а также , ). CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с N стадией LAC (,;,;,;,;,; и,). CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с M стадией LAC (,;,;,;,;,; и,). CA125, CYFRA21-1 и SCC-Ag коррелировали с T-стадией LSCC (,;,; и,).CA125 и CYFRA21-1 коррелировали с N стадией LSCC (, и,). CA125, CA15-3 и CYFRA21-1 коррелировали с M стадией LSCC (,;,; и,). Комбинируя соотношение рисков, AUC, чувствительность, специфичность, NPV и PPV, был сделан вывод, что CEA и CYFRA21-1 были наиболее родственными TM для LAC. SCC-Ag и CYFRA21-1 были наиболее родственными TM для LSCC. Выводы . CEA в сочетании с CYFRA21-1 способствовал вспомогательной диагностике LAC. CYFRA21-1 в сочетании с SCC-Ag способствовал вспомогательной диагностике LSCC.CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с первичной тканью и метастазами LAC. CA125 и CYFRA21-1 коррелировали с первичной тканью и метастазами LSCC.

1. Введение

Данные, опубликованные Национальным регистром рака (NCCR) Китая в 2018–2015 годах, показали, что первичный рак легких был первым раком по заболеваемости и смертности в течение четырех лет подряд [1–3]. Диагноз немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии (НМРЛ) стал первым шагом на пути к успешной клинической терапии и увеличению выживаемости пациентов.Было решено в полной мере использовать существующие средства для диагностики раннего НМРЛ. Гистопатологическое исследование — золотой стандарт диагностики НМРЛ. Однако из-за инвазивности гистопатологического исследования гистопатологическому исследованию предшествовала компьютерная томография грудной клетки и тест на онкомаркеры (ТМ). Результаты теста TM все больше влияют на решения о скрининге опухолей, начальном лечении и последующем наблюдении за НМРЛ на основе преимуществ минимальной травмы, хорошей воспроизводимости, простоты и быстроты.ТМ можно использовать для диагностики и дифференциальной диагностики, а также для понимания возможных патологических типов НМРЛ. В клинической диагностике НМРЛ в качестве эталонных ТМ для НМРЛ использовались карциноэмбриональный антиген (СЕА), антиген фрагментов цитокератина 19 (CYFRA21-1) и антиген плоскоклеточной карциномы (SCC-Ag). Другие распространенные TM также увеличиваются при NSCLC, включая углеводный антиген 125 (CA125), CA15-3, CA19-9 и CA72-4. Предыдущие исследования показали, что уровень TM коррелирует с патологическими типами, первичными тканями [4], метастазами в лимфатические узлы [5, 6] и отдаленными метастазами [7].Комбинация ТМ может повысить точность диагностики НМРЛ [8–10]. Однако точки зрения на сочетание ТМ не совпадали. О корреляции между стадиями ТМ и TNM НМРЛ широко не сообщалось. Наши исследования основаны на повседневной клинической практике. Уровни TM были получены до лечения, поскольку TM значительно различаются до и после лечения [11, 12]. В качестве контроля мы выбрали доброкачественные заболевания грудной клетки (ДЗК), которые легко спутать с НМРЛ. Мы систематически обсуждали характеристики семи ТМ в зависимости от патологического типа, стадии TNM и диагностики НМРЛ.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты

Это исследование было одобрено этическим комитетом онкологической больницы, входящей в Медицинский университет Гуанси, с номером одобрения этики LW2018011. Когда пациенты заподозрили, что у них рак легких, их сначала поместили в хирургическое отделение грудной опухоли. Мы систематически обследовали всех пациентов, которые были госпитализированы в отделение хирургии опухолей грудной клетки с октября 2014 года по август 2017 года. Случаи с другими злокачественными новообразованиями и / или без патологии и / или без изображения были исключены.Первыми были диагностированы НМРЛ и BCD. Диагноз НМРЛ был установлен гистопатологическим исследованием. Стадия НМРЛ проводилась в соответствии с седьмым изданием 2009 г. классификации опухолевых узлов-метастазов (TNM) для рака легкого [13–15]. Диагноз BCD был установлен на основании гистопатологии или патогенеза. Случаи BCD не лечились никакой терапией. Случаи НМРЛ не лечились какой-либо противоопухолевой терапией, такой как хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, лечение китайской медициной, гипертермия и радиочастотная абляционная терапия.Полная и подробная информация по каждому делу была доступна. В это исследование было включено 424 случая аденокарциномы легкого (LAC), 166 случаев плоскоклеточного рака легкого (LSCC) и 103 пациента с BCD (Таблица 1).


Параметры NSCLC Параметры BCD

Пол Пол
Мужской Мужской Мужской 55
Женский 188 Женский 48
Возраст (год) Возраст (год)
Диапазон 28-86 Диапазон 18-76
Среднее значение 57.7 Среднее значение 53,9
Патологический тип Заболевание
LAC 424 Гемангиома 4
LSCC 166 6 Хамартома 6 Хамартома
Т стадия Воспалительная псевдоопухоль 8
T1 119 Фиброзные узелки 6
T2 260 Туберкулез 22
T3 Инфекция 33
T4 35 Лимфопролиферация 2
N стадия Кисты 12
N0 172 Тимома 3
N1 65 Субстернальная щитовидная железа 1
N2 222 Амилоидоз 1
N3 131 Липома 1
M стадия Шваннома
M0 376
M1 214

BCD: доброкачественное заболевание грудной клетки; НМРЛ: немелкоклеточный рак легкого; LAC: аденокарцинома легкого; LSCC: плоскоклеточный рак легкого.

2.2. Лабораторные анализы

Каждый субъект согласился пройти анализы крови натощак на следующее утро после госпитализации, что было обычным лечением. Тест был завершен в день забора крови, чтобы избежать ослабления. Все анализы были выполнены в соответствии со спецификациями прибора и реагентов. CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA21-1 и SCC-Ag измеряли с использованием автоматического электрохимического люминесцентного прибора ARCHITECTi2000 SR и вспомогательных реагентов (Abbott Laboratories, Чикаго).Уровень TM выше следующих значений считался ненормальным: CEA, 5 нг / мл; CA125, 35 нг / мл; CA15-3, 30 нг / мл; CA19-9, 37 нг / мл; CA72-4, 5,3 нг / мл; CYFRA 21-1, 3,3 нг / мл; и SCC-Ag, 1,5 нг / мл.

2.3. Статистический анализ

Программное обеспечение IBM SPSS21.0 и MedCalc 18.2 применялось для статистического анализа. Уровни, принятые для значимости, были (двусторонними). Расчет содержания выборки: n = μ ɑ 2 p (1-p) / δ 2 , размер выборки группы случаев и контрольной группы составил все 96, а размер выборки исследования соответствовал требованиям.В тесте нормальности использовались коэффициент асимметрии ( sk ) и коэффициент эксцесса ( ku ). Данные TM не были нормальным распределением. Mann-Whitney U Тест непараметрической суммы рангов использовался для сравнения медианы двух групп. Тест хи-квадрат ( × 2 ) был использован для сравнения положительных показателей двух групп. Корреляция между уровнем TM и стадией TNM NSCLC была проанализирована с помощью корреляционного анализа Kendall’s tau-b . На уровни ТМ могут влиять Т-стадия, N-стадия, М-стадия и другие факторы, поэтому коэффициент корреляции был низким.В этой статье корреляционный анализ основан не на коэффициенте корреляции. С BCD в качестве контроля, бинарная логистическая регрессия использовалась для расчета отношений риска TM при NSCLC. Применяя кривую рабочих характеристик приемника (кривая ROC) для вычисления площади под кривой (AUC) TM при NSCLC, для сравнения AUC использовали тест z . Были рассчитаны чувствительность, специфичность, отрицательная прогностическая ценность (NPV) и положительная прогностическая ценность (PPV).

3. Результаты
3.1. Характеристики пациентов

Всего в исследование были включены 590 пациентов с НМРЛ и 103 пациента с BCD. В таблице 1 приведены характеристики пациентов. Следует отметить, что доля распространенного НМРЛ была выше, чем доля раннего НМРЛ при первоначальном диагнозе (Таблица 1).

3.2. Характеристики распределения опухолевых маркеров при немелкоклеточном раке легкого и доброкачественном заболевании грудной клетки

Положительные показатели ТМ при BCD были CYFRA21-1> CA72-4> CA125> CEA> CA19-9> SCC-Ag> CA15-3 .Медиана TM в BCD была в пределах нормы. Медиана и частота положительных результатов CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 в LAC были выше, чем в BCD (). Медиана и частота положительных результатов CEA, CA125, CYFRA21-1 и SCC-Ag в LSCC были выше, чем в BCD (). Среди них медиана и частота положительных результатов CEA, CA125 и CYFRA21-1 как в LAC, так и в LSCC были выше, чем в BCD (). Медиана и частота положительных результатов CEA, CA15-3 и CA19-9 в LAC были выше, чем в LSCC ().Медиана и частота положительных результатов CYFRA21-1 и SCC-Ag в LSCC были выше, чем в LAC () (Таблица 2).

900 0,000

Параметры BCD LAC LSCC 1 значение 2 значения 3 значения

Медиана (нг / мл)
CEA 2.1 7,4 3,3 0,000 0,000 0,000
CA125 12,8 22,5 20,0 0,000 0,000 0,074
CA15-3 12,3 20,4 15,0 0,000 0,035 0,000
CA19-9 10,5 14,0 10,6 0,010 0.397 0,000
CA72-4 1,3 2,0 1,8 0,000 0,019 0,164
CYFRA21-1 2,3 4,1 7,6 0,000 0,000 0,000
SCC-Ag 0,7 0,6 1,3 0,443 0,000 0,000
Положительная ставка (%)
CEA 7.8 61,8 23,5 0,000 0,001 0,000
CA125 8,7 40,6 28,9 0,000 0,000 0,009
CA15-3 2,9 900 30,2 9,0 0,000 0,051 0,000
CA19-9 5,8 19,8 5,4 0,001 0.888 0,000
CA72-4 11,7 21,7 16,9 0,022 0,242 0,190
CYFRA21-1 13,6 61,6 88,6 0,000 0,000
SCC-Ag 3,9 8,5 39,8 0,113 0,000 0,000

1 значение: BCD vs LAC, 2 значение: BCD против LSCC, 3 значение: LAC против LSCC.
3.3. Корреляционный анализ опухолевых маркеров и стадии TNM в аденокарциноме легкого и плоскоклеточной карциноме легкого

С помощью корреляционного анализа Kendall’s tau-b было обнаружено, что CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA21 -1, и SCC-Ag коррелировали с T стадией LAC (,;,;,;,;,;,; и,). CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с N стадией LAC (,;,;,;,;,; и,). CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с M стадией LAC (,;,;,;,;,; и,) (Таблица 3).

900 0,497

Параметры T ступень N ступень M ступень
r значение r значение r 900 значение

CEA 0,235 0,000 0,356 0,000 0,365 0,000
CA125 0.298 0,000 0,415 0,000 0,353 0,000
CA15-3 0,254 0,000 0,340 0,000 0,293 0,000
CA19-9 0,063 0,045 0,117 0,001 0,135 0,000
CA72-4 0,080 0,015 0,175 0.000 0,169 0,000
CYFRA21-1 0,268 0,000 0,351 0,000 0,312 0,000
SCC-Ag 0,080 0,016 0,000 -0,028 0,245

С помощью корреляционного анализа Кендалла tau-b было обнаружено, что CA125, CYFRA21-1 и SCC-Ag коррелировали с T-стадией LSCC (,;,; и,).CA125 и CYFRA21-1 коррелировали с N стадией LSCC (, и,). CA125, CA15-3 и CYFRA21-1 коррелировали с M стадией LSCC (,;,; и,) (Таблица 4).

900

Параметры T ступень N ступень M ступень
r значение r значение r значение

CEA 0.078 0,092 0,038 0,263 0,020 0,379
CA125 0,202 0,000 0,178 0,001 0,214 0,000
CA15–3 0,222 0,013 0,416 0,152 0,008
CA19-9 0,044 0,227 0,029 0.312 0,047 0,230
CA72-4 0,061 0,152 0,051 0,193 -0,013 0,419
CYFRA21-1 0,233 0,000 0,284 900 0,000 0,213 0,000
SCC-Ag 0,099 0,046 0,046 0,217 0,035 0,290

3.4. Диагностические характеристики опухолевых маркеров при немелкоклеточном раке легкого

AUC CEA, CA12-5, CA15-3, CA72-4 и CYFRA21-1 была статистически значимой для LAC (все). AUC CEA в LAC была значительно выше, чем CA125 (,), CA15-3 (,), CA72-4 (,) и CYFRA21-1 (,). AUC CYFRA21-1 в LAC была значительно выше, чем CA12-5 (,), CA15-3 (,) и CA72-4 (,). AUC CEA, CA125, CYFRA21-1 и SCC-Ag была статистически значимой для LSCC (все). AUC CYFRA21-1 в LSCC была значительно выше, чем у CEA (,), CA125 (,) и SCC-Ag (,).AUC SCC-Ag в LSCC была значительно выше, чем CEA (,) и CA125 (,). Комбинируя отношение рисков, AUC, чувствительность, специфичность, NPV и PPV, был сделан вывод, что CEA и CYFRA21-1 были наиболее родственными TM для LAC, а SCC-Ag и CYFRA21-1 были наиболее родственными TM для LSCC (таблица 5, рисунок 1).


Параметры Степень опасности AUC Чувствительность Специфичность NPV PPV

LAC ()
CEA 1.34 0,85 61,8 92,2 37,0 97,0
CA125 1,00 0,69 40,6 91,3 27,2 95,0
CA15-3 1,03 900 0,72 30,2 97,1 25,3 97,7
CA19-9 1,00 0,58 19,8 94,2 22.2 93,3
CA 72-4 1,01 0,61 21,7 88,3 21,5 88,5
CYFRA21-1 1,43 0,79 61,6 86,4 35,3 94,9
SCC-Ag 1,03 0,48 8,5 96,1 20,3 90,0
LSCC ()
CEA 1.09 0,70 23,5 92,2 42,8 83,0
CA125 1,00 0,68 28,9 91,3 44,3 84,2
CA15-3 1,03 900 0,58 9,0 97,1 39,8 83,3
CA19-9 1,00 0,47 5,4 94,2 38,2 60.0
CA72-4 1,03 0,59 16,9 88,3 39,7 70,0
CYFRA21-1 2,26 0,93 88,6 86,4 82,4 91,3
SCC-Ag 2,28 0,78 39,8 96,1 49,7 94,3

4.Обсуждения

TM также было выражено в BCD. Увеличение TM при BCD может коррелировать с воспалением и тяжестью заболевания [16]. Семь TM в BCD в той или иной степени выходят за пределы нормы. В этом исследовании частота параллельных положительных результатов семи ТМ при BCD составила 41,7%, а частота тандемно положительных результатов — 55,3%. Частота параллельных положительных результатов семи ТМ в LAC составила 86,5%, а частота тандемных положительных результатов — 245,3%. Частота параллельных положительных результатов семи ТМ в LSCC составила 93,4%, а частота тандемных положительных результатов — 212.1%. Было показано, что TM при BCD в основном увеличивается на единицу, а при NSCLC — на два или более. Медиана семи TM в BCD была в пределах нормы. Медиана CEA и CYFRA21-1 в LAC и медиана CYFRA21-1 и SCC-Ag в LSCC приблизились к нормальному диапазону или превысили его. Медиана и частота положительных результатов CEA, CA125, CA15-3, CA19-9 и CYFRA21-1 в LAC были выше, чем в BCD (). Медиана и частота положительных результатов CEA, CA125, CYFRA21-1 и SCC-Ag в LSCC были выше, чем в BCD ().Было показано, что TM слабо экспрессируется в BCD и высоко экспрессируется в NSCLC.

Экспрессия CEA в первичных тканях и метастазах в лимфатические узлы LAC была выше, чем при других типах NSCLC [17]. CEA был высоко экспрессирован в нелепидном доминантном гистологическом подтипе [18], тканях аденокарциномы, сосуществующих с пузырями или сотовыми кистами [19], и в хорошо дифференцированных тканях аденокарциномы [20]. Экспрессия CEA также коррелировала со стадией TNM NSCLC [21, 22]. CEA коррелировал с T-стадией, N-стадией и M-стадией LAC (,,, и,).Было показано, что уровень CEA коррелировал с первичной тканью, лимфатическими метастазами и отдаленными метастазами LAC. Однако CEA не коррелировал со стадией TNM LSCC (). Корреляция между стадиями CA19-9, CA72-4 и TNM в LAC и LSCC была аналогична таковой для CEA; коэффициенты корреляции были ниже. CA19-9 повышается у пациентов с инфекционными заболеваниями легких [23]. НМРЛ, особенно распространенный НМРЛ, часто сопровождался тяжелой инфекцией. Следовательно, CA19-9 может помочь определить стадию НМРЛ.Кроме того, CA19-9 был высоко экспрессирован при некоторых патологических типах LAC [24–26]. О CA72-4 не сообщалось при НМРЛ.

CYFRA21-1 экспрессируется в клетках респираторного эпителия и обнаружен в ткани НМРЛ [27]. Повышение уровня CYFRA21-1 в крови чаще встречалось при НМРЛ, а его чувствительность была наивысшей при LSCC и считалась лучшей TM для LSCC [27, 28]. CYFRA21-1 был независимым предиктором метастазирования НМРЛ [7]. В этом исследовании CYFRA21-1 коррелировал со стадией T, стадией N и стадией M как LAC, так и LSCC (,;,;,;,;,; и,).CYFRA21-1 был индексом риска как для LAC, так и для LSCC (). В LAC AUC CYFRA21-1 (0,79) уступала только CEA (0,85). В LSCC AUC CYFRA21-1 была самой большой (0,93). Следовательно, CYFRA21-1 был более надежным ТМ для диагностики НМРЛ. Уровень CYFRA21-1 коррелировал с первичными тканями, лимфатическими метастазами и отдаленными метастазами NSCLC. Экспрессия CA125 не связана со степенью злокачественности [29], но связана со степенью дифференцировки тканей. CA125 был высоко экспрессирован в менее дифференцированной опухоли [20].CA125 положительно коррелировал с послеоперационными метастазами [5] и послеоперационным рецидивом НМРЛ [30]. Подобно CYFRA21-1, CA125 коррелировал со стадией T, стадией N и стадией M как LAC, так и LSCC (,;,;,;,;,; и,). Экспрессия CA125 в NSCLC также коррелировала с первичной тканью, лимфатическими метастазами и отдаленными метастазами.

Экспрессия SCC-Ag коррелировала со степенью дифференцировки ткани плоскоклеточного рака. SCC-Ag высоко экспрессируется в тканях хорошо дифференцированной плоскоклеточной карциномы и слабо экспрессируется в тканях низкодифференцированной плоскоклеточной карциномы [31].Уровень SCC-Ag коррелировал со стадией T как LAC, так и LSCC (,;,). Уровень SCC-Ag может коррелировать с высокодифференцированной плоскоклеточной карциномой легкого. Из-за низкой чувствительности SCC-Ag не дает дополнительной ценности при использовании в комбинации с CYFRA21-1 для диагностики НМРЛ [32]. По сравнению с CYFRA21-1, SCC-Ag имеет более низкую чувствительность (39,8%), но более высокую специфичность (96,1%) для LSCC. SCC-Ag по-прежнему широко использовался для выявления патологических типов НМРЛ и до сих пор остается эффективным методом выявления доброкачественных и злокачественных одиночных легочных узелков [33].

CA15-3 был растворимой формой выделения муцина-1 из сыворотки [34]. Экспрессия муцина-1 может быть связана с тканью неплоскоклеточного рака [35]. Уровень CA15-3 коррелировал со стадией T, стадией N и стадией M LAC (,;,; и,). CA15-3 также коррелировал с M стадией LSCC (,). CA15-3 в LAC может быть коррелирован с первичной тканью, метастазами в лимфатические узлы и отдаленными метастазами. CA15-3 в LSCC может указывать на отдаленные метастазы. Однако Liu et al. [36] сообщили, что мРНК муцина-1 в периферической крови НМРЛ не может использоваться в качестве надежного ТМ метастазов.Значение CA15-3 в диагностике НМРЛ все еще требует дальнейшего изучения.

5. Заключение

CEA в сочетании с CYFRA21-1 способствовали вспомогательной диагностике LAC. CYFRA21-1 в сочетании с SCC-Ag способствовал вспомогательной диагностике LSCC. CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4 и CYFRA21-1 коррелировали с первичной тканью и метастазами LAC. CA125 и CYFRA21-1 коррелировали с первичной тканью и метастазами LSCC.

Доступность данных

Заявление о доступности данных указано в рукописи.

Этическое одобрение

Это исследование было одобрено этическим комитетом онкологической больницы, входящей в Медицинский университет Гуанси, с номером одобрения этики LW2018011.

Конфликт интересов

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Вклад авторов

Чжун-цин Чен и Лин-Ша Хуанг внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Эта работа была поддержана Национальной программой Китая по исследованиям и развитию высоких технологий (программа 863) (номер гранта 2014AA022304, Бо Чжу).

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы — это исходные данные. Таблица немелкоклеточного рака легкого включает пол, возраст, тип патологии (1 = аденокарцинома легкого и 2 = плоскоклеточный рак легкого), уровни опухолевых маркеров (CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA211 и SCC-Ag) и стадия TNM. Список доброкачественных заболеваний грудной клетки включает пол, возраст, уровни опухолевых маркеров (CEA, CA125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, CYFRA211 и SCC-Ag) и диагностическую классификацию. (Дополнительные материалы)

Опухолевые маркеры при раке легких

Фрагмент цитокератина-19
CYFRA 21-1 представляет собой водорастворимый фрагмент цитокератина-19.Гистопатологические исследования показали, что цитокератин-19 широко распространен в карциномах легких. 8,18–22,26,27 Аномальные уровни этого опухолевого маркера в сыворотке (> 3,3 нг / мл) были обнаружены при нескольких доброкачественных заболеваниях, включая патологии печени и почечную недостаточность. ,7–8 Аналогично, CYFRA 21- 1 повышается при некоторых злокачественных новообразованиях, помимо рака легких, включая большинство гинекологических или желудочно-кишечных опухолей, мезотелиомы и урологические злокачественные новообразования. 8,2 Однако самые высокие концентрации CYFRA 21-1 обнаруживаются при раке легких, в основном при НМРЛ.При сравнении различных онкомаркеров разные авторы сообщили, что CYFRA 21-1 является наиболее чувствительным онкомаркером при раке легкого с самыми высокими концентрациями в плоскоклеточных опухолях. Чувствительность CYFRA колеблется от 30% до 75% при NSCLC и от 20% до 60% при SCLC.29 Поскольку CYFRA 21-1 определяет только фрагменты цитокератина-19, тест показывает более высокую специфичность, чем тканевый полипептидный антиген (TPA ), который определяет смесь цитокератинов 8, 18 и 19. 30–32 Полезность CYFRA в качестве вспомогательного средства в диагностике, прогнозировании (в основном при НМРЛ), ранней диагностике рецидивов и мониторинге терапии была четко обозначена .8,19–22,25–28,30,33–35

Антиген плоскоклеточной карциномы
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) представляет собой белок 48 кДа с сильной гомологией с семейством серпиновых ингибиторов протеаз. Его основное клиническое применение — при плоскоклеточных опухолях различного происхождения: шейки матки, пищевода, головы, шеи и легких. Основными источниками ложноположительных результатов SCC являются почечная недостаточность и дерматологические заболевания, при которых могут быть обнаружены очень высокие уровни, в 30-40 раз превышающие пороговые значения. 16,21 Чувствительность SCC при раке легкого колеблется от 25% до 60% при NSCLC, но редко встречается при SCLC (7-8,17-18,21,27,32 Наивысшая чувствительность этого онкомаркера составляет наблюдается при плоскоклеточных опухолях, но можно обнаружить аномальные уровни в других НМРЛ. Одним из наиболее важных применений SCC при раке легких является его помощь в установлении гистологического диагноза ,7,8,33,17–19,36,37 В нескольких статьях сообщалось о потенциальной полезности SCC в качестве прогностического фактора при ранней диагностике рецидивов и в последующем наблюдении за NSCLC, в основном при плоскоклеточных опухолях. 8,36,37 Клиническая ценность опухолевых маркеров

Диагностика и ранняя диагностика
Нет сообщений о полезности онкомаркеров в ранней диагностике рака легких у бессимптомных популяций. Чувствительность, полученная на ранних стадиях рака легких, ясно указывает на то, что производители опухолей не подходят для этих целей. Однако опухолевые маркеры, по отдельности или в комбинации, проявляют значительную чувствительность при раке легких. 7–10 По опыту авторов с использованием трех онкомаркеров при NSCLC (CEA, CYFRA 21-1 и SCC) и при SCLC (ProGRP, NSE и CEA или CYFRA 21-1) можно получить чувствительность выше 80% у пациентов с I – III стадиями или LD и 90% с IV стадией или обширным заболеванием (ED). 7,8 Известно, что некоторые доброкачественные заболевания могут давать ложноположительные результаты у этой группы пациентов. 7,8,16,21 Однако, когда эти патологии исключены, специфичность значительно увеличивается (> 90%). 7–10 Таким образом, идеальных онкомаркеров при раке легких не существует, но чувствительность и специфичность, полученные с их помощью, выше, чем у других опухолевых маркеров при других злокачественных новообразованиях, таких как сывороточный антиген простаты (ПСА) при раке простаты. .Онкомаркеры при раке легких могут быть полезны в качестве вспомогательного средства у пациентов с подозрением на это злокачественное новообразование. 4,7–8,17–21,26,38,39

Гистологический диагноз
Самым важным моментом при раке легких является различение НМРЛ и МРЛ. ProGRP и NSE являются полезными параметрами для определения SCLC.4–11,20. Чем выше уровни NSE и / или ProGRP, тем выше вероятность SCLC (см. Таблицу 1). Наибольшая эффективность диагностики МРЛ достигается при одновременном использовании обоих онкомаркеров (см. Таблицу 1).4–12, 33 Специфических онкомаркеров для НМРЛ не существует, но некоторые из них показывают четкую взаимосвязь с гистологическим типом. 20,21 Аномальные уровни SCC в сыворотке предполагают вероятность выше 95% NSCLC (вероятность 75%, плоскоклеточный). Значительно более высокие концентрации CEA и муцинов (CA 15.3 и TAG) обнаруживаются при аденокарциномах. 17,18,24,29,40 Интересно отметить, что очень редко можно обнаружить аномальные уровни некоторых опухолевых маркеров, таких как CEA или CYFRA 21-1, с нормальным NSE или ProGRP.В таблице 2 показаны некоторые комбинации онкомаркеров, помогающие в гистологической диагностике. Таким образом, патологическая оценка является золотым стандартом диагностики, но использование онкомаркеров может помочь, когда биопсия недоступна или в определенных конкретных ситуациях.

Прогностическая ценность
Было опубликовано множество исследований относительно полезности опухолевых маркеров в прогнозе при SCLC (CEA, CYFRA 21-1, NSE и ProGRP), а также при NSCLC (CEA, CYFRA 21-1, NSE, SCC, CA 125). 4–8,17–26,34,35,40,41 Группа авторов сравнила наиболее важные клинические и патологические прогностические факторы и опухолевые маркеры при проспективной оценке 211 пациентов с НМРЛ и при многофакторном анализе обнаружила, что некоторые клинические (стадия, гистология, индекс Карновского, боль в грудной клетке), терапевтические (хирургия, химиотерапия) и биологические (CA 125 или CEA, NSE или LDH и SCC) параметры были независимыми прогностическими факторами. Однако, как и в случае с большинством прогностических факторов, клиническая полезность еще предстоит продемонстрировать.Более того, онкомаркеры сыворотки обладают потенциальными преимуществами, поскольку они легко выполняются, их можно стандартизировать и контролировать качество. NSE также считается прогностическим фактором при НМРЛ. 22,33,42,43 Гипотеза, объясняющая эти результаты, может заключаться в том, что NSE является прогностическим фактором, выбирая пациентов с нейроэндокринной дифференцировкой и с более высоким ответом на химиотерапию. Также было предложено использование NSE и других параметров, таких как LDH или хромогранин A, в качестве факторов прогнозирования SCLC. 3–10 Ранняя диагностика рецидива
После лечебной резекции опухолевые маркеры, в зависимости от периода полужизни каждого опухолевого маркера, могут уменьшаться, достигая нормальных значений в течение короткого периода времени. Пациенты с повышенным плато или повышенным уровнем опухолевых маркеров при серийных определениях указывают на наличие остаточных опухолевых клеток. 44 Однако, чтобы заподозрить рецидив, необходимо исключить возможные источники ложноположительных результатов, например, при заболеваниях печени или почечной недостаточности.Чувствительность к опухолевым маркерам, а также время заблаговременности зависят от используемого опухолевого маркера. Сообщается, что повышение серийных уровней SCC является первым признаком рецидива в 79% плоскоклеточных опухолей. 26 Было обнаружено, что чувствительность CYFRA 21-1 аналогична при НМРЛ со временем заблаговременности от двух до 15 месяцев. 26,45,46 CEA и TPS также были описаны как подходящие опухолевые маркеры для выявления рецидивов заболевания. 24,25,45-47 Одновременное использование ProGRP и NSE полезно для ранней диагностики рецидива у более чем 80% пациентов с рецидивом SCLC. 3–8,10,15

Мониторинг терапии
Основной интерес оценки опухолевых маркеров в сыворотке крови заключается в последующем наблюдении за пациентами, в основном с аномальными значениями. 7–15,21,28,34,40–43 У пациентов в стадии ремиссии обычно наблюдается значительное снижение уровня маркеров, в то время как у пациентов с прогрессирующим заболеванием, как правило, уровень маркеров повышен. Онкомаркеры у пациентов, получающих химиотерапию, следует определять перед каждым курсом химиотерапии, поскольку некоторые виды лечения могут вызывать временное повышение уровней маркеров в сыворотке.ProGRP является наиболее чувствительным опухолевым маркером при SCLC, но добавление NSE в качестве дополнительного опухолевого маркера, в основном у пациентов с LD, дает дополнительную информацию. 3–6,15

Таблица 1: Вероятность SCLC в зависимости от стадии опухоли и уровня NSE и / или ProGRP в сыворотке у 533 пациентов с раком легкого

Таблица 2: Вероятность НМРЛ в соответствии с распространением опухоли и опухолевыми маркерами у 384 пациентов с раком легкого

Онкомаркер, используемый при НМРЛ, различается в зависимости от гистологического типа.CYFRA 21-1 является наиболее чувствительным опухолевым маркером при НМРЛ, и сообщалось о его использовании для оценки терапии, в основном для выявления прогрессирования. ,26,32,43 , По нашему опыту, лучшая комбинация онкомаркеров при заболевании мониторинг — CYFRA 21-1 и CEA для всех NSCLC, включая SCC в плоскоклеточных опухолях и один муцин (CA 15.3, TAG) в аденокарциноме или SCLC.

Заключение
Онкомаркеры обычно не используются у пациентов с раком легких, поскольку клинические преимущества их использования не ясны.В этом обзоре показано, что чувствительность и специфичность онкомаркеров при раке легких высоки или, по крайней мере, аналогичны значениям, полученным при других злокачественных новообразованиях. Использование онкомаркеров тесно связано с лечением, и рак легких обычно диагностируется поздно с короткими возможностями лечения. Тем не менее, онкомаркеры могут оказать очень полезную помощь в диагностике, прогнозе, ранней диагностике рецидивов и мониторинге терапии.

Идентифицирован новый маркер для ранней диагностики рака легких — ScienceDaily

Белок, называемый изоцитратдегидрогеназа (IDh2), присутствует в высоких концентрациях при раке легких и может быть обнаружен в крови, что делает его неинвазивным диагностическим маркером рака легких, согласно к исследованию, опубликованному в Clinical Cancer Research , журнале Американской ассоциации исследований рака.

«Это исследование является первым, в котором сообщается об идентификации IDh2 как нового биомаркера для диагностики немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с использованием большого количества клинических образцов», — сказал Джи Хе, доктор медицины, доктор философии, директор. лаборатории торакальной хирургии Пекинского медицинского колледжа и Китайской академии медицинских наук в Пекине. «Рак легких имеет высокий уровень смертности, в основном из-за поздней диагностики. С увеличением старения населения мы, вероятно, увидим рост заболеваемости раком легких и потребность в лучших биомаркерах для ранней диагностики.Мы определили IDh2 как эффективный биомаркер плазмы с высокой чувствительностью и специфичностью при диагностике НМРЛ, особенно аденокарциномы легкого ».

Рак легких — основная причина смерти от рака как у мужчин, так и у женщин в Соединенных Штатах и ​​во всем мире. По словам Хе, для обнаружения рака легких в крови в настоящее время используются определенные биомаркеры, включая CEA, Cyfra21-1 и CA125, но эти маркеры не очень чувствительны.

Он и его коллеги обнаружили, что IDh2 может быть обнаружен в крови больных раком легких с 76-процентной чувствительностью и 77-процентной специфичностью.Когда они использовали математическую модель для объединения обнаружения IDh2 с обнаружением существующих маркеров CEA, Cyfra21-1 и CA125, чувствительность увеличилась до 86 процентов.

«На основании имеющихся данных, IDh2 может быть использован для обнаружения рака легких 1 стадии; однако также возможно, что IDh2 может быть использован для обнаружения предрака, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы рассмотреть эту возможность», — сказал он.

Он и его коллеги использовали образцы крови, взятые у 943 пациентов с НМРЛ и 479 здоровых людей из контрольной группы, зачисленных в период с 2007 по 2011 год в Институт рака и больницу Китайской академии медицинских наук.Ни у одного из участников исследования не было диагноза рака, и они не лечились от рака в течение трех лет до исследования. Используя методы, называемые ELISA и ECL, они измерили уровни IDh2, CEA, Cyfra21-1 и CA125 в крови участников.

Затем исследователи разделили образцы на обучающий набор и тестовый набор, чтобы проверить эффективность обнаружения IDh2. Они обнаружили, что данные, полученные из тестового набора, были так же хороши, как и данные из обучающего набора, демонстрируя надежность IDh2 как биомаркера для диагностики рака легких.

Средние уровни IDh2 у пациентов с двумя типами рака легких, аденокарциномой и плоскоклеточной карциномой, были в 2,7 раза и 2,2 раза выше, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.

Исследователи также обнаружили, что объединение обнаружения всех четырех маркеров — IDh2, CEA, Cyfra21-1 и CA125 — помогло лучше классифицировать различные типы аденокарциномы по сравнению с обнаружением только с помощью IDh2.

Он и его коллеги планируют провести многоцентровое клиническое испытание для дальнейшей валидации IDh2.

«Наше исследование также предполагает, что IDh2 может участвовать в развитии рака легких, и он может быть хорошей мишенью для лечения НМРЛ», — сказал Хе. Его команда в настоящее время изучает молекулярные механизмы, которые увеличивают IDh2 у пациентов с раком легких, и его клинические последствия.

Что такое рак легких? | Типы рака легких

Рак легких — это тип рака, который начинается в легких. Рак начинается, когда клетки тела начинают бесконтрольно расти.Чтобы узнать больше о том, как рак начинается и распространяется, см. Что такое рак?

Нормальное строение и функция легких

Ваши легкие — это два губчатых органа в груди. Правое легкое состоит из 3 частей, которые называются долей . У вашего левого легкого 2 доли. Левое легкое меньше, потому что сердце занимает больше места на этой стороне тела.

Когда вы вдыхаете, воздух поступает через рот или нос и попадает в легкие через трахею (дыхательное горло).Трахея делится на трубки, называемые , бронхи, , которые входят в легкие и делятся на более мелкие бронхи. Они разделяются, образуя более мелкие ветви, называемые бронхиолами . В конце бронхиол находятся крошечные воздушные мешочки, известные как альвеол .

Альвеолы ​​поглощают кислород в вашу кровь из вдыхаемого воздуха и удаляют углекислый газ из крови при выдохе. Поглощение кислорода и избавление от углекислого газа — основные функции ваших легких.

Рак легких обычно начинается в клетках, выстилающих бронхи и части легких, такие как бронхиолы или альвеолы.

Тонкий слой подкладки, называемый плеврой , окружает легкие. Плевра защищает ваши легкие и помогает им скользить вперед и назад по грудной стенке, поскольку они расширяются и сжимаются во время дыхания.

Под легкими тонкая куполообразная мышца, называемая диафрагмой , отделяет грудную клетку от брюшной полости. Когда вы дышите, диафрагма движется вверх и вниз, заставляя воздух входить и выходить из легких.

Типы рака легких

Существует 2 основных типа рака легких, и их лечат по-разному.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Около 80–85% случаев рака легких являются НМРЛ. Основными подтипами НМРЛ являются аденокарцинома, плоскоклеточный рак и крупноклеточный рак. Эти подтипы, которые начинаются с разных типов клеток легких, объединены в группу НМРЛ, поскольку их лечение и прогнозы (прогнозы) часто схожи.

Аденокарцинома: Аденокарциномы начинаются в клетках, которые обычно выделяют такие вещества, как слизь.

Этот тип рака легких встречается в основном у нынешних или бывших курильщиков, но он также является наиболее распространенным типом рака легких у некурящих. Он чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и чаще встречается у молодых людей, чем другие типы рака легких.

Аденокарцинома обычно обнаруживается во внешних частях легких и с большей вероятностью будет обнаружена до того, как она распространилась.

Люди с типом аденокарциномы, называемым аденокарциномой in situ (ранее называвшейся бронхиолоальвеолярной карциномой ), как правило, имеют лучший прогноз, чем люди с другими типами рака легких.

Плоскоклеточный рак: Плоскоклеточный рак начинается в плоскоклеточных клетках, которые представляют собой плоские клетки, выстилающие внутреннюю часть дыхательных путей в легких. Они часто связаны с курением в анамнезе и, как правило, обнаруживаются в центральной части легких, рядом с главными дыхательными путями (бронхами).

Крупноклеточная (недифференцированная) карцинома: Крупноклеточная карцинома может появиться в любой части легкого. Он имеет тенденцию быстро расти и распространяться, что затрудняет лечение.Подтип крупноклеточной карциномы, известный как крупноклеточная нейроэндокринная карцинома , представляет собой быстрорастущий рак, очень похожий на мелкоклеточный рак легкого.

Другие подтипы: Несколько других подтипов НМРЛ, такие как аденосквамозная карцинома и саркоматоидная карцинома, встречаются гораздо реже.

Мелкоклеточный рак легкого (SCLC)

Примерно от 10% до 15% всех случаев рака легких является SCLC, и его иногда называют раком овсяных клеток.

Этот тип рака легких имеет тенденцию расти и распространяться быстрее, чем НМРЛ. Около 70% людей с МРЛ будут иметь рак, который уже распространился на момент постановки диагноза. Поскольку этот рак быстро растет, он хорошо поддается химиотерапии и лучевой терапии. К сожалению, для большинства людей в какой-то момент рак вернется.

Другие виды опухолей легких

Наряду с основными видами рака легких в легких могут возникать и другие опухоли.

Карциноидные опухоли легких: Карциноидные опухоли легких составляют менее 5% опухолей легких. Большинство из них растут медленно. Для получения дополнительной информации об этих опухолях см. Карциноидная опухоль легких.

Другие опухоли легких: Другие типы рака легких, такие как аденоидно-кистозные карциномы, лимфомы и саркомы, а также доброкачественные опухоли легких, такие как гамартомы, встречаются редко. Они лечатся иначе, чем более распространенные виды рака легких, и здесь не обсуждаются.

Рак, который распространяется на легкие: Рак, который начинается в других органах (например, груди, поджелудочной железе, почках или коже), иногда может распространяться (метастазировать) в легкие, но это не рак легких. Например, рак, который начинается в груди и распространяется на легкие, по-прежнему является раком груди, а не раком легких. Лечение метастатического рака в легкие зависит от того, где он начался (первичный очаг рака).

Archivos de Bronconeumología

Archivos de Bronconeumologia — это научный журнал, который преимущественно публикует перспективные оригинальные исследовательские статьи, содержание которых основано на результатах, касающихся нескольких аспектов респираторных заболеваний, таких как эпидемиология, патофизиология, клиники, хирургия и фундаментальные исследования.Другие типы статей, такие как обзоры, редакционные статьи, несколько специальных статей, представляющих интерес для общества и редколлегии, научные письма, письма в редакцию и клинические изображения, также публикуются в журнале. Это ежемесячный журнал, который публикует в общей сложности 12 выпусков и несколько приложений, которые содержат статьи, относящиеся к разным разделам.

Все рукописи, поступившие в Журнал, оцениваются редакторами и отправляются на экспертную рецензию, в то время как их обрабатывает редактор и / или помощник редактора из группы.Журнал издается ежемесячно на испанском и английском языках. Таким образом, приветствуется подача рукописей, написанных на испанском или английском языках. Переводчики, работающие в журнале, берут на себя соответствующие переводы.

Рукописи будут представлены в электронном виде с использованием следующего веб-сайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, ссылка на который также доступна через главную веб-страницу Archivos de Bronconeumologia.

Доступ к любой опубликованной статье на любом языке возможен через веб-страницу журнала, а также из PubMed, Science Direct и других международных баз данных.Кроме того, журнал также присутствует в Twitter и Facebook. Журнал выражает голос Испанского респираторного общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR), а также других научных обществ, таких как Латиноамериканское торакальное общество (ALAT) и Иберийско-американская ассоциация торакальной хирургии (AICT).

Авторы также могут присылать свои статьи под сопутствующим заголовком журнала в открытом доступе — Open Respiratory Archives .

Тесты на онкомаркеры | Рак.Net

Онкомаркер — это вещество, обнаруженное в крови, моче или тканях организма. Термин «опухолевые маркеры» может относиться к белкам, которые вырабатываются как здоровыми клетками, так и раковыми клетками в организме. Это также может относиться к мутациям, изменениям или паттернам в ДНК опухоли. Онкомаркеры также называют биомаркерами.

Врачи могут использовать тесты на онкомаркеры, чтобы узнать, есть ли у вас рак. Эти тесты также могут помочь врачам узнать больше о вашем раке и помочь спланировать лечение.

Как используются тесты на онкомаркеры?

Высокий уровень опухолевых маркеров может быть признаком рака.Наряду с другими тестами, тесты на онкомаркеры могут помочь врачам диагностировать определенные типы рака и спланировать лечение. Тесты на онкомаркеры чаще всего используются для следующих целей:

Узнайте, есть ли у человека рак. Более высокие уровни опухолевых маркеров могут указывать на определенный тип рака. Тест на онкомаркеры может использоваться как часть вашего первоначального диагноза.

Руководство по лечению решений. Некоторые тесты на онкомаркеры сообщают врачам, следует ли им проводить химиотерапию или иммунотерапию.Другие помогают врачам выбрать наиболее эффективные препараты.

Проверить ход лечения. Изменения уровня опухолевых маркеров могут показать, насколько эффективно лечение.

Предскажите шанс выздоровления. Онкомаркеры могут помочь врачам предсказать поведение рака и реакцию на лечение. Они также могут предсказать ваши шансы на выздоровление.

Предскажите или проследите за повторением . Рецидив — это когда рак возвращается после лечения.Тесты на онкомаркеры могут помочь предсказать, насколько это вероятно. Вот почему эти тесты могут быть частью вашего ухода после окончания лечения. Они могут помочь обнаружить рецидив раньше, чем другие тесты.

Тесты на онкомаркеры также могут использоваться для поиска рака у людей с высоким риском заболевания. Или вы можете пройти эти тесты, чтобы узнать больше о раке, когда врачи впервые его обнаружат.

Пределы тестов на онкомаркеры

Тесты на онкомаркеры не идеальны. Они часто неспецифичны для рака и могут быть недостаточно чувствительными, чтобы выявить рецидив рака.Одного наличия онкомаркеров недостаточно для диагностики рака. Возможно, вам потребуются другие тесты, чтобы узнать больше о возможном раке или рецидиве. Некоторые ограничения для тестов на онкомаркеры перечислены ниже.

  • Состояние или заболевание, не являющееся раком, может повышать уровень опухолевых маркеров.

  • Люди без рака могут иметь высокий уровень онкомаркеров.

  • Уровни маркеров опухолей могут изменяться со временем. Тесты могут не каждый раз давать одинаковый результат.

  • Уровни опухолевых маркеров могут не повышаться, пока рак не ухудшится. Это не помогает обнаружить рак на ранней стадии или у людей с высоким риском. Это также не помогает найти повторение.

  • Некоторые виды рака не вырабатывают маркеры опухолей, которые обнаруживаются в крови. Кроме того, у некоторых видов рака нет известных онкомаркеров.

  • Уровень ваших онкомаркеров может не повыситься, даже если ваш тип рака обычно вырабатывает онкомаркеры.

Как проводится анализ на онкомаркеры?

Член вашей медицинской бригады возьмет образец вашей крови или мочи.Образец отправляется в лабораторию для тестирования. Некоторые тесты необходимо делать более одного раза, потому что уровни онкомаркеров могут регулярно меняться.

Вам также понадобятся другие тесты, чтобы найти рак и пройти курс лечения. Это связано с тем, что результаты по опухолевым маркерам имеют ограничения (см. Выше) и иногда ошибочны. Они могут:

  • Показать, что опухоль присутствует или растет, когда ее нет.

  • Покажите, что опухоли нет, когда она есть, или покажите, что лечение работает, когда ее нет.

Ни один тест не идеален. Поэтому ваш врач, вероятно, назначит несколько типов тестов, чтобы найти ответы.

Тесты на онкомаркеры и специфические виды рака

Врачи используют разные тесты на онкомаркеры для разных видов рака. Однако у многих видов рака еще нет онкомаркеров, которые могли бы помочь в лечении.

Спросите у своей медицинской бригады, нужно ли вам пройти тестирование на онкомаркеры. Вы также можете найти информацию о онкомаркерах в разделах, посвященных различным видам рака на сайте Cancer.Сеть.

Вопросы, которые следует задать бригаде здравоохранения

Вы можете задать эти вопросы своей медицинской бригаде.

  • Как вы думаете, мне нужны тесты на онкомаркеры? Какие и почему?

  • Вы уже искали онкомаркеры? Какие?

  • Как проходят эти тесты? Как часто я должен их принимать?

  • Кто может объяснить мне результаты?

  • Если у меня аномальный уровень онкомаркера, что это означает? Как этот результат может повлиять на мой план лечения?

  • Потребуются ли мне тесты на онкомаркеры после окончания лечения от рака?

  • Где я могу узнать больше о онкомаркерах и тестировании?

Связанные ресурсы

Что такое тесты на онкомаркеры для выявления рака? 8 вещей, которые вам нужно знать

Общие сведения о целевом лечении

Лечение рецидива рака

Дополнительная информация

Национальный институт рака: онкомаркеры

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *